CN106727578A - 复方磺胺氯达嗪钠粉及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种复方磺胺氯达嗪钠粉，包括磺胺氯达嗪钠，磺胺增效剂，固体分散体载体，卡巴匹林钙和辅料，采用加入固体分散体载体和卡巴匹林钙的方式，增加了磺胺增效剂的溶解性能，从而提高产品的溶解性，增强其流动性，从而提高药物的生物利用度，并且卡巴匹林钙配合磺胺氯达嗪钠能够显著增加磺胺氯达嗪钠的抗菌作用，其制备方法中采用的固体分散技术同样增强了药物的稳定性和生物利用度。本发明适用于治疗猪、鸡大肠杆菌和巴氏杆菌感染性疾病。
Description
技术领域
本发明属于兽药领域，涉及一种复方磺胺氯达嗪钠粉及其制备方法。
背景技术
磺胺氯达嗪钠抗菌谱与磺胺间甲氧嘧啶相似，是体内外抗菌活性最强的磺胺药。抗菌谱广，作用广泛，对大多数的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有良好的抑制作用。临床主要用于猪、鸡大肠杆菌和巴氏杆菌感染性疾病。对球虫、弓形虫、住白细胞原虫等也有显著作用。细菌对本品产生耐药性较慢。维持时间长，血药浓度低，不易产生结晶尿，血尿。众所周知，甲氧苄啶与磺胺类药物合用有增效作用，其作用机制是抑制细菌二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，阻止四氢叶酸的合成。与磺胺药合用时，通过双重阻断细菌叶酸的代谢，增强磺胺药作用达数倍至数十倍。并减少耐药菌株的出现。
甲氧苄啶为白色或者类白色的结晶性粉末，无臭，微苦，在水中的溶解性较差，生物利用度低，影响了治疗效果，其临床应用也受到限制。乳酸甲氧苄啶的水溶性好，但吸湿性强，稳定性差，和碱性药物联用时会产生制剂问题。
磺胺氯达嗪钠在水中易溶，溶解后其pH值呈碱性；甲氧苄啶和二甲氧苄啶在酸性条件下溶解，在碱性条件下析出，因此磺胺氯达嗪钠与甲氧苄啶，使两者不能同时溶于水中，在畜禽特定的饮水时间里不析出，形成沉淀，动物的吸收率降低，是目前亟需解决的问题。
因此，研究一种能够提高溶解性能的复方磺胺氯达嗪钠粉，具有重要的意义。
发明内容
本发明要解决的技术问题，是提供一种复方磺胺氯达嗪钠粉及其制备方法，采用加入固体分散体载体的方法，增加了磺胺增效剂的溶解性能，从而提高产品的溶解性，增强其流动性，从而提高药物的生物利用度，并且卡巴匹林钙配合磺胺氯达嗪钠能够显著增加磺胺氯达嗪钠的抗菌作用。其制备方法中采用的固体分散技术同样增强了药物的稳定性和生物利用度。
为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是：
一种复方磺胺氯达嗪钠粉，以重量份数计，每100份中包括原料为：磺胺氯达嗪钠 10~32份，磺胺增效剂 1~2份，固体分散体载体 6~12份，卡巴匹林钙 1份，其余为辅料。
作为本发明的一种限定，所述的固体分散体载体为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、泊洛沙姆中的一种，或者两者的混合物。
作为本发明的另一种限定，所述的磺胺氯达嗪钠、磺胺增效剂、卡巴匹林钙的重量比，为10~32：1~2：1。
作为本发明的第三种限定，所述的辅料为蔗糖或无水葡萄糖。
作为本发明的第四种限定，所述的磺胺增效剂与固体分散体载体的重量比为1:6。
本发明还有一种限定，所述的磺胺增效剂为甲氧苄啶或二甲氧苄啶。
本发明还提供了制备上述复方磺胺氯达嗪钠粉的方法，按照以下步骤顺序进行：
1）取固体分散体载体、甲氧苄啶混合均匀，在100℃~120℃温度下加热至熔融状态，将熔融物取出，然后迅速冷却，干燥后粉碎，过80目筛得A粉，备用；
2）将处方量的磺胺氯达嗪钠粉、卡巴匹林钙与 A粉混合均匀，得混合物B；然后将辅料采用等量递增的方式，与上述混合物B混合均匀，最终制得复方磺胺氯达嗪钠粉。
由于采用了上述的技术方案，本发明与现有技术相比，所取得的技术进步在于：
本发明采用固体分散技术，增加了甲氧苄啶的溶解度和溶出速率，从而提高生物利用度；甲氧苄啶微苦，通过固体分散技术能够有效掩盖不良气味，减少刺激性；所采用的固体分散体载体无毒无害，低廉易得，不与药物发生化学反应，甲氧苄啶在酸性条件下溶解，在碱性条件下析出。本发明中加入卡巴匹林钙是目前国内唯一批准用于口服的畜禽的解热镇痛药，该药具有易溶于水，稳定性高，吸收迅速、起效快、生物利用度高和安全无残留的特点。卡巴匹林钙配合磺胺氯达嗪钠能够显著增加磺胺氯达嗪钠的抗菌作用，对猪的胸膜肺炎、链球菌等细菌性疾病，同时对鸡的传染性支气管炎、传染性法氏囊炎、大肠杆菌病、巴氏杆菌病等也有明显的增效作用。本发明所提供的复方中添加少量卡巴匹林钙能够显著降低磺胺氯达嗪钠和甲氧苄啶的用量，使磺胺氯达嗪钠的药效提高3～4倍。磺胺药临床使用过程中易引起肾毒性，造成尿酸盐沉积，而卡巴匹林钙可有效缓解肾肿，消除尿酸盐，减轻畜禽疼痛；并且复方制剂中加入卡巴匹林钙能够有效减少细菌或者病毒引起的并发症，降低发病率和死亡率。尤其是在当前集约化养殖过程中，控制疾病的爆发，降低发病率和死亡率，对临床具有重大意义。本发明所制备的产品溶解性高，流动性好，水分含量小等优点，其质量标准远高于药典质量标准。
本发明适用于治疗猪、鸡大肠杆菌和巴氏杆菌感染性疾病。
本发明下面将结合具体实施例作进一步详细说明。
具体实施方式
实施例1 一种复方磺胺氯达嗪钠粉及其制备方法
一种复方磺胺氯达嗪钠粉，每百克中包括的原料为：磺胺氯达嗪钠 10g，甲氧苄啶 1g，聚乙二醇4000 6g，卡巴匹林钙 1g，其余为蔗糖。
制备上述复方磺胺氯达嗪钠粉的方法，按照以下步骤顺序进行：
1）取固体分散体载体、甲氧苄啶混合均匀，在100℃温度下加热至熔融状态，将熔融物取出，然后迅速冷却，干燥后粉碎，过80目筛得A1粉，备用；
2）将处方量的磺胺氯达嗪钠粉、卡巴匹林钙与 A1粉混合均匀，得混合物B1然后将辅料采用等量递增的方式与上述混合物B1混合均匀，最终制得复方磺胺氯达嗪钠粉。
应用实例1
在河北省石家庄市某养鸡场进行复方磺胺氯达嗪钠粉的临床应用试验，试验动物为25日龄肉鸡，鸡群患病以肺炎症状为主。饲喂本发明实施例1产品，观察治疗效果并记录病鸡的采食状况，治愈情况和死亡情况。
试验方法：
分为三组，每组200只鸡，第一组为实施例1复方磺胺氯达嗪钠粉治疗组；
第二组为复方磺胺氯达嗪钠粉（实施例1中将卡巴匹林钙用辅料代替）治疗组；
第三组为空白对照组，未加入任何药物。
用法用量：将患病鸡按饮水内服使用，一次量，每1kg体重，鸡20～30mg，连用4日。
试验结果
结果分析：本发明的复方磺胺氯达嗪钠粉有很好的治疗效果，对鸡肺炎有效率达到92.0％以上，治愈率在90％以上。
应用实例2
在河北省邢台市某养殖基地进行兽用复方磺胺氯达嗪钠粉的临床应用试验，试验动物为20 日龄鸡，鸡群患病以禽巴氏杆菌病感染为主。治疗组采用实施例1制备的兽用复方磺胺氯达嗪钠粉，观察治疗效果并记录鸡群的采食状况，腹泻治愈状况和死亡状况。
试验方法：
分为三组，每组200只鸡，第一组为实施例1复方磺胺氯达嗪钠粉治疗组；
第二组为复方磺胺氯达嗪钠粉（实施例1中将卡巴匹林钙用辅料代替）治疗组；
第三组为空白对照组，未加入任何药物。
用法用量：将患病鸡按饮水内服使用，一次量，每1kg体重，鸡20～30mg，连用4日。
试验结果
结果分析：本发明的复方磺胺氯达嗪钠粉对巴氏杆菌感染性疾病有很好的治疗效果。
实施例2-6 复方磺胺氯达嗪钠粉及其制备方法
实施例2-6分别为一种复方磺胺氯达嗪钠粉及其制备方法，其中所涉及的原料的种类、制备方法所涉及的制备步骤相似，不同之处仅在于，同样制备百克目标粉所涉及原料的用量与制备方法中所涉及的技术参数不同，具体如下表所示：
实施例7 复方磺胺氯达嗪钠粉的稳定性试验
一）药品粉末的稳定性试验
取实施例1-3的复方磺胺氯达嗪钠粉，按照《中国兽药典》2010年版一部附录药物稳定性实验方法进行高温高湿强光加速实验，按市售包装，在温度40±2℃、相对湿度75±5%、照度4500±500LX 的恒温恒湿加速箱（德国binder）中放置6 个月，在实验期间第1、2、3、6 个月底分别取样一次，对粉剂的性状、水分和含量进行考察。
结果：由下表可知，本发明的复方磺胺氯达嗪钠粉在加速试验6个月后，性状、水分和含量均无明显变化，稳定性良好，完全符合《中国兽药典》2010 年版的质量指标要求。
二）药品在水溶液中的稳定性试验
可溶性粉剂不仅需要能满足药典的要求，还要满足临床使用，在兽医临床上，给鸡用药，常常采用饮水系统给药。将实施例1、2、3的产品按照每升水中加入磺胺氯达嗪钠粉60mg计算，进行水溶液中的稳定性试验。分别在0h、2h、3h、6h测定水溶液中磺胺氯达嗪钠和甲氧苄啶的含量，结果表明，在6h内含量均高于药典标准，说明本产品质量较稳定，适合临床应用。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限定，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述技术内容作为启示加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是，凡是未脱离本发明技术构思，依据本发明的技术实质对以上实施例所作出的简单修改，等同变化与改型，仍属于本发明权利要求的保护范围。
Claims (7)
1.一种复方磺胺氯达嗪钠粉，其特征在于：以重量份数计，每100份中包括原料为：磺胺氯达嗪钠 10~32份，磺胺增效剂 1~2份，固体分散体载体 6~12份，卡巴匹林钙 1份，其余为辅料。
2.根据权利要求1所述的复方磺胺氯达嗪钠粉，其特征在于：所述的固体分散体载体为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、泊洛沙姆中的一种，或者两者的混合物。
3.根据权利要求1所述的复方磺胺氯达嗪钠粉，其特征在于：所述的磺胺氯达嗪钠、磺胺增效剂、卡巴匹林钙的重量比，为10~32：1~2：1。
4.根据权利要求1所述的复方磺胺氯达嗪钠粉，其特征在于：所述的辅料为蔗糖或无水葡萄糖。
5.根据权利要求1所述的复方磺胺氯达嗪钠粉，其特征在于：所述的磺胺增效剂与固体分散体载体的重量比为1:6。
6.根据权利要求1所述的复方磺胺氯达嗪钠粉，其特征在于：所述的磺胺增效剂为甲氧苄啶或二甲氧苄啶。
7.一种制备权利要求1-6中任一项所述的复方磺胺氯达嗪钠粉的方法，其特征在于：它按照以下步骤顺序进行：
1）取固体分散体载体、磺胺增效剂混合均匀，在100℃~120℃温度下加热至熔融状态，将熔融物取出，然后迅速冷却，干燥后粉碎，过80目筛得A粉，备用；
2）将处方量的磺胺氯达嗪钠粉、卡巴匹林钙与 A粉混合均匀，得混合物B然后将辅料采用等量递增的方式与上述混合物B混合均匀，最终制得复方磺胺氯达嗪钠粉。
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