FR2794743A1 - Nouveau procede de preparation d'alpha-aminonitriles optiquement actifs - Google Patents

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Abstract

Nouveau procédé de préparation d'alpha-aminonitriles optiquement actifs de formule (I) : (CF DESSIN DANS BOPI) par hydrocyanation énantiosélective à l'aide d'un agent d'hydrocyanation, en présence d'un complexe métallique agissant comme catalyseur, de cétimines de formule (II) : (CF DESSIN DANS BOPI) les radicaux R1 , R2 et T étant tels que définis dans la description Utilisation des alpha-aminonitriles de formule (I) comme intermédiaires de synthèse de composés organiques optiquement actifs.

Description

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NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'[alpha]-AMINONITRILES OPTIQUEMENT ACTIFS [0001] Domaine de l'invention La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation d'a-aminonitriles optiquement actifs par hydrocyanation énantiosélective d'imines et l'utilisation des a-aminonitriles optiquement actifs ainsi obtenus comme intermédiaires de synthèse de composés organiques optiquement actifs.
État de la technique Il est connu, dans le domaine de la synthèse organique, que l'hydrocyanation d'une imine permet d'obtenir un a-aminonitrile. Il est également connu que l'hydrolyse d'un a-aminonitrile conduit à un a-aminoacide.
Or, la plupart des a-aminoacides comportent un centre d'asymétrie. Qu'ils soient utilisés en tant que tels ou comme intermédiaires de synthèse de composés organiques plus complexes, il est très souvent primordial d'obtenir ces a-aminoacides (et par conséquent leurs précurseurs a-aminonitriles) sous forme non racémique.
Il existe de nombreux procédés de préparation d'a-aminoacides ou d'a-aminonitriles optiquement actifs dans la littérature, principalement basés sur des procédés de dédoublement de mélange racémiques par chromatographie liquide, dédoublement au moyen d'alcaloïdes ou par procédé enzymatique, comme par exemple dans la demande de brevet français non encore publiée n 98 06339.
Ces différents procédés de dédoublement offrent les désavantages d'être des procédés difficilement industrialisables et d'un coût relativement élevé. En effet, les méthodes utilisées sont coûteuses et le principe même de dédoublement, qui est en fait une séparation, conduit aux deux énantiomères, alors que bien souvent un seul de ces deux énantiomères seulement est souhaité.
Les procédés industriels - on entend par procédés industriels tous procédés de préparation autres que les préparations de laboratoire - de préparation d'a-aminoacides ou d'a-aminonitriles optiquement actifs nécessitent donc des
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synthèses énantiosélectives, c'est-à-dire, des synthèses ne conduisant qu'au seul énantiomère souhaité et ce avec une pureté énantiomérique élevée.
Des procédés de préparation d'a-aminonitriles par hydrocyanation d'imines sont déjà connus. Or jusqu'à présent les méthodes d'hydrocyanation stéréosélective d'imines font surtout appel à des réactions st#chiométriques diastéréosélectives via l'introduction d'un inducteur chiral sur l'azote. Il existe peu d'exemples où la chiralité est apportée par un catalyseur. Il s'agit alors de catalyseurs basiques eux-mêmes dérivés d'a-aminoacides. Un exemple de catalyse par un complexe Salen-Aluminium a été décrit dans J. Am. Chem. Soc, (1998), 120,4901- 4902.
Les travaux de H. Ishitani et coll. (Angew. Chem. Int. Ed., 37 (22), (1998), 3186-8) présentent une synthèse énantiosélective d'a-aminonitriles à partir d'aldimines avec un catalyseur contenant du zirconium. Ces travaux sont cependant limités aux seules hydrocyanations d'aldimines, ce qui ne permet pas l'accès aux a-aminoacides possédant deux substituants sur l'atome de carbone porteur des fonctions amine et acide.
Un objet de la présente invention est de proposer un procédé de préparation d'a-aminonitriles optiquement actifs par hydrocyanation énantiosélective d'imines permettant l'accès aux a-aminoacides optiquement actifs et ne comportant pas les inconvénients cités ci-dessus.
Un objet de la présente invention est de proposer un procédé de préparation d'a-aminonitriles optiquement actifs par hydrocyanation énantiosélective d'imines et plus particulièrement de cétimines.
Un autre objet de la présente invention est de proposer un procédé de préparation d'a-aminonitriles optiquement actifs à partir d'imines, notamment de cétimines.
Un autre objet de la présente invention est de proposer un procédé de préparation d'a-aminonitriles optiquement actifs à partir d'imines, notamment de cétimines, avec une pureté énantiomérique et un rendement élevés.
II a maintenant été découvert que tous ces buts peuvent être atteints en totalité ou en partie grâce au procédé selon l'invention, dont la description est présentée ci-après.
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Brève description de l'invention La présente invention consiste en un nouveau procédé de préparation d'a-aminonitriles optiquement actifs par hydrocyanation énantiosélective de cétimines, caractérisé en ce qu'une cétimine est mise au contact d'un agent d'hydrocyanation en présence d'un complexe métallique agissant comme catalyseur.
Le catalyseur peut être de type monométallique, c'est-à-dire ne comportant qu'un seul ion métallique par mole de catalyseur, ou de type bimétallique, c'est-à-dire comportant deux ions métalliques par mole de catalyseur.
Ce procédé conduit à des a-aminonitriles optiquement actifs qui peuvent ensuite être hydrolysés en a-aminoacides, a-aminoesters, et a-aminoamides optiquement actifs. Dans le suite de la présente description, sauf indication contraire, le terme a-aminoacide comprend non seulement les acides mais aussi les dérivés esters et amides de ces acides.
Les a-aminoacides optiquement actifs ainsi obtenus peuvent servir comme intermédiaires de synthèse dans l'élaboration de matières actives chirales utiles notamment en thérapeutique ou en agriculture. À titre d'exemple, ces a-aminoacides optiquement actifs peuvent être utilisés comme intermédiaires dans la préparation de certaines 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides décrites dans le brevet EP-A-0 629 616.
Description détaillée de l'invention La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation d'a-aminonitriles optiquement actifs de formule (I) :
Figure img00030001

par hydrocyanation énantiosélective à l'aide d'un agent d'hydrocyanation, en présence d'un complexe métallique agissant comme catalyseur, de cétimines de formule (II) :
Figure img00030002
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a-aminonitriles et cétimines de formules respectives (I) et (II) dans lesquelles : # R1 et R2 sont différents et sont choisis parmi : - un radical alkyle ou haloalkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone en chaîne linéaire ou ramifiée ; - un radical alkoxyalkyle, alkylthioalkyle, alkylsulfonylalkyle, monoalkylaminoalkyle, alcényle ou alcynyle contenant de 2 à 6 atomes de carbone en chaîne linéaire ou ramifiée ; - un radical dialkylaminoalkyle ou cycloalkyle contenant de 3 à 7 atomes de carbone en chaîne linéaire ou ramifiée ; - un radical aryle, c'est-à-dire phényle, naphtyle, thiényle, furyle, pyridyle, benzothiényle, benzofuryle, quinolinyle, isoquinolinyle, ou méthylènedioxyphényle, éventuellement substitué par 1 à 3 groupements choisis parmi R ; et - un radical arylalkyle, aryloxyalkyle , arylthioalkyle ou arylsulfonylalkyle, les termes aryle et alkyle ayant les définitions données ci-dessus ; ou bien - R, et R2 peuvent former, avec le carbone auquel ils sont liés sur le cycle, -un carbocycle ou un hétérocycle comprenant de 5 à 7 atomes, ces cycles pouvant être fusionnés avec un phényle, éventuellement substitué par 1 à 3 groupes choisis parmi R6 ; # R6 représente un radical choisi parmi : - un atome d'halogène ; - un radical alkyle, haloalkyle, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio ou alkylsulfonyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone ; - un radical cycloalkyle, halocycloalkyle, alcényloxy, alcynyloxy, alcénylthio, alcynylthio contenant de 3 à 6 atomes de carbone ; - le groupe nitro ou cyano ; - un radical amino éventuellement mono ou disubstitué par un radical alkyle ou acyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone ou alkoxycarbonyle contenant de 2 à 6 atomes de carbone ; et - un radical phényle, phénoxy ou pyridyloxy, ces radicaux étant éventuellement substitués par 1 à 3 groupements, identiques ou différents, choisis parmi R7 ; # R7 représente un radical choisi parmi : - un atome d'halogène choisi parmi fluor, chlore, brome et iode ; - un radical alkyle, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 6 atomes de carbone ;
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- un radical alkoxy ou alkylthio, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 6 atomes de carbone ; - un radical haloalkoxy ou haloalkylthio, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 6 atomes de carbone ; - un radical nitrile ; et - un radical nitro ; et # T représente un groupement partant, choisi parmi : - un radical alkyle, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 6 atomes de carbone ; et - un radical aryle, tel que phényle ou naphtyle, ou arylalkyle, tel que benzyle, phénéthyle ou phénylpropyle éventuellement substitué.
Selon un aspect préféré de l'invention, les cétimines de formule (II) sont telles que : - R, représente un radical aryle, éventuellement substitué par 1 à 3 groupements R6 tels que définis précédemment, - R2 représente un radical alkyle ou haloalkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone en chaîne linéaire ou ramifiée, et - T représente un radical alkyle, particulièrement tertiaire, comme par exemple le radical tertiobutyle ou 1,1,2,2-tétraméthyléthyle, ou le radical phényle, en particulier substitué par des groupements électro-attracteurs, ou les radicaux benzyle, di- ou tri-phénylméthyle, 4-méthoxybenzyle, ou 2,4-méthoxybenzyle.
Selon un aspect tout particulièrement préféré de l'invention, les cétimines de formule (II) sont telles que : - R, représente un radical phényle, éventuellement substitué par un groupement R6 tel que défini précédemment ; - R2 représente un radical alkyle choisi parmi méthyle, éthyle, propyle linéaire ou ramifié, butyle linéaire ou ramifié, pentyle linéaire ou ramifié et hexyle linéaire ou ramifié ; et - T représente un radical alkyle, phényle ou benzyle, éventuellement substitué.
T représente de manière tout à fait préférentielle le radical benzyle.
L'astérisque (*) porté par le carbone asymétrique dans la formule (I) signifie que l'aminonitrile est optiquement actif, c'est-à-dire que l'aminonitrile est substantiellement de configuration S ou R.
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Le procédé selon l'invention permet d'obtenir des a-aminonitriles substantiellement optiquement actifs. Par "a-aminonitriles substantiellement optiquement actifs", on entend les aminonitriles possédant un pouvoir rotatoire substantiellement différent de zéro, c'est-à-dire dont un des énantiomères, R ou S, est présent en quantité substantiellement plus importante que l'autre énantiomère, S ou R.
Le terme "quantité substantiellement plus importante" signifie que l'excès énantiomérique de l'énantiomère considéré est supérieur à 30%, plus particulièrement supérieur à 50%.
Par "excès énantiomérique", on entend le ratio de l'excès de l'énantiomère désiré par rapport à l'énantiomère non désiré.
Ce ratio est calculé selon l'une des équations suivantes :
Figure img00060001

dans lesquelles : - % e.e. (S) l'excès énantiomérique en isomère S, - % e.e. (R) l'excès énantiomérique en isomère R, - [S] représente la concentration en isomère S, et - [R] représente la concentration en isomère R.
Le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'on réalise une hydrocyanation, à l'aide d'un agent d'hydrocyanation, d'une cétimine de formule (II) telle que définie précédemment.
L'agent d'hydrocyanation est un composé organique capable de libérer des ions cyanures CN-. De tels composés organiques sont connus du spécialiste en synthèse organique et sont par exemple l'acide cyanhydrique, le cyanure de tributylétain, les cyanures d'acyle, par exemple le pyruvonitrile, le cyanure de triméthylsilyle, les cyanures de métaux alcalins ou alcalino-terreux, les cyanures métalliques, tels que le cyanure de zinc, les cyanohydrines, en particulier la cyanhydrine de l'acétone, et les cyanohydrines silylées, par exemple les trialkylsilyloxy-cyano-alcanes. Selon un aspect préféré de l'invention, les ions cyanures sont apportés sous forme d'acide cyanhydrique, de cyanure de tributylétain ou de cyanure de triméthylsilyle, de préférence encore sous forme d'acide cyanhydrique ou de cyanure de triméthylsilyle.
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II a été découvert de façon tout à fait surprenante que l'hydrocyanation de cétimines pouvait être conduite de manière énantiosélective grâce à l'ajout d'un catalyseur métallique.
Les catalyseurs métalliques mis en #uvre dans le procédé de la présente invention sont soit de type monométallique de formule (Ml), soit de type bimétallique, de formule (M2) :
L1n1 Métal, L2n2 L1n1 Métal, Métal2 L2n2 (M1) (M2) formules dans lesquelles : - les métaux "Métal," et "Métal2" sont identiques ou différents et sont choisis parmi les cations des métaux alcalins, les cations des métaux alcalino-terreux, les cations des métaux de transition, c'est-à-dire les cations des éléments des classes lb à 8b de la classification périodique de Mendéléev, y compris les lanthanides et les actinides, et les cations des éléments de la classe 8 de la classification périodique de Mendéléev ; - les ligands L' et L2sont identiques ou différents et sont choisis parmi les halogénures, c'est-à-dire fluorure, chlorure, bromure ou iodure, les radicaux alkoxy linéaires ou ramifiés contenant de 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, les radicaux perfluoro-alkoxy linéaires ou ramifiés contenant de 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, les éthers comportant de 2 à 10 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, un cyanure, un radical cyclopentadiényle ou métallocényle, en particulier ferrocényle, les amines comme par exemple les alkylamines, dialkylamines, trialkylamines, les tétraalkylalkylènediamines, mais aussi les amines cycliques, les amines aromatiques, telles que la pyridine, les phosphines, les alcoolates, les thiolates, l'ensemble de ces radicaux pouvant être éventuellement substitués, et les composés de formules (i), (ii) et (iii) suivantes :
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Figure img00080001

dans lesquelles : * X est choisi parmi l'atome d'oxygène, l'atome de soufre, un radical alkoxy linéaire ou ramifié contenant de 1 à 6 atomes de carbone, et un radical allyloxy linéaire ou ramifié contenant de 2 à 6 atomes de carbone ; * R est choisi parmi un radical alkyle linéaire ou ramifié contenant de 1 à
6 atomes de carbone, un radical phényle, un radical trifluorométhyle, un radical naphtyle, un atome d'halogène choisi parmi fluor, chlore, brome et iode, le radical nitro, un radical alkoxy linéaire ou ramifié contenant de 1 à 6 atomes de carbone, et un radical allyle, ou allyloxy, linéaire ou ramifié contenant de 2 à 6 atomes de carbone ; * R8 et R9 identiques ou différents sont choisis parmi un radical alkyle linéaire ou ramifié contenant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical phényle et un radical naphtyle, chacun de ces radicaux pouvant être substitués par un ou plusieurs radicaux R définis ci-dessus ; et * z représente 0, 1 ou 2, étant entendu que lorsque z est égal à 2, les deux radicaux R définis ci-dessus sont identiques ou différents ; et ni et n2 sont identiques ou différents et représentent zéro ou un nombre entier, de telle sorte que la somme nl+n2 soit strictement supérieure à zéro et inférieur ou égale la valence du Métal,, dans le cas des complexes monométalliques, ou à la somme des valences de Métal, et Métal2, dans le cas des complexes bimétalliques.
Dans les définitions données ci-dessus pour les complexes monométalliques (M1) et bimétalliques (M2) : =>par éléments des classes 1b à 8b et 8 de la classification périodique de
Mendéléev, on entend les éléments figurant dans les colonnes 1b à 8b et la colonne 8 du tableau périodique des éléments connu de l'homme du métier
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et tel qu'il apparaît par exemple dans le "Handbook of Chemistry and
Physics", CRC Press,, 55ème édition, (1974-1975), page B-3 ; => lorsque X représente l'oxygène et z est égal à zéro, le ligand de formule (i) est le 2,2'-diphénol, le ligand de formule (ii) est le BINOL et les ligands de formule (iii) portent le nom générique de TADDOL. Un TADDOL particulièrement préféré pour le procédé selon la présente invention est le ligand de formule (iii) dans lequel R8 représente le radical méthyle et R9 représente le radical phényle.
Parmi les catalyseurs monométalliques préférés pour le procédé selon la présente invention, on préfère les complexes de formule (Ml) possédant une ou plusieurs des caractéristiques suivantes prises isolément ou en combinaison : # L'est le BINOL ou un TADDOL ; # Métal' est l'aluminium', le zirconium' ou le titane' # L2 est un halogénure, un radical alkoxy, un radical cyclopentadiényle, un cyanure, un ligand de formule (i) ou un ligand de formule (ii) telles que définies précédemment, le diéthyléther, le diméthoxyéthane, une trialkylamine, la tétraméthyléthylènediamine, la pyridine ou une phosphine ; et, # la somme nl+n2 représente un entier strictement supérieur à zéro et inférieur ou égal à la valence de Métal'.
Parmi les catalyseurs bimétalliques préférés pour le procédé selon la présente invention, on préfère les complexes de formule (M2) possédant une ou plusieurs des caractéristiques suivantes prises isolément ou en combinaison : # L' est un ligand de formule (i) ou un ligand de formule (ii) ;
Figure img00090001

#Métal' est l'aluminium'n, le scandium', le fer111, l'ytterbiumm, le gennanium", le gallium', le zirconium' ou le titane111 ; # Métal2 est un métal alcalin, le magnésium ou le cuivre ; # L2 est un ligand de formule (i) ou un ligand de formule (ii) ; et # la somme nl+n2 représente un entier strictement supérieur à zéro et inférieur ou égal à la somme des valences de Métal' et de Métal2.
De manière tout particulièrement préférée les catalyseurs monométalliques qui peuvent être utilisée dans le cadre de sont ceux pour lesquels : # L'est un TADDOL ; # Métal' est le zirconium' ou le titanelv
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# L2 est un chlorure, le radical isopropoxy, le radical cyclopentadiényle, un cyanure, le BINOL ou un 2,2'-diphénol éventuellement substitué ; et # niest égal à 1 et n2 est égal à 2. ou bien # L'est le BINOL ; # Métal' est l'aluminium"' ou le titaneIV ; # L2 est un chlorure, le radical isopropoxy, un cyanure, le BINOL ou un
2,2'-diphénol éventuellement substitué dans les positions 3,3', 5 et/ou 5', un
2,2'-diphénylmercaptan éventuellement substitué, un 3,3'-dithio-2,2'- binaphtyle, un 2,2'-diméthoxybiphényle, un 3,3'-diméthoxy-2,2'-binaphtyle un 2,2'-diallyloxybiphényle, le diéthyléther, le diméthoxyéthane, la tétraméthyléthylènediamine ou la pyridine ; et# ni est égal à 1 et n2 est égal à 3.
De manière tout particulièrement préférée les catalyseurs bimétalliques qui peuvent être utilisée dans le cadre de sont ceux pour lesquels : # L' est le BINOL ou le 3,3'-dithio-2,2'-binaphtyle ; # Métal' est l'aluminium"', le scandiumIII, le ferIII, l'ytterbium"', le gallium"' ou le titane"' ; # Métal2 est le lithium, le magnésium ou le cuivre ; # L2 est le BINOL, le 3,3'-dithio-2,2'-binaphtyle ou un 2,2'-diphénol éventuellement substitué dans les positions 3, 3', 5 et/ou 5' ; et # la somme nl+n2 représente un entier strictement supérieur à zéro et inférieur ou égal à la somme des valences de Métal' et de Métal2.
À titre d'exemple et de manière non limitative les catalyseurs pouvant être utilisés pour l'hydrocyanation des cétimines selon le procédé de la présente invention comprennent le Ti(TADOL)Cl2, le Ti(BINOL)(OiPr)2' le
Figure img00100001

Ti(BINOL)(OiPr)2(BiphénolH2), le Ti(BINOL )(OiPr)2 Tétraméthyléthy lènediamine, le A1(BINOL2)Li, le AlLi(BINOL)(3,5,3',5'-tétra-ter-butyl-2,2'-biphénol), le A1H(BINOL)2, le AICu(BINOL)2, le AlMgBr(BINOL)2' le FeLi(BINOL)2, le TiLi(BINOL)2, le GeLi(BINOL)2' le YLi(BINOL)2, et le ScLi(BINOL)2.
Les catalyseurs métalliques utiles pour le procédé de la présente invention peuvent être préparés ex-situ, c'est-à-dire faire l'objet d'une synthèse propre, puis être mis en présence de la cétimine ; bien les catalyseurs métalliques
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peuvent être préparés in-situ c'est-à-dire sans être isolés avant de participer à la réaction d'hydrocyanation de la cétimine, selon la présente invention.
Selon un aspect du procédé de la présente invention, la réaction d'hydrocyanation de la cétimine avec les catalyseurs métalliques définis ci-dessus est réalisée dans tout solvant approprié pour ce type de réaction, par exemple dans un solvant organique ou dans un mélange de solvants organiques. Par solvant organique, on entend préférentiellement les solvants aprotiques, tels que par exemple les alcanes, particulièrement le cyclohexane, le benzène, le toluène ou les xylènes, le diéthyléther, le tertiobutyl-méthyléther, le di-isopropyléther, le tétrahydrofurane, et/ou les solvants halogénés, par exemple chlorés, comme le dichlorométhane.
Pour la réalisation du procédé selon l'invention, on choisira préférentiellement le toluène ou le dichlorométhane.
La réaction d'hydrocyanation de cétimines est généralement réalisée à basse température, par exemple entre -110 C et 30 C, de préférence entre -80 C et 20 C, de préférence encore entre -60 C et 0 C, par exemple entre -40 C et -20 C. Il est bien entendu que les gammes de température données ci-dessus le sont à titre non limitatif. La température de la réaction est fonction du type de cétimine, d'agent d'hydrocyanation, et de solvant qui sont mis en #uvre dans la réaction et sera donc choisie de manière appropriée par le spécialiste de synthèse organique.
De même, les durées de réactions sont liées à la nature même des cétimines, agents d'hydrocyanation, catalyseurs et solvants utilisés. La durée de la réaction sera fonction du degré d'avancement de la réaction, mesuré par toute méthode classique connue de l'homme du métier, comme par exemple chromatographie, sur couche mince, en phase liquide ou gazeuse, etc., par spectroscopie, RMN, masse ou infrarouges, etc. De manière générale, la durée de la réaction sera comprise entre 10 minutes et deux jours, de préférence entre 10 minutes et 24 heures, de préférence encore entre 20 minutes et 7 heures. Les exemples qui suivent dans la description donneront au spécialiste en synthèse organique des ordres de grandeur des durées réactionnelles.
Le procédé de préparation des a-aminonitriles de formule (I) telle que définie précédemment comprend les étapes de : a) préparation ex-situ ou in-situ du complexe métallique selon des procédés connus en soi, et décrits par exemple dans Angew. Chem. Int. Ed., 37 (22),
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(1998), 3186-8 dans un solvant approprié, par exemple le toluène ou le dichlorométhane, à température ambiante, pendant une durée variant de quelques minutes à quelques heures, par exemple variant de 10 minutes à une heure ; b) ajout de l'agent d'hydrocyanation ; c) ajout de la cétimine de formule (II).
Enfin, après terminaison de la réaction, l'a-aminonitrile optiquement actif de formule (I) attendu est isolé du milieu réactionnel selon les techniques classiques employées dans ce domaine, telles que neutralisation, lavage(s), recristallisation(s), distillation (s), séchage (s), etc. Une ou plusieurs de ces techniques pourront être effectuées simultanément ou consécutivement, dans des conditions opératoires connues de l'homme du métier qui saura choisir les réactifs et les conditions réactionnelles adéquates et adaptées à chaque cas.
Dans le schéma réactionnel détaillé ci-dessus, les étapes b) et c) peuvent être réalisées simultanément ou séparément, l'étape c) pouvant également précéder l'étape b).
Les a-aminonitriles optiquement actifs de formule (I) ainsi obtenus peuvent facilement être convertis en a-aminoacides de formule (AA), a-aminoesters de formule (AE), ou a-aminoamides de formule (AD) optiquement actifs, par exemple en a-aminoacides optiquement actifs de formule (AA) :
Figure img00120001

dans laquelle RI et R2 sont tels que définis précédemment pour la formule (I) ou (II), par élimination du groupe partant T tel que défini précédemment pour la formule (I) ou (II), et hydrolyse du nitrile en acide de formule (AA), ester (AE) ou amide (AD).
L'étape d'élimination du groupe partant T est bien connue de l'homme du métier et fait appel à des modes opératoires connus ou disponibles dans la littérature, les Chemical Abstracts, les brevets et les bases de données informatisées. Lorsque T représente un radical alkyle, celui-ci est facilement éliminable par exemple en milieu acide.
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Lorsque T représente un radical phényle, éventuellement substitué, celui-ci est facilement éliminable par exemple en milieu basique.
Enfin, lorsque T représente un radical benzyle, di- ou tri-phénylméthyle, 4-méthoxybenzyle, ou 2,4-méthoxybenzyle, celui-ci est facilement éliminable par exemple dans des conditions oxydantes.
Par exemple, lorsque le groupe partant T est le groupe N-benzyle, celui-ci peut être éliminé par hydrogénolyse sur un catalyseur palladium sur charbon, à 20 C, sous atmosphère d'hydrogène, en milieu acide.
La réaction d'élimination du groupe partant T peut également avantageusement être effectuée après que la fonction nitrile ait été convertie en fonction acide, ester, ou amide.
Les réactions de conversion de la fonction nitrile en fonction acide , ester, ou amide, sont bien connues de l'homme du métier et font appel à des modes opératoires connus ou disponibles dans la littérature, les Chemical Abstracts, les brevets et les bases de données informatisées.
Ces réactions sont par exemple décrites dans J Am. Chem. Soc., 78, (1956), 5416 sqq.
Les a-aminoacides optiquement actifs de formule (AA) définie précédemment trouvent une application tout particulièrement intéressante en tant qu'intermédiaires de synthèse dans l'élaboration de matières actives chirales utiles notamment en thérapeutique ou en agriculture.
Par exemple, les a-aminoacides optiquement actifs de formule (AA) peuvent être utilisés comme intermédiaires dans la préparation de certaines 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides décrites dans le brevet EP-A-0 629 616 de formule (A) :
Figure img00130001

dans laquelle R, et R2 sont tels que définis précédemment pour les a-aminoacides de formule (I) et # W représente un atome d'oxygène ou de soufre, ou un groupe S=O ; # M représente un atome d'oxygène ou de soufre, ou un radical CH2, éventuellement halogéné ;
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# p est un nombre entier égal à 0 ou 1 ; # R3 représente : - un hydrogène ou un radical C,-C2 alkyle éventuellement halogéné, lorsque p égale 0 ou (M)p est un radical CH2, - un radical C1-C2 alkyle éventuellement halogène, lorsque (M)p représente un atome d'oxygène ou de soufre ; # R4 représente : - l'atome d'hydrogène, ou - un radical alkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, ou - un radical alkoxyalkyle, alkylthioalkyle, haloalkyle, cyanoalkyle, thiocyanatoalkyle, alcényle ou alcynyle contenant de 2 à 6 atomes de carbone, ou - un radical dialkylaminoalkyle, alkoxycarbonylalkyle, ou N-alkylcarbamoylalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone, ou - un radical N,N-dialkylcarbamoylalkyle contenant de 4 à 8 atomes de carbone, ou - un radical aryle, comprenant phényle, naphtyle, thiényle, furyle, pyridyle, pyrimidyle, pyridazinyle, pyrazinyle, benzothiényle, benzofuryle, quinolinyle, isoquinolinyle, ou méthylène dioxyphényle, éventuellement substitué par 1 à 3 groupements choisis parmi R6, ou - un radical arylalkyle, aryloxyalkyle, arylthioalkyle ou arylsulfonylalkyle, les termes aryle et alkyle ayant les définitions données ci-dessus ; # R5 représente : - l'hydrogène, ou un radical alkyle, haloalkyle, alkylsulfonyle, haloalkylsulfonyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone ou, - un radical alkoxyalkyle, alkylthioakyle, acyle, alcényle, alcynyle, haloacyle, alkoxycarbonyle, haloalkoxycarbonyle, alkoxyalkylsulfonyle, cyanoalkylsulfonyle contenant de 2 à 6 atomes de carbone ou - un radical alkoxyalkoxycarbonyle, alkylthioalkoxycarbonyle, cyanoalkoxycarbonyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone ou, - le radical formyle ou un radical cycloalkyle, alkoxyacyle, alkylthioacyle, cyanoacyle, alcénylcarbonyle, alcynylcarbonyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone ou, - un radical cycloalkylcarbonyle contenant de 4 à 8 atomes de carbone ou, - un radical phényle; arylalkylcarbonyle, notamment phénylacétyle et phénylpropionyle, arylcarbonyle, notamment benzoyle, éventuellement substitué par 1 à 3 groupes parmi R6, thiénylcarbonyle, furylcarbonyle, pyridylcarbonyle,
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benzyloxycarbonyle, furfuryloxycarbonyle, tetrahydrofurfuryloxycarbonyle, thiénylméthoxycarbonyle, pyridylméthoxycarbonyle, phénoxycarbonyle ou phénylthiolcarbonyle, le radical phényle étant lui-même éventuellement substitué par 1 à 3 groupement choisis parmi R6, alkylthiolcarbonyle, haloalkylthiolcarbonyle, alkoxyalkylthiolcarbonyle, cyanoalkylthiolcarbonyle, benzylthiolcarbonyle, furfurylthiolcarbonyle, tétrahydrofurfurylthiolcarbonyle, thiénylméthylthiolcarbonyle, pyridylméthylthiolcarbonyle, ou arylsulfonyle ou - un radical carbamoyle éventuellement mono ou disubstitué par : - un groupe alkyle ou haloalkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, - un groupe cycloalkyle, alcényle ou alcynyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone, - un groupe alkoxyalkyle, alkylthioalkyle ou cyanoalkyle contenant de 2 à 6 atomes de carbone ou, - un phényle éventuellement substitué par 1 à 3 groupement R6 ; - un groupement sulfamoyle éventuellement mono ou disubstitué par : - un groupe alkyle ou haloalkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, - un groupe cycloalkyle, alcényle ou alcynyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone, - un groupe alkoxyalkyle, alkylthioalkyle ou cyanoalkyle de 2 à 6 atomes de carbone ou - un phényle éventuellement substitué par 1 à 3 groupement R ; - un groupe alkylthioalkylsulfonyle contenant de 3 à 8 atomes de carbone ou cycloalkylsulfonyle contenant de 3 à 7 atomes de carbone ; - R4 et R5 pris ensemble peuvent également former avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés un groupe pyrrolidino, pipéridino, morpholino ou pipérazino éventuellement substitué par un radical alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone.
# R6 représente : - un atome d'halogène ou - un radical alkyle, haloalkyle, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio ou alkylsulfonyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone ou - un radical cycloalkyle, halocycloalkyle, alcényloxy, alcynyloxy, alcénylthio, alcynylthio contenant de 3 à 6 atomes de carbone ou - le groupe nitro ou cyano ou - un radical amino éventuellement mono ou disubstitué par un radical alkyle ou acyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone ou alkoxycarbonyle contenant de 2 à 6 atomes de carbone,
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- un radical phényle, phénoxy ou pyridyloxy, ces radicaux étant éventuellement substitués par 1 à 3 groupements, identiques ou différents, choisis parmi R7, # R7 représente : - un atome d'halogène choisi parmi le fluor, le chlore, le brome, l'iode ou, - un radical alkyle contenant de1 à 6 atomes de carbone, ou - un radical alkoxy ou alkylthio contenant de 1 à 6 atomes de carbone ou, - un radical haloalkoxy ou haloalkylthio contenant de 1 à 6 atomes de carbone ou, - un radical nitrile ou nitro ; [0036] Le procédé de préparation des composés de formule (A) peut être représenté par le schéma suivant :
Figure img00160001
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schéma dans lequel, les radicaux R1, R2, R3, R4, R5, M, p et W sont tels que définis précédemment, R10 représente un radical hydroxy, alkoxy contenant de 1 à 6 atomes de carbone, benzyloxy, un radical amino, alkylamino ou dialkylamino, un radical alkylamino contenant de 1 à 6 atomes de carbone, et Y représente un groupement partant tel qu'un atome d'halogène, choisi parmi chlore, brome et iode, ou un radical sulfate, ou alkylsulfonyloxy ou arylsulfonyloxy.
Dans le schéma précédent : - l'étape (1) concerne le procédé de la présente invention et est exemplifiée dans la suite de la présente description ; - les étapes (2) à (5) sont décrites dans le brevet WO-98/03490 dont le détail est incorporé ici par référence ; - l'étape (6) est décrite dans le brevet EP-A-0 629 616 dont le détail est incorporé ici par référence.
Le procédé global de synthèse des composés de formule (A), à partir des cétimines de formule (II) via les intermédiaires de formule (I), est nouveau et à ce titre est compris dans le champ de la présente invention.
Les exemples qui suivent permettront d'illustrer et de mieux apprécier les objets et avantages du procédé de l'invention sans toutefois limiter l'étendue de celle-ci.
Exemple général de préparation ex-situ du complexe métallique Exemple 1 : M3+Li(BINOL)2 (M = Fe, Ti, Ge, Y, Se):
On additionne du nBuLi (0,4 ml, 1.5M dans hexane) à une solution de BINOL (29 mg, 0,1 mmol) dans Et20 à 0 C. Au bout de 0,5h à température ambiante une solution du MCl3 (0,5 mmol) dans THF (4 ml) est additionnée et on chauffe à reflux pendant la nuit. Après avoir laissé le milieu réactionnel revenir à température ambiante du toluène (15 ml) est ajouté et le solvant évaporé. L'addition du toluène est répétée et le solvant encore évaporé afin d'obtenir un catalyseur qui contienne un minimum de solvant polaire. Du toluène (5 ml) est additionné et le catalyseur est prêt pour utilisation.
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Exemples d'hydrocyanation avec préparation in-situ du complexe métallique Exemple 2 : Ti(TADDOL)Cl2 :
Une solution de TiCI2(OiPr)2 est préparée dans le dichlorométhane par mélange équimoléculaire de TiCl4 et de Ti (OiPr)4. solution (1 ml ; O,1M) est additionnée au 4S,5S-TADDOL (47 mg, 0,1 mmol) dans du dichlorométhane (1 ml). On laisse le mélange réagir a température ambiante pendant 1h. Le mélange est refroidi dans un bain à -40 C et la N-benzyl-méthyl-phényl-imine (210 mg, 1 mmol) est ajoutée pour donner une solution orange plus sombre à laquelle du TMSCN (0,26 ml, 2 mmol) est additionné. Après 6 heures à -40 C, le milieu est hydrolysé par une solution saturé du Na2C03. Après le traitement usuel, la conversion de l'imine en aminonitrile est de 60%, et l'excès énantiomérique est de 24% ( mesuré par chromatographie solide-liquide sur une phase Chiralcel AD).
Exemple 3 : TiBINOL(OiPr)2 :
Le tétraisopropoxyde de titane (0,5 ml d'une solution 0,1M dans le toluène) est ajouté à une solution de BINOL (14 mg, 0,05 mmol) dans le toluène (4,5 ml) et le mélange réactionnel est agité pendant 20 mn à température ambiante. La solution est refroidie à -20 C avant l'addition du TMSCN (0,13 ml) puis de la N-benzyl-méthylphényl-imine (105 mg, 0,5 mmol). Après 1 heure à -20 C, le milieu est hydrolysé par NaHC03. La conversion est de 80%, l'excès énantiomérique de 20%
Figure img00180001

Exemple 4 : Ti(BINOL )(OiPr)2(BiphenoIH2L
Le tétraisopropoxyde de titane (0,5 ml d'une solution 0,1 M dans le toluène) est ajouté à une solution de BINOL (14 mg, 0,05 mmol) dans le toluène (4,5 ml) et le mélange réactionnel est agité pendant 20 mn à température ambiante. Ensuite le 3,3',5,5'-tétra-ter-butylbiphénol (0,05 mmol) est additionné et la solution devient rouge. La solution est toute de suite refroidie à -20 C avant l'addition du TMSCN (0,13 ml) puis celle de la N-benzyl-méthyl-phényl-imine (105 mg, 0,5 mmol). Après 1 heure , le milieu est hydrolysé par NaHC03. Après traitement usuel, la conversion est de 87% et l'excès énantiomérique de 48% Exemple 5 :Ti(BINOL)(OiPr)2TMEDAn :
Le tétraisopropoxyde de titane (0,5 ml d'une solution 0,1 M dans le toluène) est ajouté à une solution de BINOL (14 mg, 0,05 mmol) dans le toluène (4,5 ml) et le mélange réactionnel est agité pendant 20 mn à température ambiante. Ensuite la
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tétraméthyléthylènediamine (0,1 mmol) est ajoutée. La solution est tout de suite refroidie à -20 C avant l'addition du TMSCN (0,13 ml) puis de la N-benzyl-méthylphényl-imine (105 mg, 0,5 mmol). Après 1 heure, le milieu est hydrolysé par NaHC03. Après traitement usuel, la conversion est de 80% et l'excès énantiomérique de 56% Exemple 6 : AI(BINOL)2Li :
Du nBuLi (0,5 ml, 0,1 M dans un mélange toluène/hexane) et du AlEt3 (0,5 ml, 0,1 M dans un mélange toluène/hexane) sont additionnés sur une solution de BINOL (29 mg, 0,1 mmol) dans le toluène (4 ml) à 0 C. Le mélange réactionnel est agité pendant 0,5h puis refroidi a -20 C. on introduit alors le cyanure de triméthylsilyle (0,13 ml) puis la N-benzyl-méthyl-phényl-imine(0,5 mmol).
Dans les cas où le TMSCN est remplace par HCN, le catalyseur préparé dans le toluène est mis à la température qui convient. L'imine est ajoutée au mélange avant HCN.
Figure img00190001
Exemple 7 : AILi(BINOL)(3,5,3',S'-tetra-ter-butyl-2,2'-biphenol) :
On additionne du nBuLi (0,5 ml, 0,1M dans un mélange toluène/hexane) et du AIEt3 (0,5 ml, 0,1 M dans un mélange toluène/hexane) sur une solution de BINOL (14 mg, 0,05 mmol) et de 3,5,3',5'-tetra-ter-butyl-2,2'-biphenol (18 mg, 0,05 mmol)dans le toluène (4 ml) à 0 C. Le mélange réactionnel est agité pendant 0,5h puis refroidi à -20 C. L'addition du TMSCN (0,13 ml) est suivie par l'addition de l'imine (0,5 mmol).
Exemple 8 : AIH(BINOL)2 :
On additionne du AlEt3 (0,5 ml, 0,1 M dans un mélange toluène/hexane) sur une solution de BINOL (29 mg, 0,1 mmol) dans le toluène (4,5 ml) à 0 C. Le mélange réactionnel est agité pendant 0,5h et refroidi à -20 C. L'addition du TMSCN (0,13 ml) est suivie par l'addition de l'imine (0,5 mmol).
Exemple 9 : AlCu(BINOL)2 :
On additionne du AlEt3 (0,5 ml, 0,1 M dans un mélange toluène/hexane) et du mesitylcuivre (Cul) (0,33 ml, 0,15M dans du toluène contaminé par du dioxane provenant de la synthèse du mesitylcuivre) sur une solution de BINOL (29 mg, 0,1 mmol) dans le toluène (4 ml) à 0 C. Le mélange réactionnel est agité pendant 0,5h et refroidi à -20 C. L'addition du TMSCN (0,13 ml) est suivie par l'addition de l'imine (0,5 mmol).
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Exemple 10 : AIMgBr(BINOL)2 :
On additionne du AlEt3 (0,5 ml, 0,1 M dans un mélange toluène/hexane) et du MeMgBr (0,0 16ml, 3M dans Et20) sur une solution de BINOL (29 mg, 0,1 mmol) dans le toluène (4,5 ml) à 0 C. Le mélange réactionnel est agité pendant 0,5h et refroidi a -20 C. L'addition du TMSCN (0,13 ml) est suivie par l'addition de l'imine (0,5 mmol).
Exemple de transformation du nitrile en amide Exemple 11 : Hydratation de l'amino-nitrile
L'amino-nitrile (1-benzylamino-1-cyano-éthylbenzène ; 4,0 mmol) est mélangé à 0 C à 1,8 g d'acide sulfurique (95%). Le mélange est porté à 90 C pendant 1,5 h.
Après refroidissement, le milieu est dilué par 3ml d'eau, puis lavé trois fois par 20ml de dichlorométhane. 0,5 g de soude solide sont ajoutés, et l'amino-amide (2-benzylamino-2-phényl-propanamide) est extraite au dichlorométhane. Après traitement habituel, on obtient un rendement de 43%.
Exemple d'élimination du groupe partant Exemple 12 : de l'amino-amide N-benzylée
L'amino-amide (0,35mmol) est dissous dans 5ml de méthanol. On ajoute 0,2 ml d'acide acétique, puis 52 mg de catalyseur (hydroxyde de Palladium sur charbon, 10%). Le milieu est agité 18 h à 20 C sous 1 atmosphère d'hydrogène. Après traitement et purification habituels, on obtient l'amide débenzylée (2-amino-2phényl-propanamide) avec un rendement de 95%.

Claims (20)

REVENDICATIONS @
1. Procédé de préparation d'a-aminonitriles optiquement actifs de formule (I):
Figure img00210001
par hydrocyanation à l'aide d'un agent d'hydrocyanation, en présence d'un complexe métallique agissant comme catalyseur, de cétimines de formule (II) :
Figure img00210002
a-aminonitriles et cétimines de formules respectives (I) et (II) dans lesquelles : # R1 et R2 sont différents et sont choisis parmi : - un radical alkyle ou haloalkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone en chaîne linéaire ou ramifiée ; - un radical alkoxyalkyle, alkylthioalkyle, alkylsulfonylalkyle, monoalkylaminoalkyle, alcényle ou alcynyle contenant de 2 à 6 atomes de carbone en chaîne linéaire ou ramifiée ; - un radical dialkylaminoalkyle ou cycloalkyle contenant de 3 à 7 atomes de carbone en chaîne linéaire ou ramifiée ; - un radical aryle, c'est-à-dire phényle, naphtyle, thiényle, furyle, pyridyle, benzothiényle, benzofuryle, quinolinyle, isoquinolinyle, ou méthylènedioxyphényle, éventuellement substitué par 1 à 3 groupements choisis parmi R6 ; et - un radical arylalkyle, aryloxyalkyle , arylthioalkyle ou arylsulfonylalkyle, les termes aryle et alkyle ayant les définitions données ci-dessus ; ou bien - R, et R2 peuvent former, avec le carbone auquel ils sont liés sur le cycle, un carbocycle ou un hétérocycle comprenant de 5 à 7 atomes, ces cycles pouvant être fusionnés avec un phényle, éventuellement substitué par 1 à 3 groupes choisis parmi R6 ;
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# R6 représente un radical choisi parmi : - un atome d'halogène ; - un radical alkyle, haloalkyle, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio ou alkylsulfonyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone ; - un radical cycloalkyle, halocycloalkyle, alcényloxy, alcynyloxy, alcénylthio, alcynylthio contenant de 3 à 6 atomes de carbone ; - le groupe nitro ou cyano ; - un radical amino éventuellement mono ou disubstitué par un radical alkyle ou acyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone ou alkoxycarbonyle contenant de 2 à 6 atomes de carbone ; et - un radical phényle, phénoxy ou pyridyloxy, ces radicaux étant éventuellement substitués par 1 à 3 groupements, identiques ou différents, choisis parmi R7 ; # R7 représente un radical choisi parmi : - un atome d'halogène choisi parmi fluor, chlore, brome et iode ; - un radical alkyle, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 6 atomes de carbone ; - un radical alkoxy ou alkylthio, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 6 atomes de carbone ; - un radical haloalkoxy ou haloalkylthio, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 6 atomes de carbone ; - un radical nitrile ; et - un radical nitro ; et # T représente un groupement partant, choisi parmi : - un radical alkyle, linéaire ou ramifié, contenant de 1 à 6 atomes de carbone ; et - un radical aryle, tel que phényle ou naphtyle, ou arylalkyle, tel que benzyle, phénéthyle ou phénylpropyle éventuellement substitué.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que les cétimines de formule (II) sont telles que : - R, représente un radical aryle, éventuellement substitué par 1 à 3 groupements R6 tels que définis précédemment, - R2 représente un radical alkyle ou haloalkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone en chaîne linéaire ou ramifiée, et - T représente un radical alkyle, particulièrement tertiaire, comme par exemple le radical tertiobutyle ou 1,1,2,2-tétraméthyléthyle, ou le radical phényle,
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en particulier substitué par des groupements électro-attracteurs, ou les radicaux benzyle, di- ou tri-phénylméthyle, 4-méthoxybenzyle, ou 2,4-méthoxybenzyle.
3. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que les cétimines de formule (II) sont telles que : - R, représente un radical phényle, éventuellement substitué par un groupement R6 tel que défini précédemment ; - R2 représente un radical alkyle choisi parmi méthyle, éthyle, propyle linéaire ou ramifié, butyle linéaire ou ramifié, pentyle linéaire ou ramifié et hexyle linéaire ou ramifié ; et - T représente un radical alkyle, phényle ou benzyle, éventuellement substitué.
4. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le groupement partant T est le radical benzyle.
5. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes de : a) préparation ex-situ ou in-situ du complexe métallique ; b) ajout de l'agent d'hydrocyanation ; c) ajout de la cétimine de formule (II) ; les étapes b) et c) pouvant être réalisées simultanément ou séparément, l'étape c) pouvant également précéder l'étape b).
6. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il est réalisé à basse température, par exemple entre -110 C et 30 C, de préférence entre -80 C et 20 C, de préférence encore entre -60 C et 0 C.
7. Procédé selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que l'agent d'hydrocyanation est choisi parmi l'acide cyanhydrique, le cyanure de tributylétain, le cyanure de triméthylsilyle, les cyanures de métaux alcalins ou alcalino-terreux, les cyanures métalliques, les cyanohydrines, et les cyanohydrines silylées.
8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que l'agent d'hydrocyanation est choisi parmi l'acide cyanhydrique, le cyanure de tributylétain et le cyanure de triméthylsilyle.
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9. Procédé selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que le complexe métallique est soit de type monométallique de formule (Ml), soit de type bimétallique, de formule (M2) :
L1n1 Métal, L2n2 L1n1 Métal, Métal2 L2n2 (M1) (M2) formules (Ml) et (M2) dans lesquelles : - les métaux "Métal," et "Métal2" sont identiques ou différents et sont choisis parmi les cations des métaux alcalins, les cations des métaux alcalino- terreux, les cations des métaux de transition, c'est-à-dire les cations des éléments des classes 1b à 8b de la classification périodique de Mendéléev, y compris les lanthanides et les actinides, et les cations des éléments de la classe 8 de la classification périodique de Mendéléev ; - les ligands L' et L2 sont identiques ou différents et sont choisis parmi les halogénures, c'est-à-dire fluorure, chlorure, bromure ou iodure, les radicaux alkoxy linéaires ou ramifiés contenant de 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, les radicaux perfluoro-alkoxy linéaires ou ramifiés contenant de 1 à 6 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, les éthers comportant de 2 à 10 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, un cyanure, un radical cyclopentadiényle ou métallocényle, en particulier ferrocényle, les amines, les amines cycliques, les amines aromatiques, les phosphines, les alcoolates, les thiolates, l'ensemble de ces radicaux pouvant être éventuellement substitués, et parmi les composés de formules (i), (ii) et (iii) suivantes :
Figure img00240001
dans lesquelles : * X est choisi parmi l'atome d'oxygène, l'atome de soufre, un radical alkoxy linéaire ou ramifié contenant de 1 à 6 atomes de carbone, et un
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6 atomes de carbone, un radical phényle, un radical trifluorométhyle, un radical naphtyle, un atome d'halogène choisi parmi fluor, chlore, brome et iode, le radical nitro, un radical alkoxy linéaire ou ramifié contenant de 1 à 6 atomes de carbone, et un radical allyle, ou allyloxy, linéaire ou ramifié contenant de 2 à 6 atomes de carbone ; * Rg et R9 identiques ou différents sont choisis parmi un radical alkyle linéaire ou ramifié contenant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical phényle et un radical naphtyle, chacun de ces radicaux pouvant être substitués par un ou plusieurs radicaux R définis ci-dessus ; et * z représente 0,1 ou 2, étant entendu que lorsque z est égal à 2, les deux radicaux R définis ci-dessus sont identiques ou différents ; et ni et n2 sont identiques ou différents et représentent zéro ou un nombre entier, de telle sorte que la somme nl+n2 soit strictement supérieure à zéro et inférieur ou égale la valence du Métal,, dans le cas des complexes ~ monométalliques, ou à la somme des valences de Métal, et Métal,, dans le cas des complexes bimétalliques.
radical allyloxy linéaire ou ramifié contenant de 2 à 6 atomes de carbone ; * R est choisi parmi un radical alkyle linéaire ou ramifié contenant de 1 à
10. Procédé selon la revendication 9, dans laquelle le complexe métallique est un complexe monométallique de formule (M1) possédant une ou plusieurs des caractéristiques suivantes prises isolément ou en combinaison : # L1 est le BINOL ou un TADDOL ; # Métal' est l'aluminium', le zirconiumIV ou le titaneIV; # L2 est un halogénure, un radical alkoxy, un radical cyclopentadiényle, un cyanure, un ligand de formule (i) ou un ligand de formule (ii) telles que définies dans la revendication 9, le diéthyléther, le diméthoxyéthane, une trialkylamine, la tétraméthyléthylènediamine, la pyridine ou une phosphine ; et, la somme nl+n2 représente un entier strictement supérieur à zéro et inférieur ou égal à la valence de Métal'.
11. Procédé selon l'une des revendications 9 ou 10, dans laquelle le complexe métallique est un complexe monométallique de formule (M1) dans laquelle : # L' est un TADDOL ; # Métal' est le zirconium' ou le titaneIV;
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# L2 est un chlorure, le radical isopropoxy, le radical cyclopentadiényle, un cyanure, le BINOL ou un 2,2'-diphénol éventuellement substitué ; et # niest égal à 1 et n2 est égal à 2.
12. Procédé selon l'une des revendications 9 à 11, dans laquelle le complexe métallique est un complexe monométallique de formule (Ml) dans laquelle : # L'est le BINOL ; # Métal' est l'aluminium"' ou le titaneIV ; # L2est un chlorure, le radical isopropoxy, un cyanure, le BINOL ou un
2,2'-diphénol éventuellement substitué dans les positions 3,3', 5 et/ou 5', un
2,2'-diphénylmercaptan éventuellement substitué, un 3,3'-dithio-2,2'- binaphtyle, un 2,2'-diméthoxybiphényle, un 3,3'-diméthoxy-2,2'-binaphtyle un 2,2'-diallyloxybiphényle, le diéthyléther, le diméthoxyéthane, la tétraméthyléthylènediamine ou la pyridine ; et # ni est égal à 1 et n2 est égal à 3.
13. Procédé selon la revendication 9, dans laquelle le complexe métallique est un complexe bimétallique de formule (M2) possédant une ou plusieurs des caractéristiques suivantes prises isolément ou en combinaison : # L' est un ligand de formule (i) ou un ligand de formule (ii) ; # Métal' est l'aluminiumIII, le scandium', le ferIII, l'ytterbium', le germanium', le gallium, le zirconium"' ou le titaneIII; # Métal2 est un métal alcalin, le magnésium ou le cuivre ; # L2est un ligand de formule (i) ou un ligand de formule (ii) ; et la somme nl+n2 représente un entier strictement supérieur à zéro et inférieur ou égal à la somme des valences de Métal' et de Métal'.
14. Procédé selon l'une des revendications 9 ou 13, dans laquelle le complexe métallique est un complexe bimétallique de formule (M2) dans laquelle : # L' est le BINOL ou le 3,3'-dithio-2,2'-binaphtyle ;
Figure img00260001
#Métal' est l'aluminium', le scandium',, le ferm, l'ytterbium111, le gallium"1 ou le titaneIII; # Métal2 est le lithium, le magnésium ou le cuivre ; # L2 est le BINOL, le 3,3'-dithio-2,2'-binaphtyle ou un 2,2'-diphénol éventuellement substitué dans les positions 3,3', 5 et/ou 5' ; et la somme nl+n2 représente un entier strictement supérieur à zéro et inférieur ou égal à la somme des valences de Métal' et de Métal'.
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15. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9,10, 11, 12,13 ou 14, dans lequel le complexe métallique est choisi parmi le Ti(TADOL)CI2, le
Figure img00270001
Ti(BINOL)(OiPr)2, le Ti(BINOL)(OiPr)2(BiphénolHz), le Ti(BINOL)(OiPr)2Tétraméthyléthylènediamine, le Al(BINOL)2Li, le AILi(BINOL)(3,5,3',5'-tétra-terbutyl-2,2'-biphénol), le AIH(BINOL)21 le AlCu(BINOL)21 le AIMgBr(BINOL)2, le FeLi(BINOL)2, le TiLi(BINOL)2' le GeLi(BINOL)2, le YLi(BINOL)2, et le ScLi(BINOL)2.
16. Utilisation de complexes métalliques décrits dans l'une des revendications 9 à 16 dans le procédé d'hydrocyanation de cétimines de formule (II) selon l'une des revendications 1 à 8.
17. a-aminonitriles optiquement actifs de formule (I) substantiellement obtenus par le procédé selon l'une des revendications 1 à 15.
18. Procédé de préparation des composés de formules (AA), (AD) et (AE) selon le schéma réactionnel suivant :
Figure img00270002
schéma dans lequel les radicaux R1, R2 et T ont les définitions données dans l'une des revendications 1 à 4, et schéma caractérisé en ce que l'étape (1) est le procédé d'hydrocyanation de cétimines de formule (II) en a-aminonitriles optiquement actifs de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 15.
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19. Composés de formules (AA), (AD) et (AE) substantiellement obtenus selon le procédé de la revendication précédente.
20. Procédé de préparation des composés de formule (A) selon le schéma réactionnel suivant :
Figure img00280001
schéma dans lequel les radicaux R,, R2 et T ont les définitions données dans l'une des revendications 1 à 4, et # W représente un atome d'oxygène ou de soufre, ou un groupe S=O ; # M représente un atome d'oxygène ou de soufre, ou un radical CH2, éventuellement halogéné ; # p est un nombre entier égal à 0 ou 1 ; # R3représente : - un hydrogène ou un radical C1-C2 alkyle éventuellement halogène, lorsque p égale 0 ou (M)p est un radical CH2, - un radical C1-C2 alkyle éventuellement halogène, lorsque (M)p représente
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4 - l'atome d'hydrogène, ou - un radical alkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, ou - un radical alkoxyalkyle, alkylthioalkyle, haloalkyle, cyanoalkyle, thiocyanatoalkyle, alcényle ou alcynyle contenant de 2 à 6 atomes de carbone, ou - un radical dialkylaminoalkyle, alkoxycarbonylalkyle, ou N-alkylcarbamoylalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone, ou - un radical N,N-dialkylcarbamoylalkyle contenant de 4 à 8 atomes de carbone, ou - un radical aryle, comprenant phényle, naphtyle, thiényle, furyle, pyridyle, pyrimidyle, pyridazinyle, pyrazinyle, benzothiényle, benzofuryle, quinolinyle, isoquinolinyle, ou méthylène dioxyphényle, éventuellement substitué par 1 à 3 groupements choisis parmi R6, ou - un radical arylalkyle, aryloxyalkyle, arylthioalkyle ou arylsulfonylalkyle, les termes aryle et alkyle ayant les définitions données ci-dessus ; # R5 représente : - l'hydrogène, ou un radical alkyle, haloalkyle, alkylsulfonyle, haloalkylsulfonyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone ou, - un radical alkoxyalkyle, alkylthioakyle, acyle, alcényle, alcynyle, haloacyle, alkoxycarbonyle, haloalkoxycarbonyle, alkoxyalkylsulfonyle, cyanoalkylsulfonyle contenant de 2 à 6 atomes de carbone ou - un radical alkoxyalkoxycarbonyle, alkylthioalkoxycarbonyle, cyanoalkoxycarbonyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone ou, - le radical formyle ou un radical cycloalkyle, alkoxyacyle, alkylthioacyle, cyanoacyle, alcénylcarbonyle, alcynylcarbonyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone ou, - un radical cycloalkylcarbonyle contenant de 4 à 8 atomes de carbone ou, - un radical phényle ; arylalkylcarbonyle, notamment phénylacétyle et phénylpropionyle, arylcarbonyle, notamment benzoyle, éventuellement substitué par 1 à 3 groupes parmi R6, thiénylcarbonyle, furylcarbonyle, pyridylcarbonyle, benzyloxycarbonyle, furfuryloxycarbonyle, tetrahydrofurfuryloxycarbonyle, thiénylméthoxycarbonyle, pyridylméthoxycarbonyle, phénoxycarbonyle ou phénylthiolcarbonyle, le radical phényle étant lui-même éventuellement substitué par 1 à 3 groupement choisis parmi R6, alkylthiolcarbonyle, haloalkylthiolcarbonyle, alkoxyalkylthiolcarbonyle, cyanoalkylthiolcarbonyle,
un atome d'oxygène ou de soufre ; # R4 représente :
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benzylthiolcarbonyle, furfurylthiolcarbonyle, tétrahydrofurfurylthiolcarbonyle, thiénylméthylthiolcarbonyle, pyridylméthylthiolcarbonyle, ou arylsulfonyle ou - un radical carbamoyle éventuellement mono ou disubstitué par : - un groupe alkyle ou haloalkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, - un groupe cycloalkyle, alcényle ou alcynyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone, - un groupe alkoxyalkyle, alkylthioalkyle ou cyanoalkyle contenant de 2 à 6 atomes de carbone ou, - un phényle éventuellement substitué par 1 à 3 groupement R6 ; - un groupement sulfamoyle éventuellement mono ou disubstitué par : - un groupe alkyle ou haloalkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, - un groupe cycloalkyle, alcényle ou alcynyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone, - un groupe alkoxyalkyle, alkylthioalkyle ou cyanoalkyle de 2 à 6 atomes de carbone ou - un phényle éventuellement substitué par 1 à 3 groupement R6 ; - un groupe alkylthioalkylsulfonyle contenant de 3 à 8 atomes de carbone ou cycloalkylsulfonyle contenant de 3 à 7 atomes de carbone ; - R4 et R5 pris ensemble peuvent également former avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés un groupe pyrrolidino, pipéridino, morpholino ou pipérazino éventuellement substitué par un radical alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone.
# R6 représente : - un atome d'halogène ou - un radical alkyle, haloalkyle, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio ou alkylsulfonyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone ou - un radical cycloalkyle, halocycloalkyle, alcényloxy, alcynyloxy, alcénylthio, alcynylthio contenant de 3 à 6 atomes de carbone ou - le groupe nitro ou cyano ou - un radical amino éventuellement mono ou disubstitué par un radical alkyle ou acyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone ou alkoxycarbonyle contenant de 2 à 6 atomes de carbone, - un radical phényle, phénoxy ou pyridyloxy, ces radicaux étant éventuellement substitués par 1 à 3 groupements, identiques ou différents, choisis parmi R7,
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# R7 représente : - un atome d'halogène choisi parmi le fluor, le chlore, le brome, l'iode ou, - un radical alkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, ou - un radical alkoxy ou alkylthio contenant de 1 à 6 atomes de carbone ou, - un radical haloalkoxy ou haloalkylthio contenant de 1 à 6 atomes de carbone ou, - un radical nitrile ou nitro ; schéma caractérisé en ce que l'étape (1) est le procédé d'hydrocyanation de cétimines de formule (II) en a-aminonitriles optiquement actifs de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 15.
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EP00940478A EP1102744A1 (fr) 1999-06-09 2000-06-09 NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION D'$g(a)-AMINONITRILES OPTIQUEMENT ACTIFS
HU0103428A HUP0103428A2 (hu) 1999-06-09 2000-06-09 Új eljárás optikailag aktív alfa-amino-nitrilek előállítására
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2398569B (en) * 2003-02-19 2006-12-27 Merck Patent Gmbh Chiral compounds comprising Group IV element with two 1,1'-binaphth-2,2'-diyl-containing or related substituents
WO2009041919A1 (fr) * 2007-09-28 2009-04-02 Agency For Science, Technology And Research Composé du titane et procédé de cyanation asymétrique d'imines
US20100179343A1 (en) * 2007-03-29 2010-07-15 Agency For Science, Technology And Research Method of producing an optically active cyanohydrin derivative
WO2010071227A1 (fr) * 2008-12-17 2010-06-24 Takasago International Corporation Complexes d'aluminium et leur utilisation en tant que catalyseur dans des réactions intramoléculaires de fermeture de cycle
JP5501701B2 (ja) * 2009-09-09 2014-05-28 三井化学株式会社 イミンの不斉シアノ化方法
CN103342652B (zh) * 2013-07-24 2015-02-25 重庆紫光化工股份有限公司 N,n-二甲基氨基乙酸酯的制备方法
CN103962180B (zh) * 2013-08-06 2016-02-17 汕头大学 用于制备α-氨基腈的Salen配位聚合物催化剂及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0629616A2 (fr) * 1993-06-18 1994-12-21 Rhone-Poulenc Agrochimie Dérivés optiquement actifs de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides
WO1998003490A1 (fr) * 1996-07-22 1998-01-29 Rhone Poulenc Agro Intermediaires pour la preparation de 2-imidazoline-5-ones

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0629616A2 (fr) * 1993-06-18 1994-12-21 Rhone-Poulenc Agrochimie Dérivés optiquement actifs de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides
WO1998003490A1 (fr) * 1996-07-22 1998-01-29 Rhone Poulenc Agro Intermediaires pour la preparation de 2-imidazoline-5-ones

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ISHITANI H ET AL: "CATALYTIC, ENANTIOSELECTIVE SYNTHESIS OF ALPHA-AMINONITRILES WITH A NOVEL ZIRCONIUM CATALYST", ANGEWANDTE CHEMIE. INTERNATIONAL EDITION,DE,VERLAG CHEMIE. WEINHEIM, vol. 37, no. 22, 1998, pages 3186 - 3188, XP000857795, ISSN: 0570-0833 *
KEANA, JOHN F. W. ET AL: "Synthesis and properties of some nitroxide.alpha.-carboxylate salts", J. ORG. CHEM. (1989), 54(10), 2417-20 CODEN: JOCEAH;ISSN: 0022-3263, Dep. Chem., Univ. Oregon, Eugene, OR, 97403, USA, XP002135720 *
OJIMA, IWAO ET AL: "New route to aminonitriles via cyanosilylation of Schiff bases and oximes", CHEM. LETT. (1975), (4), 331-4, XP000892908 *

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