CN112494511A - 一种聚乙二醇钠钾口服药物制剂的制备 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种聚乙二醇钠钾口服药物制剂的制备方法，所述方法，步骤如下：(1)称取碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾、木糖醇、聚乙二醇3350、放入搅拌机，搅拌下喷入适量无水乙醇润湿，润湿后连续搅拌30分钟，取出；(2)充分干燥，干燥后的粗粉经过研磨粉碎，过80目筛，得到粉末；(3)分装即得。

Description

一种聚乙二醇钠钾口服药物制剂的制备

技术领域

本发明涉及一种药物制剂的制备，特别涉及一种聚乙二醇钠钾口服药物制剂的制备。

背景技术

聚乙二醇钠钾散，一种治疗便秘的药物，成份：每包含

矫味剂中包含以下成分：洋槐固体，麦芽糊精，香橙油，柠檬油，柠檬醛，柠檬酸和水。

以上描述的聚乙二醇钠钾散，商品名为默维可，于1995年12月18日在英国上市，国内有进口产品上市。与之类似的在国外上市的产品还包括商品名：GoLYTELY以及商品名：NuLYTELY的聚乙二醇钠钾散。

聚乙二醇钠钾散因聚乙二醇在肠道的渗透作用而产生缓泻的效果，其作用时间依粪便嵌塞或慢性便秘之严重度而异。其中的电解质等成分为确保钠、钾、水的平衡。

根据默维可药品说明书，聚乙二醇钠钾散服用时用水冲泡被制成125毫升的饮料口服，每个包的当量为：钠65毫摩尔/升，氯53毫摩尔/升，钾5.4毫摩尔/升，碳酸氢盐17毫摩尔/升。治疗慢性便秘：成人：1次1包，一日2-3次。粪便嵌塞：疗程不超过三天。成人：一日8包，其需在6个小时内服毕。

已经公开的一种聚乙二醇钠钾散的制备方法如下：

(1)将碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾和特定甜味剂分别粉碎、过80目筛筛分；

(2)称取处方量聚乙二醇(4000)、碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾，甜味剂，加入特定助溶剂，备用；

(3)将上述备用物料倒入混合机里混合，取样检测中间体含量；

(4)按中间含量计算装量后，分装，密封后即得。

聚乙二醇钠钾散中的主要成分为聚乙二醇3350，为白色固体粉末，CAS编号：25322-68-3，分子式：H(OCH2CH2)nOH，摩尔分子量：平均每摩尔分子量为3350，溶解性：溶于水，参考浓度100mg/ml。

有关聚乙二醇钠钾散的研发有多年，1980年，戴维斯(Davis)在《胃肠病学》(Gastroenterology)1980，78，991-995杂志公开了一种灌洗液。其中的灌洗溶液包括：硫酸钠(40.0mM，5.68g/l)，氯化钠(25mM，1.463g/l)，氯化钾(10mM，0.745g/l)，碳酸氢钠(20mM，1.680g/l)，聚乙二醇(PEG 4000，64g/l)和水，溶液以4升的量施用。后以商品名GoLYTELY商业化。1989年，DE 3807712公开了一种颗粒剂，包括：81.29％聚乙二醇，7.89％硫酸钠，3.86％柠檬酸，2.33％碳酸氢钠，2.03％氯化钠，1.04％氯化钾，0.60％糖精钠，0.56％奇异果香精，0.39％二氧化硅，0.14％二甲硅油和0.04％色素E 110。该颗粒发泡并溶解快，加入二甲硅油目的在于避免在胃肠道中产生气体。1991年，商品名NuLYTELY的产品在美国上市，产品以WO87/00754为基础，其中包含PEG 3350(105g/l)，碳酸氢钠(1.43g/l)，氯化钾(0.37g/l)和氯化钠(2.80g/l)，以干粉形式供应，用时补足到4升。

现有技术公开的聚乙二醇钠钾散剂或颗粒剂，使用时均采用将制剂溶解到水中，然后服用，如果水量大，散剂或颗粒比较容易溶解，但水量大会引发患者不适，如商品名NuLYTELY的产品需要用水4L。默维可则属于用水少的一类，每包13.8克溶于约125ml水然后服用，用水量少可以解决饱腹感或胃肠道刺激问题，但药物溶解需要时间较长，给服用造成麻烦。

为解决溶解时间长的问题，2000年，美国专利6,444,198公开了一种泡腾系统，但泡腾剂的量会引起患者口腔不适，2012年，美国专利8,753,618也公开了一种泡腾系统，面临相似的问题。

本发明人在现有制备方法的基础上，对聚乙二醇钠钾散剂或颗粒剂系统进行了研究，找到一种使其快速溶解的方法.

发明内容

为解决聚乙二醇钠钾散剂或颗粒剂溶解速度的问题，本发明人设计了一种新的聚乙二醇钠钾散剂的新配方及其制备方法，其中，所述新配方，各组分的组成如下：

每15克包含以下成分：

所述方法，包括以下步骤：

(1)称取碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾、木糖醇、聚乙二醇3350、放入搅拌机，搅拌下喷入适量无水乙醇润湿，润湿后连续搅拌30分钟，取出；

(2)充分干燥，干燥后的粗粉经过研磨粉碎，过80目筛，得到粉末；

(3)分装即得。

本发明关键技术在于用无水乙醇润湿制成润湿粉，其中，无水乙醇的用量约0.5-2g，用量以湿粉用手紧握后放松应粘结成团为准。湿粉经过充分搅拌，混合均匀，然后干燥，干粉采用烘干，晾干，真空干燥等任意方法干燥，干燥后用手握紧后不应粘结成团，手指捻搓时应立即粉碎，无潮湿感。

本发明的方法，通过上述操作，各组分充分混合，盐类物质，木糖醇进入聚乙二醇结构中，和聚乙二醇充分融合，可致快速崩解分散。

本发明用木糖醇代替安赛蜜，不用添加助溶剂，必要时可添加香精等调味剂，采用本发明特有工艺技术，所得聚乙二醇钠钾散剂的溶解速度高于现有技术，且本发明使用100ml水即可将本发明的聚乙二醇钠钾散剂快速溶解，水的用量更少，溶解速度更快，对于每天使用6-8包的患者特别有利。

另外，木糖醇在体内新陈代谢不需要胰岛素参与，又不使血糖值升高，并可消除糖尿病人三多(多饮、多尿、多食)，因此是糖尿病人安全的甜味剂，木糖醇本身具有渗透作用，对于便秘的治疗有利。

以下通过实验数据进一步说明本发明的有益效果。

1、溶解速度实验：

溶解速度是指在某一溶剂中单位时间内溶解溶质的量。

实验方法：将聚乙二醇钠钾散剂一包倒入量杯，加水到100ml，内置磁子在磁力搅拌器上以500rpm的速度搅拌，至其全部溶解，无聚集的颗粒剩留，整个过程所用时间为样品溶解时间，实验结果见下表：

样品	溶解时间
		本发明实施例1样品1包(15g)	30秒完全溶解
对比例1样品1包(15g)	60秒完全溶解
		市场上购买聚乙二醇钠钾散剂(默维可1包13.8g)	90秒完全溶解

2、口感实验：

本发明由于使用木糖醇，甜度和蔗糖相当，具有助溶作用，口感优于安赛蜜，患者满意度较高。

(1)口味评定，将药物1包用100ml水溶解，品尝后陈述

药物	评定结果
		本发明实施例1样品	口感甜，清凉，无后味
对比例1	口感甜，清凉，无后味
		市场上购买聚乙二醇钠钾散剂(默维可)	口感酸甜，后味稍苦

(2)品尝认可结果：品尝人数各10人，喜欢和不喜欢的比例

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1，

聚乙二醇钠钾散剂的制备：

每15克包含以下成分：

制备方法如下：

(1)称取碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾、木糖醇、聚乙二醇3350、放入搅拌机，搅拌下喷入适量无水乙醇润湿，润湿后连续搅拌30分钟，取出；

(2)充分干燥，干燥后的粗粉经过研磨粉碎，过80目筛，得到粉末；

(3)分装即得。

实施例2，

聚乙二醇钠钾散剂的制备：

每15克包含以下成分：

制备方法如下：

(1)称取碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾、木糖醇、聚乙二醇3350、橘子香精放入搅拌机，搅拌下喷入适量无水乙醇润湿，润湿后连续搅拌30分钟，取出；

(2)充分干燥，干燥后的粗粉经过研磨粉碎，过80目筛，得到粉末；

(3)分装即得。

对比例1，

聚乙二醇钠钾散剂的制备：

每15克包含以下成分：

制备方法如下：

(1)称取碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾、木糖醇、聚乙二醇3350、放入搅拌机，搅拌均匀后取出；

(2)过80目筛，得到粉末；

(3)分装即得。

Claims (7)

1.一种聚乙二醇钠钾口服药物制剂的制备方法，其中，所述聚乙二醇钠钾散剂每15克包装成1包，1包中含以下成分：

其中，所述制备方法，包括以下步骤：

(1)称取碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾、木糖醇、聚乙二醇3350、放入搅拌机，搅拌下喷入适量无水乙醇润湿，润湿后连续搅拌30分钟，取出；

(2)充分干燥，干燥后的粗粉经过研磨粉碎，过80目筛，得到粉末；

(3)分装即得。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，无水乙醇的用量约0.5-2g，用量以湿粉用手紧握后放松应粘结成团为准。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，湿粉经过充分搅拌，干燥后，干粉末握紧后不应粘结成团，捻搓时应立即粉碎，无潮湿感。

4.根据权利要求1所述的方法，必要时可添加香精。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述香精为橘子香精。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述聚乙二醇钠钾散剂，使用100ml水快速溶解后口服。

7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述聚乙二醇钠钾散剂，适用于糖尿病人。