SA92130137B1 - معقدات مشتق للبلوروميوتيلين - Google Patents
معقدات مشتق للبلوروميوتيلين Download PDFInfo
- Publication number
- SA92130137B1 SA92130137B1 SA92130137A SA92130137A SA92130137B1 SA 92130137 B1 SA92130137 B1 SA 92130137B1 SA 92130137 A SA92130137 A SA 92130137A SA 92130137 A SA92130137 A SA 92130137A SA 92130137 B1 SA92130137 B1 SA 92130137B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- cyclodextrin
- derivative
- complex
- formula
- molecular ratio
- Prior art date
Links
- 229920000858 Cyclodextrin Chemical group 0.000 claims abstract description 71
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical group O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 51
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims abstract description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims abstract description 13
- ZRZNJUXESFHSIO-VYTKZBNOSA-N pleuromutilin Chemical class C([C@H]([C@]1(C)[C@@H](C[C@@](C)(C=C)[C@@H](O)[C@@H]2C)OC(=O)CO)C)C[C@]32[C@H]1C(=O)CC3 ZRZNJUXESFHSIO-VYTKZBNOSA-N 0.000 claims abstract description 10
- -1 pleuromutilin compound Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- ZRZNJUXESFHSIO-UHFFFAOYSA-N Pleuromutilin Natural products CC1C(O)C(C)(C=C)CC(OC(=O)CO)C2(C)C(C)CCC31C2C(=O)CC3 ZRZNJUXESFHSIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 241000282887 Suidae Species 0.000 claims description 6
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 claims description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 5
- SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N proguanil Chemical compound CC(C)\N=C(/N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 3
- 241000283707 Capra Species 0.000 claims description 3
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 3
- 244000144977 poultry Species 0.000 claims description 3
- 240000000662 Anethum graveolens Species 0.000 claims description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims 4
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims 4
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims 2
- VJMRKWPMFQGIPI-UHFFFAOYSA-N n-(2-hydroxyethyl)-5-(hydroxymethyl)-3-methyl-1-[2-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-1-benzothiophen-7-yl]pyrazole-4-carboxamide Chemical compound OCC1=C(C(=O)NCCO)C(C)=NN1C1=CC=CC2=C1SC(CC=1C=C(C=CC=1)C(F)(F)F)=C2 VJMRKWPMFQGIPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 claims 1
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 claims 1
- 101100316805 Caenorhabditis elegans spe-5 gene Proteins 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 abstract description 4
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 37
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 8
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 3
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000006069 physical mixture Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- QLENKWFQUHHBKZ-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethoxy-4-(2-fluoroethyl)amphetamine Chemical compound COC1=CC(CC(C)N)=C(OC)C=C1CCF QLENKWFQUHHBKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001233887 Ania Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241001103596 Lelia Species 0.000 description 1
- 241001446467 Mama Species 0.000 description 1
- OBUUFWIMEGVAQS-UHFFFAOYSA-N Pleuromutenol Natural products CC1C(O)C(C)(C=C)CC(O)C2(C)C(C)CCC31C2C(=O)CC3 OBUUFWIMEGVAQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018569 Respiratory Tract disease Diseases 0.000 description 1
- 108700013903 SANT-7 Proteins 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- LVFVDJXPHURMMY-UHFFFAOYSA-N adamantane-1-carboxylic acid Chemical compound C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)C(=O)O.C23(CC1CC(CC(C2)C1)C3)C(=O)O LVFVDJXPHURMMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007816 calorimetric assay Methods 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005034 decoration Methods 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- VLCINIKIVYNLPT-UHFFFAOYSA-J dicalcium;hydrogen phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].OP(O)([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O VLCINIKIVYNLPT-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012543 microbiological analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000000358 protein NMR Methods 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 229960002771 retapamulin Drugs 0.000 description 1
- STZYTFJPGGDRJD-NHUWBDDWSA-N retapamulin Chemical compound C([C@H]([C@@]1(C)[C@@H](C[C@@](C)(C=C)[C@@H](O)[C@@H]2C)OC(=O)CS[C@@H]3C[C@H]4CC[C@H](N4C)C3)C)C[C@]32[C@H]1C(=O)CC3 STZYTFJPGGDRJD-NHUWBDDWSA-N 0.000 description 1
- 238000000646 scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 238000010591 solubility diagram Methods 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
- C08B37/0012—Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/52—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/56—Ring systems containing bridged rings
- C07C2603/58—Ring systems containing bridged rings containing three rings
- C07C2603/76—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing at least one ring with more than six ring members
- C07C2603/80—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing at least one ring with more than six ring members containing eight-membered rings
- C07C2603/82—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing at least one ring with more than six ring members containing eight-membered rings having three condensed rings with in total fourteen carbon atoms and having a having a [5.4.3.0(1,8)] ring structure, e.g. pleuromutiline
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
سبيل المثال وبخاصة في الطب البيطري بإضافات غذائية Feed additives. 22الملخص: تم وصف معقدات ومستحضرات صيدلانية محتوية معقدات لمشتق Pleuromutilin من الصيغة (I).في شكل قاعدة حرة Freebase أو في شكل إضافة حمض أو شكل ملح رباعي quaternary ودكسترين حلقي cyclodextrin فيمكن تحضيرها عن طريق تعقيد ( تشكيل مركب معقد ) complexing من مركب البليرومتلين pleuromutilin المذكور وهناك ما يشير لاستعمال المعقدات الناتجة كمستحضرات صيدلانية كمضادات حيوية antibiotics على
Description
¥ معقدات مشتق للبلوروميوتيلين 1607000110 الوصف الكامل خلفية الاختراع: يتعلق الاختراع الحالي بمشتقات البلوروميوتيلين pleuromutilin وخاصة التي تعطي معقدات من البلوروميوتيلين pleuromutilin والدكسترين الحلقي cyclodextrin ومستحضرات محتوية على هذه المعقدات . وتعتبسر مشتقات © البلوروميوتيلين pleuromutilin مضادات حيوية ذات نشاط ميكرو - بيولوجي micro - biglogicalic ضد مجموعات كثيرة من جراثيم الكاثنات الحية الدقيقة ) المتعصيات المجهرية ( المسببة للأمراض Pathogenic microorganisms وخاصة مشتق البلوروميوتيلين01601:000118 من الصسيغة (I) 0 0 NN SAN 0 NH, و H CH, CH, 3 CH J CH, CH, 0 CH CH=CH, ’ 3 CH, CH, 7 OH | Co أي 14-O-[1+(D)-2-amino-3 -methylbutyrylamino)-2-methylpropan-2-ylthioacetyl] mutilin. في شكل قاعدة حرة أو في زيادة حمض أو هيئة ملح رباعي quaternary salt وهو ذو تأثير عالي ضد العديد من أنواع البكتيريا بنوعيها الإيجابي والسلبي gram-positive and gram-negative ¢ ونسبة لتلك الخصائشص i ’ YEY |
فإن المركب المذكور أعلاه يمكن استخدامه كمضاد حيوي لمعالجة الحالات التي تسببها تلك الجراثيم ؛ وغالباً ما يستخدم في الطب البيطري ؛ على سبيل المثال يستخدم في علاج الدواجن والخنازير والمواشي والأغنام والماعز وبخاصة في علاج اضطرابات الجهاز respiratory tract disorders dill
«dysentery ) والزخارف ( الديزنطارية oo العام للاختراع: aa ll هي عبارة عن مركبات سكرية cyclodextrins الدكسترينات الحلقية متواصلة مع )4 >-١ حلقية مكونة من 0 (ألفا)-( oligosaccharides قليلة المثال من dau lado -)1 + 4)-linked-D-glucopyranose جلوكوبيرانوز =D + أو 7 أو ١ سيكلودكسترين فهي على الترتيسب تكون من - 7 spa أجله ٠ وحدات ؛ والتي هي موصوفة بالتفصيل في النشرات العلمية مثل مجلة وفي cyclodextrin technology تحت عنوان تقنية الدكسترين الحلقي 1 وفي دي . Kluwer Academic Publishers النتشرات الأكاديمية لكلور 4848قام بعنوان الدكسترينات الحلقية استخدامها في D.Duchene دوشين وفي طبعات دي "Cyclodextrins and their Industrial Uses” deli all ve ام ) ؛ وقد يستخدم في المستحضرات وققاً 147 ) (Editions de Sant) سانتي - 7 أو 8,2 Jd) من على سبيل cyclodextrin للاختراع أي دكسترين حلقي ؛ أو أي مشتق من ذلك المصدر. cyclodextrin سيكلودكسترين أو cyclodextrins أو 7 - سيكلودكسترينات B ومن المفضل استخدام . cyclodextrin أو 7 - سيكلودكسترين B مشتق من ذلك المصدر ؛ وخصوصاً هي VO هي مركبات غير cyclodextrins و / - سيكلودكسترينات - Bo ومركبات سامة ويمكن استخدامها بدون مخاطره كمواد سواغ صايدلانية مادة خاملة تمزج مع العقاقير الناشطة لتحضير pharmaceutical excipients شكل صيدلاني ملائم في المستحضرات الطبية التي تؤوخذ عن طريق الفم ؛ yey
t . علاوة على ذلك ؛ فإن 8 - سيكلودكسترين cyclodextrin مسموح استخدامه أيضاً في بلدان عديدة كمادة مضافة للطعام additive 0000 للاستخدام الآدمي. ومشتقات الدكسترين الحلقي cyclodextrin هي على سبيل المثال عبارة عن إثيرات ethers مع كحولات أدنى Jie lower alcohols مثيسل سيكلودكسترين .methylcyclodextrin ° ومن المعروف من النشرات العلمية أن السيكلودكسترينات cyclodextrins تستطيع أن تكون مركبات متضمنة Inclusion compounds من مزيج بلوري تكون فيه جزيئثات أحد المكونات محتواه في الشبكة البلورية للمكون الآخر يسمى أيضاً معقد inclusion Complex pa—aic ) مع ٠ جزيئثات ضيق ملائمة بينما من الصعب التنبؤ بنتائج التأثيرات الحاصلة عن المعقدات A asl وبناءً على خصائص المستحضرات iy للاختراع فإنه يمكن الاستنتاج معقدات متضمنة توجد بشكل مشابه هنا وأن الخصائص المرغوبة المشاهدة لا يمكن الحصول عليها بشكل كامل من مجرد مخلوط فيزيائي. ويلاحظ بشكل alia أنه مع المركب من الصيغة ([) في قاعدة حرة أو ٠ في زيادة حمض أو هيئة ملح رباعي أن تكوين المقعدات مع سيكلودكسترينات cyclodextrins ينتج die تحسن ملحوظ لخصائص المستحضرات الطبية الناتجة خصوصاً Lad يتعلق بالثبات في مخاليط التغذية عن التخزين. أن مركب الصيغة )1( هو معروفاً على سبيل المثال . من ساندوز 2 براءة الاختراع الأمريكية رقم 457873760 بوصفه مثال م١٠ في تلك ٠ البراءة. والطريقة المفضلة لاستعمال المضادات الحيوية لفائدة علاج الحيوانات ووقايتها تكون عن طريق إعطائها لها مع مياه الشرب أو عن طريق التغذية أو بإضافتها للعلف ؛ وبينما مركب الصيغة )1( في شكل Vey
° الهيدروكلوريد hydrochloride للذوبان في الماء يمكن إعطاء للحيوان بسهولة وبفعالية عن طريق مياه الشرب فإن إعطاءه للحيوان عن طريق التغذية يكون صعباً ؛ لأنه يتكسر broken down بشكل سريع جداً بواسطة مقومات تحتويها مخاليط تغذية ALIS تقليدية . ومع ذلك فإن ثبات مخاليط دواء / م تغذية جاهزة ؛ لذلك فإن ثبات يكون مطلباً أساسياً للاستعمال العملي حيث إنه بعد أن يتم إنتاج كميات كبيرة من مثل تلك المخاليط يصبح من الضروري أن يكون في الإمكان تخزينها لمدة لا تقل عن عدة أشهر ولذلك فإن يكون من المرغوب فيه أن يكون هناك شكل مستحضر ذو ثبات مناسب في مخاليط تغذية جاهزة ويمكن أن يقدم عن طريق الفم للحيوانات . وبمعزل عن ٠ متطلبات ثبات التغذية فإن هناك متطلبات ضرورية أخرى للاستعمال وهي الامتصاص الجيد وتكاليف الإنتاج الرخيصة ؛ عملية الإنتاج Cle والقبول من قبل الحيوان المعالج. ولقد أصبح من المعروف الآن أن المستحضرات التي تحتوي على معقدات مركب الصيغة (I) هي قاعدة حرة أو في زيادة حمض من أو شكل Vo ملح رباعي quaternary salt مع الدكسترين الحلقي cyclodextrin هي التي تفي بتلك المتطلبات على نطاق واسع. الوصف التفصيلي: وهكذا فإن الاختراع يتعلق بمعقدات مشتق pleuromutilingeli ssa sshd) من الصيغة (1) كما عرف سابقاً في قاعدة حرة أو في زيادة حمض أو شكل ".ملح رباعي وسيكلودكسترين cyclodextrin أو لقاعدة مضافة من الحمضيات أو بشكل ربع ملحي مع دكسترين حلقي cyclodextrin - وتسمى هنا اختصاراً فيما ض يلي (( معقدات الاختراع ). أيضاً يتعلق الاختراع بمستحضرات دوائية The complexes of the invention متضمنة معقدات مشتق البلوروميوتيلين«110 8160100010 من الصيغة (I) كما سبق © تعريفها Wl في قاعدة حرة أو في زيادة حمض مقبول من الناحية الصيدلانية أ
أو بشكل ملح رباعي مع سيكلودكسترين cyclodextrin بالإضافة إلسى Bale حاملة Carrier أو ممددة diluent واحدة على الأقل مقبولة Waa وهذه المستحضرات تسمى اختصاراً هنا فيما يلي: يمكن تحضير معقدات الاختراع بواسطة عملية تشتمل على تعقيد JS ( ٠ مركب معقد ) complexing الصيغة (1) في قاعدة حرة أو في إضافة حمض أو بشكل ملح رباعي مع دكسترين حلقي cyclodextrin مناسب. إن طريقة تصنيع مستحضرات الاختراع تنجز بأسلوب تقليدي ؛
والمفضل أن تنجز عن طريق الاتصال المباشر مع السيكلودكسترين Ca cyclodextrin ظطروف مناسبة لتكوين المعقد.
١ يمكن استخدام عدة طرق متنوعة تقليدية مختلفة في هذا Jad ؛ حيث من الممكن أن يكون الطريق المستخدم بمجرد تجفيف محلول مائي من المركب والسيكلودكسترين cyclodextrin حتى الجفاف . أن استعمال تأثير التجفيف بالتجميد للحفظ effect lyophilization واستعمال التجفيف بالرش spray-drying و/أو التبخير .evaporation
Vo ويمكن الحصول على المعقدات أيضاً بواسطة ترطيب مزيج فيزيائي بالماء وعجنه بشدة . كما يمكن أيضاً إنتاج المعقدات عن طريق سحق هكذا مزيج فيزيائي من كلا المركبين على سبيل المثال باستخدام طاحونة كروية ballmin وعلاوة على ذلك من الممكن الحصول على المقعدات بواسطة البلورة Crystallization من محلول أو مزيج مذيب. Ye أن نسبة مركب الصيغة )1( للدكسترين الحلقي cyclodextrin يمكن أن تتفاوت ضمن حدود مدى واسع . ويمكن أن تكون النسب الجزيئية للمكونات على سبيل المثال في المدى من ما بين حوالي ١ : 0,789 إلى حوالي Vi) والمفضل أن تستخدم نسب من حوالي ١ : 1,75 إلى حوالي ٠,79 : ١ وخاصة النسبة من حوالي .١: ١
VEY
v | . لقد تم الإثبات بواسطة مطياف الرنين النووي المغناطيسي للبروتون ( أنظر تحت " في TH - NMR (dil على dieu المثال أن Ll الكيميائية متضمنة على الأقل روابط هيدروجينية قوي Ged ديروالس Van der waals تكونت بين مركب الصيغة (1) والدكسترين الحلقي .cyclodextrin
و تتم صناعة مستحضرات الاختراع بطريقة تقليدية وعلى سبيل المثال بواسطة طريقة تتضمن على مزج معقد من مشتق البلوروميوتيلين 016170171701707 للصيغة (I) كما عرف سابقاً في شسكل قاعدة حرة أو بإضافة حمض مقبول من الناحية الصيدلانية أو بشكل ملح رباعي ودكسترين حلقي cyclodextrin مناسب بالإضافة إلى مادة حاملة أو ممددة على الأقل Ug ie
٠ من الناحية الصيدلانية . كما يمكن تصنيع مستحضرات الاختراع من مركب الصيغة )1( في شسكل قاعدة حرة أو في شكل ملح قابل للذوبان في الماء أو في شكل ملح غير قابلة للذوبان في الماء والمفضل أن يستخدم على شكل ملح كلوريد الهيدروجين . ويتم وصف المعقدات المتضمنة. Inclusion complexes الناتجة بالتفصسيل التجارب التالية:
Phase-Solubility gall ذوباتية -١ yo
| اعتماداً على مخطط ذوبانية الطور ( أنظر طرق استقصاء وتحضير مركبات متضمنة — وطرق استخدامها Lelia - في دوشين D.Duchene بعنوان ' الدكسترين الحلقي cyclodextrin واستخداماته الصناعية " طبعات دي سانتي لعام 441١م 1987 Editions desante تم الحصول على الأنواع التالية من TY المركبات المتضمنة مع مركب الصيغة (1) في شكل القاعدة و 8 - سيكلوديكسترين نوع AL - سيكلوديكسترين نوع Bs vey : |
A
١-رالوم ٠١50 بالنسبة لمركب الصيغة )1( فإن ثابت ربط المعقد هو مولار-امع ٠40٠١ ycyclodextrin مع م - سيكلودكسترين حلقي (M-1) .cyclodextrin سيكلودكسترين -y (Calorimetery) قياس السعرات الحرارية: -" م >< في فحص قياس السعرات الحرارية الدقيق Micro - calorimetric المعقد مركب الصيغة (1) في شكل ملح كلوريد الهيدروجين hydrochloride و 8 - سسيكلو دكسترين Briggner ea al. cyclodextrin .1.12 وآأخرون . معايرة حرارية دقيقة Ls microcalorimetric titration دكسترين حلقسي مع أدامانتان - ١ - كاربوكسليت adamantane-1-carboxylate مجلسة Thermochimica Acta مجلد ٠١0-0٠ لعام (YAAT) الصفحات من VET - ATA ؛ تم الحصول على ثابت ربط معقد مقداره doef مولار A= “*- _طيف NMR—'H ( طيف الرنين النووي المغناطيسي للبروتين ) في طيف TH - NMR لمحلول مركب الصسيغة (1) في شكل ملح كلوريد الهيدروجين hydrochloride و 8 - سيكلو دكسترين حلقي cyclodextrin في 1° ماء الديتبريوم ( 17:0 ) ظهرت تغييرات ملحوظة في موضع الإشارة عندما تمت مقارنتها مع إشارة طيف محلول نقي من مركب الصيغة )1( وهذه التغيرات يمكن أن تكون بسبب المجموعات التالية: معقد 8 - سيكلودكسترين ومركب | مركب الصيغة 1 | البروتون الصيغة ! (TB جزء في (هيدروكلوريد) جزء في المليزن (ppm) | مليون (ppm) TT am vom ome دا لل rT ae vem Cena see d199 4172 8% عريض 2.58 : | 2.56 s | 4 Tamm | wise asm ome Te wen ews ome 0 ray .
؛- قياس السعرات الحرارية المسحي التفا :(Differenial scanning calorimetry) Ja أن مستحضر y = سيكلودكسترين cyclodextrin ومركب الصسيغة (I) في شكل هيدروكلوريد hydrochloride المماثل لمثال ١ يظهر في قياس السعرات الحرارية المسحي التفاضلي ( "٠١ كلفن/دقيقة ) إشارة ماصة للحرارة endothermic signal ° مركب الصيغة T ) هيدروكلوريد hydrochloride ( 70747 0 (H0) sles %0,4 يمائتل هذا المحتوى نسبة جزيئية ١ : ١ من مركب الصيغة 1 (هيدروكلوريد (HCE إلى الدكسترين الحلقي .cyclodextrin Ve وفي الأمثلة الغير محددة التالية فإن جميع درجات الحرارة فيها هي بالسنتي جراد مئوية. المقال ) ١ ): يتم إذابة 8,79 جرام / - دكسترين حلقي في ١8 مللي لقر ماء تحت التسخين ويُضاف إليها 7,6 جرام من مركب Td all ( هيدروكلوريد (hydrochlorde ٠ ثم يبرد المحلول ببطء إلى #"م في أثناء التحريك يتم صفق (إبانة) decanted الراسب البلوري الأبيض الناتج ويجفف في غرفة تجفيف خلاتني -Vacuum drying chamber المثال ( "): يتم إذابة VA جرام من م - سيكلودكسترين في ٠١ مللي لتر ماء تحت ض 7 التسخين ويضف إليها VAY جرام من مركب الصسيغة ] (هيدروكلوريد (hydrochlorde ثم يبخر المحلول حتى الجفاف تحت ضغط yey eo قطر Jai وتسحق المادة المتبقية الجإافة خلال reduced pressure مخفض ملم. ١ فتحاته ٠ المثفال (؟): تم تنفيذ العملية بطريقة مشابهة لطريقة المثال ؟ باستثناء أن المحلول
Aggie "٠83١8 عند درجة حرارة هواء من spray-dried م يجفف بالرش :)4( المثال تم تنفيذ العملية بطريقة مشابهة لطريقة المثال ¥ باستثناء أن المطلول
Lyophilized يجمّد إلى 4660م خلال ¥ ساعات ويحفظ مجفف بحالة متجمدة (0) المثال مللي ٠١ في cyclodextrin سيكلو دكسترين - y يتم إذابة 0,9 جرام من ٠١
I لتر ماء تحت التسخين ثم تضاف إليها 7,5 جرام من مركب الصيغة ؛ والمحلول الناتج يجفف بالرش عند درجبة (hydrochloride هيدروكلوريد ( مئوية. VAY حرارة هواء من :)6( المثال ) hydrochloride جرام من مركب الصيغة 1 ( هيدر وكلوريد Ve يتم مزج Vo مللي لتر Yo ؛ ويضاف إليها cyclodextrin سيكلو دكسترين - B جرام ٠0 مع ثم تعجسن الكتلة الرطبة بقوة لمدة ؟ kneading machine ماء في ماكينة عجن ساعات ومن ثم تجفف في غرفة تجفيف خلائي وتسحق خلال منخل. :)7( JU مع ( hydrochloride هيدر وكلوريد ( T يمزج *, جرام من مركب الصيغة Ye ثم يطحن المزريج cyclodextrin cyclodextrin جرام م - سيكلودكسترين VE) لمدة + ساعات. ball mill في طاحونة كروية ْ (A) المثال Vey
١
Pre-mix خلطة جاهزة مع مخلوط وجبه غذائية ١ إلى ١ تمزج المستحضرات المماثلة للأمثلة من جزء في ٠٠١٠ جاهزة . ثم تمدد الخلطة الجاهزة إلى تركيز dlls % إلى ؟ مركب الصيغة 1 بواسطة مزحة في خلاط سوط ذاتي Geppm مليون © مع مخلوط وجبه غذائية أخرى. freefall mixer : ( 9 ) المثفال : Feed pellets يات التغذية: < ثم ضغطة داخل كريات تغذية باستخدام A مخلوط تغذية وفقاً للمثال مكس كرّيات مناسب وبخار. ٠ وتم وصف بعض الخصائص الوثيقة الصلة بالمستخدم للمستحضرات وفقاً للاختراع في الاختبارات التالية:
Feedstability ثبات التغذية -١ كنموذج تغذية تم استخدام تغذية جاهزة لصغار الخنازير من التركيبة التالية: , 0 , we أ يقن rs. | — i» للبلتدو+[وضصض | a | ey أ 7 شير or | en —]
XY, | soya scraps فتات صويا | Vo %\, 0 , calcium carbonate كربونات كالسيوم
Ne | dim phosphate ثائي فوسقات كالسيوم
Yo. ; Yo | iodized cattle salt ملح مواشي باليود %.,0 | premixture ) مخلوط جاهز ( معادن - فيتامين
AEA
VY
متتوعة من المستحضر تم مزجها مع التغذية الجاهزة بتركيز JIS
Baal من مركب الصسيغة 1 وتم تخزينها ppm جزء في المليون Yow من Lo Jal مئوية . بعد ذلك تم تحليل كلا من القيم الابتدائية TY أسابيع عند المحضرة حديثاً ( الطازجة ) وقيم محتوي المخاليط بعد التخزين لمدة و ؛ ٠ و A أسابيع ؛ بواسطة جهاز الكروماتوغرافياً السائلة ذو الضغط العالي HPLC) ) والجدول ١ يبين التحسين في ثبات التخزين عند استخدام معقدات الاختراع في مخلوط التغذية عند مقارنته بمستحضر مماثل غير محتوي دكسترين حلتي .cyclodextrin | المحتوي بالنسبة المئوية % CC مخلوط تغذية مع | القيمة الابتدائية | بعد أسبوعين | بعد أسابيع | بعد / أسابيع Ca ee assess Ee) | معقد من مثال ؟ | q. | AY | AQ | Veo معقد من مثال 1 | AA | 97 | 91 | Vas لتحديد النسبة المثلى لمركبات الصيغة 1 دكسترين الحلقي cyclodextrin تم إجراء دراسات باستخدام تراكيز مختلفة من الدكسترين الحلقي cyclodextrin . وتم “ا تلخيص النتائج Lf يتعلق بالثبات في مخاليط التغذية في الج دول -؟ ( في العمود الأول " نسبة Vatio " تعني النسبة من مركب الصيغة 1 ( هيدروكلوريد hydrochloride ) إلى 8 - سيكلودكسترين .cyclodextrin | الجدول ؟ Yo
VEY
VY
TT mamas wiv بعدشير | بتدشيرين | بع | ania] aa
TT x سن لان نان لانن
Tom wm ١ اا Te
Tem |e ِ ا سسسب
To |e اا أ en
Tr أ .7 7 و ve oe]
IE الفا ا اا أ
Oral absorption :adll (3) ya الامتصاص عن -" لمتابعة امتصاص مستحضر وفقاً للمقال © نعظطي جرعة للففران مللي جرام/كيلو من Yo مقدارها (Oral absorption) والخنازير في مياه الشرب وزن الغاز أو الخنزير ثم يتم فحص ومقارنة امتصاص المستحضر بامتصاص وذلك بأخذ عينات من hydrochloride هيدروكلوريد ( T .مركب نقي من الصصيغة © الدم بعد فترة 74 ساعة - ثم يتم تعيين تركيز المادة الفعالة في البلازما في lll : microbiological analysis عن طريق التحليل البيولوجي الدقيق الجدول ¥ تبين امتصاص مركب من الصيغة ] عندما أعطى في شكل معقد من الاختراع. للسهس عه | Cpe ا | YY, ¢ | 1,4 | \,Y | A | (هيدروكلوريد) لوحده ١ مركب من الصيغة
Tro [ve on Tow | roam كما T من الصيغة pleuromutilin إن معقد مركبات مشتق البليروميتيل عرف سابقاً في شكل قاعدة حرة أو بأشسكال إضافة حمض مقبول من
ا" الناحية الصيدلانية أو في شكل ملح رباعي ؛ يتم التنبيه لاستعمالها كمستحضرات صيدلانية وبشكل خاص كمضادات حيوية dalled الحالات المرضية التي تسببها جراثيم بكتريا موجبة أو سلبية مثلاً في حالات اضطرابات الجهاز التنفسي والزحار ( الديزنتارية ) «dysentery
0 لهذا الاستعمال فإن الجرعة المستخدمة ستكون متفاوتة بالطبع وفقاً لنوع المعقد المعين المستخدم وأسلوب إعطاءه والموضوع المراد معالجته . وفي العموم فإن نتائج مرضية تم الحصول عليها عند إعطاء المعقدات بجرعة يومية على سبل المثال للخنازير بمقدار حوالي ١ ملجم / كجم إلى حوالي ٠٠ ملجم / كجم من وزن الجسم وعلى نحو مناسب من حوالي 0 ملجم / كجم
٠ الحوالي ٠١ ملجم / كجم من الوزن وتعطى في جرعات مجزأة مرتين إلى ؛ مرات يومياً إذا رغب في ذلك. إن معقدات الاختراع يمكن أن تعطي بطريقة مشابهة بطرق قياسية معروفة لاستعمال في مثل تلك الدلالات . والمعقدات يمكن أن تمزج بمواد حاملة أو ممددة مقبولة من الناحية الصيدلانية بمواد سواغ أخرى ؛ وتعطى VO عن طريق الفم Pre-mixes على سبيل المثال ؛ بذلك الشسكل مختلفة ككريات تغذية وخلطات جاهزة. يتضمن الاختراع أيضاً على طريقة معالجة إصابات بكتيرية والتي تتضمن طريقة إعطاء الكمية الفعالة العلاجية من معقد مشتق البليرومتيل pleuromutilin من الصيغة LST سبق تعريفها في قاعدة حرة أو في إضافة ٠ حمض مقبول من الناحية الصيدلانية أو في شكل ملح رباعي ؛ ودكسترين حلقي cyclodextrin للمواضيع subjects المعالجة وبشكل خاص للحيوانات Je الدواجن والخنازير والماشية والأغنام والماعز والتي في حاجة لهذه المعالجة. Ye |
Claims (1)
- Yo عناصر الحماية [ معقد مشتق البلوروميوتيلين1600:00110م من الصسيغة -١ ١ i 0. As oN i CH; ,, : H لاص CH; CH, . ' CH=CH; cu” H OH : ِ بفاعدة حرة او بإضافة حمض مقبول من الناحية الصيدلانية أو JS ملح t رباعي quaternary salt ودكسترين .cyclodextrin ls ١ 7- تركيبة صيدلانية متضمنة معقد وفقاً لعنصر الحماية ١ وحامل مقبول من Y الناحية الصيدلانية أو مُمدّد diluent من ذلك المصدر. . ١ “- معقد وفقاً لعنصر الحماية ١ حيث مشتق البلوروميوتيلين pleuromutilin Y من الصيغة ١ يكون في شكل كلوريد هيدروجين hydrochloride vo ( هيدروكلوريد ). ١ 0 ؛- معقد وفقاً لعنصر الحماية ١ حيث الدكسترين الحلقي cyclodextrin Y يكون (بيتا) 8 - أو (جاما) - دكسترين .cyclodextrin ils ١ #- معقد وفقاً لعنصر الحماية ١ حيث النسبة الجزيئيية لمشضتق Y البلوروميوتيلين pleuromutilin إلى الدكسترين الحلقي cyclodextrin هي من eye Y إلى JY١ : ١ %= معقد ly لعنصر الحماية ١ حيث النسبة الجزيئية لمشتق البلوروميوتيلين pleuromutilin Y إلى الدكسترين الحلقي cyclodextrin هي من Ye : ١ إلى A,Yoe : 7 ١ 7- معقد وفقاً لعنصر الحماية ١ حيث النسبة الجزيئية لمشضتق v البلوروميوتيلين018070077001:0 إلى الدكسترين الحلقي cyclodextrin هي .٠: ١ ٠ +-_طريقة معالجة إصابة بكتيرية في حيوان والتي تشتمل على إعطاء كمية Y علاجية فعّالة من معقد lig لعنصر الحماية ١ لحيوان في حاجة لمثل تلك - المعالجة. ١ ؟- معقد وفقاً لعنصر الحماية ١ والتي فيها البلوروميوتيلين 0160702010110 من الصيغة ١ في قاعدة حرة أو بشكل ملح حمض مضاف مقبسول من 8 الناحية الصيدلانية. -٠١ ١ مستحضر صيدلاني وفقاً لعنصر الحماية ؟ حيث الدكسترين الحلقي cyclodextrin 0 هو (بينا) 8 - أو (جاما) ” - دكسترين «cyclodextrin la -١١ ١ مستحضر صيدلاني وفقاً لعنصر الحماية ؟ حيث النسبة الجزيئية من Y مشتق pleuromutiling ali sae gy old! إلى الدكسترين الحلقي cyclodextrin هي ١ v : 19 إلى Jory VY مستحضر صيدلاني وفقاً لعنصر الحماية ١ حيث النسبة الجزيئية من 0 مشتق pleuromutilingidd spe 5 sll إلى الدكسترين الحلقي cyclodextrin هي ١ v : 8/,.. إلى ١ : 7 SVT مستحضر صيدلاني وفقاً لعنصر الحماية ؟ حيث النسبة الجزيئية من 0 مشتق البلوروميوتيلين«16070:0:1110م إلى الدكسترين الحلقي cyclodextrin v هي .١ : ١ -١4 ١ طريقة وفقاً لعنصر الحماية A والتي فيها الحيوان تم اختياره من Y الدواجن ؛ الخنازير ؛ المواشي ؛ الأغنام ؛ الماعز.YiYVY وفقاً لعنصر الحماية + التي فيها الإصابة البكتيرية هي عبارة عن a, Lovo ١ dysentery أو الزحار dill اضطراب في الجهاز Y مستحضر دواء تغذية جاهز متضمن كمية فعالة علاجية من معقد وفقاً -١١ ١ وحامل تغذية حيوانية من ذلك المصدر. ١ لعنصر الحماية 7 من مشتق البلوروميوتيلين01601010110110 مسن ١ معقد وفقاً لعنصر الحماية -١١7 ١ في شكل ملح إضافة حمض مقبول من الناحية الصيدلانية و م ١ الصيغة ١ ؛ حيث النسبة الجزيئية لمشتق cyclodextrin أو ” - دكسترين حلقي = 3 إلى 8 - أو » - الدكسترين الحلقي pleuromutilin البليرومتيلين ¢ dove Ye : ١ هي cyclodextrin ° 1 5 i NH; en مص م : بون CH; 37 CH=CH; 1 * مين ير "يتك OH حيث النسبة الجزيئية لمشتق ١7 لعنصر الحماية Gig معقد -١8 ١ lad البلوروميوتيلين 01607001110 إلى 8 = أو 7 - الدكسترين Y AYo :١ إلى 5 : ١ هي cyclodextrin r حيث النسبة الجزيئية لمشتق ١7 معقد وفقاً لعنصر الحماية 14) الدكسترين الحلقي —y البلوروميوتيلين 0180700001118 إلى (بيتا) 8- أو (جاما) .١: ١ هي cyclodextrin Y مستحضر دواء تغذية جاهز متضمن كمية فعالة علاجية من معقد وفقاً =Ye ١ وحامل تغذية حيوانية من ذلك المصدر. YY لعنصر الحماية Y VeyYA مستحضر دواء تغذية جاهز متضمن كمية فعالة علاجية من معقد وفقاً -7١ ١ وحامل تغذية حيوائية من ذلك المصدر. VA لعنصر الحماية Y مستحضر دواء تغذية جاهز متضمن كمية فعالة علاجية من معقد وفقاً YY) وحامل تغذية حيوانية من ذلك المصدر. ١9 لعنصر الحماية 1 م
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0147791A AT400674B (de) | 1991-07-24 | 1991-07-24 | Pharmazeutische pleuromutilin-zubereitung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA92130137B1 true SA92130137B1 (ar) | 2005-06-08 |
Family
ID=3514745
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA92130137A SA92130137B1 (ar) | 1991-07-24 | 1992-09-30 | معقدات مشتق للبلوروميوتيلين |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5578585A (ar) |
| EP (1) | EP0524632B1 (ar) |
| JP (1) | JP3296847B2 (ar) |
| KR (1) | KR100237719B1 (ar) |
| CN (1) | CN1039319C (ar) |
| AT (2) | AT400674B (ar) |
| AU (1) | AU656987B2 (ar) |
| BG (1) | BG61864B1 (ar) |
| BR (1) | BR9202804A (ar) |
| CA (1) | CA2074385C (ar) |
| CZ (1) | CZ281620B6 (ar) |
| DE (1) | DE69221793T2 (ar) |
| DK (1) | DK0524632T3 (ar) |
| ES (1) | ES2104775T3 (ar) |
| FI (1) | FI104788B (ar) |
| GR (1) | GR3025497T3 (ar) |
| HU (2) | HU214589B (ar) |
| IE (1) | IE80625B1 (ar) |
| IL (1) | IL102597A (ar) |
| MX (1) | MX9204318A (ar) |
| NO (1) | NO300445B1 (ar) |
| NZ (1) | NZ243662A (ar) |
| RO (1) | RO111680B1 (ar) |
| RU (1) | RU2099324C1 (ar) |
| SA (1) | SA92130137B1 (ar) |
| SG (1) | SG44633A1 (ar) |
| SK (1) | SK280773B6 (ar) |
| TW (1) | TW307770B (ar) |
| ZA (1) | ZA925600B (ar) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9614017D0 (en) * | 1996-07-04 | 1996-09-04 | Biochemie Gmbh | Organic compounds |
| UY25225A1 (es) | 1997-10-29 | 2000-12-29 | Smithkline Beecham Plc | Derivados de pleuromutilina utiles como agentes antimicrobianos |
| TWI260220B (en) * | 1999-11-22 | 2006-08-21 | Novartis Ag | A pharmaceutical composition for the transdermal treatment of bacterial infections in animals |
| US7052712B2 (en) * | 2001-10-05 | 2006-05-30 | Rubicon Scientific Llc | Animal feeds including actives and methods of preparing same |
| US6866862B2 (en) * | 2001-10-05 | 2005-03-15 | Rubicon Scientific | Animal feeds including heartworm-prevention drugs |
| US6716448B2 (en) | 2001-10-05 | 2004-04-06 | Rubicon Scientific Llc | Domesticated household pet food including maintenance amounts of ivermectin |
| CO5390081A1 (es) * | 2001-11-28 | 2004-04-30 | Novartis Ag | Compuestos organicos |
| GB0207495D0 (en) * | 2002-03-28 | 2002-05-08 | Biochemie Gmbh | Organic compounds |
| GB0218578D0 (en) * | 2002-08-09 | 2002-09-18 | Glaxo Group Ltd | Novel method |
| KR20040027191A (ko) * | 2002-09-27 | 2004-04-01 | 대한민국 (강원대학교) | 콜레스테롤이 감소된 알(卵)의 생산방법 |
| GB0308114D0 (en) * | 2003-04-08 | 2003-05-14 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| RU2382654C2 (ru) | 2004-04-01 | 2010-02-27 | Пьер Фабр Медикаман | Комплексы включения, полученные способом с использованием co2 в сверхкритическом состоянии и агента взаимодействия с комплексом |
| EP1686115A1 (de) * | 2005-01-26 | 2006-08-02 | Novartis AG | Organische Säureadditionssalze von Valnemulin |
| CN101313011B (zh) * | 2005-09-22 | 2011-03-30 | 东丽株式会社 | 聚芳撑硫醚及其制备方法 |
| EP2159220A1 (en) * | 2008-09-02 | 2010-03-03 | Nabriva Therapeutics AG | Organic compounds |
| CN102266319B (zh) * | 2011-07-25 | 2012-11-28 | 武汉回盛生物科技有限公司 | 一种兽用盐酸沃尼妙林预混剂及其制备方法 |
| CN102764252A (zh) * | 2012-08-07 | 2012-11-07 | 湖北龙翔药业有限公司 | 一种盐酸沃尼妙林的用途 |
| US10532102B2 (en) | 2016-08-19 | 2020-01-14 | Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd. | Pharmaceutical composition and methods of uses |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4092424A (en) * | 1964-04-17 | 1978-05-30 | Biochemie Ges.M.B.H. | Antibiotic derivatives |
| US4041175A (en) * | 1974-05-13 | 1977-08-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Use of pleuromutilin for the treatment of swine dysentery |
| US3987194A (en) * | 1975-05-12 | 1976-10-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Use of pleuromutilin derivatives for the treatment of swine dysentery |
| US4086359A (en) * | 1975-09-30 | 1978-04-25 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Derivatives of pleuromutilin and compositions |
| CH627940A5 (de) * | 1976-12-23 | 1982-02-15 | Sandoz Ag | Kokzidiostatisches kombinationspraeparat. |
| US4129721A (en) * | 1977-12-08 | 1978-12-12 | Eli Lilly And Company | A-40104 antibiotics and process for production thereof |
| US4130709A (en) * | 1977-12-08 | 1978-12-19 | Eli Lilly And Company | Pleuromutilin glycoside derivatives |
| EP0013768B1 (en) * | 1979-01-12 | 1984-02-01 | Sandoz Ag | New pleuromutilin derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them |
| GB2072012B (en) * | 1980-03-14 | 1984-07-25 | Squibb & Sons Inc | Veterinary compositions containing pleuromutilin derivatives |
| JPS58148816A (ja) * | 1982-02-27 | 1983-09-05 | Nippon Zenyaku Kogyo Kk | 低刺激性チアムリン注射剤 |
| JPS58177949A (ja) * | 1982-04-12 | 1983-10-18 | Takeda Chem Ind Ltd | ランカシジン群抗生物質包接化合物 |
| JPS5910510A (ja) * | 1982-07-08 | 1984-01-20 | Nippon Zenyaku Kogyo Kk | 低刺激性チアムリン注射剤 |
| EP0153277B1 (de) * | 1984-02-17 | 1987-08-26 | Sandoz Ag | Neue Pleuromutilinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| JPS6191125A (ja) * | 1984-10-11 | 1986-05-09 | Nippon Zeon Co Ltd | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物及びその製造法 |
| JPS62120344A (ja) * | 1985-11-20 | 1987-06-01 | Nippon Redarii Kk | ４−ビフエニリル酢酸エステル−シクロデキストリン包接化合物 |
| JPS62123196A (ja) * | 1985-11-22 | 1987-06-04 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | プレドニゾロン包接化合物 |
| GB8613688D0 (en) * | 1986-06-05 | 1986-07-09 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
| JPS63139130A (ja) * | 1986-11-29 | 1988-06-10 | Nippon Funmatsu Yakuhin Kk | 長期安定型の漢方薬軟エキスの製造法 |
| JPH0819004B2 (ja) * | 1986-12-26 | 1996-02-28 | 日清製粉株式会社 | 徐放性医薬製剤 |
| JPS6463552A (en) * | 1987-09-04 | 1989-03-09 | Lederle Japan Ltd | 4-biphenylylacetic acid ester-cyclodextrin inclusion compound |
| CA1321192C (en) * | 1988-04-20 | 1993-08-10 | Abdul Majid | Inclusion complexes of cyclodextrins by agglomeration |
| US5007966A (en) * | 1988-09-21 | 1991-04-16 | American Maize-Products Company | Cyclodextrin complexing method |
-
1991
- 1991-07-24 AT AT0147791A patent/AT400674B/de not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-07-13 HU HU9202307A patent/HU214589B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-07-22 AU AU20536/92A patent/AU656987B2/en not_active Ceased
- 1992-07-22 BG BG96678A patent/BG61864B1/bg unknown
- 1992-07-22 NO NO922901A patent/NO300445B1/no not_active IP Right Cessation
- 1992-07-22 IL IL10259792A patent/IL102597A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-07-22 BR BR929202804A patent/BR9202804A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-07-22 CA CA002074385A patent/CA2074385C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-22 NZ NZ243662A patent/NZ243662A/en unknown
- 1992-07-22 FI FI923342A patent/FI104788B/fi active
- 1992-07-23 CN CN92108688A patent/CN1039319C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-23 KR KR1019920013120A patent/KR100237719B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-07-23 CZ CS922311A patent/CZ281620B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-07-23 RO RO92-01019A patent/RO111680B1/ro unknown
- 1992-07-23 AT AT92112634T patent/ATE157260T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-07-23 JP JP19666592A patent/JP3296847B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-23 MX MX9204318A patent/MX9204318A/es unknown
- 1992-07-23 SK SK2311-92A patent/SK280773B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-07-23 DK DK92112634.8T patent/DK0524632T3/da not_active Application Discontinuation
- 1992-07-23 SG SG1996004628A patent/SG44633A1/en unknown
- 1992-07-23 RU SU925052221A patent/RU2099324C1/ru active
- 1992-07-23 EP EP92112634A patent/EP0524632B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-23 ES ES92112634T patent/ES2104775T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-23 DE DE69221793T patent/DE69221793T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-23 IE IE922392A patent/IE80625B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-07-24 ZA ZA925600A patent/ZA925600B/xx unknown
- 1992-07-25 TW TW081105891A patent/TW307770B/zh active
- 1992-09-30 SA SA92130137A patent/SA92130137B1/ar unknown
-
1995
- 1995-03-10 US US08/402,272 patent/US5578585A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-30 HU HU95P/P00678P patent/HU211650A9/hu unknown
-
1997
- 1997-11-26 GR GR970403146T patent/GR3025497T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA92130137B1 (ar) | معقدات مشتق للبلوروميوتيلين | |
| CN112716902B (zh) | 一种氟苯尼考粉及其制备方法 | |
| CN105903019A (zh) | 一种复方磺胺可溶性粉及其制备方法 | |
| CN104800167B (zh) | 一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法 | |
| CN106727578A (zh) | 复方磺胺氯达嗪钠粉及其制备方法 | |
| JPH0154338B2 (ar) | ||
| EP4298917A1 (en) | Plant essential oil amino acid composition and preparation method therefor | |
| CN105085511B (zh) | 一种新的氨曲南化合物 | |
| Williams et al. | Prevention of central nervous system toxicity of the antitumor antibiotic acivicin by concomitant infusion of an amino acid mixture | |
| CS240957B2 (en) | Production method of stabile solution containing iron and selenium | |
| Lien et al. | Effects of nanoparticle chromium mixed with γ-polyglutamic acid on the chromium bioavailability, growth performance, serum parameters and carcass traits of pigs | |
| EP3828187A1 (en) | Amino acid mineral complex having immunopotentiating activity and composition for foods, pharmaceuticals, or feeds comprising same | |
| WO2019243337A1 (en) | Oral compositions comprising methylprednisolone sodium succinate | |
| CN1039585C (zh) | 截短侧耳素衍生物与环糊精的配合物和含有它的药物制剂 | |
| CN110522730B (zh) | 一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法 | |
| PL171167B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych kompleksów pochodnych pleuromutyliny | |
| JP2854034B2 (ja) | 粒状動物用医薬組成物 | |
| JPH07145064A (ja) | 貧血改善材 | |
| CN113768872A (zh) | 一种泰拉霉素注射液及其应用 |