RU2210368C1 - Фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан - Google Patents

Фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан Download PDF

Info

Publication number
RU2210368C1
RU2210368C1 RU2001130903/14A RU2001130903A RU2210368C1 RU 2210368 C1 RU2210368 C1 RU 2210368C1 RU 2001130903/14 A RU2001130903/14 A RU 2001130903/14A RU 2001130903 A RU2001130903 A RU 2001130903A RU 2210368 C1 RU2210368 C1 RU 2210368C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
weight
irbesartan
pharmaceutical composition
diuretic
tablets
Prior art date
Application number
RU2001130903/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2001130903A (ru
Inventor
Кэти К. Ку (US)
Кэти К. КУ
Омар Л. Спрокел (US)
Омар Л. Спрокел
Бет А. Рубитски (US)
Бет А. РУБИТСКИ
Дивиакант С. ДЕСАЙ (US)
Дивиакант С. ДЕСАЙ
Original Assignee
Санофи Синтелабо
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=23876256&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2210368(C1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Санофи Синтелабо filed Critical Санофи Синтелабо
Application granted granted Critical
Publication of RU2210368C1 publication Critical patent/RU2210368C1/ru
Publication of RU2001130903A publication Critical patent/RU2001130903A/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Фармацевтическая композиция содержит ирбесартан в сочетании с диуретическим лекарственным средством. Диуретиком предпочтительно является гидрохлортиазид. Фармацевтическая композиция предпочтительно сформована в виде таблетки. Фармацевтические композиции по изобретению содержат минимальное количество дополнительных наполнителей, что позволяет получать небольшие, легко проглатываемые таблетки с повышенным количеством принимаемого пациентом вещества. Композиции обладают хорошими свойствами для формования таблеток. Таблетки удобны для приема, характеризуются хорошей смачиваемостью, дезинтеграцией, быстрым и полным выделением лекарственных средств. 2 с. и 9 з.п.ф-лы, 3 табл.

Description

Настоящая заявка является выделенной из заявки на патент РФ 96111030 с конвенционным приоритетом от 07.06.1995.
Данное изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим ирбесартан, вместе с диуретическим лекарственным средством, предпочтительно к композициям в форме таблеток. Данное изобретение относится также к таблеткам, полученным из этих композиций.
Ирбесартан, 2-н-бутил-4-спироциклопентан-1-[(2'-(тетразол-5-ил)бифенил-4-ил)метил]-2-имидазолин-5-он является сильным антагонистом длительного действия рецептора ангиотензина II и особенно полезен в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гипертензия и сердечная недостаточность. Ирбесартан имеет следующее строение:
Figure 00000001

и впервые описывается в патенте США 5270317 авторов Bernhart et al. Предпочтительные фармацевтические композиции этого лекарственного средства содержат в качестве активного(ных) ингредиента(тов) ирбесартан без дополнительных лекарственных средств или в сочетании с диуретиком, таким как гидрохлортиазид.
Ирбесартан может вводиться в дозированных формах, содержащих большое количество активного ингредиента (например, 75-300 мг). Но некоторые физические свойства этого лекарства обуславливают невозможность создания композиций, пригодных для получения таблеток с содержанием большого количества активного агента и одновременно достаточно небольшого размера для удобного проглатывания.
Например, ирбесартан представляет собой рыхлый материал с относительно небольшой насыпной плотностью и насыпным весом. Это затрудняет введение большого количества лекарства в небольшую по размеру таблетку, однородную по плотности, твердости и другим желательным для таблетки свойствам. Кроме того, ирбесартан обладает некоторыми нежелательными характеристиками текучести, например, является липким и может налипать на поверхности, например на поверхности форм для таблетирования и поверхности штампов, вызывая проблемы при формовании таблеток, особенно на высокоскоростном прессе. Ирбесартан плохо растворим в воде, что также является проблемой, так как для сохранения небольшой массы таблетки в нее следует вводить только ограниченное количество компонентов, способствующих смачиванию, дезинтеграции и, в конечном счете, быстрому и полному выделению лекарственного средства. Добавление диуретического средства, такого как гидрохлортиазид, который также является легким материалом с плохой текучестью и низкой растворимостью в воде, может приводить к дополнительному осложнению при получении таблеток.
Следовательно, существует необходимость получения фармацевтических композиций, содержащих ирбесартан в сочетании с диуретическим средством, обладающих хорошими свойствами для формования таблеток и содержащих такое количество наполнителей, при котором можно получать небольшие легко проглатываемые таблетки с высоким содержанием активного ингредиента.
Данное изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим ирбесартан в сочетании с диуретическим средством, которые (1) обладают минимальной массой дополнительных наполнителей, что позволяет получать небольшие легко проглатываемые таблетки с повышенным количеством принимаемого пациентом вещества и более удобные для приема, (2) обладают превосходными свойствами для формования таблеток и (3) обеспечивают получение таблеток с прекрасной смачиваемостью, дезинтеграцией и, в конечном итоге, быстрым и полным выделением лекарственного средства.
В частности, данное изобретение относится к фармацевтическим композициям, которые особенно подходят для получения таблеток, содержащих от приблизительно 20 до приблизительно 70 вес.% ирбесартана или его фармацевтически приемлемых солей, и фармацевтически приемлемые наполнители, отличающимся тем, что таблетки, полученные из указанной композиции, обладают такой способностью к растворению, при которой приблизительно 80% или более, предпочтительно 85% или более ирбесартана или его солей, содержащихся в указанной таблетке, растворяется в течение 30 минут. Данные композиции включают также от приблизительно 2 до приблизительно 33% диуретического средства, причем общее количество ирбесартана и диуретического средства не превышает приблизительно 85%.
Предпочтительные композиции, содержащие ирбесартан и диуретическое средство, включают (из расчета на общий вес, принятый за 100%): (а) от приблизительно 20 до приблизительно 70% (предпочтительно приблизительно 50%) ирбесартана, (b) от приблизительно 2 до приблизительно 33% диуретического лекарственного средства, причем общий вес (а) и (b) не превышает приблизительно 85%, (с) от приблизительно 1 до приблизительно 70% наполнителя, (d) от приблизительно 2 до приблизительно 20% связующего вещества, (е) от приблизительно 1 до приблизительно 10% дезинтегрирующего вещества, (f) от приблизительно 0,1 до приблизительно 5% антиадгезива, (g) от приблизительно 0,2 до приблизительно 5% смазки и, необязательно, (h) до приблизительно 2% (предпочтительно от приблизительно 0,1 до приблизительно 1%) красящего вещества.
Представленные композиции могут содержать приблизительно до 85% (вес. /вес. ) ирбесартана и диуретического средства и, кроме того, могут применяться в воспроизводимом крупномасштабном способе промышленного получения таблеток. Данные композиции могут, например, прессоваться на высокоскоростном оборудовании (особенно на высокоскоростном прессе) для получения таблеток, однородных по весу и составу и обладающих желательными физическими свойствами, в том числе изысканным внешним видом, низкой хрупкостью и небольшим временем дезинтеграции. Таблетки, полученные из данных композиций, могут выделять активный(е) компонент(ы) быстрым и воспроизводимым образом.
Если не указано другого значения, термин "ирбесартан" в данном описании относится также к фармацевтически приемлемым солям ирбесартана.
Далее изобретение описывается более подробно. Компоненты, использованные в композиций данного изобретения, должны быть фармацевтически приемлемыми, в частности, указанными в Национальном перечне (Nаtional Formylary, NF) или Фармакопее США (United States Pharmacopeia, USP).
Термин "способность к растворению" таблетки, использованный в описании в отношении ирбесартана, означает вес ирбесартана, выраженный в % от принятого за 100% общего веса ирбесартана, включенного в таблетку, который растворяется в течение 30 минут при следующих условиях: используемая таблетка имеет общий вес от 150 до 600 мг, применяется USP Арраratus 2, в котором таблетка помещается в 1000 мл 0,1н. соляной кислоты при 37oС, скорость перемешивания жидкости составляет 50 об/мин и определение количества растворенного ирбесартана (в частности, с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии и излучения с длиной волны 272 нм) проводят через 30 минут. (Если нужно, ход растворения можно также контролировать в различных точках временного интервала).
Термин "способность к растворению" таблетки, использованный в описании в отношении диуретического лекарственного средства (предпочтительно гидрохлортиазида), означает вес диуретического средства, выраженный в % от принятого за 100% общего веса диуретического средства, включенного в таблетку, который растворяется в течение 30 минут в условиях, описанных для растворения ирбесартана. Характеристика растворения для диуретического средства предпочтительно приводится в USP Спецификации Растворения диуретического средства (для гидрохлортиазида более 60% растворение за 30 минут). Наиболее предпочтительной характеристикой растворения таблетки, содержащей гидрохлортиазид, является такая характеристика растворения, при которой приблизительно 90% или более гидрохлортиазида растворяется в течение 30 минут.
В качестве "диуретического средства" в композиции данного изобретения может применяться любое подходящее диуретическое средство или смесь двух или более диуретических средств, таких как гидрохлортиазид, бендрофлуметиазид, бензтиазид, хлортиазид, хлорталидон, циклотиазид, гидрофлуметиазид, метициклотиазид, металазон, политиазид, хинетазон и три-хлорметиазид. Предпочтительным диуретическим лекарственным средством является гидрохлортиазид.
В качестве "наполнителя" в композиции данного изобретения может применяться одно или более соединений, способных обеспечить массу для получения таблетки нужной массы. Желательно применять наполнитель в количестве, близком к нижнему пределу интервала веса наполнителя. Предпочтительными наполнителями являются неорганические фосфаты, такие как двухосновный фосфат кальция, сахара, такие как лактоза водная или лактоза безводная; и целлюлоза или производные целлюлозы, такие как микрокристаллическая целлюлоза.
В качестве "связующего вещества" в композиции данного изобретения может применяться одно или несколько соединений, способных облегчать гранулирование ирбесартана и/или диуретического средства в более плотные и большего размера и/или более свободно-текучие частицы. Предпочтительными связующими веществами являются альгиновая кислота (наиболее предпочтительно примененная в количестве 2-5 вес.%) или альгинат натрия (наиболее предпочтительно примененный в количестве 2-3 вес.%); целлюлоза или производные целлюлозы, такие как натриевая карбоксиметилцеллюлоза (наиболее предпочтительно примененная в количестве 2-6 вес.%), этилцеллюлоза (наиболее предпочтительно примененная в количестве 2-3 вес.%) гидроксиэтилцеллюлоза (наиболее предпочтительно примененная в количестве 2-5 вес.%), гидроксипропилцеллюлоза (наиболее предпочтительно примененная в количестве 2-6 вес.%), гидроксипропилметилцеллюлоза (наиболее предпочтительно примененная в количестве 2-5 вес.%), или метилцеллюлоза (наиболее предпочтительно примененная в количестве 2-6 вес.%); желатин (наиболее предпочтительно примененный в количестве 2-10 вес.%); повидон (поливинилпирролидон, т.е. гомополимер 1-этил-2-пирролидинона (например, повидон К-30), (наиболее предпочтительно примененный в количестве 2-20 вес. %); или крахмал (наиболее предпочтительно примененный в количестве 5-20 вес. %) или прежелатинированный крахмал (наиболее предпочтительно примененный в количестве 2-20, например 5-20 вес.%).
В качестве "дезинтегрирующего вещества" в композиции данного изобретения может применяться одно или несколько соединений, способных облегчать диспергирование таблетки, полученной из композиции, при контакте таблетки с водной средой. Предпочтительными связующими веществами являются альгиновая кислота (наиболее предпочтительно примененная в количестве 2-5 вес.%) или альгинат натрия (наиболее предпочтительно примененный в количестве 2,5-10 вес. %); целлюлоза или производные целлюлозы, такие как натрийкарбоксиметилцеллюлоза (наиболее предпочтительно примененная в количестве 2-6 вес.%), микрокристаллическая целлюлоза (наиболее предпочтительно примененная в количестве 5-15 вес.%), порошкообразная целлюлоза (наиболее предпочтительно примененная в количестве 5-15 вес.%) или натрийкроскармелоза (сшитый полимер натрийкарбоксиметилцеллюлозы) (наиболее предпочтительно примененная в количестве 2-5 вес.%), кросповидон (сшитый гомополимер М-винил-2-пирролидинона, т.е. сшитый 1-этенил-2-пирролидинон) (наиболее предпочтительно примененный в количестве 2-5 вес. %), предварительно желатинированный крахмал (наиболее предпочтительно примененный в количестве 5-10 вес.%), натрий крахмал гликолят (наиболее предпочтительно примененный в количестве 2-8 вес.%) или крахмал (наиболее предпочтительно примененный в количестве 3-15 вес.%).
В качестве "антиадгезива" в композиции данного изобретения может применяться одно или более соединений, способных уменьшить возможность налипания композиции, например, устраняя адгезию на металлические поверхности. Предпочтительными антиадгезивами являются кремнийсодержащие соединения, такие как диоксид кремния (наиболее предпочтительно примененный в количестве 0,25-5% (например, 0,5-2 или 2,5-3,0 вес.%), трисиликат магния (наиболее предпочтительно примененный в количестве 0,5-2 вес.%) или тальк (наиболее предпочтительно примененный в количестве 1-5 вес.%).
В качестве "смазки" в композиции данного изобретения может применяться одно или более соединений, способных устранить проблемы, связанные с формованием таблеток, такие как высвобождение из формовочного аппарата изготовленных из композиции таблеток, устранение налипания на поверхность верхнего или нижнего пресса для формования таблеток. Предпочтительными смазками являются жирные кислоты или производные жирных кислот, такие как стеарат кальция (наиболее предпочтительно примененный в количестве 0,5-2 вес.%), глицеринмоностеарат (наиболее предпочтительно примененный в количестве 0,5-2 вес. %), глицерилпальмитостеарат (наиболее предпочтительно примененный в количестве 0,2-2 вес. %), стеарат магния (наиболее предпочтительно примененный в количестве 1-2 вес.%), натрий-лаурилсульфат(наиболее предпочтительно примененный в количестве 1-2 вес.%), натрийстеарилфумарат (наиболее предпочтительно примененный в количестве 0,5-2 вес. %), стеарат цинка (наиболее предпочтительно примененный в количестве 0,5-1 вес.%) или стеариновая кислота (наиболее предпочтительно примененная в количестве 1-3 вес.%); гидрированное растительное масло (наиболее предпочтительно примененное в количестве 1-5 вес. %); полиалкиленгликоли, такие как полиэтиленгликоль (наиболее предпочтительно примененный в количестве 1-5 вес.%), натрийбензоат (наиболее предпочтительно примененный в количестве 2-5 вес.%); или тальк (наиболее предпочтительно примененный в количестве 1-5 вес.%).
В качестве "поверхностно-активного вещества" в композиции данного изобретения могут применяться одно или более соединений, способных улучшить смачивание таблеток и/или повышать растворимость. Предпочтительными поверхностно-активными веществами являются натрийлаурилсульфат (наиболее предпочтительно примененный в количестве 0,2-6 вес. %) и поли(оксиэтилен), поли(оксипропилен) блок-сополимеры, такие как полоксамеры, особенно полоксамер 188 (наиболее предпочтительно примененный в количестве 1-6 вес.%).
В качестве "красящего вещества" (или "красителя") в композиции данного изобретения может применяться одно или более соединений, которые придают нужную окраску таблетке, полученной из композиции. Добавление красящего вещества может применяться, например, для того чтобы можно было легко отличить таблетки с различным содержанием действующего вещества. Предпочтительными красящими веществами являются оксиды железа, которые имеют универсальную применимость.
Как видно из приведенного выше описания, одно и то же вещество может выполнять две или более функций. Вычисление весового процента предпочтительно проводят исходя из основной функции соединения в данной композиции. Данные композиции предпочтительно состоят практически из указанных выше компонентов, наиболее предпочтительно - из указанных выше компонентов.
Предпочтительные композиции
Предпочтительные композиции данного изобретения содержат один или несколько компонентов, перечисленных ниже, в количестве, заключенном в указанной области концентраций (вес. %): ирбесартан, 20-60 (например, от 25 до 60), более предпочтительно 30-60, наиболее предпочтительно 30-50, особенно около 50%; диуретическое лекарственное средство 2-20, наиболее предпочтительно 2-17, особенно 4-9%; наполнитель 1-70, наиболее предпочтительно 1-60, особенно 1-40%; связующее вещество 5-20, наиболее предпочтительно 5-15%; дезинтегрирующее вещество 4-8, наиболее предпочтительно приблизительно 5%; антиадгезив 0,25-5,0% (например, 0,25-1,5, наиболее предпочтительно 0,7-0,8%); смазка 0,5-1,5, наиболее предпочтительно приблизительно 1%; и поверхностно-активное вещество - 1-3, наиболее предпочтительно приблизительно 3%.
В приведенных далее таблицах представлены предпочтительные композиции данного изобретения, из которых получают таблетки особенно высокого качества с прекрасными характеристиками. В таблице A представлены композиции, содержащие ирбесартан в смеси с диуретическим средством.
Композиция, приведенная в таблице A, предпочтительно содержит также от 0,08 до 0,12 вес.% красного оксида железа и от 0,08 до 0,12 вес.% желтого оксида железа в качестве красящих веществ.
Способы изготовления
Таблетки могут быть получены из композиций данного изобретения любым подходящим способом получения таблеток. Предпочтительно таблетки получают из композиций данного изобретения с помощью мокрого гранулирования. Один из таких способов включает следующие стадии:
а) получение "внутригранульной" композиции (композиции гранул, содержащих активное лекарственное(ые) средство(а):
i) смешение ирбесартана, диуретического средства, части наполнителя (предпочтительно от приблизительно 5 до приблизительно 80 вес.% общего количества наполнителя), части дезинтегрирующего вещества (предпочтительно от приблизительно 50 до приблизительно 80 вес.% общего количества дезинтегрирующего вещества), связующего вещества и, необязательно, части антиадгезива (предпочтительно от приблизительно 50 до приблизительно 80 вес.% общего веса антиадгезива) для получения порошкообразной смеси и, необязательно, рассев смеси (например, размол для измельчения агрегатов);
ii) повторное смешение смеси;
iii) гранулирование смеси с грануляционной жидкой средой, предпочтительно с водой и/или водным раствором поверхностно-активного вещества, с получением гранул (например, используя высокоскоростной смеситель/гранулятор);
iv) сушка гранул (например, в печи или предпочтительно в сушилке с псевдоожиженным слоем); и
v) рассев высушенных гранул (например, измельчением или просеиванием через сито);
b) получение смеси гранул определенного размера, полученных на стадии (а) (v), с "внегранульной" композицией (композицией, в которую вносят гранулы, полученные на стадии (а) (v)):
i) смешение остальной части наполнителя, остальной части дезинтегрирующего вещества, антиадгезива или остальной части антиадгезива и, необязательно, красящего вещества (причем один или более из этих компонентов могут быть предварительно смешаны и размер их частиц доведен до нужного значения (например, помолом для измельчения агрегатов), и повторно смешаны) с гранулами определенного размера, полученными на стадии (а) (v) с получением гранульной смеси; и
ii) смешение смазки с гранульной смесью; и
с) прессование смеси, полученной на стадии (b) (ii), для получения таблеток (например, с использованием пресса для формования таблеток).
Твердые исходные материалы данных композиций предпочтительно перед применением просеивают через сито. Весовое отношение воды (предпочтительно очищенной воды (USP) или воды для инъекции (USP)) к твердым материалам, примененным на стадии (а) (iii) предпочтительно находится в области от приблизительно 0,25 до приблизительно 0,6:1.
Таблетки можно обрабатывать или покрывать оболочкой в соответствии с известными способами.
Таблетки, полученные из композиций данного изобретения, предпочтительно содержат (на таблетку) от приблизительно 25 до приблизительно 300 мг ирбесартана, наиболее предпочтительно от приблизительно 75 до 300 мг ирберсартана и от приблизительно 1 до приблизительно 25 мг диуретического средства, наиболее предпочтительно от приблизительно 6,25 до приблизительно 25 мг гидрохлортиазида. Общий вес полученных таблеток предпочтительно составляет от приблизительно 50 до приблизительно 600 мг. Композиции данного изобретения могут использоваться также для получения гранулированных препаратов, гранул для дисперсии или капсул, последние, например, наполняют порошком или указанным выше гранулированным препаратом или гранулами. Способы, которые применяются для получения таких композиций, хорошо известны квалифицированным специалистам и могут применяться для приготовления этих лекарственных форм.
Композиции и таблетки данного изобретения могут использоваться для лечения или профилактики заболеваний, таких как описанные в патенте США 5270317, который включен в качестве ссылки в данное изобретение. Такие заболевания включают сердечно-сосудистые заболевания, например гипертензию или сердечную недостаточность, венозную недостаточность, а также глаукому, диабетическую ретинопатию, почечную недостаточность и различные расстройства центральной нервной системы. Данные композиции или таблетки предпочтительно вводятся перорально в эффективном количестве млекопитающему (в частности человеку), которому необходимо лечение или профилактика вышеуказанных заболеваний. Для человека предпочтительные дозы составляют от приблизительно 75 мг до приблизительно 300 мг ирбесартана в сочетании с диуретическим средством) и могут вводиться, например, 1-2 раза в день.
Приведенные далее примеры иллюстрируют предпочтительные воплощения изобретения без ограничения области данного изобретения.
Пример 1.
Получение таблеток, содержащих ирбесартан и гидрохдортиазид
Из композиции данного изобретения получают таблетки, содержащие ирбесартан и гидрохлортиазид, с различным содержанием активного лекарственного средства, композиции которых представлены в таблице 1: (1) 75 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлортиазида при общем весе 150 мг/табл.; и 2) 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлортиазида при общем весе 300 мг/табл.
Таблетки указанных выше композиций получают способом мокрого гранулирования по следующей методике. Смешивают ирбесартан и гидрохлортиазид, используемые в качестве лекарственного средства, лактозу водную, прежелатинированный крахмал и часть (4/5 общего количества) натрийкроскармелозы. Эту порошкообразную смесь затем измельчают для разрушения агломератов лекарственных средств. Измельченную порошкообразную смесь снова повторно смешивают, а затем гранулируют с водой (которую берут в количестве приблизительно 55% от общего веса твердых материалов) в смесителе/грануляторе. Влажные гранулы сушат в подходящем аппарате (например в сушилке на поддоне или в сушилке с псевдоожиженным слоем) до тех пор, пока потеря веса при сушке не будет равна 2% или будет меньше 2%, а затем сухие гранулы измельчают.
Смешением оксидов железа с частью (1/3 общего количества) микрокристаллической целлюлозы получают красящую смесь, ее измельчают и повторно тщательно перемешивают. Оставшуюся часть микрокристаллической целлюлозы, натрийкроскармелозы смешивают с красящей смесью и диоксидом кремния, после чего смесь взвешивают, просеивают через сито и смешивают с высушенными измельченными гранулами. На конечной стадии взвешивают стеарат магния, просеивают через сито и смешивают с полученной гранульной смесью. Эту конечную смесь затем спрессовывают в таблетки с помощью подходящего пресса для таблетирования.
Получение таблеток
Для таблеток с содержанием ирбесартан/гидрохлортиазид, равным 75/12,5 мг на таблетку, общий вес каждой таблетки составляет 150 мг и твердость таблетки равна 10-14 SCU (Strong Соbb Units). Для таблеток с соотношением ирбесартан/гидрохлортиазид, равным 150/12,5, вес каждой таблетки составляет 300 мг и твердость таблетки составляет 14-18 SCU. Для таблеток обоих видов хрупкость составляет менее 0,5%, время дезинтеграции составляет менее 7 минут и коэффициент вариации веса таблетки составляет менее 2%. Кроме того, растворение этих таблеток соответствует спецификации для растворения ирбесартана, которое составляет более 85% в течение 30 минут, и полностью соответствует спецификации гидрохлортиазида, которое составляет более 60% в течение 30 минут.
Таблетки такой композиции, как было найдено, обладают хорошей стабильностью. В определенных условиях гидрохлортиазид может гидролизоваться с получением в качестве побочных продуктов свободного амина и формальдегида (см. D. S. Desai еt аl. International Journal of Рharmaceutics, 107 (2), 141-47 (1994)). Подбором наполнителей можно повысить стабильность гидрохлортиазида. Применение прежелатинированного крахмала в качестве связующего вещества в данных композициях, как было установлено, повышает стабильность гидрохлортиазида и делает его более стабильным, чем, например, при применении повидона (при применении которого образуется некоторое количество свободного амина). Было установлено также, что полоксамер способствует разложению гидрохлортиазида и, следовательно, в то время как в композиции без гидрохлортиазида полоксамер является предпочтительным компонентом, в композиции со смесью ирбесартана и гидрохлортиазида полоксамер - не предпочтительный компонент. Таким образом, вышеуказанные предпочтительные композиции данного изобретения, содержащие ирбесартан и гидрохлортиазид, обладают дополнительными преимуществами, так как примененные в них компоненты уменьшают до минимума или исключают разложение гидрохлортиазида.
Пример 2
Получение таблеток, содержащих ирбесартан и гидрохлортиазид, альтернативные композиции
Способом, аналогичным описанному в примере 1, получают таблетки композиций 2(А), 2 (В), 2 (С) или 2(D), представленных в таблице 2.

Claims (11)

1. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит от 20 до 70 вес. % ирбесартана или его фармацевтически приемлемой соли, от 2 до 33 вес. % диуретика, причем суммарное количество ирбесартана или его фармацевтически приемлемой соли и диуретика не превышает 85 вес. %, от 1 до 70 вес. % наполнителя, от 2 до 20 вес. % связующего, от 1 до 10 вес. % дезинтегратора, от 0,1 до 5 вес. % антиадгезива и от 0,2 до 1,5 вес. % смазывающего агента.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит до 2% красителя.
3. Фармацевтическая композиция по любому из п. 1 или 2, отличающаяся тем, что диуретик представляет собой одно или несколько соединений, выбранных из группы, включающей гидрохлортиазид, бендрофлуметиазид (бензилгидрофлуметиазид), бензтиазид, хлортиазид, хлорталидон, циклотиазид, гидрофлуметиазид, метиклотиазид, метолазон, политиазид, хинэтазон и трихлорметиазид.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она включает от 20 до 50 вес. % ирбесартана, от 2 до 20 вес. % диуретика, от 1 до 70 вес. % наполнителя, от 10 до 20 вес. % связующего, от 4 до 6 вес. % дезинтегратора, от 0,5 до 1,0 вес. % антиадгезива, от 0,5 до 1,5 вес. % смазывающего агента.
5. Фармацевтическая композиция по любому из п. 1 или 2, отличающаяся тем, что диуретиком является гидрохлортиазид.
6. Фармацевтическая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что диуретиком является гидрохлортиазид, наполнителем является лактоза водная и микрокристаллическая целлюлоза, связующим является прежелатинированный крахмал, дезинтегратором является натрий-кроскармелоза, антиадгезивом является диоксид кремния, и смазывающим агентом является стеарат магния.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что она включает 50 вес. % ирбесартана, 8,33 вес. % гидрохлортиазида, 4,72 вес. % лактозы водной, 15,0 вес. % прежелатинированного крахмала, 5,0 вес. % натрий-кроскармелозы, 15 вес. % микрокристаллической целлюлозы, 0,75 вес. % диоксида кремния, 1,0 вес. % стеарата магния, 0,1 вес. % оксида железа красного и 0,1 вес. % оксида железа желтого.
8. Фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что она включает 50 вес. % ирбесартана, 4,17 вес. % гидрохлортиазида, 8,88 вес. % лактозы водной, 15,0 вес. % прежелатинированного крахмала, 5,0 вес. % натрий-кроскармелозы, 15 вес. % микрокристаллической целлюлозы, 0,75 вес. % диоксида кремния, 1,0 вес. % стеарата магния, 0,1 вес. % оксида железа красного и 0,1 вес. % оксида железа желтого.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, отличающаяся тем, что она сформована в виде таблетки.
10. Таблетка, отличающаяся тем, что она сформована из композиции по любому из пп. 1-9 и при этом обладает такой растворимостью, что 80% или более ирбесартана или его соли, содержащихся в указанной таблетке, растворяется в течение 30 мин.
11. Таблетка по п. 10, отличающаяся тем, что ее общий вес составляет от 50 до 600 мг.
RU2001130903/14A 1995-06-07 1996-06-06 Фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан RU2210368C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US47261895A 1995-06-07 1995-06-07
US472,618 1995-06-07

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU96111030/14A Division RU2181590C2 (ru) 1995-06-07 1996-06-06 Фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2210368C1 true RU2210368C1 (ru) 2003-08-20
RU2001130903A RU2001130903A (ru) 2004-02-27

Family

ID=23876256

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001130903/14A RU2210368C1 (ru) 1995-06-07 1996-06-06 Фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан
RU96111030/14A RU2181590C2 (ru) 1995-06-07 1996-06-06 Фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU96111030/14A RU2181590C2 (ru) 1995-06-07 1996-06-06 Фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан

Country Status (23)

Country Link
EP (2) EP0747050B2 (ru)
JP (1) JP3162626B2 (ru)
KR (1) KR100442719B1 (ru)
CN (1) CN1149083C (ru)
AR (2) AR002350A1 (ru)
AT (2) ATE248594T1 (ru)
AU (1) AU702651B2 (ru)
CA (1) CA2177772C (ru)
CZ (1) CZ291532B6 (ru)
DE (2) DE69638348D1 (ru)
DK (2) DK1275391T3 (ru)
ES (2) ES2363127T3 (ru)
HK (1) HK1002384A1 (ru)
HU (1) HU229369B1 (ru)
IL (1) IL118309A (ru)
NO (2) NO310495B1 (ru)
NZ (2) NZ329547A (ru)
PL (1) PL184893B1 (ru)
PT (2) PT747050E (ru)
RU (2) RU2210368C1 (ru)
SG (1) SG49956A1 (ru)
TW (1) TW442301B (ru)
ZA (1) ZA964337B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2465900C2 (ru) * 2007-04-17 2012-11-10 Рациофарм Гмбх Фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан
RU2469707C2 (ru) * 2006-09-27 2012-12-20 Новартис Аг Фармацевтические композиции, содержащие нилотиниб или его соль

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2338256C (en) * 1998-07-20 2008-09-23 Smithkline Beecham Corporation Bioenhanced formulations comprising eprosartan in oral solid dosage form
SE9903028D0 (sv) * 1999-08-27 1999-08-27 Astra Ab New use
JP4565456B2 (ja) * 1999-11-02 2010-10-20 塩野義製薬株式会社 着色顆粒の色素定着法
GB0001621D0 (en) * 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
CA2311734C (en) * 2000-04-12 2011-03-08 Bristol-Myers Squibb Company Flash-melt oral dosage formulation
GB0209265D0 (en) 2002-04-23 2002-06-05 Novartis Ag Organic compounds
US8980870B2 (en) 2002-09-24 2015-03-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Solid telmisartan pharmaceutical formulations
DE10244681A1 (de) * 2002-09-24 2004-04-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue feste Telmisartan enthaltende pharmazeutische Formulierungen und deren Herstellung
CA2532450C (en) * 2003-07-16 2012-09-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Chlorthalidone combinations
TR200301553A1 (tr) * 2003-09-18 2005-10-21 Nobel �La� Sanay�� Ve T�Caret A.�. İrbesartan etken maddesi içeren yeni oral farmasötik formülasyonlar
JP2005126338A (ja) * 2003-10-21 2005-05-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg 心不全治療剤
WO2005089720A1 (en) * 2004-03-10 2005-09-29 Ranbaxy Laboratories Limited Valsartan tablets and the process for the preparation thereof
EP1750862B1 (en) * 2004-06-04 2011-01-05 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Pharmaceutical composition containing irbesartan
WO2006013545A1 (en) * 2004-07-28 2006-02-09 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical compositions of irbesartan
EP1928409B1 (en) 2005-09-12 2012-09-12 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Stable pharmaceutical composition comprising a pyrimidine-sulfamide
WO2007061829A2 (en) * 2005-11-17 2007-05-31 Novartis Ag Pharmaceutical composition
ES2340701T3 (es) * 2006-01-09 2010-06-08 Krka, D.D., Novo Mesto Composicion farmaceutica solida que comprende irbesartan.
DE102006006588A1 (de) * 2006-02-13 2007-08-16 Ratiopharm Gmbh Schnell freisetzende Irbesartan-haltige pharmazeutische Zusammensetzung
NZ573566A (en) 2006-06-12 2012-01-12 Schering Corp Pharmaceutical formulations and compositions of a selective antagonist of either cxcr2 or both cxcr1 and cxcr2 and methods of using the same for treating inflammatory disorders
CA2654890C (en) 2006-06-16 2015-10-06 Lek Pharmaceuticals D.D. Pharmaceutical composition
GB0612540D0 (en) * 2006-06-23 2006-08-02 Novartis Ag Galenical formulations of organic compounds
JP5683058B2 (ja) * 2007-04-27 2015-03-11 ニプロ株式会社 経口固形製剤及びその製造方法
TR200703568A1 (tr) 2007-05-24 2008-07-21 Sanovel �La� Sanay� Ve T�Caret Anon�M ��Rket� Valsartan formülasyonları
MX2010001837A (es) 2007-08-17 2010-03-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de 4-pirimidinasulfamida.
PL2065035T3 (pl) 2007-11-28 2011-02-28 Lesvi Laboratorios Sl Preparaty farmaceutyczne zawierające irbesartan
CN101327213B (zh) * 2008-06-20 2010-10-13 海南锦瑞制药股份有限公司 厄贝沙坦氢氯噻嗪药用组合物及其制备方法
JP5296456B2 (ja) * 2008-08-26 2013-09-25 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
US9387249B2 (en) 2008-12-23 2016-07-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods of treating hypertension with at least one angiotensin II receptor blocker and chlorthalidone
US9173848B2 (en) * 2009-06-30 2015-11-03 Sanofi Solid pharmaceutical fixed dose compositions comprising irbesartan and amlodipine, their preparation and their therapeutic application
WO2011010316A1 (en) * 2009-07-20 2011-01-27 Hetero Research Foundation Pharmaceutical compositions of irbesartan
DK2498756T4 (da) * 2009-11-09 2023-03-20 Wyeth Llc Tabletformuleringer af neratinibmaleat
ES2364011B1 (es) 2009-11-20 2013-01-24 Gp Pharm, S.A. Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.
JP4974255B2 (ja) * 2010-03-16 2012-07-11 塩野義製薬株式会社 アンジオテンシンｉｉ受容体拮抗剤の配合剤
JP5459670B2 (ja) * 2010-05-07 2014-04-02 塩野義製薬株式会社 着色顆粒の色素定着化剤
US20120010216A1 (en) * 2010-07-06 2012-01-12 Brown Arthur M Pharmaceutical compositions containing vanoxerine
EP2929877A1 (en) * 2010-07-08 2015-10-14 ratiopharm GmbH Oral dosage form of deferasirox
JP6081376B2 (ja) * 2011-12-28 2017-02-15 ニプロ株式会社 アンギオテンシンｉｉ拮抗作用を有する化合物を含有する固形医薬組成物
DK2851075T3 (da) 2012-05-14 2022-01-31 Shionogi & Co Præparat, der indeholder 6,7-umættet -7-carbamoylmorphinanderivat
ES2821528T3 (es) 2012-11-14 2021-04-26 Grace W R & Co Composiciones que contienen un material biológicamente activo y un óxido inorgánico no ordenado
JP5714652B2 (ja) * 2013-06-13 2015-05-07 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
JP6238921B2 (ja) * 2014-02-17 2017-11-29 大原薬品工業株式会社 イルベサルタンを含有する錠剤
JP5978335B2 (ja) * 2015-03-11 2016-08-24 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
JP6199922B2 (ja) * 2015-03-20 2017-09-20 大原薬品工業株式会社 化学的な安定性が向上したイルベサルタン含有錠剤
JP6445923B2 (ja) * 2015-04-22 2018-12-26 ダイト株式会社 イルベサルタン含有錠剤の調製方法
JP6737060B2 (ja) * 2015-09-11 2020-08-05 ニプロ株式会社 イルベサルタンを含有する医薬組成物の製造方法
JP6151413B2 (ja) * 2016-07-25 2017-06-21 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
JP2017141299A (ja) * 2017-05-24 2017-08-17 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
JP6233911B2 (ja) * 2017-08-22 2017-11-22 大原薬品工業株式会社 化学的な安定性が向上したイルベサルタン含有錠剤
JP2018009032A (ja) * 2017-10-19 2018-01-18 大原薬品工業株式会社 化学的な安定性が向上したイルベサルタン含有錠剤
CN108434112A (zh) * 2018-06-08 2018-08-24 华益药业科技(安徽)有限公司 一种厄贝沙坦片及其制备方法
JP2018168185A (ja) * 2018-07-05 2018-11-01 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
PH12018000390A1 (en) * 2018-11-20 2020-09-28 Novex Science Pte Ltd Carbocysteine and zinc tablet
JP2019203031A (ja) * 2019-09-06 2019-11-28 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
GR1010320B (el) * 2021-08-04 2022-10-11 Win Medica Φαρμακευτικη Ανωνυμη Εταιρεια, Στερεες φαρμακοτεχνικες μορφες ιρβεσαρτανης, υδροχλωροθειαζιδης και αμλοδιπινης

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3744317C1 (de) 1987-12-28 1989-05-24 Rudolf Dr Rer Nat Kuerner Verwendung von Calciumsulfat zur Verbesserung der Fermentierung organischer Abfallstoffe
EP0400835A1 (en) 1989-05-15 1990-12-05 Merck & Co. Inc. Substituted benzimidazoles as angiotensin II antagonists
US5164407A (en) 1989-07-03 1992-11-17 Merck & Co., Inc. Substituted imidazo-fused 5-membered ring heterocycles and their use as angiotensin ii antagonsists
NZ237476A (en) * 1990-03-20 1994-01-26 Sanofi Sa N-substituted heterocyclic compounds and pharmaceutical compositions.
US5270317A (en) * 1990-03-20 1993-12-14 Elf Sanofi N-substituted heterocyclic derivatives, their preparation and the pharmaceutical compositions in which they are present
IL99372A0 (en) * 1990-09-10 1992-08-18 Ciba Geigy Ag Azacyclic compounds
IS1756B (is) 1991-02-21 2000-12-28 Sankyo Company Limited Hliðstæðuaðferð til framleiðslu 1-Biphenylmethylimidazole afleiða
EP0502575A1 (en) 1991-03-06 1992-09-09 Merck & Co. Inc. Substituted 1-(2H)-isoquinolinones
WO1994009778A1 (en) * 1992-10-26 1994-05-11 Merck & Co., Inc. Combinations of angiotensin-ii receptor antagonists and diuretics
EP0629408A1 (en) * 1993-06-16 1994-12-21 LABORATOIRES MERCK, SHARP & DOHME-CHIBRET Combination of angiotensin converting enzyme inhibitors and AII antagonists
US5541209A (en) * 1994-08-22 1996-07-30 Bristol-Myers Squibb Company Method of treating or preventing cardiac arrhythmia employing an N-substituted heterocyclic derivative
FR2725987B1 (fr) * 1994-10-19 1997-01-10 Sanofi Sa Procede pour la preparation d'un derive de tetrazole sous deux formes cristallines et nouvelle forme cristalline de ce derive

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993, ч.1, с.574-576, 584. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2469707C2 (ru) * 2006-09-27 2012-12-20 Новартис Аг Фармацевтические композиции, содержащие нилотиниб или его соль
RU2465900C2 (ru) * 2007-04-17 2012-11-10 Рациофарм Гмбх Фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан

Also Published As

Publication number Publication date
DE69629755T3 (de) 2013-08-08
ATE248594T1 (de) 2003-09-15
ES2205000T3 (es) 2004-05-01
HK1002384A1 (en) 1998-08-21
ATE503478T1 (de) 2011-04-15
DE69638348D1 (de) 2011-05-12
AR002350A1 (es) 1998-03-11
NZ286612A (en) 1998-03-25
HUP9601564A3 (en) 2000-12-28
AU5476396A (en) 1996-12-19
HUP9601564A2 (hu) 1998-09-28
KR970000232A (ko) 1997-01-21
EP1275391B1 (en) 2011-03-30
MX9602103A (es) 1997-09-30
SG49956A1 (en) 1998-06-15
HU9601564D0 (en) 1996-08-28
RU2001130903A (ru) 2004-02-27
CA2177772A1 (en) 1996-12-08
PL314670A1 (en) 1996-12-09
AU702651B2 (en) 1999-02-25
DK1275391T3 (da) 2011-07-11
CN1144656A (zh) 1997-03-12
TW442301B (en) 2001-06-23
HU229369B1 (en) 2013-11-28
NO310495B1 (no) 2001-07-16
EP0747050B1 (en) 2003-09-03
ES2205000T5 (es) 2013-05-30
NZ329547A (en) 1998-06-26
IL118309A (en) 2003-06-24
PT747050E (pt) 2003-12-31
AR054782A2 (es) 2007-07-18
EP0747050B2 (en) 2013-02-13
ZA964337B (en) 1997-11-28
KR100442719B1 (ko) 2004-10-08
NO962387L (no) 1996-12-09
RU2181590C2 (ru) 2002-04-27
NO962387D0 (no) 1996-06-06
EP0747050A1 (en) 1996-12-11
DK0747050T4 (da) 2013-05-21
DE69629755D1 (de) 2003-10-09
NO20004743D0 (no) 2000-09-22
CZ163496A3 (en) 1996-12-11
DE69629755T2 (de) 2004-07-01
JPH08333253A (ja) 1996-12-17
IL118309A0 (en) 1996-09-12
CZ291532B6 (cs) 2003-03-12
NO20004743L (no) 1996-12-09
DK0747050T3 (da) 2003-12-15
CN1149083C (zh) 2004-05-12
EP1275391A1 (en) 2003-01-15
ES2363127T3 (es) 2011-07-21
PT1275391E (pt) 2011-06-30
PL184893B1 (pl) 2003-01-31
NO310393B1 (no) 2001-07-02
CA2177772C (en) 2007-04-10
JP3162626B2 (ja) 2001-05-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2210368C1 (ru) Фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан
US5994348A (en) Pharmaceutical compositions containing irbesartan
KR100851770B1 (ko) 텔미사르탄과 이뇨제를 포함하는 이중층 약제학적 정제 및이의 제조방법
EP0814771B1 (en) Improvements in or relating to organic compositions
KR100501034B1 (ko) 셀레코시브 조성물
KR101188650B1 (ko) 텔미사탄을 함유하는 제1 정제층과 이뇨제를 함유하는 제2 붕해성 정제층을 포함하는 이중층 약제학적 정제 및 이의 제조방법
KR100634253B1 (ko) 초강력 붕해제를 사용한 고속-용해 에파비렌즈 캡슐 또는정제 및 그의 제조 방법
DK170793B1 (da) Dispergerbar lægemiddelformulering og fremgangsmåde til fremstilling heraf
RU2696578C1 (ru) Технология приготовления таблеток для cgrp-активных соединений
CA2644179C (en) Novel pharmaceutical composition comprising a disintegration matrix
WO2006123213A1 (en) Modified release formulations of gliclazide
KR100482715B1 (ko) 이르베사르탄을 함유하는 제약 조성물
KR20090052944A (ko) 이르베사르탄을 함유하는 제약 조성물
MXPA96002103A (en) Pharmaceutical compositions containing irbesar
WO2023158411A1 (en) A tablet of tolvaptan and at least one binder processed with wet granulation
KR20080100292A (ko) 사실상 비결정질 형태인 텔미사르탄의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner