CZ287317B6 - Optically active derivatives of 2-imidazolin-5-one and 2-imidazolin-5-thione, process of their preparation, fungicidal agent in which those compounds are comprised as active substances and their use - Google Patents

Optically active derivatives of 2-imidazolin-5-one and 2-imidazolin-5-thione, process of their preparation, fungicidal agent in which those compounds are comprised as active substances and their use Download PDF

Info

Publication number
CZ287317B6
CZ287317B6 CZ19941491A CZ149194A CZ287317B6 CZ 287317 B6 CZ287317 B6 CZ 287317B6 CZ 19941491 A CZ19941491 A CZ 19941491A CZ 149194 A CZ149194 A CZ 149194A CZ 287317 B6 CZ287317 B6 CZ 287317B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
group
carbon atoms
formula
atom
alkyl
Prior art date
Application number
CZ19941491A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ149194A3 (en
Inventor
Jean-Philippe Bascou
Alain Gadras
Guy Lacroix
Joseph Perez
Original Assignee
Rhone Poulenc Agrochimie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR9307663A external-priority patent/FR2706455B1/fr
Application filed by Rhone Poulenc Agrochimie filed Critical Rhone Poulenc Agrochimie
Publication of CZ149194A3 publication Critical patent/CZ149194A3/cs
Publication of CZ287317B6 publication Critical patent/CZ287317B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D233/61—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical, attached to ring nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C229/36—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings with at least one amino group and one carboxyl group bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
    • C07C243/26—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C243/30—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C243/32—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
    • C07C331/16—Isothiocyanates
    • C07C331/18—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C331/22—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C331/24—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/70—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/74—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to other ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
    • C07D233/78—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/80—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with hetero atoms or acyl radicals directly attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/84—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/86—Oxygen and sulfur atoms, e.g. thiohydantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Description

Opticky aktivní deriváty 2-imidazolin-5-onu a 2-imidazolin-5-thionu, způsob jejich výroby, fungicidní prostředky obsahující tyto sloučeniny jako účinné látky, a jejich použití
Oblast techniky
Vynález se týká nových opticky aktivních derivátů 2-imidazolin-5-onu a 2-imidazolin-5-thionu pro použití v ochraně rostlin, způsobů jejich výroby a sloučenin, které mohou být popřípadě použity jako meziprodukty ve výrobních postupech. Týká se též fungicidních prostředků na bázi těchto sloučenin a způsobů ošetření houbových chorob plodin za použití těchto sloučenin.
Dosavadní stav techniky
Racemické sloučeniny odvozené od 2-imidazolin-5-onů a 2-imidazolin-5-thionů jsou popsány v evropských patentových přihláškách EP 551048 a EP 599749, a v mezinárodní patentové přihlášce WO 94/01410.
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že jeden z optických izomerů těchto sloučenin vykazuje biologickou aktivitu, která je mnohem vyšší než aktivita druhého izomerů a aktivita racemické modifikace.
Jeden z předmětů vynálezu tudíž představují nové sloučeniny, které jsou užitečné pro kontrolu houbových chorob plodin.
Dalším předmětem vynálezu jsou nové deriváty 2-imidazolin-5-onu a 2-imidazolin-5-thionu, které jsou aktivní v dávce, která je snížená v porovnání s racemickými deriváty.
Nyní bylo zjištěno, že těchto cílů lze dosáhnout pomocí produktů podle vynálezu, kteiými jsou opticky aktivní deriváty 2-imidazolin-5-onu nebo 2-imidazolin-5-thionu obecného vzorce I
(I) ve kterém
W představuje atom kyslíku nebo síty, nebo skupinu vzorce S=O,
M znamená atom kyslíku nebo síry, nebo popřípadě halogenovanou methylenovou skupinu, p představuje celé číslo o hodnotě 0 nebo 1, * označuje asymetrický atom uhlíku odpovídající stereospecifícké konfiguraci, symboly R1 a R2 jsou rozdílné a představují vždy:
alkylovou nebo halogenalkylovou skupinu obsahující vždy 1 až 6 atomů uhlíku,
-1CZ 287317 B6 alkoxyalkylovou, alkylthioalkylovou, alkylsulfonylalkylovou, monoalkylaminoalkylovou, alkenylovou nebo alkinylovou skupinu obsahující vždy 2 až 6 atomů uhlíku, dialkylaminoalkylovou nebo cykloalkylovou skupinu obsahující vždy 3 až 7 atomů uhlíku, arylovou skupinu vybranou ze souboru zahrnujícího fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, thienylovou skupinu, furylovou skupinu, pyridylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzofurylovou skupinu, chinolylovou skupinu, isochinolylovou skupinu a methylendioxyfenylovou skupinu, vždy popřípadě substituovanou jednou až třemi skupinami vybranými z významů symbolu R6, nebo aiylalkylovou, aiyloxyalkylovou, arylthioalkylovou nebo arylsulfonylalkylovou skupinu, kde mají termíny aryl a alkyl výše definovaný význam, a nebo
R1 a R2 tvoří s atomem uhlíku, na který jsou navázány na kruhu, uhlíkatý cyklus s 5 až 7 atomy uhlíku nebo heterocyklus s 5 až 7 atomy v kruhu, z nichž 1 nebo 2 jsou atomy dusíku nebo/a kyslíku nebo/a síry, přičemž je možné, aby tento kruh byl navázán na fenylový zbytek, popřípadě substituovaný jednou až třemi skupinami vybranými z významů symbolu R6,
R3 v případě, že p je rovno 0 či (M)P představuje methylenovou skupinu, znamená atom vodíku nebo popřípadě halogenovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 2 atomy uhlíku, a v případě, že (M)p představuje atom kyslíku nebo síry, znamená popřípadě halogenovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 2 atomy uhlíku,
R4 představuje:
atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, alkoxyalkylovou, alkylthioalkylovou, halogenalkylovou, kyanalkylovou, thiokyanatoalkylovou, alkenylovou nebo alkinylovou skupinu obsahující vždy 2 až 6 atomů uhlíku, dialkylaminoalkylovou, alkoxykarbonylalkylovou nebo N-alkylkarbamoylalkylovou skupinu obsahující vždy 3 až 6 atomů uhlíku,
Ν,Ν-dialkylkarbamoylalkylovou skupinu obsahující 4 až 8 atomů uhlíku, arylovou skupinu vybranou ze souboru zahrnujícího fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, thienylovou skupinu, furylovou skupinu, pyridylovou skupinu, pyrimidinovou skupinu, pyridazinylovou skupinu, pyrazinylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzofurylovou skupinu, chinolylovou skupinu, isochinolylovou skupinu a methylendioxyfenylovou skupinu, popřípadě substituovanou jednou až třemi skupinami vybranými z významů symbolu R6, nebo arylalkylovou, aryloxyalkylovou, arylthioalkylovou nebo arylsulfonylalkylovou skupinu, kde mají termíny aryl a alkyl význam uvedený výše v definici symbolu R4,
R5 představuje:
atom vodíku, pokud R4 neznamená atom vodíku,
-2CZ 287317 B6 alkylovou, halogenalkylovou, alkylsulfonylovou nebo halogenalkylsulfonylovou skupinu obsahující vždy 1 až 6 atomů uhlíku, alkoxyalkylovou, alkylthioalkylovou, acylovou, alkenylovou, alkinylovou, halogenacylovou, alkoxykarbonylovou, halogenalkoxykarbonylovou, alkoxyalkylsulfonylovou nebo kyanalkylsulfonylovou skupinu obsahující vždy 2 až 6 atomů uhlíku, alkoxyalkoxykarbonylovou, alkylthioalkoxykarbonylovou nebo kyanalkoxykarbonylovou skupinu obsahující vždy 3 až 6 atomů uhlíku, formylovou skupinu, cykloalkylovou, alkoxyacylovou, alkylthioacylovou, kyanacylovou, alkenylkarbonylovou nebo alkinylkarbonylovou skupinu obsahující vždy 3 až 6 atomů uhlíku, cykloalkylkarbonylovou skupinu obsahující 4 až 8 atomů uhlíku, fenylovou skupinu, arylalkylkarbonylovou skupinu, arylkarbonylovou skupinu, popřípadě substituovanou jednou až třemi skupinami R6, thienylkarbonylovou skupinu, furylkarbonylovou skupinu, pyridylkarbonylovou skupinu, benzyloxykarbonylovou skupinu, furfuryloxykarbonylovou skupinu, tetrahydrofurfuryloxykarbonylovou skupinu, thienylmethoxykarbonylovou skupinu, pyridylmethoxykarbonylovou skupinu, fenoxykarbonylovou skupinu nebo (fenylthio)karbonylovou skupinu, přičemž samotný fenyl je popřípadě substituován jednou až třemi skupinami R6, (alkylthio)karbonylovou skupinu, (halogenalkylthio)karbonylovou skupinu, (alkoxyalkylthio)karbonylovou skupinu, (kyanalkylthio)karbonylovou skupinu, (benzylthio)karbonylovou skupinu, (furfurylthio)karbonylovou skupinu, (tetrahydrofurfurylthio)karbonylovou skupinu, (thienylmethylthio)karbonylovou skupinu, (pyridylmethylthio)karbonylovou skupinu nebo arylsulfonylovou skupinu, kde alkylové a alkoxylové části výše uvedených skupin obsahují vždy 1 až 6 atomů uhlíku a aryl má význam definovaný výše v definici symbolu R4, karbamoylovou skupinu, popřípadě mono- nebo disubstituovanou:
alkylovou nebo halogenalkylovou skupinou obsahující vždy 1 až 6 atomů uhlíku, cykloalkylovou, alkenylovou nebo alkinylovou skupinou obsahující vždy 3 až 6 atomů uhlíku, alkoxyalkylovou, alkylthioalkylovou nebo kyanalkylovou skupinou obsahující vždy 2 až 6 atomů uhlíku, nebo fenylovou skupinou, popřípadě substituovanou jednou až třemi skupinami R6, sulfamoylovou skupinu, popřípadě mono- nebo disubstituovanou:
alkylovou nebo halogenalkylovou skupinou obsahující vždy 1 až 6 atomů uhlíku, cykloalkylovou, alkenylovou nebo alkinylovou skupinou obsahující vždy 3 až 6 atomů uhlíku, alkoxyalkylovou, alkylthioalkylovou nebo kyanalkylovou skupinou obsahující vždy 2 až 6 atomů uhlíku, nebo fenylovou skupinou, popřípadě substituovanou jednou až třemi skupinami R6, nebo alkylthioalkylsulfonylovou skupinu obsahující 3 až 8 atomů uhlíku nebo cykloalkylsulfonylovou skupinu obsahující 3 až 7 atomů uhlíku, a nebo
-3CZ 287317 B6
R4 a R5 společně mohou též tvořit spolu s atomem dusíku, na který jsou navázány, pyrrolidinovou, piperidinovou, morfolinovou nebo piperazinovou skupinu, popřípadě substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 3 atomy uhlíku,
R6 představuje:
atom halogenu, alkylovou skupinu, halogenalkylovou skupinu, alkoxylovou skupinu, halogenalkoxyío lovou skupinu, alkylthioskupinu, halogenalkylthioskupinu nebo alkylsulfonylovou skupinu obsahující vždy 1 až 6 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu, halogencykloalkylovou skupinu, alkenyloxyskupinu, alkinyloxyskupinu, alkenylthioskupinu nebo alkinylthioskupinu obsahující vždy 3 až 6 atomů 15 uhlíku, nitroskupinu či kyanoskupinu, aminoskupinu, popřípadě mono- nebo disubstituovanou alkylovou skupinou či acylovou 20 skupinou obsahující 1 až 6 atomů uhlíku nebo alkoxykarbonylovou skupinou obsahující až 6 atomů uhlíku, nebo fenylovou skupinu, fenoxyskupinu nebo pyridyloxyskupinu, přičemž jsou tyto skupiny popřípadě substituovány jednou až třemi skupinami, které jsou stejné nebo rozdílné, 25 vybranými z významu symbolu R7, a
R7 představuje:
atom halogenu, vybraný ze skupiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu 30 a atom jodu, lineární nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, lineární nebo rozvětvenou alkoxylovou skupinu nebo alkylthioskupinu obsahující vždy 1 35 až 6 atomů uhlíku, lineární nebo rozvětvenou halogenalkoxylovou skupinu nebo halogenalkylthioskupinu obsahující vždy 1 až 6 atomů uhlíku, nitrilovou skupinu, nebo nitroskupinu.
Vynález se též týká zemědělsky přijatelných solí výše definovaných sloučenin.
Podle výhodného provedení vynálezu mají opticky aktivní sloučeniny podle vynálezu obecný vzorec II:
(M)
N.
’n-r4
I (II)
-4CZ 287317 B6 ve kterých maj í jednotlivé obecné symboly stejný význam jako v obecném vzorci I.
Výhodně lze sloučeniny podle vynálezu vybrat ze sloučenin obecného vzorce II, ve kterém W představuje atom kyslíku.
V následující části je popsán způsob výroby sloučenin obecného vzorce I, podle dvou variant postupu, A a B. Symboly přítomné v obecném vzorci I, které se objevují v tomto popise způsobu výroby, mají stejný význam jako v obecné definici vynálezu, pokud není výslovně uvedena jejich jiná definice.
Níže uvedené příklady blíže objasňují opticky aktivní deriváty obecného vzorce I a způsob jejich výroby.
Struktury všech derivátů uvedených v příkladech byly charakterizovány za použití alespoň jednoho z následujících spektrometrických postupů: protonové NMR spektrometrie, C13 NMR spektrometrie, infračervené spektrometrie a hmotové spektrometrie, stejně jako běžných postupů pro měření optických rotací. Obsahy enantiomemí formy (enatiomeric excesses) byly stanoveny buď pomocí kapalinové chromatografie s vysokou rozlišovací schopností na chirální fázi nebo pomocí nukleární magnetické rezonance.
V níže uvedených tabulkách a vzorcích znamenají zkratky Ph, Me a Et fenylovou, methylovou, respektive ethylovou skupinu.
Koncentrace, při kterých je měřena hodnota optické rotace [a]D, jsou ve všech příkladech uváděny v gramech na 100 ml.
Příklady provedení vynálezu
Varianta A
První část:
V první části této varianty je uveden popis přípravy optických izomerů obecného vzorce I z aaminokyselin, které jsou opticky čisté nebo vysoce obohacené jedním enantiomerem. Termín opticky aktivní sloučenina vysoce obohacená specifickým enantiomerem označuje sloučeninu, která obsahuje alespoň 80 %, a výhodně 95 %, tohoto enantiomeru.
Optické izomery obecného vzorce I se připraví podle tří skupin postupů, v závislosti na významu skupiny (M)p-R3.
1) Příprava sloučenin obecného vzorce I, ve kterém p má hodnotu 1, M představuje atom síry a W znamená atom kyslíku.
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém p má hodnotu 1, M představuje atom síry, W znamená atom kyslíku a zbývající obecné symboly mají shora uvedený význam se připraví reakcí sloučeniny obecného vzorce III:
Η
(III) ve kterém W představuje atom kyslíku, se sloučeninou obecného vzorce R3X, ve kterém X znamená atom chloru, atom bromu či atom jodu, sulfátovou skupinu nebo alkylsulfonyloxyskupinu či arylsulfonyloxy skupinu, přičemž alkyl a aryl mají význam jak je definován výše v případě R1 a R2. Reakce se provádí v rozpouštědle a v přítomnosti báze. Jako báze je možno použít alkoxid, například kalium-terc.butoxid, hydroxid alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin, uhličitan alkalického kovu nebo terciární amin. Jako rozpouštědla je možno použít etherů, cyklických etherů, alkylesterů, acetonitrilu, alkoholů obsahujících 1 až 3 atomy uhlíku nebo aromatických rozpouštědel, například tetrahydrofuranu, při teplotě mezi -5 °C a -80 °C.
Jednu z variant výše popsaného postupu představuje použití takzvaného postupu Jedné nádoby“ („one-pot“ process) (viz diagram 1), jak je popsán v evropské patentové přihlášce EP 551048. Tento postup spočívá v tom, že se vyjde přímo od isothiokyanátu obecného vzorce IV, na který se nechá působit sloučenina obecného vzorce V v rozpouštědle a v přítomnosti báze, jak je popsáno výše. Meziprodukt obecného vzorce lila ve formě soli se neizoluje, ale nechá se reagovat přímo se sloučeninou obecného vzorce R3X, ve kterém x má stejný význam, jako je uvedeno výše.
Diagram 1
-6CZ 287317 B6
Příklad 1 (+)-(4S)-4-methyl-2-methylthio-4-fenyl-l-fenylamino-2-imidazolin-5-on (sloučenina č. 1)
682 g (3,08 mol) methyl-(+)-(2S)-2-fenyl-2-(isothiokyanato)propionátu rozpuštěného ve 4 1 bezvodého tetrahydrofuranu se vloží do reakční nádoby o objemu 20 1, kterou prochází proud argonu. Provede se ochlazení na teplotu 15 °C. V průběhu 30 minut se přidá 343 g (3,08 mol) fenylhydrazinu rozpuštěného ve 21 tetrahydrofuranu, přičemž se teplota udržuje mezi 15 °C a 18 °C. Směs se míchá po dobu 40 minut a poté se ochladí na teplotu 0 °C. V průběhu jedné hodiny se přidá roztok 346 g (3,08 mol) kalium-terc.butoxidu ve 4 1 tetrahydrofuranu, za udržování teploty na hodnotě 0 °C. Směs se míchá po dobu dalších 2 hodin při teplotě 0 °C a dojde k vytvoření světle růžové sraženiny. V průběhu 15 minut se přidá 218 ml (3,39 mol) methyljodidu za udržování teploty mezi 0 °C a 3 °C, a poté se teplota nechá zvýšit na teplotu místnosti za stálého míchání po dobu 2 hodin. Reakční směs se vylije do 5 1 vody. Po oddělení se vodná fáze extrahuje třikrát 3 1 ethylacetátu. Smíchané organické fáze se promyjí 5 1 vody, vysuší nad síranem hořečnatým a poté zahustí za sníženého tlaku. Získá se 1099 g hnědě zbarvené pevné látky, která se překrystaluje z 2 1 toluenu.
Po vysušení se získá 555 g (+)-(4S)-4-methyl-2-methylthio-4-fenyl-l-fenylamino-2-imidazolin-5-onu ve formě špinavě bílé pevné látky o teplotě tání 138 °C. Výtěžek činí 58 %, [a]D 27 °c = -61,1° (± 2,9°) (při koncentraci 0,86 v ethanolu), obsah enantiomeru (enantiomeric excess, e.e.) je více než 98 %.
Stejným způsobem se získají následující analogické sloučeniny obecného vzorce Ila
sloučenina č. R4 R6 [a]D 27 c (koncentrace) rozpouštědlo teplota tání (°C) výtěžek (%)
1 Ph H +61° (0,8) ethanol 138 58
11 Ph 4-F +53° (0,7) ethanol 114 60
12 Ph 4-F (-) 114 66
13 3-FPh 4-F +52° (0,7) ethanol 130 70
14 3-FPh 4-F (-) - -
15 Ph 4-(4-FPh)O (+) 138 45
16 Ph 4-(4-FPh)O -13° (0,4) ethanol 139 71
Sloučeninu obecného vzorce III, ve kterém W představuje atom kyslíku, lze připravit cyklizační reakcí mezi isothiokyanátem obecného vzorce IV:
R2
I *
R'-C-N=c = s (IV) co2r
-7CZ 287317 B6 ve kterém R představuje alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, a sloučeninou obecného vzorce V:
R4 -N-NH2
Ř< (v>
Cyklizační reakci lze provádět dvěma způsoby:
terminálně: v tomto případě se směs reaktantů zahřívá na teplotu mezi 110°C a 180 °C v aromatickém rozpouštědle jako je toluen, xylen nebo chlorbenzeny, v bazickém prostředí: cyklizační reakce se provádí v přítomnosti jednoho ekvivalentu báze jako je alkoxid alkalického kovu, hydroxid alkalického kovu, nebo terciární amin. Za těchto podmínek cyklizace probíhá při teplotě mezi -10 °C a +80 °C. Jako rozpouštědla je možno použít zejména etherů, cyklických etherů, alkoholů, esterů, dimethylformamidu nebo dimethylsulfoxidu.
Příklad 2 (+)-(4 S)-4-methyM—fenyl-l-fenylamino-2-thiohydantoin (sloučenina č. 7)
0,7 g (0,00316 mol) methyl-(+)-(2S)-2-isothiokyanato-2-fenylpropionátu naředěného v 15 ml suchého tetrahydrofuranu se vloží do tříhrdlé baňky o objemu 100 ml v atmosféře suchého dusíku. Při teplotě 20 °C se najednou přidá 0,32 ml (0,00316 mol) fenylhydrazinu v 5 ml tetrahydrofuranu. Teplota se zvýší o 2 °C. Směs se magneticky míchá po dobu 30 minut, a dojde ke 25 vzniku tmavě béžové sraženiny. Směs se neutralizuje 0,4 ml kyseliny octové a poté se přidá ml vody. Po oddělení se vodná fáze extrahuje třikrát 20 ml ethyletheru. Organické fáze se smíchají, promyjí dvakrát 30 ml vody, vysuší nad síranem hořečnatým a poté zahustí za sníženého tlaku. Získaná pevná látka se chromatografuje na sloupci silikagelu za použití eluční směsi tvořené heptanem a ethylacetátem v poměru 50:50.
Izoluje se 0,55 g (+)-(4S)-4-methyl-4-fenyl-l-fenylamino-2-thiohydantoinu ve formě béžové zbarvené pevné látky o teplotě tání 167 °C. Výtěžek činí 58%, [a]D 27 c- -86° (±3,2°) (při koncentraci 0,8 v methanolu).
Isothiokyanáty obecného vzorce IV lze připravit podle jednoho z postupů uvedených v Sulfur Reports, svazek 8 (5), str. 327-375 (1989), z alfa-aminokyseliny obecného vzorce VI za použití aminoesteru obecného vzorce X:
(VI) (X) způsobem o sobě známým v oboru.
-8CZ 287317 B6
Příklad 3
Methyl-(+)-(2S)-2-isothiokyanato-2-fenylpropionát (sloučenina č. 8)
780 g (3,61 mol) methyl-(+)-(2S)-2-amino-2-fenylpropionát-hydrochloridu a poté 3,4 1 vody se vloží do reakční nádoby o objemu 20 1. Teplota se upraví na 20 °C. Přidá se 3,4 1 toluenu a poté po částech v průběhu 1 hodiny 911 g (10,8 mol) hydrogenuhličitanu sodného. Teplota se sníží na 8 až 9 °C. V průběhu 2 hodin se přidá 276 ml (3,61 mol) thiofosgenu. Reakci provází vyvíjení plynu a zvýšení teploty, která na konci přidávání dosahuje 24 °C. Směs se míchá po dobu dalších 2 hodin. Po oddělení se vodná fáze extrahuje 2 1 toluenu. Smíchané toluenové fáze se promyjí 4 1 vody a poté vysuší nad síranem hořečnatým. Roztok se zahustí za sníženého tlaku.
Získá se 682 g methyl-(+)-(2S)-2-isothiokyanato-2-fenylpropionátu ve formě slabě zbarvené olejovité látky. Výtěžek činí 85 %, [a]o29 C = +16° (± 6,4°) (při koncentraci 0,78 v chloroformu).
Stejným způsobem se získají následující analogické sloučeniny obecného vzorce IVa:
sloučenina č. R6 [a]D 29 °c (koncentrace) rozpouštědlo fyzikální stav výtěžek (%)
8 H +16° (0,78) CHC13 olej 85
17 4-F (+) olej 72
18 4-F (-) olej 80
19 4-(4-FPh)O (+) olej 61
20 4-(4-FPh)O -11° (0,7) ethanol olej 70
Aminoestery obecného vzorce X lze získat známým způsobem jedním z následujících postupů:
diastereoselektivní aminací prochirální sloučeniny následovanou odstraněním chránících skupin chirálního zbytku, jak popsali R. S. Atkinson a kol., Tetrahedron, 1992, 48, str. 7713 - 30, štěpením odpovídajícího racemátu s chirální sloučeninou, jak popsali Y. Sugi a S. Mitsui, Bull. Chem. Soc. Japan, 1969, 42 str. 2984 - 89, esterifikací chirální aminokyseliny, jak popsali D. J. Cram a kol., J. Am. Chem. Soc., 1961, 83 str. 2183 - 89.
Příklad 4
Methyl-(+)-(2S)-2-amino-2-fenylpropionát-hydrochlorid (sloučenina č. 9)
611 g (3,7 mol) (+)-2-aminofenylpropionové kyseliny se vloží do reakční nádoby o objemu 10 1 a přidá se 5 1 methanolu. V průběhu dvou hodin se na vytvořenou bílou suspenzi přidá 819 ml (11,22 mol) thionylchloridu. Na konci přidávání teplota dosáhne hodnoty 58 °C. Dochází k výraznému vyvíjení plynu, který se pohltí zředěným roztokem hydroxidu sodného. Směs se zahřívá na teplotu 65 °C po dobu 14 hodin. Roztok se poté zahustí za sníženého tlaku. K získané pevné látce se přidá 1 1 toluenu, provede se filtrace a poté vysušení ve vakuu. Získá se 762 g
-9CZ 287317 B6 methyl-(+)-(2S)-2-amino-2-fenylpropionát-hydrochloridu ve formě bíle zbarvené práškovité látky o teplotě tání 162 °C. Výtěžek činí 62 %, [a]D 29°c = +53,3° (± 3,3°) (při koncentraci 0,75 ve vodě).
Stejným způsobem se připraví následující analogické sloučeniny obecného vzorce Xa:
NH3 Cl
CCHMe (Xa)
sloučenina č. R6 [a]D 29 c (koncentrace) rozpouštědlo fyzikální stav teplota tání (°C) výtěžek (%)
9 H +54° (0,91) chloroform bílé krystaly 162 62
21 4-F +61° (0,9) ethanol bílá pevná látka 50-60 93
22 4-F (-) bílá pevná látka - 95
23 4-(4-FPh)O (+) bílá pevná látka - 87
24 4-(4-FPh)O (-) bílá pevná látka - 95
Methyl-(+)-(2S)-2-amino-2-fenylpropionát se získá přidáním jednoho ekvivalentu hydrogenuhličitanu sodného kvýše připravenému hydrochloridu a poté extrakcí dichlormethanem. Jde o bezbarvou, slabě viskózní olejovitou látku. [a]D 29 C = +54,8° (±2,7°) (při koncentraci 0,91 v chloroformu), obsah enantiomeru je vyšší než 95 %.
2) Příprava optických izomerů obecného vzorce I, ve kterém p má hodnotu 1, M představuje atom kyslíku a W znamená atom kyslíku.
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém p má hodnotu 1, M představuje atom kyslíku a W znamená atom kyslíku, a zbývající obecné symboly mají shora uvedený význam, se připraví reakcí odpovídající sloučeniny obecného vzorce I, ve které p má hodnotu 1 a M představuje atom síry, podle postupu, který je popsán v evropské patentové přihlášce EP 599749, s alkoholem obecného vzorce R3OH, v rozpouštědle, v přítomnosti silné· báze a při teplotě v rozmezí 50 °C až 80 °C. Jako silnou bázi je možno použít alkoxid alkalického kovu R3O~Met+, ve kterém Met+ představuje alkalický kov nebo kov alkalické zeminy, hydroxid alkalického kovu nebo silnou organickou bázi. Reakce se výhodně provádí za použití alkoholu R3OH jako rozpouštědla a odpovídajícího alkoxidu sodného R3O”Na+jako báze.
Příklad 5 (+)-(4S)-4-methyl-2-methoxy-4-fenyl-l-fenylamino-2-imidazolin-5-on (sloučenina č. 3)
Do tříhrdlé baňky s kulatým dnem se v atmosféře suchého dusíku vloží 80 ml methanolu a poté 0,74 g (0,032 mol) sodíku, nařezaného na tenké kousky. Poté se přidá 5 g (0,016 mol) (+)—(4S)— 4-methyl-2-methylthio-4-fenyl-l-fenylamino-2-imidazolin-5-onu. Směs se zahřívá kvaru pod zpětným chladičem po dobu 20 hodin. Poté se směs ochladí na teplotu místnosti a okyselí se 0,5 ml kyseliny octové. Methanol se odstraní destilací za sníženého tlaku a získaný odparek se vyjme 50 ml ethyletheru, promyje třikrát 40 ml vody, vysuší nad síranem hořečnatým a poté se roztok zahustí za sníženého tlaku. Získaná načervenalá mazlavá látka se chromatograficky vyčistí na sloupci silikagelu za použití směsi heptanu a ethylacetátu v poměru 70 : 30 jako elučního činidla.
-10CZ 287317 B6
Získají se 2 g (+)-(4S)-4-methyI-2-methoxy-4-fenyl-l-fenylamino-2-imidazolin-5-onu ve formě světle růžové práškovité látky o teplotě tání 132 °C. Výtěžek činí 42 %, [a]D 25 °c = +53,1° (± 2,4°) (při koncentraci = 1 v methanolu), obsah enantiomeru je více než 98 %.
Stejným způsobem se získají následující analogické sloučeniny obecného vzorce lb:
(lb)
sloučenina č. R4 R6 [a]D 25 °c (koncentrace) rozpouštědlo teplota tání (°C) výtěžek (%)
3 Ph H +53° (1,0) methanol 132 42
25 Ph 4-F +34° (0,5) 129 66
26 Ph 4-F -33° (0,5) ethanol 129 66
27 3-FPh 4-F +29° (0,5) ethanol 130 43
28 3-FPh 4-F (-) - -
29 Ph 4-(4-FPh)O (+) sklovitá látka 25
30 Ph 4-(4-FPh)O -12° (0,4) ethanol sklovitá látka 44
3) Příprava optických izomerů obecného vzorce I, ve kterém p má hodnotu 0
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém p má hodnotu 0 a R3 představuje atom vodíku se získají ze sloučeniny obecného vzorce VII:
(VII) reakcí této sloučeniny s dimethylformamid-dimethylacetalem (DMFDMA). Reakce se provádí při teplotě mezi 10 °C a 100 °C, v nadbytku dimethylformamid-dimethylacetalu.
Sloučenina obecného vzorce VII se připraví ze sloučeniny obecného vzorce VIII:
(VIII) reakcí této sloučeniny se sloučeninou obecného vzorce V při teplotě mezi -20 °C a 40 °C, v rozpouštědle tvořeném cyklickým nebo necyklickým etherem, popřípadě v přítomnosti báze. Báze se vybere z dusíkatých organických bází, jako je triethylamin nebo pyridin.
Sloučeniny obecného vzorce VIII lze získat z alfa-aminokyseliny obecného vzorce VI za použití způsobu, který popsal S. Levine v Am. Chem. Soc., 1953, svazek 76, str. 1392.
-11CZ 287317 B6
Opticky aktivní sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R3 představuje popřípadě halogenovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 2 atomy uhlíku a ve kterém p má hodnotu 0 nebo p má hodnotu 1 a M znamená methylenovou skupinu se získají ze sloučeniny obecného vzorce IX:
ve které R3 představuje alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, reakcí této sloučeniny se sloučeninou obecného vzorce V, za podmínek analogických jako ve způsobu, který popsali J. P. Branquet a kol. v Bull. Soc. Chim. de France, 1965, (10), str. 2942 - 2954.
Ve stejném článku je popsán postup, jímž lze připravit sloučeninu obecného vzorce IX z alfaaminokyseliny obecného vzorce VI.
Druhá část:
V této druhé části je popsáno získání opticky čistých nebo vysoce obohacených alfa-aminokyselin obecného vzorce VI, používaných ve výše uvedené části.
Tyto alfa-aminokyseliny lze získat podle jednoho z následujících způsobů:
buď pomocí diastereoselektivní syntézy a poté odstranění chirálního zbytku, jak popsali M. Chaari, A. Jenhi, J. P. Lavergne a P. Viallefont v Tetrahedron, 1991, svazek 4, str. 4619 4630, nebo pomocí enzymatického štěpení racemického amidu, pro kterýžto postup lze použít následujících odkazů:
R. M. Kellog, E. M. Meijer a kol., J. Org. Chem., 1988, svazek 53, str. 1826 - 1828,
D. Rossi a A. Calcagni, Experimentia, 1985, svazek 41, str. 35 - 37, nebo pomocí hydrolýzy chirálního aminokyselinového prekurzoru, jako je, například:
formylovaná aminokyselina obecného vzorce XI, jak popsali MacKenzi a Clogh, J. Chem. Soc., 1912, str. 390 - 397, nebo D. J. Cram a kol., J. Am. Chem. Soc., 1961, 83, str. 2183 - 89.
NHCHO
CO2H (XI) hydantoin obecného vzorce XII, jak je popsán ve zveřejněné britské patentové přihlášce č. 1 201 168.
-12CZ 287317 B6
Sloučeniny obecných vzorců XI a XII lze připravit štěpením odpovídající racemické modifikace a chirální sloučeninou, jak popsali MacKenzie a Clough, J. Chem. Soc., 1912, str. 390 - 397, nebo D. J. Cram a kol., J. Am. Chem. Soc., 1961, 83, str. 2183 - 89, pokud se týká sloučeniny obecného vzorce XI, nebo jak je popsáno ve zveřejněné mezinárodní patentové přihlášce č. 9 208 702, pokud se týká sloučeniny obecného vzorce XII.
Příklad 6 (+)-(2S)-2-amino-2-fenylpropionová kyselina (sloučenina č. 10)
Do autoklávu o objemu 1 1 se postupně vloží 22 g (0,115 mol) (+)-(5 S)-5-methyl-5-fenylhydantoinu, 100 ml vody a 100 ml 28% vodného amoniaku. Směs se zahřívá na teplotu 160 °C po dobu 15 hodin. Po ochlazení na teplotu místnosti se roztok zahustí za sníženého tlaku. K získané bílé pevné látce se přidá 100 ml ethylacetátu na dobu 2 hodin, a poté se provede filtrace a vysušení ve vakuu při teplotě 80 °C.
Izoluje se 10,5 g (+)-(2S)-2-amino-2-fenylpropionové kyseliny ve formě bíle zbarvené práškovité látky, která má teplotu rozkladu 266 °C. Výtěžek činí 55 %, [a]o27C = +71,9° (± 3,1°) (při koncentraci 0,8 v IN kyselině chlorovodíkové).
Stejným způsobem se připraví následující analogické sloučeniny obecného vzorce Via:
(Via)
sloučenina č. R6 [a]D 27 °c (koncentrace) rozpouštědlo teplota tání (°C) výtěžek (%)
10 H +72° (0,8) 1NHC1 266 55
31 4-F (+) - 44
32 4-F (-) - 92
33 4-(4-FPh)O (+) - 87
34 4-(4-FPh)O (-) - 76
Příklad 7 ilustruje přípravu sloučenin obecného vzorce XII.
Příklad 7 (+)-(5S)-5-methyl-5-fenylhydantoin (sloučenina č. 35)
K míchané suspenzi 70,0 g (0,368 mol) (5R,5S)-5-methyl-5-fenylhydantoinu ve 2000 ml vody se přidá 5,6 g (0,139 mol) hydroxidu sodného. Teplota získaného roztoku se upraví na 40 °C a poté se přidá 44,6 g (0,368 mol) (+)-R-a-methylbenzylaminu. Teplota získaného roztoku se udržuje na 50 °C po dobu 0,75 hodiny a během 3 minut se objeví bíle zbarvená sraženina. Po ukončení zahřívání se reakční směs nechá krystalizovat po dobu 24 hodin, krystaly se poté odfiltrují, promyjí 70 ml vody a předsuší 2 hodiny v proudu vzduchu. Izoluje se tak 45 g bíle zbarvené pevné látky, která se přidá při teplotě 10 °C k 220 ml IN kyseliny chlorovodíkové. Získaná suspenze se míchá po dobu 2 hodin, krystaly se poté odfiltrují, promyjí 100 ml vody, předsuší a poté se suší za sníženého tlaku při teplotě 50 °C po dobu 15 hodin. Získá se tak 23 g (0,121 mol) (+)-(5 S)-5-methyl-5-fenylhydantoinu ve formě špinavě bílé pevné látky o teplotě tání 242 °C. Výtěžek činí 66 %, [a]D 29 c = +113° (při koncentraci = 1,0 v ethanolu).
-13CZ 287317 B6
Stejným způsobem, ale za použití (-)-S-a-methylbenzylaminu se získá (-)-(5R)-5-methyl-5fenylhydantoin ve formě špinavě bílé pevné látky o teplotě tání 248 °C. Výtěžek činí 54 %, [a]D 29 C = +120° (při koncentraci = 1,0 v ethanolu).
Stejným způsobem se získají následující analogické sloučeniny obecného vzorce Xlla:
(Xlla)
sloučenina č. R6 [a]D 29 °c (koncentrace) rozpouštědlo teplota tání (°C) výtěžek (%)
35 H +113° (1,0) ethanol 242 66
36 H -120° (1,0) ethanol 248 54
37 4-F +111° (0,8) ethanol 230 44
38 4-F -114° (0,8) ethanol 230 31
39 4-(4-FPh)O +54° (0,5) ethanol 190 -
40 4-(4-FPh)O -57° (0,6) ethanol 189 40
Varianta B
Podle druhé varianty způsobu výroby optických izomerů obecného vzorce I se tyto sloučeniny získají z odpovídajících racemických sloučenin pomocí kapalinové chromatografíe s vysokou rozlišovací schopností na chirální stacionární fázi. Výhodná je chirální stacionární fáze Pirklova typu s naroubovaným D-fenylglycinem.
Racemické sloučeniny odpovídající obecnému vzorci I se připraví za použití způsobů popsaných ve třech patentových přihláškách uvedených v úvodu tohoto textu.
Níže uvedené příklady ilustrují opticky aktivní deriváty obecného vzorce I získané podle varianty B způsobu výroby.
Příklad 8
Separace (+) a (-) enantiomerů sloučeniny následujícího vzorce (sloučeniny č. 1 a 2)
Odpovídající racemická sloučenina se připraví za použití postupu analogického s postupem, který je popsán v příkladu 1 výše zmíněné patentové přihlášky EP 551048. Tato racemická sloučenina se rozpustí v eluční směsi tvořené n-heptanem, isopropanolem a dichlormethanem v hmotnostním poměru 93, 5 a 2 %.
-14CZ 287317 B6
2,3 ml takto získané směsi se vnese do chromatografické kolony pro chromatografií s vysokou rozlišovací schopností na chirální fázi, která má následující charakteristiky:
kolona Pirklova typu, o průměru 10 mm a délce 250 mm, nosič: 5 pm silikagel (100 x 1010 m) s naroubovaným iontovým D-fenylglycinem.
Vybraná rychlost průtoku je 10 ml/minutu a použitým detektorem je UV detektor při 250 nm. Enantiomemě čisté sloučeniny se získají frakcionací a zahuštěním čistých frakcí.
Fyzikální charakteristiky získaných enantiomerů,' konkrétně teplota tání, optická rotace [a]D 20, měřená ve stupních pro sloučeninu rozpuštěnou v ethanolu v koncentraci 0,5 g na 100 ml, a retenční čas tR, jsou shrnuty v níže uvedené tabulce:
sloučenina č. teplota tání (°C) [«]d20(°) tR (v minutách)
1 138 +60,7 ± 1,3 5,73
2 138 -59,6 ± 0,9 6,55
Příklad 9
Separace (+) a (-) enantiomerů sloučeniny následujícího vzorce (sloučeniny č. 3 a 4)
Odpovídající racemická sloučenina se připraví za použití postupu analogického s postupem, který je popsán v příkladu 1 výše zmíněné patentové přihlášky EP 599749. Odpovídající (+) a (-) enantiomeiy (sloučeniny č. 3, respektive 4) s získají separací stejným způsobem, jako je uvedeno výše. Objem vnesený do chirální kolony je 1,5 ml. Optická rotace se měří po rozpuštění sloučenin v methanolu a je uvedena, spolu s ostatními fyzikálními charakteristikami stejnými jako byly stanovovány výše, v následující tabulce:
sloučenina č. teplota tání (°C) [α]ο2°(°) ÍR (v minutách)
3 132 -51,3 + 1,2 9,89
24 132 -53,2+1,3 11,17
Příklad 10
Separace (+) a (-) enantiomerů sloučeniny následujícího vzorce (sloučeniny č. 5 a 6)
-15CZ 287317 B6
Odpovídající racemická sloučenina se připraví za použití postupu analogického s postupem, který je popsán v příkladu 1 patentové přihlášky EP 599749, již zmíněné ve výše uvedeném příkladu. 5 Odpovídající (+) a (-) enantiomeiy (sloučeniny č. 5, respektive 6) se získají separací stejným způsobem, jako je uvedeno výše. Získané výsledky jsou shrnuty v tabulce níže:
sloučenina č. teplota tání (°C) [a]D 20 * * * * 25 (koncentrace) rozpouštědlo absolutní konfigurace
5 202 +32,3° (c = 0,5) methanol S
6 202 -32,2° (c = 0,5) methanol R
Absolutní konfigurace sloučenin č. 1 až 4 byla stanovena pomocí chemické korelace s absolutní ío konfigurací odpovídající alfa-aminokyseliny popsané v literatuře. Absolutní konfigurace sloučenin č. 5 a 6 byla stanovena pomocí krystalografie využívající paprsků X.
Dalším předmětem vynálezu jsou nové opticky aktivní sloučeniny obecného vzorce III
H
kde mají obecné symboly W, R1, R2, R4 a R5 významy definované výše u sloučenin obecného vzorce I, vhodné jako meziprodukty při výrobě sloučenin obecného vzorce I.
Následující příklady demonstrují fungicidní vlastnosti sloučenin č. 1 až 6, 11 až 14 a 25 až 28 obecného vzorce I podle vynálezu. V těchto příkladech je racemická modifikace, odpovídající enantiomemím sloučeninám 1 a 2 označena 1+2. Podobně je racemická modifikace odpovídající sloučeninám 3 a 4 označena jako 3+4. Obecněji je racemická modifikace odpovídající enantiomemím sloučeninám n a η + 1 označena jako n + (n+1).
Příklad Bl
Test in vivo na Puccinia recondita (rzi pšeničné)
Pomocí jemného rozemletí se připraví vodná suspenze testované aktivní látky, která má následující složení:
aktivní látka: 60 mg povrchově aktivní činidlo Tween 80 (oleát polykondenzátu ethylenoxidu se sorbitanem) naředěné na 10 % vodou: 0,3 ml
-16CZ 287317 B6 objem se upraví na 60 ml vodou.
Testovanou aktivní látkou je buďto jeden ze dvou enantiomerů podle vynálezu nebo odpovídající racemická modifikace.
Uvedená vodná suspenze se poté naředí vodou, aby se dosáhlo požadované koncentrace aktivní látky.
Pšenice odrůdy Talent vysetá v květináčích v substrátu tvořeném rašelinou a pucolánem v poměru 50 : 50 se ošetří ve velikosti 10 cm postřikem výše uvedenou vodnou suspenzí.
Po 24 hodinách se na pšenici aplikuje postřikem vodná suspenze spor (100 000 spor/cm3). Tato suspenze se získá z infikovaných klíčních rostlin. Pšenice se poté umístí na dobu 24 hodin do inkubační komory do teploty přibližně 20 °C při 100% relativní vlhkosti, a poté na dobu 7 až 14 dnů při 60% relativní vlhkosti.
Sledování stavby klíčních rostlin se provádí mezi osmým a patnáctým dnem po infekci, a to pomocí porovnání s neošetřenou kontrolou. Poté se stanoví koncentrace testované aktivní látky IC75 (vyjádřené v ppm), při kterých je pozorována 75% inhibice choroby.
Výsledky jsou shrnuty v následující tabulce:
sloučenina č. IC75 (ppm)
1+2 330
1 37
2 více než 1000
3+4 330
3 110
4 více než 1000
5 + 6 330
5 110-330
6 více než 1000
11 + 12 37-110
11 12-37
12 -
13 + 14 37
13 12
14 -
25 + 26 12
25 -
26 více než 1000
27 + 28 37
27 4
28 -
Příklad B2
Test in vivo na Phytophthora infestans (plísni bramborové)
Pomocí jemného rozmletí se připraví vodná suspenze testované aktivní látky, která má následující složení:
aktivní látka: 60 mg
-17CZ 287317 B6 povrchově aktivní činidlo Tween 80 (oleát polykondenzátu ethylenoxidu se sorbitanem) naředěné na 10 % vodou: 0,3 ml objem se upraví na 60 ml vodou.
Testovaná aktivní látka se vybere ze stejných sloučenin jako v předcházejícím příkladu.
Uvedená vodná suspenze se poté naředí vodou, aby se dosáhlo požadované koncentrace aktivní látky.
Klíční rostliny rajčete (odrůdy Marmande) se pěstují ve květináčích. Když jsou tyto klíční rostliny staré jeden měsíc (stadium pěti až šesti listů, výška 12 až 15 cm), ošetří se postřikem výše uvedenou vodnou suspenzí s různými koncentracemi testované sloučeniny.
Po 24 hodinách se všechny klíční rostliny infikují postřikem vodnou suspenzí spor (30 000 spor/cm3) Phytophthora infestans.
Po této infekci se klíční rostliny rajčat inkubují po dobu 7 dnů při teplotě přibližně 20 °C v atmosféře nasycené vlhkostí.
Sedm dnů po infekci se výsledky získané v případě klíčních rostlin ošetřených testovanou aktivní látkou porovnají s výsledky získanými u klíčních rostlin použitých jako kontrol. Poté se stanoví koncentrace testované aktivní látky IC75 (vyjádřené v ppm), při kterých je pozorována 75% inhibice choroby.
Výsledky jsou shrnuty v následující tabulce:
sloučenina č.IC75 (ppm)
1+2 110
1 37
2 více než 1000
3 + 4 330
3 110
4 více než 1000
5 + 6 více než 1000
5 37
6 více než 1000
11 + 12 110
11 12-37
12 -
13 + 14 110
13 37
14 -
25 + 26 110
25 37
26 více než 1000
27 + 28 37
27 4-12
28 -
Vynález se též týká prostředků pro ochranu rostlin proti houbovým chorobám, obsahujících, v kombinaci s jednou nebo více pevnými nebo kapalnými nosnými látkami, které jsou přijatelné v zemědělství nebo/a povrchově aktivními činidly, která jsou též přijatelná v zemědělství jednu (nebo několik) aktivních látek, kterými jsou sloučeniny obecného vzorce I.
-18CZ 287317 B6
Ve skutečnosti jsou sloučeniny podle vynálezu z praktických důvodů zřídka užívány samostatně. Nejčastěji jsou tyto sloučeniny částí prostředků. Tyto prostředky, které mohou být použity jako fungicidní činidla, obsahují, jako aktivní látku, sloučeninu podle vynálezu, jak je popsána výše, ve směsi s pevnými nebo kapalnými nosnými látkami, které jsou přijatelné v zemědělství a povrchově aktivními činidly, která jsou též přijatelná v zemědělství. Mohou být použity zejména obvyklé inertní nosné látky a obvyklá povrchově aktivní činidla. Tyto prostředky též tvoří součást vynálezu.
Tyto prostředky mohou též obsahovat všechny druhy dalších složek, jako jsou, například, ochranné koloidy, adheziva, zahušťovadla, thixotropní činidla, penetrační činidla, stabilizátory, komplexotvomá činidla, a podobně. Obecněji, sloučeniny používané ve vynálezu mohou být použity v kombinaci s libovolnými pevnými nebo kapalnými aditivy, která odpovídají běžný technikám vytváření prostředků.
Obecně, prostředky podle vynálezu obvykle obsahují přibližně 0,05 až 95 % (hmotnostních) sloučeniny podle vynálezu (následně nazývané aktivní látka), jednu nebo několik pevných nebo kapalných nosných látek a popřípadě jedno nebo několik povrchově aktivních činidel.
Termín „nosná látka“, jak je zde používán, označuje přirozený nebo syntetický, organický nebo anorganický materiál, se kterým je sloučenina smíchána kvůli usnadnění její aplikace na rostliny, semena, nebo půdu. Tato nosná látka je proto obecně inertní a musí být přijatelná v zemědělství, zejména pro ošetřované rostliny. Nosná látka může být pevná (hlinky, přírodní nebo syntetické silikáty, silika, pryskyřice, vosky, pevná hnojivá, a podobně), nebo kapalná (voda, alkoholy, zejména butanol, a podobně).
Povrchově aktivním činidlem může být emulgátor, dispergátor nebo smáčedlo ionogenního či neionogenního typu nebo směs takových povrchově aktivních činidel. Mohou být uvedeny například soli poly(akrylových kyselin), soli lignosulfonových kyselin, soli fenolsulfonových či naftalensulfonových kyselin, polykondenzáty ethylenoxidu a mastnými alkoholy, mastnými kyselinami či mastnými aminy, substituované fenoly (zejména alkylfenoly nebo arylfenoly), soli esterů sulfojantarových kyselin, deriváty taurinu (zejména alkyltauráty), estery kyseliny fosforečné a polykondenzátů ethylenoxidu s alkoholy nebo fenoly, estery mastných kyselin apolyolů, a deriváty výše uvedených sloučenin, mající sulfátové, sulfonátové nebo fosfátové funkční skupiny. Přítomnost alespoň jednoho povrchově aktivního činidla je obecně nepostradatelná tehdy, pokud je sloučenina nebo/a inertní nosná látka nerozpustná ve vodě a jako činidlo pro aplikaci se používá voda.
Prostředky pro zemědělské použití podle vynálezu mohou tedy obsahovat aktivní látky podle vynálezu ve velmi širokém rozmezí, od 0,05 % do 95 % (hmotnostních). Obsah povrchově aktivního činidla v prostředcích leží výhodně mezi 5 % hmot, a 40 % hmot.
Tyto prostředky podle vynálezu mohou být ve velmi různorodých, pevných nebo kapalných formách.
Jako pevné formy prostředků lez uvést popraše (obsahující sloučeninu v množství až 100%) a granule, zejména granule získané vytlačováním, lisováním, impregnací granulované nosné látky, nebo granulací z prášku (obsah sloučeniny v těchto granulích leží mezi 0,5 a 80 % pro posledně uvedené případy), tablety a šumivé tablety.
Sloučeniny obecného vzorce I lze též použít ve formě poprašů, možné je použít prostředek obsahující 50 g aktivní látky a 950 g mastku, je též možné použít prostředek obsahující 20 g aktivní látky, 10 g jemně rozmělněného oxidu křemičitého a 970 g mastku. Tyto složky se smíchají a rozemelou a směs se aplikuje jako popraš.
-19CZ 287317 B6
Jako formy prostředků, které jsou kapalné, nebo mají vytvořit kapalné prostředky během aplikace, lze uvést roztoky, zejména ve vodě rozpustné koncentráty, emulgovatelné koncentráty, emulze, suspenzní koncentráty, aerosoly, smáčitelné prášky (nebo prášky k aplikaci postřikem), pasty nebo gely.
Emulgovatelné nebo rozpustné koncentráty nejčastěji obsahují 10 až 80 % aktivní látky, zatímco roztoky nebo emulze připravené pro aplikaci obsahují 0,001 až 20 % aktivní látky.
Kromě rozpouštědla mohou emulgovatelné koncentráty obsahovat, pokud je to nutné, 2 až 20 % vhodných aditiv, jako jsou stabilizátory, povrchově aktivní činidla, penetrační činidla, inhibitory koroze, barviva nebo adheziva zmíněná výše.
Ředěním těchto koncentrátů vodou je možné získat emulze libovolné požadované koncentrace, které jsou zejména vhodné pro aplikaci na plodiny.
Jako příklad je nyní uvedeno složení několika emulgovatelných koncentrátů:
Příklad emulgovatelného koncentrátu 1
- aktivní látka - dodecylbenzylsulfonát alkalického kovu - kondenzační produkt 10 molekul ethylenoxidu s nonylfenolem - cyklohexanon - aromatické rozpouštědlo 400 g/1 24 g/1 16 g/1 200 g/1 doplněk do 1 1
Podle dalšího předpisu pro emulgovatelný koncentrát se použije:
Příklad emulgovatelného koncentrátu 2
- aktivní látka - epoxidovaný rostlinný olej - směs alkylarylsulfonátu a etheru polyglykolu a mastných alkoholů - dimethylformamid - xylen 250 g 25 g 100 g 50 g 575 g
Suspenzní koncentráty, které lze rovněž aplikovat postřikem, se připraví tak, aby se vytvořil stabilní tekutý produkt, který se neusazuje, a obecně obsahují 10 až 75 % aktivní látky, 0,5 až 15 % povrchově aktivních činidel, 0,1 až 10 % thixotropních činidel, 0 až 10 % vhodných aditiv, jako jsou přísady proti pěnění, inhibitory koroze, stabilizátory, penetrační činidla a adheziva, a, jako nosnou látku, vodu nebo organickou kapalinu, ve které má aktivní látka malou rozpustnost nebo je v ní nerozpustná: v nosné látce mohou být rozpuštěny některé pevné organické látky nebo anorganické soli z důvodů zabránění sedimentaci nebo jako nemrznoucí přísada pro vodu.
Jako příklad je nyní uvedeno složení suspenzního koncentrátu:
Příklad suspenzního koncentrátu 1
- aktivní látka - polykondenzát ethylenoxidu s tristyrylfenyl-fosfátem - polykondenzát ethylenoxidu s alkylfenolem - natrium-polykarboxylát - ethylenglykol 500 g 50 g 50 g 20 g 50 g
-20CZ 287317 B6
- organopolysiloxanový olej (přísada proti pěnění) 1 g
- polysacharid - voda 1,5 g 316,5 g
Smáčitelné prášky (nebo prášky k aplikaci postřikem) se obecně připraví tak, že obsahují 20 až 95 % aktivní látky, a obecně obsahují, kromě pevné nosné látky, 0 až 30 % smáčedla, 3 až 20 % dispergátoru a, pokud je to nutné, 0,1 až 10 % jednoho nebo několika stabilizátorů nebo/a jiných aditiv, jako jsou penetrační činidla, adheziva, činidla proti spékání, barviva, a podobně.
Pro získání prášků pro aplikaci postřikem nebo smáčitelných prášků se aktivní látky důkladně smíchají ve vhodných míchačkách s dalšími složkami a směs se mele v mlýnech nebo jiných vhodných drtičích. Získají se tím prášky pro aplikaci postřikem, které vykazují výhodnou smáčitelnost a suspendovatelnost. Mohou být suspendovány ve vodě v libovolné požadované koncentraci a tyto suspenze mohou být použity velmi výhodně zejména pro aplikaci na listy rostlin.
Místo smáčitelných prášků je možné vyrobit pasty. Podmínky a způsoby pro výrobu těchto past jsou podobné jako v případě smáčitelných prášků nebo prášků pro aplikaci postřikem.
Jako příklad jsou nyní uvedena složení různých smáčitelných prášků (nebo prášků pro aplikaci postřikem):
Příklad smáčitelného prášku 1
- aktivní látka - kondenzační produkt ethylenoxidu s mastným alkoholem (smáčedlo) - kondenzační produkt ethylenoxidu s fenylethylfenolem (dispergátor) - křída (inertní nosná látka) 50% 2,5 % 5% 42,5 %
Příklad smáčitelného prášku 2
- aktivní látka 10%
- kondenzační produkt 8 až 10 molů ethylenoxidu s Ci3 syntetickým alkoholem s rozvětveným řetězcem (smáčedlo) - neutrální kalcium-lignosulfonát (dispergátor) - uhličitan vápenatý (inertní plnidlo) 0,75 % 12% doplněk do 100 %
Příklad smáčitelného prášku 3
Tento smáčitelný prášek obsahuje stejné složky jako ve výše uvedeném případě, v níže uvedených poměrech:
- aktivní látka - smáčedlo - dispergátor - uhličitan vápenatý (inertní plnidlo) 75% 1,50% 8% doplněk do 100 %
Příklad smáčitelného prášku 4
- aktivní látka - kondenzační produkt ethylenoxidu s mastným alkoholem (smáčedlo) 90% 4%
-21CZ 287317 B6
- kondenzační produkt ethylenoxidu s fenylethylfenolem (dispergátor) 6 %
Příklad smáčitelného prášku 5
- aktivní látka 50 %
- směs aniontových a neionogenních povrchově aktivních činidel (smáčedlo) 2,5 %
- lignosulfonát sodný (dispergátor) 5 %
- kaolin (inertní nosná látka) 42,5 %
V celkovém rozsahu vynálezu jsou zahrnuty vodné disperze a emulze, například prostředky získané naředěním smáčitelného prášku nebo emulgovatelného koncentrátu podle vynálezu vodou. Emulze mohou být typu voda v oleji nebo olej ve vodě a mohou mít hustou konzistenci, jako má „majonéza“.
Sloučeniny podle vynálezu lze začlenit do formy ve vodě dispergovatelných granulí, které jsou též zahrnuty v rozsahu vynálezu.
Tyto dispergovatelné granule, se zdánlivou hustotou obecně mezi zhruba 0,3 a 0,6, mají velikost částic obecně mezi přibližně 150 a 2000 pm, a výhodně mezi 300 a 1500 pm.
Obsah aktivní látky v těchto granulích leží obecně mezi zhruba 1 % a 90 %, a výhodně je mezi přibližně 25 % a 90 %.
Zbytek granule je v podstatě tvořen pevným plnidlem a popřípadě povrchově aktivními pomocnými látkami, které zajišťují dispergovatelnost granule ve vodě. Tyto granule mohou být v podstatě dvou odlišných typů v závislosti na tom, zdaje plnidlo rozpustné nebo nerozpustné ve vodě. Pokud je plnidlo ve vodě rozpustné, může být anorganické nebo, výhodně, organické. Výborných výsledků bylo dosaženo s močovinou. V případě, že se jedná o nerozpustné plnidlo, je toto plnidlo výhodně anorganické, jako je, například, kaolin nebo bentonit. Toto plnidlo je výhodně v kombinaci s povrchově aktivními činidly (v množství 2 až 20 % hmot, granule), z nichž je více než polovina tvořena, například, alespoň jedním v podstatě anionickým dispergátorem, jako je polynaftalensulfonát alkalického kovu nebo kovu alkalické zeminy nebo lignosulfonát alkalického kovu nebo kovu alkalické zeminy, a zbytek tvoří neionogenní nebo anionická smáčedla, jakoje alkylnaftalensulfonát alkalického kovu nebo kovu alkalické zeminy.
Navíc, ačkoli to není nezbytné, je možné přidat další pomocné látky, jako jsou činidla proti pěnění.
Granule podle vynálezu lze připravit mícháním požadovaných složek a poté granulací podle několika o sobě známých postupů (peletizace, fluidní lože, atomizér, vytlačování a podobně). Obecně je příprava zakončena drcením a následným prosíváním přes síta na žádanou velikost částic ve výše zmíněném rozmezí. Alternativně je možno použít granule získané jak je uvedeno výše a poté je impregnovat prostředkem obsahujícím aktivní látku.
Výhodně se tyto granule získají vytlačováním, přičemž se příprava provádí jak je uvedeno v příkladech níže.
Příklad dispergovatelných granulí 1 % hmot, aktivní látky a 10 % močoviny ve formě perliček se míchá v míchačce. Směs se poté rozemele na kolíkovém mlýnu. Získá se prášek, který se navlhčí přibližně 8 % hmot. vody. Vlhký prášek se vytlačuje v extruderu s perforovaným válcem. Získají se granule, které se vysuší a poté rozdrtí a prosívají, tak aby se získaly pouze granule o velikosti mezi 150 a 2000 pm.
-22CZ 287317 B6
Příklad dispergovatelných granulí 2
V míchačce se míchají následující složky:
- aktivní látka 75 %
- smáčedlo (alkylnaftalensulfonát sodný) 2 %
- dispergátor (polynaftalensulfonát sodný) 8 %
- ve vodě nerozpustné inertní plnidlo (kaolin) 15 %
Tato směs se granuluje na fluidním loži, v přítomnosti vody, a poté se vysuší, rozdrtí a prosívá, tak, že se získají granule o velikosti mezi 0,15 a 0,80 mm.
Uvedené granule lze použít samostatně nebo v roztoku nebo disperzi s vodou, tak, aby se dosáhlo požadované dávky. Lze je též použít pro vytváření kombinací s dalšími aktivními látkami, zejména fungicidy, které jsou ve formě smáčitelných prášků nebo granulí či vodných suspenzí.
Pokud se týká prostředků, které jsou vhodné pro skladování a transport, je výhodné, aby obsahovaly 0,05 až 95 % hmot, aktivní složky.
Dalším předmětem vynálezu je způsob ošetření plodin, které jsou napadeny nebo by mohly být napadeny houbovými chorobami, vyznačující se tím, že se aplikuje preventivně nebo kurativně účinné množství opticky aktivní sloučeniny obecného vzorce I.
Sloučeniny obecného vzorce I se výhodně aplikují v dávkách 0,005 až 5 kg/ha, specifičtěji v dávkách 0,01 až 1 kg/ha.

Claims (17)

1. Opticky aktivní deriváty 2-imidazolin-5-onu nebo 2-imidazolin-5-thionu obecného vzorce I ve kterém
W představuje atom kyslíku nebo síry, nebo skupinu vzorce S=O,
M znamená atom kyslíku nebo síry, nebo popřípadě halogenovanou methylenovou skupinu, p představuje celé číslo o hodnotě 0 nebo 1, * označuje asymetrický atom uhlíku odpovídající stereospecifické konfiguraci, symboly R1 a R2 jsou rozdílné a představují vždy:
alkylovou nebo halogenalkylovou skupinu obsahující vždy 1 až 6 atomů uhlíku,
-23CZ 287317 B6 alkoxyalkylovou, alkylthioalkylovou, alkylsulfonylalkylovou, monoalkylaminoalkylovou, alkenylovou nebo alkinylovou skupinu obsahující vždy 2 až 6 atomů uhlíku, dialkylaminoalkylovou nebo cykloalkylovou skupinu obsahující vždy 3 až 7 atomů uhlíku, arylovou skupinu vybranou ze souboru zahrnujícího fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, thienylovou skupinu, furylovou skupinu, pyridylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzofurylovou skupinu, chinolylovou skupinu, isochinolylovou skupinu a methylendioxyfenylovou skupinu, vždy popřípadě substituovanou jednou až třemi skupinami vybranými z významů symbolu R6, nebo arylalkylovou, aryloxyalkylovou, arylthioalkylovou nebo arylsulfonylalkylovou skupinu, kde mají termíny aryl a alkyl výše definovaný význam, a nebo
R1 a R2 tvoří s atomem uhlíku, na který jsou navázány na kruhu, uhlíkatý cyklus s 5 až 7 atomy uhlíku nebo heterocyklus s 5 až 7 atomy v kruhu, z nichž 1 nebo 2 jsou atomy dusíku nebo/a kyslíku nebo/a síry, přičemž je možné, aby tento kruh byl navázán na fenylový zbytek, popřípadě substituovaný jednou až třemi skupinami vybranými z významů symbolu R6,
R3 v případě, že p je rovno 0 či (M)p představuje methylenovou skupinu, znamená atom vodíku nebo popřípadě halogenovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 2 atomy uhlíku, a v případě, že (M)p představuje atom kyslíku nebo síry, znamená popřípadě halogenovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 2 atomy uhlíku,
R4 představuje:
atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, alkoxyalkylovou, alkylthioalkylovou, halogenalkylovou, kyanalkylovou, thiokyanatoalkylovou, alkenylovou nebo alkinylovou skupinu obsahující vždy 2 až 6 atomů uhlíku, dialkylaminoalkylovou, alkoxykarbonylalkylovou nebo N-alkylkarbamoylalkylovou skupinu obsahující vždy 3 až 6 atomů uhlíku,
Ν,Ν-dialkylkarbamoylalkylovou skupinu obsahující 4 až 8 atomů uhlíku, arylovou skupinu vybranou ze souboru zahrnujícího fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, thienylovou skupinu, furylovou skupinu, pyridylovou skupinu, pyrimidinovou skupinu, pyridazinylovou skupinu, pyrazinylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzofurylovou skupinu, chinolylovou skupinu, isochinolylovou skupinu a methylendioxyfenylovou skupinu, popřípadě substituovanou jednou až třemi skupinami vybranými z významů symbolu R6, nebo arylalkylovou, aryloxyalkylovou, arylthioalkylovou nebo arylsulfonylalkylovou skupinu, kde mají termíny aryl a alkyl význam uvedený výše v definici symbolu R4,
R5 představuje:
atom vodíku, pokud R4 neznamená atom vodíku,
-24CZ 287317 B6 alkylovou, halogenalkylovou, alkylsulfonylovou nebo halogenalkylsulfonylovou skupinu obsahující vždy 1 až 6 atomů uhlíku, alkoxyalkylovou, alkylthioalkylovou, acylovou, alkenylovou, alkinylovou, halogenacylovou, alkoxykarbonylovou, halogenalkoxykarbonylovou, alkoxyalkylsulfonylovou nebo kyanalkylsulfonylovou skupinu obsahující vždy 2 až 6 atomů uhlíku, alkoxyalkoxykarbonylovou, alkylthioalkoxykarbonylovou nebo kyanalkoxykarbonylovou skupinu obsahující vždy 3 až 6 atomů uhlíku, formylovou skupinu, cykloalkylovou, alkoxyacylovou, alkylthioacylovou, kyanacylovou, alkenylkarbonylovou nebo alkinylkarbonylovou skupinu obsahující vždy 3 až 6 atomů uhlíku, cykloalkylkarbonylovou skupinu obsahující 4 až 8 atomů uhlíku, fenylovou skupinu, arylalkylkarbonylovou skupinu, arylkarbonylovou skupinu, popřípadě substituovanou jednou až třemi skupinami R6, thienylkarbonylovou skupinu, furylkarbonylovou skupinu, pyridylkarbonylovou skupinu, benzyloxykarbonylovou skupinu, furfuryloxykarbonylovou skupinu, tetrahydrofurfuryloxykarbonylovou skupinu, thienylmethoxykarbonylovou skupinu, pyridylmethoxykarbonylovou skupinu, fenoxykarbonylovou skupinu nebo (fenylthio)karbonylovou skupinu, přičemž samotný fenyl je popřípadě substituován jednou až třemi skupinami R6, (alkylthio)karbonylovou skupinu, (halogenalkylthio)karbonylovou skupinu, (alkoxyalkylthio)karbonylovou skupinu, (kyanalkylthio)karbonylovou skupinu, (benzylthio)karbonylovou skupinu, (furfurylthio)karbonylovou skupinu, (tetrahydrofurfurylthio)karbonylovou skupinu, (thienylmethylthio)karbonylovou skupinu, (pyridylmethylthio)karbonylovou skupinu nebo arylsulfonylovou skupinu, kde alkylové a alkoxylové části výše uvedených skupin obsahují vždy 1 až 6 atomů uhlíku a aryl má význam definovaný výše v definici symbolu R4, karbamoylovou skupinu, popřípadě mono- nebo disubstituovanou:
alkylovou nebo halogenalkylovou skupinou obsahující vždy 1 až 6 atomů uhlíku, cykloalkylovou, alkenylovou nebo alkinylovou skupinou obsahující vždy 3 až 6 atomů uhlíku, alkoxyalkylovou, alkylthioalkylovou nebo kyanalkylovou skupinou obsahující vždy 2 až 6 atomů uhlíku, nebo fenylovou skupinou, popřípadě substituovanou jednou až třemi skupinami R6, sulfamoylovou skupinu, popřípadě mono- nebo disubstituovanou:
alkylovou nebo halogenalkylovou skupinou obsahující vždy 1 až 6 atomů uhlíku, cykloalkylovou, alkenylovou nebo alkinylovou skupinou obsahující vždy 3 až 6 atomů uhlíku, alkoxyalkylovou, alkylthioalkylovou nebo kyanalkylovou skupinou obsahující vždy 2 až 6 atomů uhlíku, nebo fenylovou skupinou, popřípadě substituovanou jednou až třemi skupinami R6, nebo alkylthioalkylsulfonylovou skupinu obsahující 3 až 8 atomů uhlíku nebo cykloalkylsulfonylovou skupinu obsahující 3 až 7 atomů uhlíku, a nebo
-25CZ 287317 B6
R4 a R5 společně mohou též tvořit spolu s atomem dusíku, na který jsou navázány, pyrrolidinovou, piperidinovou, morfolinovou nebo piperazinovou skupinu, popřípadě substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 3 atomy uhlíku,
R6 představuje:
atom halogenu, alkylovou skupinu, halogenalkylovou skupinu, alkoxylovou skupinu, halogenalkoxylovou skupinu, alkylthioskupinu, halogenalkylthioskupinu nebo alkylsulfonylovou skupinu obsahující vždy 1 až 6 atomů uhlíku, cykloalkylovou skupinu, halogencykloalkylovou skupinu, alkenyloxyskupinu, alkinyloxyskupinu, alkenylthioskupinu nebo alkinylthioskupinu obsahující vždy 3 až 6 atomů uhlíku, nitroskupinu či kyanoskupinu, aminoskupinu, popřípadě mono- nebo disubstituovanou alkylovou skupinou či acylovou skupinou obsahující 1 až 6 atomů uhlíku nebo alkoxykarbonylovou skupinou obsahující 2 až 6 atomů uhlíku, nebo fenylovou skupinu, fenoxyskupinu nebo pyridyloxyskupinu, přičemž jsou tyto skupiny popřípadě substituovány jednou až třemi skupinami, které jsou stejné nebo rozdílné, vybranými z významu symbolu R7, a
R7 představuje:
atom halogenu, vybraný ze skupiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu a atom jodu, lineární nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, lineární nebo rozvětvenou alkoxylovou skupinu nebo alkylthioskupinu obsahující vždy 1 až 6 atomů uhlíku, lineární nebo rozvětvenou halogenalkoxylovou skupinu nebo halogenalkylthioskupinu obsahující vždy 1 až 6 atomů uhlíku, nitrilovou skupinu, nebo nitroskupinu, a zemědělsky přijatelné soli těchto imidazolinových derivátů.
-26CZ 287317 B6
2. Opticky aktivní imidazolinové deriváty podle nároku 1 obecného vzorce II (II) ve kterém mají jednotlivé obecné symboly význam jako v nároku 1.
3. Opticky aktivní imidazolinové deriváty obecného vzorce II podle nároku 2, ve kterém
W představuje atom kyslíku, a zbývající obecné symboly mají význam jako v nároku 1.
4. Imidazolinový derivát podle nároku 3, kterým je S-(+) enantiomer imidazolinového derivátu obecného vzorce II, ve kterém
W představuje atom kyslíku,
R2 znamená methylovou skupinu,
M představuje atom síiy, p má hodnotu 1,
R3 znamená methylovou skupinu,
R4 představuje fenylovou skupinu, a symboly R5 a R6 znamenají atomy vodíku.
5. Způsob výroby imidazolinových derivátů obecného vzorce I, ve kterém p má hodnotu 1, M představuje atom síry, W znamená atom kyslíku a zbývající obecné symboly mají významy definované v nárocích 1 až 4, podle libovolného z nároků laž4, vyznačující se tím, že se zreaguje sloučenina obecného vzorce III
H ve kterém W představuje atom kyslíku, a zbývající obecné symboly mají významy definované v nárocích 1 až 4, se sloučeninou obecného vzorce R3X, ve kterém X znamená atom chloru, bromu či jodu, nebo sulfátovou skupinu, alkylsulfonyloxyskupinu nebo arylsulfonyloxyskupinu, a symbol R3 má význam definovaný v nárocích 1 až 4, v rozpouštědle a v přítomnosti báze, při teplotě mezi -5 °C a +80 °C.
-27CZ 287317 B6
6. Způsob výroby podle nároku 5, vyznačující se 11 m, že rozpouštědlo je vybráno ze skupiny zahrnující ethery, cyklické ethery, alkylestery, acetonitril, alkoholy obsahující 1 až 3 atomy uhlíku a aromatická rozpouštědla, výhodně tetrahydrofuran.
7. Způsob výroby podle nároku 5, vyznačující se tím, že báze je vybrána ze skupiny zahrnující alkoxidy, výhodně kalium-terc.butoxid, hydroxidy alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, uhličitany alkalických kovů a terciární aminy.
8. Způsob výroby imidazolinových derivátů obecného vzorce I, ve kterém p má hodnotu 1, M představuje atom kyslíku, W znamená atom kyslíku, a zbývající obecné symboly mají významy definované v nárocích 1 až 4, podle libovolného z nároků laž4, vyznačující se tím, že se odpovídající imidazolinový derivát obecného vzorce I, ve kterém p má hodnotu 1 a M představuje atom síry, a zbývající obecné symboly mají významy definované v nárocích 1 až 4, zreaguje s alkoholem obecného vzorce R3OH, kde R3 má význam definovaný v nárocích 1 až 4, v přítomnosti silné báze a při teplotě mezi 50 °C a 80 °C.
9. Způsob výroby podle nároku 8, vyznačující se tím, že silná báze je vybrána ze skupiny zahrnující hydroxidy alkalických kovů, silné organické báze a alkoxidy alkalických kovů obecného vzorce R3O’Met+, kde Met+ představuje alkalický kov nebo kov alkalické zeminy, a symbol R3 má význam definovaný v nárocích 1 až 4.
10. Způsob výroby podle nároku 8, vyznačující se tím, že se reakce provádí za použití alkoholu R3OH jako rozpouštědla a alkoxidu sodného R3CTNa+ jako báze, kde R3 má význam definovaný v nárocích 1 až 4.
11. Způsob výroby imidazolinových derivátů obecného vzorce I, ve kterém p má hodnotu 0, R3 představuje atom vodíku, a zbývající obecné symboly mají významy definované v nárocích 1 až 4, podle libovolného z nároků laž4, vyznačující se tím, že se zreaguje sloučenina obecného vzorce VII ve kterém mají jednotlivé obecné symboly významy definované v nárocích 1 až 4, s nadbytkem dimethylformamid-dimethylacetalu při teplotě mezi 10 °C a 100 °C.
12. Způsob výroby opticky aktivních imidazolinových derivátů obecného vzorce I, ve kterém R3 představuje popřípadě halogenovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 2 atomy uhlíku, a ve kterém p má hodnotu 0 nebo p má hodnotu 1 a M představuje methylenovou skupinu, a zbývající obecné symboly mají významy definované v nárocích 1 až 3, podle libovolného z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že se zreaguje sloučenina obecného vzorce IX (IX) ve kterém mají jednotlivé obecné symboly významy definované v nárocích 1 až 3, se sloučeninou obecného vzorce V
R4—N—NH I R5 (V) ve kterém mají jednotlivé obecné symboly významy definované v nárocích 1 až 3.
13. Opticky aktivní sloučeniny obecného vzorce III
H kde mají obecné symboly W, R1, R2, R4 a R5 významy definované v nároku 1, jako meziprodukty při výrobě imidazolinových derivátů obecného vzorce I podle libovolného z nároků 1 až 4.
14. Sloučeniny podle nároku 13, ve kterých R1 představuje fenylovou skupinu a R2 znamená methylovou skupinu.
15. Fungicidní prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje, v kombinaci s jednou nebo několika pevnými nebo kapalnými nosnými látkami, které jsou přijatelné v zemědělství nebo/a povrchově aktivními činidly, která jsou rovněž přijatelná v zemědělství, alespoň jednu aktivní látku vybranou z imidazolinových derivátů obecného vzorce I podle libovolného z nároků 1 až 4.
16. Způsob ošetření plodin, které jsou napadeny nebo by mohly být napadeny houbovými chorobami, vyznačující se tím, že se aplikuje preventivně nebo kurativně účinné množství opticky aktivního imidazolinového derivátu obecného vzorce I podle libovolného z nároků 1 až 4.
17. Způsob ošetření plodin podle nároku 16, vyznačující se tím, že se imidazolinové deriváty obecného vzorce I aplikují v dávkách 0,005 až 5 kg/ha, výhodně 0,01 až 1 kg/ha.
CZ19941491A 1993-06-18 1994-06-16 Optically active derivatives of 2-imidazolin-5-one and 2-imidazolin-5-thione, process of their preparation, fungicidal agent in which those compounds are comprised as active substances and their use CZ287317B6 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9307663A FR2706455B1 (fr) 1993-06-18 1993-06-18 Dérivés optiquement actifs de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
FR9402144A FR2706456B1 (fr) 1993-06-18 1994-02-21 Dérivés optiquement actifs de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ149194A3 CZ149194A3 (en) 1995-01-18
CZ287317B6 true CZ287317B6 (en) 2000-10-11

Family

ID=26230430

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19941491A CZ287317B6 (en) 1993-06-18 1994-06-16 Optically active derivatives of 2-imidazolin-5-one and 2-imidazolin-5-thione, process of their preparation, fungicidal agent in which those compounds are comprised as active substances and their use

Country Status (36)

Country Link
US (3) US6018052A (cs)
EP (1) EP0629616B1 (cs)
JP (1) JP3844793B2 (cs)
KR (1) KR100348201B1 (cs)
CN (4) CN1055465C (cs)
AP (1) AP461A (cs)
AT (1) ATE204865T1 (cs)
AU (1) AU690107B2 (cs)
BG (1) BG62329B1 (cs)
BR (1) BR9401828A (cs)
CA (1) CA2125236C (cs)
CO (1) CO4180381A1 (cs)
CZ (1) CZ287317B6 (cs)
DE (1) DE69428080T2 (cs)
DK (1) DK0629616T3 (cs)
EG (1) EG20455A (cs)
ES (1) ES2160114T3 (cs)
FI (1) FI119842B (cs)
FR (1) FR2706456B1 (cs)
HK (3) HK1029341A1 (cs)
HR (1) HRP940351B1 (cs)
HU (2) HU9802837D0 (cs)
IL (3) IL122339A (cs)
MA (1) MA23226A1 (cs)
MY (1) MY115311A (cs)
NZ (1) NZ260768A (cs)
PE (1) PE57094A1 (cs)
PL (1) PL177934B1 (cs)
PT (1) PT629616E (cs)
RO (1) RO113858B1 (cs)
RU (1) RU2126390C1 (cs)
SI (1) SI0629616T1 (cs)
SK (1) SK283708B6 (cs)
TR (1) TR28762A (cs)
TW (1) TW304192B (cs)
UA (1) UA44219C2 (cs)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2685328B1 (fr) * 1991-12-20 1995-12-01 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
FR2698359B1 (fr) * 1992-11-25 1995-10-27 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-alkoxy 2-imidazoline-5-ones fongicides.
FR2722499B1 (fr) * 1994-07-13 1996-08-23 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveaux derives de 2-imidazoline-5-ones fongicides
FR2722652B1 (fr) * 1994-07-22 1997-12-19 Rhone Poulenc Agrochimie Composition fongicide comprenant une 2-imidazoline-5-one
FR2778671B1 (fr) * 1998-05-14 2002-07-05 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveau procede de preparation d'intermediaires de synthese
FR2783401B1 (fr) * 1998-09-21 2000-10-20 Rhone Poulenc Agrochimie Nouvelles compositions fongicides
FR2788271B1 (fr) 1999-01-07 2001-02-09 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveau procede de preparation d'aminoacides chiraux
DE19917617A1 (de) * 1999-04-19 2000-10-26 Bayer Ag -(-)Enantiomeres des 2-[2-(1-Chlor-cyclopropyl)-3-(2-chlorphenyl) 2-hydroxy-propyl]-2,4-dihydro-[1,2,4]-triazol-3-thions
FR2794743A1 (fr) * 1999-06-09 2000-12-15 Aventis Cropscience Sa Nouveau procede de preparation d'alpha-aminonitriles optiquement actifs
AU6427800A (en) * 1999-06-14 2001-01-02 Novartis Ag Fungicidal combinations
FR2800734B1 (fr) * 1999-11-05 2002-08-23 Aventis Cropscience Sa Cristal d'acide amine chiral et son procede de preparation
DE10019758A1 (de) 2000-04-20 2001-10-25 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10103832A1 (de) * 2000-05-11 2001-11-15 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10049804A1 (de) * 2000-10-09 2002-04-18 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit fungiziden und akariziden Eigenschaften
US6759551B1 (en) 2000-11-03 2004-07-06 Bayer Cropscience S.A. Chiral (s- or r-methylphenylglycine) amino acid crystal and method for preparing same
FR2821718B1 (fr) * 2001-03-08 2003-06-13 Aventis Cropscience Sa Nouvelles compositions fongicides a base de derives de pyridylmethylbenzamide et d'imidazoline ou d'oxazolidine
US7794965B2 (en) 2002-03-13 2010-09-14 Signum Biosciences, Inc. Method of identifying modulators of PP2A methylase
MXPA04010344A (es) 2002-04-24 2005-03-07 Basf Ag Uso de alcoxilatos de alcohol especifico como un adyuvante para aplicaciones agrotecnicos.
DE10347090A1 (de) 2003-10-10 2005-05-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10349501A1 (de) 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
US20050203156A1 (en) * 2004-03-12 2005-09-15 Wyeth Hydantoins having RNase modulatory activity
DE102004049761A1 (de) 2004-10-12 2006-04-13 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
WO2006084033A1 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
US7923041B2 (en) 2005-02-03 2011-04-12 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
DE102005026482A1 (de) 2005-06-09 2006-12-14 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen
EP1893024B1 (de) 2005-06-09 2010-10-13 Bayer CropScience AG Wirkstoffkombinationen
ITMI20051558A1 (it) 2005-08-09 2007-02-10 Isagro Spa Miscele e-o composizioni sinergiche cin elevata attivita'fungicida
CL2007003743A1 (es) 2006-12-22 2008-07-11 Bayer Cropscience Ag Composicion que comprende fenamidona y un compuesto insecticida; y metodo para controlar de forma curativa o preventiva hongos fitopatogenos de cultivos e insectos.
DE102007045920B4 (de) 2007-09-26 2018-07-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistische Wirkstoffkombinationen
CN102014897B (zh) 2008-04-21 2015-08-05 西格纳姆生物科学公司 化合物、组合物和其制备方法
BR112012001080A2 (pt) 2009-07-16 2015-09-01 Bayer Cropscience Ag Combinações de substâncias ativas sinérgicas contendo feniltriazóis
MX2012006615A (es) * 2009-12-11 2012-10-05 Autifony Therapeuticts Ltd Derivados de imidazolidinodiona.
BR112012029225B1 (pt) * 2010-05-19 2020-10-27 Sandoz Ag processo para a preparação de um composto quiral, composto quiral e uso de um composto quiral
CN103081915A (zh) * 2011-11-07 2013-05-08 深圳诺普信农化股份有限公司 一种杀菌组合物
EP2622961A1 (en) 2012-02-02 2013-08-07 Bayer CropScience AG Acive compound combinations
CN102919250A (zh) * 2012-11-14 2013-02-13 陕西农心作物科技有限公司 一种含苯噻菌胺的杀菌组合物
WO2015037243A1 (ja) * 2013-09-12 2015-03-19 興和株式会社 光学活性ヒダントイン化合物の製造方法

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB967167A (en) * 1960-10-31 1964-08-19 Ici Ltd N-trichloromethylmercaptohydantoins and fungicidal compositions containing them
NL257812A (cs) * 1959-11-10
BE623153A (cs) * 1961-10-04
DE1176660B (de) * 1963-07-05 1964-08-27 Beiersdorf & Co A G P Verfahren zur Herstellung von triaryl-substituierten Imidazolinonen-4(5)
GB1026509A (en) * 1963-08-13 1966-04-20 Novalis Lab New derivatives of n-substituted ª‡-amino acids and processes for their production
DE1258412B (de) * 1964-08-29 1968-01-11 Beiersdorf Ag Verfahren zur Herstellung von 5, 5-Bis-(p-hydroxyphenyl)-imidazolinonen-(4) und ihren Salzen
GB1167192A (en) * 1967-12-19 1969-10-15 Boots Pure Drug Co Ltd Improvements in the Preparation of Propionic Acids
FR2329276A1 (fr) * 1975-10-29 1977-05-27 Roussel Uclaf Nouvelles imidazolidines substituees, procede de preparation, application comme medicament et compositions les renfermant
US4280008A (en) * 1976-12-24 1981-07-21 Basf Aktiengesellschaft Chirally substituted 2-imidazolin-5-ones
DE2658941A1 (de) * 1976-12-24 1978-07-06 Basf Ag Verfahren zur herstellung von optisch aktiven alpha-methyl-aryl- alaninen
US4428948A (en) * 1977-02-03 1984-01-31 Rohm And Haas Company Novel heterocyclic compounds
IL57504A0 (en) * 1978-06-15 1979-10-31 Beecham Group Ltd Prostagandin analogues,their preparation and pharmaceutical compositions containing
US4459411A (en) * 1982-09-13 1984-07-10 The Dow Chemical Company Preparation of unsaturated heterocyclic carbonyl-containing compounds
DE3305203A1 (de) * 1983-02-16 1984-08-16 Bayer Ag, 5090 Leverkusen N-sulfenylierte hydantoine, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als mikrobizide
DE3340595A1 (de) * 1983-11-10 1985-05-23 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Imidazolinone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung im pflanzenschutz
US4692532A (en) * 1984-11-23 1987-09-08 Ciba-Geigy Corporation Substituted N-(4-hydroxyphenylthioalkyl) cyclic imides
US4657922A (en) * 1985-05-24 1987-04-14 Mcneilab, Inc. Anxiolytic 4,5-dihydro-4-oxo-1H-imidazol-2-yl urea derivatives
EP0349580B1 (en) * 1987-03-20 1991-05-15 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal aminotriazoles and aminoimidazoles
EP0303863A3 (en) * 1987-08-17 1991-10-23 American Cyanamid Company Benzenesulfonyl carboxamide compounds, intermediate compounds and methods of preparation thereof and use of said compounds and intermediate compounds as herbicidal agents
JPH0219363A (ja) * 1988-07-06 1990-01-23 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd イミダゾリジン誘導体
US4931582A (en) * 1988-11-04 1990-06-05 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fluorinated, acrylamide-functional monomers
US4957933A (en) * 1989-04-21 1990-09-18 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal oxazolidinones
US5213607A (en) * 1989-12-20 1993-05-25 American Cyanamid Company 2-(1-substituted-2-imidazolin-2-yl) benzoic and nicotinic acids and method for their preparation
FR2671348B1 (fr) * 1991-01-09 1993-03-26 Roussel Uclaf Nouvelles phenylimidazolidines, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
RU2059603C1 (ru) * 1991-05-09 1996-05-10 Хоффманн-Ля Рош АГ ПРОИЗВОДНЫЕ α -ЗАМЕЩЕННЫХ АРИЛУКСУСНЫХ КИСЛОТ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ
US5177097A (en) * 1991-07-24 1993-01-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. Acyl amidine and acyl, guanidine substituted biphenyl derivatives
FR2685328B1 (fr) * 1991-12-20 1995-12-01 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
US6002016A (en) * 1991-12-20 1999-12-14 Rhone-Poulenc Agrochimie Fungicidal 2-imidazolin-5-ones and 2-imidazoline-5-thiones
FR2698359B1 (fr) * 1992-11-25 1995-10-27 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-alkoxy 2-imidazoline-5-ones fongicides.
FR2693192B1 (fr) * 1992-07-02 1994-08-12 Rhone Poulenc Agrochimie Dérivés de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
ES2149815T3 (es) * 1992-05-22 2000-11-16 Du Pont Imidazolinonas fungicidas.
US6013052A (en) * 1997-09-04 2000-01-11 Ep Technologies, Inc. Catheter and piston-type actuation device for use with same

Also Published As

Publication number Publication date
PT629616E (pt) 2002-02-28
BG62329B1 (bg) 1999-08-31
FR2706456A1 (fr) 1994-12-23
SI0629616T1 (en) 2001-12-31
US5650519A (en) 1997-07-22
CN1106803A (zh) 1995-08-16
HK1066010A1 (en) 2005-03-11
RU94021649A (ru) 1996-04-20
BG98855A (bg) 1995-05-31
ATE204865T1 (de) 2001-09-15
HUT67152A (en) 1995-02-28
HU9401829D0 (en) 1994-09-28
PE57094A1 (es) 1995-02-07
EP0629616A3 (fr) 1995-05-24
CN1129583C (zh) 2003-12-03
US6344564B1 (en) 2002-02-05
CA2125236C (en) 2007-11-20
KR950000670A (ko) 1995-01-03
PL177934B1 (pl) 2000-01-31
PL303864A1 (en) 1995-01-09
HRP940351A2 (en) 1996-12-31
UA44219C2 (uk) 2002-02-15
TR28762A (tr) 1997-02-20
DE69428080D1 (de) 2001-10-04
AU6458694A (en) 1994-12-22
EP0629616A2 (fr) 1994-12-21
EG20455A (fr) 1999-04-29
KR100348201B1 (ko) 2002-11-18
IL110023A (en) 1999-12-31
RO113858B1 (ro) 1998-11-30
IL110023A0 (en) 1994-10-07
CA2125236A1 (en) 1994-12-19
HRP940351B1 (en) 2002-04-30
ES2160114T3 (es) 2001-11-01
JP3844793B2 (ja) 2006-11-15
CZ149194A3 (en) 1995-01-18
IL122339A0 (en) 1998-04-05
CN1265394A (zh) 2000-09-06
DK0629616T3 (da) 2001-10-08
HU221038B1 (hu) 2002-07-29
IL122339A (en) 1999-12-31
AU690107B2 (en) 1998-04-23
MY115311A (en) 2003-05-31
NZ260768A (en) 1996-02-27
CN1511832A (zh) 2004-07-14
CN1230425C (zh) 2005-12-07
FI942911A (fi) 1994-12-19
FI119842B (fi) 2009-04-15
CO4180381A1 (es) 1995-06-07
MA23226A1 (fr) 1994-12-31
CN1480451A (zh) 2004-03-10
CN1055465C (zh) 2000-08-16
AP9400648A0 (en) 1994-07-31
FI942911A0 (fi) 1994-06-17
EP0629616B1 (fr) 2001-08-29
HU9802837D0 (en) 1999-02-01
SK73994A3 (en) 1995-03-08
DE69428080T2 (de) 2002-04-11
JPH07330737A (ja) 1995-12-19
US6018052A (en) 2000-01-25
FR2706456B1 (fr) 1996-06-28
HK1029341A1 (en) 2001-03-30
SK283708B6 (sk) 2003-12-02
RU2126390C1 (ru) 1999-02-20
BR9401828A (pt) 1995-01-17
CN1229336C (zh) 2005-11-30
TW304192B (cs) 1997-05-01
HK1062908A1 (en) 2004-12-03
AP461A (en) 1996-02-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ287317B6 (en) Optically active derivatives of 2-imidazolin-5-one and 2-imidazolin-5-thione, process of their preparation, fungicidal agent in which those compounds are comprised as active substances and their use
JP3462516B2 (ja) 殺菌性２−イミダゾリン−５−オン及び２−イミダゾリン−５−チオン誘導体
US5637729A (en) Fungicidal 2-imidazolin-5-ones and 2-imidazoline-5-thiones
SK161494A3 (en) 2-imidazoline-5-one and 2-imidazoline-5-thione derivatives, method of their preparation and fungicidal composition containing these derivatives
SK21595A3 (en) 2-imidazolin-5-on derivatives, method of their preparation and fungicidal agents containing these derivatives
US6008370A (en) Fungicidal-2-alkoxy/haloalkoxy-1-(mono- or disubstituted)amino-4,4-disubstituted-2-imidazolin-5-ones

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20120616