KR100237719B1 - 플루로머틸린 착체 및 이를 함유하는 약제학적 제제 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 유리 염기, 산 부가염 또는 4급염 형태의 하기 구조식(I)의 플루로머틸린 유도체와 사이클로덱스트린과의 착체 및 이를 함유하는 약제학적 제제에 관한 것이다.
이들은 플루로머틸린 화합물을 적합한 사이클로덱스트린과 착화시켜 제조할 수 있다.
이들은 특히 수의학용 의약품(예:사료 첨가제)에 있어서 약제(예:항생제)로서 사용된다.
Description
본 발명은 플루로머틸린 유도체에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 플루로머틸린 유도체와 사이클로덱스트린의 착체 및 이러한 착체를 함유하는 약제학적 제제를 제공한다.
플루로머틸린 유도체는 일련의 병원성 미생물에 대해 우수한 미생물학적 활성을 지닌 항생물질이다. 특히, 유리 염기의 형태, 또는 산 부가염 또는 4급염 형태인 하기 구조식(I)의 플루로머틸린 유도체 즉, 14-0-[1-((D)-2-아미노-3-메틸부티릴아미노)-2-메틸프로판-2-일티오아세틸]머틸린은 다수의 그램 양성균 및 그램 음성균에 대해 매우 효과적이다.
이러한 특성으로 인해, 상기 화합물을 병원체에 의해 유발된 질환의 치료, 특히 기도 장애 및 이질의 치료를 위한 항생물질로서 예를 들면, 가금류, 돼지, 소, 양 및 염소를 대상으로 하는 수의학용 약제에 유효하게 사용할 수 있다.
사이클로덱스트린은 α-(1→4)-결합된 D-글루코피라노오즈 단위로 이루어진 환식 올리고사카라이드로서 예를 들어, 각각 6,7 또는 8단위로 된 α-, β 및 γ-사이클로덱스트린은 문헌[참조:J. Szejtli, “Cyclodextrin Technology”, Kluwer Academic Publishers(1988) 및 D. Duchene “Cyclodextrin and their Industrial Uses”, Editions de Sant(1987)]에 상세히 기술되어 있다. 본 발명에 따른 제제에 있어, 예를 들면, α-, β- 또는 γ-사이클로덱스트린과 같은 모든 사이클로덱스트린 또는 이의 유도체가 사용될 수 있다. β- 또는 γ-사이클로덱스트린 또는 이의 유도체, 특히 β- 또는 γ-사이클로덱스트린을 사용하는 것이 바람직하다. α-, β- 및 γ-사이클로덱스트린은 경구 제제용 약제학적 부형제로서 위험성없이 사용될 수 있는 비독성 화합물이다. 또한, 많은 나라들에서 β-사이클로덱스트린은 인체용 식품 첨가제로서 허용된다.
사이클로덱스트린의 유도체는 예를 들면, 저급 알콜과의 에스테르(예:메틸 사이클로덱스트린 또는 하이드록시프로필 사이클로덱스트린)이다.
사이클로덱스트린이 적합한 게스트(guest) 분자와 함께 봉입 화합물(봉입 착체)을 형성할 수 있음은 문헌에 공지되어 있지만, 생성된 착체로 인해 수득되는 효과에 대한 결과는 예측하기 어렵다. 본 발명에 따른 제제의 특성을 기초로 하여, 봉입 착체가 유사하게 존재하는 것으로 결론지을 수 있다. 관찰된 바람직한 특성들은 단순한 물리적 혼합물로부터는 수득될 수 없다.
놀랍게도, 유리 염기의 형태, 또는 산 부가염 또는 4급염 형태인 구조식(I)의 화합물을 사용할 경우, 사이클로덱스트린과의 착체 형성으로 생성되는 약제학적 제제의 특성, 특히 저장시 사료 혼합물에서의 안정성이 현저히 향상되는 것으로 관찰된다.
구조식(I)의 화합물은 예를 들면, 산도쯔(Sandoz)사의 미합중국 특허 제4,675,330호의 실시예 12로부터 공지되어 있다.
치료학적 및 예방학적 용도로서 항생물질을 적용하기에 바람직한 형태는 음료수 또는 사료를 통한 투여이다. 구조식(I) 화합물의 수용성 하이드로클로라이드 형태는 음료수를 통해서는 용이하고 효과적으로 투여될 수 있지만, 사료를 통해 적용하기는 어려운데, 이는 물질이 통상적인 완전한 사료 혼합물에 함유되어 있는 구성 성분에 의해 매우 신속하게 분해되기 때문이다. 그러나, 준비된 사료/약제 혼합물의 안정성은 실질적인 적용에 필수적인 요건인데, 이는 이러한 혼합물의 스톡을 제조한 후 수개월 이상 동안 이들을 비축할 수 있기 때문이다.
그러므로, 준비된 사료 혼합물중에서 적절하게 안정하며 동물에 경구 투여될 수 있는 제제 형태가 바람직하다. 사료의 안정성 요구와는 별도로, 적용시키는데 필수적으로 필요한 다른 것은 우수한 흡수력, 저렴한 제조가, 간단한 제조 방법 및 치료되는 동물에 의한 수용성이다.
본 발명에 이르러 유리 염기의 형태, 또는 산 부가염 또는 4급염 형태인 구조식(I)의 화합물과 사이클로덱스트린과의 착체를 함유하는 제제가 이러한 필요요건들을 광범위하게 충족시킴이 밝혀졌다.
따라서, 본 발명은 상기 정의한 바와 같이 유리 염기의 형태, 또는 산 부가염 또는 4급염 형태인 구조식(I)의 플루로머틸린 유도체와 사이클로덱스트린과의 착체에 관한 것이며, 이후 간단히 “본 발명의 착체”로 지칭한다.
또한, 본 발명은 상기 정의한 바와 같은 유리 염기의 형태, 또는 약제학적으로 허용되는 산 부가염 또는 4급염 형태인 구조식(I)의 플루로머틸린 유도체와 사이클로덱스트린과의 착체를 약제학적으로 허용되는 하나 이상의 담체 또는 희석제와 함께 포함하는 약제학적 제제에 관한 것이고, 이후 간단히 “본 발명의 제제”로 지칭한다.
본 발명의 착체는 유리 염기의 형태, 또는 산 부가염 또는 4급염 형태인 구조식(I)의 화합물을 적합한 사이클로덱스트린과 착화시킴을 포함하는 방법으로 제조할 수 있다.
본 발명의 방법은 통상적인 방법, 바람직하게는 착체 형성에 적합한 조건하에서 적합한 사이클로덱스트린과 접촉시켜 수행한다. 이에 대해 각종 통상적인 변형된 방법을 사용할 수 있다. 화합물과 사이클로덱스트린의 수용액을 간단히 건조시키는 것도 가능하다. 동결건조를 수행하기 위해, 분무 건조 및/또는 증발을 수행할 수 있다. 또한, 착체는 물리적 혼합물을 물로 적시고 강하게 반죽함으로써 수득할 수도 있다. 또한, 착체는 2가지 성분의 물리적 혼합물을 예를 들면, 볼 분쇄기(ball mill)내에서 분쇄하여 제조할 수도 있다. 또한, 용액 또는 용매 혼합물로부터 결정화시켜 착체를 수득할 수도 있다.
구조식(I)의 화합물 대 사이클로덱스트린의 비율은 광범위하게 변화시킬 수 있다. 성분들의 몰비는 예를 들면, 약 1:0.25 내지 약 1:2의 범위이고, 바람직하게는 약 1:0.75 내지 약 1:1.25의 비, 특히 약 1:1의 비일 수 있다.
예를 들면,1H-NMR 분광학(하기 3. 참조)에 의해 하나 이상의 수소결합 또는 반 데르 바알스(Van der Waals)력을 포함하는 화학결합이 구조식(I)의 화합물과 사이클로덱스트린 사이에 형성됨이 입증된다.
본 발명의 제제는 통상적인 방법, 예를 들면, 상기 정의한 바와 같은 유리 염기의 형태, 또는 약제학적으로 허용되는 산 부가염 또는 4급염 형태인 구조식(I)의 플루로머틸린 유도체와 적합한 사이클로덱스트린과의 착체를 약제학적으로 허용되는 하나 이상의 담체 또는 희석제와 함께 혼합함을 포함하는 방법에 의해 제조한다.
본 발명의 제제는 유리 염기의 형태, 또는 수용성 또는 수불용성 염 형태인 구조식(I)의 화합물을 사용하여 제조할 수 있다. 바람직하게는 하이드로클로라이드를 사용한다.
수득된 봉입 착체를 하기 실험에서 보다 상세히 기술한다.
1. 상-용해도
상-용해도 도식(참조:“Methods of investigating and preparing inclusion compounds and their industrial uses”, in D. Duchene, “Cyclodextrins and their Industrial Uses”, Editions de Sant[1987])을 기초로 하여, 각각 AL형(-β-사이클로덱스트린의 경우) 및 Bs형(-γ-사이클로덱스트린의 경우)의 봉입 화합물이 염기 형태의 구조식(I)의 화합물과 β-사이클로덱스트린 γ-사이클로덱스트린을 통해 수득된다.
구조식(I)의 화합물에 대해, 착체 결합 상수는 β-사이클로덱스트린의 경우 1050M-1이고 γ-사이클로덱스트린의 경우 1400M-1이다.
2. 열량 측정법
하이드로클로라이드 형태의 구조식(I)의 화합물과 β-사이클로덱스트린과의 착체에 대한 미세 열량 검사(참조:L.E. Briggner et al. Microcalorimetric titration of β-cyclodextrine with adamantane-1-carboxylate, Thermochimica Acta 109[1986])에 있어서, 착체 결합 상수는 1004M-1로 수득된다.
3.1H-NMR-스펙트럼
D2O중의 하이드로클로라이드 형태의 구조식(I)의 화합물과 β-사이클로덱스트린의 용액에 대한1H-NMR-스펙트럼에서는, 구조식(I)의 화합물의 순수용액과 비교시 시그날 위치의 현격한 변화가 나타나며, 이는 하기 작용 그룹에 기인한다:
4. 시차 주사 열량 측정법
실시예 1에 상응하는 γ-사이클로덱스트린과 하이드로클로라이드 형태의 구조식(I) 화합물의 제제는 시차 주사 열량 측정법에 의해 193℃에서 흡열반응성 시그날이 10°K/분임이 밝혀졌다.
5. 착체 분석
실시예 1에 상응하는 제제의 성분 측정으로
이 함량은 구조식(I) 화합물(HCl) 대 사이클로덱스트린의 몰비 1:1에 상응한다.
하기 비제한적인 실시예에서, 모든 온도는 섭씨이다.
[실시예 1]
γ-사이클로덱스트린 5.76g을 가열하면서 물 18ml중에 용해시키고 구조식(I)의 화합물(하이드로클로라이드) 2.5g을 가한다. 용액을 교반하면서 5℃로 서서히 냉각시킨다. 생성된 백색 결정성 침전물을 따라 버리고 진공 건조 챔버속에서 건조시킨다.
[실시예 2]
β-사이클로덱스트린 7.8g을 가열하면서 물 60ml중에 용해시키고 구조식(I)의 화합물(하이드로클로라이드) 3.87g을 가한다. 용액을 감압하에 증발 건조시킨다. 건조 잔사를 1mm체를 통해 분쇄한다.
[실시예 3]
용액을 180℃의 공기 온도에서 분무 건조시키는 것을 제외하고는 실시예 2와 유사한 방법으로 공정을 수행한다.
[실시예 4]
용액을 3시간 동안 -40℃로 동결시키고 동결건조시키는 것을 제외하고는 실시예 2와 유사한 방법으로 공정을 수행한다.
[실시예 5]
γ-사이클로덱스트린 2.9g을 가열하면서 물 10ml중에 용해시키고 구조식(I)의 화합물(하이드로클로라이드) 2.5g을 가한다. 용액을 180℃의 공기 온도에서 분무 건조시킨다.
[실시예 6]
반죽기 내에서 구조식(I)의 화합물(하이드로클로라이드) 7.7g을 β-사이클로덱스트린 15.5g과 혼합하고 물 15ml를 가한다. 습기있는 덩어리를 3시간 동안 강하게 반죽한다. 이어서 진공 건조 챔버내에서 건조시키고 체를 통해 분쇄한다.
[실시예 7]
구조식(I)의 화합물(하이드로클로라이드) 3.5g을 β-사이클로덱스트린 14.1g과 혼합하고 볼 분쇄기내에서 6시간 동안 분쇄한다.
[실시예 8]
[예비 혼합]
실시예 1 내지 7에 상응하는 제제를 곡식 사료 혼합물과 혼합하여 2% 예비-혼합물이 되도록 한다. 예비-혼합물을 자유낙하 혼합기 내에서 추가의 곡식 사료 혼합물과 혼합하여 구조식(I)의 화합물을 200ppm 농도로 희석한다.
[실시예 9]
[사료 펠렛]
실시예 8에 따른 사료 혼합물을 적합한 펠렛 프레스와 증기를 사용하여 사료 펠렛으로 압착한다.
본 발명에 따른 제제의 사용자와 관련된 몇몇 특성들을 하기 시험에서 기술한다.
1. 사료 안정성
사료 모델로서 하기 조성을 갖는 작은 돼지용의 준비된 사료를 사용한다:
각종 형태의 제제를 구조식(I)의 화합물의 농도가 200ppm인 준비된 사료와 혼합하고 수주 동안 30℃에서 저장한다. 갓 제조한 혼합물의 초기값과 저장 후 2,4 및 8주 후의 함량값 모두를 고압 액체 크로마토그래피(HPLC)로 분석한다.
표 1은 사료 혼합물에 본 발명의 착체를 사용할 경우, 사이클로덱스트린을 함유하지 않는 상응하는 제제에 비해 저장 안정성이 향상됨을 나타낸다.
[표 1]
구조식(I)의 화합물 대 사이클로덱스트린의 최적 비율을 측정하기 위해, 각종 농도의 사이클로덱스트린을 사용하여 조사한다. 사료 혼합물에서의 안정성에 대한 결과를 표 2[제1칼럼의 “비율”은 구조식(I)의 화합물(하이드로클로라이드) 대 β-사이클로덱스트린의 비율을 의미한다]에 요약하였다.
[표 2]
2. 경구 흡수
실시예 3에 따른 제제를 래트 및 돼지에서 25mg/kg의 체중으로 투여한 후 흡수를 측정하고 음료수중의 구조식(I)의 순수 화합물(하이드로클로라이드)과 비교한다. 24시간 후 혈액 샘플을 취하고 혈장 중의 활성 물질의 농도를 미생물학적 분석으로 측정한다. 표 3의 결과는 본 발명의 착체 형태를 투여할 경구, 구조식(I) 화합물의 재흡수를 나타낸다.
[표 3]
따라서, 상기 정의한 바와 같이 유리 염기의 형태, 또는 약제학적으로 허용되는 산 부가염 또는 4급염 형태인 구조식(I)의 플루로머틸린 유도체의 착체는 그램 양성균 및 그램 음성균에 의해 유발된 상태, 예를 들면, 기도 장애 및 이질의 치료시 약제, 특히 항생물질로서 사용된다.
물론, 이를 위해 사용되는 용량은 사용되는 특정 착체, 투여 형태, 치료 대상 및 목적하는 치료에 따라 변한다. 그러나, 일반적으로 착체를 예를 들면, 돼지에게 1일 약 1 내지 약 100mg/kg의 체중, 편리하게는 약 5 내지 약 10mg/kg 체중의 용량으로, 경우에 따라 1일에 2 내지 4회 분복 투여할 경우, 만족스러운 결과가 수득된다.
본 발명의 착체는 이러한 치료에 사용하기 위해 공지된 표준 방법과 유사하게 투여할 수 있다. 착체를 약제학적으로 허용되는 통상적인 담체 및 희석제와, 임의로 추가의 부형제와 함께 혼합하여 사료 펠렛 및 예비혼합물과 같은 형태로 경구 투여할 수 있다.
Claims (5)
- 유리 염기, 산 부가염 또는 4급염 형태인 하기 구조식(I)의 플루로머틸린 유도체와 사이클로덱스트린의 착체.
- 제1항에 정의된 바와 같은, 유리 염기, 약제학적으로 허용되는 산 부가염 또는 4급염 형태인 구조식(I)의 플루로머틸린 유도체와 사이클로덱스트린의 착체를 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체 또는 희석제와 함께 포함하는 항생제로서 유용한 약제학적 제제.
- 제1항에 있어서, 구조식(I)의 플루로머틸린 유도체가 하이드로클로라이드 형태이고 사이클로덱스트린이 β- 또는 γ-사이클로덱스트린인 착체.
- 제2항에 있어서, 구조식(I)의 플루로머틸린 유도체가 하이드로클로라이드 형태이고 사이클로덱스트린이 β- 또는 γ-사이클로덱스트린인 약제학적 제제.
- 제1항에 정의된 바와 같은, 유리 염기, 산 부가염 또는 4급염 형태인 구조식(I)의 화합물을 적합한 사이클로덱스트린과 착화시킴을 포함하는, 제1항에 따른 착체의 제조 방법.
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| KR20040027191A (ko) * | 2002-09-27 | 2004-04-01 | 대한민국 (강원대학교) | 콜레스테롤이 감소된 알(卵)의 생산방법 |
| GB0308114D0 (en) * | 2003-04-08 | 2003-05-14 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| EP1729813B1 (fr) | 2004-04-01 | 2011-04-06 | Pierre Fabre Medicament | Complexes d'inclusions comprenant du piroxicam, une cyclodextrine et l'arginine |
| EP1686115A1 (de) * | 2005-01-26 | 2006-08-02 | Novartis AG | Organische Säureadditionssalze von Valnemulin |
| US7750111B2 (en) * | 2005-09-22 | 2010-07-06 | Toray Industries, Inc. | Polyarylene sulfide and its production method |
| EP2159220A1 (en) * | 2008-09-02 | 2010-03-03 | Nabriva Therapeutics AG | Organic compounds |
| CN102266319B (zh) * | 2011-07-25 | 2012-11-28 | 武汉回盛生物科技有限公司 | 一种兽用盐酸沃尼妙林预混剂及其制备方法 |
| CN102764252A (zh) * | 2012-08-07 | 2012-11-07 | 湖北龙翔药业有限公司 | 一种盐酸沃尼妙林的用途 |
| US10532102B2 (en) | 2016-08-19 | 2020-01-14 | Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd. | Pharmaceutical composition and methods of uses |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4675330A (en) * | 1984-02-17 | 1987-06-23 | Sandoz Ltd. | Pleuromutilin derivatives process for their preparation and their use |
| US4834985A (en) * | 1986-06-05 | 1989-05-30 | Euroceltique S.A. | Controlled release pharmaceutical composition |
| US5007966A (en) * | 1988-09-21 | 1991-04-16 | American Maize-Products Company | Cyclodextrin complexing method |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4092424A (en) * | 1964-04-17 | 1978-05-30 | Biochemie Ges.M.B.H. | Antibiotic derivatives |
| US4041175A (en) * | 1974-05-13 | 1977-08-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Use of pleuromutilin for the treatment of swine dysentery |
| US3987194A (en) * | 1975-05-12 | 1976-10-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Use of pleuromutilin derivatives for the treatment of swine dysentery |
| US4086359A (en) * | 1975-09-30 | 1978-04-25 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Derivatives of pleuromutilin and compositions |
| CH627940A5 (de) * | 1976-12-23 | 1982-02-15 | Sandoz Ag | Kokzidiostatisches kombinationspraeparat. |
| US4129721A (en) * | 1977-12-08 | 1978-12-12 | Eli Lilly And Company | A-40104 antibiotics and process for production thereof |
| US4130709A (en) * | 1977-12-08 | 1978-12-19 | Eli Lilly And Company | Pleuromutilin glycoside derivatives |
| DE2966635D1 (en) * | 1979-01-12 | 1984-03-08 | Sandoz Ag | New pleuromutilin derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them |
| GB2072012B (en) * | 1980-03-14 | 1984-07-25 | Squibb & Sons Inc | Veterinary compositions containing pleuromutilin derivatives |
| JPS58148816A (ja) * | 1982-02-27 | 1983-09-05 | Nippon Zenyaku Kogyo Kk | 低刺激性チアムリン注射剤 |
| JPS58177949A (ja) * | 1982-04-12 | 1983-10-18 | Takeda Chem Ind Ltd | ランカシジン群抗生物質包接化合物 |
| JPS5910510A (ja) * | 1982-07-08 | 1984-01-20 | Nippon Zenyaku Kogyo Kk | 低刺激性チアムリン注射剤 |
| JPS6191125A (ja) * | 1984-10-11 | 1986-05-09 | Nippon Zeon Co Ltd | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物及びその製造法 |
| JPS62120344A (ja) * | 1985-11-20 | 1987-06-01 | Nippon Redarii Kk | ４−ビフエニリル酢酸エステル−シクロデキストリン包接化合物 |
| JPS62123196A (ja) * | 1985-11-22 | 1987-06-04 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | プレドニゾロン包接化合物 |
| JPS63139130A (ja) * | 1986-11-29 | 1988-06-10 | Nippon Funmatsu Yakuhin Kk | 長期安定型の漢方薬軟エキスの製造法 |
| JPH0819004B2 (ja) * | 1986-12-26 | 1996-02-28 | 日清製粉株式会社 | 徐放性医薬製剤 |
| JPS6463552A (en) * | 1987-09-04 | 1989-03-09 | Lederle Japan Ltd | 4-biphenylylacetic acid ester-cyclodextrin inclusion compound |
| CA1321192C (en) * | 1988-04-20 | 1993-08-10 | Abdul Majid | Inclusion complexes of cyclodextrins by agglomeration |
-
1991
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-
1995
- 1995-03-10 US US08/402,272 patent/US5578585A/en not_active Expired - Lifetime
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-
1997
- 1997-11-26 GR GR970403146T patent/GR3025497T3/el unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4675330A (en) * | 1984-02-17 | 1987-06-23 | Sandoz Ltd. | Pleuromutilin derivatives process for their preparation and their use |
| US4834985A (en) * | 1986-06-05 | 1989-05-30 | Euroceltique S.A. | Controlled release pharmaceutical composition |
| US5007966A (en) * | 1988-09-21 | 1991-04-16 | American Maize-Products Company | Cyclodextrin complexing method |
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