CN109528644A - 一种葡萄糖酸钙锌口服溶液及其制备方法 - Google Patents

一种葡萄糖酸钙锌口服溶液及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种药物制剂组合物及其制备方法，特别涉及一种葡萄糖酸钙锌口服溶液制剂组合物。本发明所述的组合物包括以下成分：每1000ml葡萄糖酸钙锌口服溶液中含葡萄糖酸钙50～70g，葡萄糖酸锌2～4g，盐酸赖氨酸8～12g，乳酸4～6g、月桂酸聚乙二醇甘油酯0.2g～1g，三氯蔗糖0.1g～0.5g，氢氧化钠0.05g～0.2g，香精0.05g～0.2g。本发明还提供一种葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法。本发明中各组分协同作用，最终制备得到的葡萄糖酸钙锌口服溶液稳定性与安全性能更高。

Description

一种葡萄糖酸钙锌口服溶液及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种药物制剂组合物，特别涉及一种葡萄糖酸钙锌口服溶液制剂组合物及其制备方法。
背景技术
葡萄糖酸钙锌口服溶液为一种已经上市的药物，用于治疗因缺钙、锌引起的疾病，包括骨质疏松、手足抽搐症、骨发育不全、佝偻病、妊娠妇女和哺乳期妇女、绝经期妇女钙的补充，小儿生长发育迟缓，食欲缺乏，厌食症，复发性口腔溃疡以及痤疮等，其传统处方为：葡萄糖酸钙60g、葡萄糖酸锌3g、盐酸赖氨酸10g、蔗糖100g、氯化钠0.1g、香精1.2g、氢氧化钠适量、纯化水加至1000ml。近年来有研究对处方进行了改良，将处方中的矫味剂改为单用阿斯巴甜、安赛蜜或将阿斯巴甜、安赛蜜混合使用，并添加苯甲酸或苯甲酸钠作为防腐剂。
已上市上述葡萄糖酸钙锌口服溶液存在如下缺点：(1)蔗糖含量较高，可能导致儿童蛀牙、妊娠期高血糖及老年性糖尿病,蔗糖在高温40℃以上不稳定，会导致溶液变色；(2)溶液粘度较大，微孔滤膜过滤速度缓慢，生产效率低；(3)葡萄糖酸钙在口服溶液中呈过饱和状态，易析出结晶，稳定性差。
虽然现有技术针对上述缺点进行了某些改进，如CN103483181B、CN 103690521B、CN104800199B等公开了多种葡萄糖酸钙锌口服溶液的处方和/或制备工艺，但均未完全解决上述问题。
三氯蔗糖作为新型甜味剂其甜度是蔗糖的600～800倍，是继阿斯巴甜、安赛蜜之后开发的新一代甜味剂，是迄今为止人类开发出来的较完美、颇具竞争力的新一代甜味剂，而且三氯蔗糖性质稳定，无任何异味，无毒副作用，在人体内几乎不被吸收，热量值为零，是糖尿病理想的甜味代用品，
月桂酸聚乙二醇甘油酯作为优良的一种表面活性剂，符合USP(美国药典)、EP(欧洲药典)和JP(日本药典)质量标准，其常被用于口服制剂中做增溶剂，因此其安全性和稳定性均得到了良好的证明。
本发明经过研究，提供一种不含蔗糖的葡萄糖酸钙锌口服溶液，由于葡萄糖酸钙锌为过饱和溶液，因此是不平衡的非稳定溶液体系，容易形成晶核析出结晶，同时在制备不含蔗糖的葡萄糖酸钙锌口服溶液的时候，发现许多意想不到的困难，特别是溶液的澄明度和稳定性难以维持，为此发明人进行了多种配方配比以及制备方法的研究，最终成功的获得一种优良的口服溶液配方及制备方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服以上背景技术中提到的不足和缺陷，提供一种不含蔗糖，不含防腐剂、稳定性高，制备工艺简单的葡萄糖酸钙锌口服溶液组合物。
葡萄糖酸钙锌口服溶液组合物，其配方如下：
葡萄糖酸钙 50～70g
葡萄糖酸锌 2～4g
盐酸赖氨酸 8～12g
乳酸 1～2g
月桂酸聚乙二醇甘油酯 0.2g～1g
三氯蔗糖 0.1g～0.5g
氢氧化钠 0.05～0.2g
香精 0.05g～0.2g
纯化水 至1000ml
其中，所述葡萄糖酸钙锌口服溶液通过如下方法进行制备：
(1)取全量90％的纯净水，加热至沸腾10～30分钟，备用；
(2)称取处方量的葡萄糖酸钙，搅拌10～20分钟，使其溶解完全；
(3)依次加入处方量的葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸和其他辅料，搅拌使其10～30分钟，使其溶解完全，将溶液冷却至室温；
(4)用新沸冷却至室温的纯化水定容，将药液通过0.20μm微孔滤膜滤过；
(5)用10ml玻璃瓶罐装，密封；
(6)将罐装密封好的样品在121℃、15min条件下灭菌。
(7)将灭菌后的样品进行灯检，包装。
本发明中使用三氯蔗糖代替蔗糖，甜菊素的甜度是蔗糖的约600～800倍，不被人体吸收，不产生热量，故可以在保持成品口感的同时不引起血糖波动，
对于发育期儿童、妊娠期妇女以及老年人均不会引起相关方面的副作用。本发明中不使用防腐剂，葡萄糖酸钙锌口服溶液产品的安全性更高。另外，本发明中减少了乳酸的剂量，采用了新型表面活性剂月桂酸聚乙二醇甘油酯，其两者协同合作作为稳定剂在处方中起到稳定葡萄糖酸钙溶解的作用，并且月桂酸聚乙二醇甘油酯能增加葡萄糖酸钙在水中的溶解性。
与现有技术相比，本发明的优点在于：
1、本发明使用三氯蔗糖代替阿斯巴甜/蔗糖，在取得更好的口感的同时降低了药物对人体血糖浓度的影响，也降低了辅料带来的安全风险；另外，本发明中由于不含有高浓度的蔗糖，溶液粘度低，利用微孔滤膜过滤时，过滤速度快。
2、本发明采用高温灭菌技术取代防腐剂，葡萄糖酸钙锌口服溶液的安全性的方面有较大提升。
3、本发明中减少了乳酸的剂量，添加了月桂酸聚乙二醇甘油酯，其两者协同合作作为稳定剂在处方中起到稳定葡萄糖酸钙溶解的作用，并且月桂酸聚乙二醇甘油酯能增加葡萄糖酸钙在水中的溶解性。
4、本发明中各组分协同作用，最终制备得到的葡萄糖酸钙锌口服溶液稳定性与安全性能更高。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中的辅料可以用药学上可接受的同类辅料替换，或者减少、增加。
实施例1
1、处方：
葡萄糖酸钙 60g
葡萄糖酸锌 3g
盐酸赖氨酸 10g
乳酸 2g
月桂酸聚乙二醇甘油酯 0.5g
三氯蔗糖 0.2g
菠萝香精 0.1g
氢氧化钠 适量(调节pH值至4.0-4.5的所需用量)
纯化水加至 1000ml
2、工艺步骤：
(1)取全量90％的纯净水，加热至沸腾10分钟，备用；
(2)称取处方量的葡萄糖酸钙，搅拌20分钟，使其溶解完全；
(3)依次加入处方量的葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸和其他辅料，搅拌10分钟，使其溶解完全，将溶液冷却至室温；
(4)用新沸冷却至室温的纯化水定容，将药液通过0.20μm微孔滤膜滤过；
(5)用10ml玻璃瓶罐装，密封；
(6)将罐装密封好的样品在121℃、15min条件下灭菌。
(7)将灭菌后的样品进行灯检，包装。
实施例2
1、处方：
葡萄糖酸钙 60g
葡萄糖酸锌 3g
盐酸赖氨酸 10g
乳酸 1g
月桂酸聚乙二醇甘油酯 1g
三氯蔗糖 0.3g
菠萝香精 0.1g
氢氧化钠 适量(调节pH值至4.0-4.5的所需用量)
纯化水加至 1000ml
2、工艺步骤：
(1)取全量90％的纯净水，加热至沸腾15分钟，备用；
(2)称取处方量的葡萄糖酸钙，搅拌30分钟，使其溶解完全；
(3)依次加入处方量的葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸和其他辅料，搅拌15分钟，使其溶解完全，将溶液冷却至室温；
(4)用新沸冷却至室温的纯化水定容，将药液通过0.20μm微孔滤膜滤过；
(5)用10ml玻璃瓶罐装，密封；
(6)将罐装密封好的样品在121℃、15min条件下灭菌。
(7)将灭菌后的样品进行灯检，包装。
实施例3
1、处方：
2、工艺步骤：
(1)取全量90％的纯净水，加热至沸腾20分钟，备用；
(2)称取处方量的葡萄糖酸钙，搅拌15分钟，使其溶解完全；
(3)依次加入处方量的葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸和其他辅料，搅拌15分钟，使其溶解完全，将溶液冷却至室温；
(4)用新沸冷却至室温的纯化水定容，将药液通过0.20μm微孔滤膜滤过；
(5)用10ml玻璃瓶罐装，密封；
(6)将罐装密封好的样品在121℃、15min条件下灭菌。
(7)将灭菌后的样品进行灯检，包装。
实施例4
1、处方：
葡萄糖酸钙 60g
葡萄糖酸锌 3g
盐酸赖氨酸 10g
乳酸 2g
月桂酸聚乙二醇甘油酯 1g
三氯蔗糖 0.5g
菠萝香精 0.1g
氢氧化钠 适量(调节pH值至4.0-4.5的所需用量)
纯化水加至 1000ml
2、工艺步骤：
(1)取全量90％的纯净水，加热至沸腾30分钟，备用；
(2)称取处方量的葡萄糖酸钙，搅拌30分钟，使其溶解完全；
(3)依次加入处方量的葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸和其他辅料，搅拌20分钟，使其溶解完全，将溶液冷却至室温；
(4)用新沸冷却至室温的纯化水定容，将药液通过0.20μm微孔滤膜滤过；
(5)用10ml玻璃瓶罐装，密封；
(6)将罐装密封好的样品在121℃、15min条件下灭菌。
(7)将灭菌后的样品进行灯检，包装。
影响因素研究：
将实施例1-4制备的葡萄糖酸钙锌口服溶液与市售品1(商品名：生产商：澳诺(中国)制药有限公司，批号：1712032-118批)和市售品2(商品名：生产商：湖北福人药业股份有限公司，批号：180301批)进行影响因素试验(包含高温试验和冻融试验)：
高温试验：将样品与市售品放置于高温60℃条件下，分别考察15天、30天和60天；
冻融试验：将样品和市售品进行第一阶段：温度40℃3天、低温-10℃～-20℃3天，第二阶段：温度40℃3天、低温-10℃～-20℃3天、第三阶段温度40℃3天、低温-10℃～-20℃3天的考察。
考察结果如下：
表1高温60℃稳定性试验结果
备注：“——”表示因外观发生了改变，不符合质量标准，因此未检测。
表2冻融试验结果
备注：“——”表示因外观发生了改变，不符合质量标准，因此未检测。
经过高温考察和冻融试验考察，数据显示，采用本处方工艺制备的产品，质量稳定，安全性更高。

Claims (3)

1.一种葡萄糖酸钙锌口服溶液，其特征在于，每1000ml比配方为:葡萄糖酸钙50～70g葡萄糖酸锌2～4g盐酸赖氨酸8～12g乳酸1～2g月桂酸聚乙二醇甘油酯0.2g～1g三氯蔗糖0.1g～0.5g氢氧化钠0.05～0.2g香精0.05g～0.2g纯化水至1000ml。
2.根据权利要求1所述的葡萄糖酸钙锌口服溶液，其特征在于，所述三氯蔗糖、香精与月桂酸聚乙二醇甘油酯的重量比为2：5：1。
3.一种根据权利要求1或2所述的葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1）取全量90%的纯净水，加热至沸腾10～30分钟，备用；
2）称取处方量的葡萄糖酸钙，搅拌10～20分钟，使其溶解完全；
3）依次加入处方量的葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸和其他辅料，搅拌使其10～30分钟，使其溶解完全，将溶液冷却至室温；
4）用氢氧化钠调节溶液pH值至4.0-4.5；
5）用新沸冷却至室温的纯化水定容，将药液通过0.20μm微孔滤膜滤过；
6）用10ml玻璃瓶罐装，密封；
7）将罐装密封好的样品在121℃、15min条件下灭菌；
8）将灭菌后的样品进行灯检，包装。
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