CN110170058B - 一种阿比特龙包合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种阿比特龙包合物及其制备方法,属于药物制剂技术领域,该包合物由阿比特龙和2‑羟丙基‑β‑环糊精包合而成,其制备方法包括以下步骤:将阿比特龙溶于有机溶剂中,超声震荡溶解,得到溶液A;在55‑85℃的条件下,将2‑羟丙基‑β‑环糊精和聚乙烯吡咯烷酮溶于水中,得到溶液B;在搅拌的条件下,将溶液A缓慢滴加到溶液B中;继续搅拌,取出,自然冷却,将冷却液旋转蒸发除去多余的有机溶剂,冷藏,之后,冷冻干燥,即得所述阿比特龙包合物。本发明将溶液搅拌结合冷冻干燥技术运用于阿比特龙包合物的制备,以阿比特龙为主药,以2‑羟丙基‑β‑环糊精为辅料,通过包合作用改善了阿比特龙原料药的溶解性差的难题。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域,特别是涉及一种阿比特龙包合物及其制备方法。
背景技术
目前,世界范围内被诊断患有癌症的人数在显著增加,特别关注的是被诊断患有雄性激素依赖性病例如前列腺癌,是排在肺癌之后的与癌症相关的男性死亡的第二致病因。阿比特龙,是由位于伦敦西南部的英国皇家马斯登医院的研究人员发明,该药为雄性激素合成中关键酶17α-羟化酶-C17,2-裂合酶17α-单加氧酶抑制剂或人细胞色素P45017α的有效选择口服抑制剂,通过抑制雄激素合成中的关键酶——CYP450c17而降低雄激素水平,且对睾丸和身体其他部位的雄激素都有抑制作用。
阿比特龙结构如式Ⅰ所示。
由于阿比特龙本身属于低溶解性低渗透性药物,特别不溶于水,生物利用度低。因此需要寻找一种技术来解决和改善阿比特龙的水溶性差的技术难题。
而药物的溶解度问题一直是药物制剂研究者们在开发制剂时首先要关注的问题,药物进入人体能否吸收,药物的溶解度是重要的因素。许多药物特别是有机化合物,往往都难溶于水,导致许多药物在开发出新剂型时由于溶解度差的原因,被限制使用。药物进入体内一般需要经过四个步骤,吸收、分布、代谢,排泄四个环节,药物的生物利用度受药物的水溶性,渗透性和首关消除等影响。大多数药物的吸收靠被动扩散,在通过胃粘膜吸收前需要先溶解到胃肠道消化液中,因此药物必须有合适的亲水亲脂性才能较好的透过消化道胃粘膜被吸收。因此提高难溶性药物有效成分的生物利用度是是目前药剂学工作者一直探索的难题。所以,需要通过选择合适的载体和制剂技术可改善药物的理化性质,提高药物与胃肠道黏膜的亲和性,从而提高药物的生物利用度。因此需要寻找一种技术来解决和改善阿比特龙的水溶性差的技术难题。
发明内容
本发明的目的是提供一种阿比特龙包合物及其制备方法,以解决上述现有技术存在的问题,提高其溶解性,提高药物的生物利用度。
为实现上述目的,本发明提供了如下方案:
本发明提供一种阿比特龙包合物,由2-羟丙基-β-环糊精包合阿比特龙而成。
进一步地,所述包合物中阿比特龙占包合物的19.26-20.76wt%。
进一步地,在32-42℃和pH值为5-7的条件下,所述包合物在超纯水中的溶解度大于2.01ug/mL。
本发明还提供一种阿比特龙包合物的制备方法,包括以下步骤:
(1)将阿比特龙溶于有机溶剂中,超声震荡溶解,得到溶液A;
(2)在55-85℃的条件下,将2-羟丙基-β-环糊精和聚乙烯吡咯烷酮溶于水中,得到溶液B;
(3)在搅拌的条件下,将溶液A缓慢滴加到溶液B中;
(4)继续搅拌2-8h,取出,自然冷却,将冷却液旋转蒸发除去多余的有机溶剂,冷藏20-28h,之后,冷冻干燥22-26h,即得所述阿比特龙包合物。
进一步地,所述有机溶剂为无水乙醇。
进一步地,原料中所述阿比特龙和2-羟丙基-β-环糊精的摩尔比为(1-2):(1-3)。
进一步地,所述聚乙烯吡咯烷酮溶的用量为原料中2-羟丙基-β-环糊精摩尔量的5-15%。
进一步地,所述搅拌转速为500-1100r/min。
进一步地,所述冷藏温度为-5--20℃。
进一步地,所述冷冻干燥温度为-45--55℃。
本发明公开了以下技术效果:
环糊精(CD)是一类含有7-8或者更多个葡萄糖基组成的环状低聚糖,具有亲水外表面和亲脂中心腔。这一特殊结构使得环糊精可以包裹很多无机和有机小分子,形成主客体包合物,环糊精和客体分子之间通过范德华力和氢键来维持。2-羟丙基-β-环糊精(2-HP-β-CD)是β环糊精的的羟丙基衍生物,其引入羟丙基与β-环糊精分子中羟基进行烷基化反应,破坏β-环糊精氢键的形成,该物质具有水溶性好,溶血作用低,肾毒性低等优点。
本发明将溶液搅拌结合冷冻干燥技术运用于阿比特龙包合物的制备,以阿比特龙为主药,以2-羟丙基-β-环糊精为辅料,通过包合作用改善了阿比特龙原料药的溶解性差的难题。
包合物常用的制备方法包括超声法、研磨法和饱和水溶液法等。HP-β-CD的水中溶解度为750g/L,远大于β-CD,其在水溶液中很难析出,因此不适用于饱和水溶液法制备阿比特龙-2-HP-β-CD包合物。研磨法操作步骤简单,但是研磨程度较难控制,并且包合率重复性差。因此,本发明采用毒性低、水溶性高和包合能力较高的2-HP-β-CD作为包合材料,实验方法采用简单方便的溶液搅拌-冷冻干燥法制备阿比特龙-2-HP-β-CD包合物,该方法操作步骤简单,所得产品质地疏松,可以为后面压片提供基础。
本发明中的阿比特龙难溶于水,将阿比特龙与2-HP-β-CD的水溶液直接混合2-HP-β-CD不能将阿比特龙完全包合,且包封率很差。因此,本发明将阿比特龙先用无水乙醇完全溶解后,再将其缓慢滴入2-HP-β-CD的水溶液中进行包合。药物以分子形式扩散,增大了与环糊精的接触面积,这样有利于阿比特龙分子进入到2-HP-β-CD的空腔中,更有利于包合。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案,下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为实施例1制备的阿比特龙包合物及对比物显微镜观察结果,其中,(a)阿比特龙,(b)2-HP-β-CD,(c)物理混合物,(d)阿比特龙包合物;
图2为实施例1制备的阿比特龙包合物及对比物的红外光谱图,其中,(a)阿比特龙,(b)2-HP-β-CD,(c)物理混合物,(d)阿比特龙包合物;
图3为实施例1制备的阿比特龙包合物及对比物的X-射线衍射图,其中,(a)阿比特龙,(b)2-HP-β-CD,(c)物理混合物,(d)阿比特龙包合物。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂,下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。
实施例1
精密称取1mol阿比特龙原料药放入50ml反应瓶中,加入10ml无水乙醇,放入超声波发生仪中超声振荡30min待其完全溶解。放入设置好温度的75℃的恒温磁力搅拌器中,称取3mol 2-HP-β-CD,并且称取0.3mol聚乙烯吡咯烷酮放入10ml具塞试管中,加入5ml蒸馏水使其完全溶解。设置恒温磁力搅拌器搅拌速度为900r/min,将上述阿比特龙水相缓慢加入到2-HP-β-CD有机相中,搅拌至6h后取出,自然冷却,将冷却液旋转蒸发除去多余的无水乙醇,将混悬液放入冰箱-10℃冷藏24h,将包合物充分析出,然后放入-50℃的冷冻干燥机中冷冻干燥24h,得到白色疏松干燥的粉末,即为阿比特龙包合物。
1.1包封率测定
称重计算包合物收率,并通过紫外测定包合物含量,最终确定包合物的包封率。
按照实施例1的制备方法制备四批阿比特龙包合物,包封率和含药量如表1所示,结果显示,实施例1的制备方法制得的阿比特龙包合物包封率在52.72%-56.28%之间,包合物中含药量在19.26%-20.76wt%之间。
表1
批号 | 包封率(%) | 含药量(wt%) |
1 | 56.28 | 19.91 |
2 | 54.94 | 20.18 |
3 | 52.72 | 20.76 |
4 | 54.78 | 19.26 |
1.2溶解度
包合物在水中溶解度的测定,精密称取阿比特龙-2羟丙基-β-环糊精包合物、阿比特龙各0.005g,放入15ml离心管中加入5ml超纯水,置于37±5℃的恒温水浴摇床中振荡24h,形成阿比特龙-2-羟丙基-β-环糊精包合物溶液和阿比特龙的过饱和溶液,以4000r/min的速度离心10min,达到平衡后,取上清液分别移至10ml容量瓶中,加入蒸馏水稀释至刻度,摇匀,用紫外分光光度法测定滤液中阿比特龙的吸光度,通过回归方程计算阿比特龙和阿比特龙包合物的溶解度。
结果显示,阿比特龙在水中的溶解度为0.36ug/ml,实施例1制得的阿比特龙包合物在水中的溶解度为2.01ug/ml,数据表明阿比特龙包合物较阿比特龙原料药的溶解度提高了5.8倍。
1.3阿比特龙-2-HP-β-CD包合物显微镜观察结果
分别取阿比特龙、2-HP-β-CD、阿比特龙-2HP-β-CD物理混合物以及实施例1制备的阿比特龙包合物适量放于载玻片上,将其摊成很薄的一层置于显微镜下观察,用反光镜观察(物镜×40),结果如图1所示,从图中可以看到阿比特龙为清晰可见的细长管状结晶,2-羟丙基-β-环糊精为圆短粗状结晶,物理混合物中为两者都有,包合物为不规则形状。
1.4红外光谱法测定
阿比特龙、2-HP-β-CD、物理混合物(1:3)和阿比特龙-2-羟丙基-β-环糊精包合物的红外光谱图,如图2所示,3357cm-1处为阿比特龙的-OH伸缩振动;2931cm-1为CH3中CH反称伸缩振动;3038cm-1(烷烃类CH3)CH伸缩振动;1440cm-1为吡啶环的骨架振动。
2-HP-β-CD光谱中,3013cm-1为羟基氢键的伸缩振动;2931cm-1出现一些强度较大的吸收峰(CH3和CH的伸缩振动);1653cm-1为H-O-H的弯曲振动;1152cm-1为C-O的伸缩振动;1023cm-1由葡萄糖单位C-O-C伸缩振动引起。
物理混合物中出现了2-HP-β-CD和阿比特龙的共同吸收峰,说明混合物之间的相互作用非常弱或没有相互作用。
包合物中,在3357cm-1处特征峰明显消失,且1440cm-1吡啶环的特征峰明显消失,表明阿比特龙的游离羟基和吡啶环(亲脂部分)打开进入到2-HP-β-CD的空腔中。在2-HP-β-CD中,3401cm-1处发生了蓝移,1023cm-1处也发生了红移。进一步表明2-HP-β-CD和阿比特龙发生了包合作用。
1.5X-射线衍射
阿比特龙、2-HP-β-CD、物理混合物、包合物,X-射线衍射图,如图3所示,阿比特龙的衍射图中可以看出有多个特异性的结晶衍射峰,而2-HP-β-CD中则无明显的结晶衍射峰,由此可以得出2-HP-β-CD是以无定形的形式存在。两者的物理混合物中,从衍射图谱中可以看出既具有2-HP-β-CD的无定型状态存在,又具有阿比特龙的多个衍射峰,但是明显看出峰强度很弱或者消失,原因是由两者混合以后没有发生包合作用造成的,并没有新的晶体生成,只是简单的物理混合。相比于阿比特龙和2-HP-β-CD,阿比特龙-2-羟丙基-β-环糊精包合物中衍射图谱和2-HP-β-CD相似,阿比特龙的特征衍射峰几乎消失,这是因为阿比特龙包合到了2-HP-β-CD的空腔中,阿比特龙的特征衍射峰消失。
1.6稳定性测试
1.61高温试验
取阿比特龙1.346g、阿比特龙包合物1.869g,分别放在称量瓶中,将称量瓶开口放在恒温干燥箱内,60℃下放置10天,于第5天和第10天取样,按稳定性考察药物的颜色,重量变化和阿比特龙的含量。其高温试验结果见表2。
表2
从表2可以看出阿比特龙包合物第十天的损失率均为2.7%,符合中国药典规定的5%,由此可以得出阿比特龙包合物的高温实验符合药典中关于原料药的规定。
1.62高湿试验
精密称取阿比特龙1.493g,阿比特龙-2-羟丙基-β-环糊精包合物各1.696g,放置于称量瓶中,将称量瓶置于25℃,相对湿度为75%±5%的条件下放置10天,分别于第5天和第10天取样,用紫外可见分光光度计测定相对含量,结果如表3所示。
表3
从表3可以看出,阿比特龙包合物在25℃,相对湿度75±5%的条件下,外观形状无明显变化,5天时的重量变化是+2.3%,十天时的重量变化为+2.9%,均小于5%;阿比特龙在5天时的重量变化为+3.5%,10天时的重量变化为+4.7%,略有引湿性。阿比特龙包合物的高湿度实验结果符合药典中原料药的稳定性要求。
1.63强光照射试验
精密称取阿比特龙和阿比特龙包合物,放置于称量瓶中,将称量瓶开口放置于温度25℃,光照培养箱(4500±500LX)光照强度下放置10天,分别于第5天和第10天取样,用紫外可见分光光度计测定相对含量,并计算药物的损失率,结果如表4所示。
含量损失率(%)=(光照前含量-光照后含量)/光照前含量×100%
表4
从表4可以看出,阿比特龙包合物在温度为25℃,光照强度为4500±500LX条件下放置10天的损失率为0.68%,阿比特龙的损失率为0.87,均小于药典规定的5%。阿比特龙包合物的光照实验结果符合中国药典要求。
实施例2-17
实施例2-17与实施例1不同之处在于,A(2-HP-β-CD与阿比特龙的摩尔比)、B(搅拌温度)、C(搅拌时间)和D(搅拌转速),实施例2-17各参数及包封率见表5。
表5
表5显示,A(2-HP-β-CD与阿比特龙的摩尔比)、B(搅拌温度)、C(搅拌时间)和D(搅拌转速)四个参数对于包封率的影响排序为A>C>D>B,说明影响包封率的主要因素顺序为:投料比(2-HP-β-CD:阿比特龙)>反应时间>搅拌速度>反应温度,综合直观分析以及方差分析考虑可以得出包合的最佳制备工艺为2-HP-β-CD:阿比特龙摩尔比为3:1、包合时间为6h,搅拌速度为900r/min、反应时间为75℃。
以上所述的实施例仅是对本发明的优选方式进行描述,并非对本发明的范围进行限定,在不脱离本发明设计精神的前提下,本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进,均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。
Claims (4)
1.一种阿比特龙包合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将阿比特龙溶于有机溶剂中,超声震荡溶解,得到溶液A;
(2)在55-85℃的条件下,将2-羟丙基-β-环糊精和聚乙烯吡咯烷酮溶于水中,得到溶液B;
(3)在搅拌的条件下,将溶液A缓慢滴加到溶液B中;
(4)继续搅拌2-8h,取出,自然冷却,将冷却液旋转蒸发除去多余的有机溶剂,冷藏20-28h,之后,冷冻干燥22-26h,即得所述阿比特龙包合物;
所述阿比特龙包合物中阿比特龙占包合物的19.26-20.76wt%;
在32-42℃和pH值为5-7的条件下,所述阿比特龙包合物在超纯水中的溶解度大于2.01ug/mL;
所述有机溶剂为无水乙醇;
原料中所述阿比特龙和2-羟丙基-β-环糊精的摩尔比为(1-2):(1-3);
所述聚乙烯吡咯烷酮的用量为原料中2-羟丙基-β-环糊精摩尔量的5-15%。
2.根据权利要求1所述的阿比特龙包合物的制备方法,其特征在于,所述搅拌转速为500-1100r/min。
3.根据权利要求1所述的阿比特龙包合物的制备方法,其特征在于,所述冷藏温度为5--20℃。
4.根据权利要求1所述的阿比特龙包合物的制备方法,其特征在于,所述冷冻干燥温度为-45--55℃。
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Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1745746A (zh) * | 2004-09-09 | 2006-03-15 | 天津药物研究院 | 冰片的羟丙基-β-环糊精包合物及其制剂和制备方法 |
CN1879612A (zh) * | 2005-06-17 | 2006-12-20 | 上海艾力斯医药科技有限公司 | 紫杉烷环糊精包合物纳米粒及其制备方法 |
CN101574525A (zh) * | 2008-05-09 | 2009-11-11 | 北京因科瑞斯医药科技有限公司 | 亲脂性药物羟丙基-β-环糊精包合物及其制备方法 |
CN102210673A (zh) * | 2010-04-07 | 2011-10-12 | 上海港太药业发展有限公司 | 包含藁本内酯的环糊精包合物及其制备方法 |
CN103070828A (zh) * | 2011-10-26 | 2013-05-01 | 山东新时代药业有限公司 | 一种含醋酸阿比特龙的固体分散体、片剂及其制备方法 |
CN103142522A (zh) * | 2013-03-21 | 2013-06-12 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 一种依托泊苷片剂 |
CN103751793A (zh) * | 2011-10-20 | 2014-04-30 | 上海天龙药业有限公司 | 一种环糊精包合物及其制备方法 |
CN105079819A (zh) * | 2015-09-15 | 2015-11-25 | 河南亚卫动物药业有限公司 | 一种抗球虫用阿德呋啉羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法 |
CN107278152A (zh) * | 2015-02-09 | 2017-10-20 | 成药技术Ip控股有限公司 | 醋酸阿比特龙复合物、其制备方法及包含它们的药物组合物 |
CN107496938A (zh) * | 2017-09-27 | 2017-12-22 | 西安医学院 | 一种薰衣草油羟丙基‑β‑环糊精包合物的制备方法 |
CN109432440A (zh) * | 2018-11-30 | 2019-03-08 | 佛山科学技术学院 | 一种吡喹酮羟丙基环糊精包合物及其制备方法和应用 |
-
2019
- 2019-06-24 CN CN201910551445.1A patent/CN110170058B/zh active Active
Patent Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1745746A (zh) * | 2004-09-09 | 2006-03-15 | 天津药物研究院 | 冰片的羟丙基-β-环糊精包合物及其制剂和制备方法 |
CN1879612A (zh) * | 2005-06-17 | 2006-12-20 | 上海艾力斯医药科技有限公司 | 紫杉烷环糊精包合物纳米粒及其制备方法 |
CN101574525A (zh) * | 2008-05-09 | 2009-11-11 | 北京因科瑞斯医药科技有限公司 | 亲脂性药物羟丙基-β-环糊精包合物及其制备方法 |
CN102210673A (zh) * | 2010-04-07 | 2011-10-12 | 上海港太药业发展有限公司 | 包含藁本内酯的环糊精包合物及其制备方法 |
CN103751793A (zh) * | 2011-10-20 | 2014-04-30 | 上海天龙药业有限公司 | 一种环糊精包合物及其制备方法 |
CN103070828A (zh) * | 2011-10-26 | 2013-05-01 | 山东新时代药业有限公司 | 一种含醋酸阿比特龙的固体分散体、片剂及其制备方法 |
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Non-Patent Citations (2)
Title |
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The effect of drug loading on the properties of abiraterone-hydroxypropyl beta cyclodextrin solid dispersions processed by solvent free KinetiSol (R) technology;Gala UH等;《EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICS AND BIOPHARMACEUTICS》;20210831;第165卷;第52-65页 * |
阿比特龙的药理作用及临床研究进展;刘谋泽,等;《中国新药与临床杂志》;20170228;第36卷(第2期);第65页左栏第1段,第66页右栏第2段 * |
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