HU221038B1 - Fungicid hatású, optikailag aktív 2-imidazolin-5-on és 2-imidazolin-5-tion-származékok, eljárás előállításukra, ezeket tartalmazó fungicid készítmények és alkalmazásuk - Google Patents

Fungicid hatású, optikailag aktív 2-imidazolin-5-on és 2-imidazolin-5-tion-származékok, eljárás előállításukra, ezeket tartalmazó fungicid készítmények és alkalmazásuk Download PDF

Info

Publication number
HU221038B1
HU221038B1 HU9401829A HU9401829A HU221038B1 HU 221038 B1 HU221038 B1 HU 221038B1 HU 9401829 A HU9401829 A HU 9401829A HU 9401829 A HU9401829 A HU 9401829A HU 221038 B1 HU221038 B1 HU 221038B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
alkyl
optionally substituted
compound
group
Prior art date
Application number
HU9401829A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT67152A (en
HU9401829D0 (en
Inventor
Jean-Philippe Bascou
Alain Gadras
Guy Lacroix
Joseph Perez
Original Assignee
Rhone-Poulenc Agrochimie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR9307663A external-priority patent/FR2706455B1/fr
Application filed by Rhone-Poulenc Agrochimie filed Critical Rhone-Poulenc Agrochimie
Priority to HU9802837A priority Critical patent/HU9802837D0/hu
Publication of HU9401829D0 publication Critical patent/HU9401829D0/hu
Publication of HUT67152A publication Critical patent/HUT67152A/hu
Publication of HU221038B1 publication Critical patent/HU221038B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D233/61—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical, attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C229/36—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings with at least one amino group and one carboxyl group bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
    • C07C243/26—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C243/30—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C243/32—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
    • C07C331/16—Isothiocyanates
    • C07C331/18—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C331/22—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C331/24—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/70—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/74—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to other ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
    • C07D233/78—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/80—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with hetero atoms or acyl radicals directly attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/84—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/86—Oxygen and sulfur atoms, e.g. thiohydantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Description

A leírás terjedelme 20 oldal (ezen belül 5 lap ábra)
HU 221 038 BI
A találmány új (+)-enantiomer 2-imidazolin-5-on- és 2imidazolin-5-tion-származékokra vonatkozik, amelyek a növényvédelemben felhasználhatók. A találmány kiterjed a fenti vegyületek előállítására, és az előállítás során alkalmazott intermedierekre. A találmány kiteljed továbbá olyan fungicid készítményekre, amelyek a fenti vegyületeket tartalmazzák, valamint gombás betegségek kezelésére szolgáló eljárásra.
A 2-imidazolin-5-on-származékok és 2-imidazolin5-tion-származékok racém vegyületei ismertek az EP 551 048, EP 599 749 és WO 94/01410 számú iratokból.
Azt találtuk, hogy a fenti vegyületek optikai izomerjeinek egyike olyan biológiai hatékonysággal rendelkezik, amely sokkal nagyobb, mint a másik izomer vagy a racém módosulat biológiai hatékonysága.
A találmány feladata ezért olyan új vegyületek kidolgozása, amelyek felhasználhatók gombás növényi betegségek kezelésére.
A találmány feladata továbbá olyan új (+)-enantiomer 2-imidazolin-5-on- és 2-imidazolin-5-tion-származékok kidolgozása, amelyek a racém származékokhoz képest alacsonyabb dózisban is hatékonyak.
Azt találtuk, hogy ezek a feladatok megoldhatók a találmány szerinti vegyületekkel, amelyek (I) általános képletű, optikailag aktív 2-imidazolin-5-on- vagy 2-imidazolin-5-tion-származékok (+)-enantiomerjei, a képletben
W jelentése oxigénatom, kénatom vagy S=O képletű csoport,
M jelentése oxigénatom, kénatom vagy adott esetben halogénatommal szubsztituált -CH2- képletű csoport, p értéke 0 vagy 1, * jelentése a sztereospecifikus konfigurációnak megfelelő aszimmetrikus szénatom,
R1 és R2 jelentése azonos vagy különböző 1-6 szénatomos alkil- vagy halogén-alkil-csoport;
2- 6 szénatomos alkoxi-alkil-, alkil-tio-alkil-, alkilszulfonil-alkil-, monoalkil-amino-alkil-, alkenilvagy alkinilcsoport;
3- 7 szénatomos dialkil-amino-alkil- vagy cikloalkilcsoport;
adott esetben egy-három R6 csoporttal szubsztituált arilcsoport, így fenil-, naftil-, tienil-, fiiril-, piridil-, benzotienil-, benzofuril-, kinolil-, izokinolilvagy metilén-dioxi-fenil-csoport;
aril-alkil-, aril-oxi-alkil-, aril-tio-alkil- vagy arilszulfonil-alkil-csoport, ahol az arilcsoport definíciója a fenti és az alkilcsoport 1-6 szénatomos; vagy
R1 és R2 a kapcsolódó szénatommal együtt 5-7 tagú karbociklusos vagy heterociklusos gyűrűt képez, amely adott esetben fenilcsoporttal fuzionálva lehet, és amely adott esetben egy-három R6 csoporttal szubsztituálva van,
R3 jelentése hidrogénatom, adott esetben halogénatommal szubsztituált 1-2 szénatomos alkilcsoport, hap értéke 0 vagy (M)p jelentése -CH2- képletű csoport; vagy adott esetben halogénatommal szubsztituált 1-2 szénatomos alkilcsoport, ha (M)p jelentése oxigénatom vagy kénatom,
R4 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport;
2- 6 szénatomos alkoxi-alkil-, alkil-tio-alkil-, halogén-alkil-, ciano-alkil-, tiocianáto-alkil-, alkenilvagy alkinilcsoport;
3- 6 szénatomos dialkil-amino-alkil-, alkoxi-karbonil-alkil- vagy N-alkil-karbamoil-alkil-csoport;
4- 8 szénatomos N,N-dialkil-karbamoil-alkil-csoport;
adott esetben egy-három R6 csoporttal szubsztituált arilcsoport, így fenil-, naftil-, tienil-, fiiril-, piridil-, pirimidinil-, piridazinil-, pirazinil-, benzotienil-, benzofuril-, kinolil-, izokinolil- vagy metiléndioxi-fenil-csoport;
aril-alkil-, aril-oxi-alkil-, aril-tio-alkil- vagy arilszulfonil-alkil-csoport, ahol az arilcsoport definíciója a fenti és az alkilcsoport 1-6 szénatomos,
R5 jelentése hidrogénatom, ha R4 jelentése hidrogénatomtól eltérő; vagy
1- 6 szénatomos alkil-, halogén-alkil-, alkil-szulfonil- vagy halogén-alkil-szulfonil-csoport;
2- 6 szénatomos alkoxi-alkil-, alkil-tio-alkil-, alkil-karbonil-, alkenil-, alkinil-, halogén-alkil-karbonil-, alkoxi-karbonil-, halogén-alkoxi-karbonil-, alkoxi-alkil-szulfonil- vagy ciano-alkil-szulfonil-csoport;
3- 6 szénatomos alkoxi-alkoxi-karbonil-, alkil-tioalkoxi-karbonil- vagy ciano-alkoxi-karbonil-csoport;
formilcsoport;
3- 6 szénatomos cikloalkil-, alkoxi-alkil-karbonil-, alkil-tio-alkil-karbonil-, ciano-alkil-karbonil-, alkenil-karbonil- vagy alkinil-karbonil-csoport;
4- 8 szénatomos cikloalkil-karbonil-csoport; fenilcsoport, aril-alkil-karbonil-csoport, előnyösen fenil-acetil-csoport vagy fenil-propionil-csoport; aril-karbonil-csoport, előnyösen benzoilcsoport, amelyek adott esetben egy-három R6 csoporttal szubsztituálva vannak, ahol az arilcsoport jelentése a fenti;
tienil-karbonil-csoport; furil-karbonil-csoport; piridil-karbonil-csoport; benzil-oxi-karbonil-csoport; furfuril-oxi-karbonil-csoport; tetrahidrofiirfuril-oxi-karbonil-csoport; tienil-metoxi-karbonil-csoport; piridil-metoxi-karbonil-csoport; fenoxi-karbonil- vagy fenil-tio-karbonil-csoport, amely fenilcsoportján adott esetben egy-három R6 csoporttal szubsztituálva van; alkil-tio-karbonil-, halogén-alkil-tio-karbonil-, alkoxi-alkil-tio-karbonil-, ciano-alkil-tio-karbonil-, benzil-tio-karbonil-, furfuril-tio-karbonil-, tetrahidrofurfuril-tio-karbonil-, tienil-metil-tio-karbonil-, piridil-metil-tio-karbonil- vagy aril-szulfonil-csoport, ahol az arilcsoport jelentése a fenti és az alkilcsoport 1 -6 szénatomos;
HU 221 038 Bl karbamoilcsoport, amely adott esetben egy vagy két szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituens
1- 6 szénatomos alkil- vagy halogén-alkil-csoport,
3-6 szénatomos cikloalkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport,
2- 6 szénatomos alkoxi-alkil-, alkil-tio-alkilvagy ciano-alkil-csoport, valamint fenilcsoport, amely adott esetben egy-három R6 csoporttal szubsztituálva van;
szulfamoilcsoport, amely adott esetben egy vagy két szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituens
1- 6 szénatomos alkil- vagy halogén-alkil-csoport,
3- 6 szénatomos cikloalkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport,
2- 6 szénatomos alkoxi-alkil-, alkil-tio-alkilvagy ciano-alkil-csoport, valamint fenilcsoport, amely adott esetben egy-három R6 csoporttal szubsztituálva van;
3-8 szénatomos alkil-tio-alkil-szulfonil-csoport, vagy
3-7 szénatomos cikloalkil-szulfonil-csoport;
R6 jelentése halogénatom;
1-6 szénatomos alkil-, halogén-alkil-, alkoxi-, halogén-alkoxi-, alkil-tio-, halogén-alkil-tio- vagy alkil-szulfonil-csoport;
3-6 szénatomos cikloalkil-, halogén-cikloalkil-, alkenil-oxi-, alkinil-oxi-, alkenil-tio- vagy alkinil-tiocsoport;
nitrocsoport vagy cianocsoport; aminocsoport, amely adott esetben egy vagy két 1-6 szénatomos alkilcsoporttal vagy (1-6 szénatomos alkilj-karbonil-csoporttal szubsztituálva van vagy 2-6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport; fenil-, fenoxi- vagy piridil-oxi-csoport, amelyek adott esetben egy-három azonos vagy különböző R7 csoporttal szubsztituálva vannak,
R7 jelentése halogénatom, így fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom;
1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport;
1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxi- vagy alkil-tio-csoport;
1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú halogén-alkoxi- vagy halogén-alkil-tio-csoport; cianocsoport vagy nitrocsoport.
A találmány kiterjed a fenti vegyületek mezőgazdaságilag alkalmazható sóira.
A találmány értelmében előnyösek az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (II) általános képletű vegyületek (+)-enantiomerjei, ahol az egyes szimbólumok jelentése azonos az (I) általános képlet értelmezésénél megadott jelentésekkel.
Ezen belül különösen előnyösek a W helyén oxigénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületek.
Az (I) általános képletű vegyületek a találmány értelmében az A vagy B eljárással állíthatók elő. A kiindulási vegyületek képletében alkalmazott szimbólumok jelentése ellenkező értelmű megjelölés hiányában azonos az (I) általános képlet értelmezésénél megadott jelentésekkel.
A megadott példákban az optikailag aktív (I) általános képletű vegyületeket és azok előállítását mutatjuk be.
Az előállított vegyületek szerkezetét a következő vizsgálatok segítségével ellenőrizzük:
proton-NMR-spektrometria,
13-szén-NMR-spektrometria, infravörös spektrometria és tömegspektrometria, valamint az optikai forgatóképesség szokásos módon történő meghatározása.
Az enantiomerfelesleget királis fázisú HPLC-vizsgálattal vagy NMR-vizsgálattal határozzuk meg.
A bemutatott táblázatokban a fenilcsoportot Ph rövidítéssel, a metilcsoportot Me rövidítéssel és az etilcsoportot Et rövidítéssel jelöljük.
A) eljárás, első lépés
Az A) eljárás első lépésében az (I) általános képletű optikai izomereket α-aminosavból állítjuk elő, amelynek során optikailag tiszta és az egyik enantiomer vonatkozásában feldúsított kiindulási vegyületet alkalmazunk. Az „optikailag tiszta és az egyik enantiomer vonatkozásában feldúsított” alatt azt értjük, hogy a vegyület legalább 80 tömeg% mennyiségben, előnyösen 95 tömeg% mennyiségben ebből az enantiomerből áll.
Az (I) általános képletű optikai izomerek háromféle eljárással állíthatók elő a (M)p-R3 rész jelentésétől függően.
1. Az olyan (I) általános képletű vegyületek előállításához, amelyek képletében p értéke 1,
M jelentése kénatom és
W jelentése oxigénatom, egy (III) általános képletű vegyületet, ahol
W jelentése oxigénatom, egy R3X általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol
X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, szulfátcsoport, alkil-szulfonil-oxi-csoport vagy aril-szulfonil-oxicsoport, ahol az említett alkilcsoport és arilcsoport azonos az R1 és R2 jelentésében definiált alkilcsoporttal és arilcsoporttal.
A reakciót oldószerben és bázis jelenlétében végezzük. Bázisként alkalmazható például alkoxid, így káliumterc-butoxid, alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxid, alkálifém-karbonát vagy tercier amin. Oldószerként alkalmazható például éter, ciklikus éter, alkil-észter, acetonitril, 1-3 szénatomos alkohol vagy aromás oldószer, előnyösen tetrahidrofurán. A reakcióhőmérséklet általában -5 °C és +80 °C közötti.
Ez az eljárás megvalósítható például egylépéses eljárás formájában, például az EP 551 048 számú iratban ismertetett módon. Ennek során közvetlenül egy (IV) általános képletű izotiocianátból indulunk ki, amit egy (V) általános képletű vegyülettel kezelünk oldószerben és bázis jelenlétében. Az intermedierként kapott (Illa)
HU 221 038 Bl általános képletű sót nem izoláljuk, hanem közvetlenül az R3X általános képletű vegyülettel kezeljük, ahol X jelentése a fenti. A folyamatot az A reakcióvázlat szemlélteti.
1. példa (+)-(4S)-4-Metil-2-(metil-tio)-4-fenil-l-(fenil-amino)-2-imidazolin-5-on (1. számú vegyület)
682 g (3,08 mól) metil-(+)-(2S)-2-fenil-2-(izotiocianáto)-propionát 4 liter vízmentes tetrahidrofuránban felvett oldatát 20 literes reaktorba töltjük, amit argonnal öblítünk át. Az elegyet 15 °C hőmérsékletre hűtjük, majd 30 perc alatt 343 g (3,08 mól) fenilhidrazin 2 liter tetrahidrofuránban felvett oldatát adagoljuk hozzá, amelynek során a hőmérsékletet
14-18 °C értéken tartjuk. Az elegyet 40 percen keresztül kevertetjük, majd 0 °C hőmérsékletre hűtjük. Egy óra alatt 346 g (3,08 mól) kálium-terc-butoxid 4 liter tetrahidrofuránban felvett oldatát adjuk hozzá, amelynek során a hőmérsékletet 0 °C értéken tartjuk. Az elegyet 2 órán keresztül ezen a hőmérsékleten kevertetjük, amelynek során halvány rózsaszínű csapadék képződik. 15 perc alatt 218 ml (3,39 mól) metil-jodidot adunk a reakcióelegyhez, amelynek során a hőmérsékletet 0-3 °C értéken tartjuk. Ezután az elegyet hagy5 juk szobahőmérsékletre melegedni, és 2 órán keresztül kevertetjük. Végül 5 liter vízre öntjük, a fázisokat szétválasztjuk, a vizes fázist háromszor 3 liter etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 5 liter vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. így 1099 g barna, szilárd anyagot kapunk, amit 2 liter toluolból átkristályosítunk.
Szárítás után 555 g (+)-(4S)-4-metil-2-(metil-tio)4-fenil-l-(fenil-amino)-2-imidazolin-5-ont kapunk fe15 hér, szilárd anyag formájában, amelynek olvadáspontja
138 °C.
Kitermelés: 58%.
[a]D 27 °C=+61,1° (±2,9°) (c=0,86, etanol).
Az enantiomerfelesleg nagyobb mint 98%.
Analóg módon állíthatók elő a következő (Ha) általános képletű vegyületek.
Vegyület száma R4 R6 [a]D (c) oldószer Olvadáspont (°C) Kitermelés (%)
1. Ph H + 61° (0,8) EtOH 138 58
11. Ph 4-F + 53° (0,7) EtOH 114 60
12. Ph 4-F (-) 114 66
13. 3-Fph 4-F + 52° (0,7) EtOH 130 70
14. 3-Fph 4-F (-) - -
15. Ph 4-(4-FPh)O (+) 138 45
16. Ph 4-(4-FPh)O -13° (0,4) EtOH 139 71
A W helyén oxigénatomot tartalmazó (III) általános képletű vegyületek előállíthatók például egy (IV) általános képletű izotiocianát-származék, a képletben R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, (V) általános képletű vegyülettel végzett ciklizálásával. 40 A ciklizálás két módon valósítható meg:
- termálisan, amikor is a reakcióelegyet 110-180 °C hőmérsékleten melegítjük aromás oldószerben, így toluolban, xilolban vagy klórbenzolban;
- lúgos közegben, amikor is a ciklizálást egy ekvivalens bázis, így alkálifém-alkoxid, alkálifémhidroxid vagy tercier amin jelenlétében végezzük.
Ennek során a reakcióhőmérséklet -10 °C és 50 +80 °C közötti, és oldószerként alkalmazható például éter, ciklikus éter, alkohol, észter, dimetil-formamid vagy dimetil-szulfoxid.
2. példa (+)-(4S)-4-Metil-4-fenil-l-(fenil-amino)-2-tiohidantoin (7. számú vegyület)
0,7 g (0,00316 mól) metil-(+)-(2S)-2-izotiocianáto2-fenil-propionát 15 ml száraz tetrahidrofuránban felvett elegyét 100 ml-es háromnyakú lombikba öntjük száraz nitrogénatmoszféra alatt. 20 °C hőmérsékleten egy adagban 0,32 ml (0,00316 mól) fenil-hidrazin 5 ml tetrahidrofuránban felvett oldatát adjuk az elegyhez. Az adagolás hatására a hőmérséklet 2 °C értékkel megemelkedik. Az elegyet mágneses keverővei 30 percen keresztül kevertetjük. A reakció során sötét bézs színű csapadék képződik. Az elegyet 0,4 ml ecetsavval semlegesítjük, majd 20 ml vízzel hígítjuk. Szétválasztás után a vizes fázist háromszor 20 ml etil-éterrel extraháljuk. 45 A szerves fázisokat egyesítjük, kétszer 30 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott szilárd maradékot szilikagélen heptán/etil-acetát 50:50 térfogatarányú eleggyel eluálva kromatografáljuk.
így 0,55 g (+)-(4S)-4-metil-4-fenil-l-(fenil-amino)-2-tio-hidantoint kapunk bézs színű szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: 167 °C.
Kitermelés: 58%.
[a]D 27 °C=+86° (±3,2°) (c=0,8, metanol).
A (IV) általános képletű izotiocianát-származékok előállíthatók például egy (VI) általános képletű a-aminosavból egy (X) általános képletű amino-észteren keresztül a szokásos módon [Sulfur Reports, 8(5), 60 327-375(1989)].
HU 221 038 Bl
3. példa
Metil-(+)-(2S)-2-izotiocianáto-2-fenil-propionát (8. számú vegyület)
780 g (3,61 mól) metil-(+)-(2S)-2-amino-2-fenilpropionát-hidrokloridot, majd 3,4 liter vizet adagolunk egy 20 literes reaktorba. A hőmérsékletet 20 °C értékre állítjuk, majd 3,4 liter toluolt, végül 1 óra alatt részletekben 911 g (10,8 mól) nátrium-hidrogén-karbonátot adagolunk az elegyhez. A hőmérséklet 8-9 °C értékre süllyed. Két óra alatt 276 ml (3,61 mól) tiofoszgént adagolunk az elegyhez, amelynek során gáz fejlődik, és a hőmérséklet 24 °C értékre nő. Az elegyet 2 órán keresztül kevertetjük, majd szétválasztjuk, a vizes fázist 2 liter toluollal extraháljuk, és az egyesített toluolos fázisokat 4 liter vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárít5 juk, és csökkentett nyomáson bepároljuk.
így 682 g metil-(+)-(2S)-2-izotiocianáto-2-fenilpropionátot kapunk enyhén színes olaj formájában. Kitermelés: 85%.
[a]D 29 °C= + 16° (±6,4°) (c=0,78, kloroform).
Analóg módon állíthatók elő a következő (IVa) általános képletű vegyületek.
Vegyület száma R6 [ct]D (c) oldószer Fizikai állapot Kitermelés (%)
8. H + 16° (0,78) CHC13 olaj 85
17. 4-F (+) olaj 72
18. 4-F (-) olaj 80
19. 4-(4-FPh)O (+) olaj 61
4-(4-FPh)O -11° (0,7) EtOH olaj 70
A (X) általános képletű amino-észterek a szokásos módon előállíthatók. Eljárhatunk például egy prokirális vegyület diasztereoszelektív aminálásával, majd a királis rész védőcsoportjának eltávolításával [R. S. Atkinson és munkatársai: Tetrahedron, 48, 7713-7730 (1992)].
A másik lehetőség a megfelelő racemát királis vegyülettel történő rezolválása [Y. Sugi és S. Mitsui: Bull. Chem. Soc. Japan, 42,2984-2989 (1969)]. A harmadik 30 lehetőség egy királis aminosav észterezése [D. J. Cram és munkatársai: J. Am. Chem. Soc. 83, 2183-2189 (1961)].
4. példa 35
Metil-(+)-(2S)-2-amino-2-fenil-propionáthidroklorid (9. számú vegyület)
611 g (3,7 mól) (+)-2-amino-fenil-propionsavat töltünk egy 10 literes reaktorba és 5 liter metanolt adunk hozzá. A kapott fehér szuszpenzióhoz 2 óra alatt 819 ml (11,22 mól) tionil-kloridot adagolunk. Az adagolás végére a hőmérséklet 58 °C értékre emelkedik. Jelentős mennyiségű gáz képződik, amit hígított nátriumhidroxid oldatban fogunk fel. Az elegyet 14 órán keresztül 65 °C hőmérsékleten melegítjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A szilárd maradékot 1 liter toluolban felvesszük, szüljük, és vákuumban szárítjuk, így 762 g metil-(+)-(2S)-2-amino-2-fenil-propionáthidrokloridot kapunk fehér por formájában.
Olvadáspont: 162 °C.
Kitermelés: 62%.
[a]D 29 °C=+53,3° (±3,3°) (c=0,75, víz).
Analóg módon állíthatók elő a következő (Xa) általános képletű vegyületek.
1 Vegyület 1 száma R6 [a]D (c) oldószer Fizikai állapot Olvadáspont (°C) Kitermelés (%)
9. H + 54° (0,91) CHClj fehér kristály 162 62
I 21. 4-F + 61° (0,9) EtOH fehér, szilárd anyag 50-60 93
22. 4-F (-) fehér, szilárd anyag - 95
| 23. 4-(4-FPh)O (+) fehér, szilárd anyag - 87
1 24. 4-(4-FPh)O (-) fehér, szilárd anyag - 95
A metil-(+)-(2S)-2-amino-2-fenil-propionát előállításához a kapott hidrokloridot egy ekvivalens nátriumhidrogén-karbonáttal kezeljük, majd diklór-metánnal extraháljuk. A terméket színtelen, enyhén viszkózus olaj formájában kapjuk.
[a]D 29 °C=+54,8° (±2,7°) (c=0,91, kloroform).
Enantiomerfelesleg nagyobb mint 95%.
2. Az olyan (I) általános képletű vegyületek előállításához, amelyek képletében p értéke 1,
M jelentése oxigénatom és W jelentése oxigénatom, egy olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében p értéke 1,
M jelentése kénatom,
R3OH általános képletű alkohollal reagáltatunk oldó60 szerben erős bázis jelenlétében 50-80 °C közötti hő5
HU 221 038 Bl mérsékleten (EP 599 749 számú irat). Erős bázisként alkalmazható például R3O®Met® általános képletű alkálifém-alkoxid, ahol
Met® jelentése alkálifém vagy alkáliföldfém, valamint alkálifém-hidroxid vagy erős szerves bázis.
A reakció megvalósítása során oldószerként előnyösen R3OH általános képletű alkoholt és bázisként R3O®Na® általános képletű nátrium-alkoxidot használunk.
5. példa (+)-(4S)-4-Metil-2-metoxi-4-fenil-l-fenil-amino-2imidazolin-5-on (3. számú vegyület) ml metanolt, majd 0,74 g (0,032 mól) kis darabokra vágott fémnátriumot adagolunk egy 250 ml-es há- 15 romnyakú gömblombikba száraz nitrogénatmoszféra alatt. Hozzáadunk 5 g (0,016 mól) (+)-(4S)-4-metil-2(metil-tio)-4-fenil-l-(fenil-amino)-2-imidazolin-5-ont, és az elegyet 20 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük, 0,5 ml ecetsavval megsavanyítjuk, a metanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot 50 ml etil5 éterben felvesszük. Háromszor 40 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A vöröses, sűrűn folyó maradékot szilikagélen heptán/etil-acetát 70:30 térfogatarányú eleggyel eluálva kromatográfiásan tisztítjuk.
így 2 g (+)-(4S)-4-metil-2-metoxi-4-fenil-l-(fenilamino)-2-imidazolin-5-ont kapunk halvány rózsaszín por formájában.
Olvadáspont: 132 °C.
Kitermelés: 42%.
[a]D 25 °C=+53,1° (±2,4°) (c=1, metanol). Enantiomerfelesleg nagyobb mint 98%.
Analóg módon állíthatók elő a következő (lb) általános képletű vegyületek.
Vegyület száma R4 * R6 [a]D (c) oldószer Olvadáspont (°C) Kitermelés (%)
1 1 Ph H + 53° (1,0) MeOH 132 42
25. Ph 4-F + 34° (0,5) 129 66
26. Ph 4-F -33° (0,5) EtOH 129 66
27. 3-Fph 4-F + 29° (0,5) EtOH 130 43
28. 3-Fph 4-F (-) - -
29. Ph 4-(4-FPh)O (+) üveg 25
30. Ph 4-(4-FPh)O -12° (0,4) EtOH üveg 44
3. Az olyan (I) általános képletű vegyületek előállí- 35 tásához, amelyek képletében p értéke 0 és R3 jelentése hidrogénatom, egy (VII) általános képletű vegyületet dimetilformamid-dimetil-acetállal (DMFDMA) reagáltatunk. 40 A reakciót 10-100 °C hőmérsékleten DMFDMA feleslegben végezzük.
A (VII) általános képletű vegyületek előállításához egy (VIII) általános képletű vegyületet (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk -20 °C és +40 °C kő- 45 zötti hőmérsékleten oldószerben, így ciklikus vagy nemciklikus éterben, adott esetben bázis jelenlétében. Bázisként alkalmazható például nitrogéntartalmú szerves bázis, így trietil-amin vagy piridin.
A (VIII) általános képletű vegyületek előállíthatok 50 a (VI) általános képletű α-aminosavakból [S. Levine:
J. Am. Chem. Soc. 76,1392 (1953)].
Az olyan (I) általános képletű vegyületek előállításához, amelyek képletében
R3 jelentése adott esetben halogénatommal szubszti- 55 tuált 1 -2 szénatomos alkilcsoport, p értéke 0 vagy 1 és
M jelentése -CH2- képletű csoport, egy (IX) általános képletű vegyületet, ahol
R3 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, 60 (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk a J. P. Branquet és munkatársai: Bull. Soc. Chim. de Francé, 10,2942-2954 (1965) irodalomban leírt módon.
Az idézett irodalom ismerteti továbbá a (IX) általános képletű vegyületek (VI) általános képletű a-aminosavból történő előállítását is.
Második lépés
Az első lépésben alkalmazott optikailag tiszta és feldúsított (VI) általános képletű α-aminosav előállítását a második lépésben ismertetjük. Ezek az a-aminosavszármazékok az alábbi eljárások egyikével állíthatók elő:
- diasztereoszelektív szintézis és a királis csoport elnyomása [M. Chaari, A. Jenhi, J. P. Lavergne és P. Viallefont: Tetrahedron, 4, 4619-4630 (1991)];
- a racém amid enzimatikus rezolválása [R. M. Kellog, Ε. M. Meijer és munkatársai: J. Org. Chem. 53, 1826-1828 (1988); D. Rossi és A. Calcagni: Experimentia, 41, 35-37 (1985)];
- egy királis aminosav prekurzor hidrolízise, amely megvalósítható például
- (XI) általános képletű formil-aminosavból kiindulva [MacKenzie és Clough: J. Chem. Soc. 390-397 (1912); D. J. Cram és munkatársai: J. Am. Chem. Soc. 83, 2183-2189 (1961)], vagy
HU 221 038 Bl
- egy (XII) általános képletű hidantoinszármazékból kiindulva (GB 1 201 168 számú irat).
A (XI) vagy (XII) általános képletű vegyületek előállíthatók például a megfelelő racém módosulat királis vegyülettel végzett rezolválásával [MacKenzie és 5 Clough: J. Chem. Soc. 390-397 (1912); D. J. Cram és munkatársai: J. Am. Chem. Soc. 83, 2183-2189 (1961), illetve WO 92/08702 számú irat],
6. példa (+)-(2S)-2-Amino-2-fenil-propionsav (10. számú vegyület) g (0,115 mól) (+)-(5S)-5-metil-5-fenil-hidantoin, 100 ml víz és 100 ml 28 tömeg%-os vizes ammónia 1 literes autoklávban felvett elegyét 15 órán keresztül 160 °C hőmérsékleten melegítjük. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A fehér, szilárd maradékot 2 órán keresztül 100 ml etil-acetáttal kezeljük, majd szüljük, és vákuumban 80 °C hőmérsékleten szárítjuk.
így 10,5 g (+)-(2S)-2-amino-2-fenil-propionsavat kapunk fehér por formájában, amelynek olvadáspontja 266 °C (bomlik).
Kitermelés: 55%.
[a]D 27 °C=+71,9° (±3,1°) (c=0,8, In sósav).
Analóg módon állíthatók elő a következő (Via) általános képletű vegyületek.
Vegyület száma R6 [a]D (c) oldószer Olvadáspont (°C) Kitermelés (%)
10. H + 72° (0,8) In HC1 266 55
31. 4-F (+) - 44
32. 4-F (-) - 92
33. 4-(4-FPh)O (+) - 87
34. 4-(4-FPh)O (-) - 76
A (XII) általános képletű vegyületek előállítását a
9. példában mutatjuk be.
9. példa (+)-(5S)-5-Metil-5-fenil-hidantoin (35. számú vegyület)
5,6 g (0,139 mól) nátrium-hidroxidot adagolunk 70,0 g (0,368 mól) (5R,5S)-5-metil-5-fenil-hidantoin 2000 ml vízben felvett szuszpenziójához kevertetés közben. A kapott oldatot 40 °C hőmérsékletre melegítjük, majd 44,6 g (0,368 mól) (+)-R-a-metil-benzil-amint adunk hozzá. Az oldatot 0,75 órán keresztül 50 °C hőmérsékleten tartjuk, amelynek során 3 perc elteltével fehér csapadék képződik. A melegítés befejezése után a reakcióelegyet 24 órán keresztül hagyjuk kristályosodni, majd a kristályokat szüljük, 70 ml vízzel mossuk, és száraz levegőn 2 órán keresztül szárítjuk. A kapott 45 g fehér, szilárd anyaghoz 220 ml In sósavat adunk 10 °C hőmérsékleten. A szuszpenziót 2 órán keresztül kevertetjük, majd a kristályokat szűrjük, 100 ml vízzel mossuk, és csökkentett nyomáson 15 órán keresztül 50 °C hőmérsékleten szárítjuk. így 23 g (0,121 mól) (+)(5S)-5-metil-5-fenil-hidantoint kapunk fehér, szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: 242 °C.
Kitermelés: 66%.
[a]D 29 °C= +113° (c=1,0, etanol). (-)-S-a-Metil-benzil-aminból kiindulva hasonló módon állítható elő a (-)-(5R)-5-metil-5-metil-5-fenilhidantoin (36. számú vegyület) fehér, szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: 248 °C.
Kitermelés: 54%.
[a]D 29 °C=-120° (c=l,0, etanol).
Analóg módon állíthatók elő a következő (Xlla) általános képletű vegyületek.
Vegyület száma R6 [a]D (c) oldószer Olvadáspont (°C) Kitermelés (%)
35. H + 113° (1,0) EtOH 242 66
36. H -120° (1,0) EtOH 248 54
37. 4-F + 111° (0,8) EtOH 230 44
38. 4-F -114° (0,8) EtOH 230 31
39. 4-(4-FPh)O + 54° (0,5) EtOH 190 -
40. 4-(4-FPh)O -57° (0,6) EtOH 189 40
B) eljárás
Az (I) általános képletű optikai izomerek előállítására szolgáló eljárás második változata szerint a megfelelő racém vegyületeket királis stacionárius fázison nagynyomású folyadékkromatográfiásán választjuk szét. Királis, 60 stacionárius fázisként előnyösen alkalmazható a D-fenil-glicinnel oltott Pirkle-típusú töltet.
Az (I) általános képletű vegyületek racém elegyét a fent idézett három szabadalmi leírásban ismertetett módon állítjuk elő.
HU 221 038 Bl
Az (I) általános képletű, optikailag aktív származékok B) eljárás szerinti előállítását a következő példákban mutatjuk be.
7. példa
A (+)- és (-)-enantiomerek szétválasztása (1. és 2. számú vegyület)
Az EP 551 048 számú irat 1. példájával analóg módon megfelelő racém vegyületet állítunk elő. Ezt a racém vegyületet 93 tömeg% n-heptánt, 5 tömeg% izopropanolt és 2 tömeg% diklór-metánt tartalmazó elegyben oldjuk.
2,3 ml fenti elegyet királis, nagynyomású kromatográfiás oszlopra visszük, amelynek jellemzői:
- Pirkle-típusú oszlop (átmérő 10 mm, hossz 250 mm);
- 5 pm 100 A-ionos D-fenil-glicinnel oltott szilikagél.
Az áramlási sebesség 10 ml/perc, az alkalmazott detektor 250 nm hullámhosszon működő UV-detektor. A tiszta enantiomer vegyületeket frakcionálással, és a tiszta frakciók bepárlásával izoláljuk.
A kapott enantiomerek fizikai jellemzőit, nevezetesen az olvadáspontot és az optikai forgatóképességet (0,5 g/100 ml koncentrációban etanolban mérve) és a retenciós időt (tR) az alábbi táblázatban adjuk meg:
Vegyület száma Olvadáspont CO [üli? tR (perc)
1. 138 + 60,7+1,3 5,73
2. 138 -59,6+0,9 6,55
8. példa (+)- és (-)-enantiomerek szétválasztása (3. és 4. számú vegyület)
A megfelelő racém vegyületet az EP 599 749 számú irat 1. példájával analóg módon állítjuk elő. A (+)és (-)-enantiomereket (3. és 4. számú vegyület) a fent leírt módon választjuk szét. A királis oszlopra felvitt térfogat 1,5 ml, az optikai forgatóképességet metanolban métjük, és a többi fizikai jellemzővel együtt az alábbi táblázatban adjuk meg.
Vegyület száma Olvadáspont (°C) [a]2D° ír (perc)
1 3· 132 + 51,3+1,2 9,89
1 4· 132 -53,2+1,3 11,17
10. példa (+)-és (-)-enantiomerek szétválasztása (5. és 6. számú vegyület)
A megfelelő racém vegyületet az EP 599 749 számú irat 1. példájával analóg módon állítjuk elő. A (+)és (-)-enantiomereket (5. és 6. számú vegyület) a fent leírt módon választjuk szét. A fizikai adatokat az alábbi táblázatban adjuk meg.
Vegyület száma Olvadáspont co l<x®(c) oldószer abszolút konfiguráció
5. 202 + 32,3° (0,5) MeOH S
6. 202 -32,2° (0,5) MeOH R
Az 1-4. számú vegyületek abszolút konfigurációját az irodalomból ismert abszolút konfigurációjú megfelelő α-aminosawal mutatott kémiai korreláció alapján határozzuk meg. Az 5. és 6. számú vegyület abszolút konfigurációját röntgensugár-krisztallográfiásan határozzuk meg.
A találmány szerinti az (I) általános képletű vegyületek előállítására alkalmas új, optikailag aktív intermedierek a (III), (IV), (VI), (VII), (VIII) és (X) általános képletekkel ábrázolhatok, ahol
R'-R5 jelentése azonos az (I) általános képlet értelmezésénél megadott jelentéssel, valamint a (IX) általános képlettel ábrázolhatók, ahol R1 és R2 jelentése a fenti,
R3 jelentése adott esetben halogénatommal szubsztituált 1 -3 szénatomos alkilcsoport, valamint a (Xllb) általános képlettel ábrázolhatók, ahol R2 jelentése a fenti,
R6 jelentése fenilcsoport, fenoxicsoport vagy piridiloxi-csoport, amelyek adott esetben egy-három azonos vagy különböző R7 csoporttal szubsztituálva lehetnek.
Az 1-6., 11-14. és 25-28. számú (I) általános képletű vegyületek fungicid hatását a következő példákkal mutatjuk be. A példákban az 1. és 2. számú enantiomereknek megfelelő racém módosulatot 1+2 jellel jelöljük. Hasonlóképpen, a 3. és 4. számú vegyületnek megfelelő racém módosulatot 3+4 jellel jelöljük. Általánosabban, az n és n+1 számú enantiomervegyületek racém módosulatát az n+(n+1) jellel jelöljük.
Bl. példa
In vivő teszt Puccinia recondita (búza-barnafoltosodás) ellen
A vizsgálat hatóanyagból finomőrléssel vizes szuszpenziót állítunk elő, amelynek összetétele :
- 60 mg hatóanyag,
- 0,3 ml 10 tömeg%-os, vizes Tween 80 felületaktív anyag (szorbitánnal polikondenzált etilénoxid oleátja),
- amit vízzel 60 ml-re töltünk fel.
A vizsgálat hatóanyag vagy a két találmány szerinti enantiomer egyike, vagy az ennek megfelelő racém módosulat.
A vizes szuszpenziót vízzel a kívánt koncentrációra hígítjuk.
Talent nevű búzaváltozatot tőzeg/vulkáni tufa 50:50 tömegarányú elegyével töltött cserepekben nevelünk, és 10 cm-es magasságnál megpermetezzük a fenti vizes szuszpenzióval.
óra elteltével 100 000 spóra/cm3 koncentrációjú vizes spóraszuszpenziót permetezünk a növényekre,
HU 221 038 Β1 amit fertőzött hajtásokról állítunk elő. A növényeket 24 órára mintegy 20 °C hőmérsékletű és 100% relatív páratartalmú inkubációs kamrába állítjuk, majd
7-14 napon keresztül 60% relatív páratartalom mellett tartjuk.
A hajtások állapotát a fertőzést követő 8. és 15. napon ellenőrizzük a kezeletlen kontrolihoz hasonlítva. A kapott adatokból IC75-értéket számolunk, ami a betegség 75%-os gátlásához szükséges hatóanyag-koncentráció.
A mérési eredményeket az alábbi táblázatban adjuk meg.
Vegyület száma IC75 (ppm)
1+2 330
1 37
2 >1000
3+4 330
3 110
4 >1000
5+6 330
5 110-330
6 >1000
11 + 12 37-110
11 12-37
12 -
13+14 37
13 12
14 -
25+26 12
25 -
26 >1000
27+28 37
27 4
28 —
B2. példa
In vivő teszt Phytophthora infestans (paradicsomvész) ellen
A vizsgálat hatóanyagból finomőrléssel vizes szuszpenziót állítunk elő, amelynek összetétele
- 60 mg hatóanyag,
- 0,3 ml 10 tömeg%-os, vizes Tween 80 felületaktív anyag (szorbitánnal polikondenzált etilén-oxid oleátja),
- amit vízzel 60 ml-re töltünk fel.
A vizsgált hatóanyagokat az előbbi példában ismertetett módon választjuk ki. A vizes szuszpenziót vízzel a kívánt koncentrációra hígítjuk.
Marmande nevű paradicsomváltozat dugványait cserepekben neveljük. Az egy hónapos növényeket (5-6 leveles állapot, 12-15 cm magasság) a fenti vizes hatóanyag-szuszpenzióval permetezzük. 24 óra elteltével a növényeket 30 000 spóra/cm3 koncentrációjú Phytophthora infestans vizes spóraszuszpenzióval permetezzük meg. A fertőzés után a növényeket 7 napon keresztül mintegy 20 °C hőmérsékleten és telített nedvességtartalom mellett inkubáljuk.
A fertőzést követő 7. napon a vizsgált növények állapotát a kezeletlen kontrolihoz viszonyítjuk. Az adatokból IC75-értéket számítunk, ami a betegség 75%-os gátlásához szükséges koncentráció.
A mérési eredményeket az alábbi táblázatban foglaljuk össze.
Vegyület száma /C75 (ppm)
1+2 110
1 37
2 >1000
3+4 330
3 110
4 >1000
5+6 >1000
5 37
6 >1000
11 + 12 110
11 12-37
12
13 + 14 110
13 37
14 -
25+26 110
25 37
26 >1000
27+28 37
27 4-12
28 —
A találmány tárgya továbbá fungicid készítmény, amely legalább egy (I) általános képletű hatóanyagot tartalmaz mezőgazdaságilag alkalmazható szilárd vagy folyékony hordozóanyag és adott esetben felületaktív anyag mellett.
A gyakorlati felhasználás szempontjából a találmány szerinti vegyületeket ritkán alkalmazzuk önmagukban. A vegyületek előnyösebben használhatók megfelelő készítmény formájában. A készítmény, amely felhasználható növények gombás betegségei ellen, hatóanyagként találmány szerinti vegyületet tartalmaz mezőgazdaságilag alkalmazható szilárd vagy folyékony hordozóanyag és adott esetben felületaktív anyag mellett. Ennek során általában a szokásos hordozóanyagokat és a szokásos felületaktív anyagokat használjuk. A találmány oltalmi köre kieijed az ilyen készítményekre is.
A készítmények kívánt esetben tetszőleges további adalék anyagot tartalmaznak, amelyekre példaként említhetők a védő hatású kolloidok, ragasztóanyagok, vastagítószerek, tixotrópizálószerek, behatolást elősegítő szerek, stabilizálószerek és záróanyagok. Általánosságban bármely, szokásos szilárd vagy folyékony adalék anyag felhasználható a találmány szerinti vegyületekkel.
A találmány szerinti készítmények általában 0,05-95 tömeg% hatóanyagot és egy vagy több szilárd vagy folyékony hordozóanyagot és adott esetben egy vagy több felületaktív anyagot tartalmaznak.
Hordozóanyagként alkalmazhatók természetes vagy szintetikus, szerves vagy szervetlen anyagok, amelyek elősegítik a hatóanyagoknak a növényekre, a magokra vagy a talajra történő kihordását.
HU 221 038 Bl
Az emulgeálható koncentrátumokra példaként említhetők a következő készítmények.
A hordozóanyag általában valamely inért, és a mezőgazdaságban alkalmazható anyag. Szilárd hordozóanyagként alkalmazhatók például agyagok, természetes vagy szintetikus szilikátok, szilícium-dioxid, különböző gyanták, viaszok és trágyázószerek, folyékony hordozóanyagként alkalmazható például víz, alkohol, előnyösen butanol.
Felületaktív anyagként alkalmazható emulgeátor, diszpergátor, vagy nedvesítőszer, amely lehet ionos vagy nemionos, és egy vagy több felületaktív anyag kombinációja. Példaként említhetők a poliakrilsavsók, ligninszulfonsavsók, fenolszulfonsav- vagy naftalinszulfonsav-sók, etilén-oxid zsíralkoholokkal, zsírsavakkal vagy zsíraminokkal képzett polikondenzátumai, szubsztituált fenolok, így alkil-fenolok vagy aril-fenolok, szulfoszukcinsav-észterek sói, taurinszármazékok, így alkil-taurát, etilén-oxid alkoholokkal vagy fenolokkal képzett polikondenzátumainak foszfor-észterei, zsírsavés poliol-észterek, valamint ezek szulfát-, szulfonátvagy foszfát-származékai. Legalább egy felületaktív anyagot alkalmazunk általában akkor, ha a hatóanyag és/vagy az inért hordozóanyag vízben nem oldódik, és hordozóként vizet használunk.
A találmány szerinti készítmény hatóanyag-tartalma széles határok között változtatható, értéke általában 0,05-95 tömeg%. A felületaktív anyag mennyisége általában 5-40 tömeg%.
A találmány szerinti készítmény lehet szilárd vagy folyékony halmazállapotú. A szilárd készítményre példaként említhető a permetpor (hatóanyag-tartalma megközelíti a 100 tömeg%-ot), valamint a granulátum, például extrúzióval, bevonással vagy a granulátumhordozó anyag impregnálásával, illetve por granulálásával előállított granulátum, amelynek hatóanyag-tartalma általában 0,5-80 tömeg%, továbbá tabletta vagy pezsgőtabletta.
Az (I) általános képletű hatóanyag felhasználható továbbá permetezhető porkészítmény formájában, amelynek összetétele például 50 g hatóanyag és 950 g talkum vagy 20 g hatóanyag, 10 g finoman eloszlatott szilícium-dioxid és 970 g talkum. Az egyes komponenseket összekeveijük és a kívánt szemcseméretig őröljük.
A folyékony vagy folyékony halmazállapotban felhasználásra kerülő készítményekre példaként említhetők a vízben oldható koncentrátumot, emulgeálható koncentrátumok, emulziók, szuszpenziós koncentrátumok, aeroszolok, nedvesíthető vagy permetezhető porkészítmények, paszták és gélek.
Az emulgeálható vagy oldható koncentrátumok hatóanyag-tartalma általában 10-80 tömeg%, és az ezekből előállított felhasználásra kész készítmény hatóanyagtartalma általában 0,001-20 tömeg%.
Az emulgeálható koncentrátum az oldószer mellett kívánt esetben 2-20 tömeg% megfelelő adalékanyagot, így stabilizálószert, felületaktív anyagot, behatolást elősegítő szert, korróziós inhibitort, színezéket vagy ragasztóanyagot tartalmazhat.
A koncentrátumok általában vízzel hígíthatok, és így felhasználásra kész emulziót kapunk a kívánt koncentrációban.
1. EC példa
- hatóanyag 400 g/1
- alkálifém-dodecil-benzolszulfonát 24 g/1
-10 molekula etilén-oxid nonil-fenollal képzett kondenzátuma 16 g/1
- ciklohexanon 200 g/1
- aromás oldószer ad 1 liter
2. EC példa
- hatóanyag 250 g
- epoxidált növényi 25 g
- alkil-aril-szulfonát és poliglikolés zsíralkohol-éter elegye 100 g
- dimetil-formamid 50 g
- xilol 575 g
A szuszpenziós koncentrátum előállításához, amely szintén permetezve hordható ki, és amelyből stabil, nem ülepedő folyékony készítmény hígítható, általában 10-75 tömeg% hatóanyagot 0,5-15 tömeg% felületaktív anyaggal, 0,1-10 tömeg% tixotrópizálószerrel, és 0-10 tömeg% adalék anyaggal keverünk. Az adalékanyag lehet például habosodásgátló anyag és tapadást elősegítő szer. Ha a hordozóanyagként alkalmazott vízben vagy szerves oldószerben a hatóanyag nem vagy rosszul oldódik, akkor az ülepedés megakadályozására és fagyáspontcsökkentőként szilárd, szerves anyagokat vagy szervetlen sókat használhatunk.
A szuszpenziós koncentrátum összetételét az alábbi példával szemléltetjük.
1. SC példa
- hatóanyag 500 g
- etilén-oxid trisztiril-fenil-foszfáttal képzett polikondenzátuma 50 g
- etilén-oxid alkil-fenollal képzett polikondenzátuma 50 g
- nátrium-polikarboxilát 20 g
- etilénglikol 50 g
- szerves polisziloxánolaj (habosodásgátló) 1 g
- poliszacharid 1,5 g
- víz 316,5 g
A nedvesíthető porkészítmény vagy permetezhető porkészítmény általában 20-95 tömeg% hatóanyagot tartalmaz szilárd hordozóanyag, 0-30 tömeg% nedvesítőszer, 3-20 tömeg% diszpergálószer és kívánt esetben 0,1-10 tömeg% stabilizálószer és/vagy egyéb adalékanyag, így behatolást elősegítő szer, ragasztóanyag, összesülést gátló szer vagy színezék mellett.
A nedvesíthető porkészítmény vagy permetezhető porkészítmény előállításához a hatóanyagot alaposan elkeverjük a többi komponenssel, és a keveréket a kívánt szemcseméretig őröljük. így megfelelően nedvesíthető és szuszpendálható permetezhető porkészítményt kapunk, amely vízben a kívánt koncentrációban szuszpendálható, és a kapott szuszpenzió a növény leveleire előnyösen kihordható.
HU 221 038 Bl
Nedvesíthető porkészítmény helyett alkalmazhatunk például pasztát, amelynek összetétele és előállítása hasonló a fent ismertetett nedvesíthető porkészítmény vagy permetezhető porkészítmény összetételéhez és előállításához.
A különböző nedvesíthető porkészítményeket közelebbről az alábbi példával szemléltetjük.
1. WPpélda
- hatóanyag - etilén-oxid zsíralkohollal 50 tömeg%
képzett kondenzátuma (nedvesítőszer) 2,5 tömeg%
- etilén-oxid fenil-etil-fenollal
képzett kondenzátuma (diszpergálószer) 5 tömeg%
- krétapor (inért hordozó) 42,5 tömeg%
2. WP példa - hatóanyag - 8-10 mól etilén-oxid C13 10 tömeg%
elágazó szintetikus oxoalkohollal
képzett kondenzátuma (nedvesítőszer) 0,75 tömeg%
- semleges kalciumligninszulfonát (diszpergálószer) 12 tömeg%
- kalcium-karbonát
(inért töltőanyag) ad 100 tömeg%
3. WP példa
A készítmény a 2. WP példában bemutatott komponenseket tartalmazza a következő mennyiségben
- hatóanyag 75 tömeg%
- nedvesítőszer 1,50 tömeg%
- diszpergálószer - kalcium-karbonát 8 tömeg%
(inért töltőanyag) ad 100 tömeg%
4. WP példa - hatóanyag - etilén-oxid zsíralkohollal 90 tömeg%
képzett kondenzátuma (nedvesítőszer) 4 tömeg%
- etilén-oxid fenil-etil-fenollal
képzett kondenzátuma (diszpergálószer) 6 tömeg%
5. WP példa - hatóanyag 50 tömeg%
- anionos és nemionos felületaktív
anyagok elegye (nedvesítőszer) 2,5 tömeg%
- nátrium-ligninszulfonát
(diszpergálószer) 5 tömeg%
- kaolinagyag (inért hordozó) 42,4 tömeg%
A nedvesíthető porkészítmény vagy az emulgeálható koncentrátum vizes hígításával felhasználásra kész vizes diszperziót vagy emulziót kapunk. Az emulzió lehet „víz az olajban” vagy „olaj a vízben” típusú emulzió, és megjelenése lehet sűrű konzisztenciájú, például majonézszerű.
A találmány szerinti hatóanyagok kiszerelhetők vízben diszpergálható granulátum formájában is.
A diszpergálható granulátum látszólagos sűrűsége általában mintegy 0,3-0,6, szemcsemérete általában mintegy 150-2000 pm, előnyösen mintegy 300-1500 pm.
A granulátum hatóanyag-tartalma általában mintegy 1-90 tömeg%, előnyösen 25-90 tömeg%.
A granulátum előállításához további komponensként alkalmazható szilárd töltőanyag és adott esetben felületaktív anyag, amelynek hatására a granulátum vízben diszpergálható lesz. Az alkalmazott töltőanyag vízoldékonyságától függően általában két különböző granulátumtípus létezik. Ha a töltőanyag vízben oldódik, az lehet szervetlen vagy előnyösen szerves anyag. Ilyenre példaként említhető a karbamid. Ha a töltőanyag vízben oldhatatlan, akkor az általában szervetlen anyag, például kaolin vagy bentonit. Ez utóbbi esetben további komponensként előnyösen felületaktív anyagot alkalmazunk, amelynek mennyisége általában 2-20 tömeg%. A felületaktív anyag lehet például anionos diszpergálószer, így polinafíalinszulfonát alkálifém- vagy alkáliföldfémsója, ligninszulfonát alkálifém- vagy alkáliföldfémsója, valamint nemionos vagy anionos nedvesítŐszer, így alkil-naftalinszulfonát alkálifém- vagy alkáliföldfémsója.
Kívánt esetben további adalékanyagként alkalmazható például habosodásgátló szer.
A granulátum előállításához a kívánt komponenseket összekeveijük, és a szokásos módon granuláljuk. Ez megvalósítható például pelletálással, fluid ágyas eljárással, atomizálással, extrúzióval vagy bármely más szokásos eljárással. A kapott granulátumot ezután a kívánt szemcseméretre őröljük, és szitáljuk. Eljárhatunk úgy is, hogy megfelelő granulátum alapanyagot a hatóanyagot tartalmazó készítménnyel impregnálunk.
A granulátum összetételét és előnyös előállítási módját a következő példákban mutatjuk be.
1. DG példa
Diszpergálható granulátum tömeg% hatóanyagot és 10 tömeg% gyöngy formájú karbamidot elkeverünk, és a keveréket pálcás malomban őröljük. A kapott port mintegy 8 tömeg% vízzel nedvesítjük, és perforált hengerü extruderben extrudáljuk. A kapott granulátumot szárítjuk, őröljük és a 150-2000 pm szemcseméretű granulátumokat szitáljuk.
2. DG példa
Diszpergálható granulátum tömeg% hatóanyagot elkeverünk 2 tömeg% nedvesítőszenei (nátrium-alkil-naftalinszulfonát), 8 tömeg% diszpergálószerrel (nátrium-polinaftalinszulfonát) és 15 tömeg% vízben oldhatatlan inért töltőanyaggal (kaolin). A keveréket fluid ágyon víz jelenlétében granuláljuk, majd szárítjuk, őröljük, és 0,15-0,80 mm szemcseméretig szitáljuk.
A granulátum felhasználható önmagában vagy vízben oldva, vagy diszpergálva. A granulátum kívánt eset11
HU 221 038 Bl ben más hatóanyaggal, például fungiciddel kombinálható, amely utóbbi használható nedvesíthető por, granulátum vagy vizes szuszpenzió formájában.
A tároláshoz és szállításhoz előnyösen 0,05-95 tömeg% hatóanyag-tartalmú készítményt használunk.
A találmány kiterjed a gombás betegséggel fertőzött vagy ilyennek kitett növények kezelésére, amelynek során hatékony mennyiségben (I) általános képletű, optikailag aktív vegyületet alkalmazunk preventív vagy kuratív kezeléssel.
Az (I) általános képletű vegyületek felhasználási mennyisége általában 0,005-5 kg/ha, előnyösen 0,01-1 kg/ha.

Claims (12)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. (I) általános képletű 2-imidazolin-5-on- vagy 2-imidazolin-5-tion-származékok (+)-enantiomeijei és ezek mezőgazdaságilag alkalmazható sói, a képletben W jelentése oxigénatom, kénatom vagy S=O képletű csoport,
    M jelentése oxigénatom, kénatom vagy adott esetben halogénatommal szubsztituált -CH2- képletű csoport, p értéke 0 vagy 1, * jelentése a sztereospecifikus konfigurációnak megfelelő aszimmetrikus szénatom,
    R1 és R2 jelentése azonos vagy különböző 1 -6 szénatomos alkil- vagy halogén-alkil-csoport;
  2. 2- 6 szénatomos alkoxi-alkil-, alkil-tio-alkil-, alkilszulfonil-alkil-, monoalkil-amino-alkil-, alkenilvagy alkinilcsoport;
  3. 3- 7 szénatomos dialkil-amino-alkil- vagy cikloalkilcsoport;
    adott esetben egy-három R6 csoporttal szubsztituált arilcsoport, így fenil-, naftil-, tienil-, furil-, piridil-, benzotienil-, benzofuril-, kinolil-, izokinolilvagy metilén-dioxi-fenil-csoport;
    aril-alkil-, aril-oxi-alkil-, aril-tio-alkil- vagy arilszulfonil-alkil-csoport, ahol az arilcsoport definíciója a fenti és az alkilcsoport 1-6 szénatomos; vagy
    R1 és R2 a kapcsolódó szénatommal együtt 5-7 tagú karbociklusos vagy heterociklusos gyűrűt képez, amely adott esetben fenilcsoporttal fuzionálva van, és amely adott esetben egy-három R6 csoporttal szubsztituálva van,
    R3 jelentése hidrogénatom, adott esetben halogénatommal szubsztituált 1-2 szénatomos alkilcsoport, ha p értéke 0 vagy (M)p jelentése -CH2- képletű csoport; vagy adott esetben halogénatommal szubsztituált 1-2 szénatomos alkilcsoport, ha (M)p jelentése oxigénatom vagy kénatom,
    R4 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport;
    2- 6 szénatomos alkoxi-alkil-, alkil-tio-alkil-, halogén-alkil-, ciano-alkil-, tiocianáto-alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport;
    3- 6 szénatomos dialkil-amino-alkil-, alkoxi-karbonil-alkil- vagy N-alkil-karbamoil-alkil-csoport;
  4. 4-8 szénatomos N,N-dialkil-karbamoil-alkil-csoport;
    adott esetben egy-három R6 csoporttal szubsztituált arilcsoport, így fenil-, naftil-, tienil-, furil-, piridil-, pirimidinil-, piridazinil-, pirazinil-, benzotienil-, benzofuril-, kinolil-, izokinolil- vagy metilén-dioxi-fenil-csoport;
    aril-alkil-, aril-oxi-alkil-, aril-tio-alkil- vagy arilszulfonil-alkil-csoport, ahol az arilcsoport definíciója a fenti és az alkilcsoport 1 -6 szénatomos,
    R5 jelentése hidrogénatom, ha R4 jelentése hidrogénatomtól eltérő; vagy
    1- 6 szénatomos alkil-, halogén-alkil-, alkil-szulfonil- vagy halogén-alkil-szulfonil-csoport;
    2- 6 szénatomos alkoxi-alkil-, alkil-tio-alkil-, alkil-karbonil-, alkenil-, alkinil-, halogén-alkil-karbonil-, alkoxi-karbonil-, halogén-alkoxi-karbonil-, alkoxi-alkil-szulfonil- vagy ciano-alkil-szulfonil-csoport;
    3- 6 szénatomos alkoxi-alkoxi-karbonil-, alkil-tioalkoxi-karbonil- vagy ciano-alkoxi-karbonil-csoport;
    formilcsoport;
    3- 6 szénatomos cikloalkil-, alkoxi-alkil-karbonil-, alkil-tio-alkil-karbonil-, ciano-alkil-karbonil-, alkenil-karbonil- vagy alkinil-karbonil-csoport;
    4- 8 szénatomos cikloalkil-karbonil-csoport; fenilcsoport, aril-alkil-karbonil-csoport, előnyösen fenil-acetil-csoport vagy fenil-propionil-csoport; aril-karbonil-csoport, előnyösen benzoilcsoport, amelyek adott esetben egy-három R6 csoporttal szubsztituálva vannak, ahol az arilcsoport jelentése a fenti;
    tienil-karbonil-csoport; fiml-karbonil-csoport; piridil-karbonil-csoport; benzil-oxi-karbonil-csoport; furfuril-oxi-karbonil-csoport; tetrahidrofurfuril-oxi-karbonil-csoport; tienil-metoxi-karbonil-csoport; piridil-metoxi-karbonil-csoport; fenoxi-karbonil- vagy fenil-tio-karbonil-csoport, amely fenilcsoportján adott esetben egy-három R6 csoporttal szubsztituálva van; alkil-tio-karbonil-, halogén-alkil-tio-karbonil-, alkoxi-alkil-tio-karbonil-, ciano-alkil-tio-karbonil-, benzil-tio-karbonil-, furfuril-tio-karbonil-, tetrahidrofurfuril-tio-karbonil-, tienil-metil-tio-karbonil-, piridil-metil-tio-karbonil- vagy aril-szulfonil-csoport, ahol az arilcsoport jelentése a fenti és az alkilcsoport 1-6 szénatomos;
    karbamoilcsoport, amely adott esetben egy vagy két szubsztituenssel szubsztituálva lehet, ahol a szubsztituens lehet
    1- 6 szénatomos alkil- vagy halogén-alkil-csoport,
    3-6 szénatomos cikloalkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport,
    2- 6 szénatomos alkoxi-alkil-, alkil-tio-alkilvagy ciano-alkil-csoport, valamint fenilcsoport,
    HU 221 038 Bl amely adott esetben egy-három R6 csoporttal szubsztituálva van;
    szulfamoilcsoport, amely adott esetben egy vagy két szubsztituenssel szubsztituálva van, ahol a szubsztituens
    1- 6 szénatomos alkil- vagy halogén-alkil-csoport,
    3-6 szénatomos cikloalkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport,
    2- 6 szénatomos alkoxi-alkil-, alkil-tio-alkilvagy ciano-alkil-csoport, valamint fenilcsoport, amely adott esetben egy-három R6 csoporttal szubsztituálva lehet;
    3-8 szénatomos alkil-tio-alkil-szulfonil-csoport, vagy
    3-7 szénatomos cikloalkil-szulfonil-csoport;
    R6 jelentése halogénatom;
    1-6 szénatomos alkil-, halogén-alkil-, alkoxi-, halogén-alkoxi-, alkil-tio-, halogén-alkil-tio- vagy alkil-szulfonil-csoport;
    3-6 szénatomos cikloalkil-, halogén-cikloalkil-, alkenil-oxi-, alkinil-oxi-, alkenil-tio- vagy alkinil-tiocsoport;
    nitrocsoport vagy cianocsoport; aminocsoport, amely adott esetben egy vagy két 1-6 szénatomos alkilcsoporttal vagy (1-6 szénatomos alkil)-karbonil-csoporttal szubsztituálva van vagy 2-6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport; fenil-, fenoxi- vagy piridil-oxi-csoport, amelyek adott esetben egy-három azonos vagy különböző R7 csoporttal szubsztituálva vannak,
    R7 jelentése halogénatom, így fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom;
    1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport;
    1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxi- vagy alkil-tio-csoport;
    1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú halogén-alkoxi- vagy halogén-alkil-tio-csoport; cianocsoport vagy nitrocsoport.
    2. Az 1. igénypont szerinti optikailag aktív vegyületek szűkebb körét képező (II) általános képletű vegyületek, ahol R2, R3, R4, R6, M, W és p jelentése az 1. igénypontban megadott.
    3. A 2. igénypont szerinti optikailag aktív (II) általános képletű vegyületek, a képletben
    W jelentése oxigénatom.
    4. A 3. igénypont szerinti vegyületek, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyület S(+)-enantiomeqe, ahol a képletben
    W jelentése oxigénatom,
    R2 jelentése metilcsoport,
    M jelentése kénatom, p értéke 1,
    R3 jelentése metilcsoport,
    R4 jelentése fenilcsoport, valamint
    R5 és R6 jelentése hidrogénatom.
  5. 5. Eljárás az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy
    a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében p értéke 1,
    M jelentése kénatom és
    W jelentése oxigénatom, egy (III) általános képletű vegyület (+)-enantiomeijét, ahol
    W jelentése oxigénatom, egy R3X általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, a képletben
    X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, szulfátcsoport, alkil-szulfonil-oxi-csoport vagy aril-szulfonil-oxicsoport, oldószerben bázis jelenlétében -5 °C és +80 °C közötti hőmérsékleten,
    b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében p értéke 1,
    M jelentése oxigénatom és
    W jelentése oxigénatom, egy olyan (I) általános képletű vegyület (+)-enantiomeijét, amelynek képletében p értéke 1 és
    M jelentése kénatom, egy R3OH általános képletű alkohollal reagáltatjuk oldószerben erős bázis jelenlétében 50-80 °C közötti hőmérsékleten,
    c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében p értéke 0 és
    R3 jelentése hidrogénatom, egy (VII) általános képletű vegyület (+)-enantiomeijét felesleg mennyiségben alkalmazott dimetil-formamiddimetil-acetállal reagáltatjuk 10-100 °C közötti hőmérsékleten,
    d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében
    R3 jelentése adott esetben halogénatommal szubsztituált 1 -2 szénatomos alkilcsoport, p értéke 0 vagy 1,
    M jelentése -CH2- képletű csoport, egy (IX) általános képletű vegyület (+)-enantiomeijét egy (V) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk.
  6. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az A) eljárásban oldószerként étert, ciklikus étert, alkil-észtert, acetonitrilt, 1-3 szénatomos alkoholt, vagy aromás oldószert, előnyösen tetrahidrofuránt alkalmazunk.
  7. 7. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az A) eljárásban bázisként alkoxidot, előnyösen kálium-terc-butoxidot, alkálifém- vagy alkáliföldfémhidroxidot, alkálifém-karbonátot vagy tercier amint alkalmazunk.
  8. 8. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a B) eljárásban erős bázisként alkálifém-hidroxidot, erős szerves bázist vagy R3O®Met® általános képletű alkálifém-alkoxidot alkalmazunk, ahol Megjelentése alkálifém vagy alkáliföldfém.
  9. 9. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a B) eljárásban oldószerként R3OH általános kép13
    HU 221 038 Bl letű alkoholt és bázisként R3O®Na® általános képletű nátrium-alkoxidot alkalmazunk.
  10. 10. Az 5. igénypont szerinti eljárás a 3. igénypont szerinti vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket al- 5 kalmazzuk.
  11. 11. Fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként legalább egy 1 -4. igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képletű vegyület (+)-enantiomerjét tartalmazza 0,05-95 tömeg% mennyiségben, a mezőgazdaságban alkalmazható szilárd vagy folyékony hordozóanyagok és adott esetben felületaktív anyagok mellett.
  12. 12. Eljárás gombás megbetegedések által fertőzött vagy ilyennek kitett növények kezelésére, azzal jellemezve, hogy 0,005-5 kg/ha, előnyösen 0,01-1 kg/ha mennyiségben 1-4. igénypontok bármelyike szerinti (I) általános képletű vegyület (+)-enantiomerjét tartalmazó készítményt juttattunk ki a növényekre vagy azok 10 életterébe.
HU9401829A 1993-06-18 1994-06-17 Fungicid hatású, optikailag aktív 2-imidazolin-5-on és 2-imidazolin-5-tion-származékok, eljárás előállításukra, ezeket tartalmazó fungicid készítmények és alkalmazásuk HU221038B1 (hu)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU9802837A HU9802837D0 (en) 1993-06-18 1994-06-17 Fungicidal, optically active 2-imidazolyne-5-on and 2-imidazolyne-5-tion-derivatives

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9307663A FR2706455B1 (fr) 1993-06-18 1993-06-18 Dérivés optiquement actifs de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
FR9402144A FR2706456B1 (fr) 1993-06-18 1994-02-21 Dérivés optiquement actifs de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9401829D0 HU9401829D0 (en) 1994-09-28
HUT67152A HUT67152A (en) 1995-02-28
HU221038B1 true HU221038B1 (hu) 2002-07-29

Family

ID=26230430

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9802837A HU9802837D0 (en) 1993-06-18 1994-06-17 Fungicidal, optically active 2-imidazolyne-5-on and 2-imidazolyne-5-tion-derivatives
HU9401829A HU221038B1 (hu) 1993-06-18 1994-06-17 Fungicid hatású, optikailag aktív 2-imidazolin-5-on és 2-imidazolin-5-tion-származékok, eljárás előállításukra, ezeket tartalmazó fungicid készítmények és alkalmazásuk

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9802837A HU9802837D0 (en) 1993-06-18 1994-06-17 Fungicidal, optically active 2-imidazolyne-5-on and 2-imidazolyne-5-tion-derivatives

Country Status (36)

Country Link
US (3) US6018052A (hu)
EP (1) EP0629616B1 (hu)
JP (1) JP3844793B2 (hu)
KR (1) KR100348201B1 (hu)
CN (4) CN1055465C (hu)
AP (1) AP461A (hu)
AT (1) ATE204865T1 (hu)
AU (1) AU690107B2 (hu)
BG (1) BG62329B1 (hu)
BR (1) BR9401828A (hu)
CA (1) CA2125236C (hu)
CO (1) CO4180381A1 (hu)
CZ (1) CZ287317B6 (hu)
DE (1) DE69428080T2 (hu)
DK (1) DK0629616T3 (hu)
EG (1) EG20455A (hu)
ES (1) ES2160114T3 (hu)
FI (1) FI119842B (hu)
FR (1) FR2706456B1 (hu)
HK (3) HK1029341A1 (hu)
HR (1) HRP940351B1 (hu)
HU (2) HU9802837D0 (hu)
IL (3) IL122339A (hu)
MA (1) MA23226A1 (hu)
MY (1) MY115311A (hu)
NZ (1) NZ260768A (hu)
PE (1) PE57094A1 (hu)
PL (1) PL177934B1 (hu)
PT (1) PT629616E (hu)
RO (1) RO113858B1 (hu)
RU (1) RU2126390C1 (hu)
SI (1) SI0629616T1 (hu)
SK (1) SK283708B6 (hu)
TR (1) TR28762A (hu)
TW (1) TW304192B (hu)
UA (1) UA44219C2 (hu)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2685328B1 (fr) * 1991-12-20 1995-12-01 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
FR2698359B1 (fr) * 1992-11-25 1995-10-27 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-alkoxy 2-imidazoline-5-ones fongicides.
FR2722499B1 (fr) * 1994-07-13 1996-08-23 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveaux derives de 2-imidazoline-5-ones fongicides
FR2722652B1 (fr) * 1994-07-22 1997-12-19 Rhone Poulenc Agrochimie Composition fongicide comprenant une 2-imidazoline-5-one
FR2778671B1 (fr) * 1998-05-14 2002-07-05 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveau procede de preparation d'intermediaires de synthese
FR2783401B1 (fr) * 1998-09-21 2000-10-20 Rhone Poulenc Agrochimie Nouvelles compositions fongicides
FR2788271B1 (fr) 1999-01-07 2001-02-09 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveau procede de preparation d'aminoacides chiraux
DE19917617A1 (de) * 1999-04-19 2000-10-26 Bayer Ag -(-)Enantiomeres des 2-[2-(1-Chlor-cyclopropyl)-3-(2-chlorphenyl) 2-hydroxy-propyl]-2,4-dihydro-[1,2,4]-triazol-3-thions
FR2794743A1 (fr) * 1999-06-09 2000-12-15 Aventis Cropscience Sa Nouveau procede de preparation d'alpha-aminonitriles optiquement actifs
AU6427800A (en) * 1999-06-14 2001-01-02 Novartis Ag Fungicidal combinations
FR2800734B1 (fr) * 1999-11-05 2002-08-23 Aventis Cropscience Sa Cristal d'acide amine chiral et son procede de preparation
DE10019758A1 (de) 2000-04-20 2001-10-25 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10103832A1 (de) * 2000-05-11 2001-11-15 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10049804A1 (de) * 2000-10-09 2002-04-18 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit fungiziden und akariziden Eigenschaften
US6759551B1 (en) 2000-11-03 2004-07-06 Bayer Cropscience S.A. Chiral (s- or r-methylphenylglycine) amino acid crystal and method for preparing same
FR2821718B1 (fr) * 2001-03-08 2003-06-13 Aventis Cropscience Sa Nouvelles compositions fongicides a base de derives de pyridylmethylbenzamide et d'imidazoline ou d'oxazolidine
US7794965B2 (en) 2002-03-13 2010-09-14 Signum Biosciences, Inc. Method of identifying modulators of PP2A methylase
MXPA04010344A (es) 2002-04-24 2005-03-07 Basf Ag Uso de alcoxilatos de alcohol especifico como un adyuvante para aplicaciones agrotecnicos.
DE10347090A1 (de) 2003-10-10 2005-05-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10349501A1 (de) 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
US20050203156A1 (en) * 2004-03-12 2005-09-15 Wyeth Hydantoins having RNase modulatory activity
DE102004049761A1 (de) 2004-10-12 2006-04-13 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
WO2006084033A1 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
US7923041B2 (en) 2005-02-03 2011-04-12 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
DE102005026482A1 (de) 2005-06-09 2006-12-14 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen
EP1893024B1 (de) 2005-06-09 2010-10-13 Bayer CropScience AG Wirkstoffkombinationen
ITMI20051558A1 (it) 2005-08-09 2007-02-10 Isagro Spa Miscele e-o composizioni sinergiche cin elevata attivita'fungicida
CL2007003743A1 (es) 2006-12-22 2008-07-11 Bayer Cropscience Ag Composicion que comprende fenamidona y un compuesto insecticida; y metodo para controlar de forma curativa o preventiva hongos fitopatogenos de cultivos e insectos.
DE102007045920B4 (de) 2007-09-26 2018-07-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistische Wirkstoffkombinationen
CN102014897B (zh) 2008-04-21 2015-08-05 西格纳姆生物科学公司 化合物、组合物和其制备方法
BR112012001080A2 (pt) 2009-07-16 2015-09-01 Bayer Cropscience Ag Combinações de substâncias ativas sinérgicas contendo feniltriazóis
MX2012006615A (es) * 2009-12-11 2012-10-05 Autifony Therapeuticts Ltd Derivados de imidazolidinodiona.
BR112012029225B1 (pt) * 2010-05-19 2020-10-27 Sandoz Ag processo para a preparação de um composto quiral, composto quiral e uso de um composto quiral
CN103081915A (zh) * 2011-11-07 2013-05-08 深圳诺普信农化股份有限公司 一种杀菌组合物
EP2622961A1 (en) 2012-02-02 2013-08-07 Bayer CropScience AG Acive compound combinations
CN102919250A (zh) * 2012-11-14 2013-02-13 陕西农心作物科技有限公司 一种含苯噻菌胺的杀菌组合物
WO2015037243A1 (ja) * 2013-09-12 2015-03-19 興和株式会社 光学活性ヒダントイン化合物の製造方法

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB967167A (en) * 1960-10-31 1964-08-19 Ici Ltd N-trichloromethylmercaptohydantoins and fungicidal compositions containing them
NL257812A (hu) * 1959-11-10
BE623153A (hu) * 1961-10-04
DE1176660B (de) * 1963-07-05 1964-08-27 Beiersdorf & Co A G P Verfahren zur Herstellung von triaryl-substituierten Imidazolinonen-4(5)
GB1026509A (en) * 1963-08-13 1966-04-20 Novalis Lab New derivatives of n-substituted ª‡-amino acids and processes for their production
DE1258412B (de) * 1964-08-29 1968-01-11 Beiersdorf Ag Verfahren zur Herstellung von 5, 5-Bis-(p-hydroxyphenyl)-imidazolinonen-(4) und ihren Salzen
GB1167192A (en) * 1967-12-19 1969-10-15 Boots Pure Drug Co Ltd Improvements in the Preparation of Propionic Acids
FR2329276A1 (fr) * 1975-10-29 1977-05-27 Roussel Uclaf Nouvelles imidazolidines substituees, procede de preparation, application comme medicament et compositions les renfermant
US4280008A (en) * 1976-12-24 1981-07-21 Basf Aktiengesellschaft Chirally substituted 2-imidazolin-5-ones
DE2658941A1 (de) * 1976-12-24 1978-07-06 Basf Ag Verfahren zur herstellung von optisch aktiven alpha-methyl-aryl- alaninen
US4428948A (en) * 1977-02-03 1984-01-31 Rohm And Haas Company Novel heterocyclic compounds
IL57504A0 (en) * 1978-06-15 1979-10-31 Beecham Group Ltd Prostagandin analogues,their preparation and pharmaceutical compositions containing
US4459411A (en) * 1982-09-13 1984-07-10 The Dow Chemical Company Preparation of unsaturated heterocyclic carbonyl-containing compounds
DE3305203A1 (de) * 1983-02-16 1984-08-16 Bayer Ag, 5090 Leverkusen N-sulfenylierte hydantoine, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als mikrobizide
DE3340595A1 (de) * 1983-11-10 1985-05-23 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Imidazolinone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung im pflanzenschutz
US4692532A (en) * 1984-11-23 1987-09-08 Ciba-Geigy Corporation Substituted N-(4-hydroxyphenylthioalkyl) cyclic imides
US4657922A (en) * 1985-05-24 1987-04-14 Mcneilab, Inc. Anxiolytic 4,5-dihydro-4-oxo-1H-imidazol-2-yl urea derivatives
EP0349580B1 (en) * 1987-03-20 1991-05-15 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal aminotriazoles and aminoimidazoles
EP0303863A3 (en) * 1987-08-17 1991-10-23 American Cyanamid Company Benzenesulfonyl carboxamide compounds, intermediate compounds and methods of preparation thereof and use of said compounds and intermediate compounds as herbicidal agents
JPH0219363A (ja) * 1988-07-06 1990-01-23 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd イミダゾリジン誘導体
US4931582A (en) * 1988-11-04 1990-06-05 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fluorinated, acrylamide-functional monomers
US4957933A (en) * 1989-04-21 1990-09-18 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal oxazolidinones
US5213607A (en) * 1989-12-20 1993-05-25 American Cyanamid Company 2-(1-substituted-2-imidazolin-2-yl) benzoic and nicotinic acids and method for their preparation
FR2671348B1 (fr) * 1991-01-09 1993-03-26 Roussel Uclaf Nouvelles phenylimidazolidines, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
RU2059603C1 (ru) * 1991-05-09 1996-05-10 Хоффманн-Ля Рош АГ ПРОИЗВОДНЫЕ α -ЗАМЕЩЕННЫХ АРИЛУКСУСНЫХ КИСЛОТ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ
US5177097A (en) * 1991-07-24 1993-01-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. Acyl amidine and acyl, guanidine substituted biphenyl derivatives
FR2685328B1 (fr) * 1991-12-20 1995-12-01 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
US6002016A (en) * 1991-12-20 1999-12-14 Rhone-Poulenc Agrochimie Fungicidal 2-imidazolin-5-ones and 2-imidazoline-5-thiones
FR2698359B1 (fr) * 1992-11-25 1995-10-27 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-alkoxy 2-imidazoline-5-ones fongicides.
FR2693192B1 (fr) * 1992-07-02 1994-08-12 Rhone Poulenc Agrochimie Dérivés de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
ES2149815T3 (es) * 1992-05-22 2000-11-16 Du Pont Imidazolinonas fungicidas.
US6013052A (en) * 1997-09-04 2000-01-11 Ep Technologies, Inc. Catheter and piston-type actuation device for use with same

Also Published As

Publication number Publication date
PT629616E (pt) 2002-02-28
BG62329B1 (bg) 1999-08-31
FR2706456A1 (fr) 1994-12-23
CZ287317B6 (en) 2000-10-11
SI0629616T1 (en) 2001-12-31
US5650519A (en) 1997-07-22
CN1106803A (zh) 1995-08-16
HK1066010A1 (en) 2005-03-11
RU94021649A (ru) 1996-04-20
BG98855A (bg) 1995-05-31
ATE204865T1 (de) 2001-09-15
HUT67152A (en) 1995-02-28
HU9401829D0 (en) 1994-09-28
PE57094A1 (es) 1995-02-07
EP0629616A3 (fr) 1995-05-24
CN1129583C (zh) 2003-12-03
US6344564B1 (en) 2002-02-05
CA2125236C (en) 2007-11-20
KR950000670A (ko) 1995-01-03
PL177934B1 (pl) 2000-01-31
PL303864A1 (en) 1995-01-09
HRP940351A2 (en) 1996-12-31
UA44219C2 (uk) 2002-02-15
TR28762A (tr) 1997-02-20
DE69428080D1 (de) 2001-10-04
AU6458694A (en) 1994-12-22
EP0629616A2 (fr) 1994-12-21
EG20455A (fr) 1999-04-29
KR100348201B1 (ko) 2002-11-18
IL110023A (en) 1999-12-31
RO113858B1 (ro) 1998-11-30
IL110023A0 (en) 1994-10-07
CA2125236A1 (en) 1994-12-19
HRP940351B1 (en) 2002-04-30
ES2160114T3 (es) 2001-11-01
JP3844793B2 (ja) 2006-11-15
CZ149194A3 (en) 1995-01-18
IL122339A0 (en) 1998-04-05
CN1265394A (zh) 2000-09-06
DK0629616T3 (da) 2001-10-08
IL122339A (en) 1999-12-31
AU690107B2 (en) 1998-04-23
MY115311A (en) 2003-05-31
NZ260768A (en) 1996-02-27
CN1511832A (zh) 2004-07-14
CN1230425C (zh) 2005-12-07
FI942911A (fi) 1994-12-19
FI119842B (fi) 2009-04-15
CO4180381A1 (es) 1995-06-07
MA23226A1 (fr) 1994-12-31
CN1480451A (zh) 2004-03-10
CN1055465C (zh) 2000-08-16
AP9400648A0 (en) 1994-07-31
FI942911A0 (fi) 1994-06-17
EP0629616B1 (fr) 2001-08-29
HU9802837D0 (en) 1999-02-01
SK73994A3 (en) 1995-03-08
DE69428080T2 (de) 2002-04-11
JPH07330737A (ja) 1995-12-19
US6018052A (en) 2000-01-25
FR2706456B1 (fr) 1996-06-28
HK1029341A1 (en) 2001-03-30
SK283708B6 (sk) 2003-12-02
RU2126390C1 (ru) 1999-02-20
BR9401828A (pt) 1995-01-17
CN1229336C (zh) 2005-11-30
TW304192B (hu) 1997-05-01
HK1062908A1 (en) 2004-12-03
AP461A (en) 1996-02-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU221038B1 (hu) Fungicid hatású, optikailag aktív 2-imidazolin-5-on és 2-imidazolin-5-tion-származékok, eljárás előállításukra, ezeket tartalmazó fungicid készítmények és alkalmazásuk
KR950002839B1 (ko) N-(치환된 벤질옥시) 이민 유도체, 이의 제조방법, 이를 함유하는 살진균제 및 이의 사용방법
JP3462516B2 (ja) 殺菌性２−イミダゾリン−５−オン及び２−イミダゾリン−５−チオン誘導体
US5637729A (en) Fungicidal 2-imidazolin-5-ones and 2-imidazoline-5-thiones
AU597054B2 (en) Novel pyrazole derivatives, process for production thereof, and agricultural and horticultural fungicides containing said compounds
HUT69053A (en) Fungicidal 2-imidazoline-5-one and 2-imidazoline-5-thione derivatives
SI9500053A (en) Fungicidal derivatives of 2-imidazoline-5-ones
US6008370A (en) Fungicidal-2-alkoxy/haloalkoxy-1-(mono- or disubstituted)amino-4,4-disubstituted-2-imidazolin-5-ones
HU222255B1 (hu) Fungicid hatású 2-imidazolin-5-on és 2-imidazolin-5-tion-származékok

Legal Events

Date Code Title Description
GB9A Succession in title

Owner name: BAYER SAS, FR

Free format text: FORMER OWNER(S): RHONE-POULENC AGROCHIMIE, FR

MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees