NO310495B1 - Farmasöytiske blandinger inneholdende irbesartan - Google Patents
Farmasöytiske blandinger inneholdende irbesartan Download PDFInfo
- Publication number
- NO310495B1 NO310495B1 NO19962387A NO962387A NO310495B1 NO 310495 B1 NO310495 B1 NO 310495B1 NO 19962387 A NO19962387 A NO 19962387A NO 962387 A NO962387 A NO 962387A NO 310495 B1 NO310495 B1 NO 310495B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- weight
- irbesartan
- hydrochlorothiazide
- diuretic
- sodium
- Prior art date
Links
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 title claims description 50
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 title claims description 50
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 50
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 77
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 claims description 33
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims description 32
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 claims description 31
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 18
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 claims description 14
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 14
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 12
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 12
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 11
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 11
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 11
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 11
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 11
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 10
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 10
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 10
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 10
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 9
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 8
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 8
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003911 antiadherent Substances 0.000 claims description 7
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 claims description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 5
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 claims description 5
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 claims description 5
- -1 metyclothiazide Chemical compound 0.000 claims description 5
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 5
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 4
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 claims description 4
- LDHBWEYLDHLIBQ-UHFFFAOYSA-M iron(3+);oxygen(2-);hydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[O-2].[Fe+3] LDHBWEYLDHLIBQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N iron;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Fe].[Fe] YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 4
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 3
- JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 2-chloro-5-[(1r)-1-hydroxy-3-oxo-2h-isoindol-1-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC([C@@]2(O)C3=CC=CC=C3C(=O)N2)=C1 JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- CYLWJCABXYDINA-UHFFFAOYSA-N Polythiazide Polymers ClC1=C(S(N)(=O)=O)C=C2S(=O)(=O)N(C)C(CSCC(F)(F)F)NC2=C1 CYLWJCABXYDINA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960003515 bendroflumethiazide Drugs 0.000 claims description 2
- HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N bendroflumethiazidum Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2CC1=CC=CC=C1 HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NDTSRXAMMQDVSW-UHFFFAOYSA-N benzthiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1N=C2CSCC1=CC=CC=C1 NDTSRXAMMQDVSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001541 benzthiazide Drugs 0.000 claims description 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940078456 calcium stearate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002155 chlorothiazide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001523 chlortalidone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003176 cyclothiazide Drugs 0.000 claims description 2
- BOCUKUHCLICSIY-QJWLJZLASA-N cyclothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2C1[C@H](C=C2)C[C@H]2C1 BOCUKUHCLICSIY-QJWLJZLASA-N 0.000 claims description 2
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 claims description 2
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 2
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 claims description 2
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940046813 glyceryl palmitostearate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003313 hydroflumethiazide Drugs 0.000 claims description 2
- DMDGGSIALPNSEE-UHFFFAOYSA-N hydroflumethiazide Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O DMDGGSIALPNSEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 claims description 2
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 claims description 2
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- AQCHWTWZEMGIFD-UHFFFAOYSA-N metolazone Chemical compound CC1NC2=CC(Cl)=C(S(N)(=O)=O)C=C2C(=O)N1C1=CC=CC=C1C AQCHWTWZEMGIFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002817 metolazone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 229960005483 polythiazide Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000046 polythiazide Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 2
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229960004813 trichlormethiazide Drugs 0.000 claims description 2
- LMJSLTNSBFUCMU-UHFFFAOYSA-N trichlormethiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NC(C(Cl)Cl)NS2(=O)=O LMJSLTNSBFUCMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 claims 3
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 claims 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 claims 1
- VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N iron(2+);oxygen(2-) Chemical class [O-2].[Fe+2] VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 claims 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 claims 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 claims 1
- 229940057977 zinc stearate Drugs 0.000 claims 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 11
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 230000036515 potency Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 3
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000008202 granule composition Substances 0.000 description 2
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 2
- LIKBJVNGSGBSGK-UHFFFAOYSA-N iron(3+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Fe+3].[Fe+3] LIKBJVNGSGBSGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 238000005549 size reduction Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 1
- CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide/propylene oxide copolymer Chemical compound CCCOC(C)COCCO CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- CESYKOGBSMNBPD-UHFFFAOYSA-N Methyclothiazide Chemical compound ClC1=C(S(N)(=O)=O)C=C2S(=O)(=O)N(C)C(CCl)NC2=C1 CESYKOGBSMNBPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940126317 angiotensin II receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 229940053200 antiepileptics fatty acid derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011436 cob Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052816 inorganic phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229960003739 methyclothiazide Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009481 moist granulation Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 1
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000002210 silicon-based material Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 201000002282 venous insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører farmasøytiske blandinger inneholdende irbesartan og et diuretikum, fortrinnsvis i form av tabletter. Foreliggende oppfinnelse angår også tabletter fremstilt fra disse blandinger.
Irbesartan, 2-n-butyl-4-spirocyklopentan-1-[(2'-(tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl)metyl]-2-imidazolin-5-on, er en kraftig, langtidsvirkende angiotensin II reseptorantagonist som er spesielt anvendelig ved behandling av kardiovaskulære plager så som hypertensjon og hjertesvikt. Irbesartan har følgende struktur:
og er beskrevet i Bernhart et al., US-patent nr. 5.270.317, inkorporert her ved referanse. Foretrukne farmasøytiske blandinger av dette medikament inneholder, som aktive bestanddeler, irbesartan alene eller i kombinasjon med et diuretikum så som hydroklortiazid.
Irbesartan kan administreres i doser inneholdende en betydelig mengde av det aktive middel (f.eks. 75-300 mg). Bestemte fysiske egenskaper av medikamentet utgjør en utfordring ved utvikling av formuleringer egnet for fremstilling av en tablett som har både en betydelig mengde aktivt agens og en liten nok tablettmasse til å tillate at det er lett å svelge den.
Irbesartan er f.eks. et luftig materiale, med relativt lav volumtetthet og banketetthet. Disse egenskaper gjør det vanskelig å formulere en stor mengde av medikamentet i en liten tablett med jevn vekt, hårdhet, og andre ønskede table-ttegenskaper. Dessuten har irbesartan f.eks. visse uønskede flyteegenskaper, er klebrig og kan feste seg til overflater så som tablettstempeloverflater og former, forårsake problemer ved tablettering, spesielt i en tablettpresse med høy hastighet. Den lave vandige løselighet av irbesartan representerer også en utfordring, siden det, for å holde tablettmassen liten, kan tilsettes bare begrensede mengder av eksipienter for å lette fukting, desintegrering, og til slutt hurtig og fullstendig medikamentavgivelse. Tilsetningen av et diuretikum så som hydroklortiazid, som også er et luftig materiale med dårlig flyt og lav vandig løselighet, kan ytterligere bidra til tabletteringsproblemene.
Det er således et behov i teknologien for farmasøytiske blandinger inneholdende irbesartan, alene eller i kombinasjon med et diuretikum, som har gode egenskaper for
tablettdannelse, og som allikevel inneholder en lav masse av eksipienter slik at det kan fremstilles små tabletter som lett lar seg svelge og med et høyt innhold av aktivt agens.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer farmasøytiske blandinger inneholdende irbesartan, i kombinasjon med et diuretikum, som (1) har en minimal masse av tilsatte eksipienter, for derved å tillate fremstilling av små tabletter som lett lar seg svelge og som øker pasientens aksept og føyelighet, og som allikevel (2) har utmerkede egenskaper for tablettdannelse, og (3) gir tabletter med utmerket fukting, desintegrering, og til slutt hurtige og fullstendige medikamentavgivelsesegenskaper.
Spesielt tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse farmasøytiske blandinger, spesielt egnet for å danne tabletter, omfattende basert på vekt; (a) fra 20 til 70 % irbesartan (b) fra 2 til 33% diuretikum hvor den samlede mengde av (a) og (b) ikke overstiger 85%, (c) fra 1 til 70% fortynningsmiddel, (d) fra 2 til 20% bindingsmiddel, (e) fra 1 til 10% desintegreringsmiddel, (f) fra 0,1 til 5% antiadherende middel og (g) fra 0,2 til 5% smøremiddel, hvori en tablett som formes fra nevnte blanding har en oppløsningsevne slik at 80% eller mer av irbesartanet eller saltet derav inneholdt i nevnte tablett oppløses innen 30 minutter. Eventuelt omfatter blandingen ytterligere opp til 2% fargemiddel.
Foretrukne blandinger inneholdende irbesartan og diuretikum omfatter, basert på vekt: 20 til 50% irbesartan, 2 til 20% diuretikum, 1 til 70% fortynningsmiddel, 10 til 20% bindemiddel, 4 til 6 % desintegreringsmiddel, 0,5 til 1,0% antiadherende middel og 0,5 til 1,5% smøremiddel. Ytterligere foretrukne blandinger representerer av at de omfatter 50% irbesartan, 8,33% hydroklorotiazid, 4,72% vannholding laktose, 15% pregelatinisert stivelse, 5% croscarmellose-natrium, 15% mikrokrystallinsk cellulose, 0,75% silikondioksid, 1% magnesiumstearat, 0,1% jernoksyd, rød, og 0,1% jernoksyd, gul, eller 50% irbesartan, 4,17% hydroklorotiazid, 8,88 vannholding laktose, 15% pregelatinisert stivelse, 5% croscarmellose-natrium, 15% mikrokrystallinsk cellulose, 0,75% silikondioksid, 1% magnesiumstearat, 0,1% jernoksyd, rød og 0,1% jernoksyd, gul.
De foreliggende blandinger kan inneholde opp til ca. 70vekt% irbesartan, eller opp til ca. 85vekt% irbesartan og diuretikum, og kan allikevel anvendes i den reproduserbare fremstilling av tabletter i stor skala. Foreliggende blandinger kan f.eks. komprimeres på tabletteringsutstyr med høy hastighet (spesielt en høyhastighets tablettpresse) for å danne tabletter som er jevne i både vekt og innhold, og som har ønskelige fysiske egenskaper, innbefattet elegant utseende, lav sprøhet og kort desintegreringstid. Tabletter fremstilt fra de foreliggende blandinger er i stand til å avgi de aktive komponenter, ved oppløsning, på en hurtig og reproduserbar måte.
Dersom intet annet er angitt skal uttrykket irbesartan her også inkludere farmasøytisk akseptable salter derav.
Foreliggende oppfinnelse er beskrevet i ytterligere detalj som følger. Komponentene som anvendes i blandingene ifølge foreliggende oppfinnelse skal være farmasøytisk akseptable, spesielt som beskrevet i the National Formulary (NF) eller De forente staters farmakope (USP).
"Oppløsningsevnen" for en tablett, som anvendt her med hensyn til irbesartan, refererer til den vekt% av irbesartan, basert på den samlede vekt av irbesartan inneholdt i tabletten, som løser seg i løpet av 30 min. under følgende betingelser: anvendelse av en tablett med en totalvekt på fra 150 til 600 mg og et USP-apparat 2, plassering av
tabletten i 1000 ml av 0,1 N saltsyre ved 37°C, med en rørerhastighet på 50 opm, og måling av mengden av irbesartan som har løst seg (spesielt, ved anvendelse av UV ved 244 nm eller, når hydroklortiazid også er til stede, ved anvendelse av HPLC, bølgelengde 272 nm) etter 30 min. Om ønsket, kan utviklingen av oppløsningen også overvåkes til forskjellige tidspunkter.
"Oppløsningsevnen" for en tablett, som anvendt her med hensyn til et diuretikum (fortrinnsvis hydroklotriazid), refererer til den vekt% av diuretikum, basert på den totale vekt av diuretikum inneholdt i tabletten, som løser seg i løpet av 30 min. under betingelsene beskrevet ovenfor for irbesartanoppløsningen. Oppløsningsevnen for
diuretikumet vil fortrinnsvis tilfredsstille USP-oppløsningsspesifikasjonen for dette diuretikum (for hydroklortiazid, høyere enn 60% oppløsning ved 30 min.). Oppløsnings-evnen for en tablett inneholdende hydroklortiazid er mest foretrukket slik at ca. 90% eller mer av hydroklortiazidet er løst etter 30 min.
Det anvendte "diuretikum" i en blanding ifølge foreliggende oppfinnelse kan være et hvilket som helst egnet diuretikum, eller kombinasjon av to eller flere diuretika, såsom hydroklortiazid, bendroflumetiazid, benztiazid, klortiazid, klorthalidon, cyklo-tiazid, hydroflumetiazid, methyclotiazid, metolazon, polytiazid, quinetazon og triklormetiazid. Fortrinnsvis vil diuretikumet være hydroklortiazid.
"Fortynningsmidlet" anvendt i en blanding ifølge foreliggende oppfinnelse kan være én eller flere forbindelser som er i stand til å gi bulk for å oppnå en ønsket
tablettmasse. Det er ønskelig å anvende fortynningsmidlet i en mengde i den nedre ende av vektområdet for fortynningsmidlet. Foretrukne fortynningsmidler er uorganiske fosfater så som tobasisk kalsiumfosfat; sukkere så som vannholdig laktose eller vannfri laktose; og cellulose eller cellulosederivater så som mikrokrystallinsk cellulose.
"Bindemidlet" som anvendes i en blanding ifølge foreliggende oppfinnelse, kan være én eller flere forbindelser som har evne til å lette granulering av irbesartanet og/eller diuretikumet til større, tettere og/eller mer fritt-flytende partikler. Foretrukne bindemidler er alginsyre (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 5 vekt%) eller natriumalginat (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 3 vekt%); cellulose eller cellulosederivater så som karboksymetylcellulose natrium (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 6 vekt%), etylcellulose (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 3 vekt%), hydroksyetylcellulose (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 5 vekt%), hydroksypropylcellulose (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 6 vekt%), hydroksypropylmetylcellulose (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 5 vekt%), eller metylcellulose (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 6 vekt%); gelatin (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 10 vekt%); povidon (polyvinylpyrrolidon, d.v.s. 1-etenyl-2-pyrrolidinon-homopolymer) (f.eks. povidon K-30) (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 20 vekt%); eller stivelse (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 20 vekt%) eller pregelatinert stivelse (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 20, f.eks. 5 til 20 vekt%).
"Desintegreringmidlet" som anvendes i en blanding ifølge foreliggende oppfinnelse, kan være én eller flere forbindelser som er i stand til å gjøre det lettere å bryte opp en
tablett fremstilt fra blandingen, når den bringes i kontakt med et vandig medium. Foretrukne desintegreringsmidler er alginsyre (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 5 vekt%) eller natriumalginat (mest foretrukket anvendt i området fra 2,5 til 10 vekt%; cellulose eller cellulosederivater så som karboksymetylcellulose natrium (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 6 vekt%), mikrokrystallinsk cellulose (mest foretrukket anvendt i området fra 5 til 15 vekt%), pulverisert cellulose (mest foretrukket anvendt i området fra 5 til 15 vekt%), eller croscarmellose-natrium (tverrbundet polymer av karboksymetylcellulose natrium) (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 5 vekt%); crospovidone (tverrbundet homopolymer av N-vinyl-2-pyrrolidinon, d.v.s. tverrbundet 1-etenyl-2-pyrrolidinon) (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 5 vekt%); pregelatinert stivelse (mest foretrukket anvendt i området fra 5 til 10 vekt%), natriumstivelse-glykolat (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 8 vekt%), eller stivelse (mest foretrukket anvendt i området fra 3 til 15 vekt%).
"Antiklebemidlet" også kalt antiadherende middel anvendt i en blanding ifølge foreliggende oppfinnelse kan være én eller flere forbindelser som har evne til å redusere klebrigheten av formuleringen, f.eks. forebygge klebing til metalloverflater. Foretrukne antiklebemidler er silisiumholdige forbindelser så som silisiumdioksyd (mest foretrukket anvendt i området fra 0,25 til 5 vekt% såsom 0,5 til 2 eller 2,5 til 3,0), magnesiumtrisilikat (mest foretrukket anvendt i området fra 0,5 til 2 vekt%), eller talk (mest foretrukket anvendt i området fra 1 til 5 vekt%).
"Smøremidlet" anvendt i en blanding ifølge foreliggende oppfinnelse kan være én eller flere forbindelser som har evne til å forebygge tabletteringsproblemer, f.eks. slike som henger sammen med frigjøring av en tablett fremstilt fra blandingen fra det apparat som den er dannet på, f.eks. å forebygge klebing til forsiden av det øvre stempel (picking) eller nedre stempel (sticking) i et tabletteringsapparat. Foretrukne smøremidler er fettsyrer eller fettsyrederivater så som kalsiumstearat (mest foretrukket anvendt i området fra 0,5 til 2 vekt%), glycerylmonostearat (mest foretrukket anvendt i området fra 0,5 til 2 vekt%), glyceryl-palmitostearat (mest foretrukket anvendt i området fra 0,5 til 2 vekt%), magnesiumstearat (mest foretrukket anvendt i området fra 0,2 til 2 vekt%),
natriumlaurylsulfat (mest foretrukket anvendt i området fra 1 til 2 vekt%), natriumstearylfumarat (mest foretrukket anvendt i området fra 0,5 til 2 vekt%), sinkstearat (mest foretrukket anvendt i området fra 0,5 til 1,5 vekt%) eller stearinsyre (mest foretrukket anvendt i området fra 1 til 3 vekt%); hydrogenert vegetabilsk olje (mest foretrukket anvendt i området fra 1 til 5 vekt%); polyalkylenglykoler så som polyetylenglykol (mest foretrukket anvendt i området fra 1 til 5 vekt%); natrium-benzoat (mest foretrukket anvendt i området fra 2 til 5 vekt%; eller talk (mest foretrukket anvendt i området fra 1 til 5 vekt%).
"Tensidet" også kalt det overflateaktive middelet anvendt i en blanding ifølge foreliggende oppfinnelse, kan være én eller flere forbindelser som har evne til å forbedre fuktingen av tablettene og/eller øke oppløsningen. Foretrukne tensider er natriumlaurylsulfat (mest foretrukket anvendt i området fra 0,2 til 6 vekt%), og poly-oksyetylen, polyoksypropylen blokk-kopolymerer så som poloksamerer, spesielt poloksamer 188 (mest foretrukket anvendt i området fra 1 til 6 vekt%).
"Fargemiddelet" (eller "fargestoffet") som anvendes i en blanding ifølge foreliggende oppfinnelse kan være én eller flere forbindelser som gir en ønsket farge til en tablett fremstilt fra blandingen. Tilsetning av et fargemiddel kan anvendes f.eks. slik at tabletter med forskjellig potens lett kan skilles fra hverandre. Foretrukne fargemidler er jern(lll)oksyder, som er universelt akseptert.
Som det kan sees fra ovenstående kan en enkelt forbindelse utføre to eller flere funksjoner. Beregning av vekt% vil fortrinnsvis være på basis av den primære funksjon av en forbindelse i en gitt blanding. De foreliggende blandinger vil fortrinnsvis bestå i alt vesentlig av, mer foretrukket, bestå av de ovenfor beskrevne komponenter.
Fnretmkne blandingar
Foretrukne blandinger ifølge foreliggende oppfinnelse inneholder én eller flere av følgende komponenter i det angitte konsentrasjonsområde (vekt%): irbesartan, 20 til 60, f.eks. 25 til 60, så som 30 til 60, mest foretrukket, 30 til 50, spesielt ca. 50%; diuretikum, 2 til 20, mest foretrukket 2 til 17, spesielt 4 til 9%; fortynningsmiddel, 1 til 70, mest foretrukket 1 til 60, spesielt 1 til 40%; bindemiddel, 5 til 20, mest foretrukket 5 til 15%; desintegreringsmiddel, 4 til 8, mest foretrukket ca. 5%; antiklebemiddel, 0,25 til 5,0% (så som 0,25 til 1,5, mest foretrukket f.eks. 0,7 til 0,8%, når et diuretikum er til stede eller f.eks. 2,5 til 3,0%, når et diuretikum ikke er til stede); smøremiddel, 0,5 til 1,5, mest foretrukket ca. 1%; og tensid, 1 til 3, mest foretrukket ca. 3%.
Følgende tabeller gjengir foretrukne blandinger som gir tabletter av spesielt høy kvalitet og overlegen yteevne. Tabell A gjengir foretrukne blandinger som inneholder irbesartan; tabell B gjengir foretrukne blandinger ifølge foreliggende oppfinnelse som inneholder irbesartan i kombinasjon med et diuretikum.
<*> Eventuell, men foretrukket, komponent. ;+ Disse eksempler på forbindelser kan anvendes som ønsket gjennom hele denne beskrivelse som hensiktsmessig. F.eks. kan Starch® 1500 anvendes som ønsket over alt hvor pregelatinert stivelse fremkommer i denne beskrivelse. ;I blandingene ovenfor i tabell A vil kombinasjon av magnesiumstearat og silisiumdioksyd gi en overlegen smøreeffekt samtidig som den minimaliserer en eventuell nedsettelse i tablettoppløsningsevne; det intragranulære/ekstragranulære piasserings-forhold av desintegreringsmidlet croscarmellose-natrium er overlegent (f.eks. 1:1); og poloksamer-tensidet forbedrer den vandige granulering av irbesartan som er hydrofob, letter utstøtningen av tabletter etter kompresjon og akselererer oppløsningen av det aktive irbesartan-agens. ;<*> Konsentrasjonen av hydroklortiazid kan variere i overensstemmelse med den hydroklortiazid-potens som søkes i kombinasjonstabletten, som fortrinnsvis ligger i
området fra 6,25 mg til 25 mg/tablett.
Blandingene i tabellene A og B vil fortrinnsvis også inneholde 0,08 til 0,12 vekt% jern(lll)oksyd, rødt, og 0,08 til 0,12 vekt% jern(lll)oksyd, gult, som fargemiddel.
Fremstillingsmetnriftr
Tablettene kan fremstilles ut fra de foreliggende blandinger ved hvilken som helst egnet fremgangsmåte for frembringing av tabletter. Fortrinnsvis fremstilles tablettene fra de foreliggende blandinger ved en fuktig granuleringsfremgangsmåte.
Et eksempel på en slik fremgangsmåte omfatter følgende trinn:
(a) fremstilling av en intragranulær blanding ved:
(i) blanding av irbesartanet, diuretikumet for kombinerte tabletter, en porsjon av fortynningsmidlet (fortrinnsvis fra ca. 5 til ca. 80 vekt% av det totale fortynningsmiddel), en porsjon av desintegreringsmidlet (fortrinnsvis fra ca. 50 til ca. 80 vekt% av det totale desintegreringsmiddel), bindemidlet, og eventuelt en porsjon av antiklebemiddel (fortrinnsvis fra ca. 50 til ca. 80 vekt% av det samlede antiklebemiddel), for å danne en pulverblanding, og eventuelt størrelsesreduksjon av blandingen (f.eks. maling av blandingen for å bryte ned aggregater); (ii) blanding av blandingen på nytt; (iii) granulering av blandingen med en granuleringsvæske, fortrinnsvis vann og/eller en vandig løsning av tensidet, for å danne granuler (f.eks. ved anvendelse av en blander/granulator med høy skjærpåkjenning: (iv) tørking av granulene (f.eks. i en ovn eller fortrinnsvis i en fluidsjikt-tørker);
og (v) størrelsesreduksjon av de tørkede granuler (f.eks. ved maling eller sikting); (b) fremstilling av en blanding av de størrelsesreduserte granuler fra trinn (a) (v) med en ekstragranulær blanding ved: (i) blanding av resten av fortynningsmidlet, resten av desintegreringsmidlet,
antiklebemidlet eller resten av antiklebemidlet, og eventuelt farvemidlet,
hvor ett eller flere av disse kan være forblandet, størrelsesredusert (f.eks. malt for å bryte ned aggregater) og blandet om igjen før dette trinn, /ned de størrelsesreduserte granuler fra trinn (a) (v) for å danne en granul blanding;
og
(ii) blanding av smøremidlet med granulbiandingen; og
(c) komprimering av blandingen fra trinn (b) (ii) under dannelse av tabletter (f.eks. ved anvendelse av en tablettpresse).
De faste utgangsmaterialer i de foreliggende blandinger blir fortrinnsvis siktet før anvendelse. Vektforholdet av vann (fortrinnsvis renset vann, USP eller vann for injeksjon, USP) til faste stoffer anvendt i trinn (a) (iii) er fortrinnsvis innenfor området fra ca. 0,25:1 til ca. 0,6:1. Tablettene kan eventuelt bli ferdigbehandlet eller belagt så som ved fremgangsmåter kjent i teknologien. Tablettene fremstilt fra blandingene ifølge foreliggende oppfinnelse vil fortrinnsvis inneholde (pr. tablett) fra ca. 25 til ca. 300 mg irbesartan, mest foretrukket fra ca. 75 til 300 mg irbesartan, og for de kombinerte tabletter, en ytterligere mengde på fra ca. 1 til ca. 25 mg diuretikum, mest foretrukket fra ca. 6,25 til ca. 25 mg hydroklortiazid. Den samlede vekt av de fremstilte tabletter er fortrinnsvis fra ca. 50 til ca. 600 mg. I tillegg til tabletter kan blandingene ifølge den foreliggende oppfinnelse anvendes til fremstilling av perler, granuler for dispergering eller kapsler, de sistnevnte f.eks. fylt med pulver eller de forannevnte perler eller granuler. Fremgangsmåter, f.eks. slike som er velkjent i teknologien kan anvendes til fremstilling av disse doseringsformer.
Blandingene og tablettene ifølge foreliggende oppfinnelse kan anvendes til behandling eller forebyggelse av forstyrrelser så som dem beskrevet i US-patent 5.270.317, inkorporert her ved referanse. Slike forstyrrelser omfatter kardiovaskulære forstyrrelser, f.eks. hypertensjon eller hjertesvikt, vene-insuffisiens, såvel som glaukom, diabetisk retinopati, nyreinsuffisiens og forskjellige lidelser i det sentrale nervesystem. De foreliggende blandinger eller tabletter blir fortrinnsvis administrert oralt, i en effektiv mengde, til et pattedyr (spesielt menneske) for behandling eller forebyggelse av de forannevnte forstyrrelser. For menneskelige individer kan det administreres foretrukne doser på fra ca. 75 mg til ca. 300 mg irbesartan (alene eller i kombinasjon med et
diuretikum), f.eks. 1 til 2 ganger daglig.
Følgende eksempler tilveiebringes for å illustrere foretrukne utførelser av . oppfinnelsen.
Fksempftl 1
Framstilling av knmhinasjnnstahlfitter;
Irbesartan nq hyrirnklortiayiri
Tabletter inneholdende en kombinasjon av irbesartan og hydroklortiazid ble fremstilt i to potenser fra blandingen ifølge foreliggende oppfinnelse beskrevet i følgende tabell 4:
(1) 75 mg irbesartan/12,5 mg hydroklortiazid med en totalvekt på 150 mg pr. tablett; og (2) 150 mg irbesartan/12,5 mg hydroklortiazid med en totalvekt på 300 mg pr. tablett.
Det ble fremstilt tabletter med sammensetningene ovenfor ved anvendelse av en fuktig granuleringsfremgangsmåte som følger. Irbesartan- og hydroklortiazid-medikamentsubstansen, den vannholdige laktose, den pregelatinerte stivelse, og en porsjon (4/5 av den samlede mengde) av croscarmellose natrium ble veiet ut og blandet. Denne pulverblanding ble deretter malt for å bryte opp aggregater av medikamentene. Den malte pulverblanding ble deretter blandet igjen, etterfulgt av granulering med vann (i en mengde som var ca. 55% av vekten av totale faste stoffer), i en blander/granulator. De fuktige granuler ble deretter tørket i tørkeutstyr (brett- eller fluidsjikt-tørker) inntil LOD var 2% eller mindre, etterfulgt av maling av de tørkede granuler.
En farveblanding ble laget ved blanding av jern(lll)oksydene med en porsjon (1/3 av den totale mengde) av den mikrokrystallinske cellulose, maling av farveblandingen, og deretter blanding igjen. Den gjenværende mikrokrystallinske cellulose, den gjenværende croscarmellose natrium, farveblandingen, og silisiumdioksydet ble deretter veiet, siktet, og blandet i en blander med de tørkede, malte granuler. I et slutt-trinn ble magnesiumstearatet veiet ut, siktet og blandet med granulblandingen ovenfor. Denne sluttblanding ble deretter komprimert til tabletter ved anvendelse av en egnet tablettpresse.
Fremstilte tabletter
For irbesartan/hydroklortiazid 75 mg/12,5 mg tablettene, var tablettvekten 150 mg og tablettenes hårdhet var 10-14 SCU (Strong Cobb Units). For 150 mg/12,5 mg potens-tablettene var tablettvekten 300 mg og tablettenes hårdhet var 14-18 SCU. For begge potenstabletter var sprøheten mindre enn 0,5%, desintegreringstiden var under 7 min., og variasjonskoeffisienten for tablettvekt var under 2%. I tillegg vil oppløsningen av disse tabletter tilfredsstille spesifikasjonen for irbesartanoppløsning på 85% eller høyere på 30 min., og lett tilfredsstille USP-oppløsnings-spesifikasjonen for hydroklortiazid på 60% i løpel av 30 min. Tablettene med denne formulering ble funnet å ha god stabilitet. Under visse betingelser kan hydroklortiazid hydrolysere under dannelse, som biprodukter, av fritt amin
som nedbrytningsprodukt og formaldehyd (D.S. Desai et al., International Journal of Pharmaceutics, 107(2), 141-47 (1994). Utvelgelsen av eksipienter kan påvirke stabiliteten av hydroklortiazid. Anvendelsen av pregelatinert stivelse som bindemiddel i de foreliggende blandinger ble funnet å gi høyere stabilitet til hydroklortiazid enn f.eks. povidor (som resulterte i dannelse av mengder av nédbrytningsproduktet fritt amin). Poloksamer ble også funnet å øke nedbrytningen av hydroklortiazid, og selv om den anvendes som foretrukket komponent i blandinger uten hydroklortiazid, vil poloksamer derfor ikke være en foretrukket komponent for irbesartan/hydroklortiazid-blandingene ifølge foreliggende oppfinnelse. De forannevnte foretrukne blandinger ifølge denne oppfinnelse som inneholder irbesartan og hydroklortiazid, er således ytterligere fordelaktige siden de anvendte eksipienter deri vil minimalisere eller eliminere nedbrytningen av hydroklortiazid.
Fksempel 2
Fremstilling av knmhinasjonstahletter
Irbesartan og hyrtrnklnrtiazid:
Alternative formuleringer
Det ble fremstilt tabletter med sammensetningene 4(A), 4(B), 4(C) eller 4(D) i den følgende tabell 2 ved fremgangsmåter analoge med dem i eks. 1.
I de følgende krav er lister over bestanddeler ment å dekke enten (a) bestanddelene i den aktuelle blanding som ville bli bekreftet ved analyse eller (b) bestanddelene hvor fra blandingen er fremstilt (og således tillate en eventuell reaksjon som kunne finne sted mellom bestanddelene).
Claims (11)
1. Farmasøytisk blanding, karakterisert ved at den omfatter basért på vekt ; (a) fra 20 til 70% irbesartan, (b) fra 2 til 33% diuretikum hvor den samlede mengde av (a) og (b) ikke overstiger 85%, (c) fra 1 til 70% fortynningsmiddel, (d) fra 2 til 20% bindingsmiddel, (e) fra 1 til 10% desintegreringsmiddel, (f) fra 0,1 til 5% antiadherende middel og (g) fra 0,2 til 5% smøremiddel, hvori en tablett som formes fra nevnte blanding har en oppløsningsevne slik at 80% eller mer av irbesartanet eller saltet derav inneholdt i nevnte tablett oppløses innen 30 minutter.
2. Farmasøytisk blanding ifølge krav 1,karakterisert ved at den ytterligere omfatter opp til 2% fargemiddel.
3. Farmasøytisk blanding ifølge krav 1,karakterisert ved at nevnte diuretikum er en eller flere forbindelser valgt fra gruppen bestående av hydroklorotiazid, bendroflumetiazid, benztiazid, klorotiazid, klortalidon, syklotiazid, hydroflumetiazid, metyclotiazid, metolazon, polytiazid, quinetazon, og triklormetiazid.
4. Farmasøytisk blanding ifølge krav 1,karakterisert ved at nevnte diuretikum er hydroklorotiazid.
5. Farmasøytisk blanding ifølge krav 1 og 2, karakterisert ved at nevnte diuretikum er hydroklorotiazid;
fortynningsmiddelet er en eller flere forbindelser valgt fra gruppen bestående av dibasisk kalsiumfosfat, vannfri laktose, vannholdig laktose, og mikrokrystallinsk cellulose, bindemiddelet er en eller flere av forbindelsene valgt fra gruppen bestående av alginsyre, natriumalginat, karboksymetylcellulose-natrium, etylcellulose, hydroksyetylcellulose, hydroksypropylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, metylcellulose, gelatin, povidon, stivelse og pregelatinisert stivelse, desintegreringsmiddelet er en eller flere av forbindelsene valgt fra gruppen bestående av alginsyre, natriumalginat, karboksymetylcellulose-natrium, mikrokrystallinsk cellulose, pulverisert cellulose,
croscarmellose-natrium, crospovidon, pregelatinisert stivelse, natriumstivelseglykolat og stivelse, det antiadherende middelet er en eller flere av forbindelsene valgt fra gruppen bestående av silisiumdioksyd, magnesiumtrisilikat, og talk, smøremiddelet er en eller flere av forbindelsene valgt fra gruppen bestående av kalsiumstearat, glyserylmonostearat, glyserylpalmitostearat, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat, natriumstearylfumarat, sinkstearat, stearinsyre, hydrogenert vegetabilsk olje, polyetylenglykol, natriumbenzoat, og talk, og fargemiddelet når det er tilstede er en eller flere jernoksider.
6. Farmasøytisk blanding ifølge krav 1,karakterisert ved at den omfatter basert på vekt, 20 til 50% irbesartan, 2 til 20 % diuretikum, 1 til 70% fortynningsmiddel, 10 til 20 % bindemiddel, 4 til 6 % desintegreringsmiddel, 0,5 til 1,0% antiadherende middel og 0,5 til 1,5% smøremiddel.
7. Farmasøytisk blanding ifølge krav 6, karakterisert ved at nevnte diuretikum er hydroklorotiazid, nevnte fortynningsmiddel er vannholdig laktose og mikrokrystallinsk cellulose, nevnte bindemiddel er pregelatinisert stivelse, nevnte desintegreringsmiddel er croscarmellose-natrium, nevnte antiadherende middel er silisiumdioksyd og nevnte smøremiddel er magnesiumstearat.
8. Farmasøytisk blanding ifølge krav 2, karakterisert ved at den omfatter basert på vekt 50% irbesartan, 8,33% hydroklorotiazid, 4,72% vannholdig laktose, 15% pregelatinisert stivelse, 5% croscarmellose-natrium, 15% mikrokrystallinsk cellulose, 0,75% silisiumdioksyd, 1% magnesiumstearat, 0,1% jernoksyd, rød, og 0,1% jernoksyd, gul.
9. Farmasøytisk blanding ifølge krav 2, karakterisert ved at den omfatter basert på vekt, 50% irbesartan, 4,17% hydroklorotiazid, 8,88% vannholdig laktose, 15% pregelatinisert stivelse, 5% croscarmellose-natrium, 15% mikrokrystallinsk cellulose, 0,75% silisiumdioksyd, 1% magnesiumstearat, 0,1% jernoksyd, rød, og 0,1% jernoksyd, gul.
10. Farmasøytisk blanding ifølge ethvert av kravene 1 til 9, karakterisert ved a t den er dannet som en tablett.
11. Tablett ifølge krav 10, karakterisert ved at den totale vekten til nevnte tablett er fra 50 til 600mg.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US47261895A | 1995-06-07 | 1995-06-07 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO962387D0 NO962387D0 (no) | 1996-06-06 |
| NO962387L NO962387L (no) | 1996-12-09 |
| NO310495B1 true NO310495B1 (no) | 2001-07-16 |
Family
ID=23876256
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19962387A NO310495B1 (no) | 1995-06-07 | 1996-06-06 | Farmasöytiske blandinger inneholdende irbesartan |
| NO20004743A NO310393B1 (no) | 1995-06-07 | 2000-09-22 | Farmasöytiske blandinger inneholdende irbesartan og et diuretikum |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20004743A NO310393B1 (no) | 1995-06-07 | 2000-09-22 | Farmasöytiske blandinger inneholdende irbesartan og et diuretikum |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1275391B1 (no) |
| JP (1) | JP3162626B2 (no) |
| KR (1) | KR100442719B1 (no) |
| CN (1) | CN1149083C (no) |
| AR (2) | AR002350A1 (no) |
| AT (2) | ATE503478T1 (no) |
| AU (1) | AU702651B2 (no) |
| CA (1) | CA2177772C (no) |
| CZ (1) | CZ291532B6 (no) |
| DE (2) | DE69638348D1 (no) |
| DK (2) | DK0747050T4 (no) |
| ES (2) | ES2363127T3 (no) |
| HK (1) | HK1002384A1 (no) |
| HU (1) | HU229369B1 (no) |
| IL (1) | IL118309A (no) |
| NO (2) | NO310495B1 (no) |
| NZ (2) | NZ286612A (no) |
| PL (1) | PL184893B1 (no) |
| PT (2) | PT747050E (no) |
| RU (2) | RU2181590C2 (no) |
| SG (1) | SG49956A1 (no) |
| TW (1) | TW442301B (no) |
| ZA (1) | ZA964337B (no) |
Families Citing this family (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4575594B2 (ja) * | 1998-07-20 | 2010-11-04 | グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | 経口用固体剤形のエプロサルタン配合の生体内強化性処方 |
| SE9903028D0 (sv) * | 1999-08-27 | 1999-08-27 | Astra Ab | New use |
| JP4565456B2 (ja) * | 1999-11-02 | 2010-10-20 | 塩野義製薬株式会社 | 着色顆粒の色素定着法 |
| GB0001621D0 (en) * | 2000-01-26 | 2000-03-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
| CA2311734C (en) * | 2000-04-12 | 2011-03-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Flash-melt oral dosage formulation |
| GB0209265D0 (en) | 2002-04-23 | 2002-06-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
| DE10244681A1 (de) * | 2002-09-24 | 2004-04-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Neue feste Telmisartan enthaltende pharmazeutische Formulierungen und deren Herstellung |
| US8980870B2 (en) | 2002-09-24 | 2015-03-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Solid telmisartan pharmaceutical formulations |
| EP1648515B1 (en) * | 2003-07-16 | 2012-11-21 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Chlorthalidone combinations |
| TR200301553A1 (tr) * | 2003-09-18 | 2005-10-21 | Nobel �La� Sanay�� Ve T�Caret A.�. | İrbesartan etken maddesi içeren yeni oral farmasötik formülasyonlar |
| JP2005126338A (ja) * | 2003-10-21 | 2005-05-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg | 心不全治療剤 |
| WO2005089720A1 (en) * | 2004-03-10 | 2005-09-29 | Ranbaxy Laboratories Limited | Valsartan tablets and the process for the preparation thereof |
| JP4880591B2 (ja) | 2004-06-04 | 2012-02-22 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | イルベサルタンを含む医薬組成物 |
| WO2006013545A1 (en) * | 2004-07-28 | 2006-02-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pharmaceutical compositions of irbesartan |
| SI1928409T1 (sl) | 2005-09-12 | 2012-12-31 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Stabilni farmacevtski sestavek, ki obsega pirimidin-sulfamid |
| JP2009515993A (ja) * | 2005-11-17 | 2009-04-16 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 医薬組成物 |
| DE602006013261D1 (de) * | 2006-01-09 | 2010-05-12 | Krka D D | Irbesartan enthaltende feste Zubereitung |
| DE102006006588A1 (de) * | 2006-02-13 | 2007-08-16 | Ratiopharm Gmbh | Schnell freisetzende Irbesartan-haltige pharmazeutische Zusammensetzung |
| CL2007001714A1 (es) * | 2006-06-12 | 2008-01-18 | Schering Corp | Composicion farmaceutica que comprende 2-hidroxi-n,n-dimetil-3-[[2-[[1(r)-5-metil-2-furanil)propil]amino]-3,4-dioxi-1-ciclobuteno-1-il]amino]benzamida y al menos un excipiente seleccionado de un agente humectante, un aglutinante, un disolvente y un desintegrante, util para tratar una enfermedad inflamatoria tal como artritis y asma. |
| US8685452B2 (en) | 2006-06-16 | 2014-04-01 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Pharmaceutical composition |
| GB0612540D0 (en) * | 2006-06-23 | 2006-08-02 | Novartis Ag | Galenical formulations of organic compounds |
| EP1923053A1 (en) * | 2006-09-27 | 2008-05-21 | Novartis AG | Pharmaceutical compositions comprising nilotinib or its salt |
| RU2465900C2 (ru) * | 2007-04-17 | 2012-11-10 | Рациофарм Гмбх | Фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан |
| JP5683058B2 (ja) * | 2007-04-27 | 2015-03-11 | ニプロ株式会社 | 経口固形製剤及びその製造方法 |
| TR200703568A1 (tr) | 2007-05-24 | 2008-07-21 | Sanovel �La� Sanay� Ve T�Caret Anon�M ��Rket� | Valsartan formülasyonları |
| MX2010001837A (es) | 2007-08-17 | 2010-03-10 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de 4-pirimidinasulfamida. |
| PT2065035E (pt) | 2007-11-28 | 2010-10-04 | Lesvi Laboratorios Sl | Formulações farmacêuticas contendo irbesartan |
| CN101327213B (zh) * | 2008-06-20 | 2010-10-13 | 海南锦瑞制药股份有限公司 | 厄贝沙坦氢氯噻嗪药用组合物及其制备方法 |
| JP5296456B2 (ja) * | 2008-08-26 | 2013-09-25 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| WO2010075347A2 (en) * | 2008-12-23 | 2010-07-01 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Methods of treating hypertension with at least one angiotensin ii receptor blocker and chlorthalidone |
| PE20121131A1 (es) * | 2009-06-30 | 2012-09-04 | Sanofi Sa | Composicion farmaceutica oral solida en comprimido monocapa que comprende irbesartan y besilato de amlodipina |
| WO2011010316A1 (en) * | 2009-07-20 | 2011-01-27 | Hetero Research Foundation | Pharmaceutical compositions of irbesartan |
| HUE046606T2 (hu) * | 2009-11-09 | 2020-03-30 | Wyeth Llc | Neratinib maleát tabletta formái |
| ES2364011B1 (es) | 2009-11-20 | 2013-01-24 | Gp Pharm, S.A. | Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. |
| JP4974255B2 (ja) * | 2010-03-16 | 2012-07-11 | 塩野義製薬株式会社 | アンジオテンシンｉｉ受容体拮抗剤の配合剤 |
| JP5459670B2 (ja) * | 2010-05-07 | 2014-04-02 | 塩野義製薬株式会社 | 着色顆粒の色素定着化剤 |
| US20120010216A1 (en) * | 2010-07-06 | 2012-01-12 | Brown Arthur M | Pharmaceutical compositions containing vanoxerine |
| EP2929877A1 (en) * | 2010-07-08 | 2015-10-14 | ratiopharm GmbH | Oral dosage form of deferasirox |
| JP6081376B2 (ja) * | 2011-12-28 | 2017-02-15 | ニプロ株式会社 | アンギオテンシンｉｉ拮抗作用を有する化合物を含有する固形医薬組成物 |
| US10952968B2 (en) | 2012-05-14 | 2021-03-23 | Shionogi & Co., Ltd. | Preparation containing 6,7-unsaturated-7-carbamoyl morphinan derivatives |
| WO2014078435A1 (en) | 2012-11-14 | 2014-05-22 | W. R. Grace & Co.-Conn. | Compositions containing a biologically active material and a non-ordered inorganic oxide |
| JP5714652B2 (ja) * | 2013-06-13 | 2015-05-07 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| JP6238921B2 (ja) * | 2014-02-17 | 2017-11-29 | 大原薬品工業株式会社 | イルベサルタンを含有する錠剤 |
| JP5978335B2 (ja) * | 2015-03-11 | 2016-08-24 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| JP6199922B2 (ja) * | 2015-03-20 | 2017-09-20 | 大原薬品工業株式会社 | 化学的な安定性が向上したイルベサルタン含有錠剤 |
| JP6445923B2 (ja) * | 2015-04-22 | 2018-12-26 | ダイト株式会社 | イルベサルタン含有錠剤の調製方法 |
| JP6737060B2 (ja) * | 2015-09-11 | 2020-08-05 | ニプロ株式会社 | イルベサルタンを含有する医薬組成物の製造方法 |
| JP6151413B2 (ja) * | 2016-07-25 | 2017-06-21 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| JP2017141299A (ja) * | 2017-05-24 | 2017-08-17 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| JP6233911B2 (ja) * | 2017-08-22 | 2017-11-22 | 大原薬品工業株式会社 | 化学的な安定性が向上したイルベサルタン含有錠剤 |
| JP2018009032A (ja) * | 2017-10-19 | 2018-01-18 | 大原薬品工業株式会社 | 化学的な安定性が向上したイルベサルタン含有錠剤 |
| CN108434112A (zh) * | 2018-06-08 | 2018-08-24 | 华益药业科技(安徽)有限公司 | 一种厄贝沙坦片及其制备方法 |
| JP2018168185A (ja) * | 2018-07-05 | 2018-11-01 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| PH12018000390A1 (en) * | 2018-11-20 | 2020-09-28 | Novex Science Pte Ltd | Carbocysteine and zinc tablet |
| JP2019203031A (ja) * | 2019-09-06 | 2019-11-28 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| GR1010320B (el) * | 2021-08-04 | 2022-10-11 | Win Medica Φαρμακευτικη Ανωνυμη Εταιρεια, | Στερεες φαρμακοτεχνικες μορφες ιρβεσαρτανης, υδροχλωροθειαζιδης και αμλοδιπινης |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3744317C1 (de) | 1987-12-28 | 1989-05-24 | Rudolf Dr Rer Nat Kuerner | Verwendung von Calciumsulfat zur Verbesserung der Fermentierung organischer Abfallstoffe |
| CA2016710A1 (en) | 1989-05-15 | 1990-11-15 | Prasun K. Chakravarty | Substituted benzimidazoles as angiotensin ii antagonists |
| US5164407A (en) | 1989-07-03 | 1992-11-17 | Merck & Co., Inc. | Substituted imidazo-fused 5-membered ring heterocycles and their use as angiotensin ii antagonsists |
| TW201738B (no) * | 1990-03-20 | 1993-03-11 | Sanofi Co | |
| US5270317A (en) * | 1990-03-20 | 1993-12-14 | Elf Sanofi | N-substituted heterocyclic derivatives, their preparation and the pharmaceutical compositions in which they are present |
| IL99372A0 (en) * | 1990-09-10 | 1992-08-18 | Ciba Geigy Ag | Azacyclic compounds |
| CA2061607C (en) | 1991-02-21 | 1999-01-19 | Hiroaki Yanagisawa | 1-biphenylimidazole derivatives, their preparation and their therapeutic use |
| EP0502575A1 (en) | 1991-03-06 | 1992-09-09 | Merck & Co. Inc. | Substituted 1-(2H)-isoquinolinones |
| AU5449194A (en) | 1992-10-26 | 1994-05-24 | Merck & Co., Inc. | Combinations of angiotensin-ii receptor antagonists and diuretics |
| EP0629408A1 (en) * | 1993-06-16 | 1994-12-21 | LABORATOIRES MERCK, SHARP & DOHME-CHIBRET | Combination of angiotensin converting enzyme inhibitors and AII antagonists |
| US5541209A (en) * | 1994-08-22 | 1996-07-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Method of treating or preventing cardiac arrhythmia employing an N-substituted heterocyclic derivative |
| FR2725987B1 (fr) * | 1994-10-19 | 1997-01-10 | Sanofi Sa | Procede pour la preparation d'un derive de tetrazole sous deux formes cristallines et nouvelle forme cristalline de ce derive |
-
1996
- 1996-05-16 TW TW085105820A patent/TW442301B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-05-17 NZ NZ286612A patent/NZ286612A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-05-17 NZ NZ329547A patent/NZ329547A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-05-17 IL IL11830996A patent/IL118309A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-05-27 SG SG1996009899A patent/SG49956A1/en unknown
- 1996-05-28 ZA ZA9604337A patent/ZA964337B/xx unknown
- 1996-05-30 CA CA002177772A patent/CA2177772C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-05 CZ CZ19961634A patent/CZ291532B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-06-05 KR KR1019960019949A patent/KR100442719B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-06-06 NO NO19962387A patent/NO310495B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-06-06 RU RU96111030/14A patent/RU2181590C2/ru active
- 1996-06-06 AR AR10297996A patent/AR002350A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-06-06 HU HU9601564A patent/HU229369B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-06-06 AU AU54763/96A patent/AU702651B2/en not_active Ceased
- 1996-06-06 RU RU2001130903/14A patent/RU2210368C1/ru active
- 1996-06-07 CN CNB961068329A patent/CN1149083C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-07 DK DK96304291.6T patent/DK0747050T4/da active
- 1996-06-07 EP EP02016237A patent/EP1275391B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-07 PL PL96314670A patent/PL184893B1/pl unknown
- 1996-06-07 PT PT96304291T patent/PT747050E/pt unknown
- 1996-06-07 PT PT02016237T patent/PT1275391E/pt unknown
- 1996-06-07 DE DE69638348T patent/DE69638348D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-07 DE DE69629755T patent/DE69629755T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-07 JP JP14557996A patent/JP3162626B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-07 DK DK02016237.6T patent/DK1275391T3/da active
- 1996-06-07 ES ES02016237T patent/ES2363127T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-07 AT AT02016237T patent/ATE503478T1/de active
- 1996-06-07 AT AT96304291T patent/ATE248594T1/de active
- 1996-06-07 ES ES96304291T patent/ES2205000T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-07 EP EP96304291A patent/EP0747050B2/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-01-27 HK HK98100693A patent/HK1002384A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-09-22 NO NO20004743A patent/NO310393B1/no not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-06-16 AR ARP060102579A patent/AR054782A2/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO310495B1 (no) | Farmasöytiske blandinger inneholdende irbesartan | |
| US5994348A (en) | Pharmaceutical compositions containing irbesartan | |
| KR100851770B1 (ko) | 텔미사르탄과 이뇨제를 포함하는 이중층 약제학적 정제 및이의 제조방법 | |
| JP4880591B2 (ja) | イルベサルタンを含む医薬組成物 | |
| NO321649B1 (no) | Farmasoytisk formulering, tablett og kapsel inneholdende ß-karbolin | |
| NO325824B1 (no) | Efavirenz-kapsler eller -tabletter som omfatter et desintegreringsmiddel og en fremgangsmate for fremstilling av disse. | |
| CZ287999A3 (cs) | Tablety potažené filmem s obsahem oxakarbazepinu | |
| DK170793B1 (da) | Dispergerbar lægemiddelformulering og fremgangsmåde til fremstilling heraf | |
| CA2644179C (en) | Novel pharmaceutical composition comprising a disintegration matrix | |
| CA2801020A1 (en) | A stable pharmaceutical formulation comprising telmisartan and hydrochlorothiazide | |
| JP2002523351A (ja) | 新規経口製剤 | |
| WO2005089720A1 (en) | Valsartan tablets and the process for the preparation thereof | |
| WO2006123213A1 (en) | Modified release formulations of gliclazide | |
| US20230263777A1 (en) | Stable solid formulation of azilsartan or pharmaceutically acceptable salts thereof | |
| WO2006013545A1 (en) | Pharmaceutical compositions of irbesartan | |
| KR100482715B1 (ko) | 이르베사르탄을 함유하는 제약 조성물 | |
| WO2020122244A1 (ja) | 錠剤及びその製造方法 | |
| MXPA96002103A (en) | Pharmaceutical compositions containing irbesar | |
| KR100546047B1 (ko) | 디히드로피리딘계 화합물의 서방출성 제제 및 그 제조방법 | |
| KR20090052944A (ko) | 이르베사르탄을 함유하는 제약 조성물 | |
| EP1560568A1 (en) | Controlled release pharmaceutical compositions containing sodium alginate and sodium calcium alginate | |
| KR20080100292A (ko) | 사실상 비결정질 형태인 텔미사르탄의 제조방법 | |
| KR20000011013A (ko) | 약학조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |