PT629616E - Derivados opticamente activos de 2-imidazolina-5-onas fungicidas - Google Patents

Derivados opticamente activos de 2-imidazolina-5-onas fungicidas Download PDF

Info

Publication number
PT629616E
PT629616E PT94420167T PT94420167T PT629616E PT 629616 E PT629616 E PT 629616E PT 94420167 T PT94420167 T PT 94420167T PT 94420167 T PT94420167 T PT 94420167T PT 629616 E PT629616 E PT 629616E
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
radical
formula
general formula
compound
carbon atoms
Prior art date
Application number
PT94420167T
Other languages
English (en)
Inventor
Jean-Philippe Bascou
Alain Gadras
Guy Lacroix
Joseph Perez
Original Assignee
Aventis Cropscience Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR9307663A external-priority patent/FR2706455B1/fr
Application filed by Aventis Cropscience Sa filed Critical Aventis Cropscience Sa
Publication of PT629616E publication Critical patent/PT629616E/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D233/61—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical, attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C229/36—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings with at least one amino group and one carboxyl group bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
    • C07C243/26—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C243/30—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C243/32—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
    • C07C331/16—Isothiocyanates
    • C07C331/18—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C331/22—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C331/24—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/70—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/74—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to other ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
    • C07D233/78—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/80—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with hetero atoms or acyl radicals directly attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/84—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/86—Oxygen and sulfur atoms, e.g. thiohydantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Description

DESCRIÇÃO
“DERIVADOS OPTICAMENTE ACTIVOS DE 2-IMIDAZOLINA- 5-ONAS FUNGICIDAS” A presente invenção tem por objecto novos derivados opticamente activos de 2-imidazolina-5-onas para uso fitossanitário, o processo para a sua preparação e os compostos eventualmente utilizáveis como intermediários nos processos de preparação. Ela diz igualmente respeito às composições fungicidas à base desses compostos e a um processo de tratamento das doenças fúngicas das culturas que utilizam esses compostos.
Os compostos racémicos derivados de 2-imidazolina-5-onas encontram-se descritos nos pedidos de patente de invenção europeia EP 551048 e EP 599749 e nos pedidos de patentes de invenção internacionais WO 94/01410 e WO 93/24467.
Foi presentemente descoberto que um dos isómeros ópticos desses compostos apresenta uma actividade biológica que é muito superior à do outro isómero e à da mistura racémica.
Um objectivo da presente invenção é, portanto, fornecer novos compostos úteis para a luta contra as doenças fúngicas das culturas.
Um outro objectivo da invenção é fornecer novos derivados de 2-imidazolina-5-onas, activos para uma dose reduzida em relação à dos derivados racémicos.
Descobriu-se agora que esses objectivos podiam ser alcançados graças aos produtos da invenção, que são derivados opticamente activos de 2-imida-zolina-5-onas de fórmula geral I:
na qual: - o símbolo M representa um átomo de oxigénio ou de enxofre ou um radical de fórmula CH2, eventualmente halogenado; - o símbolo p representa um número inteiro igual a 0 ou a 1; * significa que o átomo de carbono assimétrico corresponde a uma configuração estereo-específica; - os símbolos R1 e R2 são diferentes e representam, cada um,: - um radical alquilo ou halogenoalquilo com 1 a 6 átomos de carbono ou - um radical alcoxialquilo, alquiltioalquilo, alquilsulfonilalquilo, mono-alquilaminoalquilo, alcenilo ou alcinilo com 2 a 6 átomos de carbono ou - um radical dialquilaminoalquilo ou cicloalquilo com 3 a 7 átomos de carbono ou - um radical arilo, compreendendo fenilo, naftilo, tienilo, furilo, piridilo, benzotienilo, benzofurilo, quinolinilo, isoquinolinilo, ou metileno-dioxifenilo, eventualmente substituído por 1 a 3 grupos escolhidos de entre R6 ou
- nm radical arilalquilo, ariloxialquilo, ariltioalquilo ou arilsulfonil-alquilo, tendo os termos arilo e alquilo os significados definidos antes ou - os símbolos R1 e R2 podem formar, com o átomo de carbono ao qual se encontram ligados no anel, um carbociclo ou um heterociclo com 5 a 7 átomos, podendo esses anéis ser fundidos com um grupo fenilo, eventualmente substituído por 1 a 3 grupos escolhidos de entre R6; - o símbolo R3 representa: - um átomo de hidrogénio ou um radical alquilo C1-C2 eventualmente halogenado, quando o símbolo p representa o número 0 ou (M)p representa um radical de fórmula CH2 , - um radical alquilo CVC2 eventualmente halogenado, quando (M)p representa um átomo de oxigénio ou de enxofre; - o símbolo R4 representa: - o átomo de hidrogénio, ou - um grupo alquilo com 1 a 6 átomos de carbono, ou - um radical arilo, compreendendo fenilo, naftilo, tienilo, furilo, piridilo, pirimidilo, piridazinilo, pirazinilo, benzotienilo, benzofúrilo, quinolinilo, isoquinolinilo ou metileno-dioxifenilo, eventualmente substituído por 1 a 3 grupos escolhidos de entre R6; - o símbolo R5 representa: - um átomo de hidrogénio, excepto quando o símbolo R4 representa um átomo de hidrogénio ou, - um radical alquilo com 1 a 6 átomos de carbono ou acilo com 2 a 6 átomos de carbono ou - um radical fenilo, eventualmente substituído por I a 3 grupos escolhidos de entre R6; - o símbolo R6 representa: - um átomo de halogéneo ou - um radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio ou alquilsulfonilo com 1 a 6 átomos de carbono ou - um radical cicloalquilo, halocicloalquilo, alceniloxi, alciniloxi, alceniltio, alciniltio com 3 a 6 átomos de carbono ou - o grupo nitro ou ciano ou - um radical amino eventualmente mono- ou di-substituído por um radical alquilo ou acilo com 1 a 6 átomos de carbono ou alcoxicarbonilo com 2 a 6 átomos de carbono - um radical fenilo, fenoxi ou piridiloxi, sendo estes radicais eventualmente substituídos por 1 a 3 grupos, iguais ou diferentes, escolhidos de entre R7, - o símbolo R7 representa. - um átomo de halogéneo escolhido de entre o flúor, o cloro, o bromo ou o iodo ou - um radical alquilo, de cadeia linear ou ramificada, contendo 1 a 6 átomos de carbono, ou - um radical alcoxi ou alquiltio, de cadeia linear ou ramificada, contendo 1 a 6 átomos de carbono ou um radical haloalcoxi ou haloalquiltio, de cadeia linear ou ramificada, contendo entre 1 e 6 átomos de carbono ou - um radical nitrilo ou - um radical nitro. A presente invenção refere-se igualmente às formas salificadas aceitáveis em agricultura dos compostos definidos anteriormente.
De acordo com uma variante preferida da invenção, os compostos opticamente activos de acordo com a invenção têm por fórmula geral II:
-RJ na qual os diferentes símbolos têm os significados definidos antes na fórmula geral I. O modo de preparação dos compostos de fórmula geral I encontra-se indicado nos parágrafos seguintes, segundo duas variantes de processos AeB. Os símbolos representados na fórmula geral I, que aparecem nesta descrição do modo de preparação, conservam os mesmos significados que na definição geral da invenção, a menos que lhe seja expressamente atribuída uma outra definição.
Os exemplos a seguir ilustram os derivados opticamente activos de fórmula geral I e o seu processo de preparação.
As estruturas de todos os derivados ilustrados foram caracterizadas por intermédio de pelo menos uma das técnicas espectrais seguintes: cspcctrometria RMN do protão, espectrometria RMN do carbono 13, espectrometria de infra-vermelho e espectrometria de massa, assim como os métodos habituais de medida dos poderes rotatórios. Os excessos enantioméricos foram determinados quer por cromatogrofia liquida de alta resolução em fase quiral, ou por RMN.
Nos quadros abaixo, os radicais fenilo, metilo e etilo são, respectivamente, representados por Ph, Me, Et.
Variante A:
Primeira etapa:
Descreve-se numa primeira etapa desta variante a preparação dos isómeros ópticos de fórmula geral I a partir de α-aminoácidos opticamente puros ou fortemente enriquecidos num enantiómero. Entende-se por composto opticamente activo fortemente enriquecido num enantiómero determinado, um composto que contém pelo menos 80%, de preferência 95% desse enantiómero.
Os isómeros ópticos de fórmula geral I são preparados de acordo com 3 séries de processos, consoante a significação do grupo de fórmula geral (M)p-R3.
Io) Preparação dos compostos de fórmula geral I na qual p = 1 e M = S:
Prepara-se os compostos de fórmula geral na qual p = 1 e M = S mediante reacção do composto de fórmula geral ΠΙ:
H i
com o composto de fórmula geral R3X, na qual o símbolo X representa o átomo de
cloro, de bromo ou de iodo ou o grupo sulfato, ou um grupo alquilsulfoniloxi, ou anlsulfoniloxi, sendo os grupos alquilo e arilo tal como definidos anteriormente para R1 e R2. A reacção tem lugar no seio de um solvente e na presença de uma base. Como base pode-se utilizar um alcoolato, por exemplo terc.-butilato de potássio, um hidróxido alcalino ou alcalino-terroso, um carbonato alcalino ou uma amina terciária. Como solvente pode-se utilizar os éteres, os éteres cíclicos, os ésteres de alquilo, o acetronitrilo, os álcoois com 1 a 3 átomos de carbono, os solventes aromáticos, por exemplo o tetra-hidrofurano a uma temperatura compreendida entre -5°C e +80° C.
Uma variante do método descrito anteriormente consiste em utilizar o processo dito “one-pot” (esquema 1) conforme descrito no pedido de patente de invenção europeia EP 551048. Esse método consiste em partir directamente do isotiocianato de fórmula geral IV que se trata com um composto de fórmula geral V no seio de um solvente e na presença de uma base conforme descrito anteriormente. O intermediário de fórmula geral Ela sob a forma de sal não é isolado mas sim tratado directamente com o composto de fórmula geral R3X na qual o símbolo X têm os significados definidos antes.
ΐ; R I C N =C=S ' I co2R IV
Ra—N—MH -> i *5
B' M íi & ^5 r»4 R< illa
R3X (Esquema 1)
Exemplo 1 : f+) (4-S) 4-metil-2-metiltio-4-fenil-1 -femlamino-2-imidazo-lina-5-ona (composto n°l)
Num reactor de 20 litros percorrido por uma corrente de árgon introduz-se 682 g (3,08 moles) de (+) (2-S) 2-isotiocianato-propionato de metilo dissolvido em 4 litros de tetra-hidrofurano anidro. Arrefece-se à temperatura de 15°C. Despeja-se 343 g (3,08 moles) de fenil-hidrazina dissolvida em 2 litros de tetra-hidrofurano no decurso de 30 minutos enquanto se mantém a temperatura compreendida entre 15° C e 18° C. Mantém-se o meio sob agitação durante 40 minutos e depois arrefece-se à temperatura de 0o C. Despeja-se uma solução de 346 g (3,08 moles) de terc.-butilato dc potássio em 4 litros de tetra hidrofurano no decurso de 1 hora ao mesmo tempo que se mantém a temperatura igual a 0o C.
Prossegue-se a agitação do meio durante 2 horas à temperatura de 0o C e observa-se a formação de um piecipilado rosa claro. Despeja-se 218 ml (3,39 moles) 9 dc iodcto dc metilo no decurso de 15 minutos enquanto se mantém a temperatura compreendida entre 0°C e 3°C e depois deixa-se subir a temperatura até à temperatura ambiente mantendo a agitação durante 2 horas. Despeja-se a mistura reaccional em 5 litros de água. Após decantação, extrai-se a fase aquosa com 3 vezes 3 litros de acetato de etilo. Lava-se as fases orgânicas reunidas com 5 litros de água, seca-se sobre sulfato de magnésio e depois concentra-se sob pressão reduzida. Obtém-se 1099 g de um sólido castanho. Recristaliza-se este último em 2 litros de tolueno.
Obtém-se, após secagem, 555 g de (+) (4-S) 4-metil-2-metiltio-4-fenil--l-fenilamino-2-imidazolina-5-ona sob a forma de um sólido branco sujo que funde a 138° C (Rendimento = 58%; [ajo27”0 = + 61,1° (+ ou - 2,9°) (c = 0,86 em etanol); taxa de excesso enantiomérico (e.e) > 98%).
Pela mesma maneira, obtiveram-se os compostos análogos de fórmula geral lia:
N° do composto R4 R6 (a)a (C) Solvente P.F (° C) Rdt (%) 1 PH H +61 ° (0,8) EtOH 138 58
Pode preparar-se o composto de fórmula geral III mediante uma reacção de ciclização entre um isotiocianato de fórmula geral IV:
RJ 1 D!
Ri-Ç~N=C=S co2r na qual o símbolo R representa um radical alquilo C1-C4, e um composto de fórmula geral V: R4_n-NH2
Pode realizar-se a reacção de ciclização de duas maneiras: - termicamente: neste caso aquece-se a mistura dos reagentes a uma temperatura compreendida entre 110° C e 180° C no seio de um solvente aromático tal como o tolueno, o xileno, os clorobenzenos.
- em meio básico: procede-se na presença de um equivalente de uma base tal como um alcoolato alcalino, um hidróxido alcalino ou uma amina terciária. Nessas condições, a ciclização produz-se a uma temperatura compreendida entre -10° C e +80° C. Como solvente pode-se utilizar, em especial, os éteres, os éteres cíclicos, os álcoois, os ésteres, a DMF, o DMSO.
Exemplo 2: (+) (4-Sl-4-metil-4-fenil-1 -femlammo-2-tio-hidantoína (composto n° 7)
Num balão de 3 tubuladuras de 100 ml sob atmosfera de azoto seco, introduz-se 0,7 g (0,00316 mole) de (+) (2-S)-2-isotiocianato-2-fenil-propionato de metilo diluído em 15 ml de tetra-hidrofurano seco. Despeja-se à temperatura de 20° C de uma só vez 0,32 ml (0,00316 mole) de fenil-hidrazina diluída em 5 ml de
tetra-hidrofurano. A temperatura sobe de 2o C. Mantém-se o meio durante 30 minutos sob agitação magnética. Aparece um precipitado bege escuro. Neutraliza-se o meio com 0,4 ml de ácido acético e depois trata-se com 20 ml de água. Após decantação, extrai-sc a fase aquosa oom 3 vezes 20 ml de éter etílico. Reúne-se as fases orgânicas, lava-se com 2 vezes 30 ml de água, seca-se sobre sulfato de magnésio e depois concefltra-se sob pressão reduzida. Cromatografa-se o resíduo sólido obtido sobre coluna de sílica, utilizando uma mistura eluente composta por heptano e por acetato de etilo nas proporções de 50/50.
Isola-se 0,55 g de (+) (4-S)-4-metil-4-fenil-l-fenilamino-2-tio-hidantoína sob a forma de um sólido bege que funde a 167° C (Rendimento = 58 % ; [a] d27” C = + 86° (+ ou - 3,2°) (c = 0,8 em metanol).
Pode preparar-se os isotiocianatos de fórmula geral IV de acordo com um dos processos citados em Sulfur Reports Volume 8 (5) pág. 327-375 (1989), a partir do a-aminoácido de fórmula geral VI via o amino-éster de fórmula geral X:
^\*,ΝΗ2 R> ·* NH 2 X r,/Nco2h Rf €02R 'vi X de uma maneira bem conhecida do especialista na matéria Exemplo 3: (+) (2-S) 2-isotiocianato-2-fenil-propionato de metilo (composto n° 8)
Num reactor de 20 litros introduz-se 780 g (3,61 moles) de (+) cloridrato de (2-S) 2-amino-2-fenil-propionato de metilo e depois 3,4 litros de água. Leva-se a temperatura até 20° C. Adiciona-se 3,4 litros de tolueno e depois adiciona-se gradualmente 911 g (10,8 moles) de hidrogenocarbonato de sódio no decurso de 1 hora. A temperatura desce para 8-9° C. Despeja-se 276 ml (3,61 moles) de tiofosgcnio no decurso de 2 horas. A reacção é acompanhada por uma libertação gasosa e por uma elevação de temperatura que atinge 24° C no final do vazamento. Mantém-se ainda o meio durante 2 horas sob agitação. Após decantação, extrai-se a fase aquosa com 2 litros de tolueno. Lava-se as fases toluénicas reunidas com 4 litros de água e depois seca-se sobre sulfato de magnésio. Concentra-se a solução sob pressão reduzida.
Obtém-se 682 g de (+) (2-S)-2-isotiocianato-2-fenil-propionato de metilo sob a forma de um óleo ligeiramente colorido (Rendimento = 85%; [«]d29° c = + 16° (+ ou - 6,4°)-(c = 0,78 em clorofórmio).
Do mesmo modo obtiveram-se os compostos análogos de fórmula geral IVa seguintes:
N° do composto R6 (<x)D C Solvente Estado físico Rdt (%) 8 H +16° (0,78) CHC13 Óleo 85 17 4-F (+) Óleo 72 18 4-F (-) Óleo 80 19 4-(4-FPh)0 (+) Óleo 61 20 4-(4-FPh)0 -11° (0,7) EtOH Óleo 70 / y # Ί 3·-
Pode-se obter os aminoésteres de estrutura X de uma maneira conhecida quer por: - aminação diastereo-selectiva de um composto proquiral seguida por uma desprotecçâo da cópula quiral conforme descrito por R.S. ATKINSON e coláb., Tetrahedron, 1992,48 , pp 7713-30. - desdobramento do racémico correspondente com um composto quiral conforme descrito por Y. SUGI e S. MtTSU, Buli. Chem. Soc. Japan, 1969, 42, pp 2984-89. - esterificação de um aminoácido quiral conforme descrito por D. J. CRAM e colab., J. Am. Chem. Soc., 1961, 83, pp 2183-89.
Exemplo 4: C+l cloridrato de (2-S')-2-ammo-2-fenil-promonato de metilo (composto n° 91
Num reactor de 10 litros carrega-se 611 g (3,7 moles) de ácido (+)-2-amino-2-fenil-propiónico ao qual se adiciona 5 litros de metanol. Despeja-se sobre a suspensão branca formada 819 ml (11,22 moles) de cloreto de tionilo no decurso de 2 horas. A temperatura atinge 58° C no final do vazamento. Observa-se uma libertação gasosa importante que é fixada por uma solução de soda diluída. Aquece-se o meio à temperatura de 65° C durante 14 horas. Concentra-se em seguida a solução sob pressão reduzida. Trata-se o sólido obtido com 1 litro de tolueno, filtra-se e depois seca-se sob vazio.
Obtém-se 762 g de (+) cloridrato de (2-S)-2-amino-2-fenil-propionato de metilo sob a forma de um pó branco que funde à temperatura de 162° C (Rendimento = 62%; [<x]d290C = + 63,3° (+ 011 - 3,3 °) c = 0,75 em água).
Pela mesma maneira, obtiveram-se os compostos análogos de fórmula geral Xa seguintes:
N°do composto R6 (a)» C Solvente Estado físico P.F. (°C) Rdt (%) 9 H +54° (0,91) CHC13 cristais brancos 162 62 21 4-F +61° (0,9) EtOH sólido branco 50-60° C 93 22 4-F (-) sólido branco - 95 23 4-(4-FPh)0 (+) sólido branco - 87 24 4-(4-FPh)0 (*) sólido branco - 95
Obteve-se o (+)-(2-S)-2-amino-2-fenil-propionato de metilo mediante tratamento do cloridrato preparado anteriormente com um equivalente de hidrogenocarbonato de sódio e depois extracção com diclorometano. Apresenta-se sob a forma de um óleo incolor ligeiramente viscoso ([<x]d29 c = + 54,8° (+ ou - 2,7°) (c = 0,91 em clorofórmio) e.e > 95%. 2o) Preparação dos isómeros ópticos de fórmula geral I na qual p = 1 e M = 0:
Preparam-se os compostos de fórmula geral I na qual p = 1 e M = O fazendo reagir o composto de fórmula geral I correspondente no qual p = 1 e M = S de acordo com um processo descrito no pedido de patente de invenção europeia EP 599749, com o álcool de fórmula geral R3OH, no seio de um solvente, na presença de uma base forte, e a uma temperatura compreendida entre 50 e 80° C.
Como base forte, pode-se utilizar um alcoolato alcalino R30'Met.+, no qual Met. + representa um metal alcalino ou alcalino-terroso, um hidróxido alcalino ou uma base orgânica forte. Realiza-se a reacçâo, de preferência, tomando como solvente o álcool de fórmula geral R3OH e utilizando o alcoolato de sódio correspondente de fórmula geral R3OTMa+ como base.
Exemplo 5: (+1 (4-St-4metil-2-metoxi-4-fenil-1 -femlamino-2-imida-zolina-5-ona (composto n° 31
Em um balão de três tubuladuras de 250 ml sob atmosfera de azoto seco, introduz-se 80 ml de metanol e depois 0,74 g (0,032 mole) de sódio cortado em bocados finos. Adiciona-se em seguida 5 g (0,016 mole) de (+) (4-S)~4-metil--2-metiltio-4-fenil-l-fenilamino-2-imidazolina-5-ona. Leva-se a refluxo durante 20 horas. Arrefece-se à temperatura ambiente e depois acidifica-se com 0,5 ml de ácido acético. Elimina-se o metanol mediante destilação sob pressão reduzida e depois retoma-se o resíduo obtido com 50 ml de éter etílico, lava-se com 3 vezes 40 ml de água, seca-se sobre sulfato de magnésio e depois concentra-se a solução sob pressão reduzida. Obtém-se um mel avermelhado que se purifica mediante cromatografia sobre coluna de sílica com, por eluente, uma mistura de heptano/acetato de etilo a 70/30.
Obtém-se 2 g de (+) (4-S)-4-metil-2-metoxi~4-fenil-l-fenilamino-2--imidazolina-5-ona sob a forma de um pó rosa claro que funde a 132° C (Rendimento = 42%; ([a]o25 c = + 53,1° (+ ou - 2,4°) (c= 1 em metanol); e.e > 98%.
Do mesmo modo, obtiveram-se os compostos análogos de fórmula geral
Th "seguintes
N°do composto R4 R6 (a)D (C) Solvente P.F (° C) Rdt (%) 3 Ph H +53 ° (1,0) MeOH 132 42 3o) Preparação dos isómeros ópticos de fórmula geral I na qual p = 0: Obtiveram-se os compostos de fórmula geral I na qual p = 0 e o símbolo R3 representa um átomo de hidrogénio a partir do composto de fórmula geral VII:
fazendo reagir este último com o dimetilacetal da dimetilformamida (DMFDMA). Realiza-se a reacção a uma temperatura compreendida entre 10 e 100°C, no DMFDMA em excesso.
Prepara-se o composto de fórmula geral VII a partir de um composto de fórmula geral VIII: R2 R1 NH3+C1’ -Cl o
mediante reacção deste último com o composto de fórmula geral V, a uma temperatura compreendida entre -20° e 40° C, no seio de um solvente constituído por um éter cíclico ou não cíclico, eventualmente na presença de uma base. A base é escolhida de entre as bases orgânicas azotadas tais como a tnetilamina ou a piridina.
Pode obter-se os compostos de fórmula geral VIII a partir do a-amino-ácido de fórmula geral VI considerando o método descrito por S. Levine em J. Am. Chem. Soc. de 1953, volume 76, pág. 1392.
Obtém-se os compostos opticamente activos de fórmula geral I, na qual o símbolo R3 representa um radical alquilo C1-C2, eventualmente halogenado, e na qual p = 0 ou p = 1 eM = CH2, a partir do composto de fórmula geral IX: *,R'
R o'
O na qual o símbolo R3 representa um radical alquilo C1-C3, mediante reacção deste último com o composto de fórmula geral V, em condições deduzidas, por analogia, do método exposto no artigo de J. P. Branquet et al. em Buli. Soc. Chim. de França, 1965, (10), pp 2942-2954.
Este mesmo artigo proporciona um modo operatório no termo do qual o composto de fórmula geral IX pode ser preparado a partir do α-aminoácido de fórmula geral VL
Secunda etapa:
Precisa-se nessa segunda etapa o modo de acesso aos a-aminoácidos
opticamente puros ou fortemente enriquecidos, de fórmula geral VT utilizados na etapa anterior.
Esses α-aminoácidos podem ser obtidos de acordo com um dos métodos seguintes: - quer por síntese diastereosselectiva e depois supressão da cópula quiral, tal como descrito por M. Chaari, A. Jenhi, J. P. Lavergne e P. Viallefont em Tetrahedron 1991 Tomo 4 págs. 4619-4630. - ou por resolução enzimática da amida racémica, método pelo qual se poderá utilmente considerar as referências seguintes: R. M. Kellog, E. M. Meijer e colab. J. Org. Chem. 1988 Tomo 53, pág. 1826-1828 D. Rossi e A. Calcagni Experimentia 1985 volume 41 pág. 35-37. - ou por hidrólise de um percursor quiral de aminoácido tal como por exemplo: - um formil-aminoácido de estrutura XI tal como descrito por Mac KENZffi e CLOUGH, J. Chem. Soc., 1912, pp 390-397 ou por D. J. CRAM e colab., J. Am. Chem. Soc., 1961, 83, pp 2183-89. - uma hidantoína de estrutura ΧΠ tal como descrita no pedido de patente de invenção britânica publicada n° 1201169.
XI f? ν~·*7 ,,- jy' -"19.
Os compostos de fórmulas gerais XI ou XII podem ser obtidos por desdobramento da mistura racémica correspondente com um composto quiral conforme descrito por Mac KENZIE e CLOUGH, J. Chem. Soc., 1912, pp 390-397 ou por D. J. CRAM e colab., J. Am. Chem. Soo., 1961, 83, pp 2183-89, para o composto de fórmula geral XI ou tal como descrito no pedido de patente de invenção internacional n° 9208702 publicado para o composto de fórmula geral ΧΠ. Exemplo 6: ácido (4-) (2-Sl-2-ammo-2-fenil-propiómco (composto n° 101.
Numa autoclave de 1 litro, introduz-se sucessivamente 22 g (0,115 mole) de (+) (5-S)-5-metil-5-fenil-hidantoína, 100 ml de água e 100 ml de amoníaco a 28%. Aquece-se o meio à temperatura de 160° C durante 15 horas. Após arrefecimento à temperatura ambiente, concentra-se a solução sob pressão reduzida. Trata-se o sólido branco obtido com 100 ml de acetato de etilo durante 2 horas e depois filtra-se e seca-se sob vazio à temperatura de 80° C.
Isola-se 10,5 g de ácido (+) (2-S)-amino-2-fenil-propiónico sob forma de pó branco que apresenta uma temperatura de decomposição de 266° C (Rendimento = 55%; ([a]D27°c = + 71,9° (+ ou - 3,1°) (c = 0,8 em ácido clorídrico IN).
De igual modo, obtiveram-se os compostos análogos de fórmula geral Via seguintes.
Via
20 N° do composto R6 (a)D C Solvente P.F. (°C) Rdt (%) 10 H +72° (0,8) HC1 IN 266° C 55 31 4-F (+) - 44 32 4-F (-) - 92 33 4-(4-FPh)0 (+) - 87 34 4-(4-FPh)0 (-) - 76 O exemplo 9 ilustra a preparação dos compostos de fórmula geral XII.
Exemplo 9: 5-S(+V5-metil-5-fenil-hidantoina (composto n° 351 A uma suspensão agitada de 70,0 gr (0,368 mol) de (5-R,S)-5-metil--5-fenil-hidantoína em 2000 ml de água adiciona-se 5,6 g (0,139 mol) de hidróxido de sódio. Leva-se a solução obtida à temperatura de 40° C e depois adiciona-se 44,6 g (0,368 mol) de R-(+)a-metilbenzilamina. Mantém-se a solução obtida à temperatura de 50° C durante 0,75 hora e aparece um precipitado branco ao cabo de 3 minutos. No final do aquecimento deixa-se cristalizar o meio reaccional durante 24 horas e depois filtra-se os cristais, lava-se com 70 ml de água , escorre-se sob corrente de ar durante 2 horas e isola-se 45 gr de um sólido branco que se adiciona a 220 ml de ácido clorídrico 1 N a 10° C. Agita-se a suspensão obtida durante 2 horas e filtra-se depois os cristais, lava-se com 100 ml de água, escorre-se e depois seca-se sob pressão reduzida à temperatura de 50° C durante 15 horas. Isola-se assim 23 g (0,121 mol) de 5-S(+)-5-metil-5-fenil-hidantoína sob forma de um sólido branco sujo que funde à temperatura de 242° C (Rendimento = 66%; ([a]D29°c = + 113° (c = 1,0 emetanol);
Do mesmo modo, mas utilizando S-(-)a-metilbenzilamina, isola-se a 5-R(-)5-metil-5-fenil-hidantoína sob a forma de um sólido branco sujo que funde à temperatura de 248°C (Rendimento = ([a]o29°c= + 120° (c = 1,0 em etanol). 21
Do mesmo modo, obtiveram-se os compostos análogos de fórmula geral Xlla seguintes:
N° do composto R6 (a)D C Solvente P.F. (°C) Rdt (%) 35 H +113° (l,0)EtOH 242 66 36 4-F +120° (1,0) EtOH 248 54 37 4-F +111° (0,8) EtOH 230 44 38 4-(4-FPh)0 +114° (0,8) EtOH 230 31 39 4-(4-FPh)0 +54° (0,5) EtOH 190 - 40 4-(4-FPh)0 +57° (0,6) EtOH 189 40
Variante B:
De acordo com uma segunda variante do processo de preparação dos isómeros ópticos de fórmula geral I, estes últimos são obtidos a partir dos compostos racémicos correspondentes, mediante cromatografia líquida de alta resolução sobre fase estacionária quiral. Prefere-se uma fase estacionária quiral com enxerto de PIRKLE D fenil-glicina.
Prepara-se os compostos racémicos que correspondem à fórmula geral I de acordo com os métodos descritos nos três pedidos de patente de invenção citados na parte introdutória do presente texto.
Os exemplos a seguir ilustram os derivados opticamente activos de fórmula geral I obtidos de acordo com a variante B do processo de preparação.
Exemplo 7: Separação dos enantiómeros (+) e (-1 do composto de fórmula seguinte (compostos n° 1 e 2):
Preparou-se o composto racémico correspondente de acordo com um modo operatório análogo ao descrito no exemplo 1 do pedido de patente de invenção EP 551048 já citado. Dissolve-se este composto racémico muna mistura eluente composta por n-heptano, isopropanol e diclorometano, na proporção ponderai respectiva de 93,5 e 2%,
Injecta-se 2,3 ml da mistura assim obtida na coluna quiral cromatográfica de alto rendimento, com as características seguintes. - coluna do tipo PIRKLE, de diâmetro 10 mm e de comprimento 250 mm; - suporte: sílica 5 pm 100 ansgstrõm com enxerto de D-fenil-glicina iónica. O caudal escolhido é de 10 ml/mn e o detector utilizado é um detector UV a 250 nm. Isola-se os compostos enantiomericamente puros mediante fraccionamento e concentração das fracções puras.
Reúnem-se, no quadro mais abaixo, as características físicas dos enantiómeros obtidos, a saber o ponto de fusão PF, o poder rotatório [cc]d20 medido 23' 7 em graus para o composto dissolvido em etannl para a concentração de 0,5 g por 100 ml, e o tempo de retenção tR:
Composto n° P.F. (°C) Md2° tR (minutos) 1 138 + 60,7 + ou - 1,3 5,73 2 138 - 59,6 + ou - 0,9 6,55
Exemplo 8: Separação dos enantiómeros (+) e (-) do composto de fórmula geral seguinte (compostos n° 3 e 4V
N O Me
N-Ph I H
Prepara-se o composto racémico correspondente de acordo com um modo operatório análogo ao descrito no exemplo 1 do pedido de patente de invenção EP 599749 já citado. Obtém-se os enantiómeros (+) e (-) correspondentes (respectivamente compostos n° 3 e 4) procedendo da mesma maneira que antenormente O volume injectado na coluna quiral é de 1,5 ml. Mede-se o poder rotatório após dissolução dos compostos em metanol e figura com as outras características físicas, idênticas às determinadas anteriormente, no quadro a seguir:
Composto n° P.F. (°C) [a] o20 tR (minutos) 3 132 + 51,3 +ou - 1,2 9,89 4 132 53,2 +ou -1,3 11,17
Determinou-se a configuração absoluta dos compostos N° 1 a 4 mediante correlação química com a configuração absoluta do α-aminoácido correspondente descrita na literatura
A presente invenção tem igualmente por ohjecto novos compostos opticamente activos úteis em particular como intermediários na preparação dos compostos de fórmula geral I. Estes compostos têm por fórmula gerais ΠΙ e VII; H 1
vn R5 nas quais os símbolos R1 a R5 têm os significados antes na fórmula geral I da invenção, e o composto de fórmula geral IX:
R /r~° o
IX no qual os símbolos R1 e R2 têm os significados definidos antes e o símbolo R3 representa um radical alquilo C1-C3 eventualmente halogenado, e o composto de fórmula geral Xllb:
R
na qual o símbolo R1 tem os significados definidos antes, o símbolo R6 representa um radical fenilo, fenoxi ou piridiloxi, sendo estes radicais eventualmente substituídos por 1 a 3 grupos, iguais ou diferentes, escolhidos de entre R7 tal como definido anteriormente.
Os exemplos seguintes ilustram as propriedades fungicidas dos compostos de fórmula geral I, de acordo com a invenção n° 1 a 4. Nestes exemplos, a mistura racémica que corresponde aos compostos enantioméncos 1 e 2 é anotada como 1+2. De igual modo, a mistura racémica que corresponde aos compostos 3 e 4 é anotada como 3+4. Mais geralmente, a mistura racémica que corresponde aos compostos enantioméricos n e n+1 é anotada como n+(n+l).
Exemplo Bl: Ensaio in vivo sobre Puccinia recôndita (ferrugem do trigo):
Prepara-se, mediante moagem fina, uma suspensão aquosa da matéria activa a ensaiar tendo a composição seguinte: - matéria activa: 60 mg - agente tensioactivo Tween 80, (oleato de denvado polioxiettlenado do sorbitano) diluído a 10 % em água: 0,3 ml - completa-se até 60 ml com água. 25' A matéria activa a ensaiar é ou um dos 2 enantiómeros de acordo com a invenção, ou a mistura racémica correspondente.
Essa suspensão aquosa é seguidamente diluída com água para se obter a concentração desejada de matéria activa.
Trata-se trigo da variedade Talent, em copinhos, semeado num substrato de turfa de terra de pozolana a 50/50, no estado de 10 cm de altura, mediante pulverização da suspensão aquosa anterior.
Ao cabo de 24 horas, pulveriza-se uma suspensão aquosa de esporos (100000 esp/cm3) sobre o trigo; obtém-se esta suspensão a partir de plantas contaminadas. Coloca-se em seguida o trigo, durante 24 horas numa célula de incubação a cerca de 20° C e a 100% de humidade relativa, depois durante 7 a 14 dias a 60% de humidade relativa.
Realiza-se o controlo do estado das plantas entre o 8o e o 15° dias após a contaminação, mediante comparação com uma testemunha não tratada. Determina--se em seguida a concentração de matéria activa ensaiada, CI75, (expressa em ppm) para a qual se observa uma inibição de 75% da doença.
Os resultados encontram-se reunidos no quadro seguinte: N° do composto CI75 (ppm) 1+2 330 1 37 2 > 1000 3+4 330 3 110 4 > 1000
Exemplo B2: Ensaio in vivo sobre Phytophthora infostans (míldio do tomate):
Prepara-se, mediante moagem fina, uma suspensão aquosa da matéria activa a ensaiar tendo a composição seguinte: - matéria activa: 60 mg - agente tensioactivo Tween 80, (oleato de derivado polioxietilenado do sorbitano) diluído a 10 % em água: 0,3 ml - completa-se até 60 ml com água.
Escolhe-se a matéria activa a ensaiar de entre os mesmos compostos que no exemplo anterior.
Dilui-se em seguida esta suspensão aquosa com água para se obter a concentração desejada de matéria activa.
Cultivaram-se plantas de tomate (variedade Marmande) em copinhos. Logo que estas plantas tenham a idade de um mês (estádio de 5 a 6 folhas, altura compreendida entre 12 a 15 cm), tratam-se mediante pulverização da suspensão aquosa anterior e para diversas concentrações do composto a ensaiar.
Decorridas, 24 horas, contamina-se cada planta mediante pulverização por meio de uma suspensão aquosa de esporos (30000 esp/cm3) de Phytophthora infestans.
Após esta contaminação, submetem-se as plantas de tomate a incubação durante 7 dias à temperatura de 20° C em atmosfera saturada de humidade.
Sete dias após a contaminação, compara-se os resultados obtidos no caso das plantas tratadas com a matéria activa a ensaiar, com as obtidas no caso das plantas utilizadas como testemunhas Determina-se de seguida a concentração de matéria activa ensaiada, CI75, (expresso em ppm) para a qual se observa uma inibição de 75% da doença.
Os resultados encontram-se reunidos no quadro seguinte: N° do composto CI75 (ppm) 1+2 110 1 37 2 > 1000 3+4 330 3 110 4 >1000 A presente invenção diz igualmente respeito às composições para a protecção das plantas contra as doenças fúngicas, que compreendem, em associação com um ou mais suportes sólidos ou líquidos aceitáveis em agricultura e/ou agentes tensioactivos igualmente aceitáveis em agricultura, uma (ou mais) matéria activa que é um composto de fórmula geral I.
Com efeito, para a sua utilização na prática, os compostos de acordo com a invenção são raramente utilizados sozinhos. Na maior parte dos casos estes compostos fazem parte de composições. Essas composições, utilizáveis como agentes fungicidas, contêm, como matéria activa, um composto de acordo com a invenção, tal como descrito anteriormente em mistura com os suportes sólidos ou líquidos, aceitáveis em agricultura e os agentes tensioactivos igualmente aceitáveis em agricultura. Em particular, são utilizáveis os suportes inertes e habituais e os agentes tensioactivos habituais. Essas composições fazem igualmente parte da invenção.
Essas composições podem conter também toda a sorte de outros ingredientes tais como, por exemplo, colóides protectores, adesivos, espessantes, agentes tixotrópicos, agentes de penetração, estabilizantes, sequestrantes, etc... Mais geralmente, os compostos utilizados na invenção podem ser combinados com todos os aditivos sólidos ou líquidos que correspondem às técnicas habituais de colocação em formulação.
De uma maneira geral, as composições de acordo com a presente invenção contêm hábitualmente entre 0,05 e 95% aproximadamente (em peso) de um composto de acordo com a invenção (denominado no seguimento matéria activa), um ou mais suportes sólidos ou líquidos e, eventualmente, um ou mais agentes tensioactivos.
Pelo termo "suporte" na presente memória descritiva, designa-se uma matéria orgânica, natural ou sintética, com a qual o composto é combinado para facilitar a sua aplicação sobre a planta, sobre as sementes ou sobre o solo. Esse suporte é, portanto, geralmente inerte e deve ser aceitável em agricultura, em especial pela planta tratada. O suporte pode ser sólido (argilas, silicatos naturais ou sintéticos, sílica, resinas, ceras, adubos sólidos, etc...) ou líquido (água, álcoois, em especial o butanol, etc...). O agente tensioactivo pode ser um agente emulsionante, dispersante ou molhante de tipo iónico ou não iónico ou uma mistura de tais agentes tensioactivos. Pode-se citar, por exemplo, sais ácidos poliacrílicos, sais de ácidos lignossulfónicos, sais de ácidos fenolsulfónicos ou naftaleno-sulfónicos, policondensados de óxido de etileno com álcoois gordos ou com ácidos gordos ou com aminas gordas, fenóis substituídos (em particular alquilfenóis ou arilfenóis). sais de ésteres de ácidos sulfossuccínicos, derivados da taurina (em especial alquiltauratos), ésteres fosfóricos de álcoois ou de fenóis polioxietilados, ésteres de ácidos gordos e de polióis, os derivados com função sulfatos, sulfonatos e fosfatos dos compostos anteriores. A presença de pelo menos um agente tensioactivo é geralmente indispensável quando o composto e/ou o suporte inerte não são solúveis em água e o agente vector de aplicação é a água.
Assim, por consequência, as composições para utilização agrícola de acordo com a invenção podem conter as matérias activas segundo a invenção entre limites muito afastados compreendidos entre 0,05% e 95% (em peso). O seu teor em agente tensioactivo encontra-se compreendido entre 5% e 40% em peso.
Essas composições de acordo com a invenção encontram-se, por sua vez, sob formas bastante diversas, sólidas ou líquidas.
Como formas de composições sólidas, podem-se citar os pós para polvilhação (com teor em composto que pode ir até 100%) e os granulados, em especial os obtidos por extrusão, por compactação, por impregnação de um suporte granulado, por granulação a partir de um pó (encontrando-se o teor em composto nesses granulados compreendido entre 0,5 e 80% para estes últimos casos), os comprimidos ou pastilhas efervescentes.
Os compostos de fórmula geral I podem ser ainda utilizados sob forma de pós para polvilhação; pode-se igualmente utilizar uma composição que compreende 50 g de matéria activa e 950 g de talco; pode-se também utilizar uma composição que compreende 20 g de matéria activa, 10 g de sílica finamente dividida e 970 g de talco; mistura-se e mói-se esses constituintes e aplica-se a mistura mediante polvilhação.
Como formas de composições líquidas ou destinadas a constituir composições líquidas quando da aplicação, pode-se citar as soluções, em particular os concentradas solúveis em água, os concentrados emulsionáveis, as emulsões, as suspensões concentradas, os aerossóis, os pós molháveis (ou pó para pulverizar), as pastas, os geles.
Os concentrados emulsionáveis ou solúveis compreendem, na maior parte dos casos, entre 10 e 80% de matéria activa, contendo as emulsões ou soluções prontas para aplicação, por sua vez, entre 0,001 e 20% de matéria activa
Além do solvente, os concentrados emulsionáveis, podem conter, quando for necessário, entre 2 e 20% de aditivos apropriados como os estabilizantes, os agentes tensioactivos, os agentes de penetração, os inibidores da corrosão, os corantes ou os adesivos citados anteriormente. A partir desses concentrados, pode-se obter, por diluição com água, emulsões com qualquer concentração desejada, que são particularmente convenientes para aplicação sobre as culturas. A título de exemplo, indica-se a composição de alguns concentrados emulsionáveis:
Exemplo CE 1: - matéria activa 400 g/1 - dodecilbenzeno-sulfonato alcalino 24 g/1 - nonilfenol oxietilado com 10 moléculas de óxido de etileno 16 g/1 - ciclo-hexanona 200 g/1 - solvente aromático q.b.p. 1 litro
De acordo com uma outra fórmula de concentrado emulsionável, utiliza-se.
Exemplo CE 2 - matéria activa 250 g - óleo vegetal epoxidado 25 g - mistura de sulfonato de alquilarilo e do éter de poliglicol e de álcoois gordos 100 g - dimetilformamida 50 g - xdeno 575 g
Preparam-se as suspensões concentradas, igualmente aplicáveis em pulverização, de maneira a obter-se um produto fluído estável que não se deposita e contêm habitualmente entre 10 e 75% de matéria activa, entre 0,5 e 15% de agentes tensioactivos, entre 0,1 e 10% de agentes tixotrópicos, entre 0 e 10% de aditivos apropriados, como agentes anti-espuma, inibidores de corrosão, estabilizantes, agentes de penetração e adesivos e, como suporte, água ou um líquido orgânico, no qual a matéria activa é pouco ou nada solúvel: podem dissolver-se determinadas
matérias sólidas orgânicas ou sais minerais no suporte para ajudar a impedir a sedimentação ou como anti-geles para a água. A título de exemplo, indica-se uma composição de suspensão concentrada:
Exemplo SC 1: - matéria activa 500 g - fosfato de tristirilfenol polietoxilado 50 g - alquilfenol polietoxilado 50 g - policarboxilato de sódio 20 g - etileno-glicol 50 g - óleo organopoli-siloxânico (anti-espuma) 1 g - polissacárido 1,5 g -água 316,5 g
Prepara-se habitualmente os pós molháveis (ou pó para pulverizar) de maneira a que contenham entre 20 e 95% de matéria activa, e contêm habitualmente, além do suporte sólido, entre 0 e 30% de um agente molhante, entre 3 e 20% de um agente dispersante, e, quando necessário, entre 0,1 e 10% de um ou mais estabilizantes e/ou outros aditivos, como agentes de penetração, adesivos, ou agentes anti-entorroamento, corantes, etc...
Para se obter os pós para pulverizar ou pós molháveis, mistura-se íntimamente as matérias activas nos misturadores apropriados com as substâncias adicionais e mói-se com moinhos ou outros trituradores apropriados. Obtém-se assim pós para pulverizar cuja capacidade de molhagem e capacidade de colocação em suspensão são vantajosas; pode-se colocá-los em suspensão com água em qualquer concentração desejada e essas suspensões são utilizáveis muito vantajosamente, em particular, para a aplicação sobre as folhas dos vegetais.
Em vez dos pós molháveis pode-se realizar pastas. As condições e modalidades de realização e de utilização dessas pastas são semelhantes às dos pós molháveis ou pós para pulverizar. A título de exemplo, indica-se diversas composições de pós molháveis (ou pós para pulverizar):
Exemplo PM 1: - matéria activa 50% - álcool gordo etoxilado (agente molhante) 2,5% - feniletilfenol etoxilado (agente dispersante) 5% - cré (suporte inerte) 42,5%
Exemplo PM 2: - matéria activa 10% - álcool sintético oxo de tipo ramificado em C13 etoxilado com 8 a 10 moléculas de óxido de etileno (agente molhante) 0,75% - ligno-sulfonato de cálcio neutro (agente dispersante) 12% - carbonato de cálcio (carga inerte) q b.p. 100%
Exemplo PM 3:
Este pó molhável contém os mesmos ingredientes que no exemplo anterior, nas proporções indicadas a seguir: - matéria activa 75% - agente molhante 1,50% - agente dispersante 8% - carbonato de cálcio (carga inerte) q b p. 100%
Exemplo PM 4: - matéria activa 90% - álcool gordo etoxilado (agente molhante) 4% - feniletilfenol etoxilado (agente dispersante) 6% Exemplo PM 5: - matéria activa 50% - mistura de agentes tensioactivos aniónicos e não iónicos (agente molhante) 2,5% - ligno-sulfonato de sódio (agente dispersante) 5% - argila caulínica (suporte inerte) 42,5%
As dispersões e as emulsões aquosas, por exemplo as composições obtidas mediante diluição com água, de um pó molhável ou de um concentrado emnlsionável de acordo com a invenção, encontram-se compreendidas no quadro geral da presente invenção. As emulsões podem ser do tipo água-em-óleo ou óleo-em-água e podem ter uma consistência espessa como a de uma "maionese".
Os compostos de acordo com a presente invenção podem ser formulados sob a forma de granulados dispersáveis em água igualmente compreendidos no quadro da presente invenção.
Esses granulados dispersáveis, com densidade aparente geralmente compreendida entre cerca 0,3 e 0,6 têm uma dimensão de partículas geralmente compreendida entre cerca de 150 e 2000 e de preferência entre 300 e 1500 microns. O teor de matéria activa desses granulados encontra-se geralmente compreendida entre cerca de 1% e 90%, e de preferência entre 25% e 90%. O resto do granulado é essencialmente composto por uma carga sólida e eventualmente por adjuvantes tensioactivos que conferem ao granulado propriedades de díspersabilidade na água. Esses granulados podem ser essencialmente de dois tipos distintos conforme a carga retida seja solúvel ou não em água. Quando a carga for solúvel em água, ela pode ser mineral ou, de preferência, orgânica. Obteve-se excelentes resultados com a ureia. No caso de uma carga insolúvel, esta é de preferência mineral, como por exemplo o caulino ou a bentonite. Ela é então vantajosamente acompanhada por agentes tensioactivos (à razão de 2 a 20% em peso do granulado) dos quais mais de metade é, por exemplo, constituída por pelo menos um agente dispersante, essencialmente aniónico, tal como um polinaftaleno--sulfonato alcalino ou alcalino-terroso ou um lignossulfonato alcalino ou alcalino-
-terroso, sendo o restante constituído por agentes molhantes não iónicos ou aniónicos tal como um alquil-naftaleno-sulfonato alcalino ou alcalino-terroso.
Por outro lado, muito embora isso não seja indispensável, pode-se adicionar outros adjuvantce tais como agentes anti-espuma.
Pode preparar-se o granulado de acordo com a invenção mediante mistura dos ingredientes necessários e depois granulação de acordo com diversas técnicas já conhecidas (drageificador, leito fluído, atomizador, extrusão, etc...). Termina-se geralmente por uma moagem seguida de uma peneiração até à dimensão de partícula escolhida nos limites mencionados anteriormente. Pode-se ainda utilizar granulados obtidos conforme anteriormente e depois impregnados com uma composição que contém a matéria activa.
De preferência, obtém-se por extrusão, procedendo conforme indicado nos exemplos a seguir.
Exemplo GDI: Granulados dispersáveis
Num misturador, mistura-se 90% em peso de matéria activa e 10% de ureia em pérolas. Mói-se em seguida a mistura num moinho de pinos. Obtém-se um pó que se humidifica com cerca de 8% em peso de água. Extrusiona-se o pó húmido numa extrusora com rolo perfurado. Obtém-se um granulado que se seca, depois se mói e peneira, de modo a guardar apenas respectivamente os grânulos com uma dimensão compreendida entre 150 e 2000 microns.
Exemplo GD2: Granulados dispersáveis
Num misturador, mistura-se os constituintes seguintes: 75% - matéria activa I - agente molhante (alquilnaftaleno-sulfonato de sódio 2% - agente dispersante (polinaftaleno-sulfonato dc sódio) 8%
38
- carga inerte insolúvel em água (caulino) 15% Granula-se esta mistura em leito fluído na presença de água, depois seca-se, mói-se e peneira-se de modo a obter-se granulados com uma dimensão compreendida entre 0,15 e 0,80 mm. Esses granulados podem ser utilizados sozinhos, em solução ou em dispersão em água de modo a obter-se a dose pretendida. Eles podem ser utilizados igualmente para preparar associações com outras matérias activas, em especial fungicidas, encontrando-se estas últimas sob a forma de pós molháveis ou de granulados ou suspensões aquosas. No que diz respeito às composições adaptadas para a armazenagem e para o transporte, elas contêm mais vantajosamente entre 0,5 e 95% (em peso) de substância activa. A invenção tem igualmente por objecto um procedimento de tratamento das culturas atingidas ou susceptíveis de serem atingidas pelas doenças fúngicas, caracterizado pelo facto de se aplicar, de maneira preventiva ou curativa, uma quantidade eficaz de um composto opticamente activo de fórmula geral I. Os compostos de fórmula geral I são aplicados com vantagem em doses compreendidas entre 0,005 e 5 kg/ ha, e mais especificamente entre 0,01 e 1 kg/ ha.

Claims (14)

  1. REIVINDICAÇÕES 1. Derivados opticamente activos de 2-imidazolina-5-onas de fórmula geral I:
    na qual: - o símbolo M representa um átomo de oxigénio ou de enxofre ou um radical de fórmula CH2, eventualmente halogenado; - o símbolo p representa um número inteiro igual a 0 ou a 1; - * significa que o átomo de carbono assimétrico corresponde a uma configuração estereoespecífica; - os símbolos Rl e R2 são diferentes e representam, cada um,: - um radical alquilo ou halogenoalquilo com 1 a 6 átomos de carbono ou - um radical alcoxialquilo, alquiltioalquilo, alquilsulfonilalquilo, mono-alquilaminoalquilo, alcenilo ou alcinilo com 2 a 6 átomos de carbono ou - um radical dialquilaminoalquilo ou cicloalquilo com 3 a 7 átomos de carbono ou ~ um radical arilo, compreendendo fenilo, naftilo, tienilo, furilo, piridilo, benzotiemlo, benzofurilo, quinolinilo, isoquinolinilo ou metileno-dioxifenílo, cvcntualmente substituído por 1 a 3 grupos escolhidos de entre R6 ou - um radical arilalquilo, ariloxialquilo, ariltioalquilo ou arilsulfonil-alquilo, tendo os termos arilo e alquilo os significados definidos antes ou - 05 símbolos R1 e R2 podem formar, com o átomo dc carbono ao qual se encontram ligados no anel, um carbociclo ou um heterociclo com 5 a 7 átomos, podendo esses anéis ser fundidos com um grupo fenilo, eventualmente substituído por 1 a 3 grupos escolhidos de entre R6; - o símbolo R3 representa: - um átomo de hidrogénio ou um radical alquilo CrC2 eventualmente halogenado, quando o símbolo p representa o número 0 ou (M)p representa um radical de fórmula CH2 , - um radical alquilo Ci-C2 eventualmente halogenado, quando (M)p representa um átomo de oxigénio ou de enxofre; - o símbolo R4 representa: - o átomo de hidrogénio, ou - um grupo alquilo com 1 a 6 átomos de carbono, ou - um radical arilo, compreendendo fenilo, naftilo, tienilo, fúrilo, piridilo, pirimidilo, piridazinilo, pirazinilo, benzotienilo, benzofúrilo, quinolinilo, isoquinolinilo ou metileno-dioxifenilo, eventualmente substituído por 1 a 3 grupos escolhidos de entre R6; - o símbolo R5 representa: - um átomo de hidrogénio, excepto quando o símbolo R4 representa um átomo de hidrogénio ou, jS'' 7 /? - um radical alquilo com 1 a 6 átomos de carbono ou acilo com 2 a 6 átomos de carbono ou - um radical fenilo, cvcntualmcntc substituído por 1 a 3 grupos escolhidos de entre R6; - o símbolo R6 representa: - um átomo de halogéneo ou - um radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio ou alquilsulfonilo com 1 a 6 átomos de carbono ou - um radical cicloalquilo, halocicloalquilo, alceniloxi, alciniloxi, alceniltio, alciniltio com 3 a 6 átomos de carbono ou - o grupo nitro ou ciano ou - um radical amino eventualmente mono- ou dissubstituído por um radical alquilo ou acilo com 1 a 6 átomos de carbono ou alcoxicarbonilo com 2 a 6 átomos de carbono - um radical fenilo, fenoxi ou piridiloxi, sendo estes radicais eventualmente substituídos por 1 a 3 grupos, iguais ou diferentes, escolhidos de entre R7, - o símbolo R7 representa: - um átomo de halogéneo escolhido de entre o flúor, o cloro, o bromo ou o iodo ou - um radical alquilo, de cadeia linear ou ramificada, contendo 1 a 6 átomos de carbono, ou - um radical alcoxi ou alquiltio, de cadeia linear ou ramificada, contendo 4 1 a 6 átomos de carbono ou - um radical haloalcoxi ou haloalquiltio, de cadeia linear ou ramificada, contendo entre 1 e 6 átomos de carbono ou - um radical nitrilo ou - um radical nitro; e as formas salificadas aceitáveis em agricultura desses compostos.
  2. 2. Compostos opticamente activos de acordo com a reivindicação 1 de fórmula geral II:
    (M)p-R1 -R* R2 1 Composto de acordo com a reivindicação 2, caractenzado pelo facto de ser o enantiómero S (+) do composto de fórmula geral II, na qual o símbolo R2 representa um grupo metilo, o símbolo M representa um átomo de enxofre, o símbolo p representa o número 1, o símbolo R1 representa um grupo metilo, o símbolo R3 um grupo fenilo, os símbolos R2 e R4 representam, cada um, um átomo de hidrogénio. 2 p = 1 eo símbolo M = S, de acordo com uma das reivindicações 1 a 3, mediante 3 Processo de preparação dos compostos de fórmula geral I na qual 4 reacção do composto de fórmula geral III: /7 3 Η 1
    com um composto de fórmula geral R3X, na qual o símbolo X representa um átomo de cloro, de bromo, ou de iodo ou o grupo sulfato, ou um grupo alquilsulfoniloxi ou arilsulfoniloxi, no seio de um solvente e na presença de uma base, a uma temperatura compreendida entre-5o Ce+80° C.
  3. 5. Processo de preparação de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo facto de se escolher os solventes de entre os éteres, os éteres cíclicos, os ésteres de alquilos, o acetonitrilo, os álcoois com 1 a 3 átomos de carbono, os solventes aromáticos, de preferência o tetra-hidrofurano.
  4. 6. Processo de preparação de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo facto de se escolher a base de entre um alcoolato, de preferência o terc.-butilato de potássio, um hidróxido alcalino ou alcalino-terroso, um carbonato alcalino ou uma amina terciária.
  5. 7. Processo de preparação dos compostos de fórmula geral I, na qual p = 1 e M = O, de acordo com uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo facto de se fazer reagir o composto de fórmula geral I correspondente, no qual p = 1 e M = S, com o álcool de fórmula geral R3OH, no seio de um solvente, na presença de uma base forte, e a uma temperatura compreendida entre 50 e 80° C.
  6. 8. Processo de preparação de acordo com a reivindicação 7, ff
    caracterizado pelo facto de se escolher a base forte de entre um hidróxido alcalino, uma base orgânica forte, ou um alcoolato alcalino de fórmula geral R30'Met.+, na qual Met.+ representa um metal alcalino ou alcalino-terroso.
  7. 9. Processo de preparação de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo facto de se efectuar a reacção tomando como solvente o álcool de fórmula geral R3OH e por base o alcoolato de sódio de fórmula geral R30'Na+.
  8. 10. Processo de preparação dos compostos de fórmula geral I, na qual o símbolo p representa o número 0 e o símbolo R3 representa um átomo de hidrogénio, de acordo com uma das reivindicações 1 a 3, mediante reacção do composto de fórmula geral VII:
    com um excesso do dimetilacetal da dimetilformamida, a uma temperatura compreendida entre 10 e 100° C.
  9. 11. Processo de preparação dos compostos opticamente activos de fórmula geral I na qual o símbolo R3 representa um radical alquilo C\-C2, eventualmente halogenado, e na qual p = 0oup=leM = CH2, de acordo com uma das reivindicações 1 a 3, mediante reacção do composto de fórmula geral IX: r2 çr*3 o com o composto de fórmula geral V: R4 —N—NH2 I ^ R5
  10. 12. Compostos opticamente activos úteis em particular como intermediários na preparação dos compostos de fórmula geral I de acordo com uma das reivindicações 1 a 3, caracterizados pelo facto de terem por fórmulas gerais: H 1
    R2R1
    Vil R5 nas quais os símbolos R1 a R5 têm os significados definidos antes na fórmula geral I da reivindicação 1, e de fórmula geral IX: R2 R1
    R3 IX na qual o símbolo R3 representa um radical alquilo Ci-C3 eventualmente halogenado, e de fórmula geral Xllb: R- R'
    NH Xllb o % na qual o símbolo R2 tem os significados definidos na reivindicação 1, o símbolo R6 representa um radical fenilo, fenoxi ou piridiloxi, sendo estes radicais eventualmente substituídos por 1 a 3 grupos, iguais ou diferentes, escolhidos de entre R7 tal como definido na reivindicação 1.
  11. 13. Compostos de acordo com a reivindicação 12, caracterizados pelo facto de, nas fórmulas gerais III e IX, o símbolo R1 representar um grupo fenilo e o símbolo R2 representar um grupo metilo.
  12. 14. Composições fungicidas que compreendem, em associação com um ou mais suportes sólidos ou líquidos aceitáveis em agricultura e/ou agentes tensioactivos igualmente aceitáveis em agricultura, uma (ou mais) matéria(s) activa(s) escolhida(s) de entre os compostos de fórmula geral I, de acordo com uma das reivindicações 1 a 3.
  13. 15. Processo de tratamento de culturas atingidas ou susceptíveis de vir a ser atingidas pelas doenças fúngicas, caracterizado pelo facto de se aplicar, de maneira preventiva ou curativa, uma quantidade eficaz de um composto opticamente activo de fórmula geral I, de acordo com uma das reivindicações 1 a 3.
  14. 16. Processo de tratamento das culturas de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo facto de se aplicar os compostos de fórmula geral I em doses compreendidas 0,005 e 5 kg/ha, preferencialmente entre 0,01 e 1 kg/ha. Lisboa, 28 de Novembro de 2001
    u
PT94420167T 1993-06-18 1994-06-10 Derivados opticamente activos de 2-imidazolina-5-onas fungicidas PT629616E (pt)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9307663A FR2706455B1 (fr) 1993-06-18 1993-06-18 Dérivés optiquement actifs de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
FR9402144A FR2706456B1 (fr) 1993-06-18 1994-02-21 Dérivés optiquement actifs de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PT629616E true PT629616E (pt) 2002-02-28

Family

ID=26230430

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT94420167T PT629616E (pt) 1993-06-18 1994-06-10 Derivados opticamente activos de 2-imidazolina-5-onas fungicidas

Country Status (36)

Country Link
US (3) US5650519A (pt)
EP (1) EP0629616B1 (pt)
JP (1) JP3844793B2 (pt)
KR (1) KR100348201B1 (pt)
CN (4) CN1230425C (pt)
AP (1) AP461A (pt)
AT (1) ATE204865T1 (pt)
AU (1) AU690107B2 (pt)
BG (1) BG62329B1 (pt)
BR (1) BR9401828A (pt)
CA (1) CA2125236C (pt)
CO (1) CO4180381A1 (pt)
CZ (1) CZ287317B6 (pt)
DE (1) DE69428080T2 (pt)
DK (1) DK0629616T3 (pt)
EG (1) EG20455A (pt)
ES (1) ES2160114T3 (pt)
FI (1) FI119842B (pt)
FR (1) FR2706456B1 (pt)
HK (3) HK1029341A1 (pt)
HR (1) HRP940351B1 (pt)
HU (2) HU9802837D0 (pt)
IL (3) IL122339A (pt)
MA (1) MA23226A1 (pt)
MY (1) MY115311A (pt)
NZ (1) NZ260768A (pt)
PE (1) PE57094A1 (pt)
PL (1) PL177934B1 (pt)
PT (1) PT629616E (pt)
RO (1) RO113858B1 (pt)
RU (1) RU2126390C1 (pt)
SI (1) SI0629616T1 (pt)
SK (1) SK283708B6 (pt)
TR (1) TR28762A (pt)
TW (1) TW304192B (pt)
UA (1) UA44219C2 (pt)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2698359B1 (fr) * 1992-11-25 1995-10-27 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-alkoxy 2-imidazoline-5-ones fongicides.
FR2685328B1 (fr) * 1991-12-20 1995-12-01 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
FR2722499B1 (fr) * 1994-07-13 1996-08-23 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveaux derives de 2-imidazoline-5-ones fongicides
FR2722652B1 (fr) * 1994-07-22 1997-12-19 Rhone Poulenc Agrochimie Composition fongicide comprenant une 2-imidazoline-5-one
FR2778671B1 (fr) * 1998-05-14 2002-07-05 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveau procede de preparation d'intermediaires de synthese
FR2783401B1 (fr) 1998-09-21 2000-10-20 Rhone Poulenc Agrochimie Nouvelles compositions fongicides
FR2788271B1 (fr) * 1999-01-07 2001-02-09 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveau procede de preparation d'aminoacides chiraux
DE19917617A1 (de) * 1999-04-19 2000-10-26 Bayer Ag -(-)Enantiomeres des 2-[2-(1-Chlor-cyclopropyl)-3-(2-chlorphenyl) 2-hydroxy-propyl]-2,4-dihydro-[1,2,4]-triazol-3-thions
FR2794743A1 (fr) * 1999-06-09 2000-12-15 Aventis Cropscience Sa Nouveau procede de preparation d'alpha-aminonitriles optiquement actifs
DK1185173T3 (da) * 1999-06-14 2003-09-22 Syngenta Participations Ag Fungicide kombinationer
FR2800734B1 (fr) * 1999-11-05 2002-08-23 Aventis Cropscience Sa Cristal d'acide amine chiral et son procede de preparation
DE10019758A1 (de) * 2000-04-20 2001-10-25 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10103832A1 (de) * 2000-05-11 2001-11-15 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10049804A1 (de) * 2000-10-09 2002-04-18 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit fungiziden und akariziden Eigenschaften
US6759551B1 (en) 2000-11-03 2004-07-06 Bayer Cropscience S.A. Chiral (s- or r-methylphenylglycine) amino acid crystal and method for preparing same
FR2821718B1 (fr) * 2001-03-08 2003-06-13 Aventis Cropscience Sa Nouvelles compositions fongicides a base de derives de pyridylmethylbenzamide et d'imidazoline ou d'oxazolidine
CA2477604A1 (en) 2002-03-13 2003-09-25 Signum Biosciences, Inc. Modulation of protein methylation and phosphoprotein phosphate
ES2345980T3 (es) 2002-04-24 2010-10-07 Basf Se Empleo de determinados alcoxilatos de alcohol como adyuvantes para el ambito tecnico agrario.
DE10347090A1 (de) 2003-10-10 2005-05-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10349501A1 (de) 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
WO2005090316A1 (en) * 2004-03-12 2005-09-29 Wyeth HYDANTOINS HAVING RNase MODULATORY ACTIVITY
DE102004049761A1 (de) 2004-10-12 2006-04-13 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
US7923041B2 (en) 2005-02-03 2011-04-12 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
US8221804B2 (en) 2005-02-03 2012-07-17 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
DE102005026482A1 (de) 2005-06-09 2006-12-14 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen
EP1893024B1 (de) 2005-06-09 2010-10-13 Bayer CropScience AG Wirkstoffkombinationen
ITMI20051558A1 (it) 2005-08-09 2007-02-10 Isagro Spa Miscele e-o composizioni sinergiche cin elevata attivita'fungicida
CL2007003743A1 (es) 2006-12-22 2008-07-11 Bayer Cropscience Ag Composicion que comprende fenamidona y un compuesto insecticida; y metodo para controlar de forma curativa o preventiva hongos fitopatogenos de cultivos e insectos.
DE102007045920B4 (de) 2007-09-26 2018-07-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistische Wirkstoffkombinationen
WO2009132051A1 (en) 2008-04-21 2009-10-29 Signum Biosciences, Inc. Compounds, compositions and methods for making the same
MX2012000566A (es) 2009-07-16 2012-03-06 Bayer Cropscience Ag Combinaciones sinergicas de principios activos con feniltriazoles.
JP5788404B2 (ja) * 2009-12-11 2015-09-30 アウトイフオンイ トヘラペウトイクス リミテッド イミダゾリジンジオン誘導体
RU2588570C2 (ru) * 2010-05-19 2016-07-10 Сандоз Аг Способ получения хиральных гидразидов
CN103081915A (zh) * 2011-11-07 2013-05-08 深圳诺普信农化股份有限公司 一种杀菌组合物
EP2622961A1 (en) 2012-02-02 2013-08-07 Bayer CropScience AG Acive compound combinations
CN102919250A (zh) * 2012-11-14 2013-02-13 陕西农心作物科技有限公司 一种含苯噻菌胺的杀菌组合物
JPWO2015037243A1 (ja) * 2013-09-12 2017-03-02 興和株式会社 光学活性ヒダントイン化合物の製造方法

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL257812A (pt) * 1959-11-10
GB967167A (en) * 1960-10-31 1964-08-19 Ici Ltd N-trichloromethylmercaptohydantoins and fungicidal compositions containing them
BE623153A (pt) * 1961-10-04
DE1176660B (de) * 1963-07-05 1964-08-27 Beiersdorf & Co A G P Verfahren zur Herstellung von triaryl-substituierten Imidazolinonen-4(5)
GB1026509A (en) * 1963-08-13 1966-04-20 Novalis Lab New derivatives of n-substituted ª‡-amino acids and processes for their production
DE1258412B (de) * 1964-08-29 1968-01-11 Beiersdorf Ag Verfahren zur Herstellung von 5, 5-Bis-(p-hydroxyphenyl)-imidazolinonen-(4) und ihren Salzen
GB1167192A (en) * 1967-12-19 1969-10-15 Boots Pure Drug Co Ltd Improvements in the Preparation of Propionic Acids
FR2329276A1 (fr) * 1975-10-29 1977-05-27 Roussel Uclaf Nouvelles imidazolidines substituees, procede de preparation, application comme medicament et compositions les renfermant
DE2658941A1 (de) * 1976-12-24 1978-07-06 Basf Ag Verfahren zur herstellung von optisch aktiven alpha-methyl-aryl- alaninen
US4280008A (en) * 1976-12-24 1981-07-21 Basf Aktiengesellschaft Chirally substituted 2-imidazolin-5-ones
US4428948A (en) * 1977-02-03 1984-01-31 Rohm And Haas Company Novel heterocyclic compounds
IL57504A0 (en) * 1978-06-15 1979-10-31 Beecham Group Ltd Prostagandin analogues,their preparation and pharmaceutical compositions containing
US4459411A (en) * 1982-09-13 1984-07-10 The Dow Chemical Company Preparation of unsaturated heterocyclic carbonyl-containing compounds
DE3305203A1 (de) * 1983-02-16 1984-08-16 Bayer Ag, 5090 Leverkusen N-sulfenylierte hydantoine, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als mikrobizide
DE3340595A1 (de) * 1983-11-10 1985-05-23 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Imidazolinone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung im pflanzenschutz
US4692532A (en) * 1984-11-23 1987-09-08 Ciba-Geigy Corporation Substituted N-(4-hydroxyphenylthioalkyl) cyclic imides
US4657922A (en) * 1985-05-24 1987-04-14 Mcneilab, Inc. Anxiolytic 4,5-dihydro-4-oxo-1H-imidazol-2-yl urea derivatives
EP0349580B1 (en) * 1987-03-20 1991-05-15 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal aminotriazoles and aminoimidazoles
EP0303863A3 (en) * 1987-08-17 1991-10-23 American Cyanamid Company Benzenesulfonyl carboxamide compounds, intermediate compounds and methods of preparation thereof and use of said compounds and intermediate compounds as herbicidal agents
JPH0219363A (ja) * 1988-07-06 1990-01-23 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd イミダゾリジン誘導体
US4931582A (en) * 1988-11-04 1990-06-05 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fluorinated, acrylamide-functional monomers
US4957933A (en) * 1989-04-21 1990-09-18 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal oxazolidinones
US5213607A (en) * 1989-12-20 1993-05-25 American Cyanamid Company 2-(1-substituted-2-imidazolin-2-yl) benzoic and nicotinic acids and method for their preparation
FR2671348B1 (fr) * 1991-01-09 1993-03-26 Roussel Uclaf Nouvelles phenylimidazolidines, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
RU2059603C1 (ru) * 1991-05-09 1996-05-10 Хоффманн-Ля Рош АГ ПРОИЗВОДНЫЕ α -ЗАМЕЩЕННЫХ АРИЛУКСУСНЫХ КИСЛОТ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ
US5177097A (en) * 1991-07-24 1993-01-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. Acyl amidine and acyl, guanidine substituted biphenyl derivatives
FR2698359B1 (fr) * 1992-11-25 1995-10-27 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-alkoxy 2-imidazoline-5-ones fongicides.
US6002016A (en) * 1991-12-20 1999-12-14 Rhone-Poulenc Agrochimie Fungicidal 2-imidazolin-5-ones and 2-imidazoline-5-thiones
FR2693192B1 (fr) * 1992-07-02 1994-08-12 Rhone Poulenc Agrochimie Dérivés de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
FR2685328B1 (fr) * 1991-12-20 1995-12-01 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
EP1008589A1 (en) * 1992-05-22 2000-06-14 E.I. Du Pont De Nemours & Company Incorporated Fungicidal imidazolinones
US6013052A (en) * 1997-09-04 2000-01-11 Ep Technologies, Inc. Catheter and piston-type actuation device for use with same

Also Published As

Publication number Publication date
IL110023A (en) 1999-12-31
JP3844793B2 (ja) 2006-11-15
CN1511832A (zh) 2004-07-14
AU6458694A (en) 1994-12-22
EP0629616B1 (fr) 2001-08-29
RO113858B1 (ro) 1998-11-30
BG98855A (bg) 1995-05-31
EP0629616A2 (fr) 1994-12-21
ES2160114T3 (es) 2001-11-01
AP9400648A0 (en) 1994-07-31
AU690107B2 (en) 1998-04-23
CN1265394A (zh) 2000-09-06
CN1055465C (zh) 2000-08-16
IL122339A (en) 1999-12-31
NZ260768A (en) 1996-02-27
KR950000670A (ko) 1995-01-03
PL177934B1 (pl) 2000-01-31
KR100348201B1 (ko) 2002-11-18
HU9802837D0 (en) 1999-02-01
FI119842B (fi) 2009-04-15
SI0629616T1 (en) 2001-12-31
JPH07330737A (ja) 1995-12-19
RU94021649A (ru) 1996-04-20
DE69428080T2 (de) 2002-04-11
US6018052A (en) 2000-01-25
CO4180381A1 (es) 1995-06-07
RU2126390C1 (ru) 1999-02-20
CA2125236C (en) 2007-11-20
DK0629616T3 (da) 2001-10-08
HK1029341A1 (en) 2001-03-30
CN1229336C (zh) 2005-11-30
MA23226A1 (fr) 1994-12-31
CN1106803A (zh) 1995-08-16
AP461A (en) 1996-02-17
HRP940351B1 (en) 2002-04-30
CZ149194A3 (en) 1995-01-18
BR9401828A (pt) 1995-01-17
HU9401829D0 (en) 1994-09-28
CA2125236A1 (en) 1994-12-19
IL110023A0 (en) 1994-10-07
EP0629616A3 (fr) 1995-05-24
HK1062908A1 (en) 2004-12-03
US5650519A (en) 1997-07-22
PE57094A1 (es) 1995-02-07
TR28762A (tr) 1997-02-20
ATE204865T1 (de) 2001-09-15
MY115311A (en) 2003-05-31
HU221038B1 (hu) 2002-07-29
FR2706456B1 (fr) 1996-06-28
US6344564B1 (en) 2002-02-05
CN1129583C (zh) 2003-12-03
HUT67152A (en) 1995-02-28
PL303864A1 (en) 1995-01-09
IL122339A0 (en) 1998-04-05
HRP940351A2 (en) 1996-12-31
FI942911A0 (fi) 1994-06-17
SK73994A3 (en) 1995-03-08
SK283708B6 (sk) 2003-12-02
FR2706456A1 (fr) 1994-12-23
BG62329B1 (bg) 1999-08-31
CZ287317B6 (en) 2000-10-11
HK1066010A1 (en) 2005-03-11
TW304192B (pt) 1997-05-01
CN1480451A (zh) 2004-03-10
FI942911A (fi) 1994-12-19
UA44219C2 (uk) 2002-02-15
DE69428080D1 (de) 2001-10-04
CN1230425C (zh) 2005-12-07
EG20455A (fr) 1999-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PT629616E (pt) Derivados opticamente activos de 2-imidazolina-5-onas fungicidas
JP5299604B2 (ja) ハロアルキルスルホンアニリド誘導体又はその塩類、及びこれを有効成分とする除草剤並びにその使用方法
CA2085192C (fr) Derives de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides
JPH07508528A (ja) 殺菌性２−イミダゾリン−５−オンおよび２−イミダゾリン−５−チオン誘導体
PT98453A (pt) Processo para a preparacao de compostos de arilaminocarbonilo e de composicoes herbicidas que os contem
JPH01250378A (ja) ピリミジン誘導体及び除草剤
JPS63301868A (ja) Ｎ−（２−クロロイソニコチノイル）アミノ酸誘導体およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
JPS63258462A (ja) ２−フエノキシピリミジン誘導体及び除草剤
CN117586190A (zh) 含取代苯磺酰基的苯并咪唑类化合物或其盐和制备方法及杀虫杀螨剂、寄生虫防治剂与应用
JPS6137782A (ja) ピラゾ−ルスルホニルウレア誘導体、その製法および選択性除草剤
JPS62195307A (ja) 農園芸用殺菌剤
HU200540B (en) Process for producing dihalogen-substituted thiocyanopyrimidine derivatives and fungicidal compositions comprising such compounds as active ingredient
JPS5995258A (ja) 尿素化合物、中間体、それらの製造方法、除草および／または殺菌組成物および望ましくない植物の生育の撲滅
JPH0363271A (ja) アミノピリミジン誘導体、その製造方法及び殺虫、殺菌剤
JPH1045695A (ja) ナフチルアルカン酸アミド誘導体及び農園芸用殺菌剤
JPH03204864A (ja) アラルキルアミン誘導体、その製造法及び殺菌剤
FR2649107A1 (fr) Derives 2-phenyl nicotiniques fongicides
JPH03151387A (ja) 新規な四環系縮合複素環化合物および除草剤
JPH03151385A (ja) 新規な四環系縮合複素環化合物および除草剤
JPH03275674A (ja) アラルキルアミノピリミジン誘導体、その製造法及び殺虫・殺ダニ剤
JPS63258461A (ja) ２−フエノキシピリミジン誘導体及び除草剤
JPH01242581A (ja) ２−（置換ピリジル）−２−イミダゾリン−５−オン誘導体およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤