CN1068813A - 截短侧耳素络合物 - Google Patents
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Abstract
介绍了由以游离碱、酸加成盐或季胺盐型的式I
的截短侧耳素衍生物和环糊精形成的一些络合物和
含此络合物的药物制剂。该络合物可以用络合上述
截短侧耳素和一种适当的环糊精的方法制备，据证明
可以作为药物(如抗生素)，尤其是作为兽药使用，如
以饲料添加剂形式使用。
Description
本发明涉及截短侧耳素衍生物。具体说，本发明提供了截短侧耳素衍生物和环糊精的络合物以及含有这种络合物的药物制剂。
截短侧耳素衍生物是对一系列病原微生物具有优良微生物学活性的抗生素。特别是式Ⅰ的截短侧耳素衍生物：
即14-O-〔1-（（D）-2-氨基-3-甲基丁酰基氨基）-2-甲基丙-2-基硫代乙酰基〕侧耳素（mutilin），在游离碱形式下或者在酸加成盐或季（胺）盐形式下，对于许多革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌是高度有效的。由于存在这些性质，可以使用上述化合物作为治疗因这些病原体诱发的疾病的抗生素，其中大部分作为兽用药，例如用于家禽、猪、家畜、绵羊和山羊的疾病治疗，特别是呼吸道疾病和痢疾的治疗。
环糊精是由α（1→4）一连接的D-吡喃（型）葡萄糖单元组成的环状低聚糖类，例如对α-、β-和γ-环糊精来说，分别由6、7和8个单元组成，在文献中，例如在J.Szejtli著的<环糊精技术>（Kluwer Academic出版社，1988年）和D.Duchene著的<环糊精及其工业应用>（Sante′版，1987年）之中，对之作了详细介绍。在本发明制剂中，可以使用任何环糊精，例如α-、β-和γ-环糊精或其衍生物。优选使用β-或γ-环糊精或其衍生物，尤其是β-或γ-环糊精。α-、β-和γ-环糊精是无毒的化合物，它们可以作为口服制剂的药物赋形剂使用而无危险。此外，在许多国家还允许把β-环糊精作为人用食品添加剂使用。
环糊精的衍生物，例如是含低级醇的醚类，像甲基环糊精或羟丙基环糊精等。
人们从文献中获知，环糊精与适当的客体分子能够形成包合物（包合络合物），但是难于预期用形成的络合物所得到的效果。根据本发明制剂的性质可以得出，其中同样存在包合络合物;因为仅仅从纯粹的物理状态混合物不能获得所观察到的那些所需的性能。
出乎意料地观察到的现象是：式Ⅰ化合物在游离碱形式下或者在季胺形式下与环糊精形成络合物时，所得到的药物制剂的性能，特别是饲料混合物的贮存稳定性得到显著改善。
从例如Sandoz的美国专利USP4675330实施例12中可知，式Ⅰ化合物是已知物质。
治疗或预防动物疾病时，抗生素的优选给药方式是在饮水或饲料中投药。虽然水溶性盐酸盐形式下的式Ⅰ化合物可以方便而有效地通过饮水给药，但是却难于借助于饲料给药，因为该物质被传统的全饲料混合物中所含成分所极快地分解。然而，对于实际使用来说，备用的饲料-药物混合物的稳定性是必不可少的一个条件，因为生产出这种混合物原料之后必须有可能将其贮存至少几个月。
因此，人们需要这样一种制剂，它在备用饲料混合物中有适度的稳定性而且能够经口给动物投药。对于饲料来说，除了所说的稳定性要求之外，其它基本的使用要求是良好的吸收性，生产成本低，生产过程简单和被处置动物的接受性等。
现在发现，包含以游离碱、酸加成盐或季胺盐形式的式Ⅰ化合物和环糊精所形成的络合物的制剂，在很大程度上满足这些要求。
因此，本发明涉及如上所述的以游离碱、酸加成盐或季胺盐形式的式Ⅰ的截短侧耳素衍生物和环糊精的络合物，以下简记作“本发明的络合物”。
本发明还涉及含有如上所述的以游离碱、药物适用的酸加成盐或季胺盐形式的式Ⅰ截短侧耳素衍生物和环糊精的络合物，同时还含有至少一种药物适用的载体或稀释剂的药物制剂，以下简记作“本发明的制剂”。
本发明的络合物可以用这样一种方法制备，其中包括将以游离碱、酸加成盐或季胺盐形式的式Ⅰ化合物和一种适当的环糊精进行络合。
本发明的方法按传统方式实施，优选在适于形成络合物的条件下与一种适当的环糊精接触。各种传统的方法修改方案均可以采用。可以简单地使所说化合物和环糊精的水溶液变干，为此可以采用冷冻干燥法、喷雾干燥法和/或蒸发法。所说的络合物还可以利用水使物理状态混合物变湿后充分捏和的方法制得，此外也可以在例如球磨机中研制这双组份物理混合物的方法制备。另外，通过溶液或溶剂混合物结晶的方法可以获得所说的络合物。
式Ⅰ化合物与环糊精之比，可以在大范围内变化;此二成分间的摩尔比，例如可以为大约1∶0.25至大约1∶2，优选大约1∶0.75至大约1∶1.25，尤其是大约1∶1。
据证明，例如用1H-NHR谱法（见下述实验3）证明，在式Ⅰ化合物和环糊精分子之间形成一种化学键，这种键至少包含氢结合或范德华力。
本发明的制剂按传统方式制造，例如用一种包括混合由上述定义的以游离碱、药物适用的酸加成盐或季胺盐形式的式Ⅰ截短侧耳素衍生物和适当的环糊精形成的络合物和至少一种药物适用的载体或稀释剂的方法制造。
本发明的制剂可以用以游离碱形或水溶性或水不溶性盐形式的式Ⅰ化合物制造，优选盐酸盐。
所形成的包合络合物在下列实验中得到更详细的说明：
1.相-溶解度图
根据此相-溶解度图（参见D.Duchene著《环糊精及其工业应用》，Sante′版，1987年中，“包合物的研究和制造方法及其应用”一文），得到了下列两种类型的包合物：
化合物Ⅰ（碱形）-β-环糊精：AL型
化合物Ⅰ（碱形）-γ-环糊精：BS型。
对于式Ⅰ化合物来说，与β-和γ-环糊精的络合常数分别为1050M-1和1400M-1。
2.量热法
在用微量热法测量式Ⅰ化合物的盐酸盐和β-环糊精的络合物时（参见《热化学学报》，109，139-143页，1986年中刊载的L.E.Briggner等人，“用金刚烷-1-羧酸盐微量热滴定β-环糊精”一文），测得的络合常数为1004M-1。
3.1H-NMR谱法
在用盐酸盐形的式Ⅰ化合物和β-环糊精在D2O中的溶液得到的1H-NMR谱上，与式Ⅰ化合物纯溶液的1H-NMR谱相比，在信号位置上出现了明显的变化，这些变化因下列官能团所致：
质子号 式I化合物 β－环糊精与式I化
（盐酸盐） 合物的络合物
（ppm） （实施例3，ppm）
16 d 0.73 s宽带 0.69
17 d 0.97 s宽带 0.96
18 s 1.45 s 1.49
8e d 1.99 d 1.72
4 s 2.56 s宽带 2.58
20.20 dd 5.24 dd宽带 5.35
19 dd 6.37 s宽带 -6.5
4.差示扫描量热法
一种相当于实施例1的由γ-环糊精和盐酸盐形的式Ⅰ化合物组成的制剂，其差示扫描量热曲热在193℃有一个吸热信号（10°K/min）。
5.络合物分析
相当于实施例1的制剂中含量的测定结果：式Ⅰ化合物（盐酸盐）28.6%，H2O 5.9%。此含量相当于式Ⅰ化合物（盐酸盐）与环糊精之摩尔比为1∶1。
在下列非限制性的实施例中，温度均指摄氏度值。
实施例1
加热下将5.76克γ-环糊精溶解在18ml水中，加入2.5克式Ⅰ化合物（盐酸盐）。搅拌下将溶液冷却到5℃。倾泻形成的白色晶形沉淀，在真空干燥室中干燥。
实施例2
加热下将7.8克β-环糊精溶于60ml水中，加入3.87克式Ⅰ化合物（盐酸盐）。将溶液减压蒸干，干燥残渣粉碎后过1mm筛。
实施例3
按与实施例2相似的方式操作，但是溶液在180℃空气温度下喷雾干燥。
实施例4
按与实施例2相似的方式操作，但是溶液被冷冻到-40℃3小时冷冻干燥之。
实施例5
加热下将2.9克γ-环糊精溶于10ml水中，加入2.5克式Ⅰ化合物（盐酸盐）。溶液在180℃空气温度下喷雾干燥。
实施例6
混合7.7克式Ⅰ化合物（盐酸盐）和15.5克β-环糊精，在捏和机中加入15ml水。将此湿物质充分捏和3小时，然后在真空干燥室干燥，粉碎过筛。
实施例7
混合3.5克式Ⅰ化合物（盐酸盐）和14.1克β-环糊精，在球磨机中研磨6小时。
实施例8
预混合物
将相当于实施例1-7的制剂与粉状饲料混合物混合成2%的预混合物，在球磨机中用外加的粉状饲料混合物将此预混合物稀释到式Ⅰ化合物浓度为200ppm。
实施例9
粒状饲料
利用适当的制粒机和水蒸汽将实施例8的饲料混合物压成粒状饲料。
下列试验中说明本发明制剂的一些用户所需的性质：
1.饲料稳定性
作为典型饲料，使用具有下列组成的备用饲料喂养小猪：
燕麦 10.0%
玉米 29.0%
大麦 26.7%
小麦 8.0%
大豆糠 23.0%
碳酸钙 1.05%
碳酸氢二钙 1.5%
碘化的家畜盐 0.25%
预混合物（矿物质-维生素） 0.5%
将各种形式的制剂与含200ppm式Ⅰ化合物的备用饲料混合，30℃下贮存几周;用高压液相色谱（HPLC）分析新鲜混合物的初含量和贮存2、4和8周之后的含量值。
表1说明，在饲料混合物中使用本发明的络合物时，与不含环糊精的相应制剂相比，贮存稳定性得到改善。
为了确定式Ⅰ化合物与环糊精间的最佳比例，研究了各种浓度的环糊精。有关饲料混合物贮存稳定性的试验结果汇于表2（第一列中的“比例”指式Ⅰ化合物（盐酸盐）与β-环糊精之比）。
2.口吸收
试验了给鼠和猪投药25mg/kg体重实施例3的制剂后的吸收情况，并且与饮水中含纯的式Ⅰ化合物（盐酸盐）的对照作了比较。24小时后取血样，用微生物分析法测量了血浆中活性物质浓度。表3的结果说明，以本发明的络合物形式给药时式Ⅰ化合物的吸收作用。
注：Cmax＝最大血浆浓度
AUC＝曲线下的面积。
因此证明：上述的以游离碱、药物适用的酸加成盐或季胺盐形式的式Ⅰ截短侧耳素衍生物的络合物，作为药物使用，尤其是作为抗生素使用来治疗革兰氏阳性和革兰氏阴性菌诱发的疾病，例如呼吸道疾病和痢疾。
对于此用途而言，所用的剂量当然会随所用的具体络合物、投药方式、治疗的病体和所需的治疗而变。但是，所说络合物的日投药剂量，例如对猪而言的投药量为大约1mg/kg至大约100mg/kg体重时，通常从大约5mg/kg至大约10mg/kg体重时，必要时每天以2～4分剂给药时，一般获得满意的结果。
本发明的络合物可以按与用于这些病症的已知物质相似的方式给药;可以与传统的药物适用的载体和稀释剂，以及与其它选择性赋形剂混合，并且可以以粒状饲料和预混合物等形式经口给药。
Claims (9)
1、一种以游离碱、酸加成盐或季胺型的式Ⅰ的截短侧耳素衍生物：
和环糊精的络合物。
2、一种药物制剂，其中含有由权利要求1定义的以游离碱、药物适用的酸加成盐或季胺盐型的式Ⅰ的截短侧耳素衍生物和环糊精形成的络合物以及至少一种药物适用的载体或稀释剂。
3、根据权利要求1的络合物或权利要求2的药物制剂，其中所说的式Ⅰ截短侧耳素衍生物呈盐酸盐型。
4、根据权利要求1的络合物或权利要求2的药物制剂，其中所说的环糊精是β-或γ-环糊精。
5、根据权利要求1的络合物或权利要求2的药物制剂，其中所说截短侧耳素衍生物与环糊精之摩尔比为1∶0.25～1∶2。
6、根据权利要求1的络合物或权利要求2的药物制剂，其中截短侧耳素衍生物与环糊精的摩尔比为1∶0.75～1∶1.25。
7、根据权利要求1的络合物或权利要求2的药物制剂，其中截短侧耳素衍生物与环糊精之摩尔比为1∶1。
8、一种制备权利要求1的络合物的方法，其中包括使权利要求1定义的以游离碱、酸加成盐或季胺盐型的式Ⅰ化合物与一种适当的环糊精进行络合。
9、一种制造权利要求2的药物制剂的方法，其中包括使权利要求1定义的以游离碱、药物适用的酸加成盐或季胺盐型的式Ⅰ截短侧耳素衍生物和一种适当的环糊精形成的络合物，与至少一种药物适用的载体或稀释剂混合。
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102143944A (zh) * | 2008-09-02 | 2011-08-03 | 纳布里瓦治疗股份公司 | 有机化合物 |
| CN102266319A (zh) * | 2011-07-25 | 2011-12-07 | 武汉回盛生物科技有限公司 | 一种兽用盐酸沃尼妙林预混剂及其制备方法 |
| CN102764252A (zh) * | 2012-08-07 | 2012-11-07 | 湖北龙翔药业有限公司 | 一种盐酸沃尼妙林的用途 |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9614017D0 (en) * | 1996-07-04 | 1996-09-04 | Biochemie Gmbh | Organic compounds |
| UY25225A1 (es) | 1997-10-29 | 2000-12-29 | Smithkline Beecham Plc | Derivados de pleuromutilina utiles como agentes antimicrobianos |
| TWI260220B (en) * | 1999-11-22 | 2006-08-21 | Novartis Ag | A pharmaceutical composition for the transdermal treatment of bacterial infections in animals |
| US6716448B2 (en) | 2001-10-05 | 2004-04-06 | Rubicon Scientific Llc | Domesticated household pet food including maintenance amounts of ivermectin |
| US6866862B2 (en) * | 2001-10-05 | 2005-03-15 | Rubicon Scientific | Animal feeds including heartworm-prevention drugs |
| US7052712B2 (en) * | 2001-10-05 | 2006-05-30 | Rubicon Scientific Llc | Animal feeds including actives and methods of preparing same |
| CO5390081A1 (es) * | 2001-11-28 | 2004-04-30 | Novartis Ag | Compuestos organicos |
| GB0207495D0 (en) * | 2002-03-28 | 2002-05-08 | Biochemie Gmbh | Organic compounds |
| GB0218578D0 (en) * | 2002-08-09 | 2002-09-18 | Glaxo Group Ltd | Novel method |
| KR20040027191A (ko) * | 2002-09-27 | 2004-04-01 | 대한민국 (강원대학교) | 콜레스테롤이 감소된 알(卵)의 생산방법 |
| GB0308114D0 (en) * | 2003-04-08 | 2003-05-14 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| JP5091661B2 (ja) | 2004-04-01 | 2012-12-05 | ピエール ファーブル メディカモン | 超臨界ｃｏ２と錯体相互作用剤を用いる方法によって得られる包接錯体 |
| EP1686115A1 (de) * | 2005-01-26 | 2006-08-02 | Novartis AG | Organische Säureadditionssalze von Valnemulin |
| US7750111B2 (en) * | 2005-09-22 | 2010-07-06 | Toray Industries, Inc. | Polyarylene sulfide and its production method |
| US10532102B2 (en) | 2016-08-19 | 2020-01-14 | Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd. | Pharmaceutical composition and methods of uses |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4092424A (en) * | 1964-04-17 | 1978-05-30 | Biochemie Ges.M.B.H. | Antibiotic derivatives |
| US4041175A (en) * | 1974-05-13 | 1977-08-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Use of pleuromutilin for the treatment of swine dysentery |
| US3987194A (en) * | 1975-05-12 | 1976-10-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Use of pleuromutilin derivatives for the treatment of swine dysentery |
| US4086359A (en) * | 1975-09-30 | 1978-04-25 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Derivatives of pleuromutilin and compositions |
| CH627940A5 (de) * | 1976-12-23 | 1982-02-15 | Sandoz Ag | Kokzidiostatisches kombinationspraeparat. |
| US4130709A (en) * | 1977-12-08 | 1978-12-19 | Eli Lilly And Company | Pleuromutilin glycoside derivatives |
| US4129721A (en) * | 1977-12-08 | 1978-12-12 | Eli Lilly And Company | A-40104 antibiotics and process for production thereof |
| CY1353A (en) * | 1979-01-12 | 1987-04-24 | Sandoz Ag | New pleuromutilin derivatives, their production and use |
| GB2072012B (en) * | 1980-03-14 | 1984-07-25 | Squibb & Sons Inc | Veterinary compositions containing pleuromutilin derivatives |
| JPS58148816A (ja) * | 1982-02-27 | 1983-09-05 | Nippon Zenyaku Kogyo Kk | 低刺激性チアムリン注射剤 |
| JPS58177949A (ja) * | 1982-04-12 | 1983-10-18 | Takeda Chem Ind Ltd | ランカシジン群抗生物質包接化合物 |
| JPS5910510A (ja) * | 1982-07-08 | 1984-01-20 | Nippon Zenyaku Kogyo Kk | 低刺激性チアムリン注射剤 |
| EP0153277B1 (de) * | 1984-02-17 | 1987-08-26 | Sandoz Ag | Neue Pleuromutilinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| JPS6191125A (ja) * | 1984-10-11 | 1986-05-09 | Nippon Zeon Co Ltd | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物及びその製造法 |
| JPS62120344A (ja) * | 1985-11-20 | 1987-06-01 | Nippon Redarii Kk | ４−ビフエニリル酢酸エステル−シクロデキストリン包接化合物 |
| JPS62123196A (ja) * | 1985-11-22 | 1987-06-04 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | プレドニゾロン包接化合物 |
| GB8613688D0 (en) * | 1986-06-05 | 1986-07-09 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
| JPS63139130A (ja) * | 1986-11-29 | 1988-06-10 | Nippon Funmatsu Yakuhin Kk | 長期安定型の漢方薬軟エキスの製造法 |
| JPH0819004B2 (ja) * | 1986-12-26 | 1996-02-28 | 日清製粉株式会社 | 徐放性医薬製剤 |
| JPS6463552A (en) * | 1987-09-04 | 1989-03-09 | Lederle Japan Ltd | 4-biphenylylacetic acid ester-cyclodextrin inclusion compound |
| CA1321192C (en) * | 1988-04-20 | 1993-08-10 | Abdul Majid | Inclusion complexes of cyclodextrins by agglomeration |
| US5007966A (en) * | 1988-09-21 | 1991-04-16 | American Maize-Products Company | Cyclodextrin complexing method |
-
1991
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-
1995
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-
1997
- 1997-11-26 GR GR970403146T patent/GR3025497T3/el unknown
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102143944A (zh) * | 2008-09-02 | 2011-08-03 | 纳布里瓦治疗股份公司 | 有机化合物 |
| CN105503675A (zh) * | 2008-09-02 | 2016-04-20 | 纳布里瓦治疗股份公司 | 有机化合物 |
| CN102266319A (zh) * | 2011-07-25 | 2011-12-07 | 武汉回盛生物科技有限公司 | 一种兽用盐酸沃尼妙林预混剂及其制备方法 |
| CN102764252A (zh) * | 2012-08-07 | 2012-11-07 | 湖北龙翔药业有限公司 | 一种盐酸沃尼妙林的用途 |
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