JP6557675B2 - 結腸を洗浄する方法 - Google Patents

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Description

本発明は、結腸洗浄溶液を使用する結腸を洗浄する方法、及びそれらと関連する組成物及びキットに関する。結腸洗浄組成物は、洗浄溶液（ｌａｖａｇｅ ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ）、腸洗剤（ｂｏｗｅｌ ｃｌｅｎｓｅｒｓ）、緩下剤（ｐｕｒｇａｔｉｖｅｓ）又は結腸排出促進剤（ｃｏｌｏｎｉｃ ｅｖａｃｕａｎｔｓ）としてもまた、既知である。
１．背景
大腸内視鏡検査、バリウム注腸検査、Ｓ状結腸鏡検査及び結腸手術を含む、多くの外科手術又は診断法の前の結腸又は腸の洗浄は重要である。そのような処置は、しばしば外来ベースで行われ、そのため、該処置が行われる病院又は診療所に到着するより前に、結腸洗浄が患者により家で行われるのが望ましい。従って、該処置に先立って十分な結腸洗浄が達成される場合、患者の服薬遵守が医学的な監督指導なしに良好であることが重要である。
多量の硫酸ナトリウム及びポリエチレングリコールを含む電解質水溶液が摂取される洗腸は、結腸洗浄のための最も一般的な方法の一つである。これらの浸透圧的に活性な薬剤は、非−吸収性であるか又は低吸収性でしかなく、そのため、腸内に水が保持され、結果として多量の下痢及び結腸の洗浄が生じる。
効果的な洗浄のために、これらの組成物の多くは２ないし４リットルの量で摂取されなければならない。摂取されることが必要な多い量と相まってこれらの組成物の嫌な味は、しばしば吐き気又は嘔吐の一因となり、結果として乏しい患者の服薬遵守及び溶液の全量消費の失敗を生じる。乏しい患者の服薬遵守は、結腸の不十分な前処置を導き得、それは、順次、大腸内視鏡検査又は他の処置の中止又は繰り返しが必要となることを導き得るか又は、より悪くは、癌のリスクを示す病変又はポリープの非−検出を導き得る。右側結腸におけるポリープの検出は特に困難である（例えば、Ｑｕｍｓｅｙａ等． Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ， ２０１２， ｄｏｉ： １０．１０３８／ｃｔｇ．２０１２．１４参照）。
多くの改善された結腸洗浄組成物が国際公開第２００４／０３７２９２号パンフレットに記載されている。ポリエチレングリコール３３５０、硫酸ナトリウム、アスコルベート成分、電解質、甘味料及び香味料を含む国際公開第２００４／０３７２９２号パンフレットに従う結腸洗浄組成物は、ＭＯＶＩＰＲＥＰ（登録商標）（ノージーングループの企業のメンバーである、Ｖｅｌｉｎｏｒ ＡＧの登録商標）の商品名下、経口溶液のための粉末として商業化されている。ＭＯＶＩＰＲＥＰ溶液は、他の結腸洗浄溶液よりも実質的に少ない量で摂取されるにも拘わらず、効果的である。典型的には、たった２リットルの溶液が成人患者により摂取されることを必要とするが（追加の透明液と併せて）、４リットルが摂取される以前の溶液と比較した場合、明らかに有利である。
結腸洗浄剤の最近の進歩は、ブラインツリー ラボラトリーズ，インコーポレイテッド．（Ｂｒａｉｎｔｒｅｅ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）によりＳＵＰＲＥＰとして市販されている製品によりもたらされる。ＳＵＰＲＥＰは１７．５ｇの硫酸ナトリウム、３．１３ｇの硫酸カリウム及び１．６ｇの硫酸マグネシウムを含有し、１６米国式液量オンス（ＵＳ ｆｌｕｉｄ ｏｕｎｃｅｓ）（４７３ｍＬ）の体積で摂取される。処置はその溶液の２つの用量を含む。
結腸洗浄溶液の摂取のタイミングのための種々の投薬計画が文献及び結腸洗浄製品に添付された患者情報リーフレットにおいて言及されている。例えば、上述のＭＯＶＩＰＲＥＰ溶液は、検査又は手術の前日の晩に摂取され得る（任意の追加の透明液がまた摂取される）か又はＭＯＶＩＰＲＥＰ溶液は、該洗浄溶液の約半分が検査又は手術の前日の晩に摂取され（“第一の用量”）、残りが翌朝に摂取される（“第二の用量”）、“分割−用量”投薬計画で摂取され得る。同様に、上述のＳＵＰＲＥＰ製品は検査手術前日の晩に第一の用量として摂取されることが推奨されており、追加の１クォートの水（９４６ｍＬ）を伴い、その後、手術の朝に第二の用量が摂取される。
上述の洗浄溶液の代替品は低容量の高張食塩水によりもたらされる。例としては、Ｆｌｅｅｔ’ｓ ｐｈｏｓｐｈｏｓｏｄａ製品やピコスルファートナトリウム溶液が挙げられる。これらは非常に濃縮された食塩水であり、患者はそれらのほんのわずかな量（１００ｍＬ程度）を摂取する必要がある。しかしながら、これらの製品は被験者たちの低浸透圧血症や電解質不均衡、特に低ナトリウム血症と関係がある。これらは特に腎臓障害がある被験者たちにおいて禁忌である。
なされてきた進歩にも関わらず、市場における全ての洗浄型の結腸洗浄製品は、被験者が多量の溶液（ＭＯＶＩＰＲＥＰ溶液の場合で２リットル）を摂取することを必要とし続けている。多くの被験者は、多量の摂取が不愉快であるか又は困難であり、そして、病弱な患者の服薬遵守がいまだ問題であると感じている。少量で摂取された場合に効果的である別の結腸洗浄溶液のための必要性が残っているが、被験者に電解質不均衡を引き起こさない。良好な洗浄効果を保持しながら、被験者がより快適に摂取できる結腸洗浄溶液のための必要性もまた残っている。
国際公開第２００４／０３７２９２号パンフレット
２．本発明の概要
本発明は、第一観点において、
ａ）（ｉ）アスコルビン酸及び
（ｉｉ）アスコルビン酸の１種以上の塩
の混合物であり、該成分（ｉ）と該成分（ｉｉ）とが１：４．５ないし１：７．０のモル比で存在する混合物により提供される１リットル当たり３００ないし８００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；並びに
ｂ）１リットル当り１０ないし２００ｇのポリエチレングリコール
を含む結腸洗浄溶液を提供する。
これは時々“本発明の溶液”として今後言及される。
本発明の溶液は、驚くほど口に合う味を有する。アスコルビン酸とアスコルビン酸の塩との特定の比率は、アスコルビン酸塩の塩味を、口に合う程度に酸の酸味によって調和が保たれることを可能とし、一方でそれと同時にアスコルベート成分の浸透圧効果を減少させない又は前記溶液を過度に酸っぱくしないようにする。多くの先行技術溶液より低体積で摂取した場合、本発明の溶液は結腸洗浄溶液として極めて有効であり、そして良好な忍容性プロファイルを有する。
実施例１における結果を示す図である。 実施例１における結果を示す図である。 実施例２における結果を示す図である。 実施例３における結果を示す図である。
３．詳細な説明

ａ）溶液の内容
本発明の溶液は水溶液である。アスコルビン酸とアスコルビン酸の１種以上の塩との混合物は、便宜上、ここでは“アスコルベート成分”と称される。アスコルビン酸の適切な塩としては、アルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩が挙げられる。例えば、塩は、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩及びカルシウム塩から選び得る。例えば、アスコルビン酸の好ましい塩としては、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カリウム、アスコルビン酸マグネシウム及びアスコルビン酸カルシウムが挙げられる。（ｉ）アスコルビン酸と（ｉｉ）アスコルビン酸の１種以上の塩とのモル比はアスコルビン酸部分のモル比である；例えば、アスコルビン酸マグネシウムは、塩１ｍｏｌ当り２ｍｏｌのアスコルビン酸を含む；比率の意味としては、それは数えられるアスコルビン酸のモル数である。アスコルビン酸の特に好ましい塩は、アスコルビン酸マグネシウム及びアスコルビン酸ナトリウムであり、例えば、アスコルビン酸ナトリウムである。１つの実施態様において、本発明の溶液は、アスコルビン酸とアスコルビン酸ナトリウム含む（及び好ましくは、更なるアスコルビン酸塩を含まない）を含む。
好ましくは、成分（ｉ）と成分（ｉｉ）とのモル比は、１：４．７５ないし１：６．７５；より好ましくは、１：５．０ないし１：６．０；例えば、１：５．４０ないし１：５．８０；例えば、１５：８５である。
本発明の溶液は、好ましくは、１リットル当たり３００ないし７００ｍｍｏｌ、例えば、１リットル当たり３５０ないし６５０ｍｍｏｌ、例えば、１リットル当たり４５０ないし６００ｍｍｏｌの濃度でアスコルビン酸アニオンを含む。
本発明の溶液は、５０ないし１４０ｇ／リットルのアスコルベート成分を含み得る。例えば、本発明の溶液は、６０ないし１４０ｇ／リットル、例えば、８０ないし１３０ｇ／リットル、例えば、８０ないし１２０ｇ／リットル、例えば、１００ないし１２０ｇ／リットルのアスコルベート成分を含む。
アスコルビン酸は１７６ｇ／ｍｏｌの分子量を有する。アスコルビン酸ナトリウムは１９８ｇ／ｍｏｌの分子量を有する。従って、１：４．５ないし１：７．０のモル比のアスコルビン酸及びアスコルビン酸ナトリウムの混合物は、１：５．０６３ないし１：７．８７５の質量比で存在するアスコルビン酸及びアスコルビン酸ナトリウムを有する。例えば、質量比は１：５．３４４ないし１：７．５９４；より好ましくは、１：５．６２５ないし１：６．７５；例えば、１：６．０７５ないし１：６．５２５、例えば、１：６．３８になり得る。例えば、本発明の溶液は、６ないし２５ｇ／リットルのアスコルビン酸及び５０ないし１２０ｇ／リットルのアスコルビン酸ナトリウム、例えば、１２ないし２０ｇ／リットルのアスコルビン酸及び８０ないし１２０ｇ／リットルのアスコルビン酸ナトリウムを含み得る（上記のようにそれらの間の比率で）。例えば、本発明の溶液は１４ないし１６ｇ／リットルのアスコルビン酸及び９２ないし１００ｇ／リットルのアスコルビン酸ナトリウムを含み得る。
アスコルビン酸カリウムは２１４ｇ／ｍｏｌの分子量を有する。従って、１：４．５ないし１：７．０のモル比のアスコルビン酸及びアスコルビン酸カリウムの混合物は、１：
５．４７１ないし１：８．５１１の質量比で存在するアスコルビン酸及びアスコルビン酸カリウムを有する。例えば、質量比は１：５．７７６ないし１：８．２０８；より好ましくは、１：６．０８０ないし１：７．２９５；例えば、１：６．５６５ないし１：７．０５２、例えば、１：６．８９６になり得る。例えば、本発明の溶液は６ないし２５ｇ／リットルのアスコルビン酸及び５０ないし１２５ｇ／リットルのアスコルビン酸カリウム、例えば、６ないし１２ｇ／リットルのアスコルビン酸及び８０ないし１２０ｇ／リットルのアスコルビン酸カリウムを含み得る。
アスコルビン酸マグネシウムは、３７４．５ｇ／ｍｏｌの分子量を有し、アスコルビン酸マグネシウムの各モルは、アスコルビン酸塩の２モルを提供する。従って、（アスコルビン酸アニオンの）１：４．５ないし１：７．０のモル比のアスコルビン酸及びアスコルビン酸マグネシウムの混合物は、１：４．７９４ないし１：７．４５７の質量比で存在するアスコルビン酸及びアスコルビン酸マグネシウムを有する。例えば、質量比は１：５．０６１ないし１：７．１９１；より好ましくは、１：５．３２６ないし１：６．３９７、例えば１：５．７５３ないし１：６．１７９、例えば、１：６．０４２になり得る。例えば、本発明の溶液は、６ないし２５ｇ／リットルのアスコルビン酸及び４５ないし１２０ｇ／リットルのアスコルビン酸マグネシウム、例えば、６ないし１２ｇ／リットルのアスコルビン酸及び７５ないし１１５ｇ／リットルのアスコルビン酸マグネシウムを含み得る。
本発明の溶液のｐＨに依存して、幾分かのアスコルビン酸アニオンはプロトン化され得、そのため、溶液中に遊離のアスコルビン酸として存在し得る。通常は投与される溶液のｐＨで、アスコルビン酸塩の非常に少ない割合のみがプロトン化される。ここでの“アスコルビン酸アニオン”の濃度の計算において、“アスコルビン酸アニオン”の濃度は、プロトン化された前記割合を含む、存在する全てのアスコルビン酸アニオンの合計濃度とする。
前記洗浄溶液は、ポリエチレングリコールを含む。ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）は、例えば、２０００ないし８０００、例えば、２５００ないし４５００Ｄａ、例えば、２６８０ないし４０２０Ｄａ、例えば、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有し得る。例えば、ＰＥＧは、国内薬局方で規定されるような、ＰＥＧ３３５０又はＰＥＧ４０００であり得る。ＰＥＧ８０００もまた使用し得る。幾つかの国内薬局方において承認されている適切なＰＥＧの更なる例としては、マクロゴール、例えば、マクロゴール３３５０又はマクロゴール４０００が挙げられる。
前記洗浄溶液は、１リットル当り１０ないし２００ｇのＰＥＧを含む。好ましくは、本発明の溶液は、１リットル当り２０ないし１６０ｇ、より好ましくは、１リットル当り４０ないし１２０ｇ、例えば、１リットル当り６０ないし１００ｇ、例えば、１リットル当り７５ないし８５ｇ、例えば、１リットル当り８０ｇのＰＥＧを含む。
前記洗浄溶液は、
ｃ）１種以上の電解質；
ｄ）１種以上のアルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩；
ｅ）１種以上の香味剤；
ｆ）１種以上の甘味料
の１つ以上を更に含み得る。
前記洗浄溶液は、１種以上の電解質を含み得る。電解質としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム及びマグネシウム、特に、ナトリウム及びカリウムの塩；及び塩化物の塩、ヨウ化物の塩、重炭酸塩及び炭酸塩、特に、塩化物の塩が挙げられる。好ましい電解質
は、塩化ナトリウム及び塩化カリウムである。実施態様において、前記溶液は実質的に重炭酸ナトリウムを含まない、例えば、実質的に任意の重炭酸塩を含まない。
例えば、本発明の溶液は、１リットル当り１ないし１０ｇの濃度で塩化ナトリウムを含み得る。例えば、塩化ナトリウムは、１リットル当り３ないし８ｇ、例えば、１リットル当り４ないし７ｇ；例えば、１リットル当たり６．０ないし６．８ｇ；例えば、１リットル当たり５．６ｇ又は１リットル当たり６．４ｇの濃度で存在し得る。
例えば、本発明の溶液は、１リットル当り１ないし１０ｇの濃度で塩化カリウムを含み得る。例えば、塩化カリウムは、１リットル当り１ないし７ｇ、例えば、１リットル当り１．５ないし５ｇ、例えば、１リットル当り１．５ないし３ｇ、例えば、１リットル当り２．０ないし２．８ｇ；例えば、１リットル当り２．４ｇ又は１リットル当り２．６ｇの濃度で存在し得る。
実施態様において、本発明の溶液は塩化ナトリウム及び塩化カリウムを含む。それらは真上で述べられた量で存在し得る。例えば、塩化ナトリウムは、１リットル当り４ないし７ｇの濃度で存在し得、そして、塩化カリウムは、１リットル当り１．５ないし３ｇの濃度で存在し得る。
前記洗浄溶液は、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はこれらの混合物（ここでは“スルフェート成分”と称される）を含み得る。アルカリ金属硫酸塩又はアルカリ土類金属硫酸塩は、例えば、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム及び硫酸マグネシウムから選択され得る。本発明の溶液は、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム及び硫酸マグネシウムの１つ以上、例えば、３つ全てを含み得る。好ましくは、スルフェート成分は、硫酸ナトリウムであるか又は硫酸ナトリウムを含む。
例えば、本発明の溶液は、１リットル当り２ないし２０ｇ、例えば、１リットル当り５ないし１５ｇ、例えば、１リットル当り８ないし１５ｇ、例えば、１リットル当り１０ないし１４ｇ、例えば、１リットル当り１２ｇの濃度でスルフェート成分を含み得る。１種以上の硫酸塩が医薬的に許容可能なあらゆる形態で提供され得る：それらはそれぞれ無水物であり得るか又は水和物形態であり得る。ここに記載される質量は、あらゆる水和の水を除外した硫酸塩の質量に言及する。
他の好ましい実施態様において、本発明の溶液はスルフェート成分を含まない；すなわち、前記溶液は実質的にアルカリ金属硫酸塩及びアルカリ土類金属硫酸塩を含まない；特に実質的に硫酸ナトリウム、硫酸カリウム及び硫酸マグネシウムを含まない。
ここでは、指定成分を“実質的に含まない”という用語は、指定成分がその使用において、本発明の溶液に何らかの機能的効果を与える濃度より低い濃度で存在するということを意味する；例えば、指定成分は該成分が測定可能な臨床効果を有する濃度より低い濃度であり得る。例えば、該成分は１リットル当たり０．１ｇ未満；例えば、１リットル当たり０．０３ｇ未満；例えば、１リットル当たり０．０１ｇ未満、例えば、１リットル当たり０．００３ｇ未満、例えば、１リットル当たり０．００１ｇ未満の濃度で存在することを意味し得る。
ここに記載される本発明の溶液において、列挙された各成分の量は、前記溶液を調製するために使用された水中に存在し得るあらゆる溶質を含まないが、例えば、硬水の地域においては、水道水中に、Ｃａ2+及びＭｇ2+の炭酸塩、重炭酸塩又は硫酸塩のかなりの量が存在し得る。
前記洗浄溶液は、好ましくは、香味剤を含む。本発明の組成物における使用のための香味剤は、好ましくは塩味を隠すべきであり、比較的甘くしかしさほど甘過ぎず、該組成物中で安定であるべきである。香味剤は、前記溶液をより味の良いものとし、それにより患者の服薬遵守を補助する。好ましい香味としては、レモン、例えば、アンゲラーレモン（Ｕｎｇｅｒｅｒ Ｌｅｍｏｎ）（イギリス国 ＣＨ１４ＬＰ、チェスター、シーランド ロードのＵｎｇｅｒｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄより入手可能）、ストロベリー、例えば、アンゲラーストロベリー（Ｕｎｇｅｒｅｒ Ｓｔｒａｗｂｅｒｒｙ）、グレープフルーツ、例えば、アンゲラーグレープフルーツ（Ｕｎｇｅｒｅｒ Ｇｒａｐｅｆｒｕｉｔ）香味粉末、クロフサスグリ、例えば、アンゲラーブラックカラント（Ｕｎｇｅｒｅｒ Ｂｌａｃｋｃｕｒｒａｎｔ）、パイナップル、例えば、ＩＦＦ（インターナショナル・フレバー・アンド・フレグランス）パイナップル香味粉末、オレンジ、例えば、フィルメニッヒ オレンジ（Ｆｉｒｍｅｎｉｃｈ Ｏｒａｎｇｅ）、バニラ／レモン及びライム、例えば、ＩＦＦ Ｖａｎｉｌｌａ ａｎｄ Ｇｉｖａｕｄｉｎ Ｒｏｕｒｅ Ｌｅｍｏｎ ａｎｄ Ｌｉｍｅ Ｆｌａｖ−ｏ−ｌｏｋ、フルーツポンチ、例えば、アンゲラーフルーツポンチ（Ｕｎｇｅｒｅｒ ｆｒｕｉｔ ｐｕｎｃｈ）、シトラスポンチ、マンゴ、並びにベリーが挙げられる。それら及び更なる適当な香味は、インターナショナル・フレバー・アンド・フレグランス社（イギリス国、ＣＢ９ ８ＬＧ、サホーク、ハーバーヒル、ダッドリー ヒル）、アンゲラー アンド カンパニー（イギリス国 ＣＨ１４ＬＰ、チェスター、シーランド ロード）又はフィルメニッヒ（Ｆｉｒｍｅｎｉｃｈ ＵＫ Ｌｔｄ．、ＵＢ２
５ＮＮ ミドルセックス、サウスオール、ヘイズ ロード）から入手可能である。より好ましい香味は、レモン、キーウィ、ストロベリー、グレープフルーツ、オレンジ、フルーツポンチ及びマンゴである。シトラス香味、オレンジグレープフルーツ香味、マンゴ、フルーツポンチ及びオレンジ香味が特に好ましい。香味剤がアルコールフリーであることが好ましい。
必要となる香味剤の量は、問題となる香味の性質及び強度に依存する。典型的には、それは１リットル当り０．０５ないし４．５ｇ、例えば、１リットル当り０．０５ないし２．０ｇ、例えば、１リットル当り０．２ないし１．８ｇ、例えば、１リットル当り１．０ないし１．８ｇ、例えば、１リットル当り３．０ないし４．５ｇ、例えば、１リットル当り０．３ｇ又は１リットル当り１．２ｇ、例えば、１リットル当り３．２又は４．２ｇである。
前記洗浄溶液は、好ましくは、甘味料を含む。糖ベースの甘味料は通常、非吸収の糖の結腸への送達が細菌のための基質を提供するため、結腸洗浄組成物のために適当でない。そのような糖は細菌により代謝され、水素及びメタンのような爆発性ガスを形成し得る。結腸中の爆発性ガスの存在は、電気器具が大腸内視鏡検査又は他の処置の間に使用される場合、極めて危険であり得る。好ましい甘味料としては、アスパルテーム、アセスルファムカリウム（アセスルファム Ｋ）、スクラロース及びサッカリン、及び／又はそれらの組合せが挙げられる。例えば、本発明の組成物は、アスパルテームとアセスルファムカリウム（アセスルファム Ｋ）の一方又は両方を含み得る。例えば、本発明の組成物は、スクラロースとアセスルファムカリウム（アセスルファム Ｋ）の一方又は両方を含み得る。好ましい実施態様において、前記溶液はアスパルテーム又はスクラロースを含み、例えば、アスパルテームを含む。
また、本発明の組成物は、例えば、組成物中の異なる成分の数を最小にするために、添加された甘味料が実質的に存在しないものとし得る。
酸味剤（例えば、クエン酸）は味強化剤として存在し得る。酸味剤は酸味を組成物に与える成分である。他の酸味剤としては、リンゴ酸、酢酸、酒石酸、グルコノデルタラクトン、リン酸、コハク酸、フィチン酸、乳酸又はそれらの塩が挙げられる。前記酸味剤（例
えば、クエン酸）は、カプセルに入れられた形態で提供され得る。前記カプセル封入は、酸味剤を他の成分から、またその使用前に空気及び湿気から隔てる被覆物（ｃｏａｔｉｎｇ）を提供する。カプセルに入れられた形態のクエン酸のいくつか、又は他の酸味剤は、市販されている。例えば、カプセル封入は水溶性被覆物であり得る。
必要となる甘味料の量は、考慮される甘味料の性質及び強度に依存する。典型的には、それは１リットル当り０．１０ないし４ｇである。例えば、甘味料は１リットル当り０．５ないし４ｇ、例えば、１リットル当り２．５ないし４．０ｇ、例えば、１リットル当り３．０ｇ、例えば、１リットル当り３．８６ｇのアスパルテームであり得る。オレンジ香味料、例えば、１リットル当り０．２ないし１．８ｇ、例えば、１リットル当り１．０ないし１．８ｇ、例えば、１リットル当り０．３ｇ、１リットル当り０．８７５ｇ又は１リットル当り１．２ｇのオレンジ香味料と併用した場合、アスパルテームのこれらの量は特に適している。例えば、甘味料は、１リットル当たり１．０ないし２．５ｇ、例えば、１リットル当たり１．５ないし２．０ｇ、例えば、１リットル当たり１．７５ｇのアスパルテームであり得る。
本発明は、従って、
ａ）（ｉ）アスコルビン酸及び
（ｉｉ）アスコルビン酸の１種以上の塩
の混合物であり、該成分（ｉ）と該成分（ｉｉ）とが１：４．５ないし１：７．０のモル比で存在する混合物により提供される１リットル当たり３００ないし８００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；
ｂ）１リットル当り１０ないし２００ｇのＰＥＧ
ｃ）１種以上の電解質；
ｄ）任意の１種以上のアルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩；
ｅ）任意の１種以上の香味剤；並びに
ｆ）任意の１種以上の甘味料
を含む結腸洗浄溶液を提供する。
“含む”という用語及びその文法的な変化は、記載された本発明の実施態様に関して、あらゆる場合（特に文脈の指示がない場合）において、“のみから実質的になる”又は“からなる”という用語に置き換えられ得るということは、本明細書の読者には明らかであろう。所定の成分“からなる”又は“のみから実質的になる”溶液の場合、残りはいずれの場合も水で構成される。
特に、本発明は、
ａ）（ｉ）アスコルビン酸及び
（ｉｉ）アスコルビン酸の１種以上の塩
の混合物であり、該成分（ｉ）と該成分（ｉｉ）とが１：４．５ないし１：７．０のモル比で存在する混合物により提供される１リットル当たり３００ないし８００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；
ｂ）１リットル当り１０ないし２００ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）塩化ナトリウム及び塩化カリウム；
ｄ）任意の硫酸ナトリウム；
ｅ）任意の１種以上の香味剤；並びに
ｆ）任意の１種以上の甘味料
を含む結腸洗浄溶液を提供する。
ｃ）及びｄ）はそれぞれ、上述の濃度で存在し得る。ｅ）及びｆ）はそれぞれ、上述と
同様のものであり得、及び／又は上述の濃度であり得る。
特に、本発明は、
ａ）（ｉ）アスコルビン酸及び
（ｉｉ）アスコルビン酸の１種以上の塩
の混合物であり、該成分（ｉ）と該成分（ｉｉ）とが１：４．５ないし１：７．０のモル比で存在する混合物により提供される１リットル当たり３００ないし８００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；
ｂ）１リットル当り１０ないし２００ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）塩化ナトリウム及び塩化カリウム；
ｅ）１種以上の香味剤；並びに
ｆ）１種以上の甘味料
を含む結腸洗浄溶液を提供する。
１つの態様において、成分ｃ）、ｄ）（存在する場合）、ｅ）及びｆ）の１つ以上は本発明の溶液中に存在する。別の代表例において、成分ｃ）、ｄ）（存在する場合）、ｅ）及びｆ）の一部又は全ては、例えば、錠剤又はカプセルで、本発明の溶液とは別に提供される。例えば、成分ｃ）及びｄ）は錠剤形態で提供され得る。実施態様において、本発明の溶液は、ａ）アスコルベート成分及びｂ）ＰＥＧ、並びに任意の香味料及び甘味料（ｅ）及びｆ））を含み得、また錠剤又はカプセルはｃ）１種以上の電解質を（任意にｄ）１種以上のアルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩とともに）、さらに任意の香味料及び甘味料（ｅ）及びｆ））とともに含み得る。前記香味料及び甘味料は、前記錠剤又はカプセルにおいて、前記溶液と同じである必要は無い。
１つの実施態様において、本発明は、
ａ）（ｉ）１リットル当たり１２ないし２０ｇのアスコルビン酸及び
（ｉｉ）１リットル当たり８０ないし１２０ｇのアスコルビン酸ナトリウム
該成分（ｉ）と該成分（ｉｉ）とは１：５０６３ないし１：７．８７５の質量比で存在する；
ｂ）１リットル当り６０ないし１００ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）１リットル当り３ないし８ｇの塩化ナトリウム及び１リットル当り１ないし７の塩化カリウム；
ｅ）１種以上の香味剤；並びに
ｆ）１種以上の甘味料
を含む結腸洗浄溶液を提供する。
実施態様において、本発明の溶液はこれらの成分のみから実質的になる；すなわち、それは有意量の任意の更なる成分を含まない。本発明の溶液は、例えば、任意の硫酸塩を含み得ない。
例えば、本発明は、
ａ）（ｉ）１リットル当たり１４ないし１６ｇのアスコルビン酸及び
（ｉｉ）１リットル当たり９２ないし１００ｇのアスコルビン酸ナトリウム
ｂ）１リットル当たり７５ないし８５ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）１リットル当たり６．０ないし６．８ｇの塩化ナトリウム及び１リットル当たり２．０ないし２．８ｇの塩化カリウム；
ｅ）１種以上の香味剤；並びに
ｆ）１種以上の甘味料
のみから実質的になる結腸洗浄溶液を提供する。
例えば、本発明は、
ａ）（ｉ）１リットル当たり１５．０８ｇのアスコルビン酸及び
（ｉｉ）１リットル当たり９６．２２ｇのアスコルビン酸ナトリウム
ｂ）１リットル当たり８０ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）１リットル当たり６．４ｇの塩化ナトリウム及び１リットル当たり２．４ｇの塩化カリウム；
ｅ）１種以上の香味剤；並びに
ｆ）１種以上の甘味料
のみから実質的になる結腸洗浄溶液を提供する。
例えば、香味料及び甘味料は、１リットル当たり１．２０ｇのオレンジ香味料及び１リットル当たり３．８６ｇのアスパルテームであり得る。例えば、香味料及び甘味料は、１リットル当たり３．２０ｇのシトラス香味料及び１リットル当たり１．７５ｇのアスパルテームであり得る。例えば、香味料及び甘味料は、１リットル当たり４．２０ｇのオレンジグレープフルーツ香味料及び１リットル当たり１．７５ｇのアスパルテームであり得る。
好ましくは、前記結腸洗浄溶液は高浸透圧である。即ち、それは人体における血液よりも高い浸透力を有するものである。それは、例えば、５００ないし２０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの範囲の測定されたオスモル濃度を有する。例えば、該オスモル濃度は、７００ないし１８００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの範囲であり得る。例えば、５００ｍＬの本発明の溶液における溶質は、１０００ないし２０００ｍＬ、例えば、１３００ないし２０００ｍＬ、例えば１４００ないし１９００ｍＬの測定されたＶ（３５０）値を有し得、また４００ないし６００ｍＬ、例えば、５００ｍＬの体積であり得る。Ｖ（３５０）値は３５０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇのオスモル濃度である溶液を提供するのに必要な水の体積であり、多量の水の最終体積である総体積は、最初の体積を有する溶液に添加されている。
オスモル濃度は種々の方法で測定され得る。一般に、氷点降下法又は蒸気圧変化の何れかが使用される。例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ Ｍｏｄｅｌ ３２５０浸透圧計（氷点降下法デバイス）が使用され得る。蒸気圧測定もまた、例えば、ＥＬＩＴｅｃｈ Ｇｒｏｕｐ Ｖａｐｒｏ ５６００デバイスを用いて、使用され得る。ここに示されるオスモル濃度値は、好ましくは、標準的な操作手順の後に、氷点降下浸透圧計を使用して、例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ Ｍｏｄｅｌ ３２５０浸透圧計を使用して測定された値を採用する。
本発明は、
ａ）（ｉ）アスコルビン酸及び
（ｉｉ）アスコルビン酸の１種以上の塩
の混合物であり、該成分（ｉ）と該成分（ｉｉ）とが１：４．５ないし１：７．０のモル比で存在する混合物により提供される１リットル当たり３００ないし８００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；並びに
ｂ）１リットル当り１０ないし２００ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
並びに１３００ないし２３００ｍＬのＶ（３５０）浸透圧値を有する５００ｍＬの溶液
を含む結腸洗浄溶液を提供する。
例えば、５００ｍＬの溶液は１５００ないし２１００ｍＬ、例えば、１７００ないし２０００ｍＬ、例えば、１８００ないし１９００ｍＬのＶ（３５０）浸透圧値を有し得る。
ｂ）溶液の更なる任意の中身
別段の定めがない限り、本発明の溶液は１種以上の更なる任意の成分を含み得る：
（ｉ）酸化防止剤
一般に本発明の溶液に防腐剤又は酸化防止剤を含める必要はない。それでもなお、必要であれば、低濃度の酸化防止剤又は防腐剤は使用され得る。
（ｉｉ）下剤
一般に、本発明の溶液は任意の追加の活性成分を必要とせずに効果がある。それにもかかわらず、更なる活性成分は必要に応じて含み得る。例えば、下剤は存在し得、例えば、刺激性下剤が存在し得る。例えば、ビサコジル、ヒマシ油、センナ又はビソキサチンが使用され得る。ビソキサチン含有結腸洗浄溶液の例は、国際公開２０１３／００１３１５号パンフレットから知られている。
（ｉｉｉ）造影剤
特定使用のために、１種以上の造影剤が本発明の溶液に含まれる。
造影剤の例としては、バリウム又はヨウ素製品、ジアトリゾアート（例えば、ＨＹＰＡＱＵＥ５０という商品名で市販されている）、メトリゾアート（例えば、ＩＳＯＰＡＱＵＥ３７０という商品名で市販されている）、イオキサグレート（例えば、ＨＥＸＡＢＲＩＸという商品名で市販されている）、イオパミドール（例えば、ＩＳＯＶＵＥ３７０という商品名で市販されている）、イオヘキソール（例えば、ＯＭＮＩＰＡＱＵＥ３５０という商品名で市販されている）、イオキシラン（例えば、ＯＸＩＬＡＮ３５０という商品名で市販されている）、イオプロミド（例えば、ＵＬＴＲＡＶＩＳＴ３７０という商品名で市販されている）、イオジキサノール（例えば、ＶＩＳＩＰＡＱＵＥ３２０という商品名で市販されている）及び／又は ジアトリゾ酸若しくはそのアニオン型 ジアトリゾアート（アミドトリゾ酸、又は３，５−ジアセトアミド−２，４，６−トリヨード安息香酸としてもまた知られている；例えば、ＨＹＰＡＱＵＥという商品名で市販されている）が挙げられる。また、本発明の溶液は、コントラスト剤又は造影剤の投与とともに（例えば、同時に、前後に）使用され得る。
（ｉｖ）染料及び染色剤（ｓｔａｉｎ）
特定使用（例えば、蛍光内視鏡検査）のために、特に粘膜病変のマーカーである、１種以上の染料又は染色剤は本発明の溶液に含むことができる。染色剤は選択し得る。例えば、ヘキサアミノレブリン酸が、例えば、その塩酸塩として使用され得る（ＣＹＳＶＩＥＷという商品名で市販されている）。結腸又は直腸の粘膜病変の他のマーカーが使用できる。例えば、まだポリープになっていない正常な粘膜を染色できる、メチレンブルーは染色しなく、また、よりはっきりと見えなくなる。
言及され得る更なる染料及び染色剤としては：クルクミン、リボフラビン、リボフラビン−５’−リン酸、タルトラジン、 キノリンイエロー、サンセットイエロー、ＦＣＦオレンジ、イエローＳ、コチニール、カルミン酸、カルミン、アゾルビン、カルモイシン、ポンソー４Ｒ、コチニールレッドＡ、アルラレッドＡＣ、パテントブルーＥＶ、インジゴチン、インジゴカルミン、ブリリアントブルーＦＣＦ、クロロフィル及びクロロフィリン、クロロフィル及びクロロフィリンの銅錯体、グリーンＳ、プレーンキャラメル（Ｐｌａｉｎ ｃａｒａｍｅｌ）、ブリリアントブラックＢＮ、ブラックＰＮ、 ベジタブルカーボン（Ｖｅｇｅｔａｂｌｅ ｃａｒｂｏｎ）、ブラウンＨＴ、カロチン、ルテイン、ビートルートレッド、ベタニン、アントシアニン、炭酸カルシウム、二酸化チタン、酸化鉄及
び水酸化鉄、アマランス、ブラウンＦ、エリスロシン、リソールルビンＢ並びに／又はレッド２Ｇが挙げられる。言及され得る更なる染料及び染色剤としては：酸性フクシン、アルバレッド、アリザリンシアニングリーンＦ、アリズロールパープルＳ５、アルラレッドＡＣ、アルファズリンＦＧブリリアントレーキレッドＲ、ジブロモフルオレセイン、ジヨードフルオレセイン、エオシン、エリスロシン黄Ｎａ、ファストグリーンＦＣＦ、フレーミングレッド、フルオレセイン、ヘリンドンピンクＣＮ、インダンスレンブルー、レーキボルドーＢ、リソールルビンＢＣａ、ナフトールイエロー５、オレンジＩＩ、フロキシンＢ、ポンソー５Ｘ、濃縮ピラニン、キニザリングリーン５Ｓ、テトラブロモフルオレセイン、テトラクロロテトラブロモフルオレセイン、トネイレッド、ウラニン、アルシアンブルー、アナゾレンナトリウム、ブリリアントグリーン、カンタキサンチン、カルタミン、シトラスレッド２、エバンスブルー、ファーストグリーンＦＣＦ、インドシアニングリーン、メチルブルー、メチレンブルー、Ｎ−（ｐ−メトキシフェニル）−ｐ−フェニレンジアミン、ポンソー３Ｒ、ポンソーＳＸ、ピラニン、ローダミンＢ、サンダースレッド（Ｓａｕｎｄｅｒｓ Ｒｅｄ）、スダンブラックＢ、スルファンブルー、塩化トロニウム、及び／又はバイタルレッド又は同等のもの又はそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
また、本発明の溶液は、染料又は染色剤の投与とともに（例えば、同時に、前後に）使用され得る。染料又は染色剤は徐放性製剤又は遅延放出製剤で提供され得、例えば、遅延放出性メチレンブルー（例えば、イタリア国ライナーテのコスモ ファーマスティカルズにより開発された結腸洗浄放出性メチレンブルーのＭＭＸ型）が言及され得る。
（ｖ）界面活性剤
界面活性剤は本発明の溶液に含有され得る。界面活性剤は結腸中の気泡の持続を回避するのに役立ち得る。そのような気泡は、結腸内視鏡検査の間、結腸の特徴の可視化を妨げることができる。言及され得る界面活性剤としては、シメチコン（又はポリジメチルシロキサン及びシリカゲルの任意の混合物）、ジメチコーンが挙げられる。シメチコンを含有する結腸洗浄溶液は国際公開第２００９／０５２２５６号パンフレットに記載されている。
（ｖｉ）潤滑剤
潤滑剤は本発明の溶液に含有され得る。潤滑剤の含有は、結腸内視鏡挿入及び結腸内視鏡検査の遂行の範囲内での円滑化に役立つことができる。適切な潤滑剤としては、グリセロール又はシリコーンが挙げられる。
（ｖｉｉ）生体膜破壊化合物（Ｂｉｏｆｉｌｍ−ｄｉｓｒｕｐｔｉｎｇ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）
生体膜破壊化合物は本発明の溶液に含有され得る。生体膜を破壊する化合物は、付着性多糖類ＤＮＡを含有する層、いわゆる結腸粘膜から生体膜を分離するのに役立ち得る。この層の除去は、洗浄及び／又はより容易に視覚化された若しくは染色された粘膜を得るのに役立ち得る。
言及され得る生体膜破壊化合物又は生体膜破壊剤としては、デオキシリボヌクレアーゼ（ＤＮａｓｅ）、Ｎ‐アセチルシステイン、アルギン酸リアーゼ、グルコシドヒドロラーゼディスパーシンＢなどの酵素；クオラムセンシング阻害剤、例えば、リボ核酸ＩＩＩ阻害ペプチド、サルボドラパーシカ抽出物（Ｓａｌｖａｄｏｒａ ｐｅｒｓｉｃａ ｅｘｔｒａｃｔ）、形質転換を促進するペプチド（Ｃｏｍｐｅｔｅｎｃｅ−ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｐｅｐｔｉｄｅ）、パツリンとペニシリン酸；ペプチド−カテリジン由来ペプチド、低分子量の細胞溶解性ペプチド、ＰＴＰ−７（低分子量の細胞溶解性ペプチド、例えば、ｈａｒｉｄｉａ（２０１１）Ｊ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．４９（４）：６６３−８，Ｅｐｕｂ２０１１ Ｓｅｐ２参照）、一酸化窒素、ネオ−エマルション（ｎｅｏ−ｅｍｕｌｓ
ｉｏｎｓ）；オゾン、溶菌バクテリオファージ（ｌｙｔｉｃ ｂａｃｔｅｒｉｏｐｈａｇｅｓ）、ラクトフェリン、キシリトールヒドロゲル、合成鉄キレート剤、クランベリー成分、クルクミン、銀ナノ粒子、アセチル−１１−ケト−Ｐ−ボスウェル酸（ＡＫＢＡ）、大麦コーヒー成分、プロバイオティクス、シネフンギン、Ｓ−アデノシルメチオニン、Ｓ−アデノシルホモシステイン、デリシアフラノン（Ｄｅｌｉｓｅａ ｆｕｒａｎｏｎｅｓ）、Ｎ−スルホニルホモセリンラクトン及び／若しくは マクロライド系抗生物質又はそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
また、本発明の溶液は、生体膜破壊化合物の投与とともに（例えば、同時に、前後に）使用され得る。結腸内視鏡検査のもっとも直前に生体膜を破壊するために、生体膜破壊化合物は、本発明の溶液の摂取の終わり頃、又は本発明の溶液の摂取終了直後に投与され得る。
（ｖｉｉｉ）有機酸
本発明の溶液の浸透圧負荷の一部は、アスコルビン酸以外の有機酸又は有機酸の塩によりもたらせ得る。例えば、クエン酸及び／又はその塩は、本発明の溶液中で一部又は全てのアスコルビン酸塩を置換し得る。この説明を通じて、アスコルビン酸はクエン酸に置換され得る。アスコルビン酸塩の塩はクエン酸塩の塩に置換され得る。クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム及びクエン酸マグネシウムが特に好ましい。
ｃ）本発明の溶液の使用
本発明の溶液は結腸又は腸の洗浄における使用を見出している。それらはまた、宿便又は便秘の治療に有用である。
結腸又は腸洗浄処置が実施される場合、被験者は、典型的には、洗浄溶液の単回用量又は分割用量を摂取する。分割−用量処置において、典型的には、時間間隔、例えば、一晩間隔により別々に摂取される。また、分割−用量処置において、２つの用量は同日、例えば、診断的、治療的若しくは外科的処置の前日の間に、又は診断的、治療的若しくは外科的処置の日中に摂取され得る。分割用量における各用量は、単回用量処置における用量よりも少ない。分割用量処置において、該２つの用量は、同一の組成であり得るか又は異なり得る。
単回用量処置のために、本発明の溶液は、７００ないし１５００ｍＬの体積で摂取され得る。例えば、被験者は、前記溶液の７５０ｍＬないし１３００ｍＬ、例えば、８００ないし１２００ｍＬ、例えば、９００ないし１１００ｍＬ、例えば、１０００ｍＬを摂取し得る。例えば、３３又は３４米国式液量オンスが摂取され得る。１つの態様において、被験者は、幾らかの追加の透明液を本発明の溶液の各々の又は何れかの用量と共に摂取し得る。追加の透明液は、本発明の溶液の用量を摂取した後に摂取され得る。さもなくば、追加の透明液は、本発明の溶液の摂取と共に共投与され得る。“共投与”というのは追加の透明液を用いる本発明の溶液の連動された摂取を意味する；すなわち、被験者は必ずしも全用量ではなく、本発明の溶液の一部を摂取し、それからいくらかの追加の透明液とそれからもっと多くの本発明の溶液を摂取する。
分割用量処置のために、本発明の溶液は該用量の一方又は両方として摂取され得、各用量は２００ないし１０００ｍＬの体積を有する。例えば、被験者は、前記溶液の３００ｍＬないし１０００ｍＬ、例えば、３００ないし９００ｍＬ、例えば、３００ないし８００ｍＬ、例えば、４００ないし７００ｍＬ、例えば、４００ないし６００ｍＬ、例えば、４５０ないし５５０ｍＬ、例えば、５００ｍＬを（用量の一方として）摂取し得る。例えば、１６又は１７米国式液量オンスが摂取され得る。
前記第一の及び第二の用量の統合体積は、好ましくは２リットル未満である。好ましくは、１７５０ｍＬ以下、例えば、１５００ｍＬ以下、例えば、１２５０ｍＬ以下である。大部分の成人被験者のために、５００ｍＬよりも多い統合体積、例えば、７５０ｍＬよりも多い統合体積が使用される。例えば、５００ｍＬないし１７５０ｍＬの統合体積、例えば、７５０ｍＬないし１５００ｍＬ、例えば、１０００ｍＬないし１５００ｍＬ、例えば、１０００ｍＬ又は１２５０ｍＬの統合体積が使用される。例えば、前記第一の用量は、５００ｍＬの体積（例えば、１６又は１７米国式液量オンスの体積）又は７５０ｍＬの体積（例えば、２５又は２６米国式液量オンスの体積）を有し得、及び、前記第二の用量は、５００ｍＬの体積（例えば、１６又は１７米国式液量オンスの体積）を有し得る。
実施態様において、被験者は、幾らかの追加の透明液を結腸洗浄溶液の各々の又は何れかの用量と共に摂取し得る。追加の透明液は、前記溶液の用量を摂取した後に摂取され得る。さもなくば、追加の透明液は、本発明の溶液の用量の摂取と共に共投与され得る；すなわち、被験者は必ずしも全用量ではなく、本発明の溶液の一部を摂取し、それからいくらかの透明液とそれから本発明のもっと多くの溶液を摂取する。
前記方法において、典型的には、第一の用量の摂取と第二の用量の摂取の間に、時間間隔が存在する。通常、時間間隔は、少なくとも４時間、例えば、６時間以上、例えば、８時間以上である。典型的には、時間間隔は１５時間未満である。前記第一の用量の摂取の開始と前記第二の用量の摂取の開始の間の時間間隔は、例えば、夜と翌朝の間の時間、例えば、１２ないし１６時間、例えば、１４時間であり得る。例えば、被験者は第一の用量と第二の用量を摂取する間に睡眠（例えば、終夜）し得る。
また、第一の用量を摂取し、そして第二の用量を摂取する時間間隔は、少なくとも１０分、例えば、１０分ないし４時間、例えば、３０分ないし４時間、例えば、３０分ないし２時間であり得る。例えば、被験者は外科的、治療的又は診断的処置（以後、“処置”）の前日の晩に第一の及び第二の結腸洗浄用量を摂取し得る。例えば、被験者は、処置の当日に第一及び第二の結腸洗浄用量を摂取し得る。第一の溶液を摂取し、そして第二の溶液を摂取する時間間隔は、被験者が排便を体験するのに要する時間によって決定することができる。例えば、第一の溶液の摂取を終えた後、最初の排便が生じたとき、被験者は第二の用量を摂取する。また、たとえ第一の用量の摂取が終えてなくても、最初の排便が生じたとき、被験者は第二の用量を摂取する。
上述のように、分割−用量処置において２用量が同日、例えば、処置の前日の間に、又は処置の当日の間に摂取され得る。全ての工程は、よって、典型的には以下の順序である：
ｔ＝０：被験者は時間ｔ（ｄ１）に亘って洗浄溶液の第一の用量、続いて任意に時間ｔ（ｃｆ１）に亘って追加の透明液を摂取する；
ｔ＝ｔ1：被験者は時間ｔ（ｄ２）に亘って洗浄溶液の第二の用量、続いて任意に時間ｔ*（ｃｆ２）に亘って追加の透明液を摂取する；
ｔ＝ｔ2：被験者は、外科的、治療的若しくは診断的処置を受ける。
洗浄溶液の各用量は、一般に、１０分間ないし９０分間、例えば、１５分間ないし１時間、例えば、２０分間ないし４５分間、典型的には３０分間の期間に亘って摂取される。よって、ｔ（ｄ１）は、例えば、１０分間ないし９０分間、例えば、１５分間ないし１時間、例えば、２０分間ないし４５分間、典型的には３０分間である。同様に、ｔ（ｄ２）は、例えば、１０分間ないし９０分間、例えば、１５分間ないし１時間、例えば、２０分間ないし４５分間、典型的には３０分間である。
追加の透明液の各飲料は、一般に、１０分間ないし９０分間、例えば、１５分間ないし
１時間、例えば、２０分間ないし４５分間、典型的には３０分間の期間に亘って摂取される。よって、ｔ（ｃｆ１）は、例えば、１０分間ないし９０分間、例えば、１５分間ないし１時間、例えば、２０分間ないし４５分間、典型的には３０分間である。同様に、ｔ（ｃｆ２）は、例えば、１０分間ないし９０分間、例えば、１５分間ないし１時間、例えば、２０分間ないし４５分間、典型的には３０分間である。
幾つかの場合において、被験者は洗浄溶液の摂取（例えば、２つの溶液が散在され得る）を完了する前に、幾らかの追加の透明液を摂取し得る。その状況において、ｔ（ｄ１）とｔ（ｃｆ１）とは、区別され得ない。ｔ（ｄ１）＋ｔ（ｃｆ１）は、よって、例えば、２０分間ないし３時間、例えば、３０分間ないし２時間、例えば、４０分間ないし９０分間、典型的には１時間である。
一般に、外科的、治療的若しくは診断的処置は、結腸洗浄の開始の３６時間以内（例えば、２４時間以内）に行われる。つまり、ｔ2は、一般に、３６時間未満、例えば、２４時間未満、例えば、２０時間未満、例えば、１９時間未満、１８時間未満、１７時間未満、１６時間未満、１５時間未満、１４時間未満、１３時間未満、１２時間未満、１１時間未満、１０時間未満、９時間未満、８時間未満、７時間未満、６時間未満、５時間未満、４時間未満又は３時間未満である。結腸洗浄処置が、外科的、治療的若しくは診断的処置の前日に開始される場合、ｔ2は、１０ないし３６時間；例えば、１２ないし２４時間；例えば、１２ないし１８時間；例えば、１２ないし１６時間の範囲内である。結腸洗浄処置が、外科的、治療的若しくは診断的処置の当日に開始（及び完了）される場合、ｔ2は、３ないし１４時間；例えば、３ないし１２時間；例えば、４ないし１０時間；例えば、４ないし８時間の範囲内である。
洗浄溶液の第二の用量は、一般に、第一の追加の透明液の終了後の間隔の後に摂取される。該間隔ｔ（用量間隔）の長さは、以下のように表され得る：
ｔ（用量間隔）＝ｔ1−（ｔ（ｄ１）＋ｔ（ｃｆ１））
上述のように、被験者は、外科的、治療的若しくは診断的処置の前日の晩に第一及び第二の用量を摂取し得るか；又は被験者は、外科的、治療的若しくは診断的処置の当日に第一及び第二の用量を摂取し得る。それらの状況の何れかにおいて、ｔ（用量間隔）は、０分間ないし８時間、例えば、１０分間ないし４時間、例えば、３０分間ないし４時間、例えば、３０分間ないし２時間、例えば、１時間ないし２時間の範囲内である。つまり、両方の用量は同日に摂取される。
上述のように、さもなければ、被験者は、外科的、治療的若しくは診断的処置の前日の晩に第一の用量を摂取し得及び外科的、治療的若しくは診断的処置の当日の朝に第二の用量を摂取し得る。その状況において、ｔ（用量間隔）は、８ないし２０時間、例えば、１０ないし１６時間、例えば、１０ないし１４時間、例えば、１２時間の範囲内である。ｔ（用量間隔）は、例えば、２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、２又は１時間から選択され得る。
前記外科的、治療的若しくは診断的処置は、一般に、第二の追加の透明液の終了後の間隔の後に行われる。該間隔ｔ（処置間隔）の長さは、以下のように表され得る：
ｔ（処置間隔）＝ｔ2−（ｔ1＋ｔ（ｄ２）＋ｔ（ｃｆ２））
ｔ（処置間隔）は、行われる結腸内視鏡試験若しくは他の診断的処置又は治療的若しくは外科的処置のために、結腸を通過する十分な液が十分にそれを洗浄するほどに十分長いものであるべきである。例えば、それは結腸流出物が透明になるほどに十分に長いものであるべきである。
両方の用量が、外科的、治療的若しくは診断的処置の当日に摂取される投薬計画のため
に、又は、第二の用量が、外科的、治療的若しくは診断的処置の当日に摂取される投薬計画のために、ｔ（処置間隔）は３０分間ないし１０時間、例えば、１ないし８時間、例えば、１ないし６時間である。
両方の用量が、外科的、治療的若しくは診断的処置の前日に摂取される投薬計画のために、ｔ（処置間隔）は８ないし２０時間、例えば、９ないし１８時間、例えば、１０ないし１６時間である。ｔ（処置間隔）は、例えば、２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、２又は１時間から選択され得る。
本発明は、よって、外科的、治療的若しくは診断的処置の前に、被験者の結腸を洗浄する方法を提供するが、ここで、被験者は結腸洗浄溶液の２つの用量を摂取し、それに従って、第一の結腸洗浄溶液は期間ｔ（ｄ１）に亘って、続いて任意の追加の透明液は期間ｔ（ｃｆ１）に亘って摂取され、その後、時間間隔ｔ（用量間隔）に続いて、第二の結腸洗浄溶液は期間ｔ（ｄ２）に亘って、続いて任意の追加の透明液は期間ｔ（ｃｆ２）に亘って摂取され、それに従って、被験者は、該結腸洗浄方法の開始後の時間ｔ2において外科的、治療的若しくは診断的処置を受け、それに従って、第二の追加の透明液の完飲後と、外科的、治療的若しくは診断的処置の開始との時間間隔は、ｔ（処置間隔）となる。特に、本発明は、以下の方法を提供する：
Ａ）ｔ2が１０ないし３６時間（例えば、１２ないし２４時間、例えば、１２ないし１６時間）の範囲内であり；ｔ（用量間隔）が０分間ないし８時間（例えば、３０分間ないし４時間、例えば、１時間又は２時間）の範囲内であり；そして、ｔ（処置間隔）が８ないし２０時間（例えば、１０ないし１６時間）である。
Ｂ）ｔ2が１０ないし３６時間（例えば、１２ないし２４時間、例えば、１２ないし１６時間）の範囲内であり；ｔ（用量間隔）が８ないし２０時間（例えば、１０ないし１４時間）の範囲内であり；そして、ｔ（処置間隔）が３０分間ないし１０時間（例えば、１ないし６時間）である。
Ｃ）ｔ2が３ないし１４時間（例えば、４ないし１０時間）の範囲内であり；ｔ（用量間隔）が０分間ないし８時間（例えば、３０分間ないし４時間、例えば、１時間又は２時間）の範囲内であり；そして、ｔ（処置間隔）が３０分間ないし１０時間（例えば、１ないし６時間）である。
投薬計画Ａ）、Ｂ）及びＣ）のそれぞれにおいて、ｔ（ｄ１）は１５分間ないし１時間（例えば、３０分間）であり、ｔ（ｃｆ１）は１５分間ないし１時間（例えば、３０分間）であり、ｔ（ｄ２）は１５分間ないし１時間（例えば、３０分間）であり、そして、ｔ（ｃｆ２）は１５分間ないし１時間（例えば、３０分間）である。好ましくは、第二の結腸洗浄溶液は、第２節において上記されているか又は第４節において下記されている本発明の溶液である。第一の結腸洗浄溶液は、ここに提示されるように、第二の溶液と同一であり得るか又は異なり得る。
前記第一の用量若しくは前記第二の用量の摂取の間、又は前記第一の用量と前記第二の用量の摂取との間の時間間隔の間に、被験者は、更に、刺激性下剤（運動促進薬としても既知である）を摂取し得る。刺激性下剤は、良好な洗浄をもたらすことを補助し得る。刺激性下剤の例としては、接触性下剤、例えば、ビサコジル、ヒマシ油、センナ又はビソキサチンを挙げられる。刺激性下剤の例としてはまた、更なる浸透圧性薬剤、例えば、マウネシウム塩、例えば、クエン酸マグネシウムも挙げられる。刺激性下剤が投薬計画中に含まれる場合、時間間隔の長さは、短縮され得る。例えば、それは、１０分ないし１５時間、例えば、１ないし１５時間、例えば、１ないし１２時間、例えば、２ないし１０時間であり得る。
前記第一の用量と前記第二の用量の投与との間の時間間隔の間に、被験者が排便を体験する可能性が高い。有利には、被験者は、前記第二の用量を摂取する前に、排便が生じるまで待つ。
分割用量処置において、本発明の溶液は該用量の一方又は両方で摂取され得る。好ましくは、本発明の溶液は、第二の用量として摂取される。例えば、被験者は、第二の用量として、３００ｍＬないし１０００ｍＬ、例えば、３００ｍＬないし９００ｍＬ、例えば、３００ｍＬないし８００ｍＬ、例えば、４００ｍＬないし７００ｍＬ、例えば、４００ｍＬないし６００ｍＬ、例えば、４５０ｍＬないし５５０ｍＬ、例えば、５００ｍＬの本発明の溶液を摂取し得る。例えば、１６又は１７米国式液量オンスが摂取され得る。
分割用量処置の第一の用量は、第二の用量とは異なる構成の溶液であり得る。よって、分割用量結腸洗浄処置の好ましい態様において、被験者は最初の洗浄溶液の用量、任意のそれに続く幾らかの追加の透明液を摂取する。時間を置いた後、被験者は、そのとき本発明の溶液の用量、任意のそれに続く幾らかの追加の透明液を摂取する。
被験者が第一又は第二の用量の後に摂取する追加の透明液の体積は、１００ｍＬ、２００ｍＬ、３００ｍＬ、４００ｍＬ又は５００ｍＬの下限を有する範囲であり得る。好ましくは、前記下限は、３００ｍＬ、４００ｍＬ又は５００ｍＬである。前記体積は、１２００ｍＬ、１１００ｍＬ、１０００ｍＬ、９００ｍＬ又は８００ｍＬの上限を有する範囲であり得る。例えば、前記体積は、１００ｍＬないし１２００ｍＬ、例えば、２００ｍＬないし１１００ｍＬ、例えば、３００ｍＬないし１０００ｍＬ、例えば、５００ｍＬないし９００ｍＬ、例えば、１０００ｍＬ、例えば、８７５ｍＬ、例えば、５００ｍＬないし８００ｍＬの範囲であり得る。例えば、前記体積は３００ｍＬないし９００ｍＬ、例えば、４００ｍＬないし８００ｍＬ、例えば、５００ｍＬないし８００ｍＬの範囲内であり得る。追加の透明液は少なくとも５００ｍＬの体積で摂取され得る。例えば、それは、少なくとも１６又は１７米国式液量オンスであり得る。被験者に対して提供される取扱説明書は、前記追加の透明液が約１時間の期間に亘って、例えば、１５ないし２０分毎に１５０ないし２００ｍＬの画分が摂取されることを提案し得る。前記追加の透明液は、前記溶液の用量を摂取した後に摂取され得る。さもなくば、前記追加の透明液は、本発明の溶液の用量の摂取と共に共投与され得る；例えば、被験者は本発明の溶液の画分間に透明液を摂取し得る；例えば、被験者は１杯の本発明の溶液、続いて１杯の追加の透明液、続いて更なるカップの本発明の溶液を摂取し得る。
前記追加の透明液として摂取するための、又は、溶液を調合する際に前記透明液として使用するための透明液は、結腸排泄物の検査ができるいかなる液体でもあり得る。該透明液はまた、大腸内視鏡検査の間、結腸の検査を妨げるべきではない。典型的には、透明液は、例えば、水、レモネード、コーラ飲料、コーディアル飲料、透明なフルーツジュース、及び透明なアルコール含有飲料、例えば、ビールをも含む水ベースの飲料である。繊維は、本発明に従った結腸の洗浄に干渉するため、透明液は、実質的な量のダイエット繊維を含まず、基本的には、いかなるダイエット繊維も含まないことが望ましい。従って、フルーツジュース、例えば、オレンジジュース及びキウィジュース、及びフルーツ‘’スカッシュ‘’は、使用前に漉すべきである。透明なフルーツコーディアル、例えば、ライムコーディアル又は茶（例えば、緑茶）が、一般的に適当である。グルコースを含む飲料を避けることが望ましいことを考慮して、消化管中に蓄積される爆発性の水素又はメタンの濃縮物の危険性を減少させるように、糖を含まない又は少ししか含まない‘’ダイエット‘’飲料、例えば、糖尿病患者用の液体飲料、ダイエット コーク（登録商標：ｄｉｅｔ
Ｃｏｋｅ）、ダイエットレモネード、ダイエット用炭酸飲料又はダイエット用コーディアルが特に適当である。最も好ましい透明液は水である。
一般に、被験者は、結腸洗浄処置を開始する前に、こってりしたものを食べないように忠告される。被験者は結腸洗浄処置を開始する前の１２時間（例えば、１０時間、例えば、８時間、例えば、６時間）の間、絶食するように忠告され得る。さもなければ、被験者は、例えば、結腸洗浄処置の開始の前日又は当日のために、“ホワイトダイエット”に従うよう忠告され得る。“ホワイトダイエット”において、被験者は、食物摂取を白及びクリーム色の食物に制限するように指導される。許容される食物は、鶏の胸肉（皮無し）、魚の切り身（皮無し）、卵、チーズ、煎餅、精白パン、素パスタ、白米、米麺、剥きジャガイモ、アイスクリーム、バター、カスタード、マヨネーズ、牛乳及びホワイトチョコレートを含む。許容されない白色の食物は、ココナッツ、玉ねぎ、カリフラワー、梨、パースニップ、セモリナ粉、バナナ及びポップコーンを含む。更なる代替案として、被験者は、その期間の間に、軽食、例えば、プレーンヨーグルトのみを消費するように忠告され得る。
本発明の方法は、被験者における、結腸、直腸又は肛門又は腹の他の部分の診断的、治療的又は外科的処置を行う前に結腸を洗浄するために使用され得る。被験者は、最も好ましくはヒトである。診断的又は外科的処置は、例えば、大腸内視鏡検査（例えば、キャップアシスト結腸内視鏡検査及び／又は狭帯域結腸内視鏡検査）、バリウム注腸検査、Ｓ状結腸鏡検査（例えば、軟性Ｓ状結腸鏡検査）又は結腸手術であり得る。本発明の方法は、診断的又は外科的処置に先立って結腸を洗浄する方法であって、前記第一の溶液を投与すること及び時間間隔の後、前記手順に先立って前記第二の溶液を投与することを含む方法であり得る。
ここに記載される溶液、組成物及びキットはまた、便秘及び宿便の治療における使用も見出された。これらはまた、腸の重症な細菌感染症の治療における使用も見出された。本発明は、よって、便秘若しくは宿便の治療、又は腸の重症な細菌感染症の治療における使用のための、ここに記載されるような溶液、組成物及びキットを提供する。本発明はまた、ここに記載されるような溶液の投与を含む、便秘若しくは宿便を治療する方法、又は腸の重症な細菌感染症を治療する方法も提供する。
上述のように、本発明の溶液は、結腸の洗浄における使用を見出している。本発明は、更なる観点において、哺乳類の結腸の洗浄における使用のための
ａ）（ｉ）アスコルビン酸及び
（ｉｉ）アスコルビン酸の１種以上の塩
の混合物であり、該成分（ｉ）と該成分（ｉｉ）とが１：４．５ないし１：７．０のモル比で存在する混合物により提供される１リットル当たり３００ないし８００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；並びに
ｂ）任意の１リットル当り１０ないし２００ｇのポリエチレングリコール
の水溶液を提供する。
哺乳類の結腸の洗浄における使用のための前記溶液は、好ましくは、１リットル当り３００−７００ｍｍｏｌ、例えば、１リットル当り３５０−６５０ｍｍｏｌ、例えば、１リットル当り４５０−６００ｍｍｏｌの濃度でアスコルビン酸アニオンを含む。上記に示したように、該アスコルビン酸アニオンは、アスコルビン酸とアスコルビン酸の１種以上の塩との混合物により提供される。アスコルベート成分の好ましい形態は、上記３ａ）項に示した通りである。
好ましい実施態様では、ＰＥＧが存在する。ＰＥＧの好ましい形態及びその好ましい量は、上記３ａ）項に示した通りである。
哺乳類の結腸の洗浄における使用のための前記溶液は、
ｃ）１種以上の電解質；
ｄ）１種以上のアルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩；
ｅ）１種以上の香味剤；
ｆ）１種以上の甘味料
の１つ以上を更に含み得る。
例えば、哺乳類の結腸の洗浄における使用のための溶液は、その一覧表から構成成分ｃ）、ｅ）及びｆ）を更に含む。
好ましい電解質及びその好ましい量は、上記３ａ）項に示した通りである。
好ましいアルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩及びその好ましい量は、上記３ａ）項に示した通りである。
好ましい香味剤及びその好ましい量は、上記３ａ）項に示した通りである。
好ましい甘味料及びその好ましい量は、上記３ａ）項に示した通りである。
例えば、前記水溶液は、
ａ）（ｉ）アスコルビン酸及び
（ｉｉ）アスコルビン酸の１種以上の塩
の混合物であり、該成分（ｉ）と該成分（ｉｉ）とが１：４．５ないし１：７．０のモル比で存在する混合物により提供される１５０ないし４００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；並びに
ｂ）任意の５ないし１００ｇのＰＥＧ
を含む。
特に、本発明は、哺乳類の結腸の洗浄における使用のための
ａ）（ｉ）アスコルビン酸及び
（ｉｉ）アスコルビン酸の１種以上の塩
の混合物であり、該成分（ｉ）と該成分（ｉｉ）とが１：４．５ないし１：７．０のモル比で存在する混合物により提供される１５０ないし４００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；
ｂ）５ないし１００ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）塩化ナトリウム及び塩化カリウム；
ｄ）任意の硫酸ナトリウム；
ｅ）任意の１種以上の香味剤；並びに
ｆ）任意の１種以上の甘味料
を含む溶液を提供する。
ｃ）及びｄ）はそれぞれ、上述と同様のものであり得、及び／又は上記３ａ）項に記載された量で存在し得る。ｅ）及びｆ）はそれぞれ、上述と同様のものであり得、及び／又は上記３ａ）項に記載された量であり得る。
特に、本発明は、哺乳類の結腸の洗浄における使用のための
ａ）（ｉ）１リットル当たり１４ないし１６ｇのアスコルビン酸及び
（ｉｉ）１リットル当たり９２ないし１００ｇのアスコルビン酸ナトリウム
ｂ）１リットル当たり７５ないし８５の、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）１リットル当たり６．０ないし６．８ｇの塩化ナトリウム及び１リットル当たり２．
０ないし２．８ｇの塩化カリウム；
ｅ）１種以上の香味剤；並びに
ｆ）１種以上の甘味料
のみから実質的になる溶液を提供する。
ｃ）及びｄ）はそれぞれ、上述と同様のものであり得、及び／又は上記３ａ）項に記載された量で存在し得る。ｅ）及びｆ）はそれぞれ、上述と同様のものであり得、及び／又は上記３ａ）項に記載された量であり得る。
例えば、本発明は、哺乳類の結腸の洗浄における使用のための
ａ）（ｉ）１リットル当たり１５．０８ｇのアスコルビン酸及び
（ｉｉ）１リットル当たり９６．２２ｇのアスコルビン酸ナトリウム
ｂ）１リットル当たり８０ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）１リットル当たり６．４ｇの塩化ナトリウム及び１リットル当たり２．４ｇの塩化カリウム；
ｅ）１種以上の香味剤；並びに
ｆ）１種以上の甘味料
のみから実質的になる溶液を提供する。
例えば、香味料及び甘味料は、１リットル当たり１．２０ｇのオレンジ香味料及び１リットル当たり３．８６ｇのアスパルテームであり得る。例えば、香味料及び甘味料は、１リットル当たり３．２０ｇのシトラス香味料及び１リットル当たり１．７５のアスパルテームであり得る。例えば、香味料及び甘味料は、１リットル当たり４．２０ｇのオレンジグレープフルーツ香味料及び１リットル当たり１．７５のアスパルテームであり得る。
上述のように、結腸洗浄処置は、典型的には、被験者が洗浄溶液の単回用量又は分割用量を摂取することを含む。単回用量処置において被験者が摂取する溶液の体積は、上記されている。該被験者は、上記されているようにして溶液を摂取した後、幾らかの追加の透明液を摂取し得る。分割用量処置において被験者が摂取する溶液の体積は、上記されている。該被験者は、上記されているようにして溶液の夫々又は何れかを摂取した後、幾らかの追加の透明液を摂取し得る。
ｄ）溶液の用量を調製するための組成物
本発明は、本発明の溶液の調製のための組成物（例えば、乾燥組成物、例えば、粉末）を更に提供する。組成物は、溶液の用量、例えば、５００ｍＬ用量（例えば、１６又は１７米国式液量オンス用量）を調製するための量で提供され得る。本発明は、水と混合するための組成物であって、該組成物は任意に２以上の部分で存在し、
ａ）（ｉ）アスコルビン酸及び
（ｉｉ）アスコルビン酸の１種以上の塩
の混合物であり、該成分（ｉ）と該成分（ｉｉ）とが１：４．５ないし１：７．０のモル比で存在する混合物により提供される１５０ないし４００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；
ｂ）５ないし１００ｇのポリエチレングリコール
を含む組成物を提供する。
例えば、前記組成物は、乾燥粉末、顆粒又は他の乾燥形態であり得る。それらは、さもなくば、濃縮物又はスラリーの形態であり得る。成分は、同一又は異なる物理形態であり得る。例えば、前記組成物は、乾燥組成物、例えば、乾燥粉末組成物である。例えば、成分ａ）及びｂ）の一方又は両方は乾燥粉末である。乾燥粉末において、１種以上の成分が
含水塩であることは可能である。
上記３ａ）項に示したように、アスコルビン酸アニオンは、アスコルビン酸とアスコルビン酸の１種以上の塩との混合物により提供される。アスコルベート成分の好ましい形態は、本発明の溶液に関して上記に示した通りである。
本発明の組成物は、好ましくは、１５０ないし３５０ｍｍｏｌ、例えば、１７５−３２５ｍｍｏｌ、例えば、２２５−３００ｍｍｏｌの量で、アスコルビン酸アニオンを含む。
アスコルビン酸は１７６ｇ／ｍｏｌの分子量を有し、またアスコルビン酸ナトリウムは１９８ｇ／ｍｏｌの分子量を有する。したがって、１５０ないし４００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオンは、３．３ないし１２．８ｇのアスコルビン酸と２４．３ないし６９ｇのアスコルビン酸ナトリウム、例えば、５．０ないし１０ｇのアスコルビン酸と４０ないし６０ｇのアスコルビン酸ナトリウム；例えば、６．０ないし１０ｇのアスコルビン酸と４０ないし６０ｇのアスコルビン酸ナトリウム；例えば、７．０ないし８．０ｇのアスコルビン酸と４４ないし５２ｇのアスコルビン酸ナトリウム；例えば、７．０ないし８．０ｇのアスコルビン酸と４６ないし５０ｇのアスコルビン酸ナトリウムにより提供できる。
アスコルビン酸カリウムは、２１４ｇ／ｍｏｌの分子量を有する。したがって、１５０ないし４００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオンは、３．３ないし１２．８ｇのアスコルビン酸と２６ないし７５ｇのアスコルビン酸カリウム、例えば、５．０ないし１０ｇのアスコルビン酸と４５ないし６５ｇのアスコルビン酸カリウム；例えば、７．０ないし８．０ｇのアスコルビン酸と４７ないし５６ｇのアスコルビン酸ナトリウムにより提供できる。
アスコルビン酸マグネシウムは、３７４．５ｇ／ｍｏｌの分子量を有し、アスコルビン酸マグネシウムの各モルは、アスコルビン酸塩の２モルを提供する。したがって、１５０ないし４００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオンは、３．３ないし１２．８ｇのアスコルビン酸と２３ないし６５ｇのアスコルビン酸マグネシウム、例えば、５．０ないし１０ｇのアスコルビン酸と３８ないし５７ｇのアスコルビン酸マグネシウム；例えば、７．０ないし８．０ｇのアスコルビン酸と４２ないし４９ｇのアスコルビン酸マグネシウムにより提供できる。
固体形態において、アスコルビン酸は、プロトン化された遊離のアスコルビン酸から成っている。ここでの“アスコルビン酸アニオン”の濃度の計算において、“アスコルビン酸アニオン”のモル数は、プロトン化された前記割合を含む、存在する全てのアスコルビン酸アニオンの合計濃度とする。
アスコルベート成分の質量は、２０ないし８５ｇ、例えば、２５ないし７５ｇ、例えば、２０ないし６０ｇ、例えば、５０ないし６０ｇであり得る。
１つの実施態様において、アスコルベート成分は、アスコルビン酸ナトリウムとアスコルビン酸を含む（又は、のみから実質的になる）。例えば、それらは、真上で述べられたような合計量や質量比で存在し得る。
ＰＥＧの好ましい形態は、本発明の溶液に関して、上記３ａ）項に示した通りである。前記組成物は、５ないし１００ｇのＰＥＧを含む。好ましくは、前記組成物は、１０ないし８０ｇ、より好ましくは、２０ないし６０ｇ、例えば、３０ないし５０ｇ、例えば、３７．５ないし４２．５ｇ、例えば、４０ｇのＰＥＧを含む。
前記組成物は、
ｃ）１種以上の電解質；
ｄ）１種以上のアルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩；
ｅ）１種以上の香味剤；及び
ｆ）１種以上の甘味料
の１つ以上を更に含み得る。
好ましい電解質は、本発明の溶液に関して、上記３ａ）項に示した通りである。例えば、前記組成物は、０．５ないし５ｇ、例えば、１．５ないし４ｇ、例えば、２．０ないし３．５ｇ、例えば、２．８ないし３．２ｇの量で塩化ナトリウムを含み得る。例えば、前記組成物は、０．５ないし５ｇ、例えば、０．５ないし３．５ｇ、例えば、０．７５ないし２．５ｇ、例えば、０．７５ないし１．５ｇ、例えば、１．０ないし１．４ｇ、例えば、１．２ｇ又は１．３ｇの量で塩化カリウムを含み得る。１つの実施態様において、前記組成物は実質的に重炭酸ナトリウムを含まない、例えば、実質的に任意の重炭酸塩を含まない。
好ましいアルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩は、本発明の溶液に関して、上記３ａ）項に示した通りである。例えば、前記組成物は、１ないし１０ｇ、例えば、２．５ないし７．５ｇ、例えば、４ないし７．５ｇ、例えば、５ないし７ｇ、例えば、６ｇの量でスルフェート成分を含み得る。１種以上の硫酸塩が医薬的に許容可能なあらゆる形態で提供され得る：それらはそれぞれ無水物であり得るか又は水和物形態であり得る。ここに記載される質量は、水和のあらゆる水を除外した硫酸塩の質量に言及する。水和物形態は乾燥粉末組成物で存在し得、そしてその組成物はさらにここでは“乾燥”と見なす。別の好ましい実施態様において、前記組成物はスルフェート成分を含まない；すなわち、前記組成物は実質的にアルカリ金属硫酸塩とアルカリ土類金属硫酸塩とを含まない；特に実質的に硫酸ナトリウム、硫酸カリウム及び硫酸マグネシウムを含まない。
好ましい香味剤は、本発明の溶液に関して、上記３ａ）項に示した通りである。例えば、香味剤の量は、０．０２５ないし２．２５ｇ、例えば、０．０２５ないし１．０ｇ、例えば、０．１ないし０．９ｇ、例えば、０．５ないし０．９ｇ、例えば、１．５ないし２．２５ｇ、例えば、０．１５ｇ又は０．６ｇ、例えば、１．６ｇ又は２．１ｇであり得る。
好ましい甘味料は、本発明の溶液に関して、上記３ａ）項に示した通りである。必要となる甘味料の量は、考慮される甘味料の性質及び強度に依存する。例えば、甘味料の量は、０．０５ないし２ｇ、例えば、０．２５ないし２ｇ、例えば、１．２５ないし２ｇ、例えば、１．５ｇ、例えば、１．９３ｇであり得る。オレンジ香味料、例えば、０．１ないし０．９ｇ、例えば、０．５ないし０．９ｇ、例えば、０．１５ｇ、０．４３７５ｇ又は０．６ｇのオレンジ香味料と使用したとき、これらの量のアスパルテームは特に適している。例えば、甘味料は０．５ないし１．２５ｇ、例えば、０．７５ないし１．０ｇ、例えば、０．８７５ｇのアスパルテームであり得る。
特に、本発明は、
ａ）（ｉ）アスコルビン酸及び
（ｉｉ）アスコルビン酸の１種以上の塩
の混合物であり、該成分（ｉ）と該成分（ｉｉ）とが１：４．５ないし１：７．０のモル比で存在する混合物により提供される１５０ないし４００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；
ｂ）５ないし１００ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ
ｃ）塩化ナトリウム及び塩化カリウム；
ｄ）任意の硫酸ナトリウム；
ｅ）任意の１種以上の香味剤；
ｆ）任意の１種以上の甘味料
を含む組成物を提供する。
ｃ）及びｄ）はそれぞれ、上述した量で存在し得る。ｅ）及びｆ）はそれぞれ、上述と同様のものであり得、及び／又は上記に記載された量であり得る。
１つの実施態様において、本発明は、
ａ）（ｉ）６．０ないし１０ｇのアスコルビン酸及び
（ｉｉ）４０ないし６０ｇのアスコルビン酸ナトリウム
該成分（ｉ）と該該成分（ｉｉ）とは１：５０６３ないし１：７．８７５の質量比で存在する；
ｂ）３０ないし５０ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）１．５ないし４ｇの塩化ナトリウム及び０．５ないし３．５ｇの塩化カリウム；
ｅ）１種以上の香味剤；並びに
ｆ）１種以上の甘味料
を含む組成物を提供する。
１つの実施態様において、本発明は、
ａ）（ｉ）７．４３ｇのアスコルビン酸及び
（ｉｉ）４８．１１ｇのアスコルビン酸ナトリウム
ｂ）４０ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）３．２０ｇの塩化ナトリウム及び１．２０ｇの塩化カリウム；
ｅ）１種以上の香味剤；並びに
ｆ）１種以上の甘味料
を含む組成物を提供する。
例えば、香味料及び甘味料は、０．６０ｇのオレンジ香味料と１．９３ｇのアスパルテームであり得る。例えば、香味料及び甘味料は、１．６０ｇのシトラス香味料と０．８７５ｇのアスパルテームであり得る。例えば、香味料及び甘味料は、２．１０ｇのオレンジグレープフルーツ香味料と０．８７５ｇのアスパルテームであり得る。
実施態様において、前記組成物はこれらの成分のみから実質的になる；すなわち、前記組成物は、有意量の任意の更なる成分を含まない。前記組成物は、例えば、任意の硫酸塩を含み得ない。
１種以上の成分ａ）ないしｆ）は固形で、又は半固形（例えば、ゲル形態で）で存在し得る。
１つの実施態様において、成分ｃ）、ｄ）（存在する場合）、ｅ）及びｆ）の１つ以上は溶液を調合するための組成物中に存在する。別の代表例において、成分ｃ）、ｄ）（存在する場合）、ｅ）及びｆ）の幾つか又は全ては、例えば、錠剤又はカプセルで、該溶液を調合するための組成物とは別に提供され得る。実施態様において、アスコルベート成分及びＰＥＧ、並びに任意の香味料及び甘味料が、水との混合のための形態で提供され得、錠剤又はカプセルは、再度任意の香味料及び甘味料を伴って、１種以上の電解質及び／又は１種以上のアルカリ金属硫酸塩又はアルカリ土類金属硫酸塩を含み得る。前記香味料及び甘味料は、前記錠剤又はカプセルにおいて、水との混合のための組成物と同じである必要は無い。
幾つかの実施態様において、アスコルベート成分とＰＥＧ成分は互いに別々に包装するのが望ましい。
実施態様において、前記組成物は、それぞれ別々に包装された複数の香味剤（それぞれ任意の１種以上の甘味料を伴う）と共に被験者に提供され得る。該被験者は、その後、彼又は彼女の味覚に従って、好ましい香味料（又は香味料と甘味料の組み合わせ）を選択することができる。該被験者はまた、香味料や甘味料を全く使用しない選択権も有する。
本発明は更に、本発明の組成物を必要量の水と混合することにより製造される溶液（例えば、５００ｍＬ用量）を提供する。
ここに記載された全ての化合物と組成物とは、哺乳類の（特にヒト）飲食に適した性質と品質であることは読者には明らかであろう。例えば、それらは、医薬品等級である。ここに記載された医薬的に許容可能な組成物は取扱説明書と共に包装された形態で提供され得る。
ｅ）溶液を調製するための組成物
更なる観点において、本発明は、以下の質量比で以下の成分を含む組成物を提供する：ａ）（ｉ）アスコルビン酸及び
（ｉｉ）アスコルビン酸の１種以上の塩
の混合物であり、該成分（ｉ）と該成分（ｉｉ）とが１：４．５ないし１：７．０のモル比で存在する混合物により提供されるアスコルビン酸アニオン０．８２ないし４．０部；並びに
ｂ）ポリエチレングリコール１．０部。
上記のように、例えば、前記組成物は乾燥粉末、顆粒又は他の乾燥形態であり得る。それらは、さもなくば、濃縮物又はスラリーの形態であり得る。成分は、同一又は異なる物理形態であり得る。例えば、前記組成物は、乾燥組成物、例えば、乾燥粉末組成物である。例えば、成分ａ）及びｂ）の一方又は両方は乾燥粉末である。
上記に示したように、アスコルビン酸アニオンは、アスコルビン酸とアスコルビン酸の１種以上の塩との混合物により提供される。アスコルベート成分の好ましい形態は、本発明の溶液に関して、上記３ａ）項に示した通りである。
ＰＥＧの好ましい形態は、本発明の溶液に関して上記３ａ）項に示した通りである。本発明の組成物は、好ましくは、アスコルビン酸アニオンをＰＥＧに対する質量比において、０．８２ないし３．０：１で含む。より好ましくは、該質量比は、０．９ないし２．０：１、例えば、１．０ないし１．５：１、例えば、１．２ないし１．３：１である。上記に示したように、アスコルビン酸アニオンは、１：４．５ないし１：７．０の比においてアスコルビン酸とアスコルビン酸の塩により提供される。アスコルビン酸とアスコルビン酸の１種以上の塩とのモル比は、１：４．７５ないし１：６．７５；より好ましくは、１：５．０ないし１：６．０；例えば、１：５．４０ないし１：５．８０；例えば、１５：８５である。アスコルビン酸の塩はアスコルビン酸ナトリウムになり得る。１：４．５ないし１：７．０のモル比のアスコルビン酸とアスコルビン酸ナトリウムとの混合物は、１：５．０６３ないし１：７．８７５の質量比で存在するアスコルビン酸とアスコルビン酸ナトリウムを有する。より好ましい比率は１：５．３４４ないし１：７．５９４；より好ましくは、１：５．６２５ないし１：６．７５；例えば、１：６．０７５ないし１：６．５２５、例えば、１：６．３８である。
アスコルビン酸アニオンとＰＥＧとの質量比が０．８２ないし３．０：１であり、また
アスコルビン酸アニオンが１：４．５ないし１：７．０のモル比でアスコルビン酸とアスコルビン酸ナトリウムにより提供される組成物において、アスコルビン酸：アスコルビン酸ナトリウム：ＰＥＧの質量比は、０．１０３１ないし０．５４８６：０．７５９１−２．９７０：１である。例えば、質量比は、０．１２ないし０．３０：０．９ないし１．９：１；より好ましくは、０．１５ないし０．２５：１．０ないし１．５：１；例えば、０．１８５ないし０．１９０：１．１５ないし１．２５：１；例えば、０．１８８５：１．２０３：１になり得る。
前記組成物は、
ｃ）１種以上の電解質；
ｄ）１種以上のアルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩；
ｅ）１種以上の香味剤；
ｆ）１種以上の甘味料
の１つ以上を更に含み得る。
好ましい電解質は、本発明の溶液に関して上記３ａ）項に示した通りである。例えば、前記組成物は、塩化ナトリウムをＰＥＧに対する質量比において、０．００５ないし０．５：１、例えば、０．０１ないし０．３：１、例えば、０．０３ないし０．２：１、例えば、０．０４ないし０．１５：１、例えば、０．０５ないし０．１：１、例えば、０．０６ないし０．０９：１で含み得る。例えば、前記組成物は、塩化カリウムをＰＥＧに対する質量比において、０．００５ないし０．３０：１、例えば、０．０１ないし０．２０：１、例えば、０．０１ないし０．１０：１、例えば、０．０２ないし０．０４：１で含み得る。
例えば、本発明は、以下の質量比で以下の成分を含む組成物を提供する：
ａ）アスコルビン酸アニオン：０．８２ないし４．０部；
ｂ）ポリエチレングリコール：１．０部；
ｃ１）塩化ナトリウム：０．００５ないし１．０部；及び
ｃ２）塩化カリウム：０．００５ないし１．０部；

該アスコルビン酸アニオンは、
（ｉ）アスコルビン酸及び
（ｉｉ）アスコルビン酸の１種以上の塩
により提供され、
該成分（ｉ）と該成分（ｉｉ）とは１：４．５ないし１：７．０のモル比で存在する。
前記組成物は、好ましくは、実質的に重炭酸ナトリウムを含まない。例えば、それは、実質的に任意の重炭酸塩を含まない。
好ましいアルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩は、本発明の溶液に関して上記３ａ）項に示した通りである。例えば、前記組成物は、スルフェート成分（例えば、硫酸ナトリウム）をＰＥＧに対する質量比において、０．０１ないし０．５０：１で含み得る。例えば、前記組成物は、スルフェート成分（例えば、硫酸ナトリウム）をＰＥＧに対する質量比において、０．０２ないし０．２５：１、例えば、０．０３ないし０．２２：１、例えば、０．０５ないし０．２０：１、例えば、０．１０ないし０．２０：１で含み得る。
実施態様において、前記組成物はスルフェート成分を含まない；すなわち、前記組成物は、実質的にアルカリ金属硫酸塩とアルカリ土類金属硫酸塩を含まない；特に実質的に硫酸ナトリウム、硫酸カリウム及び硫酸マグネシウムを含まない。
好ましい香味剤は、本発明の溶液に関して上記３ａ）項に示した通りである。例えば、前記組成物は、香味剤をＰＥＧに対する質量比において、０．０００５ないし０．０５０：１、例えば、０．００１ないし０．０２５：１、例えば、０．００２５ないし０．０２０：１で含み得る。
好ましい甘味料は、本発明の溶液に関して上記３ａ）項に示した通りである。例えば、前記組成物は、甘味料をＰＥＧに対する質量比において、０．０００５ないし０．１：１、例えば、０．００１ないし０．０７５：１、例えば、０．００２ないし０．０５０：１で含み得る。
特に、本発明は、以下の質量比で以下の成分を含む組成物を提供する：
ａ）アスコルビン酸アニオン：０．８２ないし４．０部
ｂ）３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ：１．０部
ｃ）塩化ナトリウム及び塩化カリウム；
ｄ）任意の硫酸ナトリウム；
ｅ）任意の１種以上の香味剤；及び
ｆ）任意の１種以上の甘味料；

該アスコルビン酸アニオンは、
（ｉ）アスコルビン酸及び
（ｉｉ）アスコルビン酸の１種以上の塩
により提供され、
該成分（ｉ）と該成分（ｉｉ）とは１：４．５ないし１：７．０のモル比で存在する。
ｃ）及びｄ）はそれぞれ、上述のＰＥＧに対する質量比で存在し得る。ｅ）及びｆ）はそれぞれ、上述と同様のものであり得、及び／又は上述のＰＥＧに対する質量比であり得る。
１つの実施態様において、本発明は以下の質量比で以下の成分を含む組成物を提供する：
ａ）（ｉ）アスコルビン酸：０．１２ないし０．３０部；及び
（ｉｉ）アスコルビン酸ナトリウム：０．９ないし１．９部
該成分（ｉ）と該成分（ｉｉ）とは、１：５０６３ないし１：７．８７５の質量比で存在する；
ｂ）３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ：１部
ｃ）塩化ナトリウム０．０５ないし０．１０部及び塩化カリウム０．０２ないし０．０４部；
ｅ）１種以上の香味剤：０．００１ないし０．０７５部；並びに
ｆ）１種以上の甘味料：０．００２ないし０．０５０部。
例えば、前記組成物は以下の質量比で以下の成分を含み得る：
ａ）（ｉ）アスコルビン酸：０．１８９部及び
（ｉｉ）アスコルビン酸ナトリウム：１．２０部
ｂ）３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ：１部
ｃ）塩化ナトリウム０．０８部及び塩化カリウム０．０３部；
ｅ）１種以上の香味剤：０．００１ないし０．０７５部；並びに
ｆ）１種以上の甘味料：０．００２ないし０．０５０部。
例えば、香味料及び甘味料は、０．０１５部のオレンジ香味料と０．０４８部のアスパルテームであり得る。例えば、香味料及び甘味料は、０．０４０部のシトラス香味料と０
．０２２部のアスパルテームであり得る。例えば、香味料及び甘味料は、０．０５３部のオレンジグレープフルーツ香味料と０．０２２部のアスパルテームであり得る。
実施態様において、前記組成物はこれらの成分のみから実質的になる；すなわち、前記組成物は有意量の任意の更なる成分を含まない。前記組成物は、例えば、任意の硫酸塩を含み得ない。
本発明の好ましい組成物は、乾燥組成物、例えば、乾燥粉末組成物である。
更なる観点において、本発明は、以下の質量比で以下の成分を含む組成物を提供する：
（ｉ）アスコルビン酸：１部及び
（ｉｉ）アスコルビン酸の１種以上の塩：５．０６３ないし７．８７５部
アスコルビン酸の塩はアスコルビン酸ナトリウムであり得る。１：４．５ないし１：７．０のモル比のアスコルビン酸とアスコルビン酸ナトリウムとの混合物は、１：５．０６３ないし１：７．８７５の質量比で存在するアスコルビン酸とアスコルビン酸ナトリウムとを有する。より好ましい比率は、１：５．３４４ないし１：７．５９４；より好ましくは、１：５．６２５ないし１：６．７５；例えば、１：６．０７５ないし１：６．５２５、例えば、１：６．３８である。
ｆ）溶液と組成物とを調製する方法
本発明は、溶液の成分と水とを組み合わせることを含む本発明の溶液を調製する方法を更に提供する。前記方法は成分と水とを組み合わせて、混ぜる工程を含む。一部又は全ての成分は、水が加えられる前に互いに物理的に関連し得る。いくつかの実施態様において、前記組成物の成分は２つ以上の部分で提供される；すなわち、成分は別々に包装される。全ての成分は、水と組み合わせる前に互いに組み合わされ得る。例えば、香味剤と甘味料とが他の成分とは別に包装されている場合、それらは水と組み合わせる前に他の成分と組み合わせ得る。１つ又はいくつかの成分は第一工程で水と組み合わされて、混ぜ合わされ得る、そして、それから、いくつかの又は全ての残りの成分は第二工程で加えられ得る。例えば、成分は乾燥形態で、例えば、粉末状であり得る。
上記３ｄ）項に示したように、本発明は、本発明の溶液の調製のための組成物（例えば、乾燥組成物、例えば、粉末）を提供する。本発明は前記組成物の成分を組み合わせることを含む本発明の組成物を調製する方法を更に提供する。例えば、前記方法は本発明の組成物を粉末状に調製する方法であり得る。上記３ｄ）項に示したように、本発明の溶液の調製のための成分は２以上の部分で存在し得る。したがって、発明は前記組成物の成分の全てではないが、いくつかを組み合わせることを含む本発明の組成物を調製する方法を更に提供する。したがって、本発明は、
（ｉ）アスコルビン酸：１部及び
（ｉｉ）アスコルビン酸の１種以上の塩：５．０６３ないし７．８７５部の混合物を混ぜ合わせることを含む方法を提供する。
アスコルビン酸の塩はアスコルビン酸ナトリウムであり得る。１：４．５ないし１：７．０のモル比のアスコルビン酸とアスコルビン酸ナトリウムとの混合物は、１：５．０６３ないし１：７．８７５の質量比で存在するアスコルビン酸とアスコルビン酸ナトリウムとを有する。より好ましい比率は、１：５．３４４ないし１：７．５９４；より好ましくは、１：５．６２５ないし１：６．７５；例えば、１：６．０７５ないし１：６．５２５、例えば、１：６．３８である。
前記方法は、
（ｉ）アスコルビン酸及び
（ｉｉ）アスコルビン酸の１種以上の塩
の混合物であり、該成分（ｉ）と該成分（ｉｉ）とが１：４．５ないし１：７．０のモル比で存在する混合物を混ぜ合わせることを含み得る。
アスコルビン酸の好ましい塩は、上記３ａ）項に示した通りである。成分（ｉ）と成分（ｉｉ）との好ましい比率は、上記３ａ）項に示した通りである。
前記方法は、
ａ）アスコルビン酸アニオン：０．８２ないし４．０部；
ｂ）ポリエチレングリコール：１．０部；
ｃ１）塩化ナトリウム：０．００５ないし１．０部；及び
ｃ２）塩化カリウム：０．００５ないし１．０部
の混合物を混ぜ合わせることを更に含み得る。

該アスコルビン酸アニオンは、
（ｉ）アスコルビン酸及び
（ｉｉ）アスコルビン酸の１種以上の塩
により提供され、
該成分（ｉ）と該成分（ｉｉ）とは、１：４．５ないし１：７．０のモル比で存在する。
前記成分は混ぜ合わせる前に量り分けられて一緒に加えられ得る、又は前記成分は任意の所望の順番でブレンド混合物へ加えられ得る。
大量の組成物の混ぜ合わせは、例えば、１００Ｋｇ、５００Ｋｇ又は１０００Ｋｇ規模で実施され得る。混ぜ合わせた後、前記組成物は投与量に包装するために少量に分けられる。したがって、本発明は上記３ｅ）項に示したような大量の組成物を少量に分ける工程を含む方法を提供する。本発明はまた、３ｅ）項に示したような大量の組成物の個人用投与量で容器を満たす工程を含む方法も提供する。したがって、本発明は、３ｄ）項に示したような組成物で容器を満たす工程を含む方法を提供する。３ｄ）項に示したような組成物は２以上の部分で存在し得る。したがって、前記方法は、３ｄ）項に示したような組成物の全ての成分ではないが、いくつかの成分で容器を満たす工程を含み得る。
４．代替溶液
本発明はまた、任意のアスコルビン酸を含まない結腸洗浄溶液も提供する。従って、本発明は、第二観点において、
ａ）アスコルビン酸の１種以上の塩により提供される１リットル当たり３６０ないし４４０ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン
ｂ）１リットル当たり１０ないし２００ｇのポリエチレングリコール
を含む結腸洗浄溶液であり、
該溶液は実質的にアスコルビン酸を含まない溶液を提供する。
本発明の溶液には、有利な特性がある。本発明の溶液は驚くほど口に合う味を有し、そしてそれは良好な忍容性プロファイルを有する結腸洗浄溶液として極めて有効である。
５．詳細な説明ＩＩ
この節は、直上の第４節において提示される溶液をより詳細に記載する。
ａ）溶液の中身
本発明の溶液は水溶液である。アスコルビン酸の適切な塩としては、アルカリ金属塩と
アルカリ土類金属塩が挙げられる。例えば、塩はナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩及びカルシウム塩から選ばれ得る。例えば、アスコルビン酸の好ましい塩としては、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カリウム、アスコルビン酸マグネシウム及びアスコルビン酸カルシウムが挙げられる。アスコルビン酸の特に好ましい塩は、アスコルビン酸マグネシウムとアスコルビン酸ナトリウムであり、例えば、アスコルビン酸ナトリウムである。１つの実施態様において、前記溶液はアスコルビン酸ナトリウムを含み、更なるアスコルビン酸塩は含まない。
本発明の溶液は、好ましくは、１リットル当たり３７０−４３０ｍｍｏｌ、例えば、１リットル当たり３８０−４２０ｍｍｏｌ、例えば、１リットル当たり４００−４１０ｍｍｏｌの濃度でアスコルビン酸アニオンを含む。
本発明の溶液は、７２ないし８８ｇ／リットルのアスコルビン酸塩を含み得る。例えば、本発明の溶液は、７５ないし８５ｇ／リットル、例えば、７８ないし８２ｇ／リットル、例えば、８０ｇ／リットルを含む。
アスコルビン酸ナトリウムは、１９８ｇ／ｍｏｌの分子量を有する。したがって、本発明の溶液は、１リットル当り７１．３−８７．１ｇ、例えば、１リットル当り７３．３−８５．１ｇ、例えば、１リットル当り７５．２−８３．２ｇ、例えば、１リットル当り７９．２−８０．２ｇのアスコルビン酸ナトリウムを含み得る。
アスコルビン酸カリウムは、２１４ｇ／ｍｏｌの分子量を有する。したがって、本発明の溶液は、１リットル当り７７．０−９４．２ｇ、１リットル当り７９．２−９２．０ｇ、例えば、１リットル当り８１．３−８９．９ｇ、例えば、１リットル当り８５．６−８６．７ｇのアスコルビン酸カリウムを含み得る。
アスコルビン酸マグネシウムは、３７４．５ｇ／ｍｏｌの分子量を有し、アスコルビン酸マグネシウムの各モルは、アスコルビン酸塩の２モルを提供する。したがって、本発明の溶液は、１リットル当り６７．４−８２．４ｇ、例えば、１リットル当り６９．３−８０．５ｇ、例えば、１リットル当り７１．２−７８．６ｇ、例えば、１リットル当り７４．９−７５．８ｇのアスコルビン酸マグネシウムを含み得る。
前記溶液のｐＨに依存して、幾分かのアスコルビン酸アニオンはプロトン化され得、そのため、溶液中に遊離のアスコルビン酸として存在する。通常は投与される溶液のｐＨで、アスコルビン酸塩の少ない割合のみがプロトン化される。ここでの“アスコルビン酸アニオン”の濃度の計算において、“アスコルビン酸アニオン”の濃度は、プロトン化された前記割合を含む、存在する全てのアスコルビン酸アニオンの合計濃度とする。
前記洗浄溶液は、ポリエチレングリコールを含む。ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）は上記３ａ）項に示した通りであり得る。洗浄溶液は１リットル当たり１０ないし２００ｇのＰＥＧを含む。好ましくは、前記溶液は１リットル当たり２０ないし１６０ｇ、より好ましくは、１リットル当たり４０ないし１２０ｇ、例えば、１リットル当たり６０ないし１００ｇ、例えば、１リットル当たり７５ないし８５ｇ、例えば、１リットル当たり８０ｇのＰＥＧを含む。
前記洗浄溶液は、
ｃ）１種以上の電解質；
ｄ）１種以上のアルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩；
ｅ）１種以上の香味剤；
ｆ）１種以上の甘味料
の１つ以上を更に含み得る。
前記洗浄溶液は、１種以上の電解質を含み得る。電解質としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム及びマグネシウムの塩、特にナトリウム及びカリウムの塩；並びに塩化物の塩、ヨウ化物の塩、重炭酸塩及び炭酸塩、特に塩化物の塩が挙げられる。好ましい電解質は、塩化ナトリウム及び塩化カリウムである。実施態様において、前記溶液は実質的に重炭酸ナトリウムを含まない、例えば、実質的に任意の重炭酸塩を含まない。
例えば、前記溶液は、１リットル当り１ないし１０ｇの濃度で塩化ナトリウムを含み得る。例えば、塩化ナトリウムは、１リットル当り３ないし８ｇ、例えば、１リットル当り４ないし７ｇ；例えば、１リットル当り４．５ないし５．５ｇ；例えば、１リットル当り５．０ｇ又は１リットル当り５．６ｇの濃度で存在し得る。
例えば、前記溶液は、１リットル当り１ないし１０ｇの濃度で塩化カリウムを含み得る。例えば、塩化カリウムは、１リットル当り１ないし７ｇ、例えば、１リットル当り１．５ないし５ｇ、例えば、１リットル当り１．５ないし３ｇ、
例えば、１リットル当り１．７ないし２．８ｇ；例えば、１リットル当り１．８ｇ又は１リットル当り２．６ｇの濃度で存在し得る。
実施態様において、前記溶液は塩化ナトリウム及び塩化カリウムを含む。それらは真上で述べられた量で存在できる。例えば、塩化ナトリウムは、１リットル当り４ないし７ｇの濃度で存在し得、また塩化カリウムは、１リットル当り１．５ないし３ｇの濃度で存在し得る。
前記洗浄溶液は、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はこれらの混合物（ここでは“スルフェート成分”として言及する）を含み得る。前記スルフェート成分とその量は、上記３ａ）項に示した通りであり得る。
別の好ましい実施態様において、前記溶液はスルフェート成分を含まない；すなわち、前記溶液は実質的にアルカリ金属硫酸塩及びアルカリ土類金属硫酸塩を含まない；特に実質的に硫酸ナトリウム、硫酸カリウム及び硫酸マグネシウムを含まない。
ここに記載される本発明の溶液において、列挙された各成分の量は、前記溶液を調製するために使用された水中に存在し得るあらゆる溶質を含まないが、例えば、硬水の地域においては、水道水中に、Ｃａ2+及びＭｇ2+の炭酸塩、重炭酸塩又は硫酸塩のかなりの量が存在し得る。
前記洗浄溶液は好ましくは香味剤を含む。香味料は上記３ａ）項に示した通りであり得る。レモン／ライム香味料とオレンジ香味料とが特に好ましい。
必要となる香味料の量は、問題となる香味料の性質及び強度に依存する。典型的には、それは１リットル当り０．０５ない４．５ｇ、例えば、１リットル当り０．０５ないし２．０ｇ、例えば、１リットル当り０．５ないし１．８ｇ、例えば、１リットル当り２．５ないし４．５ｇ、例えば、１リットル当り０．６ｇ又は１リットル当り１．６ｇ、例えば、１リットル当り３．２又は４．３ｇである。
前記洗浄溶液は好ましくは甘味料を含む。前記甘味料は上記３ａ）項に示した通りであり得る。
また、本発明の組成物は、例えば、該組成物中の異なる成分の数を最小にするために、
添加された甘味料が実質的に存在しないものとし得る。
酸味剤（例えば、クエン酸）は味強化剤として存在し得る。酸味剤は酸味を組成物に与える成分である。他の酸味剤としては、リンゴ酸、酢酸、酒石酸、グルコノデルタラクトン、リン酸、コハク酸、フィチン酸、乳酸又はそれらの塩が挙げられる。前記酸味剤（例えば、クエン酸）は、カプセルに入れられた形態で提供され得る。前記カプセル封入は、酸味剤を他の成分から、またその使用前に空気及び湿気から隔てる被覆物（ｃｏａｔｉｎｇ）を提供する。カプセルに入れられた形態のクエン酸のいくつか、又は他の酸味剤は、市販されている。例えば、カプセル封入は水溶性被覆物であり得る。
必要となる甘味料の量は、考慮される甘味料の性質及び強度に依存する。典型的には、それは１リットル当り０．１０ないし４ｇである。例えば、甘味料は１リットル当り０．５ないし４ｇ、例えば、１リットル当り２．５ないし４．０ｇ、例えば、１リットル当り２．０ｇ、例えば、１リットル当り２．２ｇ又は１リットル当り３．２５ｇのアスパルテームであり得る。オレンジ香味料、例えば、１リットル当り０．２ないし１．８ｇ、例えば、１リットル当り０．５ないし１．８ｇ、例えば、１リットル当り０．６ｇ又は１リットル当り１．６ｇ又は１リットル当り３．２５ｇのオレンジ香味料と併用した場合、アスパルテームのこれらの量は特に適している。
したがって、本発明は、
ａ）アスコルビン酸の１種以上の塩により提供される１リットル当たり３６０ないし４４０ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；
ｂ）１リットル当たり１０ないし２００ｇのＰＥＧ；
ｃ）１種以上の電解質；
ｄ）任意の１種以上のアルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩；
ｅ）任意の１種以上の香味剤；及び
ｆ）任意の１種以上の甘味料；
を含む結腸洗浄溶液であり、
該溶液は実質的にアスコルビン酸を含まない溶液を提供する。
特に、本発明は、
ａ）アスコルビン酸の１種以上の塩により提供される１リットル当たり３６０ないし４４０ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；
ｂ）１リットル当り１０ないし２００ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）塩化ナトリウム及び塩化カリウム；
ｄ）任意の硫酸ナトリウム
ｅ）任意の１種以上の香味剤；並びに
ｆ）任意の１種以上の甘味料；
を含む結腸洗浄溶液であり、
該溶液は実質的にアスコルビン酸を含まない溶液を提供する。
ｃ）及びｄ）はそれぞれ、上述の濃度で存在し得る。ｅ）及びｆ）はそれぞれ、上述と同様のものであり得、及び／又は上述の濃度であり得る。
特に、本発明は、
ａ）アスコルビン酸の１種以上の塩により提供される１リットル当たり３６０ないし４４０ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；
ｂ）１リットル当り１０ないし２００ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）塩化ナトリウム及び塩化カリウム；
ｅ）１種以上の香味剤；並びに
ｆ）１種以上の甘味料；
を含む結腸洗浄溶液であり、
該溶液は実質的にアスコルビン酸を含まない溶液を提供する。
１つの実施態様において、成分ｃ）、ｄ）（存在するとき）、ｅ）及びｆ）の１つ以上は前記溶液中に存在する。別の代表例において、成分ｃ）、ｄ）（存在するとき）、ｅ）及びｆ）の幾つか又は全ては、例えば、錠剤又はカプセルで、前記溶液とは別に提供され得る。実施態様において、前記溶液は、ａ）アスコルベート成分及びｂ）ＰＥＧ、並びに任意の香味料及び甘味料（ｅ）及びｆ））を含み得、錠剤又はカプセルは、再度任意の香味料及び甘味料（ｅ）及びｆ））を伴って、ｃ）１種以上の電解質及び／又はｄ）１種以上のアルカリ金属硫酸塩又はアルカリ土類金属硫酸塩を含み得る。前記香味料及び甘味料は、前記錠剤又はカプセルにおいて、前記溶液と同じである必要は無い。
１つの実施態様において、本発明は、
ａ）１リットル当たり７１．３ないし８７．１ｇのアスコルビン酸ナトリウム
ｂ）１リットル当り６０ないし１００ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）１リットル当り３ないし８ｇの塩化ナトリウム及び１リットル当り１ないし７ｇの塩化カリウム；
ｅ）１種以上の香味剤；並びに
ｆ）１種以上の甘味料
を含む結腸洗浄溶液を提供する。
１つの実施態様において、前記溶液はこれらの成分のみから実質的になる；すなわち、前記溶液は有意量の任意の更なる成分を含まない。前記溶液は、例えば、任意の硫酸塩を含み得ない。
特に、本発明は、
ａ）１リットル当たり７５ないし８５ｇのアスコルビン酸ナトリウム
ｂ）１リットル当たり７５ないし８５ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）１リットル当り４．５ないし５．５ｇの塩化ナトリウム及び１リットル当り１．５ないし２．３ｇの塩化カリウム；
ｅ）１種以上の香味剤；並びに
ｆ）１種以上の甘味料；
のみから実質的になる溶液を提供する。
例えば、本発明は、
ａ）１リットル当たり８０ｇのアスコルビン酸ナトリウム
ｂ）１リットル当たり８０ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）１リットル当り５．０ｇの塩化ナトリウム及び１リットル当り１．８０ｇの塩化カリウム；
ｅ）１種以上の香味剤；並びに
ｆ）１種以上の甘味料
のみから実質的になる結腸洗浄溶液を提供する。
例えば、香味料及び甘味料は、１リットル当たり１．６０ｇのオレンジ香味料と１リッ
トル当たり２．２０ｇのアスパルテームであり得る。例えば、香味料及び甘味料は、１リットル当たり３．２０ｇのレモン／ライム香味料と１リットル当たり３．２５ｇのアスパルテームであり得る。例えば、香味料及び甘味料は、１リットル当たり４．３０ｇのオレンジグレープフルーツ香味料と１リットル当たり３．２５ｇのアスパルテームであり得る。
好ましくは、前記結腸洗浄溶液は、高浸透圧である。即ち、それは人体における血液よりも高い浸透力を有するものである。それは、例えば、５００ないし２０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの範囲で測定されたオスモル濃度を有する。例えば、オスモル濃度は、７００ないし１８００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの範囲であり得る。例えば、５００ｍＬの前記溶液中の溶質は１０００ないし２０００ｍＬ、例えば、１３００ないし１７００ｍＬ、例えば、１４００ないし１６００ｍＬの測定されたＶ（３５０）値を有し得、また４００ないし６００ｍＬ、例えば、５００ｍＬの体積であり得る。
本発明は、
ａ）アスコルビン酸の１種以上の塩により提供される１リットル当たり３６０ないし４４０ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン
ｂ）１リットル当り１０ないし２００ｇのポリエチレングリコール；
を含む結腸洗浄溶液であり、
該溶液は実質的にアスコルビン酸を含まず、かつ該溶液が１０００ないし２０００ｍＬのＶ（３５０）の浸透圧値を有する５００ｍＬの溶液である溶液を提供する。
例えば、５００ｍＬの前記溶液は１２００ないし１８００ｍＬ、例えば、１４００ないし１６００ｍＬのＶ（３５０）の浸透圧値を有し得る。
ｂ）溶液の追加の任意の中身
本発明の溶液は上記３ｂ）項示したような追加の任意の成分を含み得る。
ｃ）本発明の溶液の使用
本発明の溶液の使用は上記３ｃ）項に示した通りである。したがって、本発明は、更なる観点において、哺乳類の結腸の洗浄における使用のための
ａ）アスコルビン酸の１種以上の塩により提供される１リットル当り３６０ないし４４０ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；及び
ｂ）任意の１リットル当り１０ないし２００ｇのポリエチレングリコール
の水溶液であり、
該溶液は実質的にアスコルビン酸を含まない水溶液を提供する。
哺乳類の結腸の洗浄における使用のための溶液は、好ましくは、１リットル当り３７０−４３０ｍｍｏｌ、例えば、１リットル当り３８０−４２０ｍｍｏｌ、例えば、１リットル当り４００−４１０ｍｍｏｌの濃度でアスコルビン酸アニオンを含む。上記に示したように、アスコルビン酸アニオンはアスコルビン酸の１種以上の塩により提供される。アスコルベート成分の好ましい形態は上記５ａ）項に示した通りである。
好ましい実施態様において、ＰＥＧが存在する。ＰＥＧの好ましい形態及びその好ましい量は、上記５ａ）項に示した通りである。
哺乳類の結腸の洗浄における使用のための前記溶液は、
ｃ）１種以上の電解質；
ｄ）１種以上のアルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩；
ｅ）１種以上の香味剤；
ｆ）１種以上の甘味料
の１つ以上を更に含み得る。
例えば、哺乳類の結腸の洗浄における使用のための溶液は、その一覧表から構成成分ｃ）、ｅ）及びｆ）を更に含む。
好ましい電解質及びその好ましい量は、上記５ａ）項に示した通りである。
好ましいアルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩及びその好ましい量は、上記５ａ）項に示した通りである。
好ましい香味剤及びその好ましい量は、上記５ａ）項に示した通りである。
好ましい甘味料及びその好ましい量は、上記５ａ）項に示した通りである。
例えば、前記水溶液は、
ａ）アスコルビン酸の１種以上の塩により提供される１８０ないし２２０ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；及び
ｂ）任意の５ないし１００ｇのＰＥＧ
を含み、
該溶液は実質的にアスコルビン酸を含まない溶液である。
特に、本発明は、哺乳類の結腸の洗浄における使用のための
ａ）アスコルビン酸の１種以上の塩により提供される１８０ないし２２０ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；
ｂ）５ないし１００ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）塩化ナトリウム及び塩化カリウム；
ｄ）任意の硫酸ナトリウム；
ｅ）任意の１種以上の香味剤；並びに
ｆ）任意の１種以上の甘味料
を含む溶液であり、
該溶液は実質的にアスコルビン酸を含まない溶液を提供する。
ｃ）及びｄ）はそれぞれ、上述と同様のものであり得、及び／又は本発明の溶液に関して上述の量で存在し得る。ｅ）及びｆ）はそれぞれ、上述と同様のものであり得、及び／又は上記５ａ）項に記載された量であり得る。
特に、本発明は、哺乳類の結腸の洗浄における使用のための
ａ）１リットル当たり７５ないし８５ｇのアスコルビン酸ナトリウム
ｂ）１リットル当たり７５ないし８５ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）１リットル当たり４．５ないし５．５ｇの塩化ナトリウム及び１リットル当たり１．５ないし２．３ｇの塩化カリウム；
ｅ）１種以上の香味剤；並びに
ｆ）１種以上の甘味料
のみから実質的になる溶液を提供する。
例えば、本発明は、哺乳類の結腸の洗浄における使用のための
ａ）１リットル当たり８０ｇのアスコルビン酸ナトリウム
ｂ）１リットル当たり８０ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥ
Ｇ；
ｃ）１リットル当たり５．０ｇの塩化ナトリウム及び１リットル当たり１．８０ｇの塩化カリウム；
ｅ）１種以上の香味剤；並びに
ｆ）１種以上の甘味料
のみから実質的になる溶液を提供する。
例えば、香味料及び甘味料は、１リットル当たり１．６０ｇのオレンジ香味料と１リットル当たり２．２０ｇのアスパルテームであり得る。例えば、香味料及び甘味料は、１リットル当たり３．２０ｇのレモン／ライム香味料と１リットル当たり３．２５ｇのアスパルテームであり得る。例えば、香味料及び甘味料は、１リットル当たり４．３０ｇのオレンジグレープフルーツ香味料と１リットル当たり３．２５ｇのアスパルテームであり得る。
上述のように、結腸洗浄処置は、典型的には、被験者が洗浄溶液の単回用量又は分割用量を摂取することを含む。単回用量処置において被験者が摂取する溶液の体積は、上記３ｃ）項に記載されている。該被験者は、上記されているようにして溶液を摂取した後、幾らかの追加の透明液を摂取し得る。
分割用量処置において被験者が摂取する溶液の体積は、上記３ｃ）項に記載されている。該被験者は、上記されているようにして溶液の夫々又は何れかを摂取した後、幾らかの追加の透明液を摂取し得る。
ｄ）溶液の用量を調製するための組成物
本発明は、本発明の溶液の調製のための組成物（例えば、乾燥組成物、例えば、粉末）を更に提供する。組成物は、溶液の用量、例えば、５００ｍＬ用量を調製するための量で提供され得る。本発明は、水と混合するための組成物であって、該組成物は任意に２以上の部分で存在し、
ａ）アスコルビン酸の１種以上の塩により提供される１８０ないし２２０ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；及び
ｂ）５ないし１００ｇのポリエチレングリコール
を含み、該溶液は実質的にアスコルビン酸を含まない組成物を提供する。
例えば、前記組成物は、乾燥粉末、顆粒又は他の乾燥形態であり得る。それらは、さもなくば、濃縮物又はスラリーの形態であり得る。成分は、同一又は異なる物理形態であり得る。例えば、前記組成物は、乾燥組成物、例えば、乾燥粉末組成物である。例えば、成分ａ）及びｂ）の一方又は両方は乾燥粉末である。
上記５ａ）項に示したように、アスコルビン酸アニオンはアスコルビン酸の１種以上の塩により提供され得る。アスコルベート成分の好ましい形態は、本発明の溶液に関して上記に示した通りである。
本発明の組成物は、好ましくは、１８５ないし２１５ｍｍｏｌ、例えば、１９０ないし２１０ｍｍｏｌ、例えば、２００−２０５ｍｍｏｌの量で、アスコルビン酸アニオンを含む。
アスコルビン酸ナトリウムは１９８ｇ／ｍｏｌの分子量を有する。したがって、１８０ないし２２０ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオンは、３５．６ないし４３．６ｇのアスコルビン酸ナトリウムにより提供される。例えば、アスコルビン酸ナトリウムは３６．６ないし４２．６ｇ、例えば、３７．６ないし４１．６ｇ、例えば、３９．６ないし４０．６
ｇ程度で存在し得る。
アスコルビン酸カリウムは２１４ｇ／ｍｏｌの分子量を有する。したがって、１８０ないし２２０ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオンは、３８．５ないし４７．１ｇのアスコルビン酸カリウムにより提供される。例えば、アスコルビン酸カリウムは３９．６ないし４６．０ｇ、例えば、４０．７ないし４４．９ｇ、例えば、４２．８ないし４３．９ｇ程度で存在し得る。
アスコルビン酸マグネシウムは３７４．５ｇ／ｍｏｌの分子量を有し、アスコルビン酸マグネシウムの各モルは、アスコルビン酸塩の２モルを提供する。したがって、１８０ないし２２０ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオンは３３．７ないし４１．２ｇのアスコルビン酸マグネシウムにより提供される。例えば、アスコルビン酸マグネシウムは３４．６ないし４０．３ｇ、例えば、３５．６ないし３９．３ｇ、例えば、３７．５ないし３８．４ｇ程度で存在し得る。
アスコルビン酸塩成分の質量は３３ないし４７ｇ、例えば、３５ないし４５ｇ、例えば、３７ないし４３ｇであり得る。
実施態様において、アスコルベート成分は、アスコルビン酸ナトリウム単独から実質的になる。例えば、それは、真上で述べられたような量で存在し得る。
ＰＥＧの好ましい形態は、本発明の溶液に関して上記５ａ）項に示した通りである。前記組成物は、５ないし１００ｇのＰＥＧを含む。好ましくは、前記組成物は、１０ないし８０ｇのＰＥＧ、より好ましくは、２０ないし６０ｇ、例えば、３０ないし５０ｇ、例えば、３７．５ないし４２．５ｇ、例えば、４０ｇのＰＥＧを含む。
前記組成物は、
ｃ）１種以上の電解質；
ｄ）１種以上のアルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩；
ｅ）１種以上の香味剤；及び
ｆ）１種以上の甘味料
の１つ以上を更に含み得る。
好ましい電解質は、本発明の溶液に関して上記５ａ）項に示した通りである。例えば、前記組成物は、０．５ないし５ｇ、例えば、１．５ないし４ｇ、例えば、２．０ないし３．５ｇ、例えば、２．５又は２．８ｇの量で塩化ナトリウムを含み得る。例えば、前記組成物は、０．５ないし５ｇ、例えば、０．５ないし３．５ｇ、例えば、０．７５ないし２．５ｇ、例えば、０．７５ないし１．５ｇ、例えば、０．８５ないし１．４ｇ、例えば、０．９又は１．３ｇの量で塩化カリウムを含み得る。実施態様において、前記組成物は実質的に重炭酸ナトリウムを含まない、例えば、実質的に任意の重炭酸塩を含まない。
好ましいアルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩は、本発明の溶液に関して上記に示した通りである。例えば、前記組成物は、１ないし１０ｇ、例えば、２．５ないし７．５ｇ、例えば、４ないし７．５ｇ、例えば、５ないし７ｇ、例えば、６ｇの量でスルフェート成分を含み得る。１種以上の硫酸塩が医薬的に許容可能なあらゆる形態で提供され得る：それらはそれぞれ無水物であり得るか又は水和物形態であり得る。ここに記載される質量は、水和のあらゆる水を除外した硫酸塩の質量に言及する。水和物形態は乾燥粉末組成物で存在し得、そしてその組成物はさらにここでは“乾燥”と見なす。別の好ましい実施態様において、前記組成物はスルフェート成分を含まない；すなわち、前記溶液は、実質的にアルカリ金属硫酸塩とアルカリ土類金属硫酸塩とを含まない；特に硫酸ナトリウム、
硫酸カリウム及び硫酸マグネシウムを実質的に含まない。
好ましい香味剤は、本発明の溶液に関して上記５ａ）項に示した通りである。例えば、香味剤の量は、０．０２５ないし２．２５ｇ、例えば、０．０２５ないし１．０ｇ、例えば、０．２５ないし０．９ｇ、例えば、１．２５ないし２．２５ｇ、例えば、０．３ないし０．８ｇ、例えば、１．６又は２．１５ｇであり得る。
好ましい甘味料は、本発明の溶液に関して上記に示した通りである。例えば、甘味料の量は、０．０５ないし０．２ｇであり得る。例えば、甘味料は、０．２５ないし２ｇ、例えば、１．２５ないし２．０ｇ、例えば、１．０、１．１ｇ又は１．６２５ｇのアスパルテームであり得る。オレンジ香味料、例えば、０．１ないし０．９ｇ、例えば、０．２５ないし０．９ｇ、例えば、０．３、０．８ｇ又は１．６２５ｇのオレンジ香味料と使用したとき、これらの量のアスパルテームは特に適している。
特に、本発明は、
ａ）アスコルビン酸の１種の塩により提供される１８０ないし２２０ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；
ｂ）５ないし１００ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ
ｃ）塩化ナトリウム及び塩化カリウム；
ｄ）任意の硫酸ナトリウム；
ｅ）任意の１種以上の香味剤；
ｆ）任意の１種以上の甘味料；
を含む組成物であり、
該溶液は実質的にアスコルビン酸を含まない組成物を提供する。
ｃ）及びｄ）はそれぞれ、上述の量で存在し得る。ｅ）及びｆ）はそれぞれ、上述と同様のものであり得、及び／又は上述の量であり得る。
１つの実施態様において、本発明は、
ａ）３５．６５ないし４３．５５ｇのアスコルビン酸ナトリウム
ｂ）３０ないし５０ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）１．５ないし４ｇの塩化ナトリウム及び０．５ないし３．５ｇの塩化カリウム；
ｅ）１種以上の香味剤；並びに
ｆ）１種以上の甘味料
を含む組成物を提供する。
１つの実施態様において、本発明は、
ａ）４０ｇのアスコルビン酸ナトリウム
ｂ）４０ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）２．５０ｇの塩化ナトリウム及び０．９０ｇの塩化カリウム；
ｅ）１種以上の香味剤；並びに
ｆ）１種以上の甘味料
を含む組成物を提供する。
例えば、香味料及び甘味料は、０．８０ｇオレンジ香味料と１．１０ｇのアスパルテームであり得る。例えば、香味料及び甘味料は、１．６０ｇのレモン／ライム香味料と１．６２５ｇのアスパルテームであり得る。例えば、香味料及び甘味料は、２．１５ｇのオレンジグレープフルーツ香味料と１．６２５ｇのアスパルテームであり得る。
実施態様において、前記組成物はこれらの成分のみから実質的になる；すなわち、前記
組成物は、有意量の任意の更なる成分を含まない。前記組成物は、例えば、任意の硫酸塩を含み得ない。
１種以上の成分ａ）ないしｆ）は固形で、又は半固形（例えば、ゲル形態で）で存在し得る。
１つの実施態様において、成分ｃ）、ｄ）、ｅ）及びｆ）の１つ以上は溶液を調合するための組成物中に存在する。別の代表例において、成分ｃ）、ｄ）、ｅ）及びｆ）の幾つか又は全ては、例えば、錠剤又はカプセルで、該溶液を調合するための組成物とは別に提供され得る。実施態様において、アスコルベート成分及びＰＥＧ、並びに任意の香味料及び甘味料が、水との混合のための形態で提供され得、錠剤又はカプセルは、再度任意の香味料及び甘味料を伴って、１種以上の電解質及び／又は１種以上のアルカリ金属硫酸塩又はアルカリ土類金属硫酸塩を含み得る。前記香味料及び甘味料は、前記錠剤又はカプセルにおいて、水との混合のための組成物と同じである必要は無い。
幾つかの実施態様において、アスコルベート成分とＰＥＧ成分は互いに別々に包装するのが望ましい。
実施態様において、前記組成物は、それぞれ別々に包装された複数の香味剤（それぞれ任意の１種以上の甘味料を伴う）と共に被験者に提供され得る。該被験者は、その後、彼又は彼女の味覚に従って、好ましい香味料（又は香味料と甘味料の組み合わせ）を選択することができる。該被験者はまた、香味料や甘味料を全く使用しない選択権も有する。
ここに記載された全ての化合物と組成物とは、哺乳類の（特にヒト）飲食に適した性質と品質であることは読者には明らかであろう。例えば、それらは、医薬品等級である。ここに記載された医薬的に許容可能な組成物は取扱説明書と共に包装された形態で提供され得る。
ｅ）溶液を調製するための組成物
更なる観点において、本発明は、以下の質量比で以下の成分を含む組成物を提供する：ａ）アスコルビン酸アニオン０．７８ないし１．２部；及び
ｂ）ポリエチレングリコール１．０部；
該アスコルビン酸アニオンはアスコルビン酸の１種以上の塩により提供され；
該組成物は実質的にアスコルビン酸を含まない。
上記のように、例えば、前記組成物は乾燥粉末、顆粒又は他の乾燥形態であり得る。それらは、さもなくば、濃縮物又はスラリーの形態であり得る。成分は、同一又は異なる物理形態であり得る。例えば、前記組成物は、乾燥組成物、例えば、乾燥粉末組成物である。例えば、成分ａ）及びｂ）の一方又は両方は乾燥粉末である。
上記に示したように、アスコルビン酸アニオンはアスコルビン酸の１種以上の塩により提供される。アスコルベート成分の好ましい形態は、本発明の溶液に関して上記５ａ）項に示した通りである。好ましい塩はアスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カリウム及びアスコルビン酸マグネシウムであり、特にアスコルビン酸ナトリウムである。
ＰＥＧの好ましい形態は、本発明の溶液に関して上記５ａ）項に示した通りである。本発明の組成物は、好ましくは、アスコルビン酸アニオンをＰＥＧに対する質量比において、０．８０ないし１．０：１で含む。より好ましくは、該質量比は、０．８５ないし０．９５：１、例えば、０．８６ないし０．９０：１、例えば、０．８８：１である。
好ましいアスコルビン酸塩はアスコルビン酸ナトリウムである。本発明の組成物は、好ましくは、０．９０ないし１．１２５：１の質量比でアスコルビン酸ナトリウムとＰＥＧとを含む。より好ましくは、質量比は０．９５６ないし１．０６９：１、例えば、０．９６８ないし１．０１３：１、例えば、０．９９：１、例えば、１：１である。
前記組成物は、
ｃ）１種以上の電解質；
ｄ）１種以上のアルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩；
ｅ）１種以上の香味剤；
ｆ）１種以上の甘味料
の１つ以上を更に含み得る。
好ましい電解質は、本発明の溶液に関して上記５ａ）項に示した通りである。例えば、前記組成物は、塩化ナトリウムをＰＥＧに対する質量比において、０．００５ないし０．５：１、例えば、０．０１ないし０．３：１、例えば、０．０２ないし０．２：１、例えば、０．０３ないし０．１５：１、例えば、０．０４ないし０．１：１、例えば、０．０５ないし０．０８：１で含み得る。例えば、前記組成物は、塩化カリウムをＰＥＧに対する質量比において、０．００５ないし０．３０：１、例えば、０．０１ないし０．２０：１、例えば、０．０１ないし０．１０：１、例えば、０．０２ないし０．０４：１で含み得る。
例えば、本発明は、以下の質量比で以下の成分を含む組成物を提供する：
ａ）アスコルビン酸アニオン：０．７８ないし１．２部；
ｂ）ポリエチレングリコール：１．０部；
ｃ１）塩化ナトリウム：０．００５ないし１．０部、及び
ｃ２）塩化カリウム：０．００５ないし１．０部；
該アスコルビン酸アニオンはアスコルビン酸の１種以上の塩により提供され；
該組成物は実質的にアスコルビン酸を含まない。
前記組成物は、好ましくは、実質的に重炭酸ナトリウムを含まない。例えば、それは、実質的に任意の重炭酸塩を含まない。
好ましいアルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩は、本発明の溶液に関して上記５ａ）項に示した通りである。例えば、前記組成物は、スルフェート成分（例えば、硫酸ナトリウム）をＰＥＧに対する質量比において、０．０１ないし０．５０：１で含み得る。例えば、前記組成物は、スルフェート成分（例えば、硫酸ナトリウム）をＰＥＧに対する質量比において、０．０２ないし０．２５：１、例えば、０．０３ないし０．２２：１、例えば、０．０５ないし０．２０：１、例えば、０．１０ないし０．２０：１で含み得る。
別の好ましい実施態様において、前記組成物はスルフェート成分を含まない；すなわち、前記組成物は、実質的にアルカリ金属硫酸塩とアルカリ土類金属硫酸塩を含まない；特に硫酸ナトリウム、硫酸カリウム及び硫酸マグネシウムを実質的に含まない。
好ましい香味剤は、本発明の溶液に関して上記５ａ）項に示した通りである。例えば、前記組成物は、香味剤をＰＥＧに対する質量比において、０．０００５ないし０．０５：１、例えば、０．００１ないし０．０５０：１、例えば、０．００３ないし０．０３０：１で含み得る。
好ましい甘味料は、本発明の溶液に関して上記５ａ）項に示した通りである。例えば、前記組成物は、甘味料をＰＥＧに対する質量比において、０．０００５ないし０．０２５
：１、例えば、０．００１ないし０．０５０：１、例えば、０．０１ないし０．０３５：１で含み得る。
特に、本発明は、以下の質量比で以下の成分を含む組成物を提供する：
ａ）アスコルビン酸アニオン：０．７８ないし１．２部
ｂ）３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ：１．０部
ｃ）塩化ナトリウム及び塩化カリウム；
ｄ）任意の硫酸ナトリウム；
ｅ）任意の１種以上の香味剤；並びに
ｆ）任意の１種以上の甘味料。
該アスコルビン酸アニオンはアスコルビン酸の１種以上の塩により提供され；
該組成物は実質的にアスコルビン酸を含まない。
ｃ）及びｄ）はそれぞれ、上述のＰＥＧに対する質量比で存在し得る。ｅ）及びｆ）はそれぞれ、上述と同様のものであり得、及び／又は上述のＰＥＧに対する質量比であり得る。
１つの実施態様において、本発明は以下の質量比で以下の成分を含む組成物を提供する：
ａ）アスコルビン酸ナトリウム：０．９０ないし１．１２５部
ｂ）３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ：１部
ｃ）塩化ナトリウム０．０４ないし０．１０部及び塩化カリウム０．０２ないし０．０４部；
ｅ）１種以上の香味剤：０．００１ないし０．０７５部；並びに
ｆ）１種以上の甘味料：０．００２ないし０．０５０部。
例えば、前記組成物は以下の質量比で以下の成分を含み得る：
ａ）アスコルビン酸ナトリウム：１．０部
ｂ）３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ：１部
ｃ）塩化ナトリウム０．０６２５部及び塩化カリウム０．０２２５部；
ｅ）１種以上の香味剤：０．００１ないし０．０７５部；並びに
ｆ）１種以上の甘味料：０．００２ないし０．０５０部。
例えば、香味料及び甘味料は、０．０２０部のオレンジ香味料と０．０２７５部のアスパルテームであり得る。例えば、香味料及び甘味料は、０．０４０部のレモン／ライム香味料と０．０４１部のアスパルテームであり得る。例えば、香味料及び甘味料は、０．０５４部のオレンジ香味料と０．０４１部のアスパルテームであり得る。
実施態様において、前記組成物はこれらの成分のみから実質的になる；すなわち、前記組成物は有意量の任意の更なる成分を含まない。前記組成物は、例えば、任意の硫酸塩を含み得ない。
本発明の好ましい組成物は、乾燥組成物、例えば、乾燥粉末組成物である。
ｆ）溶液と組成物とを調製する方法
本発明は、溶液の成分と水とを組み合わせることを含む本発明の溶液を調製する方法を更に提供する。前記方法は成分と水とを組み合わせて、混ぜる工程を含む。一部又は全ての成分は、水が加えられる前に互いに物理的に関連し得る。いくつかの実施態様において、前記組成物の成分は２つ以上の部分で提供される；すなわち、成分は別々に包装される。全ての成分は、水と組み合わせる前に互いに組み合わされ得る。例えば、香味剤と甘味
料とが他の成分とは別に包装されている場合、それらは水と組み合わせる前に他の成分と組み合わせ得る。１つ又はいくつかの成分は第一工程で水と組み合わされて、混ぜ合わされ得る、そして、それから、又は全ての残りの成分は第二工程で加えられ得る。例えば、成分は乾燥形態で、例えば、粉末状であり得る。
上記５ｄ）項に示したように、本発明は、本発明の溶液の調製のための組成物（例えば、乾燥組成物、例えば、粉末）を提供する。本発明は前記組成物の成分を組み合わせることを含む本発明の組成物を調製する方法を更に提供する。例えば、前記方法は本発明の組成物を粉末状に調製する方法であり得る。前記方法は、
ａ）アスコルビン酸アニオン０．７８ないし１．２部；及び
ｂ）ポリエチレングリコール１．０部；
の混合物を混ぜ合わせることを含み得る。
該アスコルビン酸アニオンはアスコルビン酸の１種以上の塩により提供され；
該組成物は実質的にアスコルビン酸を含まない。
好ましいアスコルビン酸塩は上記５ａ）項に示した通りである。成分ａ）と成分ｂ）との好ましい比率は上記５ａ）項に示した通りである。好ましくは、アスコルビン酸アニオンはＰＥＧに対する質量比において、０．８０ないし１．０：１である。より好ましくは、質量比は０．８５ないし０．９５：１、例えば、０．８６ないし０．９０：１、例えば、０．８８：１である。
好ましいアスコルビン酸塩はアスコルビン酸ナトリウムである。好ましくは、アスコルビン酸ナトリウムとＰＥＧとは、０．９０ないし１．１２５：１の質量比である。より好ましくは、質量比は０．９５６ないし１．０６９：１、例えば、０．９６８ないし１．０１３：１、例えば、０．９９：１、例えば、１：１である。
前記方法は、
ａ）アスコルビン酸アニオン：０．７８ないし１．２部；
ｂ）ポリエチレングリコール：１．０部；
ｃ１）塩化ナトリウム：０．００５ないし１．０部；及び
ｃ２）塩化カリウム：０．００５ないし１．０部
の混合物を混ぜ合わせることを更に含み得る。
該アスコルビン酸アニオンはアスコルビン酸の１種以上の塩により提供され；
該組成物は実質的にアスコルビン酸を含まない。
ＰＥＧに対する塩化ナトリウムの好ましい比率及び量とＰＥＧに対する塩化カリウムの好ましい比率及び量とは、上記５ｅ）項に示した通りである。
前記成分は混ぜ合わせる前に量り分けられて一緒に加えられ得る、又は前記成分は任意の所望の順番でブレンド混合物へ加えられ得る。
大量の組成物の混ぜ合わせは、例えば、トン規模で実施され得る。混ぜ合わせた後、前記組成物は投与量に包装するために少量に分けられる。したがって、本発明は上記５ｅ）項に示したような大量の組成物を少量に分ける工程を含む方法を提供する。本発明はまた、５ｅ）項に示したような大量の組成物の個人用投与量で容器を満たす工程を含む方法も提供する。したがって、本発明は、５ｄ）項に示したような組成物で容器を満たす工程を含む方法を提供する。５ｄ）項に示したような組成物は２以上の部分で存在し得る。したがって、前記方法は、５ｄ）項に示したような組成物の全ての成分ではないが、いくつかで容器を満たす工程を含み得る。
６．洗浄する方法とそれらに使用するための溶液

ａ）分割用量結腸洗浄処置
上記項目２ないし５で示したように本発明の第一及び第二観点の溶液と組成物は、被験者が２種の異なる薬剤（例えば、２種の異なる溶液）：第一の結腸洗浄剤（例えば、溶液）、それに続く第二の結腸洗浄剤（例えば、溶液）を摂取する、分割用量結腸洗浄処置における特有の使用を見出している。ここで、“第二の結腸洗浄剤”とは、“第一の結腸洗浄剤”を摂取した後、経時的に二番目に摂取される薬剤を意味する。好ましくは、本発明の第一又は第二観点の溶液は、前記第二の結腸洗浄剤である。さもなくば、それは前記第一の薬剤であり得る。本発明は、したがって、第三観点において、
−被験者が第一の結腸洗浄剤の有効量を摂取すること；及びその後
−被験者が第二の結腸洗浄剤の有効量を摂取すること
を含む哺乳類の結腸を洗浄する方法であって、
前記第二の結腸洗浄剤が上述の本発明の第一又は第二観点の溶液である方法を提供する。好ましくは、第一の結腸洗浄剤は第二の結腸洗浄剤と異なる組成を有する。本方法が行われ得る投薬計画の詳細は、上記の節３ｃ）においてより詳細に記載されている。第一の結腸洗浄剤は結腸洗浄溶液であり得る。また、固形の結腸洗浄剤、例えば、錠剤の形態、例えば、ＰＥＧ含有錠剤、又はビサコジル含有錠剤であり得る。前記第一の結腸洗浄剤は、例えば、下剤、例えば、刺激性下剤を含み得る。例えば、ビサコジル、ヒマシ油、センナ又はビソキサチンが使用され得る。
本発明はまた、
−被験者が第一の結腸洗浄剤の有効量を摂取すること；及びその後
−被験者が第二の結腸洗浄剤の有効量を摂取すること
を含む哺乳類の結腸を洗浄する方法であって、
前記第二の結腸洗浄剤は、
ａ）（ｉ）アスコルビン酸及び
（ｉｉ）アスコルビン酸の１種以上の塩
の混合物であり、該成分（ｉ）と該成分（ｉｉ）とが１：４．５ないし１：７．０のモル比で存在する混合物により提供される１リットル当たり３００ないし８００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；及び
ｂ）任意の１リットル当り１０ないし２００ｇのポリエチレングリコール
を含む溶液である方法も提供する。
本発明はまた、
−被験者が第一の結腸洗浄剤の有効量を摂取すること；及びその後
−被験者が第二の結腸洗浄剤の有効量を摂取すること
を含む哺乳類の結腸を洗浄する方法であって、
前記第二の結腸洗浄剤は、
ａ）アスコルビン酸の１種以上の塩により提供される１リットル当り３６０ないし４４０ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；並びに
ｂ）任意の１リットル当り１０ないし２００ｇのポリエチレングリコール
を含む溶液であり；
該溶液は実質的にアスコルビン酸を含まない溶液である方法も提供する。
本発明の方法は、結腸、直腸又は肛門又は腹の他の部分の診断的、治療的又は外科的処置を行う前に結腸を洗浄するために使用され得る。診断的又は外科的処置は、例えば、大腸内視鏡検査、バリウム注腸検査、Ｓ状結腸鏡検査又は結腸手術であり得る。本発明の方法は、一般的に結腸、直腸又は肛門又は腹の他の部分の診断的、治療的又は外科的処置を行う前に８時間未満で終了する。好ましくは、その前に４時間未満で終了する。
本発明は更に、以下の工程
ａ）本発明の方法により結腸を洗浄すること、及びその後、
ｂ）診断的又は外科的処置を行うこと
を含む、診断的又は外科的処置、例えば、大腸内視鏡検査、バリウム注腸検査、Ｓ状結腸鏡検査又は結腸手術を実施する方法を提供する。
本発明は、
−被験者が第一の結腸洗浄剤の有効量を摂取すること；
−被験者が第二の結腸洗浄剤の有効量を摂取すること
を含む結腸を洗浄する方法における使用のための第一の結腸洗浄剤、及び第二の結腸洗浄剤であって、
該第二の結腸洗浄剤が上述の本発明の第一又は第二観点の溶液である第一の結腸洗浄剤、及び第二の結腸洗浄剤を更に提供する。
本発明は、
−被験者が第一の結腸洗浄剤の有効量を摂取すること；
−被験者が第二の結腸洗浄剤の有効量を摂取すること
を含む結腸を洗浄する方法における使用のための、第一の結腸洗浄剤、及び第二の結腸洗浄剤であって、
該第二の結腸洗浄剤は、
ａ）（ｉ）アスコルビン酸及び
（ｉｉ）アスコルビン酸の１種以上の塩
の混合物であり、該成分（ｉ）と該成分（ｉｉ）とが１：４．５ないし１：７．０のモル比で存在する混合物により提供される１リットル当たり３００ないし８００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；並びに
ｂ）任意の１リットル当り１０ないし２００ｇのポリエチレングリコール
の水溶液である第一の結腸洗浄剤、及び第二の結腸洗浄剤を更に提供する。
実施態様において、前記第一の薬剤は、前記第二の薬剤とは異なる。
本発明は、
−被験者が第一の結腸洗浄剤の有効量を摂取すること；
−被験者が第二の結腸洗浄剤の有効量を摂取すること
を含む結腸を洗浄する方法における使用のための、第一の結腸洗浄剤、及び第二の結腸洗浄剤であって、
該第二の結腸洗浄剤は、
ａ）アスコルビン酸の１種以上の塩により提供される１リットル当り３６０ないし４４０ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；及び
ｂ）任意の１リットル当り１０ないし２００ｇのポリエチレングリコール
の水溶液であり；
該溶液は実質的にアスコルビン酸を含まない溶液である第一の結腸洗浄剤、及び第二の結腸洗浄剤を更に提供する。
実施態様において、前記第一の薬剤は、前記第二の薬剤とは異なる。考えられる第一の結腸洗浄剤の更なる詳細は下記６ｂ）項に記載される。
前記第二の結腸洗浄剤は、好ましくは、本発明の第一及び第二観点の溶液及び使用に関して上記２ないし５項において上記された通りのものである。上記２ないし５項で記載したように、本発明の溶液及び使用に関して上記された通りの体積で好ましく使用される。
第一及び第二の結腸洗浄剤はキットで提供され得る。そのようなキットの更なる詳細は下記８）項に記載される。
ｂ）“第一の”結腸洗浄剤
前記第一の結腸洗浄剤は、第一の結腸洗浄溶液といわれる、溶液であり得る。前記第一の結腸洗浄溶液は、例えば、腸内容物懸濁化剤であり得る。前記第一の結腸洗浄溶液は、ポリエチレングリコール及び／又はアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はそれらの混合物を含み得る。前記第一の結腸洗浄溶液は、高浸透圧であり得る。
好ましくは、前記第一の結腸洗浄溶液は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含む。該ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）は、２０００ないし８０００、例えば、２５００ないし４５００Ｄａ、例えば、２６８０ないし４０２０Ｄａ、例えば、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有し得る。例えば、該ＰＥＧは、国内薬局方で規定されるような、ＰＥＧ３３５０又はＰＥＧ４０００であり得る。ＰＥＧ８０００もまた使用され得る。幾つかの国内薬局方において承認されている適当なＰＥＧの更なる例としては、マクロゴール、例えば、マクロゴール３３５０又はマクロゴール４０００が挙げられる。
好ましくは、前記第一の結腸洗浄溶液は、１リットル当り７０ないし２５０ｇのＰＥＧを含む。好ましくは、前記溶液は、１リットル当り１３０ないし２５０ｇのＰＥＧ、例えば、１リットル当り９０ないし２００ｇのＰＥＧ、より好ましくは１リットル当り１００ないし２００ｇ、例えば、１リットル当り１２０ないし１５０ｇ、例えば、１リットル当り１３３．３ｇ；例えば、１リットル当り１５０ないし２５０ｇ、例えば、１リットル当り１７５ないし２２５ｇ、例えば、１リットル当り２００ｇのＰＥＧを含む。
好ましくは、前記第一の結腸洗浄溶液は、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はこれらの混合物（ここでは“スルフェート成分”として言及する）を含む。アルカリ金属硫酸塩又はアルカリ土類金属硫酸塩は、例えば、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム及び硫酸マグネシウムから選択され得る。前記溶液は、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム及び硫酸マグネシウムの１つ以上、例えば、３つ全てを含み得る。好ましくは、スルフェート成分は、硫酸ナトリウムであるか又は硫酸ナトリウムを含む。
好ましくは、前記第一の結腸洗浄溶液は、１リットル当り２ないし２０ｇ、例えば、１リットル当り２ないし１５ｇ、例えば、１リットル当り５ないし１５ｇ、例えば、１リットル当り８ないし１２ｇ、例えば、１リットル当り８又は１２ｇ；例えば、１リットル当り１０ないし２０ｇ、例えば、１リットル当り１５ないし２０ｇ、例えば、１リットル当り１７ないし１９ｇ、例えば、１リットル当り１８ｇの濃度でスルフェート成分（例えば、硫酸ナトリウム）を含む。例えば、前記第一の結腸洗浄溶液は、１リットル当り８．０ないし２０ｇの１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はこれらの混合物を含む。
したがって、前記第一の結腸洗浄溶液は、
（ｉ）１リットル当り７０ないし２５０ｇの、２５００ないし４５００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ
（ｉｉ）１リットル当り２．０ないし２０ｇの、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はこれらの混合物
（ｉｉｉ）任意の１種以上の電解質；
（ｉｖ）任意の１種以上の香味剤；及び
（ｖ）任意の１種以上の甘味料
を含み得る。
前記第一の結腸洗浄溶液は、１種以上の電解質を含み得る。電解質としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム及びマグネシウムの塩、特にナトリウム及びカリウムの塩；及び塩化物の塩、ヨウ化物の塩、重炭酸塩及び炭酸塩、特に塩化物の塩が挙げられる。好ましい電解質は、塩化ナトリウム及び塩化カリウムである。実施態様において、重炭酸ナトリウムは含まれない。
例えば、前記第一の結腸洗浄溶液は、１リットル当り０．５ないし５．０ｇの濃度で塩化ナトリウムを含み得る。例えば、塩化ナトリウムは、１リットル当り１．０ないし４．０ｇ、例えば、１リットル当り１．０ないし３．０ｇ、例えば、１リットル当り１．５ないし３．０ｇ、例えば、１リットル当り２．０ないし３．０ｇ；例えば、１リットル当り３．０ないし５．０ｇ、例えば、１リットル当り３．５ないし４．５ｇ、例えば、１リットル当り４．０ｇの濃度で存在し得る。
例えば、前記第一の結腸洗浄溶液は、１リットル当り１ないし１０ｇの濃度で塩化カリウムを含み得る。例えば、塩化カリウムは、１リットル当り０．０５ないし５．０ｇ、例えば、１リットル当り０．１ないし３．０ｇ、例えば、１リットル当り０．２ないし２．０ｇ、例えば、１リットル当り０．５ないし１．５ｇ、例えば、１リットル当り０．５ないし１．１ｇ；例えば、１リットル当り１．５ないし２．５ｇ、例えば、１リットル当り１．８ないし２．２ｇ、例えば、１リットル当り２．０ｇの濃度で存在し得る。
実施態様において、前記第一の結腸洗浄溶液は、塩化ナトリウム及び塩化カリウムを含む。それらは真上で述べられた量で存在し得る。例えば、塩化ナトリウムは、１リットル当り１．０ないし３．０ｇの濃度で存在し得、そして、塩化カリウムは、１リットル当り２．５ないし３．０ｇの濃度で存在し得る；例えば、塩化ナトリウムは、１リットル当り３．０ないし５．０ｇの濃度で存在し得、そして、塩化カリウムは、１リットル当り０．５ないし１．１ｇの濃度で存在し得る。
実施態様において、前記第一の結腸洗浄溶液は、塩化ナトリウム及び塩化カリウムを含む。それらは真上で述べられた量で存在し得る。例えば、塩化ナトリウムは、１リットル当り１．５ないし３．０ｇの濃度で存在し得、そして、塩化カリウムは、１リットル当り０．２ないし２．０ｇの濃度で存在し得る；例えば、塩化ナトリウムは、１リットル当り３．０ないし５．０ｇの濃度で存在し得、そして、塩化カリウムは、１リットル当り１．５ないし２．５ｇの濃度で存在し得る。
例えば、第一の結腸洗浄溶液は、
（ｉ）１リットル当り９０ないし２００ｇの、２５００ないし４５００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ
（ｉｉ）１リットル当り２．０ないし１５ｇの、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はこれらの混合物
（ｉｉｉ）１リットル当り０．５ないし５．０ｇの塩化ナトリウム、及び１リットル当り０．０５ないし５．０ｇの塩化カリウム；
（ｉｖ）任意の１種以上の香味剤；並びに
（ｖ）任意の１種以上の甘味料
を含む。
実施態様において、前記第一の結腸洗浄溶液は、ＭＯＶＩＰＲＥＰ（登録商標）の商品名下で商業化されている溶液又はＳＵＣＬＥＡＲ（登録商標）の商品名下で商業化されている溶液であり得る。
前記第一の結腸洗浄溶液は、好ましくは、香味剤を含む。前記第一の結腸洗浄溶液は、好ましくは、甘味料を含む。香味剤及び甘味料は、上記したものと同様であり得る。
例えば、前記第一の結腸洗浄溶液における使用のための香味料は、好ましくは塩味を隠すべきであり、比較的甘くしかしさほど甘過ぎず、該組成物中で安定であるべきである。香味料は、前記溶液をより味の良いものとし、それにより患者の服薬遵守を補助する。好ましい香味料としては、レモン、例えば、アンゲラーレモン（Ｕｎｇｅｒｅｒ Ｌｅｍｏｎ）（イギリス国 ＣＨ１４ＬＰ、チェスター、シーランド ロードのＵｎｇｅｒｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄより入手可能）、ストロベリー、例えば、アンゲラーストロベリー（Ｕｎｇｅｒｅｒ Ｓｔｒａｗｂｅｒｒｙ）、グレープフルーツ、例えば、アンゲラーグレープフルーツ（Ｕｎｇｅｒｅｒ Ｇｒａｐｅｆｒｕｉｔ）香味料粉末、クロフサスグリ、例えば、アンゲラーブラックカラント（Ｕｎｇｅｒｅｒ Ｂｌａｃｋｃｕｒｒａｎｔ）、パイナップル、例えば、ＩＦＦ（インターナショナル・フレバー・アンド・フレグランス）パイナップル香味料粉末、オレンジ、例えば、フィルメニッヒ オレンジ（Ｆｉｒｍｅｎｉｃｈ Ｏｒａｎｇｅ）、並びにバニラ／レモン及びライム、例えば、ＩＦＦ Ｖａｎｉｌｌａ ａｎｄ Ｇｉｖａｕｄｉｎ Ｒｏｕｒｅ Ｌｅｍｏｎ ａｎｄ Ｌｉｍｅ Ｆｌａｖ−ｏ−ｌｏｋ、フルーツポンチ、例えば、アンゲラーフルーツポンチ（Ｕｎｇｅｒｅｒ
ｆｒｕｉｔ ｐｕｎｃｈ）、シトラスポンチ、マンゴ、並びにベリーが挙げられる。それら及び更なる適当な香味料は、インターナショナル・フレバー・アンド・フレグランス社（イギリス国、ＣＢ９ ８ＬＧ、サホーク、ハーバーヒル、ダッドリー ヒル）、アンゲラー アンド カンパニー（イギリス国 ＣＨ１４ＬＰ、チェスター、シーランド ロード）又はフィルメニッヒ（Ｆｉｒｍｅｎｉｃｈ ＵＫ Ｌｔｄ．、ＵＢ２ ５ＮＮ ミドルセックス、サウスオール、ヘイズ ロード）から入手可能である。より好ましい香味料は、レモン、キーウィ、ストロベリー、グレープフルーツ、フルーツポンチ及びマンゴである。フルーツポンチとマンゴが特に好ましい香味料である。
特に好ましい香味料はフルーツポンチ香味料、例えば、１リットル当たり０．４ないし３．５ｇ、例えば、１リットル当たり０．４ないし１．２ｇ、例えば、１リットル当たり０．９３８、１．０又は３．１８ｇ程度のフルーツポンチ香味料である。
前記第一の洗浄溶液は、好ましくは、甘味料を含む。好ましい甘味料としては、アスパルテーム、アセスルファムカリウム（アセスルファム Ｋ）、スクラロース及びサッカリン、及び／又はそれらの組合せが挙げられる。例えば、前記溶液は、アスパルテームとアセスルファムカリウム（アセスルファム Ｋ）の一方又は両方を含み得る。例えば、それは、スクラロースとアセスルファムカリウム（アセスルファム Ｋ）の一方又は両方を含み得る。好ましい実施態様において、前記溶液はアスパルテーム又はスクラロースを含み、例えば、スクラロースを含む。
好ましい甘味料としては、アスパルテーム、アセスルファムカリウム（アセスルファム
Ｋ）、スクラロース及びサッカリン、及び／又はそれらの組合せが挙げられる。例えば、本発明の組成物は、アスパルテームとアセスルファムカリウム（アセスルファム Ｋ）の一方又は両方を含み得る。例えば、本発明の組成物は、スクラロースとアセスルファムカリウム（アセスルファム Ｋ）の一方又は両方を含み得る。好ましい実施態様において、前記溶液はアスパルテーム又はスクラロースを含み、例えば、アスパルテームを含む。
また、本発明の組成物は、例えば、組成物中の異なる成分の数を最小にするために、添加された甘味料が本質的に存在しないものとし得る。
酸味剤（例えばクエン酸）は味強化剤として存在し得る。酸味剤は酸味を組成物に与える成分である。他の酸味剤としては、リンゴ酸、酢酸、酒石酸、グルコノデルタラクトン、リン酸、コハク酸、フィチン酸、乳酸又はそれらの塩が挙げられる。酸味剤は１リット
ル当たり０．１ないし３．０ｇ、例えば、１リットル当たり０．３ないし２．０ｇ、例えば、１リットル当たり０．５ないし２．０ｇ、例えば、１リットル当たり０．７５ｇ、１．０ｇ、１．０６ｇ、１．２５ｇ又は１．５ｇ程度で存在し得る。前記酸味剤（例えば、クエン酸）は、カプセルに入れられた形態で提供され得る。前記カプセル封入は、酸味剤を他の成分から、またその使用前に空気及び湿気から隔てる被覆物（ｃｏａｔｉｎｇ）を提供する。カプセルに入れられた形態のクエン酸のいくつか、又は他の酸味剤は、市販されている。例えば、カプセル封入は水溶性被覆物であり得る。
必要となる甘味料の量は、考慮される甘味料の性質及び強度に依存する。典型的には、それは１リットル当り０．１０ないし４ｇである。例えば、甘味料は１リットル当り０．１ないし３．０ｇ、例えば、１リットル当り０．３ないし２．０ｇ、例えば、１リットル当り０．５ないし２．０ｇ、例えば、１リットル当り０．５ないし１．３ｇ、例えば、１リットル当り０．６３ｇ、０．８０ｇ、１．０ｇ又は１．５８ｇのスクラロースであり得る。
前記第一の洗浄溶液は１種以上の更なる任意の成分を含み得る。そのような成分は上記３ｂ）項に示した通りである。
実施態様において、前記第一の結腸洗浄溶液は４００ないし６００ｍＬ（例えば、５００ｍＬ）の体積を有し、真上の項目で記載された量の溶質を含む。例えば、前記体積は１６又は１７米国式液量オンスであり得る。例えば、本発明は、
（ｉ）１リットル当たり１７５ないし２２０ｇの、２５００ないし４５００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ
（ｉｉ）１リットル当たり１５ないし２０ｇの、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はそれらの混合物
（ｉｉｉ）１リットル当たり３．０ないし５．０ｇの塩化ナトリウム、及び１リットル当たり１．５ないし２．５ｇの塩化カリウム；
（ｉｖ）任意の１種以上の香味剤；並びに
（ｖ）任意の１種以上の甘味料
を含む結腸洗浄溶液を提供する。
そのような溶液は一般的に使用される洗浄溶液よりも小さな体積を有する。
実施態様において、前記第一の結腸洗浄溶液は、３００ｍＬから１２００ｍＬ迄の体積で提供される。例えば、該第一の溶液は、３００ｍＬ、４００ｍＬ、５００ｍＬ、６００ｍＬ又は７００ｍＬの下限を有する範囲内の体積を有し得る。好ましくは、下限は、５００ｍＬ、６００ｍＬ又は７００ｍＬである。該体積は、１２００ｍＬ、１１００ｍＬ、１０００ｍＬ、９００ｍＬ又は８００ｍＬの上限を有する範囲内であり得る。例えば、該体積は４００ｍＬないし１１００ｍＬ、例えば、５００ｍＬないし１０００ｍＬ、例えば、６００ｍＬないし９００ｍＬ、例えば、７００ｍＬないし８００ｍＬの範囲内であり得る。例えば、前記第一の結腸洗浄溶液は、７５０ｍＬの体積で提供される。例えば、体積は４００ｍＬないし６００ｍＬの範囲内であり得る。例えば、前記第一の結腸洗浄溶液は５００ｍＬの体積で提供される。例えば、それは１６又は１７米国式液量オンスの体積であり得る。最も適当な体積は、それらが存在する溶液の正確な成分及び量に依存することになる。一般に、より高い浸透力の溶液のためには、より少ない体積が必要となる。
前記第一の結腸洗浄溶液は、例えば、２００ないし２０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ、２００ないし１５００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの範囲内の測定されたオスモル濃度を有する。好ましい実施態様において、それは、高浸透圧である。それは、例えば、３２０ないし１５００ｍＯｓｍｏｌの範囲内の測定されたオスモル濃度を有する。例えば、前記第一の結腸洗
浄溶液の測定されたオスモル濃度は、３３０ないし１２００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ、例えば、３４０ないし１０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ、例えば、３５０ないし８００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ、例えば、３５０ないし７００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの範囲である。例えば、前記溶液中の溶質は８００ないし１６００ｍＬ、例えば、１０００ないし１４００ｍＬ、例えば、１１５０ないし１２５０ｍＬのＶ（３５０）値を有し得、そして、４００ないし６００ｍＬ、例えば、５００ｍＬの体積であり得る。
本発明は、第一の結腸洗浄溶液の調製のための、任意に２以上の部分で存在する組成物を更に提供する。例えば、前記組成物は、
（ｉ）８７．５ないし１１０ｇの、２５００ないし４５００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ
（ｉｉ）７．５ないし１０ｇの、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はそれらの混合物
（ｉｉｉ）１．５ないし２．５ｇの塩化ナトリウム及び０．７５ないし１．２５ｇの塩化カリウム；
（ｉｖ）任意の１種以上の香味剤；並びに
（ｖ）任意の１種以上の甘味料
を含み得る。
例えば、前記組成物は、
（ｉ）１００ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ
（ｉｉ）９．０ｇの硫酸ナトリウム
（ｉｉｉ）２．０ｇの塩化ナトリウム及び１．０ｇの塩化カリウム；
（ｉｖ）任意の１種以上の香味剤；並びに
（ｖ）任意の１種以上の甘味料
を含み得る。
例えば、香味料及び甘味料は、０．４６９ｇのフルーツポンチ香味料、０．４７６ｇのスクラロース及び０．７９２ｇのクエン酸であり得る。例えば、香味料及び甘味料は、０．５００ｇのフルーツポンチ香味料、０．４０ｇのスクラロース及び０．７５ｇのクエン酸であり得る。例えば、香味料及び甘味料は、１．４３ｇのマンゴ香味料、０．７９ｇのスクラロース及び１．７４ｇのクエン酸であり得る。例えば、香味料及び甘味料は、１．５９ｇのフルーツポンチ香味料、０．７９ｇのスクラロース及び１．７４ｇのクエン酸であり得る。クエン酸は任意に他の成分とは別に包装され得る。
特定の第一の溶液Ｓ１とＳ２、及び特定の第二の溶液Ｔ１とＴ２は下記の実施例の項に記載された。本発明の好ましい観点において、
−被験者にここに記載のＳ２の洗浄溶液を投与すること；
−被験者にここに記載のＴ１の洗浄溶液を投与すること
を含む（又は、のみから実質的になる）被験者の結腸を洗浄する方法を提供することである。
本発明のこの観点の好ましい実施態様において、Ｓ２の洗浄溶液は、Ｔ１の洗浄溶液が投与される前に、被験者に投与される。Ｓ２が被験者に投与され、それから（例えば、ここに開示された）時間間隔後に、Ｔ１が被験者に投与されるのが特に好ましい。本発明のこの観点のさらに好ましい実施態様において、追加の流体（例えば、透明液）がＳ２及び／又はＴ１と併用して被験者に投与される。例えば、追加の透明液（例えば、５００ｍＬ若しくはそこら、又は１０００ｍＬ若しくはそこら）が、Ｓ２及び／又はＴ１の投与後に被験者に投与される。また、追加の透明液はＳ２及び／又はＴ１の投与中に被験者に投与される。典型的な実施態様において、溶液Ｓ２及び／又はＴ１の洗浄溶液は自己投与され
る。
７．結腸洗浄溶液における甘味料の使用
酸味剤（例えば、クエン酸）とスクラロースを含む硫酸塩含有結腸洗浄溶液は特に口に合うことが、現在の発明者により見出されている。
本発明は、第四観点によれば、
（ｉ）１リットル当たり７０ないし２５０ｇの、２５００ないし４５００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
（ｉｉ）１リットル当たり２．０ないし２０ｇの、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はそれらの混合物；
（ｉｉｉ１）任意の１リットル当たり１．０ないし５．０ｇの塩化ナトリウム；（ｉｉｉ２）任意の１リットル当たり０．５ないし１．５（例えば、０．５ないし１．１）ｇの塩化カリウム；
（ｉｖ）任意の１種以上の香味剤；
（ｖ）スクラロース；及び
（ｖｉ）１種以上の酸味剤
を含む結腸洗浄溶液を更に提供する。
さらに、本発明は、１リットル当たり０．１ないし３．０ｇのスクラロースと１リットル当たり０．１ないし４．０ｇの酸味剤、例えば、１リットル当たり０．１ないし３．０ｇの酸味剤、例えば、クエン酸を溶液中に含有することを含む硫酸塩含有結腸洗浄溶液の味を良くする方法を提供する。本発明は、１リットル当たり０．１ないし３．０ｇのスクラロースと０．１ないし４．０ｇの酸味剤、例えば、１リットル当たり０．１ないし３．０ｇの酸味剤、例えば、クエン酸を溶液中に含有することを含む硫酸塩含有結腸洗浄溶液の美味しくない味（ｐｏｏｒ ｔａｓｔｅ）を軽減する方法を提供する。
改善された美味しさは、前記溶液中の知覚塩味（ｐｅｒｃｅｉｖｅｄ ｓａｌｔｉｎｅｓｓ）の低下と関連していると仮定される。従って、本発明は、１リットル当たり０．１ないし３．０ｇのスクラロースと１リットル当たり０．１ないし４．０ｇの酸味剤、例えば、１リットル当たり０．１ないし３．０ｇの酸味剤、例えば、クエン酸を溶液中に含有することを含む硫酸塩含有結腸洗浄溶液の知覚塩味を低下する方法を提供する。“低下”は、ここでは、スクラロースと酸味剤とを含まない同等の溶液と比べて解釈される。
酸味剤は、クエン酸、リンゴ酸、酢酸、酒石酸、グルコノデルタラクトン、リン酸、コハク酸、フィチン酸、乳酸又はそれらの塩から選ばれ得る。例えば、酸味剤はクエン酸であり得る。それは、１リットル当たり０．１ないし４．０ｇ、例えば、１リットル当たり０．１ないし３．０ｇ、例えば、１リットル当たり０．３ないし２．０ｇ、例えば、１リットル当たり０．５ないし２．０ｇ、例えば、１リットル当たり０．７５ｇ、１．０ｇ、１．０６ｇ、１．２５ｇ又は１．５ｇ程度で存在し得る。例えば、それは、１リットル当たり３．０ないし４．０ｇ、例えば、１リットル当たり３．４８ｇ程度で存在し得る。クエン酸、又は他の酸味剤は、カプセルに入れられた形態で提供され得る。前記カプセル封入は、酸味剤を他の成分から、またその使用前に空気及び湿気から隔てる被覆物（ｃｏａｔｉｎｇ）を提供する。カプセルに入れられた形態のクエン酸のいくつか、又は他の酸味剤は、市販されている。例えば、カプセル封入は水溶性被覆物であり得る。
スクラロースは、例えば、１リットル当たり０．１ないし３．０ｇ、例えば、１リットル当たり０．３ないし２．０ｇ、例えば、１リットル当たり０．５ないし２．０ｇ、例えば、１リットル当たり０．５ないし１．３ｇ、例えば、１リットル当たり０．６３ｇ、０．８０ｇ、又は１．０ｇ程度で存在し得る。例えば、それは、１リットル当たり１．５８ｇ程度で存在し得る。
スクラロースとクエン酸とを使用した場合、特に好ましい香味料は、フルーツポンチ香味料、例えば、１リットル当たり０．４ないし１．２ｇ、例えば、１リットル当たり０．６２５ｇ又は１リットル当たり１．０ｇ程度のフルーツポンチ香味料である。
例えば、水との混合による溶液の調製のための組成物もまた提供される。該溶液中のそれぞれの成分（ｉ）ないし（ｉｖ）及び本発明の第四観点の組成物の好ましい量は、上記６ｂ）における前記第一の結腸洗浄溶液及び第一の洗浄組成物のために示されたものと同様である。
本発明の第四観点に従う結腸洗浄溶液は、６ｂ）項における第一の結腸洗浄溶液に関連して上記に記載されたような量及び種類でＰＥＧ、硫酸塩、塩化ナトリウム、塩化カリウム及び香味料を含有し得る。
本発明の第四観点に従う結腸洗浄溶液は、２ないし５項に示したような本発明の第一又は第二観点の溶液と一緒に使用され得る。さもなくば、それは、異なる他の結腸洗浄溶液との組み合わせで使用され得るか又はそれ自身の適当な体積で使用され得る。それ自身を使用する場合、それは単回用量投与又は分割用量投与で使用され得る。本発明は、本発明の第四観点の溶液を投与することを含む、被験者の結腸の洗浄方法を提供する。該溶液は、それ自身で又は更なる異なる溶液との組み合わせで投与され得る。
８．キット
ａ）本発明の溶液の調製のための組成物を提供するキット

上記２ａ）項に示したように、本発明は、水と混合するための組成物（例えば、乾燥組成物、例えば、粉末）であって、該組成物は任意に２以上の部分で存在し、本発明の溶液の成分を含むところの組成物を提供する。もし成分が２以上の部分で提供される場合、それらはキットで提供され得る。従って、本発明は、
ａ）（ｉ）アスコルビン酸及び
（ｉｉ）アスコルビン酸の１種以上の塩
の混合物であり、該成分（ｉ）と該成分（ｉｉ）とが１：４．５ないし１：７．０のモル比で存在する混合物により提供される１５０ないし４００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；並びに
ｂ）５ないし１００ｇのポリエチレングリコール
を含むキットを提供する。
前記キットは、上記３ａ）、３ｂ）、及び３ｄ）項で示したような追加の成分と、そこで示された量の該成分を更に含み得る。例えば、キットは、
ａ）（ｉ）アスコルビン酸及び
（ｉｉ）アスコルビン酸の１種以上の塩
の混合物であり、該成分（ｉ）と該成分（ｉｉ）とが１：４．５ないし１：７．０のモル比で存在する混合物により提供される１５０ないし４００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；
ｂ）５ないし１００ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ
ｃ）塩化ナトリウム及び塩化カリウム；
ｄ）任意の硫酸ナトリウム；
ｅ）任意の１種以上の香味剤；
ｆ）任意の１種以上の甘味料
を含有し得る。
ｃ）及びｄ）はそれぞれ、上記３ａ）及び３ｄ）項で記載された量で存在し得る。ｅ）及びｆ）はそれぞれ、上述と同様のものであり得、及び／又は上記３ａ）及び３ｄ）項で記載された量であり得る。
１つの実施態様において、前記キットは、
ａ）（ｉ）６．０ないし１０ｇのアスコルビン酸及び
（ｉｉ）４０ないし６０ｇのアスコルビン酸ナトリウム
該成分（ｉ）と該成分（ｉｉ）とは１：５０６３ないし１：７．８７５の質量比で存在する；
ｂ）３０ないし５０ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）１．５ないし４ｇの塩化ナトリウム及び０．５ないし３．５ｇの塩化カリウム；
ｅ）１種以上の香味剤；並びに
ｆ）１種以上の甘味料
を含有する。
本発明のキットの実施態様において、アスコルベート成分ａ）はＰＥＧ成分ｂ）とは別に包装される。残りの構成成分はＰＥＧ成分と一緒に包装され得る。
本発明のキットの実施態様において、香味料成分ｅ）又は甘味料成分ｆ）は他の成分とは別に提供され得る。前記キットはいくつかの代替的な香味料を提供し得、これにより、被験体は香料の範囲からどの香味料を使用するのか決定することができる。
例えば、前記キットは、
ａ）（ｉ）７．５４ｇのアスコルビン酸及び
（ｉｉ）４８．１１ｇのアスコルビン酸ナトリウム
ｂ）４０ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）３．２０ｇの塩化ナトリウム及び１．２０ｇの塩化カリウム；
ｅ）１種以上の香味剤；並びに
ｆ）１種以上の甘味料
を含有し得、
ここで、成分ａ）は第一の区画に包装され、そして、成分ｂ）、ｃ）、ｅ）及びｆ）は第二の区画に包装される。
１種以上の成分は乾燥粉末形態であり得るが（例えば、アスコルベート成分又はＰＥＧ成分は乾燥粉末形態であり得る）、いくつかの残りの成分（例えば、塩化ナトリウム又は塩化カリウム）は錠剤の形態で又は半固形（例えば、ゲル）の形態である。そのような実施態様において、被験者は水に粉末成分を溶かし、それを飲むように指示され、また溶解せずに錠剤又は半固形形態を摂取するように指示され得る。もし半固形形態（例えば、ゲル）が存在する場合、被験者はそれを摂取する前にそれを水に加えるように指示され得るか、又は被験者は提供されている通りに、それを摂取するように指示され得る。
上記５ｄ）項に示したように、本発明は、水と混合するための組成物（例えば、乾燥組成物、例えば、粉末）であって、当該組成物は任意に２以上の部分で存在し、本発明の溶液の成分を含むところの組成物を提供する。もし成分が２以上の部分で提供される場合、それらはキットで提供され得る。従って、本発明は、
ａ）アスコルビン酸の１種以上の塩により提供される１８０ないし２２０ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；及び
ｂ）５ないし１００ｇのポリエチレングリコール；
を含むキットであり、
該キットは実質的にアスコルビン酸を含まないキットを提供する。
前記キットは上記５ａ）、５ｂ）、及び５ｄ）項で示したような追加の成分と、そこで示された量の該成分を更に含み得る。例えば、キットは、
ａ）アスコルビン酸の１種以上の塩により提供される１８０ないし２２０ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；
ｂ）５ないし１００ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ
ｃ）塩化ナトリウム及び塩化カリウム；
ｄ）任意の硫酸ナトリウム；
ｅ）任意の１種以上の香味剤；
ｆ）任意の１種以上の甘味料
を含有し得、
該キットは実質的にアスコルビン酸を含まない。
ｃ）及びｄ）はそれぞれ、上記５ａ）及び５ｄ）項で記載された量で存在し得る。ｅ）及びｆ）はそれぞれ、上述と同様のものであり得、及び／又は上記５ａ）及び５ｄ）項で記載された量であり得る。
１つの実施態様において、前記キットは、
ａ）３５．６５ないし４３．５５ｇのアスコルビン酸ナトリウム
ｂ）３０ないし５０ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）１．５ないし４ｇの塩化ナトリウム及び０．５ないし３．５ｇの塩化カリウム；
ｅ）１種以上の香味剤；並びに
ｆ）１種以上の甘味料；
を含有し、
該キットは実質的にアスコルビン酸を含まない。
本発明のキットの実施態様において、アスコルベート成分ａ）はＰＥＧ成分ｂ）とは別に包装される。残りの成分はＰＥＧ成分と一緒に包装され得る。
本発明のキットの実施態様において、香味料成分ｅ）又は甘味料成分ｆ）は他の成分とは別に提供され得る。前記キットはいくつかの代替的な香味料を提供し得、これにより、被験体は香料の範囲からどの香味料を使用するのか決定することができる。
例えば、前記キットは、
ａ）４０ｇのアスコルビン酸ナトリウム
ｂ）４０ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）２．５０ｇの塩化ナトリウム及び０．９０ｇの塩化カリウム；
ｅ）１種以上の香味剤；並びに
ｆ）１種以上の甘味料
を含有し得、
ここで、成分ａ）は第一の区画に包装され、そして、成分ｂ）、ｃ）、ｅ）及びｆ）は第二の区画に包装される。
更なる実施態様において、１種以上の成分は乾燥粉末形態であり得るが（例えば、アスコルベート成分又はＰＥＧ成分は乾燥粉末形態であり得る）、いくつかの残りの成分（例えば、塩化ナトリウム又は塩化カリウム）は錠剤の形態で又は半固形（例えば、ゲル）の形態である。そのような態様において、被験者は水に粉末成分を溶かし、それを飲むように指示され、また溶解せずに錠剤又は半固形形態を摂取するように指示され得る。もし半固形形態（例えば、ゲル）が存在する場合、被験者はそれを摂取する前にそれを水に加えるように指示され得るか、又は被験者は提供されている通りに、それを摂取するように指
示され得る。
本発明のキットが、例えば、箱の形態で提供されるのが患者のために都合が良い。該キットは、容器中又は封筒の例（被験者への宛先であり得る。）、例えば、保護封筒中に提供され得る。該キットを含む箱又は他の容器は、例えば、標準的な国内の郵便ポスト中に投函し得るものであり、そのため郵便で被験者へ都合よく送付し得る。米国において、それは典型的には１．７５インチの高さ１０インチ幅であるスロットに収まる箱を意味する。欧州においては、最小の郵便ポストの開口幅は通常２３０ｍｍであり最小の高さは３０ｍｍである。本発明のキットにおいて、前記第一及び／又は第二の部分は、それぞれ１つ以上の容器中に含まれ得る。適当な容器の例としては、タブ型容器、バッグ及びサシェが挙げられる。好ましい容器は、サシェである。
１つの実施態様において、本発明の組成物は複室容器、例えば、国際公開第２０１２／１０５５２４号パンフレットに開示されたタイプの複室容器で提供できる。複室容器は隔壁を有し得、そして２つの別個の粉末がお互いに分離されて格納される。さらに、国際公開第２０１２／１０５５２４号パンフレットに開示されたタイプの容器において、分離された状態で格納される、粉末剤は、水溶液を提供するための使用時に簡単かつ容易に混合できる。
例えば、複室容器は、可撓性フィルムから形成された実質的に平坦状の袋体と、袋体の対向する内面を剥離可能にする溶着する剥離可能なシールとして構成される隔壁と、複数の隔室の一つに開口するように袋体の周辺部に取り付けられた、液体の注入及び排出のために液出ポートを含む。例えば、隔壁は、袋体のガゼット底部に沿って延出する水平部分と、水平部分から袋体上部へ湾曲している垂直な部分を含む。隔壁は、例えば、壊れやすい可能性がある。例えば、大容量を有する第一の隔室は、袋体の底部に対し近接する隔壁の一方に形成され、小容量を有する第二の隔室は、隔壁の他方に形成され、そして抽出ポートは第一の隔室に開口する。
ｂ）本発明に従う処置を提供するキット
上記６）項に示したように、本発明は、被験者が２つの異なる薬剤を摂取する、結腸洗浄のための様々な分割用量処置を提供する。従って、本発明は、
−第一の結腸洗浄剤、及び
−第二の結腸洗浄剤
を含むキットであり、
該第二の結腸洗浄剤は上述した本発明の第一又は第二観点の溶液であるキットを提供する。
本発明は、また
−第一の結腸洗浄剤、及び
−第二の結腸洗浄剤
を含むキットであって、
該第二の結腸剤溶液は、
ａ）（ｉ）アスコルビン酸及び
（ｉｉ）アスコルビン酸の１種以上の塩
の混合物であり、該成分（ｉ）と該成分（ｉｉ）とが１：４．５ないし１：７．０のモル比で存在する混合物により提供される１リットル当たり３００ないし８００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；並びに
ｂ）任意の１リットル当り１０ないし２００ｇのポリエチレングリコール
の水溶液であるキットを提供する。
本発明は、
−第一の結腸洗浄剤、及び
−第二の結腸洗浄剤
を含むキットであって、
該第二の結腸洗浄剤は、
ａ）アスコルビン酸の１種以上の塩により提供される１リットル当り３６０ないし４４０ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；及び
ｂ）任意の１リットル当り１０ないし２００ｇのポリエチレングリコール
の水溶液であり、
該溶液はアスコルビン酸を本質的に含まない溶液であるキットもまた提供する。
１つの実施態様において、前記第一の薬剤は第二の薬剤とは異なる。
本発明のキットは結腸洗浄溶液の調製のための組成物を提供し得る。
従って、本発明は、
Ａ）水との混合による上記のような第一の結腸洗浄溶液の調製のための任意に２部以上で存在する、組成物である、第一成分；及び
Ｂ）水との混合による第二の結腸洗浄溶液の調製のための任意に２部以上で存在する、組成物である、第二成分であって、該第二の結腸洗浄溶液は２ないし５項に示したような本発明の第一又は第二観点の溶液及び使用に関して上記されたような溶液である第二成分；を含むキットを更に提供する。
好ましくは、第一の溶液は第二の溶液と異なる組成である。
従って、本発明のキットは、
Ａ）
（ｉ）５２．５ないし１８７．５ｇの、２５００ないし４５００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ
（ｉｉ）１．５ないし１５ｇの、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はこれらの混合物
（ｉｉｉ）任意の１種以上の電解質；
（ｉｖ）任意の１種以上の香味剤；及び
（ｖ）任意の１種以上の甘味料
を含む、第一の結腸洗浄溶液の調製のための任意に２部以上で存在する組成物である、第一成分：並びに
Ｂ）
ａ）（ｉ）アスコルビン酸及び
（ｉｉ）アスコルビン酸の１種以上の塩
の混合物であり、該成分（ｉ）と該成分（ｉｉ）とが１：４．５ないし１：７．０のモル比で存在する混合物により提供される１５０ないし４００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；並びに
ｂ）任意の５ないし１００ｇのポリエチレングリコール
を含む、第二の結腸洗浄溶液の調製のための任意に２以上の部分で存在する組成物である、第二成分
を含み得、
該第一の溶液は前記第二の溶液とは異なる。
本発明のキットは、
Ａ）
（ｉ）５２．５ないし１８７．５ｇの、２５００ないし４５００Ｄａの平均分子量を有す
るＰＥＧ、
（ｉｉ）１．５ないし１５ｇの、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はこれらの混合物
（ｉｉｉ）任意の１種以上の電解質；
（ｉｖ）任意の１種以上の香味剤；及び
（ｖ）任意の１種以上の甘味料
を含む、第一の結腸洗浄溶液の調製のための任意に２部以上で存在する組成物である、第一成分：並びに
Ｂ）
ａ）アスコルビン酸の１種以上の塩により提供される３６０ないし４４０ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；及び
ｂ）任意の５ないし１００ｇのポリエチレングリコール
を含む、第二の結腸洗浄溶液の調製のための任意に２以上の部分で存在する組成物である、第二成分
を含み得、
該溶液は実質的にアスコルビン酸を含まず、
該第一の溶液は前記第二の溶液とは異なる。
前記第一成分は上記６ｂ）項に示したような溶液の調製のための組成物であり得る。前記第一成分は、好ましくは９７．５ないし１８７．５ｇのＰＥＧ、例えば、６７．５ないし１５０ｇのＰＥＧ、より好ましくは７５ないし１５０ｇ、例えば、９０ないし１１２．５ｇ、例えば、１００ｇのＰＥＧを含む。
好ましくは、前記第一成分は、１．５ないし１１．２５ｇ、例えば、３．７５ないし１１．２５ｇ、例えば、６ないし９ｇ、例えば、６又は９ｇの量で、スルフェート成分（例えば、硫酸ナトリウム）を含む。例えば、前記第一成分は、６．０ないし１５ｇの、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はそれらの混合物を含む。例えば、それは、９ｇの硫酸ナトリウムを含む。
好ましくは、前記第一成分は、０．３７５ないし３．７５ｇの量で、塩化ナトリウムを含む。例えば、塩化ナトリウムは、０．７５ないし３．０ｇ、例えば、０．７５ないし２．２５ｇ、例えば、１．１２５ないし２．２５ｇ、例えば、１．５ないし２．２５ｇ、例えば、２．０ｇの量で存在し得る。
例えば、前記第一成分は、０．７５ないし７．５ｇの量で、塩化カリウムを含む。例えば、塩化カリウムは、０．０３７５ないし３．７５ｇ、例えば、０．０７５ないし２．２５ｇ、例えば、０．１５ないし１．５ｇ、例えば、０．３７５ないし１．１２５ｇ、例えば、０．３７５ないし０．８２５ｇ、例えば、１．０ｇの量で存在し得る。
実施態様において、前記第一成分は、塩化ナトリウムと塩化カリウムを含む。それらは、真上で述べられたような量で存在し得る。例えば、塩化ナトリウムは、１．１２５ないし２．２５ｇの量で存在し得、そして、塩化カリウムは、０．１５ないし１．５ｇの量で存在し得る；例えば、２．０ｇの塩化ナトリウム及び１．０ｇの塩化カリウムである。
本発明の組成物のキットの前記第二成分は、好ましくは、３ないし５項目において、上述したような本発明の第一又は第二観点の溶液を調製するための組成物である。
従って、前記キットは、
Ａ）
（ｉ）８７．５ないし１１０ｇの、２５００ないし４５００Ｄａの平均分子量を有するＰ
ＥＧ
（ｉｉ）７．５ないし１０ｇの、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はこれらの混合物
（ｉｉｉ）１．５ないし２．５ｇの塩化ナトリウム及び０．７５ないし１．２５ｇの塩化カリウム；
（ｉｖ）任意の１種以上の香味剤；並びに
（ｖ）任意の１種以上の甘味料
を含む、第一の結腸洗浄溶液の調製のための任意に２部以上で存在する組成物である、第一成分：並びに
Ｂ）
ａ）（ｉ）６．０ないし１０ｇのアスコルビン酸及び
（ｉｉ）４０ないし６０ｇのアスコルビン酸ナトリウム
該成分（ｉ）と該成分（ｉｉ）とは１：５０６３ないし１：７．８７５の質量比で存在する；
ｂ）３０ないし５０ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）１．５ないし４ｇの塩化ナトリウム及び０．５ないし３．５ｇの塩化カリウム；
ｅ）１種以上の香味剤；並びに
ｆ）１種以上の甘味料
を含む、第二の結腸洗浄溶液の調製のための任意に２以上の部分で存在する組成物である、第二成分
を含み得る。
本発明のキットの実施態様において、成分Ｂ）では、アスコルベート成分ａ）はＰＥＧ成分ｂ）とは別に包装される。成分Ｂ）の残りの構成成分はＰＥＧ成分と一緒に包装され得る。
例えば、キットは、
Ａ）
（ｉ）１００ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ
（ｉｉ）９．０ｇの硫酸ナトリウム
（ｉｉｉ）２．０ｇの塩化ナトリウム及び１．０ｇの塩化カリウム；
（ｉｖ）任意の１種以上の香味剤；及び
（ｖ）任意の１種以上の甘味料
を含む、第一の結腸洗浄溶液の調製のための任意に２部以上で存在する組成物である、第一成分：並びに
Ｂ）
ａ）（ｉ）７．５４ｇのアスコルビン酸及び
（ｉｉ）４８．１１ｇのアスコルビン酸ナトリウム
ｂ）４０ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）３．２０ｇの塩化ナトリウム及び１．２０ｇの塩化カリウム；
ｅ）１種以上の香味剤；並びに
ｆ）１種以上の甘味料
を含む、第二の結腸洗浄溶液の調製のための第二成分
を含み得；
ここで、成分ａ）は第一の区画に包装され、そして、成分ｂ）、ｃ）、ｅ）及びｆ）は第二の区画に包装される。
例えば、香味料及び甘味料は、第一成分において、０．４６９ｇのフルーツポンチ香味料、０．４７６ｇのスクラロース及び０．７９２ｇのクエン酸であり得る。例えば、香味料及び甘味料は、０．５００ｇのフルーツポンチ香味料、０．４０ｇのスクラロース及び
０．７５ｇのクエン酸であり得る。例えば、香味料及び甘味料は、１．４３ｇのマンゴ香味料、０．７９ｇのスクラロース及び１．７４ｇのクエン酸であり得る。例えば、香味料及び甘味料は、１．５９ｇのフルーツポンチ香味料、０．７９ｇのスクラロース及び１．７４ｇのクエン酸であり得る。クエン酸は任意に他の成分とは別に包装され得る。
例えば、香味料及び甘味料は、第二成分において、０．６０ｇのオレンジ香味料及び１．９３ｇのアスパルテームであり得る。例えば、香味料及び甘味料は、１．６０ｇのシトラス香味料及び０．８７５ｇのアスパルテームであり得る。例えば、香味料及び甘味料は、２．１０ｇのオレンジグレープフルーツ香味料及び０．８７５ｇのアスパルテームであり得る。
また、前記キットは、
Ａ）
（ｉ）８７．５ないし１１０ｇの、２５００ないし４５００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ
（ｉｉ）７．５ないし１０ｇの、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はこれらの混合物
（ｉｉｉ）１．５ないし２．５ｇの塩化ナトリウム及び０．７５ないし１．２５ｇの塩化カリウム；
（ｉｖ）任意の１種以上の香味剤；並びに
（ｖ）任意の１種以上の甘味料
を含む、第一の結腸洗浄溶液の調製のための任意に２部以上で存在する組成物である、第一成分：並びに
Ｂ）
ａ）３５．６５ないし４３．５５ｇのアスコルビン酸ナトリウム
ｂ）３０ないし５０ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）１．５ないし４ｇの塩化ナトリウム及び０．５ないし３．５ｇの塩化カリウム；
ｅ）１種以上の香味剤；並びに
ｆ）１種以上の甘味料
を含む、第二の結腸洗浄溶液の調製のための任意に２以上の部分で存在する組成物である、第二成分
を含み得る。
本発明のキットの実施態様において、成分Ｂ）では、アスコルベート成分ａ）はＰＥＧ成分ｂ）とは別に包装される、成分Ｂ）の残りの構成成分はＰＥＧ成分と一緒に包装され得る。
例えば、キットは、
Ａ）
（ｉ）１００ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ
（ｉｉ）９．０ｇの硫酸ナトリウム
（ｉｉｉ）２．０ｇの塩化ナトリウム及び１．０ｇの塩化カリウム；
（ｉｖ）任意の１種以上の香味剤；及び
（ｖ）任意の１種以上の甘味料
を含む、第一の結腸洗浄溶液の調製のための任意に２部以上で存在する組成物である、第一成分：並びに
Ｂ）
ａ）４０ｇのアスコルビン酸ナトリウム
ｂ）４０ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）２．５０ｇの塩化ナトリウム及び０．９０ｇの塩化カリウム；
ｅ）１種以上の香味剤；並びに
ｆ）１種以上の甘味料
を含む、第二の結腸洗浄溶液の調製のための第二成分
を含み得；
ここで、成分ａ）は第一の区画に包装され、そして、成分ｂ）、ｃ）、ｅ）及びｆ）は第二の区画に包装される。
例えば、香味料及び甘味料は、第一成分において、０．４６９ｇのフルーツポンチ香味料、０．４７６ｇのスクラロース及び０．７９２ｇのクエン酸であり得る。例えば、香味料及び甘味料は、０．５００ｇのフルーツポンチ香味料、０．４０ｇのスクラロース及び０．７５ｇのクエン酸であり得る。例えば、香味料及び甘味料は、１．４３ｇのマンゴ香味料、０．７９ｇのスクラロース及び１．７４ｇのクエン酸であり得る。例えば、香味料及び甘味料は、１．５９ｇのフルーツポンチ香味料、０．７９ｇのスクラロース及び１．７４ｇのクエン酸であり得る。クエン酸は任意に他の成分とは別に包装され得る。
例えば、香味料及び甘味料は、第二成分において、０．８０ｇのオレンジ香味料及び１．１０ｇのアスパルテームであり得る。例えば、香味料及び甘味料は、１．６０ｇのレモン／ライム香味料及び１．６２５ｇのアスパルテームであり得る。例えば、香味料及び甘味料は、２．１５ｇのオレンジグレープフルーツ香味料及び１．６２５ｇのアスパルテームであり得る。
好ましくは、前記キットは取扱説明書を更に含む。実施態様において、本発明のキットは、各成分が水で調合される体積を使用者に指示する説明書を有する。例えば、各溶液のための水の特定の体積は、１リットル未満である。例えば、前記第一成分のための特定の体積は、３００ｍＬないし１２００ｍＬ、例えば、６００ｍＬないし９００ｍＬ、例えば、７５０ｍＬであり得る；例えば、それは、２５又は２６米国式液量オンス、例えば、４００ないし６００ｍＬ、例えば、５００ｍＬの体積であり得る。例えば、それは、１６又は１７米国式液量オンスの体積であり得る。例えば、前記第二成分のための特定の体積は、２５０ｍＬないし１０００ｍＬ、例えば、４００ｍＬないし７００ｍＬ、例えば、５００ｍＬであり得る。例えば、それは、１６又は１７米国式液量オンスの体積であり得る。前記説明書中で特定され得る更なる体積は、本発明の方法に関して上記に示したような体積である。
一般に、前記説明書は、第一及び第二の溶液が、それらの間に時間間隔を伴って連続して摂取されることを特定する。１つの態様において、前記説明書は、前記第一の洗浄溶液が最初に摂取され、時間間隔（例えば、夜と翌朝の間の時間）の後、前記第二の洗浄溶液の摂取が続くことを特定する。前記時間間隔は、好ましくは、本発明の方法に関して上記した通りのものである。前記説明書は、第一の溶液のための上記６項並びに第二の溶液のための上記３ｃ）及び５ｃ）項に示された記載に従って、キット中の成分が溶液になり、それから摂取されることを特定し得る。
例えば、成分Ａ）及びＢ）は、乾燥粉末、顆粒又は他の乾燥形態であり得る。それらは、さもなくば、濃縮物又はスラリーの形態であり得る。成分Ａ）及びＢ）は、同一又は異なる物理形態であり得る。Ａ）及びＢ）内の成分は、同一又は異なる物理形態であり得る。例えば、成分Ａ）及びＢ）の一方又は両方は乾燥粉末である。成分Ａ）及びＢ）の何れか又は夫々の１部分は、１つ以上の固体の錠剤又はカプセルの形態であり得る。
本発明のキットが、例えば、箱の形態で提供されるのが患者のために都合が良い。本発明のキットにおいて、前記第一及び／又は第二成分は、それぞれ１つ以上の容器中に含まれ得る。特に、前記第二成分は１つよりも多い容器中に含まれ得る。例えば、前記第二成
分がアスコルビン酸とＰＥＧの両方を含む場合、該アスコルビン酸とＰＥＧは、別の容器中に含まれ得る。前記第二成分の他の構成成分（例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム及び硫酸ナトリウムの１種以上）は、該別の容器の何れかの中であり得る。例えば、それらはＰＥＧを含む容器中であり得る。
香味料成分が第一又は第二の溶液中に存在する場合、本発明のキットにおいて、関連する溶液のための該香味料成分は、その溶液の他の構成成分とは別の容器中に提供され得る。
適当な容器の例としては、タブ型容器、バッグ及びサシェが挙げられる。好ましい容器は、サシェである。
１つの実施態様において、本発明の組成物は複室容器、例えば、上記８ａ）項に示したような、国際公開第２０１２／１０５５２４号パンフレットに開示されたタイプの複室容器で提供できる。
１つの実施態様において、キットは、
Ａ）前記第一の洗浄溶液の調製のための第一組成物を含む第一サシェ；
Ｂ１）第二サシェ；
Ｂ２）第三サシェ；
を含み、
ここで、前記第二及び第三サシェは一緒になって、前記第二の洗浄溶液の調製のための組成物を提供する。
例えば、真上で述べられたような本発明のキットにおいて、
Ａ）前記第一サシェは、ポリエチレングリコール及び／又は硫酸ナトリウムを含み；
Ｂ１）前記第二サシェは、ポリエチレングリコール、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はそれらの混合物、及び電解質から選択される１種以上の成分を含み；並びに
Ｂ２）前記第三サシェは、アスコルビン酸の１種以上の塩及び、適切な場合、アスコルビン酸を含み；
前記サシェ（Ｂ１）及びサシェ（Ｂ２）の中身は一緒になって第二の洗浄溶液のための成分を提供する。
例えば、本発明のキットの更なる実施態様において、幾つか又は全ての硫酸塩、電解質、香味剤及び甘味料は、ＰＥＧを伴う第一サシェ（Ａ）で提供されるよりも、錠剤又はカプセルの形態で提供される。本発明のキットの更なる実施態様において、アスコルビン酸又はアスコルベート成分、幾つか又は全ての硫酸塩、電解質、香味剤及び甘味料は、ＰＥＧを伴う第二又は第三サシェ（Ｂ１又はＢ２）で提供されるよりも、錠剤又はカプセルの形態で提供される。
キットは、１つの処理、例えば、洗浄処理を含み得るか又は幾つかの処理を含み得る。処理は、通常、前記第一の洗浄溶液（又は前記第一の洗浄溶液を調製するための成分）の１つの用量及び前記第二の洗浄溶液（又は前記第一の洗浄溶液を調製するための成分）の１つの用量を含む。本発明のキットにおいて、好ましくは、前記第一成分は、前記第一の洗浄溶液の１つの用量を含み、前記第二成分は、前記第二の洗浄溶液の１つの用量を含む。
本発明のキットは、
−被験者がここに記載されたような第一の結腸洗浄溶液の有効量を摂取すること；その後
−被験者がここに記載されたような第二の結腸洗浄溶液の有効量を摂取すること
を含む結腸を洗浄する方法における使用のためのものであり得る。
９．代替的な結腸洗浄療法

ａ）概要
上記２ないし５項に記載された本発明の第一及び第二観点の溶液及び組成物は、本発明の第一又は第二観点の溶液が前記第一の結腸洗浄溶液である、被験者が２種の異なる溶液（第一の結腸洗浄溶液、それに続く第二の結腸洗浄溶液）を摂取する、分割用量結腸洗浄処置における使用を更に見出している。
従って、第四観点において、本発明は、
−被験者が第一の結腸洗浄溶液の有効量を摂取すること；その後
−被験者が第二の結腸洗浄溶液の有効量を摂取すること
を含む哺乳類の結腸を洗浄する方法であって、
前記第一の結腸洗浄溶液は、上記２ないし５項に示した本発明の第一又は第二観点の溶液である方法を提供する。
本発明は、
−被験者が第一の結腸洗浄溶液の有効量を摂取すること；その後
−被験者が第二の結腸洗浄溶液の有効量を摂取すること
を含む哺乳類の結腸を洗浄する方法であって、
前記第一の結腸洗浄溶液は、
ａ）（ｉ）アスコルビン酸及び
（ｉｉ）アスコルビン酸の１種以上の塩
の混合物であり、該成分（ｉ）と該成分（ｉｉ）とが１：４．５ないし１：７．０のモル比で存在する混合物により提供される１リットル当たり３００ないし８００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；並びに
ｂ）任意の１リットル当り１０ないし２００ｇのポリエチレングリコール
を含む溶液である方法もまた提供する。
本発明は、
−被験者が第一の結腸洗浄溶液の有効量を摂取すること；その後
−被験者が第二の結腸洗浄溶液の有効量を摂取すること
を含む哺乳類の結腸を洗浄する方法であって、
前記第一の結腸洗浄溶液は、
ａ）アスコルビン酸の１種以上の塩により提供される１リットル当たり３６０ないし４４０ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；及び
ｂ）任意の１リットル当り１０ないし２００ｇのポリエチレングリコール
を含み、
前記溶液はアスコルビン酸を本質的に含まない溶液である方法もまた提供する。
本発明の第四観点の溶液及び方法は、上記６項に示したような本発明の第三観点の溶液及び方法に関して上記に記載された特徴を有し得る。
ｂ）代替手段
本発明はまた、
−被験者に第一の洗浄溶液の有効量を投与すること；及び時間間隔の後
−被験者に第二の洗浄溶液の有効量を投与すること
を含む被験者の結腸を洗浄する方法であって、
前記第一の洗浄溶液は、高浸透圧であり且つアスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上
の塩又はそれらの混合物（例えば、アスコルビン酸及びアスコルビン酸ナトリウム、例えば、アスコルビン酸ナトリウム）を含み；前記第二の洗浄溶液は、実質的にアスコルビン酸及びその塩を含まないか又は、前記第一の洗浄溶液中に存在するよりも低いアスコルビン酸アニオンの濃度を提供する量で、アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含むかの何れかである方法も提供する。前記第一の洗浄溶液は、ＰＥＧ及び電解質（例えば、塩化ナトリウム及び塩化カリウム）を含み得る。前記第二の洗浄溶液は、ＰＥＧを含み得る；それは、アルカリ金属硫酸塩又はアルカリ土類金属硫酸塩（例えば、硫酸ナトリウム）を含み得る；それは、電解質（例えば、塩化ナトリウム及び塩化カリウム）を含み得る。それらはまた、本発明に従う第一の及び第二の溶液を含むキット、及び該第一の及び第二の溶液を調製するための組成物を含むキットも提供する。
前記第一の洗浄溶液は、前記第二の洗浄溶液中に存在するよりも高いアスコルビン酸アニオンの濃度を含む。例えば、前記第一の洗浄溶液は、前記第二の洗浄溶液より、２倍以上のアスコルビン酸アニオンの濃度を含む。例えば、前記第一の溶液は、前記第二の洗浄溶液より、３倍以上、４倍以上又は５倍以上のアスコルビン酸アニオンの濃度を含む。例えば、前記第一の洗浄溶液は、前記第二の洗浄溶液のアスコルビン酸アニオンの濃度よりも１リットル当り少なくとも５０ｍｍｏｌ多いアスコルビン酸アニオンの濃度を含む。それは、即ち、前記第一の溶液が、前記第二の溶液のアスコルビン酸アニオンの濃度よりも１リットル当り少なくとも５０ｍｍｏｌ多いアスコルビン酸アニオンの濃度を含むものである。例えば、前記第一の溶液は、１リットル当り少なくとも１００ｍｍｏｌ多い、例えば、１リットル当り少なくとも２００ｍｍｏｌ、１リットル当り少なくとも３００ｍｍｏｌ多いアスコルビン酸アニオンの濃度を含む。
例えば、前記第二の洗浄溶液は、アスコルベート成分が実質的に存在しなくてもよい。
例えば、前記第一の洗浄溶液は、
−５６．６ｇのアスコルビン酸ナトリウム、又は
−３３．９ｇのアスコルビン酸ナトリウム及び２０．１ｇのアスコルビン酸、又は
−３３．９ｇのアスコルビン酸ナトリウム、又は
−３３．９ｇのアスコルビン酸ナトリウム及び２１．４ｇのアスコルビン酸マグネシウムを含み得る。
前記第一の洗浄溶液は、更に、ポリエチレングリコールを含み得る。該ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）は、例えば、２５００ないし４５００Ｄａ、例えば、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有し得る。例えば、該ＰＥＧは、国内薬局方で規定されるような、ＰＥＧ３３５０又はＰＥＧ４０００であり得る。幾つかの国内薬局方において承認されている適当なＰＥＧの更なる例としては、マクロゴール、例えば、マクロゴール４０００が挙げられる。
例えば、前記第一の洗浄溶液は、２０ｇ又は４０ｇのＰＥＧ３３５０を含み得る。例えば、前記第一の洗浄溶液は、５００ｍＬの体積を有し得る。例えば、それは、１６又は１７米国式液量オンスの体積を有し得る。
前記第二の洗浄溶液は、ポリエチレングリコール及び／又はアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩、又はそれらの混合物を含み得る。
前記第二の洗浄溶液中の、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）は、前記第一の洗浄溶液のために真上で述べられたようなものであり得る。前記第二の洗浄溶液中のＰＥＧは、前記第二の洗浄溶液中のＰＥＧとは異なるＰＥＧであり得る。例えば、一方のＰＥＧはＰＥＧ３３５０であり得、もう一方のＰＥＧはＰＥＧ４０００であり得る。例えば、前記第二
の洗浄溶液は、１００ｇのＰＥＧ３３５０を含み得る。例えば、前記第二の洗浄溶液は、７５０ｍＬの体積を有し得る。例えば、それは２５又は２６米国式液量オンスの体積を有し得る。
前記第二の洗浄溶液は、好ましくは、アルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はそれらの混合物を含む。アルカリ金属硫酸塩又はアルカリ土類金属硫酸塩は、例えば、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム及び硫酸マグネシウムから選択され得る。前記溶液は、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム及び硫酸マグネシウムの１つ以上、例えば、３つ全てを含み得る。好ましくは、前記アルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はそれらの混合物は、硫酸ナトリウムであるか又は硫酸ナトリウムを含む。好ましくは、アルカリ金属硫酸塩又はアルカリ土類金属硫酸塩（例えば、硫酸ナトリウム）は、無水である。
例えば、前記第二の洗浄溶液は、７５０ｍＬの体積を有し及び３ｇ、６ｇ又は９ｇの硫酸ナトリウムを含み得る。
前記第一の及び／又は第二の洗浄溶液は更に、
ａ）１種以上の電解質；
ｂ）１種以上の香味剤；
ｃ）１種以上の甘味料
の１つ以上を含み得る。
電解質としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム及びマグネシウムの塩、特に、ナトリウム及びカリウムの塩；及び塩化物の塩、ヨウ化物の塩、重炭酸塩及び炭酸塩、特に、塩化物の塩が挙げられる。好ましい電解質は、塩化ナトリウム及び塩化カリウムである。実施態様において、前記第一の及び／又は第二の溶液は、実質的に重炭酸ナトリウムを含まない。
例えば、前記第二の結腸洗浄溶液は、７５０ｍＬの体積を有し得、及び１．４ｇの塩化ナトリウム及び０．３ｇの塩化カリウム；又は１．６ｇの塩化ナトリウム及び０．７ｇの塩化カリウム；又は２．０ｇの塩化ナトリウム及び１．０ｇの塩化カリウムを含み得る。
例えば、前記第一の結腸洗浄溶液は、５００ｍＬの体積を有し得、及び３．５ｇの塩化ナトリウム及び２．２ｇの塩化カリウム；又は２．７ｇの塩化ナトリウム及び１．３ｇの塩化カリウム；又は２．８ｇの塩化ナトリウム及び１．３ｇの塩化カリウム；又は２．８ｇの塩化ナトリウム及び２．０ｇの塩化カリウム；又は３．１ｇの塩化ナトリウム及び１．３ｇの塩化カリウムを含み得る。例えば、前記第一の洗浄溶液は、実質的に重炭酸ナトリウムを含まない。
前記第一の及び／又は第二の洗浄溶液は、好ましくは、香味剤を含む。本発明の組成物における使用のための香味料は、好ましくは塩味を隠すべきであり、比較的甘くしかしさほど甘過ぎず、該組成物中で安定であるべきである。香味料は、前記溶液をより味の良いものとし、それにより患者の服薬遵守を補助する。好ましい香味料としては、レモン、例えば、アンゲラーレモン（Ｕｎｇｅｒｅｒ Ｌｅｍｏｎ）（イギリス国 ＣＨ１４ＬＰ、チェスター、シーランド ロードのＵｎｇｅｒｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄより入手可能）、ストロベリー、例えば、アンゲラーストロベリー（Ｕｎｇｅｒｅｒ Ｓｔｒａｗｂｅｒｒｙ）、グレープフルーツ、例えば、アンゲラーグレープフルーツ（Ｕｎｇｅｒｅｒ Ｇｒａｐｅｆｒｕｉｔ）香味料粉末、クロフサスグリ、例えば、アンゲラーブラックカラント（Ｕｎｇｅｒｅｒ Ｂｌａｃｋｃｕｒｒａｎｔ）、パイナップル、例えば、ＩＦＦ（インターナショナル・フレバー・アンド・フレグランス）パイナップル香味料粉末、オレンジ、例えば、フィルメニッヒ オレンジ（Ｆｉｒｍｅｎｉｃｈ Ｏｒａｎｇｅ）、バニラ／レ
モン及びライム、例えば、ＩＦＦ Ｖａｎｉｌｌａ ａｎｄ Ｇｉｖａｕｄｉｎ Ｒｏｕｒｅ Ｌｅｍｏｎ ａｎｄ Ｌｉｍｅ Ｆｌａｖ−ｏ−ｌｏｋ、フルーツポンチ、例えば、アンゲラーフルーツポンチ（Ｕｎｇｅｒｅｒ ｆｒｕｉｔ ｐｕｎｃｈ）、シトラスポンチ、マンゴ、並びにベリーが挙げられる。それら及び更なる適当な香味料は、インターナショナル・フレバー・アンド・フレグランス社（イギリス国、ＣＢ９ ８ＬＧ、サホーク、ハーバーヒル、ダッドリー ヒル）、アンゲラー アンド カンパニー（イギリス国
ＣＨ１４ＬＰ、チェスター、シーランド ロード）又はフィルメニッヒ（Ｆｉｒｍｅｎｉｃｈ ＵＫ Ｌｔｄ．、ＵＢ２ ５ＮＮ ミドルセックス、サウスオール、ヘイズ ロード）から入手可能である。より好ましい香味料は、レモン、キーウィ、ストロベリー、グレープフルーツ、オレンジ、フルーツポンチ及びマンゴである。
フルーツポンチ及びマンゴは、前記第一の溶液に対して特に好ましい香味料である。前記第二の溶液に対して最も好ましい香味料は、レモン香味料とオレンジ香味料である。
前記第一の及び／又は第二の洗浄溶液は、好ましくは、甘味料を含む。糖ベースの甘味料は通常、非吸収の糖の結腸への送達が細菌のための基質を提供するため、結腸洗浄組成物のために適当でない。そのような糖は細菌により代謝され、水素及びメタンのような爆発性ガスを形成し得る。結腸中の爆発性ガスの存在は、電気器具が大腸内視鏡検査又は他の処置の間に使用される場合、極めて危険であり得る。好ましい甘味料としては、アスパルテーム、アセスルファムカリウム（アセスルファム Ｋ）、スクラロース及びサッカリン、及び／又はそれらの組合せが挙げられる。例えば、本発明の組成物は、アスパルテームとアセスルファムカリウム（アセスルファム Ｋ）の一方又は両方を含み得る。例えば、本発明の組成物は、スクラロースとアセスルファムカリウム（アセスルファム Ｋ）の一方又は両方を含み得る。さもなければ、本発明の組成物は、例えば、該組成物中の異なる成分の数を最小にするために、添加された甘味料が実質的に存在しないものとし得る。クエン酸もまた、味強化剤として存在し得る。
試料評価手順の概要

同じ試料評価手順が、味覚テストされた下記に記載の全ての溶液の味覚テストに使用された。手順は下記の通りである：

１．溶液は１オンスカップから一口すすられ、口の中でグチュグチュし、吐き出された。２．初期の風味は直ちに評価された（ｔ＝０）。
３．後味は周期的な時間間隔：１、３及び５分で評価された。
４．評価終了後、パネリスト達は天然水と無塩クラッカーを使用して、味覚を浄化した。
パネリスト達は基準を使用して、溶液の塩味の強度の知覚点数を提供するように求められた。

強度基準：０＝なし
１＝わずか
２＝適度
３＝強い

一般的に、パネルは２ないし８人のテイスターから構成された。平均的な塩味強度の点数を時間に対してプロットした。
実施例１：アスコルビン酸ナトリウム／アスコルビン酸溶液

ＰＥＧ３３５０（４０ｇ）、塩化ナトリウム（２．８ｇ）、塩化カリウム（１．３ｇ）及びアスコルビン酸ナトリウム（５６．６ｇ）を含有する溶液の最初の一式において、甘味料のスクラロース及びアスパルテームは、溶液の知覚塩味を低下するのに最も効果的であることがわかった。アセスルファム Ｋ及びサッカリンナトリウムでは、効果が低かった。

表１及び２における溶液を調製し、味覚テストした。味覚テストの結果を図１及び２に示した。
Figure 0006557675
Figure 0006557675
図１及び２において、塩味強度は８５：１５の割合でアスコルビン酸ナトリウムとアスコルビン酸を含有する溶液、すなわち、Ｆ５とＧ５とで最も低下されることがわかった。
実施例２．アスコルビン酸ナトリウム溶液と味覚テスト

表３における溶液を調製し、味覚テストした。味覚テストの結果を図３に示した。
Figure 0006557675
図３において、塩味強度は溶液中のアスコルビン酸ナトリウムの量を減少させることにより低下されることがわかった（Ｈ１とＨ２との比較）。塩味は１．２５ｇ／５００ｍＬのアスパルテームにより最も低下されることがさらにわかった。
実施例３：ＰＥＧ−電解質溶液と味覚テスト

ＰＥＧ３３５０（１００ｇ）、硫酸ナトリウム（９．０ｇ）、塩化ナトリウム（１．４ｇ）、塩化カリウム（０．３ｇ）を含有する溶液の最初の一式において、甘味料のスクラロース（０．１％）、アスパルテーム（０．４％）又は２つの混合物（スクラロース０．０７％／アスパルテーム０．１２％）は、溶液の知覚塩味を低下するのに最も効果的であることがわかった。アセスルファム Ｋ、サッカリンナトリウム及び他の混合物では、効果が低かった。

表４における溶液を調製し、味覚テストした。味覚テストの結果を図４に示した。
Figure 0006557675
味覚テストの結果を図４に示した。クエン酸を含有する溶液は、クエン酸を含まない溶液よりも、塩辛くないと知覚されることがわかった。
実施例４．腸洗浄溶液

以下に示す本発明の腸洗浄溶液が調製された。溶液Ｓ１のために、表５中で示される成分が乾燥粉末形態に混ぜ合わされ、該表中に示されるように各サシェＡ及びＢ中に密封された。該溶液は、その後水中に前記内容物を溶解させて最後から２番目の列に示される体
積とすることにより調製された。溶液Ｓ２は、類似の様式で調製された。
Figure 0006557675
溶液Ｔ１のために、表６中で示される成分が乾燥粉末形態に混ぜ合わされ、該表中に示されるように各サシェＣ及びＤ中に密封された。該溶液は、その後、前記２つのサシェの内容物を一緒に混合し、その後、水中にそれらを溶解させて最後から２番目の列に示される体積とすることにより調製された。溶液Ｔ２は、類似の様式で調製された。
Figure 0006557675
実施例４ａ−Ｖ（３５０）オスモル濃度測定：
溶液の浸透力を評価するために、表５及び６中の成分の量から３５０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの測定されたオスモル濃度を有する溶液を提供するのに、どれだけの量の水が必要となるかを決定した。
５００ｍＬの脱イオン水中に上記表５及び６中の成分を溶解することにより調製された各溶液に、更に脱イオン水を、３５０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇのオスモル濃度に達するまで添加した。３５０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇのオスモル濃度に達する必要な全体積（最初の５００ｍＬを含む）は表５及び６の最後の列に記録された。オスモル濃度は、Ａｄｖａｎｃｅｄ
Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，ＩｎｃのＭｏｄｅｌ３２５０浸透圧計を用いて測定された。該浸透圧計は、以下の標準的な指示で操作した：該機器が校正チェックを通過した後、“低領域”のオスモル濃度領域（０ないし２０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ）が選択され、２５０μＬの試験溶液を含む試験管が冷凍チャンバー内に設置される。その後、“開始”ボタンが押される。測定が完了すると、該機器は測定結果を表示し及びそれは記録される。
実施例４ｂ−腸洗浄
腸洗浄試験では、被験者は晩に溶液Ｓ１又はＳ２が与えられ、翌朝にＴ１又はＴ２が与えられた。変形例では、被験者は晩に溶液Ｔ１又はＴ２が与えられ、翌朝にＳ１又はＳ２が与えられた。
各被験者は、分割用量摂取において、溶液の投薬計画を受けた：
・晩用量：１日目；１４：００から絶食した後、２時間までの摂取期間で、１７：００及び１８：００の間に摂取を開始する。
・朝用量：２日目；２時間の摂取期間で、７：００及び８：００の間に摂取を開始する。
各用量の後に、追加の透明液が、摂取される全用量及び追加の透明液を、群１ないし６、８及び９の場合は少なくとも３Ｌと同程度に、また群７の場合は少なくとも２Ｌと同程度にするために消費される。
洗浄溶液の各用量は経口用溶液のための粉末を含有する適切な一対のサシュから水でもどされる。前記洗浄溶液は、被験者の好みに基づいて、冷蔵庫で冷却することができる。夜の洗浄溶液用量は、１日目の晩に摂取開始後２時間以内に飲み干される。少なくとも指示された追加の透明液もまた、好ましくは晩に洗浄溶液の摂取終了後１時間以内に消費される。
２日目の朝において、第二の用量は、摂取開始後２時間以内に飲み干される。少なくとも指示された追加の透明液もまた、好ましくは午前中に洗浄溶液の摂取終了後１時間以内に消費される。洗浄溶液の各摂取及び透明液摂取の全継続時間は、通常、３時間を超えるべきではない。各被験者は、１０分おきに１００ｍＬ画分として割り当てられた洗浄溶液を飲み干すように指示される。洗浄溶液の摂取後、必須の追加の透明液の摂取（水）は、通常、各洗浄溶液の摂取終了後１時間以内に、好みとして被験者が選ぶことができる。摂取の開始時間と終了時間が記録される。それぞれの容器中に残された任意の洗浄溶液又は追加の透明液の体積が測定される。群６ないし９において、任意に消費された液体の体積は、測定されて記録される。
Figure 0006557675
Figure 0006557675
排便量は、１日目の晩とそれからの２４時間にわたって摂取開始から測定される。“排泄物”とは、すべての腸排出物を指すために使用される用語である。主に、それは液体である。下記事項もまた評価される
−忍容性（おう吐率）。

−澄んだ排出物に達するまでの時間と洗浄溶液の体積。

特定の被験者においては、下記事項もまた評価される：
−結腸洗浄の達成

−５つの結腸部分それぞれに対する部分洗浄の点数

−主要な有効成分の HYPERLINK "http://ejje.weblio.jp/content/%E8%96%AC%E7%89%A9%E5%8B%95%E6%85%8B%E8%A9%95%E4%BE%A1" \o "薬物動態評価の英語" 薬物動態評価：生物活性を証明するために、明確な時点での、アスコルベート成分と血液中でのそれらの代謝産物（シュウ酸）、糞便中における尿や糞やＰＥＧ３３５０や電解質。血液中の電解質と尿は標準的な臨床化学法を用いて数値化した。
上記に記載の試験は、２パートで行われた：パートＡとパートＢ。

パートＡ：パートＡでは、１２０人の被験者（男性７０人、女性５０人）が４つの試験群、群１ないし４に割り当てられた。彼らは表７に示したような溶液を与えられた。出願時に、その結果の完全な統計的解析は完了していなかった。出願時のデータと出願時に利用可能なデータとの予備的な解析に基づく中間結果が表９に示された。
Figure 0006557675
全体として、適合性レベルは良好だった。しかしながら、群２と４のそれぞれにおいて、３０人の被験者は試験を開始したが、１人の被験者は、第一の溶液を消費した後、任意の糞便サンプルが集められる前に試験から離れた（従って、２９人の被験者が（＊）で示される）。便質量データは群１と３の３０人の被験者の集団、及び群２と４の２９人の被験者の集団に基づいている。試験から離れた被験者の両者は、おう吐の症状があった。彼らは、おう吐率の結果に含まれる。
群１、２と３のそれぞれにおいて、被験者達は、先行技術の結腸洗浄溶液に相当する、群４よりも高い平均排便量質量を達成したことがわかった。このことは、群４よりも少ない全量の腸洗浄溶液（治験医薬品“ＩＭＰ”）を消費しながら、群１、２と３のそれぞれにおける被験者達で達成された。群２のおう吐率は他の群よりも高かった。各溶液のおう吐率は結腸洗浄溶液の予想範囲内であった。
パートＢ：パートＢでは、１２０人の被験者（男性５４人、女性６６人）が４つの試験群、群６ないし９に割り当てられた。彼らは表８に示したような溶液が与えられた。平均排便量は群７で最も高く、そして群６ではわずかに低かった。群８はより低い平均排便量を示したが、群６、７と８の全てが、先行技術の結腸洗浄溶液に相当する、群９よりも高い平均排便量を示した。平均排便量は、全ての群において、２４００ｇを超えた。群６と７における平均排便量は、３０００ｇを超えた。
パートＢにおける被験者達は、結腸内視鏡検査を受け、そして洗浄の質が、洗浄処置が施されたことを知らない、内視鏡医により等級付けされた。等級付けには、ヘアフィールドクレンジングスコア（Ｈａｒｅｆｉｅｌｄ Ｃｌｅａｎｓｉｎｇ Ｓｃａｌｅ）を使用した。ヘアフィールドクレンジングスコアの詳細については、アルファンら．，ガストロインテスティナル エンドスコーピー，２０１３，７８，１２１−１３１（Ｈａｌｐｈｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ Ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ，２０１３，７８，１２１−１３１）参照。ヘアフィールドクレンジングスコアは、グレードＡ、Ｂ、Ｃ又はＤとして結腸洗浄を等級付けし、Ａが最も良い。グレードＡとＢは良好な洗浄と判断される；グレードＣとＤは失敗した洗浄と判断される。出願時に、その結果の完全な統計的解析は完了していなかった。出願時のデータと出願時に利用可能なデータとの予備的な解析に基づく中間結果が表１０に示された。
Figure 0006557675
表１０において、群９よりも群６、７及び８のそれぞれにおいて、グレードＡ洗浄の割合が高かったということがわかった。このことは、群９よりも少ない全量の腸洗浄溶液（治験医薬品“ＩＭＰ”）を消費しながら、群６、７と８のそれぞれにおける被験者達で達成された。
実施例５：腸洗浄溶液

以下に示す本発明の腸洗浄溶液が調製された。溶液Ｓ３のために、表１１中で示される成分が乾燥粉末形態に混ぜ合わされ、該表中に示されるように各サシェＡ及びＢ中に密封された。該溶液は、その後水中に前記内容物を溶解させて一番右の列に示される体積とすることにより調製された。溶液Ｓ４は、類似の様式で調製された。
Figure 0006557675
溶液Ｔ３のために、表１２中で示される成分が乾燥粉末形態に混ぜ合わされ、該表中に示されるように各サシェＣ及びＤ中に密封された。該溶液は、その後、前記２つのサシェの内容物を一緒に混合し、その後、水中にそれらを溶解させて一番右の列に示される体積とすることにより調製された。溶液Ｔ４、Ｔ５及びＴ６は、類似の様式で調製された。
Figure 0006557675
Figure 0006557675
実施例６：腸洗浄のための投薬計画
腸洗浄は以下の投薬計画を使用して行われた；
投薬計画Ａ：
結腸内視鏡試験の前日において：
−ほぼ１８：００時において、患者は、水５００ｍＬ中の配合物Ｓ２を、完飲するまで１５分毎約２５０ｍＬの速度で３０分間に亘って摂取する
−患者は５００ｍＬの追加の水を飲む
−１ないし２時間の間隔の後、患者は、水５００ｍＬ中の配合物Ｔ１を、完飲するまで１５分毎約２５０ｍＬの速度で３０分間に亘って摂取し、続いて５００ｍＬの追加の水を摂取する
結腸内視鏡検査が翌日に行われる。該結腸内視鏡検査は朝（即ち、昼の１２時前）に行われ得る。該結腸内視鏡検査は午後（即ち、昼の１２時後）に行われ得る。
投薬計画Ｂ：
結腸内視鏡検査の前日において：
−ほぼ１８：００時において、患者は、１６液量オンス（５００ｍＬ）の水中の配合物Ｓ２を摂取する
−患者は１６液量オンス（５００ｍＬ）の必須の追加の水を飲む。
結腸内視鏡検査の当日において：
−ほぼ０６：００時において、患者は、１６液量オンス（５００ｍＬ）の水中の配合物Ｔ１を、完飲するまで１５分毎２５０ｍＬの速度で３０分間に亘って摂取する。
−患者は１６液量オンス（５００ｍＬ）の追加の水を飲む。
結腸内視鏡検査が最後の追加の水が消費された少なくとも１時間後に行われる。該結腸内視鏡検査は午後（即ち、昼の１２時後）に行われ得る。
投薬計画Ｃ：
結腸内視鏡検査の当日において：
−ほぼ０５：００時において、患者は、水５００ｍＬ中の配合物Ｓ２を、１５分毎約２５０ｍＬの速度で３０分間に亘って摂取する
−患者は５００ｍＬの追加の水を、完飲するまで１５分毎２５０ｍＬの速度で次の３０分間に亘って飲む
−その後、１時間の無液（ｌｉｑｕｉｄ−ｆｒｅｅ）休憩が守られる
−ほぼ０７：００時において、患者は、水５００ｍＬ中のＴ１を、１５分毎２５０ｍＬの速度で３０分間に亘って摂取する
−患者は、５００ｍＬの追加の水を飲む。
結腸内視鏡検査が最後の追加の水が消費された少なくとも１時間後に行われる。該結腸内視鏡検査は午後（即ち、昼の１２時後）に行われ得る。

Claims (13)

  1. −被験者に第一の結腸洗浄溶液の有効量を投与すること；
    −被験者に第二の結腸洗浄溶液の有効量を投与すること
    を含む、診断的、治療的又は外科的処置の前に被験者の結腸を洗浄する方法の使用のための第一の結腸洗浄溶液及び第二の結腸洗浄溶液であって、
    前記第二の結腸洗浄溶液は、
    ａ）（ｉ）アスコルビン酸及び
    （ｉｉ）アスコルビン酸の１種以上の塩
    の混合物により提供される、１リットル当たり３００ないし８００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオンであって、該成分（ｉ）と該成分（ｉｉ）とが１：４．５ないし１：７．０のモル比で存在するアスコルビン酸アニオン；並びに
    ｂ）１リットル当り１０ないし２００ｇのポリエチレングリコール
    を含み、
    それに従って、第一の結腸洗浄溶液は期間ｔ（ｄ１）に亘って、続いて任意の追加の透明液は期間ｔ（ｃｆ１）に亘って摂取され、その後、時間間隔ｔ（用量間隔）に続いて、第二の結腸洗浄溶液は期間ｔ（ｄ２）に亘って、続いて任意の追加の透明液は期間ｔ（ｃｆ２）に亘って摂取され、それに従って、被験者は、該結腸洗浄方法の開始後の時間ｔ2において外科的、治療的若しくは診断的処置を受け、それに従って、第二の追加の透明液の完飲後と、外科的、治療的若しくは診断的処置の開始との時間間隔は、ｔ（処置間隔）となり、
    それに従って、該被験者は、診断的、治療的又は外科的処置の当日に第一及び第二の結腸洗浄溶液を摂取し、そして
    −ｔ（ｄ１）は１５分間ないし１時間（例えば、３０分間）であり；
    −ｔ（ｃｆ１）は１５分間ないし１時間（例えば、３０分間）であり；
    −ｔ（用量間隔）は０分間ないし８時間（例えば、３０分間ないし４時間、例えば、１時間又は２時間）であり；
    −ｔ（ｄ２）は１５分間ないし１時間（例えば、３０分間）であり；
    −ｔ（ｃｆ２）は１５分間ないし１時間（例えば、３０分間）であり；
    −ｔ2は３ないし１４時間（例えば、４ないし１０時間）の範囲内であり；及び
    −ｔ（処置間隔）は３０分間ないし１０時間（例えば、１ないし６時間）である、
    溶液。
  2. 前記被験者が２５０ｍＬから最大１０００ｍＬまでの第二の洗浄溶液を摂取する請求項１に記載の溶液。
  3. 前記被験者が４００ｍＬから最大１１００ｍＬまでの第一の洗浄溶液を摂取する請求項１又は請求項２に記載の溶液。
  4. 前記第一の洗浄溶液が５００ｍＬ又は７５０ｍＬの体積を有し、かつ前記第二の洗浄溶液が５００ｍＬの体積を有する請求項１に記載の溶液。
  5. 前記被験者が第一及び第二の結腸洗浄溶液の一方又は両方を摂取した後、追加の透明液を摂取する請求項１ないし請求項４のいずれか１項に記載の溶液。
  6. 前記被験者が第一及び第二の結腸洗浄溶液のそれぞれを摂取した後、３００ｍＬないし１０００ｍＬの追加の透明液を摂取する請求項５に記載の溶液。
  7. −ｔ（ｄ１）は３０分間であり；
    −ｔ（ｃｆ１）は３０分間であり；
    −ｔ（用量間隔）は１時間又は２時間であり；
    −ｔ（ｄ２）は３０分間であり；
    −ｔ（ｃｆ２）は３０分間であり；
    −ｔ2は４ないし８時間の範囲内であり；及び
    −ｔ（処置間隔）は１ないし６時間である、
    請求項１ないし請求項６のいずれか１項に記載の溶液。
  8. 前記第二の結腸洗浄溶液は、
    ａ）（ｉ）１リットル当たり１２ないし２０ｇのアスコルビン酸及び
    （ｉｉ）１リットル当たり８０ないし１２０ｇのアスコルビン酸ナトリウム
    該成分（ｉ）と該成分（ｉｉ）とは１：５．０６３ないし１：７．８７５の質量比で存在する；
    ｂ）１リットル当たり６０ないし１００ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
    ｃ）１リットル当たり３ないし８ｇの塩化ナトリウム及び１リットル当たり１ないし７ｇの塩化カリウム；
    ｅ）１種以上の香味剤；並びに
    ｆ）１種以上の甘味料
    を含有する、請求項１ないし請求項７のいずれか１項に記載の溶液。
  9. 前記第一の結腸洗浄溶液は、
    （ｉ）１リットル当り９０ないし２００ｇの、２５００ないし４５００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ
    （ｉｉ）１リットル当り２．０ないし１５ｇの、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はこれらの混合物
    （ｉｉｉ）１リットル当り０．５ないし５．０ｇの塩化ナトリウム、及び１リットル当り０．０５ないし５．０ｇの塩化カリウム；
    （ｉｖ）１種以上の香味剤；並びに
    （ｖ）１種以上の甘味料
    を含む、請求項１ないし請求項８のいずれか１項に記載の溶液。
  10. 前記方法は、被験者の結腸内視鏡検査の当日に行われ、そして
    −ほぼ０５：００時において、被験者は、水５００ｍＬ中の溶液Ｓ２を、１５分毎約２５０ｍＬの速度で３０分間に亘って摂取し；
    −被験者は５００ｍＬの追加の水を、完飲するまで１５分毎２５０ｍＬの速度で次の３０分間に亘って飲み；
    −その後、１時間の無液（ｌｉｑｕｉｄ−ｆｒｅｅ）休憩が守られ；
    −ほぼ０７：００時において、被験者は、水５００ｍＬ中の溶液Ｔ１を、１５分毎２５０ｍＬの速度で３０分間に亘って摂取し；
    −被験者は、５００ｍＬの追加の水を飲み；及び
    −結腸内視鏡検査が最後の追加の水が消費された少なくとも１時間後に行われ、溶液Ｓ２は、１００．００ｇのＰＥＧ３３５０、９．００ｇのＮａ2ＳＯ4（無水）、２．００ｇのＮａＣｌ、１．００ｇのＫＣｌ、０．４０ｇのスクラロース、０．５００ｇのフルーツポンチ香味料及び０．７５ｇのクエン酸を体積５００ｍＬまでの水中に含む溶液であり、溶液Ｔ１は、４０．００ｇのＰＥＧ３３５０、３．２０ｇのＮａＣｌ、１．２０ｇのＫＣｌ、１．９３ｇのアスパルテーム、０．６０ｇのオレンジ香味料、４８．１１ｇのアスコルビン酸ナトリウム及び７．５４ｇのアスコルビン酸を体積５００ｍＬまでの水中に含む溶液である、請求項１ないし請求項９のいずれか１項に記載の溶液。
  11. 前記被験者は、前記結腸洗浄処置を開始する前に、こってりしたものを食べないように忠告されるか、又は、前記被験者は前記結腸洗浄処置を開始する前の１２時間の間、絶食するように忠告されるか、又は、前記被験者は、前記結腸洗浄処置の開始の前日又は当日のために、"ホワイトダイエット"に従うよう忠告されるか、又は、前記被験者は、その期間の間、軽食、例えば、プレーンヨーグルトのみを消費するように忠告され；
    "ホワイトダイエット"は、白及びクリーム色の食物に制限する食物摂取であり、許容される食物は、皮無しの鶏の胸肉、皮無しの魚の切り身、卵、チーズ、煎餅、精白パン、素パスタ、白米、米麺、剥きジャガイモ、アイスクリーム、バター、カスタード、マヨネーズ、牛乳及びホワイトチョコレートを含み；許容されない白色の食物は、ココナッツ、玉ねぎ、カリフラワー、梨、パースニップ、セモリナ粉、バナナ及びポップコーンを含む、
    請求項１ないし請求項１０のいずれか１項に記載の溶液。
  12. −被験者に第一の結腸洗浄溶液の有効量を投与すること；
    −被験者に第二の結腸洗浄溶液の有効量を投与すること
    を含む、診断的、治療的又は外科的処置の前に被験者の結腸を洗浄する方法における使用のための、
    ａ）（ｉ）アスコルビン酸及び
    （ｉｉ）アスコルビン酸の１種以上の塩
    の混合物により提供される、１リットル当たり３００ないし８００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオンであって、該成分（ｉ）と該成分（ｉｉ）とが１：４．５ないし１：７．０のモル比で存在するアスコルビン酸アニオン；並びに
    ｂ）１リットル当り１０ないし２００ｇのポリエチレングリコール
    を含む溶液であって、
    ａ）及びｂ）で規定される該溶液は前記第二の溶液であり、
    それに従って、第一の結腸洗浄溶液は期間ｔ（ｄ１）に亘って、続いて任意の追加の透明液は期間ｔ（ｃｆ１）に亘って摂取され、その後、時間間隔ｔ（用量間隔）に続いて、第二の結腸洗浄溶液は期間ｔ（ｄ２）に亘って、続いて任意の追加の透明液は期間ｔ（ｃｆ２）に亘って摂取され、それに従って、被験者は、該結腸洗浄方法の開始後の時間ｔ2において外科的、治療的若しくは診断的処置を受け、それに従って、第二の追加の透明液の完飲後と、外科的、治療的若しくは診断的処置の開始との時間間隔は、ｔ（処置間隔）となり、
    それに従って、該被験者は、診断的、治療的又は外科的処置の当日に第一及び第二の結腸洗浄溶液を摂取し、そして
    −ｔ（ｄ１）は１５分間ないし１時間（例えば、３０分間）であり；
    −ｔ（ｃｆ１）は１５分間ないし１時間（例えば、３０分間）であり；
    −ｔ（用量間隔）は０分間ないし８時間（例えば、３０分間ないし４時間、例えば、１時間又は２時間）であり；
    −ｔ（ｄ２）は１５分間ないし１時間（例えば、３０分間）であり；
    −ｔ（ｃｆ２）は１５分間ないし１時間（例えば、３０分間）であり；
    −ｔ2は３ないし１４時間（例えば、４ないし１０時間）の範囲内であり；及び
    −ｔ（処置間隔）は３０分間ないし１０時間（例えば、１ないし６時間）である、溶液。
  13. 前記方法が請求項２ないし請求項１１のいずれか１項で規定される、請求項１２に記載の使用のための溶液。

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