RU2126390C1 - Оптически активные производные 2-имидазолин-5-онов, способ их получения, фунгицидная композиция, способ обработки культур - Google Patents

Оптически активные производные 2-имидазолин-5-онов, способ их получения, фунгицидная композиция, способ обработки культур Download PDF

Info

Publication number
RU2126390C1
RU2126390C1 RU94021649A RU94021649A RU2126390C1 RU 2126390 C1 RU2126390 C1 RU 2126390C1 RU 94021649 A RU94021649 A RU 94021649A RU 94021649 A RU94021649 A RU 94021649A RU 2126390 C1 RU2126390 C1 RU 2126390C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compounds
compound
atom
radical
Prior art date
Application number
RU94021649A
Other languages
English (en)
Other versions
RU94021649A (ru
Inventor
Баску Жан-Филипп
Гадра Ален
Лякруа Ги
Перез Жозеф
Original Assignee
Рон-Пуленк Агрошими
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR9307663A external-priority patent/FR2706455B1/fr
Application filed by Рон-Пуленк Агрошими filed Critical Рон-Пуленк Агрошими
Publication of RU94021649A publication Critical patent/RU94021649A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2126390C1 publication Critical patent/RU2126390C1/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D233/61—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical, attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C229/36—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings with at least one amino group and one carboxyl group bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
    • C07C243/26—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C243/30—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C243/32—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
    • C07C331/16—Isothiocyanates
    • C07C331/18—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C331/22—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C331/24—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/70—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/74—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to other ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
    • C07D233/78—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/80—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with hetero atoms or acyl radicals directly attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/84—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/86—Oxygen and sulfur atoms, e.g. thiohydantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

Оптически активные производные 2-имидазолин-5-онов общей формулы I, где W - атом кислорода, М - атом кислорода или серы; R1' и R2-разные и обозначают алкильный или фенильный радикал, замещенный 1-3 группами, выбираемыми из R6; R3 - С1-2- алкил, R4 - Н или фенил, возможно замещенный 1-3 группами, выбираемыми из R6; R5-Н, за исключением случая, когда R4 = Н, или фенил, возможно замещенный 1-3 группами, выбираемыми из R6; R6 - галоген или фенокси, возможно замещенный атомом галогена, получают взаимодействием соединения формулы II , в котором W - атом кислорода, с соединением R3X, где Х -атом хлора, брома или иода или сульфатная группа или алкилсульфонилокси- или арилсульфонилоксигруппа. Композиции на основе соединений формулы I используются в качестве фунгицидных препаратов. 8 с. и 2 з.п. ф-лы, 11 табл.

Description

Предметом изобретения являются оптически активные производные 2-имидазолин-5-онов и 2-имидазолин-5-тионов, обладающие фитосанитарной активностью, способ их получения, а также новые соединения, в случае необходимости используемые в качестве промежуточных в способах получения. Оно относится также к фунгицидным композициям на основе указанных производных и к способу лечения грибковых заболеваний сельскохозяйственных культур путем использования этих соединений.
Рацемические производные 2-имидазолин-5-онов и 2-имидазолин-5-тионов описываются в европейских патентных заявках 551048 и 599749 и в международной заявке ВОИС 94/01410.
Обнаружено, что один из оптических изомеров этих соединений обладает биологической активностью, которая намного выше активности другого изомера и рацемической смеси.
Объектом изобретения, следовательно, является получение новых соединений, пригодных для борьбы против грибковых заболеваний культур.
В частности, объектом изобретения является получение новых производных 2-имилазолин-5-онов и 2-имидазолин-5-тионов, активных в уменьшенной дозе по сравнению с эффективностью рацемической смеси производных.
Согласно изобретению предлагаются оптически активные производные 2-имидазолин-5-онов и 2-имидазолин-5-тионов общей формулы (I):
Figure 00000004

в которой
M обозначает атом кислорода или серы, или радикал CH2, в случае необходимости галогенированный;
p обозначает целое число, равное 0 или 1;
знак * обозначает, что атом углерода асимметрический, соответствующий стереоспецифической конфигурации;
R1 и R2 являются разными и обозначают
алкильный или галогеналкильный радикал с 1 - 6 C-атомами или
алкоксиалкильный, алкилтиоалкильный, алкилсульфонилалкильный, моноалкиламиноалкильный, алкенильный или алкинильный радикал с 2 - 6 C-атомами, или
диалкиламиноалкильный или циклоалкильный радикал с 3 - 7 C-атомами, или
арильный радикал, включающий фенил, нафтил, тиенил, фурил, пиридил, бензотиенил, бензофурил, хинолинил, изохинолинил или метилендиоксифенил, в случае необходимости замещенный 1 - 3 группами, выбираемый из группы значений для R6; или
арилалкильный, арилоксиалкильный, арилтиоалкильный или арилсульфонилалкильный радикал, причем термины "арил" и "алкил" имеют вышеуказанные значения; или
R1 и R2 вместе с углеродом, с которым они связаны, могут образовывать цикл, карбоцикл или гетероцикл с 5 - 7-ю атомами, причем эти циклы могут быть объединены с фенилом, в случае необхоидмости замещенным 1 - 3 группами, выбираемыми из значений для R6;
R3 обозначает:
водород или C1-C2-алкильный радикал, в случае необходимости галогенированный, когда p = 0 или (M)p обозначает радикал CH2;
C1-C2 - алкильный радикал, в случае необходимости галогенированный, когда (M)p обозначает атом кислорода или серы;
R4 обозначает
атом водорода; или
алкильную группу с 1 - 6 C-атомами; или
алкоксиалкильную, алкилтиоалкильную, галогеналкильную, цианалкильную, тиоцианалкильную, алкенильную или алкинильную группу с 2 - 6 C-атомами, или
диалкиламиноалкильную, алкоксикарбонилалкильную или N-алкилкарбамоилалкильную группу с 3 - 6 C-атомами, или -N,N-диалкилкарбамоилалкильную группу с 4 - 8 C-атомами; или
арильный радикал, включающий фенил, нафтил, тиенил, фурил, пиридил, пиримидил, пиридазинил, пиразинил, бензотиенил, бензофурил, хинолинил, изохинолинил, или метилендиоксифенил, в случае необходимости замещенный 1 - 3 группами, выбираемыми из значений для R6; или
арилалкильный, арилоксиалкильный, арилтиоалкильный или арилсульфонилалкильный радикал, причем термины "арил" и "алкил" имеют вышеуказанные значения;
R5 обозначает
водород, за исключением того случая, когда R4 = H, или
алкильный, галогеналкильный, алкилсульфонильный, галогеналкилсульфонильный радикал с 1 - 6 C-атомами, или
алкоксиалкильный, алкилтиоалкильный, ацильный, алкенильный, алкинильный, галогенацильный, алкоксикарбонильный, галогеналкоксикарбонильный, алкоксиалкилсульфонильный, цианоалкилсульфонильный радикал с 2 - 6 C-атомами, или
алкоксиалкоксикарбонильный, алкилтиоалкоксикарбонильный, цианоалкоксикарбонильный радикал с 3 - 6 C-атомами, или
формил, или
циклоалкильный, алкоксиацильный, алкилтиоацильный,цианоацильный, алкенилкарбонильный, алкинилкарбонильный радикал с 3 - 6 C-атомами, или
циклоалкилкарбонильный радикал с 4 - 8 C-атомами, или
фенильный радикал; арилалкилкарбонильный радикал, особенно фенилацетильный и фенилпропионильный радикал; арилкарбонильный радикал, особенно бензоильный радикал, в случае необходимости замещенный 1 - 3 группами, выбираемыми из значений для R6; тиенилкарбонильный радикал; фурилкарбонильный радикал; пиридилкарбонильный радикал; бензилоксикарбонильный радикал; фурфурилоксикарбонильный радикал; тетрагидрофурфурилоксикарбонильный радикал; тиенилметоксикарбонильный радикал; пиридилметоксикарбонильный радикал; феноксикарбонильный или фенилтиокарбонильный радикал, причем сам фенил в случае необходимости замещен 1 - 3 группами, выбираемыми среди R6; алкилтиокарбонильный радикал; галогеналкилтиолкарбонильный радикал; алкоксиалкилтиокарбонильный радикал; бензилтиокарбонильный радикал; фурфурилтиокарбонильный радикал; тетрагидрофурфурилтиокарбонильный радикал; тиенилметилтиолкарбонильный радикал; пиридилтиолкарбонильный радикал; или арилсульфонильный радикал, или
карбамоильный радикал, в случае необходимости моно- или дизамещенный:
алкильной или галогеналкильной группой с 1 - 6 C-атомами; или
циклоалкильной, алкенильной или алкинильной группой с 3 - 6 C-атомами; или
алкоксиалкильной, алкилтиоалкильной или цианоалкильной группой с 2 - 6 C-атомами, или
фенилом, в случае необходимости замещенным 1 - 3 группами R6;
сульфамоильную группу, в случае необходимости моно- или дизамещенную:
алкильной или галогеналкильной группой с 1 - 6 C-атомами, или
циклоалкильной, алкенильной или алкинильной группой с 3 - 6 C-атомами, или
алкоксиалкильной, алкилтиоалкильной или цианоалкильной группой с 2 - 6 C-атомами, или
фенилом, в случае необходимости замещенным 1 - 3 группами R6;
алкилтиоалкилсульфонильную группу с 3 - 8 C-атомами или циклоалкилсульфонильную группу с 3 - 7 C-атомами;
причем R4 и R5, взятые вместе, также могут образовывать с атомом азота, с которым они связаны, пирролидино-, пиперидино-, морфолино- или пиперазино-группу, в случае необходимости замещенную алкилом с 1 - 3 C-атомами;
R6 обозначает:
атом галогена, или
алкильный, галогеналкильный, алкоксильный, галогеналкоксильный, алкилтио-, галогеналкилтио- или алкилсульфонильный радикал с 1 - 6 C-атомами, или
циклоалкильный, галогенциклоалкильный, алкенилокси-, алкинилокси-, алкенилтио-, алкинилтио-радикал с 3 - C-атомами, или
- нитро- или циано-группу, или
- амино-радикал, в случае необходимости моно- или дизамещенный алкильным или ацильным радикалом с 1 - 6 C-атомами, или алкоксикарбонильный радикал с 2 - 6 C-атомами;
- фенильный, фенокси- или пиридилокси- радикал, причем эти радикалы в случае необходимости замещены 1 - 3 одинаковыми или разными группками, выбираемыми среди R7;
R7 обозначает:
- атом галогена, выбираемый из фтора, хлора, брома, иода, или
- алкильный радикал, линейный или разветвленный, содержащий 1 - 6 атомов углерода, или
- алкокси- или алкилтио-радикал, линейный или разветвленный, содержащий 1 - 6 атомов углерода, или
- галогеналококси- или галогеналкилтио-радикал, линейный или разветвленный, содержащий 1 - 6 атомов углерода, или
- нитрильную группу, или
- нитро-группу.
Изобретение также относится к приемлемым в сельском хозяйстве солевым формам вышеуказанных соединений.
Согласно предпочтительному варианту изобретения оптически активные соединения согласно изобретению отвечают формуле (II):
Figure 00000005

в которой заместители имеют указанные для формулы (I) значения.
В частности, предпочтительны соединения по изобретению формулы (II), в которых W обозначает атом кислорода.
Способ получения соединений формулы (I) описан ниже согласно двум вариантам способа А и Б. Заместители, указанные в формуле (I), при описании способа получения сохраняют те же значения, что и выше, если только для них не указано другого определения.
Вариант А:
Первая стадия:
В первой стадии настоящего варианта описывается получение оптических изомеров формулы (I) из оптически чистых или сильно обогащенных одним энантиомером α- аминокислот. Под оптически активным соединением понимают сильно обогащенное определенным энантиомером соединение, содержащее по крайней мере 80%, предпочтительно 95% этого энантиомера.
Оптические изомеры формулы (I) получают согласно трем видам способов в зависимости от значения группы (M)p-R3.
1) Получение соединения формулы (I), в которой p = 1 и M = S и W = O.
Соединения формулы (I), в которой p = 1 и M = S и W = O, получают путем взаимодействия соединения формулы (III):
Figure 00000006

в которой W обозначает атом кислорода, с соединением формулы R3X, где X обозначает атом хлора, брома или иода или сульфатную группу или алкилсульфонилокси- или арилсульфонилоксигруппу, причем "алкил" и "арил" имеют значения, указанные выше для R1 и R2. Реакцию осуществляют в растворителе и в присутствии основания. В качестве основания можно использовать алкоголят, трет.-бутилат калия; гидроксид щелочного или щелочноземельного металла, карбонат щелочного металла или третичный амин. В качестве растворителя можно использовать простые эфиры, циклические простые эфиры, сложные алкиловые эфиры, ацетонитрил, спирты с 1 - 3 C-атомами; ароматические растворители; например, тетрагидрофуран, при температуре от -5oC до +80oC.
Один вариант вышеописанного способа представляет собой одностадийный способ, как описано в европейской патентной заявке 551048. Этот способ состоит в использовании непосредственно изотиоцианата формулы (IV), который обрабатывают соединением формулы (V) в растворителе и в присутствии основания, как описано выше. Промежуточное соединение формулы (IIIa) в форме соли не выделяют, а прямо обрабатывают соединением формулы R3X, в которой X имеет вышеуказанное значение:
Figure 00000007

Соединение формулы (III), в которой W обозначает атом кислорода, может быть получено путем реакции циклизации между изотиоцианатом формулы (IV):
Figure 00000008

в которой R обозначает C1-C4 - алкил,
и соединением формулы (V):
Figure 00000009

Реакция циклизации может быть реализована двумя путями:
- термически: в этом случае смесь реагентов нагревают при температуре 110 - 180oC в ароматическом растворителе, таком как толуол, ксилол, хлорбензолы;
- в основной среде: реакцию циклизации проводят в присутствии одного эквивалента основания, такого, как алкоголят щелочного металла, гидроксид щелочного металла или третичный амин. В этих условиях циклизация осуществляется при температуре от -10oC до +80oC. В качестве растворителя можно использовать особенно простые эфиры, циклические простые эфиры, спирты, сложные эфиры, ДМФ, ДМСО.
Изотиоцианаты формулы (IV) могут быть получены согласно одному из способов, цитированных в Sulfur Reports, том 8(5), с. 327 - 375, из α- аминокислоты формулы (VI) через сложный аминоэфир формулы (X):
Figure 00000010

хорошо известным специалисту образом.
Сложные аминоэфиры структуры (X) могут быть получены само по себе известным образом:
- путем диастереоселективного аминирования прохирального соединения с последующим удалением защиты хиральной связки (la copule), как описано R.S. Atkinson и сотр., Tetrahedron 1992, 48, с. 7713 - 30;
- путем разделения соответствующего рацемата с помощью хирального соединения, как описано Y.SUGI и S.Mutsui, Bull, Chem. Soc. Japan, 1969, 42, с. 2984 - 89.
- путем этерификации до сложного эфира хиральной кислоты, как описано D. J.CRAM и сотр. J.Am.Chem.Soc. 1961, 83, с. 2183-89.
(+)-Метил-(2S)-2-амино-2-фенил-пропионат получают путем обработки вышеполученного хлоргидрата с помощью I эквивалента гидрокарбоната натрия, затем экстракции дихлорметаном. Он представляет собой слегка вязкое бесцветное масло;
Figure 00000011
+54,8o (± 2,7o) (c = 0,91, в хлороформе), е.е. > 95%.
2) Получение оптических изомеров формулы (I), в которой p = 1 и M = O и W = O.
Соединения формулы (I), в второй p = 1 b M = O и W = O, получают путем введения во взаимодействие соответствующего соединения формулы (I), в котором p = 1 и M = S, согласно способу, описанному в европейской патентной заявке 599749, со спиртом формулы R3OH, в растворителе, в присутствии сильного основания, и при температуре 50 - 80oC. В качестве сильного основания можно использовать алкоголят щелочного металла R3O- Мет.+, в котором Мет. + обозначает щелочной или щелочноземельный металл, гидроксид щелочного металла или сильное органическое основание. Реакцию осуществляют, предпочтительно используя в качестве растворителя спирт R3OH и используя соответствующий алкоголят натрия R3O-Na+ в качестве основания.
3). Получение оптических изомеров формулы (I), в которой p=0
Соединения формулы (I), в которой p=0 и R3 обозначает атом водорода, получают из соединения формулы (VII):
Figure 00000012

путем введения его во взаимодействие с диметилформамид-диметилацеталем (ДМФДМА). Реакцию осуществляют при температуре 10-100oC, в избытке ДМФДМА.
Соединение формулы (VII) получают из соединения формулы (VIII)
Figure 00000013

путем взаимодействия этого последнего с соединением формулы (V) при температуре от -20oC до 40oC в растворителе, представляющем собой простой циклический или нециклический эфир, в случае необходимости в присутствии основания. Основание выбирают среди азотсодержащих органических оснований, таких как триэтиламин или пиридин.
Соединения формулы (VIII) могут быть получены из α- аминокислоты формулы (VI), принимая во внимание метод, описанный S. Levine в J. Am. Chem. Soc. 1953, т. 76, с. 1392.
Оптически активные соединения формулы (I), в которой R3 обозначает C1-C2 - алкильный радикал, в случае необходимости галогенированный, и в которой p = 0 или p и M = CH2, получают из соединения формулы (IX):
Figure 00000014

в которой R3 обозначает C1-C3 - алкильный радикал, путем взаимодействия его с соединением формулы (V) в условиях, определенных по аналогии со способом, представленным в статье J.P. Branquet и др. в Bull. Soc. Chem. de France, с. 2942-2954.
В той же самой статье дается способ работы, согласно которому соединение формулы (IX) может быть получено из α- аминокислоты формулы (VI).
Вторая стадия.
Для этой второй стадии описывается способ получения оптически чистых или сильно обогащенных α- аминокислот формулы (VI), используемых в предыдущей стадии.
Эти α- аминокислоты могут быть получены согласно одному из следующих способов:
- либо путем диастереоселективного синтеза, затем удаления хирального мостика, как описано M. Chaari, A. Jenni, J.P. Laverque и P. Viallefont в Tetrahedron, 1991, т. 4, с. 4619-4630;
- либо путем ферментативного разложения рацемического амида способом, описанным в следующих ссылках: R. M. Kellog, E.M. Meijer и сотр. J. Org. Chem. 1988, т. 53, 1826-1828; D. Rossi и A. Calcagni, Experimentia, 1985, т. 41, с. 35-37.
-либо путем гидролиза хирального предшественника аминокислоты, например:
- формиламинокислоты структуры (XI), такой, как описано Mac. KEWZIE и CLOUGH, J. Chem. Soc. 1912, с. 390-397 или DJCRAM и сотр. J. Am. Chem. Soc. 1961, 83, с. 2183-2189;
- гидантоина структуры (XII), такой как описано в опубликованной заявке на патент Великобритании N 1201169:
Figure 00000015

Соединения формул (XI) или (XII) могут быть получены путем разделения соответствующей рацемической смеси с помощью хирального соединения, как описано Mac. KENZIE и GLOUGH, J. Chem. Soc. 1912, с. 2183-2189, для соединения (XI) или как описано в опубликованной международной заявке на патент N 9208702, для соединения (XII).
Вариант Б.
Согласно второму варианту способа получения оптических изомеров формулы (I), их получают из соответствующих рацемических соединений путем высокоэффективной жидкостной хроматографии на стационарной хиральной фазе. Предпочтительна стационарная хиральная фаза типа PIRKLE с D-фенилглицином.
Соответствующие рацемические соединения формулы (I) получают согласно способам, описанным в трех патентных заявках, цитированных выше, на стр. 1 данного описания.
Объектом изобретения также являются новые оптически активные соединения, пригодные особенно в качестве промежуточных при получении соединений формулы (I). Эти промежуточные соединения отвечают формулам (III); (IV); (VI); (VII); (VIII); (X).
Figure 00000016

Figure 00000017

Figure 00000018

в которых R1 - R5 имеют такие же значения, что и указанные в общей формуле (I) изобретения:
и формуле (IX):
Figure 00000019

в которой R1 и R2 имеют вышеуказанное значение; и R3 обозначает C1-C3 - алкильный радикал, в случае необходимости галогенированный;
и формуле (XIIб):
Figure 00000020

в которой R1 имеет вышеуказанное значение, R6 обозначает фенильный, фенокси- или пиридилокси-радикал, причем эти радикалы в случае необходимости замещены 1-3 одинаковыми или разными группами, выбираемыми среди R7, такого, как определенный выше.
Изобретение также относится к композициям для защиты растений от грибковых заболеваний, содержащим наряду с одним или несколькими твердыми или жидкими носителями, приемлемыми в сельском хозяйстве, и/или поверхностно-активными агентами, также приемлемыми в сельском хозяйстве, одна (или несколько) действующее начало, которое представляет собой соединение формулы (I).
В самом деле для их практического использования соединения по изобретению редко используются сами по себе. Чаще всего эти соединения составляют часть композиций. Эти композиции, используемые в качестве фунгицидных препаратов, содержат в качестве действующего начала соединение согласно изобретению, такое, как описано выше, в смеси с твердыми или жидкими носителями, приемлемыми в сельском хозяйстве, и поверхностно-активными агентами, также приемлемыми в сельском хозяйстве. В особенности используются обычные импортные инертные носители и обычные поверхностно-активные агенты. Эти композиции также составляют часть изобретения.
Эти композиции также могут содержать любого сорта другие ингредиенты, такие, как, например, защитные коллоиды, адгезивы, сгустители, тиксотропные агенты, агенты пенетрации, стабилизаторы, комплексообразователи и т.п. Вообще используемые в изобретении соединения могут быть скомбинированы с любыми твердыми или жидкими добавками, соответствующими обычным способам осуществления формулирования.
Обычно соединения согласно изобретению содержат около 0,05-95% (вес) соединения согласно изобретению (называемому впоследствии "действующее начало"), один или несколько твердых или жидких носителей и в случае необходимости один или несколько поверхностно-активных агентов.
Термином "носитель" в настоящем изложении обозначают органическое или неорганическое, природное или синтетическое вещество, с которым соединение комбинируют для облегчения его нанесения на растение, на зерна или на почву. Этот носитель, следовательно, обычно инертный и должен быть приемлем в сельском хозяйстве, особенно для обрабатываемого растения. Носитель может быть твердым (глины, природные или синтетические силикаты, диоксид кремния, смолы, воски, твердые удобрения и т.д.) или жидким (вода, спирты, особенно бутанол, и т.д.).
Поверхностно-активным агентом может быть эмульгатор, диспергатор или смачиватель ионного или неионного типа или смесь таких поверхностно-активных агентов. Можно назвать, например, соли полиакриловых кислот, соли лигнинсульфокислот, соли фенолсульфокислот или нафталинсульфокислот, поликонденсаты этиленоксида с жирными спиртами или с жирными кислотами или жирными аминами: замещенные фенолы (особенно алкилфенолы или арилфенолы), соли сложных эфиров сульфоянтарных кислот, производные таурина (особенно алкилтаурины), сложные фосфорные эфиры полиоксиэтилированных спиртов или фенолов, сложные эфиры жирных кислот и многоатомных спиртов, производные с сульфатными, сульфонатными и фосфатными функциями вышеуказанных соединений. Наличие по крайней мере одного поверхностно-активного агента обычно необходимо, когда соединение и/или инертный носитель нерастворимы в воде и векторным агентом нанесения является вода.
Так, следовательно, композиции для сельскохозяйственного использования согласно изобретению могут содержать действующие начала согласно изобретению в очень широких пределах, доходящих до 0,05-95 мас.%. Содержание в них поверхностно-активного агента предпочтительно составляет 5-40 мас.%.
Эти композиции согласно изобретению сами находятся в различных формах: твердых или жидких.
В качестве твердых форм композиций можно назвать порошки для опыливания (с содержанием соединения, которое может доходить до 100%) и грануляты, особенно таковые, получаемые экструзией, уплотнением, импрегнированием гранулированного носителя, гранулирования из порошка, содержание соединения в этих гранулах может составлять 0,5-80% в этих последних случаях, таблетки или вспенивающиеся таблетки.
Соединения формулы (I) можно еще использовать в виде порошков для опыливания; можно также использовать композицию, содержащую 50 г действующего начала и 950 г талька; также можно использовать композицию, содержащую 20 г действующего начала, 10 г тонко измельченного диоксида кремния и 970 г талька; эти составляющие смешивают и измельчают и смесь наносят путем опыливания.
В качестве форм жидких композиций или предназначенных образовывать жидкие композиции во время нанесения можно назвать растворы, в особенности растворимые в воде концентраты, эмульгируемые концентраты, эмульсии, концентрированные суспензии, аэрозоли, смачивающие порошки (или порошки для пульверизации), пасты, гели.
Эмульгируемые или растворимые концентраты наиболее часто содержат 10-80% действующего начала; причем готовые к употреблению эмульсии или растворы содержат, что касается них, 0,001-20% действующего начала.
Чаще всего эмульгируемые концентраты могут содержать, когда это необходимо, 2-20% соответствующих добавок, как вышеуказанные стабилизаторы, поверхностно-активные агенты, агенты пенетрации, ингибиторы коррозии, красители или адгезивы.
Из этих концентратов путем разбавления водой можно приготовлять эмульсии любой желательной концентрации, которые особенно пригодны для нанесения на культуры.
В качестве примера ниже приводится состав нескольких эмульгируемых концентратов:
Пример ЭК 1:
действующее начало - 400 г/л
додецилбензолсульфонат щелочного металла - 24 г/л
нонилфенол, этоксилированный, с 10 молекулами этиленоксида - 16 г/л
циклогексанон - 200 г/л
ароматический растворитель до общего объема - 1 литр
Согласно другой формуле эмульгируемого концентрата, используют:
Пример ЭК 2:
действующее начало - 250 г
эпоксидированное растительное масло - 25 г
смесь алкиларилсульфоната и простого полигликолевого эфира с жирными спиртами - 100 г
диметилформамид - 50 г
ксилол - 575 г
Концентрированные суспензии, также применимые для пульверизации, готовят так, чтобы получить жидкий стабильный, неразлагающийся продукт, и они обычно содержат 10-75% действующего начала, 0,5-15% поверхностно-активных агентов, 0,1-10% тиксотропных агентов, 0-10% соответствующих добавок, как антивспениватели, ингибиторы коррозии, стабилизаторы, агенты пенетрации и адгезивы, и в качестве носителя воду или органическую жидкость, в которой действующее начало мало растворимо или вовсе не растворимо: некоторые твердые или органические вещества или неорганические соли могут быть растворены в носителе для того, чтобы препятствовать седиментации, или в качестве антигелей для воды.
В качестве примера приводится состав концентрированной суспензии:
Пример КС 1:
действующее начало - 500 г
полиэтоксилированный тристирилфенолфосфат - 50 г
полиэтоксилированный алкилфенол - 50 г
поликарбоксилат натрия - 20 г
этиленгликоль - 50 г
органополисилоксановое масло (антивспениватель) - 1 г
полисахарид - 1,5 г
вода - 316,5 г
Смачивающиеся порошки (или порошки для пульверизации) обычно готовят так, чтобы они содержали 20-95% действующего начал, и обычно они содержат, кроме твердого носителя, 0-30% смачивателя, 3-20% диспергатора, и, когда это необходимо, 0,1-10% одного или нескольких стабилизаторов и/или других добавок, как агенты пенетрации, адгезивы, или препятствующие комкованию агенты, красители и т.д.
Для получения порошков для пульверизации или смачивающихся порошков тщательно смешивают действующие начала, в соответствующих смесителях, с добавками и размельчают с помощью мельниц или других соответствующих дробилок. Таким образом получают порошки для пульверизации, смачиваемость и суспендируемость которых предпочтительные; их можно суспендировать в воде до любой желательной концентрации, и эти суспензии предпочтительно используют в особенности для нанесения на листья растений.
Вместо смачивающихся порошков можно реализовать пасты. Условия и приемы реализации и использование этих паст подобны таковым для смачивающихся порошков или порошков для пульверизации.
В качестве примера приводятся различные составы смачивающихся порошков (или порошков для пульверизации) (СП).
Пример СП 1:
действующее начало - 50%
этоксилированный жирный спирт/смачиватель/ - 2,5%
этоксилированный фенилэтилфенол (диспергатор) - 5%
мел (инертный носитель) - 42,5%
Пример СП 2:
действующее начало - 10%
синтетический оксо-спирт разветвленного типа, с C13, этоксилированный с помощью 8-10 единиц этиленоксида (смачиватель) - 0,75%
нейтральный лигносульфонат кальция (диспергатор) - 12%
карбонат кальция (инертный наполнитель) до - 100%
Пример СП 3:
Этот смачивающийся порошок содержит те же ингредиенты, что и в примере СП 2, в нижеуказанных количествах:
действующее начало - 75%
смачиватель - 1,50%
диспергатор - 8%
карбонат кальция (инертный наполнитель) до - 100%
Пример СП 4:
действующее начало - 90%
этоксилированный жирный спирт (смачиватель) - 4%
этоксилированный фенилэтилфенол (диспергатор) - 6%
Пример СП 5:
действующее начало - 50%
смесь поверхностно-активных анионных и неионных веществ (смачиватель) - 2,5%
лигносульфонат натрия (диспергатор) - 5%
каолинсодержащая глина (инертный носитель) - 42,5%
Водные дисперсии и эмульсии, например композиции, получаемые путем разбавления с помощью воды смачивающегося порошка или эмульгируемого концентрата согласно изобретению, входят в общие рамки настоящего изобретения. Эмульсии могут быть типа вода-в-масле или масло-в-воде и могут иметь густую консистенцию, как таковая "майонеза".
Соединения согласно изобретению также могут быть сформированы в форме диспергируемых в воде гранулятов, также входящих в рамки изобретения.
Эти диспергируемые грануляты с кажущейся плотностью обычно около 0,3-0,6 имеют размер частиц обычно около 150-2000 и предпочтительно 300-1500 мкм.
Содержание действующего начала в этих гранулятах обычно составляет около 1-90% и предпочтительно 25-90%.
Остальная часть гранулята образована по существу твердым наполнителем и в случае необходимости поверхностно-активными добавками, придающими грануляту свойства диспергируемости в воде. Эти грануляты могут быть по существу двух различных типов, в зависимости от того, растворим или нет в воде удерживающий наполнитель. Когда наполнитель водорастворим, то он может быть неорганическим или предпочтительно органическим. Отличные результаты получают с мочевиной. В случае нерастворимого наполнителя он является предпочтительно неорганическим, как, например, каолин или бентонит. Тогда он предпочтительно сопровождается поверхностно-активными агентами (по 2-20 вес.% на гранулу), больше половины которых, например, образовано по крайней мере одним диспергатором, главным образом анионным, таким, как полинафталинсульфонат щелочного или щелочноземельного металла или лигносульфонат щелочного или щелочноземельного металла, причем остальное составляют неионные или анионные смачиватели, такие, как алкилнафталинсульфонат щелочного или щелочноземельного металла.
Кроме того, хотя это не является обязательным, можно добавлять другие добавки, такие, как антивспенивающие агенты.
Гранулят согласно изобретению может быть получен путем смешения необходимых ингредиентов, затем путем гранулирования согласно (дражирование, псевдоожиженый слой, атомизатор, экструзия и т.д.). Обычно заканчивают путем дробления с последующим просеиванием до размера частицы, выбираемого в вышеуказанных пределах. Можно еще использовать грануляты, полученные как указано выше, затем пропитанные содержащей действующее начало композицией.
Предпочтительно гранулят получают экструзией, работая, как указано в нижеприведенных примерах.
Пример ГД 1: Диспергируемые грануляты.
В смесителе смешивают 90 вес.% действующего начала и 10% мочевины в виде бисера. Смесь затем дробят в стержневой мельнице. Получают порошок, который увлажняют с помощью примерно 8 вес.% воды. Влажный порошок экструдируют в перфорированном барабанном экструдере. Получают гранулят, который сушат, затем дробят и просеивают, чтобы оставлять соответственно только гранулы размером 150-2000 мкм.
Пример ГД 2: Диспергируемые грануляты
В смесителе смешивают следующие составляющие:
действующее начало - 75%
смачиватель (алкилнафталинсульфонат натрия) - 2%
диспергатор (полинафталинсульфонат натрия) - 8%
инертный, нерастворимый в воде наполнитель (каолин) - 15%
Эту смесь гранулируют в псевдоожиженном слое, в присутствии воды, затем сушат, дробят и просеивают для получения гранулятов размером 0,15-0,80 мм.
Эти границы можно использовать индивидуально, в виде раствора или дисперсии в воде, чтобы получить искомую дозу. Их можно использовать также для приготовления ассоциаций с другими действующими началами, особенно фунгицидами, причем эти последние находятся в виде смачивающихся порошков или гранулятов, или водных суспензий.
В том, что касается композиций, приспособленных для хранения и транспортировки, то они более предпочтительно содержат 0,5-95% (по весу) активного вещества.
Предметом изобретения также является способ обработки культур, пораженных или способных быть пораженными грибковыми заболеваниями, отличающийся тем, что, для предохранения или лечения наносят эффективное количество оптически активного соединения формулы (I).
Соединение формулы (I) предпочтительно наносят в дозах 0,005-5 кг/га, наиболее предпочтительно 0,01-1 кг/га.
Нижеследующие примеры иллюстрируют оптически активные производные формулы (I) и способ их получения.
Структуры всех проиллюстрированных производных охарактеризованы с помощью по крайней мере одного из следующих спектральных методов:
1H-ЯМР-спектрометрия; 13C-ЯМР-спектрометрия; ИК-спектрометрия и масспектрометрия, так же, как обычных методов измерения вращательных способностей. Избытки энантиомеров определяют либо с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, либо с помощью ЯМР.
В табл.1-6 фенильный, метильный и этильный радикалы обозначают соответственно Ph, Me, Et.
Пример 1: (+)-(4S)-4-Метил-2-метилтио-4-фенил-1-фениламино-2- имидазолин-5-он (соединение N 1).
В реактор емкостью 20 л, через который пропускают ток аргона, вводят 682 г (3,08 моль) (+) метил-[2S]-2-фенил-2-изотиоцианатопропионата, растворенные в 4 л безводного тетрагидрофурана. Охлаждают до 15oC. В течение 30 мин, поддерживая температуру 15-18oC, приливают раствор 343 г (3,08 моль) фенилгидразина в 2 л тетрагидрофурана. Среду выдерживают при перемешивании в течение 40 мин, затем охлаждают до 0oC. В течение 1 ч, все время поддерживая температуру 0oC, приливают раствор 346 г (3,08 моль) трет.-бутилата калия в 4 л тетрагидрофурана. Перемешивание реакционной среды продолжают в течение 2 ч при 0oC и наблюдают образование осадка светло-розового цвета. В течение 15 мин, поддерживая температуру при 0-3oC, приливают 218 мл/3,39 моль) метилиодида, затем оставляют температуру повышаться до комнатной, поддерживая перемешивание в течение 2 ч. Реакционную смесь выливают в 5 л воды. После декантации водную фазу экстрагируют 3 раза с помощью 3 л этилацетата. Объединенные органические фазы промывают с помощью 5 л воды, сушат над сульфатом магния, после чего концентрируют при пониженном давлении. Получают 1099 г твердого вещества коричневого цвета. Его перекристаллизуют из 2 л толуола. После высушивания получают 555 г (+) (4S)-4-метил-2-метилтио-4-фенил-1-фениламино-2- имидазолин-5-она в виде рыхлого твердого вещества белого цвета, плавящегося при 138oC. Выход = 58%;
Figure 00000021
+61,1o [± 2,9o] {C = 0,86, этанол}; содержание избытка энантиомера (е.е.) > 98%.
Таким же образом получают следующие, аналогичные соединения формулы IIа (см. табл. 1).
Figure 00000022

Пример 2: (+) (4. S)-4-Метил-4-фенил-1-фениламино-2-тиогидантоион (соединение N 7)
В трехгорлую колбу емкостью 100 мл с атмосферой сухого азота вводят 0,7 г (0,00316 моль) (+) (2S)-метил-2-изотиоцианато-2-фенил- пропионата, разбавленного 15 мл безводного тетрагидрофурана. При 20oC за один раз приливают 0,32 мл (0,00316 моль) фенилгидразина, разбавленного 5 мл тетрагидрофурана. Температура повышается на 2oC. Среду выдерживают в течение 30 мин при перемешивании с помощью магнитной мешалки. Появляется осадок темно-бежевого цвета. Среду нейтрализуют с помощью 0,4 мл уксусной кислоты, затем обрабатывают с помощью 20 мл воды. После декантации органическую фазу экстрагируют 3 раза по 20 мл диэтилового эфира. Органические фазы объединяют, промывают 2 раза по 30 мл водой, сушат над сульфатом магния, затем концентрируют при пониженном давлении. Полученный твердый остаток хроматографируют на колонке с силикагелем, используя элюирующую смесь, состоящую из гептана и этилацетата в соотношении 50/50.
Получают 0,55 г (+) (4S)-метил-4-фенил-1-фениламино-2- тиогидантоина в виде твердого вещества бежевого цвета, плавящегося при 167oC. Выход = 58%;
Figure 00000023
+86o [± 3,2o] [C = 0,8, метанол].
Пример 3: (+)-Метил-(2S)-2-изотиоцианато-2-фенил-пропионат (соединение N 8)
В реактор емкостью 20 л вводят 780 г (3,61 моль) (+)-хлоргидрата метил-(2S)-2-амино-2-фенил-пропионата, затем 3,4 л воды. Температуру доводят до 20oC. Добавляют 3,4 л толуола, затем в течение 1 ч добавляют порциями 911 г (10,8 моль) гидрокарбоната натрия. Температуру снижают до 8-9oC. Приливают в течение 2 ч 276 мл (3,6 1 моль) тиофосгена. Реакция сопровождается выделением газов и повышением температуры, которая достигает 24oC в конце приливания. Среду еще выдерживают в течение 2 ч при перемешивании. После декантации водную фазу экстрагируют с помощью 2 л толуола. Объединенные толуольные фазы промывают с помощью 4 л воды, затем высушивают над сульфатом магния. Раствор концентрируют при пониженном давлении. Получают 682 г (+)-метил-(2S)-2-изотиоцианато-2- фенил-пропионата в виде слегка окрашенного масла. Выход = 85%;
Figure 00000024
+16o [± 6,4o] [C = 0,78, хлороформ].
Таким же образом получают следующие, аналогичные соединения формулы IVa (см. табл.2).
Figure 00000025

Пример 4: (+) Хлоргидрат метил-(2S)-2-амино-2-фенил-пропионата (соединение N 9).
В реактор емкостью 10 л загружают 611 г (3,7 моль) (+)-2-амино- 2-фенил-пропионовой кислоты, к которой добавляют 5 л метанола. В образовавшуюся белого цвета суспензию в течение 2 ч приливают 819 мл (11,22 моль) тионилхлорида. В конце приливания температура достигает 58oC. Наблюдают значительное газовыделение, причем газы улавливают с помощью разбавленного раствора гидроксида натрия. Среду нагревают при 65oC в течение 14 ч. Раствор затем концентрируют при пониженном давлении. Полученный твердый остаток обрабатывают с помощью 1 л толуола, отфильтровывают, затем сушат под вакуумом. Получают 762 г (+)-хлор-гидрата метил-(2S)-2-амино-2-фенил- пропионата в виде поршка белого цвета, плавящегося при 162oC. Выход = 62%;
Figure 00000026
+53,3o [±3,3] [C=0,75, вода].
Таким же образом получают следующие, аналогичные соединения формулы Xa (см. табл. 3).
Figure 00000027

Пример 5: (+) (4,S)-4-Метил-2-метокси-4-фенил-1-фенил-амино-2- имидазолин-5-он (соединение N 3).
В трехгорлую колбу емкостью 250 мл, в атмосфере сухого азота вводят 80 мл метанола, затем 0,74 г (0,032 моль) нарезанного мелкими кусочками натрия. После этого добавляют 5 г (0,016 моль) (+) (4S)-4-Метил-2-метилтио-4-фенил-1-фениламино-2-имидазолин-5-она. Кипятят с обратным холодильником в течение 20 часов. Охлаждают до комнатной температуры, затем подкисляют с помощью 0,5 мл уксусной кислоты. Метанол удаляют путем отгонки при пониженном давлении, затем полученный остаток обрабатывают с помощью 50 мл диэтилового эфира, промывают 3 раза по 40 мл водой, сушат над сульфатом магния, после чего раствор концентрируют при пониженном давлении. Получают красноватый "мед", который очищают путем хроматографии на колонке с диоксидом кремния, элюируя с помощью смеси гептана с этилацетатом в соотношении 70:30.
Получают 2 г (+) (4S)-4-метил-2-метокси-4-фенил-1-фенил-амино-2- имидазолин-5-она в виде светло-розового порошка, плавящегося при 132oC. Выход = 42%;
Figure 00000028
+53,1o (± 2,4o) (C = 1 в метаноле) е.е. > 98%.
Таким же образом получают следующие, аналогичные соединения формулы Ib: (см. табл.4). ).
Figure 00000029

Пример 6: (+) (2S)-2-Амино-2-фенил-пропионовая кислота (соединение N 10)
В автоклав емкостью 1 л последовательно вводят 22 г (0,115 моль) (+) (5S) -5-метил-5-фенил-гидантоина, 100 мл воды и 100 мл 28%-ного аммиака. Среду нагревают при 160oC в течение 15 ч. После охлаждения до комнатной температуры раствор концентрируют при пониженном давлении. Полученное твердое вещество белого цвета обрабатывают с помощью 100 мл этилацетата в течение 2 ч, затем отфильтровывают и высушивают в вакууме при 80oC. Получают 10,5 г (+) (2S)-2-амино-2-фенил-пропионовой кислоты в виде белого порошка, которая имеет температуру разложения 266oC. Выход = 55%;
Figure 00000030
+71,9oC (±3,1o) (C=0,8 в 1н. соляной кислоте).
Таким же образом получают следующие аналогичные соединения формулы VIa (см. табл.5).
Figure 00000031

Пример 9 иллюстрирует получение соединений формулы (XII).
Пример 9: 5-S(+)-5-Метил-5-фенил-гидантиоин (соединение N 35)
К перемешиваемой суспензии 70,0 г (0,368 моль) (5R, S)-5-метил-5-фенил-гидантоина в 2000 мл воды добавляют 5,6 г (0,139 моль) гидроксида натрия. Полученный раствор доводят до температуры 40oC, затем добавляют 44,6 г (0,368 моль) R-(+)-S-метилбензиламина. Полученный раствор выдерживают при 50oC в течение 0,75 ч, причем по истечении 3 мин появляется осадок белого цвета. По окончании нагревания реакционную смесь оставляют кристаллизоваться в течение 24 ч, затем кристаллы отфильтровывают, промывают водой в количестве 70 мл, отсасывают на воздухе в течение 2 ч, получая 45 г твердого вещества белого цвета, которое добавляют к 220 мл 1 н. соляной кислоты при 10oC. Полученную суспензию перемешивают в течение 2 ч, затем кристаллы отфильтровывают, промывают с помощью 100 мл воды, отсасывают, после чего высушивают при пониженном давлении и при 50oC в течение 15 ч. Таким образом получают 23 г (0,121 моль) 5-S(+)-5-метил-5-фенил-гидантиоина в виде рыхлого твердого вещества белого цвета, плавящегося при 242oC. Выход = 66%;
Figure 00000032
+113o (C=1,0 в этаноле).
Таким же образом, но используя S-(-) -α- метилбензиламин, получают 5-R(-)-5-метил-5-фенил-гидантоин в виде рыхлого твердого вещества белого цвета, плавящегося при 248oC. Выход = 54%;
Figure 00000033
+120o (С=1,0 в этаноле).
Таким же образом получают следующие, аналогичные соединения формулы XIIa (см. табл.6).
Figure 00000034

Нижеприведенные примеры иллюстрируют оптически активные производные формулы (I), получаемые согласно варианту Б способа получения.
Пример 7: Разделение (+)- и (-)-энантиомеров соединения следующей формулы (соединения N 1 и 2):
Figure 00000035

Соответствующее рацемическое соединение получают согласно методике, аналогичной описанной в примере 1 европейской заявки на патент 551048, уже цитированной. Это рацемическое соединение растворяют в смеси для элюирования, состоящей из н-гептана, изопропанола и дихлорметана, в соответствующей весовой пропорции 93,5 и 2%.
2,3 мл таким образом полученной смеси вводят в колонку с хиральной фазой для высокоэффективной жидкостной хроматографии со следующими характеристиками:
- колонка типа PIRKLE, диаметром 10 мм и длиной 250 мм;
- наполнитель: силикагель, 5 мкм 100 ангстрем, содержащий в ионном состоянии Д-фенилглицин.
Скорость подачи составляет 10 мл/мин и используемым детектором является УФ-детектор при 250 нм. Энантиомерно чистые соединения извлекают путем фракционирования и концентрирования чистых фракций.
В табл.7 представлены физические характеристики полученных энантиомеров, а именно температура плавления (т.пл.), вращательная способность
Figure 00000036
измеренная в градусах для соединения, растворенного в этаноле, при концентрации 0,5 г на 100 мл; и время удерживания tR.
Пример 8: Разделение (+)- и (-)-энантиомеров соединения следующей формулы (соединения N 3 и 4)
Figure 00000037

Соответствующее рацемическое соединение получают согласно методике, аналогичной описанной в примере 1 уже цитированной европейской патентной заявки 599749. Соответствующие (+) - и (-)-энантиомеры (соответственно соединения N 3 и 4) получают аналогично описанному выше. Инжектируемый в хиральную колонку объем составляет 1,5 мл. Вращательную способность измеряют после растворения соединений в метаноле и эта величина представлена вместе с другими физическими характеристиками, идентичными вышеуказанным, в табл 8.
Пример 10. Разделение (+)- и (-)-энантиомеров соединения следующей формулы (соединения N 5 и 6)
Figure 00000038

Соответствующее рацемическое соединение получают согласно методике, аналогичной таковой, описанной в примере 1 уже цитированной в вышеприведенном примере европейской патентной заявки 599749. Соответствующие (+)- и (-)-энантиомеры (соответственно соединения N 5 и 6) получают, поступая таким же образом, как указано выше. Полученные результаты представлены в табл.9.
Абсолютная конфигурация соединений N 1 - 4 определяется путем химической корреляции с абсолютной конфигурацией соответствующей α- аминокислоты, описанной в литературе. Абсолютная конфигурация соединений N 5 и 6 определялась с помощью рентгеновских лучей.
Следующие примеры иллюстрируют фунгицидные свойства соединений формулы (I) согласно изобретению N 1 - 6: 11 - 14, 25 - 28. В этих примерах соответствующую рацемическую смесь энантимерных соединений 1 и 2 обозначают как (1+2). Точно также соответствующую рацемическую смесь соединений 3 и 4 обозначают (3+4). Вообще соответствующую рацемическую смесь энантимерных соединений "n" и "n+1" обозначают как n + (n+1).
Пример Б 1: Тест ин виво на Puccinia recondita головня на пшенице).
Получают путем интенсивного диспергирования водную суспензию испытуемого действующего начала, имеющую следующий состав:
- действующее начало 60 мг
-поверхностно-активный агент Твин 80 (олеат полиоксиэтилинированного производного сорбитана) при разбавлении водой до 10%:
- доливают до 60 мл воды 0,3 мл
Испытуемое действующее начало представляет собой либо один из двух энантиомеров согласно изобретению, либо соответствующую рацемическую смесь.
Эту водную суспензию затем разбавляют водой для получения желательной концентрации действующего начала.
Пшеницу сорта Tabent, в стаканчиках, посеянную на субстрат из торфа с пуццоланом в соотношении 50/50, обрабатывают на стадии высоты 10 см опрыскиванием вышеуказанной водной суспензией.
По истечении 24 ч на пшеницу опрыскиванием наносят водную суспензию спор (100 000 спор/см3); эту суспензию получают из зараженных растений. После этого пшеницу помещают на 24 ч в инкубационную камеру с температурой около 20oC и относительной влажностью 100%, затем в течение 7-14 дней выдерживают при относительной влажности 60%.
Контроль состояния растений осуществляют между 8-м и 15-м днем после заражения, путем сравнения с необработанным контрольным образцом. Затем определяют концентрацию испытуемого действующего начала, CI75 (выраженную в м.д. ), при которой наблюдают ингибирование 75% заболевания. Результаты представлены в табл. 10.
Пример Б 2: Тест ин виво на Phytophthora infestans (милдью томата).
Получают путем интенсивного диспергирования водную суспензию испытуемого действующего начала, имеющую следующий состав:
действующее начало - 60 мг
поверхностно-активный агент Твин 80 (олеат полиоксиэтилинированного производного сорбитана) при разбавлении водой до 10% - 0,3 мл
доливают воды - до 60 мл
Испытуемое действующее начало представляют среди тех же соединений, что и в предыдущем примере.
Эту водную суспензию затем разбавляют водой для получения желательной концентрации действующего начала.
Томатные растения (сорта Marmande) культивируют в горшках. Когда эти растения достигают возраста 1 месяц (стадия 5-6 листьев, высота 12-15 см), их обрабатывают опрыскиванием вышеполученной водной суспензией с различными концентрациями испытуемого соединения.
По истечении 24 ч каждое растение заражают опрыскиванием водной суспензии спор (30 000 спор/см3) Phytophthora infestans.
После этого заражения томатные растения инкубируют в течение 7 дней при температуре около 20oC в насыщенной влагой атмосфере.
Спустя 7 дней после заражения, сравнивают результаты, полученные в случае обработанных испытуемым действующим началом растений, с полученными в случае используемых в качестве контрольных растений. Затем определяют концентрацию испытуемого действующего начала, CI75 (выращенную в м.д.), при которой наблюдают ингибирование 75% болезни. Результаты представлены в табл. 11.

Claims (9)

1. Оптически активные производные 2-имидазолин-5-онов общей формулы I
Figure 00000039

где W обозначает атом кислорода;
М обозначает атом кислорода или серы;
R1 и R2 являются разными и обозначают алкильный или фенильный радикал, в случае необходимости, замещенный 1 - 3-мя группами, выбираемыми среди R6;
R3 обозначает C1 - C2-алкильный радикал;
R4 обозначает атом водорода или фенильный радикал, в случае необходимости, замещенный 1-3-мя группами, выбираемыми среди R6;
R5 обозначает водород, за исключением того случая, когда R4 = Н, или фенильный радикал, в случае необходимости, замещенный 1 - 3 группами, выбираемыми среди R6;
R6 обозначает атом галогена или фенокси-радикал, замещенный атомом галогена, выбираемым среди фтора, хлора, брома или иода.
2. Оптически активные соединения по п.1, формулы II
Figure 00000040

где R2 - R6 имеют значения, указанные в п.1.
3. Оптически активные соединения формулы II по п.2, в которой W обозначает кислород.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что оно представляет собой (+) - S - энантиомер соединения формулы II, в которой W обозначает атом кислорода; R2 - метил, М - атом серы; R3 - метил, R4 - фенил; R5 и R6 - атом водорода.
5. Способ получения соединений формулы I, в которой M = S и W = 0, по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что осуществляют взаимодействие соединения формулы III
Figure 00000041

в которой W обозначает атом кислорода,
с соединением формулы R3X, в которой X обозначает атом хлора, брома или иода или сульфатную группу или алкил сульфонилокси- или арилсульфонил-оксигруппу, в растворителе и в присутствии основания при температуре от -5 до +80oС.
6. Оптически активные соединения общей формулы
Figure 00000042

в которых R1 - R5 имеют значения, указанные для общей формулы I по п.1,
в качестве промежуточных соединений при получении соединений формулы I.
7. Соединения по п.6, отличающиеся тем, что в формуле III R1 обозначает фенил и R2 - метил.
8. Фунгицидная композиция, содержащая наряду с одним или несколькими твердыми или жидкими, приемлемыми в сельском хозяйстве, носителями и/или поверхностно-активными агентами, также приемлемыми в сельском хозяйстве, действующее начало - производное имидазолин-5-она, отличающаяся тем, что в качестве активного начала она содержит соединение формулы I по любому из пп. 1 - 4 в количестве 10 - 90 вес.%.
9. Способ обработки культур, пораженных или способных быть пораженными грибковыми заболеваниями, путем нанесения активного соединения - производного имидазолин-5-она, отличающийся тем, что в качестве активного соединения используют оптически активное соединение формулы I по любому из пп.1 - 4 в эффективном количестве.
10 Способ обработки культур по п.9, отличающийся тем, что соединения формулы I наносят в дозах 0,005 - 5 кг/га, предпочтительно 0,01 - 1 кг/га.
RU94021649A 1993-06-18 1994-06-17 Оптически активные производные 2-имидазолин-5-онов, способ их получения, фунгицидная композиция, способ обработки культур RU2126390C1 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9307663A FR2706455B1 (fr) 1993-06-18 1993-06-18 Dérivés optiquement actifs de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
FR9307663 1993-06-18
FR9402144A FR2706456B1 (fr) 1993-06-18 1994-02-21 Dérivés optiquement actifs de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
FR9402144 1994-02-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU94021649A RU94021649A (ru) 1996-04-20
RU2126390C1 true RU2126390C1 (ru) 1999-02-20

Family

ID=26230430

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU94021649A RU2126390C1 (ru) 1993-06-18 1994-06-17 Оптически активные производные 2-имидазолин-5-онов, способ их получения, фунгицидная композиция, способ обработки культур

Country Status (36)

Country Link
US (3) US6018052A (ru)
EP (1) EP0629616B1 (ru)
JP (1) JP3844793B2 (ru)
KR (1) KR100348201B1 (ru)
CN (4) CN1055465C (ru)
AP (1) AP461A (ru)
AT (1) ATE204865T1 (ru)
AU (1) AU690107B2 (ru)
BG (1) BG62329B1 (ru)
BR (1) BR9401828A (ru)
CA (1) CA2125236C (ru)
CO (1) CO4180381A1 (ru)
CZ (1) CZ287317B6 (ru)
DE (1) DE69428080T2 (ru)
DK (1) DK0629616T3 (ru)
EG (1) EG20455A (ru)
ES (1) ES2160114T3 (ru)
FI (1) FI119842B (ru)
FR (1) FR2706456B1 (ru)
HK (3) HK1029341A1 (ru)
HR (1) HRP940351B1 (ru)
HU (2) HU9802837D0 (ru)
IL (3) IL122339A (ru)
MA (1) MA23226A1 (ru)
MY (1) MY115311A (ru)
NZ (1) NZ260768A (ru)
PE (1) PE57094A1 (ru)
PL (1) PL177934B1 (ru)
PT (1) PT629616E (ru)
RO (1) RO113858B1 (ru)
RU (1) RU2126390C1 (ru)
SI (1) SI0629616T1 (ru)
SK (1) SK283708B6 (ru)
TR (1) TR28762A (ru)
TW (1) TW304192B (ru)
UA (1) UA44219C2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2588570C2 (ru) * 2010-05-19 2016-07-10 Сандоз Аг Способ получения хиральных гидразидов

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2685328B1 (fr) * 1991-12-20 1995-12-01 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
FR2698359B1 (fr) * 1992-11-25 1995-10-27 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-alkoxy 2-imidazoline-5-ones fongicides.
FR2722499B1 (fr) * 1994-07-13 1996-08-23 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveaux derives de 2-imidazoline-5-ones fongicides
FR2722652B1 (fr) * 1994-07-22 1997-12-19 Rhone Poulenc Agrochimie Composition fongicide comprenant une 2-imidazoline-5-one
FR2778671B1 (fr) * 1998-05-14 2002-07-05 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveau procede de preparation d'intermediaires de synthese
FR2783401B1 (fr) * 1998-09-21 2000-10-20 Rhone Poulenc Agrochimie Nouvelles compositions fongicides
FR2788271B1 (fr) 1999-01-07 2001-02-09 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveau procede de preparation d'aminoacides chiraux
DE19917617A1 (de) * 1999-04-19 2000-10-26 Bayer Ag -(-)Enantiomeres des 2-[2-(1-Chlor-cyclopropyl)-3-(2-chlorphenyl) 2-hydroxy-propyl]-2,4-dihydro-[1,2,4]-triazol-3-thions
FR2794743A1 (fr) * 1999-06-09 2000-12-15 Aventis Cropscience Sa Nouveau procede de preparation d'alpha-aminonitriles optiquement actifs
AU6427800A (en) * 1999-06-14 2001-01-02 Novartis Ag Fungicidal combinations
FR2800734B1 (fr) * 1999-11-05 2002-08-23 Aventis Cropscience Sa Cristal d'acide amine chiral et son procede de preparation
DE10019758A1 (de) 2000-04-20 2001-10-25 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10103832A1 (de) * 2000-05-11 2001-11-15 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10049804A1 (de) * 2000-10-09 2002-04-18 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit fungiziden und akariziden Eigenschaften
US6759551B1 (en) 2000-11-03 2004-07-06 Bayer Cropscience S.A. Chiral (s- or r-methylphenylglycine) amino acid crystal and method for preparing same
FR2821718B1 (fr) * 2001-03-08 2003-06-13 Aventis Cropscience Sa Nouvelles compositions fongicides a base de derives de pyridylmethylbenzamide et d'imidazoline ou d'oxazolidine
US7794965B2 (en) 2002-03-13 2010-09-14 Signum Biosciences, Inc. Method of identifying modulators of PP2A methylase
MXPA04010344A (es) 2002-04-24 2005-03-07 Basf Ag Uso de alcoxilatos de alcohol especifico como un adyuvante para aplicaciones agrotecnicos.
DE10347090A1 (de) 2003-10-10 2005-05-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10349501A1 (de) 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
US20050203156A1 (en) * 2004-03-12 2005-09-15 Wyeth Hydantoins having RNase modulatory activity
DE102004049761A1 (de) 2004-10-12 2006-04-13 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
WO2006084033A1 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
US7923041B2 (en) 2005-02-03 2011-04-12 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
DE102005026482A1 (de) 2005-06-09 2006-12-14 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen
EP1893024B1 (de) 2005-06-09 2010-10-13 Bayer CropScience AG Wirkstoffkombinationen
ITMI20051558A1 (it) 2005-08-09 2007-02-10 Isagro Spa Miscele e-o composizioni sinergiche cin elevata attivita'fungicida
CL2007003743A1 (es) 2006-12-22 2008-07-11 Bayer Cropscience Ag Composicion que comprende fenamidona y un compuesto insecticida; y metodo para controlar de forma curativa o preventiva hongos fitopatogenos de cultivos e insectos.
DE102007045920B4 (de) 2007-09-26 2018-07-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistische Wirkstoffkombinationen
CN102014897B (zh) 2008-04-21 2015-08-05 西格纳姆生物科学公司 化合物、组合物和其制备方法
BR112012001080A2 (pt) 2009-07-16 2015-09-01 Bayer Cropscience Ag Combinações de substâncias ativas sinérgicas contendo feniltriazóis
MX2012006615A (es) * 2009-12-11 2012-10-05 Autifony Therapeuticts Ltd Derivados de imidazolidinodiona.
CN103081915A (zh) * 2011-11-07 2013-05-08 深圳诺普信农化股份有限公司 一种杀菌组合物
EP2622961A1 (en) 2012-02-02 2013-08-07 Bayer CropScience AG Acive compound combinations
CN102919250A (zh) * 2012-11-14 2013-02-13 陕西农心作物科技有限公司 一种含苯噻菌胺的杀菌组合物
WO2015037243A1 (ja) * 2013-09-12 2015-03-19 興和株式会社 光学活性ヒダントイン化合物の製造方法

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB967167A (en) * 1960-10-31 1964-08-19 Ici Ltd N-trichloromethylmercaptohydantoins and fungicidal compositions containing them
NL257812A (ru) * 1959-11-10
BE623153A (ru) * 1961-10-04
DE1176660B (de) * 1963-07-05 1964-08-27 Beiersdorf & Co A G P Verfahren zur Herstellung von triaryl-substituierten Imidazolinonen-4(5)
GB1026509A (en) * 1963-08-13 1966-04-20 Novalis Lab New derivatives of n-substituted ª‡-amino acids and processes for their production
DE1258412B (de) * 1964-08-29 1968-01-11 Beiersdorf Ag Verfahren zur Herstellung von 5, 5-Bis-(p-hydroxyphenyl)-imidazolinonen-(4) und ihren Salzen
GB1167192A (en) * 1967-12-19 1969-10-15 Boots Pure Drug Co Ltd Improvements in the Preparation of Propionic Acids
FR2329276A1 (fr) * 1975-10-29 1977-05-27 Roussel Uclaf Nouvelles imidazolidines substituees, procede de preparation, application comme medicament et compositions les renfermant
US4280008A (en) * 1976-12-24 1981-07-21 Basf Aktiengesellschaft Chirally substituted 2-imidazolin-5-ones
DE2658941A1 (de) * 1976-12-24 1978-07-06 Basf Ag Verfahren zur herstellung von optisch aktiven alpha-methyl-aryl- alaninen
US4428948A (en) * 1977-02-03 1984-01-31 Rohm And Haas Company Novel heterocyclic compounds
IL57504A0 (en) * 1978-06-15 1979-10-31 Beecham Group Ltd Prostagandin analogues,their preparation and pharmaceutical compositions containing
US4459411A (en) * 1982-09-13 1984-07-10 The Dow Chemical Company Preparation of unsaturated heterocyclic carbonyl-containing compounds
DE3305203A1 (de) * 1983-02-16 1984-08-16 Bayer Ag, 5090 Leverkusen N-sulfenylierte hydantoine, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als mikrobizide
DE3340595A1 (de) * 1983-11-10 1985-05-23 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Imidazolinone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung im pflanzenschutz
US4692532A (en) * 1984-11-23 1987-09-08 Ciba-Geigy Corporation Substituted N-(4-hydroxyphenylthioalkyl) cyclic imides
US4657922A (en) * 1985-05-24 1987-04-14 Mcneilab, Inc. Anxiolytic 4,5-dihydro-4-oxo-1H-imidazol-2-yl urea derivatives
EP0349580B1 (en) * 1987-03-20 1991-05-15 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal aminotriazoles and aminoimidazoles
EP0303863A3 (en) * 1987-08-17 1991-10-23 American Cyanamid Company Benzenesulfonyl carboxamide compounds, intermediate compounds and methods of preparation thereof and use of said compounds and intermediate compounds as herbicidal agents
JPH0219363A (ja) * 1988-07-06 1990-01-23 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd イミダゾリジン誘導体
US4931582A (en) * 1988-11-04 1990-06-05 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fluorinated, acrylamide-functional monomers
US4957933A (en) * 1989-04-21 1990-09-18 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal oxazolidinones
US5213607A (en) * 1989-12-20 1993-05-25 American Cyanamid Company 2-(1-substituted-2-imidazolin-2-yl) benzoic and nicotinic acids and method for their preparation
FR2671348B1 (fr) * 1991-01-09 1993-03-26 Roussel Uclaf Nouvelles phenylimidazolidines, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
RU2059603C1 (ru) * 1991-05-09 1996-05-10 Хоффманн-Ля Рош АГ ПРОИЗВОДНЫЕ α -ЗАМЕЩЕННЫХ АРИЛУКСУСНЫХ КИСЛОТ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ
US5177097A (en) * 1991-07-24 1993-01-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. Acyl amidine and acyl, guanidine substituted biphenyl derivatives
FR2685328B1 (fr) * 1991-12-20 1995-12-01 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
US6002016A (en) * 1991-12-20 1999-12-14 Rhone-Poulenc Agrochimie Fungicidal 2-imidazolin-5-ones and 2-imidazoline-5-thiones
FR2698359B1 (fr) * 1992-11-25 1995-10-27 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-alkoxy 2-imidazoline-5-ones fongicides.
FR2693192B1 (fr) * 1992-07-02 1994-08-12 Rhone Poulenc Agrochimie Dérivés de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
ES2149815T3 (es) * 1992-05-22 2000-11-16 Du Pont Imidazolinonas fungicidas.
US6013052A (en) * 1997-09-04 2000-01-11 Ep Technologies, Inc. Catheter and piston-type actuation device for use with same

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2588570C2 (ru) * 2010-05-19 2016-07-10 Сандоз Аг Способ получения хиральных гидразидов

Also Published As

Publication number Publication date
PT629616E (pt) 2002-02-28
BG62329B1 (bg) 1999-08-31
FR2706456A1 (fr) 1994-12-23
CZ287317B6 (en) 2000-10-11
SI0629616T1 (en) 2001-12-31
US5650519A (en) 1997-07-22
CN1106803A (zh) 1995-08-16
HK1066010A1 (en) 2005-03-11
RU94021649A (ru) 1996-04-20
BG98855A (bg) 1995-05-31
ATE204865T1 (de) 2001-09-15
HUT67152A (en) 1995-02-28
HU9401829D0 (en) 1994-09-28
PE57094A1 (es) 1995-02-07
EP0629616A3 (fr) 1995-05-24
CN1129583C (zh) 2003-12-03
US6344564B1 (en) 2002-02-05
CA2125236C (en) 2007-11-20
KR950000670A (ko) 1995-01-03
PL177934B1 (pl) 2000-01-31
PL303864A1 (en) 1995-01-09
HRP940351A2 (en) 1996-12-31
UA44219C2 (uk) 2002-02-15
TR28762A (tr) 1997-02-20
DE69428080D1 (de) 2001-10-04
AU6458694A (en) 1994-12-22
EP0629616A2 (fr) 1994-12-21
EG20455A (fr) 1999-04-29
KR100348201B1 (ko) 2002-11-18
IL110023A (en) 1999-12-31
RO113858B1 (ro) 1998-11-30
IL110023A0 (en) 1994-10-07
CA2125236A1 (en) 1994-12-19
HRP940351B1 (en) 2002-04-30
ES2160114T3 (es) 2001-11-01
JP3844793B2 (ja) 2006-11-15
CZ149194A3 (en) 1995-01-18
IL122339A0 (en) 1998-04-05
CN1265394A (zh) 2000-09-06
DK0629616T3 (da) 2001-10-08
HU221038B1 (hu) 2002-07-29
IL122339A (en) 1999-12-31
AU690107B2 (en) 1998-04-23
MY115311A (en) 2003-05-31
NZ260768A (en) 1996-02-27
CN1511832A (zh) 2004-07-14
CN1230425C (zh) 2005-12-07
FI942911A (fi) 1994-12-19
FI119842B (fi) 2009-04-15
CO4180381A1 (es) 1995-06-07
MA23226A1 (fr) 1994-12-31
CN1480451A (zh) 2004-03-10
CN1055465C (zh) 2000-08-16
AP9400648A0 (en) 1994-07-31
FI942911A0 (fi) 1994-06-17
EP0629616B1 (fr) 2001-08-29
HU9802837D0 (en) 1999-02-01
SK73994A3 (en) 1995-03-08
DE69428080T2 (de) 2002-04-11
JPH07330737A (ja) 1995-12-19
US6018052A (en) 2000-01-25
FR2706456B1 (fr) 1996-06-28
HK1029341A1 (en) 2001-03-30
SK283708B6 (sk) 2003-12-02
BR9401828A (pt) 1995-01-17
CN1229336C (zh) 2005-11-30
TW304192B (ru) 1997-05-01
HK1062908A1 (en) 2004-12-03
AP461A (en) 1996-02-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2126390C1 (ru) Оптически активные производные 2-имидазолин-5-онов, способ их получения, фунгицидная композиция, способ обработки культур
KR950002839B1 (ko) N-(치환된 벤질옥시) 이민 유도체, 이의 제조방법, 이를 함유하는 살진균제 및 이의 사용방법
RU2111207C1 (ru) Производные 2-имидазолин-5-тионов или их соли, промежуточные продукты, фунгицидный состав, способ обработки культур
US5637729A (en) Fungicidal 2-imidazolin-5-ones and 2-imidazoline-5-thiones
KR900001196B1 (ko) 피라졸 유도체의 제조방법
AP496A (en) Fungicidal 2-imidazolin-5-one and 2-imidazoline-5-thione derivatives.
US6008370A (en) Fungicidal-2-alkoxy/haloalkoxy-1-(mono- or disubstituted)amino-4,4-disubstituted-2-imidazolin-5-ones
WO1995034541A1 (fr) Derives de 5-imino-2-imidazolines fongicides
FR2722499A1 (fr) Nouveaux derives de 2-imidazoline-5-ones fongicides

Legal Events

Date Code Title Description
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20101116