JP2893462B2 - 腎炎治療剤 - Google Patents
腎炎治療剤Info
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は腎炎治療剤に関し、更に詳細には、腎炎治療
効果に優れ、かつ副作用の少ない腎炎治療剤に関する。
効果に優れ、かつ副作用の少ない腎炎治療剤に関する。
［従来の技術及び発明が解決しようとする課題］ 腎炎は、免疫複合体が腎臓の糸球体に付着することが
引金となって起こる、いわゆる免疫疾患である。小児の
溶連菌感染後急性糸球体腎炎は、発病中の血圧の管理、
安静、保温等に留意することにより、発病後６ヵ月まで
に約80％は治癒する。
引金となって起こる、いわゆる免疫疾患である。小児の
溶連菌感染後急性糸球体腎炎は、発病中の血圧の管理、
安静、保温等に留意することにより、発病後６ヵ月まで
に約80％は治癒する。
しかし、成人の腎炎及び小児の一部の腎炎において
は、その予後は芳しくなく、急速進行性糸球体腎炎に至
っては、発病後数か月で死亡する症例も認められる。現
在、これら糸球体腎炎の治療は、重篤な副作用を有する
ステロイド剤に頼っている。また、ステロイド剤に抵抗
性を示す腎炎も存在し、いまだ決定的な薬剤がないのが
現状である。
は、その予後は芳しくなく、急速進行性糸球体腎炎に至
っては、発病後数か月で死亡する症例も認められる。現
在、これら糸球体腎炎の治療は、重篤な副作用を有する
ステロイド剤に頼っている。また、ステロイド剤に抵抗
性を示す腎炎も存在し、いまだ決定的な薬剤がないのが
現状である。
［課題を解決するための手段］ 本発明者らはかかる実情において、副作用が少なく、
腎炎治療に有効な薬剤を得るべく鋭意研究を行った結
果、特定の酸性ヘテロ多糖類が著しい抗腎炎活性を有す
ることを見出し、本発明を完成した。
腎炎治療に有効な薬剤を得るべく鋭意研究を行った結
果、特定の酸性ヘテロ多糖類が著しい抗腎炎活性を有す
ることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明はポリアンテス チューベローズ
リンネ（Polianthes Tuberosa LINNE）から誘導された
カルスが細胞外に分泌する酸性ヘテロ多糖類を含有する
ことを特徴とする腎炎治療剤を提供するものである。
リンネ（Polianthes Tuberosa LINNE）から誘導された
カルスが細胞外に分泌する酸性ヘテロ多糖類を含有する
ことを特徴とする腎炎治療剤を提供するものである。
本発明の有効成分である酸性ヘテロ多糖類は、例えば
ポリアンテス チューベローズ リンネ（Polianthes T
uberosa LINNE）から誘導されるカルスを植物ホルモン
含有培地で培養し、その培養物から採取することによっ
て製造される（特開昭64−10997号公報）。
ポリアンテス チューベローズ リンネ（Polianthes T
uberosa LINNE）から誘導されるカルスを植物ホルモン
含有培地で培養し、その培養物から採取することによっ
て製造される（特開昭64−10997号公報）。
外植片として使用可能な部位としては、その花、茎、
葉、鱗茎、根等の器官または組織の一部が挙げられる
が、特に花の一部が好ましい。
葉、鱗茎、根等の器官または組織の一部が挙げられる
が、特に花の一部が好ましい。
カルス誘導用の基本培地としては、植物組織培養に通
常用いられるMurasige−Skoogの培地、Linsmaier−Skoo
gの培地、Gamborgの培地、Whiteの培地、Tuleekeの培
地、Nitsch ＆ Nitschの培地等が用いられる。
常用いられるMurasige−Skoogの培地、Linsmaier−Skoo
gの培地、Gamborgの培地、Whiteの培地、Tuleekeの培
地、Nitsch ＆ Nitschの培地等が用いられる。
この基本培地には、植物ホルモンを添加する必要があ
り、植物ホルモンとしては、2,4−ジクロロフェノキシ
酢酸（2,4−Ｄ）、α−ナフタレン酢酸（NAA）、インド
ール酢酸（IAA）、インドール酪酸（IBA）等のオーキシ
ン類；フルフリルアミノプリン（カイネチン）、ベンジ
ルアデニン（BA）、ジメチルアミノプリン（2iP）等の
サイトカニン類が挙げられる。その中でも、2,4−Ｄ単
独、NAAとBAの組み合わせまたはNAAとカイネチンの組み
合わせが良好な結果を与える。カルス誘導に必要な植物
ホルモン濃度は、2,4−Ｄ単独の場合は５×10-4Mから１
×10-7M、NAAとBAまたはNAAとカイネチンの組み合わせ
の場合はNAAの濃度５×10-4Mから１×10-7M、BAまたは
カイネチンの濃度は１×10-7Mである。
り、植物ホルモンとしては、2,4−ジクロロフェノキシ
酢酸（2,4−Ｄ）、α−ナフタレン酢酸（NAA）、インド
ール酢酸（IAA）、インドール酪酸（IBA）等のオーキシ
ン類；フルフリルアミノプリン（カイネチン）、ベンジ
ルアデニン（BA）、ジメチルアミノプリン（2iP）等の
サイトカニン類が挙げられる。その中でも、2,4−Ｄ単
独、NAAとBAの組み合わせまたはNAAとカイネチンの組み
合わせが良好な結果を与える。カルス誘導に必要な植物
ホルモン濃度は、2,4−Ｄ単独の場合は５×10-4Mから１
×10-7M、NAAとBAまたはNAAとカイネチンの組み合わせ
の場合はNAAの濃度５×10-4Mから１×10-7M、BAまたは
カイネチンの濃度は１×10-7Mである。
カルス誘導培地には上記の基本培地と植物ホルモンの
ほかに炭素源として糖が加えられる。糖としては、グル
コース、フラクトース、マンノース、キシロース、サッ
カロース、ラムノース、フコース、デンプンなどが挙げ
られるが、通常はサッカロースが用いられる。
ほかに炭素源として糖が加えられる。糖としては、グル
コース、フラクトース、マンノース、キシロース、サッ
カロース、ラムノース、フコース、デンプンなどが挙げ
られるが、通常はサッカロースが用いられる。
カルス誘導は固体培地でも液体培地でも可能である
が、通常は固体培地が用いられる。
が、通常は固体培地が用いられる。
誘導されたカルスは上記のカルス誘導培地で同じ形態
を維持したまま10代以上にわたって継代培養をすること
ができる。継代培養用の培地としては、通常基本培地と
してLinsmaier−Skoogの培地、Murasige−Skoogの培地
が用いられ、植物ホルモンとして１×10-4〜１×10-7M
の2,4−Ｄまたは１×10-4〜１×10-7MのNAAと１×10-4
〜１×10-7MのBA、炭素源としては、グルコース、フラ
クトース、マンノース、キシロース、サッカロース、ラ
ムノース、フコース、デンプン等が用いられるが、就中
サッカロースが好ましく、その添加量は１〜６重量％
（以下、単に％という）が好ましい。
を維持したまま10代以上にわたって継代培養をすること
ができる。継代培養用の培地としては、通常基本培地と
してLinsmaier−Skoogの培地、Murasige−Skoogの培地
が用いられ、植物ホルモンとして１×10-4〜１×10-7M
の2,4−Ｄまたは１×10-4〜１×10-7MのNAAと１×10-4
〜１×10-7MのBA、炭素源としては、グルコース、フラ
クトース、マンノース、キシロース、サッカロース、ラ
ムノース、フコース、デンプン等が用いられるが、就中
サッカロースが好ましく、その添加量は１〜６重量％
（以下、単に％という）が好ましい。
カルスから多糖類を製造するには、カルスを寒天培地
等の固体培地、液体培地で培養するが、就中液体培地で
培養するのが好ましい。基本培地としてはカルス誘導培
地と同様のものが用いられる。
等の固体培地、液体培地で培養するが、就中液体培地で
培養するのが好ましい。基本培地としてはカルス誘導培
地と同様のものが用いられる。
植物ホルモンの種類及び濃度は多糖類の生産性に関係
があり、例えば2,4−Ｄ、NAA、IAA、IBA等のオーキシン
類；カイネチン、BA、2iP等のサイトカイニン類；ジベ
レリンA3（GA3）等のジベレリン類等が使用される。こ
の中で、2,4−Ｄ、NAAを単独で、またはNAAとBAもしく
はカイネチンを組み合わせて用いるのが好ましい。その
濃度は、2,4−ＤまたはNAAを単独で用いる場合は５×10
-4Mから１×10-7M、特に５×10-5Mから５×10-6Mが;NAA
とBAまたはNAAとカイネチンを組合わせて用いる場合に
は、NAAの濃度は１×10-4Mから１×10-7M、特に１×10
-4Mから５×10-6M、BAまたはカイネチンの濃度は５×10
-5Mから１×10-9M、特に１×10-5Mから１×10-7Mが好ま
しい。
があり、例えば2,4−Ｄ、NAA、IAA、IBA等のオーキシン
類；カイネチン、BA、2iP等のサイトカイニン類；ジベ
レリンA3（GA3）等のジベレリン類等が使用される。こ
の中で、2,4−Ｄ、NAAを単独で、またはNAAとBAもしく
はカイネチンを組み合わせて用いるのが好ましい。その
濃度は、2,4−ＤまたはNAAを単独で用いる場合は５×10
-4Mから１×10-7M、特に５×10-5Mから５×10-6Mが;NAA
とBAまたはNAAとカイネチンを組合わせて用いる場合に
は、NAAの濃度は１×10-4Mから１×10-7M、特に１×10
-4Mから５×10-6M、BAまたはカイネチンの濃度は５×10
-5Mから１×10-9M、特に１×10-5Mから１×10-7Mが好ま
しい。
炭素源としては、グルコース、フラクトース、マンノ
ース、キシロース、サッカロース、ラムノース、フコー
ス、デンプンなどが用いられる。多糖類の生産は添加す
る炭素源の種類にはあまり強く影響されるものではな
く、通常サッカロースが用いられる。炭素源の濃度と多
糖類の生産量との間にもあまり深い関係はないが、一般
には１〜６％が好ましい。
ース、キシロース、サッカロース、ラムノース、フコー
ス、デンプンなどが用いられる。多糖類の生産は添加す
る炭素源の種類にはあまり強く影響されるものではな
く、通常サッカロースが用いられる。炭素源の濃度と多
糖類の生産量との間にもあまり深い関係はないが、一般
には１〜６％が好ましい。
培養法は特に制限されないが、通常、20〜30℃の温度
で15〜30日間行うのが好ましく、また振とう培養が好ま
しい。
で15〜30日間行うのが好ましく、また振とう培養が好ま
しい。
このようにして得られた培養物からの多糖類の採取
は、例えば培養物から細胞を遠沈またはろ過等によって
除去したのち、培養液をロータリーエバポレーター等を
用いて濃縮し、濃縮液にエタノールを加えて沈殿させ、
沈殿物を凍結乾燥することによって行われる。
は、例えば培養物から細胞を遠沈またはろ過等によって
除去したのち、培養液をロータリーエバポレーター等を
用いて濃縮し、濃縮液にエタノールを加えて沈殿させ、
沈殿物を凍結乾燥することによって行われる。
上記多糖類の精製は、通常の多糖類の精製法に従って
精製することができる。例えば、粗精製の上記多糖類を
水に溶解し、遠心分離して不溶物を完全に除去し、透析
あるいはイオン交換樹脂を用いる方法によって高純度精
製品を得ることもできる。
精製することができる。例えば、粗精製の上記多糖類を
水に溶解し、遠心分離して不溶物を完全に除去し、透析
あるいはイオン交換樹脂を用いる方法によって高純度精
製品を得ることもできる。
叙上の方法により得られる多糖類中には、本発明腎炎
治療剤の有効成分である酸性ヘテロ多糖類が含まれてい
る。このものは、2NのH2SO4を用い100℃、８時間加水分
解した後、酢酸エチル：ピリミジン：酢酸：水＝5:5:1:
3の混合比の展開溶媒を用いて薄層クロマトグラフィー
を行い、アニリン：ジフェニルアミン：アセトン：燐酸
試薬で呈色させたところ、アラビノース、マンノース、
ガラクトース、グルクロン酸及びキシロースが検出され
た。また、ガスクロマトグラフィーによる分析結果から
も、これらが構成糖として含まれることが確認された。
そして、箱守法によるメチル化の後のガスクロマト分析
（GC−MS法）によれば、その結合様式と構成比は、 であることが認められた。また、グルクロン酸のカルボ
キシル基はその０〜50％がメチルエステル体として存在
する。更に、本発明の有効成分である多糖類は陰イオン
交換樹脂等に吸着するので酸性であると判断された。更
にまた、高速液体クロマトグラフィー（カラム：東曹製
TSK Gel 400PW、5000PW及び6000PW）によれば、その分
子量は1.0×104〜2.0×107であった。
治療剤の有効成分である酸性ヘテロ多糖類が含まれてい
る。このものは、2NのH2SO4を用い100℃、８時間加水分
解した後、酢酸エチル：ピリミジン：酢酸：水＝5:5:1:
3の混合比の展開溶媒を用いて薄層クロマトグラフィー
を行い、アニリン：ジフェニルアミン：アセトン：燐酸
試薬で呈色させたところ、アラビノース、マンノース、
ガラクトース、グルクロン酸及びキシロースが検出され
た。また、ガスクロマトグラフィーによる分析結果から
も、これらが構成糖として含まれることが確認された。
そして、箱守法によるメチル化の後のガスクロマト分析
（GC−MS法）によれば、その結合様式と構成比は、 であることが認められた。また、グルクロン酸のカルボ
キシル基はその０〜50％がメチルエステル体として存在
する。更に、本発明の有効成分である多糖類は陰イオン
交換樹脂等に吸着するので酸性であると判断された。更
にまた、高速液体クロマトグラフィー（カラム：東曹製
TSK Gel 400PW、5000PW及び6000PW）によれば、その分
子量は1.0×104〜2.0×107であった。
この酸性ヘテロ多糖類は、次の物理化学的性質を有す
る。
る。
溶媒に対する溶解性 水に可溶で、エタノール、エーテル、アセトンに不溶
である。
である。
呈色反応 アンスロン反応：陽性 カルバゾール反応：陽性 エルソン−モルガン反応：陰性 色および形状 エタノール沈殿を経たものは白色ないし灰白色粉末で
ある。
ある。
透析を経てイオン交換により精製し、凍結乾燥を経た
ものは白色綿状または繊維状である。
ものは白色綿状または繊維状である。
比旋光度 ▲［α］25 D▼:0〜＋20（ｃ＝1.0,水溶液） 赤外吸収スペクトル 赤外吸収スペクトルは第１図に示す通りである。
核磁気共鳴スペクトル 13C−核磁気共鳴スペクトルは第２図に示す通りであ
る（溶媒:D20、チューブ5mm、内部標準ジオキサン）。
る（溶媒:D20、チューブ5mm、内部標準ジオキサン）。
また、本発明に用いる酸性ヘテロ多糖類は、次の繰り
返し構造を有する。
返し構造を有する。
本発明の有効成分である酸性ヘテロ多糖類が新規であ
ることは、特開昭64−10997号ですでに述べた通り他の
多糖類との比較から明らかである。すなわち、本発明の
酸性ヘテロ多糖類に含まれるグルクロノマンナン構造
〔→２）α−Ｄ−Man−（１→４）−β−Ｄ−G1cUA−
（１→〕を部分構造として持つ公知多糖としては、Dros
era capensisから得られる多糖（CHANNEら，Carbohyd
r. Res.,113巻,113〜124頁,1983年）、Drosera binata
から得られる多糖（CHANNEら，Phytochemistry,21巻,9
号,2297〜2300頁,1982年）、Nicotiana tabacumの培養
細胞から得られる多糖（MORIら，Carbohydr. Res.,91巻,
49〜58頁,1981年;AKIYAMAら，Agric. Biol. Chem.,48巻,2
号,403〜407頁,1984年）などが知られている。しかしな
がら、Drosera capensis及びDrosera binateから得ら
れる多糖類は、主な結合様式に−2Manl−及び−4G1cUAl
−があり、−3Aral−がないという点で明らかに本発明
の酸性ヘテロ多糖類と異なる。また、Nicotiana tabac
umから得られる多糖については、MORIらの報告では主な
結合様式に−3Aral−がないということ、またAKIYAMAら
の報告では主な結合様式に−4GlcUAl−、−2Manl−及び
−5Aral−があり、−3Aral−がないという点で本発明に
用いられる酸性ヘテロ多糖類とは明らかに異なる。従っ
て本発明の有効成分である酸性ヘテロ多糖類は、従来得
られていたものとは異なる新規な酸性ヘテロ多糖類であ
るといえる。
ることは、特開昭64−10997号ですでに述べた通り他の
多糖類との比較から明らかである。すなわち、本発明の
酸性ヘテロ多糖類に含まれるグルクロノマンナン構造
〔→２）α−Ｄ−Man−（１→４）−β−Ｄ−G1cUA−
（１→〕を部分構造として持つ公知多糖としては、Dros
era capensisから得られる多糖（CHANNEら，Carbohyd
r. Res.,113巻,113〜124頁,1983年）、Drosera binata
から得られる多糖（CHANNEら，Phytochemistry,21巻,9
号,2297〜2300頁,1982年）、Nicotiana tabacumの培養
細胞から得られる多糖（MORIら，Carbohydr. Res.,91巻,
49〜58頁,1981年;AKIYAMAら，Agric. Biol. Chem.,48巻,2
号,403〜407頁,1984年）などが知られている。しかしな
がら、Drosera capensis及びDrosera binateから得ら
れる多糖類は、主な結合様式に−2Manl−及び−4G1cUAl
−があり、−3Aral−がないという点で明らかに本発明
の酸性ヘテロ多糖類と異なる。また、Nicotiana tabac
umから得られる多糖については、MORIらの報告では主な
結合様式に−3Aral−がないということ、またAKIYAMAら
の報告では主な結合様式に−4GlcUAl−、−2Manl−及び
−5Aral−があり、−3Aral−がないという点で本発明に
用いられる酸性ヘテロ多糖類とは明らかに異なる。従っ
て本発明の有効成分である酸性ヘテロ多糖類は、従来得
られていたものとは異なる新規な酸性ヘテロ多糖類であ
るといえる。
上記酸性ヘテロ多糖類は水溶性であり、生理食塩水等
に溶解して注射剤として、またはカオリン、タルク、乳
糖、デンプン、結晶セルロースなどの担体と混合し、錠
剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤等の経口投与剤として投
与される。
に溶解して注射剤として、またはカオリン、タルク、乳
糖、デンプン、結晶セルロースなどの担体と混合し、錠
剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤等の経口投与剤として投
与される。
投与量は、注射剤の場合は成年男子１週間あたり１〜
20mg、１回１〜10mgとするのが好ましく、経口投与の場
合は成年男子１週間あたり10〜200mg、１回10〜100mgと
するのが好ましい。
20mg、１回１〜10mgとするのが好ましく、経口投与の場
合は成年男子１週間あたり10〜200mg、１回10〜100mgと
するのが好ましい。
［発明の効果］ 本発明腎炎治療剤は、抗腎炎効果に優れるのみなら
ず、副作用が少なく、腎炎の治療に極めて有効である。
しかも、必須成分である多糖類は植物組織培養法の応用
により均一に製造することができる。
ず、副作用が少なく、腎炎の治療に極めて有効である。
しかも、必須成分である多糖類は植物組織培養法の応用
により均一に製造することができる。
［実施例］ 次に、実施例を挙げて更に詳細に説明するが、本発明
はこれらに限定されるものではない。
はこれらに限定されるものではない。
実施例１ 多糖類の製造： カルスは滅菌したポリアンテス チューベローズ リ
ンネ（Polianthes Tuberosa LINNE）の開花２〜７日前
の蕾みを植物ホルモンとして１×10-5MのNAAと１×10-9
MのBAを含み、炭素源として３％のサッカロースを含むL
insmaier−Skoogの培地（寒天培地）を用いて誘導し
た。誘導されたカルスは同培地で継代培養した。数代以
上に継代し安定化したカルスを植物ホルモンとして１×
10-5Mの2,4−Ｄを含み、炭素源として５％のサッカロー
スを含むLinsmaier−Skoogの培地（液体培地）に５％濃
度となるよう接種した。培養は暗所にてロータリーシェ
ーカーを用いて振とう数120r.p.m.、27±１℃で30日間
行なった。この後、ろ過及び遠心分離により、培養液か
ら細胞を取り除き、これをロータリーエバポレーターを
用いて濃縮した。この濃縮液に約３倍量のエタノールを
加え、５℃で24時間静置し沈殿を得た。この沈殿を遠心
分離によって回収し、70％エタノールで３回洗浄した
後、凍結乾燥により水分を除去し、目的とする多糖類を
得た。
ンネ（Polianthes Tuberosa LINNE）の開花２〜７日前
の蕾みを植物ホルモンとして１×10-5MのNAAと１×10-9
MのBAを含み、炭素源として３％のサッカロースを含むL
insmaier−Skoogの培地（寒天培地）を用いて誘導し
た。誘導されたカルスは同培地で継代培養した。数代以
上に継代し安定化したカルスを植物ホルモンとして１×
10-5Mの2,4−Ｄを含み、炭素源として５％のサッカロー
スを含むLinsmaier−Skoogの培地（液体培地）に５％濃
度となるよう接種した。培養は暗所にてロータリーシェ
ーカーを用いて振とう数120r.p.m.、27±１℃で30日間
行なった。この後、ろ過及び遠心分離により、培養液か
ら細胞を取り除き、これをロータリーエバポレーターを
用いて濃縮した。この濃縮液に約３倍量のエタノールを
加え、５℃で24時間静置し沈殿を得た。この沈殿を遠心
分離によって回収し、70％エタノールで３回洗浄した
後、凍結乾燥により水分を除去し、目的とする多糖類を
得た。
以上の操作を５回行ない、ロットによる多糖類収量、
全糖量、ウロン酸量、蛋白質量、水分量、中性糖組成比
の変動を比較した。結果を第１表に示す。
全糖量、ウロン酸量、蛋白質量、水分量、中性糖組成比
の変動を比較した。結果を第１表に示す。
第１表より明らかなように、上記製造法により得られ
た多糖類は、完全人工制御下での培養によって得られる
ため、ロットによる多糖類収量、全糖量、ウロン酸量、
蛋白質量、水分量、中性糖組成比の変動は少なく、均一
性の高いものである。
た多糖類は、完全人工制御下での培養によって得られる
ため、ロットによる多糖類収量、全糖量、ウロン酸量、
蛋白質量、水分量、中性糖組成比の変動は少なく、均一
性の高いものである。
実施例２ 腎炎の実験モデルとして、抗GBM（Glomerula Bacemen
t Membrane）腎炎を用いた。すなわち、ラットの腎皮質
からGBMを調製し（「新薬開発のための薬効スクリーニ
ング法−最新の動向と実際−Vol.1」，小澤光監修，清
至書院,1984,P.143）、これをフロインドの完全アジュ
バントと共にウサギに与え、光ラットGBMウサギ血清
（以下、抗血清と略す）を得た。この抗血清0.75mlを体
重160〜180gのSprague Dawley系ラットの尾静脈より注
射し、腎炎を誘発した。本発明品の投与は、20mg/kgの
投与量で、抗血清投与日を起点に、 前投与:5日前から12日後まで投与 同日投与:0日から12日後まで投与 後投与:1日後から12日後まで投与 の３種とした。抗血清注射後１日目、５日目及び10日目
に尿を採取し、尿中の蛋白量を定量した。
t Membrane）腎炎を用いた。すなわち、ラットの腎皮質
からGBMを調製し（「新薬開発のための薬効スクリーニ
ング法−最新の動向と実際−Vol.1」，小澤光監修，清
至書院,1984,P.143）、これをフロインドの完全アジュ
バントと共にウサギに与え、光ラットGBMウサギ血清
（以下、抗血清と略す）を得た。この抗血清0.75mlを体
重160〜180gのSprague Dawley系ラットの尾静脈より注
射し、腎炎を誘発した。本発明品の投与は、20mg/kgの
投与量で、抗血清投与日を起点に、 前投与:5日前から12日後まで投与 同日投与:0日から12日後まで投与 後投与:1日後から12日後まで投与 の３種とした。抗血清注射後１日目、５日目及び10日目
に尿を採取し、尿中の蛋白量を定量した。
結果は、対照群を100としたときの相対値として第２
表に示した。
表に示した。
第２表から明らかなように、本発明品は投与時期にか
かわらず腎炎の重要な指標である蛋白尿を顕著に抑制し
た。
かわらず腎炎の重要な指標である蛋白尿を顕著に抑制し
た。
実施例３ 急性毒性試験： ７週令のICR系雌マウス５匹を用いて、急性毒性試験
を行なった。実施例１で得た酸性ヘテロ多糖類の19.7mg
/ml液を約0.4ml採り、２時間間隔で４回全投与量が1000
mg/kgとなるようマウスに腹腔内投与した。
を行なった。実施例１で得た酸性ヘテロ多糖類の19.7mg
/ml液を約0.4ml採り、２時間間隔で４回全投与量が1000
mg/kgとなるようマウスに腹腔内投与した。
その結果、７日目において全てのマウスが生存してお
り、投与後の全身症状にも変化は認められなかった。
り、投与後の全身症状にも変化は認められなかった。
第１図は、本発明腎炎治療剤の有効成分である酸性ヘテ
ロ多糖類の赤外線吸収スペクトルを示す図面であり、第
２図はこの多糖類の13C−核磁気共鳴スペクトルを示す
図面である。
ロ多糖類の赤外線吸収スペクトルを示す図面であり、第
２図はこの多糖類の13C−核磁気共鳴スペクトルを示す
図面である。
Claims (2)
- 【請求項１】ポリアンテス チューベローズ リンネ
（Polianthes Tuberosa LINNE）から誘導されたカルス
が細胞外に分泌する酸性ヘテロ多糖類を含有することを
特徴とする腎炎治療剤。 - 【請求項２】アラビノース、マンノース、ガラクトー
ス、グルクロン酸及びキシロースを構成糖として含有
し、それらの結合様式と構成比が であり、分子量が１×104〜２×107である酸性ヘテロ多
糖類を含有することを特徴とする腎炎治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29957389A JP2893462B2 (ja) | 1989-11-20 | 1989-11-20 | 腎炎治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29957389A JP2893462B2 (ja) | 1989-11-20 | 1989-11-20 | 腎炎治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03161445A JPH03161445A (ja) | 1991-07-11 |
| JP2893462B2 true JP2893462B2 (ja) | 1999-05-24 |
Family
ID=17874381
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29957389A Expired - Lifetime JP2893462B2 (ja) | 1989-11-20 | 1989-11-20 | 腎炎治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2893462B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6982254B2 (en) | 2003-02-18 | 2006-01-03 | The Procter & Gamble Company | Compositions comprising a plurality of particles or agglomerates having a defined particle size |
-
1989
- 1989-11-20 JP JP29957389A patent/JP2893462B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH03161445A (ja) | 1991-07-11 |
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