JPH03206046A - 腸管洗浄液用組成物及び腸管洗浄液 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本願発明は、腸管洗浄液用組底物とその＆Ｉ或物を水に
溶かしてなる腸管洗浄液に関する。

〔従来の技術〕

腸管の洗浄は、大腸内視鏡検査や二重造影バリウム注腸
検査において正確な診断結果を得るためにも、また下部
消化器官の外科手術において術後の感染を予防するため
にも極めて重要な前処置である。

この洗浄法として、従来、ブラウン変法が用いられてい
た．この方法は、低残渣食あるいは流動食で数日間食事
制限をしたのち下剤を投与し、さらに検査又は手術の直
前に大量の温水で高圧浣腸して大腸内を洗浄する方法で
ある。しかし、この方法は長時間を要し、患者にとって
苦痛であること、さらに体液の電解質バランスや栄養状
態に悪影響を及ぼす等の欠点がある． そこで生理食塩水をベースにした電解質液を大量に急速
服用する方法が提案され、大腸内視鏡検査等の前処度法
として効果的であると報告されている（Ｊ．Ｉｌｅｗｉ
ｔｔ，　ｅｔ　ａｌ．．Ｌａｎｃｅｔ　Ｊ．３３７（１
９７３））　．しかしこの方法は、７〜Ｉｚｌもの大量
の電解賞液を服用することから患者にとって苦痛である
のみならず、かなりのナトリウムイオン、塩素イオン及
び水分の吸収が生じ、塩分や水分を正常に排泄できない
腎疾患患者や高齢者に対して禁忌である。

その後、生体の電解質バランスを正常に保つ目的で、塩
化ナトリウム、塩化カリウム及び炭酸水素ナトリウムか
らなるバランスのとれた電解質組威液（Ｂ　Ｅ　Ｓ　：
　Ｂａｌａｎｃｅｄ　Ｅｌｅｃｔｒｏｌｙｔｅ　Ｓｏｌ
ｕｔｉｏｎ）が提案された．このＢＥＳは、生体の電解
質バランスに大きな影響を及ぼさないが、かなりの水分
吸収を伴う． そのような水分吸収を少なくするため、浸透圧調節剤と
してマンニトールを添加した電解質組威液が提案され、
その有効性が確かめられた。しかし、この組威液中のマ
ンニトールは騙内細菌によって分解されて水素ガスを発
生し、大腸ポリペクトミー施ｊテ中の大腸内爆発事故が
報告されている（Ｍ．Ａ．Ｂｊｇａｒｄ，ｅｔ　ａｌ．
，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ＋ｎ＋１３０７（
１９７９））　． デイビス（　Ｄａｖｉｓ）らは、浸透圧調節剤としてマ
ンニトールの代わりに難吸収性のポリエチレングリコー
ルを用いた電解質組威液を提案した。さらに、ナトリウ
ムイオンの吸収を抑制するため、この電解質Ｍ威液の塩
化ナトリウムの一部を硫酸ナトリウムに置き換えた特殊
＆ｌｌ威電解質液〔商品名、ゴライトリ−（Ｇｏｌｙｔ
ｅｌｙ）　）を提案し、その有用性を確認している［Ｇ
．Ｒ．Ｄａｖｉｓ，　ｅｔ　ａｌ．，Ｇａｓｔｒｏ−ｅ
ｎｔｅｒｏｌｏｇｙ．　］，９９１（１９８０））。

しかし、このＧｏｌｙｔｅｌｙは大量の硫酸ナトリウム
を含んでいるため強い苦味を呈し、腸管の洗浄を目的と
するような大量服用番こは不都合である。

そこで、Ｇｏｌｙｔｅｌｙの電解質組威から硫酸ナトリ
ウムを除き、その代わりにポリエチレングリコールを増
量して浸透圧を等張に調整した新特殊組威電解質液が提
案された（Ｎｏ　８７／００７５４　）　．この腸管洗
浄液は、苦みが少なく、水分及び電解賞イオンの吸収も
少ないと記載されているが、Ｇｏｌｙｔｅｌｙの処方と
比較して、ポリエチレングリコールの濃度が高いため服
用時に滑り感があること、ナトリウムイオン濃度が低い
ため、生体内のナトリウムイオンが排泄され、体内の電
解質バランスに悪影響を及ぼすことが予測される．また
、炭酸水素イオンが含まれていることから製剤学的に不
安定なため、用時の調製が必要となり、多量のポリエチ
レングリコールの溶解に手間取るなどの欠点がある． 〔発明が解決しようとする課題〕 本願発明の課題は、従来の技術の欠点を克服すること、
すなわち、服用し易く、水分の吸収が少なく、体内の電
解質バランスに影響を与えず、優れた効果を示す腸管洗
浄液を容易に調製することができるｍ威物を提供するこ
と、さらには、そのような特長を有する製剤学的に安定
な腸管洗浄液を提供することである。

〔課題を解決するための手段〕

本願発明者らは、上記課題を解決するため、先ず、従来
の゛腸管洗浄液に使用されている各威分の作用、効果、
その必要性についてイヌ及びラットを用いて詳細な検討
を行い、さらに未使用の職分の可能性について鋭意研究
した． その結果、騙管′洗浄液中の炭酸水素イオンの濃度によ
り血液ｐＨが明らかに影響を受けること、炭酸水素イオ
ンの代替物として有機酸イオンを用いると血液ｐＨに全
く影響を与えないこと、体内の電解質バランスに影響を
与えないカリウムイオンの好ましい濃度範囲は２〜１２
ａＥｑ／１２と比較的狭いこと、塩素イオン濃度の好ま
しい範囲は７〜６０ｍＥｑ／　１であること、最後に、
ナトリウムイオン，有機酸イオン及び水溶性高分子で水
溶液の浸透圧を好ましい範囲２７０〜３５０　ｇｏｓ一
に調整すればよいことが判明した．それらの知見に基づ
いて所期の目的を達威する本願発明を完威することがで
きた．すなわち、本願発明の第１は、ポリエチレングリ
コール．デキストラン，デキストリン，ヒドロキシエチ
ルスターチ，ポリデキストロース，アラビアゴム１　プ
ルラン及びペクチンから成る群から選ばれた少くとも１
種の水溶性高分子、有機酸のナトリウ塩、有機酸のカリ
ウム塩、塩化ナトリウム、塩カリウム並びに硫酸ナトリ
ウムが、相対的に下記の範囲内で含まれることを特徴と
する腸管洗浄液用組成物を提供するものであり、その第
２は、第１の発明の組成物を水に溶かしてなる腸管洗浄
液を提供するものである． 本願発明で用いられる有ａｍのナトリウム塩及びカリウ
ム塩の有機酸の種類としては、酢酸，乳酸．クエン酸，
コハク酸，リンゴ酸，酒石酸等が好適である． 前記水溶性高分子としてはポリエチレングリコールが特
に好ましく、有機酸としてはクエン酸がより好ましい。

さらに、本発明の好ましい戒分による好ましい組或範囲
を例示すれば、次のとおりである．ポリエチレングリコ
ール４０００　（日局品）５０〜１２０　ｇに対し、 クエン酸ナトリウム　　　２０〜６０　　ｍｍｏｌ塩化
ナトリウム　　　　　２０〜５０　　ｍ＊ｏｌ塩化カリ
ウム　　　　　　　４〜ｌ２ＩＩＩ＋ｌｏ１硫酸ナトリ
ウム　　　　　　０〜２０ＩＩＩＩｏｌ〔但し、塩化カ
リウムは、その一部ないし全部を当量換算によりクエン
酸カリウムで置換してもよい．〕 本願発明の腸管洗浄液用組或物を製造するにあたっては
、先ず、各威分それぞれについて粉砕機を用いて微粉末
とし篩にかける。ついで各威分を前記範囲内の割合で、
混合機を使用して均一に混合し、分注機を用いて、必要
に応じ、例えば腸管洗浄液Ｉｎ，　　２ｆｆｉ，　　３
Ｉ！．又は４ｌ用として分包すればよい。

また、本願発明の腸管洗浄液の製造に際しては通常の輸
液製造法に準拠すればよい．なお、濃度については、等
張液の約４倍の高濃度から等張付近の濃度（浸透圧、２
９０　ｍｉｓ■７１前後）まで使用時の希釈倍率に対応
させて任意に選択することができる． 本願発明の腸管洗浄液用組威物は、好みに応じて甘味料
、香料等を添加してもよい． 以下、実施例と試験例を挙げて本願発明を具体的に説明
する． 〔実施例１〕 塩化ナトリウム（日局品）、塩化カリウム（日局品）及
びクエン酸ナトリウム（日局品）をスクリーン径５００
ｔＩｍの篩で篩遇した後、Ｖｌ−５００型混合機（徳寿
工作所製）に塩化ナトリウム３５．０心、塩化カリウム
２２．４　ｋｇ及びクエン酸ナトリウム３０９ｋｇを投
入し、２０分間混合して電解質混合末を製した．また、
塊状のボリエチレングリコール４０００　（日局品）を
粉砕機ピンξル（奈良機械■製）で粉砕し、スクリーン
径５００μ−の篩で篩遇し、ポリエチレングリコール４
０００粉砕品を製した．さらに、ポリエチレングリコー
ル４０００粉砕品２２５ｋｇト上記電解質混合末３６．
６　ｋｇをＶ　Ｉ　−　５００型混合機に入れ２０分間
混合して均一混合物を得た．この混合末２１０ｋｇを自
動定量袋詰機ＦＡ−４００型（大和製衡製）を用いて、
ポリエステル，ポリエチレン及びアルミ箔で構威された
アルミ袋に充填し、１袋中１７４．４　ｇを含有する腸
管洗浄液用組成物（２ｌ用）を１２００包得た．なお、
１包の充填量は、必要に応じて変えることができる． 〔実施例２〕 実施例１で製造した電解質混合末３６．６　ｋｇとポリ
デキストロース２２５ｋｇをＶｌ−５００型混合機に投
入し、３０分間混合して均一混合末を得た．この混合末
２１０ｋｇを実施例１と同様にして１包中１７４．４ｇ
の混合末を含有する腸管洗浄液用組成物（２ｌ用組或物
）を１２００包得た。

〔実施例３〜１１） 実施例ｌと同様にして、第ｌ表に示した腸管洗浄液用組
或物（２ｊ２用）を得た。

（余 白） ［実施例１２］ 内用量１００ｌの攪拌機付溶解槽にポリエチレングリコ
ール４０００を７５００　ｇ　，塩化ナトリウム１１７
　ｇ、塩化カリウム７４．６　ｇ及び日局クエン酸ナト
リウム１０３０ｇを入れ、攪拌しながら蒸留水を加えて
溶解し、全量を１００１とする。この溶解液を合威樹脂
製容器に２１！．づつ分注し、２Ｉ！．用腸管洗浄液５
０個を得た。

〔比較液〕

比較試験に用いるため、実施例１２と同様にして、従来
の前記腸管洗浄液Ｂ　Ｅ　Ｓ　，　Ｇｏｌｙｔｅｌｙ及
び生理食塩水を調製した（第２表）。

第２表　各液２ｌ中の組威（ｇ） 〔試験例１〕洗浄効果 実施例１，２，３，４，８．１０及び１ｌで得た組威物
（２℃用）をそれぞれ蒸留水に溶解し、全量２Ｑづつの
腸管洗浄液を得た．これらの腸管洗浄液とＧｏｌｙｔｅ
ｌｙの洗浄効果をラットを用いて調べた。

２４時間絶食した８〜ｌＯ週齢のＳＤ系雄性ラットを１
群５匹用い、各洗浄液の２０ｍｇ／ｋｇを１０分間隔で
１５回経口投与した．最終投与から１０分後に、幽門部
から直腸までの全腸管内容物を採取し、その乾燥重量を
測定した（第３表）。

本発明組或物の腸管洗浄液、Ｇｏｌｙｔｅｌｙともに良
好な洗浄効果を示した。

（余　　白） 第３表 〔試験例２］消化管内電解質に及ぼす影響実施例１，３
．４，５，６，７．８及び１ｌの各紐威物（２ｎ用）を
それぞれ蒸留水に溶解し、全量２ｌづつの腸管洗浄液を
得た。これらの腸管洗浄液と前記３種の比較液の消化管
内電解質に及ぼス影響について調べた。

使用動物及び投与方法は、試験例１と同様にし、最終投
与から１０分後に、結腸部位の腸管内容物を採取し、遠
心分離後、上澄の電解質濃度をナトリウム，カリウム全
自動分析装置（Ｎｏｖａ　ＢｊｏｍｅｄｉｃａｌＮＯＶ
Ａ　１）及びクロライドカウンター（平沼，　ＣＬ−６
ＭＰ）を用いて測定した。結果を第４表に示したが、本
発明組底物の腸管洗浄液、ＢＥＳ及びＧｏｌｙｔｅｌｙ
の消化管内電解質に及ぼす影響は小さいと言える。

第４表 ＋，一：各洗浄液中の元の濃度を基準とし、その増加．
減少を示す。

〔試験例３〕血清電解質に及ぼす影響 実施例１〜１１の各組威物（２１用）をそれぞれ蒸留水
に溶解し、全量２Ｉ！．づつの腸管洗浄液を得た。これ
らの腸管洗浄液と前記３種の比較液の血清電解質に及ぼ
す影響について調べた。

使用動物及び投与方法は、試験例１と同様にし、最終投
与から１０分後にエーテル麻酔下にて腹部大動脈より採
血し、血清電解質濃度を測定した．同時に、ｐＨ値と水
分吸収の指標となるヘマトクリフト値についても測定し
、その結果を併せて第５表に示した． 本発明組底物の腸管洗浄液、Ｂ　Ｅ　Ｓ　，　ＧｏＩｙ
ｔｅｌｙはいずれも血清電解質、血液ｐＨ及びヘマトク
リット値に殆ど影響を与えなかった。

（余　　白） 〔試験例４〕 年齢２２〜３８才の健常な男女１５名に実施例１，２，
６及び１１の組威物の腸管洗浄液とＧｏｌｙｔｅｌｙを
それぞれ１００ｄ飲用させ、味の評価を行った。

評価方法はアンケート形式で、（Ａ）美味しかった，　
（Ｂ）まずまずの味だった．（Ｃ）我慢して飲んだ．（
Ｄ）不味くて飲めない、の４段階で行った． 集計結果を第６表に示した．本発明＆ｌ威物の腸管洗浄
液は、いずれもＧｏｌｙｔｅｌｙに比べ味の改善が認め
られた． 第６表　　スコアー（人） 〔発明の効果〕 本願発明の腸管洗浄液用組威物によれば、服用し易く．
水分の吸収が少なく，体内の電解質バランスに影響を与
えず．優れた効果を示す腸管洗浄液を、使用に際して容
易に調製することができる。

また、上記特長を有する本願発明の腸管洗浄液は、炭酸
水素イオンを含まないことから製剤学的に安定なため、
長期保存が可能となり用時調製の手間が省ける．

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）ポリエチレングリコール、デキストラン、デキス
   トリン、ヒドロキシエチルスターチ、ポリデキストロー
   ス、アラビアゴム、プルラン及びペクチンから成る群か
   ら選ばれた少なくとも１種の水溶性高分子、有機酸のナ
   トリウム塩、有機酸のカリウム塩、塩化ナトリウム、塩
   化カリウム並びに硫酸ナトリウムが、相対的に下記の範
   囲内で含まれることを特徴とする腸管洗浄液用組成物。 水溶性高分子　１０〜１５０ｇに対し 有機酸のナトリウム塩　５〜６０ｍｍｏｌ 有機酸のカリウム塩　０〜１２ｍｍｏｌ 塩化ナトリウム　７〜６０ｍｍｏｌ 塩化カリウム　０〜１２ｍｍｏｌ 硫酸ナトリウム　０〜２０ｍｍｏｌ 但し、有機酸のカリユウム塩と塩化カリウムが同時に０
   の場合はなく、カリウムイオンとして、２〜１２ｍＥｑ
   含む。
2. （２）第１項記載の腸管洗浄液用組成物を水に溶かして
   なる腸管洗浄液。