CN112494511A - 一种聚乙二醇钠钾口服药物制剂的制备 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种聚乙二醇钠钾口服药物制剂的制备方法,所述方法,步骤如下:(1)称取碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾、木糖醇、聚乙二醇3350、放入搅拌机,搅拌下喷入适量无水乙醇润湿,润湿后连续搅拌30分钟,取出;(2)充分干燥,干燥后的粗粉经过研磨粉碎,过80目筛,得到粉末;(3)分装即得。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物制剂的制备,特别涉及一种聚乙二醇钠钾口服药物制剂的制备。
背景技术
聚乙二醇钠钾散,一种治疗便秘的药物,成份:每包含
矫味剂中包含以下成分:洋槐固体,麦芽糊精,香橙油,柠檬油,柠檬醛,柠檬酸和水。
以上描述的聚乙二醇钠钾散,商品名为默维可,于1995年12月18日在英国上市,国内有进口产品上市。与之类似的在国外上市的产品还包括商品名:GoLYTELY以及商品名:NuLYTELY的聚乙二醇钠钾散。
聚乙二醇钠钾散因聚乙二醇在肠道的渗透作用而产生缓泻的效果,其作用时间依粪便嵌塞或慢性便秘之严重度而异。其中的电解质等成分为确保钠、钾、水的平衡。
根据默维可药品说明书,聚乙二醇钠钾散服用时用水冲泡被制成125毫升的饮料口服,每个包的当量为:钠65毫摩尔/升,氯53毫摩尔/升,钾5.4毫摩尔/升,碳酸氢盐17毫摩尔/升。治疗慢性便秘:成人:1次1包,一日2-3次。粪便嵌塞:疗程不超过三天。成人:一日8包,其需在6个小时内服毕。
已经公开的一种聚乙二醇钠钾散的制备方法如下:
(1)将碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾和特定甜味剂分别粉碎、过80目筛筛分;
(2)称取处方量聚乙二醇(4000)、碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾,甜味剂,加入特定助溶剂,备用;
(3)将上述备用物料倒入混合机里混合,取样检测中间体含量;
(4)按中间含量计算装量后,分装,密封后即得。
聚乙二醇钠钾散中的主要成分为聚乙二醇3350,为白色固体粉末,CAS编号:25322-68-3,分子式:H(OCH2CH2)nOH,摩尔分子量:平均每摩尔分子量为3350,溶解性:溶于水,参考浓度100mg/ml。
有关聚乙二醇钠钾散的研发有多年,1980年,戴维斯(Davis)在《胃肠病学》(Gastroenterology)1980,78,991-995杂志公开了一种灌洗液。其中的灌洗溶液包括:硫酸钠(40.0mM,5.68g/l),氯化钠(25mM,1.463g/l),氯化钾(10mM,0.745g/l),碳酸氢钠(20mM,1.680g/l),聚乙二醇(PEG 4000,64g/l)和水,溶液以4升的量施用。后以商品名GoLYTELY商业化。1989年,DE 3807712公开了一种颗粒剂,包括:81.29%聚乙二醇,7.89%硫酸钠,3.86%柠檬酸,2.33%碳酸氢钠,2.03%氯化钠,1.04%氯化钾,0.60%糖精钠,0.56%奇异果香精,0.39%二氧化硅,0.14%二甲硅油和0.04%色素E 110。该颗粒发泡并溶解快,加入二甲硅油目的在于避免在胃肠道中产生气体。1991年,商品名NuLYTELY的产品在美国上市,产品以WO87/00754为基础,其中包含PEG 3350(105g/l),碳酸氢钠(1.43g/l),氯化钾(0.37g/l)和氯化钠(2.80g/l),以干粉形式供应,用时补足到4升。
现有技术公开的聚乙二醇钠钾散剂或颗粒剂,使用时均采用将制剂溶解到水中,然后服用,如果水量大,散剂或颗粒比较容易溶解,但水量大会引发患者不适,如商品名NuLYTELY的产品需要用水4L。默维可则属于用水少的一类,每包13.8克溶于约125ml水然后服用,用水量少可以解决饱腹感或胃肠道刺激问题,但药物溶解需要时间较长,给服用造成麻烦。
为解决溶解时间长的问题,2000年,美国专利6,444,198公开了一种泡腾系统,但泡腾剂的量会引起患者口腔不适,2012年,美国专利8,753,618也公开了一种泡腾系统,面临相似的问题。
本发明人在现有制备方法的基础上,对聚乙二醇钠钾散剂或颗粒剂系统进行了研究,找到一种使其快速溶解的方法.
发明内容
为解决聚乙二醇钠钾散剂或颗粒剂溶解速度的问题,本发明人设计了一种新的聚乙二醇钠钾散剂的新配方及其制备方法,其中,所述新配方,各组分的组成如下:
每15克包含以下成分:
所述方法,包括以下步骤:
(1)称取碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾、木糖醇、聚乙二醇3350、放入搅拌机,搅拌下喷入适量无水乙醇润湿,润湿后连续搅拌30分钟,取出;
(2)充分干燥,干燥后的粗粉经过研磨粉碎,过80目筛,得到粉末;
(3)分装即得。
本发明关键技术在于用无水乙醇润湿制成润湿粉,其中,无水乙醇的用量约0.5-2g,用量以湿粉用手紧握后放松应粘结成团为准。湿粉经过充分搅拌,混合均匀,然后干燥,干粉采用烘干,晾干,真空干燥等任意方法干燥,干燥后用手握紧后不应粘结成团,手指捻搓时应立即粉碎,无潮湿感。
本发明的方法,通过上述操作,各组分充分混合,盐类物质,木糖醇进入聚乙二醇结构中,和聚乙二醇充分融合,可致快速崩解分散。
本发明用木糖醇代替安赛蜜,不用添加助溶剂,必要时可添加香精等调味剂,采用本发明特有工艺技术,所得聚乙二醇钠钾散剂的溶解速度高于现有技术,且本发明使用100ml水即可将本发明的聚乙二醇钠钾散剂快速溶解,水的用量更少,溶解速度更快,对于每天使用6-8包的患者特别有利。
另外,木糖醇在体内新陈代谢不需要胰岛素参与,又不使血糖值升高,并可消除糖尿病人三多(多饮、多尿、多食),因此是糖尿病人安全的甜味剂,木糖醇本身具有渗透作用,对于便秘的治疗有利。
以下通过实验数据进一步说明本发明的有益效果。
1、溶解速度实验:
溶解速度是指在某一溶剂中单位时间内溶解溶质的量。
实验方法:将聚乙二醇钠钾散剂一包倒入量杯,加水到100ml,内置磁子在磁力搅拌器上以500rpm的速度搅拌,至其全部溶解,无聚集的颗粒剩留,整个过程所用时间为样品溶解时间,实验结果见下表:
样品 | 溶解时间 |
本发明实施例1样品1包(15g) | 30秒完全溶解 |
对比例1样品1包(15g) | 60秒完全溶解 |
市场上购买聚乙二醇钠钾散剂(默维可1包13.8g) | 90秒完全溶解 |
2、口感实验:
本发明由于使用木糖醇,甜度和蔗糖相当,具有助溶作用,口感优于安赛蜜,患者满意度较高。
(1)口味评定,将药物1包用100ml水溶解,品尝后陈述
药物 | 评定结果 |
本发明实施例1样品 | 口感甜,清凉,无后味 |
对比例1 | 口感甜,清凉,无后味 |
市场上购买聚乙二醇钠钾散剂(默维可) | 口感酸甜,后味稍苦 |
(2)品尝认可结果:品尝人数各10人,喜欢和不喜欢的比例
具体实施方式:
以下通过实施例进一步说明本发明,但不作为对本发明的限制。
实施例1,
聚乙二醇钠钾散剂的制备:
每15克包含以下成分:
制备方法如下:
(1)称取碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾、木糖醇、聚乙二醇3350、放入搅拌机,搅拌下喷入适量无水乙醇润湿,润湿后连续搅拌30分钟,取出;
(2)充分干燥,干燥后的粗粉经过研磨粉碎,过80目筛,得到粉末;
(3)分装即得。
实施例2,
聚乙二醇钠钾散剂的制备:
每15克包含以下成分:
制备方法如下:
(1)称取碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾、木糖醇、聚乙二醇3350、橘子香精放入搅拌机,搅拌下喷入适量无水乙醇润湿,润湿后连续搅拌30分钟,取出;
(2)充分干燥,干燥后的粗粉经过研磨粉碎,过80目筛,得到粉末;
(3)分装即得。
对比例1,
聚乙二醇钠钾散剂的制备:
每15克包含以下成分:
制备方法如下:
(1)称取碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾、木糖醇、聚乙二醇3350、放入搅拌机,搅拌均匀后取出;
(2)过80目筛,得到粉末;
(3)分装即得。
Claims (7)
2.根据权利要求1所述的方法,其中,无水乙醇的用量约0.5-2g,用量以湿粉用手紧握后放松应粘结成团为准。
3.根据权利要求1所述的方法,其中,湿粉经过充分搅拌,干燥后,干粉末握紧后不应粘结成团,捻搓时应立即粉碎,无潮湿感。
4.根据权利要求1所述的方法,必要时可添加香精。
5.根据权利要求1所述的方法,其中,所述香精为橘子香精。
6.根据权利要求1所述的方法,其中,所述聚乙二醇钠钾散剂,使用100ml水快速溶解后口服。
7.根据权利要求1所述的方法,其中,所述聚乙二醇钠钾散剂,适用于糖尿病人。
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