JP2008545706A

JP2008545706A - 二官能性シンコナアルカロイド系触媒を用いた不斉アルドール付加

Info

Publication number: JP2008545706A
Application number: JP2008513745A
Authority: JP
Inventors: ドン，リー; リー，ホンミン
Original assignee: ブランデイスユニヴァーシティー
Priority date: 2005-05-27
Filing date: 2006-05-26
Publication date: 2008-12-18

Abstract

本発明の１つの態様は、求電子成分であるケトンとの不斉触媒ニトロアルドール（ヘンリー）反応に関する。１つの実施形態では、本発明は、新しいＣ６’−ＯＨシンコナアルカロイド触媒により触媒作用を受けるα−ケトエステルとの不斉ニトロアルドール反応に関する。ある実施の形態では、この反応は、操作が単純で、ことのほか、様々なα−ケトエステルについて、高エナンチオ選択性および良好ないし極めて優れた収率を提供する。

Description

政府の支援

本発明は、合衆国国立保健研究所により提供された支援（ＧＭ−６１５９１）により行われた。したがって、合衆国政府は本発明に特定の権利を有する。

本発明は、求電子成分であるケトンとの不斉触媒ニトロアルドール（ヘンリー）反応に関する。

近年、鏡像異性的に純粋な化合物の需要が急速に伸びている。こういったキラル非ラセミアルコールの重要な用途の１つは、製薬業界における合成用中間体としてである。例えば、鏡像異性的に純粋な薬剤には、ラセミ薬剤混合物よりも優れた利点が数多くあることが次第に明らかになってきた。これらの利点として、鏡像異性的に純粋な化合物にしばしば見られる、副作用が少ないこと、および効能が大きいことが挙げられる。

有機合成の従来の方法が、ラセミ物質を製造するために、しばしば最適化された。鏡像異性的に純粋な物質の製造は、歴史的に、天然の供給源（いわゆる、「キラルプール」）に由来する鏡像異性的に純粋な出発物質の利用、および、古典的技法によるラセミ混合物の分割２つの方法のいずれかで行われてきた。しかしながら、これらの方法には、それぞれ重大な欠点がある。キラルプールは、自然界に見いだされる化合物に限られることから、特定の構造と立体配置しか容易に入手できない。ラセミ化合物の分割は、分割剤を使用する必要があり、不便で、時間がかかるであろう。

触媒不斉合成は、化学者に、錯体分子の効率的な合成のための新規で強力な手段を提供している。触媒系の多くが金属系であり、キラルルイス酸と有機金属の酸化還元系触媒に頼っているが、増大している多くの不斉反応は、膨大な種類の性質の状態を基に、キラル求核剤によって触媒されており、求核剤が極めて重要な役割を果たしている。主な参考文献については、非特許文献１〜７を参照のこと。キラルアミンは、この不斉触媒という拡大する分野において、中心的な役割を果たしている。キラルアミンは不斉配位子として頻繁に用いられているが、それらもまた、広範な不斉転換を触媒し、また、光学的に豊富な生成物を、別の不斉技術では到達できないであろう高選択性および収量で生成することについて、極めて有望である。非特許文献８。

シンコナアルカロイドは、不斉触媒、その中でもとりわけ、ケテンアルコール分解についての１９６０年代からのプラセウス(Pracejus)の先駆的な研究に使用された最初のキラルアミンであった。シンコナアルカロイドは、また、天然物および薬化学に根ざした豊富で華やかな歴史を持つ。非特許文献９〜１１。シンコナアルカロイドは、熱帯地域原産のキナノキ属の木の樹皮を抽出することによってまとめて単離される。有機化学のほかに、シンコナアルカロイドは、食品香味料として（例えば、トニック水の苦味成分として）、およびマラリアの治療に、幅広い用途が見出されている。非特許文献１２および１３。さらに、配位子、クロマトグラフィー・セレクタ、およびＮＭＲ識別剤としてのそれらの役割が、過去３０年に亘り、広範に調査されてきた。過去４０年に亘り、シンコナアルカロイドの触媒化学について、いくつかの論文が公表されてきた。非特許文献１４〜１７。

これらの反応は、ヘミエステル、α−アミノ酸およびα−ヒドロキシル酸などの、多岐にわたる重要なキラル構成単位の研究および工業規模の不斉合成の両方に、広く適用できそうである。市販の修飾された二量体シンコナアルカロイド（ＤＨＱＤ）₂ＡＱＮおよび（ＤＨＱ）₂ＡＱＮが、環式無水物のエナンチオ選択的アルコール分解のためのエナンチオ選択的で再利用可能な触媒として、デン(Deng)およびその共同研究者によって最近確認された。しかしながら、市販の（ＤＨＱＤ）₂ＡＱＮは高価である。例えば、１モルの（ＤＨＱＤ）₂ＡＱＮの市販価格（アルドリッチ・ケミカル社(Aldrich Chemical Company)）は、＄１００，０００を超える。さらには、この二量体触媒は、大量（例えば、キログラム単位）では入手できない。したがって、二量体触媒を用いた立体選択的反応は、比較的大規模（＞０．１モル）では現実的ではない。よって、（ＤＨＱＤ）₂ＡＱＮに対して比較的効果があるが、製造するのに実質的に費用が嵩まない新世代の単量体触媒の開発は、非常に実用的価値がある。

酸性および塩基性／求核性の構造部分の両方を有するキラル金属触媒およびキラル有機触媒が、不斉触媒の開発にとって強力な基盤を構成しつつある。効率的であるが容易に入手できるそのような二官能性キラル触媒の設計と開発は、依然として重大な課題である。ウィンバーグ(Wynberg)とその共同研究者は、天然のシンコナアルカロイドが、それらのＣ９−ＯＨ基とアミン基を介して、それぞれ、求核剤と求電子剤を活性化させることにより、エナンチオ選択的反応の二官能性キラル有機触媒として働いたことを示した。非特許文献１８。しかしながら、キラル有機触媒としての天然シンコナアルカロイドにより触媒作用を受ける様々な反応のエナンチオ選択性は通常控えめなものであった。ハタケヤマとその共同研究者により、近年、キニジンから容易に入手できる硬質修飾シンコナアルカロイドが報告された。非特許文献１９および２０。その触媒は、エナンチオ選択的モリタ−ベイリス−ヒルマン(Morita-Baylis-Hillman)（ＭＢＨ）反応にとって効率的であることが分かった。Ｃ６’−ＯＨ基とアミン基の両方が、エナンチオ選択的ＭＢＨ反応の転移状態の安定化に関与すると考えられる。

ニトロアルドール反応、またはヘンリー反応は、容易に入手可能なニトロアルカンおよびカルボニル化合物から重要な合成中間体を直接入手する手段を提供する、重要な種類のＣ−Ｃ結合形成反応を構成する。参考文献として、非特許文献２１〜２３参照。有機合成の重要性の理由から、効率の良い触媒不斉ニトロアルドール反応の開発に、相当な努力が捧げられている。触媒不斉ニトロアルドール反応の最近の論文としては、非特許文献２４を参照。上記のように、しばしば「合成カメレオン」とも称されるニトロ基は、付加が行われた後にさらに転換されるマスクされた官能基としても働くことができる。非特許文献２５。ネフ反応、求核置換、アミノ基への還元、マイヤー(Myer)反応、およびニトリルオキシドへの転化は、ニトロ基が遂げることのできる転換のほんのわずかな例である。非特許文献２６〜３７。ニトロアルケンの使用をさらにより一層魅力的にする、多数の触媒的合成方法が近年開発されてきた。非特許文献３８〜４０。その結果、いくつかのキラル金属錯体および相間移動触媒が、アルデヒドとのエナンチオ選択的ニトロアルドール反応にとって、非常に効率的な触媒であることが分かってきた。非特許文献４１〜４７。

アルデヒドを使用した実質的な進歩とは対照的に、ケトンを用いたエナンチオ選択的ニトロアルドール反応の発展のための努力では、わずかな成果しか得られなかった。非特許文献４８〜５２。今日まで、唯一、ビスオキサゾリン銅錯体とトリエチルアミンで構成される触媒系が、α−ケトエチルエステルにニトロメタンを付加のための合成的に有用なエナンチオ選択性を提供することが知られている。しかしながら、２０モル％の触媒充填と無水条件の使用が必要なだけでなく、反応の収量およびエナンチオ選択性の両方が、α−ケトエチルエステルの構造に依存することを示している。例えば、エナンチオ選択性は、芳香環上に電子求引基を有するアリールα−ケトエチルエステルとの反応では高く、この電子求引基を電子供与基で置換した場合はあまり高くならない。アルキルα−ケトエチルエステルの立体的な嵩高さによって、エナンチオ選択性は高くも控えめにもすることができたであろう。アルケニル基を有するα−ケトエチルエステルには、合成的に有用なエナンチオ選択性は達成できなかった。
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したがって、広範なα−ケトエチルエステルに高エナンチオ選択性を提供する触媒不斉ニトロアルドール反応の実現が、特に望まれている。エステルおよびニトロ基の合成汎用性と組み合わせた、このような反応は、様々な光学活性第３級カルビノールのエナンチオ選択的入手を提供するであろう。注目すべきは、本発明の１つの態様において、キニジンまたはキニーネに由来する二官能性有機触媒が、開発され、触媒不斉ニトロアルドール反応に利用されている。

本発明の１つの態様は、求電子成分であるケトンとの不斉触媒ニトロアルドール（ヘンリー）反応に関する。１つの実施形態では、本発明は新しいＣ６’−ＯＨシンコナアルカロイド触媒により触媒作用を受けるα−ケトエステルとの不斉ニトロアルドール反応に関する。ある実施形態では、この反応は、操作が単純で、ことのほか、様々なα−ケトエステルについて、高エナンチオ選択性および良好ないし極めて優れた収率を提供する。

本発明の１つの態様は、一般に、キニーネおよびキニジン系の触媒に関する。ある実施の形態では、キニーネおよびキニジン系の触媒は、６’の位置に水素結合供与基を含む。ある実施の形態では、キニーネおよびキニジン系の触媒は、６’の位置にヒドロキシル基を含む。ある実施の形態では、キニーネおよびキニジン系の触媒は、Ｃ９の位置に−ＯＣ（＝Ｏ）−アリール基または−ＯＣ（＝Ｏ）−ヘテロアリール基を含む。好ましい実施の形態では、キニーネおよびキニジン系の触媒は、Ｃ９の位置に−ＯＣ（＝Ｏ）Ｐｈを含む。

本発明の別の態様では、１）キニーネまたはキニジンを塩基および適切な離脱基を有する化合物と反応させ、２）環のメトキシ基をヒドロキシル基に転化する工程を有してなる、誘導体化されたキニーネおよびキニジン系の触媒を調製する方法に関する。ある実施の形態では、離脱基は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＳＯ_２ＣＨ_３、またはＯＳＯ_２ＣＦ_３である。ある実施の形態では、離脱基は、ＣｌまたはＩである。ある実施の形態では、塩基は、トリアルキルアミンである。ある実施の形態では、キニーネおよびキニジン系触媒のヒドロキシル基は、ハロゲン化ベンゼンと反応する。

本発明の別の態様は、プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンを触媒の存在下、求核剤と反応させ；それによってキラル非ラセミアルコールを生成する工程を有してなり；ここで、前記触媒は誘導体化されたキニーネまたはキニジンである、プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンからキラル非ラセミアルコールを調製する方法に関する。ある実施の形態では、求核剤はニトロアルカンである。ある実施の形態では、求核剤はニトロメタンである。

ある実施の形態では、プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンは、電子欠損プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンである。ある実施の形態では、プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンは、α−ケトエステルである。ある実施の形態では、プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンは、α−ケトエチルエステルである。ある実施の形態では、プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンは、アルケニルα−ケトエチルエステルである。ある実施の形態では、触媒は、前記プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンと比較して、約７０モル％未満で存在する。ある実施の形態では、触媒は、前記プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンと比較して、約４０モル％未満で存在する。ある実施の形態では、触媒は、前記プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンと比較して、約１０モル％未満で存在する。ある実施の形態では、触媒は、前記プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンと比較して、約５モル％未満で存在する。

ある実施の形態では、キラル非ラセミアルコールは、約５０％よりも大きい鏡像異性体過剰率またはジアステレオマー過剰率を有する。ある実施の形態では、キラル非ラセミアルコールは、約７０％よりも大きい鏡像異性体過剰率またはジアステレオマー過剰率を有する。ある実施の形態では、キラル非ラセミアルコールは、約９０％よりも大きい鏡像異性体過剰率またはジアステレオマー過剰率を有する。ある実施の形態では、キラル非ラセミアルコールは、約９５％よりも大きい鏡像異性体過剰率またはジアステレオマー過剰率を有する。ある実施の形態では、キラル非ラセミアルコールは、約９７％よりも大きい鏡像異性体過剰率またはジアステレオマー過剰率を有する。

本発明の別の態様は、ラセミキラルケトンまたはアルデヒドを誘導体化されたキニーネまたはキニジンの存在下、求核剤と反応させる工程を有してなる、速度論的分割方法に関する。ある実施の形態では、求核剤はニトロアルカンである。ある実施の形態では、求核剤はニトロメタンである。

定義
便宜上、明細書、実施例および添付の特許請求の範囲に用いられる特定の用語をここにまとめる。

「求核剤」という用語は当技術分野において認識されており、本明細書中では、反応性の高い電子対を有する化学的部分を意味する。求核剤の例として、水、アミン、メルカプタンおよびアルコールなどの非荷電性化合物、アルコキシド、チオラート、カルバニオンなどの荷電性部分、ならびに様々な有機および無機の陰イオンが挙げられる。陰イオン求核剤の例として、水酸化物、アジド、シアン化物、チオシアン酸、酢酸、ギ酸、クロロギ酸、および亜硫酸水素などの単純陰イオンが挙げられる。有機クプレート、有機亜鉛、有機リチウム、グリニャール試薬、エノラート、アセチリドなどの有機金属試薬が、適切な反応条件下では、適切な求核剤であろう。水素化物もまた、基質の還元が望まれる場合には、適切な求核剤であろう。

「求電子剤」という用語は当技術分野で認識されており、先に定義された求核剤から電子対を受容可能な化学的部分のことをいう。本発明にかかる方法に有用な求電子剤として、エポキシド、アジリジン、エピスルフィド、環状硫酸エステル、カーボネート、ラクトン、ラクタムなどの環状化合物が挙げられる。非環状求電子剤として、硫酸、スルホン酸（例えば、トシル酸(tosylates)）、塩化物、臭化物、ヨウ化物イオンなどが挙げられる。

本明細書中で用いられる「求電子性原子」、「求電子中心」および「反応中心」という用語は、求核剤によって攻撃され、新たな結合を形成する基質の原子のことをいう。ほとんどの場合（すべてではないが）、これはまた、離脱基が離れていく原子でもある。

「電子求引基」という用語は当技術分野において認識されており、本明細書中では、同じ位置における水素原子と比較して、自身へと電子を引き寄せる力が強い官能基を意味する。典型的な電子求引基として、ニトロ、ケトン、アルデヒド、スルホニル、トリフルオロメチル、−ＣＮ、塩素などが挙げられる。「電子供与基」という用語は、本明細書中では、同じ位置における水素原子と比較して、自身へと電子を引き寄せる力が弱い官能基を意味する。典型的な電子供与基としては、アミノ、メトキシなどが挙げられる。

「ブレンステッド塩基」という用語は当技術分野で認識されており、非荷電、あるいは荷電された原子または分子、例えば、酸化物、アミン、アルコキシドまたはカーボネートなどのプロトン受容体のことをいう。

「ルイス塩基」および「ルイス塩基の」という用語は当技術分野において認識されており、特定の反応条件下で、電子対を供与する能力のある化学的部分のことをいう。ルイス塩基部分の例として、アルコール、チオール、オレフィン、およびアミンなどの非荷電の化合物、ならびにアルコキシド、チオレート、カルバニオンおよび他の様々な有機陰イオンなどの荷電された部分が挙げられる。

「ルイス酸」および「ルイス酸の」という用語は、当技術分野で認識されており、ルイス塩基から電子対を受容可能な化学的部分のことをいう。

「メソ化合物」という用語は、当技術分野において認識されており、少なくとも２つのキラル中心を持つが、その構造内に対称面または対称点もしくはその両方を有するという理由からアキラルである化合物のことをいう。

「キラル」という用語は、鏡像相手と重ね合わせることが不可能な性質を持つ分子のことをいい、一方、「アキラル」という用語は、鏡像相手と重ね合わせることができる分子のことをいう。「プロキラル分子」とは、特定の方法により、キラル分子に転化する可能性を有するアキラル分子のことをいう。

「立体異性体」という用語は、同一の化学構造を持つが、原子や基の空間配置が異なる化合物のことをいう。特に、「鏡像異性体」という用語は、互いに鏡像を重ね合わせることができない、化合物の２つの立体異性体のことをいう。一方、「ジアステレオマー」という用語は、２つ以上の不斉中心を有するが、互いに鏡像ではない、対となる立体異性体同士の関係をいう。

さらには、「立体選択的方法」とは、反応生成物として生成しうる他の立体異性体に優先して、反応生成物の特定の立体異性体を生成する方法のことである。「エナンチオ選択的方法」とは、反応生成物の２つの生成しうる鏡像異性体のうち、一方の生成に有利に作用する方法のことである。本課題の方法は、キラル触媒の非存在下で、同一の反応を実行した場合に得られる立体異性体の収率と比較して、生成物の特定の立体異性体の収率が、統計的に有意な量を上回る場合に、「立体選択的に豊富な」生成物（例えば、エナンチオ選択的に豊富な、または、ジアステレオ選択的に豊富な）を生成するといわれる。例えば、本課題のキラル触媒の1つによって触媒作用を受けたエナンチオ選択的反応では、キラル触媒を欠いた反応のｅｅと比較して、特定の鏡像異性体のｅｅが大きくなるであろう。

「位置異性体」という用語は、同一の分子式を有するが、原子の結合性が異なる化合物のことをいう。したがって、「位置選択的方法」とは、例えば、その反応が、ある位置異性体を統計的に有意な優位性を保って生成するような、他に比べて特定の位置異性体の生成を優先させる方法である。

「反応生成物」という用語は、求核剤と基質の反応から得られる化合物を意味する。一般に、「反応生成物」という用語は、本明細書中では、安定な単離可能な化合物のことを称する場合に用いられ、不安定な中間体や遷移状態のことを称する場合には用いられないであろう。

「基質」という用語は、本発明に従って求核剤または環拡大試薬と反応し、立体中心を有する少なくとも１種類の生成物を生成可能な化合物を意味することを意図している。

「触媒量」という用語は当技術分野において認識されており、反応物質と比較したサブ化学量論的な（substoichiometric）量を意味する。本明細書では、触媒量は、反応物質と比較して、０．０００１〜９０モル％を意味し、０．００１〜５０モル％がより好ましく、０．０１〜１０モル％がさらに好ましく、反応物質と比較して０．１〜５モル％がさらになお好ましい。

以下にさらに十分に論じるとおり、本発明で意図される反応として、エナンチオ選択的、ジアステレオ選択的、および／または位置選択的反応が挙げられる。エナンチオ選択的反応は、アキラルな反応物質を、１つのエナンチオマーが豊富なキラル生成物へと転化させる反応である。エナンチオ選択性は、通常、下記に定義する「鏡像異性体過剰率」（ｅｅ）として数量化される：
％鏡像異性体過剰率Ａ（ｅｅ）＝（％鏡像異性体Ａ） − （％鏡像異性体Ｂ）
ここでＡおよびＢは、生成した鏡像異性体である。エナンチオ選択性と併せて用いられる追加の用語として、「光学純度」または「光学活性」が挙げられる。エナンチオ選択的反応では、ゼロよりも大きなｅｅで生成物を生成する。エナンチオ選択的反応は、２０％よりも大きいｅｅで生成物を生成することが好ましく、５０％よりも大きいことがより好ましく、７０％よりも大きいことがよりさらに好ましく、８０％よりも大きいことが最も好ましい。

ジアステレオ選択的反応は、キラル反応物質（ラセミ体、または鏡像異性的に純粋であろう物質）を、１つのジアステレオマーが豊富な生成物に転化させる。もし、キラル反応物質がラセミ体である場合は、キラル非ラセミの薬剤または触媒の存在下で、一方の反応物質である鏡像異性体が、他方よりもゆっくりと反応するであろう。この類の反応は速度論的分割と称され、反応物質である鏡像異性体が反応速度の差異によって分割され、鏡像異性的に豊富な生成物と、鏡像異性的に豊富な未反応基質の両方を生じる。速度論的分割は、通常、１つの反応物質である鏡像異性体とだけ反応するのに十分な薬剤の使用によって達成される（すなわち、１モルのラセミ基質に対して１／２モルの薬剤）。ラセミ反応物質の速度論的分割に用いられる触媒反応の例として、シャープレスのエポキシ化反応および野依の水素化反応が挙げられる。

位置選択的反応は、１つの反応中心で、もう１つの同一ではない反応中心よりも優先して起こる反応である。例えば、不斉的に置換されたエポキシド基質の位置選択的反応として、エポキシ環の２つの炭素のうちの一方との優先的な反応が挙げられるであろう。

キラル触媒に関する「非ラセミ」という用語は、特定の鏡像異性体が５０％よりも大きい、さらに好ましくは少なくとも７５％である触媒の調製を意味する。「実質的非ラセミ」は、特定の鏡像異性体のｅｅが９０％よりも大きく、さらに好ましくは９５％よりも大きい触媒の調製のことをいう。

「ヘテロ原子」という用語は、当技術分野で認識されており、炭素または水素以外のいずれかの元素の原子のことをいう。実例となるヘテロ原子として、ホウ素、窒素、酸素、リン、硫黄、およびセレニウムが挙げられる。

「アルキル」という用語は、当技術分野において認識されており、直鎖アルキル基、分岐鎖アルキル基、シクロアルキル（脂環式）基、アルキルで置換されたシクロアルキル基、およびシクロアルキルで置換されたアルキル基を含む飽和脂肪族基が挙げられる。ある実施の形態では、直鎖または分岐鎖アルキルは、その骨格に、約３０個以下の炭素原子（例えば、直鎖ではＣ_１〜Ｃ_３０、分岐鎖ではＣ_３〜Ｃ_３０）、または、約２０個以下の炭素原子を有する。同様に、シクロアルキルはその環構造中に約３〜約１０個の炭素原子を有し、あるいは、環構造中に約５、６または７個の炭素を有する。

炭素数が別記されない限り、「低級アルキル」は、先に定義されたアルキル基であって、その骨格構造に１〜約１０個の炭素原子、あるいは、１〜約６個の炭素原子を有するもののことを称する。同じように、「低級アルケニル」および「低級アルキニル」は同様の鎖長を有する。

「アラルキル」という用語は当技術分野において認識されており、アリール基（例えば芳香族またはヘテロ芳香族基）で置換されたアルキル基のことをいう。

「アルケニル」および「アルキニル」という用語は、当技術分野において認識されており、上述のアルキルと同様の鎖長および可能性のある置換を有するが、それぞれ、少なくとも１つの二重結合または三重結合を含む不飽和脂肪族基のことをいう。

「アリール」という用語は、当技術分野において認識されており、０〜４個のヘテロ原子を含んでも差し支えない、５，６，７員の単環芳香族基、例えば、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ピレン、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、トリアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、およびピリミジンなどのことを称する。環構造中にヘテロ原子を有するそれらのアリール基もまた、「アリールへテロ環」または「ヘテロ芳香族」と称されるであろう。芳香族環は、環の１つまたはそれ以上の位置において、本明細書に記載される置換基、例えば、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、複素環、芳香族またはヘテロ芳香族部分、−ＣＦ_３、−ＣＮなどで置換されて構わない。「アリール」という用語もまた、隣接する２つの環が２つ以上の炭素を共有し（その環は「縮合環」である）、ここで、少なくとも環の一方が芳香族であり、例えば他の環式環が、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および／または複素環であって構わない、２以上の環式環を有する多環式環系を含む。

オルト、メタ、およびパラという用語は、当技術分野において認識されており、それぞれ、１，２−、１，３−および１，４−の２置換ベンゼンのことを称する。例えば、１，２−ジメチルベンゼンとオルト−ジメチルベンゼンという名称は同意語である。

「複素環」、「ヘテロアリール」または「複素環基」という用語は当技術分野において認識されており、３〜約１０員環構造、あるいはその環構造に１〜４個のヘテロ原子を含む３〜約７員環構造を称する。複素環もまた、多環式であって構わない。複素環基として、例えば、チオフェン、チアントレン、フラン、ピラン、イソベンゾフラン、クロメン、キサンチン、フェノキサンチン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナントロリン、フェナジン、フェナルサジン、フェノチアジン、フラザン、フェノキサジン、ピロリジン、オキソラン、チオラン、オキサゾール、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ラクトン、例えばアゼチジノンおよびピロリジノンなどのラクタム、スルタム、スルトンなどが挙げられる。複素環は、１またはそれ以上の位置において、上記のような置換基、例えば、ハロゲン、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、ケトン、アルデヒド、エステル、複素環、芳香族またはヘテロ芳香族部分、−ＣＦ_３、−ＣＮなどで置換されて差し支えない。

「多環式」または「多環式基」という用語は当技術分野において認識されており、２個またはそれ以上の炭素原子を、例えば「縮合環」である、２つの隣接した環で共有している、２つまたはそれ以上の環（例えば、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および／または複素環）のことを称する。隣接していない原子を介して結合している環は「架橋」環と称される。多環式の各環は、上記のような置換基、例えば、ハロゲン、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、ケトン、アルデヒド、エステル、複素環、芳香族またはヘテロ芳香族部分、−ＣＦ_３、−ＣＮなどで置換されて差し支えない。

「炭素環」という用語は当技術分野において認識されており、環の各原子が炭素である芳香族または非芳香族環のことを称する。

「ニトロ」という用語は当技術分野において認識されており、−ＮＯ_２のことをいう；「ハロゲン」という用語は当技術分野において認識されており、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉのことをいう；「スルフヒドリル」という用語は当技術分野において認識されており、−ＳＨのことをいう；「ヒドロキシル」という用語は−ＯＨを意味する；「スルホニル」という用語は当技術分野において認識されており、−ＳＯ_２−のことをいう;「ハロゲン化物」はハロゲンに対応する陰イオンを表し、「擬ハロゲン化物」は、コットン(Cotton)とウィルキンソン(Wilkinson)による"Advanced Inorganic Chemistry"の５６０頁に説明される定義を有する。

「アミン」および「アミノ」という用語は、当技術分野で認識されており、非置換または置換されたアミンの両方を称し、例えば、一般式：

で表される部分のことをいい、
ここで、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５３は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ６１を表すか、または、Ｒ５０およびＲ５１またはＲ５２が付加されるＮ原子と一体となって環構造中に４〜８個の原子を有する複素環を完成し；Ｒ６１は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環または多環を表し；ｍは０または１〜８の整数を表す。他の実施の形態では、Ｒ５０およびＲ５１（および随意的にＲ５２）は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、または−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ６１を表す。したがって、「アルキルアミン」という用語には、置換もしくは非置換のアルキルが付加されている、すなわち、Ｒ５０およびＲ５１の少なくとも一方がアルキルである、先に定義されたアミン基が含まれる。

「アシルアミノ」という用語は、当技術分野で認識されており、一般式：

で表される部分のことをいい、
ここで、Ｒ５０は先に定義したとおりであり、Ｒ５４は水素、アルキル、アルケニル、または−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ６１を表し、ここでｍおよびＲ６１は先に定義したとおりである。

「アミド」という用語は、アミノ基で置換されたカルボニルとして当技術分野で認識されており、一般式：

で表される部分のことをいい、
ここで、Ｒ５０およびＲ５１は先に定義したとおりである。本発明におけるアミドのある実施の形態には、不安定であるかもしれないイミドは含まれないであろう。

「アルキルチオ」という用語は、硫黄ラジカルが付加された、先に定義されたアルキル基のことを称する。ある実施の形態では、「アルキルチオ」部分は、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アルケニル、−Ｓ−アルキニル、および−Ｓ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ６１のいずれか１つで表され、ここでｍおよびＲ６１は先に定義したとおりである。代表的なアルキルチオ基として、メチルチオ、エチルチオなどが挙げられる。

「カルボキシル」という用語は、当技術分野で認識されており、一般式：

で表される部分を含み、
ここでＸ５０は結合、もしくは酸素または硫黄を表し、Ｒ５５およびＲ５６は、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ６１または医薬品的に容認可能な塩を表し、Ｒ５６は水素、アルキル、アルケニルまたは−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ６１を表し、ここでｍおよびＲ６１は先に定義したとおりである。Ｘ５０が酸素であり、Ｒ５５またはＲ５６が水素ではない場合、その構造式は「エステル」を表す。Ｘ５０が酸素であり、Ｒ５５が先に定義したとおりである場合、その部分は、本明細書中では、カルボキシル基と称され、特に、Ｒ５５が水素のとき、その構造式は「カルボン酸」を表す。Ｘ５０が酸素であり、Ｒ５６が水素である場合、その構造式は「ギ酸エステル」を表す。一般に、上記構造式の酸素原子が硫黄で置換されると、その構造式は「チオカルボニル」基を表す。Ｘ５０が硫黄であり、Ｒ５５またはＲ５６が水素ではない場合、その構造式は、「チオールエステル」を表す。Ｘ５０が硫黄であり、Ｒ５５が水素のとき、その構造式は「チオールカルボン酸」を表す。Ｘ５０が硫黄であり、Ｒ５６が水素のとき、その構造式は「チオギ酸エステル(thiolformate)」を表す。一方、Ｘ５０が結合であり、Ｒ５５が水素ではない場合、上記構造式は、「ケトン」基を表す。Ｘ５０が結合であり、Ｒ５５が水素のとき、上記構造式は「アルデヒド」基を表す。

「カルバモイル」という用語は−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＲ’のことを称し、ここでＲおよびＲ’は、独立してＨ、脂肪族基、アリール基またはヘテロアリール基である。

「オキソ」という用語は、カルボニル酸素（＝Ｏ）のことをいう。

「オキシム」および「オキシムエーテル」という用語は当技術分野で認識されており、一般式：

で表される部分のことをいい、
ここでＲ７５は水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキルまたは−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ６１である。ＲがＨのとき、その部分は「オキシム」であり、Ｒがアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキルまたは−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ６１のときは「オキシムエーテル」である。

「アルコキシル」または「アルコキシ」という用語は当技術分野で認識されており、酸素ラジカルが付加された、先に定義されたアルキル基のことをいう。代表的なアルコキシル基として、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ｔ−ブトキシなどが挙げられる。「エーテル」は、２つの炭化水素が１つの酸素と共有結合している。従って、アルキルをエーテルに変化させるアルキルの置換基は、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、−Ｏ−アルキニル、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｒ６１のうちの１つで表されるアルコキシルか、それに類似のものであり、ここで、ｍおよびＲ６１は先に定義された通りである。

「スルホネート」という用語は当技術分野で認識されており、一般式：

で表される部分のことをいい、
ここでＲ５７は電子対、水素、アルキル、シクロアルキルまたはアリールである。

「サルフェート」という用語は当技術分野で認識されており、一般式：

で表される部分のことをいい、
ここでＲ５７は先に定義した通りである。

「スルホンアミド」という用語は当技術分野で認識されており、一般式：

で表される部分のことをいい、
ここでＲ５０およびＲ５６は先に定義した通りである。

「スルファモイル」という用語は当技術分野で認識されており、一般式：

で表される部分のことをいい、
ここでＲ５０およびＲ５１は先に定義した通りである。

「スルホニル」という用語は当技術分野で認識されており、一般式：

で表される部分のことをいい、
ここでＲ５８は次のうちの１つである：水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリール。

「スルホキシド」という用語は当技術分野で認識されており、一般式：

で表される部分のことをいい、
ここでＲ５８は先に定義した通りである。

アルケニル基およびアルキニル基に同様の置換を行い、例えば、アミノアルケニル、アミノアルキニル、アミドアルケニル、アミドアルキニル、イミノアルケニル、イミノアルキニル、チオアルケニル、チオアルキニル、カルボニル置換アルケニルまたはアルキニルを生成してもよい。

「１−アダマンチル」という用語は当技術分野で認識されており、構造式：

で表される部分を含む。

「（−）−メンチル」という用語は当技術分野で認識されており、下記の構造式で表される部分を含む：

「（＋）−メンチル」という用語は当技術分野で認識されており、構造式：

で表される部分を含む。

「イソボルニル」という用語は当技術分野で認識されており、構造式：

で表される部分を含む。

「イソピノカンフィル（isopinocamphyl）」という用語は当技術分野で認識されており、構造式：

で表される部分を含む。

「（＋）−フェンキル（fenchyl）」という用語は当技術分野で認識されており、構造式：

で表される部分を含む。

略語「ＱＤ」は下記の構造式に従った部分を表す：

「Ｑ」は下記の構造式に従った部分を表す：

例えばアルキル、ｍ、ｎなどの各表示の定義が、構造内で複数用いられる場合、同じ構造中の他の箇所におけるその定義から独立していることが意図される。

略語Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｈ、Ｔｆ、Ｎｆ、ＴｓおよびＭｓは、それぞれ、メチル、エチル、フェニル、トリフルオロメタンスルホニル、ノナフルオロブタンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニルおよびメタンスルホニルを表す。当技術分野における通常の技術を有する有機化学者に用いられる略語のさらなる総合的なリストは、Journal of Organic Chemistryの各巻の創刊号に掲載されており、このリストは、通常、Standard List of Abbreviationsという表題で示されている。

「置換」および「〜で置換された」には、これらの置換が、置換された原子および置換基に許容される価数に従うこと、および、その置換によって、例えば、転位、環化、脱離または他の反応などによって自発的に転換しない安定な化合物が得られる、という暗黙の条件が含まれることが理解されよう。

「置換された」という用語もまた、有機化合物の許容されるすべての置換基を含むことが意図されている。広範な態様において、許容される置換基として、有機化合物の、非環式および環式、分枝鎖および非分枝鎖、炭素環および複素環、芳香族および非芳香族の置換基が挙げられる。実例となる置換基として、例えば、前述のものが挙げられる。許容される置換基は、１つまたはそれ以上であって、適切な有機化合物と同一または異なる基であって差し支えない。本発明の目的のため、窒素などのヘテロ原子は、水素置換基および／またはヘテロ原子の価数を満たす、前述の有機化合物の許容される置換基を有していて差し支えない。本発明は、有機化合物の許容される置換基によるいかなる方法によっても限定されることを意図しない。

本発明の目的のため、化学元素は、"Handbook of Chemistry and Physics", 67th Ed., 1986-87, CAS Versionの内表紙の元素周期表に従って認定されている。

本発明の触媒
本課題の方法に用いられる触媒は、カルボニル部分の２つの立体表面；または、２つまたはそれ以上のプロキラルな部分（例えば、プロキラルまたはメソ分子（すなわち、少なくとも２つのキラル中心を含む分子）であって、その両方が内部に対称面または対称点、もしくはその両方を含むものにおける対称に関する部分）を立体化学的に識別する、不斉環境を与える非ラセミのキラルアミンである。一般に、本発明によって意図される触媒は、多くの特性の観点から特徴づけることができる。例えば、本発明が意図する各触媒の顕著な態様は、アミン窒素の近くに剛性もしくは半剛性の環境を提供する第３級アミン部分を取り入れた、不斉な二環あるいは多環の骨格の利用に関する。この特性は、骨格中に存在する１つ以上の不斉中心に近接したアミン窒素に構造的な剛性を課すことを通じて、転換全般について、対応するジアステレオマーの遷移状態のエネルギーに有意義な差異を作り出すことに寄与する。さらには、置換基の選択もまた、触媒の反応性に影響を与えるであろう。
上述のとおり、触媒の置換基の選択もまた、触媒の電子特性に影響を与えうる。電子が豊富な（電子供与）部分（例えば、アルコキシまたはアミノ基）で触媒を置換すると、第３級アミン窒素での触媒の電子密度が上昇し、より強い求核剤および／またはブレンステッド塩基および／またはルイス塩基となるであろう。逆に、電子が乏しい部分（例えば、クロロまたはトリフルオロメチル基）で触媒を置換すると、第３級アミン窒素での触媒の電子密度が低下し、より弱い求核剤および／またはブレンステッド塩基および／またはルイス塩基となりうる。つまり、第３級アミン窒素での電子密度が窒素のルイス塩基度およびその求核性に影響を及ぼすであろうことから、触媒の電子密度は重要であるといえる。よって、適切な置換基の選択により、反応速度の「チューニング」および反応の立体選択が可能になる。

本発明の１つの態様は、下記構造式Ｉ：

で表される化合物に関し、
ここで、それぞれ存在毎に独立して、
Ｒは、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルを表し、
Ｒ₁は、置換または非置換のアルキルまたはアルケニルを表し、
Ｒ₂およびＲ₃は、アルキル、アルケニル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、アシル、アルコキシル、シリルオキシ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、チオエーテル、スルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、またはエステルを表し、
ｎは０〜５の整数であり、
ｍは０〜８の整数であり、
Ｒ₄は−ＯＨ、−ＯＴｆ、−ＯＮｆ、−ＳＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ_２−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)ＮＲ_２Ｒ_３、−ＮＨ(ＳＯ_２)Ｒ_２、−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ_２、または−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ_２を表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式Ｉおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲ₄は−ＯＨを表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式Ｉおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲはアリールまたはヘテロアリールを表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式Ｉおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲはアリールを表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式Ｉおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲは置換または非置換のフェニルを表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式Ｉおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲは一置換のフェニルを表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式Ｉおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲは非置換のフェニルを表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式Ｉおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲ_１はアルキルを表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式Ｉおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲ_１はエチルを表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式Ｉおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲ_１はアルケニルを表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式Ｉおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲ_１は−ＣＨ＝ＣＨ_２を表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式Ｉおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでｎは０を表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式Ｉおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでｍは０を表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式Ｉおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲはアリール、Ｒ_１はアルキルを表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式Ｉおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲは置換または非置換のフェニル、Ｒ_１はアルキルを表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式Ｉおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲは非置換のフェニル、Ｒ_１はエチルを表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式Ｉおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲはアリール、Ｒ_１はアルケニルを表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式Ｉおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲは置換または非置換のフェニル、Ｒ_１はアルケニルを表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式Ｉおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲは非置換のフェニル、Ｒ_１は−ＣＨ＝ＣＨ_２を表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式Ｉおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲはアリール、Ｒ_１はアルキル、ｍは０、ｎは０を表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式Ｉおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲは置換または非置換のフェニル、Ｒ_１はアルキル、ｍは０、ｎは０を表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式Ｉおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲは非置換のフェニル、Ｒ_１はエチル、ｍは０、ｎは０を表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式Ｉおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲはアリール、Ｒ_１はアルケニル、ｍは０、ｎは０を表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式Ｉおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲは置換または非置換のフェニル、Ｒ_１はアルケニル、ｍは０、ｎは０を表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式Ｉおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲは非置換のフェニル、Ｒ_１は−ＣＨ＝ＣＨ_２、ｍは０、ｎは０を表す。

本発明の別の態様は、下記構造式ＩＩ：

で表される化合物に関し、
ここで、それぞれ存在毎に独立して、
Ｒは、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルを表し、
Ｒ₁は、アルキルまたはアルケニルを表し、
Ｒ₂およびＲ₃は、アルキル、アルケニル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、アシル、アルコキシル、シリルオキシ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、チオエーテル、スルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、またはエステルを表し、
ｎは０〜５の整数であり、
ｍは０〜８の整数であり、
Ｒ₄は−ＯＨ、−ＯＴｆ、−ＯＮｆ、−ＳＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ_２−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)ＮＲ_２Ｒ_３、−ＮＨ(ＳＯ_２)Ｒ_２、−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ_２、または−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ_２を表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式ＩＩおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲ₄は−ＯＨを表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式ＩＩおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲはアリールまたはヘテロアリールを表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式ＩＩおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲはアリールを表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式ＩＩおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲは置換または非置換のフェニルを表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式ＩＩおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲは一置換のフェニルを表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式ＩＩおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲは非置換のフェニルを表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式ＩＩおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲ_１はアルキルを表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式ＩＩおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲ_１はエチルを表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式ＩＩおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲ_１はアルケニルを表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式ＩＩおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲ_１は−ＣＨ＝ＣＨ_２を表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式ＩＩおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでｎは０を表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式ＩＩおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでｍは０を表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式ＩＩおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲはアリール、Ｒ_１はアルキルを表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式ＩＩおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲは置換または非置換のフェニル、Ｒ_１はアルキルを表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式ＩＩおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲは非置換のフェニル、Ｒ_１はエチルを表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式ＩＩおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲはアリール、Ｒ_１はアルケニルを表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式ＩＩおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲは置換または非置換のフェニル、Ｒ_１はアルケニルを表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式ＩＩおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲは非置換のフェニル、Ｒ_１は−ＣＨ＝ＣＨ_２を表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式ＩＩおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲはアリール、Ｒ_１はアルキル、ｍは０、ｎは０を表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式ＩＩおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲは置換または非置換のフェニル、Ｒ_１はアルキル、ｍは０、ｎは０を表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式ＩＩおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲは非置換のフェニル、Ｒ_１はエチル、ｍは０、ｎは０を表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式ＩＩおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲはアリール、Ｒ_１はアルケニル、ｍは０、ｎは０を表す。

ある実施の形態では、本発明にかかる化合物は、構造式ＩＩおよび付随する定義のいずれかで表され、ここでＲは置換または非置換のフェニル、Ｒ_１はアルケニル、ｍは０、ｎは０を表す。

本発明の方法−不斉二官能性触媒の調製
本発明にかかる１つの態様は、スキーム１：

に表されるような二官能性触媒の調製方法に関し、
ここで、それぞれ存在毎に独立して、
Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＳＯ_２ＣＨ_３、またはＯＳＯ_２ＣＦ_３を表し、
Ｒは、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルを表し、
Ｒ’は、−Ｓｉ（Ｒ”）_３、アラルキル、またはテトラヒドロピラニルを表し、
Ｒ”は、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルを表し、
Ｒ₁は、置換または非置換のアルキルまたはアルケニルを表し、
Ｒ₂およびＲ₃は、アルキル、アルケニル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、アシル、アルコキシル、シリルオキシ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、チオエーテル、スルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、またはエステルを表し、
ｎは０〜５の整数であり、
ｍは０〜８の整数であり、
塩基はブレンステッド塩基であり、
酸はブレンステッド酸である。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＸはＣｌまたはＩである。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記塩基はトリアルキルアミンである。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記塩基はトリエチルアミンである。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記酸はＨＦ、ＨＣｌ、ＨＢｒ、ＨＩ、ＨＮＯ_３、またはＨ_２ＳＯ_４である。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記酸はＨＦである。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲはアリールまたはヘテロアリールを表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲはアリールを表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは置換または非置換のフェニルを表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは一置換のフェニルを表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは非置換のフェニルを表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲ_１はアルキルを表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲ_１はエチルを表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲ_１はアルケニルを表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲ_１は−ＣＨ＝ＣＨ_２を表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでｎは０を表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでｍは０を表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲ’は−Ｓｉ（Ｒ”）_３を表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲ’は−Ｓｉ（Ｒ”）_３、Ｒ”はアルキルまたはアリールを表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲはアリール、Ｒ_１はアルキルを表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは置換または非置換のフェニル、Ｒ_１はアルキルを表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは非置換のフェニル、Ｒ_１はエチルを表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲはアリール、Ｒ_１はアルケニルを表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは置換または非置換のフェニル、Ｒ_１はアルケニルを表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは非置換のフェニル、Ｒ_１は−ＣＨ＝ＣＨ_２を表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲはアリール、Ｒ_１はアルキル、ｍは０、ｎは０を表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは置換または非置換のフェニル、Ｒ_１はアルキル、ｍは０、ｎは０を表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは非置換のフェニル、Ｒ_１はエチル、ｍは０、ｎは０を表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲはアリール、Ｒ_１はアルケニル、ｍは０、ｎは０を表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは置換または非置換のフェニル、Ｒ_１はアルケニル、ｍは０、ｎは０を表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは非置換のフェニル、Ｒ_１は−ＣＨ＝ＣＨ_２、ｍは０、ｎは０を表す。

本発明にかかる別の態様は、スキーム２：

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲ’は−Ｓｉ（Ｒ”）_３、Ｒ”はｉ−Ｐｒを表す。

本発明の方法−触媒反応
本発明の１つの態様では、プロキラルまたはラセミ出発物質から、少なくとも１つの立体中心を有する化合物を立体選択的に生成する方法を提供する。この発明の有利な点は、鏡像異性的に豊富な生成物をプロキラルまたはラセミ反応物質から合成できることである。別の利点は、望まない鏡像異性体の生成に伴う収量の損失を、実質的に低減または完全に排除することができることである。

一般に、本発明は、求核剤、プロキラルまたはラセミ基質、および特定の特徴（本明細書に記載されているような）を有する、少なくとも触媒量の非ラセミのキラル触媒の混合を含む、立体選択的な求核付加方法を特徴とする。反応基質として、求核剤による攻撃の影響を受けやすいカルボニルが挙げられる。混合は、キラル触媒に適した条件下で維持され、求核性の反応物質とカルボニル含有基質（例えばα−ケトエステル）の求核付加反応に触媒作用を及ぼす。この反応は、エナンチオ選択的方法およびジアステレオ選択的方法に適用可能である。それは、位置選択的反応にも適合するであろう。本発明に従って触媒してもよいエナンチオ選択的反応、速度論的分割、および位置選択的反応の例を次に示す。

本発明にかかる方法は、光学活性な生成物を、非常に高い立体選択性（例えば、エナンチオ選択性またはジアステレオ選択性）または位置選択性で提供することができる。本課題となる不斉化反応の好ましい実施の形態では、約５０％を超える、約７０％を超える、約９０％を超える、および最も好ましくは約９５％を超える鏡像異性体過剰率で生成物を得ることが可能である。本発明にかかる方法は、商業的利用に適した反応条件下で行うことが可能であり、典型的には大規模な工程に適した反応速度で行うことができる。

上記の論考から明らかなように、本発明にかかる不斉合成方法によって生成するキラル生成物を、さらなる反応に供し、それらの所望の誘導体を得ることができる（例えばスキーム３）。これらの許容される誘導体化反応は、当技術分野で知られている従来的な手法に従って行うことができる。例えば、可能性のあるニトロ誘導体化反応として、ネフ反応、求核置換、アミノ基への還元、マイヤー反応、二トリル酸化物への転換などが挙げられる。本発明は、治療用化合物の調製または開発、もしくはその両方に有用な最終生成物および合成中間体の調製を明確に意図するものである。

本発明の１つの態様は、プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンを、触媒の存在下、ニトロアルカンと反応させ；それによってキラル非ラセミアルコールを生成する工程を有してなり；
ここで前記触媒が構造式Ｉ：

で表される、プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンから、キラル非ラセミアルコールを調製する方法に関し、
ここで、それぞれ存在毎に独立して、
Ｒは、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリールカルボニル、またはヘテロアリールカルボニルを表し、
Ｒ₁は置換または非置換のアルキルまたはアルケニルを表し、
Ｒ₂およびＲ₃は、アルキル、アルケニル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、アシル、アルコキシル、シリルオキシ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、チオエーテル、スルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、またはエステルを表し、
ｎは０〜５の整数であり、
ｍは０〜８の整数であり、
Ｒ₄は−ＯＨを表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲはフェナントレンを表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは置換または非置換のジアゼンを表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは５−クロロ−３，６−ジフェニル−２，４−ジアゼンを表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲはハロベンゾイルを表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは４−クロロベンゾイルを表す。

ある実施の形態では、本発明は、前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲ₁はアルキルである。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲ₁はエチルである。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲ₁はアルケニルである。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲ₁は−ＣＨ＝ＣＨ₂である。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでｎは０である。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでｍは０である。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲはフェナントレンであり、Ｒ₁はエチルである。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲはジアゼンであり、Ｒ₁はエチルである。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲはハロベンゾイルであり、Ｒ₁はエチルである。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは５−クロロ−３，６−ジフェニル−２，４−ジアゼンを表し、Ｒ₁はエチルである。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは４−クロロベンゾイルを表し、Ｒ₁はエチルである。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲはフェナントレンであり、Ｒ₁は−ＣＨ＝ＣＨ₂である。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲはジアゼンであり、Ｒ₁は−ＣＨ＝ＣＨ₂である。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲはハロベンゾイルであり、Ｒ₁は−ＣＨ＝ＣＨ₂である。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは５−クロロ−３，６−ジフェニル−２，４−ジアゼンを表し、Ｒ₁は−ＣＨ＝ＣＨ₂である。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは４−クロロベンゾイルを表し、Ｒ₁は−ＣＨ＝ＣＨ₂である。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲはフェナントレンであり、Ｒ₁はエチルであり、ｍは０であり、ｎは０である。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲはジアゼンであり、Ｒ₁はエチルであり、ｍは０であり、ｎは０である。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲはハロベンゾイルであり、Ｒ₁はエチルであり、ｍは０であり、ｎは０である。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは５−クロロ−３，６−ジフェニル−２，４−ジアゼンを表し、Ｒ₁はエチルであり、ｍは０であり、ｎは０である。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは４−クロロベンゾイルを表し、Ｒ₁はエチルであり、ｍは０であり、ｎは０である。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲはフェナントレンであり、Ｒ₁は−ＣＨ＝ＣＨ₂であり、ｍは０であり、ｎは０である。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲはジアゼンであり、Ｒ₁は−ＣＨ＝ＣＨ₂であり、ｍは０であり、ｎは０である。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲはハロベンゾイルであり、Ｒ₁は−ＣＨ＝ＣＨ₂であり、ｍは０であり、ｎは０である。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは５−クロロ−３，６−ジフェニル−２，４−ジアゼンを表し、Ｒ₁は−ＣＨ＝ＣＨ₂であり、ｍは０であり、ｎは０である。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは４−クロロベンゾイルを表し、Ｒ₁は−ＣＨ＝ＣＨ₂であり、ｍは０であり、ｎは０である。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記ニトロアルカンはニトロメタン、ニトロエタン、ニトロプロパン、またはニトロブタンである。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記ニトロアルカンはニトロメタン、またはニトロエタンである。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記ニトロアルカンはニトロメタンである。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンはＡ：

で表され、
ここで、
Ｘは、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキルを表し、
Ｚは、Ｈ、ペルフルオロアルキル、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキルを表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンはＡによって表され、ＺはＨまたはトリフルオロメチルである。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンはＢ：

で表され、
ここで、
Ｇは、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルコキシル、アリールオキシル、ヘテロアリールオキシル、アラルコキシル、ヘテロアラルコキシル、アルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、またはヘテロアラルキルアミノを表し、
Ｊは、Ｈ、ペルフルオロアルキル、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキルを表し、
ＧおよびＪは、共有結合によって結合し、４、５、６、７、または８員環を形成して差し支えない。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンはＢによって表され、ＪはＨを表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンはＢによって表され、Ｂはシクロブタン−１，２−ジオン、シクロペンタン−１，２−ジオン、シクロヘキサン−１，２−ジオン、シクロヘプタン−１，２−ジオン、またはシクロオクタン−１，２−ジオンを表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記触媒は、前記プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンに対して、約７０モル％未満で存在する。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記触媒は、前記プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンに対して、約４０モル％未満で存在する。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記触媒は、前記プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンに対して、約１０モル％未満で存在する。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記触媒は、前記プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンに対して、約５モル％未満で存在する。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記キラル非ラセミアルコールは、約５０％より大きい鏡像異性過剰またはジアステレオマー過剰を有する。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記キラル非ラセミアルコールは、約７０％より大きい鏡像異性過剰またはジアステレオマー過剰を有する。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記キラル非ラセミアルコールは、約９０％より大きい鏡像異性過剰またはジアステレオマー過剰を有する。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記キラル非ラセミアルコールは、約９５％より大きい鏡像異性過剰またはジアステレオマー過剰を有する。

本発明にかかる１つの態様は、プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンから、キラル非ラセミアルコールを調製する方法に関するものであって；
触媒の存在下で、プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンをニトロアルカンと反応させ、それによってキラル非ラセミアルコールを生成する工程を有してなり；
ここで、その触媒は、構造式ＩＩ：

で表され、
ここで、それぞれ存在毎に独立して、
Ｒは、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリールカルボニル、またはヘテロアリールカルボニルを表し、
Ｒ₁は、置換または非置換アルキルまたはアルケニルを表し、
Ｒ₂およびＲ₃は、アルキル、アルケニル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、アシル、アルコキシル、シリルオキシ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、チオエーテル、スルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、またはエステルを表し、
ｎは０〜５の整数であり、
ｍは０〜８の整数であり、
Ｒ₄は−ＯＨを表す。

本発明にかかる１つの態様は、プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンから、キラル非ラセミアルコールを調製する方法に関するものであって；
触媒の存在下で、プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンを求核剤と反応させ、それによって、キラル非ラセミアルコールを生成する工程を有してなり；
ここで前記触媒は、構造式ＩＩＩ：

で表され、
ここで、それぞれ存在毎に独立して、
Ｒは、Ｈもしくは置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアラルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−複素環、または−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクロアルキルを表し、
Ｒ₁は、置換または非置換のアルキルまたはアルケニルを表し、
Ｒ₂およびＲ₃は、アルキル、アルケニル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、アシル、アルコキシル、シリルオキシ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、チオエーテル、スルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、またはエステルを表し、
ｎは０〜５の整数であり、
ｍは０〜８の整数であり、
Ｒ₄は、−ＯＨ、−ＯＴｆ、−ＯＮｆ、−ＳＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ_２−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)ＮＲ_２Ｒ_３、−ＮＨ(ＳＯ_２)Ｒ_２、−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ_２、または−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ_２を表し、
前記求核剤は、構造式ＩＶ：

で表され、
ここで、それぞれ存在毎に独立して、
Ｅは、−ＮＯ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｃ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ_ｃ、または−ＣＮを表し、
Ｒ_ａは、Ｈ、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｃ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ_ｃ、または−ＣＮ、もしくは、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルを表し、
Ｒ_ｂは、Ｈもしくは、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルを表し、
Ｒ_ｃは、Ｈもしくは、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキルヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルを表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲ_４は−ＯＨを表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲはアリールまたはヘテロアリールを表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲはアリールを表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは置換または非置換のフェニルを表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは一置換のフェニルを表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは非置換のフェニルを表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲ_１はアルキルを表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲ_１はエチルを表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲ_１はアルケニルを表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲ_１は−ＣＨ＝ＣＨ_２を表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでｎは０を表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでｍは０を表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲはアリール、Ｒ_１はアルキルを表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは置換または非置換のフェニル、Ｒ_１はアルキルを表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは非置換のフェニル、Ｒ_１はエチルを表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲはアリール、Ｒ_１はアルケニルを表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは置換または非置換のフェニル、Ｒ_１はアルケニルを表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは非置換のフェニル、Ｒ_１は−ＣＨ＝ＣＨ_２を表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲはアリール、Ｒ_１はアルキル、ｍは０、ｎは０を表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは置換または非置換のフェニル、Ｒ_１はアルキル、ｍは０、ｎは０を表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは非置換のフェニル、Ｒ_１はエチル、ｍは０、ｎは０を表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲはアリール、Ｒ_１はアルケニル、ｍは０、ｎは０を表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは置換または非置換のフェニル、Ｒ_１はアルケニル、ｍは０、ｎは０を表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは非置換のフェニル、Ｒ_１は−ＣＨ＝ＣＨ_２、ｍは０、ｎは０を表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＥは−ＮＯ_２である。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲ_ｂはＨである。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲ_ａはアルキル、アラルキル、またはヘテロアラルキルである。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲ_ａはアルキルである。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで、Ｅは−ＮＯ_２、Ｒ_ａはアルキル、Ｒ_ｂはＨである。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで、Ｅは−ＮＯ_２、Ｒ_ａはＨ、Ｒ_ｂはＨである。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで、前記プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンは電子欠損性である。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで、前記プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンは構造式Ｖ：

で表され、
ここで、それぞれ存在毎に独立して、
Ｙは、Ｈまたは、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルを表し、
Ｚは、−ＣＦ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＷ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｗ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＷ、または−ＣＮ、もしくは、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルを表し、
Ｗは、Ｈもしくは、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルを表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法に関するものであり、ここで、Ｙはアルキル、アルケニル、アリール、またはアラルキルである。

ある実施の形態では、本発明は上記方法に関するものであり、ここで、ＹはＣＨ_３（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、ＢｎＯＣＨ_２Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、Ｐｈ−、４−ＭｅＯ−Ｐｈ−、４−ＭｅＳ−Ｐｈ−、４−Ｃｌ−Ｐｈ−、３−Ｃｌ−Ｐｈ−、２−ナフチル−、Ｍｅ−、ｎ−Ｐｒ−、ＰｈＣＨ_２ＣＨ_２−、またはＥｔＯ_２ＣＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である。

ある実施の形態では、本発明は上記方法に関するものであり、ここで、Ｚは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＷである。

ある実施の形態では、本発明は上記方法に関するものであり、ここで、Ｚは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＷであり、Ｗはアルキルである。

ある実施の形態では、本発明は上記方法に関するものであり、ここで、Ｚは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔである。

ある実施の形態では、本発明は上記方法に関するものであり、ここで、Ｙはアルキル、アルケニル、アリール、またはアラルキルであり、Ｚは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＷであり、Ｗはアルキルである。

ある実施の形態では、本発明は上記方法に関するものであり、ここで、ＹはＣＨ_３（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、ＢｎＯＣＨ_２Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、Ｐｈ−、４−ＭｅＯ−Ｐｈ−、４−ＭｅＳ−Ｐｈ−、４−Ｃｌ−Ｐｈ−、３−Ｃｌ−Ｐｈ−、２−ナフチル−、Ｍｅ−、ｎ−Ｐｒ−、ＰｈＣＨ_２ＣＨ_２−、またはＥｔＯ_２ＣＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、Ｚは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔである。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記キラル非ラセミアルコールは、約９７％より大きい鏡像異性過剰またはジアステレオマー過剰を有する。

本発明にかかる別の態様は、プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンから、キラル非ラセミアルコールを調製する方法に関するものであって；
触媒の存在下で、プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンを求核剤と反応させ、それによって、キラル非ラセミアルコールを生成する工程を有してなり；
ここで、前記触媒は、構造式ＶＩ：

で表され、
ここで、それぞれ存在毎に独立して、
Ｙは、Ｈまたは、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルを表し、
Ｚは、−ＣＦ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＷ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｗ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＷ、または、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルを表し、
Ｗは、Ｈもしくは、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルを表す。

本発明にかかる別の態様は、プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンから、キラル非ラセミアルコールを調製する前記方法のいずれか１つに関するものであり、ここで、前記触媒は、構造式ＩＩＩまたは構造式ＶＩではなく、構造式ＶＩＩまたは構造式ＶＩＩＩ：

で表され、
ここで、それぞれ存在毎に独立して、
Ｒは、Ｈまたは置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアラルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−複素環、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）−アルケニル、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）−アルキニル、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）−アリール、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）−アラルキル、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）−ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）−ヘテロアラルキル、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）−複素環、または−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）−ヘテロシクロアルキルを表し、
Ｒ₁は、置換または非置換のアルキルまたはアルケニルを表し、
Ｒ₂およびＲ₃は、アルキル、アルケニル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、アシル、アルコキシル、シリルオキシ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、チオエーテル、スルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、またはエステルを表し、
ｎは０〜６の整数であり、
ｍは０〜８の整数である。

本発明にかかる別の態様は、プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンから、キラル非ラセミアルコールを調製する前記方法のいずれか１つに関するものであり、ここで、前記触媒は、構造式ＩＩＩまたは構造式ＶＩではなく、構造式ＩＸまたは構造式Ｘ：

で表され、
ここで、それぞれ存在毎に独立して、
Ｒは、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）−アリールを表し、
Ｒ₁は、置換または非置換のアルキルまたはアルケニルを表し、
Ｒ₂およびＲ₃は、アルキル、アルケニル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、アシル、アルコキシル、シリルオキシ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、チオエーテル、スルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、またはエステルを表し、
ｎは０〜６の整数であり、
ｍは０〜８の整数である。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）−単環式アリールを表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲは−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）−（４−ｔ−Ｂｕ−Ｐｈ）、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）−（２−ｉ−Ｐｒ−Ｐｈ）、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）−（Ｐｈ）、および−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）−（３，５−ビスＣＦ₃−Ｐｈ）からなる群より選択される。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記触媒は、図２９に示す６種類の触媒のいずれか１つから選択される。

本発明の方法−速度論的分割
本発明の別の態様では、基質あるいは求核剤の鏡像異性体またはジアステレオマーは、課題とされるキラル触媒を用いて、ラセミ基質を転化する触媒によって起こる。ラセミ基質のための本課題となる速度論的分割方法では、一方の鏡像異性体を未反応基質として回収することができると同時に、もう一方を所望の生成物へと転換させることが可能である。もちろん、求核剤と反応させて望まない鏡像異性体を取り除き、反応混合物から、未変化の所望の鏡像異性体を回収することによっても、速度論的分割を行いうるということは、喜ばしいことであろう。この手法の１つの重要な利点は、高価で鏡像異性体的に純粋な出発物質ではなく、安価なラセミ出発物質を利用できることである。ある実施の形態では、本課題となる触媒は、カルボニル部分を含むラセミ物質の速度論的分割に用いて差し支えない。

本発明にかかるある実施の形態は、速度論的分割方法に関するものであって、
触媒の存在下で、ニトロアルカンをラセミアルデヒドまたはラセミケトンと反応させ、それによってキラル非ラセミアルコールを生成する工程を有してなり；
ここで、前記触媒は、構造式Ｉ：

で表され、
ここで、それぞれ存在毎に独立して、
Ｒは、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリールカルボニル、またはヘテロアリールカルボニルを表し、
Ｒ₁は、置換または非置換のアルキルまたはアルケニルを表し、
Ｒ₂およびＲ₃は、アルキル、アルケニル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、アシル、アルコキシル、シリルオキシ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、チオエーテル、スルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、またはエステルを表し、
ｎは０〜５の整数であり、
ｍは０〜８の整数であり、
Ｒ₄は−ＯＨを表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記ラセミアルデヒドまたはラセミケトンはＡ：

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記ラセミアルデヒドまたはラセミケトンはＡによって表され、ＺはＨまたはトリフルオロメチルである。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記ラセミアルデヒドまたはラセミケトンはＢ：

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記ラセミアルデヒドまたはラセミケトンはＢによって表され、ＪはＨを表す。

ある実施の形態では、本発明は前記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記ラセミアルデヒドまたはラセミケトンはＢによって表され、Ｂはシクロブタン−１，２−ジオン、シクロペンタン−１，２−ジオン、シクロヘキサン−１，２−ジオン、シクロヘプタン−１，２−ジオン、またはシクロオクタン−１，２−ジオンを表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記触媒は、前記ラセミアルデヒドまたはラセミケトンに対して、約７０モル％未満で存在する。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記触媒は、前記ラセミアルデヒドまたはラセミケトンに対して、約４０モル％未満で存在する。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記触媒は、前記ラセミアルデヒドまたはラセミケトンに対して、約１０モル％未満で存在する。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記触媒は、前記ラセミアルデヒドまたはラセミケトンに対して、約５モル％未満で存在する。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記方法が完了するかまたは中断するとき、未反応のアルデヒドまたはケトンはラセミ体ではなく、生成物の鏡像異性過剰またはジアステレオマー過剰はゼロよりも大きい。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記方法が完了または中断されるとき、未反応のアルデヒドまたはケトンはラセミ体であり、生成物の鏡像異性過剰またはジアステレオマー過剰はゼロよりも大きい。

本発明にかかる１つの実施の形態は、速度論的分割方法に関するものであって；
触媒の存在下で、ラセミアルデヒドまたはラセミケトンをニトロアルカンと反応させ；それによってキラル非ラセミアルコールを生成する工程を有してなり；
ここで、前記触媒が、構造式ＩＩ：

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここでＲはフェナントレンを表す。

本発明にかかる１つの態様は、速度論的分割方法に関するものであって、構造式ＩＩＩ：

で表される触媒の存在下で、ラセミアルデヒドまたはケトンを求核剤と反応させる工程を有してなり、
ここで、それぞれ存在毎に独立して、
Ｒは、Ｈもしくは置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアラルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−複素環、または−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクロアルキルを表し、
Ｒ₁は、置換または非置換のアルキルまたはアルケニルを表し、
Ｒ₂およびＲ₃は、アルキル、アルケニル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、アシル、アルコキシル、シリルオキシ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、チオエーテル、スルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、またはエステルを表し、
ｎは０〜５の整数であり、
ｍは０〜８の整数であり、
Ｒ₄は、−ＯＨ、−ＯＴｆ、−ＯＮｆ、−ＳＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ_２−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)ＮＲ_２Ｒ_３、−ＮＨ(ＳＯ_２)Ｒ_２、−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ_２、または−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ_２を表し、
前記求核剤は、構造式ＩＶ：

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで、前記アルデヒドまたはケトンは電子欠損性である。

で表され、
ここで、それぞれ存在毎に独立して、
Ｙは、Ｈもしくは、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルを表し、
Ｚは、−ＣＦ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＷ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｗ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＷ、もしくは、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルを表し、
Ｗは、Ｈもしくは、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルを表す。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記触媒は、前記アルデヒドまたはケトンに対して、約７０モル％未満で存在する。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記触媒は、前記アルデヒドまたはケトンに対して、約４０モル％未満で存在する。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記触媒は、前記アルデヒドまたはケトンに対して、約１０モル％未満で存在する。

ある実施の形態では、本発明は上記方法および付随する定義のいずれかに関するものであり、ここで前記触媒は、前記アルデヒドまたはケトンに対して、約５モル％未満で存在する。

本発明にかかる別の態様は速度論的分割方法に関するものであって、構造式ＶＩ：

で表される触媒の存在下で、ラセミアルデヒドまたはラセミケトンを求核剤と反応させる工程を有してなり、
ここで、それぞれ存在毎に独立して、
Ｒは、Ｈもしくは置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアラルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−複素環、または−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクロアルキルを表し、
Ｒ₁は、置換または非置換のアルキルまたはアルケニルを表し、
Ｒ₂およびＲ₃は、アルキル、アルケニル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、アシル、アルコキシル、シリルオキシ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、チオエーテル、スルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、またはエステルを表し、
ｎは０〜５の整数であり、
ｍは０〜８の整数であり、
Ｒ₄は、−ＯＨ、−ＯＴｆ、−ＯＮｆ、−ＳＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ_２−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)ＮＲ_２Ｒ_３、−ＮＨ(ＳＯ_２)Ｒ_２、−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ_２、または−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ_２を表し、
前記求核剤は、構造式ＩＶ：

本発明にかかる別の態様は、前記速度論的分割方法のいずれか１つに関するものであり、ここで、前記触媒は、構造式ＩＩＩまたは構造式ＶＩではなく、構造式ＶＩＩまたは構造式ＶＩＩＩ：

で表され、
ここで、それぞれ存在毎に独立して、
Ｒは、Ｈもしくは、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアラルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−複素環、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）−アルケニル、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）−アルキニル、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）−アリール、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）−アラルキル、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）−ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）−ヘテロアラルキル、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）−複素環、または−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｈ）−ヘテロシクロアルキルを表し、
Ｒ₁は、置換または非置換のアルキルまたはアルケニルを表し、
Ｒ₂およびＲ₃は、アルキル、アルケニル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、アシル、アルコキシル、シリルオキシ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、チオエーテル、スルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、またはエステルを表し、
ｎは０〜６の整数であり、
ｍは０〜８の整数である。

本発明にかかる別の態様は、前記速度論的分割方法のいずれか１つに関するものであり、ここで、前記触媒は、構造式ＩＩＩまたは構造式ＶＩで表されるのではなく、構造式ＩＸまたは構造式Ｘ：

求核剤
本発明に有用な求核剤は、いくつかの基準に従い、熟練した当業者により判断されるであろう。各基質に適した求核剤を選択可能であり、基質の構造および所望の生成物によって異なるであろう。ある変化にとって好ましい求核剤を決定するためには、所定の実験が必要とされるであろう。例えば、窒素含有の求核剤が望ましい場合には、アンモニア、フタルイミド、ヒドラジン、アミンなどから選択して差し支えない。同様に、水、水酸化物、アルコール、アルコキシド、シロキサン、カルボキシラート、または過酸化物などの酸素求核剤を酸素の導入に用いて差し支えなく、また、メルカプタン、チオラート、亜硫酸水素、チオシアン酸などは、硫黄含有部分を導入するのに用いて構わない。さらなる求核剤については、当業者にとって明白であろう。陰イオンとして存在する求核剤のための対イオンは、アルカリおよびアルカリ土類金属の陽イオン、およびアンモニウムの陽イオンを含む、様々な従来の陽イオンのいずれかであってよい。ある実施の形態では、求核剤は基質の一部であって差し支えなく、それによって、分子内反応が起こる。求核剤は、第１級、第２級、または第３級の求核剤であって構わない。

基質
先に検討したとおり、様々な基質が、本発明にかかる方法に有用である。基質の選択は、用いられる求核剤および所望の生成物などの要素によって決定されるであろうし、適切な基質は、熟練した当業者にとって明白であろう。干渉する官能基を含まない基質が好ましいであろうことは、理解されよう。一般に、適切な基質は、求核剤が前記触媒の助力を受けて攻撃するであろう、相異なる立体面を有する少なくとも１つの反応性求電子中心または部分；または、内部の対称面または対称点もしくはその両方に関係する少なくとも２つの求電子部分を含むであろう。求電子中心での求核剤の触媒された立体選択的攻撃により、キラル非ラセミ生成物が生成するであろう。本発明にかかる方法に利用することが意図される基質の多くは、少なくとも1つのカルボニルを含む。いくつかの実施の形態では、適切なカルボニル含有基質は、さらに、カルボニルが求核剤の攻撃の影響をより受けやすくする電子求引基を含むであろう。本課題の方法による求核剤の攻撃の影響を受けやすい適切なカルボニル含有基質の例として、α−ケトエステルが挙げられる。

反応条件
本発明にかかる不斉反応は、広範な条件下で行って差し支えなく、本明細書中に列挙する溶媒および温度範囲は限定的なものではなく、単に本発明の方法の好ましい態様に相当するものであることは理解されるであろう。

一般に、反応は、基質、触媒もしくは生成物に悪影響を与えない、穏やかな条件下で行われることが望まれるであろう。例えば、反応温度は、反応物質、生成物および触媒の安定性と同様に、反応の速度にも影響を与える。反応は、通常、−７８℃〜１００℃の範囲の温度で行われ、−２０℃〜５０℃の範囲がさらに好ましく、−２０℃〜２５℃の範囲がさらになお好ましいであろう。

一般に、本発明にかかる不斉合成反応は、液体の反応媒質中で行われる。反応は、溶媒を加えずに行ってもよい。あるいは、反応は不活性溶媒中で行ってもよく、その場合、触媒を含めた反応物質は、実質的に溶解性であることが好ましい。適切な溶媒としては、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル（diglyme）、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル；クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロベンゼンなどのハロゲン化溶剤；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、ペンタンなどの脂肪族または芳香族の炭化水素溶剤；酢酸エチル、アセトンおよび２−ブタノンなどのエステルおよびケトン；アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドなどの極性非プロトン溶剤；もしくは２種類以上の溶剤の組合せが挙げられる。さらには、ある実施の形態では、例えば、エタノールが所望の求核剤である場合に、溶媒としてエタノールを利用するなど、用いられる条件下において、基質に対して不活性ではない溶媒を用いることは、有利であろう。水または水酸化物が好ましい求核剤ではない実施形態では、反応は、無水条件下で行うことができる。ある実施の形態では、エーテル溶媒が好ましい。水または水酸化物が好ましい求核剤である実施形態では、反応は、適切な量の水および／または水酸化物を含む混合溶媒中で行われる。

本発明は、溶媒の二層混合物中、乳濁液または懸濁液中、もしくは脂質ベシクルまたは脂質二重層中での反応をも意図している。ある実施の形態では、触媒反応を固相で行うことが、好ましいであろう。

ある好ましい実施の形態では、反応は、反応ガス雰囲気下で行って差し支えない。例えば、求核剤としてシアニドを用いた不斉化反応は、ＨＣＮガス雰囲気下で行って差し支えない。反応ガスの分圧は、１０．１３２５ｋＰａ〜１．０１３２５×１０^５ｋＰａ（０．１〜１０００ａｔｍ）であり、５０．６６２５ｋＰａ〜１．０１３２５×１０^４ｋＰａ（０．５〜１００ａｔｍ）がさらに好ましく、１．０１３２５×１０^２ｋＰａ〜１．０１３２５×１０^３ｋＰａ（１〜１０ａｔｍ）の範囲が最も好ましいであろう。

ある実施の形態では、反応が、窒素またはアルゴンなどの不活性ガス雰囲気下で行われることが好ましい。

本発明にかかる不斉合成方法は、連続的、半連続的、またはバッチ方式にて行うことができ、必要に応じて、液体循環および／またはガス循環操作を伴って差し支えない。本発明にかかる方法は、バッチ方式で行われることが好ましい。同様に、反応材料、触媒および溶媒の添加の方法もしくは順番もまた重要ではなく、従来方式のいずれにおいても成し遂げられるであろう。

本反応は、単一の反応帯または複数の反応帯で、連続的にまたは同時進行で、行うことが可能であり、もしくは、細長い管状の領域または連続したこれらの領域内において、バッチ方式で、または連続的に行って差し支えない。用いられる構成物質は、反応の間は出発物質に対して不活性なもので構成されるべきであり、装置は、反応温度および圧力に耐えうるように製作されるべきである。反応過程における、反応帯にバッチ式、または連続的に導入される出発物質または材料の量の導入および／または調節手段を、特に、出発物質の所望のモル比を維持する方法に便利に活用することができる。反応工程は、1つの出発物質を他方に追加的に付加することによってもたらされるであろう。また、反応工程は、出発物質を、光学活性な金属−配位子錯体触媒に共有付加（joint addition）することにより結合させることができる。完全な転換が望ましくないか、または提供できない場合は、出発物質を生成物から分離し、再度、反応帯へ戻すことができる。

工程は、グラスライニングされたステンレス鋼、または類似の反応装置で行って差し支えない。過度の温度の変動を制御するため、または可能性のある反応温度の「暴走」を未然に防ぐため、反応帯に、１つまたはそれ以上の熱交換器を内蔵させ、および／または外部に取り付けてもよい。

さらには、キラル触媒は、例えば、１つまたはそれ以上の置換基を介してポリマーまたは固体担体に共役結合することなどにより、ポリマーまたは他の不溶性の基材に固定または導入することが可能である。固定された触媒は、例えば、ろ過または遠心分離などによって、反応後、容易に再生して構わない。

エナンチオ選択的アザ・ヘンリー(Aza-Henry)反応の効果的なキラル有機触媒について報告されているが、直接的な不斉ヘンリー反応のための効果的なキラル有機触媒については開発されていない。触媒不斉アザ・ヘンリー反応についての最近の検討については、Westermann, B. Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 151-153を参照のこと。有機触媒を用いた触媒不斉アザ・ヘンリー反応についての最近の検討については、Yoon, T. P.; Jacobsen, E. N. Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 466-468; Nugent, B. M.; Yoder, R. A.; Johnston, J. N. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 3418-3419; Okino, T.; Nakamura, S.; Furukawa, T.; Takemoto, Y. Org. Lett. 2004, 6, 625-627を参照のこと。Ｃ６’−ＯＨシンコナアルカロイド１ａ〜ｃ（図１）は、多様なエナンチオ選択的共役付加の効果的な触媒として報告された。Li, H.; Wang, Y.; Tang, L.; Deng, L. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 9906-9907; Li, H.; Wang, Y.; Tang, L.; Wu, F.; Liu, X.; Guo, C; Foxman, B. M.; Deng L. Angew. Chem.Int. Ed. 2005, 44, 105-108; Liu, X.; Li, H.; Deng, L. Org. Lett. 2005, 7, 167-169; and Li, H.; Song, J.; Liu, X.; Deng, L. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 8948-8949. 機構の研究により、キヌクリジン窒素およびＣ６’−ＯＨを介したマイケル供与体および受容体との水素結合相互作用を介して、触媒１が酸−塩基二官能性触媒としての働きをしうることが示された（図２）。

本発明の１つの実施形態では、ニトロメタンをアルケニルα−ケトエステル２ａに付加する。興味深いことに、この発明以前には、この重要な種類であるα−ケトエステルのニトロアルドール反応において、高エナンチオ選択性は達成されていなかった。さらには、アルケニルα−ケトエステルがニトロアルカンとの１，２−および１，４−付加を係合可能であることから、アルケニルα−ケトエステルは、ニトロアルドール反応にとって特に課題となる種類の物質を与える。先に報告したように、ニトロメタンはＥｔ_３Ｎの存在下、２ａと反応して生成物３ａおよび３ａ’を４：１の比で与える（図３、エントリー１）。Christensen, C; Mil, K.; Hazell, R. G.; Jorgensen, K. A. J. Org. Chem. 2002, 67, 4875-4881を参照。

様々なシンコナアルカロイドによる発展によって、ジクロロメタン中での２ａへのニトロメタンの付加が、ニトロアルドール生成物３ａを提供する高化学選択的方法を促進することが見出された（図３）。Ｃ６’−ＯＨシンコナアルカロイド１ａ〜ｃのエナンチオ選択性は、Ｃ６’−ＯＭｅシンコナアルカロイドで表されるものよりもかなり高いことが見出された（図３のエントリー２〜４に対するエントリー６〜８）。さらには、１のエナンチオ選択性におけるＣ９−置換基（ＯＲ）の重大な効果が、この置換基の改質によって、ニトロアルドール反応のためのより効果的で実用的なＣ６’−ＯＨシンコナアルカロイドを見出す可能性を引き上げた。この仮説を受けたさらなる研究により、Ｃ９−ＯＢｚ基を有するＣ６’−ＯＨシンコナアルカロイド（ＱＤ−１ｄ）が、１ａ〜ｃよりもさらに効果的であることを発見するに至った。ＱＤ−１ｄまたはＱ−１ｄのいずれかの存在下での２ａへのニトロメタンの付加は、９７％ｅｅで起こる（図３、エントリー９〜１０）。以下の実施例に開示される１ｄの調製は、１ｃの調製に必要な薬剤に比べて、非常に安価に行われることは注目に値する。

５モル%の１ｄで、アルケニルα−ケトエステル２ａ〜ｂのみならず、広範なアリールおよびアルキルα−ケトエステル２ｃ〜ｍでも、優れたエナンチオ選択性と高収率を達成することができた（図４）。よって、１ｄのエナンチオ選択性は、２の立体構造または電子特性のいずれにも影響を受けにくい。電子的に豊富なアリール、立体構造的に嵩高いアルキルおよびアルケニル基を有するα−ケトエステル２で得られた今までに例のない優れたエナンチオ選択性は、注目に値する。それらの中でも、２ａ、２ｄおよび２ｌについては、触媒系の存在下、５７〜７７％ｅｅでニトロメタンと反応することが報告され、２ｂ、２ｅおよび２ｍのエナンチオ選択的ニトロアルドール反応は、文書化されていなかった。Christensen, C; Juhl, K.; Jorgensen, K. A.; Chem. Commun. 2001, 2222-2223; Christensen, C; Juhl, K.; Hazell, R. G.; Jorgensen, K. A. J. Org. Chem. 2002, 67, 4875-4881;およびDu. D. M.; Lu, S. F.; Fang, T.; Xu, J. X. J. Org. Chem. 2005, 70, 3712-3715を参照。

１ｄで触媒されたニトロアルドール反応は、アジリジン７およびβ−ラクタム５などの合成的に重要なキラル中間体の新しい簡潔な不斉合成の発展に適用された（図５）。Greenlee, W. J.; Springer, J. P.; Patchett, A. A. J. Med. Chem. 1989, 32, 165-170; and Kiyota, H.; Takai, T.; Saitoh, M.; Nakayama, O.; Oritani, T.; Kuwahara, S. Tetrahedron Lett. 2004, 45, 8191-8194を参照。７ｊの８ｊへの転換によって示されるように、光学活性なアジリジン７は、光学活性なα，α−二置換α−アミノ酸の合成にとって価値ある中間体である。α−メチルシステイン（８ｊ）はミラバゾールおよびチアンガゾールの全合成における重要中間体であったことは注目すべきである。Pattenden, G.; Thorn, S. M. Synlett 1992, 533-534; Mulqueen, G. C; Pattenden, G.; Whiting, D. A. Tetrahedron, 1993, 49, 5359-5364; Boyce, R. J.; Pattenden, G. Synlett 1994, 587-588; Boyce, R. J.; Mulqueen, G. C; Pattenden, G. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 5705-5708; Parsons, R. L.; Heathcock, C. H. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 1379- 1382; Parsons, R. L.; Heathcock, C. H. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 1383-1384; Parsons, R. L.; Heathcock, C. H. J. Org. Chem. 1994, 59, 4733-4734;およびShao, H.; Zhu, Q.; Goodman, M. J. Org. Chem. 1995, 60, 790-791を参照。広範なα−ケトエステル２の高エナンチオ選択的ニトロアルドール反応を促進する１ｄの能力を、抗癌および抗ＨＩＶ天然物の類似体の調製に活用すべきである。

本発明を一般的に説明してきたが、単に、本発明の特定の態様および実施の形態の説明の目的で含まれ、本発明を制限することが意図されていない以下の実施例を参照することによって、本発明がより容易に理解されるであろう。

以下の実施例では、¹Ｈおよび¹³ＣＮＭＲスペクトルをバリアン(Varian)機器で記録し（それぞれ４００ＭＨｚおよび１００ＭＨｚ）、内部のテトラメチルシランの信号または残留プロトン溶媒の信号を基準とした。¹ＨＮＭＲデータについては、以下のように記録される：化学シフト（δ，ｐｐｍ）、多重度（ｓ，１重；ｄ，２重；ｔ，３重；ｑ，４重；ｍ，多重）、積分、結合定数（Ｈｚ）。¹³ＣＮＭＲのデータについては、化学シフト（δ，ｐｐｍ）に関して報告する。赤外線スペクトルについては、パーキン・エルマーＦＴ−ＩＲ分光計で記録し、吸収周波数について報告する。新規化合物すべてに関する低解像度の質量スペクトルは７０ＳＥＣＩ＋で、正確な質量スペクトルは７０−ＶＳＥ−Ｂ高解像度質量分析計で測定し、記録した。比旋光度をジャスコ(Jasco)・デジタル旋光計で測定した。高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）分析を、ダイセルキラルセルＯＪ、ＯＤカラム（２５０×４．６ｍｍ）またはキラルパックＡＤ、ＡＳカラム（２５０×４．６ｍｍ）を用いてクォータナリポンプを備えたヒューレット・パッカード１１００シリーズ装置で行った。ＵＶ吸収を、２２０ｎｍまたは２８０ｎｍでモニタした。

α−ケトエステル２の構造およびシンコナアルカロイド触媒の構造に関しては、図を参照のこと。α−ケトエステル２ａおよび２ｂを文献の手順に従って調製した。Jesen, K. B.; Thorhauge, J.; Hazell, R. G.; Jorgensen, K. A. Angew. Chem. Int. Ed. 2001, 40, 160-163。他のα−ケトエステル２に関しては市販されており、ニトロアルドール反応に用いる前にフラッシュ・クロマトグラフィー(シリカゲル６０、０．０４０ｍｍ〜０．０６３ｍｍ、EM SCIENCE Inc.から購入)で精製した。触媒ＱＤ、ＤＨＱＤ−ＰＨＮ、（ＤＨＱＤ）_２ＡＱＮをアルドリッチ社から購入し、さらなる精製をせずに使用した。Ｃ６’−ＯＨ触媒であるＱ−１ａ〜ｃおよびＱＤ−１ａ〜ｃを先に報告した以下の手順で調製し、β−ＩＣＤを文献の手順に従って調製した。Li, H.; Wang, Y.; Tang, L.; Deng, L. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 9906- 9907; Li, H.; Wang, Y.; Tang, L.; Wu, F.; Liu, X.; Guo, C; Foxman, B. M.; Deng L. Angew. ChemJnt. Ed. 2005, 44, 105-108; Liu, X.; Li, H.; Deng, L. Org. Lett. 2005, 7, 167-169;およびIwabuchi, Y.; Nakatani, M.; Yokoyama, N.; Hatakeyama, S. J Am. Chem. Soc. 1999, 121, 10219-10220を参照のこと。クロマトグラフィー用の石油エーテル（３６〜６０℃）をフィッシャー社から購入した。

実施例１触媒Ｑ−１ｄの調製
無水ＤＭＦ（６０ｍｌ）中のキニーネ（３．６ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）、ＮａＳＥｔ（純度９０％、５ｇ、５当量)の懸濁液を、Ｎ_２下、１６時間、１０５℃（油浴温度）で加熱した。混合物を室温まで冷却し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１００ｍｌ）に注いだ。水相のｐＨはおよそ７であった。混合物を酢酸エチルで抽出した（２×２００ｍｌ）。混合された有機相をＨＣｌ水溶液（２Ｎ、４×２５ｍｌ）で洗浄し、混合された水相を水酸化アンモニウム（２０ｍｌ）処理した。水相のｐＨは１０〜１１であった。混合物を酢酸エチルで抽出し（２×２５０ｍｌ）、その混合有機相を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を真空除去し、残渣を無水ＤＭＦ（５０ｍｌ）に溶解した。室温でＴＩＰＳＣｌ（４．６ｍｌ、２当量）を溶液に加え、続いてイミダゾール（１．５ｇ、２当量）を加えた。得られた溶液を室温で４時間攪拌し、その時点でＴＬＣ分析は、出発物質が完全に消費されたことを示した。反応混合物を酢酸エチル（４００ｍｌ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×５０ｍｌ）と食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を真空除去し、粗生成物をフラッシュ・クロマトグラフィー（酢酸エチル／ＭｅＯＨ／Ｎａ_４ＯＨ＝２０／２／０．５）で精製し、Ｑ−２（４．７ｇ、２工程での収率９０％）を得た。[α]_D ²⁵ = -77.2 (c 0.43, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ8.72 (d, J= 4.0 Hz, 1H), 7.99 (d, J= 6.8 Hz, 1H), 7.46 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.33 (dd, J= 2.4 Hz, 9.2 Hz, IH), 5.81-5.72 (m, 1H), 5.43 (d, J= 4.8 Hz, 1H), 4.99-4.91 (m, 2H), 3.36-3.32 (m, 1H), 3.22-3.27 (m, 1H), 3.07 (dd, J= 10.0 Hz, 1H), 2.68-2.63 (m, 2H), 2.25 (br, 1H), 1.79 (br, 1H), 1.72-1.66 (m, 2H), 1.56-1.43 (m, 2H), 1.36-1.25 (m, 3H), 1.11 (d, J= 6.8 Hz, 18H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d6)δ154.2, 147.65, 147.59, 144.1, 141.9, 131.4, 126.7, 124.9, 118.6, 114.2, 109.9, 72.6, 59.9, 57.0, 43.1, 40.0, 27.8, 27.7, 22.4, 17.9, 12.7; IR (CHCl₃)γ3400-2400(br), 2943, 2866, 1616, 1506, 1457, 1258; HRMS (CI) m/z (C₂₈H₄₂N₂O₂Si + H⁺)の計算値: 467.3094, 測定値: 467.3106。

室温で、無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（４０ｍｌ）中のＱ−２（３．３ｇ、７ｍｍｏｌ）溶液にＰｈＣＯＣｌ（０．９１ｍｌ、１．１当量）およびＥｔ_３Ｎ（１．９７ｍｌ、２当量）を加えた。得られた混合物を室温で３時間攪拌し、ＴＬＣ分析は、出発物質が完全に消費されたことを示した。反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（２５０ｍｌ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×５０ｍｌ）と食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を真空除去し、残渣をＣＨ_３ＣＮ（５０ｍｌ）に溶かした。得られた溶液に、ＨＦ（４８％水溶液、２．５ｍｌ）を、シリンジを用いて滴下して加えた。１５分後、ＴＬＣ分析は、出発物質が完全に消費されたことを示した。反応混合物を酢酸エチル（４００ｍｌ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×５０ｍｌ）と食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を真空除去し、残渣をフラッシュ・クロマトグラフィー（酢酸エチル／ＭｅＯＨ＝２０／１）で精製し、白色粉末としてＱ−１ｄを得た（２．７ｇ、２工程での収率７３％）。[α]_D ²⁵ = +89.3 (c 0.45, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ10.16 (br, 1H), 8.62 (d, J= 4.4 Hz, 1H), 8.07 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.90 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.70 (t, J= 7.2 Hz, 1H), 7.59-7.51 (m , 4H), 7.32 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 6.44 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 5.99-5.91 (m, 1H), 5.03 (d, J= 18.4 Hz, 1H), 4.98 (d, J= 11.6 Hz, IH), 3.50-3.48 (m, 1H), 3.09 (br, 1H), 2.92-2.86 (m, 1H), 2.46-2.43 (m, 1H), 2.22 (br, 1H), 1.96-1.93 (m, 1H), 1.79 (br, 1H), 1.72-1.68 (m, 1H), 1.59-1.49 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d6)δl65.7, 156.4, 147.3, 144.0, 143.9, 142.9, 134.4, 132.0, 130.0, 129.9, 129.6, 127.6, 122.3, 119.6, 115.1, 105.2, 79.8, 75.3, 59.9, 56.6, 42.4, 27.9, 27.8, 25.3; IR (CHCl₃)γ3500-2300 (br), 2943, 1717, 1540, 1558, 1507, 1268; HRMS (CI) m/z (C₂₆H₂₆N₂O₃ + H⁺)の計算値: 415.2022, 測定値:415.2027。図６Ａ参照。

実施例２触媒ＱＤ−１ｄの調製
上述のＱ−２の調製と同じ手順に従って、キニジン（ＱＤ）からＱＤ−２を７５％の収率で得た。[α]_D ²⁵ = + 137.8 (c 1.0, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ8.71 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 7.87 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 7.65 (d, J= 4.4 Hz, 1H), 7.37 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 7.20 (dd, J= 2.4 Hz, 9.2 Hz, 1H), 6.50 (br, 1H), 6.02-5.93 (m, 1H), 5.22 (d, 3.6 Hz, 1H), 5.19 (d, J= 10.4 Hz, 1H), 4.25 (br, 1H), 3.37-3,31 (m, 3H), 3.14-3.08 (m, 1H), 2.54-2.51 (m, 1H), 2.32 (t, J= 12.0 Hz, 1H), 1.93-1.86 (m, 2H), 1.68-1.63 (m, 1H), 1.36 (hept. J= 7.2 Hz, 3H), 1.13 (d, J= 7.2 Hz, 9H), 1.11 (d, J= 7.2 Hz, 9H); 1.00-0.90 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d6)δ154.4, 147.8, 144.1, 143.7, 136.6, 131.3, 125.6, 124.7, 119.0, 117.3, 110.0, 67.3, 60.2, 49.2, 48.7, 37.6, 27.7, 23.6, 18.5, 18.05, 18.01, 12.8; IR (CHCl₃)γ3217 (br), 2943, 2867, 1617, 1589, 1504, 1456, 1259; HRMS (CI) m/z (C₂₈H₄₂N₂O₂Si + H⁺)の計算値: 467.3094, 測定値: 467.3103。

上述のＱ−１ｄの調製と同じ手順に従って、ＱＤ−２からＱＤ−１ｄを８７％の収率で得た。[α]_D ²⁵ = - 10 (c 0.31, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ9.61 (br, 1H), 8.65 (d, J= 4.4 Hz, 1H), 8.04 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.54 (t, J= 6.8 Hz, 1H), 7.42-7.40 (m, 3H), 7.20 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 6.75 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 6.02-5.93 (m, 1H), 5.08 (d, J= 6.4 Hz, 1H), 5.05 (d, J= 17.2 Hz, 1H), 3.39 (dd, J= 8.4 Hz, 6.4 Hz, 1H), 3.10-3.05 (m, 1H), 3.01-2.95 (m, 1H), 2.84-2.79 (m, 1H), 2.73-2.65 (m, 1), 2.27 (dd, J= 7.6 Hz, 8.0 Hz, 1H), 2.01 (t, J= 9.6 Hz, 1H), 1.83 (s, 1H), 1.50-1.48 (m, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃)δ165.2, 156.4 ,146.1, 143.6, 143.4, 139.8, 133.3, 131.0, 129.7, 129.6, 128.5, 127.3, 122.8, 118.6, 115.1, 105.8, 74.3, 58.8, 49.6, 49.1, 39.2, 27.5, 26.0. 23.0; IR (CHCl₃)γ2500-3500 (br), 3071, 2940, 1723, 1618, 1469, 1452, 1269, 1107; HRMS (ESI) m/z (C₂₆H₂₆N₂O₃ + H⁺)の計算値: 415.2022, 測定値: 415.2026。図６Ｂ参照。

実施例３ニトロメタンのα−ケトエステルへのエナンチオ選択的付加（ＱＤ−１またはＱ−１を介する）
２０℃で、ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．５ｍｌ）中のα−ケトエステル２（０．５ｍｍｏｌ）およびニトロメタン（５ｍｍｏｌ）溶液に触媒ＱＤ−１ｄまたはＱ−１ｄ（５モル％）を加えた。図３参照。得られた混合物を、２が完全に消費されるまで、示した温度を保った。反応混合物を下記に特定する溶離剤を用いて直接シリカゲル・フラッシュ・クロマトグラフィーに供し、上にまとめた収率および鏡像体過剰率で所望の生成物を得た。触媒は、ＭｅＯＨでシリカゲル・カラムを洗浄することによって９５％よりも大きい収率で回収される。回収された触媒はＮＭＲ分析では反応前とまったく同一であり、さらなる処理をせずに再利用可能である。

（＋）−３ａ：この生成物は、−２０℃で２４時間、ＱＤ−１ｄ（５モル%）で触媒した反応から、フラッシュ・クロマトグラフィー（溶離勾配：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１５）後の収率９２％、ＨＰＬＣ分析による測定［ダイセルキラルパックＡＤ、ヘキサン類：ＩＰＡ＝９０：１０、０．８ｍｌ／分、λ２１５ｎｍ、ｔ（主生成物）＝１０．０３分、ｔ（副生成物）＝１０．９１分］で９６％ｅｅの無色の油状物質として得られた。 [α]_D ²⁵ = + 56.0 (c 0.93, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ6.13 (dq, J= 15.2 Hz, 6.8 Hz, 1H), 5.45 (dq, J= 15.2 Hz, 1.6 Hz, 1H), 4.86 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 4.48 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 4.42-4.28 (m, 2H), 3.77 (s, 1H), 1.75 (dd, J= 1.2 Hz, 14.0 Hz, 3H), 1.34 (t, J= 6.8 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CHCl₃)δ171.8, 130.6, 125.7, 79.9, 75.0, 63.2, 17.6, 13.9; これらのデータは、文献の報告と一致している。Christensen, C; Juhl, K.; Jorgensen, K. A.; Chem. Commun. 2001, 2222-2223; およびChristensen, C; Mil, K.; Hazell, R. G.; Jorgensen, K. A. J. Org. Chem. 2002, 67, 4875-4881参照。（−）−３ａ：この生成物は、−２０℃で１５時間、Ｑ−１ｄ（５モル％）で触媒した反応から、収率９２％、９７％ｅｅで、無色の油状物質として得られた。

（＋）−３ｂ：この生成物は、−２０℃で２４時間、ＱＤ−１ｄ（５モル％）で触媒した反応から、フラッシュ・クロマトグラフィー（溶離勾配：ジエチルエーテル）後の収率９８％、ＨＰＬＣ分析による測定［ダイセルキラルパックＡＤ、ヘキサン類：ＩＰＡ＝９０：１０、０．８ｍｌ／分、λ２１５ｎｍ、ｔ（主生成物）＝１７．６５分、ｔ（副生成物）＝１９．９９分］で９４％ｅｅの無色の油状物質として得られた。 [α]_D ²⁵ = + 29.8 (c 1.22, CHCl₃) ; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ7.36-7.32 (m, 5H), 6.25 (dt, J= 15.2 Hz, 4.8 Hz, 1H), 5.76 (dt, J= 15.2 Hz, 1.6 Hz, 1H), 4.88 (dd, J= 14.0 Hz, 1.2 Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 4.48 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 4.41-4.29 (m, 2H), 4.08-4.06 (m, 2H), 3.84 (s, 1H), 1.34 (t, J= 7.2 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl3)δl71.4, 137.7, 131.5, 128.3, 127.7, 127.6, 125.8, 79.7, 75.1, 72.6, 68.9, 63.3, 13.9; IR (CHCl₃)γ3489 (br), 3031, 2983, 2859, 1742, 1560, 1453, 1378, 1220; HRMS (ESI) m/z (C₁₅H₁₉NO₆ + Na⁺)の計算値: 332.1110, 測定値: 332.1102。（−）−３ｂ：この生成物は、−２０℃で２４時間、Ｑ−１ｄ（５モル％）で触媒した反応から、収率９９％、９５％ｅｅで、無色の油状物質として得られた。

（＋）−Ｓ−３ｃ：この生成物は、−２０℃で３５時間、ＱＤ−１ｄ（５モル％）で触媒した反応から、フラッシュ・クロマトグラフィー（溶離勾配：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１９）後の収率９６％、ＨＰＬＣ分析による測定［ダイセルキラルセルＯＤ、ヘキサン類：ＩＰＡ＝８０：２０、１．０ｍｌ／分、λ２２０ｎｍ、ｔ（主生成物）＝７．４９分、ｔ（副生成物）＝９．４６分］で９５％ｅｅの無色の油状物質として得られた。 [α]_D ²⁵ = + 28.4 (c 1.05, CDCl₃) ;¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ7.62-7.60 (m, 2H), 7.43-7.40 (m, 3H), 5.26 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 4.68 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 4.44-4.31 (m ,2H), 4.22 (s, 1H), 1,34 (dt, J= 1.2Hz, 7.2 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 171.6, 136.4, 129.0, 128.8, 125.2, 80.7, 75.9, 63.5, 13.8; これらのデータは、文献の報告と一致している。Christensen, C; Juhl, K.; Jorgensen, K. A.; Chem. Commun. 2001, 2222-2223; およびChristensen, C; Mil, K.; Hazell, R. G.; Jorgensen, K. A. J Org. Chem. 2002, 67, 4875-4881参照。(+)-３ｃの立体配置は、３ｃのβ−ラクタム５ｃへの変換、および文献に報告されている５ｃの比旋光度の値との比較により、Ｓと決定した（さらなる詳細については、下記のβ−ラクタム５ｃの調製を参照のこと）。（−）−Ｒ−３ｃ: この生成物は、−２０℃で４６時間、Ｑ−１ｄ（５モル％）で触媒した反応から、収率９６％、９３％ｅｅで、無色の油状物質として得られた。

（＋）−３ｄ：この生成物は、−２０℃で９６時間、ＱＤ−１ｄ（５モル％）で触媒した反応から、フラッシュ・クロマトグラフィー（溶離勾配：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１０）後の収率８６％、ＨＰＬＣ分析による測定［ダイセルキラルパックＡＳ、ヘキサン類：ＩＰＡ＝８０：２０、１．０ｍｌ／分、λ２２０ｎｍ、ｔ（主生成物）＝１０．９０分、ｔ（副生成物）＝１３．４９分］で９４％ｅｅの白色の固体として得られた。 [α]_D ²⁵ = + 26.9 (c 1.25, CHCl₃) ;¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ7.51 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.91 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 5.22 (d, J= 14.4 Hz, 1H), 4.65 (d, J= 14.4 Hz, 1H), 4.17 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 1.34 (t, J= 6.8 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃)δ171.8, 160.1, 128.3, 126.6, 114.2, 80.8, 75.7, 63.5, 55.3, 13.9; これらのデータは、文献の報告と一致している。Christensen, C; Mil, K.; jorgensen, K. A.; Chem. Commun. 2001, 2222-2223; およびChristensen, C; Mil, K.; Hazell, R. G.; Jorgensen, K. A. J. Org. Chem. 2002, 67, 4875-4881参照。（−）−３ｄ: この生成物は、−２０℃で９６時間、Ｑ−１ｄ（５モル％）で触媒した反応から、収率８４％、９７％ｅｅで、無色の油状物質として得られた。

（＋）−３e: この生成物は、−２０℃で７２時間、ＱＤ−１ｄ（５．０モル％）で触媒した反応から、フラッシュ・クロマトグラフィー（溶離勾配：酢酸エチル／ヘキサン＝１／７）後の収率８６％、ＨＰＬＣ分析による測定［ダイセルキラルセルＯＤ、ヘキサン類：ＩＰＡ＝８０：２０、１．０ｍｌ／分、λ２２０ｎｍ、ｔ（主生成物）＝８．８４分、ｔ（副生成物）＝１２．１５分］で９６％ｅｅの白色の固体として得られた。 [α]_D ²⁵ = + 29.7 (c 1.1, CHCl₃) ;¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ7.51 (dd, J= 2.0 Hz, 6.8 Hz, 2H), 7.25 (d, J= 6.8 Hz, 2H), 5.22 (d, J= 14.4 Hz, 1H), 4.65 (d, J= 14.4 Hz, 1H), 4.43-4.30 (m, 2H), 4.19 (s, 1H), 2.49 (s, 3H), 1.34 (t, J= 7.2 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ171.5, 140.2, 132.8, 126.2, 126.6, 80.6, 75.7, 63.6, 15.3, 13.9; IR (CHCl₃)γ3484, 2984, 2924, 1736, 1559, 1493, 1378, 1226; HRMS (ESI) m/z (C₁₂H₁₅NO₅S + Na⁺)の計算値: 308.0569, 測定値: 308.0571。（−）−３ｅ: この生成物は、−２０℃で７２時間、Ｑ−１ｄ（５モル％）で触媒した反応から、収率８６％、９６％ｅｅで、無色の油状物質として得られた。

（＋）−Ｓ−３ｆ: この生成物は、−２０℃で９６時間、ＱＤ−１ｄ（５モル％）で触媒した反応から、フラッシュ・クロマトグラフィー（溶離勾配：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１５）後の収率９８％、ＨＰＬＣ分析による測定［ダイセルキラルセルＯＤ、ヘキサン類：ＩＰＡ＝８５：１５、１．０ｍｌ／分、λ２２０ｎｍ、ｔ（主生成物）＝７．６７分、ｔ（副生成物）＝９．１７分］で９７％ｅｅの無色の油状物質として得られた。 [α]_D ²⁵ = + 24.4 (c 1.1, CHCl₃) ; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ7.56 (td, J= 2.4 Hz, 8.8 Hz, 2H), 7.39 (td, J= 2.4 Hz, 8.8 Hz, 2H), 5.22 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 4.64 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 4.44-4.31 (m, 2H), 4.24 (s, 1H), 1.34 (t, J= 7.2 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ171.2, 135.2, 134.9, 129.0, 126.7, 80.5, 75.6, 63.7, 13.8; これらのデータは、文献の報告と一致している。Christensen, C; Mil, K.; Jorgensen, K. A.; Chem. Commun. 2001, 2222-2223; および Christensen, C; Mil, K.; Hazell, R. G.; Jorgensen, K. A. J. Org. Chem. 2002, 67, 4875-4881。（＋）−３ｆの立体配置は、文献データの比旋光度の値との比較により、Ｓと決定した。９６％ｅｅについての[α]_D ²⁵ = + 21.7 (c 1.0, CH₂Cl₂) [文献値：Ｒ異性体８８％ｅｅについての[α]_D ²³ = - 17.5 (c 1.02, CH₂Cl₂); Christensen, C; Mil, K.; Jorgensen, K. A.; Chem. Commun. 2001, 2222-2223; およびChristensen, C; Juhl, K.; Hazell, R. G.; Jorgensen, K. A. J. Org. Chem. 2002, 67, 4875-4881参照]。（−）−Ｒ−３ｆ: この生成物は、−２０℃で１２時間、Ｑ−１ｄ（５モル％）で触媒した反応から、収率９６％、９６％ｅｅの無色の油状物質として得られた。

（＋）−３g: この生成物は、−２０℃で９時間、ＱＤ−１ｄ（５モル％）で触媒した反応から、フラッシュ・クロマトグラフィー（溶離勾配：酢酸エチル／ヘキサン＝１／６）後の収率９６％、ＨＰＬＣ分析による測定［ダイセルキラルパックＡＤ、ヘキサン類：ＩＰＡ＝８０：２０、０．９ｍｌ／分、λ２２０ｎｍ、ｔ（主生成物）＝１５．４４分、ｔ（副生成物）＝１３．９９分］で９４％ｅｅの白色の固体として得られた。 [α]_D ²⁵ = + 24.9 (c 1.05, CHCl₃) ;¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ7.78 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.72 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 5.23 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 4.65 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 4.47-4.33 (m ,2H), 4.32 (s, 1H), 1.36 (t, J= 7.2 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃)δ170.6, 141.3, 132.6, 126.3, 118.0, 113.3, 80.3, 75.7, 64.2, 13.9; IR (CHCl₃)γ3475 (br), 2985, 2232, 1741, 1561, 1502, 1378, 1229; HRMS (CI) m/z (C₁₂H₁₂N₂O₅ + H⁺)の計算値: 265.0824, 測定値: 265.0831。（−）−３ｇ: この生成物は、−２０℃で１１時間、Ｑ−１ｄ（５モル％）で触媒した反応から、収率９８％、９７％ｅｅの無色の油状物質として得られた。

（＋）−３ｈ: この生成物は、−２０℃で１１時間、ＱＤ−１ｄ（５モル％）で触媒した反応から、フラッシュ・クロマトグラフィー（溶離勾配：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１５）後の収率９１％、ＨＰＬＣ分析による測定［ダイセルキラルセルＯＤ、ヘキサン類：ＩＰＡ＝８５：１５、１．０ｍｌ／分、λ２２０ｎｍ、ｔ（主生成物）＝７．８６分、ｔ（副生成物）＝１０．１５分］で９５％ｅｅの無色の油状物質として得られた。 [α]_D ²⁵ = + 25.2 (c 1.1, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ7.64 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 7.51-7.47 (m, 1H), 7.38-7.32 (m, 2H), 5.22 (d, J= 14.8 Hz, 1H), 4.65 (d, J= 14.8 Hz, 1H), 4.46-4.33 (m, 2H), 4.25 (s, 1H), 1.36 (t, J= 7.2 Hz, 3H); ¹³C NMR (1OO MHz, CDCl₃)δ171.1, 138.3, 135.0, 130.1, 129.3, 125.7, 123.4, 80.5, 75.6, 63.9, 13.9; IR (CHCl₃)γ3486 (br), 3073, 2984, 2926, 1739, 1562, 1475, 1416, 1377, 1227; HRMS (ESI) m/z (C₁₁H₁₂ClNO₅ + Na⁺)の計算値: 296.0302, 測定値: 296.0300。（−）−３ｈ: この生成物は、−２０℃で１１時間、Ｑ−１ｄ（５モル％）で触媒した反応から、収率９６％、９５％ｅｅの無色の油状物質として得られた。

（＋）−３ｉ: この生成物は、−２０℃で６０時間、ＱＤ−１ｄ（５モル％）で触媒した反応から、フラッシュ・クロマトグラフィー（溶離勾配：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１９）後の収率９６％、ＨＰＬＣ分析による測定［ダイセルキラルセルＯＤ、ヘキサン類：ＩＰＡ＝６０：４０、１．０ｍｌ／分、λ２８０ｎｍ、ｔ（主生成物）＝７．６０分、ｔ（副生成物）＝１９．９１分］で９４％ｅｅの白色の固体として得られた。 [α]_D ²⁵ = + 47.6 (c 1.1, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ8.12 (s, 1H), 7.89-7.84 (m, 3H), 7.67 (dd, J= 2.0 Hz, 8.8 Hz, 1H), 7.56-7.52 (m, 2H), 5.39 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 4.76 (d, J= 14.0Hz, 1H), 4.46-4.33 (m, 2H), 4.34 (s, 1H), 1.36 (t, J= 7.2 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃)δ171.6, 133.6, 133.2, 132.9, 128.7, 128.4, 127.5, 127.0, 126.7, 125.0, 122.3, 80.7, 76.2, 63.6, 13.9; IR (CHCl₃)γ3487 (br), 3059, 2983, 1738, 1560, 1415, 1377, 1270, 1224, 1133; HRMS (CI) m/z (C₁₅H₁₅NO₅ ⁺)の計算値: 289.0950, 測定値: 289.0942。（−）−３ｉ: この生成物は、−２０℃で６０時間、Ｑ−１ｄ（５モル％）で触媒した反応から、収率９７％、９４％ｅｅの無色の油状物質として得られた。

（−）−３ｊ: この生成物は、−２０℃で１２時間、ＱＤ−１ｄ（５モル％）で触媒した反応から、フラッシュ・クロマトグラフィー（溶離勾配：酢酸エチル／ヘキサン＝１／６）後の収率８９％、ＨＰＬＣ分析による測定［ダイセルキラルパックＡＳ、ヘキサン類：ＩＰＡ＝９５：５、１．０ｍｌ／分、λ２１５ｎｍ、ｔ（主生成物）＝１６．９０分、ｔ（副生成物）＝１９．９３分］で９５％ｅｅの無色の油状物質として得られた。 [α]_D ²⁵ = - 5.1 (c 1.0, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ4.84 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 4.56 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 4.40- 4.28 (m, 2H), 3.73 (s, 1H), 1.46 (s, 3H), 1.34 (t, J= 7.2 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃)δ173.5, 80.9, 72.4, 63.0, 23.8, 13.9; これらのデータは、文献の報告と一致している。Christensen, C; Juhl, K.; Jorgensen, K. A.; Chem. Commun. 2001, 2222-2223; およびChristensen, C; Juhl, K.; Hazell, R. G.; Jorgensen, K. A. J. Org. Chem. 2002, 67, 4875-4881を参照。（＋）−３j: この生成物は、−２０℃で１２時間、Ｑ−１ｄ（５モル％）で触媒した反応から、収率９０％、９５％ｅｅの無色の油状物質として得られた。

（−）−３ｋ: この生成物は、−２０℃で１７時間、ＱＤ−１ｄ（５．０モル％）で触媒した反応から、フラッシュ・クロマトグラフィー（溶離勾配：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１５）後の収率９０％、ＨＰＬＣ分析による測定［ダイセルキラルパックＡＳ、ヘキサン類：ＩＰＡ＝９０：１０、１．０ｍｌ／分、λ２１５ｎｍ、ｔ（主生成物）＝７．４０分、ｔ（副生成物）＝９．０９分］で９５％ｅｅの無色の油状物質として得られた。 [α]_D ²⁵ = - 14.0 (c 1.15, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ4.82 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 4.56 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 4.41-4.29 (m, 2H), 3.70 (s, 1H), 1.72-1.59 (m, 2H), 1.57-1.45 (m, 1H), 1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.26-1.14 (m, 1H), 0.93 (t, J= 7.2 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃)δ172.9, 80.8, 75.2, 62.9, 38.6, 16.0, 14.0, 13.8; IR (CHCl₃)γ3505 (br), 2967, 2937, 1739, 1561, 1467, 1380, 1234, 1162; HRMS (CI) m/z (C₈H₁₅NO₅ + H ⁺)の計算値: 206.1028, 測定値: 206.1023。

（−）−３ｌ: この生成物は、−２０℃で１４時間、ＱＤ−１ｄ（５モル％）で触媒した反応から、フラッシュ・クロマトグラフィー（溶離勾配：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１５）後の収率８８％、ＨＰＬＣ分析による測定［ダイセルキラルパックＡＳ、ヘキサン類：ＩＰＡ＝９０：１０、１．０ｍｌ／分、λ２２０ｎｍ、ｔ（主生成物）＝１０．７５分、ｔ（副生成物）＝１４．７９分］で９５％ｅｅの無色の油状物質として得られた。 [α]_D ²⁵ = - 18.8 (c 1.5, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ7.31-7.14 (m, 5H), 4.83 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 4.58 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 4.39-4.25 (m, 2H), 3.82 (s, 1H), 2.86- 2.79 (m, 1H), 2.53-2.45 (m, 1H), 2.06-1.92 (m, 2H), 1.34 (t, J= 7.2 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃)δ172.6, 140.1, 128.5, 128.2, 126.2, 80.7, 74.9, 63.0, 38.1, 28.9, 14.0; これらのデータは、文献の報告と一致している。Christensen, C; Juhl, K.; Jorgensen, K. A.; Chem. Commun. 2001, 2222-2223; およびChristensen, C; Juhl, K.; Hazell, R. G.; Jorgensen, K. A. J. Org. Chem. 2002, 67, 4875-4881参照。（＋）−３ｌ: この生成物は、−２０℃で１１時間、Ｑ−１ｄ（５モル％）で触媒した反応から、収率８９％、９４％ｅｅの無色の油状物質として得られた。

（−）−３ｍ: この生成物は、−２０℃で１５時間、ＱＤ−１ｄ（５モル％）で触媒した反応から、フラッシュ・クロマトグラフィー（溶離勾配：酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）後の収率８７％、ＨＰＬＣ分析による測定［ダイセルキラルセルＯＪ、ヘキサン類：ＩＰＡ＝７０：３０、１．０ｍｌ／分、λ２１５ｎｍ、ｔ（主生成物）＝１７．２３分、ｔ（副生成物）＝１２．００分］で９４％ｅｅの無色の油状物質として得られた。 [α]_D ²⁵ = - 5.3 (c 1.15, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ4.82 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 4.57 (d, J= 14.0 Hz, 1H), 4.43-4.30 (m, 2H), 4.13 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.75 (s, 1H), 2.37-2.26 (m, 2H), 1.86-1.73 (m, 2H), 1.70-1.64 (m, 1H), 1.59-1.49 (m, 1H), 1.35 (t, J= 6.8 Hz, 3H), 1.25 (t, J= 7.2 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃)δ172.7, 172.6, 80.7, 75.0, 63.1, 60.4, 35.6, 33.5, 18.2, 14.1, 14.0; IR (CHCl₃)γ3492 (br), 2983, 2939, 1733, 1560, 1419, 1379, 1224; HRMS (ESI) m/z (C₁₁H₁₉NO₇ + Na ⁺)の計算値: 300.1059, 測定値: 300.1053。（＋）−３ｍ: この生成物は、−２０℃で１１時間、Ｑ−１ｄ（５モル％）で触媒した反応から、収率８６％、９３％ｅｅの無色の油状物質として得られた。

実施例４３−フェニル−３−ヒドロキシアゼチジン−２−オン：５ｃの合成

Christensen, C; Mil, K.; jorgensen, K. A.; Chem. Commun. 2001, 2222- 2223; Christensen, C; Mil, K.; Hazell, R. G.; jorgensen, K. A. J Org. Chem. 2002, 67, 4875-4881 ; および Nicewicz, D. A.; Yates, C. M.; Johnson, J. S. J. Org. Chem. 2004, 69, 6548-6555を参照のこと。

−２０℃で、ＣＨ_２Ｃｌ_２（６．４ｍｌ）中のα−ケトエステル２ｃ（１．１３６ｇ、６．３８ｍｍｏｌ）およびニトロメタン（３．４ｍｌ）の溶液に触媒ＱＤ−１ｄ（１３２ｍｇ、５．０モル％）を加えた。得られた混合物を−２０℃で４０時間保ち、その時点で、ＴＬＣは２ｃが完全に消費されたことを示した。反応混合物をシリカゲル・フラッシュ・クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１５）に供し、透明な油状物質（１．５０３ｇ、収率９８％）、９５％ｅｅの３ｃを得た。カラムをＭｅＯＨで洗浄し、触媒１ｄを、ほぼ定量的に回収した（＞１３１ｍｇ）。回収された触媒はＮＭＲ分析では反応前とまったく同一であることが示された。ＱＤ−１ｄのＥｔＯＨ（２５ｍｌ）溶液を用いた反応によって得られた３ｃ（１．０４ｇ、４．３５ｍｍｏｌ）の溶液にラネーニッケル（１０ｍｌ中１．０ｇ）を加えた。得られた反応混合物をＨ_２下、常圧で４時間、室温にて攪拌した。出発物質が完全に消費された後（ＴＬＣでモニタした）、反応混合物を、セライトのショートパッドに通し、次にセライトをＥｔＯＨ（２×１０ｍｌ）で洗浄した。濾過液を減圧濃縮し、残渣４ｃをさらなる精製をせずに次の工程に用いた（８６４ｍｇ、収率９５％）。

０℃で、４ｃ（１１３ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２．０ｍｌ）溶液に^ｉＰｒＭｇＣｌ（２．０ＭＴＨＦ溶液、１．３５ｍｌ、２．７ｍｍｏｌ）をシリンジで滴下して加えた。得られた反応混合物を室温で１９時間攪拌した。反応をＮＨ_４Ｃｌ水溶液（飽和、１０．０ｍｌ）でクエンチ処理し、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を真空除去し、残渣をフラッシュ・クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１．５：１）で精製し、５ｃの白色粉末（３６ｍｇ、２ｃからの３工程の収率３７％）を得た。５ｃのｅｅは、ＨＰＬＣ分析（キラルセルＯＤ、ＩＰＡ／ヘキサン＝９５／５、１．０ｍｌ／分、２２０ｎｍ、ｔ（主生成物）＝３２．２７分、ｔ（副生成物）＝２８．７３分）で、９５％であった。。[α]_D ²⁵ = - 107 °(c 0.27, CHCl₃) [文献値⁵：Ｓ異性体８０％ｅｅの[α]_D ²³ = - 57.4 °(c: CHCl₃中0.25)]。よって、５ｃの立体配置はＳと決定した。それによって、ＱＤ−１ｄから得られた３ｃの立体配置がＳであることが示唆された。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ7.48-7.45 (m, 2H), 7.36-7.26 (m, 3H), 6.89 (br, 1H), 3.56 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 5.6 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃)δ171.9, 138.0, 128.6, 128.4, 125.3, 86.9, 54.1。データは文献の報告と一致している。

実施例５アジド６ｃの合成

Liu, Q.; Tor, Y. Org. Lett. 2003, 5, 2571-2572; およびNyffeler, P. T.; Liang, C- H.; Koeller, K. M.; Wong, C-H J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 10773-10778参照。

ＮａＮ_３（１．７６ｇ、２７ｍｍｏｌ）、水（４ｍｌ）およびＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍｌ）の混合物を氷浴で０℃まで冷却した。強攪拌下でこの混合物にＴｆ_２Ｏ（０．７５ｍｌ、４．５ｍｍｏｌ）をシリンジで滴下して加えた。得られた混合物を０℃で３時間攪拌し、水１ｍｌを反応混合物に加え、その後、水相と有機相を分離した。有機相を回収し、水相をＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍｌ）で抽出した。混合有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５ｍｌ）で洗浄し、その後、４ｃとの反応に用いた。室温で、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．５ｍｌ）中の、粗精製の４ｃ（３４１ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、上述の３ｃの水素化により生成）の溶液にＥｔ_３Ｎ（０．６３ｍｌ、４．８ｍｍｏｌ）およびＣｕＳＯ_４水溶液（１２ｍｇ／０．２５ｍｌ水）を連続して加えた。得られた反応混合物に、上記のように新たに調製したＥｔ_３ＮのＣＨ_２Ｃｌ_２溶液を加えた。次に、ＭｅＯＨ（およそ１ｍｌ）を加え、反応混合物を均質にした。反応混合物を室温で２．５時間攪拌し、その後、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２０ｍｌ）に注いだ。得られた混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（２×４０ｍｌ）で抽出した。混合有機相を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を真空除去し、残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン＝１／２０）で精製し、６ｃの透明な油状物質（３３９ｍｇ、３ｃからの２工程の収率８４％）を得た。６ｃのｅｅは、ＨＰＬＣ分析（キラルセルＯＪ、ＩＰＡ／ヘキサン＝９０／１０、１．０ｍｌ／分、２２０ｎｍ、ｔ（副生成物）＝１０．０３分、ｔ（主生成物）＝１３．１７分）で、９６％であった。[α]_D ²⁵ = -30°(c 1.1, CHCl₃), ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ7.60 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.40-7.32 (m, 3H), 4.39-4.25 (m, 2H), 4.01 (s, 1H), 3.84 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 3.62 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 1.33 (t, J = 7.2 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃)δ172.8, 138.3, 128.5, 125.3, 79.3, 63.1, 58.4, 14.0; IR (CHCl₃)γ3496, 3063, 2984,
2102, 1732, 1448, 1250; HRMS (ESI) m/z (C₁₁H₁₃N₃O₃ + Na⁺)の計算値: 258.0855, 測定値: 258.0860。

実施例６アジリジン７ｃの合成

Shao, H.; Zhu, Q.; Goodman, M. J. Org. Chem. 1995, 60, 790-791を参照。

無水ＣＨ_３ＣＮ中の６ｃ（３００ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の溶液にＰＰｈ_３（５０１ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混合物を室温で１時間攪拌し、次にＡｒ雰囲気下で１４時間還流した。溶媒を真空除去し、残渣をクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１５）で精製し、透明な油状物質（１９６ｍｇ、収率８０％）として７ｃを得た。７ｃのｅｅは、ＨＰＬＣ分析（キラルパックＡＳプラスＲ，Ｒ−Ｗｈｅｌｋｏ、ＩＰＡ／ヘキサン＝９０／１０、１．０ｍｌ／分、２２０ｎｍ、ｔ（主生成物）＝１１．２０分、ｔ（副生成物）＝１２．５９分）で、９１％であった。[α]_D ²⁵ = -7.4°(c 1.0, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ7.49-7.44 (m, 2H), 7.35-7.27 (m, 3H), 4.26-4.12 (m, 2H), 2.51 (dd, J = 2.0 Hz, 10.4 Hz, 1H), 2.00-1.91 (m, 2H), 1.22 (t, J = 7.2 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃)δ173.0, 136.3, 129.1, 127.9, 127.6, 62.2, 41.2, 35.2, 13.9; 3290, 2984, 1717, 1306, 1195; HRMS (CI) m/z (C₁₁H₁₃NO₂ + H⁺)の計算値: 192.1024, 測定値: 192.1018。

実施例７アジド６ｊの合成

Christensen, C; Juhl, K.; Jorgensen, K. A.; Chem. Commun. 2001, 2222-2223; Christensen, C; Juhl, K.; Hazell, R. G.; Jorgensen, K. A. J. Org. Chem. 2002, 67, 4875-4881; Liu, Q.; Tor, Y. Org. Lett. 2003, 5, 2571-2572; およびNyffeler, P. T.; Liang, C, H.; Koeller, K. M.; Wong, C-H J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 10773-10778を参照。

−２０℃で、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍｌ）中のα−ケトエステル２ｊ（５８０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）およびニトロメタン（２．７ｍｌ）の溶液に触媒ＱＤ−１ｄ（１０４ｍｇ、５モル％）を加えた。得られた混合物を−２０℃で１３時間保ち、ＴＬＣは、２ｃが完全に消費されたことを示した。反応混合物をシリカゲル・フラッシュ・クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１５）に直接供し、透明な油状物質（８３０ｍｇ、収率９４％）として３ｊを得た。３ｊのｅｅは９５％であった。カラムをＭｅＯＨで洗浄し、触媒をほぼ定量的に回収した（＞１０３ｍｇ）。回収された触媒はＮＭＲ分析では反応前とまったく同一であることが示された。３ｊ（８００ｍｇ、９５％ｅｅのＱＤ−１ｄから得られた）のＥｔＯＨ（２０ｍｌ）溶液にラネーニッケル（１．５ｇ／１０ｍｌ）を加えた。反応混合物をＨ_２下、常圧で４時間、室温にて攪拌した。出発物質が完全に消費された後（ＴＬＣでモニタした）、反応混合物を、セライトのショートパッドに通し、セライトをＥｔＯＨ（２×１０ｍｌ）で洗浄した。濾過液を減圧濃縮し、残渣４ｊを直接、次の工程に用いた（６００ｍｇ、粗収率９０％）。

水（８ｍｌ）およびＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍｌ）中のＮａＮ_３（３．５ｇ、５４ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴で０℃まで冷却した。強攪拌下、この溶液にＴｆ_２Ｏ（１．５１ｍｌ、９ｍｍｏｌ）をシリンジで滴下して加えた。得られた混合物を０℃で３時間攪拌し、その後、水（２ｍｌ）で希釈した。水相と有機相を分離した。有機相を回収し、水相をＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍｌ）で抽出した。混合有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１０ｍｌ）で洗浄した。この溶液を次の工程に用いた。室温で、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍｌ）中の４ｊ（４７５ｍｇ、前述の３ｊから未精製）の溶液にＥｔ_３Ｎ（１．２５ｍｌ）およびＣｕＳＯ_４水溶液（２４ｍｇ／０．５ｍｌ水）を連続して加えた。得られた混合物に、上記のように新たに調製したＣＨ_２Ｃｌ_２中のＴｆＮ_３溶液を加えた。次に、ＭｅＯＨ（およそ２．０ｍｌ）を加え、その後、溶液を均質にした。得られた混合物を室温で２．５時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３０ｍｌ）に注いだ。得られた混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（２×５０ｍｌ）で抽出した。混合有機相を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を真空除去し、残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、石油エーテル／エーテル＝９／１）で精製し、透明な油状物質として６ｊを得た（３９０ｍｇ、２ｊからの３工程の収率５９％）。

６ｊのｅｅは、ＨＰＬＣ分析（ダイセルキラルパックＡＳ、ヘキサン／ＩＰＡ＝９７／３、１．０ｍｌ／分、２１５ｎｍ、ｔ（主生成物）＝８．４０分、ｔ（副生成物）＝９．５２分）で、９５％であった。[α]_D ²⁵ = - 83.3°(c 1.0, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ4.31-4.25 (m, 2H), 3.51 (s, 1H), 3.47-3.40 (m, 2H), 1.41 (s, 3H), 1.32 (t, J = 6.8 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃)δ174.7, 75.1, 62.5, 58.4, 23.3, 14.0; IR (CHCl₃)γ3503, 2985, 2939, 2105, 1733, 1456, 1258。（注: 生成物は非常に揮発性であり、溶媒の真空除去時に配慮が必要である。)
実施例８アジリジン７ｊの合成

Shao, H.; Zhu, Q.; Goodman, M. J. Org. Chem. 1995, 60, 790-791を参照。

無水ＣＨ_３ＣＮ中の６ｊ（１８８ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）の溶液にＰＰｈ_３（４２７ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混合物を室温で１時間攪拌し、次にＡｒ雰囲気下で９時間還流した。溶媒を真空除去し、残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、石油エーテル／エーテル＝５／１）で精製し、透明な油状物質（９９ｍｇ、収率７１％）として７ｊを得た。 [α]_D ²⁵ = - 28°(c 0.5, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ4.20 (dq, J = 1.6 Hz, 7.2 Hz, 2H), 2.17 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 1.64 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 1.42 (s, 3H), 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃)δ174.2, 53.4, 34.7, 34.1, 17.9, 14.0; IR (CHCl₃)γ3294, 3070, 2983, 2940, 1724, 1325, 1199; HRMS (CI) m/z (C₆H₁₁NO₂ + H⁺)の計算値: 130.0868, 測定値: 130.0867。（注: 生成物は非常に揮発性であり、溶媒の真空除去時に配慮が必要である。)
実施例９ α−メチルシステイン８ｉの合成

Shao, H.; Zhu, Q.; Goodman, M. J. Org. Chem. 1995, 60, 790-791を参照。

０℃で、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．５ｍｌ）中の７ｊ（６５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液にｐ−メトキシベンジルメルカプタン（０．２１ｍｌ、１．５ｍｍｏｌ）および三ふっ化ほう素-ジエチルエーテル錯体（０．１１ｍｌ）を加えた。得られた混合物を０℃で１２時間攪拌し、続いて室温で２４時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（２×３０ｍｌ）で抽出した。混合有機相を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を真空除去し、残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝２／１）で精製し、９４％ｅｅ（ＨＰＬＣ：ダイセルキラルセルＯＤ、ヘキサン：ＩＰＡ＝８０：２０、０．５ｍｌ／分、λ２５４ｎｍ、ｔ（副生成物）＝１４．５６分、ｔ（主生成物）＝１５．２２分により決定）の透明な油状物質として８ｊを得た（８００ｍｇ、収率５６％）。[α]_D ²⁵ = - 12°(c 1.05, CHCl₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ7.23 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.20-4.14 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.70 (s, 2H), 2.92 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 2.59 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 1.85 (br, 2H), 1.34 (s, 3H), 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃)δ176.3, 158.6, 130.1, 129.9, 113.8, 61.2, 58.6, 55.2, 42.0, 37.1, 26.3, 14.1; IR (CHCl₃)γ3373, 2978, 2933, 1731, 1610, 1512, 1249; HRMS (ESI) m/z (C₁₄H₂₁NO₃S + H⁺)の計算値: 284.1320, 測定値: 284.1315。

参考文献の援用
２００５年５月２７日に出願した、米国特許出願第１１／１４０，５７４号をここに参照することにより、そのすべてを本明細書に援用する。さらには、本明細書中で引用した他の米国特許公報および米国特許出願公開公報のすべてを本明細書に援用する。

均等
当業者は、本明細書中で述べた発明の特定の実施形態に関する多くの均等物について、認識し、また単なる所定の実験のみによって確認できるであろう。このような均等物が添付の特許請求の範囲に包含されることが意図されている。

図１は、本発明にかかるいくつかのシンコナアルカロイド系触媒の構造および命名法を示す：Ｑ−１およびＱＤ−１において、Ｒは、Ｈ(a)、ベンジル(Bn)(b)、ＰＨＮ(c)、またはベンゾイル(Bz)(d)である。図２は、本発明にかかるいくつかの天然の二官能性シンコナアルカロイド系触媒を示す：ここで、Ｒは、Ｈ(a)、Ｂｎ (b)、ＰＨＮ(c)、またはＢｚ(d)である。図３は、α−ケトエステルへのニトロメタンのエナンチオ選択的ニトロアルドール付加を示す。注記しない限り、反応は、０．１ｍｌのＣＨ_２Ｃｌ_２中の０．１ｍｍｏｌの２ａおよび１ｍｍｏｌのＣＨ_３ＮＯ_２で、１０モル％の触媒下、−２０℃で１２時間行われた。３ａ／３ａ’の比は、^１ＨＮＭＲ分析によって決定した。３ａの鏡像体過剰率は、ＨＰＬＣ分析によって決定した。図４は、ＱＤ−１ｄおよびＱ−１ｄによって触媒された、α−ケトエステル２へのニトロメタンのエナンチオ選択的ニトロアルドール付加を示す。反応は、０．５ｍｌのＣＨ_２Ｃｌ_２中の０．５ｍｍｏｌの２と５ｍｍｏｌのＣＨ_３ＮＯ_２および５モル％のＱＤ−１ｄを用いて行い、括弧内についてはＱ−１ｄを用いて得られた結果であり、逆の鏡像異性体が与えられた。エントリー３と６における^＊は、立体配置をＳと決定したことを意味する。図５は、β−ラクタム、アジリジンおよびα−メチルシステイン誘導体の不斉合成を示す。要点：（ａ）ラネーニッケル、Ｈ_２（101.325kPa(1atm)）；（ｂ）ｉ−ＰｒＭｇＣｌ、２工程の収率３８％、（ｃ）ＴｆＮ_３、ＣｕＳＯ_４（触媒）、６ｃでは、２工程の収率８４％、６ｊでは２工程の収率６３％；（ｄ）ＰＰｈ_３、ＣＨ_３ＣＮ、７ｃでは収率８０％、７ｊでは収率７１％；（ｅ）ＢＦ_３・Ｅｔ_２Ｏ、ｐ−メトキシベンジルメルカプタン、収率５６％。図６は、触媒Ｑ−１ｄおよび触媒ＱＤ−１ｄの調製のスキームを示す。さらなる詳細については、実施例１および２を参照。図７は、アルデヒドへのニトロメタンの二官能性シンコナアルカロイド触媒作用によるエナンチオ選択的付加の結果を示す。図８は、トリフルオロメチルケトンおよびα−ジケトンへのニトロメタンの二官能性シンコナアルカロイド触媒作用によるエナンチオ選択的付加の結果を示す。図９は、グリオキシル酸エチルのアルデヒドカルボニル部分へのニトロメタン、ニトロエタン、ニトロプロパンおよびエチル３−ニトロプロピレンの二官能性シンコナアルカロイド触媒作用によるエナンチオ選択的付加の結果を示す。図１０は、２‐オキソ‐２‐フェニル酢酸エチルへのニトロメタンの二官能性シンコナアルカロイド触媒作用によるエナンチオ選択的付加；および、二官能性シンコナアルカロイド触媒作用による、ジエチル２‐オキソ‐３‐メチルコハク酸と、求核剤としてのニトロメタンとの速度論的分割の結果を示す。図１１は、本発明の方法に触媒として利用しても差し支えない、選択されたＣ６’またはＣ９チオ尿素シンコナアルカロイド誘導体を示す。

Claims

構造式Ｉ：

で表される化合物であって、
ここで、それぞれ存在毎に独立して、
Ｒは、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルを表し、
Ｒ₁は、置換または非置換アルキルまたはアルケニルを表し、
Ｒ₂およびＲ₃は、アルキル、アルケニル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、アシル、アルコキシル、シリルオキシ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、チオエーテル、スルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、またはエステルを表し、
ｎは０〜５の整数であり、
ｍは０〜８の整数であり、
Ｒ₄は−ＯＨ、−ＯＴｆ、−ＯＮｆ、−ＳＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ_２−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)ＮＲ_２Ｒ_３、−ＮＨ(ＳＯ_２)Ｒ_２、−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ_２、または−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ_２を表す、
化合物。
構造式ＩＩ：

で表される化合物であって、
ここで、それぞれ存在毎に独立して、
Ｒは、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルを表し、
Ｒ₁は、アルキルまたはアルケニルを表し、
Ｒ₂およびＲ₃は、アルキル、アルケニル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、アシル、アルコキシル、シリルオキシ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、チオエーテル、スルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、またはエステルを表し、
ｎは０〜５の整数であり、
ｍは０〜８の整数であり、
Ｒ₄は−ＯＨ、−ＯＴｆ、−ＯＮｆ、−ＳＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ_２−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)ＮＲ_２Ｒ_３、−ＮＨ(ＳＯ_２)Ｒ_２、−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ_２、または−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ_２を表す、
化合物。
Ｒ₄が−ＯＨを表すことを特徴とする請求項１または２記載の化合物。
Ｒがアリールまたはヘテロアリールを表すことを特徴とする請求項３記載の化合物。
Ｒがアリールを表すことを特徴とする請求項３記載の化合物。
Ｒが置換または非置換のフェニルを表すことを特徴とする請求項３記載の化合物。
Ｒが一置換のフェニルを表すことを特徴とする請求項３記載の化合物。
Ｒが非置換のフェニルを表すことを特徴とする請求項３記載の化合物。
Ｒ_１がアルキルであることを特徴とする請求項３記載の化合物。
Ｒ_１がエチルであることを特徴とする請求項３記載の化合物。
Ｒ_１がアルケニルであることを特徴とする請求項３記載の化合物。
Ｒ_１が−ＣＨ＝ＣＨ_２であることを特徴とする請求項３記載の化合物。
ｎが０であることを特徴とする請求項３記載の化合物。
ｍが０であることを特徴とする請求項３記載の化合物。
Ｒがアリール、Ｒ_１がアルキルであることを特徴とする請求項３記載の化合物。
Ｒが置換または非置換のフェニル、Ｒ_１がアルキルであることを特徴とする請求項３記載の化合物。
Ｒが非置換のフェニル、Ｒ_１がエチルであることを特徴とする請求項３記載の化合物。
Ｒがアリール、Ｒ_１がアルケニルであることを特徴とする請求項３記載の化合物。
Ｒが置換または非置換のフェニル、Ｒ_１がアルケニルであることを特徴とする請求項３記載の化合物。
Ｒが非置換のフェニル、Ｒ_１が−ＣＨ＝ＣＨ_２であることを特徴とする請求項３記載の化合物。
Ｒ_１がアルキル、ｍが０、ｎが０であることを特徴とする請求項３記載の化合物。
Ｒが置換または非置換のフェニル、Ｒ_１がアルキル、ｍが０、ｎが０であることを特徴とする請求項３記載の化合物。
Ｒが非置換のフェニル、Ｒ_１がエチル、ｍが０、ｎが０であることを特徴とする請求項３記載の化合物。
Ｒがアリール、Ｒ_１がアルケニル、ｍが０、ｎが０であることを特徴とする請求項３記載の化合物。
Ｒが置換または非置換のフェニル、Ｒ_１がアルケニル、ｍが０、ｎが０であることを特徴とする請求項３記載の化合物。
Ｒが非置換のフェニル、Ｒ_１が−ＣＨ＝ＣＨ_２、ｍが０、ｎが０であることを特徴とする請求項３記載の化合物。
プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンからキラル非ラセミアルコールを調製する方法であって、
触媒の存在下で、プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンを求核剤と反応させ、それによって、キラル非ラセミアルコールを生成する工程を有してなり；
ここで前記触媒は、構造式ＩＩＩ：

で表され、
ここで、それぞれ存在毎に独立して、
Ｒは、Ｈもしくは置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアラルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−複素環、または−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクロアルキルを表し、
Ｒ₁は、置換または非置換のアルキルまたはアルケニルを表し、
Ｒ₂およびＲ₃は、アルキル、アルケニル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、アシル、アルコキシル、シリルオキシ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、チオエーテル、スルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、またはエステルを表し、
ｎは０〜５の整数であり、
ｍは０〜８の整数であり、
Ｒ₄は、−ＯＨ、−ＯＴｆ、−ＯＮｆ、−ＳＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ_２−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)ＮＲ_２Ｒ_３、−ＮＨ(ＳＯ_２)Ｒ_２、−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ_２、または−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ_２を表し、
前記求核剤は、構造式ＩＶ：

で表され、
ここで、それぞれ存在毎に独立して、
Ｅは、−ＮＯ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｃ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ_ｃ、または−ＣＮを表し、
Ｒ_ａは、Ｈ、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｃ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ_ｃ、または−ＣＮ、もしくは、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルを表し、
Ｒ_ｂは、Ｈもしくは、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルを表し、
Ｒ_ｃは、Ｈもしくは、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルを表す、
方法。
プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンからキラル非ラセミアルコールを調製する方法であって、
触媒の存在下で、プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンを求核剤と反応させ、それによってキラル非ラセミアルコールを生成する工程を有してなり；
ここで、前記触媒は構造式ＶＩ：

で表され、
ここで、それぞれ存在毎に独立して、
Ｒは、Ｈもしくは置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−アラルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアラルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−複素環、または−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクロアルキルを表し、
Ｒ₁は、置換または非置換のアルキルまたはアルケニルを表し、
Ｒ₂およびＲ₃は、アルキル、アルケニル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、アシル、アルコキシル、シリルオキシ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、チオエーテル、スルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、またはエステルを表し、
ｎは０〜５の整数であり、
ｍは０〜８の整数であり、
Ｒ₄は、−ＯＨ、−ＯＴｆ、−ＯＮｆ、−ＳＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ_２−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)ＮＲ_２Ｒ_３、−ＮＨ(ＳＯ_２)Ｒ_２、−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ_２、または−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ_２を表し、
前記求核剤は、構造式ＩＶ：

で表され、
ここで、それぞれ存在毎に独立して、
Ｅは、−ＮＯ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｃ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ_ｃ、または−ＣＮを表し、
Ｒ_ａは、Ｈ、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｃ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ_ｃ、または−ＣＮ、もしくは、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルを表し、
Ｒ_ｂは、Ｈもしくは、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルを表し、
Ｒ_ｃは、Ｈもしくは、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルを表す、
方法。
Ｒ₄が−ＯＨを表すことを特徴とする請求項２７または２８記載の方法。
Ｒがアリールまたはヘテロアリールを表すことを特徴とする請求項２９記載の方法。
Ｒがアリールを表すことを特徴とする請求項２９記載の方法。
Ｒが置換または非置換のフェニルを表すことを特徴とする請求項２９記載の方法。
Ｒが一置換のフェニルを表すことを特徴とする請求項２９記載の方法。
Ｒが非置換のフェニルを表すことを特徴とする請求項２９記載の方法。
Ｒ₁がアルキルであることを特徴とする請求項２９記載の方法。
Ｒ₁がエチルであることを特徴とする請求項２９記載の方法。
Ｒ₁がアルケニルであることを特徴とする請求項２９記載の方法。
Ｒ_１が−ＣＨ＝ＣＨ_２であることを特徴とする請求項２９記載の方法。
ｎが０であることを特徴とする請求項２９記載の方法。
ｍが０であることを特徴とする請求項２９記載の方法。
Ｒがアリール、Ｒ₁がアルキルであることを特徴とする請求項２９記載の方法。
Ｒが置換または非置換のフェニル、Ｒ_１がアルキルであることを特徴とする請求項２９記載の方法。
Ｒが非置換のフェニル、Ｒ_１がエチルであることを特徴とする請求項２９記載の方法。
Ｒがアリール、Ｒ_１がアルケニルであることを特徴とする請求項２９記載の方法。
Ｒが置換または非置換のフェニル、Ｒ_１がアルケニルであることを特徴とする請求項２９記載の方法。
Ｒが非置換のフェニル、Ｒ_１が−ＣＨ＝ＣＨ_２であることを特徴とする請求項２９記載の方法。
Ｒがアリール、Ｒ_１がアルキル、ｍが０、ｎが０であることを特徴とする請求項２９記載の方法。
Ｒが置換または非置換のフェニル、Ｒ_１がアルキル、ｍが０、ｎが０であることを特徴とする請求項２９記載の方法。
Ｒが非置換のフェニル、Ｒ_１がエチル、ｍが０、ｎが０であることを特徴とする請求項２９記載の方法。
Ｒがアリール、Ｒ_１がアルケニル、ｍが０、ｎが０であることを特徴とする請求項２９記載の方法。
Ｒが置換または非置換のフェニル、Ｒ_１がアルケニル、ｍが０、ｎが０であることを特徴とする請求項２９記載の方法。
Ｒが非置換のフェニル、Ｒ_１が−ＣＨ＝ＣＨ_２、ｍが０、ｎが０であることを特徴とする請求項２９記載の方法。
Ｅが−ＮＯ_２であることを特徴とする請求項２９記載の方法。
Ｒ_ｂがＨであることを特徴とする請求項２９記載の方法。
Ｒ_ａがアルキル、アラルキル、またはヘテロアラルキルであることを特徴とする請求項２９記載の方法。
Ｒ_ａがアルキルであることを特徴とする請求項２９記載の方法。
Ｅが−ＮＯ_２、Ｒ_ａがアルキル、Ｒ_ｂがＨであることを特徴とする請求項２９記載の方法。
Ｅが−ＮＯ_２、Ｒ_ａがＨ、Ｒ_ｂがＨであることを特徴とする請求項２９記載の方法。
前記触媒が、前記プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンと比較して、約７０モル％未満で存在することを特徴とする請求項２９記載の方法。
前記触媒が、前記プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンと比較して、約４０モル％未満で存在することを特徴とする請求項２９記載の方法。
前記触媒が、前記プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンと比較して、約１０モル％未満で存在することを特徴とする請求項２９記載の方法。
前記触媒が、前記プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンと比較して、約５モル％未満で存在することを特徴とする請求項２９記載の方法。
前記キラル非ラセミアルコールが、約５０％よりも大きい鏡像異性体過剰率またはジアステレオマー過剰率を有することを特徴とする請求項２９記載の方法。
前記キラル非ラセミアルコールが、約７０％よりも大きい鏡像異性体過剰率またはジアステレオマー過剰率を有することを特徴とする請求項２９記載の方法。
前記キラル非ラセミアルコールが、約９０％よりも大きい鏡像異性体過剰率またはジアステレオマー過剰率を有することを特徴とする請求項２９記載の方法。
前記キラル非ラセミアルコールが、約９５％よりも大きい鏡像異性体過剰率またはジアステレオマー過剰率を有することを特徴とする請求項２９記載の方法。
前記キラル非ラセミアルコールが、約９７％よりも大きい鏡像異性体過剰率またはジアステレオマー過剰率を有することを特徴とする請求項２９記載の方法。
前記プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンが、電子欠損性であることを特徴とする請求項２９記載の方法。
前記プロキラルアルデヒドまたはプロキラルケトンが構造式Ｖ：

で表され、
ここで、それぞれ存在毎に独立して、
Ｙは、Ｈまたは、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルを表し、
Ｚは、−ＣＦ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＷ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｗ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＷ、または置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルを表し、
Ｗは、Ｈもしくは、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルを表す、
ことを特徴とする請求項２９記載の方法。
Ｙが、アルキル、アルケニル、アリール、またはアラルキルであることを特徴とする請求項６９記載の方法。
Ｙが、ＣＨ_３（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、ＢｎＯＣＨ_２Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、Ｐｈ−、４−ＭｅＯ−Ｐｈ−、４−ＭｅＳ−Ｐｈ−、４−Ｃｌ−Ｐｈ−、３−Ｃｌ−Ｐｈ−、２−ナフチル−、Ｍｅ−、ｎ−Ｐｒ−、ＰｈＣＨ_２ＣＨ_２−、またはＥｔＯ_２ＣＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−であることを特徴とする請求項６９記載の方法。
Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）ＯＷであることを特徴とする請求項６９記載の方法。
Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）ＯＷであり、Ｗがアルキルであることを特徴とする請求項６９記載の方法。
Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔであることを特徴とする請求項６９記載の方法。
Ｙがアルキル、アルケニル、アリール、またはアラルキルであり、Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）ＯＷであり、Ｗがアルキルであることを特徴とする請求項６９記載の方法。
Ｙが、ＣＨ_３（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、ＢｎＯＣＨ_２Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、Ｐｈ−、４−ＭｅＯ−Ｐｈ−、４−ＭｅＳ−Ｐｈ−、４−Ｃｌ−Ｐｈ−、３−Ｃｌ−Ｐｈ−、２−ナフチル−、Ｍｅ−、ｎ−Ｐｒ−、ＰｈＣＨ_２ＣＨ_２−、またはＥｔＯ_２ＣＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔであることを特徴とする請求項６９記載の方法。