PL198332B1 - Kompozycja powłokowa do otrzymywania miękkich kapsułek, zawierajaca modyfikowaną skrobie i jota-karagenine oraz kapsułka - Google Patents
Kompozycja powłokowa do otrzymywania miękkich kapsułek, zawierajaca modyfikowaną skrobie i jota-karagenine oraz kapsułkaInfo
- Publication number
- PL198332B1 PL198332B1 PL352797A PL35279700A PL198332B1 PL 198332 B1 PL198332 B1 PL 198332B1 PL 352797 A PL352797 A PL 352797A PL 35279700 A PL35279700 A PL 35279700A PL 198332 B1 PL198332 B1 PL 198332B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- starch
- weight
- coating
- carrageenan
- iota
- Prior art date
Links
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 title claims abstract description 162
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 title claims abstract description 146
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 title claims abstract description 146
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 133
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 title claims abstract description 121
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 title claims abstract description 93
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 title claims abstract description 54
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 51
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 15
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 165
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 120
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 75
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 claims abstract description 73
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 claims abstract description 47
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims abstract description 39
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 30
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims abstract description 30
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims abstract description 21
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 16
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 71
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 68
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 57
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol group Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 53
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 47
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 46
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 30
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 27
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 26
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 21
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 19
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 19
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 18
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 18
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 claims description 16
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 claims description 16
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 14
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 11
- 230000036571 hydration Effects 0.000 claims description 11
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 claims description 11
- -1 pregelatinized Polymers 0.000 claims description 11
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 claims description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 8
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 8
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 claims description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 51
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 49
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 48
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 47
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 47
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 31
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 28
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 28
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 19
- ZNOZWUKQPJXOIG-XSBHQQIPSA-L [(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[[(1r,3s,4r,5r,8s)-3,4-dihydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]oxy]-4-[[(1r,3r,4r,5r,8s)-8-[(2s,3r,4r,5r,6r)-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-sulfonatooxyoxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]oxy]-5-hydroxy-2-( Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H]2OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]3[C@@H]4OC[C@H]3O[C@H](O)[C@@H]4O)[C@@H]1O)OS([O-])(=O)=O)[C@@H]2O ZNOZWUKQPJXOIG-XSBHQQIPSA-L 0.000 description 16
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 15
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 12
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 11
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 9
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 9
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 9
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 9
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 9
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 9
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 7
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 7
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 5
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 5
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 4
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 244000024675 Eruca sativa Species 0.000 description 3
- 235000014755 Eruca sativa Nutrition 0.000 description 3
- 240000004752 Laburnum anagyroides Species 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 3
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 3
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 3
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 3
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 3
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 3
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 2
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000000071 blow moulding Methods 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 2
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 2
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 2
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N (2s,3s,4s,5s,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[(2r,3s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](OC3[C@H](O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O)CO)[C@@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N 0.000 description 1
- AZUXKVXMJOIAOF-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxypropoxy)propan-2-ol Chemical group CC(O)COCC(C)O AZUXKVXMJOIAOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZYRMLAWNVOIEX-BGPJRJDNSA-N 3,6-anhydro-D-galactose Chemical group O=C[C@H](O)[C@H]1OC[C@@H](O)[C@@H]1O WZYRMLAWNVOIEX-BGPJRJDNSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 235000002917 Fraxinus ornus Nutrition 0.000 description 1
- 244000182067 Fraxinus ornus Species 0.000 description 1
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 1
- 241001147462 Gigartinaceae Species 0.000 description 1
- 229920002581 Glucomannan Polymers 0.000 description 1
- 239000004263 Guaiac resin Substances 0.000 description 1
- 229920000932 Gum guaicum Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001428260 Hypneaceae Species 0.000 description 1
- 244000017020 Ipomoea batatas Species 0.000 description 1
- 235000002678 Ipomoea batatas Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 241001134798 Phyllophoraceae Species 0.000 description 1
- 241000206572 Rhodophyta Species 0.000 description 1
- 101100537773 Solanum lycopersicum TPM-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241001428151 Solieriaceae Species 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 240000004584 Tamarindus indica Species 0.000 description 1
- 235000004298 Tamarindus indica Nutrition 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- ACRPXCXKILJIJN-KCDKBNATSA-N [(2r,3s,4r,5r)-1,2,4,5-tetrahydroxy-6-oxohexan-3-yl] hydrogen sulfate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O ACRPXCXKILJIJN-KCDKBNATSA-N 0.000 description 1
- SZEJJURKOHIFBI-DPYQTVNSSA-N [(2r,3s,4s,5r)-3,4,5,6-tetrahydroxy-1-oxohexan-2-yl] hydrogen sulfate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C=O)OS(O)(=O)=O SZEJJURKOHIFBI-DPYQTVNSSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- OKUVUONOJCDUJY-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose 6-sulfate Chemical group O[C@H]1O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O OKUVUONOJCDUJY-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 235000015173 baked goods and baking mixes Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000015496 breakfast cereal Nutrition 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000005429 filling process Methods 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 229940046240 glucomannan Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 235000019278 guaiac resin Nutrition 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001165 hydrophobic group Chemical group 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000011020 pilot scale process Methods 0.000 description 1
- 235000008476 powdered milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007905 soft elastic gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000009044 synergistic interaction Effects 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 230000009974 thixotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 235000003563 vegetarian diet Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000003466 welding Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4816—Wall or shell material
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
Abstract
1. Kompozycja pow lokowa do otrzymywania mi ekkich kapsu lek, zawieraj aca modyfikowan a skrobie i jota-karagenin e, znamienna tym, ze sucha pow loka zawiera od 42-84% wagowych substan- cji formuj acych zel, mieszanin e jota-karageniny z tworz ac a pow lok e modyfikowan a skrobi a lub skrobi a ziemniaczan a oraz plastyfikator i bufor, przy czym stosunek wagowy modyfikowanej skrobi do jota- kareganiny mie sci si e w przedziale od 1,5:1 do 4,0:1. 9. Kompozycja pow lokowa, zawieraj aca modyfikowan a skrobie i jota-karagenin e do otrzymy- wania mokrej pow loki kapsu lkowej, znamienna tym, ze zawiera modyfikowan a skrobie lub skrobie ziemniaczan a i jota-karagenin e w stosunku wagowym od 1,5:1 do 4:1, a jej uformowana na mokro pow loka kapsu lkowa ulega po laczeniu pod ci snieniem co najmniej oko lo 207 kPa (30 psi). 26. Kapsu lka, nadaj aca si e do spo zycia, sk ladaj aca si e z mi ekkiej, suchej pow loki, znamienna tym, ze sucha pow loka zawiera oko lo 12-24% wagowych jota-karageniny, oko lo 30-60% wagowych tworz acej pow lok e modyfikowanej skrobi lub skrobi ziemniaczanej, oko lo 10-60% wagowych plastyfi- katora i oko lo 1-4% wagowych dwuzasadowego fosforanu sodu jako bufora, przy czym stosunek wa- gowy modyfikowanej skrobi do jota-karageniny mie sci si e w przedziale od 1,5:1 do 4,0:1 tak, ze po- w loka otacza mi ekk a kapsu lk e wype lnion a materia lem. PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja powłokowa do otrzymywania miękkich kapsułek, zawierająca modyfikowaną skrobie i jota-karageninę oraz kapsułka, stosowana w przemyśle farmaceutycznym i spożywczym. Wynalazek, w szczególności dotyczy nowych kompozycji zdolnych do tworzenia powłok, z których otrzymuje się miękkie kapsułki.
Kapsułkowanie w miękkiej kapsułce roztworu lub zawiesiny czynnika odżywczego lub farmaceutycznego w płynnym nośniku ma wiele zalet w porównaniu do innych form dawkowania takich jak skompresowane, pokryte lub niepokryte twarde tabletki lub płynne preparaty. Kapsułkowanie roztworu lub zawiesiny pozwala na dokładne dostarczenie dawki, co jest bardzo ważną zaletą, kiedy relatywnie mała dawka aktywnego składnika musi być podana, tak jak na przykład w przypadku hormonów. Taka jednorodność jest znacznie trudniejsza do uzyskania poprzez tabletkowanie, gdzie ciało stałe musi być jednorodnie wymieszane i skompresowane lub całkowita dawka składnika aktywnego musi być włączona do płynnego nośnika, który musi być odmierzony przed każdym doustnym podaniem. Miękkie kapsułki, bardziej znane jako kapsułki z miękkiej żelatyny, zapewniają sposób dawkowania, który jest chętniej przyjmowany przez pacjentów, ponieważ kapsułki są łatwe do połykania i nie wymagają dodawania czynników zapachowych w celu zamaskowania nieprzyjemnego smaku substancji aktywnej. Miękkie kapsułki są także łatwiejsze do przechowywania przez pacjentów niż płyny, gdyż tylko potrzebna dawka jest konieczna do użycia i wyjęcia z opakowania.
Ponadto, miękkie kapsułkowanie leków zasadniczo polepsza biowitalność czynników farmaceutycznych. Składniki aktywne szybko uwalniają się w formie płynnej, gdy pęka powłoka żelatynowa. Całkowity rozpad kapsułki nie jest konieczny, aby składniki aktywne były absorbowane, inaczej niż w kompozycjach tabletkowanych. Poza tym, relatywnie nierozpuszczalne składniki aktywne mogą być rozproszone w płynnym nośniku w celu szybszej absorpcji. Tradycyjnie, obie miękkie i twarde kapsułki otrzymuje się stosując żelatynę ssaków jako materiał do produkcji koperty kapsułki. Proces z obrotową matrycą odkryty przez Roberta Scherera w 1993 roku do produkcji jednoczęściowych miękkich kapsułek wykorzystuje unikalne właściwości żelatyny zapewniającej ciągłość procesu produkcji miękkich kapsułek. Bezżelatynowa kompozycja, opisana w tym zgłoszeniu patentowym ma przede wszystkim zastosowanie do produkcji miękkich kapsułek, w którym stosuje się matrycę obrotową. Konwencjonalne sposoby produkcji miękkich kapsułek przy użyciu matrycy obrotowej wykorzystują żelatynę ssaków w następujący sposób. Suche granulki żelatyny łączy się z wodą i odpowiednimi plastyfikatorami i mieszaninę ogrzewa się pod próżnią, aby uformować roztopioną masę żelatynową. Masę żelatynową przechowuje się w jej roztopionym stanie podczas jej formowania lub odlewania w postaci powłok lub wstążek na kołach lub bębnach odlewczych. Powłoki i wstążki przepuszcza się pod klinem i pomiędzy obrotową matrycą do kapsułkowania. W obrębie matrycy do kapsułkowania, kapsułki jednocześnie formuje się z powłok lub wstążek, napełnia i tnie. Uszczelnianie odbywa się w wyniku połączenia ciśnienia i temperatury podczas napełniania i przecinania kapsułki. Sposób otrzymywania miękkich żelatynowych kapsułek metodą matrycowania obrotowego jest opisany szczegółowo w „The Theory and Practice of Industrial Pharmacy” (Lachman, Lieberman i Kanig, Redaktorzy), 3 wydanie, opublikowane przez Lea i Febiger. Zgłoszenie patentowe nr WO 98/42294 (PCT/GB98/00830) bardzo dobrze opisuje technikę żelatynowego kapsułkowania.
Preparaty żelatynowe stosowane do otrzymywania powłok odpowiednich do produkcji kapsułek metodą matrycy obrotowej, zwykle zawierają pomiędzy 25% do 45% wagowych żelatyny ssaków. Poziomy poniżej 25% wagowych zazwyczaj powodują słabe uszczelnienie kapsułki. Fizyczne właściwości powłoki żelatynowej są niezbędne w ekonomicznym procesie otrzymywania miękkich kapsułek. Na przykład, powłoka musi być na tyle mocna, aby wytrzymać obróbkę w maszynie do kapsułkowania i aby zapewnić dobre właściwości uszczelniające w temperaturach punktu topnienia powłoki, szybkie rozpuszczanie się w sokach trawiennych i mieć wystarczającą elastyczność do formowania kapsułki.
Wady stosowania żelatyny ssaków dotyczą kosztów i ciągłości jej dostawy. Żelatyna ta ma wiele innych niedogodności. Na przykład, żelatyna pochodząca od bydła jest niechętnie widziana przez osoby preferujące jedzenie wegetariańskie. Ponadto, żelatyna ta jest podatna na tworzenie wiązania poprzecznego albo spowodowanego przedawnieniem albo w reakcji z aldehydami. Wiązanie poprzeczne zmniejsza rozpuszczalność żelatyny w kwasach żołądkowych, co jest niepożądaną cechą dla miękkich kapsułek. Dlatego też w procesie otrzymywania miękkich kapsułek, istnieje potrzeba aby zastąpić kompozycje na bazie żelatyny.
PL 198 332 B1
Są inne hydrokoloidy, które tworzą powłoki, lecz brakuje im właściwości jakie ma żelatyna ssaków aby stosować je w metodzie matrycowania obrotowego. Na przykład, różne modyfikowane skrobie, dostępne z firmy Grain Processing Corporation-jako Pure-Cote®, mają niską lepkość, właściwości przylepne i formują powłokę. Takie skrobie tworzą przezroczyste, giętkie powłoki, które szybko schną i są bez smaku. Skrobie te są odpowiednie do wiązania przypraw na przekąskach i płatkach śniadaniowych i jako gładkie, szkliste czynniki pokrywające stosuje się je do słodyczy i produktów pieczonych. Jednakże, materiały te nie mają zdolności formowania uwodnionych powłok, odpowiednio mocnych i elastycznych wymaganych w procesie matrycowania obrotowego. Co więcej, powłoki otrzymane całkowicie ze skrobi nie mają odpowiedniej elastyczności i wytrzymałości, aby przetrwać przeniesienie z bębna odlewczego na obrotową matrycę. Ponadto, powłoki te trzymają się zbyt mocno bębna odlewczego, dalej uniemożliwiając ich przenoszenie. Kompozycje według niniejszego wynalazku naśladują zachowanie i właściwości żelatyny ssaków i jednocześnie są pozbawione wad.
Japońskie zgłoszenie patentowe, Kokai nr 63-164858 opisuje kompozycje do otrzymywania zewnętrznych powłok miękkich kapsułek, które pozwalają na napełnianie ich hydrofilowymi materiałami. Kompozycja jest mieszaniną, co najmniej jednego naturalnego polisacharydu wybranego z grupy związków zawierających kwas alginowy, pochodne kwasu alginowego, agar, żywicę z grochodrzewa, karageninę, żywicę gwajakową, polisacharyd z nasion tamaryndu, pektynę, żywicę ksantanową, glukomannan, chitynę, pluran i cyklodekstrynę i co najmniej jedną substancję wybraną spośród wielowartościowych alkoholi, alkoholi cukrowych, monosacharydów, disacharydów i oligosacharydów. Oligosacharydy, opisane są jako enzymy i produkty rozkładu kwasu słodkich ziemniaków, ziemniaków, kukurydzy i podobnych. Patent opisuje karageninę, chociaż nie ma żadnego podziału między różnymi formami karageniny (czyli jota i kappa). Co więcej, nie ma wzmianki, że przy połączeniu dwóch czynników żelujących, jota-karageniny i modyfikowanej skrobi, o temperaturze hydratacji poniżej 90°C, korzystnie otrzymuje się miękką kapsułkę o nadzwyczajnych właściwościach fizycznych. Co więcej, patent ten nie opisuje i nie wymienia, że stosunek wagowy modyfikowanej skrobi do jota-karageniny jest co najmniej 1,5:1, który jest wymagany do otrzymywania powłoki w urządzeniu z matrycą obrotową do produkcji miękkich kapsułek.
Międzynarodowe zgłoszenie patentowe nr PCT/FR98/01744 (WO 97/07347) opisuje kompozycję do produkcji miękkich i twardych kapsułek z użyciem jota-karageniny jako jedynego czynnika żelującego o stężeniu wyższym niż 5% wagowych. Patent ten opisuje zastosowanie skrobi i czynników powierzchniowo czynnych w kompozycji w ilości do 20% wagowych, w celu przyspieszenia rozkładu kapsułki po skontaktowaniu się z kwasami żołądkowymi. Patent nie określa rodzaju skrobi, oprócz substancji takich jak: pszenica, ryż, kukurydza lub maniok, które są modyfikowane lub niemodyfikowane, które mogą być stosowane. Patent nie opisuje zastosowania skrobi żelujących oraz jota-karageniny w stosunku wagowym co najmniej 1,5:1 do formowania powłok korzystnych do otrzymywania miękkich kapsułek, gdzie skrobia jest modyfikowaną skrobią o temperaturze hydratacji poniżej 90°C.
Amerykański patent nr 5.342.626, należący do Winstona i innych, opisuje kompozycję do otrzymywania miękkich kapsułek, zawierającą żywice gellanowe, karageniny i mannami. Dalej patent ten opisuje, że te trzy żywice mogą być zmieszane z dodatkowymi składnikami, aby otrzymać kompozycję polimerową tworzącą powłokę. Patent ten, nie opisuje jednak korzyści, które uzyskuje się przy stosowaniu jota-karageniny w połączeniu z wybraną skrobią modyfikowaną.
Japońskie zgłoszenie patentowe nr HEI9-25228 opisuje powłokę miękkiej kapsułki, składającej się z zasadniczych składników agaru i wyższych polimerów rozpuszczalnych w wodzie takich jak karageniny. Zgłoszenie to nie opisuje połączenia jota-karageniny i modyfikowanej skrobi o temperaturze hydratacji poniżej około 90°C, aby otrzymać powłokę o nadzwyczajnych właściwościach do otrzymywania miękkich kapsułek.
Podobnie, japońskie zgłoszenie patentowe nr HEI5-310529 opisuje powłokę, która tworzy kapsułkę, zawierającą agar i karageninę. Zgłoszenie opisuje, że kappa karagenina jest bardziej korzystna. Zgłoszenie nie opisuje, że modyfikowane skrobie stosuje się do otrzymywania kompozycji powłokowych.
Japoński biuletyn patentowy nr 61-10508 opisuje kapsułki z polisacharydów, zawierające karageninę i bazę zawierającą wielowartościowe alkohole. Wielowartościowe alkohole zawierają sorbitol, glikol etylenowy, glikol, glicerynę i podobne. Nie wymienia się zastosowania jota-karageniny lub modyfikowanych skrobi.
Inne japońskie zgłoszenie patentowe nr SHO60-12943, również proponuje zastosowanie kappa karageniny do otrzymywania kapsułek. Zgłoszenie opisuje unikalne zastosowanie kappa karageniny
PL 198 332 B1 o stężeniu około od 1 do 12% wagowych Zgłoszenie proponuje także odpowiednie plastyfikatory lub żelatyny, które mogą być stosowane w celu podwyższenia trwałości powłoki.
Międzynarodowe zgłoszenie PCT WO 00/10538 firmy Banner Pharmacaps, opisuje bezżelatynową kapsułkę, zawierającą:
a) 8-50% wagowych plastyfikatora rozproszonego lub rozpuszczonego w wodzie,
b) 0,5-12% wagowych kappa karageniny,
c) 0-60% wagowych dekstryn i
d) 1-95% wagowych wody, gdzie kappa karagenina zawiera, co najmniej 50% wagowych wszystkich żywic tworzących lub biorących udział w tworzeniu termo odwracalnych żeli w kompozycji. Zgłoszenie nie wymienia połączenia skrobi i jota-karageniny tworzących powłokę do otrzymywania powłoki o wyjątkowych właściwościach do tworzenia miękkich kapsułek.
Amerykański patent nr 5.089.307 należący do Ninomiya i innych, opisuje cieplnie uszczelnianą, nadającą się do spożycia powłokę, zawierającą warstwę składającą się zasadniczo z 1) rozpuszczalnych w wodzie polisacharydów składających się z karageniny, 2) alkoholi wielowodorotlenowych, 3) wody. Powłoka opisana w tym patencie ma zawartość wody nie większą niż 25% wagowych i stosunek wagowy alkoholi wielowodorotlenowych do rozpuszczalnego w wodzie polisacharydu wynosi od 1:5 do 1:1. Mimo tego, że patent ten opisuje wszystkie trzy rodzaje karageniny, czyli kappa, jota i lambda, nie opisuje kompozycji do otrzymywania miękkich kapsułek zawierającej jota-karageninę i modyfikowaną skrobie taką jak hydroksypropylowaną skrobie z tapioki.
Amerykański patent nr 5.817.323, należący do Hutchinson i innych, opisuje kompozycję stosowaną w zewnętrznej powłoce kapsułki nadającej się do jedzenia, zawierającej żelatynę i plastyfikator, taki jak glicerol razem z innym związkiem, który tworzy drugorzędną matrycę dla plastyfikatora. Ten inny związek jest octanem niewybielanej skrobi ziemniaczanej. Patent ten nie opisuje zastosowania jota-karageniny jako czynnika elastyfikującego do powłoki z modyfikowanych skrobi.
Amerykański patent nr 4.804.542, należący do Fischer i innych, opisuje kapsułki z żelatyny, składające się z otoczki kapsułki i wypełnienia, w których otoczka zawiera żelatynę i co najmniej 1% wagowych czynnika wybranego z grupy zawierającej skrobie, pochodne skrobi, celulozy, pochodne celulozy, mleko w proszku, niehigroskopijne mono-, di, i oligo sacharydy, trójkrzemian magnezu i dwutlenek krzemu. Czynniki te są zdolne do absorbowania wody w ilości co najmniej 10% wagowych na ich masę. Patent opisuje, że powłoka kapsułki, może być następnie stosowana do zatrzymywania materiałów zdolnych do mieszania się z wodą, rozpuszczalnych w wodzie, wrażliwych na wodę lub hydrofilowych. Nie ma w tym patencie wzmianki o jota-karageninie.
Amerykański patent nr 3.865.603, należący do Szymanskiego i innych, opisuje kompozycje z modyfikowaną skrobią-żelatyną. Patent opisuje modyfikowane skrobie o temperaturach hydratacji powyżej 99°C, stosowane z żelatyną ssaków o stosunkach wagowych około 1:9 do 1:1 (skrobi do żelatyny). Patent ten nie opisuje jota-karageniny lub specjalnej potrzeby otrzymywania miękkich kapsułek o temperaturach uszczelnienia znacznie poniżej temperatury topnienia powłoki.
Celem niniejszego wynalazku, są kompozycje do otrzymywania kapsułek, w szczególności miękkich kapsułek, a przede wszystkim otrzymywanie miękkich kapsułek metodą, w której stosuje się urządzenia z obrotową matrycą. Wynalazek dotyczy kompozycji niezawierających żelatyny ssaków, a więc niemających wad związanych z materiałami kolageno pochodnymi.
Kompozycja powłokowa według wynalazku do otrzymywania miękkich kapsułek, zawierająca modyfikowaną skrobie i jota-karageninę, charakteryzuje się tym, że sucha powłoka zawiera od 42 -84% wagowych substancji formujących żel, mieszaninę jota-karageniny z tworzącą powłokę modyfikowaną skrobią lub skrobią ziemniaczaną oraz plastyfikator i bufor, przy czym stosunek wagowy modyfikowanej skrobi do jota-kareganiny mieści się w przedziale od 1,5:1 do 4,0:1.
Kompozycja powłokowa do otrzymywania miękkich kapsułek, korzystnie zawiera jotakarageninę i co najmniej jedną tworzącą powłokę modyfikowaną skrobie wybraną z grupy obejmującej hydroksypropylowaną skrobie z tapioki, hydroksypropylowaną skrobie kukurydzianą, rozcieńczoną kwasem hydroksypropylowaną skrobie kukurydzianą, wstępnie żelatynowaną, modyfikowaną skrobie kukurydzianą lub skrobie ziemniaczaną, których temperatura hydratacji wynosi poniżej około 90°C, przy czym stosunek wagowy modyfikowanej skrobi do jota-karageniny wynosi w granicach od 1,5:1 do 4,0:1.
Plastyfikatorem korzystnie jest gliceryna, a jako bufor stosuje się sól sodową lub potasową, przy czym kompozycja najkorzystniej zawiera konserwant.
PL 198 332 B1
Kapsułka składająca się z powłoki i materiału wypełniającego, charakteryzuje się tym, że sucha powłoka zawiera od 42-84% wagowych substancji formujących żel, korzystnie mieszaninę jota-karageniny z tworzącą powłokę modyfikowaną skrobią lub skrobią ziemniaczaną oraz plastyfikator i bufor, przy czym stosunek wagowy modyfikowanej skrobi do jota-karageniny mieści się w przedziale od 1,5:1 do 4,0:1.
Kapsułka korzystnie zawiera jota-karageninę w ilości, przy której kapsułka jest elastyczna oraz zawiera tworzącą powłokę modyfikowaną skrobie lub skrobie ziemniaczaną w ilości, przy której powłoka ma wytrzymałą strukturę.
Kompozycja powłokowa do formowania mokrej powłoki kapsułkowej, zawierająca modyfikowaną skrobie i jota-karageninę, charakteryzuje się tym, że zawiera modyfikowaną skrobie lub skrobie ziemniaczaną i jota-karageninę w stosunku wagowym od 1,5:1 do 4:1, a jej uformowana na mokro powłoka kapsułkowa ulega połączeniu pod ciśnieniem, co najmniej około 207 kPa (30 psi), przy czym stosunek wagowy modyfikowanej skrobi do jota-karageniny wynosi najkorzystniej w granicach 2:1 do 3:1.
Kompozycja powłokowa korzystnie zawiera dodatkowo bufor, a jej powłoka ulega połączeniu pod ciśnieniem w zakresie od 207 kPa do 2070 kPa, przy temperaturach łączenia w zakresie od 25 -80°C, przy czym temperatura topnienia powłoki najkorzystniej wynosi od 4-20°C powyżej temperatury jej połączenia.
Kompozycja powłokowa korzystnie zawiera modyfikowaną skrobie lub skrobie ziemniaczaną w ilości 12-30% wagowych, a najkorzystniej w ilości 20-30% wagowych w stosunku do jej masy, przy czym skrobie korzystnie stanowi rodzima skrobia ziemniaczana, a modyfikowaną skrobie najkorzystniej stanowi rozcieńczona kwasem hydroksypropylowana skrobia kukurydziana.
Modyfikowaną skrobie korzystnie wybiera się z grupy zawierającej wstępnie żelatynowaną, modyfikowaną skrobie kukurydzianą, wstępnie żelatynowaną rozcieńczoną kwasem modyfikowaną skrobie kukurydzianą, wysuszoną pneumatycznie, modyfikowaną kwasem rodzimą skrobie kukurydzianą „dent”, hydroksypropylowaną rozcieńczoną kwasem skrobie z tapioki, maltryny, modyfikowaną skrobie kukurydzianą, wysoko modyfikowaną amylozą skrobie kukurydzianą i inne modyfikowane skrobie kukurydziane.
Kompozycja powłokowa korzystnie zawiera jota-karageninę w ilości 6-12% wagowych, najkorzystniej w ilości 8-10% wagowych jej masy.
Kompozycja powłokowa korzystnie zawiera karageninę w ilości około 10% wagowych masy kompozycji powłokowej, przy czym karagenina najkorzystniej jest standaryzowaną jota-arageniną.
Kompozycja powłokowa korzystnie zawiera modyfikowaną skrobie lub skrobie ziemniaczaną i jota-karageninę w ilości, co najmniej 20% wagowych masy kompozycji powłokowej oraz najkorzystniej dodatkowo zawiera plastyfikator i bufor, które są wybrane z grupy zawierającej glicerynę, sorbitol, glikol propylenowy, glikol polietylenowy, przy czym zawartość plastyfikatora korzystnie nie przekracza 50% wagowych masy kompozycji powłokowej.
Kapsułka według wynalazku, nadająca się do spożycia, w postaci miękkiej, suchej powłoki, charakteryzuje się tym, że powłoka zawiera około 12-24% wagowych jota-karageniny, około 30-60% wagowych tworzącej powłokę modyfikowanej skrobi lub skrobi ziemniaczanej, około 10-60% wagowych plastyfikatora i około 1-4% wagowych dwuzasadowego fosforanu sodu jako bufora, przy czym stosunek wagowy modyfikowanej skrobi do jota-karageniny mieści się w przedziale od 1,5:1 do 4,0:1 tak, że powłoka otacza miękką kapsułkę wypełnioną materiałem.
Jako plastyfikator korzystnie stosuje się glicerynę, albo sorbit, albo ich mieszaninę, a tworząca powłokę modyfikowana skrobia lub skrobia kukurydziana jest wybrana z pośród modyfikowanej skrobi kukurydzianej, rozcieńczona kwasem hydroksypropylowanej skrobi kukurydzianej i rozcieńczonej kwasem hydroksypropylowanej skrobi z tapioki.
Kapsułka w stanie wysuszonym korzystnie zawiera 12-24% wagowych karageniny, 24-60% wagowych modyfikowanej skrobi lub skrobi kukurydzianej, 10-60% wagowych plastyfikatora, 1-4% wagowych buforu i 0-0,4% wagowych konserwantu.
Kompozycje, według niniejszego wynalazku nie zawierają znacznych ilości żelatyny, ale w zamian stosowane są, co najmniej dwa substraty: 1) modyfikowana skrobia o temperaturze hydratacji poniżej około 90°C i 2) jota-karagenina.
Dla eksperta produkcji miękkich kapsułek znane jest, że powłoka utworzona na bębnie urządzenia do kapsułkowania zwana jest „mokrą powłoką”. Powłokę tę umieszcza się w obrotowym urządzeniu do kapsułkowania i kształtuje wypełnione kapsułki. Kapsułki te następnie suszy się stosując
PL 198 332 B1 różnorodne metody. Podczas procesu suszenia usuwa się wodę z materiału wypełniającego (w przypadku, kiedy ten materiał jest hydrofilowy) i z powłoki kapsułki. Wynikiem procesu jest miękka kapsułka o „suchej powłoce”. Sucha powłoka zawiera różne składniki to jest: karageninę, plastyfikator, modyfikowaną skrobie i podobne oraz „związaną wodę”. Związana woda w ilości od 6 do 12% wagowych suchej powłoki nie jest łatwa do usunięcia, kiedy stosuje się konwencjonalne sposoby suszenia i jej procentowa zawartość nie jest brana pod uwagę podczas opisywania składników suchej powłoki. Ilości suchej powłoki liczy się na podstawie przypuszczalnej wagowej zawartości procentowej wody związanej.
Na przykład, tabela 1 pokazuje składniki powłoki według wynalazku, tworzącej kompozycję i wagowe stosunki procentowe dla mokrej i suchej powłoki.
T a b e l a 1
Kompozycja przykładowa
| Składnik | % wagowych mokrej powłoki | % wagowych suchej powłoki |
| Jota-karagenina | 6-12 | 12-24 |
| Skrobia modyfikowana | 12-30 | 30-60 |
| Plastyfikator | 5-30 | 10-60 |
| Bufor | 0.5-2 | 1-4 |
| Konserwant | 0-0.2 | 0-0.4 |
Jak zostanie pokazane na przykładach, stosunek wagowy modyfikowanej skrobi do jota-karageniny jest jednym z niezbędnych i zasadniczych warunków niniejszego wynalazku potrzebnym do kształtowania odpowiedniej powłoki. Stosunek wagowy modyfikowanej skrobi do jota-karageniny wynosi, co najmniej 1,5:1, korzystnie jest w zakresie od 1,5:1 do 4:1. Inną cenną właściwością charakteryzującą powłokę, według wynalazku jest ciśnienie podczas łączenia. Końcowym efektem mieszaniny modyfikowanej skrobi, jota-karageniny i innych składników jest mokra powłoka, którą łączy się przy ciśnieniu wyższym niż 207 kPa.
Wynalazek niniejszy dotyczy kompozycji odpowiedniej do formowania powłoki do kapsułkowania materiałów, charakteryzującej się tym, że zawiera modyfikowaną skrobie i jota-karageninę w stosunku wagowym, co najmniej 1,5:1, przy czym powłoka nadaje się do łączenia przy ciśnieniu, co najmniej 207 kPa (30 psi). Dalej wynalazek dotyczy kompozycji, charakteryzującej się tym, że stosunek wagowy modyfikowanej skrobi do jota-karageniny zawiera się pomiędzy 1,5:1 do 1:4, korzystnie pomiędzy 2:1 do 3:1. Wynalazek dotyczy także kompozycji powłokowej, którą łączy się przy ciśnieniu w zakresie od 207 kPa do 2070 kPa (30 do 300 psi) i w temperaturach w zakresie od 25-80°C. W bardziej korzystnym wykonaniu, powłoka według niniejszego wynalazku ma temperaturę topnienia od 2 do 25°C, korzystnie od 3-15°C i najkorzystniej od 4-9°C powyżej jej temperatury łączenia.
Bardziej szczegółowo, kompozycje według niniejszego wynalazku (określane jako mokra powłoka), zawierają od 5-50% wagowych modyfikowanej skrobi, korzystniej 15-40% wagowych i korzystnie modyfikowana skrobia jest rozcieńczona kwasem hydroksypropylowaną skrobią kukurydzianą. Kompozycja według niniejszego wynalazku korzystnie zawiera jota-karageninę w ilości, co najmniej od 6 do 12% wagowych masy kompozycji. Kompozycja według niniejszego wynalazku może zawierać także plastyfikator, taki jak gliceryna w ilości do 50% wagowych masy kompozycji, korzystnie do 30% wagowych
Wynalazek dotyczy także suchej kompozycji powłokowej do otrzymywania miękkich kapsułek, zawierającej przede wszystkim od 42-84% wagowych składników tworzących żelatynę, składającej się z mieszaniny jota-karageniny i modyfikowanej skrobi, plastyfikatora i buforu.
Kompozycja według niniejszego wynalazku do otrzymywania miękkich kapsułek, zawiera jota-karageninę i co najmniej jedną modyfikowaną skrobie wybraną z grupy związków zawierających hydroksypropylowaną skrobie z tapioki, hydroksypropylowaną skrobie kukurydzianą, kwasem rozcieńczoną hydroksypropylowaną skrobie kukurydzianą, skrobie ziemniaczaną, wstępnie żelatynowane modyfikowane skrobie kukurydziane, których temperatura hydratacji jest poniżej 90°C i stosunek wagowy modyfikowanej skrobi do jota-karageniny jest w zakresie od 1,5:1 do 4,0:1. Ponadto wynalazek dotyczy także miękkich kapsułek, zawierających osłonę i materiał wypełniający, w których osłonę stanowi powłoka według niniejszego wynalazku.
PL 198 332 B1
Ogólnie, wynalazek dotyczy kompozycji, które zastępują znane kompozycje na bazie żelatyny ssaków. Dlatego też, kompozycje według wynalazku posiadają wiele ważnych właściwości charakteryzujących żelatynę. Kompozycje te tworzą powłoki, które są wytrzymałe mechanicznie i wykazują wystarczającą elastyczność na rozciąganie podczas ich napełniania (formowanie z rozdmuchiwaniem). Powłoki, według wynalazku charakteryzują się tym, że mają trwałość wymiarową, elastyczność i wytrzymałość odpowiednią na stosowanie ich w ciągłym procesie, który wymaga ich usunięcia z bębna odlewczego i następnie przeniesienia na obrotowe matryce. Nieoczekiwanie, temperatura łączenia jest zasadniczo niższa niż temperatura topnienia powłoki według wynalazku. Dlatego też powłoki otrzymane z kompozycji według wynalazku jednocześnie łączą się razem podczas napełniania i cięcia na porcje w procesie matrycowania obrotowego, przy odpowiednim ciśnieniu i podwyższonej temperaturze.
Dodatkowo, nieoczekiwaną właściwością powłoki według niniejszego wynalazku jest to, że uszczelnianie następuje przy zasadniczo niskim ciśnieniu, inaczej niż to jest w przypadku badanych kompozycji na bazie żelatyny ssaków. Na przykład, znana powłoka na bazie żelatyny ssaków zamyka się przy ciśnieniu około 1.724 kPa (250 psi), podczas gdy powłoka według niniejszego wynalazku zamyka się przy ciśnieniu około 207 kPa, korzystnie około 552 kPa (30-80 psi). To powoduje oszczędność energii i zmniejszenie zużycia matrycy obrotowej. Ponadto, powłoka według wynalazku, kiedy jest sucha (zawiera około 6 do 12% wagowych wody) to jest trwała i nieprzepuszczalna dla płynów hydrofobowych. Określenie „łączenie się”, użyte poniżej i w zastrzeżeniach oznacza zgrzewanie dwóch powłok, stosując ciśnienie w wyniku, którego otrzymuje się wiązanie, którego nie można łatwo rozdzielić. Łączenie się dwóch powłok podczas procesu z matrycą obrotową daje uszczelnienie odpowiednie do przechowywania napełnionej płynem miękkiej kapsułki podczas jej przewidzianego życia w przechowalni.
W korzystnym wykonaniu, wynalazek dotyczy kompozycji zawierających co najmniej jedną modyfikowaną skrobie i jota-karageninę w stosunku wagowym w zakresie od 1,5:1 do 4:1, plastyfikatory, bufory i ewentualnie konserwanty. Te materiały mogą być stosowane do tworzenia powłoki, która ma odpowiednią strukturę, elastyczność i wytrzymałość na usuwanie z powierzchni odlewczej o kontrolowanej temperaturze. Nieoczekiwanie okazało się, że połączenie karageniny, głównie jota-karageniny i co najmniej jednej modyfikowanej skrobi, daje powłoki, posiadające właściwości pozwalające na odwracalne rozciąganie powłoki podczas etapu napełniania kapsułki. Kompozycje te, jako mokre powłoki, korzystnie zawierają wodę, 6-12% wagowych jota-karageniny, 12-30% wagowych modyfikowanej skrobi, 5-30% wagowych plastyfikatorów, 0,5-2% wagowych buforów i ewentualnie 0-0,2% wagowych konserwantów.
W innym wykonaniu, wynalazek dotyczy powłok, zawierających wodę i układ stały. W powłokach, według niniejszego wynalazku, układ stały zawiera modyfikowaną skrobie i jota-karageninę. Powłoki te utrzymują swoje formy bez jakiegokolwiek podłoża, nie tracą kształtu podczas rozdzielania, wydłużania, rozdrabniania lub w wyniku uszkodzenia powłoki, kiedy nie ma podłoża. Natomiast, powłoki te można rozciągać przy naciąganiu lub ściskaniu do określonej rozpiętości, stosując odpowiednią siłę zewnętrzną.
Określenie „modyfikowana skrobia”, użyte poniżej i w zastrzeżeniach obejmuje takie skrobie jak: skrobie hydroksypropylowane, kwasem rozcieńczone skrobie i podobne. Jedyną rodzimą skrobią działającą z jota-karageniną, którą stosuje się do otrzymywania powłok według wynalazku jest skrobia ziemniaczaną w związku z tym określenie „skrobia modyfikowana” zawiera także rodzimą, niemodyfikowaną skrobie ziemniaczaną. Ogólnie, skrobie modyfikuje się działając produktami chemicznymi na skrobie, na przykład działając kwasem na skrobie, działając enzymem na skrobie, utleniając skrobie, istnieją także skrobie usieciowane i inne pochodne skrobi. Korzystnie, skrobie modyfikowane poddaje się derywatyzacji, w których łańcuchy boczne są modyfikowane za pomocą grup hydrofilowych lub hydrofobowych i tworzą bardziej skomplikowane struktury z mocnym oddziaływaniem pomiędzy łańcuchami bocznymi.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że niektóre skrobie zaledwie spełniają swoje zadanie w kompozycjach ponieważ są to wysoko modyfikowane amylozą skrobie, skrobie rodzime inne niż ziemniaczana i skrobie usieciowane. Uwodornionych hydroksylatów skrobi, które stosuje się do wspomagania rozkładu kapsułki żelatynowej nie stosuje się w niniejszym wynalazku.
Istnieją dwie cechy, które charakteryzują modyfikowane skrobie, stosowane w niniejszym wynalazku: 1) temperatura hydratacji poniżej około 90°C i 2) zdolność do tworzenia powłoki. Nieoczekiwanie stwierdzono, że następujących skrobi nie stosuje się w niniejszym wynalazku: dekstryny tapioki,
PL 198 332 B1 niemodyfikowanej amylozą skrobi kukurydzianej, modyfikowanej woskiem skrobi kukurydzianej, skrobi niegranulowanej, wysoko modyfikowanej amylozą skrobi kukurydzianej i wstępnie żelatynowanej mąki ryżowej.
Wynalazek, dalej dotyczy miękkiej kapsułki, nadającej się do spożycia zawierającej:
a) miękką, suchą osłonę, zawierającą:
i) około 12-24% wagowych jota-karageniny, ii) około 30-60% wagowych modyfikowanej skrobi, iii) około 10-60% wagowych plastyfikatora, iv) około 1-4% wagowych buforu dwuzasadowego fosforanu sodowego, przy czym osłona zawiera
b) materiał wypełniający miękkiej kapsułki.
W innym korzystnym wykonaniu wynalazek dotyczy kapsułki, w której plastyfikator zawiera glicerynę lub sorbitol lub ich mieszaninę, a modyfikowana skrobia jest wybrana z grupy zawierającej modyfikowaną skrobie kukurydzianą, modyfikowaną kwasem hydroksypropylowaną skrobie kukurydzianą i rozcieńczoną kwasem hydroksypropylowaną skrobie z tapioki.
Karagenina jest znana od bardzo dawna jako pożyteczny składnik pożywienia. Podczas gdy sól i cukier są raczej prostymi składnikami pożywienia, od strony technicznej karageniny są raczej kompleksami i istnieją setki różnych produktów dostępnych na rynku, zwanych karageniną o zróżnicowanej cenie i zastosowaniu. Karageninę uzyskuje się poprzez wodną ekstrakcję naturalnych szczepów wodorostów rodziny Gigartinaceae, Solieriaceae, Phyllophoraceae i Hypneaceae z klasy Rhodophyceae (czerwone wodorosty). Trzy podstawowe formy karageniny znane są jako jota, kappa i lambda karagenina. Lambda i kappa karagenina nie występują zwykle razem w tej samej roślinie, ale odkąd rożne ich rodzaje zbiera się razem, wynik ekstrakcji mieszaniny kappa i lambda wynosi średnio około 70% kappa i 30% lambda. Euchema Spinosum jest źródłem wodorostów do produkcji jota-karageniny, zarówno jako ekstrakt lub jako przetworzone wodorosty z rodziny Euchema. Podczas otrzymywania karageniny zwykle nie ma sortowania towaru przed załadunkiem wodorostów do przeróbki na karageninę. Wodorosty zwykle sprzedaje się według gatunku z dużą zawartością piasku, soli, kamieni i wilgotności, a nie na podstawie ich właściwości użytkowych. Dlatego też producenci karageniny muszą badać każdy załadunek, w celu określenia jakości karageniny do ekstrahowania, aby zobaczyć czy potrzebne są jakieś zmiany w procesie, w którym otrzymuje się karageninę o pożądanych właściwościach. Karageniny dostępne są na rynku w formie standardowej i nie standardowej. Standaryzację przeprowadza się zarówno za pomocą zmieszania różnych porcji czystej karageniny (mieszanie skrzyżowane) lub przez zmieszanie jednej lub więcej porcji karageniny z innymi składnikami takimi jak sole (KCl, NaCl i CaCh) i/lub cukry (sacharoza, dekstroza, maltodekstryny, laktoza) w celu osiągnięcia pożądanych właściwości. Jak wymienia się w zastrzeżeniach, zawartość procentowa jota-karageniny odnosi się do jej standaryzowanej postaci.
Wszystkie karageniny są rozpuszczalnymi w wodzie żywicami, które posiadają znane właściwości liniowych polisacharydów z cukrowym wiązaniem głównym ze zmiennymi jednostkami, zawierającymi jednostki galaktozy połączone przez wiązania 1,3-β-ϋ, zarówno jak wiązania 1,4-a-D. Zasadnicze właściwości jota, kappa i lambda karageniny są funkcją numeru i pozycji grup estrów siarczanowych. Jota-karagenina zawiera około 30% wagowych 3,6 anhydro-D-galaktozy i 32% wagowych estru siarczanowego. W przeciwieństwie, kappa karagenina zawiera więcej niż 36% wagowych 3,6 anhydro-D-galaktozy i 32% wagowych estru siarczanowego. Masa cząsteczkowa wynosi od 100.000 do 500.000. Żelatynowe karageniny (kappa i jota) zawierają „wewnętrzny” pierścień - 3,6-anhydro pierścień. Obecność estru siarczanowego powoduje, że karageniny są negatywne przy wszystkich wartościach pH i powoduje, że karageniny są bardzo aktywnymi chemicznie cząsteczkami. Karageniny dostępne w handlu nie są dobrze zdefiniowanymi chemicznie związkami. Aczkolwiek, po dokładnej kontroli jakości okazuje się że odpowiednio czyste materiały o określonych właściwościach są dostępne w handlu.
Żelujące karageniny typu (kappa i jota) biosyntetyzuje się stosując żywe wodorosty jako prekursory nieżelujące, które później zamienia się w formę żelującą w wyniku działania enzymu dekinazy, która katalizuje tworzenie się pierścienia 3,6-anhydrogalaktozy. Jak wspomniano wcześniej, jota-karagenina jest otrzymywana jedynie z wodorostów Euchema Spinosum i najmocniejsze żele otrzymuje się z jonami wapnia (Ca++). Żele te są bardzo elastyczne i wolne od synerezy przy stężeniu odpowiednim do dodawania do pożywienia (czyli 0,5 do 2% wagowych). Chociaż jota-karagenina nie żeluje z jonami Na+, rozcieńczone roztwory jota-karageniny tworzą tiksotropowe roztwory także
PL 198 332 B1 z jonami Na+, ponieważ oddziaływuje on jako czynnik stabilizujący. Korzystnie, według niniejszego wynalazku zawartość Ca++ utrzymuje się na poziomie minimalnym.
W jota-karageninach związanymi jednostkami 1,3- i 1,4- są odpowiednio siarczan D-galaktozy-4 i 3,6-bezwodny siarczan D-galaktozy-2. Jednak niektóre pierścienie 3,6-bezwodnego siarczanu D-galaktozy-2 mogą być zastąpione siarczanem D-galaktozy-6, co powoduje znaczne zmniejszenie siły żelującej jota-karageniny. Korzystne jota-karageniny, według niniejszego wynalazku, powinny odpowiadać właściwościom określonym przez odpowiednie władze USA i Europy. Jota-karagenina nie może być rozłożona i powinna posiadać minimalne standaryzowane wielkości lepkości, które odpowiadają masie cząsteczkowej około 100K Daltonów.
Często mierzy się synerezę żeli karageninowych, aby określić siłę rozerwania i odróżnić jota od kappa karageniny. Po zmierzeniu siły rozerwania, żel przenosi się do płytki Petriego i przykrywa aby uniknąć wyparowania. Zwykle po 4 godzinach mierzy się ilość swobodnej wody (synereza). Wysoka wartość wskazuje na mocno żelujące kappa, podczas gdy brak synerezy wskazuje na jotakarageninę.
Tabela 2 przedstawia typowy sposób analizy i wartości dla jota-karageniny.
T a b e l a 2
Typowe parametry analityczne i wartości dla jota-karageniny
| Parametr | Typowe wartości (Ca-jota) | Typowe wartości (Na-jota) |
| Odporność żelu na ścinanie | 0-100 g/cm2 (1,5% karagemny) | 0 |
| pH | 7-10 (w 1,5% żelu) | 7-10 |
| Lepkość | 10-30 cP (1,5% w 75°C) | 10-30 |
| Chlorek | 0-1%(jako KCl) | 0-1% |
| Wapń | 2-6% | 0-0,5% |
| Sód | około 1% | 3-5% |
| Potas | 3-5% | 4-7% |
Nieoczekiwanie stwierdzono, że sama jota-karagenina nie tworzy odpowiedniej powłoki oraz że same modyfikowane skrobie nie tworzą powłoki mającej zastosowanie do kapsułkowania. Stwierdzono, że jota-karagenina i modyfikowane skrobie oddziaływają synergicznie, w wyniku czego powstaje powłoka o odpowiedniej wytrzymałości i elastyczności, mająca zastosowanie w procesie kapsułkowania.
Powłoki otrzymane sposobem według niniejszego wynalazku, mają właściwości powłok otrzymanych z żelatyny i efektywnie zastępują powłoki żelatynowe we wszystkich procesach z zastosowaniem wodno-żelatynowych kompozycji do otrzymywania miękkich kapsułek. Wśród procesów tych są procesy kapsułkowania z matrycą obrotową, procesy kapsułkowania z matrycą zwrotną, procesy ze współśrodkowym cylindrem i procesy pokrywania tabletek powłoką. Proces pokrywania tabletek powłoką jest także procesem z matrycą obrotową, jak opisuje amerykański patent nr 5.146.730, załączony jako referencje w całości. Kompozycje, według niniejszego wynalazku tworzą:
i) mechanicznie odporne, elastyczne powłoką które osadza się na bębnie odlewczym z kontrolowaną temperaturą, przeważnie przez około 15 do około 60 sekund, korzystnie mniej niż około 20 sekund, ii) powłoki, które po skontaktowaniu ze sobą, łączą się razem przy temperaturach od około 25 -80°C i ciśnieniach od około 207 do około 2070 kPa (30-300 psi), iii) powłoką które łączą się ł(worzą uszczelnienie w z obrotową matryc^ przy temperaturach znacznie poniżej punktu topnienia powłok i iv) wytrzymałe, trwałe suche powłoki.
Inne zalety, kompozycji według wynalazku obejmują:
i) wytworzone z nich kapsułki, które nie są podatne na usieciowania lub na nierozpuszczalne w wyniku oddziaływania ze związkami takimi jak aldehydy, fenole, ketony, które mogą być obecne w wypełnieniu kapsułki lub powłoce lub które tworzą się w czasie poprzez utlenianie, ii) wytworzone z nich kapsułki, które wykazują wyższą stabilność, kiedy są poddawane wzrastającej wilgotności i temperaturze niż kapsułki otrzymane z żelatyny.
PL 198 332 B1
Kompozycje według niniejszego wynalazku tworzą nie wzmacniane mokre i/lub suche powłoki, czyli powłoki, które nie potrzebują wzmocnienia aby utrzymywać swój kształt lub strukturę. Dalej, powłoki te nie rozpadają się, nie rozrywają się i nie pękają, chyba że pod wpływem znacznej siły zewnętrznej. Z kompozycji według niniejszego wynalazku otrzymuje się powłoki w wyniku różnych sposobów. Podczas gdy odlewanie lub wytłaczanie na bębnie odlewczym jest korzystne w metodzie z matrycą obrotową, inne metody do otrzymywania powłok będą zrozumiałe dla wykwallfikowanego znawcy przedmiotu.
Inne składniki można także dodawać do kompozycji pod warunkiem, że nie zmienią one punktu topnienia/punktu łączenia powłoki według wynalazku. Dodatkowe składniki to czynniki smakowe, czynniki zmętniające, konserwanty, czynniki zmniejszające kruchość, barwniki, dezyntegratory. Kompozycje według wynalazku występują zwykle w stanie roztopionym kiedy dodaje się do nich te składniki. Dopuszczalne jest dodanie konwencjonalnych farmaceutycznych lub do spożycia czynników.
Jak używa się dalej i w zastrzeżeniach wyrażenie „ilość modyfikowanej skrobi, wystarczającej do utworzenia powłoki strukturalnej” oznacza ilość modyfikowanej skrobi wystarczającej do utworzenia powłoki lub żelu, która nie płynie ale ma wymiarową stabilność. Korzystniej, wyrażenie „wystarczającej do utworzenia powłoki strukturalnej” oznacza ilość modyfikowanej skrobi wystarczającej do utworzenia stabilnej wymiarowo powłoki o grubości co najmniej 0,0254 cm (0,01 inczów).
Wyrażenie „skuteczna ilość elastyfikująca”, oznacza ilość jota-karageniny wystarczającej aby otrzymać kompozycje na bazie skrobi w formie powłoki o odpowiedniej wytrzymałości na usuwanie z bębna odlewczego w obróbce z matrycą obrotową i wystarczającej elastyczności na deformacje podczas obróbki z matrycą obrotową, kiedy materiał wypełniający znajduje się pomiędzy dwiema powłokami utworzonymi z kompozycji (formowanie z rozdmuchiwaniem).
Wyrażenie „temperatura łączenia” oznacza temperaturę w której dwie przeciwne powłoki po skontaktowaniu, mieszają się w punkcie kontaktu dając jedną nieodróżnialną i nierozdzielną strukturę.
Stosunek wagowy modyfikowanej skrobi do jota-karageniny, według wynalazku wynosi co najmniej 1,5:1, korzystniej od około 1,5:1 do około 4:1, najkorzystniej od około 2:1 do około 3:1. Nieoczekiwanie stwierdzono, że kompozycje według wynalazku posiadają kluczowe właściwości: to jest ich temperatura topnienia jest zasadniczo wyższa niż temperatura przy łączeniu. Korzystnie temperatura topnienia powłoki według wynalazku wynosi 3-15°C i najkorzystniej wynosi od około 4 do 9°C powyżej jej temperatury łączenia.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że jota-karagenina zachowuje się jak czynnik elastyfikujący. Innymi słowami, ten czynnik elastyfikujący powoduje że nieelastyczna powłoka z modyfikowanej skrobi robi się elastyczna.
W konsekwencji, powłoki według wynalazku mają „pamięć” i są zdolne do powrotu do ich oryginalnego rozmiaru i kształtu po działaniu siły deformacyjnej. Na przykład, powłoki otrzymane ze skrobiowo/karageninowych kompozycji według wynalazku, przy rozciągnięciu ich na długość i/lub szerokość zasadniczo wracają do ich oryginalnej długości po jakimś czasie.
Modyfikowane skrobie, stosowane w niniejszym wynalazku zawierają skrobie które mają temperaturę hydratacji poniżej około 90°C. Temperatury hydratacji dla większości skrobi dostępne są w literaturze, tak jak dane o produktach skrobi dostępnych w handlu. Jeśli nie są dostępne w literaturze, takie temperatury hydratacji można określić przy użyciu metod znanych dla znawcy przedmiotu. Odpowiednie skrobie muszą być także zdolne do tworzenia wodnej mieszaniny z wodą o stężeniu co najmniej 20% wagowych dając mieszaninę o lepkości poniżej około 60.000 do 80.000 cps, mierzoną przy zakresie sprężystości 10 sec1 przy temperaturze przy której następuje hydratacja skrobi.
Skrobie dostępne w handlu, stosowane według niniejszego wynalazku obejmują: Pure Cote™ B760 i B790 (modyfikowana kwasem hydroksypropylowana skrobia kukurydziana) i Pure Cote™ B793 (wstępnie żelatynowana modyfikowana skrobia kukurydziana), Pure Cote™ B795 (wstępnie żelatynowana modyfikowana skrobia kukurydziana) i Pure Set™ B965 (pneumatycznie suszona modyfikowana kwasem rodzima skrobia kukurydziana „dent”), wszystkie dostępne z Grain Processing Corporation of Muscatine, Iowa. Inne korzystne, dostępne w handlu modyfikowane skrobie to: C*AraTex™ 75701 (hydroksypropylowana rozcieńczona kwasem skrobia z tapioki) dostępna z Cerestar Inc. z Hammond, Indiana, M250 i M180 (maltryny) oraz Pure-Dent™ B890 (modyfikowana skrobia kukurydziana) z Grain Processing Corporation oraz Midsol Crisp (wysoko modyfikowana amylozą skrobia kukurydziana) z Midwest Grain, Inc. z Atkinson, Kansas. Jedyną rodzimą (niemodyfikowaną) skrobią, odpowiednią do stosowania jest skrobia ziemniaczana. Taka skrobia jest dostępna z firmy Roquette jako Skrobia Ziemniaczana Supra Bacter.
PL 198 332 B1
Wynalazek może także obejmować genetycznie (rekombinacyjnie) modyfikowane i hybrydyzowane skrobie. Genetycznie modyfikowane i hybrydyzowane skrobie obejmują te które zmieniają fizyczne właściwości i/lub stosunki amylozy do amylopektyny. Korzystnie, stosuje się hydrolizowaną kwasem modyfikowaną grupami funkcyjnymi eteru 2-hydroksypropylowego skrobie kukurydzianą. Skrobie tę identyfikuje za numerem 68584-86-1, nadanym przez Chemical Abstracts Service Registry. W handlu występuje jako PURE-COTE® B760 i B790 z firmy Grain Processing Corporation.
Jota-karagenina, w kompozycji według wynalazku występuje w ilości która w połączeniu ze skrobią, powoduje, że kompozycje mają wymagane właściwości żelatyny. Jak już wcześniej wspomniano, powłoka według wynalazku jest tak zwaną kompozycją mokro powłokową i kompozycją sucho powłokową. Jest to wynikiem wyparowania wody z powłoki podczas procesu otrzymywania miękkich kapsułek. Korzystne ilości jota-karageniny zawierają się pomiędzy od około 6 do 12% wagowych masy kompozycji mokro powłokowej. Korzystniej ilości jota-karageniny zawierają się w zakresie od około 7-12% wagowych masy mokrej kompozycji. Najbardziej korzystne kompozycje zawierają jotakarageninę w ilości od około 9-11% wagowych masy mokrej kompozycji. Jeszcze bardziej korzystne kompozycje zawierają jota-karageninę w ilości około 10% wagowych masy mokrej kompozycji.
Jak zostanie pokazane na przykładach nie wszystkie rodzaje rodziny karagenin mogą być stosowane według niniejszego wynalazku. Korzystne są standaryzowane jota-karageniny. Przede wszystkim korzystna jest standaryzowana jota-karagenina dostępna w handlu z firmy FMC Corporation z Princeton, New Jersey, znana jako VISCARIN® SD389, standaryzowana 15% wagowych dekstrozą. Inne korzystne jota-karageniny zawierają niestandaryzowane jota-karageniny z SKW BioSystems z Baupt, Francja, znane jako XPU-HGI i niestandaryzowana jota-karagenina z FMC.
Zwykle, kompozycje tworzące powłoki mogą zawierać jota-karageninę, co najmniej jedną modyfikowaną skrobie z równoważną ilością wody. Aczkolwiek, korzystnie kompozycje według wynalazku zawierają plastyfikator. Korzystne plastyfikatory obejmują materiały stosowane do tych samych celów co w produkcji kapsułek z żelatyny ssaków. Jako plastyfikatory stosuje się jakikolwiek alkohol wielowodorotlenowy taki jak gliceryna, sorbitol, glikol propylenowy, glikol polietylenowy i inne. Inne plastyfikatory to sacharydy i polisacharydy. Sacharydy i polisacharydy, korzystnie stosuje się takie które powstają w wyniku hydrolizy i/lub uwodornienia prostych kompleksowych polisacharydów.
Plastyfikatory, tam gdzie są stosowane, mogą być stosowane w ilości do około 60% wagowych masy kompozycji sucho powłokowej lub w ilości 30% wagowych masy kompozycji mokro powłokowej. Korzystnie, kompozycje zawierają plastyfikator w ilości od około 10 do 25% wagowych masy kompozycji mokro powłokowej i 30-50% wagowych masy kompozycji sucho powłokowej.
Kapsułka utworzona z kompozycji, czyli masa powłoki kompozycji, może ewentualnie zawierać kompozycję zmniejszającą kruchość. Przykładem kompozycji zmniejszających kruchość jest mieszanina sorbitolu i jednego lub więcej sorbitanta, jak opisuje patent amerykański nr 4.780.316.
Ewentualnie, kompozycje powłokowe mogą zawierać konserwanty i stabilizatory takie jak zmieszane parabeny, zwykłe parabeny metylu lub propylu, w stosunku około 4:1. Parabeny mogą być stosowane w kompozycjach w ilościach 0-0,2% wagowych masy mokrej powłoki i 0-0,4% wagowych masy suchej powłoki. W przykładach poniżej stosuje się konserwanty aby ułatwić zatrzymanie niewysuszonej próbki w celu dalszych pomiarów. Bez konserwantów, zatrzymane mokre wstążki mogą ulec zepsuciu poprzez rozwój mikroorganizmów w ciągu dnia lub dwu. Na skalę przemysłową zwykle nie dodaje się konserwantów do kompozycji tworzących powłoki, ponieważ mokra wstążka jest szybko poddawana kapsułkowaniu i suszeniu. Sucha powłoka nie podtrzymuje wzrostu mikroorganizmów.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że zastosowanie systemu buforowego w kompozycjach według wynalazku jest bardzo pożądane. Stosuje się dowolny bufor, ale korzystnie stosuje się bufory fosforanowe. Kontrolowanie pH materiału roztopionego i powłoki jest bardzo ważne, ponieważ karageniny ulegają szybko rozkładowi w warunkach wysokiej temperatury i zakwaszenia. Jak wspomniano wcześniej, obecność jonów Ca++ utrzymuje się na poziomie minimalnym.
Miękkie kapsułki mogą być produkowane za pomocą konwencjonalnych technik jak opisuje Ebert, W.R., w „Soft elastic gelatin capsules: a unique dosage form”, Phannaceutical Tech., October 1977, Stanley, J.P., „Soft Gelatin Capsules”, w The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, 359-84 (Lea and Febiger, edycja 1970) i amerykańskie patenty nr 1.970.396, 2.288.327 i 2.318.718.
Kapsułki otrzymane sposobem z obrotową matrycą, mają zwykle mokrą powłokę o grubości od około 0,024 do 0,1778, korzystnie od około 0,0508 do 0,127 i korzystniej od około 0,0508 do 0,0762 cm. Kapsułki według niniejszego wynalazku można otrzymywać w dowolnym kształcie wyżej wymienionym sposobem z obrotową matrycą.
PL 198 332 B1
Materiały wypełniające do miękkich kapsułek wybiera się z szerokiego zakresu materiałów wypełniających nadających się do kapsułkowania z zastosowaniem sposobu z obrotową matrycą. Wśród różnych wypełnień odpowiednich do kapsułkowania są oleje, płyny hydrofilowe i emulsje. Składniki aktywne znajdujące się w olejach i emulsjach to czynne składniki hydrofobowe i hydrofilowe. Materiały wypełnieniowe mogą zawierać kosmetyki, pożywienia w tym witaminy, płyny, ciała półstałe, zawiesiny, substancje smakowe i farmaceutyki. Po napełnieniu kapsułki zwykle suszy się stosując konwencjonalne techniki, na przykład suszenie talerzowe, suszarkę bębnową lub inne sposoby suszenia.
Wynalazek jest szczegółowo opisany na przykładach. Przykłady te mają na celu zobrazowanie wynalazku i nie mają na celu ograniczenia jego zakresu ochrony. Powinno się także wziąć pod uwagę to że podając typowe warunki reakcji (na przykład temperaturę, czas reakcji), warunki poniżej i powyżej podanych także można stosować chociaż na ogół mniej korzystnie.
Każdą kompozycję opisaną w przykładach otrzymuje się według poniżej opisanych sposobów. Temperatury podaje się w °C i wszystkie części wagowe podaje się w % wagowych, chyba że zaznaczone jest inaczej.
Kompozycja według niniejszego wynalazku, całkowicie nie zawierająca składników zwierzęcych spełnia wszystkie te wymagania, bez stosowania żelatyny ssaków i nieoczekiwanie posiada kilka ulepszonych właściwości.
Kompozycja według niniejszego wynalazku, podobnie jak żelatyna ssaków ma wiele korzystnych właściwości do produkcji miękkich kapsułek. Jedną z ważnych właściwości, kompozycji według wynalazku w sposobie matrycowania obrotowego, jest podatność tych kompozycji do odlewania z nich powłok, które są wytrzymałe mechanicznie i wykazują wystarczającą elastyczność do rozciągania podczas napełniania. Innymi słowami, powłoki według wynalazku utrzymują stabilne wymiary, elastyczność i wytrzymałość na zastosowanie w ciągłym procesie przemysłowym.
Inną ważną i unikalną właściwością kompozycji według wynalazku jest to, że powłoki tworzące połówki kapsułki łączą się razem podczas procesu napełniania i przecinania, przy odpowiednim ciśnieniu i podwyższonej temperaturze. Łączenie to zależy od pewnej właściwości powłok, która pozwala na łączenie w warunkach podwyższonej temperatury, wywołanej przez nabity klin i ciśnienie wywołane przez obrotowe matryce tnące. Temperatura przy której następuje łączenie dwóch przeciwnych powłok, powinna być poniżej punktu topnienia powłoki, czyli temperatura łączenia i uszczelniania jest niższa niż punkt topnienia kompozycji powłokowej. Trudno jest znaleźć podobne połączenie właściwości w innych układach polimerów. Dlatego też, większość środków zastępczych proponowanych zamiast żelatyny ssaków nie sprawdziło się z powodu braku jednej lub więcej z tych właściwości. Jest to główny powód dla którego żelatyna ssaków jest stosowana jako materiał osłonowy w produkcji miękkich kapsułek.
Właściwość, że temperatura łączenia jest niższa niż temperatura topnienia jest ważna w przypadku uszczelniania kapsułek w ciągłym procesie matrycowania obrotowego. Jeżeli temperatura łączenia się i temperatury topnienia są podobne, powłoka może ulec całkowitemu stopnieniu podczas przejścia przez klin i matrycę obrotową. Przy tej temperaturze powłoka traci swoją strukturę. W rezultacie, kapsułki nie mogą być produkowane.
P r z y k ł a d 1
Przygotowanie materiału do powłoki kapsułki
Do przygotowania roztopionej masy do tworzenia kapsułek stosuje się mieszarkę wyposażoną w średnio-tnące ostrza mieszające i boczny zestaw zmiatający. Zbiornik mieszania ogrzewa się lub oziębia w razie potrzeby i ewentualnie może być skonstruowany tak że można zainstalować próżnię w środku naczynia.
Odpowiednie ilości każdego ze składników (oprócz skrobi i karageniny) odpowiednio dla każdego z preparatów dodaje się do mieszarki i miesza. Następnie do mieszaniny dodaje się skrobie i karageninę i miesza pod próżnią. Ogrzewa się, ciągle mieszając, aż mieszanina rozpuści się i będzie homogeniczna. Pobiera się próbki każdego z preparatów i wylewa na szklaną płytę, przechowywaną w temperaturze pokojowej. Odlew robi się za pomocą ostrza lub przecinaka z karbem o około 15 cm szerokości i 0,127 cm wysokości. Po ochłodzeniu powłokę (o grubości około 0,06 cm do około 0,08 cm) bada się na sztywność, elastyczność, łamliwość i wytrzymałość. Te powłoki, które po zbadaniu mają optymalne właściwości bada się pod kątem szczelności. Powłokę ostrożnie usuwa się ze szklanej płyty, zagina w połowie i umieszcza na podgrzanej maszynie do zgrzewania torebek, produkowanej przez firmę Midwest Pacific Corp. Dźwignię maszyny obniża się i dotyka złożoną powłokę przy podgrzaniu i ciśnieniu. Maszyna ta jest także znana jako zgrzewarka impulsowa i stosuje się ją do uszczelniania mokrych powłok w laboratorium. Ponadto maszyna ta jest wskaźnikiem czy badana powłoka może tworzyć uszczelnienie. Następnie następuje
PL 198 332 B1 łączenie dwóch powłok i ocenia czy uszczelnienie jest dobre czy złe. Roztopioną masę następnie przekłada się do podgrzanego, korzystnie elektrycznie podgrzanego zbiornika i przechowuje w stanie roztopionym do czasu kiedy jest potrzebna do kapsułkowania, jeżeli ten preparat ma być stosowany do kapsułkowania. Normalne poziomy obciążenia występujące w procesie z matrycą obrotową dla powłok żelatynowych zawierają się od 91-136 kg (200-300 Ibs). Stwierdzono, że można stosować zmniejszone o 50% obciążenia (34-68 kg) i wciąż produkować dobre uszczelnienie.
Otrzymuje się następujące preparaty.
Preparat 1
| Składnik | % wagowych mokrej powłoki | % wagowych suchej powłoki* |
| PURE-COTE® B790 | 15,0 | 33,94 |
| VISCARIN® SD389** | 8,0 | 15,38 |
| Gliceryna USP (plastyfikator) | 20,0 | 45,25 |
| Dwuzasadowy fosforan sodu (bufor) | 1,0 | 2,26 |
| Konserwant (parabeny) | 0,20 | 0,45 |
| Woda USP | 55,8 | |
| Dekstroza | 2,71 |
Preparat 2
| Składnik | % wagowych mokrej powłoki | % wagowych suchej powłoki* |
| PURE-COTE® B790 | 15,0 | 34,32 |
| VISCARIN® SD389** | 10,0 | 19,45 |
| Gliceryna USP (plastyfikator) | 17,5 | 40,05 |
| Dwuzasadowy fosforan sodu (bufor) | 1,0 | 2,29 |
| Konserwant (parabeny) | 0,20 | 0,46 |
| Woda USP | 56,3 | |
| Dekstroza | 3,43 |
Preparat 3
| Składnik | % wagowych mokrej powłoki | % wagowych suchej powłoki* |
| PURE-COTE® B760 | 22,0 | 37,29 |
| VISCARIN® SD389** | 10,0 | 14,41 |
| Gliceryna USP | 25,8 | 43,73 |
| Dwuzasadowy fosforan sodu | 1,0 | 1,69 |
| Konserwant | 0,20 | 0,34 |
| Woda USP | 41,0 | |
| Dekstroza | 2,54 |
Preparat 4
| Składnik | % wagowych mokrej powłoki | % wagowych suchej powłoki |
| PURE-COTE® B760 | 28,0 | 49,56 |
| VISCARIN® SD389** | 11,0 | 16,55 |
| Gliceryna USP | 15,8 | 27,96 |
| Dwuzasadowy fosforan sodu | 1,5 | 2,65 |
| Konserwant | 0,20 | 0,35 |
| Woda USP | 43,5 | |
| Dekstroza | 2,92 |
PL 198 332 B1
Preparat 5
| Składnik | % wagowych mokrej powłoki |
| PURE-COTE® B790 | 27 |
| Genuvisco TPM-1® | 10 |
| Gliceryna USP | 20 |
| Woda USP | 43 |
Preparat 6
| Składnik | % wagowych mokrej powłoki |
| LYCATAB wstępnie żelatynowana skrobia (Roquette) | 27,3 |
| VISCARIN® SD389 | 10,0 |
| Gliceryna USP | 15,0 |
| Dwuzasadowy fosforan sodu | 1,0 |
| Konserwant | 0,20 |
| Woda USP | 46,5 |
Preparat 7
Rodzima skrobia ziemniaczana
| Składnik | % wagowych mokrej powłoki |
| Skrobia ziemniaczana Supra Bacter (Roquette) | 15,8 |
| Jota-karagenina | 8,0 |
| Gliceryna USP | 15,0 |
| Dwuzasadowy fosforan sodu | 1,0 |
| Konserwant | 0,20 |
| Woda USP | 60,0 |
Preparat 8
| Składnik | % wagowych mokrej powłoki | % wagowych suchej powłoki |
| PURE-COTE® B790 | 23,5 | 41,96 |
| Jota-karagenina XPU-HGI (SKW) - (niestandaryzowana) | 8,5 | 15,18 |
| Gliceryna USP | 23,0 | 41,07 |
| Dwuzasadowy fosforan sodu | 1,0 | 1,79 |
| Woda USP | 44,0 |
Preparat 9
Wyłącznie kappa bez jota
| Składnik | % wagowych |
| PURE-COTE® | 20,0 |
| Kappa-karagenina | 6,0 |
| Żywica ksantanowa | 2,0 |
| Gliceryna USP | 20,0 |
| Dwuzasadowy fosforan sodu | 1,0 |
| Konserwant | 0,20 |
| Woda USP | 50,8 |
PL 198 332 B1
Preparat 10
| Składnik | % wagowych mokrej powłoki | % wagowych suchej powłoki |
| PURE-COTE® B760 | 23,0 | 40,03 |
| VISCARIN® SD389** | 10,45 | 15,46 |
| Gliceryna USP | 23,0 | 40,03 |
| Dwuzasadowy fosforan sodu | 1,0 | 1,74 |
| Woda USP | 42,55 | |
| Dekstroza | 2,73 |
Obliczone wartości dla suchej powłoki ** Standaryzowane z użyciem 15% wagowych dekstrozy
Uwaga: W obliczeniach dla suchej powłoki, zawartość dekstrozy z jota-karageniny, wydziela się oddzielnie.
Preparaty 1, 3, 4, 6, 8 i 10 tworzą doskonałe powłoki, o doskonałej elastyczności i właściwościach uszczelniających. Preparat 2 tworzy słabe uszczelnienie, w porównaniu do preparatów 1, 3 i 4. Może to być wynikiem stosunku wagowego 1,5:1 modyfikowanej skrobi do jota-karageniny, podczas gdy w preparatach 3 i 4 stosunek wagowy skrobi do jota-karageniny wynosi 2,0:1. Preparat 5 tworzy dobrą powłokę, ale właściwości uszczelniające ma gorsze niż preparaty 3 i 4, co może być wynikiem dużego stosunku wagowego 2,7:1 skrobi do jota-karageniny. Preparat 7, jedyny zawierający niemodyfikowaną skrobie dobrze oddziaływuje z jota-karageniną i tworzy powłokę o widocznych dobrych właściwościach uszczelniających. W przeciwieństwie, preparat 9, zawierający kappa karageninę bez jota, tworzy kruchą powłokę, której nie można uszczelniać. Badania pokazują, że kappa karagenina nie może zastępować jota-karageniny w obecnym wynalazku.
P r z y k ł a d 2
Proces z matrycą obrotową
Stosuje się standardowe urządzenie z matrycą obrotową (patrz Theory and Practice of Industrial Pharmacy, Lachman, Lieberman i Kanig, Redaktorzy, 3 wydanie, wydane przez Lea & Febiger) w celu produkcji wypełnionych kapsułek z zastosowaniem preparatów 1-4, 6, 8 i 10. Materiał wypełniający wprowadza się do leja połączonego z urządzeniem z matrycą obrotową do kapsułkowania. Lej ogrzewa się i osłania. Formuje się wstążki materiału odlanego jakąkolwiek z konwencjonalnych metod, w tym poprzez wyciskanie lub grawitacyjne podawanie płynu preparatów 1-4, 6, 8 i 10 na odlewczy bęben obrotowy. Preparaty wprowadza się na bęben, zwykle w temperaturze 2-5°C wyższej od punktu topnienia preparatu. Temperatura zmienia się w zależności od stosowanego preparatu. Kapsułkowanie materiału wypełniającego pomiędzy dwiema wstążkami przeprowadza się znanymi sposobami.
Kapsułki przygotowane według znanych procesów z matrycą obrotową, stosując preparaty 1,3, 4 i 10 jak podano w tym przykładzie, tworzą trwałe kapsułki, które po wysuszeniu zewnętrznie są podobne do tradycyjnych miękkich kapsułek tworzonych z żelatyny ssaków.
P r z y k ł a d 3
Ocena właściwości kapsułki
Kapsułki otrzymane jak w przykładach 1 i 2 bada się na kruszenie i wytrzymałość na przechowywanie. Próbki suchych kapsułek bada się stosując standardową aparaturę do badania rozpadu USP, zaopatrzoną w dyski kierujące. Jako środek doświadczalny stosuje się 0,1 M HCl w temperaturze 37°C. Kapsułki pękają po 3 minutach, a powłoka rozpada się po 15 minutach. Wyniki otrzymane, są porównywalne do tych z zastosowaniem zwykłych miękkich kapsułek z żelatyny ssaków.
Dodatkowe próbki przechowuje się w otwartych zbiornikach przez 3 miesiące w temperaturze 40°C i 75% względnej wilgotności (RH), które są standardowymi warunkami, stosowanymi do określania stabilności farmaceutycznych dawek. Miękki żel na bazie żelatyny ssaków wypełniony olejem mineralnym bada się również stosując te same warunki. Kapsułki z modyfikowanej skrobi i jota-karageniny pozostają nienaruszone strukturalnie, jedynie powłoka staje się trochę bardziej miękka. W przeciwieństwie, miękkie kapsułki na bazie żelatyny ssaków stapiają się razem i tracą większość ich struktury. A więc, kapsułki według niniejszego wynalazku wykazują większą wytrzymałość na wilgoć i temperaturę w porównaniu do zwykłych miękkich kapsułek z żelatyny ssaków.
PL 198 332 B1
P r z y k ł a d 4
Analiza porównawcza
Jest to porównanie właściwości preparatu do kapsułkowania i parametrów związanych z matrycą obrotową dla tradycyjnych materiałów na bazie żelatyny ssaków - kompozycji, w której powłoka formowana jest wyłącznie z karageniny i kompozycji z modyfikowanej skrobi i jota-karageniny według niniejszego wynalazku. Jedyne kompozycje z karageniny otrzymuje się zasadniczo według opublikowanego międzynarodowego zgłoszenia nr WO 97/07347, oprócz tego że używa się 17% karageniny zamiast 9% jak opisuje międzynarodowe zgłoszenie. Tabela 3 pokazuje punkt topnienia każdej z kompozycji razem z warunkami procesu specyficznymi dla każdej kompozycji do zastosowania w procesie z matrycą obrotową.
T a b e l a 3
| Preparat | Badanie Żelatyna | Wynalazek Skrobia/karagenina | Badanie Karagenina |
| 30-45% żelatyny, 10-30% plastyfikatora, woda: q.s | 15-20% skrobia, 8-10% jota-karagenina | 17% jota-karagenina | |
| Typowa temperatura topnienia | 50-55°C | 80-85°C | 95-98°C |
| Odlewanie | 60-65°C | Około 90-95°C | 98-100°C |
| Temperatura łączenia dla uszczelnienia (temperatura zgrzewu) | 40-42°C | 53-75% | 98-100°C |
| Ciśnienie | 689-2070 kPa (100-300 psi) | 345-1379 kPa (50-200 psi) | Nie określono* |
| Typowa grubość wstążki | (0,28-0,040)/ | (0,020-0,025)/ | Nie określono* |
| (inczów)/cm | 0,71-0,101 | 0,050-0,063 | |
| Optymalna szybkość urządzenia | 2 do 3 rpm | 2 do 6 rpm | Nie określono* |
‘Temperatura łączenia (zgrzewu) została dostosowana do temperatury w której materiał łączy się, 98-100°C, jest także temperaturą topnienia. Łączenie nie zachodzi przy niższych temperaturach. Próbowano uszczelniać i produkować kapsułki, ale wstążki topią się na zgrzewie. Nie wytworzono kapsułek.
Przykład ten potwierdza wniosek, że kompozycje zawierające skrobie i jota-karageninę, według niniejszego wynalazku mają właściwości podobne do żelatyny ssaków, i w związku z tym mogą być stosowane dostatecznie w procesie z obrotową matrycą. W przeciwieństwie kompozycje tworzące powłoki jak opisuje zgłoszenie nr WO 97/07347 nie nadają się do tworzenia miękkich kapsułek.
Powłoki otrzymane z kompozycji zawierających karageninę jako jedyny materiał tworzący powłokę nie posiadają wymaganych właściwości powłok żelatynowych i w związku z tym nie są odpowiednie do zastosowania w procesie z matrycą obrotową.
P r z y k ł a d 5
Preparaty otrzymuje się jak w przykładzie 1, z tym wyjątkiem, że przygotowuje się je na 500 gm skali. Przygotowane preparaty jak pokazuje tabela 4, wylewa się na płytę szklaną, stosując zestaw z prętem kreślącym pomiędzy 0,10 i 0,127 cm (0,040 do 0,050 inczów) wysokości w celu utworzenia wstążek jak opisuje przykład 1. Bada się mokre wstążki z powłoki i pozostawia na noc do wysuszenia/ścięcia i bada ponownie. Następnie mierzy się ich wytrzymałość, elastyczność, klarowność, konsystencję i uszczelnianie termiczne. Wszystkie wartości podano w % wagowych.
T a b e l a 4 % wagowych mokrej powłoki
| Składnik | #11 | #12 | #13 | #14 | #15 | #16 | #17 | #18 | #19 | #20 | #21 | #22 | #23 | #24 | #25 | #26 | #27 |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 |
| 1Kappa karagenina | 5,65 | 5,65 | 10,0 | 10,0 | 5,0 | 2,5 | 1,0 | 10,0 | 8,0 | 10,0 | 10,0 | 10,0 | |||||
| 1Lambda karagenina | 5,65 |
PL 198 332 B1 cd. tabeli 4
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 |
| Jota-karagenina | 5,65 | 5,0 | 7,5 | 9,0 | |||||||||||||
| 2Pure C°te™ B760 | 15,0 | 22,0 | 27,3 | 27,3 | 27,3 | 13,55 | 20,0 | 20,0 | 20,0 | 23,0 | 27,3 | 20,0 | 15,0 | ||||
| Woda | 80,2 | 80,2 | 56,3 | 41,0 | 46,5 | 46,5 | 46,5 | 45,0 | 45,0 | 48,3 | 48,3 | 42,8 | 68,8 | 46,5 | 74,5 | 50,0 | 55,0 |
| Gliceryna | 8,3 | 8,3 | 17,5 | 25,8 | 15,0 | 15,0 | 15,0 | 30,0 | 25,8 | 20,0 | 20,0 | 22,0 | 20,0 | 15,0 | 20,0 | 20,0 | 20,0 |
| Konserwant | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,2 | |||
| Na2HPO4 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | |||||
| Żywica z grochodrzewa | 0,25 | 0,5 | 1,0 | ||||||||||||||
| 3xpu-apk Kappa karagenina | 10,0 | 10,0 | |||||||||||||||
| 3xpu-cmi mieszanka Jota/Kappa | 5,5 | 10,0 | 10,0 |
1dostarczone przez firmę FMC Corporation, z Princeton New Jersey. 2hydoksypropylowana skrobia kukurydziana.
3dostarczone przez firmę SKW Biosytems.
Preparaty zawierające kappa karegeninę od F11 do F23, wszystkie tworzą kruchą i słabą powłokę, niezależnie od poziomu modyfikowanej skrobi (Pure Cote B790). Nawet dodanie karageniny lambda (F11) lub jota-karageniny (F12, F15-F17) do kappa nie tworzy odpowiedniej powłoki. Nawet F17 z 1% kappa, 9% jota i 27,3% modyfikowanej skrobi (Pure Cote B790) tworzy nie łamliwą powłokę, która tylko tworzy słabe uszczelnienie. A więc nawet niski poziom kappa karageniny jest szkodliwy do produkcji odpowiedniej do zastosowania powłoki.
P r z y k ł a d 6
Stosując sposób jak w przykładzie 5, przygotowuje się i bada dodatkowe preparaty. Preparaty pokazuje tabela 5.
T a b e l a 5
| Składnik | #28 | #29 | #30 | #31 |
| 1Lambda karagenina | 10,0 | |||
| Jota-karagenina LC-5 standaryzowana sakrozą | 10,0 | |||
| Pure Cote ™ B790 | 15,0 | 27,3 | 27,3 | |
| 2TPH-1 niestandaryzowana jota | 10,0 | |||
| 3XPU-HGI j°ta | 10,0 | |||
| Woda | 56,3 | 46,5 | 46,5 | 68,8 |
| Gliceryna | 17,5 | 15,0 | 20,0 | 20,0 |
| Na2HPO4 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 |
| Konserwant | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,2 |
1dostarczone przez firmę FMC Corp. dostarczone przez firmę Herkules Corp. dostarczone przez firmę SKW Biosytems
F28 (lambda karagenina z dodatkiem modyfikowanej skrobi) tworzy bardzo słabą powłokę, która nie tworzy uszczelnienia. W przeciwieństwie F29 i F30 (jota- karagenina z dodatkiem modyfikowanej skrobi) tworzy bardzo mocną powłokę, która daje bardzo dobre uszczelnienie. F31 (tylko jota) tworzy bardzo mocną powłokę, ale nie tworzy uszczelnienia.
PL 198 332 B1
P r z y k ł a d 7
Stosując sposób jak przykładach 1 i 2, przygotowuje następujące preparaty i wylewa się na obrotowe urządzenie do kapsułkowania i tworzy miękkie kapsułki napełnione witaminą E.
T a b e l a 6
| Składnik | #32 | #33 | ||
| Mokra powłoka | Sucha powłoka | Mokra powłoka | Sucha powłoka | |
| Viscarin SD-389 Standaryzowana jota | 10,25 | 14,97 | 0 | 0 |
| Pure Cote B760 | 25,75 | 44,25 | 24,0 | 41,96 |
| Gliceryna | 21,0 | 36,08 | 22,5 | 39,34 |
| Bufor fosforanu sodu | 1,0 | 1,72 | 1,0 | 1,75 |
| Parabeny | 0,2 | 0,34 | 0,2 | 0,35 |
| Woda | 41,8 | 42,8 | ||
| XPU HGI | 2,64 | 9,5 | 16,61 |
Preparaty F32 i F33 bardzo łatwo przetwarza się na urządzeniu z matrycą obrotową do kapsułkowania. Preparaty te mają najlepsze wyniki i produkuje się z nich kapsułki z bardzo niewieloma wadami. Kapsułki następnie bada się w płynie naśladującym sok żołądkowy i okazało się że rozpuszczają lub rozpadają się w ciągu około 5 minut, czyli w czasie porównywalnym dla kapsułek z żelatyny z ssaków dostępnych w handlu.
P r z y k ł a d 8
Bada się hydroksypropylowaną skrobie z tapioki w połączeniu z jota-karageniną aby otrzymać miękkie kapsułki. Preparat z tapioki # 34 i porównywalny preparat z kukurydzy przedstawia tabela 7.
T a b e l a 7 % wagowych w mokrej kompozycji
| Składnik | #34 | #35 |
| Jota-karagenina (Viscarin SD389) | 10,25 | 10,25 |
| Hydroksypropylowana skrobia z tapioki | 25,75 | 0 |
| Gliceryna | 21,40 | 21,40 |
| Fosforan dwusodowy | 41,60 | 41,60 |
| Woda | 1,0 | 1,0 |
| Hydroksypropylowana skrobia kukurydziana | 0 | 25,75 |
Produkuje się miękkie kapsułki z preparatów F34 i F35, stosując urządzenie z pilotującą skalą do kapsułkowania. Wynik wskazuje poziom wydajności procesu. Wyraża się to za pomocą procentowej zawartości kapsułek, które nie zaczęły przeciekać po suszeniu w stosunku do ilości kapsułek wyprodukowanych. Wynik przy zastosowaniu hydroksypropylowanej skrobi kukurydzianej jest nieznacznie lepszy od modyfikowanej skrobi z tapioki. Preparat #35 stosuje się do produkcji ponad 100,000 miękkich kapsułek wypełnionych witaminą E. Wynik przebiegu procesu wynosi 99,1%, co jest uważane za bardzo dobry wynik.
P r z y k ł a d 9
Porównanie
Preparaty przedstawione w tabeli 8, pokazują zastosowanie kappa karageniny jako jedynego czynnika elastyfikującego, ponieważ jest tańszy od jota-karageniny.
PL 198 332 B1
T a b e l a 8 % wagowych w mokrej powłoce
| Składnik | #34 |
| Kappa karagenina | 8,0 |
| Żywica z grochodrzewa | 0,5 |
| Żywica ksantanowa | 0,25 |
| Hydroksypropylowana skrobia kukurydziana Pure Cote b79o | 18,0 |
| Gliceryna | 30,2 |
| Fosforan dwusodowy | 1,0 |
| Woda | 42,05 |
Preparat #34 umieszcza się na urządzeniu z pilotującą skalą do kapsułkowania i nie otrzymuje się żadnej nieuszkodzonej miękkiej kapsułki. Preparat może tworzyć powłoki, ale z powodu ich małej wytrzymałości mechanicznej, niskiego współczynnika elastyczności i braku możliwości tworzenia uszczelnienia, nie produkuje się z niego żadnych miękkich kapsułek.
Ekonomiczne wytwarzanie miękkich kapsułek wymaga aby wstążki stosowane do formowania żelu posiadały pewne specyficzne właściwości. Pomimo tego, że żelatyna ssaków jest preferowanym czynnikiem żelującym, to ma ona wiele wad, które przemysł farmaceutyczny chciałby ominąć stosując nowe miękkie kapsułki bezżelatynowe.
Niniejszy wynalazek opisuje synergiczne oddziaływanie między specyficzną postacią karageniny i charakterystycznym rodzajem skrobi modyfikowanej, co pozwoli aby przemysł farmaceutyczny miał rozwiązanie alternatywne do żelatyny ssaków. Dzięki starannym badaniom i obserwacjom kompozycje według wynalazku spełniają to zadanie.
Wyżej wymieniony szczegółowy opis korzystnych wykonań obecnego wynalazku, został przedstawiony aby zobrazować a nie ograniczyć wynalazek. Wszystkie inne modyfikacje, ramifikacje i tym podobne oczywiste dla znawcy przedmiotu nie mają na celu ograniczenia zakresu ochrony wynalazku.
Claims (28)
1. Kompozycja powłokowa do otrzymywania miękkich kapsułek, zawierająca modyfikowaną skrobie i jota-karageninę, znamienna tym, że sucha powłoka zawiera od 42-84% wagowych substancji formujących żel, mieszaninę jota-karageniny z tworzącą powłokę modyfikowaną skrobią lub skrobią ziemniaczaną oraz plastyfikator i bufor, przy czym stosunek wagowy modyfikowanej skrobi do jotakareganiny mieści się w przedziale od 1,5:1 do 4,0:1.
2. Kompozycja powłokowa według zastrz. 1, tym. że zawiera jota-karageninę i co najmniej jedną tworzącą powłokę modyfikowaną skrobie wybraną z grupy obejmującej hydroksypropylowaną skrobie z tapioki, hydroksypropylowaną skrobie kukurydzianą, rozcieńczoną kwasem hydroksypropylowaną skrobie kukurydzianą, wstępnie żelatynowaną, modyfikowaną skrobie kukurydzianą lub skrobie ziemniaczaną, których temperatura hydratacji wynosi poniżej około 90°C, przy czym stosunek wagowy modyfikowanej skrobi do jota-karageniny wynosi w granicach od 1,5:1 do 4,0:1.
3. Kompozycja powłokowa według zastrz. 1, znamienna tym, że plastyfikatorem jest gliceryna.
4. Kompozycja powłokowa według zas^z. 1, znamienna tym, że bufor ssanowi sól sodowa iub potasowa.
5. Kompozycja powłokowa według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera konserwant.
PL 198 332 B1
6. Kapsułka składająca się z powłoki i materiału wypełniającego, znamienna tym, że sucha powłoka zawiera od 42-84% wagowych substancji formujących żel, korzystnie mieszaninę jota-karageniny z tworzącą powłokę modyfikowaną skrobią lub skrobią ziemniaczaną oraz plastyfikator i bufor, przy czym stosunek wagowy modyfikowanej skrobi do jota-karageniny mieści się w przedziale od 1,5:1 do 4,0:1.
7. Kappsłka weeług zzstrz. 6, znamienna tym, Zż zzwiera j ota-kataageinę w i iośśi przz kk-óze kapsułka jest elastyczna.
8. Kapsufca według zas^z. 6, znamienna tym, że zawiera Zworzącą powłokę modyfikowaną skrobie lub skrobie ziemniaczaną w ilości przy której powłoka ma wytrzymałą strukturę.
9. Kompozycja powłokowa, modyfikowaną skrobie i j o-a-karaaenirię do orrzymywania mokrej powłoki kapsułkowej, znamienna tym, że zawiera modyfikowaną skrobie lub skrobie ziemniaczaną i jota-karageninę w stosunku wagowym od 1,5:1 do 4:1, a jej uformowana na mokro powłoka kapsułkowa ulega połączeniu pod ciśnieniem co najmniej około 207 kPa (30 psi).
10. Kompozy^a powłokowa według 9, znamienna tym, że ssosunek we-jww wynosi w granicach 2:1 do 3:1.
11. Kompozycca powłokowa według zas^z. 9, znam ienna tym, że zawiera dodatkowo buforr a powłoka ulega połączeniu pod ciśnieniem w zakresie od 207 kPa do 2070 kPa przy temperaturach łączenia w zakresie od 25-80°C.
12. Kompozy^a powło kowa według ζθ-^ζ. 11, znamienna tym, że żemperatura żopnienia powłoki wynosi od 4-20°C powyżej temperatury jej połączenia.
13. Kamppz:zyjapowłokawa wedłu zz-srz. Z, znamieena tym, Zż zzwitea mo0dfnawesązSrobie lub skrobie ziemniaczaną w ilości 12-30% wagowych masy kompozycji powłokowej.
14. KompozyccH powłokowa według zastrz. 13, znamienna tym, że zawiera modyfikowaną skrobie lub skrobie ziemniaczaną w ilości 20-30% wagowych masy kompozycji powłokowej.
15. Kompozy^a powłokowa według zast:rz. 9, znamienna tyirn, że skrobie ssanowi rodzima skrobia ziemniaczana.
16. powłokowa według zas^z. 9, znamienna tym, że modyfikowaną skrobie ssanowi rozcieńczona kwasem hydroksypropylowaną skrobia kukurydziana.
17. ΚοΓηροζγ^ powłokowa według 9, znamienna tym, że modyfikowaną skrObie wybiera się z grupy zawierającej wstępnie żelatynowaną, modyfikowaną skrobie kukurydzianą, wstępnie żelatynowaną rozcieńczoną kwasem modyfikowaną skrobie kukurydzianą, wysuszoną pneumatycznie, modyfikowaną kwasem rodzimą skrobie kukurydzianą „dent”, hydroksypropylowaną modyfikowaną kwasem skrobie z tapioki, maltryny, modyfikowaną skrobie kukurydzianą, wysoko modyfikowaną amylozą skrobie kukurydzianą i inne modyfikowane skrobie kukurydziane.
18. KompozyccH powłokowa według zastrz. ,, znarrnienna tyin, że zawiera jota-karageninę w ilości 6-12% wagowych masy kompozycji powłokowej.
W. Kamppz:zyja ZPwłkkawa week-u zz-srz.
Z8, zznmieenntym, Zż zzwinra Zaraageinęw i Zoścc 8-10% wagowych masy kompozycji powłokowej.
20. Kamppozyja wiełu zz-srz. Z1, zznmieenn tym, Zż zzwieea Zaraageinę w i około 10% wagowych masy kompozycji powłokowej.
21. Kompo-zycj powło-kwi wedłu zassrz. 9, znamiennn tym, że kara-enim j jes ssandarzyowana jota-karageniną.
22. Kamppozyjapowłośawe wedłu zz-s-z. Z, znnmieenn tym, Zż zzwiira mo0dfinawesązSrobie lub skrobie ziemniaczaną i jota-karageninę w ilości co najmniej 20% wagowych masy kompozycji powłokowej.
23. Kompo-zycj powłośawe wedłu zz-srz. 9, znamiennn tym, że dośatkowo zawiera plass-fikator i bufor.
24. powłokowa według zassrz. 23, znamienna tym, że plasSyfika-or jess wybrany z grupy zawierającej glicerynę, sorbitol, glikol propylenowy, glikol polietylenowy.
25. Kompozycja powłokowa według zastrz. 24, znaieenna ty,, że zawiera plastyfikator w ilości nie większej niż 50% wagowych masy kompozycji powłokowej.
PL 198 332 B1
26. Kapsułka, nadająca się do spożycia, składająca się z suchej powłoki, znamienna tym, że sucha powłoka zawiera około 12-24% wagowych jota-karageniny, około 30-60% wagowych tworzącej powłokę modyfikowanej skrobi lub skrobi ziemniaczanej, około 10-60% wagowych plastyfikatora i około 1-4% wagowych dwuzasadowego fosforanu sodu jako bufora, przy czym stosunek wagowy modyfikowanej skrobi do jota-karageniny mieści się w przedziale od 1,5:1 do 4,0:1 tak, że powłoka otacza miękką kapsułkę wypełnioną materiałem.
27. Kapsuuka według zastrz. 26, znamienna tym, że jako plastyfikator zawiera gllcerynę, albo sorbit, albo ich mieszaninę, a tworząca powłokę modyfikowana skrobia lub skrobia kukurydziana jest wybrana z pośród modyfikowanej skrobi kukurydzianej, rozcieńczonej kwasem hydroksypropylowanej skrobi kukurydzianej i modyfikowanej kwasem hydroksypropylowanej skrobi z tapioki.
28. Kapsuuka według zas^z. 1, znamienna t^m, że sucha powłoka zawiera j'2.-'2.24h wagowych karageniny, 24-60% wagowych modyfikowanej skrobi lub skrobi kukurydzianej, 10-60% wagowych plastyfikatora, 1-4% wagowych buforu i 0-0,4% wagowych konserwantu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US14270499P | 1999-07-07 | 1999-07-07 | |
| PCT/US2000/018420 WO2001003677A1 (en) | 1999-07-07 | 2000-07-03 | Film forming compositions comprising modified starches and iota-carrageenan and methods for manufacturing soft capsules using same |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL352797A1 PL352797A1 (pl) | 2003-09-08 |
| PL198332B1 true PL198332B1 (pl) | 2008-06-30 |
Family
ID=22500942
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL352797A PL198332B1 (pl) | 1999-07-07 | 2000-07-03 | Kompozycja powłokowa do otrzymywania miękkich kapsułek, zawierajaca modyfikowaną skrobie i jota-karagenine oraz kapsułka |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6340473B1 (pl) |
| EP (1) | EP1105107B1 (pl) |
| JP (2) | JP3947003B2 (pl) |
| KR (1) | KR100541722B1 (pl) |
| AT (1) | ATE345113T1 (pl) |
| AU (1) | AU735699B2 (pl) |
| BR (1) | BR0011489A (pl) |
| CA (1) | CA2375652C (pl) |
| CY (1) | CY1106008T1 (pl) |
| CZ (1) | CZ300190B6 (pl) |
| DE (2) | DE1105107T1 (pl) |
| DK (1) | DK1105107T3 (pl) |
| ES (1) | ES2162614T3 (pl) |
| GR (1) | GR20010300049T1 (pl) |
| HK (1) | HK1034445A1 (pl) |
| MX (1) | MXPA01013434A (pl) |
| NO (1) | NO332023B1 (pl) |
| PL (1) | PL198332B1 (pl) |
| PT (1) | PT1105107E (pl) |
| TR (1) | TR200200272T2 (pl) |
| WO (1) | WO2001003677A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200200109B (pl) |
Families Citing this family (131)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030211136A1 (en) * | 1998-09-25 | 2003-11-13 | Neema Kulkarni | Fast dissolving orally consumable films containing a sweetener |
| ES2226418T5 (es) † | 1998-09-30 | 2009-01-01 | Warner-Lambert Company Llc | Composiciones para recubrimiento de almidon modificado. |
| GB2342030A (en) * | 1998-10-01 | 2000-04-05 | Nestle Sa | Confectionery containing iota-carrageenan |
| US6340473B1 (en) * | 1999-07-07 | 2002-01-22 | R.P. Scherer Technologies, Inc. | Film forming compositions comprising modified starches and iota-carrageenan and methods for manufacturing soft capsules using same |
| AU2001261318A1 (en) * | 2000-06-01 | 2001-12-11 | A.E. Staley Manufacturing Co. | Highly flexible starch-based films |
| US6375981B1 (en) | 2000-06-01 | 2002-04-23 | A. E. Staley Manufacturing Co. | Modified starch as a replacement for gelatin in soft gel films and capsules |
| US6528088B1 (en) | 2000-06-01 | 2003-03-04 | A. E. Staley Manufacturing Co. | Highly flexible starch-based films |
| US6586032B2 (en) * | 2000-10-12 | 2003-07-01 | Cp Kelco U.S. Inc. | Gelatin-free gummy confection using gellan gum and carrageenan |
| US6479649B1 (en) | 2000-12-13 | 2002-11-12 | Fmc Corporation | Production of carrageenan and carrageenan products |
| EP1216680B1 (de) * | 2000-12-20 | 2006-03-15 | Swiss Caps Rechte und Lizenzen AG | Rotary-Die-Verfahren und Füllkeil zum Herstellen von Kapseln, insbesondere Weichkapseln |
| US20030034458A1 (en) * | 2001-03-30 | 2003-02-20 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Radiation image storage panel |
| US20030070584A1 (en) * | 2001-05-15 | 2003-04-17 | Cynthia Gulian | Dip coating compositions containing cellulose ethers |
| US20030072731A1 (en) * | 2001-05-15 | 2003-04-17 | Cynthia Gulian | Dip coating compositions containing starch or dextrin |
| AU4061702A (en) * | 2001-05-15 | 2003-04-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dip coating compositions containing starch or dextrin |
| AUPR656201A0 (en) * | 2001-07-24 | 2001-08-16 | R.P. Scherer Holdings Pty Ltd | Non-gelatin shells for capsules |
| US20040052852A1 (en) * | 2001-09-25 | 2004-03-18 | Michael Farber | Carbohydrate-based delivery system for creatine and other bioactive ingredients |
| US8309118B2 (en) * | 2001-09-28 | 2012-11-13 | Mcneil-Ppc, Inc. | Film forming compositions containing sucralose |
| EP1795187A1 (en) * | 2001-09-28 | 2007-06-13 | Mcneil-PPC, Inc | Film forming composition comprising sucralose and carrageenan |
| US6745546B2 (en) | 2001-11-02 | 2004-06-08 | R.P. Scherer Technologies, Inc. | Encapsulation machine with valved injection wedge |
| US6884060B2 (en) | 2001-11-02 | 2005-04-26 | R.P. Scherer Technologies, Inc. | Apparatus for manufacturing encapsulated products |
| US7255921B2 (en) * | 2001-11-22 | 2007-08-14 | Morishita Jintan Co., Ltd. | Non-gelatinous capsule shell composition and a capsule formed from the same |
| US6949256B2 (en) * | 2002-01-18 | 2005-09-27 | Banner Pharmacaps, Inc. | Non-gelatin capsule shell formulation |
| US7887838B2 (en) * | 2002-01-18 | 2011-02-15 | Banner Pharmacaps, Inc. | Non-gelatin film and method and apparatus for producing same |
| US7067150B2 (en) * | 2002-04-16 | 2006-06-27 | Scepter Holdings, Inc. | Delivery systems for functional ingredients |
| JP4226846B2 (ja) * | 2002-06-07 | 2009-02-18 | キャタレント・ジャパン株式会社 | 口腔内で崩壊可能なソフトカプセル剤 |
| US7429619B2 (en) * | 2002-08-02 | 2008-09-30 | Mcneil Consumer Healthcare | Polyacrylic film forming compositions |
| KR100517653B1 (ko) * | 2002-11-11 | 2005-09-29 | 알앤피코리아주식회사 | 제제학적으로 안정한 연질캡슐의 조성물 |
| EP1437129B2 (de) * | 2003-01-08 | 2012-05-09 | Swiss Caps Rechte und Lizenzen AG | Formkörper bestehend aus gelatinfreiem Material und gefüllt mit einer flüssigen Füllmasse |
| US6823653B1 (en) * | 2003-03-03 | 2004-11-30 | Patricia A. Stark | Sanitary precision polymer film casting and dispersion injection system |
| US20090142384A1 (en) * | 2003-03-28 | 2009-06-04 | Rolf Muller | Viscoelastic material |
| JP4414670B2 (ja) * | 2003-04-10 | 2010-02-10 | 松谷化学工業株式会社 | イオン交換能力を有するグルコースポリマーの製造法及びそれを含有する組成物 |
| US20050019294A1 (en) * | 2003-04-14 | 2005-01-27 | Fmc Corporation | Homogeneous, thermoreversible alginate films and soft capsules made therefrom |
| US7816341B2 (en) * | 2003-04-14 | 2010-10-19 | Fmc Corporation | Homogeneous, thermoreversible gel containing reduced viscosity carrageenan and products made therefrom |
| BRPI0409329A (pt) * | 2003-04-14 | 2006-04-25 | Fmc Corp | processo para fabricar pelìculas de gel termorreversìveis, homogêneas, pelìcula homogênea, termorreversìvel, de sólidos altos, umidade baixa, processo para fabricar cápsulas moles, cápsulas moles, processo para fabricar uma forma de dosagem sólida, forma sólida, processo para preparar uma sistema de liberação de pelìcula de gel homogênea, e, sistema de liberação |
| US20050048185A1 (en) * | 2003-04-14 | 2005-03-03 | Fmc Corporation | Delivery systems of homogeneous, thermoreversible low viscosity polymannan gum films |
| US20050019295A1 (en) * | 2003-04-14 | 2005-01-27 | Fmc Corporation | Homogeneous, thermoreversible low viscosity polymannan gum films and soft capsules made therefrom |
| US20050008677A1 (en) * | 2003-04-14 | 2005-01-13 | Fmc Corporation | Delivery system of homogeneous, thermoreversible gel film containing kappa-2 carrageenan |
| US20050013847A1 (en) * | 2003-04-14 | 2005-01-20 | Fmc Corporation | Delivery systems of homogeneous, thermoreversible alginate films |
| JP4500000B2 (ja) * | 2003-04-18 | 2010-07-14 | 三生医薬株式会社 | カプセル用皮膜組成物 |
| WO2004096283A1 (ja) * | 2003-05-02 | 2004-11-11 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | ソフトカプセル皮膜及びソフトカプセル |
| GB0314832D0 (en) * | 2003-06-25 | 2003-07-30 | Phoqus Pharmaceuticals Ltd | Production of capsule shells and capsules |
| WO2005104674A2 (en) * | 2003-11-12 | 2005-11-10 | National Paintball Supply, Inc. | Projectile, projectile core, and method of making |
| KR100483072B1 (ko) * | 2003-11-26 | 2005-04-14 | 박현진 | 하드 캅셀에 적합한 필름 형성 조성물 및 이의 제조방법 |
| US9241902B2 (en) * | 2003-12-17 | 2016-01-26 | R.P. Scherer Technologies, Llc | Chewable soft capsules containing ungelatinized starch |
| US20050137262A1 (en) * | 2003-12-22 | 2005-06-23 | Hu Patrick C. | Highly concentrated pourable aqueous solutions of potassium ibuprofen, their preparation and their uses |
| US20050152969A1 (en) * | 2004-01-08 | 2005-07-14 | Chiprich Timothy B. | Colored liquid-filled soft capsules and method of manufacture thereof |
| US20080160086A1 (en) * | 2004-02-19 | 2008-07-03 | Scepter Holdings, Inc. | Delivery Systems For Calcium |
| US7494667B2 (en) * | 2004-03-02 | 2009-02-24 | Brunob Ii B.V. | Blends of different acyl gellan gums and starch |
| US20050196437A1 (en) * | 2004-03-02 | 2005-09-08 | Bednarz Christina A. | Hard capsules |
| US20050230871A1 (en) * | 2004-04-20 | 2005-10-20 | Bess William S | Fast-dissolving films |
| JP2006096695A (ja) * | 2004-09-29 | 2006-04-13 | Sankyo:Kk | 非動物由来のソフトカプセル外皮並びにこれを有したソフトカプセル |
| US8231896B2 (en) * | 2004-11-08 | 2012-07-31 | R.P. Scherer Technologies, Llc | Non-gelatin soft capsule system |
| EP1905455B1 (en) * | 2005-06-06 | 2013-07-24 | Ajinomoto Co., Inc. | Capsule coating composition |
| JP2009508951A (ja) * | 2005-09-19 | 2009-03-05 | アルベマール・コーポレーシヨン | カリウムイブプロフェンの極めて濃厚な注入可能な水溶液、その製造法および使用 |
| US8920918B2 (en) * | 2005-10-31 | 2014-12-30 | Kee Action Sports Technology Holdings, Llc | Oil and polyethylene glycol fill material for use in paintball shells |
| US20070161942A1 (en) * | 2006-01-06 | 2007-07-12 | Pharmaphil Inc. | Biodegradable tampon applicator and method of making |
| EP3095447B1 (en) | 2006-02-03 | 2021-11-24 | OPKO Renal, LLC | Treating vitamin d insufficiency and deficiency with 25-hydroxyvitamin d2 and 25-hydroxyvitamin d3 |
| US20070281065A1 (en) * | 2006-06-06 | 2007-12-06 | Modliszewski James J | Kappa-2 carrageenan composition and products made therefrom |
| PT2037936E (pt) | 2006-06-21 | 2014-09-04 | Opko Renal Llc | Método de tratamento e prevenção do hiperparatiroidismo secundário |
| JP5021263B2 (ja) * | 2006-10-02 | 2012-09-05 | 中日本カプセル 株式会社 | 皮膜用組成物 |
| CN104523707B (zh) | 2007-04-25 | 2022-08-26 | 欧普科Ip 控股Ii 有限公司 | 包含维生素d化合物和蜡质载体的口服控释组合物 |
| US11752158B2 (en) | 2007-04-25 | 2023-09-12 | Eirgen Pharma Ltd. | Method of treating vitamin D insufficiency and deficiency |
| US20100144684A1 (en) | 2007-04-25 | 2010-06-10 | Proventiv Therapeutics, Inc. | Method of Safely and Effectively Treating and Preventing Secondary Hyperparathyroidism in Chronic Kidney Disease |
| KR101685031B1 (ko) | 2008-04-02 | 2016-12-09 | 사이토크로마 인코포레이티드 | 비타민 ｄ 결핍 및 관련 장애에 유용한 방법, 조성물, 용도 및 키트 |
| EP2108677A1 (de) * | 2008-04-10 | 2009-10-14 | Swiss Caps Rechte und Lizenzen AG | Thermoplastische Stärkemassen |
| EP2285214B1 (en) * | 2008-06-10 | 2012-05-16 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Rasagiline soft gelatin capsules |
| JP5553830B2 (ja) * | 2008-07-21 | 2014-07-16 | アルベマール・コーポレーシヨン | 高含量イブプロフェンナトリウム顆粒、その調製、および非発泡性固体剤形を調製する際のその使用 |
| US9629809B2 (en) | 2008-07-21 | 2017-04-25 | Si Group, Inc. | High content sodium ibuprofen granules, their preparation and their use in preparing non-effervescent solid dosage forms |
| US20100064927A1 (en) * | 2008-09-17 | 2010-03-18 | Aldo Perrone | Starch-based paintball fill material |
| CA2737880A1 (en) * | 2008-09-26 | 2010-04-01 | Sankyo Co., Ltd. | Method for manufacturing soft capsule and apparatus for manufacturing the same |
| WO2010040012A1 (en) * | 2008-10-01 | 2010-04-08 | Martek Biosciences Corporation | Compositions and methods for reducing triglyceride levels |
| CH700543A2 (de) | 2009-03-03 | 2010-09-15 | Innogel Ag | Film auf Basis von Stärke. |
| EP2243381A1 (en) | 2009-04-24 | 2010-10-27 | Mars, Incorporated | Edible composition |
| JP4822299B2 (ja) * | 2009-06-19 | 2011-11-24 | 富士カプセル株式会社 | ソフトカプセル及びその製造方法 |
| JP5334727B2 (ja) * | 2009-07-28 | 2013-11-06 | 中日本カプセル 株式会社 | ソフトカプセルの製造方法 |
| US20110171281A1 (en) * | 2010-01-14 | 2011-07-14 | Karl Wei Cao | Soft capsule composition and method of use |
| WO2011123476A1 (en) | 2010-03-29 | 2011-10-06 | Cytochroma Inc. | Methods and compositions for reducing parathyroid levels |
| JP5923029B2 (ja) * | 2010-11-22 | 2016-05-24 | 富士カプセル株式会社 | 軟カプセル皮膜 |
| KR101401193B1 (ko) * | 2010-11-22 | 2014-05-28 | 후지 캡슐 가부시키가이샤 | 연질 캡슐 피막 |
| JP5149465B2 (ja) * | 2010-11-22 | 2013-02-20 | 富士カプセル株式会社 | 軟カプセル皮膜 |
| EP2697520B1 (en) * | 2011-04-12 | 2018-04-04 | R.P. Scherer Technologies, LLC | Capsules comprising an emulsified syrup and methods of making the same |
| EP2700415B1 (en) * | 2011-04-20 | 2016-11-30 | Suheung Co., Ltd. | Non-animal soft capsule shell composition having improved disintegration and shell hardness |
| KR101199967B1 (ko) | 2011-12-23 | 2012-11-12 | 주식회사 한생화장품 | 식물성 전분 시트 |
| JP5102401B1 (ja) * | 2012-03-30 | 2012-12-19 | 森下仁丹株式会社 | 大腸特異崩壊性カプセル |
| KR101847947B1 (ko) | 2013-03-15 | 2018-05-28 | 옵코 아이피 홀딩스 Ⅱ 인코포레이티드 | 안정화되고 변형된 비타민 ｄ 방출 제형 |
| JP6389237B2 (ja) * | 2013-03-15 | 2018-09-12 | パセオン ソフトジェルズ インコーポレイティド | 非ゼラチン性腸溶性軟質カプセル |
| JP5769760B2 (ja) | 2013-06-25 | 2015-08-26 | アール．ピー． シェーラー テクノロジーズ エルエルシー | ソフトカプセル用シェル形成組成物及びソフトカプセル |
| WO2015008399A1 (ja) * | 2013-07-18 | 2015-01-22 | 富士カプセル株式会社 | 軟カプセル皮膜 |
| JP6133168B2 (ja) * | 2013-08-21 | 2017-05-24 | アピ株式会社 | カプセル皮膜組成物 |
| CN103520133B (zh) * | 2013-10-26 | 2015-02-04 | 中山市凯博思淀粉材料科技有限公司 | 一种淀粉基软胶囊的制备方法 |
| CN103550065B (zh) * | 2013-10-26 | 2015-01-28 | 中山市凯博思淀粉材料科技有限公司 | 一种复合挤出法生产淀粉基软胶囊的方法 |
| CN103495176B (zh) * | 2013-10-26 | 2015-01-28 | 中山市凯博思淀粉材料科技有限公司 | 一种共混挤出法制备淀粉基软胶囊的方法 |
| RU2547580C1 (ru) * | 2013-12-20 | 2015-04-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Артлайф" | Фармацевтическая композиция для получения оболочек мягких капсул медицинского назначения |
| CN103893772B (zh) * | 2014-04-21 | 2015-08-26 | 湖南尔康制药股份有限公司 | 一种羟丙基淀粉空心胶囊及其制备工艺 |
| CN103893771B (zh) * | 2014-04-21 | 2015-08-26 | 湖南尔康制药股份有限公司 | 一种用于生产淀粉材料软胶囊的成膜组合物及其制备方法 |
| CR20170085A (es) | 2014-08-07 | 2017-04-25 | Opko Ireland Global Holdings Ltd | Terapia adjuntiva con 25-hidroxi vitamina d |
| WO2016047825A1 (ko) * | 2014-09-25 | 2016-03-31 | 코스맥스바이오 주식회사 | 화학적 금속염을 포함하지 않는 식물성 연질캡슐조성물 |
| WO2016052699A1 (ja) * | 2014-10-03 | 2016-04-07 | 富士カプセル株式会社 | 軟カプセル皮膜 |
| EP3053598A1 (en) | 2015-02-06 | 2016-08-10 | Faes Farma, S.A. | Calcifediol soft capsules |
| KR101550322B1 (ko) * | 2015-02-27 | 2015-09-04 | 김재훈 | 연질 캡슐 조성물 |
| GB2542873A (en) * | 2015-04-16 | 2017-04-05 | Elc Man Llc | Unit dose packages, compositions, and treatment regimens to deliver pro-resolution pathway stimulators to keratin surfaces |
| KR20180123100A (ko) | 2016-03-28 | 2018-11-14 | 옵코 아일랜드 글로벌 홀딩스 리미티드 | 비타민 d 치료 방법 |
| PL239878B1 (pl) | 2016-03-30 | 2022-01-24 | Gdanski Univ Medyczny | Wodna kompozycja oraz sposób wytwarzania dojelitowych elastycznych filmów do sporządzania kapsułek z wodnej kompozycji oraz dojelitowy elastyczny film do sporządzania kapsułek miękkich |
| RU2018145520A (ru) * | 2016-05-25 | 2020-06-25 | ТиЭсАй ГРУП ЛТД. | Стабилизация композиций бета-гидроксиизовалериановых кислот в мягких гелевых капсулах |
| CN106038508A (zh) * | 2016-06-17 | 2016-10-26 | 上海春芝堂生物制品有限公司 | 一种植物囊壳材料、软胶囊及其制备方法、应用 |
| CN106265592A (zh) * | 2016-09-30 | 2017-01-04 | 山东赫尔希胶囊有限公司 | 羟丙甲纤维素空心硬胶囊及其制备方法 |
| AU2017371180B2 (en) | 2016-12-08 | 2023-05-11 | R.P. Scherer Technologies, Llc | A method to relieve stress in capsule shells to reduce propensity to break |
| KR20240032149A (ko) | 2017-03-03 | 2024-03-08 | 인스피르나, 인크. | 향상된 안정성을 갖는 제제 |
| KR101868323B1 (ko) * | 2017-09-28 | 2018-07-17 | 창성소프트젤 주식회사 | 품질 편차를 최소화하여 경제성 및 생산성이 향상된 연질의 식물성 캡슐 조성물. |
| KR101990814B1 (ko) * | 2017-11-07 | 2019-06-19 | 주식회사 서흥 | 피막 물성을 개선시킨 풀루란 하드캡슐의 제조방법 |
| US10711119B2 (en) * | 2018-01-10 | 2020-07-14 | Cp Kelco Aps | Carrageenan-based compositions for films and capsules |
| CN111801119A (zh) * | 2018-02-28 | 2020-10-20 | 三生医药株式会社 | 皮膜组合物以及使用该皮膜组合物的胶囊剂 |
| SG11202008208VA (en) * | 2018-03-15 | 2020-09-29 | R P Scherer Technologies Llc | Enteric softgel capsules |
| JP7388718B2 (ja) | 2018-04-26 | 2023-11-29 | 富士カプセル株式会社 | 軟カプセル皮膜組成物 |
| KR102182326B1 (ko) * | 2019-02-19 | 2020-11-24 | 주식회사 서흥 | 내산성 셀룰로오스 캡슐의 제조방법 |
| CN114306272A (zh) * | 2019-06-12 | 2022-04-12 | 江苏艾兰得营养品有限公司 | 一种植物软胶囊及其制备方法与用途 |
| WO2021016305A1 (en) * | 2019-07-23 | 2021-01-28 | R.P. Scherer Technologies, Llc | Softshell capsule formulations, and methods of preparation and use thereof |
| CA3155876A1 (en) * | 2019-10-09 | 2021-04-15 | R.P. Scherer Technologies, Llc | NON-ANIMAL SOFT GEL CAPSULE FORMULATIONS, METHODS OF PREPARATION AND METHODS OF USE |
| JP7411990B2 (ja) | 2019-12-24 | 2024-01-12 | 中日本カプセル 株式会社 | ソフトカプセル皮膜、ソフトカプセル、及び、ソフトカプセルの製造方法 |
| IT202000003620A1 (it) | 2020-02-21 | 2021-08-21 | Hulka S R L | Uso di una formulazione per applicazione topica per il mantenimento dell’omeostasi vaginale |
| ES2788975B2 (es) * | 2020-07-08 | 2021-06-02 | Univ Santiago Compostela | Composicion para envases bioactivos |
| CN112089701A (zh) * | 2020-10-30 | 2020-12-18 | 华侨大学 | 一种维生素e植物软胶囊囊皮及其应用 |
| KR20230106641A (ko) * | 2020-11-11 | 2023-07-13 | 알.피.쉐러 테크놀러지즈 엘엘씨 | 지연 방출 소프트겔 캡슐 |
| US11583552B2 (en) | 2021-02-17 | 2023-02-21 | Manoj Maniar | Pharmaceutical formulation of arsenic trioxide |
| AU2021107198A4 (en) * | 2021-08-24 | 2021-12-09 | Blackmores Ltd | A softgel capsule composition, and a process for producing a softgel capsule therefrom |
| WO2023031915A1 (en) | 2021-08-30 | 2023-03-09 | Redefine Meat Ltd. | An edible hydrogel, method of production and uses thereof |
| WO2023036581A1 (en) | 2021-09-13 | 2023-03-16 | Nutrition & Biosciences Usa 1, Llc | A film-forming composition comprising pectin |
| WO2023180957A1 (en) | 2022-03-22 | 2023-09-28 | Equilibre Biopharmaceuticals Bv | Methods of using avermectin compositions for the treatment of pain and dosing regimens |
| WO2023180954A1 (en) | 2022-03-22 | 2023-09-28 | Equilibre Biopharmaceuticals Bv | Methods of using avermectin compositions for the treatment of inflammatory disorders and dosing regimens |
| WO2023180955A1 (en) | 2022-03-22 | 2023-09-28 | Equilibre Biopharmaceuticals Bv | Methods of using avermectin compositions for the treatment of neurological disorders and dosing regimens |
| WO2023180956A1 (en) | 2022-03-22 | 2023-09-28 | Equilibre Biopharmaceuticals Bv | Methods of using avermectin compositions for the treatment of spasticity and dosing regimens |
Family Cites Families (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3865603A (en) | 1972-07-17 | 1975-02-11 | Nat Starch Chem Corp | Modified starch-extended gelatin compositions |
| US4026986A (en) | 1975-05-22 | 1977-05-31 | The Dow Chemical Company | Capsule shell |
| US4479973A (en) * | 1983-02-16 | 1984-10-30 | General Foods Limited | Gelled milk compositions |
| JPS601294A (ja) * | 1983-06-17 | 1985-01-07 | Idemitsu Kosan Co Ltd | 廃油の再生処理方法 |
| JPS6012943A (ja) | 1983-07-05 | 1985-01-23 | Ajinomoto Co Inc | 軟カプセルの製法 |
| JPS60118103A (ja) | 1983-10-25 | 1985-06-25 | プラント・ジエネテイクス・インコ−ポレ−テツド | 生物学的に活性な物質を用いるカプセル製造 |
| JPS6110508A (ja) | 1984-06-26 | 1986-01-18 | Mitsubishi Acetate Co Ltd | カプセル及びその製法 |
| US4795642A (en) * | 1986-05-01 | 1989-01-03 | Pharmacaps, Inc. | Gelatin-encapsulated controlled-release composition |
| FR2608456B1 (fr) | 1986-12-18 | 1993-06-18 | Mero Rousselot Satia | Microcapsules a base de gelatine et de polysaccharides et leur procede d'obtention |
| JPS63164858A (ja) | 1986-12-27 | 1988-07-08 | Unie Koroido Kk | 軟カプセルの外皮 |
| JPH01143827A (ja) | 1987-11-30 | 1989-06-06 | Fuji Kapuseru Kk | カプセル |
| GB2214920A (en) | 1988-02-03 | 1989-09-13 | Warner Lambert Co | Polymeric material made from destructurized starch and zein |
| US5089307A (en) * | 1989-05-23 | 1992-02-18 | Mitsubishi Rayon Co., Ltd. | Edible film and method of making same |
| US5264223A (en) | 1990-03-29 | 1993-11-23 | Japan Elanco Company, Ltd. | Hard capsule for pharmaceutical drugs and method for producing the same |
| JPH04243818A (ja) | 1991-01-21 | 1992-08-31 | Fuji Capsule Kk | キャラクタ−性を有する軟カプセル入り入浴剤 |
| JPH0565222A (ja) | 1991-09-09 | 1993-03-19 | Fuji Capsule Kk | カプセル剤用プルラン配合皮膜及びカプセル剤 |
| ES2109303T3 (es) | 1991-12-16 | 1998-01-16 | Nat Starch Chem Invest | Peliculas comestibles. |
| JP3176984B2 (ja) | 1992-04-28 | 2001-06-18 | 御木本製薬株式会社 | 化粧料 |
| JP3116602B2 (ja) | 1992-10-06 | 2000-12-11 | シオノギクオリカプス株式会社 | 硬質カプセル |
| US5431917A (en) | 1992-10-08 | 1995-07-11 | Japan Elanco Company, Ltd. | Hard capsule for pharmaceutical drugs and method for producing the same |
| US5342626A (en) | 1993-04-27 | 1994-08-30 | Merck & Co., Inc. | Composition and process for gelatin-free soft capsules |
| GB9412394D0 (en) | 1994-06-21 | 1994-08-10 | Danbiosyst Uk | Colonic drug delivery composition |
| JP2959423B2 (ja) | 1994-12-01 | 1999-10-06 | シオノギクオリカプス株式会社 | カプセル用皮膜組成物 |
| US5756123A (en) | 1994-12-01 | 1998-05-26 | Japan Elanco Co., Ltd. | Capsule shell |
| US5614217A (en) | 1995-06-07 | 1997-03-25 | R.P. Scherer Corporation | Capsule shell formulation to produce brittle capsules |
| JP3879941B2 (ja) | 1995-07-13 | 2007-02-14 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | シームレスソフトカプセル |
| US5866189A (en) * | 1996-01-12 | 1999-02-02 | Nestec S.A. | Process of modifying texture of food products |
| US6030641A (en) | 1997-06-03 | 2000-02-29 | Uni Colloid Kabushiki Kaisha | Sustained release capsule and method for preparing the same |
| FR2767070B1 (fr) * | 1997-08-08 | 1999-09-17 | Laurence Paris | Composition visqueuses aqueuses, limpides ou non, pour la fabrication de capsules molles et de capsules dures, et procede de fabrication de films pour de telles capsules |
| US6214376B1 (en) * | 1998-08-25 | 2001-04-10 | Banner Pharmacaps, Inc. | Non-gelatin substitutes for oral delivery capsules, their composition and process of manufacture |
| FR2783832A1 (fr) * | 1998-09-30 | 2000-03-31 | Warner Lambert Co | Compositions de film d'amidon modifie |
| ES2226418T5 (es) | 1998-09-30 | 2009-01-01 | Warner-Lambert Company Llc | Composiciones para recubrimiento de almidon modificado. |
| US6340473B1 (en) * | 1999-07-07 | 2002-01-22 | R.P. Scherer Technologies, Inc. | Film forming compositions comprising modified starches and iota-carrageenan and methods for manufacturing soft capsules using same |
-
2000
- 2000-06-30 US US09/608,853 patent/US6340473B1/en not_active Ceased
- 2000-07-03 ES ES00947046T patent/ES2162614T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-03 DE DE1105107T patent/DE1105107T1/de active Pending
- 2000-07-03 DE DE60031825T patent/DE60031825T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-03 AT AT00947046T patent/ATE345113T1/de active
- 2000-07-03 EP EP00947046A patent/EP1105107B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-03 CZ CZ20020037A patent/CZ300190B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-07-03 DK DK00947046T patent/DK1105107T3/da active
- 2000-07-03 PL PL352797A patent/PL198332B1/pl unknown
- 2000-07-03 BR BR0011489-8A patent/BR0011489A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-07-03 KR KR1020027000182A patent/KR100541722B1/ko active IP Right Grant
- 2000-07-03 AU AU60715/00A patent/AU735699B2/en not_active Expired
- 2000-07-03 PT PT00947046T patent/PT1105107E/pt unknown
- 2000-07-03 MX MXPA01013434A patent/MXPA01013434A/es active IP Right Grant
- 2000-07-03 JP JP2001508958A patent/JP3947003B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-03 CA CA002375652A patent/CA2375652C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-03 WO PCT/US2000/018420 patent/WO2001003677A1/en active IP Right Grant
- 2000-07-03 TR TR2002/00272T patent/TR200200272T2/xx unknown
-
2001
- 2001-07-13 HK HK01104897A patent/HK1034445A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-09-28 GR GR20010300049T patent/GR20010300049T1/el unknown
- 2001-11-08 US US10/008,694 patent/US6582727B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-01-04 ZA ZA200200109A patent/ZA200200109B/xx unknown
- 2002-01-07 NO NO20020055A patent/NO332023B1/no not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-01-22 US US10/764,382 patent/USRE39079E1/en not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-12-18 JP JP2006340424A patent/JP4763590B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-02-12 CY CY20071100184T patent/CY1106008T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL198332B1 (pl) | Kompozycja powłokowa do otrzymywania miękkich kapsułek, zawierajaca modyfikowaną skrobie i jota-karagenine oraz kapsułka | |
| EP1570843B1 (en) | Blends of different acyl gellan gums and starch | |
| AU2007234485B2 (en) | Highly inhibited starch fillers for films and capsules | |
| US20070034827A1 (en) | Blends of gelling and non-gelling starches with gellan gums and plasticizer | |
| JP2007536308A (ja) | 改良されたプルランカプセル | |
| JP7443521B2 (ja) | ソフトカプセルのカプセルシェルおよびソフトカプセル | |
| WO2011014942A1 (en) | Chewable softgel capsules | |
| EP4134071A1 (en) | Soft capsule shell and soft capsule | |
| EP1598062A1 (en) | Film forming compositions comprising modified starches and iota-carrageenan and methods for manufacturing soft capsules using same | |
| KR101445334B1 (ko) | 화학적 금속염을 포함하지 않는 식물성 연질캡슐조성물 | |
| AU769004B2 (en) | Film forming compositions comprising modified starches and iota-carrageenan and methods for manufacturing soft capsules using same | |
| AU2004201566A1 (en) | Film Forming Compositions Comprising Modified Starches and Iota-carrageenan and Methods for Manufacturing Soft Capsules Using Same | |
| WO2023036581A1 (en) | A film-forming composition comprising pectin | |
| AU4112296A (en) | Method of drug delivery and coatings for use in the method |