EA027565B1 - Способ переэтерификации эфиров ретинола - Google Patents

Способ переэтерификации эфиров ретинола Download PDF

Info

Publication number
EA027565B1
EA027565B1 EA201500210A EA201500210A EA027565B1 EA 027565 B1 EA027565 B1 EA 027565B1 EA 201500210 A EA201500210 A EA 201500210A EA 201500210 A EA201500210 A EA 201500210A EA 027565 B1 EA027565 B1 EA 027565B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
transesterification
formula
compound
alcohol
reaction
Prior art date
Application number
EA201500210A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201500210A1 (ru
Inventor
Вернер Бонрат
Алекс Гаа
Клод Стритт
Original Assignee
ДСМ АйПи АССЕТС Б.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=48918423&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA027565(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by ДСМ АйПи АССЕТС Б.В. filed Critical ДСМ АйПи АССЕТС Б.В.
Publication of EA201500210A1 publication Critical patent/EA201500210A1/ru
Publication of EA027565B1 publication Critical patent/EA027565B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
    • C07C403/06—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C403/12—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms by esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу переэтерификации специфических соединений, включающих изопреноидные звенья.

Description

Настоящее изобретение относится к способу переэтерификации специфических соединений, включающих изопреноидные звенья.
Предшествующий уровень техники
Способы переэтерификации соединений, включающих изопреноидные звенья, обычно осуществляют, используя хлоридные кислоты, как описано в Зоикир е! а1., Тейакебгоп Ьейегз, Уо1. 32(33), р. 41174118, 1991.
В связи с экологическими проблемами галогенидов (проблемы отходов) желательно избегать таких соединений.
Но, тем не менее, альтернативный способ должен быть сравним со способами уровня техники в отношении:
(ΐ) потребления энергии, и (ΐΐ) выхода, и (ΐΐΐ) времени реакции.
Поэтому целью настоящего изобретения был поиск нового способа переэтерификации без недостатков способов известного уровня техники, упомянутых выше.
Сущность изобретения
Неожиданно найден новый способ переэтерификации соединений формулы (I)
в которой Κι представляет собой -СН3 или -СН2СН3, который осуществляется со специфическим катализатором.
Заново найденный способ переэтерификации характеризуется тем, что он является одностадийным процессом, легко управляемым и с превосходным выходом конечного продукта.
Способ переэтерификации осуществляется в весьма умеренных условиях реакции (низкое энергопотребление).
Побочные продукты могут быть легко удалены (например, перегонкой). Это можно сделать после завершения реакции, а также в то время, когда реакция происходит (непрерывно).
Катализатор, который используется, представляет собой по меньшей мере один гидроксид щелочного металла, растворенный в спирте (или смеси спиртов).
Предпочтительно гидроксид щелочного металла представляет собой КОН и/или ΝαΟΗ.
Количество катализатора, используемого в способе переэтерификации по настоящему изобретению, составляет примерно 0,1-1,5% от общего количества соединения формулы (I), предпочтительно 0,2-1%.
Спирт (или смесь спиртов) при температуре вблизи 30°С предпочтительно должен представлять собой жидкость. Как правило (и предпочтительно), используют метанол, этанол, изопропанол и/или третбутанол.
Отношение гидроксида щелочного металла к спирту составляет от 1:2 до 1:10, предпочтительно от 1:3 до 1:6.
Гидроксид щелочного металла (или смесь таких гидроксидов) и спирт (или смесь спиртов) обычно добавляют в реакционную смесь в виде смеси (гидроксид(ы) щелочного(ых) металла(ов), растворенной(ые) в спирте(ах)). Но также можно два соединения (гидроксид щелочного металла (или смесь гидроксидов щелочных металлов) и спирт (или смесь спиртов)) добавлять раздельно.
Следовательно, настоящее изобретение относится к способу переэтерификации соединения формулы (I)
в которой Κι представляет собой -СН3 или -СН2СН3,
- 1 027565 при этом соединение формулы (I) вводят во взаимодействие по меньшей мере с одним соединением формулы (II)
О
в которой К2 представляет собой (С3-С15)алкильную группу или (С2-С18)алкенильную группу, в присутствии по меньшей мере одного гидроксида щелочного металла, который растворен по меньшей мере в одном спирте.
Также возможно, что для способа используют смесь соединений формулы (I), в которых К! представляет собой -СН3 и в которых Κι представляет собой -СН2СН3.
Продуктами такого процесса являются соединения формулы (III)
в которой К2 имеет значения, идентичные значениям в соответствующих соединениях формулы (II). Побочные продукты, которые удаляют из реакционной смеси, представляют собой (главным образом) соединения формулы (IV)
О
в которой Κι имеет значения, указанные для соединений формулы (I).
Ясно, что группы К! в одной реакции переэтерификации для соединений формул (I) и (IV) всегда идентичны.
Также ясно, что группы К2 в одной реакции переэтерификации для соединений формул (II) и (III) всегда идентичны.
Побочные продукты (соединения формулы (IV)) являются низкокипящими соединениями и поэтому легко могут быть удалены из реакционной смеси (например, перегонкой).
Когда К2 представляет собой (С3-С15)алкильную группу, тогда алкильная группа предпочтительно является линейной. Предпочтительными являются -СцН23 (лаурил), С13Н27 (миристил) и -С15Н29 (пальмитил).
Когда К2 представляет собой (С2-С18)алкенильную группу, имеются одна или больше двойных связей С-С, и предпочтительно алкенильная группа является линейной.
Т акже возможно, что для переэтерификации используют смесь соединений формулы (II), что затем приводит к смеси желательных конечных продуктов.
Предпочтительное воплощение настоящего изобретения относится к способу переэтерификации соединения формулы (I)
в которой К1 представляет собой -СН3 или -СН2СН3, при этом соединение формулы (I) вводят во взаимодействие с соединением формулы (II)
О
в которой К2 представляет собой (С3-С15)алкильную группу или (С2-С18)алкенильную группу, в присутствии КОН и/или \аОН, растворенных по меньшей мере в одном спирте, который выбран из группы, состоящей из метанола, этанола, изопропанола и трет-бутанола.
- 2 027565
Другое предпочтительное воплощение настоящего изобретения относится к способу переэтерификации соединения формулы (I)
в которой К! представляет собой -СН3 или -СН2СН3, при этом соединение формулы (I) вводят во взаимодействие с соединением формулы (II)
в которой К2 представляет собой (С3-С15)алкильную группу или (С2-С18)алкенильную группу, в присутствии КОН и/или ΝαΟΗ, растворенных по меньшей мере в одном спирте, который выбран из группы, состоящей из метанола, этанола, изопропанола и трет-бутанола, при этом количество катализатора, используемого при переэтерификации, составляет 0,1-1,5% от общего количества соединения формулы (I).
Более предпочтительное воплощение настоящего изобретения относится к способу переэтерификации соединения формулы (I)
в которой К1 представляет собой -СН3 или -СН2СН3, при этом соединение формулы (I) вводят во взаимодействие по меньшей мере с соединением формулы (II)
в которой К2 представляет собой -С11Н23, -С13Н27 и/или -С15Н29 (предпочтительно -С15Н29), в присутствии КОН и/или ΝϋΟΙ I, растворенных по меньшей мере в одном спирте, который выбран из группы, состоящей из метанола, этанола, изопропанола и трет-бутанола, при этом отношение КОН и/или Ν;··ιΟΙ I к метанолу, этанолу, изопропанолу и/или трет-бутанолу составляет от 1:2 до 1:10, предпочтительно от 1:3 до 1:6.
Другое более предпочтительное воплощение настоящего изобретения относится к способу переэтерификации соединения формулы (I)
в которой К1 представляет собой -СН3 или -СН2СН3, при этом соединение формулы (I) вводят во взаимодействие, по меньшей мере, с соединением формулы (II)
в которой К2 представляет собой -С11Н23, -С13Н27 и/или -С15Н29 (предпочтительно -С15Н29), в присутствии КОН и/или ΝϋΟΙ I, растворенных по меньшей мере в одном спирте, который выбран из группы, состоящей из метанола, этанола, изопропанола и трет-бутанола, при этом отношение КОН и/или №ОН к метанолу, этанолу, изопропанолу и/или трет-бутанолу составляет от 1:2 до 1:10, предпочтительно, от 1:3 до 1:6, и при этом количество катализатора, используе- 3 027565 мого при переэтерификации, составляет 0,1-1,5% (предпочтительно 0,2-1%) от общего количества соединения формулы (I).
Как указано выше, условия реакции в новом способе переэтерификации являются умеренными условиями.
Обычно реакцию выполняют при несколько повышенной температуре. Предпочтительно, температура реакции составляет от 20 до 80°С, предпочтительнее от 30 до 70°С, даже предпочтительнее от 40 до 70°С.
Обычно реакцию выполняют при пониженном давлении (менее 101325 Па). Предпочтительно давление составляет от 100 до 15000 Па, предпочтительнее 100-5000 Па.
Обычно реакцию выполняют в растворителе (или смеси растворителей).
Подходящими растворителями являются алифатические углеводороды С5-С15, которые могут быть линейными, разветвленными или циклическими. Предпочтительными являются алифатические углеводороды С6-С12, которые могут быть линейными, разветвленными или циклическими. Более предпочтительными являются гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан.
Также подходящими являются ароматические растворители, такие как толуол и ксилол.
Исходный материал (соединение формулы (I) и соединение формулы (II)) добавляют в начале реакции в эквимолярном соотношении. Предпочтительно соединение формулы (II) добавляют в небольшом избытке.
Вследствие того факта, что реакцию обычно выполняют при пониженном давлении, реакцию прекращают, приводя реакционную систему к нормальному давлению. Это следует делать в инертных условиях (в отношении полученного продукта с тем, чтобы не происходило возможной дополнительной реакции, т.е., окисления). Как правило, для такой цели используют инертный газ или смесь СО2/вода.
Соединения формулы (III) получают с превосходным выходом, а также исключительной чистоты вследствие того факта, что побочные продукты легко удаляются после или даже во время реакции.
Приведенные далее примеры служат для пояснения изобретения. Все проценты приводятся в отношении массы, и температура приводится в градусах по Цельсию.
Осуществление изобретения Примеры
Пример 1.
К 3000 кг соединения формулы ^а)
которое известно как витамина А ацетат, в его кристаллической форме добавляют 2750 кг соединения формулы (На)
которое известно как метилпальмитат.
Затем 10 кг ИаОИ растворяют в примерно 60 л метанола, и затем этот раствор добавляют к смеси витамина А ацетата и метилпальмитата.
Реакционную смесь нагревают до 55°С, и снижают давление до примерно 1500-2200 Па. Время реакции составляет примерно 3 ч. Во время процесса основной побочный продукт (метилацетат) непрерывно удаляют перегонкой.
Реакцию останавливают, добавляя воду и СО2.
После этого соединения формулы (Ша)
которое известно как витамина А пальмитат, извлекают из реакционного раствора экстракцией. Выход соединения формулы (Ша) составляет 96%.
- 4 027565
в его кристаллической форме добавляют смесь, состоящую из 64,9 г соединения формулы (11а)
Полученную смесь нагревают до 55°С в атмосфере N2 и добавляют раствор 0,88 г ΝαΟΙ I в 4,4 мл СН3ОН при давлении 100-200 Па. Реакционный раствор перемешивают примерно 4 ч при 55°С при давлении 100-200 Па. После этого реакционную смесь охлаждают, добавляют 416 мл н-гексана и 270 мл воды и через раствор подают насосом СО2.
Г ексановую фазу сушат над сульфатом калия, фильтруют и гексан удаляют перегонкой.
Получают 198 мг смеси соединений
(в молярном отношении 3:1:1).
- 5 027565
Примеры 3а-3б.
К 258 г соединения формулы (1а)
в его кристаллической форме добавляют 219 г соединения формулы (11а)
О
После этого полученную смесь нагревают в атмосфере Ν2 до 55°С, и добавляют 21 г раствора 10% ПаОН/СИзОИ.
Реакционную смесь нагревают до 55°С, и снижают давление до примерно 1300-660 Па. Время реакции составляет примерно 3 ч. Во время процесса основной побочный продукт (метилацетат) непрерывно удаляют перегонкой.
Реакцию останавливают, добавляя Ν2.
После этого соединение формулы (111а)
извлекают из реакционного раствора экстракцией.
Выход соединения формулы (111а) составляет от 87,8 до 94,0%. Следующая таблица показывает выход в связи с давлением.
Пример Давление [Па] Выход [%]
За 13000 87,8
ЗЪ 6600 91,7
Зс 2600 93,3
за 1300 93,8
Зе 660 94,0
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Claims (10)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ переэтерификации соединения формулы (I) в которой К1 представляет собой -СН3 или -СН2СН3, с образованием соединения формулы (III) в которой К2 представляет собой (С3-С15)алкильную группу или (С2-С18)алкенильную группу, включающий взаимодействие соединения формулы (I) с соединением формулы (II) о в которой К2 представляет собой (С3-С15)алкильную группу или (С2-С18)алкенильную группу,
    - 6 027565 при пониженном давлении от 100 до 15000 Па и температуре от 20 до 80°С, в присутствии по меньшей мере одного гидроксида щелочного металла, выбранного из группы, состоящей из КОН и/или №ЮН. растворенного по меньшей мере в одном спирте, где по меньшей мере один гидроксид щелочного металла и по меньшей мере один спирт присутствуют в массовом отношении от 1:2 до 1:10.
  2. 2. Способ переэтерификации по п.1, где К2 представляет собой -СцН23, -СВН2- и/или -С15Н29.
  3. 3. Способ переэтерификации по п.1 или 2, где Щ представляет собой -СН3.
  4. 4. Способ переэтерификации по любому из предшествующих пунктов, где гидроксид щелочного металла представляет собой №ЮН.
  5. 5. Способ переэтерификации по любому из предшествующих пунктов, где спирт выбирают из метанола, этанола, изопропанола и/или трет-бутанола.
  6. 6. Способ переэтерификации по любому из пп.1-4, где спирт представляет собой метанол.
  7. 7. Способ переэтерификации по любому из предшествующих пунктов, где массовое отношение по меньшей мере одного гидроксида щелочного металла к по меньшей мере одному спирту составляет от 1:3 до 1:6.
  8. 8. Способ переэтерификации по любому из предшествующих пунктов, где переэтерификацию выполняют при температуре от 30 до 70°С.
  9. 9. Способ переэтерификации по любому из предшествующих пунктов, где давление составляет от 100 до 5000 Па.
  10. 10. Способ переэтерификации по любому из предшествующих пунктов, где низкокипящие побочные продукты удаляют после или во время реакции переэтерификации.
EA201500210A 2012-08-07 2013-08-07 Способ переэтерификации эфиров ретинола EA027565B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12179461 2012-08-07
PCT/EP2013/066558 WO2014023772A1 (en) 2012-08-07 2013-08-07 Transesterification process of retinol esters

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201500210A1 EA201500210A1 (ru) 2015-07-30
EA027565B1 true EA027565B1 (ru) 2017-08-31

Family

ID=48918423

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201500210A EA027565B1 (ru) 2012-08-07 2013-08-07 Способ переэтерификации эфиров ретинола

Country Status (6)

Country Link
US (1) US9371279B2 (ru)
EP (1) EP2882709B1 (ru)
CN (2) CN108558724A (ru)
EA (1) EA027565B1 (ru)
IN (1) IN2015DN00725A (ru)
WO (1) WO2014023772A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106544391B (zh) * 2016-11-25 2019-10-18 厦门金达威维生素有限公司 酶催化制备维生素a棕榈酸酯的方法
CN108623507A (zh) * 2017-03-15 2018-10-09 四川海思科制药有限公司 维生素a棕榈酸酯的制备方法
CN115335351A (zh) * 2020-03-31 2022-11-11 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 用于制备萜类中间体的方法
CN112522331B (zh) * 2020-12-09 2024-03-22 上海克琴科技有限公司 一种生物酶催化的羟基频哪酮视黄酸酯的合成方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004044212A1 (en) * 2002-11-11 2004-05-27 Unilever Plc Method of producing retinyl esters
US20080085534A1 (en) * 2006-10-06 2008-04-10 Neil Warren Boaz Preparation of retinyl esters

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2971966A (en) 1957-08-30 1961-02-14 Pfizer & Co C Process of preparing vitamin a esters
US3287382A (en) * 1962-04-27 1966-11-22 Philips Corp Vitamin a acid ester of vitamin a

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004044212A1 (en) * 2002-11-11 2004-05-27 Unilever Plc Method of producing retinyl esters
US20080085534A1 (en) * 2006-10-06 2008-04-10 Neil Warren Boaz Preparation of retinyl esters

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SOUKUP M., WIDMER E.: "PREPARATION OF (7Z) - AND (7Z,11Z) - VITAMIN A.", TETRAHEDRON LETTERS, ELSEVIER, AMSTERDAM, NL, vol. 32., no. 33., 12 August 1991 (1991-08-12), AMSTERDAM, NL, pages 4117 - 4118., XP000218098, ISSN: 0040-4039, DOI: 10.1016/S0040-4039(00)79878-9 *

Also Published As

Publication number Publication date
IN2015DN00725A (ru) 2015-07-10
US9371279B2 (en) 2016-06-21
EA201500210A1 (ru) 2015-07-30
WO2014023772A1 (en) 2014-02-13
CN104520270A (zh) 2015-04-15
CN108558724A (zh) 2018-09-21
US20150183734A1 (en) 2015-07-02
EP2882709A1 (en) 2015-06-17
EP2882709B1 (en) 2018-06-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3044212B1 (en) Process for the large scale production of 1h- [1,2,3]triazole and its intermediate 1-benzyl-1h-[1,2,3]triazole
MX2010008627A (es) Proceso para preparar 2-alcoximetilen-4, 4-difluoro-3-oxobutiratos de alquilo.
JP2010229049A (ja) 高純度ビニルエーテルの製造法
EA027565B1 (ru) Способ переэтерификации эфиров ретинола
WO2015191706A1 (en) Terpene-derived compounds and methods for preparing and using same
CN104829465A (zh) 一种4-异丙氨基-1-丁醇的制备方法
CN108484439B (zh) 一种α-甲酰基-β-甲酰氨基丙腈碱金属盐的制备方法
CN111072450B (zh) 一种烯丙醇类衍生物的合成方法
KR101602428B1 (ko) 연속 촉매 반응에 의한 글리시돌의 제조방법
JP5970002B2 (ja) ４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−カルボン酸化合物のナトリウム塩またはカリウム塩の製造方法
CN101525310A (zh) 1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1,1-二甲基乙基)硫脲的合成方法
CN104341294B (zh) 一种由γ-戊内酯制备4-甲氧基戊酸甲酯的方法
EP3415491B1 (en) Method for producing phenoxyethanol derivative
RU2483055C1 (ru) Способ получения 1,5-бис(2-гидроксифенокси)-3-оксапентана моногидрата
CN109265431B (zh) 3-乙酰基-10，11-二氢-5h-二苯并[c,g]色烯-8（9h）-酮合成工艺
CN112062739B (zh) 一种将内酯还原为半缩醛的制备方法
JP2007254293A (ja) α−メチレン−β−アルキル−γ−ブチロラクトンの製造法
EP1757576A1 (en) Process for production of cyclopentanone-2,3,5-tri- carboxylic triesters
CN105085263A (zh) 一种2-烷酰基甲基-1,4-丁二酸衍生物的制备方法及其中间体
KR101398462B1 (ko) Ｎ-에틸-ｎ-니트로-4-히드록시알킬아마이드 나이트레이트 및 그 제조 방법
KR101521607B1 (ko) 메틸 4-포밀벤조에이트와 디메틸테레프탈레이트를 고수율로 분리회수하는 방법
WO2024110278A1 (en) Production of panthenol
EP2514738B1 (en) Process for the preparation of alkyl 5-methyl-5-hexenoates
CN113661160A (zh) 新的烯醇乙酸酯
JP2012214424A (ja) モノヒドロキシモノエーテル化合物の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM