RU2012140454A

RU2012140454A - Способ синтеза соединений диарилтиогидантоина и диарилгидантоина

Info

Publication number: RU2012140454A
Application number: RU2012140454/04A
Authority: RU
Inventors: Раджендра Парасмал ДЖАИН; Реми АНЖЕЛО; Эндрю ТОМПСОН; Кэрол ЛАМБЕРСОН; Скотт ГРИНФИЛД
Original assignee: Медивэйшн Простейт Терапьютикс, Инк.
Priority date: 2010-02-24
Filing date: 2011-02-24
Publication date: 2014-03-27
Also published as: BR112012021406B1; CN103108549A; PL3329775T3; US9174943B2; RU2554081C2; PL2538785T3; BR112012021406A2; SI3329775T1; MX2012009782A; CN103108549B; ES2671343T3; JP2013520519A; WO2011106570A1; EP2538785A4; CA2790924C; PT2538785T; HUE038637T2; BR112012021406A8; KR20130027468A; KR101514659B1

Abstract

1. Способ получения соединения формулы (I,2-I)где X представляет собой S или О;Yи Yнезависимо представляют собой метил или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильную группу с 4-5 атомами углерода;Rпредставляет собой L-C(=O)-NRRили L-CN; где Lпредставляет собой одинарную связь или C-Салкилен; иRи Rнезависимо выбраны из Н и С-Салкила; иRпредставляет собой водород или фтор;включающий взаимодействие соединения формулы Dгде Rпредставляет собой C-Салкил;с соединением формулы (F,2-F)где X представляет собой S или О,с получением соединения диарилтиогидантоина или диарилгидантоина формулы (I,2-I)2. Способ по п.1, дополнительно включающий взаимодействие соединения формулы Агде LG представляет собой удаляемую группу, Br или I;с соединением формулы Вс получением соединения формулы Сивзаимодействие соединения формулы C с соединением формулы R-LG в условиях алкилирования или с соединением формулы R-OH в условиях этерификации, с образованием соединения формулы D3. Способ по п.1, где Х представляет собой S.4. Способ по п.1, где Yи Yоба представляют собой метил.5. Способ по п.1, где Yи Yвместе с атомом углерода, к которому они присоединены, объединены с образованием циклобутильного кольца или циклопентильного кольца.6. Способ по п.1, где Lпредставляет собой одинарную связь.7. Способ по п.1, где Rпредставляет собой -С(=O)-NHCH.8. Способ по п.1, где Rпредставляет собой -C(=O)-NH.9. Способ по п.1, где Rпредставляет собой F.10. Способ по п.1, где Yи Yоба представляют собой метил, Rпредставляет собой -С(=O)-NHCH, и Rпредставляет собой F.11. Способ по п.1, где Yи Yоба представляют собой метил, Rпредставляет собой -C(=O)-NH, и Rпредставляет собой F.12. Способ получения соединения

Claims

1. Способ получения соединения формулы (I,2-I)

где X представляет собой S или О;

Y¹ и Y² независимо представляют собой метил или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильную группу с 4-5 атомами углерода;

R¹ представляет собой L¹-C(=O)-NR⁴R⁵ или L¹-CN; где L¹представляет собой одинарную связь или C₁-С₈алкилен; и

R⁴ и R⁵ независимо выбраны из Н и С₁-С₈алкила; и

R² представляет собой водород или фтор;

включающий взаимодействие соединения формулы D

где R⁶ представляет собой C₁-С₈алкил;

с соединением формулы (F,2-F)

где X представляет собой S или О,

с получением соединения диарилтиогидантоина или диарилгидантоина формулы (I,2-I)

2. Способ по п.1, дополнительно включающий взаимодействие соединения формулы А

где LG представляет собой удаляемую группу, Br или I;

с соединением формулы В

с получением соединения формулы С

и

взаимодействие соединения формулы C с соединением формулы R⁶-LG в условиях алкилирования или с соединением формулы R⁶-OH в условиях этерификации, с образованием соединения формулы D

3. Способ по п.1, где Х представляет собой S.

4. Способ по п.1, где Y¹ и Y² оба представляют собой метил.

5. Способ по п.1, где Y¹ и Y² вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, объединены с образованием циклобутильного кольца или циклопентильного кольца.

6. Способ по п.1, где L¹ представляет собой одинарную связь.

7. Способ по п.1, где R¹ представляет собой -С(=O)-NHCH₃.

8. Способ по п.1, где R¹ представляет собой -C(=O)-NH₂.

9. Способ по п.1, где R² представляет собой F.

10. Способ по п.1, где Y¹ и Y² оба представляют собой метил, R¹ представляет собой -С(=O)-NHCH₃, и R² представляет собой F.

11. Способ по п.1, где Y¹ и Y² оба представляют собой метил, R¹ представляет собой -C(=O)-NH₂, и R² представляет собой F.

12. Способ получения соединения формулы (I,2-Ia)

где Х представляет собой S или О;

R⁷ представляет собой L¹-COOH, где L¹ представляет собой одинарную связь или C₁-С₈алкилен; и

R² представляет собой водород или фтор;

включающий взаимодействие соединения формулы Аа

с соединением формулы В

с получением соединения формулы Са

взаимодействие соединения формулы Ca с соединением формулы R⁶-LG в условиях алкилирования или с соединением формулы R⁶-OH в условиях этерификации, с образованием соединения формулы Da

где R⁶ представляет собой C₁-С₈алкил;

и взаимодействие соединения формулы Da с соединением формулы (F,2-F)

где Х представляет собой S или О,

с получением соединения диарилтиогидантоина или диарилгидантоина формулы (I,2-Ia)

13. Способ по п.12, где Х представляет собой S.

14. Способ по п.12, где Y¹ и Y² оба представляют собой метил, R⁷ представляет собой -С(=O)-ОН, и R² представляет собой F.