CN102805752B - 复方聚乙二醇电解质散及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及复方聚乙二醇电解质散及其制备方法。具体地，本发明涉及一种包含聚乙二醇和电解质的粉末组合物，该粉末状的组合物中包含以下组份：聚乙二醇、氯化钠、氯化钾、碳酸氢钠、无水硫酸钠、粉末香精、阿司帕坦。该粉末组合物，以每6000重量份的聚乙二醇计，其中：氯化钠的量为118-178份；氯化钾的量为60-90份；碳酸氢钠的量为137-205份；无水硫酸钠的量为461-692份；粉末香精的量为19-29份；和/或阿司帕坦的量为5-7.6份。本发明组合物具有良好的粉体学特征和口感。

Description

复方聚乙二醇电解质散及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，涉及一种包含聚乙二醇和电解质的组合物以及它的制备方法，特别是涉及一种复方聚乙二醇电解质散及其制备方法。本发明的该组合物可用于治疗便秘、粪便梗塞、粪便停滞、肠气痉挛、肠胃气胀，还可用于立式灌肠、结肠泻剂或结肠清洗。

背景技术

便秘是一种通常会引起不适的普遍情况。粪便滞留在结肠和/或直肠会引起身体不适和头痛。在极端情况下，直肠中存在硬粪块或干粪块会造成长时间的便秘和大便疼痛。

人们开发了很多便秘的治疗方法，包括饮食控制(例如：增加食物中的纤维含量以及不食用被认为会引起便秘的食物)、泻药和灌肠剂。泻药是促进和帮助通便的药剂。渗透性的泻药可以使水分保留在结肠内腔，从而抵消正常的结肠脱水作用。通过抑制结肠的脱水作用，渗透性的泻药可以产生更柔软、体积更大并且更易于排出的流状粪便。

目前使用的很多渗透性泻药都包含聚乙二醇(PEG)。该组合物还可以包含电解质。是一款在市场上有售的包含聚乙二醇和电解质的泻药。Movicol在英国及其他国家可以购自Norgine有限公司(Chaplin House，Widewater Place，Moorhall Road，Harefield，Middlesex UB96NS，UK)。它是以小袋装出售的，每袋含有13.8g粉末。每袋的成份组成如下：Macrogol(聚乙二醇)3350：13.125g；氯化钠：350.7mg；碳酸氢钠：178.5mg；氯化钾：46.6mg；以及调味料和甜味剂(微量)。该小袋装中还包含使用指导，标明将粉末与125mL的水调和服用。

很多患者在服用Movicol或其他基于聚乙二醇的粉末状、颗粒状、溶液状、悬浮液状的泻药时，会感到口感不好而且太咸。这些不良感受会导致患者的抵触情绪。

在很多诊断和外科手术之前，例如在结肠镜检查、钡灌肠检查或结肠手术之前都需要进行结肠清洗。结肠清洗对于防止低位肠的术后感染也十分有效。结肠清洗也被认为是结肠清空。

一种结肠清洗的方法是立式灌肠，即通过饮用或由鼻饲管灌入大量电解质。这种灌肠液也被认为是肠道或消化道清洗液。摄入该溶液会导致体液诱发性腹泻，从而达到清洗结肠的目的。大多数常用的灌肠液都包含聚乙二醇。1980年，Davis和他的同事报道了一种灌肠液的进展，如他们所述该灌肠液是和微量的水及电解质的吸收或分泌联系在一起的(Davis GR.et al.，Gastroenterology，1980，78，991-995)。该溶液包含硫酸钠和聚乙二醇。如Davis等人所述，该溶液除了包含硫酸钠(40.0mM，5.68g/L)和聚乙二醇(PEG 4000“carbowax”，64g/L)以外，还包含氯化钠(25mM，1.463g/L)、氯化钾(10mM，0.745g/L)、碳酸氢钠(20mM，1.680g/L)和水。该溶液的服用剂量为4升，并且对清洗胃肠道很有效。一种相关溶液已经被商品化，其商品名

(Braintree Laboratories Inc，Braintree，Massachusetts，U.S.A.)。

于1996年8月开始销售的商品化的

组合物是干燥粉末状的，包含硫酸钠(40.0mM，5.685g/L)、氯化钠(25mM，1.464g/L)、氯化钾(10mM，0.743g/L)、碳酸氢钠(20mM，1.685g/L)、以及PEG 3350聚乙二醇(59g/L)，并将其兑水至4升。

也以水溶液的形式出售。

和服用泻药组合物一样，患者服用

或其他基于PEG的清洗液同样感到溶液味道不好。这些不良感受会导致患者的抵触情绪。

粪便停滞或被称为粪便滞留是指大量粪便滞留在直肠或结肠末端不能畅通。治疗粪便滞留的方法和治疗上述便秘及结肠清洗的方法大致相同，但通常，其剂量要比治疗便秘的情况下所需的剂量更大。

因此，推荐的一种使用Movicol的疗法为每天将8小袋Movicol(每袋包含成分的量如上所述)溶于1升水中，在6小时内饮用，一般最多持续3天。

如同服用其他泻药和清肠组合物一样，很多患者在服用

或基于聚乙二醇的组合物以治疗粪便停滞时，会感到溶液味道不好。这些不良感受会导致患者的抵触情绪。可见，包含聚乙二醇和电解质的组合物在口感的改良上是人们非常期待的。

此外，现有用于治疗便秘、粪便梗塞、粪便停滞、肠气痉挛、肠胃气胀、立式灌肠、结肠泻剂或结肠清洗的包含聚乙二醇和电解质的组合物通常含有较多的聚乙二醇，而电解质比例相对而言非常少。例如通常而言1重量分的聚乙二醇对应于电解质的总量大约为0.05-0.5重量份，特别是0.1-0.2重量份。在此情况下，需要对电解质的量特别关注，例如在生产过程中、贮运过程中、处置过程中、使用过程中，电解质的不期望的损耗相对于聚乙二醇的损耗是更加需要关注的。特别是，期待提供一种包含聚乙二醇和电解质的组合物，其中的电解质在生产、贮运、处置、使用等过程中具有较低的不期望的损耗。

发明内容

本发明的目的是针对上述一个或多个方面的缺陷，提供一种具有新颖配方的包含聚乙二醇和电解质的粉末组合物，期等其具有如下的一个或多个优点：具有良好的口感，电解质在生产、贮运、处置、使用等过程中具有较低的不期望的损耗。例如，期等其具有良好的粉体学特征和/或口感。本发明人发现具有本发明所述配方的粉末组合物具有至少一个上述优点，由此而完成了本发明。

为此，本发明第一方面提供了包含聚乙二醇和电解质的粉末组合物，该粉末状的组合物中包含以下组份：聚乙二醇、氯化钠、氯化钾、碳酸氢钠、无水硫酸钠、粉末香精、阿司帕坦。

根据本发明第一方面的粉末组合物，以每6000重量份的聚乙二醇计，其中的氯化钠的量为118-178份，优选133-163份，例如约148份。

根据本发明第一方面的粉末组合物，以每6000重量份的聚乙二醇计，其中的氯化钾的量为60-90份，优选67-83份，例如约75份。

根据本发明第一方面的粉末组合物，以每6000重量份的聚乙二醇计，其中的碳酸氢钠的量为137-205份，优选154-188份，例如约171份。

根据本发明第一方面的粉末组合物，以每6000重量份的聚乙二醇计，其中的无水硫酸钠的量为461-692份，优选520-635份，例如约577份。

根据本发明第一方面的粉末组合物，以每6000重量份的聚乙二醇计，其中的粉末香精的量为19-29份，优选22-26份，例如约24份。

根据本发明第一方面的粉末组合物，以每6000重量份的聚乙二醇计，其中的阿司帕坦的量为5-7.6份，优选5.7-6.9份，例如约6.3份。

根据本发明第一方面的粉末组合物，其中包含以下重量份的组份：

聚乙二醇	6000份，
		氯化钠	118-178份，
氯化钾	60-90份，
		碳酸氢钠	137-205份，
无水硫酸钠	461-692份，
		粉末香精	19-29份，
阿司帕坦	5-7.6份。

根据本发明第一方面的粉末组合物，其中包含以下重量份的组份：

聚乙二醇	6000份，
		氯化钠	133-163份，
氯化钾	67-83份，
		碳酸氢钠	154-188份，
无水硫酸钠	520-635份，
		粉末香精	22-26份，
阿司帕坦	5.7-6.9份。

根据本发明第一方面的粉末组合物，其中包含以下重量份的组份：

聚乙二醇	6000份，
		氯化钠	约155份，
氯化钾	约80份，
		碳酸氢钠	约165份，
无水硫酸钠	约570份，
		粉末香精	约23份，
阿司帕坦	约6.5份。

根据本发明第一方面的粉末组合物，其中包含以下重量份的组份：

聚乙二醇	6000份，
		氯化钠	约148份，
氯化钾	约75份，
		碳酸氢钠	约171份，

无水硫酸钠	约577份，
		粉末香精	约24份，
阿司帕坦	约6.3份。

根据本发明第一方面的粉末组合物，其中包含以下重量份的组份：

聚乙二醇	6000份，
		氯化钠	约140份，
氯化钾	约70份，
		碳酸氢钠	约175份，
无水硫酸钠	约585份，
		粉末香精	约25份，
阿司帕坦	约6份。

根据本发明第一方面的粉末组合物，其中所述聚乙二醇是标称分子量为3000-5000的聚乙二醇。

根据本发明第一方面的粉末组合物，其中所述聚乙二醇是聚乙二醇3350、聚乙二醇4000、或其组合。

根据本发明第一方面的粉末组合物，其中所述聚乙二醇是聚乙二醇4000。

根据本发明第一方面的粉末组合物，其90%以上的粉体可通过24目筛网。在一个实施方案中，该粉末组合物的95%以上的粉体可通过24目筛网。在一个实施方案中，该粉末组合物的98%以上的粉体可通过24目筛网。

根据本发明第一方面的粉末组合物，其90%以上的粉体可通过50目筛网。在一个实施方案中，该粉末组合物的95%以上的粉体可通过50目筛网。在一个实施方案中，该粉末组合物的98%以上的粉体可通过50目筛网。

根据本发明第一方面的粉末组合物，其90%以上的粉体可通过65目筛网。在一个实施方案中，该粉末组合物的95%以上的粉体可通过65目筛网。在一个实施方案中，该粉末组合物的98%以上的粉体可通过65目筛网。

根据本发明第一方面的粉末组合物，其90%以上的粉体可通过80目筛网。在一个实施方案中，该粉末组合物的95%以上的粉体可通过80目筛网。在一个实施方案中，该粉末组合物的98%以上的粉体可通过80目筛网。

根据本发明第一方面的粉末组合物，其是各物料经各自独立地粉碎或者经任意两种或多种组合粉碎，并过孔径小于24目(优选小于50目，优选小于65目)筛后，经任选地混合，得到的粉末状组合物。在一个实施方案中，该粉末组合物是通过第二方面任一实施方案所述方法制备得到的。

根据本发明第一方面的粉末组合物，其是药物制剂。在一个实施方案中，其是散剂。

本发明第二方面提供了制备本发明第一方面所述粉末组合物的方法，其包括以下步骤：使各物料经各自独立地粉碎或者经任意两种或多种组合粉碎，并过孔径小于24目(忧选小于50目，优选小于65目)筛后，经任选地混合，得到粉末状组合物。

本发明第二方面还提供了制备本发明第一方面所述粉末组合物的方法，其包括以下步骤：

使各物料经各自独立地粉碎或者经任意两种或多种组合粉碎；

经粉碎的物料过孔径小于24目(优选小于50目，优选小于65目)筛；

任选地对各粉碎的物料进行混合；

使混合或未混合的各物料独立地或者一起地加入到包装容器中，得到粉末状组合物。

根据本发明第二方面的方法，其包括以下步骤：

a)使氯化钠、氯化钾、碳酸氢钠、无水硫酸钠、粉末香精、阿司帕坦各自独立地粉碎，或者使它们中的任意两种或多种组合进行粉碎，然后各自独立地或者组合地过孔径小于24目(优选小于50目，优选小于65目)筛；

b)使聚乙二醇粉碎，然后过孔径小于24目(优选小于50目，优选小于65目)筛；

c)使步骤a)的粉末混合，得到电解质混合粉末；

d)使步骤c)的电解质混合粉末与步骤b)的聚乙二醇粉末混合，再分装到包装容器中；或者步骤c)的电解质混合粉末与步骤b)的聚乙二醇粉末两者独立地依次或者同时分装到包装容器中，得到粉末状组合物。

根据本发明第二方面的方法，其包括以下步骤：

a)使氯化钠、氯化钾、碳酸氢钠、无水硫酸钠、粉末香精、阿司帕坦分别粉碎并过孔径小于24目(忧选小于50目，优选小于65目)筛；

b)使聚乙二醇粉碎，然后过孔径小于24目(优选小于50目，优选小于65目)筛；

c)使步骤a)的粉末按处方配比混合，得到电解质混合粉末；

d)使步骤c)的电解质混合粉末与步骤b)的聚乙二醇粉末混合，再分装到包装容器中，得到粉末状组合物。

根据本发明第二方面的方法，其包括以下步骤：

a)使氯化钠、氯化钾、碳酸氢钠、无水硫酸钠、粉末香精、阿司帕坦分别粉碎并过孔径小于24目(优选小于50目，优选小于65目)筛；

b)使聚乙二醇粉碎，然后过孔径小于24目(优选小于50目，优选小于65目)筛；

c)使步骤a)的粉末按处方配比混合，得到电解质混合粉末；

d)使步骤c)的电解质混合粉末与步骤b)的聚乙二醇粉末两者独立地依次或者同时分装到包装容器中，得到粉末状组合物。

本发明任一方面或该任一方面的任一实施方案所具有的任一技术特征同样适用其它任一实施方案或其它任一方面的任一实施方案，只要它们不会相互矛盾，当然在相互之间适用时，必要的话可对相应特征作适当修饰。下面对本发明的各个方面和特点作进一步的描述。

本发明所引述的所有文献，它们的全部内容通过引用并入本文，并且如果这些文献所表达的含义与本发明不一致时，以本发明的表述为准。此外，本发明使用的各种术语和短语具有本领域技术人员公知的一般含义，即便如此，本发明仍然希望在此对这些术语和短语作更详尽的说明和解释，提及的术语和短语如有与公知含义不一致的，以本发明所表述的含义为准。

下面对本发明的各个方面作进一步描述。

在本发明中，如无另外说明，%是重量/重量的百分数。

在本发明中，表示筛网规格可以使用目，例如2010年版中国药典二部凡例中所记载的，例如65目对应于四号筛，其筛孔内径平均值为250μm±9.9μm。

在本发明中，短语“90%以上的粉体可通过65目筛网”表示每100g粉末中，有90g以上的粉末能够通过65目筛网，即90g以上的粉末的粒径小于250μm。

在本发明中，用于修饰聚乙二醇的术语“标称分子量”是指表示PEG分子量规格或型号的分子量，例如中华人民共和国药典2010年版二部第1243页收载的品种“聚乙二醇4000”，其中的4000即为聚乙二醇的“标称分子量”。

在本发明中，短语“各物料经各自独立地粉碎或者经任意两种或多种组合粉碎，并过孔径小于24目(优选小于50目，优选小于65目)筛”，表示各种物料可以各自单独地进行粉碎，也可以将其中的任意两种或者更多种混合在一起进行粉碎；或以各自分别粉碎后分别过筛，也可以各自分别粉碎后一起(混合地)过筛，还可以将其中的任意两种或者更多种混合在一起进行粉碎后再将该粉碎的混合物过筛。

在本发明中，短语“过孔径小于24目(优选小于50目，优选小于65目)筛”表示相应的粉体能够通过筛孔内径小于24目即内径小于850μm的筛子(优选粉体能够通过筛孔内径小于50目即内径小于355μm的筛子，优选粉体能够通过筛孔内径小于65目即内径小于250μm的筛子)。

在本发明中，使用的聚乙二醇以及氯化钠、氯化钾、碳酸氢钠、无水硫酸钠、粉末香精、阿司帕坦，它们各自独立地是食品级的；优选地，它们各自独立地是药用级的。此外，这些物料可以是自制的，也可以是从市场上购得的，食品及的和药用级的上述物料均可以容易地从市场上购得。

尽管本发明提供的是一种粉末状的组合物，其在一些实施方案中可以称为散剂。然而优选地，本发明的粉末状组合物以单位剂量形式(例如每次用量的1、1/2、1/3、1/4倍量)被包裹或封装在包装容器，例如塑料瓶、玻璃瓶、塑料袋、铝箔袋等容器内，特别优选地被包裹或封装在聚酯、聚乙烯等类型的塑料袋、铝箔袋内，更特别优选地被包裹或封装在铝箔袋内。各种商品化的由复合材料制成的具有隔湿隔气的复合膜袋亦是优选的，例如BOPP/LDPE、BOPA/LDPE、PET/CPP、BOPP/CPP、BOPP/PL、PA/CPP、BOPP/VMCPP、BOPP/VMBOPP等两层复合膜袋，以及例如BOPP/VWOPET/LDPE、BOPP/VWOPET/CPP、BOPET/VWOPET/CPP、BOPET/VWOPET/LDPE等三层复合膜袋。由纸和铝制成的复合层压袋亦是优选的，其不但具有气密性，而且有较高的机械强度，还比较容易在使用时撕开。

在本发明中，使用的“粉末香精”是指一种呈粉末状的香精，其可以呈多种口味，例如各种植物材料的口味，例如其可以是柠檬粉末香精、可乐粉末香精、咖啡粉末香精、话梅粉末香精、红萍果粉末香精、哈密瓜粉末香精、复盘子粉末香精、蜂蜜粉末香精、草莓粉末香精、菠萝粉末香精、菠萝粉末香精、芝麻粉末香精、杂果粉末香精、椰子粉末香精。一种粉末状香精的实例是例如符合QB/T 1505-2007的质量标准的粉末香精，进一步地其例如是型号为C980909的广州百花香料有限公司生产的产品。

在本发明的一个实施方案中，提供的复方聚乙二醇电解质散是由以下步骤的方法制备的：将两种氯化盐、一种碳酸盐和一种硫酸盐以及粉末香精和阿司帕坦混合得到无机盐原料混合物，再将无机盐原料混合物和聚乙二醇PEG用两个进料器具分别进料分装到一个包装袋内。

本发明人发现具有本发明特定配方的组合物具有如本发明所述的出人意料的效果。

具体实施方式

下面通过具体的实施例/实验例进一步说明本发明，但是，应当理解为，这些实施例和实验例仅仅是用于更详细具体地说明之用，而不应理解为用于以任何形式限制本发明。

本发明对试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述。虽然为实现本发明目的所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的，但是本发明仍然在此作尽可能详细描述。本领域技术人员清楚，在下文中，如果未特别说明，本发明所用材料和操作方法是本领域公知的。

在下面获得的组合物中，可以用塑料袋或者铝箔袋密封，每袋分装的量不受特别限制，例如以PEG量计可以是20-200克。如无另外说明，以下获得的组合物用铝箔袋密封，每袋分装的量以PEG量计可以是60.00克。以下实例，如未注明聚乙二醇的分子量，是使用PEG4000来制备组合物。以下实例中，所用的粉末香精如未另外说明，是使用菠萝粉末香精，例如其执行标准为QB/T 1505-2007(例如，其为广州百花香料有限公司生产的，型号C980909的产品)。

实施例1：制备本发明的组合物

配方(以每批次总物料10kg计来制备)：

聚乙二醇	6000份，
		氯化钠	155份，
氯化钾	80份，
		碳酸氢钠	165份，
无水硫酸钠	570份，
		菠萝粉末香精	23份，
阿司帕坦	6.5份。

制法：将聚乙二醇粉碎并过50目筛，其余各物料分别粉碎并过65目筛，并在40-45℃下干燥2小时；将氯化钠、氯化钾、碳酸氢钠、无水硫酸钠、菠萝粉末香精、阿司帕坦混合均匀，得到电解质混合物；再将该电解质混合物与聚乙二醇基本上通过等量递增法混合均匀，得到本发明的组合物，封装。

实施例2：制备本发明的组合物

配方(以每批次总物料10kg计来制备)：

聚乙二醇	6000份，
		氯化钠	148份，
氯化钾	75份，
		碳酸氢钠	171份，
无水硫酸钠	577份，
		菠萝粉末香精	24份，
阿司帕坦	6.3份。

制法：同实施例1。

实施例3：制备本发明的组合物

配方(以每批次总物料10kg计来制备)：

聚乙二醇3350	6000份，
		氯化钠	140份，
氯化钾	70份，
		碳酸氢钠	175份，

无水硫酸钠	585份，
		菠萝粉末香精	25份，
阿司帕坦	6份。

制法：将经粉碎并过80目的氯化钠、氯化钾、碳酸氢钠、无水硫酸钠、菠萝粉末香精和阿司帕坦混合得到无机盐原料混合物，再将无机盐原料混合物和经粉碎并过65目的聚乙二醇PEG用两个进料斗分别进料，包装到一个包装袋内，即得。所用菠萝粉末香精配料如下：丁酸乙酯2.0g、2-甲基丁酸乙酯2.0g、乙酸乙酯1.0g、3-甲硫基丙酸乙酯0.5g、已酸乙酯1.0g、环已基丙酸烯丙酯0.9g、丁酸甲酯1.0g、15%菠萝呋喃酮10.0g、乙酸戊酯0.5g、已酸烯丙酯1.0g、柠檬醛0.1g、葡萄糖适量至100g，将各物料充分混合均匀，粉碎，过80目筛，得到粉末香精；经检测，该粉末香精符合QB/T1505-2007标准。

实施例4：制备本发明的组合物

配方(以每批次总物料10kg计来制备)：

聚乙二醇3350	6000份，
		氯化钠	118份，
氯化钾	90份，
		碳酸氢钠	137份，
无水硫酸钠	692份，
		菠萝粉末香精	19份，
阿司帕坦	7.6份。

制法：同实施例1。

实施例5：制备本发明的组合物

配方(以每批次总物料10kg计来制备)：

聚乙二醇(PEG3350/PEG4000=1:1)	6000份，
		氯化钠	178份，
氯化钾	60份，
		碳酸氢钠	205份，
无水硫酸钠	461份，
		粉末香精(CN101411456A，实施例1)	29份，
阿司帕坦	5份。

制法：同实施例1。经检测，本实施例中所用的粉末香精除气味感官指标外，其它项目均符合QB/T1505-2007标准。

实施例6：制备本发明的组合物

配方(以每批次总物料10kg计来制备)：

聚乙二醇	6000份，
		氯化钠	163份，
氯化钾	67份，
		碳酸氢钠	188份，
无水硫酸钠	520份，
		菠萝粉末香精	26份，
阿司帕坦	5.7份。

制法：同实施例3。

实施例7：制备本发明的组合物

配方(以每批次总物料10kg计来制备)：

聚乙二醇	6000份，
		氯化钠	133份，
氯化钾	83份，
		碳酸氢钠	154份，
无水硫酸钠	635份，
		菠萝粉末香精	22份，
阿司帕坦	6.9份。

制法：同实施例1。

以上各个实施例制备的组合物，即各粉末组合物，其98%以上的粉体可通过24目筛网，其95%以上的粉体可通过50目筛网。

比较例1：制备包含聚乙二醇和电解质的组合物

除了配方中不包含粉末香精外，其它同实施例2。

比较例2：制备包含聚乙二醇和电解质的组合物

除了配方中粉末香精用量减半外，其它同实施例2。

比较例3：制备包含聚乙二醇和电解质的组合物

除了配方中粉末香精用量加倍外，其它同实施例2。

比较例4：制备包含聚乙二醇和电解质的组合物

除了配方中不包含阿司帕坦外，其它同实施例2。

比较例5：制备包含聚乙二醇和电解质的组合物

除了配方中阿司帕坦用量减半外，其它同实施例2。

比较例6：制备包含聚乙二醇和电解质的组合物

除了配方中阿司帕坦用量加倍外，其它同实施例2。

比较例7：制备包含聚乙二醇和电解质的组合物

除了配方中阿司帕坦改为三氯蔗糖外，其它同实施例2。

比较例8：制备包含聚乙二醇和电解质的组合物

除了配方中阿司帕坦改为安赛蜜外，其它同实施例2。

比较例9：制备包含聚乙二醇和电解质的组合物

除了配方中粉末香精改为与其等量的菠萝呋喃酮并用85%乙醇喷洒在过65目筛的氯化钾粉末中，最后经干燥外，其它同实施例2。

试验例1：本发明组合物的包装试验

分别精密称取各实施例和比较例制备的组合物60.00g，置于不同材质(铝塑复合膜袋、塑料膜袋，PET/CPP、BOPP/CPP、BOPP/VMCPP、BOPP/VWOPET/CPP复合膜袋)的袋子中，密封，并使其中的粉末占密封后的袋内容积的约2/3，空置部分以空气充填(使其呈鼓气状)。将这些包裹粉末的袋子置于适宜的容器中，上下倒置该容器至少100次(各组试药平行处置)。沿药袋一边缘剪开，倾出内容物(不同的药袋尽量倾倒力度一致)。用水洗涤倾空的药袋，洗液定量转移至10ml~25ml的量瓶中(根据袋内粘留程度确定量瓶大小)，定容。测定该溶液中钠(Na)、钾(K)、氯离子、硫酸根的量，得到此四种电解质离子在包装袋内的残余量。另外测试组合物60.00g中四种电解质离子的量，从而可以计算得到包装袋内四种电解质离子的残余百分数。

出人意料地发现，在铝塑复合膜袋中，实施例1-7组合物的四种离子残余百分数均小于3.5%，在1.02~2.76%之间，例如实施例1组合物在铝塑复合膜袋中钠和氯离子的残余百分数分别为1.62%和2.54%；而各比较例组合物的四种离子残余百分数均大于4%，在4.82~8.13%之间，例如比较例1组合物在铝塑复合膜袋中钠和氯离子的残余百分数分别为6.87%和4.94%。其它材质袋子包装的组合物亦具有基本上相同结果，例如，用塑料膜袋包装，实施例1-7组合物的四种离子残余百分数在1.31~2.91%之间，各比较例组合物的四种离子残余百分数在4.66~8.73%之间；又例如，用BOPP/CPP包装，实施例1-7组合物的四种离子残余百分数在0.86~2.88%之间，各比较例组合物的四种离子残余百分数在4.32~7.96%之间。此外，发明人使用标称分子量在3000-5000范围之外的聚乙二醇，例如，将实施例1中的聚乙二醇分别替换为聚乙二醇3000和聚乙二醇5000。同法测定四种离子残余百分数均在5.37~8.61%之间，例如聚乙二醇3000组方，在铝塑复合膜袋中钠和氯离子的残余百分数分别为5.62%和6.54%。尽管本发明结果不受任何理论的束缚，然而本发明组合物具有较低的电解质残余百分数，这对于本发明组合物中占少部分的电解质组分的用药准确性是有益的。

其中，钠和钾可采用离子色谱法进行测定，具体如下：

色谱条件及系统适应性试验：ICS-90离子色谱仪，AS40自动进样器；CS12阳离子色谱柱；0.5M的硫酸溶液为流动相；DS5电导检测器。理论板数应不低于2500，分离度应符合要求。

测定法：精密称取组合物约60.000g，置1000ml量瓶中，加水溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密吸取5ml，置500ml量瓶中，加水并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取钠、钾标准溶液配制成含钠7.5mg/L、15mg/L、30mg/L、45mg/L、60mg/L，含钾1mg/L、2mg/L、4mg/L、6mg/L、8mg/L的溶液，作为对照品溶液；精密量取对照品溶液及供试品溶液各10μl注入离子色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积作计算，即得。

氯离子和硫酸根可采用离子色谱法进行测定，具体如下：

色谱条件及系统适应性试验：ICS-90离子色谱仪，AS40自动进样器；AS14A阴离子色谱柱；0.25M的碳酸钠溶液为流动相，0.5M的硫酸溶液为再生液；DS5电导检测器。理论板数应不低于2500，分离度应符合要求。

测定法：精密称取组合物约60.000g，置1000ml量瓶中，加水溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密吸取5ml，置500ml量瓶中，加水并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取氯离子、硫酸根标准品制成含氯离子2.5mg/L、5mg/L、10mg/L、15mg/L、20mg/L，含硫酸根10mg/L、20mg/L、40mg/L、60mg/L、80mg/L的溶液，作为对照品溶液；精密量取对照品溶液及供试品溶液各10μl注入离子色谱仪，记录色谱图。采用多点校正，按外标法以峰面积计算，即得。

以上试验显示了本发明具有良好的药学性能。

试验例2：口感试验考察

将上文各实施例和比较例制备的组合物60克溶解于1000mL饮用纯净水中，作为试验药液。以10名成年男性作为志愿者，对各试验药液考察其口感和服用顺应性。方法和评价标准为：用10名志愿者考察每个试药，口含约5ml药液5min，含不足1min并且不能忍受而吐出者得0分，含超过1min但不足2min并且不能忍受而吐出者得1分，含超过2min但不足3min并且不能忍受而吐出者得2分，含超过3min但不足4min并且不能忍受而吐出者得3分，含超过4min但不足5min并且不能忍受而吐出者得4分，含超过5min并且不能忍受而吐出者得5分，含超过5min并且乐于摄入者得6分。每个试药用10名志愿者考察，计算每个试药的平均得分。结果，本发明上文各实施例的平均得分均在5.3以上，例如实施例1、2、3、4、6各试样的平均得分均为6分；然而上文各比较例试样的平均得分均在3.4以下，例如比较例1、3的平均得分分别为2.7分和3.1分。

Claims (12)

1.包含聚乙二醇和电解质的粉末组合物，该粉末状的组合物中由以下组份组成：标称分子量为3000-5000的聚乙二醇、氯化钠、氯化钾、碳酸氢钠、无水硫酸钠、粉末香精、阿司帕坦；各组分的重量配比为：聚乙二醇6000份，氯化钠133-163份，氯化钾67-83份，碳酸氢钠154-188份，无水硫酸钠520-635份，粉末香精22-26份，阿司帕坦5.7-6.9份。

2.根据权利要求1的粉末组合物，其由以下重量份的组份组成：聚乙二醇6000份，氯化钠163份，氯化钾67份，碳酸氢钠188份，无水硫酸钠520份，菠萝粉末香精26份，阿司帕坦5.7份；或者，其由以下重量份的组份组成：聚乙二醇6000份，氯化钠133份，氯化钾83份，碳酸氢钠154份，无水硫酸钠635份，菠萝粉末香精22份，阿司帕坦6.9份。

3.根据权利要求1的粉末组合物，其由以下重量份的组份组成：聚乙二醇6000份，氯化钠155份，氯化钾80份，碳酸氢钠165份，无水硫酸钠570份，粉末香精23份，阿司帕坦6.5份。

4.根据权利要求1的粉末组合物，其由以下重量份的组份组成：聚乙二醇6000份，氯化钠148份，氯化钾75份，碳酸氢钠171份，无水硫酸钠577份，粉末香精24份，阿司帕坦6.3份。

5.根据权利要求1的粉末组合物，其由以下重量份的组份组成：聚乙二醇6000份，氯化钠140份，氯化钾70份，碳酸氢钠175份，无水硫酸钠585份，粉末香精25份，阿司帕坦6份。

6.根据权利要求1至5任一项的粉末组合物，其中所述聚乙二醇选自聚乙二醇3350、聚乙二醇4000、或其组合。

7.根据权利要求1至5任一项的粉末组合物，其90%以上的粉体可通过24目筛网。

8.根据权利要求1至5任一项的粉末组合物，其是药物制剂。

9.根据权利要求8的粉末组合物，其中所述药物制剂是散剂。

10.根据权利要求1至5任一项的粉末组合物，其是各物料经各自独立地粉碎或者经任意两种或多种组合粉碎，并过孔径小于24目筛后，经任选地混合，得到的粉末状组合物。

11.制备权利要求1至9任一项所述粉末组合物的方法，其包括以下步骤：使各物料经各自独立地粉碎或者经任意两种或多种组合粉碎，并过孔径小于24目筛后，经任选地混合，得到粉末状组合物。

12.制备权利要求1至9任一项所述粉末组合物的方法其包括以下步骤：

使各物料经各自独立地粉碎或者经任意两种或多种组合粉碎；

经粉碎的物料过孔径小于24目筛；

任选地对各粉碎的物料进行混合；

使混合或未混合的各物料独立地或者一起地加入到包装容器中，得到粉末状组合物。