TW304192B - - Google Patents

Description

經濟部中央梂準局員工消费合作社印製 A7 B7五、發明説明（1 ) 本發明之主凿是供用於保護植物的新穎光學活性2-咪 唑啉-5-醑及2-咪唑啉-5-硫酮衍生物，其製法，以及視 需要可於製備法中作為中間體的化合物。亦有闞於以此化 合物為主之殺真菌姐合物•以及使用此等化合物治療作物 真菌病之方法。 得自2 -眯唑啉-5-酮及2 -咪唑啉-5-硫酮衍生之消旋化 合物述於歐洲專利申請案EP 551048及EP 599749 ，及® 際申請案WO 94/01410 。 現已發現此等化合物的光學異構物之一具有之生物活性大於 其它異構物及消旋改良體之生物活性非常多。 因此本發明之一個目的是捉供新化合物，此化合物可用 於控制作物之真菌病。 本發明之另一涸目的是提供新穎2-咪唑啉-5-酮及2-咪 唑啉-5-硫酮衍生物，其於相對於消旋衍生物較低之劑量 具有活性。 現已發現，利用本發明之產物可達成此目的，其為下列 通式I之光學活性2-咪唑啉-5-酮及2-咪唑啉-5-硫嗣衍 生物： {請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)

U 訂 線

2I R R

^7 R 本紙張尺度逋用中國國家樑率（CNS > A4规格（210X297公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製 3Q4192 A7 B7五、發明説明（2 ) 其中： 一 W代表氧或疏原子或s = o基； 一 Μ代表氧或碕原子，或視霈要經鹵化的CH2基； —p是等於0或1之整數； *意為相對於立體特定性組構之不對稱碳原子； 一 R1及R2不同且代表： -含1至6個碳原子之烷基或鹵烷基，或 —含2至6涠碳原子之烷氧烷基*烷基硫烷基 > 烷基磺 醢基烷基，單烷胺基烷基，烯基或炔基或 -含3至7個碳原子之二烷基胺基烷基或環烷基，或 一芳基，包含苯基，萘基，唾吩基，呋喃基，吡啶基 ，苯並噻吩基，苯並呋喃基，睹啉基，異喹啉基或亞 甲基二氧基笨基，視褥要經1至3個選自1?°之各基取 代或 一芳烷基，芳氧基烷基，芳基硫基烷基或芳基磺醢基 烷基，芳基及烷基具有上述定義，或 -R1與R2及它們與環結合之碳原子形成一個具有5至 7個原子之碳環或雜環，此等環可融合成苯基，視需 要經1至3個萆自Re之基取代； _ R3代表： -當P等於0或（M)p是CH2基時，為氫或視需要經鹵 化的C i - C 2烷基， -當（M)p代表氧或硫原子時，為視薷要經鹵化的 C i-Cz烷基； (請先閲讀背面之注意事項再填寫本育)

U .裝·

'1T 一 5 一 本紙殊尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） 經濟部中夬橾準局負工消费合作社印製 A7 B7五、發明説明（3 ) 一 R4代表： 一氫原子或 一含1至6儸碳原子之烷基或 -含2至6個碳原子之烷氧基烷基，烷硫基烷基，鹵烷 基 > 氰基烷基，疏代氰醢烷基，烯基或炔基，或 -含3至6個碳原子之烷基胺基烷基，或烷氧羰基烷基 或H-烷基胺甲醢基烷基或 一含4至8個碳原子Ν,Η-二烷基胺甲皤基烷基或 一芳基，含苯基，萘基，噻吩基，呋喃基，吡啶基， 嘧啶基，嗒哄基·吡哄基•苯並噻盼基，笨並呋喃基 ，唼啉基，異US啉基或亞甲基二氧基苯基，視需要經 1至3個選自Re之基取代或 -芳烷基，芳氧基烷基，芳基硫基烷基或芳基磺醯基 烷基，芳基及烷基具有上述定義； —代表： 一 Η ，除R4是Η以外時，或 -含1至6個碳原子之垸基，鹵烷基，烷基磺醢基或鹵 烷基磺醢基； -含2至6個碳原子之烷氧基烷基，烷基硫基烷基，醸 基，烯基•炔基，鹵醢基，烷氧基羰基，鹵烷氧基羰 基，烷氧基烷基磺醢基，或氰基烷基磺釀基或 一含3至6個碳原子之烷氧基烷氧基羰基，烷基硪基烷 氧基羰基或氰基姨;氧基羰基或 -含3至6個碳原子之烷氧基烷氧基羰基，烷基硫基烷 (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) U — 裝- 、1Τ 線 —6 — 本纸張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） 304192 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 A7 B7五、發明説明（4 ) 氣基羰基或氰基垸氧基羰基或 一甲醯基或 一含3至6涠碳原子之環烷基，烷氧基醯基，烷基碕基 醣基，氰基醯基，烯基羰基或炔基羰基或 -含4至8個碳原子之環烷基羰基或 —苯基；芳基烷基羰基，尤為苯基乙醢基及苯基丙醯 基；芳基羰基，尤為苯甲醢基視需要經1至3個選自 Re之基取代；噻吩基羰基；呋喃基羰基；吡啶基羰基 ;苄氧基羰基；糠氧基羰基；四氫糠氧基羰基；唾吩 基甲氧基羰基；吡啶基甲氧基羰基；笨氧基羰基或（ 苯基硫基）羰基：笨基其本身經視需要1至3個選自 Re之基取代；（烷硫基）羰基；（鹵烷硫基）羰基； (烷氧基烷硫基）羰基；（氰基烷硫基）羰基；（苄 基硫基）羰基；（糠基硫基）羰基；（四氫糠基硫基 )羰基；（噻吩基甲基硫基）羰基；（吡啶基甲基硫 基）羰基或芳基磺醢基或 -胺甲醯基，視需要經下列基團單或二取代： —含1至6個碳原子之烷基或鹵烷基或 -含3至6個碳原子之環烷基，烯基或炔基或 一含2至6個碳原子之烷氧基烷基•烷基硫基烷基或 氰基烷基，或 —苯基，視需要經1至3個以基取代； 一胺磺醯基，視需要經下列基團單或二取代： —含1至6個碳原子之烷基或鹵烷基或 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .装‘ 訂 -7 - 本紙張尺度逍甩中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央樣準局貝工消費合作杜印製 A7 B7五、發明説明（5 ) 一含3至6個碳原子之環烷基，烯基或炔基或 -含2至6個碳原子之烷氧基烷基，烷基硫基烷基或 氰基烷基•或 一苯基，視裔要經1至3個1^基取代； -含3至8個碳原子之烷基疏基烷基磺醣基或含3至7 個碳原子之環烷基磺釀基； - R 4及RB —起與彼等所連接之氮原子形成視需要經含 1至3個碳原子取代之吡咯啶基，六氫吡啶基•嗎福 啉基或六Μ吡哄基； -Re代表： 一鹵原子或 -含1至6個碳原子之烷基·鹵烷基，烷氧基，鹵烷氧 基•烷确基，鹵烷基硫基或烷基磺醢基或 -含3至6個碳原子之環烷基，鹵頊烷基，烯氧基，炔 氧基，烯硫基，炔硫基，或 —硝基或氰基或 -胺基，視需要由含1至6個碳原子之烷基或難基或 含2至6涸碳原子之烷氧羰基單一或二取代 _笨*，苯氧基或吡啶氧基•此等基圏視裔要纆1至 3個，相同或不同的，選自R7之基取代； 一 R 7代表： 一選自氟，氣，澳或碘之鹵原子，或 -含1至6個碳原子之線性或分支烷基，或 -含1至6個碳原子之線性或分支烷氧基或烷硫基· (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. - 線 —8 一 本纸張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 3符戈雜173號*

中·»袒明審tt 7F 办請告本j I I a i-A? Β7 _1匕 年月曰 五、發明説明（ 或 -含1至6届碳原子之線性或分支鹵烷飆基或鹵烷硫 基•或 一腾基，或 一硝基。 本發明亦有W農莱可接受的上述化合物之Η化形式。 根據本發明之較佳變化•依據本發明之光學活性化合物 具有下式II : 裝------訂-----Μ線 (請先閱讀背面之：Ji意事項再填寫太頁) 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製

(R。）

本紙張尺度適用中國國家標辛（CNS ) Α4規格（210X297公釐）

%- B7 话·ΤΓΠΓΪ|173»専利申謫系 寸明審g TF百（8 S年1 1 B ) A7 五、發明説明（） 其中： Μ為氧或疏原子；及 各彼此獨立代表氫或_素原子。 最後·本發明化合物MS自其中V代表氧原子之式II化 合物為有利。 製備本發明化合物之方法示於後段文中，依據變化法A 及B進行。式I中所代表之符《，出現在製傷法之說明中 *保持本發明一般定義之相同意義，除非另有表示說明。 下列實例舉例說明式I之光學衍生物及其製備法。 所有舉例明之衍生物的構造經下列光譜技術至少一種定 出特性：質子NMR光譜澜定法，碳-13 NMR光譜測定法， (诗先閱讀背面之注意事項再4寫本頁) 經濟部中央標孪局員工消費合作社印裳 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X 297公釐） A7 B7 五、發明説明（7 ) 紅外垛光譜测定法及質譜澜定法> Μ及測量旋光度之一般 法，對映遇最（enantioneric excess)由對掌相高功率液 拥靥析或由NMR測定。 下表中，苯基•甲基及乙基分別由Ph，Me及Et代表。 糠里法A : 笛一睡玢： 在此變異法的第一階段*示出來自α-胺基酸之式I光 學異構物之製備說明，此異構物羼光學上純或富含一種對 映異構物。 大大富含一種特定對睐異構物的光學活性化合物意為含 此種對映異構物至少80Χ ，以95ϋί較佳。 式I之光學異構物依據三系列方法製備，依據（M)P-R3 基之意義而定。 1)式I化合物之製備，其中p = 1 ，M = S ，及W = 0 : 式I化合物，其中P = 1 ，M = S ，及W = 0由下列式III化 合物 (請先聞讀背面之注意事項再填疼本頁) -裝 經濟部中央梂準局及工消費合作社印裂

? I R R

R4 S 一 5 rN.N.R

(其中W代表氧原子），與式R3X化合物反應（其中X Γ線 -10- 本紙張尺度適用中國國家揲準（CNS ) A4洗格（210X297公釐）

11

經濟部中央標孪局員工消費合作社印裝 代表氣，溴或碘原子或碕酸根基或燒基嫌釀氣基或芳基確 醯氧基，烷基與芳基如上述對R1及R2之定義）°反應在溶 劑中及驗之存在下進行。驗可使用，烷氧化物，例如，第 三丁氧基鉀驗，Mt金羼或練土金羼氬氧化物，Μ金屬或碳 酸鼸或三级胺°溶劑亦可使用醚*醚瑁醚’烷基_，乙騎 ，含1至3届碳原子之酵’或芳族溶劑’例如四氢呋喃， 溫度介於-5*0至+80 t：間。 根據本發明之較佳變化，式I化合物’其中P= 1且Μ =S且W = 〇 ，係由式11厂化合物：

與具式CH3X之化合物（其中X代表« *溴或碘原子或疏 酸根或烷基磺鼸氧基或芳基確鼸氧基），在溶劑中，並在 _存在之下，於-5υ至+8〇 το間之a度反應製備。 上述方法之變化在於使用所諝的”單鍋”方法（騙1)， 如》洲專利申講案EP 551048中所述。此法在於直接自式 IV之異疏代氰酸酯開始，經用式7化合物在溶劑中及上述 «(存在下處理。未分離圼鹽型之中間《«Ilia*但直接用 式R3X化合物處理（X具有上述相同窓義） 11 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X 297公釐） --------「-裝------訂------線 (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 第83105173K専利申謫茱 補 五、發明説明（ 苜（Μ年11月）八 m \\. ^

R ί—C—N =C=S 一 co2r IV

R4—N'""NH 穴5 V B Μ

Ilia

RVX

R. la (_ 1) 此方法之較佳變化係直接自式IV’之異碕代氰酸_闋始

--------4 參------訂------1 (許先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 其中 R為（^至“烷基；及 Re為氫或鹵素原子。 11a 本紙張尺度適用中國國家標準（CN’S ) A4規格（210X29?公釐 ^04192 A7 B7 經濟部中央樣準局貝工消资合作社印裝 五、發明説明（9) 奩Μ 1 : ( + ) - )-4-田某-2-田辅某-4-¾基-1基胺—基 -2-眯睐瞅-5-麵（化合物Ho . 1) 682公克（3.08萁爾）（+ )-(25)-2-笨基-2-(異硫代氰 醯基）丙酸甲基酯，溶於4公升無水四氣呋喃中’引進一 涸20公升反應器内，此反應器通氬流。進行冷卻至15 C ° Μ 30分鐘加入溶於2公升四氫呋哺之343公克（3. 08莫爾 )之笨基肼，溫度保持在1 5勺與18 t：間。混合物保持攪拌 40分鏟，然後冷卻至〇 t：。以1小時流入346公克（ 3. 08莫爾）第三fi氧化鉀之4公升四氫呋喃溶液，溫度保 持在0 t。混合物於〇 t再攪拌2小時，観察得形成淡粉 紅色析出物。Κ15分鐮流入218毫升（3.39莫爾）甲基碘 ，溫度保持在0 Ό與3 t間，然後令溫度升至室溫，同時 持績攪拌2小時。反應混合物倒至5公升水内。分離後， 水相用3公升乙酸乙酯萃取3次，合併之有機相用5公升 水清洗 > 於硫酸鎂上乾煉•然後減壓下濃縮。得到109 9公 克棕色固體。後者自2公升甲苯中再结晶。 乾堍後得到，555公克（ + )-(4S)-4-甲基-2-甲硫基-4-笨基-1-苯基胺基-2-眯唑啉-5-_，圼淡白色固體，於 138 C 熔化（產率=58* ; [ α ]厂々=+61 · 1 ° (+或-2.9。 )(c = 0.86，甲酵中）；對映異構物《最之程度（e.e.) > 98¾ ) 0 Μ同法，得到下式Ila之同類化合物： 一 1 2 — 本紙張又度適用中國國家椹率（CNS)Α4规格（210x297公釐〉 (請先閲讀背面之注意^項再填寫本頁) i -裝 、π 線 五、發明说明（ 10 A7B7

4 R H ,a 化合物^ No. R4 ⑷0 (<=) 溶劑： Μ·ρ· rc) 3產率」 (¾) 1 Ph H (0.3) EtOH 138 53 11 ?h 4-F +5i° (0.7) EZOH 114 60 12 Ph 4-F (-) 114 66 13 3-FPh -i-F ^52° (0.7) EZOH 130 70 14 3-FPh 4-F 卜) - - 15 Ph 4~(4~F?h)0 133 45 16 Ph 4-(4~FPh)Q -IJe (0^4) EtOH 139 71 式III化合物，其中w代表氧原子，可由式1異氰酸 酯： ---------^ I裝------訂-----r線— - (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央揉率局負工消费合作社印製

本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210x297公* )

m In In I 經濟部中央梂準局負工消費合作社印裝

A7 B7 _五、發明説明（11 ) (其中R代表Ci-C*烷基）與式V化合物之間瓖化製得 R* -n_Nh^ I ·« RJ 瓖化反應可K兩種方式進行： -熱：此情況中，反應劑混合物於芳族溶劑如甲笨，二 甲笨或氛苯中，於溫度110 t：與180 t：間加熱* —於性基質中：瓚化反應在一當量鍊如鹹金羼烷氧化 物，_金屬氫氧化物或三级胺之存在下進行。此種條件下 ，於溫度-10與+80 t：間進行環化反應。可使用溶劑，尤 為醚，環鰱，酵，酯，DMF或DMS0。 窗例2 : (tO-US)-/! -申某-4-¾某-1-¾某防某-2-碴代λ 肉酿脯（仆合物Ν 〇 . 7 ) 0.7公克（ 0.00316莫爾）（ + )-(2S)-2-異硫代氰醮基 -2-苯基丙酸甲基酯，稀釋於15奄升四氫呋喃中，在乾燥 氮氣氛下引至一個100毫升三頸燒瓶内。在20 *C，K單一 步班加人0.32«升（ 0.00316莫爾）笨基肼（稀釋於5毫 升四氫呋喃中）。溫度升高2 I。基質保持磁力攪拌30分 鐘。出現深灰棕色析出物。用0.4奄升酷酸中和基質，然 後用20毫升水處理。分離後，水相用2 0毫升乙醚萃取3次 。合併有機相，用30毫升水清洗2次，在硫酸鎂上乾燥， 然後滅壓下濃箱。所得之固雅殘餘物在矽石柱上層析，使 -14- 本紙伕尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本萸) i •裝. 訂 線 五、發明说明（12) A7 B7 用比例為50/50之庚烷輿乙酸乙_姐成的混合物作溶離劑 收集0.55克（ + )-(4S )-4-甲基-4-苯基-1-笨基胺基-2-硫 代乙内醮腺，呈灰棕色固體狀，於167 C熔化（產率== 58X ; [ α ] = +86。 （+ 或-3.2。 ） （c = 0.8，甲酵中 式IV之異氰酸酸可依據Sulfur Reports,第8卷（5)， 327-375頁（1989)所述之方法，自式VI之a -胺基酸經 式X之胺基酷： NH, X R' CO,Η νι r々nh2 Rf co2r •x (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 K精於本技藝者热知之方法製得。 啻例3 : S)-2 -思碲代氰随某- 2- ¾某丙酴田甚酯 f 仆合物1 H 〇 . 81 780公克（3.61萁爾）（+ )-(25)-2-異硫代氰醜基-2-笨 基丙酸甲基酯氫氱酸鹽然後3.4公升水引進一個20公升反 應器内。溫度成為2〇υ。以1小時分次加3.4公升甲苯， 然後加911公克（10.8莫爾）碳酸氫納。溫度降至8-9 t 。以2小時流入276毫升（3.61舆爾）硫光氣。反應伴有 氣嫌逸出及溫度升高，添加終了時到達24¾。基質再攒拌 15 本紙張尺度逋用中國國家梂準（CNS ) A4洗格（210X297公釐） 線 304192 A7 B7_五、發明説明（13) 2小時。分離後，水相用2公升甲苯萃取。合併之甲苯相 用4公升水清洗，然後於碲酸鎂上乾埭。溶液於減壓下潘 縮。 得到682公克（ + )- (2S)-2-異硫代氰醢基-2-苯基丙酸 甲基酯，圼淡色油狀物，（產率=85!« ; U = + (+ 或-6.4° ) (c=0.78，氣仿中））° Μ同法，得到下列式IVa同類化合物：

經濟部中央棵準局男工消费合作社印製 /

Compound (^]〇 (C) 產率 化合物 溶劑 物理狀態 (¾) 8 Η +Jo° (0.78) CHC1J 油 85 17 4 -F (+ ) 油 72 18 4-F (-) 油 80 19 4-(4-FPh)0 (+ ) 油 61 20 4_(4_FPh)0 -11° (0.7) Eton 油. 70 -16- 本紙張尺度逋用中困困家揉率（CMS > A4规格（210X297公* ) I______k I装------訂-----r線 - (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) _ 經濟部中央梂準局身工消费合作杜印裝 A7 ___ B7 _五、發明説明（14 ) 構造X之胺基酯可以已知方式獲得： 一去除對掌部份保護後作前對掌化合物之非對映壤擇性 胺基化 * 如 R.S.阿金森（Atkinson)等人，Tetrahedron, 1992，7713-30 頁所述。 -具有對掌化合物之對映應消旋物之離析作用|如Y.速 吉（Sugi)與 S.迷速（Mitsui) , Bull. Chen. Soc. Japan, 1969， 42, 2984-89頁所述。 -對掌胺基酸之酯化，如D.J.克醑（Cra·)等人，J. An. Che·. Soc., 1961, 2183-89 頁所述。 奮例4 : ( + -防某-?-笼某丙酴S某酯氲化( Yh 合物 N 〇 . 9 Ί 611公克（3.7其爾）（ + )-2-胺基-2-苯基丙酸装入一 個1 0公升反應器内，其内加5公升甲酵。Μ 2小時將8 1 9 毫升（11.22奠爾）硫醯氣流入所形成的白色懸浮液内。 添加结束時溫度到達5810。觀察到明顯的氣體逸出，氣體 播取在稀氫氧化納溶液内。基質加热至65 1C歷時14小時。 然後在減壓下濃縮溶液。所得固《經用1公升甲笨處理， 過滤，然後真空乾煉。得到762公克（ + )- (2S )-2-胺基 -2-苯基丙酸甲基酿氯化氳曲，圼白色粉狀，於162 t熔 化（產率=62¾ ; [ α ]|βΛ= = +53. 3。 （+ 或-3.3° )( c = 0 . 75，水中））。 Μ同法，得到下列式Xa同類化合物： I I n H— ^1 ^^^1 I - - -1 n (讀先《讀背面之注意事項再填寫本頁) 線 -17 - 本紙張尺度逍用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297^*7 五、發明説明（Η A7 B7 t_r η

.ΝΗ 3 Cl 'CO-.Me 化合物 No· RS /«/〇 (<=) 溶_ 物理狀態 m.p. rc) 產率J (%) 9 Η +5·；° (0*91) CHCl} 白色晶體 162 62 21 4-F >51° (0.9) EtQH 白色固葙 5.0-60 93 22 4^F (-) 白色固媚 95 23 4-(4-FPh)0 (^) 白色固艏 87 24 4-(4-FPhjO (-) 白色固賵 95 (請先閲讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) -裝. ,11 經濟部中央標準局男工消費合作社印製 所得（ + )-(2S )-2-胺基-2-笨基丙酸甲基酯，經用一當量 碳酸氫納處理上述製得之氯化氫艷獲得|其圼無色，稍黏 稠油狀物存在（[a =+54.8° (+或-2.7° )( c=0.91，氣彷中），e.e > 95¾ )。 2)製備式I化合物之光學異構物，其中p = 1 ，M = 0 ，及 W = 0 ：式I化合物，其中P = 1 ，M = 0 ，及W = 0由下式I化合物 18 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4规格（210><297公釐） 線

經濟部中央揉準局貝工消费合作社印製 A7 B7 _ 五、發明説明（16) (其中p = 1及M = S ) *依據歐洲専利申請案EP 599749中 所述之方法，與式R3OH之酵，在強驗存在下，溫度50至 8〇 1C間反應製備。強_可使用籲金屬氧化物ϋ 30 — Me t+，其 中Met4代表一個鹼金屬或Ml 土金靥，驗金属氫氧化物或強 的有櫬鹼。反應Μ採用酵R30H作為溶劑且使用對應烷氧化 納R30_Na+作為鐮較佳。 窗例5 : - US)-4-甲某-2-申g某-4-笼某-1-¾某防某 -2 -眯皞Btt-R-砸（化会物！Hn. 3) 將80奄升甲酵•然後0.74公克（0.032萁爾）納（切成 薄片），在乾燥氮氣氛下引進一儷250奄升三頸圚底堍瓶 内。然後加5公克（0.016莫爾）（+ )-(45)-4-甲基-2-甲 硫基-4-苯基-卜笨基胺基-2-咪唑_-5-酮。混合物迴流 20小時。混合物冷卻至室溫然後用0.5奄升醋酸酸化。滅 壓下蒸除甲酵，所得殘餘物溶於50奄升乙醚中，用40奄升 水清洗3次，硫酸鎂上乾燥，然後減壓下濃縮溶液。得到 帶紅色的蜜狀物，在矽石柱上層析，用70/30庚烷/乙酸 乙酯混合物作溶離劑。 得到2公克（+ ) - (4S) - 4-甲基-2-甲氧基-4-苯基-卜苯基 胺基-2-咪唑啉-5-酮，圼淡粉色粉末，於132它熔化（產 率=42¾ ; [ α = +53. 1 ° (+ 或-2.4° ) ( c = l * 甲酵中）；e . e > 9 8 S；)。 Μ同法，得到下列式lb同類化合物： (诗先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

I .裝- 訂 線 -19- 本紙張尺度逋用中國國家揉率（CNS ) A4规格（210X297公釐） 五、發明説明（17) A7 B7

化合物 Wo, R4 R6 ⑷〇 (c) 溶琍 Λ.ρ. f°cj 產率] (¾) J ?h H +5J* (1-0) MeCH 132 42 25 Ph 129 66 2 6 Ph -3J0 (0.5j EtOH 129 66 27 3~FPh 4-r +29a (0.5) ECOH 130 43 23 3~FPh 4-F (') - 29 Ph 4~(4~FPh)0 r” 玻瑀狀 25 30 Ph 4-(4~FPh)0 -12ύ (0^) EtOH 玻璃狀： 44 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本萸) -裝· 、·3Τ 線 經濟部中央標隼局貞工消費合作社印製 3)製備式I化合物之光學異構物，其中P = 〇 :式I化合物，其中p = 〇 ，R3是氫原子’由下式VII化合 物： 20 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4规格（210Χ297公釐） A7 B7五、發明説明（18 )

R5 經濟部中央梂準扃負工消费合作社印製 與二甲基甲醢胺二甲基縮醛（DMFDMA)反應獲得。反應在 溫度10至100 t：，於過量DMFDMA中進行。 式V 11化合物自式V 11 I化合物製得： R1 後者與式V化合物反應，於溫度-20與40 1C間|在由環 或非環狀酵姐成的溶劑中*視裔要在驗之存在下進行。鹼 選自氮性有機驗如三乙胺或吡啶。 式VIII化合物可自式VI之α-胺基酸獲得，參見S.雷芬 (L e ν i n e )於 J . A in. C h e β . S 〇 c .，1 9 5 3 , 7 6 卷，13 9 2 頁 中所述之方法。 光學活性的式I化合物•其中R3是視需要鹵化的（^-(：2 烷基且其中p = 1或p = 〇及M = CH2 ，得自下式IX化合物·· -21 - 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS〉A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .1 .裝· 訂 304192 A7 B7 五、發明説明（19 )

經濟部中央標準局負工消费合作社印製 (其中R3代表Ci-Cs烷基） 將後者與式V化合物反懕，在類似布蘭奎特（Branquet )等人於Bull. Soc. Chin, de France, 1965, (10), 2942-2954頁中所述文件中之類似法的條件下進行。 此篇文章在结束時示出步驟，式IX化合物可自式Vita -胺基酸獲得。 笛二陛段： 此第二階段說明通往上述階段中所用屬光學純粹或大大 富含式a -胺基酸之式VI。 此a-胺基酸可依據下列方法之一獲得： —非對映立體選擇性合成，然後壓制對掌部份，如M,卡 利（M. Chaari), A.詹亥（A. Jenhi) ，J.P.拉菲吉（ J. P. Lavergne)及 P.凡雷風（Viallefont)於 Tetrahedron, 1991 ，第4 卷，4619-4630 頁中所述。 一或由酵素離析消旋醚胺*此法一般可參考下列參考文 R.M.凱羅吉（Kellog) ，E.M.梅吉爾（MeUer)等人， J， Org . Chem. , 1 988, 53卷· 1 826-1828頁 » (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) h -裝· 訂 線 -22- 本纸張^龙適用中«國家揉準（〇：泌>八4规格（210><297公嫠） 五、發明说明（2〇 ) A7 B7 D.嫌西（Rossi)及 A.卡卡尼（Calcagni)， E X p e r i m e n t i a , 1 9 8 5 , 4 1 卷，3 5 - 3 7 頁， 一或由水解對掌胺基酸先質如，例如： 一構造XI之甲醢基胺基酸，如麥肯西（MacKenzie)及 克勞（Clough) ， J. Che·. Soc., 1912 ，第 390-397 頁 ，或由 D · J ·克蘭（C r a b )等人，J . A n . C h e b . S 〇 c .， 1961, 8_2l. 2183-89 頁， -構造XII之乙内釀朦述於公開的英國專利申請案第 1201 168號中。

Rl NHCH0 r2//Xco2h 'XI Η

Η Θ (請先《讀背面之注意事碩再填寫本頁) .裝 訂 經濟部中央標準局只工消费合作社印装 式XI或XII化合物可由離析具有對掌化合物之對應消旋 修飾物獲得，如馬肯錫（Mac-Kenzie)及克勞（Clough) ，J. Chen. Soc.，1912,第 390-397 頁，或化合物 XI由 D.J,克蘭（Cran)等人，J. Ab. Chen. Soc·, 1961, 2183-89頁所述，或對式XII化合物由公告的囲際專 利申請菜第9,208,702號所述。 窗俐6:( + )- (?.5〇-2-胺某-2-苄葚丙醚（化合物><〇_10) 22公克（0.115奠爾）（ + )-(5S)-5-甲基-5-笨基乙内醢 23 本纸柒尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 線 304192 A 7 B7 五、發明説明（21 ) 胺，100奄升水及100奄升28X氨水連續引至一個1公升 颳熱器内。基質加熱至160 υ歷時15小時。冷卻至室溫後 ，減壓下滬縮溶液。所得白色固《用100躉升乙酸乙酿處 理2小時•然後過濾，801冥空下乾嫌。 收集10 . 5公克（+ ) - (2S) - 2-胺基-2-笨基丙酸（化合物 No. 10)，呈白色粉末狀，於266 t：分解（產率= 55¾ ; [a = +71 . 9° 卜或-3.1° ) (c = 0.8 ，IN 氫氛酸 中））。 以同法，得到下列式Via同類化合物：

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •装' 訂 經濟部中夬標準局®C工消费合作杜印製 1化合物j No· R [a]0 (c) 溶劑 Μ ·ρ . (°C) 產率 10 Η +72。 （0.8) IN HC1 266 55 31 4-F (+ ) - 44 32 4-F (-) 一 92 33 4-(4-FPh)0 ⑴ — 87 34 4-(4-FPh)0 (-) - 76 -24- 本纸張A度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（210X297公釐> 線 A7 B7 _ 五、發明说明（22 ) 實例9舉例說明式XII化合物之製備 gMg : f + 珥某-S-笼某乙肉«防（仆会物Μλ .SR) 5.6公克（0.139其爾）氳氧化钠加至攪拌的70.0公克 (0.368箕爾）（5R,5S)-5-甲基-5-苯基乙内醯胺之2000 奄升水溶液内。所得溶液成為40 TC，然後加44.6公克（ 0.368萁爾）（ + )- R-a -甲基苄基胺。所得溶液保持在 50t!歷時0.75小時，3分鐘後出現白色析出物。加热完全 後，反應基質令其结晶24小時，然後«濾晶體•用7〇亳升 水清洗，在空氣流下拉释2小時，回收45公克白色固體， 於10C加至220奄升1N氫氢酸内。所得懸浮液攪拌2小時 ，然後過»晶體，用100奄升水清洗，拉乾，然後減壓下 於50¾乾煉15小時。如此回收23公克（0.121莫爾） (+ ) - (5S)-5-甲基-2-苯基乙内醢胺，呈淡白色固體，於 242 Ό 熔化（產率=6835 ; [ ct ] = + 113° (c = 1.0 ， 乙酵中）。 Μ同法，但使用（-)-R-a -甲基苄基胺，回收（5R)-5-甲基-5-笨基乙内醮胺*圼淡白色固體，於248 t：熔化， (產率=54* ; [ α = + 120° (c = l,0 ，乙醇中）。 Μ同法，得到下列式X 11 a同類化合物： (诸先《讀背面之注意事項再填寫本X ) •裝 訂 線 經濟部中央標準局貝工消费合作社印東 Η

一 2 5 一 本纸張尺度逋用中國國家橾率（CNS > Α4規格（210X297公釐） 五、發明説明（3) Α7 Β7 化合物 RS [a】〇 (c) M.p. 產率 No· 溶劑 (°C) (X) 35 Η +113。 （1,0) EtOH 242 66 36 Η -1209 (1.0) EtOH 248 54 37 4 +111。（0.8) EtOfi 230 44 38 4 -F -114° (0.3) EtOH 230 31 39 4-(4-FPh)0 +54β fO.5) £tOH 190 - 40 4-(4-FPh)0 -57° (0.6) EtOH 189 40 {請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 經濟部中央梂準局貞工消费合作社印装 梅厓法R 依據製備式I光學異構物的第二個變異法，後者可在對 箪靜止期上進行高功效液通層析自對應消旋化合物獲得。 Μ具有D -苯基甘胺酸植片之沛可（Pirkle)類型之對掌靜 止期較佳。 對應於式I之消旋化合物依據對本文引言中所提及的三 個專利申請案中所述製備。 下列實例舉例說明依據製備法變異B所得之光學活性式 I衍生物。 g锎7 :下式化会物之（+ )逝（-)對抽物（彳h会物flg -26- 本紙殊尺度逍用t國國家揲準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） 訂 線. A7 _ B7五、發明説明（24 )

經濟部中央揉準局負工消费合作社印裝 根據»例1中提及專利申請案EP 551048所述之類似步 驟製備對應的消旋化合物。此消旋化合物溶於由正一庚烷 ，異丙酵及二氣甲烷所姐成（儷別比例K重量計為93，5 及2X)之溶黻劑混合物中。 所得之混合物2.3奄升注人具有下列特性之對掌•离功 率靥析柱： 一沛可（Pirkle)類型柱，直徑10¾米，長250奄米； 一支座：含醺子性D-笨基甘胺酸植片之5微米100埃矽 石0 流速選擇10奄升/分鐮。所用偵測器為IJV偵测器，於 250奄微米。對映性純的化合物由分皤及濃縮純餾份回收 〇 所得對映物之物理特性，即熔點M.p.，旋光度[a]g。， 係Μ化合物溶於乙酵濃度為每100奄升0.5公克之程度測 量，浦留時間tR，已整理於下表中： -27 — 本纸張尺度適用中國困家橾準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） (錆先閱讀背面之注意事項再填¾本萸) .裝. 訂 線 304192 A7 B7五、發明説明（25 ) f化合物：No. Μ-P-(°C) tR (分 逋計）i 1 138 +60.7 + or - 1.3 5-7 3 2 138 -59.6 + or - 0.9 6.55

根據實例1中提及專利申請案EP 599749所述之類似步 驟製備對應的消旋化合物。Μ上述同法進行分離得到對應 的（+ )與（-）對映物（分別為化合物3與4 )，注入對 掌柱中之體積為1 . 5毫升。化合物溶於甲醇後測量旋光度 ，且與其他物理特性，相等於上述所測定者，出現於下表 中： (請先閲%背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局—工消費合作社印製

Compound No - M.p.(°C) t R (分 鐘計） 3 132 +51-3 十 or 一 1.2 9.89 4 132 -53,2 -η or - 1.3 11.17 28 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3. 10,000 A7 B7 五、發明説明（26) 下式：仆合物1^( + )进（-)對抽物I (化会物nn. 5租 R )夕分離

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 599749 所述2：頰W少株裂两珂®的调腼扣百初。枞工迕 同法進行分離得到對應的（+ )與（_)對映物（分別為化合物 Ho. 5與6)。结果整理於下表中： 訂

化合物 Μ·ρ· [a]2。。（c) 溶詗 ^ 絕對姐構‘ No. (°C) 5 202 +32.3° (c = 0.5) MeOH s 6 202 -32.2° (c = 0.5) MeOH R 線 經濟部中央搮準局貝工消費合作社印裝 化合物Ho. 1至4之絕對姐構由述於文獻中的對蘼α-皮基酸之絕對姐構作化學校正测定。化合物No. 5及6由 <-光结晶圈湎定。 29 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4洗格（210X297公釐） 83. 3.10,000 五、發明説明（ 27 A7 B7

中， 之 I !#. I 物I 合式 化下 I有 式具 備體 製間 於中 用等 可此 別。 持物 是合 的化及 目性II 個活VI 1 學 ， 另光I 之穎VI 明新， 發的VI 本體， 間IV

X

r-I R R ΗΙΝ

S •Ν

R 15 Ν丨R VW

R T1 Ti

，--〇 V RICIC I

S - C II N

R ΝΉ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) i -裝，

Hf一 ΓΗ ο N c :χ'ν[ R:R

Rο C

X 訂

R-R ΗΝ ο R _ ! Η Ν— R Ν f J ΗΝ c ο 式 通 明 發 本 如 有： 具IX^ r m 至合 R1化 中式 其下 及 義 意 間 相 之 線 經濟部中央橾準局員工消費合作社印装

-30- 本紙張尺度逋用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（28 ) 其中R1及R2具有如上述相同意義，R3代表視裔要鹵化 的Ci_Ca院基， 及式X 11 b化合物： (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 其中R2具有如上述相同意義，（^代表苯基，苯氧基或 吡啶氧基，此等基團視箱經1至3個基團取代，此等 基團相同或不同，選自如上述之R7。 下列實例舉例說明依據本發明式（I)之化合物No. 1至 6 ，11至14及25至28。實例中，對應於對映化合物1與2 之消旋修飾物的殺真菌特性記錄為1+2 。同樣的，對應於 對映化合物3與4之消旋修飾物記錄為3 + 4 。更廣泛論， 對應於對映化合物η與n + 1之消旋修飾物記錄為π+(η + 1) 〇 蓄例Β1 :在Pjlcg-in-i.a_rocond i ta (小麥之棕銹病）之活 體試驗： 细磨，製備待試驗之活性物質之水性懸浮液，具有下列 姐成： —活性物質：60毫克 -31 - 訂 線 Η R- Ν 0

本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 304192 A7 B7 五、發明説明（29 ) —吐溫80 (Tween 80)表面活性劑（環氧乙烷與山梨糖 酵酐之聚縮合物之油酸酯）於水中稀釋成l〇J!:〇.3奄升 _用水使《積成為60奄升。 待試驗之活性物質是依據本發明2種對映物之一或對鼴 的消旋修飾物。 然後此水性懸浮液用水稀釋產生所要的活性物質之湄度 Ο 汰玲特（Talent)種之小麥，於罐中，播種在50/50泥 炭/火山石土壤受質上，在10公分高時期噴灞上述水性懸 浮液處理。 24小時後，孢子水性懸浮液（1〇〇,〇〇〇 SP/立方公分） 噴灑在小麥上；此懸浮液來自受感染的小苗。然後將小麥 放在培養室中於約20 υ及100¾相對濕度培《 24小時。然後 於60S!相對濕度7至14小時。 於受感染後第8至第15天間進行小苗吠況之監測，與未 經處理之控制姐比較。然後澜定受試的活性物質之濃度， IC7B (以ppb表示），於此濃度觀察得抑制疾病75« .之作 用。 结果整理於下表中： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 訂 線 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 _ 3 2 — 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4洗格（210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 A7 B7 ^ η 五、發明説明（） 化合物N 〇 . I C 7 κ ( D D 1 ) 1+2 ·?‘*?0 1 3 7 _Z_ >1000 3 + 4 330 ：? 110 4 >1000 S + fi 3.^0 S 1 1 0 - 0 6 >1000 11+12 7 - 1 1 0 11 1^-^7 1 2 13 + 14 S7 12 12 1 4 2 fi + ? fi 12 >1 000 P7 + 28 3 7 ?‘7 4 28 一 一 3 3 一 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本萸) i .裝. 訂 線 本紙張尺度適用中國國家搮準（CNS ) A4规格（210X297公釐）

經濟部中央梂準局負工消费合作社印製 五、發明説明（31) 窗锎R2在Phvt.not.hnra infftst.ants (蕃茄之後期病）之 活體試驗： 细磨，製備待試驗之活性物霣之水性懋浮液，具有下列 姐成： -活性物質：60奄克 一吐溫80 ( Tween 80)表面活性劑（瓌氧乙烷與山梨糖 酵酐之聚縮合物之油酸酯）於水中稀釋成:〇.3 «升 —用水使體積成為60亳升。 自先前實例選擇待試驗之活性物質。 然後此水性懸浮液用水稀釋產生所要的活性物質之濃度 〇 將蕃茄小苗〔馬們得（Marmande)種〕種在罐中。當小 苗一個月大時（5至6葉期，12-15公分高）•由上述水 性懸浮液以受試化合物各棰濃度處理。 2 4小時後，Phytopthora infpstants^l孢子水性嫌浮液 ( 30,000sp/立方公分）哦灑感染小苗。 感染後，蕃茄小苗於約20 1C，飽和瀰氣的大氣下培養7 天。 感染後7天，用待試驗活性化合物處理的小苗之狀況所 得的结果與小苗作為控制姐之狀況所得的结果比較。然後 測定受試的活性物質之濃度，IC7B ( M ppm表示），於此 港度觀察得抑制疾病75X之作用。 结果整理於下表中： -34- 本紙張尺度適用中國國家椹準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ---------------ί I装------.ίτ-----L 泉------------------ 訂 線 經濟部中央揉隼局貝工消費合作社印製 ^04192 a7 __B7 五、發明説明（32 ) 化合物N 〇 . TCt-r (ddi) _L±2__ no 1 37 _2_ >1000 _1±A_ •no _3_ 110 4 > 1000 5 + 6 >1000 β >1 000 11+12 . 110 11 12-37 12 m 4 110 1 37 1 4 R + 2 R 110 ?.5 3 7 26 —— >1000 27 + 28 3 7 27 4-12 _U_ - -35- (請先《讀背面之注意事項再填寫本X) 裝· 訂 線 本紙依尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4规格（210X297公釐）

經濟部中央樣準局貝工消賢合作杜印製 1、發明説明（33 ) 本發明亦有鬮保謹植株對抗異菌病之姐合物，其，包含 —種（或許多）式I化合物之活性物質，加上一或多種雇 業可接受之固體或液《媒劑及/或雇業亦可接受之界面活 性劑。 事賁上，其賁際用途上，依據本發明之化合物顬少K其 本身使用。此等化合物最常形成姐合物之一部份。此等姐 合物，可作為殺臭菌_ *含有上述本發明活性物質（作活 性物質），圼現與雇業可接受之固體或液體媒劑及/或農 業亦可接受之界面活性劑之混合物，尤其•可用習用純性 媒劑及習用表面活性劑。此等姐合物亦形成發明之部份。 此等姐合物亦可含有所有其它成份如，例如，保護膠體 ，黏合劑，增稠劑，搖溶劑，穿透劑，安定劑，螯合劑等 等。更普遍的，用於本發明之化合物可與對應於一般調配 技術中所用的任何固體或液厢添加物姐合。 通常，依據本發明之组合物通常約0.05至95X (K重量 計）之依據本發明之化合物（Μ後稱活性物質），一或多 種液體媒劑，Μ及視需要的一或多種界面活性劑。 ”媒劑"，用於此處，意為一種天然或合成，有機或無櫬 物質•化合物與其结合Μ利其施用於植株，種子或土埔。 此等媒劑因此一般為鈍性，必需農業可接受，尤其是對受 處理之植株。媒劑可為固體（黏土，天然或合成矽酸鹽， 矽石，樹脂，蟠，固體肥料，等等）或液體（水，醇，尤 為丁醇，等等）。 界面活性劑可為離子或非離子型態之乳化繭，分散或潤 -36- 本纸诛尺度速用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) i丨 裝· 訂 線 經濟部中央橾車局負工消费合作社印裝 A7 ____ B7五、發明説明（34 ) 濕劑或此種界面活性鋼之混合物。可提及，例如，聚丙烯 酸之鹽，木筲磺酸鹽，酚磺酸或萘磺酸之鹽，環氧乙烷與 脂酵或脂酸或脂胺之聚縮合物，經取代之酚（尤為烷基酚 或芳基酚）•磺基琥珀酸酯之鹽，牛磺酸衍生物（尤為烷 基牛磺酸鹽），環氧乙烷與酵或酚與酚之聚縮合體之磷酸 酯，脂肪酸或多酵_，及上述具有疏酸根，磺酸根或瞵酸 根官能基之化合物的衍生物。至少一個界面化合物之存在 通常為不可分敗的，其中化合物及/或鈍性媒劑不溶於水 中，且其中懕用之媒劑是水。 因此，依據本發明供作物用途之姐合物可含極寬限度的 依據本發明之活性物質，範圍0.05¾至953ί(Μ重量計）。 其界面活性劑含量為5ϋί至40Χ Μ重量計較有利。 依據本發明之姐合物本身相當有變化，固體或液體形式 〇 固體姐合物可提及，供散佈之粉末（含化合物纛高至 100¾)及顆粒，尤為由摘出，由壓緊，由製粒媒劑浸潤， 或從粉末製粒（後項狀況中化合物在此等顆粒中之含量為 0. 5至80S；)所得，錠劑或發泡錠。 式（I)化合物可圼灑佈粉末形式使用；亦可用含50公克 活性物質及950公克滑石之姐合物；亦可使用含20公克活 性物質* 10公克细分之二氧化矽及970公克滑石之組合物 ;此等姐成混合及磨细，由漏粉方式施用混合物。 姐合物形式為液體或施用時欲調製的液傾姐合物時，可 提及溶液*特別是水溶性濃縮物，可乳化濃縮物，乳劑， (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂 線 -37 - 本紙張又度逍用中國困家橾率（CNS ) A4规格（210X297公釐） 304192 A7 B7

五、發明説明（35 懸浮硖濃縮 膏劑或膠劑 可乳化或 製溶液或乳 除了溶劑 添加劑如安 合劑。 可用水稀 劑特別適於 例如，琨 R[ g 例 1 物，氣溶膠*可瀰濕粉末（或可哦霧粉末）， Ο 可溶濃縮物最常含10至80¾活性物質，現成調 劑含0 . 001至20¾活性物質。 ，可乳化濃縮物，箱要時， 定劑，表面活性劑，穿透劑 可含2至20¾:逋當 •防蝕劑，染料黏 釋此等濃縮物得到任何所需《度之乳劑，此乳 施用至作物。 示出多種乳化劑濃度之姐合物： 一活性物質 —餘性十二 一 10分子環 —環己酮 一芳族溶劑 依據另一棰可乳化濃縮物調配物，可 RC奮俐？ 一活性物質 基苯磺酸鹽 氧乙烷與壬基酚之縮合物 (請先閎讀背面之注意事項再填寫本页) -裝. 經濟部中央橾準局負工消费合作社印製 一環氧化植 -焼基芳基 物油 磺酸鹽及聚甘酵及脂肪酵 之醚的混合物 醢胺 一二甲基甲 一二甲苯 4 0 0公克/公升 24公克/公升 1 6公克/公升 200公克/公升 通量至1公升 使用 250公克/公升 25公克/公升 1 0 0公克/公升 5 0公克/公升 5 7 5公克/公升 訂 線 38 本紙張尺度適用中國困家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

'•V X A7 B7

五、發明説明（36 ) 製備亦可咱露施用的懸浮液潇縮物，以產生一種安定的 流賭產物，其不會沉降，且通常含1〇至7 5¾活性物質’自 0,5至15X界面活性劑，自0.1至10¾搖溶劑，〇至 適當添加劑，如除沫劑，防蝕劑，安定劑，穿透劑及黏附 劑，K及作為溶媒的水或有機液體，於其中活性物質幾乎 無或無溶解性：某些固賴有機物質或無機》溶於溶媒内Μ 幫助預防沉降或作為水之抗凝结劑。 藉實例，示出懸浮液澹縮物之姐成物： SC甯俐 1 一活性物質 500公克 —環氧乙烷與磷酸三苯乙烯苯之聚縮合物 50公克 一環氧乙烷與烷基酚之聚縮合物 50公克 —聚羧酸納 20公克 一乙二酵 50公克 -有機聚矽烷油（除沫） 1公克 -多糖 1. 5公克 -水 316 . 5公克 ^—^1' m· m —^n i —^ϋ I— -I 户 r .^nt —i^^i i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線 經濟部中央搮準局員工消费合作社印製 普遍製備水溶性粉末（或可噴霧粉末）使其含20至95»；活 性物質，其通常含有，除固體載劑外，自0至30¾潤濕劑 ，自3至20¾分散劑，當需要時，自0.1至ΐ〇χ —或多種 安定劑及/或其它添加劑，如穿透劑，黏附劑，或抗結塊 劑，染料，等等。 -39 - 本紙張尺度適用中國國家橾率（CNS〉A4规格（210X297公釐） 經濟部中央標準局負工消费合作社印裝 A7 _B7___五、發明説明（37 ) 為了獲得可唄霧粉末或可濶滬粉末，活性物質在通當混 合物中與其它物質密切混合，於磨或其它壤當研磨器中研 磨混合物。由此得到其潤濕性及可懸散性有利的可噴霧粉 末；可K任何所需濃度懸散在水中，使用此等懸浮液極有 利，特別是施用至植物的絜。 代替可潤濕粉末，其可產生捆劑，產生並使用此等糊劑 之方法類似可潤濕粉末或可哦霧粉末。 籍實例•示出各種可濶濕粉末（可嘖霧粉末）之姐成物 W. ml ml I In HI n a^i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) tfP g Μ Τ •活性物質 50 % —環氧乙烷與脂肪酵之縮合物（潤1劑） 2.5»! —環氧乙烷與笨基乙基酚之縮合物（分散劑） 5 % 一白堊（鈍性溶劑） 42.5¾ UP奩俐 2 -活性物質 10¾ —8至10莫爾環氧乙烷與C13分支型合成氧基 〇.75：« 酵之縮合物（潤濕劑） 一天然木質素磺酸鈣（分散麵） 12 % 一碳酸鈣（鈍性填充劑） 適里 1〇〇 * UP g 俐 2 此種可酒濕粉末含如上述霣例之相間成份，比例如下 -40- 本纸張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 訂 線

經濟部中央橾準局貝工消费合作杜印製 五、發明説明（38 ) 一活性物質 75¾

—潤濕劑 1.50X 一分散劑 8 * 一碳酸鈣（鈍性填充劑） 適量 1〇〇 * up窗例 4 一活性物質 90 « 一瑁氧乙烷與脂肪酵之縮合物（滴濕劑） 4 * 一瓌氧乙烷與苯基乙基酚之縮合物（分散劑） 6 * U P奮例 5 —活性物質 50¾ —陰離子及非離子界面活性劑（潤濕劑） 2.5»； 一木質素磺酸納（分敗劑） 5¾ -高嶺土 （鈍性溶劑） 42· 5»； 水性分敗劑及乳劑，例如，用水稀釋依據本發明之可潤 濕粉末或可乳化潇縮物獲得之姐合物，包括在本發明之|g 圍内。乳化劑可為油包水或水包油，可具有似”美乃滋， 厚稠堅度。 依據本發明之化合物可調配成水可分散顆粒，亦包 本發明範園中。 此等可分散顆粒，具有密度通常約〇·3至0.6間，粒子 大小一般介於約150至2,000間，W 300至1，5〇()微米間 -41 - 本紙張尺度逍用中國國家梯率（CNS ) A4规格（210X297公釐） ----;-----^ 1^------1T-----i—線 (請先《讀背面之注意事項存填寫本萸)

經濟部中央橾準局貝工消费合作杜印製 五、發明説明（3 ) 較佳。 此等顆粒中活性物質含量一般約1%至90¾間，以2555至 90¾間較佳。 顆粒之其餘部份基本上由固體填充劑及視需要之界面活 性劑佐劑姐成，佐劑提供顆粒水可分散性。此等顆粒可為 基本上兩種不同棰類之顆粒，依據所用填充劑是否可溶或 不溶於水中而定。當填充劑是水溶性時，可為無機性或， K有櫬性較佳。使用尿素曾獲得極佳之結果。不可溶填充 劑之狀況下，後者Μ無櫬性較佳•例如，高嶺土或漿土。 然後以伴用界面活性爾較佳（其量為2至20ί： Κ重量計顆 粒），其中超遇一半由，例如，至少一棰基本上陰離子性 分散劑姐成，如鐮金靨或热土金羼聚萘磺酸邇或驗金羼或 鹸土金屬木質素磺酸鹽，其餘部份由非離子或陰離子滴濕 劑如鳜金鼷或鹸土金颺烷基萘磺酸鹽。 此外，雖然其為可調配的，可Μ添加其它佐劑如除沫劑 0 依據本發明之顆粒可由混合所裔成份然後依據数棰其本 身已知技術製粒（製九器，流化床，霧化器•擠壓•等等 )。通常，壓碎接著過篩成所選擇上述限度内的顆粒大小 製備。另可能使用如上述所得之顆粒然後用含活性物質之 姐合物浸溜顆粒。 Μ擠壓獲得較佳，如下列實例所示進行： DJI g例 1 :可分散镅粒 90¾以重量計活性物質及10*:呈珍珠狀之尿素於混合器 一 4 2 一 本纸張尺度適用十國國家揉準（〇奶）八4規格（210父297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂 線 A7 B7 經濟部中央揉準局員工消費合作杜印製 五、發明说明（4Q) 混合。混合物然後在針磨中磨。所得粉末用約8S!M重量計 之水潤濕。濕粉末在有孔的圓简擠壓器中擠歷。獲得顆粒 ，然後壓碎，過篩，以得到大小介於150及2,000微米之 顆粒。 nn g ffli 2 :可分敗箱蛉 將下列姐成於混合器中混合： 一活性物質 -潤濕劑（烷基萘磺酸納） —分散劑（聚桊磺酸納） 一水不溶性鈍性填充劑（高嶺土） 混合物於水之存在下在流化床上製粒，然後乾燥，壓碎 並過篩Μ產生大小介於0. 15與0.80毫米間之顆粒。 此種顆粒可單獨使用或呈水溶液或水分敗液使用Μ產生 所裔劑量。亦可用Μ與其它活性物質製備組合物.尤為殺 真菌劑，圼可潤濕粉末或水性想浮液。 至於適於貯存及埋送之姐合物，Μ含0.05至95¾ (M重 董計）之活性物質較佳。 本發明另一個目的是處理被或能被具菌病影響之作物的 方法，其特點為預防性或治癒性的施用有效量的光學活性 之式I化合物。 式I化合物施用劑量K0.005至5公斤/公畝較有利， 更明確言以0.01至1公斤/公畝。 75 % 15 % (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- ,ιτ 線 -43- 本纸張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4规格（210X297公釐）

告本 ------L , 申請EI期 83.06.07 ， 號 一 83105173 Εϋϊ 7 ^/ii. A* /// > (以上各攔〆本局填註） ί 95-l ^ a^iiJ 304192 A4 C4 修正頁85年11月 304192 %專利説明書 發明 名稱 發明 中文 英 文 姓 名 國 住 '居所 姓 名 (名稱） 殺真菌之光學活性2-咪哇啉-5-酮及2-咪唑啉-5-碴酮 衍生物，其製備方法*其中間《及其用途 'FUNGICIDAL OPTICALLY ACTIVE 2-IMIDAZ0LIH-5-0HE AND 2-IMIDAZ0LINE-5-THI0NE DERIVATIVES, PROCESS FOR PREPARING THEM, INTERMEDIATES THEREOF AND THEIR USE" 1. 珍一菲利普·巴斯考 2. 艾儉·卡德拉 3. 蓋伊·拉克洛克斯 4. 約瑟夫·菲瑞玆-- 均法國 1. 法國里昂市卡布里爾巧凡里路3號 2. 法B里昂市聖克爾路208號 3. 法國里昂市多耶巧帕路332F號 4. 法國里昂市爾尼斯特法布瑞根路艾里19號 法商降寶藺展化公司 裝 訂 經濟部中央楳準局員工消費合作社印裝 線 三、申請人 國 籍 住、居所 (事務所） 代表人 姓 名 法國

法國里昂 14-20, RUE PIERRE BAIZET 査爾斯·布拉喬特 本纸浪尺度適用中關家轉（CNS ) M規格（21()><297公慶）

Claims (1)

1. 第83105173號專？Jj„申蓋荼 中文由請專利範_修正本(.86年2 j A 8 B8 C8 D8 86. 2. 17 春爲 4十補毛 2 . 申請專利範'面~ 種光學活性2-咪唑啉-5-網衍生物•其具下式II

   (R 其中： Μ為氧或硫原子；及 R β及（R β厂各彼此濁立代表氫或鹵素原子。 一種製備根據申請專利範圍第1項之式Π ’化合物（其 中M = S ')之方法，係由式I I Γ化合物 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

   R6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 與具式CH3X之化合物（其中X代表氯，溴或碘原子或 碕酸根或烷基磺醢氧基或芳基磺篚氧荖）' 在溶劑中， 並在鹼存在之下，於-5 π至+80 t間之溫度反應製備= 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X ；297公釐） 304192 A8 B8 C8 D8 *申請專利範圍 3- 根據申請專利範圍第2項之方法，其特點為該溶劑偽選 自醚，環醚，烷基酯，乙睛，‘含1至3個碳原子之醇， 或芳基溶劑，Μ四氫呋喃較佳。 4 .根據申請專利範圍第2項之方法，其特點為該鹼係選自 烷氧化物，以第三丁氧基鉀較佳，鹼金靥或鹼土金臑氫 氧化物，鹼金靨碳酸鹽或三级胺。 5 ·—棰製備根據申請專利if圍第〗項之式[I ’化合物（其 中M = 0 )之方法，其特點為對應的式[I’化合物（其中 H = S )化合物與具式CH3〇H之醇在溶劑中，強鹼存在之 下，於5 0至8 0 t：間之溫度反應。 6 . 根撺由請專利範圍第5項之方法，其特點為該強鹼係選 自鹼金屬氫氧化物，強有機鹼或具式CH3〇-Met +之鹼金 S 屬烷氧化物，其中M e t *代表鹼金屬或鹼土金屬。 7. 根撺申請專利範圍第5項之方法，其特點為該反應涤採 用_ C Η 3 0 Η為溶劑，烷氧化納C Η 3 0 - N a *為鹼進行。 8 ·—種光學活性化合物，其特別可作為製備根撺申請專利 範圍第1項之式Π’化合物之中間體，其特點在於彼等具 有下列化學式： — I 装 訂 ^丨線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印裝

   本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 504192 申請專利範圍 A8 B8 C8 D8 9 . 其中 ， R為C 至C 4烷基；及 Re為氫或鹵素原子。 一種光學活性化合物，其特.別可作為製備根據申請專利 範圍第1項之式Π ’化合物之中間體，其特點在於彼等具 有下列化學式： ，

   (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂 經濟部中央標準局員工消费合作社印裝 其中 R為Ci至C4烷基；及 Re為氡或鹵素原子。 10. —種殺真1姐合物，其包含一或多種選自根據申請專利 範圍第1項之式II’化合物的活性物質，加上一或多種裹 業可接受之固體或液體媒劑及/或界面活性劑。 11. 一種處理被或能被真菌病影響之作物的方法，其特點為 預防性或治癒性的施用有效1的根據申請專利範圍第1 項的式I Γ光學活性化合物。 1 2 .根撺申請專利範圍苐1 1項之處理作物的方法，其特點在 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 304192 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 為 。 量佳 劑較 用玖 施公 之 \ 物斤 合公 b Ti , 至 η 1 I ο 式。 於以 畝 公 \ 斤 公 5 至 -------(—^— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 本紙乐尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4現格（210Χ297公釐〉