KR100198046B1 - 사이클로덱스트린과 니메설리드의 포접 화합물, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 - Google Patents

사이클로덱스트린과 니메설리드의 포접 화합물, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 Download PDF

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Abstract

용해도가 높고 니메설리드 자체보다 더 신속하게 흡수되고/되거나 내독성이 보다 우수하며 사이클로덱스트린에 대한 니메설리드의 몰 비가 1:0.5 내지 1:15인, 니메설리드와 사이클로덱스트린과의 포접 화합물.

Description

사이클로덱스트린과 니메설리드의 포접 화합물, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물
본 발명은 사이클로덱스트린을 사용하여 니메설리드(Nimesulid)를 복합체화시켜 수득한 신규한 화합물, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
니메설리드는 미합중국에서 특허(미합중국 특허 제3,480, 597호)된 4-니트로-2-페녹시-메탄설폰아닐리드의 국제적 비독점 명칭이다. 니메설리드는 만성 류마티스성 관절염 또는 골관절염, 이비인후과질환, 연조직, 구강 염증 및 수술후의 통증상태와 같은 염증 및 통증상태를 치료하는데 유용한 비-스테로이드성 소염 약물이다 니메설리드는 비-스테로이드성 소염 약물과 관련된 통상적인 부작용을 나타낸다. 또한, 니메설리드는 수용해도가 매우 열등한 것으로 알려져 있으며, 이것은 익히 알려진 난제, 예를 들면, 적합한 약제학적 조성물의 제조, 불량한 방출 속도 및 이에 따른 열등하고 일정하지 않은 생체유효성을 초래한다.
본 발명에 의해, 니메설리드틀 비치환되거나 치환된 a-, β- 또는 γ-사이클로덱스트린 또는 이의 수화물내에 포접시킴으로써 유리하게 복합체화시킬 수 있음을 발견했으며, 이것은 본 발명의 목적이다.
이로써 수득된 포접 화합물은 진통 및 소염 약물로서 유용하며, 수용해도가 양호하고, 보다 효율적이고 신속하게 흡수되며, 실제적으로 증진된 위의 내독성을 나타낸다.
신규한 포접 화합물의 효능은 공지된 약리학적 방법으로 시험한다.
사이클로덱스트린은 α-1,4-글루코시드 결합에 의해 함께 결합되는 6개 이상의 글루코피라노즈 단위로 구성되는 사이클릭 올리고삭카라이드이디. 12개 이하의 글루코오즈 잔기를 갖는 사이클로덱스트린들이 공지되어 있긴 하지만, 단지 3개의 동족체만이 광범위하게 연구되고 있으며, 이들은 각각 6,7 및 8개의 글루코오즈 잔기로 구성되는 α-, β- 및 γ-사이클로덱스트린이다. 이들 사이클로덱스트린 분자는 중심축 공동을 갖는 원통형이다. 이들 분자의 외부 표면은 친수성인 반면 내부 공동은 비극성이다. 이러한 특성은 물보다 극성이 작고 적합한 크기를 갖는 다른 분자(게스트 분자)들 또는 이들중 일부가 원통형 사이클로덱스트린 분자의 내부의 친지성 공동내로 관통하여 포접 화합물을 형성하게 한다.
본 발명에 따라 사용될 수 있는 적합한 사이클로덱스트린은 비치환되거나 치환된 α-. β- 또는 γ-사이클로 덱스트린 또는 이의 수화물이다. 치환된 사이클로덱스트린으로는, 예를 들면, 황 함유 사이클로덱스트린, 질소 함유사이클로덱스트린, 메틸화 사이클로덱스트린 및 하이드록시 프로필 - β -사이클로덱스트린이 있다.
본 발명에 따라, 바람직하게는, 비치환된 단일 사이클로덱스트린, 특히 바람직하게는 β-사이클로덱스트린이 사용된다.
1:0.5 내지 1:15, 바람직하게는 1:1의 몰비로, 사이클로덱스트린을 사용하여 니메설리드의 포접 화합물을 재조하기 위해, 하기의 공지된 방법들을 사용할 수 있다 :
a) 수중 사이클로덱스트린 용액 및 적합한 유기 용매중 니메설리드의 용액을 격렬하게 교반하고 수득된 복한체를 여과하여 분리하는 방법;
b) 니메설리드 및 사이클로덱스트린을 교반하에 0 내지 100℃, 바람직하게는 실온에서 수-암모니아 용액에 용해시킨 다음, 목적 화합물을 동결-건조 또는 분무시켜 수득하는 방법; 및
c) 수중 니메설리드와 사이클로덱스트린의 혼합물을 수일 동안 교반하고 감압하에 증발시켜 복합체를 수득하는 방법.
하기의 실시예는 본 발명을 보다 상세히 설명하지만, 이에 의해 본 발명의 영역이 제한되는 것은 아니다.
메틸렌 클로라이드(15ml)중 니메설리드(0.5g, 1.62mmo1)의 용액을 수(250ml)중 β-사이클로덱스트린(1.84g, 1.62mmo1)의 용액에 가한다. 실온에서 하룻밤 동안 진탕시킨 후, 여과하여 침전물을 모으고 진공하에 40℃에서 건조시킨다.
[실시예 2]
수(160ml)중 니메설리드(0.31g, 1mmol) 및 β -사이클로덱스트린(1.13g, 1mmol)의 혼합물을 60℃에서 8일 동안 교반한다. 이후에, 용액을 실온에서 냉각시키고 증발건조시키고 잔사를 진공중 40℃에서 건조시킨다.
[실시예 3]
니메설리드(3g, 9.73mmo1) 및 β-사이클로덱스트린(11.05g, 9.73mmo1)을 교반하에, 30% 수성 수산화암모늄 2.5ml을 함유하는 물 650ml에 가한다. 혼합물을 실온에서 하룻밤 동안 교반하고 생성된 동액을 동결건조시킨다. 잔사를 에틸 아세테이트로 처리하고 여과하고 진공중 40℃에서 건조시킨다.
[실시예 4]
니메설리드(31g, 0.1mol) 및 β-사이클로덱스트린(283g, 0.25mol)을 물(6,500ml)에 현탁시키고 실온에서 30% 수산화암모늄 수용액(30ml)을 가한다. 하룻밤 경과 후, 용액을 유니글래트(Uniglatt) 실험실용 분무건조기로 건조시켜 표제 복합체에 상응하는 과립을 수득한다.
수득된 포접 화합물은 다음과 같은 특성을 갖는다.
- 니메설리드 체류시간 : 약 4분
2. 시차 주사 열량법(D.S.C.)
제1도는 니메설리드의 자기온도도(선 a), β-사이클로덱스트린의 자기온도도(선 b), 상기 두 화합물들의 물리적 혼합물의 자기온도도(선 c) 및 포접 화합물의 자기은도도(선 d)를 나타낸다.
니메설리드는 149℃에서 용융되며 240℃ 이하에서는 전혀 분해되지 않는다. β-사이클로덱스트린은 60 내지 140℃에서 흡열 사건을 나타내며 이것은 물이 제거되는 것에 상응하는 것이다. 물리적 혼합물을 나타내는 선은 니메설리드와 β-사이플로덱스트린 둘다의 열적 특성을 보여준다. 포접 화합물 니메설리드-β-사이클로덱스트린을 나타내는 선은, 흡수된 수분에 기인하여 140℃ 이하의 온도에서 초기 중량 손실이 있은 후 240℃ 이하에서 다른 열 사건을 전혀 나타내지 않는다. 따라서, 149℃에서 니메설리드의 용융 피크가 사라지는 것은 포접 화합물이 발생했음을 나타내는 것이다.
3. 적외선 분광법
제2도에 니메설리드의 IR 스펙트럼(a), β-사이클로덱스트린의 IR 스펙트럼(b), 상기 화합물들의 물리적 혼합물(몰비 1:1)의 IR 스펙트럼(c) 및 포접 화합물의 IR 스펙트럼(d)이 도시되어 있다. 물리적 화합물의 스펙트럼과 포접 화합물의 스펙트럼을 비교해보면, 니트로 그룹의 비대칭 스트레칭에 기인하는 1520cm-1.근처의 밴드에서 명백한 변형이 나타나며, 특히 1200 내지 1300cm-1부분에서는 시차 주사 열량법의 결과로부터 유추되는 결론에 따른, 포접 화합물과 물리적 혼합물 사이에 존재하는 상당한 차이가 있음을 나타내는 증거가 제공된다.
[생체유효성 및 약물동력학]
교차 방식에 따라, 도그(dog)에게 동일 투여량의 니메설리드와 포접 화합물인 니메설리드-β-사이클로 덱스트린을 경구 투여한 후 혈장동력학을 실시한다. 17시간 이상 단식시킨 체중 12.8 내지 13.9kg의 암컷 비글(Beagle) 도그 4마리에게 하기 제제를 경구투여한다.
A) 투여량 10mg/kg의 니메설리드.
B) 10mg/kg의 니메설리드에 상응하는, 투여량 46.84mg/kg의 포접 화합물 니메설리드-β-사이클로덱스트린(몰비 1:1).
상기 제제들은 10일간의 와시-아웃(wash-out) 기간 후에 젤라틴 캡슐제 형태로 투여한다. 상기 2가지 제제들을 투여한지 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 24, 28, 32, 48 및 52시각 후에 도그로부터 현액 샘플을 튜브에 체취한다. 3,000rpm에서 15분 동안 원심분리하여 관련 혈장 샘플을 수득한다.
하기 과정에 따라 UV 건출에 의한 HPLC에 의해 니메설리드의 혈장 농도를 측정한다 :
2.5ml 이하의 혈장 분취량을 증류수로 3.5ml로 조정하고 1N 염산 1.0ml로 산성화시키고 15ml의 엑스트라루트(Extralut)(Merck)를 함유하는 글라스 칼럼(내부직경 18mm, 길이 220mm)상에 붓는다. 15분 후, 니메설리드를 5% 메탄올을 함유하는 디클로로메탄 7.5ml의 분취량으로 2회 추출한다. 용출물을 감압하에 증발건조시키고 잔사를 내부표준으로서의 2.5μg/ml 부틸하이드록시아니솔 용액 200㎕에 용해시킨다. 적정량을 하기 크로마토그라피 조건을 사용하여 칼럼내로 주입한다.
수득한 결과는 표 1에 나타낸다.
파라메터 AUC, Cmax및 Tmax는 탑 피트(TOP FIT) 패키지를 사용하는 컴퓨터 조립 시스템을 사용하여 니메설리드의 혈장 농도에 의해 계산하며, 결과는 아노바 투웨이즈(ANOVA TWO AYS)방법에 의해 통계학적으로 평가한다.
동력학 파라메터 결과는 표2에 나타내며, 이것은 통계학적으로 매우 유의적이다.
이들 결과로부터, 포접 화합물 니메설리드-β-사이클로 덱스트린이 생체유효성 및 니메설리드의 최대 혈장 농도 (Cmax)들 상당히 향상시킨 것으로 결론지을 수 있다
본 발명의 추가의 특징에 따라, 활성 성분으로서의, 상기한 비율로 사이클로덱스트린내에 포접됨으로써 복합체화된 니메설리드 및 이와 혼합된 하나 이상의 약제학적 담체, 부형제 또는 희석제틀 포함하는 약제학적 조성물이 제공된다.
약제학적 투여를 위해, 사이클로덱스트린내에 포접됨으로써 복합체화된 니메설리드를 고형 또는 액상으로 통상적인 약제학적 조성물내에 혼입시킬 수 있다. 약제학적 조성물은, 예를 들면, 경구, 직장 및 비경구 투여 또는 국부적 사용에 적합한 형태로 존재할 수 있다. 바람직한 형태로는 예를 들면, 캡슐제, 정제, 제피정제, 입제, 앰플제, 좌제, 경구 점적제, 시럽제, 유제, 젤, 연고제 및 서방출 조성물이 있다.
포접 화합물 니메설리드-β-사이클로덱스트린은 약제학적 조성물에 통상적으로 사용되는 부형제 또는 담체,
예를 들면, 탈크, 아라비아 검, 락토오즈, 젤라틴, 마그네슘 스테아레이트. 옥수수 전분, 수성 또는 비수성 비히클, 폴리비닐피롤리돈, 지방산의 반합성 글리세라이드, 소르비톨, 글리세롤 바셀린, 하이드록시 에틸셀룰로오즈, 프로핀렌 글리클, 시트르산, 나트륨 시트레이트, 향미제, 감미제, 결합제 및 붕해제를 사용하여 제형화할 수 있다.
약제학적 조성물은 바람직하게는 투여 단위로 제형화되며, 각각의 투여 단위는 활성성분의 단일 투여량들 제공하도록 적합화시킬 수 있다. 각각의 투여단위는 활성성분을 편리하게는 5 내지 300mg, 바람직하게는 20 내지 150mg 함유할 수 있다.
하기의 비제한적 실시예는 본 발명에 따른 약제학적 조성물을 설명한다.
제조방법 : 하이드록시프로필메틸셀룰로오즈로 이루어진 결합제 용액을 사용하여 니메설리드와 β-사이클로덱스트린을 입제화한 다음, 미세결정성 셀룰로오즈와 혼합한다. 적절히 건조시킨 후, 수득된 입제를 분류하고 클로이드성 실리카와 혼합한 다음 마그네슘 스테아레이트와 혼합한다. 상기 조성물을 압착치켜 니메설리드를 50mg 및 100mg 함유하는 정제를 수득한다.
제조방법 : β-사이클로덱스트린과의 포접 화합물 형태의 니메설리드를 락토오즈 및 칼슘 포스페이트로 점진적으로 희석시킨다 수득된 혼합물에 마그네슘 스테아레이트 및 클로이드성 실리카를 가한다. 적절히 혼합시킨 후, 조성물을 압착하여 니메설리드를 각각 50mg 및 100mg 함유하는 정제를 수득한다.
제조방법 : β-사이클로덱스트린과의 포접 화합물 형태의 니메설리드를 부형제로 적절히 희석시키고 젤라틴 캡슐내에 충전시킨다. 각 캡슐제는 니메설리드를 각각 50mg 및 100mg 함유한다.
제조방법 : β-사이클로덱스트린과의 포합 화합물 형태의 니메설리드를 소르비톨로 점차적으로 희석시킨다.
혼합한 후, 아스파르탐 및 향미제를 가한다. 수득된 분말 형태의 혼합물을 샤세(sachet)내에 충전시킨다. 각 샤세는 니메설리드틀 50mg 함유한다.
제조방법 : 만니톨을 pH 7.1의 완충용액에 용해시킨 다음, β-사이클로덱스트린과의 포접 화합물 형태의 니메설 리드를 실온에서 약한 교반하에 가한다. 이후에 나무딸기 향미제 및 착색제를 가한다. 용액을 여과하고 바이알내에 충전시킨 다음, 동결건조시킨다. 각 바이알은 니메설리드를 50mg 함유한다.
제조방법 : 좌제 매스를 용융시키고 β-사이클로덱스트린과의 포접 화합물 형태의 니메설리드틀 연속적이고 일정한 교반하에 가한다. 이후에, 적절한 온도에서 냉각시킨 다음, 수득된 매스를 좌제용 금형에 붓는다. 냉각시킨 후, 니메설리드를 50mg 또는 100mg 함유하는 좌제를 수득한다.
제조방법 : 나트튬 사카리네이트를 약한 교반하에 물에 용해시킨 다음, β-사이클로덱스트린과의 포접 화합물 형태의 니메설리드를 가한다. 생성된 용액을 프로필렌 글치콜을 적가하여 희석시키고 최종적으로 향미제를 가한다. 수득된 용액을 30ml 폴리에틸렌 바틀에 분배하고 니메설리드 50mg의 투여량이 20방울(1ml)이 되도록 적합한 점적기로 투여한다 .
제조방법 : 하이드록시에틸셀룰로오즈를 용액이 수득될 때까지 적정량의 온수에 분산시킨다. 이후에, 약한 교반하에 벤조산. 타르타르산, 글리세롤 및 β-사이클로덱스트린과의 포접 화합물 형태의 니메설리드를 가한다. 수득된 용액에 소르비톨 용액을 가하고, 최종적으로 향미제를 가한다. 한스푼(10ml)은 니메설리드 50mg을 함유한다.
제조방법 : β-사이클로덱스트린과의 포접 화합물 형태의 니메설리드를 45 내지 50℃에서 바셀린 오일중에 분산시킨다. 이 단계에서, 동일 온도에서 미리 가열한 백색 바셀린을 가한다. 혼합 단계는 터보-혼합기로 진공하에 완결한다. 이후에, 매스를 교반 강도를 감소시키면서 냉각 시킨다. 최종적으로, 연고제를 알루미늄 튜브에 충전(100g/튜브)시킨다.

Claims (9)

  1. 니메설리드와 사이클로덱스트린을 각각 1:1 내지 1:2.5의 몰비로 포함하는, 비치환되거나 치환된 α-, β- 또는 γ-사이클로덱스트린 또는 이의 수화물을 사용하여 니메설리드를 복합체화시켜 수득한 화합물.
  2. 제1항에 있어서, 니메설리드/사이클로덱스트린의 몰 비가 1:1인 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 사이클로덱스트린이 β-사이클로덱스트린인 화합물.
  4. 사이클로덱스트린의 수용액을 니메설리드의 유기 용액과 반응시키고, 이로부터 포접(inclusion) 생성물을 여과하여 단리시킴을 특징으로 하여 , 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 따른 화합물을 제조하는 방법.
  5. 니메설리드와 사이클로덱스트린을 실온에서 교반하에 물-암모니아 용액속에서 반응시킴을 특징으로 하여 , 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 따른 화합물을 제조하는 방법.
  6. 제5항에 있어서, 포접 화합물이 용액의 동결건조에 의해 단리됨을 특징으로 하는 방법.
  7. 제5항에 있어서, 포접 화합물이 용액의 분무에 의해 단리됨을 특징으로 하는 방법.
  8. 활성 성분으로서 제1항 내지 제3항중 어느 한 항에 따른 하나 이상의 화합물을 함유하는, 진통 및 소염 활성을 갖는 약제학적 조성물.
  9. 제8항에 있어서, 투여 단위당 활성 성분을 20 내지 150mg 함유하는 약제학적 조성물.
KR1019920702903A 1990-05-22 1991-05-20 사이클로덱스트린과 니메설리드의 포접 화합물, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 KR100198046B1 (ko)

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Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1255462B (it) * 1992-07-28 1995-11-02 Grazia Maffione Metodo di preparazione di composti di inclusione di nimesulide con ciclodestrine
HU210922B (en) * 1993-05-24 1995-09-28 Europharmaceuticals Sa Nimesulide alkali salt cyclodextrin inclusion complexes their preparation and pharmaceutical compositions containing them
BE1008307A3 (fr) * 1994-06-16 1996-04-02 Europharmaceuticals Sa Sel de nimesulide hydrosoluble, solution aqueuse le contenant, sa preparation et son utilisation.
KR100339793B1 (ko) * 1994-10-05 2002-07-18 미사글리아 엠. 외용항염증제
HUP9601442A3 (en) * 1995-07-25 1999-03-29 Panacea Biotec Ltd Nes antinflammatory and analgetic pharmaceutical compositions, containing nimesulid for transdermal use, and process for producing them
EE03419B1 (et) 1995-10-05 2001-06-15 Helsinn Healthcare S.A. Välispidiselt kasutatav põletikuvastane vahend
HUP9601443A3 (en) * 1996-05-29 1999-03-29 Panacea Biotec Ltd Injectable analgetic pharmaceutical compositions for intramuscular use containing nimesulid, and process for producing them
IN186315B (ko) * 1996-12-12 2001-08-04 Panacea Biotec Ltd
IT1291895B1 (it) 1997-04-24 1999-01-21 Errekappa Euroterapici S P A Preparazione farmaceutica fluida a base di nimesulide per uso orale e rinofaringeo
AU1885999A (en) * 1998-02-17 1999-08-30 Miciopharma Chemical Aktiengesellschaft A watersoluble nimesulide adduct also for injectable use
IT1298732B1 (it) * 1998-03-13 2000-02-02 Recordati Chem Pharm Composizioni farmaceutiche orali assumibili senza liquidi,contenenti complessi di inclusione
KR100395247B1 (ko) * 2000-08-30 2003-08-21 디디에스텍주식회사 비자극성 캡사이신 경피 투여 제형
EP1902705A1 (en) * 2006-09-22 2008-03-26 Pharmatex Italia Srl Injectable pharmaceutical nimesulide solutions

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR206496A1 (es) * 1972-07-03 1976-07-30 Riker Laboratories Inc Procedimiento para la preparacion de 2-fenoxi-4-nitro-alquil o haloalquilsulfonanilidas

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Publication number Publication date
IT9020393A1 (it) 1991-11-22
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