JPS58177949A - ランカシジン群抗生物質包接化合物 - Google Patents

ランカシジン群抗生物質包接化合物

Info

Publication number
JPS58177949A
JPS58177949A JP57061343A JP6134382A JPS58177949A JP S58177949 A JPS58177949 A JP S58177949A JP 57061343 A JP57061343 A JP 57061343A JP 6134382 A JP6134382 A JP 6134382A JP S58177949 A JPS58177949 A JP S58177949A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
cyclodextrin
lankacidin
water
solution
funkacidin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP57061343A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH0336827B2 (ja
Inventor
Setsuo Harada
原田　節夫
Toshiya Okada
岡田　惇也
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Takeda Chemical Industries Ltd filed Critical Takeda Chemical Industries Ltd
Priority to JP57061343A priority Critical patent/JPS58177949A/ja
Priority to CA000425214A priority patent/CA1216581A/en
Priority to EP83301941A priority patent/EP0091782B1/en
Priority to US06/482,553 priority patent/US4497803A/en
Priority to DE8383301941T priority patent/DE3372577D1/de
Priority to ZA832471A priority patent/ZA832471B/xx
Priority to DK158883A priority patent/DK158883A/da
Priority to ES521362A priority patent/ES8405032A1/es
Publication of JPS58177949A publication Critical patent/JPS58177949A/ja
Publication of JPH0336827B2 publication Critical patent/JPH0336827B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
    • C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
    • C08B37/0012—Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof
    • C08B37/0015—Inclusion compounds, i.e. host-guest compounds, e.g. polyrotaxanes

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はツンカＶジンＷ抗生物質の包接化合物に関する
。
さらに詳しくは、本発明はフンカＶジン群抗生物質のシ
クロデキストリンによる包接化合物に関するものである
。
ランカシジン群抗生物質（Ｌａｎｋａｃｉｄｉｎ−ｇｒ
ｏｕｐ！！１．ｎｔｉｈｌｏｔｉｃｓ　　）は、微生物
によ勢産生され、またはその生産物を化学的ならびＫｌ
ｌ生物学的に変換することによって製造される下記一般
式（Ｉ）また岐（１）の構造を有する抗生物質の総称で
、抗生物質Ｔ−２６３６とも称される。
〔式中、Ｒ１け０またＩｆｉ＊、ｏｕを、Ｒ，Ｒけそれ
ぞれ水素またけ低級アルカッイルを示す〕０ド 〔式中、Ｒ４け、水１Ｆ！また社低級アルカノイルを示
す〕 式中、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ’　で示されるｒｃ済アルカノイ
μはＣ１−６が好ましく、と塾わけ０１−３の本のが好
ましい。
具体的には、テンカシシノＡ　（１；　Ｒ１：Ｏ、Ｒ２
：　Ｕ　、　Ｒ３：Ｃ０（Ｊ３）　、フンカシジンＣ（
ｌ　ｉ　Ｒ１：　Ｏ、Ｒ２：Ｉ（、Ｒ３：Ｒ）　、同８
−アセテート（１ｉ　Ｒ１：Ｏ、Ｒ”：ｃｏｃａ３．　
Ｒ３：ＦＴ　）、同８−プロピオネート（１；　Ｒ’：
Ｏ、Ｒ２：ｃｏｃｕ２ａｎ３．　Ｒ３：　Ｈ）、同１４
−プロピオネ−）（Ｉ、Ｒ１：Ｏ，Ｒ２：Ｈ、Ｒ”ｓ：
ｃ○ＣＨ２ＣＨ３）　、同８，１４−ジアセテー）　（
１；　Ｒ１：Ｏ、Ｒ２：Ｃ０ＣＴ（３，Ｒ３：Ｃ０ＣＦ
Ｉ３）　、テンカシシノー／ｌ／Ａ　（ｌ　ｉ　Ｒ１：
Ｈ，ＯＨ、Ｒ２：Ｈ、Ｒ３：　Ｃ０ＣＦＩ３）　、　フ
ンカシジン−４／（１１Ｒ’：Ｆｌ、ＯＦＦ。
ＦＴ２：ＦＴ　、　Ｒ３：Ｈ）　、フンカサイクリノー
ル（１；Ｒ４：Ｉ（）、フンカサイクリノー／Ｉ／Ａ（
１；Ｒ’：ｃｏｃｕ３）などが挙げられ、これらの抗生
物質の製造法ならびに構造や物理化学的、生物学的性質
についても明らかＫされている〔ザ・ジャーナル・オブ
ー１７ｆビ＊　ｆ　クス、ｆ’！’ｙ　２４巻、１．１
３゜２３頁（１９７１年）；同誌、第２６巻、６４７頁
（１９７３年）；ケミカル・ファーマＶユオル・　７゛
レチン、第２２巻、９９頁（１９７４年）ｓｔｉｌ１誌
、第２３巻、２２０１頁（１９７５年）・さらＫ、近年
フンカシジン群抗生物質の用途に関する研究が進震し、
抗ＩｉＩ！ｌｌ薗惑染症剤として、また抗腫瘍剤と［７
て有効である仁とが明らかにされ〔ザ・ジャーナル・オ
プ・アンチビオチクヌケ第２４巻、２９頁（１９７１年
）、キャンサー・ケモテヲビー・レポート、１５９巻、
９１９頁（１９７５年）参照〕、さらに抗ブタ赤痢剤と
して本有効であり〔特願昭５５−１６２９７９号明＃ｌ
書３１！照〕角性毒性についても非常に＠いことが謂め
られている。
しかし、これらフンカシジン群抗生物質は、水に難溶性
で、かつ水溶液中で不安定であるため、薬剤などとして
開発する鳩舎、投与経路が隈宇されるなどという欠点を
有していた。
本発明者らは、フンカシジン群抗生物質が特異的にシク
ロデキストリンにより包接されることを見い出し、本包
接化合物が水にｖＩ易に溶けること、さらに包接化によ
りフンカシジン群抗生物質の氷中での安定性を増大させ
ることを明らかにし、本発明を完成した。
すなわち本発明は、フンカシジン群抗生物質のシクロデ
キストリンによる包接化合物ならびにその寮用的な製造
法を提供するものである。
本発明のランカシジン群抗生物質包接化合物は、例えば
溶媒に一定量のシクロデキストリンを溶解した溶液に、
対応する量のテンカシシノを加え、撹拌し、必要によシ
ネ博物を枦去することにより製造することができ、固形
物（粉末、結晶など）として得るときは、例えばとの包
接化合物溶液を、又はシクロデキストリンとフンカシジ
ンの下記に＃造することができる。
溶媒としては、通常水（必要により注射用蒸留水など）
が用いられるが、これに少Ｊｌ（０，００１〜１％Ｖ／
Ｖ　）のアルコール＠（メタノール、エタノールなど）
、ケトン類（アセトン、メチ〜エチμゲトンなど）を添
加して用いることもできる。
攪拌は、通常Ｏ℃〜室濡で行い、要する時間は加えたフ
ンカシジンが溶解すれば十分で、通常３０分〜廓時間で
ある。
凍結乾燥は、通常−ｔｔ〜室温で行う。
シクロデキストリンについてはその重合度の相異から１
）β−９ｒ−およびδ−ンクログキヌトリンの４種が知
られている。本発明においてはいずれのシクロデキスト
リンも用いる事かで舞るが、そのうち特にβ−あるいは
ｒ−シクロデキストリンを、またはこれらを組合せて使
用することが好ましい。
シクロデキストリンの使用濃度としては１０−４ｍｏｌ
ｅ／ｌ　〜１０　　ｍｏｌｅ／Ｉ！の範囲テ１ン方Ｖ　
５’　ン群抗生物質を水溶化し、包接化の効果が現われ
るが、とりわけβ−シクロデキストリンの場合は１０　
”ｍｏｌｅ／Ｎ〜１０　　ｒｍｏ１ｅ／ｌの、ｊ−シク
ロデキストリンの場合は１０　　ｍｏｌｅ／Ｊ〜１０−
１ｍｏｌｅ／ｊの濃度が有利である。
用いるフンカシジン群抗生物質としては、前記の抗生物
質のいずれで本よいが、とりわけヲンカｙａ）ンＡ、フ
ンカシジンＣ，ヲンカシジンＣ８−エメテμ体、フンカ
シシノールにおいてより効り的である。またフンカシジ
ン群抗生物質の１つ噸単独で用いるのもよく、２または
３の複数のａ轡物質を用いてもよく、さらに単独の抗生
物質に４量の他の抗生物質や、全く別の不純物が含まれ
１いてもよい。
用い九シクロデキストリンに対応するフンカシジンの量
（七〜比）杜、例えば次のようにして１算することがで
きる。
まずシクロデキストリンの濃哩比を変えた溶沼中にフン
カシジン群抗生物質を加え、シフロブ壽ストリン溶液巾
ＫＭ解したランカシジン群抗生物質の濃度を求める。こ
れＫより最大量のランカシジンを溶解する最少のシクロ
デキストリン濃度樗実用的なそれぞれの濃度なども判明
す石。次ＫＶ式に従いシクロデキストリン吉ランカシジ
ンの（Ｎ比を求める。
七〜比＝〔シクロデキストリンの七〜漬度〕：〔フンカ
シジンの、一定のシクロデキストリン沖液に対する飽和
溶液の七μ澤度−ヲンカンジン乞１　　　水に対する飽
和溶液の七ル濃度〕かくして得られ九本発明Ｏ包接化合
物溶液および粉末は有機溶媒（例、酢酸エチμ、メチル
イソグチμケトン）、各轡担体など（例、シリカゲル、
ハイＩ−ヲス１！！脂）に接触するとシクロデキストリ
ンと抗生物質に公卿させることができるが、水に溶かし
た場合は安定で、包接化合物を出発原料に換算した濃度
で出発原料との抗菌性を比較すると第１表のように殆ん
ど差がなかった。
これらの結果から、β−シクロデキストリンを用いると
きけ、フンカシジンＡとけ２：１．’５ンｊ　　　カシ
ジンＣまたはランカシジノーメ／とｔ−１１，５：１な
る七〃比が得られる。
第１表　ランカシジン群包接化合物の安定性（２４℃、
６８間）中１　トリブチカーゼ大豆寒天（Ｂａｌｔｉｍ
　ｏ　ｒＬＢｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ　Ｌｔｄ製）を検定
培地とすｙ＜−パーディスク検定法 ＄２　１０００ＰＩＦ／ｄ、メタノール中でこれらの抗
生物質は安定 傘３　β−シクロデキストリンによる包接化合物の水溶
液（抗生物質換算１０００μ秒讐） 傘４１００μｆ／／Ｉｔ さらにとれもの包接化合物は第２表に示すように水に対
する溶解度が抗生物質のみならずシクロデキストリンの
飽和水溶液よ抄も増大するという物性を示した。この事
実は包接化合物が水中で安定に存在していることを明白
に示している。
＃￥２表　包接化合物の水に対する溶解度溶解度（１１
ＶＩｌ／） （１）：抗生物質の水に対する溶解度 （２１：　Ｍ／１００　　β−シクロデキストリン溶液
に対する抗生物質の溶解度 （３）　：　（２）Ｋおけるβ−シクロデキストリンの
濃度（４）：包接化合物（抗生物質含量に換算）の水に
対する溶解度（最大量） （５）　：　（４）Ｋおける包接化合物中に含まれるβ
−シクロデキストリンの濃度 傘β−シタｐデキス）リンの水に対する飽和濃度は１８
岬／ｄ かくして、ランカシジン群抗生物質Ｆｉ賽易に水溶化、
安定化され、九とえは注射剤、経口剤として投写可能と
なり、前記した作用を有する抗生物質製剤として広く開
発されうる途が開けた。
このような物性を示す包接化合物の生物学的利いて懸濁
液として使用されてきたが、包接化合物力場合には水溶
液で容易に投与可能で、かつ水溶液中での安定性を増す
ために生体内への吸収速度および吸収量の増大が容易に
予想される。
本発明による包接化合物は、前記のとおシ公知のフンカ
シジン群抗生物質の用途と同様の投与対線、用途に用い
ることができる。
包接化合物を注射剤として用いる場合溶液中に通常医薬
用、動物薬用に使用される溶解補助剤たとえばアルコー
ル、プロピレングリコール、グリセリンなど、痛み止め
としてたとえばベンジルアルコ−〃などあるいは等張剤
として無機塩類たとえば食塩１重亜硫酸ナトリウムなど
が含まれていて本差しつかえがい。また包接化合物を経
口剤として用いる場合、錠剤、カプセル剤など通常医薬
用に使用される剤型であればいかなる形でも活性に関係
なく用いる事が出来る。
投与量は、対象疾患、症状、投与方法などによって異な
るが、抗豚赤痢剤として用いる場合、その投与量は成豚
ｆｉｌｌに対し、皮下性では１日量０゜２〜１．Ｏｆを
１〜２回に分けて投与するのが好なお、フンカシジン抗
生物質は、例えばストレプトミセス・ロチェイ・バール
・ボルビッスによって生産され、本株は微工研（Ｆ’Ｒ
Ｉ）、財団法人発酵研究所（ＩＦ’Ｏ）、アメリカン・
タイプ・力〜チュアー・コレクシ５ン（ＡＴｃｃ）Ｋそ
れぞれＦ’ＥＲｋｌＰ−６１５５，ＩＦ’Ｏ−１２５０
７、ＡＴＣＣ−２１２５０として寄託されている。
以下実施例によって本発明の内存をさらに具体的に説明
するが、本例をもって本発明の内界をなんら規制するも
のではない。
実施例／ 水およびシクロデキストリン←以下ＣＤと略称）を含む
水溶液中にフンカシジンＣの粉末を加え４岬／ｓ／に調
整した。混合液をミキサーで攪拌後５℃で２時間振とう
した。−紙で混合液を一過し、ｒ液の２２７〜２２９ｎ
ｍ［おける吸光度を測定し、フンカシジンＣの濃度を求
めた。結果は第３表のとうりであつ九。
第３表　溶解度（μｆ鷹） これらのデータからフンカシジンＣはβ−ＣＤ溶液に最
も良く溶解し、次いでγ−ＣＤ溶液に良く溶解した。
実施例λ 実施例／と同様の方法でフンカシジンｃ８−プロピオネ
イト（以下ａｓ−ｐと略称）および同１４−プロピオネ
ート（以下Ｃ１４−Ｐと略称）のＣＤ溶液における溶解
度を調べた結果社第４表のとうりであつ九。なお振とう
け１時間行なったつ第４表　溶解度（μ＃７１） これらのデータからプロピオネ−）誘導体は同一試薬濃
度ではβ−ＣＤ溶液に良く溶解し、ｃ８−ＰはＣ１４−
Ｐよりもはるかに良い溶解性を示した。
実施例３ 実施例／と同様の方法でランカシジンＡおよびフンカシ
ジンＣならびにヲンカシジノールのβ−ＣＤ溶液におけ
る溶解度を調べた結果は第５表のとうシであった。なお
擾とうけ１６時間行なった。
これらのデータからフンカシジン＾およびフンカシジン
Ｃならびにフンカシシノールの水に対する溶解度はＢ−
ＣＤの濃度１０Ｍ０１／ｅ付近からβ−ＣＤの濃度に比
例して増大し、水のみに対する溶解度の差に関係なくほ
ぼ同一レベルの溶解度を示した。このととはこれらの化
合物がβ−ＣＴ）と安定な包接体を形成している事を示
唆している。
実施例仏 実施例１と同様の方法でフンカシジン群抗生物’ｊｌ関
連化合’ＩＪＪｆ）　βＣ１Ｍ１￥Ｈ（１０”Ｍｏｌ／
ｅ）　Ｋ　ｋケる溶解度を調べた結果は第６表のとう怜
であった。
なお振とうは３０分から１時間行かった。
傘１０　”Ｍｏｌ／Ｉｌβ−ＣＤ溶液における溶解度／
水における溶解度 これらのデータからフンカシジン群抗生物質がシクロデ
キストリンによって水溶性を増加させる事は明らかであ
る。
実施例よ β−シクロデキストリン（２，０４ｆ）を水（１８０ｍ
）Ｋ溶解した液中にフンカシジンＡ（４５０岬）を加え
（モル比１：１）、５℃で１゜５時間攪拌した。わずか
に残った不溶物をｒ去し、ｒ液を凍結乾燥した。２．４
ｆのランカシジンＡ包接化金物が粉末として得られた。
実施例４ β−シクロデキストリン（１，７ｆ）を水（１５０ｄ）
に溶解した液中にそれぞれフンカシジンＣ（４６０ｗＩ
Ｉ）を九はフンカシジ／−／’（４６０１１Ｆ）を加え
（モル比；各１．５：１）、５℃で３０分間攪拌した。
実施例ｊと同様に反応液を処理し、それぞれフンカシジ
ンＣ包接化合物（２，１ｇ）およびフンカシシノール包
接化介物（２，１ｇ）が粉末として得られた。
なおＵＶ吸収におけるフンカシジン群抗生物質包接化合
物のＩＰ１１第７表に示すとうりであった。
実施例Ｚ フンカシジンＡまたはフンカシジン（４１ｄ中に１００
ｐｌＦ含むメタノール溶液５ｄを　　ｐＦＩ） ４．５またけ７．０の緩衝液およびβ−シクロデキス）
９ンを含む緩衝液それぞれ４５ｄＫ加えて試料液とした
。本試料液をガヲヌ容器に入れ冑栓して４０℃に保存し
経時的に５ｄを採り、酢酸エチＡ１５５ｇを加え抽出し
九。有機層をとり無水値酸ナトリウムで乾燥した後、高
速液体クロマトグフフイー（ＨＰＬＣ）でフンカシジン
ＡまたけツンカシジンＣを定量した。
Ｆ！ＰＬＣ条件 機器Ｗａｔ、ｅｒｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓ　ＡＬＣ／
ＧＰＣ２４０カヲム　μＰｏｒａｃ１１　３０ｃｙａｘ
３．９−φｓｅ液　ｎ−ヘキサン−イソプロピｙア〜コ
ー／Ｌ／：酢酸（７５：２５：０．２） 第８表　ランカシジンＡおよびランカシジンＣのメタノ
ール性水溶液中の安定性 第８表に示す通シ、β−シクロデキストリンはフンカＶ
ジンムｉ丸はフンカシジンＣＫ対して重責比１０００倍
添加したときランカシジンＡま九はランカシジンＣのメ
タノール性水溶液中の安定性を増大させた。
実施例！　線用注射剤の製法 （１）ランカシジンＣ１，（１ （２）　　β−シクロデキストリン　　　　３．７ｇ（
３）生理的食樵水　　　　　　　　１００ｇ／実施例乙
の工程を無菌状態で行い、得られ九凍結乾燥品を上記量
になるようにバイプル瓶に詰め、減圧状態にする。用時
生璋食塩水を加え、規定最を注射する。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. フンカシジン群抗生物質のシクロデキストリンによる包
    接化合物。
JP57061343A 1982-04-12 1982-04-12 ランカシジン群抗生物質包接化合物 Granted JPS58177949A (ja)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP57061343A JPS58177949A (ja) 1982-04-12 1982-04-12 ランカシジン群抗生物質包接化合物
CA000425214A CA1216581A (en) 1982-04-12 1983-04-05 Inclusion compound of lankacidin-group antibiotic and use thereof
EP83301941A EP0091782B1 (en) 1982-04-12 1983-04-06 Inclusion compound of lankacidin-group antibiotic and use thereof
US06/482,553 US4497803A (en) 1982-04-12 1983-04-06 Inclusion compound of lankacidin-group antibiotic and use thereof
DE8383301941T DE3372577D1 (en) 1982-04-12 1983-04-06 Inclusion compound of lankacidin-group antibiotic and use thereof
ZA832471A ZA832471B (en) 1982-04-12 1983-04-08 Inclusion compound of lankacidin-group antibiotic and use thereof
DK158883A DK158883A (da) 1982-04-12 1983-04-11 Inklusionsforbindelser ud fra lankacidin og cyclodextrin samt anvendelse deraf
ES521362A ES8405032A1 (es) 1982-04-12 1983-04-11 Un procedimiento para preparar compuestos de inclusion de antibioticos del grupo de la lankacidina con ciclodextrina.

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP57061343A JPS58177949A (ja) 1982-04-12 1982-04-12 ランカシジン群抗生物質包接化合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS58177949A true JPS58177949A (ja) 1983-10-18
JPH0336827B2 JPH0336827B2 (ja) 1991-06-03

Family

ID=13168385

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP57061343A Granted JPS58177949A (ja) 1982-04-12 1982-04-12 ランカシジン群抗生物質包接化合物

Country Status (8)

Country Link
US (1) US4497803A (ja)
EP (1) EP0091782B1 (ja)
JP (1) JPS58177949A (ja)
CA (1) CA1216581A (ja)
DE (1) DE3372577D1 (ja)
DK (1) DK158883A (ja)
ES (1) ES8405032A1 (ja)
ZA (1) ZA832471B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7655442B2 (en) 2004-01-29 2010-02-02 Eisai R&D Management Co., Ltd. Method for stabilizing macrolide compounds

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0094157B1 (en) * 1982-04-30 1987-07-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pharmaceutical composition and its use
HU196230B (en) * 1983-12-29 1988-10-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing water-soluble forms of polyene antibiotics and pharmaceutics comprising such active ingredient and plant protective with antifungal effect
US4616008A (en) * 1984-05-02 1986-10-07 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibacterial solid composition for oral administration
US4883785A (en) * 1984-07-27 1989-11-28 Chow Wing Sun Complex of anti-fungal agent and cyclodextrin and method
JPS61207380A (ja) * 1985-03-11 1986-09-13 Taiyo Yakuhin Kogyo Kk モベンゾキサミンの経口製剤
US4914206A (en) * 1985-10-06 1990-04-03 Takeda Chemical Industries, Ltd. Lankacidin derivatives and production thereof
ES2058057T3 (es) * 1985-12-05 1994-11-01 Takeda Chemical Industries Ltd Derivados de lancacidina y su produccion.
US4885275A (en) * 1987-10-15 1989-12-05 Eli Lilly And Company Vancomycin-HCL solutions and the lyophilization thereof
US5002935A (en) * 1987-12-30 1991-03-26 University Of Florida Improvements in redox systems for brain-targeted drug delivery
US5017566A (en) * 1987-12-30 1991-05-21 University Of Florida Redox systems for brain-targeted drug delivery
MY106598A (en) * 1988-08-31 1995-06-30 Australian Commercial Res & Development Ltd Compositions and methods for drug delivery and chromatography.
US5997856A (en) * 1988-10-05 1999-12-07 Chiron Corporation Method and compositions for solubilization and stabilization of polypeptides, especially proteins
US5068227A (en) * 1989-01-18 1991-11-26 Cyclex, Inc. Cyclodextrins as carriers
US5376645A (en) * 1990-01-23 1994-12-27 University Of Kansas Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof
KR0166088B1 (ko) * 1990-01-23 1999-01-15 . 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도
AT400674B (de) * 1991-07-24 1996-02-26 Biochemie Gmbh Pharmazeutische pleuromutilin-zubereitung
US5602112A (en) 1992-06-19 1997-02-11 Supergen, Inc. Pharmaceutical formulation
US20040014695A1 (en) * 1992-06-19 2004-01-22 Supergen, Inc. Pharmaceutical formulation
US5824668A (en) * 1996-11-07 1998-10-20 Supergen, Inc. Formulation for administration of steroid compounds
DE69720283T2 (de) * 1996-12-30 2004-01-29 Univ Johns Hopkins Med Bestimmung der krebsanfälligkeit eines organs oder gewebes durch bestimmung seiner zellprägung
EP1332756A3 (en) * 1996-12-30 2003-12-10 The Johns Hopkins University School Of Medicine Compositions and methods for restoring a normal pattern of imprinting to cells
US5874418A (en) * 1997-05-05 1999-02-23 Cydex, Inc. Sulfoalkyl ether cyclodextrin based solid pharmaceutical formulations and their use
RS51115B (sr) * 2003-03-28 2010-10-31 Ares Trading S.A. Oralne formulacije kladribina
CN101912615B (zh) * 2003-03-28 2013-03-27 阿莱斯贸易有限公司 用于改善的经口和透粘膜输送的克拉屈滨制剂
UA81305C2 (en) 2003-07-02 2007-12-25 Ares Trading Sa Formulation of cladribine (variants), cladribine-cyclodextrin complex, use of cladribine-cyclodextrin complex, mixture
US20070010478A1 (en) * 2005-07-06 2007-01-11 Branimir Sikic Zosuquidar, daunorubicin, and cytarabine for the treatment of cancer
US20070010487A1 (en) * 2005-07-06 2007-01-11 Jeff Schwegman Chemotherapeutic formulations of zosuquidar trihydrochloride and modified cyclodextrins
US20070010486A1 (en) * 2005-07-06 2007-01-11 Jeff Schwegman Chemotherapeutic formulations of zosuquidar trihydrochloride and modified cyclodextrins
US20070010485A1 (en) * 2005-07-06 2007-01-11 Jeff Schwegman Chemotherapeutic formulations of zosuquidar trihydrochloride and modified cyclodextrins
US20070009531A1 (en) * 2005-07-06 2007-01-11 Branimir Sikic Treatment of patients with cancer using a calicheamicin-antibody conjugate in combination with zosuquidar
US8845627B2 (en) 2008-08-22 2014-09-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Regulating pressure to lower temperature in a cryotherapy balloon catheter

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2959580A (en) * 1956-10-17 1960-11-08 Univ Minnesota Formation of inclusion compounds
JPS4810442B1 (ja) * 1968-10-26 1973-04-03
US3869443A (en) * 1971-02-25 1975-03-04 Sterling Drug Inc N,N{40 -Heptamethylenebis(4-trifluoromethoxybenzamide)-{62 -cyclodextrin inclusion complex
JPS5738569B2 (ja) * 1974-03-27 1982-08-16
HU176215B (en) * 1978-01-27 1981-01-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing a cyclodextrin-indomethacin inclusion complex with a ratio of at about 2:1
JPS5724312A (en) * 1980-07-18 1982-02-08 Taisho Pharmaceut Co Ltd Polyether antibiotic clathrate compound
US4407795A (en) * 1981-07-16 1983-10-04 American Cyanamid Company Inclusion compound of p-hexadecylamino benzoic acid in cyclodextrin and method of use

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7655442B2 (en) 2004-01-29 2010-02-02 Eisai R&D Management Co., Ltd. Method for stabilizing macrolide compounds

Also Published As

Publication number Publication date
DE3372577D1 (en) 1987-08-27
EP0091782A3 (en) 1984-09-26
DK158883D0 (da) 1983-04-11
ES521362A0 (es) 1984-05-16
US4497803A (en) 1985-02-05
EP0091782B1 (en) 1987-07-22
CA1216581A (en) 1987-01-13
JPH0336827B2 (ja) 1991-06-03
ZA832471B (en) 1983-12-28
DK158883A (da) 1983-10-13
EP0091782A2 (en) 1983-10-19
ES8405032A1 (es) 1984-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS58177949A (ja) ランカシジン群抗生物質包接化合物
KR900000542B1 (ko) 7-이소프로폭시-이소플라본 포접복합체의 제조방법
KR950008764B1 (ko) 서방성 의약 제제
EP2019664B1 (en) Stable pharmaceutical composition containing docetaxel and a method of manufacturing the same
Okada et al. Some properties and the inclusion behavior of branched cyclodextrins
US5684169A (en) Cyclodextrin inclusion complex of taxol, and method for its production and its use
AU772204B2 (en) Complex of ras-farnesyltransferase inhibitor and sulfobutylether-7-beta-cyclodextrin or 2-hydroxypropyl-beta-cyclodextrin and method
Szejtli Cyclodextrins: properties and applications
SA97180024B1 (ar) المركبات المتضمنة أملاح أريل - حلقية مغايرة aryl heterocyclic
EP0519428A2 (en) Cyclodextrin composition
CN101002782B (zh) 含有头孢呋辛酯环糊精包合物的药物组合物及其制备方法
US8426385B2 (en) Pharmaceutical composition comprising cyclodextrin paclitaxel inclusion and preparation method thereof
JP3007312B2 (ja) 包接複合体を製造するための塩の選別法
CA2092979C (en) Cyclodextrin inclusion complex of paclitaxel, and method for its production and its use
CN100998595B (zh) 含有头孢特伦酯环糊精包合物的药物组合物及其制备方法
KR100198046B1 (ko) 사이클로덱스트린과 니메설리드의 포접 화합물, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물
US7259153B2 (en) Drug formulation and delivery using crystalline methylated cyclodextrins
CN101264085A (zh) 含有头孢地尼环糊精包合物的药物组合物及其制备方法
KR20170095913A (ko) 실리빈 주사제 및 그 제조 방법
CN101264086A (zh) 含有头孢克肟环糊精包合物的药物组合物及其制备方法
CA2454913A1 (en) Parenteral formulations of 1-(5-tert-butyl-2-p-tolyl-2h-pryrazol-3-yl)-3-¬4-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)-naphthalen-1-yl|-urea and a cyclodextrin
CN110170058B (zh) 一种阿比特龙包合物及其制备方法
CN106727363B (zh) 核苷氨基磷酸酯类前药的冻干形式的药物组合物
CN1655790A (zh) 药物组合物
JPS6133127A (ja) 医薬活性化合物の包接化方法