ES2205000T3 - Composicion farmaceutica que contiene irbesartan. - Google Patents
Composicion farmaceutica que contiene irbesartan.Info
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Abstract
COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE CONTIENEN IRBESARTAN, SOLO O EN COMBINACION CON UN DIURETICO, EN TABLETAS CON UNA CANTIDAD RELATIVAMENTE ELEVADA DE AGENTE ACTIVO Y EXCELENTES PROPIEDADES DE HUMIDIFICACION Y DESINTEGRACION.
Description
Composición farmacéutica que contiene
irbesartán.
La presente invención se refiere a unas
composiciones farmacéuticas que contienen irbesartán,
preferiblemente en forma de pastilla. La presente invención también
se refiere a pastillas preparadas a partir de estas
composiciones.
El irbesartán,
2-n-butil-4-espirociclopentano-l-[(2'-(tetrazol-5-il)bifenil-4-il)
metil]-2-imidazolin-5-ona,
es un potente antagonista del receptor II de la angiotensina y de
acción prolongada que resulta particularmente útil en el
tratamiento de enfermedades cardiovasculares tales como la
hipertensión y la insuficiencia cardiaca. El irbesartán presenta la
siguiente estructura:
y se describe en Bernhart y otros, patente
americana n°
5.270.317.
El irbesartán puede administrarse en dosajes que
contienen una cantidad substancial del agente activo (por ejemplo,
de 75 a 300 mg). Ciertas propiedades físicas del medicamento
suponen un desafío para el desarrollo de formulaciones adecuadas
para preparar una pastilla que presente tanto una calidad
substancial de agente activo como una pequeña cantidad de masa de
la pastilla que permita facilitar tragarla. El irbesartán es, por
ejemplo, un material ligero, con un volumen y densidades
relativamente bajos. Estas propiedades hacen difícil formular una
gran cantidad de medicamento en una pastilla pequeña con una
uniformidad de peso, dureza, y otras propiedades deseables de la
pastilla. Además, el irbesartán tiene ciertas características de
flujo no deseables, por ejemplo, es pegajoso y puede adherirse a
superficies tales como las caras de las perforadoras y los
troqueles de las pastillas, dando lugar a problemas en la formación
de pastillas, especialmente en una prensa de pastillas de alta
velocidad. La baja solubilidad acuosa del irbesartán también supone
un desafío, ya que, para mantener pequeña la masa de la pastilla
solamente pueden añadirse cantidades limitadas de excipientes para
facilitar la humidificación, la desintegración y, en última
instancia, una rápida y completa liberación del fármaco.
De este modo, existe la necesidad en la técnica
de unas composiciones farmacéuticas que contengan irbesartán, que
presenten unas buenas propiedades para la formación de pastillas, y
que sin embargo contengan una baja masa de excipientes de modo que
puedan prepararse pastillas pequeñas que puedan tragarse con
facilidad con un alto contenido de agente activo.
WO-A-91 14679 (de
la que US5.270.317 citada anteriormente es una
'continuation-in-part') describe
derivados N-substituidos heterocíclicos, es decir,
el irbesartán (reivindicación), para utilizarse en particular
contra la hipertensión e insuficiencia cardiaca.
EP-A-0475895
describe una familia de compuestos azacíclicos que tienen
propiedades de antagonista de la angiotensina II y composiciones
farmacéuticas que los contienen.
Por lo menos en sus formas preferidas, la
presente invención dispone composiciones farmacéuticas que contienen
irbesartán que (1) tienen una masa mínima de excipientes añadidos,
permitiendo así la preparación de pastillas pequeñas que pueden
tragarse con facilidad, lo que mejora la aceptación y conformidad
del paciente, y que (2) tienen excelentes propiedades para la
formación de pastillas, y (3) disponen pastillas con excelentes
propiedades de humidificación, desintegración y, en última
instancia, de una rápida y completa liberación del fármaco.
En particular, la presente invención dispone
composiciones farmacéuticas, especialmente apropiadas para la
formación de pastillas, que comprende de un 20 a un 70% de
irbesartán o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, y
excipientes farmacéuticamente aceptables, en el que una pastilla
formada a partir de dicha composición presenta un rendimiento de
disolución tal que un 80% o más, preferiblemente un 85% o más, del
irbesartán o sales del mismo contenido en dicha pastilla se
disuelven en 30 minutos.
Las composiciones preferidas que contienen
irbesartán comprenden, en base a un total de un 100% en peso: (a)
de 20 a 70% (preferiblemente un 50%) de irbesartán, (b) de 1 a 70%
de diluyente, (c) de 2 a 20% de aglutinante, (d) de 1 a 10% de
desintegrador, (e) de 0,1 a 5% de antiadherente, y (f) de 0,2% a 5%
de lubricante, y (g) de 0,2 a 6% de surfactivo, y/o (h) hasta un 2%
(preferiblemente de 0,1 a 1%) de un agente colorante.
Las presentes composiciones pueden contener hasta
un 70% en peso de irbesartán, y pueden utilizarse en la
fabricación reproducible de pastillas a gran escala. Las presentes
composiciones pueden, por ejemplo, comprimirse en un equipo de
formación de pastillas de alta velocidad (especialmente una prensa
de pastillas de alta velocidad) para formar pastillas que sean
uniformes tanto en peso como en contenido y que presenten unas
propiedades físicas deseables, incluyendo una buena apariencia, una
baja friabilidad y una rápida desintegración. Las pastillas
preparadas a partir de las presentes composiciones son capaces de
liberar el componente activo o los componentes activos por
disolución de una manera rápida y reproducible.
Salvo que se indique lo contrario, la mención
aquí del irbesartán incluye también sales farmacéuticamente
aceptables del mismo.
La presente invención se describe con mayor
detalle como sigue. Los componentes empleados en las composiciones
de la presente invención deberían ser farmacéuticamente aceptables,
particularmente tal como se describe en la National Formulary (NF)
o United Status Pharmacopeia (USP).
El "rendimiento de disolución" de una
pastilla, tal como se utiliza aquí respecto al irbesartán, se
refiere al porcentaje en peso del irbesartán, en base al peso total
de irbesartán contenido en la pastilla, que se disuelve en 30
minutos bajo las siguientes condiciones: utilizando una pastilla
que tiene un peso total de 150 a 600 mg y un Aparato 2 USP,
colocando una pastilla en 1000 mL de 0,1 N de ácido clorhídrico a
37°C, con una velocidad de paletas de 50 rpm, y midiendo la
cantidad de irbesartán disuelto (en particular, utilizando
ultravioleta a 244 nm) en 30 minutos. (Si se desea, el progreso de
la disolución también puede controlarse en varios puntos de
tiempo).
El "diluyente" empleado en una composición
de la presente invención puede ser uno o más compuestos que sean
capaces de proporcionar volumen para obtener una masa de pastilla
deseable. Es deseable emplear el diluyente en una cantidad en el
extremo inferior del intervalo de pesos para el diluyente. Los
diluyentes preferidos son fosfatos inorgánicos tales como fosfato
de calcio dibásico; azúcares tales como hídrico de lactosa o
anhidro de lactosa; y celulosa o derivados de celulosa tales como
celulosa microcristalina.
El "aglutinante" empleado en una composición
de la presente invención puede ser uno o más compuestos que sean
capaces de facilitar la granulación del irbesartán y/o diurético en
partículas más grandes, más densas, y/o más sueltas. Los
aglutinantes utilizados son ácido algínico (utilizado más
preferiblemente en el intervalo de 2 a 5% en peso) o alginato
sódico (utilizado más preferiblemente en el intervalo de 2 a 3% en
peso); celulosa o derivados de celulosa tales como
carboximetilcelulosa de sodio (utilizada más preferiblemente en el
intervalo de 2 a 6% en peso), etilcelulosa (utilizada más
preferiblemente en el intervalo de 2 a 3% en peso),
hidroxietilcelulosa (utilizada más preferiblemente en el intervalo
de 2 a 5% en peso), hidroxipropilcelulosa (utilizado más
preferiblemente en el intervalo de 2 a 6% en peso), hidroxipropil
metilcelulosa (utilizada más preferiblemente en el intervalo de 2 a
5% en peso), o metilcelulosa (utilizada más preferiblemente en el
intervalo de 2 a 6% en peso); gelatina (utilizada más
preferiblemente en el intervalo de 2 a 10% en peso); povidone
(polivinilpirrolidona, es decir, homopolímero
1-etenil-2-pirrolidinona)
(por ejemplo, povidone K-30) (utilizado más
preferiblemente en el intervalo de 2 a 20% en peso),; o almidón
(utilizado más preferiblemente en el intervalo de 5 a 20% en peso)
o almidón pregelatinizado (utilizado más preferiblemente en el
intervalo de 2 a 20% en peso, tal como 5 a 20% en peso).
El "desintegrador" utilizado en una
composición de la presente invención puede ser uno o más compuestos
que sean capaces de facilitar la descomposición de una pastilla
preparada a partir de la composición cuando se pone en contacto con
un medio acuoso. Los desintegradores preferidos son el ácido
algínico (utilizado más preferiblemente en el intervalo de 2 a 5%
en peso) o alginato sódico (utilizado más preferiblemente en el
intervalo de 2,5 a 10% en peso); celulosa o derivados de celulosa
tales como carboximetilcelulosa de sodio (utilizado más
preferiblemente en el intervalo de 2 a 6% en peso), celulosa
microcristalina (utilizado más preferiblemente en e]. intervalo de
5 a 15% en peso), celulosa en polvo (utilizado más preferiblemente
en el intervalo de 5 a 15% en peso); o sodio de croscarmelosa
(polímero degradado de sodio de carboximetilcelulosa) (utilizado
más preferiblemente en el intervalo de 2 a 5% en peso);
crospovidona (homopolímero degradado de
N-vinil-2-pirrolidona,
es decir,
1-etenil-2-pirrolidona
degradado) (utilizado más preferiblemente en el intervalo de 2 a 5%
en peso); almidón pregelatinizado (utilizado más preferiblemente en
el intervalo de 5 a 10% en peso), glicolato de almidón sódico
(utilizado más preferiblemente en el intervalo de 2 a 8% en peso),
o almidón (utilizado más preferiblemente en el intervalo de 3 a 15%
en peso).
El "antiadherente" empleado en una
composición de la presente invención puede ser uno o más compuestos
que sean capaces de reducir la adherencia de la formulación, por
ejemplo, evitar la adherencia a superficies metálicas. Los
antiadherentes preferidos son compuestos que contienen silicio
tales como dióxido de silicio (utilizado más preferiblemente en el
intervalo de 0,25 a 5% en peso (tal como 0,5 a 2 ó 2,5 a 3,0%) en
peso), trisilicato de magnesio (utilizado más preferiblemente en el
intervalo de 0,5 a 2% en peso), o talco (utilizado más
preferiblemente en el intervalo de 1 a 5% en peso).
El "lubricante" utilizado en una composición
de la presente invención puede ser uno o más compuestos que sean
capaces de evitar problemas en la formación de pastillas, tales
como los que están relacionados con la liberación de una pastilla
preparada a partir de la composición desde el aparato en el cual se
forma, por ejemplo, evitando la adherencia a la capa del perforador
superior (recogida) o el perforador inferior (adherencia) de un
aparato de formación de pastillas. Los lubricantes preferidos son
ácidos grasos o derivados de ácidos grasos tales como estearato
cálcico (utilizado más preferiblemente en el intervalo de 0,5 a 2%
en peso), gliceril monoestearato (utilizado más preferiblemente en
el intervalo de 0,5 a 2% en peso), gliceril palmitoestearato
(utilizado más preferiblemente en el intervalo de 0,5 a 2% en
peso), estearato de magnesio (utilizado más preferiblemente en el
intervalo de 0,2 a 2% en peso), lauril sulfato sódico (utilizado
más preferiblemente en el intervalo de 1 a 2% en peso), estearil
fumarato sódico (utilizado más preferiblemente en el intervalo de
0,5 a 2% en peso), estearato de zinc (utilizado más preferiblemente
en el intervalo de 0,5 a 1,5% en peso) o ácido esteárico
(utilizado más preferiblemente en el intervalo de 1 a 3% en peso):
aceite vegetal hidrogenado (utilizado más preferiblemente en el
intervalo de 1 a 5% en peso): polialquilenglicoles tales como el
polietilenglicol (utilizado más preferiblemente en el intervalo de
1 a 5% en peso): benzoato sódico (utilizado más preferiblemente en
el intervalo de 2 a 5% en peso); o talco (utilizado más
preferiblemente en el intervalo de 1 a 5% en peso).
El "surfactivo" utilizado en una composición
de la presente invención puede ser uno o más compuestos que sean
capaces de mejorar la humidificación de las pastillas y/o mejorar
la disolución. Los surfactivos preferidos son el lauril sulfato
sódico (utilizado más preferiblemente en el intervalo de 0,2 a 6%
en peso), y poli(oxietileno), poli(oxipropileno)
copolímeros bloque tales como poloxalenos, especialmente el
poloxaleno 188 (utilizado más preferiblemente en el intervalo de 1
a 6% en peso).
El "agente colorante" (o "colorante")
utilizado en una composición de la presente invención puede ser uno
o más compuestos que apliquen un color deseado a una pastilla
preparada a partir de la composición. Puede utilizarse, por
ejemplo, la adición de un agente colorante de manera que las
pastillas de potencias diferentes puedan distinguirse con
facilidad. Los agentes colorantes preferidos son óxidos férricos,
los cuales son aceptados universalmente.
Tal como puede apreciarse a partir de lo
anterior, un único compuesto puede realizar dos o más funciones. El
cálculo del porcentaje de peso es preferiblemente en base a la
función primaria de un compuesto en una composición determinada.
Las presentes composiciones consisten preferiblemente
esencialmente, o más preferiblemente, en los componentes descritos
anteriormente.
Las composiciones preferidas de la presente
invención contienen uno o más de los siguientes componentes en el
intervalo de concentraciones indicado (% en peso): irbesartán, 20 a
60 (por ejemplo 25 a 60), tal como 30 a 60, más preferiblemente, 30
a 50, especialmente 50%; diluyente, 1 a 70, más preferiblemente 1 a
60, especialmente 1 a 40%; aglutinante, 5 a 20, más
preferiblemente 5 a 15%; desintegrador 4 a 8, más preferiblemente
5%; antiadherente, 0,25 a 5,0% (tal como 2,5 a 3,0%, por ejemplo);
lubricante, 0,5 a 1,5, más preferiblemente 1%; y surfactivo, 1 a 3,
más preferiblemente, 3%.
Las siguientes tablas incluyen unas composiciones
preferidas de la presente invención que producen pastillas de una
calidad especialmente elevada y un rendimiento superior. La Tabla A
enumera composiciones preferidas que contienen irbesartán.
(Tabla pasa a página
siguiente)
En las composiciones anteriores de la Tabla A, la
combinación de estearato de magnesio y dióxido de silicio
proporciona un efecto de lubricación superior en tanto que minimiza
cualquier disminución del rendimiento de la disolución de la
pastilla; la proporción de la situación intragranular:extragranular
del sodio de croscarmelosa desintegrador es superior (por ejemplo
1:1) y el surfactivo poloxaleno mejora la granulación acuosa del
irbesartán (que es hidrofóbico), facilita la expulsión de las
pastillas tras la compresión y acelera la disolución del agente
activo (del) irbesartán.
La composición de la Tabla A contiene
preferiblemente también de 0,08 a 0,12% en peso de rojo de óxido
férrico y de 0,08 a 0,12% en peso de amarillo de óxido férrico como
colorante.
Las pastillas pueden prepararse a partir de las
presentes composiciones por medio de cualquier procedimiento
adecuado de formación de pastillas. Preferiblemente, las pastillas
se preparan a partir de las presentes composiciones a través de un
procedimiento de granulación. Un ejemplo de dicho procedimiento
comprende las siguientes etapas:
(a) preparación de una composición
intragranular:
- (i)
- mezclando el irbesartán, una parte del diluyente (preferiblemente, de 5 a 80% en peso del diluyente total), una parte del desintegrador (preferiblemente de 50 a 80% en peso del desintegrador total, el aglutinante, y, opcionalmente, una parte del antiadherente (preferiblemente de 50 a 80% en peso del antiadherente total), para formar una mezcla de polvo y, opcionalmente, dimensionar la mezcla (por ejemplo, moler la mezcla para descomponer los conglomerados);
- (ii)
- volver a mezclar la mezcla;
- (iii)
- granular la mezcla con un fluido de granulación, preferiblemente una solución acuosa del surfactivo, para formar gránulos (por ejemplo, utilizando un mezclador/granulador de alto poder de corte);
- (iv)
- secar los gránulos (por ejemplo, en un horno o, preferiblemente, en un secador de lecho fluidizado); y
- (v)
- dimensionar los gránulos secados (por ejemplo, por molido o cribado);
(b) preparación de una mezcla de los gránulos
dimensionados en la etapa (a)(v) con una composición
extragranular:
- (i)
- mezclando el resto del diluyente, el resto del desintegrador, el antiadherente o el resto del antiadherente, y, opcionalmente, el agente colorante, en el que uno o más de estos puede mezclarse previamente, dimensionarse (por ejemplo, molidos para descomponer los conglomerados) y volverse a mezclar antes de esta etapa, con los gránulos dimensionados de la etapa (a)(v) para formar una mezcla de gránulos; y
- (ii)
- mezclar el lubricante con la mezcla de gránulos; y
(c) compresión de la mezcla de la etapa (b)(ii)
para formar pastillas (por ejemplo, utilizando una prensa de
pastillas).
Los materiales sólidos de partida de las
presentes composiciones se criban preferiblemente antes de
utilizarse. La relación de peso de agua (preferiblemente, agua
purificada, USP o agua para inyección, USP) y sólidos utilizada en
la etapa (a)(iii) se encuentra preferiblemente en el intervalo de
0,25:1 a 0,6:1.
Opcionalmente, las pastillas pueden ser
terminadas o recubiertas por ejemplo a través de procedimientos
conocidos en la técnica.
Las pastillas preparadas a partir de las
composiciones de la presente invención contienen preferiblemente
(por pastilla) de 25 a 300 mg de irbesartán, más preferiblemente de
75 a 300 mg de irbesartán. El peso total de las pastillas preparadas
es preferiblemente de 50 a 600 mg. Además de las pastillas, las
composiciones de la presente invención pueden utilizarse para
preparar perlas, gránulos para dispersión o cápsulas, las últimas,
por ejemplo, rellenas de polvo o las citadas perlas o gránulos.
Pueden utilizarse procedimientos tales como los conocidos en la
técnica para preparar estas formas de dosaje.
Las composiciones y las pastillas de la presente
invención pueden utilizarse para tratar o evitar desórdenes tales
como los que se describen en la patente americana n° 5.270.317.
Tales desórdenes incluyen desórdenes cardiovasculares, por ejemplo,
hipertensión o insuficiencia cardíaca, insuficiencia venosa, así
como glaucoma, retinopatía diabética, insuficiencia renal y
diversas afecciones del sistema nervioso central. Las presentes
composiciones o pastillas se administran preferiblemente por vía
oral, en una cantidad efectiva, a un sujeto mamífero (en especial,
un humano) para tratar o evitar los citados desórdenes. Para sujetos
humanos, pueden administrarse dosajes preferidos de 75 mg a 300 mg
de irbesartán, por ejemplo, 1 a 2 veces por día.
Los siguientes Ejemplos se dan para ilustrar
realizaciones preferidas de la invención, y no pretenden limitar el
ámbito de las presentes reivindicaciones.
Se prepararon pastillas que contenían irbesartán
en tres potencias a partir de la composición de la presente
invención descrita en la siguiente Tabla 1: (1) 75 mg de irbesartán
con un peso total de 150 mg por pastilla, (2) 150 mg de irbesartán
con un peso total de 300 mg por pastilla; y (3) 300 mg de
irbesartán con un peso total de 600 mg por pastilla.
Utilizando la formulación anterior, las pastillas
se prepararon mediante un proceso de granulación húmeda tal como
sigue. En este proceso, la cantidad total de agua empleada (en
peso) fue de hasta un 50% del peso total de los sólidos.
En una mezcladora se mezclaron el irbesartán, la
lactosa, el almidón pregelatinizado, y una parte (1/2) del sodio de
croscarmelosa. La mezcla de polvo preparada se hizo pasar a través
de un equipo de dimensionado (molino de conos u oscilador), y se
mezcló en una mezcladora. El poloxaleno 188 se disolvió en agua
(purificada, USP o agua para inyección, USP) (un 25% del peso total
de los sólidos), y se utilizó para granular en húmedo
(adicionalmente con la adición de agua en una cantidad que fue de
hasta un 25% del. peso total de los sólidos según sea necesario) el
polvo mezclado. Los gránulos obtenidos se secaron (secadora de lecho
fluidizado o de bandeja) hasta que la pérdida en el secado fue de
un 2% o menos. Los gránulos secados se hicieron pasar a través de
una criba o se molieron para obtener el tamaño adecuado (1 a 3
mm).
Los gránulos dimensionados se mezclaron con el
dióxido de silicio, la celulosa microcristalina y el resto de sodio
de croscarmelosa en una mezcladora. La mezcla obtenida se mezcló
entonces con el estearato de magnesio. Comprimiendo la mezcla.
utilizando un equipo de formación de pastillas, las pastillas se
prepararon para cada potencia presentando las composiciones
indicadas en la siguiente Tabla 2.
Se prepararon pastillas que presentan la
composición de la siguiente Tabla 3 mediante un procedimiento
análogo al del Ejemplo 1.
(Tabla pasa a página
siguiente)
Se prepararon pastillas que contenían irbesartán
en tres potencias a partir de la composición de la presente
invención descrita en la siguiente Tabla 4: (1) 75 mg de irbesartán
con un peso total de 150 mg por pastilla, (2) 150 mg de irbesartán
con un peso total de 300 mg por pastilla; y (3) 300 mg de
irbesartán con un peso total de 600 mg por pastilla.
Utilizando la formulación anterior, las pastillas
se prepararon mediante un proceso de granulación húmeda tal como
sigue. En este proceso, la cantidad total de agua empleada (en peso)
fue de hasta un 50% del peso total de los sólidos.
En una mezcladora se mezclaron el irbesartán, la
lactosa, el almidón pregelatinizado, una parte (1/2) del sodio de
croscarmelosa y una parte (aproximadamente un 73%) del dióxido de
silicio. La mezcla de polvo preparada se hizo pasar a través de una
equipo de dimensionado (molino de conos u oscilador), y se mezcló
en una mezcladora. El poloxaleno 188 se disolvió en agua
(purificada, USP o agua para inyección, USP) (un 25% del peso total
de los sólidos), y se utilizó para granular en húmedo
(adicionalmente con la. adición de agua en una cantidad que fue de
hasta un 25% del peso total de los sólidos según sea necesario) el
polvo mezclado. Los gránulos obtenidos se secaron (secadora de
lecho fluidizado o de bandeja) hasta que la pérdida en el secado
fue de un 2% o menos. Los gránulos secados se hicieron pasar a
través de una criba o se molieron para obtener el tamaño adecuado
(1 a 3 mm).
Los gránulos dimensionados se mezclaron con el
dióxido de silicio, la. celulosa microcristalina y el resto de
sodio de croscarmelosa en una mezcladora. La mezcla obtenida se
mezcló entonces en con el estearato de magnesio. Comprimiendo la
mezcla utilizando un equipo de formación de pastillas, las
pastillas se prepararon para cada potencia teniendo las
composiciones indicadas en la siguiente Tabla 5.
Las pastillas que comprenden irbesartán o una sal
farmacéuticamente aceptable del mismo, preparadas (tal como se ha
descrito aquí) mediante el mezclado de una composición
extragranular con unos gránulos que comprenden un antiadherente
(preferiblemente, dióxido de silicio) pueden disolverse más
rápidamente y/o completamente, y de este modo pueden presentar un
rendimiento de disolución mejorado.
Se prepararon pastillas que presentan la
composición de la siguiente Tabla 6 mediante un procedimiento
análogo al del Ejemplo 3.
(Tabla pasa a página
siguiente)
En las siguientes reivindicaciones la lista de
ingredientes pretende cubrir (a) los ingredientes de la composición
real tal como se determinaría mediante un análisis o bien (b) en
los ingredientes a partir de los cuales se prepara la composición
(permitiendo esto cualquier reacción que pudiera producirse entre
los ingredientes).
Claims (14)
- l. Composición farmacéutica, en la que dicha composición comprende, en base al peso: (a) de 20 a 70% de irbesartán o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, (b) de 1 a 70% de diluyente, (c) de 2 a 20% de aglutinante, (d) de 1 a 10% de desintegrador, (e) de 0,1 a 5,0% de antiadherente, (f) de 0,2% a 5% de lubricante, (g) de 0,2 a 6% de surfactivo, en la que una pastilla formada a partir de dicha composición presenta un rendimiento de disolución tal que un 80% o más del irbesartán o una sal del mismo contenido en dicha pastilla se disuelve en 30 minutos.
- 2. Composición farmacéutica según la 1ª reivindicación, caracterizada en que una pastilla formada a partir de dicha composición presenta un rendimiento de disolución tal que un 85% o más del irbesartán o una sal del mismo contenido en dicha pastilla se disuelve en 30 minutos.
- 3. Composición farmacéutica según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada en que comprende, además, hasta un 2% de agente colorante.
- 4. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada en queel diluyente es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste en fosfato de calcio dibásico, hídrico de lactosa, anhidro de lactosa, y celulosa microcristalina;el aglutinante es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste en ácido algínico, alginato sódico, carboximetilcelulosa de sodio, etilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropil metilcelulosa, metilcelulosa, gelatina, povidone, almidón y almidón pregelatinizado;el desintegrador es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste en ácido algínico, alginato sódico, carboximetilcelulosa de sodio, celulosa microcristalina, celulosa en polvo, sodio de croscarmelosa, crospovidona, almidón pregelatinizado, glicolato de almidón sódico, y almidón;el antiadherente es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste en dióxido de silicio, trisilicato de magnesio, y talco;el lubricante es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste en estearato cálcico, gliceril monoestearato, gliceril palmitoestearato, estearato de magnesio, lauril sulfato sódico, estearil fumarato sódico, estearato de zinc, ácido esteárico, aceite vegetal hidrogenado, polietilenglicol, benzoato sódico, y talco;el surfactivo es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste en lauril sulfato sódico y poloxalenos; ysi está presente, el agente colorante es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste en óxidos férricos.
- 5. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada en que comprende, en base al peso, de 20 a 50% de irbesartán, de 1 a 70% de diluyente; de 1 a 20% aglutinante; de 4 a 8% desintegrador; de 0,25 a 5,0% antiadherente; y de 0,5 a 1,5 lubricante; y de 1 a 6% surfactivo.
- 6. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada en que dicho diluyente es hídrico de lactosa y celulosa microcristalina; dicho aglutinante es almidón pregelatinizado; dicho desintegrador es sodio de croscarmelosa; dicho antiadherente es dióxido de silicio; dicho lubricante es estearato de magnesio; y dicho surfactivo es poloxaleno 188.
- 7. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada en que comprende, en base al peso, un 50% de irbesartán, un 10,25% de hídrico de lactosa; un 15,0% de almidón pregelatinizado; un 5,0% de sodio de croscarmelosa; un 3,0% de poloxaleno 188; un 15% de celulosa microcristalina; un 0,75% de dióxido de silicio; y un 1,0% de estearato de magnesio.
- 8. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada en que comprende, en base al peso, un 50% de irbesartán, un 10,25% de hídrico de lactosa; un 15,0% de almidón pregelatinizado; un 5,0% de sodio de croscarmelosa; un 3,0% de poloxaleno 188; un 13% de celulosa microcristalina; un 2,75% de dióxido de silicio; y un 1,0% de estearato de magnesio.
- 9. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada en que comprende, en base al peso, un 50% de irbesartán, un 20,25% de hídrico de lactosa; un 5,0% de povidone K-30; un 5,0% de sodio de croscarmelosa; un 3,0% de poloxaleno; un 15% de celulosa microcristalina; un 0,75% de dióxido de silicio; y un 1,0% de estearato de magnesio.
- 10. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada en que comprende, en base al peso, un 50% de irbesartán, un 20,25% de hídrico de lactosa; un 5,0% de povidone K-30; un 5,0% de sodio de croscarmelosa; un 3,0% de poloxaleno; un 13% de celulosa microcristalina; un 2,75% de dióxido de silicio; y un 1,0% de estearato de magnesio.
- 11. Pastilla formada a partir de una composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores.
- 12. Pastilla según la reivindicación 11, caracterizada en que el peso total de dicha pastilla es de 50 a 600 mg.
- 13. Pastilla formada a partir de la composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada en que la citada pastilla se prepara mezclando una composición extragranular con unos gránulos que comprenden un antiadherente.
- 14. Pastilla según la reivindicación 13, caracterizada en que dicho antiadherente es dióxido de silicio.
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Families Citing this family (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000004862A2 (en) * | 1998-07-20 | 2000-02-03 | Smithkline Beecham Corporation | Bioenhanced formulations comprising eprosartan in oral solid dosage form |
| SE9903028D0 (sv) * | 1999-08-27 | 1999-08-27 | Astra Ab | New use |
| JP4565456B2 (ja) * | 1999-11-02 | 2010-10-20 | 塩野義製薬株式会社 | 着色顆粒の色素定着法 |
| GB0001621D0 (en) * | 2000-01-26 | 2000-03-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
| CA2311734C (en) * | 2000-04-12 | 2011-03-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Flash-melt oral dosage formulation |
| GB0209265D0 (en) | 2002-04-23 | 2002-06-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US8980870B2 (en) | 2002-09-24 | 2015-03-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Solid telmisartan pharmaceutical formulations |
| DE10244681A1 (de) * | 2002-09-24 | 2004-04-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Neue feste Telmisartan enthaltende pharmazeutische Formulierungen und deren Herstellung |
| EP1648515B1 (en) * | 2003-07-16 | 2012-11-21 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Chlorthalidone combinations |
| TR200301553A1 (tr) * | 2003-09-18 | 2005-10-21 | Nobel �La� Sanay�� Ve T�Caret A.�. | İrbesartan etken maddesi içeren yeni oral farmasötik formülasyonlar |
| JP2005126338A (ja) * | 2003-10-21 | 2005-05-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg | 心不全治療剤 |
| WO2005089720A1 (en) * | 2004-03-10 | 2005-09-29 | Ranbaxy Laboratories Limited | Valsartan tablets and the process for the preparation thereof |
| DE602005025755D1 (de) | 2004-06-04 | 2011-02-17 | Teva Pharma | Irbesartan enthaltende pharmazeutische zusammensetzung |
| WO2006013545A1 (en) * | 2004-07-28 | 2006-02-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pharmaceutical compositions of irbesartan |
| WO2007031933A2 (en) | 2005-09-12 | 2007-03-22 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Stable pharmaceutical composition comprising a pyrimidine-sulfamide |
| WO2007061829A2 (en) * | 2005-11-17 | 2007-05-31 | Novartis Ag | Pharmaceutical composition |
| PT1806130E (pt) * | 2006-01-09 | 2010-05-11 | Krka D D Novo Mesto | Composições farmacêuticas sólidas que compreendem irbesartan |
| DE102006006588A1 (de) * | 2006-02-13 | 2007-08-16 | Ratiopharm Gmbh | Schnell freisetzende Irbesartan-haltige pharmazeutische Zusammensetzung |
| KR20090024248A (ko) | 2006-06-12 | 2009-03-06 | 쉐링 코포레이션 | Ｃｘｃｒ2의 선택적 길항제 또는 ｃｘｃｒ1과 ｃｘｃｒ2 둘다의 선택적 길항제의 약제학적 제형 및 조성물, 및 염증성 질환을 치료하기 위한 이의 사용방법 |
| CA2654890C (en) | 2006-06-16 | 2015-10-06 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Pharmaceutical composition |
| GB0612540D0 (en) * | 2006-06-23 | 2006-08-02 | Novartis Ag | Galenical formulations of organic compounds |
| EP1923053A1 (en) * | 2006-09-27 | 2008-05-21 | Novartis AG | Pharmaceutical compositions comprising nilotinib or its salt |
| RU2465900C2 (ru) * | 2007-04-17 | 2012-11-10 | Рациофарм Гмбх | Фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан |
| JP5683058B2 (ja) * | 2007-04-27 | 2015-03-11 | ニプロ株式会社 | 経口固形製剤及びその製造方法 |
| TR200703568A1 (tr) | 2007-05-24 | 2008-07-21 | Sanovel �La� Sanay� Ve T�Caret Anon�M ��Rket� | Valsartan formülasyonları |
| MX2010001837A (es) | 2007-08-17 | 2010-03-10 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de 4-pirimidinasulfamida. |
| PL2065035T3 (pl) | 2007-11-28 | 2011-02-28 | Lesvi Laboratorios Sl | Preparaty farmaceutyczne zawierające irbesartan |
| CN101327213B (zh) * | 2008-06-20 | 2010-10-13 | 海南锦瑞制药股份有限公司 | 厄贝沙坦氢氯噻嗪药用组合物及其制备方法 |
| JP5296456B2 (ja) * | 2008-08-26 | 2013-09-25 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| WO2010075347A2 (en) * | 2008-12-23 | 2010-07-01 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Methods of treating hypertension with at least one angiotensin ii receptor blocker and chlorthalidone |
| PL2448561T3 (pl) * | 2009-06-30 | 2014-01-31 | Sanofi Sa | Stałe kompozycje farmaceutyczne o ustalonej dawce, zawierające irbesartan i amlodypinę, ich wytwarzanie oraz ich zastosowanie terapeutyczne |
| WO2011010316A1 (en) * | 2009-07-20 | 2011-01-27 | Hetero Research Foundation | Pharmaceutical compositions of irbesartan |
| PT2498756T (pt) * | 2009-11-09 | 2019-11-26 | Wyeth Llc | Formulações de comprimidos de maleato de neratinib |
| ES2364011B1 (es) | 2009-11-20 | 2013-01-24 | Gp Pharm, S.A. | Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. |
| JP4974255B2 (ja) * | 2010-03-16 | 2012-07-11 | 塩野義製薬株式会社 | アンジオテンシンｉｉ受容体拮抗剤の配合剤 |
| JP5459670B2 (ja) * | 2010-05-07 | 2014-04-02 | 塩野義製薬株式会社 | 着色顆粒の色素定着化剤 |
| US20120010216A1 (en) * | 2010-07-06 | 2012-01-12 | Brown Arthur M | Pharmaceutical compositions containing vanoxerine |
| US8703203B2 (en) * | 2010-07-08 | 2014-04-22 | Ratiopharm Gmbh | Oral dosage form of deferasirox |
| WO2013100112A1 (ja) * | 2011-12-28 | 2013-07-04 | ニプロ株式会社 | アンギオテンシンｉｉ拮抗作用を有する化合物を含有する固形医薬組成物 |
| DK2851075T3 (da) | 2012-05-14 | 2022-01-31 | Shionogi & Co | Præparat, der indeholder 6,7-umættet -7-carbamoylmorphinanderivat |
| HUE051406T2 (hu) | 2012-11-14 | 2021-03-01 | Grace W R & Co | Biológiailag aktív anyagot és rendezetlen szervetlen oxidot tartalmazó kompozíciók |
| JP5714652B2 (ja) * | 2013-06-13 | 2015-05-07 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| JP6238921B2 (ja) * | 2014-02-17 | 2017-11-29 | 大原薬品工業株式会社 | イルベサルタンを含有する錠剤 |
| JP5978335B2 (ja) * | 2015-03-11 | 2016-08-24 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| JP6199922B2 (ja) * | 2015-03-20 | 2017-09-20 | 大原薬品工業株式会社 | 化学的な安定性が向上したイルベサルタン含有錠剤 |
| JP6445923B2 (ja) * | 2015-04-22 | 2018-12-26 | ダイト株式会社 | イルベサルタン含有錠剤の調製方法 |
| JP6737060B2 (ja) * | 2015-09-11 | 2020-08-05 | ニプロ株式会社 | イルベサルタンを含有する医薬組成物の製造方法 |
| JP6151413B2 (ja) * | 2016-07-25 | 2017-06-21 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| JP2017141299A (ja) * | 2017-05-24 | 2017-08-17 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| JP6233911B2 (ja) * | 2017-08-22 | 2017-11-22 | 大原薬品工業株式会社 | 化学的な安定性が向上したイルベサルタン含有錠剤 |
| JP2018009032A (ja) * | 2017-10-19 | 2018-01-18 | 大原薬品工業株式会社 | 化学的な安定性が向上したイルベサルタン含有錠剤 |
| CN108434112A (zh) * | 2018-06-08 | 2018-08-24 | 华益药业科技(安徽)有限公司 | 一种厄贝沙坦片及其制备方法 |
| JP2018168185A (ja) * | 2018-07-05 | 2018-11-01 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| PH12018000390A1 (en) * | 2018-11-20 | 2020-09-28 | Novex Science Pte Ltd | Carbocysteine and zinc tablet |
| JP2019203031A (ja) * | 2019-09-06 | 2019-11-28 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| GR1010320B (el) * | 2021-08-04 | 2022-10-11 | Win Medica Φαρμακευτικη Ανωνυμη Εταιρεια, | Στερεες φαρμακοτεχνικες μορφες ιρβεσαρτανης, υδροχλωροθειαζιδης και αμλοδιπινης |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3744317C1 (de) | 1987-12-28 | 1989-05-24 | Rudolf Dr Rer Nat Kuerner | Verwendung von Calciumsulfat zur Verbesserung der Fermentierung organischer Abfallstoffe |
| EP0400835A1 (en) | 1989-05-15 | 1990-12-05 | Merck & Co. Inc. | Substituted benzimidazoles as angiotensin II antagonists |
| US5164407A (en) | 1989-07-03 | 1992-11-17 | Merck & Co., Inc. | Substituted imidazo-fused 5-membered ring heterocycles and their use as angiotensin ii antagonsists |
| IE910913A1 (en) * | 1990-03-20 | 1991-09-25 | Sanofi Sa | N-substituted heterocyclic derivates, their preparation¹and pharmaceutical compositions containing them |
| US5270317A (en) * | 1990-03-20 | 1993-12-14 | Elf Sanofi | N-substituted heterocyclic derivatives, their preparation and the pharmaceutical compositions in which they are present |
| IL99372A0 (en) * | 1990-09-10 | 1992-08-18 | Ciba Geigy Ag | Azacyclic compounds |
| FI112942B3 (fi) | 1991-02-21 | 2012-03-13 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Menetelmä kohonneen verenpaineen hoitoon ja ennaltaehkäisyyn käyttökelpoisten 4'-(1H-imidatsol-1-yylimetyyli)-1,1' -bifenyylijohdannaisten valmistamiseksi |
| EP0502575A1 (en) | 1991-03-06 | 1992-09-09 | Merck & Co. Inc. | Substituted 1-(2H)-isoquinolinones |
| WO1994009778A1 (en) * | 1992-10-26 | 1994-05-11 | Merck & Co., Inc. | Combinations of angiotensin-ii receptor antagonists and diuretics |
| EP0629408A1 (en) * | 1993-06-16 | 1994-12-21 | LABORATOIRES MERCK, SHARP & DOHME-CHIBRET | Combination of angiotensin converting enzyme inhibitors and AII antagonists |
| US5541209A (en) * | 1994-08-22 | 1996-07-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Method of treating or preventing cardiac arrhythmia employing an N-substituted heterocyclic derivative |
| FR2725987B1 (fr) * | 1994-10-19 | 1997-01-10 | Sanofi Sa | Procede pour la preparation d'un derive de tetrazole sous deux formes cristallines et nouvelle forme cristalline de ce derive |
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