PL177934B1 - Optycznie czynne pochodne 2-imidazolin-5-onu i 2-imidazolino-5-tionu, sposób wytwarzania optycznie czynnych pochodnych 2-imidazolin-5-onu i 2-imidazolino-5-tionu oraz środek grzybobójczy zawierający optycznie czynne pochodne 2-imidazolin-5-onu i 2-imidazolino-5-tionu - Google Patents

Optycznie czynne pochodne 2-imidazolin-5-onu i 2-imidazolino-5-tionu, sposób wytwarzania optycznie czynnych pochodnych 2-imidazolin-5-onu i 2-imidazolino-5-tionu oraz środek grzybobójczy zawierający optycznie czynne pochodne 2-imidazolin-5-onu i 2-imidazolino-5-tionu

Info

Publication number
PL177934B1
PL177934B1 PL94303864A PL30386494A PL177934B1 PL 177934 B1 PL177934 B1 PL 177934B1 PL 94303864 A PL94303864 A PL 94303864A PL 30386494 A PL30386494 A PL 30386494A PL 177934 B1 PL177934 B1 PL 177934B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
group
compound
phenyl
compounds
Prior art date
Application number
PL94303864A
Other languages
English (en)
Other versions
PL303864A1 (en
Inventor
Jean-Philippe Bascou
Alain Gadras
Guy Lacroix
Joseph Perez
Original Assignee
Rhone Poulenc Agrochimie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR9307663A external-priority patent/FR2706455B1/fr
Application filed by Rhone Poulenc Agrochimie filed Critical Rhone Poulenc Agrochimie
Publication of PL303864A1 publication Critical patent/PL303864A1/xx
Publication of PL177934B1 publication Critical patent/PL177934B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D233/61—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical, attached to ring nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C229/36—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings with at least one amino group and one carboxyl group bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
    • C07C243/26—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C243/30—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C243/32—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
    • C07C331/16—Isothiocyanates
    • C07C331/18—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C331/22—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C331/24—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/70—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/74—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to other ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
    • C07D233/78—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/80—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with hetero atoms or acyl radicals directly attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/84—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/86—Oxygen and sulfur atoms, e.g. thiohydantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

1 - Optycznie czynne pochodne 2-imidazolin-5-onu i 2-imidazolino-5-tionu o wzorze ogólnym 1, w którym - W oznacza atom tlenu, - M oznacza atom tlenu lub siarki; - p oznacza liczbe calkowita równa 1; * oznacza asymetryczny atom wegla odpowiadajacy stereospecyficznej konfiguracji; - R oznacza grupe fenylowa, grupe 4-chlorowcofenylowa lub grupe 3-(4-FPh)- O-fenylowa, - R oznacza grupe alkilow a zawierajaca 1 -4 atomów wegla, - R3 oznacza grupe metylowa lub etylowa, - R oznacza grupe fenylowa lub 3-F-fenylowa, - R oznacza atom wodoru, - oraz dopuszczalne do stosowania w rolnictwie sole tych zwiazków. WZÓR 1 PL PL PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku są nowe optycznie czynne pochodne 2-imidazolin5-onu i 2-imidazolino-5-tionu o działaniu grzybobójczym i sposób ich wytwarzania. Przedmiotem wynalazku są również środki grzybobójcze zawierające takie związki. Związki te stosuje się do zwalczania chorób grzybowych w uprawach.
Racemiczne związki będące pochodnymi 2-imidazolin-5-onu i 2-imidazolmo-5-tionu ujawniono w zgłoszeniach patentowych europejskich nr EP 551048 i EP 599749 oraz w zgbszeniu międzynarodowym WO 94/01410.
Stwierdzono, że jeden z izomerów optycznych tych związków wykazuje aktywność biologiczną znacznie większą niż drugi izomer oraz niż modyfikacja racemiczna.
Celem wynalazku jest dostarczenie nowych związków przydatnych do zwalczania chorób grzybowych w uprawach.
Innym celem wynalazku jest dostarczenie nowych pochodnych 2-imidazolin-5-onu i 2-imidazolino-5-tionu aktywnych w dawkach zmniejszonych w porównaniu z dawkami pochodnych racemicznych.
Stwierdzono, że cele te można osiągnąć stosując związki według wynalazku będące optycznie czynnymi pochodnymi 2-imidazolin-5-onu lub 2-imidazolino-5-tionu o wzorze ogólnym 1, w którym W oznacza atom tlenu; M oznacza atom tlenu lub siarki; p oznacza liczbę całkowitą równą 1; * oznacza asymetryczny atom węgla odpowiadający stereospecyficznej konfiguracji; r3 oznacza grupę fenylową, grupę 4-chlorowcofenylową lub grupę 4-(4FPh)-O-fenylową, r2 oznacza grupę alkilową zawierającą 1-4 atomów węgla, R3 oznacza grupę metylową lub etylową, R oznacza grupę fenylową lub 3-F-fenylową, r5 oznacza atom wodoru oraz dopuszczalne do stosowania w rolnictwie sole tych związków.
Zgodnie z korzystnym rozwiązaniem optycznie czynne związki według wynalazku określone są wzorem 2, w którym różne symbole mają znaczenie takie jak we wzorze 1.
Szczególnie korzystny jest S-(+) enancjomer związku o wzorze 2, w którym W oznacza atom tlenu, r2 oznacza grupę metylową, M oznacza atom siarki, p równe jest 1, R3 oznacza grupę metylową, r4 oznacza grupę fenylową, a R5 i R6 oznaczają atomy wodoru.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania związku o wzorze 1, w którym wszystkie symbole mają wyżej podane znaczenie, polegający na tym, że w pierwszym
177 934 etapie poddaje się reakcji związek o wzorze 3, w którym W oznacza atom tlenu, ze związkiem o wzorze Ra, w którym X oznacza atom chloru, bromu lub jodu albo grupę siarczanową, alkilosufonyloksylową lub arylosulfonyloksylową, w rozpuszczalniku, w obecności zasady, w temperaturze od -5 do +80°C, po czym ewentualnie otrzymany związek o wzorze 1, w którym M oznacza atom siarki, w drugim etapie poddaje się reakcji z alkoholem o wzorze R3OH w rozpuszczalniku, w obecności mocnej zasady, w temperaturze od 50 do 80°C, przy czym R3 ma wyżej podane znaczenie.
Korzystne, w pierwszym etapie stosuje się rozpuszczalnik wybrany z grupy obejmującej etery, etery cykliczne, estry alkilowe, acetonitryl, alkohole zawierające 1-3 atomy węgla oraz rozpuszczalniki aromatyczne, a korzystnie tetrahydrofuran.
Ponadto korzystne, że w pierwszym etapie stosuje się zasadę wybraną z grupy obejmującej alkoholan, korzystnie tert-butanolan potasu, wodorotlenek metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, węglan metalu alkalicznego i aminę trzeciorzędową.
W drugim etapie korzystnie stosuje się mocną zasadę wybraną z grupy obejmującej wodorotlenek metalu alkalicznego, mocną zasadę organiczną oraz alkoholan metalu alkalicznego o wzorze R3(OMef++, w którym Met++ oznacza jon metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, przy czym r3 ma wyżej podane znaczenie.
Ponadto korzystnie w drugim etapie reakcję przeprowadza się stosując alkohol R3OH jako rozpuszczalnik oraz alkoholan sodowy R3o‘Na+ jako zasadę, przy czym r3 ma wyżej podane znaczenie.
Jako substraty w sposobie według wynalazku są nowe optycznie czynne związki o wzorze 3, w którym wszystkie symbole mają znaczenie podane dla wzoru 1, a zwłaszcza związki, w których we wzorze 3 R1 oznacza grupę fenylową, a R2 oznacza grupę metylową.
Wreszcie, następnym przedmiotem wynalazku jest środek grzybobójczy zawierający substancję czynną w kombinacji z jednym lub kilkoma stałymi lub ciekłymi nośnikami dopuszczalnymi do stosowania w rolnictwie i/lub środkami powierzchniowo czynnymi dopuszczalnymi do stosowania w rolnictwie, który jako substancję czynną zawiera związek o wzorze 1, w którym wszystkie symbole mają wyżej podane znaczenie, ewentualnie w postaci ich soli.
Związki o wzorze 1, będące przedmiotem wynalazku, mogą być wytwarzane zastrzeganym sposobem (wariant A) albo też stosując inny sposób (wariant B), nie będący przedmiotem wynalazku.
Poniżej przedstawiono szczegółowo oba warianty A i B ilustrując je przykładami. Symbole podane przy wzorze 1występujące w opisie sposobu wytwarzania zachowują to samo znaczenie co w ogólnej definicji chyba, że przypisano im wyraźnie inne znaczenie.
Poniższe przykłady ilustrują optycznie czynne pochodne o wzorze 1, sposób ich wytwarzania oraz sposoby wytwarzania substratów.
Strukturę wszystkich wymienionych pochodnych scharakteryzowano z wykorzystaniem co najmniej jednej z następujących technik spektralnych: spektroskopia protonowa NMR, spektroskopia C-13 NMR, spektroskopia w podczerwieni i spektroskopia masowa, a także stosując znane sposoby pomiaru skręcalności optycznej. Nadmiar enancjomeryczny oznaczano metodą chromatografii cieczowej wysokiej sprawności z faz chiralnalub metodą NMR.
W poniższych tabelach grupy, fenylową, metylową i etylową, określono odpowiednio symbolami Ph, Me i Et.
Wariant A (sposób według wynalazku)
Pierwsze stadium
W pierwszym stadium tego wariantu opisano sposób wytwarzania izomerów optycznych o wzorze 1 z α-aminokwasów optycznie czystych lub znacznie wzbogaconych w jeden enancjomer. Określenie związek optycznie czynny znacznie wzbogacony w jeden enancjomer oznacza związek zawierający co najmniej 80%, korzystnie 95% tego enancjomeru.
Izomery optyczne o wzorze 1 wytwarza się w trzech seriach reakcji, w zależności od znaczenia grupy (MP)p-R3. Reakcje te przedstawiono poniżej w punktach 1-3, ilustrowanych odpowiednimi przykładami.
177 934
1. Wytwarzanie związków o wzorze 1, w którym p = 1, M - S, a W = 0.
Związki o wzorze 1, w którym p = 1, M = S, a W = O, wytwarza się w reakcji związku o wzorze 3, w którym W oznacza atom tlenu, ze związkiem o wzorze R 3X, w którym X oznacza atom chloru, bromu lub jodu albo grupę siarczanową, alkilosulfonyloksylową lub arylosulfonyloksylową, a r3 ma wyżej podane znaczenie.
Reakcję przeprowadza się w rozpuszczalniku i w obecności zasady. Jako zasadę zastosować można alkoholem, np. tert-butanolan potasu, wodorotlenek metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, węglan metalu alkalicznego lub aminę trzeciorzędową. Jako rozpuszczalnik zastosować można etery, etery cykliczne, estry alkilowe, acetonitryl, alkohole zawierające 1-3 atomy węgla lub rozpuszczalniki organiczne, np. tetrahydrofuran w temperaturze od -5 do +80°C.
Wariant sposobu opisanego powyżej stanowi tak zwany sposób „jednoreaktorowy” (schemat 1) ujawniony w zgłoszeniu patentowym europejskim EP 551048. Zgodnie z tym sposobem wychodzi się bezpośrednio z izotiocyjanianu o wzorze 4, na który działa się związkiem o wzorze 5 w rozpuszczalniku w obecności zasady, jak to opisano powyżej. Związku pośredniego o wzorze 3 a w postaci soli nie wydziela się, ale działa się na niego bezpośrednio związkiem o wzorze R 3x, w którym X ma znaczenie podane wyżej.
Przykład I. (+)-(4S)-4-metylo-2-metylotio-4-fenylo-1-fenyloamino-2-imidazolin-5on (związek nr 1)
682 g (3,08 mola) (+)-(2S)-2-fenylo-2-(izotiocyjaniano)-propionianu metylu rozpuszczonego w 4 litrach bezwodnego tetrahydrofuranu wprowadzono do 20-litrowego reaktora, przez który przepuszczano strumień argonu. Mieszaninę schłodzono do 15°C. W ciągu 30 minut dodano 343 g (3,08 mola) fenylohydrazyny rozpuszczonej w 2 litrach tetrahydrofuran, utrzymując temperaturę od 15 do 18°C. Mieszaninę reakcyjną mieszano przez 40 minut, po czym schłodzono do 0°C. W ciągu 1 godziny dodano roztwór 346 g (3,08 mola) tertbutanolanu potasu w 4 litrach tetrahydrofuranu, utrzymując temperaturę 0°C. Mieszaninę reakcyjną mieszano jeszcze w 0°C przez 2 godziny. Wytrącił się wówczas osad o blado różowym zabarwieniu. W ciągu 15 minut dodano 218 g (3,39 mola) jodku metylu utrzymując temperaturę od 0 do 3°C, po czym mieszaninę reakcyjną mieszano przez 2 godziny doprowadzając ją do temperatury pokojowej. Mieszaninę reakcyjną wylano do 5 litrów wody. Po oddzieleniu fazę wodną wyekstrahowano 3 razy porcjami po 3 litry octanu etylu. Połączone fazy organiczne przemyto 5 litrami wody, wysuszono nad siarczanem magnezowym i zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem. Uzyskano 1099 g substancji stałej o barwie brunatnej, którą rekrystalizowano z 2 litrów toluenu.
Po wysuszeniu uzyskano 555 g (+)-(4S)-4-metylo-2-metylotio-4-fenylo-1-fenyloamino2-imidazolin-5-onu w postaci substancji stałej o barwie białawej, o temperaturze topnienia 138°C (wydajność = 58%; [a^7 C = +61° (±2,9°) (c = 0,86 w etanolu); stopień czystości enancjomerycznej (e.e.) > 98% ).
W taki sam sposób wytworzono następujące związki o wzorze 2a:
Związek nr R4 R6 [α]0 (c) rozpuszczalnik Temp topn. (°C) Wydajność (%)
1 Ph H +61° (0,8), EtOH 138 58
11 Ph 4-F +53° (0,7), EtOH 114 60
12 Ph 4-F (-) 114 66
13 3-FPh 4-F +52° (0,7), EtOH 130 70
14 3-FPh 4-F (-) - -
15 Ph 4-(4-FPh)O (+) 138 45
16 Ph 4-(4-FPh)O -13° (0,4)EtOH 139 71
177 934
Związki o wzorze 3, w którym W oznacza atom tlenu, wytwarzać można w reakcji cyklizacji między izotiocyjanianem o wzorze 4, w którym R oznacza grupę C1-C4 alkilową, oraz związkiem o wzorze 5.
Reakcję cyklizacji przeprowadzić można dwoma sposobami:
- termicznie: w tym przypadku mieszaninę reagentów ogrzewa się w temperaturze od 110 do 180°C w rozpuszczalniku organicznym takim jak toluen, ksylen lub chlorobenzeny;
- w środowisku zasadowym: reakcję cyklizacji przeprowadza się w obecności 1 równoważnika zasady takiej jak alkoholan metalu alkalicznego, wodorotlenek metalu alkalicznego lub amina trzeciorzędowa. W tych warunkach cyklizacja przebiega w temperaturze od -10 do +80°C. Jako rozpuszczalniki zastosować można zwłaszcza etery, etery cykliczne, alkohole, estry, DMF lub DMSO.
Przykład II (+)-(4S)-4-metyk)-4-fenyk)-1-fenyk)amino-2-tiohyclantoiria(^\wią«^l<nr7)
0,7 g (0,00316 mola) (+)-(2S)-2-izotiocyJaalaao-2-feaylopropioalaau metylu rozcieńczonego 15 ml suchego tetrahydrofuranu wprowadzono do 100 ml trójszyjnej kolby w atmosferze suchego azotu. W jednej porcji dodano 0.32 ml (0,00316 mola) fenylohydrazyny rozcieńczonej 5 ml teOrahydrofuraau w temperaturze 20°C. Temperatura wzrosła o 2°C. Mieszaninę reakcyjną mieszano za pomocą mieszadła magnetycznego przez 30 minut. Wytrącił się osad o ciemno beżowym zabarwieniu. Mieszaninę zobojętniono 0,4 ml kwasu octowego i dodano do niej 20 ml wody. Po oddzieleniu fazę wodną wyekstrahowano 3 razy porcjami po 20 ml eteru etylowego. Fazy organiczne połączono, przemyto 2 razy porcjami po 30 ml wody, wysuszono nad siarczanem magnezowym i zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem. Uzyskaną stałą pozostałość chromatografowano na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę heptanu i octanu etylu w stosunku 50/50.
Uzyskano 0,55 g (+)-(4S)-4-metylo-4-feaylo-1-feayloamiao-2-tiohydantoiay w postaci substancji stałej o barwie beżowej, o temperaturze topnienia 167°C (wydajność 58%); [α]ο2°°° = + 86°- (± 3,2°) (c = 0,8 w metanolu)).
Izotiocyjaniany o wzorze 4 wytworzyć można jednym ze sposobów wspomnianych w Sulfur Reports, Vol. 8 (5), 327-375 (1989) z α-aminokwasu o wzorze 6 poprzez aminoester o wzorze 7, w powszechnie znany sposób.
Przykład III. (+)-(2S)-2-izotiocyjinuano-2-fenylopropionian metylu (związek nr 8)
780 g (3,61 mola) chlorowodorku (+)-(2S)-2-amiao-2-feaylopropioaiaau metylu, a następnie 3,4 litra wody wprowadzono do 20 litrowego reaktora. Temperaturę doprowadzono do 20°C. Dodano 3,4 litra toluenu, a następnie porcjami wprowadzono 911 g (10,8 mola) wodorowęglanu sodowego w ciągu 1 godziny. Temperatura spadła do 8-9°C. W ciągu 2 godzin dodano 276 ml (3,61 mola) tiofosgenu. Reakcji towarzyszyło wydzielanie się gazu i wzrost temperatury, która pod koniec dodawania tiofosgenu doszła do 24°C. Mieszaninę reakcyjną mieszano następnie przez 2 godziny. Po oddzieleniu fazę wodną wyekstrahowano 2 litrami toluenu. Połączone fazy toluenowe przemyto 4 litrami wody, a następnie wysuszono nad siarczanem magnezowym. Roztwór zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem.
Uzyskano 682 g (+)-(2S)©nzollocy'iaaiano-2-fel^ykopIΌpioaianu metylu w postaci nieznacznie zabarwionego oleju (wydajność: 85%; [α]ο29 = +16° (± 6,4°) (c = 0,78 w chloroformie)).
W analogiczny sposób wytworzono następujące związki o wzorze 4a.
Związek nr R6 [α]0 (c) rozpuszczalnik Stan fizyczny Wydajność (%)
8 H +16° (0,78) CHCl3 Olej 85
17 4-F (+) Olej 72
18 4-F (-) Olej 80
19 4-(4-FPh)O (+) Olej 61
20 4-(4-FPh)O -11° (0,7) EtOH Olej 70
177 934
Aminoestry o wzorze 7 wytworzyć można znanymi sposobami na drodze:
- diastereoselektywnego aminowania związku prochiralnego, a następnie odblokowania grupy chiralnej, w sposób opisany przez R.S. Atkinsona i innych, Tetrahedron, 1992, 48, 7713-30;
- rozdzielania odpowiedniego związku racemicznego za pomocą związku chiralnego, jak to opisali Y. Sugi i S. Mitsui, Buli. Chem. Soc. Japan, 1969,42, 2984-89;
- estryfikacji chiralnego aminokwasu, jak to opisali DJ. Cram i inni, J. Am. Chem. Soc., 1961,83,2183-89.
Przykład IV. Chlorowodorek(+)-(2S)-amino-2-fenylopropiomanumetylu
611 g (3,7 mola) kwasu (+)-2-aminopropionowego załadowano do 10 litrowego reaktora, po czym dodano 5 litrów metanolu. Do uzyskanej zawiesiny o barwie białej w ciągu 2 godzin dodano 819 ml (11,22 mola) chlorku tionylu. Pod koniec dodawania temperatura wzrosła do 58°C. Zaobserwowano intensywne wydzielanie się gazu, który wyłapywano w rozcieńczonym roztworze wodorotlenku sodowego. Mieszaninę ogrzewano w 65°C przez 4 godziny, po czym roztwór zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem. Do stałej pozostałości dodano 1 litr toluenu, całość przesączono i wysuszono pod zmniejszonym ciśnieniem. Uzyskano 762 g chlorowodorku (+)-(2S)-2-amino-2-fenylopropionianu metylu w postaci proszku o barwie białej, o temperaturze topnienia 162°C (Wydajność: 62%; [α]ο29 C = +53,3° (± 3,3° (c = 0,75 w wodzie)).
W analogiczny sposób wytworzono następujące związki o wzorze 7a.
Związek nr R6 [α]ο (c) rozpuszczalnik Stan fizyczny Temp. topn. (°C) Wydajność (%)
9 H +54° (0,91) CHCl3 Białe kryształy 162 62
21 4-F +61° (0,9) EtOH Biała substancja stała 50-60 93
22 4-F (-) Biała substancja stała - 95
23 4-(4-FPh)O (+) Biała substancja stała - 87
24 -4-(4-FPh)O (-) Biała substancja stała - 95
(+)-2-amino-2-fenylopropionian metylu wytwarza się działając na chlorowodorek wytworzony powyżej jednym równoważnikiem wodorowęglanu sodowego i przeprowadzając ekstrakcję dichlorometanem. Jest on w postaci bezbarwnego, umiarkowanie lepkiego oleju [α]ϋ29°- +54,8° (± 2,7°) (c = 0,91 w chloroformie), e.e. > 95%).
2. Wyóaorzanie izomerów optycznych o wzorze 1, w którym p = h M = 0 i W = 0.
Związki o wzorze 1, w którym p = 1, M = 0 i W = 0, wytwarza się poddając reakcji związek o wzorze 1, w którym p = 1, a M = S, sposobem ujawnionym w zgłoszeniu patentowym europejskim EP 599749, z alkoholem o wzorze R3 OH, w rozpuszczalniku, w obecności mocnej zasady, w temperaturze od 50 do 80°C. Jako mocną zasadę zastosować można alkoholan metalu alkalicznego R3O'Met+, w którym Met* oznacza jon metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, wodorotlenek metalu alkalicznego lub mocna zasada organiczna. Reakcję korzystnie przeprowadza się stosując alkohol R3lH jako rozpuszczalnik oraz odpowiedni alkoholan sodowy R 3 ONa+ jako zasadę.
Przykład V. (+)-(4S)-4-metylo-2-metoksy-4-fenylo-1-fenyloamino-2-imidazolin-5on (związek nr 3) ml metanolu, a następnie 0,74 g (0,032 mola) sodu pociętego na kawałki wprowadzono do 250 ml trójszyjnej kolby okrągłodennej w atmosferze suchego azotu. Dodano 5 g (0,016 mola) (+)-(4S)-4-metylo-2-metylotio-4-fenylo-1-fenyloamino-2-imidazolin-5-onu. Mieszaninę reakcyjną ogrzewano w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 20 godzin, po czym schłodzono do temperatury pokojowej i zakwaszono dodając 0,5 ml kwasu octowego. Metanol oddestylowano pod zmniejszonym ciśnieniem, a uzyskaną pozostałość rozpuszczono w 50 ml eteru etylowego, przemyto 3 razy porcjami po 40 ml wody, wysuszono
177 934 nad siarczanem magnezowym i roztwór zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem. Uzyskano pozostałość o konsystencji miodu, o czerwonawym zabarwieniu, którą oczyszczano chromatograficznie na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę heptan/octan etylu 70/30.
Uzyskano 2 g (+)-(4S)-4-metylo-2-metoksy-4-fenylo-1-fenyloamino-2-imidazolin-5-onu w postaci proszku o barwie blado różowej, o temperaturze topnienia 132°C (Wydajność: 42%; [α]ο = +53,1° (± 2,4°) (c = 1 w metanolu); e.e. > 98%).
W taki sam sposób uzyskano następujące związki o wzorze 1b:
Związek nr R4 R6 [α]0 (c) rozpuszczalnik Temp. topn. (°) Wydajność (%)
3 Ph H +53° = (1,0) MeOH 132 42
25 Ph 4-F +34° (0,5) 129 66
26 Ph 4-F -33° (0,5) EtOH 129 66
27 3-FPh 4-F +29° (0,5) EtOH 130 43
28 3-FPh 4-F (-) - -
29 Ph 4-(4-FPh)O (+) szkło 25
30 Ph 4-(4-FPh)O -12°C (0,4) EtOH szkło 44
Wariant B (Sposób nie zastrzegany)
Zgodnie z drugim wariantem sposobu wytwarzania izomerów optycznych o wzorze 1 związki te wytwarza się z odpowiednich związków raeemicznych metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej na chiralnej fazie stacjonarnej. Korzystnie stosuje się chiralną fazę stacjonarną typu Pirkle szczepioną D-fenyloglicyną.
Racemiczne związki odpowiadające wzorowi 1 wytwarza się sposobami ujawnionymi w trzech zgłoszeniach patentowych wspomnianych na początku opisu.
Poniższe przykłady ilustrują wytwarzanie optycznie czynnych pochodnych o wzorze 1, zgodnie z nie zastrzeganym wariantem B.
Przykład VI. Rozdzielanie enancjomerów (+) i (-) związku o wzorze 8. (związki nr 1 i 2)
Odpowiedni związek racemiczny wytwarza się sposobem analogicznym do opisanego w przykładzie 1 wspomnianego zgłoszenia patentowego EP 551048. Związek racemiczny rozpuszczono w mieszaninie stanowiącej eluent, złożonej z n-heptanu, izopropanolu i dichlorometanu w proporcjach wagowych 93:5:2%.
2,3 ml uzyskanej mieszaniny wstrzyknięto do chiralnej kolumny o wysokiej sprawności, o następującej charakterystyce:
- kolumna typu Pirkle o średnicy 10 mm i długości 250 mm;
- nośnik: 5 pm 100-A krzemionka szczepiona jonowo D-fenyloglicyną.
Wybrana szybkość przepływu wynosiła 10 ml/minutę, a jako detektor zastosowano detektor UV przy 250 nm. Enancjomerycznie czyste związki wydzielano na drodze frakcjonowania i zatężania czystych frakcji.
Charakterystyki fizyczne uzyskanych enancjomerów, a mianowicie temperatury topnienia, skręcalność optyczną [α]ο2θ oznaczaną w stopniach dla związku rozpuszczonego w etanolu w stężeniu 0,5 g/100 ml oraz czas retencji tR podano w poniższej tabeli:
Związek nr Temp. topn. (°C) Md20 tR (minuty)
1 138 +60,7 ± 1,3 5,73
2 138 -59,6 ±01,9 6,55
177 934
Przykład VII. Rozdzielanie enancjomerów (+) i (-) związku o wzorze 9. (związki nr 3 i 4):
Odpowiedni związek racemiczny wytwarza się sposobem analogicznym do opisanego w przykładzie 1 wspomnianego zgłoszenia patentowego EP 599749. Odpowiednie enancjomer (+) i (-) (związki 3 i 4) otrzymano przeprowadzając rozdzielanie w taki sam sposób jak powyżej. Objętość roztworu wstrzykiwanego do chiralnej kolumny wynosiła 1,5 ml. Skręcalność optyczną oznaczaną po rozpuszczeniu związków w metanolu oraz inne charakterystyki fizyczne, te same, które oznaczano powyżej, podano w poniższej tabeli.
Związek nr Temp. topn. (°C) [«1d2° tR (minuty)
3 132 +51,3 ± 1,2 9,89
4 132 -53,2 ± 1,3 11,17
Przykład VIII. Rozdzielanie enancjomerów (+) i (-) związku o wzorze 10. (związki nr 5 i 6):
Odpowiedni związek racemiczny wytwarza się sposobem analogicznym do opisanego w przykładzie 1 wspomnianego zgłoszenia patentowego EP 599749. Odpowiednie enancjomery (+) i (-) (związki 5 i 6) otrzymano przeprowadzając rozdzielanie w taki sam sposób jak powyżej. Uzyskane wyniki zestawiono w poniższej tabeli.
Związek nr Temp. topn. (°C) [alD 20 rozpuszczalnik Absolutna konfiguracja
5 202 +32,3° (c = 0,5) MeOH S
6 202 -32,2° (c = 0,5) MeOH R
Absolutną konfigurację związków nr 1-4 określono na podstawie korelacji chemicznej z absolutną konfiguracją odpowiedniego α-aminokwasu podaną w literaturze. Absolutną konfigurację związków nr 5 i 6 oznaczono metodą krystalografii rentgenowskiej.
W sposobie według wynalazku stosuje się związki optycznie czynne jako półprodukty do wytwarzania związków o wzorze 1. Do półproduktów tych należą związki o wzorach 3, 4, 6 i 7, w których Ri - R5 mają takie same znaczenia jak we wzorze ogólnym 1.
Poniższe przykłady ilustrują chwastobójcze właściwości związków nr 1-6 , 11-14 oraz 25-28 o wzorze 1 według wynalazku. W przykładach tych racemiczną modyfikację odpowiadającą związkom enancjomerycznym 1 i 2 oznaczono jako 1+2. Podobnie racemiczną modyfikację odpowiadającą związkom enancjomerycznym 3 i 4 oznaczono jako 3+4. Ogólnie racemiczną modyfikację odpowiadającą związkom enancjomerycznym n i +1 oznaczono jako n + (n + 1).
Przykład IX. Test in vivo w stosunku do Puccinia recondita (rdzy brunatnej pszenicy)
Wodną zawiesinę badanego składnika aktywnego przygotowano w wyniku drobnego zmielenia następujących składników':
- składnik aktywny: 60 mg
- środek powierzchniowo czynny Tween 80 (oleinian polikondensatu tlenku etylenu z sorbitanem) rozcieńczony do 10% wodą: 0,3 ml;
- uzupełnienie objętości do 60 ml wodą.
Składnikiem aktywnym przeznaczonym do badań był jeden z dwóch enancjomerów według wynalazku lub odpowiednia modyfikacja racemiczna.
Wodną zawiesinę rozcieńczono wodą w celu uzyskania pożądanego stężenia składnika aktywnego.
Pszenicę odmiany Talent wysianą w doniczkach na podłożu z mieszaniny 50/50 torf/pucolana w stadium roślin o wysokości 10 cm opryskano powyższą wodną zawiesiną.
177 934
Po 24 godzinach pszenicę opryskano wodną zawiesiną spor (100 000 spor/cm3); zawiesinę tą uzyskano z zarażonych siewek. Pszenicę umieszczono następnie na 24 godziny w komorze inkubacyjnej w temperaturze około 20PC przy wilgotności względnej 100%, a następnie na 7-14 dni przy wilgotności względnej 60%.
Stan siewek śledzono między 8 i 15 dniem po zarażeniu porównując je z nie opryskanymi roślinami kontrolnymi. Następnie wyznaczano stężenie badanego składnika aktywnego IC75 (w częściach na milion, ppm), przy którym zaobserwowano zahamowanie choroby w 75%.
Wyniki zestawiono w poniższej tabeli.
Związek nr IC% (ppm)
1+2 330
1 37
2 > 1000
3 + 4 330
3 110
4 > 1000
5 + 6 330
5 110-330
6 > 10)0
11:12 37-110
11 12- 37
12 -
13 + 14 37
13 12
14 -
25 + 26 12
25 -
26 > 1000
27 + 28 4
27 4
28 -
Przykład X. Test in vivo w stosunku do Phytophthora infestans (zarazy ziemniaczanej pomidora). Wodną zawiesinę badanego składnika aktywnego przygotowano w wyniku drobnego zmielenia następujących składników:
- składnik aktywny: 60 mg
- środek powierzchniowo czynny Tween 80 (oleinian polikondensatu tlenku etylenu z sorbitanem) rozcieńczony do 10% wodą: 0,3 ml;
- uzupełnienie objętości do 60 ml wodą.
Składniki aktywne wybrano spośród tych samych związków, które zastosowano w poprzednim przykładzie.
Wodną zawiesinę rozcieńczono wodą w celu uzyskania pożądanego stężenia składnika aktywnego.
177 934
Sadzonki pomidora (odmiana Marmande) hodowano w doniczkach. Sadzonki w wieku 1 miesiąca (stadium 5-6 liści, 12-15 cm wysokości) opryskano powyższymi wodnymi zawiesinami o różnych stężeniach badanego związku.
Po 24 godzinach każdą z sadzonek zainfekowano opryskując ją wodną zawiesiną spor (30 000 spor/cm3) Phytophthora infestans.
Po zainfekowaniu sadzonki pomidora inkubowano przez 7 dni w temperaturze około 20°C w atmosferze nasyconej wilgocią.
W 7 dni po zainfekowaniu wyniki uzyskane w przypadku każdej sadzonki opryskanej badanym składnikiem aktywnym porównano z uzyskanymi w przypadku sadzonek kontrdnych. Następnie wyznaczano stężenie badanego składnika aktywnego IC75 (w częściach na milion, ppm), przy którym zaobserwowano zahamowanie choroby w 75%.
Wyniki zestawiono w poniższej tabeli.
Związek nr IC75 (ppm)
1+2 110
1 37
2 > 1000
3 + 4 330
3 110
4 > 1000
5 + 6 > 1000
5 37
6 > 11000
11 : 12 110
11 12-37
12 -
13+ 14 110
13 37
14 -
25 + 26 110
25 37
26 > 1000
27 + 28 37
27 4- 12
28 -
Przedmiotem wynalazku są także środki do ochrony roślin przed chorobami grzybowymi, zawierające w kombinacji z jednym lub kilkoma stałymi albo ciekłymi nośnikami dopuszczalnymi do stosowania w rolnictwie i/lub środkami powierzchniowo czynnymi również dopuszczalnymi do stosowania w rolnictwie, jeden (lub kilka) składników aktywnych w postaci związków o wzorze 1.
W zasadzie ze względów praktycznych związki według wynalazku rzadko stosuje się same. Najczęściej związki te stanowią część środków. Środki te, które można stosować jako
177 934 środki grzybobójcze zawierają jako składnik aktywny związek według wynalazku opisany powyżej w postaci mieszaniny ze stałymi łub ciekłymi nośnikami dopuszczalnymi do stosowania w rolnictwie i/lub środkami powierzchniowo czynnymi również dopuszczalnymi do stosowania w rolnictwie. W szczególności stosować można handlowe obojętne nośniki i handlowe środki powierzchniowo czynne. Środki takie stanowią również przedmiot wynalazku.
Środki takie mogą również zawierać różne rodzaje innych składników, takie jak np. koloidy ochronne, środki klejące, środki zagęszczające, środki tiksotropowe, środki zwiększające penetrację, środki stabilizujące, środki kompleksujące itp. Ogólnie związki według wynalazku stosować można w kombinacji z dowolnymi stałymi lub ciekłymi dodatkami odpowiednimi do znanych sposobów wytwarzania środków.
Ogólnie środki według wynalazku zawierają zazwyczaj od około 0,05 do 95% wag. związków według wynalazku (poniżej określanych jako składnik aktywny), jeden lub więcej stałych lub ciekłych nośników i ewentualnie jeden lub więcej środków powierzchniowo czynnych.
W opisie określenie „nośnik” oznacza naturalny lub syntetyczny, organiczny lub nieorganiczny materiał, z którym związek jest kompatybilny, ułatwiający stosowanie związku na rośliny, nasiona lub do gleby. Z tego względu nośnik jest zazwyczaj obojętny i jest dopuszczalny do stosowania w rolnictwie, zwłaszcza na rośliny. Nośnikiem może być substancja stała (glinki, naturalne lub syntetyczne krzemiany, krzemionka, żywice, woski, stałe nawozy sztuczne itp.) lub ciekła (woda, alkohole, a zwłaszcza butanol, oraz inne podobne substancje).
Jako środki powierzchniowo czynne stosować można środki emulgujące, dyspergujące lub zwilżające typu jonowego lub niejonowego albo mieszaniny takich środków powierzchniowo czynnych. Wymienić można np. sole poli(kwasów akrylowych), sole kwasów lignosulfonowych, sole kwasu fenolosulfonowego lub naftalenosulfonowego, polikondensaty tlenku etylenu z alkoholami tłuszczowymi, kwasami tłuszczowymi lub aminami tłuszczowymi, podstawione fenole (a zwłaszcza alkilofenole lub arylofenole), sole estrów kwasów sulfobursztynowych, pochodne tauryny (a zwłaszcza alkilotauryniany), estry fosforowe polikondensatów tlenku etylenu z alkoholami lub fenolami, estry kwasów tłuszczowych z poliolami oraz pochodne powyższych związków zawierające grupy siarczanowe, sulfonianowe lub fosforanowe. Obecność co najmniej jednego środka powierzchniowo czynnego jest zazwyczaj absolutnie niezbędna, gdy związek i/lub obojętny nośnik nie rozpuszczają się w wodzie oraz gdy docelowym nośnikiem przy stosowaniu jest woda.
Według wynalazku środki do stosowania w rolnictwie mogą zawierać składniki aktywne według wynalazku w bardzo szerokich granicach, od 0,05 do 95% wag. Zawartość środka powierzchniowo czynnego wynosi dogodnie od 5 do 40% wag.
Środki według wynalazku mogą przyjmować względnie różnorodne, stałe lub ciekłe formy.
Jako stałe formy środków wymienić można proszki do opylania (zawierające związek w ilości do 100%), granulaty, zwłaszcza wytworzone na drodze wytłaczania, zagęszczania impregnacji granulowanego nośnika lub granulacji z proszku (przy czym zawartość związku w granulatach wynosi od 0,5 do 80% w ostatnich przypadkach), tabletki i tabletki musujące.
Związki o wzorze 1 stosować można również w postaci proszków do opylania; można także stosować środek zawierający 50 g składnika aktywnego i 950 g talku; a także środek zawierający 20 g składnika aktywnego, 10 g silnie rozdrobnionej krzemionki i 970 g talku; składniki te miesza się i miele, a mieszaninę stosuje do opylania.
Jako środki ciekłe lub takie, które będą stanowić środki ciekłe w czasie stosowania, wymienić można roztwory, zwłaszcza rozpuszczalne w wodzie koncentraty, koncentraty do emulgowania, emulsje, koncentraty zawiesinowe, aerozole, proszki zwilżalne (lub proszek do rozpylania), pasty i żele.
Koncentraty do emulgowania lub rozpuszczalne najczęściej zawierają 10-80% składnika aktywnego, a roztwory lub emulsje gotowe do stosowania zawierają 0,001 -20% składnika aktywnego.
Oprócz rozpuszczalnika koncentraty do emulgowania mogą zawierać, gdy jest to niezbędne, 2 - 20 % odpowiednich dodatków wspomnianych powyżej, takich jak środki stabibzu177 934 jące, środki powierzchniowo czynne, środki zwiększające penetrację, inhibitory korozji, barwniki lub środki klejące.
W wyniku rozcieńczania takich koncentratów wodą uzyskać można emulsje o dowolnym wymaganym stężeniu, przydatne zwłaszcza do stosowania na uprawy.
Poniżej podano przykładowo składy kilku koncentratów do emulgowania.
Przykład XI. Koncentrat do emulgowania 1.
składnik aktywny 400 g/litr
dodecylobenzenosulfonian metalu alkalicznego 24 g/litr
kondensat 10 cząsteczek tlenku etylenu z nonylofenolem 16 g/litr
cykloheksanom 200 g/litr
rozpuszczalnik aromatyczny ile potrzeba do 1 litra
Przykład XII. Koncentrat do emulgowania 2
Zgodnie z inną recepturą do wytwarzania koncentratu do emulgowania stosuje się
składnik aktywny 400 g
epoksydowany olej roślinny 25 g
mieszanina alkiloarylosulfonianu i eteru poliglikolu z alkoholem tłuszczowym 100 g
dimetyloformamid 50 g
ksylen 575 g
Koncentraty zawiesinowe, które można również stosować do opryskiwania, wytwarza się tak, aby uzyskać trwały, płynny, nie osiadający produkt, który zazwyczaj zawiera 10-75% składnika aktywnego, 0,5-15% środków powierzchniowo czynnych, 0,1-10% środków tiksotropowych i 0-10% odpowiednich dodatków takich jak środki przeciwpieniące, inhibitory korozji, środki stabilizujące, środki zwiększające penetrację i środki klejące oraz jako nośnik wodę lub ciecz organiczną, w której składnik aktywny rozpuszcza się nieznacznie lub nie rozpuszcza się wcale; pewne stałe materiały organiczne lub sole nieorganiczne mogą być rozpuszczone w nośniku zapobiegając w ten sposób sedymentacji lub służąc jako środki zapobiegające zamarzaniu wody.
Poniżej podano przykładowe składy koncentratów zawiesinowych.
Przykład XIII. Koncentrat zawiesinowy
składnik aktywny 500 g
polikondensat tlenku etylenu z fosforanem tristyrylofenylu 50 g
polikondensat tlenku etylenu z alkilofenolem 50 g
polikarboksylan sodowy 20 g
glikol etylenowy 50 g
olej organopolisiloksanowy (środek przeciwpieniący) 1 g
wielocukier 1,5 g
woda 316,5 g
177 934
Proszki zwiiżalne (lub proszki do oprysku) zazwyczaj wytwarza się tak, że zawierają one 20-95% składnika aktywnego oraz zazwyczaj oprócz stałego nośnika 0-30% środka zwilżającego, 3 -20% środka dyspergującego oraz, gdy jest to niezbędne, od 0,1 -10% jednego lub kilku środków stabilizujących i/lub innych dodatków takich jak środki zwiększające penetrację, środki klejące lub środki zapobiegające zbrylaniu się, barwniki itp.
W celu uzyskania proszków do oprysku lub proszków zwilżalnych składniki aktywne dokładnie miesza się w odpowiednich mieszarkach z dodatkowymi substancjami, po czym mieszankę rozdrabnia się w młynach lub innych odpowiednich urządzeniach rozdrabniających. Uzyskuje się w ten sposób proszki do oprysku o dogodnej zwilżalności i zdolności do zawieszania; można je zawieszać w wodzie w dowolnym wymaganym stężeniu, a uzyskane zawiesiny można z powodzeniem stosować do opryskiwania, zwłaszcza liści roślin.
Zamiast proszków zwilżalnych wytwarzać można również pasty. Warunki i sposoby wytwarzania past są podobne jak przy wytwarzaniu proszków zwilżalnych lub proszków do oprysku.
Poniżej podano przykładowe składy proszków zwilżalnych.
Przykład XIV. Proszek zwilżalny 1
składnik aktywny 50%
kondensat tlenku etylenu z alkoholem tłuszczowym (środek zwilżający) 2,5%
kondensat tlenku etylenu z fenyloetylofenolem (środek dyspergujący) 5%
kreda (obojętny nośnik) 42,5%
Przykład XV. Proszek zwilżalny 2
składnik aktywny 10%
kondensat 8-10 moli tlenku etylenu z C13 rozgałęzionym alkoholem z syntezy okso (środek zwilżający) 0,75%
obojętny lignosulfonian wapniowy (środek dyspergujący) 12%
węglan wapnia (obojętny wypełniacz) ile potrzeba do 100%
Przykład XVI. Proszek zwilżalny 3
Proszek zwilżalny z tego przykładu zawiera te same składniki, co w poprzednim przykładzie, w następujących proporcjach:
składnik aktywny 75%
środek zwilżający 1,50%
środek dyspergujący 8%
węglan wapniowy (obojętny wypełniacz) ile potrzeba 100%
Przykład XVII. Proszek zwilżalny 4
składnik aktywny 90%
kondensat tlenku etylenu z alkoholem tłuszczowym (środek zwilżający) 4%
kondensat tlenku etylenu z fenyloetylofenolem (środek dyspergujący) 6%
177 934
Przykład XVIII. Proszekzwilżalny5
składnik aktywny 50%
mieszanina anionowych i niejonowych środków powierzchniowo czynnych (środek zwilzający) 2,5%
lignosulfonian sodowy (środek dyspergujący) 5%
glinka kaolinowa (obojętny nośnik) 42,5%
Wodne dyspersje lub emulsje, np. środki uzyskane w wyniku rozcieńczania proszku zwilżalnego lub koncentratu do emulgowania według wynalazku wodą, są również objęte zakresem wynalazku. Emulsje mogą być typu woda w oleju lub olej w wodzie i mogą wykazywać gęstą konsystencję, zbliżoną do „majonezu”.
Związki według wynalazku można przyrządzać w postaci granulatów do dyspergowania w wodzie, które są również objęte zakresem wynalazku.
Takie granulaty do dyspergowania o gęstości pozornej zasadniczo w zakresie od 0,3 do 0,6 charakteryzują się wielkością cząstek w zakresie od około 150 do 2000 pm, a korzystnie od 300 do 1500 pm.
Zawartość składnika aktywnego w takich granulatach wynosi zazwyczaj od 1 do 90%, a korzystnie od 25 do 90%.
Resztę granulatu stanowi zasadniczo stały napełniacz oraz ewentualnie dodatki powierzchniowo czynne, które zapewniają dyspergowalność granulatu w wodzie. Granulaty mogą być zasadniczo dwóch odmiennych typów, w zależności od tego, czy stosowany wypełniacz jest rozpuszczalny czy nierozpuszczalny w wodzie. Gdy napełniacz jest rozpuszczalny w wodzie, może to być napełniacz nieorganiczny lub, korzystnie, organiczny. Doskonałe wyniki daje zastosowanie mocznika. Napełniaczem nierozpuszczalnym jest korzystnie napełniacz nieorganiczny taki jak np. kaolin lub bentonit. Oprócz napełniacza dogodnie stosuje się środki powierzchniowo czynne (ilości stanowiącej 2-20 % wag. granulatu), ponad połowę których stanowi np. co najmniej jeden zasadniczo anionowy środek dyspergujący taki jak poliaaftaleaosulfoaiaa metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych albo lignosulfc^nian metalu alkalicznego lub ziem alkalicznych, a resztę stanowią niejonowe lub anionowe środki zwilżające takie jak alkiloaaftaleaosulfoaiaa metalu alkalicznego lub ziem alkalicznych.
Ponadto, choć nie jest to absolutnie niezbędne, wprowadzać można inne środki pomocnicze takie jak środki przeciwpieniące.
Granulat według wynalazku wytwarzać można w wyniku zmieszania wymaganych składników, a następnie granulację jednym z szeregu znanych sposobów (w pastylkarce, w złożu fluidalnym, w atomizerze, przez wytłaczanie itp.). Zazwyczaj po granulacji przeprowadza się kruszenie, a następnie przesiewanie w celu wybrania cząstek o wielkościach w podanych granicach. Można także stosować granulki wytworzone powyższym sposobem, które następnie impregnuje się środkiem zawierającym składnik aktywny.
Korzystnym sposobem wytwarzania jest wytłaczanie. Wytwarzanie granulatów przedstawiono w przykładach poniżej.
Przykład XIX. Granulat do dyspergowania 1
90% wag. składnika aktywnego i 10% wag. mocznika w postaci perełek wymieszano w odpowiedniej mieszarce. Mieszankę rozdrobniono następnie w młynie kołkowym. Uzyskany proszek nawilżono do zawartości wody około 8 % wag. Wilgotny proszek wytłaczano w wytłaczarce z perforowanym cylindrem. Uzyskane granulki wysuszono, a następnie rozdrobniono i przesiano tak, aby zatrzymać tylko granulki o wielkości w zakresie od 150 do 2000 pm.
177 934
Przykład XX. Granulat do dyspergowania 2 W mieszarce wymieszano następujące składniki:
składnik aktywny 75%
środek zwilżający (alkilonaftalenosulfoman sodowy) 2%
środek dyspergujący (polinaftalenosulfonian sodowy) 8%
obojętny wypełniacz nierozpuszczalny w wodzie (kaolin) 15%
Mieszankę tą granulowano w złożu fluidalnym w obecności wody, po czym wysuszono ją, rozdrobniono i przesiano, tak aby uzyskać granulki o wielkości w zakresie od 0,15 do 0,80 mm.
Granulki można stosować same lub w postaci roztworu albo zawiesiny w wodzie, tak aby uzyskać wymaganą dawkę. Można je także stosować do wytwarzania kompozycji z innymi składnikami aktywnymi, zwłaszcza ze środkami grzybobójczymi w postaci proszków zwilżalnych, granulatów lub wodnych zawiesin.
Środki przeznaczone do przechowywania i transportu korzystnie zawierają 0,05-95% wag. składnika aktywnego.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest sposób obróbki upraw zaatakowanych lub narażonych na atak przez choroby grzybowe, polegający na tym, że stosuje się zapobiegawczo lub leczniczo skuteczną ilość optycznie czynnego związku o wzorze 1.
Związki o wzorze 1 dogodnie stosuje się w dawkach od 0,005 do 5 kg/ha, a zwłaszcza od 0,01 do 1 kg/ha.
177 934 m 934
WZÓR' 1
WZÓR 1b
177 934
WZÓR 2a
177 934
R2 ą I« r1- C-N = os CO2R
WZÓR 4a
177 934 r4-n-nh2
R5
WZÓR 5
NH2
R1 CO2H
WZÓR 6
R^nh2
R^IZO^ WZÓR 7
177 934
NH3 +Cr
CC^Me
WZÓR 7 a
H
WZÓR 8
177 934
Me, . N OMe Λ
N
O x u N-Ph
WZÓR 9
ΠΊ 934
l·— <
z:
LU
3=
UJ
GO
CM □c i LTS
2:— oz
I ι_η
Wzór 1q
GO
II
Ul li z CK CM ^c_
CM & 1 O Ό
QC —LU —Ul M
1
X m
CK
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 70 egz Cena 4,00 zł.

Claims (9)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Optycznie czynne pochodne 2-imidazolin-5-onu i 2-imidazolino-5-tionu o wzorze ogólnym 1, w którym
    - W oznacza atom tlenu;
    - M oznacza atom tlenu lub siarki;
    - p oznacza liczbę całkowitą równą 1;
    * oznacza asymetryczny atom węgla odpowiadający stercospecyficznej konfiguracji;
    - R1 oznacza grupę fenylową, grupę 4-chlorowcofenylową lub grupę 3-(4-FPh)-O-fcnylową.
    - R2 oznacza grupę alkilową zawierającą 1-4 atomów węgla,
    - R3 oznacza grupę metylową lub etylową,
    - R4 oznacza grupę fenylową lub 3-F-fenylową,
    - R5 oznacza atom wodoru,
    - oraz dopuszczalne do stosowania w rolnictwie sole tych związków.
  2. 2. Związki według zastrz. 1, o wzorze 2, w którym IR’ oznacza wodór, atom chlorowca lub grupę 4-(4-FPh)-O-, a pozostałe symbole mają znaczenie jak w zastrz. 1.
  3. 3. Związek według zastrz. 2, znamienny tym, że stanowi S-(+) enancjomer związku o wzorze 2, w którym W oznacza atom tlenu, r2 oznacza grupę metylową, M oznacza atom siarki, p równe jest 1, R3 oznacza grupę metylową, R4 oznacza grupę fenylową, a R5 i R6 oznaczają atomy wodoru.
  4. 4. Sposób wytwarzania związku o wzorze 1, w którym p oznacza 1, M oznacza atom tlenu lub siarki S, a W oznacza atom tlenu, * oznacza asymetryczny atom węgla odpowiadający stereospecyficznej konfiguracji;
    - R1 oznacza grupę fenylową, grupę 4-chlorowco-fenyiowąlub grupę 4-(4-FPh)-O-fenylową,
    - r2 oznacza grupę alkilową zawierającą 1-4 atomów węgla,
    - r3 oznacza grupę metylową lub etylową,
    - r4 oznacza grupę fenylową lub 3-F-fenylową,
    - r5 oznacza atom wodoru, znamienny tym, że w pierwszym etapie poddaje się reakcji związek o wzorze 3, w którym W oznacza atom tlenu, ze związkiem o wzorze r3x, w którym X oznacza atom chloru, bromu lub jodu albo grupę siarczanową, alkilosulfonyloksylową lub arylosulfonyloksylową, a R3 ma wyżej podane znaczenie, w rozpuszczalniku w obecności zasady, w temperaturze od -5°do +80°C, po czym ewentualnie otrzymany związek o wzorze 1, w którym M oznacza atom siarki, w drugim etapie poddaje się reakcji z alkoholem o wzorze R3OH w rozpuszczalniku, w obecności mocnej zasady, w temperaturze od 50 do 80°C, przy czym r3 ma wyżej podane znaczenie.
  5. 5. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że w pierwszym etapie stosuje się rozpuszczalnik wybrany z grupy obejmującej etery, etery cykliczne, estry alkilowe, acetonitryl, alkohole zawierające 1-3 atomy węgla oraz rozpuszczalniki aromatyczne, a korzystnie tetrahydrofuran.
  6. 6. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że w pierwszym etapie stosuje się zasadę wybraną z grupy obejmującej alkoholan, korzystnie tert-butanolan potasu, wodorotlenek metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, węglan metalu alkalicznego i aminę trzeciorzędową.
    177 934
  7. 7. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że w drugim etapie stosuje się mocną zasadę wybraną z grupy obejmującej wodorotlenek metalu alkalicznego, mocną zasadę organiczną oraz alkoholan metalu alkalicznego o wzorze R3^'Met++, w którym Met++ oznacza jon metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, przy czym R3 ma wyżej podane znaczenie.
  8. 8. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że w drugim etapie reakcję przeprowadza się stosując alkohol R3Oh jako rozpuszczalnik oraz alkoholan sodowy R3ONa’ jako zasadę, przy czym R3 ma wyżej podane znaczenie.
  9. 9. Środek grzybobójczy zawierający substancję czynną w kombinacji z jednym lub kilkoma stałymi lub ciekłymi nośnikami dopuszczalnymi do stosowania w rolnictwie i/lub środkami powierzchniowo czynnymi dopuszczalnymi do stosowania w rolnictwie, znamienny tym, że jako substancję czynną zawiera związek o wzorze 1, w którym
    - W oznacza atom tlenu;
    - M oznacza atom tlenu lub siarki;
    - p oznacza liczbę całkowitą równą 1;
    * oznacza asymetryczny atom węgla odpowiadający stereospecyficznej konfiguracji;
    - R1 oznacza grupę fenylową, grupę 4-F-fenylową lub grupę 4-(4-FPh)-O-fenylową,
    - R2 oznacza grupę alkilową o 1-4 atomów węgla,
    - r3 oznacza grupę metylową lub etylową,
    - R4 oznacza grupę fenylową lub 3-F-fenylową,
    -R5 oznacza atom wodoru, oraz dopuszczalne do stosowania w rolnictwie sole tych związków.
PL94303864A 1993-06-18 1994-06-16 Optycznie czynne pochodne 2-imidazolin-5-onu i 2-imidazolino-5-tionu, sposób wytwarzania optycznie czynnych pochodnych 2-imidazolin-5-onu i 2-imidazolino-5-tionu oraz środek grzybobójczy zawierający optycznie czynne pochodne 2-imidazolin-5-onu i 2-imidazolino-5-tionu PL177934B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9307663A FR2706455B1 (fr) 1993-06-18 1993-06-18 Dérivés optiquement actifs de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
FR9402144A FR2706456B1 (fr) 1993-06-18 1994-02-21 Dérivés optiquement actifs de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL303864A1 PL303864A1 (en) 1995-01-09
PL177934B1 true PL177934B1 (pl) 2000-01-31

Family

ID=26230430

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL94303864A PL177934B1 (pl) 1993-06-18 1994-06-16 Optycznie czynne pochodne 2-imidazolin-5-onu i 2-imidazolino-5-tionu, sposób wytwarzania optycznie czynnych pochodnych 2-imidazolin-5-onu i 2-imidazolino-5-tionu oraz środek grzybobójczy zawierający optycznie czynne pochodne 2-imidazolin-5-onu i 2-imidazolino-5-tionu

Country Status (36)

Country Link
US (3) US5650519A (pl)
EP (1) EP0629616B1 (pl)
JP (1) JP3844793B2 (pl)
KR (1) KR100348201B1 (pl)
CN (4) CN1230425C (pl)
AP (1) AP461A (pl)
AT (1) ATE204865T1 (pl)
AU (1) AU690107B2 (pl)
BG (1) BG62329B1 (pl)
BR (1) BR9401828A (pl)
CA (1) CA2125236C (pl)
CO (1) CO4180381A1 (pl)
CZ (1) CZ287317B6 (pl)
DE (1) DE69428080T2 (pl)
DK (1) DK0629616T3 (pl)
EG (1) EG20455A (pl)
ES (1) ES2160114T3 (pl)
FI (1) FI119842B (pl)
FR (1) FR2706456B1 (pl)
HK (3) HK1029341A1 (pl)
HR (1) HRP940351B1 (pl)
HU (2) HU9802837D0 (pl)
IL (3) IL122339A (pl)
MA (1) MA23226A1 (pl)
MY (1) MY115311A (pl)
NZ (1) NZ260768A (pl)
PE (1) PE57094A1 (pl)
PL (1) PL177934B1 (pl)
PT (1) PT629616E (pl)
RO (1) RO113858B1 (pl)
RU (1) RU2126390C1 (pl)
SI (1) SI0629616T1 (pl)
SK (1) SK283708B6 (pl)
TR (1) TR28762A (pl)
TW (1) TW304192B (pl)
UA (1) UA44219C2 (pl)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2698359B1 (fr) * 1992-11-25 1995-10-27 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-alkoxy 2-imidazoline-5-ones fongicides.
FR2685328B1 (fr) * 1991-12-20 1995-12-01 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
FR2722499B1 (fr) * 1994-07-13 1996-08-23 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveaux derives de 2-imidazoline-5-ones fongicides
FR2722652B1 (fr) * 1994-07-22 1997-12-19 Rhone Poulenc Agrochimie Composition fongicide comprenant une 2-imidazoline-5-one
FR2778671B1 (fr) * 1998-05-14 2002-07-05 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveau procede de preparation d'intermediaires de synthese
FR2783401B1 (fr) 1998-09-21 2000-10-20 Rhone Poulenc Agrochimie Nouvelles compositions fongicides
FR2788271B1 (fr) * 1999-01-07 2001-02-09 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveau procede de preparation d'aminoacides chiraux
DE19917617A1 (de) * 1999-04-19 2000-10-26 Bayer Ag -(-)Enantiomeres des 2-[2-(1-Chlor-cyclopropyl)-3-(2-chlorphenyl) 2-hydroxy-propyl]-2,4-dihydro-[1,2,4]-triazol-3-thions
FR2794743A1 (fr) * 1999-06-09 2000-12-15 Aventis Cropscience Sa Nouveau procede de preparation d'alpha-aminonitriles optiquement actifs
DK1185173T3 (da) * 1999-06-14 2003-09-22 Syngenta Participations Ag Fungicide kombinationer
FR2800734B1 (fr) * 1999-11-05 2002-08-23 Aventis Cropscience Sa Cristal d'acide amine chiral et son procede de preparation
DE10019758A1 (de) * 2000-04-20 2001-10-25 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10103832A1 (de) * 2000-05-11 2001-11-15 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10049804A1 (de) * 2000-10-09 2002-04-18 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit fungiziden und akariziden Eigenschaften
US6759551B1 (en) 2000-11-03 2004-07-06 Bayer Cropscience S.A. Chiral (s- or r-methylphenylglycine) amino acid crystal and method for preparing same
FR2821718B1 (fr) * 2001-03-08 2003-06-13 Aventis Cropscience Sa Nouvelles compositions fongicides a base de derives de pyridylmethylbenzamide et d'imidazoline ou d'oxazolidine
CA2477604A1 (en) 2002-03-13 2003-09-25 Signum Biosciences, Inc. Modulation of protein methylation and phosphoprotein phosphate
ES2345980T3 (es) 2002-04-24 2010-10-07 Basf Se Empleo de determinados alcoxilatos de alcohol como adyuvantes para el ambito tecnico agrario.
DE10347090A1 (de) 2003-10-10 2005-05-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10349501A1 (de) 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
WO2005090316A1 (en) * 2004-03-12 2005-09-29 Wyeth HYDANTOINS HAVING RNase MODULATORY ACTIVITY
DE102004049761A1 (de) 2004-10-12 2006-04-13 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
US7923041B2 (en) 2005-02-03 2011-04-12 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
US8221804B2 (en) 2005-02-03 2012-07-17 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
DE102005026482A1 (de) 2005-06-09 2006-12-14 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen
EP1893024B1 (de) 2005-06-09 2010-10-13 Bayer CropScience AG Wirkstoffkombinationen
ITMI20051558A1 (it) 2005-08-09 2007-02-10 Isagro Spa Miscele e-o composizioni sinergiche cin elevata attivita'fungicida
CL2007003743A1 (es) 2006-12-22 2008-07-11 Bayer Cropscience Ag Composicion que comprende fenamidona y un compuesto insecticida; y metodo para controlar de forma curativa o preventiva hongos fitopatogenos de cultivos e insectos.
DE102007045920B4 (de) 2007-09-26 2018-07-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistische Wirkstoffkombinationen
WO2009132051A1 (en) 2008-04-21 2009-10-29 Signum Biosciences, Inc. Compounds, compositions and methods for making the same
MX2012000566A (es) 2009-07-16 2012-03-06 Bayer Cropscience Ag Combinaciones sinergicas de principios activos con feniltriazoles.
JP5788404B2 (ja) * 2009-12-11 2015-09-30 アウトイフオンイ トヘラペウトイクス リミテッド イミダゾリジンジオン誘導体
RU2588570C2 (ru) * 2010-05-19 2016-07-10 Сандоз Аг Способ получения хиральных гидразидов
CN103081915A (zh) * 2011-11-07 2013-05-08 深圳诺普信农化股份有限公司 一种杀菌组合物
EP2622961A1 (en) 2012-02-02 2013-08-07 Bayer CropScience AG Acive compound combinations
CN102919250A (zh) * 2012-11-14 2013-02-13 陕西农心作物科技有限公司 一种含苯噻菌胺的杀菌组合物
JPWO2015037243A1 (ja) * 2013-09-12 2017-03-02 興和株式会社 光学活性ヒダントイン化合物の製造方法

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL257812A (pl) * 1959-11-10
GB967167A (en) * 1960-10-31 1964-08-19 Ici Ltd N-trichloromethylmercaptohydantoins and fungicidal compositions containing them
BE623153A (pl) * 1961-10-04
DE1176660B (de) * 1963-07-05 1964-08-27 Beiersdorf & Co A G P Verfahren zur Herstellung von triaryl-substituierten Imidazolinonen-4(5)
GB1026509A (en) * 1963-08-13 1966-04-20 Novalis Lab New derivatives of n-substituted ª‡-amino acids and processes for their production
DE1258412B (de) * 1964-08-29 1968-01-11 Beiersdorf Ag Verfahren zur Herstellung von 5, 5-Bis-(p-hydroxyphenyl)-imidazolinonen-(4) und ihren Salzen
GB1167192A (en) * 1967-12-19 1969-10-15 Boots Pure Drug Co Ltd Improvements in the Preparation of Propionic Acids
FR2329276A1 (fr) * 1975-10-29 1977-05-27 Roussel Uclaf Nouvelles imidazolidines substituees, procede de preparation, application comme medicament et compositions les renfermant
DE2658941A1 (de) * 1976-12-24 1978-07-06 Basf Ag Verfahren zur herstellung von optisch aktiven alpha-methyl-aryl- alaninen
US4280008A (en) * 1976-12-24 1981-07-21 Basf Aktiengesellschaft Chirally substituted 2-imidazolin-5-ones
US4428948A (en) * 1977-02-03 1984-01-31 Rohm And Haas Company Novel heterocyclic compounds
IL57504A0 (en) * 1978-06-15 1979-10-31 Beecham Group Ltd Prostagandin analogues,their preparation and pharmaceutical compositions containing
US4459411A (en) * 1982-09-13 1984-07-10 The Dow Chemical Company Preparation of unsaturated heterocyclic carbonyl-containing compounds
DE3305203A1 (de) * 1983-02-16 1984-08-16 Bayer Ag, 5090 Leverkusen N-sulfenylierte hydantoine, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als mikrobizide
DE3340595A1 (de) * 1983-11-10 1985-05-23 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Imidazolinone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung im pflanzenschutz
US4692532A (en) * 1984-11-23 1987-09-08 Ciba-Geigy Corporation Substituted N-(4-hydroxyphenylthioalkyl) cyclic imides
US4657922A (en) * 1985-05-24 1987-04-14 Mcneilab, Inc. Anxiolytic 4,5-dihydro-4-oxo-1H-imidazol-2-yl urea derivatives
EP0349580B1 (en) * 1987-03-20 1991-05-15 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal aminotriazoles and aminoimidazoles
EP0303863A3 (en) * 1987-08-17 1991-10-23 American Cyanamid Company Benzenesulfonyl carboxamide compounds, intermediate compounds and methods of preparation thereof and use of said compounds and intermediate compounds as herbicidal agents
JPH0219363A (ja) * 1988-07-06 1990-01-23 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd イミダゾリジン誘導体
US4931582A (en) * 1988-11-04 1990-06-05 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fluorinated, acrylamide-functional monomers
US4957933A (en) * 1989-04-21 1990-09-18 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal oxazolidinones
US5213607A (en) * 1989-12-20 1993-05-25 American Cyanamid Company 2-(1-substituted-2-imidazolin-2-yl) benzoic and nicotinic acids and method for their preparation
FR2671348B1 (fr) * 1991-01-09 1993-03-26 Roussel Uclaf Nouvelles phenylimidazolidines, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
RU2059603C1 (ru) * 1991-05-09 1996-05-10 Хоффманн-Ля Рош АГ ПРОИЗВОДНЫЕ α -ЗАМЕЩЕННЫХ АРИЛУКСУСНЫХ КИСЛОТ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ
US5177097A (en) * 1991-07-24 1993-01-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. Acyl amidine and acyl, guanidine substituted biphenyl derivatives
FR2698359B1 (fr) * 1992-11-25 1995-10-27 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-alkoxy 2-imidazoline-5-ones fongicides.
US6002016A (en) * 1991-12-20 1999-12-14 Rhone-Poulenc Agrochimie Fungicidal 2-imidazolin-5-ones and 2-imidazoline-5-thiones
FR2693192B1 (fr) * 1992-07-02 1994-08-12 Rhone Poulenc Agrochimie Dérivés de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
FR2685328B1 (fr) * 1991-12-20 1995-12-01 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
EP1008589A1 (en) * 1992-05-22 2000-06-14 E.I. Du Pont De Nemours & Company Incorporated Fungicidal imidazolinones
US6013052A (en) * 1997-09-04 2000-01-11 Ep Technologies, Inc. Catheter and piston-type actuation device for use with same

Also Published As

Publication number Publication date
IL110023A (en) 1999-12-31
JP3844793B2 (ja) 2006-11-15
CN1511832A (zh) 2004-07-14
AU6458694A (en) 1994-12-22
EP0629616B1 (fr) 2001-08-29
RO113858B1 (ro) 1998-11-30
BG98855A (bg) 1995-05-31
EP0629616A2 (fr) 1994-12-21
ES2160114T3 (es) 2001-11-01
AP9400648A0 (en) 1994-07-31
AU690107B2 (en) 1998-04-23
CN1265394A (zh) 2000-09-06
CN1055465C (zh) 2000-08-16
IL122339A (en) 1999-12-31
NZ260768A (en) 1996-02-27
KR950000670A (ko) 1995-01-03
KR100348201B1 (ko) 2002-11-18
HU9802837D0 (en) 1999-02-01
FI119842B (fi) 2009-04-15
SI0629616T1 (en) 2001-12-31
JPH07330737A (ja) 1995-12-19
RU94021649A (ru) 1996-04-20
DE69428080T2 (de) 2002-04-11
US6018052A (en) 2000-01-25
CO4180381A1 (es) 1995-06-07
RU2126390C1 (ru) 1999-02-20
CA2125236C (en) 2007-11-20
DK0629616T3 (da) 2001-10-08
HK1029341A1 (en) 2001-03-30
CN1229336C (zh) 2005-11-30
MA23226A1 (fr) 1994-12-31
CN1106803A (zh) 1995-08-16
AP461A (en) 1996-02-17
HRP940351B1 (en) 2002-04-30
CZ149194A3 (en) 1995-01-18
BR9401828A (pt) 1995-01-17
HU9401829D0 (en) 1994-09-28
CA2125236A1 (en) 1994-12-19
IL110023A0 (en) 1994-10-07
EP0629616A3 (fr) 1995-05-24
HK1062908A1 (en) 2004-12-03
US5650519A (en) 1997-07-22
PE57094A1 (es) 1995-02-07
TR28762A (tr) 1997-02-20
ATE204865T1 (de) 2001-09-15
MY115311A (en) 2003-05-31
HU221038B1 (hu) 2002-07-29
FR2706456B1 (fr) 1996-06-28
US6344564B1 (en) 2002-02-05
CN1129583C (zh) 2003-12-03
HUT67152A (en) 1995-02-28
PL303864A1 (en) 1995-01-09
IL122339A0 (en) 1998-04-05
HRP940351A2 (en) 1996-12-31
FI942911A0 (fi) 1994-06-17
PT629616E (pt) 2002-02-28
SK73994A3 (en) 1995-03-08
SK283708B6 (sk) 2003-12-02
FR2706456A1 (fr) 1994-12-23
BG62329B1 (bg) 1999-08-31
CZ287317B6 (en) 2000-10-11
HK1066010A1 (en) 2005-03-11
TW304192B (pl) 1997-05-01
CN1480451A (zh) 2004-03-10
FI942911A (fi) 1994-12-19
UA44219C2 (uk) 2002-02-15
DE69428080D1 (de) 2001-10-04
CN1230425C (zh) 2005-12-07
EG20455A (fr) 1999-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL177934B1 (pl) Optycznie czynne pochodne 2-imidazolin-5-onu i 2-imidazolino-5-tionu, sposób wytwarzania optycznie czynnych pochodnych 2-imidazolin-5-onu i 2-imidazolino-5-tionu oraz środek grzybobójczy zawierający optycznie czynne pochodne 2-imidazolin-5-onu i 2-imidazolino-5-tionu
FI98913C (fi) Tuholaistorjunta-aineina käyttökelpoiset 2-anilino-pyrimidiinijohdannaiset
KR100314776B1 (ko) 제초성 페녹시프로피온산 ｎ-알킬-ｎ-2-플루오로페닐 아미드화합물
PL154960B1 (en) Agent for combating or preventing attack by insects or microorganisms
US4622323A (en) Fungicidal 2-cyanobenzimidazole derivatives
JPS62192363A (ja) イミダゾリジン（チ）オン誘導体、それらの製造方法およびそれらを含有する除草剤
AU671280B2 (en) Fungicidal phenylbenzamides and processes for the preparation thereof
JPH07508528A (ja) 殺菌性２−イミダゾリン−５−オンおよび２−イミダゾリン−５−チオン誘導体
AU603265B2 (en) Fungicidal pyridyl cyclopropane carboxamidines
JPH03170464A (ja) イミダゾール殺真菌剤
JPS61236766A (ja) ｏ−置換フエノキシ複素環化合物、その製造法およびそれを有効成分とする除草剤
JPH03148265A (ja) ５，７―ジフェニル―４，６―ジアザインダン誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする除草剤
JP2503547B2 (ja) カルバモイルトリアゾ―ル誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする除草剤
JPH0436284A (ja) ジフェニルフロピリミジン誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする除草剤
US4931456A (en) Fungicidal oxime nicotinates
EP0118982A1 (en) Organic phosphorous quinoxalinone and their production and use
JPS6229433B2 (pl)
KR920003063B1 (ko) 신규한2-(2-이미다졸린-2-일)-3-(아미노옥소아세틸)-피리딘유도체와그염
CN117069673A (zh) 一种噁二唑类化合物及其用途
JP2809481B2 (ja) ２―アルコキシカルボニル―３―ピリジンカルボン酸誘導体、その製造法及び除草剤
JPH0676406B2 (ja) Ｎ―（ベンズオキサジニル）テトラヒドロフタルイミド誘導体およびそれを有効成分とする除草剤
KR100241260B1 (ko) O-퀴놀리닐아미드옥심 유도체 및 그의 제조방법
CN116903604A (zh) 一种噁二唑类化合物及其应用
JPH0321032B2 (pl)
JPH02504031A (ja) ニコチン酸誘導体を主剤とする殺菌用組成物、新規なニコチン酸誘導体、およびその製造