RU2012136457A - Новые композиции для уменьшения аb 42 синтеза и их применение в лечении болезни альцгеймера (ad) - Google Patents

Новые композиции для уменьшения аb 42 синтеза и их применение в лечении болезни альцгеймера (ad) Download PDF

Info

Publication number
RU2012136457A
RU2012136457A RU2012136457/04A RU2012136457A RU2012136457A RU 2012136457 A RU2012136457 A RU 2012136457A RU 2012136457/04 A RU2012136457/04 A RU 2012136457/04A RU 2012136457 A RU2012136457 A RU 2012136457A RU 2012136457 A RU2012136457 A RU 2012136457A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
formula
compound
disease
Prior art date
Application number
RU2012136457/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Венкатесварулу АКЕЛЛА
Удэй Саксена
Анджи Редди КАЛЛАМ
Original Assignee
Кареус Терапьютикс Са
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кареус Терапьютикс Са filed Critical Кареус Терапьютикс Са
Publication of RU2012136457A publication Critical patent/RU2012136457A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81Amides; Imides
    • C07D213/82Amides; Imides in position 3
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16Anti-Parkinson drugs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56Amides
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79Acids; Esters
    • C07D213/80Acids; Esters in position 3
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или стереоизомер, гдеX выбран из O, NR", S или замещенного или незамещенного алкилена;L представляет собой связь или замещенный или незамещенный алкилен, предпочтительно замещенный или незамещенный Cалкилен, и предпочтительно заместители выбирают из R;X и L вместе с положениями их присоединения могут образовывать замещенный или незамещенный циклоалкил или замещенный или незамещенный гетероциклил;Y представляет собой связь, -C(O)-, -S(O)-, NR" или замещенный или незамещенный алкилен;Rвыбран из H, замещенного или незамещенного алкила или замещенного или незамещенного циклоалкила;Rвыбран из H, (CH)OR', замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного алканоила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного аралкила, замещенного или незамещенного гетероциклила или замещенного или незамещенного циклоалкила;Rвыбран из H, OH, галогена, NR", C(O)R", C(O)NR", замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного алкоила или замещенного или незамещенного циклоалкила;Rвыбран из H, OR', C(O)R', C(O)R', NR', N(NR")NR', SR', SOR', SONR', NSOR', C(O)NR', (CH)OR', (CH)SR', замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного циклоалкила или замещенного или незамещенного гетероциклила;n представляет собой целое 0-5;R' и R" независимо выбраны из H, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного циклоалкила или замещенного или незамещенного гетероциклила.2. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включа�

Claims (10)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или стереоизомер, где
X выбран из O, NR", S или замещенного или незамещенного алкилена;
L представляет собой связь или замещенный или незамещенный алкилен, предпочтительно замещенный или незамещенный C1-4 алкилен, и предпочтительно заместители выбирают из Ra;
X и L вместе с положениями их присоединения могут образовывать замещенный или незамещенный циклоалкил или замещенный или незамещенный гетероциклил;
Y представляет собой связь, -C(O)-, -S(O)2-, NR" или замещенный или незамещенный алкилен;
R1 выбран из H, замещенного или незамещенного алкила или замещенного или незамещенного циклоалкила;
R2 выбран из H, (CH2)nOR', замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного алканоила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного аралкила, замещенного или незамещенного гетероциклила или замещенного или незамещенного циклоалкила;
R3 выбран из H, OH, галогена, NR", C(O)2R", C(O)NR", замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного алкоила или замещенного или незамещенного циклоалкила;
Ra выбран из H, OR', C(O)2R', C(O)R', NR', N(NR")NR', SR', SO2R', SO2NR', NSO2R', C(O)NR', (CH2)nOR', (CH2)nSR', замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного циклоалкила или замещенного или незамещенного гетероциклила;
n представляет собой целое 0-5;
R' и R" независимо выбраны из H, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного циклоалкила или замещенного или незамещенного гетероциклила.
2. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включающий
конденсацию соединения (i) с соединением (ii)
Figure 00000002
3. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включающий реакцию соединения (iii) с соединением (iv)
Figure 00000003
4. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, стереоизомер или пролекарство формулы (I) и фармацевтически приемлемый носитель.
5. Применение соединения по п.1 для лечения или снижения тяжести болезни Альцгеймера (AD), деменции и других нейродегенеративных расстройств, выбранных из группы, состоящей из ишемического инсульта и болезни Паркинсона.
6. Способ лечения или снижения тяжести болезни Альцгеймера (AD), деменции и других нейродегенеративных расстройств, таких как ишемический инсульт, болезнь Паркинсона, включающий введение пациенту соединения по п.1 или 4.
7. Соединение формулы (II)
Figure 00000004
или его комбинация, содержащая все три компонента (a), (b) и (c) формулы (II).
8. Комбинация формулы (III) или фармацевтическая композиция формулы (III)
Figure 00000005
содержащая два компонента (a) и (d) формулы (III).
9. Комбинация формулы (IV) или фармацевтическая композиция формулы (IV)
Figure 00000006
содержащая два компонента (e) и (c) формулы (IV).
10. Применение соединений по п.п.7-9 для лечения или снижения тяжести болезни Альцгеймера (AD), деменции и других нейродегенеративных расстройств, выбранных из группы, состоящей из ишемического инсульта и болезни Паркинсона.
RU2012136457/04A 2010-01-25 2011-01-22 Новые композиции для уменьшения аb 42 синтеза и их применение в лечении болезни альцгеймера (ad) RU2012136457A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN198/MUM/2010 2010-01-25
IN198MU2010 2010-01-25
US39570210P 2010-05-17 2010-05-17
US61/395,702 2010-05-17
PCT/IB2011/050290 WO2011089576A2 (en) 2010-01-25 2011-01-22 NOVEL COMPOSITIONS FOR REDUCING Aß 42 PRODUCTION AND THEIR USE IN TREATING ALZHEIMER'S DISEASE (AD)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012136457A true RU2012136457A (ru) 2014-03-10

Family

ID=43797804

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012136457/04A RU2012136457A (ru) 2010-01-25 2011-01-22 Новые композиции для уменьшения аb 42 синтеза и их применение в лечении болезни альцгеймера (ad)

Country Status (11)

Country Link
US (2) US8846721B2 (ru)
EP (1) EP2528898A2 (ru)
JP (1) JP5945227B2 (ru)
KR (1) KR20120123075A (ru)
CN (1) CN102712595B (ru)
AU (1) AU2011208357A1 (ru)
CA (1) CA2786666A1 (ru)
MX (1) MX2012008530A (ru)
RU (1) RU2012136457A (ru)
WO (1) WO2011089576A2 (ru)
ZA (1) ZA201205332B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8846721B2 (en) * 2010-01-25 2014-09-30 Kareus Therapeutics Sa Compositions for reducing aβ 42 production and their use in treating alzheimer's disease (AD)
CN112500338A (zh) 2013-03-15 2021-03-16 全球血液疗法股份有限公司 化合物及其用于调节血红蛋白的用途
EA202092627A1 (ru) 2013-11-18 2021-09-30 Глобал Блад Терапьютикс, Инк. Соединения и их применения для модуляции гемоглобина
CN108704125A (zh) * 2018-06-20 2018-10-26 深圳大学 一种治疗二型糖尿病的疫苗、制备方法及应用
CN115894437B (zh) * 2022-11-21 2024-02-23 南京师范大学 一种丁香酚硫化氢衍生物及其制备方法与应用

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1097664A (en) * 1965-11-10 1968-01-03 Kyoto Pharma Ind 3-(o-methoxyphenoxy)-1,2-propanediol nicotinates
FR2433505A1 (fr) * 1978-08-18 1980-03-14 Soissonnais Sucrerie Procede de fabrication des acides phenoxylactiques, de leurs derives et produits obtenus
HU195492B (en) * 1984-07-27 1988-05-30 Boehringer Biochemia Srl Process for producing 2-substituted thiazolidine derivatives with antitussive and mucus regulating action and pharmaceuticals comprising these compounds as active ingredient
US4659722A (en) * 1984-08-20 1987-04-21 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Bactericidal N-(2,2,2 trichloroethyl)pyridinecarboxamides
JPS63313040A (ja) * 1987-06-16 1988-12-21 Univ Nagoya 気・固系流動層の気泡測定方法およびその装置
TR199902432T2 (xx) * 1997-04-04 2000-01-21 Prizer Products Inc. Nikotinamid t�revleri.
CA2376892A1 (en) * 1999-06-29 2001-01-04 The Uab Research Foundation Methods of treating fungal infections with inhibitors of nad synthetase enzyme
BR0309972A (pt) * 2002-05-16 2005-03-01 Bayer Cropscience Gmbh Derivados de piridina carboxamida e seu uso como pesticidas
KR20050025189A (ko) * 2002-07-27 2005-03-11 아스트라제네카 아베 화학 화합물
WO2008013963A2 (en) * 2006-07-28 2008-01-31 University Of Connecticut Fatty acid amide hydrolase inhibitors
WO2008065500A2 (en) * 2006-11-30 2008-06-05 Pfizer Products Inc. Heteroaryl amides as type i glycine transport inhibitors
KR20100019489A (ko) * 2007-05-09 2010-02-18 노파르티스 아게 Pi3k 지질 키나제 억제제로서의 치환된 이미다조피리다진
JP2011520809A (ja) * 2008-05-05 2011-07-21 アムジエン・インコーポレーテツド γセクレターゼモジュレーターとしての尿素化合物
EP2310004A1 (en) * 2008-07-11 2011-04-20 Kareus Therapeutics SA Niacin compositions for reduction of amyloid beta peptide 42 (abeta 42) production and for treatment of alzheimer's disease (ad)
US8846721B2 (en) * 2010-01-25 2014-09-30 Kareus Therapeutics Sa Compositions for reducing aβ 42 production and their use in treating alzheimer's disease (AD)

Also Published As

Publication number Publication date
CN102712595A (zh) 2012-10-03
MX2012008530A (es) 2013-02-21
EP2528898A2 (en) 2012-12-05
US20140364457A1 (en) 2014-12-11
WO2011089576A3 (en) 2011-11-03
JP5945227B2 (ja) 2016-07-05
CN102712595B (zh) 2015-04-22
US9464053B2 (en) 2016-10-11
JP2013533843A (ja) 2013-08-29
CA2786666A1 (en) 2011-07-28
WO2011089576A2 (en) 2011-07-28
US20120322831A1 (en) 2012-12-20
AU2011208357A1 (en) 2012-08-09
ZA201205332B (en) 2014-03-26
KR20120123075A (ko) 2012-11-07
US8846721B2 (en) 2014-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
EA201391158A1 (ru) Диаминиевые соли фенотиазина и их применение
AR074359A1 (es) Compuestos heterociclicos sustituidos como moduladores de canales ionicos
MX2015015893A (es) 2-fenilimidazo[1,2-a]pirimidinas como agentes formadores de imagen.
JP2013505946A5 (ru)
CL2004000917A1 (es) Compuestos derivados de tiazol; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica; y su uso para el tratamiento de enfermedades mediadas por 3-cinasa de dosfatidilnositol tal como enfermedades respiratorias, alergias, artritis reumatoide, osteoa
RU2010133903A (ru) Способ и промежуточные соединения для получения производных 5-бифенил-4-ил-2-метилпентановой кислоты
EA201001682A1 (ru) Производные фенил- и бензодиоксинилзамещенных индазолов
CY1113873T1 (el) Παραγωγα hydroxybenzamide σαν παραγοντες καταστολης της hsp90
AR046272A1 (es) Inhibidores de dipeptidil peptidasa iv
GEP20146146B (en) Pyrrolopyrimidine compounds as inhibitors of cdk4/6
AR060489A1 (es) Derivados del acido benzoazepin - oxi- acetico como agonistas de ppar - delta usados para aumentar hdl- c, reducir ldl-c y reducir colesterol
AR083849A1 (es) Antagonistas de mdm2 de espiro-oxindol
EA201500266A1 (ru) Ингибиторы репликации вирусов гриппа
EA201201052A1 (ru) Замещенные нафтиридины и их применение в качестве ингибиторов киназы syk
EA201001595A1 (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов активности gpr119
AR077977A1 (es) Compuestos y composiciones como inhibidores de cinasa de proteina
EA201300250A1 (ru) Оксадиазольные ингибиторы продуцирования лейкотриена
RU2014145819A (ru) Бициклическое соединение
EA201370184A1 (ru) Гетероарильные производные
RU2012104761A (ru) Аналоги этомидата, которые не ингибируют синтез адренокортикостероидов
RU2012136457A (ru) Новые композиции для уменьшения аb 42 синтеза и их применение в лечении болезни альцгеймера (ad)
EA201190004A1 (ru) Конденсированные имидазол карбоксамиды в качестве модуляторов trpv3
UA83719C2 (ru) Кристаллическая форма iii агомелатина, способ ее получения и фармацевтическая композиция, которая ее содержит
UY32744A (es) Derivados de 2-carboxamida-7-piperazinil-benzofurano 774

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20151110