RO113858B1 - Derivati optic activi de 2-imidazolin-5-one si 2- imidazolin 5-tione, procedee pentru prepararea acestora si intermediari pentru realizarea procedeelor - Google Patents

Derivati optic activi de 2-imidazolin-5-one si 2- imidazolin 5-tione, procedee pentru prepararea acestora si intermediari pentru realizarea procedeelor Download PDF

Info

Publication number
RO113858B1
RO113858B1 RO94-01048A RO9401048A RO113858B1 RO 113858 B1 RO113858 B1 RO 113858B1 RO 9401048 A RO9401048 A RO 9401048A RO 113858 B1 RO113858 B1 RO 113858B1
Authority
RO
Romania
Prior art keywords
carbon atoms
radical
general formula
imidazolin
alkyl
Prior art date
Application number
RO94-01048A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean-Philippe Bascou
Alain Gadras
Guy Lacroix
Joseph Perez
Original Assignee
Rhone Poulenc Agrochimie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR9307663A external-priority patent/FR2706455B1/fr
Application filed by Rhone Poulenc Agrochimie filed Critical Rhone Poulenc Agrochimie
Publication of RO113858B1 publication Critical patent/RO113858B1/ro

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D233/61—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical, attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C229/36—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings with at least one amino group and one carboxyl group bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
    • C07C243/26—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C243/30—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C243/32—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
    • C07C331/16—Isothiocyanates
    • C07C331/18—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C331/22—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C331/24—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/70—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/74—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to other ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
    • C07D233/78—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/80—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with hetero atoms or acyl radicals directly attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/84—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/86—Oxygen and sulfur atoms, e.g. thiohydantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Description

Prezenta invenție se referă la derivați optic activi, de 2-imidazolin-5-one și 2-rmidazolin-5-tione cu proprietăți fungicide de uz fitosanitar, la procedeele lor de preparare și la intermediarii pentru realizarea procedeelor de preparare .
Compușii racemici derivați, de 2imidazolin-5-one și 2-imidazolin-5-tione, sunt descriși, în cererile EP 551048 și EP 599749 și în cererea de brevet internațional WO 94/01410 .
S-a descoperit în prezent că, unul din izomerii optici ai acestor compuși are o activitate biologică care este superioară față de cea a celuilalt izomer și față de cea a amestecului racemic .
Un obiect al invenției îl constituie, derivații optic activi, de 2-imidazolin-5-one sau 2-imidazolin-5-tione,cu formula generală (I) :
în care: W .reprezintă un atom de oxigen sau sulf, sau o grupare S=0 ; M, reprezintă un atom de oxigen sau sulf ,sau un radical CH2, eventual halogenat; p este un număr întreg egal cu O sau 1 ; (*), semnifică faptul că, atomul de carbon asimetric corespunde unei configurații stereospecifice ; R7 și R2 sunt diferiți și reprezintă un radical alchil sau haloalchil, cu 1 la 6 atomi de carbon; un radical alcoxialchil, alchiltioalchil, alchilsulfonilalchil, monoalchilaminoalchil, alchenil sau alchinil, cu 2 la 6 atomi de carbon ; un radical dialchilaminoalchil sau cicloalchil, cu 3 la 7 atomi de carbon sau un radical fenil, eventual substituit, cu 1 la 3 grupări, alese dintre semnificațiile lui R6 ; R7 și R2 putând să formeze cu carbonul, de care sunt legați, un carbociclu având 5 la 7 atomi de carbon , care poate să fie condensat cu un fenil ; R3 .reprezintă un atom de hidrogen sau un radical alchil, cu 1 la 2 atomi de carbon , eventual halogenat, atunci, când p=0 sau (M)p este un CH2 ; sau un radical alchil ,cu 1 la 2 atomi de carbon, eventual halogenat, atunci, când (M]p reprezintă un atom de oxigen sau sulf ; R4 .reprezintă un atom de hidrogen , sau o grupare alchil, cu 1 la 6 atomi de carbon, sau o grupare alcoxialchil, alchiltioalchil, haloalchil, cianoalchil, tiocianatoalchil, alchenil sau alchinil, cu 2 la 6 atomi de carbon, sau o grupare dialchilaminoalchil,alcoxicarbonilalchil sau N-alchilcarbamoilalchil, cu 3 la 6 atomi de carbon, sau o grupare N,N-dialchilcarbamoilalchil, cu 4 la 8 atomi de carbon, piridil sau fenil, eventual substituiți, cu 1 la 3 grupări, alese dintre semnificațiile lui RB; R5 .reprezintă:, hidrogen, în afară de cazul când, R4 este hidrogen , sau un radical alchil, haloalchil, alchilsulfonil, haloalchilsulfonil, cu 1 la 6 atomi de carbon sau un radical alcoxialchil, alchiltioalchil, acil alchenil,alchinil, haloacil, alcoxicarbonil, haloalcoxicarbonil, alcoxialchilsulfonil, cianoalchilsulfonil, cu 2 la 6 atomi de carbon ; un radical alcoxialcoxicarbonil, alchiltioalcoxicarbonil.cianoalcoxicarbonil, cu 3 la 6 atomi de carbon; sau radical formil ; sau radical cicloalchil, alcoxiacil, alchiltioacil, cianoacil, alchenilcarbonil, alchinilcarbonil, cu 3 la 6 atomi de carbon ; sau un radical cicloalchilcarbonil, cu 4 la 8 atomi de carbon, sau un radical fenil , arilalchilcarbonil.mai ales fenilacetil și fenilpropionil, arilcarbonil, mai ales benzoil, eventual subtituit, cu 1 la 3 grupări, alese dintre semnificațiile lui R6; tienilcarbonil, furilcarbonil, piridilcarbonil, benziloxicarbonil, furfuriloxicarbonil; tetrahidrofurfuriloxicarbonil; tienilmetoxicarbonil; piridilmetoxi-carbonil; fenoxicarbonil sau feniltiocarbonil, fenilul, fiind la rândul său, eventual substituit, cu 1 la 3 grupări, alese dintre semnificațiile lui R6 ; alchiltiocarbonil, haloalchiltiocarbonil; alcoxialchiltiocarbonil; cianoalchiltiocarbonil; benziltiocarbonil; furfuriltiocarbonil; tetrahidrofurfuriltiolcarbonil; tienilmetiltiolcarbonil; piridilmetiltiolcarbonil sau arilsulfonil; sau un radical carbamoil, eventual mono- sau disubstituit, cu o grupare alchil sau haloalchil, cu 1 la 6 atomi de carbon ; o grupare cicloalchil, alchenil sau alchinil, cu 3 la 6 atomi de carbon; o grupare alcoxialchil, alchiltio
RO 113858 Bl alchil sau cianoalchil, cu 2 la 6 atomi de carbon ; un fenil, eventual substituit, cu 1 la 3 grupări alese din, R6 , o grupare sulfamoil, eventual mono- sau disubstituită, cu o grupă alchil sau haloalchil, cu 1 la 6 atomi de carbon; o grupă cicloalchil, alchenil sau alchinil, cu 3 la 6 atomi de carbon ; o grupă alcoxialchil, alchiltioalchil sau cianoalchil, cu 2 la 6 atomi de carbon ; un fenil, eventual, substituit ,cu 1 la 3 grupări, alese, din R6 ; o grupare alchiltioalchilsulfonil, cu 3 la 8 atomi de carbon sau cicloalchilsulfonil, cu 3 la 7 atomi de carbon ; R4 și R5, luați împreună pot, de asemenea, să formeze cu atomul de azot, la care sunt atașați, o grupare pirolidino, piperidino, morfolino sau piperazino, eventual, substituit cu alchil, cu 1 la 3 atomi de carbon ; R6 , reprezintă un atom de halogen; sau un radical alchil , haloalchil, alcoxi, alchiltio, haloalchiltio sau alchilsulfonil, cu 1 la 6 atomi de carbon; sau un radical cicloalchil, halocicloalchil, alcaniloxi, alchiniloxi, alcaniltio, alchiniltio, cu 3 la 6 atomi de carbon; sau gruparea nitro, sau ciano; sau un radical amino, eventual, mono- sau disubstituit, cu un radical alchil sau acil, cu 1 la 6 atomi de carbon sau alcoxicarbonil, cu 2 la 6 atomi de carbon; sau un radical fenil, fenoxi, sau piridiloxi, acești radicali fiind, eventual, substituiți cu un atom de halogen .
Deosebit de preferați sunt derivații optic activi, de 2-imida^olin-5-one sau 2-imidazolin-5-tione, cu formula generală (II):
în care: W este un atom de oxigen, R2 este metil , M este un atom de sulf, p este egal, cu 1 , R3 este metil , R4 este fenil , R5 și R6 .reprezintă un atom de hidrogen.
Derivații optic activi, de 2-imidazolin-5-one sau 2-imidazolin-5-tione, cu formula generală (I) :
se utilizează, sub forma unor compoziții fungicide, în asociație cu unu cu mai multe materiale de suport solide sau lichide, acceptabile în agricultură și/sau agenți tensioactivi, de asemenea, acceptabili în agricultură , pentru tratarea culturilor atinse sau, susceptibili de a fi atinse, de maladiile fungice .
Un alt obiect al invenției îl constituie, un procedeu de preparare a derivaților optic activi, de imidazolin-5-one, cu formula generală (I), în care, p=1 , M=S , W=0, prin tratarea unui compus cu formula (III) :
cu compusul, cu formula generală: R3X, în care, X , reprezintă un atom de clor, brom, iod sau o grupă sulfat, alchilsulfoniloxi, sau arilsulfoniloxi, într-un solvent , în prezența unei baze, la temperatura cuprinsă, între -5 °C la +60 °C .
în procedeul de preparare a izomerilor optic activi, cu formula generală (I), solventul este ales dintre eteri , esteri ciclici , esteri de alchilici , acetonitril, alcooli, cu 1 la 3 atomi de carbon și solvenți aromatici, de preferință, tetrahidrofuran sau baza este aleasă dintre un alcoolat, de preferință, terț-butilat de potasiu , un hidroxid alcalin sau alcalinopământos, un carbonat alcalin sau o amină terțiară .
Un alt obiect al invenției îl constitue, procedeul de preparare a derivaților optic activi, de imidazolin-5-one, cu formula generală (I), în care, p=1 , M=0, W=0, prin tratarea unui compus, cu formula generală (I), în care , p=1 și M=S , cu un alcool cu formula: R30H , într-un solvent, în prezența unei baze tari și la o temperatură cuprinsă, între 50 și 80 °C.
RO 113858 Bl
în acest procedeu, baza tare este aleasă dintr-un hidrat alcalin, o bază organică tare sau un alcoolat alcalin, cu formula: R30'Met+ ,în care, Mett reprezintă un metal alcalin sau alcalino- 5 pământos și reacția este efectuată, în alcool R3OH, ca solvent și ca bază, alcoolatul de sodiu R3O'Na+ .
Un alt obiect al invenției îl constituie, un procedeu de preparare a deri- io vaților optic activi, de imidazolin-5-one, cu formula generală (I), în care, R3 este alchil, cu 1 sau 2 atomi de carbon, eventual halogenat și, în care, p=O sau p=1 și M=CH2 prin tratarea unui compus, cu 15 formula [IX] :
cu un compus, cu formula (V) :
R. — N— NH,
I 4 Rî (V)
Alt obiect al invenției îl constitue noi intermediari pentru prepararea derivaților optic activi, de 2-imidazolin-5-one și 2-imidazolin-5-tione, care au formula generală:
Ftj —<_ ~ TM = < = s 2 f<
(iv>
R.
R
ÎMF4
CO
--,R
K 2
K.
TM H <3 θ <VI)
<Vn)
(x)
în care: R1 , R2 , R4 și R5 au semnifica- 4 0 țiile de mai sus , R3 .reprezintă un radical alchil, cu 1-3 atomi de carbon și R6, reprezintă un radical fenil , fenoxi sau piridiloxi, acești radicali fiind, eventual , substituiți, cu 1 la 3 grupări, identice 45 sau diferite .
Invenția prezintă avantaje prin aceea că, realizează noi derivați, de 2-imidazolin-5-one și 2-imidazolin-5-tione, care sunt mai activi în doză redusă, în raport 50 cu cea a derivaților racemici .
Pentru o mai bună lămurire a invenției se arată următoarele. Structurile tuturor derivaților ilustrați, au fost caracterizate, cu ajutorul, cel puțin a uneia, din următoarele tehnici spectrale : spectrometria RMN a protonului, spectrometria RMN a carbonului 13, spectrometria în infraroșu și spectrometria de masă, cât și metodele uzuale de măsurare a puterilor rotatorii. Excesele enantiometrice au fost determinate, fie prin cromatografie lichidă de înaltă performanță pe faza chirală, fie prin RMN.
RO 113858 Bl
Varianta A : Prima etapă :
Se descrie o primă etapă a acestei variante de preparare a izomerilor optici cu formula (I), plecând de la alfaaminoacizi optic puri sau puternic îmbo- 5 gătiți în enantiomer. Se înțelege, prin compus optic activ sau puternic îmbogățit în enantiomer determinat, un compus conținând, cel puțin, 80 % , de preferință, 95 %, din enantiomer. io
Izomerii optici cu formula (I), sunt preparați prin trei serii de procedee, în funcție de semnificația grupării : (M)p-R3.
1). Prepararea compușilor cu formula (I), în care, p=1 , M=S și W=0 . 15
Compuși cu formula (I), în care, p=1 , M=S și W=0, se prepară prin reacția compusului, cu formula (III) :
în care: W este un atom de oxigen, cu compusul, cu formula: R3X , în care, X reprezintă un atom de clor, brom sau iod, sau gruparea sulfat sau o grupare alchilsulfoniloxi, alchil și arii, fiind definiți, ca în cazul radicalilor Rn și R2 . Reacția se efectuează, în solvent, în prezența unei baze. Ca bază se pot utiliza un alcoolat, de exemplu, un terț-butilat de potasiu, un hidroxid alcalin sau alcalinopământos, un carbonat alcalin sau o amină terțiară. Ca solvent se pot utiliza eteri ciclici, esteri de atchili, acetonitrili, alcooli, cu 1 la 3 atomi de carbon , solvenți aromatici, de exemplu, tetrahidrofuran , cu temperatură cuprinsă, între -5 și +80 °C. O variantă a metodei descrise precedent, constă în a utiliza procedeul denumit one-pot” , schema 1, cum este descris, ' în cererea de Brevet EP 551048 . Această metodă, constă în tratarea directă a unui izotiocianat, cu formula (IV), cu un compus, cu formula (V), într-un solvent și în prezența unei baze, cum este descris mai sus. Intermediarul cu formula (lila), sub formă de sare nu este izolat, dar este tratat direct, cu compusul, cu formula: R3X, în care, X are aceiași semnificație ca mai sus.
(iv) 'r3x
-----► (v)
Schema 1
(Hla)
Compusul cu formula (III), în care,
W reprezintă un atom de oxigen, poate să fie preparat printr-o reacție de ciclizare, între un izotiocianat cu formula (IV) (IV)
RO 113858 Bl în care: R, reprezintă un alchil, cu 1-4 atomi de carbon , și un compus cu formula (V):
R. — N-NH, I 2 Rs (V) reacția de ciclizare se poate realiza în două moduri :
- termic: în acest caz, se încălzește amestecul de reactivi, la o temperatură cuprinsă, între 110 și 180 °C , într-un solvent aromatic, ca toluen, xilen sau clorbenzen;
- în mediu bazic: se procedează, în prezența unui echivalent al unei baze, cum este un alcoolat alcalin, un hidroxid alcalin sau o amină terțiară; în aceste condiții ciclizarea se produce, la o temperatură cuprinsă, între -10 și 18 QC ; ca solvent, se pot utiliza mai ales, eteri, eteri ciclici, alcooli, esteri, dimetilformamidă , DMSO.
2) . Prepararea izomerilor optici cu formula (I), în care, p=1 , M=0 , W=0 . Compușii cu formula (I), în care, p=1 , M=0 , W=0 , se prepară prin reacția unui compus, cu formula (I), corespunzător, în care, p=1 , M=S , conform cererii de Brevet EP 599749 , cu un alcool, cu formula: R30H într-un solvent, în prezența unei baze tari, și la o temperatură cupriinsă, între 50 și 80 °C . Ca bază tare se poate utiliza un alcoolat alcalin: R30‘Met+, în care, Met+ .reprezintă un metal alcalin sau alcalino-pământoas , un hidroxid alcalin, sau o bază organică tare. Reacția se efectuează, de preferință, folosind, ca solvent, alcoolatul: R30H și, folosind alcoolatul de sodiu corespunzător, R3ONa+ , ca bază .
3) . Prepararea compușilor optic activi, cu formula (I), în care, p=0 . Compuși cu formula (I), în care, p=0 și Rg este un atom de hidrogen, se obțin din compusul, cu formula (VII) :
făcându-l să reacționeaze cu dimetilacetal de dimetilformamidă. Reacția are loc la o temperatură cuprinsă, între 10 și 100 °C, în prezența dimetilacetolatului de dimetilformamidă, în exces . Compusul, cu formula (VII), se prepară din compusul, cu formula (VIII) :
(VIII) prin reacția, acestuia din urmă, cu compusul, cu formula (V), la o temperatură cuprinsă, între -20 și 40 °C , într-un solvent constituit din eter ciclic și neciclic, eventual, în prezența unei baze. Baza este aleasă între bazele organice azotate, ca trietilamină sau piridină. Compușii, cu formula (VII), se pot obține din a/fa-aminoacizi, cu formula (VI), luând în considerare metoda descrisă de: S. Levin, în, J.Am.Chem. Soc., 1953, vol.76, p. 1392.
Compușii optic activi, cu formula (I), în care, R3 este un radical alchil, cu 1-2 atomi de carbon , eventual halogenat, și p=0 sau p=1 și M=CHa , se obțin din compusul, cu formula (IX) :
în care: R3 este un radical alchil, cu 1-2 atomi de carbon , prin reacția acestuia cu compusul, cu formula (V), în condiții reduse, prin analogie, cu metoda expusă în articolul lui: J.P.Branquet și alții, din Bul. Soc. Chim. Franța , 1965, (10), pp. 2942-2954 . Același articol, prezintă un mod de operare, în baze, căruia compusul, cu formula (IX), se poate prepara, plecând de la a/fa-aminoacizi, cu formula (VI).
A doua etapă :
Se precizează în această a doua etapă, modul de acces, la a/fa-aminoacizi optic puri, sau puternic îmbogățiți, cu formula (VI), utilizați în etapa precedentă . Acești a/fa-aminoacizi se pot obține
ι
Rs (VII)
RO 113858 Bl prin una din metodele următoare :
- fie, prin sinteza diasteroselectivă, apoi, suprimarea copulei chirale, cum este descris de: M.Chaari, A.Jenhi, J.P.Lavergne și P.Viallefont, în Tetra-5 hedron 1991, voi. 4, pp. 4619-4630 ;
- fie, prin dizolvarea enzimatică a aci- dului racemic, metodă pentru care se vor putea consulta referințele următoare:io
- R.lVLKeIlog, E.M.Meijer și col.J.Org.Chem. L 988, voi. 53, pp. 1826-28;
- D.Rossi și A.Calcagni, Experimenta 985, voi. 41, pp. 35-37.15
- fie, prin hidroliza unui precursor chiral de amino acid, ca de exemplu :
- un formil aminoacid, cu structura (XI), cum este descris de: Mac Kenzie și Clough. J.Chem.Soc. 1912, 20 pp. 390-397, sau de D.J.Cram și col., Am. Chem. Soc., 1961, 88, pp. 218389,
- o hidantoină de structură (XII], cum este descrisă, în cererea de Brevet 25
GB publicată nr. 1201169.
R] ·» NHCHO
R2' CO2H (XI)
Θ (XII)
Compușii, cu formulele (XI) și (XII], se pot obține prin dedublarea amestecului racemic corespunzător, cu un compus chiral, cum este descris de: Mac Kenzie și Clough, J.Chem.Soc., 1912, pp. 390-397, sau de D.J.Cram și col., J.Am. Chem.Soc., 1961, 83, pp. 2183-89, pentru compusul (XI] sau, cum este descris, în cererea de Brevet internațional nr. 9208702 publicată, pentru compusul (XII] .
Varianta B :
Conform unei a doua variante de procedeu de preparare a izomerilor optici, cu formula (I), aceștia se obțin din compuși racemici corespunzători, prin cromatografie lichidă, de înaltă performanță, pe fază staționară chirală. Este preferată, o fază staționară ,de tip Pirkle, cu grefă D, de fenil glicină. Compușii racemici, ce corespund formulei (I], sunt preparați, prin metodele descrise, în cele trei cereri de brevet citate mai sus.
Invenția are, de asemenea, ca obiect, noi compuși optic activi, utili mai ales ca intermediari, în prepararea compușilor, cu formula (I). Acești intermediari, au ca formule: III , IV , VI , VII , VIII, X :
R,
I *
R. —C—N = C =S
I
CO,R (ivf
X NH,
X
CO,H (VI)
R2
R|
R
R
NH 2
CO2R
(VII) R5 (VIII)
RO 113858 Bl în care: R-j și R5 au aceleași semnificații, ca și în formula (I), a invenției și compusul, cu formula (IX) :
în care: Rt și R2 au aceleași semnificații ,ca mai sus, și R3 .reprezintă un radical io alchil, cu 1-3 atomi de carbon, eventual halogenat, si compusul, cu formula (Xllb):
în care: R.] are aceiași semnificație, ca 20 mai sus, Re .reprezintă un radical, fenil, fenoxi, sau piridiloxi, aceiași radicali, fiind eventual substituiți, cu 1 la 3 grupări identice sau diferite alese, între semnificațiile radicalului R7 , așa cum sunt de- 25 finite mai înainte .
Se dau, în continuare, exemple de realizare a invenției :
Exemplul 1. [+] [4S] 4-metil-2metiltio-4-fenil-1 -fenilamino-2-imidazolin-5- 3 o onă (Compusul nr. 1) într-un reactor de 20 I , prin care circulă un curent de argon, se introduc 682 g (3,08 mol) (+) (2S) 2-fenil-2-izotio cianat propionat de metil, dizolvat în 4 I de tetrahidrofuran anhidru, și se răcește, la 15 °C . Se toarnă 343 g (3,08 mol) fenilhidrazină, se dizolvă, în 2I de tetrahidrofuran, în 30 min, menținând temperatura, între 15 și 18 °C . Mediul este menținut, sub agitare, timp de 40 min, si apoi răcit, la O °C . Agitarea mediului se continuă, timp de 2 h, la O °C și se observă formarea unui precipitat roz clar, deschis. Se toarnă 218 ml (3,39 mol) iodură de metil, în 15 min, menținând temperatura, între O și 3 °C, apoi, se lasă temperatura să se ridice la cea ambiantă, în decurs de 2 h. Mediul de reacție este turnat în 5 I de apă . După decantare, faza apoasă este extrasă de 3 ori cu 3 I de acetat de etil. Fazele organice reunite sunt spălate cu 5 I apă , uscate pe sulfat de magneziu, apoi concentrate sub presiune redusă. Se obțin 1099 g solid brun , care se recristalizează în 2 I de toluen . Se obțin după uscare, 555 g de (+) (4S) 4-metil2-metiltio-4-fenil-1-fenilamino-2-imidazolin5-onă, sub forma unui solid alb sfărâmat , ce se topește, la 138 °C , randament = 58 % ; /alfa/D27oC= +61,1 °C (+ sau - 2,9 °C ) (c=0,86, în etanol) ; procent de exces enantiometric (e.e) > 98 % .
în același mod s-au obținut compușii analogici, cu formula (Ila), ce urmează:
R6
Compus nr. r4 r6 (a)D (C) Solvent Punct de fierbere, °C Randament, %
1 Ph H +6Γ (0,8) EtOH 138 58
11 Ph 4-F +53° (O,7)EtOH 114 60
12 Ph 4-F (-) 114 66
RO 113858 Bl
Tabel (continuare)
13 3-FPh 4-F +52° (0,7) EtOH 130 70
14 3-FPh 4-F (-) - -
15 Ph 444FPhJO (+) 138 45
16 Ph 4_(4_ FPh)O -13° (0,4) EtOH 139 71
Exemplul 2.(+] [4S] 4-metil-4- 5 fenil-1 -fenilamino-2-tiohidantoină (Compusul nr. 7] într-un balon cu trei gâturi, de 100 ml, sub atmosferă de azot uscat, se introduc 0,7 g (3,16 mmol) de (+) (2- io S) 2-izotiocianato-2-fenil propionat de metil diluat în 15 ml de tetrahidrofuran uscat. Se toarnă, la 20 °C, dintr-o dată, 0,32 ml (3,16 mmol) fenilhidrazină diluată, în 5 ml de tetrahidrofuran . Tem- 15 peratura se ridică, cu 2 °C . Mediul se menține, 30 min, sub agitare magnetică . Apare un precipitat bej- închis. Mediul este neutralizat, cu 0,4 ml acid acetic, apoi tratat cu 20 ml apă . După de- 20 cantare, faza apoasă este extrasă, de trei ori, cu 30 ml apă, uscare pe sulfat de magneziu, apoi, concentrare sub presiune redusă . Reziduul solid este croma tografiat pe coloană de silice, utilizând un 25 amestec eluat compus din heptan și acetat de etil, în proporție, de 50/50 . Se colectează 0,55 g (+j (4-S) 4-metil-4fenil-1-fenilamino-2-tiohidantoină, sub forma unui solid bej , punct de topire 30 167 °C. Randament = 58 %; /alfa/D27 °c= + 86 °C (+ sau - 3,2 °C) (c= 0,8, în metanol) .
Izocianații, cu formula (IV), se pot prepara conform unuia din procedeele 35 citate în, Sulfur Raports voi. 8 (5) pp. 327-375 (1989), plecând de la, alfaamino-acidul, cu formula (VI) și esterul, cu formula (X) :
NH2 co2h
nh2
COjR într-un mod cunoscut de specialist.
Exemplul 3 . (+) (2-S) 2-izocianato-2-fenilpropionat de metil (Compusul nr. 8) într-un reactor de 20 I, se introduc 780 g (3,61 mol) de (+) clorhidrat de (2-S) 2-amino-2-fenil propionat de metil, apoi, 3,4 I apă . Temperatura se aduce la 20 °C . Se adaugă 3,4 I toluen, apoi se adiționează în fracțiuni 911 g (10,8 mol) de carbonat acid de sodiu, timp de 1 h . Temperatură coboară, cu 8-9 °C . Se toarnă 276 ml (3,61 mol) tiofosfogen, timp de 2 h . Reacția este însoțită de degajare gazoasă și de creșterea temperaturii, care atinge 24 °C , la sfârșitul turnării . Mediul este menținut sub agitare, încă 2 h . După decantare, faza apoasă este extrasă, cu 2 I de toluen . Fazele toluenice reunite sunt spălate cu 4 I apă, apoi uscate pe sulfat de magneziu. Soluția este concentrată sub presiune redusă . Se obțin 682 g de (+) (2-S) 2-izocianato-2-fenil propionat de metil, sub forma unui ulei ușor colorat. Randament = 85 % ; /alfa/D29 oC= 16 °C (+ sau - 6,4 °C) ( c=0,78, în cloroform).
în același mod s-au obținut compușii analogi următori, cu formula (IVa) :
(vi) (x)
RO 113858 Bl
Compus nr. r6 (alfa)D ( C] Solvent Stare fizică Randament, (%)
8 H + 16°C(0,78) CHCIa ulei 85
17 4-F (+) ulei 72
18 4-F (-) ulei 80
19 4-(4-FPh)0 (+] ulei 61
20 4-(4-FPh)0 -11 °C (0.7) EtOH ulei 70
Âminoesterii, cu structura X, pot io să fie obținuți, în mod cunoscut, fie prin
- aminare distereoselectivă a unui compus prochiral, urmată de o deprotecție a copulei chirale, cum este descris de, R.S. Atkinson s.a., Tetrahedron, 15 1992, 48, pp. 7713-30 ;
- dedublarea racemicului corespunzător, cu un compus chiral, cum este descris de, Y. Sugi și S, Mitsui în Bull. Chem. Soc. Japan, 1969, 42,pp.2984- 20 89;
- esterificarea unui aminoacid chiral, cum este descris de, D.J. Cram ș.a., în J.Am.Chem.Soc., 1961, 83, pp. 2183-89. 25
Exemplul 4. (+) clorhidrat de (2S] 2-amino-2-fenil propionat de metil (Compusul nr. 9) într-un reactor de 101, se încarcă
611 g (3,7 mol] acid (+) 2-amino-2-fenil propionic, căruia i se adaugă 5 I metanol. Se toarnă pe suspensie albă formată, 819 ml (11,22 mol] clorură de tionil, timp de 2 h. Temperatura atinge 58 °C la sfârșitul turnării. Se observă o degajare gazoasă importantă, care este captată de o soluție de sodă diluată. Mediul este încălzit, la 65 °C , timp de 14 h. Soluția este, apoi concentrată, sub presiune redusă. Solidul ce se obține este tratat cu 1 I toluen, filtrat și apoi, uscat sub vid. Se obțin 762 g de (+) clorhidrat de (2-S) 2-amino-2-fenil propionat de metil, sub forma unei pudre albe, ce se topește la 162 °C . Randamente 62 % ; /alfa/Da9oC = +53,3 °C (+ sau - 3,3 °C] (c= 0,75, în apă).
în același mod, se obțin compușii analogi de mai jos, cu formula (Xa) ;
CO2Me
NH 3 +CI
Compus nr. r6 (alfa)D ( C) Solvent Stare fizică Punct topire °C Randament %
9 H +54 °C (0,91) CHCI3 cristale albe 162 62
21 4-F + 61 °C(0,90) EtOH solid alb 50-60 93
22 4-F (-) solid alb - 95
23 4-(4-FPh)0 (+) solid alb - 87
24 4-(4-FPh)0 (-) solid alb - 95
(+)(2-S) 2-amino-2-fenil propionatul de metil, se obține prin tratarea clohidratului, preparat precedent,cu un echivalent de carbonat acid de sodiu, apoi extracția, cu diclormetan. Compusul se prezintă sub forma unui ulei incolor , ușor vâscos, /a/D29oC= +54,8°C (+sau2,7 °C] ( c=0,9, în cloroform],e.e>95 %.
Exemplul 5 . (+] [4-S] 4-metil-2metoxi-4-fenil-1 -fenilamino-2-imidazolin-5onă (Compusul nr. 3] .
într-un balon de 250 ml, sub atmosferă de azot uscat, se introduc ml de metanol, apoi 0,74 g
RO 113858 Bl (0.032 mol) de sodiu, tăiat în bucăți fine. Se adaugă, apoi 5 g (0,016 mol) de : (+) (4-S)4-metil-2-metiltio-4-fenil-1-fenilamino2-imidazolin-5-onă. Amestecul este menținut la reflux, timp de 20 h . Se răcește 5 la temperatura ambiantă, și apoi se acidulează, cu 0,5 ml acid acetic . Metanolul este eliminat prin distilare, sub presiune redusă , apoi, reziduul obținut este reluat cu 50 ml eter etilic, spălat de io trei ori, cu 40 ml apă, uscat pe sulfat de magneziu, apoi soluția este concentrată sub presiune redusă. Se obține o miere roșiatică, care este purificată, prin cromatografie, pe coloană de silice, folosind ca eluent, un amestec de heptan/acetat de etil ,70/30 . Se obțin 2 g de (+) (4S) 4-metil-2-metoxi-4-fenil-1 -fenilamino-2imidazolin-5-onă , sub forma unei pudre roz- deschis, ce se topește la 132 °C . Randament= 42 % ; /a/D25oC = +53,1 °C (+ sau - 2,4°C) ( c= 1, în metanol), e.e>98 % .
în același mod, se obțin compușii analogi, cu formula (Ib), ce urmează :
(lb)
Compus nr. R4 R6 (a)D C Solvent Punct topire (°C) Randament (%)
3 Ph H +53° (,0) MeOH 132 42
25 Ph 4-F +34° (0,5) 129 66
26 Ph 4-F -33°(O,5)EtOH 129 66
27 3-FPh 4-F +29°(O,5)EtOH 130 43
28 Ph 4-F (-) - -
29 Ph 4-(4-FPh)0 W sticlă 25
30 Ph 4-(4-FPh)0 -12°(0,4) EtOH sticlă 44
Exemplul 6 . Acidul [+] [2-S] 2-a- 4 o mino-2-fenilpropionic (Compusul nr. 10).
într-o autoclavă de 1 I se introduc, succesiv, 22 g (0,115 mol) de (+) (5-S) 5-metil-5-fenil-hidantoină, 100 ml apă și 100 ml amoniac 28 % concentrație. Me- 4 5 diul este încălzit, la 160 °C , timp de 15 h . După răcire, la temperatura ambiantă, soluția este concentrată sub presiune redusă. Solidul alb obținut este tratat, cu 100 ml acetat de etil, timp de 50 2 h, apoi, filtrat și uscat sub vid, la 80 °C . Se colectează 10,5 g acid (+) (2-S)
2-amino-2-fenilpropionic, sub forma unei pudre albe, care prezintă, temperatură de descompunere 266 °C . Randament = 55 % ; /a/D27oC= + 71,9 °C ( + sau 3,1°C ) (c=0,8, în acid clorhidric, 1 N ).
în același mod se obțin următorii compuși, cu formula (Via) :
RO 113858 Bl
Compus nr. R6(a)D (C) Solvent
Punct topire?°C
Randamen (%]
10 H +72°C (0,8)HCI 1N 266 55
31 4-F (+) - 44
32 4-F (-) - 92
33 4-(4-FPh)0 (+) - 87
34 4-(4-FPh)0 (-) - 76
Exemplul 9, ilustreză prepararea io compușilor, cu formula (XII) .
Exemplul 9. 5-S(+)5-metil-5-fenil hidantoină (Compusul nr. 35] .
într-o suspensie agitată, de 70 g (0,368 mol) de (5-R,S) 5-metil-5-fenil hidantoină, în 2000 ml de apă, se adaugă 5,6 g (0,139 mol] hidroxid de sodiu. Soluția obținută se aduce, la 40 °C , apoi, se adaugă 44,6 g (0,368 mol) de R (+) a/fa-metilbenzil-amină. Soluția ob- 20 ținută este menținută, la 50 °C , timp de 0,75 h, un precipitat alb apare după 3 min . La terminarea încălzirii se lasă să cristalizeze, mediul de reacție , timp de 24 h, apoi cristalele sunt filtrate , spă- 25 late, cu 70 ml apă, esorate sub curent de aer, timp de 2 h , se recuperează 45 g solid alb, care se introduce, în 220 ml acid clorhidric, 1N, la 10 °C . Suspensia obținută este agitată, timp de 2 h, apoi 30 cristalele sunt filtrate, spălate cu 100 ml apă , esorate, apoi uscate sub presiune redusă, la 50 °C, timp de 15 h, Șe recuperează, astfel, 23 g (0,121 mol) de 5-S(+)5-metil-5-fenil hidantoină , sub forma unui solid alb , sfărâmat, ce se topește, la 242 °C , randament = 66 %; /a/D·29 ^=+113^(0= 1,0, în etanol).
în același mod, dar utilizând S (-) a/fa-metilbenzilamină , se recuperează 5-R (-) 5-metil-5-fenil hidantoină, sub forma unui solid alb, sfărâmat, ce se topește, la 248 °C. Randament = 66 %; /a/D 29oC= +113 0 C (c= 1,0, în etanol ).
în același mod, s-au obținut compușii de mai jos, cu formula (Xlla) :
Compus nr. R6 (a)D (C) Solvent Punct topire, °C Randament, %
35 H + 113 0 (1,0) EtOH 242 66
36 H -120 0 (1,0) EtOH 248 56
37 4-F + 111 °(0,8) EtOH 230 44
38 . 4-F -114 0 (0,8) EtOH 230 31
39 4-(4-FP) □ + 54 0 (0,5) EtOH 190 -
40 4-(4-FP)0 -57 °(0,6) EtOH 189 40
Exemplul 7 . Separarea enantiomerilor (+) și (-) a compusului cu formula de mai jos (Compușii nr. 1 și 2)
H
Compusul racemic corespunzător se prepară, printr-un mod de lucru, analog, celui descris în exemplul 1, al cererii de Brevet EP 551048 . Acest compus racemic, este dizolvat într-un amestec eluat, compus din n-heptan , izopropanol și diclormetan, în proporție ponderată, respectiv, de 93,5 și 2 % . Se injectează 2,3 ml amestec, astfel obținut, în coloană chirală cromatografie, de înaltă performanță, cu următoarele
RO 113858 Bl caracteristici :
- coloană de tip PIRKLE, cu diametrul de 100 metodă și lungimea de 250 mm;
- suport: silice 5 um 100Â , cu grefaj
D fenil glicină ionică. 5
Debitul ales este de 10 ml/min și detectorul utilizat este un detector UV de 250 nm . Compușii enantiometric puri, sunt recuperați prin fracționare și concentrarea fracțiilor pure. io în tabelul ce urmează, sunt adunate caracteristicile fizice ale enantiomerilor obținuți, punct de topire (P.t., °C), puterea rotatorie /alfa/D 0C , măsurată în grade, pentru compusul dizolvat în etanol, în concentrație, de 0,5 g, pentru 100 ml și timpul de retenție TR, în minute:
Compusul nr. Punct topire, °C /a/0 2° TR, minute
1 138 + 60,7 + sau -1,3 5,73
2 138 -59,6 + sau - 0,9 6,55.
Exemplu 8 . Separarea enantiomerilor [+) și (-] a compusului cu formula de mai jos , (Compușii nr. 3 și 4) .
H
Compusul racemic corespunzător, se prepară printr-un mod de lucru analog celui descris în exemplul 1, al cererii de Brevet EP 599749, la care sa făcut referire și mai înainte. Enantiomerii (+) și (-) corespunzători, respectiv, compușii nr. 3 și 4 se obțin procedând în același mod, ca precedent. Volumul injectat, în coloana chirală, este de 1,5 ml. Puterea rotatorie, este măsurată după dizolvare, în metanol, și ea figurează, împreună cu celelalte caracteristici, identice, celor determinate precedent, în tabelul de mai jos :
Compusul nr. Punct topire, °C /«/□2Q TR .minute
3 132 + 51,3 + sau - 1,2 9,89
4 132 - 53,2 + sau -1,3 11,17
Exemplul 10 . Separarea enantiomerilor (+) și [-) a compusului cu formula de mai jos (Compușii nr. 5 și 6) :
Compusul racemic corespunzător se prepară, printr-un mod de lucru analog celui descris în exemplul 1, al cererii de Brevet EP 599749, citată și în exemplul precedent. Enantiomerii (+) și (-) corespunzători , respectiv, compușii nr. 5 și 6 , se obțin în același mod, ca în exemplul precedent. Rezultatele obținute sunt cumulate în tabelul de mai jos:
Compusul nr.
Punct topire, °C /a/g20 (C) Solvent
Configurație absolută
202
202 + 32,3 °C(C=O,5)MeOH
-32,2 °C(C=O,5)MeOH
S
R
RO 113858 Bl
Configurația absolută, a compușilor nr. 1 și 4 , s-a determinat prin corelarea chimică cu configurația absolută, a a/fa-amino-acizilor, corespunzători, descriși în literatură. Configurația 5 absolută, a compușilor nr.5 și 6 , a fost determinată prin raze X .
în continuare, se ilustreză proprietățile fungice ale compușilor, cu formula (I) nr, 1 la 6,11-14,25 la 28. io în aceste exemple, amestecul racemic corespunzând compușilor enantiomeri, 1
- materie activă....................................................
- agent tensioactiv Tween 80 (oleat al derivatului polioxietilenat de sorbitan, diluat la 10 %, în apă.....
- se completează cu apă la ...................................
Materia activă de testat, este, fie 15 unul din cei doi enantiomeri, conform invenției, fie amestecul racemic corespunzător . Această suspensie apoasă este diluată cu apă pentru obținerea concentrației dorite în materie activă . 2 o
Grâu de varietate Talent, în cupe, semănat pe un substrat turbă/pământ pouzzolane 50/50, este tratat, în stadiul, de 10 cm, înălțime, prin pulverizarea suspensiei apoase, de mai sus . 25 După 24 h, o suspensie apoasă de spori, 100000 spori/cm3 , este pulverizat pe grâu; această suspensie se obține și 2, este notat, cu 1 + 2 . în același mod, amestecul racemic corespunzând compușilor, 3 și 4, este notat, cu 3 + 4 în general, amestecul racemic corespunzător , compușilor enantiomeri n și n+1 este notat n și (n+1) .
Exemplul A . Test in vivo pe Puccinia recondita , rugina grâului
Se prepară, prin sfărâmare fină, o suspensie apoasă a materiei active de testat, având următoarea compoziție :
.60 g;
...0,3 ml; .60 ml.
din răsaduri contaminate. Se introduce apoi, grâul, pentru 24 h, în celula de incubare, ia aproximativ 20 °C și 100 % umiditate relativă , apoi, pentru 7 la 14 zile, la 60 % umiditate relativă . Controlul stării răsadurilor se face între a 8-a și a 15-a zi, după contaminare, prin comparația cu un martor netratat . Se determină, apoi concentrația, în materie activă testată Cl75 , exprimată îm ppm, pentru care se observă o inhibare, de 75 % a bolii . Rezultatele sunt cumulate în tabelul ce urmează:
Compus nr. C175(ppm)
1+2 330
1 37
2 > 1000
3+4 330
3 110
4 1000
5+6 330
5 110-330
6 > 1000
11+12 37-100
11 12-37
12 -
13+14 37
13 12
14 -
25-26 12
25 -
26 > 1000
27-28 37
27 4
28 -
RO 113858 Bl o suspensie apoasă de materie activă de testat, având următoarea compoziție :
Exemplul B. Test in vivo pe Phytophtora infestans, mana tomatelor
Se prepară , prin sfărâmare fină,
- materie activă....................................................60 mg;
- agent tensioactiv Tween 80, oleat al derivatului polioxietilenat de sorbitan, diluat la 10 %, în apă........0,3 ml;
- se completează cu apă la.....................................60 ml.
Materia activă de testat este a- io leasă, dintre aceiași compuși, ca în exemplul precedent . Această suspensie apoasă este apoi, diluată cu apă, pentru obținerea concentrației dorite, în materie activă. Răsadurile de tomate , varietatea 15 Marmande, se cultivă în cupe . Atunci când răsadurile sunt de o lună, stadiul 5 la 6 frunze, înălțime 12 la 15 cm, sunt tratate prin pulverizare, cu suspensia apoasă de mai sus și cu diverse concen- 20 trații ale compusului de testat . După 24 h, se contaminează fiecare răsad, prin pulverizare, cu ajutorul unei suspensii apoase de spori, 30000 spori /cm3 , de Pytophtora infestans. După această contaminare, răsadurile de tomate sunt puse în incubație, timp de 7 zile, la 20 °C aproximativ , în atmosferă saturată de umiditate , După 7 zile de la contaminare, se compară rezultatele obținute, în cazul răsadurilor tratate cu materie activă , cu cele obținute în cazul răsadurilor utilizate ca martor . Se determină apoi, concentrația în materie activă testată Cl75 , exprimată în ppm, pentru care se observă o inhibare, de 75 %, a bolii,Rezultatele sunt cumulate, în tabel:
Compus nr.
Cl75 (ppm)
1+2
3+4
5+6
11+12
13+14
25-26
27+28
110 > 1000
330
110 > 1000 > 1000 > 1000
110
12-37
110
110 > 1000
4-12
RO 113858 Bl
Se prezintă,de asemenea, compoziții pentru protecția plantelor împotriva maladiilor fungice , cuprinzând , în asociație cu unul sau mai multe materiale de suport solide sau lichide acceptabile în agricultură și/sau cu agenți tensioactivi, de asemenea, acceptabili în agricultură, una sau câteva materii active, care este un compus, cu formula (I). Pentru folosirea practică, compușiii conform invenției, sunt rareori utilizați singuri . Cel mai frecvent, aceste produse fac parte din compoziții . Aceste compoziții, utilizabile ca agenți fungicizi , conțin ca materie activă, un compus, conform invenției, cum este descris mai sus, în amestecul cu materiale de suport solide sau lichide, acceptabile în agricultură și agenți tensioactivi, de asemenea, acceptabili în agricultură. în special, sunt utilizabile materialele de suport inerte uzuale și agenți tensioactivi uzuali . Respectivele compoziții pot să conțină, de asemenea, tot felul de alte ingrediente, ca de exemplu, coloizi protectori , adezivi , agenți de îngroșare, agenți tixotropici, agenți de penetrare, stabilizanți , sechestranți, etc. Mat general, compușii utilizați în cadrul invenției, pot să fie combinați, cu orice fel de aditivi solizi sau lichizi, corespunzători metodelor de formare obișnuite. în mod general, compozițiile, conform invenției , conțin, de regulă 0,05 la 95 % aproximativ , în greutate, un compus conform invenției, denumit în continuare materie activă, unu sau câteva suporturi solide sau lichide și, eventual, unu sau câțva agenți tensioactivi .
Prin termenul “suport” , în prezenta expunere, se desemnează o materie organică sau minerală, naturală sau sintetică, cu care compusul este combinat pentru a facilita aplicarea la plante, pe grăunțe sau pe sol. Acest suport este deci, în general, inert și el trebuie să fie acceptabil, în agricultură și mai ales, pe planta tratată. Suportul poate să fie solid, argile, silicați naturali sau sintetici, silice, rășini, ceruri, îngrășăminte solide, etc. , sau lichide , apă, alcooli,în special, butanol, etc.
Agentul tensioactiv poate să fie un agent emulsionant, dispersant sau muiant de tip ionic sau neionic sau un amestec, de asemenea, agenți tensioactivi. Se pot cita, de exemplu, sărurile acizilor poliacrilici, sărurile acizilor lignosulfonici, sărurile acizilor fenolsulfonici sau naftalensulfonici, policondensatele oxidului de etilenă pe alcoli grași, pe acizi grași sau pe marne grase, fenolii substituiți, în special, alchilfenolii și arilfenoli, sărurile esterilor acizilor sulfosuccinidici, derivații de taurină, mai ales, alchiltaurații , esterii fosforici ai alcolilor sau fenolilor polioxietilați, esterii acizilor grași și polioli , derivații cu funcția de sulfați, sulfonați, și fosfați ai compușilor precedenți. Prezența, cel puțin a unui agent tensioactiv, este, în general indispensabilă, atunci când, compusul și/sau suportul inert, nu sunt solubile în apă și când agentul vector de aplicare este apa. Astfel, deci compozițiile de uz agricol, conform invenției, pot să conțină materiile prime, conform invenției, în limite foarte largi, mergând între 0,05 și 95 %, în greutate. Conținutul, în agent tensioactiv, este în mod avantajos cuprins, între 5 și 40 %, în greutate. Aceste compoziții, la rândul lor, se prezintă sub diverse forme solide sau lichide.
Ca forme de compoziții solide, se pot cita pudre pentru pudrare, cu conținut de compus ce poate atinge 100 %, și granulate, mai ales, cele obținute prin extrudere, prin compactare, prin impregnarea unui suport granulat, prin granularea unei pudre, conținutul, în compus, în aceste granulate, fiind cuprinse, între 0,5 și 80 %, în ultimele cazuri , comprimate sau tablete eferveșcente .
Compușii, cu formula (I) se pot utiliza, de asemenea, sub formă de pudre de pudrare ; se pot utiliza, de asemenea, o compoziție cuprinzând 50 g, materie activă și 950 g, talc ; se poate utiliza, de asemenea, o compoziție cuprinzând 20 g, materie activă, 10 g silice fin divizată și 970 g, talc ; se amestecă, se concasează constituenții și se aplică amestecul prin pudrare .
RO 113858 Bl
Ca forme de compoziții lichide, sau destinate a constitui compoziții lichide, la aplicare, se pot cita soluțiile, în special, concentratele solubile în apă, concentratele emulsionabile, emulsiile , 5 suspensiile concentrate, aerosolii, pudre muiabile, sau pudrele depulverizabile, paste și gelurile .
Concentratele emulsionabile sau solubile, cuprind, cel mai frecvent 10 la io 80 %, materie activă , în timp ce emulsiile sau soluțiile gata de aplicare, conțin 0,001 la 20 % .materie activă . Pe lângă solvent, concentratele emulsionabile, pot să conțină, când este ne- 15 cesar, 2 la 20 %, aditivii adecvați, ca stabilizați, agenți tensioactivi , agenți de penetrare, inhibitori de coroziune, coloranți sau aditivi, citați mai sus. Din aceste concentrate, se poate obține prin diluare cu apă, emulsii de orice concentrație dorită, care convin, în special, pentru aplicare pe culturi . Cu titlu, de exemplu , se prezintă compoziția câtorva concentrate emulsionabile .
Se indică, în continuare, câteva moduri de compoziții :
Concentrat emulsionabil 1. Pentru obținerea unui concentrat emulsionail se amestecă :
- materie activă.......................................................400g/l;
- dodecilbenzen sulfonat alcalin.....................................24 g/l;
- nonilfenil oxietilat, cu 10 molecule de oxid de etilenă.......16 g/l;
- ciclohexanonă........................................................ 200 g/l;
- solvent aromatic , completare până la 1 I.
Conform unei alte formule de concentrat emulsionabil se amestecă :
- materie activă........................................................ 250g;
- ulei vegetal epoxidat..................................................25g;
- amestec de sulfonat de alcoil arii și de eter de poliglicol și de alcoli grași........................................... 100g;
- dimetilformamidă......................................................50g;
- xilen...................................................................... 575g.
Suspensiile concentrate , de ase- 3 o menea, aplicabile prin pulverizare sunt preparate în modul de a obține un produs fluid stabil, care nu se depun și ele conțin, de obicei 10 la 75 % .materie activă , 0,5 la 15 % .agenți tensioactivi, 35 0,1 la 10%, agenți tixotropi, O la 10 %, aditivi adecvați , ca antispumanți, inhibitori de coroziune , stabilizatori, agenți de penetrare și adezivi și ca suport, apă sau un lichid organic, în care 4 o materia organică este puțin solubilă sau nu este deloc solubilă; anumite materii organice sau săruri minerale pot să fie dizolvate în suport, pentru a ajuta la prevenirea sedimentării sau ca, antigeli pentru apă .
Suspensii concentrate.
Pentru obținerea unei suspensie concentrate se amestecă :
- materie activă..................................................... 500g;
- fosfat de tristirilfenol polietoxilat............................... 50g;
- alchilfenol polietoxilat 50 g;
- policarboxilat de sodiu............................................ 20g;
- etilenglicol............................................................. 50g;
- ulei organopolisiloxanic , antispumant.......................... 1g;
- polizaharidă............................................................ 1,5g;
.....................................................................316,5 g.
RO 113858 Bl
Pudrele umectabile sau pudrele de pulverizare, sunt, de obicei, preparate, astfel, încât ele să conțină 20 la 95 %, materie activă și ele conțin, în mod obișnuit, în plus, suport solid, □ la 5 30 %, agent de înmuiere , 3 la 20 %, agent dispersant, și când este necesar, 0,1 la 10 %, unu sau câțiva stabilizanți și/sau alți aditivi, ca agenți de penetrare, adezivi, agenți antiaglomeranți, io coloranți, etc. Pentru obținerea pudrelor muiabile sau de pulverizat, se amestecă intim, materiile active în amestecătoare adecvate, cu substanțele adiționale și amestecul se sfărâmă, în mori 15 sau în concasoare adecvate. Se obțin astfel, pudre de pulverizat a căror capacitate de înmuiere și introducere în suspensie, sunt avantajoase ; ele pot să fie introduse în suspensie, cu apă, la orice concentrație dorită și aceste suspensii sunt utilizabile, foarte avantajos, în special, pentru aplicare pe frunzele vegetalelor. în locul pudrelor muiabile se pot realiza paste. Condițiile și modalitățile de realizare și de utilizare a acestor paste sunt asemănătoare celor pentru pudrele muiabile sau pudrele de pulverizat.
Pulberile umectabile 1. Pentru obținerea unei pulberi umectabile, se amestecă :
- materie activă.................................................... 50 % ;
- alcool gras etoxilat, agent de înînmuiere................. 2,5 % ;
- feniletilfenol etoxilat, agent dispersant..................... 5 % ;
- cretă , suport inert........................................... 42,5 % .
Pulberile umectabile 2. Pentru obținerea unei pulberi umectabile se amestecă :
- materie activă....................................................... 10% ;.
- alcool sintetic oxo, de tip ramificat, în Cl3, etoxilat cu la 10 oxid de etilenă, agent de înmuiere.....................0,75 % ;
- lignosulfonat de calciu neutru, agent dispersant.......... 12%;
- carbonat de calciu, șarje inertă......................q.s.p. 100 % .
Pulberile umectabile 3 . Această pudră muiabilă conține, aceleași ingrediente, ca în exemplul precedent, dar în proporțiile de mai jos :
- materie activă.................................... 75 % ;
- agent muiant.................. ...................... 1,5%;
- agent dispersant.................................... 8 % ;
- carbonat de calciu, șarjă inertă....q.s.p. 100 % .
Pulberile umectabile 4 . Pentru obținerea unei pulberi umectabile se amestecă :
- materie activă....................................90 % ;
- alcool gras etoxilat, agent muiant............4 % ;
- feniletilfenil etoxilat, agent dispersant........ 6 % .
Pulberile umectabile 5 . Pentru obținerea unei pulberi umectabile se amestecă :
- materie activă..............................................................50 % ;
- amestec de tensioactivi anionici și neionici, agent muiant.......2,5 % ;
- lignosulfonat de sodiu, agent dispersant............................. 5 % ;
- argilă caolinică, suport inert............................................42,5 %.
RO 113858 Bl
Dispersiile și emulsiile apoase, de exemplu, compozițiile obținute diluând cu ajutorul apei o pudră umectabilă, sau un concentrat emulsionabil, conform invenției, sunt cuprinse în cadrul general al 5 prezentei invenții . Emulsiile pot să fie de tipul apă-în-ulei sau ulei-în-apă, și ele pot să aibă o consistență deasă, ca cea a unei “maioneze”. Compușii, conform invenției, pot să fie introduși în granule io dispersabile în apă, de asemenea, descrise în cadrul invenției . Aceste granule dispersabile, cu densitate aparentă, în general, cuprinsă între, aproximativ 0,3 și 0,6 au o dimensiune a particulelor, în 15 general, cuprinsă între, aproximativ 150 și 2000 și, de preferință, între 300 și 1500 μ . Conținutul, în materie activă a acestor granulate, este, în general, cuprins între, aproximativ 1 și 90%, și, 20 de preferință, între 25 și 90 % . Restul granulatului este, în esență, compus dintr-o șarjă solidă și, eventual, din adjuvanți tensioactivi , care conferă granulatului, proprietăți de dispersabilitatea 25 în apă . Aceste granulate, pot să fie, în esență, de două tipuri distincte, în funcție, de faptul dacă, șarja lor este solubilă sau nu, în apă. Când șarja este hidrosolubilă, ea poate să fie minerală sau, de 30 preferință, organică. S-au obținut rezultate excelente cu ureea . în cazul unei șarje insolubile , aceasta, de preferință este minerală, ca de exemplu, caolina sau bentonita. Ea este atunci însoțită 35 avantajos, de agenți tensioactivi, în proporție, de 2 la 20 %, din greutate granulatul, din care, mai mult de jumătate este, de exemplu , constituită, cel puțin dintr-un agent dispersant, în esență anionic, ca, un polinaftalensulfonat alcalin sau alcalino-pământos, restul, fiind constituit, din agenți de înmuiere neionici sau anionici, cum este un alcoil naftalensulfonatul alcalin sau alcalino-pământoas . De altfel, cu toate ca acest lucru nu este necesar, se pot adăuga și alți adjuvanți, cum sunt agenții antispumanți .
Granulatul, se poate prepara, prin amestecarea ingredientelor necesare, apoi, granularea prin mai multe metode în sine cunoscute, granulator, pat fluidizant, atomizor, extruziune, etc. Se termină, în general, prin concasare, urmată de sitare la dimensiunea de particule dorite, în limitele menționate mai sus . Se pot utiliza, de asemenea, granulatele obținute, ca precedent, apoi, impregnat cu compoziție conținând materie activă . De preferință, granulatul se obține prin extruziune, operând așa cum se indică, în exemplele ce urmează .
Granulate dispersabile 1.
într-un amestecător.se amestecă 90 %, în greutate, materie activă și 10 %, uree în perle . Amestecul este apoi concasat, într-un concasor cu bile. Se obține o pudră, care este umidificată cu, aproximativ 8 %, în greutate apă . Pudra umedă este extrudată într-un extruder cu rulou perforat. Se obține un granulat care este uscat, apoi concasat, sitat, pentru reținerea granulatelor, cu dimensiunea cuprinsă, între 150 și 2000 μ.
Granulate dispersabile 2.
într-un amestecător, se amestecă următori constituenți :
- materie activă.......................................................
- alchilnaftalen sulfonat de sodiu, agent muiant.............
- polinaftaelen sulfonat de sodiu, agent dispersant.........
- caolină, șarje inertă insolubilă în apă.........................
% ; . 2 % ; .. 8 % ; .15%.
dispersie în apă, pentru a se obține doza căutată . Ele se pot, de asemenea, utiliza pentru prepararea asocierilor cu alte materii active , în special fungicide, acestea din urmă, fiind sub formă de pudre umectabile, de granulate sau de
Acest amestec este granulat în 45 pat fluidizat, în prezență de apă, apoi uscat, concasat și sitat pentru a se obține granulate, de dimensiuni cuprinse, între 0,15 și 0,80 mm. Aceste granulate se pot utiliza singure, în soluție sau 50
RO 113858 Bl suspensii apoase.
în ceea ce privesc, compozițiile adaptate pentru stocare și pentru transport, ele conțin, mai avantajos 0,5 la 95 %, în greutate, materie activă .
Se prezintă și un procedeu de tratare a culturilor atinse sau succesibile, să fie atinse de maladiile fungice.prin aplicarea, în mod preventiv sau curativ a unei cantități suficiente de compus optic activ, cu formula (I) .
Compușii, cu formula (I), sunt aplicați avantajos în doze, de 0,005 la 5 kg/ha și mai specific, între 0,01 la 1 kg/ha .

Claims (12)

  1. Revendicări
    1. Derivați optic activi ,de 2-imidazolin-5-one sau 2-imidazolin-5-tione , cu, formula generală (I) :
    caracterizați prin aceea că W , reprezintă un atom de oxigen sau sulf sau o grupare S=0 ; M, reprezintă un atom de oxigen sau sulf sau un radical CHa, eventual, halogenat ; p este un număr întreg, egal cu O sau 1 ; (*) semnifică faptul că atomul de carbon asimetric corespunde unei configurații stereospecifice; Rt și Ra sunt diferiți și reprezintă un radical alchil sau haloalchil, cu 1 la 6 atomi de carbon; un radical alcoxialchil, alchiltioalchil, alchilsulfonilalchil, monoalchilaminoalchil, alchenil sau alchinil, cu 2 la 6 atomi de carbon ; un radical dialchilaminoalchil sau cicloalchil, cu 3 la 7 atomi de carbon sau un radical fenil, eventual substituit , cu 1 la 3 grupări, alese dintre specificațiile lui R6 ; R, și Ra putând să formeze cu carbonul, de care sunt legați, un carbociclu având 5 la 7 atomi de carbon, care poate să fie condensat cu un fenil ; R3, reprezintă un atom de hidrogen sau un radical alchil, cu 1 la 2 atomi de carbon , eventual halogenat, atunci când p=Q sau (M)p este un CHa ; sau un radical alchil, cu 1 la 2 atomi de carbon, eventual halogenat, atunci când (M]p .reprezintă un atom de oxigen sau sulf; R4 .reprezintă un atom de hidrogen , sau o grupare alchil, cu 1 la 6 atomi de carbon , sau o grupare alcoxialchil, alchiltioalchil, haloalchil, cianoalchil, tiocianatoalchil, alchenil sau alchinil, cu 2 la 6 atomi de carbon, sau o grupare dialchilaminoalchil, alcoxicarbonilalchil, sau N-alchilcarbamoilalchil, cu 3 la 6 atomi de carbon, sau o grupare N,N-dialchilcarbamoilalchil, cu 4 la 8 atomi de carbon, piridil sau fenil, eventual substituiți, cu 1 la 3 grupări, alese dintre semnificațiile lui R6; R5, reprezintă hidrogen, în afară de cazul când R4 este hidrogen , sau un radical alchil, haloalchil, alchilsulfonil, haloalchilsulfonil, cu 1 la 6 atomi de carbon sau un radical alcoxialchil, alchiltioalchil, acil, alchenil, alchinil,haloacil, alcoxicarbonil, haloalcoxicarbonil, alcoxialchilsulfonil, cianoalchilsulfonil.cu 2 la 6 atomi de carbon ; un. radical alcoxialcoxicarbonil, alchiltioalcoxicarbonil, cianoalcoxicarbonil, cu 3 la 6 atomi de carbon; sau radical formil ; sau radical cicloalchil, alcoxiacil, alchiltioacil, cianoacil, alchenilcarbonil, alchinilcarbonil, cu 3 la 6 atomi de carbon ; sau un radical cicloalchilcarbonil, cu 4 la 8 atomi de carbon, sau un radical fenil , arilalchilcarbonil, mai ales, fenilacetil și fenilpropionil, arilcarbonil, mai ales, benzoil, eventual subtituit, cu 1 la 3 grupări, alese dintre semnificațiile lui RB ; tienilcarbonil, furilcarbonil, piridilcarbonil, benziloxicarbonil, furfuriloxicarbonil ; tetrahidrofurfuriloxicarbonil; tienilmetoxi-carbonil; piridilmetoxicarbonil; fenoxicarbonil sau feniltiocarbonil, fenilul, fiind la rândul său, eventual substituit, cu 1 la 3 grupări, alese dintre semnificațiile lui R6; alchiltiocarbonil, haloalchiltiocarbonil; alcoxialchiltiocarbonil; cianoalchiltiocarbonil; benziltiolcarbonil; furfuriltiocarbonil; tetrahidrofurfuriltiolcarbonil; tienilmetiltiocarbonil; piridilmetiltiocarbonil sau arilsulfoni; sau un radical carbamoil, even
    RO 113858 Bl tual mono- sau disubstituit, cu o grupare alchil sau haloalchil, cu 1 la 6 atomi de carbon; o grupare cicloalchil, alchenil sau alchinil, cu 3 la 6 atomi de carbon ; o grupare alcoxialchil, alchiltioalchil sau cianoalchil, cu 2 la 6 atomi de carbon ; un fenil, eventual substituit, cu 1 la 3 grupări, alese din R6 , o grupare sulfamoil, eventual mono- sau disubstituită, cu o grupă alchil sau haloalchil, cu 1 la 6 atomi de carbon ; o grupă cicloalchil, alchenil sau alchinil, cu 3 la 6 atomi de carbon; o grupă alcoxialchil, alchiltioalchil sau cianoalchil, cu 2 la 6 atomi de carbon ; un fenil, eventual substituit, cu 1 la 3 grupări, alese din R6 ; o grupare alchiltioalchilsulfonil, cu 3 la 8 atomi de carbon sau cicloalchilsulfonil, cu 3 la 7 atomi de carbon ; R4 și R5 luați împreună, pot, de asemenea, să formeze cu atomul de azot, la care sunt atașați o grupare, pirolidino, piperidino, morfolino sau piperazino, eventual substituit cu alchil, cu 1 la 3 atomi de carbon ; R6 .reprezintă un atom de halogen; sau un radical alchil , haloalchil, alcoxi, alchiltio, haloalchiltio sau alchilsulfonil, cu 1 la 6 atomi de carbon; sau un radical cicloalchil, halocicloalchil.alcaniloxi, alchiniloxi, alcaniltio, alchiniltio, cu 3 la 6 atomi de carbon; sau grupare nitro, sau ciano; sau un radical amino, eventual monosau disubstituit printr-un radical alchil sau acil, cu 1 la 6 atomi de carbon sau alcoxicarbonil, cu 2 la 6 atomi de carbon; sau un radical fenil, fenoxi, sau piridiloxi, acești radicali fiind, eventual substituiți, cu un atom de halogen .
  2. 2. Derivați optic activi, de 2imidazolin-5-one sau 2-imidazolin-5-tione, conform revendicării 1, caracterizați prin aceea că prezintă, formula generală (II) :
    în care: W este un atom de oxigen, R2 este metil , M este un atom de sulf, p este egal cu 1 , R3 este metil , R4 este fenil , R5 și R6 .reprezintă un atom de hidrogen.
  3. 3. Derivați optic activi, de 2imidazolin-5-one sau 2-imidazolin-5-tione, cu formula generală (I) :
    conform revendicării 1, caracterizați prin aceea că se utilizează sub forma unor compoziții fungicide cuprinzând derivați, cu formula generală (I), în asociație cu unu cu mai multe suporturi solide sau lichide, acceptabile în agricultură și/sau agenți tensioactivi, de asemenea, acceptabili în agricultură , pentru tratarea culturilor atinse sau susceptibile de a fi atinse de maladiile fungice .
  4. 4. Procedeu de preparare a derivaților optic activi, de imidazolin-5-one cu formula generală (I), în care, p=1 , M=S , W=0, caracterizat prin aceea că se tratează un compus, cu formula cu compusul, cu formula generală: R3X, în care, X , reprezintă un atom de clor, brom, iod sau o grupă sulfat, alchilsulfoniloxi, sau arilsulfoniloxi, într-un solvent , în prezența unei baze, la temperatura cuprinsă, între -5 la +60 °C .
  5. 5. Procedeu de preparare a izomerilor optic activi, cu formula generală (I), conform revendicării 4, caracterizat prin aceea că solventul este ales dintre eteri, eteri ciclici , esteri de alchii , acetonitril, alcooli, cu 1 la 3 atomi de carbon și solvenți aromatici, de preferință, tetrahidrofuran .
  6. 6. Procedeu de preparare a izomerilor optic activi, cu formula generală (I), conform revendicării 4, caracterizat prin aceea că baza este aleasă dintre
    RO 113858 Bl aceea că se obțin din compusul, cu formula (VII) :
    un alcoolat, de preferință terț-butilat de potasiu , un hidroxid alcalin sau alcalinopământos , un carbonat alcalin sau o amină terțiară .
  7. 7. Procedeu de preparare a 5 derivaților optic activi, de imidazolin-5one, cu formula generală (I), în care, p=1 , M=O , W=O, caracterizat prin aceea că se tratează un compus, cu formula generală (I), în care, p=1 și M=S , io cu un alcool, cu formula: R30H , într-un solvent , în prezența unei baze tari și la o temperatură cuprinsă, între 50 si 80 °C .
  8. 8. Procedeu de preparare a deri- 15 vaților optic activi, de imidaz0lin-5-one, cu formula generală (I), conform revendicării 7, caracterizat prin aceea că baza tare este aleasă dintr-un hidrat alcalin, o bază organică tare , sau un 2o alcoolat alcalin, cu formula: R30Met+ , în care, Met+ .reprezintă un metal alcalin sau alcalino-pământos.
  9. 9. Procedeu de preparare a derivaților optic activi, de imidazolin-5-one, 25 cu formula generală (I), conform revendicării 7, caracterizat prin aceea că reacția este efectuată, în alcool R3OH, ca solvent și ca bază, alcoolatul de sodiu R30Na+ . 3 0
  10. 10. Procedeu de preparare a derivaților optic activi, de imidazolin-5one și imidazolin-5-tione, cu formula generală (I), în care, p=0 și R3 este un atom de hidrogen, caracterizat prin 35
    I Rs (Vil) cu un . exces de dimetilacetal de dimetilformamidă, la o temperatură cuprinsă, între 10 și 100 °C .
  11. 11. Procedeu de preparare a derivaților optic activi, de imidazolin-5one, cu formula generală (I), în care, R3 este alchil, cu 1 sau 2 atomi de carbon , eventual halogenat și, în care, p=0 sau p=1 și M=CH2 .caracterizat prin aceea că se tratează un compus, cu formula (IX) :
    cu un compus, cu formula (V) :
    R. — N-NHa
    I Rs (V)
  12. 12. Intermediari pentru prepararea derivaților optic activi, de 2-imidazolin-5-one și 2-imidazolin-5-tione, caracterizați prin aceea că au formula generală :
    H (UI)
    ΓΖ.
    i <_' — =
    CO 2 R. (IV) (X) r-u h
    R, CO^H (VI) <ViO Rs
    r.4 (IX) (X ) lb)
    RO 113858 Bl piridiloxi, acești radicali, fiind eventual substituiți, cu 1 la 3 grupări, identice sau diferite .
    în care: Rn , R2 , R4 și R5 au semnificațiile de mai sus , R3 .reprezintă un radical alchil, cu 1-3 atomi de carbon și
    Rb .reprezintă un radical fenil, fenoxi sau
RO94-01048A 1993-06-18 1994-06-17 Derivati optic activi de 2-imidazolin-5-one si 2- imidazolin 5-tione, procedee pentru prepararea acestora si intermediari pentru realizarea procedeelor RO113858B1 (ro)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9307663A FR2706455B1 (fr) 1993-06-18 1993-06-18 Dérivés optiquement actifs de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
FR9402144A FR2706456B1 (fr) 1993-06-18 1994-02-21 Dérivés optiquement actifs de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RO113858B1 true RO113858B1 (ro) 1998-11-30

Family

ID=26230430

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RO94-01048A RO113858B1 (ro) 1993-06-18 1994-06-17 Derivati optic activi de 2-imidazolin-5-one si 2- imidazolin 5-tione, procedee pentru prepararea acestora si intermediari pentru realizarea procedeelor

Country Status (36)

Country Link
US (3) US6018052A (ro)
EP (1) EP0629616B1 (ro)
JP (1) JP3844793B2 (ro)
KR (1) KR100348201B1 (ro)
CN (4) CN1055465C (ro)
AP (1) AP461A (ro)
AT (1) ATE204865T1 (ro)
AU (1) AU690107B2 (ro)
BG (1) BG62329B1 (ro)
BR (1) BR9401828A (ro)
CA (1) CA2125236C (ro)
CO (1) CO4180381A1 (ro)
CZ (1) CZ287317B6 (ro)
DE (1) DE69428080T2 (ro)
DK (1) DK0629616T3 (ro)
EG (1) EG20455A (ro)
ES (1) ES2160114T3 (ro)
FI (1) FI119842B (ro)
FR (1) FR2706456B1 (ro)
HK (3) HK1029341A1 (ro)
HR (1) HRP940351B1 (ro)
HU (2) HU9802837D0 (ro)
IL (3) IL122339A (ro)
MA (1) MA23226A1 (ro)
MY (1) MY115311A (ro)
NZ (1) NZ260768A (ro)
PE (1) PE57094A1 (ro)
PL (1) PL177934B1 (ro)
PT (1) PT629616E (ro)
RO (1) RO113858B1 (ro)
RU (1) RU2126390C1 (ro)
SI (1) SI0629616T1 (ro)
SK (1) SK283708B6 (ro)
TR (1) TR28762A (ro)
TW (1) TW304192B (ro)
UA (1) UA44219C2 (ro)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2685328B1 (fr) * 1991-12-20 1995-12-01 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
FR2698359B1 (fr) * 1992-11-25 1995-10-27 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-alkoxy 2-imidazoline-5-ones fongicides.
FR2722499B1 (fr) * 1994-07-13 1996-08-23 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveaux derives de 2-imidazoline-5-ones fongicides
FR2722652B1 (fr) * 1994-07-22 1997-12-19 Rhone Poulenc Agrochimie Composition fongicide comprenant une 2-imidazoline-5-one
FR2778671B1 (fr) * 1998-05-14 2002-07-05 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveau procede de preparation d'intermediaires de synthese
FR2783401B1 (fr) * 1998-09-21 2000-10-20 Rhone Poulenc Agrochimie Nouvelles compositions fongicides
FR2788271B1 (fr) 1999-01-07 2001-02-09 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveau procede de preparation d'aminoacides chiraux
DE19917617A1 (de) * 1999-04-19 2000-10-26 Bayer Ag -(-)Enantiomeres des 2-[2-(1-Chlor-cyclopropyl)-3-(2-chlorphenyl) 2-hydroxy-propyl]-2,4-dihydro-[1,2,4]-triazol-3-thions
FR2794743A1 (fr) * 1999-06-09 2000-12-15 Aventis Cropscience Sa Nouveau procede de preparation d'alpha-aminonitriles optiquement actifs
AU6427800A (en) * 1999-06-14 2001-01-02 Novartis Ag Fungicidal combinations
FR2800734B1 (fr) * 1999-11-05 2002-08-23 Aventis Cropscience Sa Cristal d'acide amine chiral et son procede de preparation
DE10019758A1 (de) 2000-04-20 2001-10-25 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10103832A1 (de) * 2000-05-11 2001-11-15 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10049804A1 (de) * 2000-10-09 2002-04-18 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit fungiziden und akariziden Eigenschaften
US6759551B1 (en) 2000-11-03 2004-07-06 Bayer Cropscience S.A. Chiral (s- or r-methylphenylglycine) amino acid crystal and method for preparing same
FR2821718B1 (fr) * 2001-03-08 2003-06-13 Aventis Cropscience Sa Nouvelles compositions fongicides a base de derives de pyridylmethylbenzamide et d'imidazoline ou d'oxazolidine
US7794965B2 (en) 2002-03-13 2010-09-14 Signum Biosciences, Inc. Method of identifying modulators of PP2A methylase
MXPA04010344A (es) 2002-04-24 2005-03-07 Basf Ag Uso de alcoxilatos de alcohol especifico como un adyuvante para aplicaciones agrotecnicos.
DE10347090A1 (de) 2003-10-10 2005-05-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10349501A1 (de) 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
US20050203156A1 (en) * 2004-03-12 2005-09-15 Wyeth Hydantoins having RNase modulatory activity
DE102004049761A1 (de) 2004-10-12 2006-04-13 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
WO2006084033A1 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
US7923041B2 (en) 2005-02-03 2011-04-12 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
DE102005026482A1 (de) 2005-06-09 2006-12-14 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen
EP1893024B1 (de) 2005-06-09 2010-10-13 Bayer CropScience AG Wirkstoffkombinationen
ITMI20051558A1 (it) 2005-08-09 2007-02-10 Isagro Spa Miscele e-o composizioni sinergiche cin elevata attivita'fungicida
CL2007003743A1 (es) 2006-12-22 2008-07-11 Bayer Cropscience Ag Composicion que comprende fenamidona y un compuesto insecticida; y metodo para controlar de forma curativa o preventiva hongos fitopatogenos de cultivos e insectos.
DE102007045920B4 (de) 2007-09-26 2018-07-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistische Wirkstoffkombinationen
CN102014897B (zh) 2008-04-21 2015-08-05 西格纳姆生物科学公司 化合物、组合物和其制备方法
BR112012001080A2 (pt) 2009-07-16 2015-09-01 Bayer Cropscience Ag Combinações de substâncias ativas sinérgicas contendo feniltriazóis
MX2012006615A (es) * 2009-12-11 2012-10-05 Autifony Therapeuticts Ltd Derivados de imidazolidinodiona.
BR112012029225B1 (pt) * 2010-05-19 2020-10-27 Sandoz Ag processo para a preparação de um composto quiral, composto quiral e uso de um composto quiral
CN103081915A (zh) * 2011-11-07 2013-05-08 深圳诺普信农化股份有限公司 一种杀菌组合物
EP2622961A1 (en) 2012-02-02 2013-08-07 Bayer CropScience AG Acive compound combinations
CN102919250A (zh) * 2012-11-14 2013-02-13 陕西农心作物科技有限公司 一种含苯噻菌胺的杀菌组合物
WO2015037243A1 (ja) * 2013-09-12 2015-03-19 興和株式会社 光学活性ヒダントイン化合物の製造方法

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB967167A (en) * 1960-10-31 1964-08-19 Ici Ltd N-trichloromethylmercaptohydantoins and fungicidal compositions containing them
NL257812A (ro) * 1959-11-10
BE623153A (ro) * 1961-10-04
DE1176660B (de) * 1963-07-05 1964-08-27 Beiersdorf & Co A G P Verfahren zur Herstellung von triaryl-substituierten Imidazolinonen-4(5)
GB1026509A (en) * 1963-08-13 1966-04-20 Novalis Lab New derivatives of n-substituted ª‡-amino acids and processes for their production
DE1258412B (de) * 1964-08-29 1968-01-11 Beiersdorf Ag Verfahren zur Herstellung von 5, 5-Bis-(p-hydroxyphenyl)-imidazolinonen-(4) und ihren Salzen
GB1167192A (en) * 1967-12-19 1969-10-15 Boots Pure Drug Co Ltd Improvements in the Preparation of Propionic Acids
FR2329276A1 (fr) * 1975-10-29 1977-05-27 Roussel Uclaf Nouvelles imidazolidines substituees, procede de preparation, application comme medicament et compositions les renfermant
US4280008A (en) * 1976-12-24 1981-07-21 Basf Aktiengesellschaft Chirally substituted 2-imidazolin-5-ones
DE2658941A1 (de) * 1976-12-24 1978-07-06 Basf Ag Verfahren zur herstellung von optisch aktiven alpha-methyl-aryl- alaninen
US4428948A (en) * 1977-02-03 1984-01-31 Rohm And Haas Company Novel heterocyclic compounds
IL57504A0 (en) * 1978-06-15 1979-10-31 Beecham Group Ltd Prostagandin analogues,their preparation and pharmaceutical compositions containing
US4459411A (en) * 1982-09-13 1984-07-10 The Dow Chemical Company Preparation of unsaturated heterocyclic carbonyl-containing compounds
DE3305203A1 (de) * 1983-02-16 1984-08-16 Bayer Ag, 5090 Leverkusen N-sulfenylierte hydantoine, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als mikrobizide
DE3340595A1 (de) * 1983-11-10 1985-05-23 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Imidazolinone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung im pflanzenschutz
US4692532A (en) * 1984-11-23 1987-09-08 Ciba-Geigy Corporation Substituted N-(4-hydroxyphenylthioalkyl) cyclic imides
US4657922A (en) * 1985-05-24 1987-04-14 Mcneilab, Inc. Anxiolytic 4,5-dihydro-4-oxo-1H-imidazol-2-yl urea derivatives
EP0349580B1 (en) * 1987-03-20 1991-05-15 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal aminotriazoles and aminoimidazoles
EP0303863A3 (en) * 1987-08-17 1991-10-23 American Cyanamid Company Benzenesulfonyl carboxamide compounds, intermediate compounds and methods of preparation thereof and use of said compounds and intermediate compounds as herbicidal agents
JPH0219363A (ja) * 1988-07-06 1990-01-23 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd イミダゾリジン誘導体
US4931582A (en) * 1988-11-04 1990-06-05 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fluorinated, acrylamide-functional monomers
US4957933A (en) * 1989-04-21 1990-09-18 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal oxazolidinones
US5213607A (en) * 1989-12-20 1993-05-25 American Cyanamid Company 2-(1-substituted-2-imidazolin-2-yl) benzoic and nicotinic acids and method for their preparation
FR2671348B1 (fr) * 1991-01-09 1993-03-26 Roussel Uclaf Nouvelles phenylimidazolidines, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
RU2059603C1 (ru) * 1991-05-09 1996-05-10 Хоффманн-Ля Рош АГ ПРОИЗВОДНЫЕ α -ЗАМЕЩЕННЫХ АРИЛУКСУСНЫХ КИСЛОТ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ
US5177097A (en) * 1991-07-24 1993-01-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. Acyl amidine and acyl, guanidine substituted biphenyl derivatives
FR2685328B1 (fr) * 1991-12-20 1995-12-01 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
US6002016A (en) * 1991-12-20 1999-12-14 Rhone-Poulenc Agrochimie Fungicidal 2-imidazolin-5-ones and 2-imidazoline-5-thiones
FR2698359B1 (fr) * 1992-11-25 1995-10-27 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-alkoxy 2-imidazoline-5-ones fongicides.
FR2693192B1 (fr) * 1992-07-02 1994-08-12 Rhone Poulenc Agrochimie Dérivés de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
ES2149815T3 (es) * 1992-05-22 2000-11-16 Du Pont Imidazolinonas fungicidas.
US6013052A (en) * 1997-09-04 2000-01-11 Ep Technologies, Inc. Catheter and piston-type actuation device for use with same

Also Published As

Publication number Publication date
PT629616E (pt) 2002-02-28
BG62329B1 (bg) 1999-08-31
FR2706456A1 (fr) 1994-12-23
CZ287317B6 (en) 2000-10-11
SI0629616T1 (en) 2001-12-31
US5650519A (en) 1997-07-22
CN1106803A (zh) 1995-08-16
HK1066010A1 (en) 2005-03-11
RU94021649A (ru) 1996-04-20
BG98855A (bg) 1995-05-31
ATE204865T1 (de) 2001-09-15
HUT67152A (en) 1995-02-28
HU9401829D0 (en) 1994-09-28
PE57094A1 (es) 1995-02-07
EP0629616A3 (fr) 1995-05-24
CN1129583C (zh) 2003-12-03
US6344564B1 (en) 2002-02-05
CA2125236C (en) 2007-11-20
KR950000670A (ko) 1995-01-03
PL177934B1 (pl) 2000-01-31
PL303864A1 (en) 1995-01-09
HRP940351A2 (en) 1996-12-31
UA44219C2 (uk) 2002-02-15
TR28762A (tr) 1997-02-20
DE69428080D1 (de) 2001-10-04
AU6458694A (en) 1994-12-22
EP0629616A2 (fr) 1994-12-21
EG20455A (fr) 1999-04-29
KR100348201B1 (ko) 2002-11-18
IL110023A (en) 1999-12-31
IL110023A0 (en) 1994-10-07
CA2125236A1 (en) 1994-12-19
HRP940351B1 (en) 2002-04-30
ES2160114T3 (es) 2001-11-01
JP3844793B2 (ja) 2006-11-15
CZ149194A3 (en) 1995-01-18
IL122339A0 (en) 1998-04-05
CN1265394A (zh) 2000-09-06
DK0629616T3 (da) 2001-10-08
HU221038B1 (hu) 2002-07-29
IL122339A (en) 1999-12-31
AU690107B2 (en) 1998-04-23
MY115311A (en) 2003-05-31
NZ260768A (en) 1996-02-27
CN1511832A (zh) 2004-07-14
CN1230425C (zh) 2005-12-07
FI942911A (fi) 1994-12-19
FI119842B (fi) 2009-04-15
CO4180381A1 (es) 1995-06-07
MA23226A1 (fr) 1994-12-31
CN1480451A (zh) 2004-03-10
CN1055465C (zh) 2000-08-16
AP9400648A0 (en) 1994-07-31
FI942911A0 (fi) 1994-06-17
EP0629616B1 (fr) 2001-08-29
HU9802837D0 (en) 1999-02-01
SK73994A3 (en) 1995-03-08
DE69428080T2 (de) 2002-04-11
JPH07330737A (ja) 1995-12-19
US6018052A (en) 2000-01-25
FR2706456B1 (fr) 1996-06-28
HK1029341A1 (en) 2001-03-30
SK283708B6 (sk) 2003-12-02
RU2126390C1 (ru) 1999-02-20
BR9401828A (pt) 1995-01-17
CN1229336C (zh) 2005-11-30
TW304192B (ro) 1997-05-01
HK1062908A1 (en) 2004-12-03
AP461A (en) 1996-02-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RO113858B1 (ro) Derivati optic activi de 2-imidazolin-5-one si 2- imidazolin 5-tione, procedee pentru prepararea acestora si intermediari pentru realizarea procedeelor
CA2085192C (fr) Derives de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides
FR2707295A1 (fr) Fongicides pyrazoles substitués en position 3 par un hétérocycle.
US5637729A (en) Fungicidal 2-imidazolin-5-ones and 2-imidazoline-5-thiones
EP0648210A1 (fr) Derives de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides
EP0599749A1 (fr) Dérivés de 2-alkoxy 2-imidazoline-5 ones fongicides
HU197331B (en) Process for producing benzopiran derivatives, as well as insecticide and nematocide compositions comprising these compounds as active ingredient
FR2722499A1 (fr) Nouveaux derives de 2-imidazoline-5-ones fongicides
WO1995034541A1 (fr) Derives de 5-imino-2-imidazolines fongicides
JPS62169778A (ja) ピリジルピリミジン誘導体およびそれを有効成分とする植物病害防除剤
EP0316246A1 (fr) Nicotinates d&#39;oximes fongicides
JPH01146868A (ja) ４（１ｈ）−ピリジノン誘導体及び農園芸用殺菌剤
JPH03151385A (ja) 新規な四環系縮合複素環化合物および除草剤
JPH03151386A (ja) 新規な四環系縮合複素環化合物および除草剤