CN106243109A - 一种含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4‑三唑衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents
一种含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4‑三唑衍生物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106243109A CN106243109A CN201610615327.9A CN201610615327A CN106243109A CN 106243109 A CN106243109 A CN 106243109A CN 201610615327 A CN201610615327 A CN 201610615327A CN 106243109 A CN106243109 A CN 106243109A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- preparation
- containing methyl
- derivatives containing
- triazole derivatives
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- ALHUXMDEZNLFTA-UHFFFAOYSA-N 2-methylquinoxaline Chemical group C1=CC=CC2=NC(C)=CN=C21 ALHUXMDEZNLFTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 31
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical class C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 37
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 16
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl chloride Substances ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 claims abstract description 12
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229910019213 POCl3 Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 240000007241 Agrostis stolonifera Species 0.000 claims abstract description 6
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- -1 3-aminomethyl phenyl Chemical group 0.000 claims description 17
- SNTWKPAKVQFCCF-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-triazole Chemical class N1NC=CN1 SNTWKPAKVQFCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 8
- DLURHXYXQYMPLT-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-p-toluidine Chemical compound CC1=CC=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 DLURHXYXQYMPLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 3
- ZYMCBJWUWHHVRX-UHFFFAOYSA-N (4-nitrophenyl)-phenylmethanone Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 ZYMCBJWUWHHVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OKDGRDCXVWSXDC-UHFFFAOYSA-N 2-chloropyridine Chemical compound ClC1=CC=CC=N1 OKDGRDCXVWSXDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 2
- UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N cyclohexatrienamine Chemical group NC1=CC=C=C[CH]1 UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 claims description 2
- YLHXLHGIAMFFBU-UHFFFAOYSA-N methyl phenylglyoxalate Chemical compound COC(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 YLHXLHGIAMFFBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- MFYLRNKOXORIPK-UHFFFAOYSA-N (3-nitrophenyl)-phenylmethanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 MFYLRNKOXORIPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract description 22
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 238000009333 weeding Methods 0.000 abstract description 11
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 abstract description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 3
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 abstract description 2
- 238000012827 research and development Methods 0.000 abstract description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 83
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 30
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 15
- PDOPFYRTIVSUKL-UHFFFAOYSA-N 4-(azepan-1-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline Chemical compound C1CCCCCN1C1=NC2=CC=CC=C2N2C1=NN=C2 PDOPFYRTIVSUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- YAHHNSBXSDGEFB-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-1,2,4-triazole Chemical compound C1=NN=CN1C1=CC=CC=C1 YAHHNSBXSDGEFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JRLTTZUODKEYDH-UHFFFAOYSA-N 8-methylquinoline Chemical group C1=CN=C2C(C)=CC=CC2=C1 JRLTTZUODKEYDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N quinoxaline Chemical compound N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- MMMFKWILXVDBHJ-UHFFFAOYSA-N (3-phenyl-1h-1,2,4-triazol-5-yl)methanamine Chemical compound N1C(CN)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 MMMFKWILXVDBHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPQOPVIELGIULI-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1 ZPQOPVIELGIULI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGRGLKZMKWPMOH-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzene-1,2-diamine Chemical compound CC1=CC=C(N)C(N)=C1 DGRGLKZMKWPMOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKRUGJVQPGOFPW-UHFFFAOYSA-N CC(CCCCCCCN1N=CN(C1)C1=CC=CC=C1)CCC Chemical compound CC(CCCCCCCN1N=CN(C1)C1=CC=CC=C1)CCC RKRUGJVQPGOFPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 235000007466 Corylus avellana Nutrition 0.000 description 1
- 240000003211 Corylus maxima Species 0.000 description 1
- MOFINMJRLYEONQ-UHFFFAOYSA-N [N].C=1C=CNC=1 Chemical class [N].C=1C=CNC=1 MOFINMJRLYEONQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- QQVIHTHCMHWDBS-UHFFFAOYSA-N perisophthalic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 QQVIHTHCMHWDBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008635 plant growth Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical group 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
Abstract
本发明公开了一种含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4‑三唑衍生物及其制备方法和应用。用4‑甲基邻硝基苯胺与水合肼生成化合物(Ⅱ)。再与MBF反应，得产物(Ⅲ)。将化合物(Ⅲ)用POCl3氯化得到产物(Ⅳ)。化合物物(Ⅳ)与水合肼反应得中间产物(Ⅴ)。化合物(Ⅴ)以POCl3做溶剂，与取代酸类化合物反应得式(I)所示的含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4‑三唑衍生物；其原料简单易得，制备方法简单、后处理方便，产品收率高，而且该化合物为具有除草活性，特别是针对翦股颖具有良好的除草效果，为新农药研发提供了基础。
Description
技术领域
本发明属于1,2,4-三唑类化合物制备技术领域，具体涉及一种含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物及其制备方法和应用。
背景技术
喹喔啉类、三氮唑类化合物的合成是农药化学、医疗化学、高分子化学、配位化学的重要方向。喹喔啉类化合物具有显著的生物活性，广泛应用于农药、医药、染料等领域。三氮唑类化合物又因其良好的杀菌、除草、杀虫和植物生长调节活性应用在农药领域。一些报道显示稠杂环化合物通常具有单杂环的混合属性。为了发现高效活性的新化合物，在苯并吡嗪结构上拼接上三氮唑结构，合成具有除草活性的新型1,2,4-三唑衍生物。
本发明提供了一种具有除草活性的含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物的制备方法和应用。
发明内容
本发明目的是提供一种具有除草活性的含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物及其制备方法和应用。
所述的一种含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物，其特征在于其结构式如(I)所示：
其中：R1为2-氟苯基，十一烷基，3-甲基苯基，3-甲氧基苯基，3-氯苯基，3-硝基苯基，2-甲基苯基，4-硝基苯基，4-氨基苯基，苯基，4-叔丁基苯基，4-氟苯基，4-甲氧基苯基，2,4-二氯苯基，2-氯吡啶。
所述的一种含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1)在甲醇为溶剂，Raney Ni为催化剂条件下，4-甲基-2-硝基苯胺与水合肼加热回流制得如式(Ⅱ)所示的化合物(Ⅱ)；
2)将步骤1)得到的化合物(Ⅱ)和苯甲酰甲酸甲酯反应合成如式(Ⅲ)所示的化合物(Ⅲ)粗产物；
3)将步骤2)得到的化合物(Ⅲ)粗产物经乙醇洗涤纯化后，用POCl3做溶剂，加热回流条件下进行氯化反应，TCL监测反应结束后经后处理得到如式(Ⅳ)所示的化合物(Ⅳ)，并进行下步反应；
4)以乙醇为溶剂，将步骤3)得到的化合物(Ⅳ)与水合肼反应获得式(Ⅴ)所示的化合物(Ⅴ)(7-甲基-3-苯基喹喔啉-2-基)肼粗产物；
5)将步骤4)得到的化合物(Ⅴ)粗产物经重结晶纯化后，以POCl3做溶剂，与取代酸类化合物反应得式(I)所示的含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物；
其制备过程如下所示：
所述的含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物的制备方法，其特征在于步骤1)中，加入的各物质的量为：0.1mol 4-甲基-2-硝基苯胺、30-50mL甲醇、70-80mL水合肼(85％)、0.25～0.45g Raney Ni，优选为0.1mol 4-甲基-2-硝基苯胺、40mL甲醇、75mL水合肼(85％)、0.25～0.45g Raney Ni，Raney Ni为湿重。
所述的含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物的制备方法，其特征在于步骤2)中反应温度为常温，反应时间段为30-90min。
所述的含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物的制备方法，其特征在于步骤3)中后处理方法为：反应完毕后缓慢倒入冰水中，析出大量黄色固体，抽滤、洗涤干燥得到化合物(Ⅳ)。
所述的含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物的制备方法，其特征在于步骤4)中，化合物(Ⅳ)与85％的水合肼的投料摩尔比为1：2.8-3.2，优选投料摩尔比为1：3。
所述的含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物的制备方法，其特征在于化合物(Ⅴ)与取代酸类化合物的物质的量之比为1:1-1.2，加热回流时间为3.5-4.5，优选物质的量之比为1:1，加热回流时间为4h。
所述的含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物的制备方法，其特征在于步骤3)中，进行TLC监测时，取反应液，加入到冰水中破解POCl3，再用乙酸乙酯萃取产物，取有机层，以乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合液为展开剂，监测反应的进行程度。
所述的含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物作为除草剂的应用。
所述的含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物在防治翦股颖、生菜杂草的应用。
与现有技术相比，本发明的有益效果主要体现在：本发明提供了一种含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物的制备方法及其制备方法和应用，其原料简单易得，制备方法简单、后处理方便，产品收率高，而且该化合物为具有除草活性，特别是对翦股颖、生菜杂草等的防治具有良好的效果，为新农药的研发提供了基础。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
本发明的含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物(I)可以如下方法合成：
在250mL单口烧瓶中，依次加入0.1mol 4-甲基-2-硝基苯胺、40mL甲醇、75mL水合肼(85％)、0.25～0.45g Raney Ni(湿重)，加热回流，用TLC追踪至原料消失，反应结束后冷却至室温，过滤除去Raney Ni，减压蒸馏除去溶剂得到淡褐色晶体，得式(Ⅱ)所示的4-甲基邻苯二胺。0.1mol 4-甲基邻苯二胺(Ⅱ)、用100mL乙醇将其溶解，再缓慢滴加MBF，在常温下反应时间段为30-90min，反应完全后，过滤除去溶剂，用乙醇冲洗三次得产物(Ⅲ)。将化合物(Ⅲ)加入到100mL单口烧瓶中，并用40mL POCl3做溶剂，加热回流条件下进行氯化，反应结束后冷却至室温，缓慢倒入500g冰水中，立即析出大量黄色固体，抽滤、洗涤干燥，得到产物(Ⅳ)。用60mL乙醇做溶剂，在产物(Ⅳ)中缓慢滴加18g(0.3mol)85％的水合肼，滴加完毕后升温至回流，反应4-5h，反应结束后冷却至室温，倒入300g冰水中，立即析出大量白色固体，经抽滤、洗涤和干燥，制得粗产品，通过重结晶得中间产物(Ⅴ)。将化合物(Ⅴ)以POCl3做溶剂，与取代酸类化合物反应得式(I)所示的含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物。
实施实例1～15，与取代基不同的酸类合成化合物1～15如下所示，其它合成条件不改变。
实施例1
1-(4-氟苯基)-8-甲基-4-苯基-[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉，收率55.3％,熔点193-196℃；1H NMR(400MHZ,CDCl3/TMS),δ7.54(s,3H,CH3),7.23(d,J＝8.5Hz,1H,Ph-H),7.33(s,1H,Ph-H),7.44(m,3H,Ph-H),7.5(m,1H,Ph-H),7.57(m,1H,Ph-H),8.04(s,1H,Ph-H),8.11(d,J＝8.2Hz,1H,Ph-H),8.87(m,3H,Ph-H).HRMS(ESI)m/z:Calculated,355.1354,Found,355.1363[M+H]+.
实施例2
8-甲基-4-苯基-1-十一烷基-[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉，收率54.5％,熔点127-130℃；1H NMR(400MHZ,CDCl3/TMS),δ0.90(t,J＝6.5Hz,3H,CH3),1.28(m,14H,CH2),1.64(m,2H,CH2),2.10(m,2H,CH2),3.52(q,J＝7.90Hz,2H,CH2),7.50(d,J＝7.7Hz,1H,Ph-H),7.59(m,3H,Ph-H),7.93-8.12(m,2H,Ph-H),8.83(m,2H,Ph-H).HRMS(ESI)m/z:Calculated,415.2856,Found,415.2864[M+H]+.
实施例3
8-甲基-4-苯基-1-间甲基苯基-[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉，收率44.3％,熔点174-177℃；1H NMR(400MHZ,CDCl3/TMS),δ2.45(s,3H,CH3),2.52(s,3H,CH3),7.38(m,2H,Ph-H),7.45(m,2H,Ph-H),7.53(m,3H,Ph-H),7.60(d,J＝8.0Hz,1H,Ph-H),7.95(s,1H,Ph-H),8.10(d,J＝8.2Hz,1H,Ph-H),8.88(m,2H,Ph-H).HRMS(ESI)m/z:Calculated,351.1604,Found,351.1605[M+H]+.
实施例4
1-(3-甲氧基苯基)-8-甲基-4-苯基-[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉，收率58.9％,熔点117-120℃；1H NMR(400MHZ,CDCl3/TMS),δ2.53(s,3H,CH3),3.68(s,3H,OCH3),7.34(d,J＝4.7Hz,1H,Ph-H),7.42(m,1H,Ph-H),7.6-7.71(m,5H,Ph-H),8.02(s,1H,Ph-H),8.09(d,J＝8.2Hz,1H,Ph-H),8.88(m,3H,Ph-H).HRMS(ESI)m/z:Calculated,367.1553,Found,367.1555[M+H]+.
实施例5
1-(3-氯苯基)-8-甲基-4-苯基-[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉，收率64.2％,熔点183-185℃；1H NMR(400MHZ,CDCl3/TMS),δ2.55(s,3H,CH3),7.36(s,1H,Ph-H),7.45(t,J＝8.3Hz,3H,Ph-H),7.80(m,1H,Ph-H),8.09(s,1H,Ph-H),8.12(d,J＝8.2Hz,1H,Ph-H),8.86(m,3H,Ph-H).HRMS(ESI)m/z:Calculated,371.1058,Found,371.1059[M+H]+.
实施例6
8-甲基-1-(3-硝基苯基)-4-苯基-[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉，收率65.1％,熔点165-167℃；1H NMR(400MHZ,CDCl3/TMS),δ2.56(s,3H,CH3),7.24(m,1H,Ph-H),7.38(d,J＝8.6Hz,1H,Ph-H),7.49(m,1H,Ph-H),7.90(d,J＝3.2Hz,1H,Ph-H),8.08(s,1H,Ph-H),8.18(q,J＝7.3Hz,2H,Ph-H),8.59(m,1H,Ph-H),8.70(m,1H,Ph-H),8.87(m,3H,Ph-H).HRMS(ESI)m/z:Calculated,382.1299,Found,382.1300[M+H]+.
实施例7
8-甲基-4-苯基-1-邻甲基苯基-[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉，收率52.9％,熔点180-183℃；1H NMR(400MHZ,CDCl3/TMS),δ2.29(s,3H,CH3),2.52(s,3H,CH3),7.41(m,1H,CH3),7.49(m,4H,CH3),7.57(d,J＝7.4Hz,2H,Ph-H),8.02(s,1H,Ph-H),8.09(d,J＝8.2Hz,1H,Ph-H),8.90(m,3H,Ph-H).HRMS(ESI)m/z:Calculated,351.1604,Found,351.1602[M+H]+.
实施例8
8-甲基-1-(4-硝基苯基)-4-苯基-[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉，收率29.6％,熔点183-185℃；1H NMR(400MHZ,CDCl3/TMS),δ2.54(s,3H,CH3),7.52(m,2H,Ph-H),7.62(m,5H,Ph-H),8.00(s,1H,Ph-H),8.86(m,3H,Ph-H).HRMS(ESI)m/z:Calculated,382.1299,Found,382.1749[M+H]+.
实施例9
4-(8-甲基-4-苯基-[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉-1-基)-苯胺，收率27.5％,熔点130-133℃；1H NMR(400MHZ,CDCl3/TMS),δ2.54(s,3H,CH3),6.91(m,1H,Ph-H),7.10(m,1H,Ph-H),7.41-7.61(m,7H,Ph-H),8.02(s,1H,Ph-H),8.86(m,2H,Ph-H).HRMS(ESI)m/z:Calculated,352.1557,Found,352.1560[M+H]+.
实施例10
8-甲基-1,4-二苯基-[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉，收率41.8％,熔点176-178℃；1H NMR(400MHZ,CDCl3/TMS),δ2.50(s,3H,CH3),6.95(m,1H,Ph-H),7.13(m,1H,Ph-H),7.32-7.88(m,9H,Ph-H),8.10(s,1H,Ph-H),8.29(s,1H,NH),8.70(m,1H,CH),11.65(m,1H,OH).HRMS(ESI)m/z:Calculated,337.1448,Found,337.1453[M+H]+.
实施例11
1-(4-叔丁基苯基)-8-甲基-4-苯基-[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉，收率47.1％,熔点144-147℃；1H NMR(400MHZ,CDCl3/TMS),δ1.46(s,9H,CH3),2.53(s,3H,CH3),7.52(d,J＝8.3Hz,3H,Ph-H),7.63(m,2H,Ph-H),7.68(m,2H,Ph-H),8.06(d,J＝8.2Hz,3H,Ph-H),8.87(m,2H,Ph-H).HRMS(ESI)m/z:Calculated,393.2074,Found,393.2078[M+H]+.
实施例12
1-(4-氟苯基)-8-甲基-4-苯基-[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉，收率56.0％,熔点126-129℃；1H NMR(400MHZ,CDCl3/TMS),δ2.55(m,3H,CH3),7.38(m,2H,Ph-H),7.64(m,3H,Ph-H),7.19(m,1H,Ph-H),8.07(s,1H,Ph-H),8.14(m,2H,Ph-H),8.87(m,3H,Ph-H).HRMS(ESI)m/z:Calculated,355.1354,Found,355.1364[M+H]+.
实施例13
1-(4-甲氧基苯基)-8-甲基-4-苯基-[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉，收率54.8％,熔点127-129℃；1H NMR(400MHZ,CDCl3/TMS),δ2.56(s,3H,CH3),3.96(s,3H,Ph-H),7.43(m,1H,Ph-H),7.50(d,J＝6.8Hz,1H,Ph-H),8.01(s,1H,Ph-H),8.09(d,J＝6.8Hz,6H,Ph-H),8.86(m,3H,Ph-H).HRMS(ESI)m/z:Calculated,367.1553,Found,367.1562[M+H]+.
实施例14
1-(2,4-二氯苯基)-8-甲基-4-苯基-[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉，收率54.8％,熔点127-129℃；1H NMR(400MHZ,CDCl3/TMS),δ2.55(m,3H,CH3),7.36(d,J＝6.4Hz,1H,Ph-H),7.47(d,J＝6.4Hz,1H,Ph-H),7.53(s,1H,Ph-H),7.59(t,J＝5.2Hz,2H,Ph-H),7.73(m,2H,Ph-H),7.96(d,J＝6.4Hz,1H,Ph-H),8.05(s,1H,Ph-H),8.12(d,J＝6.4Hz,1H,Ph-H),8.89(m,3H,Ph-H).HRMS(ESI)m/z:Calculated,405.0688,Found,405.0687[M+H]+.
实施例15
1-(2-氯吡啶-4-基)-8-甲基-4-苯基-[1,2,4]三唑[4,3-a]喹喔啉，收率38.6％,熔点186-189℃；1H NMR(400MHZ,CDCl3/TMS),δ2.56(m,3H,CH3),7.47(d,J＝6.4Hz,1H,Ph-H),7.65(m,2H,Ph-H),8.07(s,1H,Ph-H),8.15(m,2H,Py-H),8.79(m,2H,Py-H),8.89(m,3H,Ph-H).HRMS(ESI)m/z:Calculated,372.1010,Found,372.1023[M+H]+.
实施例16除草活性测试
试验对象：翦股颖，生菜。
试验方法：直径6cm的培养皿中铺好一张直径5.6cm的滤纸，加入2毫升一定浓度的供试化合物溶液，播种浸种6小时的油菜种子10粒。28±1℃下，黑暗培养7天后测定胚根长度。通过黑暗条件下化合物对作物胚根的生长抑制来检测化合物的除草活性。测试浓度：1mM。每个处理重复三次。活性分级指标：5级：≥80％；4级：60～80％；3级：40～59％；2级：20～39％；1级：1～20％；0级：0％。
表1实施例1-15的杀菌活性数据
从表1除草活性表明，实施例1、3、5、7、10、12、13、14对翦股颖有良好的除草活性，其中实施例3、5对生菜具有除草活性。
Claims (10)
1.一种含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物，其特征在于其结构式如(I)所示：
其中：R1为2-氟苯基，十一烷基，3-甲基苯基，3-甲氧基苯基，3-氯苯基，3-硝基苯基，2-甲基苯基，4-硝基苯基，4-氨基苯基，苯基，4-叔丁基苯基，4-氟苯基，4-甲氧基苯基，2,4-二氯苯基，2-氯吡啶。
2.一种含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1)在甲醇为溶剂，Raney Ni为催化剂条件下，4-甲基-2-硝基苯胺与水合肼加热回流制得如式(Ⅱ)所示的化合物(Ⅱ)；
2)将步骤1)得到的化合物(Ⅱ)和苯甲酰甲酸甲酯反应合成如式(Ⅲ)所示的化合物(Ⅲ)粗产物；
3)将步骤2)得到的化合物(Ⅲ)粗产物经乙醇洗涤纯化后，用POCl3做溶剂，加热回流条件下进行氯化反应，TCL监测反应结束后经后处理得到如式(Ⅳ)所示的化合物(Ⅳ)，并进行下步反应；
4)以乙醇为溶剂，将步骤3)得到的化合物(Ⅳ)与水合肼反应获得式(Ⅴ)所示的化合物(Ⅴ)(7-甲基-3-苯基喹喔啉-2-基)肼粗产物；
5)将步骤4)得到的化合物(Ⅴ)粗产物经重结晶纯化后，以POCl3做溶剂，与取代酸类化合物反应得式(I)所示的含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物；
制备过程如下所示：
3.根据权利要求2所述的含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物的制备方法，其特征在于步骤1)中，加入的各物质的量为：0.1mol4-甲基-2-硝基苯胺、30-50mL甲醇、70-80mL水合肼(85％)、0.25～0.45g Raney Ni，优选为0.1mol 4-甲基-2-硝基苯胺、40mL甲醇、75mL水合肼(85％)、0.25～0.45g Raney Ni，Raney Ni为湿重。
4.根据权利要求2所述的含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物的制备方法，其特征在于步骤2)中反应温度为常温，反应时间段为30-90min。
5.根据权利要求2所述的含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物的制备方法，其特征在于步骤3)中后处理方法为：反应完毕后缓慢倒入冰水中，析出大量黄色固体，抽滤、洗涤干燥得到化合物(Ⅳ)。
6.根据权利要求2所述的含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物的制备方法，其特征在于步骤4)中，化合物(Ⅳ)与85％的水合肼的投料摩尔比为1：2.8-3.2，优选投料摩尔比为1：3。
7.根据权利要求2所述的含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物的制备方法，其特征在于化合物(Ⅴ)与取代酸类化合物的物质的量之比为1:1-1.2，加热回流时间为3.5-4.5，优选物质的量之比为1:1，加热回流时间为4h。
8.根据权利要求2所述的含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物的制备方法，其特征在于步骤3)中，进行TLC监测时，取反应液，加入到冰水中破解POCl3，再用乙酸乙酯萃取产物，取有机层，以乙酸乙酯：石油醚＝1:3混合液为展开剂，监测反应的进行程度。
9.一种根据权利要求1所述的含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物作为除草剂的应用。
10.根据权利要求9所述的含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物在防治翦股颖、生菜杂草的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610615327.9A CN106243109B (zh) | 2016-07-28 | 2016-07-28 | 一种含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610615327.9A CN106243109B (zh) | 2016-07-28 | 2016-07-28 | 一种含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物及其制备方法和应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106243109A true CN106243109A (zh) | 2016-12-21 |
| CN106243109B CN106243109B (zh) | 2018-07-06 |
Family
ID=57606813
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610615327.9A Active CN106243109B (zh) | 2016-07-28 | 2016-07-28 | 一种含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106243109B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113563329A (zh) * | 2021-04-16 | 2021-10-29 | 上海搜果科技有限公司 | 一种新型吡啶并嘧啶二酮类化合物及其制备方法和应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101016300A (zh) * | 2007-02-14 | 2007-08-15 | 浙江工业大学 | 一种三唑并嘧啶磺酸酯类化合物及其制备方法和应用 |
-
2016
- 2016-07-28 CN CN201610615327.9A patent/CN106243109B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101016300A (zh) * | 2007-02-14 | 2007-08-15 | 浙江工业大学 | 一种三唑并嘧啶磺酸酯类化合物及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 王海林等: "新型N-酰基-7-甲氧基-苯并[4，5]噻唑并[2，3-c][1,2,4]三唑-3（2H）-硫酮的合成及其除草活性", 《有机化学》 * |
| 童建颖等: "含邻氟苯基的1，2，4-三唑类衍生物的合成及杀菌活性的研究", 《有机化学》 * |
| 翁建全等: "新型取代3-芳基-1，2，4-三唑并[3，4-b]苯并噻唑的合成及其杀菌活性", 《有机化学》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113563329A (zh) * | 2021-04-16 | 2021-10-29 | 上海搜果科技有限公司 | 一种新型吡啶并嘧啶二酮类化合物及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106243109B (zh) | 2018-07-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103467380B (zh) | 一类取代苯基吡唑酰胺衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN108997253B (zh) | 一类含“1,3,4-噁二唑硫醚”的扁桃酸衍生物及其应用 | |
| CN111943944B (zh) | 含乙硫基吡啶联1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN102746282B (zh) | N-5-取代苯基-2-呋喃甲酰基类化合物及其制备方法与应用 | |
| CN109232429B (zh) | 一种含1,3-二烷基取代吡唑的双酰胺类化合物及其制备方法与应用 | |
| CN106243109A (zh) | 一种含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4‑三唑衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN106432245B (zh) | 一种含苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN106243110B (zh) | 一种含甲氧基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN106234387B (zh) | 一种含甲基苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物作为杀菌剂的应用 | |
| CN106336415B (zh) | 一种含氯苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN109232442A (zh) | 芳基尿嘧啶类化合物或其农药学上可接受的盐、其制备方法、除草剂组合物 | |
| CN111393348B (zh) | 一种氮位取代苯基吡咯类化合物及其在植物杀菌中的用途 | |
| CN106234385B (zh) | 一种含苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物作为杀菌剂的应用 | |
| CN110483497B (zh) | 6-氨基甲基-1,1-二氧-1,2-苯并噻唑-3-酮中间体及其合成方法 | |
| CN110483439B (zh) | 6-氨基甲基-1,1-二氧-1,2-苯并噻唑-3-酮的合成方法 | |
| CN106220633B (zh) | 一种含氯苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物作为杀菌剂的应用 | |
| JPH11302233A (ja) | 含フッ素アニリン化合物 | |
| JP4530535B2 (ja) | Ｄ４−アゴニスト活性を有する２−アミノキノリン誘導体 | |
| CN114716451B (zh) | 一种Frutinone类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN104926807A (zh) | 一种利伐沙班相关物质“二胺”及其合成方法 | |
| CN110698462A (zh) | 一种1,3,5-取代基-4-吡唑酰胺类衍生物及其制备方法 | |
| CN109180667B (zh) | 8-(苯并呋喃-5-基)苯并噁嗪酮衍生物及其应用 | |
| JP2002363170A (ja) | 茎葉枯凋剤 | |
| CN114249692B (zh) | 一种用于小麦全蚀病和小麦茎基腐病防治的2-咪唑苯甲酰芳胺活性化合物 | |
| CN110256361B (zh) | 一种含苯基嘧啶酮结构片段的双酰肼类化合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract | ||
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Application publication date: 20161221 Assignee: Hangzhou Guangyoujiu Enterprise Management Partnership (L.P.) Assignor: JIANG University OF TECHNOLOGY Contract record no.: X2023980033595 Denomination of invention: A 1,2,4-triazole derivative containing a methylbenzopyrazine structure and its preparation method and application Granted publication date: 20180706 License type: Common License Record date: 20230316 Application publication date: 20161221 Assignee: Hangzhou baibeiyou Biotechnology Co.,Ltd. Assignor: JIANG University OF TECHNOLOGY Contract record no.: X2023980033594 Denomination of invention: A 1,2,4-triazole derivative containing a methylbenzopyrazine structure and its preparation method and application Granted publication date: 20180706 License type: Common License Record date: 20230315 Application publication date: 20161221 Assignee: Hangzhou Zhiguo Enterprise Service Co.,Ltd. Assignor: JIANG University OF TECHNOLOGY Contract record no.: X2023980033596 Denomination of invention: A 1,2,4-triazole derivative containing a methylbenzopyrazine structure and its preparation method and application Granted publication date: 20180706 License type: Common License Record date: 20230316 |
|
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract | ||
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Application publication date: 20161221 Assignee: BEROCKS PAINT Co.,Ltd. Assignor: JIANG University OF TECHNOLOGY Contract record no.: X2023980047301 Denomination of invention: A 1,2,4-triazole derivative containing a methylbenzopyrazine structure and its preparation method and application Granted publication date: 20180706 License type: Common License Record date: 20231116 |