JP2005532347A - プロスタグランジン介在疾患の治療用ピロール化合物 - Google Patents

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Abstract

式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体（ここで、Ａ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒｘ、Ｒ８およびＲ９は明細書の記載と同意義である）、かかる化合物の製法、かかる化合物を含む医薬組成物およびかかる化合物の医薬における使用、特に痛み、炎症、免疫学的障害、骨、神経変性または腎障害などのプロスタグランジン介在疾患の治療における使用に関する。

Description

発明の詳細な説明
（技術分野）
本発明はピロール化合物、その製法、該化合物を含有する医薬組成物およびその医薬における使用、特にそのプロスタグランジン介在疾患の治療における使用に関する。
（従来技術）
ＥＰ１受容体は７回膜貫通受容体であり、その天然リガンドがプロスタグランジンＰＧＥ２である。ＰＧＥ２はまた、他のＥＰ受容体（ＥＰ２、ＥＰ３およびＥＰ４型）に対しても親和性を有する。ＥＰ１受容体は平滑筋収縮、痛み（特に炎症性痛覚、神経障害性の痛みおよび内臓痛）、炎症、アレルギー活性、腎機能調整および胃または腸の粘液分泌に関与している。本発明者らは、この度、ＥＰ１受容体に対して高い親和性で結合する新規な一群の化合物を見いだした。
多くの総論はプロスタノイド受容体の特性および治療的関連性ならびに最も頻繁に使用される選択的アゴニストおよびアンタゴニストを記載する：Eicosanoids；From Biotechnology to Therapeutic Applications、Folco、Samuelsson、MacloufおよびVelo編、Plenum Press、New York、１９９６、第１４章、１３７−１５４およびJournal of Lipid Mediators and Cell Signalling、１９９６、１４、８３−８７およびProstanoid Receptors、Structure、Properties and Function、S Narumiyaら、Physiological Reviews １９９９、７９（４）、１１９３−１２６。The British Journal of Pharmacology、１９９４、１１２、７３５−７４０はその論説において、プロスタグランジン２（ＰＧＥ２）がマウス脊髄にてＥＰ１受容体サブタイプを介して異痛を、ＥＰ２およびＥＰ３受容体を介して痛覚過敏を発揮すると示唆している。その上、The Journal of Clinical Investigation、２００１、１０７（３）、３２５は、その論説において、ＥＰ１ノックアウトマウスでは痛み−感受性が約５０％まで減少したことを明らかにしている。Anesthesia and Analgesiaの２つの論文には、（２００１、９３、１０１２−７）にてＥＰ１受容体アンタゴニスト（ＯＮＯ−８７１１）がラットの慢性収縮損傷実験にて痛覚過敏実および異痛を減少させ、（２００１、９２、２３３−２３８）にて同じアンタゴニストが囓歯動物の術後の痛み実験にて機械的痛覚過敏を阻害することを明らかにした。S. Sarkarらは、Gastroenterology、２００３、１２４（１）、１８−２５にて、ヒト過敏性実験にて内臓痛の治療におけるＥＰ１受容体アンタゴニストの効能を証明している。かくして、選択的プロスタグランジンリガンド、アゴニストまたはアンタゴニストは、そのプロスタグランジンＥ受容体サブタイプに応じて、従来の非ステロイド系抗炎症薬と同様の、抗炎症作用、解熱作用および鎮痛作用を有し、加えてホルモン誘発の子宮収縮を阻害し、かつ抗癌作用を有すると考えられる。これらの化合物はある種の非選択的シクロオキシゲナーゼ阻害剤であるＮＳＡＩＤの作用機序を基礎とする副作用を誘発する能力が低下している。特に、該化合物は胃腸障害の可能性が低く、腎機能に対する副作用の可能性が低く、出血時間に対する効果が小さく、アスピリン感受性の喘息対象にて喘息発作の誘発能を小さくする。その上、これらの薬剤は、有益なプロスタグランジン経路を潜在的に割愛することにより、ＮＳＡＩＤおよび／またはＣＯＸ−２阻害剤以上の大きな効力がありうる。
The American Physiological Society（１９９４、２６７、Ｒ２８９−Ｒ−２９４）における実験はラットのＰＧＥ２−誘発の高熱が優先的にＥＰ１受容体を介して媒介されることを示唆する。ＷＯ ９６／０６８２２（１９９６年３月７日）、ＷＯ ９６／１１９０２（１９９６年４月２５日）、ＥＰ ７５２４２１−Ａ１（１９９７年１月８日）およびＷＯ ０１／１９８１４（２００１年３月２２日）はプロスタグランジン介在疾患の治療に有用である化合物を開示する。
したがって、本発明は、式（Ｉ）：
Figure 2005532347
［式中：
Ａは置換されていてもよいアリール基あるいは置換されていてもよい５−または６−員のヘテロサイクリル環または置換されていてもよい二環式ヘテロサイクリル基であり；
Ｒ１はＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいＳＯ２アルキル、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯアルキル、２Ｈ−テトラゾール−５−イル−メチル、置換されていてもよい二環式ヘテロサイクルまたは置換されていてもよいヘテロサイクリルであり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立して、水素、ハロ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、ＣＮ、ＳＯ２アルキル、ＳＲ５、ＮＯ２、置換されていてもよいアリール、ＣＯＮＲ５Ｒ６または置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒｘは置換されていてもよいアルキルであるか、ここで末端以外の１または２個の炭素原子はＮＲ４、ＯおよびＳＯｎから独立して選択される基で置換されていてもよく、ｎは０、１または２であり：あるいはＲｘは置換されていてもよいＣＱ２−ヘテロサイクリル、置換されていてもよいＣＱ２−二環式ヘテロサイクリルまたは置換されていてもよいＣＱ２−アリールであり；
Ｒ４は水素または置換されていてもよいアルキルであり；
Ｒ５は水素または置換されていてもよいアルキルであり；
Ｒ６は水素または置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいＳＯ２アリール、置換されていてもよいＳＯ２アルキル、置換されていてもよいＳＯ２ヘテロアリール、ＣＮ、置換されていてもよいＣＱ２アリール、置換されていてもよいＣＱ２ヘテロアリールまたはＣＯＲ７であり；
Ｒ７は水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールであり；
Ｒ８は水素、ＣＦ３またはアルキルであり；
Ｒ９は水素、ＣＦ３またはアルキルであり；
Ｑは、独立して、水素またはＣＨ３から選択される；
ここでＡが６−員環である場合、Ｒ１置換基およびピロール環は相互に関連して１,２−、１,３−または１,４−位にある炭素原子に結合し、Ａが５−員環または二環式ヘテロサイクリル基である場合、Ｒ１置換基およびピロール環は相互に関連して１,２−または１,３−位にある置換可能な炭素原子に結合する］
で示される化合物またはその誘導体を提供する。
Ａが６員環である場合、Ｒ１置換基はＡのピロール環に結合している結合に対して３−または４−位にてＡに結合していることが好ましい。Ｒ１がＣＯ２Ｈである場合、置換基はＡのピロール環に結合している結合に対して３−位にてＡに結合していることが好ましい。
Ａとして、例えば、フェニル、ナフチル、インドリル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニルまたはピリミジニルが挙げられ、そのすべてが所望により置換されていてもよい。特に、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいピリジル、インドリルまたはナフチルが挙げられる。好ましくは、Ａはピリジルまたは置換されていてもよいフェニルであり；最も好ましくは、Ａは置換されていてもよいフェニルである。別の具体例において、Ａは好ましくはピリジルであり、より好ましくはＡは２,６−二置換ピリジルである。別の態様において、Ａはフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニルおよびピリミジニルから選択され、そのすべてが所望により置換されていてもよい。
Ａがフェニル基である場合の任意の置換基として、例えば、ハロゲン、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ５ＣＯＣ１−６アルキル、ＮＲ５ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＯＲ５、Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＮＲ５ＣＯＣＨ２ＯＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＮＲ５ＣＯＣＨ２Ｏアリールおよび置換されていてもよいＮＲ５ＣＯＣＨ２ヘテロアリール（Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択される）またはＮＲ１０Ｒ１１（Ｒ１０およびＲ１１はそれらの結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい５−または６−員の脂肪族ヘテロ環式環を形成し、その環炭素原子の一つはＯまたはＳＯｎ（ｎは０、１または２である）より選択される別のヘテロ原子により置換されていてもよい）から独立して選択される４個までの置換基、好ましくは３個までの置換基、より好ましくは２個までの置換基が挙げられる。
５−または６−員の脂肪族ヘテロ環式環の置換基として、例えば、オキソが挙げられる。
Ａがフェニル環である場合の任意の置換基はハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ５ＣＯＣ１−６アルキル、ＮＲ５ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＯＲ５、Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＮＲ５ＣＯＣＨ２ＯＣ１−６アルキル、ＮＲ５ＣＯＣＨ２チエニル、モルホリニル、ピロリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソピペリジニルまたは１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジニルから選択されることが好ましく、ここでＲ４およびＲ５は各々水素またはＣ１−４アルキルから選択される。
Ａが５−または６−員のヘテロサイクリル基である場合の任意の置換基としてＮＨ２が挙げられる。Ａがピリジルである場合、環窒素にて酸素で置換され、ピリジンＮ−オキシドを得ることができる。
Ｒ１として、例えば、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＣＯＮＲ４Ｒ５、置換されていてもよいＣＯＮＲ５ＳＯ２アリール、置換されていてもよいＣＯＮＲ５ＳＯ２ヘテロアリール、置換されていてもよいＣＯＮＲ５アリール、置換されていてもよいＣＯＮＲ５ヘテロアリール、例えば、ＣＯＮＲ５テトラゾリルおよびＣＯＮＲ５ピリジル、ＣＯＮＲ５ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、置換されていてもよいＣＯＮＲ５ＳＯ２ヘテロアリール、例えば、ＣＯＮＲ５ＳＯ２−３,５−ジメチルイソキサゾリル、置換されていてもよいＣＯＮＲ５ＣＱ２アリール、置換されていてもよいＣＯＮＲ５ＣＱ２ヘテロアリール、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、例えば、ＣＦ３Ｃ（ＯＨ）ＣＦ３、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、置換されていてもよいＳＯ２ＮＲ５ＣＯアリール、置換されていてもよいＳＯ２ＮＲ５ＣＯヘテロアリール、例えば、ＳＯ２ＮＲ５ＣＯ−３,５−ジメチルイソキサゾリル、ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＳＯ２ＮＲ５ＣＱ２アリール、置換されていてもよいＳＯ２ＮＲ５ＣＱ２ヘテロアリール；ＣＯＣ１−６アルキル、２Ｈ−テトラゾール−５−イル−メチル、置換されていてもよい二環式ヘテロサイクル、例えば、ベンズイミダゾリルまたは置換されていてもよいヘテロサイクリル、例えば、テトラゾリル、イミダゾリル、メチルオキサジアゾリルあるいはオキサジアゾリルが挙げられる；ここで、Ｒ４およびＲ５は、各々、水素またはＣ１−４アルキルから選択され、Ｑは水素またはＣＨ３から選択される。
Ｒ１が置換されていてもよいヘテロサイクリルである場合、テトラゾリルであることが好ましい。
好ましくは、Ｒ１はＣＯＮＨＣＱ２アリール、ＣＯＮＨＣＱ２ヘテロアリール、ＣＯＮＨＳＯ２アリール、ＣＯＮＨＳＯ２ヘテロアリール、ＳＯ２ＮＨＣＯアリール、ＳＯ２ＮＨＣＯヘテロアリール（そのすべては所望により置換されていてもよい）、ＣＯ２Ｈ、テトラゾリルまたはＳＯ２ＣＨ３である。より好ましくは、Ｒ１はＣＯＮＨＣＨＱフェニル、ＣＯＮＨＳＯ２フェニル、ＳＯ２ＮＨＣＯフェニル（そのすべては所望により置換されていてもよい）、ＣＯ２Ｈ、テトラゾリルまたはＳＯ２ＣＨ３である。最も好ましくは、Ｒ１はＣＯ２Ｈである。
アリールは置換されていてもよいフェニルであることが好ましい。
好ましくは、Ｑは水素である。
Ｒｘが置換されていてもよいアルキルである場合、この基はＣ１−８アルキルであることが好ましく、該アルキル基はＣＨ２Ｃ５−６シクロアルキルであることがより好ましく、ここで１または２個の環炭素原子はＮＲ４、ＯまたはＳＯｎ（ここで、ｎは０、１または２であり、Ｒ４は水素またはＣ１−４アルキルより選択される）より選択されるもう一つ別のヘテロ原子により所望により置換されていてもよい。
Ｒｘとして、例えば、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２シクロヘキシル、ＣＨ２テトラヒドロフラニル、ＣＨ２テトラヒドロピラニル、置換されていてもよいＣＨ２−ヘテロサイクリル、例えば、ＣＨ２メチルイソキサゾリル、置換されていてもよいＣＨ２−二環式ヘテロサイクリル、例えば、ＣＨ２ベンゾフラザニル、置換されていてもよいＣＨ２ナフチルまたは置換されていてもよいＣＨ２−フェニルが挙げられる。ＣＨ２フェニルおよびＣＨ２ナフチルの置換基として、例えば、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいＯＣ１−６アルキルから独立して選択される４個までの置換基が挙げられる。特に、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、フェニル、ＯＣ１−４アルキルまたはＯＣＨＦ２から独立して選択される３個までの置換基が挙げられる。好ましい置換基は、クロロ、ブロモおよびフルオロより独立して選択される３個までの置換基を包含する。
好ましい態様においては、Ｒｘは置換されていてもよいＣＨ２−フェニルである。
好ましくは、Ｒ２ａは水素である。
好ましくは、Ｒ２ｂは水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、例えば、ＣＦ３またはＣＨ３、フェニルまたはＳＯ２Ｃ１−４アルキル、例えば、ＳＯ２ＣＨ３である。より好ましくは、Ｒ２ｂは水素、フルオロ、クロロ、ブロモまたはＣＦ３である。
好ましくは、Ｒ２ｂはフェニル環上ピロール基に対してメタ位にあり、オキシ置換基に対してパラ位にある。
Ｒ４は好ましくは水素またはＣ１−６アルキルであり、より好ましくは水素またはＣ１−４アルキルである。
Ｒ５は好ましくは水素またはＣ１−６アルキルであり、より好ましくは水素またはＣ１−４アルキルである。
Ｒ８は好ましくはＣＨ３である。
Ｒ９は好ましくは水素である。
別の態様においては：
Ａは置換されていてもよいフェニルまたは５−または６−員のヘテロサイクリル基であり；
Ｒ１はＣＯ２Ｒ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＨ２ＣＯ２Ｒ４、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＮＲ５Ｒ６、テトラゾリルまたはＣＯＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立して、水素、ハロ、ＣＦ３置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ５、ＮＯ２、置換されていてもよいアリール、ＣＯＮＲ５Ｒ６または置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒｘは置換されていてもよいＣ１−８アルキルまたは置換されていてもよいＣＨ２フェニルであり；
Ｒ４は水素または置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は水素または置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ６は水素または置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよい−ＳＯ２アリール、置換されていてもよいＳＯ２ヘテロサイクリル基、ＣＮまたはＣＯＲ７であり；
Ｒ７は水素または置換されていてもよいアリールであり；
Ｒ８は水素、ＣＦ３またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ９は水素、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３またはＣ１−６アルキルであり；
ここでＲ１はＡがピロール環に結合している結合手に対して３位にて基Ａに結合している、化合物であるか、またはその医薬上許容される誘導体である。
式（Ｉ）の好ましい化合物は、式（Ｉａ）：
Figure 2005532347
［式中：
Ｒ１はＣＯ２Ｈであり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立して、水素、ハロ、フェニル、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、例えば、Ｃ１−４アルキルまたはＣＦ３、ＣＮ、ＳＣ１−６アルキルまたはＳＯ２Ｃ１−６アルキルから選択され；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、独立して、水素、ハロ、置換されていてもよいＯＣ１−６アルキル、フェニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキル、例えば、ＣＦ３から選択され；
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、各々、ＣＲ１２またはＮであり、ここでＷ、Ｘ、ＹまたはＺのうち少なくとも２つはＣＲ１２であり；Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの各々がＣＲ１２である場合、その場合、Ｒ１２は、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ５ＣＯＣ１−６アルキル、ＮＲ５ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＯＲ５、Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＮＲ５ＣＯＣＨ２ＯＣ１−６アルキル、ＮＲ５ＣＯＣＨ２アリール、ＮＲ５ＣＯＣＨ２ヘテロアリール（ここでＲ４およびＲ５は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択される）またはＮＲ１０Ｒ１１（ここでＲ１０およびＲ１１はそれらの結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい５−または６−員の脂肪族ヘテロ環式環を形成する）から選択され、環炭素原子のうち一つはＯまたはＳＯｎ（ｎは０、１または２である）より選択される別のヘテロ原子で置換されていてもよく、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺのうち少なくとも一つがＮである場合、その場合、Ｒ１２は各々水素またはＮＨ２より選択される］
で示される化合物あるいはその誘導体である。
式（Ｉａ）の化合物の別の態様においては、
Ｒ１がＣＯ２Ｒ４であり；
Ｒ２ａおよびＲ２ａが、独立して、水素、ハロ、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ＣＮまたはＳＯ２Ｃ１−６アルキルから選択され；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、独立して、水素、ハロまたは置換されていてもよいＯＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ３ｃが水素であり；
Ｒ４が水素または置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺがＣＨまたはＮであり、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺの少なくとも一つがＣＨである、化合物またはその医薬上許容される誘導体である。
好ましくは、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立して、水素、クロロ、フルオロ、ブロモまたはＣＦ３から選択される。より好ましくは、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは水素、クロロ、フルオロ、ブロモまたはＣＦ３より選択される。
好ましくは、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、独立して、水素、ＣＦ３、クロロ、フルオロまたはブロモから選択される。
好ましくは、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの一つはＮまたはＣＲ１２から選択され、残りの原子はＣＲ１２である。より好ましくは、ＺはＮであり、Ｗ、ＸおよびＹはＣＲ１２である。最も好ましくは、ＺはＮであり、Ｗ、ＸおよびＹはＣＨである。また、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは各々ＣＲ１２より選択される。
式（Ｉ）の化合物として、例えば：
３−｛２−［２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸；
３−｛２−［２−（ベンジルオキシ）−５−クロロ−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸；
３−｛２−［５ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−フェニル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−クロロ−２−（シクロヘキシルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸；
４−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−１−ピロール−１−イル｝−メタンスルホニルベンゼン；
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−１−ピロール−１−イル｝−メタンスルホニルベンゼン；
３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−ブロモ−２−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸；
３−｛２−［２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ピロール−１−イル｝−安息香酸；
３−｛２−［２−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸；
３−｛２−［２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸；
３−｛２−［２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸；
３−｛２−［２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸；
３−｛２−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−クロロ−２−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸；
５−｛２−［２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［２−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸；
およびその誘導体が挙げられる。
好ましい化合物は、実施例１１、３３、４１、４６、４９、５５、６０、７２、７６、８５、８８、１０３、１０６、１１２、１２２、１２５、１５０、１５５、１５７、１７５、１７６、１８０、１８３、１８８、１９１、２００、２０７、２０９、２１１、２２２、２２５、２３４、２３５、２３６、２３７、２３９、２４０、２４１、２４５、２５０、２５４、２６１、２６２、２７８、２８３、２９５、３０６、３１４、３１６、３３２、３３８、３４８、３５３、３５８、３５６、３６７、３７６、３８３、３８５、３８７、３８８および３９２の化合物；ならびにその誘導体を包含する。
より好ましい化合物は実施例４６、６０、１８３、２２２、２２５、２３４、２３５、２３６、２３７、２３９、２４０、２４１、２５０、２５４、２８３および３４８；ならびにその誘導体である。
好ましくは、化合物はＥＰ２、ＥＰ３およびＥＰ４よりもＥＰ１に対して選択的である。より好ましくは、該化合物はＥＰ１に対して１００倍選択的であり、より好ましくは１０００倍選択的である。
本発明を、特記しない限り、以下の定義を用いて記載する。
適当な誘導体は医薬上許容される誘導体である。
「医薬上許容される誘導体」なる語は、式（Ｉ）の化合物の医薬上許容される塩、エステル、かかるエステルまたは溶媒和物の塩あるいは受容者に投与した後、式（Ｉ）の化合物またはその活性代謝物または残渣を（直接的または間接的に）提供することのできる他の化合物を意味する。
式（Ｉ）の化合物のいずれかの官能基を修飾してその化合物の医薬上許容される誘導体を得ること、式（Ｉ）の化合物を１以上の位置で誘導化できることは当業者に明らかであろう。
医薬上許容される塩は、Berge、BighleyおよびMonkhouse、J. Pharm. Sci.、１９７７、６６、１−１９に記載されている塩を包含する。「医薬上許容される塩」は、無機塩基および有機塩基を含め、医薬上許容される非毒性の塩基から製造される塩をいう。無機塩基から誘導される塩として、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン塩、マンガン、カリウム、ナトリウム、亜鉛などの塩を包含する。アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、カリウムおよびナトリウム塩が特に好ましい。医薬上許容される有機の非毒性の塩基から誘導される塩は、第一アミン、第二アミンまたは第三アミン、天然に存在する置換されているアミンを含む、置換アミン、環状アミン、および塩基性イオン交換樹脂、例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ,Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチル−モルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リシン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミン等などの塩を包含する。本発明の化合物が塩基性である場合、無機および有機酸を含む、医薬上許容される非毒性の酸から塩を調製することもできる。かかる酸は、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、パモン酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸などを包含する。クエン酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、リン酸、硫酸および酒石酸が特に好ましい。
医薬上許容される塩の好ましい例として、マレイン酸、フマル酸、安息香酸、アスコルビン酸、パモン酸、コハク酸、ビスメチレンサリチル酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、プロピオン酸、酒石酸、サリチル酸、クエン酸、グルコン酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、イタコン酸、グリコール酸、ｐ−アミノ安息香酸、グルタミン酸、ベンゼンスルホン酸、シクロヘキシルスルファミン酸、リン酸および硝酸から形成される塩が挙げられる。
医薬上許容することのできない式（Ｉ）の化合物の塩および／または溶媒和物は、式（Ｉ）の化合物の医薬上許容される塩および／または溶媒和物、あるいは式（Ｉ）の化合物その物の調製における中間体として有用であり、それ自体が本発明のもう一つ別の態様を形成する。
式（Ｉ）の化合物は結晶性または非結晶性の形態にて調製してもよく、結晶性の形態であるならば、所望により水和または溶媒和させてもよい。本発明はその範囲内に化学量論的水和物ならびに種々の量の水を含有する化合物を包含する。
適当な溶媒和物は医薬上許容される溶媒和物、例えば水和物を包含する。
溶媒和物は化学量論的溶媒和物および非化学量論的溶媒和物を包含する。
「ハロゲン」または「ハロ」なる語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素、より好ましくはフッ素、塩素または臭素を表すのに用いられる。
「アルキル」なる語は、直鎖、分岐鎖または環状鎖のアルキル基あるいはその組み合わせ、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、１,１−ジメチルエチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルあるいはシクロヘキシルメチルおよびシクロペンチルメチルなどのその組み合わせを意味する。特記しない限り、「アルキル」はＣ１−８アルキルであることが好ましく、「アルキル」はＣ１−６アルキルであることがより好ましい。
「アルコキシ」なる語は、直鎖、分岐鎖または環状鎖のアルキル基に酸素原子の結合した上記した鎖のアルキル基、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ基、ペントキシ、ヘキシルオキシ基、シクロペントキシまたはシクロヘキシルオキシ基を意味する。好ましくは、「アルコキシ」はＣ１−６アルコキシである。
「ハロアルキル」なる語は、直鎖、分岐鎖または環状構造を含む、１またはそれ以上の水素原子がハロゲン原子で置換されている（すべての水素原子がハロ基で完全に置換されているものを含め）所定の数の炭素原子のアルキル基を意味する。好ましくは、「ハロアルキル」はＣ１−６ハロアルキルであり、より好ましくはＣ１−４ハロアルキルである。Ｃ１−６ハロアルキルは、例えば、Ｃ１−６フルオロアルキル、例えば、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆなどを包含する。
「ハロアルコキシ」なる語は、直鎖、分岐鎖または環状構造を含む、１またはそれ以上の水素原子がハロゲン原子で置換されている（すべての水素原子がハロ基で完全に置換されているものを含め）所定の数の炭素原子のアルコキシ基を意味する。好ましくは、「ハロアルコキシ」はＣ１−６ハロアルコキシであり、より好ましくはＣ１−４ハロアルコキシである。Ｃ１−６ハロアルコキシは、例えば、Ｃ１−６フルオロアルコキシ、例えば、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ２ＣＦ３などを包含する。
「アルケニル」なる語は、少なくとも一個の炭素−炭素の二重結合を有する、所定の数の炭素原子の直鎖または分岐鎖構造あるいはその組み合わせを意味する。ここで、水素は別の炭素−炭素の二重結合で置換されていてもよい。好ましくは、「アルケニル」はＣ２−６アルケニルである。Ｃ２−６アルケニルは、例えば、エテニル、プロペニル、１−メチルエテニル、ブテニルなどを包含する。
一の基または一の基の一部としての「脂肪族ヘテロサイクリル」なる語は、窒素、酸素または硫黄より選択される１ないし４個のヘテロ原子を含有し、置換されていなくても、例えば、ハロ、ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシおよびオキソから選択される３個までの置換基で置換されている、脂肪族５または６員環を意味する。５−員の脂肪族ヘテロサイクリル基の例として、ピロリジニル、ジオキソラニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピラゾリジニルまたはテトラヒドロフラニルが挙げられる。６−員の脂肪族ヘテロサイクリル基の例として、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ジチアニル、ピペラジニルおよびテトラヒドロピラニルが挙げられる。
一の基または一の基の一部としての「ヘテロサイクリル」なる語は、窒素、酸素または硫黄より選択される１ないし４個のヘテロ原子を含有し、置換されていなくても、例えば、ハロ、オキソ、ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキルまたはＣ１−４ハロアルコキシから選択される３個までの置換基により置換されていてもよい、芳香族または非芳香族の５または６員環を意味する。５−員のヘテロサイクリル基の例は、フリル、ジオキサラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、トリアジニル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、チオフェニル、ピラゾリルまたはテトラゾリルを包含する。６−員のヘテロサイクリル基の例はピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルまたはテトラジニルである。
一の基または一の基の一部としての「アリール」なる語は、５−または６−員の芳香族環、例えば、フェニルまたは７ないし１２員の二環式環系（該環の少なくとも一つは芳香族である）、例えばナフチルを意味する。アリール基は所望により１またはそれ以上の置換基、例えば、４、３または２個までの置換基で置換されていてもよい。好ましくは、アリール基はナフチルまたはフェニルであり、より好ましくはフェニルである。
一の基または一の基の一部としての「ヘテロアリール」なる語は、単環式の５または６員の芳香族環または２個のかかる単環式の５または６員の芳香族環を含む縮合二環式芳香族環系を意味する。これらのヘテロアリール環は、窒素、酸素または硫黄より選択される１またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、Ｎ−オキシド、Ｓ−オキシドおよびＳ−ジオキシドが許容しうるヘテロ原子置換である。ヘテロアリール基は所望により１またはそれ以上の置換基、例えば、ハロ、ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキルまたはＣ１−４ハロアルコキシより選択される３個または２個までの置換基で置換されていてもよい。本明細書にて用いられる「ヘテロアリール」として、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリルまたはインダゾリルが挙げられる。
本明細書で用いる時の「二環式ヘテロサイクリル」なる語は、酸素、窒素または硫黄より選択される４個までの、好ましくは１個または２個のヘテロ原子を含む、縮合二環式芳香族または非−芳香族二環式ヘテロサイクリル環系を意味する。各環は４ないし７個、好ましくは５または６個の環原子を有しうる。二環式ヘテロ芳香族環系は炭素環式環を含んでいてもよい。二環式ヘテロ環式基は、所望により、１またはそれ以上の置換基、例えば、オキソ、ハロ、ＮＨ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキルまたはＣ１−４ハロアルコキシより選択される３個まで、または２個までの置換基で置換されていてもよい。二環式ヘテロサイクリル基として、例えば、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ピリドピラジニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンズチアジアゾリル、インドリル、ベンズトリアゾリルまたはナフチリジニルが挙げられる。
ヘテロ原子の窒素がアルキル基の炭素原子と置換している場合、あるいは窒素がヘテロアリール、ヘテロサイクリルまたは二環式ヘテロサイクリル基中に存在する場合、その窒素原子は、適当ならば、水素またはＣ１−８アルキル、好ましくは水素またはＣ１−６アルキル、より好ましくは水素から選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよい。
アルキルまたはアルケニル基のための任意の置換基として、ＯＨ、ＣＯ２Ｒ４、ＮＲ４Ｒ５,（Ｏ）、ＯＣ１−６アルキルまたはハロが挙げられる。ここで、Ｒ４およびＲ５は水素またはＣ１−６アルキルより選択される。アルキルまたはアルケニル基は１またはそれ以上の任意の置換基、例えば、５個、４個、３個または２個までの任意の置換基で置換されていてもよい。
アルコキシ基のための任意の置換基として、ＯＨ、ＣＯ２Ｒ４、ＮＲ４Ｒ５、（Ｏ）、ＯＣ１−６アルキルまたはハロが挙げられる。ここで、Ｒ４およびＲ５は水素またはＣ１−６アルキルより選択される。アルコキシ基は１またはそれ以上の任意の置換基、例えば、５個、４個、３個または２個までの任意の置換基で置換されていてもよい。
特に限定しない限り、一の基または一の基の一部としてのアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル部分のための任意の置換基の例は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシまたはＣ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシまたはハロゲンより選択される。
式（Ｉ）の化合物は、以下に記載のスキームに、ならびに実施例および本明細書に引用されている参考文献に記載されているように調製することができる。以下の方法は本発明のもう一つ別の態様を形成する。
例えば、式（Ｉ）の化合物は以下の一般反応経路により調製することができる：
Figure 2005532347
ここで、Ｌは脱離基、例えば、ハロ、例えばブロモであり；Ｐは任意の保護基、例えば、メチルまたはエチルエステルであり；Ａ、Ｒ８,Ｒ９、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１およびＲｘは式（Ｉ）の化合物について前記したとおりである。
Ｒ１がＣＯ２Ｈである場合、適当な保護基Ｐはエステル形成基、例えばＣ１−４アルキルまたは置換されていてもよいベンジルである。式（ＩＩ）の化合物を脱保護するための適当な反応条件は、例えば、エタノール性水酸化ナトリウム溶液中で加熱することによりなされる加水分解または水素添加を包含する。
式（ＩＶ）の化合物を式（ＩＩＩ）の化合物と反応させ、式（ＩＩ）のピロールを得るための適当な反応条件として、トルエンなどの溶媒中、酸触媒、例えば、ｐ−トルエンスルホン酸と一緒に加熱することが挙げられる。ピロールを合成する概説は、例えば、A. Trieｂｓ、Chem. Ber.、１９５７、９０、７９−８４、E. Baltazziら、Chem. Rev.、１９６３、６３、５１１およびR.A. Jones、Advances in Heterocyclyl Chemistry、１９７０、１１、３８３に見ることができる。
式（ＶＩ）の化合物を式（ＩＶ）の化合物に変換するのに適する反応条件として、３−エチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムブロミドおよび有機塩基、例えば、トリエチルアミンの存在下、溶媒、例えば、エタノール中、式（ＶＩ）の化合物を式（Ｖ）のビニルケトンと一緒に加熱することが挙げられる。
式（ＶＩ）の化合物を調製するための適当な反応条件として、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液中、塩基、例えば、炭酸カリウムの存在下、式（ＶＩＩＩ）のサリチルアルデヒドを式（ＶＩＩ）の化合物Ｒｘ−Ｌと反応させることが挙げられる。
したがって、本発明はまた、式（Ｉ）：
Figure 2005532347
［式中：
Ａは置換されていてもよいアリール基あるいは置換されていてもよい５−または６−員のヘテロサイクリル環または置換されていてもよい二環式ヘテロサイクリル基であり；
Ｒ１はＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいＳＯ２アルキル、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯアルキル、２Ｈ−テトラゾール−５−イル−メチル、置換されていてもよい二環式ヘテロサイクルまたは置換されていてもよいヘテロサイクリルであり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立して、水素、ハロ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、ＣＮ、ＳＯ２アルキル、ＳＲ５、ＮＯ２、置換されていてもよいアリール、ＣＯＮＲ５Ｒ６または置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒｘは置換されていてもよいアルキルであるか、ここで末端以外の１または２個の炭素原子はＮＲ４、ＯおよびＳＯｎから独立して選択される基で置換されていてもよく、ｎは０、１または２であり：あるいはＲｘは置換されていてもよいＣＱ２−ヘテロサイクリル、置換されていてもよいＣＱ２−二環式ヘテロサイクリルまたは置換されていてもよいＣＱ２−アリールであり；
Ｒ４は水素または置換されていてもよいアルキルであり；
Ｒ５は水素または置換されていてもよいアルキルであり；
Ｒ６は水素または置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいＳＯ２アリール、置換されていてもよいＳＯ２アルキル、置換されていてもよいＳＯ２ヘテロアリール、ＣＮ、置換されていてもよいＣＱ２アリール、置換されていてもよいＣＱ２ヘテロアリールまたはＣＯＲ７であり；
Ｒ７は水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールであり；
Ｒ８は水素、ＣＦ３またはアルキルであり；
Ｒ９は水素、ＣＦ３またはアルキルであり；
Ｑは、独立して、水素またはＣＨ３から選択される；
ここでＡが６−員環である場合、Ｒ１置換基およびピロール環は相互に関連して１,２−、１,３−または１,４−位にある炭素原子に結合し、Ａが５−員環または二環式ヘテロサイクリル基である場合、Ｒ１置換基およびピロール環は相互に関連して１,２−または１,３−位にある置換可能な炭素原子に結合する］
で示される化合物またはその誘導体の調製方法であって、
式（ＩＶ）：
Figure 2005532347
 ［式中、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲｘは式（Ｉ）の化合物について前記したとおりである］
で示される化合物を、式（ＩＩＩ）：
Ｈ２Ｎ−Ａ−Ｒ１−Ｐ
（ＩＩＩ）
［式中、ＡおよびＲ１は式（Ｉ）の化合物について前記したとおりであり、Ｐは任意の保護基である］
で示される化合物と反応させて、式（ＩＩ）：
Figure 2005532347
 ［式中、Ｐ、Ａ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ１およびＲｘは前記の記載と同意義である］
で示される化合物を得、
必要とあれば、
一の基のＡを別の基のＡに変え、および／または
一の基のＲ２ａを別の基のＲ２ａに変え、および／または
一の基のＲ２ｂを別の基のＲ２ｂに変え、および／または
一の基のＲｘを別の基のＲｘに変えることを含み、
必要とあれば、以下の任意の工程をいずれかの順序で行う：
ａ）脱保護を行う；および／または
ｂ）一の基Ｒ１を別の基Ｒ１に変換する；および／または
ｃ）そうして形成された式（Ｉ）の化合物の誘導体を形成させる
ことを含む方法を提供する。
基Ｒ１は当業者に公知の一般的な有機変換法を用いることにより他の基に変形することができる。例えば、ＣＯ２ＨであるＲ１は、例えば、Richard Larock、Comprehensive Organic Transformations、第２版、Wiley−VCH、ＩＳＢＮ ０−４７１−１９０３１−４に記載されるアミドの一般的な調製方法により、アミド、例えばＣＯＮＨＣＱ２アリールまたはＣＯＮＨＣＱ２ヘテロアリール（Ｑは水素またはＣＨ３である）に変換することができる。
式（Ｉ）の化合物（Ａは２,６−二置換ピリジンである）は以下に記載の反応経路により調製することもできる：
Figure 2005532347
ここで、Ｌは脱離基、例えばブロモであり、ＲはＣ１−４アルキルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは水素、ハロまたはＣＦ３から選択され、Ｒ８およびＲｘは式（Ｉ）の化合物について前記したとおりである。
式（ＩＩＩ）、（Ｖ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）の化合物および３−エチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムブロミドは市販されているか、または当業者に公知の方法により容易に調製することができる。
式（ＩＩＩ）：
Ｈ２Ｎ−Ａ−Ｒ１−Ｐ
［式中、Ｐは前記と同じであり、Ｒ１およびＡは式（Ｉ）の化合物について前記したとおりである］
で示される化合物は市販されているか、あるいはアミンを調製する既知の方法に従って、例えば、実施例に記載されている方法を用いて市販されている材料から容易に調製することができる。アミンの調製方法は、The Amino Group、S. Patai（Ed）、Interscience、New York（１９６８）および本明細書に引用されている参考文献に記載されている。アミンの調製はまた、R ichard Larock、Comprehensive Organic Transformations、第２版、７５３ないし８７９頁、Wiley−VCH、ＩＳＢＮ ０−４７１−１９０３１−４に記載されている。
式（Ｖ）：
Figure 2005532347
 ［式中、Ｒ８およびＲ９は式（Ｉ）の化合物について前記したとおりである］
で示される中間体は市販されているか、またはビニルケトンを調製する既知の方法に従って容易に調製することができる。例えば、Ｆ３ＣＣＯＣＨＣＨ２＝ＣＨ２は、M. Tordeuxら、J. Fluorine Chemistry、１９８２、２０（３）、３０１−３０６の方法に従って調製することができる。
式（ＶＩＩ）：
Ｒｘ−Ｌ
［式中、Ｌは前記したとおりであり、Ｒｘは式（Ｉ）の化合物について前記したとおりである］
で示される中間体は市販されているか、または市販されている化合物を既知の方法で変形することで容易に調製することができる。
式（ＶＩＩＩ）：
Figure 2005532347
 ［式中、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは式（Ｉ）の化合物について前記したとおりである］
で示される中間体は市販されているか、または当業者に既知の方法により、例えば実施例に記載の方法を用いて適当な市販されている出発物質より容易に調製することができる。アルデヒドの調製はThe Chemistry of the Carbonyl Group、S. Patai（Ed）、Interscience、New York（１９６６）および本明細書にて引用されている参考文献に記載されている。
いずれかの反応中間体および式（Ｉ）の化合物にある特定の置換基は当業者に公知の一般的な方法により他の置換基に変換することができる。変換することのできる置換基の例は、一の基Ｒ２ａを別の基Ｒ２ａに、一の基Ｒ２ｂを別の基Ｒ２ｂに；一の基Ｒｘを別の基Ｒｘに；および基Ａ上の置換基を基Ａ上の別の置換基に変換することを包含する。かかる変形の例として、ニトロ基を還元してアミノ基を得ること；アミノ基をアルキル化およびアミド化すること；エステルを加水分解すること；ヒドロキシおよびアミノ基をアルキル化すること；およびカルボン酸をアミド化およびエステル化することが挙げられる。かかる変形は当業者に周知であり、例えば、Richard Larock、Comprehensive Organic Transformations、第２版、Wiley−VCH、ＩＳＢＮ ０−４７１−１９０３１−４に記載されている。
例えば、Ｒｘがｐ−メトキシベンジルである場合、フェノールを得るためのエーテルの切断は、例えば、ＨＣｌ／ジオキサンなどの酸を用い、あるいはナトリウムメタンチオラートを用いて行われる。別のＲｘ基、例えば置換ベンジル基への変換は、フェノールを適当な置換臭化ベンジルと反応させることで行うことができる。保護基Ｐの別の保護基Ｐへの変換もまた、使用されている反応条件下で起こることを当業者であれば理解するであろう。Ｒｘがベンジルである場合、フェノールを得るためのエーテルの切断は、既知の方法、例えば、Ｈ２−Ｐｄ／ＣまたはＮＨ４ＣＯ２Ｈ−Ｐｄ／Ｃを用いて水素添加することにより行うことができる。ついで、得られたフェノールを上記したように別の基Ｒｘに変換することができる。
上記した操作のある場合には、特定の反応性置換基を保護する必要があることを当業者であれば理解するであろう。保護基が必要とされる場合を当業者であれば認識するであろう。Greene T.W. 「Protective groups in organic synthesis」、New York、Wiley（１９８１）に記載されているような、標準的な保護および脱保護の方法を用いることもできる。例えば、カルボン酸基はエステルとして保護することができる。かかる基の脱保護は当該分野にて公知の一般的方法を用いて達成される。保護基は一般的手段により相互変換されうることが理解されるであろう。
本発明は、すべての立体異性体、互変異性体および光学異性体ならびにその混合物（例えば、ラセミ混合物）を含む、式（Ｉ）のすべての異性体およびその医薬上許容される誘導体を含むと理解すべきである。式（Ｉ）の化合物中に別のキラル中心が存在する場合、本発明はその範囲内に可能性のあるすべてのジアステレオマー（その混合物を含む）を包含する。異なる異性体を分離し、または一般的な方法を用いて一の異性体を他の異性体と分割してもよく、あるいは所定の異性体を一般的な合成方法により、または立体特異的または不斉合成法により得てもよい。
本発明の化合物はＥＰ１受容体に結合する。したがって、ＥＰ１受容体介在疾患の治療に有用である。
そのＥＰ１受容体との結合能により、本発明の化合物は以下に記載の障害の治療に有用である。すなわち、式（Ｉ）の化合物は鎮痛薬として有用である。例えば、該化合物は、疾患修飾の特性および関節構造の維持を含む、慢性関節痛（例えば、関節リウマチ、骨関節炎、リウマチ様脊椎炎、痛風性関節炎および若年性関節炎）；筋骨格系疼痛；腰および首の痛み；ねんざおよび筋ちがい；神経障害性の痛み；共感して維持される痛み；筋炎；癌および線維筋痛に伴う痛みおよび；偏頭痛に伴う痛み；インフルエンザまたは他のウイルス感染、例えば風邪に伴う痛み；リウマチ熱；機能性腸疾患、例えば、非潰瘍性消化不良、非心肺性疼痛および過敏性腸症候群に伴う痛み；心筋虚血に伴う痛み；術後の痛み；頭痛；歯痛；および月経困難症の治療に有用である。本発明の化合物は内臓痛の治療にも有用である。
本発明の化合物は特に神経障害性の痛みの治療に有用である。神経障害性の痛みの症候群はニューロン損傷後に発症し、その原因となる損傷が治癒された後も、結果としての痛みが何ヶ月または何年も続く。ニューロン損傷は末梢神経、後根、脊髄または脳のある領域にて起こりうる。神経障害性の痛みの症候群はニューロン損傷と関連する疾患または事象に従って伝統的に分類される。神経障害性の痛みの症候群は：糖尿病性神経障害；座骨神経痛；非特異的腰痛；多発性硬化症の痛み；線維筋痛；ＨＩＶ−関連の神経障害；ヘルペス後神経痛；三叉神経痛；および身体外傷、切断、癌、毒素または慢性炎症性症状から由来の痛みを包含する。これらの症状は治療が困難であり、効能の制限された数種の薬物が知られているが、痛みを完全に制御するにはほど遠い。神経障害性の痛みの徴候はまったく異種のものであり、自発的シューティングおよび電撃痛または継続的な灼熱痛と記載されていることも多い。加えて、「しびれてピリピリする感覚」（感覚異常および異常錯感覚）、接触に対する感受性増加（感覚過敏）、無害な刺激後の痛み（動的、静的または熱的異痛）、有害な刺激に対する感受性増加（温熱性、低温性、機械的痛覚過敏）、刺激を除去した後も続く痛覚（痛覚過敏）または選択的感覚経路の欠如または欠損（痛覚低下）などの一般に痛くない感覚に付随する痛みもある。
式（Ｉ）の化合物はまた発熱の治療にも有用である。
式（Ｉ）の化合物はまた、炎症の治療、例えば皮膚状態（例えば、日焼け、やけど、湿疹、皮膚炎、乾癬）；緑内障、網膜炎、網膜症、ブドウ膜炎、眼組織に対する急性の損傷（例えば結膜炎）などの眼病；肺障害（例えば、喘息、気管支炎、気腫、アレルギー性鼻炎、呼吸窮迫症候群、ハト愛好者疾患、農夫肺、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）；胃腸管障害（例えば、アフター性潰瘍、クローン病、アトピー性胃炎、胃炎バリアロフォルム（gastritis varialoforme）、潰瘍性結腸炎、セリアック病、限局性回腸炎、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、胃腸逆流疾患）；臓器移植；血管疾患、偏頭痛、結節性動脈周囲炎、甲状腺炎、再生不良性貧血、ホジキン病、強皮症、重症筋無力症、多発性硬化症、サルコイドーシス、ネフローゼ症候群、ベッチェット症候群、多発性筋炎、歯肉炎、心筋虚血、発熱、全身性エリトマトーデス、腱炎、滑液包炎およびシェーグレン症候群の治療にて有用でありうる。
式（Ｉ）の化合物はまた、自己免疫疾患、免疫欠乏疾患または臓器移植などの免疫疾患の治療にて有用である。式（Ｉ）の化合物はまた、ＨＩＶ感染の潜伏期間の増加にも効果がある。
式（Ｉ）の化合物はまた、血小板機能異常（例えば、閉塞性血管疾患）の治療にも有用である。
式（Ｉ）の化合物はまた、利尿作用を有する薬物の調製にも有用である。
式（Ｉ）の化合物はまた、インポテンスまたは勃起不全の治療にも有用である。
式（Ｉ）の化合物はまた、骨代謝または吸収異常により特徴付けられる骨疾患、例えば、
骨粗鬆症（特に閉経後骨粗鬆症）、高カルシウム血症、副甲状腺機能亢進症、パジェット骨病、骨溶解症、骨代謝を伴うか伴わない悪性腫瘍の高カルシウム血症、関節リウマチ、歯周炎、骨関節炎、骨痛、骨減少症、癌悪液質、結石症、結石（特に尿路結石）、充実性癌、痛風、強直性脊椎炎、腱炎および滑液包炎の治療に有用である。
式（Ｉ）の化合物はまた非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）およびシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）阻害剤の血行動態副作用を弱めるのに有用である。
式（Ｉ）の化合物はまた高血圧または心筋虚血などの心血管疾患；機能性または臓器静脈機能不全；静脈瘤療法；痔疾；および動脈圧の著しい低下に伴うショック状態（例えば、敗血性ショック）の治療に有用である。
式（Ｉ）の化合物はまた痴呆、特に変性痴呆（老年痴呆、アルツハイマー病、ピック病、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、クロイツフェルト−ヤコブ病、ＡＬＳ、運動ニューロン疾患を含む）などの神経変性疾患および神経変性；血管性痴呆（多発脳梗塞性痴呆を含む）；ならびに頭蓋内腔を占める病変に伴う痴呆；外傷；感染および関連症状（ＨＩＶ感染を含む）；代謝作用；毒素；酸素欠乏症およびビタミン欠乏症；加齢に伴う軽度の認識機能障害、特に年齢に関連する記憶障害の治療にも有用である。式（Ｉ）の化合物はまた、神経保護の治療にて、発作、心不全、肺バイパス、外傷性脳損傷、脊髄損傷などの後の神経保護の治療にて有用である。
式（Ｉ）の化合物は耳鳴りの治療においても有用である。
式（Ｉ）の化合物はまた、依存誘発剤に対する依存を防止または減少させるか、または該誘発剤に対する耐性または逆耐性を防止または減少させるのに有用である。依存誘発剤として、例えば、オピオイド（例えば、ホルヒネ）、ＣＮＳ抑制薬（例えば、エタノール）、精神刺激薬（例えば、コカイン）およびニコチンが挙げられる。式（Ｉ）の化合物はまたＩ型糖尿病の合併症（例えば、糖尿病性細小血管症、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、黄斑変性、緑内障）、ネフローゼ症候群、再生不良性貧血、ブドウ膜炎、カワサキ病およびサルコイドーシスの治療においても有用である。
式（Ｉ）の化合物はまた腎機能不全（腎炎、特にメサンギウム増殖性糸球体腎炎、腎炎症候群）、肝機能障害（肝炎、肝硬変）、胃腸機能障害（下痢）および結腸癌治療にて有用である。
治療への言及は、特に限定されない限り、確立された徴候の治療および予防的治療の両方を含むと理解すべきである。
本発明のさらなる態様によれば、ヒトまたは獣医用医薬にて用いるための式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、ＰＧＥ２のＥＰ１受容体での作用により媒介される症状の治療にて有用な式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、ＰＧＥ２のＥＰ１受容体での作用により媒介される症状を患っているヒトまたは動物の対象の治療方法であって、該対象に有効量の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体を投与することを含む方法が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、痛み、炎症、免疫病、骨障害、神経変性または腎障害を患っているヒトまたは動物対象の治療方法であって、該対象に有効量の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体を投与することを含む方法が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、炎症の痛み、神経障害の痛みまたは内臓痛を患っているヒトまたは動物の対象の治療方法であって、該対象に有効量の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体を投与することを含む方法が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、ＰＧＥ２のＥＰ１受容体での作用により媒介される症状の治療用医薬を製造するための式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体の使用が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、痛み、炎症、免疫病、骨障害、神経変性または腎障害などの症状の治療または予防用医薬を製造するための式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体の使用が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、炎症の痛み、神経障害の痛みまたは内臓痛などの症状の治療または予防用医薬を製造するための式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体の使用が提供される。
式（Ｉ）の化合物およびその医薬上許容される誘導体は、通常、医薬組成物の形態にて投与される。かかる組成物は、一般に、１またはそれ以上の生理学上許容される担体または賦形剤と一緒に混合されて通常の方法にて使用に供される。
かくして、本発明のもう一つ別の態様において、ヒトまたは動物用医薬の使用に適する、式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体を含む医薬組成物が提供される。
式（Ｉ）の化合物およびその医薬上許容される誘導体は、いずれか適当な方法にて投与用に処方することができる。該化合物は、例えば、局所投与用に、または吸入による投与用に、より好ましくは経口、経皮または非経口投与用に処方することができる。該医薬組成物は式（Ｉ）の化合物およびその医薬上許容される誘導体の放出を制御することのできる形態とすることができる。
経口投与の場合、医薬組成物は、許容される賦形剤と一緒に一般的な手段により調製される、例えば、錠剤（舌下錠を含む）、カプセル、散剤、液剤、シロップまたは懸濁液の形態とすることができる。
経皮投与の場合、医薬組成物は、経皮用イオン導入パッチなどの経皮パッチの形態にて適用することができる。
非経口投与の場合、医薬組成物は（例えば、静脈内、血管内または皮下）注射または持続注入として投与されうる。組成物は、油性または水性ビヒクル中の懸濁液、液剤またはエマルジョンのような形態とし、懸濁化剤、安定化剤および／または分散剤などの処方剤を含有してもよい。注射により投与する場合、これらは単位投与の製剤あるいは複数回投与の製剤の形態とすることができる。保存剤の添加されていることが好ましい。また、非経口投与の場合、活性成分は適当なビヒクルで復元される散剤の形態であってもよい。
本発明の化合物はまた、デボー製剤として処方することもできる。かかる長期作用性処方は（例えば、皮下または筋肉内）移植により投与してもよく、あるいは筋肉内注射により投与してもよい。かくして、例えば、本発明の化合物は適当なポリマーまたは疎水性材料（例えば、許容される油中エマルジョンとして）またはイオン交換樹脂と一緒に、あるいはやや溶けにくい誘導体として、例えば、やや溶けにくい塩として処方してもよい。
本発明において用いるＥＰ１受容体の化合物は、他の治療薬、例えば、セレコキシブ、デラコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブまたはＣＯＸ−１８９などのＣＯＸ−２阻害剤；５−リポキシゲナーゼ阻害剤；ジクロフェナク、インドメタシン、ナブメトンまたはイブプロフェンなどのＮＳＡＩＤ；ロイコトリエン受容体アンタゴニスト；メトトレキサートなどのＤＭＡＲＤ；アデノシンＡ１受容体アゴニスト；ラモトリジンなどのナトリウムチャネルブロッカー；グリシン受容体アンタゴニストなどのＮＭＤＡ受容体モジュレーター；ガバペンチンおよび関連する化合物；アミトリプチリンなどの三環式抗鬱剤；ニューロン安定化抗てんかん薬；ベンラファキシンなどのモノ−アミン作用性吸収阻害剤；オピオイド鎮痛薬；局所麻酔薬；トリプタン、例えば、スマトリプタン、ナラトリプタン、ゾルミトリプタン、エレトリプタン、フロバトリプタン、アルモトリプタンまたはリザトリプタンなどの５ＨＴ１アゴニスト；ニコチン性アセチルコリン（ｎＡＣｈ）受容体モジュレーター；グルタマート受容体モジュレーター、例えば、ＮＲ２Ｂサブタイプのモジュレーター；ＥＰ４受容体リガンド；ＥＰ２受容体リガンド；ＥＰ３受容体リガンド；ＥＰ４アンタゴニスト；ＥＰ２アンタゴニストおよびＥＰ３アンタゴニスト；カンナバノイド受容体リガンド；ブラジキニン受容体リガンドおよびバニロイド受容体リガンドと組み合わせて用いてもよい。該化合物を他の治療薬と組み合わせて用いる場合、該化合物はいずれか都合のよい経路により連続的にまたは同時に投与することができる。
さらなるＣＯＸ−２阻害剤は米国特許第５,４７４,９９５号；米国特許第５,６３３,２７２号；米国特許第５,４６６,８２３号、米国特許第６,３１０,０９９号および米国特許第６,２９１,５２３号；およびＷＯ９６／２５４０５、ＷＯ９７／３８９８６、ＷＯ９８／０３４８４、ＷＯ９７／１４６９１、ＷＯ９９／１２９３０、ＷＯ００／２６２１６、ＷＯ００／５２００８、ＷＯ００／３８３１１、ＷＯ０１／５８８８１およびＷＯ０２／１８３７４に開示されている。
本発明は、さらなる態様において、式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体とさらなる治療薬（複数でも可）とを一緒に含む組み合わせを提供する。
上記した組み合わせは一般に医薬処方の形態にて用いるために配合され、かくして上記した組み合わせと医薬上許容される担体または賦形剤とを一緒に含む医薬処方は本発明のさらなる態様を構成する。かかる組み合わせの個々の成分は連続的にまたは同時に別々のまたは合した医薬処方にて投与することができる。
式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体を同じ病態に対して活性な別の治療薬と組み合わせて用いる場合、各化合物の用量はその化合物を単独で用いる場合の用量とは異なる。当業者であれば適量を容易に決定するであろう。
ヒトを治療するのに用いられる式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体の提案されている日用量は、遊離塩基として換算して、０.０１ないし３０ｍｇ／体重ｋｇ／日であり、より好ましくは０.１ないし１０ｍｇ／体重ｋｇ／日であり、単回用量あるいは例えば、一日当たり１ないし４回に分割した用量にて投与することができる。成人の場合の用量範囲は、一般に、遊離塩基として換算して、８ないし２０００ｍｇ／日、例えば、２０ないし１０００ｍｇ／日であり、３５ないし２００ｍｇ／日であるのが好ましい。
ホスト、特にヒト患者に投与される式（Ｉ）の化合物の正確な量の決定は顧問医の責務であろう。しかしながら、用いられる用量は、患者の年齢および性別、治療すべき正確な状態およびその重篤度ならびに投与経路を含む、多くの因子に依存するであろう。
本発明の化合物を本明細書の記載に従って投与した場合に、許容できない毒物学的作用があるとは考えることもできない。
限定されるものではないが、本明細書に引用されている特許および特許出願を含め、すべての刊行物は、その出典を明示することにより本明細書の一部とする。
実施例
略語
本明細書で用いられる略語の定義は以下のとおりである：酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ヘキサンド（ｈｅｘ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣまたはＥＤＡＣ）、トリエチルアミン（ＴＥＡ）、ｐ−トルエンスルホン酸（ｐＴＳＡ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、ｐ−メトキシベンジル（ＰＭＢ）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、質量表示自動精製システム（ＭＤＡＰ）。
実施例１：３−｛２−［２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）１−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−ペンタン−１,４−ジオン
２−ベンジルオキシ−ベンズアルデヒド（３ｍｌ、１８.９３ミリモル）、メチルビニルケトン（１.６ｍｌ、１９.２４ミリモル）、３−エチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムブロミド（７２０ｍｇ、２.８６ミリモル、０.１５当量）およびトリエチルアミン（４ｍｌ、２８.７５ミリモル）の混合物をエタノール（６.３ｍｌ、３Ｍ）中還流温度にて２４時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃを勾配（５−２０％）にて含有するヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、油としての標記化合物（３.３６９ｇ、６３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１６（３Ｈ，ｓ）、２.７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３.２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、４.１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、５.１６（２Ｈ，ｓ）、６.９７−７.０５（２Ｈ，ｍ）、７.２０−７.５０（６Ｈ，過剰なｍ）、７.７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ｂ）３−［２−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−安息香酸エチルエステル
１−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−ペンタン−１,４−ジオン（５７５ｍｇ、２.０４ミリモル）、エチル−３−アミノベンゾエート（０.３７ｍｌ、２.４８ミリモル）およびｐＴＳＡ（２０ｍｇ）をトルエン（２０ｍｌ、０.１Ｍ）中還流温度で２３時間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣を溶出液としてＥｔＯＡｃを勾配（５−１０％）にて含有するヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、所望の化合物（７３９ｍｇ、８８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.７８（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.０５−７.１５（４Ｈ，ｍ）、７.１８−７.３２（５Ｈ，過剰なｍ）、７.７６（１Ｈ，ｓ）、７.８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８５分 ［ＭＨ＋］４１２
ｃ）３−［２−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−安息香酸
Figure 2005532347
３−［２−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−安息香酸エチルエステル（２０３ｍｇ、０.４９ミリモル）をリアクチ−バイアル中ＤＭＦ（３ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍｌ）と８５℃にて２４時間加熱した。混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、ついで乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物（４２.７ｍｇ、２３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０７（３Ｈ，ｓ）、４.８４（２Ｈ，ｓ）、６.０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７８−６.８７（２Ｈ，ｍ）、７.０５−７.２０（４Ｈ，ｍ）、７.２２−７.３６（４Ｈ，ｍ）、７.４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.５５（１Ｈ，ｓ）、７.８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１３.０５（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５４分 ［ＭＨ＋］３８４、［ＭＨ−］３８２。
実施例２：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）２−ベンジルオキシ−５−クロロ−ベンズアルデヒド
５−クロロサリチルアルデヒド（１０.０９４ｇ、６４.６４ミリモル）、臭化ベンジル（１１.５ｍｌ、９６.７０ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（１７.９３５ｇ、１３.００ミリモル）をＤＭＦ（６５ｍｌ）中６０℃で１８時間加熱した。室温に冷却して、Ｅｔ２ＯおよびＨ２Ｏを添加した。層を分離し、水相をＥｔ２Ｏで抽出した。合した有機抽出液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮して標記化合物（１５.８５０ｇ、１００％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ５.１８（２Ｈ，ｓ）、７.００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.３２−７.４４（５Ｈ，過剰なｍ）、７.４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、１０.５０（１Ｈ，ｓ）。
ｂ）１−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン
２−ベンジルオキシ−５−クロロ−ベンズアルデヒド（４.０４４ｇ、１６.４１ミリモル）、メチルビニルケトン（１.６４ｍｌ、１９.７３ミリモル）、３−エチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムブロミド（６５４ｍｇ、２.６０ミリモル、０.１５当量）およびトリエチルアミン（３.４２ｍｌ、２８.７５ミリモル）の混合物をエタノール（５.５ｍｌ、３Ｍ）中還流温度で５時間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃを勾配（５−１５％）にて含有するイソヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物を油状物（４.０１１ｇ、８１％）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、２.７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３.２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、５.１５（２Ｈ，ｓ）、６.９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.２３−７.５０（６Ｈ，過剰なｍ）、７.７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）。
ｃ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
１−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１.０１５ｇ、３.３８ミリモル）、エチル−３−アミノベンゾエート（０.６０ｍｌ、４.０２ミリモル）およびｐＴＳＡ（５０ｍｇ）をトルエン（３４ｍｌ、０.１Ｍ）中還流温度で２.５時間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣を溶出液としてＥｔＯＡｃを勾配（５−１０％）にて含有するヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、所望の化合物（９０６ｍｇ、６０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１５（３Ｈ，ｓ）、４.２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.７２（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.００−７.０８（３Ｈ，ｍ）、７.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.２７−７.３４（４Ｈ，過剰なｍ）、７.７４（１Ｈ，ｓ）、７.９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ｄ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（１４４.７ｍｇ、０.３２ミリモル）をＥｔＯＨ（３ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１ｍｌ）の混合液中還流温度で１５時間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物（１３５.１ｍｇ、１００％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.７２（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.００−７.１９（３Ｈ，ｍ）、７.１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.２１−７.３５（５Ｈ，過剰なｍ）、７.７８（１Ｈ，ｓ）、７.９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
実施例３：３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）２−ベンジルオキシ−５−ブロモ−ベンズアルデヒド
５−ブロモサリチルアルデヒド（１０.０４５ｇ、４９.９８ミリモル）、臭化ベンジル（８.９ｍｌ、７５.００ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（１３.８００ｇ、９９.９９ミリモル）をＤＭＦ（５０ｍｌ、１Ｍ）中６０℃で４時間加熱した。室温に冷却後、Ｅｔ２ＯおよびＨ２Ｏを添加した。層を分離し、水相をＥｔ２Ｏで抽出した。合した有機抽出液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮して標記化合物（１４.５００ｇ、１００％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ５.１８（２Ｈ，ｓ）、６.９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.２７−７.５０（５Ｈ，過剰なｍ）、７.６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、１０.４８（１Ｈ，ｓ）。
ｂ）１−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン
２−ベンジルオキシ−５−ブロモ−ベンズアルデヒド（４.０７９ｇ、１４.０２ミリモル）、メチルビニルケトン（１.４０ｍｌ、１６.８４ミリモル）、３−エチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムブロミド（５８９ｍｇ、２.３４ミリモル、０.１５当量）およびトリエチルアミン（２.９３ｍｌ、２１.０６ミリモル）の混合物をエタノール（４.７ｍｌ、３Ｍ）中還流温度で５時間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃを勾配（５−１０％）にて含有するイソヘキサンを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して精製し、油状物として標記化合物（３.７８０ｇ、７８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１７（３Ｈ，ｓ）、２.７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３.２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、５.１５（２Ｈ，ｓ）、６.９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.２２−７.４８（５Ｈ，過剰なｍ）、７.５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）。
ｃ）３−［２−（５−ブロモ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−安息香酸エチルエステル
１−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１.０４０ｇ、３.０１ミリモル）、エチル−３−アミノベンゾエート（０.５４ｍｌ、３.６２ミリモル）およびｐＴＳＡ（５０ｍｇ）をトルエン（３０ｍｌ、０.１Ｍ）中還流温度で４時間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣を溶出液としてＥｔＯＡｃ（５％）を含有するヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、所望の化合物（８１１ｍｇ、５５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１５（３Ｈ，ｓ）、４.２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.７１（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９９−７.１６（２Ｈ，ｍ）、７.１０−７.１５（１Ｈ，ｍ）、７.１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.２２−７.３２（４Ｈ，過剰なｍ）、７.３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.７３（１Ｈ，ｓ）、７.９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ｄ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
エチルエステル誘導体（１４４.６ｍｇ、０.３０ミリモル）をリアクチ−バイアルのＥｔＯＨ（３ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１.５ｍｌ）の混合液中還流温度で３時間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物（１３６.７ｍｇ、１００％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.７２（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.００−７.０８（２Ｈ，ｍ）、７.１３−７.２１（２Ｈ，ｍ）、７.２２−７.３６（４Ｈ，過剰なｍ）、７.３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.７９（１Ｈ，ｓ）、７.９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９９分［ＭＨ＋］４６２および４６３、［ＭＨ−］４６０および４６１。
実施例４：３−｛２−［５−フェニル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−フェニル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（１０９.９ｍｇ、０.２１ミリモル）、ベンゼンボロン酸（５２ｍｇ、０.４３ミリモル）、Ｋ２ＣＯ３（２３０ｍｇ、１.６７ミリモル）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（２６.０ｍｇ、０.０２ミリモル）をリアクチ−バイアルのトルエン（１ｍｌ）およびＥｔＯＨ（１ｍｌ）中９０℃で６時間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃを勾配（１．５−５％）にて含有するイソヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（６３.４ｍｇ、５８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.２７（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.８４（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.１０−７.１５（２Ｈ，ｍ）、７.１７−７.４２（１１Ｈ，過剰なｍ）、７.４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.８２（１Ｈ，ｓ）、７.９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３１分［ＭＨ＋］４８８。
ｂ）３−｛２−［５−フェニル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−フェニル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（６２.１ｍｇ、０.１３ミリモル）をリアクチ−バイアルのＥｔＯＨ（１.２ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.６ｍｌ）の混合物中９０℃で２時間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物（５８.３ｍｇ、１００％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１９（３Ｈ，ｓ）、４.８３（２Ｈ，ｓ）、６.１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.２０−７.４５（１２Ｈ，過剰なｍ）、７.４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０８分［ＭＨ＋］４６０、［ＭＨ−］４５８。
実施例５：３−｛２−［５−クロロ−２−（シクロヘキシルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）５−クロロ−２−シクロヘキシルメトキシ−ベンズアルデヒド
５−クロロサリチルアルデヒド（５.０２５ｇ、３２.０８ミリモル）、シクロヘキシルメチルブロミド（４.７０ｍｌ、３３.７０ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（８.８９０ｇ、６４.４２ミリモル）をＤＭＦ（３２ｍｌ）中６０℃で１８時間加熱した。室温に冷却後、Ｅｔ２ＯおよびＨ２Ｏを添加した。層を分離し、水相をＥｔ２Ｏで抽出した。合した有機抽出液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮して標記化合物（６.１１５ｇ、８５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.１２−１.３９（５Ｈ，ｍ）、１.６６−１.９２（６Ｈ，ｍ）、３.８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、６.９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、１０.４７（１Ｈ，ｓ）。
ｂ）１−［５−クロロ−２−（シクロヘキシルメトキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン
２−ベンジルオキシ−５−ブロモ−ベンズアルデヒド（２.００３ｇ、７.９３ミリモル）、メチルビニルケトン（０.８０ｍｌ、９.６２ミリモル）、３−エチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムブロミド（３０７ｍｇ、１.２２ミリモル、０.１５当量）およびトリエチルアミン（１.６５ｍｌ、１１.８６ミリモル）の混合物をエタノール（２.４ｍｌ、３Ｍ）中還流温度で５時間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃを勾配（５−１０％）にて含有するイソヘキサンを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物を油状物として得た（１.２１５３ｇ、４８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） Ｆ２９４４ １.０２−１.３９（５Ｈ，ｍ）、１.６１−１.９５（６Ｈ，ｍ）、２.２６（３Ｈ，ｓ）、２.８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３.２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３.８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、６.８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）。
ｃ）３−｛２−［５−クロロ−２−（シクロヘキシルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
１−［５−クロロ−２−（シクロヘキシルメトキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（４７８.９ｍｇ、１.４９ミリモル）、エチル−３−アミノベンゾエート（０.２７ｍｌ、１.８１ミリモル）およびｐＴＳＡ（２５ｍｇ）をトルエン（１５ｍｌ、０.１Ｍ）中還流温度で３時間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣を溶出液としてＥｔＯＡｃを勾配（１−２％）にて含有するヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、所望の化合物（５４７ｍｇ、８１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ０.７６−０.９３（２Ｈ，ｍ）、１.０６−１.３０（３Ｈ，過剰なｍ）、１.３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、１.５２−１.７５（６Ｈ，過剰なｍ）、２.１９（３Ｈ，ｓ）、３.４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、４.３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.８３（１Ｈ，ｓ）、７.９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ｄ）３−｛２−［５−クロロ−２−（シクロヘキシルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（シクロヘキシルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（１４９.０ｍｇ、０.３３ミリモル）をリアクチ−バイアルのＥｔＯＨ（３ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１.５ｍｌ）の混合物中９０℃で２時間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ０.７８−０.９３（２Ｈ，ｍ）、１.０６−１.３１（３Ｈ，過剰なｍ）、１.５４−１.７４（６Ｈ，過剰なｍ）、２.１９（３Ｈ，ｓ）、３.４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.１０ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.９２（１Ｈ，ｓ）、７.９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０８、［ＭＨ＋］４２４および４２６、［ＭＨ−］４２２および４２４。
実施例６：４−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−メタンスルホニルベンゼン
１−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（２５１ｍｇ、０.８３ミリモル）、４−メチルスルホニルアニリン塩酸塩（２０９ｍｇ、１.０１ミリモル）およびトリエチルアミン（０.１１ｍｌ、０.７９ミリモル）をトルエン（８.３ｍｌ、０.１Ｍ）中還流温度で４時間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣を溶出液としてＥｔＯＡｃを勾配（１０−２５％）にて含有するヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、所望の化合物（１８８ｍｇ、５０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１６（３Ｈ，ｓ）、３.０５（３Ｈ，ｓ）、４.６６（２Ｈ，ｓ）、６.１５（１Ｈ，s、Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０１−７.１３（５Ｈ，ｍ）、７.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.２８−７.３６（３Ｈ，ｍ）、７.７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）.
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８８分、［ＭＨ＋］４５２および４５４。
実施例７：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−メタンスルホニルベンゼン
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（２７９ｍｇ、０.９３ミリモル）、３−メチルスルホニルアニリン塩酸塩（２６２ｍｇ、１.２６ミリモル）およびトリエチルアミン（０.１２ｍｌ、０.８６ミリモル）をトルエン（９.３ｍｌ、０.１Ｍ）中還流温度で４.５時間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣を溶出液としてＥｔＯＡｃを勾配（１０−３０％）にて含有するヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、所望の化合物（２７０ｍｇ、６４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１９（２Ｈ，ｍ）、２.６６（３Ｈ，ｓ）、４.７５（２Ｈ，ｓ）、６.１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９５−７.１０（３Ｈ，ｍ）、７.１７−７.３４（５Ｈ，過剰なｍ）、７.４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.５５（１Ｈ，ｓ）、７.７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８６分［ＭＨ＋］４５２および４５４。
実施例８：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）５−ブロモ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド
５−ブロモ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（８.５６ｇ、０.０４３モル、１当量）をＤＭＦ（６０ｍｌ）に添加した。Ｋ２ＣＯ３（１１.７５ｇ、０.０８５モル、２当量）および塩化４−メトキシベンジル（１０ｇ、０.０６モル、１.５当量）を攪拌反応混合物に添加した。添加終了後、容器を６０℃に加熱した。３時間後、反応は完了していた。反応混合物を水（２５０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２５０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を合し、ブライン（１５０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ついで、溶媒を真空下で除去して標記化合物（１３.９ｇ、０.０４モル、１００％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ３.８２（３Ｈ，ｓ）、５.１０（２Ｈ，ｓ）、６.９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ）、６.９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ）、７.３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ）、７.６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.２、８.８Ｈｚ）、７.９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ）、１０.５（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６２分［Ｍ＋ＮＨ４＋］３３７.９。
ｂ）１−［５−ブロモ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン
５−ブロモ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド（９.４５ｇ、０.０２９モル、１当量）をＥｔＯＨ（９ｍｌ）に添加した。ＴＥＡ（１２.２５ｍｌ、０.０８８モル、３当量）、メチルビニルケトン （２.１０ｇ、０.０３モル、１.０２当量）および３−エチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムブロミド（２.２２ｇ、８.８０ミリモル、０.３当量）を攪拌反応混合物に加えた。添加終了後、容器を還流温度にまで加熱した。１８時間後に反応は終了していた。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（３００ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２５０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を合し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２５０ｍｌ）およびブライン（２００ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ついで溶媒を真空下で除去して暗色油を得た。その粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（２０％ ＥｔＯＡｃ／イソ−ヘキサン）に付して精製し、標記化合物（６.４２ｇ、０.０１６モル、５７ ％）を黄色油として得、それを結晶化させて冷却して黄色固体を形成させた。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１７（３Ｈ，ｓ）、２.７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.０Ｈｚ）、３.１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.０Ｈｚ）、３.８２（３Ｈ，ｓ）、５.０８（２Ｈ，ｓ）、６.９１（３Ｈ，ｍ）、７.３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ）、７.５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.２、８.４Ｈｚ）、７.８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５５分［ＰＭＢ＋］１２１。
ｃ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
１−［５−ブロモ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（８.０１７ｇ、０.０２モル、１当量）およびエチル−３−アミノベンゾエート（３.６７ｍｌ、０.０２５モル、１.２当量）をトルエン（３ｍｌ）中にて合した。添加終了後、容器を還流温度にまで加熱した。１２時間後、反応は完了していた。残りの溶媒を真空下で除去し、暗色油を得た。その粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（１１％ＥｔＯＡｃ：イソヘキサン）で精製し、標記化合物（６.２５２ｇ、０.０１２モル、６０ ％）を黄色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、２.１４（３Ｈ，ｓ）、３.７９（３Ｈ，ｓ）、４.２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、４.６３（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ）、６.５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ）、６.８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ）、６.９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ）、７.１１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、７.１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.２、８.４Ｈｚ）、７.２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ）、７.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ）、７.７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、７.９１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２２分［ＭＨ＋］５１９.９。
ｄ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０.２９ミリモル、１当量）をリアクチ−バイアル中ＥｔＯＨ（３ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１.５ｍｌ）に添加した。その容器を１００℃に加熱した。２時間後に反応は完了していた。反応混合物を２Ｍ ＨＣｌ溶液（１０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を合し、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ついで溶媒を真空下で除去して標記化合物（１３１ｍｇ、０.２７ミリモル、９２％）を黄色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１４（３Ｈ，ｓ）、３.７８（３Ｈ，ｓ）、４.６４（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ）、６.５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ）、６.８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ）、６.９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ）、７.１５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、７.１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.０、８.６Ｈｚ）、７.３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、７.３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ）、７.７７（１Ｈ，ｂｒｓ）、７.９５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９５分［ＭＨ＋］４９２。
実施例９：３−｛２−［５−ブロモ−２−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル.（５.９５ｇ、０.０１１モル、１当量）のジオキサン中４.０Ｍ ＨＣｌ（３０ｍｌ）中溶液をＮ２下室温で３０分間攪拌した。この時間の経過後で反応は完了しており、真空下で溶媒を除去し、粗生成物を暗色油として得た。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ：イソヘキサン）に付して精製し、標記化合物（８１７ｍｇ、２.０４ミリモル、１８％）を橙色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、５.９７（１Ｈ，ｓ）、６.１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.６Ｈｚ）、６.３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.６Ｈｚ）、６.７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ）、６.８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ）、７.１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.０、８.２Ｈｚ）、７.２２（１Ｈ，ｂｒｄ）、７.３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、７.８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、７.９９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７９分［ＭＨ＋］４００。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（１３０ｍｇ、０.３３ミリモル、１当量）をＤＭＦ（１.３ｍｌ）に加えた。Ｋ２ＣＯ３（９２ｍｇ、０.６６ミリモル、２当量）および臭化３,４−ジクロロベンジル（８５.７μＬ、０.５ミリモル、１.５当量）を攪拌反応混合物に添加した。添加終了後、容器を６０℃に加熱した。３時間後に反応は完了していた。反応混合物を水（２０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を合し、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ついで溶媒を真空下で除去した。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（３％ＥｔＯＡｃ：イソヘキサン）に付して精製し、標記化合物（１０４ｍｇ、０.１９ミリモル、５７％）を無色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.１Ｈｚ）、２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、４.６３（２Ｈ，ｓ）、６.１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.２Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ）、６.４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、６.８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１.８、８.０Ｈｚ）、７.１２（１Ｈ，ｂｒｓ）、７.１３（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、７.２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.０、８.２Ｈｚ）、７.３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、７.３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、７.４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ）、７.７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.２Ｈｚ）、７.９１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.４８分［ＭＨ＋］５５８
ｃ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（１００ｍｇ、０.１８ミリモル、１当量）を反応バイアル中のＥｔＯＨ（２ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１ｍｌ）に添加した。該溶液を還流温度にまで加熱した。２時間後には反応は完了していた。反応混合物を２Ｍ ＨＣｌ溶液（１０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を合し、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ついで溶媒を真空下で除去して標記化合物（８６ｍｇ、０.２７ミリモル、９１ ％）を黄色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.６５（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.２Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.４Ｈｚ）、６.４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、６.８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１.８、８.１Ｈｚ）、７.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ）、７.１７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、７.２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.０、８.４Ｈｚ）、７.３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、７.３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、７.４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ）、７.７７（１Ｈ，ｂｒｓ）、７.９８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２８分［ＭＨ＋］５３０。
実施例１０：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（１３０ｍｇ、０.３３ミリモル、１当量）をＤＭＦ（１.３ｍｌ）に添加した。Ｋ２ＣＯ３（９２ｍｇ、０.６６ミリモル、２当量）および臭化２−クロロ−４−フルオロベンジル（１１１.７４ｍｇ、０.５ミリモル、１.５当量）を攪拌反応混合物に添加した。添加終了後、該溶液を６０℃に加熱した。３時間経過後には、反応は完了していた。反応混合物を水（２０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を合し、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ついで溶媒を真空下で除去した。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（３％ＥｔＯＡｃ：イソヘキサン）に付して精製し、標記化合物（１２２ｍｇ、６７％）を無色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、４.７３（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.２Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.６Ｈｚ）、６.４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ）、６.８９（２Ｈ，ｍ）、７.０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１.６、８.０Ｈｚ）、７.１４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ）、７.２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.４、８.５Ｈｚ）、７.３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、７.４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ）、７.７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.４Ｈｚ）、７.９２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３９分［ＭＨ＋］５４１.９。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（１００ｍｇ、０.１８ミリモル、１当量）を反応バイアル中のＥｔＯＨ（２ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１ｍｌ）に添加した。該溶液を１００℃に加熱した。２時間経過後には反応は完了していた。反応混合物を２Ｍ ＨＣｌ溶液（１０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を合し、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ついで溶媒を真空下で除去して標記化合物（９５ｍｇ、１００ ％）を黄色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.７４（２Ｈ，ｓ）、６.１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ）、６.５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ）、６.９１（２Ｈ，ｍ）、７.０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ ２.０、８.０Ｈｚ）、７.２１（２Ｈ，ｍ）、７.３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、７.３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ）、７.７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.８Ｈｚ）、７.９８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１６分［ＭＨ＋］５１３.８。
実施例１１：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（１３０ｍｇ、０.３３ミリモル、１当量）をＤＭＦ（１.３ｍｌ）に加えた。Ｋ２ＣＯ３（９２ｍｇ、０.６６ミリモル、２当量）および臭化４−フルオロベンジル（６１.８μＬ、０.５ミリモル、１.５当量）を攪拌反応混合物に添加した。添加終了後、該溶液を６０℃に加熱した。３時間経過後には反応は完了していた。反応混合物を水（２０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を合し、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ついで溶媒を真空下で除去した。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（７％ＥｔＯＡｃ：イソヘキサン）に付して精製し、標記化合物（１１４ｍｇ、６９％）を無色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、４.７２（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.２Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.２Ｈｚ）、６.４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ）、６.９８（４Ｈ，ｍ）、７.１０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、７.１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.０、８.７Ｈｚ）、７.２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、７.３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ）、７.７０（１Ｈ，ｂｒｓ）、７.９０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２５分［ＭＨ＋］５０８.０。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（１００ｍｇ、０.２０ミリモル、１当量）をリアクチ−バイアル中のＥｔＯＨ（２ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１ｍｌ）に添加した。該溶液を１００℃に加熱した。２時間経過後には反応は完了していた。反応混合物を２Ｍ ＨＣｌ溶液（１０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を合し、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ついで溶媒を真空下で除去して標記化合物（９１ｍｇ、９６％）を黄色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.６８（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０.２、３.０Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ）、６.５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ）、６.９６（２Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝８.２Ｈｚ）、７.０２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７.０、８.２Ｈｚ）、７.１５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、７.２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.２、８.４Ｈｚ）、７.３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、７.３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ）、７.７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.６Ｈｚ）、７.９７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９８分［ＭＨ＋］４７９.９。
実施例１２：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（１３０ｍｇ、０.３３ミリモル、１当量）をＤＭＦ（１.３ｍｌ）に添加した。Ｋ２ＣＯ３（９２ｍｇ、０.６６ミリモル、２当量）および臭化２,４−ジフルオロベンジル（６９.０μＬ、０.５ミリモル、１.５当量）を該攪拌反応混合物に添加した。添加終了後、該溶液を６０℃に加熱した。３時間後には反応は完了していた。反応混合物を水（２０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を合し、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ついで溶媒を真空下で除去した。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（７％ＥｔＯＡｃ：イソヘキサン）に付して精製し、標記化合物（１１６ｍｇ、６７％）を無色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、２.１５（３Ｈ，ｓ）、４.３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、４.７２（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.２Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.４Ｈｚ）、６.５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ）、６.７８（２Ｈ，ｍ）、６.９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６.４、９.０Ｈｚ）、７.１２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、７.２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.２、８.８Ｈｚ）、７.２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.７Ｈｚ）、７.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ）、７.７２（１Ｈ，ｂｒｓ）、７.９０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２７分［ＭＨ＋］５２５.９。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（１００ｍｇ、０.２０ミリモル、１当量）をレアクチ−バイアル中のＥｔＯＨ（２ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１ｍｌ）に添加した。該溶液を１００℃に加熱した。２時間経過後には反応は完了していた。反応混合物を２Ｍ ＨＣｌ溶液（１０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を合し、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ついで溶媒を真空下で除去して標記化合物（８５ｍｇ、９０％）を黄色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.７３（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ）、６.５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ）、６.７９（２Ｈ，ｍ）、６.９９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、７.１７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、７.２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.２、８.６Ｈｚ）、７.３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、７.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ）、７.７８（１Ｈ，ｂｒｓ）、７.９８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.７Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０１分［ＭＨ＋］４９７.９。
実施例１３：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（１３０ｍｇ、０.３３ミリモル、１当量）をＤＭＦ（１.３ｍｌ）に添加した。Ｋ２ＣＯ３（９２ｍｇ、０.６６ミリモル、２当量）および臭化４−クロロベンジル（１０２.７ｍｇ、０.５ミリモル、１.５当量）を該攪拌反応混合物に添加した。添加終了後、該溶液を６０℃に加熱した。３時間経過後には反応は完了していた。反応混合物を水（２０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を合し、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ついで溶媒を真空下で除去した。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（７％ＥｔＯＡｃ：イソヘキサン）に付して精製し、標記化合物（１２６ｍｇ、７４％）を無色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、４.６６（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.２Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.４Ｈｚ）、６.４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ）、６.９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、７.１２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、７.１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.２、８.４Ｈｚ）、７.２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、７.２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、７.４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ）、７.７１（１Ｈ，ｂｒｓ）、７.９１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３８分［ＭＨ＋］５２３.９。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（１００ｍｇ、０.２０ミリモル、１当量）をリアクチ−バイアル中のＥｔＯＨ（２ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１ｍｌ）に添加した。該溶液を１００℃に加熱した。２時間後には反応は完了していた。反応混合物を２Ｍ ＨＣｌ溶液（１０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を合し、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ついで溶媒を真空下で除去して標記化合物（９３ｍｇ、９８％）を黄色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.６８（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.２Ｈｚ）、６.４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ）、６.９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ）、７.１６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、７.１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.２、８.４Ｈｚ）、７.２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、７.３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、７.３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ）、７.７７（１Ｈ，ｂｒｓ）、７.９７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１４分［ＭＨ＋］４９５.８。
実施例１４： ３−｛２−［２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド
２−ヒドロキシベンズアルデヒド（５.２０ｇ、０.０４３モル、１当量）をＤＭＦ（６０ｍｌ）に添加した。Ｋ２ＣＯ３（１１.７５ｇ、０.０８５モル、２当量）および塩化４−メトキシベンジル（１０ｇ、０.０６モル、１.５当量）を攪拌反応混合物に添加した。添加終了後、該溶液を６０℃に加熱した。３時間経過後には反応は完了していた。反応混合物を水（２５０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２５０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を合し、ブライン（１５０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ついで溶媒を真空下で除去して標記化合物（１３.９ｇ、０.０４モル、１００％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ３.８２（３Ｈ，ｓ）、５.１２（２Ｈ，ｓ）、６.９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ）、７.０５（２Ｈ，ｍ）、７.３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ）、７.５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１.８、８.０Ｈｚ）、７.８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１.８、８.０Ｈｚ）、１０.５（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.３１分［ＰＭＢ＋］１２０.９。
ｂ）１−［２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン
２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド（２.５０ｇ、７.２３ミリモル、１当量）をＥｔＯＨ（２.２ｍｌ）に添加した。Ｅｔ３Ｎ（１.５１ｍｌ、１０.８ミリモル、１.５当量）、メチルビニルケトン （５１６.５ｍｇ、７.３８ミリモル、１.０２当量）および３−エチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムブロミド（２.２２ｇ、８.８０ミリモル、０.３当量）を攪拌反応混合物に添加した。添加終了後、該溶液を還流温度にまで加熱した。２４時間後には反応は完了していた。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（２００ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２００ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を合し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１５０ｍｌ）およびブライン（１５０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ついで溶媒を真空下で除去して暗色油を得た。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）に付して精製し、標記化合物（１.２７ｇ、５６％）を黄色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、２.７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ）、３.２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ）、３.８１（３Ｈ，ｓ）、５.０８（２Ｈ，ｓ）、６.９１（２Ｈ，ｄ， Ｊ＝７.０Ｈｚ）、７.００（２Ｈ，ｍ）、７.３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、７.４２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１.８、８.０Ｈｚ）、７.７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８、７.９Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.２８分［ＰＭＢ＋］１２０.９。
ｃ）３−｛２−［２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
１−［２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（６.７６ｇ、０.０２２モル、１当量）およびエチル−３−アミノベンゾエート（３.８８ｍｌ、０.０２６モル、１.２当量）をトルエン（２.２ｍｌ）中で合した。添加終了後、該溶液を加熱して還流させた。１２時間経過後には反応は完了していた。残りの溶媒を真空下で除去して暗色油を得た。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（１１％ＥｔＯＡｃ：イソヘキサン）に付して精製し、標記化合物（５.７９ｇ、６１％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、２.１６（３Ｈ，ｓ）、３.７９（３Ｈ，ｓ）、４.２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、４.７１（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.４Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、６.８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ）、６.８５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０.９、７.２Ｈｚ）、７.０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ）、７.０９（２Ｈ，ｍ）、７.１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１.８、７.８Ｈｚ）、７.２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、７.７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.４Ｈｚ）、７.８８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０４分［Ｍ＋ＮＨ４＋］４０７.９。
ｄ）３−｛２−［２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０.３４ミリモル、１当量）をリアクチ−バイアル中のＥｔＯＨ（３ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１.５ｍｌ）に添加した。該溶液を１００℃に加熱した。２時間後には反応は完了していた。反応混合物を２Ｍ ＨＣｌ溶液（１０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を合し、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ついで溶媒を真空下で除去して標記化合物（１２５ｍｇ、０.２７ミリモル、８９％）を黄色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１６（３Ｈ，ｓ）、３.７７（３Ｈ，ｓ）、４.７０（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ）、６.６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、６.８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ）、６.８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ）、７.０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ）、７.１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１.６、８.０Ｈｚ）、７.１５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、７.２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１.６、７.９Ｈｚ）、７.２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、７.７７（１Ｈ，ｂｒｓ）、７.９２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７３分［ＭＨ＋］４１４.０。
実施例１５：３−｛２−［２−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
３−｛２−［２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（３.９６ｇ、０.００９モル、１当量）のジオキサン中４.０Ｍ ＨＣｌ（２０ｍｌ）中溶液をＮ２下室温で３０分間攪拌した。この時間の経過後には反応は完了しており、溶媒を真空下で除去して粗生成物を暗色油として得た。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ：イソヘキサン）に付して精製し、標記化合物（１.２４２ｇ、４５％）を褐色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、５.９８（１Ｈ，ｓ）、６.１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.８Ｈｚ）、６.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.８Ｈｚ）、６.６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１.０、７.８Ｈｚ）、６.７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１.６、７.８Ｈｚ）、６.８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１.０、８.０Ｈｚ）、７.１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１.８、８.０Ｈｚ）、７.１８（１Ｈ，ｂｒｄ）、７.３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、７.８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、７.９４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５４分［ＭＨ＋］３２２.１。
ｂ）３−｛２−［２−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
３−｛２−［２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（２００ｍｇ、０.６２ミリモル、１当量）をＤＭＦ（２ｍｌ）に添加した。Ｋ２ＣＯ３（１７２ｍｇ、１.２５ミリモル、２当量）および臭化３,４−ジクロロベンジル（１６０.２μＬ、０.９３ミリモル、１.５当量）を攪拌反応混合物に添加した。添加終了後、該容器を６０℃に加熱した。３時間後には反応は完了していた。反応混合物を水（２０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を合し、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ついで溶媒を真空下で除去した。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ：イソヘキサン）に付して精製し、標記化合物（２２５ｍｇ、７５％）を無色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.１Ｈｚ）、２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、４.７０（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.２Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ）、６.６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ）、６.９０（２Ｈ，ｍ）、７.１１（２Ｈ，ｍ）、７.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ）、７.２６（２Ｈ，ｍ）、７.３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、７.７４（１Ｈ，ｂｒｓ）、７.８８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３２分［ＭＨ＋］４８０.０。
ｃ）３−｛２−［２−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［２−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０.３１ミリモル、１当量）をリアクチ−バイアル中のＥｔＯＨ（３ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１.５ｍｌ）に添加した。該溶液を１００℃に加熱した。２時間経過後には反応は完了していた。反応混合物を２Ｍ ＨＣｌ溶液（１０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を合し、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ついで溶媒を真空下で除去して標記化合物（１４０ｍｇ、９９％）を黄色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１９（３Ｈ，ｓ）、４.７０（２Ｈ，ｓ）、６.１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ）、６.６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、６.９１（２Ｈ，ｍ）、７.１３（２Ｈ，ｍ）、７.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.４Ｈｚ）、７.２８（２Ｈ，ｍ）、７.３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、７.７８（１Ｈ，ｂｒｓ）、７.９４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３２分［ＭＨ＋］４５１.９。
実施例１６：３−｛２−［２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
３−｛２−［２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（２００ｍｇ、０.６２ミリモル、１当量）をＤＭＦ（２ｍｌ）に添加した。Ｋ２ＣＯ３（１７２ｍｇ、１.２５ミリモル、２当量）および臭化２−クロロ−４−フルオロベンジル（２０８.９ｍｇ、０.９３ミリモル、１.５当量）を該攪拌反応混合物に添加した。添加終了後、容器を６０℃に加熱した。３時間後には反応は完了していた。反応混合物を水（２０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を合し、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ついで溶媒を真空下で除去した。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ：イソヘキサン）に付して精製し、標記化合物（１８９ｍｇ、６５％）を無色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.１Ｈｚ）、２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、４.７９（２Ｈ，ｓ）、６.１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.４Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.４Ｈｚ）、６.６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、６.８８（２Ｈ，ｍ）、６.９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７.０、８.２Ｈｚ）、７.０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.０、８.０Ｈｚ）、７.１２（２Ｈ，ｍ）、７.２６（２Ｈ，ｍ）、７.７７（１Ｈ，ｂｒｓ）、７.８９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２３分［ＭＨ＋］４６４.０。
ｂ）３−｛２−［２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０.３２ミリモル、１当量）をリアクチ−バイアル中のＥｔＯＨ（３ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１.５ｍｌ）に添加した。該容器を１００℃に加熱した。２時間後には反応は完了していた。反応混合物を２Ｍ ＨＣｌ溶液（１０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を合し、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ついで溶媒を真空下で除去して標記化合物（１２６ｍｇ、８９％）を黄色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.７９（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.４Ｈｚ）、６.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.４Ｈｚ）、６.６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ）、６.９０（２Ｈ，ｍ）、７.００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７.０、８.２Ｈｚ）、７.０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.２、８.０Ｈｚ）、７.１３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１.６、７.８Ｈｚ）、７.２０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、７.２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１.４、８.０Ｈｚ）、７.３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、７.７９（１Ｈ，ｂｒｓ）、７.９５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９６分［ＭＨ＋］４３６.０。
実施例１７：３−｛２−［２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
３−｛２−［２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（２００ｍｇ、０.６２ミリモル、１当量）をＤＭＦ（２ｍｌ）に添加した。Ｋ２ＣＯ３（１７２ｍｇ、１.２５ミリモル、２当量）および臭化４−フルオロベンジル（１１５.４μＬ、０.９３ミリモル、１.５当量）を該攪拌反応混合物に添加した。添加終了後、該容器を６０℃に加熱した。３時間後には反応は完了していた。反応混合物を水（２０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を合し、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ついで溶媒を真空下で除去した。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ：イソヘキサン）に付して精製し、標記化合物（１７５ｍｇ、６５％）を無色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、４.７２（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ）、６.６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ）、６.８６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０.４、７.４Ｈｚ）、６.９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８.２Ｈｚ）、７.０８（４Ｈ，ｍ）、７.２３（２Ｈ，ｍ）、７.７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.８Ｈｚ）、７.８８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０７分［ＭＨ＋］４３０.１。
ｂ）３−｛２−［２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０.３５ミリモル、１当量）をリアクチ−バイアル中のＥｔＯＨ（３ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１.５ｍｌ）に添加した。該容器を１００℃に加熱した。２時間後には反応は完了していた。反応混合物を２Ｍ ＨＣｌ溶液（１０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を合し、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ついで溶媒を真空下で除去して標記化合物（１２１ｍｇ、８６％）を黄色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.７２（２Ｈ，ｓ）、６.１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.２Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ）、６.６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、６.８８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ）、６.９７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.０、９.６Ｈｚ）、７.１０（４Ｈ，ｍ）、７.２６（２Ｈ，ｍ）、７.７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.６Ｈｚ）、７.９３（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７７分［ＭＨ＋］４０２.１。
実施例１８：３−｛２−［２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
３−｛２−［２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（２００ｍｇ、０.６２ミリモル、１当量）をＤＭＦ（２ｍｌ）に添加した。Ｋ２ＣＯ３（１７２ｍｇ、１.２５ミリモル、２当量）および臭化２,４−ジフルオロベンジル（１２９.０μＬ、０.９３ミリモル、１.５当量）を該攪拌反応混合物に添加した。添加終了後、該容器を６０℃に加熱した。３時間経過後には反応は完了していた。反応混合物を水（２０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を合し、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ついで溶媒を真空下で除去してた。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（３％ＥｔＯＡｃ：イソヘキサン）に付して精製し、標記化合物（１８３ｍｇ、６６％）を無色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、４.７９（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.２Ｈｚ）、６.６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、６.７８（２Ｈ，ｍ）、 ６.８７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０.４、７.６Ｈｚ）、７.０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６.２、９.０Ｈｚ）、７.１１（２Ｈ，ｍ）、７.２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１.６、７.８Ｈｚ）、７.２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、７.７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.８Ｈｚ）、７.８９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１０分［ＭＨ＋］４４８.１。
ｂ）３−｛２−［２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０.３４ミリモル、１当量）をリアクチ−バイアル中のＥｔＯＨ（３ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１.５ｍｌ）に添加した。該容器を１００℃に加熱した。２時間後には反応は完了していた。該反応混合物を２Ｍ ＨＣｌ溶液（１０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を合し、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ついで溶媒を真空下で除去して標記化合物（１３１ｍｇ、９３％）を黄色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０３（３Ｈ，ｓ）、４.８７（２Ｈ，ｓ）、６.０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ）、６.１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.２Ｈｚ）、６.８０（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ）、６.９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、７.０１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、７.０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２.０、８.０Ｈｚ）、７.１１（２Ｈ，ｍ）、７.２５（２Ｈ，ｍ）、７.３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、７.５３（１Ｈ，ｂｒｓ）、７.８１（１Ｈ，ｂｒｄ， Ｊ＝７.４Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８０分［ＭＨ＋］４２０.０。
実施例１９：３−｛２−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
３−｛２−［２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（２００ｍｇ、０.６２ミリモル、１当量）をＤＭＦ（２ｍｌ）に添加した。Ｋ２ＣＯ３（１７２ｍｇ、１.２５ミリモル、２当量）および臭化４−クロロベンジル（１９２.０ｍｇ、０.９３ミリモル、１.５当量）を該攪拌反応混合物に添加した。添加終了後、該容器を６０℃に加熱した。３時間後には反応は完了していた。反応混合物を水（２０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を合し、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ついで溶媒を真空下で除去した。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（３％ＥｔＯＡｃ：イソヘキサン）に付して精製し、標記化合物（１７９ｍｇ、６４％）を無色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、４.７２（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.２Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ）、６.６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、６.８７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０.４、７.８Ｈｚ）、７.００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ）、７.１０（２Ｈ，ｍ）、７.２４（４Ｈ，ｍ）、７.７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.８Ｈｚ）、７.８８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２０分［ＭＨ＋］ ４４６.０。
ｂ）３−｛２−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０.３４ミリモル、１当量）をリアクチ−バイアル中のＥｔＯＨ（３ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１.５ｍｌ）に添加した。該容器を１００℃に加熱した。２時間後には反応は完了していた。反応混合物を２Ｍ ＨＣｌ溶液（１０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を合し、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ついで溶媒を真空下で除去して標記化合物（１４０ｍｇ、１００％）を黄色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.７２（２Ｈ，ｓ）、６.１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.２Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.２Ｈｚ）、６.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ）、６.８９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ）、７.０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、７.１１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１.４、８.０Ｈｚ）、７.１１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、７.２６（４Ｈ，ｍ）、７.７８（１Ｈ，ｂｒｓ）、７.９３（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９２分［ＭＨ＋］４１８.０。
実施例２０：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）５−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド
５−クロロ−２−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド（３.０８ｇ、１９.７ミリモル）、塩化４−メトキシベンジル（４ｍｌ、２９.５ミリモル）および炭酸カリウム（５.４３ｇ、３９.３ミリモル）をＤＭＦ中６０℃の窒素雰囲気下にて２時間加熱した。冷却後、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層をＥｔＯＡｃ（３ｘ１００ｍｌ）で洗浄した。ついで、合した有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。これにより標記化合物を白色固体として得た（６.６４ｇ、１００％＋ＰＭＢ−ＯＨ）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ３.８２（３Ｈ，ｓ）、５.１１（２Ｈ，ｓ）、６.９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.７９（１Ｈ，ｄ，３Ｈｚ）、１０.４（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５６分。
ｂ）１−［５−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン
５−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド（６.２５ｇ、８０％＋ＰＭＢ−ＯＨ、１８.１ミリモル）、トリエチルアミン（７.５４ｍｌ、５４.２ミリモル）、メチルビニルケトン（１.５３ｍｌ、１８.４ミリモル）および３−エチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−エチルチアゾリウムブロミド（１.３７ｇ、５.４ミリモル）をＥｔＯＨ（７ｍｌ）中で１８時間還流させた。冷却後、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌで洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層をＥｔＯＡｃ（３ｘ２００ｍｌ）で洗浄した。ついで合した有機抽出液を飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、ついでＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上の１５％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して精製した。これにより標記化合物を黄色固体として得た（４.３３ｇ、６９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.５８（３Ｈ，ｓ）、２.７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３.２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３.８３（３Ｈ，ｓ）、５.０８（２Ｈ，ｓ） ６.９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.４７分。
ｃ）３−｛２−［５−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
１−［５−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（３ｇ、８.７ミリモル）およびエチル−３−アミノベンゾエート（１.５５ｍｌ、１０.４ミリモル）を密封容器のトルエン（１ｍｌ）中１５０℃で４０時間加熱した。冷却後、該溶媒を真空下で除去した。残渣をシリカゲル上の１０％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して精製した。これにより標記化合物を黄色油として得た（２.４１ｇ、５９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１５（３Ｈ，ｓ）、３.８０（３Ｈ，ｓ）、４.２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.６６（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.０９−７.１２（１Ｈ，ｍ）、７.２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１Ｈｚ、８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１８［ＭＨ＋］４７６分。
ｄ）３−｛２−［５−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０.２９ミリモル、１当量）をリアクチ−バイアル中のＥｔＯＨ（３ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１.５ｍｌ）に加えた。該容器を１００℃に加熱した。２時間経過後には反応は完了していた。反応混合物を２Ｍ ＨＣｌ溶液（１０ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を合し、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ついで溶媒を真空下で除去して標記化合物（１００ｍｇ、７１％）を黄色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、３.７８（３Ｈ，ｓ）、４.６５（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.１Ｈｚ）、６.５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ）、６.８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ）、７.００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ）、７.０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.０、８.２Ｈｚ）、７.１５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、７.２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ）、７.３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、７.７７（１Ｈ，ｂｒｓ）、７.９６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９１分［ＭＨ＋］４４８.０。
実施例２１：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
３−｛２−［５−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（２.５ｇ、５.２ミリモル）を室温の窒素下のジオキサン中４.０Ｍ塩化水素（１５ｍｌ）中で１５分間攪拌した。ついで溶媒を真空下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃで希釈した。ついで該溶液を飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。得られた油をシリカゲル上の１０％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して精製した。これにより標記化合物を黄色油として得た（０.８８６ｇ、４８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、５.８７（１Ｈ，ｓ）、６.１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.８０（１Ｈ，ｄ，９Ｈｚ）、７.０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.１９−７.２２（１Ｈ，ｍ）、７.４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.９９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１Ｈｚ、８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７５分［ＭＨ＋］３５６／３５８。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
３−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（０.１４８ｇ、０.４１ミリモル）、臭化４−クロロベンジル（０.１２８ｇ、０.６２ミリモル）および炭酸カリウム（０.１２ｇ、０.８２ミリモル）をＤＭＦ中６０℃の窒素雰囲気下で１８時間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層をＥｔＯＡｃで洗浄した。ついで合した有機物をブラインで洗浄し、真空下で濃縮した。これにより標記化合物を透明な油として得た（０.１１２ｇ、５６％）。残渣をシリカゲル上の５％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して精製した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１５（３Ｈ，ｓ）、４.２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.６７（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.０９−７.１２（１Ｈ，ｍ）、７.２２−７.３０（４Ｈ，過剰なｍ）、７.７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ、８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３４分。
ｃ）３−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（０.１０２ｇ）、２Ｍ ＮａＯＨ（１ｍｌ）およびＥｔＯＨ（２ｍｌ）を密封容器中１００℃で１時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃにて希釈し、０.５Ｍクエン酸で洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層をＥｔＯＡｃで洗浄した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して白色固体（０.０７５ｇ、７８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０８（３Ｈ，ｓ）、４.８２（２Ｈ，ｓ）、６.０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０.５Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.２８−７.３１（１Ｈ，ｍ）、７.３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ）、７.８８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ、８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１０分［ＭＨ−］４５０／４５２／４５４。
実施例２２：３−｛２−［５−クロロ−２−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（０.１４８ｇ、０.４１ミリモル）、臭化３,４−ジクロロベンジル（０.１０７ｍｌ、０.６２ミリモル）および炭酸カリウム（０.１２ｇ、０.８２ミリモル）をＤＭＦ中６０℃の窒素雰囲気下にて１８時間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層をＥｔＯＡｃで洗浄した。ついで合した有機層をブラインで洗浄し、真空下にて濃縮した。これにより標記化合物を透明な油として得た（０.１５１ｇ、７０.６％）。該残渣をシリカゲル上の５％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して精製した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３１（３Ｈ，ｔ，７Ｈｚ）、２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.２９（２Ｈ，ｑ，７Ｈｚ）、４.６７（２Ｈ，ｓ）、６.１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０.５Ｈｚ、３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ）、７.０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.１０−７.１５（２Ｈ，ｍ）、７.２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ、８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.４５分［ＭＨ＋］５１５／５１７。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（０.１４１ｇ）、２Ｍ ＮａＯＨ（１ｍｌ）およびＥｔＯＨ（２ｍｌ）を密封溶液中１００℃で１時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃにて希釈し、０.５Ｍクエン酸で洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層をＥｔＯＡｃで洗浄した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して黄色油を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.６６（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０.５Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ）、７.０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ）、７.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.１５−７.１９（１Ｈ，ｍ）、７.２７（１Ｈ，過剰なｍ）、７.３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ）、７.９８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ，８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２５分［ＭＨ＋］４８７／４８９。
実施例２３：３−｛２−［５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
３−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（０.１４８ｇ、０.４１ミリモル）、臭化２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル（０.１３９ｇ、０.６２ミリモル）および炭酸カリウム（０.１２ｇ、０.８２ミリモル）をＤＭＦ中６０℃の窒素雰囲気下にて１８時間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層をＥｔＯＡｃで洗浄した。ついで合した有機層をブラインで洗浄し、真空下にて濃縮した。これにより標記化合物を透明な油として得た（０.１４９ｇ、７２％）。残渣をシリカゲル上の５％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して精製した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） １.３１（３Ｈ，ｔ，７Ｈｚ）、２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.２９（２Ｈ，ｑ，７Ｈｚ）、４.７３（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０.５Ｈｚ，３Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，３Ｈｚ）、６.５２（１Ｈ，ｄ，９Ｈｚ）、６.８５−６.９１（２Ｈ，ｍ）、７.０５−７.１０（２Ｈ，ｍ）、７.１５（１Ｈ，ｍ）、７.２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ）、７.９２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ，８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３６分［ＭＨ＋］４９８／５００／５０２。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（０.１３９ｇ）、２Ｍ ＮａＯＨ（１ｍｌ）およびＥｔＯＨ（２ｍｌ）を密封容器中１００℃にて１時間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃにて希釈し、０．５Ｍクエン酸で洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層をＥｔＯＡｃで洗浄した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して黄色油を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.７５（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.８７−６.９７（２Ｈ，ｍ）、７.０３−７.１０（２Ｈ，ｍ）、７.１７−７.２１（１Ｈ，ｍ）、７.２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ）、７.９９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ，８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１３分［ＭＨ＋］４７０／４７２／４７４。
実施例２４：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
３−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（０.１４８ｇ、０.４１ミリモル）、臭化４−フルオロベンジル（０.０７８ｍｌ、０.６２ミリモル）および炭酸カリウム（０.１２ｇ、０.８２ミリモル）をＤＭＦ中６０℃の窒素雰囲気下にて１８時間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層をＥｔＯＡｃで洗浄した。ついで合した有機層をブラインで洗浄し、真空下にて濃縮した。これにより標記化合物を透明な油として得た（０.１４２ｇ、７４％）。残渣をシリカゲル上の５％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して精製した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３１（３Ｈ，ｔ，７Ｈｚ）、２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.２９（２Ｈ，ｑ，７Ｈｚ）、４.６８（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，３Ｈｚ）、６.５４（１Ｈ，ｄ，９Ｈｚ）、６.９６−７.０６（５Ｈ，ｍ）、７.１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ）、７.９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ，８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２２分［ＭＨ＋］４６４／４６６。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（０.１３２ｇ）、２Ｍ ＮａＯＨ（１ｍｌ）およびＥｔＯＨ（２ｍｌ）を密封容器中１００℃にて１時間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃにて希釈し、０．５Ｍクエン酸で洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層をＥｔＯＡｃで洗浄した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して黄色固体を得た（０.１０５ｇ、８５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） ２.０８（３Ｈ，ｓ）、４.８０（２Ｈ，ｓ）、６.０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０.５Ｈｚ，３Ｈｚ）、６.２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.１０−７.２０（５Ｈ，ｍ）、７.２５−７.２９（１Ｈ，ｍ）、７.４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ）、７.８７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ，８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９６分［ＭＨ＋］４３６／４３８。
実施例２５：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
３−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（０.１４８ｇ、０.４１ミリモル）、臭化２,４−ジフルオロベンジル（０.０７８ｍｌ、０.６２ミリモル）および炭酸カリウム（０.１２ｇ、０.８２ミリモル）をＤＭＦ中６０℃の窒素雰囲気下にて１８時間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層をＥｔＯＡｃで洗浄した。ついで合した有機層をブラインで洗浄し、真空下にて濃縮した。これにより標記化合物を透明な油として得た（０.１４３ｇ、７１％）。残渣をシリカゲル上の５％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して精製した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３１（３Ｈ，ｔ，７Ｈｚ）、２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.３０（２Ｈ，ｑ，７Ｈｚ）、４.７３（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０.５Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，３Ｈｚ）、６.５９（１Ｈ，ｄ，９Ｈｚ）、６.７６−６.８１（２Ｈ，ｍ）、６.９３−６.９９（１Ｈ，ｍ）、７.０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，９Ｈｚ） ７.１３（１Ｈ，ｍ）、７.２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ，８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２４分［ＭＨ＋］４８２／４８４。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（０.１３３ｇ）、２Ｍ ＮａＯＨ（１ｍｌ）およびＥｔＯＨ（２ｍｌ）を密封容器中１００℃にて１時間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃにて希釈し、０．５Ｍクエン酸で洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層をＥｔＯＡｃで洗浄した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して黄色固体を得た（０.１０３ｇ、８２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０８（３Ｈ，ｓ）、４.８４（２Ｈ，ｓ）、６.０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ）、７.０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.１８−７.３０（４Ｈ，ｍ）、７.４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ）、７.８７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ，８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９８分［ＭＨ＋］４５４／４５６。
実施例２６：５−｛２−［２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
ａ）５−アミノ−ニコチン酸
硫酸銅（ＩＩ）（１２.５ｇ、５０ミリモル）を水酸化アンモニア水溶液（ｄ＝０．８８）中の５−ブロモ−ニコチン酸（５０ｇ、２４８ミリモル）に加えた。反応物をオートクレーブ反応器中に密封し、１８０℃で１５時間加熱した。該混合物を冷却し、水（３００ｍｌ）で希釈し、亜硫酸ナトリウム（１３.５ｇ、１７３ミリモル）を添加して該混合物を２０分間攪拌した。黒色沈殿物をセライトを介して濾過し、濾液を２Ｍ ＨＣｌで処理してｐＨ３−４に調整した。混合物をセライトを介して濾過し、濾液を２００ｍｌの容量にまで濃縮し、すると白色沈殿物を形成した。該溶液を冷却し、濾過し、固体を真空下４０℃にて一夜乾燥させ、標記化合物（２２ｇ、１５９ミリモル、６４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ５.６０（２Ｈ，ブロードなｓ）、７.４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、８.１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、８.２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、１３.０５（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＧＣ／ＭＳ ［ＭＨ＋］１３９。
ｂ）５−アミノ−ニコチン酸エチルエステル
ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、１００ｍｌ、０.４モル）をエタノール（５００ｍｌ）中の５−アミノ−ニコチン酸（２２ｇ、１５９ミリモル）に加え、還流温度で１６時間加熱した。反応物を冷却し、濃縮し、酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ３の間に分配した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合した有機層をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、濃縮して標記化合物（２２ｇ、１５９ミリモル、８３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３.８３（２Ｈ，ブロードなｓ）、４.３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７.５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、３Ｈｚ）、８.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、８.６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝１.４８分［ＭＨ＋］１６７。
ｃ）５−｛２−［２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル
１−［２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１.０５ｇ、３.３ミリモル）および５−アミノ−ニコチン酸エチルエステル（０.６ｇ、３.７ミリモル）を密封容器のトルエン（１ｍｌ）中１５０℃３日間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１０％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（５３０ｍｇ、３６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ）、２.１６（３Ｈ，ｓ）、３.８１（３Ｈ，ｓ）、４.３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.５Ｈｚ）、４.６７（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６９（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）、６.８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１、７Ｈｚ）、７.０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.１５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２、７Ｈｚ）、７.２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、８.５Ｈｚ）、７.８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、９.０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８０分［ＭＨ＋］４４３。
ｄ）５−｛２−［２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
Figure 2005532347
５−｛２−［２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（７０ｍｇ、０.１６ミリモル）を密封容器のエタノール／２Ｍ ＮａＯＨの１：１混合液（３ｍｌ）中還流温度で１.５時間加熱した。冷却後、反応物を酢酸エチルで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して標記化合物（５７ｍｇ、８７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１７（３Ｈ，ｓ）、３.７６（３Ｈ，ｓ）、４.６５（２Ｈ，ｓ）、６.１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１、３.５Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.７１（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）、６.８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１、８Ｈｚ）、７.０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.１６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２、８Ｈｚ）、７.３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、８Ｈｚ）、７.９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、９.０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６３分［ＭＨ−］４１３。
実施例２７：５−｛２−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
ａ）５−｛２−［２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル
ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、２.５ｍｌ、１０ミリモル）を５−｛２−［２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（４６０ｍｇ、１ミリモル）に添加し、室温で１時間攪拌した。反応物を濃縮し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２とＮａＨＣＯ３の間に分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣を溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（３０％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（２００ｍｇ、６７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６.２１（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１、８Ｈｚ）、６.７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、８Ｈｚ）、７.１０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２、８Ｈｚ）、７.３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３、８.５Ｈｚ）、８.０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、９.０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.２５分［ＭＨ＋］３２３。
ｂ）５−｛２−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル
臭化４−クロロ−ベンジル（４８ｍｇ、０.２３ミリモル）をＤＭＦ（１ｍｌ）中の５−｛２−［２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（５０ｍｇ、０.１６ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（４３ｍｇ、０.３１ミリモル）に加え、反応混合物を６０℃で１６時間加熱した。冷却後、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１０％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（１５ｍｇ、２１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） Ｆ４７４３ １.３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.７０（２Ｈ，ｓ）、６.１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１、３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６４（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.９３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１、８Ｈｚ）、７.０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.１５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２、８Ｈｚ）、７.１６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２、８Ｈｚ）、７.２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、８Ｈｚ）、７.８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.３５（１Ｈ，ｄ，２Ｈｚ）、９.０２（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９８分［ＭＨ＋］４４７／４４９。
ｃ）５−｛２−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
Figure 2005532347
５−｛２−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（１５ｍｇ、０.０３ミリモル）を密封容器のエタノール／２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍｌ）の１：１混合液中還流温度にて１.５時間加熱した。冷却後、反応物を酢酸エチルで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して標記化合物（１０ｍｇ、７１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.６９（２Ｈ，ｓ）、６.１８（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.６５（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.９４（１Ｈ，ブロードなｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.１６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２、８Ｈｚ）、７.２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、８Ｈｚ）、７.９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.３９（１Ｈ，ブロードなｓ）、９.０６（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８５分［ＭＨ＋］４１９／４２１。
実施例２８：５−｛２−［２−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
ａ）５−｛２−［２−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル
臭化３,４−ジクロロ−ベンジル（０.０４ｍｌ、０.２３ミリモル）をＤＭＦ（１ｍｌ）中の５−｛２−［２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（５０ｍｇ、０.１６ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（４３ｍｇ、０.３１ミリモル）に加え、該反応混合物を６０℃にて１６時間加熱した。冷却後、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１０％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（１３ｍｇ、１７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.６８（２Ｈ，ｓ）、６.１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１、３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.８７−６.９８（２Ｈ，ｍ）、７.１２−７.２２（２Ｈ，ｍ）、７.２８−７.３８（２Ｈ，ｍ）、７.９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.３８（１Ｈ，ｄ，２Ｈｚ）、９.０２（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１０分［ＭＨ＋］４８１／４８３／４８５。
ｂ）５−｛２−［２−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
Figure 2005532347
５−｛２−［２−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（１３ｍｇ、０.０３ミリモル）を密封容器のエタノール／２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍｌ）の１：１混合液中還流温度にて１.５時間加熱した。冷却後、該反応物を酢酸エチルで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して標記化合物（１０ｍｇ、８２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２０（３Ｈ，ｓ）、４.６８（２Ｈ，ｓ）、６.１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１、３Ｈｚ）、６.２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）、６.６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.９０−７.００（２Ｈ，ｍ）、７.１３−７.２０（２Ｈ，ｍ）、７.３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、８Ｈｚ）、７.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.４２（１Ｈ，ｄ，２Ｈｚ）、９.０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０６分［ＭＨ＋］４５３／４５５／４５７。
実施例２９：５−｛２−［２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
ａ）５−｛２−［２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル
臭化４−フルオロ−ベンジル（０.０２９ｍｌ、０.２３ミリモル）をＤＭＦ（１ｍｌ）中の５−｛２−［２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（５０ｍｇ、０.１６ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（４３ｍｇ、０.３１ミリモル）に加え、該反応混合物を６０℃で１６時間加熱した。冷却後、該反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１０％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（２０ｍｇ、３０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.６９（２Ｈ，ｓ）、６.１７（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.６７（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.９０−７.０８（５Ｈ，ｍ）、７.１５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２、８Ｈｚ）、７.２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、８Ｈｚ）、７.８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.３４（１Ｈ，ｄ，２Ｈｚ）、９.０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８４分［ＭＨ＋］４３１。
ｂ）５−｛２−［２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
Figure 2005532347
５−｛２−［２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（１６ｍｇ、０.０４ミリモル）を密封容器のエタノール／２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍｌ）の１：１混合液中還流温度にて１.５時間加熱した。冷却後、該反応物を酢酸エチルで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して標記化合物（１３ｍｇ、８７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.６８（２Ｈ，ｓ）、６.１８（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６８（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.９２−７.０２（３Ｈ，ｍ）、７.０３−７.１０（２Ｈ，ｍ）、７.１７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２、８Ｈｚ）、７.３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、８Ｈｚ）、７.９０（１Ｈ，ブロードなｓ）、８.３８（１Ｈ，ブロードなｓ）、９.０７（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６５分［ＭＨ＋］４０３。
実施例３０：５−｛２−［２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
ａ）５−｛２−［２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル
臭化２,４−ジフルオロ−ベンジル（０.０３０ｍｌ、０.２３ミリモル）をＤＭＦ（１ｍｌ）中の５−｛２−［２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（５０ｍｇ、０.１６ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（４３ｍｇ、０.３１ミリモル）に加え、該反応混合物を６０℃で１６時間加熱した。冷却後、該反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１０％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（１９ｍｇ、２７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.７６（２Ｈ，ｓ）、６.１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１、３.５Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.７０（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.７４−６.８４（２Ｈ，ｍ）、６.９３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１、８Ｈｚ）、６.９７−７.０６（１Ｈ，ｍ）、７.１７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２,８Ｈｚ）、７.２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、８Ｈｚ）、７.９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.３７（１Ｈ，ブロードなｄ，２Ｈｚ）、９.０３（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８６分［ＭＨ＋］４４９。
ｂ）５−｛２−［２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
Figure 2005532347
５−｛２−［２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（１３ｍｇ、０.０３ミリモル）を密封容器のエタノール／２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍｌ）の１：１混合液中還流温度にて１.５時間加熱した。冷却後、該反応物を酢酸エチルで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して標記化合物（１０ｍｇ、８２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.７５（２Ｈ，ｓ）、６.１８（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６８−６.８５（３Ｈ，ｍ）、６.９２−７.０９（３Ｈ，ｍ）、７.１９（１Ｈ，ブロードなｄｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、８Ｈｚ）、７.９６（１Ｈ，ブロードなｓ）、８.４２（１Ｈ，ブロードなｓ）、９.１０（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６６分［ＭＨ＋］４２１。
実施例３１：５−｛２−［５−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
ａ）５−｛２−［５−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル
１−［５−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１.０４ｇ、３.０ミリモル）および５−アミノ−ニコチン酸エチルエステル（０.５５ｇ、３.３ミリモル）を密封容器のトルエン（０.５ｍｌ）中１５０℃にて３日間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてＥｔＯＡｃを勾配（１５−２０％）にて含有するイソヘキサンを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（７４０ｍｇ、５２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ）、２.１５（３Ｈ，ｓ）、３.８０（３Ｈ，ｓ）、４.３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.５Ｈｚ）、４.６１（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６０（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.５、９Ｈｚ）、７.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、７.８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、９.０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９６分［ＭＨ＋］４７７／４７９。
ｂ）５−｛２−［５−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
Figure 2005532347
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（９０ｍｇ、０.１６ミリモル）を密封容器のエタノール／２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍｌ）の１：１混合液中還流温度にて１.５時間加熱した。冷却後、その反応物を酢酸エチルで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して標記化合物（７５ｍｇ、８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、３.７９（３Ｈ，ｓ）、４.６１（２Ｈ，ｓ）、６.１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１、４Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）、６.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３、９Ｈｚ）、７.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、９.０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８１分［ＭＨ−］４４７／４４９。
実施例３２：５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
ａ）５−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル
ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、２.５ｍｌ、１０ミリモル）を５−｛２−［５−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（６４０ｍｇ、１.３ミリモル）に添加し、室温で３０分間攪拌した。反応物を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃとＮａＨＣＯ３の間に分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（２０％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（３２０ｍｇ、６７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６.２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、７.０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.５、９Ｈｚ）、８.０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、９.０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.４８分［ＭＨ＋］３５７／３５９。
ｂ）５−［２−（５−クロロ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−ニコチン酸エチルエステル
臭化ベンジル（０.０２５ｍｌ、０.２１ミリモル）をＤＭＦ（１ｍｌ）中の５−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（５０ｍｇ、０.１４ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（４３ｍｇ、０.３１ミリモル）に添加し、該反応混合物を６０℃で１６時間加熱した。冷却後、該反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１５％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（３５ｍｇ、５６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１５（３Ｈ，ｓ）、４.３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.７０（２Ｈ，ｓ）、６.１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.００−７.０５（２Ｈ，ｍ）、７.０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３、９Ｈｚ）、７.２６−７.３２（４Ｈ，ｍ）、７.９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.３６（１Ｈ，ｄ，２Ｈｚ）、９.０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９８分［ＭＨ＋］４４７／４４９。
ｃ）５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
Figure 2005532347
５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（３５ｍｇ、０.０８ミリモル）を密封容器のエタノール／２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍｌ）の１：１混合液中還流温度にて１.５時間加熱した。冷却後、該反応物を酢酸エチルで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して標記化合物（２４ｍｇ、７３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.１０（３Ｈ，ｓ）、４.７８（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１、３.５Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０５−７.１１（２Ｈ，ｍ）、７.２０−７.３４（５Ｈ，ｍ）、７.８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、１３.４８（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８６分［ＭＨ＋］４１９／４２１。
実施例３３：５−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
ａ）５−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル
臭化４−クロロ−ベンジル（４３ｍｇ、０.２１ミリモル）をＤＭＦ（１ｍｌ）中の５−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（５０ｍｇ、０.１４ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（４３ｍｇ、０.３１ミリモル）に加え、該反応混合物を６０℃で１６時間加熱した。冷却後、該反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１５％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（３０ｍｇ、４４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.６５（２Ｈ，ｓ）、６.１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１、３.５Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）、７.１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.５、９Ｈｚ）、７.２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）、７.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、７.８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.３６（１Ｈ，ｄ，２Ｈｚ）、９.０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１２分［ＭＨ＋］４８１／４８３／４８５。
ｂ）５−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
Figure 2005532347
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（３０ｍｇ、０.０６ミリモル）を密封容器のエタノール／２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍｌ）の１：１混合液中還流温度にて１.５時間加熱した。冷却後、該反応物を酢酸エチルで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して標記化合物（２２ｍｇ、７８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.１０（３Ｈ，ｓ）、４.７７（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１、３.５Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）、７.２１−７.２７（２Ｈ，ｍ）、７.３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）、７.８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、１３.４３（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０８分［ＭＨ＋］４５３／４５５／４５７。
実施例３４：５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
ａ）５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル
臭化４−フルオロ−ベンジル（０.０２７ｍｌ、０.２１ミリモル）をＤＭＦ（１ｍｌ）中の５−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（５０ｍｇ、０.１４ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（４３ｍｇ、０.３１ミリモル）に加え、該反応混合物を６０℃で１６時間加熱した。冷却後、該反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１５％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（３５ｍｇ、５４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１５（３Ｈ，ｓ）、４.３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.６４（２Ｈ，ｓ）、６.１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１、３.５Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９６−７.０５（４Ｈ，ｍ）、７.１０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３、９Ｈｚ）、７.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、７.８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.３４（１Ｈ，ｄ，２Ｈｚ）、９.０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９９分［ＭＨ＋］４６５／４６７。
ｂ）５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
Figure 2005532347
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（３５ｍｇ、０.０８ミリモル）を密封容器のエタノール／２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍｌ）の１：１混合液中還流温度にて１.５時間加熱した。冷却後、該反応物を酢酸エチルで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して標記化合物（２５ｍｇ、７６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０８（３Ｈ，ｓ）、４.７７（２Ｈ，ｓ）、６.１１（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.１１−７.２５（６Ｈ，ｍ）、７.８１（１Ｈ，ブロードなｓ）、８.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８７分［ＭＨ＋］４３７／４３９。
実施例３５：５−｛２−［５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
ａ）５−｛２−［５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル
臭化２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル（４７ｍｇ、０.２１ミリモル）をＤＭＦ（１ｍｌ）中の５−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（５０ｍｇ、０.１４ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（４３ｍｇ、０.３１ミリモル）に添加し、該反応混合物を６０℃で１６時間加熱した。冷却後、該反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１５％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（３９ｍｇ、５６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.７３（２Ｈ，ｓ）、６.１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１、３.５Ｈｚ）、６.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.８８−６.９４（２Ｈ，ｍ）、７.０７−７.１４（２Ｈ，ｍ）、７.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.４０（１Ｈ，ｄ，２Ｈｚ）、９.０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１４分［ＭＨ＋］４９９／５０１／５０３。
ｂ）５−｛２−［５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
Figure 2005532347
５−｛２−［５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（３９ｍｇ、０.０８ミリモル）を密封容器のエタノール／２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍｌ）の１：１混合液中還流温度にて１.５時間加熱した。冷却後、該反応物を酢酸エチルで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して標記化合物（２８ｍｇ、７６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.１０（３Ｈ，ｓ）、４.７８（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１、３.５Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０７−７.１４（１Ｈ，ｍ）、７.１９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２.５、９Ｈｚ）、７.２３−７.２９（２Ｈ，ｍ）、７.４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.５、９Ｈｚ）、７.７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、１３.４７（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０８分［ＭＨ−］４６９／４７１／４７３。
実施例３６：５−｛２−［５−クロロ−２−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
ａ）５−｛２−［５−クロロ−２−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル
臭化３,４−ジクロロ−ベンジル（０.０３６ｍｌ、０.２１ミリモル）をＤＭＦ（１ｍｌ）中の５−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（５０ｍｇ、０.１４ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（４３ｍｇ、０.３１ミリモル）に添加し、該反応混合物を６０℃で１６時間加熱した。冷却後、該反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１５％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（３１ｍｇ、４３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.６４（２Ｈ，ｓ）、６.１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１、３.５Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、８Ｈｚ）、７.０９−７.１３（２Ｈ，ｍ）、７.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）、７.９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.３９（１Ｈ，ｄ，２Ｈｚ）、９.０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２３分［ＭＨ＋］５１５／５１７／５１９。
ｂ）５−｛２−［５−クロロ−２−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
Figure 2005532347
５−｛２−［５−クロロ−２−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（３１ｍｇ、０.０６ミリモル）を密封容器のエタノール／２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍｌ）の１：１混合液中還流温度にて１.５時間加熱した。冷却後、該反応物を酢酸エチルで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して標記化合物（２３ｍｇ、７９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.１３（３Ｈ，ｓ）、４.８０（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１、３.５Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、８.５Ｈｚ）、７.２３−７.３１（３Ｈ，ｍ）、７.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）、７.８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、１３.５０（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２６分［ＭＨ＋］４８７／４８９／４９１。
実施例３７：５−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
ａ）５−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル
臭化２,４−ジフルオロ−ベンジル（０.０２７ｍｌ、０.２１ミリモル）をＤＭＦ（１ｍｌ）中の５−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（５０ｍｇ、０.１４ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（４３ｍｇ、０.３１ミリモル）に添加し、該反応混合物を６０℃で１６時間加熱した。冷却後、該反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣を溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１５％）を用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（４０ｍｇ、５９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.７１（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１、３.５Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７５−６.８４（２Ｈ，ｍ）、６.９７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２、７Ｈｚ）、７.１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、９Ｈｚ）、７.２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.３７（１Ｈ，ｄ，２Ｈｚ）、９.０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.００分［ＭＨ＋］４８２／４８４。
ｂ）５−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
Figure 2005532347
５−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（４０ｍｇ、０.０８ミリモル）を密封容器のエタノール／２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍｌ）の１：１混合液中還流温度にて１.５時間加熱した。冷却後、該反応物を酢酸エチルで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して標記化合物（３０ｍｇ、８０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０８（３Ｈ，ｓ）、４.７７（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２.５、９Ｈｚ）、７.１１−７.２９（４Ｈ，ｍ）、７.７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、１３.４７（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８８分［ＭＨ−］４５３／４５５。
実施例３８：５−｛２−［５−ブロモ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
ａ）５−｛２−［５−ブロモ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル
１−［５−ブロモ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１３４ｍｇ、０.３４ミリモル）および５−アミノ−ニコチン酸エチルエステル（６２ｍｇ、０.３７ミリモル）を密封容器のトルエン（０.５ｍｌ）中１５０℃にて３日間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣を溶出液としてＥｔＯＡｃを勾配（１５−２０％）にて含有するイソヘキサンでのBiotage（登録商標）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（６０ｍｇ、３６％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９９分［ＭＨ＋］５２１／５２３。
ｂ）５−｛２−［５−ブロモ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
Figure 2005532347
５−｛２−［５−ブロモ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（１０ｍｇ、０.０２ミリモル）を密封容器のエタノール／２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍｌ）の１：１混合液中還流温度にて１.５時間加熱した。冷却後、該反応物を酢酸エチルで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して標記化合物（７ｍｇ、７４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、３.７６（３Ｈ，ｓ）、４.６０（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.５、９Ｈｚ）、７.４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、７.９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、９.０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝９.８３分［ＭＨ＋］４９３／４９。
実施例３９：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ安息香酸
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸メチルエステル
１−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１６０ｍｇ、０.５ミリモル）を、トルエン（４ｍｌ）中、５−アミノ−２−クロロ−安息香酸メチルエステル（１００ｍｇ、０.５５モル）（Brownら、ＷＯ００５５１２０）およびｐ−トルエンスルホン酸（約３０ｍｇ）と反応させた。ついで、該反応混合物を窒素下で１８時間にわたって還流させ、油状物にまで蒸発させ、できる限り少量のＤＣＭに溶かし、イソヘキサンで飽和状態にしたウォーター・シリカカートリッジ（１０ｇ）に入れた。ついで、該カラムをイソヘキサン（約５０ｍｌ）で、つづいて１０％Ｅｔ２Ｏで開始するＥｔ２Ｏ／イソヘキサンの勾配混合液で溶出し、標記化合物（３４ｍｇ、７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２３（３Ｈ，ｓ）、３.８（３Ｈ，ｓ）、４.７２（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、８Ｈｚ）、７.６９−７.０５（２Ｈ，ｍ）、７.０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ）、７.２２（５Ｈ，ｍ）、７.４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１４分、［ＭＨ＋］４６６／４６８／４７０。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ安息香酸
Figure 2005532347
３−［２−（５−クロロ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチルピロール−１−イル］−６−クロロ安息香酸メチルエステル（３４ｍｇ）をＭｅＯＨ（４ｍｌ）中２Ｍ ＮａＯＨ（３ｍｌ）と反応させ、窒素下、還流温度で２時間加熱した。ついで該反応混合物を真空下で減少させ、水（約１０ｍｌ）で希釈し、２Ｍ ＨＣｌ（約３ｍｌ）で処理し、ついで２，３滴の氷酢酸を滴下してｐＨを約４に調整した。水層をＤＣＭ（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。ついで有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて標記化合物（２４ｍｇ、７３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、４.７２（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.９６−７.０６（３Ｈ，ｍ）、７.０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２,８Ｈｚ）、７.２２−７.３３（５Ｈ，ｍ）、７.６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２６分、［ＭＨ＋］４５２／４５４／４５６。
実施例４０：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−５−ブロモ安息香酸
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−５−ブロモ安息香酸メチルエステル
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸メチルエステルについての操作に従い、３−アミノ−５−ブロモ−安息香酸メチルエステル（SALOR由来）を用いて標記化合物（３５ｍｇ、３８％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１３（３Ｈ，ｓ）、３.８２（３Ｈ，ｓ）、４.７４（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０４−７.１１（３Ｈ，ｍ）、７.２４−７.３２（５Ｈ，ｍ）、７.６０（１Ｈ，ｓ）、８.０２（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２６分 ［ＭＨ＋］５１０／５１２／５１４。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−５−ブロモ安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ安息香酸についての操作に従って、標記化合物（３４ｍｇ、１００％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.７４（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.４−７.１２（３Ｈ，ｍ）、７.２３−７.３５（５Ｈ，ｍ）、７.６０,（１Ｈ，ｓ）、８.０６（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３０分 ［ＭＨ＋］４９６／４９８／５００。
実施例４１：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−５−アセチルアミノ−安息香酸
ａ）５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド
２−ベンジルオキシ−５−クロロ−ベンズアルデヒドについての操作に従って、標記化合物を得る。
ＬＣＭＳ ｔ＝３.５６分 ［ＭＮＨ４＋］２８２。
ｂ）１−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン
１−（２−ベンジルオキシ−５−クロロ−フェニル）−ペンタン−１,４−ジオンについての操作に従って、標記化合物を得る
ＬＣＭＳ ｒｔ＝３.４６
ｃ）３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−５−アセチルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸メチルエステルについての操作に従い、適当なアミン（Hakanssonら、米国特許第３９０７８８０号）を用いて標記化合物（３５ｍｇ、１４％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１４（３Ｈ，ｓ）、２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.７１（２Ｈ，ｓ）、５.９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.９３−７.１０（５Ｈ，ｍ）、７.１８−７.２５（２Ｈ，ｍ）、７.４４（１Ｈ，ｓ）、７.４８（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６６分、［ＭＨ＋］４９３／４９５。
実施例４２：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸メチルエステルについての操作に従い、適当なアミンを用いて標記化合物（７０ｍｇ、２８％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.６４（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.９２−７.０６（４Ｈ，ｍ）、７.１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２,８Ｈｚ）、７.３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ）、７.４０（１Ｈ，ｓ）、７.８５（１Ｈ，ｓ）、８.１７（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２５分 ［ＭＨ＋］５０４／５０６。
実施例４３：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝ナフタレン−１−カルボン酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸メチルエステルについての操作に従い、適当なアミン（Ruminskiら、ＷＯ９７０８１４５）を用いて標記化合物（７０ｍｇ、３０％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２０（３Ｈ，ｓ）、４.６０（２Ｈ，ｓ）、６.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.８２−６.９２（４Ｈ，ｍ）、７.０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.５、９Ｈｚ）、７.３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、７.４９−７.５６（１Ｈ，ｍ）、７.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.６２−７.６８（２Ｈ，ｍ）、８.０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、９.０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１５分 ［ＭＨ＋］４８６／４８８。
実施例４４：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−フルオロ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸メチルエステルについての操作に従い、適当なアミンを用いて標記化合物（８０ｍｇ、３５％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１３（３Ｈ，ｓ）、４.７０（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９３−７.０２（３Ｈ，ｍ）、７.０２−７.１２（５Ｈ，ｍ）、７.６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.５、７Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０２分 ［ＭＨ＋］４５４／４５６。
実施例４５：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−４−フルオロ安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸メチルエステルについての操作に従い、適当なアミンを用いて標記化合物（１１０ｍｇ、４８％）を得る。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９６分 ［ＭＨ＋］４５４。
実施例４６：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−メチル−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸メチルエステルについての操作に従い、適当なアミン（Ashtonら、J. Med. Chem.、１９９６、３９（１７）、３３４３−３３５６）を用いて標記化合物（３０ｍｇ、２６％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１４（３Ｈ，ｓ）、２.６２（３Ｈ，ｓ）、４.７１（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.９２−７.１２（７Ｈ，ｍ）、７.２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０４分 ［ＭＨ＋］４５０／４５２。
実施例４７：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸メチルエステルについての操作に従い、適当なアミンを用いて標記化合物（５０ｍｇ、２１％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、４.６８（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.９５−７.０５（５Ｈ，ｍ）、７.１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、８Ｈｚ）、７.２４−７.３２（２Ｈ，ｍ）、７.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２４分 ［ＭＨ＋］４７０／４７２／４７４。
実施例４８：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−２,５,６−トリフルオロ安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸メチルエステルについての操作に従い、適当なアミンを用いて標記化合物（２０ｍｇ、８％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１０（３Ｈ，ｓ）、４.７８（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.８６−７.０３（４Ｈ，ｍ）、７.０３−７.１５（３Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.５９分 ［ＭＨ＋］４９０／４９２。
実施例４９：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−メチル−安息香酸
ａ）５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド
２−ベンジルオキシ−５−クロロ−ベンズアルデヒドについての操作に従って標記化合物を得る。
ＬＣＭＳ ｔ＝３.６０分。
ｂ）１−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン
１−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオンについての操作に従って標記化合物を得る。
ＬＣＭＳ ｔ＝３.４９分 ［ＭＮａ＋］３７５
ｃ）３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−メチル−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸メチルエステルについての操作に従い、適当なアミンを用いて標記化合物（４５ｍｇ、２０％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、２.６２（３Ｈ，ｓ）、４.７６（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７２−６.８２（２Ｈ，ｍ）、６.９４−７.０（２Ｈ，ｍ）、７.０５−７.１４（２Ｈ，ｍ）、７.２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ）、７.７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０７分 ［ＭＨ＋］４６８／４７０。
実施例５０：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−フルオロ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸メチルエステルについての操作に従い、適当なアミンを用いて標記化合物（３０ｍｇ、１３％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１３（３Ｈ，ｓ）、４.７６（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７４−６.８７（２Ｈ，ｍ） ６.９７−７.０７（２Ｈ，ｍ）、７.０７−７.１５（２Ｈ，ｍ）、７.２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、７Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０７分 ［ＭＨ＋］４７２。
実施例５１：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−ナフタレン−１−カルボン酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸メチルエステルについての操作に従い、適当なアミンを用いて標記化合物（６０ｍｇ、２４％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２０,（３Ｈ，ｓ）、４.６９（２Ｈ，ｓ）、６.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.５８−６.６５（１Ｈ，ｍ）、６.６９−６.８２（２Ｈ，ｍ）、７.０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.４,８Ｈｚ）、７.３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ）、７.５０−７.５６（１Ｈ，ｍ）、７.６０−７.７０（３Ｈ，ｍ）、８.１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、９.０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２２分 ［ＭＨ＋］５０４／５０６。
実施例５２：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸メチルエステルについての操作に従い、適当なアミンを用いて標記化合物（１８ｍｇ、７％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.７０（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.７３−６.８４（２Ｈ，ｍ）、６.９２−７.０１（１Ｈ，ｍ）、７.１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.４、８Ｈｚ）、７.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.４２（１Ｈ，ｓ）、７ ８６（１Ｈ，ｓ）、７.９５（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝５.２８分 ［ＭＨ＋］５２２／５２４。
実施例５３：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−４−フルオロ安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸メチルエステルについての操作に従い、適当なアミンを用いて標記化合物（６０ｍｇ、２５％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１０（３Ｈ，ｓ）、４.８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、６.１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.７４−６.８３（２Ｈ，ｍ）、７.００−７.０９（２Ｈ，ｍ）、７.１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７.２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、７Ｈｚ）、７.９８−８.４５（１Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０１分 ［ＭＨ＋］４７２／４７４。
実施例５４：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−５−アセチルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸メチルエステルについての操作に従い、適当なアミンを用いて標記化合物（６０ｍｇ、２３％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２６（３Ｈ，ｓ）、２.１５（３Ｈ，ｓ）、２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.７８（２Ｈ，ｓ）、６.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.７２−６.８４（２Ｈ，ｍ）、７.００−７.０８（２Ｈ，ｍ）、７.２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.４６（１Ｈ，ｓ）、７.６０（１Ｈ，ｓ）、７.９５（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７１分 ［ＭＨ＋］５１１／５１３。
実施例５５：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸メチルエステルについての操作に従い、適当なアミンを用いて標記化合物（４５ｍｇ、１８％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.７６（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７５−６.８５（２Ｈ，ｍ）、６.９０−６.９８（２Ｈ，ｍ）、７.０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、８Ｈｚ）、７.１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、８Ｈｚ）、７.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２５分 ［ＭＨ＋］４８８／４９０／４９２。
実施例５６：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−２,５,６−トリフルオロ安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸メチルエステルについての操作に従い、適当なアミンを用いて標記化合物（２７ｍｇ、１０％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１０（３Ｈ，ｓ）、４.８４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７、２０Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.７４−６.８２（２Ｈ，ｍ）、６.８９−６.９９（１Ｈ，ｍ）、６.９９−７.０８（１Ｈ，ｍ）、７.１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、９Ｈｚ）、７.２５（１Ｈ，ｄ，２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.６４分 ［ＭＨ＋］５０８／５１０。
実施例５７：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ安息香酸
ａ）５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド
２−ベンジルオキシ−５−クロロ−ベンズアルデヒドについての操作に従って標記化合物を得る。
ＬＣＭＳ ｔ＝３.７１分 ［ＭＮａ＋］３４９／３５１。
ｂ）１−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン
１−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオンについての操作に従って標記化合物を得る。
ＬＣＭＳ ｔ＝３.４１分 ［ＭＨ＋］３９７／３９９。
ｃ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸メチルエステルについての操作に従い、適当なアミンを用いて標記化合物（８０ｍｇ、３０％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、４.７５（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.７４−６.８５（２Ｈ，ｍ）、６.８９−６.９７（１Ｈ，ｍ）、７.０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、８Ｈｚ）、７.２３−７.２９（１Ｈ，ｍ）、７.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２５分 ［ＭＨ＋］５３２／５３４／５３６。
実施例５８：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−４−クロロ安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸メチルエステルについての操作に従い、適当なアミンを用いて標記化合物（１２５ｍｇ、４７％）を得る。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２４分 ［ＭＨ＋］５３２／５３４／５３６。
実施例５９：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−ナフタレン−１−カルボン酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸メチルエステルについての操作に従い、４Åのモレキュラーシーブ（約０．５ｇ）と一緒に適当なアミンを用いて標記化合物（２５ｍｇ、９１％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２０（３Ｈ，ｓ）、４.６８（２Ｈ，ｓ）、６.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.５６−６.６４（１Ｈ，ｍ）、６.６８−６.７９（２Ｈ，ｍ）、７.１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、８Ｈｚ）、７.４９−７.５８（２Ｈ，ｍ）、７.５８−７.７２（３Ｈ，ｍ）、８.０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、９.０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２６分 ［ＭＨ＋］５４８／５５０。
実施例６０：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−５−アセチルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸メチルエステルについての操作に従い、４Åのモレキュラーシーブ（約０．５ｇ）と一緒に適当なアミンを用いて標記化合物（２５ｍｇ、９０％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１６（３Ｈ，ｓ）、２.１６（６Ｈ，ｓ）、４.７７（２Ｈ，ｓ）、６.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.７１−６.８４（２Ｈ，ｍ）、６.９８−７.０６（１Ｈ，ｍ）、７.１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、９Ｈｚ）、７.３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.４５（１Ｈ，ｓ）、７.５８（１Ｈ，ｓ）、７.９７（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７６分 ［ＭＨ＋］５５５／５５７。
実施例６１：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸メチルエステルについての操作に従い、適当なアミンを用いて標記化合物（４４ｍｇ、１６％）を得る。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３３分 ［ＭＨ＋］５６６／５６８。
実施例６２：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−フルオロ安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸メチルエステルについての操作に従い、適当なアミンを用いて標記化合物（４０ｍｇ、１５％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１３（３Ｈ，ｓ）、４.７７（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.７６−６.８４（２Ｈ，ｍ）、６.９７−７.０６（２Ｈ，ｍ）、７.０８−７.１５（１Ｈ，ｍ）、７.２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、７Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１０分 ［ＭＨ＋］５１６／５１８。
実施例６３：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−４−フルオロ安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸メチルエステルについての操作に従い、適当なアミンを用いて標記化合物（５３ｍｇ、２０％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１０（３Ｈ，ｓ）、４.８３（２Ｈ，ｓ）、６.１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７３（２Ｈ，ｍ）、６.９９−７.０８（１Ｈ，ｍ）、７.２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、９Ｈｚ）、７.８５−７.１７（１Ｈ，ｍ）、７.３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、７Ｈｚ）、７.９８−８.０５（１Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０６分 ［ＭＨ＋］５１６／５１８。
実施例６４：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−２,５,６−トリフルオロ安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸メチルエステルについての操作に従い、４Åのモレキュラーシーブ（約０．５ｇ）と一緒に適当なアミンを用いて標記化合物（７０ｍｇ、２５％）を得る。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.６５分 ［ＭＨ＋］５５２／５５４。
実施例６５：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸メチルエステル
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸メチルエステルについての操作に従い、４Åのモレキュラーシーブ（約０．５ｇ）と一緒に適当なアミンを用いて標記化合物（７３ｍｇ、７０％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、３.８２（３Ｈ，ｓ）、４.９９（２Ｈ，ｓ）、６.０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２、４Ｈｚ）、６.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.７５−６.８４（２Ｈ，ｍ）、７.０１−７.０９（１Ｈ，ｍ）、７.１１（１Ｈ，ｓ）、７.１８−７.２４（２Ｈ，ｍ）、７.３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９６分 ［ＭＨ＋］５２７／５２９。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸メチルエステルについての操作に従って標記化合物（４８ｍｇ、３３％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.８０（２Ｈ，ｓ）、６.０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４５（１Ｈ，ｓ）、６.５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７３−６.８４（２Ｈ，ｍ）、７.０２−７.１０（１Ｈ，ｍ）、７.１７（１Ｈ，ｓ）、７.１９−７.２９（２Ｈ，ｍ）、７.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７７分 ［ＭＨ＋］５１３／５１５。
実施例６６：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）−安息香酸
ａ）３−ニトロ−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル
３−ブロモ−５−メチル−安息香酸メチルエステル（２.４８ｇ、１０ミリモル）（Southら、ＷＯ０１８７８５４）、２−ピロリジノン（０.８９ｍｌ、１２ミリモル）、炭酸セシウム（４.８ｇ、１４ミリモル）、パラジウムビス（ジベンジリデンアセトン）（１９０ｍｇ、０.２ミリモル）、９,９−ジメチル−４,５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンタン（４００ｍｇ、０.７ミリモル）および炭酸セシウム（４.８ｇ、１４.８ミリモル）を、窒素下、還流温度で３時間加熱した。ついで該反応混合物を冷却し、セライトを介して濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍｌ）で洗浄した。該混合物を真空下にて濃縮し、残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／Ｅｔ２Ｏ（２０−８０％）を、ついでＭｅＯＨ／Ｅｔ２Ｏ（９８％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（２.０ｇ、７６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.３６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、２.７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、３.９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、３.９９（３Ｈ，ｓ）、８.５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝２.７８分 ［ＭＨ＋］２６５。
ｂ）３−アミノ−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル
メタノール（７０ｍｌ）中の３−ニトロ−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル（２.０ｇ、７.６ミリモル）およびラニーニッケル（０.５ｇ）を水素雰囲気下の室温で３時間攪拌した。混合物を冷却し、触媒をセライトパッドを介して濾過し、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（２.５：１、１Ｌ）で洗浄した。該混合物を真空下にて濃縮し、標記化合物を白色固体として得た（１.６ｇ、９０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） ２.０３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、２.４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、３.７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、３.８０（３Ｈ，ｓ）、５.３９（２Ｈ，ブロードなｓ）、６.９６（１Ｈ，ｓ）、７.１４（１Ｈ，ｓ）、７.３６（１Ｈ，ｓ）.
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝２.１９分 ［ＭＨ＋］２３５。
ｃ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル］−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル
Figure 2005532347
１−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（２００ｍｇ、０.５ミリモル）を、Ｎ−メチルピロリジノン（３ｍｌ）中、３−アミノ−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル（１１７ｍｇ、０.５ミリモル）、ｐ−トルエンスルホン酸（約５０ｍｇ）および４Åモレキュラーシーブ粉末（約０.５ｇ）で処理する。ついで、該反応混合物を窒素下１８０℃で１８時間にわたって加熱した。混合物を冷却し、８０℃で油状物になるまで濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し（７ｍｌ）、セライトを介して濾過し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）で洗浄した。ついで濾液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して蒸発させた。残渣をシリカゲル上のイソヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配系を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（６０ｍｇ、２０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.０７−２.１６（２Ｈ，ｍ）、２.１８（３Ｈ，ｓ）、２.５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、３.６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、３.８５（３Ｈ，ｓ）、４.７７（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）、６.７３−６.８３（２Ｈ，ｍ）、６.９３−７.２５（１Ｈ，ｍ）、７.２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、８.５Ｈｚ）、７.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.４６（１Ｈ，ｓ）、７.６１（１Ｈ，ｓ）、８.０９（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.００分 ［ＭＨ＋］５９５／５９７。
ｄ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛［２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−クロロ安息香酸についての操作に従って標記化合物（５０ｍｇ、８６％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.０８−２.１７（２Ｈ，ｍ）、２.１９（３Ｈ，ｓ）、２.５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、３.６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、４.７８（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）、６.７１−６.８３（２Ｈ，ｍ）、６.９６−７.０３（１Ｈ，ｍ）、７.２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、８.４Ｈｚ）、７.３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.５０（１Ｈ，ｓ）、７.６９（１Ｈ，ｓ）、８.１０（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８４分 ［ＭＨ＋］５８１／５８３。
実施例６７：３−｛２−［５−ブロモ−２−（シクロヘキシルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（シクロヘキシルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
シクロヘキシルメチルブロミド（１４６ｍｇ、０.８３ミリモル）をＤＭＦ（２ｍｌ）中の３−［２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−安息香酸エチルエステル（２２０ｍｇ、０.５５ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（１５２ｍｇ、１.１ミリモル）に加え、該反応混合物を６０℃で１６時間加熱した。冷却後、該反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（５％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（１７９ｍｇ、６６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ０.７９−０.９２（２Ｈ，ｍ）、１.０８−１.２９（３Ｈ，ｍ）、１.３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、１.６０−１.７３（６Ｈ，ｍ）、２.１９（３Ｈ，ｓ）、３.４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.１５−７.２２（２Ｈ，ｍ）、７.２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.９２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１Ｈｚ、８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.５１分 ［ＭＨ＋］＝４９６。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（シクロヘキシルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（シクロヘキシルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（１５０ｍｇ、０.３ミリモル）を密封容器のエタノール／２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍｌ）の１：１混合液中還流温度にて１.５時間加熱した。冷却後、該反応物を酢酸エチルで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して標記化合物（１２９ｍｇ、９１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ０.７９−０.９２（２Ｈ，ｍ）、１.０９−１.２９（３Ｈ，ｍ）、１.５９−１.７３（６Ｈ，ｍ）、２.１９（３Ｈ，ｓ）、３.４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.１９−７.２５（３Ｈ，ｍ）、７.３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.９１（１Ｈ，ブロードなｓ）、７.９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３３分 ［ＭＨ＋］＝４６８。
実施例６８：３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）５−メタンスルホニル−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド
塩化４−メトキシベンジル（４.０９ｇ、０.０２６モル）をＤＭＦ（３５ｍｌ）中の２−ヒドロキシ−５−メタンスルホニル−ベンズアルデヒド（３.４８ｇ、０.０１７モル） ｛Suzukiら、Chem. Pharm. Bull.、１９８９、３１（５）、１７５１の方法を介して調製｝およびＫ２ＣＯ３（４.８ｇ、０.０３５モル）に添加した。該混合物を６０℃で３時間加熱した。反応混合物を水（２５０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２５０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を合し、ブライン（１５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、濃縮して標記化合物（６.５ｇ、１００％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） Ｆ５７７８ ３.７７（３Ｈ，ｓ）、５.３５（２Ｈ，ｓ）、６.９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、８.１４−８.１９（２Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝２.９４分 ［ＭＮＨ４＋］＝３３８。
ｂ）１−［５−メタンスルホニル−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン
メチルビニルケトン（１.７２ｍｌ、２０ミリモル）および３−エチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムブロミド（１.５４ｇ、６ミリモル）をＥｔＯＨ（５.５ｍｌ）およびトリエチルアミン（８.５ｍｌ、６０ミリモル）中の５−メタンスルホニル−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド（６.５ｇ、２０ミリモル）に加えた。該混合物を１００℃で１８時間加熱した。該反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（３００ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２５０ｍｌ）で洗浄した。その有機抽出液を合し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２５０ｍｌ）およびブライン（２００ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。粗生成物をシリカゲル（５０％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）上のクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（２.９２ｇ、３７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０９（３Ｈ，ｓ）、２.７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３.１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３.７７（３Ｈ，ｓ）、５.３０（２Ｈ，ｓ）、６.９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、８.０４−８.０８（２Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝２.９２分 ［ＭＮＨ−］＝３８９。
ｃ）３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
１−［５−メタンスルホニル−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（２.９１ｇ、７.５ミリモル）、エチル−３−アミノベンゾエート（１.６ｍｌ、１０.７ミリモル）およびパラ−トルエンスルホン酸（０.２２ｇ、１.２ミリモル）をトルエン（７５ｍｌ）中還流温度で１６時間加熱した。冷却後、該混合物を濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（４０％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（２.２２ｇ、７４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１８（３Ｈ，ｓ）、２.６８（３Ｈ，ｓ）、４.３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６.２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５６（１Ｈ，ｓ）、７.０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.２８−７.３０（２Ｈ，ｍ）、７.４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.９９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１Ｈｚ、８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.１７分 ［ＭＨ＋］＝４００。
ｄ）３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
臭化ベンジル（０.０８９ｍｌ、０.７５ミリモル）をＤＭＦ（２ｍｌ）中の３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（２００ｍｇ、０.５０ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（１３８ｍｇ、１.０ミリモル）に添加し、該反応混合物を６０℃で１６時間加熱した。冷却後、該反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（３０％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（２１８ｍｇ、８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１７（３Ｈ，ｓ）、２.８８（３Ｈ，ｓ）、４.２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.９１（２Ｈ，ｓ）、６.１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.１０−７.１５（２Ｈ，ｍ）、７.１６−７.１９（１Ｈ，ｍ）、７.２８−７.３４（４Ｈ，ｍ）、７.６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ）、７.７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６８分 ［ＭＨ＋］＝４９０。
ｅ）３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛［２−［５−メタンスルホニル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（２００ｍｇ、０.４ミリモル）を密封容器のエタノール／２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍｌ）の１：１混合液中還流温度にて１.５時間加熱した。冷却後、該反応物を酢酸エチルで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して標記化合物（１７７ｍｇ、９５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１７（３Ｈ，ｓ）、２.９０（３Ｈ，ｓ）、４.９１（２Ｈ，ｓ）、６.１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.１０−７.１４（２Ｈ，ｍ）、７.２０−７.２５（１Ｈ，ｍ）、７.２８−７.３８（４Ｈ，ｍ）、７.６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ）、７.７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.４０分 ［ＭＨ＋］＝４６２。
実施例６９：３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
臭化４−クロロ−ベンジル（１５４ｍｇ、０.７５ミリモル）をＤＭＦ（２ｍｌ）中の３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（２００ｍｇ、０.５０ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（１３８ｍｇ、１.０ミリモル）に添加し、該反応混合物を６０℃で１６時間加熱した。冷却後、該反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（３０％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（２０５ｍｇ、７８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１７（３Ｈ，ｓ）、２.８９（３Ｈ，ｓ）、４.２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.８７（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.１６−７.１９（１Ｈ，ｍ）、７.２８−７.３４（３Ｈ，ｍ）、７.６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ）、７.７０−７.７３（２Ｈ，ｍ）、７.９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８４ ［ＭＨ＋］＝５２４／５２６。
ｂ）３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（２００ｍｇ、０.４ミリモル）を密封容器のエタノール／２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍｌ）の１：１混合液中還流温度にて１.５時間加熱した。冷却後、該反応物を酢酸エチルで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して標記化合物（１６４ｍｇ、８７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、２.９０（３Ｈ，ｓ）、４.８６（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.２０−７.２４（１Ｈ，ｍ）、７.２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ）、７.７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５９分 ［ＭＨ＋］＝４９６／４９８。
実施例７０：３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
臭化４−フルオロ−ベンジル（１４２ｍｇ、０.７５ミリモル）をＤＭＦ（２ｍｌ）中の３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（２００ｍｇ、０.５０ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（１３８ｍｇ、１.０ミリモル）に加え、該反応混合物を６０℃で１６時間加熱した。冷却後、該反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（３０％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（２２９ｍｇ、９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１７（３Ｈ，ｓ）、２.８８（３Ｈ，ｓ）、４.２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.８６（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９９−７.０５（２Ｈ，ｍ）、７.０８−７.１４（２Ｈ，ｍ）、７.１５−７.１７（１Ｈ，ｍ）、７.３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.６５−７.７１（３Ｈ，ｍ）、７.９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７０分 ［ＭＮＨ４＋］＝５２５。
ｂ）３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（２００ｍｇ、０.４ミリモル）を密封容器のエタノール／２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍｌ）の１：１混合液中還流温度にて１.５時間加熱した。冷却後、該反応物を酢酸エチルで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して標記化合物（１７３ｍｇ、９２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、２.９０（３Ｈ，ｓ）、４.８７（２Ｈ，ｓ）、６.１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９９−７.０５（２Ｈ，ｍ）、７.０９−７.１４（２Ｈ，ｍ）、７.１９−７.２３（１Ｈ，ｍ）、７.３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ）、７.７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.４２分 ［ＭＨ＋］＝４８０。
実施例７１：３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
臭化２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル（１６８ｍｇ、０.７５ミリモル）をＤＭＦ（２ｍｌ）中の３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（２００ｍｇ、０.５０ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（１３８ｍｇ、１.０ミリモル）に添加し、該反応混合物を６０℃で１６時間加熱した。冷却後、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（３０％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（２４８ｍｇ、９１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１８（３Ｈ，ｓ）、２.８９（３Ｈ，ｓ）、４.２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.９３（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ）、 ７.００−７.１６（１Ｈ，ｍ）、７.１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ）、７.１８−７.２２（１Ｈ，ｍ）、７.３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.６７−７.７３（３Ｈ，ｍ）、７.９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８４分 ［ＭＮＨ４＋］＝５５９／５６１。
ｂ）３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（２００ｍｇ、０.４ミリモル）を密封容器のエタノール／２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍｌ）の１：１混合液中還流温度にて１.５時間加熱した。冷却後、該反応物を酢酸エチルで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して標記化合物（１７０ｍｇ、９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、２.９０（３Ｈ，ｓ）、４.９３（２Ｈ，ｓ）、６.１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ）、７.０３−７.０８（１Ｈ，ｍ）、７.１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ）、７.２５−７.２７（１Ｈ，ｍ）、７.３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.６９−７.７５（３Ｈ，ｍ）、７.９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５７分 ［ＭＨ＋］＝５１４／５１６。
実施例７２：３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
臭化２,４−ジフルオロ−ベンジル（１５６ｍｇ、０.７５ミリモル）をＤＭＦ（２ｍｌ）中の３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（２００ｍｇ、０.５０ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（１３８ｍｇ、１.０ミリモル）に加え、該反応混合物を６０℃で１６時間加熱した。冷却後、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（３０％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（２３３ｍｇ、８８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１７（３Ｈ，ｓ）、２.８８（３Ｈ，ｓ）、４.３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.９２（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.８０−６.８７（３Ｈ，ｍ）、７.０５−７.１２（１Ｈ，ｍ）、７.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.６８−７.７２（３Ｈ，ｍ）、７.９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７１分 ［ＭＨ＋］＝５２６。
ｂ）３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（２００ｍｇ、０.４ミリモル）を密封容器のエタノール／２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍｌ）の１：１混合液中還流温度にて１.５時間加熱した。冷却後、該反応物を酢酸エチルで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して標記化合物（１６８ｍｇ、８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、２.９０（３Ｈ，ｓ）、４.９２（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.８０−６.８７（３Ｈ，ｍ）、７.０５−７.１２（１Ｈ，ｍ）、７.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.６８−７.７３（３Ｈ，ｍ）、７.９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.４４分 ［ＭＨ＋］＝４９８。
実施例７３：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）２−ベンジルオキシ−５−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒド
２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒド（Schafer法、Synthesis ２００１、１５、２２５９−２２６２を介して調製）（０.５ｇ、２.６３ミリモル）、臭化ベンジル（０.３１３ｍｌ、３.９５ミリモル）および炭酸カリウム（０.７２７ｇ、５.２６ミリモル）をＤＭＦ（５ｍｌ）中５０℃にて窒素雰囲気下で１時間加熱した。冷却後、該反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌで洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。ついで合した有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル上の１０％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して精製し、この操作により標記化合物を透明な固体として得た（０.１４ｇ、１９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ５.２７（２Ｈ，ｓ）、７.１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.３２−７.４８（５Ｈ，ｍ）、７.７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、９Ｈｚ） ８.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、１０.６０（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５９分。
ｂ）１−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン
２−ベンジルオキシ−５−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒド（０.４ｇ、５０％純度、０.７１４ミリモル）、トリエチルアミン（０.３ｍｌ、２.１４ミリモル）、メチルビニルケトン（０.０６１ｍｌ、０.７２８ミリモル）および３−エチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−エチルチアゾリウムブロミド（０.０５４ｇ、０.２１４ミリモル）を窒素雰囲気下のＥｔＯＨ（１.５ｍｌ）中で２２時間還流した。冷却後、該反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌで洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。ついで合した有機抽出液を飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、ついでＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上の１０％ ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して精製した。この操作によりオフホワイトな固体として標記化合物を得た（０.０５７ｇ、２３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１９（３Ｈ，ｓ）、２.８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３.２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、５.２３（２Ｈ，ｓ）、７.１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.３５−７.４６（５Ｈ，ｍ）、７.６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、９Ｈｚ）、８.０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５１分。
ｃ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
１−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１ｇ、２.８６ミリモル）およびエチル−３−アミノベンゾエート（０.５１ｍｌ、３.４３ミリモル）を密封容器中１５０℃で２６時間加熱した。冷却後、残渣をシリカゲル上の１０％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して精製した。これにより黄色油の標記化合物（０.７７ｇ、５６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.８２（２Ｈ，ｓ）、６.１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０５−７.０８（３Ｈ，ｍ）、７.１３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１Ｈｚ、８Ｈｚ）、７.２８−７.３５（５Ｈ，ｍ）、７.４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.９２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１Ｈｚ、８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１９分 ［ＭＨ＋］４８０。
ｄ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（０.１ｇ）、２Ｍ ＮａＯＨ（３ｍｌ）およびＥｔＯＨ（５ｍｌ）を密封容器中１００℃にて４５分間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃにて希釈し、０．５Ｍクエン酸で洗浄した。その有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して標記化合物を褐色固体として得た（０.０９０ｇ、９６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.８４（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.１７（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.２８−７.３６（５Ｈ，ｍ）、７.４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.９６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１Ｈｚ、８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９２分 ［ＭＨ＋］４５２。
実施例７４：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（０.６５ｇ、１.３６ミリモル）、チャコール上１０％パラジウム（５０％の水を含有する）（０.１３ｇ、２０％ｗ／ｗ）、ギ酸アンモニウム（０.４５ｇ、７.１９ミリモル）およびＥｔＯＨ（９ｍｌ）を窒素雰囲気下６０℃で１.５時間加熱した。冷却後、該混合物を濾過し、溶媒を真空下で除去した。残渣をシリカゲル上の１０％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物を黄色油として得た（０.５１３ｇ、９７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） Ｆ７１０１ １.３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｓ）、６.４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.２２（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.９８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ、８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７７分 ［ＭＨ＋］３９０。
ｂ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（０.０８５ｇ、０.２１９ミリモル）、臭化４−クロロベンジル（０.０６８ｇ、０.３２９ミリモル）および炭酸カリウム（０.０６１ｇ、０.４３８ミリモル）を窒素雰囲気下のＤＭＦ（２ｍｌ）中６５℃にて３.５時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で２回洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。ついで合した有機層をブラインで洗浄し、真空下にて濃縮した。残渣を８％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出する、Biotage（登録商標） ２５Ｓカラムを用いるクロマトグラフィーに付して精製した。これにより標記化合物を透明な油として得た（０.０７８ｇ、６９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.７７（２Ｈ，ｓ）、６.１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０２（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.２７−７.３９（４Ｈ，ｍ）、７.５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ、８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３３分 ［ＭＨ＋］５１４／５１６。
ｃ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（０.０７８ｇ）、２Ｍ ＮａＯＨ（１ｍｌ）およびＥｔＯＨ（２ｍｌ）を密封容器中１００℃にて１時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃにて希釈し、０．５Ｍクエン酸で洗浄した。該有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して標記化合物を褐色固体として得た（０.０８５ｇ、１００％＋ピロリジン等価物）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ） ２.１２（３Ｈ，ｓ）、４.８９（２Ｈ，ｓ）、６.０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０７（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.２６−７.３７（５Ｈ，ｍ）、７.７２（１Ｈ，ブロードなｓ）、７.９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０９分 ［ＭＨ＋］４８６／４８８。
実施例７５：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（０.０８５ｇ、０.２１９ミリモル）、臭化４−フルオロベンジル（０.０４１ｇ、０.３２９ミリモル）および炭酸カリウム（０.０６１ｇ、０.４３８ミリモル）を窒素雰囲気下のＤＭＦ（２ｍｌ）中６５℃にて３.５時間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２ｘ水で洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。ついで合した有機層をブラインで洗浄し、真空下にて濃縮した。残渣をシリカゲル上の８％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して精製した。これにより標記化合物を透明な油として（０.０８８ｇ、８１％）得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.７６（２Ｈ，ｓ）、６.１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９７−７.１３（５Ｈ，ｍ）、７.２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ,９Ｈｚ）、７.４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ、８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２１分 ［ＭＨ＋］４９８。
ｂ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（０.０８８ｇ）、２Ｍ ＮａＯＨ（１ｍｌ）およびＥｔＯＨ（２ｍｌ）を密封容器中１００℃で４５分間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃにて希釈し、０．５Ｍクエン酸で洗浄した。該有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して標記化合物を褐色固体として得た（０.０８７ｇ、１００％＋ピロリジン等価物）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.７９（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９７−７.０３（２Ｈ，ｍ）、７.０６−７.１０（２Ｈ，ｍ）、７.１４−７.１８（１Ｈ，ｍ）、７.３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.９６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ、８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９５分 ［ＭＨ＋］４７０。
実施例７６：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（０.０８５ｇ、０.２１９ミリモル）、臭化２−クロロ−４−フルオロベンジル（０.０７３ｇ、０.３２９ミリモル）および炭酸カリウム（０.０６１ｇ、０.４３８ミリモル）を窒素雰囲気下のＤＭＦ（２ｍｌ）中６５℃で３.５時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で２回洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。ついで合した有機層をブラインで洗浄し、真空下にて濃縮した。残渣をシリカゲル上の８％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して精製した。これにより標記化合物を透明な油として得た（０.０９１ｇ、７８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.８５（２Ｈ，ｓ）、６.１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.８６−６.９７（２Ｈ，ｍ）、７.１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.１５（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.９３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ、８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３４分 ［ＭＨ＋］５３２／５３４。
ｂ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（０.０９１ｇ）、２Ｍ ＮａＯＨ（１ｍｌ）およびＥｔＯＨ（２ｍｌ）を密封容器中１００℃で４５分間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃにて希釈し、０．５Ｍクエン酸で洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して標記化合物を褐色固体として得た（０.０８５ｇ、９９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.８６（２Ｈ，ｓ）、６.１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ）、６.９８−７.０４（１Ｈ，ｍ）、７.０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ）、７.２０（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.３３−７.３９（２Ｈ，ｍ）、７.４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.９８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ、８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１０分 ［ＭＨ＋］５０４／５０６。
実施例７７：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（０.０８５ｇ、０.２１９ミリモル）、臭化２,４−ジフルオロベンジル（０.０４３ｇ、０.３２９ミリモル）および炭酸カリウム（０.０６１ｇ、０.４３８ミリモル）を窒素雰囲気下のＤＭＦ（２ｍｌ）中６５℃にて３.５時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で２回洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。ついで合した有機層をブラインで洗浄し、真空下にて濃縮した。残渣をシリカゲル上の８％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して精製した。これにより標記化合物を透明な油として得た（０.０８９ｇ、７９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.８４（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７７−６.８３（２Ｈ，ｍ）、６.９７−７.０３（１Ｈ，ｍ）、７.１３（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.９２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ、８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２２分 ［ＭＨ＋］５１６。
ｂ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（０.０８９ｇ）、２Ｍ ＮａＯＨ（１ｍｌ）およびＥｔＯＨ（２ｍｌ）を密封容器中１００℃にて４５分間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃにて希釈し、０．５Ｍクエン酸で洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して標記化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.８５（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７４−６.８４（３Ｈ，ｍ）、７.０３−７.０８（１Ｈ，ｍ）、７.１７−７.２０（１Ｈ，ｍ）、７.３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.９８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ、８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９７分 ［ＭＨ＋］４８８。
実施例７８：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（シクロヘキシルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（シクロヘキシルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル］−安息香酸エチルエステル
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（０.０８５ｇ、０.２１９ミリモル）、シクロヘキシルメチレンブロミド（０.０４２ｍｌ、０.３２９ミリモル）および炭酸カリウム（０.０６１ｇ、０.４３８ミリモル）を窒素雰囲気下のＤＭＦ（２ｍｌ）中６５℃にて３.５時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で２回洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。ついで合した有機層をブラインで洗浄し、真空下にて濃縮した。残渣をシリカゲル上の８％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して精製した。これにより標記化合物を透明な油として得た（０.０４７ｇ、４４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ０.８０−０.９６（２Ｈ＋過剰，ｍ）、１.１０−１.３１（３Ｈ＋過剰，ｍ）、１.３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、１.６５−１.７３（６Ｈ，ｍ）、２.２０（３Ｈ，ｓ）、３.５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.３０−７.３７（３Ｈ，ｍ）、７.８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.９２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ、８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.５０分 ［ＭＨ＋］４８６。
ｂ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（シクロヘキシルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（シクロヘキシルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（０.０４７ｇ）、２Ｍ ＮａＯＨ（１ｍｌ）およびＥｔＯＨ（２ｍｌ）を密封容器中１００℃にて１時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃにて希釈し、０．５Ｍクエン酸で洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して標記化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ０.８５−０.９６（２Ｈ＋過剰，ｍ）、１.１０−１.３１（３Ｈ＋過剰，ｍ） １.６３−１.７５（６Ｈ，ｍ）、２.２０（３Ｈ，ｓ）、３.５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.２０−７.２４（１Ｈ，ｍ）、７.３０−７.３９（３Ｈ，ｍ）、７.９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.９８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ、８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２８分 ［ＭＨ＋］４５８。
実施例７９：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）５−トリフルオロメチル−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド
２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒド（Schafer法、Synthesis ２００１、１５、２２５９−２２６２を介して調製）（０.２５ｇ、１.３２ミリモル）、塩化４−メトキシベンジル（０.２６９ｍｌ、１.９８ミリモル）および炭酸カリウム（０.３６３ｇ、２.６３ミリモル）を窒素雰囲気下のＤＭＦ（７.５ｍｌ）中６０℃にて２時間加熱した。冷却後、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。ついで合した有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。標記化合物を黄色油として得、それを次の工程に精製することなく用いた。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ３.８１（３Ｈ，ｓ）、５.１９（２Ｈ，ｓ）、６.９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、８.１２（１Ｈ，ｓ）、１０.５５（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５８分。
ｂ）１−［５−トリフルオロメチル−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン
２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−５−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒド（０.４２ｇ、６０％、０.８１ミリモル）、トリエチルアミン（０.３３７ｍｌ、２.４２ミリモル）、メチルビニルケトン（０.０６８ｍｌ、０.８２ミリモル）および３−エチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−エチルチアゾリウムブロミド（０.０６１ｇ、０.２４ミリモル）をＥｔＯＨ（２ｍｌ）中窒素雰囲気下で２２時間還流した。冷却後、該反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌで洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。ついで合した有機抽出液を飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、ついでＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣を１５％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出する、Biotage（登録商標） ４０Ｍを用いるクロマトグラフィーに付して精製した。これにより標記化合物を精製されていない黄色油として得た（０.１８０ｇ、５０％純度）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、２.７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３.２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３.７３（３Ｈ，ｓ）、５.１５（２Ｈ，ｓ）、６.９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８.０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５０分。
ｃ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
１−［５−トリフルオロメチル−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.１８０ｇ、５０％純度、０.２４ミリモル）およびエチル−３−アミノベンゾエート（０.０４２ｍｌ、０.２８ミリモル）を密封容器中１４０℃にて１８時間加熱した。冷却後、残渣をシリカゲル上の１０％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して精製した。これにより標記化合物を黄色油として得た（０.０３ｇ、２５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１５（３Ｈ，ｓ）、３.８０（３Ｈ，ｓ）、４.２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.７４（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.２５−７.３５（２Ｈ，ｍ）、７.４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.７０（１Ｈ，ｓ）、７.９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１７ ［ＭＨ＋］５１０。
ｄ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（０.０３０ｇ）、２Ｍ ＮａＯＨ（１ｍｌ）およびＥｔＯＨ（２.５ｍｌ）を密封容器中１００℃で３０分間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃにて希釈し、０．５Ｍクエン酸で洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して標記化合物を褐色油として得た（０.０１９ｇ、６７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１６（３Ｈ，ｓ）、３.７７（３Ｈ，ｓ）、４.７５（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.１４−７.１８（１Ｈ，ｍ）、７.２８−７.３６（２Ｈ，ｍ）、７.４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８９分 ［ＭＨ−］４８０。
実施例８０：３−［２−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−Ｎ−（１−フェニルスルホニル）−ベンズアミド
Figure 2005532347
ベンゼンスルホンアミド（３１ｍｇ、０.２０ミリモル）をＴＨＦ（２ｍｌ）中の３−［２−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−安息香酸（４０ｍｇ、０.０９ミリモル）、カルボニルジイミダゾール（３３ｍｇ、０.２０ミリモル）およびジイソプロピルエチルアミン（０.０３５ｍｌ、０.２０ミリモル）に加え、還流温度で４日間加熱した。冷却後、該反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌ、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＭＤＡＰを用いて精製し、標記化合物（１０ｍｇ、１８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０５（３Ｈ，ｓ）、４.８１（２Ｈ，ｓ）、６.０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７７−６.８４（２Ｈ，ｍ）、７.０２−７.３１（８Ｈ，ｍ）、７.３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.５５−７.７３（４Ｈ，ｍ）、７.７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１２.６０（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ １ ｔ＝４.１５分 ［ＭＨ＋］４２３。
実施例８１：３−｛２−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（１−フェニルスルホニル）−ベンズアミド
Figure 2005532347
ベンゼンスルホンアミド（３１ｍｇ、０.２０ミリモル）をＴＨＦ（２ｍｌ）中の３−｛２−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸（４０ｍｇ、０.０９ミリモル）、カルボニルジイミダゾール（３３ｍｇ、０.２０ミリモル）およびジイソプロピルエチルアミン（０.０３５ｍｌ、０.２０ミリモル）に添加し、還流温度で４日間加熱した。冷却後、該反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌ、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＭＤＡＰを用いて精製し、標記化合物（１２ｍｇ、２４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０５（３Ｈ，ｓ）、４.８１（２Ｈ，ｓ）、６.０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.７６−６.８４（２Ｈ，ｍ）、７.０３−７.１６（４Ｈ，ｍ）、７.２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.３１−７.４１（３Ｈ，ｍ）、７.５５−７.７３（４Ｈ，ｍ）、７.７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１２.６０（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３４分 ［ＭＨ＋］５５７／５５９。
実施例８２：３−｛２−［２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（１−フェニルスルホニル）−ベンズアミド
Figure 2005532347
ベンゼンスルホンアミド（３１ｍｇ、０.２０ミリモル）をジクロロメタン（２ｍｌ）中の３−｛２−［２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸（４０ｍｇ、０.１０ミリモル）、カルボニルジイミダゾール（３３ｍｇ、０.２０ミリモル）およびジイソプロピルエチルアミン（０.０３５ｍｌ、０.２０ミリモル）に添加し、還流温度で２日間加熱した。冷却後、該反応混合物をジクロロメタンで希釈し、２Ｍ ＨＣｌ、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＭＤＡＰを用いて精製し、標記化合物（１９ｍｇ、３６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） １.９９（３Ｈ，ｓ）、４.８６（２Ｈ，ｓ）、５.９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９５−６.９９（２Ｈ，ｍ）、７.０６−７.２３（４Ｈ，ｍ）、７.２６−７.３９（５Ｈ，ｍ）、７.６１（１Ｈ，ブロードなｓ）、７.７６−７.８２（３Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１８分 ［ＭＨ＋］５４１。
実施例８３：３−｛２−［２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（１−フェニルスルホニル）−ベンズアミド
Figure 2005532347
ベンゼンスルホンアミド（３１ｍｇ、０.２０ミリモル）をＴＨＦ（２ｍｌ）中の３−｛２−［２−（２−クロロ−４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸（４０ｍｇ、０.０９ミリモル）、カルボニルジイミダゾール（３３ｍｇ、０.２０ミリモル）およびジイソプロピルエチルアミン（０.０３５ｍｌ、０.２０ミリモル）に加え、還流温度で４日間加熱した。冷却後、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌ、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＭＤＡＰを用いて精製し、標記化合物（８ｍｇ、１５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０５（３Ｈ，ｓ）、４.８２（２Ｈ，ｓ）、６.０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.７９−６.８７（２Ｈ，ｍ）、７.０４−７.１６（４Ｈ，ｍ）、７.２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.３５−７.４４（２Ｈ，ｍ）、７.５４（１Ｈ，ブロードなｓ）、７.６２（２Ｈ，ブロードなｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.７１（１Ｈ，ｍ）、７.７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１２.５５（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３７分 ［ＭＨ＋］５７５／５７７。
実施例８４：３−｛２−［２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（１−フェニルスルホニル）−ベンズアミド
Figure 2005532347
ベンゼンスルホンアミド（３１ｍｇ、０.２０ミリモル）をＴＨＦ（２ｍｌ）中の３−｛２−［２−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸（４０ｍｇ、０.０９ミリモル）、カルボニルジイミダゾール（３３ｍｇ、０.２０ミリモル）およびジイソプロピルエチルアミン（０.０３５ｍｌ、０.２０ミリモル）に添加し、還流温度で４日間加熱した。冷却後、該反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌ、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＭＤＡＰを用いて精製し、標記化合物（１０ｍｇ、２０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０３（３Ｈ，ｓ）、４.８１（２Ｈ，ｓ）、６.０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.９６−７.０５（２Ｈ，ｍ）、７.１０−７.２２（４Ｈ，ｍ）、７.３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.５２（１Ｈ，ブロードなｓ）、７.５８−７.７２（３Ｈ，ｍ）、７.７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１２.６０（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１９分 ［ＭＨ＋］５５９。
実施例８５：３−［２−（５−クロロ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−Ｎ−（１−フェニルスルホニル）−ベンズアミド
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸（０.０２ｇ、０.０４８ミリモル）、カルボニルジイミダゾール（０.０１６ｇ、０.０９６ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（０.０１７ｍｌ、０.０９６ミリモル）、ベンゼンスルホンアミド（０.０１５ｇ、０.０９６ミリモル）およびＤＣＭ（４ｍｌ）を窒素雰囲気下の還流温度で５日間攪拌した。該反応物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄した。有機層を分離し、水層を３ｘＤＣＭで洗浄し、ついで合した有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で溶媒を除去して白色固体を得、それをマス−ダイレクテッド・オート・プレップ（mass-directed auto prep）上で精製し、標記化合物を白色固体として得た（０.０１２ｇ、４４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１１（３Ｈ，ｓ）、４.７１（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０２−７.０５（２Ｈ，ｍ）、７.０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.２７−７.３１（５Ｈ，ｍ）、７.５２−７.６７（４Ｈ，ｍ）、８.０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３５分 ［ＭＨ＋］５５７。
実施例８６：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（１−フェニルスルホニル）−ベンズアミド
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸（０.０２ｇ、０.０４６ミリモル）、カルボニルジイミダゾール（０.０１５ｇ、０.０９２ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（０.０１６ｍｌ、０.０９２ミリモル）、ベンゼンスルホンアミド（０.０１４ｇ、０.０９２ミリモル）およびＤＣＭ（４ｍｌ）を窒素雰囲気下の還流温度で５日間攪拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄した。有機層を分離し、水層を３ｘＤＣＭで洗浄し、ついで合した有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で溶媒を除去して白色固体を得、それをマス−ダイレクテッド・オート・プレップ上で精製し、標記化合物を白色固体として得た（０.０１１ｇ、４２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１０（３Ｈ，ｓ）、４.６９（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９４−６.９９（２Ｈ，ｍ）、７.０２−７.０５（２Ｈ，ｍ）、７.０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.１５−７.１７（１Ｈ，ｍ）、７.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.３７（１Ｈ，ブロードなｓ）、７.５３−７.６８（４Ｈ，ｍ）、８.１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３６分 ［ＭＨ＋］５７５。
実施例８７：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（１−フェニルスルホニル）−ベンズアミド
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸（０.０３ｇ、０.０６６ミリモル）、カルボニルジイミダゾール（０.０１２ｇ、０.０７３ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（０.０１３ｍｌ、０.０７３ミリモル）、ベンゼンスルホンアミド（０.０１２ｇ、０.０７３ミリモル）およびＤＣＭ（５ｍｌ）を窒素雰囲気下の還流温度で２日間攪拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄した。有機層を分離し、水層を３ｘＤＣＭで洗浄し、ついで合した有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で溶媒を除去して白色固体を得、それをマス−ダイレクテッド・オート・プレップ上で精製し、標記化合物を白色固体として得た（０.０１９ｇ、４９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.０９（３Ｈ，ｓ）、４.７０（２Ｈ，ｓ）、６.０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.６８−６.７９（２Ｈ，ｍ）、６.９５−７.０２（１Ｈ，ｍ）、７.１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.１２−７.１７（２Ｈ，ｍ）、７.２５−７.３１（１Ｈ＋過剰，ｍ）、７.４６（１Ｈ，ブロードなｓ）、７.５２−７.５７（２Ｈ，ｍ）、７.６３−７.６８（２Ｈ，ｍ）、８.１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.４０分 ［ＭＨ＋］５９３／５９５。
実施例８８：３−［２−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−Ｎ−（３,５−ジメチル−イソキサゾール−４−スルホニル）−ベンズアミド
Figure 2005532347
３,５−ジメチル−イソキサゾール−４−スルホンアミド（３５ｍｇ、０.２０ミリモル）をＴＨＦ（２ｍｌ）中の３−｛−［２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸（４０ｍｇ、０.０９ミリモル）、カルボニルジイミダゾール（３３ｍｇ、０.２０ミリモル）およびジイソプロピルエチルアミン（０.０３５ｍｌ、０.２０ミリモル）に添加し、還流温度で４日間加熱した。冷却後、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌ、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＭＤＡＰを用いて精製し、標記化合物（１６ｍｇ、３０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０６（３Ｈ，ｓ）、２.３１（３Ｈ，ｓ）、２.６３（３Ｈ，ｓ）、４.８５（２Ｈ，ｓ）、６.０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７６−６.８４（２Ｈ，ｍ）、７.０１−７.３４（８Ｈ，ｍ）、７.３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.６２（１Ｈ，ブロードなｓ）、７.８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１２.９０（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３１分 ［ＭＨ＋］５４２。
実施例８９：３−｛２−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（３,５−ジメチル−イソキサゾール−４−スルホニル）−ベンズアミド
Figure 2005532347
３,５−ジメチル−イソキサゾール−４−スルホンアミド（３５ｍｇ、０.２０ミリモル）をＴＨＦ（２ｍｌ）中の３−｛２−［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸（４０ｍｇ、０.０９ミリモル）、カルボニルジイミダゾール（３３ｍｇ、０.２０ミリモル）およびジイソプロピルエチルアミン（０.０３５ｍｌ、０.２０ミリモル）に添加し、７５℃にて４日間加熱した。冷却後、該反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌ、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＭＤＡＰを用いて精製し、標記化合物（１０ｍｇ、１９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） Ｆ７４６５ ２.０６（３Ｈ，ｓ）、２.３０（３Ｈ，ｓ）、２.６３（３Ｈ，ｓ）、４.８４（２Ｈ，ｓ）、６.０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.５６（１Ｈ，ブロードなｓ）、６.８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.０３−７.２３（５Ｈ，ｍ）、７.３２−７.４１（３Ｈ，ｍ）、７.６０（１Ｈ，ブロードなｓ）、７.８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳＣＦ１０７２２８−１ ｔ＝４.５０ ［ＭＨ＋］５７６／５７８。
実施例９０：３−｛２−［２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（３,５−ジメチル−イソキサゾール−４−スルホニル）−ベンズアミド
Figure 2005532347
３,５−ジメチル−イソキサゾール−４−スルホンアミド（３５ｍｇ、０.２０ミリモル）をジクロロメタン（２ｍｌ）中の３−｛２−［２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸（４０ｍｇ、０.１０ミリモル）、カルボニルジイミダゾール（３３ｍｇ、０.２０ミリモル）およびジイソプロピルエチルアミン（０.０３５ｍｌ、０.２０ミリモル）に添加し、還流温度で２日間加熱した。冷却後、該反応混合物をジクロロメタンで希釈し、２Ｍ ＨＣｌ、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＭＤＡＰを用いて精製し、標記化合物（１２ｍｇ、２１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０５（３Ｈ，ｓ）、２.３０（３Ｈ，ｓ）、２.６２（３Ｈ，ｓ）、４.８３（２Ｈ，ｓ）、６.０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.５３（１Ｈ，ブロードなｓ）、６.７７−６.８５（２Ｈ，ｍ）、７.０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.５Ｈｚ）、７.０７−７.２５（６Ｈ，ｍ）、７.３２−７.４１（１Ｈ，ｍ）、７.６０（１Ｈ，ブロードなｓ）、７.８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３４分 ［ＭＨ＋］５６０。
実施例９１：３−｛２−［２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（３,５−ジメチル−イソキサゾール−４−スルホニル）−ベンズアミド
Figure 2005532347
３,５−ジメチル−イソキサゾール−４−スルホンアミド（３５ｍｇ、０.２０ミリモル）をＴＨＦ（２ｍｌ）中の３−｛２−［２−（２−クロロ−４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸（４０ｍｇ、０.０９ミリモル）、カルボニルジイミダゾール（３３ｍｇ、０.２０ミリモル）およびジイソプロピルエチルアミン（０.０３５ｍｌ、０.２０ミリモル）に添加し、還流温度で４日間加熱した。冷却後、該反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌ、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＭＤＡＰを用いて精製し、標記化合物（７ｍｇ、１３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０６（３Ｈ，ｓ）、２.３０（３Ｈ，ｓ）、２.６２（３Ｈ，ｓ）、４.８３（２Ｈ，ｓ）、６.０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.９９−７.０６（２Ｈ，ｍ）、７.１０−７.２５（４Ｈ，ｍ）、７.３３−７.４０（１Ｈ，ｍ）、７.５６（１Ｈ，ブロードなｓ）、７.８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１２.８０（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.５５分 ［ＭＨ＋］５９４／５９６。
実施例９２：３−｛２−［２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（３,５−ジメチル−イソキサゾール−４−スルホニル）−ベンズアミド
Figure 2005532347
３,５−ジメチル−イソキサゾール−４−スルホンアミド（３５ｍｇ、０.２０ミリモル）をＴＨＦ（２ｍｌ）中の３−｛２−［２−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸（４０ｍｇ、０.０９ミリモル）、カルボニルジイミダゾール（３３ｍｇ、０.２０ミリモル）およびジイソプロピルエチルアミン（０.０３５ｍｌ、０.２０ミリモル）に加え、還流温度で４日間加熱した。冷却後、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌ、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＭＤＡＰを用いて精製し、標記化合物（１２ｍｇ、２３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０４（３Ｈ，ｓ）、２.３２（３Ｈ，ｓ）、２.６３（３Ｈ，ｓ）、４.８４（２Ｈ，ｓ）、６.０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.５２（１Ｈ，ブロードなｓ）、６.８１−６.８７（２Ｈ，ｍ）、７.０４−７.２２（５Ｈ，ｍ）、７.３３−７.４４（２Ｈ，ｍ）、７.５７（１Ｈ，ブロードなｓ）、７.８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３７分 ［ＭＨ＋］５７８。
実施例９３：３−｛２−［２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（１−フェニル−メタノイル）−ベンゼンスルホンアミド
ａ）２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド
２−ベンジルオキシ−５−クロロ−ベンズアルデヒドについての操作に従って、標記化合物を得る。
ＬＣＭＳ ｔ＝３.３０分。
ｂ）１−［２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン
１−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオンについての操作に従って、標記化合物を得る。
ＬＣＭＳ ｔ＝３.２９分。
ｃ）３−｛２−［２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ベンゼン−スルホンアミド
１−［２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１.５ｇ、５ミリモル）、３−アミノベンゼンスルホンアミド（１.０３ｇ、６ミリモル）（Maybridge由来）、パラ−トルエンスルホン酸（０.１９ｇ、１ミリモル）およびトルエン（３０ｍｌ）を窒素雰囲気下の還流温度で１９時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃに溶かし、その溶液をＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を２ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。合した有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をBiotage（登録商標）４０Ｍを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、ついで１５％−３０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサンの勾配を用いて溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して精製した。これにより標記化合物を淡黄色固体（１.５３ｇ、７０％）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２０（３Ｈ，ｓ）、４.３４（２Ｈ，ブロードなｓ）、４.７２（２Ｈ，ｓ）、６.１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６.９７−７.０８（４Ｈ，ｍ）、７.１１−７.１８（２Ｈ，ｍ）、７.２７（１Ｈ，ｍ）、７.３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７.４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.７２（１Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６２分 ［ＭＨ＋］４３７。
ｄ）３−｛２−［２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（１−フェニル−メタノイル）−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2005532347
塩化ベンゾイル（０.０３０ｍｌ、０.２５ミリモル）をジクロロメタン（１ｍｌ）中の３−｛２−［２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド（９３ｍｇ、０.２１ミリモル）、ＤＭＡＰ（２６ｍｇ、０.２１ミリモル）およびトリエチルアミン（０.０３５ｍｌ、０.２５ミリモル）に添加し、室温で１６時間攪拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、２Ｍ水性クエン酸、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１５−２５％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（１１６ｍｇ、１００％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２０（３Ｈ，ｓ）、４.５９（２Ｈ，ｓ）、６.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.６９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２、９Ｈｚ）、６.７６（１Ｈ，ブロードなｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.９２−７.０２（４Ｈ，ｍ）、７.１８−７.２３（２Ｈ，ｍ）、７.３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.５７−７.６９（４Ｈ，ｍ）、８.０４（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８.５０（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１１分 ［ＭＨ＋］５４１。
実施例９４：３−｛２−［２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（１−フェニル−メタノイル）−ベンゼンスルホンアミド
ａ）２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド
２−ベンジルオキシ−５−クロロ−ベンズアルデヒドについての操作に従って、標記化合物を得る。
ＬＣＭＳ ｔ＝３.３６分。
ｂ）１−［２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン
１−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオンについての操作に従って、標記化合物を得る。
ＬＣＭＳ ｔ＝３.３２分。
ｃ）３−｛２−［２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ベンゼン−スルホンアミド
１−［２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１ｇ、２.２０ミリモル）、３−アミノベンゼンスルホンアミド（０.６５ｇ、２.６４ミリモル）、パラ−トルエンスルホン酸（触媒量）およびトルエン（５０ｍｌ）を窒素雰囲気下の還流温度で３４時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃに溶かし、その溶液を２Ｎ ＨＣｌおよびＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上の２０％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンの勾配で溶出するクロマトグラフィーに付して精製した。これにより標記化合物を淡黄色固体として得た（１.７５ｇ、１００％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２０（３Ｈ，ｓ）、４.６１（２Ｈ，ブロードなｓ）、４.７７（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.７５−６.８４（２Ｈ，ｍ）、６.９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６.９９−７.０６（１Ｈ，ｍ）、７.１２−７.２５（３Ｈ，ｍ）、７.３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７.５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.７２（１Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６２分 ［ＭＨ＋］４５５。
ｄ）３−｛２−［２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（１−フェニル−メタノイル）−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2005532347
塩化ベンゾイル（０.０３０ｍｌ、０.２５ミリモル）をジクロロメタン（１ｍｌ）中の３−｛２−［２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド（９７ｍｇ、０.２１ミリモル）、ＤＭＡＰ（２６ｍｇ、０.２１ミリモル）およびトリエチルアミン（０.０３５ｍｌ、０.２５ミリモル）に加え、室温で１６時間攪拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、２Ｍ水性クエン酸、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１５−２５％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製して標記化合物（９９ｍｇ、８１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２１（３Ｈ，ｓ）、４.７０（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.３９−６.４５（１Ｈ，ｍ）、６.６９−６.８２（４Ｈ，ｍ）、６.８９−６.９６（１Ｈ，ｍ）、７.１５−７.２０（１Ｈ，ｍ）、７.２４−７.２８（１Ｈ，ｍ）、７.４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.６１（１Ｈ，ブロードなｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.６８（２Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、８.０４（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８.５０（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１３分 ［ＭＨ＋］５５９。
実施例９５：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（１−フェニル−メタノイル）−ベンゼンスルホンアミド
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ベンゼン−スルホンアミド
１−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１ｇ、３.２ミリモル）、３−アミノ−ベンゼンスルホンアミド（６５４ｍｇ、３.８ミリモル）およびパラ−トルエンスルホン酸（１２０ｍｇ、０.６３mミリモル）をトルエン（３２ｍｌ）中１０℃で１６時間加熱した。冷却後、該混合物を濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（２５％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製して標記化合物（１.５２ｇ、１００％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１９（３Ｈ，ｓ）、４.２５（２Ｈ，ｓ）、４.７５（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０１（２Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３、９Ｈｚ）、７.１３（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.２５−７.４３（５Ｈ，ｍ）、７.５７（１Ｈ，ブロードなｓ）、７.７４（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７３分 ［ＭＨ＋］４５３／４５５。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（１−フェニル−メタノイル）−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2005532347
塩化ベンゾイル（０.０３０ｍｌ、０.２５ミリモル）をジクロロメタン（１ｍｌ）中の３−［２−（５−クロロ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−ベンゼンスルホンアミド（９６ｍｇ、０.２１ミリモル）、ＤＭＡＰ（２６ｍｇ、０.２１ミリモル）およびトリエチルアミン（０.０３５ｍｌ、０.２５ミリモル）に添加し、室温で１６時間攪拌した。該反応混合物をジクロロメタン、２Ｍ水性クエン酸、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１５−２５％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製して標記化合物（９５ｍｇ、８０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２０（３Ｈ，ｓ）、４.６０（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３、９Ｈｚ）、６.９７（２Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.１８−７.３１（５Ｈ，ｍ）、７.３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.４７（１Ｈ，ブロードなｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.５８−７.６７（３Ｈ，ｍ）、７.７０（１Ｈ，ブロードなｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、８.０７（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８.４４（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２７分 ［ＭＨ＋］５５７／５５９。
実施例９６：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−アセチル−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド（０.２０ｇ、０.４４２ミリモル）、無水酢酸（０.０４６ｍｌ、０.４８６ミリモル）、ピリジン（０.０７２ｍｌ、０.８８４ミリモル）、ジメチルアミノピリジン（触媒量）およびＤＣＭ（２.５ｍｌ）を還流温度で３０分間攪拌した。該反応物を２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、真空下で溶媒を除去して標記化合物を褐色油として得た（０.２４０ｇ）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.８９（３Ｈ，ｓ）、２.１２（３Ｈ，ｓ）、４.７２（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.００−７.０５（３Ｈ，ｍ）、７.１８−７.２２（２Ｈ，ｍ）、７.２７−７.３２（２Ｈ，ｍ）、７.３５−７.４２（２Ｈ，ｍ）、７.６９（１Ｈ，ブロードなｓ）、７.９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７８分 ［ＭＨ＋］４９５／４９７。
実施例９７：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−［１−（３,５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−メタノイル］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−［１−フェニル−メタノイル］−ベンゼンスルホンアミドと同様の方法にて調製した。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.５１分、［ＭＨ＋］５７６、５７８；［ＭＨ−］５７４、５７６．
実施例９８：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−アセチル−ベンゼンスルホンアミド
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（７５０ｍｇ、２.２５ミリモル）、３−アミノ−ベンゼンスルホンアミド（４６４ｍｇ、２.６９ミリモル）およびパラ−トルエンスルホン酸（８５ｍｇ、０.４５ミリモル）をトルエン（２２ｍｌ）中還流温度で１６時間加熱した。冷却後、該混合物を真空下にて濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（２５％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製して標記化合物（６３１ｍｇ、６０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.５３（２Ｈ，ｓ）、４.７１（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ、３Ｈｚ）、６.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９７−７.０９（５Ｈ，ｍ）、７.１３−７.１７ （１Ｈ，ｍ）、７.２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、７.３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ）、７.７４−７.７９（１Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７５分 ［ＭＨ＋］＝４７１／４７３。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−アセチル−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド（０.２０ｇ、０.４２６ミリモル）、無水酢酸（０.０４４ｍｌ、０.４６９ミリモル）、ピリジン（０.０６９ｍｌ、０.８５２ミリモル）、ジメチルアミノピリジン（触媒量）およびＤＣＭ（２.５ｍｌ）を還流温度で３０分間攪拌した。該反応物を２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、真空下で溶媒を除去して標記化合物を褐色油として得た（０.２４９ｇ）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.９２（３Ｈ，ｓ）、２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.６８（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９６−７.０２（４Ｈ，ｍ）、７.０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.１６−７.１９（１Ｈ，ｍ）、７.２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.６７（１Ｈ，ブロードなｓ）、７.９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８０分 ［ＭＨ＋］５１３／５１５。
実施例９９：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（１−フェニル−メタノイル）−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2005532347
塩化ベンゾイル（０.０７５ｍｌ、０.６３ミリモル）をジクロロメタン（１ｍｌ）中の３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド（１００ｍｇ、０.２１ミリモル）、ＤＭＡＰ（２６ｍｇ、０.２１ミリモル）およびトリエチルアミン（０.０６０ｍｌ、０.４２ミリモル）に添加し、室温で１６時間攪拌した。該反応混合物をジクロロメタンで希釈し、２Ｍクエン酸、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（２５％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製して標記化合物（５７ｍｇ、４７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.５６（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.５、９Ｈｚ）、６.９３−６.９８（４Ｈ，ｍ）、７.１９（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.４８（２Ｈ，ブロードなｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.５８−７.７２（４Ｈ，ｍ）、８.０６（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８.５７（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２８分 ［ＭＨ＋］５７５／５７７。
実施例１００：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−アセチル−ベンゼンスルホンアミド
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１.５ｇ、４.０ミリモル）、３−アミノ−ベンゼンスルホンアミド（８８１ｍｇ、５.０ミリモル）およびパラ−トルエンスルホン酸（１６２ｍｇ、０.８５ミリモル）をトルエン（４３ｍｌ）中１１０℃にて１６時間加熱した。冷却後、該混合物を真空下にて濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（３０％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製して標記化合物（１.５３ｇ、７４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.６０（２Ｈ，ｓ）、４.７６（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７７−６.８７（２Ｈ，ｍ）、６.９６−７.０５（１Ｈ，ｍ）、７.０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.１５−７.２０（２Ｈ，ｍ）、７.３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ）、７.７８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０.５Ｈｚ、８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７６分 ［ＭＨ＋］＝４８９／４９１。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−アセチル−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド（０.２０ｇ、０.４１０ミリモル）、無水酢酸（０.０４３ｍｌ、０.４８５ミリモル）、ピリジン（０.０６６ｍｌ、０.８２０ミリモル）、ジメチルアミノピリジン（触媒量）およびＤＣＭ（２.５ｍｌ）を還流温度で３０分間攪拌した。該反応物を２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、真空下で溶媒を除去して標記化合物を褐色油として得た（０.２４９ｇ）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.９７（３Ｈ，ｓ）、２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.７５（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７７−６.８４（２Ｈ，ｍ）、６.９２−７.００（１Ｈ，ｍ）、７.０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.２２−７.２５（１Ｈ，ｍ）、７.４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.７１（１Ｈ，ブロードなｓ）、７.９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８２分 ［ＭＨ＋］５３１／５３３。
実施例１０１ ３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（１−フェニル−メタノイル）−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2005532347
塩化ベンゾイル（０.０３０ｍｌ、０.２５ミリモル）をジクロロメタン（１ｍｌ）中の３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド（１０４ｍｇ、０.２１ミリモル）、ＤＭＡＰ（２６ｍｇ、０.２１ミリモル）およびトリエチルアミン（０.０３５ｍｌ、０.２５ミリモル）に加え、室温で１６時間攪拌した。該反応混合物をジクロロメタンで希釈し、２Ｍクエン酸、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１５−２５％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製して標記化合物（１０２ｍｇ、８１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２０（３Ｈ，ｓ）、４.６７（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３、９Ｈｚ）、６.６９−６.９０（３Ｈ，ｍ）、７.１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、７.２４（１Ｈ，ブロードなｓ）、７.４０−７.５１（３Ｈ，ｍ）、７.５９−７.６５（１Ｈ，ｍ）、７.６９（２Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.７８（１Ｈ，ブロードなｓ）、８.０６（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８.６０（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３１分 ［ＭＨ＋］５９３／５９５。
実施例１０２：４−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（１−フェニル−メタノイル）−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１００ｍｇ、０.３０ミリモル）、４−アミノ−Ｎ−（１−フェニル−メタノイル）−ベンゼンスルホンアミド（０.９９ｍｇ、０.３６ミリモル）およびパラ−トルエンスルホン酸（１１ｍｇ、０.０６ミリモル）をトルエン（３ｍｌ）中還流温度で２時間加熱した。冷却後、該混合物を濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（３５％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製して標記化合物（８７ｍｇ、５１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、４.５０（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１、３Ｈｚ）、６.５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９６−７.０９（８Ｈ，ｍ）、７.４７（２Ｈ，ブロードなｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.６１（１Ｈ，ブロードなｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.７８（２Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.９５（２Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２９分 ［ＭＨ＋］５７５／５７７。
実施例１０３：４−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（１−フェニル−メタノイル）−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１０３ｍｇ、０.３０ミリモル）、４−アミノ−Ｎ−（１−フェニル−メタノイル）−ベンゼンスルホンアミド（９９ｍｇ、０.３６ミリモル）およびパラ−トルエンスルホン酸（１１ｍｇ、０.０６ミリモル）をトルエン（３ｍｌ）中還流温度で２時間加熱した。冷却後、該混合物を濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（３５％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製して標記化合物（１２６ｍｇ、７１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.６２（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７５−６.８８（２Ｈ，ｍ）、６.９５−７.１０（４Ｈ，ｍ）、７.２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.４５（２Ｈ，ブロードなｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.５９（１Ｈ，ブロードなｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.７７（２Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８.００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８.８８（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２６分 ［ＭＨ＋］５９３／５９５。
実施例１０４：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニル−エチル］−ベンズアミド
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸（０.１２ｇ、０.５７５ミリモル、１当量）をＤＣＭ（２.５ｍｌ）に溶かし、ＥＤＡＣ（０.０７１５ｇ、０.７４７ミリモル、１.３当量）およびＨＯＢｔ（０.０５０５ｇ、０.７４７ミリモル、１.３当量）を反応容器に加え、２１℃で５分間攪拌した。ついで（Ｒ）−フェニルエチルアミン（０.１３９ｇ、０.１１５ミリモル、２当量）を加え、室温で６時間攪拌した。ついで該反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、揮発物を真空下で除去して標記化合物（０.１０７ｇ、０.２０６ミリモル、３６％）を透明な黄色油として得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１０分 ［ＭＨ＋］５２１／５２３。
実施例１０５：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニル−エチル］−ベンズアミド
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニル−エチル］−ベンズアミド（０.０５０ｇ、０.０９６ミリモル、１当量）をＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かし、水素化ナトリウム（６ｍｇ、０.２４ミリモル、１.５当量）を０℃にて添加して１時間攪拌した。ついでヨウ化メチル（０.００６５ｍｌ、０.０２１ミリモル、１.１当量）を添加し、該反応物を攪拌しながら２時間室温にまで加温した。揮発物を真空下で除去し、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、揮発物を真空下で除去して標記化合物（０.０２１ｇ、８２％）を黄色固体として得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１３分 ［ＭＨ＋］５３５／５３７。
実施例１０６：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−［（Ｓ）−１−フェニル−エチル］−ベンズアミド
Figure 2005532347
適当な安息香酸を用いて、３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニル−エチル］−ベンズアミドについての操作に従う。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０８分 ［ＭＨ＋］５２１／５２３。
実施例１０７：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｓ）−１−フェニル−エチル］−ベンズアミド
Figure 2005532347
適当なベンズアミドを用いて、３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニル−エチル］−ベンズアミドについての操作に従う。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１３分 ［ＭＨ＋］５３５／５３７。
実施例１０８：４−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニル−エチル］−ベンズアミド
ａ）４−｛２−［５−クロロ−２−（ベンズオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル］−安息香酸エチルエステル
１−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.５０ｇ、１.５８ミリモル、１当量）を、密封容器中、エチル−３−アミノベンゾエート（０.３１３ｇ、１.９０ミリモル、１.２当量）と一緒に１５０℃で２４時間加熱した。反応混合物を室温にまで加温し、酢酸エチルで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、合した有機物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、揮発物を真空下で除去した。残渣をシリカゲル上の溶出液として５％ＥｔＯＡｃ：イソヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（０.３２ｇ、０.７２ミリモル、４５％）を淡黄色固体として得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２３分 ［ＭＨ＋］４４６／４４８。
ｂ）４−｛２−［５−クロロ−２−（ベンズオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸についての操作に従う。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９８分 ［ＭＨ＋］４３２／４３４
ｃ）４−［２−（５−クロロ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニル−エチル］−ベンズアミド
Figure 2005532347
適当な安息香酸を用いて、３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニル−エチル］−ベンズアミドについての操作に従う。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.６１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１３（３Ｈ，ｓ）、４.７１（２Ｈ，ｓ）、５.３２（１Ｈ，ｍ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ）、６.９５−７.０７（５Ｈ，ｍ）、７.２０−７.４１（９Ｈ，ｍ）、７.６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０９分 ［ＭＨ＋］５２１／５２３。
実施例１０９：４−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−［（Ｓ）−１−フェニル−エチル］−ベンズアミド
Figure 2005532347
適当な安息香酸を用いて、３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニル−エチル］−ベンズアミドについての操作に従う。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.６１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１３（３Ｈ，ｓ）、４.７１（２Ｈ，ｓ）、５.２３−５.４２（１Ｈ，ｍ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ）、６.９５−７.０７（５Ｈ，ｍ）、７.２０−７.４１（９Ｈ，ｍ）、７.６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０９分 ［ＭＨ＋］５２１／５２３。
実施例１１０：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アセチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−フェニル−エチル］−ベンズアミド
Figure 2005532347
適当な安息香酸を用いて、３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニル−エチル］−ベンズアミドについての操作に従う。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９０分 ［ＭＨ＋］６４０／６４２。
実施例１１１：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−Ｎ−［（Ｓ）−１−フェニル−エチル］−ベンズアミド
Figure 2005532347
適当な安息香酸を用いて、３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニル−エチル］−ベンズアミドについての操作に従う。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１４３（３Ｈ，ｓ）、４.７２（２Ｈ，ｓ）、５. １７−５.２６（１Ｈ，ｍ）、５.８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ）、６.８８−６.９９（５Ｈ，ｍ）、７.１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈｚ）、７.２２−７.４０（７Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１６分 ［ＭＨ＋］６１７／６１９。
実施例１１２：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アセチルアミノ−Ｎ−［（Ｓ）−１−フェニル−エチル］−ベンズアミド
Figure 2005532347
適当な安息香酸を用いて、３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニル−エチル］−ベンズアミドについての操作に従う。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１５（３Ｈ，ｓ）、４.７８（２Ｈ，ｓ）、５. １９−５.２７（１Ｈ，ｍ）、６.０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ）、６.７０−６.９８（５Ｈ，ｍ）、７.１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈｚ）、７.２２−７.４０（６Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１８分 ［ＭＨ＋］６３５／６３７。
実施例１１３：４−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ベンズアミド
Figure 2005532347
１−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.１０ｇ、０.２５ミリモル）、４−アミノ−ベンズアミド（０.０４１ｇ、０.３ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（０.００９ｇ、０.０５ミリモル）を窒素雰囲気下のトルエン（１.５ｍｌ）中で１８時間還流した。溶媒を真空下で除去し、得られた残渣をＭＤＡＰにより精製した。これにより白色固体（０.０１３ｇ、１０.４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.７２（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７７−６.８４（２Ｈ，ｍ）、６.８９−６.９６（１Ｈ，ｍ）、７.０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７５分 ［ＭＨ＋］４９７／４９９。
実施例１１４：４−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて４−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ベンズアミドについての操作に従って標記化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１３（３Ｈ，ｓ）、３.０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、４.７２（２Ｈ，ｓ）、６.０３−６.０９（１Ｈ，ｍ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９２−６.９９（１Ｈ，ｍ）、７.０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８６分 ［ＭＨ＋］５１１／５１３。
実施例１１５：４−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、４−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ベンズアミドについての操作に従って標記化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９１分 ［ＭＨ＋］５２５／５２７。
実施例１１６：４−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ,Ｎ−ジエチル−ベンズアミド
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、４−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ベンズアミドについての操作に従って標記化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０９分 ［ＭＨ＋］５５３／５５５。
実施例１１７：４−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド
Figure 2005532347
適当なミンを用いて、４−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ベンズアミドについての操作に従って標記化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１８分 ［ＭＨ＋］５５３／５５５。
実施例１１８：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、４−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ベンズアミドについての操作に従って標記化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８６分 ［ＭＨ＋］５１１／５１３６。
実施例１１９：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、４−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ベンズアミドについての操作に従って標記化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、２.５６（３Ｈ，ｓ）、３.０２（３Ｈ，ｓ）、４.８２（２Ｈ，ｓ）、６.１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７８−６.８６（２Ｈ，ｍ）、６.９１−６.９４（１Ｈ，ｍ）、７.０６−７.１３（２Ｈ，ｍ）、７.１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.３１−７.３８（２Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９０分 ［ＭＨ＋］５２５。
実施例１２０：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（１−メチルスルホニル）−ベンズアミド
Figure 2005532347
２−（３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールと同様に適当なアミン（特開平６−０４２３７１）を用いて調製した（８１ｍｇ、５６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１４（３Ｈ，ｓ）、３.４０（３Ｈ，ｓ）、４.７６（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.８２（２Ｈ，ｍ）、７.０６（１Ｈ，ｍ）、７.２３（２Ｈ，ｍ）、７.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.４９（１Ｈ，ｂｓ）、７.６７（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８.２１（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０４分 ［ＭＨ＋］５７５／５７７。
実施例１２１：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンズアミド
Figure 2005532347
２−（３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールと同様に適当なアミン（Okuら、ＷＯ９６１３４８５）を用いて調製した（１７ｍｇ、１２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.７５（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.７０−６.８４（２Ｈ，ｍ）、７.０１−７.０９（１Ｈ，ｍ）、７.２０−７.２５（２Ｈ，ｍ）、７.３０−７.３５（２Ｈ，ｍ）、７.４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.７５（１Ｈ，ｓ）、８.００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例１２２：４−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミド
Figure 2005532347
２−（３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールと同様に適当なアミンを用いて調製した（２３ｍｇ、１６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.７１（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｍ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）、６.５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、６.７７−６.８５（２Ｈ，ｍ）、６.９４−７.０２（１Ｈ，ｍ）、７.０４−７.１０（２Ｈ，ｍ）、７.１３−７.１８（１Ｈ，ｍ）、７.２２−７.２８（１Ｈ，ｍ）、７.３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.８２−７.９０（３Ｈ，ｍ）、８.２５−８.３０（１Ｈ，ｍ）、８.４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、９.３４（１Ｈ，ｂｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１１分 ［ＭＨ＋］５７４／５７６。
実施例１２３：２−｛２−［５−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸
ａ）２−｛２−［５−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸エチルエステル
１−［５−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１.０４ｇ、２.９ミリモル）および２−アミノ−イソニコチン酸エチルエステル（０.５４ｇ、３.２ミリモル）（Linschotenら、ＷＯ００６６５５７）を密封容器のトルエン（０.５ｍｌ）中１５０℃で１２時間加熱した。冷却後、残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１５％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（５１０ｍｇ、３６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ）、２.２９（３Ｈ，ｓ）、３.７９（３Ｈ，ｓ）、４.２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.５Ｈｚ）、４.５９（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.５８（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）、６.９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）、７.０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３、９Ｈｚ）、７.２６（１Ｈ，ｄ，ＣＤＣｌ３下）、７.４０（１Ｈ，ブロードなｓ）、７.６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１.５、７Ｈｚ）、８.５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０１分 ［ＭＨ＋］４７７／４７９
ｂ）２−｛２−［５−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸
Figure 2005532347
２−｛２−［５−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸エチルエステル（３０ｍｇ、０.０６ミリモル）を密封容器のエタノール／２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍｌ）の１：１混合液中還流温度にて１.５時間加熱した。冷却後、該反応物を酢酸エチルで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して標記化合物（２０ｍｇ、７１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.１９（３Ｈ，ｓ）、３.７３（３Ｈ，ｓ）、４.６４（２Ｈ，ｓ）、６.０７（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.８３−６.８８（３Ｈ，ｍ）、７.０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３、９Ｈｚ）、７.３２（１Ｈ，ｓ）、７.７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１.５、５Ｈｚ）、８.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、１３.６２（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.００分 ［ＭＨ−］４４７／４４９
実施例１２４：２−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸
ａ）２−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸エチルエステル
ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、２.５ｍｌ、１０ミリモル）を２−｛２−［５−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸（４８０ｍｇ、１ミリモル）に加え、室温で１５分間攪拌した。反応物を濃縮し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２とＮａＨＣＯ３の間に分配した。その有機層をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（２０−３０％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（３００ｍｇ、８４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.２４（３Ｈ，ｓ）、４.３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６.１７（１Ｈ，ブロードなｓ）、６.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９３（１Ｈ，ブロードなｓ）、７.０９（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.３０（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.４７（１Ｈ，ブロードなｓ）、７.６２（１Ｈ，ブロードなｓ）、７.８２（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５６分 ［ＭＨ＋］３５７／３５９
ｂ）２−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸エチルエステル
臭化ベンジル（０.０１３ｍｌ、０.１１ミリモル）をＤＭＦ（１ｍｌ）中の２−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸エチルエステル（４０ｍｇ、０.１１ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（３１ｍｇ、０.３１ミリモル）に加え、反応混合物を６０℃で１６時間加熱した。冷却後、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１０％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（３５ｍｇ、７０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.３０（３Ｈ，ｓ）、４.２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.６７（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０２−７.０７（３Ｈ，ｍ）、７.２２−７.２９（４Ｈ，ｍ）、７.４０（１Ｈ，ｓ）、７.６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１.５、５Ｈｚ）、８.５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０３分 ［ＭＨ＋］４４７／４４９
ｃ）２−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸
Figure 2005532347
２−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸エチルエステル（３５ｍｇ、０.０８ミリモル）を密封容器のエタノール／２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍｌ）の１：１混合液中還流温度にて１.５時間加熱した。冷却後、該反応物を酢酸エチルで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して標記化合物（２８ｍｇ、８５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.２０（３Ｈ，ｓ）、４.７３（２Ｈ，ｓ）、６.０９（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１.５、８Ｈｚ）、７.１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３、９Ｈｚ）、７.２５−７.３２（３Ｈ，ｍ）、７.３３（１Ｈ，ｓ）、７.７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１.５、５Ｈｚ）、８.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、１３.５８（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０２分 ［ＭＨ＋］４１９／４２１
実施例１２５：２−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸
ａ）２−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸エチルエステル
臭化４−クロロ−ベンジル（２３ｍｇ、０.１１ミリモル）をＤＭＦ（１ｍｌ）中の２−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸エチルエステル（４０ｍｇ、０.１１ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（３１ｍｇ、０.３１ミリモル）に加え、該反応混合物を６０℃で１６時間加熱した。冷却後、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１０％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（４７ｍｇ、８７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.３０（３Ｈ，ｓ）、４.３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.６１（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）、７.０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.５、９Ｈｚ）、７.２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）、７.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、７.３８（１Ｈ，ｓ）、７.６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１.５、５Ｈｚ）、８.５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１６分 ［ＭＨ＋］４８１／４８３／４８５。
ｂ）２−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸
Figure 2005532347
２−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸エチルエステル（４７ｍｇ、０.１０ミリモル）を密封容器のエタノール／２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍｌ）の１：１混合液中還流温度にて１.５時間加熱した。冷却後、該反応物を酢酸エチルで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して標記化合物（３５ｍｇ、７９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.２０（３Ｈ，ｓ）、４.７２（２Ｈ，ｓ）、６.０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）、７.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３、９Ｈｚ）、７.３２（１Ｈ，ｓ）、７.３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）、７.７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１.５、５Ｈｚ）、８.５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、１３.５０（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２４分 ［ＭＨ＋］４５３／４５５／４５７。
実施例１２６：２−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸
ａ）２−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸エチルエステル
臭化４−フルオロ−ベンジル（０.０１４ｍｌ、０.１１ミリモル）をＤＭＦ（１ｍｌ）中の２−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸エチルエステル（４０ｍｇ、０.１１ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（３１ｍｇ、０.３１ミリモル）に加え、該反応混合物を６０℃で１６時間加熱した。冷却後、該反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１０％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（４０ｍｇ、７７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.３０（３Ｈ，ｓ）、４.３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.６１（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９２−７.０９（５Ｈ，ｍ）、７.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、７.３７（１Ｈ，ブロードなｓ）、７.６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１.５、５Ｈｚ）、８.５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）.
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０３分 ［ＭＨ＋］４６５／４６７。
ｂ）２−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸
Figure 2005532347
２−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸エチルエステル（４０ｍｇ、０.０９ミリモル）を密封容器のエタノール／２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍｌ）の１：１混合液中還流温度にて１.５時間加熱した。冷却後、該反応物を酢酸エチルで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して標記化合物（３３ｍｇ、８８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.２０（３Ｈ，ｓ）、４.７０（２Ｈ，ｓ）、６.０９（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.１０−７.１４（５Ｈ，ｍ）、７.２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３、９Ｈｚ）、７.３０（１Ｈ，ブロードなｓ）、７.７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３.５、５Ｈｚ）、８.５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、１３.７０（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０３分 ［ＭＨ＋］４３７／４３９。
実施例１２７：２−｛２−［５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸
ａ）２−｛２−［５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸エチルエステル
臭化２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル（２５ｍｇ、０.１１ミリモル）をＤＭＦ（１ｍｌ）中の２−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸エチルエステル（４０ｍｇ、０.１１ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（３１ｍｇ、０.３１ミリモル）に添加し、該反応混合物を６０℃で１６時間加熱した。冷却後、該反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１０％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（４６ｍｇ、８２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.３１（３Ｈ，ｓ）、４.３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.６８（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１、３.５Ｈｚ）、６.３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２.５、９Ｈｚ）、７.０３−７.１１（３Ｈ，ｍ）、７.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、７.４０（１Ｈ，ブロードなｓ）、７.６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１.５、５Ｈｚ）、８.５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２０分 ［ＭＨ＋］４９９／５０１／５０３
ｂ）２−｛２−［５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸
Figure 2005532347
２−｛２−［５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸エチルエステル（４６ｍｇ、０.０９ミリモル）を密封容器のエタノール／２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍｌ）の１：１混合液中還流温度にて１.５時間加熱した。冷却後、該反応物を酢酸エチルで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して標記化合物（４０ｍｇ、９２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.１９（３Ｈ，ｓ）、４.７３（２Ｈ，ｓ）、６.０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ３.５Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、７.１１−７.２５（３Ｈ，ｍ）、７.２９（１Ｈ，ｓ）、７.４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.５、９Ｈｚ）、７.７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１.５、５Ｈｚ）、８.５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、１３.６０（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２８分 ［ＭＨ−］４６９／４７１／４７３。
実施例１２８：２−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸
ａ）２−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸エチルエステル
臭化２,４−ジフルオロ−ベンジル（０.０１５ｍｌ、０.１１ミリモル）をＤＭＦ（１ｍｌ）中の２−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸エチルエステル（４０ｍｇ、０.１１ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（３１ｍｇ、０.３１ミリモル）に添加し、該反応混合物を６０℃で１６時間加熱した。冷却後、該反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１０％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（４４ｍｇ、８１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.３０（３Ｈ，ｓ）、４.３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.６７（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１、３.５Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７１−６.８３（２Ｈ，ｍ）、７.０２−７.１１（２Ｈ，ｍ）、７.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、７.３９（１Ｈ，ｓ）、７.６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１.５、５Ｈｚ）、８.５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０８分 ［ＭＨ＋］４８３／４８５
ｂ）２−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸
Figure 2005532347
２−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸エチルエステル（４４ｍｇ、０.０９ミリモル）を密封容器のエタノール／２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍｌ）の１：１混合液中還流温度にて１.５時間加熱した。冷却後、該反応物を酢酸エチルで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して標記化合物（３８ｍｇ、９２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.７２（２Ｈ，ｓ）、６.０７（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２.５、９Ｈｚ）、７.１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、７.１２−７.２６（３Ｈ，ｍ）、７.２７（１Ｈ，ｓ）、７.６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１.５、５Ｈｚ）、８.５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、１３.６０（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０６分 ［ＭＨ＋］４５５／４５７
実施例１２９：５−｛２−［２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
ａ）５−｛２−［２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル
５−｛２−［２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（０.１１６ｇ、０.３５８ミリモル）、臭化ベンジル（０.０６４ｍｌ、０.５３７ミリモル）および炭酸カリウム（０.０９９ｇ、０.７１６ミリモル）を窒素雰囲気下のＤＭＦ（１ｍｌ）中６５℃にて３時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。ついで合した有機層をブラインで洗浄し、真空下にて濃縮した。残渣をシリカゲル上の１５％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して精製した。これにより標記化合物を黄色油として得た（０.０４１ｇ、２８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.７５（２Ｈ，ｓ）、６.１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ、３Ｈｚ）、６.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６７（１Ｈ，ｄ，９Ｈｚ）、６.９１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ、７Ｈｚ）、７.０７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.１４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、７Ｈｚ）、７.２８−７.３２（４Ｈ，ｍ）、７.９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、９.０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７８分 ［ＭＨ＋］４１３
ｂ）５−｛２−［２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
Figure 2005532347
５−｛２−［２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（０.０４１ｇ）、２Ｍ ＮａＯＨ（１ｍｌ）およびＥｔＯＨ（２ｍｌ）を密封容器中１００℃にて１時間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃにて希釈し、０．５Ｍクエン酸で洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して窒素ブローダウンにより濃縮し、標記化合物を橙色固体として得た（０.０３８ｇ、９９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.７４（２Ｈ，ｓ）、６.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.０８（２Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.１３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ）、７.２１−７.３０（４Ｈ，ｍ）、７.９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、９.０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７０分 ［ＭＨ＋］３８５
実施例１３０：５−｛２−［２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
ａ）５−｛２−［２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル
５−｛２−［２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（０.１１６ｇ、０.３５８ミリモル）、臭化２−クロロ−４−フルオロベンジル（０.１２０ｇ、０.５３７ミリモル）および炭酸カリウム（０.０９９ｇ、０.７１６ミリモル）を窒素雰囲気下のＤＭＦ（１ｍｌ）中６５℃で３時間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。ついで合した有機層をブラインで洗浄し、および真空下にて濃縮した。残渣をシリカゲル上の１５％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して精製した。これにより標記化合物を黄色油として（０.０３５ｇ、３０％）得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.７８（２Ｈ，ｓ）、６.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６５（１Ｈ，ｄ，９Ｈｚ）、６.８９−７.０１（３Ｈ，ｍ）、７.０７−７.１８（２Ｈ，ｍ）、７.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、９.０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９６分 ［ＭＨ＋］４６５
ｂ）５−｛２−［２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
Figure 2005532347
５−｛２−［２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（０.０３５ｇ）、２Ｍ ＮａＯＨ（１ｍｌ）およびＥｔＯＨ（２ｍｌ）を密封容器中１００℃にて１時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃにて希釈し、０．５Ｍクエン酸で洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して窒素ブローダウンにより濃縮し、標記化合物を黄色固体として得た（０.０２９ｇ、８９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、４.７５（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.０３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ）、７.０８−７.１３（１Ｈ，ｍ）、７.１７−７.２４（２Ｈ，ｍ）、７.３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ、７Ｈｚ）、７.９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、８.２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）、８.９１（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９６分 ［ＭＨ＋］４３７。
実施例１３１５−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
ａ）５−｛２−［５−ブロモ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル
５−｛２−［５−ブロモ−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（１.７ｇ、３.２６ミリモル）を、室温かつ窒素下、ジオキサン中４.０Ｍ塩化水素（１５ｍｌ）中にて２０分間攪拌した。ついで溶媒を真空下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃで希釈した。ついで溶液を飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。得られた油をシリカゲル上の３０％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して精製した。これにより標記化合物を黄色油として得た（０.３６１ｇ、２７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、５.８３（１Ｈ，ｓ）、６.２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９５（１Ｈ，ｄ，３Ｈｚ）、７.１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、９Ｈｚ）、８.０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、９.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５１分 ［ＭＨ＋］４０１／４０３。
ｂ）５−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル
５−｛２−［５−ブロモ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（０.０６ｇ、０.１２５ミリモル）、臭化ベンジル（０.０２２ｍｌ、０.１８７ミリモル）および炭酸カリウム（０.０３４ｇ、０.２４９ミリモル）を窒素雰囲気下のＤＭＦ（１ｍｌ）中６５℃にて２.５時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。ついで合した有機層をブラインで洗浄し、真空下にて濃縮した。残渣をシリカゲル上の１５％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して精製した。これにより標記化合物を黄色油として得た（０.０５７ｇ、７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１５（３Ｈ，ｓ）、４.３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.６９（２Ｈ，ｓ）、６.１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５３（１Ｈ，ｄ，９Ｈｚ）、７.０２（２Ｈ，ｍ）、７.２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.２９（３Ｈ，ｍ）、７.４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、９.０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９９分 ［ＭＨ＋］４９１／４９３。
ｃ）５−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
Figure 2005532347
５−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（０.０５７ｇ）、２Ｍ ＮａＯＨ（１.５ｍｌ）およびＥｔＯＨ（２.５ｍｌ）を密封容器中１００℃にて１時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃにて希釈し、０．５Ｍクエン酸で洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して窒素ブローダウンにより濃縮し、標記化合物をオフホワイト固体として得た（０.０５３ｇ、９９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ） ２.１３（３Ｈ，ｓ）、４.７０（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７３（１Ｈ，ｄ，９Ｈｚ）、７.０８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ、８Ｈｚ）、７.２５−７.３２（４Ｈ，ｍ）、７.４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.００分 ［ＭＨ＋］４６３／４６５。
実施例１３２：５−｛２−［５−ブロモ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
ａ）５−｛２−［５−ブロモ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル
Figure 2005532347
５−｛２−［５−ブロモ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（０.０６ｇ、０.１２５ミリモル）、臭化４−クロロベンジル（０.０３８ｇ、０.１８７ミリモル）および炭酸カリウム（０.０３４ｇ、０.２４９ミリモル）を窒素雰囲気下のＤＭＦ（１ｍｌ）中６５℃にて２.５時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。ついで合した有機層をブラインで洗浄し、真空下にて濃縮した。残渣をシリカゲル上の１５％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して精製した。これにより標記化合物を黄色油として（０.０８０ｇ、１００％）得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.６５（２Ｈ，ｓ）、６.１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５０（１Ｈ，ｄ，９Ｈｚ）、６.９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.２５−７.２９（２Ｈ，ｍ）、７.４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、９.０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１３分 ［ＭＨ＋］５２７。
ｂ）５−｛２−［５−ブロモ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
Figure 2005532347
５−｛２−［５−ブロモ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（０.０８０ｇ）、２Ｍ ＮａＯＨ（１.５ｍｌ）およびＥｔＯＨ（２.５ｍｌ）を密封容器中１００℃にて１時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃにて希釈し、０．５Ｍクエン酸で洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して窒素ブローダウンにより濃縮し、標記化合物をオフホワイト固体として得た（０.０５６ｇ、７３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ） ２.１３（３Ｈ，ｓ）、４.７１（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２２分 ［ＭＨ＋］４９７／４９９。
実施例１３３：５−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
ａ）５−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル
５−｛２−［５−ブロモ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（０.０６ｇ、０.１２５ミリモル）、臭化４−フルオロ−ベンジル（０.０２４ｍｌ、０.１８７ミリモル）および炭酸カリウム（０.０３４ｇ、０.２４９ミリモル）を窒素雰囲気下のＤＭＦ（１ｍｌ）中６５℃にて２.５時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。ついで合した有機層をブラインで洗浄し、真空下にて濃縮した。残渣をシリカゲル上の１５％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して精製した。これにより標記化合物を黄色油として得た（０.０５１ｇ、６７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１５（３Ｈ，ｓ）、４.３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.６３（２Ｈ，ｓ）、６.１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５２（１Ｈ，ｄ，９Ｈｚ）、６.９５−７.０４（４Ｈ，ｍ）、７.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、９.０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.００分 ［ＭＨ＋］５０９／５１１
ｂ）５−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
Figure 2005532347
５−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（０.０５１ｇ）、２Ｍ ＮａＯＨ（１.５ｍｌ）およびＥｔＯＨ（２.５ｍｌ）を密封容器中１００℃にて１時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃにて希釈し、０．５Ｍクエン酸で洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して窒素ブローダウンにより濃縮し、標記化合物をオフホワイト固体として得た（０.０４３ｇ、８９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ） ２.１２（３Ｈ，ｓ）、４.６９（２Ｈ，ｓ）、６.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.００−７.０７（２Ｈ，ｍ）、７.０９−７.１５（２Ｈ，ｍ）、７.２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、８.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.９５（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.００分 ［ＭＨ＋］４８１／４８３
実施例１３４：５−｛２−［５−ブロモ−２−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
ａ）５−｛２−［５−ブロモ−２−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル
５−｛２−［５−ブロモ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（０.０６ｇ、０.１２５ミリモル）、臭化３,４−ジクロロベンジル（０.０３２ｍｌ、０.１８７ミリモル）および炭酸カリウム（０.０３４ｇ、０.２４９ミリモル）を窒素雰囲気下のＤＭＦ（１ｍｌ）中６５℃にて２.５時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。ついで合した有機層をブラインで洗浄し、真空下にて濃縮した。残渣をシリカゲル上の１５％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して精製した。これにより標記化合物を透明な油として（０.０９４ｇ、１００％）得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.６４（２Ｈ，ｓ）、６.１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４９（１Ｈ，ｄ，９Ｈｚ）、６.８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、９.０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２５分 ［ＭＨ＋］５６１
ｂ）５−｛２−［５−ブロモ−２−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
Figure 2005532347
５−｛２−［５−ブロモ−２−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（０.０９４ｇ）、２Ｍ ＮａＯＨ（１.５ｍｌ）およびＥｔＯＨ（２.５ｍｌ）を密封容器中１００℃にて１時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃにて希釈し、０．５Ｍクエン酸で洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して窒素ブローダウンにより濃縮し、標記化合物をオフホワイト固体として得た（０.０９１ｇ、１００％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１２（３Ｈ，ｓ）、４.６６（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４３（１Ｈ，ｄ，９Ｈｚ）、６.８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.１３−７.１８（２Ｈ，ｍ）、７.３５−７.３９（２Ｈ，ｍ）、７.９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、９.０４（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.４１分 ［ＭＨ＋］５３３。
実施例１３５ ５−｛２−［５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
ａ）５−｛２−［５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル
５−［２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−ニコチン酸エチルエステル（０.０６ｇ、０.１２５ミリモル）、臭化２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル（０.０４２ｇ、０.１８７ミリモル）および炭酸カリウム（０.０３４ｇ、０.２４９ミリモル）を窒素雰囲気下のＤＭＦ（１ｍｌ）中６５℃にて２.５時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。ついで合した有機層をブラインで洗浄し、真空下にて濃縮した。残渣をシリカゲル上の１５％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して精製した。これにより標記化合物を透明な油として得た（０.０７９ｇ、９８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.７２（２Ｈ，ｓ）、６.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５１（１Ｈ，ｄ，９Ｈｚ）、６.９１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ、７Ｈｚ）、７.０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、９.０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１４分 ［ＭＨ＋］５４５
ｂ）５−｛２−［５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
Figure 2005532347
５−｛２−［５−ブロモ−２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（０.０７９ｇ）、２Ｍ ＮａＯＨ（１.５ｍｌ）およびＥｔＯＨ（２.５ｍｌ）を密封容器中１００℃にて１時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃにて希釈し、０．５Ｍクエン酸で洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して窒素ブローダウンにより濃縮し、標記化合物をオフホワイト固体として得た（０.０５７ｇ、７６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、４.７８（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.００−７.０６（２Ｈ，ｍ）、７.２０（１Ｈ，ブロードなｄ，Ｊ＝ ９Ｈｚ）、７.２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.９８（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２２分 ［ＭＨ＋］５１７。
実施例１３６：５−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
ａ）５−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル
５−｛２−［５−ブロモ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（０.０６ｇ、０.１２５ミリモル）、臭化２,４−ジフルオロベンジル（０.０２４ｍｌ、０.１８７ミリモル）および炭酸カリウム（０.０３４ｇ、０.２４９ミリモル）を窒素雰囲気下のＤＭＦ（１ｍｌ）中６５℃にて２.５時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。ついで合した有機層をブラインで洗浄し、真空下にて濃縮した。残渣をシリカゲル上の１５％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して精製した。これにより標記化合物を黄色油として（０.０７３ｇ、９２％）得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.７０（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５７（１Ｈ，ｄ，９Ｈｚ）、６.７６−６.８３（２Ｈ，ｍ）、６.９３−７.００（１Ｈ，ｍ）、７.２６−７.２８（１Ｈ，ｍ）、７.４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、９.０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０１分 ［ＭＨ＋］５２７／５２９。
ｂ）５−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸
Figure 2005532347
５−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ニコチン酸エチルエステル（０.０７３ｇ）、２Ｍ ＮａＯＨ（１.５ｍｌ）およびＥｔＯＨ（２.５ｍｌ）を密封容器中１００℃にて１時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃにて希釈し、０．５Ｍクエン酸で洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して窒素ブローダウンにより濃縮し、標記化合物をオフホワイト固体として得た（０.０６３ｇ、９２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ） ２.１２（３Ｈ，ｓ）、４.７５（２Ｈ，ｓ）、６.１０（１Ｈ，ブロードなｓ）、６.２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.８８−６.９７（２Ｈ，ｍ）、７.１０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７.２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.３５（１Ｈ，ブロードなｓ）、７.９８（１Ｈ，ブロードなｓ）、８.１５（１Ｈ，ブロードなｓ）、８.９６（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.００分 ［ＭＨ＋］４９９／５０１。
実施例１３７：３−｛２−［５−ブロモ−２−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（０.０７ｇ、０.２５ミリモル）、４−ブロモメチル−ビフェニル（０.０７４ｇ、０.３ミリモル）、炭酸カリウム（０.０６９ｇ、０.５ミリモル）およびＤＭＦ（１ｍｌ）を窒素下５０℃にて４時間攪拌した。ついで高真空下で加熱することにより溶媒を除去した。残渣をＤＣＭに溶かし、Ｈ２Ｏで洗浄し、有機層を相分離カラムを用いて分離し、真空下で溶媒を除去した。ついで残渣を１０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳＰＥカラム（５ｇ）上のカラムクロマトグラフィーに付して精製した。これにより標記化合物を透明な油として得た（０.０７４ｇ、７４％）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.４５分 ［ＭＨ＋］５６６／５６８。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸と同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３２分 ［ＭＨ＋］５３８／５４０。
実施例１３８：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−ブロモ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−ブロモ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３９分 ［ＭＨ＋］５８６／５８８。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−ブロモ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.０４（３Ｈ，ｓ）、４.６９（２Ｈ，ｓ）、６.０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.８５−６.９５（２Ｈ，ｍ）、７.０２−７.１０（３Ｈ，ｍ）、７.１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ）、７.２５−７.２８（１Ｈ，過剰なｍ）、７.７２（１Ｈ，ｓ）、７.８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２６分 ［ＭＨ＋］５５８／５６０。
実施例１３９：３−｛２−［５−ブロモ−２−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用い、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３４分 ［ＭＨ＋］５４２／５４４。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸と同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１９分 ［ＭＨ＋］５１４／５１６。
実施例１４０：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３９分 ［ＭＨ＋］５８６／５８８。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１０（３Ｈ，ｓ）、４.７０（２Ｈ，ｓ）、６.１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.０７−７.２０（４Ｈ，ｍ）、７.２５−７.２８（１Ｈ，過剰なｍ）、７.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.８７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１Ｈｚ、８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２５分 ［ＭＨ＋］５５８／５６０。
実施例１４１：３−｛２−［５−ブロモ−２−（３,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（３,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２５分 ［ＭＨ＋］５２６／５２８。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（３,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.６４（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７４−６.８０（１Ｈ，ｍ）、６.８１−６.８７（１Ｈ，ｍ）、７.０２−７.１０（１Ｈ，ｍ）、７.１３−７.１７（１Ｈ，ｍ）、７.１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１Ｈｚ、８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０８分 ［ＭＨ＋］４９８／５００。
実施例１４２：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３６分 ［ＭＨ＋］５７４／５７６。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸と同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２０分 ［ＭＨ＋］５４６／５４８。
実施例１４３：３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンゾ［１,２,５］オキサジアゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンゾ［１,２,５］オキサジアゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１７分 ［ＭＨ＋］５３２／５３４。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンゾ［１,２,５］オキサジアゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸と同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０１分 ［ＭＨ＋］５０４／５０６。
実施例１４４：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３７分 ［ＭＨ＋］５６８／５７０
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.０９（３Ｈ，ｓ）、４.６２（２Ｈ，ｓ）、６.０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.０４−７.１２（２Ｈ，ｍ）、７.１４−７.２１（１Ｈ，ｍ）、７.３２（１Ｈ，ｓ）、７.３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.７３（１Ｈ，ｓ）、７.８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２３分 ［ＭＨ＋］５４０／５４２。
実施例１４５：３−｛２−［５−ブロモ−２−（３,５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（３,５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２７分 ［ＭＨ＋］５２６／５２８。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（３,５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸と同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０９分 ［ＭＨ＋］４９８／５００。
実施例１４６：３−｛２−［５−ブロモ−２−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２０分 ［ＭＨ＋］５２０／５２２。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸と同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０２分 ［ＭＨ＋］４９２／４９４。
実施例１４７：３−｛２−［５−ブロモ−２−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１８分 ［ＭＨ＋］５３８／５４０。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸と同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０１ ［ＭＨ＋］５１０／５１２。
実施例１４８：３−（２−｛５−ブロモ−２−［３−（１,１−ジフルオロ−メトキシ）−ベンジルオキシ］−フェニル｝−５−メチル−ピロール−１−イル）−安息香酸
ａ）３−（２−｛５−ブロモ−２−［３−（１,１−ジフルオロ−メトキシ）−ベンジルオキシ］−フェニル｝−５−メチル−ピロール−１−イル）−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２１分 ［ＭＨ＋］５５６／５６８。
ｂ）３−（２−｛５−ブロモ−２−［３−（１,１−ジフルオロ−メトキシ）−ベンジルオキシ］−フェニル｝−５−メチル−ピロール− １−イル）−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸と同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０４分 ［ＭＨ＋］５２８／５３０。
実施例１４９：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２４分 ［ＭＨ＋］５２６／５２８。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、４.７９（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.９５−７.０１（１Ｈ，ｍ）、７.０３−７.０９（１Ｈ，ｍ）、７.１５−７.１８（１Ｈ，ｍ）、７.２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１Ｈｚ、８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０７分 ［ＭＨ＋］４９８／５００。
実施例１５０：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１７分 ［ＭＨ＋］５２６／５２８。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.９５（３Ｈ，ｓ）、４.７８（２Ｈ，ｓ）、５.９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.９４−７.１９（５Ｈ，ｍ）、７.７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.７５−７.８０（１Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ［ＭＨ＋］４９８／５００。
実施例１５１：３−｛２−［５−ブロモ−２−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.４０ ［ＭＨ＋］５４０／５４２。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸と同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２８分 ［ＭＨ＋］５１２／５１４。
実施例１５２：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−メチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−メチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３１分 ［ＭＨ＋］５０４／５０６。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−メチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１４（３Ｈ，ｓ）、２.３０（３Ｈ，ｓ）、４.６９（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.１２−７.１６（２Ｈ，ｍ）、７.２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.９３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１Ｈｚ、８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１４分 ［ＭＨ＋］４７６／４７８。
実施例１５３：３−｛２−［５−ブロモ−２−（３,５−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（３,５−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.４９分 ［ＭＨ＋］５５８／５６０。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（３,５−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸と同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３９分 ［ＭＨ＋］５３０／５３２。
実施例１５４：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,３,５−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,３,５−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２８分 ［ＭＨ＋］５４４／５４６。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,３,５−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸と同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１０分 ［ＭＨ＋］５１６／５１８。
実施例１５５：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２１分 ［ＭＨ＋］５４４／５４６。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（０.０６ｇ）をＥｔＯＨ（１ｍｌ）に溶かし、密封容器中、２Ｍ ＮａＯＨ（０.５ｍｌ）と一緒に還流温度にて３０分間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣をＤＣＭに溶かし、希クエン酸で洗浄する。ＮａＳＯ４カートリッジの付着した相分離カラムを用いて有機物を分離した。溶媒を真空下で除去し、残渣をＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ溶液中にて凍結乾燥させて黄色固体を得た（０.０５４ｇ、９５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１４（３Ｈ，ｓ）、４.７４（２Ｈ，ｓ）、６.０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.１４（１Ｈ，ｍ）、７.２２−７.２８（２Ｈ，ｍ）、７.３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.９９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９９分 ［ＭＨ＋］５１６／５１８。
実施例１５６：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−メチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−メチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
３−［２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−安息香酸エチルエステル（０.１５ｇ、０.３７５ミリモル）、炭酸カリウム（０.１０４ｇ、０.７５ミリモル）および臭化２−メチルベンジル（０.０６ｍｌ、０.４１３ミリモル）を窒素雰囲気下のＤＭＦ中５０℃で２.５時間攪拌した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、２ｘＨ２Ｏおよびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。ついで得られた油状物を２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳＰＥカートリッジ（２０ｇ）のカラムクロマトグラフィーを用いて精製した。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３４分 ［ＭＨ＋］５０４／５０６。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−メチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−［２−（５−ブロモ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１０分 ［ＭＨ＋］４７６／４７８。
実施例１５７：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−メチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳＰＥカートリッジ（２０ｇ）のカラムクロマトグラフィーを用いて行う。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２７分 ［ＭＨ＋］５０８／５１０。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−［２−（５−ブロモ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１４（３Ｈ，ｓ）、４.７９（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９４−７.０６（３Ｈ，ｍ）、７.１２−７.２４（３Ｈ，ｍ）、７.２５−７.３２（１Ｈ＋ＣＤＣｌ３、ｍ）、７.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.７９（１Ｈ，ｓ）、７.９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０１分 ［ＭＨ＋］４８０／４８２。
実施例１５８：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,３,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,３,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−メチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳＰＥカートリッジ（２０ｇ）のカラムクロマトグラフィーを用いて行う。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２３分 ［ＭＨ＋］５４４／５４６。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,３,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−［２−（５−ブロモ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ） ２.０８（３Ｈ，ｓ）、４.８３（２Ｈ，ｓ）、６.００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９２−７.００（１Ｈ，ｍ）、７.０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.２２−７.３７（４Ｈ，ｍ）、７.６０（１Ｈ，ｓ）、７.８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９７分 ［ＭＨ＋］５１６／５１８。
実施例１５９：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−メチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳＰＥカートリッジ（２０ｇ）のカラムクロマトグラフィーを用いて行う。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１８分 ［ＭＨ＋］５２４／５２６。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−［２−（５−ブロモ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１７分 ［ＭＨ＋］４９６／４９８／５００。
実施例１６０：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−メチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は１０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳＰＥカートリッジ（２０ｇ）のカラムクロマトグラフィーを用いて行う。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１８分 ［ＭＨ＋］５５８／５６０／５６２／５６４。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,６−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−［２−（５−ブロモ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１６分 ［ＭＨ＋］５３０／５３２／５３４／５３６。
実施例１６１：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−メチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は１０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳＰＥカートリッジ（２０ｇ）のカラムクロマトグラフィーを用いて行う。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.５３分 ［ＭＨ＋］６２６／６２８。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−［２−（５−ブロモ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２９分 ［ＭＨ＋］５９８／６００。
実施例１６２：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−メチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は１０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳＰＥカートリッジ（２０ｇ）のカラムクロマトグラフィーを用いて行う。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２８分 ［ＭＨ＋］５２６／５２８。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−［２−（５−ブロモ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.７７（２Ｈ，ｓ）、６.１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.６４−６.７０（１Ｈ，ｍ）、６.８６−６.９９（２Ｈ，ｍ）、７.１７−７.２４（２Ｈ，ｍ）、７.３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.８１（１Ｈ，ｓ）、７.９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０３分 ［ＭＨ＋］４９８／５００。
実施例１６３：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−メチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は１０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳＰＥカートリッジ（２０ｇ）のカラムクロマトグラフィーを用いて行う。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３８分 ［ＭＨ＋］５５８／５６０。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−［２−（５−ブロモ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。ただし、ＭＤＡＰでのさらなる精製が必要であった。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１５分 ［ＭＨ＋］５３０／５３２。
実施例１６４：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−メチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳＰＥカートリッジ（２０ｇ）のカラムクロマトグラフィーを用いて行う。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３０分 ［ＭＨ＋］５４２／５４４／５４６。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−［２−（５−ブロモ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０６分 ［ＭＨ＋］５１４／５１６／５１８。
実施例１６５：３−｛２−［５−ブロモ−２−（３,４,５−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（３,４,５−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−メチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳＰＥカートリッジ（２０ｇ）のカラムクロマトグラフィーを用いて行う。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３５分 ［ＭＨ＋］５４４／５４６。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（３,４,５−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−［２−（５−ブロモ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１２分 ［ＭＨ＋］５１６／５１８。
実施例１６６：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−ブロモ−５−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−ブロモ−５−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−メチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳＰＥカートリッジ（２０ｇ）のカラムクロマトグラフィーを用いて行う。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.４５分 ［ＭＨ＋］５８６／５８８／５９０。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−ブロモ−５−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−［２−（５−ブロモ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２５分 ［ＭＨ＋］５５８／５６０／５６２。
実施例１６７：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジクロロ−５−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジクロロ−５−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−メチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳＰＥカートリッジ（２０ｇ）のカラムクロマトグラフィーを用いて行う。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３４分。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジクロロ−５−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−［２−（５−ブロモ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１６分 ５４８／５５０／５５２。
実施例１６８：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,５−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,５−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−メチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳＰＥカートリッジ（２０ｇ）のカラムクロマトグラフィーを用いて行う。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１１分 ［ＭＨ＋］５４４／５４６。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,５−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−［２−（５−ブロモ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.９８（３Ｈ，ｓ）、４.６８（２Ｈ，ｓ）、５.４５−５.８０（１Ｈ，ブロードなｓ）、６.０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７０−６.８６（２Ｈ，ｍ）、６.９３−７.０５（３Ｈ，ｍ）、７.２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.７２−７.７５（２Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９０分 ［ＭＨ＋］５１６／５１８。
実施例１６９：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−メチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳＰＥカートリッジ（２０ｇ）のカラムクロマトグラフィーを用いて行う。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１９分 ［ＭＨ＋］ ５７６／５７８。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−［２−（５−ブロモ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９６分 ［ＭＨ＋］５４８／５５０。
実施例１７０：３−｛２−［５−ブロモ−２−（５−フルオロ−２−メチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（５−フルオロ−２−メチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−メチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳＰＥカートリッジ（２０ｇ）のカラムクロマトグラフィーを用いて行う。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３４分 ［ＭＨ＋］５２２／５２４。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（５−フルオロ−２−メチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−［２−（５−ブロモ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１１分 ［ＭＨ＋］４９４／４９６。
実施例１７１：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,３,４−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,３,４−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−メチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳＰＥカートリッジ（２０ｇ）のカラムクロマトグラフィーを用いて行う。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３１分 ［ＭＨ＋］５４４／５４６。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,３,４−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−［２−（５−ブロモ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０７分 ［ＭＨ＋］５１４／５１６。
実施例１７２：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−メチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳＰＥカートリッジ（２０ｇ）のカラムクロマトグラフィーを用いて行う。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２９分 ［ＭＨ＋］５７６／５７８。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−［２−（５−ブロモ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０４分 ［ＭＨ＋］５４８／５５０。
実施例１７３：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−メチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳＰＥカートリッジ（２０ｇ）のカラムクロマトグラフィーを用いて行う。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２９分。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−［２−（５−ブロモ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。ただし、３０−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配にて溶出する２５Ｓ逆相カラムのBiotage（登録商標）水平系のカラムクロマトグラフィーを用いるさらなる精製が必要であった。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０１分 ［ＭＨ＋］５４０／５４２／５４４。
実施例１７４：３−｛２−［５−ブロモ−２−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−メチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳＰＥカートリッジ（２０ｇ）上のカラムクロマトグラフィーを用いて行う。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３９分。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−［２−（５−ブロモ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１８分 ［ＭＨ＋］４９６／４９８。
実施例１７５：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
適当な臭化ベンジルを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（２−メチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳＰＥカートリッジ（２５ｇ）上のカラムクロマトグラフィーを用いて行う。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.５４分 ［ＭＨ＋］５５８／５６０／５６２。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−［２−（５−ブロモ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。ただし、ＭＤＡＰを用いるさななる精製が必要であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.７４（２Ｈ，ｓ）、６.１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ）、７.１８−７.２３（２Ｈ，ｍ）、７.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.７８−７.８１（１Ｈ，ｍ）、７.９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３７分 ［ＭＨ＋］５３０／５３２／５３４。
実施例１７６：３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸メチルエステル
Figure 2005532347
ＮＭＰ（２ｍｌ）中の１−（２−ベンジルオキシ−５−ブロモ−フェニル）−ペンタン−１,４−ジオン（０.１０ｇ、０.２７７ミリモル）、６−アセチルアミノ−３−アミノ−安息香酸メチルエステル（０.０６３ｇ、０.３０５ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中マイクロ波を用いて１５０℃で１０分間加熱した。冷却後、該反応物をＥｔ２Ｏで希釈し、希クエン酸で洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔ２Ｏで洗浄し、ついで合した有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上の２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するクロマトグラフィーに付して精製した。これにより白色固体（０.１１２ｇ、６０％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１１分 ［ＭＨ＋］５３３／５３５。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸エチルエステル（０.１１２ｇ）をＭｅＯＨ（２ｍｌ）に溶かし、密封容器の２Ｎ ＮａＯＨ（１ｍｌ）と１００℃にて３０分間加熱した。冷却後、該反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、希クエン酸およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮して標記化合物を黄色固体として得た（０.０７５ｇ、６９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１３（３Ｈ，ｓ）、２.２３（３Ｈ，ｓ）、４.７７（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０５−７.０９（２Ｈ，ｍ）、７.１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.２５−７.２９（３Ｈ＋ＣＤＣｌ３、ｍ）、７.４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、１０.９０（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３０分 ［ＭＨ＋］５１９／５２１。
実施例１７７：３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−（１,１−ジフルオロ−メトキシ）−安息香酸
ａ）２−ジフルオロメトキシ−５−ニトロ−安息香酸メチルエステル
Figure 2005532347
メチル−５−ニトロサリチレート（Pfaltz and Bauer由来）（４.７９２ｇ）、クロロジフルオロ酢酸ナトリウム（４.４４４ｇ）および炭酸ナトリウム（３.１４７ｇ）をＤＭＦ（９７ｍＬ）中１００℃で２.５時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔ２Ｏと水の間に分配した。層を分離し、水相をＥｔ２Ｏでさらに抽出した。合した抽出液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物を得、それをさらに精製することなく用いた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ３.９８（３Ｈ，ｓ）、６.７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７３Ｈｚ）、７.４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、８.４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ）、８.７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）。
ｂ）５−アミノ−２−ジフルオロメトキシ−安息香酸メチルエステル
Figure 2005532347
２−ジフルオロメトキシ−５−ニトロ−安息香酸メチルエステル（２.５ｇ、１０ミリモル）を５％重量のチャコール上パラジウム（０．４ｇ）を含むメタノール（５０ｍｌ）中外界温度および圧にて６時間水素添加した。ついで反応混合物をハイフロ（high-flo）を介して濾過し、油状物にまで蒸発させ、それを固体に変えて標記化合物（２.１５ｇ、９９％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝２.５１分 ［ＭＨ＋］２１８、［ＭＨ−］２１６
ｃ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−（１,１−ジフルオロ−メトキシ）−安息香酸メチルエステル
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸メチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は１０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出する２５ＳカラムのBiotage（登録商標）ＱＵＡＤ４系上のカラムクロマトグラフィーを用いて行った。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１９ ［ＭＨ＋］５４２／５４４。
ｄ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−（１,１−ジフルオロ−メトキシ）−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、４.７２（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７５Ｈｚ）、７.０３−７.１０（４Ｈ，ｍ）、７.２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.２５−７.３１（３Ｈ＋ＣＤＣｌ３、ｍ）、７.４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１４ ［ＭＨ＋］５２８／５３０。
実施例１７８：３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸メチルエステル
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸メチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出する２５ＳカラムのBiotage（登録商標）ＱＵＡＤ４系上のカラムクロマトグラフィーを用いて行った。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６８分 ［ＭＨ＋］４９１／４９３。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ） ２.１２（３Ｈ，ｓ）、４.８６（２Ｈ，ｓ）、５.９９−６.０２（１Ｈ，ｍ）、６.１９−６.２２（１Ｈ，ｍ）、６.４４−６.４６（１Ｈ，ｍ）、６.６８−６.７２（１Ｈ，ｍ）、７.０２−７.０５（１Ｈ，ｍ）、７.１２−７.３２（８Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５８分 ［ＭＨ＋］４７７／４７９。
実施例１７９：３−［２−（５−ブロモ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−５−エチルアミノ−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−エチルアミノ−安息香酸メチルエステル
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸メチルエステル（０.２５ｇ、０.５０９ミリモル）、炭酸カリウム（０.０１ｇ、０.５０９ミリモル）、ヨウ化エチル（０.０４ｍｌ、０.５０９ミリモル）およびＮＭＰ（３ｍｌ）を密封容器中マイクロ波を用いて３０分間加熱した。冷却後、反応物をＥｔ２Ｏで希釈し、希クエン酸で洗浄し、有機層をＥｔ２Ｏで抽出し、水性を２ｘＥｔ２Ｏで洗浄した。ついで合した有機層を２ｘＨ２Ｏおよびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上の１０％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して精製した。これにより標記化合物を透明な油として得た（０.０３６ｇ、１４％）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１６分 ［ＭＨ＋］５１９／５２１。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−エチルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
３−［２−（５−ブロモ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７９分 ［ＭＨ＋］５０５／５０７。
実施例１８０：３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸
ａ）３−アミノ−５−ニトロ−安息香酸メチルエステル
３−アミノ−５−ニトロ−安息香酸（Avocado由来）（６５ｇ、３５７ミリモル、１当量）の０℃でのＭｅＯＨ（６５０ｍｌ）中溶液に、ＳＯＣｌ２（３９ｍｌ、５３６ミリモル、１.５当量）を滴下した。得られた溶液を放置して室温に加温し、１６時間攪拌した。さらなる量のＳＯＣｌ２（１０ｍｌ、１３７ミリモル、０.４当量）を滴下し、該溶液を室温で５時間、５０℃で２時間攪拌し、ついで室温に冷却し、真空下にて濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃに溶かし、有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空下にて濃縮した。固体の残渣をＥｔＯＡｃ／イソヘキサンでトリチュレートし、標記化合物（５５ｇ、７８％）を得た。
ｂ）３−（３−クロロ−プロパン−１−スルホニルアミノ）−５−ニトロ−安息香酸メチルエステル
Figure 2005532347
３−アミノ−５−ニトロ−安息香酸メチルエステル（４５ｇ、２２９ミリモル、１当量）のＣＨ２Ｃｌ２（４５０ｍｌ）中溶液に、ピリジン（１８.５ｍｌ、２２９ミリモル、１当量）、ＤＭＡＰ（１００ｍｇ、０.８ミリモル、触媒量）および塩化３−クロロプロパンスルホニル（２８ｍｌ、２３０ミリモル）を添加した。得られた混合物を４０時間攪拌し、ついでＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を２ＭＮ ＨＣｌで希釈した。得られた固体を濾過し、３−（３−クロロ−プロパン−１−スルホニルアミノ）−５−ニトロ−安息香酸メチルエステル（２３ｇ、３２％）を得た。濾液を分離し、有機相を飽和水性ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空下にて濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃとイソヘキサントリチュレートし、さらに５０ｇ（６５％）の３−（３−クロロ−プロパン−１−スルホニルアミノ）−５−ニトロ−安息香酸メチルエステルを淡褐色固体として得、それをさらに精製することなく次の工程に用いた。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.１１分、［ＭＨ−］＝３３５。
ｃ）３−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−５−ニトロ−安息香酸メチルエステル
Figure 2005532347
３−（３−クロロ−プロパン−１−スルホニルアミノ）−５−ニトロ−安息香酸メチルエステル（７３ｇ、２１７ミリモル、１当量）のＥｔＯＨ（６００ｍｌ）中溶液にＥｔ３Ｎ（６０ｍｌ、４３０ミリモル、２当量）を加え、得られた混合物を３時間還流し、室温に冷却し、真空下にて濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃに溶かし、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空下にて濃縮した。残渣をイソヘキサンおよびＥｔＯＡｃでトリチュレートし、３−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−５−ニトロ−安息香酸メチルエステル（５８ｇ、８８％）を淡褐色固体として得、それを次の工程に何ら精製することなく用いた。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝２.７８分 ［Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３＋］＝３１８.０
ｄ）３−アミノ−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル
Figure 2005532347
フラスコに３−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−５−ニトロ−安息香酸メチルエステル（２５ｇ、８３ミリモル、１当量）およびチャコール上１０％パラジウム（０）（５０％重量、５ｇ、１０％ｗ／ｗ）およびＥｔＯＨ（５００ｍｌ）を入れた。得られた懸濁液を水素雰囲気（外界圧）の下で４時間攪拌し、その後でセライトパッドを通して触媒を濾過した。該触媒をＤＭＦで３回洗浄し、合した有機層を真空下にて濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃに溶かして再びセライトを通して濾過し、残りの触媒を除去した。有機相を真空下にて濃縮した。残渣をＥｔ２Ｏでトリチュレートし、３−アミノ−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル（１８ｇ、８０％）を淡褐色固体として得、それを次の工程に何ら精製することなく用いた。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝２.１６分 ［ＭＨ＋］＝２７１
ｅ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸メチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は５０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出する２５ＳカラムのBiotage（登録商標）ＱＵＡＤ４系上のカラムクロマトグラフィーを用いて行った。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７１分 ［ＭＨ＋］５９５／５９７。
ｆ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２０（３Ｈ，ｓ）、２.４５（２Ｈ，ｍ）、３.３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３.４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.７５（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ、８Ｈｚ）、７.１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.２２−７.３０（３Ｈ＋ＣＤＣｌ３、ｍ）、７.４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.７７−７.７９（１Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８２分 ［ＭＨ＋］５８１／５８３。
実施例１８１：３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸メチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は５０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出する２５ＳカラムのBiotage（登録商標）ＱＵＡＤ４系上のカラムクロマトグラフィーを用いて行った。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７５分 ［ＭＨ＋］５５９／５６１。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１０（２Ｈ，ｍ）、２.２０（３Ｈ，ｓ）、２.５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、３.５２（２Ｈ，ｍ）、４.７６（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.００−７.０３（２Ｈ，ｍ）、７.１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.２５−７.２９（３Ｈ＋ＣＤＣｌ３、ｍ）、７.４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.４８−７.５０（１Ｈ，ｍ）、７.５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.１９−８.２１（１Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８８分 ［ＭＨ＋］５４５／５４７。
実施例１８２：３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸
ａ）３−アミノ−５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル
適当なアミンを用いて、３−アミノ−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステルと類似する操作にて調製する。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸メチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は５０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出する２５ＳカラムのBiotage（登録商標）ＱＵＡＤ４系上のカラムクロマトグラフィーを用いて行った。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９４分 ［ＭＨ＋］５７３／５７５。
ｃ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.４５−１.９１（４Ｈ，ｍ）、２.１５−２.２２（３Ｈ，ｍ）、２.３３−２.５４（２Ｈ，ｍ）、２.８９−３.３３（２Ｈ，ｍ）、４.７１−４.７８（２Ｈ，ｍ）、６.０９−６.１４（１Ｈ，ｍ）、６.２８−６.３４（１Ｈ，ｍ）、６.５１−６.５５（１Ｈ，ｍ）、７.０２−７.３０（７Ｈ，ｍ）、７.３６−７.４１（１Ｈ，ｍ）、７.５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６１分。
実施例１８３：３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−６−メチル−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−６−メチル−安息香酸メチルエステル
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸メチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出する２５ＳカラムのBiotage（登録商標）ＱＵＡＤ４系上のカラムクロマトグラフィーを用いて行った。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７５分 ［ＭＨ＋］５０５／５０７。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−６−メチル−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１４（３Ｈ，ｓ）、２.３７（３Ｈ，ｓ）、４.８０（２Ｈ，ｓ）、６.０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、６.４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０７−７.１１（３Ｈ，ｍ）、７.１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.２５−７.３２（４Ｈ，ｍ）、７.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７９分 ［ＭＨ＋］４９１／４９３。
実施例１８４：２−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸
ａ）２−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸エチルエステル
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸メチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するBiotage（登録商標）２５Ｍカラム上のカラムクロマトグラフィーを用いて行った。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１１分 ［ＭＨ＋］４９１／４９３。
ｂ）２−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−イソニコチン酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７４分 ［ＭＨ＋］４６３／４６５。
実施例１８５：３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸メチルエステルと同様に操作した。ただし、精製は５％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するBiotage（登録商標）２５Ｓカラムのカラムクロマトグラフィーを用いて行った。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.４０分 ［ＭＨ＋］５４４／５４６。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸エチルエステル（０.０６ｇ）をＥｔＯＨ（２ｍｌ）に溶かし、密封容器の２Ｎ ＮａＯＨ（１ｍｌ）中マイクロ波を用いて１２０℃にて３分間加熱した。溶媒を真空下で除去し、残渣をＤＣＭに溶かし、希クエン酸で洗浄した。有機層をＮａＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離した。溶媒を真空下で除去し、残渣をＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ溶液中凍結乾燥して黄色固体を得た（０.０４９ｇ、８６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.６９（２Ｈ，ｓ）、６.１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）、６.５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９８−７.０３（２Ｈ，ｍ）、７.２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.２３−７.３１（３Ｈ＋ＣＤＣｌ３、ｍ）、７.４１−７.４５（２Ｈ，ｍ）、７.８６−７.８８（１Ｈ，ｍ）、８.１７（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０５分 ［ＭＨ＋］５３０／５３２
実施例１８６：３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸
Figure 2005532347
ＮＭＰ（２ｍｌ）中の１−［２−（ベンジルオキシ）−５−ブロモ−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.１２ｇ、０.３２２ミリモル）、５−アミノ−２−クロロ−安息香酸（０.０６２ｇ、０.３６５ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中マイクロ波を用いて１０分間１５０℃で加熱した。冷却後、該反応物をＥｔ２Ｏで希釈し、希クエン酸で洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔ２Ｏで洗浄し、ついで合した有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をＭＤＡＰで精製した。これにより標記化合物を白色固体として得た（０.０４ｇ、２４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、４.７２（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ、３Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９７−７.０３（３Ｈ，ｍ）、７.２１−７.３１（５Ｈ，ｍ）、７.４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３２分 ［ＭＨ＋］４９６／４９８。
実施例１８７ ３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アセチルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作する。ただし、精製は５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭにて溶出するＳＰＥカートリッジ（２５ｇ）上のカラムクロマトグラフィーを用いて行った。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ） ２.０７（３Ｈ，ｓ）、２.１３（３Ｈ，ｓ）、４.７８（２Ｈ，ｓ）、６.０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７.１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.２２−７.３１（４Ｈ，ｍ）、７.３５（１Ｈ，ｓ）、７.５１（１Ｈ，ｓ）、８.０２（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７１分 ［ＭＨ−］５１７／５１９。
実施例１８８：３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−メチル−安息香酸
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作する。ただし、精製は２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳＰＥカートリッジ（２５ｇ）上のカラムクロマトグラフィーを用いて行った。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、２.６２（３Ｈ，ｓ）、４.７７（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、６.５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.００−７.０４（３Ｈ，ｍ）、７.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.２２−７.２９（３Ｈ＋ＣＤＣｌ３、ｍ）、７.３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１１分 ［ＭＨ＋］４７６／４７８。
実施例１８９：３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−フルオロ−安息香酸
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作する。ただし、精製は２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳＰＥカートリッジ（１０ｇ）上のカラムクロマトグラフィーを用いて行った。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１３（３Ｈ，ｓ）、４.７５（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９５−７.０１（１Ｈ，ｍ）、７.０４−７.１２（３Ｈ，ｍ）、７.２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.２５−７.３２（３Ｈ＋ＣＤＣｌ３、ｍ）、７.４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、７Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.００分 ［ＭＨ＋］４８０／４８２。
実施例１９０：３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ヒドロキシ−安息香酸
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作する。ただし、精製はＭＤＡＰを用いて行った。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１２（３Ｈ，ｓ）、４.８０（２Ｈ，ｓ）、６.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０５−７.１０（３Ｈ，ｍ）、７.１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.２５−７.３２（３Ｈ＋ＣＤＣｌ３、ｍ）、７.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、１０.５１（１Ｈ，ブロードなｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２８分 ［ＭＨ＋］４７８／４８０。
実施例１９１：３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−メトキシ−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−メトキシ−安息香酸メチルエステル
無水ＤＭＦ中の３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ヒドロキシ−安息香酸（０.０６９ｇ、０.１４４ミリモル）、水素化ナトリウム（０.０４８ｇ、２ミリモル）を０℃で２時間攪拌し、ヨウ化メチル（０.１ｍｌ、１.４４ミリモル）を添加し、混合物を窒素雰囲気下で３時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃに溶かし、２ｘＨ２Ｏおよびブラインで洗浄した。ついで、有機物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、溶媒を真空下で除去した。残渣を２０％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出するＳＰＥカートリッジ（１０ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製した。これにより標記化合物を透明な油として得た（０.０３７ｇ、５２％）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８１分 ［ＭＨ＋］５０６／５０８。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−メトキシ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１２（３Ｈ，ｓ）、４.０４（３Ｈ，ｓ）、４.８３（２Ｈ，ｓ）、６.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０６−７.０９（２Ｈ，ｍ）、７.１２−７.１８（２Ｈ，ｍ）、７.２５−７.３２（４Ｈ＋ＣＤＣｌ３、ｍ）、７.９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６５分 ［ＭＨ＋］４９２／４９４。
実施例１９２：３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−１−ナフトエ酸
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作する。ただし、精製は３０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳＰＥカートリッジ（１０ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィーにより行った。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９５分 ［ＭＨ＋］５１２／５１４。
実施例１９３：３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−４−フルオロ−安息香酸
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作する。ただし、精製は３０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するBiotage（登録商標）１５Ｍカラム上のカラムクロマトグラフィーにより行った。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７９分 ［ＭＨ＋］４８０／４８２。
実施例１９４：３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−プロピルアミノ−安息香酸
ａ）３−ニトロ−５−（プロピルアミノ）安息香酸
Figure 2005532347
炭酸カリウム（５００ｍｇ）を含む２−ブタノン（２ｍｌ）中の３−アミノ−５−ニトロ安息香酸（５００ｍｇ、２.７ミリモル）を１−ブロモプロパン（１ｍｌ、過剰量）で処理した。ついで該反応混合物を窒素下の還流温度の下で３時間加熱し、濾過し、残渣をＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）で洗浄した。ついで有機層を水で洗浄し（２ｘ１０ｍｌ）、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ウォーターズセプ−パック（１０ｇ）上のクロマトグラフィーに付し、標記化合物（３５０ｍｇ、５８％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.２３分。
ｂ）３−アミノ−５−（プロピルアミノ）安息香酸
Figure 2005532347
メタノール（１５ｍｌ）中の３−ニトロ−５−（プロピルアミノ）安息香酸（３５０ｍｇ、１.５ミリモル）を５％重量のチャコール上パラジウムと一緒に外界温度および圧の下で４時間水素添加した。ついで該反応混合物をハイフロを介して濾過し、蒸発させて標記化合物（２９０ｍｇ、１００％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝２.１４分 ［ＭＨ＋］１９５
ｃ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−プロピルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸メチルエステルと同様に操作する。ただし、さらなる精製をＭＤＡＰを用いて行った。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９１分 ［ＭＨ＋］５１９／５２１。
実施例１９５：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−（１,１−ジフルオロ−メトキシ）−安息香酸
ａ）５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド
５−ブロモ−２−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド（４ｇ、１９.８ミリモル）、臭化２,４,６−トリフルオロ−ベンジル（５ｇ、２１.９ミリモル）および炭酸カリウム（５.５ｇ、３９.８ミリモル）を窒素雰囲気下のＤＭＦ（７５ｍｌ）中５５℃にて一夜攪拌した。冷却して、該反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。ついで合した有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮し、標記化合物を白色固体として得た（６.９５ｇ、１００％）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５０分。
ｂ）１−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン
２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−ブロモ−ベンズアルデヒド（６.９５ｇ、２０.１５ミリモル）、トリエチルアミン（８.４ｍｌ、６０.４３ミリモル）、メチルビニルケトン（１.７１ｍｌ、２０.５５ミリモル）および３−エチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−エチルチアゾリウムブロミド（１.５２ｇ、６.０４ミリモル）を窒素雰囲気下のＥｔＯＨ（１５ｍｌ）中還流温度で２１時間攪拌した。冷却後、該反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌで洗浄した。有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、水層を３ｘＥｔＯＡｃで洗浄した。ついで合した有機抽出液を飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、ついでＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上の２０％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶出するクロマトグラフィーに付して精製した。これにより標記化合物をオフホワイト固体として得た（５.７７ｇ、７０％）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５８分 ［ＭＨ＋］４１５／４１７。
ｃ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−（１,１−ジフルオロ−メトキシ）−安息香酸メチルエステル
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸メチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は５−２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンの勾配にて溶出する２５ＳカラムのBiotage（登録商標）水平系のカラムクロマトグラフィーを用いて行った。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０９分 ［ＭＨ＋］５９６／５９８。
ｄ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−（１,１−ジフルオロ−メトキシ）−安息香酸
Figure 2005532347
３−［２−（５−ブロモ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。ただし、３０−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配にて溶出する２５Ｓ逆相カラムのBiotage（登録商標）水平系のカラムクロマトグラフィーを用いるさらなる精製を必要とした。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１４（３Ｈ，ｓ）、４.７３（２Ｈ，ｓ）、６.０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７５Ｈｚ）、６.６２−６.６９（２Ｈ，ｍ）、６.７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０８−７.１６（２Ｈ，ｍ）、７.２５−７.３２（２Ｈ＋ＣＤＣｌ３、ｍ）、７.７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７９分 ［ＭＨ＋］５８２／５８４。
実施例１９６：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸メチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は５−２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンの勾配にて溶出する２５ＳカラムのBiotage（登録商標）水平系のカラムクロマトグラフィーを用いて行った。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２８分 ［ＭＨ＋］５９８／６００。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.７１（２Ｈ，ｓ）、６.１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.４２（１Ｈ，ｓ）、７.９０（１Ｈ，ｓ）、８.２１（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９８分 ［ＭＨ＋］５８４／５８６。
実施例１９７：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸メチルエステル
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸メチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は２０−６０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンの勾配にて溶出する２５ＳカラムのBiotage（登録商標）水平系のカラムクロマトグラフィーを用いて行った。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８９分 ［ＭＨ＋］５４５／５４７。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１３（３Ｈ，ｓ）、４.８１（２Ｈ，ｓ）、４.９０−６.００（２Ｈ，ブロードなｓ）、６.０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、６.６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.１９−７.２５（３Ｈ，ｍ）、７.２８−７.３１（１Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５４分 ［ＭＨ＋］５３１／５３３。
実施例１９８：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸
ａ） ３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸メチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は２０−６０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンの勾配にて溶出する２５ＳカラムのBiotage（登録商標）水平系のカラムクロマトグラフィーを用いて行った。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８９分 ［ＭＨ＋］６４９／６５１。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。ただし、３０−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配にて溶出する２５Ｓ逆相カラムのBiotage（登録商標）水平系のカラムクロマトグラフィーを用いるさらなる精製を必要とした。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、２.４５−２.５５（２Ｈ，ｍ）、３.３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、３.６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.７６（２Ｈ，ｓ）、６.０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.１１−７.１４（１Ｈ，ｍ）、７.２５−７.３０（１Ｈ＋ＣＤＣｌ３、ｍ）、７.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.５０−７.５２（１Ｈ，ｍ）、７.７７（１Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５６分 ［ＭＨ＋］６３５／６３７。
実施例１９９：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸メチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は２０−６０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンの勾配にて溶出する２５ＳカラムのBiotage（登録商標）水平系のカラムクロマトグラフィーを用いて行った。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９２分 ［ＭＨ＋］６１３／６１５。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０６（３Ｈ，ｓ）、２.４７−２.５５（４Ｈ，ｍ）、３.６８−３.７６（２Ｈ，ｍ）、４.７９（２Ｈ，ｓ）、６.００−６.０４（１Ｈ，ｍ）、６.１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.１３−７.２５（４Ｈ，ｍ）、７.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.５７（１Ｈ，ｓ）、８.１２（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６０分 ［ＭＨ＋］５９９／６０１。
実施例２００：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−６−メチル−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−６−メチル−安息香酸メチルエステル
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸メチルエステルと同様に操作する。ただし、精製は２０−６０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンの勾配にて溶出する２５ＳカラムのBiotage（登録商標）水平系のカラムクロマトグラフィーを用いて行った。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９３分 ［ＭＨ＋］５５９／５６１。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−６−メチル−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸と同様に操作する。ただし、３０−１００％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配にて溶出する２５Ｓ逆相カラムのBiotage（登録商標）水平系のカラムクロマトグラフィーを用いるさらなる精製を必要とした。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１２（３Ｈ，ｓ）、２.３９（３Ｈ，ｓ）、４.８２（２Ｈ，ｓ）、６.０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４５（１Ｈ，ｓ）、６.６１−６.７１（２Ｈ，ｍ）、６.７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.１７（１Ｈ，ｓ）、７.１９−７.３２（２Ｈ＋ＣＤＣｌ３、ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５５分 ［ＭＨ＋］５４５／５４７。
実施例２０１：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−フルオロ−安息香酸
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作する。ただし、精製は２５％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサン（＋ＡｃＯＨ）にて溶出する２５ＳカラムのBiotage（登録商標）ＱＵＡＤ４系のカラムクロマトグラフィーを用いて行った。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１２（３Ｈ，ｓ）、４.７７（２Ｈ，ｓ）、６.０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９９−７.０６（１Ｈ，ｍ）、７.０８−７.１４（１Ｈ，ｍ）、７.２５−７.３２（２Ｈ＋ＣＤＣｌ３、ｍ）、７.６８−７.７２（１Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７８分 ［ＭＨ＋］５３４／５３６。
実施例２０２：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ヒドロキシ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作する。ただし、精製は４０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサン（＋ＡｃＯＨ）にて溶出する２５ＳカラムのBiotage（登録商標）ＱＵＡＤ４系のカラムクロマトグラフィーを用いて行った。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ） ２.０５（３Ｈ，ｓ）、４.８１（２Ｈ，ｓ）、５.９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.８１−６.９１（４Ｈ，ｍ）、６.９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.２３（１Ｈ，ｓ）、７.２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.４２（１Ｈ，ｄ，２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１８分 ［ＭＨ＋］５３２／５３４。
実施例２０３：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ナフタレン−１−カルボン酸
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作する。ただし、精製は２５％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサン（＋ＡｃＯＨ）にて溶出する２５ＳカラムのBiotage（登録商標）ＱＵＡＤ４系のカラムクロマトグラフィーを用いて行った。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９５分 ［ＭＨ＋］５６６／５６８。
実施例２０４：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−４−フルオロ−安息香酸
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作する。ただし、精製は２５％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサン（＋ＡｃＯＨ）にて溶出する２５ＳカラムのBiotage（登録商標）ＱＵＡＤ４系のカラムクロマトグラフィーを用いて行った。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７５分 ［ＭＨ＋］５３４／５３６。
実施例２０５：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作する。ただし、精製は２５％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサン（＋ＡｃＯＨ）にて溶出する２５ＳカラムのBiotage（登録商標）ＱＵＡＤ４系のカラムクロマトグラフィーを用いて行った。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８９分 ［ＭＨ＋］５５０／５５２。
実施例２０６：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アセチルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸ど同様に操作する。ただし、精製は４０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサン（＋ＡｃＯＨ）にて溶出する２５ＳカラムのBiotage（登録商標）ＱＵＡＤ４系のカラムクロマトグラフィーを用いて行った。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ） ２.１１（６Ｈ，ｓ）、４.７６（２Ｈ，ｓ）、６.０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７９−６.８８（３Ｈ，ｍ）、７.２４−７.３１（３Ｈ，ｍ）、７.４９（１Ｈ，ｓ）、８.０７（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５３分 ［ＭＨ＋］５７３／５７５。
実施例２０７：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−メチル−安息香酸
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作する。ただし、精製は２５％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサン（＋ＡｃＯＨ）にて溶出する２５ＳカラムのBiotage（登録商標）ＱＵＡＤ４系のカラムクロマトグラフィーを用いて行った。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１３（３Ｈ，ｓ）、２.６４（３Ｈ，ｓ）、４.７６（２Ｈ，ｓ）、６.０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６１−６.７０（２Ｈ，ｍ）、６.７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ）、７.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.２３−７.２９（２Ｈ＋ＣＤＣｌ３、ｍ）、７.７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８１分 ［ＭＨ＋］５３０／５３２。
実施例２０８：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸
ａ）５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド
適当な臭化ベンジルを用いて、２−ベンジルオキシ−５−クロロ−ベンズアルデヒドと同様に操作し、標記化合物を得る。
ＬＣＭＳ ｔ＝３.６０分。
ｂ）１−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン
１−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオンと同様に操作して標記化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５７分。
ｃ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸
Figure 2005532347
ＮＭＰ（２ｍｌ）中の１−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.１５ｇ、０.４０ミリモル）、５−アミノ−２−クロロ−安息香酸（０.０６８ｇ、０.４０ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中１８０℃にてマイクロ波を用いて１５分間加熱した。冷却後、該反応物をＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離して濃縮した。残渣を０−５０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳｉ ＳＰＥカートリッジ（５ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物（１３３ｍｇ、６５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、４.６８（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９４−７.０５（５Ｈ，ｍ）、７.２２−７.３１（２Ｈ，ｍ）、７.４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、７.６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２４分 ［ＭＨ＋］５１４／５１６／５１８。
実施例２０９：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−フルオロ−安息香酸
Figure 2005532347
ＮＭＰ（１ｍｌ）中の１−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.１０ｇ、０.２６ミリモル）、５−アミノ−２−フルオロ−安息香酸（０.０４１ｇ、０.２６ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中１８０℃にて１０分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＥｔＯＡｃで希釈し（２５ｍｌ）、希ＮａＨＣＯ３、希ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＭＤＡＰにより精製して標記化合物（６０ｍｇ、４６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０６（３Ｈ，ｓ）、４.８４（２Ｈ，ｓ）、６.０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１、３Ｈｚ）、６.２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.１２−７.２２（４Ｈ，ｍ）、７.２４−７.３５（４Ｈ，ｍ）、７.４１−７.４５（１Ｈ，ｍ）、１３.４０（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０６分 ［ＭＨ＋］４９８／５００。
実施例２１０：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−メチル−安息香酸
Figure 2005532347
ＮＭＰ（１ｍｌ）中の１−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.１０ｇ、０.２６ミリモル）、５−アミノ−２−メチル−安息香酸（０.０４ｇ、０.２６ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中１８０℃にて１０分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＥｔＯＡｃで希釈し（２５ｍｌ）、希ＮａＨＣＯ３、希ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＭＤＡＰにより精製して標記化合物（４４ｍｇ、３４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０５（３Ｈ，ｓ）、２.５０（過剰，ｓ）、４.８４（２Ｈ，ｓ）、６.０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１、３Ｈｚ）、６.２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０８−７.１９（５Ｈ，ｍ）、７.２１−７.３２（３Ｈ，ｍ）、７.４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、１２.９５（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０５分 ［ＭＨ＋］４９４／４９６。
実施例２１１：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ヒドロキシ−安息香酸
Figure 2005532347
ＮＭＰ（３ｍｌ）中の１−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.３０ｇ、０.７８ミリモル）、５−アミノ−２−ヒドロキシ−安息香酸（０.１２０ｇ、０.７８ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中１８０℃にて１０分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＥｔＯＡｃで希釈し（２５ｍｌ）、希ＮａＨＣＯ３、希ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＭＤＡＰにより精製して標記化合物（７８ｍｇ、２０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１２（３Ｈ，ｓ）、４.７４（２Ｈ，ｓ）、６.１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１、３Ｈｚ）、６.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９６−７.０２（２Ｈ，ｍ）、７.０３−７.０８（３Ｈ，ｍ）、７.２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３、９Ｈｚ）、７.３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、１０.６０（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.８７分 ［ＭＨ−］４９４／４９６。
実施例２１２：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アセチルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
ＮＭＰ（３ｍｌ）中の１−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.３０ｇ、０.７８ミリモル）、３−アセチルアミノ−５−アミノ−安息香酸（０.１５３ｇ、０.７８ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中１８０℃にて１０分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ）で希釈し、希ＮａＨＣＯ３、希ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＭＤＡＰで精製して標記化合物（８９ｍｇ、２１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０３（３Ｈ，ｓ）、２.０７（３Ｈ，ｓ）、４.８３（２Ｈ，ｓ）、６.０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１、３Ｈｚ）、６.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０９−７.２１（６Ｈ，ｍ）、７.３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３、９Ｈｚ）、７.５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、８.０９（１Ｈ，ｍ）、１０.１０（１Ｈ，ｓ）、１３.１０（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６９分 ［ＭＨ−］５３７／５３９。
実施例２１３：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−１−ナフトエ酸
Figure 2005532347
ＮＭＰ（１ｍｌ）中の１−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.１０ｇ、０.２６ミリモル）、３−アミノ−ナフタレン−１−カルボン酸（０.０４９ｇ、０.７８ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中１８０℃にて１０分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ）で希釈し、希ＮａＨＣＯ３、希ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＭＤＡＰに付して精製して標記化合物（７９ｍｇ、５６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.１２（３Ｈ，ｓ）、４.７６（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１、３Ｈｚ）、６.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９９−７.０８（４Ｈ，ｍ）、７.２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３、９Ｈｚ）、７.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.５６−７.６９（２Ｈ，ｍ）、７.７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.８６−７.９１（２Ｈ，ｍ）、８.８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、１３.２５（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２１分 ［ＭＨ＋］５３０／５３２。
実施例２１４：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−４−フルオロ−安息香酸
Figure 2005532347
ＮＭＰ（１ｍｌ）中の１−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.１０ｇ、０.２６ミリモル）、３−アミノ−４−フルオロ−安息香酸（０.０４１ｇ、０.２６ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中１８０℃にて１０分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ）で希釈し、希ＮａＨＣＯ３、希ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＭＤＡＰに付して精製して標記化合物（３６ｍｇ、２７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０１（３Ｈ，ｓ）、４.８５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、６.０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.１１−７.２４（５Ｈ，ｍ）、７.３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３、９Ｈｚ）、７.４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、８Ｈｚ）、７.９２−７.９７（１Ｈ，ｍ）、１３.２５（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０１分 ［ＭＨ−］ ４９６／４９８。
実施例２１５：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸メチルエステル
ＮＭＰ（１ｍｌ）中の１−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.１０ｇ、０.２６ミリモル）、２−アセチルアミノ−５−アミノ−安息香酸メチルエステル（０.０５５ｇ、０.２６ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中１８０℃にて１０分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ）で希釈し、希ＮａＨＣＯ３、希ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣を１−２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳｉ ＳＰＥカートリッジ（５ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物（９６ｍｇ、６６％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８５分 ［ＭＨ＋］５５１／５５３。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸メチルエステル（０.０９５ｇ、０.１７ミリモル）を２Ｍ ＮａＯＨ（０.６ｍｌ）を含むメタノール（６ｍｌ）に溶かし、密封容器中１００℃にて６０秒間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物を真空下にて濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離し、濃縮して標記化合物（９３ｍｇ、１００％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.０１（３Ｈ，ｓ）、２.２０（３Ｈ，ｓ）、４.６８（２Ｈ，ｓ）、６.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９３−７.００（２Ｈ，ｍ）、７.０１−７.０７（２Ｈ，ｍ）、７.１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３、９Ｈｚ）、７.１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３、９Ｈｚ）、７.４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、８.５５（１Ｈ，ｍ）、１０.９５（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３０分 ［ＭＨ＋］５３７／５３９。
実施例２１６：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ジフルオロメトキシ−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ジフルオロメトキシ−安息香酸メチルエステル
ＮＭＰ（１ｍｌ）中の１−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.１０ｇ、０.２６ミリモル）、５−アミノ−２−ジフルオロメトキシ−安息香酸メチルエステル（０.０５７ｇ、０.２６ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中１８０℃にて１０分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ）で希釈し、希ＮａＨＣＯ３、希ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣を１−２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳｉ ＳＰＥカートリッジ（５ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（４５ｍｇ、３０％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２１分 ［ＭＨ＋］５６０／５６２。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ジフルオロメトキシ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ジフルオロメトキシ−安息香酸メチルエステル（０.０４５ｇ、０.０８ミリモル）を２Ｍ ＮａＯＨ（０.６ｍｌ）を含むメタノール（６ｍｌ）に溶かし、密封容器中１００℃にて６０秒間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物を真空下にて濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離し、濃縮して標記化合物（４２ｍｇ、９６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１３（３Ｈ，ｓ）、４.６５（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７４Ｈｚ）、６.９３−６.９９（２Ｈ，ｍ）、７.０１−７.０８（４Ｈ，ｍ）、７.２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３、９Ｈｚ）、７.３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１３分 ［ＭＨ＋］５４６／５４８。
実施例２１７：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル
ＮＭＰ（１ｍｌ）中の１−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.１０ｇ、０.２６ミリモル）、３−アミノ−５−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（０.０５５ｇ、０.２６ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中１８０℃にて１０分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ）で希釈し、希ＮａＨＣＯ３、希ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣を１−２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳｉ ＳＰＥカートリッジ（５ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（５０ｍｇ、３４％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３９分 ［ＭＨ＋］５６２／５６４。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（０.０５０ｇ、０.０９ミリモル）を２Ｍ ＮａＯＨ（０.６ｍｌ）を含むメタノール（６ｍｌ）に溶かし、密封容器中１００℃にて６０秒間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物を真空下にて濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離し、濃縮して標記化合物（３８ｍｇ、８０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.６４（２Ｈ，ｓ）、６.１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０.５、３Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９３−７.０４（４Ｈ，ｍ）、７.２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３、９Ｈｚ）、７.４０（１Ｈ，ｍ）、７.４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、７.８５（１Ｈ，ｓ）、８.１８（１Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３９分 ［ＭＨ＋］５４８／５５０。
実施例２１８：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸メチルエステル
ＮＭＰ（５ｍｌ）中の１−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１.０ｇ、２.６ミリモル）、３,５−ジアミノ−安息香酸メチルエステル（０.４４ｇ、２.６ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中１８０℃にて１０分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ）で希釈し、希ＮａＨＣＯ３、希ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣を１−２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳｉ ＳＰＥカートリッジ（１０ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィーに付して精製し標記化合物（７５０ｍｇ、５６％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９９分 ［ＭＨ＋］５０９／５１１。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸メチルエステル（０.１５ｇ、０.２３ミリモル）を２Ｍ ＮａＯＨ（０.６ｍｌ）を含むメタノール（６ｍｌ）に溶かし、密封容器中１２０℃にて５分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物を真空下にて濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離し、濃縮して標記化合物（１１０ｍｇ、９７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、４.７４（２Ｈ，ｓ）、６.１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０.５、３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、６.５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９３−７.０１（２Ｈ，ｍ）、７.０５−７.１１（２Ｈ，ｍ）、７.１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、７.１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３、９Ｈｚ）、７.２４−７.２７（１Ｈ，ｍ）、７.３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７９分 ［ＭＨ＋］４９５／４９７。
実施例２１９：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル
ＮＭＰ（１ｍｌ）中の１−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.１０ｇ、０.２６ミリモル）、３−アミノ−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル（０.０７１ｇ、０.２６ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中１８０℃にて１０分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ）で希釈し、希ＮａＨＣＯ３、希ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣を１−２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳｉ ＳＰＥカートリッジ（５ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（１０８ｍｇ、６７％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９８分 ［ＭＨ＋］６１３／６１５。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル（０.１０８ｇ）を２Ｍ ＮａＯＨ（０．６ｍｌ）を含むメタノール（６ｍｌ）に溶かし、密封容器中１００℃にて６０秒間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物を真空下にて濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離し、濃縮して標記化合物（１００ｍｇ、９５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２０（３Ｈ，ｓ）、２.４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝９Ｈｚ）、３.３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）、３.５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）、４.７１（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９２−６.９９（２Ｈ，ｍ）、７.００−７.０５（２Ｈ，ｍ）、７.１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３、９Ｈｚ）、７.４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、７.４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８４分 ［ＭＨ＋］５９９／６０１。
実施例２２０：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル
ＮＭＰ（１ｍｌ）中の１−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）− フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.１０ｇ、０.２６ミリモル）、３−アミノ−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル（０.０６２ｇ、０.２６ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中１８０℃にて１０分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ）で希釈し、希ＮａＨＣＯ３、希ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣を１−２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳｉ ＳＰＥカートリッジ（５ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（９４ｍｇ、６７％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０２分 ［ＭＨ＋］５７７／５７９。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル（０.０９４ｇ、０.１６ミリモル）を２Ｍ ＮａＯＨ（０．６ｍｌ）を含むメタノール（６ｍｌ）に溶かし、密封容器中１００℃にて６０秒間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物を真空下にて濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に浸透した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離し、濃縮して標記化合物（９０ｍｇ、１００％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ）、２.１９（３Ｈ，ｓ）、２.５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、３.５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ）、４.７１（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９２−６.９８（２Ｈ，ｍ）、７.００−７.０６（２Ｈ，ｍ）、７.１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３、９Ｈｚ）、７.４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、７.４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８９分 ［ＭＨ＋］５６３／５６５。
実施例２２１：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル
ＮＭＰ（１ｍｌ）中の１−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.１０ｇ、０.２６ミリモル）、３−アミノ−５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル（０.０６５ｇ、０.２６ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中１８０℃にて１０分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ）で希釈し、希ＮａＨＣＯ３、希ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣を１−２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳｉ ＳＰＥカートリッジ（５ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（４７ｍｇ、３０％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９６分 ［ＭＨ＋］５９１／５９３。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル（０.０４７ｇ、０.０８ミリモル）を２Ｍ ＮａＯＨ（０．６ｍｌ）を含むメタノール（６ｍｌ）に溶かし、密封容器中１００℃にて６０秒間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物を真空下にて濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離し、濃縮して標記化合物（４５ｍｇ、１００％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.６０−１.６７（４Ｈ，ｍ）、２.０２（３Ｈ，ｓ）、２.２７−２.３２（２Ｈ，ｍ）、３.０２−３.０９（２Ｈ，ｍ）、４.６０（２Ｈ，ｓ）、６.０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７１（１Ｈ，ｓ）、６.８６−６.９７（２Ｈ，ｍ）、６.９９−７.０５（３Ｈ，ｍ）、７.２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.５８（１Ｈ，ｓ）、７.８４（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９６分 ［ＭＨ＋］５９１／５９３。
実施例２２２：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−６−メチル−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−６−メチル−安息香酸メチルエステル
ＮＭＰ（１ｍｌ）中の１−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.１０ｇ、０.２６ミリモル）、３,５−ジアミノ−２−メチル−安息香酸メチルエステル（０.０４７ｇ、０.２６ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中１８０℃にて１０分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ）で希釈し、希ＮａＨＣＯ３、希ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣を１−２０％ＥｔＯＡｃ／ｉ−ヘキサンにて溶出するＳｉ ＳＰＥカートリッジ（５ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（７０ｍｇ、５２％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０２分 ［ＭＨ＋］５２３／５２５。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−６−メチル−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−２−メチル−安息香酸メチルエステル（０.０７０ｇ、０.１３ミリモル）を２Ｍ ＮａＯＨ（０．６ｍｌ）を含むメタノール（６ｍｌ）に溶かし、密封容器中１２０℃にて５分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物を真空下にて濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離し、濃縮して標記化合物（６６ｍｇ、９７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.８３（３Ｈ，ｓ）、１.８７（３Ｈ，ｓ）、３.２１（２Ｈ，ブロードなｓ）、４.６９（２Ｈ，ｓ）、５.９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、６.２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、６.８３−６.９１（３Ｈ，ｍ）、７.０２−７.０８（２Ｈ，ｍ）、７.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８１分 ［ＭＨ＋］５０９／５１１。
実施例２２３：３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸
ａ）５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド
５−フルオロサリチルアルデヒド（４.８ｇ、３４.３ミリモル）、臭化４−フルオロベンジル（４.３２ｍｌ、３４.３ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（９.５ｇ、６８.６ミリモル）をＤＭＦ（５０ｍｌ）中５０℃で３０分間加熱した。室温に冷却した後、ＥｔＯＡｃおよび飽和ＮＨ４Ｃｌを添加した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（ｘ２）で抽出した。合した有機抽出液を水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、濃縮して標記化合物（８.４ｇ、９８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ５.１４（２Ｈ，ｓ）、７.０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４、９Ｈｚ）、７.０７−７.１４（２Ｈ，ｍ）、７.２２−７.２８（１Ｈ，ｍ）、７.３７−７.４４（２Ｈ，ｍ）、７.５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３.５、８Ｈｚ）、１０.４５（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.４５分。
ｂ）１−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン
Figure 2005532347
５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド（６.４ｇ、２５.８ミリモル）、メチルビニルケトン（２.１９ｍｌ、２６.３ミリモル）、３−エチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムブロミド（１.９５ｇ、７.７ミリモル）およびトリエチルアミン（１０.７ｍｌ、７７ミリモル）の混合物をエタノール（５ｍｌ）中８０℃で１６時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）で希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃを勾配（５−２０％）にて含有するイソヘキサンでのBiotageを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物を油状物（５.６８ｇ、６９％）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１９（３Ｈ，ｓ）、２.７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３.２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、５.１０（２Ｈ，ｓ）、６.９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４、９Ｈｚ）、７.０５−７.１７（３Ｈ，ｍ）、７.３８−７.４８（３Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.１７分。
ｃ）３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸
Figure 2005532347
ＣＨ３ＣＮ（１ｍｌ）中の１−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.１５ｇ、０.４７ミリモル）、５−アミノ−２−クロロ−安息香酸（０.０８１ｇ、０.４７ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中１６０℃にて１０分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離して濃縮した。残渣を溶出液として水／ＣＨ３ＣＮ（３０−１００％）でのBiotage逆相２５Ｍカートリッジを用いるカラムクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（９４ｍｇ、４４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、４.６７（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３、９Ｈｚ）、６.８４（１Ｈ，ｍ）、６.９４−７.０７（６Ｈ，ｍ）、７.２５−７.３０（１Ｈ 過剰、ｍ）、７.６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７９ ［ＭＨ＋］４５４／４５６。
実施例２２４：３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−フルオロ−安息香酸
Figure 2005532347
ＣＨ３ＣＮ（１ｍｌ）中の１−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.１５ｇ、０.４７ミリモル）、５−アミノ−２−フルオロ−安息香酸（０.０７３ｇ、０.４７ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中１６０℃にて１０分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離して濃縮した。残渣を溶出液として水／ＣＨ３ＣＮ（３０−１００％）でのBiotage逆相２５Ｍカートリッジを用いるカラムクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（１４２ｍｇ、６９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.１４（３Ｈ，ｓ）、４.７０（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４、９Ｈｚ）、６.８０−６.８７（１Ｈ，ｍ）、６.９４−７.０３（４Ｈ，ｍ）、７.０５−７.１２（３Ｈ，ｍ）、７.６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.５、７Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８８分 ［ＭＨ＋］４３８。
実施例２２５：３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−メチル−安息香酸
Figure 2005532347
ＣＨ３ＣＮ（１ｍｌ）中の１−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.１５ｇ、０.４７ミリモル）、５−アミノ−２−メチル−安息香酸（０.０７１ｇ、０.４７ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中１６０℃にて１０分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離して濃縮した。残渣を溶出液として水／ＣＨ３ＣＮ（３０−１００％）でのBiotage逆相２５Ｍカートリッジを用いるカラムクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（１４２ｍｇ、６９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、２.６１（３Ｈ，ｓ）、４.７１（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４、９Ｈｚ）、６.７６−６.８２（１Ｈ，ｍ）、６.９１−７.０２（４Ｈ，ｍ）、７.０４−７.１２（３Ｈ，ｍ）、７.７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８９分 ［ＭＨ＋］４３４。
実施例２２６：３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ヒドロキシ−安息香酸
Figure 2005532347
ＣＨ３ＣＮ（２ｍｌ）中の１−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.３０ｇ、０.９４ミリモル）、５−アミノ−２−ヒドロキシ−安息香酸（０.１４４ｇ、０.９４ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中１６０℃にて１０分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離して濃縮した。残渣を溶出液として水／ＣＨ３ＣＮ（３０−１００％）でのBiotage逆相２５Ｍカートリッジを用いるカラムクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（２５６ｍｇ、６２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１３（３Ｈ，ｓ）、４.７３（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４.５、９Ｈｚ）、６.７８−６.８５（２Ｈ，ｍ）、６.９２−７.０３（３Ｈ，ｍ）、７.０５−７.１２（３Ｈ，ｍ）、７.５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、１０.４０（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.４７分 ［ＭＨ＋］４３６。
実施例２２７：３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アセチルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
ＣＨ３ＣＮ（２ｍｌ）中の１−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.３０ｇ、０.９４ミリモル）、３−アセチルアミノ−５−アミノ−安息香酸（０.１８３ｇ、０.９４ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中１６０℃にて１０分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離して濃縮した。残渣を溶出液として水／ＣＨ３ＣＮ（３０−１００％）でのBiotage逆相２５Ｍカートリッジを用いるカラムクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（３４７ｍｇ、７７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.０１（３Ｈ，ｓ）、２.０８（３Ｈ，ｓ）、４.７０（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４.５、９Ｈｚ）、６.７６−６.８２（１Ｈ，ｍ）、６.９１−７.０２（３Ｈ，ｍ）、７.０６−７.１４（３Ｈ，ｍ）、７.４２（１Ｈ，ｓ）、７.５１（１Ｈ，ｓ）、７.９６（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５６分 ［ＭＨ＋］４７７。
実施例２２８：３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ナフタレン−１−カルボン酸
Figure 2005532347
ＣＨ３ＣＮ（１ｍｌ）中の１−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.１５ｇ、０.４７ミリモル）、３−アミノ−ナフタレン−１−カルボン酸（０.０８８ｇ、０.４７ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中１６０℃にて１０分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離して濃縮した。残渣を溶出液として水／ＣＨ３ＣＮ（３０−１００％）でのBiotage逆相２５Ｍカートリッジを用いるカラムクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（５２ｍｇ、２４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２１（３Ｈ，ｓ）、４.６０（２Ｈ，ｓ）、６.１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４.５、９Ｈｚ）、６.７３−６.８０（１Ｈ，ｍ）、６.８６−６.９７（４Ｈ，ｍ）、７.０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３、９Ｈｚ）、７.４８−７.６８（４Ｈ，ｍ）、８.０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、９.０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０４分 ［ＭＨ＋］４７０。
実施例２２９：３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−４−フルオロ−安息香酸
Figure 2005532347
ＣＨ３ＣＮ（１ｍｌ）中の１−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.１５ｇ、０.４７ミリモル）、３−アミノ−４−フルオロ−安息香酸（０.０７３ｇ、０.４７ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中１６０℃にて１０分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離して濃縮した。残渣を溶出液として水／ＣＨ３ＣＮ（３０−１００％）でのBiotage逆相２５Ｍカートリッジを用いるカラムクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（９４ｍｇ、４６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１１（３Ｈ，ｓ）、４.７６（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４、９Ｈｚ）、６.７４−６.８０（１Ｈ，ｍ）、６.９０−７.０１（３Ｈ，ｍ）、７.０５−７.１３（３Ｈ，ｍ）、７.７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、７Ｈｚ）、７.９８−８.０４（１Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８５分 ［ＭＨ＋］４３８。
実施例２３０：３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ジフルオロメトキシ−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ジフルオロメトキシ−安息香酸メチルエステル
ＣＨ３ＣＮ（１ｍｌ）中の１−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.１５ｇ、０.４７ミリモル）、５−アミノ−２−ジフルオロメトキシ−安息香酸メチルエステル（０.１０２ｇ、０.４７ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中１６０℃にて１０分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離して濃縮した。残渣を溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（５−５０％）でのBiotage２５Ｍカートリッジを用いるカラムクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（１３０ｍｇ、５５％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９８分 ［ＭＨ＋］５００。
ｂ）３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ジフルオロメトキシ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ジフルオロメトキシ−安息香酸メチルエステル（０.１３０ｇ、０.２６ミリモル）をエタノール（２ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.５ｍｌ）に溶かし、密封容器中１２０℃にて５分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＣＨ２Ｃｌ２（８ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離し、濃縮して標記化合物（１００ｍｇ、７９％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.６５（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７４Ｈｚ）、６.６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４.５、９Ｈｚ）、６.８０−６.８７（１Ｈ，ｍ）、６.９５−７.０３（３Ｈ，ｍ）、７.０４−７.１１（４Ｈ，ｍ）、７.６２−７.６４（１Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６７分 ［ＭＨ＋］４８６。
実施例２３１：３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル
ＣＨ３ＣＮ（１ｍｌ）中の１−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.１５ｇ、０.４７ミリモル）、３−アミノ−５−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（０.０９９ｇ、０.４７ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中１６０℃にて１０分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離して濃縮した。残渣を溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（５−５０％）でのBiotage２５Ｍカートリッジを用いるカラムクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（１１０ｍｇ、４７％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１６分 ［ＭＨ＋］５０２。
ｂ）３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（０.１１０ｇ、０.２２ミリモル）をエタノール（２ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.５ｍｌ）に溶かし、密封容器中１２０℃にて５分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＣＨ２Ｃｌ２（８ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離し、濃縮して標記化合物（９７ｍｇ、９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.６１（２Ｈ，ｓ）、６.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４.５、９Ｈｚ）、６.８２−６.８８（１Ｈ，ｍ）、６.９４−７.０６（５Ｈ，ｍ）、７.３７（１Ｈ，ｓ）、７.８３（１Ｈ，ｓ）、８.１７（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８６分 ［ＭＨ＋］４８８。
実施例２３２：３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル
ＣＨ３ＣＮ（１ｍｌ）中の１−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）− フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.１５ｇ、０.４７ミリモル）、３−アミノ−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル（０.１２７ｇ、０.４７ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中１６０℃にて１０分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離して濃縮した。残渣を溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１５−８０％）でのBiotage２５Ｍカートリッジを用いるカラムクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（１６０ｍｇ、６１％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７９分 ［ＭＨ＋］５５３。
ｂ）３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル（０.１６０ｇ、０.２９ミリモル）をエタノール（２ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.５ｍｌ）に溶かし、密封容器中１２０℃にて５分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＣＨ２Ｃｌ２（８ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離し、濃縮して標記化合物（１５５ｍｇ、１００％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２１（３Ｈ，ｓ）、２.４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３.３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３.５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.７０（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４.５、９Ｈｚ）、６.７８−６.９５（１Ｈ，ｍ）、６.９４−７.０１（３Ｈ，ｍ）、７.０３−７.０９（２Ｈ，ｍ）、７.１３−７.１７（１Ｈ，ｍ）、７.４５−７.４７（１Ｈ，ｍ）、７.７２−７.７５（１Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.４３分 ［ＭＨ＋］５３９。
実施例２３３：３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル
ＣＨ３ＣＮ（１ｍｌ）中の１−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.１５ｇ、０.４７ミリモル）、３−アミノ−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル（０.１１０ｇ、０.４７ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中１６０℃にて１０分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離して濃縮した。残渣を溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１５−８０％）でのBiotage２５Ｍカートリッジを用いるカラムクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（１３５ｍｇ、５５％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８０分 ［ＭＨ＋］５１７。
ｂ）３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル（０.１３５ｇ、０.２６ミリモル）をエタノール（２ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.５ｍｌ）に溶かし、密封容器中１２０℃にて５分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＣＨ２Ｃｌ２（８ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離し、濃縮して標記化合物（９８ｍｇ、７５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１０（３Ｈ，ｓ）、２.４５−２.５３（２Ｈ 過剰，ｍ）、３.６１−３.６７（２Ｈ，ｍ）、４.７７（２Ｈ，ｓ）、６.０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４.５、９Ｈｚ）、６.９１−７.０３（２Ｈ，ｍ）、７.１０−７.２０（４Ｈ，ｍ）、７.２３（１Ｈ，ｓ）、７.５６−７.５９（１Ｈ，ｍ）、８.１６（１Ｈ，ｓ）。ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６５分 ［ＭＨ＋］５０３。
実施例２３４：３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−６−メチル−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−６−メチル−安息香酸メチルエステル
ＣＨ３ＣＮ（１ｍｌ）中の１−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.１５ｇ、０.４７ミリモル）、３,５−ジアミノ−２−メチル−安息香酸メチルエステル（０.０８５ｇ、０.４７ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中１６０℃にて１０分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離して濃縮した。残渣を溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（７−５０％）でのBiotage２５Ｍカートリッジを用いるカラムクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（１２５ｍｇ、５７％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８１分 ［ＭＨ＋］４６３。
ｂ）３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−６−メチル−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−６−メチル−安息香酸メチルエステル（０.１２５ｇ、０.２７ミリモル）をエタノール（２ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.５ｍｌ）に溶かし、密封容器中１２０℃にて５分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、反応物をＣＨ２Ｃｌ２（８ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離し、濃縮して標記化合物（１１５ｍｇ、９５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０５（３Ｈ，ｓ）、２.２０（３Ｈ，ｓ）、４.９０（２Ｈ，ｓ）、６.００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.５８（１Ｈ，ｓ）、６.６９（１Ｈ，ｓ）、６.７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３、９Ｈｚ）、６.８６−６.９８（２Ｈ，ｍ）、７.１２−７.１９（２Ｈ，ｍ）、７.２３−７.２９（２Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６０分 ［ＭＨ＋］４４９。
実施例２３５：３−｛２−［５−フルオロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−メチル−安息香酸
ａ）５−フルオロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド
５−フルオロサリチルアルデヒド（５.０ｇ、３５.７ミリモル）、臭化２,４−ジフルオロベンジル（４.６２ｍｌ、３５.７ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（４.９ｇ、３５.７ミリモル）をＤＭＦ（５０ｍｌ）中５０℃にて３０分間加熱した。室温に冷却後、ＥｔＯＡｃおよび飽和ＮＨ４Ｃｌを添加した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（ｘ２）で抽出した。合した有機抽出液を水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、濃縮して標記化合物（９.３ｇ、９８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ５.１９（２Ｈ，ｓ）、６.８５−６.９７（２Ｈ，ｍ）、７.０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４、９Ｈｚ）、７.２３−７.３０（１Ｈ 過剰、ｍ）、７.４２−７.５０（２Ｈ，ｍ）、７.５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３.５、８Ｈｚ）、１０.４５（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.４８分。
ｂ）１−［５−フルオロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン
５−フルオロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド（９.３ｇ、３５ミリモル）、メチルビニルケトン（２.９２ｍｌ、３５ミリモル）、３−エチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムブロミド（２.４８ｇ、９.８ミリモル）およびトリエチルアミン（１４.５ｍｌ、１０５ミリモル）の混合物をエタノール（８ｍｌ）中８０℃にて１６時間加熱した。冷却後、混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）で希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃを勾配（５−２０％）にて含有するイソヘキサンでのBiotageを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（７.３６ｇ、６３％）を油状物として得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.４０分 ［ＭＮａ＋］３５９。
ｃ）３−｛２−［５−フルオロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−メチル−安息香酸
Figure 2005532347
ＣＨ３ＣＮ（１ｍｌ）中の１−［５−フルオロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.１５ｇ、０.４４ミリモル）、５−アミノ−２−メチル−安息香酸（０.０６７ｇ、０.４４ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（触媒量）を密封容器中１６０℃にて１０分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離して濃縮した。残渣を溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１０−３０％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製して標記化合物（８２ｍｇ、４１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１６（３Ｈ，ｓ）、２.６２（３Ｈ，ｓ）、４.７６（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４、９Ｈｚ）、６.７３−６.８５（３Ｈ，ｍ）、６.９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３、９Ｈｚ）、６.９９−７.１４（３Ｈ，ｍ）、７.７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０１分 ［ＭＨ＋］４５２。
実施例２３６：６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ピコリン酸
ａ）６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−２−ブロモ−ピリジン
ＣＨ３ＣＮ（５ｍｌ）中の１−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１.５ｇ、４.３ミリモル）、２−アミノ−６−ブロモピリジン（０.７５ｇ、４.３ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（１０ｍｇ、触媒量）を密封容器中２００℃にて１.５時間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物を濃縮し、残渣を溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（５％）を用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（６４５ｍｇ、３１％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１４分 ［ＭＨ＋］４８７／４８９。
ｂ）６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ピコリン酸
Figure 2005532347
ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１.６Ｍ、０.９４ｍｌ、１.５ミリモル）をＴＨＦ（１５ｍｌ）中の６−［２−（５−トリフルオロメチル−２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−ピロール−１−イル］−２−ブロモ−ピリジン（０.４９ｇ、１ミリモル）に−７８℃にて添加した。この温度で５０分間経過した後、ＣＯ２固体を添加して該溶液を室温にまで加温した。該溶液を真空下にて濃縮し、残渣をイソヘキサン／２％ＥｔＯＡｃでトリチュレートした。オフホワイト固体を濾過し、さらにイソヘキサンで洗浄し、風乾させて標記化合物（０.３８ｇ、８４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、５.０８（２Ｈ，ｓ）、６.０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.２８−７.４３（６Ｈ，ｍ）、７.６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８８分 ［ＭＨ＋］４５３。
実施例２３７：６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ピコリン酸
ａ）６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ピコリン酸
６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ピコリン酸（０.３８ｇ、０.８４ミリモル）、ギ酸アンモニウム（０.２６５ｍｇ、４.２ミリモル）および１０％Ｐｄ／Ｃ（５０％重量、０.０８０ｇ、約０.０４ミリモル）をエタノール（５ｍｌ）中６０℃にて１時間加熱した。該混合物を冷却し、セライトを介して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。該溶液を真空下にて濃縮し、標記化合物（０.４２ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６４分 ［ＭＨ＋］３６３。
ｂ）６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ピコリン酸−（４−フルオロ−ベンジル）−エステル
６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ピコリン酸（０.１０ｇ、０.２８ミリモル）、臭化４−フルオロベンジル（０.０７０ｍｌ、０.５６ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（０.８５ｇ、０.６１ミリモル）をＤＭＦ（１.２ｍｌ）中６０℃にて１６時間加熱した。さらに臭化４−フルオロベンジル（０.０７０ｍｌ、０.５６ミリモル）を添加し、加熱をさらに２４時間続けた。該混合物を冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）で希釈し、水（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１０−１５％）を用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（７０ｍｇ、４４％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１９分 ［ＭＨ＋］５７９。
ｃ）６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ピコリン酸
Figure 2005532347
６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ピコリン酸−（４−フルオロ−ベンジル）−エステル（０.０７ｇ、０.１２ミリモル）をエタノール（４ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１ｍｌ）に溶かし、密封容器中１２０℃にて１５分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離して濃縮した。残渣をイソヘキサン／２％ＥｔＯＡｃでトリチュレートした。オフホワイト固体を濾過し、さらなるイソヘキサンで洗浄し、風乾させて標記化合物（４５ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.３１（３Ｈ，ｓ）、４.６１（２Ｈ，ｓ）、６.２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.０１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、８Ｈｚ）、７.６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８.０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８７ ［ＭＨ＋］４７１。
実施例２３８：６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ピコリン酸
ａ）６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ピコリン酸−（２,３−ジフルオロ−ベンジル）−エステル
６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ピコリン酸（０.１０ｇ、０.２８ミリモル）、臭化２,３−ジフルオロベンジル（０.０７２ｍｌ、０.５６ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（０.８５ｇ、０.６１ミリモル）をＤＭＦ（１.２ｍｌ）中６０℃にて１６時間加熱した。さらに臭化２,３−ジフルオロベンジル（０.０７２ｍｌ、０.５６ミリモル）を添加し、加熱をさらに２４時間続けた。該混合物を冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）で希釈し、水（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離して濃縮した。残渣を溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１５％）を用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（４０ｍｇ、２４％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２１分 ［ＭＨ＋］６１５。
ｂ）６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ピコリン酸
Figure 2005532347
６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ピコリン酸−（２,３−ジフルオロ−ベンジル）−エステル（０.０４ｇ、０.０７ミリモル）をエタノール（４ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１ｍｌ）に溶かし、密封容器中１２０℃にて１５分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離して濃縮した。残渣をイソヘキサン／２％ＥｔＯＡｃでトリチュレートした。オフホワイト固体を濾過し、さらにイソヘキサンで洗浄し、風乾させて標記化合物（２５ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.２０（３Ｈ，ｓ）、５.０４（２Ｈ，ｓ）、６.０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.００−７.０８（２Ｈ，ｍ）、７.１４−７.２３（３Ｈ，ｍ）、７.３６−７.４６（１Ｈ，ｍ）、７.５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８８分 ［ＭＨ＋］４８９。
実施例２３９：６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ピコリン酸
ａ）６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ピコリン酸−（２,６−ジフルオロ−ベンジル）−エステル
６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ピコリン酸（０.１０ｇ、０.２８ミリモル）、臭化２,６−ジフルオロベンジル（０.１５ｇ、０.５６ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（０.８５ｇ、０.６１ミリモル）をＤＭＦ（１.２ｍｌ）中６０℃にて１６時間加熱した。さらに臭化２,６−ジフルオロベンジル（０.１５ｇ、０.５６ミリモル）を添加し、加熱をさらに２４時間続けた。該混合物を冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）で希釈し、水（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離して濃縮した。残渣を溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１５％）を用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（７５ｍｇ、４４％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１５分 ［ＭＨ＋］６１５。
ｂ）６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ピコリン酸
Figure 2005532347
６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ピコリン酸−（２,６−ジフルオロ−ベンジル）−エステル（０.０７ｇ、０.１１ミリモル）をエタノール（４ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１ｍｌ）に溶かし、密封容器中１２０℃にて１５分間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（１ｍｌ）と一緒に振盪した。有機層をＮａ２ＳＯ４カートリッジを取り付けた相分離カラムを用いて分離して濃縮した。残渣をイソヘキサン／２％ＥｔＯＡｃでトリチュレートした。オフホワイト固体を濾過し、さらにイソヘキサンで洗浄し、風乾させて標記化合物（２２ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２７（３Ｈ，ｓ）、４.７９（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｓ）、６.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.８４−７.０６（４Ｈ，ｍ）、７.２７−７.３８（１Ｈ，ｍ）、７.４７−７.５５（２Ｈ，ｍ）、７.７３−７.７９（１Ｈ，ｍ）、８.０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８１分 ［ＭＨ＋］４８９。
実施例２４０：６−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ピコリン酸
ａ）６−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−２−ブロモ−ピリジン
ＣＨ３ＣＮ（５ｍｌ）中の１−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（２.０５ｇ、６.１ミリモル）、２−アミノ−６−ブロモピリジン（１.０６ｇ、６.１ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（１０ｍｇ、触媒量）を密封容器中２００℃にて２時間マイクロ波を用いて加熱した。冷却後、該反応物を濃縮し、残渣を溶出液としてイソヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１−１０％）を用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（５５０ｍｇ、１９％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１５分 ［ＭＨ＋］４７１／４７３／４７５。
ｂ）６−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ピコリン酸
Figure 2005532347
ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１.６Ｍ、０.９４ｍｌ、１.５ミリモル）を−７８℃のＴＨＦ（１５ｍｌ）中の６−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−２−ブロモ−ピリジン（０.５５ｇ、１.１７ミリモル）に添加した。この温度で１時間経過した後、ＣＯ２固体を加え、該溶液を室温にまで加温した。該溶液を真空下にて濃縮し、残渣をＭＤＡＰに付して精製し、標記化合物（６０ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.３２（３Ｈ，ｓ）、４.５１（２Ｈ，ｓ）、６.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７.０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.５、８Ｈｚ）、７.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、７.７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８.００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９１分 ［ＭＨ＋］４３７／４３９。
実施例２４１：６−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ピコリン酸
ａ）６−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−２−ブロモ−ピリジン
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２５分 ［ＭＨ＋］５１５／５１７／５１９。
ｂ）６−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ピコリン酸エチルエステル
６−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−２−ブロモピリジン（０.１０ｇ、０.１９４ミリモル、１当量）をエタノール（２ｍｌ）に溶かし、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０.００４８ｇ、０.００６８ミリモル、０.０３５当量）およびトリエチルアミン（０.６ｍｌ）を添加し、該溶液を攪拌しながらＣＯ（気体）で１０分間飽和させた。該反応物をＣＯ（気体）したで攪拌しながら２８時間７０℃に加熱し、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０.００４８ｇ、０.００６８ミリモル、０.０３５当量）およびトリエチルアミン（０.６ｍｌ）を加え、該溶液をＣＯ（気体）で１０分間再び飽和させ、７０℃でさらに１８時間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、合した有機抽出液をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して揮発物を真空下で除去した。ついで残渣を溶出液として５％ＥｔＯＡｃ：イソヘキサンでのBiotage Flash１２＋Ｓカートリッジを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（０.０５６ｇ、０.１１ミリモル、５７％）を黄色固体として得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１０分 ［ＭＨ＋］５０９／５１１。
ｃ）６−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ピコリン酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.３０（３Ｈ，ｓ）、４.５１（２Ｈ，ｓ）、６.１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.９８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈｚ）、７.５０,（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８.００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１５分 ［ＭＨ＋］４８１／４８３。
実施例２４２：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸
ａ）２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒド
２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒド（１０.００ｇ、０.０５３モル、１当量）をＤＭＦ（１００ｍｌ）に加え、ついでＫ２ＣＯ３（１４.５３ｇ、０.１０５モル、２当量）および臭化ｐ−フルオロベンジル（９.９５ｇ、０.０５３モル、１当量）を該攪拌反応混合物に添加した。該反応物を室温で１時間攪拌した。該反応混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、揮発物を真空下で除去し、標記化合物（１３.００ｇ、０.０４４モル、８２％）を暗橙色油として得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.４６。
ｂ）１−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン
２−（４−フルオロベンジルオキシ）−５−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒド（１４.００ｇ、０.０４７モル、１当量）をエタノール（７ｍｌ）に溶かし、メチルビニルケトン（３.９８ｇ、０.０４７モル、１.０２当量）、３−エチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムブロミド（３.５５１ｇ、０.０１４モル、０.３当量）およびＥｔ３Ｎ（１４.２３ｇ、０.１４１モル、３当量）を該攪拌反応混合物に加えた。該容器を還流温度に加熱し、窒素雰囲気下で１８時間攪拌した。該反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、合した有機抽出液をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、揮発物を真空下で除去した。ついで残渣を溶出液として１０％ＥｔＯＡｃ：イソヘキサンを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（９.１７ｇ、０.０２５モル、５３％）をオフホワイト固体として得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５８分 ［ＭＨ−］３６７。
ｃ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.２００ｇ、０.５４ミリモル、１.００当量）およびｐＴＳＡ（０.０３０５ｇ、０.１６ミリモル、０.３０当量）を密封容器中１５０℃で攪拌しながら５４０秒間加熱した。該反応混合物を室温にまで加温し、反応混合物をエーテルで希釈し、２Ｍ ＨＣｌ溶液および２Ｍ炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、揮発物を真空下で除去した。残渣を溶出液として２０％ＥｔＯＡｃ：イソヘキサンを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（０.１２２ｇ、４５％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０９（３Ｈ，ｓ）、４.９６（２Ｈ，ｓ）、６.０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.１３−７.２４（５Ｈ，ｍ）、７.３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈｚ）、１３.５５（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１５分 ［ＭＨ＋］５０４／５０６。
実施例２４３：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−フルオロ−安息香酸
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作し、標記化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０８（３Ｈ，ｓ）、４.９８（２Ｈ，ｓ）、６.０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.１５−７.２１（２Ｈ，ｍ）、７.２３−７.３５（５Ｈ，ｍ） ７.４２−７.４５（１Ｈ，ｍ）、７.５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈｚ）、１３.３５（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０１分 ［ＭＨ＋］４８８。
実施例２４４：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−４−フルオロ−安息香酸
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作し、標記化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０１分 ［ＭＨ＋］４８８。
実施例２４５：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−メチル−安息香酸メチルエステル
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作し、標記化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０６（３Ｈ，ｓ）、２.４９（３Ｈ，ｓ）、４.９８（２Ｈ，ｓ）、６.０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ）、７.１０−７.３２（７Ｈ，ｍ）、７.４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈｚ）、１２.８０（１Ｈ，ｂｒｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８４分 ［ＭＨ＋］４８４。
実施例２４６：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アセチルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作し、標記化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.０９（３Ｈ，ｓ）、２.１３（３Ｈ，ｓ）、４.８０（２Ｈ，ｓ）、６.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.０３−７.１２（２Ｈ，ｍ） ７.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ,）、７.４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）、７.６０（１Ｈ，ｓ）、７.９６（１Ｈ，ｓ）、９.７（１Ｈ，ｂｒｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５２ ［ＭＨ＋］５２７。
実施例２４７：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作し、標記化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.００分 ［ＭＨ＋］６０３。
ｂ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル（０.２０ｇ、０.３３ミリモル、１当量）をエタノール（５ｍｌ）に溶かし、２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍｌ）を添加した。ついで反応容器を攪拌しながら還流温度にて２時間加熱した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、エーテルで抽出した。水性抽出液を２Ｍ ＨＣｌで酸性にし、エーテルで抽出し、合した有機抽出液をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、揮発物を真空下で除去し、標記化合物（０.０８７ｇ、４５％）を黄色油として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２２（３Ｈ，ｓ）、２.４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７）、３.３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７）、３.４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７）、４.８１（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９３−７.０３（３Ｈ，ｍ）、７.５０−７.１１（２Ｈ，ｍ） ７.３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈｚ）、７.４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５７分 ［ＭＨ＋］５８９。
実施例２４８：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作し、標記化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０２分 ［ＭＨ＋］５６７。
ｂ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２２（３Ｈ，ｓ）、２.４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７）、３.３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７）、３.４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７）、 ４.８３（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ）、６.９７−７.０８（３Ｈ，ｍ）、７.２３−７.３４（４Ｈ，ｍ）、７.３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈｚ）、７.５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６２分 ［ＭＨ＋］５５３。
実施例２４９：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル
ａ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作して標記化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９６分 ［ＭＨ＋］５８１。
ｂ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル
Figure 2005532347
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） １.７３−１.８１（２Ｈ，ｍ）、２.０７−２.１８（５Ｈ，ｍ）、２.３４−２.４０（２Ｈ，ｍ）、２.４８−２.５３（２Ｈ，ｍ）、４.９４（２Ｈ，ｓ）、６.１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.０７−７.２８（５Ｈ，ｍ）、７.３２（１Ｈ，ｔ，Ｈ=１）、７.４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈｚ）、７.７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、１３.００（１Ｈ，ｂｒｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５６分 ［ＭＨ＋］５６７。
実施例２５０：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−６−メチル−安息香酸メチルエステル
ａ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−６−メチル−安息香酸メチルエステル
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作し、標記化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９６分 ［ＭＨ＋］５１３。
ｂ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−６−メチル−安息香酸メチルエステル
Figure 2005532347
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１６（３Ｈ，ｓ）、２.３７（３Ｈ，ｓ）、３.７１（２Ｈ，ｓ）、４.８６（２Ｈ，ｓ）、６.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ）、６.７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.９５−７.０２（２Ｈ，ｍ）、７.０６−７.１４（３Ｈ，ｍ）、７.３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈｚ）、７.４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５７分 ［ＭＨ＋］４９９。
実施例２５１：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−ベンジルオキシ−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−フルオロ−安息香酸
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作し、標記化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.８３（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ）、６.９７−７.０８（３Ｈ，ｍ）、７.２３−７.３４（４Ｈ，ｍ）、７.３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈｚ）、７.５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１６分 ［ＭＨ＋］４８６／４８８。
実施例２５２：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−ベンジルオキシ−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−４−フルオロ−安息香酸
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作し、標記化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１２（３Ｈ，ｓ）、４.９４（２Ｈ，ｓ）、６.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ）、７.０７−７.１５（３Ｈ，ｍ）、７.２４−７.３６（４Ｈ，ｍ）、７.４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈｚ）、８.０１（１Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９９分 ［ＭＨ＋］４７０。
実施例２５３：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−ベンジルオキシ−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作し、標記化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１９（３Ｈ，ｓ）、４.８１（２Ｈ，ｓ）、６.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ）、７.０３−７.０８（２Ｈ，ｍ）、７.２４−７.３２（３Ｈ，ｍ）、７.３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈｚ）、７.４４（１Ｈ，ｓ）、７.５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.８９（１Ｈ，ｓ）、８.１７（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１９分 ［ＭＨ＋］５２０。
実施例２５４：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−ベンジルオキシ−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−６−メチル−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−ベンジルオキシ−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−６−メチル−安息香酸メチルエステル
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作し、標記化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０３分 ［ＭＨ＋］４９５。
ｂ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−ベンジルオキシ−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−６メチル−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、２.１８（２Ｈ，ｓ）、２.３６（３Ｈ，ｓ）、４.９８（２Ｈ，ｓ）、６.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ）、６.７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.０８−７.１５（３Ｈ，ｍ）、７.２５−７.３６（４Ｈ，ｍ）、７.４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７１分 ［ＭＨ＋］４８１。
実施例２５５：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸
ａ）２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒド
適当な臭化ベンジルを用いて、２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドと同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７４分。
ｂ）１−［５−トリフルオロメチル−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン
１−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオンと同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６２分 ［ＭＨ−］３８７。
ｃ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作し、標記化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.０６（３Ｈ，ｓ）、４.８８（２Ｈ，ｓ）、６.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７２−６.８４（３Ｈ，ｍ）、７.０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ、８Ｈｚ）、７.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７.４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ,）、７.７２（１Ｈ，ｓ）、７.９４（１Ｈ，ｓ）、９.８０（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８９分 ［ＭＨ＋］５２２／５２４。
実施例２５６：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−フルオロ−安息香酸
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作し、標記化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、４.８８（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７７−６.８７（３Ｈ，ｍ）、６.９８−７.１６（３Ｈ，ｍ）、７.４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈｚ） ７.４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ,）、７.６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈｚ）、１０.３０（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７４分 ［ＭＨ＋］５０６。
実施例２５７：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−４−フルオロ−安息香酸
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作し、標記化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１２（３Ｈ，ｓ）、４.９４（２Ｈ，ｓ）、６.１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７５−６.８５（３Ｈ，ｍ）、７.０６−７.１６（２Ｈ，ｍ）、７.３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈｚ）、７.４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈｚ）、８.０２（１Ｈ，ｍ）、９.８０（１Ｈ，ｂｒｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７３分 ［ＭＨ＋］５０６。
実施例２５８：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アセチルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作し、標記化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.０５（３Ｈ，ｓ）、２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.８６（２Ｈ，ｓ）、６.１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７４−６.８８（３Ｈ，ｍ）、６.９５−７.０５（２Ｈ，ｍ）、７.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ ２Ｈｚ）、７.５３（１Ｈ，ｓ）、７.６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、１０.６０（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５３分 ［ＭＨ＋］５４５。
実施例２５９：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作し、標記化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９６分 ［ＭＨ＋］６２１。
ｂ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２０（３Ｈ，ｓ）、２.４６（２Ｈ，ｍ）、３.３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、３.５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、４.８６（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７４−６.８４（３Ｈ，ｍ）、７.０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ、８Ｈｚ）、７.１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈｚ）、７.４５,（１Ｈ，ｓ）、７.５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈｚ）、７.６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈｚ）、１０.８０（１Ｈ，ｂｒｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５８分 ［ＭＨ＋］５０７。
実施例２６０：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作し、標記化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９３分 ［ＭＨ＋］５９９。
ｂ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.８０−１.９０（２Ｈ，ｍ）、２.０２−２.１０（２Ｈ，ｍ）、２.２１（３Ｈ，ｓ）、２.５１−２.５８（２Ｈ，ｍ）、３.２５−３.３２（２Ｈ，ｍ）、４.８５（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７６−６.８７（３Ｈ，ｍ）、７.０６−７.１２（２Ｈ，ｍ）、７.４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈｚ）、７.４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、１１.２５（１Ｈ，ｂｒｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５９分 ［ＭＨ＋］５８５。
実施例２６１：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（メタンスルホニル）−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸メチルエステル
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作し、標記化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９７分 ［ＭＨ＋］５１７。
ｂ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（メタンスルホニル）−安息香酸メチルエステル
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５− アミノ−安息香酸メチルエステル（０.０２２２ｇ、０.４３ミリモル、１当量）をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶かし、ピリジン（０.０６３６ｇ、０.８６ミリモル、２当量）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０.０５７ｇ、０.４７ミリモル、１.１当量）およびメチルスルホニルクロリド（０.０３３７ｇ、０.２９ミリモル、０.７当量）を添加した。該反応容器を２１℃にて１８時間攪拌した。該反応混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、揮発物を真空下で除去して標記化合物（０.２２ｇ、０.３７ミリモル、８６％）を淡黄色固体として得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７２分 ［ＭＨ＋］５９５。
ｃ）３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（メタンスルホニル）−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.１０（３Ｈ，ｓ）、２.７０（３Ｈ，ｓ）、５.００（２Ｈ，ｓ）、６.０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.２０−７.８０（２Ｈ，ｍ）、７.１６−７.２９（５Ｈ，ｍ）、７.５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈｚ）、７.６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、１０.００（１Ｈ，ｓ）、１３.２０（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６１分 ［ＭＨ＋］５８１。
実施例２６２：４−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−２−メチル−安息香酸
ａ）４−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−２−メチル−安息香酸メチルエステル
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作し、標記化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８４分 ［ＭＨ＋］５３２。
ｂ）４−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−２−メチル−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸と同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９０分 ［ＭＨ＋］５１８。
実施例２６３：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−ヒドロキシ−安息香酸
ａ）５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド
５−クロロサリチルアルデヒド（５ｇ、３２.０５ミリモル）、臭化４−ブロモ−２−フルオロベンジル（１２.９ｇ、４８.０７ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（８.８６ｇ、６４.１ミリモル）をＤＭＦ（３５ｍｌ、１Ｍ）中６０℃にて３時間加熱した。室温に冷却後、Ｅｔ２ＯおよびＨ２Ｏを添加した。層を分離し、水相をＥｔ２Ｏで抽出した。合した有機抽出液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮して標記化合物（６.６ｇ、６０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ５.２０（２Ｈ，ｓ）、７.０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.３１−７.３９（３Ｈ，ｍ）、７.５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、７.８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、１０.４３（１Ｈ，ｓ）。
ｂ）１−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン
５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド（３.９５ｇ、１１.５０ミリモル）、メチルビニルケトン（１.２ｍｌ、１４.３８ミリモル）、３−エチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムブロミド（４３５ｍｇ、１.７２５ミリモル、０.１５当量）およびトリエチルアミン（２.８１ｍｌ、２０.１２５ミリモル）の混合物をＥｔＯＨ（３.８３ｍｌ、３Ｍ）中還流温度で７時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃを勾配（７.５−１２.５％）にて含有するシクロヘキサンでのBiotageを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（２.１ｇ、４４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２１（３Ｈ，ｓ）、２.７９−２.８２（２Ｈ，ｍ）、３.１８−３.２１（２Ｈ，ｍ）、５.１７（２Ｈ，ｓ）、６.９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ）、７.３１−７.４３（４Ｈ，ｍ）、７.７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ）。
ｃ）３−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル
１−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.３６３ミリモル）、３−アミノ−５−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル（６１ｍｇ、０.３６３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（１０−２０％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（１１２ｍｇ、５７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１７（３Ｈ，ｓ）、３.８５（３Ｈ，ｓ）、４.７７（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.６１−６.６３（２Ｈ，ｍ）、６.９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、７.０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、７.２１−７.２３（３Ｈ，ｍ）、７.３１（１Ｈ，ｓ）、７.３９（１Ｈ，ｓ）。
ｄ）３−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−ヒドロキシ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（１１２ｍｇ、０.２１ミリモル）をＥｔＯＨ（４ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.５ｍｌ）の混合液中１２０℃にて５分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物（５７ｍｇ、５１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.７８（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ）、６.６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、６.６９（１Ｈ，ｂｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、６.９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、７.０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、７.１９−７.２３（３Ｈ，ｍ）、７.３７（１Ｈ，ｓ）、７.４４（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９４分、［ＭＨ＋］５３２および５３４、［ＭＨ−］５３０および５３２。
実施例２６４：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.３６３ミリモル）、３−アミノ−６−クロロ安息香酸（６２.３ｍｇ、０.３６３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（１０−２０％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（９４ｍｇ、４７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.７６（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｓ）、６.２８（１Ｈ，ｓ）、６.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ）、６.８１−６.８７（１Ｈ，ｍ）、７.０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）、７.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、７.２０−７.２９（３Ｈ，過剰なｍ）、７.３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）、７.６７（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３７分、［ＭＨ＋］５５０および５５２、［ＭＨ−］５４８および５５０。
実施例２６５：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−フルオロ−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.３６３ミリモル）、３−アミノ−６−フルオロ安息香酸（５６.３ｍｇ、０.３６３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（１０−２０％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（８１ｍｇ、４２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、４.７７（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｓ）、６.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ）、６.６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、６.８９−６.９５（１Ｈ，ｍ）、６.９９−７.０６（１Ｈ，ｍ）、７.０９−７.１７（２Ｈ，ｍ）、７.２１−７.２７（３Ｈ，過剰なｍ）、７.６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１４分、［ＭＨ＋］５３４および５３６、［ＭＨ−］５３２および５３４。
実施例２６６：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−４−フルオロ−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.３６３ミリモル）、３−アミノ−４−フルオロ安息香酸（５６.３ｍｇ、０.３６３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（１０−２０％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（７７ｍｇ、４０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１２（３Ｈ，ｓ）、４.８４（２Ｈ，ｓ）、６.１７（１Ｈ，ｓ）、６.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、６.５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）、６.９１−６.９８（１Ｈ，ｍ）、７.０４−７.１０（１Ｈ，ｍ）、７.１１−７.１９（１Ｈ，ｍ）、７.１９−７.２４（３Ｈ，ｍ）、７.７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ）、８.００−８.０６（１Ｈ，ｍ）。
実施例２６７：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アセチルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.３６３ミリモル）、３−アミノ−５−アセチルアミノ安息香酸（７０.５ｍｇ、０.３６３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（３０−５０％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（６６ｍｇ、３２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（６Ｈ，ｓ）、４.７９（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｓ）、６.２９（１Ｈ，ｓ）、６.６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ）、６.９１−６.９８（１Ｈ，ｍ）、７.０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）、７.１４−７.２４（３Ｈ，ｍ）、７.４７（１Ｈ，ｓ）、７.６２（１Ｈ，ｓ）、７.９５（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８２分、［ＭＨ＋］５７３および５７５、［ＭＨ−］５７１および５７３。
実施例２６８：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−１−ナフトエ酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.３６３ミリモル）、３−アミノ−１−ナフトエ酸（６７.９ｍｇ、０.３６３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（１０−２０％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（９８ｍｇ、４８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２１（３Ｈ，ｓ）、４.６９（２Ｈ，ｓ）、６.１９（１Ｈ，ｓ）、６.３３（１Ｈ，ｓ）、６.５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、６.６４−６.７０（１Ｈ，ｍ）、７.００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、７.０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ）、７.１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.５Ｈｚ）、７.３８（１Ｈ，ｓ）、７.５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ）、７.６１−７.７０（３Ｈ，ｍ）、８.０９（１Ｈ，ｓ）、９.０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３０分、［ＭＨ＋］５６６および５６８、［ＭＨ−］５６４および５６６。
実施例２６９：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−メチル−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.３６３ミリモル）、３−アミノ−６−メチル安息香酸（５５ｍｇ、０.３６３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（１０−２０％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（１１９ｍｇ、６２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１６（３Ｈ，ｓ）、２.６３（３Ｈ，ｓ）、４.７６（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、６.８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、７.０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、７.０６−７.１５（２Ｈ，ｍ）、７.１９（１Ｈ，ｓ）、７.２１（１Ｈ，ｓ）、７.２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、７.７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１９分、［ＭＨ＋］５３０および５３２、［ＭＨ−］５２８および５３０。
実施例２７０：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ヒドロキシ−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.３６３ミリモル）、３−アミノ−６−ヒドロキシ安息香酸（５６ｍｇ、０.３６３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（１０−２０％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（１１０ｍｇ、５７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、４.８２（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ）、６.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ）、６.６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、６.８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、６.９１−６.９７（１Ｈ，ｍ）、７.０９−７.１４（２Ｈ，ｍ）、７.２０−７.２５（３Ｈ，ｍ）、７.５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、１０.３４（１Ｈ，ｂｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.９３分、［ＭＨ＋］５３２および５３４、［ＭＨ−］５３０および５３２。
実施例２７１：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−ブロモ−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.３６３ミリモル）、３−アミノ−５−ブロモ安息香酸（７９ｍｇ、０.３６３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（１０−２０％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（４５ｍｇ、２１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.７６（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、６.８９−６.９５（１Ｈ，ｍ）、７.１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、 ７.２４−７.２８（３Ｈ，過剰なｍ）、７.３３−７.３６（１Ｈ，ｍ）、７.６３−７.６６（１Ｈ，ｍ）、８.０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.４９分、［ＭＨ＋］５９４および５９６、［ＭＨ−］５９２および５９４。
実施例２７２：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸メチルエステル
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.３６３ミリモル）、３,５−ジアミノ安息香酸メチルエステル（６０.４ｍｇ、０.３６３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（１０−２０％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（６０ｍｇ、３０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、３.７０（２Ｈ，ｂｓ）、３.８２（３Ｈ，ｓ）、４.７９（２Ｈ，ｓ）、６.１０（１Ｈ，ｓ）、６.２９（１Ｈ，ｓ）、６.４２（１Ｈ，ｓ）、６.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、６.９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、７.０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）、７.１２（１Ｈ，ｓ）、７.１８−７.２４（４Ｈ，ｍ）。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸メチルエステル（６０ｍｇ、０.１１ミリモル）をＥｔＯＨ（４ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.５ｍｌ）の混合液中１２０℃にて５分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物（４３ｍｇ、７４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１４（３Ｈ，ｓ）、４.８９（２Ｈ，ｓ）、６.０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ）、６.４９（１Ｈ，ｓ）、６.８３−６.９３（３Ｈ，ｍ）、７.０６−７.１１（２Ｈ，ｍ）、７.２１（１Ｈ，ｓ）、７.２６−７.３２（２Ｈ，過剰なｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８１分、［ＭＨ＋］５３１および５３３、［ＭＨ−］５２９および５３１。
実施例２７３：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸メチルエステル
１−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.３６３ミリモル）、３−アミノ−６−アセチルアミノ安息香酸メチルエステル（７６ｍｇ、０.３６３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（１０−２０％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（１２９ｍｇ、６１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１３（３Ｈ，ｓ）、２.２４（３Ｈ，ｓ）、３.８１（３Ｈ，ｓ）、４.７５（２Ｈ，ｓ）、６.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ）、６.２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、６.８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、７.０８−７.１５（２Ｈ，ｍ）、７.１９−７.２５（２Ｈ，ｍ）、７.２６−７.２９（１Ｈ，過剰なｍ）、７.６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、８.６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ）、１１.００（１Ｈ，ｂｓ）.
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸メチルエステル（１２９ｍｇ、０.２２ミリモル）をＥｔＯＨ（４ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.５ｍｌ）の混合液中１２０℃にて５分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物（７１.３ｍｇ、５７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、２.２６（３Ｈ，ｓ）、４.７７（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ）、６.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ）、６.６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）、６.８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）、７.１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.１６−７.２４（３Ｈ，ｍ）、７.２５−７.２９（１Ｈ，過剰なｍ）、７.７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、８.６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、１０.８５（１Ｈ，ｂｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３１分、［ＭＨ＋］５７３および５７５、［ＭＨ−］５７１および５７３。
実施例２７４：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル
１−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.３６３ミリモル）、３−アミノ−５−トリフルオロメチル安息香酸チルエステル（８０ｍｇ、０.３６３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（０−５％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（７８ｍｇ、３６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、３.９０（３Ｈ，ｓ）、４.７０（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ）、６.６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、６.８５−６.９１（１Ｈ，ｍ）、７.１０−７.１５（１Ｈ，ｍ）、７.２１（１Ｈ，ｓ）、７.２３（１Ｈ，ｓ）、７.２６−７.２９（１Ｈ，過剰なｍ）、７.３９（１Ｈ，ｓ）、７.８４（１Ｈ，ｓ）、８.１５（１Ｈ，ｓ）。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（７８ｍｇ、０.１３ミリモル）をＥｔＯＨ（４ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.５ｍｌ）の混合液中１２０℃にて５分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物（６１ｍｇ、８１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２０（３Ｈ，ｓ）、４.７１（２Ｈ，ｓ）、６.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ）、６.８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８.３Ｈｚ）、７.１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、７.１９−７.２５（２Ｈ，ｍ）、７.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ）、７.４５（１Ｈ，ｓ）、７.９０（１Ｈ，ｓ）、８.２２（１Ｈ，ｓ）。
実施例２７５：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル
１−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.３６３ミリモル）、３−アミノ−５−−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル（９８ｍｇ、０.３６３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（３０−５０％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（１５２ｍｇ、６５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２３（３Ｈ，ｓ）、２.５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.５Ｈｚ）、３.３０−３.３８（２Ｈ，ｍ）、３.５２−３.５９（２Ｈ，ｍ）、３.８６（３Ｈ，ｓ）、４.７７（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｓ）、６.２７（１Ｈ，ｓ）、６.６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ）、６.８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、７.０６−７.２３（４Ｈ，ｍ）、７.２４−７.２９（１Ｈ，過剰なｍ）、７.４５（１Ｈ，ｓ）、７.６８（１Ｈ，ｓ）。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル（１５２ｍｇ、０.２３ミリモル）をＥｔＯＨ（４ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.５ｍｌ）の混合液中１２０℃５分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物（７４.５ｍｇ、５１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２１（３Ｈ，ｓ）、２.４６−２.５６（２Ｈ，ｍ）、３.３２−３.３８（２Ｈ，ｍ）、３.５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.５Ｈｚ）、４.７９（２Ｈ，ｓ）、６.１１−６.１５（１Ｈ，ｍ）、６.２７−６.２９（１Ｈ，ｍ）、６.５７−６.６３（１Ｈ，ｍ）、６.８２−６.９１（１Ｈ，ｍ）、７.０７−７.１３（１Ｈ，ｍ）、７.１８−７.２３（３Ｈ，ｍ）、７.２５−７.２８（１Ｈ，過剰なｍ）、７.４６−７.５０（１Ｈ，ｍ）、７.６６−７.７２（１Ｈ，ｍ）。
実施例２７６：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−ヒドロキシ−安息香酸
ａ）５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド
５−クロロサリチルアルデヒド（５ｇ、３２.０５ミリモル）、臭化２,６−ジフルオロベンジル（６.６４ｇ、３２.０５ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（８.８６ｇ、６４.１ミリモル）をＤＭＦ（３５ｍｌ、１Ｍ）中６０℃にて３時間加熱した。室温に冷却後、Ｅｔ２ＯおよびＨ２Ｏを添加した。層を分離し、水相をＥｔ２Ｏで抽出した。合した有機抽出液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮して標記化合物（７.９ｇ、８７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ５.２５（２Ｈ，ｓ）、６.９３−６.９９（２Ｈ，ｍ）、７.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ）、７.３３−７.４１（１Ｈ，ｍ）、７.５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ，Ｊ＝９.０Ｈｚ）、７.７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ）、１０.３２（１Ｈ，ｓ）。
ｂ）１−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン
５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド（７.９ｇ、２８ミリモル）、メチルビニルケトン（２.４５ｍｌ、２９.４１ミリモル）、３−エチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムブロミド（１.０６ｇ、４.２ミリモル、０.１５当量）およびトリエチルアミン（４.９ｍｌ、３５ミリモル）の混合物をＥｔＯＨ（９.３ｍｌ、３Ｍ）中８０℃にて５時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をBiotage（登録商標）上のＥｔＯＡｃを勾配（５−１５％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（３.０１ｇ、３０.５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、２.７２−２.７５（２Ｈ，ｍ）、３.１１−３.１５（２Ｈ，ｍ）、５.２２（２Ｈ，ｓ）、６.９２−６.９９（２Ｈ，過剰なｍ）、７.０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ）、７.３３−７.４４（２Ｈ，過剰なｍ）、７.６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ）。
ｃ）３−｛２−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル
１−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.４３ミリモル）、３−アミノ−５−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル（７１ｍｇ、０.４３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（１０−２０％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（６８ｍｇ、３３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１３（３Ｈ，ｓ）、３.８８（３Ｈ，ｓ）、４.８７（２Ｈ，ｓ）、６.０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.６２−６.６４（１Ｈ，ｍ）、６.８３−６.９１（３Ｈ，ｍ）、７.０６−７.１２（２Ｈ，ｍ）、７.２８−７.３４（２Ｈ，ｍ）、７.４０−７.４１（１Ｈ，ｍ）。
ｄ）３−｛２−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−ヒドロキシ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（６８ｍｇ、０.１４ミリモル）をＥｔＯＨ（４ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.５ｍｌ）の混合液中１２０℃にて５分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物（３７ｍｇ、５６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０２（３Ｈ，ｓ）、４.９１（２Ｈ，ｓ）、５.９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２.０Ｈｚ）、６.９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ）、６.９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、７.０９−７.１４（３Ｈ，ｍ）、７.２０−７.２５（２Ｈ，ｍ）、７.４６−７.５３（１Ｈ，ｍ）、９.９６（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６８分、［ＭＨ＋］４７０および４７２、［ＭＨ−］４６８および４７０。
実施例２７７：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ヒドロキシ−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（２００ｍｇ、０.５７ミリモル）、３−アミノ−６−ヒドロキシ安息香酸（８７ｍｇ、０.５７ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２.５ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（１０−３０％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（９５ｍｇ、３６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１０（３Ｈ，ｓ）、４.８６（２Ｈ，ｓ）、６.０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ）、６.２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.８１−６.９３（４Ｈ，ｍ）、７.０８−７.１３（３Ｈ，ｍ）、７.２６−７.３３（１Ｈ，過剰なｍ）、７.５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、１０.５２（１Ｈ，ｂｓ）。
実施例２７８：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.４３ミリモル）、３−アミノ−６−クロロ安息香酸（７３.３ｍｇ、０.４３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃの勾配（１５−３０％）を含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（９８ｍｇ、４８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１４（３Ｈ，ｓ）、４.８１（２Ｈ，ｓ）、６.０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ）、６.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ）、６.８７（３Ｈ，ｍ）、７.０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）、７.１３−７.２０（２Ｈ，ｍ）、７.２５−７.３５（２Ｈ，過剰なｍ）、７.７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）。
実施例２７９：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−フルオロ−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.４３ミリモル）、３−アミノ−６−フルオロ安息香酸（６６ｍｇ、０.４３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（１０−２０％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（４６ｍｇ、２３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１２（３Ｈ，ｓ）、４.８２（２Ｈ，ｓ）、６.０７（１Ｈ，ｓ）、６.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、６.８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.３Ｈｚ）、６.９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、７.０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９.０Ｈｚ）、７.１３（３Ｈ，ｍ）、７.３１（１Ｈ，過剰なｍ）、７.６８（１Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８５分 ［ＭＨ＋］４７２、［ＭＨ−］４７０。
実施例２８０：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アセチルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.４３ミリモル）、３−アミノ−５−アセチルアミノ安息香酸（８３ｍｇ、０.４３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（３０−５０％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（４８ｍｇ、２２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１３（３Ｈ，ｓ）、２.１９（３Ｈ，ｓ）、４.８４（２Ｈ，ｓ）、６.０６（１Ｈ，ｓ）、６.２６（１Ｈ，ｓ）、６.７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、６.８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、７.０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、７.１２（１Ｈ，ｓ）、７.４３−７.６１（３Ｈ，ｍ）、８.０５（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５３分 ［ＭＨ＋］５１１、［ＭＨ−］５０９
実施例２８１：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−１−ナフトエ酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.４３ミリモル）、３−アミノ−１−ナフトエ酸（８０ｍｇ、０.４３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（１０−２０％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（６６ｍｇ、３１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、４.７９（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ）、６.７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、６.８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、７.０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、７.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、７.２４−７.３４（１Ｈ，過剰なｍ）、７.５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ）、７.６２−７.６９（２Ｈ，ｍ）、７.７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ）、８.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ）、９.０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ）。
実施例２８２：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−４−フルオロ−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.４３ミリモル）、３−アミノ−４−フルオロ安息香酸（６６ｍｇ、０.４３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（１０−２０％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（５６ｍｇ、２８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.０８（３Ｈ，ｓ）、４.８５（２Ｈ，ｓ）、６.１０（１Ｈ，ｓ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、６.７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ）、６.８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ）、７.０８−７.１７（３Ｈ，ｍ）、７.２７−７.３４（１Ｈ，過剰なｍ）、７.７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ）、７.９９−８.０４（１Ｈ，ｍ）。
実施例２８３：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−メチル−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１３１ｍｇ、０.３７ミリモル）、３−アミノ−６−メチル安息香酸（５６ｍｇ、０.３７ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（１０−２０％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（１３０ｍｇ、７５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１３（３Ｈ，ｓ）、２.６３（３Ｈ，ｓ）、４.８２（２Ｈ，ｓ）、６.０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０.８Ｈｚ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.８０−６.８４（１Ｈ，ｍ）、６.８６−６.９１（２Ｈ，ｍ）、６.９６−７.０５（１Ｈ，ｍ）、７.０８−７.１５（３Ｈ，ｍ）、７.２６−７.３３（１Ｈ，過剰なｍ）、７.７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ）。
実施例２８４：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−ブロモ−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１３１ｍｇ、０.３７ミリモル）、３−アミノ−５−ブロモ安息香酸（８０ｍｇ、０.３７ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（１０−２０％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（２１ｍｇ、１１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ） ２.０７（３Ｈ，ｓ）、４.８１（２Ｈ，ｓ）、６.００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.８９−６.９９（３Ｈ，ｍ）、７.１２−７.２１（２Ｈ，ｍ）、７.２３（１Ｈ，ｓ）、７.３２−７.４２（１Ｈ，ｍ）、７.５２（１Ｈ，ｓ）、７.９７（１Ｈ，ｓ）。
実施例２８５：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸メチルエステル
１−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.４３ミリモル）、３,５−ジアミノ安息香酸メチルエステル（７１ｍｇ、０.４３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（１０−２０％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（９７ｍｇ、４８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１２（３Ｈ，ｓ）、３.７２（２Ｈ，ｂｓ）、３.８７（３Ｈ，ｓ）、４.９０（２Ｈ，ｓ）、６.０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.４５（１Ｈ，ｓ）、６.８３−６.９５（３Ｈ，ｍ）、７.０１−７.１１（２Ｈ，ｍ）、７.１６（１Ｈ，ｓ）、７.２１−７.３１（２Ｈ，過剰なｍ）。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸メチルエステル（９７ｍｇ、０.２ミリモル）をＥｔＯＨ（４ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.５ｍｌ）の混合液中１２０℃にて５分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物（７２ｍｇ、７７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.８０（２Ｈ，ｓ）、６.１１（１Ｈ，ｓ）、６.２８（１Ｈ，ｓ）、６.４７−６.５５（１Ｈ，ｍ）、６.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）、６.９１−６.９９（１Ｈ，ｍ）、７.０３−７.１１（１Ｈ，ｍ）、７.１７−７.３４（５Ｈ，過剰なｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５５分、［ＭＨ＋］４６９および４７１、［ＭＨ−］４６７および４６９。
実施例２８６：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸メチルエステル
１−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.４３ミリモル）、３−アミノ−６−アセチルアミノ安息香酸メチルエステル（８９ｍｇ、０.４３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（１０−２０％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（１０２ｍｇ、４５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１０（３Ｈ，ｓ）、２.２４（３Ｈ，ｓ）、３.８６（３Ｈ，ｓ）、４.８３（２Ｈ，ｓ）、６.０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、６.２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、６.８６−６.９２（２Ｈ，ｍ）、７.０８−７.１６（３Ｈ，ｍ）、７.２８−７.３４（１Ｈ，ｍ）、７.６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ）、８.６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ）、１１.０３（１Ｈ，ｂｓ）。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸メチルエステル（１０２ｍｇ、０.１９５ミリモル）をＥｔＯＨ（４ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.５ｍｌ）の混合液中１２０℃にて５分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物（７８ｍｇ、７８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１１（３Ｈ，ｓ）、２.２５（３Ｈ，ｓ）、４.８３（２Ｈ，ｓ）、６.０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.３Ｈｚ）、６.２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）、６.８６−６.９３（２Ｈ，ｍ）、７.０６−７.２０（３Ｈ，ｍ）、７.２７−７.３４（１Ｈ，ｍ）、７.７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ）、８.６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、１０.８８（１Ｈ，ｂｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９７分、［ＭＨ＋］５１１および５１３、［ＭＨ−］５０９および５１１。
実施例２８７：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル
１−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.４３ミリモル）、３−アミノ−５−トリフルオロメチル安息香酸メチルエステル（９３ｍｇ、０.４３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（０−５％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（７３ｍｇ、３２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、３.９３（３Ｈ，ｓ）、４.７８（２Ｈ，ｓ）、６.０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）、６.８３−６.９１（２Ｈ，ｍ）、７.１２−７.１８（２Ｈ，ｍ）、７.２６−７.３４（１Ｈ，過剰なｍ）、７.３９（１Ｈ，ｓ）、７.８６（１Ｈ，ｓ）、８.１５（１Ｈ，ｓ）。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（７３ｍｇ、０.１３６ミリモル）をＥｔＯＨ（４ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.５ｍｌ）の混合液中１２０℃にて５分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物（５５ｍｇ、７８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.７７（２Ｈ，ｓ）、６.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ）、６.２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、６.８４−６.９０（２Ｈ，ｍ）、７.１４−７.１８（１Ｈ，ｍ）、７.２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、７.２６−７.３１（１Ｈ，過剰なｍ）、７.４４（１Ｈ，ｓ）、７.９０（１Ｈ，ｓ）、８.２１（１Ｈ，ｓ）。
実施例２８８：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル
１−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.４３ミリモル）、３−アミノ−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル（１１５ｍｇ、０.４３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（３０−５０％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（１０６ｍｇ、４２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１７（３Ｈ，ｓ）、２.４７−２.５６（２Ｈ，ｍ）、３.３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ）、３.５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.５Ｈｚ）、３.８９（３Ｈ，ｓ）、４.８４（２Ｈ，ｓ）、６.０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ）、６.２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.８０−６.８９（３Ｈ，ｍ）、７.０７−７.１３（３Ｈ，ｍ）、７.２５−７.３２（１Ｈ，過剰なｍ）、７.４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、７.７４−７.７６（１Ｈ，ｍ）。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（２,６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル（１０６ｍｇ、０.１８ミリモル）をＥｔＯＨ（４ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.５ｍｌ）の混合液中１２０℃にて５分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物（７１ｍｇ、６９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１９（３Ｈ，ｓ）、２.４８−２.５７（２Ｈ，ｍ）、３.３４−３.４０（２Ｈ，ｍ）、３.６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.５Ｈｚ）、４.８３（２Ｈ，ｓ）、６.０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.３Ｈｚ）、６.２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.８１−６.９０（３Ｈ，ｍ）、７.１１−７.１７（３Ｈ，ｍ）、７.２５−７.３２（１Ｈ，過剰なｍ）、７.５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、７.７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）。
実施例２８９：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−ヒドロキシ−安息香酸
ａ）５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド
５−クロロサリチルアルデヒド（１０ｇ、６３.７ミリモル）、臭化２,３−ジフルオロベンジル（８.０８ｍｌ、６３.７ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（１７.６ｇ、１２７.４ミリモル）をＤＭＦ（６４ｍｌ、１Ｍ）中６０℃にて３時間加熱した。室温に冷却後、Ｅｔ２ＯおよびＨ２Ｏを添加した。層を分離し、水相をＥｔ２Ｏで抽出した。合した有機抽出液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮して標記化合物（１３.４ｇ、７４.３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ５.２７（２Ｈ，ｓ）、７.０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、７.２０（３Ｈ，過剰なｍ）、７.５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ，Ｊ＝９.０Ｈｚ）、７.８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ）、１０.４４（１Ｈ，ｓ）。
ｂ）１−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン
５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド（１３.４ｇ、４７.３ミリモル）、メチルビニルケトン（３.３６ｍｌ、５６.８ミリモル）、３−エチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムブロミド（１.７ｇ、７.１ミリモル、０.１５当量）およびトリエチルアミン（６.０７ｍｌ、８２.８ミリモル）の混合物をＥｔＯＨ（１６ｍｌ、３Ｍ）中８０℃にて１８時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をBiotage（登録商標）上のＥｔＯＡｃの勾配（１０−１５％）を含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（４.１６ｇ、２５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２１（３Ｈ，ｓ）、２.８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.３Ｈｚ）、３.２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.３Ｈｚ）、５.２４（２Ｈ，ｓ）、６.９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ）、７.１０−７.３１（３Ｈ，過剰なｍ）、７.４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、７.７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ）。
ｃ）３−｛２−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル
１−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.４２ミリモル）、３−アミノ−５−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル（７１ｍｇ、０.４２ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（１０−２０％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（９１ｍｇ、４５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１６（３Ｈ，ｓ）、３.８４（３Ｈ，ｓ）、４.８４（２Ｈ，ｓ）、５.１９（１Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.６１−６.６７（２Ｈ，ｍ）、６.８０−６.８７（１Ｈ，ｍ）、６.９７−７.０４（１Ｈ，ｍ）、７.０５−７.１３（１Ｈ，ｍ）、７.２０−７.２４（１Ｈ，ｍ）、７.３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、７.４１（１Ｈ，ｍ）。
ｄ）３−｛２−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−ヒドロキシ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（９１ｍｇ、０.１９ミリモル）をＥｔＯＨ（４ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.５ｍｌ）の混合液中１２０℃にて５分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物（７８ｍｇ、８７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ） ２.１１（３Ｈ，ｓ）、４.８６（２Ｈ，過剰なｍ）、６.１９（１Ｈ，ｓ）、６.５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２.３Ｈｚ）、６.８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、６.８５−６.９１（１Ｈ，ｍ）、７.０２−７.２１（６Ｈ，ｍ）、７.３０（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７４分 ［ＭＨ＋］４７０、［ＭＨ−］４６８
実施例２９０：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.４３ミリモル）、３−アミノ−６−クロロ安息香酸（７３.３ｍｇ、０.４３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（１０−２０％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（１０９ｍｇ、５３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.８４（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ）、６.６１−６.７２（２Ｈ，ｍ）、６.９７−７.１６（５Ｈ，ｍ）、７.２８−７.３６（１Ｈ，過剰なｍ）、７.６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１０分 ［ＭＨ＋］４８９。
実施例２９１：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−フルオロ−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.４３ミリモル）、３−アミノ−６−フルオロ安息香酸（６６ｍｇ、０.４３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（１０−２０％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（６１ｍｇ、３１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.８６（２Ｈ，ｓ）、６.１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、６.７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.０Ｈｚ）、６.９８−７.１９（６Ｈ，ｍ）、７.７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ，Ｊ＝６.３Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９２分 ［ＭＨ＋］４７２、［ＭＨ−］４７０。
実施例２９２：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アセチルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.４３ミリモル）、３−アミノ−５−アセチルアミノ安息香酸（８３ｍｇ、０.４３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（３０−５０％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（４４ｍｇ、２１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ） ２.０５（３Ｈ，ｓ）、２.１１（３Ｈ，ｓ）、４.８４（２Ｈ，ｓ）、６.０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ）、６.２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、６.８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ）、７.００−７.０９（２Ｈ，ｍ）、７.１０−７.２１（２Ｈ，ｍ）、７.３５（１Ｈ，ｓ）、７.５０（１Ｈ，ｓ）、７.９８（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６０分 ［ＭＨ＋］５１１
実施例２９３：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−１−ナフトエ酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.４３ミリモル）、３−アミノ−１−ナフトエ酸（８０ｍｇ、０.４３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（１０−１５％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（５９ｍｇ、２８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２２（３Ｈ，ｓ）、４.７７（２Ｈ，ｓ）、６.２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ）、６.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.４７−６.６０（２Ｈ，ｍ）、６.８０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８.１Ｈｚ）、６.９７−７.０９（２Ｈ，ｍ）、７.３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ）、７.５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ）、７.６１−７.７１（３Ｈ，ｍ）、８.１３（１Ｈ，ｓ）、９.０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.１Ｈｚ）。
実施例２９４：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−４−フルオロ−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.４３ミリモル）、３−アミノ−４−フルオロ安息香酸（６６ｍｇ、０.４３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（１０−１５％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（４８ｍｇ、２４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１２（３Ｈ，ｓ）、４.９０（２Ｈ，ｓ）、６.１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ）、６.３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ）、６.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、６.８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.３Ｈｚ）、６.９４−７.２０（４Ｈ，ｍ）、７.２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、７.８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，Ｊ＝７.１Ｈｚ）、８.０１−８.０７（１Ｈ，ｍ）。
実施例２９５：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−メチル−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.４３ミリモル）、３−アミノ−６−メチル安息香酸（６４.３ｍｇ、０.４３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（１０−１５％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（１１６ｍｇ、５８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１７（３Ｈ，ｓ）、２.６４（３Ｈ，ｓ）、４.８４（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ）、６.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、６.７４−６.８０（１Ｈ，ｍ）、６.９５−７.１６（６Ｈ，ｍ）、７.７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ）。
実施例２９６：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−ブロモ−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.４３ミリモル）、３−アミノ−５−ブロモ安息香酸（９２ｍｇ、０.４３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（１０−２０％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（４８ｍｇ、２１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.８２（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、６.７５−６.８２（１Ｈ，ｍ）、６.９８−７.１８（４Ｈ，ｍ）、７.３４（１Ｈ，ｓ）、７.６５（１Ｈ，ｓ）、８.１０（１Ｈ，ｓ）。
実施例２９７：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸メチルエステル
１−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.４３ミリモル）、３,５−ジアミノ安息香酸メチルエステル（７１ｍｇ、０.４３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（１０−１５％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（１０２ｍｇ、５０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、３.８２（３Ｈ，ｓ）、４.８６（２Ｈ，ｓ）、６.１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ）、６.６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ）、６.８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.３Ｈｚ）、６.９７−７.０５（１Ｈ，ｍ）、７.０６−７.１４（３Ｈ，ｍ）、７.１９−７.２４（２Ｈ，ｍ）。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸メチルエステル（１０２ｍｇ、０.２１ミリモル）をＥｔＯＨ（４ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.５ｍｌ）の混合液中１２０℃にて５分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物（７０ｍｇ、７１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ） ２.１３（３Ｈ，ｓ）、４.８４（２Ｈ，ｓ）、６.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ）、６.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.８１−６.９１（２Ｈ，ｍ）、７.０３−７.１２（１Ｈ，ｍ）、７.１３−７.２７（４Ｈ，ｍ）、７.６６（１Ｈ，ｓ）、７.８５（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６３分 ［ＭＨ＋］４６９、［ＭＨ−］４６７
実施例２９８：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸メチルエステル
１−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.４３ミリモル）、３−アミノ−６−アセチルアミノ安息香酸メチルエステル（８９ｍｇ、０.４３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（１０−１５％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（１１０ｍｇ、５０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ） ２.０９（３Ｈ，ｓ）、２.１９（３Ｈ，ｓ）、３.７９（３Ｈ，ｓ）、４.８３（２Ｈ，ｓ）、６.０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、６.８５−６.９１（１Ｈ，ｍ）、７.０３−７.２７（５Ｈ，ｍ）、７.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、８.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸メチルエステル（１１０ｍｇ、０.２１ミリモル）をＥｔＯＨ（４ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.５ｍｌ）の混合液中１２０℃にて５分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物（８６ｍｇ、８０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ） ２.０８（３Ｈ，ｓ）、２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.８３（２Ｈ，ｓ）、６.８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、６.８２−６.８９（１Ｈ，ｍ）、７.００−７.２５（７Ｈ，ｍ）、７.６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ）、８.４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝５１１分 ［ＭＨ＋］５１１、［ＭＨ−］５０９。
実施例２９９：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル
１−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.４３ミリモル）、３−アミノ−５−トリフルオロメチル安息香酸メチルエステル（９３ｍｇ、０.４３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（０−５％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（１０７ｍｇ、４８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１７（３Ｈ，ｓ）、３.９０（３Ｈ，ｓ）、４.７７（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、６.７１−６.７７（１Ｈ，ｍ）、６.９６−７.０３（１Ｈ，ｍ）、７.０６−７.１６（２Ｈ，ｍ）、７.２５−７.３１（１Ｈ，過剰なｍ）、７.３９（１Ｈ，ｓ）、７.８４（１Ｈ，ｓ）、８.１５（１Ｈ，ｓ）。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（１０７ｍｇ、０.２０ミリモル）をＥｔＯＨ（４ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.５ｍｌ）の混合液中１２０℃にて５分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物（７３ｍｇ、７０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ） ２.１４（３Ｈ，ｓ）、４.７６（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ）、６.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.７７−６.８６（２Ｈ，ｍ）、７.０２−７.１１（１Ｈ，ｍ）、７.１４−７.２３（２Ｈ，ｍ）、７.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ）、７.３７（１Ｈ，ｓ）、７.７８（１Ｈ，ｓ）、８.０９（１Ｈ，ｓ）。
実施例３００：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル
１−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１５０ｍｇ、０.４３ミリモル）、３−アミノ−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル（１１５ｍｇ、０.４３ミリモル）およびｐＴＳＡ（５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中１６０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカ上のＥｔＯＡｃを勾配（２０−３０％）にて含有するシクロヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（１５２ｍｇ、６２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ） ２.１４（３Ｈ，ｓ）、２.４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６.８Ｈｚ）、３.３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ）、３.５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.５Ｈｚ）、３.８２（３Ｈ，ｓ）、４.８１（２Ｈ，ｓ）、６.０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ）、６.２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、６.７６−６.８５（２Ｈ，ｍ）、７.０２−７.１０（２Ｈ，ｍ）、７.１２−７.２０（２Ｈ，ｍ）、７.２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、７.２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、７.７１（１Ｈ，ｍ）。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（２,３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル（１５２ｍｇ、０.２６ミリモル）をＥｔＯＨ（４ｍｌ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.５ｍｌ）の混合液中１２０℃にて５分間マイクロ波にて加熱した。冷却後、該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物（１２０ｍｇ、９５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ） ２.１４（３Ｈ，ｓ）、２.４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、３.３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ）、３.５２−３.６４（２Ｈ，過剰なｍ）、４.８３（２Ｈ，ｓ）、６.１９（１Ｈ，ｓ）、６.７５−６.９１（２Ｈ，ｍ）、６.９９−７.２８（６Ｈ，ｍ）、７.３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、７.７２（１Ｈ，ｍ）。
実施例３０１：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−プロピオニルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
５−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸メチルエステル（２６４ｍｇ、０.５ミリモル）をピリジン（０.１ｍＬ）およびＤＭＡＰ（６０ｍｇ、触媒量）を含有するＤＣＭ（２ｍＬ）に溶かした。塩化プロピオニル（７０μＬ）を滴下した。該反応混合物を室温にて一夜攪拌し、ついでＤＣＭ（１５ｍＬ）で希釈し、その後２Ｍ ＨＣｌおよび水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して蒸発させた。残渣をウォーターズ・セプ−パック（１０.０ｇ）上Ｅｔ２Ｏ／イソヘキサンを用いて精製し、蒸発させた後、中間体のエステルを得た。ついで該エステルをＭｅＯＨ（３ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍＬ）中６０℃にて１時間加熱した。冷却後、溶媒の容量を約１ｍＬにまで減らし、２Ｍ ＨＣｌ（２ｍＬ）で中和し、水（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮して標記化合物（８０ｍｇ、３０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１７（３Ｈ，ｓ）、２.３３−２.４２（２Ｈ，ｍ）、４.７８（２Ｈ，ｓ）、６.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７２−６.８３（２Ｈ，ｍ）、６.９９−７.０７（１Ｈ，ｍ）、７.１７−７.２２（２Ｈ，ｍ）、７.３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.４５（１Ｈ，ｓ）、７.６２（１Ｈ，ｓ）、７.９８（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８８分 ［ＭＨ＋］５７１
実施例３０２：３−｛２−｛５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−ブチリルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
適当な酸クロリドを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−プロピオニルアミノ−安息香酸と同様にして調製し、標記化合物（８０ｍｇ、２８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ０.９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、１.６７−１.７８（２Ｈ，ｍ）、２.１６（３Ｈ，ｓ）、２.２６−２.３４（２Ｈ，ｍ）、４.７８（２Ｈ，ｓ）、６.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７２−６.８３（２Ｈ，ｍ）、６.９６−７.０６（１Ｈ，ｍ）、７.１７−７.２３（２Ｈ，ｍ）、７.３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.４６（１Ｈ，ｓ）、７.６１（１Ｈ，ｓ）、７.９８（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９８分 ［ＭＨ＋］５８５。
実施例３０３：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−メトキシ−エタノールアミノ）−安息香酸
Figure 2005532347
適当な酸クロリドを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−プロピオニルアミノ−安息香酸と同様にして調製し、標記化合物（６０ｍｇ、２０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１６（３Ｈ，ｓ）、３.５０（３Ｈ，ｓ）、３.９９（２Ｈ，ｓ）、４.７９（２Ｈ，ｓ）、６.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７３−６.８４（２Ｈ，ｍ）、６.９８ ７.０８（１Ｈ，ｍ）、７.２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、７.７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、７.９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、８.２６（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８１分 ［ＭＨ＋］５８７
実施例３０４：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル］｝−５−（２−チオフェン−２−イル−エタノイルアミノ）−安息香酸
Figure 2005532347
適当な酸クロリドを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−プロピオニルアミノ−安息香酸と同様に調製し、標記化合物（１２０ｍｇ、３８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１６（３Ｈ，ｓ）、３.９２（２Ｈ，ｓ）、４.７７（２Ｈ，ｓ）、６.１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.７２−６.８２（２Ｈ，ｍ）、６.９６−７.１８（３Ｈ，ｍ）、７.１７−７.２４（１Ｈ，ｍ）、７.２９−７.３６（３Ｈ，ｍ）、７.４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、７.６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、７.８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０６分 ［ＭＨ＋］６３９
実施例３０５：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−メチル−プロパノイルアミノ）−安息香酸
Figure 2005532347
適当な酸クロリドを用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−プロピオニルアミノ−安息香酸と同様に調製し、標記化合物（１７０ｍｇ、５８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１７（３Ｈ，ｓ）、２.４３−２.５２（１Ｈ，ｍ）、４.７９（２Ｈ，ｓ）、６.１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７２−６.８３（２Ｈ，ｍ）、６.９８（１Ｈ，ｍ）、７.１７（２Ｈ，ｍ）、７.３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.４０（１Ｈ，ｂｒｓ）、７.５６（１Ｈ，ｂｒｓ）、７.９９（１Ｈ，ｂｒｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９９分 ［ＭＨ＋］５８５。
実施例３０６：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−メタンスルホニルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−プロピオニルアミノ−安息香酸と同様に調製して標記化合物（１５０ｍｇ、５８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、２.７２（３Ｈ，ｓ）、４.７８（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.７４−６.８５（２Ｈ，ｍ）、７.００−７.１０（２Ｈ，ｍ）、７.１７−７.２４（２Ｈ，ｍ）、７.３４（１Ｈ，ｓ）、７.５７（１Ｈ，ｓ）、７.７３（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８１分 ［ＭＨ＋］５９３。
実施例３０７：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−ジメチルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
ＤＭＦ（２.５ｍＬ）中の３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸メチルエステル（２３６ｍｇ、０.５ミリモル）を窒素下で水素化ナトリウム（６０％懸濁液）（１００ｍｇ、２.５ミリモル）を用いて処理した。該反応混合物を室温で３０分間攪拌し、ヨードメタン（０.２ｍＬ,１.３ミリモル）を添加した。該混合物を室温でさらに２時間攪拌し、ついで水（２ｍＬ）でクエンチし、一夜攪拌した。ついで該混合物をさらに水（１０ｍＬ）で希釈し、そのｐＨを氷酢酸を用いて約６に調整し、ＤＣＭで抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をウォーターズ・セプ−パック（１０ｇ）上Ｅｔ２Ｏ／イソヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付し、標記化合物（７０ｍｇ、２５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２０（３Ｈ，ｓ）、２.８０（６Ｈ，ｓ）、４.７７（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、６.５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７２−６.８２（２Ｈ，ｍ）、６.９４−７.０３（１Ｈ，ｍ）、７.１５（１Ｈ，ｓ）、７.１８−７.２４（１Ｈ，ｍ）、７.２８（１Ｈ，ｓ）、７.３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１０分 ［ＭＨ＋］５４３。
実施例３０８：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−エチルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
２.６当量のヨウ化エチル（６０ｍｇ、２２％）を用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−ジメチルアミノ−安息香酸と同様にして調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.１８（３Ｈ，ｓ）、２.９８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.８０（２Ｈ，ｓ）、６.１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、６.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７３−６.８３（２Ｈ，ｍ）、６.９９−７.０６（２Ｈ，ｍ）、７.１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、７.１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、７.１８−７.２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７.３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０２分 ［ＭＨ＋］５４３。
実施例３０９：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−エチルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
２.６当量のヨウ化エチル（５２ｍｇ、２１％）を用いて、３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−ジメチルアミノ−安息香酸と同様にして調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.８１（２Ｈ，ｓ）、６.０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、６.６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７５−６.８４（２Ｈ，ｍ）、６.９８−７.１０（２Ｈ，ｍ）、７.１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、７.１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０７分 ［ＭＨ＋］４９７。
実施例３１０：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イルl｝−５−（アセチル−メチル アミノ）−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アセチルアミノ）−安息香酸（２００ｍｇ、０.３６ミリモル）をＤＭＦ（２.５ｍＬ）に溶かした。水素化ナトリウム（６０％懸濁液）（４０ｍｇ、０.７２ミリモル）を添加し、つづいてヨードメタン（０.０６ｍＬ、０.８ミリモル）を添加した。該反応混合物を窒素下の室温で４時間攪拌し、ついで水（２ｍＬ）を加え、攪拌を一夜続けた。さらに該混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して蒸発させた。残渣をウォーターズ・セプ−パック（１０ｇ）上のＥｔ２Ｏ／イソヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付し、標記化合物（４８ｍｇ、２３％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７１分 ［ＭＨ＋］５７１
実施例３１１：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−ピロリジン−１−イル−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝５−アミノ−安息香酸メチルエステル（１８７ｍｇ、０.３５ミリモル）を２−ブタノン（２.５ｍＬ）に溶かした。炭酸カリウム（０.７００ｇ）および１,４−ジブロモブタン（０.２ｍＬ、１.５ミリモル）を添加した。該混合物を窒素下還流温度で７２時間加熱し、冷却し、セライトを介して濾過して蒸発させた。残渣をウォーターズ・セプ−パック（１０ｇ）上Ｅｔ２Ｏ／イソヘキサンを用いて精製し、中間体のエステル（１４０ｍｇ、６８％）を得た。該エステル（１２８ｍｇ、０.２ミリモル）をＭｅＯＨ（３ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍＬ）中６０℃にて１時間加熱することによりその遊離酸を得た。冷却後、ＭｅＯＨを蒸発させ、残渣を２Ｍ ＨＣｌ（２ｍＬ）で中和し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で抽出した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物（１１５ｍｇ、６２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.９１−１.９８（４Ｈ，ｍ）、２.１９（３Ｈ，ｓ）、３.０５−３.１３（４Ｈ，ｍ）、４.８０（２Ｈ，ｓ）、６.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、６.５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７３−６.８１（２Ｈ，ｍ）、６.９６−７.０３（１Ｈ，ｍ）、７.０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、７.１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、７.１８−７.２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２５分 ［ＭＨ＋］５６９
実施例３１２：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−モルホリン−１−イル−安息香酸
Figure 2005532347
該化合物を適当なクロリドを用いて３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−ピロリジン−１−イル−安息香酸と同様にして合成し、標記化合物（１１０ｍｇ、３８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１２（３Ｈ，ｓ）、２.９３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）、３.７６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）、４.７５（２Ｈ，ｓ）、６.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、６.７３−６.８３（２Ｈ，ｍ）、６.９５−７.０３（１Ｈ，ｍ）、７.２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝６Ｈｚ）、７.２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、７.３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝２.９６分 ［ＭＨ＋］５８５
実施例３１３：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ヒドロキシ−安息香酸
ａ）３−アミノ−６−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル
メチル−２−ヒドロキシ−５−ニトロベンゾエート（１.０００、５.０ミリモル）をチャコール上パラジウムを含むメタノール（２０ｍＬ）中水素雰囲気下室温にて３時間攪拌した。該反応混合物をセライトを介して濾過し、蒸発させて標記化合物を得、それをさらに精製することなく用いた。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝１.５４分 ［ＭＨ＋］１６８
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル
１−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（６００ｍｇ、１.５ミリモル）、メチル−３−アミノ−６−ヒドロキシ−ベンゾエート（８００ｍｇ、約３３％純度、１.５ミリモル）、ｐＴＳＡ（触媒量）および粉末状４Ａモレキュラーシーブ（１.０ｇ）をトルエン（１０ｍＬ）中還流温度で１８時間加熱し、冷却し、セライトを介して濾過して蒸発させた。残渣をシリカゲル上の溶出液としてＥｔ２Ｏ／イソヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（６５７ｍｇ、８２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１１（３Ｈ，ｓ）、３.８４（３Ｈ，ｓ）、４.７９（２Ｈ，ｓ）、６.０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７６−６.８５（３Ｈ，ｍ）、６.９７−７.０７（２Ｈ，ｍ）、７.２１−７.６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、７.４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、１０.４０（１Ｈ，ｂｒｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２７分 ［ＭＨ＋］５３０。
ｃ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ヒドロキシ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（１８０ｍｇ、０.３ミリモル）をＭｅＯＨ（３ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍＬ）中６０℃にて１時間加熱した。冷却後、溶媒の容量を約１.５ｍＬにまで減らし、ついで水で約１０ｍＬにまで希釈し、２Ｍ ＨＣｌ（２ｍＬ）で中和した。該溶液をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物（４５ｍｇ、２６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１２（３Ｈ，ｓ）、４.８１（２Ｈ，ｓ）、６.１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７５−６.８８（３Ｈ，ｍ）、６.９７−７.０５（１Ｈ，ｍ）、７.０７−７.１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，Ｊ＝６Ｈｚ）、７.２１−７.２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.５、Ｊ＝６Ｈｚ）、７.３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、７.５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.６７分 ［ＭＨ＋］５１４
実施例３１４：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５メチル−ピロール−１−イル｝−６−メトキシ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（２６０ｍｇ、０.４ミリモル）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶かし、水素化ナトリウム（６０％懸濁液）（１００ｍｇ、２.４ミリモル）で、つづいてヨウ化メチル（０.１ｍＬ、１.６ミリモル）で処理した。該反応物を窒素下室温で２時間攪拌し、ついで水（３ｍＬ）を添加し、攪拌を室温で一夜続けた。該混合物をさらに水（２０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で抽出した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して蒸発させた。残渣をウォーターズ・セプ−パックカートリッジ（１０ｇ）上のＥｔ２Ｏ／イソヘキサンを用いて精製し、標記化合物（１５０ｍｇ、５６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１２（３Ｈ，ｓ）、４.０６（３Ｈ，ｓ）、４.８１（２Ｈ，ｓ）、６.０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７６−６.８４（２Ｈ，ｍ）、６.９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７.０３−７.１１（１Ｈ，ｍ）、７.１１−７.１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，Ｊ＝６Ｈｚ）、７.１９−７.２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.５、Ｊ＝６Ｈｚ）、７.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、７.９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９３分 ［ＭＨ＋］５３０。
実施例３１５：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチル−アミノ−安息香酸
ａ）２−（アセチル−アミノ）−５−アミノ−安息香酸メチルエステル
２−（アセチル−アミノ）−５−ニトロ−安息香酸メチルエステル（１.０００ｇ、４.２ミリモル）をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中水素雰囲気下にてチャコール上パラジウム（５％重量）と一緒に室温および常圧にて３時間攪拌した。ついで該反応混合物をセライトを介して濾過し、蒸発させて標記化合物（０.８５ｇ、９８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１９（３Ｈ，ｓ）、３.９０（３Ｈ，ｓ）、６.９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝６Ｈｚ）、７.３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、８.４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、１０.７０（１Ｈ，ｓ）。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチル−アミノ−安息香酸
Figure 2005532347
この化合物を、適当なアミンを用いて、３｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ヒドロキシ−安息香酸と同様にして合成し、精製して標記化合物（２２０ｍｇ、８３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１３（３Ｈ，ｓ）、２.２４（３Ｈ，ｓ）、４.７６（２Ｈ，ｓ）、６.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５８（１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７４−６.８３（２Ｈ，ｍ）、６.９６−７.０４（１Ｈ，ｍ）、７.１４−７.１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.５、Ｊ＝６.５Ｈｚ）、７.２１−７.２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２.５、Ｊ＝６.５Ｈｚ）、７.３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、７.７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ）、８.６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、１１.００（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１３分 ［ＭＨ＋］５５７。
実施例３１６：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］ペンタン−１,４−ジオン（２００ｍｇ、０.５ミリモル）、３−アミノ−５−（１,１−ジオキソ−１／０−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル（１４０ｍｇ、０.５ミリモル）、ｐＴＳＡ（触媒量）および粉末状４Ａモレキュラーシーブ（１.０ｇ）をＮＭＰ（２.５ｍＬ）中１８０℃にて１８時間加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し（１５ｍＬ）、セライトを介して濾過してＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で洗浄した。ついで該濾液を水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して蒸発させた。残渣をウォーターズ・セプ−パック（１０ｇ）上のＥｔ２Ｏ／イソヘキサンを用いて精製し、中間体のエステルを得た。ついで該エステルをＭｅＯＨおよび２Ｎ ＮａＯＨ中６０℃にて１時間加熱することによって標記化合物を得た。冷却後、後処理に付して標記化合物（１５０ｍｇ、全体にて５０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２０（３Ｈ，ｓ）、２.４６−２.５４（２Ｈ，ｍ）、３.３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ）、３.５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.５Ｈｚ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ）、６.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ）、６.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ）、６.７２−６.８３（２Ｈ，ｍ）、６.９４−７.０２（１Ｈ，ｍ）、７.１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２.０Ｈｚ）、７.４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３,７Ｈｚ）、７.３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ）、７.５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、７.７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１,５Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ−３.８１分 ［ＭＨ＋］６１８.９
実施例３１７：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）フェニル］−５メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸
Figure 2005532347
この化合物を適当なアミンを用いて３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸と同様に合成して精製し、標記化合物（１００ｍｇ、全体の３３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ３） １.８３−１.９４（４Ｈ，ｍ）、２.２０（３Ｈ，ｓ）、２.５０−２.５７（２Ｈ，ｍ）、３.２６−３.３３（２Ｈ，ｍ）、４.７４（２Ｈ，ｓ）、６.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）、６,２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）、６.５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７２−６.８４（２Ｈ，ｍ）、６.９７−７.０７（２Ｈ，ｍ）、７.２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.５Ｈｚ）、７.３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、７.８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８８分 ［ＭＨ＋］５９７。
実施例３１８：３−｛２−［５ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−メチルアミノ−安息香酸
ａ）３−メチルアミノ−５−ニトロ−安息香酸メチルエステル
３−アミノ−５−ニトロ−安息香酸（４.０００ｇ、２２ミリモル）、炭酸カリウム（８.０００ｇ）および硫酸ジメチル（４.６ｍＬ、４８ミリモル）をＮＭＰ（２５ｍＬ）中８０℃にて３時間加熱した。ついで該混合物を冷却し、セライトを介して濾過し、残渣をＤＣＭ（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃厚な油となるまで蒸発させ、それをＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶かし、０.８８０アンモニア（１００ｍＬ）／水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、再び蒸発させて油を得、それをシリカゲル上のＥｔ２Ｏ／イソヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して標記化合物（１.６００ｇ、３５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、３.９５（３Ｈ，ｓ）、７.５１−７.５６（２Ｈ，ｍ）、８.１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ｂ）３−アミノ−５−メチルアミノ−安息香酸−メチルエステル
３−メチルアミノ−５−ニトロ−安息香酸−メチルエステル（２.２００ｇ、１０ミリモル）をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中水素雰囲気下でチャコール上１０％パラジウム（０.８ｇ）と一緒に５０℃および５０ｐｓｉにて３時間攪拌した。反応混合物をセライトを介して濾過して蒸発させた。残渣をシリカゲル上の溶出液としてＭｅＯＨ（０−１０％）を含有するＥｔ２Ｏを用いるクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（０.７９０ｇ、４２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.８４（３Ｈ，ｓ）、３.８７（３Ｈ，ｓ）、６.１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）、６.７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝１.２０分 ［ＭＨ＋］１８１。
ｃ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−メチルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
この化合物を適当なアミンを用いて３｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ヒドロキシ−安息香酸と同様に調製して精製し、標記化合物（１００ｍｇ、３８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、２.６９（３Ｈ，ｓ）、４.７９（２Ｈ，ｓ）、６.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、６.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７２−６.８４（２Ｈ，ｍ）、６.９８−７.０７（１Ｈ，ｍ）、７.１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、７.１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、７.２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ ２Ｈｚ，Ｊ＝６Ｈｚ）、７.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９２分 ［ＭＨ＋］５２９。
実施例３１９：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−メチルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
この化合物を適当なアミンを用いて３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−メチルアミノ−安息香酸と同様に合成して精製し、標記化合物（６２ｍｇ、全体の２５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１９（３Ｈ，ｓ）、２.６９（３Ｈ，ｓ）、４.７９（２Ｈ，ｓ）、６.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、６.６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.７２−６.８３（２Ｈ，ｍ）、６.９９−７.１１（２Ｈ，ｍ）、７.１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７０分 ［ＭＨ＋］４８３。
実施例３２０：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−メチルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
この化合物を適当なアミンを用いて３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−メチルアミノ−安息香酸と同様に合成して精製し、標記化合物（５４ｍｇ、２３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１８（３Ｈ，ｓ）、２.６７（３Ｈ，ｓ）、４.７４（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、６.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.９３−７.０２（２Ｈ，ｍ）、７.０３−７.１１（３Ｈ，ｍ）、７.１３（１Ｈ，ｂｒｓ）、７.１７（１Ｈ，ｂｒｓ）、７.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８６分 ［ＭＨ＋］４６５。
実施例３２１：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−メタンスルホニルアミド−安息香酸
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−プロピオニルアミノ−安息香酸と同様にして調製し、標記化合物（５４ｍｇ、２３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２０（３Ｈ，ｓ）、２.７０（３Ｈ，ｓ）、４.７４（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９３−７.１０（５Ｈ，ｍ）、７.１３−７.２１（２Ｈ，ｍ）、７.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.５７（１Ｈ，ｂｒｓ）、７.７４（１Ｈ，ｂｒｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７１分 ［ＭＨ＋］４９３
実施例３２２：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−クロロ−安息香酸
ａ）３−アミノ−５−クロロ安息香酸
３−クロロ−５−ニトロ−安息香酸（１.５９０ｇ、７.９ミリモル）をエタノール（４０ｍＬ）中水素雰囲気下でラネーニッケル（水性懸濁液、約０.４ｇ）と一緒に室温かつ常温にて１８時間攪拌した。ついで該反応混合物をセライトを介して濾過し、蒸発させて標記化合物（１.３００ｇ、９６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ６.８６（１Ｈ，ｓ）、７.１８（１Ｈ，ｓ）、７.２２（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝２.３０分 ［ＭＨ−］１７０。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジ−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−クロロ−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］ペンタン−１,４−ジオン（１７６ｍｇ、０.５ミリモル）をＮＭＰ（０.５ｍＬ）を含有するトルエン（２.０ｍＬ）中還流温度で３−アミノ−５−クロロ−安息香酸（８６ｍｇ、０.５ミリモル）、ｐＴＳＡ（触媒量）および粉末状４Ａモレキュラーシーブ（０.８ｍｇ）と一緒に１８時間加熱した。冷却後、該混合物をセライトを介して濾過してＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で洗浄した。濾液をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、油にまで蒸発させ、それをウォーターズ・セプ−パック（１０ｇ）上のＥｔ２Ｏ／イソヘキサンを用いて精製し、標記化合物（１７０ｍｇ、７０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.７５（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７３−６.８７（２Ｈ，ｍ）、６.９８−７.０６（１Ｈ，ｍ）、７.１０−７.１９（２Ｈ，ｍ）、７.２５（１Ｈ，ｓ）、６,６０（１Ｈ，ｂｒｓ）、７.９３（１Ｈ，ｂｒｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.４０分 ［ＭＨ＋］４８８。
実施例３２３：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル［５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−クロロ−安息香酸
Figure 2005532347
この化合物を適当なアミンを用いて３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジ−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−クロロ−安息香酸と同様に合成かつ精製し、標記化合物（１５０ｍｇ、６４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.６８（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９４−７.１５（６Ｈ，ｍ）、７.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.５７（１Ｈ，ｂｒｓ）、７.９１（１Ｈ，ｂｒｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.００分 ［ＭＨ＋］４７０。
実施例３２４：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−ブロモ−安息香酸
Figure 2005532347
この化合物を適当なアミンを用いて３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジ−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−クロロ−安息香酸と同様に合成かつ精製し、標記化合物（７５ｍｇ、２９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.７５（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７４−６.８６（２Ｈ，ｍ）、６.９７−７.０５（１Ｈ，ｍ）、７.１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝６Ｈｚ）、７.２６（１Ｈ，ｓ）、７.３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）、８.１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１０分 ［ＭＨ＋］５３４。
実施例３２５：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−クロロ−安息香酸
Figure 2005532347
この化合物を適当なアミンを用いて３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジ−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−クロロ−安息香酸と同様に合成かつ精製し、標記化合物（７０ｍｇ、２６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、４.７５（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７４−６.８５（２Ｈ，ｍ）、６.９７−７.０６（１Ｈ，ｍ）、７.１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.２４−７.３０（２Ｈ，ｍ）、７.３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.５Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１０分 ［ＭＨ＋］５３４。
実施例３２６：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−ブロモ−安息香酸
Figure 2005532347
この化合物を適当なアミンを用いて３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジ−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−クロロ−安息香酸と同様に合成かつ精製し、標記化合物（８０ｍｇ、３１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、４.６８（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.９４−７.１４（５Ｈ，ｍ）、７.２４−７.３２（２Ｈ，ｍ）、７.６１（１Ｈ，ｂｒｓ）、８.６０（１Ｈ，ｂｒｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３２分 ［ＭＨ＋］５１６。
実施例３２７：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−モルホリノ−４−イル−安息香酸
ａ）３−モルホリノ−５−ニトロ−安息香酸
３−ブロモ−５−ニトロ−安息香酸（４.０００ｇ、１６.３ミリモル）、炭酸セシウム（８ｇ、２.４６ミリモル）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６０ｍｇ、０.０６５ミリモル）、キサントホス（xantphos）（１１６ｍｇ、０.２ミリモル）およびモルホリン（２.１ｍＬ、２４ミリモル）をジオキサン（４０ｍＬ）中窒素下還流温度で９２時間加熱した。ついで該反応混合物を油にまで蒸発させた。ＤＣＭ（約４００ｍＬ）を添加して沈殿物を形成させた。該沈殿物を濾過により除去し、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（２０／４０ｍＬ）に溶かし、シリカゲル（２５ｇ）上に吸着させ、シリカゲル上のＤＣＭ−１０％ＡｃＯＨ／ＭｅＯＨを用いるクロマトグラフィーに付して標記化合物（２.５００ｇ、６１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ３.３０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）、３.８６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）、７.９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８.１８（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝２.６０分 ［ＭＨ＋］２５３。
ｂ）３−アミノ−５−モルホリノ−安息香酸
３−モルホリノ−５−ニトロ−安息香酸（２.５００ｇ、９.９ミリモル）をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中水素雰囲気下５０℃および５０ポンド／平方インチにてラネーニッケル（約０.５ｇ）と一緒に２５時間加熱した。ついで該反応混合物をセライトを介して濾過して蒸発させた。エーテル／イソヘキサン（１０／４０ｍＬ）でトリチュレートし、標記化合物（１.５００ｇ、７７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ３.１２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、３.８２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.５５（１Ｈ，ｓ）、６.９１（１Ｈ，ｓ）、６.９７（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝１.４０分 ［ＭＨ＋］２２３。
ｃ）３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−Ｉ−イル｝−５−モルホリノ−４−イル−安息香酸
Figure 2005532347
この化合物を適当なアミンを用いて３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジ−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−クロロ−安息香酸と同様に合成かつ精製し、標記化合物（１２０ｍｇ、４５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２０（３Ｈ，ｓ）、２.９４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）、３.７６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）、４,７５（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５８−６.６７（２Ｈ，ｍ）、６.７３−６.８４（２Ｈ，ｍ）、６.９６−７.０５（１Ｈ，ｍ）、７.０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝６Ｈｚ）、７.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.２９（１Ｈ，ｂｒｓ）、７.４７（１Ｈ，ｂｒｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７０分 ［ＭＨ＋］５３９。
実施例３２８：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−モルホリン−４−イル−安息香酸
Figure 2005532347
この化合物を適当なアミンを用いて３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジ−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−クロロ−安息香酸と同様に合成かつ精製し、標記化合物（１００ｍｇ、３８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２０（３Ｈ，ｓ）、２.９１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）、３.７５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ） ６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.６４（１Ｈ，ｂｒｓ）、６.９３−７.１０（５Ｈ，ｍ）、７.２２−７.３２（２Ｈ ,ｍ）、７.４６（１Ｈ，ｂｒｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７０分 ［ＭＨ＋］５２１。
実施例３２９：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−エチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）１−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−ヘキサン−１,４−ジオン
５−クロロ−２−ベンジルオキシ−ベンズアルデヒド（１.００３ｇ、４.０７ミリモル）、エチルビニルケトン（０.６１ｍＬ）、３−エチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムブロミド（１６１ｍｇ）およびトリエチルアミン（０.８５ｍＬ）の混合物をエタノール（１.４ｍＬ）中還流温度で５時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて飽和ＮＨ４Ｃｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃを勾配（５−１０％）にて含有するイソヘキサンでのクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（０.７０７ｇ、５２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３.２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、５.１５（２Ｈ，ｓ）、６.９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.２０−７.５０（６Ｈ，過剰なｍ）、７.６７−７.７５（１Ｈ，ｍ）。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−エチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
１−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−ヘキサン−１,４−ジオン（３０６ｍｇ、０.９２ミリモル）、エチル−３−アミノベンゾエート（０.１７ｍＬ、１.１０ミリモル）およびｐＴＳＡ（触媒量）をトルエン（９ｍＬ）中還流温度で２４時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣を溶出液としてＥｔＯＡｃを勾配（２−３％）にて含有するヘキサンでのクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（２３３ｍｇ、５５％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１.３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、２.４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、４.２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.７４（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９８−７.１０（３Ｈ，ｍ）、７.１１−７.１７（１Ｈ，ｍ）、７.２０−７.３３（５Ｈ，過剰なｍ）、７.７６（１Ｈ，ｓ）、７.９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ｃ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−エチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−エチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（２３３ｍｇ）をＥｔＯＨ（５ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ（２.５ｍＬ）中還流温度で２時間加熱した。該混合物を室温にまで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、ついで乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０５分 ［ＭＨ＋］４３２、４３４；［ＭＨ−］４３０、４３２。
実施例３３０：３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−エチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）１−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−ヘキサン−１,４−ジオン
５−ブロモ−２−ベンジルオキシ−ベンズアルデヒド（１.０５９ｇ、３.６４ミリモル）、エチルビニルケトン（０.５４ｍＬ）、３−エチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムブロミド（１７３ｍｇ）およびトリエチルアミン（０.７６ｍＬ）の混合物をエタノール（１.２ｍＬ）中還流温度で５時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて飽和ＮＨ４Ｃｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃを勾配（５−１０％）にて含有するイソヘキサンでのクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（０.８１３ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３.２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、５.１４（２Ｈ，ｓ）、６.９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.２０−７.５６（６Ｈ，過剰なｍ）、７.８２−７.８８（１Ｈ，ｍ）。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−エチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
１−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−ヘキサン−１,４−ジオン（３９０ｍｇ、１.０４ミリモル）、エチル−３−アミノベンゾエート（０.１９ｍＬ）およびｐＴＳＡ（触媒量）をトルエン（１０.４ｍＬ）中還流温度で２４時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣を溶出液としてＥｔＯＡｃを勾配（２−３％）にて含有するヘキサンでのクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（２９４ｍｇ、５７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、１.３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２.４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４.７３（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.００−７.０７（２Ｈ，ｍ）、７.１０−７.２０（２Ｈ，ｍ）、７.２２−７.３３（４Ｈ，過剰なｍ）、７.３８（１Ｈ，ｓ）、７.７６（１Ｈ，ｓ）、７.９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ｃ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−エチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−エチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（２３３ｍｇ）をＥｔＯＨ（６ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ（３ｍＬ）中還流温度で時間加熱した。該混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、ついで乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０８分 ［ＭＨ＋］４７６、４７８；［ＭＨ−］４７４、４７６。
実施例３３１：３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸
ａ）５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド
５−メチル−２−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド（５.０００ｇ、３６.８ミリモル）、Ｋ２ＣＯ３（１０.２１２ｇ）および臭化４−フルオロベンジル（４.８１ｍＬ、３８.６１ミリモル）をアセトン（３７ｍＬ）中還流温度で１.７５時間加熱した。室温に冷却後、残渣をアセトンで希釈し、濾過して蒸発させた。残渣をＥｔ２Ｏに溶かし、水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.３１（３Ｈ，ｓ）、５.１２（２Ｈ，ｓ）、６.９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ−６.９Ｈｚ）、７.０２−７.１５（２Ｈ，ｍ）、７.３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.３７−７.４５（２Ｈ，ｍ）、７.６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、１０.５２（１Ｈ，ｓ）。
ｂ）１−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン
５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド（４.９６０ｇ、２０.３４ミリモル）、メチルビニルケトン（２.５４ｍＬ、３０.６０ミリモル）、３−エチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムブロミド（８３７ｍｇ）およびトリエチルアミン（４.３ｍＬ）の混合物をエタノール（７.０ｍＬ）中還流温度にて５時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて飽和ＮＨ４Ｃｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃを勾配（２−１５％）にて含有するイソヘキサンでのクロマトグラフィーに付して精製し、標記化合物（２.１０８ｇ、３５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１９（３Ｈ，ｓ）、２.３０（３Ｈ，ｓ）、２.７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３.２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、５.１０（２Ｈ，ｓ）、６.８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０５−７.１３（２Ｈ，ｍ）、７.２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.３８−７.４７（２Ｈ，ｍ）、７.５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ｃ）３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル
１−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１１０ｍｇ）、３−アミノ−５−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（９６ｍｇ）およびｐＴＳＡ（触媒量）をＮＭＰ中１５０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上ＥｔＯＡｃを（３−６％）にて含有するイソヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して精製して標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２８分、［ＭＨ＋］４９８。
ｄ）３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（７６ｍｇ）をＥｔＯＨ（１.６ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.８ｍＬ）の混合液中１２０℃にて３分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＤＣＭおよび２Ｍ ＨＣｌで希釈し、Ｎａ２ＳＯ４のプラグを適合させた疎水性フリットを介して濾過し、蒸発させた。残渣をＭＤＡＰで精製し、標記化合物（５５ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１９分、［ＭＨ＋］４８４；［ＭＨ−］４８２。
実施例３３２：３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ジフルオロメトキシ−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ジフルオロメトキシ−安息香酸メチルエステル
１−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１０７ｍｇ）、４−アミノ−２−ジフルオロメトキシ−安息香酸メチルエステル（７６ｍｇ）およびｐＴＳＡ（触媒量）をＮＭＰ（１.５ｍＬ）中１５０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＥｔ２Ｏで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上のＥｔＯＡｃ（５−１０％）を含有するイソヘキサンを用いて精製し、標記化合物（７０ｍｇ、４０％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８４分、［ＭＨ＋］４９６。
ｂ）３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ジフルオロメトキシ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ジフルオロメトキシ−安息香酸メチルエステル（７０ｍｇ）をＥｔＯＨ（１.４ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.７ｍＬ）の混合液中１２０℃にて３分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＤＣＭおよび２Ｍ ＨＣｌで希釈し、Ｎａ２ＳＯ４のプラグを適合させた疎水性フリットを介して濾過し、蒸発させた。残渣をＭＤＡＰで精製し、標記化合物（４７ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０６（３Ｈ，ｓ）、２.１５（３Ｈ，ｓ）、４.７５（２Ｈ，ｓ）、６.０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９２−６.９８（２Ｈ，ｍ）、６.９８−７.３８（７Ｈ，ｍ）、７.４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、１３.１１（１Ｈ，ｂｒ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９５分、［ＭＨ＋］４８２；［ＭＨ−］４８０。
実施例３３３：３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル
１−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１０４ｍｇ）、３−アミノ−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル（９４ｍｇ）およびｐＴＳＡ（触媒量）をＮＭＰ（１.５ｍＬ）中１５０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＥｔ２Ｏで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上ＥｔＯＡｃ（２０−５０％）を含有するイソヘキサンを用いて精製し、標記化合物（８１ｍｇ、４５％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６８分、［ＭＨ＋］５１３
ｂ）３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル（８０ｍｇ）をＥｔＯＨ（１.６ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.８ｍＬ）の混合液中１２０℃にて３分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＤＣＭで希釈し、２Ｍ ＨＣｌおよびＮａ２ＳＯ４のプラグを適合させた疎水性フリットを介して濾過して蒸発させた。残渣をＭＤＡＰで精製して標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７１分、［ＭＨ＋］４９９；［ＭＨ−］４９７。
実施例３３４：３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル
１−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１０７ｍｇ）、３−アミノ−５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル（９９ｍｇ）およびｐＴＳＡ（触媒量）をＮＭＰ（１.５ｍＬ）中１５０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＥｔ２Ｏで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上ＥｔＯＡｃ（２０−５０％）を含有するイソヘキサンを用いて精製し、標記化合物（８８ｍｇ、４６％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６３分 ［ＭＨ＋］５２７。
ｂ）３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル（８３ｍｇ）をＥｔＯＨ（１.６ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.８ｍＬ）の混合液中１２０℃にて３分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＤＣＭおよび２Ｍ ＨＣｌで希釈し、Ｎａ２ＳＯ４のプラグを適合させた疎水性フリットを介して濾過して蒸発させた。残渣をＭＤＡＰで精製して標記化合物（４８ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６７分、［ＭＨ＋］５１３；［ＭＨ−］５１１。
実施例３３５：３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル
１−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１１０ｍｇ）、３−アミノ−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル（９９ｍｇ）およびｐＴＳＡ（触媒量）をＮＭＰ（１.５ｍＬ）中１５０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＥｔ２Ｏで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上ＥｔＯＡｃ（２０−５０％）を含有するイソヘキサンを用いて精製し、標記化合物（８２ｍｇ、４１％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６３分 ［ＭＨ＋］５４９。
ｂ）３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル（７２ｍｇ）をＥｔＯＨ（１.６ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.８ｍＬ）の混合液中１２０℃にて３分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＤＣＭおよび２Ｍ ＨＣｌで希釈し、Ｎａ２ＳＯ４のプラグを適合させた疎水性フリットを介して濾過して蒸発させた。残渣をＭＤＡＰで精製して標記化合物（４５ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６８分、［ＭＨ＋］５３５；［ＭＨ−］５３３。
実施例３３６：３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸メチルエステル
１−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１１０ｍｇ）、２−アセチルアミノ−５−アミノ−安息香酸メチルエステル（７６ｍｇ）およびｐＴＳＡ（触媒量）をＮＭＰ（１.５ｍＬ）中１５０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＥｔ２Ｏで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上ＥｔＯＡｃ（１２−２０％）を含有するイソヘキサンを用いて精製して標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７６分 ［ＭＨ＋］４８７。
ｂ）３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸メチルエステル（８２ｍｇ）をＥｔＯＨ（１.６ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.８ｍＬ）の混合液中１２０℃にて３分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＤＣＭおよび２Ｍ ＨＣｌで希釈し、Ｎａ２ＳＯ４のプラグを適合させた疎水性フリットを介して濾過して蒸発させた。残渣をＭＤＡＰで精製して標記化合物（４６ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０５（３Ｈ，ｓ）、２.１２（３Ｈ，ｓ）、２.１４（３Ｈ，ｓ）、 ４.７８（２Ｈ，ｓ）、６.０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.９０−６.９８（２Ｈ，ｍ）、７.０７−７.２５（６Ｈ，ｍ）、７.５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、１１.１１（１Ｈ，ｂｒ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６２分、［ＭＨ＋］４３１；［ＭＨ−］４２９。
実施例３３７：３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸メチルエステル
１−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（６０８ｍｇ）、３,５−ジアミノ−安息香酸メチルエステル（３８７ｍｇ）およびｐＴＳＡ（触媒量）をＮＭＰ（４ｍＬ）中１５０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上ＥｔＯＡｃ（１２−２０％）を含有するイソヘキサンを用いて精製し、標記化合物（４７８ｍｇ、５０％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６３分 ［ＭＨ＋］４４５
ｂ）３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸メチルエステル（８２ｍｇ）をＥｔＯＨ（１.６ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.８ｍＬ）の混合液中１２０℃にて３分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＤＣＭおよび２Ｍ ＨＣｌで希釈し、Ｎａ２ＳＯ４のプラグを適合させた疎水性フリットを介して濾過して蒸発させた。残渣をＭＤＡＰで精製して標記化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.５９（３Ｈ，ｓ）、２.６５（３Ｈ，ｓ）、５.３７（２Ｈ，ｓ）、６.５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.１７（１Ｈ，ｓ）、７.２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.３９−７.５０（３Ｈ，ｍ）、７.６２−７.８２（５Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６２分、［ＭＨ＋］４３１；［ＭＨ−］４２９。
実施例３３８：３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−６−メチル−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−６−メチル−安息香酸メチルエステル
１−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（２５０ｍｇ）、３,５−ジアミノ−２−メチル−安息香酸メチルエステル（１６３ｍｇ）およびｐＴＳＡ（触媒量）をＮＭＰ（３.４ｍＬ）中１５０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上ＥｔＯＡｃ（１２−２０％）を含有するイソヘキサンを用いて精製し、標記化合物（１６４ｍｇ、４３％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６７分 ［ＭＨ＋］２４９。
ｂ）３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−６−メチル−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−ジアミノ−６−メチル−安息香酸メチルエステル（１０１ｍｇ）をＥｔＯＨ（２.０ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１.０ｍＬ）の混合液中１２０℃にて３分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＤＣＭおよび２Ｍ ＨＣｌで希釈し、Ｎａ２ＳＯ４のプラグを適合させた疎水性フリットを介して濾過して蒸発させた。残渣をＭＤＡＰで精製して標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６４分、［ＭＨ＋］４４５；［ＭＨ−］４４３。
実施例３３９：３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−メチル−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン、５−アミノ−２−メチル−安息香酸およびｐＴＳＡ（触媒量）をＮＭＰ中１５０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＭＤＡＰで精製して標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９６分 ［ＭＨ＋］４３０、［ＭＨ−］４２８。
実施例３４０：３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−フルオロ−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン、５−アミノ−２−フルオロ−安息香酸およびｐＴＳＡ（触媒量）をＮＭＰ中１５０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＭＤＡＰで精製して標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９５分 ［ＭＨ＋］４３４、［ＭＨ−］４３２。
実施例３４１：３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン、５−アミノ−２−クロロ−安息香酸およびｐＴＳＡ（触媒量）をＮＭＰ中１５０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＭＤＡＰで精製して標記化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、２.２５（３Ｈ，ｓ）、４.６７（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）、６.５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.９１−７.０７（６Ｈ，ｍ）、７.１１（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.２３（１Ｈ，ｓ）、７.６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１４分 ［ＭＨ＋］４５０、［ＭＨ−］４４８。
実施例３４２：３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−１−ナフトエ酸
Figure 2005532347
１−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン、３−アミノ−ナフタレン−１−カルボン酸およびｐＴＳＡ（触媒量）をＮＭＰ中１５０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＭＤＡＰで精製して標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１２分 ［ＭＨ＋］４６６、［ＭＨ−］４６４。
実施例３４３：３−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アセチルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−メチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン、３−アセチルアミノ−５−アミノ−安息香酸およびｐＴＳＡ（触媒量）をＮＭＰ中１５０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＭＤＡＰで精製して標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６１分 ［ＭＨ＋］４７３、［ＭＨ−］４７１。
実施例３４４：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル
１−［５−クロロ−２−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１０４ｍｇ）、３−アミノ−５−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（８５ｍｇ）およびｐＴＳＡ（触媒量）をＮＭＰ（１.５ｍＬ）中１５０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＥｔ２Ｏで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上ＥｔＯＡｃ（５％）を含有するイソヘキサンを用いて精製し、標記化合物（７０ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０２分、［ＭＨ＋］５００、５０２。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−安息香酸メチルエステル（１０５ｍｇ）をＥｔＯＨ（２.０ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１.０ｍＬ）の混合液中還流温度で２.５時間加熱した。該混合物をＤＣＭおよび２Ｍ ＨＣｌで希釈し、Ｎａ２ＳＯ４のプラグを適合させた疎水性フリットを介して濾過して標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３２分、［ＭＨ＋］４８６、４８８；［ＭＨ−］４８４、４８６。
実施例３４５：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ジフルオロメトキシ−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ジフルオロメトキシ−安息香酸メチルエステル
１−［５−クロロ−２−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１１２ｍｇ）、５−アミノ−２−ジフルオロメトキシ−安息香酸メチルエステル（１２６ｍｇ）およびｐＴＳＡ（触媒量）をＮＭＰ（１.５ｍＬ）中１５０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＥｔ２Ｏで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上ＥｔＯＡｃ（５−１０％）を含有するイソヘキサンを用いて精製し、標記化合物（１２１ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１１分、［ＭＨ＋］４９８、５００。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ジフルオロメトキシ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ジフルオロメトキシ−安息香酸メチルエステル（１１７ｍｇ）をＥｔＯＨ（３.０ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１.５ｍＬ）の混合液中還流温度で２時間加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、４.７１（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７４Ｈｚ）、６.６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.００−７.１５（５Ｈ，ｍ）、７.２１−７.３４（４Ｈ，過剰なｍ）、７.６５−７.６９（１Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７５分、［ＭＨ＋］４８４、４８６；［ＭＨ−］４８２、４８４。
実施例３４６：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル
１−［５−クロロ−２−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１１１ｍｇ）、３−アミノ−５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル（１１２ｍｇ）およびｐＴＳＡ（触媒量）をＮＭＰ（１.５ｍＬ）中１５０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＥｔ２Ｏで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上ＥｔＯＡｃ（３０−８０％）を含有するイソヘキサンを用いて精製して標記化合物（１４９ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８７分、［ＭＨ＋］５２９、５３１。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル（１４４ｍｇ）をＥｔＯＨ（３.０ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１.５ｍＬ）の混合液中還流温度で２時間加熱した。該混合物をＤＣＭおよび２Ｍ ＨＣｌで希釈し、Ｎａ２ＳＯ４のプラグを適合させた疎水性フリットを介して濾過して標記化合物（１３４ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５５分、［ＭＨ＋］５１５、５１７；［ＭＨ−］５１３、５１５。
実施例３４７：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸メチルエステル
１−［５−クロロ−２−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１１１ｍｇ）、２−アセチルアミノ−５−アミノ−安息香酸メチルエステル（９７ｍｇ）およびｐＴＳＡ（触媒量）をＮＭＰ（１.５ｍＬ）中１５０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＥｔ２Ｏで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上ＥｔＯＡｃ（５−３０％）を含有するイソヘキサンを用いて精製し、標記化合物（１２４ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０３分、［ＭＨ＋］４８９、４９１。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸メチルエステル（１４８ｍｇ）をＥｔＯＨ（３.０ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１.０ｍＬ）の混合液中１２０℃にて３分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＤＣＭおよび２Ｍ ＨＣｌで希釈し、Ｎａ２ＳＯ４のプラグを適合させた疎水性フリットを介して濾過して蒸発させた。残渣をＭＤＡＰで精製して標記化合物（４６ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.１３（３Ｈ，ｓ）、２.２４（３Ｈ，ｓ）、４.７６（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）、６.５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０２−７.１２（３Ｈ，ｍ）、７.１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.２２−７.３３（５Ｈ，過剰なｍ）、７.７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、１０.８５（１Ｈ，ｓ）.
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１５分、［ＭＨ＋］４７５、４７７；［ＭＨ−］４７３、４７５。
実施例３４８：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−６−メチル−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−６−メチル−安息香酸メチルエステル
１−［５−クロロ−２−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（２０３ｍｇ）、３,５−ジアミノ−２−メチル−安息香酸メチルエステル（１５４ｍｇ）およびｐＴＳＡ（触媒量）をトルエン（２.６ｍＬ）中還流温度で４時間加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて飽和ＮＨ４Ｃｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上ＥｔＯＡｃ（３０−５０％）を含有するイソヘキサンを用いて精製し、標記化合物（１０６ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９４分、［ＭＨ＋］４６１、４６３。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−６−メチル−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−６−メチル−安息香酸メチルエステル（３５ｍｇ）をＥｔＯＨ（０.７ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.３５ｍＬ）の混合液中還流温度で２.５時間加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０４（３Ｈ，ｓ）、２.２１（３Ｈ，ｓ）、４.９５（２Ｈ，ｓ）、５.９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、６.６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、６.８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.１８−７.３８（５Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.４９分、［ＭＨ＋］４４７、４４９；［ＭＨ−］４４５、４４７。
実施例３４９：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−フルオロ−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１００ｍｇ）、５−アミノ−２−フルオロ−安息香酸および粉末状４Ａモレキュラーシーブ（３００ｍｇ）をトルエン（０.２Ｍ溶液）中還流温度で２４時間加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、濾過して蒸発させた。残渣をＭＤＡＰで精製して標記化合物（５４ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１４（３Ｈ，ｓ）、４.７５（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９４−７.１２（５Ｈ，ｍ）、７.２３−７.３４（４Ｈ，過剰なｍ）、７.６４−７.７０（１Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７６分、［ＭＨ＋］４３６、４３８；［ＭＨ−］４３４。
実施例３５０：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アセチルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１００ｍｇ）、３−アセチルアミノ−５−アミノ−安息香酸（６０ｍｇ）および粉末状４Ａモレキュラーシーブ（３００ｍｇ）をトルエン（０.２Ｍ溶液）中還流温度で２４時間加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、濾過して蒸発させた。残渣をＭＤＡＰで精製して標記化合物（７７ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１２（３Ｈ，ｓ）、２.１５（３Ｈ，ｓ）、４.７５（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９４−７.１３（４Ｈ，ｍ）、７.２３−７.３７（４Ｈ，過剰なｍ）、７.４４（１Ｈ，ｓ）、８.０７（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.４６分、［ＭＨ＋］４７５、４７７；［ＭＨ−］４７３、４７５。
実施例３５１：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−１−ナフトエ酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１００ｍｇ）、３−アミノ−ナフタレン−１−カルボン酸（７１ｍｇ）および粉末状４Ａモレキュラーシーブ（３００ｍｇ）をトルエン（０.２Ｍ溶液）中還流温度で２４時間加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、濾過して蒸発させた。残渣をＭＤＡＰで精製して標記化合物（１１３ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２０（３Ｈ，ｓ）、４.６５（２Ｈ，ｓ）、６.１９（１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３５（１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.８８−６.９６（２Ｈ，ｍ）、７.０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.１２−７.２３（３Ｈ，ｍ）、７.３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.４８−７.５６（１Ｈ，ｍ）、７.６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７.６１−７.７０（２Ｈ，ｍ）、８.１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、９.０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２０分、［ＭＨ＋］４６８、４７０；［ＭＨ−］４６６、４６８。
実施例３５２：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−４−フルオロ−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１００ｍｇ）、３−アミノ−４−フルオロ−安息香酸（６０ｍｇ）および粉末状４Ａモレキュラーシーブ（３００ｍｇ）をトルエン（０.２Ｍ溶液）中還流温度で２４時間加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、濾過して蒸発させた。残渣をＭＤＡＰで精製して標記化合物（６３ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１１（３Ｈ，ｓ）、４.８４（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３４（１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０４−７.１５（２Ｈ，ｍ）、７.２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.２３−７.３２（４Ｈ，過剰なｍ）、７.８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７.９８−８.０４（１Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９９分、［ＭＨ＋］４３６、４３８；［ＭＨ−］４３４、４３６。
実施例３５３：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−メチル−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１１１ｍｇ）、５−アミノ−２−メチル−安息香酸（６１ｍｇ）およびｐＴＳＡ（触媒量）をＮＭＰ（４.５ｍＬ）中１５０℃にて１０分間加熱した。該混合物をＥｔ２Ｏで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して蒸発させた。残渣をＭＤＡＰで精製して標記化合物（８９ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、２.６２（３Ｈ，ｓ）、４.７７（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.００−７.１３（５Ｈ，ｍ）、７.２０−７.３０（４Ｈ，過剰なｍ）、７.７７（１Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０４分、［ＭＨ＋］４３２、４３４；［ＭＨ−］４３０、４３２。
実施例３５４：３−｛２−［２−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（３,５−ジメチル−イソキサゾール−４−スルホニル）−ベンゼンアミド
Figure 2005532347
３−｛２−［２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（３,５−ジメチル−イソキサゾール−４−スルホニル）−ベンゼンアミドと同様に調製した。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.５５分、［ＭＨ＋］５９４、５９６；［ＭＨ−］５９２、５９４。
実施例３５５：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸メチルエステル
１−［５−クロロ−２−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（８２４ｍｇ、２.６０ミリモル）、３,５−ジアミノ−安息香酸メチルエステル（５５０ｍｇ、３.３１ミリモル）およびｐＴＳＡ（触媒量）をトルエン（１０ｍＬ）中還流温度で２.５時間加熱した。該混合物を一夜放置し、ＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて飽和ＮＨ４Ｃｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して蒸発させた。残渣をシリカゲル上ＥｔＯＡｃ（２−４０％）を含有するイソヘキサンでのクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物（９４６ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８９分、［ＭＨ＋］４４７、４４９。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸メチルエステル（６７ｍｇ）をＥｔＯＨ（１.４ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.７ｍＬ）の混合液中還流温度で２.５時間加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.５９（３Ｈ，ｓ）、５.４６（２Ｈ，ｓ）、６.５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.１８（１Ｈ，ｓ）、７.３９−７.４８（２Ｈ，ｍ）、７.５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.７１−７.９０（６Ｈ，過剰なｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７３分、［ＭＨ＋］４３３、４３５；［ＭＨ−］４３１、４３３。
実施例３５６：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−メトキシカルボニルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
クロロギ酸メチルを３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸およびＤＭＡＰ（触媒量）のＤＣＭ−ピリジン（１：１、２ｍＬ）中溶液に滴下した。該混合物を室温で２.５時間攪拌し、ついで６日間放置し、ついでＤＣＭで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＭＤＡＰで精製して標記化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、３.７６（３Ｈ，ｓ）、４.７４（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｈ=３Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５１（１Ｈ，ｂｒ）、６.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７０（１Ｈ，ｓ）、７.０２−７.１２（３Ｈ，ｍ）、７.１８−７.３３（５Ｈ，過剰なｍ）、７.４１（１Ｈ，ｓ）、７.９５（１Ｈ，ｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８２分 ［ＭＨ＋］４９１、４９３；［ＭＨ−］４８９、４９１。
実施例３５７：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ヒドロキシ−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１０３ｍｇ、０.３３ミリモル）、２−ヒドロキシ−５−アミノ−安息香酸（６６ｍｇ、０.４３ミリモル）およびｐＴＳＡ（触媒量）をＮＭＰ（１.５ｍＬ）中１５０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＥｔ２Ｏで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上ＥｔＯＡｃ（５０％）を含有するイソヘキサンを用いて精製し、標記化合物（５６ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.０９（３Ｈ，ｂｒｓ）、４.７８（２Ｈ，ｂｒｓ）、６.１０（ｂｒｓ）、６.２７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、６.５７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７９（１Ｈ，ｂｒｓ）、６.９３−７.１３（４Ｈ，ｍ）、７.１６−７.３３（４Ｈ，過剰なｍ）、７.５５（１Ｈ，ｂｒｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.５９分、［ＭＨ＋］４３４、４３６；［ＭＨ−］４３２、４３４
実施例３５８：６−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸
ａ）６−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチルエステル
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン、６−アミノ−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチルエステル（Wenderら、Proceedings of the National Academy of Sciences of USA、１９８６、８３（１２）、４２１４−４２１８に記載されるBatcho−Leimgruber法を用いて３,５−ジニトロ−ｏ−トルイル酸メチルエステルから調製）（１当量）およびｐＴＳＡ（触媒量）をＮＭＰ（１.５ｍＬ）中１５０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上ＥｔＯＡｃ（１０−２０％）を含有するイソヘキサンを用いて精製し、標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０２分、［ＭＨ＋］４７１、４７３；［ＭＨ−］４６９、４７１。
ｂ）６−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸
Figure 2005532347
６−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチルエステルをＥｔＯＨ（２ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１ｍＬ）の混合液中１００℃にて２分間マイクロ波にて加熱した。該混合物を２Ｍ ＨＣｌで希釈し、得られた沈殿物を濾過により集めて標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７７分、［ＭＨ＋］４５７、４５９；［ＭＨ−］４５５、４５７。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０５（３Ｈ，ｓ）、４.８９（２Ｈ，ｓ）、６.０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.９３−６.９９（１Ｈ，ｍ）、７.０６−７.１５（４Ｈ，過剰なｍ）、７.２２−７.２９（３Ｈ，過剰なｍ）、７.３６（１Ｈ，ｓ）、７.４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、１１.４１（１Ｈ，ｓ）、１２.５９（１Ｈ，ｓ）。
実施例３５９：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−メタンスルホニルアミノ−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−メタンスルホニルアミノ−安息香酸メチルエステル
塩化メタンスルホニル（０.１ｍＬ、１.２９ミリモル）を３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸メチルエステル（１０４ｍｇ、０.２３ミリモル）およびＤＭＡＰ（触媒量）のＤＣＭ−ピリジン（１：１、２ｍＬ）中溶液に滴下した。該混合物を室温で２.５時間攪拌し、ついで６日間放置し、そしてＤＣＭで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上ＥｔＯＡｃ（２０−３０％）を含有するイソヘキサンを用いて精製し、標記化合物（９９ｍｇ、８１％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６３分 ［ＭＨ＋］４４５。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−メタンスルホニルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−メタンスルホニルアミノ−安息香酸メチルエステル（９９ｍｇ）をＥｔＯＨ（３ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１ｍＬ）の混合液中１００℃にて２分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＤＣＭおよび２Ｍ ＨＣｌで希釈し、Ｎａ２ＳＯ４のプラグを適合させた疎水性フリットを介して濾過し、蒸発させて標記化合物（９０ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１９（３Ｈ，ｓ）、２.６８（３Ｈ，ｓ）、４.７９（２Ｈ，ｓ）、６.１５（１Ｈ，ｄ，Ｈ=３Ｈｚ）、６.３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７０（１Ｈ，ｓ）、７.０１−７.１６（４Ｈ，ｍ）、７.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.２５−７.３４（２Ｈ，過剰なｍ）、７.６０（１Ｈ，ｓ）、７.７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７３分 ［ＭＨ＋］５１１、５１３；［ＭＨ−］５０９、５１１。
実施例３６０：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル
１−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１１４ｍｇ）、３−アミノ−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル（１０３ｍｇ）およびｐＴＳＡ（触媒量）をＮＭＰ（１.５ｍＬ）中１５０℃にて１０分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＥｔ２Ｏで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上ＥｔＯＡｃ（３０−５０％）を含有するイソヘキサンを用いて精製し、標記化合物（１０８ｍｇ、６５％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９６分、［ＭＨ＋］５１５、５１７。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸メチルエステル（１０８ｍｇ）をＥｔＯＨ（２ｍＬ）および２Ｍ ａＯＨ（１ｍＬ）の混合液中還流温度で１.５時間加熱した。該混合物をＤＣＭおよび ２Ｍ ＨＣｌで希釈し、Ｎａ２ＳＯ４のプラグを適合させた疎水性フリットを介して濾過し、蒸発させて標記化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） １.９４−２.０４（２Ｈ，ｍ）、２.４４−２.５５（２Ｈ，過剰なｍ）、３.５５−３.６５（２Ｈ，ｍ）、４.８１（２Ｈ，ｓ）、６.０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０.５Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０５−７.１２（２Ｈ，ｍ）、７.１６−７.３４（６Ｈ，ｍ）、７.５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８.２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ）、１３.００（１Ｈ，ｂｒｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７８分、［ＭＨ＋］５０１、５０３；［ＭＨ−］４９９、５０１。
実施例３６１：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル
１−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１１０ｍｇ）、３−アミノ−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル（１３２ｍｇ）およびｐＴＳＡ（触媒量）をＮＭＰ（１.５ｍＬ）中１５０℃にて３０分間マイクロ波にて加熱した。該混合物をＥｔ２Ｏで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上ＥｔＯＡｃ（３０−５０％）を含有するイソヘキサンを用いて精製し、標記化合物（１１３ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９３分 ［ＭＨ＋］５５１、５５３。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−（１,１−ジオキソ−１／６−イソチアゾリジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル（１１２ｍｇ）をＥｔＯＨ（２ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１ｍＬ）の混合液中還流温度で１.５時間加熱した。該混合物をＤＣＭおよび２Ｍ ＨＣｌで希釈し、Ｎａ２ＳＯ４のプラグを適合させた疎水性フリットを介して濾過し、蒸発させて標記化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.３０−２.４０（２Ｈ，ｍ）、３.４８−３.５９（４Ｈ，ｍ）、４.８４（２Ｈ，ｓ）、６.１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.０８−７.３５（８Ｈ，ｍ）、７.６８−７.７２（１Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７３分、［ＭＨ＋］５３７、５３９；［ＭＨ−］５３５、５３７。
実施例３６２：３−｛２−［５−クロロ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）トルエン−４−スルホン酸テトラヒドロ−ピラン−４−イル−メチルエステル
テトラヒドロピラン−４−イル−カルボン酸（２０７ｍｇ、１.５９ミリモル）をＴＨＦ（３.２ｍＬ）に溶解させた。１Ｍボラン−ＴＨＦ（３.２ｍＬ）を添加し、該混合物を室温で６時間攪拌し、その後で水を添加した。該混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合した抽出液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＤＣＭ−ピリジン（１：１、３.２ｍＬ）に溶解させた。塩化トシル（３２７ｍｇ、１.７１ミリモル）をこの溶液に添加した。攪拌を一夜続け、その後で該混合物をＤＣＭで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてＥｔＯＡｃ（２０％）を含有するイソヘキサンを用いて精製し、標記化合物（６６ｍｇ）を得た。
Ｒｆ ０.４９（イソヘキサン中５０％ＥｔＯＡｃ）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） １.１７（２Ｈ，過剰なｍ）、１.５１−１.６６（２Ｈ，過剰なｍ）、１.８６−２.０１（１Ｈ，ｍ）、２.４７（３Ｈ，ｓ）、３.３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、３.８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３.９５−４.００（２Ｈ，ｍ）、７.３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
３−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（２７ｍｇ）をＤＭＦ中６０℃にて炭酸カリウム（２５ｍｇ）およびトルエン−４−スルホン酸テトラヒドロ−ピラン−４−イル−メチルエステル（２１ｍｇ）と一緒に２４時間加熱した。ついで該混合物をＥｔ２Ｏおよび水で希釈した。有機相を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮して標記化合物（２７ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９８分 ［ＭＨ＋］４５４、４５６。
ｃ）３−｛２−［５−クロロ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（２７ｍｇ）をＥｔＯＨ（０.６ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ（０.３ｍＬ）の混合液中還流温度で１.５時間加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して蒸発させた。残渣をＭＤＡＰで精製して標記化合物（１３ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７２分 ［ＭＨ＋］４２６、４２８；［ＭＨ−］４２４、４２６。
実施例３６３：３−｛２−［５−クロロ−２−（テトラヒドロ−フラン−３−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−クロロ−２−（テトラヒドロ−フラン−３−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
３−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（１９５ｍｇ）をＤＭＦ（１.２ｍＬ）中６０℃にて炭酸カリウム（１６６ｍｇ）およびテトラヒドロフルフリルブロミド（１７２ｍｇ）と一緒に２４時間加熱した。さらに、テトラヒドロフルフリルブロミド（０.４００ｇ）を添加し、加熱を２０時間続けた。ついで該混合物をＥｔ２Ｏおよび水で希釈した。有機相を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮して標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９５分 ［ＭＨ＋］４４０、４４２。
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（テトラヒドロ−フラン−３−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（テトラヒドロ−フラン−３−イルメトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（１１０ｍｇ）をＥｔＯＨ（２ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１ｍＬ）の混合液中還流温度で２時間加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して蒸発させた。残渣をＭＤＡＰで精製して標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６８分 ［ＭＨ＋］４１２、４１４；［ＭＨ−］４１０、４１２。
実施例３６４：３−｛２−［５−ブロモ−２−（５−メチル−イソキサゾール−３−イル−メトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（５−メチル−イソキサゾール−３−イル−メトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステル（０.３ミリモル）をＤＭＦ（１.５ｍＬ）中６０℃にて炭酸カリウム（６４ｍｇ）、３−（クロロメチル）−５−メチル イソキサゾール（４５ｍｇ）およびヨウ化ナトリウム（触媒量）と一緒に５.５時間加熱した。ついで該混合物をＥｔ２Ｏおよび水で希釈した。有機相を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてＥｔＯＡｃ（１０％）を含有するイソヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０１分 ［ＭＨ＋］４９５、４９７。
ｂ）３−｛２−［５−ブロモ−２−（５−メチル−イソキサゾール−３−イル−メトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（５−メチル−イソキサゾール−３−イル−メトキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸エチルエステルをＥｔＯＨおよび２Ｍ ＮａＯＨの混合液中１００℃にて２分間マイクロ波にて加熱した。該混合物を２Ｍ ＨＣｌで希釈し、得られた沈殿物を濾過により集めて標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７７分 ［ＭＨ＋］４５７、４５９；［ＭＨ−］４６５、４６７。
実施例３６５：４−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（１−フェニル−メタノイル）−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（２５２ｍｇ、０.８０ミリモル）、スルファベンズアミド（２３０ｍｇ）およびｐＴＳＡ（触媒量）をトルエン（８ｍＬ）中還流温度で４時間加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上ＥｔＯＡｃ（３０−８０％）を含有するイソヘキサンを用いて精製し、標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３２分、［ＭＨ＋］５５７、５５９；［ＭＨ−］５５５、５５７。
実施例３６６：４−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（１−フェニル−メタノイル）−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2005532347
１−［５−ブロモ−２−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（２６３ｍｇ、０.７３ミリモル）、スルファベンズアミド（２１０ｍｇ）およびｐＴＳＡ（触媒量）をトルエン（７.３ｍＬ）中還流温度で３.５時間加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上ＥｔＯＡｃ（３０−８０％）を含有するイソヘキサンを用いて精製し、標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３８分、［ＭＨ＋］６０１、６０３；［ＭＨ−］５９９、６０１。
実施例３６７：４−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
Figure 2005532347
４−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸（２４ｍｇ）をＭｅＣＮ（０.６ｍＬ）およびＤＣＭ（０.２ｍＬ）の混合液に溶かした。ＥＤＣ（１５ｍｇ）およびＨＯＢｔ（１１ｍｇ）を添加し、該混合物を５分間攪拌して２−（アミノメチル）ピリジン（１２.μＬ）を添加した。該混合物を一夜攪拌し、ついでＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて飽和ＮＨ４Ｃｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上ＥｔＯＡｃを用いて精製し、標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１７（３Ｈ，ｓ）、４.７０（２Ｈ，ｓ）、４.７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９５−７.１８（５Ｈ，ｍ）、７.１６−７.４７（５Ｈ，過剰なｍ）、７.５５−７.８０（４Ｈ，ｍ）、８.５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７９分、［ＭＨ＋］５０８、５１０。
実施例３６８：４−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−ベンズアミド
Figure 2005532347
４−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸（２４ｍｇ）をＭｅＣＮ（０.６ｍＬ）およびＤＣＭ（０.２ｍＬ）の混合液に溶かした。ＥＤＣ（１５ｍｇ）およびＨＯＢｔ（１１ｍｇ）を添加し、該混合物を５分間攪拌し、ついで３−（アミノメチル）ピリジン（１２.５μＬ）を添加した。該混合物を一夜攪拌し、ついでＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて飽和ＮＨ４Ｃｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＭＤＡＰで精製して標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６４分、［ＭＨ＋］５０８、５１０、［ＭＨ−］５０６、５０８。
実施例３６９：４−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−ベンズアミド
Figure 2005532347
４−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸（２４ｍｇ）をＭｅＣＮ（０.６ｍＬ）およびＤＣＭ（０.２ｍＬ）の混合液に溶かした。ＥＤＣ（１５ｍｇ）およびＨＯＢｔ（１１ｍｇ）を添加し、該混合物を５分間攪拌し、ついで４−（アミノメチル）ピリジン（１２.５μＬ）を添加した。該混合物を一夜攪拌し、ついでＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて飽和ＮＨ４Ｃｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＭＤＡＰで精製して標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５１分、［ＭＨ＋］５０８、５１０、［ＭＨ−］５０６、５０８。
実施例３７０：４−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（ベンジル）−ベンズアミド.
Figure 2005532347
４−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸（２４ｍｇ）をＭｅＣＮ（０.６ｍＬ）およびＤＣＭ（０.２ｍＬ）の混合液に溶かした。ＥＤＣ（１５ｍｇ）およびＨＯＢｔ（１１ｍｇ）を加え、該混合物を５分間攪拌して、ついでベンジルアミン（１２.５μＬ）を添加した。該混合物を一夜攪拌し、ついでＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて飽和ＮＨ４Ｃｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上のＥｔＯＡｃ（１０−３０％）を含有するイソヘキサンを用いて精製し、標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０７分、［ＭＨ＋］５０７、５０９。
実施例３７１：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−ベンズアミド
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸（２０ｍｇ）をＤＣＭ（０.５ｍＬ）に溶かした。ＥＤＣ（１２ｍｇ）およびＨＯＢｔ（９ｍｇ）を添加し、該混合物を５分間攪拌し、ついで２−（アミノメチル）ピリジン（１１μＬ）を添加した。該混合物を一夜攪拌し、ついでＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて飽和ＮＨ４Ｃｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上ＥｔＯＡｃを用いて精製し、標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７７分、［ＭＨ＋］５０８、５１０；［ＭＨ−］５０６、５０８。
実施例３７２：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−ベンズアミド
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸（２０ｍｇ）をＤＣＭ（０.５ｍＬ）に溶かした。ＥＤＣ（１２ｍｇ）およびＨＯＢｔ（９ｍｇ）を添加し、該混合物を５分間攪拌し、ついで３−（アミノメチル）ピリジン（１１μＬ）を添加した。該混合物を一夜攪拌し、ついでＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて飽和ＮＨ４Ｃｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上ＥｔＯＡｃを用いて精製し、標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６３分、［ＭＨ＋］５０８、５１０；［ＭＨ−］５０６、５０８。
実施例３７３：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−ベンズアミド
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸（２０ｍｇ）をＤＣＭ（０.５ｍＬ）に溶かした。ＥＤＣ（１２ｍｇ）およびＨＯＢｔ（９ｍｇ）を加え、該混合物を５分間攪拌し、ついで４−（アミノメチル）ピリジン（１１μＬ）を添加した。該混合物を一夜攪拌し、ついでＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて飽和ＮＨ４Ｃｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上ＥｔＯＡｃを用いて精製し、標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６３分、［ＭＨ＋］５０８、５１０；［ＭＨ−］５０６、５０８。
実施例３７４：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−（ベンジル）−ベンズアミド
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸（２０ｍｇ）をＤＣＭ（０.５ｍＬ）に溶かした。ＥＤＣ（１２ｍｇ）およびＨＯＢｔ（９ｍｇ）を添加し、該混合物を５分間攪拌し、ついでベンジルアミン（１１μＬ）を添加した。該混合物を一夜攪拌し、ついでＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて飽和ＮＨ４Ｃｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上ＥｔＯＡｃを用いて精製し、標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０６分、［ＭＨ＋］５０７、５０９；［ＭＨ−］５０５、５０７。
実施例３７５：４−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−メチルスルホニルベンゼン
Figure 2005532347
１−［５−ブロモ−２−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（２６２ｍｇ）、４−（メチルスルホニル）アニリン塩酸塩（１９８ｍｇ）およびＴＥＡ（０.１０ｍＬ）をトルエン（７.８ｍＬ）中還流温度で２４時間加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上のＥｔＯＡｃ（１０−３０％）を含有するイソヘキサンを用いて精製し、標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.８６分、［ＭＨ＋］４９６、４９８。
実施例３７６：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−メチル−安息香酸
Figure 2005532347
１−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１１４ｍｇ）、５−アミノ−２−メチル−安息香酸（５２ｍｇ）およびｐＴＳＡ（触媒量）をＮＭＰ（１.５ｍＬ）中１５０℃にて１０分間加熱した。該混合物をＥｔ２Ｏで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して蒸発させた。残渣をＭＤＡＰで精製して、標記化合物（７９ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、２.６２（３Ｈ，ｓ）、４.７５（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７２６.８２（２Ｈ，ｍ）、６.９２−６.９９（１Ｈ，ｍ）、７.０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.１１分、［ＭＨ＋］５１２、５１４；［ＭＨ−］５１０、５１２。
実施例３７７：４−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（５０８ｍｇ、１.６１ミリモル）、スルファニルアミド（３３６ｍｇ、１.９５ミリモル）およびｐＴＳＡ（触媒量）をトルエン（８ｍＬ）中還流温度にて３.５日加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上のＥｔＯＡｃ（２０−４０％）を含有するイソヘキサンを用いて精製し、標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６８分、［ＭＨ＋］４５３、４５５；［ＭＨ−］４５１、４５３。
実施例３７８：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ベンズアミド
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（３０３ｍｇ、０.９６ミリモル）、３−アミノベンズアミド（２１２ｍｇ、１.５６ミリモル）およびｐＴＳＡ（触媒量）をトルエン（５ｍＬ）中還流温度にて２.５時間加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上のＥｔＯＡｃ（３０−５０％）を含有するイソヘキサンを用いて精製し、標記化合物（２９３ｍｇ、７４％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６１分、［ＭＨ＋］４１７、４１９。
実施例３７９：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ベンゾニトリル
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（２５４ｍｇ、０.８０ミリモル）、３−アミノベンゾニトリル（２１２ｍｇ、１.１３ミリモル）およびｐＴＳＡ（触媒量）をトルエン（４ｍＬ）中還流温度で２.５時間加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上のＥｔＯＡｃ（２−５％）を含有するイソヘキサンを用いて精製し、標記化合物（２５９ｍｇ、８１％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９８分、［ＭＨ＋］３９９、４０１。
実施例３８０：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−フルオロ−安息香酸
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作して標記化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１４（３Ｈ，ｓ）、４.８７（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.０７−７.１４（３Ｈ，ｍ）、７.２２−７.４１（４Ｈ，過剰なｍ）、７.５０（１Ｈ，ｓ）、７.６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０１分 ［ＭＨ＋］４７０。
実施例３８１：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アセチルアミノ−安息香酸
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−クロロ−安息香酸と同様に操作して標記化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１１（３Ｈ，ｓ）、２.１６（３Ｈ，ｓ）、４.８７（２Ｈ，ｓ）、５.２２（１Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.０６−７.１３（３Ｈ，ｍ）、７.２４−７.５０（７Ｈ，ｍ）、８.０２（１Ｈ，ｂｒｓ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７２分 ［ＭＨ＋］５０９。
実施例３８２：３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸メチルエステル
３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ジフルオロメトキシ−安息香酸メチルエステルと同様に操作する。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７７分 ［ＭＨ＋］４４９。
ｂ）３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−５−アミノ−安息香酸
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて、３−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−ジフルオロメトキシ−安息香酸と同様に操作する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） ２.０９（３Ｈ，ｓ）、４.９１（２Ｈ，ｓ）、６.０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６０（１Ｈ，ｓ）、６.７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、９Ｈｚ）、６.８５（１Ｈ，ｓ）、６.８８−７.００（２Ｈ，ｍ）、７.１５−７.２４（３Ｈ，ｍ）、７.２６−７.３３（２Ｈ，ｍ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５８分 ［ＭＨ＋］４３５。
実施例３８３：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル）］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−ジフルオロメトキシ−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（２１７ｍｇ、０.４ミリモル）を無水炭酸カリウム（１００ｍｇ、０.６ミリモル）およびクロロジフルオロ酢酸ナトリウム（１００ｍｇ、７ミリモル）とジメチルホルムアミド（４.５ｍＬ）中室温で反応させる。ついで該反応混合物を徐々に１００℃に加熱し、１００℃を３時間保持した。該反応混合物を冷却し、セライトを介して濾過し、ＤＣＭで十分に洗浄した。濾液をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して蒸発させた。残渣をウォーターズ・セプ−パック（１０ｍｇ）上Ｅｔ２Ｏ／イソヘキサンを用いて精製して中間体のエステルを得、それを上記と同様に加水分解して３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル）］−５−メチルピロール−１−イル｝−６−ジフルオロメトキシ−安息香酸（６５ｍｇ、２７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１２（３Ｈ，ｓ）、４.７３（２Ｈ，ｓ）、６.１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３９−６.８７（４Ｈ，ｍ）、６.９９−７.１５（３Ｈ，ｍ）、７.２３−７.２９（１Ｈ，過剰なｍ）、７.３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０８分 ［ＭＨ＋］５６６。
実施例３８４：２−（３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 2005532347
１−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１００ｍｇ、０.２５ミリモル）、３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニルアミン（６３ｍｇ、０.３ミリモル）｛Branaら、J. Het. Chem.、１９９０、２７（５）、１１７７−８０｝およびｐ−トルエンスルホン酸（１０ｍｇ）をトルエン（１ｍＬ）中還流温度で１９時間加熱した。冷却後、該混合物をＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）で希釈し、２Ｍ ＨＣｌ（２ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をＭＤＡＰで精製して標記化合物（７７ｍｇ、５３％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０４分 ［ＭＨ＋］５７０／５７２。
実施例３８５：５−（３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて２−（３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールと同様に調製して標記化合物（８０ｍｇ、６０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２０（３Ｈ，ｓ）、４.７４（２Ｈ，ｓ）、６.１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、６.５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、６.７２（２Ｈ，ｍ）、７.０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.１１（１Ｈ，ｂｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.４０（２Ｈ，ｍ）、７.７３（１Ｈ，ｂｓ）、７.９９（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.３８分 ［ＭＨ＋］５２２／５２４。
実施例３８６：２−（３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−フェニル）−５−メチル−［１,３,４］オキサジアゾール
Figure 2005532347
適当なアミン（Hoefleら、米国特許第４８２４８４３号）を用いて２−（３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールと同様に調製した（３１ｍｇ、２２％）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.９９分 ［ＭＨ＋］５３６／５３８。
実施例３８７：２−（４−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−フェニル）−１,１,１,３,３,３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて２−（３−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールと同様に調製した（５ｍｇ、３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.２０（３Ｈ，ｓ）、４.６１（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）、６.５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.７６−６.８６（２Ｈ，ｍ）、７.０３−７.０６（２Ｈ，ｍ）、７.０８−７.１６（１Ｈ，ｍ）、７.２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２、８Ｈｚ）、７.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）.７.５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.２６分 ［ＭＨ＋］６２０／６２２。
実施例３８８：５−（４−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４,６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ベンジル）−１Ｈ−テトラゾール
Figure 2005532347
適当なアミン（Keesら、J. Med. Chem、１９９２、３５（５）、９４４−５３）を用いて３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−６−アセチルアミノ−安息香酸メチルエステルと同様に操作するが、さらなる精製をＭＤＡＰを用いて行った。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１３（３Ｈ，ｓ）、４.３４（２Ｈ，ｓ）、４.７８（２Ｈ，ｓ）、６.０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６.７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、９Ｈｚ）。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.６８分 ［ＭＨ＋］５５４／５５６。
実施例３８９：５−（４−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール
Figure 2005532347
適当なアミンを用いて４−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−ベンズアミドと同様に操作し、標記化合物を得る。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.３８分 ［ＭＨ＋］５１９／５２１。
実施例３９０：１−（４−｛２−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−フェニル）−エタノン
Figure 2005532347
１−［５−ブロモ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（０.１０ｇ、０.２５ミリモル）、４−エテニル−フェニルアミン（０.０３５ｇ、０.３ミリモル）およびｐ−ＴＳＡ（０.００９ｇ、０.０５ミリモル）を窒素雰囲気下のトルエン（１.５ｍＬ）中で１８時間還流した。溶媒を真空下で除去し、得られた残渣をＭＤＡで精製して標記化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１７（３Ｈ，ｓ）、２.５８（３Ｈ，ｓ）、４.７０（２Ｈ，ｓ）、６.１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.７５−６.８３（２Ｈ，ｍ）、６.９４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７.００−７.０４（２Ｈ，ｍ）、７.２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、９Ｈｚ）、７.３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７.７９−７.８４（２Ｈ，ｍ）。ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０８分 ［ＭＨ＋］４９８／５００。
実施例３９１：４−｛２−［２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）４−｛２−［２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸メチルエステル
１−［２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（５４０ｍｇ）、４−アミノ−安息香酸メチルエステル（３５５ｍｇ）およびｐＴＳＡ（触媒量）をトルエン（２０ｍＬ）中還流温度で５時間加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上ＥｔＯＡｃ（３−５％）を含有するイソヘキサンを用いて精製し、標記化合物（６８４ｍｇ）を得た。
Ｒｆ ０.６１（ヘキサン中３０％ＥｔＯＡｃ）
ｂ）４−｛２−［２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
３−｛２−［２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸メチルエステル（２１４ｍｇ）をリアクチ−バイアルのＤＭＦ（４.０ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ（２.０ｍＬ）中８５℃にて２４時間加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して蒸発させた。残渣をシリカゲル上溶出液としてイソヘキサン−ＥｔＯＡｃ−ＡｃＯＨ（９０：１０：２ないし７０：３０：２）を用いるクロマトグラフィーに付し、標記化合物（１４０ｍｇ）を得た。
Ｒｆ ０.３５ イソヘキサン−ＥｔＯＡｃ−ＡｃＯＨ（７０：３０：２）
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.５７分 ［ＭＨ＋］３８４、［ＭＨ−］３８２。
実施例３９２：４−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）４−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸メチルエステル
Figure 2005532347
１−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１.０１３ｇ）、４−アミノ−安息香酸メチルエステル（６１６ｍｇ）およびｐＴＳＡ（触媒量）をトルエン（３４ｍＬ）中還流温度で一夜加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上ＥｔＯＡｃを含有するイソヘキサンを用いて精製し、標記化合物（８１５ｍｇ）を得た。
Ｒｆ ０.７４（イソヘキサン中３０％ＥｔＯＡｃ）
ｂ）４−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
４−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸メチルエステル（１５２ｍｇ）をＥｔＯＨ（３.０ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１.０ｍＬ）の混合液中還流温度で一夜加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝３.７３分、［ＭＨ＋］４１８；［ＭＨ−］４１６、４１８。
実施例３９３：４−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
ａ）４−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸メチルエステル
１−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−ペンタン−１,４−ジオン（１.０２０ｇ）、４−アミノ−安息香酸メチルエステル（５８１ｍｇ）およびｐＴＳＡ（触媒量）をトルエン（３０ｍＬ）中還流温度で一夜加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、つづいて２Ｍ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上の溶出液としてＥｔＯＡｃ（５％）を含有するイソヘキサンを用いて精製し、標記化合物（７５７ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ２.１５（３Ｈ，ｓ）、３.９１（３Ｈ，ｓ）、４.６８（２Ｈ，ｓ）、６.１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６.５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６.９７−７.０６（４Ｈ，ｍ）、７.１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７.２３−７.３４（３Ｈ，過剰なｍ）、７.３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７.８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ｂ）４−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸
Figure 2005532347
４−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−安息香酸メチルエステル（１５２ｍｇ）をＥｔＯＨ（３.０ｍＬ）および２Ｍ ＮａＯＨ（１.５ｍＬ）の混合液中還流温度で３時間加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ ＨＣｌで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、蒸発させて標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.０１分、［ＭＨ＋］４６２；［ＭＨ−］４６０。
実施例３９４：３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−［１−（３,５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−メタノイル］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2005532347
３−｛２−［５−クロロ−２−（２,４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−５−メチル−ピロール−１−イル｝−Ｎ−［１−フェニル−メタノイル］−ベンゼンスルホンアミドと同様に調製した。
ＬＣ／ＭＳ ｔ＝４.５１分、［ＭＨ＋］６１２、６１４；［ＭＨ−］６１０、６１２。
マイクロ波
Personal Chemistry社製のEmrys Optimiser and Smith Creator（300 Watt）
質量表示自動精製システム（Mass Directed Auto-Purification System）
ハードウェア
Waters 600 gradient pump
Waters 2700 sample manager
Waters Reagent manager
Waters 996 photodiode array dectector
Micromass ZQ mass spectrometer
Gilson 202 fraction collector
Gilson Aspec waste collector
ソフトウェア
Micromass Masslynx version 3.5
カラム
使用のカラムはSupelcosilＴＭ ABZ＋PLUSであり、その寸法は２１.２ｍｍｘ１００ｍｍである。固定相の粒径は５μｍである。
溶媒
Ａ：水性溶媒＝水＋０.１％ギ酸
Ｂ：有機溶媒＝アセトニトリル＋０.１％ギ酸
メイクアップ（make up）溶媒＝メタノール：水 ８０：２０＋２ミリモル酢酸アンモニウム
ニードルリンス（needle rinse）溶媒＝メタノール：水：ジメチルスルホキシド ８０：１０：１０
方法
目的とする化合物の分析保持時間に応じて５種類の方法が使用される。それらはすべてランタイムが１５分間であり、１０分間の勾配工程と、それに続く５分間のフラッシュおよび再均衡化工程を含む。
ＭＤＰ １.５−２.２＝０−２０％Ｂ
ＭＤＰ ２.０−２.８＝０−３０％Ｂ
ＭＤＰ ２.５−３.０＝１５−５５％Ｂ
ＭＤＰ ２.８−４.０＝３０−８５％Ｂ
ＭＤＰ ３.８−５.５＝５０−９９％Ｂ
流速
上記した方法はすべて流速が２０ｍＬ／分である。
ＬＣＭＳシステム
ハードウェア
Agilent 1100 gradient pump
Agilent 1100 Autosampler
Agilent 1100 PDA Dectector
Agilent 1100 Degasser
Micromass ZQ mass spectrometer
PL-ELS 1000
ソフトウェア
Micromass Masslynx versions 3.5/4.0
カラム
使用のカラムはSupelcosilＴＭ ABZ＋PLUSであり、その寸法は４.６ｍｍｘ３３ｍｍである。固定相の粒径は３μｍである。
溶媒
Ａ：水性溶媒＝１０ミリモル酢酸アンモニウム＋０.１％ギ酸
Ｂ：有機溶媒＝９５％アセトニトリル＋０.０５％ギ酸
方法
使用される一般的な方法はランタイムが５.５分間であり、４.７分の勾配工程（０−１００％Ｂ）と、それに続く０.６分のカラムフラッシュおよび０.２分の再均衡化工程を含む。
流速
上記の方法は流速が３ｍＬ／分である。
ＮＭＲ
ハードウェア
Bruker 400MHz UltrashieldＴＭ
Bruker B-ACS60 Autosampler
Bruker Advance 400Console
ソフトウェア
User interface−NMR Kiosk
Controlling software−XWin NMR version 3.0
生物学的活性の測定用アッセイ
以下のアッセイを用いて式（Ｉ）の化合物を試験し、そのインビトロおよびインビボにおけるプロスタノイドアンタゴニストまたはアゴニスト活性ならびにその選択性を測定することができる。試験されるプロスタグランジン受容体はＤＰ、ＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ３、ＥＰ４、ＦＰ、ＩＰおよびＴＰである。
化合物のＥＰ１およびＥＰ３受容体に拮抗作用を及ぼす能力は機能的カルシウム動員アッセイを用いて測定するしてもよい。簡単に言えば、天然のアゴニストホルモンであるプロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）によるＥＰ１またはＥＰ３受容体の活性化に応じて細胞内カルシウム（［Ｃａ２＋］ｉ）の動員を阻害するその能力で化合物のアンタゴニスト特性を評価する。アンタゴニストの濃度の増加はＰＧＥ２の所定の濃度を動員することのできるカルシウムの量を減少させる。産生されるカルシウムの量をＦｌｕｏ−３、ＡＭなどのカルシウム感受性蛍光色素、およびフルオロメトリック・イメージング・プレート・リーダー（ＦＬＩＰＲ）などの適当な装置を用いて評価する。受容体の活性化により産生される［Ｃａ２＋］ｉの量の増加は該色素により生成される蛍光強度を増大させ、シグナルの増加をもたらす。該シグナルはＦＬＩＰＲ装置を用いて検出され、その得られたデータは適当な曲線適合ソフトウェアを用いて解析されうる。
ヒトＥＰ１またはＥＰ３カルシウム動員アッセイ（以下、「カルシウムアッセイ」という）は、ＥＰ１またはＥＰ３のいずれかのｃＤＮＡを含有する安定したベクターが予めトランスフェクトされているチャイニーズ・ハムスター卵巣−Ｋ１（ＣＨＯ−Ｋ１）を利用する。１０％ｖ／ｖウシ胎児血清、２ｍＭ Ｌ−グルタミン、０．２５ｍｇ／ｍｌゲネチシンおよび１０μｇ／ｍｌプロマイシンを補足したＤＭＥＭ：Ｆ−１２などの培地を含有する適当なフラスコにて細胞を培養する。
アッセイにおいては、Verseneなどの細胞を取り出す専用の試薬を用いて細胞を集める。３８４−ウェルのプレートに導入するために細胞を適量の新鮮な培地に再び懸濁させる。３７℃にて２４時間インキュベートした後、該培地をＦｌｕｏ−３およびデタージェントであるプルロニックアシッド（pluronic acid）を含有する培地と置き換え、さらにインキュベーションを行う。ついで、濃度−効果曲線を作成するために、種々の濃度の化合物を該プレートに添加する。化合物のアゴニスト特性を評価するために、この操作をＦＬＩＰＲで行ってもよい。ついで、化合物のアンタゴニスト特性を評価するために、種々の濃度のＰＧＥ２を該プレートに添加する。
このように得られたデータをコンピュータ処理された曲線適合慣用操作により解析することができる。それで、ＰＧＥ２により誘発されるカルシウム動員の最大の阻害の半分を惹起する化合物の濃度（ｐＩＣ５０）を評価することもできる。
この方法を用いることにより、実施例の化合物は、ＥＰ１受容体では７．０と９．５の間のアンタゴニストとしてのｐＩＣ５０を、そしてＥＰ３受容体では＜６．０のｐＩＣ５０を有した。好ましい化合物はＥＰ１受容体で８．０より大きいアンタゴニストとしてのｐＩＣ５０値を有する。
（本発明の）化合物を上記した用量の範囲で投与すると、毒物学的作用は生じるものではなく／全く考えられない。
本願明細書および特許請求の範囲は後の出願の優先権の基礎として用いることもできる。かかる後の出願の特許請求の範囲は本明細書に記載のいずれの特徴または特徴の組み合わせに関するものであってもよい。それらは生成物、組成物、方法または使用クレームの形態を取ることができ、添付した特許請求の範囲を限定するものではないが、例示として含まれる。

Claims (16)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2005532347
     ［式中：
    Ａは置換されていてもよいアリール基あるいは置換されていてもよい５−または６−員のヘテロサイクリル環または置換されていてもよい二環式ヘテロサイクリル基であり；
    Ｒ１はＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいＳＯ２アルキル、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯアルキル、２Ｈ−テトラゾール−５−イル−メチル、置換されていてもよい二環式ヘテロサイクルまたは置換されていてもよいヘテロサイクリルであり；
    Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立して、水素、ハロ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、ＣＮ、ＳＯ２アルキル、ＳＲ５、ＮＯ２、置換されていてもよいアリール、ＣＯＮＲ５Ｒ６または置換されていてもよいヘテロアリールであり；
    Ｒｘは置換されていてもよいアルキルであるか、ここで末端以外の１または２個の炭素原子はＮＲ４、ＯおよびＳＯｎから独立して選択される基で置換されていてもよく、ｎは０、１または２であり：あるいはＲｘは置換されていてもよいＣＱ２−ヘテロサイクリル、置換されていてもよいＣＱ２−二環式ヘテロサイクリルまたは置換されていてもよいＣＱ２−アリールであり；
    Ｒ４は水素または置換されていてもよいアルキルであり；
    Ｒ５は水素または置換されていてもよいアルキルであり；
    Ｒ６は水素または置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいＳＯ２アリール、置換されていてもよいＳＯ２アルキル、置換されていてもよいＳＯ２ヘテロアリール、ＣＮ、置換されていてもよいＣＱ２アリール、置換されていてもよいＣＱ２ヘテロアリールまたはＣＯＲ７であり；
    Ｒ７は水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールであり；
    Ｒ８は水素、ＣＦ３またはアルキルであり；
    Ｒ９は水素、ＣＦ３またはアルキルであり；
    Ｑは、独立して、水素またはＣＨ３から選択される；
    ここでＡが６−員環である場合、Ｒ１置換基およびピロール環は相互に関連して１,２−、１,３−または１,４−位にある炭素原子に結合し、Ａが５−員環または二環式ヘテロサイクリル基である場合、Ｒ１置換基およびピロール環は相互に関連して１,２−または１,３−位にある置換可能な炭素原子に結合する］
    で示される化合物またはその誘導体。
  2. Ａがフェニル、ナフチル、インドリル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニルまたはピリミジニルから選択され、そのすべてが置換されていてもよい、ところの請求項１記載の化合物。
  3. Ｒ１がＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＣＯＮＲ４Ｒ５、置換されていてもよいＣＯＮＲ５ＳＯ２アリール、置換されていてもよいＣＯＮＲ５ＳＯ２ヘテロアリール、置換されていてもよいＣＯＮＲ５アリール、置換されていてもよいＣＯＮＲ５ヘテロアリール、ＣＯＮＲ５ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、置換されていてもよいＣＯＮＲ５ＳＯ２ヘテロアリール、置換されていてもよいＣＯＮＲ５ＣＱ２アリール、置換されていてもよいＣＯＮＲ５ＣＱ２ヘテロアリール、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、置換されていてもよいＳＯ２ＮＲ５ＣＯアリール、置換されていてもよいＳＯ２ＮＲ５ＣＯヘテロアリール、ＳＯ２ＮＲ５ＣＯＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＳＯ２ＮＲ５ＣＱ２アリール、置換されていてもよいＳＯ２ＮＲ５ＣＱ２ヘテロアリール、ＣＯＣ１−６アルキル、２Ｈ−テトラゾール−５−イル−メチル、置換されていてもよい二環式ヘテロサイクルまたは置換されていてもよいヘテロサイクリルであり；ここでＲ４およびＲ５は、各々、水素またはＣ１−４アルキルから選択され、Ｑは水素またはＣＨ３から選択される、ところの請求項１または請求項２記載の化合物。
  4. Ａが６員環であり、Ｒ１置換基がＡのピロール環に結合している結合手に対して３−または４−位にて基Ａに結合している、ところの請求項１ないし３のいずれか一項に記載の化合物。
  5. 式（Ｉａ）：
    Figure 2005532347
     ［式中：
    Ｒ１はＣＯ２Ｈであり；
    Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立して、水素、ハロ、フェニル、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、例えば、Ｃ１−４アルキルまたはＣＦ３、ＣＮ、ＳＣ１−６アルキルまたはＳＯ２Ｃ１−６アルキルから選択され；
    Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、独立して、水素、ハロ、置換されていてもよいＯＣ１−６アルキル、フェニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルから選択され；
    Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、各々、ＣＲ１２またはＮであり、ここでＷ、Ｘ、ＹまたはＺのうち少なくとも２つはＣＲ１２であり；Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの各々がＣＲ１２である場合、その場合、Ｒ１２は、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ５ＣＯＣ１−６アルキル、ＮＲ５ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＯＲ５、Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＮＲ５ＣＯＣＨ２ＯＣ１−６アルキル、ＮＲ５ＣＯＣＨ２ヘテロサイクリル（ここでＲ４およびＲ５は、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択される）またはＮＲ１０Ｒ１１（ここでＲ１０およびＲ１１はそれらの結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい５−または６−員の脂肪族ヘテロ環式環を形成する）から選択され、環炭素原子のうち一つはＯおよびＳＯｎ（ｎは０、１または２である）より選択される別のヘテロ原子で置換されていてもよく、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺのうち少なくとも一つがＮである場合、その場合、Ｒ１２は各々水素またはＮＨ２より選択される］
    で示される化合物またはその誘導体である、ところの請求項１ないし４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. 実施例１１、３３、４１、４６、４９、５５、６０、７２、７６、８５、８８、１０３、１０６、１１２、１２２、１２５、１５０、１５５、１５７、１７５、１７６、１８０、１８３、１８８、１９１、２００、２０７、２０９、２１１、２２２、２２５、２３４、２３５、２３６、２３７、２３９、２４０、２４１、２４５、２５０、２５４、２６１、２６２、２７８、２８３、２９５、３０６、３１４、３１６、３３２、３３８、３４８、３５３、３５８、３５６、３６７、３７６、３８３、３８５、３８７、３８８および３９２の化合物；およびその医薬上許容される誘導体より選択される化合物。
  7. 請求項１ないし６のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体を医薬担体および／または賦形剤と一緒に含む医薬組成物。
  8. 活性治療物質として用いるための請求項１ないし６のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体。
  9. ＰＧＥ２のＥＰ１受容体での作用により媒介される症状を治療するための請求項１ないし６のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体。
  10. ＰＧＥ２のＥＰ１受容体での作用により媒介される症状に罹患しているヒトまたは動物対象の治療方法であって、該対象に有効量の請求項１ないし６のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体を投与することを含む方法。
  11. 痛み、炎症、免疫障害、骨障害、神経変性または腎障害に罹患しているヒトまたは動物対象の治療方法であって、該対象に有効量の請求項１ないし６のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体を投与することを含む方法。
  12. 炎症性痛覚、神経障害性の痛みまたは内臓痛に罹患しているヒトまたは動物対象の治療方法であって、該対象に有効量の請求項１ないし６のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体を投与することを含む方法。
  13. ＰＧＥ２のＥＰ１受容体での作用により媒介される症状を治療するための医薬の製造における請求項１ないし６のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体の使用。
  14. 痛み、炎症、免疫障害、骨障害、神経変性または腎障害などの症状を治療または予防するための医薬の製造における請求項１ないし６のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体の使用。
  15. 炎症性痛覚、神経障害性の痛みまたは内臓痛などの症状を治療または予防するための医薬の製造における請求項１ないし６のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体の使用
  16. 実質的にいずれかの実施例に言及して、請求項１に記載されている、式（Ｉ）の化合物あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物。
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