BG96678A - Плевромутилинови комплекси - Google Patents
Плевромутилинови комплекси Download PDFInfo
- Publication number
- BG96678A BG96678A BG96678A BG9667892A BG96678A BG 96678 A BG96678 A BG 96678A BG 96678 A BG96678 A BG 96678A BG 9667892 A BG9667892 A BG 9667892A BG 96678 A BG96678 A BG 96678A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- formula
- cyclodextrin
- complex
- compound
- complexes
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
- C08B37/0012—Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/52—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/56—Ring systems containing bridged rings
- C07C2603/58—Ring systems containing bridged rings containing three rings
- C07C2603/76—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing at least one ring with more than six ring members
- C07C2603/80—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing at least one ring with more than six ring members containing eight-membered rings
- C07C2603/82—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing at least one ring with more than six ring members containing eight-membered rings having three condensed rings with in total fourteen carbon atoms and having a having a [5.4.3.0(1,8)] ring structure, e.g. pleuromutiline
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретението се отнася до комплекси, метод за получаването им и
фармацевтични средства, съдържащи комплекси от плевромутилиново производно с
формула под формата на свободна база или като киселинна присъединителна или
кватернерна сол и циклодекстрин. Комплексите се получават чрез комплексиране на
плевромутилиновите съединения със съответните циклодекстрини. Тези съединени я
могат да се използват като лекарствени средства, например като антибиотици, по-
специално във ветеринарната медицина като добавки в храната.
Description
ПЛЕВРОйПМЛИНОВИ КОМПЛЕКСИ
Ппйшишапмп та лдмгупапя Iffttmiwlgmi qt ппштдмууиикноам nammaaw >fw ““ wwWf jjrWwWFwlwWP'IRlFFWSeWW Wir »1₽ЯМРВ^ЖП|^ »WwWW>wWlf| W'H^W’IW.ieFWFTP^^rWWl
NitMknft«u>kemMM и Ащма|МШТМ*В1М пгшлапатм гжтлйднам Tfiltf кгшппаклм.
wmirW'ewMRiRIW^^’WIWw w W4» » »0 tPW^^^TwWWJMP1·» 9 4f9 4·*»» w ·ν^40>·ψ4·ρ^4· » 4W WP · WP'eFV» WMilFe 1Жччг wWFWW4IFWW *
Пгштпмугмпиношгг» пплмчилямц пя ЯНТИОИОТИШ! 0 ОТЛММНО ММкРО*
По специажо, плевромутилиновия производен от Формула ι
·2·
Циклодекстоините са циклични олигозахариди изградени от л* свързани с мшоперанозни единица,наприме;ь и -цикладкстрин, съответно от 6,7 или 8 единици, които подробно са описани в литературата, напр«- 1 и 2.Съгласно изобретението могат да бъдат използувани
техен производен. За предпочитане е да се изпозува · или -циклодекстрин или вместо тях, техни производни, но най вече - и
които без риск могат да се използуват за приготвяне на препарати
rata (вкяшмв1 комплекси) с подходяш молекули-поиемниши като последиците от ефектите от получените комплекси е труднопредвидими. въз основа на качествата препаратите съгласно изобретението, мойе да бъде заключено, че включваше комплекси сиествуват и тук. Наблюдаваиете келани качества не могат да се добият чрез обикновенно смесване.
добавка на киселина или под Соната на кватернерна сол, образуването
до трайността на хранителните смеси при съединенията.
5—
Съединението от Формула х е познато от САНДОЗ ЮСП 4 675 550 пример 12.
Препоръчаната Форма за прилагане на антибиотиците върху животни за терапевтични и профилактични цели е чрез питейната вода или храиата.съединението от Формула ι под формата на водоразтворен хидрохлорид, мое» лесно да бъде прието заедно с питейната вода, докато приемането чрез храната е трудно, зацото субстатанцията се разпада много бързо под влияние на елементите, включени в традиционните хранителни смески. Трайността на готовата храна/лекарствеиата смес е основно изискване за практическата употреба,Тъй като подобни смески се произвеждат в големи колечества# то е необходимо да се съхраняват поне няколко месеца. Затова е необходима такава Форма на препарата, която да осигурява нужната трайност и да μοιΚ» да бъде давана на животните орално с готови хранителни смески* Освен трайност на храната съществуват и други изискваш за прилагане, като добра оползотворяемост, нескъпо производство, прост производен процес и лриемливост от животните.
Известно е, че препарати съдърШи комплесмот Формула х в свободна гмнтая -ППИИПП^ЗВУД НЗ Умение** ИЛИ ПОД ΦΟΟΜΒΤ» НЗ кМТвСИеОНа СОЛ c циклодекстрин, отговаря м голяма степен на изискванията. Изобретението се отнася м комплексите на плевронутилиновите производни на Формула х както бяха огасани по-горе в свободна rtftHflaa или пои добавка на киселина мм пеш емната на кватеонеона сол и цикладекстрии и по-нататък ще се нарича просто •комплексите на изобретението*.
Изобретението се отнася до Фармацевтични препарати съставени от комплекс от плевромутилинов производен от Формула ι в свободна основа или във Фармацевтично приемлива добавка на киселина или под Формата из кватернерна сол и циклодекстрин, заедно поне с един Фармацевтично приеммв носител или разредител» оттук нататък просто наричани · препаратите на изобретението. Комплексите на изобретението се приготвят чрез процес, който
- 4 включва съединението от Формула ι в свободна основа, при добавка иа киселина или под Формата на кватернерна сол с подходаи циклодекстрин.
Процеса на изобретението се осъществява по обикновен начин, за предпочитане чрез съединяване с подходящ циклшкстрин, при условия подходящи за Формиране на комплекси· Могат да се използуват различни стандартни методи. Mote просто да се извуии воден разтвор на съединението и циклодекстрин. За тези цел note да се използува лиоФили*аимд ЧОО ИЯПОЪСкВане м/ИЛИ маляпааяма-Кпмппйкпмтд р.-кшп могат да се получат чрез навлажняваме на сместасс вода и усилено разчесване. Комплексите могат да се получат и чрез стриване на сместа на прах, напит в толкова мелница· Комплексите могат да се получат от разтвор или разтворена смес чрез кристализация. Съотношението ммкду съединението от Формула 1 и циклодекстрина моХе мирско да варира. Модерното съотношение на съставните части мойе да е от It 0,25 до 1ι 2» За предпочитане е съотношението от It 0,75 ДО It 1,25 и най-вече lil.
Чрез ^н-ямрспектроскопия (вие 3 по-долу) е демонстрирано, че наеду съединението от Формула ι и циклодекстрина се образува поне водородна връзка или сили на 8ан дер Валс.
Препарата на изобретението се произвежда по конвенционален начин, например при шхнж ори което птромутилиновилроизводен от Формула ι в свободна основа или Фармацевтично приемлива добавка на киселина ш под солната на кватернерна сол, както бе казано по-горе, се смесва с подходящ циклодекстрин заедно с поне един Фармацевтично приемлив носител или разредител.
Препарата на изобретението мо)ке да се произведа като съединението от еормупа ι е в свободна основа или е под Формата на водо-разтворима или водо-неразтворима сол.
За предпочитане е да се използува хидрохлорид·
Получените включвани комплекси са описани с повече подробности в ппапаашигд flfrППРПИНАНТИ т
1. Фазова разтворимост,
Въз основа на диаграмата за Фазова разтворимост (ви* •Методи за изследване и приготвяне на включващи съединения и тяхната индустриална дТ Д.Дучен, •Цикшекстрини и тяхната иидастрюй употреоа 1θ87) се д^иват следните видове включващ съединения със съединения от Формула t под Формата на основа и
- “циклодекстщ! тип Аи
- -циклодекстрин, тил
За съединението от Формула ι комплексната свързваща константа е 1050М*1 -циклодекстрин и 1МЮ ΙΓ1 с^ -циклодекстрин.
2. Калоринория.
При никро-калоримерното изследване на комплекса от на съединението от Формула ι под Формата ма хидрохлорид и -циклодекстрин (Л.Е. брнгнер ет ал, ткрокалоримдаично титру Вене на ^ншклвдвкстрин с адамантин-1-карбокеилаъ Тормокимика акта 109 (1986) 139-1Α3) се добива комплексна свързваща констан та от 1004 Г1·
Ъ хНгВМ^ спшт на разтвор на съединението от Фоомулф ι flw от
Формула ι под Формата на хидрохлорид и р> -циклодекстрин в of0, подчертани промени в положението на сигнала се появяват, когато се сравняват с чист разтвор на съединението от Формула ι> Те се дълкат на следните Функционални групи?
Протони Съединения от Формула χ (хидрохлорид)
...... . .... П-П.·.
W.W »» .w-ww. » ф VIP1 '***’**'- -’ -*·.'·“ · ’ · - - »·- ».· »· ·-
от -мклолек·
W 9 9^f/99994Hf99^l9^999 стрин и съединение от
Формуле χ Хпоимер 3)
| 16 | а олз | • | ЙИРОк 0.69 |
| 3· | е 0.97 | • | йИРОк 0.96 |
| 18 | * 1.45 | * | 1.49 |
| 8· | а 1.99 | а | 1.72 |
| 4 | S 2.56 | • | ВИРОк22.58 |
| 20.20 | аа 5.24 | аа | ЯйфОк 9.35 |
| 10 | аа 6.57 | • | широка. 5 |
4. Диференцирано сканираща калориметрия;
Препарат от -циклодекотрин и съединението от Формула ι под формата на хидрохлорид съгласно пример 1 показва при сканираща калориметрия ендотеомичен сигнал от 10°/К «х»
5. Комплексен анализ.
Определяне на съдържанието на препарата пример 1 показа •съединение от Формула ι (хидрохлорид) 28.6 Ζ
-Н2о 5.9 I
Това съдържание отговаря на моларно съотношение от 111 на съединение от Фотла х (ici) към циклодекстрин.
В следващите неограничени примери, температурата им е градуси Целзий!
Пример 1.
5.76 гр. -циклодейстрин се разтваря в 18 ил. вода като се нагрява и се прибавя 2.5 гр. съединение от Формула х (хидрохлорид), Разтвора бавно изстим до 5° като същевременно се разбърква. Получената бяла утайка се прелива и изсушава в безвъздушна камера.
Пример 2t
7.8 гр. £ · циклодекстрин се разтваря в 60 мл, вода като се нагрява и се прибавя 3,87 гр. от съединението от Формула ι (хидрохлорид)! Разтвора се изпарява докато изсъхне при намалено налягане. Сухата утайка се стрива през едно-милиметрово сито.
Пример 3»
Процедурата е същата като пример 2, с изключение на това, че разтвора се изсушава чрез разпръскване при температура на въздуха 180°,
Пример 4:
Процедурата е същата като пример 2, с изключение на това, че разтвора се замразява до минус 40° за 3 часа
Пример 5ι
2.8 гр* л -циклодекстрин се разтваря в 10мя. вода вато свенагрява и се прибавя 2*5 гр. от съединението от Формула ι от въздушна струя при температура на въздуха 180°.
Пример 6:
7.7 гр. от съединение от Формула х (хидрохлорид) се смесва с 15.5 гр. уь -ЦИКЛОЖСТРИН И ЕЕ ПРИБАВЯ 15 мл. вода в машина за смесване, Влажната маса се меси в продължение на 3 часа. След това се изсушава във вакумна камера за изсушаване и се натрошава приз сито.
-IΠΡΜΜβΡτΙ:
2.5 γρ. от съединението от Формула ι (хидрохлорид) се смесва с 14.1 гр. р -циклодекстрин и се мели в продължение на 6 часа в толкова мелница.
Пример 8s Предварително приготвена смес
Препаратите от премерите от 1 до 7 се смесват с хранителната смес от 2Х влредварително приготвена смес. Предварително приготвената смес се разрежда до концентрат от 200 частици на милион от съединението от Формула х чрез смесване с още хранителна смес в открит миксер.
Пример 9:
Хранителна пелети
Хранителната смес от пример 8 се пресова в хранителни пелети от подходяща преса и пара.
тестовете по-долу са описани вякои от качествата, съгласно изобретението, които са вакни за потребителя:
1. Трайност на храната
Храната за малки прасенца със съставки посочени подолу е използувана като модел за храна:
овес 10.0Х царевица 29.0Х ечемик 26.71 пшеница 8. ОХ соени частици 25.ох калциев карбонат 1.05% дикалшюв Фосфат 1.5% йодизирана сол за крави 0.25Х предварително приготвена смес (минерали-витамини 0.5%
Различни Форми на препарата са смесени с готовата храна при концентрация на съединението от Фомула ι от 200 частици на милион и се съхраняват за няколко седмици при температура 50°. Началното съдържание на пресните смеси и съдържанието след съхранение а продължение на 2, 4 и 8 седмици е анализирано чрез течна* под >о налягане хроматоптия (HPLC)
Таблица 1 показва повишаването на трайността при съхраняване когато се изпозуват комплексите на изобретението в хранителни смеси, сравнено с препарат съдшед циклодекстриш
ИОЩД 1
Хранителна снвс с
ж начална
след 4 след 8 тт
| Фомула е (хишюхлорид) само | 100 |
| комплекс от пример 3 | 100 |
| комплекс от пример^ | 100 |
| 15 | 8 | 6 |
| 89 | 87 | 90 |
| 91 | 92 | 88 |
a - 10 За отишла ма оптималното съотношение м&кш съединението от Формула ι и циклодекстрина са проведени изследвания като са използувани различни концентрщш на циклодекстрина, Резултатите ТДМИУх66 до трайността на хранителните смеси е излоХено в таблица 2 (в първата колона 'съотношение· се отнася до съотношението меХду съединението от Формула ι (хидрохлорид) и β ~циклодекстрин)1
ТА6ЛИЦД 2 съотношение начална ——————£ШЙЖйО.Х стойност след 1............... д.....„............,«* з
| 11 е | 100 | 9 | 9 | 7 |
| 1 ! 2 | 100 | 86 | 89 | 91 |
| 1 ί 1 | 100 | 90 | 89 | 96 |
| 1 ι 0.75 | юо | 49 | 45 | 38 |
| 1 ι 0.5 | 100 | 18 | 9 | 8 |
| 1 ι 0.25 | 100 | 14 | 8 | 9 |
2Ж (toaiwa вОомОшма
4b < wFfFWfWWw· W '•W*
След даването на плъхове и свине по 25мг./кг. Шиво тегло от препарата* от прор 3* аосорйацията е тестувана и сравнена с w чисто съединение от Формула х (хидрохлорид) в питейната вода»
Влед
от & часа са взети проби от кръвта и концентрацията на активното вещество в плазмата се определя чрез микробиологи чески анализ. Резултатите в таблица 3 показват поглъщането на съединението от Формула х когате се дава под Формата на комплекс на изобретението.
ТАВЛШ 3
Свах Ug/Βΐ) А0С(мс/*1«М плъх прасе плъх прасе
| съединение от Формула ί 5хидрохлорид1 само | 8 »6 | 1.2 | 139 | 21.4 |
| съединение от пример | ||||
| 3 | 11.7 | 1.6 | 294 | 24.3 |
с«ах- максимална концентрация на плазма лис - разстояние под кривата
- 12 комплексите на плевромутилиновия производен от Формула ι както бяха определени по-горе в свободна основа или във Фармацевтично приемлива киселина или под формата на кватернерна сол са предназначени за употреба във Фармацевтиката, по-точно като антибиотици при лекуване на състояния причинени от грампозитивни и грам-негатиани бактерии, като разстройства в дихателния апарат и дизентерия.
За тези цели дозировките ее варират в зависимост от използувания комплекс, начина на употреба, пациента и това, което се лекува. Въпреки всичко, в най-общи линии, задоволителни резултати св постигат, когато комплексите се дават на дневна доза, която при прасетата е от 1мг./кг. до 100мг./кг. Шиво тегло или от 5мг./кг до Юмг./кг, , ако желеетедаассе разпределят дозите от 2 до Ч пъти дневно.
Комплексите на изобретението могат да бъдат прилагани попеиалогичен начин в съответствиетва извесвисггандарти за прилагане при такива индикации. Комплексите могат да бъдат смесвани с обикновееии Фармацевтично поемливи носители и разредители и по желание с други пълнители и прилагани орално, в такива Форми като дракета за поглъщане и предварително приготвена смеси.
ЛИТЕРАТУРА
1. 'технология на unkmflekcTPMH^JM.sxejtii, издадена от Клувър
Академик ПашвшрсДШ
2, •циклодекотини и техните индустриални лишения·- a* Duch·»· издадена от Едиаънс де Санте, 1987.
Claims (7)
- ПАТЕНТНИ ПРИТЕНЦИИ:I1. Комплекс от ляевромутилинов лрои:от Формула х кватеонериа сол и циклодекстрин.
- 2« Лекарствен препарат характеризиращ се с това* че съдържа комплекс от плееромутилинов производен от Формула х съгласно патентна претенция 1 в свободна основа или Фармацевтично приемлива киселина или като кватернерна сол и циклодекстрин с наймалко един Фармацевтично приемлив носител или разредител·
- 3» вомплекс* съгласно претенция 2* в коцто плевромутилиновият производен от Формула х е под Формата на хидрохлорид.
- 4· Комплекс съгласно патентна претенция 1 или лекарствен препарат* съгласно патентна претенция 2* в когго циклолвкстрмна е ρ- или^ц/ -циклодекстрин,
- 5. Комплекс* съгласно претенция 1 или лекарствен препарат* съгласно патентна претенция 2* в които моларното съотношение между плевромутилиновия производен и циклодекстрииа е от 1ι0.25 до 112.-“14δ. Комплекс, съгласно претенция 1 или лекарствен преп^ат, съгласно патентна претенция 2, а които модерното съотношение мекду плевоомутилиновия производен и циклодекстоина е от Χι0.75 до ΧιΧ·25.
- 7. комплекс, съгласно патентна претенция X или лекарствен препарат, съгласно латентна претенция 2, в които моларното съотношение меШ ялевромутилииоаня производен и циклодекстрина @ XtX.S. Метод за получаване иа комплекс,съгласно патентна претенция х , характеризиран се с тава, че се състои а приготвяне на комплекс от съединението от Формула ι,,съгласно патентна претенция 1# в свободна осонова или яоМселинна прибавка или под Формата на кватернерна сол с подходиш циклодекстрин.
- 9. Метод за поризводство иа лекарствен препарат, съгласно патентна претенция 2/ , вклочва смесване на комплекс от плевромутилинов производен от Формула х в свободна основа или във Фармацевтично приемлива киселинаа добавка или под Формата на кватернерна сол и подходящ циклодекстрин, заедно с поне един Фармацевтично приемлив носител или разредиця,
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0147791A AT400674B (de) | 1991-07-24 | 1991-07-24 | Pharmazeutische pleuromutilin-zubereitung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG96678A true BG96678A (bg) | 1994-03-24 |
| BG61864B1 BG61864B1 (bg) | 1998-08-31 |
Family
ID=3514745
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG96678A BG61864B1 (bg) | 1991-07-24 | 1992-07-22 | Плевромутилинови комплекси,метод за получаванетоим и лекарствени средства,които ги съдържат |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5578585A (bg) |
| EP (1) | EP0524632B1 (bg) |
| JP (1) | JP3296847B2 (bg) |
| KR (1) | KR100237719B1 (bg) |
| CN (1) | CN1039319C (bg) |
| AT (2) | AT400674B (bg) |
| AU (1) | AU656987B2 (bg) |
| BG (1) | BG61864B1 (bg) |
| BR (1) | BR9202804A (bg) |
| CA (1) | CA2074385C (bg) |
| CZ (1) | CZ281620B6 (bg) |
| DE (1) | DE69221793T2 (bg) |
| DK (1) | DK0524632T3 (bg) |
| ES (1) | ES2104775T3 (bg) |
| FI (1) | FI104788B (bg) |
| GR (1) | GR3025497T3 (bg) |
| HU (2) | HU214589B (bg) |
| IE (1) | IE80625B1 (bg) |
| IL (1) | IL102597A (bg) |
| MX (1) | MX9204318A (bg) |
| NO (1) | NO300445B1 (bg) |
| NZ (1) | NZ243662A (bg) |
| RO (1) | RO111680B1 (bg) |
| RU (1) | RU2099324C1 (bg) |
| SA (1) | SA92130137B1 (bg) |
| SG (1) | SG44633A1 (bg) |
| SK (1) | SK280773B6 (bg) |
| TW (1) | TW307770B (bg) |
| ZA (1) | ZA925600B (bg) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9614017D0 (en) * | 1996-07-04 | 1996-09-04 | Biochemie Gmbh | Organic compounds |
| UY25225A1 (es) | 1997-10-29 | 2000-12-29 | Smithkline Beecham Plc | Derivados de pleuromutilina utiles como agentes antimicrobianos |
| TWI260220B (en) * | 1999-11-22 | 2006-08-21 | Novartis Ag | A pharmaceutical composition for the transdermal treatment of bacterial infections in animals |
| US7052712B2 (en) * | 2001-10-05 | 2006-05-30 | Rubicon Scientific Llc | Animal feeds including actives and methods of preparing same |
| US6716448B2 (en) | 2001-10-05 | 2004-04-06 | Rubicon Scientific Llc | Domesticated household pet food including maintenance amounts of ivermectin |
| US6866862B2 (en) * | 2001-10-05 | 2005-03-15 | Rubicon Scientific | Animal feeds including heartworm-prevention drugs |
| CO5390081A1 (es) * | 2001-11-28 | 2004-04-30 | Novartis Ag | Compuestos organicos |
| GB0207495D0 (en) * | 2002-03-28 | 2002-05-08 | Biochemie Gmbh | Organic compounds |
| GB0218578D0 (en) * | 2002-08-09 | 2002-09-18 | Glaxo Group Ltd | Novel method |
| KR20040027191A (ko) * | 2002-09-27 | 2004-04-01 | 대한민국 (강원대학교) | 콜레스테롤이 감소된 알(卵)의 생산방법 |
| GB0308114D0 (en) * | 2003-04-08 | 2003-05-14 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| CA2563101C (fr) | 2004-04-01 | 2013-07-02 | Pierre Fabre Medicament | Complexes d'inclusions obtenus en utilisant un procede avec co2 supercritique et un agent d'interaction avec le complexe |
| EP1686115A1 (de) * | 2005-01-26 | 2006-08-02 | Novartis AG | Organische Säureadditionssalze von Valnemulin |
| EP1927615B2 (en) * | 2005-09-22 | 2020-03-25 | Toray Industries, Inc. | Polyarylene sulfide and process for production thereof |
| EP2159220A1 (en) * | 2008-09-02 | 2010-03-03 | Nabriva Therapeutics AG | Organic compounds |
| CN102266319B (zh) * | 2011-07-25 | 2012-11-28 | 武汉回盛生物科技有限公司 | 一种兽用盐酸沃尼妙林预混剂及其制备方法 |
| CN102764252A (zh) * | 2012-08-07 | 2012-11-07 | 湖北龙翔药业有限公司 | 一种盐酸沃尼妙林的用途 |
| US10532102B2 (en) | 2016-08-19 | 2020-01-14 | Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd. | Pharmaceutical composition and methods of uses |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4092424A (en) * | 1964-04-17 | 1978-05-30 | Biochemie Ges.M.B.H. | Antibiotic derivatives |
| US4041175A (en) * | 1974-05-13 | 1977-08-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Use of pleuromutilin for the treatment of swine dysentery |
| US3987194A (en) * | 1975-05-12 | 1976-10-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Use of pleuromutilin derivatives for the treatment of swine dysentery |
| US4086359A (en) * | 1975-09-30 | 1978-04-25 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Derivatives of pleuromutilin and compositions |
| CH627940A5 (de) * | 1976-12-23 | 1982-02-15 | Sandoz Ag | Kokzidiostatisches kombinationspraeparat. |
| US4130709A (en) * | 1977-12-08 | 1978-12-19 | Eli Lilly And Company | Pleuromutilin glycoside derivatives |
| US4129721A (en) * | 1977-12-08 | 1978-12-12 | Eli Lilly And Company | A-40104 antibiotics and process for production thereof |
| EP0013768B1 (en) * | 1979-01-12 | 1984-02-01 | Sandoz Ag | New pleuromutilin derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them |
| GB2072012B (en) * | 1980-03-14 | 1984-07-25 | Squibb & Sons Inc | Veterinary compositions containing pleuromutilin derivatives |
| JPS58148816A (ja) * | 1982-02-27 | 1983-09-05 | Nippon Zenyaku Kogyo Kk | 低刺激性チアムリン注射剤 |
| JPS58177949A (ja) * | 1982-04-12 | 1983-10-18 | Takeda Chem Ind Ltd | ランカシジン群抗生物質包接化合物 |
| JPS5910510A (ja) * | 1982-07-08 | 1984-01-20 | Nippon Zenyaku Kogyo Kk | 低刺激性チアムリン注射剤 |
| DE3560511D1 (en) * | 1984-02-17 | 1987-10-01 | Sandoz Ag | Pleuromutilin derivatives, process for their preparation and their use |
| JPS6191125A (ja) * | 1984-10-11 | 1986-05-09 | Nippon Zeon Co Ltd | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物及びその製造法 |
| JPS62120344A (ja) * | 1985-11-20 | 1987-06-01 | Nippon Redarii Kk | ４−ビフエニリル酢酸エステル−シクロデキストリン包接化合物 |
| JPS62123196A (ja) * | 1985-11-22 | 1987-06-04 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | プレドニゾロン包接化合物 |
| GB8613688D0 (en) * | 1986-06-05 | 1986-07-09 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
| JPS63139130A (ja) * | 1986-11-29 | 1988-06-10 | Nippon Funmatsu Yakuhin Kk | 長期安定型の漢方薬軟エキスの製造法 |
| JPH0819004B2 (ja) * | 1986-12-26 | 1996-02-28 | 日清製粉株式会社 | 徐放性医薬製剤 |
| JPS6463552A (en) * | 1987-09-04 | 1989-03-09 | Lederle Japan Ltd | 4-biphenylylacetic acid ester-cyclodextrin inclusion compound |
| CA1321192C (en) * | 1988-04-20 | 1993-08-10 | Abdul Majid | Inclusion complexes of cyclodextrins by agglomeration |
| US5007966A (en) * | 1988-09-21 | 1991-04-16 | American Maize-Products Company | Cyclodextrin complexing method |
-
1991
- 1991-07-24 AT AT0147791A patent/AT400674B/de not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-07-13 HU HU9202307A patent/HU214589B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-07-22 AU AU20536/92A patent/AU656987B2/en not_active Ceased
- 1992-07-22 NZ NZ243662A patent/NZ243662A/en unknown
- 1992-07-22 IL IL10259792A patent/IL102597A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-07-22 FI FI923342A patent/FI104788B/fi active
- 1992-07-22 NO NO922901A patent/NO300445B1/no not_active IP Right Cessation
- 1992-07-22 BR BR929202804A patent/BR9202804A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-07-22 CA CA002074385A patent/CA2074385C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-22 BG BG96678A patent/BG61864B1/bg unknown
- 1992-07-23 MX MX9204318A patent/MX9204318A/es unknown
- 1992-07-23 AT AT92112634T patent/ATE157260T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-07-23 CN CN92108688A patent/CN1039319C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-23 EP EP92112634A patent/EP0524632B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-23 SG SG1996004628A patent/SG44633A1/en unknown
- 1992-07-23 CZ CS922311A patent/CZ281620B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-07-23 JP JP19666592A patent/JP3296847B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-23 RO RO92-01019A patent/RO111680B1/ro unknown
- 1992-07-23 IE IE922392A patent/IE80625B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-07-23 DK DK92112634.8T patent/DK0524632T3/da not_active Application Discontinuation
- 1992-07-23 RU SU925052221A patent/RU2099324C1/ru active
- 1992-07-23 SK SK2311-92A patent/SK280773B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-07-23 ES ES92112634T patent/ES2104775T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-23 DE DE69221793T patent/DE69221793T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-23 KR KR1019920013120A patent/KR100237719B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-07-24 ZA ZA925600A patent/ZA925600B/xx unknown
- 1992-07-25 TW TW081105891A patent/TW307770B/zh active
- 1992-09-30 SA SA92130137A patent/SA92130137B1/ar unknown
-
1995
- 1995-03-10 US US08/402,272 patent/US5578585A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-30 HU HU95P/P00678P patent/HU211650A9/hu unknown
-
1997
- 1997-11-26 GR GR970403146T patent/GR3025497T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG96678A (bg) | Плевромутилинови комплекси | |
| US20070286911A1 (en) | Huperzia serrate (thunb.) trev. composition comprising compounded huperzine a and huperzine b and methods for preparing it | |
| CN105903019A (zh) | 一种复方磺胺可溶性粉及其制备方法 | |
| Lopalco et al. | Pharmaceutical preformulation studies and paediatric oral formulations of sodium dichloroacetate | |
| CN103330688B (zh) | 治疗胃病的雷尼替丁冻干粉针剂 | |
| CS240957B2 (en) | Production method of stabile solution containing iron and selenium | |
| Al-Obaid et al. | Analytical profile of furosemide | |
| CN108096243B (zh) | 银杏内酯组合物的医药用途 | |
| CN110327284A (zh) | 一种注射用头孢地嗪钠及其制备方法 | |
| CN115487141B (zh) | 一种布美他尼注射液组合物及其制备方法 | |
| PL171167B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych kompleksów pochodnych pleuromutyliny | |
| CN103622956B (zh) | 注射用氟氯西林钠阿莫西林钠 | |
| KR101660896B1 (ko) | 이소싸이페롤의 신규 용도 | |
| AU621459B2 (en) | Compositions comprising baquiloprim and sulphadimethoxine | |
| CN104739828B (zh) | 一种厄他培南钠药物组合物及其制备方法 | |
| JP2007505876A (ja) | アントラキノン誘導体調合物 | |
| CN116999432A (zh) | 17-氢-9-去氢穿心莲内酯在制备治疗奶牛乳房炎的药物中的用途 | |
| JPS6115844A (ja) | 医薬組成物 | |
| CN114306219A (zh) | 稳定的r-氯胺酮药物组合物 | |
| JPS63295579A (ja) | 骨粗鬆症治療剤 | |
| PL82663B1 (bg) |