MX2015003031A - Composiciones que comprenden polietilenglicol y ascorbato. - Google Patents

Composiciones que comprenden polietilenglicol y ascorbato.

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Abstract

La invención proporciona una solución de lavado del colon que comprende: a) 300 a 800 mmol por litro de anión de ascorbato proporcionado por una mezcla de: (i) ácido ascórbico y (ii) una o más sales de ácido ascórbico, los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0; y b) 10 a 200 g por litro de polietilenglicol. La invención además provee métodos y kits asociados con las soluciones, o que hacen uso de ellas, y composiciones para la preparación de las soluciones.

Description

COMPOSICIONES QUE COMPRENDEN POLIETILENGLICOL Y ASCORBATO CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a un método de lavado del colon usando soluciones de lavado del colon, y composiciones y kits asociados con ellos. Las composiciones de lavado del colon también se conocen como soluciones de lavado, limpiadores intestinales, purgantes o evacuadores colónicos.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN El lavado del colon o el intestino es importante antes de numerosos procedimientos quirúrgicos o de diagnóstico, que incluyen la colonoscopia, el examen de enema de bario, la sigmoidoscopia y la cirugía de colon. Tales procedimientos con frecuencia se llevan a cabo sobre una base de paciente no hospitalizado, y por lo tanto, es deseable que el lavado del colon sea llevado a cabo por el paciente en el hogar, antes de la llegada al hospital o en donde tendrá lugar el procedimiento quirúrgico. Por lo tanto, es importante el buen cumplimiento del paciente con las indicaciones sin supervisión médica, a fin de lograr el lavado satisfactorio del colon antes del procedimiento.
El lavado intestinal, donde se ingiere un gran volumen de una solución electrolítica acuosa que contiene sulfato de sodio y polietilenglicol, es uno de los métodos Ref.254786 más comunes para el lavado del colon. Estos agentes osmóticamente activos son no absorbibles o solo escasamente absorbibles, y en consecuencia, retienen el agua en el intestino, de manera de producir abundante diarrea y el lavado del colon.
Para el lavado eficaz, muchas de estas composiciones deben ser ingeridas en cantidades de entre 2 y 4 litros. El sabor desagradable de estas composiciones, en combinación con los grandes volúmenes requeridos a ser ingeridos con frecuencia contribuye a las náuseas o vómitos, dando como resultado un deficiente cumplimiento del paciente y el consumo incompleto del volumen total de la solución. El cumplimiento deficiente del paciente puede conducir a la inadecuada preparación del colon, que, a su vez, puede conducir a la necesidad de cancelación o repetición de la colonoscopia, o aún peor, a la no detección de lesiones o pólipos indicativos de riesgo de cáncer.
Se describen una cantidad de composiciones de lavado del colon mejoradas en la WO 2004/037292. Una composición de lavado del colon de acuerdo con WO 2004/037292 que comprende polietilenglicol 3350, sulfato de sodio, un componente de ascorbato, electrólitos, edulcorante y saborizante es comercializada como un polvo para solución oral con la denominación comercial MOVIPREP® (marca registrada de Velinor AG, un miembro del grupo de compañías Norgine). La solución MOVIPREP es eficaz, a pesar de su ingesta en un volumen sustancialmente inferior a otras soluciones de lavado del colon. Habitualmente, solo es necesaria la ingesta de 2 litros de la solución por un paciente adulto (junto con líquido limpio adicional), un beneficio significativo en comparación con la ingesta de 4 litros de las soluciones previas.
Un reciente avance en los agentes de lavado del colon es proporcionado por el producto comercializado como SUPREP por Braintree Laboratories, Inc. SUPRPEP contiene 17.5 g de sulfato de sodio, 3.13 g de sulfato de potasio y 1.6 g de sulfato de magnesio, y se ingiere en un volumen de 473 mi (16 onzas líquidas estadounidenses). Un tratamiento comprende dos dosis de tal solución.
Diversos regímenes para cronometrar la ingestión de las soluciones de lavado del colon se mencionan en la literatura y en los folletos de información para el paciente que acompañan los productos de lavado del colon. Por ejemplo, la solución MOVIPREP mencionada anteriormente puede ser ingerida (en forma opcional, con la ingesta de líquidos limpios adicionales) la noche anterior del procedimiento o el examen, o la solución MOVIPREP puede ser ingerida en un régimen de "dosis dividida", donde aproximadamente la mitad de la solución de lavado es ingerida la noche anterior del procedimiento o examen ("primera dosis"), y el resto, es ingerido a la mañana siguiente ("segunda dosis"). De manera similar, se recomienda la ingesta del producto SUPREP mencionado con anterioridad como una primera dosis la noche anterior al procedimiento de examinación, acompañado de un cuarto adicional de agua (946 mi), seguida de una segunda dosis en la mañana del procedimiento.
Una alternativa a las soluciones de lavado descritas anteriormente es proporcionada por las soluciones salinas hipertónicas de bajo volumen. Ejemplos incluyen el producto de fosfosoda de Fleet y las soluciones de picosulfato de sodio. Estas soluciones son soluciones salinas muy concentradas, y los pacientes solo deben ingerir un pequeño volumen (alrededor de 100 mi). Sin embargo, estos productos se han asociado con un estado hipo-osmolar y con el desequilibrio electrolítico en los pacientes, en particular, con hiponatremia. Están particularmente contraindicadas en sujetos con problema renales.
A pesar de los avances realizados, todos los productos de lavado del colon de tipo purga en el mercado continúan teniendo la necesidad de la ingesta, por el sujeto, de un gran volumen de solución (2 litros, en el caso de la solución MOVIPREP). Muchos sujetos encuentran desagradable o difícil la ingesta de un gran volumen, y, por lo tanto, el deficiente cumplimiento del paciente con las indicaciones continúa siendo un problema. Permanece la necesidad de soluciones de lavado del colon alternativas que sean eficaces al ser ingeridas en pequeños volúmenes, si bien no causen desequilibrios electrolíticos en los sujetos. Permanece además la necesidad de soluciones de lavado del colon que sean más agradables para la ingesta por los sujetos, y a la vez, retengan la buena eficacia de lavado.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La invención provee, en un primer aspecto, una solución de lavado del colon que comprende: a) 300 a 800 mmol por litro de anión de ascorbato proporcionado por una mezcla de: (i) ácido ascórbico y (ii) una o más sales de ácido ascórbico; los componentes (i) e (ii) se presentan en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0; y b) 10 a 200 g por litro de polietilenglicol.
La solución de la invención tiene un sabor sorprendentemente agradable. La relación particular de ácido ascórbico a sal de ácido ascórbico permite que el sabor salado de la sal de ascorbato sea balanceado por la acidez del ácido a un grado agradable al paladar, mientras que, al mismo tiempo, no se reduce el efecto osmótico del componente ascorbato, ni se produce una solución demasiado ácida. La solución es altamente eficaz como una solución de lavado del colon cuando es ingerida en un volumen menor que muchas soluciones de la téenica anterior, y posee un buen perfil de tolerancia.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN a) Contenidos de las soluciones.
Las soluciones de la invención son soluciones acuosas. La mezcla de ácido ascórbico y una o más sales de ácido ascórbico, por razones de conveniencia, será referida en esta solicitud como el "componente de ascorbato". Las sales adecuadas de ácido ascórbico incluyen sales metálicas alcalinas y sales metálicas alcalinotérreas. Por ejemplo, una sal puede seleccionarse de sales de sodio, potasio, magnesio y calcio. Por ejemplo, las sales preferidas de ácido ascórbico incluyen ascorbato de sodio, ascorbato de potasio, ascorbato de magnesio y ascorbato de calcio. La relación molar entre (i) el ácido ascórbico y (ii) una o más sales de ácido ascórbico es la relación molar de los restos ascorbato; por ejemplo, el ascorbato de magnesio comprende dos moles de ascorbato por mol de sal; para propósitos de las proporciones, lo que cuenta es el número de moles de ascorbato. Las sales particularmente preferidas de ácido ascórbico son ascorbato de magnesio y ascorbato de sodio, por ejemplo, ascorbato de sodio. En una modalidad, la solución comprende ácido ascórbico y ascorbato de sodio (y preferentemente, sin ascorbato adicional).
Preferentemente, la relación molar de los componentes (i) y (ii) es de 1:4.75 a 1:6.75; más preferentemente, de 1:5.0 a 1:6.0; por ejemplo, de 1:5.40 a 1:5.80; por ejemplo, 15:85.
La solución de la invención, preferentemente, comprende anión de ascorbato en una concentración de: 300-700 mmol por litro, por ejemplo, 350-650 mmol por litro, por ejemplo, 450-600 mmol por litro.
Una solución de la invención puede comprender de 50 a 140 g/litro de componente de ascorbato. Por ejemplo, una solución de la invención comprende de 60 a 140 g/litro, por ejemplo, 80 a 130 g/litro, por ejemplo, 80 a 120 g/litro, por ejemplo, 100 a 120 g/litro de componente de ascorbato.
El ácido ascórbico tiene un peso molecular de 176 g/mol. El ascorbato de sodio tiene un peso molecular de 198 g/ol . En consecuencia, una mezcla de ácido ascórbico y ascorbato de sodio en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0 tiene ácido ascórbico y ascorbato de sodio presentes en una relación en peso de 1:5.063 a 1:7.875. Por ejemplo, la relación en peso puede ser 1:5.344 a 1:7.594; más preferentemente, de 1:5.625 a 1:6.75; por ejemplo, de 1:6.075 a 1:6.525, por ejemplo, 1:6.38. Por ejemplo, una solución de la invención puede comprender de 6 a 25 g/litro de ácido ascórbico y 50 a 120 g/litro de ascorbato de sodio, por ejemplo, 12 a 20 g/litro de ácido ascórbico y 80 a 120 g/litro de ascorbato de sodio (donde la relación entre ellos es como se menciona con anterioridad). Por ejemplo, una solución de la invención puede comprender de 14 a 16 g g/litro de ácido ascórbico y 92 a 100 g/litro de ascorbato de sodio.
El ascorbato de potasio tiene un peso molecular de 214 g/mol. En consecuencia, una mezcla de ácido ascórbico y ascorbato de potasio en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0 tiene ácido ascórbico y ascorbato de potasio presentes en una relación en peso de 1:5.471 a 1:8.511. Por ejemplo, la relación en peso puede ser 1:5.776 a 1:8.208; más preferentemente, de 1:6.080 a 1:7.295; por ejemplo, de 1:6.565 a 1:7.052, por ejemplo, 1:6.896. Por ejemplo, una solución de la invención puede comprender de 6 a 25 g/litro de ácido ascórbico y 50 a 125 g/litro de ascorbato de potasio, por ejemplo, 6 a 12 g/litro de ácido ascórbico y 80 a 120 g/litro de ascorbato de potasio.
El ascorbato de magnesio tiene un peso molecular de 374.5 g/mol y cada mol de ascorbato de magnesio proporciona dos moles de ascorbato. En consecuencia, una mezcla de ácido ascórbico y ascorbato de magnesio en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0 (de anión de ascorbato) tiene ácido ascórbico y ascorbato de magnesio presentes en una relación en peso de 1:4.794 a 1:7.457. Por ejemplo, la relación en peso puede ser de 1:5.061 a 1:7.191; más preferentemente, de 1:5.326 a 1:6.397, por ejemplo, de 1:5.753 a 1:6.179, por ejemplo, 1:6.042. Por ejemplo, una solución de la invención puede comprender de 6 a 25 g/litro de ácido ascórbico y 45 a 120 g/litro de ascorbato de magnesio, por ejemplo, 6 a 12 g/litro de ácido ascórbico y 75 a 115 g/litro de ascorbato de magnesio.
De acuerdo con el pH de la solución, cierta cantidad del anión de ascorbato puede ser protonado, y en consecuencia, existir ácido ascórbico libre en solución. Al pH al cual habitualmente se administran las soluciones, solo una proporción considerablemente menor de ascorbato es protonada. En los cálculos de las concentraciones de "anión de ascorbato" en la presente solicitud, la concentración de "anión de ascorbato" se toma como la concentración total de todo el anión de ascorbato presente, que incluye la proporción que está protonada.
La solución de lavado comprende polietilenglicol. El polietilenglicol (PEG), por ejemplo, puede tener un peso molecular promedio de 2000 a 8000, por ejemplo, 2500 a 4500 Da, por ejemplo, 2680 a 4020 Da, por ejemplo, 3000 a 4000 Da. Por ejemplo, el PEG puede ser PEG 3350 o PEG 4000, según se define en las farmacopeas nacionales. Puede usarse también PEG 8000. Otros ejemplos de PEG adecuados reconocidos en algunas farmacopeas nacionales incluyen acrogoles, por ejemplo, Macrogol 3350 o Macrogol 4000.
La solución de lavado comprende de 10 a 200 g por litro de PEG. Preferentemente, la solución comprende de 20 a 160 g por litro de PEG, más preferentemente, de 40 a 120 g por litro, por ejemplo, de 60 a 100 g por litro, por ejemplo, de 75 a 85 g por litro, por ejemplo, 80 g por litro.
La solución de lavado, adicionalmente, puede comprender uno o más de: c) uno o más electrólitos; d) uno o más sulfatos metálicos alcalinos o metálicos alcalinotérreos; e) uno o más agentes saborizantes; f) uno o más edulcorantes.
La solución de lavado puede comprender uno o más electrólitos. Los electrólitos incluyen sales de sodio, potasio, calcio y magnesio, en particular, de sodio y potasio; y sales de cloruro, yoduro, bicarbonato y carbonato, en particular, cloruro. Los electrólitos preferidos son cloruro de sodio y cloruro de potasio. En una modalidad, la solución está esencialmente libre de bicarbonato de sodio, por ejemplo, está esencialmente libre de cualquier bicarbonato.
Por ejemplo, la solución puede comprender cloruro de sodio en una concentración de 1 a 10 g por litro. Por ejemplo, el cloruro de sodio puede presentarse en una concentración de 3 a 8 g por litro, por ejemplo, 4 a 7 g por litro; por ejemplo, 6.0 a 6.8 g por litro; por ejemplo, 5.6 g por litro o 6.4 g por litro.
Por ejemplo, la solución puede comprender cloruro de potasio en una concentración de 1 a 10 g por litro. Por ejemplo, el cloruro de potasio puede presentarse en una concentración de 1 a 7 g por litro, por ejemplo, 1.5 a 5 g por litro, por ejemplo, 1.5 a 3 g por litro, por ejemplo, 2.0 a 2.8 g por litro; por ejemplo, 2.4 g por litro o 2.6 g por litro.
En una modalidad, la solución comprende cloruro de sodio y cloruro de potasio, que pueden presentarse en las cantidades mencionadas en los párrafos inmediatamente anteriores. Por ejemplo, el cloruro de sodio puede presentarse en una concentración de 4 a 7 g por litro, y el cloruro de potasio puede presentarse en una concentración de 1.5 a 3 g por litro.
La solución de lavado puede comprender uno o más sulfatos metálicos alcalinos, sulfatos metálicos alcalinotérreos o una de sus mezclas (de aquí en adelante, denominados el "componente de sulfato"). Un sulfato metálico alcalino o metálico alcalinotérreo, por ejemplo, puede seleccionarse de sulfato de sodio, sulfato de potasio y sulfato de magnesio. La solución puede comprender más de un sulfato de sodio, sulfato de potasio y sulfato de magnesio, por ejemplo, los tres. Preferentemente, el componente de sulfato es o incluye sulfato de sodio.
Por ejemplo, la solución puede comprender un componente de sulfato en una concentración de 2 a 20 g por litro, por ejemplo, de 5 a 15 g por litro, por ejemplo, de 8 a 15 g por litro, por ejemplo, de 10 a 14 g por litro, por ejemplo, 12 g por litro. Pueden proporcionarse una o más sales de sulfato en cualquier forma farmacéuticamente aceptable: pueden ser, independientemente, anhidras, o pueden presentarse en una forma hidratada. Los pesos mencionados en esta solicitud se refieren al peso de la sal de sulfato excluyendo cualquier peso de agua de hidratación.
En una modalidad preferida alternativa, la solución no comprende un componente de sulfato; es decir, la solución está esencialmente libre de sulfatos metálicos alcalinos y sulfatos metálicos alcalinotérreos; en particular, está esencialmente libre de sulfato de sodio, sulfato de potasio y sulfato de magnesio.
En la presente solicitud, el término "esencialmente libre de" un componente significa que el componente mencionado se presenta en un nivel inferior al nivel que tiene cualquier efecto funcional en la solución de la invención en su uso; por ejemplo, el componente mencionado puede presentarse en un nivel inferior al nivel al cual tiene un efecto clínico mensurable. Por ejemplo, puede significar que el componente se presenta en un nivel inferior a 0.1 g por litro; por ejemplo, inferior a 0.03 g por litro; por ejemplo, inferior a 0.01 g por litro, por ejemplo, inferior a 0.003 g por litro, por ejemplo, inferior a 0.001 g por litro.
En las soluciones de la invención descritas en la presente solicitud, las cantidades de los componentes individuales citadas no incluyen ningún soluto que pueda presentarse en el agua utilizada para preparar las soluciones; por ejemplo, en áreas de agua dura puede haber cantidades significativas de carbonatos de Ca2+ y Mg2+, bicarbonatos o sulfatos presentes en el agua corriente.
La solución de lavado, preferentemente, incluye un agente saborizante. Un agente saborizante para el uso en las composiciones de la invención, preferentemente, debe enmascarar la salinidad, debe ser relativamente dulce si bien no en forma excesiva, y debe ser estable en la composición. Un saborizante hace a las soluciones más agradables al paladar, y en consecuencia, ayuda al cumplimiento del paciente con las indicaciones. Los saborizantes preferidos incluyen saborizante de limón, por ejemplo, limón Ungerer Lemon (que puede obtenerse en Ungerer Limited, Sealand Road, Chester, Inglaterra CH14LP), frutilla, por ejemplo, frutilla Ungerer Strawberry; pomelo, por ejemplo, saborizante en polvo de pomelo Ungerer Grapefruit; casis, por ejemplo, casis Ungerer Blackcurrant; ananá, por ejemplo, saborizante en polvo de ananá IFF (International Flavours and Fragrances); naranja, por ejemplo, naranja Firmenich; vainilla/lima limón, por ejemplo, vainilla IFF Vanilla y lima limón GivaudinRoure Lemon and Lime Flav-o-lok; ponche de frutas, por ejemplo, ponche frutal Ungerer; ponche cítrico, mango y bayas. Estos y otros saborizantes adecuados pueden obtenerse en International Flavours and Fragrances Inc. (Duddery Hill, Haverhill, Suffolk, CB9 8LG, Inglaterra), Ungerer & Company (Sealand Road, Chester, Inglaterra CH1 4LP) o Firmenich (Firmenich UK Ltd., Hayes Road, Southall, Middlesex UB25NN) . Los saborizantes más preferidos son limón, kiwi, frutilla, pomelo, naranja, ponche frutal y mango. Se prefieren, en particular, saborizante cítrico, saborizante de naranja y pomelo y saborizante de naranja.
La cantidad de saborizante requerida depende de la naturaleza y la concentración del saborizante en cuestión. Habitualmente, es de 0.05 a 4.5 g por litro, por ejemplo, de 0.05 a 2.0 g por litro, por ejemplo, 0.2 a 1.8 g por litro, por ejemplo, 1.0 a 1.8 g por litro, por ejemplo, 3.0 a 4.5 g por litro, por ejemplo, 0.3 g por litro o 1.2 g por litro, por ejemplo, 3.2 o 4.2 g por litro.
La solución de lavado, preferentemente, incluye un edulcorante. Los edulcorantes a base de azúcar generalmente no son adecuados para las composiciones de lavado del colon, debido a que el suministro de azúcares no absorbidos en el colon proporciona un sustrato para las bacterias. Tales azúcares pueden ser metabolizados por las bacterias para formar gases explosivos tales como hidrógeno y metano. La presencia de gases explosivos en el colon puede ser altamente peligrosa cuando debe usarse el aparato eléctrico durante la colonoscopia u otros procedimientos. Los edulcorantes preferidos incluyen aspartame, acesulfame potásico (acesulfame K), sucralosa y sacarina y/o sus combinaciones. Por ejemplo, las composiciones de la invención pueden comprender uno o ambos de aspartame y acesulfame potásico (acesulfame K) . Por ejemplo, las composiciones de la invención pueden comprender uno o ambos de sucralosa y acesulfame potásico (acesulfame K). En una modalidad preferida, la solución comprende aspartame o sucralosa, por ejemplo, aspartame.
Alternativamente, las composiciones de la invención pueden estar esencialmente libres de edulcorantes agregados, por ejemplo, con el objetivo de minimizar la cantidad de diferentes componentes en las composiciones.
Un agente acidificante (por ejemplo, ácido cítrico) puede presentarse como mejorador del sabor. Un agente acidificante es un componente que imparte acidez a una composición. Otros agentes acidificantes incluyen ácido málico, ácido acético, ácido tartárico, gluconodeltalactona, ácido fosfórico, ácido succínico, ácido fítico, ácido láctico o sus sales. El agente acidificante (por ejemplo, ácido cítrico) puede proporcionarse en una forma encapsulada. La encapsulación proporciona un revestimiento que aísla el agente acidificante de otros componentes y del aire y la humedad, antes de su uso. Pueden obtenerse en el mercado varias formas encapsuladas de ácido cítrico, u otros agentes acidificantes. Por ejemplo, la encapsulación puede ser con un revestimiento soluble en agua.
La cantidad de edulcorante requerida depende de la naturaleza y la concentración del edulcorante considerado. Habitualmente, es de 0.10 a 4 g por litro. Por ejemplo, el edulcorante puede ser aspartame en una concentración de 0.5 a 4 g por litro, por ejemplo, 2.5 a 4.0 g por litro, por ejemplo, 3.0 g por litro, por ejemplo, 3.86 g por litro.
Tales cantidades de aspartame son particularmente adecuadas cuando se usan con saborizante de naranja, por ejemplo, con saborizante de naranja en una concentración de 0.2 a 1.8 g por litro, por ejemplo, 1.0 a 1.8 g por litro, por ejemplo, 0.3 g por litro, 0.875 g por litro o 1.2 g por litro. Por ejemplo, el edulcorante puede ser aspartame en una concentración de 1.0 a 2.5 g por litro, por ejemplo, 1.5 a 2.0 g por litro, por ejemplo, 1.75 g por litro.
La invención, por lo tanto, provee una solución de lavado del colon que comprende: a) 300 a 800 mmol por litro de anión de ascorbato proporcionado por una mezcla de: (i) ácido ascórbico y (ii) una o más sales de ácido ascórbico; los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0; b) 10 a 200 g por litro de PEG; c) uno o más electrólitos; d) opcionalmente, uno o más sulfatos metálicos alcalinos o metálicos alcalinotérreos; e) opcionalmente, uno o más agentes saborizantes; y f) opcionalmente, uno o más edulcorantes.
El lector de esta descripción apreciará que el término "que comprende" y sus variaciones gramaticales, en relación a las modalidades de la invención descritas, puede sustituirse, en todos los casos (a menos que el contexto indique lo contrario) con el término "que consiste esencialmente de" o "que consiste de". En el caso de una solución "que consiste de" o "que consiste esencialmente de" los componentes establecidos, el balance, en cada caso, está formado por agua.
En particular, la invención proporciona una solución de lavado del colon que comprende: a) 300 a 800 mmol por litro de anión de ascorbato proporcionado por una mezcla de: (i) ácido ascórbico y (ii) una o más sales de ácido ascórbico; los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0; b) 10 a 200 g por litro de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) cloruro de sodio y cloruro de potasio; d) opcionalmente, sulfato de sodio; e) opcionalmente, uno o más agentes saborizantes; y f) opcionalmente, uno o más edulcorantes.
Cada uno de c) y d) puede presentarse en las concentraciones descritas anteriormente. Cada uno de e) y f) puede ser como se describe con anterioridad y/o puede presentarse en las concentraciones descritas anteriormente.
En particular, la invención proporciona una solución de lavado del colon que comprende: a) 300 a 800 mmol por litro de anión de ascorbato proporcionado por una mezcla de: (i) ácido ascórbico y (ii) una o más sales de ácido ascórbico; los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0; b) 10 a 200 g por litro de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) cloruro de sodio y cloruro de potasio; e) uno o más agentes saborizantes; y f) uno o más edulcorantes.
En una modalidad, uno o más componentes de c), d) (cuando se presenta), e) y f) se presentan en la solución. En una presentación alternativa, algunos o la totalidad de los componentes c), d) (cuando se presenta), e) y f) pueden proporcionarse en forma separada de la solución, por ejemplo, en un comprimido o una cápsula. Por ejemplo, los componentes c) y d) pueden proporcionarse en forma de comprimido. En una modalidad, la solución puede comprender a) el componente de ascorbato y b) PEG, y saborizante y edulcorante opcionales (e) y (f), y un comprimido o una cápsula puede comprender c) uno o más electrólitos (opcionalmente, con d) uno o más sulfatos metálicos alcalinos o metálicos alcalinotérreos), nuevamente, con saborizante y edulcorante e) y f) opcionales. Los saborizantes y edulcorantes no necesariamente deben ser los mismos en el comprimido o la cápsula que en la solución.
En una modalidad, la invención proporciona una solución de lavado del colon que comprende: a) (i) 12 a 20 g por litro de ácido ascórbico y (ii) 80 a 120 g por litro de ascorbato de sodio; los componentes (i) y (ii) están presentes en una relación en peso de 1:5.063 a 1:7.875; b) 60 a 100 g por litro de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) 3 a 8 g por litro de cloruro de sodio y 1 a 7 g por litro de cloruro de potasio; e) uno o más agentes saborizantes; y f) uno o más edulcorantes.
En una modalidad, la solución consiste esencialmente en dichos componentes; es decir, no contiene ningún otro componente en cantidades significativas. La solución, por ejemplo, puede no contener ningún sulfato.
Por ejemplo, la invención proporciona una solución de lavado del colon que consiste esencialmente en: a) (i) 14 a 16 g por litro de ácido ascórbico y (ii) 92 a 100 g por litro de ascorbato de sodio; b) 75 a 85 g por litro de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) 6.0 a 6.8 g por litro de cloruro de sodio y 2.0 a 2.8 g por litro de cloruro de potasio; e) uno o más agentes saborizantes; y f) uno o más edulcorantes.
Por ejemplo, la invención proporciona una solución de lavado del colon que consiste esencialmente en: a) (i) 15.08 g por litro de ácido ascórbico y (ii) 96.22 g por litro de ascorbato de sodio; b) 80 g por litro de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) 6.4 g por litro de cloruro de sodio y 2.4 g por litro de cloruro de potasio; e) uno o más agentes saborizantes; y f) uno o más edulcorantes.
Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 1.20 g por litro de saborizante de naranja y 3.86 g por litro de aspartame. Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 3.20 g por litro de sabor cítrico y 1.75 g por litro de aspartame. Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 4.20 g por litro de sabor de naranja y pomelo y 1.75 g por litro de aspartame.
Preferentemente, la solución de lavado del colon es hiperosmótica. Esto es, que tiene una mayor concentración osmótica que la sangre en el organismo humano. Por ejemplo, puede tener una osmolaridad medida en el intervalo de 500 a 2000 mOsmol/kg. Por ejemplo, la osmolaridad puede encontrarse en el intervalo de 700 a 1800 mOsmol/kg. Por ejemplo, los solutos en 500 mi de la solución pueden tener un valor medido V (350) de 1000 a 2000 mi, por ejemplo, de 1300 a 2000 mi, por ejemplo, de 1400 a 1900 mi, y pueden presentarse en un volumen de 400 a 600 mi, por ejemplo, 500 mi. El valor V (350) es el volumen de agua requerido para proporcionar una solución con una osmolaridad de 350 mOsmol/kg, donde el volumen total es el volumen final luego de la adición de un volumen de agua a una solución que tiene un volumen inicial.
La osmolaridad puede medirse de diversas maneras.
En general, se usa o bien la depresión del punto de congelación o la alteración de la presión de vapor. Por ejemplo, puede usarse un osmómetro Advanced Instruments, Inc Model 3250 (un dispositivo de depresión del punto de congelación). Además puede usarse la medición de la presión de vapor, por ejemplo, usando un aparato ELITech Group Vapro 5600. Los valores de osmolaridad citados en esta solicitud, preferentemente, se consideran valores medidos usando un osmómetro de depresión del punto de congelación, por ejemplo, empleando un osmómetro Advanced Instruments, Inc Model 3250 siguiendo el procedimiento de operación convencional.
La invención proporciona una solución de lavado del colon que comprende: a) 300 a 800 mmol por litro de anión de ascorbato proporcionado por una mezcla de: (i) ácido ascórbico y (ii) una o más sales de ácido ascórbico; los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0; y b) 10 a 200 g por litro de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; y 500 mi de la solución tienen un valor de osmolaridad V (350) de 1300 a 2300 mi.
Por ejemplo, 500 mi de la solución pueden tener un valor de osmolaridad V (350) de 1500 a 2100 mi, por ejemplo, de 1700 a 2000 mi, por ejemplo, de 1800 a 1900 mi. b) Contenidos opcionales adicionales de las soluciones.
A menos que se establezca lo contrario, las soluciones de la invención pueden incluir uno o más componentes opcionales adicionales: (i) Antioxidantes: En general, no es necesario que las soluciones incluyan conservadores o antioxidantes. Sin embargo, si se requiere, pueden usarse bajos niveles de antioxidantes o conservadores. (ii) Laxantes: En general, las soluciones descritas en esta solicitud son eficaces sin la necesidad de ningún ingrediente activo adicional. Sin embargo, puede incluirse si es necesario otro ingrediente activo. Por ejemplo, puede presentarse un laxante, tal como un laxante estimulante. Por ejemplo, bisacodil, aceite de ricino, senna o bisoxatina. Un ejemplo de una solución de lavado del colon que contiene bisoxatina se conoce de WO 2013001315. (iii) Medios de contraste: Para ciertos usos, pueden incluirse uno o más medios de contraste en una solución de la invención. Ejemplos de medios de contraste incluyen productos de bario o yodo, diatrizoato (comercializado, por ejemplo, como HYPAQUE 50), metrizoatp (comercializado, por ejemplo, como ISOPAQUE 370), ioxalgato (comercializado, por ejemplo, como HEXABRIX) , yopamidol (comercializado, por ejemplo, como ISOVUE 370), yohexol (comercializado, por ejemplo, como OMNIPAQUE 350), yoxilano (comercializado, por ejemplo, como OXILAN 350), yopramida (comercializado, por ejemplo, como ULTRAVIST 370), yodixanol (comercializado, por ejemplo, como VISIPAQUE 320) y/o un ácido diatrizoico o su forma aniónica de diatrizoato (también conocida como ácido amidotrizoico, o ácido 3,5-diacetamido-2,4,6-triiodobenzoico; comercializado, por ejemplo, como HYPAQUE). Alternativamente, la solución de la invención puede usarse en conjunto con (por ejemplo, en forma simultánea, antes o después de) la administración de un agente de contraste o medio de contraste. (iv) Tinturas y colorantes: Para ciertos usos (por ejemplo, endoscopia de fluorescencia), pueden incluirse en una solución de la invención uno o más colorantes o tinturas que son marcadores de patología mucosal particular. Los colorantes pueden ser selectivos. Por ejemplo, puede usarse hexaminolevulinato, por ejemplo, como su sal de HCl (comercializado como CYSVIEW). Pueden usarse otros marcadores de patología mucosal rectal o colónica, por ejemplo, azul de metileno, que puede colorear la mucosa normal, si bien no teñir los pólipos, que se tornan más claramente visibles.
Otros colorantes y tinturas que pueden mencionarse incluyen: Curcumina, Riboflavina, Ribof lavina-5'-fosfato, Tartrazina, Amarillo de Quinolina, Amarillo Puesta del Sol, Naranja FCF, Amarillo S, Cochinilla, Ácido Carmínico, Carminas, Azorrubina, Carmoisina, Ponceau 4R, Rojo Cochinilla A, Rojo Allura AC, Patent Blu EV, Indigotina, índigo carmín, Azul Brillante FCF, Clorofilas y clorofilinas, complejos de cobre de clorofilas y clorofilinas, Verde S, Caramelo simple, Negro Brillante BN, Negro PN, Carbón vegetal, Marrón HT, Carotenos, Luteína, Rojo raíz de remolacha, betanina, Antocianinas, Carbonato de calcio, Dióxido de titanio, óxidos e hidróxidos de hierro, Amaranto, Marrón F, Eritrosina, LitolRubine B y/o Rojo 2G. Otras tinturas y colorantes que pueden mencionarse incluyen: ácido fuchsine, rojo Alba, verde cianina Alizarin F, Alizurol púrpura S5, Rojo Allura AC, rojo R laca AlfazurinaFGBrilliante, Dibromof luoresceína, Diyodofluoresceína, Eosina, Eritrosina amarillento Na, verde Fast FCF, rojo llama Flaming, Fluoresceína, rosa Helindone CN, azul de Indantreno, laca bordó B, Litolrubinq B Ca, Naftol amarillo 5, Naranja II, Floxina B, Ponceau 5X, Piranina concentrada, Quinizarina verde 5S, Tetrabromo-fluoresceína, Tetraclorotetrabromo fluoresceína, rojo Toncy, Uranina, Alcian azul, Anazolena sódica, verde Brillante, Cantaxantina, Cartamina, Rojo cítrico 2, azul de Evan, verde Fast FCF, lndocianina verde, Azul de Metilo, Azul de Metileno, N-(p-Metoxifenilo)-p- fenilendiamina, Ponceau 3R, Ponceau SX, Piranina, Rodamina B, Rojo Saunders, Negro Sudan B, Azul de Sulfano, Cloruro de Tolonio y/o Rojo Vital o equivalentes o cualquiera de sus combinaciones.
Alternativamente, la solución de la invención puede usarse en conjunto con (por ejemplo, en forma simultánea, antes o después de) la administración de un colorante o una tintura. Un colorante o una tintura puede proporcionarse en forma de liberación lenta o demorada; por ejemplo, puede mencionarse azul de metileno de liberación demorada (por ejemplo, formato MMX de azul de metileno de liberación colónica). (v) Agentes Tensioactivos: Puede incluirse un agente tensioactivo en una solución de la invención. Un agente tensioactivo puede ayudar a evitar la persistencia de burbujas en el colon. Tales burbujas pueden interferir con la visualización de rasgos del colon durante la colonoscopia. Los agente tensioactivos que pueden mencionarse incluyen simeticona (o cualquier mezcla de polidimetilsiloxano y gel de sílice), dimeticona. Las soluciones limpiadoras intestinales que contienen simeticona se describen en WO 2009052256. (vi) Lubricantes: Puede incluirse un lubricante en una solución de la invención. La inclusión de un lubricante puede ayudar a la inserción del colonoscopio y facilitar el desempeño interno de la colonoscopia. Los lubricantes adecuados incluyen glicerol o silicona. (vii) Compuestos que alteran de la biopelícula: Puede incluirse un compuesto que altera la biopelícula, en una solución de la invención. Un compuesto que altera las biopelículas puede ayudar a la separación de una capa que contiene ADN de polisacárido adherente, la así denominada "biopelícula", de la mucosa colónica. La remoción de la capa puede ayudar en el logro de una mocosa más limpia y/o más fácilmente visualizada o coloreada.
Los agentes o componentes que alteran la biopelícula que pueden mencionarse incluyen enzimas tales como desoxirribonucleasa (DNase), N-acetilcisteína, alginato liasa, glicósido hidrolasa dispersina B; inhibidores de la autoinducción, por ejemplo, péptido inhibidor de ácido ribonucleico III, extractos de Salvadorapersica, péptido estimulante de la competencia, patulina y ácido penicílico; péptidos - péptidos derivados de catelicidina, péptido lítico pequeño, PTP-7 (un péptido lítico pequeño, ver por ejemplo, Haridia (2011), J. Microbiol.49 (4): 663-8, E. pub 2011 Sep 2), óxido nítrico, neo-emulsiones; ozono, bacteriófagos líticos, lactoferrina, xilitol hidrogel, quelantes de hierro sintéticos, componentes de arándano rojo, curcumina, nanopartículas de plata, ácido acetil-ll-ceto-P-boswélico (AKBA), componentes de café de cebada, probióticos, sinefungina, S-adenosilmetionina, S-adenosil-homocisteína , deliseafuranonas, N-sulfonilhomoserina lactonas y/o antibióticos macrólidos o cualquiera de sus combinaciones.
Alternativamente, la solución de la invención puede usarse en conjunto con (por ejemplo, en forma simultánea, antes o después de) la administración de un compuesto que altera la biopelícula. Un compuesto que altera la biopelícula puede administrarse hacia el final de la ingestión de la solución de la invención, o poco después de la terminación de la ingestión de la solución de la invención, para así alterar la biopelícula en su mayoría justo antes de la colonoscopia. (viii) Ácidos orgánicos.
Parte de la carga osmótica de la solución de la invención puede ser proporcionada por un ácido orgánico o sales de un ácido orgánico, diferentes de ácido ascórbico. Por ejemplo, el ácido cítrico y/o sus sales pueden reemplazar parte o la totalidad del ascorbato en las soluciones de la invención. A lo largo de esta descripción, el ácido ascórbico puede ser reemplazado con ácido cítrico. Una sal de ascorbato puede ser reemplazada con la sal de citrato. El citrato de sodio, citrato de potasio y citrato de magnesio son particularmente preferidos. c) Usos de las soluciones de la invención.
Las soluciones de la invención hallan uso en el lavado del colon o el intestino. Además, son de utilidad en el tratamiento obstrucción fecal o la constipación.
Cuando se lleva a cabo un tratamiento de lavado intestinal, un sujeto habitualmente ingiere una sola dosis o una dosis dividida de solución de lavado. En un tratamiento de dosis dividida, habitualmente, se ingieren dos dosis en forma separada por un intervalo de tiempo, por ejemplo, un intervalo de una noche. Alternativamente, en un tratamiento de dosis dividida, pueden ingerirse dos dosis el mismo día, por ejemplo, durante el día anterior a un procedimiento terapéutico o quirúrgico, o durante el día de un procedimiento terapéutico o quirúrgico. Cada dosis en un tratamiento de dosis dividida es menor que la dosis en el tratamiento de dosis única. En un tratamiento de dosis dividida, las dos dosis pueden tener, independientemente, la misma composición, o pueden ser diferentes.
Para un tratamiento de dosis única, la solución de la invención puede ser ingerida en un volumen de 700 a 1500 mi. Por ejemplo, el sujeto puede ingerir de 750 mi a 1300 mi de la solución, por ejemplo, 800 a 1200 mi, por ejemplo, 900 a 1100 mi, por ejemplo, 1000 mi. Por ejemplo, pueden ingerirse 976 o 1005 mi (33 o 34 onzas líquidas estadounidenses). En una modalidad, el sujeto puede ingerir algún otro líquido limpio. El líquido limpio adicional puede ser ingerido luego de la ingesta de la solución.
Alternativamente, el líquido limpio adicional puede ser administrado en forma conjunta con la ingesta de la solución de la invención. El término "administración conjunta" significa la ingestión coordinada de una solución de la invención con líquido limpio; es decir, que el sujeto ingiere parte de la solución de la invención, si bien no necesariamente la dosis entera, a continuación, parte del líquido limpio, y luego, más solución de la invención.
Para un tratamiento de dosis dividida, la solución de la invención puede ser ingerida como una o ambas dosis, donde cada dosis tiene un volumen de 200 a 1000 mi. Por ejemplo, el sujeto puede ingerir (como una de las dosis) 300 mi a 1000 mi de la solución, por ejemplo, 300 i a 900 mi, por ejemplo, 300 mi a 800 mi, por ejemplo, 400 mi a 700 mi, por ejemplo, 400 a 600 mi, por ejemplo, 450 a 550 mi, por ejemplo, 500 mi. Por ejemplo, pueden ingerirse 473 o 503 mi (16 o 17 onzas líquidas estadounidenses).
El volumen combinado de la primera y segunda dosis es, preferentemente, inferior a 2 litros. Preferentemente, es 1750 mi o menos, por ejemplo, 1500 mi o menos, por ejemplo, 1250 mi o menos. Para la mayoría de los sujetos adultos, se usa un volumen combinado de más de 500 mi, por ejemplo, más de 750 mi. Por ejemplo, se usa un volumen combinado de 500 mi a 1750 mi, por ejemplo, de 750 mi a 1500 mi, por ejemplo, de 1000 mi a 1500 mi, por ejemplo, 1000 mi o 1250 mi. Por ejemplo, la primera dosis puede tener un volumen de 500 mi (por ejemplo, un volumen de 473 o 503 mi (16 o 17 onzas líquidas estadounidenses) o 750 mi (por ejemplo, un volumen de 739 o 769 mi (25 o 26 onzas líquidas estadounidenses)), y la segunda dosis puede tener un volumen de 500 mi (por ejemplo, un volumen de 473 o 503 mi (16 o 17 onzas líquidas estadounidenses)).
En una modalidad, el sujeto puede ingerir algún otro líquido limpio con cada una o con cualquiera de las dosis de solución de lavado del colon. El líquido limpio adicional puede ingerirse luego de la ingesta de una dosis de la solución. Alternativamente, el líquido limpio adicional puede administrarse en forma conjunta con la ingesta de una dosis de la solución de la invención; es decir, que el sujeto ingiere parte de la solución de la invención, si bien no necesariamente la dosis entera, a continuación, parte de líquido limpio, y luego, más solución de la invención.
En el método, habitualmente, hay un intervalo de tiempo entre la ingesta de la primera dosis y la ingesta de la segunda dosis. En general, el intervalo de tiempo es por lo menos de 4 horas, por ejemplo, 6 horas o más, por ejemplo, 8 horas o más. Habitualmente, el intervalo de tiempo es inferior a 15 horas. El intervalo de tiempo entre el inicio de la ingesta de la primera dosis y el inicio de la ingesta de la segunda dosis puede ser, por ejemplo, el tiempo entre una noche y la mañana siguiente, por ejemplo, 12 a 16 horas, por ejemplo, 14 horas. Por ejemplo, el sujeto puede dormir (por ejemplo, durante la noche) entre la toma de la primera y segunda dosis.
Alternativamente, el intervalo de tiempo entre la ingesta de la primera dosis y la ingesta de la segunda dosis puede ser por lo menos de 10 minutos, por ejemplo, de 10 minutos a 4 horas, por ejemplo, de 30 minutos a 4 horas, por ejemplo, de 30 minutos a dos horas. Por ejemplo, el sujeto puede ingerir la primera y segunda dosis de colon la noche anterior a un procedimiento quirúrgico o de diagnóstico. El intervalo de tiempo entre la ingesta de la primera solución y la ingesta de la segunda solución puede ser determinado por el tiempo que le lleva al sujeto experimentar un movimiento intestinal. Por ejemplo, el sujeto toma la segunda dosis cuando se ha producido el primer movimiento intestinal, luego de la terminación de la ingesta de la primera solución. Alternativamente, el sujeto ingiere la segunda dosis cuando se ha producido el primer movimiento intestinal, aun si la ingesta de la primera dosis no se ha completado.
Durante la ingesta de la primera o segunda dosis, o durante el intervalo de tiempo entre la ingestión de la primera dosis y la segunda dosis, el sujeto puede tomar adicionalmente un laxante estimulante (también conocido como un agente procinético). Un laxante estimulante puede ayudar a producir el buen lavado. Ejemplos de laxantes estimulantes incluyen laxantes de contacto, por ejemplo, bisacodilo, aceite de ricino, senna o bisoxatina. Ejemplos de laxantes estimulantes además incluyen agentes osmóticos adicionales, por ejemplo, sales de magnesio, por ejemplo, citrato de magnesio. Si se incluye un laxante estimulante en el régimen, la longitud del intervalo de tiempo puede disminuirse; por ejemplo, puede ser de 10 minutos a 15 horas, por ejemplo, 1 a 15 horas, por ejemplo, 1 a 12 horas, por ejemplo, 2 a 10 horas.
Durante el intervalo de tiempo entre la administración de la primera dosis y la segunda dosis, es muy probable que el sujeto experimente un movimiento intestinal. Convenientemente, el sujeto esperará hasta que el movimiento intestinal se haya producido, antes de tomar la segunda dosis.
En un tratamiento de dosis dividida, la solución de la invención puede ser ingerida para una o ambas de las dosis. Preferentemente, la solución de la invención se toma como la segunda solución. Por ejemplo, el sujeto puede ingerir 300 mi a 1000 mi de la solución de la invención como la segunda solución, por ejemplo, 300 mi a 900 mi, por ejemplo, 300 mi a 800 mi, por ejemplo, 400 mi a 700 mi, por ejemplo, 400 a 600 mi, por ejemplo, 450 a 550 mi, por ejemplo, 500 mi. Por ejemplo, pueden ingerirse 473 o 503 mi (16 o 17 onzas líquidas estadounidenses).
La primera solución puede ser una solución de diferente constitución respecto de la segunda solución. En consecuencia, en una modalidad preferida de un tratamiento de lavado intestinal de dosis dividida, un sujeto toma una dosis de una solución de lavado inicial, opcionalmente, seguida de algún otro líquido limpio. Luego de un intervalo, el sujeto entonces toma una dosis de la solución de la invención, opcionalmente, seguida de algún otro líquido limpio.
El volumen de líquido limpio que un sujeto ingiere luego de la primera o segunda dosis puede encontrarse en un intervalo con un límite inferior de 100 mi, 200 mi, 300 mi, 400 mi o 500 mi. Preferentemente, el límite inferior es 300 mi, 400 mi o 500 mi. El volumen puede encontrarse en un intervalo con un límite superior de 1200 mi, 1100 mi, 1000 mi, 900 mi u 800 mi. Por ejemplo, el volumen puede encontrarse en el intervalo de 100 mi a 1200 mi, por ejemplo, 200 mi a 1100 mi, por ejemplo, 300 mi a 1000 mi, por ejemplo, 500 mi a 900 mi, por ejemplo, 1000 mi, por ejemplo, 875 mi, por ejemplo, 500 mi a 800 mi. Por ejemplo, el volumen puede encontrarse en el intervalo de 300 mi a 900 mi, por ejemplo, 400 mi a 800 mi, por ejemplo, 500 mi a 800 mi. El líquido limpio adicional puede ingerirse en un volumen de por lo menos 500 mi. Por ejemplo, puede ser de por lo menos 473 o 503 mi (16 o 17 onzas líquidas estadounidenses) . Las instrucciones proporcionadas al sujeto pueden sugerir que el líquido limpio adicional sea ingerido durante un período de aproximadamente una hora, por ejemplo, en fracciones de 150 a 200 mi cada 15 a 20 minutos. El líquido limpio adicional puede ingerirse luego de la toma de una dosis de la solución. Alternativamente, el líquido limpio adicional puede administrarse en forma conjunta con la ingesta de una dosis de la solución de la invención; por ejemplo, el sujeto puede ingerir líquido limpio entre fracciones de la solución de la invención; por ejemplo, el sujeto puede ingerir una taza de la solución de la invención, seguida de una taza de líquido limpio, seguida de otras tazas de la solución de la invención.
Un líquido limpio para la ingesta como el líquido limpio adicional, o para el uso como el líquido limpio cuando se forma una solución, puede ser cualquier líquido que permita la inspección de la salida colónica. El líquido limpio además no debe impedir la inspección del colon durante la colonoscopia. Habitualmente, el líquido limpio es una bebida a base de agua, que incluye, por ejemplo, agua, limonada, bebidas cola, bebidas frutales, jugos de frutas limpios e, incluso, bebidas que contienen alcohol limpias, por ejemplo, cerveza. Es conveniente que el líquido limpio no contenga cantidades sustanciales, o que esencialmente no contenga ninguna cantidad de fibra dietética, ya que tal fibra interfiere con el lavado del colon de acuerdo con la presente invención. En consecuencia, los jugos frutales, por ejemplo, jugo de naranja y jugo de kiwi, y las "bebidas frutales" deben evitarse antes del uso. Las bebidas frutales limpias, por ejemplo, jugo de limón o té (por ejemplo, té verde), son generalmente adecuadas. En vista de la conveniencia de evitar bebidas que contienen glucosa de manera de reducir el riesgo de concentraciones explosivas de formación de hidrógeno o metano en el intestino, las bebidas "dietéticas", que no contienen azúcar, o que contienen bajas cantidades de azúcar, son especialmente adecuadas, por ejemplo, bebidas líquidas para diabéticos, bebidas cola dietéticas (Coke, marca registrada), limonada dietética, bebidas gaseosas dietéticas, o bebidas frutales dietéticas. El líquido limpio de mayor preferencia es agua.
El método de la invención puede usarse para el lavado del colon antes de llevar a cabo un procedimiento de diagnóstico, terapéutico o quirúrgico en el colon, el recto o el ano, o en algún otro sitio del abdomen de un sujeto. El sujeto es, con mayor preferencia, un humano. El procedimiento de diagnóstico o quirúrgico puede ser, por ejemplo, la colonoscopia (tal como la colonoscopia asistida por capacitor y/o la colonoscopia de banda estrecha), el examen de enema de bario, la sigmoidoscopia (por ejemplo, la sigmoidoscopia flexible) o la cirugía de colon. El método de la invención puede ser un método de lavado del colon antes de un procedimiento quirúrgico o de diagnóstico que comprende la administración de la primera solución, y luego, luego de un intervalo de tiempo, la administración de la segunda solución, antes de dicho procedimiento.
Las soluciones, composiciones y los kits que se describen en la presente solicitud además encuentran uso en el tratamiento de la constipación y el bolo fecal. Asimismo, encuentran uso en el tratamiento de infecciones bacterianas graves del intestino. La invención, por lo tanto, provee soluciones, composiciones y kits como se describen en esta solicitud, para el uso en el tratamiento de la constipación u obstrucción fecal, o en el tratamiento de infecciones bacterianas graves del intestino. La invención también provee métodos de tratamiento de la constipación u obstrucción fecal, o de tratamiento de infecciones bacterianas graves del intestino, que comprenden la administración de soluciones descritas en la presente solicitud.
Como se menciona con anterioridad, las soluciones de la invención encuentran uso en el lavado del colon. La invención proporciona, en un aspecto adicional, una solución en agua de: a) 300 a 800 mmol por litro de anión de ascorbato proporcionado por una mezcla de: (i) ácido ascórbico y (ii) una o más sales de ácido ascórbico; los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0; y b) opcionalmente, 10 a 200 g por litro de polietilenglicol; para el uso en el lavado del colon de un mamífero.
La solución para el uso en el lavado del colon de un mamífero preferentemente comprende anión de ascorbato en una concentración de: 300-700 mmol por litro, por ejemplo, 350-650 mmol por litro, por ejemplo, 450-600 mmol por litro. Como se establece anteriormente, el anión de ascorbato es proporcionado por una mezcla de ácido ascórbico y una o más sales de ácido ascórbico. Las formas preferidas del componente de ascorbato son como se establecen con anterioridad en la sección 3a).
En una modalidad preferida, PEG está presente. Las formas preferidas del PEG y sus cantidades preferidas son como se establecen con anterioridad en la sección 3a).
La solución para el uso en el lavado del colon de un mamífero puede comprender adicionalmente uno o más de: c) uno o más electrólitos; d) uno o más sulfatos metálicos alcalinos o metálicos alcalinotérreos; e) uno o más agentes saborizantes; f) uno o más edulcorantes.
Por ejemplo, la solución para el uso en el lavado del colon de un mamífero adicionalmente comprende los elementos c), e) y f) de tal listado.
Los electrólitos preferidos y sus cantidades preferidas son como se establecen con anterioridad en la sección 3a).
Los sulfatos metálicos alcalinos o metálicos alcalinotérreos preferidos y sus cantidades preferidas son como se establecen con anterioridad en la sección 3a).
Los agentes saborizantes preferidos y sus cantidades preferidas son como se establecen con anterioridad en la sección 3a).
Los edulcorantes preferidos y sus cantidades preferidas son como se establecen con anterioridad en la sección 3a).
Por ejemplo, la solución en agua comprende: a) 150 a 400 mmol de anión de ascorbato, proporcionado por una mezcla de: (i) ácido ascórbico y (ii) una o más sales de ácido ascórbico; los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0; y b) opcionalmente, 5 a 100 g de PEG.
En particular, la invención proporciona una solución que comprende: a) 150 a 400 mmol de anión de ascorbato, proporcionado por una mezcla de: (i) ácido ascórbico y (ii) una o más sales de ácido ascórbico; los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0; b) 5 a 100 g de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) cloruro de sodio y cloruro de potasio; d) opcionalmente, sulfato de sodio; e) opcionalmente, uno o más agentes saborizantes; y f) opcionalmente, uno o más edulcorantes; para el uso en el lavado del colon de un mamífero.
Cada uno de c) y d) puede ser como se describe con anterioridad y/o puede presentarse en las cantidades que se describen anteriormente en la sección 3a). Cada uno de e) y f) puede ser como se describe con anterioridad y/o puede presentarse en las cantidades que se describen anteriormente en la sección 3a).
En particular, la invención proporciona una solución que consiste esencialmente en: a) (i) 14 a 16 g por litro ácido ascórbico y (ii) 92 a 100 g por litro de ascorbato de sodio; b) 75 a 85 g por litro de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) 6.0 a 6.8 g por litro de cloruro de sodio y 2.0 a 2.8 g por litro de cloruro de potasio; e) uno o más agentes saborizantes; y f) uno o más edulcorantes: para el uso en el lavado del colon de un mamífero.
Cada uno de c) y d) puede ser como se describe con anterioridad, y/o puede presentarse en las cantidades descritas anteriormente en la sección 3a). Cada uno de e) y f) puede ser como se describe con anterioridad y/o puede presentarse en las cantidades descritas anteriormente en la sección 3a).
Por ejemplo, la invención proporciona una solución que consiste esencialmente en: a) (i) 15.08 g por litro ácido ascórbico y (ii) 96.22 g por litro de ascorbato de sodio; b) 80 g por litro de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) 6.4 g por litro de cloruro de sodio y 2.4 g por litro de cloruro de potasio; e) uno o más agentes saborizantes; y f) uno o más edulcorantes, para el uso en el lavado del colon de un mamífero.
Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 1.20 g por litro de sabor de naranja y 3.86 g por litro de aspartame. Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 3.20 g por litro de sabor cítrico y 1.75 g por litro de aspartame. Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 4.20 g por litro de sabor de naranja pomelo y 1.75 g por litro de aspartame.
Como se menciona con anterioridad, un tratamiento de lavado intestinal habitualmente supone la toma, por el sujeto, de una sola dosis o una dosis dividida de solución de lavado. El volumen de solución que toma un sujeto en un tratamiento de una sola dosis se describe con anterioridad. El sujeto puede tomar algún otro líquido limpio luego de la ingesta de la solución como se describe anteriormente. El volumen de solución que toma un sujeto en un tratamiento de dosis dividida se describe con anterioridad. El sujeto puede tomar algún otro líquido limpio luego de cada una o de cualquiera de las dosis de la solución, como se describe con anterioridad. d) Composiciones para la preparación de las dosis de las soluciones.
La invención además provee una composición (por ejemplo, una composición seca, por ejemplo, un polvo), para la preparación de una solución de la invención. Una composición puede presentarse en una cantidad para la preparación de una dosis de la solución, por ejemplo, una dosis de 500 mi (por ejemplo, una dosis de 473 o 503 mi (16 o 17 onzas líquidas estadounidenses)). La invención proporciona una composición para la mezcla con agua, donde la composición opcionalmente se presenta en dos o más partes y comprende: a) 150 a 400 mmol de anión de ascorbato proporcionado por una mezcla de: (i) ácido ascórbico y (ii) una o más sales de ácido ascórbico; los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0; y b) 5 a 100 g de polietilenglicol.
Por ejemplo, los componentes pueden presentarse en la forma de un polvo seco, granular u otra forma seca. Alternativamente, pueden presentarse en la forma de concentrados o suspensiones. Los componentes pueden presentarse en las mismas o diferentes formas físicas. Por ejemplo, la composición es una composición seca, por ejemplo, una composición en polvo seca. Por ejemplo, uno o ambos de los componentes a) y b) son polvos secos. En un polvo seco, es posible que uno o más componentes sean un hidrato de sal.
Como se establece con anterioridad en la sección 3a), el anión de ascorbato es proporcionado por una mezcla de ácido ascórbico y una o más sales de ácido ascórbico. Las formas preferidas del componente de ascorbato son como se establecen con anterioridad en relación con las soluciones de la invención.
La composición de la invención preferentemente comprende anión de ascorbato en una cantidad de 150 a 350 mmol, por ejemplo, 175-325 mmol, por ejemplo, 225-300 mmol.
El ácido ascórbico tiene un peso molecular de 176 g/mol, y el ascorbato de sodio tiene un peso molecular de 198 g/mol. En consecuencia, los 150 a 400 mmol de anión de ascorbato pueden ser proporcionados por 3.3 a 12.8 g de ácido ascórbico y 24.3 a 69 g de ascorbato de sodio, por ejemplo, 5.0 a 10 g de ácido ascórbico y 40 a 60 g de ascorbato de sodio; por ejemplo, 6.0 a 10 g de ácido ascórbico y 40 a 60 g de ascorbato de sodio; por ejemplo, 7.0 a 8.0 g de ácido ascórbico y 44 a 52 g de ascorbato de sodio; por ejemplo, 7.0 a 8.0 g de ácido ascórbico y 46 a 50 g de ascorbato de sodio.
El ascorbato de potasio tiene un peso molecular de 214 g/mol. En consecuencia, los 150 a 400 mmol de anión de ascorbato pueden ser proporcionados por 3.3 a 12.8 g de ácido ascórbico y 26 a 75 g de ascorbato de potasio, por ejemplo, 5.0 a 10 g de ácido ascórbico y 45 a 65 g de ascorbato de potasio; por ejemplo, 7.0 a 8.0 g de ácido ascórbico y 47 a 56 g de ascorbato de sodio.
El ascorbato de magnesio tiene un peso molecular de 374.5 g/mol, y cada mol de ascorbato de magnesio proporciona dos moles de ascorbato. En consecuencia, los 150 a 400 mmol de anión de ascorbato pueden ser proporcionados por 3.3 a 12.8 g de ácido ascórbico y 23 a 65 g de ascorbato de magnesio, por ejemplo, 5.0 a 10 g de ácido ascórbico y 38 a 57 g de ascorbato de magnesio; por ejemplo, 7.0 a 8.0 g de ácido ascórbico y 42 a 49 g de ascorbato de magnesio.
En la forma sólida, el ácido ascórbico habitualmente está formado por ácido ascórbico libre protonado. En los cálculos de las concentraciones de "anión de ascorbato" en esta solicitud, el número de moles de "anión de ascorbato" se toma como la concentración total de todo el anión de ascorbato presente, que incluye la proporción que está protonada.
El peso del componente de ascorbato puede ser de 20 a 85 g, por ejemplo, 25 a 75 g, por ejemplo, 20 a 60 g, por ejemplo, 50 a 60 g.
En una modalidad, el componente de ascorbato comprende (o consiste esencialmente en) ascorbato de sodio y ácido ascórbico. Por ejemplo, pueden presentarse en una cantidad total y en una relación en peso como se menciona inmediatamente con anterioridad.
Las formas preferidas del PEG son como se establecen con anterioridad en la sección 3a), en relación con las soluciones de la invención. La composición comprende 5 a 100 g de PEG. Preferentemente, la composición comprende 10 a 80 g de PEG, más preferentemente, 20 a 60 g, por ejemplo, 30 a 50 g, por ejemplo, 37.5 a 42.5 g, por ejemplo, 40 g de PEG.
La composición adicionalmente puede comprender uno o más de: c) uno o más electrólitos; d) uno o más sulfatos metálicos alcalinos o metálicos alcalinotérreos; e) uno o más agentes saborizantes; y f) uno o más edulcorantes.
Los electrólitos preferidos son como se establecen con anterioridad en la sección 3a), en relación con las soluciones de la invención. Por ejemplo, la composición puede comprender cloruro de sodio en una cantidad de 0.5 a 5 g, por ejemplo, 1.5 a 4 g, por ejemplo, 2.0 a 3.5 g, por ejemplo, 2.8 g o 3.2 g. Por ejemplo, la composición puede comprender cloruro de potasio en una cantidad de 0.5 a 5 g, por ejemplo, 0.5 a 3.5 g, por ejemplo, 0.75 a 2.5 g, por ejemplo, 0.75 a 1.5 g, por ejemplo, 1.0 a 1.4 g, por ejemplo, 1.2 g o 1.3 g. En una modalidad, la composición está esencialmente libre de bicarbonato de sodio, por ejemplo, esencialmente libre de cualquier bicarbonato.
Los sulfatos metálicos alcalinos o metálicos alcalinotérreos preferidos son como se establecen con anterioridad en la sección 3a) , en relación con las soluciones de la invención. Por ejemplo, la composición puede comprender un componente de sulfato en una cantidad de 1 a 10 g, por ejemplo, 2.5 a 7.5 g, por ejemplo, 4 a 7.5 g, por ejemplo, 5 a 7 g, por ejemplo, 6 g. Uno o más sales de sulfato pueden proporcionarse en cualquier forma farmacéuticamente aceptable, que, independientemente, puede ser anhidra, o puede presentarse en una forma hidratada. Los pesos mencionados en esta solicitud se refieren al peso de la sal de sulfato, excluyendo cualquier cantidad de agua de hidratación. Una forma de hidrato puede presentarse en la composición de polvo seco, y tal composición aún se considera "seca" en esta solicitud. En una modalidad preferida alternativa, la composición no comprende un componente de sulfato; es decir, que la composición está esencialmente libre de sulfatos metálicos alcalinos y sulfatos metálicos alcalinotérreos; en particular, está esencialmente libre de sulfato de sodio, sulfato de potasio y sulfato de magnesio.
Los agentes saborizantes preferidos son como se establecen con anterioridad en la sección 3a), en relación con las soluciones de la invención. Por ejemplo, la cantidad de agente saborizante puede ser de 0.025 a 2.25 g, por ejemplo, 0.025 a 1.0 g, por ejemplo, 0.1 a 0.9 g, por ejemplo, 0.5 a 0.9 g, por ejemplo, 1.5 a 2.25 g, por ejemplo, 0.15 g o 0.6 g, por ejemplo, 1.6 o 2.1 g.
Los edulcorantes preferidos son como se establecen con anterioridad en la sección 3a), en relación con las soluciones de la invención. La cantidad de edulcorante requerida depende de la naturaleza y la concentración del edulcorante considerado. Por ejemplo, la cantidad de edulcorante puede ser de 0.05 a 2 g, por ejemplo, 0.25 a 2 g, por ejemplo, 1.25 a 2 g, por ejemplo, 1.5 g, por ejemplo, 1.93 g. Estas cantidades de aspartame son particularmente adecuadas cuando se usan con un saborizante de naranja, por ejemplo, saborizante de naranja en una cantidad de 0.1 a 0.9 g, por ejemplo, 0.5 a 0.9 g, por ejemplo, 0.15 g, 0.4375 g o 0.6 g. Por ejemplo, el edulcorante puede ser aspartame en una cantidad de 0.5 a 1.25 g, por ejemplo, 0.75 a 1.0 g, por ejemplo, 0.875 g.
En particular, la invención proporciona una composición que comprende: a) 150 a 400 mmol de anión de ascorbato proporcionado por una mezcla de: (i) ácido ascórbico y (ii) una o más sales de ácido ascórbico; los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0; b) 5 a 100 g de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) cloruro de sodio y cloruro de potasio; d) opcionalmente, sulfato de sodio; e) opcionalmente, uno o más agentes saborizantes; f) opcionalmente, uno o más edulcorantes.
Cada uno de c) y d) puede presentarse en las cantidades descritas con anterioridad. Cada uno de e) y f) puede ser como se describe con anterioridad y/o puede presentarse en las cantidades descritas con anterioridad.
En una modalidad, la invención proporciona una composición que comprende: a) (i) 6.0 a 10 g de ácido ascórbico y (ii) 40 a 60 g de ascorbato de sodio; los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación en peso de 1:5.063 a 1:7.875; b) 30 a 50 g de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) 1.5 a 4 g de cloruro de sodio y 0.5 a 3.5 g de cloruro de potasio; e) uno o más agentes saborizantes; y f) uno o más edulcorantes.
En una modalidad, la invención proporciona una composición que comprende: a) (i) 7.43 g de ácido ascórbico y (ii) 48.11 g de ascorbato de sodio; b) 40 g de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) 3.20 g de cloruro de sodio y 1.20 g de cloruro de potasio; e) uno o más agentes saborizantes; y f) uno o más edulcorantes.
Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 0.60 g de sabor de naranja y 1.93 g de aspartame. Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 1.60 g de sabor cítrico y 0.875 g de aspartame. Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 2.10 g de sabor de naranja pomelo y 0.875 g de aspartame.
En una modalidad, la composición consiste esencialmente de tales componentes; es decir, que no contiene ningún otro componente en cantidades significativas. La composición, por ejemplo, puede no contener ningún sulfato.
Uno o más de los componentes a) a f) pueden presentarse en forma sólida, o en forma semisólida (por ejemplo, en forma de gel).
En una modalidad, uno o más componentes de c), d) (cuando se presenta), e) y f) se presentan en la composición para la formación de una solución. En una presentación alternativa, algunos o la totalidad de los componentes c), d) (cuando se presenta), e) y f) pueden proporcionarse en forma separada de la composición para la elaboración de la solución, por ejemplo, en un comprimido o una cápsula. En una modalidad, pueden proporcionarse el componente de ascorbato y PEG, y saborizante y edulcorante opcionales, en una forma para la mezcla con agua, y un comprimido o una cápsula que comprende uno o más electrólitos y/o uno o más sulfatos metálicos alcalinos o metálicos alcalinotérreos, nuevamente, con saborizante y edulcorante opcionales. No es necesario que los saborizantes y edulcorantes sean los mismos en el comprimido o la cápsula que en la composición para la mezcla con agua.
En algunas modalidades, es conveniente el envasado de los componentes de ascorbato y PEG en forma separada entre sí.
En una modalidad, la composición puede ser proporcionada al sujeto con una pluralidad de agentes saborizantes (cada uno, opcionalmente, con uno o más edulcorantes), cada uno, envasado en forma separada. El sujeto entonces puede seleccionar un saborizante preferido (o combinación de saborizante y edulcorante) de acuerdo con su gusto. El sujeto además tiene la elección de no usar ningún saborizante o edulcorante.
Será evidente para el lector que todos los compuestos y las composiciones que se describen en esta solicitud son de una naturaleza y una calidad adecuadas para el consumo mamífero (especialmente, humano). Por ejemplo, son de grado farmacéutico. Las composiciones farmacéuticamente aceptables que se describen en la presente solicitud pueden ser proporcionadas en forma envasada con instrucciones para el uso. e) Composiciones para la preparación de soluciones.
En un aspecto adicional, la invención proporciona una composición que comprende los siguientes componentes en las siguientes relaciones en peso: a) anión de ascorbato, 0.82 a 4.0 partes, proporcionado por una mezcla de: (i) ácido ascórbico y (ii) una o más sales de ácido ascórbico; los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0; y b) polietilenglicol, 1.0 parte.
Como se menciona anteriormente, por ejemplo, los componentes pueden presentarse en forma de polvo, granular u otra forma seca. Alternativamente, pueden presentarse en la forma de concentrados o suspensiones. Los componentes pueden presentarse en la misma o diferente forma física. Por ejemplo, la composición es una composición seca, por ejemplo, una composición en polvo seca. Por ejemplo, uno o ambos de los componentes a) y b) son polvos secos.
Como se establece con anterioridad, el anión de ascorbato es proporcionado por una mezcla de ácido ascórbico y una o más sales de ácido ascórbico. Las formas preferidas del componente de ascorbato son como se establecen con anterioridad en la sección 3a) en relación con las soluciones de la invención.
Las formas preferidas del PEG son como se establecen con anterioridad en la sección 3a) en relación con las soluciones de la invención. La composición de la invención, preferentemente, comprende anión de ascorbato en una relación en peso a PEG de 0.82 a 3.0:1. Más preferentemente, la relación en peso es 0.9 a 2.0:1, por ejemplo, 1.0 a 1.5:1, por ejemplo, 1.2 a 1.3:1. Como se establece con anterioridad, el anión de ascorbato es proporcionado por ácido ascórbico y una sal de ácido ascórbico en una relación de 1:4.5 a 1:7.0. La relación molar del ácido ascórbico y una o más sales de ácido ascórbico es de 1:4.75 a 1:6.75; más preferentemente, de 1:5.0 a 1:6.0; por ejemplo, de 1:5.40 a 1:5.80; por ejemplo, 15:85. La sal de ácido ascórbico puede ser ascorbato de sodio. Una mezcla de ácido ascórbico y ascorbato de sodio en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0 tiene ácido ascórbico y ascorbato de sodio presentes en una relación en peso de 1:5.063 a 1:7.875. Una relación más preferida es 1:5.344 a 1:7.594; más preferentemente, de 1:5.625 a 1:6.75; por ejemplo, de 1:6.075 a 1:6.525, por ejemplo, 1:6.38.
En una composición en la cual la relación en peso de anión de ascorbato a PEG es 0,82 a 3,0:1, y en la cual el anión de ascorbato es proporcionado por ácido ascórbico y un ascorbato de sodio en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0, la relación en peso de ácido ascórbico:ascorbato de sodio:PEG es 0.1031 a 0.5486:0.7591-2.970:1. Por ejemplo, la relación en peso puede ser 0.12 a 0.30:0.9 a 1.9:1; más preferentemente, 0.15 a 0.25:1.0 a 1.5:1; por ejemplo, 0.185 a 0.190:1.15 a 1.25:1; por ejemplo, 0.1885:1.203:1.
La composición puede adicionalmente comprender uno o más de: c) uno o más electrólitos; d) uno o más sulfatos metálicos alcalinos o metálicos alcalinotérreos; e) uno o más agentes saborizantes; f) uno o más edulcorantes.
Los electrólitos preferidos son como se establecen con anterioridad en la sección 3a) en relación con las soluciones de la invención. Por ejemplo, la composición puede comprender cloruro de sodio en una relación en peso a PEG de 0.005 a 0.5:1, por ejemplo, 0.01 a 0.3:1, por ejemplo, 0.03 a 0.2:1, por ejemplo, 0.04 a 0.15:1, por ejemplo, 0.05 a 0.1:1, por ejemplo, 0.06 a 0.09:1. Por ejemplo, la composición puede comprender cloruro de potasio en una relación en peso a PEG de 0.005 a 0.30:1, por ejemplo, 0.01 a 0.20:1, por ejemplo, 0.01 a 0.10:1, por ejemplo, 0.02 a 0.04:1.
Por ejemplo, la invención proporciona una composición que comprende los siguientes componentes en las siguientes relaciones en peso: a) anión de ascorbato: 0.82 a 4.0 partes; b) polietilenglicol: 1.0 partes; el) cloruro de sodio: 0.005 a 1.0 partes; y c2) cloruro de potasio: 0.005 a 1.0 partes; el anión de ascorbato es proporcionado por: (i) ácido ascórbico y (ii) una o más sales de ácido ascórbico; los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0.
La composición, preferentemente, está esencialmente libre de bicarbonato de sodio; por ejemplo, está esencialmente libre de cualquier bicarbonato.
Los sulfatos metálicos alcalinos o metálicos alcalinotérreos preferidos son como se establecen con anterioridad en la sección 3a) en relación con las soluciones de la invención. Por ejemplo, la composición puede comprender un componente de sulfato (por ejemplo, sulfato de sodio) en una relación en peso a PEG de 0.01 a 0.50:1. Por ejemplo, la composición puede comprender un componente de sulfato (por ejemplo, sulfato de sodio) en una relación en peso a PEG de 0.02 a 0.25:1, por ejemplo, 0.03 a 0.22:1, por ejemplo, 0.05 a 0.20:1, por ejemplo, 0.10 a 0.20:1.
En una modalidad, la composición no comprende un componente de sulfato; es decir, que la composición está esencialmente libre de sulfatos metálicos alcalinos y sulfatos metálicos alcalinotérreos; en particular, está esencialmente libre de sulfato de sodio, sulfato de potasio y sulfato de magnesio.
Los agentes saborizantes preferidos son como se establecen con anterioridad en la sección 3a) en relación con las soluciones de la invención. Por ejemplo, la composición puede comprender un agente saborizante en una relación en peso a PEG de 0.0005 a 0.050:1, por ejemplo, 0.001 a 0.025:1, por ejemplo, 0.0025 a 0.020:1.
Los edulcorantes preferidos son como se establecen con anterioridad en la sección 3a) en relación con las soluciones de la invención. Por ejemplo, la composición puede comprender un edulcorante en una relación en peso a PEG de 0.0005 a 0.1:1, por ejemplo, 0.001 a 0.075:1, por ejemplo, 0.002 a 0.050:1.
En particular, la invención proporciona una composición que comprende los siguientes componentes en las siguientes relaciones en peso: a) anión de ascorbato: 0.82 a 4.0 partes; b) PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da: 1.0 partes; c) cloruro de sodio y cloruro de potasio; d) opcionalmente, sulfato de sodio; e) opcionalmente, uno o más agentes saborizantes; y f) opcionalmente, uno o más edulcorantes; el anión de ascorbato es proporcionado por: (i) ácido ascórbico y (ii) una o más sales de ácido ascórbico; los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0.
Cada uno de c) y d) puede presentarse en las relaciones en peso a PEG que se describen anteriormente. Cada uno de e) y f) puede ser como se describe con anterioridad y/o presentarse en las relaciones en peso a PEG que se describen anteriormente.
En una modalidad, la invención proporciona una composición que comprenden los siguientes componentes en las siguientes relaciones en peso: a) (i) ácido ascórbico: 0.12 a 0.30 partes; y (ii) ascorbato de sodio: 0.9 a 1.9 partes; los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación en peso de 1:5.063 a 1:7.875; b) PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da: 1 parte; c) cloruro de sodio: 0.05 a 0.10 partes y cloruro de potasio: 0.02 a 0.04 partes; e) uno o más agentes saborizantes: 0.001 a 0.075 partes; y f) uno o más edulcorantes: 0.002 a 0.050 partes.
Por ejemplo, la composición puede comprender los siguientes componentes en las siguientes relaciones en peso: a) (i) ácido ascórbico: 0.189 partes; y (ii) ascorbato de sodio: 1.20 partes; b) PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da: 1 parte; c) cloruro de sodio: 0.08 partes y cloruro de potasio: 0.03 partes; e) uno o más agentes saborizantes: 0.001 a 0.075 partes; y f) uno o más edulcorantes: 0.002 a 0.050 partes.
Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 0.015 partes de sabor de naranja y 0.048 partes de aspartame. Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 0,040 partes de sabor cítrico y 0,022 partes de aspartame. Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 0,053 partes de sabor de naranja pomelo y 0,022 partes de aspartame.
En una modalidad, la composición consiste esencialmente en tales componentes; es decir, que no contiene ningún otro componente en cantidades significativas. La composición, por ejemplo, puede no contener ningún sulfato.
Las composiciones de la invención preferidas son composiciones secas, por ejemplo, composiciones de polvo secas.
En un aspecto adicional, la invención proporciona una composición que comprende los siguientes componentes en las siguientes relaciones en peso: (i) ácido ascórbico: 1 parte; y (ii) una o más sales de ácido ascórbico: 5.063 a 7.875 partes.
La sal de ácido ascórbico puede ser ascorbato de sodio. Una mezcla de ácido ascórbico y ascorbato de sodio en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0 tiene ácido ascórbico y ascorbato de sodio presentes en una relación en peso de 1:5.063 a 1:7.875. Una relación más preferida es 1:5.344 a 1:7.594; más preferentemente, de 1:5.625 a 1:6.75; por ejemplo, de 1:6.075 a 1:6.525, por ejemplo, 1:6.38. f) Métodos para la preparación de soluciones y composiciones.
La invención provee además un método de preparación de una solución de la invención que comprende la combinación de los componentes de la solución con agua. El método comprende la etapa de la combinación de los componentes con agua, y la mezcla. Algunos o la totalidad de los componentes pueden presentarse físicamente asociados entre sí, antes de la adición de agua. En algunas modalidades, los componentes de la composición se proporcionan en más de una parte; es decir, que están envasados en forma separada. Todos los componentes pueden combinarse entre sí antes de la combinación con agua. Por ejemplo, si el agente saborizante y el edulcorante están envasados en forma separada de otros componentes, pueden combinarse con los otros componentes antes de la combinación con agua. Uno o algunos de los componentes pueden ser combinados con agua y mezclados en una primera etapa, y luego, algunos o la totalidad de los componentes restantes pueden agregarse en una segunda etapa. Por ejemplo, los componentes pueden presentarse en forma seca, por ejemplo, en forma de polvo.
Como se establece con anterioridad en la sección 3d), la invención proporciona una composición (por ejemplo, una composición seca, por ejemplo, un polvo) para la preparación de una solución de la invención. La invención además provee un método para la preparación de una composición de la invención, que comprende la combinación de los componentes de la composición. Por ejemplo, el método puede ser un método para la preparación de una composición de la invención en forma de polvo. Como se establece en la sección 3d) anterior, los componentes para la preparación de una solución de la invención pueden presentarse en dos o más partes. La invención, en consecuencia, además proporciona un método para la preparación de una composición de la invención que comprende la combinación de algunos, si bien no de la totalidad, de los componentes de la composición. La invención, por lo tanto, provee un método que comprende la combinación de una mezcla de: (i) ácido ascórbico: 1 parte; y (ii) una o más sales de ácido ascórbico: 5.063 a 7.875 partes.
La sal de ácido ascórbico puede ser ascorbato de sodio. Una mezcla de ácido ascórbico y ascorbato de sodio en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0 tiene ácido ascórbico y ascorbato de sodio presentes en una relación en peso de 1:5.063 a 1:7.875. Una relación más preferida es 1:5.344 a 1:7.594; más preferentemente, de 1:5.625 a 1:6.75; por ejemplo, de 1:6.075 a 1:6.525, por ejemplo, 1:6.38.
El método puede comprender la combinación de una mezcla de: (i) ácido ascórbico y (ii) una o más sales de ácido ascórbico; los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0.
Las sales preferidas de ácido ascórbico son como se establecen con anterioridad en la sección 3a). Las relaciones preferidas de los componentes (i) y (ii) son como se establecen con anterioridad en la sección 3a).
El método además puede comprender la combinación de una mezcla de: a) anión de ascorbato: 0.82 a 4.0 partes; b) polietilenglicol: 1.0 partes; el) cloruro de sodio: 0.005 a 1.0 partes; y c2) cloruro de potasio: 0.005 a 1.0 partes; el anión de ascorbato es proporcionado por: (i) ácido ascórbico y (ii) una o más sales de ácido ascórbico; los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0.
Los componentes pueden ser pesados y agregados en conjunto antes de la combinación; o los componentes pueden agregarse en una mezcla combinada en cualquier orden deseado.
La combinación de las composiciones a granel, por ejemplo, puede llevarse a cabo en una escala de 100 kg, 500 kg o 1000 kg. Después de la combinación, la composición es dividida en porciones más pequeñas para el envasado en cantidades de dosificación. La invención, por lo tanto, provee un método que comprende la etapa de la división de la composición a granel como se establece en la sección 3e) anterior, en porciones más pequeñas. La invención además provee un método que comprende la etapa de llenado de los recipientes con cantidades de dosificación individuales de composición a granel como se establece en la sección 3e). La invención, por lo tanto, provee un método que comprende la etapa de llenado de un recipiente con una composición como se establece en la sección 3d). La composición como se establece en la sección 3d) puede presentarse en dos o más partes. El método, por lo tanto, puede comprender la etapa de llenado de un recipiente con parte, si bien no con la totalidad, de los componentes de una composición como se establece en la sección 3d). 4. Soluciones alternativas.
La invención además provee una solución de lavado del colon que no contiene ningún ácido ascórbico. La invención, por lo tanto, provee en un segundo aspecto una solución de lavado del colon que comprende: a) 360 a 440 mmol por litro de anión de ascorbato proporcionado por una o más sales de ácido ascórbico; b) 10 a 200 g por litro de polietilenglicol; la solución está esencialmente libre de ácido ascórbico.
La solución de la invención posee propiedades convenientes. La solución de la invención tiene un sabor sorprendentemente agradable al paladar, y es altamente eficaz como una solución de lavado del colon, con buen perfil de tolerancia. 5. Descripción detallada. a) Contenidos de las soluciones.
Las soluciones de la invención son soluciones acuosas. Las sales adecuadas de ácido ascórbico incluyen sales metálicas alcalinas y sales metálicas alcalinotérreas.
Por ejemplo, una sal puede seleccionarse de sales de sodio, potasio, magnesio y calcio. Por ejemplo, las sales preferidas de ácido ascórbico incluyen ascorbato de sodio, ascorbato de potasio, ascorbato de magnesio y ascorbato de calcio. Las sales particularmente preferidas de ácido ascórbico son ascorbato de magnesio y ascorbato de sodio, por ejemplo, ascorbato de sodio. En una modalidad, la solución comprende ascorbato de sodio, y ninguna cantidad adicional de ascorbato.
La solución de la invención preferentemente comprende anión de ascorbato en una concentración de: 370-430 mmol por litro, por ejemplo, 380-420 mmol por litro, por ejemplo, 400-410 mmol por litro.
Una solución de la invención puede comprender 72 a 88 g/litro de sal de ascorbato. Por ejemplo, una solución de la invención comprende 75 a 85 g/litro, por ejemplo, 78 a 82 g/litro, por ejemplo, 80 g/litro.
El ascorbato de sodio tiene un peso molecular de 198 g/mol. En consecuencia, una solución de la invención puede comprender ascorbato de sodio en una cantidad de 71.3 -87.1 g por litro, por ejemplo, 73.3-85.1 g por litro, por ejemplo, 75.2-83.2 g por litro, por ejemplo, 79.2-80.2 g por litro.
El ascorbato de potasio tiene un peso molecular de 214 g/mol. En consecuencia, una solución de la invención puede comprender ascorbato de potasio en una cantidad de 77.0-94.2 g por litro, 79.2-92.0 g por litro, por ejemplo, 81.3-89.9 g por litro, por ejemplo, 85.6-86.7 g por litro.
El ascorbato de magnesio tiene un peso molecular de 374.5 g/mol, y cada mol de ascorbato de magnesio provee dos moles de ascorbato. En consecuencia, una solución de la invención puede comprender ascorbato de magnesio en una cantidad de 67.4-82.4 g por litro, por ejemplo, 69.3-80.5 g por litro, por ejemplo, 71.2-78.6 g por litro, por ejemplo, 74.9-75.8 g por litro.
De acuerdo con el pH de la solución, parte del anión de ascorbato puede ser protonado, y en consecuencia, existe como ácido ascórbico libre en solución. Al pH de las soluciones que normalmente se administran, solo una proporción menor de ascorbato es protonado. En los cálculos de las concentraciones de "anión de ascorbato" en esta solicitud, la concentración de "anión de ascorbato" se toma como la concentración total de todo el anión de ascorbato presente, que incluye la proporción que está protonada.
La solución de lavado comprende polietilenglicol. El polietilenglicol (PEG) puede ser como se describe con anterioridad en la sección 3a) . La solución de lavado comprende 10 a 200 g por litro de PEG. Preferentemente, la solución comprende 20 a 160 g por litro de PEG, más preferentemente, 40 a 120 g por litro, por ejemplo, 60 a 100 g por litro, por ejemplo, 75 a 85 g por litro, por ejemplo, 80 g por litro.
La solución de lavado puede comprender adicionalmente uno o más de: c) uno o más electrólitos; d) uno o más sulfatos metálicos alcalinos o metálicos alcalinotérreos; e) uno o más agentes saborizantes; f) uno o más edulcorantes.
La solución de lavado puede comprender uno o más electrólitos. Los electrólitos incluyen sales de sodio, potasio, calcio y magnesio, en particular, sales de sodio y potasio; y sales de cloruro, yoduro, bicarbonato y carbonato, en particular, cloruro. Los electrólitos preferidos son cloruro de sodio y cloruro de potasio. En una modalidad, la solución está esencialmente libre de bicarbonato de sodio, por ejemplo, está esencialmente libre de cualquier bicarbonato.
Por ejemplo, la solución puede comprender cloruro de sodio en una concentración de 1 a 10 g por litro. Por ejemplo, el cloruro de sodio puede presentarse en una concentración de 3 a 8 g por litro, por ejemplo, 4 a 7 g por litro; por ejemplo, 4.5 a 5.5 g por litro; por ejemplo, 5.0 g por litro o 5.6 g por litro.
Por ejemplo, la solución puede comprender cloruro de potasio en una concentración de 1 a 10 g por litro. Por ejemplo, el cloruro de potasio puede presentarse en una concentración de 1 a 7 g por litro, por ejemplo, 1.5 a 5 g por litro, por ejemplo, 1.5 a 3 g por litro, por ejemplo, 1.7 a 2.8 g por litro; por ejemplo, 1.8 g por litro o 2.6 g por litro.
En una modalidad, la solución comprende cloruro de sodio y cloruro de potasio, que pueden presentarse en las cantidades mencionadas en los párrafos inmediatamente anteriores. Por ejemplo, el cloruro de sodio puede presentarse en una concentración de 4 a 7 g por litro, y el cloruro de potasio puede presentarse en una concentración de 1.5 a 3 g por litro.
La solución de lavado puede comprender uno o más sulfatos metálicos alcalinos, sulfatos metálicos alcalinotérreos o una de sus mezclas (referida en la presente solicitud como el "componente de sulfato"). El componente de sulfato y su cantidad pueden ser como se describen con anterioridad en la sección 3a).
En una modalidad preferida alternativa, la solución no comprende un componente de sulfato; es decir, que la solución está esencialmente libre de sulfatos metálicos alcalinos y sulfatos metálicos alcalinotérreos; en particular, está esencialmente libre de sulfato de sodio, sulfato de potasio y sulfato de magnesio.
En las soluciones de la invención descritas en la presente solicitud, las cantidades de los componentes individuales citadas no incluyen ningún soluto que pueda presentarse en el agua utilizada para la preparación de las soluciones; por ejemplo, en áreas de agua dura puede haber cantidades significativas de carbonatos de Ca2+ y Mg2+, bicarbonatos o sulfatos presentes en el agua corriente.
La solución de lavado preferentemente incluye un agente saborizante. El saborizante puede ser como se describe con anterioridad en la sección 3a). Se prefieren particularmente el sabor de lima/limón y sabor de naranja.
La cantidad de saborizante requerida depende de la naturaleza y la concentración del saborizante en cuestión. Habitualmente, es 0.05 a 4.5 g por litro, por ejemplo, 0.05 a 2.0 g por litro, por ejemplo, 0.5 a 1.8 g por litro, por ejemplo, 2.5 a 4.5 g por litro, por ejemplo, 0.6 g por litro o 1.6 g por litro, por ejemplo, 3.2 o 4.3 g por litro.
La solución de lavado preferentemente incluye un edulcorante. El edulcorante puede ser como se describe con anterioridad en la sección 3a).
Alternativamente, las composiciones de la invención pueden estar esencialmente libres de edulcorantes agregados, por ejemplo, a fin de minimizar la cantidad de diferentes componentes en las composiciones.
Un agente acidificante (por ejemplo, ácido cítrico) puede presentarse como un mejorador del sabor. Un agente acidificante es un componente que imparte acidez a una composición. Otros agentes acidificantes incluyen ácido málico, ácido acético, ácido tartárico, gluconodeltalactona, ácido fosfórico, ácido succínico, ácido fítico, ácido láctico o sus sales. El agente acidificante (por ejemplo, ácido cítrico) puede proporcionarse en una forma encapsulada. La encapsulación provee un revestimiento que aísla el agente acidificante de otros componentes y del aire y la humedad, antes de su uso. Pueden obtenerse en el mercado varias formas encapsuladas de ácido cítrico, o de otros agentes acidificantes. Por ejemplo, la encapsulación puede ser con un revestimiento soluble en agua.
La cantidad de edulcorante requerida depende de la naturaleza y la concentración del edulcorante considerado. Habitualmente, es de 0.10 a 4 g por litro. Por ejemplo, el edulcorante puede ser aspartame en una cantidad de 0.5 a 4 g por litro, por ejemplo, 2.5 a 4.0 g por litro, por ejemplo, 2.0 g por litro, por ejemplo, 2.2 g por litro o 3.25 g por litro. Tales cantidades de aspartame son en particular adecuadas cuando se usan con saborizante de naranja, por ejemplo, saborizante de naranja en una cantidad de 0.2 a 1.8 g por litro, por ejemplo, 0.5 a 1.8 g por litro, por ejemplo, 0.6 g por litro o 1.6 g por litro o 3.25 g por litro.
La invención, por lo tanto, provee una solución de lavado del colon que comprende: a) 360 a 440 mmol por litro de anión de ascorbato proporcionado por una o más sales de ácido ascórbico; b) 10 a 200 g por litro de PEG; c) uno o más electrólitos; d) opcionalmente, uno o más sulfatos metálicos alcalinos o metálicos alcalinotérreos; e) opcionalmente, uno o más agentes saborizantes; y f) opcionalmente, uno o más edulcorantes; la solución está esencialmente libre de ácido ascórbico.
En particular, la invención proporciona una solución de lavado del colon que comprende: a) 360 a 440 mmol por litro de anión de ascorbato proporcionado por una o más sales de ácido ascórbico; b) 10 a 200 g por litro de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) cloruro de sodio y cloruro de potasio; d) opcionalmente, sulfato de sodio; e) opcionalmente, uno o más agentes saborizantes; y f) opcionalmente, uno o más edulcorantes; la solución está esencialmente libre de ácido ascórbico.
Cada uno de c) y d) puede presentarse en las concentraciones descritas anteriormente. Cada uno de e) y f) puede ser como se describe con anterioridad y/o puede presentarse en las concentraciones descritas anteriormente.
En particular, la invención proporciona una solución de lavado del colon que comprende: a) 360 a 440 mmol por litro de anión de ascorbato proporcionado por una o más sales de ácido ascórbico; b) 10 a 200 g por litro de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) cloruro de sodio y cloruro de potasio; e) uno o más agentes saborizantes; y f) uno o más edulcorantes; la solución está esencialmente libre de ácido ascórbico.
En una modalidad, uno o más componentes de c), d) (cuando se presenta), e) y f) se presentan en la solución. En una presentación alternativa, algunos o la totalidad de los componentes c), d) (cuando se presenta), e) y f) pueden proporcionarse en forma separada de la solución, por ejemplo, en un comprimido o una cápsula. En una modalidad, la solución puede comprender a) el componente de ascorbato y b) PEG, y saborizante y edulcorante opcionales (e) y f)), y un comprimido o una cápsula puede comprender c) uno o más electrólitos y/o d) uno o más sulfatos metálicos alcalinos o metálicos alcalinotérreos, nuevamente, con saborizante y edulcorante opcionales (e) y f )). Los saborizantes y edulcorantes no necesariamente deben ser los mismos en el comprimido o la cápsula que en la solución.
En una modalidad, la invención proporciona una solución de lavado del colon que comprende: a) 71.3 a 87.1 g por litro de ascorbato de sodio; b) 60 a 100 g por litro de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) 3 a 8 g por litro de cloruro de sodio y 1 a 7 g por litro de cloruro de potasio; e) uno o más agentes saborizantes; y f) uno o más edulcorantes.
En una modalidad, la solución consiste esencialmente en tales componentes; es decir, que no contiene ningún otro componente en cantidades significativas. La solución, por ejemplo, puede no contener ningún sulfato.
En particular, la invención proporciona una solución que consiste esencialmente en: a) 75 a 85 g por litro de ascorbato de sodio; b) 75 a 85 g por litro de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) 4.5 a 5.5 g por litro de cloruro de sodio y 1.5 a 2.3 g por litro de cloruro de potasio; e) uno o más agentes saborizantes; y f) uno o más edulcorantes.
Por ejemplo, la invención proporciona una solución de lavado del colon que consiste esencialmente en: a) 80 g por litro de ascorbato de sodio; b) 80 g por litro de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) 5.0 g por litro de cloruro de sodio y 1.80 g por litro de cloruro de potasio; e) uno o más agentes saborizantes; y f) uno o más edulcorantes.
Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 1.60 g por litro de sabor de naranja y 2.20 g por litro de aspartame. Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 3.20 g por litro de sabor lima/limón y 3.25 g por litro de aspartame. Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 4.30 g por litro de sabor de naranja pomelo y 3.25 g por litro de aspartame.
Preferentemente, la solución de lavado del colon es hiperosmótica. Es decir, que tiene una concentración osmótica mayor que la sangre en el organismo humano. Por ejemplo, puede tener una osmolaridad medida en el intervalo de 500 a 2000 mOsmol/kg. Por ejemplo, la osmolaridad puede encontrarse en el intervalo de 700 a 1800 mOsmol/kg. Por ejemplo, los solutos en 500 mi de la solución pueden tener un valor medido V (350) de 1000 a 2000 mi, por ejemplo, de 1300 a 1700 mi, por ejemplo, de 1400 a 1600 mi, y pueden presentarse en un volumen de 400 a 600 mi, por ejemplo, 500 mi.
La invención proporciona una solución de lavado del colon que comprende: a) 360 a 440 mmol por litro de anión de ascorbato proporcionado por una o más sales de ácido ascórbico; b) 10 a 200 g por litro de polietilenglicol; la solución está esencialmente libre de ácido ascórbico; y 500 mi de la solución tienen un valor de osmolaridad V(350) de 1000 a 2000 mi.
Por ejemplo, 500 mi de la solución pueden tener un valor de osmolaridad V(350) de 1200 a 1800 mi, por ejemplo, de 1400 a 1600 mi. b) Contenidos opcionales adicionales de las soluciones.
Las soluciones de la invención pueden incluir componentes opcionales adicionales como se establece con anterioridad en la sección 3b). c) Usos de las soluciones de la invención.
Los usos de las soluciones de la invención son como se establecen con anterioridad en la sección 3c). La invención, por lo tanto, proporciona, en un aspecto adicional, una solución en agua de: a) 360 a 440 mmol por litro de anión de ascorbato proporcionado por una o más sales de ácido ascórbico; y b) opcionalmente, 10 a 200 g por litro de polietilenglicol, la solución está esencialmente libre de ácido ascórbico; para el uso en el lavado del colon de un mamífero.
La solución para el uso en el lavado del colon de un mamífero preferentemente comprende anión de ascorbato en una concentración de: 370-430 mmol por litro, por ejemplo, 380-420 mmol por litro, por ejemplo, 400-410 mmol por litro. Como se establece con anterioridad, el anión de ascorbato es proporcionado por una o más sales de ácido ascórbico. Las formas preferidas del componente de ascorbato son como se establecen con anterioridad en la sección 5a).
En una modalidad preferida, PEG está presente. Las formas preferidas del PEG y sus cantidades preferidas son como se establecen con anterioridad en la sección 5a).
La solución para el uso en el lavado del colon de un mamífero puede comprender adicionalmente uno o más de: c) uno o más electrólitos; d) uno o más sulfatos metálicos alcalinos o metálicos alcalinotérreos,· e) uno o más agentes saborizantes; f) uno o más edulcorantes.
Por ejemplo, la solución para el uso en el lavado del colon de un mamífero adicionalmente comprende los elementos c), e) y f) de tal listado.
Los electrólitos preferidos y sus cantidades preferidas son como se establecen anteriormente en la sección 5a).
Los sulfatos metálicos alcalinos o metálicos alcalinotérreos preferidos y sus cantidades preferidas son como se establecen con anterioridad en la sección 5a).
Los agentes saborizantes preferidos y sus cantidades preferidas son como se establecen con anterioridad en la sección 5a).
Los edulcorantes preferidos y sus cantidades preferidas son como se establecen con anterioridad en la sección 5a).
Por ejemplo, la solución en agua comprende: a) 180 a 220 mmol de anión de ascorbato proporcionado por una o más sales de ácido ascórbico; y b) opcionalmente, 5 a 100 g de PEG; la solución está esencialmente libre de ácido ascórbico.
En particular, la invención proporciona una solución que comprende: a) 180 a 220 mmol de anión de ascorbato proporcionado por una o más sales de ácido ascórbico; b) 5 a 100 g de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) cloruro de sodio y cloruro de potasio; d) opcionalmente, sulfato de sodio; e) opcionalmente, uno o más agentes saborizantes; y f) opcionalmente, uno o más edulcorantes, la solución está esencialmente libre de ácido ascórbico; para el uso en el lavado del colon de un mamífero.
Cada uno de c) y d) puede ser como se describe con anterioridad y/o puede presentarse en las cantidades descritas con anterioridad en relación con las soluciones de la invención. Cada uno de e) y f) puede ser como se describe con anterioridad y/o puede presentarse en las cantidades descritas con anterioridad en la sección 5a).
En particular, la invención proporciona una solución que consiste esencialmente en: a) 75 a 85 g por litro de ascorbato de sodio; b) 75 a 85 g por litro de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) 4.5 a 5.5 g por litro de cloruro de sodio y 1.5 a 2.3 g por litro de cloruro de potasio; e) uno o más agentes saborizantes; y f) uno o más edulcorantes, para el uso en el lavado del colon de un mamífero.
Por ejemplo, la invención proporciona una solución que consiste esencialmente en: a) 80 g por litro de ascorbato de sodio; b) 80 g por litro de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) 5.0 g por litro de cloruro de sodio y 1.80 g por litro de cloruro de potasio; e) uno o más agentes saborizantes; y f) uno o más edulcorantes; para el uso en el lavado del colon de un mamífero.
Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 1.60 g por litro de sabor de naranja y 2.20 g por litro de aspartame. Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 3.20 g por litro de sabor lima/limón y 3.25 g por litro de aspartame. Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 4.30 g por litro de sabor de naranja pomelo y 3.25 g por litro de aspartame.
Como se menciona anteriormente, un tratamiento de lavado intestinal habitualmente supone la toma, por parte del sujeto, de una sola dosis o de una dosis dividida de la solución de lavado. El volumen de solución que ingiere un sujeto en un tratamiento de una sola dosis se describe con anterioridad en la sección 3c). El sujeto puede tomar algún otro líquido limpio luego de la ingesta de la solución como se describe anteriormente.
El volumen de solución que ingiere un sujeto en un tratamiento de dosis dividida se describe con anterioridad en la sección 3c). El sujeto puede tomar algún otro líquido limpio luego de cada una o de cualquiera de las dosis de la solución, como se describe anteriormente. d) Composiciones para la preparación de las dosis de las soluciones.
La invención además provee una composición (por ejemplo, una composición seca, por ejemplo, un polvo) para la preparación de una solución de la invención. Una composición puede proporcionarse en una cantidad para la preparación de una dosis de la solución, por ejemplo, una dosis de 500 mi. La invención proporciona una composición para la mezcla con agua, donde la composición opcionalmente se presenta en dos o más partes y comprende: a) 180 a 220 mmol de anión de ascorbato proporcionado por una o más sales de ácido ascórbico; y b) 5 a 100 g de polietilenglicol; la solución está esencialmente libre de ácido ascórbico.
Por ejemplo, los componentes pueden presentarse en forma de polvo seco, granular, u otra forma seca. Alternativamente, pueden presentarse en la forma de concentrados o suspensiones. Los componentes pueden presentarse en las mismas o diferentes formas físicas. Por ejemplo, la composición es una composición seca, por ejemplo, una composición en polvo seca. Por ejemplo, uno o ambos de los componentes a) y b) son polvos secos.
Como se establece con anterioridad en la sección 5a), el anión de ascorbato puede ser proporcionado por una o más sales de ácido ascórbico. Las formas preferidas del componente de ascorbato son como se establece con anterioridad en relación con las soluciones de la invención.
La composición de la invención preferentemente comprende anión de ascorbato en una cantidad de: 185 a 215 mmol, por ejemplo, 190 a 210 mmol, por ejemplo, 200-205 mmol.
El ascorbato de sodio tiene un peso molecular de 198 g/mol. En consecuencia, los 180 a 220 mmol de anión de ascorbato pueden ser proporcionados por 35.6 a 43.6 g de ascorbato de sodio. Por ejemplo, el ascorbato de sodio puede presentarse en una concentración de 36.6 a 42.6 g, por ejemplo, 37.6 a 41.6 g, por ejemplo, 39.6 a 40.6 g.
El ascorbato de potasio tiene un peso molecular de 214 g/mol. En consecuencia, los 180 a 220 mmol de anión de ascorbato pueden ser proporcionados por 38.5 a 47.1 g de ascorbato de potasio. Por ejemplo, el ascorbato de potasio puede presentarse en una concentración de 39.6 a 46.0 g, por ejemplo, 40.7 a 44.9 g, por ejemplo, 42.8 a 43.9 g.
El ascorbato de magnesio tiene un peso molecular de 374.5 g/mol, y cada mol de ascorbato de magnesio proporciona dos moles de ascorbato. En consecuencia, los 180 a 220 mmol de anión de ascorbato pueden ser proporcionados por 33.7 a 41.2 g de ascorbato de magnesio. Por ejemplo, el ascorbato de magnesio puede presentarse en una concentración de 34.6 a 40.3 g, por ejemplo, 35.6 a 39.3 g, por ejemplo, 37.5 a 38.4 9- El peso del componente de sal de ascorbato puede ser 33 a 47 g, por ejemplo, 35 a 45 g, por ejemplo, 37 a 43 g· En una modalidad, el componente de ascorbato consiste esencialmente en ascorbato de sodio solo. Por ejemplo, puede presentarse en una cantidad como se menciona en los párrafos inmediatamente anteriores.
Las formas preferidas del PEG son como se establece en la sección 5a) anterior en relación con las soluciones de la invención. La composición comprende 5 a 100 g de PEG. Preferentemente, la composición comprende 10 a 80 g de PEG, más preferentemente, 20 a 60 g, por ejemplo, 30 a 50 g, por ejemplo, 37.5 a 42.5 g, por ejemplo, 40 g de PEG.
La composición puede comprender adicionalmente uno o más de: c) uno o más electrólitos; d) uno o más sulfatos metálicos alcalinos o metálicos alcalinotérreos; e) uno o más agentes saborizantes; y f) uno o más edulcorantes.
Los electrólitos preferidos son como se establecen con anterioridad en la sección 5a) en relación con las soluciones de la invención. Por ejemplo, la composición puede comprender cloruro de sodio en una cantidad de 0.5 a 5 g, por ejemplo, 1.5 a 4 g, por ejemplo, 2.0 a 3.5 g, por ejemplo, 2.5 o 2.8 g. Por ejemplo, la composición puede comprender cloruro de potasio en una cantidad de 0.5 a 5 g, por ejemplo, 0.5 a 3.5 g, por ejemplo, 0.75 a 2.5 g, por ejemplo, 0.75 a 1.5 g, por ejemplo, 0.85 a 1.4 g, por ejemplo, 0.9 o 1.3 g. En una modalidad, la composición está esencialmente libre de bicarbonato de sodio, por ejemplo, está esencialmente libre de cualquier bicarbonato.
Los sulfatos metálicos alcalinos o metálicos alcalinotérreos preferidos son como se establece con anterioridad en relación con las soluciones de la invención. Por ejemplo, la composición puede comprender un componente de sulfato en una cantidad de 1 a 10 g, por ejemplo, 2.5 a 7.5 g, por ejemplo, 4 a 7.5 g, por ejemplo, 5 a 7 g, por ejemplo, 6 g. Una o más sales de sulfato pueden proporcionarse en cualquier forma farmacéuticamente aceptable: pueden ser, en forma independiente, anhidras, o pueden presentarse en una forma hidratada. Los pesos mencionados en esta solicitud se refieren al peso de la sal de sulfato, excluyendo cualquier peso de agua de hidratación. Una forma de hidrato puede presentarse en la composición de polvo seco, y tal composición aún puede ser considerada "seca" en la presente invención. En una modalidad preferida alternativa, la composición no comprende un componente de sulfato; es decir, que la solución está esencialmente libre de sulfatos metálicos alcalinos y sulfatos metálicos alcalinotérreos; en particular, está esencialmente libre de sulfato de sodio, sulfato de potasio y sulfato de magnesio.
Los agentes saborizantes preferidos son como se establecen con anterioridad en la sección 5a) en relación con las soluciones de la invención. Por ejemplo, la cantidad de agente saborizante puede ser de 0.025 a 2.25 g, por ejemplo, 0.025 a 1.0 g, por ejemplo, 0.25 a 0.9 g, por ejemplo, 1.25 a 2.25 g, por ejemplo, 0.3 g o 0.8 g, por ejemplo, 1.6 o 2.15 9· Los edulcorantes preferidos son como se establece con anterioridad en relación con las soluciones de la invención. Por ejemplo, la cantidad de edulcorante puede ser 0.05 a 2 g. Por ejemplo, el edulcorante puede ser aspartame en una cantidad de 0.25 a 2 g, por ejemplo, en una cantidad de 1.25 a 2.0 g, por ejemplo, 1.0, 1.1 g o 1.625 g. Tales cantidades de aspartame son en particular adecuadas cuando se usan con saborizante de naranja, por ejemplo, saborizante de naranja en una cantidad de 0.1 a 0.9 g, por ejemplo, 0.25 a 0.9 g, por ejemplo, 0.3, 0.8 g o 1.625 g.
En particular, la invención proporciona una composición que comprende: a) 180 a 220 mmol de anión de ascorbato proporcionado por una o más sales de ácido ascórbico; b) 5 a 100 g de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da. c) cloruro de sodio y cloruro de potasio; d) opcionalmente, sulfato de sodio; e) opcionalmente, uno o más agentes saborizantes; f) opcionalmente, uno o más edulcorantes; la solución está esencialmente libre de ácido ascórbico.
Cada uno de c) y d) puede presentarse en las cantidades descritas con anterioridad. Cada uno de e) y f) puede ser como se describe con anterioridad y/o puede presentarse en las cantidades descritas con anterioridad.
En una modalidad, la invención proporciona una composición que comprende: a) 35.65 a 43.55 g de ascorbato de sodio; b) 30 a 50 g de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) 1.5 a 4 g de cloruro de sodio y 0.5 a 3.5 g de cloruro de potasio; e) uno o más agentes saborizantes; y f) uno o más edulcorantes.
En una modalidad, la invención proporciona una composición que comprende: a) 40 g de ascorbato de sodio; b) 40 g de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) 2.50 g de cloruro de sodio y 0.90 g de cloruro de potasio; e) uno o más agentes saborizantes; y f) uno o más edulcorantes.
Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 0.80 g de sabor de naranja y 1.10 g de aspartame. Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 1.60 g de sabor lima/limón y 1.625 g de aspartame. Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 2.15 g de sabor de naranja pomelo y 1.625 g de aspartame.
En una modalidad, la composición consiste esencialmente en tales componentes; es decir, que no contiene ningún otro componente en cantidades significativas. La composición, por ejemplo, puede no contener ningún sulfato.
Uno o más componentes a) a f) puede, presentarse en forma sólida, o en forma semisólida (por ejemplo, en forma de gel).
En una modalidad, uno o más componentes de c), d) e) y f) se presentan en la composición para la preparación de una solución. En una presentación alternativa, algunos o la totalidad de los componentes c), d) e) y f) pueden proporcionarse en forma separada de la composición para la preparación de la solución, por ejemplo, en un comprimido o una cápsula. En una modalidad, pueden proporcionarse el componente de ascorbato y PEG, y saborizante y edulcorante opcionales, en una forma para la mezcla con agua, y un comprimido o una cápsula que comprende uno o más electrólitos y/o uno o más sulfatos metálicos alcalinos o metálicos alcalinotérreos, nuevamente, con saborizante y edulcorante opcionales. Los saborizantes y edulcorantes no necesariamente deben ser los mismos en el comprimido o la cápsula, que en la composición para la mezcla con agua.
En algunas modalidades, es deseable el envasado de los componentes de ascorbato y PEG en forma separada entre sí.
En una modalidad, la composición puede proporcionarse al sujeto con una pluralidad de agentes saborizantes (cada uno, opcionalmente, con uno o más edulcorantes), cada uno, envasado en forma separada. El sujeto entonces puede seleccionar un saborizante preferido (o combinación de saborizante y edulcorante) de acuerdo con su gusto. El sujeto además tiene la elección de no usar ningún saborizante o edulcorante.
Será evidente para el lector que todos los compuestos y las composiciones que se describen en la presente solicitud son de una naturaleza y calidad adecuadas para el consumo mamífero (en especial, humano); por ejemplo, son de grado farmacéutico. Las composiciones farmacéuticamente aceptables que se describen en esta solicitud pueden proporcionarse en forma envasada con instrucciones para el uso. e) Composiciones para la preparación de soluciones.
En un aspecto adicional, la invención proporciona una composición que comprende los siguientes componentes en las siguientes relaciones en peso: a) anión de ascorbato: 0.78 a 1.2 partes; y b) polietilenglicol: 1.0 partes; el anión de ascorbato es proporcionado por una o más sales de ácido ascórbico; la composición está esencialmente libre de ácido ascórbico.
Como se menciona anteriormente, por ejemplo, los componentes pueden presentarse en forma de polvo seco, granular, u otra forma seca. Alternativamente, pueden presentarse en la forma de concentrados o suspensiones. Los componentes pueden presentarse en las mismas o diferentes formas físicas. Por ejemplo, la composición es una composición seca, por ejemplo, una composición en polvo seca. Por ejemplo, uno o ambos de los componentes a) y b) son polvos secos.
Como se establece con anterioridad, el anión de ascorbato es proporcionado por una o más sales de ácido ascórbico. Las formas preferidas del componente de ascorbato son como se establecen con anterioridad en la sección 5a) en relación con las soluciones de la invención. Las sales preferidas son ascorbato de sodio, potasio y magnesio, en especial, ascorbato de sodio.
Las formas preferidas del PEG son como se establecen con anterioridad en la sección 5a) en relación con las soluciones de la invención. La composición de la invención preferentemente comprende anión de ascorbato en una relación en peso a PEG de 0.80 a 1.0:1. Más preferentemente, la relación en peso es 0.85 a 0.95:1, por ejemplo, 0.86 a 0.90:1, por ejemplo, 0.88:1.
La sal de ascorbato preferida es ascorbato de sodio. La composición de la invención preferentemente comprende ascorbato de sodio y PEG en una relación en peso de 0.90 a 1.125:1. Más preferentemente, la relación en peso es 0.956 a 1.069:1, por ejemplo, 0.968 a 1.013:1, por ejemplo, 0.99:1, por ejemplo, 1:1.
La composición puede comprender adicionalmente uno o más de: c) uno o más electrólitos; d) uno o más sulfatos metálicos alcalinos o metálicos alcalinoterreos; e) uno o más agentes saborizantes; f) uno o más edulcorantes.
Los electrólitos preferidos son como se establecen con anterioridad en la sección 5a) en relación con las soluciones de la invención. Por ejemplo, la composición puede comprender cloruro de sodio en una relación en peso a PEG de 0.005 a 0.5:1, por ejemplo, 0.01 a 0.3:1, por ejemplo, 0.02 a 0.2:1, por ejemplo, 0.03 a 0.15:1, por ejemplo, 0.04 a 0.1:1, por ejemplo, 0.05 a 0.08:1. Por ejemplo, la composición puede comprender cloruro de potasio en una relación en peso a PEG de 0.005 a 0.30:1, por ejemplo, 0.01 a 0.20:1, por ejemplo, 0.01 a 0.10:1, por ejemplo, 0.02 a 0.04:1.
Por ejemplo, la invención proporciona una composición que comprende los siguientes componentes en las siguientes relaciones en peso: a) anión de ascorbato: 0.78 a 1.2 partes; b) polietilenglicol: 1.0 partes; el) cloruro de sodio: 0.005 a 1.0 partes; y c2) cloruro de potasio: 0.005 a 1.0 partes; el anión de ascorbato es proporcionado por una o más sales de ácido ascórbico; la composición está esencialmente libre de ácido ascórbico.
La composición, preferentemente, está esencialmente libre de bicarbonato de sodio. Por ejemplo, está esencialmente libre de cualquier bicarbonato.
Los sulfatos metálicos alcalinos o metálicos alcalinotérreos preferidos son como se establecen con anterioridad en la sección 5a) en relación con las soluciones de la invención. Por ejemplo, la composición puede comprender un componente de sulfato (por ejemplo, sulfato de sodio) en una relación en peso a PEG de 0.01 a 0.50:1. Por ejemplo, la composición puede comprender un componente de sulfato (por ejemplo, sulfato de sodio) en una relación en peso a PEG de 0.02 a 0.25:1, por ejemplo, 0.03 a 0.22:1, por ejemplo, 0.05 a 0.20:1, por ejemplo, 0.10 a 0.20:1.
En una modalidad preferida alternativa, la composición no comprende un componente de sulfato; es decir, que la composición está esencialmente libre de sulfatos metálicos alcalinos y sulfatos metálicos alcalinotérreos; en particular, está esencialmente libre de sulfato de sodio, sulfato de potasio y sulfato de magnesio.
Los agentes saborizantes preferidos son como se establecen con anterioridad en la sección 5a) en relación con las soluciones de la invención. Por ejemplo, la composición puede comprender un agente saborizante en una relación en peso a PEG de 0.0005 a 0.05:1, por ejemplo, 0.001 a 0.050:1, por ejemplo, 0.003 a 0.030:1.
Los edulcorantes preferidos son como se establecen con anterioridad en la sección 5a) en relación con las soluciones de la invención. Por ejemplo, la composición puede comprender un edulcorante en una relación en peso a PEG de 0.0005 a 0.025:1, por ejemplo, 0.001 a 0.050:1, por ejemplo, 0.01 a 0.035:1.
En particular, la invención proporciona una composición que comprende los siguientes componentes en las siguientes relaciones en peso: a) anión de ascorbato: 0.78 a 1.2 partes; b) PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da: 1,0 partes; c) cloruro de sodio y cloruro de potasio; d) opcionalmente, sulfato de sodio; e) opcionalmente, uno o más agentes saborizantes; y f) opcionalmente, uno o más edulcorantes; el anión de ascorbato es proporcionado por una o más sales de ácido ascórbico; la composición está esencialmente libre de ácido ascórbico.
Cada uno de c) y d) puede presentarse en las relaciones en peso a PEG que se describen anteriormente. Cada uno de e) y f) puede ser como se describe con anterioridad y/o presentarse en las relaciones en peso a PEG que se describen anteriormente.
En una modalidad, la invención proporciona una composición que comprende los siguientes componentes en las siguientes relaciones en peso: a) ascorbato de sodio: 0.90 a 1.125 partes; b) PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da: 1 parte; c) cloruro de sodio: 0.04 a 0.10 partes y cloruro de potasio: 0.02 a 0.04 partes; e) uno o más agentes saborizantes: 0.001 a 0.075 partes; y f) uno o más edulcorantes: 0.002 a 0.050 partes.
Por ejemplo, la composición puede comprender los siguientes componentes en las siguientes relaciones en peso: a) ascorbato de sodio: 1.0 partes; b) PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da: 1 parte; c) cloruro de sodio: 0.0625 partes y cloruro de potasio: 0.0225 partes; e) uno o más agentes saborizantes: 0.001 a 0.075 partes; y f) uno o más edulcorantes: 0.002 a 0.050 partes.
Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 0.020 partes de sabor de naranja y 0.0275 partes de aspartame. Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 0.040 partes de sabor lima/limón y 0.041 partes de aspartame. Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 0.054 partes de sabor de naranja y 0.041 partes de aspartame.
En una modalidad, la composición consiste esencialmente en tales componentes; es decir, que no contiene ningún otro componente en cantidades significativas. La composición, por ejemplo, puede no contener ningún sulfato.
Las composiciones preferidas de la invención son composiciones secas, por ejemplo, composiciones de polvo secas. f) Métodos para la preparación de soluciones y composiciones.
La invención además provee un método para la preparación de una solución de la invención que comprende la combinación de los componentes de la solución con agua. El método comprende la etapa de la combinación de los componentes con agua, y la mezcla. Algunos o la totalidad de los componentes pueden asociarse físicamente entre sí antes de la adición de agua. En algunas modalidades, los componentes de la composición se proporcionan en más de una parte; es decir, que están envasados en forma separada. Todos los componentes pueden ser combinados entre sí antes de la combinación con agua. Por ejemplo, si el agente saborizante y el edulcorante son envasados en forma separada de otros componentes, pueden combinarse con los otros componentes antes de la combinación con agua. Uno o algunos de los componentes pueden combinarse con agua y mezclarse en una primera etapa, y luego, algunos o la totalidad de los componentes restantes pueden ser agregados en una segunda etapa. Por ejemplo, los componentes pueden presentarse en forma seca, por ejemplo, en forma de polvo.
Como se establece con anterioridad en la sección 5d), la invención proporciona una composición (por ejemplo, una composición seca, por ejemplo, un polvo) para la preparación de una solución de la invención. La invención además provee un método para la preparación de una composición de la invención que comprende la combinación de los componentes de la composición. Por ejemplo, el método puede ser un método para la preparación de una composición de la invención en forma de polvo. El método puede comprender la combinación de una mezcla de: a) anión de ascorbato: 0.78 a 1.2 partes; y b) polietilenglicol: 1.0 partes; el anión de ascorbato es proporcionado por una o más sales de ácido ascórbico; la composición está esencialmente libre de ácido ascórbico.
Las sales de ascorbato preferidas son como se establece con anterioridad en la sección 5a). Las relaciones preferidas de los componentes a) y b) son como se establece con anterioridad en la sección 5a). Preferentemente, el anión de ascorbato se presenta en una relación en peso a PEG de 0.80 a 1.0:1. Más preferentemente, la relación en peso es 0.85 a 0.95:1, por ejemplo, 0.86 a 0.90:1, por ejemplo, 0.88:1.
La sal de ascorbato preferida es ascorbato de sodio. Preferentemente, el ascorbato de sodio y el PEG se presentan en una relación en peso de 0.90 a 1.125:1. Más preferentemente, la relación en peso es 0.956 a 1.069:1, por ejemplo, 0.968 a 1.013: 1, por ejemplo, 0.99:1, por ejemplo, 1:1.
El metodo además puede comprender la combinación de una mezcla de: a) anión de ascorbato: 0.78 a 1.2 partes; b) polietilenglicol: 1.0 partes; el) cloruro de sodio: 0.005 a 1.0 partes; y c2) cloruro de potasio: 0.005 a 1.0 partes; el anión de ascorbato es proporcionado por una o más sales de ácido ascórbico; la composición está esencialmente libre de ácido ascórbico.
Las cantidades de relaciones preferidas de cloruro de sodio a PEG y cloruro de potasio a PEG son como se establecen con anterioridad en la sección 5e).
Los componentes pueden ser pesados y agregados en conjunto antes de la combinación; o los componentes pueden agregarse en una mezcla combinada en cualquier orden deseado.
La combinación de las composiciones a granel puede llevarse a cabo, por ejemplo, en una escala de tonelada. Luego de la combinación, la composición es dividida en porciones más pequeñas para el envasado en cantidades de dosificación. La invención, por lo tanto, proporciona un método que comprende la etapa de la división de la composición a granel como se establece en la sección 5e) anterior, en porciones más pequeñas. La invención además provee un método que comprende la etapa de llenado de los recipientes con cantidades de dosificación individuales de composición a granel como se establece en la sección 5e). La invención, por lo tanto, proporciona un método que comprende la etapa de llenado de un recipiente con una composición como se establece en la sección 5d). La composición como se establece en la sección 5d) puede presentarse en dos o más partes. El método, en consecuencia, puede comprender la etapa de llenado de un recipiente con algunos, si bien no con la totalidad, de los componentes de una composición como se establece en la sección 5d). 6. Métodos de lavado y soluciones para el uso en tales métodos. a) Tratamientos de lavado del colon de dosis dividida.
Las soluciones y composiciones del primer y segundo aspectos de la invención que se establecen en la secciones 2 a 5 anteriores hallan particular uso en tratamientos de lavado del colon de dosis dividida, en los cuales el sujeto ingiere dos agentes diferentes (por ejemplo, dos soluciones diferentes): un primer agente de lavado del colon (por ejemplo, solución), seguido de un segundo agente de lavado del colon (por ejemplo, solución). En esta solicitud, el "segundo agente de lavado del colon" significa el agente que se toma cronológicamente en segundo lugar, después del "primer agente de lavado del colon". Preferentemente, la solución del primer o segundo aspectos de la invención es el segundo agente de lavado del colon. Alternativamente, puede ser el primer agente. La invención, por lo tanto, proporciona, en un tercer aspecto, un método de lavado del colon de un mamífero que comprende: - la toma, por parte del sujeto, de una cantidad eficaz de un primer agente de lavado del colon; y luego, - la toma, por parte del sujeto, de una cantidad eficaz de un segundo agente de lavado del colon, el segundo agente de lavado del colon es una solución del primer o segundo aspectos de la invención que se describen anteriormente. Preferentemente, el primer agente de lavado del colon es de diferente composición respecto del segundo agente de lavado del colon. El primer agente de lavado del colon puede ser una solución de lavado del colon. Alternativamente, puede ser un agente de lavado del colon en forma sólida, por ejemplo, en la forma de un comprimido, por ejemplo, un comprimido que contiene PEG, o un comprimido que contiene bisacodilo. El primer agente de lavado del colon, por ejemplo, puede contener un laxante, por ejemplo, un laxante estimulante. Por ejemplo, pueden usarse bisacodilo, aceite de ricino, senna o bisoxatina.
La invención además provee un método de lavado del colon de un mamífero que comprende: - la toma, por parte del sujeto, de una cantidad eficaz de un primer agente de lavado del colon; y luego, - la toma, por parte del sujeto, de una cantidad eficaz de un segundo agente de lavado del colon, el segundo agente de lavado del colon es una solución que comprende: a) 300 a 800 mmol por litro de anión de ascorbato proporcionado por una mezcla de: (i) ácido ascórbico y (ii) una o más sales de ácido ascórbico; los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0; y b) opcionalmente, 10 a 200 g por litro de polietilenglicol.
La invención además provee un método de lavado del colon de un mamífero que comprende: - la toma, por parte del sujeto, de una cantidad eficaz de un primer agente de lavado del colon; y luego, - la toma, por parte del sujeto, de una cantidad eficaz de un segundo agente de lavado del colon, el segundo agente de lavado del colon es una solución que comprende: a) 360 a 440 mmol por litro de anión de ascorbato proporcionado por una o más sales de ácido ascórbico; y b) opcionalmente, 10 a 200 g por litro de polietilenglicol; la solución está esencialmente libre de ácido ascórbico.
El método de la invención puede usarse para el lavado del colon antes de llevar a cabo un procedimiento de diagnóstico, terapéutico o quirúrgico en el colon, el recto o el ano, o en algún otro sitio del abdomen. El procedimiento de diagnóstico o quirúrgico, por ejemplo, puede ser la colonoscopia, el examen de enema de bario, la sigmoidoscopia o la cirugía de colon. El método de la invención generalmente se completa menos de 8 horas antes de llevar a cabo el procedimiento de diagnóstico, terapéutico o quirúrgico en el colon, el recto o el ano o en algún otro sitio del abdomen. Preferentemente, se completa menos de 4 horas antes.
La invención además provee un método de conducción de un procedimiento de diagnóstico o quirúrgico, por ejemplo, la colonoscopia, el examen de enema de bario, la sigmoidoscopia o la cirugía de colon, que comprende las etapas de: a) el lavado del colon por un método de la invención, y luego, b) la realización del procedimiento de diagnóstico o quirúrgico.
La invención además provee un primer agente de lavado del colon y un segundo agente de lavado del colon, para el uso en un método de lavado del colon que comprende: - la toma, por parte del sujeto, de una cantidad eficaz de un primer agente de lavado del colon; - la toma, por parte del sujeto, de una cantidad eficaz de un segundo agente de lavado del colon, el segundo agente de lavado del colon es una solución del primer o segundo aspectos de la invención que se describen anteriormente.
La invención además provee un primer agente de lavado del colon y un segundo agente de lavado del colon, para el uso en un método de lavado del colon que comprende: - la toma, por parte del sujeto, de una cantidad eficaz de un primer agente de lavado del colon; - la toma, por parte del sujeto, de una cantidad eficaz de un segundo agente de lavado del colon, el segundo agente de lavado del colon es una solución en agua de: a) 300 a 800 mmol por litro de anión de ascorbato proporcionado por una mezcla de: (i) ácido ascórbico y (ii) una o más sales de ácido ascórbico; los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0; y b) opcionalmente, 10 a 200 g por litro de polietilenglicol.
En una modalidad, el primer agente es diferente del segundo agente.
La invención además provee un primer agente de lavado del colon y un segundo agente de lavado del colon, para el uso en un método de lavado del colon que comprende: - la toma, por parte del sujeto, de una cantidad eficaz de un primer agente de lavado del colon; - la toma, por parte del sujeto, de una cantidad eficaz de un segundo agente de lavado del colon, el segundo agente de lavado del colon es una solución en agua de: a) 360 a 440 mmol por litro de anión de ascorbato proporcionado por una o más sales de ácido ascórbico; y b) opcionalmente, 10 a 200 g por litro de polietilenglicol; la solución está esencialmente libre de ácido ascórbico.
En una modalidad, el primer agente es diferente del segundo agente. Otros detalles de posibles primeros agentes de lavado del colon se proporcionan a continuación en la sección 6b).
El segundo agente de lavado del colon es preferentemente como se describe con anterioridad en las secciones 2 a 5 en relación con las soluciones y los usos del primer y segundo aspectos de la invención. Preferentemente, se usa en un volumen como se describe anteriormente en relación con las soluciones y los usos de la invención como se describen anteriormente en las secciones 2 a 5.
El primer y segundo agentes de lavado del colon pueden ser proporcionados en un kit. Otros detalles de tales kits se proporcionan en la sección 8) a continuación. b) El "primer" agente de lavado del colon.
El primer agente de lavado puede ser una solución, referida como la primera solución de lavado del colon. La primera solución de lavado del colon puede ser, por ejemplo, un agente de suspensión de los contenidos intestinales La primera solución de lavado del colon puede comprender polietilenglicol y/o un sulfato metálico alcalino, un sulfato metálico alcalinotérreo, o una de sus mezclas. La primera solución de lavado del colon puede ser hiperosmótica.
Preferentemente, la primera solución de lavado del colon comprende polietilenglicol (PEG). El polietilenglicol (PEG) puede tener un peso molecular promedio de 2000 a 8000, por ejemplo, 2500 a 4500 Da, por ejemplo, 2680 a 4020 Da, por ejemplo, 3000 a 4000 Da. Por ejemplo, el PEG puede ser PEG 3350 o PEG 4000 como se define en las farmacopeas nacionales. También puede usarse PEG 8000. Otros ejemplos de PEG adecuados reconocidos en algunas farmacopeas nacionales incluyen Macrogoles, por ejemplo, Macrogol 3350 o Macrogol 4000.
Preferentemente, la primera solución de lavado del colon comprende 70 a 250 g por litro de PEG. Preferentemente, la solución comprende 130 a 250 g por litro de PEG, por ejemplo, 90 a 200 g por litro de PEG, más preferentemente, 100 a 200 g por litro, por ejemplo, 120 a 150 g por litro, por ejemplo, 133.3 g por litro; por ejemplo, 150 a 250 g por litro, por ejemplo, 175 a 225 g por litro, por ejemplo, 200 g por litro.
Preferentemente, la primera solución de lavado del colon comprende uno o más sulfatos metálicos alcalinos, sulfatos metálicos alcalinotérreos o una de sus mezclas (en esta solicitud, denominado un "componente de sulfato"). Un sulfato metálico alcalino o metálico alcalinotérreo, por ejemplo, puede seleccionarse de sulfato de sodio, sulfato de potasio y sulfato de magnesio. La solución puede comprender más de uno de sulfato de sodio, sulfato de potasio y sulfato de magnesio, por ejemplo, los tres. Preferentemente, el componente de sulfato es o incluye sulfato de sodio.
Preferentemente, la primera solución de lavado del colon comprende un componente de sulfato (por ejemplo, sulfato de sodio) en una concentración de 2 a 20 g por litro, por ejemplo, 2 a 15 g por litro, por ejemplo, 5 a 15 g por litro, por ejemplo, 8 a 12 g por litro, por ejemplo, 8 o 12 g por litro; por ejemplo, 10 a 20 g por litro, por ejemplo, 15 a 20 g por litro, por ejemplo, 17 a 19 g por litro, por ejemplo, 18 g por litro. Por ejemplo, la primera solución de lavado del colon comprende 8.0 a 20 g por litro de uno o más sulfatos metálicos alcalinos, sulfatos metálicos alcalinotérreos o una de sus mezclas.
En consecuencia, la primera solución de lavado del colon puede comprender: (i) 70 a 250 g por litro de PEG que tiene un peso molecular promedio de 2500 a 4500 Da. (ii) 2.0 a 20 g por litro de uno o más sulfatos metálicos alcalinos, sulfatos metálicos alcalinotérreos o una de sus mezclas; (iii) opcionalmente, uno o más electrólitos; (iv) opcionalmente uno o más agentes saborizantes; y (v) opcionalmente, uno o más edulcorantes.
La primera solución de lavado del colon puede comprender uno o más electrólitos. Los electrólitos incluyen sales de sodio, potasio, calcio y magnesio, particularmente, sodio y potasio; y sales de cloruro, yoduro, bicarbonato y carbonato, en particular, cloruro. Los electrólitos preferidos son cloruro de sodio y cloruro de potasio. En una modalidad, el bicarbonato de sodio no se incluye.
Por ejemplo, la primera solución de lavado del colon puede comprender cloruro de sodio en una concentración de 0.5 a 5.0 g por litro. Por ejemplo, el cloruro de sodio puede presentarse en una concentración de 1.0 a 4.0 g por litro, por ejemplo, 1.0 a 3.0 g por litro, por ejemplo, 1.5 a 3.0 g por litro, por ejemplo, 2.0 a 3.0 g por litro; por ejemplo, 3.0 a 5.0 g por litro, por ejemplo, 3.5 a 4.5 g por litro, por ejemplo, 4.0 g por litro.
Por ejemplo, la primera solución de lavado del colon puede comprender cloruro de potasio en una concentración de 1 a 10 g por litro. Por ejemplo, el cloruro de potasio puede presentarse en una concentración de 0.05 a 5.0 g por litro, por ejemplo, 0.1 a 3.0 g por litro, por ejemplo, 0.2 a 2.0 g por litro, por ejemplo, 0.5 a 1.5 g por litro, por ejemplo, 0.5 a 1.1 g por litro; por ejemplo, 1.5 a 2.5 g por litro, por ejemplo, 1.8 a 2.2 g por litro, por ejemplo, 2.0 g por litro.
En una modalidad, la primera solución de lavado del colon comprende cloruro de sodio y cloruro de potasio, que pueden presentarse en las cantidades mencionadas en los párrafos inmediatamente anteriores. Por ejemplo, el cloruro de sodio puede presentarse en una concentración de 1.0 a 3.0 g por litro, y el cloruro de potasio puede presentarse en una concentración de 2.5 a 3.0 g por litro; por ejemplo, el cloruro de sodio puede presentarse en una concentración de 3.0 a 5.0 g por litro, y el cloruro de potasio puede presentarse en una concentración de 0.5 a 1.1 g por litro.
En una modalidad, la primera solución de lavado del colon comprende cloruro de sodio y cloruro de potasio, que pueden presentarse en las cantidades mencionadas en los párrafos inmediatamente anteriores. Por ejemplo, el cloruro de sodio puede presentarse en una concentración de 1.5 a 3.0 g por litro, y el cloruro de potasio puede presentarse en una concentración de 0.2 a 2.0 g por litro; por ejemplo, el cloruro de sodio puede presentarse en una concentración de 3.0 a 5.0 g por litro, y el cloruro de potasio puede presentarse en una concentración de 1.5 a 2.5 g por litro.
Por ejemplo, la primera solución de lavado del colon comprende: (i) 90 a 200 g por litro de PEG que tiene un peso molecular promedio de 2500 a 4500 Da; (ü ) 2.0 a 15 g por litro de uno o más sulfatos metálicos alcalinos sulfatos metálicos alcalinotérreos o una de sus mezclas; (iii) 0.5 a 5.0 g por litro de cloruro de sodio, y 0.05 a 5.0 g por litro de cloruro de potasio; (iv) opcionalmente, uno o más agentes saborizantes; y (v) opcionalmente, uno o más edulcorantes.
En una modalidad, la primera solución de lavado del colon puede ser una solución comercializada con la denominación comercial MOVIPREP®.
La primera solución de lavado del colon preferentemente incluye un agente saborizante. La primera solución de lavado del colon preferentemente incluye un edulcorante. Los agentes saborizantes y edulcorantes pueden ser aquellos descriptos en esta solicitud con anterioridad.
Por ejemplo, un saborizante para el uso en la primera solución de lavado del colon, preferentemente, debe enmascarar la salinidad, debe ser relativamente dulce si bien no en forma excesiva, y debe ser estable en la composición. Un saborizante hace a las soluciones más agradables al paladar, y en consecuencia, ayuda al cumplimiento del paciente con las indicaciones. Los saborizantes preferidos incluyen saborizante de limón, por ejemplo, limón Ungerer Lemon (que puede obtenerse en Ungerer Limited, Sealand Road, Chester, Inglaterra CH14LP), frutilla, por ejemplo, frutilla Ungerer Strawberry; pomelo, por ejemplo, saborizante en polvo de pomelo Ungerer Grapefruit; casis, por ejemplo, casis Ungerer Blackcurrant; ananá, por ejemplo, saborizante en polvo de ananá IFF (International Flavours and Fragrances); naranja, por ejemplo, naranja Firmenich; y vainilla/lima limón, por ejemplo, vainilla IFF Vanilla y lima limón GivaudinRoure Lemon and Lime Flav-o-lok; ponche de frutas, por ejemplo, ponche frutal Ungerer; ponche cítrico, mango y bayas. Estos y otros saborizantes adecuados pueden obtenerse en International Flavours and Fragrances Inc. (Duddery Hill, Haverhill, Suffolk, CB9 8LG, Inglaterra), Ungerer & Company (Sealand Road, Chester, Inglaterra CH1 4LP) o Firmenich (Firmenich UK Ltd., Hayes Road, Southall, Middlesex UB25NN) . Los saborizantes más preferidos son limón, kiwi, frutilla, pomelo, ponche frutal y mango. Se prefieren, en particular, ponche frutal y mango.
Un saborizante particularmente preferido es sabor de ponche frutal, por ejemplo, en una concentración de 0.4 a 3.5 g por litro, por ejemplo, 0.4 a 1.2 g por litro, por ejemplo, 0.938, 1.0 o 3.18 g por litro.
La primera solución de lavado preferentemente incluye un edulcorante. Los edulcorantes preferidos incluyen aspartame, acesulfame potásico (acesulfame K), sucralosa y sacarina, y/o sus combinaciones. Por ejemplo, la solución puede comprender uno o ambos de aspartame y acesulfame potásico (acesulfame K). Por ejemplo, puede comprender uno o ambos de sucralosa y acesulfame potásico (acesulfame K). En una modalidad preferida, la solución comprende aspartame o sucralosa, por ejemplo, sucralosa. Los edulcorantes preferidos incluyen aspartame, acesulfame potásico (acesulfame K), sucralosa y sacarina, y/o sus combinaciones. Por ejemplo, las composiciones de la invención pueden comprender uno o ambos de aspartame y acesulfame potásico (acesulfame K). Por ejemplo, las composiciones de la invención pueden comprender uno o ambos de sucralosa y acesulfame potásico (acesulfame K). En una modalidad preferida, la solución comprende aspartame o sucralosa, por ejemplo, aspartame.
Alternativamente, las composiciones de la invención pueden estar esencialmente libres de edulcorantes agregados, por ejemplo, a fin de minimizar la cantidad de diferentes componentes en las composiciones.
Un agente acidificante (por ejemplo, ácido cítrico) puede presentarse como un mejorador del sabor. Un agente acidificante es un componente que imparte acidez a una composición. Otros agentes acidificantes incluyen ácido málico, ácido acético, ácido tartárico, gluconodeltalactona, ácido fosfórico, ácido succínico, ácido fitico, ácido láctico o sus sales. Puede presentarse en una concentración de 0,1 a 3.0 g por litro, por ejemplo, 0.3 a 2.0 g por litro, por ejemplo, 0.5 a 2.0 g por litro, por ejemplo, 0.75 g, 1.0 g, 1.06 g, 1.25 g o 1.5 g por litro. El agente acidificante (por ejemplo, ácido cítrico) puede proporcionarse en una forma encapsulada. La encapsulación proporciona un revestimiento que aísla el agente acidificante de otros componentes y del aire y la humedad, antes de su uso. Pueden obtenerse en el mercado varias formas encapsuladas de ácido cítrico u otros agentes encapsulantes. Por ejemplo, la encapsulación puede ser con un revestimiento soluble en agua.
La cantidad de edulcorante requerida depende de la naturaleza y la concentración del edulcorante considerado. Habitualmente, es 0,10 a 4 g por litro. Por ejemplo, el edulcorante puede ser sucralosa en una cantidad de 0.1 a 3.0 g por litro, por ejemplo, 0.3 a 2.0 g por litro, por ejemplo, 0.5 a 2.0 g por litro, por ejemplo, 0.5 a 1.3 g por litro, por ejemplo, 0.63 g, 0.80 g, 1.0 g o 1.58 g por litro.
La primera solución de lavado puede incluir uno o más componentes opcionales adicionales. Tales componentes pueden ser como se establece con anterioridad en la sección 3b).
En una modalidad, la primera solución de lavado del colon tiene un volumen de 400 a 600 mi (por ejemplo, 500 i), y contiene las cantidades de solutos que se describen en la sección inmediatamente anterior. Por ejemplo, el volumen puede ser 473 o 503 mi (16 o 17 onzas líquidas estadounidenses). Por ejemplo, la invención proporciona una solución de lavado del colon que comprende: (i) 175 a 220 g por litro de PEG que tiene un peso molecular promedio de 2500 a 4500 Da; (ii) 15 a 20 g por litro de uno o más sulfatos metálicos alcalinos, sulfatos metálicos alcalinotérreos o una de sus mezclas (iii) 3.0 a 5.0 g por litro de cloruro de sodio, y 1.5 a 2.5 g por litro de cloruro de potasio; (iv) opcionalmente, uno o más agentes saborizantes; Y (v) opcionalmente, uno o más edulcorantes. Tal solución tiene un menor volumen que las soluciones de lavado generalmente utilizadas.
En una modalidad, la primera solución de lavado del colon se proporciona en un volumen de 300 mi a 1200 mi. Por ejemplo, la primera solución puede tener un volumen en un intervalo con un límite inferior de 300 mi, 400 mi, 500 mi, 600 mi o 700 i. Preferentemente, el límite inferior es 500 mi, 600 mi o 700 mi. El volumen puede tener un intervalo con un límite superior de 1200 mi, 1100 mi, 1000 mi, 900 mi u 800 mi. Por ejemplo, el volumen puede encontrarse en el intervalo de 400 mi a 1100 mi, por ejemplo, 500 mi a 1000 mi, por ejemplo, 600 mi a 900 mi, por ejemplo, 700 mi a 800 mi. Por ejemplo, la primera solución de lavado del colon se proporciona en un volumen de 750 mi. Por ejemplo, el volumen puede encontrarse en el intervalo de 400 mi a 600 mi. Por ejemplo, la primera solución de lavado del colon se proporciona en un volumen de 500 mi. Por ejemplo, puede proporcionarse en un volumen de 473 o 503 mi (16 o 17 onzas líquidas estadounidenses). El volumen más apropiado dependerá de los componentes exactos de la solución y las cantidades en las cuales se presentan. En general, para una solución de mayor concentración osmótica, se requerirá un volumen menor.
La primera solución de lavado, por ejemplo, puede tener una osmolaridad medida en el intervalo de 200 a 2000 mOsmol/kg, 200 a 1500 mOsmol/kg. En una modalidad preferida, es hiperosmótica. Por ejemplo, puede tener una osmolaridad medida en el intervalo de 320 a 1500 mOsmol. Por ejemplo, la osmolaridad medida de la primera solución de lavado se encuentra en el intervalo de 330 a 1200 mOsmol/kg, por ejemplo, 340 a 1000 mOsmol/kg, por ejemplo, 350 a 800 mOsmol/kg, por ejemplo, 350 a 700 mOsmol/kg. Por ejemplo, los solutos en la solución pueden tener un valor V(350) de 800 a 1600 mi, por ejemplo, de 1000 a 1400 mi, por ejemplo, de 1150 a 1250 mi, y encontrarse en un volumen de 400 a 600 mi, por ejemplo, 500 mi.
La invención además provee una composición opcionalmente presentada en dos o más partes para la preparación de una primera solución de lavado del colon. Por ejemplo, la composición puede comprender: (i) 87.5 a 110 g de PEG que tiene un peso molecular promedio de 2500 a 4500 Da; (ii) 7.5 a 10 g de uno o más sulfatos metálicos alcalinos, sulfatos metálicos alcalinotérreos o una de sus mezclas; (iii) 1.5 a 2.5 g de cloruro de sodio y 0.75 a 1.25 g de cloruro de potasio; (iv) opcionalmente, uno o más agentes saborizantes; y (v) opcionalmente, uno o más edulcorantes.
Por ejemplo, la composición puede comprender: (i) 100 g de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; (ii) 9.0 g de sulfato de sodio; (iii) 2.0 g de cloruro de sodio y 1.0 g de cloruro de potasio; (iv) opcionalmente, uno o más agentes saborizantes; y (v) opcionalmente, uno o más edulcorantes.
Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 0.469 g de saborizante de ponche frutal, 0.476 g de sucralosa y 0.792 g de ácido cítrico. Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 0.500 g de saborizante de ponche frutal, 0.40 g de sucralosa y 0.75 g de ácido cítrico. Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 1.43 g de saborizante de mango, 0.79 g de sucralosa y 1.74 g de ácido cítrico. Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 1.59 g de saborizante de ponche frutal, 0.79 g de sucralosa y 1.74 g de ácido cítrico. El ácido cítrico opcionalmente puede envasarse en forma separada de los otros componentes.
Las primeras soluciones particulares SI y S2, y las segundas soluciones particulares TI y T2 se describen en la sección de ejemplos a continuación. En un aspecto preferido de la presente invención, se provee un método de lavado del colon de un sujeto que comprende (o que consiste esencialmente en): la administración al sujeto de una solución de lavado de S2 como se expone en la presente solicitud; la administración al sujeto de una solución de lavado de TI como se expone en la presente solicitud.
En modalidades preferidas de este aspecto de la invención, la solución de lavado de S2 se administra al sujeto antes de la administración de la solución de lavado de TI. Se prefiere, en particular, la administración de S2 al sujeto, y a continuación, después de un intervalo de tiempo (tal como se revela en esta solicitud), la administración de TI al sujeto. En modalidades preferidas adicionales de este aspecto de la invención, se administra líquido adicional (tal como líquido limpio) al sujeto, en conjunto con S2 y/o TI. Por ejemplo, se administra líquido limpio adicional (tal como 500 mi o cantidad aproximada, o 1000 ml o cantidad aproximada) al sujeto, luego de la administración de S2 y/o TI. Alternativamente, se administra líquido limpio adicional al sujeto durante la administración de S2 y/o TI. En modalidades típicas, la solución de lavado de S2 y/o TI es auto-administrada. 7. Uso de edulcorante en la solución de lavado del colon.
Los presentes inventores han hallado que una solución de lavado del colon que contiene sulfato, que contiene un agente acidificante (por ejemplo, ácido cítrico) y sucralosa es particularmente agradable al paladar.
La invención además provee, de acuerdo con un cuarto aspecto, una solución de lavado del colon que comprende: (i) 70 a 250 g por litro de PEG que tiene un peso molecular promedio de 2500 a 4500 Da; (ii) 2.0 a 20 g por litro de uno o más sulfatos metálicos alcalinos, sulfatos metálicos alcalinotérreos o una de sus mezclas; (iii 1) opcionalmente, 1.0 a 5.0 g por litro de cloruro de sodio; (iii 2) opcionalmente, 0.5 a 1.5 (por ejemplo, 0,5 a 1,1) g por litro de cloruro de potasio; (iv) opcionalmente, uno o más agentes saborizantes; (v) sucralosa; y (vi) uno o más agentes acidificantes.
Asimismo, la invención proporciona un método para mejorar el sabor de una solución de lavado del colon que contiene sulfato, que comprende la inclusión, en la solución, de 0.1 a 3.0 g por litro de sucralosa y 0.1 a 4.0 g por litro de agente acidificante, por ejemplo, 0.1 a 3.0 g por litro de agente acidificante, por ejemplo, ácido cítrico. La invención proporciona un método para la disminución del mal sabor de una solución de lavado del colon que contiene sulfato, que comprende la inclusión, en la solución, de 0.1 a 3.0 g por litro de sucralosa y 0.1 a 4.0 g de agente acidificante, por ejemplo, 0.1 a 3.0 g por litro de agente acidificante, por ejemplo, ácido cítrico.
Se postula que el mejorado sabor se asocia con una reducida salinidad percibida de las soluciones. La invención, por lo tanto, proporciona un método para la reducción de la salinidad percibida de una solución de lavado del colon que contiene sulfato, que comprende la inclusión, en la solución, de 0.1 a 3.0 g por litro de sucralosa y 0.1 a 4.0 g por litro de agente acidificante, por ejemplo, 0.1 a 3.0 g por litro de agente acidificante, por ejemplo, ácido cítrico. La "reducción" aquí se considera de modo de significar en comparación con una solución equivalente sin la sucralosa y agente acidificante.
Un agente acidificante puede seleccionarse de ácido cítrico, ácido málico, ácido acético, ácido tartárico, gluconodeltalactona, ácido fosfórico, ácido succínico, ácido fítico, ácido láctico o sus sales. Por ejemplo, el agente acidificante puede ser ácido cítrico. Puede presentarse en una concentración de 0.1 a 4.0 g por litro, por ejemplo, 0.1 a 3.0 g por litro, por ejemplo, 0.3 a 2.0 g por litro, por ejemplo, 0.5 a 2.0 g por litro, por ejemplo, 0.75 g, 1.0 g, 1.06 g, 1.25 g o 1.5 g por litro. Por ejemplo, puede presentarse en una concentración de 3.0 a 4.0 g por litro, por ejemplo, 3.48 g por litro. El ácido cítrico, u otro agente acidificante, pueden proporcionarse en una forma encapsulada. La encapsulación proporciona un revestimiento que aísla el agente acidificante de otros componentes y del aire y la humedad, antes de su uso. Pueden obtenerse en el mercado varias formas encapsuladas de ácido cítrico u otros agentes acidificantes. Por ejemplo, la encapsulación puede ser con un revestimiento soluble en agua.
La sucralosa, por ejemplo, puede presentarse en una concentración de 0.1 a 3.0 g por litro, por ejemplo, 0.3 a 2.0 g por litro, por ejemplo, 0.5 a 2.0 g por litro, por ejemplo, 0.5 a 1.3 g por litro, por ejemplo, 0.63 g, 0.80 g, o 1.0 g por litro. Por ejemplo, puede presentarse en una concentración de 1.58 g por litro.
Cuando se usan sucralosa y ácido cítrico, un saborizante particularmente preferido es sabor de ponche frutal, por ejemplo, en una concentración de 0,4 a 1.2 g por litro, por ejemplo, 0.625 g por litro o 1.0 g por litro.
Se provee, además, una composición para la preparación de tal solución, por ejemplo, mediante la mezcla con agua. Las cantidades preferidas de cada uno de los componentes (i) a (iv) en las soluciones y composiciones del cuarto aspecto de la invención son como se exponen para las primeras soluciones de lavado del colon y primeras composiciones de lavado del colon anteriores en la sección 6b).
Una solución de lavado del colon de acuerdo con el cuarto aspecto de la invención puede contener PEG, sulfato, cloruro de sodio, cloruro de potasio y saborizante en las cantidades y los tipos que se describen anteriormente en relación con la primera solución de lavado del colon en la sección 6b).
Una solución de lavado del colon de acuerdo con el cuarto aspecto de la invención puede usarse junto con una solución del primer o segundo aspectos de la invención como se establece en las secciones 2 a 5. Alternativamente, puede usarse en combinación con otra solución de lavado del colon diferente, o puede usarse en un volumen adecuado, por sí sola. En caso de usarse sola, puede utilizarse en una sola dosis, o en una administración de dosis dividida. La invención proporciona un método de lavado del colon de un sujeto que comprende la administración de una solución del cuarto aspecto de la invención. La solución puede ser administrada por sí sola, o en combinación con otra solución diferente. 8. Kits. a) Kits que proporcionan una composición para la preparación de una solución de la invención.
Como se establece con anterioridad en la sección 2d), la invención proporciona una composición para la mezcla con agua (por ejemplo, una composición seca, por ejemplo, un polvo), donde la composición opcionalmente se presenta en dos o más partes y comprende los componentes de una solución de la invención. Si los componentes se proporcionan en dos o más partes, pueden ser proporcionados en un kit. La invención, por lo tanto, proporciona un kit que comprende: a) 150 a 400 mmol de anión de ascorbato proporcionado por una mezcla de: (i) ácido ascórbico y (ii) una o más sales de ácido ascórbico; los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0; y b) 5 a 100 g de polietilenglicol.
El kit además puede comprender componentes adicionales como se establece en las secciones 3a), 3b) y 3d) anteriores, y en las cantidades allí establecidas. Por ejemplo, el kit puede contener: a) 150 a 400 mmol de anión de ascorbato proporcionado por una mezcla de: (i) ácido ascórbico y (ii) una o más sales de ácido ascórbico; los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0; b) 5 a 100 g de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) cloruro de sodio y cloruro de potasio; d) opcionalmente, sulfato de sodio; e) opcionalmente, uno o más agentes saborizantes; f) opcionalmente, uno o más edulcorantes.
Cada uno de c) y d) puede presentarse en las cantidades descritas en las secciones 3a) y 3d) anteriores. Cada uno de e) y f) puede ser como se describe con anterioridad y/o puede presentarse en las cantidades descritas en las secciones 3a) y 3d) anteriores.
En una modalidad, el kit contiene: a) (i) 6.0 a 10 g de ácido ascórbico y (ii) 40 a 60 g de ascorbato de sodio; los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación en peso de 1:5.063 a 1:7.875; b) 30 a 50 g de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) 1.5 a 4 g de cloruro de sodio y 0.5 a 3.5 g de cloruro de potasio; e) uno o más agentes saborizantes; y f) uno o más edulcorantes.
En una modalidad de un kit de la invención, el componente de ascorbato a) está envasado en forma separada del componente de PEG b). Los elementos restantes pueden estar envasados junto con el componente de PEG.
En una modalidad de un kit de la invención, el componente de saborizante e) o el componente de edulcorante f) pueden proporcionarse en forma separada de otros componentes. El kit puede proporcionar varios saborizantes alternativos, de modo de permitir que el sujeto decida por sí mismo el saborizante de una gama de saborizantes para utilizar.
Por ejemplo, el kit puede contener: a) (i) 7.54 g de ácido ascórbico y (ii) 48.11 g de ascorbato de sodio; b) 40 g de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) 3.20 g de cloruro de sodio y 1.20 g de cloruro de potasio; e) uno o más agentes saborizantes; y f) uno o más edulcorantes; el componente a) está envasado en un primer compartimiento, y los componentes b), c) e) y f) están envasados en un segundo compartimiento.
Uno o más de los componentes pueden presentarse en una forma de polvo seco (por ejemplo, el componente de ascorbato o el componente de PEG pueden presentarse en forma de polvo seco), mientras que algunos de los componentes restantes (por ejemplo, el cloruro de sodio o el cloruro de potasio) se presentan en la forma de un comprimido o en una forma semisólida (por ejemplo, gel). En tal modalidad, puede instruirse al sujeto para que disuelva los componentes en polvo en agua y la beba, y puede instruirse al sujeto para que tome el comprimido o la forma semisólida, sin disolución. En caso de presentarse una forma semisólida (por ejemplo, gel), puede instruirse al sujeto para la adición de agua antes de su ingesta, o puede instruirse al sujeto para su ingesta tal como es provista.
Como se establece con anterioridad en la sección 5d), la invención proporciona una composición para la mezcla con agua (por ejemplo, una composición seca, por ejemplo, un polvo), donde la composición está opcionalmente presentada en dos o más partes y comprende los componentes de una solución de la invención. Si los componentes se proporcionan en dos o más partes, pueden ser proporcionados en un kit. La invención, por lo tanto, proporciona un kit que comprende: a) 180 a 220 mmol de anión de ascorbato proporcionado por una o más sales de ácido ascórbico; y b) 5 a 100 g de polietilenglicol; el kit está esencialmente libre de ácido ascórbico.
El kit además puede comprender componentes adicionales como se establece en las secciones 5a), 5b) y 5d) anteriores, y en las cantidades allí establecidas. Por ejemplo, el kit puede contener: a) 180 a 220 mmol de anión de ascorbato proporcionado por una o más sales de ácido ascórbico; b) 5 a 100 g de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) cloruro de sodio y cloruro de potasio; d) opcionalmente, sulfato de sodio; e) opcionalmente, uno o más agentes saborizantes; f) opcionalmente, uno o más edulcorantes; el kit está esencialmente libre de ácido ascórbico.
Cada uno de c) y d) puede presentarse en las cantidades descritas en las secciones 5a) y 5d) anteriores. Cada uno de e) y f) puede ser como se describe con anterioridad y/o puede presentarse en las cantidades descritas en las secciones 5a) y 5d) anteriores.
En una modalidad, el kit contiene: a) 35.65 a 43.55 g de ascorbato de sodio; b) 30 a 50 g de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) 1.5 a 4 g de cloruro de sodio y 0.5 a 3.5 g de cloruro de potasio; e) uno o más agentes saborizantes; y f) uno o más edulcorantes; el kit está esencialmente libre de ácido ascórbico.
En una modalidad de un kit de la invención, el componente de ascorbato a) está envasado en forma separada del componente de PEG b). Los componentes restantes pueden estar envasados junto con el componente de PEG.
En una modalidad de un kit de la invención, el componente saborizante e) o el componente edulcorante f) pueden proporcionarse en forma separada de otros componentes. El kit puede proporcionar varios saborizantes alternativos, de modo de permitir que el sujeto decida por sí mismo el saborizante de una gama de saborizantes por utilizar.
Por ejemplo, el kit puede contener: a) 40 g de ascorbato de sodio; b) 40 g de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) 2.50 g de cloruro de sodio y 0.90 g de cloruro de potasio; e) uno o más agentes saborizantes; y f) uno o más edulcorantes; el componente a) está envasado en un primer compartimiento y los componentes b), c) e) y f) están envasados en un segundo compartimiento.
En una modalidad adicional, uno o más de los componentes pueden presentarse en una forma de polvo seco (por ejemplo, el componente de ascorbato o el componente de PEG pueden presentarse en forma de polvo seco), mientras que algunos de los componentes restantes (por ejemplo, el cloruro de sodio o el cloruro de potasio) se presentan en la forma de un comprimido o en una forma semisólida (por ejemplo, gel). En tal modalidad, puede instruirse al sujeto a que disuelva los componentes en polvo en agua y la beba, y puede instruirse al sujeto a que ingiera el comprimido o la forma semisólida sin disolución. En caso de presentarse una forma semisólida (por ejemplo, gel), puede instruirse al sujeto a que le agregue agua antes de su ingesta, o puede instruirse al sujeto a que la tome tal como es provista.
Es conveniente para el paciente que el kit de la invención sea proporcionado, por ejemplo, en la forma de una caja. En un kit de la invención, la primera y/o segunda partes pueden estar contenidas independientemente en uno o más recipientes. Ejemplos de recipientes adecuados incluyen cubos, bolsas y bolsitas. Un recipiente de preferencia es un saquito.
En una modalidad, la composición de la invención puede ser proporcionada en un recipiente de múltiples cámaras, por ejemplo, del tipo que se revela en la Solicitud Internacional WO 2012/105524. Un recipiente de múltiples cámaras puede tener una pared de división, y pueden almacenarse dos polvos separados en forma separada entre sí. Además, en un recipiente del tipo revelado en la Solicitud Internacional WO 2012/105524, un medicamento en polvo, que ha sido almacenado en un estado separado, puede simplemente y sin dificultad ser mezclado en el momento de uso a fin de proporcionar una solución acuosa.
Por ejemplo, un recipiente de múltiples cámaras comprende un saco sustancialmente plano formado por una película flexible, una pared de división configurada como un sello desprendible, que suelda en forma desprendible superficies internas opuestas del saco, y un orificio de vertido para la infusión y descarga de un líquido, que se une a la periferia del saco de modo de abrirse hacia una de la pluralidad de cámaras divididas. Por ejemplo, la pared de división comprende una sección horizontal que se extiende a lo largo de una sección de base reforzada del saco y una sección perpendicular que se curva desde la sección horizontal hacia una sección superior del saco. La pared de división, por ejemplo, puede ser frangible. Por ejemplo, una primera cámara dividida que tiene una gran capacidad está formada sobre un lateral de la pared de división cerca de la sección de base del saco, una segunda cámara dividida que tiene una pequeña capacidad está formada sobre el otro lateral de la pared de división, y el orificio de vertido se abre hacia la primera cámara dividida. b) Kits que proporcionan tratamientos de acuerdo con la invención.
Como se establece con anterioridad en la sección 6), la invención proporciona diversos tratamientos de dosis dividida para el lavado del colon en los cuales el sujeto ingiere dos agentes diferentes. La invención, por lo tanto, proporciona un kit que comprende: - un primer agente de lavado del colon, y - un segundo agente de lavado del colon, el segundo agente de lavado del colon es una solución del primer o segundo aspectos de la invención que se describen anteriormente.
La invención proporciona un kit que comprende: - un primer agente de lavado del colon, y - un segundo agente de lavado del colon, la segunda solución de agente para el colon es una solución en agua de: a) 300 a 800 mmol por litro de anión de ascorbato proporcionado por una mezcla de: (i) ácido ascórbico y (ii) una o más sales de ácido ascórbico; los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0; y b) opcionalmente, 10 a 200 g por litro de polietilenglicol.
La invención además provee un kit que comprende: - un primer agente de lavado del colon, y - un segundo agente de lavado del colon, el segundo agente de lavado del colon es una solución en agua de: a) 360 a 440 mmol por litro de anión de ascorbato proporcionado por una o más sales de ácido ascórbico; y b) opcionalmente, 10 a 200 g por litro de polietilenglicol; la solución está esencialmente libre de ácido ascórbico.
En una modalidad, el primer agente es diferente del segundo agente.
Un kit de la invención puede proporcionar composiciones para la preparación de las soluciones de lavado del colon. La invención, en consecuencia, proporciona además un kit que comprende: A) un primer componente, que es una composición, opcionalmente presentada en dos o más partes para la preparación de una primera solución de lavado del colon como se describe anteriormente, mediante la mezcla con agua; y B) un segundo componente, que es una composición, opcionalmente presentada en dos o más partes para la preparación de una segunda solución de lavado del colon mediante la mezcla con agua, donde la segunda solución de lavado del colon es una solución como se describe con anterioridad en relación con las soluciones y los usos del primer o segundo aspectos de la invención como se establece en las secciones 2 a 5.
Preferentemente, la primera solución es de una composición diferente de la segunda solución.
En consecuencia, un kit de la invención puede comprender: A) un primer componente, que es una composición opcionalmente presentada en dos o más partes para la preparación de una primera solución de lavado del colon que comprende: (i) 52.5 a 187.5 g de PEG que tiene un peso molecular promedio de 2500 a 4500 Da; (ii) 1.5 a 15 g de uno o más sulfatos metálicos alcalinos, sulfatos metálicos alcalinotérreos o una de sus mezclas; (iii) opcionalmente, uno o más electrólitos; (iv) opcionalmente, uno o más agentes saborizantes; y (v) opcionalmente, uno o más edulcorantes; y B) un segundo componente, que es una composición opcionalmente presentada en dos o más partes para la preparación de una segunda solución de lavado del colon, que comprende: a) 150 a 400 mmol de anión de ascorbato proporcionado por una mezcla de: (i) ácido ascórbico y (ii) una o más sales de ácido ascórbico; los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0; y b) opcionalmente, 5 a 100 g de polietilenglicol, la primera solución es diferente de la segunda.
Un kit de la invención puede comprender: A) un primer componente, que es una composición opcionalmente presentada en dos o más partes para la preparación de una primera solución de lavado del colon que comprende: (i) 52.5 a 187.5 g de PEG que tiene un peso molecular promedio de 2500 a 4500 Da; (ii) 1.5 a 15 g de uno o más sulfatos metálicos alcalinos, sulfatos metálicos alcalinotérreos o una de sus mezclas; (iii) opcionalmente, uno o más electrólitos; (iv) opcionalmente, uno o más agentes saborizantes; y (v) opcionalmente, uno o más edulcorantes, y B) un segundo componente, que es una composición opcionalmente presentada en dos o más partes para la preparación de una segunda solución de lavado del colon, que comprende: a) 360 a 440 mmol de anión de ascorbato proporcionado como una o más sales de ácido ascórbico; y b) opcionalmente, 5 a 100 g de polietilenglicol, la solución está esencialmente libre de ácido ascórbico; la primera solución es diferente de la segunda solución.
El primer componente puede ser una composición para la preparación de una solución como se establece en la sección 6b) anterior. El primer componente preferentemente comprende 97.5 a 187.5 g de PEG, por ejemplo, 67.5 a 150 g de PEG, más preferentemente, 75 a 150 g, por ejemplo, 90 a 112.5 g, por ejemplo, 100 g de PEG.
Preferentemente, el primer componente comprende un componente de sulfato (por ejemplo, sulfato de sodio) en una cantidad de 1.5 a 11.25 g, por ejemplo, 3.75 a 11.25 g, por ejemplo, 6 a 9 g, por ejemplo, 6 o 9 g. Por ejemplo, el primer componente comprende 6.0 a 15 g de uno o más sulfatos metálicos alcalinos, sulfatos metálicos alcalinotérreos o una de sus mezclas. Por ejemplo, comprende 9 g de sulfato de sodio .
Preferentemente, el primer componente comprende cloruro de sodio en una cantidad de 0.375 a 3.75 g. Por ejemplo, el cloruro de sodio puede presentarse en una cantidad de 0.75 a 3.0 g, por ejemplo, 0.75 a 2.25 g, por ejemplo, 1.125 a 2.25 g, por ejemplo, 1.5 a 2.25 g, por ejemplo, 2.0 g.
Por ejemplo, el primer componente comprende cloruro de potasio en una cantidad de 0.75 a 7.5 g. Por ejemplo, el cloruro de potasio puede presentarse en una cantidad de 0.0375 a 3.75 g, por ejemplo, 0.075 a 2.25 g, por ejemplo, 0.15 a 1.5 g, por ejemplo, 0.375 a 1.125 g, por ejemplo, 0.375 a 0.825 g, por ejemplo, 1.0 g.
En una modalidad, el primer componente comprende cloruro de sodio y cloruro de potasio, que pueden presentarse en las cantidades mencionadas en los párrafos inmediatamente anteriores. Por ejemplo, el cloruro de sodio puede presentarse en una cantidad de 1.125 a 2.25 g, y el cloruro de potasio puede presentarse en una cantidad de 0.15 a 1.5 g; por ejemplo, 2.0 g de cloruro de sodio y 1.0 g de cloruro de potasio.
El segundo componente del kit de las composiciones de la invención es, preferentemente, una composición para la preparación de una solución del primer o segundo aspectos de la invención como se describe con anterioridad en las secciones 3 o 5.
En consecuencia, el kit puede comprender: A) un primer componente, que es una composición opcionalmente presentada en dos o más partes para la preparación de una primera solución de lavado del colon que comprende: (i) 87.5 a 110 g de PEG que tiene un peso molecular promedio de 2500 a 4500 Da; (ii) 7.5 a 10 g de uno o más sulfatos metálicos alcalinos, sulfatos metálicos alcalinotérreos o una de sus mezclas; (iii) 1.5 a 2.5 g de cloruro de sodio y 0.75 a 1.25 g de cloruro de potasio; (iv) opcionalmente, uno o más agentes saborizantes; y (v) opcionalmente, uno o más edulcorantes; y B) un segundo componente, que es una composición opcionalmente presentada en dos o más partes para la preparación de una segunda solución de lavado del colon, que comprende: a) (i) 6.0 a 10 g de ácido ascórbico y (ii) 40 a 60 g de ascorbato de sodio; los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación en peso de 1:5.063 a 1:7.875; b) 30 a 50 g de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) 1.5 a 4 g de cloruro de sodio y 0.5 a 3.5 g de cloruro de potasio; e) uno o más agentes saborizantes; y f) uno o más edulcorantes.
En una modalidad de un kit de la invención, en el componente B), el componente de ascorbato a) está envasado en forma separada del componente de PEG b). Los elementos restantes del componente B) pueden estar envasados en conjunto con el componente de PEG.
Por ejemplo, un kit puede comprender: A) un primer componente, que es una composición opcionalmente presentada en dos o más partes para la preparación de una primera solución de lavado del colon que comprende: (i) 100 g de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; (ii) 9.0 g de sulfato de sodio; (iii) 2.0 g de cloruro de sodio y 1.0 g de cloruro de potasio; (iv) opcionalmente, uno o más agentes saborizantes; y (v) opcionalmente, uno o más edulcorantes, y B) un segundo componente para la preparación de una segunda solución de lavado del colon, que comprende: a) (i) 7.54 g de ácido ascórbico y (ii) 48.11 g de ascorbato de sodio; b) 40 g de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) 3.20 g de cloruro de sodio y 1.20 g de cloruro de potasio; e) uno o más agentes saborizantes; y f) uno o más edulcorantes; el componente a) está envasado en un primer compartimiento y los componentes b), c) e) y f) están envasados en un segundo compartimiento.
Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante en el primer componente pueden ser 0.469 g de saborizante de ponche frutal, 0.476 g de sucralosa y 0.792 g de ácido cítrico. Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 0.500 g de saborizante de ponche frutal, 0.40 g de sucralosa y 0.75 g de ácido cítrico. Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 1.43 g de saborizante de mango, 0.79 g de sucralosa y 1.74 g de ácido cítrico. Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 1.59 g de saborizante de ponche frutal, 0.79 g de sucralosa y 1.74 g de ácido cítrico. El ácido cítrico, opcionalmente, puede estar envasado en forma separada de los otros componentes.
Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante en el segundo componente pueden ser 0.60 g de sabor de naranja y 1.93 g de aspartame. Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 1.60 g de sabor cítrico y 0.875 g de aspartame. Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 2.10 g de sabor de naranja pomelo y 0.875 g de aspartame.
Alternativamente, el kit puede comprender: A) un primer componente, que es una composición opcionalmente presentada en dos o más partes para la preparación de una primera solución de lavado del colon que comprende: (i) 87.5 a 110 g de PEG que tiene un peso molecular promedio de 2500 a 4500 Da. (ii) 7.5 a 10 g de uno o más sulfatos metálicos alcalinos, sulfatos metálicos alcalinotérreos o una de sus mezclas; (iii) 1.5 a 2.5 g de cloruro de sodio y 0.75 a 1.25 g de cloruro de potasio; (iv) opcionalmente, uno o más agentes saborizantes; y (v) opcionalmente, uno o más edulcorantes; y B) un segundo componente, que es una composición opcionalmente presentada en dos o más partes para la preparación de una segunda solución de lavado del colon, que comprende: a) 35.65 a 43.55 g de ascorbato de sodio; b) 30 a 50 g de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) 1.5 a 4 g de cloruro de sodio y 0.5 a 3.5 g de cloruro de potasio; e) uno o más agentes saborizantes; y f) uno o más edulcorantes.
En una modalidad de un kit de la invención, en el componente B), el componente de ascorbato a) está envasado en forma separada del componente de PEG b). Los elementos restantes del componente B) pueden ser envasados en conjunto con el componente de PEG.
Por ejemplo, un kit puede comprender: A) un primer componente, que es una composición opcionalmente presentada en dos o más partes para la preparación de una primera solución de lavado del colon que comprende: (i) 100 g de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; (ii) 9.0 g de sulfato de sodio; (iii) 2.0 g de cloruro de sodio y 1.0 g de cloruro de potasio; (iv) opcionalmente, uno o más agentes saborizantes; y (v) opcionalmente, uno o más edulcorantes, y B) un segundo componente para la preparación de una segunda solución de lavado del colon, que comprende: a) 40 g de ascorbato de sodio; b) 40 g de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) 2.50 g de cloruro de sodio y 0.90 g de cloruro de potasio; e) uno o más agentes saborizantes; y f) uno o más edulcorantes; el componente a) está envasado en un primer compartimiento y los componentes b), c) e) y f) están envasados en un segundo compartimiento.
Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante en el primer componente pueden ser 0,469 g de saborizante de ponche frutal, 0.476 g de sucralosa y 0.792 g de ácido cítrico. Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 0.500 g de saborizante de ponche frutal, 0.40 g de sucralosa y 0.75 g de ácido cítrico. Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 1.43 g de saborizante de mango, 0.79 g de sucralosa y 1.74 g de ácido cítrico. Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 1.59 g de saborizante de ponche frutal, 0.79 g de sucralosa y 1.74 g de ácido cítrico. El ácido cítrico, opcionalmente, puede estar envasado en forma separada de los otros componentes.
Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante en el segundo componente pueden ser 0.80 g de sabor de naranja y 1.10 g de aspartame. Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 1.60 g de sabor de lima/limón y 1.625 g de aspartame. Por ejemplo, el saborizante y el edulcorante pueden ser 2.15 g de sabor de naranja pomelo y 1.625 g de aspartame.
Preferentemente, el kit además comprende instrucciones para el uso. En una modalidad, un kit de la invención tiene instrucciones que instruyen al usuario acerca del volumen al cual cada componente debe llevarse con agua. Por ejemplo, el volumen especificado de agua para cada solución es inferior a un litro. Por ejemplo, el volumen especificado para el primer componente puede ser de 300 mi a 1200 mi, por ejemplo, 600 mi a 900 mi, por ejemplo, 750 mi; por ejemplo, puede ser un volumen de 739 o 769 mi (25 o 26 onzas líquidas estadounidenses ), por ejemplo, 400 a 600 mi, por ejemplo, 500 i. Por ejemplo, puede ser un volumen de 473 o 503 mi (16 o 17 onzas líquidas estadounidenses). Por ejemplo, el volumen especificado para el segundo componente puede ser de 250 mi a 1000 mi, por ejemplo, 400 mi a 700 mi, por ejemplo, 500 mi. Por ejemplo, puede ser un volumen de 473 o 503 mi (16 o 17 onzas líquidas estadounidenses). Otros volúmenes que pueden especificarse en las instrucciones son los volúmenes establecidos anteriormente en relación con los métodos de la invención.
En general, las instrucciones especifican que la primera y segunda soluciones deben ser ingeridas en forma sucesiva, con un intervalo de tiempo entre ellas. En una modalidad, las instrucciones especifican que la primera solución de lavado es ingerida en primer lugar, seguida, luego de un intervalo de tiempo (por ejemplo, el tiempo entre una noche y la mañana siguiente), de la ingestión de la segunda solución de lavado. El intervalo de tiempo, preferentemente, es como se describe anteriormente en relación con los métodos de la invención. Las instrucciones pueden especificar que los componentes en el kit sean preparados como soluciones y luego ingeridos de acuerdo con la descripción expuesta anteriormente en la sección 6 para la primera solución, y las secciones 3c) y 5c), para la segunda solución.
Por ejemplo, los componentes A) y B) pueden presentarse en forma de polvo seco, granular, u otra forma seca. Alternativamente, pueden presentarse en la forma de concentrados o suspensiones. Los componentes A) y B) pueden presentarse en las mismas o diferentes formas físicas. Los componentes dentro de A) y B) pueden presentarse en las mismas o diferentes formas físicas. Por ejemplo, uno o ambos de los componentes a) y b) son polvos secos. Una porción de cualquiera o de cada uno de los componentes A) y B) puede presentarse en la forma de una o más cápsulas o comprimidos sólidos.
Es conveniente para el paciente, que un kit de la invención sea proporcionado en la forma de, por ejemplo, una caja. En un kit de la invención, el primer y/o segundo componentes pueden estar contenidos, independientemente, en uno o más recipientes. En particular, el segundo componente puede estar contenido en más de un recipiente. Por ejemplo, si el segundo componente comprende tanto ácido ascórbico como PEG, entonces, el ácido ascórbico y el PEG pueden estar contenidos en recipientes separados. Los otros constituyentes del segundo componente (por ejemplo, uno o más de cloruro de sodio, cloruro de potasio y sulfato de sodio) pueden presentarse en cualquiera de los recipientes separados. Por ejemplo, pueden presentarse en el recipiente que contiene el PEG.
En el caso de presentarse un componente de saborizante en la primera o segunda solución, entonces, en un kit de la invención, el componente saborizante para la solución pertinente puede ser proporcionado en un recipiente separado de los otros constituyentes de tal solución.
Ejemplos de recipientes adecuados incluyen cubos, bolsas y saquitos. Un recipiente preferido es un saquito.
En una modalidad, la composición de la invención puede proporcionarse en un recipiente de múltiples cámaras, por ejemplo, del tipo revelado en la Solicitud Internacional WO 2012/105524, como se describe anteriormente en la sección 8a).
En una modalidad, un kit comprende: A) un primer saquito que comprende una primera composición para la preparación de la primera solución de lavado; Bl) un segundo saquito; B2) un tercer saquito; el segundo y tercer saquito en conjunto proporcionan una composición para la preparación de la segunda solución de lavado.
Por ejemplo, en un kit de la invención como se menciona en el párrafo inmediatamente anterior: A) el primer saquito comprende polietilenglicol y/o sulfato de sodio; Bl) el segundo saquito comprende uno o más componentes seleccionados de polietilenglicol, uno o más sulfatos metálicos alcalinos, sulfatos metálicos alcalinotérreos o una de sus mezclas y electrólitos; y B2) el tercer saquito comprende una o más sales de ácido ascórbico y, si es apropiado, ácido ascórbico; los contenidos de los saquitos (Bl) y (B2) en conjunto proporcionan los componentes para la segunda solución de lavado.
Por ejemplo, en una modalidad adicional de un kit de la invención, en lugar de ser proporcionados dentro de un primer saquito (A) con el PEG, algunos o la totalidad de los sulfatos, electrólitos, agentes saborizantes y edulcorantes se proporcionan en la forma de un comprimido o una cápsula. En una modalidad adicional de un kit de la invención, en lugar de ser proporcionados dentro de un segundo o tercer saquito (B1 o B2) con el PEG, el ácido ascórbico o componente de ascorbato, algunos o la totalidad de los sulfatos, electrólitos, agentes saborizantes y edulcorantes se proporcionan en la forma de un comprimido o una cápsula.
Un kit puede contener un tratamiento, por ejemplo, un tratamiento de lavado, o varios tratamientos. Un tratamiento generalmente comprende una dosis de la primera solución de lavado (o componentes para la preparación de la primera solución de lavado) y una dosis de la segunda solución de lavado (o componentes para la preparación de la primera solución de lavado). En un kit de la invención, preferentemente, el primer componente comprende una dosis de la primera solución de lavado, y el segundo componente comprende una dosis de la segunda solución de lavado.
Un kit de la invención puede ser para el uso en un método de lavado del colon que comprende: - la toma, por parte del sujeto, de una cantidad eficaz de una primera solución de lavado del colon como se describe en esta solicitud; y luego, - la toma, por parte del sujeto, de una cantidad eficaz de una segunda solución de lavado del colon como se describe en esta solicitud. 9. Regímenes alternativos de lavado del colon. a) Generalidades.
Las soluciones y composiciones del primer y segundo aspectos de la invención que se describen anteriormente en las secciones 2 a 5 encuentran uso adicional en tratamientos de lavado del colon de dosis dividida, en los cuales el sujeto ingiere dos soluciones diferentes (una primera solución de lavado del colon, seguida de una segunda solución de lavado del colon), donde la solución del primer o segundo aspectos de la invención es la primera solución de lavado del colon. En un quinto aspecto, la invención, por lo tanto, proporciona un método de lavado del colon de un mamífero que comprende: - la toma, por parte del sujeto, de una cantidad eficaz de una primera solución de lavado del colon; y luego, - la toma, por parte del sujeto, de una cantidad eficaz de una segunda solución de lavado del colon; la primera solución de lavado del colon es una solución del primer o segundo aspectos de la invención que se describen anteriormente en las secciones 2 a 5.
La invención además provee un método de lavado del colon de un mamífero que comprende: - la toma, por parte del sujeto, de una cantidad eficaz de una primera solución de lavado del colon; y luego, - la toma, por parte del sujeto, de una cantidad eficaz de una segunda solución de lavado del colon, la primera solución de lavado del colon es una solución que comprende: a) 300 a 800 mmol por litro de anión de ascorbato proporcionado por una mezcla de: (i) ácido ascórbico y (ii) una o más sales de ácido ascórbico; los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0; y b) opcionalmente, 10 a 200 g por litro de polietilenglicol.
La invención además provee un método de lavado del colon de un mamífero que comprende: - la toma, por parte del sujeto, de una cantidad eficaz de una primera solución de lavado del colon; y luego, - la toma, por parte del sujeto, de una cantidad eficaz de una segunda solución de lavado del colon, la primera solución de lavado del colon es una solución que comprende: a) 360 a 440 mmol por litro de anión de ascorbato proporcionado por una o más sales de ácido ascórbico; y b) opcionalmente, 10 a 200 g por litro de polietilenglicol; la solución está esencialmente libre de ácido ascórbico.
Las soluciones y los métodos del quinto aspecto de la invención pueden tener los rasgos que se describen anteriormente en relación con las soluciones y los métodos del tercer aspecto de la invención, como se establece en la sección 6 anterior. b) Alternativa.
La invención además provee un método de lavado del colon de un sujeto, que comprende: la administración, al sujeto, de una cantidad eficaz de una primera solución de lavado; y luego, después de un intervalo de tiempo, la administración, al sujeto, de una cantidad eficaz de una segunda solución de lavado, donde la primera solución de lavado es hiperosmótica y contiene ácido ascórbico, una o más sales de ácido ascórbico, o una de sus mezclas (por ejemplo, ácido ascórbico y ascorbato de sodio, por ejemplo, ascorbato de sodio); y donde la segunda solución de lavado o bien está sustancialmente libre de ácido ascórbico y sus sales, o contiene ácido ascórbico, una o más sales de ácido ascórbico, o una de sus mezclas, en una cantidad que proporciona una menor concentración de anión de ascorbato que aquella presente en la primera solución de lavado. La primera solución de lavado puede comprender PEG y electrólitos (por ejemplo, cloruro de sodio y cloruro de potasio). La segunda solución puede comprender PEG; puede comprender un sulfato metálico alcalino o metálico alcalinotérreo (por ejemplo, sulfato de sodio); y puede comprender electrólitos (por ejemplo, cloruro de sodio y cloruro de potasio). Se proporcionan además kits que comprenden una primera y una segunda soluciones de acuerdo con la invención, y kits que comprenden composiciones para la preparación de la primera y segunda soluciones.
La primera solución de lavado contiene una mayor concentración de anión de ascorbato que aquella presente en la segunda solución de lavado. Por ejemplo, la primera solución de lavado contiene el doble de concentración del anión de ascorbato, en comparación con la segunda solución de lavado, o más. Por ejemplo, la primera solución contiene tres veces o más, cuatro veces o más, o cinco veces o más, la concentración del anión de ascorbato, en comparación con la segunda solución de lavado. Por ejemplo, la primera solución de lavado contiene una concentración del anión de ascorbato que es por lo menos 50 mmol por litro mayor que aquella de la segunda solución de lavado. Es decir, que la primera solución contiene una concentración de anión de ascorbato que es por lo menos 50 mmol por litro mayor que aquella de la segunda solución. Por ejemplo, la primera solución contiene una concentración del anión de ascorbato que es mayor al menos 100 mmol por litro, por ejemplo, al menos 200 mmol por litro, o al menos 300 mmol por litro.
Por ejemplo, la segunda solución de lavado puede estar sustancialmente libre de un componente de ascorbato.
Por ejemplo, la primera solución de lavado puede comprender: - 56.6 g de ascorbato de sodio, o - 33.9 g de ascorbato de sodio y 20.1 g de ácido ascórbico, o - 33.9 g de ascorbato de sodio, o 33.9 g de ascorbato de sodio y 21.4 g de ascorbato de magnesio.
La primera solución de lavado además puede comprender polietilenglicol. El polietilenglicol (PEG), por ejemplo, puede tener un peso molecular promedio de 2500 a 4500 Da, por ejemplo, 3000 a 4000 Da. Por ejemplo, el PEG puede ser PEG 3350 o PEG 4000, como se define en las farmacopeas nacionales. Otros ejemplos de PEG adecuados reconocidos en algunas farmacopeas nacionales incluyen Macrogoles, por ejemplo, Macrogol 4000.
Por ejemplo, la primera solución de lavado puede comprender 20 g o 40 g de PEG 3350. Por ejemplo, la primera solución de lavado puede tener un volumen de 500 mi. Por ejemplo, puede tener un volumen de 473 o 503 mi (16 o 17 onzas líquidas estadounidenses).
La segunda solución de lavado puede comprender polietilenglicol y/o un sulfato metálico alcalino, un sulfato metálico alcalinotérreo, o una de sus mezclas.
El polietilenglicol (PEG) en la segunda solución de lavado puede ser como se describe inmediatamente en los párrafos precedentes, para la primera solución de lavado. El PEG en la segunda solución de lavado puede ser un PEG diferente del PEG en la segunda solución de lavado. Por ejemplo, un PEG puede ser PEG 3350, y el otro PEG puede ser PEG 4000. Por ejemplo, la segunda solución de lavado puede comprender 100 g de PEG 3350. Por ejemplo, la segunda solución de lavado puede tener un volumen de 750 mi. Por ejemplo, puede tener un volumen de 739 o 769 mi (25 o 26 onzas líquidas estadounidenses).
La segunda solución de lavado, preferentemente, comprende un sulfato metálico alcalino, un sulfato metálico alcalinotérreo o una de sus mezclas. Un sulfato metálico alcalino o metálico alcalinotérreo, por ejemplo, puede seleccionarse de sulfato de sodio, sulfato de potasio y sulfato de magnesio. La solución puede comprender más de uno de sulfato de sodio, sulfato de potasio y sulfato de magnesio, por ejemplo, los tres. Preferentemente, el sulfato metálico alcalino, sulfato metálico alcalinotérreo o su mezcla es o incluye sulfato de sodio. Preferentemente, un sulfato metálico alcalino o sulfato metálico alcalinotérreo (por ejemplo, sulfato de sodio) es anhidro.
Por ejemplo, la segunda solución de lavado puede tener un volumen de 750 mi y comprender 3 g, 6 g o 9 g de sulfato de sodio.
La primera y/o segunda soluciones de lavado además pueden comprender uno o más de: a) uno o más electrólitos; b) uno o más agentes saborizantes; c) uno o más edulcorantes.
Los electrólitos incluyen sales de sodio, potasio, calcio y magnesio, en particular, de sodio y potasio; y sales de cloruro, yoduro, bicarbonato y carbonato, en particular, cloruro. Los electrólitos preferidos son cloruro de sodio y cloruro de potasio. En una modalidad, la primera y/o segunda soluciones están sustancialmente libres de bicarbonato de sodio.
Por ejemplo, la segunda solución de lavado puede tener un volumen de 750 mi y comprender 1,4 g de cloruro de sodio y 0.3 g de cloruro de potasio; o 1,6 g de cloruro de sodio y 0.7 g de cloruro de potasio; o 2.0 g de cloruro de sodio y 1.0 g cloruro de potasio.
Por ejemplo, la primera solución de lavado puede tener un volumen de 500 mi y comprender 3.5 g de cloruro de sodio y 2.2 g de cloruro de potasio; o 2.7 g de cloruro de sodio y 1.3 g de cloruro de potasio; o 2.8 g de cloruro de sodio y 1.3 g de cloruro de potasio; o 2.8 g de cloruro de sodio y 2.0 g de cloruro de potasio; o 3.1 g de cloruro de sodio y 1.3 g de cloruro de potasio. Por ejemplo, la primera solución de lavado está sustancialmente libre de bicarbonato de sodio.
La primera y/o segunda soluciones de lavado, preferentemente, incluyen un agente saborizante. El saborizante para el uso en las composiciones de la invención, preferentemente, debe enmascarar la salinidad, debe ser relativamente dulce si bien no en forma excesiva, y debe ser estable en la composición. Un saborizante hace a las soluciones más agradables al paladar, y en consecuencia, ayuda al cumplimiento del paciente con las indicaciones. Los saborizantes preferidos incluyen saborizante de limón, por ejemplo, limón Ungerer Lemon (que puede obtenerse en Ungerer Limited, Sealand Road, Chester, Inglaterra CH1 4LP), frutilla, por ejemplo, frutilla Ungerer Strawberry; pomelo, por ejemplo, saborizante en polvo de pomelo Ungerer Grapefruit; casis, por ejemplo, casis Ungerer Blackcurrant; ananá, por ejemplo, saborizante en polvo de ananá IFF (International Flavours and Fragrances); naranja, por ejemplo, naranja Firmenich; y vainilla/lima limón, por ejemplo, vainilla IFF Vanilla y lima limón GivaudinRoure Lemon and Lime Flav-o-lok; ponche de frutas, por ejemplo, ponche frutal Ungerer; ponche cítrico, mango y bayas. Estos y otros saborizantes adecuados pueden obtenerse en International Flavours and Fragrances Inc. (Duddery Hill, Haverhill, Suffolk, CB9 8LG, Inglaterra), Ungerer & Company (Sealand Road, Chester, Inglaterra CH1 4LP) o Firmenich (Firmenich UK Ltd., Hayes Road, Southall, Middlesex UB25NN) . Los saborizantes más preferidos son limón, kiwi, frutilla, pomelo, naranja, ponche frutal y mango.
Son especialmente preferidos como saborizantes el ponche frutal y mango, para la primera solución. Los saborizantes más preferidos para la segunda solución son saborizante de limón y saborizante de naranja.
La primera y/o segunda soluciones de lavado preferentemente incluyen un edulcorante. Los edulcorantes a base de azúcares son generalmente no adecuados para las composiciones de lavado del colon, ya que el suministro de azúcares no absorbidos al colon proporciona un sustrato para las bacterias. Tales azúcares pueden ser metabolizados por las bacterias a fin de formar gases explosivos tales como hidrógeno y metano. La presencia de gases explosivos en el colon puede ser altamente peligrosa cuando debe usarse el aparato eléctrico durante la colonoscopia u otros procedimientos. Los edulcorantes preferidos incluyen aspartame, acesulfame potásico (acesulfame K), sucralosa y sacarina y/o sus combinaciones. Por ejemplo, las composiciones de la invención pueden comprender uno o ambos de aspartame y acesulfame potásico (acesulfame K). Por ejemplo, las composiciones de la invención pueden comprender uno o ambos de sucralosa y acesulfame potásico (acesulfame K). Alternativamente, las composiciones de la invención pueden estar sustancialmente libres de edulcorantes agregados, por ejemplo, con el objetivo de minimizar la cantidad de diferentes componentes en las composiciones. El ácido cítrico también puede presentarse como un mejorador del sabor.
E emplos.
Descripción general del protocolo de evaluación de muestras.
Se usó el mismo protocolo de evaluación de muestras para las pruebas de sabor de todas las soluciones que se describen a continuación, que se sometieron a la prueba de sabor. El protocolo fue el siguiente: 1. La solución se bebió en sorbos de tazas de 30 mi (1 oz), se pasó por la boca, y se expectoró. 2. Se evaluó de inmediato el sabor inicial (t = 0). 3. Se evaluó el retrogusto con intervalos de tiempo periódicos: 1, 3 y 5 minutos. 4. Al completarse la evaluación, los panelistas limpiaron el plato usando agua de manantial y bizcochos sin sal.
Se les solicitó a los panelistas que proporcionaran un puntaje de su percepción de la intensidad de la salinidad de las soluciones, usando la escala: Escala de intensidad: 0 = Ninguna 1 = Leve 2 = Moderada 3 = Fuerte En general, el panel consistió en 2 a 8 probadores de sabor. El puntaje de intensidad de salinidad promedio se trazó en función del tiempo.
Ejemplo 1: Soluciones de ascorbato de sodio/ácido ascórbico.
En un conjunto inicial de soluciones que contenían PEG 3350 (40 g), cloruro de sodio (2.8 g), cloruro de potasio (1.3 g) y ascorbato de sodio (56.6 g), se halló que los edulcorantes sucralosa y aspartame fueron los más eficaces en la reducción de la salinidad percibida de la solución. El acesulfame-K y la sacarina sódica fueron menos eficaces.
Las soluciones que se presentan en las Tablas 1 y 2 se prepararon y se evaluaron en términos de sabor. Los resultados de la prueba de sabor se exponen en las Figuras 1 y 2.
Tabla 1: Soluciones que contienen aspartame Tabla 2: Soluciones que contienen sucralosa En las Figuras 1 y 2, se observa que la intensidad de salinidad se reduce más en la solución que contiene ascorbato de sodio y ácido ascórbico en la relación de 85:15, es decir, las soluciones F5 y G5.
Ejemplo 2: Soluciones de ascorbato de sodio y evaluación de sabor.
Las soluciones que se presentan en la Tabla 3 se prepararon y se evaluaron en términos de sabor. Los resultados de la prueba de sabor se muestran en la Figura 3.
Tabla 3: Soluciones de ascorbato de sodio En la Figura 3, se observa que la intensidad de salinidad se reduce mediante la disminución de la cantidad de ascorbato de sodio en la solución (comparar H1 y H2). Se observa además que la salinidad se reduce más por medio de 1,25 g/500 mi de aspartame.
Ejemplo 3: Soluciones de PEG-electrólito y evaluación de sabor.
En un conjunto inicial de soluciones que contenían PEG 3350 (100 g), sulfato de sodio (9.0 g), cloruro de sodio (1.4 g), cloruro de potasio (0.3 g), se halló que los edulcorantes sucralosa (0.1%), aspartame (0.4%) o una mezcla de los dos (sucralosa 0.07% / aspartame 0.12%) fueron los más eficaces en la reducción de la salinidad percibida de la solución. El acesulfame-K, la sacarina sódica y otras mezclas fueron menos eficaces.
Las soluciones expuestas en la Tabla 4 se prepararon y se evaluaron en términos de sabor. Los resultados de la prueba de sabor se muestran en la Figura 4.
Tabla 4: Soluciones de PEG-electrólito Los resultados de la prueba de sabor se muestran en la Figura 4. Se observa que las soluciones que contenían ácido cítrico fueron percibidas como menos saladas que las soluciones sin ácido cítrico.
Ejemplo 4: Soluciones de lavado intestinal Se prepararon las siguientes soluciones de lavado intestinal de la invención. Para la solución SI, se combinaron los componentes que se muestran en la Tabla 5, en forma de polvo seco, y se sellaron en respectivos saquitos A y B, como se indica en la tabla. La solución luego se preparó mediante la disolución de los contenidos en agua hasta el volumen establecido en la penúltima columna. Se preparó la solución S2 de la misma manera.
Tabla 5 Para la solución TI, los componentes que se muestran en la Tabla 6 se combinaron en forma de polvo seco y se sellaron en respectivos saquitos C y D, como se indica en la tabla. La solución entonces se preparó mediante la mezcla de los contenidos de los dos saquitos juntos, y luego, su disolución en agua hasta el volumen establecido en la penúltima columna. La solución T2 se preparó de la misma manera.
Tabla 6 Ejemplo 4a. Mediciones de osmolaridad V(350).
A fin de evaluar la concentración osmótica de las soluciones, se determinó la cantidad de agua necesaria para proporcionar una solución con una osmolaridad medida de 350 mOsmol/kg, a partir de las cantidades de los componentes que se exponen en las Tablas 5 y 6.
A cada solución preparada mediante la disolución de los componentes que se muestran en las Tablas 5 y 6 anteriores en 500 mi de agua desionizada se agregó una cantidad adicional de agua desionizada hasta lograr una osmolaridad de 350 mOsmol/kg. Los volúmenes totales (incluyendo los 500 mi iniciales) requeridos para lograr una osmolaridad de 350 mOsmol/kg se registran en las Tablas 5 y 6 en las columnas finales. Se midieron las osmolaridades usando un osmómetro Advanced Instruments, Inc Model 3250. El osmómetro se operó siguiendo las instrucciones convencionales: luego de que el dispositivo pasa un control de calibración, se selecciona el intervalo de osmolaridad de "Bajo Intervalo" (0 a 2000 mOsmol/kg) , y se coloca en la cámara de congelación un tubo de muestra que contiene 250 ml de solución de muestra. Luego se presiona el botón de "inicio". Cuando se completa la medición, el dispositivo exhibe el resultado de la medición, y este resultado es registrado.
Ejemplo 4b. Limpieza intestinal En un estudio de lavado intestinal, se proporciona a los sujetos las soluciones SI o S2 una noche, seguidas de TI o T2, a la mañana siguiente. En una variante, se suministra a los sujetos la solución TI o T2 una noche, seguida de SI o S2, a la mañana siguiente.
Cada sujeto recibe el régimen de solución en la ingesta de dosis dividida.
• Dosis de la noche: Día 1; se inicia la ingesta entre las 17:00 y las 18:00 h durante un período de ingesta de hasta 2 horas, luego de un ayuno desde las 14:00 horas.
• Dosis de la mañana: Día 2; se inicia la ingesta entre las 07:00 y las 08:00 h, durante un período de ingesta de 2 horas. Luego de cada dosis, se consume líquido limpio adicional a fin de obtener una dosis total, y el líquido limpio adicional ingerido es igual a por lo menos 3 litros, en el caso de los Grupos 1 a 6, 8 y 9; y es igual a por lo menos 2 litros, en el caso del Grupo 7.
Cada dosis de solución de lavado es reconstituida con agua del par apropiado de saquitos que contienen polvo para solución oral. La solución de lavado puede ser enfriada en la heladera, sobre la base de la preferencia del sujeto. La dosis de solución de lavado de la noche se bebe dentro de las 2 horas luego del inicio de la ingesta de la noche del Día 1. Se consume además por lo menos el líquido limpio adicional indicado, preferentemente, dentro de un período de tiempo de 1 hora luego del final de la ingesta de solución de lavado de la noche.
A la mañana del Día 2, se bebe la segunda dosis dentro de las 2 horas después del inicio de la ingesta. Se consume además por lo menos el líquido limpio adicional indicado, preferentemente, dentro de un período de tiempo de 1 hora luego del final de la ingesta de solución de lavado de la mañana. La duración total de cada ingesta de solución de lavado e ingesta de líquido limpio normalmente no debe exceder las 3 horas. Se instruye a cada sujeto para beber las soluciones de lavado asignadas como fracciones de 100 mi, cada 10 minutos. La ingesta de líquido limpio adicional obligatoria (agua) luego de la ingesta de la solución de lavado puede ser tomada por el sujeto según su preferencia, habitualmente, dentro de un período de tiempo de 1 hora luego de la finalización de cada ingesta de solución de lavado. Se registran el tiempo de inicio y el tiempo de 'finalización de las ingestas. Se mide el volumen de cualquier solución de lavado o de líquido limpio adicional restante en los respectivos recipientes. En los grupos 6 a 9, el volumen de líquido consumido ad libitum es monitoreado y registrado.
Tabla 7 Tabla 8 Se mide el resultado de las deposiciones desde el inicio de la ingesta a la noche del Día 1 y durante las siguientes 24 horas. "Deposición" es el término utilizado para hacer referencia a toda la afluente intestinal, que, en su mayoría, es líquido. Se evalúa además lo siguiente: - Tolerabilidad (índice de vómito).
Tiempo y volumen de solución de lavado para lograr un efluente limpio.
En ciertos sujetos, se evalúa también lo siguiente: - Éxito de lavado del colon.
- Los puntajes de lavado por segmentos para cada uno de los cinco segmentos del colon.
Evaluación farmacocinética de ingredientes activos claves: Componentes de ascorbato y sus metabolitos (ácido oxálico) en sangre, orina y heces, y PEG 3350 y electrólitos, en heces, en puntos de tiempo definidos, a fin de demostrar las actividades biológicas. Los electrólitos en sangre y orina se cuantifican usando métodos de química clínica convencionales.
El estudio que se describe anteriormente se llevó a cabo en dos partes: Partes A y B.
Parte A: En la parte A, se asignaron 120 sujetos (70 hombres, 50 mujeres) a los cuatro Grupos de estudio, los Grupos 1 a 4. Se les administraron las soluciones expuestas en la Tabla 7. En el momento de llenado, el análisis estadístico total de los resultados no está completo. Los resultados del intervalo, sobre la base de un análisis preliminar de la información y disponibles al momento de llenado, se muestran en la Tabla 9.
Tabla 9 En total, el nivel de cumplimiento fue bueno. Sin embargo, en cada uno de los Grupos 2 y 4, comenzaron el estudio 30 sujetos, si bien un sujeto abandonó el estudio luego de consumir la primera solución, y antes de que pudiera recogerse cualquier muestra de deposición (en consecuencia, se indican 29 sujetos (*)). La información de peso de deposición se basa en el grupo de 30 sujetos para los Grupos 1 y 3, y en el grupo de 29 sujetos, para los Grupos 2 y 4. Ambos sujetos que abandonaron el estudio tuvieron síntomas de vómitos, y se incluyeron en los resultados de índice de vómito.
Se observa que en cada uno de los Grupos 1, 2 y 3, los sujetos lograron una mayor media de peso de resultado de deposición en comparación con el Grupo 4, que representa una solución de lavado del colon de la téenica anterior. Esto se logró con los sujetos en cada uno de los Grupos 1, 2 y 3 que consumieron un menor volumen total de solución de lavado intestinal (producto medicinal de investigación, "IMP", según su sigla en inglés) en comparación con el Grupo 4. El índice de vómito para el Grupo 2 fue mayor que para los otros grupos. El índice de vómito para cada una de las soluciones se encontró dentro de los límites esperados para una solución de lavado intestinal.
Parte B: En la parte B, se asignaron 120 sujetos (54 hombres, 66 mujeres) a los cuatro Grupos de estudio, Grupos 6 a 9. Se les suministraron las soluciones como se exponen en la Tabla 8. La media de resultado de deposición fue más alta en el Grupo 7, y fue levemente inferior en el Grupo 6. El Grupo 8 proporcionó una media menor de resultado de deposición, si bien todos los Grupos 6, 7 y 8 proporcionaron una mayor media de resultado de deposición que el Grupo 9, que representa una solución de lavado del colon de la téenica anterior. La media de resultado de deposición excedió los 2400 g en todos los grupos. La media de resultado de deposición en los Grupos 6 y 7 excedió los 3000 g.
Los sujetos en la parte B se sometieron a la colonoscopia, y la calidad de lavado fue graduada por el colonoscopista, que no tenía conocimiento del tratamiento de lavado administrado. La graduación utilizó la Escala de Limpieza de Harefield (Harefield Cleansing Scale). Para detalles de la Escala de Limpieza de Harefield, ver la referencia de Halphen y otros, Gastrointestinal Endoscopy, 2013, 78, 121-131. La Escala de Limpieza de Harefield gradúa el lavado del colon como Grado A, B, C o D, donde A es el mejor. Los grados A y B se consideran una lavado exitosa; los grados C y D se consideran un lavado no exitoso. Al momento de llenado, el análisis estadístico total de los resultados no está completo. Los resultados del intervalo sobre la base de un análisis preliminar de la información y disponibles al momento de llenado se muestran en la Tabla 10.
Tabla 10 Se observa en la Tabla 10 que hubo una mayor proporción de Grado A de lavado en cada uno de los Grupos 6, 7 y 8, en comparación con el Grupo 9. Esto se logró con los sujetos en cada uno de los Grupos 6, 7 y 8 que consumieron un menor volumen total de solución de lavado intestinal (producto medicinal de investigación, "IMP") en comparación con el Grupo 9.
Ejemplo 5. Soluciones de lavado intestinal Se prepararon las siguientes soluciones de lavado intestinal de la invención. Para la solución S3, los componentes que se muestran en la Tabla 11 se combinan en forma de polvo seco, y se sellan en respectivos saquitos A y B como se indica en la tabla. La solución luego se prepara mediante la disolución de los contenidos en agua hasta el volumen establecido en la columna del extremo derecho. Se prepara la solución S4 de la misma manera.
Tabla 11 # ácido cítrico encapsulado con revestimiento soluble en agua.
Para la solución T3, los componentes que se muestran en la Tabla 12 se combinan en forma de polvo seco y se sellan en respectivos saquitos C y D como se indica en la tabla. La solución luego se prepara mediante la mezcla de los contenidos de los dos saquitos juntos, y luego su disolución en agua hasta el volumen establecido en la columna del extremo de la derecha. Las soluciones T4, T5 y T6 se preparan de la misma manera.
Tabla 12 Tabla 13 Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (60)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones:
1. Una solución de lavado del colon caracterizada porque comprende: a) 300 a 800 mmol por litro de anión de ascorbato proporcionado por una mezcla de: (i) ácido ascórbico y (ii) una o más sales de ácido ascórbico; los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0; y b) 10 a 200 g por litro de polietilenglicol.
2. Una solución de lavado del colon de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque una o más sales de ácido ascórbico se seleccionan de ascorbato de sodio, ascorbato de potasio, ascorbato de magnesio y ascorbato de calcio, o una de sus mezclas.
3. Una solución de lavado del colon de conformidad con la reivindicación 1 o 2, caracterizada porque comprende anión de ascorbato en una concentración de: 300-700 mmol por litro, por ejemplo, 350-650 mmol por litro, por ejemplo, 450-600 mmol por litro.
4. Una solución de lavado del colon de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque la relación molar de los componentes (i) y (ii) es de 1:4.75 a 1:6.75; más preferentemente, de 1:5.0 a 1:6.0; por ejemplo, de 1:5.40 a 1:5.80; por ejemplo, 15:85.
5. Una solución de lavado del colon de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque la solución comprende 60 a 140 g/litro de componente de ascorbato, por ejemplo, 80 a 130 g/litro, por ejemplo, 80 a 120 g/litro, por ejemplo, 100 a 120 g/litro.
6. Una solución de lavado del colon de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque comprende de 12 a 20 g/litro de ácido ascórbico y de 80 a 120 g/litro de ascorbato de sodio.
7. Una solución de lavado del colon de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque el polietilenglicol tiene un peso molecular promedio de 2000 a 8000, por ejemplo, 2500 a 4500 Da, por ejemplo, 2680 a 4020 Da, por ejemplo, 3000 a 4000 Da.
8. Una solución de lavado del colon de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque la solución comprende 20 a 160 g por litro de PEG, por ejemplo, 40 a 120 g por litro, por ejemplo, 60 a 100 g por litro, por ejemplo, 80 g por litro.
9. Una solución de lavado del colon de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque comprende cloruro de sodio en una concentración de 3 a 8 g por litro, por ejemplo, 4 a 7 g por litro; por ejemplo, 5.6 g por litro o 6.4 g por litro.
10. Una solución de lavado del colon de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque comprende cloruro de potasio en una concentración de 1 a 10 g por litro, por ejemplo, una concentración de 1 a 7 g por litro, por ejemplo, 1.5 a 5 g por litro, por ejemplo, 1.5 a 3 g por litro, por ejemplo, 2.0 a 2.8 g por litro; por ejemplo, 2.4 g por litro o 2.6 g por litro.
11. Una solución de lavado del colon de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada porque comprende sulfato de sodio, sulfato de potasio o sulfato de magnesio, en una concentración de 2 a 20 g por litro, por ejemplo, 5 a 15 g por litro, por ejemplo, 8 a 15 g por litro, por ejemplo, 10 a 14 g por litro, por ejemplo, 12 g por litro.
12. Una solución de lavado del colon de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada porque está esencialmente libre de sulfatos metálicos alcalinos y sulfatos metálicos alcalinotérreos.
13. Una solución de lavado del colon de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizada porque comprende un agente saborizante.
14. Una solución de lavado del colon de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, caracterizada porque comprende un edulcorante.
15. Una solución de lavado del colon de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 caracterizada porque comprende aspartame y saborizante de naranja.
16. Una solución de lavado del colon de conformidad con la reivindicación 15, caracterizada porque comprende aspartame en una cantidad de 0.5 a 4 g por litro, por ejemplo, 2.5 a 4.0 g por litro, por ejemplo, 3.0 g por litro, por ejemplo, 3.86 g por litro; y saborizante de naranja, en una cantidad de 0.2 a 1.8 g por litro.
17. Una solución de lavado del colon caracterizada porque comprende: a) 300 a 800 mmol por litro de anión de ascorbato proporcionado por una mezcla de: (i) ácido ascórbico y (ii) una o más sales de ácido ascórbico; los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0; b) 10 a 200 g por litro de PEG que tiene un peso molecular promedio de 3000 a 4000 Da; c) cloruro de sodio y cloruro de potasio; e) uno o más agentes saborizantes; y f) uno o más edulcorantes.
18. Una solución de lavado del colon de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, caracterizada porque algunos o la totalidad de los componentes diferentes al componente de ascorbato y el PEG se proporcionan en forma separada de la solución, por ejemplo, en un comprimido o una cápsula.
19. Una composición para la mezcla con agua, caracterizada porque opcionalmente se presenta en dos o más partes y comprende: a) 150 a 400 mmol de anión de ascorbato proporcionado por una mezcla de: (i) ácido ascórbico y (ii) una o más sales de ácido ascórbico; los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0; y b) 5 a 100 g de polietilenglicol.
20. Una composición de conformidad con la reivindicación 19, caracterizada porque se proporciona para la preparación de un volumen de 300 mi a 1000 mi.
21. Una composición de conformidad con la reivindicación 19 o 20, caracterizada porque es para la preparación de una solución con un volumen de 400 a 600 mi con componentes como se definen en cualquiera de las reivindicaciones 2 a 18.
22. Una composición caracterizada porque comprende los siguientes componentes en las siguientes relaciones en peso: a) anión de ascorbato: 0.82 a 4.0 partes, proporcionado por una mezcla de: (i) ácido ascórbico y (ii) una o más sales de ácido ascórbico; los componentes (i) y (ii) se presentan en una relación molar de 1:4.5 a 1:7.0; y b) polietilenglicol: 1.0 partes.
23. Una solución de lavado del colon caracterizada porque comprende: a) 360 a 440 mmol por litro de anión de ascorbato proporcionado por una o más sales de ácido ascórbico; b) 10 a 200 g por litro de polietilenglicol; la solución está esencialmente libre de ácido ascórbico.
24. Una solución de lavado del colon de conformidad con la reivindicación 23, caracterizada porque una o más sales de ácido ascórbico se seleccionan de ascorbato de sodio, ascorbato de potasio, ascorbato de magnesio y ascorbato de calcio, o una de sus mezclas.
25. Una solución de lavado del colon de conformidad con la reivindicación 23 o 24, caracterizada porque comprende de 75 a 85 g/litro, por ejemplo, 78 a 82 g/litro, por ejemplo, 80 g/litro, de sal de ascorbato.
26. Una solución de lavado del colon de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 23 a 25, caracterizada porque el polietilenglicol tiene un peso molecular promedio de 2000 a 8000, por ejemplo, 2500 a 4500 Da, por ejemplo, 2680 a 4020 Da, por ejemplo, 3000 a 4000 Da.
27. Una solución de lavado del colon de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 23 a 26, caracterizada porque comprende 20 a 160 g por litro de PEG, por ejemplo, 40 a 120 g por litro, por ejemplo, 60 a 100 g por litro, por ejemplo, 80 g por litro.
28. Una solución de lavado del colon de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 23 a 27, caracterizada porque comprende cloruro de sodio en una concentración de 3 a 8 g por litro, por ejemplo, 4 a 7 g por litro; por ejemplo, 5.0 g por litro o 5.6 g por litro.
29. Una solución de lavado del colon de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 23 a 28, caracterizada porque comprende cloruro de potasio en una concentración de 1 a 10 g por litro, por ejemplo, una concentración de 1 a 7 g por litro, por ejemplo, 1.5 a 5 g por litro, por ejemplo, 1.5 a 3 g por litro, por ejemplo, 2.0 a 2.8 g por litro; por ejemplo, 1.8 g por litro o 2.6 g por litro.
30. Una solución de lavado del colon de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 23 a 29, caracterizada porque comprende sulfato de sodio, sulfato de potasio o sulfato de magnesio, en una concentración de 2 a 20 g por litro, por ejemplo, 5 a 15 g por litro, por ejemplo, 8 a 15 g por litro, por ejemplo, 10 a 14 g por litro, por ejemplo, 12 g por litro.
31. Una solución de lavado del colon de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 23 a 30, caracterizada porque está esencialmente libre de sulfatos metálicos alcalinos y sulfatos metálicos alcalinotérreos.
32. Una solución de lavado del colon de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 23 a 31, caracterizada porque comprende un agente saborizante.
33. Una solución de lavado del colon de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 23 a 32, caracterizada porque comprende un edulcorante.
34. Una solución de lavado del colon de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 23 a 33, caracterizada porque comprende aspartame y saborizante de naranja.
35. Una solución de lavado del colon de conformidad con la reivindicación 34, caracterizada porque comprende aspartame en una cantidad de 0.5 a 4 g por litro, por ejemplo, 1.5 a 4.0 g por litro, por ejemplo, 2.0 g o 2.2 g por litro, y saborizante de naranja, en una cantidad de 0.2 a 1.8 g por litro.
36. Una composición para la mezcla con agua, caracterizada porque opcionalmente se presenta en dos o más partes y comprende: a) 180 a 220 mmol de anión de ascorbato proporcionado por una o más sales de ácido ascórbico; y b) 5 a 100 g de polietilenglicol; la solución está esencialmente libre de ácido ascórbico.
37. Una composición de conformidad con la reivindicación 36, caracterizada porque se proporciona para la preparación de un volumen de 300 mi a 1000 mi.
38. Una composición de conformidad con la reivindicación 36 o 37, caracterizada porque es para la preparación de una solución con un volumen de 400 a 600 mi con componentes como se definen en cualquiera de las reivindicaciones 24 a 35.
39. Una composición caracterizada porque comprende los siguientes componentes en las siguientes relaciones en peso : a) anión de ascorbato: 0.78 a 1.2 partes; y b) polietilenglicol: 1.0 partes; el anión de ascorbato es proporcionado por una o más sales de ácido ascórbico; la composición está esencialmente libre de ácido ascórbico.
40. Una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 19 a 22 o las reivindicaciones 36 a 39, caracterizada porque es una composición en polvo seca.
41. Una solución de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18 o 23 a 35, para usarse como un medicamento; por ejemplo, para el lavado del colon de un mamífero, o para el tratamiento de la constipación u obstrucción fecal.
42. Una solución de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18 o 23 a 35, o 41, para usarse como un tratamiento de lavado del colon de una sola dosis en un volumen de 700 a 1500 mi.
43. Una solución de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18 o 23 a 35, o 41, para usarse como un tratamiento de lavado del colon de dosis dividida donde una o ambas de las dosis tienen un volumen de 200 a 1000 mi.
44. Un kit caracterizado porque comprende: - una primera solución de lavado del colon, y - una segunda solución de lavado del colon, la segunda solución de lavado del colon es una solución de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18 o 23 a 35.
45. Un kit de conformidad con la reivindicación 44, caracterizado porque la primera solución de lavado del colon comprende: (i) 70 a 250 g por litro de PEG que tiene un peso molecular promedio de 2500 a 4500 Da; (ii) 2.0 a 20 g por litro de uno o más sulfatos metálicos alcalinos, sulfatos metálicos alcalinotérreos o una de sus mezclas; (iii) opcionalmente, uno o más electrólitos; (iv) opcionalmente, uno o más agentes saborizantes; y (v) opcionalmente, uno o más edulcorantes.
46. Un método de lavado del colon de un sujeto caracterizado porque comprende: la administración, al sujeto, de una cantidad eficaz de una primera solución de lavado del colon; - la administración, al sujeto, de una cantidad eficaz de una segunda solución de lavado del colon; la segunda solución de lavado del colon es una solución de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18 o 23 a 35.
47. Una solución de lavado del colon caracterizada porque comprende: (i) 175 a 220 g por litro de PEG que tiene un peso molecular promedio de 2500 a 4500 Da; (ii) 15 a 20 g por litro de uno o más sulfatos metálicos alcalinos, sulfatos metálicos alcalinotérreos o una de sus mezclas; (iii) 3.0 a 5.0 g por litro de cloruro de sodio, y 1.5 a 2.5 g por litro de cloruro de potasio; (iv) opcionalmente, uno o más agentes saborizantes; y (v) opcionalmente, uno o más edulcorantes.
48. Una solución de lavado del colon caracterizada porque comprende: (i) 70 a 250 g por litro de PEG que tiene un peso molecular promedio de 2500 a 4500 Da; (ii) 2.0 a 20 g por litro de uno o más sulfatos metálicos alcalinos, sulfatos metálicos alcalinotérreos o una de sus mezclas; (iii 1) opcionalmente, 1.0 a 5.0 g/1 de cloruro de sodio; (iii 2) opcionalmente, 0.1 a 3.0 g/1 de cloruro de potasio; (iv) opcionalmente, uno o más agentes saborizantes; (v) sucralosa; y (vi) un agente acidificante.
49. Una solución de lavado del colon de conformidad con la reivindicación 48, caracterizada porque el agente acidificante es ácido cítrico.
50. Una solución de lavado del colon de conformidad con la reivindicación 48 o 49, caracterizada porque el agente saborizante es sabor de ponche frutal.
51. Un kit de conformidad con la reivindicación 44 o 45, caracterizado porque la primera solución es como se define en cualquiera de las reivindicaciones 47 a 50.
52. Un kit que comprende composiciones para la mezcla con agua, caracterizado porque las composiciones son para la preparación de la primera y la segunda soluciones expuestas en las reivindicaciones 44, 45 o 51.
53. Un método de conformidad con la reivindicación 46, caracterizado porque el sujeto ingiere de 250 mi a 1000 mi de la segunda solución de lavado.
54. Un método de conformidad con la reivindicación 46, caracterizado porque la primera solución de lavado tiene un volumen de 500 mi o 750 mi, y la segunda solución de lavado tiene un volumen de 500 mi.
55. Un método de conformidad con la reivindicación 46, 53 o 54, caracterizado porque el sujeto ingiere líquido limpio adicional luego de una o ambas de la primera y segunda soluciones de lavado del colon.
56. Un método de conformidad con la reivindicación 55, caracterizado porque el sujeto ingiere 300 mi a 1000 mi de líquido limpio adicional luego de cada una de la primera y segunda soluciones de lavado del colon.
57. Un método de lavado del colon de un sujeto caracterizado porque comprende: la administración, al sujeto, de una cantidad eficaz de una primera solución de lavado del colon; la administración, al sujeto, de una cantidad eficaz de una segunda solución de lavado del colon; la primera solución de lavado del colon es una solución de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18 o 23 a 35.
58. Un método de conformidad con la reivindicación 57, caracterizado porque el sujeto ingiere líquido limpio adicional luego de una o ambas de la primera y segunda soluciones de lavado del colon.
59. Un método de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado porque el sujeto ingiere 300 mi a 1000 mi de líquido limpio adicional luego de cada una de la primera y segunda soluciones de lavado del colon.
60. Un método para mejorar el sabor de una solución de lavado del colon que contiene sulfato, caracterizado porque comprende la inclusión, en la solución, de 0.1 a 3.0 g por litro de sucralosa y 0.1 a 4.0 g por litro de agente acidificante, por ejemplo, ácido cítrico.
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