PT101262B

PT101262B - Recipiente que possui uma pluralidade de camaras

Info

Publication number: PT101262B
Application number: PT101262A
Authority: PT
Inventors: Fuji Inoue; Shigetoshi Kashiyama; Masamitsu Izumi
Original assignee: Otsuka Pharma Co Ltd
Priority date: 1992-05-03
Filing date: 1993-05-03
Publication date: 1999-10-29
Also published as: FI107694B; ES2133399T3; GR3031088T3; PH31343A; AU654442B2; SG44684A1; FI935972A; JP3079403B2; EP0639364B1; EP0639364A4; ATE182464T1; HU216406B; AU4270993A; EP0639364A1; PT101262A; PL172973B1; DK0639364T3; NO303815B1; FI935972A0; NO934910L

Description

RECIPIENTE QUE POSSUI UMA PLURALIDADE DE CÂMARAS

CAMPO TÉCNICO

A presente invenção refere-se a recipientes que po_s 'suem uma pluralidade de câmaras, principalmente para utilização no campo da medicina e, mais particularmente, a recipientes flexíveis de plástico que têm uma pluralidade de câ_ maras para alojar preparações líquidas, preparações em pó ou preparações sólidas, e meios de separação que dividem o recipiente nas câmaras e permitindo a comunicação entre estas últimas quando for necessário.

TÉCNICA BASICA

Os recipientes flexíveis de plástico têm até aqui sido usados no campo da medicina sob a forma de recipientes com uma pluralidade de câmaras e meios de separação que dividem o recipiente em câmaras e permitindo a comunicação e£ tre estas últimas. Como num tal recipiente há a probabilid_a de de permitir a penetração de humidade ou gases, ainda que numa quantidade muito pequena, surge a necessidade de colocar o recipiente,.. jun.t.amente .com um agente exsicador, no in_ terior de um saco exterior, dispendioso, com propriedades de barreira contra a humidade e os gases, quando o recipiente for usado para guardar separadamente um antibiótico ou um medicamento análogo que seja higroscópico e se torne instá

-2vel com o tempo, e uma preparação líquida tal como uma solu_ ção de cloreto de sódio isotónica, glicose ou outra solução ou diluição análoga.

Porém, o agente exsicador, que absorve a água da preparação líquida, não consegue secar completamente o medicamento higroscópico , provocando além disso uma concentração da preparação líquida. Devido a este inconveniente, na prática não se tem guardado o antibiótico ou medicamento anál£ go, higroscópico e instável, e a preparação líquida alojados separadamente no recipiente flexível de plástico.

Por esta razão, os medicamentos, tais como os antibióticos, que se tornam instáveis com o tempo são guardados em frascos impermeáveis à humidade e aos gases ou recipientes análogos, antes de serem usados. Quando vai ser adminis_ trado ao paciente, o medicamento é misturado ou diluído, ou dissolvido numa solução de cloreto de sódio isotónica, numa solução de glicose ou num líquido ou diluente dissolventes simi1 ares, que é guardada separadamente.

Mas este processo é incómodo na prática e implica o perigo de contaminação com bactérias durante o procedimento de manuseamento. Foram portanto desenvolvidos recipientes que compreendem um.,frasco, de vidro em cujo interior está en cerrado um antibiótico instável, e uma parte de recipiente de plástico flexível contendo um líquido dissolvente, unida ao frasco em combinação com o mesmo, prevendo-se entre eles uma agulha perfuradora (ver, por exemplo a publicação de p_a

-3tente de invenção japonesa não examinada HEI 2-1277). Estes recipientes têm a vantagem de os conteúdos poderem ser misturados entre si de maneira asséptica e fácil, sendo no entanto encontradas dificuldades para descartar o recipiente, visto ser necessário um procedimento complicado para separar o recipiente nos seus componentes - o frasco de vidro, a parte flexível do recipiente e o instrumento de perfuração - p_a ra os descartar. Assim, o recipiente apresenta o problema, a que actualmente se presta muita atenção, da libertação de resíduos médicos, isto é, o problema de não apresentar os requisitos que permitam descartá-lo de maneira simples.

Conhecem-se também recipientes com uma pluralidade de câmaras para alojar outro medicamento que é facilmente oxidável, tal como a solução de aminoácidos contendo tript£ fano e um açúcar ou uma solução electrolítica (ver por exem pio a publicação de patente de invenção japonesa examinada SHO 63-20550).

recipiente deste tipo tem de ser guardado num saco exterior dispendioso, que constitui uma barreira para a humidade e para os gases, juntamente com um absorvedor de oxigénio. Neste caso, a última preparação (a solução de açúcar ou de um electrólico) na qual o .absorvedor .não tem .de. actuar,. é também alojada no saco exterior juntamente com o medicamento. Portanto, o saco exterior tem de ter uma maior capacidade, um absorvedor de oxigénio com uma grande capacidade para ab_ sorver o oxigénio ou uma grande quantidade de absorvedor e

uma maior quantidade de material de barreira contra a humidade e os gases, donde resulta o inconveniente de um aumento do seu custo.

DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO

Um objecto da presente invenção consiste em proporcionar um recipiente flexível de plástico com uma plural idja de de câmaras e susceptível de ser usado para guardar prep£ rações líquidas, preparações em pó ou preparações sólidas que são higroscópicas ou susceptíveis de oxidação.

Um outro objecto da presente invenção consiste em proporcionar um tal recipiente que possa ser realizado com utilização de uma quantidade reduzida de película barata com características de barreira contra a humidade e os gases, sendo portanto o recipiente pouco dispendioso.

Ainda um outro objecto da presente invenção consiste em proporcionar um recipiente do tipo mencionado que não ne cessita de incluir um frasco de vidro, sendo portanto fácil de descartar.

Um outro objecto ainda da presente invenção consiste em proporcionar um tal recipiente, no qual pelo menos uma das câmaras contém uma preparação medicinal líquida, em pó ou sólida, que seja higroscópica ou susceptível de oxidação, estando apenas esta câmara separada da humidade e do oxigénio exteriores e adaptada para impedir que a preparação se oxide ou absorva humidade, sem encerrar no seu interior qual-

quer absorvedor de oxigénio ou agente exsicador.

Outras características da presente invenção tornar-se-ão evidentes na descrição seguinte.

A presente invenção proporciona um recipiente que possui uma pluralidade de câmaras para guardar um líquido, um pó ou um sólido e meios de separarção que dividem o recj_ piente nas câmaras, permitindo no entanto a comunicação entre as câmaras quando for necessário, sendo o recipiente ca_ racterizado por compreender um corpo do recipiente de plástico flexível que forma a pluralidade de câmaras, sendo pelo menos uma das câmaras fechada com uma cobertura que possui uma periferia selada para formar um espaço fechado em si, em torno da câmara, não tendo a outra ou as outras câmaras qualquer cobertura, sendo a cobertura feita de uma película flexível com propriedades de barreira contra a humidade e os gases, sendo os meios de separação formados por pelo menos uma parte de vedação fraca, susceptível de se abrir com facilidade em consequência de uma pressão exercida na câmara, para provocar uma maior pressão interna.

Com o recipiente segundo a presente invenção, uma substância usual, tal como uma preparação líquida, em pó ou sólida que não. é. susceptí vel......de._sofrer oxidação ou higroscópica.é quardada na câmara sem cobertura entre as câmaras do recipiente. Esta câmara não é fechada com uma cobertura impermeável à humidade e aos gases, tendo portanto fracas propriedades de barreira contra a humidade e contra os ga

-6ses, de modo que a substância nela contida pode ser guardada durante um intervalo de tempo longo como nos recipientes de plástico comuns, visto que se trata de uma substância usual.

Por outro lado, uma substância especial, tal como uma preparação líquida, em pó ou sólida, que seja susceptível de oxidação e/ou higroscópica, é guardada na câmara fechada com uma cobertura. 0 corpo do recipiente que forma a câmara é feito de plástico, tem a permeabilidade à humidade e aos gases inerente aos plásticos, embora muito ligeira, e tem fracas características de barreira para a humidade e os gases. Porém, a cobertura que fecha a câmara é feita de uma película especial que é impermeável à humidade e aos gases, de modo que a substância especial pode ser guardada durante um intervalo de tempo longo, sem degradação, apesar das fr_a cas propriedades de barreira contra a humidade e osgases do corpo do recipiente de plástico.

Por conseguinte, embora feito de plástico flexível, o recipiente segundo a presente invenção pode ser utilizado sem qualquer inconveniente para guardar medicamentos, tais como antibióticos, que sejam higroscópicos e se tornem instáveis com o tempo,..e preparações líquidas ..tais como soluções dissolventes ou diluentes.

recipiente segundo a presente invenção tem a cobertura impermeável aos gases de película especial cara, e£ quanto a cobertura é proporcionada no recipiente apenas lo-

calmente e pode ser formada utilizando uma pequena quantidade da película especial cara. Isso serve para minimizar o aumento do custo da embalagem. Pode obter-se uma redução adicional do custo devido ao facto de não ser necessário encerrar um absorvedor de oxigénio ou um agente exsicador na cobertura em torno do corpo do recipiente.

A pluralidade de câmaras do recipiente segundo a presente invenção são separadas por pelo menos uma parte de ve dação fraca, que pode ser aberta por uma pressão aplicada do exterior para fazer com que as câmaras comuniquem umas com as outras. Os componentes do medicamento podem portanto ser misturados entre si assepticamente, enquanto são mantidos fora de contacto com o ar exterior. 0 corpo do recipie_n te de plástico e a cobertura que constituem o recipiente são ambos flexíveis e facilmente deformáveis, de modo que o recipiente pode ser descartado sem a necessidade de separação mais facilmente do que os recipientes nos quais se utiliza vidro ou metal.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

Nos desenhos anexos as figuras representam:

A fig. 1 , . uma v i.sta ...amp 1 i ada., em corte vertical, mostrando o recipiente segundo uma forma de realização da presente invenção;

A fig. 2, uma vista de frente do mesmo;

A fig. 3, uma vista em corte ampliada de uma porção

(A) da	fig. 1;
	A fig.	4,	uma vista	ampliada em corte da porção (B)
da fig.	1;
	A fig.	5,	uma vista	em corte ampliada da porção (C)
da fig.	1;
	A fig.	6,	um esquema	que ilustra, passo-a-passo, um
exemp 1 o	prefer i do	do processo para a produção do recipiente
segundo	a presente	invenção	representado na fig. 1;
	A fig.	7,	uma vista	em corte de uma parte do corpo

do recipiente de plástico segundo uma outra forma de realização da presente invenção;

A fig. 8, uma vista em corte de uma parte de cobertura do recipiente segundo uma outra forma de realização da presente invenção;

A fig. 9,um corte vertical de um recipiente segundo ainda outra forma de realização da presente invenção;

A fig. 10, uma vista ampliada em corte de um outro exemplo de realização da parte de vedação fraca;

A fig. 11, uma vista em perspectiva do recipiente segundo a presente invenção envolvido por um saco exterior para armazenamento ou transporte;

A fig. 12, um.corte vertical do recipiente segundo a presente invenção numa outra forma de realização; e

A fig. 13, um esquema que ilustra passo-a-passo outro exemplo preferido do processo de produção do recipiente segundo a presente invenção.

MELHOR FORMA DE REALIZAR A PRESENTE INVENÇÃO

Descrevem-se a seguir formas de realização da presente invenção, com referência aos desenhos anexos.

As fig. 1 e 2 mostram uma forma de realização da presente invenção do tipo com duas partes de selagem fraca.

Com referência à fig. 1 que representa essa forma de realização, (1) indica um corpo de plástico flexível que tem uma abertura de descarga (2).

corpo (1) do recipiente de plástico é feito a pa£ tir de duas folhas sobrepostas de película de plástico flexível (3), selando pelo calor as folhas entre si, ao longo dos seus bordos periféricos exteriores.

A película (3) não é especial, mas é sim uma pelícu_ la de plástico barata, usada geralmente para a fabricação de recipientes de plástico flexíveis no campo da medicina.

A fig. 3 mostra um exemplo de película (3), que com preende duas camadas, isto é uma camada exterior (3a) de po. lietileno (de aqui em diante, para simplificar, abreviadamente PE), e uma camada interior (3b) de uma mistura de PE e po1ipropiIeno (de aqui em diante, para simplificar, abreviadamente PP).

Como se vê na fig.. 1, o. corpo...( 1 ) do recipiente de plástico tem duas porções (8a, 8b) de vedação fraca, que se estendem transversalmente em relação ao recipiente numa pa_r te intermédia da sua altura e formadas por selagem pelo ca lor.

-10As partes de selagem fraca (8a,8b) estão adaptadas de tal modo que as folhas de película opostas podem ser separadas uma da outra, quando for necessário, utilizando a pressão interna do recipiente que é aumentada exercendo pressão no recipiente. A resistência das partes seladas fra cas tem de ser menor do que a da parte da orla periférica do corpo (1) do recipiente.

interior do corpo (1) do recipiente de plástico está dividido em duas câmaras, a superior e a inferior (1a, 1b), pelas partes de vedação fraca (8a,8b). A parte superior (1A) do recipiente que forma a câmara superior (1a) está fe chada com uma cobertura (5), enquanto a parte inferior (1B) do recipiente que forma a câmara inferior (1b) não está pr£ vida de uma cobertura (5).

A cobertura (5) é feita de uma película especial (6) que é impermeável à humidade e aos gases. A fig. 5 mostra um exemplo de uma película especial (6), isto é, um película multicamadas que compreende uma camada exterior (6a) e uma camada interior (6b) de PE. A camada exterior (6a) é uma película coberta de alumínio, por exemplo uma película laminada com alumínio, uma película com alumínio depositado com elevada impermeabilidade à humidade e aos gases ou uma película de duas camadas constituída por cloreto de polivinilideno e poliproprileno (PP). 0 cloreto de polivini1ideno que forma a camada exterior (6a) pode ser substituído por uma película de álcool polivinílico com sílica depositada.

-11Com referência à fig. 1, a cobertura (5) compreende duas folhas de película especial (6), dispostas de modo que envolvem a parte superior (1A) do recipiente. As partes das porções periféricas das folhas de película (6) que não estão em contacto com a parte superior (1A) do recipiente são seladas entre si pelo calor, enquanto as partes em contacto com a parte (1A) são seladas pelo calor com a superf_í_ cie exterior da parte (1A), como se indica em (6c,6c). Como se vê na fig. 1, as partes ligadas dos bordos inferiores (6c, 6c) estão posicionadas entre as partes de vedação fraca (8a, 8b).

Proporciona-se uma parte de espaçamento (9) entre as partes de vedação (8a,8b) que é substancialmente não selada. A fig. 4 mostra a junta selada pelo calor numa escala maior. A parte da periferia inferior (6c) da cobertura (5) é selada pelo calor com a parte de espaçamento (9) entre as partes seladas (8a,8b). Isso impede a possibilidade de a operação de selagem pelo calor conferir uma maior resistência à sel_a gem nas partes (8a, 8b) de selagem fraca. No caso do tipo com uma parte selada única, a parte periférica inferior da cobertura (5) é selada pelo calor no corpo (1) do recipiente sobre a parte de vedação fraca. Por conseguinte, pretende-se selar a parte periférica numa condição tal que a resistência da selagem da parte de selagem fraca seja impedida de aumentar, no maior grau possível, ou que a parte de sela_ gem possa ser separada facilmente, sem qualquer perturbação,

X,

-12mesmo que a resistência da selagem aumente. Pode determinar-se uma tal condição escolhendo de maneira apropriada o material da cobertura e determinando as condições de selagem, tais como a temperatura, o tempo e a pressão, o que implica limitações consideráveis. No caso da presente forma de realização, representada nas fig. 1 a 4, a parte periférica inferior (6c) da cobertura (5) pode ser selada no corpo (1) do recipiente sem afectar de maneira adversa a resi£ tência da selagem das partes de selagem fraca (8a,8b). Isso traz a vantagem de o material da cobertura (5) e as condições de selagem poderem ser escolhidos com maior liberdade que no caso da parte de selagem única.

Ainda na presente forma de realização, na qual a parte periférica inferior (6c) da cobertura (5) é selada na parte de espaçamento (9) entre as duas partes de selagem fraca (8a,8b), a união selada da parte periférica inferior (6c) fica posicionada a uma maior distância das câmaras (1a,1b) do corpo do recipiente, como pode ver-se na fig. 4. Isso eH mina a possibilidade de o calor da operação de selagem degradar termicamente as preparações medicamentosas alojadas nas câmaras (1a,1b). As preparações medicamentosas que são higroscópicas ou susceptíveis de oxidação incluem muitas que são susceptíveis de degradação térmica, podendo no entanto a parte inferior da cobertura (5) ser selada pelo calor no corpo do recipiente sem grande probabilidade de degradação térmica de uma tal preparação. Mesmo que se abra uma das

duas partes de vedação fraca, a outra parte impede que as duas câmaras fiquem em comunicação entre si.

Por exemplo, uma preparação em pó groscópica e/ou susceptível de oxidação é rior da parte superior (1A) do recipiente quanto uma preparação líquida usual (11), (10) que se j a h i alojada no intecom cobertura, en por exemplo, é alojada no interior da parte inferior (1B), sem cobertura, do recipiente.

A temperatura a que se formam as vedações é a mais elevada para toda a parte periférica do corpo (1) do recipiente de plástico e a parte periférica superior e as porções periféricas laterais da cobertura (5), menos elevada para a parte periférica inferior da cobertura (5) vedada no corpo (1) do recipiente, e é a mais baixa nas partes de vedação fraca (8a,8b). Por conseguinte, as partes de vedação fraca (8a,8b) são as que têm a menor resistência de ligação.

A fig. 6 representa um exemplo preferido do processo para a produção do presente recipiente representado nas fig. 1 e 2. Descreve-se a seguir este processo, com referência às fig. 6a e 6e.

Em primeiro lugar, como se mostra na fig. 6a, colocam-se duas folhas de película de plástico representadas na fig. 3 uma sobre a outra, de modo que as camadas interiores (3b,3b) são postas em contacto uma com a outra e selam-se pelo calor três dos lados do conjunto, a uma temperatura com-14

preendida entre cerca de 170°C e cerca de 200°C, para formar o corpo (1) do recipiente de plástico. A seguir, formam-se as partes de selagem fraca (8a,8b), numa parte intermédia do corpo do recipiente, a uma temperatura de cerca de 110°C a cerca de 130°C, e fixa-se uma porta de descarga (2) no corpo. Formam-se por conseguinte uma parte superior (1A) do recipiente, que proporciona uma câmara superior, e uma parte inferior (1B) do recipiente, separada da parte (1A) e proporcionando uma câmara inferior.

Depois, introduz-se uma preparação líquida (11) na parte inferior (1B) do recipiente através da sua parte não selada. Como se vê na fig. 6b, selam-se as partes não seladas das duas partes (1A,1B) do recipiente, a que se segue o aquecimento para esterilização com utilização de vapor de água a alta pressão, água quente ou similar.

Depois disso, corta-se, numa atmosfera asséptica, um lado da parte superior (1A) do recipiente, como se vê na fig. 6c, para abrir esta parte, que é depois disso seca, quando necessário.

A seguir, como se mostra na fig. 6d, proporciona-se uma cobertura (5) sobre a parte superior (1A) do recipiente, utilizando a película especial representada na fig. 5, a qual é selada pelo calor nos seus três lados. As partes periféricas inferiores (6c) que se estendem ao longo das partes de selagem fraca (8a,8b) são selados pelo calor a uma temperatura compreendida entre cerca de 130°C e 135°C

numa área intermédia entre as duas partes (8a,8b) para evitar a selagem pelo calor das partes periféricas inferiores sobrepostas nas partes de selagem fraca. De maneira análoga, deixa-se aberto um lado da cobertura (5) correspondente ao lado aberto da parte superior (1A) do recipiente.

Finalmente, aloja-se uma preparação em pó (10), tal como antibióticos, na parte superior (1A) do recipiente, n_u ma atmosfera asséptica, sendo depois disso a parte (1A) e a cobertura (5) seladas no lado aberto.

A fig. 6e mostra o recipiente assim obtido e que tem duas câmaras.

Deseja-se substituir o ar no espaço por N₂ antes de a abertura para remoção do oxigénio ser selada. As partes de selagm fraca podem ser formadas, por exemplo, apertando uma matriz de moldação de selagem aquecida contra o corpo do recipiente por meio de um dispositivo cilíndrico. A matriz pode ter uma estrutura com duas cristãs afastadas de / · ' uma certa distância e é susceptível de ser aquecida até uma temperatura controlável por meio de um aquecedor eléctrico.

Pode colocar-se uma preparação líquida na parte coberta (1A) do recipiente e uma preparação líquida ou em pó na parte (1B) sem cobertura do recipiente, por exemplo, por um processo semelhante ao processo descrito antes como exem pio. 0 recipiente que aloja estas preparações pode ser preparado fixando uma porta de descarga (2) no corpo do recipiente, colocando depois as preparações especificadas no in

terior das partes (1A,1B) respectivas do recipiente, fechando-se as aberturas de enchimento, esterilizando-se os conteúdos em autoclaves, fixando depois uma cobertura (5) na parte superior (1A) do recipiente e depois selando a abertura lateral da cobertura.

Com os recipientes segundo a presente invenção preparados pelo processo representado na fig. 6, a parte superior (IA) do recipiente é formada por uma película de plástico que compreende uma camada exterior de PE e uma camada interior de mistura de PE e PP, de modo que a parte (1A) do recipiente permita a passagem de humidade e gás (por exemplo oxigénio) embora numa quantidade muito pequena. Porém, a parte superior (1A) do recipiente está provida da c£ bertura (5) de película especial com características de ba_r reira contra a humidade e os gases, resultando daí que a c£ bertura (5) funciona por forma a eliminar o inconveniente atrás mencionado da parte superior (1A) do recipiente. Por conseguinte, uma preparação em pó que seja higroscópica e/ou susceptível de oxidação pode ser guardada durante um intervalo de tempo longo alojada na parte superior (1A) do recipiente, embora essa parte seja feita de plástico. As partes de selagem fraca (8a,8b) que separam as partes superior e inferior (1A,1B) são as que possuem a menor resistê£ cia de vedação de todas as selagens. Portanto, quando se exerce pressão na porção do recipiente para aumentar a pre£ são interna nessa parte do recipiente, a pressão aumentada

-17separa as partes de selagem fraca (8a,8b), permitindo que as duas partes (1A,1B) do recipiente comuniquem entre si, podendo a preparação líquida e a preparação em pó no interior das partes respectivas (1A, 1B) do recipiente ser misturadas entre si numa condição asséptica para formar uma solução, como se deseja.

São exemplos de preparações em pó para ser usadas na forma de realização anterior as preparações de antibióticos, ant i câncer í genos , esteróides, antitrombóticos , fibr_i_ nolíticos, vitaminas e outras semelhante, que são higroscópicas e susceptíveis de oxidação e de degradação térmica. São exemplos de preparações líquidas utilizáveis as soluções de cloreto de sódio isotónicas, soluções de glicose e soluções ou diluentes dissolventes análogos.

Enquanto a película usual para a fabricação do corpo do recipiente de plástico é uma película multicamadas com a construção representada na fig. 3, pode também utilizar-se uma película monocamada ou multicamadas feita a partir de pelo menos uma combinação de resinas seleccionada en_ tre PE, PP e misturas destas resinas.

A fig. 7 mostra como exemplo uma película de três camadas (35), que compreende umacamada exterior (31) de po_ lietileno linear de baixa densidade (de aqui em diante designado abreviadamente por LLDPE), uma camada intermédia (33) de uma mistura de resinas de LLDPE e elastómero de eti leno de baixa crista1inidade (ou amorf o ) /c/-o 1 ef i na , e uma

camada interior (34) de uma mistura de resinas LLDPE e PP.

Dependendo ainda do tipo da preparação medicamentosa a guardar, podem também substâncias de baixo peso molecular contidas no LLDPE presente na camada interior da parede interior sofrer provavelmente uma interacção com a preparação, com o decorrer do tempo, produzindo possivelmente um produto da reacção que afectaria de maneira adve_r sa o paciente.

Por conseguinte, o LLDPE a utilizar para a camada interior (34) é pré-tratado a uma temperatura elevada, no vazio, por exemplo pelo processo de desvolati1ização e refinação, para desse modo reduzir o teor das substâncias de baixo peso molecular com até cerca de 30 átomos de carbono para um va_ lor não superior a um valor especificado, de modo que se possa impedir favoravelmente a interacção entre a preparação medicamentosa e a camada interior.

Além disso, quando se incorporar uma quantidade apropriada de polietileno de alta densidade (HDPE) em cada uma das camadas da película tricamadas (35) como for requerido para conferir à película uma maior resistência ao calor, podem formar-se recipientes com elevada estabilidade para resistir à esterilização a uma temperatura elevada de pelo menos 121°C, por exemplo, utilizando-se vapor de água a pressão elevada ou água quente.

Como películas especiais para a cobertura, é poss_í_ vel utilizar folhas de camada única ou multicamadas de cio reto de po1iviηi1ideno , tereftalato de polietileno (PET), película revestida de alumínio, copo 1ímero de eti1eno-á1 cool vinílico (EVOH) ou película com sílica depositada. De preferência, utiliza-se uma película com sílica depositada para formar pelo menos uma camada da folha, por causa da sua transparência e elevada impermeabilidade à humidade e aos gases.

A fig. 8 mostra uma película de barreira para a hu midade e os gasescomo exemplo de tal película, isto é, uma película (46) de três camadas que compreende uma camada e_x terior (43) de película de PET orientada biaxialmente, uma camada intermédia (44) de película de PVA com sílica depositada e uma camada interior (45) de polietileno de baixa densidade ( LDPE) e na qual estas camadas estão ligadas umas às outras com uma resina adesiva de uretano. Quando a cobertura deve ser selada pelo calor directamente no corpo do recipiente de plástico, é vantajoso utilizar uma película multicamada pelo menos para a cobertura de modo que o material da camada mais interior da cobertura seja o mesmo que o material da camada mais exterior do corpo do recipiente de plástico, de modo que pode formar-se uma selagem pelo calor satisfatória. Por exemplo, quando a camada mais exterior do corpo do recipiente for LLDPE, é desejável ut_i_ lizar o LLDPE para a camada mais interior da cobertura.

Embora se coloque uma preparação em pó na câmara da parte do recipiente com cobertura e um líquido na câmara da

-20parte do recipiente sem cobertura, segundo a forma de realização anterior, a preparação em pó e a preparação líquida podem ser trocadas mutuamente, conforme a finalidade que se pretende atingir.

Aloja-se uma preparação líquida na parte do recipiente com cobertura, com uma preparação em pó alojada na outra parte do recipiente, por exemplo no caso em que a preparação líquida é uma preparação de aminoácidos ou sinu lares contendo cisteína ou triptofano a ela adicionados e susceptíveis de oxidação, e a preparação em pó é um açúcar, um electrólito ou uma mistura dos mesmos.

Aloja-se uma preparação líquida na parte do recipiente com cobertura com outra preparação líquida na outra parte do recipiente, por exemplo no caso de a primeira pre paração líquida ser susceptível de oxidação, por exemplo uma preparação de aminoácidos contendo cisteína ou triptofano, ou uma preparação vitamínica, e a última preparação líquida é um açúcar ou uma preparação electro1ítica.

Um outro exemplo é tal que a primeira preparação líquida é uma emulsão gorda facilmente oxidável ou similar, e a última preparação é um açúcar ou uma preparação electro1ítica.

Além disso, é possível alojar uma preparação sólida numa das partes do recipiente e uma preparação líquida na outra parte do recipiente. São outros exemplos de tais preparações em pó, líquidas e sólidas várias preparações / / de nutrientes e agentes de cura que são fornecidos por via intravenosa ou parentérica (alimentação por tubos ou oral).

Além disso, a cobertura pode ser feita localmente ou completamente de uma película revestida de alumínio, para proteger o interior da acção da luz. A película revestida de alumínio usada para a cobertura pode ser feita localmente ou totalmente com possibilidade de ser descascada, quaji do a preparação deve ser usada, se isso for desejado.

Enquanto a forma de realização anterior é um recipiente com duas câmaras para alojar uma preparação líquida e uma espécie de preparação em pó, de maneira individual, um tal recipiente pode ser provido de mais de duas câmaras, por exemplo como se mostra na fig. 9. Disposta no interior da cobertura (5) há uma parte (1A¹) do recipiente, que tem câmaras (1ap1a2) para alojar dois tipos de preparações em pó (ou uma preparação em pó e uma prep_a ração sólida). Uma preparação líquida é alojada na parte (1B), sem cobertura, do recipiente. E possível proporcionar uma pluralidade de câmaras para preparações líquidas, além das preparações em pó ou sólidas. Proporciona-se partes de selagem entre estas câmaras.

No caso de se alojar uma preparação líquida, em pó ou sólida susceptível de oxidação, nas câmaras com cobertura (1a), é desejável alojar um gás inerte, tal como azoto gasoso, dióxido de carbono gasoso ou árgon gasoso, no e_s paço no interior da cobertura (5) em torno do corpo (1)

-22do recipiente. Quando se encerra uma preparação líquida, em pó ou sólida, que seja higroscópica, na câmara (1a), é desejável introduzir ar seco, azoto gasoso seco ou gás seco análogo nesse espaço. Quando se introduz o gás inerte, o ar existente no espaço é substituído pelo gás inerte. Is. so garante um melhor efeito de prevenção da oxidação. Qua£ do se introduz o gás seco, o ar é substituído pelo gás seco, que assegura portanto um efeito reforçado de protecção contra a humidade.

Pode dar-se às preparações medicamentosas contidas no recipiente uma elevada estabilidade, apesar do lapso de tempo, por meio da película impermeável à humidade e aos gases que cobre a câmara ou as câmaras, que deve ser à pr£ va de humidade e da oxidação, e ainda pela introdução do gás inerte ou do gás seco no espaço no interior da cobert£ ra em torno do corpo do recipiente, sem colocar um absorvedor de oxigénio e/ou um agente exsicador no espaço, ao contrário do que sucede na prática convencional.

Nem sempre é necessário formar duas partes de selja gem fraca; podem proporcionar-se mais de duas partes de se lagem ou uma única. Além disso, nem sempre é necessário que a parte de selagem fraca seja linear, podendo ter uma forma em V, de modo a projectar-se aproximadamente para o cen. tro da câmara com cobertura. Quando se aplica uma pressão a uma das câmaras, com a mão neste caso, a força que actua para abrir a parte de selagem fraca concentrar-se-á na pa£

te em forma de V, donde resulta que os componentes medicamentosos podem ser misturados entre si pela abertura da parte de vedação fraca com uma pressão relativamente peque na.

Neste caso, porém, há uma certa probabilidade de ocorrer a separação inadvertidamente na parte selada durante a armaze_ nagem ou o transporte do recipiente, de modo que é desejável definir cuidadosamente a condição de selagem pelo calor.

Com a forma de realização anterior, a parte de selagem fraca é formada ligando directamente as camadas interiores de duas folhas que formam o corpo do recipiente. Em alternativa, a parte de selagem fraca pode ser formada por selagem pelo calor das duas folhas entre si, com uma película inserta multicamadas mantida entre as mesmas. A fig. 10 representa uma modificação na qual é usada a película inserta com duas camadas.

Em (3) está indicada uma película de formação do recipiente que é uma película monocamada ou multicamadas; (18) é uma folha que tem uma resistência de selagem pelo calor elevada na camada mais interior da película (3) de um lado e em (19) está uma folha com uma resistência de selagem pelo calor baixa na camada mais interior da película (3) no outro lado.

A parte (3) da película e a folha (19) formam as porções de selagem fraca (21a,21b). Por exemplo, quando a película (3) for uma película monocamada de PE ou de PP, a folha

(18) é feita do mesmo material que a película (3), isto é, PE ou PP, e a folha (19) é feita de uma mistura de PE e PP. Podem utilizar-se duas películas insertas, cada uma delas proporcionada para cada uma das partes de selagem fraca, respectivamente. A cobertura (5) pode ser selada pelo calor no alinhamento da parte de selagem fraca, desde que a parte de selagem fraca seja mantida fraca, podendo em alternativa fixar-se a cobertura no corpo do recipiente usando um adesivo ou similar.

recipiente segundo a presente invenção é de preferência armazenado ou transportado dobrado em dois pelas posições de selagem fracas (8a,8b)e introduzindo num saco exterior (50). Quando dobrado em dois neste caso, evita-se que a parte de selagem se abra devido a uma pressão por acção do peso dos recipientes sobrepostos ou devido a um choque ou a uma queda.

Como se mostra na fig. 12, a porta de descarga (2¹) pode ser formada numa extremidade da câmara (1a¹) que contém uma preparação em pó (10), tal como um antibiótico. Neste caso, a câmara (1b¹) que contém um líquido, tal como uma solução dissolvente , é fechada. Se se formar uma porta de descarga numa câmara contendo um líquido tal como uma soljj ção dissolvente, haverá o risco de inadvertidamente se administrar apenas o líquido sem o misturar com a preparação em pó, especialmente numa emergência. Um tal risco pode ser eliminado formando-se a porta de descarga na câmara

-τ que contém a preparação em pó, por exemplo um antibiótico.

Descreve-se a seguir, com referência às fig. 13a a 13j, um outro processo preferido para a produção do recipiente segundo a presente invenção.

Como se representa na fig. 13a, forma-se uma abertura de descarga (2a) numa película de plástico (3) com duas camadas, semelhante à representada na fig. 3.

A seguir, como se vê na fig. 13b, fixa-se uma porta de descarga (2), por selagem pelo calor, na camada exterior, isto é, na camada de PE, da película (3), alinhada com a abertura (2a). Dobra-se depois a película (3) em duas ao longo de uma linha que passa pela porta de descarga (2), como se mostra na fig. 13c.

Depois, como se vê na fig. 13d unem-se entre si por selagem pelo calor as duas abas da película (3), nas suas partes periféricas, a uma temperatura compreendida en_ tre cerca de 170°C e cerca de 200°C, excepto nas aberturas de enchimento (35,36) para uma preparação medicamentosa e uma preparação em pó para se obter um corpo (1) do recipiente. A abertura de enchimento (35) pode ser selada e apenas a abertura de enchimento (36) pode ficar não selada.

Em seguida, como se mostra na fig. 13e, formam-se duas partes de selagem fraca paralelas (8a,8b), numa parte intermédia do corpo do recipiente, deixando ficar uma parte de separação (9) entre as mesmas, com uma temperatura de selagem compreendida entre cerca de 110°C e cerca de

-26130°C. Para ser adequada, a parte de selagem fraca (8b) tem a largura de 10 mm e a parte de selagem fraca (8a) a largu_ ra de cerca de 5 mm.

Por conseguinte, formam-se as partes superior e iji ferior do recipiente (1A,1B) separadas pelas partes de selagem fraca (8a,8b). Introduz-se depois a preparação medicamentosa (11) na parte inferior (1B) do recipiente, fechando-se depois as duas aberturas de enchimento (35,36) como se vê na fig. 13f, a que segue a esterilização em autoclave.

Em seguida, como se vê na fig. 13g, seca-se exteriormente o corpo esterilizado, corta-se a parte da abertura (35) numa atmosfera asséptica para abrir de novo a abertura (35), e introduz-se ar limpo no interior da parte superior (1A) do recipiente através da abertura (35) para secagem e limpeza.

Depois, como se mostra na fig. 13h, introduz-se a preparação em pó (10) na parte superior (1A) do recipiente através da abertura (35) em condições assépticas, fechando-se de novo a abertura (35).

Depois, como se mostra na fig. 13i, proporciona-se uma cobertura (5) para encerrar a parte superior (1A) do recipiente com a mesma, usando duas folhas de película especial (6) representadas na fig. 5. De preferência, uma das duas folhas é transparente e a outra não é transparente .

/

Para que a preparação (10) introduzida se mantenha substancialmente livre de calor quando se faz a selagem pe lo calor da película (6) no bordo da parte superior (1A) do recipiente, é preferível proporcionar um espaçamento de cerca de 5 mm entre a junta selada (6b) da película (6) e a câmara (1a) na parte superior (1A) do recipiente. Para isso, a junção (1A^) (ver a fig. 13h) da periferia da parte superior (1A) do recipiente, em especial nas suas partes laterais opostas, tem de ter uma largura maior do que 5 mm. Usualmente, esta largura é de cerca de 7 mm a cerca de 10 mm, tendo em vista a largura de selagem da película (6).

Como se mostra na fig. 4, a parte periférica inferior (6c) da cobertura (5) é selada na posição da parte de espaçamento (9) entre as duas partes de selagem fraca (8a, 8b). A temperatura de selagem está compreendida entre cerca de 150°C e cerca de 170°C, quando a película (6) usada for transparente, ou entre 130°C e 150°C, quando a película usada for uma película revestida de alumínio não transparente .

Como se vê na fig. 13i, a cobertura (5) proporcionada em torno da parte superior (1A) do recipiente está inicialmente parcialmente aberta de um dos seus lados, como se indica em (40). Injecta-se um gás inerte ou um gás seco no espaço (7) entre a cobertura (5) e a parte superior (1A) do recipiente através da abertura (40), sendo depois a abertura (40) selada. A fig. 13j mostra o recipiente segundo a

-28presente invenção que tem as duas câmaras e as duas partes de selagem fraca assim obtido.

Com a forma de realização anterior, a temperatura de selagem pelo calor para a formação de cada junta é ajustada se 1 ecti vamente para uma gama de temperaturas óptima de acojr do com o material da película em questão e a resistência considerada para a vedação. Por conseguinte, as gamas de temperatura de selagem atrás indicadas não são de modo nenhum limitativas.

Embora a presente invenção tenha sido descrita com referência a várias formas de realização, ela não se limita a estas formas de realização, podendo sim ser levada à prática de várias maneiras, dentro dos objectivos da inveji ção.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1.- Recipiente que possui ima pluralidade de cãmar ras para alojar um líquido, um pó ou um sólido e meios de se- paração que dividem o recipiente em câmaras e permitem a comu nicaçao entre as câmaras quando for necessário, caracterizado por compreender um corpo do recipiente de plástico flexível que forma uma pluralidade de câmaras, estando pelo menos ima das câmaras envolvida com uma cobertura que possui uma periferia selada para formar no seu interior um espaço fechado em torno da câmara, estando a outra ou as outras câmaras desprovidas de qualquer cobertura, sendo a cobertura feita de uma película flexível que tem propriedades de barreira contra a humidade e contra os gases, sendo os meios de separaçao formados por pelo menos uma parte de selagem fraca susceptível de se abrir facilmente por pressão aplicada ã câmara para provocar um aumento da pressão interna.
2.- Recipiente de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por serem providas pelo menos duas partes de selagem fraca com um certo espaçamento e por a cobertura ter uma borda selada pelo calor entre as partes de vedação fraca adja centes .
3. - Recipiente de acordo com a reivindicação L, caracterizado por se introduzir um gás inerte ou um gás seco no espaço fechado no interior da cobertura em tomo do corpo do recipiente.
4. - Recipiente de acordo com a reivindicação L, caracterizado por no interior da câmara com cobertura estar alojado um liquido, um pó ou um sólido susceptivel de oxidação e/ou higroscópico.
5. - Recipiente de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a parte ou as partes de selagem fraca serem formadas selando entre si pelo calor directamente superfícies interiores opostas de uma película de plástico flexível que forma o corpo do recipiente.
6. - Recipiente de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a parte ou as partes de selagem fraca serem for madas selando entre si pelo calor faces interiores opostas de uma película de plástico flexível que forma o corpo do recipiente, deixando uma película inserida entre as superfícies interiores opostas.
7. - Recipiente de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o corpo do recipiente ser formado por uma película de plástico flexível que compreende uma camada exterior de poLietiLeno Linear de baixa densidade, uma camada intermédia de uma mistura de resina de poLietiLeno Linear de baixa densidade e eLastómero de etiLeno/ ^ά-oiefina e uma camada interior de mistura de resina de poLietiLeno Linear de baixa densidade e po LipropiLeno.
8. - Recipiente de acordo com a reivindicação L, caracterizado por a cobertura compreender uma camada de peLícuLa de resina com síLica depositada.
9. - Recipiente de acordo com a reivindicação L, caracterizado por a cobertura compreender uma camada exterior de peLícuLa de tereftaiato de poLietiLeno orientada biaxiaLmente, uma camada intermédia de peLícuLa de áicooL poLiviníiico com síLica depositada e uma camada interior de poLietiLeno de baixa densidade.

LO.- Recipiente de acordo com a reivindicação L, caracterizado por a cobertura ter uma superfície exterior proporcionada por uma peLícuLa Laminada com aLumínio.

LL.- Recipiente de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por a substância susceptíveL de oxidação e/ou higroscópica ser um antibiótico.

Lisboa, 3 de Maio de L993

O Agerrte Oficial da Propriedade Industrial

RESUMO

RECIPIENTE QUE POSSUI UMA PLURALIDADE DE CÂMARAS

A presente invenção refere-se a um recipiente que possui uma pluralidade de câmaras (la,lb), principalmente para utilização no campo da medicina. 0 corpo (1) do recipiente e feito de plástico flexível e possui meios de seoaraçao (8a, 8b) que dividem o corpo do recipiente (1) em câmaras (la,lb) e permitem a comunicação entre as câmaras quando necessário. Pelo menos uma das câmaras (la) está envolvida com uma cobertura (5) para formar um espaço fechado no seu interior, em corno da câmara. A cobertura (5) é feita de uma película flexível com propriedades de barreira contra a humidade e os gases. 0 recipiente é barato, tem uma qualidade elevada e é eficiente na sua utilização e fácil de descartar.

Lisboa, de Maio de 1993

O Agente Oficial da Propriedade Industrial *

?

3. - Recipiente de acordo com a reivindicação 1, caraccerizado por se introduzir um gás inerte ou um gás seco no espaço fechado no interior da cobertura em tomo do corpo do recipiente.

4. - Recipiente de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por no interior da câmara com cobertura estar alojado um líquido, um pó ou um sólido susceptível de oxidação e/ou higroscõpico.

5. - Recipiente de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a parte ou as partes de selagem fraca serem formadas selando entre si pelo calor directamente superfícies interiores opostas de uma película de plástico flexível que forma o corpo do recipiente.

6. - Recipiente de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a parte ou as partes de selagem fraca serem for madas selando entre si pelo calor faces interiores opostas de uma película de plástico flexível que forma o corpo do recipiente, deixando uma película inserida entre as superfícies interiores opostas.

7. - Recipiente de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o corpo do recipiente ser formado por uma película de plástico flexível que compreende uma camada exterior de /' / / poLietiLeno Linear de baixa densidade, uma camada intermédia de uma mistura de resina de poLietiLeno Linear de baixa densidade e eLastómero de etiLeno/ ^<L-oLefina e uma camada interior de mistura de resina de poLietiLeno Linear de baixa densidade e po LipropiLeno.

8. - Recipiente de acordo com a reivindicação L, caracterizado por a cobertura compreender uma camada de peLícuia de resina com síLica depositada.

9. - Recipiente de acordo com a reivindicação L, caracterizado por a cobertura compreender uma ramada exterior de peLícuia de tereftaiato de poLietiLeno orientada biaxiaLmente, uma camada intermédia de peLícuia de áLcooL poLiviníLico com síLica depositada e uma camada interior de poLietiLeno de baixa densidade.

LO.- Recipiente de acordo com a reivindicação L, caracterizado por a cobertura ter uma superfície exterior proporcionada por uma peLícuia Laminada com aiumínio.

LL.- Recipiente de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por a substância susceptíveL de oxidação e/ou higroscópica ser um antibiótico.