PL200815B1 - Transdermalny system terapeutyczny z zobojętnionymi akrylowymi klejami samoprzylepnymi - Google Patents
Transdermalny system terapeutyczny z zobojętnionymi akrylowymi klejami samoprzylepnymiInfo
- Publication number
- PL200815B1 PL200815B1 PL352550A PL35255000A PL200815B1 PL 200815 B1 PL200815 B1 PL 200815B1 PL 352550 A PL352550 A PL 352550A PL 35255000 A PL35255000 A PL 35255000A PL 200815 B1 PL200815 B1 PL 200815B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- transdermal therapeutic
- therapeutic system
- weight
- acid
- pressure
- Prior art date
Links
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract description 46
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 10
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 51
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 38
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 35
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 claims description 61
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 51
- -1 alkaline earth metal salts Chemical class 0.000 claims description 40
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 22
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 20
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims description 14
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 12
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N Rivastigmine Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 claims description 12
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 229960004136 rivastigmine Drugs 0.000 claims description 12
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 11
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 11
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 7
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims description 7
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims description 6
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 6
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims description 6
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 4
- XBIUWALDKXACEA-UHFFFAOYSA-N 3-[bis(2,4-dioxopentan-3-yl)alumanyl]pentane-2,4-dione Chemical group CC(=O)C(C(C)=O)[Al](C(C(C)=O)C(C)=O)C(C(C)=O)C(C)=O XBIUWALDKXACEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 4
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 4
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UQDUPQYQJKYHQI-UHFFFAOYSA-N methyl laurate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC UQDUPQYQJKYHQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 claims description 4
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 4
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 claims description 3
- IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N Norethindrone Acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 claims description 3
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 3
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims description 3
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 claims description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical group 0.000 claims description 3
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 claims description 3
- MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N isosorbide dinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+](=O)[O-])CO[C@@H]21 MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000201 isosorbide dinitrate Drugs 0.000 claims description 3
- YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N isosorbide mononitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003827 isosorbide mononitrate Drugs 0.000 claims description 3
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229960001652 norethindrone acetate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 claims description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 10-undecenoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC=C FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1C#N TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XULHFMYCBKQGEE-UHFFFAOYSA-N 2-hexyl-1-Decanol Chemical compound CCCCCCCCC(CO)CCCCCC XULHFMYCBKQGEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N Acetyl tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(C(=O)OCCCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCCCC QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 claims description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical group [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 claims description 2
- GYGAZRPDUOHMAF-UHFFFAOYSA-N acetic acid elaidylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCOC(C)=O GYGAZRPDUOHMAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N caproleic acid Natural products OC(=O)CCCCCCCC=C KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QQQMUBLXDAFBRH-UHFFFAOYSA-N dodecyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)O QQQMUBLXDAFBRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 238000007046 ethoxylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 claims description 2
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 claims description 2
- SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N gestodene Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N 0.000 claims description 2
- 229960005352 gestodene Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 claims description 2
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940074928 isopropyl myristate Drugs 0.000 claims description 2
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940075495 isopropyl palmitate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 claims description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 2
- GYGAZRPDUOHMAF-KHPPLWFESA-N oleyl acetate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(C)=O GYGAZRPDUOHMAF-KHPPLWFESA-N 0.000 claims description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 2
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 claims description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000010936 titanium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 claims description 2
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002703 undecylenic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- JOLJIIDDOBNFHW-UHFFFAOYSA-N xanomeline Chemical compound CCCCCCOC1=NSN=C1C1=CCCN(C)C1 JOLJIIDDOBNFHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950006755 xanomeline Drugs 0.000 claims description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 claims 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 11
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract description 4
- 239000004821 Contact adhesive Substances 0.000 abstract description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 2
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 48
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 42
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 26
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 20
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- BFMKFCLXZSUVPI-UHFFFAOYSA-N ethyl but-3-enoate Chemical compound CCOC(=O)CC=C BFMKFCLXZSUVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 6
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 6
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 6
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 6
- YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-(2-chlorophenyl)ethanol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=CC=C1Cl YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 5
- 229960000859 tulobuterol Drugs 0.000 description 5
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 3
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- OMDQUFIYNPYJFM-XKDAHURESA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-2-(hydroxymethyl)-6-[[(2r,3s,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-3-[(2s,3s,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]methoxy]oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O1 OMDQUFIYNPYJFM-XKDAHURESA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000007835 Cyamopsis tetragonoloba Species 0.000 description 2
- 229920000926 Galactomannan Polymers 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical class C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N acetylacetone Chemical compound CC(=O)CC(C)=O YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 2
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 229920000468 styrene butadiene styrene block copolymer Polymers 0.000 description 2
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 2
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- ADVORQMAWLEPOI-XHTSQIMGSA-N (e)-4-hydroxypent-3-en-2-one;oxotitanium Chemical compound [Ti]=O.C\C(O)=C/C(C)=O.C\C(O)=C/C(C)=O ADVORQMAWLEPOI-XHTSQIMGSA-N 0.000 description 1
- RMTFNDVZYPHUEF-XZBKPIIZSA-N 3-O-methyl-D-glucose Chemical class O=C[C@H](O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)CO RMTFNDVZYPHUEF-XZBKPIIZSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 229920002799 BoPET Polymers 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical class OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021703 Indifference Diseases 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 239000002879 Lewis base Substances 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000037374 absorbed through the skin Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 238000010669 acid-base reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000002313 adhesive film Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001339 alkali metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N crotamiton Chemical compound C/C=C/C(=O)N(CC)C1=CC=CC=C1C DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N 0.000 description 1
- 229960003338 crotamiton Drugs 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000012395 formulation development Methods 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N guanidine group Chemical group NC(=N)N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000774 hypoallergenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 150000007527 lewis bases Chemical class 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- RQAKESSLMFZVMC-UHFFFAOYSA-N n-ethenylacetamide Chemical compound CC(=O)NC=C RQAKESSLMFZVMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000025 natural resin Substances 0.000 description 1
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001195 polyisoprene Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000452 restraining effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/58—Adhesives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/30—Oestrogens
Abstract
Transdermalny system terapeutyczny w postaci systemu matrycowego lub zbiornikowego za- wiera co najmniej jedn a farmaceutyczn a substancj e czynn a reaguj ac a zasadowo lub oboj etnie oraz polimer samoprzylepny, którego cz esci a la ncucha s a ca lkowicie lub cz esciowo zoboj etnione ugrupo- wania kwasu akrylowego lub metakrylowego, przy czym polimer zawiera co najmniej 50% wagowych monomerów z grupy obejmuj acej kwas akrylowy lub kwas metakrylowy i ich pochodne estrowe, w przeliczeniu na sredni a mas e polimeru, a zawartosc grup karboksylowych wynosi 0,5-10% wago- wych w przeliczeniu na sredni a mas e polimeru, przy czym grupy karboksylowe wyst epuj a stechiome- trycznie w 5-100%, korzystnie w 10-50%, w postaci soli metali alkalicznych lub soli metali ziem alka- licznych, wytworzonych w reakcji polimerów z alkoholowym bezwodnym lub zawieraj acym nie wi ecej ni z 20% wagowych wody roztworem wodorotlenku metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych albo z alkoholanem metalu alkalicznego lub alkoholanem metalu ziem alkalicznych. PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest transdermalny system terapeutyczny zawierający substancję czynną i polimer samoprzylepny na bazie kwasu akrylowego lub kwasu metakrylowego.
Polimery na bazie kwasu akrylowego lub kwasu metakrylowego i ich estry pełnią szczególnie ważną rolę w klejach samoprzylepnych, ponieważ są nie tylko aktywnymi wypełniaczami i często głównymi składnikami preparatu samoprzylepnego, lecz także same mają właściwości samoprzylepne. Różnią się tym zasadniczo od np. mieszanin naturalnych lub syntetycznych kauczuków (aktywnych wypełniaczy) z naturalnymi lub syntetycznymi żywicami (tak zwanymi środkami klejącymi).
Do klejów samoprzylepnych nie dodaje się składników o małej masie cząsteczkowej, aby zachować ich właściwości samoprzylepne.
Ze względu na te właściwości samoprzylepne poliakrylanowe kleje samoprzylepne są szczególnie atrakcyjne do stosowania medycznego u ludzi i zwierząt, a także mogą być użyteczne w wielu różnych zastosowaniach technicznych. Składniki o małej masie cząsteczkowej, najczęściej żywice, jakie są wymagane jako dodatki nadające kleistość kauczukom, przy wchłanianiu przez skórę mogą wywoływać podrażnienia, a nawet reakcje alergiczne. Ryzyko to w dużej mierze nie istnieje w przypadku poliakrylanów i dlatego w zastosowaniu medycznym są one określane jako „hipoalergiczne”.
Poliakrylanowe kleje samoprzylepne znajdują obecnie bardzo szerokie zastosowanie do wytwarzania plastrów medycznych, przeznaczonych do leczenia ran i jako środek przytrzymujący przy zabiegach medycznych (hasło „plaster samoprzylepny”). Poza tym stanowią one najważniejszą grupę klejów samoprzylepnych, stosowanych do wytwarzania transdermalnych systemów terapeutycznych (TTS).
Pomijając dobrą tolerancję poliakrylanów przez skórę, jest to uwarunkowane następującymi właściwościami.
Poliakrylany mogą być w różny sposób zbudowane z monomerów wybranych spośród dużej grupy związków. Na tej drodze można w szerokich granicach ustalać właściwości samoprzylepne polimerów i ich powinowactwo do zaklejanych powierzchni, np. ludzkiej skóry. Decydującą rolę odgrywa przy tym charakter chemiczny bocznych łańcuchów szkieletu poliakrylanowego. Określa to nie tylko równowagę hydrofilowo-lipofilową wewnątrz polimeru, a więc np. możliwe wchłanianie wilgoci. W szczególnoś ci poprzez dobór odpowiednich ł a ń cuchów bocznych moż na doprowadzić do zmniejszenia stopnia krystaliczności polimeru. Zmniejszenie stopnia krystaliczności, a więc i temperatury zeszklenia korzystnie oddziałuje na właściwości samoprzylepne polimeru, przy korzystnej płynności, a zatem i szybkim zwilż aniu powierzchni.
Niska temperatura zeszklenia ma szczególne znaczenie w zastosowaniu medycznym preparatów TTS: polimer lub jego łańcuchy boczne, w stanie niekrystalicznym, są szczególnie przepuszczalne dla zawartych farmaceutycznych substancji czynnych i substancji pomocniczych. Jest to istotne dla szybkiego uwalniania substancji czynnej w miejscu nałożenia TTS.
Rozpuszczalność większości farmaceutycznych substancji czynnych w poliakrylanach jest znaczna. Zazwyczaj jest ona większa niż w innych klejach samoprzylepnych stosowanych w preparatach TTS, np. w mieszaninach kauczuk naturalny-żywica lub także w silikonowych klejach samoprzylepnych.
Często wymagane ilości substancji czynnej w ogóle można rozpuścić tylko w poliakrylanach, a zatem wprowadza się je do TTS wł aś nie w tej postaci, najbardziej odpowiedniej do uwalniania.
W wyniku polimeryzacji z udział em niezestryfikowanego kwasu akrylowego lub kwasu metakrylowego, poliakrylany mogą zawierać w swoim łańcuchu wolne grupy karboksylowe. Te grupy karboksylowe są zdolne do późniejszego łączenia ze sobą kilku łańcuchów polimeru. Typowymi i ogólnie znanymi dla fachowców reagentami są kompleksy metaloorganiczne, takie np. jak acetyloacetonian glinu lub acetyloacetonian tytanylu. Wprowadzają one do polimeru kationy wielowartościowe, które wiążą się jednocześnie z kilkoma grupami karboksylowymi w różnych łańcuchach polimeru.
W ten sposób liniowe ł a ń cuchy polimeru sieciuje się trójwymiarowo. Zwykle zachodzi to przy ogrzewaniu i suszeniu odpowiedniego roztworu polimerowego, w ramach obróbki prowadzącej do produktu końcowego.
Inne możliwości sieciowania poprzecznego polegają na napromienianiu wysokoenergetycznymi kwantami światła, np. promieniowaniem UV, w połączeniu z reagentami sieciującymi.
Sieciowanie poprzeczne zapobiega płynności masy polimerowej, przy zachowaniu zdolności do zasadniczo tylko elastycznego formowania.
PL 200 815 B1
W przypadku braku sieciowania poprzecznego zazwyczaj dochodzi do niepożądanego powolnego płynięcia kleju samoprzylepnego, zwanego „płynięciem na zimno”, pod wpływem działania sił zewnętrznych, w najprostszym przypadku siły ciężkości.
Przy nałożeniu na skórę, płynięcie na zimno może prowadzić do niepożądanego głębokiego wnikania w pory skóry, co utrudnia usuwanie plastra lub sprawia, że jest to czynność bolesna. Także w tym przypadku usieciowanie poprzeczne przynosi okreś lone korzyś ci. Jest to zatem jedna z najważniejszych właściwości poliakrylanów.
Poliakrylany otrzymuje się w wyniku polimeryzacji grup winylowych kwasu akrylowego lub metakrylowego. Taki mechanizm umożliwia bardzo proste wbudowywanie obcych monomerów (nie (met)akrylanów), ewentualnie zawierających etylenowo nienasyconą część cząsteczki. Takimi monomerami są np. etylen, octan winylu lub inne estry alkoholu winylowego, a zwłaszcza różne winylopirolidony, jak również styren i krotamiton.
Do medycznych klejów samoprzylepnych należą np. liczne mieszane polimery winylopirolidonów. Polimery te umożliwiają między innymi osiągnięcie większej rozpuszczalności określonych substancji czynnych, albo większej wchłanialności wilgoci, względnie większej tolerancji na wilgoć w miejscu nakładania na skórę.
W opisie patentowym EP 0446636 ujawniono (ko)polimer N-winyloacetamidu lub produkt jego sieciowania stanowiący istotny składnik przydatny w podłożach lub środkach pomocniczych do hydrofilowych żeli, środków klejących, zagęszczaczy lub zaróbek do nakładania lub naklejania na skórę lub błonę śluzową człowieka lub zwierzęcia, takich jak maści, plastry, przylepcowe lub samoprzylepne bandaże, oraz zawierające je preparaty do stosowania zewnętrznego.
Ogólnie poliakrylany stanowią grupę klejów samoprzylepnych nie do zastąpienia, nie tylko w obszarze zastosowań technicznych. Ze względu na ich pozytywne właściwości, w połączeniu z łatwą dostępnością po korzystnej cenie, zajmują one dominującą pozycję, zwłaszcza w zastosowaniu medycznym.
Następnie dokonano chemicznej modyfikacji kwaśnych poliakrylanowych klejów samoprzylepnych. Pod pojęciem kwaśnych poliakrylanowych klejów samoprzylepnych rozumie się polimery o następujących właściwościach:
- polimer ma wł aś ciwości samoprzylepne w temperaturze pokojowej;
- polimer zawiera co najmniej 50% wagowych monomerów z grupy kwasu akrylowego lub kwasu metakrylowego lub ich pochodnych estrowych, w przeliczeniu na średnią masę polimeru;
- polimer zawiera co najmniej 0,5% wagowych, ale co najwyż ej 10% wagowych, niezestryfikowanego kwasu akrylowego lub kwasu metakrylowego, w przeliczeniu na średnią masę polimeru.
Pożądane było zwiększenie zdolności wchłaniania wilgoci, jak również ogólne zwiększenie tolerancji kwaśnych poliakrylanowych klejów samoprzylepnych na działanie wilgoci.
Jest to szczególnie pożądane w zastosowaniu medycznym u ludzi i zwierząt, ponieważ klej samoprzylepny na skórze jest wystawiony na stałe wydzielanie pary wodnej przez skórę, a u ludzi również na wilgoć wydzielanego potu. W tych warunkach właściwości samoprzylepne często znacznie się pogarszają, wskutek czego plaster medyczny oddziela się przedwcześnie od skóry. W przypadku zwykle stosowanych kwaśnych poliakrylanowych klejów samoprzylepnych problemy mogą wystąpić już przy naklejaniu plastra medycznego na wilgotną skórę.
Zdolność wchłaniania wilgoci jest pożądanym ulepszeniem jeszcze w innym kontekście.
W transdermalnych systemach terapeutycznych warstwa kleju samoprzylepnego zazwyczaj zawiera farmaceutyczną substancję czynną. Takie substancje czynne są najczęściej substancjami lipofilowymi, które często są bardzo dobrze rozpuszczalne w poliakrylanach. Dla uwalniania substancji czynnej w miejscu nałożenia dobra rozpuszczalność w matrycy klejowej jest jednak niekorzystna. Wchłanianie wilgoci w matrycy klejowej w miejscu nałożenia plastra (para wodna, pot) może zmniejszyć rozpuszczalność lipofilowej substancji czynnej. Zwiększona zdolność wchłaniania wilgoci oddziałuje zatem pozytywnie na uwalnianie wielu lipofilowych substancji czynnych z kleju poliakrylanowego.
Ponadto pożądane było polepszenie uwalniania zasadowych substancji czynnych z kwaśnych, samoprzylepnych polimerów akrylanowych. Uwalnianie zasadowych substancji czynnych z takich polimerów jest często znacznie zmniejszone lub opóźnione przez chemiczne oddziaływanie kwasu z zasadą, wskutek czego takie połączenie jest praktycznie mało sensowne dla opracowania preparatu TTS, który powinien zapewniać możliwie dużą szybkość uwalniania substancji czynnej.
Postawiony cel osiągnięto dzięki temu, że grupy karboksylowe zawarte w kwaśnych poliakrylanowych klejach samoprzylepnych zobojętnia się całkowicie lub częściowo, przeprowadzając je w sole
PL 200 815 B1 metali alkalicznych lub ziem alkalicznych. Reagentami są alkaliczne związki metali alkalicznych lub ziem alkalicznych, korzystnie wodorotlenki, takie jak wodorotlenek sodu lub wodorotlenek potasu.
Powstające sole polimerowe, zgodnie z charakterem wszystkich jonowo naładowanych cząsteczek lub części cząsteczek mają dużą zdolność wiązania wody, w postaci otoczki hydratacyjnej. W szczególności przeciwjony sodowe i potasowe mogą wiązać w ten sposób znaczną ilość wody.
Zobojętnianiem nazywa się przekształcenie istniejących kwasowo reagujących grup karboksylowych w postać soli, drogą reakcji z zasadą. Zobojętnienie oznacza całkowite przekształcenie w ten sposób wszystkich grup kwasowych. Stopień zobojętnienia wyrażony w procentach określa jaka część tych grup została przeprowadzona w postać soli, w stosunku do teoretycznie możliwego całkowitego przereagowania.
Powinno się unikać stopnia zobojętnienia większego niż 100%, ponieważ układ karboksylanu metalu alkalicznego i nadmiarowej ilości związku alkalicznego nie tworzy buforu, ale może powodować powstanie środowiska silnie alkalicznego, a zatem sprzyjającego chemicznemu rozkładowi związków. Stopień zobojętnienia większy niż 100% może mieć jednak sens, jeżeli receptura przewiduje stosowanie innych kwaśnych składników, takich np. jak kwasy karboksylowe o małej masie cząsteczkowej, kwasy sulfonowe lub kwasy tłuszczowe. Takie substancje znajdują się w plastyfikatorach, środkach klejących lub w środkach wspomagających.
Zgodnie ze stanem techniki poliakrylanowe kleje samoprzylepne przekształcone w postać zobojętnioną w środowisku alkalicznym, albo co najmniej zdolne do takiego przekształcenia, zazwyczaj są stosowane w preparatach dyspergowalnych w wodzie.
W przypadku wystarczającej ilości grup karboksylowych w polimerze, dzięki przeprowadzeniu ich w postać soli można zwiększyć hydrofilowość w takim stopniu, że produkt można wprowadzić do wody z wytworzeniem dyspersji.
Przy dalej zwiększanej zawartości grup karboksylowych w polimerze można nawet doprowadzić do jego rozpuszczalności w alkalicznym środowisku wodnym.
W dziedzinie klejów samoprzylepnych stosowanych w technice i medycynie opisano poliakrylany o tylko niewielkiej zawartości 0,05 - 8,0% wagowych monomerów zawierających grupy karboksylowe, całkowicie lub częściowo występujące w postaci soli metali alkalicznych.
Zaletą jest wysoka kohezja, dobra odporność na warunki pogodowe i starzenie, także w przypadku noszenia na pocącej się skórze. Nie podano jednak zaleceń dotyczących ewentualnych modyfikacji uwalniania farmaceutycznych substancji czynnych z takich matryc.
Podobne informacje podano w publikacji JP 52-059636 A, w której również opisano poliakrylanowe kleje samoprzylepne o niewielkiej zawartości alkalicznie reagujących związków metali alkalicznych przy grupach karboksylowych. Dodatkowo występuje jeszcze jonowe usieciowanie poprzeczne. Także tutaj nie podano jednak zaleceń dotyczących ewentualnych modyfikacji uwalniania farmaceutycznych substancji czynnych z takich matryc.
Również w przypadku preparatów farmaceutycznych substancji czynnych zawierających grupy karboksylowe stosowano metodę zobojętniania poliakrylanowych klejów samoprzylepnych.
Zwiększenie kohezji osiągnięto tam dzięki dodatkowi większych ilości plastyfikujących substancji pomocniczych, a zwłaszcza polepszono tolerancję skóry na plastry zawierające substancję czynną ibuprofen. Tę ostatnią stosuje się w połączeniu z podwyższeniem wartości pH do wartości fizjologicznych powierzchni skóry. W innym przypadku plastry z substancją czynną zawierającą grupy karboksylowe mogłyby reagować zbyt silnie kwasowo, co drażniąco działa na skórę.
W obrębie grupy moż liwych substancji czynnych stosuje się wyłącznie takie, które zawierają w cząsteczce grupy karboksylowe, a więc mogą reagować kwasowo.
Wiadomo, że w wyniku zobojętniania kwaśnych poliakrylanowych klejów samoprzylepnych następuje zwiększenie kohezji, polepszenie właściwości klejących i odporności na działanie wilgoci, podwyższenie maksymalnej zawartości plastyfikujących substancji pomocniczych, jak również zmniejszenie drażniącego działania preparatów kwaśnych farmaceutycznych substancji czynnych.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że dzięki użyciu odpowiednich roztworów alkoholowych, korzystnie metanolowych lub etanolowych, albo roztworów o niewielkiej zawartości wody, zamiast wodnych roztworów wodorotlenków sodu lub potasu zwykle stosowanych do zobojętniania kwaśnych poliakrylanowych klejów samoprzylepnych, uzyskuje się kleje samoprzylepne o doskonałych właściwościach, nadające się do stosowania szczególnie w transdermalnych systemach terapeutycznych.
PL 200 815 B1
Obecnie opracowano nowy transdermalny system terapeutyczny na bazie zobojętnionego poliakrylanowego kleju samoprzylepnego, do uwalniania zasadowych lub obojętnych farmaceutycznych substancji czynnych.
Wynalazek dotyczy zatem transdermalnego systemu terapeutycznego w postaci systemu matrycowego lub zbiornikowego, zawierającego
- co najmniej jedną farmaceutyczną substancję czynną reagującą zasadowo lub oboję tnie i
- polimer samoprzylepny, którego częścią łańcucha są całkowicie lub częściowo zobojętnione ugrupowania kwasu akrylowego lub metakrylowego, przy czym polimer zawiera co najmniej 50% wagowych monomerów z grupy obejmującej kwas akrylowy lub kwas metakrylowy i ich pochodne estrowe, w przeliczeniu na średnią masę polimeru, a zawartość grup karboksylowych wynosi 0,5-10% wagowych w przeliczeniu na średnią masę polimeru, przy czym grupy karboksylowe występują stechiometrycznie w 5-100%, korzystnie w 10-50%, w postaci soli metali alkalicznych lub soli metali ziem alkalicznych, charakteryzującego się tym, że te sole metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych stanowią sole wytworzone w reakcji polimerów z alkoholowym bezwodnym lub zawierającym nie więcej niż 20% wagowych wody roztworem wodorotlenku metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych albo z alkoholanem metalu alkalicznego lub alkoholanem metalu ziem alkalicznych.
Korzystnie transdermalny system terapeutyczny stanowi system matrycowy, składający się z nieprzylepnej warstwy tylnej, jednej do trzech, korzystnie jednej lub dwu, warstw samoprzylepnych oraz usuwalnej warstwy ochronnej, wykończonej antyadhezyjnie.
Korzystnie sól metalu alkalicznego stanowi sól sodowa lub potasowa.
Korzystnie sól metalu ziem alkalicznych stanowi sól magnezowa lub wapniowa.
Korzystnie farmaceutyczna substancja czynna w temperaturze 20°C występuje w postaci cieczy.
Korzystnie zawartość farmaceutycznej substancji czynnej wynosi 2-50% wagowych, a zwłaszcza 5 - 25% wagowych, w przeliczeniu na masę matrycy zawierającej substancję czynną.
Korzystnie farmaceutyczna substancja czynna występuje w postaci soli farmaceutycznie dopuszczalnej, korzystnie jako octan, cytrynian, fumaran, chlorowodorek, mleczan, maleinian, mesylan, siarczan lub winian.
Korzystnie polimer zawierający grupy karboksylowe występuje w postaci poprzecznie usieciowanej jonami glinowymi w stężeniu 0,005-0,5% wagowych, a zwłaszcza 0,01-0,1% wagowych, liczonymi jako glin w przeliczeniu na masę polimeru.
W szczególności reagent sieciujący poprzecznie stanowi acetyloacetonian glinu.
Korzystnie matryca zawierająca substancję czynną zawiera co najmniej jedną substancję wspomagającą z grupy alkoholi tłuszczowych o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym, o ogólnym wzorze CxHyCH2OH, w którym x = 9 do 17, y = 19 do 33, korzystnie dekanol, dodekanol, 2-heksylodekanol, 2-oktylododekanol lub alkohol oleilowy.
Korzystnie matryca zawierająca substancję czynną zawiera co najmniej jedną substancję wspomagającą z grupy nasyconych lub nienasyconych kwasów tłuszczowych o ogólnym wzorze CxHy-COOH, w którym x = 9 do 17, y = 19 do 33, korzystnie kwas 10-undecenowy, kwas laurynowy, kwas mirystynowy lub kwas oleinowy.
Korzystnie matryca zawierająca substancję czynną zawiera co najmniej jedną substancję wspomagającą z grupy estrów sorbitanu z kwasami tłuszczowymi lub ich pochodnych otrzymanych przez etoksylowanie, korzystnie monolaurynian sorbitanu i monooleinian sorbitanu, które mogą występować w postaci zeteryfikowanej 5-20 cząsteczkami tlenku etylenu na cząsteczkę estru sorbitanu.
Korzystnie matryca zawierająca substancję czynną zawiera co najmniej jedną substancję wspomagającą z grupy etoksylatów alkoholi tłuszczowych, korzystnie produkty reakcji dodekanolu lub alkoholu oleilowego z 1-5 cząsteczkami tlenku etylenu.
Korzystnie matryca zawierająca substancję czynną zawiera co najmniej jedną substancję wspomagającą z grupy estrów kwasów tłuszczowych z metanolem, etanolem lub izopropanolem, korzystnie laurynian metylu, oleinian etylu, mirystynian izopropylu lub palmitynian izopropylu.
Korzystnie matryca zawierająca substancję czynną zawiera co najmniej jedną substancję wspomagającą z grupy estrów alkoholi tłuszczowych z kwasem octowym lub kwasem mlekowym, korzystnie mleczan laurylu lub octan oleilu.
Korzystnie matryca zawierająca substancję czynną zawiera co najmniej jedną mieszającą się z wodą substancję wspomagającą z grupy wielowodorotlenowych alkoholi alifatycznych lub poliglikoli etylenowych, korzystnie glikol 1,2-propylenowy, glicerynę, 1,3-butanodiol, glikol dipropylenowy oraz poliglikole etylenowe o średniej masie cząsteczkowej 200-600.
PL 200 815 B1
W szczególności substancja wspomagająca występuje w matrycy w postaci emulsji całkowicie lub częściowo zdyspergowanej, przy czym substancję wspomagającą korzystnie stanowi gliceryna.
Korzystnie matryca zawierająca substancję czynną zawiera co najmniej jeden plastyfikator z grupy estrów kwasu cytrynowego lub nasyconych triglicerydów, korzystnie cytrynian trietylu, cytrynian acetylotributylu, triacetynę lub triglicerydy o średniej długości łańcucha, z łańcuchem kwasu tłuszczowego o długości 8-12 atomów węgla.
Zasadniczo zawartość substancji wspomagającej lub mieszaniny wymienionych substancji wspomagających lub mieszaniny wymienionych i niewymienionych substancji wspomagających stanowi 10-80%, korzystnie 10-50% wagowych, matrycy zawierającej substancję czynną.
Korzystnie transdermalny system terapeutyczny zawiera stały środek w stanie suchym, adsorbujący lub absorbujący wodę, korzystnie sole sodowe lub wapniowe karboksymetylocelulozy, poprzecznie usieciowany poliwinylopirolidon, sole sodowe lub wapniowe poprzecznie usieciowanego polikwasu akrylowego lub polikwasu metakrylowego, jak również sole sodowe lub wapniowe karboksymetyloskrobi.
Korzystnie transdermalny system terapeutyczny ma oddzielną, stykającą się ze skórą warstwę samoprzylepną, składającą się z akrylanowego kleju samoprzylepnego zawierającego grupy karboksylowe, przy czym grupy karboksylowe nie występują w postaci soli, a klej akrylanowy jest korzystnie poprzecznie usieciowany jonami glinu.
Korzystnie transdermalny system terapeutyczny ma oddzielną, stykającą się ze skórą warstwę samoprzylepną, składającą się z akrylanowego kleju samoprzylepnego nie zawierającego grup karboksylowych, ale zawierającego grupy hydroksylowe, korzystnie poprzecznie usieciowanego jonami glinu lub tytanu.
Korzystnie transdermalny system terapeutyczny ma oddzielną, stykającą się ze skórą warstwę samoprzylepną, składającą się z kleju samoprzylepnego na bazie silikonów.
Korzystnie transdermalny system terapeutyczny ma oddzielną, stykającą się ze skórą warstwę samoprzylepną, składającą się z kleju samoprzylepnego na bazie mieszaniny poliizobutylenów o co najmniej 2 różnych wartościach średniej masy cząsteczkowej.
2
W szczególności gramatura stykającej się ze skórą warstwy samoprzylepnej wynosi 10-100 g/m2, korzystnie 20-50 g/m2.
Korzystnie transdermalny system terapeutyczny jako farmaceutyczną substancję czynną zawiera nikotynę, ksanomelinę lub rywastygminę.
Korzystnie transdermalny system terapeutyczny jako farmaceutyczną substancję czynną zawiera hormon steroidowy, korzystnie estradiol, lewonorgestrel, octan noretysteronu, gestoden lub testosteron.
Korzystnie transdermalny system terapeutyczny jako farmaceutyczną substancję czynną zawiera organiczny ester kwasu azotowego, korzystnie nitroglicerynę, monoazotan izosorbidu lub diazotan izosorbidu.
Stwierdzono nieoczekiwanie, że gdy przy wytwarzaniu poliakrylanów w postaci soli stosuje się odpowiednie roztwory alkoholowe, korzystnie metanolowe lub etanolowe, albo ewentualnie roztwory zawierające niewielką ilość wody, to w tych warunkach można prowadzić reakcję w środowisku, w którym nie wytrącają się wyżej opisane kwaśne poliakrylanowe kleje samoprzylepne, natomiast powstające produkty pozostają trwale w stanie rozpuszczonym.
Można również stosować alkoholany metali alkalicznych, np. etanolan sodu lub metanolan potasu. Te reagenty alkaliczne umożliwiają całkowite wyeliminowanie stosowania wody w reakcji zobojętniania, przy czym woda nie powstaje również jako produkt reakcji.
Niewielka zawartość wody w alkoholowych roztworach oznacza, że udział objętościowy wody w roztworze reagentu wynosi nie wię cej niż 20%, korzystnie nie wię cej niż 10%. Najkorzystniej stosuje się roztwory bezwodne.
W przeciwień stwie do znanych poliakrylanowych klejów samoprzylepnych, poliakrylany stosowane zgodnie z wynalazkiem mają tylko niewielką zawartość grup karboksylowych. Ilość ta jest niewystarczająca do uzyskania zobojętnionego produktu rozpuszczalnego lub dyspergowalnego w wodzie. Taka dyspergowalność lub rozpuszczalność w wodzie jest przy nakładaniu preparatu na skórę niepożądana, ponieważ może powodować odpadanie plastra przy poceniu się skóry.
Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, że zastosowanie zasadowych farmaceutycznych substancji czynnych w połączeniu ze zobojętnionymi kwaśnymi poliakrylanowymi klejami samoprzylepPL 200 815 B1 nymi pozwala na osiągnięcie nadzwyczajnego wzrostu szybkości uwalniania farmaceutycznej substancji czynnej.
Uzyskano poza tym zupełnie nieoczekiwaną możliwość regulowania szybkości uwalniania zasadowych substancji czynnych, poprzez zmianę stopnia zobojętnienia kwaśnego kleju samoprzylepnego.
W dziedzinie transdermalnych systemów terapeutycznych zalety takiego połączenia zasadowych farmaceutycznych substancji czynnych ze zobojętnionymi poliakrylanowymi klejami samoprzylepnymi wyraźnie przewyższają znane do tej pory systemy transdermalne, przedstawione powyżej.
Ponadto zupełnie nieoczekiwanie stwierdzono również polepszenie uwalniania obojętnie reagujących farmaceutycznych substancji czynnych.
W przypadku zasadowych farmaceutycznych substancji czynnych hamowanie ich uwalniania z kwaś nych poliakrylanowych klejów samoprzylepnych jest zasadniczo przewidywalne, ponieważ występuje odwracalne związanie z polimerem w wyniku reakcji kwas-zasada. Rozluźnienie tego wiązania przez zobojętnienie polimeru jest wprawdzie oczekiwane, ale rozmiar tego zjawiska i obserwowana, praktycznie liniowa możliwość jego regulacji znacznie przekracza oczekiwania wyszkolonego fachowca.
W przypadku oboję tnie reagują cych farmaceutycznych substancji czynnych w ogóle nie moż na oczekiwać żadnego oddziaływania typu kwas-zasada z kwaśnymi poliakrylanowymi klejami samoprzylepnymi. Jednakże nieoczekiwanie stwierdzone polepszenie uwalniania substancji czynnej wiąże się być może ze zmianą przestrzennej budowy polimeru i rozpuszczalności wprowadzonych do niego substancji czynnych o małej masie cząsteczkowej.
Do znanych już korzystnych efektów zobojętniania kwaśnych poliakrylanowych klejów samoprzylepnych, wśród których największą rolę odgrywa zwiększenie kohezji i polepszenie działania plastyfikatorów, zatem trzeba dołączyć nieznany do tej pory pozytywny wpływ na zasadowe i obojętne farmaceutyczne substancje czynne.
Zasadowe farmaceutyczne substancje czynne stanowią takie związki, które w cząsteczce mają co najmniej jedną grupę mogącą reagować jako zasada Lewisa. Korzystnie takimi grupami są pierwszorzędowe, drugorzędowe lub trzeciorzędowe aminy alifatyczne lub aromatyczne. Mogą to być jednak także zasadowo reagujące amidy lub związki o strukturze guanidyny. Przykładami są nikotyna, tulobuterol lub rywastygmina.
Obojętne farmaceutyczne substancje czynne stanowią związki, których nie można przeprowadzić w farmaceutycznie dopuszczalną postać soli ani z użyciem zasad, ani kwasów. Takimi związkami są np. steroidowe substancje czynne, takie jak testosteron, octan noretysteronu lub estradiol, jak również organiczne estry kwasu azotowego, w szczególności nitrogliceryna i monoazotan lub diazotan izosorbidu.
Ze względu na dużą kohezję zobojętnionych poliakrylanowych klejów samoprzylepnych, takie preparaty są szczególnie odpowiednie dla wprowadzania ciekłych substancji czynnych lub pomocniczych, szczególnie środków wspomagających, w dużej ilości wynoszącej 10-80% wagowych, korzystnie 10-50% wagowych, w przeliczeniu na masę matrycy klejowej.
Przy wysokiej kohezji i niewielkiej płynności warstwy zobojętnionego kleju samoprzylepnego może wprawdzie ulec osłabieniu samorzutna kleistość do skóry, w wyniku czego takie warstwy nie zawsze wykazują optymalne właściwości klejące. W takich przypadkach może być konieczne nakładanie od strony skóry specjalnej warstwy kleju samoprzylepnego, polepszającej sklejenie systemu ze skórą. Warstwa ta zasadniczo może składać się ze wszystkich klejów samoprzylepnych odpowiednich dla zastosowania medycznego. Korzystnie nie powinna ona zmniejszać w zauważalny sposób uwalniania farmaceutycznych substancji czynnych z warstwy zobojętnionego kleju poliakrylanowego. Z tego powodu w każ dym przypadku powinna być ona moż liwie cienka. Polimery stosowane do wytwarzania tej warstwy kleju samoprzylepnego stykającej się ze skórą pochodzą z grupy obejmującej poliakrylany, kauczuki silikonowe, poliizobutylen, poliizopren, jak również kopolimery blokowe styrenizopren-styren i kopolimery blokowe styren-butadien-styren.
Błony samoprzylepne ze zobojętnionych kopolimerów akrylanowych, zwłaszcza o dużym udziale w polimerze niezestryfikowanego kwasu akrylowego lub metakrylowego (3-10% wagowych, w przeliczeniu na średnią masę polimeru) i wysokim stopniu zobojętnienia (70-100%), okazały się przy dłuższym noszeniu na skórze zbyt wrażliwe na wilgoć. Może to przejawiać się w przedwczesnym osłabieniu przylepności lub w przedwczesnym oderwaniu się od powierzchni skóry, w porównaniu z niezobojętnioną postacią tego samego kleju samoprzylepnego.
PL 200 815 B1
Prowadzi to do niepożądanej podatności preparatów TTS na pocenie się skóry, związanej ze zmniejszoną przydatnością do długotrwałego stosowania, np. co najmniej 16 godzinnego. Może to być niekorzystne zwłaszcza w przypadku preparatów TTS przeznaczonych do długotrwałego stosowania (plastrów 24 godzinnych, albo tak zwanych plastrów 2- lub 3-dniowych).
Problem wrażliwości na wilgoć może być jednak rozwiązany przez domieszanie dodatków silnie wiążących wodę. Odpowiednimi dodatkami mającymi zdolność wchłaniania dużej masy wody, bez rozpuszczania się w niej, są farmaceutyczne dopuszczalne substancje pęczniejące, korzystnie sole sodowe lub wapniowe poprzecznie usieciowanej karboksymetylocelulozy (Croscarmellose), sole sodowe lub wapniowe poprzecznie usieciowanego polikwasu akrylowego lub poprzecznie usieciowanego poliwinylopirolidonu (Crospovidon).
Dalszymi przykładami są produkty, takie jak galaktomannan, produkty celulozowe, tragakant, poliglikozydy, drobno-sproszkowane poliamidy, rozpuszczalny w wodzie poliakryloamid, polimery karboksywinylowe, podobne do agaru produkty z alg, mieszane polimery z eteru metylowinylowego i bezwodnika kwasu maleinowego, guma guarowa, guma hydroksypropyloguarowa lub mączka guarowa, guma arabska, dekstryna i dekstran, otrzymana mikrobiologicznie guma polisacharydowa, taka jak polisacharyd B 1459, albo keltrol typu dobrze rozpuszczalnego w wodzie, względnie otrzymane syntetycznie polisacharydy, takie jak fikol, pochodne metyloglukozy, hydroksymetylopropyloceluloza, pochodne polikwasu galakturonowego, takie jak pektyna lub jej amidowany produkt pektynoamid.
Spośród tych substancji szczególnie korzystne są galaktomannan i celuloza mikrokrystaliczna.
Liczba pęcznienia takich substancji, określona zgodnie z farmakopeą europejską 1997, powinna mieć wartość co najmniej 2, korzystnie powinna być większa niż 4. Wielkość cząstek powinna wynosić 1-50 μm, korzystnie 5-25 μm. Zapewnia to możliwość nanoszenia ciekłych roztworów kleju zawierających takie substancje również z utworzeniem warstwy o niewielkiej grubości, najczęściej 100-1000 μm, bez żadnych problemów.
Ilość dodawanych środków wiążących wodę powinna być możliwie niewielka, ponieważ objętość zajmowana przez te środki w preparatach TTS z reguły jest stracona dla substancji czynnych. Do tego celu wystarczą ilości 0,1-5% wagowych (w przeliczeniu na łączną masę warstwy polimerowej zawierającej substancje czynne) takich substancji dodatkowych wiążących wodę.
Poniżej objaśniono wynalazek na podstawie przykładów jego realizacji.
Badania termodynamiki na modelu przenikania przez kopolimerową folię z octanu etylowinylu (EVA).
Dla trzech zasadowych farmaceutycznych substancji czynnych zbadano przebieg ich uwalniania z warstwy kwaśnego poliakrylanowego kleju samoprzylepnego, w zależności od stopnia zobojętnienia kleju i od stosownych w tym celu reagentów. Wszystkie próby z błoną EVA przeprowadzano przy liczbie próbek n=3.
W tym celu błony z kleju samoprzylepnego zawierającego substancję czynną naklejano na folię EVA jako błonę nośnikową i metodą HPLC oznaczano ilościowo substancję czynną przechodzącą przez tą błonę w czasie do znajdującego się po przeciwnej stronie wodnego ośrodka, buforowanego do pH 5,5.
W przeciwieństwie do błon biologicznych, takich jak skóra, zaletą folii EVA jest większa możliwość standaryzacji, wskutek czego możliwe są miarodajne pomiary porównawcze. Jako aparaturę do badania przenikania stosowano zmodyfikowaną komorę według Franza do badania przenikania, ogólnie znaną w dziedzinie związanej z opracowywaniem preparatów TTS.
Stosowanie jako błony folii EVA umożliwia odrębne uwzględnienie w tych próbach termodynamicznej aktywności substancji czynnej w matrycy kleju samoprzylepnego.
Substancja czynna w przykładach realizacji wynalazku była jedynym składnikiem o małej masie cząsteczkowej zdolnym do migracji, toteż pomiar obejmuje tylko dążenie tej substancji do migracji z matrycy polimerowej kleju samoprzylepnego przez błonę EVA do ośrodka wchłaniającego.
Niezależnie od przepuszczalności ludzkiej skóry dla takich substancji czynnych, zmierzone dążenie systemu do uwalniania substancji czynnej jest najważniejszą siłą napędową dla transdermalnej terapii za pomocą takiego systemu.
Wszystkie przetestowane preparaty TTS miały zawierającą substancję czynną warstwę kleju samoprzylepnego o gramaturze 80 g/m2. Zawartość substancji czynnej w przypadku tulobuterolu, rywastygminy i ksanomeliny wynosiła 5% wagowych, a w przypadku testosteronu 2,5% wagowych. Do wytwarzania TTS stosowano nabyty w handlu roztwór kleju samoprzylepnego Durotak® 387-2051 (firmy National Starch), ewentualnie zmieszany z 10% (wag.) metanolowym roztworem wodorotlenku
PL 200 815 B1 metalu alkalicznego, w ilości odpowiadającej 100% stopniowi zobojętnienia poliakrylanu. Dopiero potem dodawano substancję czynną i rozpuszczano ją w całej masie.
Roztworem tym powlekano silikonowaną folię nośnikową z politereftalanu etylenu (PET) i suszono przez 10 minut w temperaturze 80°C w piecu z odprowadzeniem gazów odlotowych, w wyniku czego otrzymywano wysuszoną powłokę. Powłokę tę przykrywano folią PET o grubości 15 μm.
Wykrawano odpowiednie kształtki laminatu i usuwano folię nośnikową, zanim warstwa zawierająca substancję czynną skleiła się z folią nośnikową EVA.
T a b e l a 1. Preparaty do badań przenikania przez EVA
| Receptura nr | Substancja czynna | Reagent zobojętniający | Stopień zobojętnienia |
| 1 | Tulobuterol | - | 0 |
| 2 | Tulobuterol | KOH | 100 |
| 3 | Tulobuterol | NaOH | 100 |
| 4 | Rywastygmina | - | 0 |
| 5 | Rywastygmina | KOH | 100 |
| 6 | Rywastygmina | NaOH | 100 |
| 7 | Ksanomelina | - | 0 |
| 8 | Ksanomelina | KOH | 100 |
| 9 | Ksanomelina | NaOH | 100 |
| 10 | Rywastygmina | KOH | 20 |
| 11 | Rywastygmina | KOH | 40 |
| 12 | Rywastygmina | KOH | 60 |
| 13 | Rywastygmina | KOH | 80 |
| 14 | Testosteron | KOH | 0 |
| 15 | Testosteron | KOH | 50 |
| 16 | Testosteron | KOH | 100 |
NaOH = wodorotlenek sodu; KOH = wodorotlenek potasu
P r z y k ł a d 17. TTS z nikotyną jako substancją czynną
Przykład ten ilustruje dwuwarstwową matrycę TTS z zasadową substancją czynną, nikotyną. Zobojętniona warstwa kleju samoprzylepnego z kopolimeru akrylanowego zawierała dodatkową substancję wiążącą wodę (tak zwany hydroadsorbent, w konkretnym przypadku: Croscarmellose-Natrium, to jest sól sodową poprzecznie usieciowanej karboksymetylocelulozy). Gotowy TTS naklejano na 24 godziny, bez żadnych problemów i bez odpadania od skóry.
Skład roztworu polimerowego dla pierwszej warstwy matrycy plastra przedstawiono w tabeli 2. Roztwór ten naniesiono za pomocą urządzenia powlekającego powierzchniowo na folię z politereftalanu etylenu (19 μm) tworząc warstwę o gramaturze 54 g/m2. Następnie produkt ten natychmiast laminowano warstwą kleju samoprzylepnego o składzie przedstawionym w tabeli 3 i grubości odpowiadającej gramaturze 144 g/m2.
Taki laminowany produkt ogrzewano przez 10 minut w temperaturze 60°C, przed zwinięciem go w postać zwoju. Zwinięty produkt natychmiast lub po pewnym czasie przechowywania przerabiano w znany sposób na preparaty TTS, poprzez cięcie wzdłużne i wykrawanie.
PL 200 815 B1
T a b e l a 2
| Nazwa | Ilość [%] | Funkcja |
| Nikotyna | 32,41 | Zasadowa substancja czynna |
| Eudragit® EPO | 27,00 | Polimer zagęszczający |
| Miglyol® 812 | 40,23 | Współrozpuszczalnik |
| Witamina E | 0,36 | Przeciwutleniacz |
T a b e l a 3
| Nazwa | Ilość [%] | Funkcja |
| Durotak 387-2051 | 95,18 | Kopolimer akrylanowy - klej samoprzylepny |
| KOH | 0,77 | Reagent zobojętniający |
| Acetyloacetonian glinu | 0,05 | Reagent sieciujący dla kopolimeru Durotak |
| Croscarmellose-Natrium | 4,00 | Hydroadsorbent |
Warstwę klejową zgodną z tabelą 3 wytworzono w znanym procesie nanoszenia powłok z użyciem rozpuszczalników i następującym po tym suszeniem. Rozpuszczalnikami stosowanymi w tym procesie są octan etylu, metanol i acetyloaceton. Podane ilości składników odnoszą się do zawartości w warstwie wysuszonej.
Ciekłe składniki pierwszej warstwy matrycy plastra (takie jak substancja czynna i współrozpuszczalniki) migrują dyfuzyjnie do sąsiedniej, drugiej warstwy matrycy nie zawierającej substancji czynnej. Po niewielu dniach proces ten jest jednak zakończony i preparaty TTS są gotowe do stosowania.
Figury 1-3 pokazują dla trzech badanych zasadowych substancji czynnych stosowanych w przykładach 1-16 niezwykle duże zwiększenie uwalniania substancji czynnej z matrycy samoprzylepnej, jeśli poliakrylan występuje w postaci zobojętnionej.
Ponadto można zauważyć, że użycie wodorotlenku potasu jest jednoznacznie korzystne w porównaniu z użyciem wodorotlenku sodu.
Figura 4 przedstawia przykładowo dla substancji czynnej rywastygminy silną zależność efektów od stopnia zobojętnienia.
Na fig. 5 przedstawiono te same dane co na fig. 4, jednak przy bezpośrednim naniesieniu danych dotyczących ilości przenikającej substancji czynnej w zależności od stopnia zobojętnienia (uwaga: stopnie zobojętnienia od 0 do 100% odpowiadają w kolejności preparatom 4, 10, 11, 12, 13, 5).
Nieoczekiwanie można stwierdzić, że praktycznie w całym zakresie stopnia zobojętnienia od 0 do 100% wyst ę puje zależ ność liniowa, na co wskazują naniesione przerywane linie regresji.
Ilość uwalnianej substancji czynnej na jednostkę czasu można zatem dokładnie regulować poprzez stopień zobojętnienia.
Na fig. 6 przedstawiono oddziaływanie zobojętnienia kleju samoprzylepnego na uwalnianie obojętnej substancji czynnej. Także w tym przypadku widoczne jest wyraźne zwiększenie szybkości uwalniania wskutek zobojętnienia. W przeciwieństwie do zbadanych zasadowych substancji czynnych nie obserwuje się liniowej zależności wydajności uwalniania od stopnia zobojętnienia.
Claims (28)
1. Transdermalny system terapeutyczny w postaci systemu matrycowego lub zbiornikowego, zawierający
- co najmniej jedną farmaceutyczną substancję czynną reagującą zasadowo lub oboję tnie i - polimer samoprzylepny, którego częścią łańcucha są całkowicie lub częściowo zobojętnione ugrupowania kwasu akrylowego lub metakrylowego, przy czym polimer zawiera co najmniej 50% wagowych monomerów z grupy obejmującej kwas akrylowy lub kwas metakrylowy i ich pochodne estrowe, w przeliczeniu na średnią masę polimeru, a zawartość grup karboksylowych wynosi 0,5-10% wagowych w przeliczeniu na średnią masę polimeru, przy czym grupy karboksylowe występują stechioPL 200 815 B1 metrycznie w 5-100%, korzystnie w 10-50%, w postaci soli metali alkalicznych lub soli metali ziem alkalicznych, znamienny tym, że te sole metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych stanowią sole wytworzone w reakcji polimerów z alkoholowym bezwodnym lub zawierającym nie więcej niż 20% wagowych wody roztworem wodorotlenku metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych albo z alkoholanem metalu alkalicznego lub alkoholanem metalu ziem alkalicznych.
2. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, ż e stanowi system matrycowy, składający się z nieprzylepnej warstwy tylnej, jednej do trzech, korzystnie jednej lub dwu, warstw samoprzylepnych oraz usuwalnej warstwy ochronnej, wykończonej antyadhezyjnie.
3. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że sól metalu alkalicznego stanowi sól sodowa lub potasowa.
4. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że sól metalu ziem alkalicznych stanowi sól magnezowa lub wapniowa.
5. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że farmaceutyczna substancja czynna w temperaturze 20°C występuje w postaci cieczy.
6. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 5, znamienny tym, ż e zawartość farmaceutycznej substancji czynnej wynosi 2-50% wagowych, korzystnie 5-25% wagowych, w przeliczeniu na masę matrycy zawierającej substancję czynną.
7. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że farmaceutyczna substancja czynna występuje w postaci soli farmaceutycznie dopuszczalnej, korzystnie jako octan, cytrynian, fumaran, chlorowodorek, mleczan, maleinian, mesylan, siarczan lub winian.
8. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że polimer zawierający grupy karboksylowe występuje w postaci poprzecznie usieciowanej jonami glinowymi w stężeniu 0,005-0,5% wagowych, korzystnie 0,01-0,1% wagowych, liczonymi jako glin w przeliczeniu na masę polimeru.
9. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 8, znamienny tym, że reagent sieciujący poprzecznie stanowi acetyloacetonian glinu.
10. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że matryca zawierająca substancję czynną zawiera co najmniej jedną substancję wspomagającą z grupy alkoholi tłuszczowych o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym, o ogólnym wzorze CxHyCH2OH, w którym x = 9 do 17, y = 19 do 33, korzystnie dekanol, dodekanol, 2-heksylodekanol, 2-oktylododekanol lub alkohol oleilowy.
11. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że matryca zawierająca substancję czynną zawiera co najmniej jedną substancję wspomagającą z grupy nasyconych lub nienasyconych kwasów tłuszczowych o ogólnym wzorze CxHyCOOH, w którym x = 9 do 17, y = 19 do 33, korzystnie kwas 10-undecenowy, kwas laurynowy, kwas mirystynowy lub kwas oleinowy.
12. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że matryca zawierająca substancję czynną zawiera co najmniej jedną substancję wspomagającą z grupy estrów sorbitanu z kwasami tłuszczowymi lub ich pochodnych otrzymanych przez etoksylowanie, korzystnie monolaurynian sorbitanu i monooleinian sorbitanu, które mogą występować w postaci zeteryfikowanej 5-20 cząsteczkami tlenku etylenu na cząsteczkę estru sorbitanu.
13. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że matryca zawierająca substancję czynną zawiera co najmniej jedną substancję wspomagającą z grupy etoksylatów alkoholi tłuszczowych, korzystnie produkty reakcji dodekanolu lub alkoholu oleilowego z 1-5 cząsteczkami tlenku etylenu.
14. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że matryca zawierająca substancję czynną zawiera co najmniej jedną substancję wspomagającą z grupy estrów kwasów tłuszczowych z metanolem, etanolem lub izopropanolem, korzystnie laurynian metylu, oleinian etylu, mirystynian izopropylu lub palmitynian izopropylu.
15. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że matryca zawierająca substancję czynną zawiera co najmniej jedną substancję wspomagającą z grupy estrów alkoholi tłuszczowych z kwasem octowym lub kwasem mlekowym, korzystnie mleczan laurylu lub octan oleilu.
16. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że matryca zawierająca substancję czynną zawiera co najmniej jedną mieszającą się z wodą substancję wspomagającą z grupy wielowodorotlenowych alkoholi alifatycznych lub poliglikoli etylenowych, korzystnie glikol
PL 200 815 B1
1,2-propylenowy, glicerynę, 1,3-butanodiol, glikol dipropylenowy oraz poliglikole etylenowe o średniej masie cząsteczkowej 200-600.
17. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 16, znamienny tym, że substancja wspomagająca występuje w matrycy w postaci emulsji całkowicie lub częściowo zdyspergowanej, przy czym substancję wspomagającą korzystnie stanowi gliceryna.
18. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że matryca zawierająca substancję czynną zawiera co najmniej jeden plastyfikator z grupy estrów kwasu cytrynowego lub nasyconych triglicerydów, korzystnie cytrynian trietylu, cytrynian acetylotributylu, triacetynę lub triglicerydy o średniej długości łańcucha, z łańcuchem kwasu tłuszczowego o długości 8-12 atomów węgla.
19. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 10 albo 11, albo 12, albo 13, albo 14, albo 15, albo 16, albo 17, albo 18, znamienny tym, że zawartość substancji wspomagającej lub mieszaniny wymienionych substancji wspomagających lub mieszaniny wymienionych i niewymienionych substancji wspomagających stanowi 10-80%, korzystnie 10-50% wagowych, matrycy zawierającej substancję czynną.
20. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera stały środek w stanie suchym, adsorbujący lub absorbujący wodę, korzystnie sole sodowe lub wapniowe karboksymetylocelulozy, poprzecznie usieciowany poliwinylopirolidon, sole sodowe lub wapniowe poprzecznie usieciowanego polikwasu akrylowego lub polikwasu metakrylowego, jak również sole sodowe lub wapniowe karboksymetyloskrobi.
21. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że ma oddzielną, stykającą się ze skórą warstwę samoprzylepną, składającą się z akrylanowego kleju samoprzylepnego zawierającego grupy karboksylowe, przy czym grupy karboksylowe nie występują w postaci soli, a klej akrylanowy jest korzystnie poprzecznie usieciowany jonami glinu.
22. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że ma oddzielną, stykającą się ze skórą warstwę samoprzylepną, składającą się z akrylanowego kleju samoprzylepnego nie zawierającego grup karboksylowych, ale zawierającego grupy hydroksylowe, korzystnie poprzecznie usieciowanego jonami glinu lub tytanu.
23. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że ma oddzielną, stykającą się ze skórą warstwę samoprzylepną, składającą się z kleju samoprzylepnego na bazie silikonów.
24. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że ma oddzielną, stykającą się ze skórą warstwę samoprzylepną, składającą się z kleju samoprzylepnego na bazie mieszaniny poliizobutylenów o co najmniej 2 różnych wartościach średniej masy cząsteczkowej.
25. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 21 albo 22, albo 23, albo 24, znamienny tym, że gramatura stykającej się ze skórą warstwy samoprzylepnej wynosi 10-100 g/m2, korzystnie 20-50 g/m2.
26. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że jako farmaceutyczną substancję czynną zawiera nikotynę, ksanomelinę lub rywastygminę.
27. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że jako farmaceutyczną substancję czynną zawiera hormon steroidowy, korzystnie estradiol, lewonorgestrel, octan noretysteronu, gestoden lub testosteron.
28. Transdermalny system terapeutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że jako farmaceutyczną substancję czynną zawiera organiczny ester kwasu azotowego, korzystnie nitroglicerynę, monoazotan izosorbidu lub diazotan izosorbidu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19918106A DE19918106A1 (de) | 1999-04-22 | 1999-04-22 | Transdermales therapeutisches System mit neutralisierten Acrylathaftklebern |
| PCT/EP2000/003112 WO2000064418A2 (de) | 1999-04-22 | 2000-04-07 | Transdermales therapeutisches system mit neutralisierten acrylhaftklebern |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL352550A1 PL352550A1 (en) | 2003-08-25 |
| PL200815B1 true PL200815B1 (pl) | 2009-02-27 |
Family
ID=7905368
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL352550A PL200815B1 (pl) | 1999-04-22 | 2000-04-07 | Transdermalny system terapeutyczny z zobojętnionymi akrylowymi klejami samoprzylepnymi |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6689379B1 (pl) |
| EP (1) | EP1171104B1 (pl) |
| JP (4) | JP2002542277A (pl) |
| KR (1) | KR100693824B1 (pl) |
| CN (1) | CN1204879C (pl) |
| AR (1) | AR023549A1 (pl) |
| AT (1) | ATE364379T1 (pl) |
| AU (1) | AU779960B2 (pl) |
| BR (1) | BR0011131A (pl) |
| CA (1) | CA2370019C (pl) |
| CZ (1) | CZ302169B6 (pl) |
| DE (2) | DE19918106A1 (pl) |
| DK (1) | DK1171104T3 (pl) |
| ES (1) | ES2288851T3 (pl) |
| HK (1) | HK1045264B (pl) |
| HU (1) | HU227693B1 (pl) |
| IL (2) | IL145948A0 (pl) |
| MX (1) | MXPA01010504A (pl) |
| NZ (1) | NZ514946A (pl) |
| PL (1) | PL200815B1 (pl) |
| PT (1) | PT1171104E (pl) |
| RU (1) | RU2242971C2 (pl) |
| TR (1) | TR200102916T2 (pl) |
| TW (1) | TWI275400B (pl) |
| WO (1) | WO2000064418A2 (pl) |
| ZA (1) | ZA200108564B (pl) |
Families Citing this family (59)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000041538A2 (en) | 1999-01-14 | 2000-07-20 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Dermal compositions |
| US20030170195A1 (en) | 2000-01-10 | 2003-09-11 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for drug delivery |
| US7384650B2 (en) | 1999-11-24 | 2008-06-10 | Agile Therapeutics, Inc. | Skin permeation enhancement composition for transdermal hormone delivery system |
| KR100533493B1 (ko) * | 2000-11-17 | 2005-12-06 | 데이진 가부시키가이샤 | 에스트라디올 함유 부착제 |
| DE10103860B4 (de) * | 2001-01-30 | 2004-12-23 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System für die Verabreichung carboxylgruppenhaltiger, nichtsteroidaler Antiphlogistika, sowie Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE10107663B4 (de) * | 2001-02-19 | 2004-09-09 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Testosteronhaltiges transdermales therapeutisches System, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
| DE10110391A1 (de) * | 2001-03-03 | 2002-09-26 | Lohmann Therapie Syst Lts | Hochflexibles Nikotin transdermales therapeutisches System mit Nikotin als Wirkstoff |
| DE10141650C1 (de) | 2001-08-24 | 2002-11-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
| JP4295467B2 (ja) | 2002-04-12 | 2009-07-15 | 日東電工株式会社 | 貼付剤およびその製造方法 |
| CA2529528A1 (en) | 2003-06-20 | 2004-12-29 | Ronald Aung-Din | Topical therapy for the treatment of migraines, muscle sprains, muscle spasm, spasticity and related conditions |
| JP3816945B2 (ja) * | 2003-11-21 | 2006-08-30 | 積水化学工業株式会社 | 貼付剤 |
| ITMI20041628A1 (it) * | 2004-08-06 | 2004-11-06 | Bouty S P A | Sistema terapeutico a rilascio controllato per uso topico transdermico |
| US20060078602A1 (en) | 2004-10-08 | 2006-04-13 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Device for transdermal administration of drugs including acrylic polymers |
| DE102005010255A1 (de) | 2005-03-07 | 2006-09-14 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Faserfreies transdermales therapeutisches System und Verfahren zu seiner Herstellung |
| TWI389709B (zh) * | 2005-12-01 | 2013-03-21 | Novartis Ag | 經皮治療系統 |
| JP5015562B2 (ja) * | 2005-12-13 | 2012-08-29 | 日東電工株式会社 | 貼付製剤 |
| JP5285279B2 (ja) * | 2005-12-28 | 2013-09-11 | 久光製薬株式会社 | 経皮吸収型製剤 |
| JP5190358B2 (ja) * | 2006-02-28 | 2013-04-24 | 久光製薬株式会社 | 経皮吸収型製剤 |
| KR100725024B1 (ko) * | 2006-06-05 | 2007-06-07 | 주식회사 덕성 | 고흡수성 하이드로콜로이드의 제조방법 |
| JP5192296B2 (ja) * | 2007-07-05 | 2013-05-08 | 日東電工株式会社 | 貼付剤および貼付製剤 |
| JP5097034B2 (ja) * | 2007-07-20 | 2012-12-12 | 日東電工株式会社 | 貼付剤および貼付製剤 |
| KR100956023B1 (ko) * | 2007-09-28 | 2010-05-06 | 대화제약 주식회사 | 산성 관능기를 갖는 아크릴레이트계 고분자의 함량으로약물 방출속도를 제어하는 툴로부테롤 경피 투여용 패취제 |
| JP5209433B2 (ja) * | 2007-10-19 | 2013-06-12 | 日東電工株式会社 | 貼付製剤 |
| US8592424B2 (en) | 2008-06-30 | 2013-11-26 | Afgin Pharma Llc | Topical regional neuro-affective therapy |
| ITMI20081552A1 (it) * | 2008-08-29 | 2010-02-28 | Biofarmitalia Spa | Composizione migliorata per la trasmissione topica di principi attivi nel corpo umano od animale |
| EP2456839A1 (en) * | 2009-07-21 | 2012-05-30 | Mylan Inc. | Process for the continuous manufacture of a polyisobutylene based transdermal patch |
| US8221994B2 (en) * | 2009-09-30 | 2012-07-17 | Cilag Gmbh International | Adhesive composition for use in an immunosensor |
| BR112012017168B1 (pt) * | 2009-12-22 | 2022-03-15 | Luye Pharma Ag | Sistemas terapêuticos transdérmicos, seu processo de preparação, e usos de um polímero ou copolímero |
| US10076502B2 (en) | 2009-12-22 | 2018-09-18 | Luye Pharma Ag | Transdermal therapeutic system for administering rivastigmine or derivatives thereof |
| UA103851C2 (en) | 2010-04-30 | 2013-11-25 | ТЕЙКОКУ ФАРМА ЮЭсЭй, ИНК. | Propylaminoindan transdermal composition |
| DE102010026903A1 (de) | 2010-07-12 | 2012-01-12 | Amw Gmbh | Transdermales therapeutisches System mit Avocadoöl oder Palmöl als Hilfsstoff |
| CN102559110A (zh) * | 2010-12-09 | 2012-07-11 | 湖北航天化学技术研究所 | 乳液型有机硅改性丙烯酸酯压敏胶及其制备方法和应用 |
| ES2545094T3 (es) * | 2010-12-14 | 2015-09-08 | Acino Ag | Sistema terapéutico transdérmico para la administración de un principio activo |
| WO2012129429A2 (en) | 2011-03-24 | 2012-09-27 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Transdermal compositions comprising an active agent layer and an active agent conversion layer |
| EP2752188B1 (en) * | 2011-08-31 | 2020-05-06 | Toyo Ink Sc Holdings Co., Ltd. | Adhesive patch |
| WO2013047410A1 (ja) * | 2011-09-28 | 2013-04-04 | ニチバン株式会社 | 持続型アルツハイマー病治療用貼付剤及びその製造方法 |
| JP5913614B2 (ja) | 2011-11-09 | 2016-04-27 | テイコク ファーマ ユーエスエー インコーポレーテッド | 皮膚新生物の処置方法 |
| DE102012000369A1 (de) | 2012-01-11 | 2013-07-11 | Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) | Transdermales therapeutisches System mit Cholinesterase-Hemmer |
| CA2851870C (en) * | 2012-02-29 | 2017-03-07 | Hollister Incorporated | Buffered adhesive compositions for skin-adhering medical products |
| US10470936B2 (en) | 2012-02-29 | 2019-11-12 | Hollister Incorporated | Buffered adhesive compositions for skin-adhering medical products |
| PL2859892T3 (pl) * | 2012-06-12 | 2023-10-16 | KM Transderm Ltd. | Plaster |
| WO2014034939A1 (ja) * | 2012-09-03 | 2014-03-06 | ニプロパッチ株式会社 | 貼付剤 |
| WO2014051128A1 (ja) * | 2012-09-28 | 2014-04-03 | 株式会社 ケイ・エム トランスダーム | 貼付剤 |
| WO2014070622A1 (en) | 2012-11-02 | 2014-05-08 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Propynylaminoindan transdermal compositions |
| AU2014239687B2 (en) * | 2013-03-15 | 2018-04-05 | Nal Pharmaceutical Group Limited | Transdermal drug delivery system containing rivastigmine |
| CN105792825A (zh) * | 2013-10-01 | 2016-07-20 | 诺华股份有限公司 | 组合 |
| TWI704933B (zh) * | 2013-10-07 | 2020-09-21 | 美商帝國製藥美國股份有限公司 | 右美托咪啶經皮輸送裝置及使用其之方法 |
| ES2847936T3 (es) | 2013-10-07 | 2021-08-04 | Teikoku Pharma Usa Inc | Métodos y composiciones para el suministro transdérmico de una cantidad no sedante de dexmedetomidina |
| KR101831290B1 (ko) * | 2013-10-07 | 2018-02-22 | 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드 | 덱스메데토미딘 경피 조성물을 사용하여 주의력 결핍 과잉행동 장애, 불안 및 불면증을 치료하기 위한 방법 및 조성물 |
| WO2015156990A1 (en) | 2014-04-08 | 2015-10-15 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Rivastigmine transdermal compositions and methods of using the same |
| CN106634704A (zh) * | 2016-12-08 | 2017-05-10 | 苏州艾博迈尔新材料有限公司 | 一种抗过敏医用压敏胶及其制备工艺 |
| CN110087641B (zh) | 2016-12-20 | 2024-03-12 | 罗曼治疗系统股份公司 | 含有阿塞那平和聚硅氧烷或聚异丁烯的透皮治疗系统 |
| CN110799180A (zh) | 2017-06-26 | 2020-02-14 | 罗曼治疗系统股份公司 | 含阿塞那平和硅氧烷丙烯酸杂化聚合物的经皮治疗系统 |
| CN107320463A (zh) * | 2017-07-10 | 2017-11-07 | 徐静 | 一种含有单硝酸异山梨酯的缓释透皮贴剂及其应用 |
| WO2019068288A1 (de) | 2017-10-04 | 2019-04-11 | Berlimed International Research Gmbh | Wirkstoff und wirkstoffmatrix enthaltendes produkt zur transdermalen wirkstoffabgabe sowie dessen herstellung und verwendung sowie die wirkstoffmatrix, ihre herstellung und verwendung |
| US20200330371A1 (en) | 2017-10-30 | 2020-10-22 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Transdermally administrable preparation |
| WO2019243452A1 (en) | 2018-06-20 | 2019-12-26 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermal therapeutic system containing asenapine |
| US11752114B2 (en) * | 2019-04-17 | 2023-09-12 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermal therapeutic system |
| US20210251918A1 (en) * | 2019-10-11 | 2021-08-19 | Pike Therapeutics Inc., 1219014 B.C. Ltd | Pharmaceutical composition and method for treating seizure disorders |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE279611C (pl) | ||||
| JPS5259636A (en) | 1975-11-11 | 1977-05-17 | Soken Kagaku Kk | Composition of pressure sensitive adhesive |
| DD279611A1 (de) * | 1985-03-07 | 1990-06-13 | Univ Ernst Moritz Arndt | Verfahren zur herstellung einer haftarzneiform |
| EP0223524B1 (en) * | 1985-11-08 | 1991-10-23 | Nitto Denko Corporation | Use of adhesive dermal bandages and dermal percutaneous preparations |
| JP2632838B2 (ja) * | 1986-10-23 | 1997-07-23 | 久光製薬 株式会社 | 外用貼付剤 |
| JPS63137746A (ja) * | 1986-12-01 | 1988-06-09 | Lion Corp | マイクロカプセル及びその製造方法 |
| EP0387751B1 (en) * | 1989-03-15 | 1994-06-08 | Nitto Denko Corporation | Medicated plasters |
| JP2693212B2 (ja) * | 1989-03-28 | 1997-12-24 | 日東電工株式会社 | 疾患治療用テープ製剤 |
| DE3913734C2 (de) * | 1989-04-26 | 1998-08-20 | Roehm Gmbh | Verwendung einer wäßrigen Hauthaftkleberlösung zur Herstellung einer mit Wasser leicht abwaschbaren Klebschicht |
| JP3046346B2 (ja) * | 1990-03-12 | 2000-05-29 | 昭和電工株式会社 | 外用剤基剤又は補助剤とそれを含有する人又は動物の外用剤 |
| JP3308593B2 (ja) * | 1992-06-19 | 2002-07-29 | 日東電工株式会社 | 機能性外用材及びその製造方法 |
| DE4310012A1 (de) * | 1993-03-27 | 1994-09-29 | Roehm Gmbh | Dermales therapeutisches System aus einer schmelzfähigen Poly(meth)acrylat-Mischung |
| JPH06346041A (ja) * | 1993-06-10 | 1994-12-20 | Showa Denko Kk | 親水性粘着剤組成物 |
| CA2117546A1 (en) * | 1993-08-27 | 1995-02-28 | Takateru Muraoka | Medical adhesive sheet |
| JP3451125B2 (ja) * | 1993-12-27 | 2003-09-29 | ニチバン株式会社 | 粘着テープ及びその製造方法 |
| JPH07206710A (ja) * | 1994-01-21 | 1995-08-08 | Nitto Denko Corp | 経皮投薬用テープ製剤 |
| AU676430B2 (en) * | 1994-03-07 | 1997-03-06 | Theratech, Inc. | Drug-containing adhesive composite transdermal delivery device |
| JPH07330602A (ja) * | 1994-06-13 | 1995-12-19 | Nitto Denko Corp | 経皮吸収型ピロカルピン製剤 |
| DE4423850A1 (de) * | 1994-07-07 | 1996-01-11 | Labtec Gmbh | Transdermales therapeutisches System zur Applikation von Naloxon |
| DE4429791C2 (de) * | 1994-08-23 | 1997-04-24 | Lohmann Therapie Syst Lts | Medizinischer Haftkleber auf Basis von Polyacrylaten und dessen Verwendung |
| JP3361674B2 (ja) * | 1995-11-08 | 2003-01-07 | 日本カーバイド工業株式会社 | 医療用粘着剤組成物 |
| JPH09143061A (ja) * | 1995-11-20 | 1997-06-03 | Showa Denko Kk | 鎮痛剤用経皮吸収製剤 |
| JP3497309B2 (ja) * | 1995-12-22 | 2004-02-16 | 積水化学工業株式会社 | 貼付剤 |
| DE19653605C2 (de) * | 1996-12-20 | 2002-11-28 | Roehm Gmbh | Haft- und Bindemittel für dermale oder transdermale Therapiesysteme und dessen Verwendung zur Herstellung eines transdermalen Therapiesystems |
| JPH10316590A (ja) * | 1997-05-14 | 1998-12-02 | Showa Denko Kk | 局所麻酔用外用剤 |
| DE19728516C2 (de) * | 1997-07-04 | 1999-11-11 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | TTS zur Verabreichung von Levonorgestrel und gegebenenfalls Estradiol |
| DE19814084B4 (de) * | 1998-03-30 | 2005-12-22 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung |
-
1999
- 1999-04-22 DE DE19918106A patent/DE19918106A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-04-07 AT AT00922615T patent/ATE364379T1/de active
- 2000-04-07 PT PT00922615T patent/PT1171104E/pt unknown
- 2000-04-07 TR TR2001/02916T patent/TR200102916T2/xx unknown
- 2000-04-07 ES ES00922615T patent/ES2288851T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-07 RU RU2001127440/15A patent/RU2242971C2/ru active
- 2000-04-07 BR BR0011131-7A patent/BR0011131A/pt active Pending
- 2000-04-07 DK DK00922615T patent/DK1171104T3/da active
- 2000-04-07 HU HU0200635A patent/HU227693B1/hu unknown
- 2000-04-07 NZ NZ514946A patent/NZ514946A/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-04-07 EP EP00922615A patent/EP1171104B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-07 CA CA2370019A patent/CA2370019C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-07 DE DE50014413T patent/DE50014413D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-07 MX MXPA01010504A patent/MXPA01010504A/es active IP Right Grant
- 2000-04-07 US US09/959,288 patent/US6689379B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-07 AU AU42942/00A patent/AU779960B2/en not_active Expired
- 2000-04-07 CN CNB008065667A patent/CN1204879C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-07 WO PCT/EP2000/003112 patent/WO2000064418A2/de active IP Right Grant
- 2000-04-07 CZ CZ20013763A patent/CZ302169B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-04-07 JP JP2000613409A patent/JP2002542277A/ja active Pending
- 2000-04-07 IL IL14594800A patent/IL145948A0/xx active IP Right Grant
- 2000-04-07 KR KR1020017013507A patent/KR100693824B1/ko active IP Right Grant
- 2000-04-07 PL PL352550A patent/PL200815B1/pl unknown
- 2000-04-19 AR ARP000101844A patent/AR023549A1/es active IP Right Grant
- 2000-04-20 TW TW089107426A patent/TWI275400B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-10-15 IL IL145948A patent/IL145948A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-10-18 ZA ZA200108564A patent/ZA200108564B/en unknown
-
2002
- 2002-09-18 HK HK02106813.0A patent/HK1045264B/zh not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-08-29 JP JP2008222415A patent/JP5719500B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2012
- 2012-12-20 JP JP2012277968A patent/JP2013082727A/ja active Pending
-
2015
- 2015-01-29 JP JP2015015148A patent/JP6170082B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL200815B1 (pl) | Transdermalny system terapeutyczny z zobojętnionymi akrylowymi klejami samoprzylepnymi | |
| KR101017882B1 (ko) | 가교형 피부용 점착제 | |
| US20040071764A1 (en) | Transdermal therapeutic system for administering non-steroidal antiphlogistic agents containing carboxyl groups, and a method for the production of the same | |
| JP2700835B2 (ja) | アクリル系ゲル材およびアクリル系ゲル製剤 | |
| EP1148106B1 (en) | Pressure-sensitive adhesive composition and moisture-permeable pressure-sensitive adhesive tape, pressure-sensitive adhesive drug composition, and pressure-sensitive adhesive tape preparation each containing the composition | |
| JP4663209B2 (ja) | ポリアクリレートおよびポリアミン塩の２相接着剤マトリックスを含有する医療用接触接着性組成物 | |
| JPH09176049A (ja) | ゲル製剤組成物及びゲル製剤 | |
| CA2733692C (en) | Selegiline-containing adhesive preparation | |
| JP3472359B2 (ja) | チミペロン含有貼付剤 | |
| JP3450864B2 (ja) | 経皮吸収製剤 | |
| JPH10316825A (ja) | 粘着性組成物 | |
| JP2764183B2 (ja) | 医療用貼付剤 | |
| WO2021193874A1 (ja) | 貼付剤 | |
| WO2021192366A1 (ja) | 貼付剤 | |
| JPH07316046A (ja) | 経皮吸収製剤 |