RU2021990C1 - Способ получения производных пиразола или их фармацевтически приемлемых солей - Google Patents

Способ получения производных пиразола или их фармацевтически приемлемых солей Download PDF

Info

Publication number
RU2021990C1
RU2021990C1 SU4831230/04A SU4831230A RU2021990C1 RU 2021990 C1 RU2021990 C1 RU 2021990C1 SU 4831230/04 A SU4831230/04 A SU 4831230/04A SU 4831230 A SU4831230 A SU 4831230A RU 2021990 C1 RU2021990 C1 RU 2021990C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
pyrazole
nujol
mass spectrum
melt
Prior art date
Application number
SU4831230/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Масааки Матсуо
Jp]
Киеси Тсудзи
Нобукие Кониси
Катсуя Накамура
Катсу Накамура
Original Assignee
Фудзисава Фармасьютикал Ко., Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB898921466A external-priority patent/GB8921466D0/en
Priority claimed from GB909008399A external-priority patent/GB9008399D0/en
Application filed by Фудзисава Фармасьютикал Ко., Лтд filed Critical Фудзисава Фармасьютикал Ко., Лтд
Application granted granted Critical
Publication of RU2021990C1 publication Critical patent/RU2021990C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Использование изобретения: в качестве веществ, обладающих противовоспалительным, обезболивающим и противотромботическим действием. Сущность изобретения: производные ф-лы
Figure 00000001
или
Figure 00000002
, где R1 - арил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, такими как низший алкил, галоген, низший алкилокси, низший алкилтио, низший алкилсульфонил, низший алкилсульфонил, гидрокси, низший алкилсульфонилокси, нитро, амино, низший алкиламино, ациламино или низший алкил (акил)амино; или 4-пиридил; R2 - водород; метил, замещенный амино, низшим алкиламино, галогеном или ацилокси; ацил; ациламино; карбокси или этерифицированный карбокси; циано; низший алкилтио; низший алкилсульфинил или тетразолил; R3 - арил, замещенный низшималкилом, низшим алкилтио, низшим алкилсульфинилом; галогеном амино, низшим алкиламино, низшим алкокси, циано, гидрокси или ацилом; или 5-(метилтио)-5-тиенил; при R2 - карбокси, этерифицированный карбокси или три (гало)метил, R1 - арил, замещенный одним или более заместителем, таким как низший алкилтио, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил, гидрокси, низший алкилсульфонилокси, нитро, амино, низший алкиламино, ациламино или низший алкил(ацил)амино; или 4 - пиридил, а R3 - арил, замещенный низшим алкилтио, низшим сульфинилом, амино, низшим алкиламино, ациламино, низшим алкил(ацил)амино, гидрокси или ацилом; 5-(метилсульфонил)-2-тиенил; или 5-(метилтио)-2-тиенил; или их фармацевтически приемлемые соли. Реагент 1 : дикетон ф-лы, R3COCH2COR2 . Реагент 2 : гидразин ф-лы R1NHNH2 или его соль. Условия реакции : с выделением в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли.

Description

Изобретение относится к области химии азотсодержащих гетероциклических соединений, конкретно к способу получения новых производных пиразола общей формулы I
R
Figure 00000005
или R
Figure 00000006
$ где R1 - арил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, такими как низший алкил, галоген, низший алкокси, низший алкилтио, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил, гидрокси, низший алкилсульфонилокси, нитро, амино, низший алкиламино, ациламино или низший алкил (ацил)амино, или 4-пиридил,
R2 - водород, метил, замещенный амино, низшим алкиламино, галогеном или ацилокси, ацил, ациламино, циано, низший алкилтио, низший алкилсульфонил или тетразолил,
R3 - арил, замещенный низшим алкилом, низшим алкилтио, низшим алкилсульфонилом, галогеном, амино, низшим алкиламино, низшим алкокси, циано, гидрокси или ацилом, 5-(метилсульфонил)-2-тиенил, или 5-(метилтио)-2-тиенил, при условии, что когда R2 имеет значения карбокси, этерифицированный карбокси или три(гало)метил, тогда R1 - арил, замещенный одним или более заместителем, такими как низший алкилтио, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил, гидрокси, низший алкилсульфонилокси, нитро, амино, низший алкиламино, ациламино или низший алкил (ацил) амино, или 4-пиридил или R3 - арил, замещенный низшим алкилтио, низшим сульфинилом, амино, низшим алкиламино, ациламино, низшим алкил(ацил)амино, гидрокси или ацилом, 5-(метилсульфонил)-2-тиенил, или 5-(метилтио)-2-тиенил, или их фармацевтически приемлемых солей, которые обладают противовоспалительным, обезболивающим и противотромбическим действием, и могут найти применение в лечении и/или профилактике воспалительных состояний, различных болей, коллагенезов, аутоиммунных заболеваний, различных болезней иммунитета и тромбозов у людей или животных, а более конкретно при лечении и/или профилактики воспаления и боли в суставах и мышцах (например, ревматоидного артрита, ревматоидного спондилита, остеоартрита, подагрического артрита и т.д.), воспалительного состояния кожи (например, солнечного ожога, экземы и т.д.), воспалительного состояния глаз (например, конъюнктивита и т.д.), нарушения деятельности легких, при котором имеет место воспаление (например, астмы, бронхита, болезни любителей голубей, астматического бронхита сельскохозяйственных рабочих и т. д. ), состояния желудочно-кишечного тракта, связанного с воспалением (например, афтоидной язвы, болезни Крона, атрофического гастрита, вариоларной формы гастрита, язвенного колита, истощающих поносов маленьких детей, регинарного илеита, синдрома раздражения кишечника и т.д.), воспаления десен, воспаления, боли и опухания после операции или ранения, лихорадочного состояния, боли и других состояниях, связанных с воспалением, в частности тех, при которых продукты липоксигеназы и циклооксигеназы являются признаком, системной красной волчанки, склеродермии, полимиозита, нодозного периартериита, ревматического полиартрита, синдрома Шегрена, болезни Бесета, тиреоидита, диабета типа I, нефротического синдрома, апластической анемии, злокачест- венной миастении, увеита, контактного дерматита, псориаза, болезни Кавасаки, саркоидоза, болезни Ходжкина и т.п. Кроме того, установлено, что предлагаемое соединение полезно для применения в качестве лечебного и/или профилактического средства для сердечно-сосудистых заболеваний или сосудистых заболеваний головного мозга, заболеваний, вызванных гипергликомией и гиперлипемией.
Целью изобретения является создание новых полезных производных пиразола и их фармацевтически приемлемых солей, которые обладали бы противовоспалительным, обезболивающим и противотромботическим действием.
Известны уже некоторые производные пиразола, обладающие противовоспалительным и обезболивающим действием [1, 2, 3].
Предлагаемые производные пиразола общей формулы I получают путем взаимодействия соединения общей формулы
R3-
Figure 00000007
-CH2-
Figure 00000008
-R2 (IIa) где значения R2 и R3 указаны или его соли с соединением общей формулы
R1-NH2NH2 (III) где R1 указаны, или его соли, с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемых солей.
Далее дается подробное разъяснение приведенных в предыдущей и последующей частях описания изобретения подходящих примеров различных определений, включаемых в объем изобретения.
Подразумевается, что термин "низший" означает группу, имеющую 1-6 атомов углерода, если не предусмотрено иное.
Подходящим "низшим алкилом" и низшей алкильной частью в терминах "низший алкилтио", "низший алкилсульфонил", "низший алкил(ацил)амино", "низший алкилсульфинил" и "низший алкильсульфонил- окси" может быть алкил с прямой или разветвленной цепью, такой, как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, третбутил, пентил, гексил или т.п., причем предпочтительным является метил.
Подходящим "низшим алкокси" могут быть метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, трет-бутокси и т.п., причем предпочтительным является метокси.
Подходящим "арилом" могут быть фенил, нафтил и т.п. причем предпочтительным является фенил.
Арильная группа, представляющая вместо R1, может быть замещена 1-5 заместителями, упомянутыми выше, а арильная группа R3 замещена 1-5 указанными заместителями, причем предпочтительным число заместителей является число в диапазоне 1-3.
Подходящим "цикло(низшим)алкилом" могут быть циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и т.п., причем предпочтительным является циклопропил.
Подходящим "галогеном" могут быть фтор, хлор, бром и иод, из которых предпочтительным является фтор.
Подходящим "низшим алкиламино/алкилом" может быть замещенный моно- или ди(низшей алкил)амино группой низший алкил, такой как метиламинометил, метиламиноэтил, метиламинопропил, метиламино- гексил, этиламинометил, этиламиноэтил, этиламинопропил, этиламиногексил, диметиламинометил, диметиламиноэтил, диметиламинопропил, диметиламиногексил, диэтиламинометил, диэтиламиноэтил, диэтиламинопропил, диэтиламиногексил или т.п.
Подходящими "низшим алкиламино" и низшей алкиламиновой частью в термине "низший алкиламинометил" может быть моно- или ди(низший)/алкиламино, такой, как метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино или т.п.
Подходящим "гало(низшим)алкилом" могут быть хлорметил, фторметил, бромметил, дифторметил, дихлорметил, трифторметил, трихлорметил, 2-фторэтил и т.п.
Подходящими "ацилом" и ацильной частью в терминах "ацилокси", "ациламино", и "низший алкил(ацил)амино" могут быть карбокси, этерифицированный карбокси, карбамоил, необязательно замещенный заместителем(ями), выбранным(и) из группы, состоящей из низшего алкила, цикло/низшего алкила, арила и гидрокси; низший алканоил, необязательно замещенный низшим алкокси; гетероциклический карбонил; низший алкилсульфонил и т.п.
Этерифицированным карбокси могут быть замещенный или незамещенный низший алкоксикарбонил (например, метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикар- бонил, бутоксикарбонил, гексилоксикарбонил, 2-иодэтоксикарбонил, 2,2,2-трихлорэтоксикарбонил и т.д.), замещенный или незамещенный арилоксикарбонил (например, феноксикарбонил, 4-нитрофеноксикарбонил, 2-нафтилоксикарбонил, и т.д.), замещенный или незамещенный ар(низший)алкоксикарбонил (например, бензилоксикарбонил, фенэтилоксикарбонил, бензгидрилоксикарбонил, 4-нитробензилоксикарбонил и т.д.) и т.п.
Низшим алканоилом могут быть формил, ацетил, пропионил, бутирил, изобутирил, валерил, изовалерил, пивалоил, гексаноил и тому подобное.
Подходящим "низшим алкилсульфонилом" могут быть метилсульфонил, этилсульфонил, пропилсульфонил и т.п., причем предпочтительным является метилсульфонил.
Подходящим "низшим алкилсульфинилом" могут быть метилсульфинил, этилсульфинил, пропилсульфинил и т.п., причем предпочтительным является метилсульфинил.
Подходящими фармацевтически приемлемыми солями целевого соединения (I) являются обычные нетоксические соли и включают соль присоединения кислоты, такую, как соль присоединения неорганической кислоты (например, гидрохлорид, гидробромид, сульфат, фосфат и т.д.), соль присоединения органической кислоты (например, формат, ацетат, трифторацетат, малеат, тартрат, метансульфонат, бензол- сульфонат, толуолсульфонат и т.д.), соль с аминокислотой (например, аргининовая соль, соль аспаргиновой кислоты, соль глутаминовой кислоты и т.д.), соль металла, такая, как соль щелочного металла (например, соль натрия, соль калия и т.д.) и соль щелочноземельного металла (например, соль кальция, соль магния и т.д.), соль аммония, соль присоединения органического основания (например, соль триметиламина, соль триэтиламина и т.д. ) и т.п.
Подробное пояснение способа получения целевого соединения (I).
Способ 1.
Соединение (Ia) или его соль и/или соединение (Ib) или его соль могут быть получены путем осуществления взаимодействия соединения (IIa) или его соли с соединением (III) или его солью.
Подходящими солями соединения (IIa) и соединения (III) могут быть те же самые, что указаны в качестве примера для соединения (I).
Эту реакцию обычно проводят в традиционном растворителе, таком, как спирт (например, метанол, этанол и т.д.), диоксан, тетрагидрофуран, уксусная кислота или любой другой органический растворитель, не оказывающий вредного влияния на реакцию.
Температура реакции не является строго нормируемой, и реакцию обычно осуществляют при нагревании.
Соединения, полученные указанными способами, могут быть выделены и очищены традиционным методом, таким, как порошкование, перекристаллизация, колоночная хроматография, повторное осаждение или т.п.
Целевое соединение (I) и его фармацевтически приемлемые соли обладают сильным противовоспалительным, обезбо- ливающим и антитромботическим действием и полезны для лечения и/или профилактики воспалительных состояний, различных болей, коллагенезов, аутоиммунных заболеваний, различных болезней иммунитета и тромбозов у людей или животных, а более конкретно пригодны для лечения и/или профилактики воспаления и боли в суставах и мышцах (например, ревматоидного артрита, ревматоидного спондилита, остеоартрита, подагрического артрита и т.д.), воспалительного состояния кожи (например, солнечного ожога, экземы и т.д.), воспалительного состояния глаз (например, конъюнктивита и т. д. ), нарушения деятельности легких, при котором имеет место воспаление (например, астмы, бронхита, болезни любителей голубей, астматического бронхита сельскохозяйственных рабочих и т.д.), состояния желудочно-кишечного тракта, связанного с воспалением (например, афтоидной язвы, болезни Крона, атрофического гастрита, вариоларной формы гастрита, язвенного колита, истощающих поносов маленьких детей, регинарного илеита, синдрома раздражения кишечника и т.д.), воспаления десен, воспаления, боли и опухания после операции или ранения, лихорадочного состояния, боли и других состояний, связанных с воспалением, в частности тех, фактором которых являются продукты липоксигеназы и циклооксигеназы, системной красной волчанки, склеродермии, полимиозита, нодозного периар- териита, ревматического полиартрита, синдрома Шегрена, болезни Бесета, тиреоидита, диабета типа I, нефротического синдрома, апластической анемии, злокачественной миастении, увеита, контактного дерматита, псориаза, болезни Кавасаки, саркоидоза, болезни Ходжкина и т. п. Кроме того, установлено, что целевое соединение полезно для применения в качестве лечебного и/или профилактического средства для сердечно-сосудистых заболеваний или сосудистых заболеваний мозга, заболеваний, вызванных гипергликемией и гиперлипемией.
Для иллюстрирования полезности целевого соединения (I) приведены данные фармакологических испытаний.
А). Противовоспалительное действие.
Действие на стимулированный артрит у крыс Sprague Dawley.
Метод испытания.
Использовали по десять крыс-самок Sprague Dawley на группу. В правую заднюю лапку инъецировали подкожно дозу 0,5 мг туберкулезных палочек - Micobacterium tuberculosis (штамм Aoya m a B), суспендированных в 0,05 мл жидкого парафина. Инъекция микобактериального вспомогательного вещества стимулятора) вызывала местные воспалительные поражения (первичное поражение), а затем, примерно через 10 дней, вторичные поражения в обеих (инъецированной и неинъецированной) лапках. Разница в объемах обеих лапок до и после инъекции стимулятора была мерой артрита. Лекарство вводили орально один раз в день в течение 23 дней подряд, начиная с первого дня.
Результаты испытания: Иcпытываемое cоединение Доза, Ингибирование вторичного (пример) мг/кг поражения (неинъецированная лапка), %
1 2 3
3-16) 10 95,6
3-26) 10 100
3-34) 3,2 94,3
3-59) 3,2 80,6
3-117) 3,2 87,4
3-127) 3,2 87,1
3-148) 3,2 84,2
3-150) 3,2 81,7
3-203) 3,2 80,8
Ибупрофен 10 24,7
B) Обезболивающее действие.
Воспалительная гиперальгезия (повышенная болевая чувствительность), вызванная посредством пивных дрожжей у крыс.
Метод испытания.
Использовали по десять крыс-самцов Sprague Dawley на группу. В правую заднюю лапку инъецировали 0,1 мл 5% пивных дрожжей, суспендированных в 0,5% метилцеллюлозе. Через 3 ч после инъекции дрожжей определили болевой порог путем приложения давления к ступне и регистрации давления, при котором крыса отдернула лапку.
Через 2 ч после инъекции дрожжей давали орально лекарство. Порог болевой чувствительности у подвергнутых лечению животных сравнили с болевым порогом у контрольных животных. Результаты испытания: Иcпытываемое cоединение Доза, Отноcительная потенция
(пример) мг/кг (контрольная = 1)
3-16) 32 1,34
3-26) 32 1,35
3-117) 10 1,44
C) Противоревматическое действие.
Действие на вызванный коллагеном артрит у мышей.
Метод испытания.
Было использовано по восемь мышей-самцов DBA/I на группу. Бычий коллаген типа II растворили в 0,1 М уксусной кислоте и эмульгировали в полном стимуляторе Фрейнда (CFA). В мышей ввели внутрикожно у основания хвоста 0,2 мг коллагена типа II в CFA. Через 21 день мышей подвергали контрольному заражению с использованием той же самой процедуры. Начиная с 10 дня после контрольного заражения вводили внутрь (перорально) лекарство один раз в день в течение 3 недель, причем каждую неделю мышей проверяли на наличие видимых признаков артрита. Был использован индекс артрита для харак- теристики конечности по степеням 0-3, представляющим опухание и покраснение сустава (степень 1), видимое повреждение сустава (степень 2) и обнаруживаемый анкилоз сустава (степень 3).
Результаты испытания: Иcпытываемое cоединение Доза, Ингибирование индекcа
(пример) мг/кг артрита, %
3-16) 10 78,6
3-26) 10 91,7
3-34) 10 98,9
3-117) 10 90,5
3-127) 10 92,4
3-203) 10 83,5
D). Противотромботическое действие.
Действие на агрегацию тромбоцитов, вызванную коллагеном.
Метод испытания.
Из человеческой крови приготовили богатую тромбоцитами плазму (PRP), содержащую 3 х 108 тромбоцитов на миллилитр. К 245 мкл PRP добавили 5 мкл лекарственного растворах и затем перемешали в течение 2 мин при 37оС. К раствору добавили 5 мкл коллагена (0,5 мкг/мл), служащего в качестве возбудителя агрегации. Агрегацию измерили посредством агрегометра (NKK НЕМА-TRACER I). Активность ингибиторов (испытываемых соединений) выразили через значения IC50, т.е. дозы, потребные для подавления (ингибирования) реакций агрегации тромбоцитов на 50%.
Лекарственный растворх - испытываемые соединения, растворенные в диметилсульфоксиде.
Результат испытания: Иcпытываемое IC50(М) cоединение (пример) 3-16) 5,3 х 10-6
E). Влияние на реакцию повышенной чувствительности замедленного типа на бычий коллаген типа II.
Метод испытания.
Для этого испытания использовали семь мышей-самцов DBA/I. Мышей сенсибилизировали у основания хвоста 125 мкг коллагена типа II, эмульгированного в полном стимуляторе Фрейнда, содержащем Micobacterium tuberculosis штамм H3FR ("Wako Dure Chemical Industries Ltd." Осака, Япония). Спустя две недели произвели инъекцию служащей для контрольного заражения дозы 0,04 мл коллагена (2,5 мг/мл) типа II в снабженном фосфатным буфером физиологическом растворе (PBS) в подошвенную область правой задней ноги и 0,04 PBS в левую заднюю ногу. Спустя 24 ч после контрольного заражения, измерили объем обеих задних ног посредством измерителя объема (Muromachi MK-550).
Сразу после сенсибилизации вводили внутрь лекарство каждый день, исключая дни отдыха.
Результаты испытания были выражены в процентах ингибирования по сравнению с контрольным опытом для каждого исследования.
Результаты испытания: Иcпытываемое cоединение Доза, мг/кг (пример) 0,32 1,0 3,2
3-16) 53,4 61,5 74,3
3-30) 55,4 70,9 69,6
3-117) 45,9 66,9 75,7
Для терапевтических целей соединение (I) и его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с настоящим изобретением могут быть использованы в виде фармацевтического препарата, содержащего одно из упомянутых соединений в качестве активного ингредиента в смеси с фармацевтически приемлемым носителем таким, как органический или неорганический твердый или жидкий эксципиент, пригодный для внутреннего, парентерального или наружного употребления, фармацевтические препараты могут быть в форме капсул, таблеток, драже, гранул, средства для ингаляции, суппозиториев, раствора, суспензии, эмульсии или т.п. При необходимости в указанные препараты могут быть введены вспомогательные вещества, стабилизаторы, увлажнители или эмульгаторы, буферы и другие широко используемые добавки.
Дозировку соединения (I) изменяют в зависимости от возраста и состояния больного, но средняя разовая доза примерно 0,1; 1; 10; 50; 100; 250; 500 и 1000 мг соеди- нения (I) может быть эффективной для лечения вышеупомянутых болезней. В общем, можно назначить от 0,1 до 1000 мг на человека в день.
Приготовление 1. Смесь 4-(метилтио)ацетофенона (1 г) и натрийгидрида (60%, 288 мг) в N,N-диметилформамиде (7 мл) перемешали при температуре окружающей среды в течение 30 мин. Смесь охладили до 0оС и по каплям добавили к ней диэтилоксалат (0,98 мл). Полученную в результате смесь перемешали при температуре окружающей среды в течение 8 ч, вылили в ледяную воду и подкислили разбавленной хлористоводородной кислотой. Осадки отфильтровали, промыли водой и высушили при пониженном давлении, в результате чего получили бледно-коричневый порошок этил-4-[4-(метилтил)фенил]-2,4-диоксобутаноата (1,6 г).
Температура плавления: 91-97oC
ИК-спектр (нуйол): 3420, 1735, 1620, 1595, 1515 см-1
ЯМР-спектр (DMSO-d6, δ): 1,29 (3H, т, J = 7 Гц), 2,54 (3Н, с.), 4,25 (2Н, кв., J = 7 Гц), 6,78 (1Н, с.), 7,35 (2Н, д., J = 8,5 Гц), 7,91 (2Н, д. , J = 8,5 Гц)
Масс-спектр (m/Z): 266 (M+), 193
Следующие соединения (приготовления от 2-1 до 2-7 были получены аналогичным приготовлению 1 образом.
Приготовление 2. 1) 1-[4-Метилтио/фенил]-4,4,4-трифторбутен-1,3-дион.
Температура плавления: 79-83oC.
ИК-спектр (нуйол): 1590 (шир.), 1490 см-1
ЯМР-спектр (DMSO-d6, δ): 2,57 (3H, c.), 7,0 (1H, c.), 7,42 (2H, д., J = 8,6 Гц), 8,06 (2Н, д., J = 8,6 Гц)
Масс-спектр (m/Z): 262 (M+)
2). Этил-4-[5-(метилтио)-2-тиенил]-2,4-диоксобутаноат.
Температура плавления: 33-45oC
ИК-спектр (нуйол): 1730, 1620, 1560, 1510 см-1
ЯМР-спектр (CDCl3 δ): 1,42 (3H, т., J = 7 Гц), 2,64 (3Н, с.), 4,38 (2Н, кв. , J = 7 Гц)), 6,84 (1Н, с.), 6,95 (1Н, д., J = 4 Гц), 7,27 (1Н, с.), 7,63 (1Н, д., J = 4 Гц)
Масс-спектр (m/Z): 272 (M+)
3). Этил-4-[4-(формиламино)фенил]-2,4-диоксобутаноат.
Температура плавления: 171-174oC (разл.)
ИК-спектр (нуйол): 3300, 1730, 1700, 1600, 1525 cм-1
Масс-спектр (m/Z): 263 (M+)
4). Этил-4-(4-ацетилфенил)-2,4-диоксобутаноат.
Температура плавления: 81-82oC.
ИК-спектр (нуйол): 1725, 1690, 1600 см-1
ЯМР-спектр (CDCl3, δ): 1,43 (3H, т., J = 7 Гц), 2,67 (3Н, с.), 4,42 (2Н, кв., J = 7 Гц), 7,11 (1Н, с.), 8,0-8,2 (4Н, м.), 15,13 (1Н, с.)
Масса-спектр (m/Z): 262 (M+)
5). Этил-4-[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]-2,4-диоксобутаноат.
Температура плавления: 128-131oC
ИК-спектр (нуйол): 3600, 1730, 1630, 1595 см-1
ЯМР-спектр (DMSO-d6, δ): 1,35 (3H, т., J = 7 Гц), 1,43 (18Н, с.), 4,32 (2Н, кв., J = 7 Гц), 6,99 (1Н, с.), 7,74 (2Н, с.)
6). 4-Фтор-1-[4-(метилтио)фенил]бутен-1,3-дион.
Температура плавления: 64-68oC
ИК-спектр (нуйол): 1675, 1595, 1550 см-1
ЯМР-спектр (CDCl3, δ: 2,49 (3H, c.), 4,33 (1H, c.), 5,11 (1H, c.), 6,38 (1H, д., J = 3 Гц), 7,17 (2Н, д., J = 9 Гц), 7,74 (2Н, д., J = 9 Гц)
7). 4,4-Дифтор-1-[4-(метилтио)фенил]бутан-1,3-дион.
ИК-спектр: 1640, 1595 см-1
Масс-спектр (m/Z): 244 (M+)
Приготовление 3. Раствор натрийнитрита (3,6 г) в воде (18 мл) добавили по каплям к охлажденному льдом с солью раствору 4-фтор-2-нитроанилина (7 г) в концентрированной хлористоводородной кислоте (45 мл) в интервале 30 мин. Затем к смеси добавили по каплям раствор дигидрата (28,6 г) двухлористого олова в концентрированной хлористоводородной кислоте (24 мл) при температуре ниже 5оС в часовом интервале. Осадки собрали путем фильтрации и промыли диэтиловым эфиром, получив в результате кристаллы 4-фтор-2-нитрофенилгид- разингидрохлорида (4,4 г).
Температура плавления: >260oC
Масс-спектр: (m/Z): 171 (M+)
П р и м е р 1. Смесь этил-4-[4-(метилтио)фенил]-2,4-диоксобутаноата (1 г) и 4-фторфенилгидразингидрохлорида (0,67 г) в этаноле (10 мл) и диоксане (10 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 5 ч. Растворитель выпаривали и остаток растворили в хлороформе и промыли водой. Органический слой высушили над магний- сульфатом и сконцентрировали. Остаток (1,6 г) подвергли очистке путем колоночной хроматографии на силикагеле (30 г) с элюированием смесью толуола и этилацетата (20: 1) и получили в результате этил-1-(4-фторфенил)-3-[4-(метилтио)фенил]пиразол-5-карбоксилат (0,11 г).
Температура плавления: 100-104oC
ИК-спектр (нуйол): 1730, 1600, 1515 см-1
ЯМР-спектр (CDCl3, δ): 1,29 (3H, т., J = 7 Гц), 2,51 (3Н, с.), 4,27 (2Н, кв., J = 7 Гц), 7,1-7,9 (9Н, м.)
Масс-спектр (m/Z): 356 (M+)
Кроме того, тем же самым растворителем элюировали вторую фракцию, которую сконцентрировали в вакууме, и получили в результате бледно-коричневые кристаллы этил-1-(4-фторфенил)-5-[4-(метилтио)фенил] паризол-3-карбоксилата (1,1 г).
Температура плавления: 100-102oC
ИК-спектр (нуйол): 1710, 1600, 1510 см-1
ЯМР-спектр (CDCl3, δ): 1,42 (3H, т., J = 7 Гц), 2,48 (3Н, с.), 4,4 (2Н, кв., J = 7 Гц), 7,0-7,4 (9Н, м.)
Масс-спектр (m/Z): 356 (M+)
Следующие соединения (примеры от 2-1 до 2-26) были получены аналогичным примеру 1 образом.
П р и м е р 2.
1). 1-(4-фторфенил)-5-[4-(метилтио)фенил]-3-трифторметил)пиразол.
ИК-спектр (пленка): 1605, 1515, 1500 см-1
ЯМР-спектр (CDCl3, ): 2,48 (3Н, с.), 6,72 ((1Н, с.), 7,0-7,4 (8Н, м.)
Масс-спектр (m/Z): 352 (M+)
2). Этил-5-[4-(метилтио)фенил)-1-] 4-пиридилпиразол-3-карбоксилатгидрохлорид.
Температура плавления: 181-186oC
ИК-спектр (нуйол): 1720, 1630, 1600, 1510 см-1
ЯМР-спектр (DMSO-d6, δ): 1,34 (3H, т., J = 7 Гц), 2,51 (3Н, с), 4,37 (2Н, кв., J = 7 Гц), 7,21 (1Н, с.), 7,33 (4Н, с.), 7,72 (2H, д., J = 5 Гц), 8,85 (2Н, д., J = 5 Гц)
Масс-спектр (m/Z): 339 (M+)
3). Этил-1-(2-фторфенил)-5-[4-(метилтио)фенил]-3-карбоксилат.
ИК-спектр (пленка): 1725, 1600, 1510 см-1
ЯМР-спектр (CDCl3, δ): 1,39 (3H, т., J = 7 Гц), 2,42 (3Н, с.), 4,42 (2Н, кв., J = 7 Гц, 6,9-7,6 (9Н, м.).
4). Этил-1-(2,4-дифторфенил)-5-(4-(метилтио)фенил)пиразол-3-карбоксилат.
ИК-спектр (пленка): 1720, 1605, 1515 см-1.
ЯМР-спектр (CDCl3, δ): 1,40 (3H, т., J = 7 Гц), 2,42 (3Н, с.), 4,43 (2Н, кв., J = 7 Гц)), 6,7-7,8 (8Н, м.)
5). Этил-1-(3-фторфенил)-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол-3-карбоксилат.
ИК-спектр (пленка): 1720, 1605, 1490 cм-1
ЯМР-спектр (CDCl3, δ): 1,42 (3H, т., J = 7 Гц), 2,44 (3Н, с.), 4,42 (2Н, кв., J = 7 Гц), 6,9-7,5 (9Н, м.)
6). Этил-5-[4-(метилтио)фенил]-1-фенилпиразол-5-карбоксилат.
ИК-спектр (пленка): 1705, 1600, 1560, 1500 см-1
ЯМР-спектр (CDCl3, δ): 1,40 (3H, т., J = 7 Гц), 2,45 (3Н, с.), 4,42 (2Н, кв., J = 7 Гц), 6,9-7,5 (10Н, м.)
7). Этил-1-(4-метоксифенил)-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол-3-карбоксилат
ИК-спектр (пленка): 1720, 1605, 1510 см-1
ЯМР-спектр (CDCl3, δ): 1,42 (3H, т., J = 7 Гц), 2,47 ((3Н, с.), 3,86 (3Н, с.), 4,45 (2Н, кв., J = 7 Гц), 6,8-7,4 (9Н, м.)
8). Этил-1-(4-метилфенил)-5-[4-метилтио/фенил]пиразол-3-карбоксилат.
ИК-спектр (пленка): 1720, 1605, 1520 см-1
ЯМР-спектр (CDCl3, δ): 1,42 (3H, т., J = 7 Гц), 2,37 (3Н, с.), 2,47 (3Н, с.), 4,45 (2Н, кв., J = 7 Гц)), 7,00 (1Н, с.), 7,0-7,4 (8Н, м.)
9). Этил-5-(4-фторфенил)-2-[4-метил/фенил]пиразол-3-карбоксилат.
Температура плавления: 95-96,5oC
ИК-спектр (нуйол): 1710, 1610, 1545, 1495 см-1
ЯМР-спектр (CDCl3, δ): 1,42 (3H, т., J = 7 Гц), 2,49 (3Н, с.), 4,4 (2Н, кв., J = 7 Гц, 6,9-7,3 (9Н, м.)
Масс-спектр (m/Z): 356 (M+)
10). Этил-5-[4-(метилтио)фенил]-1-(4-нитрофенил)пиразол-3-карбоксилат.
Температура плавления 157-159оС.
ИК-спектр (нуйол): 1695, 1655, 1590, 1510 см-1
Масс-спектр (m/Z): 383 (M+)
11). Этил-1-(4-фторфенил)-5-[5-(метилтио)-2-тиенил]пиразол-3-карбоксилат.
ИК-спектр (пленка): 1720, 1600, 1510 см-1
ЯМР-спектр (CDCl3, δ): 1,39 (3H, т., J = 7 Гц), 2,44 (3Н, с.), 4,42 (2Н, кв., J = 7 Гц), 6,6-7,4 (7Н, м.)
12). Этил-1-(4-фторфенил)-5-[4-(формиламино)фенил]пиразол-3-карбоксилат.
Температура плавления: 184-188oC.
ИК-спектр (нуйол): 3300, 1730, 1720, 1690, 1600, 1510 см-1
Масс-спектр (m/Z): 353 (M+)
13). Этил-5-[5-(метилтио)-2-тиенил]-1-(4-нитрофенил)пиразол-3-карбоксилат.
ИК-спектр (пленка): 1725, 1600, 1525, 1500 см-1
14). Этил-2-(4-нитрофенил)-5-(4-толил)пиразол-3-карбоксилат.
Температура плавления: 147-149oC
ИК-спектр (нуйол): 1715, 1595, 1525, 1500 см-1
ЯМР-спектр (CDCl3, δ): 1,43 (3H, т., J = 7 Гц), 2,39 (3Н, с).
4,43 (2Н, кв., J = 7 Гц), 6,9-8,3 (9Н, м.)
Масс-спектр (m/Z): 351 (M+)
15). Этил-5-(4-метоксифенил)-1-(4-нитрофенил)пиразол-3-карбоксилат.
Температура плавления: 161-162oC
ИК-спектр (нуйол): 1710, 1615, 1595, 1525, 1500 см-1
Масс-спектр (m/Z): 367 (M+)
16). Этил-5-(4-ацетилфенил)-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоксилат.
Температура плавления: 220-222oC
ИК-спектр (нуйол): 1710, 1610, 1510 см-1
Масс-спектр (m/Z): 352 (M+)
17). Этил-5-[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбо- ксилат.
Температура плавления: 173-174oC.
ИК-спектр (нуйол): 3550, 1730, 1605, 1510 см-1
ЯМР-спектр (DMSO-d6, δ): 1,25 (18H, c.), 1,31 (3H, т., J = 8 Гц), 4,32 (2Н, кв., J = 8 Гц), 6,96 (2Н, с.), 7,08 (1Н, с.), 7,2-7,5 (4Н, м.).
Масс-спектр (m/Z): 438 (M+)
18). Этил-1-(2,5-дифторфенил)-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол-3-карбоксилат.
Температура плавления: 81-84oC.
ИК-спектр (нуйол): 1730, 1600, 1510 см-1
ЯМР-спектр (CDCl3, δ): 1,43 (3H, т., J = Гц), 2,47 (3Н, с.), 4,46 (2Н, кв., J = 7 Гц), 7,0-7,4 (8Н, м.)
Масс-спектр (m/Z): 374 (M+)
19). Этил-5-[4-(метилтио)фенил]-1-(2-нитрофенил)пиразол-3-карбоксилат.
Температура плавления: 155-157oC
ИК-спектр (нуйол): 1715, 1605, 1535 см-1
ЯМР-спектр (CDCl3, δ): 1,41 (3H, т., J = 7 Гц), 2,45 (3Н, с.), 4,44 (2Н, кв., J = 7 Гц), 7,0-8,1 (9Н, м.)
Масс-спектр (m/Z): 383 (M+)
20). Этил-1-(4-фтор-2-нитрофенил)-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол-3-карбоксилат.
ИК-спектр (пленка): 1725, 1590, 1545, 1510 cм-1
ЯМР-спектр (CDCl3, δ): 1,41 (3H, т., J = 7 Гц), 2,46 (3Н, с.), 4,36 (2Н, кв., J = 7 Гц), 6,9-8,0 (8Н, м.)
Масс-спектр (m/Z): 401 (M+)
21). 5-[4-(Метилтио)фенил]-1-(4-нитрофенил)-3-(трифторметил)пиразол.
Температура плавления: 163-164oC
ИК-спектр (нуйол): 1600, 1525 см-1
22). 3-(Фторметил)-1-(4-фторфенил)-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол.
ИК-спектр (пленка): 1600, 1515 см-1 ЯМР-спектр (CDCl3, δ): 2,44 (3H, c. ), 5,14 (1H, c.), 5,67 (1H, c.), 6,53 (1H, c.), 6,8-7,3 (8H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 316 (M+)
23). 3-(Фторметил)-5-(4-метилтио)фенил)-1-(4-нитрофенил)пиразол.
Температура плавления: 165-167oC
ИК-спектр (нуйол): 1600, 1520, 1500 см-1
ЯМР-спектр (CDCl3, δ): 2,50 (3H, c.), 5,36 (1H, c.), 5,60 (1H, c.), 6,64 (1H, c.), 7,1-8,3 (8H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 343 (M+)
24). 3-(Дифторметил)-1-(4-нитрофенил)-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол.
Температура плавления: 124-129oC
ИК-спектр (нуйол): 1600, 1520 см-1
ЯМР-спектр (CDCl3, δ): 2,50 (3H, c.), 6,528,5 (10H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 361 (M+)
25). 3-(Дифторметил)-1-(4-фторфенил)-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол.
Температура плавления: 70-71oC
ИК-спектр (нуйол): 1600, 1520 см-1
ЯМР-спектр (CDCl3, δ): 2,48 (3H, c.), 6,7-7,4 (10H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 334 (M+)
26). Этил-1-(2-хлорфенил)-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол-3-карбоксилат.
Температура плавления: 119-120oC
ИК-спектр (нуйол): 1715, 1605 см-1
ЯМР-спектр (CDCl3, δ): 1,42 (3H, т., J = 7 Гц, 2,45 (3Н, с.), 4,45 (2Н, кв., J = 7 Гц), 7,0-7,6 (9Н, м.)
Масс-спектр (m/Z): 372 (M+), 344
Указанные соединения (примеры (3-1) - (3-222) получаются таким же образом, как описано в примере 1.
П р и м е р 3.
1) Этил-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбоксилат.
Температура плавления: 210-212oC
ИК-спектр (нуйол): 1715, 1600, 1515 см-1
ЯМР (Диметилсульфоксид (m/Z - d6, δ): 1,32 (3H, т., J = 7 Гц), 3,25 (3Н, с.), 4,35 (2Н, кв., J = 7 Гц), 7,3-7,6 (7Н, м.), 7,92 (2Н, д., J = 8,5 Гц)
Масс-спектр (m/Z): 338 (M+)
2). 1-(4-Фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбоновая кислота.
Температура плавления: 232-234oC.
ИК-спектр (нуйол): 1695, 1600, 1510 см-1
ЯМР-спектр (DMSO-d6, δ): 3,25 (3H, c.), 7,2-7,6 (7H, м.), 7,92 (2Н, д., J = 8,3 Гц), 13,1 (1Н, с.)
Масс-спектр (m/Z): 360 (M+)
3). 1-(4-Фторфенил)-N-метил-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбокса-мид.
Т-ра плав. 271-273оС
ИК-спектр (нуйол): 3400, 1660, 1605, 1550, 1535, 1510 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,78 (3H, д., J = 4,6 Гц), 3,25 (3Н, с.), 7,16 (1Н, с. ), 7,3-7,6 (6Н, м.), 7,91 (2Н, д., J = 8,3 Гц), 8,35 (1Н, кв., J = 4,6 Гц)
Масс-спектр (m/Z): 373 (M+)
4). 1-(4-Фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбоксамид.
Т-ра плав. 215-217оС.
ИК-спектр (нуйол): 3470, 3200, 1680, 1600, 1515 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,25 (3H, c.), 7,16 (1H, c.), 7,2-7,6 (7H, м.), 7,77 (1Н, с.), 7,91 (2Н, д., J = 8,5 Гц)
Масс-спектр (m/Z): 359 (M+), 341
5). 1-(4-Фторфенил)-N,N-диметил-3-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-5-карбок-сами д.
Т-ра плавл. 192-193оС
ИК-спектр (нуйол): 1640, 1605, 1510 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,95 (3H, c.), 2,96 (3H, c.), 3,27 (3H, c.), 7,3-8,3 (9H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 387 (M+)
6). 1-(4-Фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-5-карбоксамид.
Т-ра плав. 270-271оС.
ИК-спектр (нуйол): 3380, 3200, 1670, 1625, 1605, 1510 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,26 (3H, c.), 7,2-8,2 (11H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 359 (M+)
7). 5-[3,5-Ди(трет-бутил)-4-оксифенил)-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 247-249оС.
ИК-спектр (нуйол): 3650, 3500, 3350, 1660, 1510 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 1,26 (1H, c.), 6,96 (3H, c.), 7,2-7,7 (6H, м.)
Масс-спектр (m/Z); 409 (M+)
8). N-фенил-1-(4-фторфенил)-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол-3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 200-205оС (с разложением).
ИК-спектр (нуйол): 3400, 1680, 1595, 1530, 1510 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,46 (3H, c.), 7,0-7,6 (12H, м.), 7,83 (2Н, д., J = 8 Гц), 10,19 (1Н, с.)
Масс-спектр (m/Z): 409 (M+)
9). 1-(4-Фторфенил)-5-[4-(метилтио)фенил] -3-(1-пирролидинилкарбонил)пиразол.
Т-ра плавл. 139-140оС.
ИК-спектр (нуйол): 1615, 1515 см-1
ЯМР (CDCl3, δ): 1,8-2,1 (4H, м.), 2,48 (3Н, с.), 3,70 (2Н, т., J = 6 Гц),
3,98 (2Н, т., J = 6 Гц), 6,9-7,4 (9Н, м.)
Масс-спектр (m/Z): 381 (M+)
10). N-Циклопропил-1-(4-фторфенил)-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол-3-карбокса- мид.
Т-ра плавл. 147-148оС.
ИК-спектр (нуйол): 3360, 1675, 1600, 1510 cм-1.
ЯМР (CDCl3, δ): 0,6-0,9 (4H, м.), 2,48 (3Н, с.), 2,8-3,0 (1Н, м.), 7,0-7,4 (9Н, м.)
Масс-спектр (m/Z): 367 (M+)
11). 1-(4-Фторфенил)-3-(4-метил-1-пиперазинилкарбонил)-5-[4-(метилсульфонил) фенил] пиразол.
Т-ра плавл. 170-173оС.
ИК-спектр (нуйол): 1620, 1520, 1500 см-1.
ЯМР (CDCl3, δ): 2,34 (3H, c.), 2,4-2,6 (4H, м.), 3,08 (3Н, с.), 3,8-4,2 (4Н, м.), 6,9-7,5 (7Н, м.), 9,91 (2Н, д., J = 8 Гц)
Масс-спектр (m/Z): 442 (M+)
12). N-Окси-N-метил-1-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбо- ксамид.
Т-ра плавл. 185-188оС (с разложением).
ИК-спектр (нуйол): 1630, 1605, 1510 см-1.
ЯМР (CDCl3, δ): 3,09 (3H, c.), 3,86 (3H, c.), 7,0-7,5 (7H, м.), 7,91 (2Н, д., J = 8 Гц).
Масс-спектр (m/Z): 389 (M+)
13). N-(1-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-3-пиразолилкарбонил)гли- цин.
Т-ра плавл. 258-260оС (с разлож.).
ИК-спектр (нуйол): 3420, 1720, 1645, 1560, 1510 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,25 (3H, c.), 3,89 (2H, д., J = 6 Гц), 7,20 (1Н, с.).
7,3-7,6 (6Н, м.), 7,92 (2Н, д., J = 8 Гц), 8,50 (1Н, т., J = 6 Гц),
Масс-спектр (m/Z): 417 (M+)
14). N-Метил-1-[4-(N-формилметиламино)фенил]-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пи-разол- 3-карбоксамид.
ИК-спектр (нуйол): 3350, 1660, 1605, 1550, 1515 см-1.
Масс-спектр (m/Z): 412 (M+)
15). N,N-Диметил-1-[4-(формилметиламино)фенил]-5-[4-(метилсульфонил)фенил] пиразол-3-карбоксамид.
Масс-спектр (m/Z): 426 (M+)
16). 1-(4-Фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 194-196оС
ИК-спектр (нуйол): 2240, 1600, 1515 см-1
ЯМР (DMSO-d6, δ): 3,25 (3H, c.), 7,3-7,6 (7H, м.), 7,95 (2Н, д., J = 6,7 Гц)
Масс-спектр (m/Z): 341 (M+)
17). 1-(4-Фторфенил)-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол-3-карбоновая кислота.
ИК-спектр (нуйол): 3500, 1695, 1600, 1515 см-1
18). 1-(4-Фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил] -пиразол-5-карбоновая кислота.
Т-ра плавл. 259-260оС (с разложением).
ИК-спектр (нуйол): 1705, 1605, 1515 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,26 (3H, c.), 7,3-8,3 (9H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 360 (M+)
19). 5-[3,5-Ди(трет-бутил)-4-оксифенил]-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоновая кислота.
Т-ра плавл. 239-242оС.
ИК-спектр (нуйол): 3550, 1690, 1510 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 1,25 (18H, c.), 6,96 (2H, c.), 7,03 (1H, c.), 7,25-7,45 (4H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 410 (M+), 395
20). 1-[4-(N-Формилметиламино)фенил]-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбоно вая кислота.
ИК-спектр (нуйол): 1720, 1665, 1605, 1520 cм-1
Масс-спектр (m/Z): 399 (M+)
21). 1-(4-Фторфенил)-N,N-диметил-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол-3-карбоксамид.
ИК-спектр (пленка): 1620, 1510 cм-1
22). N,N-Диметил-1-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбоксамид .
Т-ра плавл. 171-173оС.
ИК-спектр (нуйол): 1620, 1510 см-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,02 (3H, c.), 3,25 (3H, c.), 3,32 (3H, c.), 7,08 (1H, c.), 7,2-8,0 (8H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 387 (M+)
23). 3-(N,N-Диметиламинометил)-1-(4-фторфенил)-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол.
ИК-спектр (пленка): 2820, 2770, 1600, 1560, 1510 см-1
Масс-спектр (m/Z): 341 (M+), 298
24). 3-(N,N-Диметиламинометил)-1-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пи- разол хлоргидрат.
Т-ра плавления: 157-160oC (c разложением).
ИК-спектр (нуйол): 3350, 2580, 1600, 1510 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,25 (3H, c.), 3,54 (6H, c.), 4,99 (2H, c.), 7,07 (1H, c.), 7,2-8,0 (8H, м.), 12,9 (1Н, с.)
Масс-спектр (m/Z): 373 (M+): 330
25). Этил-1-(4-фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-5-карбоксилат.
Т-ра плавл. 203-205оС.
ИК-спектр (нуйол): 1725, 1605, 1515 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 1,21 (3H, т., J = 7 Гц), 3,27 (3Н, с.), 4,23 (2Н, кв., J = 7 Гц), 7,3-8,3 (9Н, м.)
Масс-спектр (m/Z): 388 (M+)
26). 1-(4-Фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-3-(трифторметил)пиразол
Т-ра плавл. 210-212оС
ИК-спектр (нуйол): 3150, 1605, 1520, 1505 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,26 (3H, c.), 7,3-7,6 (7H, м.), 7,96 (2Н, д., J = 8,3 Гц)
Масс-спектр (m/Z): 384 (M+)
27). 3-Ацетил-1-(4-фторфенил)-5-[4-метилсульфонил)фенил]пиразол.
Т-ра плавления: 207-209oC
ИК-спектр (нуйол): 1690, 1600, 1515 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,57 (3H, c.), 3,25 (3H, c.), 7,2-8,0 (9H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 358 (M+)
28). 1-(4-Фторфенил)-3-(метоксиацетил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол.
Т-ра плавл. 151-154оС
ИК-спектр (нуйол): 1705, 1600, 1510 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,25 (3H, c.): 3,39 (3H, c.), 4,81 (2H, c.), 7,2-8,0 (9H, м.)
29). 1-(4-Фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-5-карбонитрил.
Т-ра плавл. 200-202оС.
ИК-спектр (нуйол): 2240, 1600, 1515 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,28 (3H, c.), 7,4-8,3 (9H, м.),
Масс-спектр (m/Z): 341 (M+)
30). 1-(4-Фторфенил)-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 106-107оС
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1600, 1510 см-1
ЯМР (CDCl3, δ): 2,48 (3H, c.), 6,84 (1H, c.), 7,0-7,4 (8H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 309 (M+)
31). 5-[4-(Метилсульфонил)фенил]-1-(4-пиридил)пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 194-195оС
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1585, 1500 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,27 (3H, c.), 7,3-8,1 (7H, м.), 8,70 (2Н, д., J = 5 Гц)
Масс-спектр (m/Z): 324 (M+)
32). 5-[4-(Метилтио)фенил] -1-(4-пиридил)пиразол-3-карбонитрил, хлоргидрат.
Т-ра плавл. 185-188оС
ИК-спектр (нуйол): 2350, 2250, 2120, 2020, 1630, 1510 см-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,50 (3H, c.), 7,1-7,6 (7H, м.), 8,75 (2Н, д., J = 6 Гц)
Масс-спектр (m/Z): 292 (M+)
33).1-(2-Фторфенил)-5-[4-(метилсульфо- нил)фенил]пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 147-148оС.
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1600, 1500 см-1
ЯМР (CDCl3, δ): 3,07 (3H, c.), 7,00 (1H, c.), 7,0-8,0 (8H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 341 (M+)
34). 1-(2,4-Дифторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил] пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 129-130оС.
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1610, 1520 см-1
ЯМР (CDCl3, δ): 3,08 (3H, c.), 6,8-8,0 (8H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 359 (M+)
35). 1-(3-Фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 167-168оС
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1600, 1495 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,26 (3H, c.), 7,2-8,0 (9H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 341 (M+)
36). 5-[4-(Метилсульфонил)фенил]-1-фенилпиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 179-180оС
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1600, 1500 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,25 (3H, c.), 7,3-8,0 (10H, м.),
Масс-спектр (m/Z): 323 (M+)
37). 1-(4-Метоксифенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил] пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 153-154оС.
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1600, 1515 см-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,25 (3H, c.), 3,80 (3H, c.), 7,0-8,0 (9H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 353 (M+)
38). 1-(4-Метилфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 210-211оС
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1600, 1515 см-1
ЯМР (CDCl3, δ): 2,41 (3H, c.), 3,08 (3H, c.), 5,96 (1H, c.), 7,1-8,0 (8H, м.).
39). 5-(4-Фторфенил)-1-[4-(метилтио)фенил]пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 82-83оС
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1610, 1545, 1500 см-1
Масс-спектр (m/Z): 309 (M+)
40). 5-[4-(Метилтио)фенил]-1-(4-нитрофенил)пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 165-166оС
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1600, 1520, 1480 см-1
Масс-спектр (m/Z): 336 (M+)
41). 1-(4-Фторфенил)-5-[5-(метилтио)-2-тиенил]пиразол-3-карбонитрил.
ИК-спектр (пленка): 2250, 1600, 1510 см-1
42). 5-[5-(Метилтио)-2-тиенил]-1-(4-нитрофенил)пиразол-3-карбонитрил.
ИК-спектр (пленка): 2250, 1600, 1525, 1500 см-1
43). 1-(4-Фторфенил)-5-[4-N-(формилметиламино)фенил] пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 147-148оС
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1675, 1615, 1510 см-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,19 (3H, c.), 7,2-7,7 (9H, м.), 8,64 (1Н, с.)
Масс-спектр (m/Z): 320
44). 5-[4-(Ацетамидо)фенил]-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 96-98оС
ИК-спектр (нуйол): 3340, 2250, 1670, 1600, 1535, 1510 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,04 (3H, c.), 7,1-7,6 (9H, м.), 10,10 (1Н, с.)
Масс-спектр (m/Z): 320 (M+)
45). 1-[4-(N-формилметиламино)фенил]-5-(4-толил)пиразол-3-карбонитрил.
ИК-спектр (пленка): 2250, 1680, 1610, 1515 см-1
ЯМР (CDCl3, δ): 2,38 (3H, м.), 3,33 (3Н, с.), 6,8-7,4 (9Н, м.), 8,55 (1Н, с.)
46). 1-(4-Фторфенил)-5-(4-метоксифенил)пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 122-123оС
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1610, 1500 см-1
ЯМР (CDCl3, δ): 3,82 (3H, c.), 6,8-7,4 (9H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 293 (M+)
47). 5-(4-Метоксифенил)-1-(4-нитрофенил)пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 125-126оС.
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1615, 1600, 1520, 1500 см-1
Масс-спектр (m/Z): 320 (M+)
48). 1,5-Бис-(4-метоксифенил)пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл.: 79-80oC
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1610, 1515 см-1.
ЯМР (CDCl3, δ): 3,81 (3H, c.), 3,83 (3H, c.), 6,7-7,3 (9H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 305 (M+)
49). 5-(4-Цианофенил)-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 154-156оС.
ИК-спектр (нуйол): 2250, 2230, 1615, 1510 см-1
ЯМР (CDCl3, δ): 6,96 (1H, c.), 7,0-7,7 (8H, м.).
Масс-спектр (m/Z): 288 (M+)
50). 5-[3,5-Ди(трет-бутил)-4-оксифенил]-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 189-190оС.
ИК-спектр (нуйол): 3600, 2250, 1600, 1500 см-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 1,24 (18H, c.), 6,96 (2H, c.), 7,3-7,5 (5H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 391 (M+), 376
51). 1-(2-Фторфенил-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 76-77оС
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1600, 1505 см-1
ЯМР (CDCl3, δ): 2,46 (3H, c.), 6,87 (1H, c.), 7,0-7,6 (8H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 309 (M+)
52). 1-(2,4-Дифторфенил)-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 74-75оС.
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1600, 1520 см-1
ЯМР (CDCl3, δ): 2,47 (3H, c.), 6,8-7,6 (8H, м.),
Масс-спектр (m/Z): 327 (M+)
53). 1-(2,5-Дифторфенил)-5-[4-(метилтио)фенил)]пиразол-3-карбонитрил.
ИК-спектр (пленка): 2250, 1625, 1600, 1510 см-1
54). 1-[4-(N-формилметиламино)фенил]-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол-3-карбони- трил.
Т-ра плавл. 132-134оС.
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1670, 1600, 1515 см-1
Масс-спектр (m/Z): 348 (M+)
55). 5-[4-(Метилтио)фенил]-1-(2-нитрофенил)пиразол-3-карбонитрил.
ИК-спектр (пленка): 2250, 1605, 1535 см-1
56). 1-(4-Фтор-2-нитрофенил)-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол-3-карбонитрил.
ИК-спектр (пленка): 2250, 1590, 1550, 1510 см-1
57). 1-(Хлорфенил)-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 124-125оС
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1600 см-1
ЯМР (CDCl3, δ): 2,45 (3H, c.), 6,88 (1H, c.), 7,0-7,5 (8H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 325 (M+)
58). 1-(4-Фторфенил)-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол.
ИК-спектр (пленка): 1600, 1510 см-1
ЯМР (CDCl3, δ): 2,48 (3H, c.), 6,48 (1H, д., J = 1,8 Гц), 6,9-7,4 (8Н, м.), 7,70 (1Н, д., J = 1,8 Гц)
Масс-спектр (m/Z): 284 (M+)
59). 1-(4-Фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол.
Т-ра плавл. 110-112оС
ИК-спектр (нуйол): 1600, 1515 cм-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,25 (3H, c.), 6,83 (1H, д., J = 1,9 Гц), 7,2-8,0 (9Н, м.)
Масс-спектр (m/Z): 316 (M+)
60). 1-(4-Фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 197оС
ИК-спектр (нуйол): 2240, 1600, 1515 см-1
61). Этил-5-[4-(метилсульфонил)фенил] -2-(4-пиридил)пиразол-3-карбоксилат.
Т-ра плавл. 195-199оС.
ИК-спектр (нуйол): 1715, 1585, 1500 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 1,33 (3H, т., J = 7 Гц), 3,28 (3Н, с.), 4,37 (3Н, кв. , J = 7 Гц), 7,2-7,4 (3Н, м.), 7,62 (2Н, д., J = 8,5 Гц), 7,97 (2Н, д., J = 8,5 Гц), 8,68 (2Н, шир.с.)
Масс-спектр (m/Z): 371 (M+)
62). Этил-1-(2-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбоксилат.
Т-ра плавл. 165-167оС
ИК-спектр (нуйол): 1725, 1600, 1500 см-1
ЯМР (CDCl3, δ): 1,43 (3H, т., J = 7 Гц), 3,06 (3Н, с.), 4,47 (2Н, кв., J = 7 Гц), 7,0-7,9 (9Н, м.)
Масс-спектр (m/Z): 388 (M+), 316
63). Этил-1-(2,4-дифторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбоксилат.
Т-ра плавл. 184-185оС.
ИК-спектр (нуйол): 1730, 1605, 1520 см-1
ЯМР (CDCl3, δ): 1,40 (3H, т., J = 7 Гц), 3,07 (3Н, с.), 4,47 (2Н, кв., J = 7 Гц), 6,8-8,0 (8Н, м.)
Масс-спектр (m/Z): 406 (M+)
64). Этил-1-(3-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбоксилат.
Т-ра плавл. 110-112оС
ИК-спектр (нуйол): 1720, 1605, 1490 см-1.
ЯМР (CDCl3, δ): 1,43 (3H, т., J = 7 Гц), 3,09 (3Н, с.), 4,47 (2Н, кв., J = 7 Гц), 7,0-8,1 (1Н, м.)
Масс-спектр (m/Z): 388 (M+)
65). Этил-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-1-фенилпиразол-3-карбоксилат.
ИК-спектр (пленка): 1720, 1600, 1500 см-1
66). Этил-1-(4-метоксифенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбоксилат.
Т-ра плавл. 122-125оС.
ИК-спектр (нуйол): 1715, 1610, 1590, 1515 cм-1.
Масс-спектр (m/Z): 400 (M+)
67). Этил-1-(4-метилфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбоксилат.
Т-ра плавл. 149-151оС
ИК-спектр (нуйол): 1720, 1600, 1520 cм-1
Масс-спектр (m/Z): 385 (M+)
68). 5-[4-(Метилсульфонил)фенил]-1-(4-нитрофенил)пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 199-200оС
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1600, 1530, 1500 см-1.
Масс-спектр (m/Z): 368 (M+)
69). 1-(4-Фторфенил)-5-(N-(метилсульфонил)-2-тиенил)пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 131-132оС
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1510 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,35 (3H, c.), 7,3-7,8 (7H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 347 (M+)
70). 5-[5-(Метилсульфонил)-2-тиенил]-1-(4-нитрофенил)пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 98-106оС
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1615, 1595, 1530 cм-1
Масс-спектр (m/Z): 374 (M+)
71). 1-(2,5-Дифторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 139-140оС.
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1620, 1605, 1505 cм-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,26 (3Н, с.), 7,4-8,0 (8Н, м.),
Масс-спектр (m/Z): 359 (M+)
72). 1-[4-(N-формилметиламино)фенил]-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-кар- бонитрил.
Т-ра плавл. 170-173оС
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1610, 1520 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ), 3,23 (3H, c.), 3,26 (3H, c.), 7,4-8,0 (9H, м.), 8,68 (1Н, с.)
Масс-спектр (m/Z): 380 (M+)
73). 5-[4-(Метилсульфонил)фенил]-1-(2-нитрофенил)пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 123-125оС
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1605, 1535 см-1
Масс-спектр (m/Z): 368 (M+)
74). 1-(4-Фтор-2-нитрофенил)-5-[4-(метилсульфонил)-фенил]пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 191-193оС
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1600, 1545, 1510 см-1
Масс-спектр (m/Z): 386 (M+)
75). 5-[4-(Метилсульфонил)фенил]-1-(4-нитрофенил)-3-(трифторметил)пиразол.
Т-ра плавл. 163-164оС
ИК-спектр (нуйол): 1600, 1535 см-1.
Масс-спектр (m/Z): 411 (M+)
76). 1-(4-Фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-илметиламин.
Т-ра плавл. 150-152оС.
ИК-спектр (нуйол): 3380, 3300, 1600, 1510 см-1.
ЯМР (CDCl3, δ): 1,85 (2H, c.), 3,07 (3H, c.), 3,99 (2H, c.), 6,57 (1H, c.), 7,0-7,5 (6H, м.), 7,87 (2Н, д., J = 8 Гц)
Масс-спектр (m/Z): 345 (M+)
77). N-Циклопропил-1-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил] пиразол-3-кар-бокса мид.
Т-ра плавл. 185-186оС
ИК-спектр (нуйол): 3350, 1660, 1545, 1535, 1510 см-1
ЯМР (CDCl3, δ): 0,6-1,0 (4H, м.), 2,8-3,0 (1Н, м.), 3,08 (3Н, с.), 7,0-7,5 (8Н, м.), 7,90 (2Н, д., J = 8 Гц)
Масс-спектр (m/Z): 399 (M+)
78). Этил-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-1-(4-нитрофенил)пиразол-3-карбоксилат.
Т-ра плавл. 209-210оС
ИК-спектр (нуйол): 1710, 1600, 1525 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 1,33 (3H, т., J = 7 Гц), 3,26 (3Н, с.), 4,37 (2Н, кв., J = 7 Гц), 7,36 (1Н, с.), 7,5-8,4 (8Н, м.)
Масс-спектр (m/Z): 415 (M+)
79). 3-(Фторметил)-1-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол.
Т-ра плавл. 166-167оС.
ИК-спектр (нуйол): 1600, 1515 см-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,25 (3H, c.), 5,35 (1H, c.), 5,59 (1H, c.), 6,9-8,0 (8H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 348
80). 1-(4-Фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)]-3-пиразолилметилацетат.
Т-ра плавл. 102-103оС
ИК-спектр (нуйол): 1740, 1720, 1600, 1515 см-1
ЯМР (CDCl3, δ): 2,14 (3H, c.), 3,07 (3H, c.), 5,10 (2H, c.), 6,66 (1H, c.), 7,0-8,0 (8H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 388 (M+), 345
81). 3-(Хлорметил)-1-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол.
Т-ра плавл. 155-156оС
ИК-спектр (нуйол): 1600, 1515 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,25 (3H, c.), 4,82 (2H, c.), 6,91 (1H, c.), 7,2-8,0 (8H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 364 (M+)
82). 3-(Фторметил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-1-(4-нитрофенил)пиразол.
Т-ра плавл. 152-153оС
ИК-спектр (нуйол): 1600, 1525 см-1
Масс-спектр (m/Z): 375 (M+)
83). 3-(Дифторметил)-1-[4-(метиламино)фенил]-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-5- [4-(метилсульфонил)фенил]пиразол.
Т-ра плавл. 175-176оС.
ИК-спектр (нуйол): 3430, 1615, 1540 cм-1.
ЯМР (CDCl3, δ): 2,72 l(3H, c), 3,07 (3H, c.), 3,97 (1H, c.), 6,5-8,1 (10H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 377 (M+)
84). 3-(Дифторметил)-1-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол.
Т-ра плавл. 190-191оС.
ИК-спектр (нуйол): 1600, 1515 см-1
ЯМР (CDCl3, δ): 3,08 (3H, c.), 6,5-8,0 (10H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 366 (M+)
85). 1-(4-Фторфенил)-5-[4-(метилтио)фенил]-3-пиразолилметилацетат.
ИК-спектр (пленка): 1740, 1600, 1515 см-1.
ЯМР (CDCl3, δ): 2,11 (8H, c.), 2,44 (3H, c.), 5,14 (2H, c.), 6,46 (1H, c.), 6,8-7,3 (8H, м.)
86). N-фенил-1-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил] пиразол-3-карбокса-мид.
Т-ра плавл. 232-233оС.
ИК-спектр (нуйол): 3350, 1680, 1595, 1505 см-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,26 (3H, c.), 7,0-8,0 (14H, м.), 10,26 (Н, с.)
Масс-спектр (m/Z): 435
87). 1-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-3-(1-пирролидинил-карбонил) пиразол.
Т-ра плавл. 229-230оС
ИК-спектр (нуйол): 1615, 1515, 1500 см-1
ЯМР (CDCl3, δ): 1,77-2,07 (4H, м.), 3,00 (3Н, с.), 3,67 (2Н, т., J = 6 Гц), 3,97 (2Н, т., J = 6 Гц), 6,9-7,5 (7Н, м.), 7,87 (2Н, д., J = 8 Гц), 6,9-7,5 (7Н, м.), 7,87 (2Н, д., J = 8 Гц)
Масс-спектр (m/Z): 413 (M+)
88). 1-(2-Хлорфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 151-152оС
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1610, 1545, 1490 см-1
ЯМР (CDCl3, δ): 3,05 (3H, c.), 7,02 (1H, c.), 7,3-8,0 (8H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 357 (M+)
89). 1-(4-Фторфенил)-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол-3-карбоновая кислота.
Т-ра плавл. 199-200оС
ИК-спектр (нуйол): 3550, 3300, 2500, 1710, 1680, 1600, 1515 cм-1
Масс-спектр (m/Z): 328 (M+)
90). 5-[4-(Метилсульфонил)фенил] -1-(4-пиридил)пиразол-3-карбоновая кислота.
Т-ра плавл. 270-271оС (с разложением).
ИК-спектр (нуйол): 1690, 1610, 1510 cм-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,28 (3H, c.), 7,2-8,0 (7H, м.), 3,66 (2Н, шир.с.), 13,25 (1Н, с.)
Масс-спектр (m/Z): 343 (M+)
91). 5-[4-(Метилтио)фенил]-1-(4-пиридил)пиразол-3-карбоновая кислота.
Т-ра плавл. 225-227оС.
ИК-спектр (нуйол): 3400, 2400, 1700, 1600, 1510 см-1.
Масс-спектр (m/Z): 311 (M+)
92). 1-(2-Фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил] пиразол-3-карбоновая кислота.
Т-ра плавл. 228-229оС (с разлож.).
ИК-спектр (нуйол): 2600, 1700, 1600, 1500 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,25 (3H, c.), 7,22 (1H, c.), 7,3-8,0 (8H, м.), 13,17 (1Н, с.)
Масс-спектр (m/Z): 360 (M+)
93). 1-(2,4-Дифторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил] пиразол-3-карбоновая кислота.
Т-ра плавл. 231-233оС (с разлож.).
ИК-спектр (нуйол): 2600, 1700, 1600, 1515 см-1
ЯМР (DMSO - d6, ): 3,25 (3H, c.), 7,3-8,0 (8H, м.), 13,20 (1Н, с.)
Масс-спектр (m/Z): 378 (M+)
94). 1-(3-Фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил] пиразол-3-карбоновая кислота.
ИК-спектр (нуйол): 2630, 1705, 1600, 1490 см-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,26 (3H, c.), 7,1-8,0 (9H, м.).
Масс-спектр (m/Z): 360 (M+)
95). 5-[4-(Метилсульфонил)фенил]-1-фенилпиразол-3-карбоновая кислота.
Т-ра плавл. 203-205оС
ИК-спектр (нуйол): 2625, 1700, 1600, 1495 см-1.
Масс-спектр (m/Z): 341 (M+)
96). 1-(4-Метоксифенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбоновая кислота.
Т-ра плавл. 197-199оС
ИК-спектр (нуйол): 1700, 1600, 1515 см-1
Масс-спектр (m/Z): 372 (M+)
97). 1-(4-Метилфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил] пиразол-3-карбоновая кислота.
Т-ра плавл. 185-187оС.
ИК-спектр (нуйол): 2600, 1700, 1600, 1510 cм-1.
Масс-спектр (m/Z): 356 (M+)
98). 5-(4-Фторфенил)-1-[4-(метилтио)фенил] -пиразол-3-карбоновая кислота.
Т-ра плавл. 176-178оС.
ИК-спектр (нуйол): 3500, 1680, 1610, 1545, 1490 cм-1.
Масс-спектр (m/Z): 328 (M+)
99). 5-[4-(Метилтио)фенил] -1-(4-нитрофенил)пиразол-3-карбоновая кислота.
Т-ра плавл. 188-189оС
ИК-спектр (нуйол): 1690, 1595, 1520 см-1.
Масс-спектр (m/Z): 355 (M+)
100). 1-(2,4-Дифторфенил)-5-[4-(метилтио)фенил] пиразол-3-карбоновая кислота.
Т-ра плавл. 138-190оС.
ИК-спектр (нуйол): 3300, 2500, 1705, 1680, 1600, 1520 см-1
Масс-спектр (m/Z): 346 (M+)
101). 1-(4-Оксифенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил] пиразол-3-карбоновая кислота.
Т-ра плавл. 233-236оС (с разлож.).
ИК-спектр (нуйол): 3550, 3250, 1700, 1600, 1515 см-1.
Масс-спектр (m/Z): 358 (M+)
102). 1-(4-Фторфенил)-5-[4-(метилтио)фенил]пирадол-3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 180-181оС
ИК-спектр (нуйол): 3500, 3425, 1670, 1510 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,48 (3H, c.), 5,70 (1H, c.), 6,87 (1H, c.), 7,0-7,4 (9H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 327 (M+)
103). 5-[4-(Метилсульфонил)фенил]-1-(4-пиридил)пиразол-3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 286-188оС.
ИК-спектр (нуйол): 3550, 3300, 3200, 1690, 1595, 1500 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,28 (3H, c.), 7,18 (1H, c.), 7,3-8,0 (8H, м.), 8,66 (2Н, д., J = 5 Гц)
Масс-спектр (m/Z): 342 (M+)
104). 5-[4-(Метилтил)фенил]-1-(4-пиридил)пиразол-3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 213-215оС.
ИК-спектр (нуйол): 3360, 3150, 1680, 1595 см-1.
105). 1-(2-Фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 198-199оС
ИК-спектр (нуйол): 3500, 3150, 1690, 1600, 1510 см-1
ЯМР (CDCl3, δ): 3,06 (3H, c.), 5,63 (1H, c.), 6,86 (1H, c.), 7,1-7,9 (9H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 359 (M+)
106). 1-(2,4-Дифторметил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил] пиразол-3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 213-214оС
ИК-спектр (нуйол): 3440, 3150, 1685, 1610, 1520 см-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,25 (3H, c.), 7,23 (1H, c.), 7,3-8,0 (7H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 377 (M+)
107). 1-(3-Фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиранзол-3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 217-218оС
ИК-спектр (нуйол): 3460, 3220, 1680, 1600, 1490 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,26 (3H, c.), 7,1-8,0 (11H, м.),
Масс-спектр (m/Z): 359 (M+)
108). 5-[4-(Метилсульфонил)фенил]-1-фенилпиразол-3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 265-266оС
ИК-спектр (нуйол): 3475, 3200, 1680, 1600, 1495 см-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,24 (3H, c.), 7,16 (1H, c.), 7,3-8,0 (11H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 341 (M+)
109). 1-(4-Метоксифенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 178-179оС.
ИК-спектр (нуйол): 3480, 3310, 3230, 1675, 1590, 1515 см-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,24 (3H, c.), 3,79 (3H, c.), 6,9-8,0 (11H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 371 (M+)
110). 1-(4-Оксифенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 269-271оС.
ИК-спектр (нуйол): 3550, 3460, 3200, 1680, 1600, 1520 см-1.
Масс-спектр (m/Z): 357 (M+)
111). 1-(4-Метилфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 125-130оС.
ИК-спектр (нуйол): 3470, 3200, 1680, 1600, 1515 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,35 (3H, c.), 3,24 (3H, c.), 7,1-8,0 (11H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 355 (M+)
112). 5-(4-Фторфенил)-1-[4-(метилтил)фенил]пиразол-3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 157-159оС.
ИК-спектр (нуйол): 3460, 3270, 1670, 1610, 1595, 1545, 1495 см-1.
Масс-спектр (m/Z): 327 (M+)
113). 5-[4-(Метилтио)фенил]-1-(4-нитрофенил)пиразол-3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 192-194оС
ИК-спектр (нуйол): 3480, 3150, 1690, 1610, 1595, 1520 см-1
Масс-спектр (m/Z): 354 (M+)
114). 1-(4-Фторфенил)-5-(4-толил)пиразол-3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 183-186оС
ИК-спектр (нуйол): 3500, 3350, 3300, 1685, 1610, 1510 см-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,29 (3H, c.), 6,8-7,5 (9H, м.), 7,68 (2Н, с.)
Масс-спектр (m/Z): 295 (M+)
115). 1-(2,4-Дифторфенил)-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол-3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 171-173оС
ИК-спектр (нуйол): 3440, 3200, 1665, 1600, 1515 см-1
Масс-спектр (m/Z): 345 (M+)
116). 5-[4-Метилсульфенил]-1-[4-метилсульфонилокси фенил]пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 185-196оС
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1600, 1510 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,10 (3H, c.), 3,45 (3H, c.), 7,4-8,0 (9H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 417 (M+)
117). 1-(4-Фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 104-105оС
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1600, 1515 см-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,76 (3H, c.), 6,94 (1H, c.), 7,0-7,7 (8H, м.).
Масс-спектр (m/Z): 325 (M+), 310
118). 5-(4-Фторфенил-1-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 162-163оС
ИК-спектр (нуйол): 3140, 2250, 1610, 1595, 1500 см-1
ЯМР (CDCl3, δ): 3,09 (3H, c.), 6,89 (1H, c.), 7,0-8,0 (8H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 341 (M+)
119). 1-(4-Аминофенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 228-229оС
ИК-спектр (нуйол): 3480, 3400, 3150, 2250, 1645, 1605, 1520 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,25 (3H, c.), 3,57 (2H, c.), 6,5-8,0 (9H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 338 (M+)
120). N-{1-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-3-пиразолил}ацетамид.
Т-ра плавл. 203-205оС
ИК-спектр (нуйол): 3350, 1690, 1580, 1510 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,05 (3H, c.), 3,21 (3H, c.), 6,98 (1H, c.), 7,2-7,6 (6H, м.), 7,89 (2Н, д., J = 8 Гц, 10,72 (1Н, с.)
Масс-спектр (m/Z): 373 (M+), 331
121). Метил-N-{1-(N-фторфенил)-5-[4-метилсульфонил)фенил]-3-пиразолил} карба-мат.
Т-ра плавл. 225-227оС.
ИК-спектр (нуйол): 3320, 1730, 1585, 1510 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,16 (3H, c.), 3,62 (3H, c.), 6,73 (1H, c.), 7,1-7,5 (6H, м.), 7,84 (2Н, д., J = 8 Гц), 10,22 (1Н, с.)
Масс-спектр (m/Z): 389 (M+), 357.
122). N-{1-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-3-пиразолил}метансуль- фонамид.
Т-ра плавл. 186-187оС
ИК-спектр (нуйол): 3150, 1555, 1520 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,17 (3H, c.), 3,24 (3H, c.), 6,55 (1H, c.), 7,2-7,6 (6H, м.), 7,91 (2Н, д., J = 8,5 Гц), 10,37 (1Н, с.)
Масс-спектр (m/Z): 409 (M+)
123). 1-[4-(Диметиламино)фенил]-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-2-карбо-нитрил.
Т-ра плавл. 171-172оС
ИК-спектр (нуйол): 2240, 1610, 1530 см-1
Масс-спектр (m/Z): 366 (M+)
124). 1-[4-(Метиламино)фенил]-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 166-168оС
ИК-спектр (нуйол): 3450, 2240, 1610, 1530 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,51 (3H, д., J = 5 Гц), 3,25 (3Н, с.), 6,17 (1Н, кв. J = 5 Гц), 6,5-8,0 (9Н, м.)
125). 1-(4-Фторфенил)-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол-3-илметиламин.
ИК-спектр (пленка): 3400, 3300, 1600, 1500 см-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 1,85 (2H, c.), 2,47 (3H, c.), 3,96 (2H, c.), 6,43 (1H, c.), 7,0-7,4 (8H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 313 (M+)
126). 1-(2-Фторфенил)-5-[4-(метилсульфинил)фенил]пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавления 139-140оС
ИК-спектр (нуйол): 2350, 1600, 1500 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,73 (3H, c.), 6,96 (1H, c.), 7,0-7,7 (8H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 325 (M+), 310
127). 1-(2,4-Дифторфенил)-5-[4-(метилсульфинил)фенил]пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 136-137оС
ИК-спектр (нуйол): 2260, 1615, 1520 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,74 (3H, c.), 6,8-7,7 (8H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 343 (M+), 328
128). 1-[4-(N-формилметиламино)фенил]-5-[4-(метилсульфинил)фенил]пиразил-3-карбони трил.
ИК-спектр (пленка): 2250, 1680, 1610, 1515 см-1
129). 5-[4-(Метилсульфинил)фенил]-1-(4-нитрофенил)-3-(трифторметил)пиразил.
Т-ра плавл. 167-168оС.
ИК-спектр (нуйол): 1600, 1530, 1495 см-1
Масс-спектр (m/Z): 395 (M+)
130). 3-(Фторметил)-1-(4-фторфенил)-5-[4-метилсульфинил)фенил]пиразол.
Т-ра плавл. 130-131оС
ИК-спектр (нуйол): 1600, 1515 см-1
ЯМР (CDCl3, δ): 2,75 (3H, c.), 5,36 (1H, c.), 5,60 (1H, c.), 6,69 (1H, c.), 7,0-7,7 (8H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 332 (M+)
131). 3-(Хлорметил)-1-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфинил)фенил]пиразол.
Т-ра плавл. 96-97оС
ИК-спектр (нуйол): 1600, 1515 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,75 (3H, c.), 4,70 (2H, c.), 6,65 (1H, c.), 7,0-7,7 (8H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 348 (M+)
132). 3-(Дифторметил)-2-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфинил)фенил] пиразол.
Т-ра плавл. 165-166оС
ИК-спектр (нуйол): 1600, 1515 см-1
ЯМР (CDCl3, δ): 2,75 (3H, c.), 6,5-7,7 (10H, м.),
Масс-спектр (m/Z): 350 (M+), 335
133). 1-(4-Аминофенил)-5-[5-(метилсульфонил)-2-тиенил] пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 200-203оС
ИК-спектр (нуйол): 3500, 3420, 2250, 1620, 1520 см-1
Масс-спектр (m/Z): 344 (M+)
134). Этил-1-(4-аминофенил)-5-(4-толил)пиразол-3-карбоксилат.
Т-ра плавл. 174-175оС
ИК-спектр (нуйол): 3460, 3380, 1730, 1700, 1635, 1520 см-1
Масс-спектр (m/Z): 321 (M+)
135). 1-(4-Аминофенил)-1-(4-метоксифенил)пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 175-177оС
ИК-спектр (нуйол): 3420, 3350, 2250, 1640, 1610, 1520 см-1
Масс-спектр (m/Z): 290 (M+)
136). Этил-1-(4-Аминофенил)-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол-3-карбоксилат.
Т-ра плавл. 153-155оС
ИК-спектр (нуйол): 3450, 3350, 3230, 1715, 1635, 1610, 1520 см-1
Масс-спектр (m/Z): 353 (M+)
137). 1-(2-Аминофенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 191-192оС
ИК-спектр (нуйол): 3500, 3400, 2250, 1635, 1600, 1500 см-1
Масс-спектр (m/Z): 333 (M+)
138). 1-(2-Амино-4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбонит-рил.
Т-ра плавл. 206-208оС
ИК-спектр (нуйол): 3500, 3400, 2250, 1630, 1510 см-1
Масс-спектр (m/Z): 356 (M+)
139). 1-(4-Аминофенил)-5-[4-(метилтио)фенил]-3-(трифторметил)пиразол.
Т-ра плавл. 112-113оС
ИК-спектр (нуйол): 3500, 3400, 1625, 1600, 1520, 1500 см-1.
Масс-спектр (m/Z): 349 (M+)
140). 1-(4-Аминофенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-3-(трифторметил)пиразол.
Т-ра плавл. 250-251оС
ИК-спектр (нуйол): 3500, 3400, 1640, 1600, 1520, 1500 см-1
Масс-спектр (m/Z): 381 (M+)
141). 1-(4-Аминофенил)-5-[4-(метилсульфинил)фенил]-3-(трифторметил)пиразол.
Т-ра плавл. 213-214оС
ИК-спектр (нуйол): 3500, 3380, 3250, 1645, 1610, 1525, 1505 см-1
Масс-спектр (m/Z): 365 (M+)
142). 1-(4-Аминофенил)-3-(метилсульфонил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил] пиразол.
Т-ра плавл. 208-210оС
ИК-спектр (нуйол): 3500, 3400, 1635, 1605, 1520 см-1
Масс-спектр (m/Z): 391 (M+)
143). 1-(4-Аминофенил)-3-(фторметил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол.
Т-ра плавл. 112-116оС
ИК-спектр (нуйол): 3420, 3240, 1610, 1520 см-1
144). 1-(4-Аминофенил)-3-(дифторметил)-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол.
ИК-спектр (пленка): 35006, 3380, 1625, 1520 см-1
145). Этил-1-(4-аминофенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбокси-лат.
Т-ра плавл. 245-247оС
ИК-спектр (нуйол): 3450, 3350, 1740, 1645, 1605, 1520 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ), 1,32 (3H, т., J = 7 Гц), 3,24 (3Н, с.), 4,33 (2Н, кв., J = 7 Гц), 5,51 (2Н, с.), 6,5-8,0 (9Н, м.)
Масс-спектр (m/Z): 385 (M+)
146). 5-[4-(Ацетамидо)фенил]-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 273-275оС
ИК-спектр (нуйол): 3400, 3200, 1670, 1600, 1550, 1510 см-1
Масс-спектр (m/Z): 338 (M+)
147). 1-[4-(Ацетамидо)фенил]-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбонит-рил.
Т-ра плавл. 206-207оС
ИК-спектр (нуйол): 3270, 2250, 1690, 1670, 1605, 1555, 1515 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,07 (3H, c.), 3,25 (3H, c.), 7,3-8,0 (9H, м.), 10,21 (1Н, с.)
Масс-спектр (m/Z): 380 (M+), 333
148. 1-[4-(Метилсульфониламино)фенил]-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбон итрил.
Т-ра плавл. 232-233оС
ИК-спектр (нуйол): 3240, 2250, 1600, 1515 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,09 (3H, c.), 3,26 (3H, c.), 7,2-8,0 (9H, м.), 10,17 (1Н, с.)
Масс-спектр (m/Z): 416 (M+)
149). 1-[4-(Диметиламино)фенил] -5-[5-(метилсульфонил)-2-тиенил]пиразол-3-кар- бонитрил.
Т-ра плавл. 168-169оС
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1610, 1525 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,01 (6H, c.), 3,33 (3H, c.), 6,727,8 (7H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 372 (M+)
150). 1-[4-(Этиламино)фенил]-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбонит-рил.
Т-ра плавл. 167-168оС
ИК-спектр (нуйол): 3400, 2240, 1610, 1525 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 1,28 (3H, т., J = 7 Гц), 3,07 (3Н, с.), 3,13 (2Н, кв. J = 7 Гц), 6,5-8,0 (9Н, м.)
Масс-спектр (m/Z): 366 (M+), 351
151). 1-[4-(Диэтиламино)фенил]-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбонит-рил.
Т-ра плавл. 155-156оС
ИК-спектр (нуйол): 2240, 1610, 1520 см-1
ЯМР (CDCl3, δ): 1,18 (6H, т., J = 7 Гц), 3,07 (3Н, с.), 3,37 (4Н, кв., J = 7 Гц), 6,5-8,0 (9Н, м.)
Масс-спектр (m/Z): 394 (M+), 379
152). 3-(Фторметил)-1-[4-(метиламино)фенил]-5-[4-(метилсульфонил)фенил] пиразол.
Т-ра плавл. 151-153о
ИК-спектр (нуйол): 3425, 1615, 1535 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 268,5 (3H, c.), 3,06 (3H, c.), 3,94 (1H, c.), 5,36 (1H, c.), 5,60 (1H, c.), 6,5-8,0 (9H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 359 (M+)
153). 1-(4-Фторфенил)-5-[5-(метилтио)-2-тиенил]пиразол-3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 142-140оС
ИК-спектр (нуйол): 3500, 3300, 3200, 1700, 1665, 1600, 1510 см-1.
Масс-спектр (m/Z): 333 (M+)
154). 5-[5-(Метилтио)-2-тиенил]-1-(4-нитрофенил)пиразол-3-карбоксамид.
ИК-спектр (нуйол): 3350, 3180, 1675, 1595, 1520 см-1
155). 1-(4-Фторфенил)-5-[4-N-формилметиламино)фенил]пиразол-3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 222-224оС
ИК-спектр (нуйол): 3500, 3430, 3200, 1660, 1656, 1510 см-1
Масс-спектр (m/Z): 338 (M+)
156). 5-(4-Аминофенил)-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 195-199оС
ИК-спектр (нуйол): 3500, 3360, 3200, 1675, 1630, 1610, 1510 см-1
157). 1-[4-(N-Формилметиламино)фенил]-5-(4-толил)пиразол-3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 202-206оС
ИК-спектр (нуйол): 3400, 3200, 1665, 1610, 1520 см-1
Масс-спектр (m/Z): 334 (M+)
158). 1-(4-Фторфенил)-5-(4-метоксифенил)-3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 136-142оС
ИК-спектр (нуйол): 3500, 3350, 3200, 1705, 1690, 1665, 1610, 1510 см-1.
Масс-спектр (m/Z): 311 (M+)
159). 5-(4-Метоксифенил)-1-(4-нитрофенил)пиразол-3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 200-202оС.
ИК-спектр (нуйол): 3400, 3170, 1680, 1610, 1520 cм-1.
Масс-спектр (m/Z): 338 (M+)
160). 1,5-Бис-(4-метоксифенил)пиразол-3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 130-131оС
ИК-спектр (нуйол): 3450, 3300, 3250, 1675, 1610, 1515 см-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,75 (3H, c.), 3,78 (3H, c.), 6,7-7,6 (11H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 323 (M+)
161). 5-(4-Ацетилфенил)-1-(4-фторфенил)-3-карбоксамид.
Т-ра плавл. >300оС
ИК-спектр (нуйол): 3500, 3420, 1675, 1590, 1510 cм-1.
162). 5-(4-Цианофенил)-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоксамид. Т-ра плавл. 181-185оС
ИК-спектр (нуйол): 3500, 3350, 2240, 1660, 1600, 1510 см-1
Масс-спектр (m/Z): 306 (M+)
163). 1-(2-Фторфенил)-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол-3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 140-146оС
ИК-спектр (нуйол): 3400, 3300, 1670, 1600, 1500 см-1
Масс-спектр (m/Z): 327 (M+)
164). 1-(2,5-Дифторфенил)-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол-3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 185-187оС.
ИК-спектр (нуйол): 3450, 3300, 3150, 1690, 1610, 1510 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,46 (3Н, с.), 7,0-7,8 (10Н, м.)
Масс-спектр (m/Z): 345 (M+)
165). 1-[4-(N-Формилметиламино)фенил]-5-[4-метилтио)фенил]пиразол-3-карбо- ксамид.
Т-ра плавл. 183-189оС
ИК-спектр (нуйол): 3350, 3200, 1670, 1655, 1605, 1520 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,47 (3H, c.), 3,23 (3H, c.), 6,9-7,7 (11H, м.), 8,65 (1Н, с.)
Масс-спектр (m/Z): 366 (M+)
166). 5-[4-(Метилтио)фенил]-1-(2-нитрофенил)-пиразол-3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 196-199оС (с разложением).
ИК-спектр (нуйол): 3500, 3160, 1690, 1610, 1530 см-1.
Масс-спектр (m/Z): 354 (M+)
167). 1-(4-Фтор-2-нитрофенил)-5-[4-(метилтио)фенил] пиразол-3-карбоксамид.
ИК-спектр (нуйол): 3430, 3200, 1670, 1590, 1510 см-1
168). 1-[4-(N-Формилметиламино)фенил]-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбокс амид.
Т-ра плавл. 278-283оС (с разлож.)
ИК-спектр (нуйол): 3350, 1665, 1600, 1520 см-1
Масс-спектр (m/Z): 398 (M+)
169). 1-(2-Хлорфенил)-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол-3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 195-201оС
ИК-спектр (нуйол): 3450, 3150, 1690, 1610, 1590 см-1
Масс-спектр (m/Z): 343 (M+)
170). 1-[4-(Формиламино)фенил] -5-[5-(метилсульфонил)-2-тиенил] пиразол-3-кар-бонитр ил.
Т-ра плавл. 152-158оС
ИК-спектр (нуйол): 3260, 2250, 1675, 1605, 1515 см-1
Масс-спектр (m/Z): 372 (M+)
171). Этил-1-[4-(формиламинофенил)]-5-(4-телил)пиразол-3-карбоксилат.
Т-ра плавл. 201-203оС
ИК-спектр (нуйол): 3260, 1730, 1690, 1600, 1530 см-1.
172). 1-[4-(Формиламино)фенил]-5-(4-метоксифенил)пиразол-3-карбонитрил.
ИК-спектр (пленка) 3300, 2250, 1690, 1610, 1515 см-1.
173). Этил-1-[4-(формиламино)фенил]-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол-3-карбоксилат.
Т-ра плавл. 190-192оС
ИК-спектр (нуйол): 3250, 1730, 1690, 1605, 1520 см-1.
174). 1-[4-(Формиламино)фенил]-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбо-нитрил.
Т-ра плавл. 195-197оС
ИК-спектр (нуйол): 3270, 2240, 1690, 1670, 1605, 1550, 1515 см-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,26 (3H, c.), 7,2-8,0 (9H, м.), 8,32 (1Н, с.), 10,48 (1Н, с.)
Масс-спектр (m/Z): 366 (M+)
175). 1-[3-(Формиламино)фенил]-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбо- нитрил.
Т-ра плавл. 109-118оС
ИК-спектр (нуйол): 3330, 2250, 1700, 1600, 1520 см-1
Масс-спектр (m/Z): 366 (M+), 338
176). 1-[4-(Формиламино)фенил]-5-[4-(метилтио)фенил]-3-(трифторметил)пиразол.
Т-ра плавл. 134-135оС.
ИК-спектр (нуйол): 3370, 1700, 1605, 1530 cм-1
Масс-спектр (m/Z): 377 (M+)
177). 1-[4-(Формиламино)фенил] -5-[4-(метилсульфонил)фенил] -3-(трифторметил)пиразол .
Т-ра плавл. 163-166оС
ИК-спектр (нуйол): 3270, 1680, 1610, 1550, 1520, 1500 см-1.
Масс-спектр (m/Z): 409 (M+)
178). 1-[4-(Формиламино)фенил] -5-[4-(метилсульфонил)фенил] -3-(трифторметил)пиразол .
ИК-спектр (пленка): 3270, 1690, 1610, 1525, 1500 см-1.
179). 1-[4-(Формиламино)фенил]-3-(метилсульфонил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]- пиразол.
Т-ра плавл. 193-195оС.
ИК-спектр (нуйол): 3380, 1700, 1670, 1605, 1535 см-1.
Масс-спектр (m/Z): 419 (M+)
180). 3-(Дифторметил)-1-[4-(формиламино)фенил] -5-[4-метилтио)фенил] пиразол.
Т-ра плавл. 127-131оС
ИК-спектр (нуйол): 3300, 1690, 1670, 1610, 1520 см-1
Масс-спектр (m/Z): 359 (M+)
181). Этил-1-[4-(формиламино)фенил]-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-кар- боксилат.
Т-ра плавл. 214-216оС
ИК-спектр (нуйол): 3270, 1740, 1670, 1605, 1555, 1510 см-1
Масс-спектр (m/Z): 413 (M+)
182). 1-[4-(N-формилметиламино)фенил] -5-[5-(метилсульфонил)-2-тиенил] пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 170-173оС
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1675, 1600, 1520 см-1
Масс-спектр (m/Z): 386 (M+)
183). Этил-1-(4-фторфенил)-5-[4-(N-формилметиламино)фенил]пиразол-3-карбок-силат.
Т-ра плавл. 118-120оС
ИК-спектр (нуйол): 1715, 1680, 1610, 1515 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 1,43 (3H, т., J = 7 Гц), 3,32 (3Н, с.), 4,46 (2Н, кв., J = 7 Гц), 7,0-7,5 (9Н, и.), 8,55 (1Н, с.)
Масс-спектр (m/Z): 367 (M+)
184). Этил-1-[4-(N-формилметиламино)фенил]-5-(4-толил)пиразол-3-карбокси- лат.
ИК-спектр (пленка): 1720, 1675, 1610, 1515 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 1,39 (3H, т., J = 7 Гц), 2,32 (3Н, с.), 3,28 (3Н, с.), 4,42 (2Н, кв., J = 7 Гц), 6,9-7,5 (3Н, м.), 8,42 (1Н, с.)
185). 1-[4-(N-формилметиламино)фенил]-5-[4-метоксифенил]пиразол-3-карбо-нитрил.
ИК-спектр (пленка): 2250, 1688, 1610, 1515 см-1.
186). Этил-1-[4-(N-формилметиламино)фенил]-5-[4-(метилтио)фенил]пиразол-3-карбокси лат.
ИК-спектр (пленка): 1720, 1680, 1605, 1520 см-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 1,42 (3H, т., J = 7 Гц), 2,47 (3Н, с.), 3,28 (3Н, с.), 4,42 (2Н, кв., J = 7 Гц), 6,9-7,4 (9Н, м.), 8,37 (1Н, с.)
187). 1-[4-(N-Формилметиламино)фенил]-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбони трил.
Масс-спектр (m/Z): 380 (M+)
188). 1-[2-(N-Формилметиламино)фенил]-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбони трил.
Т-ра плавл. (нуйол): 2250, 1670, 1600, 1500 см-1.
Масс-спектр (m/Z): 380 (M+), 352
189). 1-[4-(N-Формилметиламино)фенил] -5-[4-(метилтио)фенил] -3-(трифторме- тил)пиразол.
Т-ра плавл. 142-144оС
ИК-спектр (нуйол): 1680, 1610, 1520, 1500 см-1
Масс-спектр (m/Z): 391
190). 1-[4-(N-Формилметиламино)фенил]-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-3-(триф-торметил ) пиразол.
Т-ра плавл. 118-120оС
ИК-спектр (нуйол): 1660, 1610, 1520, 1500 см-1
Масс-спектр (m/Z): 423 (M+)
191). 1-[4-(N-Формилметиламино)фенил]-5-[4-(метилсульфинил)фенил]-3-(триф-торметил ) пиразол.
ИК-спектр (пленка): 1675, 1610, 1520, 1500 см-1
192). 1-[4-(N-Формилметиламино)фенил] -3-(метилсульфонил)-5-[4-(метилсульфо- нил)фенил] пиразол.
Т-ра плавл. 146-150оС
ИК-спектр (нуйол): 1675, 1605, 1520 см-1.
Масс-спектр (m/Z): 433 (M+)
193). 3-(Дифторметил)-1-[4-(N-формилметиламино)фенил] -5-[4-метилтио)фенил] пиразол.
Т-ра плавл. 109-115оС
ИК-спектр (нуйол): 1680, 1605, 1520 см-1
Масс-спектр (m/Z): 373 (M+)
194). Этил-1-[4-(N-формилметиламино)фенил]-5-[4-(метилсульфонил)фенил] пи-разол-3- карбоксилат.
ИК-спектр (нуйол): 1745, 1725, 1680, 1600, 1520 см-1
Масс-спектр (m/Z): 427 (M+)
195). 1-[4-(Метиламино)фенил]-5-[5-(метилсульфонил)-2-тиенил]пиразол-3-карбо-нитри л, хлоргидрат.
Т-ра плавл. 205-207оС
ИК-спектр (нуйол): 2600, 2450, 2250, 1510 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,76 (3H, c.), 3,33 (3H, c.), 6,77 (2H, д., J = 8 Гц), 7,26 (2Н, д., J = 8 Гц, 7,43 (1Н, д., J = 3 Гц), 7,72 (1Н, с.), 7,78 (1Н, д., J = 3 Гц)
Масс-спектр (m/Z): 358 (M+)
196). 1-(4-Фторфенил)-5-[4-(метиламино)фенил] пиразол-3-карбонитрил, хлоргидрат.
Т-ра плавл. 189-191оС.
ИК-спектр (нуйол): 2650, 2450, 2250, 1510 см-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,73 (3H, c.), 6,8-7,5 (9H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 292 (M+)
197). 1-[4-(Метиламино)фенил] -5-(4-толил)пиразол-3-карбонитрил, хлоргидрат.
Т-ра плавл. 199-201оС
ИК-спектр (нуйол): 2600, 2450, 2250, 1610, 1520 см-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,29 (3H, c.), 2,76 (3H, c.), 6,9-7,4 (9H, м.), 7,62 (2Н, с.)
Масс-спектр (m/Z): 288 (M+)
198). 1-[4-(Метиламино)фенил]-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбонит-рил, хлоргидрат.
Т-ра плавл. 218-221оС
ИК-спектр (нуйол): 3450, 2650, 2460, 2250, 1600, 1510 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,70 (3H, c.), 3,25 (3H, c.), 5,46 (2H, c.), 6,5-8,0 (9H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 352 (M+)
199). 1-[4-(Метиламино)фенил] -5-[4-(метилтио)фенил] пиразол-3-карбонитрил, хлоргидрат.
Т-ра плавл. 113-120оС
ИК-спектр (нуйол): 3400, 2650, 2450, 2250, 1600, 1515 см-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,46 (3H, c.), 2,74 (3H. c.), 6,57 (2H, c.), 6,5-7,4 (9H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 320 (M+)
200). 1-[4-(Метиламино)фенил]-5-[4-(метилсульфинил)фенил]пиразол-3-карбонит-рил, хлоргидрат.
Т-ра плавл. 175-177оС (с разлож.)
ИК-спектр (нуйол): 2630, 2450, 1600, 1515 см-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,74 (3H, c.), 2,76 (3H, c.), 6,53 (2H, c.), 6,7-7,8 (3H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 336 (M+), 319
201). 1-[3-(Метиламино)фенил]-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбонит-рил.
Т-ра плавл. 192-193оС.
ИК-спектр (нуйол): 345, 2250, 1610, 1520 см-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,68 (3H, д., J = 5 Гц), 3,22 (3Н, с.), 5,33 (1Н, кв., J = 5 Гц), 6,5-8,0 (9Н, м.)
Масс-спектр (m/Z): 352 (M+)
202). 1-[4-(Метиламино)фенил]-5-[4-(метилтио)фенил]-3-(трифторметил)пиразол.
Т-ра плавл. 168-169оС.
ИК-спектр (нуйол): 3400, 1610, 1535, 1500 cм-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,47 (3H, c.), 2,84 (3H, c.), 6,5-7,3 (9H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 363 (M+).
203). 1-[4-(Метиламино)фенил]-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-3-(трифторметил)пи-разол , хлоргидрат.
Т-ра плавл. 200-202оС
ИК-спектр (нуйол): 2725, 2600, 2450, 1600, 1520, 1500 см-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,75 (3H, c.), 3,26 (3H, c.), 6,8-8,0 (9H, м.), 8,42 (2Н, с.).
Масс-спектр (m/Z): 395 (M+)
204). 1-[4-(Метиламино)фенил]-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-3-(трифторметил)пи-разол , хлоргидрат.
Т-ра плавл. 171-172оС
ИК-спектр (нуйол): 2625, 2450, 1500 см-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,76 (6H, c.), 6,8-7,8 (10H, м.),
Масс-спектр (m/Z): 379 (M+)
205). 1-[4-(Метиламино)фенил]-3-(метилсульфонил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пи- разол, хлоргидрат.
Т-ра плавл. 209-211оС
ИК-спектр (нуйол): 2650, 2450, 1600, 1515 cм-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,74 (3H, c.), 3,26 (3H, c.), 3,35 (3H, c.), 6,7-8,0 (9H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 405 (M+)
206). 3-(Дифторметил)-1-[4-(метиламино)фенил] -5-[4-(метилтио)фенил] пиразол.
Т-ра плавл. 128-129oС
ИК-спектр (нуйол): 3360, 1610, 1530 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,47 (3H, c.), 2,84 (3H, c.), 6,427,3 (10H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 345 (M+)
207). N-Метил-1-[4-(метиламино)фенил]-5-[4-метилсульфенил)фенил]пиразол- 3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 187-188оС.
ИК-спектр (нуйол): 3400, 1670, 1650, 1610, 1560, 1525 см-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,86 (3H, c.), 2,92 (3H, д., J = 6 Гц), 3,06 (3Н, с.), 4,03 (1Н, с.), 6,5-8,0 (10Н, м.)
Масс-спектр (m/Z): 384 (M+)
208). N,N-Диметил-1-[4-(метиламино)фенил]-5-[4-(метилсульфонил)фенил] пиразол- 3-карбоксамид.
Т-ра плавл. 204-205оС.
ИК-спектр (нуйол): 3420, 1620, 1530 cм-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,86 (3H, c.), 3,07 (3H, c.), 3,14 (3H, c.), 3,44 (3H, c.), 4,00 (1H, c.), 6,4-8,0 (9H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 398 (M+)
209). 1-[4-(Метиламино)фенил]-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбокса-мид.
Т-ра плавл. 215-216оС.
ИК-спектр (нуйол): 3470, 3370, 3160, 1675, 1610, 1530 см-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,69 (3H, д., J = 5 Гц, 3,24 (3Н, с.), 6,07 (1Н, кв., J = 5 Гц), 6,55 (2Н, д., J = 9 Гц), 7,0-8,0 (9Н, м.)
Масс-спектр (m/Z): 370 (M+)
210). 1-[4-(Метиламино)фенил]-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3-карбоновая кислота.
Т-ра плавл. 235-240оС (с разлож.)
ИК-спектр (нуйол): 3400, 1715, 1610, 1530 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,69 (3H, c.), 3,24 (3H, c.), 6,09 (1H, c.), 6,55 (2H, д., J = 9 Гц), 7,05 (2Н, д., J = 9 Гц), 7,17 (1Н, с.), 7,53 (2Н, д., J = 8 Гц), 7,89 (2Н, д., J = 8 Гц)
Масс-спектр (m/Z): 371 (M+)
211). 1-(4-Фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил] -3-(5-тетразолил)пиразол
Т-ра плавл. 278-279оС (с разлож.)
ИК-спектр (нуйол): 3150, 1655, 1620, 1600, 1510 см-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,27 (3H, c.), 7,3-7,6 (7H, м.), 7,95 (2Н, д., J = 8 Гц)
Масс-спектр (m/Z): 384 (M+)
212). 1-(4-Фторфенил)-5-[4-(метилтио)фенил]-3-(5-тетразолил)пиразол.
Т-ра плавл. 242-243оС (с разлож.).
ИК-спектр (нуйол): 1605, 1510 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,48 (3H, c.), 7,1-7,6 (9H, c.)
Масс-спектр (m/Z): 352 (M+)
213). 1-(4-Фторфенил)-5-[4-метилсульфонил)фенил] -3-(5-тетразолил)пиразол.
Т-ра плавл. 272-273оС (с разлож.)
ИК-спектр (нуйол): 1615, 1510 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,79 (3H, c.), 7,3-7,8 (9H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 368 (M+)
214). Этил-5-(4-аминофенил)-1-(4-фторфенил)пиразол-3-карбоксилат.
Т-ра плавл. 158-160оС
ИК-спектр (нуйол): 3450, 3350, 3250, 1720, 1640, 1610, 1510 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 1,42 (3H, т., J = 7 Гц), 4,44 (2Н, кв., J = 7 Гц), 6,5-7,4 (9Н, м.)
Масс-спектр (m/Z): 325 (M+)
215). 1-(4-Фторфенил)-3-(метилтио)-5-[(4-метилтио)фенил]пиразол.
ИК-спектр (нуйол): 1590, 1510 см-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,48 (3H, c.), 2,59 (3H, c.), 6,40 (1H, c.), 6,9-7,4 (8H, м.)
216). 3-(Метилтио)-5-[4-(метилтио)фенил]-1-(4-нитрофенил)пиразол.
Т-ра плавл. 71-73оС
ИК-спектр (нуйол): 1595, 1515, 1500 см-1
Масс-спектр (m/Z): 357 (M+)
217). 1-(4-Фторфенил)-5-[4-(метилсульфониламино)фенил] пиразол-3-карбонитрил.
Т-ра плавл. 202-205оС
ИК-спектр (нуйол): 3160, 2250, 1615, 1510 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,05 (3H, c.), 7,1-7,5 (9H, м.), 10,06 (1Н, с.)
Масс-спектр (m/Z): 356 (M+), 277
218). 1-[2-(Диметиламино)-4-фторфенил]-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3- карбонитрил.
Т-ра плавл. 200-202оС
ИК-спектр (нуйол): 2250, 1620, 1500 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,11 (6H, c.), 3,21 (3H, c.), 6,7-7,9 (8H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 384 (M+)
219). 1-[4-Фтор-2-(метиламино)фенил]-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол-3- карбонитрил.
Т-ра плавл. 192-193оС
ИК-спектр (нуйол): 3450, 2250, 1620, 1530 см-1.
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,65 (3H, д., J = 3 Гц), 3,23 (3Н, с.), 5,68 (1Н, кв., J = 3 Гц), 6,3-8,0 (8Н, с.)
Масс-спектр (m/Z): 370 (M+)
220). 1-(4-Фторфенил)-3-(метилсульфонил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиразол.
Т-ра плавл. 209-210оС
ИК-спектр (нуйол): 1600, 1515 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 3,26 (3H, c.), 3,33 (3H, c.), 7,3-8,0 (9H, м.),
Масс-спектр (m/Z): 394 (M+)
221). 3-(Метилсульфонил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил] -1-(4-нитрофенил)пиразол.
Т-ра плавл. 187-189оС
ИК-спектр (нуйол): 1600, 1530, 1500 см-1
Масс-спектр (m/Z): 421
222). 3-(Хлорметил)-1-(4-фторфенил)-5-[(4-метилтио)фенил]пиразол.
ИК-спектр (пленка): 1600, 1510 см-1
ЯМР (DMSO - d6, δ): 2,44 (3H, c.), 4,64 (2H, c.), 6,49 (1H, c.), 6,8-7,3 (8H, м.)
Масс-спектр (m/Z): 332 (M+).

Claims (1)

  1. Способ получения производных пиразола общей формулы
    Figure 00000009
    или
    Figure 00000010

    где R1 - арил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, такими как низший алкил, галоген, низший алкокси, низший алкилтио, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил, гидрокси, низший алкилсульфонилокси, нитро, амино, низший алкиламино, ациламино или низший алкил(ацил)амино или 4-пиридил;
    R2 - водород, метил, замещенный амино, низшим алкиламино, галогеном или ацилокси, ацил, ациламино, карбокси или этерифицированный карбокси, циано, низший алкилтио, низший алкилсульфинил или тетразолил;
    R3 - арил, замещенный низшим алкилом, низшим алкилтио, низшим алкилсульфинилом, галогеном, амино, низшим алкиламино, ациламиногруппой, низшим алкил(ацил)амино, низшим алкоси, циано, гидрокси или ацилом, 5-(метилсульфонил)-2-тиенил или 5-(метилтио)-2-тиенил, при условии, что, когда R2 имеет значения карбокси, этерифицированный карбокси или три(гало)метил, тогда R1 - арил, замещенный одним или более заместителями, такими как низший алкилтио, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил, гидрокси, низший алкилсульфонилокси, нитро, амино, низший алкиламино, ациламино или низший алкил(ацил)амино или 4-пиридил, аR3 - арил, замещенный низшим алкилтио, низшим алкилсульфинилом, амино, низшим алкиламино, ациламино, низшим алкил(ацил)амино, гидрокси или ацилом, 5-(метилсульфонил)-2-тиенил или 5-(метилтио)-2-тиенил,
    или их фармацевтически приемлемых солей, отличающийся тем, что осуществляют взаимодействие соединения общей формулы
    R3-
    Figure 00000011
    -
    Figure 00000012
    H2-
    Figure 00000013
    -R2,
    где R2 и R3 имееют указанные значения,
    или его соли с соединением общей формулы
    R1 - NH NH2,
    где R1 имеет указанные значения,
    или его солью с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемых солей.
    Приоритет по признакам:
    22.09.89 при R1 - арил, который может быть замещен одним или более заместителями, такими как низший алкил или галоген, R2 - водород, метил, замещенный низшим алкиламино или галогеном, ацил, или циано, R3 - арил, замещенный низшим алкилтио или низшим алкилсульфонилом;
    12.04.90 при R1 - арил, который может быть замещен одним или более заместителями, такими как низший алкил, галоген, низший алкокси, низший алкилтио, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил, гидрокси, низший алкилсульфонилокси, нитро, амино или низший алкиламино или 4-пиридил, R2- водород, метил, замещенный низшим алкиламино или галогеном, ацил, ациламино или циано, R3 - арил, замещенный низшим алкилтио, низшим алкилсульфинилом, галогеном или низшим алкилсульфонилом при условии, когда R1 - арил, который может быть замещен одним или более заместителями, такими как низший алкил или галоген, то R2 - ациламино или R3 - арил, замещенный низшим алкилсульфонилом или галогеном, и когда R2 - карбокси, этерифицированный карбокси или метил, замещенный галогеном, то R3 - арил, замещенный низшим алкилтио, низшим алкилсульфинилом или низшим алкилсульфонилом.
SU4831230/04A 1989-09-22 1990-09-21 Способ получения производных пиразола или их фармацевтически приемлемых солей RU2021990C1 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB898921466A GB8921466D0 (en) 1989-09-22 1989-09-22 Pyrazole derivatives,processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
GB909008399A GB9008399D0 (en) 1990-04-12 1990-04-12 Pyrazole derivatives,processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
GB9008399.9 1990-04-12
GB8921466.2 1990-04-12

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU915010250A Division RU2059622C1 (ru) 1989-09-22 1991-12-02 Производные пиразола или их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2021990C1 true RU2021990C1 (ru) 1994-10-30

Family

ID=26295958

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU4831230/04A RU2021990C1 (ru) 1989-09-22 1990-09-21 Способ получения производных пиразола или их фармацевтически приемлемых солей
SU915010250A RU2059622C1 (ru) 1989-09-22 1991-12-02 Производные пиразола или их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU915010250A RU2059622C1 (ru) 1989-09-22 1991-12-02 Производные пиразола или их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5134142A (ru)
EP (1) EP0418845B1 (ru)
JP (1) JP2586713B2 (ru)
KR (1) KR0182798B1 (ru)
CN (1) CN1046506C (ru)
AT (1) ATE126216T1 (ru)
AU (1) AU637142B2 (ru)
CA (1) CA2025599C (ru)
DE (1) DE69021472T2 (ru)
DK (1) DK0418845T3 (ru)
ES (1) ES2088933T3 (ru)
FI (1) FI102535B1 (ru)
GR (1) GR3017100T3 (ru)
HU (2) HU208122B (ru)
IE (1) IE68857B1 (ru)
IL (1) IL95675A (ru)
NO (1) NO301006B1 (ru)
PH (1) PH27357A (ru)
PT (1) PT95389B (ru)
RU (2) RU2021990C1 (ru)

Families Citing this family (209)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU616564B2 (en) * 1988-09-29 1991-10-31 Sumitomo Chemical Company, Limited Novel pyrazole compounds, method for production thereof, use thereof and intermediates for production thereof
DE4039733A1 (de) * 1990-12-13 1992-06-17 Basf Ag Substituierte 5-aminopyrazole
NO179282C (no) * 1991-01-18 1996-09-11 Rhone Poulenc Agrochimie Nye 1-(2-pyridyl)pyrazolforbindelser til kontroll av skadeinsekter
AU1988692A (en) * 1991-04-24 1992-12-21 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal pyrazoles, pyrazolines and tetrahydropyridazines
FR2682379B1 (fr) * 1991-10-09 1994-02-11 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveaux phenylpyrazoles fongicides.
IL104311A (en) * 1992-02-05 1997-07-13 Fujisawa Pharmaceutical Co Pyrazole derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
US5550147A (en) * 1992-02-05 1996-08-27 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazole derivatives, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
FR2690440B1 (fr) * 1992-04-27 1995-05-19 Rhone Poulenc Agrochimie Arylpyrazoles fongicides.
FR2713225B1 (fr) * 1993-12-02 1996-03-01 Sanofi Sa N-pipéridino-3-pyrazolecarboxamide substitué.
FR2692575B1 (fr) * 1992-06-23 1995-06-30 Sanofi Elf Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
US6492413B2 (en) 1993-01-15 2002-12-10 G.D. Searle & Co. 3.4-diaryl thiophenes and analogs thereof having use as antiinflammatory agents
GB9420616D0 (en) * 1994-10-12 1994-11-30 Merck Sharp & Dohme Method, compositions and use
US5380738A (en) * 1993-05-21 1995-01-10 Monsanto Company 2-substituted oxazoles further substituted by 4-fluorophenyl and 4-methylsulfonylphenyl as antiinflammatory agents
US5474995A (en) * 1993-06-24 1995-12-12 Merck Frosst Canada, Inc. Phenyl heterocycles as cox-2 inhibitors
US5840746A (en) * 1993-06-24 1998-11-24 Merck Frosst Canada, Inc. Use of inhibitors of cyclooxygenase in the treatment of neurodegenerative diseases
US5387602A (en) * 1993-08-30 1995-02-07 Ortho Pharmaceutical Corporation 1.5-diphenyl-3-(N-hydroxycarbamoyloxyalkyl)pyrazoles
FR2711140B1 (fr) * 1993-10-12 1996-01-05 Sanofi Sa 1-Naphtylpyrazole-3-carboxamides substitués actifs sur la neurotensine, leur préparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
US5466823A (en) * 1993-11-30 1995-11-14 G.D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides
US6492411B1 (en) 1993-11-30 2002-12-10 G. D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides for the treatment of inflammation
US5434178A (en) * 1993-11-30 1995-07-18 G.D. Searle & Co. 1,3,5 trisubstituted pyrazole compounds for treatment of inflammation
ATE212985T1 (de) * 1993-11-30 2002-02-15 Searle & Co Tricyclische,substituierte pyrazolyl- benzolsulfonamide und ihre verwendung als cyclooxygenase ii inhibitoren
US5475018A (en) * 1993-11-30 1995-12-12 G. D. Searle & Co. 1,5-diphenyl pyrazole compounds for treatment of inflammation
US6716991B1 (en) * 1993-11-30 2004-04-06 G. D. Searle & Co. Process for preparing a substituted pyrazolyl benzenesulfonamide for the treatment of inflammation
US5401765A (en) * 1993-11-30 1995-03-28 G. D. Searle 1,4,5-triphenyl pyrazolyl compounds for the treatment of inflammation and inflammation-related disorders
US5500439A (en) * 1993-12-09 1996-03-19 Alteon Inc. Aminopyrazoles
US5486534A (en) * 1994-07-21 1996-01-23 G. D. Searle & Co. 3,4-substituted pyrazoles for the treatment of inflammation
US5908852A (en) * 1994-11-14 1999-06-01 G. D. Searle & Co. 1,3,5 trisubstituted pyrazole compounds for treatment of inflammation
JP2636819B2 (ja) 1994-12-20 1997-07-30 日本たばこ産業株式会社 オキサゾール系複素環式芳香族化合物
WO1996037476A1 (en) * 1995-05-25 1996-11-28 G.D. Searle & Co. Method of preparing 3-haloalkyl-1h-pyrazoles
EP0828718A1 (en) * 1995-06-02 1998-03-18 G.D. SEARLE & CO. Heterocyclo substituted hydroxamic acid derivatives as cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase inhibitors
US6512121B2 (en) 1998-09-14 2003-01-28 G.D. Searle & Co. Heterocyclo substituted hydroxamic acid derivatives as cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase inhibitors
US6515014B2 (en) 1995-06-02 2003-02-04 G. D. Searle & Co. Thiophene substituted hydroxamic acid derivatives as cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase inhibitors
US5756529A (en) * 1995-09-29 1998-05-26 G.D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides for use in veterinary therapies
GB9520584D0 (en) * 1995-10-09 1995-12-13 Fujisawa Pharmaceutical Co Pyrazole derivatives,processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
US5908858A (en) * 1996-04-05 1999-06-01 Sankyo Company, Limited 1,2-diphenylpyrrole derivatives, their preparation and their therapeutic uses
US6677364B2 (en) 1998-04-20 2004-01-13 G.D. Searle & Co. Substituted sulfonylphenylheterocycles as cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase inhibitors
EA003056B1 (ru) * 1996-12-23 2002-12-26 Дюпон Фармасьютикалз Компани АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ ГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА Ха, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ
ES2312184T3 (es) 1997-03-21 2009-02-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Agentes preventivos terapeuticos para el tratamiento de esclerosis multiple, que contienen anticuerpos anti-receptores de il-6 antagonistas.
JP2002502379A (ja) * 1997-05-22 2002-01-22 ジー．ディー．サール アンド カンパニー ｐ３８キナーゼインヒビターとしての３（５）−ヘテロアリール置換ピラゾール
US6087496A (en) 1998-05-22 2000-07-11 G. D. Searle & Co. Substituted pyrazoles suitable as p38 kinase inhibitors
US6979686B1 (en) 2001-12-07 2005-12-27 Pharmacia Corporation Substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors
US6514977B1 (en) 1997-05-22 2003-02-04 G.D. Searle & Company Substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors
AU7726898A (en) 1997-05-22 1998-12-11 G.D. Searle & Co. Pyrazole derivatives as p38 kinase inhibitors
US5998424A (en) 1997-06-19 1999-12-07 Dupont Pharmaceuticals Company Inhibitors of factor Xa with a neutral P1 specificity group
ES2239806T3 (es) * 1997-06-19 2005-10-01 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Inhibidores del factor xa con un grupo de especificidad neutro p1.
AU750356B2 (en) * 1997-09-24 2002-07-18 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 1,5-diphenylpyrazole derivatives
AUPO941497A0 (en) 1997-09-24 1997-10-16 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Novel compounds
AU751139B2 (en) 1997-10-13 2002-08-08 Astellas Pharma Inc. Amide derivative
AUPP042397A0 (en) * 1997-11-18 1997-12-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 5-arylpyrazole compounds
US6380249B1 (en) 1998-06-03 2002-04-30 Merck & Co., Inc. HIV integrase inhibitors
AU4225499A (en) * 1998-06-03 1999-12-20 Merck & Co., Inc. Hiv integrase inhibitors
US6262055B1 (en) * 1998-06-03 2001-07-17 Merck & Co., Inc. HIV integrase inhibitors
US6306891B1 (en) 1998-06-03 2001-10-23 Merck & Co., Inc. HIV integrase inhibitors
US6506747B1 (en) * 1998-06-05 2003-01-14 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Substituted 1-(4-aminophenyl)pyrazoles and their use as anti-inflammatory agents
US6727238B2 (en) 1998-06-11 2004-04-27 Pfizer Inc. Sulfonylbenzene compounds as anti-inflammatory/analgesic agents
US6294558B1 (en) 1999-05-31 2001-09-25 Pfizer Inc. Sulfonylbenzene compounds as anti-inflammatory/analgesic agents
TNSN99111A1 (fr) * 1998-06-11 2005-11-10 Pfizer Derives de sulfonylbenzene nouveaux, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
DE19831656A1 (de) * 1998-07-15 2000-01-20 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Pyrazolen
GB9816358D0 (en) * 1998-07-27 1998-09-23 Angeletti P Ist Richerche Bio Enzyme inhibitors
AU756627B2 (en) 1998-07-27 2003-01-16 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Diketoacid-derivatives as inhibitors of polymerases
USRE39708E1 (en) 1998-08-07 2007-06-26 Chiron Corporation Estrogen receptor modulators
US6291190B1 (en) * 1998-08-25 2001-09-18 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Molecular differences between species of the M. tuberculosis complex
US6191147B1 (en) * 1998-12-24 2001-02-20 Ppd Discovery, Inc. Pyrazole compounds and uses thereof
DE69939749D1 (de) 1998-12-25 2008-11-27 Shionogi & Co Aromatische heterocyclen mit hiv integrase inhibierenden eigenschaften
DE19904397A1 (de) * 1999-02-04 2000-08-10 Bayer Ag Verwendung von Pyrazol-Carbonsäureamiden
AR023171A1 (es) * 1999-03-26 2002-09-04 Cocensys Inc Pirazoles, imidazoles, oxazoles, tiazoles, y pirroles sustituidos por arilo, y el uso de los mismos.
ES2222919T3 (es) * 1999-08-27 2005-02-16 Abbott Laboratories Compuestos sulfonilfenilpirazoles utiles como inhibidores de cox-2.
DE60018792T2 (de) * 1999-12-03 2006-01-26 Pfizer Products Inc., Groton Heterocyclo-alkylsulfonylpyrazolderivate zur verwendung als anti-imflammatorische oder analgetische verbindungen
EP1104758B1 (en) 1999-12-03 2003-07-23 Pfizer Products Inc. Acetylene derivatives as anti-inflammatory/analgesic agents
ATE234299T1 (de) 1999-12-03 2003-03-15 Pfizer Prod Inc Sulfamoylheteroarylpyrazolverbindungen zur verwendung als analgetisches/entzündungshemmendes mittel
TR200302047T4 (tr) 1999-12-03 2004-01-21 Pfizer Products Inc. Anti-iltihabik / analjezik maddeler olarak heteroaril fenil pirazol bileşikleri.
US6569885B1 (en) * 1999-12-23 2003-05-27 Icos Corporation Cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors
US6372752B1 (en) * 2000-02-07 2002-04-16 Genzyme Corporation Inha inhibitors and methods of use thereof
WO2001064669A1 (en) * 2000-03-03 2001-09-07 Pfizer Products Inc. Pyrazole ether derivatives as anti-inflammatory/analgesic agents
PL214230B1 (pl) 2000-03-24 2013-07-31 Euro Celtique Sa Podstawione arylem pirazole i triazole, kompozycja farmaceutyczna je zawierajaca oraz ich zastosowanie
WO2002055502A1 (en) * 2001-01-02 2002-07-18 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Pyridine derivatives useful as cyclooxygenase inhibitor
US20030105144A1 (en) 2001-04-17 2003-06-05 Ping Gao Stabilized oral pharmaceutical composition
US6673818B2 (en) 2001-04-20 2004-01-06 Pharmacia Corporation Fluoro-substituted benzenesulfonyl compounds for the treatment of inflammation
US7041685B2 (en) * 2001-06-08 2006-05-09 Cytovia, Inc. Substituted 3-aryl-5-aryl-[1,2,4]-oxadiazoles and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
DE60204823T2 (de) 2001-07-05 2005-12-29 Pfizer Products Inc., Groton Heterocyclo-alkylsulfonyl Pyrazole als entzündungshemmende/analgetische Mittel
US7076539B2 (en) * 2001-07-30 2006-07-11 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Network connectivity establishment at user log-in
JP2005506983A (ja) * 2001-09-19 2005-03-10 ファルマシア・コーポレーション 炎症の治療のための置換ピラゾリル化合物
MXPA04002683A (es) * 2001-09-19 2004-06-18 Pharmacia Corp Compuestos bencenosulfamida pirazolil sustituidos para el tratamiento de la inflamacion.
CN1321644C (zh) 2001-09-25 2007-06-20 法玛西雅公司 制备取代的吡唑的方法
US7057049B2 (en) * 2001-09-25 2006-06-06 Pharmacia Corporation Process for making substituted pyrazoles
GT200200183A (es) 2001-09-28 2003-05-23 Procedimiento para preparar derivados de heterocicloalquilsulfonil pirazol
WO2003037336A1 (en) 2001-11-02 2003-05-08 Pfizer Products Inc. 1-(5-sulfonyl-pyridin-2-yl)-5-(methylidene-cycloalkylmethoxy)-1h-pyrazole-4-carbonitrile derivatives and other compounds as cyclooxygenase inhibitors for the treatment of arthritis, neurodegeneration and colon cancer
ATE424388T1 (de) 2001-12-06 2009-03-15 Merck & Co Inc Mitotische kinesinhemmer
SI1480955T1 (sl) * 2002-03-05 2007-12-31 Syngenta Participations Ag O-ciklopropil-karboksanilidi in njihova uporaba kot fungicidi
JP4399269B2 (ja) * 2002-03-08 2010-01-13 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 有糸分裂性キネシン阻害薬
AR038967A1 (es) * 2002-03-18 2005-02-02 Solvay Pharm Bv Derivados de 2,3 - diaril - pirazolidinas como inhibidores de enzimas que degradan la neurotensina
US7329401B2 (en) * 2002-04-15 2008-02-12 The Regents Of The University Of California Cyclooxygenase-2 selective agents useful as imaging probes and related methods
IL165355A0 (en) 2002-05-24 2006-01-15 Pharmacia Corp Synthesis of diaryl pyrazoles
ATE446094T1 (de) * 2002-06-14 2009-11-15 Merck & Co Inc Mitotische kinesin-hemmer
WO2004002420A2 (en) * 2002-06-28 2004-01-08 Nitromed, Inc. Oxime and/or hydrazone containing nitrosated and/or nitrosylated cyclooxigenase-2 selective inhibitors, compositions and methods of use
US6649638B1 (en) * 2002-08-14 2003-11-18 Ppd Discovery, Inc. Prenylation inhibitors and methods of their synthesis and use
WO2004016741A2 (en) * 2002-08-14 2004-02-26 Ppd Discovery, Inc. Prenylation inhibitors containing dimethyl-cyclobutane and methods of their synthesis and use
US7166619B2 (en) * 2002-08-14 2007-01-23 Ppd Discovery , Inc. Prenylation inhibitors and methods of their synthesis and use
BR0314872A (pt) * 2002-10-18 2005-08-02 Pfizer Prod Inc Ligandos do receptor canabinóide e usos dos mesmos
US7129239B2 (en) * 2002-10-28 2006-10-31 Pfizer Inc. Purine compounds and uses thereof
PL377778A1 (pl) * 2002-12-02 2006-02-20 Astellas Pharma Inc. Pochodne pirazolu
US7247628B2 (en) * 2002-12-12 2007-07-24 Pfizer, Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7144876B2 (en) * 2002-12-18 2006-12-05 Cytovia, Inc. 3,5-Disubstituted-[1,2,4]-oxadiazoles and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
US7329658B2 (en) * 2003-02-06 2008-02-12 Pfizer Inc Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
ZA200505734B (en) * 2003-02-07 2006-12-27 Daiichi Seiyaku Co Pyrazole Derivative
CA2515119A1 (en) * 2003-02-07 2004-08-19 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazole derivative
US7176210B2 (en) * 2003-02-10 2007-02-13 Pfizer Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7145012B2 (en) * 2003-04-23 2006-12-05 Pfizer Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7141669B2 (en) * 2003-04-23 2006-11-28 Pfizer Inc. Cannabiniod receptor ligands and uses thereof
US7268133B2 (en) * 2003-04-23 2007-09-11 Pfizer, Inc. Patent Department Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US20040214856A1 (en) * 2003-04-23 2004-10-28 Pfizer Inc Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
EP1622876A1 (en) * 2003-05-07 2006-02-08 Pfizer Products Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7232823B2 (en) 2003-06-09 2007-06-19 Pfizer, Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US20040259887A1 (en) * 2003-06-18 2004-12-23 Pfizer Inc Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7666862B2 (en) 2003-08-15 2010-02-23 Merck & Co., Inc. Mitotic Kinesin Inhibitors
CA2534729A1 (en) 2003-08-15 2005-02-24 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors
US20060079566A1 (en) * 2003-10-03 2006-04-13 Ching-Shih Chen PDK-1/Akt signaling inhibitors
TW200526641A (en) * 2003-12-26 2005-08-16 Daiichi Seiyaku Co Amidopyrazole derivatives
JP2007084437A (ja) * 2003-12-26 2007-04-05 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd アミノアルキルピラゾール誘導体
MXPA06015275A (es) 2004-07-01 2007-03-15 Merck & Co Inc Inhibidores de quinasa mitotica.
US7618971B2 (en) * 2004-07-01 2009-11-17 Merck & Co. Inc. Mitotic kinesin inhibitors
CN1980911A (zh) * 2004-07-01 2007-06-13 默克公司 有丝分裂驱动蛋白抑制剂
WO2006007497A2 (en) * 2004-07-01 2006-01-19 Merck & Co., Inc. Prodrugs of mitotic kinesin inhibitors
RU2007108297A (ru) * 2004-08-06 2008-09-20 Дайити Фармасьютикал Ко., Лтд. (JP) Антитромбоцитарное средство и способ его получения
MX2007001555A (es) * 2004-08-06 2007-04-10 Daiichi Seiyaku Co Derivado de pirazol.
JP2008535839A (ja) * 2005-04-07 2008-09-04 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 有糸分裂キネシン阻害剤
EP1888050B1 (en) 2005-05-17 2012-03-21 Merck Sharp & Dohme Ltd. cis-4-[(4-chlorophenyl)sulfonyl]-4-(2,5-difluorophenyl)cyclohexanepropanoic acid for the treatment of cancer
US20080200527A1 (en) * 2005-06-17 2008-08-21 Carex Sa Cannabinoid Receptor Modulators
ES2525217T3 (es) 2005-06-27 2014-12-19 Exelixis Patent Company Llc Moduladores de LXR basados en imidazol
PE20070335A1 (es) * 2005-08-30 2007-04-21 Novartis Ag Benzimidazoles sustituidos y metodos para su preparacion
US20090062302A1 (en) 2006-01-24 2009-03-05 Buser-Doepner Carolyn A Jak2 Tyrosine Kinase Inhibition
GB0603041D0 (en) 2006-02-15 2006-03-29 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
MX2008013427A (es) 2006-04-19 2008-11-04 Novartis Ag Compuestos de benzoxazole y benzotiazole sustituidos-6-0 y metodos para inhibir la señalizacion csf-1r.
WO2008039327A2 (en) 2006-09-22 2008-04-03 Merck & Co., Inc. Method of treatment using fatty acid synthesis inhibitors
JP5269795B2 (ja) * 2006-09-29 2013-08-21 グリーン・クロス・コーポレイション カンナビノイドｃｂ１受容体アンタゴニストとしてのヘテロアリール−ピラゾール誘導体
US20110218176A1 (en) 2006-11-01 2011-09-08 Barbara Brooke Jennings-Spring Compounds, methods, and treatments for abnormal signaling pathways for prenatal and postnatal development
MX2009007200A (es) 2007-01-10 2009-07-15 Angeletti P Ist Richerche Bio Indazoles sustituidos con amida como inhibidores de poli(adp-ribosa)polimerasa (parp).
CN101626787A (zh) * 2007-01-19 2010-01-13 马林克罗特公司 诊断的和治疗的环氧合酶-2结合配体
US20080207704A1 (en) * 2007-02-27 2008-08-28 The Green Cross Corporation Heteroaryl-imidazole derivatives as cannabinoid cb1 receptor antagonists
EP2132177B1 (en) 2007-03-01 2013-07-17 Novartis AG Pim kinase inhibitors and methods of their use
WO2008129280A1 (en) * 2007-04-20 2008-10-30 Biolipox Ab Pyrazoles useful in the treatment of inflammation
EP2152700B1 (en) 2007-05-21 2013-12-11 Novartis AG Csf-1r inhibitors, compositions, and methods of use
KR20100017431A (ko) * 2007-05-31 2010-02-16 신젠타 파티서페이션즈 아게 피라졸의 제조 방법
AU2008269154B2 (en) 2007-06-27 2014-06-12 Merck Sharp & Dohme Llc 4-carboxybenzylamino derivatives as histone deacetylase inhibitors
US8039502B2 (en) 2007-07-24 2011-10-18 The Ohio State University Research Foundation Anti-infective agents against intracellular pathogens
US7977358B2 (en) * 2007-07-26 2011-07-12 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazol derivatives
CN101854933A (zh) 2007-09-10 2010-10-06 钙医学公司 调节细胞内钙的化合物
US20110009463A1 (en) * 2007-10-17 2011-01-13 Yuri Karl Petersson Geranylgeranyl transferase inhibitors and methods of making and using the same
WO2009078498A1 (en) * 2007-12-17 2009-06-25 Green Cross Corporation Biarylpyrazole 4-carboxamides as cannabinoid cb1 receptor ligands
WO2009094224A1 (en) 2008-01-25 2009-07-30 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Thiophenes and their use as phosphatidylinositol 3-kinase (pi3k) inhibitors
JP2011515343A (ja) 2008-03-03 2011-05-19 タイガー ファーマテック チロシンキナーゼ阻害薬
DE102008015032A1 (de) 2008-03-17 2009-09-24 Aicuris Gmbh & Co. Kg Substituierte Pyrazolamide und ihre Verwendung
DE102008015033A1 (de) 2008-03-17 2009-09-24 Aicuris Gmbh & Co. Kg Substituierte (Pyrazolyl-carbonyl)imidazolidinone und ihre Verwendung
BR122019022071B8 (pt) * 2008-06-09 2021-07-27 Univ Muenchen Ludwig Maximilians composto para inibição de agregação de proteínas envolvidas em doenças ligadas à agregação de proteína e/ou doenças neurodegenerativas e em depósitos de imagem de proteína agregada, uso do mesmo, e kit
EP2299824B1 (en) * 2008-06-11 2013-06-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazole derivatives useful as inhibitors of faah
KR101724161B1 (ko) 2008-08-27 2017-04-06 칼시메디카, 인크 세포내 칼슘을 조절하는 화합물
DE102008062863A1 (de) 2008-12-17 2010-06-24 Aicuris Gmbh & Co. Kg Substituierte (Thiophenyl-carbonyl)imidazolidinone und ihre Verwendung
DE102008062878A1 (de) 2008-12-17 2010-06-24 Aicuris Gmbh & Co. Kg Substituierte Furancarboxamide und ihre Verwendung
US9090601B2 (en) 2009-01-30 2015-07-28 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Thiazole derivatives
US8796314B2 (en) 2009-01-30 2014-08-05 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryls and uses thereof
CN102395585A (zh) 2009-01-30 2012-03-28 米伦纽姆医药公司 杂芳基化合物和其作为pi3k抑制剂的用途
US20120108823A1 (en) 2009-04-22 2012-05-03 The Ohio State University Research Foundation Anti-francisella agents
DE102009036604A1 (de) 2009-07-30 2011-02-03 Aicuris Gmbh & Co. Kg Substituierte Bis-Arylpyrazolamide mit terminaler primärer Amidfunktionalisierung und ihre Verwendung
EA023838B1 (ru) 2009-10-14 2016-07-29 Мерк Шарп Энд Домэ Корп. ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИПЕРИДИНЫ, КОТОРЫЕ ПОВЫШАЮТ АКТИВНОСТЬ p53, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
AU2011248877B9 (en) 2010-04-27 2015-11-05 Calcimedica Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
AU2011248579A1 (en) 2010-04-27 2012-11-29 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
EP2584903B1 (en) 2010-06-24 2018-10-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel heterocyclic compounds as erk inhibitors
WO2012018754A2 (en) 2010-08-02 2012-02-09 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF CATENIN (CADHERIN-ASSOCIATED PROTEIN), BETA 1 (CTNNB1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
CN103153300A (zh) 2010-08-11 2013-06-12 米伦纽姆医药公司 杂芳基化合物和其用途
US9062038B2 (en) 2010-08-11 2015-06-23 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryls and uses thereof
EP2603216A4 (en) 2010-08-11 2013-12-18 Millennium Pharm Inc HETEROARYLE AND USES THEREOF
CA2807307C (en) 2010-08-17 2021-02-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Rna interference mediated inhibition of hepatitis b virus (hbv) gene expression using short interfering nucleic acid (sina)
EP2608669B1 (en) 2010-08-23 2016-06-22 Merck Sharp & Dohme Corp. NOVEL PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS mTOR INHIBITORS
MX337711B (es) 2010-08-27 2016-03-15 Calcimedica Inc Compuestos que modulan el calcio intracelular.
US8580805B2 (en) * 2010-08-31 2013-11-12 Hubert Maehr Pyrimidine carboxamide derivatives
US8946216B2 (en) 2010-09-01 2015-02-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Indazole derivatives useful as ERK inhibitors
EP2615916B1 (en) 2010-09-16 2017-01-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused pyrazole derivatives as novel erk inhibitors
SG189396A1 (en) 2010-10-13 2013-05-31 Millennium Pharm Inc Heteroaryls and uses thereof
US9260471B2 (en) 2010-10-29 2016-02-16 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acids (siNA)
EP2654748B1 (en) 2010-12-21 2016-07-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Indazole derivatives useful as erk inhibitors
AU2012245971A1 (en) 2011-04-21 2013-10-17 Piramal Enterprises Limited A crystalline form of a salt of a morpholino sulfonyl indole derivative and a process for its preparation
US9023865B2 (en) 2011-10-27 2015-05-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds that are ERK inhibitors
US9221809B2 (en) 2011-10-31 2015-12-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Aminopyrimidinones as interleukin receptor-associated kinase inhibitors
DE102011055815A1 (de) 2011-11-29 2013-05-29 Aicuris Gmbh & Co. Kg Carboxamid-substituierte Heteroaryl-Pyrazole und ihre Verwendung
EP2793894A4 (en) * 2011-12-23 2015-07-08 Millennium Pharm Inc HETEROARYLE AND USES THEREOF
EP3453762B1 (en) 2012-05-02 2021-04-21 Sirna Therapeutics, Inc. Short interfering nucleic acid (sina) compositions
WO2014022382A2 (en) * 2012-07-30 2014-02-06 The Ohio State University Antibacterial protein kinase inhibitors
DE102012016908A1 (de) 2012-08-17 2014-02-20 Aicuris Gmbh & Co. Kg Tris-(Hetero)Aryl-Pyrazole und ihre Verwendung
JP6280554B2 (ja) 2012-09-28 2018-02-14 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． Ｅｒｋ阻害剤である新規化合物
US9512116B2 (en) 2012-10-12 2016-12-06 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
ME02925B (me) 2012-11-28 2018-04-20 Merck Sharp & Dohme Kompozicije i postupci za liječenje kancera
TW201429969A (zh) 2012-12-20 2014-08-01 Merck Sharp & Dohme 作爲ｈｄｍ２抑制劑之經取代咪唑吡啶
EP2951180B1 (en) 2013-01-30 2018-05-02 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,6,7,8 substituted purines as hdm2 inhibitors
CN103265537B (zh) * 2013-05-14 2015-05-27 浙江医药高等专科学校 抗肿瘤化合物、其制备方法和用途
US20160166576A1 (en) 2013-07-11 2016-06-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted amidopyrazole inhibitors of interleukin receptor-associated kinases (irak-4)
DK3027605T3 (en) 2013-07-31 2018-01-22 Council Scient Ind Res Hitherto UNKNOWN INDAZOL RELATIONS AND PROCEDURES FOR PREPARING IT
US20160194368A1 (en) 2013-09-03 2016-07-07 Moderna Therapeutics, Inc. Circular polynucleotides
US9611263B2 (en) 2013-10-08 2017-04-04 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
JO3589B1 (ar) 2014-08-06 2020-07-05 Novartis Ag مثبطات كيناز البروتين c وطرق استخداماتها
KR101650476B1 (ko) * 2015-02-06 2016-08-23 한국건설기술연구원 중공슬래브를 위한 중공체의 부력방지장치
US10329294B2 (en) 2015-03-12 2019-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazolopyrimidine inhibitors of IRAK4 activity
WO2016144849A1 (en) 2015-03-12 2016-09-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Thienopyrazine inhibitors of irak4 activity
EP3268367B8 (en) 2015-03-12 2022-11-16 Merck Sharp & Dohme LLC Carboxamide inhibitors of irak4 activity
TWI794294B (zh) * 2017-09-13 2023-03-01 南韓商韓美藥品股份有限公司 吡唑衍生化合物及其用途
WO2019094311A1 (en) 2017-11-08 2019-05-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Prmt5 inhibitors
US11993602B2 (en) 2018-08-07 2024-05-28 Merck Sharp & Dohme Llc PRMT5 inhibitors
EP3833667B1 (en) 2018-08-07 2024-03-13 Merck Sharp & Dohme LLC Prmt5 inhibitors
WO2021126731A1 (en) 2019-12-17 2021-06-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Prmt5 inhibitors
CN112961109B (zh) * 2021-01-27 2022-05-17 台州学院 一种1，4-双磺酰化的全取代吡唑类化合物及其制备和应用

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4146721A (en) 1969-09-12 1979-03-27 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Pyrazol-4-acetic acid compounds
DE2536003C2 (de) * 1975-08-08 1985-11-14 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Pyrazol-Derivate, ihre Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Derivate
DE2906252A1 (de) * 1979-02-19 1980-08-28 Merck Patent Gmbh Pyrazolderivate, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung
CA1130808A (en) * 1979-10-05 1982-08-31 Ronald G. Micetich 3-(or 5-) trifluoromethyl-1-aryl pyrazoles
JPS58177977A (ja) * 1982-04-09 1983-10-18 Grelan Pharmaceut Co Ltd ４−フエニルピラゾ−ル類
EP0178035B1 (en) * 1984-05-12 1990-01-03 FISONS plc Anti-inflammatory 1,n-diarylpyrazol-3-amines, compositions containing them and processes for their preparation
JPS6140266A (ja) * 1984-08-01 1986-02-26 Morishita Seiyaku Kk ピラゾ−ル誘導体
US4826868A (en) * 1986-05-29 1989-05-02 Ortho Pharmaceutical Corporation 1,5-Diaryl-3-substituted pyrazoles pharmaceutical compositions and use
US5078780A (en) * 1986-10-22 1992-01-07 Ciba-Geigy Corporation 1,5-diphenylpyrazole-3-carboxylic acid derivatives for the protection of cultivated plants
EP0272704A3 (en) * 1986-12-26 1990-11-22 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. Use of pyrazole derivatives in the treatment of immunity diseases and nephropathy
JPS6425763A (en) * 1987-04-24 1989-01-27 Mitsubishi Chem Ind Pyrazoles and insecticide and acaricide containing said pyrazoles as active ingredient
AU611437B2 (en) * 1987-05-29 1991-06-13 Ortho Pharmaceutical Corporation Pharmacologically active 2- and 3-substituted (1',5'-diaryl-3-pyrazolyl)-n-hydroxypropanamides and method for synthesizing the same
JPH089541B2 (ja) * 1988-03-07 1996-01-31 三井東圧化学株式会社 ピラゾール類を主成分とする脳浮腫抑制剤

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Патент Канады N 1130808, кл. 260-305.5, 1981. *
2. Европейский патент N 272704, кл. A 61K 31/415, 1988. *
3. Европейский патент N 293220, кл. C 07D 27/12, 1988. *

Also Published As

Publication number Publication date
FI102535B (fi) 1998-12-31
DE69021472T2 (de) 1996-01-25
JPH03141261A (ja) 1991-06-17
IE68857B1 (en) 1996-07-24
HU211532A9 (en) 1995-11-28
US5134142A (en) 1992-07-28
RU2059622C1 (ru) 1996-05-10
PT95389A (pt) 1991-05-22
IL95675A0 (en) 1991-06-30
CA2025599A1 (en) 1991-03-23
ES2088933T3 (es) 1996-10-01
CN1050382A (zh) 1991-04-03
IE903379A1 (en) 1991-04-10
ATE126216T1 (de) 1995-08-15
NO904134L (no) 1991-03-25
HU905970D0 (en) 1991-03-28
PT95389B (pt) 1998-06-30
HU208122B (en) 1993-08-30
AU637142B2 (en) 1993-05-20
CA2025599C (en) 2001-11-20
KR0182798B1 (ko) 1999-05-01
AU6307290A (en) 1991-04-18
DE69021472D1 (de) 1995-09-14
DK0418845T3 (da) 1995-09-18
EP0418845B1 (en) 1995-08-09
NO904134D0 (no) 1990-09-21
EP0418845A1 (en) 1991-03-27
FI904602A0 (fi) 1990-09-19
FI102535B1 (fi) 1998-12-31
PH27357A (en) 1993-06-21
CN1046506C (zh) 1999-11-17
IL95675A (en) 1996-03-31
JP2586713B2 (ja) 1997-03-05
KR910006236A (ko) 1991-04-27
HUT57733A (en) 1991-12-30
NO301006B1 (no) 1997-09-01
GR3017100T3 (en) 1995-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2021990C1 (ru) Способ получения производных пиразола или их фармацевтически приемлемых солей
RU2139281C1 (ru) Пиразолилзамещенный бензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтическая композиция, способ лечения от воспаления или связанного с воспалением заболевания
US5508426A (en) Substituted pyrazolyl benzenesulfonamide compounds for the treatment of inflammation
CA2513102C (en) Substituted pyrazoles, compositions containing such compounds and methods of use
KR101804588B1 (ko) 조혈 성장 인자 모방체 소분자 화합물 및 이의 용도
EP0731796B1 (en) 1,3,5-trisubstituted pyrazole compounds for treatment of inflammation
JPH04506222A (ja) Ｎ−置換複素環誘導体およびその製法
HRP20010564A2 (en) Pyrazolecarboxylic acid derivatives, their preparation, pharmaceutical compositions containing them
JP2010526793A (ja) Ｐ２ｘ７調節因子としてのピラゾール誘導体
JPH09505829A (ja) 炎症および炎症関連障害を処置するための１，４，５−トリフェニルピラゾリル化合物
JP2005532347A (ja) プロスタグランジン介在疾患の治療用ピロール化合物
JP2010523623A (ja) Ｐ２ｘ７調節因子としてのピラゾール誘導体
KR19990063989A (ko) 염증 치료용의 1,3,5-삼치환된 피라졸 화합물
CA2933003A1 (en) Bicyclic heteroaryl indole analogues useful as ror gamma modulators
JPH0873439A (ja) １−ベンジル−１，３−ジヒドロ−２ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン誘導体、これらの調製およびこれらを含有する薬学的組成物
WO1996009293A1 (en) BENZ[g]INDAZOLYL DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION
AU2004218260A1 (en) N-aryl heteroaromatic products, compositions containing same and use thereof
US5908852A (en) 1,3,5 trisubstituted pyrazole compounds for treatment of inflammation

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20020922