JPS60181095A - Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物及びその製造法 - Google Patents
Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物及びその製造法Info
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- JPS60181095A JPS60181095A JP59035567A JP3556784A JPS60181095A JP S60181095 A JPS60181095 A JP S60181095A JP 59035567 A JP59035567 A JP 59035567A JP 3556784 A JP3556784 A JP 3556784A JP S60181095 A JPS60181095 A JP S60181095A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン（以下、Ｓ
ＡＭと略称する）、プロトン酸及びシフ。
ＡＭと略称する）、プロトン酸及びシフ。
ロデキストリン硫酸エステル（以下、ＣＤＳと略称する
）を組成分として成るＳＡＭ含有組成物及びその製造法
に関する。さらに詳しくは、遊離型あるいは一般的な塩
型では極めて不安定なＳＡＭにプロトン酸及びＣＤＳを
共存させる事によシ保存安定性に優れたＳＡＭ含有組成
物を得ることにある。
）を組成分として成るＳＡＭ含有組成物及びその製造法
に関する。さらに詳しくは、遊離型あるいは一般的な塩
型では極めて不安定なＳＡＭにプロトン酸及びＣＤＳを
共存させる事によシ保存安定性に優れたＳＡＭ含有組成
物を得ることにある。
ＳＡＭは生体内のメチル基転移反応において、メチル基
供与体として重要な生理活性を有する生体成分で、種々
の代謝不調疾患に対する化学療法剤として有用であシ、
すでに脂肪肝症、高脂血症、動脈硬化症、抑うつ病、変
性関節症、神経病痛覚、不眠症などに対する治療効果が
報告されている。
供与体として重要な生理活性を有する生体成分で、種々
の代謝不調疾患に対する化学療法剤として有用であシ、
すでに脂肪肝症、高脂血症、動脈硬化症、抑うつ病、変
性関節症、神経病痛覚、不眠症などに対する治療効果が
報告されている。
しかし乍ら、遊離型のＳＡＭまたは塩酸塩、ゾロム塩、
ヨード塩などのごとき一般的なＳＡＭ塩は室温以上では
きわめて不安定でオシ、医薬として使用に耐えない事が
重大な欠点であった。
ヨード塩などのごとき一般的なＳＡＭ塩は室温以上では
きわめて不安定でオシ、医薬として使用に耐えない事が
重大な欠点であった。
近年、ＳＡＭの安定化の研究が進み、安定な塩として、
硫酸塩（特公昭４９−２１０７９号、特開昭５８−４３
９９５号など）、ｐ−トルエンスルホン酸塩（特公昭５
２−３５７２６号、特開昭５８−４３９９６”号なト）
、ｐ・−トルエンスルホン酸と硫酸、との複塩（特公昭
５２−３５７２７号公報）メタンスルホン酸塩、エタン
スルホン酸塩、１−ｎ−ドデカンスルホン酸塩などのご
ときスルホン酸塩またはこれらのスルホン酸と硫酸との
複塩（ｆＪ公昭５６−１０９２０号）、ＳＡＭ 、硫酸
根およびリボヌクレオシドモノ硫酸エステルよシ成る組
成物（特公昭５７−１１９１８号など）、ＳＡＭ 。
硫酸塩（特公昭４９−２１０７９号、特開昭５８−４３
９９５号など）、ｐ−トルエンスルホン酸塩（特公昭５
２−３５７２６号、特開昭５８−４３９９６”号なト）
、ｐ・−トルエンスルホン酸と硫酸、との複塩（特公昭
５２−３５７２７号公報）メタンスルホン酸塩、エタン
スルホン酸塩、１−ｎ−ドデカンスルホン酸塩などのご
ときスルホン酸塩またはこれらのスルホン酸と硫酸との
複塩（ｆＪ公昭５６−１０９２０号）、ＳＡＭ 、硫酸
根およびリボヌクレオシドモノ硫酸エステルよシ成る組
成物（特公昭５７−１１９１８号など）、ＳＡＭ 。
硫酸根および糖硫酸エステルから成る組成物（特公昭５
７−１１９２０号）などが報告されている。しかしなが
ら、これら既知の塩あるいは組成物では、刺激性あるい
は毒性を有したシ、製造方法が繁雑であったシ、高価な
酸あるいは組成分を必要とするにも拘らず吸湿性が強く
保存安定性に劣るなど、医薬として必ずしも適している
とは言い難く、よシ安定なＳＡＭ塩の開発が望まれてい
た。
７−１１９２０号）などが報告されている。しかしなが
ら、これら既知の塩あるいは組成物では、刺激性あるい
は毒性を有したシ、製造方法が繁雑であったシ、高価な
酸あるいは組成分を必要とするにも拘らず吸湿性が強く
保存安定性に劣るなど、医薬として必ずしも適している
とは言い難く、よシ安定なＳＡＭ塩の開発が望まれてい
た。
そこで本発明者らは、従来技術のかかる問題点を解決す
べく鋭意検討した結果、ＳＡＭにプロトン酸およびＣＤ
５ｔｌ−共存せしめた新規な組成物がきわめて優れた性
能を示すことを見出し、本発明を完成するに到った。
べく鋭意検討した結果、ＳＡＭにプロトン酸およびＣＤ
５ｔｌ−共存せしめた新規な組成物がきわめて優れた性
能を示すことを見出し、本発明を完成するに到った。
本発明の第一の目的は保存安定性に優れたＳＡＭ含有組
成物を提供することにあシ、第二の目的はかかるＳＡＭ
含有組成物を効率よく製造する方法を提供することにあ
る。
成物を提供することにあシ、第二の目的はかかるＳＡＭ
含有組成物を効率よく製造する方法を提供することにあ
る。
而して第一の目的は、ＳＡＭ、プロトン酸及びＣＤＳを
組成分として含有する組成物を訓・製することによシ達
成することができる。また第二の目的は、ＳＡＭ、プロ
トン酸及びＣＤＳを含有する水性溶液と有機溶媒を接触
させて前記ＳＡＭ含有組成物を析出させるか、または前
記水性溶液から水性媒体を蒸発乾固し前記ＳＡＭ含有組
成物を取得することによって達成される。
組成分として含有する組成物を訓・製することによシ達
成することができる。また第二の目的は、ＳＡＭ、プロ
トン酸及びＣＤＳを含有する水性溶液と有機溶媒を接触
させて前記ＳＡＭ含有組成物を析出させるか、または前
記水性溶液から水性媒体を蒸発乾固し前記ＳＡＭ含有組
成物を取得することによって達成される。
本発明のＳＡＭ含有組成物は、ＳＡＭ 、プロトン酸お
よびＣＤＳを組成分として含有するもので６ｊｌ）、Ｓ
ＡＭ （モル数）：プロトン酸（モル数） ： ＣＤＳ
由来の硫酸エステル基（個数）の比が通常１：０．５〜
４：０．５〜６、好ましくは１：１〜３：１〜４の組成
を示すものである。
よびＣＤＳを組成分として含有するもので６ｊｌ）、Ｓ
ＡＭ （モル数）：プロトン酸（モル数） ： ＣＤＳ
由来の硫酸エステル基（個数）の比が通常１：０．５〜
４：０．５〜６、好ましくは１：１〜３：１〜４の組成
を示すものである。
用いられるＳＡＭは水溶液中で遊離型に解離しうるもの
であればその製法によって特に限定されるものではなく
、通常の方法に従って、例えばイオン交換クロマトグラ
フィーによる方法、沈澱剤による分別沈澱法、有機溶媒
による分別沈澱法などの一種あるいは２種以上の方法を
適宜組み合せて精製したものであればよい。
であればその製法によって特に限定されるものではなく
、通常の方法に従って、例えばイオン交換クロマトグラ
フィーによる方法、沈澱剤による分別沈澱法、有機溶媒
による分別沈澱法などの一種あるいは２種以上の方法を
適宜組み合せて精製したものであればよい。
またプロトン酸は、水溶液中で水素イオンを放出するも
のであれば無機酸でも有機酸でもよく、その具体例とし
て、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、リン酸な
どのごとき無機酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン
酸、ベンゼンスルホンＨ１ｐ −）ルエンスルホン酸な
どのごとき有機スルホン酸、クエン酸、酒、５酸、リン
ゴ酸、コハク酸などのごときカルピン酸などが例示され
、なかでも無機酸及びスルホン酸が好ましく、とくに硫
酸が賞月される。
のであれば無機酸でも有機酸でもよく、その具体例とし
て、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、リン酸な
どのごとき無機酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン
酸、ベンゼンスルホンＨ１ｐ −）ルエンスルホン酸な
どのごとき有機スルホン酸、クエン酸、酒、５酸、リン
ゴ酸、コハク酸などのごときカルピン酸などが例示され
、なかでも無機酸及びスルホン酸が好ましく、とくに硫
酸が賞月される。
さらに第三の成分として用いられるＣＤＳは、α、−シ
クロデキストリン、β−シクロデキストリン及びγ−シ
クロデキストリンの硫酸エステル又はその塩、あるいは
これらの２種以上の混合物を意味する。ＣＤＳ中の硫酸
基は、上記各シクロデキストリンのｇＸ級水酸基または
第２級水酸基とエステル結合することによって導入され
たものであシ、その個数は特に限定されないが、１分子
中に通常３個以上、好ましくは５個以上であシ、ｓ含量
として通常６重量％以上、好ましくは１０重量％以上で
ある。なかでもβ型のＣＤＳが賞月される。
クロデキストリン、β−シクロデキストリン及びγ−シ
クロデキストリンの硫酸エステル又はその塩、あるいは
これらの２種以上の混合物を意味する。ＣＤＳ中の硫酸
基は、上記各シクロデキストリンのｇＸ級水酸基または
第２級水酸基とエステル結合することによって導入され
たものであシ、その個数は特に限定されないが、１分子
中に通常３個以上、好ましくは５個以上であシ、ｓ含量
として通常６重量％以上、好ましくは１０重量％以上で
ある。なかでもβ型のＣＤＳが賞月される。
かかるＣＤＳは常法に従って得られたものであればよく
（例えば特開昭５０−３６４２２号など）、硫酸エステ
ルの形態は遊離型であっても、またその一部または全部
がアルカリ塩などのごとき適当な塩の形であってもよい
。
（例えば特開昭５０−３６４２２号など）、硫酸エステ
ルの形態は遊離型であっても、またその一部または全部
がアルカリ塩などのごとき適当な塩の形であってもよい
。
本発明においては目的とする組成物を製造するにあたっ
て、前記３成分を相互作用をせしめる為に３成分の均一
な水性溶液が調製される。ＳＡＭは通常、一種または２
種以上のプロトン酸との塩型として用いられる。塩を形
成するプロトン酸が組成物に所望のプロトン酸と同一の
場合には該塩型を単に水に溶解するだけでよいが、所望
のプロトン酸と異なる場合には、適当な方法でプロトン
酸を交換することが必要である。例えば該塩型の水溶液
をＯＨ−型アニオン交換樹脂と接触させ、該水溶液の−
を５〜６に調整し、弱酸性陽イオン交換樹脂にて処理し
、吸着したＳＡＭを所望のプロトン酸で溶離させること
によって所望の塩型のＳＡＭ塩水溶液が得られる。また
該水溶液中のＳＡＭに対するプロトン酸量が所定量よシ
多い場合には、適当な方法、例えば該水溶液とＯＨ−型
アニオン交換樹脂とを接触させることによって調節し、
逆に少ない場合には該当するプロトン酸を加えて所定量
に調節される。
て、前記３成分を相互作用をせしめる為に３成分の均一
な水性溶液が調製される。ＳＡＭは通常、一種または２
種以上のプロトン酸との塩型として用いられる。塩を形
成するプロトン酸が組成物に所望のプロトン酸と同一の
場合には該塩型を単に水に溶解するだけでよいが、所望
のプロトン酸と異なる場合には、適当な方法でプロトン
酸を交換することが必要である。例えば該塩型の水溶液
をＯＨ−型アニオン交換樹脂と接触させ、該水溶液の−
を５〜６に調整し、弱酸性陽イオン交換樹脂にて処理し
、吸着したＳＡＭを所望のプロトン酸で溶離させること
によって所望の塩型のＳＡＭ塩水溶液が得られる。また
該水溶液中のＳＡＭに対するプロトン酸量が所定量よシ
多い場合には、適当な方法、例えば該水溶液とＯＨ−型
アニオン交換樹脂とを接触させることによって調節し、
逆に少ない場合には該当するプロトン酸を加えて所定量
に調節される。
かかる水性溶液中の３成分の濃度は適宜選択されるが、
通常は０．１〜２０重量％であシ、好ましくは１〜１０
重量％である。まだ必要に応じてメタノール、エタノー
ル、アセトンなどのごとき水と混和可能な有機溶剤を組
成物の析出が生じない範囲内で適宜併用することもでき
る。
通常は０．１〜２０重量％であシ、好ましくは１〜１０
重量％である。まだ必要に応じてメタノール、エタノー
ル、アセトンなどのごとき水と混和可能な有機溶剤を組
成物の析出が生じない範囲内で適宜併用することもでき
る。
本発明においては、次いでかかる水性溶液を有機溶媒と
接触させるか、または水性酸液中の水性媒体を蒸発乾固
せしめることによって目的とするＳＡＭ含有組成物が得
られる。
接触させるか、または水性酸液中の水性媒体を蒸発乾固
せしめることによって目的とするＳＡＭ含有組成物が得
られる。
前者の方法において用いられる溶剤は単独または混合溶
剤としたときに水と混和可能で、かつＳＡＭ含有組成物
を析出しうるものであればいずれでもよく、その具体例
としてメタノール、エタノール、インプロノやノール、
ｎ−ブタノール、アセトン、メチルエチルケトン、エチ
ルエーテル、ジオキサン、蟻酸メチル、酢酸メチル、酢
酸エチル、ジオキサン、トルエンなどが例示される。な
かでもアセトンまたはアセトンを５０容ｉ％以上含有す
る混合溶剤が効果的である。
剤としたときに水と混和可能で、かつＳＡＭ含有組成物
を析出しうるものであればいずれでもよく、その具体例
としてメタノール、エタノール、インプロノやノール、
ｎ−ブタノール、アセトン、メチルエチルケトン、エチ
ルエーテル、ジオキサン、蟻酸メチル、酢酸メチル、酢
酸エチル、ジオキサン、トルエンなどが例示される。な
かでもアセトンまたはアセトンを５０容ｉ％以上含有す
る混合溶剤が効果的である。
かかる溶剤の使用量は、通常、前記水性溶液゛に対して
２〜２０倍容、好ましくは３〜ｌＯ倍容であシ、処理温
度は通常２５℃以下、好ましくは０〜１０℃の範囲であ
る。また、溶剤による処理はバッチ式、連続式のいずれ
の方式で行ってもよく、バッチ式の場合の処理に要する
時間は通常１分〜２時間である。
２〜２０倍容、好ましくは３〜ｌＯ倍容であシ、処理温
度は通常２５℃以下、好ましくは０〜１０℃の範囲であ
る。また、溶剤による処理はバッチ式、連続式のいずれ
の方式で行ってもよく、バッチ式の場合の処理に要する
時間は通常１分〜２時間である。
また後者の方法においては、水性溶液の状態及び高温下
におけるＳＡＭの不安定性を考え、できるだけ低温下か
つ短時間で、水性溶媒を溜去する方法が採用退れる。具
体的方法としては、凍結乾燥法低温下における減圧また
は真空乾燥法が挙げられ、通常３５℃以下、好ましくは
３０℃以下で実施される。特に凍結乾燥法が好ましい。
におけるＳＡＭの不安定性を考え、できるだけ低温下か
つ短時間で、水性溶媒を溜去する方法が採用退れる。具
体的方法としては、凍結乾燥法低温下における減圧また
は真空乾燥法が挙げられ、通常３５℃以下、好ましくは
３０℃以下で実施される。特に凍結乾燥法が好ましい。
かくして本発明によれば、ＳＡＭ、プロトン酸およびＣ
ＤＳの３成分からなるＳＡＭ含有組成物が得られる。か
かる組成物は前記３成分が化学的相互作用のもとに共存
している固体製品で６．６、ｓＡＭのプロトン酸塩及び
ＣＤＳの固形物を単に混合しただけでは製造できず、一
度各成分を含有する水性溶液を調製して化学的相互作用
を起こさせることが必須の波性である。なお、本発明組
成物の存在形態の一つとして、ＳＡＭＸｆロトン酸及び
ＣＤＳの特定組成比において３成分の複塩の形態をとる
場合もあシ得る。
ＤＳの３成分からなるＳＡＭ含有組成物が得られる。か
かる組成物は前記３成分が化学的相互作用のもとに共存
している固体製品で６．６、ｓＡＭのプロトン酸塩及び
ＣＤＳの固形物を単に混合しただけでは製造できず、一
度各成分を含有する水性溶液を調製して化学的相互作用
を起こさせることが必須の波性である。なお、本発明組
成物の存在形態の一つとして、ＳＡＭＸｆロトン酸及び
ＣＤＳの特定組成比において３成分の複塩の形態をとる
場合もあシ得る。
かくして得られる本発明のＳＡＭ含有組成物は、水分含
量１チ以下の乾燥状態においてきわめて安定でアシ、医
薬として有用である。
量１チ以下の乾燥状態においてきわめて安定でアシ、医
薬として有用である。
以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する
。なお、以下の実施例において、ＳＡＭについては高速
液体クロマトグラフィー（日本分光製ＴＲＩ−Ｖ型、カ
ラム： ＴＳＫ−８Ｐ−２ＳＷ、 Ｄａｔｅｃｔｅｒ
：ＵＶ ２５さｍ）を用いて測定し、硫酸根については
イオンクロマト法を用いた。更にシクロデキストジノ中
の硫酸エステルの個数は酸素燃焼法によるイオウの定量
よシ決定した。
。なお、以下の実施例において、ＳＡＭについては高速
液体クロマトグラフィー（日本分光製ＴＲＩ−Ｖ型、カ
ラム： ＴＳＫ−８Ｐ−２ＳＷ、 Ｄａｔｅｃｔｅｒ
：ＵＶ ２５さｍ）を用いて測定し、硫酸根については
イオンクロマト法を用いた。更にシクロデキストジノ中
の硫酸エステルの個数は酸素燃焼法によるイオウの定量
よシ決定した。
また保存試験におけるＳＡＭ残存率は、所定の試験試料
をアングルに分取し、４５℃もしくは６０℃で所定期間
保存した後、蒸溜水に溶解し、その一定量を上述した高
速液体クロマトグラフィーによシ保存試験後の８０百分
率を（ＳＡＭ％）を算出し、この値と保存試験前のＳＡ
Ｍ百分率（ｙ＠製時ＳＡＭ％）よシ下式によって算出し
たものでらる０実施例１ シュレンク（５ｃｈｌｅｎｋ、Ｆ−）らの培地〔ジャー
ナＡ／、オツ・バイオロジカｙ ・（Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｃ
ｈａｍ、）２２９を培養してＳＡＭを蓄積させた画体２
１０ノを１．５Ｎ過塩素酸１０００−に懸濁し、室温で
１時間振とり抽出を行なった。次いで遠心分離によシ菌
体残渣を除去した抽出液に、炭酸水素カリウムを加えて
ｐＨ５，０に調整し、生じた過塩素酸カリウムの沈澱を
吸引ｐ過によシ除去し、ｓｍｉ、ｉｓｐを含む抽出液１
０８０１１１ｔを得た。この抽出液をスチレン−ジビニ
ルベンゼン系合成樹脂吸着剤アンノ々−ライ） ＸＡＤ
−４（商品名、ローム・アンド−・−ス社製）２００ゴ
を詰め九カラムに通し、ＳＡＭを吸着させることなく通
過させ、更に蒸溜水６００ｍ１を流しＳＡＭを含む両分
を集め、弱酸性陽イオン交換樹脂アンバーライトＩＲＣ
−５０（Ｈ十型）２００ｄを詰めたカラムに通しＳＡＭ
を保持吸着させた。カラムを０．０００１Ｎ硫酸４００
゛−で洗浄した後、０．ＩＮ硫酸でＳＡＭを分別溶出さ
せ、ＳＡＭ溶出画分６３０Ｍを得た。この８ＡＭ溶出画
分を全溶２００反になるまで減圧濃縮した後、アセトン
１０００ｄを添加してＳＡＭ硫酸塩の沈澱を得た。遠心
分離によシ沈澱を取得し少量の水に溶解した後、凍結乾
燥を行い、ペーｔ４−ｐロマトグラフィー、シリカダル
薄層クロマトグラフィーで均一である白色粉末のＳＡＭ
硫酸塩１．７４ Ｐを得た。このＳＡＭ硫酸塩中にはＲ
ＡＭ：硫酸が１：１．５のモル比で存在していた。
をアングルに分取し、４５℃もしくは６０℃で所定期間
保存した後、蒸溜水に溶解し、その一定量を上述した高
速液体クロマトグラフィーによシ保存試験後の８０百分
率を（ＳＡＭ％）を算出し、この値と保存試験前のＳＡ
Ｍ百分率（ｙ＠製時ＳＡＭ％）よシ下式によって算出し
たものでらる０実施例１ シュレンク（５ｃｈｌｅｎｋ、Ｆ−）らの培地〔ジャー
ナＡ／、オツ・バイオロジカｙ ・（Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｃ
ｈａｍ、）２２９を培養してＳＡＭを蓄積させた画体２
１０ノを１．５Ｎ過塩素酸１０００−に懸濁し、室温で
１時間振とり抽出を行なった。次いで遠心分離によシ菌
体残渣を除去した抽出液に、炭酸水素カリウムを加えて
ｐＨ５，０に調整し、生じた過塩素酸カリウムの沈澱を
吸引ｐ過によシ除去し、ｓｍｉ、ｉｓｐを含む抽出液１
０８０１１１ｔを得た。この抽出液をスチレン−ジビニ
ルベンゼン系合成樹脂吸着剤アンノ々−ライ） ＸＡＤ
−４（商品名、ローム・アンド−・−ス社製）２００ゴ
を詰め九カラムに通し、ＳＡＭを吸着させることなく通
過させ、更に蒸溜水６００ｍ１を流しＳＡＭを含む両分
を集め、弱酸性陽イオン交換樹脂アンバーライトＩＲＣ
−５０（Ｈ十型）２００ｄを詰めたカラムに通しＳＡＭ
を保持吸着させた。カラムを０．０００１Ｎ硫酸４００
゛−で洗浄した後、０．ＩＮ硫酸でＳＡＭを分別溶出さ
せ、ＳＡＭ溶出画分６３０Ｍを得た。この８ＡＭ溶出画
分を全溶２００反になるまで減圧濃縮した後、アセトン
１０００ｄを添加してＳＡＭ硫酸塩の沈澱を得た。遠心
分離によシ沈澱を取得し少量の水に溶解した後、凍結乾
燥を行い、ペーｔ４−ｐロマトグラフィー、シリカダル
薄層クロマトグラフィーで均一である白色粉末のＳＡＭ
硫酸塩１．７４ Ｐを得た。このＳＡＭ硫酸塩中にはＲ
ＡＭ：硫酸が１：１．５のモル比で存在していた。
このＳＡＭ硫酸塩０．５ ｉＰを３０−の蒸溜水に溶解
し、所定量のβ−ｃｎｓ （Ｓ含：１ｉｉｔｌ ４ ％
）を溶解した後、凍結乾燥（真空度１００ ｌＸＮＨ
ｇ以下、棚温２５℃、１２時間）してそれぞれ下記の組
成の本発明組成物標品を得た。各組成物のＳＡＭ、硫酸
及びβ−ＣＤＳの硫酸エステル基の比を第１表に示す〇
対照例として前記のＳＡＭ硫酸塩０．５ｔを３０４の蒸
溜水に溶解し、所定量の６Ｎ硫酸を添加し溶解した後、
同様に凍結乾燥して硫酸塩標品を得た。
し、所定量のβ−ｃｎｓ （Ｓ含：１ｉｉｔｌ ４ ％
）を溶解した後、凍結乾燥（真空度１００ ｌＸＮＨ
ｇ以下、棚温２５℃、１２時間）してそれぞれ下記の組
成の本発明組成物標品を得た。各組成物のＳＡＭ、硫酸
及びβ−ＣＤＳの硫酸エステル基の比を第１表に示す〇
対照例として前記のＳＡＭ硫酸塩０．５ｔを３０４の蒸
溜水に溶解し、所定量の６Ｎ硫酸を添加し溶解した後、
同様に凍結乾燥して硫酸塩標品を得た。
ＳＡＭ 、硫酸のモル比を第１表に示す。
以上の本発明組成物及び対照例としての組成物の保存安
定性を試験する為、各試料をそれぞれ１０ｍ９ずつ１０
−容アンプルに分取し、五酸化リン存在下で５時間減圧
乾燥して封管し、４５℃の恒温槽に７日間、１４日間、
３０日間の各期間放置した後、ＳＡＭ含有量を測定し、
ＳＡＭ残存率を測定した０結果を第１表に示すＯ 実施例２ β−ＣＤＳ Ｋ代えテα−ＣＤＳ（Ｓ含量１６チ）を用
いること以外は実施例１に準じて試験を行った結果を第
２表に示す。
定性を試験する為、各試料をそれぞれ１０ｍ９ずつ１０
−容アンプルに分取し、五酸化リン存在下で５時間減圧
乾燥して封管し、４５℃の恒温槽に７日間、１４日間、
３０日間の各期間放置した後、ＳＡＭ含有量を測定し、
ＳＡＭ残存率を測定した０結果を第１表に示すＯ 実施例２ β−ＣＤＳ Ｋ代えテα−ＣＤＳ（Ｓ含量１６チ）を用
いること以外は実施例１に準じて試験を行った結果を第
２表に示す。
第 ２ 表
実施例３
弱酸性陽イオン交換樹脂アンバーライ） ＩＲＣ−５０
の溶出に硫酸に代えて０．１Ｍリン酸を用いた以外は実
施例１と同様にして、ＳＡＭ ’）ン酸塩１．６０ｇを
得た。このＳＡＭリン酸塩中には、ＳＡＭ ニリン酸が
１：２．６（モル比）で存在していた。このリン酸塩０
．５ｇを３０ＷＬｌの蒸溜水に溶解し、所定量のβ−Ｃ
ＤＳ （Ｓ含量１４チ）を溶解した後、凍結乾燥（真空
度１００謹Ｈｇ以下、棚温２５℃、１２時間）してそれ
ぞれ下記の組成の本発明組成標品を得た。
の溶出に硫酸に代えて０．１Ｍリン酸を用いた以外は実
施例１と同様にして、ＳＡＭ ’）ン酸塩１．６０ｇを
得た。このＳＡＭリン酸塩中には、ＳＡＭ ニリン酸が
１：２．６（モル比）で存在していた。このリン酸塩０
．５ｇを３０ＷＬｌの蒸溜水に溶解し、所定量のβ−Ｃ
ＤＳ （Ｓ含量１４チ）を溶解した後、凍結乾燥（真空
度１００謹Ｈｇ以下、棚温２５℃、１２時間）してそれ
ぞれ下記の組成の本発明組成標品を得た。
又対照例として、前記のＳＡＭリン酸塩０．！Ｍ’を３
０１１Ｌｌｌ’の蒸溜水に溶解し所定量の６ Ｍ リン
酸を添加し、溶解した後、凍結乾燥（真空度１００■Ｈ
ｇ以下、棚温２５℃、１２時間）してリン酸塩標品を得
た。
０１１Ｌｌｌ’の蒸溜水に溶解し所定量の６ Ｍ リン
酸を添加し、溶解した後、凍結乾燥（真空度１００■Ｈ
ｇ以下、棚温２５℃、１２時間）してリン酸塩標品を得
た。
得られた各標品について、実施例１と同様にして保存安
定性を評価した。結果を第３表に示す。
定性を評価した。結果を第３表に示す。
実施例４
実施例１で得ちれたＳＡＭ硫酸塩０．５Ｆを水３０ゴに
溶解しβ−ＣＤＳ （Ｓ含駈１４チ）を０．５１！添加
し、溶解した後、アセトン１５０ゴ中に投入し、沈澱を
析出させた。次いで沈澱を戸数し、アセトン及びエチル
エーテルで数回洗滌し、得られた組成物を室温にて一昼
夜減圧乾燥し、ＳＡＭ ｉモル当シ硫酸１．５モル、β
−ＣＤＳの硫酸エステル基数３個の組成物を得た。
溶解しβ−ＣＤＳ （Ｓ含駈１４チ）を０．５１！添加
し、溶解した後、アセトン１５０ゴ中に投入し、沈澱を
析出させた。次いで沈澱を戸数し、アセトン及びエチル
エーテルで数回洗滌し、得られた組成物を室温にて一昼
夜減圧乾燥し、ＳＡＭ ｉモル当シ硫酸１．５モル、β
−ＣＤＳの硫酸エステル基数３個の組成物を得た。
この組成物を実施例１と同様の方法でアンプルに封管し
、６０℃の恒温槽に９日間放置した後のＳＡＭ含有量を
測定したところＳＡＭ残存率は８９．８係であった。比
較のため実施例１の実験番号（１−４）で得られた硫酸
塩について同様に評価したところ、ＳＡＭ残存率は３３
．７％にすぎなかった。
、６０℃の恒温槽に９日間放置した後のＳＡＭ含有量を
測定したところＳＡＭ残存率は８９．８係であった。比
較のため実施例１の実験番号（１−４）で得られた硫酸
塩について同様に評価したところ、ＳＡＭ残存率は３３
．７％にすぎなかった。
特許出願人 日本ゼオン株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 ８−アデノシル−Ｌ−メチオニン、７°Ｉ：１ト
ン酸およびシクロデキストリン硫酸エステルを組成分と
してなるＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有組成物。 ２、 ８−アデノシル−Ｌ−メチオニン、プロトン酸お
よびシクロデキストリン硫酸エステルを含有する水性溶
液から水性媒体を蒸発乾固するかまたは該水性ｍ液と有
機溶媒とを接触させて、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニ
ン含有組成物を析出させることを特徴とするＳ−アデノ
シル−Ｌ−メチオニン含有組成物の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59035567A JPS60181095A (ja) | 1984-02-27 | 1984-02-27 | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59035567A JPS60181095A (ja) | 1984-02-27 | 1984-02-27 | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60181095A true JPS60181095A (ja) | 1985-09-14 |
| JPH056557B2 JPH056557B2 (ja) | 1993-01-26 |
Family
ID=12445327
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59035567A Granted JPS60181095A (ja) | 1984-02-27 | 1984-02-27 | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60181095A (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6191125A (ja) * | 1984-10-11 | 1986-05-09 | Nippon Zeon Co Ltd | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物及びその製造法 |
| US6649753B2 (en) | 2001-06-07 | 2003-11-18 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. | Stable salts of S-adenosyl-L-methionine (SAMe) and the process for their preparation |
| JP2007197346A (ja) * | 2006-01-25 | 2007-08-09 | National Research Inst Of Brewing | Ｓ−アデノシルメチオニンの安定剤及び安定化方法 |
| WO2008090905A1 (ja) | 2007-01-25 | 2008-07-31 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | 保存安定性に優れたｓ－アデノシル－ｌ－メチオニン含有乾燥酵母の製造方法、その製造物及びその成型された組成物 |
| JP2009532344A (ja) * | 2006-03-31 | 2009-09-10 | グノーシス ソシエタ ペル アチオニ | Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはｎａｄｈをベースにした固形経口組成物およびそれを得る方法 |
| WO2010027014A1 (ja) * | 2008-09-04 | 2010-03-11 | 株式会社カネカ | Ｓ－アデノシル－ｌ－メチオニンの吸収性を高める方法およびｓ－アデノシル－ｌ－メチオニンの吸収性が高められた組成物 |
| US8258115B2 (en) | 2007-07-10 | 2012-09-04 | Gnosis Spa | Stable salts of S-adenosylmethionine and process for the preparation thereof |
| JP2016514722A (ja) * | 2013-03-20 | 2016-05-23 | ニョシス ソシエタ ペル アチオニ | 注射溶液としての高含有量の活性異性体であるｓ−アデノシルメチオニン、およびその製造方法 |
-
1984
- 1984-02-27 JP JP59035567A patent/JPS60181095A/ja active Granted
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6191125A (ja) * | 1984-10-11 | 1986-05-09 | Nippon Zeon Co Ltd | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物及びその製造法 |
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| US10471088B2 (en) | 2006-03-31 | 2019-11-12 | Gnosis Spa | Solid oral compositions based on S-adenosyl methionine and/or NADH and process for obtaining them |
| JP2009532344A (ja) * | 2006-03-31 | 2009-09-10 | グノーシス ソシエタ ペル アチオニ | Ｓ−アデノシルメチオニンおよび／またはｎａｄｈをベースにした固形経口組成物およびそれを得る方法 |
| TWI403585B (zh) * | 2007-01-25 | 2013-08-01 | Mitsubishi Gas Chemical Co | 保存安定性優之含有ｓ-腺苷基-ｌ-甲硫胺酸乾燥酵母之製造方法、其製造物及其成型之組成物 |
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| US9200250B2 (en) | 2007-01-25 | 2015-12-01 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | Method for production of dry yeast containing S-adenosyl-L-methionine and having excellent storage stability, product produced by the method, and molded composition of the dry yeast |
| WO2008090905A1 (ja) | 2007-01-25 | 2008-07-31 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | 保存安定性に優れたｓ－アデノシル－ｌ－メチオニン含有乾燥酵母の製造方法、その製造物及びその成型された組成物 |
| US8258115B2 (en) | 2007-07-10 | 2012-09-04 | Gnosis Spa | Stable salts of S-adenosylmethionine and process for the preparation thereof |
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| JP2016514722A (ja) * | 2013-03-20 | 2016-05-23 | ニョシス ソシエタ ペル アチオニ | 注射溶液としての高含有量の活性異性体であるｓ−アデノシルメチオニン、およびその製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH056557B2 (ja) | 1993-01-26 |
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