WO2019151829A1 - 장세척 조성물 - Google Patents

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WO2019151829A1
WO2019151829A1 PCT/KR2019/001456 KR2019001456W WO2019151829A1 WO 2019151829 A1 WO2019151829 A1 WO 2019151829A1 KR 2019001456 W KR2019001456 W KR 2019001456W WO 2019151829 A1 WO2019151829 A1 WO 2019151829A1
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WO
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content
ascorbate
specifically
solution
present
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PCT/KR2019/001456
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French (fr)
Inventor
이준엽
장우영
송이슬
Original Assignee
주식회사태준제약
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Publication date
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Priority to JP2020542006A priority patent/JP7254820B2/ja
Priority to CA3088145A priority patent/CA3088145A1/en
Priority to EP19747088.3A priority patent/EP3747447A4/en
Priority to US16/965,182 priority patent/US11510884B2/en
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    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/765—Polymers containing oxygen
    • A61K31/77—Polymers containing oxygen of oxiranes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives

Definitions

  • the present invention relates to an enteric wash composition comprising polyethylene glycol and an ascorbate component.
  • Colorectal cancer is a cancer whose steadily increasing incidence has been seen since the 1980s. According to the main cause of death reported by the National Statistical Office in 2016, the number of colorectal cancer deaths is higher than the number of gastric cancer deaths. It is counted.
  • the representative enteric cleaners including polyethylene glycol which is a representative component of the enteric cleaner
  • all 4 L of the liquid solution should be taken, and the products have a taste that is difficult to take, such as salty taste, awkward taste.
  • the amount of the drug to be taken is too high to take, many patients failed to take the bowel cleansing agent even before the colonoscopy, the test was not properly performed.
  • there were problems such as nausea, vomiting and other side effects.
  • the present inventors have tried to solve the above problems, while reducing the dose of the drug solution shows an excellent bowel cleaning effect, can easily consume a considerable amount of the drug solution required as an intestinal cleansing agent, and completed a safe bowel cleansing composition.
  • It is an object of the present invention to provide an enteric wash composition comprising polyethylene glycol and an ascorbate component.
  • the present invention provides a long-wash composition comprising polyethylene glycol (PEG) and ascorbate component.
  • PEG polyethylene glycol
  • the present invention provides a long wash solution containing polyethylene glycol (PEG) and ascorbate component.
  • PEG polyethylene glycol
  • the content of the components included in the long cleansing composition and the long cleansing solution of the present invention may be expressed in units of g (gram), mole, g / L, M (molarity), and the like.
  • the average molecular weight of the polyethylene glycol (PEG) of the present invention may be the average molecular weight of the conventional polyethylene glycol used in the long cleansing composition or the long clean solution, it may be 100 to 10,000, but is not limited thereto.
  • the average molecular weight of the polyethylene glycol may be 2,000 to 8,000, specifically 2,000 to 5,000, it may be more specifically 3,000 to 4,000.
  • the polyethylene glycol of the present invention may be polyethylene glycol 3350 (PEG3350) or polyethylene glycol 4000 (PEG4000).
  • the content of the polyethylene glycol included in the long wash composition of the present invention may be 55 mmol or less, and specifically 50 mmol or less. In addition, the content of the polyethylene glycol may be 40 mmol or more, specifically 45 mmol or more. The content of the polyethylene glycol included in the long wash composition of the present invention may be 40 to 55 mmol, specifically 45 to 50 mmol, and more specifically 47.76 mmol.
  • the content of the polyethylene glycol contained in the long wash composition of the present invention may be 180 g or less, and specifically 170 g or less.
  • the content of the polyethylene glycol may be 140 g or more, specifically 150 g or more.
  • the content of the polyethylene glycol included in the long cleansing composition of the present invention may be 140 to 180 g, specifically 150 to 170 g, and more specifically 160 g.
  • the content of the polyethylene glycol 3350 may be 180 g or less, specifically 170 g or less.
  • the content of the polyethylene glycol 3350 may be 140 g or more, specifically 150 g or more.
  • the content of the polyethylene glycol 3350 included in the long cleansing composition of the present invention may be 140 to 180 g, specifically 150 to 170 g, and more specifically 160 g.
  • the content (g) of polyethylene glycol included in the long cleansing composition of the present invention may vary depending on the average molecular weight of polyethylene glycol.
  • the content of the polyethylene glycol included in the long cleansing solution may be 55 mM or less, and specifically 50 mM or less.
  • the content of the polyethylene glycol may be 40 mM or more, specifically 45 mM or more.
  • the content of the polyethylene glycol included in the enteric wash solution of the present invention may be 40 to 55 mM, specifically 45 to 50 mM, and more specifically 47.76 mM.
  • the content of the polyethylene glycol contained in the long cleansing solution may be 180 g / L or less, and specifically 170 g / L or less.
  • the content of the polyethylene glycol may be 140 g / L or more, specifically 150 g / L or more.
  • the content of the polyethylene glycol contained in the long wash solution of the present invention may be 140 to 180 g / L, specifically 150 to 170 g / L, may be more specifically 160 g / L.
  • the content of the polyethylene glycol 3350 contained in the long cleansing solution may be 180 g / L or less, specifically 170 g / L or less have.
  • the content of the polyethylene glycol 3350 may be 140 g / L or more, specifically 150 g / L or more.
  • the content of the polyethylene glycol 3350 in the long wash solution of the present invention may be 140 to 180 g / L, specifically 150 to 170 g / L, and more specifically 160 g / L.
  • the content (g / L) of polyethylene glycol included in the long cleansing composition of the present invention may vary depending on the average molecular weight of polyethylene glycol.
  • the polyethylene glycol contained in the bowel cleansing composition and the bowel cleansing solution of the present invention should be included in an amount sufficient to exert a sufficient long cleansing effect. Losing problems may occur, and excessive osmotic pressure of the enteric cleaner may cause safety problems.
  • the ascorbate component of the present invention includes ascorbic acid and / or ascorbate, and may specifically include both ascorbic acid and ascorbate.
  • the molecular weight of the ascorbic acid may be 176 g / mol.
  • Ascorbate contained in the enteric cleaning composition or enteric cleaning solution of the present invention may be included in the form of an alkali metal salt and / or an alkaline earth metal salt.
  • Specific types of salts of ascorbate may be any one or more selected from the group including sodium salt, potassium salt, magnesium salt and calcium salt, but are not limited thereto.
  • the ascorbate may be sodium ascorbate (sodium ascorbate, molecular weight 198 g / mol).
  • the ascorbate component included in the enteric cleaning composition or enteric cleaning solution of the present invention may be included in the form of ester ascorbic acid fatty acid ester (ester ascorbic acid fatty acid ester), and a surfactant component for solubilizing it may be used. Can be.
  • the content of the ascorbate component included in the long cleansing composition of the present invention may be less than 300 mmol, specifically 290 mmol or less.
  • the content of the ascorbate component may be 250 mmol or more, and specifically 270 mmol or more.
  • the content of the ascorbate component included in the long wash composition of the present invention may be 250 mmol or more and less than 300 mmol, specifically 270 to 290 mmol, and more specifically 278.16 mmol.
  • the content of the ascorbate component included in the long cleansing composition of the present invention may be less than 55 g, specifically 54 g or less, and more specifically 53 g or less.
  • the content of the ascorbate component may be 45 g or more, specifically 48 g or more.
  • the content of the ascorbate component included in the long wash composition of the present invention may be 45 g or more and less than 55 g, specifically 45 to 54 g, specifically 48 to 53 g, more specifically 50 may be g.
  • the content of ascorbate component included in the long wash solution may be less than 300 mM, specifically, may be 290 mM or less.
  • the content of the ascorbate component may be 250 mM or more, specifically 270 mM or more.
  • the content of the ascorbate component included in the enteric wash solution of the present invention may be 250 mM or more and less than 300 mM, specifically 270 to 290 mM, and more specifically 278.16 mM.
  • the content of ascorbate contained in the long cleansing solution may be less than 55 g / L, specifically 54 g / L or less, and more specifically, May be 53 g / L or less.
  • the content of the ascorbate component may be 45 g / L or more, specifically 48 g / L or more.
  • the content of the ascorbate component included in the enteric wash solution of the present invention may be 45 g / L or more and less than 55 g / L, specifically 45 to 54 g / L, and specifically 48 to 53 g / L It may be, more specifically 50 g / L.
  • the ascorbate component may have toxicity problems such as kidney failure when excessively ingested, and may cause nausea, nausea, and heartburn due to irritation of the stomach. Therefore, the ascorbate component of the present invention may be included within the above range, the content of the ascorbate component may be preferably 53 g / L or less, more specifically 50 g / L or less.
  • the molar ratio of the polyethyleneglycol and ascorbate component included in the long cleansing composition or the long cleansing solution of the present invention may be 1: 4.5 to 1: 7.5, specifically 1: 5.5 to 1: 6, even more specifically 1: May be 5.82.
  • the weight ratio of the polyethyleneglycol and ascorbate component included in the long cleansing composition or the long cleansing solution of the present invention may be 2.5: 1 to 4: 1, specifically 3: 1 to 3.5: 1, and more specifically 3.2: 1. have.
  • the intestinal cleansing composition or intestinal cleansing solution of the present invention not only shows an excellent intestinal cleansing effect, but also mucosal damage, blood test values It shows excellent safety with improved fluctuations.
  • the enteric wash solution of the present invention is characterized in that the mortality, gastric mucosal damage and AST (Asparate aminotransferase), ALT, in blood tests in animal experiments compared to enteric wash solutions with a higher weight ratio of ascorbate component to polyethylene glycol (Alkaine aminotransferase), urea nitrogen (BUN), creatinine (Creatinine), red blood cells (RBC), hemoglobin (HGB), mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC), hematocrit , HCT) and the like, the concentration fluctuations are significantly low, it was confirmed that the long-wash solution with excellent safety (see Experimental Example 2, etc.).
  • the ascorbate component of the present invention may comprise ascorbic acid, ascorbate or mixtures thereof.
  • the ascorbate component of the present invention preferably comprises both ascorbic acid and ascorbate.
  • the ascorbate may be sodium ascorbate.
  • the content of ascorbic acid may be 255 mmol or less, specifically 240 mmol or less, and the content of ascorbate may be 55 mmol or less, specifically, It may be up to 50 mmol.
  • the content of ascorbic acid may be 200 mmol or more, specifically 220 mmol or more, and the content of ascorbate may be 40 mmol or more, and specifically 45 mmol or more.
  • the content of the ascorbic acid included in the enteric wash composition of the present invention comprising ascorbic acid and ascorbate may be 200 to 255 mmol, specifically 220 to 240 mmol, more specifically 230.68 mmol, The content of ascorbate may be 40 to 55 mmol, specifically 45 to 50 mmol, and more specifically 47.47 mmol.
  • the content of ascorbic acid may be 45 g or less, specifically 43 g or less, and the content of sodium ascorbate may be 11 g or less. Specifically, it may be 10 g or less.
  • the content of ascorbic acid may be 35 g or more, specifically 39 g or more, and the content of sodium ascorbate may be 8 g or more, and specifically 9 g or more.
  • the content of the ascorbic acid included in the enteric wash composition of the present invention comprising ascorbic acid and sodium ascorbate may be 35 to 45 g, specifically 39 to 43 g, more specifically 40.6 g
  • the content of sodium ascorbate may be 8 to 11 g, specifically 9 to 10 g, and more specifically 9.4 g.
  • the ascorbate included in the enteric wash composition of the present invention may be included in an appropriate content (g, g / L) range depending on the form of ascorbate.
  • the content of ascorbic acid contained in the enteric wash solution may be 255 mM or less, specifically 240 mM or less, The content of ascorbate may be 55 mM or less, specifically 50 mM or less.
  • the content of ascorbic acid may be 200 mM or more, specifically 220 mM or more, and the content of ascorbate may be 40 mM or more, and specifically 45 mM or more.
  • the content of the ascorbic acid contained in the enteric wash solution of the present invention containing ascorbic acid and ascorbate may be 200 to 255 mM, specifically 220 to 240 mM, more specifically 230.68 mM, The content of ascorbate may be 40 to 55 mM, specifically 45 to 50 mM, and more specifically 47.47 mM.
  • the content of ascorbic acid contained in the long cleansing solution may be 45 g / L or less, specifically 43 g / L
  • the amount of sodium ascorbate may be 11 g / L or less, and specifically 10 g / L or less.
  • the content of ascorbic acid may be 35 g / L or more, specifically 39 g / L or more
  • the content of sodium ascorbate may be 8 g / L or more, specifically 9 g / L or more. .
  • the content of the ascorbic acid contained in the enteric washing solution containing ascorbic acid and sodium ascorbate of the present invention may be 35 to 45 g / L, specifically 39 to 43 g / L, more specifically 40.6 It may be g / L, the content of the sodium ascorbate may be 8 to 11 g / L, specifically 9 to 10 g / L, may be more specifically 9.4 g / L.
  • the molar ratio of ascorbic acid and ascorbate included as an ascorbate component of the enteric cleaning composition or enteric cleaning solution of the present invention may be 4: 1 to 6: 1, specifically 4: 1 to 5: 1, more specifically 4.5: 1 to 5: 1, even more specifically 4.8: 1 to 4.9: 1.
  • the weight ratio of ascorbic acid and sodium ascorbate included as an ascorbate component of the long cleansing composition or long cleansing solution of the present invention may be 3.5: 1 to 5: 1, specifically 4: 1 to 5: 1, more specifically 4 to 1: 4.5: 1, and more specifically, 4.2: 1 to 4.4: 1.
  • the enteric cleaning solution of the present invention may be used for Na + , AST (Asparate aminotransferase), ALT (Alkaine aminotransferase), etc. Significantly less numerical changes in blood tests, it can be used as an enteric cleaner with excellent safety.
  • the enteric wash solution of the present invention contains the same polyethyleneglycol and ascorbate component contents but has a higher content ratio of sodium ascorbate than the enteric wash solution in animal experiments compared to the enteric wash solution of the present invention. The amount of change such as AST value and Na + value was remarkably small, confirming that the solution was excellent in safety (see Example 2 and the like).
  • the enteric cleaning composition or enteric cleaning solution of the present invention not only exhibits an excellent enteric cleaning effect including ascorbic acid and ascorbate in the above range, but also improves the taste of the enteric cleaning solution to reduce heterogeneity and rejection when the solution is taken, and is sufficient intestine. It is possible to achieve the convenience of taking a well ingested large amount of the solution necessary to achieve the cleaning effect.
  • the present invention provides an enteric wash composition or enteric wash solution comprising polyethylene glycol, an ascorbate component and sulfate.
  • polyethylene glycol and ascorbate components their content and concentration, and the like contained in the composition or solution is the same as described above.
  • Sulfates of the invention may be included in the form of their alkali metal salts and / or alkaline earth metal salts.
  • the sulfate may be any one or more selected from the group consisting of sodium sulfate, potassium sulfate, and magnesium sulfate, but is not limited thereto.
  • the sulfate may be sodium sulfate, and the sulfate such as sodium sulfate may be an anhydride or a hydrate.
  • the sulfate of the present invention may be sulfate anhydride.
  • the content of sodium sulfate in the present invention is described based on the content of sodium sulfate anhydride (molecular weight 142 g / mol), the content of sodium sulfate hydrate may vary depending on the molecular weight of sodium sulfate hydrate.
  • the content of sodium sulfate is 10 g as anhydride and 10 g as sodium anhydride means 10 g as anhydrous sodium sulfate and 18.87 g as sodium sulfate heptahydrate (molecular weight 268 g / mol). That is, the content of sodium sulfate hydrate is calculated in consideration of the molecular weight of the hydrate to be 10 g in the form of anhydride.
  • the sulfate is included in the bowel cleansing composition or bowel cleansing solution of the present invention to exhibit a long cleansing effect, and the sulfate ions generated from the sulfate can inhibit the intestinal absorption of sodium ions and minimize the absorption and excretion of water and electrolyte. have.
  • the amount of sulfate contained in the long wash composition of the present invention may be 140 mmol or less, and specifically 130 mmol or less.
  • the content of the sulfate may be 110 mmol or more, specifically 120 mmol or more.
  • the sulfate content included in the long wash composition of the present invention may be 110 to 140 mmol, specifically 120 to 130 mmol, and more specifically 126.76 mmol.
  • the content of the sodium sulfate contained in the long cleansing composition of the present invention is sodium sulfate
  • the content of the sodium sulfate may be 20 g or less as an anhydride, specifically 18.5 g or less.
  • the content of the sodium sulfate may be 16 g or more as an anhydride, specifically 17.5 g or more.
  • the content of the sodium sulfate contained in the long wash composition of the present invention may be 16 to 20 g as an anhydride, specifically 17.5 to 18.5 g, and more specifically 18 g.
  • the content (g) of the sulfate is not limited to the above range, and may be included in an appropriate range depending on the type of sulfate included.
  • the amount of sulfate contained in the long cleansing solution may be 140 mM or less, and specifically 130 mM or less.
  • the content of the sulfate may be 110 mM or more, specifically 120 mM or more.
  • the amount of the sulfate contained in the enteric wash solution of the present invention may be 110 to 140 mM, specifically 120 to 130 mM, and more specifically 126.76 mM.
  • the content of sodium sulfate included in the long wash solution may be 20 g / L or less as an anhydride, and specifically 18.5 g / L or less.
  • the content of the sodium sulfate may be 16 g / L or more as an anhydride, specifically 17.5 g / L or more.
  • the content of the sodium sulfate in the enteric wash solution containing sodium sulfate of the present invention may be 16 to 20 g / L as an anhydride, specifically 17.5 to 18.5 g / L, and more specifically 18 g / L day Can be.
  • Sulfate contained in the bowel cleansing composition or the bowel cleansing solution of the present invention may be included in a molar ratio of 2 to 3.5 times compared to polyethylene glycol, in particular in the molar ratio of 2.5 to 3 times, more specifically, in consideration of the long cleaning effect and safety. May be included in a molar ratio of 2.65 times.
  • the weight ratio of polyethylene glycol and sodium sulfate contained in the long-wash composition or the long-wash solution of the present invention may be 7: 1 to 12: 1, specifically 8: 1 to 10: 1, more specifically 8.5: 1 to 9.5 : 1, more specifically 8.89: 1.
  • the bowel cleansing effect is better than the long cleansing solution having a different content ratio, and the numerical value on the blood test is less, thereby ensuring safety. Has the advantage.
  • the present invention provides enteric cleaning compositions or enteric cleaning solutions comprising polyethylene glycol, ascorbate components, sulfates and electrolytes.
  • the solution provided by the long cleansing composition or the long cleansing solution has a large volume (dose) ingested by the patient to reduce the absorption or loss of the electrolyte and to secure safety to minimize problems such as dehydration due to the ingestion of high volume solutions. It may comprise an electrolyte in an appropriate content and / or concentration range.
  • the electrolyte of the present invention may include alkali metal salts and / or alkaline earth metal salts, and the like.
  • the electrolyte of the present invention is salts of sodium, salts of potassium, salts of calcium, salts of magnesium, salts of chloride, salts of iodine iodide), salts of bicarbonate and salts of carbonate may be one or more selected from the group including, but not limited to.
  • the electrolyte of the present invention may be sodium chloride (NaCl, molecular weight 58.5 g / mol) and / or potassium chloride (KCl, molecular weight 74.55 g / mol), more specifically the electrolyte of the present invention may be sodium chloride and potassium chloride.
  • the content of the electrolyte included in the long cleansing composition of the present invention may be 0.1 to 10 g.
  • Specific electrolytes included in the long cleansing composition of the present invention may include sodium chloride and potassium chloride.
  • the content of sodium chloride contained in the long wash composition may be 3.5 g or less, and specifically 3 g or less.
  • the sodium chloride content may be 2 g or more, specifically 2.5 g or more.
  • the content of sodium chloride included in the long wash composition of the present invention may be 2 to 3.5 g, specifically 2.5 to 3 g, and more specifically 2.7 g.
  • the content of sodium chloride contained in the long wash composition may be 60 mmol or less, specifically 50 mmol or less.
  • the content of sodium chloride may be at least 35 mmol, specifically 40 mmol or more.
  • the sodium chloride content included in the long wash composition of the present invention may be 35 to 60 mmol, specifically 40 to 50 mmol, and more specifically 46.15 mmol.
  • the content of sodium chloride contained in the long cleansing solution may be 3.5 g / L or less, and specifically 3 g / L or less.
  • the content of sodium chloride may be 2 g / L or more, specifically 2.5 g / L or more.
  • the content of the sodium chloride contained in the enteric wash solution of the present invention may be 2 to 3.5 g / L, specifically 2.5 to 3 g / L, and more specifically 2.7 g / L.
  • the content of sodium chloride contained in the long wash solution may be 60 mM or less, specifically, 50 mM or less.
  • the content of sodium chloride may be 35 mM or more, specifically 40 mM or more.
  • the content of the sodium chloride contained in the enteric wash solution of the present invention may be 35 to 60 mM, specifically 40 to 50 mM, and more specifically 46.15 mM.
  • the content of potassium chloride contained in the long wash composition is preferably 2 g or less, specifically 1.5 g or less, more specifically 1.2 g or less.
  • the content of potassium chloride may be 0.5 g or more, specifically 0.8 g or more.
  • the content of potassium chloride included in the long wash composition of the present invention may be 0.5 to 2 g, specifically 0.5 to 1.5 g, more specifically 0.8 to 1.2 g, and more specifically 1 g. .
  • the content of potassium chloride included in the long wash composition is preferably 27 mmol or less, specifically 20 mmol or less, and more specifically 16 mmol or less.
  • the content of potassium chloride may be 7 mmol or more, specifically 10 mmol or more.
  • the content of the potassium chloride contained in the enteric wash solution of the present invention may be 7 to 27 mmol, specifically 7 to 20 mmol, more specifically 10 to 16 mmol, and more specifically 13.41 mmol have.
  • the content of potassium chloride contained in the long cleansing solution may be 2 g / L or less, specifically 1.5 g / L or less, and more specifically 1.2 g / L. It may be less than or equal to L.
  • the potassium chloride content may be 0.5 g / L or more, and specifically 0.8 g / L or more.
  • the content of potassium chloride contained in the enteric wash solution of the present invention may be 0.5 g / L to 2 g / L, specifically 0.5 to 1.5 g / L, and more specifically 0.8 to 1.2 g / L. , More specifically, 1 g / L.
  • the content of potassium chloride contained in the long wash solution may be 27 mM or less, specifically 20 mM or less, more specifically 16 mM or less. .
  • the content of potassium chloride may be 7 mM or more, specifically 10 mM or more.
  • the content of the potassium chloride contained in the enteric wash solution of the present invention may be 7 to 27 mM, specifically 7 to 20 mM, more specifically 10 to 16 mM, more specifically 13.41 mM may be have.
  • the bowel cleansing solution of the present invention exhibits an excellent bowel cleansing effect by adjusting the content of potassium chloride to 2 g / L or less, specifically 1 g / L or less, and ensuring safety by suppressing changes in blood electrolyte (sodium, etc.) concentration. Contributes to providing an enteric wash solution.
  • the present invention provides a long wash composition comprising 40 to 55 mmol of polyethylene glycol, 250 mmol or more and less than 300 mmol of ascorbate component, 110 to 140 mmol of sulphate, 35 to 60 mmol of sodium chloride and 7 to 27 mmol of potassium chloride. to provide.
  • the present invention comprises 140 to 180 g polyethylene glycol, 45 g or more and less than 55 g ascorbate component, 16 to 20 g sodium sulfate as an anhydride, 2 to 3.5 g sodium chloride and 0.5 to 2 g potassium chloride To provide a composition.
  • the present invention provides a long wash composition
  • a long wash composition comprising 140 to 180 g polyethylene glycol, 45 to 54 g ascorbate component, 16 to 20 g sodium sulfate as an anhydride, 2 to 3.5 g sodium chloride and 0.5 to 2 g potassium chloride. to provide.
  • the present invention provides a long wash solution comprising 40 to 55 mM polyethylene glycol, 250 mM or more ascorbate component, 110 to 140 mM sulfate, 35 to 60 mM sodium chloride and 7 to 27 mM potassium chloride. to provide.
  • the present invention provides 140 to 180 g / L polyethylene glycol, 45 g / L to 55 g / L ascorbate component, 16 to 20 g / L sodium sulfate as anhydride, 2 to 3.5 g / L sodium chloride and 0.5 It provides an enteric wash solution containing from 2 g / L potassium chloride.
  • the present invention comprises 140 to 180 g / L polyethylene glycol, 45 to 54 g / L ascorbate component, 16 to 20 g / L sodium sulfate as anhydride, 2 to 3.5 g / L sodium chloride and 0.5 to 2 g / An intestinal wash solution comprising L of potassium chloride is provided.
  • the present invention comprises 40 to 55 mmol polyethylene glycol, 200 to 255 mmol ascorbic acid, 40 to 55 mmol sodium ascorbate, 110 to 140 mmol sulfate, 35 to 60 mmol sodium chloride and 7 to 27 mmol potassium chloride It provides a long wash composition.
  • the present invention comprises 140 to 180 g polyethylene glycol, 35 to 45 g ascorbic acid, 8 to 11 g sodium ascorbate, 16 to 20 g sodium sulfate as an anhydride, 2 to 3.5 g sodium chloride and 0.5 to 2 g potassium chloride It provides a long wash composition comprising a.
  • the present invention includes 40 to 55 mM polyethylene glycol, 200 to 255 mM ascorbic acid, 40 to 55 mM sodium ascorbate, 110 to 140 mM sulfate, 35 to 60 mM sodium chloride and 7 to 27 mM potassium chloride. To provide an intestinal wash solution.
  • the present invention comprises 140 to 180 g / L polyethylene glycol, 35 to 45 g / L ascorbic acid, 8 to 11 g / L sodium ascorbate, 16 to 20 g / L sodium sulfate as an anhydride, 2 to 3.5 g / L
  • An enteral wash solution comprising sodium chloride and 0.5 to 2 g / L potassium chloride is provided.
  • the present invention provides an enteric wash composition comprising 45-50 mmol polyethylene glycol, 270-290 mmol ascorbate component, 120-130 mmol sulfate, 40-50 mmol sodium chloride and 10-16 mmol potassium chloride. .
  • the present invention provides a long wash composition comprising 150-170 g polyethylene glycol, 48-53 g ascorbate component, 17.5-18.5 g sodium sulfate, 2.5-3 g sodium chloride and 0.8-1.2 g potassium chloride as an anhydride. to provide.
  • the present invention provides an enteric wash solution comprising 45-50 mM polyethylene glycol, 270-290 mM ascorbate component, 120-130 mM sulfate, 40-50 mM sodium chloride and 10-16 mM potassium chloride. .
  • the present invention provides 150-170 g / L polyethylene glycol, 48-53 g / L ascorbate component, 17.5-18.5 g / L sodium sulfate as anhydride, 2.5-3 g / L sodium chloride and 0.8-1.2 g / An intestinal wash solution comprising L of potassium chloride is provided.
  • the present invention comprises 45-50 mmol polyethylene glycol, 220-240 mmol ascorbic acid, 45-50 mmol sodium ascorbate, 120-130 mmol sulfate, 40-50 mmol sodium chloride and 10-16 mmol potassium chloride It provides a long wash composition.
  • the present invention comprises 150-170 g polyethylene glycol, 39-43 g ascorbic acid, 9-10 g sodium ascorbate, 17.5-18.5 g sodium sulfate as anhydride, 2.5-3 g sodium chloride and 0.8-1.2 g potassium chloride It provides a long wash composition comprising a.
  • the present invention comprises 45-50 mM polyethylene glycol, 220-240 mM ascorbic acid, 45-50 mM sodium ascorbate, 120-130 mM sulfate, 40-50 mM sodium chloride and 10-16 mM potassium chloride. To provide an intestinal wash solution.
  • the present invention comprises 150-170 g / L polyethylene glycol, 39-43 g / L ascorbic acid, 9-10 g / L sodium ascorbate, 17.5-18.5 g / L sodium sulfate as anhydride, 2.5-3 g / L
  • An intestinal wash solution comprising L of sodium chloride and 0.8 to 1.2 g / L of potassium chloride is provided.
  • the present invention provides a long wash composition comprising 47.76 mmol of polyethylene glycol 3350, 278.16 mmol of ascorbate component, 126.76 mmol of sodium sulfate, 46.15 mmol of sodium chloride and 13.41 mmol of potassium chloride.
  • the present invention provides an enteric wash composition
  • the present invention provides an enteric wash solution comprising 47.76 mM polyethylene glycol 3350, 278.16 mM ascorbate component, 126.76 mM sodium sulfate, 46.15 mM sodium chloride and 13.41 mM potassium chloride.
  • the present invention is a long wash solution comprising 160 g / L polyethylene glycol 3350, 50 g / L ascorbate component, 18 g / L sodium sulfate, 2.7 g / L sodium chloride and 1 g / L potassium chloride as an anhydride To provide.
  • the present invention provides a long wash composition comprising 47.76 mmol of polyethylene glycol 3350, 230.68 mmol of ascorbic acid, 47.47 mmol of sodium ascorbate, 126.76 mmol of sodium sulfate, 46.15 mmol of sodium chloride and 13.41 mmol of potassium chloride.
  • the present invention provides a long wash composition
  • a long wash composition comprising 160 g polyethylene glycol 3350, 40.6 g ascorbic acid, 9.4 g sodium ascorbate, 18 g sodium sulfate as an anhydride, 2.7 g sodium chloride and 1 g potassium chloride.
  • the present invention provides an enteric wash solution comprising 47.76 mM polyethylene glycol 3350, 230.68 mM ascorbic acid, 47.47 mM sodium ascorbate, 126.76 mM sodium sulfate, 46.15 mM sodium chloride and 13.41 mM potassium chloride.
  • the present invention provides 160 g / L polyethylene glycol 3350, 40.6 g / L ascorbic acid, 9.4 g / L sodium ascorbate, 18 g / L sodium sulfate as anhydride, 2.7 g / L sodium chloride and 1 g / L It provides an enteric wash solution comprising potassium chloride.
  • the present invention provides a long wash composition
  • a long wash composition comprising polyethylene glycol, ascorbate component, sulfate, sodium chloride, potassium chloride
  • the content of the polyethylene glycol may be 144 to 176 g or 152 to 168 g
  • the ascorbate component The content of may be 45 to 55 g or 47.5 to 52.5 g
  • the content of the sulfate may be 16.2 to 19.8 g or 17.1 to 18.9 g as an anhydride
  • the content of sodium chloride is 2.43 to 2.97 g or 2.57 to 2.84 g
  • the potassium chloride content may be 0.9 to 1.1 g or 0.95 to 1.05.
  • the content of ascorbic acid may be 36.54 to 44.66 g or 38.75 to 42.63 g, and the content of sodium ascorbate is 8.46 to 10.34 g or 8.93 to 9.87 g Can be.
  • the sulfate may be sodium sulfate.
  • the present invention provides a long wash solution containing polyethylene glycol, ascorbate component, sulfate, sodium chloride, potassium chloride, the content of the polyethylene glycol may be 144 to 176 g / L or 152 to 168 g / L,
  • the content of ascorbate component can be 45 to 55 g / L or 47.5 to 52.5 g / L
  • the content of the sulfate can be 16.2 to 19.8 g / L or 17.1 to 18.9 g / L as an anhydride
  • the sodium chloride The content of may be 2.43 to 2.97 g / L or 2.57 to 2.84 g / L
  • the content of the potassium chloride may be 0.9 to 1.1 g / L or 0.95 to 1.05 / L.
  • the content of ascorbic acid may be 36.54 to 44.66 g / L or 38.75 to 42.63 g / L, and the content of sodium ascorbate is 8.46 to 10.34 g / L Or 8.93 to 9.87 g / L.
  • the sulfate may be sodium sulfate.
  • the enteric cleaning composition or enteric cleaning solution of the present invention may further include a sweetening agent and / or flavoring agent as an additive.
  • the sweetener saccharin that exhibits sweetening effect and fast solubility even in a small amount in addition to glucose, sucrose, dextrose, fructose and maltose, which are common sugars.
  • Saccharin sodium, xylitol, sorbitol, mannitol, mannitol, maltitol, lactitol, isomalt, stevioside, erythritol ), Aspartame, acesulfame potassium, sucralose may be used in combination of one or more selected from the group containing.
  • the sweetener may include 0.03 to 3 parts by weight based on 100 parts by weight of polyethylene glycol.
  • flavoring agents may be further included in addition to the sweetener to improve patient compliance.
  • the flavoring agent may be included in an amount of 0.01 to 3 parts by weight based on 100 parts by weight of polyethylene glycol, and may be included in a liquid, powder or clathrate form.
  • the long wash solution of the present invention may be a solution containing sodium ions (Na +), potassium ions (K +) and / or chloride ions (Cl ⁇ ).
  • the sodium ion concentration may be 200 to 500 mEq / L, specifically 300 to 400 mEq / L
  • the potassium ion concentration may be 5 to 30 mEq / L, specifically 10 to 20 mEq / L
  • the chloride ion concentration may be 30 to 90 mEq / L, specifically 40 to 80 mEq / L.
  • the sodium ion concentration of the enteric wash solution of the present invention may be 400 mEq / L or less, specifically 370 mEq / L or less, more specifically 350 mEq / L or less, and potassium ion concentration may be 20 mEq / L or less It may be, specifically 16 mEq / L or less, more specifically 14 mEq / L or less, chloride ion concentration may be 80 mEq / L or less, specifically 70 mEq / L or less, more specifically 60 mEq It may be less than / L.
  • Enteric solutions containing high concentrations of sodium may present serious problems with regard to safety, drinking and compliance, the enteric cleaning solutions of the present invention can solve such problems by including a suitable range of electrolytes. It is also important to provide an enteric wash solution with an appropriate electrolyte ion concentration because oversorption of ascorbate components by sodium ions and oversorption of sodium by chlorine ions can occur.
  • the enteric wash solution of the present invention is hypertonic.
  • the osmolality of the intestinal wash solution may be provided as an actual value or a theoretical value.
  • the osmotic pressure value of the enteric wash solution of the present invention may be 700 to 1100 mOsmol / kg, specifically 800 to 1000 mOsmol / kg, more specifically 850 to 900 mOsmol / kg.
  • the osmotic theoretical value is calculated based on the components constituting the enteric wash solution of the present invention, and may be calculated as follows:
  • Osmotic theoretical value (mOsmol / kg) ⁇ ⁇ Amount of solute in solution (mg) / Molecular weight of solute * Dissociation constant (number of species produced per mol of solute) ⁇
  • the osmotic pressure value of the enteric wash composition of the present invention is calculated as shown in Table 1 below.
  • the osmotic pressure value is not necessarily the same as the actually measured osmotic pressure value, and may vary depending on the long wash solution to be measured.
  • the osmotic pressure reading of the long wash solution of the present invention may be 1000 to 2000 mOsmol / kg, specifically 1200 to 1800 mOsmol / kg, more specifically 1400 to 1700 mOsmol / kg.
  • the osmotic pressure value of the enteric wash solution of the present invention can be measured using a freezing point depression method, but is not limited thereto.
  • the osmotic pressure of the enteric wash solution of the present invention can be provided as an estimated value, the range of the estimated value can be derived through experiments.
  • the osmotic pressure estimate of the enteric wash solution of the present invention may be 1000 to 2000 mOsmol / kg, specifically 1300 to 1800 mOsmol / kg, more specifically 1400 to 1700 mOsmol / kg.
  • the osmotic pressure estimate is a value that can compensate for the difference between the theoretical value and the measured value, taking into account the weight of the osmotic force in the long cleaning solution of polyethylene glycol.
  • the osmotic pressure estimate can be calculated as follows.
  • Osmotic pressure estimate (mOsmol / kg) ⁇ amount of polyethylene glycol in solution (mg) / molecular weight of polyethylene glycol * dissociation constant (number of species produced per mol of polyethylene glycol) * weight (polyethylene glycol amount ( g) 10%) ⁇ + ⁇ amount of sulfate in solution (mg) / molecular weight of sulfate * dissociation constant (number of species produced per mol of sulfate) ⁇ + ⁇ amount of sodium chloride in solution (mg) / Molecular weight of sodium chloride * Dissociation constant (number of species produced per mol of sodium chloride) ⁇ + ⁇ Amount of potassium chloride in solution (mg) / Molecular weight of potassium chloride * Dissociation constant (created per mol of potassium chloride) Number of species to be collected) ⁇ + ⁇ amount of ascorbic acid in the solution (mg) / molecular weight of ascorbic acid * dissociation constant (
  • the osmotic pressure estimate of the enteric wash solution of the present invention may be calculated as shown in Table 2 below.
  • the long wash composition or solution of the present invention wherein the weight ratio of polyethylene glycol and ascorbate component is specified as 2.5: 1 to 4: 1 and the ascorbate component is specified ascorbic acid and sodium ascorbate in weight ratio 3.5: 1 to 5: 1. Is characterized by an excellent long-cleaning effect and increased safety.
  • the enteric wash compositions or solutions of the present invention are intestinal in animal studies compared to compositions or solutions having different content ratios of polyethyleneglycol and ascorbate or ascorbic acid and sodium ascorbate in the ascorbate component.
  • Example 2 In addition to excellent washing effect (Experimental Examples 1 and 2), it is excellent in safety due to the small number of sudden changes in the blood test (Experimental Example 2), and superior intestinal cleansing effect in clinical trials compared to the commercially available long cleansing composition And safety was confirmed (Experimental Example 3), it was confirmed that it has an excellent effect in both the ease of administration (Experimental Example 4) and preference (Experimental Example 5) evaluation in clinical trials. Etc.), and may be provided in various forms such as granules, tablets, capsules or liquids, and the components included in the composition may be the same or different. It may be provided in other forms.
  • the long wash composition is a solid preparation such as powder or granules
  • the composition may be dissolved in water, and when the long wash composition is provided as a tablet or capsule, it may be taken with a sufficient amount of water.
  • Each component of the long wash composition of the present invention may be provided separately and / or packaged together.
  • the ascorbate component is preferably packaged separately from other components according to chemical properties.
  • the long-wash composition of the present invention is appropriately packaged by dividing the total dose according to the number of doses.
  • the long wash composition of the present invention may be provided by packaging a total dose at a time, and may be provided by dividing the total dose into two or more packages.
  • Intestinal cleansing compositions of the present invention may be administered in one time at a time (called non-divided or divided doses) or divided into several time points (called divided or two-day divided doses).
  • the enteric wash composition of the present invention may be taken for several hours in the evening before the test or in the morning of the test day. Specifically, a portion of the total dose may be taken and after a certain time, for example, after 0.5 to 3 hours.
  • the enteric wash composition of the present invention may take a portion on the evening before the test and the rest on the morning of the test day.
  • each dose may be taken within a certain time. Specifically, each dose may be taken within 2 hours, within 1 hour or within 30 minutes.
  • the present invention provides an enteric cleansing composition and / or enteral cleansing solution in which a sufficient amount of enteral cleansing can be achieved even with a small dose of enteric cleansing agent, wherein the enteric cleansing solution of the present invention is in a dose of about 1200 mL or less, Specifically, the dose may be 1100 mL or less, more specifically 1000 mL or less.
  • additional water may be taken after taking the enteric wash solution.
  • a certain amount for example, a dose of 0.5 to 2 L, specifically a dose of 1 to 1.5 L, more specifically a dose of 1 L or less, may be additionally taken.
  • Additional water may be taken after the intestinal wash solution is taken or between the intestinal wash solutions.
  • the enteric cleaning composition of the present invention can be used for the treatment of constipation.
  • the present invention also provides a method for intestinal lavage, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of said enteric cleansing composition.
  • the present invention also provides a method of treating constipation, comprising administering to a subject a therapeutically effective amount of said enteric cleansing composition.
  • the invention also provides the use of said composition for the manufacture of a medicament for the treatment of bowel lavage or constipation.
  • the bowel cleansing compositions and solutions of the present invention have a small dose and have a good taste, thus improving the convenience of taking medication and compliance with the medications, and exhibiting a safe and excellent bowel cleansing effect, and thus can be used as an effective bowel cleanser.
  • Figure 2 is a visual confirmation of the intestinal lavage of the group not administered the bowel cleansing composition, it is confirmed that the stool intact intact.
  • the long wash composition of the present invention was prepared in Examples 1 to 4 according to the ingredients and contents in Table 3 below.
  • Example 1 Example 2
  • Example 3 Example 4 PEG3350 160 140 150 170 Na 2 SO 4 18 16 17.5 18.5 NaCl 2.7 2.0 2.5 3.0 KCl 1.0 0.5 0.8 1.2 Ascorbic acid 40.6 36 39 43 Sodium ascorbate 9.4 8 9 10
  • the long wash composition of Table 3 was prepared in Examples 1 to 4 solution by dissolving in water so that the volume of the chemical solution is 1 liter.
  • Example 1 to Example 4 The molarity (mM) of the components contained in the solution and the molar ratio of the main components are shown in Table 4 below.
  • the long cleansing compositions of Examples 1-4 may be provided in the form of two pouches (Pouch A without ascorbate component and Pouch B with ascorbate component), wherein Pouch A and You can take B by dissolving it in water to 1L together.
  • the long wash composition of Example 1 may be provided in a form including pouch A and pouch B, as shown in Table 5 below, and may be provided in the same manner in the case of the long wash composition of Examples 2 to 4.
  • the long cleaning composition of Examples 1 to 4 includes four pouches (pouch A (1), A (2) not containing ascorbate component, Pouch B (1) containing ascorbate component), B (2)) may be provided, and the pouches A (1) and B (1) are dissolved in water to make 500 mL together, and A (2) and B (2) are taken together in 500 mL Can be taken by dissolving in water.
  • the long wash composition of Example 1 may be provided in a form including pouches A (1), A (2), B (1), and B (2), as shown in Tables 6 and 7 below.
  • the long wash compositions of 2 to 4 may also be provided in the same manner.
  • Pouch A (1) Pouch B (1) PEG3350 Na 2 SO 4 NaCl KCl Ascorbate Ingredients 80 9 1.35 0.5 25
  • Pouch A (2) Pouch B (2) PEG3350 Na 2 SO 4 NaCl KCl Ascorbate Ingredients 80 9 1.35 0.5 25
  • the long-wash composition of Examples 1 to 4 includes the following eight pouches (pouches A (1), A (2), A (3), A (4) and ascorbic) without the ascorbate component It may be provided in a form that includes pouches B (1), B (2), B (3), and B (4)) containing the bait ingredient, together with 250 mL of pouches A (1) and B (1). Dissolve in water so that A (2) and B (2) together, A (3) and B (3) together, A (4) and B (4) together, 250 mL each Can be taken by dissolving in water.
  • pouches A (1), A (2), (B1), and (B2) are dissolved in water so as to be 500 ml, and the pouches A (3), A (4), (B3) and (B4) are taken. You can take it in water so that it is 500 ml together.
  • the long cleansing composition of Example 1 is a pouch A (1), A (2), A (3), A (4), B (1), B (2), B as shown in Tables 8 to 11 below.
  • (3), B (4) may be provided in the form, and in the case of the long-wash composition of Examples 2 to 4 may be provided in the same manner.
  • Pouch A (1) Pouch B (1) PEG3350 Na 2 SO 4 NaCl KCl Ascorbate Ingredients 40 4.5 0.675 0.25 12.5
  • Pouch A (2) Pouch B (2) PEG3350 Na 2 SO 4 NaCl KCl Ascorbate Ingredients 40 4.5 0.675 0.25 12.5
  • Pouch A (3) Pouch B (3) PEG3350 Na 2 SO 4 NaCl KCl Ascorbate Ingredients 40 4.5 0.675 0.25 12.5
  • Pouch A (4) Pouch B (4) PEG3350 Na 2 SO 4 NaCl KCl Ascorbate Ingredients 40 4.5 0.675 0.25 12.5
  • An animal model was used to confirm the intestinal cleansing effect of the intestinal cleansing solution of the present invention. Specifically, 20 mL of the enteric washing solution of Example 1 was administered to Sprague-Dawley rats. Blood loss and lethality occurred 6 hours after the start of administration. Thereafter, the large intestine was removed to check the degree of intestinal lavage.
  • a comparative bowel wash solution was prepared to compare the bowel wash effect and safety in the animal model.
  • compositions of Example 1 and Comparative Examples 1 to 4 are shown in Table 12 below, and were prepared by dissolving in water so that the total volume of the chemical solution was 1L.
  • Comparative Example 1 in Table 12 and Table 13 had a polyethylene glycol content (80 g) of half the Example 1 solution (160 g) while the concentration of ascorbate component (570.83 mM) was determined in Example 1 solution (278.16 mM). It's twice the level.
  • intestinal cleanliness was evaluated according to the criteria of Table 14, and the results are shown in Table 15 below.
  • Blood tests include AST (Asparate aminotransferase), ALT (Alkaine aminotransferase), blood urea nitrogen (BUN), creatinine (Creatinine), red blood cells (Red blood cell (RBC), hemoglobin (HGB), mean red blood cell hemoglobin concentration (Mean corpuscular) Hemoglobin concentration (MCHC), hematocrit (HCT), etc. were measured, and the results showed that the subjects who took the solution of Example 1 were significantly lower than the subjects who took the solution of Comparative Example 1. Confirmed.
  • the bowel cleansing solution according to the content ratio of polyethylene glycol and ascorbate component of the present invention is excellent in both the bowel cleansing effect and safety, and can be usefully used as a bowel cleansing solution.
  • Comparative Example 2 solution of Table 12 and Table 13 and Example 1 solution is the same polyethylene glycol content and ascorbate component content, while Example 1 solution is the molar ratio of ascorbic acid and sodium ascorbate contained in the ascorbate component It is about 4.86: 1, while the solution of Comparative Example 2 is 1: 1, and the molar ratios are different from each other.
  • Example 3 and 4 and Table 1 of Table 12 and Table 13 and Example 1 have the same polyethyleneglycol content and ascorbate component content, but the solution of Example 1 is composed of ascorbic acid and sodium ascorbate contained in the ascorbate component.
  • the molar ratio is about 4.86: 1
  • Comparative Example 3 and Comparative 4 solutions are 1: 1.5 and 1: 5.67 respectively, differing in molar ratio from each other.
  • Example 1 (6), for a total of 18 rats Jang graininess of Example 3 (6) and Comparative Example 4 (6) taking group was measured according to the criteria of Table 14, the results are shown in Table 17 below.
  • Example 1 and Comparative Examples 2, 3, and 4 solutions contained the same amount of polyethylene glycol and ascorbate components, while Example 1 solution contained Comparative Examples 2 different in ascorbic acid and sodium ascorbate ratios. It can be seen that the long-wash ability is superior to the 3, 4 solution.
  • the blood of the rats taking the Example 1 solution and the Comparative Examples 2, 3, 4 solution to measure the safety when taking the long-wash solution The test was performed. As a result, it was confirmed that blood AST level and Na + level change of rats taking the solutions of Comparative Examples 2, 3 and 4 were much higher than those of the rats taking the solution of Example 1.
  • Example 1 The solution was confirmed to be a long wash solution with higher safety than the Comparative Examples 2, 3 and 4 solutions.
  • the intestinal cleansing solution according to the ascorbic acid and sodium ascorbate content ratio of the present invention is excellent in both the long cleansing effect and safety, it can be usefully used as a solution for intestinal washing.
  • Example 1 After the administration of the enteric wash solution of Example 1 and the commercial product, kulprep acid, which was optionally selected, the intestinal cleansing effect was confirmed.
  • the intestinal cleansing solution of Example 1 was to take 1 L
  • kulprep acid is a product taking 2 L of the drug solution.
  • Example 1 and the composition of kulprep acid is shown in Table 18 below.
  • Test Group 1 takes 500 mL of the long wash solution of Example 1 for about 30 minutes, 500 mL of the long wash solution of Example 1 after about 1 to 2 hours, and additionally water 1 L was allowed to drink. After taking the wash solution, water was divided into 500 mL and drink.
  • Test groups 2 and 3 took 500 mL of the intestinal wash solution of Example 1 (for about 30 minutes) and 1 L of kulprep acid (for about 1 hour) and drink 500 mL of water on the evening before the test, respectively. In the morning, 500 mL of the intestinal wash solution of Example 1 (for about 30 minutes) and 1 L of kulprep acid (for about 1 hour) were taken and each of 500 mL of water was taken.
  • a grade means 'empty, clean' or 'transparent liquid' in all areas of the colon (rectal, S-colon, descending colon, transverse colon, ascending colon), which means very good cleanliness.
  • the intestinal success rate of the test group taking the intestinal cleansing solution of Example 1 was higher than that of the test group taking the cool prep acid, and the number of patients rated as A was greater than the test group 3 Much more in 1 and 2.
  • the A grade rate of the test group 2 is 80.00%, much higher than 55.21% of the test group 3.
  • the cool prep acid is a product that should take 2L of the liquid solution
  • the intestinal cleansing composition of Example 1 was only 1L of the liquid solution
  • the long-washing composition of the present invention showed an excellent long-cleaning effect than a commercial product. Can be.
  • the intestinal cleansing composition of the present invention is a composition having a superior effect of excellent cleansing force compared to the commercial product of kulprep acid and can increase the accuracy of endoscopy and disease diagnosis Able to know.
  • the bowel cleansing solution of the present invention is clinically excellent in both the bowel cleansing effect and safety, and thus can be usefully used as a bowel cleansing solution.
  • Example 1 Ease of taking the intestinal cleansing solution of Example 1 was evaluated by categorizing “Yes” and “No”. As a result, all patients except Test 1 in Test Group 1 and all patients in Test Group 2 “ Yes. ”
  • Example 2 In evaluating the taste of the intestinal cleansing solution of Example 1, 80% and 87% of patients in Test Group 1 and Test Group 2 responded that the taste was good or okay, respectively. 4% and 1% in test group 2.
  • Example 1 Comparative Example 2 and Comparative Example 5
  • the composition was prepared by dissolving the composition in Example 1, Comparative Example 2 and Comparative Example 5 so that the total volume of the chemical solution, the specific composition is shown in Table 21 below.
  • the molar ratios of ascorbic acid and sodium ascorbate contained in the solution of Example 1, Comparative Example 2 and Comparative Example 5 are 4.86: 1, 1: 1 and 1: 4.86, respectively, and the moles of ascorbate components included in each solution.
  • the concentration is about 278 mM.
  • the long wash solutions used in the preference evaluation included the same amount of additives (flavours, sweeteners).
  • t-test verification was performed by adding preference scores. The lower the preference sum score, the higher the preference.

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Abstract

본 발명은 폴리에틸렌글리콜 및 아스코르베이트 성분을 포함하는 장세척 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 장세척 조성물은 복용 편의성이 향상됨과 동시에 우수한 장세척 효과를 나타내므로, 효과적인 장세척제로 활용될 수 있다.

Description

장세척 조성물
본 발명은 폴리에틸렌글리콜 및 아스코르베이트 성분을 포함하는 장세척 조성물에 관한 것이다.
대장암은 1980년대 이후 현재까지 발병률이 꾸준하게 증가하는 암으로서, 통계청이 발표한 2016년 주요 사망원인에 따르면 위암 사망자 수보다 대장암 사망자 수가 많으며, 폐암 및 간암과 함께 사망에 이르게 하는 3대 암으로 꼽히고 있다.
대장암은 특별한 증상이 나타나지 않아 조기에 발견하는 것이 어려운 실정이다. 따라서, 정기적으로 대장 내시경 검사를 받는 것이 필요하고, 보건복지부의 권고사항으로 50세 이상은 최소 5년에 한 번씩 검사를 실시하도록 권장하고 있다.
대장 내시경 검사의 정확성을 높이기 위해서는 검사를 실시하기 전 반드시 장을 세척하는 과정이 필요한데, 장 세척 과정은 대부분 환자가 집에서 장세척제를 복용함으로써 이루어진다. 따라서, 환자가 스스로 장세척제를 복용함에 있어서 혼동하거나 어려운 점이 없어야 하고, 장세척제를 모두 복용하는데 무리가 없어야 하며, 복용에 따른 심각한 부작용이 발생해서는 안된다.
한편, 장세척제의 대표적인 성분인 폴리에틸렌글리콜을 포함하는 대표적인 장세척제로는 Braintree 사의 GoLytely 및 NuLytely 제품이 있다. 그러나, 상기 제품들을 사용하여 장세척 효과를 달성하기 위해서는 모두 4 L의 약액을 복용해야 하는데, 상기 제품들은 짠 맛, 거북한 맛 등의 복용하기 힘든 맛을 가지고 있다. 특히, 복용해야 하는 약액의 양이 너무 많아 복용하기에 어려움이 있어, 많은 환자들이 대장 내시경 검사를 실시하기도 전에 장세척제의 복용에 실패하여 검사가 제대로 이루어지지 않은 경우가 많았다. 나아가, 4 L의 약액을 복용하는 경우 매스꺼움, 구토 등의 부작용을 호소하는 등의 문제점이 있었다.
위와 같은 문제점을 해결하기 위해 아스코르베이트 성분을 포함하여 약액의 복용량을 줄인 GLYCOPREP 및 Moviprep의 제품이 개발되었다. 그러나, 상기 제품들을 사용하더라도 복용해야 하는 액체의 총 부피가 3 L로서 여전히 복용이 용이하지 않고, 환자 순응도가 낮은 문제가 있었다.
특히, 단시간에 많은 약액을 복용함으로 인해 발생할 수 있는 소화기 관련 부작용으로 오심, 복통, 위출구 폐쇄 환자에서 용액의 흡인, 독성 대장염 등이 보고되고 있다. 또한, 장폐쇄가 의심되는 환자에서는 부작용이 더 악화될 수 있기 때문에 장정결 가이드라인에서는 약액의 1L 복용 후 문제가 없을 시 계속 진행하도록 지시하고 있다. 따라서, 복용량을 줄이면서 복용의 편의성 및 장세척 효과를 달성할 수 있는 장세척제의 개발이 여전히 필요한 실정이다.
이에, 본 발명자들은 위 문제점을 해결하고자 노력한 결과, 약액의 복용량을 줄이면서도 우수한 장세척 효과를 보이고, 장세척제로서 필요한 상당량의 약액을 용이하게 섭취할 수 있으며, 안전한 장세척 조성물을 완성하였다.
본 발명은 폴리에틸렌글리콜 및 아스코르베이트 성분을 포함하는 장세척 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기 목적을 수행하기 위한 하나의 양태로서, 본 발명은 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol, PEG) 및 아스코르베이트 성분을 포함하는 장세척 조성물을 제공한다.
또한, 상기 목적을 수행하기 위한 다른 하나의 양태로서, 본 발명은 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol, PEG) 및 아스코르베이트 성분을 포함하는 장세척 용액을 제공한다.
본 발명의 장세척 조성물 및 장세척 용액에 포함되는 성분들의 함량은 g(그램), mole, g/L, M(몰농도) 등의 단위로 표시될 수 있다.
본 발명의 상기 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol, PEG)의 평균 분자량은 장세척 조성물 또는 장세척 용액에 사용되는 통상적인 폴리에틸렌글리콜의 평균 분자량일 수 있고, 100 내지 10,000 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 일 예로, 상기 폴리에틸렌글리콜의 평균 분자량은 2,000 내지 8,000 일 수 있고, 구체적으로 2,000 내지 5,000 일 수 있으며, 보다 구체적으로 3,000 내지 4,000 일 수 있다. 본 발명의 상기 폴리에틸렌글리콜은 폴리에틸렌글리콜3350(PEG3350) 또는 폴리에틸렌글리콜4000(PEG4000) 일 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물에 포함되는 상기 폴리에틸렌글리콜의 함량은 55 mmol 이하일 수 있고, 구체적으로 50 mmol 이하일 수 있다. 또한, 상기 폴리에틸렌글리콜의 함량은 40 mmol 이상일 수 있고, 구체적으로 45 mmol 이상일 수 있다. 본 발명의 장세척 조성물에 포함되는 상기 폴리에틸렌글리콜의 함량은 40 내지 55 mmol 일 수 있고, 구체적으로 45 내지 50 mmol 일 수 있으며, 보다 구체적으로 47.76 mmol일 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물에 포함되는 상기 폴리에틸렌글리콜의 함량은 180 g 이하일 수 있고, 구체적으로 170 g 이하일 수 있다. 또한, 상기 폴리에틸렌글리콜의 함량은 140 g 이상일 수 있고, 구체적으로 150 g 이상일 수 있다. 본 발명의 장세척 조성물에 포함되는 상기 폴리에틸렌글리콜의 함량은 140 내지 180 g 일 수 있고, 구체적으로 150 내지 170 g 일 수 있으며, 보다 구체적으로 160 g 일 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물에 포함되는 폴리에틸렌글리콜의 평균분자량이 3,350인 경우, 즉 폴리에틸렌글리콜3350 인 경우, 상기 폴리에틸렌글리콜3350의 함량은 180 g 이하일 수 있고, 구체적으로 170 g 이하일 수 있다. 또한, 상기 폴리에틸렌글리콜3350의 함량은 140 g 이상일 수 있고, 구체적으로 150 g 이상일 수 있다. 본 발명의 장세척 조성물에 포함되는 상기 폴리에틸렌글리콜3350의 함량은 140 내지 180 g 일 수 있고, 구체적으로 150 내지 170 g 일 수 있으며, 보다 구체적으로 160 g 일 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물에 포함되는 폴리에틸렌글리콜의 함량(g)은 폴리에틸렌글리콜의 평균분자량에 따라 달라질 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물이 장세척 용액으로 제공되는 경우, 상기 장세척 용액에 포함되는 상기 폴리에틸렌글리콜의 함량은 55 mM 이하일 수 있고, 구체적으로 50 mM 이하일 수 있다. 또한, 상기 폴리에틸렌글리콜의 함량은 40 mM 이상일 수 있고, 구체적으로 45 mM 이상일 수 있다. 본 발명의 장세척 용액에 포함되는 상기 폴리에틸렌글리콜의 함량은 40 내지 55 mM 일 수 있고, 구체적으로 45 내지 50 mM 일 수 있으며, 보다 구체적으로 47.76 mM 일 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물이 장세척 용액으로 제공될 경우, 상기 장세척 용액에 포함되는 상기 폴리에틸렌글리콜의 함량은 180 g/L 이하일 수 있고, 구체적으로 170 g/L 이하일 수 있다. 또한, 상기 폴리에틸렌글리콜의 함량은 140 g/L 이상일 수 있고, 구체적으로 150 g/L 이상일 수 있다. 본 발명의 장세척 용액에 포함되는 상기 폴리에틸렌글리콜의 함량은 140 내지 180 g/L 일 수 있고, 구체적으로 150 내지 170 g/L 일 수 있으며, 보다 구체적으로 160 g/L 일 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물이 폴리에틸렌글리콜3350을 포함하는 장세척 용액으로 제공될 경우, 상기 장세척 용액에 포함되는 폴리에틸렌글리콜3350의 함량은 180 g/L 이하일 수 있고, 구체적으로 170 g/L 이하일 수 있다. 또한, 상기 폴리에틸렌글리콜3350의 함량은 140 g/L 이상일 수 있고, 구체적으로 150 g/L 이상일 수 있다. 본 발명의 장세척 용액에 포함되는 상기 폴리에틸렌글리콜3350의 함량은 140 내지 180 g/L 일 수 있고, 구체적으로 150 내지 170 g/L 일 수 있으며, 보다 구체적으로 160 g/L 일 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물에 포함되는 폴리에틸렌글리콜의 함량(g/L)은 폴리에틸렌글리콜의 평균분자량에 따라 달라질 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물 및 장세척 용액에 포함되는 폴리에틸렌글리콜은 충분한 장세척 효과를 발휘하기 위한 양으로 포함되어야 하며, 상기 양보다 많이 포함될 경우, 장세척제의 맛이 떨어지게 되어 복용순응도 및 편의성이 낮아지는 문제가 발생할 수 있고, 장세척제의 삼투압을 과도하게 높여 안전성에도 문제가 생길 수 있다.
본 발명의 상기 아스코르베이트 성분은 아스코르브산(ascorbic acid) 및/또는 아스코르브산염(salt of ascorbic acid)을 포함하는 것으로, 구체적으로 아스코르브산 및 아스코르브산염을 모두 포함하는 것일 수 있다. 상기 아스코르브산의 분자량은 176 g/mol일 수 있다. 본 발명의 장세척 조성물 또는 장세척 용액에 포함되는 아스코르브산염은 알칼리 금속염 및/또는 알칼리 토금속염의 형태로 포함될 수 있다. 상기 아스코르브산염의 구체적인 염의 종류는 소듐염, 포타슘염, 마그네슘염 및 칼슘염을 포함하는 군에서 선택된 어느 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 구체적으로, 상기 아스코르브산염은 아스코르브산나트륨(sodium ascorbate, 분자량 198 g/mol)일 수 있다. 본 발명의 장세척 조성물 또는 장세척 용액에 포함되는 아스코르베이트 성분은 에스테르아스코르빈산지방산에스테르(에스터아스코르빈산지방산에스터)의 형태로 포함될 수도 있으며, 이를 가용화하기 위한 계면활성제 성분이 추가되어 사용될 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물에 포함되는 상기 아스코르베이트 성분의 함량은 300 mmol 미만일 수 있고, 구체적으로 290 mmol 이하일 수 있다. 또한, 상기 아스코르베이트 성분의 함량은 250 mmol 이상일 수 있고, 구체적으로 270 mmol 이상일 수 있다. 본 발명의 장세척 조성물에 포함되는 상기 아스코르베이트 성분의 함량은 250 mmol 이상 300 mmol 미만일 수 있으며, 구체적으로 270 내지 290 mmol 일 수 있으며, 보다 구체적으로 278.16 mmol 일 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물에 포함되는 상기 아스코르베이트 성분의 함량은 55 g 미만일 수 있고, 구체적으로 54g 이하일 수 있고, 보다 구체적으로 53 g 이하일 수 있다. 또한, 상기 아스코르베이트 성분의 함량은 45 g 이상일 수 있고, 구체적으로 48 g 이상일 수 있다. 본 발명의 장세척 조성물에 포함되는 상기 아스코르베이트 성분의 함량은 45 g 이상 55 g 미만일 수 있고, 구체적으로 45 내지 54 g 일 수 있고, 구체적으로 48 내지 53 g 일 수 있으며, 보다 구체적으로 50 g 일 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물이 장세척 용액으로 제공되는 경우, 상기 장세척 용액에 포함되는 아스코르베이트 성분의 함량은 300 mM 미만일 수 있고, 구체적으로 290 mM 이하일 수 있다. 또한, 상기 아스코르베이트 성분의 함량은 250 mM 이상일 수 있고, 구체적으로 270 mM 이상일 수 있다. 본 발명의 장세척 용액에 포함되는 상기 아스코르베이트 성분의 함량은 250 mM 이상 300 mM 미만일 수 있으며, 구체적으로 270 내지 290 mM 일 수 있으며, 보다 구체적으로 278.16 mM 일 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물이 장세척 용액으로 제공될 경우, 상기 장세척 용액에 포함되는 아스코르베이트 성분의 함량은 55 g/L 미만일 수 있고, 구체적으로 54 g/L 이하일 수 있으며, 보다 구체적으로 53 g/L 이하일 수 있다. 또한, 상기 아스코르베이트 성분의 함량은 45 g/L 이상일 수 있고, 구체적으로 48 g/L 이상일 수 있다. 본 발명의 장세척 용액에 포함되는 상기 아스코르베이트 성분의 함량은 45 g/L 이상 55 g/L 미만일 수 있고, 구체적으로 45 내지 54 g/L 일 수 있고, 구체적으로 48 내지 53 g/L 일 수 있으며, 보다 구체적으로 50 g/L 일 수 있다.
상기 아스코르베이트 성분은 과량 섭취시 신장 장해 등의 독성 문제가 있을 수 있으며, 위에 자극을 주어 오심, 구역, 속쓰림 등을 유발할 수 있다. 따라서 본 발명의 아스코르베이트 성분은 상기 범위 내에서 포함될 수 있으며, 상기 아스코르베이트 성분의 함량은 53 g/L 이하가, 보다 구체적으로 50 g/L 이하가 바람직할 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물 또는 장세척 용액의 장세척 효과 및 안전성을 높이기 위해서는 폴리에틸렌글리콜 및 아스코르베이트 성분의 함량비를 조절하는 것이 중요하다. 본 발명의 장세척 조성물 또는 장세척 용액에 포함되는 폴리에틸렌글리콜 및 아스코르베이트 성분의 몰비는 1:4.5 내지 1:7.5일 수 있고, 구체적으로 1:5.5 내지 1:6, 보다 더 구체적으로 1:5.82 일 수 있다. 본 발명의 장세척 조성물 또는 장세척 용액에 포함되는 폴리에틸렌글리콜 및 아스코르베이트 성분의 중량비는 2.5:1 내지 4:1, 구체적으로 3:1 내지 3.5:1, 보다 더 구체적으로 3.2:1 일 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물 또는 장세척 용액의 폴리에틸렌글리콜 및 아스코르베이트 성분의 함량비에 따라, 본 발명의 장세척 조성물 또는 장세척 용액은 우수한 장세척 효과를 나타낼 뿐 아니라 점막 손상, 혈액 검사상의 수치 변동 등이 개선된 우수한 안전성을 나타낸다. 일 실시양태에서, 본 발명의 장세척 용액은 폴리에틸렌글리콜에 대한 아스코르베이트 성분의 중량비가 더 높은 장세척 용액과 비교하여 동물실험에서 사망률, 위 점막 손상 및 혈액 검사상의 AST(Asparate aminotransferase), ALT(Alkaine aminotransferase), 혈중요소질소(BUN), 크레아티닌(Creatinine), 적혈구(Red blood cell, RBC), 헤모글로빈(Hemoglobin, HGB), 평균적혈구 헤모글로빈 농도(Mean corpuscular hemoglobin concentration, MCHC), 혈구 용적비(Hematocrit, HCT) 등의 농도 변동치가 현저히 낮아, 안전성이 우수한 장세척 용액임을 확인하였다(실험예 2 등 참조).
본 발명의 아스코르베이트 성분은 아스코르브산, 아스코르브산염 또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있다. 본 발명의 아스코르베이트 성분은 아스코르브산 및 아스코르브산염을 모두 포함하는 것이 바람직하다. 상기 아스코르브산염은 아스코르브산나트륨일 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물이 아스코르브산 및 아스코르브산염을 포함하는 경우, 상기 아스코르브산의 함량은 255 mmol 이하일 수 있고, 구체적으로 240 mmol 이하일 수 있으며, 상기 아스코르브산염의 함량은 55 mmol 이하일 수 있고, 구체적으로 50 mmol 이하일 수 있다. 또한, 상기 아스코르브산의 함량은 200 mmol 이상일 수 있고, 구체적으로 220 mmol 이상일 수 있으며, 상기 아스코르브산염의 함량은 40 mmol 이상일 수 있고, 구체적으로 45 mmol 이상일 수 있다. 아스코르브산 및 아스코르브산염을 포함하는 본 발명의 장세척 조성물에 포함되는 상기 아스코르브산의 함량은 200 내지 255 mmol 일 수 있고, 구체적으로 220 내지 240 mmol 일 수 있으며, 보다 구체적으로 230.68 mmol 일 수 있으며, 상기 아스코르브산염의 함량은 40 내지 55 mmol 일 수 있고, 구체적으로 45 내지 50 mmol 일 수 있으며, 보다 구체적으로 47.47 mmol 일 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물이 아스코르브산 및 아스코르브산나트륨을 포함하는 경우, 상기 아스코르브산의 함량은 45 g 이하일 수 있고, 구체적으로 43 g 이하일 수 있으며, 상기 아스코르브산나트륨의 함량은 11 g 이하일 수 있고, 구체적으로 10 g 이하일 수 있다. 또한, 상기 아스코르브산의 함량은 35 g 이상일 수 있고, 구체적으로 39 g 이상일 수 있으며, 상기 아스코르브산나트륨의 함량은 8 g 이상일 수 있고, 구체적으로 9 g 이상일 수 있다. 아스코르브산 및 아스코르브산나트륨을 포함하는 본 발명의 장세척 조성물에 포함되는 상기 아스코르브산의 함량은 35 내지 45 g 일 수 있고, 구체적으로 39 내지 43 g 일 수 있으며, 보다 구체적으로 40.6 g 일 수 있으며, 상기 아스코르브산나트륨의 함량은 8 내지 11 g 일 수 있고, 구체적으로 9 내지 10 g 일 수 있으며, 보다 구체적으로 9.4 g 일 수 있다.
아스코르브산 및 아스코르브산염을 포함하는 경우, 본 발명의 장세척 조성물에 포함되는 아스코르브산염은 아스코르브산염의 형태에 따라 적절한 함량(g, g/L) 범위로 포함될 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물이 아스코르브산 및 아스코르브산염을 포함하는 장세척 용액으로 제공될 경우, 상기 장세척 용액에 포함되는 아스코르브산의 함량은 255 mM 이하일 수 있고, 구체적으로 240 mM 이하일 수 있으며, 상기 아스코르브산염의 함량은 55 mM 이하일 수 있고, 구체적으로 50 mM 이하일 수 있다. 또한, 상기 아스코르브산의 함량은 200 mM 이상일 수 있고, 구체적으로 220 mM 이상일 수 있으며, 상기 아스코르브산염의 함량은 40 mM 이상일 수 있고, 구체적으로 45 mM 이상일 수 있다. 아스코르브산 및 아스코르브산염을 포함하는 본 발명의 장세척 용액에 포함되는 상기 아스코르브산의 함량은 200 내지 255 mM 일 수 있고, 구체적으로 220 내지 240 mM 일 수 있으며, 보다 구체적으로 230.68 mM 일 수 있으며, 상기 아스코르브산염의 함량은 40 내지 55 mM 일 수 있고, 구체적으로 45 내지 50 mM 일 수 있으며, 보다 구체적으로 47.47 mM 일 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물이 아스코르브산 및 아스코르브산나트륨을 포함하는 장세척 용액으로 제공될 경우, 상기 장세척 용액에 포함되는 아스코르브산의 함량은 45 g/L 이하일 수 있고, 구체적으로 43 g/L 이하일 수 있으며, 아스코르브산나트륨의 함량은 11 g/L 이하일 수 있고, 구체적으로 10 g/L 이하일 수 있다. 또한, 상기 아스코르브산의 함량은 35 g/L 이상일 수 있고, 구체적으로 39 g/L 이상일 수 있으며, 상기 아스코르브산나트륨의 함량은 8 g/L 이상일 수 있고, 구체적으로 9 g/L 이상일 수 있다. 본 발명의 아스코르브산 및 아스코르브산나트륨을 포함하는 장세척 용액에 포함되는 상기 아스코르브산의 함량은 35 내지 45 g/L 일 수 있고, 구체적으로 39 내지 43 g/L 일 수 있으며, 보다 구체적으로 40.6 g/L 일 수 있으며, 상기 아스코르브산나트륨의 함량은 8 내지 11 g/L 일 수 있고, 구체적으로 9 내지 10 g/L 일 수 있으며, 보다 구체적으로 9.4 g/L 일 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물 또는 장세척 용액의 아스코르베이트 성분으로 포함되는 아스코르브산 및 아스코르브산염의 몰비는 4:1 내지 6:1일 수 있고, 구체적으로 4:1 내지 5:1, 보다 구체적으로 4.5:1 내지 5:1, 보다 더 구체적으로 4.8:1 내지 4.9:1 일 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물 또는 장세척 용액의 아스코르베이트 성분으로 포함되는 아스코르브산 및 아스코르브산나트륨의 중량비는 3.5:1 내지 5:1일 수 있고, 구체적으로 4:1 내지 5:1, 보다 구체적으로 4:1 내지 4.5:1, 보다 더 구체적으로 4.2:1 내지 4.4:1 일 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물 또는 장세척 용액에 포함되는 아스코르브산 및 아스코르브산나트륨의 특정 함량비에 따라, 본 발명의 장세척 용액은 혈중 Na +, AST(Asparate aminotransferase), ALT (Alkaine aminotransferase) 등에 대한 혈액 검사에서 수치 변화가 현저히 적어, 우수한 안전성을 가지는 장세척제로 사용될 수 있다. 일 실시양태에서, 본 발명의 장세척 용액은 동일한 폴리에틸렌글리콜 및 아스코르베이트 성분 함량을 포함하지만 아스코르빈산나트륨의 함량비가 본 발명의 장세척 용액보다 더 높은 장세척 용액과 비교하여 동물실험에서 혈중 AST 수치 및 Na+ 수치 등의 변화량이 현저히 적어, 안전성이 우수한 용액임을 확인하였다(실시예 2 등 참조).
본 발명의 장세척 조성물 또는 장세척 용액은 상기와 같은 범위의 아스코르브산 및 아스코르브산염을 포함하여 우수한 장세척 효과를 나타낼 뿐 아니라 장세척 용액의 맛을 향상시켜 용액 복용 시 이질감 및 거부감을 줄이고 충분한 장세척 효과를 얻기 위해 필요한 많은 양의 용액을 잘 섭취할 수 있는 복용의 편의성을 달성할 수 있다.
본 발명은 폴리에틸렌글리콜, 아스코르베이트 성분 및 황산염(sulfate)을 포함하는 장세척 조성물 또는 장세척 용액을 제공한다.
상기 조성물 또는 용액에 포함되는 폴리에틸렌글리콜 및 아스코르베이트 성분, 이의 함량 및 농도 등에 대한 설명은 상기에 기재된 바와 동일하다.
본 발명의 황산염은 이의 알칼리 금속염 및/또는 알칼리 토금속염의 형태로 포함될 수 있다. 상기 황산염은 황산나트륨(sodium sulfate), 황산칼륨(potassium sulfate) 및 황산마그네슘(magnesium sulfate)을 포함하는 군에서 선택된 어느 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 황산염은 황산나트륨(sodium sulfate)일 수 있고, 상기 황산나트륨 등의 황산염은 무수물 또는 수화물 일 수 있다. 구체적으로, 본 발명의 황산염은 황산염 무수물일 수 있다.
상기 황산염의 일 예로, 본 발명에서 황산나트륨의 함량은 황산나트륨 무수물(분자량 142 g/mol)의 함량을 기준으로 기재한 것이며, 황산나트륨 수화물의 경우 분자량에 따라 황산나트륨 수화물의 함량이 달라질 수 있다. 예를 들어, 황산나트륨의 함량이 무수물로써 10 g이라는 것과 무수물로써 10 g의 황산나트륨은 무수황산나트륨으로 10 g, 황산나트륨7수화물(분자량 268 g/mol)으로는 18.87 g을 의미한다. 즉, 무수물의 형태로서 10 g이 되도록 수화물의 분자량을 고려하여 황산나트륨 수화물의 함량이 계산되는 것이다.
상기 황산염은 본 발명의 장세척 조성물 또는 장세척 용액에 포함되어 장세척 효과를 나타낼 뿐만 아니라, 상기 황산염으로부터 발생한 황산이온은 나트륨 이온의 장내 흡수를 억제하고 수분 및 전해질의 흡수와 배설을 최소화할 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물에 포함되는 황산염의 함량은 140 mmol 이하일 수 있고, 구체적으로 130 mmol 이하일 수 있다. 또한, 상기 황산염의 함량은 110 mmol 이상일 수 있고, 구체적으로 120 mmol 이상일 수 있다. 본 발명의 장세척 조성물에 포함되는 상기 황산염의 함량은 110 내지 140 mmol 일 수 있고, 구체적으로 120 내지 130 mmol 일 수 있으며, 보다 구체적으로 126.76 mmol 일 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물에 포함되는 상기 황산염이 황산나트륨인 경우, 상기 황산나트륨의 함량은 무수물로써 20 g 이하일 수 있고, 구체적으로 18.5 g 이하일 수 있다. 또한, 상기 황산나트륨의 함량은 무수물로써 16 g 이상일 수 있고, 구체적으로 17.5 g 이상일 수 있다. 본 발명의 장세척 조성물에 포함되는 상기 황산나트륨의 함량은 무수물로써 16 내지 20 g 일 수 있고, 구체적으로 17.5 내지 18.5 g 일 수 있으며, 보다 구체적으로 18 g 일 수 있다.
다만, 상기 황산염의 함량(g)은 상기의 범위에 제한되는 것은 아니며, 포함되는 황산염의 형태에 따라 적절한 범위로 포함될 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물이 장세척 용액으로 제공되는 경우, 상기 장세척 용액에 포함되는 황산염의 함량은 140 mM 이하일 수 있고, 구체적으로 130 mM 이하일 수 있다. 또한, 상기 황산염의 함량은 110 mM 이상일 수 있고, 구체적으로 120 mM 이상일 수 있다. 본 발명의 장세척 용액에 포함되는 상기 황산염의 함량은 110 내지 140 mM 일 수 있고, 구체적으로 120 내지 130 mM 일 수 있으며, 보다 구체적으로 126.76 mM 일 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물이 황산나트륨을 포함하는 장세척 용액으로 제공될 경우, 상기 장세척 용액에 포함되는 황산나트륨의 함량은 무수물로써 20 g/L 이하일 수 있고, 구체적으로 18.5 g/L 이하일 수 있다. 또한, 상기 황산나트륨의 함량은 무수물로써 16 g/L 이상일 수 있고, 구체적으로 17.5 g/L 이상일 수 있다. 본 발명의 황산나트륨을 포함하는 장세척 용액에 포함되는 상기 황산나트륨의 함량은 무수물로써 16 내지 20 g/L 일 수 있고, 구체적으로 17.5 내지 18.5 g/L 일 수 있으며, 보다 구체적으로 18 g/L 일 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물 또는 장세척 용액에 포함되는 황산염은 장세척 효과 및 안전성을 고려하여, 폴리에틸렌글리콜 대비 2 내지 3.5배의 몰비로 포함될 수 있고, 구체적으로 2.5 내지 3배의 몰비, 보다 구체적으로 2.65배의 몰비로 포함될 수 있다. 또한 본 발명의 장세척 조성물 또는 장세척 용액에 포함되는 폴리에틸렌글리콜 및 황산나트륨의 중량비는 7:1 내지 12:1일 수 있고, 구체적으로 8:1 내지 10:1, 보다 구체적으로 8.5:1 내지 9.5:1, 보다 더 구체적으로 8.89:1 일 수 있다.
본 발명의 장세척 용액에 포함되는 폴리에틸렌글리콜 및 황산염의 함량비를 사용할 경우 다른 함량비를 갖는 장세척 용액과 비교하여 장세척 효과가 보다 우수하고, 혈액검사상 수치 변화가 적어 안전성을 확보할 수 있다는 장점을 가진다.
본 발명은 폴리에틸렌글리콜, 아스코르베이트 성분, 황산염 및 전해질을 포함하는 장세척 조성물 또는 장세척 용액을 제공한다.
장세척 조성물에 의해 제공되는 용액 또는 장세척 용액은 환자가 섭취하는 부피(복용량)가 커 전해질의 흡수 또는 손실을 줄이고 고부피의 용액의 섭취에 따른 탈수 등의 문제점을 최소화하는 안전성을 확보하기 위해 적절한 함량 및/또는 농도 범위의 전해질을 포함할 수 있다.
상기 조성물 또는 용액에 포함되는 폴리에틸렌글리콜, 아스코르베이트 성분 및 황산염, 이의 함량 및 농도 등에 대한 설명은 상기에서 기재된 바와 동일하다.
본 발명의 전해질은 알칼리 금속염 및/또는 알칼리 토금속염 등을 포함할 수 있다. 본 발명의 전해질은 나트륨염(salts of sodium), 칼륨염(salts of potassium), 칼슘염(salts of calcium), 마그네슘염(salts of magnesium), 염화염(salts of chloride), 요오드화염(salts of iodide), 중탄산염(salts of bicarbonate) 및 탄산염(salts of carbonate)을 포함하는 군에서 선택된 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 구체적으로, 본 발명의 전해질은 염화나트륨(NaCl, 분자량 58.5 g/mol) 및/또는 염화칼륨(KCl, 분자량 74.55 g/mol)일 수 있으며, 보다 구체적으로 본 발명의 전해질은 염화나트륨 및 염화칼륨 일 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물에 포함되는 상기 전해질의 함량은 0.1 내지 10 g 일 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물에 포함되는 구체적인 전해질로서, 염화나트륨 및 염화칼륨을 포함할 수 있다.
상기 장세척 조성물에 포함되는 염화나트륨의 함량은 3.5 g 이하일 수 있고, 구체적으로 3 g 이하일 수 있다. 또한, 상기 염화나트륨의 함량은 2 g 이상일 수 있고, 구체적으로 2.5 g 이상일 수 있다. 본 발명의 장세척 조성물에 포함되는 염화나트륨의 함량은 2 내지 3.5 g 일 수 있고, 구체적으로 2.5 내지 3 g 일 수 있으며, 보다 구체적으로 2.7 g 일 수 있다.
또한, 상기 장세척 조성물에 포함되는 염화나트륨의 함량은 60 mmol 이하일 수 있고, 구체적으로 50 mmol 이하일 수 있다. 또한, 상기 염화나트륨의 함량은 35 mmol 이상일 수 있고, 구체적으로 40 mmol 이상일 수 있다. 본 발명의 장세척 조성물에 포함되는 상기 염화나트륨의 함량은 35 내지 60 mmol 일 수 있고, 구체적으로 40 내지 50 mmol 일 수 있으며, 보다 구체적으로 46.15 mmol 일 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물이 장세척 용액으로 제공될 경우, 상기 장세척 용액에 포함되는 염화나트륨의 함량은 3.5 g/L 이하일 수 있고, 구체적으로 3 g/L 이하일 수 있다. 또한, 상기 염화나트륨의 함량은 2 g/L 이상일 수 있고, 구체적으로 2.5 g/L 이상일 수 있다. 본 발명의 장세척 용액에 포함되는 상기 염화나트륨의 함량은 2 내지 3.5 g/L 일 수 있고, 구체적으로 2.5 내지 3 g/L 일 수 있으며, 보다 구체적으로 2.7 g/L 일 수 있다.
또한, 본 발명의 장세척 조성물이 장세척 용액으로 제공되는 경우, 상기 장세척 용액에 포함되는 염화나트륨의 함량은 60 mM 이하일 수 있고, 구체적으로 50 mM 이하일 수 있다. 또한, 상기 염화나트륨의 함량은 35 mM 이상일 수 있고, 구체적으로 40 mM 이상일 수 있다. 본 발명의 장세척 용액에 포함되는 상기 염화나트륨의 함량은 35 내지 60 mM 일 수 있고, 구체적으로 40 내지 50 mM 일 수 있으며, 보다 구체적으로 46.15 mM 일 수 있다.
상기 장세척 조성물에 포함되는 염화칼륨의 함량은 2 g 이하가 바람직하고, 구체적으로 1.5 g 이하, 보다 구체적으로 1.2 g 이하가 바람직할 수 있다. 또한, 상기 염화칼륨의 함량은 0.5 g 이상일 수 있고, 구체적으로 0.8 g 이상일 수 있다. 본 발명의 장세척 조성물에 포함되는 염화칼륨의 함량은 0.5 내지 2 g 일 수 있고, 구체적으로 0.5 내지 1.5 g 일 수 있고, 보다 구체적으로 0.8 내지 1.2 g 일 수 있으며, 보다 구체적으로 1 g 일 수 있다.
또한, 상기 장세척 조성물에 포함되는 염화칼륨의 함량은 27 mmol 이하가 바람직하고, 구체적으로 20 mmol 이하일 수 있고, 보다 구체적으로 16 mmol 이하가 바람직할 수 있다. 또한, 상기 염화칼륨의 함량은 7 mmol 이상일 수 있고, 구체적으로 10 mmol 이상일 수 있다. 본 발명의 장세척 용액에 포함되는 상기 염화칼륨의 함량은 7 내지 27 mmol 일 수 있고, 구체적으로 7 내지 20 mmol 일 수 있고, 보다 구체적으로 10 내지 16 mmol 일 수 있으며, 보다 구체적으로 13.41 mmol 일 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물이 장세척 용액으로 제공될 경우, 상기 장세척 용액에 포함되는 염화칼륨의 함량은 2 g/L 이하일 수 있고, 구체적으로 1.5 g/L 이하일 수 있고, 보다 구체적으로 1.2 g/L 이하일 수 있다. 또한, 상기 염화칼륨의 함량은 0.5 g/L 이상일 수 있고, 구체적으로 0.8 g/L 이상일 수 있다. 본 발명의 장세척 용액에 포함되는 염화칼륨의 함량은 0.5 g/L 내지 2 g/L일 수 있고, 구체적으로 0.5 내지 1.5 g/L 일 수 있고, 보다 구체적으로 0.8 내지 1.2 g/L 일 수 있으며, 보다 구체적으로 1 g/L 일 수 있다.
또한, 본 발명의 장세척 조성물이 장세척 용액으로 제공되는 경우, 상기 장세척 용액에 포함되는 염화칼륨의 함량은 27 mM 이하일 수 있고, 구체적으로 20 mM 이하일 수 있고, 보다 구체적으로 16 mM 이하일 수 있다. 또한, 상기 염화칼륨의 함량은 7 mM 이상일 수 있고, 구체적으로 10 mM 이상일 수 있다. 본 발명의 장세척 용액에 포함되는 상기 염화칼륨의 함량은 7 내지 27 mM 일 수 있고, 구체적으로 7 내지 20 mM 일 수 있고, 보다 구체적으로 10 내지 16 mM 일 수 있으며, 보다 구체적으로 13.41 mM 일 수 있다.
본 발명의 장세척 용액은 염화칼륨의 함량을 2 g/L 이하, 구체적으로 1 g/L 이하로 조절함으로써 우수한 장세척 효과를 나타내고, 혈중 전해질(나트륨 등) 농도의 변화를 억제함으로써 안전성을 확보한 장세척 용액 제공에 기여한다.
본 발명은 40 내지 55 mmol의 폴리에틸렌글리콜, 250 mmol 이상 300 mmol 미만의 아스코르베이트 성분, 110 내지 140 mmol의 황산염, 35 내지 60 mmol의 염화나트륨 및 7 내지 27 mmol의 염화칼륨을 포함하는 장세척 조성물을 제공한다.
본 발명은 140 내지 180 g의 폴리에틸렌글리콜, 45 g 이상 55 g 미만의 아스코르베이트 성분, 무수물로써 16 내지 20 g의 황산나트륨, 2 내지 3.5 g의 염화나트륨 및 0.5 내지 2 g의 염화칼륨을 포함하는 장세척 조성물을 제공한다.
본 발명은 140 내지 180 g의 폴리에틸렌글리콜, 45 내지 54 g의 아스코르베이트 성분, 무수물로써 16 내지 20 g의 황산나트륨, 2 내지 3.5 g의 염화나트륨 및 0.5 내지 2 g의 염화칼륨을 포함하는 장세척 조성물을 제공한다.
본 발명은 40 내지 55 mM의 폴리에틸렌글리콜, 250 mM 이상 300 mM 미만의 아스코르베이트 성분, 110 내지 140 mM의 황산염, 35 내지 60 mM의 염화나트륨 및 7 내지 27 mM의 염화칼륨을 포함하는 장세척 용액을 제공한다.
본 발명은 140 내지 180 g/L의 폴리에틸렌글리콜, 45 g/L 이상 55 g/L 미만의 아스코르베이트 성분, 무수물로써 16 내지 20 g/L의 황산나트륨, 2 내지 3.5 g/L의 염화나트륨 및 0.5 내지 2 g/L의 염화칼륨을 포함하는 장세척 용액을 제공한다.
본 발명은 140 내지 180 g/L의 폴리에틸렌글리콜, 45 내지 54 g/L의 아스코르베이트 성분, 무수물로써 16 내지 20 g/L의 황산나트륨, 2 내지 3.5 g/L의 염화나트륨 및 0.5 내지 2 g/L의 염화칼륨을 포함하는 장세척 용액을 제공한다.
본 발명은 40 내지 55 mmol의 폴리에틸렌글리콜, 200 내지 255 mmol의 아스코르브산, 40 내지 55 mmol의 아스코르브산나트륨, 110 내지 140 mmol의 황산염, 35 내지 60 mmol의 염화나트륨 및 7 내지 27 mmol의 염화칼륨을 포함하는 장세척 조성물을 제공한다.
본 발명은 140 내지 180 g의 폴리에틸렌글리콜, 35 내지 45 g의 아스코르브산, 8 내지 11 g의 아스코르브산나트륨, 무수물로써 16 내지 20 g의 황산나트륨, 2 내지 3.5 g의 염화나트륨 및 0.5 내지 2 g의 염화칼륨을 포함하는 장세척 조성물을 제공한다.
본 발명은 40 내지 55 mM의 폴리에틸렌글리콜, 200 내지 255 mM의 아스코르브산, 40 내지 55 mM의 아스코르브산나트륨, 110 내지 140 mM의 황산염, 35 내지 60 mM의 염화나트륨 및 7 내지 27 mM의 염화칼륨을 포함하는 장세척 용액을 제공한다.
본 발명은 140 내지 180 g/L 폴리에틸렌글리콜, 35 내지 45 g/L의 아스코르브산, 8 내지 11 g/L의 아스코르브산나트륨, 무수물로써 16 내지 20 g/L의 황산나트륨, 2 내지 3.5 g/L의 염화나트륨 및 0.5 내지 2 g/L의 염화칼륨을 포함하는 장세척 용액을 제공한다.
본 발명은 45 내지 50 mmol의 폴리에틸렌글리콜, 270 내지 290 mmol의 아스코르베이트 성분, 120 내지 130 mmol의 황산염, 40 내지 50 mmol의 염화나트륨 및 10 내지 16 mmol의 염화칼륨을 포함하는 장세척 조성물을 제공한다.
본 발명은 150 내지 170 g의 폴리에틸렌글리콜, 48 내지 53 g의 아스코르베이트 성분, 무수물로써 17.5 내지 18.5 g의 황산나트륨, 2.5 내지 3 g의 염화나트륨 및 0.8 내지 1.2 g의 염화칼륨을 포함하는 장세척 조성물을 제공한다.
본 발명은 45 내지 50 mM의 폴리에틸렌글리콜, 270 내지 290 mM의 아스코르베이트 성분, 120 내지 130 mM의 황산염, 40 내지 50 mM의 염화나트륨 및 10 내지 16 mM의 염화칼륨을 포함하는 장세척 용액을 제공한다.
본 발명은 150 내지 170 g/L의 폴리에틸렌글리콜, 48 내지 53 g/L의 아스코르베이트 성분, 무수물로써 17.5 내지 18.5 g/L의 황산나트륨, 2.5 내지 3 g/L의 염화나트륨 및 0.8 내지 1.2 g/L의 염화칼륨을 포함하는 장세척 용액을 제공한다.
본 발명은 45 내지 50 mmol의 폴리에틸렌글리콜, 220 내지 240 mmol의 아스코르브산, 45 내지 50 mmol의 아스코르브산나트륨, 120 내지 130 mmol의 황산염, 40 내지 50 mmol의 염화나트륨 및 10 내지 16 mmol의 염화칼륨을 포함하는 장세척 조성물을 제공한다.
본 발명은 150 내지 170 g의 폴리에틸렌글리콜, 39 내지 43 g의 아스코르브산, 9 내지 10 g의 아스코르브산나트륨, 무수물로써 17.5 내지 18.5 g의 황산나트륨, 2.5 내지 3 g의 염화나트륨 및 0.8 내지 1.2 g의 염화칼륨을 포함하는 장세척 조성물을 제공한다.
본 발명은 45 내지 50 mM의 폴리에틸렌글리콜, 220 내지 240 mM의 아스코르브산, 45 내지 50 mM의 아스코르브산나트륨, 120 내지 130 mM의 황산염, 40 내지 50 mM의 염화나트륨 및 10 내지 16 mM의 염화칼륨을 포함하는 장세척 용액을 제공한다.
본 발명은 150 내지 170 g/L의 폴리에틸렌글리콜, 39 내지 43 g/L의 아스코르브산, 9 내지 10 g/L의 아스코르브산나트륨, 무수물로써 17.5 내지 18.5 g/L의 황산나트륨, 2.5 내지 3 g/L의 염화나트륨 및 0.8 내지 1.2 g/L의 염화칼륨을 포함하는 장세척 용액을 제공한다.
본 발명은 47.76 mmol의 폴리에틸렌글리콜3350, 278.16 mmol의 아스코르베이트 성분, 126.76 mmol의 황산나트륨, 46.15 mmol의 염화나트륨 및 13.41 mmol의 염화칼륨을 포함하는 장세척 조성물을 제공한다.
본 발명은 160 g의 폴리에틸렌글리콜3350, 50 g의 아스코르베이트 성분, 무수물로써 18 g의 황산나트륨, 2.7 g의 염화나트륨 및 1 g의 염화칼륨을 포함하는 장세척 조성물을 제공한다.
본 발명은 47.76 mM의 폴리에틸렌글리콜3350, 278.16 mM의 아스코르베이트 성분, 126.76 mM의 황산나트륨, 46.15 mM의 염화나트륨 및 13.41 mM의 염화칼륨을 포함하는 장세척 용액을 제공한다.
본 발명은 160 g/L의 폴리에틸렌글리콜3350, 50 g/L의 아스코르베이트 성분, 무수물로써 18 g/L의 황산나트륨, 2.7 g/L의 염화나트륨 및 1 g/L의 염화칼륨을 포함하는 장세척 용액을 제공한다.
본 발명은 47.76 mmol의 폴리에틸렌글리콜3350, 230.68 mmol의 아스코르브산, 47.47 mmol의 아스코르브산나트륨, 126.76 mmol의 황산나트륨, 46.15 mmol의 염화나트륨 및 13.41 mmol의 염화칼륨을 포함하는 장세척 조성물을 제공한다.
본 발명은 160 g의 폴리에틸렌글리콜3350, 40.6 g의 아스코르브산, 9.4 g의 아스코르브산나트륨, 무수물로써 18 g의 황산나트륨, 2.7 g의 염화나트륨 및 1 g의 염화칼륨을 포함하는 장세척 조성물을 제공한다.
본 발명은 47.76 mM의 폴리에틸렌글리콜3350, 230.68 mM의 아스코르브산, 47.47 mM의 아스코르브산나트륨, 126.76 mM의 황산나트륨, 46.15 mM의 염화나트륨 및 13.41 mM의 염화칼륨을 포함하는 장세척 용액을 제공한다.
본 발명은 160 g/L의 폴리에틸렌글리콜3350, 40.6 g/L의 아스코르브산, 9.4 g/L의 아스코르브산나트륨, 무수물로써 18 g/L의 황산나트륨, 2.7 g/L의 염화나트륨 및 1 g/L의 염화칼륨을 포함하는 장세척 용액을 제공한다.
본 발명은 폴리에틸렌글리콜, 아스코르베이트 성분, 황산염, 염화나트륨, 염화칼륨을 포함하는 장세척 조성물을 제공하며, 상기 폴리에틸렌글리콜의 함량은 144 내지 176 g 또는 152 내지 168 g 일 수 있고, 상기 아스코르베이트 성분의 함량은 45 내지 55 g 또는 47.5 내지 52.5 g 일 수 있고, 상기 황산염의 함량은 무수물로써 16.2 내지 19.8 g 또는 17.1 내지 18.9 g 일 수 있고, 상기 염화나트륨의 함량은 2.43 내지 2.97 g 또는 2.57 내지 2.84 g 일 수 있고, 상기 염화칼륨의 함량은 0.9 내지 1.1 g 또는 0.95 내지 1.05 일 수 있다. 상기 아스코르베이트 성분이 아스코르브산 및 아스코르브산나트륨인 경우, 상기 아스코르브산의 함량은 36.54 내지 44.66 g 또는 38.75 내지 42.63 g 일 수 있고, 아스코르브산나트륨의 함량은 8.46 내지 10.34 g 또는 8.93 내지 9.87 g 일 수 있다. 상기 황산염은 황산나트륨일 수 있다.
본 발명은 폴리에틸렌글리콜, 아스코르베이트 성분, 황산염, 염화나트륨, 염화칼륨을 포함하는 장세척 용액을 제공하며, 상기 폴리에틸렌글리콜의 함량은 144 내지 176 g/L 또는 152 내지 168 g/L 일 수 있고, 상기 아스코르베이트 성분의 함량은 45 내지 55 g/L 또는 47.5 내지 52.5 g/L 일 수 있고, 상기 황산염의 함량은 무수물로써 16.2 내지 19.8 g/L 또는 17.1 내지 18.9 g/L 일 수 있고, 상기 염화나트륨의 함량은 2.43 내지 2.97 g/L 또는 2.57 내지 2.84 g/L 일 수 있고, 상기 염화칼륨의 함량은 0.9 내지 1.1 g/L 또는 0.95 내지 1.05/L 일 수 있다. 상기 아스코르베이트 성분이 아스코르브산 및 아스코르브산나트륨인 경우, 상기 아스코르브산의 함량은 36.54 내지 44.66 g/L 또는 38.75 내지 42.63 g/L 일 수 있고, 아스코르브산나트륨의 함량은 8.46 내지 10.34 g/L 또는 8.93 내지 9.87 g/L 일 수 있다. 상기 황산염은 황산나트륨일 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물 또는 장세척 용액은 첨가제로서 감미제 및/또는 착향제 등을 추가적으로 포함할 수 있다.
상기 감미제는 통상적인 당류인 글루코오스(glucose), 수크로오스(sucrose), 덱스트로오스(dextrose), 프록토오스(fructose), 말토오스(maltose) 이외에 적은 양으로도 감미 효과와 빠른 용해도를 나타내는 사카린(saccharin), 사카린 나트륨(saccharin sodium), 자일리톨(xylitol), 소르비톨(sorbitol), 만니톨(mannitol), 말티톨(maltitol), 락티톨(lactitol), 이소말트(isomalt), 스테비오사이드(stevioside), 에리스리톨(erythritol), 아스파탐(aspartame), 아세설팜칼륨(acesulfame potassium), 수크랄로오스(sucralose)를 포함하는 군에서 선택되는 1종 이상이 혼합되어 사용될 수 있다.
상기 감미제는 폴리에틸렌글리콜 100 중량부를 기준으로 0.03 내지 3 중량부가 포함될 수 있다.
또한, 환자의 복약순응도를 개선하기 위해 상기 감미제 이외에 착향제를 추가로 포함할 수 있다. 상기 착향제는 폴리에틸렌글리콜 100 중량부를 기준으로 0.01 내지 3 중량부가 포함될 수 있으며, 액상, 분말(powder) 또는 포접체 형태로 포함될 수 있다.
본 발명의 장세척 용액은 나트륨 이온(Na+), 칼륨 이온(K+) 및/또는 염화 이온(Cl-)을 포함하는 용액일 수 있다.
이 경우, 상기 나트륨 이온 농도는 200 내지 500 mEq/L 일 수 있고, 구체적으로 300 내지 400 mEq/L 일 수 있으며, 상기 칼륨 이온 농도는 5 내지 30 mEq/L 일 수 있고, 구체적으로 10 내지 20 mEq/L 일 수 있으며, 상기 염화 이온 농도는 30 내지 90 mEq/L 일 수 있고, 구체적으로 40 내지 80 mEq/L 일 수 있다.
본 발명의 장세척 용액의 나트륨 이온 농도는 400 mEq/L 이하일 수 있고, 구체적으로 370 mEq/L 이하일 수 있으며, 보다 구체적으로 350 mEq/L 이하일 수 있으며, 칼륨 이온 농도는 20 mEq/L 이하일 수 있고, 구체적으로 16 mEq/L 이하일 수 있으며, 보다 구체적으로 14 mEq/L 이하일 수 있으며, 염화 이온 농도는 80 mEq/L 이하일 수 있고, 구체적으로 70 mEq/L 이하일 수 있으며, 보다 구체적으로 60 mEq/L 이하일 수 있다.
고농도의 나트륨을 함유하는 장세척 용액은 안전성, 음용성 및 순응성과 관련하여 심각한 문제를 나타낼 수 있는데, 본 발명의 장세척 용액은 적절한 범위의 전해질들을 포함하여 상기와 같은 문제점을 해결할 수 있다. 또한 나트륨 이온에 의한 아스코르베이트 성분의 과흡수 및 염소 이온에 의한 나트륨의 과흡수가 일어날 수 있기 때문에 적절한 전해질 이온 농도를 갖는 장세척 용액을 제공하는 것이 중요하다.
본 발명의 장세척 용액은 고장성(hypertonic)이다. 상기 장세척 용액의 삼투압(osmolality)은 실측값 또는 이론값으로 제공될 수 있다.
본 발명의 장세척 용액의 삼투압 이론값은 700 내지 1100 mOsmol/kg일 수 있고, 구체적으로 800 내지 1000 mOsmol/kg, 보다 구체적으로 850 내지 900 mOsmol/kg일 수 있다. 상기 삼투압 이론값은 본 발명의 장세척 용액을 구성하는 성분들을 바탕으로 계산되는 값으로서, 아래와 같이 계산될 수 있다:
삼투압 이론값 (mOsmol/kg) = ∑ {용액에 포함된 용질의 양 (mg)/용질의 분자량 * 해리상수(용질 1 mol 당 생성되는 종(species)의 개수)}
일 예로, 본 발명의 장세척 조성물의 삼투압 이론값은 하기 표 1과 같이 계산된다.
성분 분자량(MW) 함량 (g) 해리상수 삼투압 이론값(mOsmol/kg)
PEG3350 3350 160 1 160*1000/3350*1 = 48
Na 2SO 4 142 18 3 18*1000/142*3 = 380
NaCl 58.5 2.7 2 2.7*1000/58.5*2 = 92
KCl 74.55 1 2 1*1000/74.55*2 = 27
아스코르브산나트륨 198 9.4 2 9.4*1000/198*2 = 95
아스코르브산 176 40.6 1 40.6*1000/176*1 = 231
총합 873
다만, 삼투압 이론값은 실제로 측정되는 삼투압 실측값과 반드시 동일한 것은 아니며, 측정대상인 장세척 용액에 따라 상이할 수 있다. 본 발명의 장세척 용액의 삼투압 실측값은 1000 내지 2000 mOsmol/kg 일 수 있고, 구체적으로 1200 내지 1800 mOsmol/kg, 보다 구체적으로 1400 내지 1700 mOsmol/kg 일 수 있다. 본 발명의 장세척 용액의 삼투압 실측값은 빙점강하(freezing point depression)법을 사용하여 측정할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
또한, 본 발명의 장세척 용액의 삼투압은 추정값으로 제공될 수 있으며, 상기 추정값의 범위는 실험을 통해 도출될 수 있다. 본 발명의 장세척 용액의 삼투압 추정값은 1000 내지 2000 mOsmol/kg 일 수 있고, 구체적으로 1300 내지 1800 mOsmol/kg, 보다 구체적으로 1400 내지 1700 mOsmol/kg 일 수 있다. 삼투압 추정값은 이론값과 실측값 사이의 차이를 보정할 수 있는 값으로 폴리에틸렌글리콜의 장세척 용액 내에서의 삼투력에 대한 가중치를 고려한 값이다. 삼투압 추정값은 아래와 같이 계산될 수 있다.
삼투압 추정값 (mOsmol/kg) = {용액에 포함된 폴리에틸렌글리콜의 양 (mg) / 폴리에틸렌글리콜의 분자량 * 해리상수(폴리에틸렌글리콜 1 mol 당 생성되는 종(species)의 개수) * 가중치(폴리에틸렌글리콜 양(g)의 10%)} + {용액에 포함된 황산염의 양 (mg) / 황산염의 분자량 * 해리상수(황산염 1 mol 당 생성되는 종(species)의 개수)} + {용액에 포함된 염화나트륨의 양 (mg) / 염화나트륨의 분자량 * 해리상수(염화나트륨 1 mol 당 생성되는 종(species)의 개수)} + {용액에 포함된 염화칼륨의 양 (mg) / 염화칼륨의 분자량 * 해리상수(염화칼륨 1 mol 당 생성되는 종(species)의 개수)} + {용액에 포함된 아스코르브산의 양 (mg) / 아스코르브산의 분자량 * 해리상수(아스코르브산 1 mol 당 생성되는 종(species)의 개수)} + {용액에 포함된 아스코르브산염의 양 (mg) / 아스코르브산염의 분자량 * 해리상수(아스코르브산염 1 mol 당 생성되는 종(species)의 개수)}
일 예로, 본 발명의 장세척 용액의 삼투압 추정값은 하기 표 2와 같이 계산될 수 있다.
성분 분자량(MW) 함량 (g) 해리상수 가중치 삼투압 추정값(mOsmol/kg)
PEG3350 3350 160 1 16 160*1000/3350*1*16 = 764
Na 2SO 4 142 18 3 - 18*1000/142*3 = 380
NaCl 58.5 2.7 2 - 2.7*1000/58.5*2 = 92
KCl 74.55 1 2 - 1*1000/74.55*2 = 27
아스코르브산나트륨 198 9.4 2 - 9.4*1000/198*2 = 95
아스코르브산 176 40.6 1 - 40.6*1000/176*1 = 231
총합 1589
폴리에틸렌글리콜 및 아스코르베이트 성분의 중량비를 2.5:1 내지 4:1로 특정하고 아스코르베이트 성분을 중량비 3.5:1 내지 5:1의 아스코르브산 및 아스코르브산나트륨으로 특정한 본 발명의 장세척 조성물 또는 용액은 장세척 효과가 우수함과 동시에 안전성을 높인 것을 특징으로 한다. 일 실시양태에서, 본 발명의 장세척 조성물 또는 용액은 폴리에틸렌글리콜 및 아스코르베이트 성분의 함량비 또는 아스코르베이트 성분 내 아스코르빈산 및 아스코르브산나트륨 함량비가 상이한 조성물 또는 용액과 비교하여 동물실험에서 장세척 효과가 우수할 뿐 아니라(실험예 1 및 2) 혈액검사상 수치의 급격한 변화가 적어 안전성이 우수하며(실험예 2), 시판중인 장세척 조성물인 쿨프렙산에 비해 임상 시험에서 우수한 장세척 효과 및 안전성을 확인하였으며(실험예 3), 임상 시험에서의 복용 편의성(실험예 4) 및 선호도(실험예 5) 평가에서 모두 우수한 효과를 가짐을 확인하였다.본 발명의 장세척 조성물은 산제(분말 등), 과립제, 정제, 캡슐제 또는 액제 등의 다양한 형태로 제공될 수 있고, 조성물에 포함된 각 성분들은 동일한 형태 또는 각기 다른 형태로 제공될 수도 있다.
상기 장세척 조성물이 산제 또는 과립제 등의 고형제제인 경우, 상기 조성물을 물에 녹여 복용할 수 있고, 상기 장세척 조성물이 정제 또는 캡슐제로 제공되는 경우, 충분한 양의 물과 함께 복용할 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물의 각 성분들은 따로 및/또는 함께 포장되어 제공될 수 있다. 다만, 아스코르베이트 성분은 화학적 성질에 따라 다른 성분들과 별도로 포장하는 것이 바람직하다.
아래의 예시를 고려하여, 본 발명의 장세척 조성물은 총 복용량을 복용 횟수에 따라 분할하여 적절히 포장하는 것이 바람직하다.
구체적으로, 본 발명의 장세척 조성물은 총 복용량을 한꺼번에 포장하여 제공될 수 있고, 총 복용량을 둘 이상으로 분할 포장하여 제공될 수 있다.
본 발명의 장세척 조성물은 총 복용량을 한 시점에 모두 복용(비분할 투여 또는 당일 분할 투여라고 함)하거나 여러 시점으로 나누어 복용(분할 투여 또는 이틀 분할 투여라고 함)할 수 있다.
비분할 투여(당일 분할 투여)의 일 예로, 본 발명의 장세척 조성물은 검사 전날 저녁 또는 검사 당일 오전에 수 시간에 걸쳐 복용할 수 있다. 구체적으로, 총 복용량의 일부를 복용하고 일정 시간 뒤, 예를 들어, 0.5 내지 3 시간 후 나머지를 복용할 수 있다.
분할 투여(또는 이틀 분할 투여)의 일 예로, 본 발명의 장세척 조성물은 검사 전날 저녁에 일부를 복용하고, 검사 당일 오전에 나머지를 복용할 수 있다.
장세척 조성물을 복용함에 있어서, 각 복용량은 특정 시간 이내에 복용할 수 있다. 구체적으로, 각 복용량을 2 시간 이내, 1시간 이내 또는 30분 이내에 복용할 수 있다.
본 발명은 적은 용량의 장세척제 복용으로도 검사하기에 충분한 장세척이 이루어질 수 있는 장세척 조성물 및/또는 장세척 용액을 제공하는 것으로, 본 발명의 장세척 용액은 약 1200 mL 이하의 용량으로, 구체적으로 1100 mL 이하의 용량, 보다 구체적으로 1000 mL 이하의 용량으로 복용할 수 있다.
또한, 장세척 용액의 복용 후에 추가적으로 물을 복용할 수 있다. 구체적으로, 장세척 용액의 복용 후 일정량, 예를 들어 0.5 내지 2 L 의 용량, 구체적으로 1 내지 1.5 L 의 용량, 보다 구체적으로 1 L 이하 용량의 물을 추가적으로 복용할 수 있다. 추가적으로 복용하는 물은 장세척 용액을 모두 복용한 후 복용할 수도 있고, 장세척 용액을 복용하는 사이에 복용할 수도 있다.
본 발명의 장세척 조성물은 변비의 치료 용도로 사용될 수 있다.
본 발명은 또한, 치료적으로 유효한 양의 상기 장세척 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 장 세척 방법을 제공한다.
본 발명은 또한, 치료적으로 유효한 양의 상기 장세척 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 변비의 치료 방법을 제공한다.
본 발명은 또한, 장 세척 또는 변비의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 상기 조성물의 용도를 제공한다.
본 발명의 장세척 조성물 및 용액은 복용량이 적고 맛이 우수하여 복용 편의성 및 복약 순응도가 향상됨과 동시에 안전하고 우수한 장세척 효과를 나타내므로, 효과적인 장세척제로 활용될 수 있다.
도 1은 장세척 조성물을 투여한 군의 장 세척도를 육안으로 확인한 결과, 대장에 존재하는 대변이 없음을 확인한 도이다.
도 2는 장세척 조성물을 투여하지 않은 군의 장 세척도를 육안으로 확인한 결과, 대장에 대변이 그대로 존재함을 확인한 도이다.
이하, 본 발명을 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
제조예 1: 장세척 조성물 및 용액의 제조
본 발명의 장세척 조성물을 하기 표 3의 성분 및 함량에 따라 실시예 1 내지 실시예 4 조성물로 제조하였다.
성분 (g) 실시예 1 실시예 2 실시예 3 실시예 4
PEG3350 160 140 150 170
Na 2SO 4 18 16 17.5 18.5
NaCl 2.7 2.0 2.5 3.0
KCl 1.0 0.5 0.8 1.2
아스코르브산 40.6 36 39 43
아스코르브산나트륨 9.4 8 9 10
상기 표 3의 장세척 조성물을 약액의 부피가 1 리터가 되도록 물에 녹여 실시예 1 내지 실시예 4 용액으로 제조하였다. 실시예 1 내지 실시예 4 용액에 포함된 성분의 몰농도(mM) 및 주요 성분의 몰 비는 하기 표 4와 같다.
성분 (mM) 실시예 1 실시예 2 실시예 3 실시예 4
PEG3350 47.76 41.79 44.78 50.75
Na 2SO 4 126.76 112.68 123.24 130.28
NaCl 46.15 34.19 42.74 51.28
KCl 13.41 6.71 10.73 16.10
아스코르베이트 성분 278.16 244.95 267.05 294.82
PEG : 아스코르베이트 성분 몰 비 1 : 5.82 1 : 5.86 1 : 5.96 1 : 5.81
아스코르브산 : 아스코르브산나트륨몰 비 4:86 : 1 5.06 : 1 4.88 : 1 4.84 : 1
PEG : Na 2SO 4 몰 비 1 : 2.65 1 : 2.70 1 : 2.75 1 : 2.57
실시예 1 내지 실시예 4의 장세척 조성물은 2개의 파우치(아스코르베이트 성분을 포함하지 않는 파우치 A와 아스코르베이트 성분을 포함하는 파우치 B)를 포함하는 형태로 제공될 수 있으며, 파우치 A 및 B를 함께 1 L가 되도록 물에 녹여 복용할 수 있다. 예컨대, 실시예 1의 장세척 조성물은 하기 표 5와 같이 파우치 A와 파우치 B를 포함하는 형태로 제공될 수 있으며, 실시예 2 내지 4의 장세척 조성물의 경우도 마찬가지 방식으로 제공될 수 있다.
파우치 A 파우치 B
PEG3350 Na 2SO 4 NaCl KCl 아스코르베이트 성분
160 18 2.7 1.0 50
또한, 실시예 1 내지 실시예 4의 장세척 조성물은 4개의 파우치(아스코르베이트 성분을 포함하지 않는 파우치 A(1), A(2)와 아스코르베이트 성분을 포함하는 파우치 B(1), B(2))를 포함하는 형태로 제공될 수 있으며, 파우치 A(1) 및 B(1)를 함께 500 mL가 되도록 물에 녹여 복용하고, A(2) 및 B(2)를 함께 500 mL가 되도록 물에 녹여 복용할 수 있다. 예컨대, 실시예 1의 장세척 조성물은 하기 표 6 및 표 7과 같이 파우치 A(1), A(2), B(1), B(2)를 포함하는 형태로 제공될 수 있으며, 실시예 2 내지 4의 장세척 조성물의 경우도 마찬가지 방식으로 제공될 수 있다.
파우치 A(1) 파우치 B(1)
PEG3350 Na 2SO 4 NaCl KCl 아스코르베이트 성분
80 9 1.35 0.5 25
파우치 A(2) 파우치 B(2)
PEG3350 Na 2SO 4 NaCl KCl 아스코르베이트 성분
80 9 1.35 0.5 25
또한, 실시예 1 내지 실시예 4의 장세척 조성물은 하기 8개의 파우치(아스코르베이트 성분을 포함하지 않는 파우치 A(1), A(2), A(3), A(4)와 아스코르베이트 성분을 포함하는 파우치 B(1), B(2), B(3), B(4))를 포함하는 형태로 제공될 수 있으며, 파우치 A(1) 및 B(1)를 함께 250 mL가 되도록 물에 녹여 복용하고, 동일한 방법으로 A(2) 및 B(2)를 함께, A(3) 및 B(3)를 함께, A(4) 및 B(4)를 함께, 각 250 mL가 되도록 물에 녹여 복용할 수 있다. 또는, 파우치 A(1), A(2), (B1) 및 (B2)를 함께 500ml가 되도록 물에 녹여 복용하고, 파우치 A(3), A(4), (B3) 및 (B4)를 함께 500ml가 되도록 물에 녹여 복용할 수 있다. 예컨대, 실시예 1의 장세척 조성물은 하기 표 8 내지 표 11과 같이 파우치 A(1), A(2), A(3), A(4), B(1), B(2), B(3), B(4)를 포함하는 형태로 제공될 수 있으며, 실시예 2 내지 4의 장세척 조성물의 경우도 마찬가지 방식으로 제공될 수 있다.
파우치 A(1) 파우치 B(1)
PEG3350 Na 2SO 4 NaCl KCl 아스코르베이트 성분
40 4.5 0.675 0.25 12.5
파우치 A(2) 파우치 B(2)
PEG3350 Na 2SO 4 NaCl KCl 아스코르베이트 성분
40 4.5 0.675 0.25 12.5
파우치 A(3) 파우치 B(3)
PEG3350 Na 2SO 4 NaCl KCl 아스코르베이트 성분
40 4.5 0.675 0.25 12.5
파우치 A(4) 파우치 B(4)
PEG3350 Na 2SO 4 NaCl KCl 아스코르베이트 성분
40 4.5 0.675 0.25 12.5
실험예 1: 동물모델에서 장세척 효과 확인
동물모델을 사용하여 본 발명의 장세척 용액의 장세척 효과를 확인하였다. 구체적으로, 실시예 1의 장세척 용액 20 mL을 랫드(Sprague-Dawley rat)에 투여하였다. 투여 개시 6시간 후 방혈 및 치사시켰다. 그 후, 대장 부분을 적출하여 장 세척도를 확인하였다.
상기 장세척 용액을 투여한 군과 그렇지 않은 군의 장 세척도를 확인한 결과, 장세척 용액을 투여한 군의 경우 대장에 존재하는 대변이 잘 제거되었음을 확인하였다(도 1). 장세척 용액을 투여한 6 마리의 랫드 모두 장세척이 잘 되었으며, 이 중 5 마리는 장 정결도가 매우 우수하였다. 반면, 장세척 용액을 투여하지 않은 군의 경우 대장에 대변이 그대로 존재함을 확인하였다(도 2).
이를 통해, 본 발명의 장세척 용액의 장세척 효과가 매우 우수함을 알 수 있었다.
실험예 2: 동물모델에서 장세척 효과 및 안전성 비교
본 발명의 장세척 용액의 조성에 따른 효과를 확인하기 위해, 비교용 장세척 용액을 제조하여 동물모델에서의 장세척 효과 및 안전성을 비교하였다.
실시예 1 및 비교예 1 내지 4 조성물의 성분 및 함량은 하기 표 12와 같으며, 전체 약액 부피가 1L가 되도록 물에 녹여 제조하였다.
성분 (g) 실시예 1 비교예 1 비교예 2 비교예 3 비교예 4
PEG3350 160 80 160 160 160
Na 2SO 4 18 18 18 18 18
NaCl 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7
KCl 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
아스코르브산 40.6 83.32 24.48 19.58 7.34
아스코르브산나트륨 9.4 19.29 27.54 33.05 46.82
전체 약액 부피 1 L
상기 표 12에 따른 장세척용 용액의 성분 몰 농도는 하기 표 13과 같다.
성분 (mM) 실시예 1 비교예 1 비교예 2 비교예 3 비교예 4
PEG3350 47.76 23.88 47.76 47.76 47.76
Na 2SO 4 126.76 126.76 126.76 126.76 126.76
NaCl 46.15 46.15 46.15 46.15 46.15
KCl 13.41 13.41 13.41 13.41 13.41
아스코르베이트 성분 278.16 570.83 278.18 278.17 278.17
PEG : 아스코르베이트 성분 몰 비 1 : 5.82 1 : 23.9 1 : 5.82 1 : 5.82 1 : 5.82
아스코르브산 : 아스코르브산나트륨몰 비 4.86 : 1 4.86 : 1 1 : 1 1 : 1.5 1 : 5.67
PEG : Na 2SO 4 몰 비 1: 2.65 1: 5.31 1: 2.65 1: 2.65 1: 2.65
랫드 동물모델을 사용한 실시예 및 비교예 용액의 장세척 효과 측정은 실험예 1과 동일한 방식으로 수행하였다. 장세척 효과의 객관적 평가를 위해 장세척 효과 등급을 하기 표 14와 같은 기준으로 측정하였다. 이는 임상 시험에서 장정결도 측정 기준으로 널리 사용되는 Harefield 정결도 척도를 참고한 기준으로, 랫트의 장 정결도를 1 등급에서 5 등급까지 구분하여 평가하였다.
등급 기준
1 등급 깨끗 또는 투명한 액체만 존재
2 등급 소량의 갈색 액체가 존재하며 반-고체 상태의 대변은 거의 없는 상태
3 등급 갈색 액체, 완전히 제거 가능한 반-고체 대변 존재
4 등급 부분적으로 제거 가능한 반-고체 대변 존재
5 등급 제거 불가능하고 딱딱한 대변 존재
폴리에틸렌글리콜 및 아스코르베이트 성분 함량 비율에 따른 장세척 효과 및 안전성 비교
표 12 및 표 13의 비교예 1 용액은 폴리에틸렌글리콜 함량(80 g)이 실시예 1 용액(160 g)의 절반인 반면 아스코르베이트 성분의 농도(570.83 mM)는 실시예 1 용액(278.16 mM)의 두 배 수준이다. 랫드 12 마리에 대해 실시예 1 용액(6 마리) 및 비교예 1 용액(6마리)을 경구 투여한 후 표 14의 기준에 따라 장정결도를 평가하였으며, 그 결과는 하기 표 15에 나타난다.
장 세척도 (마리)
1 등급 2 등급 3 등급 4 등급 5 등급
실시예 1 3 2 1 0 0
비교예 1 0 3 2 1 0
상기 표에서 확인할 수 있듯이, 실시예 1 용액의 폴리에틸렌글리콜 및 아스코르베이트 성분의 함량에 따른 장세척 효과가 월등히 우수함을 알 수 있다.또한, 장세척 용액 복용시 안전성을 측정하기 위해 실시예 1 용액과 비교예 1 용액을 복용한 랫드의 혈액 검사를 수행하였다. 비교예 1 용액을 복용한 동물군에서는 사망하는 개체가 발생하였으며, 위 점막 손상이 관찰되었다. 반면, 실시예 1 용액을 복용한 동물군에서는 사망하는 개체가 없었다. 혈액 검사로서 AST(Asparate aminotransferase), ALT(Alkaine aminotransferase), 혈중요소질소(BUN), 크레아티닌(Creatinine), 적혈구(Red blood cell, RBC), 헤모글로빈(Hemoglobin, HGB), 평균적혈구 헤모글로빈 농도(Mean corpuscular hemoglobin concentration, MCHC), 혈구 용적비(Hematocrit, HCT) 등의 농도를 측정한 결과, 비교예 1 용액을 복용한 개체보다 실시예 1 용액을 복용한 개체에서의 수치 변동치가 현저히 낮아 안전성이 더 우수한 것으로 확인되었다.
상기 결과로부터, 본 발명의 폴리에틸렌글리콜 및 아스코르베이트 성분의 함량비에 따른 장세척 용액은 장세척 효과와 안전성이 모두 우수하므로, 장 세척용 용액으로 유용하게 사용될 수 있음을 알 수 있다.
아스코르브산 및 아스코르브산나트륨의 몰 비율에 따른 장세척 효과 및 안전성 비교
표 12 및 표 13의 비교예 2 용액과 실시예 1 용액은 폴리에틸렌글리콜 함량 및 아스코르베이트 성분 함량이 동일하지만, 실시예 1 용액은 아스코르베이트 성분에 포함된 아스코르브산 및 아스코르브산나트륨의 몰 비율이 약 4.86 : 1인 반면, 비교예 2 용액은 1 : 1로서 몰 비율이 서로 상이하다.
총 12마리 랫드에 대해 실시예 1(6 마리) 및 비교예 2(6 마리) 복용군의 장정결도를 표 14의 기준에 따라 측정하였으며, 그 결과는 하기 표 16에 나타난다.
장 세척도 (마리)
1 등급 2 등급 3 등급 4 등급 5 등급
실시예 1 3 2 1 0 0
비교예 2 0 1 5 0 0
표 12 및 표 13의 비교예 3 및 4 용액과 실시예 1 용액은 폴리에틸렌글리콜 함량 및 아스코르베이트 성분 함량이 동일하지만, 실시예 1 용액은 아스코르베이트 성분에 포함된 아스코르브산 및 아스코르브산나트륨의 몰 비율이 약 4.86 : 1인 반면, 비교예 3 및 비교예 4 용액은 각각 1 : 1.5 및 1 : 5.67로서 몰 비율이 서로 상이하다.총 18마리 랫트에 대해 실시예 1(6 마리), 비교예 3(6 마리) 및 비교예 4(6마리) 복용군의 장정결도를 표 14의 기준에 따라 측정하였으며, 그 결과는 하기 표 17에 나타난다.
장 세척도 (마리)
1 등급 2 등급 3 등급 4 등급 5 등급
실시예 1 4 1 1 0 0
비교예 3 0 3 3 0 0
비교예 4 0 3 3 0 0
상기 표에서 확인할 수 있듯이, 실시예 1 및 비교예 2, 3, 4 용액은 동량의 폴리에틸렌글리콜과 아스코르베이트 성분을 함유하지만, 실시예 1 용액은 아스코르브산 및 아스코르브산나트륨 비율이 상이한 비교예 2, 3, 4 용액에 비해 장세척 능력이 우수하다는 점을 알 수 있다.또한, 장세척 용액 복용시 안전성을 측정하기 위해 실시예 1 용액과 비교예 2, 3, 4 용액을 복용한 랫드의 혈액 검사를 수행하였다. 그 결과, 비교예 2, 3 및 4 용액을 복용한 랫드의 혈중 AST 수치 및 Na+ 수치 변화가 실시예 1 용액을 복용한 랫드에 비해 훨씬 높음을 확인하였다. 실시예 1 용액은 비교예 2, 3 및 4 용액에 비해 안전성이 높은 장세척 용액임을 확인하였다.
상기 결과로부터, 본 발명의 아스코르브산 및 아스코르브산나트륨 함량비에 따른 장세척 용액은 장세척 효과와 안전성이 모두 우수하므로, 장 세척용 용액으로 유용하게 사용될 수 있음을 알 수 있다.
실험예 3: 임상 시험에서 장세척 효과 및 안전성 비교
임의로 선별된 환자군에 상기 실시예 1의 장세척 용액 및 시판제품인 쿨프렙산을 투여한 뒤, 장세척 효과를 확인하였다. 상기 실시예 1의 장세척 용액은 1 L를 복용하도록 하였으며, 쿨프렙산은 약액 2 L를 복용하는 제품이다. 실시예 1 및 쿨프렙산의 조성은 하기 표 18에 나타난 바와 같다.
성분 실시예 1 (g) 쿨프렙산 (g)
PEG3350 160 200
Na 2SO 4 18 15
NaCl 2.7 5.38
KCl 1.0 2.03
아스코르브산 40.6 9.4
아스코르브산나트륨 9.4 11.8
약액 부피 1L 2L
환자군은 3개로 나누어, 실시예 1의 장세척 용액을 대장내시경 검사 당일에 복용하거나(당일 분할 투여, 시험군 1), 실시예 1의 장세척 용액을 대장내시경 검사 전일과 당일에 분할하여 복용하거나(이틀 분할 투여, 시험군 2), 쿨프렙산을 검사 전일과 당일에 분할하여 복용하도록 하였다(이틀 분할 투여, 시험군 3). 구체적으로, 시험군 1은 실시예 1의 장세척 용액 500 mL을 약 30분 동안 복용하고, 약 1~2시간 후 실시예 1의 장세척 용액 500 mL을 약 30분 동안 복용하며, 추가적으로 물 1 L를 마시도록 하였다. 물은 장세척 용액 복용 후 500 mL씩 나누어 마시도록 하였다.
시험군 2 및 3은 검사 전일 저녁에 각각 실시예 1의 장세척 용액 500 mL(약 30분 동안) 및 쿨프렙산 1 L(약 1시간 동안)를 복용하고 물 500 mL을 마시도록 하였으며, 검사 당일 아침에 각각 실시예 1의 장세척 용액 500 mL(약 30분 동안) 및 쿨프렙산 1 L(약 1시간 동안)를 복용하고 물 500 mL을 마시도록 하였다.
장세척 결과는 Harefield 정결도 척도로 평가하였으며, A 및 B 등급은 장세척이 성공한 것으로, C 및 D 등급은 장세척이 실패한 것으로 평가된다. A 등급은 대장의 모든 부위(직장, S-결장, 하행 결장, 횡행 결장, 상행 결장)에서 ‘비어있고 깨끗함’ 또는 ‘투명한 액체’상태인 경우로, 정결도가 매우 우수한 것을 의미한다.
장세척 결과, 상기 실시예 1의 장세척 용액을 복용한 시험군의 장세척 성공률이 쿨프렙산을 복용한 시험군의 성공률보다 높았으며, A 등급으로 평가된 환자의 수는 시험군 3 대비 시험군 1 및 2에서 훨씬 많았다. 특히, 동일한 복용 방법을 적용한 시험군 2와 3을 비교해 보면, 시험군 2에서의 A 등급 평가 비율이 80.00%로 시험군 3의 55.21%에 비해 훨씬 높음을 알 수 있다.
환자군 시험군 1 시험군 2 시험군 3
환자수 94 95 96
장세척제 실시예 1의 장세척 용액 실시예 1의 장세척 용액 쿨프렙산
복용방법 당일 분할 투여 분할 투여 분할 투여
정결도 등급별 환자수 A 62 (65.96%) 76 (80.00%) 53 (55.21%)
B 29 (30.85%) 18 (18.95%) 38 (39.58%)
C 3 (3.19%) 0 (0%) 5 (5.21%)
D 0 (0.00%) 1 (1.05%) 0 (0.00%)
성공한 환자 비율 96.81% 98.95% 94.79%
A 등급 환자 비율
시험군 1 시험군 2 시험군 3
상행 결장 75.53% (71/94명) 83.16% (79/95명) 62.50% (60/96명)
횡행 결장 88.30% (83/94명) 94.74% (90/95명) 76.04% (73/96명)
하행 결장 92.55% (87/94명) 90.53% (86/95명) 82.29% (79/96명)
S-결장 87.23% (82/94명) 89.47% (85/95명) 81.25% (78/96명)
직장 91.49% (86/94명) 92.63% (88/95명) 80.21% (77/96명)
대장의 각 부분(직장, S-결장, 하행 결장, 횡행 결장, 상행 결장)에서 장정결도가 A 등급으로 평가된 비율을 비교한 결과, 시험군 1 또는 2 환자군에서의 비율이 시험군 3 환자군에서의 비율보다 높게 나타났다. 특히 상행결장은 톱니모양 용종 발생의 위험이 높은 곳으로, 시험군 1 및 2에서 시험군 3 대비 상행결장의 장정결도가 상당히 우월한 것으로 나타났다.
또한, 쿨프렙산은 약액 2L를 복용해야 하는 제품인 반면 상기 실시예 1의 장세척 조성물이 약액을 1L만 복용한 것임을 고려하면, 본 발명의 장세척 조성물이 시판제품보다 우수한 장세척 효과를 보이는 것을 알 수 있다.
장 정결도는 내시경 검사의 정확도를 좌우하는 매우 중요한 것으로, 본 발명의 장세척 조성물은 시판 제품인 쿨프렙산 대비 훨씬 우수한 장세척력을 보이고 내시경 검사 및 질병 진단의 정확도를 높일 수 있는 우수한 효과를 가지는 조성물임을 알 수 있다.
또한, 실시예 1의 장세척 용액을 복용함에 따른 전해질(Na+ 등) 불균형 등의 안전성에도 문제가 없음을 확인하였다.
상기 결과로부터, 본 발명의 장세척 용액은 임상적으로 장세척 효과와 안전성이 모두 우수하므로, 장 세척용 용액으로 유용하게 사용될 수 있음을 알 수 있다.
실험예 4: 임상 시험에서 복용 편의성 평가
과량의 용액을 섭취해야 하는 장세척 조성물의 특성상 장세척 효과가 우수하더라도 장세척 효과를 달성하는데 요구되는 충분한 양의 용액 섭취가 어려운 경우, 목적하는 효과를 달성하기 어려운 문제점이 있다.
이에, 실시예 1의 장세척 용액을 대장내시경 검사 당일에 복용하거나(시험군 1, N=94), 실시예 1의 장세척 용액을 대장내시경 검사 전일과 당일에 분할하여 복용하도록 하고(시험군 2, N=95), 복용 완료율, 복약 순응도, 복용 완료 용이성, 재사용 의지 및 맛에 대해 평가하였다.
시험군 1 및 시험군 2의 모든 환자가 실시예 1의 장세척 용액을 모두 복용하여 복용완료율이 100%였으며, 복약 순응도(= 복용한 용량 / 예정된 용량 * 100)를 평가한 결과, 시험군 1 및 시험군 2의 모든 환자가 75% 이상을 복용하여 복약 순응도가 우수함을 확인하였다.
실시예 1의 장세척 용액을 복용한 환자의 복용 완료 용이성을 “예”, “아니오”로 분류하여 평가한 결과, 시험군 1에서는 1명을 제외한 모든 환자가, 시험군 2에서는 모든 환자가 “예”라고 답변하였다.
실시예 1의 장세척 용액을 복용한 환자의 재사용 의지를 “예”, “아니오”로 분류하여 평가한 결과, 시험군 1에서는 70% 이상, 시험군 2에서는 80% 이상이 재사용 의지가 있는 것으로 답변하였다.
실시예 1의 장세척 용액의 맛을 평가한 결과, 좋은 맛 또는 괜찮다고 답변한 시험군 1 및 시험군 2의 환자는 각각 80% 및 87%였으며, 맛이 매우 나쁘다고 답변한 환자는 시험군 1에서 4%, 시험군 2에서 1%였다.
평가 결과, 실시예 1의 장세척 용액의 복용 완료율 및 복약 순응도가 매우 우수하며 복용이 용이하고 재사용 의지 및 맛도 우수한 것으로 평가되었다.
실험예 5: 선호도 평가
장세척은 충분한 장정결을 위해 요구되는 상당량의 용액을 복용해야 하는 것이므로, 복용 선호도가 높은 장세척 용액을 제공하는 것이 중요하다. 아스코르브산 및 아스코르브산나트륨의 함량 비율을 달리한 장세척 용액에 대한 선호도 평가를 실시하였다.
약액의 전체 부피가 1L가 되도록 실시예 1, 비교예 2 및 비교예 5 조성물을 물에 녹여 장세척 용액 제조하였으며, 구체적인 조성은 하기 표 21에 나타난 바와 같다.
성분 (g) 실시예 1 비교예 2 비교예 5
PEG3350 160 160 160
Na 2SO 4 18 18 18
NaCl 2.7 2.7 2.7
KCl 1.0 1.0 1.0
아스코르브산 40.6 24.48 8.35
아스코르브산나트륨 9.4 27.54 45.67
약액의 부피 1 L
상기 실시예 1, 비교예 2 및 비교예 5 용액에 포함된 아스코르브산 및 아스코르브산나트륨의 몰비는 각각 4.86:1, 1:1 및 1:4.86이며, 각 용액에 포함된 아스코르베이트 성분의 몰농도는 약 278 mM이다. 선호도 평가에 사용된 장세척 용액들에는 동일한 양의 첨가제(착향료, 감미제)가 포함되었다. 총 96명이 실시예 1, 비교예 2 및 비교예 5 용액을 20 mL씩 시음하고 선호도를 1순위(1점), 2순위(2점), 3순위(3점)로 평가하였으며(순위법), 선호도 점수를 합산하여 t-test 검증을 실시하였다. 선호도 합산 점수가 낮을수록 선호도가 높은 것이다.
평가 결과, 실시예 1, 비교예 2 및 비교예 5 용액에 대한 선호도 점수는 각각 174점, 204점 및 198점으로, 실시예 1 용액에 대한 선호도가 가장 우수하였으며, t-test 검증 결과(신뢰도 95%) 실시예 1 용액에 대한 선호도는 비교예 2 및 비교예 5 용액에 대한 선호도에 대해 유의적인 차이가 있는 것임을 확인하였다(p=0.00554 및 p=0.04521). 이를 통해, 본 발명에 따라 아스코르브산 함량 비율이 높은 조성물이 복용 선호도가 더 우수한 조성물임을 알 수 있다.
본 명세서는 본 발명의 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자이면 충분히 인식하고 유추할 수 있는 내용은 그 상세한 기재를 생략하였으며, 본 명세서에 기재된 구체적인 예시들 이외에 본 발명의 기술적 사상이나 필수적 구성을 변경하지 않는 범위 내에서 보다 다양한 변형이 가능하다. 따라서 본 발명은 본 명세서에서 구체적으로 설명하고 예시한 것과 다른 방식으로도 실시될 수 있으며, 이는 본 발명의 기술 분야에 통상의 지식을 가진 자이면 이해할 수 있는 사항이다.

Claims (21)

  1. 폴리에틸렌글리콜(PEG) 및 아스코르베이트 성분을 포함하고, 상기 폴리에틸렌글리콜 및 아스코르베이트 성분의 중량비는 2.5:1 내지 4:1이고, 상기 폴리에틸렌글리콜 성분의 함량은 140 g 이상이고, 상기 아스코르베이트 성분의 함량은 55 g 미만이고, 상기 아스코르베이트 성분은 중량비 3.5:1 내지 5:1의 아스코르브산 및 아스코르브산나트륨을 포함하는 장세척 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 폴리에틸렌글리콜의 함량은 140 g 내지 180 g인 장세척 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 아스코르베이트 성분의 함량은 45 g 이상 55 g 미만인 장세척 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 아스코르브산의 함량은 35 내지 45 g이고, 아스코르브산나트륨의 함량은 8 내지 11 g인 장세척 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 황산나트륨을 포함하고, 폴리에틸렌글리콜 및 황산나트륨의 중량비는 7:1 내지 12:1인 장세척 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 황산나트륨의 함량은 무수물로써 16 내지 20 g인 장세척 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 2 내지 3.5 g의 염화나트륨을 포함하는 장세척 조성물.
  8. 제1항에 있어서, 0.5 내지 2 g의 염화칼륨을 포함하는 장세척 조성물.
  9. 폴리에틸렌글리콜(PEG) 및 아스코르베이트 성분을 포함하고, 상기 폴리에틸렌글리콜 및 아스코르베이트 성분의 몰 비는 1:4.5 내지 1:7.5이고, 상기 폴리에틸렌글리콜의 함량은 40 mM 이상이고, 상기 아스코르베이트 성분의 함량은 300 mM 미만이고, 상기 아스코르베이트 성분은 몰 비 4:1 내지 6:1의 아스코르브산 및 아스코르브산나트륨을 포함하는 장세척 용액.
  10. 제9항에 있어서, 폴리에틸렌글리콜의 함량은 40 mM 내지 55 mM인 장세척 용액.
  11. 제9항에 있어서, 아스코르베이트 성분의 함량은 250 mM 이상 300 mM 미만인 장세척 용액.
  12. 제9항에 있어서, 아스코르브산의 함량은 200 내지 255 mM이고, 아스코르브산나트륨의 함량은 40 내지 55 mM인 장세척 조성물.
  13. 제9항에 있어서, 황산염을 포함하고, 폴리에틸렌글리콜 및 황산염의 몰 비가 1:2 내지 1:3.5인 장세척 용액.
  14. 제9항에 있어서, 110 내지 140 mM의 황산염을 포함하는 장세척 용액.
  15. 제9항에 있어서, 35 내지 60 mM의 염화나트륨을 포함하는 장세척 용액.
  16. 제9항에 있어서, 7 내지 27 mM의 염화칼륨을 포함하는 장세척 용액.
  17. 제9항 또는 제15항에 있어서, 나트륨 이온 농도가 200 내지 500 mEq/L인 장세척 용액.
  18. 제16항에 있어서, 칼륨 이온 농도가 5 내지 30 mEq/L인 장세척 용액.
  19. 제15항 또는 제16항에 있어서, 염화 이온 농도가 30 내지 90 mEq/L인 장세척 용액.
  20. 제9항에 있어서, 상기 장세척 용액은 고장성인 장세척 용액.
  21. 제9항에 있어서, 상기 장세척 용액은 1200 mL 이하의 용량으로 복용되는 것인 장세척 용액.
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