JPH01125319A

JPH01125319A - 全腸管洗浄液用投与組成物

Info

Publication number: JPH01125319A
Application number: JP62284727A
Authority: JP
Inventors: Sumihiro Shiraishi; 澄廣白石; Hideya Yaginuma; 柳沼　英哉; Shigeyuki Nomura; 野村　繁幸; Fumio Tajiri; 田尻　文男; Makoto Sato; 誠佐藤
Original assignee: MORISHITA SEIYAKU KK; Morishita Pharmaceuticals Co Ltd
Current assignee: MORISHITA SEIYAKU KK; Morishita Pharmaceuticals Co Ltd
Priority date: 1987-11-11
Filing date: 1987-11-11
Publication date: 1989-05-17

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（１）産業上の利用分野本発明は、全腸管洗浄液用投与組成物に関し、さらに詳
しくは、各粉末状成分の均一混合性と水に対する溶解性
とを向上させた全腸管洗浄液用投与組成物に関する。

（２）従来の技術大腸及び直腸の検査又は手術、或いは痔疾の手術等の前
処置法として、従来、ブラウン（Ｂｒ。

ｗｎ）変法や電解質洗浄液法が一般に用いられていた。

ブラウン変法は数日間の低残渣食と下剤の併用を行った
後、検査前或いは術前に高圧浣腸を施さなければならず
、患者にとって極めて苦痛で゛　あり多大の費用を要す
方法であるにもかかわらず、処置結果は充分満足すべき
ものとは言えない。

また電解質洗浄液法では、多量の電解質の吸収や分泌、
さらに多量の水分の吸収が同時に起こるため副作用が強
く、特に腎不全や高血圧などの患者への投与は不可能で
あった。

このように効果、患者の耐え易さ、安全性の点で何れの
処置法も満足すべきものではなく、新しい処置法の出現
が待たれていた。

１９８０年にデイビス（Ｄａｖｉｓ）等によって、前述
のような腸管での吸収や分泌の問題を殆ど生じることな
く、しかも安全性が高く患者耐性にも優れた全腸管洗浄
法が報告されている（ガストロエンテロロジー（Ｃ；ａ
ｓｔｒｏｅｎｔｅｒ。

１ｏｇｙ）、７８，９９１　　（１９８０））、この洗
浄法は、ポリエチレングリコール４０００　（米国では
ポリエチレングリコール３３５０であるが同−物性品）
２３６．０ｇと電解質として硫酸ナトリウム２２．７４
　ｇ、塩化カリウム２．９７ｇ、塩化ナトリウム５．８
６ｇ及び炭酸水素ナトリウム６．７４ｇを水４１に溶解
したものを服用することによって為し遂げられる。

（３）発明が解決しようとする問題点前記全腸管洗浄液は、溶液状態で不安定な炭酸水素ナト
リウムを含むため、一般に各成分の粉末状混合物を必要
量単位に分包したものを使用時に溶解して用いる方法が
とられているが、特にポリエチレングリコール４０００
の溶解に時間を要し不便を来していた。

また、前記分包品の製造に当り、予め各成分を均一に混
合する際、前記の如く処方量が大きく異なることから、
各成分粉末の平均粒径や粒度分布或は混合法、混合時間
等の僅かな相違によって含量偏析が生じ易く品質管理が
難しいなどの問題点があった。一般にこのような場合に
は、何らかの賦形剤を加え倍散混合を行ったり、流動性
を改善するための滑沢剤などを添加することによって解
決する方法がとられている。しかし、前記各成分以外の
混入は全腸管洗浄液の目的に照らし好ましくない。そこ
で、各成分毎に必要量単位を充填分包する方法によれば
、含量偏析や添加物の問題は生じないが、分包工程が複
雑化する。

したがって本発明の目的は、通常の操作で容易に均一に
混合、分包でき、さらに使用時の調製に際して、水に速
やかに溶解する全腸管洗浄液用投与組成物を提供するこ
とにある。

（４）問題点を解決するための手段本発明者らは、上記の問題点を克服するため種々検討し
たところ、ポリエチレングリコール４０００並びに前記
４種の電解質粉末の平均粒径及び粒度分布に至適な範囲
があることを見出し、さらに研究した結果本発明を完成
することができた。

すなわち、本発明は、ポリエチレングリコール４０００
並びに電解質の相対的量の範囲がポリエチレングリコー
ル４０００　５３〜６５ｇ硫酸ナトリウム　　　　　　
　３６〜４４ｍｍｏｌ塩化カリウム　　　　　　　　　
９〜１１ｍｍｏｌ塩化ナトリウム　　　　　　　２３〜
２８ｍｍｏｌ炭酸水素ナトリウム　　　　　１８〜２３
ｍｍｏｌである組成物において、各成分粉末の平均粒径
と粒度分布がそれぞれポリエチレングリコール４０００平均粒径　　３００〜４００μｍ粒度分布　　５００μｍ以上５％以下２５０〜５００μｍ５０％以上硫酸ナトリウム平均粒径　　１４０〜２００μｍ粒度分布　　５００μＭ以上５％以下８０〜２５０μｍ５０％以上塩化カリウム平均粒径　　１３０〜１９０μｍ粒度分布　　５００μｍ以上５％以下１５０〜２５０μｍ５０％以上塩化ナトリウム平均粒径　　１２０〜１７０μｍ粒度分布　　５００μｍ以上５％以下７０〜２５０μｍ５０％以上炭酸水素ナトリウム平均粒径　　７０〜１７０μｍ粒度分布　　５００μｍ以上５％以下７０〜２００μｍ５０％以上であることを特徴とする全腸管洗浄液用投与組成物を提
供するものである。

本発明組成物は、次のようにして製造することができる
。

先ず、各成分について常法に従い粉砕機を使用し上記特
性（平均粒径及び粒度分布）を有する粉末とする。なお
ポリエチレングリコール４０００は凝固点が５３〜５７
°Ｃと低いため冷却下に行わなければならない。粉末の
粒度分布については超音波篩（ＡＴＭ株式会社製）を使
用し測定した。平均粒径は、粒度分布より算出した。

各成分について前記特性の範囲内であれば本発明の目的
を達成することができるが、平均粒径に限れば好適には
、ポリエチレングリコール４０００で３００〜４００μ
ｍ１硫酸ナトリウムで１６０〜２００μｍ１塩化カリウ
ムで１４０〜１７０μｍ、塩化ナトリウムで１４０〜１
７０μｍ１炭酸水素ナトリろムで１３０〜１５０μｍの
範囲である。

次に、■ｌ−５００型混合機（徳寿工作所製）を使用し
、前記粉体特性を有する４種の電解質を５〜６０分間、
好適には１０〜２０分間混合した後、前記特性を有する
ポリエチレングリコール４０００を加えて更に５〜４０
分間、好適には１０〜２０分間混合すれば本発明組成物
の均一混合物を得ることができる。一般には、このよう
に含量の異なる成分の混合を続けると逆に組成の偏析が
起こるとされているが、驚くべきことに本発明の組成物
にはそのようなことが全く生じない。因みに本発明の粉
体特性の範囲外にある各固体を用いると、均一混合物は
得られず、混合を続けることによって偏析の増大傾向が
認められた。

上記の如くして得られた本発明組成物の均一混合物を常
法に従って一定量、例えば成人に対する一回投与量を分
包し臨床に供することができる。

分包に適用できる容器もしくは袋は、水分透過性及びガ
ス透過性の無いものであれば何れでも使用できる。容器
としてはガラス瓶、合成樹脂製瓶、金属製瓶等が使用で
き、袋としては例えばアルミとラミネートした多層フィ
ルム製のものが好適に使用できる。

全腸管洗浄液用投与組成物の水に対する溶解性において
特に問題となるのは、ポリエチレングリコール４０００
であるが、本発明組成物のものは適度な微粉末となって
おり、何れの成分も速やかに溶ける。

（５）実施例実施例１４種の電解質は各々ハンマータイプの粉砕機パルベライ
ザー（細川ミクロン株式会社製）で、下記に示した条件
で室温下に粉砕した。

上記表中の収率は、使用量と粉砕後３２メツシュの篩で
篩過した後の収量から計算した値である。

一方、ポリエチレングリコール４０００は塊状のものを
使用し、粉砕機はピンミル（奈良機械株式会社製）を用
い、粉砕部に５〜１５°Ｃの冷風を吹きつけながら４０
メツシユの粉砕スクリーンを使って粉砕した。さらに３
２メツシユの篩で篩過した（収率９５％）。

これら粉砕品の特性をパウダーテスター（細川ミクロン
株式会社製）と超音波篩（ＡＴＭ株式会社製）で測定し
、次の結果を得た。

ポリエチレングリコール４０００平均粒径　　３５０μｍ粒度分布　　５００　ｔｔｍ以上２６８％２５０〜５０
０μｍ８３％硫酸ナトリウム平均粒径　　１８０　ａｍ粒度分布　　５００μｍ以上０．　１％８０〜２５０１
１ｍ７１％塩化カリウム平均粒径　　１６２μｍ粒度分布　　５００μｍ以上０．０５％１５０〜２５０
μｍ６５％塩化ナトリウム平均粒径　　１５９μｍ粒度分布　　５００μｍ以上０．０１％７０〜２５０μ
ｍ７３％炭酸水素ナトリウム平均粒径　　１４５μｍ粒度分布　　５００μｍ以上０．０２％７０〜２００μ
ｍ７０％次に、上記で得られた硫酸ナトリウム２２７．４眩、塩
化カリウム２９．７ｋｇ、塩化ナトリウム５８．６ｋｇ
及び炭酸水素ナトリウム６７．４ｋｇをＶ、ｌ−５００
型混合機（徳寿工作所製）に投入し２０分間混合した。

この電解質混合物３８．３１ｋｇとポリエチレングリコ
ール４０００の上記粉末２３６．０ｋｇを同様に２０分
間混合して極めて均一な混合品を得た。含量測定の結果
は次の通り。

この混合品１３７．３ｋｇを自動分包機（名古屋東陽機
械製作所製）を用いて、ラミネート（ポリエステル、ポ
リエチレン、アルミニウムの多層ラミネート）袋に１３
７ｇずつ充填することによって全腸管洗浄液２１用分包
品１０００包を得た。

なお、１袋の充填量は必要に応じて変えることができ、
例えば１！用として６８．７ｇ、３１用として２０６ｇ
、４Ｉ！、用として２７５ｇとしてもよい。

実施例２実施例１で製造した５種混合品１３７．３ｋｇを溶解容
器を兼ねた合成樹脂製２１容器に１３７ｇずつ充填し、
全腸管洗浄液用投与組成物入り容器１０００個を得た。

（６）試験例試験例１本発明組成物と比較するため、下記の平均粒径を有する
４種の電解質を実施例１と同じ条件で混合し、その含量
を測定した。

５回の測定結果を次表に示したが、ばらつきが大きく実
用できないことがわかる。

また、実施例１で用いた電解質と試験例１で用いた電解
質の混合において、混合時間と含量偏析の関係について
比較するため、カリウムイオンと塩素イオンを定量し、
その結果を第１図及び第２図に示した。

両図から、試験例１の電解質については混合時間により
含量にばらつきが認められるが、実施例１の電解質につ
いては一定して均一であることがわかる。

試験例２実施例１で製造した電解質混合物０．３８３ｋｇと塊状
ポリエチレングリコール４０００　２．　３６ｋｇとを
実施例１と同様に混合し、含量測定をした。

結果を次表に示したが、含量偏析が大きいことが明らか
である。

（余　　白）〔試験例３〕実施例１の分包品１包と、実施例１の電解質混合物１９
ｇに塊状ポリエチレングリコール４０００１１８ｇを加
えたものについて、室温攪拌下２！の水に完全に熔解す
るまでの時間を調べた。

前者が約１分であったのに対し後者は約１０分を要した
。

（７）発明の効果本発明の全腸管洗浄液用投与組成物は、製造工程におい
て混合と分包が容易であり、使用に際し水溶液として速
やかに調製でき、その便益は大である。

【図面の簡単な説明】

第１図は電解質混合におけるカリウムイオンの含量と混
合時間の関係、第２図は塩素イオンの含量と混合時間の
関係を示す。特許出願人　　森下製薬株式会社第　　１　　図（Ａ）試験例１の電解質混合物　　（Ｂ）実施例１の電
解質混合物のにイオン含量（χ）　　　　　　のにイオ
ン含量（Ｘ）（χ）　　　　　　　　　　　　　（χ）
各点は５回測定の平均値、点上の縦線は標準偏差を示す
。（八）試験例１の電解質混合物のＣＩイオン含量（χ） α）２図（Ｂ）実施例１の電解質混合物のＣｌイオン含量α）（χ）各点は５回測定の平均値、点上の縦線は標準偏差を示す。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）ポリエチレングリコール４０００並びに電解質の
相対的量の範囲がポリエチレングリコール４０００：５３〜６５ｇ硫酸ナ
トリウム：３６〜４４ｍｍｏｌ塩化カリウム：９〜１１ｍｍｏｌ塩化ナトリウム：２３〜２８ｍｍｏｌ炭酸水素ナトリウム：１８〜２３ｍｍｏｌである組成物において、各成分粉末の平均粒径と粒度分
布がそれぞれポリエチレングリコール４０００平均粒径：３００〜４００μｍ粒度分布：５００μｍ以上５％以下２５０〜５００μｍ５０％以上硫酸ナトリウム平均粒径：１４０〜２００μｍ粒度分布：５００μｍ以上５％以下８０〜２５０μｍ５０％以上塩化カリウム平均粒径：１３０〜１９０μｍ粒度分布：５００μｍ以上５％以下１５０〜２５０μｍ５０％以上塩化ナトリウム平均粒径：１２０〜１７０μｍ粒度分布：５００μｍ以上５％以下７０〜２５０μｍ５０％以上炭酸水素ナトリウム平均粒径：７０〜１７０μｍ粒度分布：５００μｍ以上５％以下７０〜２００μｍ５０％以上であることを特徴とする全腸管洗浄液用投与組成物。
（２）水分透過性及びガス透過性の無い容器又は袋に一
定量分包したものから成る特許請求の範囲第１項記載の
全腸管洗浄液用投与組成物。