JPS6191125A - Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物及びその製造法 - Google Patents
Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物及びその製造法Info
- Publication number
- JPS6191125A JPS6191125A JP59213210A JP21321084A JPS6191125A JP S6191125 A JPS6191125 A JP S6191125A JP 59213210 A JP59213210 A JP 59213210A JP 21321084 A JP21321084 A JP 21321084A JP S6191125 A JPS6191125 A JP S6191125A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sam
- composition
- acid
- adenosyl
- methionine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、Ｓ−アデノシル−し−メチオニン（以下、Ｓ
ＡＭと略称する）、プロトン０及びシクロデキストリン
化合物（以下、ＣＤＭと略称する）を組成分として成る
ＳＡＭ含有組成物及びその製造法に関する。さらに詳し
くは、遊離型あるいは一般的な塩型では極めて不安定な
ＳＡＭにプロトン酸及び（：ＤＭ ’ｉｉ−共存させる
事によシ保存安定惟に浸れたＳＡＭ含有組成物を得るこ
とにある。
ＡＭと略称する）、プロトン０及びシクロデキストリン
化合物（以下、ＣＤＭと略称する）を組成分として成る
ＳＡＭ含有組成物及びその製造法に関する。さらに詳し
くは、遊離型あるいは一般的な塩型では極めて不安定な
ＳＡＭにプロトン酸及び（：ＤＭ ’ｉｉ−共存させる
事によシ保存安定惟に浸れたＳＡＭ含有組成物を得るこ
とにある。
（従来の技術）
ＳＡＭは生体内のメチル基転移反応において、メチル基
供与体として重要な生理活性を有する生体成分で、種々
の代謝不調疾患に対する化学療法剤として有用であり、
すでに脂肪肝症、高脂血症、動脈硬化症、抑うつ病、変
性関節症、−神経病痛覚、不眠症などに対する治療効果
が報告されている。
供与体として重要な生理活性を有する生体成分で、種々
の代謝不調疾患に対する化学療法剤として有用であり、
すでに脂肪肝症、高脂血症、動脈硬化症、抑うつ病、変
性関節症、−神経病痛覚、不眠症などに対する治療効果
が報告されている。
しかし乍ら、遊離型のＳＡＭ ｔたは塩酸塩、ブロム塩
、ヨード塩などのごとき一般的なＳＡＭ塩は室温以上で
はきわめて不安定であり、医薬として使用に耐えない事
が重大な欠点であった。
、ヨード塩などのごとき一般的なＳＡＭ塩は室温以上で
はきわめて不安定であり、医薬として使用に耐えない事
が重大な欠点であった。
近年、ＳＡＭの安定化の研究が進み、安定な塩として、
硫酸塩（ｌ侍公昭４９−２１０７９号、特開１１ｉ３５
８−４３９９５号など）、ｐ−）ルエンスルホン酸塩（
特公昭５２−３５７２６号、特開昭５８−４３９９６号
など）、ｐ−）ルエンスルホン酸と硫酸との複塩（特公
昭５２−３５７２７号公報）、メタンスルホン酸塩、エ
タンスルホン酸塩、１−ｎ−ドデカンスルホン酸塩など
のコトきスルホン酸塩またはこれらのスルホン酸と硫酸
との複塩（特公昭５６−１０９２０号）、ＳＡＭ、硫酸
根およびり？ヌクレオシドモノ硫酸エステルより成る組
成物（特公昭５７−１１９１８号など）、ＳＡＭ％ Ｑ
酸根および糖硫酸エステルから成る組成物（特公昭５７
−１１９２０号）などが報告されている。しかしながら
、これら既知の塩あるいは組成物では、刺激性あるいは
４性を有したり、製造方法が掌り［ｔであったり、高価
な酸あるいは組成分を必要とするＫも拘らず吸湿性が強
く保存安定性に劣るなど、医薬として必ずしも適してい
るとは言い帷く、より安定なＳＡＭ塩の開発が望まれて
いた。
硫酸塩（ｌ侍公昭４９−２１０７９号、特開１１ｉ３５
８−４３９９５号など）、ｐ−）ルエンスルホン酸塩（
特公昭５２−３５７２６号、特開昭５８−４３９９６号
など）、ｐ−）ルエンスルホン酸と硫酸との複塩（特公
昭５２−３５７２７号公報）、メタンスルホン酸塩、エ
タンスルホン酸塩、１−ｎ−ドデカンスルホン酸塩など
のコトきスルホン酸塩またはこれらのスルホン酸と硫酸
との複塩（特公昭５６−１０９２０号）、ＳＡＭ、硫酸
根およびり？ヌクレオシドモノ硫酸エステルより成る組
成物（特公昭５７−１１９１８号など）、ＳＡＭ％ Ｑ
酸根および糖硫酸エステルから成る組成物（特公昭５７
−１１９２０号）などが報告されている。しかしながら
、これら既知の塩あるいは組成物では、刺激性あるいは
４性を有したり、製造方法が掌り［ｔであったり、高価
な酸あるいは組成分を必要とするＫも拘らず吸湿性が強
く保存安定性に劣るなど、医薬として必ずしも適してい
るとは言い帷く、より安定なＳＡＭ塩の開発が望まれて
いた。
そこで本発明者らは、従来技術のかかる問題点を解決す
べく鋭意検討した結果、ＳＡＭにプロトン酸およびＣＤ
Ｍを共存せしめた新規な組成物がきわめて優れた性能を
示すことを見出し、本発明を完成するに到った。
べく鋭意検討した結果、ＳＡＭにプロトン酸およびＣＤ
Ｍを共存せしめた新規な組成物がきわめて優れた性能を
示すことを見出し、本発明を完成するに到った。
（発明が解決しようとする問題点）
本発明の第一の目的は保存安定性に優れたＳＡＭ含有組
成物を提供することにあり、第二の目的はかかるＳＡＭ
含有組成物を効率よく製造する方法を提供することにあ
る。
成物を提供することにあり、第二の目的はかかるＳＡＭ
含有組成物を効率よく製造する方法を提供することにあ
る。
（問題点を解決するための手段）
而して第一の目的は、ＳＡＭ１プロトン酸及びＣＤＭを
組成分として含有する組成物を調製することにより達成
することができる。また第二の目的は、ＳＡＭ１プロト
ン酸及びＣＤＭを含有する水性溶液と有９機溶媒を接触
させて前記ＳＡＭ含有組成物を析出させるか、または前
記水性溶液から水性媒体を蒸発乾固し前記ＳＡＭ含有組
成物を取得することによって達成される。
組成分として含有する組成物を調製することにより達成
することができる。また第二の目的は、ＳＡＭ１プロト
ン酸及びＣＤＭを含有する水性溶液と有９機溶媒を接触
させて前記ＳＡＭ含有組成物を析出させるか、または前
記水性溶液から水性媒体を蒸発乾固し前記ＳＡＭ含有組
成物を取得することによって達成される。
本発明のＳＡＭ含有組成物はＳＡＭ、プロトン酸および
ＣＤＭｔｌ−組成分として含有するものであシ、その組
成は通常、ＳＡＭ １モル当シプロトン酸１〜８当ゴ、
好ましくは３〜６当量、ＣＤＭ Ｏ，０５モル以上、好
ましくは０．１〜２モルである。
ＣＤＭｔｌ−組成分として含有するものであシ、その組
成は通常、ＳＡＭ １モル当シプロトン酸１〜８当ゴ、
好ましくは３〜６当量、ＣＤＭ Ｏ，０５モル以上、好
ましくは０．１〜２モルである。
用いられるＳＡＭは水溶液中で遊離型に解離しうるもの
であればその製法によって特に限定されるものでＦｉな
く、通常の方法に従って、例えばイオン交換クロマトグ
ラフィーによる方法、沈澱剤による分別沈澱法、有機溶
媒による分別法ｆり法などの一種あるいは２種以上の方
法を適宜組み合せて精ａｉ１４したものであればよい。
であればその製法によって特に限定されるものでＦｉな
く、通常の方法に従って、例えばイオン交換クロマトグ
ラフィーによる方法、沈澱剤による分別沈澱法、有機溶
媒による分別法ｆり法などの一種あるいは２種以上の方
法を適宜組み合せて精ａｉ１４したものであればよい。
！ｅたプロトン酸は、水溶液中で水床イオンを放出する
ものであれば無１ｊ１５ ｆｊＱでも有機酸でもよく、
その具体例として、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、
硫ｒｉ″２、リン１゛汐などのごとき無機酸、メタンス
ルホンＬ！ 、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸
、ｐ −トルエンスルホン酸などのごとき有機スルホン
酸、クエンＬ“１１、酒石自゛ｅ、”）ンゴ酸、コノ−
り酸などのごときカルぎン酸などが例示され、なかでも
無機酸及びスルホン酸が好ましく、とくに硫酸が賞月さ
れる。
ものであれば無１ｊ１５ ｆｊＱでも有機酸でもよく、
その具体例として、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、
硫ｒｉ″２、リン１゛汐などのごとき無機酸、メタンス
ルホンＬ！ 、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸
、ｐ −トルエンスルホン酸などのごとき有機スルホン
酸、クエンＬ“１１、酒石自゛ｅ、”）ンゴ酸、コノ−
り酸などのごときカルぎン酸などが例示され、なかでも
無機酸及びスルホン酸が好ましく、とくに硫酸が賞月さ
れる。
さらに第３の成分として用いられるＣＤ〜１はα−シク
ロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロ
デキストリンのほか、これらの各穏誘導体を包含する。
ロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロ
デキストリンのほか、これらの各穏誘導体を包含する。
シクロデキストリンの各種誘導体はシフロブキス） Ｉ
Ｊンの第１級水酸基又は第１級水酸基を常法に従って変
性したものでありその変性された水酸基の数は特゛に限
定されない。
Ｊンの第１級水酸基又は第１級水酸基を常法に従って変
性したものでありその変性された水酸基の数は特゛に限
定されない。
かかる誘導体の具体例としては、硫酸エステル、硝酸エ
ステル、リン酸エステル、エタンスルホン酸エステル、
ｐ−）ルエンスルホン酸エステル、酢酸エステルなどの
ごときエステル誘導体が代表例であるが、この他、アル
キル化誘導体、。トシル化誘導体、メシル化誘導体、ア
ミノ化誘導体、アジド化誘導体、ノ・ロダン化誘導体、
イミダゾール比誘２．＄ 体、カルゼキシエーテル化誘
導体、カル／？メート化誘導体などが例示され、必要に
応じて２種以上の混合物の形で使用することもできる。
ステル、リン酸エステル、エタンスルホン酸エステル、
ｐ−）ルエンスルホン酸エステル、酢酸エステルなどの
ごときエステル誘導体が代表例であるが、この他、アル
キル化誘導体、。トシル化誘導体、メシル化誘導体、ア
ミノ化誘導体、アジド化誘導体、ノ・ロダン化誘導体、
イミダゾール比誘２．＄ 体、カルゼキシエーテル化誘
導体、カル／？メート化誘導体などが例示され、必要に
応じて２種以上の混合物の形で使用することもできる。
これらのなかでも未変性のシクロデキストリンまたはエ
ステル誘導体（とくに硫酸エステル）が入手の容髄さ、
品質、性能の見地から賞月される。
ステル誘導体（とくに硫酸エステル）が入手の容髄さ、
品質、性能の見地から賞月される。
硫酸エステルは常法に従って得られたものであればヨ（
（ｆａｉｌえＩ′Ｊ：ｑ、？ｌ；１ＪｌｌＱ５０−３６
４２２号ＩＥ）、その形親は・シ１ν：＋ｊ、 型であ
っても、またその一部または全部がアルカリ塩などのご
とき適当な塩の形であってもよい。
（ｆａｉｌえＩ′Ｊ：ｑ、？ｌ；１ＪｌｌＱ５０−３６
４２２号ＩＥ）、その形親は・シ１ν：＋ｊ、 型であ
っても、またその一部または全部がアルカリ塩などのご
とき適当な塩の形であってもよい。
杢祐明ｅこおいては、目的とする組成物全製造するにあ
たって、Ｉ！、ｉｔ記記数成分全相互作用せしめる為に
３成分の均一な水性Ｇ液が調−ホリさ力、る。ＳＡＭは
通常、−鍾または２種以上のプロトン酸との塩型として
用いられる。塩を形成するプロトン酸が組成吻に所望の
プロトンｉ＆９と同一の場合には該塩型を単に水に溶解
するだけでよいが、所望のプロトン酸と異なる場合には
、適当な方法でプロトン酸全交換することが必要である
。例１えは咳塩型の水メｆ′ト液をＯＨ−″型アニオン
交換ｉ：’ｆＪ脂と接触させ、該水溶液の−■を５〜６
に調整し、弱ら；？性陽イオン交換樹脂にて処理し、吸
着したＳＡＭを所望のプロトンｆ’ｌ？で溶離させるこ
とによって所望の塩型のＳＡＭ塩水溶液が得られる。ま
た該水溶液中のＳＡＭに対するプロトン酸量が所定量よ
り多い場合には、適楢な方法、例えば該水溶液と０ｌ（
−型アニオン交換樹脂とを接触させることによって：υ
７Ｊ ｇｊＬ 、逆に少ない場合には該当するプロトン
酸を加えて所定量に調節される。
たって、Ｉ！、ｉｔ記記数成分全相互作用せしめる為に
３成分の均一な水性Ｇ液が調−ホリさ力、る。ＳＡＭは
通常、−鍾または２種以上のプロトン酸との塩型として
用いられる。塩を形成するプロトン酸が組成吻に所望の
プロトンｉ＆９と同一の場合には該塩型を単に水に溶解
するだけでよいが、所望のプロトン酸と異なる場合には
、適当な方法でプロトン酸全交換することが必要である
。例１えは咳塩型の水メｆ′ト液をＯＨ−″型アニオン
交換ｉ：’ｆＪ脂と接触させ、該水溶液の−■を５〜６
に調整し、弱ら；？性陽イオン交換樹脂にて処理し、吸
着したＳＡＭを所望のプロトンｆ’ｌ？で溶離させるこ
とによって所望の塩型のＳＡＭ塩水溶液が得られる。ま
た該水溶液中のＳＡＭに対するプロトン酸量が所定量よ
り多い場合には、適楢な方法、例えば該水溶液と０ｌ（
−型アニオン交換樹脂とを接触させることによって：υ
７Ｊ ｇｊＬ 、逆に少ない場合には該当するプロトン
酸を加えて所定量に調節される。
かかる水性溶液中の３成分の濃度は適宜・■択されるが
、通常は０．１〜２０重量係であり、好ましくは１〜１
０重量係である。また必−要に応じてメタノール、エタ
ノール、アセトンなどのごとき水と混和可能な有機溶剤
ｔ−組成物の析出が生じない範囲内で適宜併用すること
もできる。
、通常は０．１〜２０重量係であり、好ましくは１〜１
０重量係である。また必−要に応じてメタノール、エタ
ノール、アセトンなどのごとき水と混和可能な有機溶剤
ｔ−組成物の析出が生じない範囲内で適宜併用すること
もできる。
本発明においては、次いでかかる水性溶液を有機溶媒と
接触させるか、または水性溶液中の水性媒体を蒸発乾固
せしめることによって目的とするＳＡＭ含有組成物が得
られる。
接触させるか、または水性溶液中の水性媒体を蒸発乾固
せしめることによって目的とするＳＡＭ含有組成物が得
られる。
前者の方法において用いられる溶剤は単独または混合溶
剤としたときに水と混和可能で、かつＳＡＭ含有組成物
を析出しうるものであればいずれでもよく、その具体例
としてメタノール、エタノール、イソデロノ９ノール、
ｎ−ブタノール、アセトン、メチルエチルケトン、エチ
ルエーテル、ノオキサン、蟻酸メチル、酢酸メチル、酢
酸エチル、ノオキサン、トルエンなどが例示される。な
かでもアセトンまたはアセトンを５０容８％以上含有す
る混合溶剤が効果的である。
剤としたときに水と混和可能で、かつＳＡＭ含有組成物
を析出しうるものであればいずれでもよく、その具体例
としてメタノール、エタノール、イソデロノ９ノール、
ｎ−ブタノール、アセトン、メチルエチルケトン、エチ
ルエーテル、ノオキサン、蟻酸メチル、酢酸メチル、酢
酸エチル、ノオキサン、トルエンなどが例示される。な
かでもアセトンまたはアセトンを５０容８％以上含有す
る混合溶剤が効果的である。
かかる溶剤の使用量は、通常、前記水性溶液に対して２
〜２０倍容、好ましくは３〜１０倍容であり、処理温度
は通常２５℃以下、好ましくは０〜１０℃の範囲である
。また、溶剤によるｌη！、 、ｒｑはパッチ式、連続
式のいずれの方式で行ってもよく、パッチ式の場合の処
理罠要する時間は通常１分〜２時間である・ また後者の方法に訃いては、水性溶液の状態及び高温下
におけるＳＡＭの不安定性を考え、できるだけ低温下か
つ短時間で、水性溶媒を溜去する方法が採用される。具
体的方法としては、凍結乾燥法圓温下における減圧また
は真空乾燥法が挙げられ、通常３５℃以下、好ましくは
３０℃以下で実施される。特に凍結乾燥法が好ましい。
〜２０倍容、好ましくは３〜１０倍容であり、処理温度
は通常２５℃以下、好ましくは０〜１０℃の範囲である
。また、溶剤によるｌη！、 、ｒｑはパッチ式、連続
式のいずれの方式で行ってもよく、パッチ式の場合の処
理罠要する時間は通常１分〜２時間である・ また後者の方法に訃いては、水性溶液の状態及び高温下
におけるＳＡＭの不安定性を考え、できるだけ低温下か
つ短時間で、水性溶媒を溜去する方法が採用される。具
体的方法としては、凍結乾燥法圓温下における減圧また
は真空乾燥法が挙げられ、通常３５℃以下、好ましくは
３０℃以下で実施される。特に凍結乾燥法が好ましい。
かくして本発明によれば、ＳＡＭ、プロトン酸およびＣ
ＤＭの３成分からなるＳＡＭ含有組成物が得られる。か
かる組成物は前記３成分が化学的相互作用のもとに共存
している固体用品であり、ＳＡＭのプロトン酸塩及びＣ
ＤＭの固形物を単に混合しただけでは震造できず、一度
各成分を含有する水性溶液を８’Ｍ ’Ｊｋして化学的
相互作用を起こさせることが必須の条件である。なお、
本発明組成物の存在形態の一つとして、ＳＡＭ、プロト
ン酸及びＣＤＭの特定組成比において３成分の複塩の形
態をとる場合もあり得る。
ＤＭの３成分からなるＳＡＭ含有組成物が得られる。か
かる組成物は前記３成分が化学的相互作用のもとに共存
している固体用品であり、ＳＡＭのプロトン酸塩及びＣ
ＤＭの固形物を単に混合しただけでは震造できず、一度
各成分を含有する水性溶液を８’Ｍ ’Ｊｋして化学的
相互作用を起こさせることが必須の条件である。なお、
本発明組成物の存在形態の一つとして、ＳＡＭ、プロト
ン酸及びＣＤＭの特定組成比において３成分の複塩の形
態をとる場合もあり得る。
（発明の効果）
かぐして得られる本発明のＳＡＭ含有組成物は、水分含
量１俤以下の乾燥状態においてきわめて安定であシ、医
薬として有用である。
量１俤以下の乾燥状態においてきわめて安定であシ、医
薬として有用である。
以下に実施例を誉げて本発明をさらに具体的に説明する
。なお、以下の実施例において、ＳＡＭについては高速
液体クロマトグラフィー（日本分光製ＴＲＩ−ｖ型、カ
ラム： ＴＳＩ（−３Ｐ−２ＳＷ、Ｄｅｔｅｃｔｅｒ
：ＵＶ ２５８朋）を用いて測定し、’ｆｆｆ、Ｂマ根
についてはイオンクロマト法を用いた。更にシクロデキ
ストリン硫酸エステル中の硫黄含量は酸素燃・暁法によ
るイオウの定量より決定した。
。なお、以下の実施例において、ＳＡＭについては高速
液体クロマトグラフィー（日本分光製ＴＲＩ−ｖ型、カ
ラム： ＴＳＩ（−３Ｐ−２ＳＷ、Ｄｅｔｅｃｔｅｒ
：ＵＶ ２５８朋）を用いて測定し、’ｆｆｆ、Ｂマ根
についてはイオンクロマト法を用いた。更にシクロデキ
ストリン硫酸エステル中の硫黄含量は酸素燃・暁法によ
るイオウの定量より決定した。
また保存域・・・′ｔにおけるＳＡＭ残存率は、所定の
試！！：６５−ｚ科をアンプルに分取し、４５℃もしく
は６０℃で所定間間１５ｄ存した後、蒸溜水に溶解し、
その一定目を上述した高速液体クロマトグラフィーによ
り沫存試・）（後のＳＡＭ百分率（ＳＡＭ ｓ ）を算
出し・この値と保存試験前のＳＡＭ百分率（調製時ＳＡ
Ｍ係）よυ下式によって０：出したものである。
試！！：６５−ｚ科をアンプルに分取し、４５℃もしく
は６０℃で所定間間１５ｄ存した後、蒸溜水に溶解し、
その一定目を上述した高速液体クロマトグラフィーによ
り沫存試・）（後のＳＡＭ百分率（ＳＡＭ ｓ ）を算
出し・この値と保存試験前のＳＡＭ百分率（調製時ＳＡ
Ｍ係）よυ下式によって０：出したものである。
実施例１
シュレンク（５ｃｈｌｅｎｋ、Ｆ、）らの培地〔ジャー
ナル・オブ・バイオロジカル＊ （Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈ
ｅｍ、）２２９巻、１０３７貞（１９５７）参照〕でサ
ッカＯ？イセス・セレピジｚ （Ｓａｃａｈａｒｏｍｙ
ｅｅｓＣｅｒｅｖｉｓｉａｅ ） ＩＦＯ−２０４４５
を培養してＳＡＭｆｔ蓄積させた菌体２１０．９を１．
５Ｎ過塩素酸１０１００Ｏに懸濁し、室温で１時間振と
う抽出を行なった。
ナル・オブ・バイオロジカル＊ （Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈ
ｅｍ、）２２９巻、１０３７貞（１９５７）参照〕でサ
ッカＯ？イセス・セレピジｚ （Ｓａｃａｈａｒｏｍｙ
ｅｅｓＣｅｒｅｖｉｓｉａｅ ） ＩＦＯ−２０４４５
を培養してＳＡＭｆｔ蓄積させた菌体２１０．９を１．
５Ｎ過塩素酸１０１００Ｏに懸濁し、室温で１時間振と
う抽出を行なった。
次いで・セ心分離により菌体残渣を除去した抽出液に、
炭酸水素カリウムを加えてｐｉ（５，０に調整し、生じ
た過塩累酸カリウムの沈澱を吸引濾過により除去し、Ｓ
ＡＭ １．１５ ＩＩを含む抽出液１０１０８Ｏ！１得
た。この抽出液をスチレン−ジビニルベンゼン系合成樹
脂吸着剤アンバーライ） ＸＡＤ −４（商品名、ロー
ム・アンドハース社農） ２０ ｏ ｒｒｔｔを詰めた
カラムに通し、ＳＡＭを吸着させることなく通過させ、
史に蒸溜水６００Ｆ１１を流しＳＡＭを含む両分を集め
、弱酸性陽・イオン交換樹脂アンバーライトＩＲＣ−５
０（１■ 型）２００ｍｌ’ｌ詰めたカラムに通しＳＡ
Ｍを保持吸着させた。カラムをＯ，０Ｏ０１Ｎ硫酸４０
０ｍ１で洗浄した後、０． Ｉ Ｎ硫酸でＳＡＭを分別
溶出させ、ＳＡＭ溶出画分６３０ｒｎ／ｌ−得た。この
ＳＡＭ溶出画分を余情２０（１１／になるまで減圧濃縮
した後、アセトン１０００ｍ／ｆ、添加してＳ晶１硫醒
塩の沈澱を得た。遠心分離により沈澱を取得し少量の水
に溶解した後、凍結乾燥を行い、（／臂−クロマトグラ
フィー、シリカダル’ｔＷＦｔＪクロマドグシフイーで
均一である白色粉末のＳＡＭ硫酸塩１．７４１７を得た
。このＳＡＭ硫酸塩中にはＳＡＭ ：う１を酸が１：１
．５のモル比で存在していた＠ このＳＡＭ硫ｒ、・２塩０．５１ ｆ、 ３０ ｍｌの
蒸溜水に溶解し、所定量のβ−シクロデキストリン硫酸
エステル（β−ＣＤＳ ） （Ｓ含量１４係）を溶解し
た後、ｊＱ 結乾イ”Ａ （Ａ突変１００ ＊ｍＨｇ以
下、棚温２５℃、１２時１ｉｉ１ ） してそれぞれ下
記の組成の本発明組成物七層品をイコた。各組成物のＳ
ＡＭ、硫酸及びβ−ＣＤＳのモル比を第１表に示す。
炭酸水素カリウムを加えてｐｉ（５，０に調整し、生じ
た過塩累酸カリウムの沈澱を吸引濾過により除去し、Ｓ
ＡＭ １．１５ ＩＩを含む抽出液１０１０８Ｏ！１得
た。この抽出液をスチレン−ジビニルベンゼン系合成樹
脂吸着剤アンバーライ） ＸＡＤ −４（商品名、ロー
ム・アンドハース社農） ２０ ｏ ｒｒｔｔを詰めた
カラムに通し、ＳＡＭを吸着させることなく通過させ、
史に蒸溜水６００Ｆ１１を流しＳＡＭを含む両分を集め
、弱酸性陽・イオン交換樹脂アンバーライトＩＲＣ−５
０（１■ 型）２００ｍｌ’ｌ詰めたカラムに通しＳＡ
Ｍを保持吸着させた。カラムをＯ，０Ｏ０１Ｎ硫酸４０
０ｍ１で洗浄した後、０． Ｉ Ｎ硫酸でＳＡＭを分別
溶出させ、ＳＡＭ溶出画分６３０ｒｎ／ｌ−得た。この
ＳＡＭ溶出画分を余情２０（１１／になるまで減圧濃縮
した後、アセトン１０００ｍ／ｆ、添加してＳ晶１硫醒
塩の沈澱を得た。遠心分離により沈澱を取得し少量の水
に溶解した後、凍結乾燥を行い、（／臂−クロマトグラ
フィー、シリカダル’ｔＷＦｔＪクロマドグシフイーで
均一である白色粉末のＳＡＭ硫酸塩１．７４１７を得た
。このＳＡＭ硫酸塩中にはＳＡＭ ：う１を酸が１：１
．５のモル比で存在していた＠ このＳＡＭ硫ｒ、・２塩０．５１ ｆ、 ３０ ｍｌの
蒸溜水に溶解し、所定量のβ−シクロデキストリン硫酸
エステル（β−ＣＤＳ ） （Ｓ含量１４係）を溶解し
た後、ｊＱ 結乾イ”Ａ （Ａ突変１００ ＊ｍＨｇ以
下、棚温２５℃、１２時１ｉｉ１ ） してそれぞれ下
記の組成の本発明組成物七層品をイコた。各組成物のＳ
ＡＭ、硫酸及びβ−ＣＤＳのモル比を第１表に示す。
対目例として前記のＳＡＭ硫酸塩０．５．９を３０ｉ／
の蒸溜水に溶解し、所定°４：の６Ｎ硫酸を添加し溶解
した後、同椋に凍結乾燥して硫酵塩漂品を得た。
の蒸溜水に溶解し、所定°４：の６Ｎ硫酸を添加し溶解
した後、同椋に凍結乾燥して硫酵塩漂品を得た。
ＳＡＭ 、硫酸のモル比を第１表に示す。
以上の本発明組成物及び対照例としての組成物の保存安
定性を試１検する為、各試料をそれぞれｌｏｍｑずつ１
０ｍ１容アンプルに分取し、五酸化リン存在下で５時間
減圧乾燥して封管し、４５℃の恒温漕に７日間、１４日
間、３０日間の各１間放置した後、ＳＡＭ含有叶を測定
し、ＳＡＭ残存率を測定した。結果を第１表に示す。
定性を試１検する為、各試料をそれぞれｌｏｍｑずつ１
０ｍ１容アンプルに分取し、五酸化リン存在下で５時間
減圧乾燥して封管し、４５℃の恒温漕に７日間、１４日
間、３０日間の各１間放置した後、ＳＡＭ含有叶を測定
し、ＳＡＭ残存率を測定した。結果を第１表に示す。
奥／ｉｆｉ例１２
β−ＣＤＳに代えてα−７クロデキストリン（α−ＣＤ
Ｓ ） （Ｓ含が１６係）を用いること以外は実施例１
ｔ７Ｃｉξへじて試Ｉ７３を行った。結果を第２表に示
す。
Ｓ ） （Ｓ含が１６係）を用いること以外は実施例１
ｔ７Ｃｉξへじて試Ｉ７３を行った。結果を第２表に示
す。
箪２表
実施例３
弱酸性陽イオン交換（勺脂アンバーライトＩＲＣ−５０
の溶出に硫酸に代えて０．１ Ｍ ＩＪン酸を用いた以
外は実施例１と同様にして、ＳＡＭＩＪンｒｉ７塩１，
６０ｇを得た。このＳＡＭ ＩＪン酸塩中には、ＳＡＭ
： ＩＪン酸が１＝２．６（モル比）で存在していた
。このリン酸塩０．５１ ｔ ３０ ｔｔｔｉの蒸溜水
に溶解し、所定量のβ−ＣＤＳ （Ｓ含８１４％）を溶
解した後、凍結乾燥（真空度１００朋Ｈｇ以下、棚温２
５℃、１２時間）してそれぞれ下記の組成の本発明組成
標品を得た。
の溶出に硫酸に代えて０．１ Ｍ ＩＪン酸を用いた以
外は実施例１と同様にして、ＳＡＭＩＪンｒｉ７塩１，
６０ｇを得た。このＳＡＭ ＩＪン酸塩中には、ＳＡＭ
： ＩＪン酸が１＝２．６（モル比）で存在していた
。このリン酸塩０．５１ ｔ ３０ ｔｔｔｉの蒸溜水
に溶解し、所定量のβ−ＣＤＳ （Ｓ含８１４％）を溶
解した後、凍結乾燥（真空度１００朋Ｈｇ以下、棚温２
５℃、１２時間）してそれぞれ下記の組成の本発明組成
標品を得た。
又対照例として、前記のＳＡＭ ＩＪン酸塩０１５Ｉを
３０ｍの蒸溜水に溶解し所定量の６ Ｍ ＩＪン酸を添
加し、溶解した後、凍結乾燥（真空度１００ ｗｘＨｇ
以下、棚温２５℃、１２時間）してリン酸塩標品を得た
。
３０ｍの蒸溜水に溶解し所定量の６ Ｍ ＩＪン酸を添
加し、溶解した後、凍結乾燥（真空度１００ ｗｘＨｇ
以下、棚温２５℃、１２時間）してリン酸塩標品を得た
。
得られた各標品について、実施例１と同様にして保存安
定性を評価した。結果を第３表に示す。
定性を評価した。結果を第３表に示す。
実施例４
実施例１で得られたＳＡＭ硫酸塩０．５．９を水３０ｍ
１に溶解しβ−ＣＤＳ （Ｓ含量１４係）を０．５ 、
Ｆ添加し、溶解した後、アセトン１５０ｍｊ中に投入し
、沈旅ヲ析出させた。次いで沈澱を戸数し、アセトン及
びエチルエーテルで数回洗滌し、得られた組成物ｔ−室
温にて一昼夜減圧乾燥し、ＳＡＭＩモル当り硫酸１．５
モル、β−ＣＤ８０．３８モルの組成物を得た。
１に溶解しβ−ＣＤＳ （Ｓ含量１４係）を０．５ 、
Ｆ添加し、溶解した後、アセトン１５０ｍｊ中に投入し
、沈旅ヲ析出させた。次いで沈澱を戸数し、アセトン及
びエチルエーテルで数回洗滌し、得られた組成物ｔ−室
温にて一昼夜減圧乾燥し、ＳＡＭＩモル当り硫酸１．５
モル、β−ＣＤ８０．３８モルの組成物を得た。
この組成物を実施例１と同様の方法でアングルに封管し
、６０℃の恒温槽に９日間放置した後のＳＡＭ含有Ｑを
測定したところＳＡＭ残存率は８９．８憾であった。比
較のため実施例１の実験番号（１−４）で得られた硫１
１Ｗ塩について同様にＫｔＦ価したところ、ＳＡＭ残存
率は３３．７％にすぎなかった。
、６０℃の恒温槽に９日間放置した後のＳＡＭ含有Ｑを
測定したところＳＡＭ残存率は８９．８憾であった。比
較のため実施例１の実験番号（１−４）で得られた硫１
１Ｗ塩について同様にＫｔＦ価したところ、ＳＡＭ残存
率は３３．７％にすぎなかった。
実施例５
実施例１で得られたＳＡＭ硫酸塩０．５Ｉを水３０ｍ１
に溶解し、６Ｎ硫酸０．２４ ｍｌを添加し溶解した後
、α−シクロデキストリン（α−ＣＤ ）もしくはβ−
シクロデキストリン（β−ＣＤ）を０．５ｇ溶解した後
、凍結乾燥（真空度１００ ｍｍ、ＨＥ以下、棚温２５
℃、１２時間）し、それぞれ下記組成の本発明組成物［
を品を得た。
に溶解し、６Ｎ硫酸０．２４ ｍｌを添加し溶解した後
、α−シクロデキストリン（α−ＣＤ ）もしくはβ−
シクロデキストリン（β−ＣＤ）を０．５ｇ溶解した後
、凍結乾燥（真空度１００ ｍｍ、ＨＥ以下、棚温２５
℃、１２時間）し、それぞれ下記組成の本発明組成物［
を品を得た。
対照例として、シクロデキストリンを添加しない場曾に
ついて同様に操作し、硫酸塩標品を得た。
ついて同様に操作し、硫酸塩標品を得た。
以上の本発明組成物及び対照例としての組成物の保存安
定性を試１検する為、各試料を１０ｍ９ずつ１０ｍ１容
アンプルに分取し、五酸化リン存在下で５時間減圧Ｉ：
を燥して封管し、６０℃の恒温槽に２日間、４日間の各
期間放置した後、ＳＡＭ含有量を測定しＳＡＭ残存率を
が１１定した。結果を第４表に示す。
定性を試１検する為、各試料を１０ｍ９ずつ１０ｍ１容
アンプルに分取し、五酸化リン存在下で５時間減圧Ｉ：
を燥して封管し、６０℃の恒温槽に２日間、４日間の各
期間放置した後、ＳＡＭ含有量を測定しＳＡＭ残存率を
が１１定した。結果を第４表に示す。
爪４表
実ｔ：′５例６
β−ＣＤに代えてＳ含量０．５俤のβ−ＣＤＳを用いる
こと及び硫酸の使用機を０．’１２ｉ／！に変えること
以外は実施例５の実；険番号５−１と同様にして実＃を
行った。その結果、得られた組成物のＳＡＭ残存率は２
日後で８７ｉ４日後で５２壬であった。
こと及び硫酸の使用機を０．’１２ｉ／！に変えること
以外は実施例５の実；険番号５−１と同様にして実＃を
行った。その結果、得られた組成物のＳＡＭ残存率は２
日後で８７ｉ４日後で５２壬であった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン、プロトン酸およ
びシクロデキストリン化合物を組成分としてなるＳ−ア
デノシル−Ｌ−メチオニン含有組成物。 ２、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン、プロトン酸およ
びシクロデキストリン化合物を含有する水性溶液から水
性媒体を蒸発乾固するかまたは該水性溶液と有機溶媒と
を接触させて、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有組
成物を析出させることを特徴とするＳ−アデノシル−Ｌ
−メチオニン含有組成物の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59213210A JPS6191125A (ja) | 1984-10-11 | 1984-10-11 | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59213210A JPS6191125A (ja) | 1984-10-11 | 1984-10-11 | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6191125A true JPS6191125A (ja) | 1986-05-09 |
| JPH0546360B2 JPH0546360B2 (ja) | 1993-07-13 |
Family
ID=16635362
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59213210A Granted JPS6191125A (ja) | 1984-10-11 | 1984-10-11 | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6191125A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05201962A (ja) * | 1991-07-24 | 1993-08-10 | Biochem Gmbh | プルロムチリン複合体 |
| US6649753B2 (en) | 2001-06-07 | 2003-11-18 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. | Stable salts of S-adenosyl-L-methionine (SAMe) and the process for their preparation |
| WO2006073162A1 (ja) * | 2005-01-07 | 2006-07-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Nadhもしくはnadphまたはその塩の保存安定性向上方法 |
| WO2008090905A1 (ja) | 2007-01-25 | 2008-07-31 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | 保存安定性に優れたｓ－アデノシル－ｌ－メチオニン含有乾燥酵母の製造方法、その製造物及びその成型された組成物 |
| JP2010018596A (ja) * | 2008-07-14 | 2010-01-28 | Iwata Kagaku Kogyo Kk | Ｓ−アデノシルメチオニン安定化のためのフィチン酸および／またはデキストリンを含む飲食用組成物 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5692899A (en) * | 1979-12-04 | 1981-07-27 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | Composition containing s-adenosyl-l-methionine, and its preparation |
| JPS58164683A (ja) * | 1982-03-25 | 1983-09-29 | Takeda Chem Ind Ltd | 安定化された固体組成物 |
| JPS60181095A (ja) * | 1984-02-27 | 1985-09-14 | Nippon Zeon Co Ltd | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物及びその製造法 |
-
1984
- 1984-10-11 JP JP59213210A patent/JPS6191125A/ja active Granted
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5692899A (en) * | 1979-12-04 | 1981-07-27 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | Composition containing s-adenosyl-l-methionine, and its preparation |
| JPS58164683A (ja) * | 1982-03-25 | 1983-09-29 | Takeda Chem Ind Ltd | 安定化された固体組成物 |
| JPS60181095A (ja) * | 1984-02-27 | 1985-09-14 | Nippon Zeon Co Ltd | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物及びその製造法 |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05201962A (ja) * | 1991-07-24 | 1993-08-10 | Biochem Gmbh | プルロムチリン複合体 |
| US6649753B2 (en) | 2001-06-07 | 2003-11-18 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. | Stable salts of S-adenosyl-L-methionine (SAMe) and the process for their preparation |
| WO2006073162A1 (ja) * | 2005-01-07 | 2006-07-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Nadhもしくはnadphまたはその塩の保存安定性向上方法 |
| WO2008090905A1 (ja) | 2007-01-25 | 2008-07-31 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | 保存安定性に優れたｓ－アデノシル－ｌ－メチオニン含有乾燥酵母の製造方法、その製造物及びその成型された組成物 |
| EP2116593A4 (en) * | 2007-01-25 | 2010-06-02 | Mitsubishi Gas Chemical Co | METHOD FOR PRODUCING S-ADENOSYL-L-METHIONINE-CONTAINING DRY LEAF WITH EXCELLENT STORAGE STABILITY, PRODUCT MANUFACTURED BY THE METHOD AND SHAPED COMPOSITION OF DRY HEIGHT |
| US9200250B2 (en) | 2007-01-25 | 2015-12-01 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | Method for production of dry yeast containing S-adenosyl-L-methionine and having excellent storage stability, product produced by the method, and molded composition of the dry yeast |
| JP2010018596A (ja) * | 2008-07-14 | 2010-01-28 | Iwata Kagaku Kogyo Kk | Ｓ−アデノシルメチオニン安定化のためのフィチン酸および／またはデキストリンを含む飲食用組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0546360B2 (ja) | 1993-07-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4057686A (en) | Sulphonic acid salts of S-adenosilmethionine | |
| EP0312086B1 (de) | Polyschwefelsäureester von Bis-aldonsäureamiden und deren Derivaten, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel | |
| JPS5829796A (ja) | ガングリオシド誘導体およびその製造法 | |
| CA1158556A (en) | Stable composition of s-adenosyle-l-methionine | |
| WO1997002046A2 (de) | Saccharid-konjugate | |
| CZ38393A3 (en) | Mometasonfuroate monohydrate, process for preparing such substance and process for preparing medicaments therefrom | |
| JPH0149275B2 (ja) | ||
| JPH03501970A (ja) | Ｓ‐アデノシル‐ｌ‐メチオニン（ｓａｍ）のアシル化タウリン誘導体との親油性塩 | |
| US4242505A (en) | S-Adenosyl-L-methionine compositions and production thereof | |
| DE2948869C2 (ja) | ||
| US5159069A (en) | Sulfated tannins and their salts | |
| JPS6133039B2 (ja) | ||
| JPH0776177B2 (ja) | ギンクゴ・ビロバ葉の抽出物および用途 | |
| WO2013018779A1 (ja) | α－グルコシルヘスペリジンの結晶とその用途 | |
| WO2007009265A1 (en) | NOVEL β-CYCLODEXTRIN-BASED MOLECULES AND DRUG DELIVERY COMPOSITIONS | |
| JP2002537263A (ja) | 化学物質 | |
| JPS6191125A (ja) | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物及びその製造法 | |
| JPH056557B2 (ja) | ||
| US2970139A (en) | 5-fluorouracil nucleotides and preparation thereof | |
| US5512665A (en) | Sulfonated compounds of β-cyclodextrin polymer and inhibitory drug for vascular wall hyperplasia containing the same | |
| EP1982721B1 (en) | Method of stabilizing s-adenosyl-l-methionine and stabilized composition | |
| JPS6048994A (ja) | アントラサイクリン誘導体の製法 | |
| US5632997A (en) | Method of treating liver disfunction in mammals, using active principle isolated from shark tissue | |
| US2946781A (en) | Process for the preparation of adenosyl homocysteine | |
| JPH07113024B2 (ja) | ピロロキノリンキノンの精製方法 |