KR101771586B1 - Peg 및 아스코르베이트를 포함하는 조성물 - Google Patents

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Abstract

조성물
본 발명은 하기를 포함하는 대장세척용액(colon cleansing solution)를 제공한다:
a) 하기의 혼합에 의해 제공된다는 리터 당 300 내지 800 mmol 아스코르베이트 음이온(ascorbate anion):
(i) 아스코르브산(ascorbic acid) 및
(ii) 아스코르브산의 하나 이상의 염
1:4.5부터 1:7.0까지의 몰라 비율(molar ratio)에 존재되는 구성요소 (i) 및 (ii); 및
b) 리터 당 10 내지 200 g 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol).
본 발명은 또한 상기 용액과 연관된 키트, 또는 용액을 이용하는 것, 및 용액 조제를 위한 조성물을 제공한다.

Description

PEG 및 아스코르베이트를 포함하는 조성물{COMPOSITIONS COMPRISING PEG AND ASCORBATE}
본 발명은 대장 세척액, 및 조성물 및 그것과 함께 연관된 키트를 사용하여 대장을 세척하는 방법에 관한 것이다. 대장 세척 조성물은 또한 세척용액(lavage), 창자 세척제(bowel cleansers), 설사약(purgative) 또는 대장 배설촉진제(colonic evacuants)
대장 또는 창자 세척은 대장내시경(colonoscopy), 바륨관장법(barium enema examination), S상결장경검사(sigmoidoscopy) 및 대장 수술(colon surgery)를 포함하여, 수 많은 외과 또는 진단 절차를 하기 전에 중요하다. 상기 절차는 종종 외래 기초 상에서 수행되고 따라서 대장 세척은 절차가 일어나는 병원 또는 수술에 도착하기 전에, 집에서 환자에 의해 수행되는 것이 바람직하다. 따라서, 환자 준수(patient compliance)는 만약 만족한 대장 세척이 절차 전에 성취된다면 의사 지시(medical supervision)없이 좋다는 것이 중요하다.
소듐설페이트(sodium sulphate) 및 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol)을 포함하는 큰 부피의 수전해질 용액(aqueous electrolyte solution)이 있는 장세척(Intestinal lavage)은, 대장 세척을 위한 가장 일반 방법의 하나이다. 상기 삼투성 작용제는 비흡수적 또는 단지 약한 흡수적이고 따라서 창자에 물이 유지되고, 그 결과 대장의 많은 설사(diarrhoea) 및 세척을 초래한다.
효과적 세척을 위하여, 많은 조성물은 2 내지 4 리터 사이의 양에서 섭취되어야만 한다. 섭취되는 것에 요구되는 큰 부피와 혼합된 상기 조성물의 불쾌한 맛은 종종 구역질(nausea) 또는 구토(vomiting)에 종종 기여하고, 가득찬 부피의 용액을 소모하기 위하여 약한 환자 준수(poor patient compliance) 및 가득찬 부피의 용액을 소모하는 것을 실패를 초래한다. 약한 환자 준수는 부적당한 대장의 조제를 유도할 수 있고, 차례로, 병변(lesions)의 비검출 또는 암 위험의 용종암시(polyps indicative)를 필요하거나 나쁘게 되는 대장내시경(colonoscopy)의 취소 또는 반복을 유도한다.
개선된 대장 세척 조성물의 대다수가 WO 2004/037292에서 설명된다. 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol) 3350, 소듐설페이트(sodium sulphate), an 아스코르베이트 구성요소, electrolytes, 감미료 및 향료를 포함하는 WO 2004/037292에 따라 대장 세척 조성물은 상품명 MOVIPREP®(registered trademark of Velinor AG, a member of the Norgine group of companies)하에서 경구 용액을 위한 분말로서 상업화되어 있다. 그럼에도 불구하고 상기 MOVIPREP 용액은 다른 대장 세척액보다 상당히 낮은 부피로 섭취된다. 통상적으로, 단지 2 리터의 용액이 성인 환자에 의해(추가적으로 맑은 유동체를 따라서) 섭취되는 것을 필요로 하고, 기존 용액의 4 리터를 섭취하는 것과 비교할 때 현저한 혜택이다.
대장 세척제에서 최근 장점은 Braintree Laboratories, Inc.에 의한 SUPREP로서 마케트화된(marketed) 상품에 의해 제공된다. SUPRPEP은 17.5g 소듐설페이트(sodium sulphate), 3.13g 포타슘설페이트(potassium sulphate)및 1.6g 마그네슘설페이트(magnesium sulphate)를 포함하고 16 US 유동체 운스(ounces(473ml))를 차지한다. 치료는 상기 용액의 2개의 복용량을 포함한다.
대장 세척액의 섭취의 시간을 위한 다양한 투약방식(섭생(regimens))은 대장 세척 상품을 수반하는 문헌 및 환자 정보 전단지에서 언급된다. 예를 들면, 상기에서 언급된 MOVIPREP 용액은 검사 또는 절차 전에 저녁용에서 섭취될 수 있고(추가 맑은액체로 선택적으로 또한 섭취될 수 있는), 또는 MOVIPREP 용액은 검사 또는절차 ("첫번째 복용량") 전에 저녁용으로 섭취되는 세척 용액의 대략적으로 절반 및 하기의 아침용 ("두번째 복용량")으로 섭취되는 나머지로, "분열용량(split-dose)" 섭생으로 섭취될 수 있다. 유사하게, 상기에서 언급된 SUPREP 상품은 물 (946ml)의 추가 4분의 1에 의해 수반되고, 절차의 아침용으로 두번째 복용량에 의해 검사 절차 전에 저녁용으로 첫번째 복용량으로서 섭취되는 것으로 추천된다.
상기에서 설명되는 세척 용액에 대한 대체는 적은 부피 고혈압의 염 용액에 의해 제공된다. 실시예는 Fleet's 포스포소다(phosphosoda) 상품 및 소듐 피코설페이트(sodium picosulphate) 용액을 포함한다. 상기는 매우 농축된 염 용액이고 환자는 단지 적은 부피의 이들(약 100ml)의 섭취를 필요로 한다. 그러나, 상기 상품은 개체, 특정적으로 저나트륨혈증(hyponatremia)에서 저삼투압 상태 및 전해질 불균형으로 연관된어 있다. 이들은 특정적으로 신장 문제를 가진 개체에서 반대로-지적된다.
만들어져온 장점에도 불구하고, 시장에서 모든 세척-유형의 대장 세척 상품은 개체가 큰 부피의 용액(MOVIPREP 용액인 경우에 2 리터)의 섭취하는 것을 요구하는 것을 계속한다. 많은 개체는 큰 부피 불쾌한 또는 어려운 섭취를 찾고 따라서 환자가 준수를 안할 때 문제를 남긴다. 작은 부피로 소화될 때 효과적인 대장 세척액의 대체를 위한 필요가 남아있으나, 개체에서 전해질 불균형의 원인이 되자는 않는다. 좋은 세척 효과를 유지하는 동안에, 소화하기 위하여 개체에게 더욱 좋은 대장 세척액을 위한 필요성이 남아있다.
2. 본 발명의 요약
본 발명은, 첫번째 측면에서, 하기를 포함하는 대장 세척 용액을 제공한다:
a) 리터당 300 내지 800 mmol 아스코르베이트 음이온은 하기의 혼합물에 의해 제공된다:
(i) 아스코르브산 및
(ii) 아스코르브산으 하나 이상의 염
1:4.5부터 1:7.0까지의 몰라 비율로 존재하는 구성요소 (i) 및 (ii); 및
b) 리터 당 10 내지 200 g 에틸글리콜(polythylene glycol).
본 발명의 용액은 놀랍게도 맛좋은 맛을 가진다. 아스코르베이트 구성요소의 삼투성 효과를 줄이지 않거나 또는 용액을 너무 신맛나게 만들지 않는 동일한 시간에 동안에, 아스코르빈산(ascorbic acid)의 염에 대한 아스코르빈산의 특정 비율은 아스코르베이트 염의 짠맛을 산으로부터 맛있는 것까지 신맛에 의해 균형되게 한다. 상기 용액은 많은 기존의 용액보다 적은 부피로 섭취될 때 대장 세척 용액으로서 높게 효과적이고, 좋은 웬만한 프로필을 가진다.
3. 상세한 설명
a) 용액의 내용물
본 발명의 용액은 수 용액(aqueous solution)이다. 아스코르빈산(ascorbic acid) 및 아스코르빈산의 하나 이상의 염의 혼합물은, 편리한 대로, "아스코르베이트 구성요소"로서 본 명세서에서 언급된다. 아스코르빈산의 적합한 염은 알칼리(alkali) 금속 염 및 알칼라인 토금속 염을 포함한다. 예를 들면, 염은 소듐, 포타슘, 마그네슘 및 칼슘 염으로부터 선택될 수 있다. 예를 들면, 바람직한 아스코르빈산의 염은 소듐 아스코르베이트, 포타슘 아스코르베이트, 마그네슘 아스코르베이트 및 칼슘 아스코르베이트를 포함한다. 아스코르빈산(ascorbic acid) 및 (ii) 아스코르빈산의 하나 이상의 염 사이의 몰라비율은 아스코르베이트 일부분(moieties)의 몰라비율이다; 예를 들면, 마그네슘 아스코르베이트는 염의 몰(mole) 당 아스코르베이트의 2몰을 포함하고; 비율 녹적을 위해서, 수를 세는 아스코르베이트의 몰 수이다. 특정적으로 아스코르빈산의 바람직한 염은 마그네슘 아스코르베이트 및 소듐 아스코르베이트, 예를 들면 소듐 아스코르베이트이다. 일실시형태에서, 상기 용액은 아스코르빈산(ascorbic acid) 및 소듐 아스코르베이트(및 바람직하게는 추가적으로 아스코르베이트가 없는)를 포함한다.
바람직하게는, 구성요소의 (i) 및 (ii)의 몰라비율(molar ratio)는 1:4.75부터 1:6.75까지; 더욱 바람직하게는 1:5.0부터 1:6.0까지; 예를 들면 1:5.40부터 1:5.80까지; 예를 들면 15:85이다
바람직하게는 본 발명의 용액은 하기의 농도로 아스코르베이트 음이온을 포함한다: 리터 당 300-700 mmol, 예를 들면 리터 당 350-650mmol, 예를 들면 리터 당 450-600 mmol.
본 발명의 용액은 아스코르베이트 구성요소의 50 내지 140g/리터를 포함할 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 용액은 아스코르베이트 구성요소의 60 내지 140g/리터, 예를 들면 80 내지 130g/리터, 예를 들면 80 내지 120g/리터, 예를 들면 100 내지 120g/리터를 포함할 수 있다.
아스코르빈산은 176g/몰의 분자량을 가진다. 소듐 아스코르베이트는 198g/몰의 분자량을 가진다. 따라서, 1:4.5부터 1:7.0까지의 몰라 비율의 아스코르빈산 및 소듐 아스코르베이트의 혼합물은 1:5.063 내지 1:7.875의 중량 비율로 존재하는 아스코르빈산(ascorbic acid) 및 소듐 아스코르베이트를 가진다. 예를 들면, 상기 중량 비율은 1:5.344 내지 1:7.594; 더욱 바람직하게는 1:5.625부터 1:6.75까지; 예를 들면 1:6.075부터 1:6.525까지, 예를 들면 1:6.38일 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 용액은 아스코르빈산의 6부터 25 g/리터까지 및 소듐 아스코르베이트의 50 내지 120 g/리터, 예를 들면 아스코르빈산의 12 내지 20 g/리터 및 소듐 아스코르베이트의 80 내지 120 g/리터(상기 언급된 것으로서 이들 사이의 비율로)를 포함할 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 용액은 아스코르빈산의 4부터 16g g/리터까지 및 소듐 아스코르베이트의 92 내지 100 g/리터를 포함할 수 있다.
포타슘 아스코르베이트는 214g/몰의 분자량을 가진다. 따라서, 1:4.5부터 1:7.0까지의 몰라 비율의 아스코르빈산 및 포타슘 아스코르베이트의 혼합물은 1:5.471 내지 1:8.511의 중량 비율로 존재하는 아스코르빈산 및 포타슘 아스코르베이트를 가진다. 예를 들면, 상기 중량 비율은 1:5.776 내지 1:8.208; 더욱 바람직하게는 1:6.080부터 1:7.295까지; 예를 들면 1:6.565부터 1:7.052까지, 예를 들면 1:6.896일 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 용액은 아스코르빈산의 6부터 25 g/리터까지 및 포타슘 아스코르베이트의 50 내지 125 g/리터, 예를 들면 아스코르빈산의 6 내지 12 g/리터 및 포타슘 아스코르베이트의 80 내지 120 g/리터를 포함할 수 있다.
마그네슘 아스코르베이트는 374.5g/몰의 분자량을 가지고 마그네슘 아스코르베이트의 각각의 몰은 2몰의 아스코르베이트를 제공한다. 따라서, 1:4.5부터 1:7.0까지의(아스코르베이트 음이온의) 몰라 비율의 아스코르빈산 및 마그네슘 아스코르베이트의 혼합물은 1:4.794 내지 1:7.457의 중량 비율로 존재하는 아스코르빈산 및 마그네슘 아스코르베이트를 가진다. 예를 들면, 상기 중량 비율은 1:5.061 내지 1:7.191; 더욱 바람직하게는 1:5.326부터 1:6.397까지 예를 들면 1:5.753부터 1:6.179까지, 예를 들면 1:6.042일 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 용액은 아스코르빈산의 6부터 25 g/리터까지 및 마그네슘 아스코르베이트의 45 내지 120 g/리터, 예를 들면 아스코르빈산의 6 내지 12 g/리터 및 마그네슘 아스코르베이트의 75 내지 115 g/리터를 포함할 수 있다.
용액의 pH 상에 의존에 따라, 일부 아스코르베이트 음이온은 양자를 가할 수 있고 따라서 용액에 아스코르빈산 결핍으로서 존재할 수 있다. 통상적으로 투여될 수 있는 용액의 pH에서, 단지 아스코르베이트의 매우 적은 부분은 양자를 가할 수 있다. 본 명세서에서 "아스코르베이트 음이온(ascorbate anion)"의 농도의 계산에서, "아스코르베이트 음이온"의 농도는 양자를 가하는 부분을 포함하는, 총 농도의 모든 아스코르베이트 음이온 존재로서 취할 수 있다.
상기 세척 용액은 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol)을 포함한다. 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol(PEG))는 예를 들면, 2000 내지 8000의 평균 분자량, 예를 들면 2500 내지 4500 Da, 예를 들면 2680 내지 4020 Da, 예를 들면 3000 내지4000 Da를 가질 수 있다. 예를 들면, 상기 PEG는 국립약전(national pharmacopeias)에 정의된 바와 같이 PEG 3350 또는 PEG 4000일 수 있다. 또한 PEG8000은 사용될 수 있다. 추가적으로, 일부 국립 약전에서 인식된 적합한 PEG의 실시예는 매크로골(매크로골(Macrogols)), 예를 들면 매크로골(Macrogol) 3350 또는 매크로골(Macrogol) 4000을 포함한다.
세척 용액은 리터 당 10 내지 200g의 PEG를 포함한다. 바람직하게는, 상기 용액은 리터 당 20 내지 160g, 리터 당 40 내지 120 g, 예를 들면 리터 당 60 내지 100 g, 예를 들면 리터 당 75 내지 85 g, 예를 들면 리터 당 80 g의 PEG를 포함한다.
상기 세척 용액은 하나 이상의 하기를 포함한다:
c) 하나 이상의 전해질(electrolytes);
d) 하나 이상의 알칼리(alkali) 금속 또는 알칼라인 토금속 설페이트;
e) 하나 이상의 향미제;
f) 하나 이상의 감미료.
상기 세척 용액은 하나 이상의 전해질(electrolytes)을 포함할 수 있다. 전해질은 소듐, 포타슘, 칼슘 및 마그네슘의 염, 특정적으로 소듐 및 포타슘; 및 클로라이드, 요오드(iodide), 바이카보네이트 및 카보네이트, 특정적으로 클로라이드의 염을 포함한다. 바람직한 전해질은 소듐 클로라이드 및 포타슘 클로라이드이다. 일실시형태에서, 상기 용액은 필수적으로 소듐 바이카보네이트로부터 결핍이고, 예를 들면 필수적으로 임의의 바이카보네이트로부터 결핍이다.
예를 들면, 상기 용액은 리터 당 1 내지 10 g의 농도에서 소듐 클로라이드를 포함할 수 있다. 예를 들면, 소듐 클로라이드는 리터 당 3 내지 8 g, 예를 들면 리터 당 4 내지 7g; 예를 들면 리터 당 6.0 내지 6.8g; 예를 들면 리터 당 5.6g 또는 리터 당 6.4g의 농도에서 존재될 수 있다.
예를 들면, 상기 용액은 리터 당 1 내지 10 g의 농도에서 포타슘 클로라이드를 포함할 수 있다. 예를 들면, 포타슘 클로라이드는 리터 당 1 내지 7 g, 예를 들면 1.5 내지 5g, 예를 들면 리터 당 1.5 내지 3g, 예를 들면 리터 당 2.0 내지 2.8 g; 예를 들면 리터 당 2.4g 또는 리터 당 2.6g의 농도에서 존재될 수 있다.
일실시형태에서, 상기 용액은 소듐 클로라이드 및 포타슘 클로라이드를 포함한다. 이들은 상기에서 즉시 언급된 양으로 존재될 수 있다. 예를 들면, 소듐 클로라이드는 리터 당 4 내지 7g의 농도에서 존재될 수 있고 포타슘 클로라이드는 리터 당 1.5 내지 3g의 농도에서 존재될 수 있다.
상기 세척 용액은 하나 이상의 알칼리 금속 설페이트, 알칼라인 토금속 설페이트 또는 이의 혼합물(본 명세서에서 '설페이트 구성요소'으로서 언급됨)을 포함할 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼라인 토금속 설페이트는, 예를 들면, 소듐설페이트(sodium sulphate), 포타슘설페이트(potassium sulphate) 및 마그네슘설페이트(magnesium sulphate)로부터 선택될 수 있다. 상기 용액은 소듐설페이트, 포타슘설페이트 및 마그네슘설페이트의 하나 이상, 예를 들면 모든 세개를 포함할 수 있다. 바람직하게는, 설페이트 구성요소는 소듐설페이트이거나 또는 포함한다.
예를 들면, 상기 용액은 리터 당 2 내지 20 g, 예를 들면 리터 당 5 내지 15 g, 예를 들면 리터 당 8 내지 15 g, 예를 들면 리터 당 10 내지 14 g, 예를 들면 리터 당 12 g의 농도의 설페이트 구성요소를 포함할 수 있다. 하나 이상의 설페이트 염은 임의의 약학적으로 허용가능한 형태로 제공될 수 있다: 이들은 각각 무수물(anhydrous)일 수 있고, 또는 수화된(hydrated) 형태일 수 있다. 본 명세서에서 언급된 중량은 임의의 수화수(water of hydration)를 배제하는 설페이트 염의 중량을 의미한다.
대안적 바람직한 실시형태에서, 상기 용액은 설페이트 구성요소를 포함하지 않는다; 즉 상기 용액은 알칼리 금속 설페이트 및 알칼라인 토금속 설페이트로부터 필수적으로 결핍이고; 특히 소듐설페이트, 포타슘설페이트 및 마그네슘설페이트로부터 필수적으로 결핍이다
본 명세서에서, 상기 용어 "로부터 필수적으로 결핍(필수적으로 결핍된)" 구성요소는 명명된 구성요소는 용도에 있어서 본 발명의 용액에서 임의의 기능적 효과를 가진 수준이하인 수준에서 존재한다; 예를 들면, 명명된 구성요소는 측정가능한 임상 효과를 가진 수준 이하인 수준일 수 있다. 예를 들면, 구성요소는 리터 당 0.1g 미만(less than); 예를 들면 리터 당 0.03g 미만; 예를 들면 0.01g 미만; 예를 들면 리터 당 0.003g 미만, 예를 들면 리터 당 0.001g 미만의 수준에서 존재한다.
본 명세서에서 설명된 본 발명의 용액에서, 재인용된 각각의 구성요소의 양은 예를 들면, 수도물에서 존재하는 Ca2 + 및 Mg2 + 카보네이트, 바이카보네이트 또는설페이트의 현저한 양을 포함할 수 있는 단단한 물 구역에서, 용액을 조제하기 위하여 사용된 물에서 존재할 수 있는 임의의 용질(solutes)을 포함하지 않는다.
바람직하게는 세척 용액은 향미제를 포함한다. 바람직하게는 본 발명의 조성물에 사용을 위한 향료는, 상대적으로 단맛이지만 지나치게 단맛이 아니고 조성물에서 안정적인, 소금기를 마스크해야만 한다. 향료는 용액을 더욱 맛 좋게 만들고 따라서 환자 준수를 보조한다. 바람직한 향료는 레몬, 예를 들면 웅거러 레문(웅거러 레몬(Ungerer lemon)) (Ungerer Limited로부터 활용가능, Sealand Road, Chester, England CH1 4LP), 딸기 예를 들면 웅거러 딸기(웅거러 딸기(Ungerer Strawberry)), 포도 예를 들면 웅거러 포도 향료 분말, 까막까치밥나무(까막까치밥나무(blackcurrant)) 예를 들면 웅거러 까막까치밥나무(Ungerer 까막까치밥나무(blackcurrant)), 파인애플(pineapple) 예를 들면 IFF (International Flavours 및 Fragrances) 파인애플 향료 분말, 오렌지 예를 들면 퍼메니치 오렌지(퍼메니치(Firmenich) Orange), 바닐라/레몬(vanilla/레몬) 및 라임(lime) 예를 들면 IFF 바닐라 및 기바우딘 로우르 레몬(Givaudin Roure 레몬)및 라임 플라브-오-록(Lime Flav-o-lok), 과일펀치(fruit punch) 예를 들면 웅거러과일펀치(Ungerer fruit punch), 시트루스 펀치(시트러스(citrus) punch), 망고(mango), 및 베리(berry)를 포함한다. 상기 및 추가 적합한 향료는 International Flavours 및 Fragrances Inc.(Duddery Hill, Haverhill, Suffolk, CB9 8LG, England), 웅거러 회사(Ungerer & Company (Sealand Road, Chester, England CH1 4LP)) 또는 퍼메니치(Firmenich) (Firmenich UK Ltd., Hayes Road, Southall, Middlesex UB2 5NN))로부터 활용가능하다. 더욱 바람직한 향료는 레몬, 키위, 딸기, 포도, 오렌지, 과일펀치 및 망고이다. 시트루스 향료, 오렌지 포도 향료 및 오렌지 향료는 특정적으로 바람직하다.
요구되는 향료의 양은 문제의 향료의 고유 및 강도에 의존한다. 통상적으로, 이는 리터 당 0.05 내지 4.5 g, 예를 들면 리터 당 0.05 내지 2.0 g, 예를 들면 리터 당 0.2 내지 1.8g, 예를 들면 리터 당 1.0 내지 1.8g, 예를 들면 리터 당 3.0 내지 4.5g, 예를 들면 리터 당 0.3g 또는 리터 당 1.2g, 예를 들면 리터 당 3.2 또는 4.2g이다.
바람직하게는 세척 용액은 감미료를 포함한다. 설탕-기반 감미료는 일반적으로 대장 세척 조성물에 적합하지 않은데 왜냐하면 대장에 흡수되지 않은 설탕운반은 박테리아에 대하여 기질을 제공한다. 상기 설탕은 수소 및 메탄과 같은 폭발하는 가스를 형성하기 위하여 박테리아에 의해 대사(metabolised)될 수 있다. 전기 장치가 대장내시경(colonoscopy) 또는 다른 절차동안에 사용될 때 대장에 있는 폭발가스의 존재가 많이 위험할 수 있다. 바람직한 감미료는 아스파르탐(aspartame), 아세설팜포타슘(acesulfame potassium)(acesulfame K), 수크랄로오스(sucralose) 및 사카린(saccharine), 및/또는 이의 조합을 포함한다. 예를 들면, 본 발명의 조성물은 아스파르탐(aspartame) 및 아세설팜 포타슘의 하나 또는 모두를 포함할 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 조성물은 수크랄로오스(sucralose) 및 아세설팜포타슘(acesulfame potassium)(acesulfame K)의 하나 또는 모두를 포함할 수 있다. 바람직한 실시형태에서, 상기 용액은 아스파르탐(aspartame) 또는 수크랄로오스(sucralose), 예를 들면 아스파르탐(aspartame)을 포함한다.
대안적으로, 본 발명의 조성물은, 예를 들면 조성물에서 상이한 구성요소의 수를 최소화하기 위하여 첨가된 감미료로부터 필수적으로 결핍될 수 있다.
산미제(예를 들면 시트르산(Citric acid))은 맛 증강제로서 존재될 수 있다. 산미제는 신맛을 조성물에 부여하는 구성요소이다. 다른 산미제는 말산(malic acid), 아세트산(acetic acid), 타르타르산(tartaric acid), 글루코그노델타락톤(glucognodeltalactone), 인산(phosphoric acid), 숙신산(succinic acid), 피트산(phytic acid), 락트산(lactic acid) 또는 이의 염을 포함한다. 산미제(예를 들면 시트르산(Citric acid)는 캡슐화된 형태로 제공될 수 있다. 피막형성(encapsulation)은 다른 구성요소로부터 및 사용이전에 공기 및 습기로부터 산미제를 분리하는 코팅(coating)을 제공한다. 시트르산(Citric acid), 또는 다른 산미제의 몇가지 캡슐화된 형태는 상업적으로 활용가능하다. 예를 들면, 상기 피막형성(encapsulation)은 수용성 코팅(coating)으로 될 수 있다.
요구되는 감미료(sweetener)의 양은 고려되는 감미료의 고유 및 강도에 의존한다. 통상적으로, 리터 당 0.10 내지 4 g이다. 예를 들면, 상기 감미료는 리터 당 0.5 내지 4g의 아스파르탐(aspartame), 예를 들면 리터 당 2.5 내지 4.0 g, 예를 들면 리터 당 3.0g, 예를 들면 리터 당 3.86g 일 수 있다. 아스파르탐(aspartame)의 상기 양은 오렌지 향료, 예를 들면 리터 당 0.2 내지 1.8g의 오렌지 향료, 예를 들면 리터 당 1.0 내지 1.8g, 예를 들면 리터 당 0.3g, 리터 당 0.875g, 또는 리터 당 1.2g으로 사용될 때 특정적으로 적합하다. 예를 들면, 감미료는 리터 당 1.0 내지 2.5g, 예를 들면 리터 당 1.5 내지 2.0g, 예를 들면 리터 당 1.75g의 아스파르탐(aspartame)일 수 있다.
따라서, 본 발명은 하기를 포함하는 대장 세척 용액을 제공한다:
a) 하기의 혼합물에 의해 제공된다는 리터 당 300 내지 800 mmol 아스코르베이트 음이온
(i) 아스코르빈산 및
(ii) 하나 이상의 아스코르빈산(ascorbic acid)의 염
1:4.5부터 1:7.0까지의 몰라 비율로 존재하는 구성요소 (i) 및 (ii);
b) 리터 당 10 내지 200 g PEG.
c) 하나 이상의 전해질;
d) 선택적으로 하나 이상의 알칼리(alkali) 금속 또는 알칼라인 토금속 설페이트(alkaline earth metal sulpates) ;
e) 선택적으로 하나 이상의 향미제; 및
f) 선택적으로 하나 이상의 감미료.
본 발명에 설명된 실시형태에 관하여, 용어 "포함하는(comprising)" 및 이의 문법적 변화는 모든 경우에 용어 "필수적으로 구성되는(consisting 필수적으로 of)" 또는 "구성되는(consisting of)"으로 대체될 수 있는 것은 본 명세서의 독자에게 명백할 것이다. 구성요소가 기술된 "구성되는(consists of)" 또는 "필수적으로 구성되는(consists necessarily of)" 용액의 경우에 있어서, 균형은 각각의 경우 물로 구성되어 있다.
특히, 본 발명은 하기를 포함하는 대장 세척 용액을 제공한다:
a) 하기의 혼합물에 의해 제공된다는 리터 당 300 내지 800 mmol 아스코르베이트 음이온
(i) 아스코르빈산 및
(ii) 하나 이상의 아스코르빈산(ascorbic acid)의 염
1:4.5부터 1:7.0까지의 몰라 비율로 존재하는 구성요소 (i) 및 (ii);
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 리터 당 10 내지 200 g PEG;
c) 소듐 클로라이드 및 포타슘 클로라이드;
d) 선택적으로 소듐설페이트(sodium sulphate);
e) 선택적으로 하나 이상의 향미제; 및
f) 선택적으로 하나 이상의 감미료.
각각의 c) 및 d)는 상기 설명되는 농도에서 존재될 수 있다. 각각의 e) 및 f)는 상기 설명된 것 및/또는 상기 설명되는 농도일 수 있다.
특히, 본 발명은 하기를 포함하는 대장 세척 용액을 제공한다:
a) 하기의 혼합물에 제공된다는 리터 당 300 내지 800 mmol 아스코르베이트 음이온
(i) 아스코르빈산 및
(ii) 하나 이상의 아스코르빈산(ascorbic acid) 염
1:4.5부터 1:7.0까지의 몰라 비율로 존재하는 구성요소 (i) 및 (ii);
b) 3000 to 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 리터 당 10 내지 200 g PEG;
c) 소듐 클로라이드 및 포타슘 클로라이드;
e) 하나 이상의 향미제; 및
f) 하나 이상의 감미료.
일실시형태에서, c), d) (존재할 때), e) 및 f)의 하나 이상의 구성요소는 용액에 존재한다. 대안적 설명에서, c), d) (존재할 때), e) 및 f)의 구성요소의 일부 또는 모두는 용액, 예를 들면 정제(tablet) 또는 캡슐로부터 별도로 제공될 수 있다. 일실시형태에서, 용액은 a) 아스코르베이트 구성요소 및 b) PEG, 및 임의의 향료 및 감미료 (e) 및 f)), 및 정제 또는 캡슐은 하나 이상의 전해질(선택적으로 d)로, 하나 이상의 알칼리 금속 또는 알칼라인 토금속 설페이트), 임의의 향료 및 감미료 (e) 및 f로 다시 제공될 수 있다.
향료 및 감미료는 용액인 것처럼 정제(tablet) 또는 캡슐에서와 같이 동일한 것을 필요로 하지 않는다.
일실시형태에서, 본 발명은 하기를 포함하는 대장 세척 용액을 제공한다:
a)
(i) 리터 당 12 내지 20g 아스코르빈산(ascorbic acid) 및
(ii) 리터 당 80 내지 120g 소듐 아스코르베이트
1:5063부터 1:7.875까지의 중량 비율로 존재하는 구성요소 (i) 및 (ii);
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 리터 당 60 내지 100g PEG;
c) 리터 당 3 내지 8g 소듐 클로라이드 및 리터 당 1 내지 7g 포타슘 클로라이드;
e) 하나 이상의 향미제; 및
f) 하나 이상의 감미료.
일실시형태에서, 용액은 상기 구성요소를 필수적으로 구성한다; 즉 현저한 양으로 임의의 추가 구성요소를 포함하지 않는다. 용액은, 예를 들면, 임의의 설페이트(sulphate)를 포함하지 않는다.
예를 들면, 본 발명은 하기의 필수적으로 포함하는 대장 세척 용액을 제공한다:
a)
(i) 리터 당 14 내지 16g 아스코르빈산(ascorbic acid) 및
(ii) 리터 당 92 내지 100g 소듐 아스코르베이트
b) 리터 당 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 리터 당 75 내지 85 PEG;
c) 리터 당 6.0 내지 6.8g 소듐 클로라이드 및 리터 당 2.0 내지 2.8g 포타슘 클로라이드;
e) 하나 이상의 향미제; 및
f) 하나 이상의 감미료.
예를 들면, 본 발명은 하기의 필수적으로 포함하는 대장 세척 용액을 제공한다:
a)
(i) 리터 당 15.08g 아스코르빈산(ascorbic acid) 및
(ii) 리터 당 96.22g 소듐 아스코르베이트
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 리터 당 80g PEG;
c) 리터 당 6.4g 소듐 클로라이드 및 리터 당 2.4g 포타슘 클로라이드;
e) 하나 이상의 향미제; 및
f) 하나 이상의 감미료.
예를 들면, 상기 향료 및 감미료는 리터 당 1.20g 오렌지 향 및 리터 당 3.86g 아스파르탐(aspartame)일 수 있다. 예를 들면, 향료 및 감미료는 리터 당 3.20g 시트러스 향 및 리터 당 1.75g 아스파르탐일 수 있다. 예를 들면, 상기 향료 및 감미료는 리터 당 4.20g 오렌지 포도 향 및 리터 당 1.75g 아스파르탐일 수 있다.
바람직하게는, 대장 세척 용액은 고-삼투성(hyper-osmotic)이다. 즉, 다시 말해서 인간 신체에서 혈액보다 높은 삼투성 강도를 가진다. 예를 들면 이것은 500 내지 2000 mOsmol/kg 범위에서 측정된 삼투압을 가진다. 예를 들면, 삼투압은 700 내지 1800 mOsmol/kg 범위일 수 있다. 예를 들면, 용액의 500ml의 용질은 1000부터 2000ml까지, 예를 들면 1300부터 2000ml까지, 예를 들면 1400부터 1900ml까지의 측정된 V(350) 값을 가질 수 있고, 400 내지 600ml, 예를 들면 500ml에 있을 수 있다. V(350) 값은 350mOsmol/kg의 삼투압을 가지는 용액을 제공하기 위하여 요구되는 물의 부피이고, 물 부피 후에 최종 부피가 되는 총 부피는 초기 부피를 가지는 용액에 첨가되었다. 예를 들면, 앞선 기구(advanced insrument), Inc Model 3250 삼투압계 (냉동 지점 누름 장치(freezing point depression device))가 사용될 수 있다. 증기 압력 측정은 예를 들면 ELITech Group Vapro 5600 장치를 사용하여 또한 사용될 수 있다. 본 명세서에서 인용된 삼투압 값은 바람직하게는 냉동 지점 누름 장치를 사용하여, 예를 들면 표준 작동 절차를 따르는 앞선 기구 를 사용하여 측정된 값을 얻을 수 있다.
본 발명 하기를 포함하는 대장 세척 용액을 제공한다:
a) 하기의 혼합물에 의해 제공된다는 리터 당 300 내지 800 mmol 아스코르베이트 음이온
(i) 아스코르빈산 및
(ii) 하나 이상의 아스코르빈산(ascorbic acid) 염
1:4.5부터 1:7.0까지의 몰라 비율로 존재하는 구성요소 (i) 및 (ii); 및
b) 3000 to 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 리터 당 10 내지 200 g PEG;
및 1300 내지 2300ml의 V(350) 삼투압 값을 가지는 용액의 500ml.
예를 들면, 용액의 500ml는 1500부터 2100ml까지, 예를 들면 1700부터 2000ml까지, 예를 들면 1800부터 1900ml까지의 V(350) 삼투압 값을 가질수 있다.
b) 용액의 추가 임의의 내용물
달리 기술되지 않는다면, 본 발명의 용액은 하나 이상의 추가 임의의 내용물을 로함한다:
(i) 항산화제(antioxidants)
일반적으로 방부제 또는 항-산화제를 포함하는 용액을 위하여 필요하지 않다. 그럼에도 불구하고, 낮은 수준의 항-산화제 또는 방부제는 요구된다면 사용될 수 있다.
(ii) 완화제(LAXATIVES)
일반적으로, 본 명세서에서 설명된 용액은 임의의 추가 유효성분을 위한 필요없이 효과적이다. 그럼에도 불구하고, 추가 유효성분은 요구된다면 사용될 수 있다. 예를 들면, 완화제, 예를 들면 자극 완화제(LAXATIVE)가 존재될 수 있다. 예를 들면, 비스아코딜(bisacodyl), 피마자유, 센나(Senna) 또는비소작틴(bisoxatin)이 사용될 수 있다. 비소작틴(bisoxatin)을 포함하는 대장 세척 용액의 실시예는 WO2013001315로부터 알려져 있다.
(iii) 조영제(Contrast media)
특정 사용을 위하여, 하나 이상의 조영제(Contrast media)는 본 발명의 용액에 포함될 수 있다.
조영제의 실시예는 바륨(barium) 또는 요오드(iodine) 상품, 디아트리조에이트(diatrizoate) (상품화됨, 예를 들면, HYPAQUE 50로서), 메트리에이트(metrizoate) (상품화됨, 예를 들면, ISOPAQUE 370로서), 이오살게이트(ioxalgate) (상품화됨, 예를 들면, HEXABRIX로서), 이오헥솔(iohexol) (상품화됨, 예를 들면, OMNIPAQUE 350로서), 이옥실란(ioxilan) (상품화됨, 예를 들면, OXILAN 350로서), 이오프라미드(iopramide) (상품화됨, 예를 들면, ULTRAVIST 370로서), 이오딕사놀(iodixanol) (상품화됨, 예를 들면, VISIPAQUE 320로서) 및/또는다이아트라이조산(diatrizoic acid) 또는 디아트리조에이트(diatrizoate)로부터 이의 음이온(아미도트리조산(amidotrizoic acid), 또는 3,5-디아세타미도-2,4,6-트리아이도벤조산으로 알려짐; 상품화됨, 예를 들면, HYPAQUE로서). 대안적으로, 본 발명의 용액은 조영제 또는 조영제(Contrast media)의 투여(예, 동시에, 전 또는 후)로 결합하여 사용될 수 있다.
(iv) 염료 및 얼룩(Dyes 및 stains)
특정 사용을 위하여, 특정 점막 병리의 마커인 하나 이상의 염료 및 얼룩은 본 발명의 용액에 포함될 수 있다. 얼룩은 선별적일 수 있다. 예를 들면, 헥사미노리불리네이트(hexaminolevulinate), 예를 들면 이것의 HCl 염으로서(CYSVIEW로서 상품화됨), 사용될 수 있다. 대장 또는 직장 점막 병리학의 다른 마커가 사용될 수 있다. 예를 들면 메틸렌블루(methylene blue), 이것은 정상 점막(mucosa)를 염색할 수 있으나 용종은 염색하지 않고 더욱 선명히 보이게 된다.
언급될 수 있는 추가 염색 및 얼룩은 하기를 포함한다: 커큐민(curcumin), 리보플라빈(riboflavin), 리보플라빈-5'-포스페이트(riboflavin-5'-phosphate), 타르트라진(Tartrazine), 퀴놀린 노란색(Quinoline Yellow), 선셋 노란색(Sunset Yellow), FCF 오렌지, 노란색 S(Yellow S), 연지벌레(Cochineal), 카민산(Carminic acid), 암적색(Carmines), 아조루빈(Azorubine), 카아르모이신(Carmoisine), 폰슈4R(Ponseau 4R), 코치닐 붉은색 A(Cochineal Red A), 알루라 적색 AC(Allura Red AC), 패턴트 청색 EV(Patent Blu EV), 인디고틴(Indigotine), 인디고카르민(Indigo carmine), 브릴리언트 블루 FCF(Brilliant Blue FCF), 클로로필(Chlorophylls) 및 클로로필린(chlorophyllins), 클로로필 및 클로로필린의 구리 복합체(Copper complexes of chlorophylls 및 chlorophyllins), 그린S(Green S), 플레인 카라멜(Plain caramel), 브릴리언트 흑색 BN(Brilliant Black BN), 흑색 BN(Black PN), 식물성 활성탄(Vegetable carbon), 갈색HT(Brown HT), 카로틴(carotenes), 루테인(Lutein), 홍당무 적색(Beetroot Red), 베타닌(betanin), 안토시아닌(Anthocyanins), 칼슘 카보네이트, 티타늄 디옥사이드(Titanium dioxide), 산화철(Iron oxides) 및 하이드록사이드, 비름(Amaranth), 브라운 F(Brown F), 에리트 로신(erythrosine), 리톨 루빈 B(Lithol Rubine B) 및/또는 적색 2G(Red 2G). 언급될 수 있는 추가 염색 및 얼룩은 하기를 포함한다: 산성푸크신(acid fuchsine), 알바리드(Alba red), 알리자린 시아닌 그린 F(Alizarin cyanine green F), 알리주롤 보라색 S5(Alizurol purple S5), 알루라 적색AC(Allura Red AC), 알파주린 FG브릴리언트 레이크레드 R((Alphazurine FGBrilliant lake red R), 디브로모플루오레신(Dibromofluorescein), 디아이오도플루오레신(Diiodofluorescein), 에오신(Eosine), 에리쓰로신 노란색 Na(Erythrosine yellowish Na), 페스트 그린 FCF(Fast green FCF), 타는듯한 빨강(Flaming red), 플루오레세인(Fluorescein), 헬린돈 핑크 CN(Helindone pink CN), 인단트렌 청색(Indanthrene blue), 레이크 ㅂ보르독스 B(lake bordeaux B), 리톨 루빈 B Ca(Lithol rubin B Ca), 나프톨 ㄴ노놀노란색 5(Naphtol yellow 5), 오렌지 II, 플록신 B(Phloxine B), 폰슈 5X(Ponceau 5X), 농축된 피라닌(Pyranine), 퀴니자린그린 5S(Quinizarinegreen 5S), 테트라브로모 플루오레신(Tetrabromo-fluorecein), 테트라클로로테트라브로모 플루오레신(Tetrachlorotetrabromo-fluorecein), 토니 레드(Toney red), 우라닌(Uranine), 알시안 블루(Alcian Blue), 아나졸렌 소듐(Anazolene Sodium), 브릴리언트 ㄱ그글그린(Brilliant Green), 칸타작틴(Cantaxanthin), 카르탐(Carthamn), 시트러스 레드 2(시트러스(citrus) Red 2), 에반스 블루(Evan's Blue), 페스트 그린 FCF(Fast Green FCF), 인도시아닌 그린(lndocyanine Green), 메틸 블루(Methyl Blue), 메틸렌 ㅂ브블루(Methylene Blue), N-(p-메톡시페닐)-p-페닐렌디아민, 폰슈 3R(Ponceau 3R), 폰슈 SX(Ponceau SX), 피라닌(Pyranine), 로다민 B(Rhodamine B), 손더스레드(Saunders Red), 수단 블랙 B(Sudan Black B), 설판 블루(Sulphan Blue), 톨로니움 클로라이드(Tolonium Cjloride), 및/또는 바이탈 레드(Vital Red) 또는 동등한 것 또는 임의의 이의 조합.
대안적으로, 본 발명의 용액은 염색 또는 얼룩의 투여(예, 동시에, 이전 또는 이후)와 결합하여 사용될 수 있다. 염색 또는 얼룩은 천천히 또는 지연된 배출 형태, 예를 들면 언급될 수 있는 지연된 배출 메틸렌 블루(methylene blue)(예를 들면 대장-배출된 메틸렌 블루(methylene blue)의 MMX 포맷)으로 제공될 수 있다.
(v) 계면활성제(Surfactants)
계면활성제는 본 발명의 용액에 포함될 수 있다. 계면활성제는 대장에 있는 거품(bibble)의 지속을 피하기 위해서 도울 수 있다. 상기 거품은 대장내시경(colonoscopy)동안에 대장의 특징의 시각화로 방해할 수 있다. 언급될 수 있는 계면활성제는 시메티콘(simethicone) (또는 폴리디메틸실록산(polydimethylsiloxane) 및 실리카 젤의 임의의 혼합물), 디메티콘을 포함한다. 시메티콘(simethicone)을 포함하는 창자 세척액은 WO2009052256에서 설명된다.
(vi) 윤활유
윤활유는 본 발명의 용액을 포함할 수 있다. 윤활유의 포함은 결장경 수내에 결장경(colonoscopy) 주입 및 용이성을 도울수 있다. 적합한 윤활유는 글리세롤 또는 실리콘(silicone)을 포함한다.
(vii) 바이오필름-파괴 화합물(Biofilm-disrupting compounds)
바이오필름-파괴 화합물(Biofilm-disrupting compound)는 본 발명의 용액에 포함될 수 있다. 바이오필름을 파괴하는 화합물은 소위 대장 점막으로부터 "바이오필름(biofilm)"으로 불리는, 부착 다당류 DNA(adherent polysaccharide DNA)-포함하는 층을 분리하는 것을 도울 수 있다. 상기 층의 제거는 점막을 깨끗하게 하고/또는 더욱 시각화 하거나 또는 염색되는 것을 얻는데 도울수 있다.
언급될 수 있는 바이오필름-파괴 구성요소 또는 제제는 데옥시리보뉴클레아제(deoxyribonuclease(DNase)), N-아세틸시스테인, 알기네이트 리아제(alginate lyase), 글리코시드 하이드롤라제 디스페르신 B(glycoside hydrolase dispersin B); 큐오럼-민감 억제제(Quorum-sensing inhibitors)예를 들면, 리보핵산 III 억제 펩타이드(ribonucleic acid III inhibiting peptide), 살바도라 페르시카 추출물(Salvadora persica extracts), 컴피텐스-자극 펩타이드(Competence-stimulating peptide), 파툴린(Patulin) 및 페니실산(penicillic acid); 펩타이드 - 카테리시딘-유도 펩타이드(cathelicidin-derived peptides), 작은 용해 펩타이드(small lytic peptide), PTP-7 (작은 용해 펩타이드(small lytic peptide), 예를 들면, haridia (201 1) J. Microbiol. 49(4):663-8, Epub 201 1 Sep 2를 참조하시오), 니트릭 옥사리드, 네오-에멀젼(neo-emulsions); 오존, 용해박테리오파지(lytic bacteriophages), 락토페린(lactoferrin), 자일리톨 하이드로젤, 합성 철환제(synthetic iron chelators), 크랜베리(cranberry) 구성요소, 커큐민(curcumin), 은나노입자(silver nanoparticles), 아세틸- 1 1 -케토-P-보스웰산(Acetyl-11-keto-boswellic acid(AKBA)), 원두커피(barley coffee)구성요소, 활생균(probiotics), 시네펑긴(sinefungin), S-아데노실메티오닌(S-adenosylmethionine), S-아데노실-호모시스테인(S-adenosyl-homocysteine), 델리사 퓨라논(Delisea furanones), N-설포닐 호모세린 락톤(N-sulfonyl homoserine lactones) 및/또는 매크롤라이드(macrolide) 항생물질(antibiotic) 또는 임의의 ㅇ이의 조합과 같은 효소를 포함한다.
대안적으로, 본 발명의 용액은 바이오필름-파괴 화합물의 투여(예, 동시에, 이전 또는 이후)와 결합하여 사용될 수 있다. 바이오필름-파괴 화합물은 본 발명의 용액의 섭취 말기, 또는 본 발명의 용액의 섭취가 끝난 후에 짧게 투여될 수 있어서, 대장내시경(colonoscopy) 바로 전에 바이오필름 대부분을 파괴한다.
(viii) 유기산
본 발명의 용액의 삼투성 적재의 일부는 아스코르빈산(ascorbic acid)이외의 유기산 또는 유기산의 염에 으해 제공될 수 있다. 예를 들면, 시트르산 (Citric acid) 및/또는 이의 염은 본 발명의 용액의 아스코르베이트의 일부 또는 모두를 대체할 수 있다. 상기 설명을 통해서, 아스코르빈산은 시트르산(Citric acid)으로 대페될 수 있다. 아스코르베이트의 염은 시트레이트의 염으로 대체될 수 있다. 소듐 시트레이트, 포타슘 시트레이트 및 마그네슘 시트레이트는 특정적으로 바람직하다.
c) 본 발명의 용액의 사용
본 발명의 용액은 대장 또는 창자 세척에서 사용을 발견한다. 이들은 대변 누름(faecal impaction) 또는 변비(constipation)의 치료에서 또한 유용하다.
창자 세척 치료를 수행할 때, 개체는 통상적으로 단일 복용량 또는 세척 용액의 분리 복용량을 취한다. 분리-복용량 치료에서, 통상적으로 2개의 복용량은 시간 간격, 예를 들면 밤사이 간격에 의해 분리되게 취할 수 있다. 대안적으로, 분리-복용 치료에서, 2개의 복용량은 동일한 날, 예를 들면 치료적 또는 외과 절차 전날 동안에, 또는 치료적 또는 외과 절차의 날 동안에 취할 수 있다. 분리 복용량 치료에서 각각의 복용량은 단일 복용량 치료에서 복용량보다 적다. 분리 복용량 치료에서, 2개의 복용량은 각각 동일한 조성물을 가질 수 있거나 또는 이들은 상이할 수 있다.
단일 복용량 치료를 위하여, 본 발명의 용액은 700 내지 1500ml의 부피로 섭취될 수 있다. 예를 들면, 상기 개체는 용액의 750ml부터 1300ml까지, 예를 들면 800 내지 1200ml, 예를 들면 900 내지 1100 ml, 예를 들면 1000ml를 섭취할 수 있다. 예를 들면 33 또는 34 US 유동체 온스(ounces) 가 섭취될 수 있다. 일실시형태에서, 개체는 일부 추가 맑은 유동체를 섭취할 수 있다. 추가 맑은 유동체는 용액을 섭취한 후에 섭취될 수 있다. 대안적으로, 추가 맑은 유동체는 본 발명의 용액의 섭취로 공동-투여될 수 있다. "공동-투여"는 맑은 유동체로 본 발명의 용액의 조직화된 섭취를 위미한다; 즉, 개체는 본 발명의 용액의 필수적으로 전체 복용량이 아닌 일부를 섭취한 후, 일부 맑은 유동체 및 본 발명의 용액을 더욱 섭취한다.
분리 복용량 치료를 위하여, 본 발명의 용액은 복용량, 200 내지 1000ml의 부피를 가지는 각각의 복용량의 하나 또는 모두로서 섭취될 수 있다. 예를 들면, 개체는 용액의 300ml 내지 1000ml(복용량의 하나로서), 예를 들면 300ml 내지 900ml, 예를 들면 300ml 내지 800ml, 예를 들면 400ml 내지 700ml, 예를 들면 400 내지 600ml, 예를 들면 450 내지 550 ml, 예를 들면 500ml를 섭취할 수 있다. 예를 들면 16 또는 17 US 유동체 온스(ounces)가 섭취될 수 있다.
첫번째 및 두번째 복용량의 혼합된 부피는 바람직하게 2 리터보다 적다. 바람직하게, 이것은 1750ml 또는 적게, 예를 들면 1500ml 또는 적게, 예를 들면 1250ml 또는 적다. 대부분 성인 개체를 위하여, 500ml 이상의 혼합된 부피, 예를 들면 750ml 이상이 사용된다. 예를 들면, 500ml부터 1750ml까지, 예를 들면 750ml부터 1500ml까지, 예를 들면 1000ml부터 1500ml까지, 예를 들면 1000ml 또는1250ml의 혼합된 부피가 사용된다. 예를 들면 첫번째 복용량은 500ml (예를 들면 16 또는 17 US 유동체 온스의 부피) 또는 750ml (예를 들면 25 또는 26 US 유동체 온스의 부피)의 부피를 가질 수 있고 두 번째 복용량은 500ml(예를 들면 16 또는 17 US 유동체 온스의 부피)의 부피를 가질 수 있다.
일실시형태에서, 개체는 대장 세척 용액의 복용량의 각각 또는 모두로 일부 추가 맑은 유동체를 섭취할 수 있다. 추가 맑은 유동체는 용액의 복용량 섭취 후에 섭취될 수 있다. 대안적으로, 추가 맑은 유동체는 본 발명의 용액의 복용량 섭취로 공동-투여될 수 있다; 즉 개체는 필수적으로 전체 복용량이 아닌 본 발명의 용액의 일부를 섭취한 후, 일부 맑은 유동체 및 본 발명의 용액을 섭취한다.
방법에서, 통상적으로 첫번째 복용량 섭취와 두번째 복용량 섭취 사이에 시간 간격이 있다. 일반적으로, 시간 간격은 적어도 4시간, 예를 들면 6시간 이상, 예를 들면 8시간 이상이다. 통상적으로, 시간 간격은 15시간 미만(less than)이다. 첫번째 복용량을 취하는 시작과 두번째 복용량의 취하는 시작 사이의 시간 간격, 예를 들면 저녁용과 하기의 아침용 사이의 시간 간격, 예를 들면 12 내지 16시간, 예를 들면 14시간일 수 있다. 예를 들면, 개체는 첫번째와 두번째 복용량을 취하는 사이에 잠잘(예를 들면 밤사이) 수 있다.
대안적으로, 첫번째 복용량 섭취와 두번째 복용 섭취 사이의 시간 간격은 적어도 10분, 예를 들면 10분부터 4시간까지, 예를 들면 30분부터 4시간까지, 예를 들면 30분부터 2시간까지일 수 있다. 예를 들면, 개체는 외과 또는 진단 절차전에 저녁용 첫번째 및 두번째 대장 복용량을 섭취할 수 있다. 첫번째 용액 섭취와 두번째 용액 섭취 사이의 시간 간격은 개체가 창자 움직임을 경험하기 위하여 걸리는 시간에 의해 결정될 수 있다. 예를 들면 개체는 첫번째 용액의 섭취가 완성된 후에 첫번째 창자 움직임이 발생할 때에 두번째 복용량을 섭취한다. 대안적으로, 개체는 첫번째 복용량 섭취가 끝나지 않다하더라도 첫번째 창자 움직임이 발생할 때 두번째 복용량을 섭취한다.
첫번째 또는 두번째 복용량 동안에, 또는 첫번째 복용량 및 두번째 복용량 사이의 시간 간격 동안에 개체는 추가적으로 자극 완화제(stimulant laxative) (또한 프로키네틱 제로 알려짐)를 섭취할 수 있다. 자극 완화제는 좋은 세척에 대하여 가져오는 것을 보조할 수 있다. 자극 완화제의 실시예는 접촉 완화제, 예를 들면 비스아코딜(bisacodyl), 피마자유, 센나(Senna) 또는 비소작틴(bisoxatin)을 포함한다. 자극 완화제의 실시예는 또한 추가 삼투성제, 예를 들면 마그네슘 염, 예를 들면 마그네슘 시트레이트를 포함한다. 만약 자극 완화제가 섭생(regimen)을 포함한다면, 시간 간격의 길이는 짧아질 수 있다. 예를 들면, 이것은 10분 내지 15시간, 예를 들면 1 내지 15시간, 예를 들면 1 내지 12시간, 예를 들면 2 내지 10시간일 수 있다.
첫번째 복용량 및 두번째 복용량의 투여 사이의 시간 간격 동안에, 이것은 개체가 창자 움직임을 매우 경험할 것 같다. 유리하게, 개체는 두번째 복용량을 섭취하기 전에 창자 움직임이 일어날때 까지 기다린다.
분리 복용량 치료에서, 본 발명의 용액은 복용량의 하나 또는 모두를 위하여 섭취될 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 용액은 두번째 용액으로서 섭취된다. 예를 들면, 개체는 두번째 용액으로서 본 발명의 용액의 300ml 내지 1000ml, 예를 들면 300ml 내지 900ml, 예를 들면 300ml 내지 800ml, 예를 들면 400ml 내지 700ml, 예를 들면 400 내지 600ml, 예를 들면 450 내지 550 ml, 예를 들면 500ml를 섭취한다. 예를 들면 16 또는 17 US 유동체 온스가 섭취될 수 있다.
첫번째 용액은 두번째 용액으로부터 상이한 구성의 용액일 수 있다. 따라서, 분리 복용량 창자 세척 치료의 바람직한 실시형태에서, 개체는 초기 세척 용액의 복용량을 취하고, 선택적으로 일부 추가 맑은 유동체으로 따른다. 간격 후에, 개체는 본 발명의 용액의 복용량을 취하고, 선택적으로 일부 추가 맑은 유동체으로 따른다.
개체가 첫번째 또는 두번째 복용량 후에 섭취하는 맑은 유동체의 부피는 100ml, 200ml, 300ml, 400ml 또는 500ml의 낮은 제한으로 범위 내에 있을 수 있다. 바람직하게, 낮은 제한은 300ml, 400ml 또는 500ml이다. 부피는 200ml, 1100ml, 1000ml, 900ml 또는 800ml의 상한 제한으로 범위 내에 있을 수 있다. 예를 들면 부피는 100ml 내지 1200ml, 예를 들면 200ml 내지 1100ml, 예를 들면 300ml 내지 1000ml, 예를 들면 500ml 내지 900ml, 예를 들면 1000ml, 예를 들면 875ml, 예를 들면 500ml 내지 800ml 범위일 수 있다. 예를 들면 부피는 300 ml 내지 900 ml, 예를 들면 400 ml 내지 800 ml, 예를 들면 500 ml 내지 800 ml 범위일 수 있다. 추가 맑은 유동체는 적어도 500 ml의 부피로 섭취될 수 있다. 예를 들면 이것은 적어도 16 또는 17 US 유동체 온스일 수 있다. 개체에게 제공된다는 지시는 추가 맑은 유동체는 대략적으로 1시간의 기간에 걸쳐, 예를 들면 매 15 내지 20분에 150 내지 200ml 분획으로 섭취된다. 추가 맑은 유동체는 용액의 복용량을 섭취한 후에 섭취될 수 있다. 대안적으로, 추가 맑은 유동체는 본 발명의 용액의 복용량의 섭취로 공동 투여될 수 있다; 예를 들면, 개체는 본 발명의 용액의 분획 사이에 맑은 유동체를 섭취할 수 있다; 예를 들면 개체는 본 발명의 용액의 한 컵을 섭취하고, 맑은 유동체 한 컵을 섭취한 후, 본 발명의 용액의 추가 컵을 섭취할 수 있다.
추가 맑은 유동체로서 섭취하거나, 또는 용액을 만들 때 맑은 유동체로서 사용을 위한 맑은 유동체는 대장 배출의 검사를 허가하는 임의의 유동체일 수 있다. 맑은 유동체는 또한 대장내시경 동안에 대장 검사를 방해해서는 안된다.
통상적으로 맑은 유동체는 예를 들면, 물, 레모네이드, 콜라 음료수, 각성(cordial) 음료수, 맑은 과일 쥬스 및 심지어 맑은 알코올-포함 음료, 예를 들면 맥주를 포함하는, 물-기반 음료수(water-based beverage)이다. 이것은 맑은 유동체가 본 발명에 따른 대장 세척을 방해하는 섬유소와 같은 상당한 양 또는 필수적인 임의의 식습관 섬유소를 포함하지 않는다. 따라서, 오렌지 쥬스, 예를 들면 오렌지 쥬스 및 키위쥬스, 및 과일 "스쿼시(squashes)"는 사용하기 전에 팽팽하여만 한다. 맑은 과일 각성제, 예를 들면 라임 각성제 또는 차(tea) (예를 들면 녹차), a는 일반적으로 적합하다. 글루코오스를 포함하는 음료수를 피하는 바람직성의 견해에서, 장에 있는 수소 또는 메탄 축적의 과한 위함을 줄이기 위하여, 설탕이 없거나 낮은 것을 포함하는 "식습관" 음료수는 예를 들면 당뇨병을 위한 액체 음료수, 식습관 코크(RTM), 식습관 라모네이드, 식습관 카보네이트 음료수 또는 식습관 각성제에 특히 적합하다. 가장 바람직한 맑은 유동체는 물이다.
본 발명의 방법은 개체에서 복부(abdomen)에 있는 대장, 직장(rectum) 또는항문(anus) 또는 이밖에, 대장 상에 진단, 치료적 또는 외과 절차를 수행하기 전에 대장을 세척하는데 사용된다. 개체는 가장 바람직하게는 인간이다. 진단 또는 외과 절차는 예를 들면, 대장내시경(colonoscopy) (뚜껑이 달린(cap-assisted) 대장내시경(colonoscopy) 및/또는 좁은-밴드된(narrow-band) 대장내시경(colonoscopy)와 같은), 바륨관장법(barium 관장(enema) 검사), S상결장경검사(sigmoidoscopy)(예를 들면 유연한 S상결장경검사법(flexible sigmoidoscopy)) 또는 대장 수술일 수 있다. 본 발명의 방법은 상기 절차에 따라 첫번째 용액 투여후에 번째 용액 투여 시간 간격 후를 포함하는 외과 또는 진단 절차 전에 대장 세척의 방법일 수 있다.
본 명세서에서 용액, 조성물 및 키트는 또한 변비(constipation) 및 대변 막힘(faecal impaction)의 치료 사용을 발견한다. 이들은 창자의 극심한 박테리아 감염의 치료에서 사용을 발견한다. 따라서, 본 발명은 변비(constipation) 및 대변 막힘(faecal impaction)의 치료 또는 창자의 극심한 박테리아 감염의 치료에서 사용d을 위하여 본 명세서에서 설명되는 용액, 조성물 및 키트를 제공한다.
상기에서 언급된 바와 같이, 본 발명의 용액은 대장 세척 사용을 발견한다. 추가적 측면에서, 본 발명은 물로 된 용액을 제공한다:
a) 하기의 혼합물에 의해 제공된다는 리터 당 300 내지 800 mmol 아스코르베이트 음이온
(i) 아스코르빈산 및
(ii) 하나 이상의 아스코르빈산의 염
1:4.5부터 1:7.0까지의 몰라 비율로 존재하는 구성요소 (i) 및 (ii); 및
b) 포유류의 대장세척 사용을 위하여 선택적으로 리터 당 10 내지 200 g 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol).
포유류의 대장 세척에 사용을 위한 용액은 바람직하게는 하기의 농도로 아스코르베이트 음이온을 포한하다: 리터 당 300-700mmol, 예를 들면 350-650mmol 리터 당, 예를 들면 450-600 mmol 리터 당. 상기에서 언급된 바와 같이, 아스코르베이트 음이온은 아스코르빈산(ascorbic acid) 및 하나 이상의 아스코르빈산의 염의 혼합물에 의해 제공된다. 아스코르베이트 구성요소의 바람직한 형태는 섹션 3a)에서 상기와 같이 언급되어 있다.
바람직한 실시형태에서, PEG는 존재한다. PEG 바람직한 형태 및 이의 바람직한 양은 섹션 3a)에서 상기와 같이 언급되어 있다.
포유류의 대장세척에 있는 사용을 위한 용액은 하기의 하나 이상을 추가적으로 포함할 수 있다:
c) 하나 이상의 전해질;
d) 하나 이상의 알칼리(alkali) 금속 또는 알칼라인 토금속 설페이트;
e) 하나 이상의 향미제;
f) 하나 이상의 감미료.
예를 들면, 포유류의 대장 대장 용액으로 사용을 위하여 추가적으로 상기 리스트로부터 요소 c), e) 및 f) 를 포함한다.
바람직한 전해질 및 이의 바람직한 양은 섹션 3a)에서 상기에서 언급된다.
바람직한 알칼리 금속 또는 알칼라인 토금속 설페이트 및 이의 바람직한 양은 섹션 3a)에서 상기에서 언급된다.
바람직한 향미제 및 이의 바람직한 양은 섹션 3a)에서 상기에서 언급된다.
바람직한 감미료 및 이의 바람직한 양은 섹션 3a)에서 상기에서 언급된다.
예를 들면, 물에 있는 용액은 하기를 포함한다:
a) 하기의 혼합물에 의해 제공되는, 150 내지 400 mmol 아스코르베이트 음이온
(i) 아스코르빈산 및
(ii) 하나 이상의 염의 아스코르빈산
1:4.5로부터 1:7.0까지의 몰라 비율로 존재하는 구성요소 (i) 및 (ii); 및
b) 선택적으로 5 내지 100 g PEG.
특히, 본 발명은 하기를 포함하는 용액을 제공한다:
a) 하기의 혼합물에 제공되는, 150 내지 400 mmol 아스코르베이트 음이온
(i) 아스코르빈산 및
(ii) 하나 이상의 염의 아스코르빈산
1:4.5부터 1:7.0까지의 몰라 비율로 존재하는 구성요소 (i) 및 (ii);
포유류의 대장세척에 사용을 위하여
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 5 내지 100 g PEG;
c) 소듐 클로라이드 및 포타슘 클로라이드;
d) 선택적으로 소듐 설페이트(sodium sulphate);
e) 선택적으로 하나 이상의 향미제; 및
f) 선택적으로 하나 이상의 감미료
각각의 c) 및 d)는 섹션 3a)에서 상기에 설명되거나 및/또는 양으로 존재될 수 있다. 각각의 e) 및 f)는 섹션 3a)에서 상기에 설명되거나 및/또는 양으로 존재될 수 있다.
예를 들면, 특히, 본 발명은 포유류의 대장세척에 사용을 위하여 하기를 필수적으로 구성하는 용액을 제공한다:
a)
(i)리터 당 14 내지 16g 아스코르빈산(ascorbic acid) 및
(ii)리터 당 92 내지 100g 소듐 아스코르베이트
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 리터 당 75 내지 85 리터 PEG;
c) 리터 당 6.0 내지 6.8g 소듐 클로라이드 및 리터 당 2.0 내지 2.8g 포타슘 클로라이드;
e) 하나 이상의 향미제; 및
f) 하나 이상의 감미료,
각각의 c) 및 d)는 섹션 3a)에서 상기에서 설명되고 및/또는 상기에서 설명되는 양으로 존재될 수 있다. 각각의 e) 및 f)는 섹션 3a)에서 상기에서 설명되고 및/또는 상기에서 설명되는 양으로 존재될 수 있다.
예를 들면, 본 발명은 포유류의 대장세척에 사용을 위하여 하기를 필수적으로 구성하는 용액을 제공한다:
a)
(i) 리터 당 15.08g 아스코르빈산(ascorbic acid) 및
(ii) 리터 당 96.22g 소듐 아스코르베이트
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 리터 당 80g PEG;
c) 리터 당 6.4g 소듐 클로라이드 및 리터 당 2.4g 포타슘 클로라이드;
e) 하나 이상의 향미제; 및
f) 하나 이상의 감미료.
예를 들면, 상기 향료 및 감미료는 리터 당 1.20g 오렌지 맛 및 리터 당 3.86g 아스파르탐일 수 있다. 예를 들면, 상기 향료 및 감미료는 리터 당 4.20g 오렌지 포도 맛 및 리터 당 1.75g 아스파르탐(aspartame)일 수 있다.
상기 언급된 바와 같이, 통상적으로 창자 세척 치료는 개체에게 세척 용액의 단일 복용량 또는 분리 복용량 섭취를 포함한다. 개체가 단일 복용량 치료에서 섭취하는 용액 부피는 상기에 설명된다. 개체는 상기에 설명된 바와 같이 용액 섭취 후에 일부 추가 맑은 유동체를 섭취할 수 있다. 개체가 분리 복용량 치료에서 취하는 용액의 부피는 상기에 설명된다. 개체는 상기에 설명된 바와 같이 용액의 각각 또는 모두의 복용량 후에 일부 추가 맑은 유동체를 섭취할 수 있다.
d) 용액의 복용량을 조제하는 조성물
본 발명 추가적으로 본 발명의 용액의 조제를 위하여 조성물(예를 들면 건조 조성물, 예를 들면 분말)을 제공한다. 조성물은 용액의 복용량의 조제를 위한 양(quantity), 예를 들면 500ml 복용량 (예를 들면 16 또는 17 US 유동체 온스 복용량)이 될 수 있다. 본 발명은 물로 된 혼합을 위한 조성물을 제공하고, 여기서 조성물은 선택적으로 2개 이상의 부분으로 존재되고 하기를 포함한다:
a) 하기의 혼합물에 의해 제공되는 150 내지 400 mmol 아스코르베이트 음이온;
(i) 아스코르빈산 및
(ii) 하나 이상의 아스코르빈산 염
1:4.5부터 1:7.0까지 몰라 비율로 존재하는 구성요소 (i) 및 (ii); 및
b) 5 내지 100 g 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol).
예를 들면, 상기 구성요소는 건조 분말, 과립제 또는 다른 건조 형태일 수 있다. 이들은 대안적으로 농축제(concentrates) 또는 슬러리(slurries)형태일 수 있다. 구성요소는 동일하거나 상이한 물질적 형태일 수 있다. 예를 들면, 조성물은 건조 조성물, 예를 들면 건조 분말 조성물이다. 예를 들면, 하나 이상의 구성요소 a) 및 b)는 건조 분말이다. 건조 분말에서, 염 하이드레이트가 되는 하나 이상의 구성요소를 위한 것이 가능하다
섹션 3a)에서 상기에 언급된 바와 같이, 아스코르베이트 음이온은 아스코르빈산(ascorbic acid) 및 하나 이상의 아스코르빈산의 염의 혼합물에 의해 제공된다. 아스코르베이트 구성요소의 바람직한 형태는 본 발명의 용액에 관하여 상기에 언급되어 있다.
본 발명의 조성물은 바람직하게는 150 내지 350mmol, 예를 들면 175-325mmol, 예를 들면 225-300 mmol의 양으로 아스코르베이트 음이온을 포함한다.
아스코르빈산은 176g/몰의 분자량을 가지고 소듐 아스코르베이트는 198g/몰의 분자량을 가진다. 따라서, 150 내지 400 mmol 아스코르베이트 음이온은 3.3 내지 12.8g 아스코르빈산 및 24.3 내지 69g 소듐 아스코르베이트, 예를 들면 5.0 내지 10g 아스코르빈산(ascorbic acid) 및 40 내지 60g 소듐 아스코르베이트; 예를 들면 6.0 내지 10g 아스코르빈산 및 40 내지 60g 소듐 아스코르베이트; 예를 들면 7.0 내지 8.0g 아스코르빈산(ascorbic acid) 및 44 내지 52g 소듐 아스코르베이트; 예를 들면 7.0 내지 8.0g 아스코르빈산(ascorbic acid) 및 46 내지 50g 소듐 아스코르베이트에 의해 제공된다.
포타슘 아스코르베이트는 214g/몰의 분자량을 가진다. 따라서, 상기 150 내지 400 mmol 아스코르베이트 음이온은 3.3 내지 12.8g 아스코르빈산 및 26 내지 75g 포타슘 아스코르베이트, 예를 들면 5.0 내지 10g 아스코르빈산 및 45 내지 65g 포타슘 아스코르베이트; 예를 들면 7.0 내지 8.0g 아스코르빈산(ascorbic acid) 및 47 내지 56g 소듐 아스코르베이트에 의해 제공된다.
마그네슘 아스코르베이트는 374.5g/몰의 분자량을 가지고 각각 마그네슘 아스코르베이트의 몰(mole)은 2몰의 아스코르베이트를 제공한다. 따라서, 150 내지 400 mmol 아스코르베이트 음이온은 3.3 내지 12.8g 아스코르빈산 및 23 내지 65g 마그네슘 아스코르베이트, 예를 들면 5.0 내지 10g 아스코르빈산 및 38 내지 57g 마그네슘 아스코르베이트; 예를 들면 7.0 내지 8.0g 아스코르빈산 및 42 내지 49g 마그네슘 아스코르베이트에 의해 제공된다.
고체 형태에서, 아스코르빈산은 통상적으로 양성자를 없는 아스코르빈산을 구성한다. 본 명세서에서, "아스코르베이트 음이온(ascorbate anion)"의 농도 계산에서, 아스코르베이트 음이온의 몰 수는 양성자화된 비율을 포함하는, 존재하는 모든 아스코르베이트 음이온의 총 농도로서 얻어질 수 있다.
아스코르베이트 구성요소의 중량은 0 내지 85g, 예를 들면 25 내지 75g, 예를 들면 20 내지 60g, 예를 들면 50 내지 60g일 수 있다.
일실시형태에서, 상기 아스코르베이트 구성요소는 소듐 아스코르베이트 및 아스코르빈산을 포함한다(또는 필수적으로 구성한다). 예를 들면, 상기에서 즉시 언급된 바와 같이 총 양 및 중량 비율로서 존재될 수 있다.
바람직한 형태의 PEG는 본 발명의 용액과 관련하여, 섹션 3a)에서 상기에서 언급되었다. 조성물은 5 내지 100 g의 PEG를 포함한다. 바람직하게는, 상기 조성물은 10 내지 80g의 PEG, 더욱 바람직하게는 20 내지 60g, 예를 들면 30 내지 50g, 예를 들면 37.5 내지 42.5g, 예를 들면 40 g의 PEG를 포함한다.
상기 조성물은 추가적으로 하기의 하나 이상을 포함할 수 있다:
c) 하나 이상의 전해질;
d) 하나 이상의 알칼리 금속 또는 알칼라인 토금속 설페이트;
e) 하나 이상의 향미제; 및
f) 하나 이상의 감미료.
바람직한 전해질은 본 발명의 용액과 관련하여, 섹션 3a)에서 상기에 어급되어 있다. 예를 들면, 상기 조성물은 0.5 내지 5g, 예를 들면 1.5 내지 4 g, 예를 들면 2.0 내지 3.5g, 예를 들면 2.8g 또는 3.2g의 양으로 소듐 클로라이드를 포함할 수 있다. 예를 들면, 상기 조성물은 0.5 내지 5g, 예를 들면 0.5 내지 3.5 g, 예를 들면 0.75 내지 2.5g, 예를 들면 0.75 내지 1.5g,예를 들면 1.0 내지 1.4g, 예를 들면 1.2g 또는 1.3g의 양으로 포타슘 클로라이드를 포함할 수 있다. 일실시형태에서, 조성물은 소듐 바이카보네이트로 필수적으로 결핍이고, 예를 들면 임의의바이카보네이트로부터 필수적으로 결핍이다.
바람직한 알칼리 금속 또는 알칼라인 토금속 설페이트는 본 발명의 용액과 연관하여, 섹션 3a)에서 상기에 언급된다. 예를 들면, 상기 조성물은 1 내지 10g, 예를 들면 2.5 내지 7.5g, 예를 들면 4 내지 7.5g, 예를 들면 5 내지 7g, 예를 들면 6g의 양으로 설페이트 구성요소를 포함할 수 있다. 하나 이상의 설페이트 염은 하기의 임의의 약학적으로 허용가능한 형태로 제공될 수 있다: 이들은 각각 무수물(anhydrous)이 될 수 있거나, 또는 수화된 형태(hydrated 형태)일 수 있다. 본 명세서에서 언급된 중량은 임의의 수화 물을 제외한 설페이트 염의 중량을 언급한다. 수화된 형태는 건조 분말 조성물에 존재될 수 있고, 상기 조성물은 본 명세서에서 "건조(dry)"로 아직까지 고려된다. 대안적 바람직한 실시형태에서, 상기 조성물은 설페이트 구성요소를 포함하지 않는다; 즉, 상기 조성물은 알칼리 금속 설페이트 및 알칼라인 토금속 설페이트로부터 필수적으로 결핍된다; 특히 소듐설페이트(sodium sulphate), 포타슘설페이트(potassium sulphate)및 마그네슘설페이트(magnesium sulphate)로부터 필수적으로 결핍된다.
바람직한 향미제는 본 발명의 용액과 관련하여 섹션 3a)에서 상기에 언급된다. 예를 들면 향미제의 양은 0.025 내지 2.25g, 예를 들면 0.025 내지 1.0 g, 예를 들면 0.1 내지 0.9g, 예를 들면 0.5 내지 0.9g, 예를 들면 1.5 내지 2.25g, 예를 들면 0.15g 또는0.6g, 예를 들면 1.6 또는 2.1g 일 수 있다.
바람직한 감미료는 본 발명의 용액과 관련하여 섹션 3a)에서 상기에 언급된다. 상기 요구되는 감미료의 양은 고려되는 감미료의 고유 및 강도에 의존한다. 예를 들면 감미료의 양은 0.05 내지 2 g, 예를 들면 0.25 내지 2g, 예를 들면 1.25 내지 2g, 예를 들면 1.5g, 예를 들면 1.93g일 수 있다. 아스파르탐의 양은 오렌지 향료, 예를 들면 0.1 내지 0.9g, 예를 들면 0.5 내지 0.9g, 예를 들면 0.15g, 0.4375g 또는 0.6g에서 오렌지 향료로 사용될 때 특정적으로 적합하다. 예를 들면, 상기 감미료는 0.5 내지 1.25g, 예를 들면 0.75 내지 1.0g, 예를 들면 0.875g에서 아스파르탐일 수 있다.
특히, 본 발명은 하기를 포함하는 조성물을 제공한다:
a) 하기의 혼합물에 의해 제공되는 150 내지 400 mmol 아스코르베이트 음이온:
(i) 아스코르빈산 및
(ii) 하나 이상의 아스코르빈산 염
1:4.5부터 1:7.0까지의 몰라 비율로 존재하는 구성요소 (i) 및 (ii);
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 5 내지 100 g PEG.
c) 소듐 클로라이드 및 포타슘 클로라이드;
d) 선택적으로 소듐 설페이트(sodium sulphate);
e) 선택적으로 하나 이상의 향미제;
f) 선택적으로 하나 이상의 감미료.
각각의 c) 및 d)는 상기에서 설명된 양으로 존재될 수 있다. 각각의 e) 및 f)는 상기에서 설명되거나 상기에서 설명되는 양이 될 수 있다.
일실시형태에서, 본 발명은 하기를 포함하는 조성물을 제공한다:
a)
(i) 6.0 내지 10g 아스코르빈산(ascorbic acid) 및
(ii) 40 내지 60g 소듐 아스코르베이트
1:5063 내지 1:7.875의 중량 비율로 존재하는 구성요소 (i) 및 (ii);
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 30 내지 50g PEG;
c) 1.5 내지 4g 소듐 클로라이드 및 0.5 내지 3.5g 포타슘 클로라이드;
e) 하나 이상의 향미제; 및
f) 하나 이상의 감미료.
일실시형태에서, 본 발명은 하기를 포함하는 조성물을 제공한다:
a)
(i) 7.43g 아스코르빈산(ascorbic acid) 및
(ii) 48.11g 소듐 아스코르베이트
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 40g PEG;
c) 3.20g 소듐 클로라이드 및 1.20g 포타슘 클로라이드;
e) 하나 이상의 향미제; 및
f) 하나 이상의 감미료.
예를 들면, 상기 향료 및 감미료는 0.60g 오렌지 맛 및 1.93g 아스파르탐(aspartame)일 수 있다. 예를 들면, 향료 및 감미료는 1.60g 시트러스(citrus) 맛 및 0.875g 아스파르탐(aspartame)일 수 있다. 예를 들면, 상기 향료 및 감미료는 2.10g 오렌지 포도 맛 및 0.875g 아스파르탐일 수 있다.
일실시형태에서, 상기 조성물은 상기 구성요소를 필수적으로 구성한다; 즉, 이것은 현저한 양으로 임의의 추가 구성요소를 포함하지 않는다. 상기 조성물은 , 예를 들면, 임의의 설페이트를 포함하지 않을 수 있다.
하나 이상의 구성요소 a) 내지 f)는 고체 형태, 또는 반-고체 형태(예를 들면 젤 형태에서)로 존재될 수 있다.
일실시형태에서,하나 이상의 구성요소 of c), d) (존재할 때), e) 및 f)는 용액을 구성하기 위한 조성물에 존재된다. 대안적 제출(presentation)에서, 구성요소 c), d) (존재할 때), e) 및 f)의 일부 또는 모두는 용액을 만들기 위한 조성물, 예를 들면 정제(tablet) 또는 캡슐로부터 별도로 제공될 수 있다. 일실시형태에서, 다시 임의의 향료 및 감미료와 같이, 하나 이상의 전해질 및/또는 하나 이상의 알칼리 금속 또는 알칼라인 토금속 설페이트를 포함하는 정제(tablet) 또는 캡슐, 및 물로 혼합된 형태로, 아스코르베이트 구성요소 및 PEG, 및 임의의 향료 및 감미료로 제공될 수 있다. 향료 및 감미료는 물로 혼합한 조성물에서와 같이 정제(tablet) 또는 캡슐에서 동일할 필요는 없다.
일부 실시형태에서, 각각 서로 별도로 아스코르베이트 및 PEG 구성요소를 포장하는 것이 바람직하다.
일실시형태에서, 상기 조성물은 개체에게 각각 별도로 포장된, 많은 수의 향미제(하나 이상의 감미료로 각각 선택적으로)로 제공될 수 있다. 개체는 그의 또는 그녀의 맛에 따라 바람직한 향료(또는 향료 및 감미료 조합)을 선책할 수 있다. 개체는 또한 임의의 향료 또는 감미료를 전혀 사용하지 않는 선택을 가진다.
본 명세서에서 설명된 모든 화합물 및 조성물이 포유류(특히 인간) 소비를 위해 적합한 고유(nature) 및 질(quality)이라는 것은 독지가에게 명백할 것이다. 예를 들면, 이들은 약학적 등급이다. 본 명세서에서 설명된 약학적으로 허용가능한 조성물은 사용을 위한 지시로 포장된 형태로 제공될 수 있다.
e) 용액 제조를 위한 조성물
추가적 측면에서, 본 발명은 하기의 중량 비율로 하기의 구성요소를 포함하는 조성물을 제공한다:
a) 하기의 혼합물에 의해 제공되는 0.82 내지 4.0 부분 아스코르베이트 음이온:
(i) 아스코르빈산 및
(ii) 하나 이상의 아스코르빈산 염
1:4.5부터 1:7.0까지의 몰라 비율로 존재하는 구성요소 (i) 및 (ii); 및
b) 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol) 1.0 부분.
상기에서 언급된 바와 같이, 예를 들면, 구성요소는 건조 분말, 과립제 또는 다른 건조 형태일 수 있다. 이들은 대안적으로 농축제 또는 슬러리 형태일 수 있다. 구성요소는 동일하거나 상이한 물리적 형태일 수 있다. 예를 들면, 조성물은 건조 조성물, 예를 들면 건조 분말 조성물이다. 예를 들면, 구성요소 a) 및 b)의 하나 이상은 건조 분말이다. 상기에서 언급된 바와 같이, 상기 아스코르베이트 음이온은 아스코르빈산 및 하나 이상의 아스코르빈산 염의 혼합물에 의해 제공된다. 바람직한 형태의 아스코르베이트 구성요소는 본 발명의 용액과 관련하여 섹션 3a)에서 상기에 언급된다.
바람직한 형태의 PEG는 본 발명의 용액과 관련하여 섹션 3a)에서 상기와 같이 언급된다. 바람직하게는 본 발명의 조성물은 0.82 내지 3.0 :1의 PEG에 대한 중량 비율로 아스코르베이트 음이온을 포함한다. 더욱 바람직하게는, 상기 중량 비율은 0.9 내지 2.0 : 1, 예를 들면 1.0 내지 1.5 : 1, 예를 들면 1.2 내지 1.3 : 1이다. 상기에서 언급된 바와 같이, 상기 아스코르베이트 음이온은 1:4.5 내지 1:7.0의 비율로 아스코르빈산 및 아스코르빈산의 염에 의해 제공된다. 아스코르빈산 및 하나 이상의 아스코르빈산의 염의 몰라 비율은 1:4.75부터 1:6.75까지; 더욱 바람직하게는 from 1:5.0 내지 1:6.0; 예를 들면 from 1:5.40 내지 1:5.80; 예를 들면 15:85이다. 아스코르빈산의 염은 소듐 아스코르베이트일 수 있다. 1:4.5 부터 1:7.0까지의 몰라 비율로 아스코르빈산괴 소듐 아스코르베이트의 혼합물은 1:5.063 내지 1:7.875의 중량 비율로 존재하는 아스코르빈산 및 소듐 아스코르베이트를 가진다. 더욱 바람직한 비율은 1:5.344 내지 1:7.594; 더욱 바람직하게는 1:5.625부터 1:6.75까지; 예를 들면 1:6.075부터 1:6.525까지, 예를 들면 1:6.38이다.
PEG에 대한 아스코르베이트 음이온의 중량 비율이 0.82 내지 3.0 :1이고, 1:4.5 내지 1:7.0의 몰라 비율로 아스코르빈산과 소듐 아스코르베이트에 의해 제공되는 조성물에서, 아스코르빈산(ascorbic acid) : 소듐 아스코르베이트 : PEG의 중량 비율은 0.1031 내지 0.5486 : 0.7591-2.970 : 1이다. 예를 들면, 상기 중량 비율은 0.12 내지 0.30 : 0.9 내지 1.9 : 1; 더욱 바람직하게는 0.15 내지 0.25 : 1.0 내지 1.5 : 1; 예를 들면 0.185 내지 0.190 : 1.15 내지 1.25 : 1 ; 예를 들면 0.1885 : 1.203 : 1일 수 있다.
상기 조성물은 하기의 하나 이상을 추가적으로 포함할 수 있다:
c) 하나 이상의 전해질;
d) 하나 이상의 알칼리 금속 또는 알칼라인 토금속 설페이트;
e) 하나 이상의 향미제;
f) 하나 이상의 감미료.
바람직한 전해질은 본 발명의 용액과 관련하여, 섹션 3a)에서 상기에서 언급된 바와 같다. 예를 들면, 상기 조성물은 0.005 내지 0.5 :1, 예를 들면 0.01 내지 0.3 : 1, 예를 들면 0.03 내지 0.2 : 1, 예를 들면 0.04 내지 0.15 : 1, 예를 들면 0.05 내지 0.1 : 1, 예를 들면 0.06 내지 0.09 : 1의 PEG에 대한 중량 비율의 소듐 클로라이드를 포함할 수 있다. 예를 들면, 상기 조성물은 0.005 내지 0.30 :1, 예를 들면 0.01 내지 0.20 : 1, 예를 들면 0.01 내지 0.10 : 1, 예를 들면 0.02 내지 0.04 : 1의 PEG에 대한 중량 비율로 포타슘 클로라이드를 포함할 수 있다.
예를 들면, 본 발명은 하기의 중량 비율로 하기의 구성요소를 포함하는 조성물을 제공한다:
a) 아스코르베이트 음이온: 0.82 내지 4.0 부분(parts);
b) 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol): 1.0 부분;
c1) 소듐 클로라이드 : 0.005 내지 1.0 부분; 및
c2) 포타슘 클로라이드 : 0.005 내지 1.0 p부분;
하기에 의해 제공되는 아스코르베이트 음이온은
(i) 아스코르빈산 및
(ii) 하나 이상의 염의 아스코르빈산(ascorbic acid)
1:4.5부터 1:7.0까지의 몰라 비율로 존재하는 구성요소 (i) 및 (ii).
바람직하게는 상기 조성물은 소듐 바이카보네이트가 필수적으로 없다. 예를 들면,이것은 필수적으로 임의의 바이카보네이트가 없다.
바람직한 알칼리 금속 또는 알칼라인 토금속 설페이트는 본 발명의 용액과 관련하여, 섹션 3a)에서 상기에서 언급된 바와 같다. 예를 들면, 상기 조성물은 0.01 내지 0.50 :1의 PEG에 대한 중량 비율로 설페이트(sulphate) 구성요소(예를 들면 소듐설페이트)를 포함할 수 있고, 예를 들면, 조성물은 0.02 내지 0.25 : 1, 예를 들면 0.03 내지 0.22 : 1, 예를 들면 0.05 내지 0.20 : 1, 예를 들면 0.10 내지 0.20 : 1의 PEG에 대한 중량 비율의 설페이트(sulphate) 구성요소 (예를 들면 소듐설페이트)를 포함할 수 있다.
일실시형태에서, 상기 조성물은 설페이트 구성요소를 포함하지 않는다; 즉 다시말해서 조성물은 알칼리 금속 설페이트 및 알칼라인 토금속 설페이트가 없고; 특히 필수적으로 소듐설페이트(sodium sulphate), 포타슘설페이트(potassium sulphate)및 마그네슘설페이트(magnesium sulphate)가 없다.
바람직한 향미제는 본 발명의 용액과 관련하여 섹션 3a)에서 상기에서 언급된 바와 같다. 예를 들면 조성물은 0.0005 내지 0.050 : 1, 예를 들면 0.001 내지 0.025 : 1, 예를 들면 0.0025 내지 0.020 : 1의 PEG의 중량 비율로 향미제를 포함할 수 있다.
바람직한 감미료는 본 발명의 용액과 관련하여 섹션 3a)에서 상기에서 언급된 바와 같다. 예를 들면 0.0005 내지 0.1 : 1, 예를 들면 0.001 내지 0.075 : 1, 예를 들면 0.002 내지 0.050 : 1의 PEG에 대한 중량 비율의 감미료를 포함할 수 있다. 특히, 본 발명은 하기의 중량 비율로 하기의 구성요소를 포함하는 조성물을 제공한다:
a) 아스코르베이트 음이온: 0.82 내지 4.0 부분
b) 3000 내지 4000 Da을 가지는 PEG 평균 분자량: 1.0 부분.
c) 소듐 클로라이드 및 포타슘 클로라이드;
d) 선택적으로 소듐 설페이트;
e) 선택적으로 하나 이상의 향미제; 및
f) 선택적으로 하나 이상의 감미료;
하기에 의해 제공되는 아스코르베이트 음이온
(i) 아스코르빈산 및
(ii) 하나 이상의 아스코르빈산 염
1:4.5부터 1:7.0까지의 몰라 비율로 존재하는 구성요소 (i) 및 (ii).
각각의 c) 및 d)는 상기에서 설명되는 PEG에 대한 중량 비율로 존재될 수 있다. 각각의 e) 및 f)는 상기에서 설명되는 것일 수 있고 및/또는 상기에서 설명되는 PEG에 대한 중량 비율일 수 있다.
일실시형태에서, 본 발명은 하기의 중량 비율로 하기의 구성요소를 포함하는 조성물을 제공한다:
a)
(i) 아스코르빈산(ascorbic acid): 0.12 내지 0.30 부분; 및
(ii)소듐 아스코르베이트: 0.9 내지 1.9 부분
1:5063부터 1:7.875까지의 중량 비율로 존재하는 구성요소 (i) 및 (ii);
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 PEG : 1 부분
c) 소듐 클로라이드 0.05 내지 0.10 부분 및 리터 포타슘 클로라이드 0.02 내지 0.04 부분;
e) 하나 이상의 향미제: 0.001 내지 0.075 부분; 및
f) 하나 이상의 감미료: 0.002 내지 0.050 부분.
예를 들면, 상기 조성물은 하기의 중량 비율로 하기의 구성요소를 포함할 수 있다:
a)
(i) 아스코르빈산: 0.189 부분; 및
(ii) 소듐 아스코르베이트: 1.20 부분
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 PEG : 1 부분
c) 소듐 클로라이드 0.08 부분 및 리터 포타슘 클로라이드 0.03 부분;
e) 하나 이상의 향미제: 0.001 내지 0.075 부분; 및
f) 하나 이상의 감미료: 0.002 내지 0.050 부분.
예를 들면, 상기 향료 및 감미료는 0.015 부분 오렌지 맛 및 0.048 부분 아스파르탐(aspartame)일 수 있다. 예를 들면, 향료 및 감미료는 0.040 부분 시트러스(citrus) 맛 및 0.022 부분 아스파르탐(aspartame)일 수 있다. 예를 들면, 향료 및 감미료는 0.053 부분 오렌지 포도 맛 및 0.022 부분 아스파르탐(aspartame)일 수 있다.
일실시형태에서, 조성물은 상기 구성요소를 필수적으로 구성한다; 즉 다시말해서 현저한 양으로 임의의 추가 구성요소를 포함하지 않는다. 조성물은, 예를 들면, 임의의 설페이트를 포함하지 않는다.
본 발명의 바람직한 조성물은 건조 조성물, 예를 들면 건조 분말 조성물이다.
추가 측면에서, 본 발명은 하기의 중량 비율로 하기의 구성요소를 포함하는 조성물을 제공한다:
(i) 아스코르빈산: 1 부분 및
(ii) 하나 이상의 아스코르빈산 염: 5.063 내지 7.875 부분
아스코르빈산의 염은 소듐 아스코르베이트일 수 있다. 1:4.5부터 1:7.0까지의 몰라 비율로 아스코르빈산 및 소듐 아스코르베이트의 혼합물은 1:5.063 내지 1:7.875의 중량 비율로 존재하는 아스코르빈산 및 소듐 아스코르베이트를 가진다. 더욱 바람직한 비율은 1:5.344 내지 1:7.594; 더욱 바람직하게는 1:5.625부터 1:6.75까지; 예를 들면 1:6.075부터 1:6.525까지, 예를 들면 1:6.38이다.
f) 용액 및 조성물을 조제하는 방법
본 발명은 물로 용액의 구성요소를 결합(combining)하는 것을 포함하는 본 발명의 용액 제조 방법을 추가적으로 제공한다. 상기 방법은 물로 구성요소를 결합(combining) 및 혼합(admixing) 단계를 포함한다. 구성요소의 일부 또는 모두는 물이 첨가되기 이전에 각각 서로 물리적으로 연관될 수 있다. 일부 실시형태, 상기 조성물의 구성요소는 하나의 부분 이상으로 제공된다; 즉 다시 말해서 이들은 별도로 포장된다. 모든 구성요소는 물로 결합(combining)되기 이전에 다른 구성요소와 결합될 수 있다. 예를 들면, 만약 향미제 및 감미료가 다른 구성요소로부터 별도로 포장된다면, 물로 결합(combining)되기 이전에 다른 구성요소와 결합될 수 있다. 하나 또는 일부의 구성요소는 물로 결합될 수 있고 첫 번째 단계에서 혼합된 후 일부 또는 모든 남아있는 구성요소는 두번째 단계에 첨가될 수 있다. 예를 들면, 구성요소는 건조 형태, 예를 들면 분말 형태일 수 있다.
섹션 3d)에서 언급된 바와 같이, 본 발명은 본 발명의 용액의 조제를 위한 조성물(예를 들면 건조조성물, 예를 들면 분말)을 제공한다. 본 발명은 추가적으로 조성물의 구성요소를 결합하는 것을 포함하는 본 발명의 조성물 제조 방법을 제공한다. 예를 들면, 상기 방법은 분말 형태로 본 발명의 조성물 조제 방법일 수 있다. 상기 섹션 3d)에서 언급된 바와 같이, 본 발명의 용액의 조제를 위한 구성요소는 2개 이상의 부분에 나타낼 수 있다. 따라서 본 발명은 조성물의 구성요소의 모두가 아닌 일부 결함을 포함하는 본 발명의 조성물 조제 방법을 추가적으로 제공한다. 따라서 본 발명은 하기의 혼합물을 혼합물(혼합된ing)을 포함하는 방법을 제공한다:
(i) 아스코르빈산: 1 부분 및
(ii) 하나 이상의 아스코르빈산 염: 5.063 내지 7.875 부분
아스코르빈산의 염은 소듐 아스코르베이트일 수 있다. 1:4.5 부터 1:7.0까지의 몰라 비율의 아스코르빈산(ascorbic acid) 및 소듐 아스코르베이트의 혼합물은 1:5.063 내지 1:7.875의 중량 비율로 존재하는 아스코르빈산(ascorbic acid) 및 소듐 아스코르베이트를 가진다. 더욱 바람직한 비율은 1:5.344 내지 1:7.594; 더욱 바람직하게는 1:5.625부터 1:6.75까지; 예를 들면 1:6.075부터 1:6.525까지, 예를 들면 1:6.38이다.
상기 방법은 하기의 혼합물을 홈합하는 것을 포함할 수 있다:
(i) 아스코르빈산 및
(ii) 하나 이상의 아스코르빈산 염
1:4.5부터 1:7.0까지의 몰라 비율로 존재하는 구성요소 (i) 및 (ii).
바람직한 염의 아스코르빈산은 섹션 3a)에서 언급된 바와 같다. 바람직한 비율의 구성요소 (i) 및 (ii)는 섹션 3a)에서 언급된 바와 같다.
상기 방법은 하기의 혼합물을 혼합을 추가적으로 포함할 수 있다:
a) 아스코르베이트 음이온: 0.82 내지 4.0 부분;
b) 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol): 1.0 부분;
c1) 소듐 클로라이드 : 0.005 내지 1.0 부분; 및
c2) 포타슘 클로라이드 : 0.005 내지 1.0 부분;
하기에 의해 제공되는 아스코르베이트 음이온
(i) 아스코르빈산 및
(ii) 하나 이상의 염의 아스코르빈산
1:4.5 부터 1:7.0까지의 몰라 비율로 존재하는 구성요소 (i) 및 (ii).
상기 구성요소는 무게를 잴 수 있고 혼합되기 전에 함께 첨가될 수 있거나, 또는 구성요소는 임의의 원하는 순서대로 혼합된 혼합물로 첨가될 수 있다.
대량의 조성물의 혼합은, 예를 들면, 100Kg, 500Kg 또는 1000Kg 규모상에서 수행될 수 있다. 혼합 후에, 상기 조성물은 복용량으로 포장하기 위해 더 작은 부분으로 나뉜다. 따라서, 본 발명은 섹션 3e)에서 언급된 바와 같은 대량 조성물을 더 작은 부분으로 나누는 단계를 포함하는 방법을 제공한다. 또한 본 발명은 섹션 3e)언급된 바와 같은 대량 조성물의 각각의 복용량으로 용기(container)를 채우는 단계를 포함하는 방법을 제공한다. 따라서 본 발명은 섹션 3d)에서 언급된 바와 같은 조성물로 용기를 채우는 단계를 포함하는 방법을 제공한다. 섹션 3d)에서 언급된 바와 같은 조성물은 2개 이상의 부분으로 나타내질 수 있다. 상기 방법은 섹션 3d)에서 언급된 바와 같은 조성물의 구성요소의 모두가 아닌 일부로 용기(container)를 채우는 단계를 포함할 수 있다.
4. 대체 용액(Alternative solutions)
본 발명은 임의의 아스코르빈산을 포함하지 않는 대장 세척 용액을 또한 제공한다. 따라서 본 발명은, 두번째 측면에서, 하기를 포함하는 대장 세척 용액을 제공한다:
a) 하나 이상의 아스코르빈산의 염에 의해 제공되는 리터 당 360 내지 440 mmol 아스코르베이트 음이온
b) 리터 당 10 내지 200 g 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol);
필수적으로 아스코르빈산이 없는 용액.
본 발명의 용액은 장점을 가진다. 본 발명의 용액은 놀랍게도 맛이 좋고 대장 세척 용액으로서 좋은 웬만한 프로필로 많이 효과적이다.
5. 상세 설명(Detailed description)
a) 용액의 내용물
본 발명의 용액은 수 용액이다. 아스코르빈산의 적합한 염은 알칼리 금속 염 및 알칼리 토금속 염을 포함한다. 예를 들면 염은 소듐, 포타슘, 마그네슘 및 칼슘 염으로부터 선택될 수 있다. 예를 들면, 아스코르빈산의 바람직한 염은 소듐 아스코르베이트, 포타슘 아스코르베이트, 마그네슘 아스코르베이트 및 칼슘 아스코르베이트를 포함한다. 특정적으로 아스코르빈산의 바람직한염은 마그네슘 아스코르베이트 및 소듐 아스코르베이트, 예를 들면 소듐 아스코르베이트이다. 일실시형태에서, 상기 용액은 소듐 아스코르베이트를 포함하고 추가적으로 아스코르베이트를 포함하지 않는다.
본 발명의 용액은 바람직하게는 하기의 농도로 아스코르베이트 음이온을 포함한다: 리터 당 370-430mmol, 예를 들면 리터 당 380-420mmol, 예를 들면 리터 당 400-410 mmol.
본 발명의 용액은 72 내지 88g/리터의 아스코르베이트 염을 포함할 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 용액은 75 내지 85g/리터, 예를 들면 78 내지 82g/리터, 예를 들면 80g/리터를 포함할 수 있다.
소듐 아스코르베이트는 198g/몰의 분자량을 가진다. 따라서, 본 발명의 용액은 리터 당 71.3-87.1g, 예를 들면 리터 당 73.3-85.1g, 예를 들면 리터 당 75.2-83.2g, 예를 들면 리터 당 79.2-80.2g을 포함할 수 있다.
포타슘 아스코르베이트는 214g/몰의 분자량을 가진다. 따라서, 본 발명의 용액은 리터 당 77.0-94.2g, 리터 당 79.2-92.0g, 예를 들면 리터 당 81.3-89.9g, 예를 들면 리터 당 85.6-86.7g에서 포타슘 아스코르베이트를 포함할 수 있다.
마그네슘 아스코르베이트는 374.5g/몰의 분자량을 가지고 각각 몰(mole)의 마그네슘 아스코르베이트는 2 몰의 아스코르베이트를 제공한다. 따라서, 본 발명의 용액은 리터 당 67.4-82.4g, 예를 들면 리터 당 69.3-80.5g, 예를 들면 리터 당 71.2-78.6g, 예를 들면 리터 당 74.9-75.8g에서 마그네슘 아스코르베이트를 포함할 수 있다.
용액의 pH에 의존하여, 일부 아스코르베이트 음이온은 양성자를 가질 수 있고 따라서 용액에서 아스코르빈산 없이 존재한다. 통상적으로 투여되는 용액의 pH에서, 단지 아스코르베이트의 작은 비율은 양성자화된다. 본 명세서에서 "아스코르베이트 음이온(Ascorbate anion)"의 농도 계산에서, 아스코르베이트 음이온의 농도는 양성자화되는 비율을 포함하는, 존재하는 모든 아스코르베이트 음이온의 총 농도로서 얻어진다.
세척 용액은 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol)을 포함한다. 폴리에틸렌글리콜은 섹션 3a)에서 설명될 수 있다. 세척 용액은 리터 당 10 내지 200 g의 PEG를 포함한다. 바람직하게는, 상기 용액은 리터 당 20 내지 160g의 PEG, 더욱 바람직하게는 리터 당 40 내지 120 g, 예를 들면 리터 당 60 내지 100 g, 예를 들면 리터 당 75 내지 85 g, 예를 들면 리터 당 80 g을 포함한다.
세척 용액은 하기의 하나 이상을 추가적으로 포함할 수 있다:
c) 하나 이상의 전해질;
d) 하나 이상의 알칼리 금속 또는 알칼라인 토금속 설페이트;
e) 하나 이상의 향미제;
f) 하나 이상의 감미료.
상기 세척 용액은 하나 이상의 전해질을 포함할 수 있다. 전해질은 클로라이드 , 요오드(iodide), 바이카보네이트 및 카보네이트, 특정적으로 클로라이드의 염을 포함한다. 바람직한 전해질은 소듐 클로라이드 및 포타슘 클로라이드이다. 일실시형태에서, 상기 용액은 소듐 바이카보네이트가 없고, 예를 들면 필수적으로 임의의 바이카보네이트가 없다.
예를 들면, 상기 용액은 리터 당 1 내지 10 g의 농도에서 소듐 클로라이드를 포함할 수 있다. 예를 들면, 소듐 클로라이드는 리터 당 3 내지 8 g, 예를 들면 리터 당 4 내지 7g; 예를 들면 리터 당 4.5 내지 5.5g; 예를 들면 리터 당 5.0g 또는 리터 당 5.6g에서 존재될 수 있다.
예를 들면, 상기 용액은 리터 당 1 내지 10 g의 농도에서 포타슘 클로라이드를 포함할 수 있다. 예를 들면, 포타슘 클로라이드는 리터 당 1 내지 7 g, 예를 들면 리터 당 1.5 내지 5g, 예를 들면 리터 당 1.5 내지 3g, 예를 들면 리터 당 1.7 내지 2.8 g; 예를 들면 리터 당 1.8g 또는 리터 당 2.6g의 농도에서 존재될 수 있다
일실시형태에서, 상기 용액은 소듐 클로라이드 및 포타슘 클로라이드를 포함한다. 이들은 상기에서 즉시 언급된 양으로 존재될 수 있다. 예를 들면, 소듐 클로라이드는 리터 당 4 내지 7g의 농도에서 존재될 수 있고 포타슘 클로라이드는 리터 당 1.5 내지 3g의 농도에서 존재될 수 있다.
세척 용액은 하나 이상의 알칼리 금속 설페이트, 알칼라인 토금속 설페이트 또는이의 혼합물(본 명세서에서 "설페이트 구성요소"로서 언급됨)을 포함할 수 있다. 설페이트 구성요소 및 이의 양(quantity)은 섹션 3a)에서 언급된 바와 같이 설명될 수 있다.
대안적 바람직한 실시형태에서, 상기 용액은 설페이트 구성요소를 포함하지 않는다; 즉 다시 말해서 상기 용액은 필수적으로 알칼리 금속 설페이트 및 알칼라인 토금속 설페이트거 없다; 특히 필수적으로 소듐 설페이트, 포타슘설페이트 및 마그네슘설페이트가 없다.
본 명세서에서 설명된 본 발명의 용액에서, 인용된 각각의 구성요소의 양은, 예를 들면, 수도물에 존재하는 Ca2 + 및 Mg2 + 카보네이트, 바이카보네이트 또는 설페이트의 현저한 양일 수 있는 딱딱한 물 구역에서, 용액을 제조하기 위하여 사용된 물에 존재할 수 있는 임의의 용질(solutes)을 포함하지 않는다.
바람직하게는 세척 용액은 향미제를 포함한다. 상기 향료는 섹션 3a)에서 설명될 수 있다. 레몬/라임 맛 및 오렌지 맛은 특정적으로 바람직하다. 요구되는 향료의 양은 문제의 향료의 고유 및 강도 상에서 의존한다. 통상적으로, 이는 리터 당 0.05 내지 4.5 g, 예를 들면 리터 당 0.05 내지 2.0 g, 예를 들면 리터 당 0.5 내지 1.8g, 예를 들면 리터 당 2.5 내지 4.5g, 예를 들면 리터 당 0.6g 또는 리터 당 1.6g, 예를 들면 리터 당 3.2 또는 4.3g이다.
바람직하게는 세척 용액은 감미료를 포함한다. 감미료는 섹션 3a)에서 설명된 바와 같을 수 있다.
대안적으로, 본 발명의 조성물은 예를 들면 조성물에서 상이한 구성요소의 수를 최소화하기 위하여 첨가된 감미료가 필수적으로 결핍될 수 있다.
산미제(예를 들면 시트르산)는 맛 증강제로서 존재될 수 있다. 산미제는 조성물에 신맛을 부여하는 구성요소이다. 다른 산미제는 말산(malic acid), 아세트산(acetic acid), 타르타르산(tartaric acid), 글루코노델타락톤(gluconodeltalactone), 인산(phosphoric acid), 숙신산(succinic acid), 피트산(phytic acid), 락트산(lactic acid) 또는 이의 염을 포함한다. 산미제(예를 들면 시트르산)은 캡슐화된 형태로서 제공될 수 있다. 피막형성(encapsulation)은 다른 구성요소로부터 및 사용하기 이전에 공기 및 습기로부터 산미제를 분리하는 코팅(coating)을 제공한다. 몇가지 캡슐화된 형태의 시트르산 (Citric acid), 또는 다른 산미제는 상업적으로 활용가능하다. 예를 들면, 피막형성(encapsulation)은 수용성 코팅(coating)일 수 있다.
요구되는 감미료의 양은 고려되는 감미료의 고유 및 강도에 의존한다. 통상적으로, 이는 리터 당 0.10 내지 4 g이다. 예를 들면, 상기 감미료는 리터 당 0.5 내지 4g, 예를 들면 리터 당 2.5 내지 4.0 g, 예를 들면 리터 당 2.0g, 예를 들면 리터 당 2.2g 또는 리터 당 3.25g에서 아스파르탐일 수 있다. 아스파르탐의 상기 양은 오렌지 향료, 예를 들면 리터 당 0.2 내지 1.8g, 리터 당 0.5 내지 1.8g, 예를 들면 리터 당 0.6g 또는 리터 당 1.6g 또는 리터 당 3.25g에 사용될 때 특정적으로 적합하다.
따라서 본 발명은 하기를 포함하는 대장 세척 용액을 제공한다:
a) 아스코르빈산 하나 이상의 염에 의해 제공되는 리터 당 360 내지 440 mmol 아스코르베이트 음이온;
b) 리터 당 10 내지 200 g PEG;
c) 하나 이상의 전해질;
d) 선택적으로 하나 이상의 알칼리 금속 또는 알칼라인 토금속 설페이트(alkaline earth metal sulpates) ;
e) 선택적으로 하나 이상의 향미제; 및
f) 선택적으로 하나 이상의 감미료;
아스코르빈산이 필수적으로 결핍되는 용액.
특히, 본 발명은 하기를 포함하는 대장 세척 용액을 제공한다:
a) 리터 당 360 내지 440 mmol 아스코르베이트 음이온은 아스코르빈산의 하나 이상의 염에 의해 제공된다;
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 리터 당 10 내지 200 g PEG;
c) 소듐 클로라이드 및 포타슘 클로라이드;
d) 선택적으로 소듐 설페이트;
e) 선택적으로 하나 이상의 향미제; 및
f) 선택적으로 하나 이상의 감미료;
아스코르빈산이 필수적으로 결핍된 용액.
각각의 c) 및 d)는 상기에서 설명된 바와 같이 존재될 수 있다. 각각의 e) 및 f)는 상기 및/또는 상기에서 설명되는 농도에서 설명될 수 있다.
특히, 본 발명은 하기를 포함하는 대장 세척 용액을 제공한다:
a) 아스코르빈산의 하나 이상의 염에 의해 제공되는 리터 당 360 내지 440 mmol 아스코르베이트 음이온;
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 리터 당 10 내지 200 g PEG;
c) 소듐 클로라이드 및 포타슘 클로라이드 ;
e) 하나 이상의 향미제; 및
f) 하나 이상의 감미료;
아스코르빈산이 필수적으로 결핍된 용액.
일실시형태에서, c), d) (존재할 때), e) 및 f)의 하나 이상의 구성요소는 용액에서 존재한다. 대안적 제시에서, 구성요소 c), d) (존재할 때), e) 및 f)의 일부 또는 모두는 용액으로부터 별도로, 예를 들면 정제(tablet) 또는 캡슐에서 제공될 수 있다. 일실시형태에서, 상기 용액은 a) 아스코르베이트 구성요소 및 b) PEG를 포함할 수 있고, 선택적 향료 및 감미료 (e) 및 f), 및 정제(tablet) 또는 캡슐은 선택적 향료 및 감미료 (e) 및 f)와 다시, 하나 이상의 전해질 및/또는 d) the 하나 이상의 알칼리 금속 또는 알칼라인 토금속 설페이트를 포함할 수 있다. 향료 및 감미료는 용액에서와 같이 정제(tablet) 또는 캡슐로 동일할 필요가 없다.
일실시형태에서, 본 발명은 하기를 포함하는 대장 세척 용액을 제공한다:
a) 리터 당 71.3 내지 87.1g 소듐 아스코르베이트
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 리터 당 60 내지 100g PEG;
c) 리터 당 3 내지 8g 소듐 클로라이드 및 리터 당 1 내지 7g 포타슘 클로라이드;
e) 하나 이상의 향미제; 및
f) 하나 이상의 감미료.
일실시형태에서, 용액은 상기 구성요소를 필수적으로 구성한다; 즉 다시 말해서 현저한 양으로 임의의 추가 구성요소를 포함하지 않는다. 예를 들면, 용액은 임의의 설페이트를 포함하지 않을 수 있다.
특히, 본 발명은 하기를 필수적으로 구성하는 용액을 제공한다:
a) 리터 당 75 내지 85g 소듐 아스코르베이트
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 리터 당 75 내지 85 PEG;
c) 리터 당 4.5 내지 5.5g 소듐 클로라이드 및 리터 당 1.5 내지 2.3g 포타슘 클로라이드;
e) 하나 이상의 향미제; 및
f) 하나 이상의 감미료.
예를 들면, 본 발명은 하기를 필수적으로 구성하는 대장 세척 용액을 제공한다:
a) 리터 당 80g 소듐 아스코르베이트
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 리터 당 80g PEG;
c) 리터 당 5.0g 소듐 클로라이드 및 리터 당 1.80g 포타슘 클로라이드;
e) 하나 이상의 향미제; 및
f) 하나 이상의 감미료.
예를 들면, 상기 향료 및 감미료는 리터 당 1.60g 오렌지 맛 및 리터 당 2.20g 아스파르탐일 수 있다. 예를 들면, 상기 향료 및 감미료는 리터 당 3.20g 레몬/라임 맛 및 리터 당 3.25g 아스파르탐일 수 있다. 예를 들면, 상기 향료 및 감미료는 리터 당 4.30g 오렌지 포도 맛 및 리터 당 3.25g 아스파르탐일 수 있다.
바람직하게는, 상기 대장 세척 용액은 고-삼투성(hyper-osmotic)이다. 즉 다시 말해서, 인간 신체의 혈액보다 높은 삼투성 강도를 가진다. 예를 들면, 500 내지 2000 mOsmol/kg 범위 내에서 측정된 삼투압을 가질 수 있다. 예를 들면, 삼투압(osmolality)은 700 내지 1800 mOsmol/kg 범위 내일 수 있다. 예를 들면, 500ml의 용액, 및 400 내지 600ml의 부피에서, 예를 들면 500ml의 에 있는 용질은 1000부터 2000ml까지, 예를 들면 1300부터 1700ml까지, 예를 들면 1400부터 1600ml까지의 측정된 V(350) 값을 가질 수 있다.
본 발명은 하기를 포함하는 대장 세척 용액을 제공한다:
a) 아스코르빈산의 하나 이상의 염에 의해 제공되는 리터 당 360 내지 440 mmol 아스코르베이트 음이온
b) 리터 당 10 내지 200 g 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol);
필수적으로 아스코르빈산 결핍이 있는 용액, 및 1000 내지 2000ml로부터의 V(350) 삼투압 값을 가지는 500ml의 용액.
예를 들면, 500ml의 용액은 1200부터 1800ml까지, 예를 들면 1400부터 1600ml까지의 V(350) 삼투압 값을 가질 수 있다.
b) 용액의 추가 임의의 내용물
본 발명의 용액은 섹션 3b)에서 언급된 바와 같이 추가 임의의 구성요소를 포함할 수 있다.
c) 본 발명의 용액의 사용
본 발명의 용액의 사용은 섹션 3c)에서 언급된 바와 같다. 따라서 본 발명은, 추가 측면에서, 포유류의 대장세척에 사용을 위하여 하기의 물의 용액을 제공한다:
a) 아스코르빈산의 하나 이상의 염에 의해 제공되는 리터 당 360 내지 440 mmol 아스코르베이트 음이온; 및
b) 선택적으로 리터 당 10 내지 200 g 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol),
아스코르빈산이 필수적으로 결핍된 용액,
포유류의 대장 세척에 사용을 위한 용액은 바람직하게는 하기의 농도에서 아스코르베이트 음이온을 포함한다: 리터 당 370-430mmol, 예를 들면 리터 당 380-420mmol, 예를 들면 리터 당 400-410 mmol. 상기에서 언급된 바와 같이, 아스코르베이트 음이온은 아스코르빈산의 하나 이상의 염에 의해 제공된다. 바람직한 형태의 아스코르베이트 구성요소는 섹션 5a)에서 언급된 바와 같다.
바람직한 실시형태에서, PEG가 존재한다. 바람직한 형태의 PEG 및 이의 바람직한 양은 섹션 5a)에서 언급된 바와 같다.
포유류의 대장세척에 사용을 위한 용액은 하기의 하나 이상을 추가적으로 포함할 수 있다:
c) 하나 이상의 전해질;
d) 하나 이상의 알칼리 금속 또는 알칼라인 토금속 설페이트;
e) 하나 이상의 향미제;
f) 하나 이상의 감미료.
예를 들면, 포유류의 대장 세척에 사용을 위한 용액은 상기 리스트로부터 요소 c), e) 및 f)를 추가적으로 포함한다.
바람직한 전해질 및 이의 바람직한 양은 섹션 5a)에서 언급된 바와 같다.
바람직한 알칼리 금속 또는 알칼라인 토금속 설페이트 및 이의 바람직한 양은 섹션 5a)에서 언급된 바와 같다.
바람직한 향미제 및 이의 바람직한 양은 섹션 5a)에서 언급된 바와 같다.
바람직한 감미료 및 이의 바람직한 양은 섹션 5a)에서 언급된 바와 같다.
예를 들면, 물에 있는 용액은 하기를 포함한다:
a) 아스코르빈산의 하나 이상의 염에 의해 180 내지 220 mmol 아스코르베이트; 및
b) 선택적으로 5 내지 100 g PEG.
아스코르빈산이 필수적으로 결핍된 용액.
특히, 본 발명은 하기를 포함하는 용액을 제공한다:
a) 아스코르빈산의 하나 이상의 염에 의해 제공되는 180 내지 220 mmol 아스코르베이트 음이온;
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 5 내지 100 g PEG;
c) 소듐 클로라이드 및 포타슘 클로라이드;
d) 선택적으로 소듐 설페이트(sodium sulphate);
e) 선택적으로 하나 이상의 향미제; 및
f) 선택적으로 하나 이상의 감미료,
포유류의 대장 세척에 사용을 위하여 아스코르빈산이 필수적으로 결핍된 용액.
각각의 c) 및 d)는 본 발명의 용액과 관련하여 상기에서 설명될 수 있고 및/또는 상기에서 설명되는 양에 존재될 수 있다. 각각의 e) 및 f)는 섹션 5a)에서 상기에서 설명될 수 있고 및/또는 상기에서 설명되는 양일 수 있다.
특히, 본 발명은 포유류의 대장 세척에 사용을 위하여 하기를 필수적으로 구성하는 용액을 제공한다:
a) 리터 당 75 내지 85g 소듐 아스코르베이트
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 리터 당 75 내지 85 PEG;
c) 리터 당 4.5 내지 5.5g 소듐 클로라이드 및 리터 당 1.5 내지 2.3g 포타슘 클로라이드;
e) 하나 이상의 향미제; 및
f) 하나 이상의 감미료.
예를 들면, 본 발명은 포유류의 대장 세척에 사용을 위하여 하기를 필수적으로 구성하는 용액을 제공한다:
a) 리터 당 80g 소듐 아스코르베이트
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 리터 당 80g PEG;
c) 리터 당 5.0g 소듐 클로라이드 및 리터 당 1.80g 포타슘 클로라이드;
e) 하나 이상의 향미제; 및
f) 하나 이상의 감미료.
예를 들면, 상기 향료 및 감미료는 리터 당 1.60g 오렌지 맛 및 리터 당 2.20g 아스파르탐(aspartame)일 수 있다. 예를 들면, 상기 향료 및 감미료는 리터 당 3.20g 레몬/라임 맛 및 리터 당 3.25g 아스파르탐(aspartame)일 수 있다. 예를 들면, 향료 및 감미료는 리터 당 4.30g 오렌지 포도 맛 및 리터 당 3.25g 아스파르탐일 수 있다.
상기에서 언급된 바와 같이, 통상적으로 창자 세척 치료는 개체에게 세척 용액의 단일 복용량 또는 분리 복용량을 섭취하는 것을 포함한다. 개체가 단일 복용량 치료로 섭취하는 용액의 부피는 섹션 3c)에서 설명된다. 개체는 상기에 설명된 것처럼 용액을 섭취한 후에 일부 추가 맑은 유동체를 섭취할 수 있다.
개체가 단일 복용량 치료로 섭취하는 용액의 부피는 섹션 3c)에서 설명된다. 개체는 상기에 설명된 것처럼 용액을 각각 또는 둘다 복용한 후에 일부 추가 맑은 유동체를 섭취할 수 있다.
d) 용액의 복용량을 조제하기 위한 조성물
본 발명은 본 발명의 용액의 조제를 위하여 조성물(예를 들면 건조조성물, 예를 들면 분말)을 추가적으로 제공한다. 조성물은 용액의 복용량, 예를 들면 500ml 복용량의 조제를 위한 양(quantity)으로 제공될 수 있다. 본 발명은 물로 혼합을 위한 조성물을 제공하고, 상기 조성물은 2 개 이상 부분으로 선택적으로 나타내고 하기를 포함한다:
a) 아스코르빈산의 하나 이상의 염에 의해 제공되는 180 내지 220 mmol 아스코르베이트 음이온; 및
b) 5 내지 100 g 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol);
아스코르빈산이 필수적으로 결핍된 용액.
예를 들면, 상기 구성요소는 건조 분말, 과립제(granular) 또는 다른 건조 형태일 수 있다. 이들은 대안적으로 농축제 또는 슬러리의 형태일 수 있다. 구성요소는 동일하거나 상이한 물리적 형태일 수 있다. 예를 들면, 조성물은 건조조성물, 예를 들면 건조 분말 조성물이다. 예를 들면, 구성요소 a) 및 b)의 하나 이상은 건조 분말이다.
섹션 5a)에서 언급된 바와 같이, 아스코르베이트 음이온은 아스코르빈산의 하나 이상의 염에 의해 제공될 수 있다. 바람직한 형태의 아스코르베이트 구성요소는 본 발명의 용액과 관련하여 상기에서 언급된 바와 같다.
본 발명의 조성물은 바람직하게는 하기의 양(amount)으로 아스코르베이트 음이온을 포함한다: 185 내지 215 mmol, 예를 들면 190 내지 210 mmol, 예를 들면 200-205 mmol.
소듐 아스코르베이트는 198g/몰의 분자량을 가진다. 따라서, 180 내지 220 mmol 아스코르베이트 음이온은 35.6 내지 43.6g 소듐 아스코르베이트에 의해 제공될 수 있다. 예를 들면, 상기 소듐 아스코르베이트는 36.6 내지 42.6g, 예를 들면 37.6 내지 41.6g, 예를 들면 39.6 내지 40.6g의 수준에서 존재될 수 있다.
포타슘 아스코르베이트는 214g/몰의 분자량을 가진다. 따라서, 180 내지 220 mmol 아스코르베이트 음이온은 38.5 내지 47.1g 포타슘 아스코르베이트에 의해 제공될 수 있다. 예를 들면, 포타슘 아스코르베이트는 39.6 내지 46.0g, 예를 들면 40.7 내지 44.9g, 예를 들면 42.8 내지 43.9g 수준에서 존재될 수 있다.
마그네슘 아스코르베이트는 374.5g/몰의 분자량을 가지고 마그네슘 아스코르베이트의 각각 몰은 2몰의 아스코르베이트를 제공한다. 따라서, 180 내지 220 mmol 아스코르베이트 음이온은 33.7 내지 41.2g 마그네슘 아스코르베이트에 의해 제공될 수 있다. 예를 들면, 상기 마그네슘 아스코르베이트는 34.6 내지 40.3g, 예를 들면 35.6 내지 39.3g, 예를 들면 37.5 내지 38.4g의 수준에서 존재될 수 있다.
아스코르베이트 염 구성요소의 중량은 33 내지 47g, 예를 들면 35 내지 45g, 예를 들면 37 내지 43g일 수 있다.
일실시형태에서, 아스코르베이트 구성요소는 소듐 아스코르베이트 단독을 필수적으로 구성한다. 예를 들면, 상기 즉시 언급된 것 같은 양으로 존재될 수 있다.
바람직한 형태의 PEG는 본 발명의 용액과 관련하여 섹션 5a)에서 언급된 바와 같다. 조성물은 5 내지 100 g의 PEG를 포함한다. 바람직하게는, 조성물은 PEG의 10 내지 80g, 더욱 바람직하게는 20 내지 60g, 예를 들면 30 내지 50g, 예를 들면 37.5 내지 42.5g, 예를 들면 PEG의 40 g을 포함한다.
상기 조성물은 하기의 하나 이상을 추가적으로 포함할 수 있다:
c) 하나 이상의 전해질;
d) 하나 이상의 알칼리 금속 또는 알칼라인 토금속 설페이트;
e) 하나 이상의 향미제; 및
f) 하나 이상의 감미료.
바람직한 전해질은 본 발명의 용액과 관련하여 섹션 5a)에서 언급된 바와 같다. 예를 들면, 조성물은 0.5 내지 5g, 예를 들면 1.5 내지 4 g, 예를 들면 2.0 내지 3.5 g, 예를 들면 2.5 또는 2.8g의 양으로 소듐 클로라이드를 포함할 수 있다. 예를 들면, 조성물은 0.5 내지 5g, 예를 들면 0.5 내지 3.5 g, 예를 들면 0.75 내지 2.5g, 예를 들면 0.75 내지 1.5g, 예를 들면 0.85 내지 1.4g, 예를 들면 0.9 또는 1.3g의 양으로 포타슘 클로라이드를 포함할 수 있다. 일실시형태에서, 조성물은 필수적으로 소듐 바이카보네이트가 결핍되고, 예를 들면 필수적으로 임의의 바이카보네이트가 결핍된다.
바람직한 알칼리 금속 또는 알칼라인 토금속 설페이트는 본 발명의 용액과 관련하여 상기에서 언급된 바와 같다. 예를 들면, 상기 조성물은 1 내지 10g, 예를 들면 2.5 내지 7.5g, 예를 들면 4 내지 7.5g, 예를 들면 5 내지 7g, 예를 들면 6g의 양으로 설페이트 구성요소를 포함할 수 있다. 하나 이상의 설페이트 염은 임의의약학적으로 허용가능한 형태로 제공될 수 있다. 본 명세서에서 언급된 중량은 수화수(water of hydration)를 배제하는 설페이트 염의 중량을 언급한다. 수화 형태는 건조 분말 조성물에 존재될 수 있고, 상기 조성물은 본 명세서에서 "건조(dry)"로 아직까지 고려된다. 대안적으로 바람직한 실시형태에서, 상기 조성물은 설페이트 구성요소를 포함하지 않는다; 즉 다시 말해서 상기 용액은 알칼리 금속 설페이트 및 알칼라인 토금속 설페이트가 필수적으로 결핍이다; 특히 필수적으로 소듐설페이트(sodium sulphate), 포타슘설페이트(potassium sulphate) 및 마그네슘설페이트(magnesium sulphate)가 결핍이다.
바람직한 향미제는 본 발명의 용액과 관련하여 섹션 5a)에서 언급된 바와 같다. 예를 들면 향미제의 양은 0.025 내지 2.25g, 예를 들면 0.025 내지 1.0 g, 예를 들면 0.25 내지 0.9g, 예를 들면 1.25 내지 2.25g, 예를 들면 0.3g 또는0.8g, 예를 들면 1.6 또는 2.15g일 수 있다.
바람직한 감미료는 본 발명의 용액과 관련하여 상기에서 언급된 바와 같다. 예를 들면 감미료의 양은 0.05 내지 2 g. 예를 들면, 감미료는 아스파르탐(aspartame) at 0.25 내지 2g, 예를 들면 at 1.25 내지 2.0 g, 예를 들면 1.0, 1.1g 또는 1.625g일 수 있다. 아스파르탐의 양은 오렌지 향료, 예를 들면 0.1 내지 0.9 g, 예를 들면 0.25 내지 0.9 g, 예를 들면 0.3, 0.8 g 또는 1.625g의 오렌지 향료로 사용될 때 특정적으로 적합하다.
특히, 본 발명은 하기를 포함하는 조성물을 제공한다:
a) 아스코르빈산의 하나 이상의 염에 의해 제공되는 180 내지 220 mmol 아스코르베이트 음이온;
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 5 내지 100 g PEG.
c) 소듐 클로라이드 및 포타슘 클로라이드;
d) 선택적으로 소듐 설페이트;
e) 선택적으로 하나 이상의 향미제;
f) 선택적으로 하나 이상의 감미료;
아스코르빈산이 필수적으로 결핍된 용액.
각각의 c) 및 d)는 상기에서 설명된 양으로 존재될 수 있다. 각각의 of e) 및 f)는 상기에서 설명되고 및/또는 상기에서 설명되는 양일 수 있다.
일실시형태에서, 본 발명은 하기를 포함하는 조성물을 제공한다:
a) 35.65 내지 43.55g 소듐 아스코르베이트
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 30 내지 50g PEG;
c) 1.5 내지 4g 소듐 클로라이드 및 0.5 내지 3.5g 포타슘 클로라이드;
e) 하나 이상의 향미제; 및
f) 하나 이상의 감미료.
일실시형태에서, 본 발명은 하기를 포함하는 조성물을 제공한다:
a) 40g 소듐 아스코르베이트
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 40g PEG;
c) 2.50g 소듐 클로라이드 및 0.90g 포타슘 클로라이드;
e) 하나 이상의 향미제; 및
f) 하나 이상의 감미료.
예를 들면, 향료 및 감미료는 0.80g 오렌지 맛 및 1.10g 아스파르탐(aspartame)일 수 있다. 예를 들면, 상기 향료 및 감미료는 1.60g 레몬/라임 맛 및 1.625g 아스파르탐일 수 있다. 예를 들면, 상기 향료 및 감미료는 2.15g 오렌지 포도 맛 및 1.625g 아스파르탐일 수 있다.
일실시형태에서, 상기 조성물은 상기 구성요소를 필수적으로 구성한다; 즉 다시 말해서 현저한 양으로 임의의 추가 구성요소를 포함하지 않는다. 예를 들면, 조성물은 임의의 설페이트를 포함하지 않는다. a) 내지 f)의 하나 이상의 구성요소는 고체 형태, 또는 반-고체(semi-solid) 형태(예를 들면 젤 형태)로 존재될 수 있다.
일실시형태에서, 구성요소 c), d) e) 및 f)의 하나 이상은 용액을 만들기 위한 조성물에 존재된다. 대안적 제시에서, 구성요소 c), d) e) 및 f)의 일부 또는 모두는 용액, 예를 들면 정제(tablet) 또는 캡슐로서, 만들기 위한 조성물로부터 별도로 제공될 수 있다. 일실시형태에서, 물로 혼합된 형태로, 아스코르베이트 구성요소 및 PEG, 및 대안적 향료 및 감미료, 대안적 향료 및 감미료와 다시, 하나 이상의 전해질 및/또는 하나 이상의 알칼리 금속 또는 알칼라인 토금속 설페이트를 포함하는 정제 또는 캡슐이 제공될 수 있다. 향료 및 감미료는 물로 혼합을 위한 조성물에서와 같이 정제 또는 캡슐로 동일할 필요가 없다.
일부 실시형태에서, 각각 서로 별도로 아스코르베이트 및 PEG 구성요소를 포장하는 것이 바람직하다.
일실시형태에서, 조성물은 각각 별도로 포장된 많은 수의 향미제(하나 이상의 감미료로 각각 선택적으로) 개체에게 제공된다. 개체는 그의 맛 또는 그녀의 맛에 따라 바람직한 향료(또는 향료 및 감미료 조합)를 선별할 수 있다. 상기 개체는 전혀 임의의 향료 또는 감미료를 사용하지 않는 선택을 가진다. 본 명세서에 설명되는 모든 화합물이 포유류(특히 인간) 소비를 위해 적합한 고유 및 질(quality)이 독서가에게 명백할 것이다. 예를 들면, 이들은 약학적 등급이다. 본 명세서에서 설명된 약학적으로 허용가능한 조성물은 사용을 위한 지시에 따라 포장된 형태로 제공될 수 있다.
e) 용액을 조제하기 위한 조성물
추가 측면에서 본 발명은 하기의 중량 비율의 하기의 구성요소를 포함하는 조성물을 제공한다:
a) 아스코르베이트 음이온 0.78 내지 1.2 부분(parts); 및
b) 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol) 1.0 부분;
아스코르빈산의 하나 이상의 염에 의해 제공되는 아스코르베이트 음이온;
아스코르빈산이 필수적으로 결핍된 조성물.
상기에서 언급된 바와 같이, 예를 들면, 구성요소는 분말, 과립제 또는 다른 건조 형태일 수 있다. 이들은 대안적으로 농축제 또는 슬러리의 형태일 구 있다. 구성요소는 동일하거나 상이한 물리적 형태일 수 있다. 예를 들면,상기 조성물은 건조 조성물, 예를 들면 건조 분말 조성물이다. 예를 들면, 구성요소 a) 및 b)의 하나 이상은 건조 분말이다.
상기에서 언급된 바와 같이, 상기 아스코르베이트 음이온은 아스코르빈산의 하나 이상의 염에 의해 제공된다. 아스코르베이트 구성요소의 바람직한 형태는 본 발명의 용액에 관하여 섹션 5a)에서 언급된 바와 같다. 바람직한 염은 소듐, 포타슘 및 마그네슘 아스코르베이트, 특히 소듐 아스코르베이트이다.
PEG의 바람직한 형태는 본 발명의 용액에 관하여 섹션 5a)에서 언급된 바와 같다. 바람직하게는 본 발명의 조성물은 0.80 내지 1.0 :1의 PEG에 대하여 중량 비율로 아스코르베이트 음이온을 포함한다. 더욱 바람직하게는, 상기 중량 비율은0.85 내지 0.95 : 1, 예를 들면 0.86 내지 0.90 : 1, 예를 들면 0.88 :1이다.
바람직한 아스코르베이트 염은 소듐 아스코르베이트이다. 바람직하게는 본 발명의 조성물은 0.90 내지 1.125 :1의 중량 비율로 소듐 아스코르베이트 및 PEG를 포함한다. 더욱 바람직하게는, 상기 중량 비율은 0.956 내지 1.069 : 1, 예를 들면 0.968 내지 1.013: 1, 예를 들면 0.99 :1, 예를 들면 1:1이다.
상기 조성물은 하기의 하나 이상을 추가적으로 포함할 수 있다:
c) 하나 이상의 전해질;
d) 하나 이상의 알칼리(alkali) 금속 또는 알칼라인 토금속 설페이트;
e) 하나 이상의 향미제;
f) 하나 이상의 감미료.
바람직한 전해질은 본 발명의 용액에 관하여 섹션 5a)에서 언급된 바와 같다. 예를 들면, 상기 조성물은 0.005 내지 0.5 :1, 예를 들면 0.01 내지 0.3 : 1, 예를 들면 0.02 내지 0.2 : 1, 예를 들면 0.03 내지 0.15 : 1, 예를 들면 0.04 내지 0.1 : 1, 예를 들면 0.05 내지 0.08 : 1의 PEG에 대한 중량 비율로 소듐 클로라이드를 포함할 수 있다. 예를 들면, 상기 조성물은 .005 내지 0.30 :1, 예를 들면 0.01 내지 0.20 : 1, 예를 들면 0.01 내지 0.10 : 1, 예를 들면 0.02 내지 0.04 : 1의 PEG에 대한 중량 비율로 포타슘 클로라이드를 포함할 수 있다.
예를 들면, 본 발명은 하기의 중량 비율로 하기의 구성요소를 포함하는 조성물을 제공한다:
a) 아스코르베이트 음이온: 0.78 내지 1.2 부분;
b) 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol): 1.0 부분;
c1) 소듐 클로라이드 : 0.005 내지 1.0 부분; 및
c2) 포타슘 클로라이드 : 0.005 내지 1.0 부분;
아스코르빈산의 하나 이상의 염에 의해 제공되는 아스코르베이트 음이온;
아스코르빈산이 필수적으로 결핍된 조성물.
조성물은 바람직하게는 필수적으로 결핍된 소듐 바이카보네이트이다. 예를 들면, 이것은 임의의 바이카보네이트가 필수적으로 결핍된다.
바람직한 알칼리 금속 또는 알칼라인 토금속 설페이트는 본 발명의 용액에 관하여 섹션 5a)에서 언급된 바와 같다. 예를 들면, 상기 조성물은 0.01 내지 0.50 :1의 PEG에 대한 중량 비율로 설페이트 구성요소(예를 들면 소듐설페이트)를 포함할 수 있고, 예를 들면, 상기 조성물은 0.02 내지 0.25 : 1, 예를 들면 0.03 내지 0.22 : 1, 예를 들면 0.05 내지 0.20 : 1, 예를 들면 0.10 내지 0.20 : 1의 PEG에 대한 중량 비율로 설페이트 구성요소(예를 들면 소듐설페이트)를 포함할 수 있다.
대안적 바람직한실시형태에서, 상기 조성물은 설페이트 구성요소를 포함하지 않는다; 즉 다시 말해서 조성물은 필수적으로 결핍된 알칼리 금속 설페이트 및 알칼라인 토금속 설페이트를 포함하지 않는다; 즉 다시 말해서 조성물은 필수적으로 결핍된 알칼리 금속 설페이트 및 알칼라인 토금속 설페이트; 특히 필수적으로 결핍된 소듐설페이트(sodium sulphate), 포타슘설페이트(potassium sulphate)및 마그네슘설페이트(magnesium sulphate)이다.
바람직한 향미제는 본 발명의 용액에 관하여 섹션 5a)에서 언급된 바와 같다. 예를 들면 상기 조성물은 0.0005 내지 0.05 : 1, 예를 들면 0.001 내지0.050 : 1, 예를 들면 0.003 내지 0.030 : 1의 PEG에 대한 중량 비율로 향미제를 포함할 수 있다.
바람직한 감미료는 본 발명의 용액에 관하여 상기 섹션 5a)에서 언급된 바와 같다. 예를 들면 상기 조성물은 0.0005 내지 0.025 : 1, 예를 들면 0.001 내지 0.050 : 1, 예를 들면 0.01 내지 0.035 : 1의 PEG에 대한 중량 비율로 감미료를 포함할 수 있다.
특히, 본 발명은 하기의 중량 비율로 하기의 구성요소를 포함하는 조성물을 제공한다:
a) 아스코르베이트 음이온: 0.78 내지 1.2 부분
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 PEG : 1.0 부분.
c) 소듐 클로라이드 및 포타슘 클로라이드;
d) 선택적으로 소듐설페이트;
e) 선택적으로 하나 이상의 향미제; 및
f) 선택적으로 하나 이상의 감미료.
아스코르빈산의 하나 이상의 염에 의해 제공되는 아스코르베이트 음이온;
아스코르빈산이 필수적으로 결핍된 조성물.
각각의 c) 및 d)는 상기에서 설명되는 PEG에 대하여 중량 비율로 존재될 수 있다. 각각의 e) 및 f)는 상기에서 설명될 수 있고 및/또는 설명되는 PEG에 대하여 중량 비율일 수 있다.
일실시형태에서, 본 발명은 하기의 중량 비율로 하기의 구성요소를 포함하는 조성물을 제공한다:
a) 소듐 아스코르베이트: 0.90 내지 1.125 부분
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 PEG: 1 부분
c) 소듐 클로라이드 0.04 내지 0.10 부분 및 리터 포타슘 클로라이드 0.02 내지 0.04 부분;
e) 하나 이상의 향미제: 0.001 내지 0.075 부분; 및
f) 하나 이상의 감미료: 0.002 내지 0.050 부분.
예를 들면, 상기 조성물은 하기의 중량 비율로 하기의 구성요소를 포함할 수 있다:
a) 소듐 아스코르베이트: 1.0 부분
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 PEG: 1 부분
c) 소듐 클로라이드 0.0625 부분 및 리터 포타슘 클로라이드 0.0225 부분;
e) 하나 이상의 향미제: 0.001 내지 0.075 부분; 및
f) 하나 이상의 감미료: 0.002 내지 0.050 부분.
예를 들면, 상기 향료 및 감미료는 0.020 부분 오렌지 맛 및 0.0275 부분 아스파르탐일 수 있다. 예를 들면, 상기 향료 및 감미료는 0.040 부분 레몬/라임 맛 및 0.041 부분 아스파르탐일 수 있다.
일실시형태에서, 상기 조성물은 상기 구성요소를 필수적으로 구성한다; 즉 다시 말해서 이것은 현저한 양으로 임의의 추가 구성요소를 포함한다. 상기 조성물, 예를 들면, 임의의 설페이트를 포함하지 않는다.
본 발명의 바람직한 조성물은 건조 조성물, 예를 들면 건조 분말 조성물이다.
f) 용액 및 조성물을 조제하는 방법
본 발명은 물로 용액의 구성요소를 결합(combining)을 포함하는 본 발명의 용액을 조제하기 위한 방법을 추가적으로 제공한다. 상기 방법은 물로 구성요소를 결합(combining) 및 혼합(admixing)하는 단계를 포함한다. 구성요소의 일부 또는 모두는 물이 첨가되기 전에 각각 서로 물리적으로 결합될 수 있다. 일부 실시형태에서, 조성물의 구성요소는 하나 이상의 부분이 제공된다; 즉 다시 말해서 이들은 별도로 포장된다. 모든 구성요소는 물과 결합되기(combining) 전에 각각 서로 결합될 수 있다. 예를 들면, 만약 향미제 및 감미료가 다른 구성요소로부터 별도로 포장된다면, 이들은 물과 결합되기 전에 각각 서로 결합될 수 있다. 하나 또는 일부 구성요소는 물로 결합될 수 있고 첫번째 단계에서 혼합될 수 있고 남아있는 구성요소는 두번째 단계에서 첨가될 수 있다. 예를 들면, 구성요소는 건조 형태, 예를 들면 분말 형태일 수 있다.
상기 섹션 5d)에서 언급된 바와 같이, 본 발명은 본 발명의 용액의 조제를 위하여 조성물 (예를 들면 건조 조성물, 예를 들면 분말)을 제공한다. 본 발명은 조성물의 구성요소 결합을 포함하는 본 발명의 조성물 조제 방법을 추가적으로 제공한다. 예를 들면, 상기 방법은 분말 형태로 본 발명의 조성물 조제 방법일 수 있다. 상기 방법은 하기의 혼합물 혼합(admixing)을 포함할 수 있다:
a) 아스코르베이트 음이온 0.78 내지 1.2 부분; 및
b) 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol) 1.0 부분;
아스코르빈산의 하나 이상의 염에 의해 제공되는 아스코르베이트 음이온;
아스코르빈산이 필수적으로 결핍된 조성물.
바람직한 아스코르베이트 염은 상기 섹션 5a)에서 언급된 바와 같다. 바람직한 비율의 구성요소 a) 및 b)는 상기 섹션 5a)에서 언급된 바와 같다. 바람직하게는 아스코르베이트 음이온은 0.80 내지 1.0 :1의 PEG에 대한 중량 비율이다. 더욱 바람직하게는, 중량 비율은 0.85 내지 0.95 : 1, 예를 들면 0.86 내지 0.90 : 1, 예를 들면 0.88 :1이다.
바람직한 아스코르베이트 염은 소듐 아스코르베이트이다. 바람직하게는 소듐 아스코르베이트 및 PEG는 0.90 내지 1.125 :1의 중량 비율로 있다. 더욱 바람직하게는, 중량 비율은 0.956 내지 1.069 : 1, 예를 들면 0.968 내지 1.013: 1, 예를 들면 0.99 :1, 예를 들면 1:1이다.
상기 방법은 하기의 혼합물 혼합을 추가적으로 포함할 수 있다:
a) 아스코르베이트 음이온: 0.78 내지 1.2 부분;
b) 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol): 1.0 부분;
c1) 소듐 클로라이드 : 0.005 내지 1.0 부분; 및
c2) 포타슘 클로라이드 : 0.005 내지 1.0 부분;
아스코르빈산의 하나 이상의 염에 의해 제공되는 아스코르베이트 음이온;
아스코르빈산이 필수적으로 결핍된 조성물.
PEG에 대한 소듐 클로라이드 및 PEG에 대한 포타슘 클로라이드의 바람직한 비율 양은 섹션 5e)에서 언급된 바와 같다.
구성요소는 중량을 잴 수 있고, 혼합 전에 함께 첨가될 수 있거나 또는 구성요소는 임의의 원하는 순서로 혼합된 혼합물로 첨가될 수 있다. 대량의 조성물의 혼합은 예를 들면, 톤(tonne) 규모 상으로 수행될 수 있다. 혼합 후에, 상기 조성물은 복용량으로 포장을 위하여 더 작은 부분으로 나뉜다. 따라서 본 발명은 섹션 5e)에서 언급된 바와 같은 대량 조성물을 더 작은 부분으로 나누는 단계를 포함하는 방법을 제공한다. 또한 본 발명은 섹션 5e)에서 언급된 바와 같은 대량 조성물의 각각의 복용량으로 용기를 채우는 단계를 포함하는 방법을 제공한다. 따라서 본 발명은 섹션 5d)에서 언급된 바와 같은 조성물로 용기를 채우는 단계를 포함하는 방법을 제공한다. 섹션 5d)에서 언급된 바와 같은 조성물은 2개 이상 부분으로 제시될 수 있다. 따라서 상기 방법은 섹션 5d)에서 언급된 바와 같은 조성물의 모든 구성요소가 아닌 일부로 용기를 채우는 단계를 포함할 수 있다.
6. 사용을 위한 세척 및 용액 방법
a) 분리-복용량 대장 세척 치료
상기 섹션 2 내지 5에서 언급된 본 발명의 첫번째 및 두번째 측면의 용액 및 조성물은 개체가 2개 상이한 제제(예를 들면 2개 상이한 용액): 첫번째 대장 세척제(예를 들면 용액), 그런 다음 두번째 대장 세척제(예를 들면 용액)을 섭취하는분리 복용량 대장 세척 치료에서 특정 사용에서 발견한다. 본 명세서, "두번째 대장 세척제"는 "첫번째 대장 세척제"후에, 연대순으로 두번째 섭취되는 제제를 의미한다. 바람직하게는, 본 발명의 첫번째 또는 두번째 측면의 용액은 두번째 대장 세척제이다. 대안적으로, 이것은 첫번째 제제일 수 있다. 따라서 본 발명은 세번째 측면에서 하기를 포함하는 포유류의 대장 세척 방법을 제공한다:
- 첫번째 대장 세척제의 유효량을 섭취하는 개체; 및 그런다음
- 두번째 대장 세척제의 유효량을 섭취하는 개체,
상기에서 설명되는 본 발명의 첫번째 또는 두번째 측면의 용액으로 된 두번째 대장 세척제. 바람직하게는, 첫번째 대장 세척제는 두번째 대장 세척제로부터 상이한 조성물이다. 첫번째 대장 세척제는 대장 세척 용액일 수 있다. 대안적으로, 이것은 고체 형태, 예를 들면 정제 형태로, 예를 들면 PEG-포함 정제, 또는 비스아코딜(bisacodyl)-포함 정제로 대장 세척제일수 있다. 예를 들면, 첫번째 대장 세척제는 완화제(laxative), 예를 들면 자극 완화제(stimulant laxative)일 수 있다. 예를 들면, 비스아코딜(bisacodyl), 피마자유, 센나(Senna) 또는 비소작틴(bisoxatin)이 사용될 수 있다.
또한 본 발명은 하기를 포함하는 포유류의 대장 세척 방법을 제공한다:
- 첫번째 대장 세척제의 유효량을 섭취하는 개체; 및 그런 다음
- 두번째 대장 세척제의 유효량을 섭취하는 개체,
하기를 포함하는 용액으로 된 두번째 대장 세척제
a) 하기의 혼합물에 의해 제공되는 리터 당 300 내지 800 mmol 아스코르베이트 음이온:
(i) 아스코르빈산 및
(ii) 아스코르빈산의 하나 이상의 염
1:4.5부터 1:7.0까지의 몰라 비율로 존재하는 구성요소 (i) 및 (ii); 및
b) 선택적으로 리터 당 10 내지 200 g 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol).
또한 본 발명은 하기를 포함하는 포유류의 대장 세척 방법을 제공한다:
- 첫번째 대장 세척제의 유효량을 섭취하는 개체; 및 그런 다음
- 두번째 대장 세척제의 유효량을 섭취하는 개체,
하기를 포함하는 용액으로 된 두번째 대장 세척제
a) 아스코르빈산의 하나 이상의 염에 의해 제공되는 리터 당 360 내지 440 mmol 아스코르베이트 음이온; 및
b) 선택적으로 리터 당 10 내지 200 g 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol);
아스코르빈산이 필수적으로 결핍된 용액.
본 발명의 방법은 복부(abdomen)에 있는 대장, 직장(rectum) 또는 항문(anus) 또는 어느 곳이던지 진단, 치료적 또는 외과 절차를 수행하기 전에 대장을 세척하는데 사용될 수 있다. 예를 들면, 진단 또는 외과 절차는 대장내시경(colonoscopy), 바륨관장법, S상결장경검사(sigmoidoscopy) 또는 대장 수술일 수 있다. 본 발명의 방법은 복부(abdomen)에 있는 대장, 직장(rectum) 또는 항문(anus) 또는 어느 곳이던지 상의 진단, 치료적 또는 외과 절차를 수행하기 전에 8 시간 미만에 일반적으로 끝난다. 바람직하게는, 이는 4 시간 전에 끝난다.
본 발명은 하기의 단계를 포함하는, 진단 또는 외과 절차를 수행하는 방법, 예를 들면, a 대장내시경(colonoscopy), 바륨관장법(barium enema examination), S상결장경검사(sigmoidoscopy) 또는 대장 수술을 추가적으로 제공한다:
a) 본 발명의 방법에 의한 대장 세척, 그런 다음
b) 진단 또는 외과 절차를 수행.
본 발명은 하기를 포함하는 대장 세척 방법에 사용을 위하여, 첫번째 대장 세척제, 및 두번째 대장 세척제를 추가적으로 제공한다:
- 첫번째 대장 세척제의 유효량을 섭취하는 개체;
- 두번째 대장 세척제의 유효량을 섭취하는 개체,
상기에서 설명된 본 발명의 첫번째 또는 두번째 측면의 용액이 되는 두번째 대장 세척제.
본 발명은 하기를 포함하는 대장 세척 방법에 사용을 위한, 첫번째 대장 세척제, 및 두번째 대장 세척제를 추가적으로 제공한다:
- 첫번째 대장 세척제의 유효량을 섭취하는 개체;
- 두번째 대장 세척제의 유효량을 섭취하는 개체,
하기의 물에 있는 용액이 되는 두번째 대장 세척제:
a) 하기의 혼합물에 의해 제공되는 리터 당 300 내지 800 mmol 아스코르베이트 음이온
(i) 아스코르빈산 및
(ii) 아스코르빈산의 하나 이상의 염
1:4.5부터 1:7.0까지의 몰라 비율로 존재하는 구성요소 (i) 및 (ii); 및
b) 리터 당 선택적으로 10 내지 200 g 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol).
일실시형태에서, 첫번째 제제는 두번째로부터 상이하다.
본 발명은 하기를 포함하는 대장 세척의 방법에 사용을 위하여, 첫번째 대장 세척제, 및 두번째 대장 세척제를 추가적으로 제공한다:
- 첫번째 대장 세척제의 유효량을 섭취하는 개체;
- 두번째 대장 세척제의 유효량을 섭취하는 개체,
하기의 물에 있는 용액으로 두번째 대장 세척제:
a) 아스코르빈산의 하나 이상의 염에 의해 제공되는 리터 당 360 내지 440 mmol 리터 당 아스코르베이트 음이온; 및
b) 리터 당 선택적으로 10 내지 200 g 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol).
아스코르빈산이 필수적으로 결핍된 용액.
일실시형태에서, 상기 첫번째 제제는 두번째로부터 상이하다. 가능한 첫번째 대장 세척제의 추가 상세설명은 하기의 섹션 6b)에 제공된다.
바람직하게는 두번째 대장 세척제는 본 발명의 첫번째 및 두번째 측면의 용액 및 사용과 관련된 섹션 2 내지 5의 본 명세서에서 설명된 것과 같다. 바람직하게는 섹션 2 내지 5의 상기에 설명된 바와 같이 본 발명의 용액 및 사용과 관련하여 본명세서 상기에 설명된 것과 같은 부피로 사용된다.
첫번째 및 두번째 대장 세척제는 키트로 제공될 수 있다. 추가적으로 상기 키트의 세부사항은 하기의 섹션 8)에 제공된다.
b) "첫번째(first)" 대장 세척제
상기 첫번째 세척제는 용액일 수 있고, 첫번째 대장 세척 용액으로서 언급된다. 첫번째 대장 세척 용액은, 예를 들면, 창자 부유물 함량제(content suspending agent)일 수 있다. 첫번째 대장 세척 용액은 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol) 및/또는 알칼리 금속 설페이트, 알칼라인 토금속 설페이트 또는 이의 혼합물일 수 있다. 첫번째 대장 세척 용액은 고-삼투성일 수 있다.
바람직하게는, 첫번째 대장 세척 용액은 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol) (PEG)을 포함한다. 폴리에틸렌글리콜은 2000 내지 8000, 예를 들면 2500 내지 4500 Da, 예를 들면 2680 내지 4020 Da, 예를 들면 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가질 수 있다. 예를 들면, 상기 PEG는 국립약전(pharmacopeias)에서 정의된 바와 같이 PEG 3350 또는 PEG 4000일 수 있다. PEG8000은 또한 사용된다. 추가적으로 일부 국립약전(pharmacopeias)에서 인식되는 적합한 PEG의 실시예는 매크로골(Macrogols), 예를 들면 매크로골 3350 또는 매크로골 4000을 포함한다.
바람직하게는, 첫번째 대장 세척 용액은 리터 당 70 내지 250 g의 PEG를 포함한다. 바람직하게는, 상기 용액은 리터 당 30 내지 250 g의 PEG, 예를 들면 리터 당 90 내지 200g의 PEG, 더욱 바람직하게는 리터 당 100 내지 200 g, 예를 들면 리터 당 120 내지 150 g, 예를 들면 리터 당 133.3g; 예를 들면 리터 당 150 내지 250 g, 예를 들면 리터 당 175 내지 225 g, 예를 들면 리터 당 200g를 포함한다.
바람직하게는, 첫번째 대장 세척 용액은 하나 이상의 알칼리 금속 설페이트, 알칼라인 토금속 설페이트 또는 이의 혼합물을 포함한다(본 명세서에서 "설페이트 구성요소"로서 언급됨). 예를 들면, 알칼리 금속 또는 알칼라인 토금속 설페이트는 소듐설페이트(sodium sulphate), 포타슘설페이트(potassium sulphate)및 마그네슘설페이트(magnesium sulphate)로부터 선택될 수 있다. 상기 용액은 소듐설페이트(sodium sulphate), 포타슘설페이트(potassium sulphate)및 마그네슘설페이트(magnesium sulphate), 예를 들면 모든 세 개의 하나 이상을 포함할 수 있다.
바람직하게는, 첫번째 대장 세척 용액은 리터 당 2 내지 20 g , 예를 들면 리터 당 2 내지 15 g, 예를 들면 리터 당 5 내지 15 g, 예를 들면 리터 당 8 내지 12 g, 예를 들면 리터 당 8 또는 12 g; 예를 들면 10 내지 20 g 리터 당, 예를 들면 리터 당 15 내지 20 g, 예를 들면 리터 당 17 내지 19 g, 예를 들면 리터 당 18g의 농도의 설페이트 구성요소(예를 들면 소듐설페이트)를 포함한다. 예를 들면, 첫번째 대장 세척 용액은 하나 이상의 알칼리 금속 설페이트, 알칼라인 토금속 설페이트 또는 이의 혼합물의 리터 당 8.0 내지 20 g을 포함한다.
따라서, 첫번째 대장 세척 용액은 하기를 포함할 수 있다:
(i) 2500 내지 4500 Da의 평균 분자량을 가지는 리터 당 70 내지 250 g PEG.
(ii) 하나 이상의 알칼리(alkali) 금속 설페이트, 알칼라인 토금속 설페이트 또는 이의 혼합물의 리터 당 2.0 내지 20 g
(iii) 선택적으로 하나 이상의 전해질;
(iv) 선택적으로 하나 이상의 향미제; 및
(v) 선택적으로 하나 이상의 감미료.
첫번째 대장 세척 용액은 하나 이상의 전해질을 포함할 수 있다. 전해질은 소듐, 포타슘, 칼슘 및 마그네슘, 특정적으로 소듐 및 포타슘의 염; 클로라이드, 요오드, 바이카보네이트및 카보네이트, 특정적으로 클로라이드의 염을 포함한다. 바람직한 전해질은 소듐 클로라이드 및 포타슘 클로라이드이다. 일실시형태에서, 소듐 바이카보네이트는 포함되지 않는다.
예를 들면, 첫번째 대장 세척 용액은 리터 당 0.5 내지 5.0 g의 농도의 소듐 클로라이드를 포함할 수 있다. 예를 들면, 소듐 클로라이드는 리터 당 1.0 내지 4.0 g, 예를 들면 리터 당 1.0 내지 3.0 g, 예를 들면 리터 당 1.5 내지 3.0g, 예를 들면 리터 당 2.0 내지 3.0g; 예를 들면 리터 당 3.0 내지 5.0 g, 예를 들면 리터 당 3.5 내지 4.5g, 예를 들면 리터 당 4.0 g의 농도로 존재될수 있다.
예를 들면, 첫번째 대장 세척 용액은 리터 당 1 내지 10 g의 농도로 포타슘 클로라이드를 포함할 수 있다. 예를 들면, 포타슘 클로라이드는 리터 당 0.05 내지 5.0 g, 예를 들면 리터 당 0.1 내지 3.0g, 예를 들면 리터 당 0.2 내지 2.0 g , 예를 들면 리터 당 0.5 내지 1.5 g, 예를 들면 리터 당 0.5 내지 1.1 g; 예를 들면 리터 당 1.5 내지 2.5 g, 예를 들면 리터 당 1.8 내지 2.2 g, 예를 들면 리터 당 2.0 g의농도로 존재될 수 있다.
일실시형태에서, 첫번째 대장 세척 용액은 소듐 클로라이드 및 포타슘 클로라이드를 포함한다. 이들은 상기에서 즉시 언급된 양으로 존재될 수 있다. 예를 들면, 소듐 클로라이드는 리터 당 1.0 내지 3.0g의 농도로 존재될 수 있고 포타슘 클로라이드는 리터 당 2.5 내지 3.0 g의 농도로 존재될 수 있다; 예를 들면, 소듐 클로라이드는 리터 당 3.0 내지 5.0g의 농도로 존재될 수 있고 포타슘 클로라이드는 리터 당 0.5 내지 1.1 g의 농도로 존재될 수 있다.
일실시형태에서, 상기 첫번째 대장 세척 용액은 소듐 클로라이드 및 포타슘 클로라이드를 포함한다. 이들은 상기에서 즉시 언급된 양으로 존재될 수 있다. 예를 들면, 소듐 클로라이드는 리터 당 1.5 내지 3.0g으로 존재될 수 있고 포타슘 클로라이드는 리터 당 0.2 내지 2.0 g의 농도로 존재될 수 있다; 예를 들면, 소듐 클로라이드는 리터 당 3.0 내지 5.0g의 농도로 존재될 수 있고 포타슘 클로라이드 는 리터 당 1.5 내지 2.5 g의 농도로 존재될 수 있다.
예를 들면, 상기 첫번째 대장 세척 용액은 하기를 포함한다:
(i) 2500 내지 4500 Da의 평균 분자량을 가지는 리터 당 90 내지 200 g PEG.
(ii) 리터 당 2.0 내지 15 g의 하나 이상의 알칼리(alkali) 금속 설페이트, 알칼라인 토금속 설페이트 또는 이의 혼합물
(iii) 리터 당 0.5 내지 5.0 g 소듐 클로라이드, 및 리터 당 0.05 내지 5.0 g 포타슘 클로라이드;
(iv) 선택적으로 하나 이상의 향미제; 및
(v) 선택적으로 하나 이상의 감미료.
일실시형태에서, 상기 첫번째 대장 세척 용액은 상품명 MOVIPREP®하의 상업화로서의 용액일 수 있다.
바람직하게는 첫번째 대장 세척 용액은 향미제를 포함한다. 바람직하게는 첫번째 대장 세척 용액은 감미료를 포함한다. 향미제 및 감미료는 상기에 설명된 바와 같을 수 있다.
예를 들면, 첫번째 대장 세척 용액에 사용을 위한 향료는 바람직하게는 소금기를 감추어야만 하고, 상대적으로 달콤하나 너무 지나치지 않고, 조성물에서 안정적이어야만 한다. 향료는 용액을 더욱 맛좋게 만들고 따라서 환자가 준수하도록 돕는다. 바람직한 향료는 레몬 예를 들면 웅거러 레몬(Ungerer lemon) (Ungerer Limited, Sealand Road, Chester, England CH1 4LP로부터 활용가능함) 딸기 예를 들면 웅거러 딸기(Ungerer Strawberry), 포도 예를 들면 웅거러 포도(Ungerer 포도) 향료 분말, 까막까치밥나무(blackcurrant) 예를 들면 웅거러 까막까치밥나무(blackcurrant), 파인애플 예를 들면 IFF (International Flavours 및 Fragrances) 파인애플 향료 분말, 오렌지 예를 들면 퍼메니치(Firmenich) 오렌지, 및 바닐라/레몬 및 라임 예를 들면 IFF 바닐라 및 기바우딘 로우르(Givaudin Roure) 레몬 및 라임 플래브-오-록(Lime Flav-o-lok), 과일 펀치(fruit punch) 예를 들면 웅거러 과일 펀치, 시트러스 펀치(citrus punch), 망고, 및 베리를 포함한다. 상기 및 추가적으로 적합한 향료는 International Flavours 및 Fragrances Inc.(Duddery Hill, Haverhill, Suffolk, CB9 8LG, England), 웅거러 회사(Ungerer & Company (Sealand Road, Chester, England CH1 4LP)) 또는 퍼메니치(Firmenich UK Ltd., Hayes Road, Southall, Middlesex UB2 5NN))로부터 활용가능하다. 더욱 바람직한 향료는 레몬, 키위, 딸기, 포도, 오렌지, 과일펀치 및 망고이다. 과일펀치 및 망고는 특히 바람직한 향료이다.
특정적으로 바람직한 향료는 과일펀치 향료, 예를 들면 리터 당 0.4 내지 3.5g의 수준에서, 예를 들면 리터 당 0.4 내지 1.2g , 예를 들면 리터 당 0.938, 1.0 또는 3.18g이다.
첫번째 세척 용액은 바람직하게는 감미료를 포함한다. 바람직한 감미료는 아스파르탐(aspartame), 아세설팜칼륨 (acesulfame potassium)(acesulfame K), 수크랄로오스(sucralose) 및 사카린(saccharine), 및/또는 이의 조합을 포함한다. 예를 들면, 상기 용액은 아스파르탐(aspartame) 및 아세설팜칼륨 (acesulfame potassium)(acesulfame K)의 하나 또는 모두를 포함할 수 있다. 예를 들면, 이것은 수크랄로오스(sucralose) 및 아세설팜 포타슘(acesulfame potassium)(acesulfame K)의 하나 또는 모두를 포함할 수 있다. 바람직한 실시형태에서, 상기 용액은 아스파르탐(aspartame) 또는 수크랄로오스(sucralose), 예를 들면 수크랄로오스(sucralose) 예를 들면 수크랄로오스(sucralose). 바람직한 감미료는 아스파르탐(aspartame), 아세설팜포타슘(acesulfame potassium)(acesulfame K), 수크랄로오스(sucralose) 및 사카린(saccharine), 및/또는 이의 조합을 포함한다. 예를 들면, 본 발명의 조성물은 아스파르탐(aspartame) 및 아세설팜칼륨 (acesulfame potassium)(acesulfame K)의 하나 또는 모두를 포함할 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 조성물은 수크랄로오스(sucralose) 및 아세설팜칼륨 (acesulfame potassium)(acesulfame K)의 하나 또는 모두를 포함할 수 있다. 바람직한 실시형태에서, 상기 용액은 아스파르탐(aspartame) 또는수크랄로오스(sucralose), 예를 들면 아스파르탐(aspartame)을 포함할 수 있다.
대안적으로, 본 발명의 조성물은 예를 들면 조성물에 상이한 구성요소의 숫자를 최소화하기 위하여 첨가된 감미료가 필수적으로 결핍될 수 있다.
산미제(예를 들면 시트르산)은 맛 증강제로서 존재될 수 있다. 산미제는 조성물에 신맛을 부여하는 구성요소이다. 다른 산미제는 말산(malic acid), 아세트산(acetic acid), 타르타르산(tartaric acid), 글루코노델타락톤(gluconodeltalactone), 인산(phosphoric acid), 숙신산(succinic acid), 피트산(phytic acid), 락트산(lactic acid) 또는 이의 염을 포함한다. 이것은 리터 당 0.1 부터 3.0 g까지, 예를 들면 리터 당 0.3 내지 2.0 g, 예를 들면 리터 당 0.5 내지 2.0g, 예를 들면 리터 당 0.75g, 1.0g, 1.06g, 1.25g 또는 1.5g의 수준에서 존재될 수 있다. 산미제(예를 들면 시트르산(Citric acid))는 캡슐화된 형태로서 제공될 수 있다. 피막형성(encapsulation)은 사용하기 이전에 다른 구성요소 및 공기 및 습기로부터 산미제를 분리하는 코팅(coating)을 제공한다. 몇가지 캡슐화된 형태의 시트르산, 또는 다른 산미제는 상업적으로 활용가능하다. 예를 들면, 피막형성(encapsulation)은 수용성 코팅일 수 있다.
요구되는 감미료의 양은 고려되는 감미료의 고유 및 강도에 의존한다. 통상적으로, 이것은 리터 당 0.10 내지 4 g이다. 예를 들면, 감미료는 리터 당 0.1 내지 3.0g, 예를 들면 리터 당 0.3 내지 2.0 g, 예를 들면 리터 당 0.5 내지 2.0g, 예를 들면 리터 당 0.5 내지 1.3g 예를 들면 리터 당 0.63g, 0.80g, 1.0g 또는 1.58g의 수크랄로오스(sucralose)일 수 있다.
첫번째 세척 용액은 하나 이상의 추가 임의의 구성요소를 포함할 수 있다. 상기 구성요소는 섹션 3b)에서 언급된 바와 같을 수 있다.
일실시형태에서, 첫번째 대장 세척 용액은 400 내지 600ml(예를 들면 500ml)의 부피를 가지고, 상기 즉시 섹션에서 설명된 용질의 양을 포함한다. 예를 들면 상기 부피는 16 또는 17 US 유동체 온스일 수 있다. 예를 들면, 본 발명은 하기를 포함하는 대장 세척 용액을 포함한다:
(i) 2500 내지 4500 Da의 평균 분자량을 가지는 리터 당 175 내지 220 g PEG.
(ii) 리터 당 15 내지 20 g의 하나 이상의 알칼리(alkali) 금속 설페이트, 알칼라인 토금속 설페이트 또는 이의 혼합물
(iii) 리터 당 3.0 내지 5.0 g 소듐 클로라이드, 및 리터 당 1.5 내지 2.5 g 포타슘 클로라이드;
(iv) 선택적으로 하나 이상의 향미제; 및
(v) 선택적으로 하나 이상의 감미료.
상기 용액은 일반적으로 사용되는 세척액 보다 더 작은 부피를 가진다.
일실시형태에서, 상기 첫번째 대장 세척 용액은 300ml부터 1200ml까지의 부피로 제공된다. 예를 들면, 상기 첫번째 용액은 300ml, 400ml, 500ml, 600ml 또는 700ml의 하한의 범위의 부피를 가질 수 있다. 바람직하게는, 하한(lower limit)은 500ml, 600ml 또는 700ml이다. 상기 부피는 1200ml, 1100ml, 1000ml, 900ml 또는 800ml의 상한(upper limit)의 범위일 수 있다. 예를 들면 상기 부피는 400ml 내지 1100ml, 예를 들면 500ml 내지 1000ml, 예를 들면 600ml 내지 900ml, 예를 들면 700ml 내지 800m의 범위일 수 있다. 예를 들면, 첫번째 대장 세척 용액은 750ml의 부피로 제공된다. 예를 들면 상기 부피는 400ml 내지 600ml의 범위일 수 있다. 예를 들면, 첫번째 대장 세척 용액은 500ml의 부피로 제공된다. 예를 들면 16 또는 17 US 유동체 온스의 부피일 수 있다. 가장 적합한 부피는 이들이 존재되는 용액 및 양의 정확한 구성요소에 의존될 것이다. 일반적으로, 더 높은 삼투성 강도의 용액을 위하여, 더 작은 부피가 요구될 것이다.
첫번째 세척 용액은, 예를 들면, 200 내지 2000 mOsmol/kg, 200 내지 1500 mOsmol/kg의 범위에서 측정된 삼투압을 가질 수 있다. 바람직한 실시형태에서, 고-삼투성(hyper-osmotic)이다. 예를 들면, 이것은 320 내지 1500 mOsmol 범위에서 측정된 삼투압을 가질 수 있다. 예를 들면, 첫번째 세척 용액의 측정된 삼투압은 330 내지 1200 mOsmol/kg, 예를 들면 340 내지 1000 mOsmol/kg, 예를 들면 350 내지 800 mOsmol/kg, 예를 들면 350 내지 700 mOsmol/kg 범위 내에 있다. 예를 들면, 400 내지 600ml, 예를 들면 500ml의 부피의 용액에 있는 용질은 800 내지 1600ml, 예를 들면 from 1000 내지 1400ml, 예를 들면 from 1150 내지 1250ml의 V(350) 값을 가질 수 있다.
본 발명은 첫번째 대장 세척 용액의 조제를 위하여 2개 이상 부분으로 선택적으로 존재되는 조성물을 추가적으로 제공한다. 예를 들면 상기 조성물은 하기를 포함할 수 있다:
(i) 2500 내지 4500 Da의 평균 분자량을 가지는 87.5 내지 110 g PEG.
(ii) 7.5 내지 10 g의 하나 이상의 알칼리(alkali) 금속 설페이트, 알칼라인 토금속 설페이트 또는 이의 혼합물
(iii) 1.5 내지 2.5g 소듐 클로라이드 및 0.75 내지 1.25g 포타슘 클로라이드;
(iv) 선택적으로 하나 이상의 향미제; 및
(v) 선택적으로 하나 이상의 감미료.
예를 들면 상기 조성물은 하기를 포함할 수 있다:
(i) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 100g PEG.
(ii) 9.0 g 소듐설페이트
(iii) 2.0g 소듐 클로라이드 및 1.0g 포타슘 클로라이드;
(iv) 선택적으로 하나 이상의 향미제; 및
(v) 선택적으로 하나 이상의 감미료.
예를 들면, 상기 향료 및 감미료는 0.469g 과일 펀치 향료, 0.476g 수크랄로오스(sucralose) 및 0.792g 시트르산(Citric acid)일 수 있다. 예를 들면, 상기 향료 및 감미료는 0.500g 과일 펀치 향료, 0.40g 수크랄로오스(sucralose) 및 0.75g 시트르산 (Citric acid)일 수 있다. 예를 들면, 상기 향료 및 감미료는 1.43g 망고 향료, 0.79g 수크랄로오스(sucralose) 및 1.74g 시트르산(Citric acid)일 수 있다. 예를 들면, 상기 향료 및 감미료는 1.59g 과일 펀치향료, 0.79g 수크랄로오스(sucralose) 및 1.74g 시트르산(Citric acid)일 수 있다. 시트르산은 다른 구성요소로부터 별도로 선택적으로 포장될 수 있다.
특정 첫번째 용액 S1 및 S2, 및 특정 두번째 용액 T1 및 T2은 하기 섹션 실시예에서 설명된다. 본 발명의 바람직한 측면에서, 하기를 포함하는(또는 필수적으로 구성하는)개체의 대장 세척 방법이 제공된다:
본 명세서에서 언급된 바와 같이 개체에게 S2의 세척 용액을 투여;
본 명세서에서 언급된 바와 같이 개체에게 T1의 세척 용액을 투여.
본 발명의 상기 측면의 바람직한 실시형태에서, S2의 세척 용액은 T1의 세척 용액이 투여되기 전에 개체에게 투여된다. S2는 개체에게 투여되고 그런 다음, 시간 간격 (본 명세서에서 개시된 바와 같이), T1은 개체에게 투여되는 것이 특정적으로 바람직하다. 본 발명의 상기 측면의 추가적으로 바람직한 실시형태에서, 추가 유동체(맑은 유동체와 같은)는 S2 및/또는 T1과 결합하여 개체에게 투여된다. 예를 들면, 추가 맑은 유동체(예를 들면 500ml 또는 대략 그 정도, 또는 1000ml 또는 대략 그 정도)를 개체에게 투여한 후 S2 및/또는 T1를 투여한다. 대안적으로, 추가 맑은 유동체는 S2 및/또는 T1의 투여 동안에 개체에게 투여된다. 통상적 실시형태에서, S2 및/또는 T1의 세척 용액은 자가-투여된다.
7. 대장 세척 용액에서 감미료의 사용
산미제(예를 들면 시트르산) 및 수크랄로오스(sucralose)를 포함하는 설페이트-포함 대장 세척 용액은 특정적으로 맛좋다는 것이 현재 발명가에 의해 발견되었다.
본 발명은, 4번째 측면에 따라, 하기를 포함하는 대장 세척 용액을 추가적으로 제공한다:
(i) 2500 내지 4500 Da의 평균 분자량을 가지는 리터 당 70 내지 250 g;
(ii) 리터 당 2.0 내지 20 g의 하나 이상의 알칼리(alkali) 금속 설페이트, 알칼라인 토금속 설페이트 또는 이의 혼합물;
(iii 1) 선택적으로 리터 당 1.0 내지 5.0 g 소듐 클로라이드;
(iii 2) 선택적으로 리터 당 0.5 내지 1.5(예를 들면 0.5 내지 1.1) g 포타슘 클로라이드;
(iv) 선택적으로 하나 이상의 향미제;
(v) 수크랄로오스(sucralose); 및
(vi) 하나 이상의 산미제.
추가적으로, 본 발명은 리터 당 0.1 내지 3.0g 수크랄로오스(sucralose) 및 리터 당 0.1 내지 4.0g 산미제, 예를 들면 리터 당 0.1 내지 3.0 g 산미제, 예를 들면 시트르산 용액을 포함하여 설페이트-포함 대장 세척 용액의 감칠 맛(palatability)을 향상시키는 방법을 제공한다. 본 발명은 리터 당 0.1 내지 3.0g 수크랄로오스(sucralose) 및 0.1 내지 4.0g의 산미제, 예를 들면 리터 당 0.1 내지 3.0 g 산미제, 예를 들면 시트르산을 포함하는 설페이트-포함 대장 세척 용액의 나쁜 맛을 감소시키는 방법을 제공한다.
개선된 감칠 맛(palatability)은 용액의 감지되는 소금기 감소와 연관되는 것을 가정한다. 따라서 본 발명은 리터 당 0.1 내지 3.0g 수크랄로오스(sucralose) 및 리터 당 0.1 내지 4.0g의 산미제, 예를 들면 리터 당 0.1 내지 3.0 g의 산미제, 예를 들면 시트르산을 포함하는 설페이트-포함 대장 세척 용액의 감지되는 소금기를 감소하는 방법을 제공한다. "감소(reduction)"는 수크랄로오스 및 산미제 없이 동등 용액과 비교하여 평균으로 취하게 된다.
산미제는 시트르산(Citric acid), 말산(malic acid), 아세트산(acetic acid), 타르타르산(tartaric acid), 글루코노델타락톤(gluconodeltalactone), ㅇ이인산(phoric acid), 숙신산(succinic acid), 피트산(phytic acid), 락트산(lactic acid) 또는 이의 염으로부터 선택될 수 있다. 예를 들면, 상기 산미제는 시트르산일 수 있다. 이것은 리터 당 0.1부터 4.0g까지, 예를 들면 리터 당 0.1 내지 3.0 g, 예를 들면 리터 당 0.3 내지 2.0 g, 예를 들면 리터 당 0.5 내지 2.0g, 예를 들면 리터 당 0.75g, 1.0g, 1.06g, 1.25g 또는 1.5g의 수준에서 존재될 수 있다. 예를 들면, 이것은 리터 당 3.0 내지 4.0g, 예를 들면 리터 당 3.48g의 수준일 수 있다. 시트르산(Citric acid), 또는 다른 산미제는 캡슐화된 형태로 제공될 수 있다. 피막형성(encapsulation)은 사용하기 이전에 다른 구성요소 및 공기 및 습기로부터 산미제를 분리하는 코팅을 제공한다. 시트르산, 또는 다른 산미제의 몇가지 캡슐화된 형태는 상업적으로 활용가능하다. 예를 들면, 피막형성은 수용성 코팅일 수 있다.
수크랄로오스(sucralose)는, 예를 들면, 리터 당 0.1 내지 3.0g, 예를 들면 리터 당 0.3 내지 2.0 g, 예를 들면 리터 당 0.5 내지 2.0g, 예를 들면 리터 당 0.5 내지 1.3g 예를 들면 리터 당 0.63g, 0.80g, 또는 1.0g의 수준에서 존재될 수 있다. 예를 들면, 리터 당 1.58g의 수준일 수 있다.
수크랄로오스(sucralose) 및 시트르산이 사용될 때, 특정적으로 바람직한 향료는 예를 들면 리터 당 0.4 내지 1.2g, 예를 들면 리터 당 0.625g 또는 리터 당 1.0g의 수준의 과일 펀치 향료이다.
예를 들면 물로 혼합에 의하여 상기 용액을 조제하기 위한 조성물을 또한 제공한다. 본 발명의 4번째 측면의 용액 및 조성물의 구성요소 (i) 내지 (iv)의 각각의 바람직한 양은 섹션 6b)에 있는 상기의 첫번째 대장 세척액 및 첫번째 대장 세척 조성물에 대하여 언급되어 있다.
본 발명의 4번째 측면에 따라 대장 세척 용액은 섹션 6b)의 첫번째 대장 세척 용액과 연관하여 상기에 언급된 바와 같은 양 및 유형으로 PEG, 설페이트, 소듐 클로라이드 , 포타슘 클로라이드 및 향료를 포함할 수 있다.
본 발명의 4번째 측면에 따라 대장 세척 용액은 섹션 2 내지 5에 언급된 바와 같이 본 발명의 첫번째 또는 두번째 측면의 용액과 같이 사용될 수 있다. 대안적으로, 이것은 상이한 다른 대장 세척 용액으로 조합하여 사용될 수 있고, 또는 자체의 적합한 부피로 사용된다. 만약 자체로 사용된다면, 단일 복용량 또는 분리 복용량 투여로 사용될 수 있다. 본 발명은 본 발명의 4번째 측면의 용액을 투여를 포함하는 개체의 대장의 세척 방법을 제공한다. 상기 용액은 자체로, 또는 추가적으로, 상이한, 용액과 조합하여 투여될 수 있다.
8. 키트
a) 본 발명의 용액의 조제를 위한 조성물을 제공하는 키트
섹션 2d)에서 언급된 바와 같이, 본 발명은 물로 혼합을 위한 조성물을 제공하고(예를 들면 건조 조성물, 예를 들면 분말), 상기 조성물은 2개 이상 부분에 선택적으로 나타내고 본 발명의 용액의 구성요소를 포함한다. 만약 구성요소가 2개 이상 부분으로 제공된다면, 이들은 키트로 제공될 수 있다. 따라서 본 발명은 하기를 포함하는 키트를 제공한다:
a) 하기의 혼합물에 의해 제공되는 150 내지 400 mmol 아스코르베이트 음이온:
(i) 아스코르빈산 및
(ii) 아스코르빈산의 하나 이상의 염
1:4.5부터 1:7.0까지의 몰라 비율로 존재하는 구성요소 (i) 및 (ii); 및
b) 5 내지 100 g 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol).
상기 키트는 상기 섹션 3a), 3b) 및 3d)에서 언급된 바와 같이 추가 구성요소 및 거기에 안급된 양으로 추가적으로 포함할 수 있다. 예를 들면, 키트는 하기를 포함할 수 있다:
a) 하기의 혼합물에 의해 제공되는 150 내지 400 mmol 아스코르베이트 음이온:
(i) 아스코르빈산 및
(ii) 아스코르빈산의 하나 이상의 염
1:4.5부터 1:7.0까지의 몰라 비율로 존재하는 구성요소 (i) 및 (ii);
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 5 내지 100 g PEG.
c) 소듐 클로라이드 및 포타슘 클로라이드 ;
d) 선택적으로 소듐설페이트;
e) 선택적으로 하나 이상의 향미제;
f) 선택적으로 하나 이상의 감미료.
각각의 c) 및 d)는 상기 섹션 3a) 및 3d)에서 설명된 양으로 나타낼 수 있다. 각각의 e) 및 f)는 상기에서 설명될 수 있고 및/또는 상기 섹션 3a) 및 3d)에서 설명된 양일 수 있다.
일실시형태에서, 상기 키트는 하기를 포함한다:
a)
(i) 6.0 내지 10g 아스코르빈산(ascorbic acid) 및
(ii) 40 내지 60g 소듐 아스코르베이트
1:5063부터 1:7.875까지의 중량 비율로 존재하는 구성요소 (i) 및 (ii);
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 30 내지 50g PEG;
c) 1.5 내지 4g 소듐 클로라이드 및 0.5 내지 3.5g 포타슘 클로라이드;
e) 하나 이상의 향미제; 및
f) 하나 이상의 감미료.
본 발명의 키트의 일실시형태에서, 상기 아스코르베이트 구성요소 a)는 PEG 구성요소 b)로부터 별도로 포장된다. 잔여 요소는 PEG 구성요소로 함께 포장될 수 있다.
본 발명의 키트의 일실시형태에서, 상기 향료 구성요소는 e) 또는 상기 감미료 구성요소 f)는 다른 구성요소로부터 별도로 제공될 수 있다. 상기 키트는 사용하기 위하여 향료 범위로부터 어느 향료인지 그들을 결정하는 개체를 허가하는 대체 향료를 제공할 수 있다.
예를 들면, 상기 키트는 하기를 포함할 수 있다:
a)
(i) 7.54g 아스코르빈산(ascorbic acid) 및
(ii) 48.11g 소듐 아스코르베이트
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 40g PEG;
c) 3.20g 소듐 클로라이드 및 1.20g 포타슘 클로라이드;
e) 하나 이상의 향미제; 및
f) 하나 이상의 감미료;
여기서 구성요소 a)는 첫번째 구획(compartment)에서 포장되고 및 구성요소 b), c) e) 및 f)는 두번째 구획(compartment)에서 포장된다.
하나 이상의 구성요소는 건조 분말 형태(예를 들면 아스코르베이트 구성요소 또는 PEG 구성요소는 건조 분말 형태일 수 있다)일 수 있고, 반면, 잔여 구성요소의 일부(예를 들면 소듐 클로라이드 또는 포타슘 클로라이드)는 정제 형태 또는 반-고체 (예를 들면 젤) 형태이다. 상기 일실시형태에서, 상기 개체는 물과 음료수에 분말 구성요소를 용해하기 위하여 지시받을 수 있고, 용해없이 정제(tablet) 또는 반-고체를 섭취하기 위하여 지시받을 수 있다. 만약 반-고체 형태(예를 들면 젤)가 존재한다면, 개체는 그것을 섭취하기 전에 물에 그것을 첨가하기 위하여 지시받을 수 있고, 또는 개체는 제공되는 것과 같이 취하기 위하여 지시받을 수 있다.
섹션 5d)에서 언급된 바와 같이, 본 발명은 물로 혼합을 위하여 조성물(예를 들면 건조 조성물, 예를 들면 분말)을 제공한다, 여기서 조성물은 선택적으로 2개 이상 부분을 나타내고 본 발명의 용액의 구성요소를 포함한다. 만약 구성요소가 2개 이상 부분으로 제공된다면, 이들은 키트로 제공될 수 있다. 따라서 본 발명은 하기를 포함하는 키트를 제공한다:
a) 아스코르빈산의 하나 이상의 염에 의해 제공되는 180 내지 220 mmol 아스코르베이트 음이온; 및
b) 5 내지 100 g 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol);
아스코르빈산이 필수적으로 결핍된 키트.
키트는 상기 섹션 5a), 5b) 및 5d)에서 언급된 바와 같은 추가 구성요소 및 거기에 언급된 양을 추가적으로 포함할 수 있다.
예를 들면, 상기 키트는 하기를 포함할 수 있다:
a) 아스코르빈산의 하나 이상의 염에 의해 제공되는 180 내지 220 mmol 아스코르베이트 음이온;
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 5 내지 100 g PEG.
c) 소듐 클로라이드 및 포타슘 클로라이드;
d) 선택적으로 소듐설페이트;
e) 선택적으로 하나 이상의 향미제;
f) 선택적으로 하나 이상의 감미료;
아스코르빈산이 필수적으로 결핍된 키트.
각각의 c) 및 d)는 상기 섹션 5a) 및 5d)에서 설명되는 양으로 존재될 수 있다. 각각의 e) 및 f)는 상기에서 설명될 수 있고 상기 섹션 5a) 및 5d)에서 설명되는 양일 수 있다.
일실시형태에서, 상기 키트는 하기를 포함한다:
a) 35.65 내지 43.55g 소듐 아스코르베이트
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 30 내지 50g PEG;
c) 1.5 내지 4g 소듐 클로라이드 및 0.5 내지 3.5g 포타슘 클로라이드;
e) 하나 이상의 향미제; 및
f) 하나 이상의 감미료;
아스코르빈산이 아스코르빈산 키트.
본 발명의 키트의 일실시형태에서, 아스코르베이트 구성요소 a)는 PEG 구성요소 b)로부터 별도로 포장된다. 잔여 구성요소는 PEG 구성요소와 같이 포장될 수 있다.
본 발명의 키트의 일실시형태에서, 향료 구성요소 e) 또는 감미료 구성요소 f)는 다른 구성요소로부터 별도로 포장된다. 상기 키트는 사용을 위하여 향료의 범위로부터 어느 향료가 그들을 결정하기 위하여 개체를 허가하는, 몇가지 대체 향료를 제공할 수 있다.
예를 들면, 상기 키트는 하기를 포함할 수 있다:
a) 40g 소듐 아스코르베이트
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 40g PEG;
c) 2.50g 소듐 클로라이드 및 0.90g 포타슘 클로라이드;
e) 하나 이상의 향미제; 및
f) 하나 이상의 감미료;
여기서 구성요소 a)는 첫번째 구획에서 포장되고 구성요소 b), c) e) 및 f)는 첫번째 구획에서 포장된다.
추가 실시형태에서, 하나 이상의 구성요소는 건조 분말 형태(예를 들면 아스코르베이트 구성요소 또는 PEG 구성요소는 건조 분말 형태일 수 있다)일 수 있고, 반면에 일부 잔여 구성요소는(예를 들면 소듐 클로라이드 또는 포타슘 클로라이드)는 정제의 형태 또는 반-고체 (예를 들면 젤)형태로 있다. 상기 일실시형태에서, 상기 개체는 물 및 음료수에서 분말 구성요소를 용해하도록 지시될 수 있고, 용해없이 정제(tablet) 또는 반-고체 형태를 섭취하도록 지시받을 수 있다. 만약 반-고체 형태(예를 들면 젤)이 존재되면, 개체는 그것을 섭취하기 전에 물에 그것을 첨가하도록 지시받을 수 있거나, 또는 제공된 것처럼 그것을 섭취하도록 지시받을 수 있다.
예를 들면, 박스 형태로 제공되도록 본 발명의 키트에 대하여 환자를 위하여 편리하다. 본 발명의 키트에서 첫번째 및/또는 두번째 부분은 하나 이상의 용기에 각각 포함될 수 있다. 적합한 용기의 실시예는 튜브, 백, 및 1회용 봉지(sachets)를 포함한다. 바람직한 용기는 1회용 봉지(sachet)이다.
일실시형태에서, 본 발명의 조성물은, 예를 들면 WO2012/105524에서 개시된 유형의 많은-챔버된 용기에서 제공될 수 있다. 많은-챔버된 용기는 칸막이(partition wall)를 가질 수 있고 2개의 분리된 분말은 각각 서로 분리되어 저장될 수 있다. 추가로, WO2012/105524에 개시된 유형의 용기에서, 별도의 상태에서 저장되어 온 분말 의약은, 간단할 수 있고 수 용액을 제공하기 위한 사용시간에 쉽게 혼합될수 있다.
예를 들면, 많은-챔버된 용기는 유연한 필름으로부터 형성된 상당히 평평한 주머니, 주머니의 안쪽 표면에 반대쪽에 떼어낼 수 있게 용접한 뗄수 있는 봉인 으로서 형성된 칸막이, 및 액체의 주입 및 방출을 위하여 포트(port)를 쏟는 것을 포함한다, 즉 주머니의 주변에 부착되어 많은 수의 칸막이 챔버의 하나를 연다. 예를 들면, 칸막이(partition wall)은 수평 섹션으로부터 주머니 상단 섹션으로 구부러진(curved) 주머니 및 수직(perpendicular)섹션을 포함한다. 칸막이는, 예를 들면, 부서지기 쉬울수 있다. 예를 들면, 큰 용량을 가진 첫번째 칸막이로 나눈 용기는 주머니의 바닥 섹션에 가까운 칸막이의 한쪽 면 상에 형성되고, 작은 용량을 가진 두번째 칸막이로 나눈 용기는 칸막이의 다른쪽 면 상에 형성되고, 붇는 용기(pour port)는 첫번째 칸막이로 나눈 용기로 통한다.
b) 본 발명에 따라 치료를 제공하는 키트
섹션 6)에서 언급된 바와 같이, 본 발명은 2개의 상이한 제제를 섭취하는 개체를 대장 세척하기 위한 다양한 분리-복용량 치료를 제공한다. 따라서 본 발명은 하기를 포함하는 키트를 제공한다:
- 첫번째 대장 세척제, 및
- 두번째 대장 세척제,
상기에서 설명되는 본 발명의 첫번째 또는 두번째 측면의 용액이 되는 두번째 대장 세척제.
본 발명은 하기를 포함하는 키트를 제공한다:
- 첫번째 대장 세척제, 및
- 두번째 대장 세척제,
하기의 물로 용액이 되는 두번째 대장 새척 제제;
a) 하기의 혼합물에 의해 제공되는 리터 당 300 내지 800 mmol 아스코르베이트 음이온
(i) 아스코르빈산 및
(ii) 아스코르빈산의 하나 이상의 염
1:4.5부터 1:7.0까지의 몰라 비율로 존재하는 구성요소 (i) 및 (ii); 및
b) 선택적으로 리터 당 10 내지 200 g 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol).
본 발명은 또한 하기를 포함하는 키트를 제공한다:
- 첫번째 대장 세척제, 및
- 두번째 대장 세척제,
하기의 물로 용액이 되는 두번째 대장 세척제:
a) 아스코르빈산의 하나 이상의 염에 의해 제공되는 리터 당 360 내지 440 mmol 아스코르베이트 음이온; 및
b) 선택적으로 리터 당 10 내지 200 g 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol);
필수적으로 아스코르빈산이 결핍된 용액.
일실시형태에서, 첫번째 제제는 두번째로부터 상이히다.
본 발명의 키트는 대장 세척액의 조제를 위한 조성물을 제공할 수 있다. 따라서 본 발명은 하기를 포함하는 키트를 추가적으로 제공한다:
A) 물로 혼합하여 설명되는 바와 같이 첫번째 대장 세척 용액의 조제를 위한 2개 이상 부분에서 선택적으로 존재되는, 조성물이 되는, 첫번째 구성요소; 및
B) 물로 혼합하여 두번째 대장 세척 용액의 조제를 위한 2개 이상 부분에서 선택적으로 존재되는, 조성물이 되는 두번째 구성요소, 섹션s 2 내지 5에서 설명된 바와 같이 본 발명의 첫번째 또는 두번째 측면의 용액 및 사용에 관하여 상기에 설명되는 것처럼 용액이 되는 두번째 대장 세척 용액.
바람직하게는, 첫번째 용액은 두번째로부터 상이한 조성물이다.
따라서, 본 발명 키트는 하기를 포함할 수 있다:
A) 하기를 포함하는 첫번째 대장 세척 용액의 조제를 위한 2개 이상 부분에서 선택적으로 존재되는 조성물인, 첫번째 구성요소 :
(i) 는 2500 내지 4500 Da의 평균 분자량을 가지는 52.5 내지 187.5 g PEG.
(ii) 1.5 내지 15 g의 하나 이상의 알칼리 금속 설페이트, 알칼라인 토금속 설페이트 또는 이의 혼합물
(iii) 선택적으로 하나 이상의 전해질;
(iv) 선택적으로 하나 이상의 향미제; 및
(v) 선택적으로 하나 이상의 감미료,
및
B) 하기를 포함하는, 두번째 대장 세척 용액의 조제를 위한 2개 이상 부분에 선택적으로 존재되는 조성물인, 두번째 구성요소
a) 하기의 혼합물에 의해 제공되는 150 내지 400 mmol 아스코르베이트 음이온:
(i) 아스코르빈산 및
(ii) 아스코르빈산의 하나 이상의 염
1:4.5 부터 1:7.0까지의 몰라 비율로 존재하는 구성요소 (i) 및 (ii); 및
b) 선택적으로 5 내지 100 g 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol),
두번째로부터 상이한 첫번째 용액.
본 발명의 키트는 하기를 포함할 수 있다:
A) 하기를 포함하는 첫번째 대장 세척 용액의 조제를 위한 2개 이상 부분에 선택적으로 존재되는 조성물인, 첫번째 구성요소:
(i) 2500 내지 4500 Da의 평균 분자량을 가지는 52.5 내지 187.5 g PEG.
(ii) 1.5 내지 15 g의 하나 이상의 알칼리 금속 설페이트, 알칼라인 토금속 설페이트 또는 이의 혼합물
(iii) 선택적으로 하나 이상의 전해질;
(iv) 선택적으로 하나 이상의 향미제; 및
(v) 선택적으로 하나 이상의 감미료,
및
B) 하기를 포함하는, 두번째 대장 세척 용액의 조제를 위한 2개 이상 부분에 선택적으로 존재되는 조성물인, 두번째 구성요소
a) 아스코르빈산의 하나 이상의 염(에 의해 제공되는 360 내지 440 mmol 아스코르베이트 음이온; 및
b) 선택적으로 5 내지 100 g 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol),
필수적으로 아스코르빈산이 결핍된 용액;
두번째로부터 상이한 첫번째 용액.
첫번째 구성요소는 섹션 6b)에서 언급된 바와 같이 용액의 조제를 위한 조성물일 수 있다. 바람직하게는 첫번째 구성요소는 PEG의 97.5 내지 187.5 g, 예를 들면 PEG의 67.5 내지 150 g, 더욱 바람직하게는 75 내지 150 g, 예를 들면 90 내지 112.5 g, 예를 들면 100 g PEG을 포함한다.
바람직하게는, 첫번째 구성요소는 1.5 내지 11.25 g, 예를 들면 3.75 내지 11.25 g, 예를 들면 6 내지 9 g, 예를 들면 6 또는 9 g의 양으로 설페이트 구성요소(예를 들면 소듐설페이트)를 포함한다. 예를 들면, 첫번째 구성요소는 하나 이상의 알칼리(alkali) 금속 설페이트, 알칼라인 토금속 설페이트 또는이의 혼합물의 6.0 내지 15 g을 포함한다. 예를 들면 이것은 소듐설페이트의 9g을 포함한다.
바람직하게는, 첫번째 구성요소는 0.375 내지 3.75 g의 양으로 소듐 클로라이드를 포함한다. 예를 들면, 소듐 클로라이드는 0.75 내지 3.0 g, 예를 들면 0.75 내지 2.25 g, 예를 들면 1.125 내지 2.25 g, 예를 들면 1.5 내지 2.25 g, 예를 들면 2.0g의 양으로 존재될 수 있다.
예를 들면, 첫번째 구성요소는 0.75 내지 7.5 g의 양으로 포타슘 클로라이드를 포함한다. 예를 들면, 포타슘 클로라이드는 0.0375 내지 3.75 g, 예를 들면 0.075 내지 2.25 g, 예를 들면 0.15 내지 1.5 g, 예를 들면 0.375 내지 1.125 g, 예를 들면 0.375 내지 0.825 g, 예를 들면 1.0g의 양으로 존재될 수 있다.
일실시형태에서, 첫번째 구성요소는 소듐 클로라이드 및 포타슘 클로라이드를 포함한다. 이들은 상기에서 즉시 언급된 양으로 존재될 수 있다. 예를 들면, 소듐 클로라이드는 1.125 내지 2.25 g의 양으로 존재될 수 있고 포타슘 클로라이드는 0.15 내지 1.5 g의 양; 예를 들면 2.0g 소듐 클로라이드 및 1.0g 포타슘 클로라이드으로 존재될 수 있다.
본 발명의 조성물의 키트의 두번째 구성요소는 바람직하게는 섹션 3 또는 5에 설명된 바와 같이 본 발명의 첫번째 또는 두번째 측면의 용액의 조제를 위한 조성물이다.
따라서, 상기 키트는 하기를 포함할 수 있다:
A) 하기를 포함하는 첫번째 대장 세척 용액의 조제를 위한 2개 이상 부분에 선택적으로 존재되는 조성물인, 첫번째 구성요소:
(i) 2500 내지 4500 Da의 평균 분자량을 가지는 87.5 내지 110 g PEG.
(ii) 7.5 내지 10 g의 하나 이상의 알칼리 금속 설페이트, 알칼라인 토금속 설페이트 또는 이의 혼합물
(iii) 1.5 내지 2.5g 소듐 클로라이드 및 0.75 내지 1.25g 포타슘 클로라이드;
(iv) 선택적으로 하나 이상의 향미제; 및
(v) 선택적으로 하나 이상의 감미료,
및
B) 하기를 포함하는 두번째 대장 세척 용액의 조제를 위한 2개 이상의 부분에 선택적으로 존재되는 조성물인, 두번째 구성요소
a)
(i)6.0 내지 10g 아스코르빈산(ascorbic acid) 및
(ii) 40 내지 60g 소듐 아스코르베이트
1:5063부터 1:7.875까지의 중량 비율로 존재하는 구성요소 (i) 및 (ii);
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 30 내지 50g PEG;
c) 1.5 내지 4g 소듐 클로라이드 및 0.5 내지 3.5g 포타슘 클로라이드;
e) 하나 이상의 향미제; 및
f) 하나 이상의 감미료.
본 발명의 키트의 일실시형태에서, 구성요소 B)에서 아스코르베이트 구성요소 a)는 PEG 구성요소 b)로부터 별도로 포장된다. 구성요소 B)의 잔여 요소는 PEG 구성요소로부터 함께 포장될 수 있다.
예를 들면, 키트는 하기를 포함할 수 있다:
A) 하기를 포함하는 첫번째 대장 세척 용액의 조제를 위한 2개 이상 부분에 선택적으로 존재되는 조성물인, 첫번째 구성요소:
(i) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 100 g PEG.
(ii) 9.0 g 소듐설페이트
(iii) 2.0g 소듐 클로라이드 및 1.0g 포타슘 클로라이드;
(iv) 선택적으로 하나 이상의 향미제; 및
(v) 선택적으로 하나 이상의 감미료s,
및
B) 하기를 포함하는, 두번째 대장 세척 용액의 조제를 위한 두번째 구성요소
a)
(i) 7.54g 아스코르빈산(ascorbic acid) 및
(ii) 48.11g 소듐 아스코르베이트
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 40g PEG ;
c) 3.20g 소듐 클로라이드 및 1.20g 포타슘 클로라이드 ;
e) 하나 이상의 향미제; 및
f) 하나 이상의 감미료;
여기서 구성요소 a)는 첫번째 구획에서 포장되고 구성요소 b), c) e) 및 f)는 두번째 구획에서 포장된다.
예를 들면, 첫번째 구성요소에서 향료 및 감미료는 0.469g 과일 펀치향료, 0.476g 수크랄로오스(sucralose) 및 0.792g 시트르산(Citric acid)일 수 있다. 예를 들면, 상기 향료 및 감미료는 0.500g 과일 펀치향료, 0.40g 수크랄로오스(sucralose) 및 0.75g 시트르산일 수 있다. 예를 들면, 상기 향료 및 감미료는 1.43g 망고 향료, 0.79g 수크랄로오스(sucralose) 및 1.74g 시트르산일 수 있다. 예를 들면, 상기 향료 및 감미료는 1.59g 과일 펀치향료, 0.79g 수크랄로오스(sucralose) 및 1.74g 시트르산일 수 있다. 시트르산은 다른 구성요소로부터 별도로 선택적으로 포장될 수 있다.
예를 들면, 두번째 구성요소의 향료 및 감미료는 0.60g 오렌지 향료 및 1.93g 아스파르탐일수 있다. 예를 들면, 향료 및 감미료는 1.60g 시트러스 향료 및 0.875g 아스파르탐일 수 있다. 예를 들면, 향료 및 감미료는 2.10g 오렌지 포도 맛 및 0.875g 아스파르탐일 수 있다.
대안적으로, 상기 키트는 하기를 포함할 수 있다:
A) 하기를 포함하는 첫번째 대장 세척 용액의 조제를 위한 2개 이상 부분에 선택적으로 존재되는 조성물인, 첫번째 구성요소:
(i) 2500 내지 4500 Da의 평균 분자량을 가지는 87.5 내지 110 g PEG.
(ii) 7.5 내지 10 g의 하나 이상의 알칼리 금속 설페이트, 알칼라인 토금속 설페이트 또는 이의 혼합물
(iii) 1.5 내지 2.5g 소듐 클로라이드 및 0.75 내지 1.25g 포타슘 클로라이드;
(iv) 선택적으로 하나 이상의 향미제; 및
(v) 선택적으로 하나 이상의 감미료,
및
B) 하기를 포함하는, 두번째 대장 세척 용액의 조제를 위한 2개 이상 부분에 선택적으로 존재되는 조성물로된, 두번째 구성요소
a) 35.65 내지 43.55g 소듐 아스코르베이트
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 30 내지 50g PEG ;
c) 1.5 내지 4g 소듐 클로라이드 및 0.5 내지 3.5g 포타슘 클로라이드 ;
e) 하나 이상의 향미제; 및
f) 하나 이상의 감미료.
본 발명의 키트의 일실시형태에서, 구성요소 B)에서 아스코르베이트 구성요소 a)는 PEG 구성요소 b)로부터 별도로 포장된다. 구성요소 B)의 잔여 요소는 PEG 구성요소와 같이 포장될 수 있다.
예를 들면, 키트는 하기를 포함할 수 있다:
A) 하기를 포함하는 첫번째 대장 세척 용액의 조제를 위한 2개 이상 부분에 선택적으로 존재되는 조성물로 된, 첫번째 구성요소:
(i) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 100 g PEG.
(ii) 9.0 g 소듐설페이트(sodium sulphate)
(iii) 2.0g 소듐 클로라이드 및 1.0g 포타슘 클로라이드 ;
(iv) 선택적으로 하나 이상의 향미제; 및
(v) 선택적으로 하나 이상의 감미료,
및
B) 하기를 포함하는, 두번째 대장 세척 용액의 조제를 위한 두번째 구성요소
a) 40g 소듐 아스코르베이트
b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 40g PEG;
c) 2.50g 소듐 클로라이드 및 0.90g 포타슘 클로라이드;
e) 하나 이상의 향미제; 및
f) 하나 이상의 감미료;
여기서 구성요소 a)는 첫번째 구획에서 포장되고 구성요소 b), c) e) 및 f)는 두번째 구획에서 포장된다.
예를 들면, 첫번째 구성요소에서 향료 및 감미료는 0.469g 과일 펀치향료, 0.476g 수크랄로오스(sucralose) 및 0.792g 시트르산일 수 있다. 예를 들면, t상기 향료 및 감미료는 0.500g 과일 펀치향료, 0.40g 수크랄로오스(sucralose) 및 0.75g 시트르산일 수 있다. 예를 들면, 상기 향료 및 감미료는 .43g 망고 향료, 0.79g 수크랄로오스(sucralose) 및 1.74g 시트르산일 수 있다. 예를 들면, 상기 향료 및 감미료는 1.59g 과일 펀치향료, 0.79g 수크랄로오스(sucralose) 및 1.74g 시트르산일 수 있다. 시트르산은 다른 구성요소로부터 별도로 선택적으로 포장될 수 있다.
예를 들면, 두번째 구성요소에서 향료 및 감미료는 0.80g 오렌지 맛 및 1.10g 아스파르탐일 수 있다. 예를 들면, 상기 향료 및 감미료는 1.60g 레몬/라임 맛 및 1.625g 아스파르탐일 수 있다.
바람직하게는, 상기 키트는 사용을 위한 지시를 추가적으로 포함한다. 일실시형태에서, 본 발명의 키트는 각각 구성요소가 물로 만들어지는 사용자의 부피를 지시하는 설명서를 가진다. 예를 들면, 각각 용액을 위한 물의 특정화된 부피는 일 리터보다 적다. 예를 들면, 첫번째 구성요소를 위한 특정화된 부피는 300ml 내지 1200ml, 예를 들면 600ml 내지 900ml, 예를 들면 750ml일 수 있다; 예를 들면 이것은 25 또는 26 US 유동체 온스, 예를 들면 400 내지 600ml, 예를 들면 500ml의 부피일 수 있다. 예를 들면 이것은 16 또는 17 US 유동체 온스의 부피일 수 있다. 예를 들면, 두번째 구성요소를 위한 특정화된 부피는 250ml부터 1000ml까지, 예를 들면 400ml 내지 700ml, 예를 들면 500ml일 수 있다. 예를 들면 이것은 16 또는 17 US 유동체 온스의 부피일 수 있다 . 지시에 따른 특정화될 수 있는 추가부피는 본 발명의 방법과 연관하여 상기에 언급된 부피이다.
상기 지시는 일반적으로, 첫번째 및 두번째 용액이 그들 사이의 시간 간격으로 연속하여 섭취될 수 있다는 것을 특정화한다. 일실시형태에서, 상기 지시는 첫번째 세척 용액이 첫번째로 섭취되고, 시간 간격(예를 들면 저녁용 및 다음 아침용 사이의 시간)후에 두번째 세척 용액을 섭취한다. 상기 시간 간격은 바람직하게는 본 발명의 방법에 연관하여 상기에 설명된 바와 같다. 상기 지시는 키트에 있는 구성요소는 용액으로 만들어지고 그런 다음 첫번째 용액을 위하여 섹션 6 및 두번째 용액을 위한 섹션 3c) 및 5c)에서 언급된 설명에 따라 섭취되는 것을 특정화할 수 있다.
예를 들면, 구성요소 A) 및 B)는 분말, 과립제 또는 다른 건조 형태일 수 있다. 이들은 대안적으로 농축제 또는 슬러리의 형태일 수 있다. 구성요소 A) 및 B)는 동일하거나 상이한 물리적 형태일 수 있다. A) 및 B)내에 있는 구성요소는 동일하거나 상이한 물리적 형태일 수 있다. 예를 들면, 구성요소 A) 및 B)의 하나 또는 모두는 건조 분말이다. 구성요소 A) 및 B)의 양쪽 또는 각각의 부분은 하나 이상의 고체정제 또는 캡슐의 형태일수 있다. 환자를 위하여 본 발명의 키트를 박스 형태로 제공되는 것이 편리하다. 본 발명의 키트에서, 첫번째 및/또는 두번째 구성요소는 하나 이상의 용기에 각각 포함될 수 있다. 특히, 두번째 구성요소는 하나의 용기(container) 이상에 포함될 수 있다. 예를 들면, 만약 두번째 구성요소가 아스코르빈산(ascorbic acid) 및 PEG 모두를 포함한다면, 그런 다음 아스코르빈산(ascorbic acid) 및 PEG는 용기에 별도로 포함될 수 있다. 두번째 구성요소(예를 들면 하나 이상의 소듐 클로라이드, 포타슘 클로라이드 및 소듐설페이트)의 다른 성분은 별도의 용기에 양쪽에 있을 수 있다. 예를 들면, 이들은 PEG를 포함하는 용기에 있을 수 있다.
만약 향료 구성요소가 첫번째 또는 두번째 용액에 존재한다면, 그런 다음 본 발명의 키트에서, 관련 용액을 위한 향료 구성요소는 상기 용액의 다른 성분으로부터 별도의 용기에 제공될 수 있다.
적합한 용기의 실시예는 튜브, 백 및 1회용 봉지(sachets)를 포함한다. 바람직한용기는 1회용 봉지(sachet)이다.
일실시형태에서, 본 발명의 조성물은 섹션 8a)에서 설명된 것과 같은, 예를 들면 WO2012/105524에 개시된 유형의, 많은-챔버된 용기에 제공될 수 있다.
일실시형태에서, 키트는 하기를 포함한다:
A) 첫번째 세척 용액의 조제를 위한 첫번째 조성물을 포함하는 첫번째 1회용 봉지(sachet);
B1) 두번째 1회용 봉지(sachet);
B2) 세번째 1회용 봉지(sachet);
여기서 두번째 및 세번째 1회용 봉지(sachets)는 두번째 세척 용액의 조제를 위하여 모두를 제공한다.
예를 들면, 바로 상기에서 언급된 것과 같은 본 발명의 키트에서:
A) 첫번째 1회용 봉지(sachet)는 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol) 및/또는소듐설페이트(sodium sulphate)을 포함한다;
B1) 두번째 1회용 봉지(sachet)는 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol)로부터 선택되는 하나 이상의 구성요소, 하나 이상의 알칼리(alkali) 금속 설페이트, 알칼라인 토금속 설페이트 또는 이의 혼합물 및 전해질을 포함하고; 및
B2) 세번째 1회용 봉지(sachet)는, 만약 적절하다면, 아스코르빈산의 하나 이상의 염(ascorbic acid) 및 아스코르빈산을 포함하고;
두번째 세척 용액을 위한 구성요소를 제공하는 1회용 봉지(sachets) (B1) 및 (B2) 모두의 내용물.
예를 들면, 본 발명의 키트의 추가 실시형태에서, PEG를 갖는 첫번째 1회용 봉지(sachet) (A) 내에 제공되기 보다는 설페이트, 전해질, 향미제 및 감미료의 일부 또는 모두는 정제 또는 캡슐의 형태로 제공된다. 본 발명의 키트의 추가 실시형태에서, PEG, 아스코르빈산(ascorbic acid) 또는 아스코르베이트 구성요소로 된 두번째 또는 세번째 1회용 봉지(sachet) (B1 또는 B2) 내에 제공되는 것보다, 설페이트, 전해질, 향미제 및 감미료는 정제(tablet) 또는 캡슐의 형태로 제공된다.
키트는 하나의 치료, 예를 들면 세척 치료, 또는 몇가지 치료를 포함할 수 있다. 일반적으로 치료는 첫번째세척 용액의 하니의 복용량 (또는 첫번째 세척 용액을 조제하기 위한 구성요소) 및 두번째 세척 용액의 하나의 복용량(또는 첫번째 세척 용액을 조제하기 위한 구성요소)을 포함한다. 본 발명의 키트에서, 바람직하게는 첫번째 구성요소는 첫번째 세척 용액의 하나의 복용량을 포함하고, 두번째 구성요소는 두번째 세척 용액의 하나의 복용량을 포함한다.
본 발명의 키트는 하기를 포함하는 대장세척의 방법에 사용을 위한 것일 수 있다:
- 본 명세서에서 설명된 바와 같은 첫번째 대장 세척용액의 유효량을 섭취하는 개체; 그런 다음
- 본 명세서에서 설명된 바와 같은 두번째 대장 세척용액의 유효량을 섭취하는 개체.
9. 대안적 대장 세척 투약방식(regimen)s)
a) 일반적
섹션 2 내지 5에서 설명된 본 발명의 첫번째 및 두번째 측면의 용액 및 조성물은 개체가 본 발명의 첫번째 또는 두번째 측면의 용액이 첫번째 대장 세척 용액인 2개의 상이한 용액 (첫번째 대장 세척 용액, 그런 다음 두번째 대장 세척 용액)을 섭취하는 분리 복용량 대장 세척 치료에서 추가적으로 사용을 발견한다.
다섯번 째 측면에서, 따라서 본 발명은 하기를 포함하는 포유류의 대장세척의 방법을 제공한다:
- 첫번째 대장 세척 용액의 유효량을 섭취하는 개체; 그런 다음
- 두번째 대장 세척 용액의 유효량을 섭취하는 개체,
섹션 2 내지 5에서 설명된 본 발명의 첫번째 또는 두번째 측면의 용액이 되는 첫번째 대장 세척 용액.
본 발명은 또한 하기를 포함하는 포유류의 대장 세척 방법을 제공한다:
- 첫번째 대장 세척 용액의 유효량을 섭취하는 개체; 그런 다음
- 두번째 대장 세척 용액의 유효량을 섭취하는 개체,
하기를 포함하는 용액인 첫번째 대장 세척 용액
a) 하기의 혼합물에 의해 제공되는 리터 당 300 내지 800 mmol 아스코르베이트 음이온:
(i) 아스코르빈산 및
(ii) 아스코르빈산의 하나 이상의 염
1:4.5부터 1:7.0까지의 몰라 비율로 존재하는 구성요소 (i) 및 (ii); 및
b) 선택적으로 리터 당 10 내지 200 g 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol).
본 발명은 또한 하기를 포함하는 포유류의 대장 세척의 방법을 제공한다:
- 첫번째 대장 세척 용액의 유효량을 섭취하는 개체; 그런 다음
- 두번째 대장 세척 용액의 유효량을 섭취하는 개체,
하기를 포함하는 용액으로 된 첫번째 대장 세척 용액
a) 아스코르빈산의 하나 이상의 염(ascorbic acid)에 의해 제공되는 리터 당 360 내지 440 mmol 리터 당 아스코르베이트 음이온; 및
b) 선택적으로 리터 당 10 내지 200 g 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol);
필수적으로 아스코르빈산이 결핍된 용액.
본 발명의 다섯번째 측면의 용액 및 방법은 상기 섹션 6)에서 언급된 바와 같이 본 발명의 세번째 측면의 용액 및 방법과 관련하여 상기에 설명되 특징을 가질 수 있다.
b) 대체(alternative):
본 발명은 또한 하기를 포함하는 개체의 대장 세척을 위한 방법을 제공한다:
- 첫번째 세척 용액의 유효량을 개체에게 투여; 그런 다음 시간 간격 후에
- 두번째 세척 용액의 유효량을 개체에게 투여,
여기서 첫번째 세척 용액은 고-삼투성이고 아스코르빈산(ascorbic acid), 아스코르빈산의 하나 이상의 염, 또는 이의 혼합물(예를 들면 아스코르빈산 및 소듐 아스코르베이트, 예를 들면 소듐 아스코르베이트)를 포함하고; 및 여기서 두번째 세척 용액은 아스코르빈산(ascorbic acid) 및 이의 염이 상당히 결핍되고, 또는 첫번째 세척 용액에서 존재하는 것보다 아스코르베이트 음이온의 저농도를 제공하는 양으로, , 또는contains 아스코르빈산(ascorbic acid), 아스코르빈산의 하나 이상의 염(ascorbic acid), 또는 이의 혼합물을 포함한다. 첫번째 세척 용액은 PEG 및 전해질(예를 들면 소듐 클로라이드 및 포타슘 클로라이드)를 포함할 수 있다. 두번째 용액은 PEG를 포함할 수 있고; 이것은 알칼리 금속 또는 알칼라인 토금속 설페이트(예를 들면 소듐설페이트)를 포함할 수 있고; 이것은 전해질(예를 들면 소듐 클로라이드 및 포타슘 클로라이드)를 포함할 수 있다. 본 발명에 따른 첫번째및 두번째 용액을 포함하는 키트를 또한 제공한다.
첫번째 세척 용액은 두번째 세척 용액에서 존재되는 것보다 더 높은 농도의 아스코르베이트 음이온을 포함한다. 예를 들면, 첫번째 세척 용액은 두번째 세척 용액 또는 이상보다 아스코르베이트 음이온의 2배 농도를 포함한다. 예를 들면, 첫번째 용액은 두번째 세척 용액보다 아스코르베이트 음이온의 3배 이상, 4배 이상, 또는 5배 이상의 농도를 포함한다. 예를 들면, 첫번째 세척 용액은 두번째 세척 용액의 그것보다 더 많이 적어도 리터 당 50mmol인 아스코르베이트 음이온의 농도를 포함한다. 즉 다시 말해서 첫번째 용액은 두번째 용액의 그것보다 적어도 리터 당 50mmol 더 많은 아스코르베이트 음이온의 농도를 포함한다. 예를 들면, 첫번째 용액은 적어도 리터 당 100mmol, 예를 들면 리터 당 200mmol, 적어도 리터 당 300mmol에 의해 더 커진 아스코르베이트 음이온의 농도를 포함한다.
예를 들면, 두번째 세척 용액은 아스코르베이트 구성요소로부터 상당히 결핍될 수 있다.
예를 들면, 첫번째 세척 용액은 하기를 포함할 수 있다:
- 56.6g 소듐 아스코르베이트, 또는
- 33.9g 소듐 아스코르베이트 및 20.1g 아스코르빈산(ascorbic acid), 또는
- 33.9g 소듐 아스코르베이트, 또는
- 33.9g 소듐 아스코르베이트 및 21.4 g 마그네슘 아스코르베이트.
첫번째 세척 용액은 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol을 추가적으로 포함할 수 있다. 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol(PEG))는 예를 들면, 2500 내지 4500 Da, 예를 들면 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가질 수 있다. 예를 들면, 상기 PEG는 국립약전(pharmacopeias)에 정의된 바와 같이 PEG 3350 또는 PEG 4000일 수 있다. 일부 국립약전에서 인삭된 적합한 PEG의 추가 실시예는 매크로골(Macrogols), 예를 들면 매크로골 4000을 포함한다.
예를 들면, 첫번째 세척 용액은 20g 또는 40g PEG 3350를 포함할 수 있다. 예를 들면, 첫번째 세척 용액은 500ml의 부피를 가질 수 있다. 예를 들면 이것은 16 또는 17 US 유동체 온스의 부피를 가질 수 있다.
두번째 세척 용액은 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol) 및/또는 알칼리 금속 설페이트, 알칼라인 토금속 설페이트, 또는 이의 혼합물을 포함할 수 있다.
두번째 세척 용액에 있는 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol(PEG))은 첫번째 세척 용액을 위하여 상기에서 즉시 설명될 수 있다. 두번째 세척 용액에 있는 PEG는 두번째 세척 용액에 있는 PEG로부터 상이한 PEG일 수 있다. 예를 들면, 하나의 PEG는 PEG3350dfl 수 있고 다른 PEG는 PEG4000일 수 있다. 예를 들면, 두번째 세척 용액은 100g PEG 3350을 포함할 수 있다. 예를 들면, 두번째 세척 용액은 750ml의 부피를 가질 수 있다. 예를 들면 이것은 25 또는 26 US 유동체 온스의 부피를 가질 수 있다.
바람직하게는 두번째 세척 용액은 알칼리 금속 설페이트, 알칼라인 토금속 설페이트 또는 이의 혼합물을 포함한다. 알칼리 금속 또는 알칼라인 토금속 설페이트, 예를 들면, 소듐설페이트(sodium sulphate), 포타슘설페이트(potassium sulphate)및 마그네슘설페이트(magnesium sulphate)로부터 선택될 수 있다. 용액은 소듐설페이트(sodium sulphate), 포타슘설페이트(potassium sulphate)및 마그네슘설페이트(magnesium sulphate)의 하나 이상, 예를 들면 모든 세개를 포함할 수 있다. 바람직하게는, 알칼리 금속 설페이트, 알칼라인 토금속 설페이트 또는 이의 혼합물은 소듐설페이트이거나 포함한다. 바람직하게는, 알칼리 금속 설페이트 또는 알칼라인 토금속 설페이트(예를 들면 소듐설페이트)는 무수물(anhydrous)이다.
예를 들면, 두번째 세척 용액은 750ml의 부피를 가질 수 있고, 소듐설페이트의 3g, 6g 또는 9g을 포함할 수 있다.
첫번째 및/또는 두번째 세척 용액은 하기의 하나 이상을 추가적으로 포함할 수 있다:
a) 하나 이상의 전해질;
b) 하나 이상의 향미제;
c) 하나 이상의 감미료.
전해질은 소듐, 포타슘, 칼슘 및 마그네슘, 특정적으로 소듐 및 포타슘의 염; 클로라이드, 요오드, 바이카보네이트 및 카보네이트, 특정적으로 클로라이드의 염을 포함한다. 바람직한 전해질은 소듐 클로라이드 및 포타슘 클로라이드이다. 일실시형태에서, 첫번째 및/또는 두번째 용액은 소듐 바이카보네이트가 상당히 결핍이다.
예를 들면, 두번째 세척 용액은 750ml의 부피를 가질 수 있고 1.4g 소듐 클로라이드 및 0.3g 포타슘 클로라이드; 또는 1.6g 소듐 클로라이드 및 0.7g 포타슘 클로라이드; 또는 2.0g 소듐 클로라이드 및 1.0g 포타슘 클로라이드를 포함할 수 있다.
예를 들면, 첫번째 세척 용액은 500ml의 부피를 가질 수 있고 3.5g 소듐 클로라이드 및 2.2g 포타슘 클로라이드; 또는 2.7g 소듐 클로라이드 및 1.3g 포타슘 클로라이드; 또는 2.8g 소듐 클로라이드 및 1.3g 포타슘 클로라이드; 또는 2.8g 소듐 클로라이드 및 2.0g 포타슘 클로라이드; 또는 3.1g 소듐 클로라이드 및 1.3g 포타슘 클로라이드를 가질 수 있다. 예를 들면 첫번째 세척 용액은 소듐 바이카보네이트가 상당히 결핍된다.
첫번째 및/또는 두번째 세척 용액은 바람직하게는 향미제를 포함한다. 본 발명의 조성물에 사용을 위한 향료는 바람직하게는 소금기를 감추어야만 하고, 상대적으로 달콤하나 너무 지나치지 않고, 및 조성물에서 안정적이어야만 한다. 향료는 용액을 맛좋게 만들고 환자가 준수하도록 돕는다. 바람직한 향료는 레몬 예를 들면 웅거러 레몬(Ungerer lemon)(available from Ungerer Limited, Sealand Road, Chester, England CH1 4LP) 딸기 예를 들면 웅거러 딸기(Ungerer Strawberry), 포도 예를 들면 웅거러 포도(Ungerer 포도) 향료 분말, 까막까치밥나무(blackcurrant) 예를 들면 웅거러 까막까치밥나무(Ungerer blackcurrant), 파인애플 예를 들면 IFF (International Flavours 및 Fragrances) 파인애플 향료 분말, 오렌지 예를 들면 퍼메니치(Firmenich) 오렌지, 바닐라/레몬 및 라임 예를 들면 IFF 바닐라 및 기바우딘 로우르(Givaudin Roure) 레몬 및 라임 플래브-오-록(Flav-o-lok), 과일 펀치 예를 들면 예를 들면 웅거러 과일 펀치, 시트러스 펀치(citrus punch), 망고(mango), 및 베리(berry)를 포함한다.
상기 및 추가적으로 적합한 향료는 International Flavours 및 Fragrances Inc. (Duddery Hill, Haverhill, Suffolk, CB9 8LG, England), 웅거러 회사(Ungerer & Company) (Sealand Road, Chester, England CH1 4LP) 또는 퍼메니치(Firmenich) (Firmenich UK Ltd., Hayes Road, Southall, Middlesex UB2 5NN)로부터 활용가능하다. 더욱 바람직한 향료는 레몬, 키위, 딸기, 포도, 오렌지, 과일 펀치 및 망고이다.
과일 펀치 및 망고는 첫번째 용액을 위하여 특히 바람직한 향료이다. 두번째 용액을 위한 가장 바람직한 향료는 레몬 향료 및 오렌지 향료이다.
첫번째 및/또는 두번째 세척 용액은 바람직하게는 감미료를 포함한다. 설탕-기반 감미료는 일반적으로 대장 세척 조성물에 적합하지 않은데 왜냐하면 대장에 흡수되지 않는 설탕 운반은 박테리아에 기질을 제공하기 때문이다. 상기 설탕은 수소 및 메탄과 같은 폭발하는 가스를 형성하기 위하여 박테리아에 의해 대사될 수 있다. 대장에 있는 폭발하는 가스의 존재는 전기 기구(electrical apparatus)가 대장내시경(colonoscopy) 또는 다른 절차동안에 사용될 때 많이 위험할 수 있다. 바람직한 감미료는 아스파르탐(aspartame), 아세설팜칼륨 (acesulfame potassium)(acesulfame K), 수크랄로오스(sucralose) 및 사카린(saccharine), 및/ 또는 이의 조합을 포함한다. 예를 들면, 본 발명의 조성물은 아스파르탐(aspartame) 및 아세설팜칼륨 (acesulfame potassium)(acesulfame K)의 하나 또는 모두를 포함할 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 조성물은 수크랄로오스(sucralose) 및 아세설팜칼륨 (acesulfame potassium)(acesulfame K)의 하나 또는 모두를 포함할 수 있다. 대안적으로, 본 발명의 조성물은, 예를 들면 조성물에 있는 상이한 구성요소의 수를 최소화하기 위하여, 첨가된 감미료가 상당히 결핍될 수 있다. 시트르산은 맛 증강제로서 또한 존재될 수 있다.
실시예
시료 평가 프로토콜의 일반적 설명
동일한 시료 평가 프로토콜은 맛이 테스트된 하기에 설명된 모든 용액의 맛 테스트를 위하여 사용되었다. 프로토콜은 하기와 같다:
1. 용액을 1oz 컵으로부터 조금 마시고, 입에서 휙 소리를 내며 움직이고, 가래를 뱉었다.
2. 초기 향료는 즉시 평가되었다(t=0).
3. 뒷맛은 주기적 시간 간격: 1, 3 및 5 분으로 평가되었다.
4. 평가가 완성됨에 따라, 페널리스트는 용수 및 무염 크래커(unsalted crackers)를 사용하여 자기의 입천장을 세척한다.
페널리스트는 하기의 규모를 사용하여, 용액의 소금기 강도의 자기의 지각의 핵심을 제공하기 위하여 질문한다:
강도 규모: 0 = 아무도 없음(None)
1 = 약간(Slight)
2 = 보통(Moderate)
3 = 강함(Strong)
일반적으로 패널(panel)은 2 내지 8 맛보는 사람으로부터 구성된다. 평균 소금기 강도 핵심은 시간에 대하여 플롯되었다(plotted).
실시예 1: 소듐 아스코르베이트 /아스코르빈산 용액
PEG3350 (40g), 소듐 클로라이드(2.8g), 포타슘 클로라이드(1.3g) 및 소듐 아스코르베이트(56.6g)을 포함하는 초기 세트의 용액에서, 감미료 수크랄로오스(sucralose) 및 아스파르탐(aspartame)은 용액의 감지되는 소금기를 감소시키는데 가장 효과적이었다는 것을 알았다. 아세설펌-K 및 소듐 사카린은 덜 효과적이었다.
표 1 및 2 용액은 조제되고 테스트되었다. 맛 테스트의 결과는 도 1 및 2에서 나타낸다.
<아스파르탐(aspartame)-포함 용액>
용액 PEG3350 /g NaCl /g KCl /g 아스파르탐 /g 소듐 아스코르베이트 / g 아스코르빈산/ g 몰라 비율 물 부피 /ml
F1 40 2.8 1.3 0 56.60 0 100:0 500
F2 40 2.8 1.3 2.0 56.60 0 100:0 500
F3 40 2.8 1.3 2.0 39.62 15.10 70:30 500
F4 40 2.8 1.3 2.0 45.28 10.06 80:20 500
F5 40 2.8 1.3 2.0 48.11 7.55 85:15 500
F6 40 2.8 1.3 2.0 50.94 5.03 90:10 500
<수크랄로오스(sucralose)-포함 용액>
용액 PEG3350 /g NaCl /g KCl /g 수크랄로오스( sucralose ) /g 소듐 아스 코르베이트 / g 아스코르빈산/ g 몰라 비율 물
부피 /ml
G1 40 2.8 1.3 0 56.60 0 100:0 500
G2 40 2.8 1.3 1.5 56.60 0 100:0 500
G3 40 2.8 1.3 1.5 39.62 15.10 70:30 500
G4 40 2.8 1.3 1.5 45.28 10.06 80:20 500
G5 40 2.8 1.3 1.5 48.11 7.55 85:15 500
G6 40 2.8 1.3 1.5 50.94 5.03 90:10 500
도 1 및 2에서, 소금기 강도는 비율 85:15로 소듐 아스코르베이트 및 아스코르빈산(ascorbic acid), 예 F5 및 G5을 포함하는 용액에서 대부분 감소하는 것같이 보인다.
실시예 2: 소듐 아스코르베이트 용액 및 맛 테스트
표 3에 있는 용액을 조제하고 맛 테스트하였다. 맛 테스트의 결과를 도 3에 나타냈다.
<소듐 아스코르베이트 용액>
용액 PEG3350 /g NaCl /g KCl /g 아스파르탐 /g 소듐 아스코르베이트 / g 물 부피 /ml
H1 40 2.8 1.3 0 56.6 500
H2 40 2.8 1.3 0 40 500
H3 40 2.8 1.3 1.00 40 500
H4 40 2.8 1.3 1.25 40 500
H5 40 2.8 1.3 1.50 40 500
도 3에서, 용액에 있는 소듐 아스코르베이트의 양을 감소시켜(H1 vs H2 비교) 소금기 강도가 감소되는 것같이 보인다. 이는 소금기가 아스파르탐의 1.25g/500ml까지 대부분 감소되는 것 같이 보인다.
실시예 3: PEG-전해질 용액 및 맛 테스트
PEG3350(100g), 소듐설페이트(9.0g), 소듐 클로라이드(1.4g), 포타슘 클로라이드(0.3g)를 포함하는 초기 세트 용액에서, 감미료 수크랄로오스(sucralose) (0.1%), 아스파르탐(aspartame)(0.4%) 또는 2개의 혼합물(수크랄로오스(sucralose) 0.07% / 아스파르탐(aspartame) 0.12%)는 용액의 감지되는 소금기를 줄이는데 가장 효과적인 것 같이 보인다. 아세트설팜-K, 소듐 사카린 및 다른 혼합물은 덜 효과적이다.
표4 에 있는 용액은 조제되고 맛을 테스트하였다. 맛 테스트의 결과를 도 4에 나타냈다.
<PEG-전해질 용액>
용액 PEG3350 /g Na 2 SO 4 /g NaCl /g KCl /g 수크랄로오스
( sucralose ) /g 		시트르산 (Citric acid) /g 물 부피 /ml
I1 100.0 9.0 1.4 0.3 0 0 500
I2 100.0 9.0 1.4 0.3 0.50 0 500
I3 100.0 9.0 1.4 0.3 0.50 0.375 500
I4 100.0 9.0 1.4 0.3 0.50 0.50 500
I5 100.0 9.0 1.4 0.3 0.50 0.625 500
맛 테스트의 결과를 도 4에 나타낸다. 시트르산을 포함하는 용액은 시트르산 없는 용액보다 소금기가 적게 감지되는 것 같이 보인다.
실시예 4: 창자 세척액
본 발명의 하기의 창자 세척액을 조제하였다. 용액 S1을 위하여, 표5에 나타낸 상기 구성요소는 건조 분말 형태로 결합되고 표에 지적된 바와 같이 각각의 1회용 봉지(sachets) A 및 B에 봉인되었다. 그런 다음 용액은 끝에서 두번째의(penultimate) 컬럼에서 기술된 부피에 대한 물에 있는 내용물을 용해하기 위하여 조제되었다. 용액 S2는 유사한 방식으로 조제되었다.
1회용 봉지 A 1회용 봉지 B
PEG3350 /g Na 2 SO 4 ( anhyd )/g NaCl /g KCl /g 수크랄로오스( sucralose ) /g 과일 펀치 /g 시트르산 (Citric acid) /g 물 부피/ml
100.00 9.00 2.00 1.00 0.476 0.469 0.792 750
100.00 9.00 2.00 1.00 0.40 0.500 0.75 500
용액 T1을 위하여, 표6에 나타낸 구성요소는 건조 분말 형태로 결합되고 표에 나타낸 바와 같이 각각의 1회용 봉지(sachets) C 및 D에서 봉인된다. 그런 다음 용액은 2개의 1회용 봉지(sachets)의 내용물 혼합하여 조제된 후 끝에서 두번째의(penultimate) 컬럼에서 기술된 부피에 대한 물로 이들을 용해시킨다. 용액 T2는 유사한 방식으로 조제된다.
용액 1회용 봉지 C 1회용 봉지 D
PEG3350 /g NaCl /g KCl /g 아스프르탐 /g 오렌지 향료 /g 소듐 아스 코르베이트 / g 아스코르빈산/ g 물 부피 /ml V(350) / ml
T1 40.00 3.20 1.20 1.93 0.60 48.11 7.54 500 1850
T2 40.00 2.50 0.90 1.10 0.80 40.00 0 500 1500
실시예 4a - V(350) 삼투질농도 측정:
용액의 삼투성 강도를 평가하기 위하여, 이것은 표 5 및 6에 있는 구성요소의 양으로부터 350mOsmol/kg의 측정된 삼투압이 있는 용액을 제공하기 위하여 얼머나 많은 물이 요구되는지를 결정되었다.
탈이온수 500ml로 상기 표 5 및 6에 있는 구성요소를 용해하여 조제된 각각 용액에 350mOsmol/kg의 삼투압이 도달할때까지 추가적으로 탈이온수가 첨가되었다.
50 mOsmol/kg의 삼투압에 도달하기 위하여 요구되는 총 부피(초기 500ml를 포함하는)는 최종 컬럼에 표 5 및 6에 기록되어 있다. 삼투질 농도는 선진 기구, Inc Model 3250 삼투압계(osmometer)를 사용하여 측정되었다. 삼투압계는 하기의 표준 지시에 따라 작동되었다:장치를 교정(calibration) 체크를 한 후에, "낮은 범위(Low range)" 삼투압 범위(0 내지 2000 mOsmol/kg)는 선별되고, 시료 용액의 250㎕를 포함하는 시료 튜브를 냉동 챔버(freezing chamber)에 놓아 두었다. 그런다음 "시작(start)"버튼을 눌렀다. 측정이 완성되었을 때, 상기 장치는 측정 결과ㅣ를 표시하고 이것이 기록된다.
실시예 4b - 창자 세척
창자 세척 연구에서, 개체는 저녁용 용액 S1 또는 S2를 받고 다음 아침용 T1 또는 T2가 주어진다. 변형체에서, 개체는 저녁용 용액 T1 또는 T2로 받고 다음 아침용 S1 또는 S2가 주어진다.
각각의 개체는 분리 복용량 섭취에서 용액 섭생(regimen)을 받는다:
ㆍ저녁용 복용량: 첫날; 14:00 시간으로부터 빠르게 이후 2 시간까지의 섭취기간을 위하여 17:00 및 18:00 사이에 섭취를 시작하라.
ㆍ 아침용 복용량: 둘째일; 2 시간의 섭취기간을 위하여 07:00 및 08:00 사이에 섭취를 시작하라. 하기의 각각 복용량 추가 맑은 액체는 총 복용량 및 암(Arm) 1 내지 6, 8 및 9의 경우에서 적어도 3L 및 암(Arm) 7의 경우에 적어도 2L에 동등하게 섭취되는 추가 맑은 유동체를 만들기 위하여 소비될 것이다.
세척 용액의 각각의 복용량은 경구 용액을 위하여 분말을 포함하는 1회용 봉지(sachets)의 적절한 쌍으로부터 물로 재구성될 수 있다. 세척 용액은 개체 선호도에 따라 냉장고에서 냉각될 수 있다. 저녁용 세척 용액 복용량은 첫째날의 저녁용 섭취의 시작 후 2 시간 내에 마실 수 있다. 적어도 지적된 추가 맑은 유동체는, 바람직하게는 저녁용 세척 용액의 섭취 말 후에 1 시간 내에 또한 소비된다.
2일 째 아침용에서, 두번째 복용량은 섭취 시작 후에 2 시간 내에 마실 수 있다. 적어도 지적된 추가 맑은 유동체는 바람직하게는 아침용 세척 용액의 섭취 말 후에 1 시간 내에 또한 소비된다. 세척 용액 및 맑은 유동체의 각각 섭취의 총 기간은 3 시간을 초과해서는 안된다. 각각 개체는 매 10분 마다 100 mL 분획으로서 지정된 세척액을 마시는 것을 지시받는다. 세척 용액 섭취 후에 의무적인 추가 맑은액체 섭취 (물)은 항상 각각 세척 용액 섭취 후에 1 시간 내에, 선호자로서 개체에 의해 섭취될 수 있다. 섭취의 시작시간 및 완성시간은 기록된다. 임의의 세척 용액 또는 추가 맑은 유동체의 부피는 측정된 각각의 용기내에 남겼다. 암 6 내지 9에서 소비된 임의량(ad libitum)의 유동체의 부피는 모니터되고 기록된다.
암(Arm) 암(Arm) 1 암(Arm) 2 암(Arm) 3 암(Arm) 4 암(Arm) 5
저녁용 S1 (750ml)
875ml 추가 맑은 유동체		 T1 (500ml)
875ml 추가 맑은 유동체		 S2 (500ml)
1000ml 추가 맑은 유동체		 MOVIPREP (1000ml) 500ml 추가 맑은 유동체 T1 (500ml)
1000ml 추가 맑은 유동체
아침용 T1 (500ml)
875ml 추가 맑은 유동체		 S1 (750ml)
875ml 추가 맑은 유동체		 T1 (500ml)
1000ml 추가 맑은 유동체		 MOVIPREP (1000ml) 500ml 추가 맑은 유동체 S2 (500ml)
1000ml 추가 맑은 유동체
암(Arm) 암(Arm) 6 암(Arm) 7 암(Arm) 8 암(Arm) 9
저녁용 S2 (500ml)
추가 맑은 유동체: 최소 1000ml 이상 임의량		 S2 (500ml)
추가 맑은 유동체: 최소 500 ml, 이상 임의량		 S2 (500ml)
추가 맑은 유동체: 최소 1000ml 이상 임의량		 MOVIPREP (1000ml)
추가 맑은 유동체: 최소 500ml 이상 임의량
아침용 T1 (500ml)
추가 맑은 유동체: 최소 1000ml 이상 임의량		 T1 (500ml)
추가 맑은 유동체: 최소 500 ml, 이상 임의량		 T2 (500ml)
추가 맑은 유동체: 최소 1000ml 이상 임의량		 MOVIPREP (1000ml)
추가 맑은 유동체: 최소 500ml 이상 임의량
대변 생산량은(output)은 첫째날의 저녁용 섭취 시작으로부터 하기의 24 시간에 걸쳐 측정된다. "대변(Stool)"은 모든 창자오수(bowel effluent)를 의미하는 데 사용되는 용어이다. 대부분, 이것은 액체이다. 하기는 또한 평가된다.
- 건강 상태가 괜찮음(Tolerability) (구토비율).
- 맑은 오수(clear effluent)에 도달하는 세척 용액의 시간 및 부피.
특정 개체에서, 하기는 또한 평가된다:
- 대장 세척 성공.
- 각각의 5개의 대장 분절(segments)을 위한 분절 세척 점수.
- 핵심 유효성분의 약동학(pharmacokinetic evaluation): 생물학적 활성을 나타내기 위한 아스코르베이트 구성요소 및 혈액, 소변, 대변에 있는 이들의 대사물질 및 PEG3350 및 정의된 시간 포인트에 있는 대변에 있는 전해질. 혈액 및 소변에 있는 전해질은 표준 임상의 화학적 방법을 사용하여 정량화된다.
상기에서 설명되는 연구는 2 부분으로 수행될 수 있다: 부분 A 및 B.
부분 A: 부분 A에서, 120 개체 (70 수컷, 50 암컷)은 암 1 내지 4, 4개의 암연구에 할당되었다. 이들은 표7에서와 같이 용액으로 주어졌다. 채우는 시간에, 상기 결과의 전체 통계 분석이 완성되지 않았다. 데이타의 예비 분석에 기초하였고 채우는 시간(time of filin)에 활용가능한 중간 결과를 표9에 나타냈다.
암(Arm) 암 1(Arm 1) 암 2(Arm 2) 암 3(Arm 3) 암 4(Arm 4)
개체의 수 30 30 / 29* 30 30 / 29*
평균 대변 중량 (g) 2951g 3219g 3399g 2491g
대변 중량 90%
신뢰 구간 (g)		 2680g - 3222g 2963g - 3475g 3221g -3578g 2213g -2769g
프로토콜 총 IMP 부피 1250ml 1250ml 1000ml 2000ml
프로토콜 총 추가 맑은 유동체 부피 1750ml 1750ml 2000ml 1000ml
구토(vomiting) 비율 1 (3.33%) 3 (10%) 1 (3.33%) 1 (3.33%)
전체적으로, 준수 수준(compliance level)은 양호하다. 그러나, 각각의 암 2 및 4에서, 30 개체는 연구를 시작하였으나, 하나의 개체는 첫번째 용액을 소비한 후 및 임의의 대변 시료가 수득될 수 있기 전의 연구를 남겼다(따라서 29 개체가 (*)표시됨). 대변 중량 데이타는 암 1 및 3를 위하여 30 개체의 세트, 암 2 및 4를 위하여 29 개체 세트 상에 기반되었다. 상기 연구를 남긴 상기 개체의 모두는 구토 증상을 가졌다. 이들은 구토(vomiting) 비율 결과에 포함된다.
각각의 암 1, 2 및 3에서 개체는 대장 세척 용액 이전에 대표하는, 암 4에서 보다 더 높은 평균 대변 생산 중량을 얻는 것 같이 보인다. 이것은 창자 세척 용액의 낮은 총 부피(조사의 의약 상품(investigational medicinal producr)"IMP")를 소비하는 각각의 암 1, 2 및 3에서 개체로 얻을 수 있다. 암 2에 대한 구토(vomiting) 비율은 다른 암을 위한 것보다 더 높다. 각각의 용액을 위한 구토 비율은 창자 세척 용액을 위한 기대되는 제한 내에 있었다.
부분 B: 부분 B에서, 120 개체 (54 수컷, 66 암컷)은 암(Arm) 6 내지 9, 4개의 암(Arm) 연구에 할당되었다. 이들은 표 8에서 언급된 바와 같이 용액으로 주어졌다. 평균 대변 생산은 암 7에서 가장 높고 암 6에서 약간 낮다. 암 8은 낮은 평균 대변 생산을 주었으나, 암 6, 7 및 8의 모두는 암 9보다 더 높은 평균 대변 생산을 주었고, 이는 대장 세척 용액 이전을 나타낸다. 평균 대변 생산은 모든 암(arms)에서 2400g을 초과한다. 암 6 및 7에서 평균 대변 생산은 3000g를 초과한다.
부분 B에 있는 개체는 대장내시경(colonoscopy)을 받았고 세척의 질(quality)은 세척 치료가 투여된 것을 알지 못하는, 결장 내시술(colonoscopist)에 의해 등급되었다. 등급(Grading)은 해어필드(Harefield) 세척 규모를 사용했다. 해어필드(Harefield) 세척 규모의 세부 사항을 위하여, Halphen et al., Gastrointesyinal Endoscopy, 2013, 78, 121-131를 참조하시오. 해어필드(Harefield) 세척 규모는 등급 A, B, C 또는 D로서 대장 세척을 등급시키고, A가 최고이다. 등급 A 및 B는 성공적 세척으로서 고려된다; 등급 C 및 D는 비성공적 세척으로 고려된다. 채우는 시간에, 상기 결과의 전체 통계 분석은 완성되지 않는다. 데이타의 예비 분석에 기초하고 채우는 시간에 활용가능한 중간 결과는 표 10에 나타낸다.
암(Arm) 암 6(Arm 6) 암 7(Arm 7) 암 8(Arm 8) 암 9(Arm 9)
개체의 수 30 30 30 30
프로토콜 총 IMP 부피 1000ml 1000ml 1000ml 2000ml
프로토콜 최소 총 추가 맑은 유동체 부피 2000ml 1000ml 2000ml 1000ml
등급 A 22 28 20 6
등급 B 8 2 7 21
등급 C 0 0 3 2
등급 D 0 0 0 1
암 9에서보다 각각 암 6, 7 및 8에서 등급 A 세척의 더 높은 비율이 있었다는 것을 표 10에 나타냈다. 암 9에서 보다 창자 세척 용액(조사의 의약 상품(investigational medicinal producr)"IMP")의 낮은 총 부피의 소비하는 각각의 암 6, 7 및 8에서 개체로 성취되었다.
실시예 5: 창자 세척액
본 발명의 하기의 창자 세척액은 조제하였다. 용액 S3를 위하여, 표 11에 나타낸 구성요소를 건조 분말 형태로 결합하고 표에 지적된 바와 같이 각각의 1회용 봉지(sachets) A 및 B 에서 봉인하였다. 그런 다음 용액은 물에 있는 내용물을 멀리-오른쪽 컬럼(far right-hand column)에 기술된 부피로 용해하기 위하여 조제되었다. 용액 S4는 유사한 방식으로 조제되었다.
용액 1회용 봉지A 1회용 봉지 B
PEG3350 /g Na 2 SO 4 (무수물)/g NaCl /g KCl /g 수크랄로오스
( sucralose ) /g 		망고 향료 /g 과일펀치향료 /g 시트르산 # /g 물 부피 /ml
S3 100.00 9.00 2.00 1.00 0.79 1.43 - 1.74 500
S4 100.00 9.00 2.00 1.00 0.79 - 1.59 1.74 500
# 수용성 코팅(coating)으로 캡슐화된 시트르산 (Citric acid)
용액 T3를 위하여, 표 12에 나타낸 구성요소는 건조 분말 형태로 결합되고 표에 지적된 바와 같이 각각의 1회용 봉지(sachets) C 및 D에서 봉인된다. 그런 다음 용액은 2개의 1회용 봉지(sachets)의 내용물 함께 혼합하고 그런 다음 용액은 물에 있는 내용물을 멀리-오른쪽 컬럼(far right-hand column)에 기술된 부피로 용해하여 조제되었다. 용액 T4, T5 및 T6은 유사한 방식은 조제되었다.
용액 1회용 봉지 C 1회용 봉지 D
PEG3350 /g NaCl /g KCl /g 아스파르 탐 /g 시트러 스 향료 /g 오렌지 포도 향료 소듐아스 코르베이트 / g 아스코르빈산/ g 물
부피 /ml
T3 40.00 3.20 1.20 0.875 1.6 - 48.11 7.54 500
T4 40.00 3.20 1.20 0.875 - 2.1 48.11 7.54 500
용액 1회용 봉지 C 1회용 봉지 D
PEG3350 /g NaCl /g KCl /g 아스파르탐 /g 레몬 / 라임 향료 /g 오렌지향료 소듐아스코르베이트 / g 아스코르빈산/ g 물 부피 /ml
T5 40.00 2.50 0.90 1.625 1.6 - 40.00 - 500
T6 40.00 2.50 0.90 1.625 - 2.15 40.00 - 500

Claims (60)

  1. 하기 성분을 포함하는, 물과 혼합(admixture)하여 300ml 내지 800ml 용량의 결장 세척 용액(colon cleansing solution)의 제조를 위한 조성물:
    a) 하기의 혼합물에 의해 제공되는 150 내지 400 mmol 아스코르베이트 음이온(ascorbate anion):
    (i) 아스코르브산(ascorbic acid) 및
    (ii) 아스코르빈산 염,
    상기 성분 (i) 및 (ii)는 1:4.5 내지 1:7.0의 몰비(molar ratio)로 존재; 및
    b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 갖는, 5 내지 100 g 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol).
  2. 제1항에 있어서,
    상기 아스코르빈산 염은, 소듐 아스코르베이트, 포타슘 아스코르베이트, 마그네슘 아스코르베이트 및 칼슘 아스코르베이트로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 하나 이상의 아스코르빈산 염을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 아스코르빈산 염은, 소듐 아스코르베이트, 포타슘 아스코르베이트, 마그네슘 아스코르베이트 및 칼슘 아스코르베이트로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 아스코르베이트 음이온은 3.3 내지 12.8 g의 아스코르브산(ascorbic acid) 및 24.3 내지 69 g의 소듐 아스코르베이트(sodium ascorbate)에 의해 제공되는 조성물.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 아스코르베이트 음이온은 6.0 내지 10 g의 아스코르브산(ascorbic acid) 및 40 내지 60 g의 소듐 아스코르베이트(sodium ascorbate)에 의해 제공되는 조성물.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 아스코르베이트 음이온은 7.0 내지 8.0 g의 아스코르브산(ascorbic acid) 및 47 내지 56 g의 소듐 아스코르베이트(sodium ascorbate)에 의해 제공되는 조성물.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 아스코르베이트 음이온은 5.0 내지 10 g의 아스코르브산(ascorbic acid) 및 45 내지 65 g의 포타슘 아스코르베이트(potassium ascorbate)에 의해 제공되는 조성물.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 아스코르베이트 음이온은 5.0 내지 10 g의 아스코르브산(ascorbic acid) 및 38 내지 57 g의 마그네슘 아스코르베이트(magnesium ascorbate)에 의해 제공되는 조성물.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 성분 (i) 및 (ii)의 몰비는 1:5.40 내지 1:5.80인 조성물.
  11. 제1항에 있어서,
    1.5 내지 4 g의 염화나트륨(sodium chloride)을 추가로 포함하는 조성물.
  12. 제1항에 있어서,
    0.75 내지 2.5 g의 염화칼륨(potassium chloride)을 추가로 포함하는 조성물.
  13. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 레몬, 딸기, 자몽, 까막까치밥나무(blackcurrant), 파인애플, 오렌지, 바닐라/레몬, 라임(lime), 화채(fruit punch), 시트루스 펀치(citrus punch), 망고 및 베리(berry) 향으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 향미제(flavouring agents); 및
    아스파르탐, 아세설팜포타슘(acesulfame K), 수크랄로오스 및 사카린으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 감미료(sweeteners)를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  14. 제13항에 있어서,
    상기 감미료(sweeteners)는 아스파르탐 및 아세설팜포타슘 둘 다를 포함하거나; 또는
    상기 감미료(sweeteners)는 수크랄로오스 및 아세설팜포타슘 둘 다를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  15. 제13항에 있어서,
    상기 감미료(sweeteners)는 아스파르탐인 것을 특징으로 하는 조성물.
  16. 제13항에 있어서,
    0.025 내지 1.0 g의 향미제를 포함하는 조성물.
  17. 제13항, 제14항 또는 제15항에 있어서,
    0.25 내지 2 g의 감미료를 포함하는 조성물.
  18. 제1항에 있어서,
    상기 성분이 분말 또는 과립(granular) 형태인 조성물.
  19. 제1항에 있어서,
    상기 성분은 농축물(concentrates) 또는 슬러리(slurries)의 형태인 조성물.
  20. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 500 ml, 또는 16 us 유체 온스(US fluid ounces) 용량의 결장 세척 용액(colon cleansing solution)을 제조하기 위한 조성물이거나; 또는
    상기 조성물은 750 ml, 또는 25 또는 26 us 유체 온스(US fluid ounces) 용량의 결장 세척 용액(colon cleansing solution)을 제조하기 위한 조성물.
  21. 제1항에 있어서,
    상기 아스코르베이트 성분 (a) 및 PEG 성분 (b)는 서로 분리되어 포장되는 조성물.
  22. 제 1항에 있어서, 하기를 포함하는 조성물:
    a) 하기를 포함하는 아스코르베이트 성분
    (i) 6.0 내지 10 g의 아스코르브산(ascorbic acid) 및
    (ii) 40 내지 60 g의 소듐 아스코르베이트(sodium ascorbate),
    상기 성분 (i) 및 (ii)는 1:5.063 내지 1:7.875의 중량 비율로 존재;
    b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 가지는 30 내지 50 g의 PEG;
    c) 1.5 내지 4 g의 소듐 클로라이드(sodium chloride) 및 0.5 내지 3.5 g의 포타슘 클로라이드(potassium chloride);
    e) 레몬, 딸기, 자몽, 까막까치밥나무(blackcurrant), 파인애플, 오렌지, 바닐라/레몬, 라임(lime), 화채(fruit punch), 시트루스 펀치(citrus punch), 망고 및 베리(berry) 향으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 향미제(flavouring agents); 및
    f) 아스파르탐, 아세설팜포타슘(acesulfame K), 수크랄로오스 및 사카린으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 감미료(sweeteners).
  23. 제22항에 있어서,
    상기 조성물은 500 ml의 용량의 결장 세척 용액을 제조하기 위한 조성물.
  24. 제22항에 있어서,
    상기 아스코르베이트 성분 (a) 및 PEG 성분 (b)는 서로 분리되어 포장되는 조성물.
  25. 제22항에 있어서,
    상기 감미료(sweeteners)는 아스파르탐 및 아세설팜포타슘 둘 다를 포함하거나; 또는
    상기 감미료(sweeteners)는 수크랄로오스 및 아세설팜포타슘 둘 다를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  26. 제22항에 있어서,
    상기 감미료(sweeteners)는 아스파르탐인 것을 특징으로 하는 조성물.
  27. 제22항에 있어서,
    레몬, 키위, 딸기, 자몽, 오렌지, 화채(fruit punch) 및 망고 향으로부터 선택되는, 0.1 내지 0.9 g의 향미제를 포함하는 조성물.
  28. 제22항 또는 제26항에 있어서,
    0.25 내지 2 g의 감미료를 포함하는 조성물.
  29. 하기 성분을 포함하는, 물과 혼합(admixture)하여 300ml 내지 800ml 용량의 결장 세척 용액(colon cleansing solution)의 제조를 위한 조성물:
    a) 하기를 포함하는 아스코르베이트 성분
    (i) 7.54 g의 아스코르브산 및
    (ii) 48.11 g의 소듐 아스코르베이트
    b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 갖는, 40 g의 PEG;
    c) 3.20 g의 염화나트륨(sodium chloride) 및 1.20 g의 염화 칼륨(potassium chloride);
    e) 레몬, 딸기, 자몽, 까막까치밥나무(blackcurrant), 파인애플, 오렌지, 바닐라/레몬, 라임(lime), 화채(fruit punch), 시트루스 펀치(citrus punch), 망고 및 베리(berry) 향으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 향미제(flavouring agents); 및
    f) 아스파르탐, 아세설팜포타슘(acesulfame K), 수크랄로오스 및 사카린으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 감미료(sweeteners).
  30. 제29항에 있어서,
    상기 조성물은 500 ml의 용량의 결장 세척 용액(colon cleansing solution)을 제조하기 위한 조성물.
  31. 제29항에 있어서,
    상기 아스코르베이트 성분 (a) 및 PEG 성분 (b)는 서로 분리되어 포장되는 조성물.
  32. 제29항에 있어서,
    0.1 내지 0.9 g의 향미제를 포함하는 조성물.
  33. 제32항에 있어서,
    상기 향미제는 레몬, 키위, 딸기, 자몽, 오렌지, 화채(fruit punch) 및 망고 향으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 조성물.
  34. 제29항에 있어서,
    상기 감미료(sweeteners)는 아스파르탐 및 아세설팜포타슘 둘 다를 포함하거나; 또는
    상기 감미료(sweeteners)는 수크랄로오스 및 아세설팜포타슘 둘 다를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  35. 제29항에 있어서,
    상기 감미료(sweeteners)는 아스파르탐인 것을 특징으로 하는 조성물.
  36. 제29항 또는 제35항에 있어서,
    0.25 내지 2 g의 감미료를 포함하는 조성물.
  37. 하기를 포함하는 키트:
    A) 첫 번째 성분, 물과 혼합하여 300ml 내지 800ml 용량의 첫 번째 결장 세척 용액(colon cleansing solution)의 제조를 위한 조성물이고, 2개 부분으로 존재하며, 여기서 첫 번째 성분은 하기를 포함:
    (i) 2500 내지 4500 Da의 평균 분자량을 가지는 87.5 내지 110 g PEG;
    (ii) 7.5 내지 10 g의 소듐 설페이트;
    (iii) 1.5 내지 2.5g 소듐 클로라이드 및 0.75 내지 1.25g 포타슘 클로라이드;
    (iv) 레몬, 딸기, 자몽, 까막까치밥나무(blackcurrant), 파인애플, 오렌지, 바닐라/레몬, 라임(lime), 화채(fruit punch), 시트루스 펀치(citrus punch), 망고 및 베리(berry) 향으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 향미제(flavouring agents); 및
    (v) 아스파르탐, 아세설팜포타슘(acesulfame K), 수크랄로오스 및 사카린으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 감미료(sweeteners); 및

    B) 두 번째 성분, 물과 혼합하여 300ml 내지 800ml 용량의 두 번째 결장 세척 용액(colon cleansing solution)의 제조를 위한 조성물이고, 여기서 두 번째 성분은 하기를 포함:
    a) 하기를 포함하는 아스코르베이트 성분
    (i) 7.54 g의 아스코르브산(ascorbic acid) 및
    (ii) 48.11 g의 소듐 아스코르베이트(sodium ascorbate)
    b) 3000 내지 4000 Da의 평균 분자량을 갖는, 40 g의 PEG;
    c) 3.20 g의 염화나트륨(sodium chloride) 및 1.20 g의 염화 칼륨(potassium chloride);
    e) 레몬, 딸기, 자몽, 까막까치밥나무(blackcurrant), 파인애플, 오렌지, 바닐라/레몬, 라임(lime), 화채(fruit punch), 시트루스 펀치(citrus punch), 망고 및 베리(berry) 향으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 향미제(flavouring agents); 및
    f) 아스파르탐, 아세설팜포타슘(acesulfame K), 수크랄로오스 및 사카린으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 감미료(sweeteners).
  38. 제1항에 따른 조성물의 성분들과 300ml 내지 800ml의 물을 혼합하는 단계를 포함하는, 결장 세척 용액의 제조방법.
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