SK281608B6 - Povrchovo modifikované protirakovinové nanočastice, kompozície s ich obsahom a ich použitie - Google Patents
Povrchovo modifikované protirakovinové nanočastice, kompozície s ich obsahom a ich použitie Download PDFInfo
- Publication number
- SK281608B6 SK281608B6 SK681-93A SK68193A SK281608B6 SK 281608 B6 SK281608 B6 SK 281608B6 SK 68193 A SK68193 A SK 68193A SK 281608 B6 SK281608 B6 SK 281608B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- particles
- surface modifier
- particles according
- cancer
- particle size
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
- A61K47/6923—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being an inorganic particle, e.g. ceramic particles, silica particles, ferrite or synsorb
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
- A61K47/6927—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores
- A61K47/6929—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
- A61K49/0409—Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is not a halogenated organic compound
- A61K49/0414—Particles, beads, capsules or spheres
- A61K49/0423—Nanoparticles, nanobeads, nanospheres, nanocapsules, i.e. having a size or diameter smaller than 1 micrometer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
- A61K49/0409—Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is not a halogenated organic compound
- A61K49/0414—Particles, beads, capsules or spheres
- A61K49/0423—Nanoparticles, nanobeads, nanospheres, nanocapsules, i.e. having a size or diameter smaller than 1 micrometer
- A61K49/0428—Surface-modified nanoparticles, e.g. immuno-nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
- A61K49/0433—X-ray contrast preparations containing an organic halogenated X-ray contrast-enhancing agent
- A61K49/0447—Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is a halogenated organic compound
- A61K49/0476—Particles, beads, capsules, spheres
- A61K49/0485—Nanoparticles, nanobeads, nanospheres, nanocapsules, i.e. having a size or diameter smaller than 1 micrometer
- A61K49/049—Surface-modified nanoparticles, e.g. immune-nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Abstract
Dispergovateľné častice pozostávajúce v podstate z kryštalického protirakovinového prostriedku, ktorý má na svojom povrchu adsorbovaný povrchový modifikátor v množstve postačujúcom na udržanie priemernej účinnej veľkosti častíc, ktorá je menšia ako približne 1000 nm. Protirakovinové kompozície, ktoré obsahujú tieto častice, majú zníženú toxicitu a/alebo zvýšenú účinnosť a možno ich aplikovať intravenóznymi bolusovými injekciami.ŕ
Description
Oblasť techniky
Tento vynález sa týka protirakovinových prostriedkov, ktoré sú vo forme častíc, protirakovinových kompozícií, ktoré obsahujú tieto častice a ich použitia.
Doterajší stav techniky
Terapeutický index je ukazovateľ, ktorý vyjadruje, ako selektívna je liečivá látka pri dosahovaní svojich žiaducich účinkov. Môže sa vyjadriť ako pomer strednej letálnej dávky ku strednej účinnej dávke, to znamená ako LD5o/ED5O (pozri Goodman a Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics, 8. vyd., str. 68 a 69). Prakticky všetky protirakovinové prípravky majú nízky terapeutický index, napríklad menší než asi 1,0. Zvýšený terapeutický index, napríklad v dôsledku zníženia toxicity alebo zvýšenia účinnosti, by poskytol väčšiu voľnosť lekárom pri plnení ich úlohy podávať liečivé látky proti rakovine pacientovi, ktorý potrebuje takéto ošetrenie. Preto spôsoby znižovania toxicity a/alebo zvyšovania účinnosti liečiv proti rakovine, a tým zvyšovanie terapeutických indexov takýchto účinných látok, by mali veľký význam pri liečbe rôznych druhov rakoviny.
Okrem toho liečivé látky slabo rozpustné vo vode, ako napríklad protirakovinové prípravky slabo rozpustné vo vode, sa nezavádzajú ľahko injekčnou cestou ako intravenózne (IV) bolusové injekcie. Príprava injektovateľných foriem slabo rozpustných liečiv predstavuje veľmi nepríjemný problém. Bolo by veľmi želateľné dosiahnuť, aby sa slabo rozpustné liečivé látky, ako sú napríklad slabo rozpustné protirakovinové prípravky, získavali vo forme, ktorú je možné zaviesť ako intravenóznu bolusovú injekciu.
Podstata vynálezu
Autori tohto vynálezu objavili, že prostriedky účinné proti rakovine, ktoré obsahujú protirakovinové prípravky vo forme povrchovo modifikovaných nanočastíc, prejavujú zníženú toxicitu a/alebo zvýšenú účinnosť.
Vynález sa týka najmä častíc, ktoré pozostávajú v podstate z kryštalických prostriedkov účinných proti rakovine s povrchovým modifikátorom adsorbovaným na svojom povrchu v množstve, ktoré postačuje na udržanie strednej účinnej veľkosti častic menšej než približne 1000 nm.
Vynález sa ďalej týka kompozície účinnej proti rakovine, ktorá obsahuje častice opísané.
Ďalším uskutočnením tohto vynálezu je použitie opísanej protirakovinovej kompozície na liečenie rakoviny, podaním účinného množstva kompozície cicavcovi.
Ďalším uskutočnením tohto vynálezu je použitie protirakovinového prostriedku na liečenie rakoviny, podaním účinného množstva protirakovinového prostriedku, pričom jeho účinnosť sa zvyšuje a/alebo toxicita protirakovinového prostriedku sa znižuje podaním tohto prostriedku vo forme častíc podľa vynálezu.
Výhodou tohto vynálezu je, že sa získavajú protirakovinové kompozície so zníženou toxicitou.
Ďalšou výhodnou vlastnosťou tohto vynálezu je, že sa získavajú protirakovinové kompozície so zlepšenou účinnosťou.
Ďalšou výhodnou vlastnosťou tohto vynálezu je, že sa získavajú kompozície so slabo rozpustnými protirakovinovými prostriedkami, ktoré možno podávať IV. bolusovou injekciou.
Ďalšou výhodnou vlastnosťou tohto vynálezu je, že sa získavajú kompozície obsahujúce slabo rozpustné protirakovinové prostriedky s predĺženou cirkuláciou v krvnom riečisku po IV. bolusovej injekcii.
Ďalšie výhodné vlastnosti budú zrejmé na základe nasledujúcich opisov výhodných uskutočnení.
Opis výhodných uskutočnení
Tento vynález je založený čiastočne na zistení, že povrchovo modifikované nanočastice látky účinnej proti rakovine prejavujú zníženú toxicitu a/alebo zvýšenú účinnosť. Aj keď je tu vynález opisovaný predovšetkým v súvislosti s výhodnou skupinou liečivých látok, to znamená prípravkov účinných proti rakovine vrátane prípravkov znižujúcich imunitu, je tiež vhodný v súvislosti s účinnými látkami slabo rozpustnými vo vode, najmä látkami s nízkymi terapeutickými indexmi z iných skupín liečivých látok.
Častice podľa tohto vynálezu zahŕňajú protirakovinové prípravky. Protirakovinový prípravok je prítomný v jednej alebo v niekoľkých oddelených kryštalických fázach. Kryštalické fázy sa odlišujú od amorfnej, to znamená nekryštalickej fázy, ktorá sa získava konvenčnými technikami zrážania z rozpúšťadla pri príprave častíc so submikrónovým rozmedzím veľkostí, ako je opísané napríklad v US patente č. 4,826,689.
Vynález sa môže vykonávať s rôznymi prípravkami účinnými proti rakovine, ale protirakovinový prípravok musí byť slabo rozpustný a dispergovateľný aspoň v jednom kvapalnom médiu. Výraz „slabo rozpustný” znamená, že liečivá látka má rozpustnosť v kvapalnom dispergačnom prostredí, napríklad vo vode menšiu ako asi 10 mg/ml a výhodne menej ako 1 mg/ml pri teplote spracovania, napríklad pri teplote miestnosti. Výhodným kvapalným dispergačným prostredím je voda. Tento vynález sa však môže vykonávať aj v iných kvapalných prostrediach, v ktorých je protirakovinový prípravok dispergovateľný vrátane napríklad vodných roztokov solí, saflorového oleja a rozpúšťadiel, ako je etanol, t-butanol, hexán a glykol. Hodnota pH vodného disperzného média sa môže upraviť technickými postupmi, ktoré sú známe v odbore.
Protirakovinový prípravok je vhodné voliť z alkylačných činidiel, antimetabolitov, prírodných produktov, hormónov, antagonistov a rôznych činidiel, napríklad rádiosenzibilizátorov.
Príkladom alkylačných činidiel sú alkylačné činidlá, ktoré obsahujú bis-(2-chlóretyl)-aminoskupinu, ako je napríklad chlórmetín, chlorambucil, melfalan, uramustin, mannomustin, extramustinfosfát, mechloretaminoxid, cyklofosfamid, ifosfamid a trifosfamid;
alkylačné činidlá obsahujúce substituovanú aziridínovú skupinu, ako napríklad tretamín, tiotepa, triazichon a mitomycín;
alkylačné činidlá typu alkylsulfonátu, ako napríklad busulfan, piposulfán a piposulfám;
alkylačné deriváty N-alkyl-N-nitrózomočoviny, ako napríklad karmustin, lomustin, semustin alebo streptozotocin; a alkylačné činidlá typu mitobronitolu, dakarbazínu a prokarbazínu.
Príkladmi antimetabolitov sú analógy kyseliny listovej, ako napríklad methotrexát, pyrimidínové analógy, ako napríklad fluóruracil, floxuridin, tegafúr, cytarabin, idoxuridin a flucytozín; a purínové deriváty, ako napríklad merkaptopurín, tioguanín, azatioprin, tiamiprin, vidarabin, pentostatin a puromycín.
SK 281608 Β6
Príkladmi prírodných produktov sú alkaloidy zo zimozeleňa, ako napríklad vinblastin a vinkristin; epipodofylotoxíny, ako napríklad etopozid atenipozid, antibiotiká, ako napríklad adriamycín, daunomycín, doktinomycín, daunorubicín, doxorubicín, mithramycín, bleomycín a mitomycin;
enzýmy, ako napríklad L-asparagináza; látky modifikujúce biologickú ozvu, ako napríklad a-interferón;
kamptotecín; taxol; a retinoidy, ako napríklad kyselina retinová.
Príkladmi hormónov a antagonistov sú adrenokortikosteroidy, ako napríklad prednison;
progestiny, ako napríklad hydroxyprogesterón-kaproát, medroxyprogesterón-acetát a megestrol-acetát; estragóny, ako napríklad dietylstilbestrol a etinylestradiol; antigestrogény, ako napríklad tamoxifén;
androgény, ako napríklad testosterón-propionát a fluoxymesterón;
antiandrogény, ako napríklad flutamid; analógy hormónov uvoľňujúcich gonadotropín, ako napríklad leuprolid.
Príkladmi rôznych činidiel sú rádiosenzibilizátory, ako napríklad l,2,4-benzotriazín-3-amin-l,4-dioxid (SR 4889) a l,2,4-benzotriazin-7-amín-l,4-dioxid(WIN 59075); platinové koordinačné komplexy, ako napríklad cis-platina a karboplatina;
antracéndióny, ako napríklad mitoxantrón; substituované močoviny, ako napríklad hydroxymočovina; a adrenokortikálne supresíva, ako napríklad mitotan a aminoglutetimid.
Okrem toho prípravkami účinnými proti rakovine môžu byť liečivé látky znižujúce imunitu, ako napríklad cyklosporín, azatioprin, sulfasalazin, metoxsalen a talidomid.
Protirakovinové prípravky, ktoré sú vhodné na realizáciu tohto vynálezu, sú známe zlúčeniny, alebo sa môžu vyrobiť technickými postupmi, ktoré sú známe v odbore.
Protirakovinový prípravok sa môže používať samostatne alebo v kombinácii s jedným alebo väčším počtom iných prípravkov účinných proti rakovine.
Častice podľa tohto vynálezu obsahujú protirakovinový prípravok, ktorý je opísaný a ktorý má na svojom povrchu adsorbovaný povrchový modifikátor. Za vhodné povrchové modifikátory sa pokladajú látky, ktoré sa fyzikálne zachytia na povrchu protirakovinového prípravku, ktoré sa ale na tento protirakovinový prípravok neviažu chemicky.
Vhodné povrchové modifikátory sa môžu vybrať spomedzi známych organických a anorganických farmaceutický vhodných pomocných látok. Medzi takéto pomocné látky patria rôzne polyméry, oligoméry s nízkou molekulovou hmotnosťou, prírodné produkty a povrchovo aktívne látky. Výhodné povrchové modifikátory zahŕňajú neiónové a aniónové povrchovo aktívne látky. Reprezentatívne príklady pomocných látok zahŕňajú želatínu, kazeín, lecitín (fosfatidy), arabskú gumu, cholesterol, tragakant, kyselinu stearovú, benzalkóniumchlorid, stearan vápenatý, glycerylmonostearát, cetostearylalkohol, cetomakrogolový emulgačný vosk, estery sorbitanu, polyoxyetylénalkylétery, napríklad étery makrogolu, ako je cetomakrogol 1000, polyoxyetyIónové deriváty ricínového oleja, sorbitanové polyoxyetylénestery mastných kyselín, napríklad obchodne dostupné Tweens™, polyetylénglykoly, polyoxyetylénstearáty, koloidný oxid kremičitý, fosfáty, dodecylsulfát sodný, vápenatú soľ karboxymetylcelulózy, nátriumkarboxymetylcelulózu, metylcelulózu, hydroxyetylcelulózu, hydroxypropylcelulózu, ftalát hydroxypropylmetylcelulózy, nekryšta lickú celulózu, kremičitan horečnato-hlinitý, trietanolamín, polyvinylalkohol (PVA) a polyvinylpyrolidón (PVP). Väčšina týchto pomocných látok je podrobne opísaná v publikácii Handbook of Pharmaceutical Excipients, ktorú spoločne publikovali organizácie Američan Pharmaceutical Association a The Pharmaceutical Society of Great Britain, the Pharmaceutical Press (1986). Povrchové modifikátory sú obchodne dostupné alebo sa môžu vyrobiť technikami, ktoré sú známe v odbore. Môže sa tiež používať kombinácia dvoch alebo väčšieho počtu povrchových modifikátorov.
Medzi zvlášť výhodné povrchové modifikátory patrí polyvinylpyrolidón, tyloxapol, polaxoméry, napríklad Pluronic™ F68, F108 a F127, čo sú blokové kopolyméry etylénoxidu a propylénoxidu, dostupné od firmy BASF, a poloxamíny, ako napríklad Tetronic™ 908 (T908), čo je tetrafunkčný blokový kopolymér získaný sekvenčnou adíciou etylénoxidu a propylénoxidu na etyléndiamín, ktorý je dostupný od firmy BASF, dextrán, lecitín, Aerosól OT™ (AOT), čo je dioktylester sodnej soli kyseliny sulfojantárovej, ktorý je dostupný od firmy Američan Cyanamid, Duponol™ P, čo je laurylsulfát sodný dostupný od firmy DuPont, Triton™ X-200, čo je alkylarlypolyétersulfonát dostupný od firmy Rohm and Haas, Tween 20,40,60 a 80, čo sú sorbitanové polyoxyetylénestery mastných kyselín dostupné od firmy ICI Špeciality Chemicals, Span 20, 40, 60 a 80, čo sú sorbitanové estery mastných kyselín, Arlacel 20, 40,60 a 80, čo sú sorbitanestery mastných kyselín dostupné od firmy Hercules Inc., Carbowax™ 3550 a 934, čo sú polyetylénglykoly dostupné od firmy Union Carbide, Crodesta™ F-110, čo je zmes sacharózostearátu a sacharózodistearátu dostupná od firmy Croda Inc., Crodesta SL-40 dostupná od firmy Croda Inc., hexadecyltrimetylamóniumchlorid (CTAC), hovädzie albumínové sérum a SA90HCÓ, čo j e zlúčenina vzorca CI8H37CH2(CON(CH3)CH2(CHOH)4CH2OH)2. Medzi povrchové modifikátory považované za zvlášť vhodné patrí polyvinylpyrolidón, Pluronic F-108, polyvinylalkohol a arabská guma.
Povrchový modifikátor je adsorbovaný na povrchu protirakovinového prípravku v množstve, ktoré postačuje na udržanie strednej účinnej veľkosti častíc, ktorá je menšia ako asi 1000 nm. Povrchový modifikátor nereaguje chemicky s protirakovinovým prípravkom alebo sám so sebou. Okrem toho jednotlivé adsorbované molekuly povrchového modifikátoru v podstate neobsahujú medzimolekulové zosieťovacie väzby.
Výraz veľkosť častíc vo význame, v ktorom sa používa tu, predstavuje číselnú priemernú veľkosť častíc meranú konvenčnými technikami merania veľkosti častíc známymi odborníkom, ako je napríklad sedimentačná frakcionácia tokom v poli, fotónová korelačná spektroskopia alebo diskové centrifijgovanie. Výraz „priemerná účinná veľkosť častíc menšia než približne 1000 nm” znamená, že aspoň 90 % častíc má číselnú priemernú veľkosť častíc menšiu ako 1000 nm, keď sa meranie vykonáva uvedenými technikami. Pri zvlášť výhodných uskutočneniach tohto vynálezu je priemerná účinná veľkosť častíc menšia ako približne 400 nm. Pri niektorých uskutočneniach tohto vynálezu je priemerná účinná veľkosť častíc menšia ako približne 300 nm. V súvislosti s priemernou veľkosťou častic je výhodné, aby aspoň 95 % a s väčšou výhodou aspoň 99 % častíc malo veľkosť menšiu než je účinný priemer, napríklad 1000 nm. Pri zvlášť výhodnom uskutočnení majú v podstate všetky častice veľkosť menšiu ako 1000 nm.
Motoyama a kol. v US patente č. 4,540,602 uvádza, že pevná liečivá látka sa môže spracovať na prach vo vodnom
SK 281608 Β6 roztoku vysokomolekulárnej látky rozpustnej vo vode a že výsledkom takéhoto mokrého mletia je liečivá látka spracovaná na jemne rozomleté častice s priemerom od 0,5 pm alebo menej ako 5 pm. Nikde však nie je uvedené, že by bolo možné získať častice s priemernou veľkosťou menšou ako asi 1 pm. Pokusy reprodukovať spôsob mokrého mletia, ktoré opisuje Motoyama a kol., viedli k časticiam, ktorých priemerná veľkosť je oveľa väčšia ako 1 pm.
Častice podľa tohto vynálezu sa môžu pripravovať spôsobom, ktorý zahŕňa stupne rozptýlenia protirakovinového prípravku v kvapalnom prostredí a aplikáciu mechanického prostriedku v prítomnosti mlecieho prostredia, aby sa znížila veľkosť častíc protirakovinového prípravku na priemernú účinnú veľkosť častíc menšiu ako približne 1000 pm. Veľkosť častíc sa môže znížiť v prítomnosti povrchového modifikátora. Pri inej realizácii sa častice môžu uvádzať do styku s povrchovým modifikátorom po rozotrení.
Všeobecný spôsob prípravy častíc podľa tohto vynálezu sa uvádza ďalej. Zvolený protirakovinový prípravok sa získa v obchode alebo sa vyrobí technickými postupmi známymi v odbore v konvenčnej hrubej forme. Je výhodné, ale nie podstatné, aby veľkosť častíc zvoleného hrubého protirakovinového prípravku bola menšia ako približne 100 pm podľa stanovenia sitovou analýzou. Ak veľkosť častíc protirakovinového prípravku v surovom stave je väčšia ako zhruba 100 pm, potom je výhodné, aby sa znížila veľkosť častíc protirakovinového prípravku na menej ako 100 pm použitím obvyklého spôsobu mletia, ako napríklad vzdušnoprúdového alebo fragmentačného mletia.
Zvolený hrubý protirakovinový prípravok sa potom môže pridať do kvapaliny, v ktorej je v podstate nerozpustný, čím sa získa premix. Koncentrácia protirakovinového prípravku v kvapalnom prostredí sa môže meniť od približne 0,1 do zhruba 60% hmotnostných, výhodne od 5 do 30 % hmotnostných. Je výhodné, ale nie podstatné, aby sa v premixe nachádzal povrchový modifikátor. Koncentrácia povrchového modifikátora sa môže meniť od približne 0,1 do zhruba 90 % hmotnostných, výhodne od 1 do 75 % hmotnostných, najlepšie od 20 do 60 % hmotnostných na základe celkovej kombinovanej hmotnosti liečivej látky a povrchového modifikátora. Výhodná viskozita premixovej suspenzie je menšia ako 1000 mPa.s.
Premix sa môže použiť priamo tak, že sa podrobí pôsobeniu mechanického zariadenia, ktorým sa zníži stredná veľkosť častíc v disperzii na menej než 1000 nm. Je výhodné, ak sa premix použije priamo, pokiaľ sa na roztieranie používa guľový mlyn. Alternatívne možno protirakovinový prípravok a prípadne povrchový modifikátor dispergovať v kvapalnom prostredí použitím vhodného miešania, pôsobením napríklad valcového mlyna alebo mixéru typu Cowles, kým sa nedosiahne homogénna disperzia, v ktorej nie sú voľným okom viditeľné žiadne veľké aglomeráty. Je výhodné, aby sa premix podrobil takému kroku dispergovania predmletím, keď sa na rozotieranie používa mlyn s recirkulačným prostredím.
Mechanickým prostriedkom, ktorý sa používa na zníženie veľkosti častíc protirakovinového prípravku, je výhodne dispergačný mlyn. Medzi vhodné dispergačné mlyny patrí guľový mlyn, rozotierací mlyn, vibračný mlyn, planétový mlyn, mlyny využívajúce médiá, ako je pieskový mlyn a perličkový mlyn. Mlyny využívajúce médiá sú výhodné pre relatívne kratší čas mletia potrebný na dosiahnutie zamýšľaného výsledku, teda na požadované zníženie veľkosti častíc. Pre mlyny využívajúce médiá je zdanlivá viskozita premixu výhodne od približne 100 do zhruba 1000 mPa.s. Pre guľové mlyny je zdanlivá viskozita premi xu výhodne od približne 1 až do zhruba 100 mPa.s. Takéto rozmedzie väčšinou poskytuje optimálnu rovnováhu medzi účinnou fragmentárnou častíc a eróziou média.
Mlecie prostredie na krok znižovania veľkosti častíc možno vybrať z tuhých médií, výhodne guľovitej alebo časticovej formy, ktorá má priemernú veľkosť menšiu ako zhruba 3 mm a najlepšie menšiu ako približne 1 mm. Takýmto médiom možno získať vhodné častice podľa vynálezu za kratší Čas spracovania a dochádza k menšiemu opotrebovaniu mlecieho zariadenia. Výber materiálu pre mlecie prostredie sa nezdá byť rozhodujúcim. Na prípravu farmaceutických prípravkov sa však považuje za prijateľné mlecie prostredie obsahujúce oxid zirkónatý, ako napríklad 95 % oxid zirkónatý stabilizovaný oxidom horečnatým, kremičitan zirkoničitý alebo sklo, ktoré poskytujú častice s nižšou úrovňou znečistenia. Ďalej sa predpokladá, že sú vhodné aj iné prostredia, ako je nehrdzavejúca oceľ, oxid titaničitý, oxid hlinitý a 95 % oxid zirkónatý stabilizovaný ytriom. Výhodné prostredie má hustotu väčšiu ako približne 2,5 g/cm3.
Čas rozomieľania sa môže meniť a závisí predovšetkým od konkrétneho mechanického zariadenia a zvolených podmienok spracovania. Pri guľových mlynoch môže byť čas spracovania až 5 dní alebo dlhší. Oproti tomu čas spracovania kratší ako 1 deň (čas zotrvania 1 minúta až niekoľko hodín) poskytuje požadované výsledky použitím mlyna využívajúceho prostredie, ktoré má vysoký strih.
Častice sa musia podrobiť úprave vedúcej k zníženiu svojej veľkosti pri teplote, ktorá nespôsobuje významnú degradáciu protirakovinového prípravku. Obyčajne sú výhodné teploty pri spracovaní menšie ako približne 30 až 40 °C. Podľa potreby zariadenie na spracovanie môže byť chladené obvyklým chladiacim zariadením. Tento spôsob sa bežne realizuje pri teplote prostredia a pri prevádzkovom tlaku, ktorý je bezpečný a účinný na proces mletia. Napríklad prevádzkové tlaky zodpovedajúce tlaku v miestnosti sú obvyklé pre guľové mlyny, rozotieracie mlyny a mlyny vibračné. Prevádzkové tlaky pri spracovaní až do
1,4 kg/cm2 sú typické na mletie pôsobením média.
Povrchové modifikátory, pokiaľ nie sú prítomné v premixe, sa musia pridať k disperzii po rozotrení v množstve, ktoré je uvedené pre premix. Potom sa disperzia môže miešať, napríklad intenzívnym trepaním. Podľa potreby sa disperzia môže podrobiť kroku sonifikácie, napríklad pôsobením zdroja ultrazvukovej energie. Disperzia sa môže napríklad podrobiť pôsobeniu ultrazvukovej energie s frekvenciou 20 až 80 kHz na približne 1 až 120 sekúnd.
Relatívne množstvo protirakovinového prípravku a povrchového modifikátora sa môže rôzne meniť. Optimálne množstvo povrchového modifikátora môže závisieť napríklad od jednotlivého protirakovinového prípravku a zvoleného povrchového modifikátora, kritickej micelámej koncentrácie povrchového modifikátora, ak tvorí micely, plochy povrchu protirakovinového prípravku a podobne. Povrchový modifikátor je výhodne prítomný v množstve od 0,1 do 10 mg na štvorcový meter plochy povrchu protirakovinového prípravku. Povrchový modifikátor môže byť prítomný v množstve od 0,1 do 90 % hmotnostných, výhodne od 0,5 do 80 % hmotnostných a zvlášť výhodne od 1 do 60 % hmotnostných na základe celkovej hmotnosti suchých častíc.
Bol vyvinutý jednoduchý spôsob orientačnej skúšky, pri ktorej sa môžu vybrať kompatibilné povrchové modifikátory a protirakovinové prípravky, ktoré poskytujú stabilné disperzie požadovaných častíc. Najskôr sa hrubé častice protirakovinového prípravku dispergujú v kvapaline, v ktorej je protirakovinový prípravok prakticky nerozpustný, na príklad vo vode, na hmotnostno-objemovú koncentráciu 2 % a potom sa melú 120 hodín vo valcovom mlyne za nasledujúcich podmienok mletia:
Mlecia nádoba: 250 ml sklená nádoba Využiteľný objem mlecej nádoby: 250 ml Objem média: 120 ml
Typ média: 1,0 mm guľky vopred vyčisteného oxidu zirkónatého (distribuované firmou Zircoa Inc.)
Čas mletia: 120 hodín Objem suspenzie: 60 ml Frekvencia otáčok: 92 za minútu Teplota: teplota v miestnosti
Suspenzia sa oddelí od mlecieho prostredia bežným spôsobom, napríklad vyliatím suspenzie z nádoby alebo použitím pipety. Oddelená suspenzia sa potom rozdelí na rovnaké diely a povrchový modifikátor sa pridáva v koncentrácii medzi 2 a 50 % hmotnostnými na základe celkovej hmotnosti kombinácie protirakovinového prípravku a povrchového modifikátora. Disperzia sa potom podrobí pôsobeniu ultrazvuku (1 minútu pri frekvencii 20 kHz) alebo vírivého pohybu použitím zariadenia s väčším počtom trubíc, vytvárajúceho vírivý pohyb počas 1 minúty, aby sa dispergovali aglomeráty, a potom sa stanoví veľkosť častíc, napríklad fotónovou korelačnou spektroskopiou (PCS) alebo vyšetrením použitím optického mikroskopu (zväčšujúceho 1000-krát). Ak je disperzia stabilná, potom sa spôsob prípravy kombinácie zvoleného protirakovinového prípravku a povrchového modifikátora môže optimalizovať podľa uvedených údajov. Výrazom stabilný sa vyjadruje, že disperzia neprejavuje flokuláciu alebo nenastáva aglomerácia častíc viditeľná voľným okom, a pri použití mikroskopu, ktorý zväčšuje aspoň 1000-krát, počas najmenej 15 minút a výhodne počas aspoň 2 dní alebo dlhšie po príprave. Okrem toho výhodné častice neprejavujú flokuláciu alebo aglomeráciu, pokiaľ sú rozptýlené v 0,1 N kyseline chlorovodíkovej a/alebo fyziologickom roztoku tlmenom fosfátom (PBS - phosphate buffered saline) s hodnotou pH 7,4, alebo v plazme potkanov.
Výsledná disperzia je stabilná a pozostáva z kvapalného média a opísaných častíc. Disperzia nanočastíc protirakovinového prípravku s modifikovaným povrchom môže byť nastriekaná ako povlak na guľovú plochu častíc cukru alebo na farmaceutické pomocné látky vo fluidnom rozprašovacom obaľovacom zariadení pomocou techník, ktoré sú dobre známe v odbore.
Protirakovinové farmaceutické kompozície podľa tohto vynálezu zahŕňajú častice opísané a ich farmaceutický prijateľný nosič. Vhodné farmaceutický prijateľné nosiče sú dobre známe odborníkom v odbore. Patria sem netoxické fyziologicky prijateľné nosiče, adjuvans alebo vehikulá na parenterálne injekcie, na orálne podanie v tuhej alebo kvapalnej forme, na rektálne podanie, nazálne podanie, intramuskuláme podanie, subkutánne podanie a podobne.
Spôsob ošetrovania cicavcov opísanými prostriedkami obsahuje krok, pri ktorom sa cicavcovi potrebujúcemu takéto ošetrenie podáva účinné množstvo opísanej protirakovinovej kompozície. Zvolená dávka protirakovinového prípravku je účinná na dosiahnutie požadovanej terapeutickej ozvy na konkrétny prostriedok a spôsob podania. Zvolenú dávku môže ľahko stanoviť odborník v odbore a závisí od konkrétneho protirakovinového prípravku, požadovaného terapeutického účinku, cesty podania, požadovanej dĺžky liečenia a ďalších faktorov.
Osobitne výhodným znakom je, že protirakovinové kompozície podľa tohto vynálezu prejavujú zníženú toxicitu alebo zvýšenú účinnosť, ako je ilustrované na príkladoch, ktoré sa uvádzajú ďalej. Okrem toho častice podľa tohto vynálezu prejavujú predĺženú cirkuláciu v krvnom riečisku.
Okrem toho protirakovinové prípravky, ktoré sa dosiaľ nemohli podávať vo forme injekcií, keď sa pripravia ako nanočastice a spracujú sa na protirakovinové kompozície podľa tohto vynálezu, môžu sa účinne podávať injekciami, napríklad ako intravenózna bolusová injekcia.
Nasledujúce príklady ďalej ilustrujú tento vynález.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1 až 4: Nanočastice piposulfánu
Príklad 1
Piposulfán (kúpený od firmy Eastman Kodak) sa pomlel v zmesi 0,33 % polyoxyetylénsorbitan monooleátu, Tween 80 (ICI Americas Inc., Wilmington, Delaware, USA) a 0,67 % sorbitan monooleátu, Span 80 (ICI) s použitím guľôčok oxidu zirkónatého s priemerom 1 mm počas približne 96 hodín, čím sa získali častice s priemerom približne 240 nm. Konečná koncentrácia piposulfánu v suspenzii bola 10 mg/ml. Častice boli stabilné na flokuláciu alebo agregáciu v plazme potkanov.
Podmienky mletia:
Hrubá suspenzia piposulfánu sa pripravila pridaním 300 mg liečivej látky do jantárovej fľaše s objemom 120 ml, ktorá bola predtým naplnená 60 ml predčistených guľôčok oxidu zirkónatého s priemerom 1 mm (Zircoa Inc;, Solon, Ohio, USA) a 30 ml 1 % roztoku Tween 80 a Span 80 (v pomere 1 : 2). Roztok povrchovo aktívnych látok-sa pripravil presným navážením 333 mg Tween 80 a 667 mg Span 80 do volumetrickej nádoby a potom pridaním sterilnej vody na injekciu, aby sa rozpustili alebo dispergovali povrchovo aktívne látky. Potom sa pridalo dostatočné množstvo vody na dosiahnutie konečného objemu 100 ml. Guľky oxidu zirkónatého sa vyčistili najskôr opláchnutím 1 N kyselinou sírovou a potom niekoľkonásobným opláchnutím deionizovanou vodou. Médium sa vysušilo vo vákuovej peci pri teplote približne 100 °C cez noc.
Uzatvorený primárny zásobník sa vložil do sekundárneho hliníkového plášťa s výstelkou, aby sa zabezpečilo dobré tesnenie. Mletie prebiehalo vo valcovom mlyne (US Stoneware, Mawah, New Jersey, USA) pri 144 ot./min. počas približne 96 hodín. Na konci času mletia sa suspenzia oddelila od média a stanovila sa veľkosť častíc použitím pristroja pracujúceho na báze fotónovej korelačnej spektroskopie (PCS). Stabilita týchto častíc v plazme potkanov sa skúšala optickým mikroskopom pri 1000-násobnom zväčšení. Konečná hodnota pH prostriedku bola 6.
Kontrola A (nemletá), hrubá suspenzia obsahujúca 40 mg sypkého piposulfánu sa dispergovala vo vode v prítomnosti 3 % etanolu a 1 % Tween 80. Táto suspenzia sa nedala podávať intravenózne.
V príklade 1 sa uskutočnila štúdia účinnosti na samiciach myší (priemerná hmotnosť 22 g), ktorým bol v dni 0 implantovaný prsný adenokarcinóm č. 16/C v rannom štádiu. Prostriedok sa aplikoval injekčné od dňa 1 ďalších niekoľko dní. Protinádorový účinok sa hodnotil sledovaním hmotnosti nádoru a jeho porovnávaním s výsledkami u kontrolných zvierat. Výsledky boli nasledovné:
SK 281608 Β6
Liečba | Cesta podania* | Caková dávka (mg/kg) | «straty hmotnosti | T/C % | Log 10 úhynu buniek |
Konlrota | - | - | *5,5 | - | - |
Príklad 1 | IV | 356 | -M | 0 | 2,75 |
(243 nm) | IV | 220 | -5.5 | 2 | 2.75 |
IV | 137 | -13 | 2 | 2,25 | |
IV | 85 | 0 | 18 | 1,0 | |
Kontrola A | SC | 800 | •10.8 | 0 | 2.1 |
* Podanie: IV = intravenózne, SC = subkutánne
V príklade 1 sa aplikovala priamo suspenzia obsahujúca 10 mg/ml. V tomto prípade sa neprejavuje akútna toxicita po injekcii 78 mg/kg v jedinej dávke.
T/C = hmotnosť zhubného nádoru u kontrolných zvierat ako hodnota vyjadrená v percentách. Nižšie hodnoty naznačujú vyššiu účinnosť, hodnota 0 % svedči o vyliečení. Prípravok s hodnotou menšou ako 10 % sa považuje za vysoko účinný, 10 až 42 % mierne účinný a nad 42 % neúčinný.
Log 10 úhynu buniek = (T-C)/3,32 (Td), kde T znamená čas v dňoch, za ktorý stredný zhubný nádor dosiahne u liečených zvierat hmotnosť 1000 mg, C znamená čas v dňoch, za ktorý stredný zhubný nádor dosiahne hmotnosť 1000 mg u kontrolných zvierat a Td znamená čas zdvojnásobenia objemu nádoru v dňoch. Uzdravené zvieratá (tie, ktoré sa zbavili zhubného nádoru) sú vylúčené z výpočtu (T -C).
Príklad 1 dokazuje, že kompozícia podľa tohto vynálezu mala zníženú toxicitu a zvýšenú účinnosť v porovnaní s kompozíciou podľa doterajšieho stavu techniky a možno ju podávať intravenóznymi bolusovými injekciami.
Príklady 2 až 4
Spôsob mletia opísaný v príklade 1 sa opakoval s tým rozdielom, že pomer medzi Tween 80 a Span 80 bol 2 : 1. Výsledná priemerná veľkosť častíc bola 297 nm.
Spôsob mletia opísaný v príklade 1 sa opakoval s tým rozdielom, že pomer medzi Tween 80 a Span 80 bol 1 : 1. Výsledná priemerná veľkosť častíc bola 380 nm.
Spôsob mletia opísaný v príklade 1 sa opakoval s tým rozdielom, že povrchový modifikátor obsahoval Tween 80 a Span 60 v pomere 1:1. Výsledná stredná veľkosť častíc bola 301 nm.
Stabilné nanočastice piposulfánu sa tiež pripravili použitím hovädzieho albuminového séra ako povrchového modifikátora.
Príklady 5 až 7: Nanočastice kamptotecínu
Príklad 5
Približne 60 ml predčistených guliek oxidu zirkónatého (s priemerom 1 mm) sa umiestnilo do širokohrdlovej jantárovej nádoby s guľatým dnom. Pridalo sa 0,35 g Tetronic 908 (BASF) a potom 0,35 g kamptotecínu (Sigma Chemicals, čistota 95 %). K tejto zmesi sa pridalo 35 ml vody do injekcií (Abbott). Nádoba sa uzatvorila a umiestnila na valcový mlyn. Mletie sa vykonávalo rotáciou nádoby pri frekvencii 100 otáčok za minútu počas 7 dní.
Na konci mletia sa odobrala alikvotná časť (100 μί), ktorá sa použila na kontrolu veľkosti častíc na zariadení Malvem Zetasizer. Zistilo sa, že častice mali priemernú veľkosť 240 nm.
Príklad 6
Opakoval sa príklad 5 s tým rozdielom, že Tetronic 908 sa nahradil polyvinylalkoholom (molekulová hmotnosť 30 000 až 70 000). Konečná veľkosť častíc bola 256 nm.
Príklad 7
Opakoval sa príklad 5 s tým rozdielom, že Tetronic 908 sa nahradil arabskou gumou. Konečná veľkosť častíc bola 298 nm.
Účinnosť prípravkov obsahujúcich nanokamptotecín sa vyhodnotila na dvoch nádoroch myší, a to na prsnom adenokarcinóme č. 16/C a adenokarcinóme kanálika slinivky brušnej č. 03. Protinádorový účinok sa hodnotil sledovaním hmotnosti nádoru u experimentálnych a kontrolných zvierat.
1. Štúdie účinnosti na adenokarcinóme kanálika slinivky brušnej č. 03:
Príklad | Ceeta podania | Dávka (mgAg) | «straty hmotnosti | Uhynutia pri podávaní feSva | T/C % |
Kontrola B | SC | 80 | -24,1 | 6Λ | - |
SC | 40,2 | -21,8 | 5/5 | - | |
SC | 26,7 | -18,2 | 5/5 | - | |
SC | 18 | •10,0 | 1/5 | 62 | |
6 | IV | 83,1 | -16.7 | 1/4 | U |
IV | 78,2 | -14.6 | 1/4 | 56 | |
IV | 48,6 | -8.3 | 0/4 | 0 | |
M | 24,3 | -4,2 | 0/4 | 18 | |
Konlrota a PVA | IV | »β,3 | 0/4 | 100 | |
7 | IV | 93,5 | -18,7 | 1/4 | 7 |
IV | 46.8 | -14,6 | CM | 17 | |
IV | 23,4 | •8,3 | 0/4 | 11 | |
Konlrota 8 arabetou gumou | IV | 0,0 | CM | 60 |
Kontrolný prípravok B obsahuje 1 % surového kamptotecínu v 3 % etanole a 1 % Tween 20. Kontrolný prostriedok B sa dal podávať len subkutánne a aj pri najnižšej subkutánnej dávke (18 mg/kg) bol neúčinný. Kontrolný prípravok B bol toxický pre 1/5 testovaných zvierat. Naproti tomu dávky nanokamptotecínových prípravkov podľa tohto vynálezu v rozmedzí od 24 do 93 mg/kg sa podávali intravenózne a ukázalo sa, že sú bezpečné a účinné.
2. Štúdie účinnosti na modeli myšacieho nádoru - prsného adenokarcinómu č. 16/C
PriWad | Ceeta podania | MM (mo*g) | «straty hmotnosti | Uhynutia pri podávaní Hefiva | T/C % |
Kontrola B | SC | 60 | -23,5 | 5/5 | - |
Príklad | Cwta podaní· | Dávka (mpftg) | «siroty hmotnort | Uhynutia pri podávaní Itettra | T/C % |
SC | 30 | -20,9 | 5/5 | ||
SC | IS | 163 | 3β | 14* | |
6 | IV | M | -17,4 | 05 | 23 |
IV | 33 | -18,7 | 1Λ | 33 | |
IV | 16 | -U | 0β | 63 | |
Kortrota«T606 | IV | - | *4,3 | 02 | 100 |
6 | IV | 65 | •21,7 | 5/5 | |
IV | 33 | -15,7 | 0/5 | 100 | |
Konta·· PVA | IV | - | *4.3 | 0/2 | 100 |
SK 281608 Β6 ** % T/C pre kontrolné zvieratá sa určilo podľa zvierat, ktoré prežili, N = 2.
Kontroly s T908 a polyvinylalkoholom (PVA) pozostávali z 1 % vodných roztokov príslušných povrchových modifikátorov. Kontrolný prostriedok B sa injektoval subkutánne a bol toxický pri všetkých testovaných dávkach. Učinné dávky nanokamptotecínových prípravkov podľa tohto vynálezu sa podávali intravenózne.
3. Klírens krvi a zhubného nádoru
Aby sa určilo, či zvýšená účinnosť súvisela so zmenami farmakokinetických vlastností, študoval sa krvný klírens a distribúcia nádorov na modeli myšacieho nádoru - prsného adenokarcinómu č. 16/C.
Myšiam trpiacim zhubným nádorom sa do chvostovej žily podalo injekciou 10 mg/ml kamptotecínového prípravku podľa príkladov 5 a 6 a kontrola, ktorou bolo 5 mg/ml kamptotecínu solubilizovaného prídavkom 0,1 N roztoku hydroxidu sodného. Po rôznych časových obdobiach uplynutých od aplikácie injekcie, to znamená po 5 min., 30 min., 60 min, 2 h, 4 h, 8 h, 16 h, 24 h a 48 h, sa zvieratá eutanizovali, odobrala sa vzorka krvi a vybral sa zhubný nádor. Koncentrácie liečiv vo vzorke sa stanovili kvantitatívne pomocou HPLC. Výsledky ukazujú, že kompozície podľa tohto vynálezu ovplyvňujú klírens liečiva z krvného riečiska a nádoru.
Tlfl - lov nádor | ||
Prípravok | Krv | Nádor |
Príklad 6 | 18h | >48 h |
PrfMadS | 13 h | >48h |
Kontrole | 1,6 h | 13,6 h |
Keď sa kamptotecín spracuje podľa tohto vynálezu, polčas jeho vylúčenia z krvi a čas zotrvania kamptotecínu v zhubnom nádore sa významne predĺžili. Z toho sa dá vyvodiť záver, že farmakokinetické parametre nanočasticových prípravkov kamptotecínu sú v priamom vzťahu k zlepšenému účinku liečiva.
Príklady 8 až 10: Nanočastice etopozidu
Príklad 8
Opakoval sa príklad 5 s tým rozdielom, že 1,7 g etopozidu sa skombinovalo s 1,7 g PVA a čas mletia bol 14 dní. Konečná veľkosť častíc bola 310 nm. Častice boli stabilné v kyseline a v plazme.
Príklad 9
Opakoval sa príklad 8 s tým rozdielom, že PVA sa nahradil Pluronicom F-108 (BASF). Konečná veľkosť častíc bola 312 nm. Častice boli stabilné v kyseline a plazme.
Príklad 10
Etopozid (2 %) sa mlel v sterilnej vode počas 7 dní. Potom sa pripravila zmes v pomere 1 : 1 z pomletej suspenzie a 2% roztoku Pluronicu F127. Zmes sa vystavila pôsobeniu vírivých síl a zmerala sa veľkosť častíc. Konečná veľkosť častíc bola 277 nm. Suspenzia bola stabilná v simulovanej žalúdočnej šťave, fyziologickom roztoku tlmenom fosfátom (pH 7,4) a plazme potkanov.
Štúdie účinnosti
Nanoetopozidové prípravky sa hodnotili v dvoch oddelených štúdiách účinnosti na adenokarcinóme kanálika slinivky brušnej č. 03 (PANC č. 03). Kontrolný prostriedok C je 2 % nevodný roztok etopozidu pripravený podľa predpisu opísaného v Physicians’ Desk Reference, 46. vyd., str. 741 až 743. Ako je opísané, protinádorový účinok sa hodnotil sledovaním hmotnosti nádoru u experimentálnych a kontrolných zvierat. Tieto štúdie dokazujú, že etopozidové prípravky podľa tohto vynálezu poskytujú prostriedok na podávanie vysokých dávok liečiva bez príznakov ťažkej toxickej reakcie.
1. Štúdie účinnosti pre nanoetopozid na modeli myšacieho nádoru PANC č. 03
Príklad | Ceata podania | Dávka (mgftg) | %rtraty hmotoMfl | Uhynutia pri podávaní fettra | T/C K |
Kontrola C | IV | 120 | -24Λ | 0/5 | 4,0 |
IV | 75 | Λ0 | W5 | 20,0 | |
7 | IV | 160 | -IM | 18.0 | |
IV | 100 | W | Ort | 32,0 | |
IV | 62 | 0/5 | 42,0 | ||
8 | IV | 160 | -IM | 0/5 | 28,0 |
IV | 100 | +2Λ | 0/5 | 35,0 | |
IV | 62 | +4,0 | 0/5 | 35,0 | |
0 | IV | 170 | -184 | 1Ä | 16 |
IV | 85 | 2Λ | (V5 | 35 | |
IV | 43 | ♦M | 0/5 | 41 |
Príklady 11 až 16: Nanočastice taxolu
Príkladll
Do jantárovej nádoby s objemom 30 ml sa dalo približne 18 ml predčisteného oxidu zirkónatého (s priemerom častíc 1 mm). Potom sa pridalo 240 mg taxolu (Sigma Chemicals) a 180 mg Tween 20. Nakoniec sa do nádoby dalo 12 ml vody na injekcie, nádoba sa uzavrela a pripevnila na valcový mlyn na 11 dní. Konečná veľkosť častíc bola 327 nm. Prípravok bol stabilný pri pôsobení fyziologického roztoku tlmeného fosfátom (pH 7,4) a plazmy potkanov.
Príklad 12
Opakoval sa príklad 11 s tým rozdielom, že Tween 20 sa nahradil polyvinylalkoholom (molekulová hmotnosť 30 000 až 70 000). Konečná veľkosť častíc bola 365 nm.
Uvedené vzorky sa hodnotia štúdiami účinnosti na myšiach trpiacich prsným adenokarcinómom č. 16/C v rannom štádiu. Protinádorová účinnosť sa hodnotila porovnaním hmotnosti nádorov u zvierat liečených taxolom a hmotnosti nádorov neliečených zvierat Toxicita sa hodnotila na základe štúdií s intervalmi dávok, pričom koncovými bodmi bolo uhynutie a strata hmotnosti. Všetky vzorky sa aplikovali intravenóznymi injekciami.
Príklad | Dávka (mgAo) | Hstroty tmotnocS | Uhynutia pri pcdtari fe&va | Stredná vefkosť nádoru v deA 11 | T/C % |
Kontrola D | - | +6.1 | - | 1539 mg | - |
Príklad 11 | 106,5 | -M | 0/5 | 1528 mg | 13 |
Príklad 12 | 108,5 | -3,0 | 0/5 | 201 mg | 98 |
SK 281608 Β6
Kontrolná vzorka taxolu (NCI) nebola k dispozícii. Ale jediná dávka taxolu formulovaného v Cremophore EL spôsobuje okamžité uhynutie pri celkovej dávke 25 mg/kg. Taxol formulovaný v kompozíciách podľa tohto vynálezu sa však dal injekčné aplikovať v dávke 88 mg/kg bez toho, aby sa prejavili nepriaznivé účinky.
Suspenzia taxolu, pripravená podobným spôsobom ako v príklade 11, sa spracovala oddelene s niekoľkými povrchovými modifikátormi. Po pridaní nového povrchového modifikátora sa zmes vystavila pôsobeniu vírivých síl a hodnotila sa veľkosť častíc a stabilita kvapaliny. Všetky suspenzie obsahovali 1 % taxolu a 0,75 % Tween 20. Výsledky boli nasledovné:
Prfktad/povrchový modifikátor | Koncentrácia % | Vefkocf (nm) | Stabift· tekutiny | |
PBS | plazma potkana | |||
13CTAC | 0.25 | 364 | OK | HokuMcia |
14AOT | 0,25 | 322 | SA· | SA |
15F68 | 0.5 | 297 | SA/OK | SA/OK |
18T908 | 0,5 | 313 | SA/OK | SA/OK |
*SA = slabá agregácia
Príklady 17 a 18: Nanočastice WIN 59075
Približne 60 ml predčisteného oxidu zirkónatého (s veľkosťou častíc 1 mm) sa umiestnilo do jantárovej nádoby s objemom 120 ml. Potom sa pridalo 1,5 g WIN 59075 a
28,5 ml vody do injekcii. Nádoba sa uzavrela, umiestnila na valcový mlyn na 48 hodín pri 95 ot./min. Fotónovou korelačnou spektroskopickou analýzou sa určila veľkosť častíc 322 nm, našli sa však príznaky prítomnosti väčších častíc. Mletie pokračovalo ďalších 5 dní.
Štúdie sa uskutočnili zmiešaním 0,5 ml pripravenej suspenzie WIN 59075 s 0,5 ml 6 % roztoku povrchového modifikátora. Konečná koncentrácia liečiva bola 2,5 % a povrchového modifikátora 3%. Na nanosuspenzie WIN 59075 stabilizované povrchovým modifikátorom sa potom pôsobilo buď fyziologickým roztokom tlmeným fosfátom (pH 7,0), alebo 0,1 N kyselinou chlorovodíkovou (pH 1). Optickým pozorovaním v mikroskope sa stanovila stabilita tekutiny. Výsledky sú nasledovné:
Príklad | Povrchový modifikátor | Stabffia | Ľudská plazma | |
pHI | pH 7 | |||
17 | PVP (12 000) (BASF) | dobrá | dobrá | dobrá |
18 | arabská guma (AWrtch) | • | SA/OK | SA/OK |
Konštatovalo sa, že je možné pripraviť stabilné nanočastice WIN 59075.
Príklady 19 až 22: Nanočastice SR 4889
7,5 ml predčisteného média tvoreného oxidom zirkónatým (s časticami veľkosti 1 mm) sa vložilo do jantárovej nádoby s objemom 15 ml spolu s 18,75 mg SR 4889 a 3,75 ml vody. Po jedenásťdňovom mletí sa nanosuspenzia oddelila od média. Ku každému 100 μί dielu suspenzie sa pridalo 100 μί 2 % roztoku povrchovo aktívnej látky, čím sa dosiahla konečná koncentrácia 0,25 % liečiva a 1 % povrchovo aktívnej látky. Zmes sa vystavila pôsobeniu vírivých síl a analyzovala sa na veľkosť častíc. Stabilita tekuti ny sa hodnotila mikroskopicky zmiešaním 10 μί suspenzie s 90 μί plazmy potkana. Výsledky sú nasledovné:
Príklad | Povrchový modMcátor | Veftosf častíc (nm) | StaMKa tekutiny, plazma potkana |
19 | PVP (12 000) | 134 | dobrá |
20 | arabská guma | 344 | SA/OK |
21 | Tween 80 | 128 | dobrá |
22 | T908 | 130 | agregáty |
Príklad 23: Nanočastice kyseliny retinovej ml predčisteného média tvoreného oxidom zirkónatým sa vložilo do 60 ml jantárovej nádoby. Potom sa pridal 1 g kyseliny trans-retinovej (Sigma), 470 mg tyloxapolu a 15 ml vody. Zmes sa mlela vo valcovom mlyne 15 dní. Konečná veľkosť častíc bola 140 nm. Nanosuspenzia bola stabilná pri pôsobení plazmy potkana aj simulovanej žalúdočnej šťavy.
Vynález bol podrobne opísaný s konkrétnymi odkazmi na isté výhodné uskutočnenia, ale treba chápať, že možno uskutočniť variácie a modifikácie v duchu a v rámci rozsahu vynálezu.
Claims (15)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Povrchovo modifikované protirakovinové nanočastice, vyznačujúce sa tým,že pozostávajú v podstate z kryštalického liečiva účinného pri liečbe rakoviny citlivej na liečbu týmto liečivom, pričom liečivo má rozpustnosť vo vode menšiu ako 10 mg/ml a má na svojom povrchu adsorbovaný nezosietený povrchový modifikátor v množstve 0,1 až 90 % hmotnostných dostačujúci na udržanie priemernej účinnej veľkosti častíc menšej ako asi 1000 nm, pričom liečivo je vybrané zo skupiny pozostávajúcej z alkylačných činidiel vybraných zo skupiny pozostávajúcej z alkylačných činidiel s bis-(2-chlóretyl)-aminoskupinou, alkylačných činidiel so substituovanou aziridinovou skupinou, alkylsulfonátov a N-alkyl-N-nitrózomočovín; antimetabolitov; prírodných produktov vybraných zo skupiny pozostávajúcej zo zimozeleňových alkaloidov, epipofylotoxínov, adriamycínu, daunomycínu, doktinomycínu, daunorubicínu, doxorubicínu, mitramycínu, bleomycinu, mitomycinu, enzýmov, modifikátorov biologickej ozvy, kamptotecínu, taxolu a retinoidov; hormónov a antagonistov; rádiosenzibilizátorov, platinových koordinačných komplexov; antracéndiónov; a adrenokortikálnych supresív.
- 2. Častice podľa nároku 1, vyznačujúce sa t ý m , že majú priemernú účinnú veľkosť menšiu ako 400 nm.
- 3. Častice podľa nároku 1, vyznačujúce sa t ý m , že majú priemernú účinnú veľkosť menšiu ako 300 nm.
- 4. Častice podľa nároku 1, vyznačujúce sa t ý m , že uvedený povrchový modifikátor je prítomný v množstve 1 až 75 % hmotnostných.
- 5. Častice podľa nároku 1, vyznačujúce sa t ý m , že uvedený protirakovinový prostriedok je vybraný zo skupiny pozostávajúcej z piposulfánu, piposulfámu, kamptotecínu, etopozidu, taxolu, 1,2,4-benzotriazín-3-amín-l,4-dioxidu, l,2,4-benzotriazín-7-amín-l,4-dioxidu a kyseliny retinovej.
- 6. Častice podľa nároku 1, vyznačujúce sa t ý m , že uvedený povrchový modifikátor je vybraný zo skupiny pozostávajúcej z polyvinylalkoholu, tetrafunk8 čného blokového kopolyméru získaného sekvenčnou adíciou etylénoxidu a propylénoxidu na etyléndiamín, arabskej gumy, blokového kopolyméru etylénoxidu a propylénoxidu, sorbitanového polyetylénesteru mastnej kyseliny a sorbitanových esterov mastnej kyseliny.
- 7. Častice podľa nároku 1, vyznačujúce sa t ý m , že uvedeným protirakovinovým prostriedkom je taxol a uvedený povrchový modifikátor obsahuje sorbitanový polyoxyetylénester mastnej kyseliny.
- 8. Protirakovinová kompozícia, vyznačujúca sa t ý m , že obsahuje častice podľa nároku 1.
- 9. Použitie častíc podľa nároku 1 na výrobu protirakovinovej kompozície so zvýšenou účinnosťou a zníženou toxicitou na liečenie rakoviny.
- 10. Častice podľa nároku 1, vyznačujúce sa t ý m , že uvedeným povrchovým modifikátorom je povrchovo aktívna látka.
- 11. Častice podľa nároku 1, vyznačujúce sa t ý m , že modifikátorom je neiónová povrchovo aktívna látka.
- 12. Častice podľa nároku 1, vyznačujúce sa t ý m , že uvedeným povrchovým modifikátorom je aniónová povrchovo aktívna látka.
- 13. Častice podľa nároku 1, vyznačujúce sa t ý m , že uvedený povrchový modifikátor je vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo želatíny, kazeínu, arabskej gumy, cholesterolu, tragakantu, kyseliny stearovej, benzalkónium chloridu, stearanu vápenatého, glycerylmonostearátu, cetostearylalkoholu, cetomakrogolového emulgačného vosku, sorbitanových esterov, polyoxyetylénalkyléterov, polyoxyetylénových derivátov ricínového oleja, sorbitanových polyoxyetylénesterov mastných kyselín, polyetylénglykolov, polyoxyetylénstearátov, koloidného oxidu kremičitého, fosfátov, dodecylsulfátu sodného, vápenatej soli karboxymetylcelulózy, sodnej soli karboxymetylcelulózy, metylcelulózy, hydroxyetylcelulózy, hydroxypropylcelulózy, hydroxypropylmetylcelulózoftalátu, nekryštalickej celulózy, kremičitanu horečnato-hlinitého, trietanolamínu, polyvinylalkoholu, polyvinylpyrolidónu, poloxomérov, tyloxapolu, poloxamínov, dextránu, dioktylesteru sodnej soli kyseliny sulfojantárovej, laurylsulfátu sodného, alkylarylpolyétersulfonátu, zmesi sacharózostearátu a sacharózodistearátu, hexadecyltrimetylamónium chloridu, hovädzieho sérového albumínu a CigH37CH2(CON(CH3)CH2(CHOH)4CH2OH)2.
- 14. Častice podľa nároku 1, vyznačujúce sa t ý m , že uvedený povrchový modifikátor je prítomný v množstve 10 až 60 % hmotnostných na základe celkovej hmotnosti suchých častíc.
- 15. Častice podľa nároku 1, vyznačujúce sa t ý m , že uvedený povrchový modifikátor je prítomný v množstve 10 až 30 % hmotnostných na základe celkovej hmotnosti suchých častíc.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US07/908,125 US5399363A (en) | 1991-01-25 | 1992-07-01 | Surface modified anticancer nanoparticles |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK68193A3 SK68193A3 (en) | 1994-02-02 |
SK281608B6 true SK281608B6 (sk) | 2001-05-10 |
Family
ID=25425237
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK681-93A SK281608B6 (sk) | 1992-07-01 | 1993-06-30 | Povrchovo modifikované protirakovinové nanočastice, kompozície s ich obsahom a ich použitie |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5399363A (sk) |
EP (1) | EP0577215B1 (sk) |
JP (3) | JPH07165562A (sk) |
KR (1) | KR940001881A (sk) |
CN (1) | CN1063630C (sk) |
AT (1) | ATE190835T1 (sk) |
AU (1) | AU675432B2 (sk) |
CA (1) | CA2098242C (sk) |
CZ (1) | CZ131693A3 (sk) |
DE (1) | DE69328136T2 (sk) |
DK (1) | DK0577215T3 (sk) |
ES (1) | ES2143488T3 (sk) |
FI (1) | FI933040A (sk) |
HU (1) | HUT64832A (sk) |
IL (1) | IL106198A0 (sk) |
MX (1) | MX9303950A (sk) |
MY (1) | MY109946A (sk) |
NO (1) | NO308193B1 (sk) |
NZ (1) | NZ248042A (sk) |
RU (1) | RU2130781C1 (sk) |
SG (1) | SG55089A1 (sk) |
SK (1) | SK281608B6 (sk) |
TW (1) | TW281631B (sk) |
UA (1) | UA27746C2 (sk) |
Families Citing this family (564)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6515009B1 (en) | 1991-09-27 | 2003-02-04 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
US5811447A (en) | 1993-01-28 | 1998-09-22 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
US6395494B1 (en) | 1993-05-13 | 2002-05-28 | Neorx Corporation | Method to determine TGF-β |
US6306421B1 (en) | 1992-09-25 | 2001-10-23 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
US6251920B1 (en) | 1993-05-13 | 2001-06-26 | Neorx Corporation | Prevention and treatment of cardiovascular pathologies |
US6277410B1 (en) * | 1992-10-08 | 2001-08-21 | Supratek Pharma Inc. | Copolymer compositions for oral delivery |
FR2697752B1 (fr) * | 1992-11-10 | 1995-04-14 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Compositions antitumorales contenant des dérivés du taxane. |
US5298262A (en) * | 1992-12-04 | 1994-03-29 | Sterling Winthrop Inc. | Use of ionic cloud point modifiers to prevent particle aggregation during sterilization |
US5346702A (en) * | 1992-12-04 | 1994-09-13 | Sterling Winthrop Inc. | Use of non-ionic cloud point modifiers to minimize nanoparticle aggregation during sterilization |
FR2698871B1 (fr) | 1992-12-09 | 1995-02-24 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveau taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
US6491938B2 (en) | 1993-05-13 | 2002-12-10 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
US5981568A (en) | 1993-01-28 | 1999-11-09 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
US6663881B2 (en) | 1993-01-28 | 2003-12-16 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
US5525559A (en) * | 1993-02-13 | 1996-06-11 | Tioxide Specialties Limited | Preparation of mixed powders |
US6537579B1 (en) | 1993-02-22 | 2003-03-25 | American Bioscience, Inc. | Compositions and methods for administration of pharmacologically active compounds |
US6753006B1 (en) * | 1993-02-22 | 2004-06-22 | American Bioscience, Inc. | Paclitaxel-containing formulations |
US6096331A (en) | 1993-02-22 | 2000-08-01 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions useful for administration of chemotherapeutic agents |
US6749868B1 (en) | 1993-02-22 | 2004-06-15 | American Bioscience, Inc. | Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof |
US20070117862A1 (en) * | 1993-02-22 | 2007-05-24 | Desai Neil P | Novel formulations of pharmacological agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof |
US20030133955A1 (en) * | 1993-02-22 | 2003-07-17 | American Bioscience, Inc. | Methods and compositions useful for administration of chemotherapeutic agents |
US20030068362A1 (en) * | 1993-02-22 | 2003-04-10 | American Bioscience, Inc. | Methods and formulations for the delivery of pharmacologically active agents |
US5439686A (en) * | 1993-02-22 | 1995-08-08 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Methods for in vivo delivery of substantially water insoluble pharmacologically active agents and compositions useful therefor |
US5629327A (en) * | 1993-03-01 | 1997-05-13 | Childrens Hospital Medical Center Corp. | Methods and compositions for inhibition of angiogenesis |
US6228879B1 (en) | 1997-10-16 | 2001-05-08 | The Children's Medical Center | Methods and compositions for inhibition of angiogenesis |
US8143283B1 (en) * | 1993-03-01 | 2012-03-27 | The Children's Medical Center Corporation | Methods for treating blood-born tumors with thalidomide |
US6114355A (en) * | 1993-03-01 | 2000-09-05 | D'amato; Robert | Methods and compositions for inhibition of angiogenesis |
US5830436A (en) * | 1993-03-30 | 1998-11-03 | Duke University | Method of mucociliary clearance in cystic fibrosis patients using alkylaryl polyether alcohol polymers |
US5840277A (en) * | 1993-03-30 | 1998-11-24 | Charlotte Hospital Authority | Treatment of chronic pulmonary inflammation |
US5849263A (en) * | 1993-03-30 | 1998-12-15 | Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority | Pharmaceutical compositions containing alkylaryl polyether alcohol polymer |
CH686761A5 (de) | 1993-05-27 | 1996-06-28 | Sandoz Ag | Galenische Formulierungen. |
US6441026B1 (en) | 1993-11-08 | 2002-08-27 | Aventis Pharma S.A. | Antitumor compositions containing taxane derivatives |
US5534270A (en) * | 1995-02-09 | 1996-07-09 | Nanosystems Llc | Method of preparing stable drug nanoparticles |
US5573783A (en) * | 1995-02-13 | 1996-11-12 | Nano Systems L.L.C. | Redispersible nanoparticulate film matrices with protective overcoats |
US5510118A (en) * | 1995-02-14 | 1996-04-23 | Nanosystems Llc | Process for preparing therapeutic compositions containing nanoparticles |
EP0810853B1 (en) * | 1995-02-24 | 2004-08-25 | Elan Pharma International Limited | Aerosols containing nanoparticle dispersions |
DE19512484A1 (de) * | 1995-04-04 | 1996-10-17 | Bayer Ag | Kohlenhydratmodifizierte Cytostatika |
US5731325A (en) * | 1995-06-06 | 1998-03-24 | Andrulis Pharmaceuticals Corp. | Treatment of melanomas with thalidomide alone or in combination with other anti-melanoma agents |
US7833543B2 (en) * | 1995-06-07 | 2010-11-16 | Durect Corporation | High viscosity liquid controlled delivery system and medical or surgical device |
US6413536B1 (en) | 1995-06-07 | 2002-07-02 | Southern Biosystems, Inc. | High viscosity liquid controlled delivery system and medical or surgical device |
WO1997004756A2 (en) * | 1995-07-26 | 1997-02-13 | Nanosystems L.L.C. | Methacrylate backbone surfactants in nanoparticulate formulations |
US6391338B1 (en) | 1995-09-07 | 2002-05-21 | Biovail Technologies Ltd. | System for rendering substantially non-dissoluble bio-affecting agents bio-available |
US5834025A (en) | 1995-09-29 | 1998-11-10 | Nanosystems L.L.C. | Reduction of intravenously administered nanoparticulate-formulation-induced adverse physiological reactions |
US6346510B1 (en) * | 1995-10-23 | 2002-02-12 | The Children's Medical Center Corporation | Therapeutic antiangiogenic endostatin compositions |
US5955509A (en) * | 1996-05-01 | 1999-09-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | pH dependent polymer micelles |
CN1219872A (zh) * | 1996-05-24 | 1999-06-16 | 血管技术药物公司 | 治疗或预防身体通道疾病的组合物和方法 |
US20030195848A1 (en) * | 1996-06-05 | 2003-10-16 | David Felger | Method of billing a purchase made over a computer network |
AU3585397A (en) | 1996-06-27 | 1998-01-14 | G.D. Searle & Co. | Particles comprising amphiphilic copolymers, having a cross-linked shell domain and an interior core domain, useful for pharmaceutical and other applications |
US7255877B2 (en) * | 1996-08-22 | 2007-08-14 | Jagotec Ag | Fenofibrate microparticles |
US6465016B2 (en) | 1996-08-22 | 2002-10-15 | Research Triangle Pharmaceuticals | Cyclosporiine particles |
US8137684B2 (en) * | 1996-10-01 | 2012-03-20 | Abraxis Bioscience, Llc | Formulations of pharmacological agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof |
PT1586322E (pt) * | 1996-11-05 | 2008-10-27 | Childrens Medical Center | Composições que compreendem talidomida e dexametasona para o tratamento de cancro |
US6515016B2 (en) | 1996-12-02 | 2003-02-04 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Composition and methods of paclitaxel for treating psoriasis |
FR2759293B1 (fr) * | 1997-02-11 | 1999-04-30 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Microgranules contenant du cisplatine, procede de fabrication, preparation pharmaceutique et utilisation en polychimiotherapie ou en association avec une radiotherapie |
WO1998035666A1 (en) * | 1997-02-13 | 1998-08-20 | Nanosystems Llc | Formulations of nanoparticle naproxen tablets |
US6045829A (en) | 1997-02-13 | 2000-04-04 | Elan Pharma International Limited | Nanocrystalline formulations of human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors using cellulosic surface stabilizers |
DK1014990T3 (da) * | 1997-03-07 | 2006-12-11 | Sanofi Aventis Us Llc | Antitumorkombination af 3 amino-1,2,4 benzotriazin-1,4 dioxid/paclitaxel/platin |
US20050004049A1 (en) * | 1997-03-11 | 2005-01-06 | Elan Pharma International Limited | Novel griseofulvin compositions |
AU6853498A (en) * | 1997-04-22 | 1998-11-13 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Flutamide preparations and method for manufacturing the same |
US20020039594A1 (en) * | 1997-05-13 | 2002-04-04 | Evan C. Unger | Solid porous matrices and methods of making and using the same |
US6051558A (en) * | 1997-05-28 | 2000-04-18 | Southern Biosystems, Inc. | Compositions suitable for controlled release of the hormone GnRH and its analogs |
US20060025328A1 (en) * | 1997-05-28 | 2006-02-02 | Burns Patrick J | Compositions suitable for controlled release of the hormone GnRH and its analogs |
EP1023050B1 (en) * | 1997-06-27 | 2013-09-25 | Abraxis BioScience, LLC | Novel formulations of pharmacological agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof |
US20030199425A1 (en) * | 1997-06-27 | 2003-10-23 | Desai Neil P. | Compositions and methods for treatment of hyperplasia |
US8853260B2 (en) * | 1997-06-27 | 2014-10-07 | Abraxis Bioscience, Llc | Formulations of pharmacological agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof |
UA72189C2 (uk) | 1997-11-17 | 2005-02-15 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Фармацевтична композиція, що містить водну суспензію субмікронних ефірів 9-гідроксирисперидон жирних кислот |
US20020147143A1 (en) | 1998-03-18 | 2002-10-10 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer |
US6673828B1 (en) * | 1998-05-11 | 2004-01-06 | Children's Medical Center Corporation | Analogs of 2-Phthalimidinoglutaric acid |
CN1245955C (zh) | 1998-05-29 | 2006-03-22 | 斯凯伊药品加拿大公司 | 热保护微粒组合物及其最终蒸汽灭菌的方法 |
US6153225A (en) * | 1998-08-13 | 2000-11-28 | Elan Pharma International Limited | Injectable formulations of nanoparticulate naproxen |
AU759641B2 (en) * | 1998-08-19 | 2003-04-17 | Skyepharma Canada Inc. | Injectable aqueous dispersions of propofol |
US6350786B1 (en) | 1998-09-22 | 2002-02-26 | Hoffmann-La Roche Inc. | Stable complexes of poorly soluble compounds in ionic polymers |
US20030235557A1 (en) | 1998-09-30 | 2003-12-25 | Corixa Corporation | Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy |
US20040013613A1 (en) * | 2001-05-18 | 2004-01-22 | Jain Rajeev A | Rapidly disintegrating solid oral dosage form |
US20080213378A1 (en) * | 1998-10-01 | 2008-09-04 | Elan Pharma International, Ltd. | Nanoparticulate statin formulations and novel statin combinations |
US8293277B2 (en) * | 1998-10-01 | 2012-10-23 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Controlled-release nanoparticulate compositions |
EP2266542A3 (en) * | 1998-10-01 | 2013-07-31 | Elan Pharma International Limited | Controlled release nanoparticulate compositions |
US8236352B2 (en) * | 1998-10-01 | 2012-08-07 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Glipizide compositions |
US20070160675A1 (en) * | 1998-11-02 | 2007-07-12 | Elan Corporation, Plc | Nanoparticulate and controlled release compositions comprising a cephalosporin |
US20090297602A1 (en) * | 1998-11-02 | 2009-12-03 | Devane John G | Modified Release Loxoprofen Compositions |
NZ511442A (en) * | 1998-11-02 | 2003-02-28 | Elan Corp Plc | Multiparticulate modified release composition for multiple dosing of ADD patients with methylphenidate HCl |
US6969529B2 (en) | 2000-09-21 | 2005-11-29 | Elan Pharma International Ltd. | Nanoparticulate compositions comprising copolymers of vinyl pyrrolidone and vinyl acetate as surface stabilizers |
US6375986B1 (en) | 2000-09-21 | 2002-04-23 | Elan Pharma International Ltd. | Solid dose nanoparticulate compositions comprising a synergistic combination of a polymeric surface stabilizer and dioctyl sodium sulfosuccinate |
US7521068B2 (en) * | 1998-11-12 | 2009-04-21 | Elan Pharma International Ltd. | Dry powder aerosols of nanoparticulate drugs |
US6428814B1 (en) | 1999-10-08 | 2002-08-06 | Elan Pharma International Ltd. | Bioadhesive nanoparticulate compositions having cationic surface stabilizers |
US20040141925A1 (en) * | 1998-11-12 | 2004-07-22 | Elan Pharma International Ltd. | Novel triamcinolone compositions |
US6984404B1 (en) | 1998-11-18 | 2006-01-10 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Methods for preparing coated drug particles and pharmaceutical formulations thereof |
KR20010073232A (ko) | 1998-11-20 | 2001-07-31 | 추후제출 | 분산성 인지질로 안정화된 마이크로입자 |
US20040009535A1 (en) | 1998-11-27 | 2004-01-15 | Celltech R&D, Inc. | Compositions and methods for increasing bone mineralization |
WO2000032773A1 (en) | 1998-11-27 | 2000-06-08 | Darwin Discovery Ltd. | Compositions and methods for increasing bone mineralization |
DE19856432A1 (de) | 1998-12-08 | 2000-06-15 | Basf Ag | Nanopartikuläre Kern-Schale Systeme sowie deren Verwendung in pharmazeutischen und kosmetischen Zubereitungen |
US6040330A (en) * | 1999-01-08 | 2000-03-21 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations of taxanes |
US6267989B1 (en) | 1999-03-08 | 2001-07-31 | Klan Pharma International Ltd. | Methods for preventing crystal growth and particle aggregation in nanoparticulate compositions |
EP1754488A1 (en) | 1999-05-24 | 2007-02-21 | Introgen Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for non-viral gene therapy for treatment of hyperproliferative diseases |
US6444223B1 (en) | 1999-05-28 | 2002-09-03 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Method of producing submicron particles of a labile agent and use thereof |
US6406745B1 (en) * | 1999-06-07 | 2002-06-18 | Nanosphere, Inc. | Methods for coating particles and particles produced thereby |
US20090104273A1 (en) * | 1999-06-22 | 2009-04-23 | Elan Pharma International Ltd. | Novel nifedipine compositions |
US20040115134A1 (en) * | 1999-06-22 | 2004-06-17 | Elan Pharma International Ltd. | Novel nifedipine compositions |
US6656504B1 (en) * | 1999-09-09 | 2003-12-02 | Elan Pharma International Ltd. | Nanoparticulate compositions comprising amorphous cyclosporine and methods of making and using such compositions |
ES2241663T3 (es) * | 1999-09-21 | 2005-11-01 | Skyepharma Canada Inc. | Composiciones particuladas modificadas superficialmente de substancias biologicamente activas. |
EP2289549A3 (en) | 1999-10-01 | 2011-06-15 | Immunogen, Inc. | Immunoconjugates for treating cancer |
US20040009229A1 (en) * | 2000-01-05 | 2004-01-15 | Unger Evan Charles | Stabilized nanoparticle formulations of camptotheca derivatives |
EP1166225A1 (en) | 2000-01-31 | 2002-01-02 | Collaborative Technologies, Inc. | Method and system for producing customized cosmetic and pharmaceutical formulations on demand |
GB0002952D0 (en) * | 2000-02-09 | 2000-03-29 | Pharma Mar Sa | Process for producing kahalalide F compounds |
ATE487733T1 (de) | 2000-02-23 | 2010-11-15 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Neue verbindungen |
US20040002068A1 (en) | 2000-03-01 | 2004-01-01 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies |
US20040156872A1 (en) * | 2000-05-18 | 2004-08-12 | Elan Pharma International Ltd. | Novel nimesulide compositions |
US6316029B1 (en) | 2000-05-18 | 2001-11-13 | Flak Pharma International, Ltd. | Rapidly disintegrating solid oral dosage form |
US10293056B1 (en) | 2000-05-24 | 2019-05-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods and compositions for non-viral gene therapy for treatment of hyperproliferative diseases |
ES2374620T3 (es) | 2000-06-20 | 2012-02-20 | Corixa Corporation | Antígeno mtb32a de mycobacterium tuberculosis con el sitio activo inactivado y proteínas de fusión de los mismos. |
EP1961819A3 (en) | 2000-06-28 | 2008-11-12 | Corixa Corporation | Composition and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer |
US7276249B2 (en) * | 2002-05-24 | 2007-10-02 | Elan Pharma International, Ltd. | Nanoparticulate fibrate formulations |
US20030224058A1 (en) * | 2002-05-24 | 2003-12-04 | Elan Pharma International, Ltd. | Nanoparticulate fibrate formulations |
US7198795B2 (en) * | 2000-09-21 | 2007-04-03 | Elan Pharma International Ltd. | In vitro methods for evaluating the in vivo effectiveness of dosage forms of microparticulate of nanoparticulate active agent compositions |
US20080241070A1 (en) * | 2000-09-21 | 2008-10-02 | Elan Pharma International Ltd. | Fenofibrate dosage forms |
US7998507B2 (en) * | 2000-09-21 | 2011-08-16 | Elan Pharma International Ltd. | Nanoparticulate compositions of mitogen-activated protein (MAP) kinase inhibitors |
CN1469735A (zh) * | 2000-10-16 | 2004-01-21 | ����˹��ҩ�﹫˾ | 米托蒽醌的脂质体制剂 |
WO2002064083A2 (en) * | 2000-11-30 | 2002-08-22 | The Children's Medical Center Corporation | Synthesis of 3-amino-thalidomide and its enantiomers |
EP1404359A2 (en) * | 2000-12-07 | 2004-04-07 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods of treatment involving human mda-7 |
US20040256749A1 (en) * | 2000-12-22 | 2004-12-23 | Mahesh Chaubal | Process for production of essentially solvent-free small particles |
US7193084B2 (en) * | 2000-12-22 | 2007-03-20 | Baxter International Inc. | Polymorphic form of itraconazole |
US7037528B2 (en) * | 2000-12-22 | 2006-05-02 | Baxter International Inc. | Microprecipitation method for preparing submicron suspensions |
US20040022862A1 (en) * | 2000-12-22 | 2004-02-05 | Kipp James E. | Method for preparing small particles |
US8067032B2 (en) * | 2000-12-22 | 2011-11-29 | Baxter International Inc. | Method for preparing submicron particles of antineoplastic agents |
US20050048126A1 (en) * | 2000-12-22 | 2005-03-03 | Barrett Rabinow | Formulation to render an antimicrobial drug potent against organisms normally considered to be resistant to the drug |
US6977085B2 (en) * | 2000-12-22 | 2005-12-20 | Baxter International Inc. | Method for preparing submicron suspensions with polymorph control |
US20030096013A1 (en) * | 2000-12-22 | 2003-05-22 | Jane Werling | Preparation of submicron sized particles with polymorph control |
US6951656B2 (en) * | 2000-12-22 | 2005-10-04 | Baxter International Inc. | Microprecipitation method for preparing submicron suspensions |
US6884436B2 (en) * | 2000-12-22 | 2005-04-26 | Baxter International Inc. | Method for preparing submicron particle suspensions |
US6623761B2 (en) | 2000-12-22 | 2003-09-23 | Hassan Emadeldin M. | Method of making nanoparticles of substantially water insoluble materials |
US20030072807A1 (en) * | 2000-12-22 | 2003-04-17 | Wong Joseph Chung-Tak | Solid particulate antifungal compositions for pharmaceutical use |
US9700866B2 (en) * | 2000-12-22 | 2017-07-11 | Baxter International Inc. | Surfactant systems for delivery of organic compounds |
DK1413331T3 (da) * | 2001-01-26 | 2007-12-10 | Schering Corp | Kombinationer af peroxisomproliferatoraktiveret receptor (PPAR)-aktivatoren fenofibrat og sterolabsorptionsinhibitoren ezetimib til vaskulære indikationer |
US20060287254A1 (en) * | 2001-01-26 | 2006-12-21 | Schering Corporation | Use of substituted azetidinone compounds for the treatment of sitosterolemia |
US6497896B2 (en) | 2001-02-12 | 2002-12-24 | Supergen, Inc. | Method for administering camptothecins via injection of a pharmaceutical composition comprising microdroplets containing a camptothecin |
US20020150615A1 (en) * | 2001-02-12 | 2002-10-17 | Howard Sands | Injectable pharmaceutical composition comprising microdroplets of a camptothecin |
US6509027B2 (en) | 2001-02-12 | 2003-01-21 | Supergen, Inc. | Injectable pharmaceutical composition comprising coated particles of camptothecin |
EP1372394A1 (en) | 2001-04-03 | 2004-01-02 | Schering Corporation | Antifungal composition with enhanced bioavailability |
CA2446788A1 (en) | 2001-05-09 | 2002-11-14 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer |
US6976647B2 (en) * | 2001-06-05 | 2005-12-20 | Elan Pharma International, Limited | System and method for milling materials |
WO2003000228A2 (en) * | 2001-06-22 | 2003-01-03 | Elan Pharma International Ltd. | Method for high through put screening using a small scale mill or microfluidics |
US20030054042A1 (en) * | 2001-09-14 | 2003-03-20 | Elaine Liversidge | Stabilization of chemical compounds using nanoparticulate formulations |
PT1429731E (pt) * | 2001-09-19 | 2007-04-30 | Elan Pharma Int Ltd | Formulações de insulina nanoparticulada |
US7053080B2 (en) * | 2001-09-21 | 2006-05-30 | Schering Corporation | Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors |
DK1429756T3 (da) * | 2001-09-21 | 2007-03-19 | Schering Corp | Behandling af xanthoma med azetidinonderivater som sterolabsorptionsinhibitorer |
US20060003012A9 (en) * | 2001-09-26 | 2006-01-05 | Sean Brynjelsen | Preparation of submicron solid particle suspensions by sonication of multiphase systems |
EP1429749A2 (en) * | 2001-09-26 | 2004-06-23 | Baxter International Inc. | Preparation of submicron sized nanoparticles via dispersion and solvent or liquid phase removal |
DE60222160T2 (de) * | 2001-10-12 | 2008-06-12 | Elan Pharma International Ltd., Athlone | Zusammensetzungen mit einer kombination aus eigenschaften sofortiger freisetzung und kontrollierter freisetzung |
US20030087837A1 (en) * | 2001-10-15 | 2003-05-08 | Jonas Jeffrey M. | Compositions and methods for delivery of poorly water soluble drugs and methods of treatment |
US7112340B2 (en) * | 2001-10-19 | 2006-09-26 | Baxter International Inc. | Compositions of and method for preparing stable particles in a frozen aqueous matrix |
WO2003039601A1 (en) * | 2001-11-07 | 2003-05-15 | Imcor Pharmaceutical Company | Methods for vascular imaging using nanoparticulate contrast agents |
BR0117191A (pt) * | 2001-12-06 | 2005-05-10 | Ranbaxy Lab Ltd | Composições nanoparticuladas de isotretinoina |
UA76810C2 (uk) * | 2001-12-10 | 2006-09-15 | Мерк Енд Ко., Інк. | Фармацевтична композиція антагоніста рецептора тахікініну у формі наночастинок |
WO2003053220A2 (en) | 2001-12-17 | 2003-07-03 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease |
IL162183A0 (en) * | 2001-12-21 | 2005-11-20 | Celator Technologies Inc | Polymer-lipid delivery vehicles and methods for the preparation thereof |
US20030129242A1 (en) * | 2002-01-04 | 2003-07-10 | Bosch H. William | Sterile filtered nanoparticulate formulations of budesonide and beclomethasone having tyloxapol as a surface stabilizer |
AU2003210517A1 (en) * | 2002-02-04 | 2003-09-02 | Elan Pharma International, Ltd. | Drug nanoparticles with lysozyme surface stabiliser |
US20040101566A1 (en) * | 2002-02-04 | 2004-05-27 | Elan Pharma International Limited | Novel benzoyl peroxide compositions |
US20030164219A1 (en) * | 2002-02-20 | 2003-09-04 | Joerg Brahm | Headliner/duct assembly and welding process therefor |
WO2003075952A1 (en) * | 2002-03-05 | 2003-09-18 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods of enhancing immune induction involving mda-7 |
AU2003222027A1 (en) * | 2002-03-20 | 2003-10-08 | Elan Pharma International Limited | Fast dissolving dosage forms having reduced friability |
US20080220075A1 (en) * | 2002-03-20 | 2008-09-11 | Elan Pharma International Ltd. | Nanoparticulate compositions of angiogenesis inhibitors |
EP1490030B2 (en) * | 2002-03-20 | 2010-07-14 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate compositions of angiogenesis inhibitors |
EP1800666A1 (en) * | 2002-03-20 | 2007-06-27 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate compositions of angiogenesis inhibitors |
US20040076586A1 (en) * | 2002-03-28 | 2004-04-22 | Reinhard Koening | Compositions and methods for delivering pharmaceutically active agents using nanoparticulates |
WO2003087763A2 (en) | 2002-04-03 | 2003-10-23 | Celltech R & D, Inc. | Association of polymorphisms in the sost gene region with bone mineral density |
US7332469B2 (en) | 2002-04-05 | 2008-02-19 | Board Of Regents The University Of Texas System | Intrapleural single-chain urokinase alone or complexed to its soluble receptor protects against pleural adhesions |
ES2380318T3 (es) | 2002-04-12 | 2012-05-10 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Formulaciones nanoparticulares de megestrol |
US9101540B2 (en) * | 2002-04-12 | 2015-08-11 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Nanoparticulate megestrol formulations |
US20100226989A1 (en) * | 2002-04-12 | 2010-09-09 | Elan Pharma International, Limited | Nanoparticulate megestrol formulations |
US20040105889A1 (en) * | 2002-12-03 | 2004-06-03 | Elan Pharma International Limited | Low viscosity liquid dosage forms |
US7101576B2 (en) * | 2002-04-12 | 2006-09-05 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate megestrol formulations |
EP1503737B1 (en) * | 2002-05-06 | 2009-01-07 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate nystatin formulations |
DE60328486D1 (de) * | 2002-05-24 | 2009-09-03 | Angiotech Int Ag | Zusammensetzungen und verfahren zur beschichtung medizinischer implantate |
US8313760B2 (en) * | 2002-05-24 | 2012-11-20 | Angiotech International Ag | Compositions and methods for coating medical implants |
US20070264348A1 (en) * | 2002-05-24 | 2007-11-15 | Elan Pharma International, Ltd. | Nanoparticulate fibrate formulations |
KR100530369B1 (ko) * | 2002-05-27 | 2005-11-22 | 이영환 | 항암물질에 나노입자를 결합시킨 주사 제형의 약물 시스템 |
WO2003103632A1 (en) * | 2002-06-10 | 2003-12-18 | Elan Pharma International, Ltd. | Nanoparticulate polycosanol formulations and novel polycosanol combinations |
EP1531799A1 (en) * | 2002-06-10 | 2005-05-25 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate formulations comprising hmg coa reductase inhibitor derivatives ("statins"), novel combinations thereof as well as manufacturing of these pharmaceutical compositions |
US20040001889A1 (en) | 2002-06-25 | 2004-01-01 | Guohua Chen | Short duration depot formulations |
JP4776229B2 (ja) * | 2002-07-16 | 2011-09-21 | エラン ファーマ インターナショナル,リミティド | 安定なナノ粒子活性物質の液体投与組成物 |
CA2818693C (en) | 2002-08-12 | 2016-05-17 | Jennerex, Inc. | Methods and compositions concerning poxviruses and cancer |
RU2005103625A (ru) | 2002-08-12 | 2005-08-20 | Пфайзер Продактс Инк. (Us) | Фармацевтические композиции полуупорядоченных лекарств и полимеров |
DK1553927T3 (da) * | 2002-09-11 | 2011-01-31 | Elan Pharma Int Ltd | Gel-stabiliserede, nanopartikulære aktivstof-sammensætninger |
CA2500908A1 (en) * | 2002-10-04 | 2004-04-22 | Elan Pharma International Limited | Gamma irradiation of solid nanoparticulate active agents |
US6966990B2 (en) | 2002-10-11 | 2005-11-22 | Ferro Corporation | Composite particles and method for preparing |
GB0304367D0 (en) * | 2003-02-26 | 2003-04-02 | Pharma Mar Sau | Methods for treating psoriasis |
ES2365012T3 (es) * | 2002-11-12 | 2011-09-20 | Elan Pharma International Limited | Formas farmacéuticas sólidas de desintegración rápida que no son friables y que comprenden pululano. |
EP1935407A1 (en) * | 2002-12-03 | 2008-06-25 | Elan Pharma International Limited | Low viscosity liquid dosage forms |
SI1585548T1 (sl) | 2002-12-09 | 2018-11-30 | Abraxis Bioscience, Llc | Sestave in metode odmerjanja farmakoloških sredstev |
EP2218448B1 (en) * | 2002-12-13 | 2015-09-23 | Durect Corporation | Oral drug delivery system comprising high viscosity liquid carrier materials |
WO2004058216A2 (en) * | 2002-12-17 | 2004-07-15 | Elan Pharma International Ltd. | Milling microgram quantities of nanoparticulate candidate compounds |
ES2639812T3 (es) | 2003-01-06 | 2017-10-30 | Corixa Corporation | Ciertos compuestos de fosfato de aminoalquil glucosaminida y sus usos |
US7960522B2 (en) | 2003-01-06 | 2011-06-14 | Corixa Corporation | Certain aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and their use |
JP4469846B2 (ja) * | 2003-01-31 | 2010-06-02 | エラン ファーマ インターナショナル,リミティド | ナノ粒子状トピラメート製剤 |
US20040208833A1 (en) * | 2003-02-04 | 2004-10-21 | Elan Pharma International Ltd. | Novel fluticasone formulations |
US6931888B2 (en) * | 2003-02-07 | 2005-08-23 | Ferro Corporation | Lyophilization method and apparatus for producing particles |
US7083748B2 (en) * | 2003-02-07 | 2006-08-01 | Ferro Corporation | Method and apparatus for continuous particle production using supercritical fluid |
US8512727B2 (en) | 2003-03-03 | 2013-08-20 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Nanoparticulate meloxicam formulations |
KR20060002793A (ko) * | 2003-03-03 | 2006-01-09 | 더 보드 오브 리전츠, 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 | Mda-7을 포함하는 방법 및 조성물 |
US20100297252A1 (en) | 2003-03-03 | 2010-11-25 | Elan Pharma International Ltd. | Nanoparticulate meloxicam formulations |
US7459442B2 (en) * | 2003-03-07 | 2008-12-02 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof |
MXPA05009501A (es) * | 2003-03-07 | 2005-10-18 | Schering Corp | Compuestos de azetidinona sustituidos, formulaciones y usos de los mismos para el tratamiento de hipercolesterolemia. |
US7235543B2 (en) * | 2003-03-07 | 2007-06-26 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof |
CN102697737B (zh) * | 2003-04-03 | 2014-03-19 | 杰西.L.-S.奥 | 负载肿瘤靶向药物的颗粒 |
US20060008531A1 (en) * | 2003-05-08 | 2006-01-12 | Ferro Corporation | Method for producing solid-lipid composite drug particles |
DE10323597A1 (de) * | 2003-05-19 | 2004-12-09 | Aesculap Ag & Co. Kg | Medizintechnisches Produkt, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung |
BRPI0410646A (pt) * | 2003-05-20 | 2006-07-04 | Ranbaxy Lab Ltd | composições farmacêuticas de acitretina e processo para sua preparação |
EP1626742A1 (en) * | 2003-05-22 | 2006-02-22 | Elan Pharma International Limited | Sterilization of dispersions of nanoparticulate active agents with gamma radiation |
JP4688802B2 (ja) | 2003-06-16 | 2011-05-25 | セルテック アール アンド ディー, インコーポレイテッド | 骨の鉱化作用を増大させるためのスクレロスチンに特異的な抗体および方法 |
US20050106310A1 (en) * | 2003-07-02 | 2005-05-19 | Green John H. | Designed particle agglomeration |
ES2559828T3 (es) | 2003-07-16 | 2016-02-16 | Protiva Biotherapeutics Inc. | ARN de interferencia encapsulado en lípidos |
ATE415946T1 (de) * | 2003-08-08 | 2008-12-15 | Elan Pharma Int Ltd | Neue metaxalon-zusammensetzungen |
US7419996B2 (en) * | 2003-08-13 | 2008-09-02 | The University Of Houston | Parenteral and oral formulations of benzimidazoles |
GB0327723D0 (en) * | 2003-09-15 | 2003-12-31 | Vectura Ltd | Pharmaceutical compositions |
AU2004285468B2 (en) | 2003-10-22 | 2011-02-24 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Methods, compositions and devices for inducing stasis in cells, tissues, organs, and organisms |
ES2366646T3 (es) * | 2003-11-05 | 2011-10-24 | Elan Pharma International Limited | Composiciones en forma de nanopartículas que tienen un péptido como estabilizante superficial. |
AU2004293463A1 (en) * | 2003-11-20 | 2005-06-09 | Angiotech International Ag | Implantable sensors and implantable pumps and anti-scarring agents |
WO2005051511A1 (ja) * | 2003-11-28 | 2005-06-09 | Mitsubishi Chemical Corporation | 有機化合物微粒子の製造方法 |
CA2548220A1 (en) * | 2003-12-01 | 2005-09-09 | Introgen Therapeutics, Inc. | Use of mda-7 to inhibit infection by pathogenic organisms |
US20070281041A1 (en) * | 2004-03-02 | 2007-12-06 | Introgen Therapeutics, Inc. | Compositions and Methods Involving MDA-7 for the Treatment of Cancer |
WO2005095950A1 (en) * | 2004-03-30 | 2005-10-13 | Pfizer Products Inc. | Method and device for evaluation of pharmaceutical compositions |
US20050220866A1 (en) * | 2004-04-02 | 2005-10-06 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Novel capsule formulations of etoposide for oral use |
AU2005285513B2 (en) | 2004-05-25 | 2011-02-24 | Oregon Health And Science University | SIV and HIV vaccination using RhCMV- and HCMV-based vaccine vectors |
US7871632B2 (en) * | 2004-07-12 | 2011-01-18 | Adventrx Pharmaceuticals, Inc. | Compositions for delivering highly water soluble drugs |
KR20070043894A (ko) * | 2004-08-19 | 2007-04-25 | 알자 코포레이션 | 제어 방출형 나노입자 활성제 제제 제형 및 방법 |
EP1797934A4 (en) * | 2004-09-07 | 2009-09-02 | Mitsubishi Chem Corp | METHOD FOR MANUFACTURING FINULY PARTICULATE SUBSTANCE AND FINALLY PARTICULATE SUBSTANCE |
EP1809329B1 (en) * | 2004-09-17 | 2011-12-21 | Durect Corporation | Sustained local anesthetic composition containing saib |
WO2006036278A2 (en) | 2004-09-18 | 2006-04-06 | University Of Maryland, Baltimore | THERAPEUTIC AGENTS TARGETING THE NCCa-ATP CHANNEL AND METHODS OF USE THEREOF |
AU2005287090A1 (en) | 2004-09-18 | 2006-03-30 | Department Of Veterans Affairs | Therapeutic agents targeting the NCca-ATP channel and methods of use thereof |
JP5324098B2 (ja) * | 2004-11-16 | 2013-10-23 | アルケルメス ファーマ アイルランド リミテッド | 注射可能なナノ粒子のオランザピン製剤 |
US20090155331A1 (en) * | 2005-11-16 | 2009-06-18 | Elan Pharma International Limited | Injectable nanoparticulate olanzapine formulations |
UA89513C2 (uk) * | 2004-12-03 | 2010-02-10 | Элан Фарма Интернешнл Лтд. | Стабільна композиція з наночастинок ралоксифену гідрохлориду |
MX2007007342A (es) * | 2004-12-15 | 2007-12-11 | Elan Pharma Int Ltd | Formulaciones de tacrolimus nanoparticuladas. |
WO2006069098A1 (en) * | 2004-12-22 | 2006-06-29 | Elan Pharma International Ltd. | Nanoparticulate bicalutamide formulations |
MX2007008212A (es) * | 2005-01-06 | 2007-08-16 | Elan Pharma Int Ltd | Formulaciones de candesartan en nanoparticulas. |
CA2597329C (en) * | 2005-02-08 | 2016-10-11 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Compositions and methods involving mda-7 for the treatment of cancer |
EP1853234A2 (en) * | 2005-02-15 | 2007-11-14 | Elan Pharma International Limited | Aerosol and injectable formulations of nanoparticulate benzodiazepine |
PL1853250T3 (pl) | 2005-02-18 | 2012-03-30 | Abraxis Bioscience Llc | Kombinacje i sposoby podawania środków terapeutycznych oraz terapia skojarzona |
US8735394B2 (en) | 2005-02-18 | 2014-05-27 | Abraxis Bioscience, Llc | Combinations and modes of administration of therapeutic agents and combination therapy |
CA2598441A1 (en) * | 2005-02-24 | 2006-08-31 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate formulations of docetaxel and analogues thereof |
AU2005100176A4 (en) * | 2005-03-01 | 2005-04-07 | Gym Tv Pty Ltd | Garbage bin clip |
WO2006096462A1 (en) * | 2005-03-03 | 2006-09-14 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate compositions of heterocyclic amide derivatives |
WO2006099121A2 (en) * | 2005-03-10 | 2006-09-21 | Elan Pharma International Limited | Formulations of a nanoparticulate finasteride, dutasteride and tamsulosin hydrochloride, and mixtures thereof |
BRPI0606283A2 (pt) * | 2005-03-16 | 2009-06-09 | Elan Pharma Int Ltd | formulações de antagonista de receptor de leucotrieno/corticosteróide em nanopartìcula |
CN101198316A (zh) * | 2005-03-17 | 2008-06-11 | 伊兰制药国际有限公司 | 纳米微粒双膦酸盐组合物 |
WO2006101972A2 (en) * | 2005-03-17 | 2006-09-28 | Elan Pharma International Limited | Injectable compositions of nanoparticulate immunosuppressive compounds |
MX2007011772A (es) * | 2005-03-23 | 2007-12-05 | Elan Pharma Int Ltd | Formulaciones de antihistaminico y corticosteroide de materia en nanoparticulas. |
EP2392347A3 (en) | 2005-03-31 | 2012-01-18 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Vaccines against chlamydial infection |
JP2008535921A (ja) * | 2005-04-12 | 2008-09-04 | エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド | シクロスポリンを含むナノ粒子および放出調節された組成物 |
US20060246141A1 (en) * | 2005-04-12 | 2006-11-02 | Elan Pharma International, Limited | Nanoparticulate lipase inhibitor formulations |
BRPI0607537A2 (pt) * | 2005-04-12 | 2009-09-15 | Elan Pharma Int Ltd | formulações de derivado de quinazolina nanoparticulado |
ITMI20050739A1 (it) * | 2005-04-22 | 2006-10-23 | Effebi Spa | Piastrina di connsessione valvola-attuatore |
JP5749881B2 (ja) | 2005-04-22 | 2015-07-15 | ユニヴェルシテ デ ジュネーブ | ポリラクチド組成物およびその使用 |
KR101352806B1 (ko) | 2005-04-29 | 2014-02-17 | 인펙셔스 디지즈 리서치 인스티튜트 (아이디알아이) | 결핵균 감염을 예방 또는 치료하기 위한 신규한 방법 |
US7592429B2 (en) | 2005-05-03 | 2009-09-22 | Ucb Sa | Sclerostin-binding antibody |
US8003108B2 (en) | 2005-05-03 | 2011-08-23 | Amgen Inc. | Sclerostin epitopes |
WO2006132752A1 (en) * | 2005-05-10 | 2006-12-14 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate and controlled release compositions comprising vitamin k2 |
JP2008540550A (ja) * | 2005-05-10 | 2008-11-20 | エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド | ビタミンk2を含むナノ粒子および制御放出組成物 |
US20100028439A1 (en) * | 2005-05-23 | 2010-02-04 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate stabilized anti-hypertensive compositions |
AU2006309295B2 (en) * | 2005-06-03 | 2012-04-26 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate acetaminophen formulations |
CA2610448A1 (en) * | 2005-06-03 | 2006-12-14 | Elan Pharma International, Limited | Nanoparticulate imatinib mesylate formulations |
WO2006133045A1 (en) * | 2005-06-03 | 2006-12-14 | Elan Pharma International, Limited | Nanoparticulate benidipine compositions |
WO2008073068A1 (en) | 2005-06-08 | 2008-06-19 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate and controlled release compositions comprising cefditoren |
EP1898882B1 (en) * | 2005-06-09 | 2009-10-28 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate ebastine formulations |
AU2006259606A1 (en) * | 2005-06-13 | 2006-12-28 | Elan Pharma International, Limited | Nanoparticulate clopidogrel and aspirin combination formulations |
US20060280787A1 (en) * | 2005-06-14 | 2006-12-14 | Baxter International Inc. | Pharmaceutical formulation of the tubulin inhibitor indibulin for oral administration with improved pharmacokinetic properties, and process for the manufacture thereof |
MX2007015183A (es) * | 2005-06-14 | 2008-02-19 | Baxter Int | Formulaciones farmaceuticas para minimizar las interacciones farmaco-farmaco. |
US20100221327A1 (en) * | 2005-06-15 | 2010-09-02 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate azelnidipine formulations |
CA2613466A1 (en) * | 2005-06-22 | 2007-01-04 | Elan Pharma International, Limited | Nanoparticulate megestrol formulations |
US20070015719A1 (en) * | 2005-07-07 | 2007-01-18 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate clarithromycin formulations |
US20070027105A1 (en) | 2005-07-26 | 2007-02-01 | Alza Corporation | Peroxide removal from drug delivery vehicle |
WO2007016597A2 (en) * | 2005-07-29 | 2007-02-08 | The Regents Of The University Of California | Targeting tnf-alpha converting enzyme (tace)-dependent growth factor shedding in cancer therapy |
GB0516549D0 (en) * | 2005-08-12 | 2005-09-21 | Sulaiman Brian | Milling system |
US8980246B2 (en) | 2005-09-07 | 2015-03-17 | Sillajen Biotherapeutics, Inc. | Oncolytic vaccinia virus cancer therapy |
WO2007030668A2 (en) * | 2005-09-07 | 2007-03-15 | Jennerex Biotherapeutics Ulc | Systemic treatment of metastatic and/or systemically-disseminated cancers using gm-csf-expressing poxviruses |
JP2009507925A (ja) * | 2005-09-13 | 2009-02-26 | エラン ファーマ インターナショナル リミテッド | ナノ粒子タダラフィル製剤 |
US20070148100A1 (en) * | 2005-09-15 | 2007-06-28 | Elan Pharma International, Limited | Nanoparticulate aripiprazole formulations |
WO2007041079A2 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Alza Corporation | Banded controlled release nanoparticle active agent formulation dosage forms and methods |
KR20080080119A (ko) * | 2005-11-15 | 2008-09-02 | 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 | 리폭시게나제 억제제의 조성물 |
CN101360422B (zh) | 2005-11-23 | 2013-10-23 | 得克萨斯大学体系董事会 | 致癌Ras特异性细胞毒化合物及其使用方法 |
ES2812250T3 (es) * | 2005-11-28 | 2021-03-16 | Marinus Pharmaceuticals Inc | Formulaciones de ganaxolona y procedimientos para la preparación y uso de las mismas |
US20090062341A1 (en) | 2005-11-28 | 2009-03-05 | Dalton James T | Nuclear receptor binding agents |
WO2007120368A2 (en) | 2006-01-09 | 2007-10-25 | The Regents Of The University Of California | Immunostimulatory combinations for vaccine adjuvants |
WO2007092944A2 (en) * | 2006-02-08 | 2007-08-16 | Introgen Therapeutics, Inc. | Compositions and methods involving gene therapy and proteasome modulation |
US8367112B2 (en) * | 2006-02-28 | 2013-02-05 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Nanoparticulate carverdilol formulations |
US20080166411A1 (en) * | 2006-04-10 | 2008-07-10 | Pfizer Inc | Injectable Depot Formulations And Methods For Providing Sustained Release Of Poorly Soluble Drugs Comprising Nanoparticles |
WO2007123468A1 (en) * | 2006-04-24 | 2007-11-01 | Bruce Medical Ab | Polymer-based anti-cancer agents |
JP4204634B2 (ja) * | 2006-05-15 | 2009-01-07 | 株式会社荏原製作所 | 難水溶性医薬 |
NZ573555A (en) * | 2006-05-30 | 2012-09-28 | Elan Pharma Int Ltd | Nanoparticulate posaconazole formulations |
JP2009543797A (ja) * | 2006-07-10 | 2009-12-10 | エラン ファーマ インターナショナル,リミティド | ナノ粒子ソラフェニブ製剤 |
CL2007002567A1 (es) | 2006-09-08 | 2008-02-01 | Amgen Inc | Proteinas aisladas de enlace a activina a humana. |
US8652782B2 (en) | 2006-09-12 | 2014-02-18 | Longhorn Vaccines & Diagnostics, Llc | Compositions and methods for detecting, identifying and quantitating mycobacterial-specific nucleic acids |
US9481912B2 (en) | 2006-09-12 | 2016-11-01 | Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc | Compositions and methods for detecting and identifying nucleic acid sequences in biological samples |
US8097419B2 (en) | 2006-09-12 | 2012-01-17 | Longhorn Vaccines & Diagnostics Llc | Compositions and method for rapid, real-time detection of influenza A virus (H1N1) swine 2009 |
US8080645B2 (en) * | 2007-10-01 | 2011-12-20 | Longhorn Vaccines & Diagnostics Llc | Biological specimen collection/transport compositions and methods |
US8481023B2 (en) | 2006-09-15 | 2013-07-09 | Ottawa Hospital Research Institute | Oncolytic rhabdovirus |
CA2663962A1 (en) | 2006-09-19 | 2008-03-27 | Asuragen, Inc. | Mir-15, mir-26, mir-31,mir-145, mir-147, mir-188, mir-215, mir-216, mir-331, mmu-mir-292-3p regulated genes and pathways as targets for therapeutic intervention |
MX2009003092A (es) * | 2006-09-22 | 2009-05-08 | Labopharm Inc | Composiciones y metodos para suministro de farmaco dirigido a ph. |
US8466154B2 (en) | 2006-10-27 | 2013-06-18 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Methods and compositions related to wrapping of dehydrons |
US8337883B2 (en) | 2006-11-03 | 2012-12-25 | Durect Corporation | Transdermal delivery systems |
EP2097450A2 (en) * | 2006-11-10 | 2009-09-09 | Amgen Inc. | Antibody-based diagnostics and therapeutics |
WO2008133722A2 (en) * | 2006-11-10 | 2008-11-06 | Ucb Pharma S.A. | Anti human sclerostin antibodies |
EP2567975A3 (en) | 2006-11-21 | 2013-07-03 | The Regents of The University of California | Modulation of RHAMM (CD168) for selective adipose tissue development |
BRPI0717721A2 (pt) | 2006-11-28 | 2013-10-29 | Marinus Pharmaceuticals | "partículas complexadas de drogas, composição farmacêutica, uso de uma composição farmacêutica, partículas complexadas de droga estabilizadas no tamanho, método para a preparação de partículas estabilizadas da droga, composição farmacêutica sólida, comprimido oral ingerível e composição líquida em nanopartículas estabilizadas no tamanho" |
WO2008065502A1 (en) * | 2006-11-29 | 2008-06-05 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions based on a) nanoparticles comprising enteric polymers and b) casein |
PE20081506A1 (es) | 2006-12-12 | 2008-12-09 | Infinity Discovery Inc | Formulaciones de ansamicina |
WO2008080047A2 (en) * | 2006-12-23 | 2008-07-03 | Baxter International Inc. | Magnetic separation of fine particles from compositions |
US9511075B2 (en) | 2007-01-12 | 2016-12-06 | The University Of Maryland, Baltimore | Targeting NCCA-ATP channel for organ protection following ischemic episode |
AU2008214095B2 (en) | 2007-02-02 | 2014-07-10 | Baylor College Of Medicine | Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders |
WO2008098160A1 (en) | 2007-02-09 | 2008-08-14 | University Of Maryland, Baltimore | Antagonists of a non-selective cation channel in neural cells |
KR20080084528A (ko) | 2007-03-15 | 2008-09-19 | 제네렉스 바이오테라퓨틱스 인크. | 종양살상형 백시니아 바이러스 암 치료 |
MX351247B (es) * | 2007-04-04 | 2017-10-05 | Infectious Disease Res Institute Star | Composiciones inmunogenicas que comprenden polipeptidos de mycobacterium tuberculosis y fusiones de los mismos. |
US9725485B2 (en) | 2012-05-15 | 2017-08-08 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | AAV vectors with high transduction efficiency and uses thereof for gene therapy |
EP2191001B1 (en) | 2007-04-09 | 2016-06-08 | University of Florida Research Foundation, Inc. | Raav vector compositions having tyrosine-modified capsid proteins and methods for use |
WO2008125940A2 (en) * | 2007-04-17 | 2008-10-23 | Pfizer Products Inc. | Nanoparticles comprising non-crystalline drug |
US20100080852A1 (en) * | 2007-05-03 | 2010-04-01 | Ronald Arthur Beyerinck | Phamaceutical composition comprising nanoparticles and casein |
WO2008135855A2 (en) * | 2007-05-03 | 2008-11-13 | Pfizer Products Inc. | Nanoparticles comprising a cholesteryl ester transfer protein inhibitor and a nonionizable polymer |
US8309129B2 (en) * | 2007-05-03 | 2012-11-13 | Bend Research, Inc. | Nanoparticles comprising a drug, ethylcellulose, and a bile salt |
CA2686756A1 (en) * | 2007-05-11 | 2008-11-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pharmaceutical compositions for poorly soluble drugs |
US20080293814A1 (en) * | 2007-05-22 | 2008-11-27 | Deepak Tiwari | Concentrate esmolol |
US8722736B2 (en) * | 2007-05-22 | 2014-05-13 | Baxter International Inc. | Multi-dose concentrate esmolol with benzyl alcohol |
US8426467B2 (en) * | 2007-05-22 | 2013-04-23 | Baxter International Inc. | Colored esmolol concentrate |
WO2008149230A2 (en) | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Pfizer Products Inc. | Nanoparticles comprising drug, a non-ionizable cellulosic polymer and tocopheryl polyethylene glycol succinate |
ES2465216T3 (es) | 2007-06-04 | 2014-06-05 | Ben Gurion University Of The Negev Research And Development Authority | Compuestos de triarilo y composiciones que comprenden los mismos |
US8974827B2 (en) * | 2007-06-04 | 2015-03-10 | Bend Research, Inc. | Nanoparticles comprising a non-ionizable cellulosic polymer and an amphiphilic non-ionizable block copolymer |
CA2691199C (en) | 2007-06-22 | 2017-09-12 | Marc J. Simard | Inhibitors of ncca-atp channels for therapy |
EP2178518A2 (en) * | 2007-07-13 | 2010-04-28 | Bend Research, Inc | Nanoparticles comprising ionizable, poorly water soluble cellulosic polymers |
US9683256B2 (en) | 2007-10-01 | 2017-06-20 | Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc | Biological specimen collection and transport system |
US11041215B2 (en) | 2007-08-24 | 2021-06-22 | Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc | PCR ready compositions and methods for detecting and identifying nucleic acid sequences |
US10004799B2 (en) | 2007-08-27 | 2018-06-26 | Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc | Composite antigenic sequences and vaccines |
EP2185196B1 (en) | 2007-08-27 | 2014-06-11 | Longhorn Vaccines & Diagnostics, LLC | Immunogenic compositions and methods |
US20090130210A1 (en) * | 2007-09-11 | 2009-05-21 | Raheja Praveen | Pharmaceutical compositions of sirolimus |
CL2008002775A1 (es) * | 2007-09-17 | 2008-11-07 | Amgen Inc | Uso de un agente de unión a esclerostina para inhibir la resorción ósea. |
EP3020832A1 (en) | 2007-10-01 | 2016-05-18 | Longhorn Vaccines and Diagnostics, LLC | Biological specimen collection and transport system and methods of use |
US11041216B2 (en) | 2007-10-01 | 2021-06-22 | Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc | Compositions and methods for detecting and quantifying nucleic acid sequences in blood samples |
JP2011506319A (ja) | 2007-12-06 | 2011-03-03 | デュレクト コーポレーション | 疼痛、関節炎症状、または慢性疾患に伴う炎症の治療に有用な方法 |
WO2009073215A1 (en) * | 2007-12-06 | 2009-06-11 | Bend Research, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising nanoparticles and a resuspending material |
US9233078B2 (en) * | 2007-12-06 | 2016-01-12 | Bend Research, Inc. | Nanoparticles comprising a non-ionizable polymer and an Amine-functionalized methacrylate copolymer |
US20090238867A1 (en) * | 2007-12-13 | 2009-09-24 | Scott Jenkins | Nanoparticulate Anidulafungin Compositions and Methods for Making the Same |
WO2009079471A1 (en) | 2007-12-14 | 2009-06-25 | Amgen Inc. | Method for treating bone fracture with anti-sclerostin antibodies |
ES2509490T3 (es) * | 2007-12-24 | 2014-10-17 | Sun Pharma Advanced Research Company Limited | Nanodispersión |
US8865223B2 (en) * | 2008-02-11 | 2014-10-21 | Technion Research And Development Foundation Ltd. | Beta-casein assemblies for mucosal delivery of therapeutic bioactive agents |
US8865222B2 (en) * | 2008-02-11 | 2014-10-21 | Technion Research And Development Foundation Ltd. | Beta-casein assemblies for enrichment of food and beverages and methods of preparation thereof |
EP2252269A1 (en) * | 2008-02-11 | 2010-11-24 | Technion Research and Development Foundation, Ltd. | Casein particles encapsulating therapeutically active agents and uses thereof |
US8871276B2 (en) | 2008-02-11 | 2014-10-28 | Technion Research And Development Foundation Ltd. | Beta-casein assemblies for mucosal delivery of therapeutic bioactive agents |
WO2009117401A2 (en) * | 2008-03-21 | 2009-09-24 | Elan Pharama International Limited | Compositions for site-specific delivery of imatinib and methods of use |
US8258111B2 (en) | 2008-05-08 | 2012-09-04 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods related to miRNA modulation of neovascularization or angiogenesis |
US20090311335A1 (en) * | 2008-06-12 | 2009-12-17 | Scott Jenkins | Combination of a triptan and an nsaid |
EP2309991B1 (en) * | 2008-06-16 | 2019-03-06 | Pfizer Inc | Therapeutic polymeric nanoparticles comprising vinca alkaloids and methods of making and using same |
CN106434576A (zh) | 2008-06-26 | 2017-02-22 | Atyr 医药公司 | 包含具有非常规生物活性的甘氨酰‑tRNA合成酶的组合物和方法 |
WO2010009075A1 (en) * | 2008-07-14 | 2010-01-21 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Methods and compositions comprising crystalline nanoparticles of hydrophobic compounds |
WO2010013224A2 (en) * | 2008-07-31 | 2010-02-04 | Santosh Kumar Kar | Curcumin nanoparticles and methods of producing the same |
CZ2008523A3 (cs) * | 2008-08-29 | 2009-10-14 | Fyzikální ústav AV CR, v.v.i. | Zpusob prípravy hybridních nanocástic z aglomerátu nanocástic komplexních vícesložkových oxidu kovu |
EP2719380A3 (en) | 2008-09-16 | 2014-07-30 | University of Maryland, Baltimore | SUR1 inhibitors for therapy |
US20100099775A1 (en) * | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Alpharx Inc. | Method for ameliorating of post-anesthetic recovery |
US20100260844A1 (en) | 2008-11-03 | 2010-10-14 | Scicinski Jan J | Oral pharmaceutical dosage forms |
US8765817B1 (en) | 2008-12-03 | 2014-07-01 | Arrowhead Center, Inc. | Selective inhibitors of EG5 motors and methods of use |
US8349899B1 (en) | 2008-12-03 | 2013-01-08 | Arrowhead Center, Inc. | Selective inhibitors of EG5 motors and methods of use |
JP5739816B2 (ja) | 2008-12-19 | 2015-06-24 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッドBaxter International Incorp0Rated | Tfpiインヒビターおよび使用法 |
DK3045043T3 (da) | 2009-02-26 | 2020-08-03 | Relmada Therapeutics Inc | Orale farmaceutiske sammensætninger af 3-hydroxy-n-methylmorphinan med forlænget frigivelse og fremgangsmåde til anvendelse |
US20120004185A1 (en) | 2009-02-27 | 2012-01-05 | Atyr Pharma, Inc. | Polypeptide structural motifs associated with cell signaling activity |
CN102428175A (zh) | 2009-03-16 | 2012-04-25 | 盘古生物制药有限公司 | 包含具有非经典生物活性的组氨酰-tRNA合成酶剪接变异体的组合物及方法 |
CA2757289A1 (en) | 2009-03-31 | 2010-10-21 | Atyr Pharma, Inc. | Compositions and methods comprising aspartyl-trna synthetases having non-canonical biological activities |
EP2421559B1 (en) | 2009-04-24 | 2016-07-20 | Vanderbilt University | Anti-tgf-beta induction of bone growth |
WO2010135714A2 (en) | 2009-05-22 | 2010-11-25 | The Methodist Hospital Research Institute | Methods for modulating adipocyte expression using microrna compositions |
FR2945950A1 (fr) | 2009-05-27 | 2010-12-03 | Elan Pharma Int Ltd | Compositions de nanoparticules anticancereuses et procedes pour les preparer |
WO2010138539A2 (en) | 2009-05-27 | 2010-12-02 | Elan Pharma International Ltd. | Reduction of flake-like aggregation in nanoparticulate active agent compositions |
WO2010138263A2 (en) | 2009-05-28 | 2010-12-02 | University Of Massachusetts | Novel aav 's and uses thereof |
EP2442805A4 (en) | 2009-06-19 | 2012-11-21 | Sun Pharma Advanced Res Co Ltd | NANODISPERSION OF A MEDICINE AND METHOD FOR PREPARING THE SAME |
EP2451496B1 (en) | 2009-07-10 | 2015-07-22 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Use of nanocrystals for a drug delivery balloon |
WO2011008737A2 (en) | 2009-07-13 | 2011-01-20 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Engineered aerosol particles, and associated methods |
EP3100610A1 (en) | 2009-07-24 | 2016-12-07 | Baylor College Of Medicine | Methods of modulation of branched chain acids and uses thereof |
HUE038708T2 (hu) | 2009-09-14 | 2018-11-28 | Sillajen Biotherapeutics Inc | Onkolitikus vaccinia vírus kombinációs rákterápia |
MX365946B (es) | 2009-12-10 | 2019-06-19 | Turnstone Lp | Rabdovirus oncolitico. |
US20110150885A1 (en) | 2009-12-11 | 2011-06-23 | Atyr Pharma, Inc. | Aminoacyl trna synthetases for modulating hematopoiesis |
EP2509625B1 (en) | 2009-12-11 | 2015-01-28 | Atyr Pharma, Inc. | Histidyl trna synthetases for reducing inflammation |
MX2012007055A (es) | 2009-12-18 | 2012-10-15 | Amgen Inc | Agentes epitopes de enlace wise. |
KR20120129927A (ko) | 2010-01-27 | 2012-11-28 | 글락소 그룹 리미티드 | 변형된 투베르쿨로시스 항원 |
TWI438009B (zh) * | 2010-02-19 | 2014-05-21 | Teikoku Pharma Usa Inc | 紫杉烷前-乳劑調配物及其製造與使用之方法 |
KR101948463B1 (ko) | 2010-03-19 | 2019-02-14 | 박스알타 인코퍼레이티드 | Tfpi 저해제 및 사용 방법 |
SG10201502759TA (en) | 2010-04-23 | 2015-06-29 | Univ Florida | Raav-guanylate cyclase compositions and methods for treating leber's congenital amaurosis-1 (lca1) |
WO2011133901A2 (en) | 2010-04-23 | 2011-10-27 | University Of Massachusetts | Aav-based treatment of cholesterol-related disorders |
CA2833908C (en) | 2010-04-23 | 2021-02-09 | University Of Massachusetts | Cns targeting aav vectors and methods of use thereof |
AU2011248625B2 (en) | 2010-04-26 | 2017-01-05 | Pangu Biopharma Limited | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of cysteinyl-tRNA synthetase |
EP2563381B1 (en) | 2010-04-27 | 2017-08-09 | aTyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of isoleucyl trna synthetases |
CN103097524B (zh) | 2010-04-28 | 2016-08-03 | Atyr医药公司 | 与丙氨酰-tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现 |
CN103118693B (zh) | 2010-04-29 | 2017-05-03 | Atyr 医药公司 | 与缬氨酰‑tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现 |
AU2011248490B2 (en) | 2010-04-29 | 2016-11-10 | Pangu Biopharma Limited | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of Asparaginyl tRNA synthetases |
CN102970990A (zh) | 2010-05-03 | 2013-03-13 | 帝国制药美国公司 | 非水性紫杉烷前-乳剂制剂以及制备和使用该制剂的方法 |
WO2011140132A2 (en) | 2010-05-03 | 2011-11-10 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of phenylalanyl-alpha-trna synthetases |
CN103096925A (zh) | 2010-05-03 | 2013-05-08 | Atyr医药公司 | 与精氨酰-tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现 |
ES2668207T3 (es) | 2010-05-03 | 2018-05-17 | Atyr Pharma, Inc. | Descubrimiento innovador de composiciones terapéuticas, de diagnóstico y de anticuerpos relacionadas con fragmentos de proteínas de metionil-ARNt sintetasas |
US9062302B2 (en) | 2010-05-04 | 2015-06-23 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of p38 multi-tRNA synthetase complex |
SG185465A1 (en) | 2010-05-14 | 2012-12-28 | Amgen Inc | High concentration antibody formulations |
CN103200953B (zh) | 2010-05-14 | 2017-02-15 | Atyr 医药公司 | 与苯丙氨酰‑β‑tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现 |
CN103096914B (zh) | 2010-05-17 | 2015-08-12 | Atyr医药公司 | 与亮氨酰-tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现 |
AU2011258106B2 (en) | 2010-05-27 | 2017-02-23 | Pangu Biopharma Limited | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of glutaminyl-tRNA synthetases |
EP2575857B1 (en) | 2010-06-01 | 2018-01-24 | aTyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of lysyl-trna synthetases |
WO2012021247A2 (en) | 2010-07-12 | 2012-02-16 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of glycyl-trna synthetases |
US10865445B2 (en) | 2010-08-18 | 2020-12-15 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Methods for alleviating facioscapulohumeral dystrophy (FSHD) by N siRNA molecule inhibiting the expression of DUX4-FL |
WO2012027611A2 (en) | 2010-08-25 | 2012-03-01 | Atyr Pharma, Inc. | INNOVATIVE DISCOVERY OF THERAPEUTIC, DIAGNOSTIC, AND ANTIBODY COMPOSITIONS RELATED TO PROTEIN FRAGMENTS OF TYROSYL-tRNA SYNTHETASES |
US20130345079A1 (en) | 2010-10-27 | 2013-12-26 | Infectious Disease Research Institute | Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity |
EA201390676A1 (ru) | 2010-11-08 | 2013-11-29 | Инфекшес Дизиз Рисерч Инститьют | Вакцины, содержащие полипептиды неспецифической нуклеозидгидролазы и стерол 24-c-метилтрансферазы (smt), для лечения и диагностики лейшманиоза |
BR112013017096A2 (pt) | 2011-01-04 | 2020-09-01 | Jennerex Inc. | composição e métodos de indução de resposta citotóxica dependente de complemento mediado por anticorpo específico de tumor em animal tendo tumor, de geração de anticorpos in vivo, de inibição do crescimento ou morte de célula de câncer, para tratar indivíduo com câncer, para adaptar de terapia de câncer para indivíduo com câncer e para identificar antígeno específico de tumor |
WO2012097093A2 (en) | 2011-01-11 | 2012-07-19 | Fate Therapeutics, Inc. | Novel wnt compositions and therapeutic uses of such compositions |
WO2012103328A1 (en) | 2011-01-26 | 2012-08-02 | The Methodist Hospital Research Institute | Labeled, non- peptidic multivalent integrin alpha -v - beta - 3 antagonists, compositions containing them and their use |
MY165507A (en) | 2011-02-03 | 2018-03-28 | Mirna Therapeutics Inc | Synthetic mimics of mir-34 |
CN103459598B (zh) | 2011-02-03 | 2016-08-10 | 米尔纳医疗股份有限公司 | Mir-124的合成模拟物 |
WO2012110469A1 (en) | 2011-02-17 | 2012-08-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | A process for controlled crystallization of an active pharmaceutical ingredient from supercooled liquid state by hot melt extrusion |
EA201391248A1 (ru) | 2011-03-01 | 2014-05-30 | Эмджен Инк. | Биспецифические связывающие агенты |
EA029956B1 (ru) | 2011-03-25 | 2018-06-29 | Эмджен Инк. | Кристаллы антител против склеростина и составы на их основе |
LT3404041T (lt) | 2011-04-19 | 2020-08-25 | Amgen Inc. | Osteoporozės gydymo būdas |
EP2710037B1 (en) | 2011-05-19 | 2019-07-31 | The Regents of The University of Michigan | Integrin alpha-2 binding agents and use thereof to inhibit cancer cell proliferation |
WO2012170384A1 (en) | 2011-06-06 | 2012-12-13 | Chevron Phillips Chemical Company Lp | Use of metallocene compounds for cancer treatment |
US9364532B2 (en) | 2011-06-08 | 2016-06-14 | Children's Hospital Of Eastern Ontario Research Institute Inc. | Compositions and methods for glioblastoma treatment |
ES2710452T3 (es) | 2011-06-10 | 2019-04-25 | Bluebird Bio Inc | Vectores de terapia génica para la adrenoleucodistrofia y la adrenomieloneuropatía |
US20150030586A1 (en) | 2011-06-21 | 2015-01-29 | Sarah Ellen Warren | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cancer |
PL2734634T3 (pl) | 2011-07-22 | 2020-03-31 | The University Of Chicago | Igf-1 do zastosowania do leczenia migreny |
ES2667554T3 (es) | 2011-08-04 | 2018-05-11 | Amgen Inc. | Método para el tratamiento de los defectos de espacio óseo |
US9655905B2 (en) | 2011-09-14 | 2017-05-23 | King Abdullah University Of Science And Technology | Treatment of sickle cell disease |
US9644005B2 (en) | 2011-09-21 | 2017-05-09 | King Abdullah University Of Science And Technology | Didemnin biosynthetic gene cluster in Tistrella mobilis |
AU2011377617B2 (en) | 2011-09-23 | 2018-03-08 | Bluebird Bio, Inc. | Improved gene therapy methods |
WO2013095736A2 (en) | 2011-09-27 | 2013-06-27 | The Methodist Hospital Research Institute | Gold-in-silicon nanoassembly for thermal therapy and methods of use |
ES2769270T3 (es) | 2011-09-30 | 2020-06-25 | Bluebird Bio Inc | Compuestos para transducción viral mejorada |
KR102110794B1 (ko) | 2011-10-31 | 2020-05-15 | 더 메서디스트 하스피틀 리서치 인스티튜트 | 인간의 신경교종을 치료하기 위한 모노아마이드 옥시다아제(Monoamide oxidase,MAO) 타겟팅/시커(seeker) 부분(moiety)을 포함하는 조성물 |
US10208086B2 (en) | 2011-11-11 | 2019-02-19 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Cyclin A1-targeted T-cell immunotherapy for cancer |
JP2015501802A (ja) | 2011-11-17 | 2015-01-19 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ コロラド,ア ボディー コーポレイトTHE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF COLORADO,a body corporate | 眼への薬物送達を向上させるための方法および組成物、ならびに徐放性送達製剤 |
US20130177627A1 (en) * | 2011-11-18 | 2013-07-11 | Linda Einbond | Growth inhibitory effects of nanoparticles containing triterpene glycosides or triterpenes |
US9546367B2 (en) | 2011-12-07 | 2017-01-17 | Jenny Chee Ning Chang | siRNA compositions and methods for inhibiting gene expression in tumor initiating cells of breast cancer |
BR112014016108A2 (pt) | 2011-12-28 | 2018-09-11 | Amgen Inc | método de tratamento de perda óssea alvelar |
CN104203272A (zh) | 2012-01-26 | 2014-12-10 | 长角牛疫苗和诊断有限责任公司 | 复合抗原序列及疫苗 |
US20150024037A1 (en) | 2012-02-16 | 2015-01-22 | The University Of Toledo | Xenoantigen-Displaying Anti-Cancer Vaccines and Method of Making |
NZ629130A (en) | 2012-03-21 | 2016-10-28 | Baxalta Inc | Tfpi inhibitors and methods of use |
US20140128431A1 (en) | 2012-04-03 | 2014-05-08 | Hoffmann-Laroche Inc. | Pharmaceutical composition with improved bioavailability, safety and tolerability |
AR092821A1 (es) | 2012-04-20 | 2015-05-06 | Sucampo Ag | Conjugado de derivado de acido graso-polimero |
EP2852380A4 (en) | 2012-05-23 | 2016-01-20 | Univ Ohio State | LIPID-COATED ALBUMIN NANOPARTICLE COMPOSITIONS AND METHOD FOR THE PREPARATION AND METHOD OF USE THEREOF |
EP3626267A1 (en) | 2012-07-05 | 2020-03-25 | UCB Pharma, S.A. | Treatment for bone diseases |
WO2014039189A1 (en) | 2012-08-01 | 2014-03-13 | Mcnally Elizabeth | Mitigating tissue damage and fibrosis via latent transforming growth factor beta binding protein (ltbp4) |
BR112015002483A2 (pt) | 2012-08-03 | 2017-11-07 | Infectious Disease Res Inst | composições e métodos para o tratamento de uma infecção ativa por mycobacterium tuberculosis |
JO3685B1 (ar) | 2012-10-01 | 2020-08-27 | Teikoku Pharma Usa Inc | صيغ التشتيت الجسيمي للتاكسين غير المائي وطرق استخدامها |
UY35148A (es) | 2012-11-21 | 2014-05-30 | Amgen Inc | Immunoglobulinas heterodiméricas |
CN104936589A (zh) | 2013-01-22 | 2015-09-23 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 具有改善的生物利用度的药物组合物 |
SG11201505960VA (en) | 2013-02-01 | 2015-08-28 | Santa Maria Biotherapeutics Inc | Administration of an anti-activin-a compound to a subject |
RU2684211C2 (ru) | 2013-02-21 | 2019-04-04 | Тёрнстоун Лимитед Партнершип | Композиция вакцины |
US10208012B2 (en) | 2013-03-13 | 2019-02-19 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Compounds for treating inflammatory and hyperproliferative diseases |
US9572885B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-02-21 | Durect Corporation | Compositions with a rheological modifier to reduce dissolution variability |
WO2014160987A2 (en) | 2013-03-28 | 2014-10-02 | Infectious Disease Research Institute | Vaccines comprising leishmania polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis |
US9393202B2 (en) * | 2013-04-26 | 2016-07-19 | Chiesi Farmaceutici S.P.A | Particle size reduction of an antimuscarinic compound |
WO2014186746A1 (en) | 2013-05-16 | 2014-11-20 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | HAIRPIN mRNA ELEMENTS AND METHODS FOR THE REGULATION OF PROTEIN TRANSLATION |
CR20160207A (es) | 2013-11-05 | 2016-08-10 | Ben Gurion Univ Of The Negev Res And Dev Authority | Compuestos para el tratamiento de la diabetes y las complicaciones que surgen de la misma enfermedad |
WO2015084625A1 (en) | 2013-12-02 | 2015-06-11 | Baylor College Of Medicine | Identification of a new polypeptide hormone for maintenance of optimal body weight and blood glucose |
CN110845615B (zh) | 2014-03-21 | 2023-10-20 | 艾伯维公司 | 抗-egfr抗体及抗体药物偶联物 |
KR20160143775A (ko) | 2014-04-08 | 2016-12-14 | 더 메서디스트 하스피틀 | iNOS-억제 조성물들 및 이들의 유방암 치료제로서의 용도 |
WO2015157500A1 (en) | 2014-04-09 | 2015-10-15 | Research Development Foundation | Class iia hdac inhibitors for the treatment of infection |
WO2015164786A1 (en) | 2014-04-25 | 2015-10-29 | University Of Massachusetts | Recombinant aav vectors useful for reducing immunity against transgene products |
MX2016016826A (es) | 2014-06-20 | 2017-08-28 | Aveo Pharmaceuticals Inc | Tratamiento de la enfermedad renal cronica y otra disfuncion renal utilizando un modulador gdf15. |
EP3157952B1 (en) | 2014-06-20 | 2021-12-22 | Aveo Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of congestive heart failure and other cardiac dysfunction using a gdf15 modulator |
US10278986B2 (en) | 2014-08-14 | 2019-05-07 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Antibody-siRNA conjugates and uses therefor |
JP2017532013A (ja) | 2014-09-01 | 2017-11-02 | アカデミア シニカAcademia Sinica | 寿命に関する動物モデル並びに寿命を延ばす及び腫瘍化を阻害する関連方法 |
EP3189143B1 (en) | 2014-09-04 | 2019-08-07 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Globin gene therapy for treating hemoglobinopathies |
HUE054670T2 (hu) | 2014-09-25 | 2021-09-28 | Aveo Pharmaceuticals Inc | Módszer cachexia visszafordítására és túlélés megnövelésére egy GDF15 modulátor és egy rákellenes szer adagolásával |
US10711270B2 (en) | 2014-10-03 | 2020-07-14 | University Of Massachusetts | High efficiency library-identified AAV vectors |
RU2738421C2 (ru) | 2014-10-21 | 2020-12-14 | Юниверсити Оф Массачусетс | Варианты рекомбинантных aav и их применения |
US10302644B2 (en) | 2014-11-04 | 2019-05-28 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for treating multiple myeloma |
MA41142A (fr) | 2014-12-12 | 2017-10-17 | Amgen Inc | Anticorps anti-sclérostine et utilisation de ceux-ci pour traiter des affections osseuses en tant qu'élements du protocole de traitement |
CA2967468A1 (en) | 2014-12-16 | 2016-06-23 | Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Gene therapy for juvenile batten disease |
US10166197B2 (en) | 2015-02-13 | 2019-01-01 | St. John's University | Sugar ester nanoparticle stabilizers |
MX2017011615A (es) | 2015-03-10 | 2018-04-11 | Univ Columbia | Construcciones de vectores virales adeno-asociados de glut1 recombinantes y métodos relacionados para restablecer la expresión de glut1. |
WO2016172026A1 (en) | 2015-04-20 | 2016-10-27 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Clec11a is a bone growth agent |
EP3288957A4 (en) | 2015-05-01 | 2019-01-23 | Cocrystal Pharma, Inc. | NUCLEOSIDE ANALOGUE FOR THE TREATMENT OF VIRUSES OF THE FLAVIVIIDAE FAMILY AND CANCER |
EP3294448A4 (en) | 2015-05-14 | 2018-12-12 | Longhorn Vaccines and Diagnostics, LLC | Rapid methods for the extraction of nucleic acids from biological samples |
DK3302431T3 (da) * | 2015-06-04 | 2020-11-30 | Crititech Inc | Taxanpartikler og anvendelse deraf |
WO2016205615A1 (en) | 2015-06-17 | 2016-12-22 | The Johns Hopkins University | Tdp-43 in degenerative disease |
CA2998483C (en) | 2015-09-16 | 2022-09-06 | Dfb Soria, Llc | Delivery of drug nanoparticles and methods of use thereof |
EP3357396B1 (en) * | 2015-09-28 | 2019-11-06 | Sumitomo Osaka Cement Co., Ltd. | Method for manufacturing dishwasher/dryer |
WO2017066626A1 (en) | 2015-10-16 | 2017-04-20 | Marinus Pharmaceuticals, Inc. | Injectable neurosteroid formulations containing nanoparticles |
EP3364997B1 (en) | 2015-10-22 | 2024-01-17 | University of Massachusetts | Aspartoacylase gene therapy in the treatment of canavan disease |
KR20180104597A (ko) | 2015-11-07 | 2018-09-21 | 멀티비르 인코포레이티드 | 암 치료를 위한 종양 억제 유전자 요법 및 면역관문 봉쇄를 포함하는 조성물 |
KR20180136435A (ko) | 2016-01-27 | 2018-12-24 | 온코루스, 인크. | 종양 살상형 바이러스 벡터 및 그의 용도 |
US10695322B2 (en) | 2016-01-29 | 2020-06-30 | The Johns Hopkins University | Inhibitors of bacterial growth |
WO2017139643A1 (en) | 2016-02-12 | 2017-08-17 | University Of Massachusetts | Anti-angiogenic mirna therapeutics for inhibiting corneal neovascularization |
WO2017143112A2 (en) | 2016-02-17 | 2017-08-24 | The Johns Hopkins University | An oxazolidinone for treatment of infections with mycobacterium tuberculosis |
WO2017147215A1 (en) | 2016-02-22 | 2017-08-31 | The Methodist Hospital | Biomimetic proteolipid vesicle compositions and uses thereof |
WO2017147370A1 (en) | 2016-02-24 | 2017-08-31 | The Johns Hopkins University | Novel antiviral proteins and their uses in therapeutic methods |
AU2017225769B2 (en) | 2016-03-02 | 2023-01-05 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Sting activating nanovaccine for immunotherapy |
HRP20211697T1 (hr) | 2016-03-03 | 2022-02-04 | University Of Massachusetts | Zatvorena linearna dupleks dnk za nevirusni prijenos gena |
WO2017155935A1 (en) | 2016-03-07 | 2017-09-14 | The Johns Hopkins University | Pharmaceutical agents targeting cancer stem cells |
GB201604124D0 (en) | 2016-03-10 | 2016-04-27 | Ucb Biopharma Sprl | Pharmaceutical formulation |
CN109790545A (zh) | 2016-03-10 | 2019-05-21 | 约翰·霍普金斯大学 | 产生不含聚集物的单体白喉毒素融合蛋白的方法和治疗用途 |
US11203626B2 (en) | 2016-03-10 | 2021-12-21 | The Johns Hopkins University | Methods of producing aggregate-free monomeric diphtheria toxin fusion proteins and therapeutic uses |
WO2017161155A1 (en) | 2016-03-17 | 2017-09-21 | The Johns Hopkins University | Methods for preventing or treating parkinson's disease by the farnesylation of paris |
EP3436609B1 (en) | 2016-03-30 | 2022-05-04 | The Johns Hopkins University | Olfr90 specificity and methods of detection |
CA3018989A1 (en) | 2016-04-04 | 2017-10-12 | Crititech, Inc. | Methods for solid tumor treatment |
US11016085B2 (en) | 2016-04-25 | 2021-05-25 | The Johns Hopkins University | ZNT8 assays for drug development and pharmaceutical compositions |
JP2019521095A (ja) | 2016-05-21 | 2019-07-25 | インフェクシャス ディズィーズ リサーチ インスティチュート | 二次性結核および非結核性マイコバクテリウム感染症を治療するための組成物および方法 |
TW202304996A (zh) | 2016-06-08 | 2023-02-01 | 美商艾伯維有限公司 | 抗-b7-h3抗體及抗體藥物結合物 |
BR112018075644A2 (pt) | 2016-06-08 | 2019-04-09 | Abbvie Inc. | anticorpos anti-cd98 e conjugados de anticorpo e fármaco |
US20200002421A1 (en) | 2016-06-08 | 2020-01-02 | Abbvie Inc. | Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates |
MX2018015274A (es) | 2016-06-08 | 2019-10-07 | Abbvie Inc | Anticuerpos anti-cd98 y conjugados de anticuerpo y farmaco. |
EP3469000A1 (en) | 2016-06-08 | 2019-04-17 | AbbVie Inc. | Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates |
MX2019000221A (es) | 2016-07-05 | 2020-02-07 | Univ Massachusetts | Suministro genetico de sfasl mediado por aav2 como una terapia neuro-protectora en el glaucoma. |
AU2017298385A1 (en) | 2016-07-19 | 2019-03-07 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Oncolytic viruses targeting STAT3 |
CN109715151A (zh) | 2016-08-11 | 2019-05-03 | 奥维德医疗公司 | 用于治疗癫痫性紊乱的方法和组合物 |
US9963498B2 (en) | 2016-08-18 | 2018-05-08 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Peptides that inhibit syndecan-1 activation of VLA-4 and IGF-1R |
US10391105B2 (en) | 2016-09-09 | 2019-08-27 | Marinus Pharmaceuticals Inc. | Methods of treating certain depressive disorders and delirium tremens |
MX2019003035A (es) | 2016-09-16 | 2019-09-13 | Infectious Disease Res Inst | Vacunas que comprenden polipeptidos de mycobacterium leprae para la prevencion, el tratamiento y el diagnostico de la lepra. |
US10457940B2 (en) | 2016-09-22 | 2019-10-29 | University Of Massachusetts | AAV treatment of Huntington's disease |
US11149275B2 (en) | 2016-10-10 | 2021-10-19 | The Johns Hopkins University | Device and method to treat esophageal disorders |
AU2017341849B2 (en) | 2016-10-13 | 2024-03-21 | University Of Massachusetts | AAV capsid designs |
CA3043160A1 (en) | 2016-11-08 | 2018-05-17 | University Of Miami | Anti-secretogranin iii (scg3) antibodies and uses thereof |
US20200009203A1 (en) | 2016-12-12 | 2020-01-09 | Multivir Inc. | Methods and compositions comprising viral gene therapy and an immune checkpoint inhibitor for treatment and prevention of cancer and infectious diseases |
US10434089B2 (en) | 2017-01-25 | 2019-10-08 | The Johns Hopkins University | Avibactam and carbapenems antibacterial agents |
DK4008344T3 (da) | 2017-01-27 | 2024-01-29 | Methodist Hospital | Kerne/skal struktur platform til immunterapi |
CA3053309A1 (en) | 2017-02-12 | 2018-08-16 | Ben-Gurion University Of The Negev Research And Development Authority | Telomerase activating compounds for use in fertility and related applications |
WO2018170196A1 (en) | 2017-03-15 | 2018-09-20 | Dfb Soria, Llc | Topical therapy for the treatment of skin malignancies using nanoparticles of taxanes |
AU2018261637A1 (en) | 2017-05-03 | 2019-12-12 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Improved lentiviruses for transduction of hematopoietic stem cells. |
US11680275B2 (en) | 2017-06-06 | 2023-06-20 | University Of Massachusetts | Self-regulating AAV vectors for safe expression of MeCP2 in rett syndrome |
JP2020523285A (ja) | 2017-06-09 | 2020-08-06 | クリチテック,インコーポレイテッド | 抗腫瘍粒子の嚢胞内注入による上皮嚢胞の治療 |
JP6840869B2 (ja) * | 2017-06-14 | 2021-03-10 | クリチテック,インコーポレイテッド | 肺障害の治療方法 |
US11892457B2 (en) | 2017-07-12 | 2024-02-06 | The Johns Hopkins University | Proteoliposome-based ZnT8 self-antigen for type 1 diabetes diagnosis |
AU2018306455A1 (en) | 2017-07-26 | 2020-02-27 | Virogin Biotech Canada Ltd | Oncolytic viral vectors and uses thereof |
WO2019028469A1 (en) | 2017-08-04 | 2019-02-07 | The Methodist Hospital | FUNCTIONALIZED POLYMER MITOCHONDRIAL COMPOSITIONS AND METHODS OF USE IN CELL TRANSPLANTATION AND FOR MODIFYING METABOLIC PHENOTYPE |
CN111315406A (zh) | 2017-09-08 | 2020-06-19 | 传染病研究所 | 包括皂苷的脂质体调配物及其使用方法 |
EP3691631A1 (en) | 2017-10-03 | 2020-08-12 | Crititech, Inc. | Local delivery of antineoplastic particles in combination with systemic delivery of immunotherapeutic agents for the treatment of cancer |
WO2019099613A1 (en) | 2017-11-16 | 2019-05-23 | University Of Maine System Board Of Trustees | Compositions and methods for modulating endothelial cell migration and angiogenesis |
EP3720509A4 (en) | 2017-12-06 | 2021-12-08 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | GLOBING THERAPY FOR THE TREATMENT OF HEMOGLOBINOPATHIES |
WO2019134049A1 (en) | 2018-01-05 | 2019-07-11 | Bell John C | Modified vaccinia vectors |
US11497726B2 (en) | 2018-03-16 | 2022-11-15 | Dfb Soria, Ll. | Topical therapy for the treatment of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and cervical cancer using nanoparticles of taxanes |
KR20200135986A (ko) | 2018-03-19 | 2020-12-04 | 멀티비르 인코포레이티드 | 종양 억제인자 유전자 치료 및 cd122/cd132 작용제를 포함하는 암 치료를 위한 방법 및 조성물 |
CN112368051A (zh) | 2018-03-23 | 2021-02-12 | 马萨诸塞大学 | 用于治疗骨病的基因治疗剂 |
MX2020010092A (es) | 2018-03-30 | 2020-10-28 | Amgen Inc | Variantes de anticuerpo c-terminales. |
US11472848B2 (en) | 2018-04-27 | 2022-10-18 | University Of Massachusetts | AAV capsids identified by in vivo library selection |
SG11202009914SA (en) | 2018-05-08 | 2020-11-27 | Rutgers The State University Of New Jersey | Aav-compatible laminin-linker polymerization proteins |
KR102167755B1 (ko) | 2018-05-23 | 2020-10-19 | 주식회사 큐어바이오 | 단편화된 grs 폴리펩타이드, 이의 변이체 및 이들의 용도 |
MX2021003663A (es) | 2018-09-28 | 2021-05-28 | Harvard College | Reprogramacion celular para revertir el envejecimiento y promover la regeneracion de organos y tejidos. |
CA3113470A1 (en) | 2018-09-28 | 2020-04-02 | President And Fellows Of Harvard College | Mutant reverse tetracycline transactivators for expression of genes |
WO2020112967A1 (en) | 2018-11-29 | 2020-06-04 | University Of Massachusetts | Modulation of sptlc1 via recombinant adeno-associated vectors |
WO2020118142A1 (en) | 2018-12-07 | 2020-06-11 | Marinus Pharmaceuticals, Inc. | Ganaxolone for use in prophylaxis and treatment of pospartum depression |
WO2020114615A1 (en) | 2018-12-07 | 2020-06-11 | Baxalta GmbH | Bispecific antibodies binding factor ixa and factor x |
WO2020115283A1 (en) | 2018-12-07 | 2020-06-11 | Baxalta GmbH | Bispecific antibodies binding factor ixa and factor x |
AU2019406214A1 (en) | 2018-12-21 | 2021-08-05 | Northwestern University | Use of annexins in preventing and treating muscle membrane injury |
WO2020139977A1 (en) | 2018-12-26 | 2020-07-02 | Northwestern University | Use of glucocorticoid steroids in preventing and treating conditions of muscle wasting, aging and metabolic disorder |
US20220088221A1 (en) | 2019-01-12 | 2022-03-24 | The Methodist Hospital | Self-assembled peptide nanoparticle and use thereof |
WO2020163766A1 (en) | 2019-02-07 | 2020-08-13 | Baylor College Of Medicine | Periosteal skeletal stem cells in bone repair |
CA3131023A1 (en) | 2019-02-22 | 2020-08-27 | Michael R. Volkert | Oxr1 gene therapy |
US11717506B2 (en) | 2019-05-07 | 2023-08-08 | The Johns Hopkins University | Neuroprotective compounds for amyotrophic lateral sclerosis |
EP4009982A4 (en) | 2019-08-05 | 2023-08-09 | Marinus Pharmaceuticals, Inc. | GANAXOLONE FOR USE IN THE TREATMENT OF STATUS EPILEPTICUS |
CN114555814A (zh) | 2019-09-13 | 2022-05-27 | 罗特格斯新泽西州立大学 | Aav相容的层粘连蛋白-连接子聚合蛋白 |
CA3157063A1 (en) | 2019-10-10 | 2021-04-15 | Oncorus, Inc. | Dual viruses and dual oncolytic viruses and methods of treatment |
WO2021113644A1 (en) | 2019-12-05 | 2021-06-10 | Multivir Inc. | Combinations comprising a cd8+ t cell enhancer, an immune checkpoint inhibitor and radiotherapy for targeted and abscopal effects for the treatment of cancer |
AU2020395254A1 (en) | 2019-12-06 | 2022-06-02 | Marinus Pharmaceuticals, Inc. | Ganaxolone for use in treating tuberous sclerosis complex |
CN115666621A (zh) | 2020-01-13 | 2023-01-31 | 度勒科特公司 | 具有减少的杂质的持续释放药物递送系统及相关方法 |
KR20220144377A (ko) | 2020-01-30 | 2022-10-26 | 우모자 바이오파마 인코포레이티드 | 이중특이적 형질도입 촉진제 |
AU2021248577A1 (en) | 2020-03-31 | 2022-09-29 | Sichuan Univeristy | AAV capsids variants and uses thereof |
MX2023001586A (es) | 2020-08-07 | 2023-05-03 | Access To Advanced Health Inst | Saponinas purificadas y proceso cromatografico para purificacion de las mismas. |
KR20230117177A (ko) | 2020-12-03 | 2023-08-07 | 유니버시티 오브 매사추세츠 | 진행성 골화성 섬유이형성증을 위한 신규 유전자 치료제의개발 |
KR20220082558A (ko) | 2020-12-10 | 2022-06-17 | 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단 | 면역 증진 활성이 있는 신규 crs 단편 펩타이드 및 이의 용도 |
AR124681A1 (es) | 2021-01-20 | 2023-04-26 | Abbvie Inc | Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr |
JP2024505887A (ja) | 2021-01-27 | 2024-02-08 | ウモジャ バイオファーマ, インコーポレイテッド | 抗cd19キメラ抗原受容体を発現する細胞を生成するためのレンチウイルス |
WO2023092060A1 (en) | 2021-11-18 | 2023-05-25 | Cornell University | Microrna-dependent mrna switches for tissue-specific mrna-based therapies |
GB2614309A (en) | 2021-12-24 | 2023-07-05 | Stratosvir Ltd | Improved vaccinia virus vectors |
WO2023144393A1 (en) | 2022-01-28 | 2023-08-03 | Fundació Centre De Regulació Genòmica | Therapeutic cytokines and methods |
WO2023196851A1 (en) | 2022-04-06 | 2023-10-12 | President And Fellows Of Harvard College | Reversing aging of the central nervous system |
WO2023225569A1 (en) | 2022-05-17 | 2023-11-23 | Umoja Biopharma, Inc. | Manufacturing viral particles |
Family Cites Families (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2671750A (en) * | 1950-09-19 | 1954-03-09 | Merck & Co Inc | Stable noncaking aqueous suspension of cortisone acetate and method of preparing the same |
JPS4932056B1 (sk) * | 1970-12-22 | 1974-08-27 | ||
US4107288A (en) * | 1974-09-18 | 1978-08-15 | Pharmaceutical Society Of Victoria | Injectable compositions, nanoparticles useful therein, and process of manufacturing same |
DK143689C (da) * | 1975-03-20 | 1982-03-15 | J Kreuter | Fremgangsmaade til fremstilling af en adsorberet vaccine |
DE3013839A1 (de) * | 1979-04-13 | 1980-10-30 | Freunt Ind Co Ltd | Verfahren zur herstellung einer aktivierten pharmazeutischen zusammensetzung |
FR2504408B1 (fr) * | 1981-04-24 | 1986-02-14 | Couvreur Patrick | Procede de preparation de particules submicroscopiques, particules ainsi obtenues et compositions pharmaceutiques les contenant |
SE8204244L (sv) * | 1982-07-09 | 1984-01-10 | Ulf Schroder | Kristalliserad kolhydratsmatris for biologiskt aktiva substanser |
CA1282405C (en) * | 1984-05-21 | 1991-04-02 | Michael R. Violante | Method for making uniformly sized particles from water-insoluble organic compounds |
US4826689A (en) * | 1984-05-21 | 1989-05-02 | University Of Rochester | Method for making uniformly sized particles from water-insoluble organic compounds |
CA1264566A (en) * | 1984-09-05 | 1990-01-23 | Tetsuji Iwasaki | Biocidal fine powder, its manufacturing method and a suspension for agricultural use containing the above powder |
GB8601100D0 (en) * | 1986-01-17 | 1986-02-19 | Cosmas Damian Ltd | Drug delivery system |
JPS62185013A (ja) * | 1986-02-08 | 1987-08-13 | Green Cross Corp:The | 易吸収性医薬組成物 |
JPS6479154A (en) * | 1986-09-29 | 1989-03-24 | Green Cross Corp | Benzoylurea compound |
EP0262560A3 (en) * | 1986-09-29 | 1989-07-05 | Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. | Benzoyl urea compound |
NL194638C (nl) * | 1986-12-19 | 2002-10-04 | Novartis Ag | Hydrosol die vaste deeltjes van een farmaceutisch actieve stof bevat en farmaceutisch preparaat dat deze hydrosol bevat. |
FR2608988B1 (fr) * | 1986-12-31 | 1991-01-11 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation de systemes colloidaux dispersibles d'une substance, sous forme de nanoparticules |
FR2634397B2 (fr) * | 1986-12-31 | 1991-04-19 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation de systemes colloidaux dispersibles d'une proteine sous forme de nanoparticules |
FR2608942B1 (fr) * | 1986-12-31 | 1991-01-11 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation de systemes colloidaux dispersibles d'une substance, sous forme de nanocapsules |
IT1227626B (it) * | 1988-11-28 | 1991-04-23 | Vectorpharma Int | Farmaci supportati aventi velocita' di dissoluzione aumentata e procedimento per la loro preparazione |
JP2773895B2 (ja) * | 1989-04-25 | 1998-07-09 | 東京田辺製薬株式会社 | ダナゾール組成物 |
GB8914060D0 (en) * | 1989-06-19 | 1989-08-09 | Wellcome Found | Agents for potentiating the effects of antitumour agents and combating multiple drug resistance |
SE464743B (sv) * | 1989-06-21 | 1991-06-10 | Ytkemiska Inst | Foerfarande foer framstaellning av laekemedelspartiklar |
JP2642486B2 (ja) * | 1989-08-04 | 1997-08-20 | 田辺製薬株式会社 | 難溶性薬物の超微粒子化法 |
JP2687245B2 (ja) * | 1989-09-29 | 1997-12-08 | 富士写真フイルム株式会社 | 磁気記録媒体の製造方法 |
GB8923075D0 (en) * | 1989-10-13 | 1989-11-29 | Patterson Laurence H | Anti-cancer compounds |
DK546289D0 (da) * | 1989-11-02 | 1989-11-02 | Danochemo As | Carotenoidpulvere |
FR2660556B1 (fr) * | 1990-04-06 | 1994-09-16 | Rhone Poulenc Sante | Microspheres, leur procede de preparation et leur utilisation. |
US5091188A (en) * | 1990-04-26 | 1992-02-25 | Haynes Duncan H | Phospholipid-coated microcrystals: injectable formulations of water-insoluble drugs |
US5145684A (en) * | 1991-01-25 | 1992-09-08 | Sterling Drug Inc. | Surface modified drug nanoparticles |
AU642066B2 (en) * | 1991-01-25 | 1993-10-07 | Nanosystems L.L.C. | X-ray contrast compositions useful in medical imaging |
ATE150297T1 (de) * | 1992-06-10 | 1997-04-15 | Nanosystems Llc | Oberflaechenmodifizierte nsaid nanopartikeln |
US5298262A (en) * | 1992-12-04 | 1994-03-29 | Sterling Winthrop Inc. | Use of ionic cloud point modifiers to prevent particle aggregation during sterilization |
US5302401A (en) * | 1992-12-09 | 1994-04-12 | Sterling Winthrop Inc. | Method to reduce particle size growth during lyophilization |
-
1992
- 1992-07-01 US US07/908,125 patent/US5399363A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-05-26 TW TW082104179A patent/TW281631B/zh active
- 1993-06-11 CA CA002098242A patent/CA2098242C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-18 UA UA93003037A patent/UA27746C2/uk unknown
- 1993-06-29 ES ES93201883T patent/ES2143488T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-29 AU AU41560/93A patent/AU675432B2/en not_active Ceased
- 1993-06-29 AT AT93201883T patent/ATE190835T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-06-29 MY MYPI93001273A patent/MY109946A/en unknown
- 1993-06-29 EP EP93201883A patent/EP0577215B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-29 DK DK93201883T patent/DK0577215T3/da active
- 1993-06-29 JP JP5158808A patent/JPH07165562A/ja active Pending
- 1993-06-29 SG SG1996005605A patent/SG55089A1/en unknown
- 1993-06-29 DE DE69328136T patent/DE69328136T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-30 CZ CZ931316A patent/CZ131693A3/cs unknown
- 1993-06-30 SK SK681-93A patent/SK281608B6/sk unknown
- 1993-06-30 RU RU93046256/14A patent/RU2130781C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-06-30 IL IL106198A patent/IL106198A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-06-30 MX MX9303950A patent/MX9303950A/es unknown
- 1993-07-01 NZ NZ248042A patent/NZ248042A/en unknown
- 1993-07-01 NO NO932403A patent/NO308193B1/no unknown
- 1993-07-01 CN CN93108050A patent/CN1063630C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1993-07-01 HU HU9301917A patent/HUT64832A/hu unknown
- 1993-07-01 FI FI933040A patent/FI933040A/fi unknown
- 1993-07-01 KR KR1019930012267A patent/KR940001881A/ko active Search and Examination
-
1994
- 1994-12-28 US US08/365,267 patent/US5494683A/en not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-05-27 JP JP2008138475A patent/JP4709873B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2010
- 2010-08-24 JP JP2010186927A patent/JP2010265324A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SK281608B6 (sk) | Povrchovo modifikované protirakovinové nanočastice, kompozície s ich obsahom a ich použitie | |
KR100200061B1 (ko) | 표면이 변형된 미립자 형태의 약제 | |
US6221400B1 (en) | Methods of treating mammals using nanocrystalline formulations of human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors | |
EP1401401B1 (en) | Method for high through put screening using a small scale mill or microfluidics | |
JPH06227968A (ja) | ナノ粒子を含む組成物及びその製造方法 | |
US7521066B2 (en) | Pharmaceutical and diagnostic compositions containing nanoparticles useful for treating targeted tissues and cells | |
JPH06227967A (ja) | ナノ粒子を含む組成物及びその製造方法 | |
JPH06211646A (ja) | ナノ粒子を含む組成物及びその製造方法 | |
JPH06211647A (ja) | ナノ粒子を含む組成物及びその製造方法 | |
JPH10508614A (ja) | 飽和溶解度と溶解速度を増大させた薬剤投与用ナノ懸濁液 | |
JP2009529982A (ja) | 微細粉砕及び微細な種での結晶化により有機結晶微細粒子組成物を製造する方法及び装置、並びにそれらの使用 | |
SK76595A3 (en) | Antacid composition and method of production | |
US20180000883A1 (en) | Method of treating ischemic heart disease | |
Kumar B et al. | In-vitro–In-vivo Characterization of Glimepiride Lipid Nanoparticulates Prepared by Combined Approach of Precipitation and Complexation | |
Rate | Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences | |
Kutlehria et al. | INTERNATIONAL RESEARCH JOURNAL OF PHARMACY |