CN112641728A - 一种色胺酮纳米脂质体及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种色胺酮纳米脂质体包括如下重量份数的原料药:色胺酮6~14份、磷脂类物质40~60份;所述磷脂类物质包括卵磷脂、胆固醇、大豆卵磷脂、硬脂酸甘油酯、油酸或药用合成磷脂中的两种或两种以上的混合物;优选的,色胺酮8~12份、大豆卵磷脂8~12份、胆固醇38~42份。本发明通过薄膜‑超声法将脂质体药物包封于磷脂分子层中,可以极大的改善色胺酮水溶性差的限制,该制法操作简单、生产成本较低,并能改善了色胺酮的生物利用度。
Description
技术领域
本发明涉及一种色胺酮纳米脂质体及其制备方法,属于药物新剂型领域。
背景技术
色胺酮为黄色针状晶体,隶属于吲哚喹唑啉类生物碱。色胺酮生物活性广泛,对乳腺癌和路易斯肺癌等具有抑制作用,并可用于改善过敏性皮炎,还具有抗菌、抗炎症等药用价值。色胺酮有很多来源,其主要存在于马蓝、蓼蓝、菘蓝等产蓝植物中,含量极微,也可通过简单的化学合成得到。色胺酮水溶性脂溶性都不好,在磷酸盐缓冲溶液(PBS)中溶解度仅为5.4μmol·L-1(1.339μg·mL-1),而化合物在水中的溶解度低于100μg.ml-1时会限制其吸收;与其他难溶性抗肿瘤药物类似,增加给药次数会增强其毒性,因此很难满足临床治疗的需要。为提高生物利用度,减少使用剂量故将其制备成纳米脂质体。
脂质体(liposome)是一种人工膜。膜的亲水部位向外与水层接触,亲脂部位向内包裹药物。脂质体可以与细胞膜融合,利用这点可以将药物完全送入细胞内部。脂质体在生物体内可被完全降解,而且无毒性和无免疫原性不会对机体造成不良反应。除此之外用脂质体作为药物载体时具有以下三种优点。1.具有目标靶向性,可以使药物准确到达用药部位,从而可以减少药物使用剂量且降低对其它组织器官的毒副作用。2.缓释作用:缓慢释放,延缓肾排泄和代谢,从而延长作用时间。3.提高药物稳定性:防止药物经过胃肠道是被降解导致稳定性降低。常用的制备方法有乳化超声法、逆向蒸发法等。
发明内容
本发明的目的在于提供一种色胺酮纳米脂质体及其制备方法,本发明采用脂质体技术是将药物包封于磷脂分子层中,可以极大的改善色胺酮水溶性差的限制,该制法操作简单、生产成本较低,并能改善了色胺酮的生物利用度。
本发明的技术方案为:
一种色胺酮纳米脂质体,所述色胺酮纳米脂质体包括如下重量份数的原料药:色胺酮6~14份、磷脂类物质40~60份。
优选的,所述磷脂类物质包括卵磷脂、胆固醇、大豆卵磷脂、单硬脂酸甘油酯、油酸或药用合成磷脂中的两种或两种以上的混合物。
优选的,所述色胺酮纳米脂质体包括如下重量份数的原料药:色胺酮8~12份、大豆卵磷脂8~12份、胆固醇38~42份。
优选的,所述色胺酮纳米脂质体包括如下重量份数的原料药:色胺酮8~12份、大豆卵磷脂8~12份、单硬脂酸甘油酯38~42份。
优选的,所述色胺酮纳米脂质体包括如下重量份数的原料药:色胺酮8~12份、大豆卵磷脂8~12份、油酸38~42份。
优选的,所述色胺酮纳米脂质体包括如下重量份数的原料药:色胺酮8~12份、胆固醇8~12份、单硬脂酸甘油酯38~42份。
优选的,所述色胺酮纳米脂质体包括如下重量份数的原料药:色胺酮8~12份、胆固醇8~12份、油酸38~42份。
优选的,所述色胺酮纳米脂质体包括如下重量份数的原料药:色胺酮8~12份、单硬脂酸甘油酯8~12份、油酸38~42份。
本发明所述色胺酮纳米脂质体的制备方法,包括以下步骤:
⑴、色胺酮溶液配制
精密称取色胺酮粉末,加入二甲基亚砜使其完全溶解,将该溶液完全转移至容量瓶中,加入适量纯化水定容至刻度,加入适宜乳化剂充分摇匀,放置备用;
⑵、薄膜-超声法
精密称取大豆卵磷脂,胆固醇,加入无水乙醇,在超声清洗器中超声至完全溶解,然后于旋转蒸发仪中蒸发除去无水乙醇,使其在烧瓶内壁形成一层均匀薄膜。称取配置好的色胺酮溶液加入PBS缓冲液使其浓度成为1mg/mL,取色胺酮溶液注入上述所得薄膜中,超声5~15min,得乳黄色脂质体混悬液。
本发明色胺酮纳米脂质体的有益效果为:
1、本发明提供的色胺酮纳米脂质体包括如下重量份数的原料药:色胺酮6~14份、磷脂类物质40~60份。且磷脂类物质包括卵磷脂、胆固醇、大豆卵磷脂、单硬脂酸甘油酯、油酸或药用合成磷脂中的两种或两种以上的混合物。本发明提供的色胺酮纳米脂质体,采用脂质体技术是将药物包封于磷脂分子层中,可以极大的改善色胺酮水溶性差的限制,并且拥有具有靶向性、缓释作用、提高药物稳定性。克服现有常规增加难溶药物溶解度的方法(例如,通过增溶剂和助溶剂,制成可溶性盐,环糊精包合制成脂质体等)带来的影响药物液体制剂的吸收、生理活性和毒性等缺陷。
2、本发明提供的色胺酮纳米脂质体制备方法采用脂质体技术,通过薄膜-超声法制得的脂质体性质稳定,平均粒度为144.5nm,分散性好,包封率可达49.4%以上,色胺酮纳米脂质体可以极大提高该药物的生物利用度;且制法操作简单、生产成本较低。
附图说明
图1-色胺酮含量测定标准曲线。
具体实施方式
现结附图以及实施例对本发明做详细的说明。
本发明提供的色胺酮纳米脂质体包括如下重量份数的原料药:色胺酮6~14份、磷脂类物质40~60份。
优选的,磷脂类物质包括卵磷脂、胆固醇、大豆卵磷脂、单硬脂酸甘油酯、油酸或药用合成磷脂中的两种或两种以上的混合物。
优选的,色胺酮纳米脂质体包括如下重量份数的原料药:色胺酮8~12份、大豆卵磷脂8~12份、胆固醇38~42份。
进一步优选的,色胺酮纳米脂质体包括如下重量份数的原料药:色胺酮10份、大豆卵磷脂10份、胆固醇40份。
优选的,色胺酮纳米脂质体包括如下重量份数的原料药:色胺酮8~12份、大豆卵磷脂8~12份、单硬脂酸甘油酯38~42份。
进一步优选的,色胺酮纳米脂质体包括如下重量份数的原料药:色胺酮10份、大豆卵磷脂10份、单硬脂酸甘油酯40份。
优选的,色胺酮纳米脂质体包括如下重量份数的原料药:色胺酮8~12份、大豆卵磷脂8~12份、油酸38~42份。
进一步优选的,色胺酮纳米脂质体包括如下重量份数的原料药:色胺酮10份、大豆卵磷脂10份、油酸40份。
优选的,色胺酮纳米脂质体包括如下重量份数的原料药:色胺酮8~12份、胆固醇8~12份、单硬脂酸甘油酯38~42份。
进一步优选的,色胺酮纳米脂质体包括如下重量份数的原料药:色胺酮10份、胆固醇10份、单硬脂酸甘油酯40份。
优选的,色胺酮纳米脂质体包括如下重量份数的原料药:色胺酮8~12份、胆固醇8~12份、油酸38~42份。
进一步优选的,色胺酮纳米脂质体包括如下重量份数的原料药:色胺酮10份、胆固醇10份、油酸40份。
色胺酮纳米脂质体包括如下重量份数的原料药:色胺酮8~12份、单硬脂酸甘油酯8~12份、油酸38~42份。
进一步优选的,色胺酮纳米脂质体包括如下重量份数的原料药:色胺酮10份、单硬脂酸甘油酯10份、油酸40份。
本发明提供的色胺酮纳米脂质体的制备方法(薄膜-超声法),包括以下步骤:
(1)色胺酮溶液配制:精密称取色胺酮粉末,加入二甲基亚砜使其完全溶解,将该溶液完全转移至容量瓶中,加入适量纯化水定容至刻度,加入适宜乳化剂充分摇匀,放置备用;
(2)精密称取大豆卵磷脂,胆固醇,加入无水乙醇,在超声清洗器中超声至完全溶解,然后于旋转蒸发仪中蒸发除去无水乙醇,使其在烧瓶内壁形成一层均匀薄膜;
(3)称取配置好的色胺酮溶液加入PBS缓冲液使其浓度成为1mg/mL,取色胺酮溶液注入上述所得薄膜中,超声5~15min,得乳黄色脂质体混悬液。
实施例1~30
实施例1~30提供的色胺酮纳米脂质体的包括如下重量份数的原料药,参见表1。
表1实施例1~30提供的色胺酮纳米脂质体
下面以优选的配比说明本发明提供的色胺酮纳米脂质体的其制备方法。
实施例31
本实施例中,色胺酮纳米脂质体采用实施例3提供的配比,具体包括如下重量份数的原料药:色胺酮10份、大豆卵磷脂10份、胆固醇40份。
具体的,制备方法包括:
(1)精密称取色胺酮粉末40mg,加入二甲基亚砜50mL使其完全溶解。将该溶液完全转移至250mL容量瓶中,加入适量纯化水定容至刻度,加入适宜乳化剂充分摇匀,放置备用;
(2)精密称取大豆卵磷脂40mg,胆固醇160mg,加入无水乙醇30mL,在超声清洗器中超声至完全溶解,然后于旋转蒸发仪中蒸发除去无水乙醇,使其在烧瓶内壁形成一层均匀薄膜;
(3)称取配置好的色胺酮溶液加入PBS缓冲液使其浓度成为1mg/mL,取10mL注入上述所得薄膜中,超声10min。得乳黄色脂质体混悬液。用1mL注射器吸取于滤膜中滤过,得淡乳黄色脂质体混悬液。
实施例32
本实施例提供的色胺酮纳米脂质体采用实施例8提供的配比,包括如下重量份数的原料药:色胺酮10份、大豆卵磷脂10份、单硬脂酸甘油酯40份。
具体的,制备方法包括:
(1)精密称取色胺酮粉末30mg,加入二甲基亚砜50mL使其完全溶解。将该溶液完全转移至250mL容量瓶中,加入适量纯化水定容至刻度,加入适宜乳化剂充分摇匀,放置备用;
(2)精密称取大豆卵磷脂30mg,单硬脂酸甘油酯120mg,加入无水乙醇30mL,在超声清洗器中超声至完全溶解,然后于旋转蒸发仪中蒸发除去无水乙醇,使其在烧瓶内壁形成一层均匀薄膜;
(3)称取配置好的色胺酮溶液加入PBS缓冲液使其浓度成为1mg/mL,取10mL注入上述所得薄膜中,超声5min;得乳黄色脂质体混悬液。
用1mL注射器吸取于滤膜中滤过,得淡乳黄色脂质体混悬液。
实施例33
本实施例中,色胺酮纳米脂质体采用实施例13提供的配比,包括如下重量份数的原料药:色胺酮10份、大豆卵磷脂10份、油酸40份。
具体的,制备方法包括:
(1)精密称取色胺酮粉末80mg,加入二甲基亚砜50mL使其完全溶解。将该溶液完全转移至250mL容量瓶中,加入适量纯化水定容至刻度,加入适宜乳化剂充分摇匀,放置备用;
(2)精密称取大豆卵磷脂80mg,油酸320mg,加入无水乙醇30mL,在超声清洗器中超声至完全溶解,然后于旋转蒸发仪中蒸发除去无水乙醇,使其在烧瓶内壁形成一层均匀薄膜;
(3)称取配置好的色胺酮溶液加入PBS缓冲液使其浓度成为1mg/mL,取10mL注入上述所得薄膜中,超声15min。得乳黄色脂质体混悬液。
用1mL注射器吸取于滤膜中滤过,得淡乳黄色脂质体混悬液。
实施例34
本实施例提供的色胺酮纳米脂质体采用实施例18提供的配比,包括如下重量份数的原料药:色胺酮10份、胆固醇10份、单硬脂酸甘油酯40份。
具体的,制备方法包括:
(1)精密称取色胺酮粉末50mg,加入二甲基亚砜50mL使其完全溶解。将该溶液完全转移至250mL容量瓶中,加入适量纯化水定容至刻度,加入适宜乳化剂充分摇匀,放置备用;
(2)精密称取胆固醇50mg、单硬脂酸甘油酯200mg,在超声清洗器中超声至完全溶解,然后于旋转蒸发仪中蒸发除去无水乙醇,使其在烧瓶内壁形成一层均匀薄膜;
(3)称取配置好的色胺酮溶液加入PBS缓冲液使其浓度成为1mg/mL,取10mL注入上述所得薄膜中,超声10min。得乳黄色脂质体混悬液。
实施例35
本实施例提供的色胺酮纳米脂质体采用实施例23提供的配比,包括如下重量份数的原料药:色胺酮10份、胆固醇10份、油酸40份。
具体的,制备方法:
(1)精密称取色胺酮粉末40mg,加入二甲基亚砜50mL使其完全溶解。将该溶液完全转移至250mL容量瓶中,加入适量纯化水定容至刻度,加入适宜乳化剂充分摇匀,放置备用;
(2)精密称取胆固醇40mg、油酸160mg,在超声清洗器中超声至完全溶解,然后于旋转蒸发仪中蒸发除去无水乙醇,使其在烧瓶内壁形成一层均匀薄膜;
(3)称取配置好的色胺酮溶液加入PBS缓冲液使其浓度成为1mg/mL,取10mL注入上述所得薄膜中,超声5min。得乳黄色脂质体混悬液。
用1mL注射器吸取于滤膜中滤过,得淡乳黄色脂质体混悬液。
实施例36
本实施例提供的色胺酮纳米脂质体采用实施例28提供的配比,包括如下重量份数的原料药:色胺酮10份、单硬脂酸甘油酯10份、油酸40份。
具体的,制备方法包括:
(1)精密称取色胺酮粉末50mg,加入二甲基亚砜50mL使其完全溶解。将该溶液完全转移至250mL容量瓶中,加入适量纯化水定容至刻度,加入适宜乳化剂充分摇匀,放置备用;
(2)精密称取单硬脂酸甘油酯50mg、油酸200mg,,在超声清洗器中超声至完全溶解,然后于旋转蒸发仪中蒸发除去无水乙醇,使其在烧瓶内壁形成一层均匀薄膜;
(3)称取配置好的色胺酮溶液加入PBS缓冲液使其浓度成为1mg/mL,取10mL注入上述所得薄膜中,超声15min。得乳黄色脂质体混悬液。
天然产物色胺酮具有良好的生物活性及药理作用,然而水溶性差限制了其应用。目前所使用的增加难溶药物溶解度的方法有增溶剂和助溶剂,制成可溶性盐,环糊精包合制成脂质体等,虽然可以加入增溶剂和助溶剂等可以有效增加药物的溶解度,但这些试剂的加入往往会影响药物液体制剂的吸收、生理活性和毒性等;制成可溶性盐的方法仅适用于弱酸性或弱碱性的药物,但色胺酮适合制成中性药物;包合物的形成与难溶性药物的极性和环糊精的立体结构有关,利用该技术时需要对其可行性进行研究在此本实验不对其进行讨论。脂质体是将药物包封于磷脂分子层中,可以极大的改善色胺酮水溶性差的限制,并且拥有具有靶向性、缓释作用、提高药物稳定性等优点是当下的热点之一具有很高的潜力和研究价值。
为了突出本发明色胺酮纳米脂质体工艺科学性,将色胺酮纳米脂质体的制备工艺的部分实验结果展示如下。
1、仪器与试药
1.1仪器
岛津UV2600紫外分光光度仪,纳米粒度分析仪(英国马尔文仪器有限公司),水浴锅,EYELA N-1100旋转蒸发仪(东京理化器械株式会社),电子分析天平(梅特勒-拉利多仪器(上海)有限公司),超声波清洗器(昆山禾创超声仪器有限公司)、GENESPEED X1型离心机(Gene Company Limited)。
1.2试药
单硬脂酸甘油酯(上海科密欧化学试剂有限公司),油酸(上海科密欧化学试剂有限公司),大豆卵磷脂(源叶生物;PC≥90%),胆固醇(源叶生物,PC≥95%,L27J960501),脱氧胆酸钠(源叶生物,PC≥98%,S1308J45820),嵌段聚醚F-68(源叶生物,T24J10Z80481),色胺酮粉末(实验室合成,PC≥98%),成套缓冲剂,二甲基亚砜,无水乙醇,三氯甲烷均为分析纯,购自天津天力化学试剂有限公司。
2、脂质体的制备
2.1色胺酮溶液配制
精密称取色胺酮粉末50mg,加入二甲基亚砜50mL使其完全溶解。将该溶液完全转移至250mL容量瓶中,加入适量纯化水定容至刻度,加入适宜乳化剂充分摇匀,放置备用。
2.2采用不同方法制备色胺酮纳米脂质体与本发明的薄膜-超声法进行对比。
(1)本发明提供的薄膜-超声法
精密称取大豆卵磷脂160mg,胆固醇40mg,加入无水乙醇30mL,在超声清洗器中超声至完全溶解,然后于旋转蒸发仪中蒸发除去无水乙醇,使其在烧瓶内壁形成一层均匀薄膜。称取配置好的色胺酮溶液加入PBS缓冲液使其浓度成为1mg/mL,取10mL注入上述所得薄膜中,超声10min。得乳黄色脂质体混悬液。用1mL注射器吸取于滤膜中滤过,得淡乳黄色脂质体混悬液并将其编号1。将混悬液用0.22μm滤膜过滤,放置备用。
(2)逆相蒸发法对比
精密称取EPC 160mg、CHOL 40mg,溶于30mL无水乙醇中。称取色胺酮加入PBS缓冲液使其浓度成为1mg/mL,取10mL。再将含有药物的PBS溶液与刚刚溶与无水乙醇的脂质混合,在超声清洗器中超声处理,直至形成稳定的W/O型乳剂,然后于旋转蒸发仪中减压蒸发除去无水乙醇,达到胶态后滴加1~2mL PBS,水化,继续短时减压蒸发,即得淡乳黄色脂质体混悬液。再用1mL注射器吸取于滤膜中滤过,得淡乳黄色脂质体混悬液并编号2。将混悬液用0.22μm滤膜过滤,放置备用。
(3)乙醇注入法对比
精密称取大豆卵磷脂160mg、胆固醇40mg,溶于30mL无水乙醇中,水浴恒温保持45℃,在不断搅拌下将配制好的的色胺酮溶液10mL匀速注入有机相中,并加入PBS缓冲溶液,持续搅拌直到无水乙醇挥尽,即得淡乳黄色脂质体混悬液。用1mL注射器吸取于滤膜中滤过,得淡乳黄色脂质体混悬液并将其编号3。将混悬液用0.22μm滤膜过滤,放置备用。
(4)乳化超声法对比
精密称取一定质量的脂质,加热至85℃熔融作为有机相。另外量取配制的色胺酮溶液10mL混合适宜的乳化剂并加入PBS缓冲溶液在超声清洗器中超声至完全混合,并加热至85℃作为水相,将水相滴加入有机相中,搅拌15min,制得处乳。超声分散8min得到淡乳黄色脂质体混悬液并编号4。将混悬液用0.22μm滤膜过滤,放置备用。
3.包封率的测定
3.1采用超速离心法分离未包封的色胺酮
吸取脂质体混悬液400μL,置于离心管中,在转速为13000r/min条件下离心30min。吸取上清液30μL用三氯甲烷加到mL,紫外分光光度法测定游离药物质量(m游)。
3.2测定色胺酮的总质量(m总)
吸取色胺酮脂质体30μL,用三氯甲烷加至1mL,采用紫外分光光度法测定总药物质量(m总)。
采用吸光光度法测定游离药物质量(m游)和色胺酮的总质量(m总)时,首先建立吸光光度标准曲线。
具体的,首先配制浓度在1,2,3,4,5,6mg/mL,使用紫外分光光度计在270nm下测量吸光度,建立标准曲线入土1所示。标准曲线为Y=0.0071X+0.0998,R2=0.9989;X为浓度(mg/mL);Y为吸光度。
进一步的,根据上述的计算结果,代入公式计算包封率。
包封率=(m总-m游)/m总×100%。
采用本发明薄膜-超声法(编号1)、逆向蒸发法对比(编号2)、乙醇注入法对比(编号3)和乳化超声法对比(编号4)分别制备得到的色胺酮脂质体的包封率,结果见表1。
表1 4种方法制备的色胺酮脂质体包封率
4、粒径测定
取本发明薄膜-超声法(编号1)、逆向蒸发法对比(编号2)、乙醇注入法对比(编号3)和乳化超声法对比(编号4)分别制备得到的色胺酮脂质体的粒径。具体的,取色胺酮纳米脂质体少量,适量纯化水稀释后,用纳米粒度分析仪测定得出粒径,粒径结果见表2。
表2 4种方法制备色胺酮脂质体粒径比较
通过表1和表2可知,采用本发明提供的薄膜-超声法制备的色胺酮脂质体粒径为144.5nm,粒径最小;包封率为52.06%,综合考虑,可知采用薄膜-超声法制备的色胺酮脂质体性能较优。
5、不同种类脂质对脂质体包封率的影响
脂质是脂质体的重要组成部分,本次实验的脂质为混合脂质而非单一脂质。不同组成的脂质对脂质体投很大影响。
因此,本试验在比例相同而且制备方法相同(薄膜超声法)的情况下测定不同组成脂质对脂质体包封率的影响。结果如表3所示。
表3不同种类脂质对薄膜超声法脂质体包封率的影响
从表3可以看出:当脂质为胆固醇和油酸时,制备得到的色胺酮脂质体其包封率最高为69.41%;脂质为胆固醇和单硬脂酸甘油酯时,包封率为67.03%。当脂质选择大豆卵磷脂和单硬脂酸甘油酯时,包封率为58.99%;当脂质为大豆卵磷脂和油酸时,包封率最小为49.44%。
6、不同比例的大豆卵磷脂和胆固醇对脂质体包封率的影响
胆固醇可使脂膜固化,减少脂质的流动性,使药物包裹的更加严密。为此设计了不同比例的大豆卵磷脂和胆固醇,考察其包封率的变化。
具体的,考虑大豆卵磷脂和胆固醇质量比为1:4和4:1时,根据本发明提供的方法制备得到色胺酮脂质体,并分别计算包封率。结果如表4所示。
表4色胺酮脂质体包封率比较
从对比数据可以看出,当大豆卵磷脂和胆固醇质量比为1:4时,采用薄膜-超声法制备的色胺酮脂质体,其包封率较好,性能较优,具有很好的缓释作用,延长作用时间;药物稳定性高。
综上所述,本发明采用单硬脂酸甘油酯、油酸、大豆卵磷脂和胆固醇两两作为脂质,以粒径、包封率作为指标进行考察,本发明采用薄膜-超声法制备的色胺酮脂质体,可行性好,且制备的色胺酮纳米脂质体粒径小,且为纳米级别,在缓蚀和稳定性方面具有很好的优越性,从而为改善色胺酮生物利用度的研究奠定了基础。
Claims (9)
1.一种色胺酮纳米脂质体,其特征在于,所述色胺酮纳米脂质体包括如下重量份数的原料药:色胺酮6~14份、磷脂类物质40~60份。
2.如权利要求1中所述的色胺酮纳米脂质体,其特征在于,所述磷脂类物质包括卵磷脂、胆固醇、大豆卵磷脂、单硬脂酸甘油酯、油酸和药用合成磷脂中的两种或两种以上的混合物。
3.如权利要求2所述的色胺酮纳米脂质体,其特征在于,所述色胺酮纳米脂质体包括如下重量份数的原料药:色胺酮8~12份、大豆卵磷脂8~12份、胆固醇38~42份。
4.如权利要求2所述的色胺酮纳米脂质体,其特征在于,所述色胺酮纳米脂质体包括如下重量份数的原料药:色胺酮8~12份、大豆卵磷脂8~12份、单硬脂酸甘油酯38~42份。
5.如权利要求2所述的色胺酮纳米脂质体,其特征在于,所述色胺酮纳米脂质体包括如下重量份数的原料药:色胺酮8~12份、大豆卵磷脂8~12份、油酸38~42份。
6.如权利要求2所述的色胺酮纳米脂质体,所述色胺酮纳米脂质体包括如下重量份数的原料药:色胺酮8~12份、胆固醇8~12份、单硬脂酸甘油酯38~42份。
7.如权利要求2所述的色胺酮纳米脂质体,其特征在于,所述色胺酮纳米脂质体包括如下重量份数的原料药:色胺酮8~12份、胆固醇8~12份、油酸38~42份。
8.如权利要求2所述的色胺酮纳米脂质体,其特征在于,所述色胺酮纳米脂质体包括如下重量份数的原料药:色胺酮8~12份、单硬脂酸甘油酯8~12份、油酸38~42份。
9.如权利要求3所述的色胺酮纳米脂质体的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:
(1)色胺酮溶液配制
按照权利要求3称取色胺酮粉末,加入二甲基亚砜使其完全溶解,将该溶液完全转移至容量瓶中,加入适量纯化水定容至刻度,加入适宜乳化剂充分摇匀,放置备用;
(2)薄膜-超声法
按照权利要求3称取大豆卵磷脂和胆固醇,加入无水乙醇,在超声清洗器中超声至完全溶解,然后于旋转蒸发仪中蒸发除去无水乙醇,得到薄膜;
(3)称取步骤(1)配制好的色胺酮溶液,向其中加入PBS缓冲液使其浓度成为1mg/mL,取色胺酮溶液注入步骤(2)所得薄膜中,超声5~15min,得乳黄色脂质体混悬液。
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