JPH02160764A - ベータラクタム抗生物質中間体 - Google Patents

ベータラクタム抗生物質中間体

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JPH02160764A
JPH02160764A JP1304538A JP30453889A JPH02160764A JP H02160764 A JPH02160764 A JP H02160764A JP 1304538 A JP1304538 A JP 1304538A JP 30453889 A JP30453889 A JP 30453889A JP H02160764 A JPH02160764 A JP H02160764A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
本発明はベータラクタム抗生物質中間体およびその製法
、更に詳しくは抗菌活性を有する新規３−（Ｊ換または
非置換）アミノ−２−才キソー１−アゼチジンスルホン
酸誘導体製造用中間体およびその製法に関する。 本発明は、グラム陰性およびグラム陽性の双方の領域の
微生物に対して活性を有し、抗微生物剤として有用な１
位にスルホン酸塩（分子内塩を包含する）置換基および
３位にアシルアミノ基を有するβ−ラクタム類、好まし
くは次式で示される新規β−ラクタム抗生物質を製造す
るための中間体として有用な化合物を提供するものであ
る。 本発明は、１位にスルホン酸塩置換基および３位にアシ
ルアミノ置換基を有する上記β−−フクタムＩ）に加う
るに、１位にスルホン酸塩（分子内塩を包含する。）置
換基および８位にアミノ基を有するβ−ラクタム類を包
含する。このようなβ−ラクタム類の好ましい化合物は
次式で示すことができる： 竺２竺４ この化合物〔工３〕は対応する８−アシルアミノ化合物
（１）ｌ造のために有用な中間体である。 本発明化合物１）および（Ｉａ）から理解されるように
、その３位に関するアミノ置換基なる語はアミノ基およ
びアシル基で置換された（または保護基で置換された）
アミノ基を包含する。 式〔Ｉ）およびＣＩａ）中の各記号は本明細書を通じて
次の意義を有する。 Ｒ１はアシルＨＲｚは水素または炭素数１〜４のアルコ
キシＨＲａおよびＲ４は同一もしくは異なってそれぞれ
水素、アルキル、シクロアルキル、７エ二〃ま之は置換
フェニルを表わすか、あるいＨＲ３とＲ４Ｆｉその一方
が水素、他方がアルコキンカ〃ボニル、アルケン−１−
イル、アルキン−１−イル、２−フエ二μエテニ／Ｉ’
ｔ　７’ＥｔＸ　２−フエ＝ヤ、＋３ヤアあ、３カ８１
６゜♂ゆ水素またはカチオン／！：−真２ジノ声メ７〆
Ａｆｉｆｉｌ！ｌ−／Ｊ虞ｐｐｔｉｘｘ蒸１其２臭４オ
、忽倉アｌｚｚを表わすことができる。 アルキ〃およびアルコキＶは直鎖もしくは分校状の双方
の基を包含する。炭素数１〜ｌＯのアルキルまたはアル
コキシが好ましい。 シクロアルキルおよびシクロアルキル〃はそれぞれ炭素
数８．４．３、６または７のシクロアルキルおよびシク
ロアルケニ／Ｌ／ｉ−包含する。 アルケニルは直鎖もしくは分校状の双方の基を保護され
たカルボキシＮは通常のエステル保護基でエステル化さ
れた力〃ボキシ〃基を包含する。かかる基はこの技術分
野でよく知られた基である（±とえば米国特許第４，１
４４，３８８号（特許日：１９７９年８月１８日）参照
）。力〃ポキシＡ／床護薦はベンジル、ベンズヒドリル
およびｔ−ブチルエステル基が好ＩＬい。 アシ／Ｖは有機酸（すなわち力ｙボン酸）からヒトワキ
Ｖ／Ｉ／基を除くことにょフ誘導されるすべての有機基
を包含する。本発明の範囲ｔ−ａ定するようなアシル基
の例をあげて説明すべきてなＡことはもちろんであるが
、ある糎のアシル基が好ましい。このアシル基は６−ア
ミノベニＶラン２およびその誘導体ならびに７−アミツ
セ７アロスボフン酸およびその誘導体を含むβ−フクタ
ム型型土生物質アシρ化するのに従来使用したようなア
シｌＬ／基が好ましい〔刀為かるアシル基１丁次の文献
に例示されている：たとえばフリン（Ｆｌ　ｙｎｎ　）
　ｉｌｌ：セファロスボリンズ・アンドーペニシリンズ
（Ｃｅｐｈｍｌａｓｐｏｒ！ｎｓ　ａｎｄ　ｐｅｎｉｃ
ｉｌｌｉｎｓ　）　（７カデミク・プレス（１９７２年
）刊）、西ドイツ国特許公開第２，７１６，６７７号（
公開日：１”９７８年１０月１０日）、ベルギー国特許
＄８６７．９９４号（公告日：１９７８年１２月１１日
）、米国特許第４，１６２，４８２号（特許日：１９７
９年５月１日）、同第８．９７１，７７８号（特許日：
１９７６年７月２７日）、同＠４，１７２，１９９号（
特許日：１９７９年ｌＯ月２８日）、英国特許第し８４
８．８９４号（公告日：１９７４年８月２７日）参照〕
。上記文献に記載されている種々のアシル基の一部は本
発明のアシル基にも引用されている。アシルなる語を例
示するため以下にアシル基を列挙するが、アシルなる語
を限定するものではない。例示されるアシル基は次のと
おりである：（ａ）　　Ｒｓ　Ｃ−で示される脂肪族基
Ｃ基中、Ｒ５ｈアＶキ／ｌｚｉシクロアルキル；アルコ
キシ；アルケニ〃；ククロアｐケニル；シクロヘキサジ
ェニル、置換アＶキルまたは置換アルダ＝１４／（［換
基はハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、メＶカプト、
アルキルチオまたはシアノメチルチオから選ばれる置換
基１個ないしそれ以上である。）を表わす。〕、 （ｂ） で示される炭素環式芳香族基 〔基中、ｎは０．１，２または８；Ｒ６、Ｒ７３よびＲ
８はそれぞれ個別に水系、ハロゲン、ヒドロキシ、ニト
ロ、アミノ、シアノ、トリフルオロメチル、炭素数１〜
４のアルキ〜、炭素数１〜４のアルコキシまたはアミノ
メチルＨＲ９はアミノ、ヒドロキシ、力Ｖボキンル堪、
保護力Ｖホキシル、ホ〃ミルオキシ、スルホ塩、スルホ
アミノ塩、アジド、ハロゲン、ヒドラジノ、ア〃キルヒ
ドフジノ、フェニルヒドラジノまたは〔（アルキルチオ
）チオキソメチ〃〕千オを表ワす。〕。 炭素環式芳香族基のうち、 （ここにＲ９はカルボキシｌｖ塩またはスルホ塩が好ま
しい。）、　　Ｏ Ｖ／Ｉ／塩ま喪はスルホ塩が好ましい５　）で示される
基が好ましい。 （ｃ）　　　　　　　　　　０　　　　　　０〔基中、
ｎは０．１．２または８　を表わす。 Ｒ９は前記と同意義。Ｒｌｏは窒素、酸素および硫黄か
ら選ばれる異項原子１．２．８ｔたｆｒｉ４ｍ＜好まし
く１１１または２ｆｉ）を含む置換もしくは非置換３、
６ないし７員異項環芳香族基を表わす。 〕。 上記異項環基としてチエ二Ｍ１フリル、ピロリル、ピリ
ジ＝〃、ピッジニρ、チアシリ〃、七〃ホリニル、ビリ
ミジニ〃およびテトラゾリルが例示される。置換基とし
てハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、ト
リフルオロメチル、炭素数１〜４のアＶキル、炭素数１
〜４のアルコキシが例示される。 好ましい異頃環芳香族アシル基はＲ１０が２−アミノ−
４−チアゾリル、２−アミノ−５−ハロー４−チアシリ
〜、４−アミノピリミジン−２−イル、５−アミノ−１
，２，４−チアジアゾ／ｌ／−５−イル、２−チェニＡ
／″！りは２−フヲニ〜である上記式の基を包含する。 Ｏ 〔〔（４−置換−２，３−ジオキソ−１−ピベフジニｌ
ｖ）カルボニ／Ｌ／）アミノコアリールアセチルれる基
および”１０の意義の範囲内の１４項環基を包含する＝
）ｉＲ１２はアルキ〃、置換アルキル（ハロゲン、シア
ノ、ニトロ、アミノ″またはメルカプトρλら通ばれる
愈換基ｌ＠ないしそれ以上で置換されたアルキＡ／）、
アリールメチレンアミノ（すなわち−Ｎ、ＣＨ−Ｒ，１
（ここにＲ１１社前記と同意義。））、アリールカルボ
ニルアミノ（すなわち−ＮＨ−Ｃｏ−Ｒ１、（ここにＲ
１１は前記と同意義。））またはアルキルカルボニルア
ミノ全表ワす。〕。 好ましい（（（４−１１換〜２．３−ジオキソ−１−ピ
ー５’９ジニ／Ｌ／）力Ｍポニ〃〕アミノ〕アリールア
セチル基はＲ１２がエチル、フェニルメチレンアミノま
たは２−フリルメチレンアミノである基を包含する。 （ｅ）　　−ｃ−Ｃ＝Ｎ−０−Ｒ１８で示される（置換
オキ■ ジイミノ）アリ−７レアセチル基 〔基中、ｋｌｌは前記と同意義。ＲｌＢは水素、アルキ
〜、シクロアルキル、アＩレキＶアミノカルボ二〜、ア
リールアミツカμボニル（すなわち、−ｃ−Ｎｕ−Ｒ１
１で示される基、ここにＲ１１は前記と同意義。）、ｋ
１８は水素、アルキμ、シクロアルキル、アルキルアミ
ノカルボ二Ｍ、アリールアセチルポニ／Ｉ／（すなわち
、−Ｃｏ−ＮＨ−ａｌｌ（ここに”１１は前記と同意義
。〕）または置換アアルキルチオ！ａ換基はハロゲン、
シアノ、ニトロ、アミノ、メルカプト、アルキルチオ、
芳香族基（ｋｏｌで示される基）、力μボキシＶ、力Ｍ
ポキシル塩、アミド、ア〃コキシカルボニＭ１フェニル
メトキシカμポニ〜、ジフェニルメトキシカ〜ボニｖ１
ヒドロキシアルコキシホスフィニル、ジヒドロキシホス
フィニル、ヒドロキシ（フェニルメトキＶ）ホスフィ＝
Ａ／またはジアルコキシホスフイニ／ｌ／置換基１個な
いしそれ以上である。）を表わす。〕。 （置換オキクイミノ）アリールアセチル基のうち、Ｒ１
１が２−アミノ−４−チアゾリルである基が好ましく、
’！！７’ｈＲＩＢがメチル、エチル、カルボキシメチ
Ａ／ｌたは２−カルボキＶイソグロピ〃である基が好ま
しい。 Ｏ アミノ）アリールアセチル基 〔基中、Ｒ１１は前記と同意義。”１４は２または８で
ある。）、アミノ、アルキＭアミノ、（シアノアルキル
）アミノ、アミド、アルキμアミド、（シアノアｔｖ？
ｒｔｖ）アミド、（アＶ７％／アミノ）アリールアセチ
ル基のウチ、”１４がアミノｔｆｃはアミドである基が
好ましく、またＲ１１がフエ二Ｍまたは２−チエニルで
ある基が好ましい。 ｒｇ）Ｏ ｆ れる〔〔〔８−置換−２−オキソ−１−イミダゾリジニ
キ〕力〃ボニμ〕アミノ〕アリ−Ｖアセチル基 〔基中、”１１は前記と同意義。”ｔａｔ！水素、アル
キＶスル中ニル、アリールメチレンアミノ（すなわち−
Ｎ＝ＣＨ−Ｒ１，（ここにＲ１１は前記と同意義））、
−Ｇｏ−Ｒ１６（ここにＲ１６は水素、７　Ｖ’１ｒｌ
Ｌ／ｌたｈハロゲン置換アルキルである。）、芳香族基
（Ｒ１１で表わされる基）、アｔｖ！ｆｉｖｌたけ置換
アルキ／Ｌ／（ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミツマた
はメルカプト置換基１ｖ！Ａなφしそれ以上で置換され
たアルキＶ）を褒わす。〕。 上記〔〔８−置換−２−オキンーｌ−イミダゾリジニｖ
）力Ｉレボニル〕アミノ〕アリールアセチμ基ｔｊ：’
１１がフエ＝ｚｌｚｔｆａ２−チェニ〃である基が好ま
しく、またＲ１５が水素、メチ〃ス〃ホニル、フェニル
メチレンアミノまたは２−フリルメチレンアミノである
基が好ましい。 本明細書に用いるカチオンなる語は正電荷の原子または
そのような原子団ｔ−意味する。本発明の基は丁代ての
スルホン酸塩を包含する。もちろん塩は薬理学的に許容
される塩が好ましいが、他の塩も本発明の生成物ｔ−精
製するため、または薬理学的に許容される塩製造のため
の中間体として有用である。本発明のスルホン酸塩のカ
チオン部分は有機塩基まｆｃは無機塩基のいずれかから
得ることができる。か力為るカチオン部分は次のイオン
管包含するが、例示のイオンに限定されるものではない
：アンモニウムイオン；ア〃キルアンモニウム（りとエ
ハテトツーｎ−ブチＶアンモニウム（後記テトラブチル
アンモニウムと呼称されている。））のような置換アン
モニウムイオン；リチウム、ナトリウムおよびカリウム
のような了りカリ金属イオン；カルシウムおよびマグネ
シウムのようなアルカリ土類金属イオン；ピリジニウム
イオン；ジシクロヘキシルアンモニウムイオン；ヒドラ
／＜ミニウムイオン；ベンザチニウムイオン、Ｎ−、ｄ
チル−〇−クルカミニウムイオンなど。 式〔ｌ〕およびその中の記号の意味について説ａｘ、１
ｔｐｐ、１ｐｐｙ、ｐ＝ｙｚ瑳ｗｙｔｗｉｔｉｐ、ｒｔ
、１ｉｐｔ１１１ＰＪ＃Ｉ’、１１！、？Ｊ！Ｊ：ＲＪ
７！９？ｎ１ｌＪｔ’Ｊ）ＰｆｉＰ７ｊ＝−Ｊ５／ 本発明のβ−ラクタム類はこれを後記のように種々の合
成法により製造することができる。非アルコキシ化４−
非ｆｌ換β−ラクタム類（：Ｉ）（”ｆ”なわちＲ２、
Ｒ８および水素である化合物〔工〕）は出発物質として
６−アミノベニシランｅまたは６−アシＶアミノペニシ
ラン酸を用いて製造することができる。Ｒ２がアルコキ
シであるβ−ラクタムＪ［Ｉ）は対応する非アルコキシ
化Ｉ−ラクタム類から側進することができゐ。本発明化
合物のあるものは水を含む溶媒から結晶化または再結晶
することができる。この場合に水和水を構成することが
できる。本発明は化学量論的水和物および種々の量の水
を含有する化合物（凍結乾燥のような方法で得ることが
できる。）に指向されることができる。 本発明のβ−リクタム類ＣＩ）のあるものは微生物学的
方法により製造することができる。微生物クロモバクテ
リウム・ビオラセウム（Ｃｈ　ｒ　ｏｍｓ　−ｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍ　ｖｉｏｌａｃｅｕｍ）　Ｓ　Ｃ１１，８７
８菌株を培養することにより（Ｒ）−８−（アセチルア
ミノ）−３−メトキｙ　−２−オキソ−１−アゼチジン
スルホン酸塩を得ることができる。また種々の酢酸細菌
、たとえばグルコノバクタ−（Ｇｌｕｃｏ−ｎｏｂａｃ
ｔｅｒ　）　ｓｐ−Ｓ　Ｃ１１，４８５を培養すること
によプ（Ｒ）ｉ−（（Ｎ−（Ｄ−ｒ−グルタミＡ／）　
−Ｄ−アフ＝ル〕アミノ〕−８−メトキシ−２−オキソ
−１−アゼチジンスル申ン酸塩ヲ得ることができる。 １位にスルホン酸塩置換基および３位にアミノ基または
アシμアミノ基を有するβ−ツクタム類は少なくともｔ
ｉｌｌの結合（ｃｈｉｒａｌ　）中心、すなわちアミノ
基またはアシルアミノ基が結合する広葉原子（β−ラク
タム核の８位の次素原子）を含む。本発明上記のような
β−ラクタム類に指向されるものであって、とのβ−ラ
クタム核の８位における結合中心の立体化学は天然に産
生されるベニシリｒ類（たとえばペニシリンＧ）の６位
の炭素原子の配置および天然に産生されるセファマイシ
ン類（たとえばセファマイシンＣ）の７位の炭素原子の
配置、と同様である。 好ましいβ−ヲクタム類ＣＩ）および〔工３〕に関し、
これらの式は構造的に３位において結合中心の立体化学
を示すように記載した。通常の表示方法のために、Ｒ２
が水素である化合物ＣＩ）および〔工２〕はＳ配置を有
し、Ｒ２がア〜コキＶである化合物ＣＩ）および〔工３
〕はＲ配置を有す。 上記のようなβ−ラクタムＭを含むフセミ混合物も本発
明の範囲内に包含される。 β−ラクタム核の１位にスルホン酸塩置換基を有し、８
位にアミノ基またはアシμアミノ基を有するβ−ラクタ
ム類はグラム陰性およびグフム陽性の範囲の微生物に対
して活性を有する。スルホン酸塩置換基は本発明化合物
の活性のために必須の基である。Ｒ８および／またＦｉ
Ｒ４が水素もしくはアルキ〃（特にメチ／Ｉ／）である
本発明化合物は特に有用な活性を現わす。 本発明化合物はたとえば家畜（たとえばイヌ、ネコ、牛
、馬など）のような哺乳類およびヒトの澗菌感染症（尿
道および呼吸器感染症）を処置するための薬剤として使
用することができる。 咄乳類（ヒトを含む。）の菌感染症金治療するため、そ
れを必要とする哺乳類に本発明化合物を約１．４〜８５
０　Ｗ／Ｘ？／日（好ましくは約１４〜１００■７に９
７日）の量で投与することができる。感染部位にペニシ
リン類およびセファロスポリン類を供給するために従来
使用されている投与法はすべて本発明の新規β−ラクタ
ム類の投与法に用いることができる。このような投与法
は経口、静脈内、筋肉同投与法および半梁としての投与
法を包含する。 本発明のβ−ラクグム生成物はβ−ワクタム核の１位の
窒素原子上にスルホン酸基（スルホ基：ｓ　Ｏａ　　）
を導入することにより製造することができる。このスル
ホン化反応はβ−ラクタムを二酸化硫黄慣合体または等
価のスルホン化剤（たとえばクロロスＡ／＊ネート）で
処理することにより容易に進行させることができる。 最も普通に使用される三酸化硫黄複合体はピリジン−五
酸化硫黄；ルチジン−三酸化硫黄；ゾメチルホ〃ムアミ
ドー三酸化硫黄およびピコリン−三酸化硫黄などである
。あらかじめ生成せしめた複合体を使用する代りに試剤
としてクロロスルホニル−トリメチルクリルエステルと
ピリジンを用い、反応系において複合体を形成させても
よい。 またスルホン化反応はたとえばβ−ラクタム核の窒素原
子をシリル化し、このシリ〃化化合物をトリメチルシリ
ルクロロスルホネートｔたは類似試薬とのシリ〃交換反
応に付して得られ良中間体を経てスルホン化反応を達成
することができる。Ｖリル化剤として、モノシリルトリ
プルオロアセトアミド、トリメチルシリルクロリド／ト
リエチルアミンおよびビスートリメチＶシリルトリフル
オロアセトアミドが例示される。 一般にスルホン化反応はピリジンまたは有機溶Ｋ　混合
物、好ましくはジメチルホルムアミドのような極性啓媒
とジクロロメタンのようなハロゲン化炭化水素の混合物
の存在下に行なうことができる。 最初スルホン化反応により得られる生成物はスルホン化
β−フクタム塩である。スルホン化榎合体がピリジン−
三酸化硫黄である場合、得られたＡ　−７，Ａ／　ｙｈ
　＞イ、ピ、ッ２つ、塩（−ヵ、ビ、ヮ２ウムイオンで
ある塩）である。かかる複合化合物を常法（たとえばイ
オン交換樹脂を用いる方法、結晶化またはイオン対抽出
法）により他のスルホン酸塩に変換することができる。 この２換方法は目的化合物を精製するのにも有用である
。ピリジン塩をリン酸カリウムまたはエチルヘキサン酸
カリウムでカリウム塩に変換する方法、硫酸水素テトラ
ブチルアンモニウムでテトヲプチ〜アンモニウム曵に変
換する方法、ギ酸で双性イオン化合物＜Ｍ”　Ｆｉ水素
は変換す、方法ゆ特ヤ有用アああ。 ヌ／Ｉ／＊基をβ−フクタム核の窒素原子上に導入する
スジホン化反応はβ−ヲクタム核の形成に先立って導入
する方法（この方法について後記する。）′ｆｔ包含す
る種々の合成段階において行なうことができる。スルホ
ン化反応は前記溶媒の存在下、通常、室温で進行させる
ことができる。アミノ基が存在する場合、スジホン化反
応は好ましくはそのアミノ基を保護して行なう。 タトエばベンジルオキシカルボニル保護基を用いるスル
ホン化反応を式示すれば次のとおりである。　　　　　
　　　　　　Ｒ２Ｒ４ 〔式中、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ４およびＭΦは前記と同窒義。 〕 アミノ基を保護するため、たとえば１−ブチルオキシカ
ルボニル基、アセチル、ベンゾイル、フエニＶアセチＶ
のようなア’　”１＆ｓ　）　＋７　ｙ　ｘ二ＶメチＭ
基のような他の保護基を用いるか、もしくはアジド基型
アミノ基を保持せしめることができる。次いで通常のア
シ〃化反応により所望のアシｌｖヲ結合させることがで
きる。 化合物（ＩＩ［）ｔ−生成物ＣＩ）に変換するためのア
シル化に包含される方法として力〃ボンＲ（Ｒ１−ＯＨ
）、対応する力〃ボン酸ハライドまたはカルボン酸無水
物と反応させる方法を例示することができる。Ｒ２がア
〃コキＶでめる場合、アシ〃化剤として酸クロリドまた
は酸プロミドを用いることによフ最も効果的にアシル化
を行なうことができる。カルボン酸との反応はジシクロ
へキシルカルボジイミドのよりな力Ｖポジイミドｔたは
反応系中で活性エステル体を形成させることができる物
質（たとえばＮ−ヒドロキシベンゾトリアシーＡ／）の
存在下に最も容易に進行させることができる。この例に
おいてアシＭ基＝Ｒ１が反応性官能基（たとえばアミノ
基またはカルボキシル基）を含む場合、かかる反応性官
能基を保護し、次いでアシＭ化操ｒｆ−を行なった後、
得られた化合物の脱保護基処理を行なうことが必要なこ
ともある。 また下式に示すように適切にアシル化を行ない、ＴＶＩ
Ｖ基を有する化合物（ｆｆ）ｔ−スルホン化することに
より所望の化合物（Ｖ）ｔ−得ることもでき〔式中、Ｒ
ｔ、　Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４おｘｃＦＭｅｎｍＥと同意義。 〕 ま友Ｒ２が低級アルコキシである生成物を得る場合に、
Ｒ２が水素である化合物をスルホン化した後またはスル
ホン化する前に常棄の方法で８位のアＶル化窒票原子を
ハロゲン化（たとえばクロロ化）し、次いでこれを次式
で示すように低級アルコキシドと反応させることにより
Ｒ２基（低級アルコキシ）を導入することができるニア
シル化反応に用いるアシＶ化剤は、保護基として機能し
、かつ反応後脱離させて脱アＶ／Ｉ／イ［生成物（３位
が−ＮＨ２である化合物）を得ることができる容易に脱
離させる基を包含する。 また下式に示すように閉環反応によりβ−ラクタム環を
形成させることができる。スルホン化反応は該閉環処理
を行なう前または後に行なうこと〔式中、■は脱離させ
得る基を表わす。Ｒ８゜罠　およびＮｐは前記と同意義
。〕。 この反応におけるアシｙ基は保護基として機能し、これ
を脱離させてＮＨ２−生成物を得ることができる容易、
に脱離させ得る基であることができる。 Ｒ２が水素、Ｒ８とＲ４のうちの少なくとも一方が水素
であるアゼチジノン出発物質は、式：で示されるアミノ
酸（ここにＲ３とＲ４はその少なくとも一方が水素であ
る。）から以下に述べる方法に↓ｔ）＆ｌ造することが
できる。たとえば出発物質〔■〕のアミノ基を保護基（
たとえば古典的
【−プトキシカルボニ／Ｌ／（以下、Ｂｏｃと略称する。　））で保護し、この保護アミノ酸のカルボキシル基と式： ％式％ 〔式中、Ｙはアルキルまたはベンジ／Ｖを表わす。〕
で示されるアミン塩ｔカルボジイミド化合物の存在下に
反応させて式： 〔式中、Ｙは前記と同意義。〕 で示される化合物（ここにＲ８とＲ４はその少なくとも
一方が水素である。）を得る。この化合物〔ｘ■〕と古
典試薬、九とえばメタンスルホニ〃クロリド（以下、メ
タンス〃ホニルｉＱＭｓ　と略称する。）を反応させて
化合物（ＸＷ　）のヒドロキシを脱離させ得る基：■に
変換し、式： 〔式中％ＶおよびＹは前記と同意義。〕で示される保護
された化合物（ここにＲ８およびＲ４はその少なくとも
一方が水素である。）を得る。 使用することができる他の脱離させ得る基：Ｖトシてベ
ンゼンスＩレホニ／ｖ１　トルエンスルホニ〃、クロロ
、ブロモおよびヨードなどがあげられる。 完全に保護された上記化合物（ＸＶ）ｔ−塩基（たとえ
ば炭酸カリウム）で処理することによす閉環して式＝Ｒ
４ 〔式中、Ｙは前記と同意義。〕 で示される化合物（ここにＲ８とＲ４はその少なくとも
一方が水素である。）を得る。この反応操作はアセトン
のような有機溶媒中、還流条件下に行なうのが好ましい
。 前記化合物（ＸＩＹ）のヒドロキリ基を脱離させ得る基
に変換することなく、直接閉環して化合物〔ＸＶＩ）を
得ることもできる。この閉環は化合物〔ｘ■〕ヲトリフ
エニ〃ホスフィンおよびアゾジカルボン酸ジエチ〃で処
理して化合物〔Ｘ■〕（ここにＲ８とＲ４はその少なく
とも一方が水素である。）を得ることにより達成される
。 得うれｔアゼチジノンＣＸ１１）のＹがアルキルである
場合、ナ）　＋７ウム還元によりその１位の保護基を脱
離させて式： で示される中間体（Ｒ８とＲ４は少なくともそのえばパ
ラジウム／炭素）水素化して対応するＮ−ヒドロキシ化
合物を得、これを三塩化チタンで処理することにより上
記中間体〔Ｘ■〕（Ｒ８とＲ４は少なくともその一方が
水素である。）を得ることができる。 上記のような閉環反応を含む合成法によりＲ８基とＲ４
基の立体装置の転換が２こる。 得られたアゼチジノン中間体（ＸＷ）を前記と同様にス
ルホン化することにより、式： 〔式中、ＭＯは前記と同意義。〕 で示される化合物（ここにＲ８とＲ４は少な（ともその
一方が水素である。）を得ることができる。 Ｒ２が水素、Ｒ３およびＲ４の少なくとも一方が水素で
ある本発明化合物ＣＩ）は下記アミノ酸アミド０［）を
出発物質とし、以下に説明する別法により製造すること
ができる。すなわち式二〇Ｈ で示されるアミノ酸アミド体（ここにＲ３とＲ４は少な
くともその一方が水素である。）のアミノ基を保護基、
たとえば古典的ベンジルオキシカルボニｒｖ（以下、２
と略称する。）またはＢｏｃで保護した後、ヒドロキシ
をＭ８基のような脱離させ得る基：■に変換して式： 〔式中、Ａは保護基を表わす。〕 で示される化合物（ここにＲ８とＲ４は少なくともその
一方が水素である。）ｔ−製し、この化合物（ＸＸ　）
をスルホン化して式： で示される化合物（ここにＲ８とＲ４は少なくともその
一方が水素である。）を得る。 この反応操ｆ’Ｆは水と有機溶媒（たとえば１．２−ジ
クロロエタンのようなハロゲン化度化水素）の混合物中
、還流条件下に行なうのが好ましい。この操作により式
二 〔式中、ＭｅおよびＡは前記と同意義。〕で示される化
合物（ここにＲ８とＲ４は少なくともその一方が水素で
ある。）を得ることができる。 このスルホン化アゼチジノン（ＸＵ）　（ｃｊｆ、護基
：Ａを有する化合物）および前記相対的化合物（たとえ
ばＲ２がアルコキＶである化合物〔ｖ′〕または化合物
（ＶＩＩＩ）など）を、たとえば接触的水素化でその保
護基を脱離させることにより、式：。 ２Ｒ４ Ｍｅは前記と同意義。〕 で示される化合物（ここにＲ８とＲ４は少なくともその
一方が水素である。）を得ることができる。 またこの化合物（ＸＩＩＩＩ）をギ酸のような酸で処理
することにより、式： 〔式中、Ｒ２は前記と同意義。〕 で示される対応する双性イオン化合物（ここにＲ８とＲ
４）：ｊ少なくとも、その一方が水素である。）を得る
ことができる。 Ａが保Ｎ基：　ＢｏＣであるスルホン化アゼチジノン〔
Ｘ■〕を酸性条件（たとえばキ酸１月い）で脱保護藁処
理することによシ対応する双性イオン化合物（ＵＮ）ｔ
−得ることができる。 本発明におけるβ−フクタム出発物質のすぐれた供給源
として、次式で示される６−アミノベニシラン酸または
７−アミツセフアロスボヲン酸および要すればそれぞれ
６−アルコキシ置換または７−アルコキシ置換基を有す
るペニシリン類またはセファロスポリン類があげられる
： 〔式中、ｋ′　は水素またにアシμ、Ｒ２は水素ま次は
アルコキシを表わす。〕。 ８−アミノ−２−アゼチジノン出発物質は種々の文献に
記載の方法を適用して製造することがでキル〔たとえば
ケミカル・ソサエティ・スベシャＩＶ−バプリケイショ
ン（Ｃｈｅｍ、１ｓｏｃ、　５ｐｅｃｉａｌＰｕｂｌｉ
ｃａｔｉｏｎ　）第２８号２８８頁（１９７７年）、ザ
・ケミヌトリー・オブ・ペニシリンズ（Ｔｈｅ　　Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ　　ｏｆ　　Ｐｅｎ１ｃｉｌｉｉｎｓ　
）　２５７頁（プリンストン・ユニバージチー・プレス
）おヨヒＶ　７　セシイ；ｇ　（５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）
　４９４頁（１９７７年）参照〕。 ６−アミツベニシヲン酸類または７−アミツセフアロス
ポツン酸類を用いる場合、これを先ずラネーニッケ〜で
還元して脱硫黄処垣して下記化合物〔ＹＸＶＩ’）を得
る。この反応は水中、還流条件の下に進行させることが
できる。 〔式中、ｋ′　およびＲ２は前記と同意義。〕。 この（ヒ合物（ＸＸＶＩ″！のカルボキシル基をアセテ
ート基で置換し、次いでこれを加水分解することにノー
３−アＶコキシー２−アゼチジノン）を得ることができ
る。すなわち化合物（ＸＸＶＩ）と酢酸第二銅およびテ
トラ酢酸鉛を有機溶［（７’ｔとえばアセトニトリル）
中で処理し、その力〜ポキシＮ基をアセテート基で置換
する。得られた化合物の加水分解は、炭酸カリウムを用
ｉ、水素化ホウ素ナトリこの中間体とジメチルホルムア
ミドと三酸化硫黄の混合物を反応させることにより達成
することができる。 ３−アジド−２−アゼチジノン出発物質は次の方法によ
り製造することができる。すなわち式：〔式中、Ｒ８お
よびＲ４は前記と同意義。〕で示さしるオレフィンと式
： ％式％（） で示されるイソシアン酸ハロ７、ｖホニ／Ｉ／（好まし
くハイソシアン酸クロロスルホニμ）ヲ反応すセに て式：、４ υ 〔式中、Ｒ８およびＲ４は前記と同意義。〕で示される
アゼチジノンを製する。 得られたアゼチジノン（ＸＸＩＸ：）を還元的加水分〔
式中、Ｒ３およびに４は前記と同意義。〕で示されるＮ
−非置換β−フクタムを得る。上記一連の反応例は種々
の文献に記載されている〔たとえばＣｈｅｍ　Ｓｏｃ、
Ｒｅｖ、第５巻１８１頁（１９７６年）、ザ・ジャーナ
ル・オブ・オーガニック・ケミｙ　）　Ｕ−（Ｊ、　Ｏ
ｒｇ、　Ｃｈｅｍ、）第８５巻２０４Ｂ頁（１９７０年
）参照〕。 得うしたアゼチジノン（ＸＸＸ）（まｆｃは対応するス
ルホン化化合物）をアリールスルホニルアジド（タトエ
ばトルエンスルホニルアジド）と反応させることにより
、式： 〔式中、Ｒ８およびＲ４は前記と同意義。〕で示される
アジド出発物質（スルホン化化合物を含む。）を得るこ
とができる。この反応はアゼチジノン（ＸＸＸ）の窒素
をシリμ基（たとえばｔ−ブチルジメチルシリ〃または
（−ブチルジフェニルシリ〃）で保護し、低温の下に有
機強塩基（九とえばりチウムジイソプロピルアミン）で
処理してツクタム核の８位にアニオンを形成せしめ友後
、このアニオンｆ　）　ｔレニンスルホニルアジドで処
理する。得られた中間体をトリメチルシリルクロリドで
処理し、次いでＮ−保護基を酸加水分解１７ｔはフッ素
加溶媒分解することにより、化合物ＣＸＸ℃ゴを得るこ
とができる。 アジド出発物質０（ＸＸ［）は次に説明する別法によ０
−＠１ｋｙｌ で示される第一アミンと式：　Ｒ８ＣＨ，，０で示され
るア〃デヒドと反応させて対応するシック塩を得る。こ
のシッフ塩と活性型アジド酢酸を〔２＋２〕環付加反応
に付し、式： ％式％ は前記と同意義。〕 で示される８−アジド−２−アゼチジノンを得る。この
α合物の置換基：ｑを酸化的に脱離させることにより、
アジド出発物質ＣＩＸＸ［）を得ることができる。 ８−アシルアミノ−２−アゼチジノン出発物質は、８−
アジド−２−アゼチジノンＣＩＩｎ）を還元して対応す
る８−アミノ−２−アゼチジノンｔＳし、これをアシ〃
化することにより得ることができる。 前記と同様にＲ２が凹級アルコキシである生成物はＲ２
が水素である対応する化合物から製造することができる
。すなわち、非アＶコキシ化合物のアミド基の窓紫原子
をクロロ化して式：で示される中間体を得る。アミド基
のＮ−クロロ化のための試剤および方法はこの技術分野
においてよ〈知られている。試剤として次亜ｍｚａｔ−
ブチ〜、次亜塩紫酸ナトリウム、塩素などが例示される
。反応操作は有機Ｉ＠媒（たとえばメタノールのような
匹級アルカノール）中、ま九Ｆｉ２相溶媒系（たとえば
水／塩化メチレン）中、ホウ酸ナトリウム・ｌＯ水和物
のような塩基の存在下に行なうことができる。反応は冷
温度で進行させるのが好ましい。 得られた中間体０（Ｘ’Ｘｌりとアルコキシ化剤（たと
えばアルカリ金属アＶコキシド）を反応させることによ
りＲ２がアルコキシである生成物〔Ｉ〕（エナンチオマ
ー混合物）を得ることができる。この反応は有機溶媒（
たとえばジメチ〃ホ〜ムアミドのような極性有機溶媒）
中、冷／１１度で進行させることができる。 Ｒ２がアルコキシである本発明化合物ＣＩ）はＲ１−Ｎ
Ｈ−が力Ｖバメート（たとえばＲ１がベンジオキシカル
ボニル）、Ｒ２が水素である中間体１）をアルコキシ化
し、得られた化合物の１位にスルホ基を導入することか
ら成る別法により製造することができる。化合物（Ｖｌ
）を前記（非ア〃コキシ化合物（Ｉ）’ｉクロロ化／シ
て化合物〔■■〕を得る方法）の方法でハロゲン化（た
とえυ 〔式中、Ｒ８およびＲ４は前記と同意義。〕で示される
中間体を得る。これを前記（化合物〔Ｉｎｌ［１を目的
化合物（Ｔ）に変換する操作）と同様の方法でアルコキ
シ化、次いで亜すン酸トリノ〔式中、Ｒ８およびＲ４は
前記と同意義。〕で示される中間体（エナンチオマー混
合物）を得る。次いでこれを前記のようにヌルホン化す
ることにより生成物ＣＩ）ｔ−得ることができる。 上記方法により得られるＲ２がアルコキシである生成物
ＣＩ）はフセミ混合物として得られる。 必要に応じて光学活性を有する有機アミンによる適当な
塩の分別結晶または光学活性を有するカチオンを使用す
るイオン対クロマトグラフィーのような常套の方法によ
シフセミ混合物から、Ｒ配置１１するエナンチオマーを
単壁することができム抗生物質ＥＭ５１１７の微生物学
的製造法：−（Ｒ）−８−（アセチルアミノ）−３−メ
トキシ−２−オキソ−１−アゼチジンヌルホンｅ塩（Ｒ
１ｄＥアセチル、Ｒ２がメトキシである本発明化合物〔
Ｉ〕、以下、この化合物ｔＥＭ５１１７と略称する。）
は微生物：クロモバクテリウム・ビオフセウム（Ｃｈｒ
ｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｖｉ’ｏｌａｃｅｕｍ）　
　Ｓ　Ｃ１１、Ｒ７８（この微生物はジ・アメリカン・
タイプ・力〃チュア・コレクション（Ｔｈｅ　Ａｍｅｒ
ｉｃａｎＴｙｐｅ　Ｃｕ１ｔｕｒｅ　Ｃｏ１１ｅｃｔｉ
ｏｎ）にＡＴＣＣＡ３１５３２として寄託されている。 ）菌株を培養することによっても製造することができる
。 微生物： ＥＭ５１１７製造のために用いる微生物はクロモバクテ
リウム・ピオフセウム５ＣＩＩ、８７８菌株である。こ
の微生物の継代菌株は米国メリランド州ａ　”７クビ／
Ｌ／（Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ）在：アメリカン・タイプ・
カルチ１ア・コレクションの永久コレクションから得る
ことができる。木明Ｍ書に記載する特性を有する上記微
生物に加うるに、上記微生ト　　　　八 ナイロジエンマスタードによシ形成した突然変異へ ）菌株を培養してもＥＭ５１１７金製造することかでき
る。 クロモバクテリウム・ビオフセウム５Ｃｔｔ、ａ７８・
ＡＴＣ：Ｃ蕉８１５８２は次に示す成分から成る培地上
に該漱生物金含む湿潤土壌試料を押し付けることにより
その土壌試料から垣靴することができる。 培地成分：土穣抽出物４００−１蒸留水６０〇−１酵母
エキス３、Ｏｆ、グルコース１０．Ｏｆ、寒天１７．６
ダ。 培地上に微生物を接種する前に該培地をｐＨ６，０に調
節し、オートクレーブ中、１２１℃で２０分間滅菌する
。接種して２５°Ｃで２４〜７２時間培養した後、クロ
モバクテリウム・ビオヲセウム５ｅｔｔ、ａ’ｙｓのコ
ロ：−を土壌平面がら単離する。 次の成分から成る培地ｔ　ｐＨ７，３に調節し、１２１
℃で３０分間オートクレーブ処理し、この培地上に上記
単ト１したコロ：−を発育させる。 培地成分：酵母エキス１ｆ、牛肉エキヌ１ｆ、ＮＺアミ
ンＡ２ｆ、グルコースｌｏｙ、寒天１５ｆ、蒸留水を加
えて全量ｌ１０ クロモバクテリウム・ビオフセウム５ＣＩＩ、８７８は
グフム陰性の桿状菌であって、しばしば双極性菌が混在
し、１１１１１Ｍを含む。単一端在性鞭毛、時にはそれ
よυ小形の被数の横鞭毛により運動する。 栄普寒天上、クロモバクテリウム・ビオラセウム５ＣＩ
Ｉ、８７８は紫色コロ：−を作る。この色素はトリプト
ファンおよび酵母エキスに冨む培地上で増強される。栄
養培地上、この微生物は試倹管壁面上に紫色環を形成す
るが、融合性薄寝會形咬しない。紫色素にエタノ−ρに
可溶、水およびクロロホルムに不溶である。 クロモバクテリウム・ビオラセウム５ＣＩＩ、ｌ１１７
８は中温性細菌であって１５〜３７℃で発育するが４℃
で、または３７°Ｃ以上では発育しない。 この微生物はカゼインを強く加水分解し、オキシダーゼ
陽性である。クロモバクテリウム・ビオラセウム５ＣＩ
Ｉ、８７８の存在下にグルコース、フＶクトースおよび
トレハロースを発酵させる（）−（Ｈｕｇｈ）およびラ
イフ　ソｙ　（Ｌｅｉｆｓｏｎ）の方法（１９５８年）
）。微生物は発酵的−１７ｔは酸化的のいずれでもし一
アラビノースを利用しない。この微生物によりシアン化
水ｉｔ産生しない。エスタリン加水分解は陰性である。 上記検索特性はクロモバクテリウム・リビドム（Ｃｈｒ
ｏ−ｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｌ　１ｖｉｄｕｔｎ　）
　オよびクロモバクテリウム属〔バーゲイ（Ｂｅｒｇｅ
γ）のマニュアル・オブ・デタミネーテプ・バクテリオ
シイ（Δ Ｍａｎｕａｌ　　ｏｆ　　Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅ
　　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ　　）第８版に認められ
ている属〕の他の芭１のみと異なシ、クロモバクテリウ
ム・ビオラセウムと同定される基峻を提供するものであ
る。 クロモバクテリウム・ビオヲセム属の他の菌株もこれら
を培養してＥＭ５１１７ｐ生産することができる。 次にこの微生物を用いる抗生物質ＥＭ５１１７の製造法
について詳述する。同化し得る炭素、ｉｔｓ源および窒
素源を含有する水性栄養培地上、好気的深部培養条件下
、２５℃または２５℃前後の温度でクロモバクテリウム
・ピオラセウムｓ　ｃ　１１゜３７８・ＡＴＣＣ煮８１
５Ｂ２ｔｌ−発酵させて抗生物質ＥＭＳ　１１７を製造
することができる。培地に実質的に抗生物質活性が付与
されるまで（通常約１８〜２４時間、好ましくは約２０
時間）発酵させる。 得られた発酵液から、以下に記載の方法を用いて１Ｍ５
１１７ｔ−分離、Ｍｌ！！！する。発酵処坤終了後、発
酵液を遠心分離して菌糸体金除くか、または濾過するこ
とにより発酵液から菌糸体を除くことができる。発酵液
から菌糸体を除いた後、発酵液から１Ｍ５１１７を抽出
することができる。好ましくは発酵液をセチ〃ジメチル
ベンジルアンモニウムクロリドと塩化メチレンの混合物
でイオン対抽出し、水性ヨウ化ナトリウム（酢酸でｐＨ
５に調節）中に逆抽呂することにより、ｐＨ５で発酵液
を抽出処理する。減圧下にヨウ化す）　Ｕラム抽出Ｓ　
物を濃縮した後、残渣の水洗溶液をブタノ−〃で洗う。 残渣の水性溶液を濃縮し、この残渣を可能な限りメタノ
ールに溶解する。不溶性物質をたとえば遠心分離し、こ
れをメタノ−〃で洗９、不溶性物質を捨てる。 このメタノールの濃縮物をメタノ−／Ｉ／／水（ｌ：１
）に溶解し、クロマ／トゲラフイーカラム（たとえば同
様の溶媒混合物中、セファデックスＧ−１０から成るカ
ラム）に適用する。同様の溶媒混合物で溶出した後、活
性分画を合し、濃縮、乾悶する。残ｆ１１メタノールと
混合し、不溶性物質をｐ去する。 上記メタノール可溶性物質をＤＥＡＥセルロースカツム
に適用する。このカラムｔ−ｐＨ５のナトリウＡ　Ｏ，
ＯＭリン酸緩衝液とｐＨ５のナトリウム０．１Ｍリン酸
緩衝液から製せられた線型傾斜溶離法で溶出する。活性
分画を合して濃縮し、メタノール不溶性物質ｔ−ｐ夫す
ることにより！％ＩＩＭする。 得られた１Ｍ５１１７を次のように処理して更に精製す
る。この物質を水に溶解し、溶液をセファデックスＬＨ
−２０カラム上に適用し、カラムを水で溶出する。活性
分画を合して濃縮する。得られた１Ｍ５１１７を水に溶
解し、ダイアイオンＨＰ−２０ＡＧカラムに適出し、水
で溶出する。 活性分画を合して濃縮する。濃縮物を水に溶解し、ダウ
エックス５０Ｗ−Ｘ２（カリウム型）カラムに通し、水
で洗う。溶出液を濃縮し、結晶性物質として比較的純粋
なＥＭ５１１７のカリウム塩を得る。 上記単離および精製によｊ）１Ｍ５１１７のカリウム塩
が得られる。最終精製工程においてイオン交換樹脂を用
いることにより、その樹脂型に対応する他の塩を得るこ
とができる。 抗生物質ＥＭ５２１０の微生物学的製造法：−（Ｒ）−
８−（（Ｎ−（Ｄ−ｒ−グルタミ１ｖ）−Ｄ−アラニル
〕アミノ〕−３−メトキシ−２−オキソ−１−アゼチジ
ンスフレホンａｊｌｌ（Ｒ１−！ＩＥＤ−ｒ−グ〃タミ
ルーＤ−アラ二Ｍ、Ｒ２がメトキシである本発明化合物
（１）、以下、この化合物を１Ｍ５２１０と略称する。 ）ｉｊ種々の酢酸菌な培養することにより製造すること
ができる。 微生物： ＥＭり２１０製造のため、微生物ニゲルコノバクター（
Ｇｌｕｃｏｎｏｂａｃｔｅｒ　）　ｓｐ、　Ｓ　Ｃｌ　
１，４９５を使用することができる。この微生物の継代
菌株は米国メリランド州ロックビル（Ｒｏｃｋｖｉｌｌ
ｅ）在ニジ・アメリカン・タイプ・カルチュア・コレク
ションの永久コレクションから得ることができる。本明
細書に記載する特性を有する上記微生物に加うるに、ｚ
ｌハｙ、ｔｓｙｓｙ；ｉｔ≠２上記微生物の突然変異種
（危とえばｘＩｓ、紫外線照射またはナイトロジエンマ
スタードにより形成した突然変異）菌株を培養しても１
Ｍ５２１０を製造することができる。 りｔｖ−ｘ　／／＜りｐ　−（Ｇｌｕｃｏｎｏｂａｃｔ
ｅｒ　）　　ｓｐ、　ＳＣ１１，４８５・ＡＴＣＣＡ３
１５８１ｔｊ：地面Ｏコけから次の操作を行なって単離
する。この微生物を含む地面こけを１０％水性ペクチン
溶液（ｐｔｌ　２゜５）中、２５°Ｃで７日間保持する
。 次に、スバルチナ・バテンス（５ｐａｒｔｉｎａｐａｔ
ｅｎｓ　）草の抽出物※４ｏ　ｏ−１；　％留水６００
−；酵母エキス５ｆｉグルコース１０ｆｉ粗寒天フレー
ク１７．５１　（注−※印の抽出物は切断、乾燥した草
５００ｇを水道水８ｊに加えて沸騰させ、８０分間煮る
ことにより得られる。） の組成の物質をｐＨ６，０に調節し、オートクレーブ中
、１２１″Ｃで２０分間滅菌して培地を嫁する。 この培地に上記ペクチンに冨むＲＰｉを平板接種し、平
板培養物からグルコノバクタ−ｓｐ、５ＣＩＩ。 ４８５を草陰する。 単離したコロ：−を下記成分から成る培地上で発育させ
る： 酵母エキスｌｆ；牛肉エキス１ｆ；ＮＺアミンＡ２ｆｉ
グ〃コース１０ｙ；寒天１５ｆｉ蒸留水を加えて全量１
／（この培地をｐＨ７，８に調節し、１２１’Ｃで８０
分間オートクレーブ処理して使用する。）。 グルコノバクタ−呼、５ｅｌｌ、４８５Ｕグラム陰性を
示し、多形態性の桿状菌であって、１〜８本の端在注鞭
毛で運動する。この微生物は真正好気的であってカタラ
ーゼ陽性、酸化的発育である。 チトクロームオキシダーゼ陰性であることおよび著しい
酸性条件に対性を有することにおいてシュードモナス（
Ｐ＠ｅｕｄｏｍｏｎａａ　）　ＩＱの微生物と区別され
る。刀１かる特性は本発明の微生物が真正シュードモナ
ス菌より酢酸菌に密な関連性を有すること金示すもので
ある。 ＢＢＬ）リデチカーゼ大豆寒天培地上、グルコノバクタ
−ｓｐ、Ｓ　Ｃ１１，４８５は粗タイプのコロ：−と平
滑タイプのコロ：−の混合物として発育する。粗タイプ
のコロ：−は淡黄色可溶性色素を伴うのに対し、平滑タ
イプのコロ：−はムコイドであって、色素を欠く。２種
のタイプの分趨発育は培地、温度、保蔵条件などにより
影ｖＪを受ける・Ｆ、Ｍ５２１０の活性は粗タイプの成
分が優越する培養物において減少する傾向がある。 ＢＢＩ、７オー）　（Ｗａｒｔ　）寒天培地（ａｌ１４
．８）上、グルコノバクタ−ｓｐ、５ＣＩＩ、４８５は
貧ムコイド性の厚いコロ：−として豊富に発育する。麦
芽−酵母エキス寒天（それぞれ１％をｐＨ４，５に調節
する。）培地上でも同様に豊富に発育する。 １９６酵母エキス、１０％グμコース、８％炭酸力〜シ
ウムおよび２．５％寒天を含む培地上、グルコースから
充分量の酸を生成して発育物の周囲に清浄な炭酸力μシ
ウム帯を形成する。これはアセトバクター（Ａｃｅｔｏ
ｂａｃｔｅｒ　）とグ／Ｌ／：１／／＜フタ−（Ｇｌｕ
ｃｏｎｏｂａｃｔｅｒ　）の特性である。 グルコノバクタ−１Ｐ、５Ｃ１１，４８５の存在下、山
酵母エキスーグリセロ−Ｍおよび酵母エキス−乳酸寒天
平板上、褐色可溶性色素を産生し、（ｉｉｌグルコース
、フルクトース、ガフクトース、マンノース、キシロー
ス、マンニトールおよびアワビノース上で酸を産生ずる
が、ツウ（Ｈｕｇｈ　）およびツイフソン（Ｌｅｉｆｓ
ｏｎ）の培地にラムノース、ラクトース、ンユクロース
またはマルトースを配合した場合、これらの糖類上で発
育することなく、酸の産生も起こらない。 本発明の抗生物質Ｆ、Ｍ５２１０の微生物学的製造法は
グルコノバクタ−ＩＰ、５Ｃ１１，４８５を使用する方
法に限定されるものではなく、使用する生産菌は広く酢
ａｉｍの全般に渡って分散されている。次に例示される
菌の培養物はＥＭＩ）　２１０を製造するために使用す
ることができる：アセトバクター・バスツリアヌス（Ａ
ｃｅｔｏｂａｃｔｅｒｐａｓｔｅｕｒｉａｎｕｓ　）亜
種パスツリアヌム（ｐａｓｔｅｕｒｉ−＠ｎｕｍ　）　
ＡＴＣＣ６０３３；　７−１ｚト／＜り６１−−７セテ
イ（Ａ、　＠ｃｅｔｉ　）亜種アセティ（ａｃｅｔｉ　
）　ＡＴＣＣ１５９？３ｉグＭコノバクター・オキシダ
ンス（Ｇｌｕｃｏｎｏｂａｃｔｅｒ　ｏｘｙｄａｎｓ　
）亜種オキシダン：Ｘ　（ｏｘｙｄａｎｓ）　ＡＴＣＣ
１９３５７；グルコノバクタ−・オキシダンス亜種スプ
オキシダンス（ｓｕｂｏｘｙｄａｎｓ　）　ＡＴＣＣ２
Ｂ　７７８　ｉグルコノバクタ−・オキシダンス亜種オ
キシダンスＡＴＣＣ１５１７８ｉアセトバクター・アセ
ティ亜種リクｘ７７ｓｚｘン：ｘ　（ｌｉｇｕｅｆａｃ
ｉｅｎｓ）　ＡＴＣＣ２９７６１；アセトバクター・ベ
ルオキジダンス（Ａ。 ｐｅｒｏｘｙｄｓｈｎｓ　）Ａ　ＴＣＣ１２ｇ　７４　
；グ＃　：Ｉ　／　／＜フタ−・オキジダンス亜種サブ
オキシダンスＡＴＣＣ１９４４１ｇアセトバクターｓｐ
、　Ａ　Ｔ　ＣＣ２１７８０ｉグルコノバクタ−・オキ
シダンス亜種インドストラリｙ、　（１ｎｄｕｓｔｒａ
ｌｉｓ　）　　ＡＴ　ＣＣ１１８９４゜ 次にこの微生物を用いる抗生物質Ｆ、Ｍ５２１Ｇの製造
法について詳述する。同化し得る炭素および窒素源を含
む水性栄養培地中、好気的深部培養条件下にグルコノバ
クタ−ｓｐ、５ＣＩＩ、４８５・ＡＴＣＣＡ３１５８１
または上記微生物のいずれか１種を２５℃もしくは２６
℃前後の温度で発育させることによシＦ、Ｍ５２１Ｇを
製造することができる。培地に実質的抗生物質活性が付
与されるまで（通常約１６〜２４時間、好ましくは約２
０時間）発酵させる。 次に以下の方法により発酵培地からＦ、Ｍ５２１０を単
離、精特する。発酵終了後、発酵液を遠心分離して菌体
を除き、上澄液（ｐＨ８，７）中の抗生物質をアニオン
交換樹脂（たとえｄダウエックス１−Ｘ２）に吸収させ
ることにより該上澄液から抗生物質を分離する。塩化ナ
トリウム（約ｐＨ４）を用いて樹脂から抗生物質を溶離
し、溶出Ｉｆ！、を濃縮して活性炭カラムに通す。メタ
ノ−Ａ／：水（ｌ；１）で活性炭から１Ｍ６２１０な溶
離する。活性分ｉｉ＋を合して乾燥し、アニオン交換カ
ラム（たとえばダウエックス１−Ｘ２）上に適用し、塩
化す）Ｑラム緩衝液（−４）で傾斜溶離する。活性分画
を濃縮し、粗網状スチレンージビニルベンゼン共重合樹
脂（ダイアニオンＨＰ２０ＡＧ）カラム上で脱塩処理す
る。活性分＠を水で溶離して濃縮し、凍結乾燥してＥＭ
Ｓ２１０のナトリウム塩を得る。 以上述べ九精製法によりＦ、Ｍ６２１０のナトリウム塩
を得る。上記イオン交換クロマトグラフィーにおけるＦ
、Ｍ５２１０の溶離に使用したＩ！ｌ、を交換すること
によシ他の塩を得ることができる。たとえば塩化カリウ
ムを用いることにより、１Ｍ５２１０のカリウム塩を得
ることができる。 次に笑施例をあげて本発明の好ましい化合物の製造法を
具体的に説明する。 冥施例１ （Ｓ　）−Ｎ−（２−オキソ−１−スμホー８−アゼチ
ジニル）−２−フェニルアセトアミド・カリウム塩の製
造：− 方法Ｉ： Ａ、１−（（ＩＲ）−カルボキシ−２−メチＡ／（プロ
ピル）〕−〕２−オキソー、１５）−（フエニ〃〔アセ
チ／Ｉ／（アミノ）〕〕アゼチジンの製造：−ラネーニ
ッケルの５〜６倍容の水のｐＨが７．６となるまでラネ
ーニッケルを数時間煩悶することにより水洗する。 ペニシリンＧ９．０の水５００　ｄ１８１ＦＮに上記ラ
ネーニッケル５４ｇ（９０ａｔ）を加える。この還流１
１ｔ１ｍ　！ｉ　付ｙラスコｖｉ−１＋）５℃の浴に入
れ、還流し始めてから１５分間還流を続ける。フラスコ
をすみやかに氷水浴中で冷やし、混合物をセライトに通
してラネーニッケルｔ−戸去する。希塩酸でｐＨ３に調
節し、水溶液を約１５０艷に濃縮して冷やす。これｆ　
２ｈき回して後、油相は結晶化する。水洗し、減圧下に
５０℃で８時曲乾燥した後、標記化合物８．８８ｆｔ−
得る。 Ｂ、ｌ−（アセチルオキシ−２−メチル（１０ビＡ／）
）−２−オ等ンー（８３）−（フェニル〔アセチル（ア
ミノ）〕〕アゼチＶンの＠造：−上記入で得られた化合
物０．６０Ｊｌ（２ミリモ／＆／）と乾燥アセ）：：）
りル２０−の懸濁液を攪拌しながらこれに窒素ガスを１
５分間通して発泡させる。４０〜４５”Ｃの水浴を数分
間用ｉて酸全量′Ｉｋ溶解させる。この水浴を除き、粉
末酢酸第二銅−水和物０．１８２Ｎ（１ミリ七〃）、次
いで１分間攪拌後、テトラ酢酸ｆｆｉ、０．８８６ｆ（
２ミリモル）ｖｉ−ｍえる。混゛合物を室温で２０分間
呪押し、このアセ）二）！ｊＡ／溶液を沈殿物から煩悶
し、固体を酢酸エチルで洗う。アセトニトリルとＷＰ酸
エチル溶液を合し、蒸発させて残留物を酢酸エチル−水
に溶解する。酢酸エチ／Ｉ／層を水で８回、炭酸水素す
）　１３ウム水溶液（ｐＨ７）および水で引続き洗浄す
る。酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させ
て得られた残留物０．５１５ｙを更に精製することなく
次工程に用いる。 ｃ、２−オキソ−（３ｓ）−（フェニル〔アセチμ（ア
ミノ）〕〕アゼチジンの製造：−上記Ｂで得られた化合
物０．９１１Ｆ（２，８６ミリモ／ｌ／）のメタノ−Ａ
／２１−溶液に水８．５−１次いで炭酸カリウム０．８
８８Ｆ（２，８６ミリモル）を加える。この混合物を窒
素雰囲気下に１分間攪拌した後、水素化ホウ素ナトリウ
ム０．１６０ｆ（４，３０ミリモ／ｖ）１？加える。混
合物を室温で２０分間攪拌し、減圧下にメタノ−／Ｉ／
’ｉ）留去し、残留物を酢酸エチルと少量の水に溶解す
る。これをｐＨ２，５に調節し、酢酸エチ／Ｌ／層を炭
酸水素ナトリウム水溶液（ｐＨ７，ｏ）、次いで少容量
の水で祝い、硫酸ナトリウムで乾燥、蒸発させて粗生成
物０．４９８１を得る。酢酸エチル少食を加えて所望の
結晶生成物０．２５０ｆ（収率４８％）を得る。結晶化
ま念はクロマトグツフィーにより更に生成物を得る。 Ｄ、（Ｓ）　−Ｎ−（２−オキソ−１−フ〜ホー３−ア
ゼチジニ／′ｖ）−２−フェニルアセトアミド・カリウ
ム塩の製造：− 上記Ｃの生成物０．２５１ｆ（１，２３ミリモＩレノの
乾燥ジメチルホルムアミド２−と乾燥塩化メチレン２−
溶Ｉｇ、を窒素雰囲気下に室温で拭拌しながらこれにピ
リジン８０８複合体０．２１５ｇ（１，８５ミリモ／Ｌ
’）ｔ−加える。混合物を８時間攪拌し、減圧下に溶媒
を除き、残留物を塩化メチレン−水に溶解する。２Ｎ水
酸化カリウムでｐ［Ｉ　６．５に調節し、水層を塩化メ
チレンで８回洗い、濾過して蒸発させ、得られた残渣を
メタノ−／ｖ２０−と共に攪拌し、？ｉｌ酸カリウムを
ｐ去する。ｖ５液を蒸発させ、残渣をメタノール１０〜
１５−と共に攪拌する。 固形物を集めて標記化合物０．０４９ｇを得た。融点１
８９℃（分解）。 元素分析、Ｃ１ｔ　８１１　Ｎ　２０．５　Ｋとして、
計算値：Ｃ，４０，９９％ｉＨ，８，４４％；Ｎ。 ８．６９％ｉｓ、９．９８％ 実ｉｊｌｌＩｇｌ：　Ｃ，４５，９６％ｉＨ，８，８３
％ｉＮ。 ９．８６％蓚Ｓ、８．９９％。 得ら←た化合物は後記方法■で得られた生成物と同一の
スペクトル特性を有する。 方法■： （Ｓ　）−２−オキソ−８−（（（フェニルメトキシ）
カルボニル〕アミノ）−１−アゼチジンスルホン酸カリ
ウム塩（実厖例Ｂ参照）０．６６０ｆの水１８−溶液を
ｌθ％バヲジウム／炭ｇＯ，２００ｇと共に水素雰囲気
下に２時間攪拌する。＠謀ヲ戸別し、ｆｊ５液を等容の
アセトンで希釈して水浴上で冷やす。塩化フェニルアセ
チル（４０μｊＸＳ部）と１０％炭酸水素カリウム溶Ｈ
，を３０分間に渡って添、７ＸＩ　Ｌ、　（ｐＨ５，２
〜３、８に保持）、４０分後、減圧下にアセトンを除い
て濃縮し、２００．ＪＨＰ−２０カラムに適用する。水
、次いで水−アセトン（９：１）で溶出し、ＴＬＣのフ
ィドン（Ｒｙｄｏｎ　）陽性分画試験し、これを合して
蒸発させた後、粗生成物０．１６０ｆを得る。こｔｔヲ
メタノールーエーテルから結晶化して標記化合物０．１
０１ｇを得た。１点２１０°Ｃ（分解） 元素分析・Ｃ１ｉ　Ｈｔ　ｌＮ　２０５Ｓ　Ｋ・１／２
Ｈ２０として計算［：Ｃ，８９，８６％ｉ）１，８．６
５％ｉＮ。 ８．４５％；　Ｓ　、　　９．６８９６；　）’−″ｔ
ｔ、ｓｏ％冥測値：　Ｃ，４’０．０１％；Ｈ，３，３
７％ｉＮ。 ８．５９％ｉｓ、９．５９％ｉＫ、１１．９８％。 ＮＭＲ（Ｄ２０）：８．６６（１，８’）、８．６７（
ｄのｄ、ｊ＝ｒｓ、４）、ｓ、９ｏ＜ｔ、ｊ−ｊ）、４
゜９０（ｄのｄ、ｊ−６，４）、７．３６　ＰＦＩ　（
ｍ、　５）。・ 方法■： （Ｓ）−８−アミノ−２−オキソ−１−アゼチジンスル
ホン酸テトフプチルアンモニウム塩（笑施例６Ａ参照）
　０．１２１９の乾燥塩化メチレン８、ｔｍＷＬにフェ
ニル＃Ｐ酸ｏ、ｏ４ｏｙとジシクロへキシルカルボジイ
ミド０．０６１ｆｋ加える。混合物ｔＸ温で４８時間攪
拌し、ジシクロヘキシル尿素を枦去する。減圧下に溶媒
を除き、残留化合物をアセトンに溶解し、−過後、ヨウ
化カリウム目和アセトン５−を加えて瀕記化合物を沈殿
さぜり。 上澄液を煩悶し、残留物をアセトンで８回洗い、乾燥後
、生成物０．０４８Ｆを得た。生成物は方法工および■
の生成物と一致するスペクトル特性を有する。 方法■： （Ｓ　）−２−オキソ−８−（Ｃ（フェニルメトキＳ／
）カルボニル〕アミノ〕−１−アゼチジンスルホン酸ピ
リジン塩（実施例２参照）２．８８ｆの水８６−溶液を
、１０％０％バッジラム素０．７０７５１と共に水素雰
囲気下に攪拌する（水素１７５−を吸収する。）。２時
間後、スリ！Ｊ　−ｔ−濾過し、炉液ｔ−０℃に冷やし
、アセトン４６−で希釈する（最初ｐ■−４，２５をｌ
θ％炭酸水緊カリウム冷溶液でｐｉ　−６，７に調節す
る。）。塩化フェニルアセチル２．４−のアセトンｔｏ
、ｔｓａを１５分１４に渡って部用し、同時にｌθ％炭
酸水素カリウム冷溶液を加えてｐｆｌ　３、２〜６．８
に保持する。４５分後、ス５１Ｊ−’ｔ：０．５Ｍ！Ｊ
　ンｆｐ力１　ウＡ　（ｐＨ＝４．２）９３−で希釈し
、アセトンを除いて？Ｊｆ　縮する。 このスラリーを濾過して水洗し、炉液と洗液を合し、４
５（ＪｄＨＰ−２０カラムに適用する。０．５Ｍリン酸
カリウム（ｐＨ−４，２）　１０００．Ｊ、水１０００
−１次いで水−アセトン（９：１）２５００−で溶出し
、分画１４〜１９中に標記化合物１゜２８５ｆを得九（
分＠１−１５は２００−１分画１６〜２１は１００ｊ）
。生成物のスペクトルデータは前記８法のそれと一致す
る。 実施例２ （Ｓ）−２−オキソ−８−（（（フェニルメトキシ）カ
ルボニルコアミノ）−ｔ−アゼチジンカルボン酸ピリジ
ンｍ（１：　１　）の製造：−方法■： Ａ、１−（（ＩＲ）−カルボキシ−２−メチル（プロピ
ル）〕−〕２−オキソー８５）−（（（フェニルメトキ
シ）カルボニル〕アミノ〕アゼチジンの製造： ６−アミノベニシフン酸１２．９８Ｆ（０，０６モル）
と炭酸水素ナトリウム３、１８Ｆ含有の水１４０−のス
ラリー（約ｌＯ分Ｂ攪拌する。しかし完全とならない。 ）を、よく攪拌（機械的況拌）しているラネーニッケル
（ｐＨ８，０の水で洗浄）懸濁／［（２６０−二１８０
ｆ、７０℃油浴中）に加える。１５分後、スラリーを冷
やして濾過し、炉液を炭酸水素ナトリウム３、１８ｆ、
およびクロロギ酸ベンジル１１．９４９（０，０７モル
）のアセトン１２−溶液で処理する。８０分後、溶液を
−２，５に調節し、塩化メチレンで抽出する。有機層を
乾燥して蒸発させ、エーテル−ヘキサンで処理し、標記
化合物全ｆｉ６．８８Ｆを得る。 ８．１−（（アセチルオキシ）−２−メチル（プロピル
）〕−〕２−オキソー８５）−（（（フェニルメトキシ
）カルボニル〕アミノ〕アゼチジンの製造：− 上記入で得られたｕ６．８１（０，０２１１モル）のア
セトニトリル２１８−溶液を酢酸第二銅・−水和物１．
９５ｆ（０，０１０７モル）と四酢峻鉛９．５ｆ（０，
０２１８モル）で処理する。このスリ９−ｆｔ６５°Ｃ
の油浴に浸し、６発物質が消化されるまでスラリーにＭ
素気流′ｆ：通して発泡、攪拌する。スラリーを濾過し
、固形物を酢液エチルで洗う。炉液と洗液を合し、減圧
下に蒸発させ、残留物を酢酸エチル１００−と水１００
−に溶解し、ｐＨ７に調節する。酢酸エチル層を分離し
、乾燥、蒸発させて標記化合物６．２８５Ｆを得る。 Ｃ，（Ｓ）−（２−オキソ−３−アゼチジニル）カルバ
ミン酸フェニルメチルエステルの製造：−上記Ｂで得ら
れたアセテート１１２Ｉｌ（０，００９８モル）をメタ
ノール７０−と水７−に’ｆ８ｆｉｍし、この溶液’１
−１５℃に冷やし、炭酸カリウム１゜ｓｍｙと水素化ホ
ウ累ナトリウム０．８４９ｆ’を加え、混合物を−１５
〜０℃でＵ拌する。反応終了（約２時間］後、混合物を
２Ｎ塩酸でｐＨ７に調節し、減圧下にｍａする。濃締物
をｐｆｌ３、８に調節し、塩で飽和させ、酢酸エチルで
８回抽出する。有機層を乾燥し、減圧下に蒸発させ、残
渣を別ロットの処理により得られた同様の物質と合し、
エーテルで処理して標記化合物８．８０ｆｌを得る。 Ｄ、（Ｓ）−２−オキソ−８−（（（フェニルメトキシ
）カルボニル〕アミノ〕−１−アゼチジンスルホン駿ピ
リジン塩の製造：− 方法Ｉ： 窒素雰囲気下、乾燥塩化メチレン２−と乾燥ジメチルホ
ルムアミド２Ｗｋｔ中、上記Ｃで得られたアゼチジノン
０．４４０１０．００２モル）の溶液を、ピリジン−三
酸化硫黄複合体ＯＪ５０ｇ（０，００２２モル）と共に
２時間攪拌する。減圧下に溶媒の大部分を除き、残留物
を酢酸エチルで処即し、固形物として標記化合物０．７
５８ｙｔ−得た。 ＮＭＲ（Ｄ２ｏ−ＣＤ８ｏＤ　）　：　３，６　Ｂ　（
Ｉ　Ｈ，ｄのｄ、ｊ＝６．４）、８．９０（ＩＨ，ｔ、
ｊ＝ｅ）、４．８５（ＩＨ，ｄのｄ、ｊ＝６．４）、３
、１０（２Ｈ，Ｓ）、７．２７（５Ｈ，Ｓ）、８．０〜
９．０ｐｐｍ　（ｍ’ｓ　　５　Ｈ）。 方法■： 窒素雰囲気下、無水ピリジン７．９ｇを攪拌しながら一
２０℃でこれにクロロスルホニルトリメチルシリルエス
テル１８．８７ｇを滴ｍする。情態終、７後、室温で８
０分間攪拌を研は九後、減圧下にトリメチルクロロシラ
ンを除く。ジメチルホルムアミド１２０ｍ１と塩化メチ
レン１２０−中、前記方法ＩＣで得られ次アゼチジノン
２０ノの溶液を加え、雰囲気温度で３．５時間攪拌を続
ける。減圧下にｉｆｌを留去し、油状残留物に酢酸エチ
ルを加えて結晶化し、標記化合物５ｘｙｔ−得た。この
生成物のＮＭＲデータは上記方法工の生成物のそれと一
致する。 実施例３ （Ｓ　）−２−オキソ−８−（（（フェニルメトキシ）
カルボニルコアミノ）−１−アゼチジンスルホン酸カリ
ウム塩の製造：− 方法Ｉ＝ （Ｓ）−２−オキソ−８−（（（フェニルメトキシ）カ
ルボニル〕アミノ〕−アゼチジンスルホン酸ピリジン堪
（実施例２参照）０．１３５ｆ’ｔ−０゜５Ｍ−塩基リ
ン酸カリウム２．ｇ（２Ｎ水酸化カリウムでｐ［１５，
５に調節して）に溶解し、２３、ｚＨＰ−２０ＡＧカラ
ムに適用する。カラムを緩逅液１００−１水２００−お
よびアセトン−水（ｌ：１）１００−で溶離し、分画（
２５ｍｇ）１４〜１５（高いフイドン（Ｒｙｄｏｎ　）
陽性を示す。）？、蒸発させて標記化合物０．０８０Ｉ
Ｉｅ得ｔ（この生成物のスペクトルデータは次の生成物
のそれと一致する。）。 方法■： （ｓ）−２−オキソ−３−（［（フェニルメトキシ）カ
ルボニル〕アミノ〕−１−アゼチジンスルホン酸ピリジ
ン塩（実施例２参照）０．６０（１を水２−に溶解し、
−塩基リン酸カリウム緩衝液（ｐｔ１３、５）１５−と
混合する。生成した固体を含むスリＶ−ｔＯ″Ｃに冷や
し、固体を戸数して冷緩衝液、冷５０％エタノール、エ
タノールおよびエーテルで洗浄して標記化合物（分析に
より過剰のカリウムイオンを含む物質）０．８７０ｆｔ
ｌ−得る。 塩生成物０．２８Ｏｆの水ｌ〇−溶液を１００ｊＨＰ−
２０カラムに適用する。カラムを水２０〇−１次いで水
−アセトン（９：１）でｔＭする。各分画（５０，Ｊ）
を集め、分画７を蒸発させて固体を得る。アセトンで処
理して濾過し、減圧下に乾燥して標記化合物０．１６４
ｆｔ−得た。融点１９３〜１９６℃。 元素分析、Ｃ１□Ｈ１□Ｎ２０６ＳＫ−１／２Ｈ２０と
して計算ｆｉ：ｃ、８８．０２％１ｆ−１，８，４８％
ＨＮ。 ８．０６％ｉｓ、９．２３％ｉＫ、１１．２５％、夾測
値：Ｃ，８８，１９％審Ｈ，８，２４％ＧＮ。 ８．１５％ｉｓ、９．１２％；に、１１．５８％。。 ＮＭＲ（Ｄ２ｇ　）　：　３．６９　（Ｉ　Ｈ，ｄのｄ
、ｊ＝６．４）、８．９１　（ｌＩ（、ｔ、　　ｊ＝６
　）、４．７６（１８、ｍ）、３、１６（２Ｈ，Ｓ）、
７．４８ＰＰｍ（５ｔｉ、ｓ）。 方法■： （Ｓ）−（２−オキソ−３−アゼチジニル）カルバミン
酸フェニルメチルエステル（４ｊｉ！施例２Ｃ参照）２
０．Ｏｆをアセトニトリル２００−に懸濁し、モノトリ
メチルシリルトリフルオロアセトアミド２１．６−（２
５，８Ｆ）を加え、混合物ｔ−１時間攪拌しながら５０
°Ｃに加熱する。水浴上で０°Ｃに冷やした後、クロロ
スルホン酸トリメチルシリル１７．２　ｆを部用し、溶
液を寡聞９／ＩＣ温度で６時間攪拌スる。この溶液にエ
チルヘキサン酸カリウム２４．２Ｆとブタノール１０Ｇ
−の混合物を加え、更に１時間攪拌′Ｉｋ続ける。この
スラリーを乾燥ジエチルエーテル１０００−に注ぎ、沈
殿ｔ−戸戸数て減圧下に乾燥する。この化合物を水５０
０−に溶解し、次酸カリウムでｐＨ５，０に調節し、不
溶性物質を炉去し、母液を凍結乾燥し、粗生成物１９゜
４ｆｔ−得る。少量含まれる塩化カリウムをクロマトグ
ラフィーで除き、生成物を得た。生成物のスペクトルデ
ータは方法ｌの生成物のそれと一致する。 実施例４ （Ｓ）−２−オキンー８−Ｃ（（フェニルメトキシ）カ
ルボニルコアミノ）−１−アゼチジンスルホン酸テトラ
ブチルアンモニウムｋｌｌｃ　１　：　１　）の製造：
− 方法工： （Ｓ　）−２−オキソ−８−（（（フェニルメトキシ）
カルボニル〕アミノ〕−１−アゼチジンスルホン酸ピリ
ジン塩（１：１）（実施例２参照〕８４．８ｆｔ−水８
００−に溶解する。溶液を活性度で清澄にし、硫酸水素
テトフグチルアンモニウム８０．７１と水８０−の混合
物を加え、ｌＮ水酸化カリウムでｐＨ５，５に調節する
。減圧下、約２０〇−容になるまで溶ｖ＆を除き、沈殿
したテトラブチルアンモニウム塩生成物？：戸数し、減
圧下に乾燥する。この化合物を水から再結晶してもよめ
か、塩化メチレンに溶解、濾過し、エーテルを加えて沈
殿させ、標記化合物８４．８ｆｔ−得た。融点１０８〜
１１０℃。 方法■： （Ｓ）−２−オキソ−８−（（（フェニルメトキＶ）カ
ルボニル〕アミノ〕−１−アゼチジンスルホン酸カリウ
ム塩（１：１）（実施例８参照〕２０．２Ｆを水６００
−に溶解、濾過し、硫酸水素テトラブチルアンモニウム
２０．８ｆと水１００ｇＪの混合物ｔ−ｍえ、ｌＮ水酸
化カリウムでｐＨ５，５に調節する。減圧下に容量を約
１００−に減縮し、沈殿したテトラブチルアンモニウム
塩生成物ｔ−Ｆ取する。この化合物ｔ−塩化メチレン８
０−に溶解、濾過し、エーテルを加えて生成物を沈殿さ
せ、標記化合物２１Ｆを得た。融点１０９〜１１１″Ｃ
０賽施例５ （８Ｓ）−α−〔〔（２−オキソ−１−ヌルホー８−ア
ゼチジニル）アミノ〕カルボニル〕ベンゼン酢酸フェニ
ルメチルエステル・カリウム塩（１：ｌ）の製造：− Ａ、（Ｓ）−３−アミノ−２−アゼチジノンの製造：− メタノール１０〇−中、パラジウム／活性度触媒Ｉｆの
存在下、（Ｓ）−（２−オキソ−８−アゼチジニル）カ
ルバミン酸フェニルメチルエステの ル（！ｌ！施例２Ｃ参照）８ｆを水素化する。珊論量へ 水素が吸収されたとき、触媒を炉去し、ｐ液を蒸発乾個
する。放置後、結晶化して標記化合物１．ＩＩＩを得る
。 ”、（８５）−α−〔〔（２−オキソ−３−アゼチジニ
ル）アミノ〕カルボニル〕ベンゼン酢酸フェニルメチル
エステルのｇａミニ −記入で得られ之アゼチジノン化合物８．０ｆｋジメチ
ルホルムアミド１０Ｇ−に溶解し、溶液を０℃に冷やし
、Ｎ−メチルモルホリン４．５１を加工、次いでα−（
クロロカルボニル）ベンゼン酢酸フェニルメチルエステ
ル１０．８Ｆとアセトニトリル５０−の混合物を攪拌し
ながら滴加する。混合物ｔ６°Ｃで約１６時間攪拌し、
減圧下に溶拝を留去し、残留物に水ｔｏｏ、ｔｔ加える
。この水性懸濁液を１００一部の塩化メチレンで２回抽
出する。有機層を合し、炭酸水素ナトリウム、２Ｎリン
酸および水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、
蒸発乾個する。残留物を酢酸エチルと石油°エーテルか
ら結晶化して生成物８．７ｇを得る。 融点１６４〜１６６℃。 Ｃ，（３８）−α−〔〔（２−オキソ−１−スルホ−３
−アゼチジニル）アミノ〕カルボニル〕ベンゼン酢酸フ
ェニルメチルエステル・カリウム塩（１：１）の製造：
− 上記Ｂの生成物６．９１にアセトニトリル１５〇−に懸
濁する。モノトリメチルシリルトリフルオロアセトアミ
ド６．７ｇを加え、この溶ＷＬを攪拌しながら５０℃で
８０分間加温する。溶液を０°Ｃに冷ヤシ、クロロスル
ホン酸トリメチルシリル８．９ｆｔ−滴加する。情態終
了後、混合物を５０″Ｃで５時間加温する。２０℃に冷
やした後、エチルへキサン酸カリウム７．６ｆとブタノ
ール１ｏ−の混合物を加え、８０分間攪拌を続ける。エ
ーテル３００−を添加して標記化合物を沈殿させ、これ
ｔ−戸数する。粗生成物を乾燥アセトニトリル１０〇−
と共に８０分間攪拌し、戸数して標記化合物４．５１を
得る。融点１１８〜１２０℃。粗生成物ｆ、ＨＰ２０ク
ロマトグフフィー、次いで凍結乾燥して更に精製して標
記化合物を得た。融点１８８〜１９０℃。 実施例６ （Ｓ　）−８−（（（２−アミノ−４−チアゾリル）ア
セチル〕アミノ〕−２−オキソ−１−アゼチジンスルホ
ン酸カリウム塩の製造：−Ａ、（Ｓ）−３−アミノ−２
−オキンーｌ−アゼチジンスル＊ン酸テトラブチルアン
モニウム塩の製造：− （Ｓ　）−２−オキソ−８−（（（フェニルメトキシ）
カルボニル〕アミノ〕−１−アゼチジンスルホン酸テト
フグチルアンモニウム塩１！ｍ例４参照）２Ｎをジメチ
ルホルムアミド１００−に凄解し、触媒としてパラジウ
ム／活性炭（１０％）１ｇを加えて約８０分間水素化す
る。触に’ｌ炉去し、ジメチルホルムアミドを除き、油
状残留物として標記化合物を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣ２１Ｂ　）：　８．８２Ｃｌ）［、ｔ、
ｊ−５，５）、４．０５（ｄ、ＩＨ，ｄのｄ、ｊ−５，
５゜２．５ｃｐｓ）。 ａ、（ｓ　）−ａ−（（（２−アミノ−４−チアゾリル
）アセチル〕アミノ〕−２−オキンー１−アゼチジンス
ルホン酸カリウム塩の製造：−乾燥ジメチルホルムアミ
ド１００ｊ中、上記Ａの生成物２ｆ、アミノチアゾール
酸ａｏ、５ｇおよヒヒドロキＶベンゾトリアゾール０．
４ｇに、ジシクロへキシルカルボジイミド０．７１のジ
メチルホルムアミド１０．１溶液を滴加しながら０℃で
攪拌する。部用終了後、２０°Ｃで１２時間攪拌を続け
る。不溶性尿素体を戸別し、溶媒を減圧下に蒸発させる
。油状残留物を室温の下に１５分間に渡ってペルフルオ
ロブタンスルホン酸カリウムのアセトン２０．を溶液で
処理する。ジメチルエーテル２００−を加えた後、沈殿
した標記化合物を戸数、乾燥し、８００ａｊＨＰ−２０
クロマトグラフイーカフムに通し、溶離剤として水を使
用して精製し、標記化合物０．８５（ｌｔ−得た。融点
＞ｇｏｏ″Ｃ０実施例７ （ａ　Ｓ　（＋）　）−８−（（（ホルミルオキシ）フ
ェニルアセチル〕アミノ〕−２−オキンー１−アゼチジ
ンスルホン酸カリウム塩の製造：−ジメチルホルムアミ
ド１００−と酸化プロピレン２＋＋ｔｊ中、（Ｓ　）−
８−アミノ−２−オキソ−ｌ−アゼチジンスルホン酸テ
トフプチルアンモニウム塩（実施例６Ａ参照）１．５ｆ
を０　”Ｃに冷やす。 攪拌しながらこれに０−ホルミルマンデル酸クロリドの
アセトニトリル１０−溶液を滴加する。この温度を１時
間保持した後、減圧下に溶媒を留去する。油状ｓ留物を
ペルフルオロブタンスルホン酸カリウム２ｇのアセトン
１５−溶液で処理し、エーテル２００−を加えた後、生
成した結晶を戸数して生成物１．５ｆ’ｅ得、ＨＰ−２
０クロマトグラフイーで精製して標記化合物な得た。融
点１８０〜１８５°Ｃ（分解）。 実施例８ （８３（＋））−８−（（（ホルミルオキシ）フェニル
アセチル〕アミノ〕−２−オキンーｌ−アゼチジンスル
ホン酸カリウム塩の製造：−〇−ホルミルマンデル酸ク
ロリドの代りにＤ−〇−ホルミルマンデル酸クロリドを
用い、実施例７に従って処理し、凍結乾燥後、標記化合
物を得た。融点１２０〜１２５℃。 実施例９ （８３（−））−８−（（（ホルミルオキＶ）フェニル
アセチルコアミノ−２−オキンー１−アゼチジンスルホ
ン酸カリウム塩の製造：−〇−ホルミルマンデル酸クロ
リドの代りにＬ−０−ホルミルマンデル酸クロリドを用
い、実施例７に従って処理し、水１モルを含む標記化合
物を得た。融点２０３〜２０５℃。注意して乾燥し、融
点２２８〜２３０℃の生成物１得た。 実施例１０ （５）−２−オキンーａ−（（ｔ−オキソオクチル）ア
ミノ）−ｔ−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造：
− ジメチルホルムアミド１００−と酸化デルピレン２−中
、（Ｓ　）−８−アミノ−２−オキソ−ｌ−アゼチジン
スルホン酸テトヲグチルアンモニウＡ塩（５！施例６Ａ
参照）１．５ｆｔ−ｏ℃に冷やす。 この温度でカプリル駿クロリド０．８１の乾燥アセトン
２〇−溶液を消却し、８０分間攪拌を続ける。減圧下に
溶媒を蒸発させ、油状残留物をアセトン１５−中ベルフ
ルオロプタンスルホン酸カリウム２ｆｌで処理する。減
圧下にアセトンを留去１、残渣を水６−に溶解し、８０
０ｄＨＰ−２０樹脂を用い、水／アセトン（９：１）を
溶離剤とするクロマトグラフィーに付し、凍結乾燥後、
標記化合物０．９ｆを得た。融点１７８〜１８０℃。 実施例１１ （８Ｓ　（Ｚ　）　）−８−（（（２−７ｔ／−４−チ
アゾリル）（（（ヒドロキＳ／（フェニルメトキＶ）ホ
スフィニル〕メトキシ〕イミノ〕アセチル〕アミノ〕−
２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の閣
！造：− ジメチル系ルムアミド３〇−中、（Ｓ）−８−アミノ−
２−オキソ−１−アゼチｙンスルホン酸テトフプチルア
ンモニウム塩（！ｌ！施例６１９照）０．８Ｎ、（Ｚ）
−２−アミノ−α−〔〔〔ヒドロキシ（フェニルメトキ
シ）ホスフィニル〕メトキシ〕イミノ〕−４−チアゾー
ル酢酸０．９ｆ、ヒドロキシベンゾトリアゾールＯ，Ｂ
Ｉおよびジシクロへキシルカルボジイミド０．７ｇを室
温で２４時間攪拌する。沈殿した尿零体を戸別し、溶媒
を減圧下に除く。油状残留物を当量のペルフルオロブタ
ンスルホン酸カリウムおよびアセトン１０−で処理する
。生成物′ｆｒＦ取し％ＨＰ−２０樹脂を用い、溶離剤
として水を用いて精律し、標記化合物０゜５０ｏｆを得
た。融点２１０〜２１５℃（分解）。 実施例１２ （８５（Ｚ））　−８−（（（２−アミノ−４−チアゾ
リル）（エトキシイミノ）アセチル〕アミノ〕−２−オ
キソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造：− ジメチルホルムアミド１００−中、（Ｓ　）−８−アミ
ノ−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸テトラグチ
ルアンモニウム檎（実施例６Ａ参照）１．５９．ヒドロ
キシベンゾトリアゾール０．６ｇ、ジシクロへキシルカ
ルボジイミド１ｇおよび（ｚ）−２−アミノ−α−（エ
トキシイミノ）−４−チアゾール酸ｔａｔｏ、ｓｙを室
温で２４時間現拌する。溶媒を留去し、残留物管アセト
ン８０−に溶解する。尿素体を戸別し、母液をペルフル
オロブタンスルホン酸カリウム２ｆのアセトン２Ｏｄｆ
ｌ液で処理する。エーテル２００ｄを添加後、沈殿生成
物を戸数、乾燥する。ＨＩ’　−２０カラムを用い、溶
隋剤として水を用りるクロマトグツフィーで精製し、標
記化合物１−１ｆ管得た。融点１８０〜１８５℃（分解
）。 実施例１８ （８５（Ｅ））−８−（（（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）（エトキシイミノ］アセチル〕アミノ〕−２−オキ
ソ−１−フゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造：− ＜Ｚ）−２−アミノ−α−（エトキシイミノツー４−チ
アゾール酢酸の代９に（Ｆ、　）　−２−アミノ−ａ−
（エトキシイミノ）−４−チアゾール酢３！１含用い、
実施例１２に従って処理し、凍結乾燥して標記化合物を
得た。融点１６０〜１７０°Ｃ０夾施例１４ （ａｓ（Ｚ）−８−（（（２−７！／−４−ｆ−アゾリ
ル）　）　（２，２，２−）リフルオロエトキシ）イミ
ノ〕アセチル〕アミノ〕−２−オキンー１−アゼチジン
スルホン酸カリウム塩の製造：−（Ｚ）−２−アミノ−
α−（エトキシイミノ）−４−チアゾール酢酸の代りＫ
（Ｚ）−２−アミノ−（ｔ−（（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）イミノツー４−チアゾール酢ａを用い、
実施例１２に従って処理し、凍結乾燥後、標記化合物を
得喪。融点１６０〜１７０°Ｃ０ 実施例１５ （Ｓ　）−２−オキンー８−（（１−オキソプロピル）
アミノ〕−１−アゼチジンスルホン酸カリラム塩の製造
：− 方法Ｊ： 乾燥ジメチルホルムアミド１００−と酸化プロピレン４
−中、（Ｓ）−８−アミノ−２−オキソ−ｔ−アゼチジ
ンスル＊ン酸テトラブチルアンモニウム塩（実施例６Ａ
参照）１．５９を攪拌しながら０℃に冷やす。このａ度
で１０ピオン酸クロリド０．５ｆとアセトニトリル１０
−の混合物を滴加し、混合物を２時間攪拌する。溶ｖ＆
ヲ減圧下に留去し、油状残留物を当量のペルフルオロブ
タンスルホン酸カリウムとアセトン５−の混合物で処理
する。エーテルを加えて生成物を結晶化し、濾過してこ
れを凍結乾燥し、標記化合物０．８ｇを得九。融点１８
５〜１４０°Ｃ０ 方法■： ジグフイＡ　（ｄｉｇｌｙｍｅ）　１００−中、（Ｓ）
−２−オキンー８−（（（フェニルメトキシ）カルボニ
ル〕アミノ〕−１−７ゼチジンスルホン酸テトフブチル
アンモニウム塩（実施例４８照）４ｆ管、パラジウム／
活性炭１１１と共に水素化する。 ２．５時間後、水素化は終る。触媒ｅＦ別して酸化プロ
ピレンＺｓｊを加える。０°Ｃに冷やした後、攪拌しな
がらプロピオン酸クロリド０．５１と乾燥ジグライム１
０−の混合物を加える。８０分後、減圧下に溶媒を除き
、油状残留物を当量のペルフルオロブタンスルホン酸カ
リウムとアセトン２〇−の混合物で処理する。エーテル
を加えた後、結晶化し次生成物を戸数し、水／アセトン
から再結晶して標記化合物０．９１を得た。融点１５６
〜１６０℃（分解）。 実施例１６ 〔８Ｓ（±））−３−（（ヒドロキシフェニルアセチル
）アミノ〕−２−オキソー１−アゼチジンスルホン酸カ
リウム塩の製造：− 乾燥ジメチルホルムアミドｌＯ〇−中、Ｃ８’）−８−
アミノ−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸テトヲ
プチルアンモニウム１ｍ（実ｍ例６Ａ参照）１．ｓｐを
、ジシクロへキシルカルボジイミド１．ＦＭ、ヒドロギ
シベンゾトリアゾール０．５２およびマンデルｅ１０．
６Ｆと共に約１６時間攪拌する。溶媒を減圧下に除き、
残留物をアセトン２〇−に溶解し、沈殿した尿素体を炉
去し、母液を当量のペルフルオロブタンスルホン酸カリ
ウムで処理する。エーテルを添加した後、沈殿生成物を
戸数し、粗生成物１．４ｙ？得る。これを水から再結晶
して標記化合物を得た。融点ｌぽ８〜１４０℃。 実施例１７ （Ｓ）−８−（（（（シアノメチル）チオ〕アセチル〕
アミノ〕−２−オキンー１−アゼチジンスルホン酸カリ
ウム塩の製造：− （Ｓ　）−３−アミノ−２−オキソ−１−アゼチジンス
ルホン酸テトップチルアンモニウム塩（実ｍ例６　Ａｔ
？照）　１．５　ｆｌと〔（シアノメチル）チオ〕酢酸
０．７２ｆをアセトニトリル７０−に溶解し、ジシクロ
へキシルカルボジイミド１．０４Ｆのアセトニトリル溶
液を滴加する。混合物を０℃で約１６時間攪拌し、沈殿
したジシクロヘキシル尿素を炉去し、炉液を蒸発させ、
油状残留物をアセトンに溶解する。ヨウ化カリウムのア
セトン、飽和１ｇ液を加えて生成物全沈殿させて標記化
合物１．１１／を得た。融点１５０〜１５５℃。 実施例１８ （Ｓ　）−２−オキンー８−（（ＩＨ−テトラゾルー１
−イルアセチル）アミノコ−１−アゼチジンスルホン峻
カリウム塩のｐ造：− （Ｓ　）−８−アミノ−２−オキソ−１−アゼチジンス
ルホン酸テトフプチルアンモニウム堪（実施例６Ａ参照
）０．００５モルのジメチルホルムアミド７〇−溶液に
、ＩＨ−テトラゾール−ｌ−酢ｅｏ、ＴＴｆｋ加え、ジ
シクロへキシルカルボジイミド１．１３ｆＩのジメチル
ホルムアミド５−溶液を加える。混合物を室温でｖＪ１
６時間攪拌し、減圧下に俗謀を除く。油状残留物苓：ア
セトン２０−にｉＬ”ＶＬ、ペルフルオロブタンスルホ
ン酸カリウム０．００６モルのアセトン溶液で処理して
標記化合物１．５ｖｔ−得念。融点１７０−１７５°Ｃ
（分解）。 ｒｆｉ！施例１９ （Ｓ）−２−オキソ−８−（（２Ｈ−テトラゾルー２−
イルアセチル）アミノコ−１−アゼチジンスルホン酸カ
リウム塩の製造：− ＩＨ−テトラゾール−１−酢酸の代りに２Ｈ−テトラゾ
ール−２−酢酸を用い、実施例１８に従って処理し、標
記化合物を得た。融点１７５〜１７７℃（分解）。 実施例２０ （Ｓ）−２−オキソ−３−（（２−チエニルアセチル）
アミノコ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造
：− ＩＨ−テトラゾール−１−酢酸の代りに２−チオフェン
酢酸を用い、実施例１８に従って処理し、標記化合物を
得た。忌点１８０〜１９０℃（分解）。 実施例２１ （！ｌ　Ｓ　（Ｚ゛））　−８−（（（２−７ミ／−４
−ｆアゾリル）（メトキシイミノ）アセチル〕アミノ〕
−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の
製造：− （３）−３−アミノ−２−オキソ−１−アゼチジンスル
ホン酸テトヲブチルアンモニウムｍ（（Ｓ）−２−オキ
ソ−８−Ｃ（（フェニルメトキシ）カルボニル〕アミノ
〕−１−アゼチジンスルホン酸テトフプチルアンモニウ
ム塩７．９１から実施例６Ａに従って製せられる。）ｔ
−０℃に冷やし、（Ｚ　）−２−アミノ−α−（メトキ
ジイミノ）−４−チアゾール酢酸ｓ、ｓｓｙ、次いでジ
シクロへキシルカルボジイミド８．２’ｌｌのジメチル
ホルムアミド１０ｄ溶液を加える。混合物ｔ−５℃で１
６時間攪拌し、濾過し、減圧下で溶媒を除く。残留物を
アセトンに溶解し、濾過する。ペルフルオロブタンスル
＊ン酸カリウムのアセト７１０％溶液６０ｄｆ：加えて
粗生成物４．’１ｆｔ−結晶化する。粗生成物をＨＰ−
２０（１００〜２００メツシユ）上、クロマトグラフィ
ーに付し、標記化合物８．Ｏｆを得た。Ｉ！Ａ　ｒ党２
３５℃。 実施例２２ （ＢＳ）−α−〔〔（２−オキソ−１−スルホ−８−ア
ゼチジニル）アミノ〕カルボニル〕ベンゼン酢酸二カリ
ウム塩の製造：− （３Ｓ）−α−〔〔（２−オキソ−１−スルホ−８−ア
ゼチジニル）アミノ〕カルボニル〕ベンゼン酢酸フェニ
ルメチルエステル・カリウム塩（実施例す参照）０．１
００ｊＦを無水メタノール２〇−に溶解する。パラジウ
ム／活性炭（１０１１Ｉ、１０％）を加え、混合物を水
素で１６分間処理する。 触媒を炉夫し、減圧下にメタノールを蒸発させる。 残留物を水５−に溶解し、ＩＮ水酸化カリウムでｐＨ６
に調節する。これを凍結乾燥後、粗生成物を成 得る。粗生物をＨＰ−２ａｍ脂上、水ｆ：溶離剤と八 するクロマトグラフィーに付し、標記化合物０．０６０
ｆｔ−得た。融点８０〜８５℃。 実施例２８ （Ｓ）−８−（アセチルアミノ）−２−オキソ−１−ア
ゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造：−方法Ｉ： Ａ、（Ｓ）−８−アミノ−２−オキンーｌ−アゼチジン
スル＊ン酸カリウム塩の製造：−（Ｓ　）−８−（ベン
ジルオキシカルボニルアミノ）−２−オキソ−１−アゼ
チジンスルホン収カリウム塩（！ｌ！施例３参照）０．
１６９ｆを水４．０−に溶解し、ｌＯ％パラジウム／活
注ＩＱ０．０８７ｆ上、１時間４０分水素化する。触媒
を炉去し、水性６０多アセトン１ｍＩで洗う。 Ｂ、（Ｓ）−８−（アセチルアミノ）−２−オキソ−１
−アゼチジンスル小ン酸カリウム塩ノ製造：　− 上記Ａの遊ｌアミン生成物の溶液管アセトン８゜５−で
希釈し、水浴上で攪拌する。約１５分間に渡ってアセチ
ルクロリド０．８２０ｄｋ少量づつ加え、この間交互に
固体度酸水素カリウムを加えてｐＨ６，５〜７．２に保
持するｎｇｏ分後、アセトン：酢酸（１９：１）中、シ
リカゲルＴＬＣに付ｔ１、ライドン（ｋｙｄｏｎ　）試
＠ｌ／Ｃより反応が実質的に終了したこと１−確かめる
。０．５Ｍ−塩基リン酸カリウム緩衝ｆｆ（ａｌ１３、
５　）　６．ｔｔ−加え、溶Ｈ，を２Ｎ塩酸でｐＨ４，
８に調節する。減圧下にアセトンを除き、得られた水溶
液を５Ｑ、ｊＨＰ−２ＱＡＧカラムに通して固体２．１
９７ｆを得る。これをメタノールに溶かし、まだ抽出し
得る若干の塩を含む物質０．２８２ｆｔ−得る。生成物
をＩＲＣ−５０カラムに通して更に籾町し％ｐＨ８，８
にＦｉ１１節し、次いで減圧下に蒸発乾個する。アセト
ンで処理し、約Ｏ６５当量の＠騙カリウム塩を含む所望
の生成物０．０６４２を得る。最終的に２００．ＪＨＰ
−２０ＡＧカヲムに通し、水０．５４から凍結乾燥し、
無定形粉末として生成物０．０２２１を得、これを減圧
下に５０℃で２時間乾燥して標記化合物１得た。融点１
７０〜１８０℃（１００℃で軟化）。 元素分析、Ｃ，Ｈ７０５Ｎ２ＳＫとして、計算ｆｆｌ：
Ｃ，２４，８８％；　Ｈ＊　２．８７　％　ｉ　Ｎ＠１
１Ｊ７％ｉＫ、１６．９％。 実測ｔ！！：Ｃ，２６，０６％ｉＨ，１１４％；Ｎ。 ９．９６形；に、１８．０４％。 方法■： （Ｓ）−２−オキソ−８−（（（フェニルメトキシ）カ
ルボニル〕アミノ〕−１−アゼチジンスルホン駿ピリジ
ン曳（’ｊ！施例２参照）２．０ｇの水２５−溶液を１
０％０％バッジラム性炭０．５００Ｖ上で水素化する。 ２時間後、溶液を濾過して０°Ｃに冷やし、アセトン４
０−をｍえる。同時にこの溶液にアセチルクロリドおよ
び冷１０％炭酸水素カリウム溶液を加えてｐａｌ　３、
２〜６．８に保持する。 アセチルクロリドで溶液のｐＩＩを４．２に調節し、溶
Ｗｃｔ−ロータリーエバポレータ上、そのアセトンを除
いて濃縮する。８００ｊＨＰ−２０ＡＧカフム上、クロ
マトグラフィーに付しく溶離剤：水、分画２５ｓＪ）、
若干の酢酸カリウムで汚染された分画１８および１４中
に生成物０．９０（１’に得る。 ＨＰ−２０ＡＧ上、再クロマトグラフィー処理して精製
し、標記化合物を得た。融点２０５〜２１Ｏ℃。 元素分析、Ｃ５［（７Ｎ２０５３にとして、計算値：Ｃ
，２４，８８％、Ｈ，２，８６％ｉＮ。 １１．８８％；ｓ、１８．０２％、に、１３、８８％、
央測値：　Ｃ，２４，２Ｂ、％；ｔ（，２，ｓｉ％ｉＮ
。 １１．２５％；Ｓ、１２．８６％ｓＫ、１３、７４％。 実施例２４ （Ｓ　）−２−オキソ−３−〔（フェノキシアセチル）
アミノクー１−アゼチジンスルホン液カリウム塩の製造
：− 乾燥ジメチルホルムアミド１００−中、（Ｓ）−８−ア
ミノ−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸２トツプ
チルアンモニウム塩（実施例６Ａ参照）１．５ｆを０℃
に冷やす。これに酸化プロピレン２ｄｆ加え、攪拌しな
からフェノキシアセチルクロリド１ｆ七滴加し、１時間
以内に反応を終結させる。減圧下に溶媒を除き、残留物
を当量のペルフルオロブタンスルホン酸カリウムとアセ
トン２０−の混合物で処理する。エーテル管加えて化 生成物ＩＦを結晶し、これ戸数、乾燥する。沸碧Δ 水から再結晶して標記化合物１得た。融点１７６〜１８
０℃。 実施例２５ （８５（Ｒ”））−８−（（（（（８−（（２−フラニ
ルメチレン）アミノコ−２−オキソ−１−イミダゾリジ
＝ル〕カルボニル〕アミノ〕フェニルアセチル〕アミノ
〕−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム堪
の製造：− ゾメチルホルムアミド１００−中、（Ｓ）−２−オキン
ー８−（（（フェニルメトキＶ）カルボニル〕アミノ）
−１−アゼチジンスルホン酸テトフブチルアンモニウム
！（’ｊ！施例４参照）３Ｆｅ、パラジウム／活性炭１
．５ｙで氷菓化する。０．５時！！１後、触媒を戸去し
、ジシクロへキシルカルボジイミド１．８ｇ、（Ｒ）−
α−（Ｃ〔３−（（２−フラニルメチレン）アミノコ−
２−オキソ−１−イミダゾリジニル〕カルボニル〕アミ
ノ〕ベンゼン酢ｎ２ｆおよびヒドロキンベンゾトリアゾ
ール０．９１全川える。８時間後、反応混合物を蒸発乾
個し、残留物を乾燥アセトン５０−に溶解し、沈殿し九
尿素体全戸去する。溶液に当量のペルフルオロブタンス
ルホン酸カリウムとアセトン２〇−の混合物を加えて生
成物を沈殿させる。エーテル２００．ｔ−加えて結晶化
し、ｐ過後、水から再結晶して標記化合物２ｆを得る。 ？Ｘ１ｌＩ点２２０〜２２５℃（分解）。 実施例２６ （８５（Ｒ”））−２−オキソ−３−（（（：　（（２
−オキソ−１−イミダゾリジニル）カルボニル〕アミノ
〕フェニルアセチル〕アミノ〕−１−アゼチジンスルホ
ン酸カリウム塩のｐａ：−乾燥ジメチルホルムアミド１
０ｏ−中、（Ｓ）−２−オキソ−８−（（（フェニルメ
トキシ）カルボニル〕アミノ〕−１−アゼチジンヌルホ
ン酸テトフプチルアンモニウム塩（夾ｍ例４８照＞Ｂｆ
’ｅパラジウム／活性炭１，５ｆで水素化し、８゜分後
に触謀ｔ−炉夫する。（Ｒ）−α−（（（２−オキソ−
１−イミダゾリジ＝ル）カルボニル〕アミノ〕ベンゼン
酢ａｔ、ｓｆＩ、シンクロヘキシルカルボジイミド１．
８ｐおよびヒドロキシベンゾトリアゾール０．９ｆを加
え、この溶液を２．５時間攪拌する。減圧下に溶媒金除
き、残留物をアセトン５０−に溶解する。沈殿した尿禁
体を戸夫し、母液全当量のペルフルオロブタンスルホン
酸カリウムとアセトン２０−の混合物で処理する。エー
テル２００−を加えて生成物を結晶化し、これｖｉ−戸
数し、水／アセトンから再結晶した後、標記化合物１．
８ｆを得た。融点２１０〜２１５℃。 実施例２７ （８５（Ｚ））−３−（（（メトキシイミノ）フェニル
アセチル〕アミノ〕−２−オキンー１−アゼチジンスル
ホン酸カリウム塩の製造：−Ａ、（８５（Ｚ））−８−
（（（メトキシイミノ）フェニルアセチル〕アミノ〕−
２−アゼチジノンの製造：− （Ｚ）−α−（メトキシイミノ）ベンゼン酢酸８．５８
ｇを塩化メチレンに溶解し、５℃に冷やし、ジシクロへ
キシルカルボジイミド４．６８ｆの塩化メチレン６〇−
溶液で処理する。混合物を５℃で８（ｌｆｌｍ［Ｐし、
３−アミノ−２−アゼチジノン（実施例５Ａ参照）１．
７２Ｎの塩化メチレン１０〇−溶液を加える。この反応
混合物を５℃で１時間および室温で２時間保持する。ジ
シクロヘキシル尿素を戸去した後、Ｆ液を蒸発させ、粗
生成物６．６ｆｔ、得る。ｖリカゲル’１５０ｆｌ上、
溶ｒ１　’ａとして塩化メチＶン／ＦＩ″ｒラエチル（
７：　８　）ノｔ’Ａ合物を用−て粗生成物を精製し、
標記化合物２，９ｙを得た。 Ｂ、（３５（Ｚ））−８−（Ｃ（メトキシイミノ）ツエ
ニルアセチル〕アミノ〕−２−オキソ−１−アゼチジン
スルホン酸カリウム塩の製造：−ピリジン０．５　、ｔ
　を無水塩化メチレン５−に溶解し、−ＢＯ’ＣｊＫ冷
やしてクロロスルホン酸トリメチルシリル０．９３−の
塩化メチレン５−１容液を加える。混合物を室温で３０
分間攪拌し、減圧下に蒸発乾個する。残留物をダメチル
ホルムアミドｌＯ−に溶解し、上記入で得られたアゼチ
ジノン化合物１．２８Ｆのジメチルホルムアミド１０−
溶Ｍで室温にて処理する。室温で２時間攪拌した後、こ
の溶液を蒸発乾個して粗ＣＢＳＣＺ））−８−（〔（メ
トキシイミノ）フェニルアセチル〕アミノ〕−２−オキ
ソ−１−アゼチジンスルホン酸ピリジン塩２．１ｆｔ得
る。 このピリジン塩ｔ−硫酸水素テトヲプチルアンモニウム
で処理して対応するテトラブチルアンモニウム塩管得、
これを塩化メチレンで抽出し、蒸発させ、油状残留物を
得る。 このテトフグチルアンモニウム１ｉｔ−ｆｉｆｉのベル
フルオロブタンスルホン凌カリウムとアセトンの混合物
で処理して蒸発させ、残渣をエーテルで処理して漂記カ
リウム撫１．６ｇを得る。これ号ＨＰ−２０上、水／ア
セトン（９０：１０）で溶離するクロマトグラフィーで
精製し、ｔｌ記生成物を得た。〕点２２０°Ｃ（分解）
。 実施例２８ （８５（Ｚ））−８−（（（２−７ミ／−４−ｆアゾリ
ル）（（２−（ジフェニルメトキシ）−１゜ｌ−ジメチ
ル−２−オキソエトキシ〕イミノ〕アセチル〕アミノ〕
−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩（
１：１）の製造：−（Ｓ）−８−アミノ−２−オキソ−
１−アゼチジンスルホン酸テトフブチルアンモニウム塩
（実施例６Ａ参照）　０．００５モルト（Ｚ　）−２−
アミノ−ｄ−（（２−（ジフェニルメトキシ＞−１，１
−ジメチル−２−オキソエトキシ〕イミノ〕−４−チア
ゾール酢酸０．００６モルをジメチルホルムアミド６０
−に溶解し、この溶液をヒドロキシベンゾトリアゾール
０．７１１トジシクロへキシルカルボジイミド１．１８
Ｎで処理する。この混合物を室温で杓ｔＧ時間攪拌し、
−過してｐ液を蒸発させる。残留物をアセトン８０−に
溶解、濾過し、べルフルオロブタンスルホン酸カリウム
１０％のアセトン溶液２０−で処理する。石油エーテル
を加えた後、沈殿生成物をエーテルで処理し、濾過して
標記化合物３．８ｇを得た。融点１９０℃（分解）。 ５Ｊ！施例２９ ＣＢＳ（Ｚ））−３−（（（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）（（１−カルボキシ−１−メチルエトキシ）イミノ
〕アセチル〕アミノ〕−２−オキンー１−アゼチジンス
ルホン酸二カリウム塩の製造：− （８Ｓ　（Ｚ　）　）−３−（（（２−７ミ／−４−チ
アゾリル）（（２−（ジフェニルメトキシ）−１，１−
ジメチル−２−オキソエトキｙ）イミノ〕アセチル〕ア
ミノ〕−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン収カリウ
ム塩（実施例２Ｂ参照）２ｆをアニソール５−に懸濁し
、−１０℃でトリフルオロ酢酸２５−を加える。この混
合物を−ｌＯ°Ｃで１０分間攪拌し、−１０℃でエーテ
ル１０〇−１次いで石油エーテル５０−をゆっくり加え
る。 沈殿をｐ取してトリフルオロ酢酸塩生成物１．６ｇを得
る。これを０℃で水２０ＪＫ懸渇し、希水酸化カリウム
でｐＨ５，５に調節する。これをＨＰ−２０カラム上、
水で溶離して精製し、標記化合物を得た。軸点２２５°
Ｃ（分解）。 実施例８０ （８３（Ｚ））−３−（（（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）（（２−（ジフェニルメトキシ）−２−オキソエト
キシ〕イミノ〕アセチル〕アミノ〕−２−オキソ−１−
アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造：− （Ｚ）−２−アミノ−α−（（２−（ジフェニルメトキ
？／　）　−１，１−ジメチル−２−オキソエトキシ〕
イミノ〕−４−チ、アゾール酢酸の代りに（ｚ）−２−
アミノ−α−（（２−（ジフェニルメトキシ）−２−オ
キソエトキシコイミノ）−４−チアゾール酢酸を用い、
実施例２８に従って処理し、標記化合物を得た。融点１
８０°Ｃ（分解）。 実施例３１ 〔３Ｓ（±））−８−（（アジドフェニルアセチル）ア
ミノコ−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン汐カリウ
ム塩の製造：− 方法工： Ａ、（＋、Ｓ）−α−アジド−Ｎ−（２−オキソ−３−
アゼチジニル）ベンゼンアセトアミドの製造：− （Ｓ　）−８−アミノ−２−アゼチジノン（実施例５Ａ
参照）２．１５Ｆと炭酸水素ナトリウム２．１ｙをアセ
トン／水（２：１）５０−に溶解する。 温度θ〜５℃に保持し、突稜水素ナトリウムでｐＨ６，
８に保持しながら、（±）−ｄ−アジドベンゼンアセチ
ルクロリド５ｇのアセトン１０−溶ｆｉｉ情態する。１
時間攪拌しｔ後、アセトンを留去し、残留水溶Ｈ，全炭
酸す）　＋７ウムでｐＨ８に調節し、塩化メチレン（５
０，、ｓＸ８回）で抽出する。硫酸ナトリウムで乾燥し
次有機Ｊ？蒸発させて油状生成物を得、これをエーテル
で処理して結晶化する。 塩化メチレン／エーテルから再結晶して標記化合物を得
る。−点９７〜１００℃。 Ｂ、（３３（±））−８−（（アジドフェニルアセチル
）アミノコ−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カ
リウム塩の製造：− 上記入のアゼチジノン生成物２．４５ｆとモノシリルト
リフルオロアセトアミド８ｇのアセトニトリル２〇−溶
液ｔ−４０°Ｃで１時間保持する。Ｏ’Ｃに冷やした後
、この溶Ｆｆｌｖｆ−クロロスルホン酸トリメチルシリ
ル１．８８ｇで処理し、アルゴン寡聞或下に５時間攪拌
する。次いで２−エチルへキサン酸カリウムのｎ−ブタ
ノール溶液（２Ｎ）６．１２−を加え４４５分間攪拌を
続ける。溶液をエーテル８００−に注ぎ、沈殿を戸別し
、この沈殿１．２Ｈｖン酸塩緩衝献（ｐＨ５，５）に廖
解し、この溶液を濾過し、１００ｊＨＰ−２０カフム上
、クロマトグラフィーに付する。溶離剤として（１１緩
衝液２０ａｔ（２）水２００−１（８）水：アセトン（
９：１）２００−１（４）水：アセトン（８：１）２０
０ｊを用いて俗離する。ＴＬＣ（二酸化珪素上、フイド
ン（Ｒｙｄｏｎ　）試験）によシ溶離を監視する。２５
−分画を取り、分画１５と１６ｚｈら生成物０．２８０
ｆ／を得る。この物質を２回目のカラムクロマトグツフ
ィーに付し、標記化合物０．１２０ｆを得た。 融点１４８℃（分解）。 方法■： （Ｓ　）−８−アミノ−２−オキソ−１−アゼチジンス
ルホン酸テトラブチルアンモニウム塩（実施例６Ａ参照
）２．０８１と（＋）−σ−アジドーベンゼン酢酸０．
９ｆをアセトニトリル３０−に溶解し、ジシクロへキシ
ルカルボジイミド１．０８Ｎのアセトニトリル１〇−溶
液を加える。温度を０℃で１時間、室温で１０時間保持
する。生成した沈殿を炉夫し、減圧下に溶ｔＩＸを留去
し、油状残留物ヲアセトン２０−に溶解し、ペルフルオ
ロブタンスルホン酸カリウム１．７０１とアセトンの混
合物で処理し、エーテル１〇−管添加して結晶化し、標
記化合物を得た。融点１４９℃（分解）。 方法■： ８−アミノ−２−オキソ−ｌ−アゼチジンスルホン酸テ
トラブチルアンモニウムＩｉｎ！施例６Ａ参照）４．０
６Ｆと酸化プロピレン５Ｌｌをアセトニトリル３０−に
溶解し、この溶液にα−アジドッ二二ルアセチルクロリ
ド２．５ｆを加える。２時間滉拌後、溶媒を減圧下に留
去し、油状残留物を１当量のペルフルオロブタンスルホ
ン酸カリウムとアセトンの混合物で処理する。エーテル
を添加後、結晶化した生成物を戸数して標記化合物を得
喪。融点１４８〜１４９°Ｃ（分解）。 実施例８２ （Ｉｓ（Ｄ））−ａ−（（（Ｃ（（４−メ）キシフェニ
ル）メトキシ〕カルボニル〕アミノ〕フェニルアセチル
〕アミノ〕−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カ
リウム塩の製造：−８−アミノ−２−オキソ−１−アゼ
チジンスルホンａｙ−）ラブチルアンモニウム塩（実施
例６Ａ参照）２．０ＲＩとＤ−１−（（（（４−メトキ
シフェニル）メトキシ〕カルボニル〕アミノ〕ベンゼン
酢ａ１．５８Ｎをアセトニトリル５０−に溶解し、この
溶液にジシクロへキシルカルボジイミド１、ｌｌＦのア
セトニトリルｌロー溶液を篩用する。 温度な６°Ｃで１時間、室温で６時間保持する。生成し
たジシクロヘキシル尿素を分蔵し、溶ｇを留失し、油状
残留物として生成物を得る。アセトン中、油状物をペル
フルオロブタンスルホン酸カリウムとエーテルで処理し
て標記化合物２．４ｇを得た。融点１０８〜１１１℃（
分解）。 実施例８８〜８７ （Ｄ）−α−（（（（４−メトキクフェニル）メトキシ
〕カルボニル〕アミノ〕ベンゼン酢酸の代りに下記（Ｉ
）の化合物を出い、実施例３２に従って処理し、所望の
生成物およびその融点をそれぞれ下記（ＩＩ）に示す。 （’ｊ！施例８Ｂ）（Ｉ）（Ｄ）−α−（（（（４−メ
トキシフェニル）メトキシ〕カルボニル〕アミノ〕−２
−チオフェン酢酸、（Ｉｔ）（８５（Ｄ））−８−（（
（（（（４−メトキシフェニル）メトキシ〕カルボニル
〕アミノ〕−２−チエニルアセチル〕アミノ〕−２−オ
キソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩、融点１４
４〜１４６℃（分解）。 （実施例８４）ＣＩ）（±）−２−アミノ−α−（（（
（４−メトキシフェニル）メトキシ〕カルボニル〕アミ
ノ〕−４−チアゾール酸ａ、ｃｎ）（８３（±））−８
−（（（２−アミノ−４−チアゾリル）（（（（４−メ
トキシフェニル）メトキン〕カルボニル〕アミノ〕アセ
チル〕アミノ〕−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン
酸カリウム塩、融点２８２〜２３４°Ｃ０ （実施例８５）（Ｉ）（±）−α−（（（（４−メトキ
クフェニル）メトキシ〕カルボニル〕アミノ〕−２−フ
ラン酢酸、（Ｉ［）（：（Ｓ（±）〕−８−ＣＣ２−フ
ラニル（（（（４−メトキシフェニル）メトキシ〕カル
ボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ−２−オキソ−１−
アゼチジンスルホン酸カリウム塩、融点１２４〜１２６
℃（分解）。 （５ｆ施例８６）（Ｉ）（Ｌ）−α−（（（（４−メト
キシフェニル）メトキｖ〕カルボニル〕アミノ〕ベンゼ
ン酢酸、（ＩＩ）（ａＳ（Ｌ））−ａ−（（（（（（４
−メトキシフェニル）メトキシ）カルボニル〕アミノ〕
フエ＝ルアセチル〕アミノ〕−２−オキソ−１−アゼチ
ジンスルホン酸カリウム塩、融点１７２〜１７５℃（分
解）。 （実施例８７）（Ｉ）（Ｌ）−α−（（（（４−メトキ
シフェニル）メトキン〕カルボニル〕アミノ〕−２−チ
オフェン酢酸、（ＩＩ）（８５（Ｌ））−８−（（（（
（（４−メトキシフェニル）メトキシ〕カルボニル〕ア
ミノ〕−２−チエ＝ルアセチル〕アミノ〕−２−オキソ
−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩、融点１４６〜
１４８℃。 実施例３８ （３５）−８−（（（（（メチルチオ）チオキソメチル
〕チオ〕フェニルアセチル〕アミノ〕−２−オキソ−１
−アゼチジンスルホン酸テトラブチルアンモニウム塩の
製ａ：− （＋）−α−〔〔（メチルチオ）チオキソメチル〕チオ
〕ベンゼン酢酸１．ｏｓｙと８−アミノ−２−オキソ−
１−アゼチジンスルホン酸テトラブチルアンモニウム塩
（実施例６Ａ浴照）１．６３Ｆのアセトニトリル８〇−
溶液を、ジシクロへキシルカルボジイミド０，８ｆのア
セトニトリル１〇−溶液で一５°Ｃにて処理する。約１
６時間攪拌した後、生成し几ジシクロヘキシル尿累をｐ
去し、母液を蒸発させる。油状残留物を４０Ｏｆシリカ
ゲルカラム上、酢酸エチル／メタノール／水（８，５：
１：０．５）溶離剤でクロマトグラフィー処理し、標記
化合物１．３ｇを得た。 実施例３９ ８（Ｓ）−３−（（（（（メチルチオ）チオキソメチル
〕チオ〕フェニルアセチル〕アミノ〕−２−オキソ−１
−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造：− （８５）−８−Ｃ（（（（メチルチオ）チオキソメチル
〕チオ〕フェニルアセチル〕アミノ〕−２−オキソ−１
−アゼチジンスルホン酸テトラブチルアンモニウム塩（
実施例３８参照）１．８ｆをアセトンに溶解し、当設の
ペルフルオロブタンスルホン酸カリウムで処理する。エ
ーテルを加えて結晶化した生成物を戸数して標記化合物
０．１８１を得た。融点１５７℃（分解）。 実施例４０ （８５（Ｄ））−３−１：（（（：（４−エチル−２，
８−ジオキン−１−ピペラジニル）カルボニル〕アミノ
〕−２−チエニルアセチル〕アミノ〕−２−オキソ−１
−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造：− （Ｄ）−α−〔〔（４−エチル−２，８−ジオキソ−１
−ピペラジニル）カルボニル〕アミノ〕−２−チオフェ
ン酢酸８．２５１８−アミノ−２−オキソ−１−アゼチ
ジンスルホン酸テトラブチルアンモニウム塩（実施例６
Ａ参照）４．２ＯｆおよびＮ−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール１．ｓｙｔアセトニトリル２５−に溶解する。ジ
シクロへキシルカルボジイミド２．０６Ｆのアセトニト
リルｌＯｄ溶液全一１０℃で２０分間に渡って滴加し、
約１６時間攪拌を続ける。生成した尿素体を炉去し、溶
媒を減圧下に蒸発させる。油状残留物をアセトン５０−
に溶解し、当量のペルフルオロブタンスルホン酸カリウ
ムで処理した後、標記化合物を結晶化し念。融点１８５
〜１８７°Ｃ（分解）。 実施例４１ 〔３Ｓ（±）　）　−３−（（ブロモフェニルアセチル
）アミノコ−２−オキソ−１−アゼチジンヌルホン竣カ
リウム塩の製造：− ８−アミノ−２−オキソ−１−アゼチジンヌルホン酸テ
トラブチルアンモニウム塩５ミリモルと酸化プロピレン
３ｆのアセトニトリル溶液に、α−ブロモフェニルアセ
チルクロリド１．４ｆとアセトニトリル１０−の混合物
を０℃で滴加する。８時間攪拌後、溶媒を留去し、油状
残留物をアセトン８０ａＪＫｌｌ１％ｌｌしｌｆｉのペ
ルフルオロブタンスルホン酸カリウムとアセトンの混合
物を加える。　　　　　−エーテル管添加して標記化合
物を結晶化した。融点１８５〜１８７°Ｃ（分解）。 実施例４２ 〔８Ｓ（±））−８−（（（（アミノカルボニル）アミ
ノコ−２−チエ二をアセチル〕アミノ〕−２−オキソ−
１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造：− 方法Ｉ： （Ｓ）−８−アミノ−２−オキソ−１−アゼチジンスル
ホン酸テＦヲプチルアンモニウム塩２ｇト酸化プロピレ
ン１．５ｇのアセトニトリル溶液に、（±）−２−アミ
ノ−４−（２−チエニル）−６（４Ｈ）−オキサシロン
塩酸Ｉｎ１．１Ｆを加える。０℃で８時間、室温で１時
間攪拌した後、溶媒を留去し、油状残留物をアセトン３
０−に溶解する。当量のペルフルオロブタンスルホン酸
カリウムとアセトンの混合物を加えることにより、生成
物を結晶化する。これをＨＰ−２６上、溶離剤：水でカ
ラムクロマトグツフィー処理することによシ精製して標
記化合物を得た。融点２１８〜２２２℃（分解）。 方法■： ＜±＞−ａ−〔＜アミノカルボニル）アミノコ−２−チ
オフェン酢酸ｚｆ、Ｃ３）−８−アミノ−２−オキソ−
ｌ−アゼチジンスルホン酸テトフプチルアンモニ９ム４
１０ミリ−ｆ−ル、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ｌＯミリモルおよびアセトニトリル５０−の懸濁液（０
℃）を攪拌しながら、これにジシクロへキシルカルボジ
イミドｌＯミリモルのアセトニトリル１５−溶液を加え
る。 これを−１５℃で１時間、室温で約１６時間攪拌する。 ジシクロヘキシル尿素を炉去した後、Ｉ８謀を蒸発させ
、油状残留物をアセトン５０−に溶解する。これに当量
のペルフルオロブタンスルホン酸カリウムとアセトンの
混合物を加えて生成物を結晶化する。ＨＰ−２０上、溶
離剤として水を用いるカラムクロマトグラフィーに付し
て精製し、標記化合物を得た。融点２２０〜２２３°Ｃ
０夾施例４８ （８Ｓ（±））−８−（（（（（メチルアミノ）カルボ
ニル〕アミノ〕−２−チエニルアセチル〕アミノ〕−２
−オキソ−１−酸ナリウムスルホン酸カリウム塩の製造
：− （＋）−α−（（（メチルアミノ）カルボニル〕アミノ
〕−２−チオフェン酢酸０．５４１と（Ｓ）−８−アミ
ノ−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸テトフプチ
ルアンモニウムｋｌＬ　（実施９１１６Ａｔｌ照）　１
．００１をアセトニトリル２０−に溶解し、ジシクロへ
キシルカルボジイミド０．５１ｆＯ℃で添加する。８時
間攪拌後、ジシクロヘキシル尿素″ｔ−ｐ去し、溶媒を
留去後、油状残留物をアセトン５０−に溶解し、当量の
ペルフルオロブタンスルホン酸カリウムを加える。結晶
生成物を戸数し、ＨＰ−２０上、溶離剤として水を用い
て精製し、標記化合物を得た。融点２０５℃（分解）。 実施例４４ 〔８Ｓ（±））−８−（（（（アミノオキソアセチル）
アミノコ−２−チエニルアセチル〕アミノ〕−２−オキ
ソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造：− （±）−α−〔（アミノカルボニル）アミノコ−２−チ
オフェン酢酸の代りに（±）−α−〔（アミノオキソア
セチル）アミノコ−２−チオフェン酢酸を用い、実施例
４２に従って処理し、標記化合物を得た。融点２１８〜
２２２℃。 実施例４５ ［５（Ｒ＠））　−８−（（（（（４−エチル−２，３
−ジオキソ−１−ピペラジニル）カルボニル〕アミノ〕
フェニルアセチル〕アミノ〕−２−オキソ−１−アゼチ
ジンスルホン酸カリウム塩の製造：− （Ｄ）−α−〔〔（４−エチル−２，３−ジオキン−１
−ピペラジニル）カルボニル〕アミノ〕−２−チオフェ
ン酢酸の代りに（Ｒ）−α−（（（４−エチル−２，８
−ジオキソ−１−ピペラジニル）カルボニル〕アミノ〕
ベンゼン酢ｍを用い、実施例４０に従って処理し、標記
化合物を得喪。融点１５ｆｉ〜１１５Ｔ℃（分解）。 実施例４６ ８−（アセチルアミノ）−３−メトキシ−２−オキソ−
１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造：− 方法工： Ａ、３−（（Ｎ−アセチル−Ｎ−クロロ）アミノコ−２
−オキンー１−アゼチジンスル＊ン酸・混合ナトリウム
およびカリウム塩の製造：−４％＊つ酸ナトリウム・ｌ
Ｏ水和物を含むメタノール１７−を−１５〜−１Ｏ℃に
冷やし、これに８−（アセチルアミノ）−２−オキソ−
１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩（実施例２Ｂ参照
酸 ）　０．１７２１を溶解し、この溶液に次亜塩紫【−ブ
チル０．１１０ｊ’ｅ加える。混合物を冷所で１時間４
５分攪拌し、０．５Ｍ−塩基リン酸カリウム溶液５０−
に注ぎ、ｐｎを３、５に下げる。減圧下に溶媒を除き、
残留物を最小量の水に溶解し、ＨＰ−２０ＡＣ（１００
〜２００メツシユ）１４０−上、水で溶りし、得られた
油状物０．０６３Ｆを放置して結晶化させる。メタノー
ル／エーテル、次いでエーテルで処理し、固形物として
標記化合物０．０５８Ｆを得る。融点１２４°Ｃ（ゆっ
くり分解）。 Ｂ、３−（アセチルアミノ）−８−メトキシ−２−オキ
ソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造：− ３−（（Ｎ−アセチル−Ｎ−クロロ）アミノコ−２−オ
キソ−１−アゼチジンスルホン酸・混合ｍｏ、０８７Ｆ
を乾燥ジメチルホルムアミド１．５−に溶解し、この溶
ａｔ−リチウムメトキシド０．０５０ｆのメタノールｌ
−溶液（−７８°Ｃ）に加える。−７８°Ｃで１５分間
攪拌した後、０．５Ｍ−塩基リン酸カリウムｌ〇−溶液
を加え、溶液をＩＮ塩酸でｐｎ４に調節する。この溶液
に＠酸水素テトラブチルアンモニウム０．０７０ｆ’ｉ
加え、溶液を塩化メチレンで４回抽出する。抽出物を合
してｉ酸す）　＋７ウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除き
、油状物５５ｒｒ９を得る。シリカゲル３、５ｇ上、８
％メタノール：９２％塩化メチＶンを溶離剤とするクロ
マトグラフィーに付し、テトラブチルアンモニウム塩と
して油状生成物（ＬＯ４１１ｔ−得る。油状生成物０．
０８１１ｉ水に溶解シ、ＡＧ５０Ｗ−Ｘ２　　　　−１
Ｋ”Ｊ（２００〜４００．ッｙｚ、Ｑ、５ｍｅｑ／−）
イオン交換カラム（５−）に通す。水を減圧除去し、メ
タノール−エーテル１島ら晶出する油状物を得る。エー
テルで２回処理し、無色粉末として生成物０．０１１ｆ
を得た。融点１８２〜１８８’Ｃ（分解）。 方法■： Ａ、８−アミノ−８−メトキシ−２−オキソ−１−アゼ
チジンスルホン酸テトラブチルアンモニウム塩の製造：
− １０％０％バッジラム性ｐ０．０３Ｏｆのメタノール２
−一γ蜀液にホウ酸ナトリウム４％のメタノール１＠液
ｏ、ｔｏｏ−を加え、混合物を水素雰囲気下に１５分間
攪拌する。これに３−メト上Ｓ／−２−オキソ−ａ−Ｃ
（（フェニルメトキシ）カルボニル〕アミノ〕−１−ア
ゼチジンスルホン酸テトラブチルアンモニウム塩（実施
例４９参照）０．０６０ｇとメタノール２−の混合物を
加え、混合物を水素雰囲気下に１５分間強く攪拌する。 微細孔フィルター（０，５ｍμ）上、セライトに通して
触媒を戸去し、減圧下、炉液から溶媒を除き、残留物を
塩化メチレンで抽出する。減圧下に溶媒を除き、油状物
として標記化合物０．０１５ｆ？得る。 Ｂ、３−（アセチルアミノ）−８−メトキシ−２−オキ
ソ−ｌ−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造：− ３−アミノ−３−メトキシ−２−オキソ−１−アゼチジ
ンスルホン酸テトラブチルアンモニウム塩０．０８５Ｆ
の塩化メチレンｌロー溶液（０’Ｃ）に、酸化プロピレ
ン２−とアセチルクロリド０．０７４４を加える。２時
間後、溶媒を減圧下に除き、油状残留物をシリカゲル４
ｆ上、クロマトグラフィーに付し、塩化メチレン中６〜
８％メタノールでｍ９して油状物０．０１８ｆ′ｊｋ得
る。油状物を水に溶解し、イオン交換籾脂（ＡＧ５ｇＷ
−Ｘ２、”ｅ型８　３、０．６ｍ。ｑ／　ｄ　）　ＶＣ
ｉｆＭｆ。減ＥＥＴＫ溶出液〃為ら水を除いて所望の生
成物０．０１１１を得た。 実施例４７ Ｎ−（３−メトキシ−２−オキソ−１−スルホ−８−ア
ゼチジニル）−２−フェニルアセトアミド・テトラブチ
ルアンモニウム塩のａａミニ−，Ｎ−クロロ−Ｎ−（２
−オキソ−１−スルホ−３−アゼチジニル）−２−フェ
ニルアセトアミド・カリウム塩の製造：− ４％ホウ酸ナトリウム・ｌＯ水和物含有メタノール５−
に（Ｓ）−Ｎ−（２−オキソ−１−スルホ−８−アゼチ
ジニル）−２−フェニルアセトアミド・カリウム塩（実
施例１参照）０．０５０ｙを溶解して一５℃浴上で冷や
し、この溶液に次亜塩累酸ｔ−グチル０．０２０−を加
える。３２分間攪拌した後、混合物を０．５　Ｍ　！Ｊ
ン酸カリウム緩衝液（ｐＨ５，６，０℃）に注ぐ。この
溶液（ｐＨ５，９）をｐＨ４，５ｔＣ調節し、減圧下に
メタノールを除いて濃縮し、ＨＰ−２０ＡＣ（Ｚｏｏ〜
２０Ｇメツシュ）１０〇−上、クロマトグラフィーに付
す。このカラムを０．６Ｍ１１衝液（ｐＨ５，５）１０
０−および水で洗い、水：アセトン（９：１）で所望の
生成物を溶出し、減圧下に濃縮して標記化合物０．０５
０ｆを得る。 Ｂ、Ｎ−（８−メトキシ−２−オキソ−１−スルホ−８
−アゼチジニル）−２−フェニルアセトアミド・テトフ
プチルアンモニウム塩の製造−一リチウムメトキシド０
．１６０ｆのメタノール５ｄ溶液ｔ−−７８℃に冷やし
、Ａ１拌しながらこの溶液に、Ｎ−クロロ−Ｎ−（２−
オキソ−１−スルホ−８−アゼチジニル）−２−フェニ
ルアセトアミド・カリウムｊＪ［０，１４９Ｆの乾燥ジ
メチルホルムアミド１０−溶液ｔ−添加する。添加終了
後、混合物ｔ−−７８℃で１５分間攪拌し、０．５Ｎ−
塩基リン酸カリウム溶液１ＯＯ−に注ぎ、塩化メチレン
で８回洗う。この水層に硫酸水素テトラブチルアンモニ
ウム０．２１３Ｎを加え、これを塩化メチレンで３回抽
出する。抽出物を合し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
下に溶［ｔ−除いて油状物０．２７１ｇを得る。油状物
をシリカゲル２５ｆ上、クロマトグラフィーに付し、メ
タノール４％：塩化メチレン９Ｂ％で？＃陥し、油状物
として生成物０゜１４９ｇを得た。 実施例４８ Ｎ−（８−メトキシ−２−オキソ−１−スルホ−３−ア
ゼチジニル）−２−フェニルアセトアミド・カリウム塩
の製造：− Ｎ−（８−メトキシ−２−オキソ−１−スル＊−３−ア
ゼチジニル）−２−フェニルアセトアミド・テトフブチ
ルアンモニウム塩（実施例４７参照）０．０９１ｆｔ水
に溶解し、イオン交換樹脂（Ａｃ５０ｗ−Ｘ２−１’ｈ
３１０ｊ）’ｒ？ＡＫ通ｆ。溶出液を減圧下に濃縮し、
油状残留物をメタノール−アセトン−エーテル混合物で
処理して固化させる。エーテルで２回処理した後、固体
として生成物０．０５８ｆｔ−得る。ｙｍａｘ　ｌ　７
　ｒ３２．１６６５　ｃＩｌ、　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ２０
０　）　：　Ｊ　ｓ、　４１　（Ｓ　。 ｓ　Ｈ，０ＣＨ８）、８．５９　（５，２Ｈ，ＣＨ２）
、３゜８４　（Ａｎｑ、　Ｊ−６，８Ｈ２、２Ｈ，Ｈ４
）、７，８Ｑ　（ｍ、°５　Ｈ，芳香族）。 元素分析１Ｃ１２Ｈ１ＢＮ２０６　＋１／２Ｈ２０とし
て、計算値：Ｃ，８９，８８％ｉＨ，８，６２％ｉＮ。 ７．７５％、 英測値：Ｃ，８９，６２％＊Ｈ，８，６５％ｉＮ。 ７．６０％。 実施例４９ ８−メトキシ−２−オキソ−８−［［（フェニルメトキ
シ）カルボニル］アミノ〕−１−アゼチジンスルホン酸
テトラブチＶアンモニウム塩の型造：− 方法工： Ａ２−オキソ−８−〔Ｎ−クロロ−Ｎ−〔（フェニルメ
トキＶ）カルボニルコアはノ］−１−アゼチジンスルホ
ン酸テトフブチルアンモニウム塩の製造：− ホウ酸ナトリウム・１０水和物８．１７１と３、２５９
ｉ、次亜塩素酸ナトリウムの水７〇−溶液１１．８−の
混合物を０〜５℃に冷やし、これに（Ｓ）−２−オキソ
−８−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］
−ｔ−アゼチジンスルホンｆｌｌｆトップチルアンモニ
ウム塩（実施例４参照）０．９ｆの塩化メチレン８０−
溶液を加える。混合物を水浴上で冷やしながら５５分間
強く攪拌する。これｅ　０．５　Ｍ−塩基リン酸カリウ
ム溶液で希釈した後、生成物を塩化メチレン（１５０，
＜Ｘ８回）で抽出する。抽出物を合して硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒を減圧下に除き、油状物として標記化合
物０．９４ｆを得る。 ８．８−メトキシ−２−オキソ−１３−［［（フェニル
メトキシ）カルボニＭ〕アｉノ〕−１−アゼチジンスル
ホン酸テトフブチルアンモニウム塩の製造：− リチウムメトキシド０．６６７Ｆの無水メタノ−Ａ／ｌ
〇−溶液（−７８℃）を攪拌しながら、これに２−オキ
ソ−８−〔Ｎ−クロロ−Ｎ−〔（フェニルメトキシ）方
々ボニル〕アミノ］−１−アゼチジンスルホン酸テトヲ
ブチルアンモニウム塩０゜９４１の乾燥ジメチＭホルム
アｉド！〇−溶液を加える。混合物を一７８°Ｃで１時
間攪拌した後、これを０．５Ｍ−塩基リン酸カリウム溶
液に注ぎ、塩化メチレンで（１５０ｊＸｇ回）抽出する
。抽出物を合して硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶
媒を除いて油状物ｏ、５ｓｙｔ−得る。油状物をシリカ
ゲｖｌＯＯｆ上、クロマトグツフィー釦付し、塩化メチ
レン中４〜５％メタノールで溶離シ、油状物として所望
の生成物０．５１：１Ｍを得た。　、ν　　（ｎｅａｔ
）：１７６７．１７２０ｃｍ−’　ａ　Ｎ　　　ａｘ ＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δＢ−４０（ｓ　、ＱＣ）ｉｇ　
）、８．０８（ＡＢ　ｑ　、　Ｊ　冨６．５　Ｈｚ　、
　Ｈ４）、３、０８　（ｓ　、　ＣＨ２）、６．ＯＯ（
畠、　Ｎ）ｌ　）、７．２７（１，芳香族）。 方法ｎ： ３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−８−メトキシ−
２−オキノー１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩０．
４００ｆの水溶液に、０．１Ｍ硫酸水素テトフブチＶア
ンモニウム浴液（水酸化カリウムでｐＨ４，８に調節し
た溶液）１０，９．１を加える。混合物を塩化メチレン
で８回抽出し、抽出物を合して硫酸ナトリウムで乾燥し
、減圧下に溶媒を除き、泡様生成物０．６２５ＩＩを得
た。生成物は方法ｌの生成物に近接したスペクトル特性
を有する。 実施例５０ ８−メトキシ−２−オキソ−８−［［（フェニルメトキ
シ）カルボニｌし］アミン〕−１−７ゼチジンスルホン
虐カリウム塩の製造：− 方法工： 人２−オキソ−８−〔Ｎ−クロロ−Ｎ−〔（フェニルメ
トキシ）カルボニル〕アミン〕−１−アゼチジンスＶホ
ン酸カリウム塩の製造：−（Ｓ）−２−オキソ−８−（
［（フェニルメトキシ）かルボニｌし〕アミノ］−１−
７ゼチジンスルホン酸カリウム壇（実施例８参照）１．
００ｆを４％ホウ酸ナトリウム・１０永和物含有９０−
メタノ−Ｍに溶解し、この溶液（−１０”Ｏ）Ｋ次亜塩
素酸（−ブチル０．４２０−を加える。−１０℃で２時
間攪拌した後、０．５Ｍ−塩基リン酸カリウム溶液１０
０−を加え、ＩＮ塩酸でＰＨ６に調節する。減圧下に溶
媒を濃縮して８〇−容にし、水性溶液をＨＰ−２０ＡＧ
（１００〜２００メツシユ）２０〇−上、りａマドグラ
フィー釦付す。−塩基リン酸カリウム５０ｆの水１０１
００Ｏ溶液、次いで水２０００−を通した後、１０％ア
セトン−９０％水で生成物を溶離する。減圧下に溶媒を
除き、生成物を水から結晶化し、固体として標記化合物
０．５８０ノを得た。融点１７８〜１７５°Ｃ０Ｂ、８
−メトキシ−２−オキソ−８−［（フェニルメトキシ）
力Ｍボニル］アミノ〕−１−アゼチジンスＭホン酸カリ
ウム塩の製造：−リチウムメトキシド０．８７４Ｆの乾
燥メタノ−ＮＩＯｄ溶液（−７８℃）に、２−オキソ−
８−ＣＮ−クロロ−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボ
ニル〕アミノ］−１−アゼチジンスルホン酸カリウム！
０．８５７Ｆと乾燥ジメチＶホルムアミド１８−の混合
物を加える。−７８°Ｃで１５分後、混合物を０．５　
Ｍ−塩基リン酸カリウム溶液２００ｊＫ注ぎ、ＩＮ塩酸
でＰＨ５，５に調節する。水性混合物を塩化メチレンで
（１００ｍｌＸ８回）洗い、硫酸水素テトフプチルアン
モニウム１．１６！ｌｔ−加える。塩化メチレンで（２
００，ｚＸＱ回）生成物を抽出し、硫酸ナトリウムで乾
燥、濾過して減圧下に濃縮する。油状残留物ｔ−シリカ
ゲ／Ｉ／１５０ｆ上、クロマトグツフィーに付し、生成
物を塩化メチレン中２〜４％メタノールで溶離し、生成
物のテトフブチルアンモニウム塩を油状物０．７０１２
として得る。油状物の一部（０，０５１１を水に溶解し
、イオン変換カフム（ＡＧ５０Ｗ−Ｘ２（２００〜４０
０／７ｙｚ、Ｋ■ｆＪｌ　８　、ｔ、０．６　ｍｕ！ｑ
／、Ｊ）に通す、溶出液を減圧下に濃縮して油状物０．
０ＪｌｌＯｆを得、アセトンで処理した結晶化し、標記
化合物を得た。 νｍｌ　ｘ　（Ｋ　Ｂｒ　）　’　ｌ　７６０．１７２
５５！、ＮＭＲ（Ｄ２０）：δＢ−４８（１８Ｈ−ＯＣ
Ｈ３）、８゜９　２　　（ｓ　　、　　２　　Ｈ、Ｈ４
）　　、　３、２０（畠　、　　２　Ｈ，Ｃ）ｉ２）、
７．４２（＠、５Ｈ，芳香族）。融点１９６〜１９８℃
。 方法■： Ａ、１−クロロ−８−〔Ｎ−クロロ−Ｎ−〔（フェニル
メトキシ）カルボニｔｖ　］　−］２−アゼチジノの製
造：− ８−［［（フェニルメトキシ）力ｌレボニル〕アミノ］
−２−アゼチジノン（実施例２Ｃ参照）０゜４４０ｇの
メタノール性４％ホウ砂溶液を０°Ｃに冷やし、次亜塩
素酸【−ブチＶを加える。０°Ｃで８０分後、溶液を冷
水２００．ｓＫ注ぎ、酢酸エチＭで（１００ｍｔＸ２回
）抽出する。酢酸エチル層を合して水洗、乾燥し、減圧
下に蒸発させ、油状物として標記化合物０．５４６ノを
得る。 ８．８−メトキシ−８−［［（フェニルメトキシ）カル
ボニル］アｉノ］−２−アゼチジノンの製造：− １−クロロ−８−〔Ｎ−クロロ−Ｎ−〔（フェニルメト
キシ〕カルボニ〜〕アミノ〕−２−アゼチジノン０．１
８０ｆ（０，００２５モｖ１のｆトラヒドロフクン５ａ
ｕ ウムメトキシド０．　２　８　５　ｆｌ含有４ｄメタノ
−Ｖを加える。−７８°Ｃで２０分後、酢酸０．６−と
亜リン酸トリメチｌＶ０．６ａｔを加える。溶液を一７
８°Ｃで５分間攪拌し、室温に温めて更に８０分間攪拌
する。この溶液を酢酸エチＶで希釈し、５％炭酸水素ナ
トリウム、水、５％硫酸水素カリウム、水、飽和塩溶液
で流込、乾燥する。溶媒を除いて油状物を得、これを２
　０ａ＋ｓＸ　２　（１ｍＸ　ｌ■シリカゲｖプｖ−）
４枚に適用する。ベンゼン−酢酸エチル（　１　：　ｌ
　）テ展開し、Ｒｆ＝０．２　６（２）主要ＵＶ−活性
バンドを単離して油状物０．０９１ｆを得、エーテ〜か
ら結晶化して固体を得る。これを：−チルから再結晶し
て標記化合物を得る。融点１１２〜１１４℃。 α８−メトキシ−２−オキソ−８−［［（フェニルメト
キシ）カルボニル］アＳノ］ー１ーアゼチリンスルホン
酸カリウム塩の製造：一ジクａロメタンとジメチＶホＶ
ムアミドそれぞれ０．　１　７　５　、を中、８−メト
キシ−８−ＣＣ（フェニルメトキシ）カルボニル〕アｉ
ノ〕−２−アゼチジノン０．０２６ｆ溶液を、ピリジン
−三酸化硫黄複合体０．０５５４Ｆと共に２４時間攪拌
する。 このスフリーを０．５Ｍ冷冷−基リン酸カリウム（ｐ）
（　４．　５に調節）５ｍｌで希釈し、酢酸エチルで抽
出する。水層を４０ａａＨＰ−２０ＡＧカラムに適用す
る。上記同様の緩衝液、水および水−アセトン（９：１
）で溶離し、油状物として生成物０．０８２ｇを得る。 このものは徐々に固化する。これをアセトンから結晶化
して標記化合物を得た。融点１９６〜１９８℃Ｃ分解）
。 実施例５１ ８−（［１，８−ジオキソ−２−フェニｙーｊｌーＣフ
ェニルメトキシ）グロビル〕アミノ）−８−メトキシ−
２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製
造−一 λｇ−［（１．８−ジオキソ−２−フェニル−３−（フ
ェニルメトキシ）プロピル〕アミノ］−３−メトキシ−
２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸テトラブチルア
ンモニウム塩の製造：−ホウ砂を含む粗８−アばノー８
−メトキシ−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸テ
トラブチルアンモニウム塩（実施例７４参照）０．４８
１Ｆを乾燥アセトニ）！Ｊ／ｌ／８０−に溶解する。乾
燥ピリジン０．８１７−を加え、この溶液を乾燥窒素雰
　、囲気下に一１０°Ｃでよく攪拌する。α−（ペンジ
ルオキシカ釈ボニル）フエ二Ｍアセチルクロリド０、５
６８９と乾燥アセトニトリル８ｍｌの混合物を温潤する
。薄層クロマトグラフィーにより１５分後に反応が終了
することを確認する。０．　５　Ｍ　！Ｊン酸カリウム
緩衝液（　ｐＨ３、５　）１　７−を加え、アセトニト
リルの大部分を減圧下に除く。残留物を水で希釈し、等
容の塩化メチレンで８回抽出する。 抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に蒸発さ
せて粗生成物１．０８２Ｎを得、これを塩化メチレン８
−に溶解し、シリカゲルカラム上、塩化メチレン−メタ
ノ−Ｍを用いるクロマトグツフィーに付し、標記化合物
９．４７０ｊｌを得る。 Ｂ、８−［［１，８−ジオキソ−２−フエニ７１／−８
−（フェニルメトキシ）１０ビＭ〕アミン〕−８−メト
キシ−２−オキノー１−アゼチジンスルホン酸カリウム
塩の製造：− ８−（［１，ｆ３−ジオキノ−２−フェニル−８−（フ
ェニルメトキシ）フ゛ロピル〕アｉノ］−８−メトキシ
−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸テトフブチル
アンモニウムｆｉ０．４７Ｏｆ’＆８０％アセトン；水
混和物１５−に溶解し、ダウエックス５ＱＷＸ２（ＫＯ
型）カラムに通し、同様の溶媒を溶離剤として使用する
。全溶出液を減圧下に蒸発させて無定形固体０．８４５
１を得、これを凍結乾燥し、無定形粉末として標記化合
物を得た。融点１００〜１２０°Ｃ０ 元素分析、Ｃ２ｏＨ１，０８Ｎ２５にとして、計算値：
Ｃ，４９，８７％＋Ｈ，８，９４％ｉＮ。 ３、７６％ｉＳ、６．５９％、 実測値：Ｃ，４９，０８％、Ｈ，４，００％；Ｎ。 ３、５８％＋８．６．２９％。 実施例５２ （土）−８−［［［（シアノメチル）チオ］アセチル］
アｉノ〕−８−メトキシ−２−オキノー１−アゼチジン
スルホン酸カリウム塩８のＳ造：−８−アミノ−３−メ
トキシ−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸テトフ
ブチルアンモニウム塩（実施例７４参照）０．４１４Ｆ
の乾燥アセトニトリル５０．を溶液（−２０’Ｃ）に、
ジエチＡｚ７二リン０．２１０．ｖとシアノメチルチオ
アセチ！レクロリド０．１６９ｆを加える。１０分後、
溶媒を減圧下に除き、０．１ＭＭ酸テトフブチルアンモ
ニウム溶液（水酸化力ｕ　ウＡ　ｆｐＨ４，８＃Ｃｐ１
節）２２．８．ｇを加え、生成物を塩化メチレンで（５
０，ｊＸ９回）抽出し、乾燥、濾過し、減圧下に濃縮す
る。油状残渣をシリカゲル６０１上、生成物を４％メタ
ノ−Ｍ−塩化メチレンで溶離して精製する。精製した物
質をイオン交換樹脂（ＡＧ５０Ｗ−Ｘ２−に■鳳（〕２
００〜４００メツシュ）、ｏ、ａｍｅｑ／１．ｔ）１６
−に通す。水を除いて部分精製物質０゜１６４Ｆを得る
。ダイアイオンＡＧ・ＨＰ−２０（１００−）上、溶離
剤として水を用いて生成物を更に精製する。溶媒を減圧
下に除き、生成物０゜１２６ノをエーテルで処理して標
記化合物０．０７６１を得た。融点１１０〜１２５°Ｃ
０元素分析、Ｃ３Ｈ１゜Ｎ５Ｓ２０６にとして、計算値
：Ｃ，２７，６６％、Ｈ，２，８８％；Ｎ。 １２．１０％；Ｓ、１８．４４％、 実測値：Ｃ，２７，２５％ＩＨ，８，００％＋　Ｎ　ｒ
ｌｏ、８４％ｉＳ、１７．５８％。 実施例６８〜６６ Ｃ±）−α−【（アミノカルボニル）アミノコ−２−チ
オフェン酢酸の代りに王妃（１）に示す化合物を用い、
実施例４２に従って処理し、得られた生成物およびその
融点をそれぞれ下ｆＢ（ｍ）に示す。 （実施例５８［Ｉ）（±）−α−〔（アミノオキソアセ
チ７Ｌ／　）アミン〕−２−フラン酢酸、（■）［ｆ３
Ｓ（±）−８−［［：［（アミノオキソアセチＡ／）ア
ミノコ−２−フフニルアセチＶｌアミノ］−２−オキノ
ー１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩、融点２１２〜
２１５°Ｃ（分解）。 （実施例５４）（Ｉ）（±）−α−〔〔〔（シアノメチ
Ａ／）アミノオキソアセチｖ〕アきノコ−２−チオフェ
ン酢酸、（ｎ）［８ｓ（±）〕−８−［［［［［（シア
ノメチル）アミノ］オギンアセチＶ〕アミノ〕−２−チ
エニルアセチル〕アミノ〕−２−オキンーｌ−アゼチジ
ンスルホン酸カリウム塩、融点１９５〜１９７℃（分解
）。 （実施例５５１（Ｉ＞（Ｒ）−ａ−［：（アミノオキソ
アセチル）アミノコベンゼン酢酸、（ＩｎＣ８Ｓ（Ｒ”
））−８−［［［（アミノオキソアセチル）アミノ］フ
エ二Ｍアセチル〕アミノ〕−２−オキソ−１−アゼチジ
ンスルホン酸カリウム塩、融点２０７〜２０９°Ｃ０ （実施例５６）（１）（Ｒ）−α−〔（アミノカルボニ
ル）アミノコベンゼンｎｅｌｌ、（ｎ）（９Ｓ（Ｒ辛）
１−８−［［（（アはツカＭボニル）アミノ〕フェニル
アセチＶ］アミノ〕−２−オキソ−１−アゼチジンスル
ホン酸カリウム塩、融点２２５°Ｃ（分解）。 実施−５’？ 〔８Ｓ（±））−８−［［２−（メチルチオ）−１−オ
キソ１０ビル］アミノ］−２−オキソ−１−アゼチジン
スフレホン酸カリウム塩の製造：−Ｃ±）−α−アジド
−ベンゼン酢酸の代りにＣ±）−２−（メチルチオ）プ
ロパン酸を用い、実施例８１に従って処理し、振起化合
物を得た。融点１７８℃（分解）。 実施例５８ （ＢＳ（Ｒ”）１−８−［［［［（２，８−ジオキソ−
４−〔Ｃフェニルメチレン）アミノコ−１−ビペフジニ
ｕｌカルボニル］アミノ〕フエニルアセチル〕アミノ〕
−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の
製造：− （Ｒト］−（（（２，８−！／オキンー４−〔（フエ二
Ｖメチレン）アミノ）−ｔ−ピペフ、ジニル〕力Ｖボニ
ル〕アミノ〕ベンゼン酢ｄｌｌＯ，７ｆと（Ｓ）−８−
アミノ−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸テトラ
ブチルアンモニウム塩（実施例６Ａ参照）０．８Ｆをア
セトニトリ１％／　２０−ｔＫｅｇ解する。０℃で攪拌
しながらジシクロへキシルカルボシイミド０．４１を滴
加して１８時間攪拌を続け、−過後、溶媒を留去して油
状残留物を得る。残留物をアセトンに溶解し、ペルフル
オロブタンスルホン酸カリウムで処理して生成物を沈殿
させる。ＨＰ−２０上、水を溶離剤とするカラムクロマ
トグツフィーで精製して振起化合物を得た。融点１９８
〜１９４℃。 実施例５９ （８８（Ｚ））−８−［：（（２−アミノ−４−チアシ
リ／Ｌ／）〔（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）イ
きノ〕アセチル］アミノ〕−２−オキソ−１−アゼチジ
ンスルホン酸カリウム塩の製造：−（２）−２−アばノ
ーα−〔（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）イミノ
〕−４−チアゾール酢酸Ｌ８Ｉと（８）−８−アミン−
２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸テトラブチルア
ンモニウム塩（実施例６Ａ参照）２．０８Ｆをアセトニ
トリに５０＊に溶解し、０℃でジシクロへキシルカルボ
シイきドｉ、ｏａｔのアセトニトリＡ’５−溶液を滴加
する。１５時間攪拌し、ジシクロヘキシル尿素を戸去し
た後、溶媒を留去する。油状残留物をア七トン忙溶解し
、当量のペルフルオロブタンスルホン酸カリウムで処理
する。ＨＰ−２０上、水を溶離剤とするカラムクロマト
グツフィーにより油状物を単離、精製して標記化合物を
得た。 融点１９５〜１９８°Ｃ０ 実施例６０ （８８（Ｒ”））−８−［［［［［８−［（（４−クロ
ロフエニＡ／）メチレン］アミノ］−２−オキソ−！−
イｉダゾリジニル］カルボニＶ］アミノ］フェニルアセ
チル〕アミノ〕−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩
の製造：− （Ｓ）−８−アミノ−２−オキソ−１−アゼチジンスル
ホン酸テトラブチルアンモニウム塩（実施例６Ａ参照）
１．５Ｆと無水ジグライムＣすなわちジエチレングリコ
−ＶジメチルエーテＡ／）１００ｄの混合物、（Ｒ）−
σ−［［（８−［（（４−クロロフェニル）メチレンコ
アきノコ−２−オキソー１−イミダゾリジニＶ］カルボ
ニルカルボシイきドおよびヒドロキシベンゾトリアゾー
ル０．５ｖを合して１２時間攪拌する。溶媒を減圧下に
除き、残留物をアセトン５０−に溶解、濾過し、アセト
ンを留去し、残留物を塩化メチレン２００−に溶解する
。溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで塩化ナトリ
ウム水溶液で洗う。 塩化メチレン層を硫酸ナトリウムで乾燥して蒸発転調し
、エーテルを加えて結晶化する。生成物をアセトンーエ
ーテＶから再結晶する。得られた白色結晶性粉末をアセ
トンに溶解し、当量のぺＶフルオロブタンスルホン酸カ
リウムとアセトンの混合物で処理する。沈殿した生成物
を戸数して振起化合物１．４２を得た。融点２１７〜２
２２℃。 実施例６１ （９８（Ｒ”）１−８−［［［［［２−オキソー８−［
（フェニルメチレン）アミン］−１−イミダゾリジニＶ
〕カルボニル］アミン］フェニルアセチル〕アミノ〕−
１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造：− （１）−８−アミノ−２−オキソ−１−アゼチジンスＶ
ホン酸テトフプチＶアンモニウム塩（実施例６Ａ参照）
２．２５Ｆと乾燥ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）ｔｏ
ｏ−の混合物、当量のジシクロヘキシルカルボジイミド
、（Ｒ）−α−〔〔〔２−オキソ−８−［（フェニルメ
チレン）アミン］−１−イミダゾリジニル〕カルボニル
〕アｉノ〕ベンゼン酢＃２．５Ｆおよびヒドロキシベン
ゾトリアゾール０．８５１を合し、雰囲気温度で１２時
間攪拌する。攪拌後、ＤＭＦを減圧下に除き、残留物を
アセトン５０．ｒに溶解する。沈殿した尿素体を沖去し
、母液を当量のべ／１／フルオロブタンスルホン酸カリ
ウムとアセトン２０ｍ１の混合物で処理する。エーテル
１００−を加えた後、沈殿した生成物を戸数する。生成
物をＤＭＦ／アセトンに溶解し、水で沈殿させることに
より精製して標記化合物１．５ｆ／を得た。融点２２４
〜２２６’Ｃ（分解）。 実施例６２ 〔８ｓ（Ｒ”〕）−８−ＣＣＣＣＣ８−（メチルスルホ
ニル）−２−オキソ−１−イミダゾリジニＡ／］カルボ
ニル〕アミノ〕フエ二Ｍアセチル〕アミノ〕−２−オキ
ソ−１−アゼチジンスｌレホン酸カリウム塩の製造：− ジメチルホルムアミド６〇−中、（Ｓ）−８−アミノ−
２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸テトラブチルア
ンモニウム塩（実施例６Ａ参照）２．２６ｆ／を、（Ｒ
）−α−［Ｃ（８−（メチルスルホニル）−２−オキソ
−１−イミダゾリジニル〕力Ｖボニル〕アミン〕ベンゼ
ン酢酸１．９Ｆ、ヒドロキシベンゾトリアゾール０，７
６ｆおよびジシクロへキシルカルボジイミド２．８１と
共Ｋ　ｌ　２時間攪拌する。温媒を減圧下に除き、残留
物をアセトン２０−に溶解し、濾過する。母液をペルフ
ルオロブタンスルホン酸カリウムＬ、８７ｆとアセトン
２０−の混合物で処理する。エーテルを加えた後、沈殿
した生成物２．Ｏｆを得る。これを水から再結晶して精
製し、標記化合物を得た。融点２４０〜２４５°Ｃ（分
解）。 実施例６８ ［８３（Ｒ”１］−３−［：（ヒドロキシフェニルアセ
チル）アミノコ−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン
酸カリウム塩の製造：− 乾燥ジメチルホルムアミド１００．を中、（Ｓ）−８−
アミノ−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸テトラ
ブチルアンモニウム塩（実施例６Ａ参照）１．５Ｆを、
ジシクロへキシルカＭポジイミド１．５Ｆ、ヒドロキシ
ベンゾトリアシーＡ１０．５９およびＲ−α−ヒドロキ
シベンゼン酢Ｗ０．６ｆと共に約１６時間攪拌する。溶
媒を減圧下に除き、残留物をアセトン２０．ｔに溶解す
る。沈殿し走置素体を炉去し、母液を当量のべＶフルオ
ロブタンスルホン酸カリウムで処理する。エーテルを加
えた後、沈殿した生成物を戸数して粗生成物１，３Ｆを
得る。）ＩＰ−２０上、水／アセトン（９：１１を溶離
剤とするクロマトグツフィーで精製することにより標記
化合物を得た。融点１４５〜１５０”Ｃ（分解）。 実施例６４ ［ａＳ（Ｓ”）ｌ−８−［（ヒドロキシフェニルアセチ
ル）アミン〕−２−オキソー１−アゼチジンスルホン酸
カリウム塩の裏道：− （Ｒ）−α−ヒドロキシベンゼン酢酸の代りに（Ｓ）−
σ−ヒドロキシベンゼンｅ酸を用い、実施例６８に従っ
て処理し、標記化合物を得た。融点１９５〜１９７℃。 実施例６５ 〔８Ｓ（±）〕−〕２−オキソー８−（フェニルスルホ
アセチル）アミン］−１−アゼチジンスルホン酸カリワ
ム塩（１：２）の製造：−乾燥ジグライム１００ｍｇ、
）リエチルアミン２．４ｆおよびジメチルアミノピリジ
ン０．８ｆ中、（Ｓ）−８−アばノー２−オキソ−１−
アゼチジンスルホン酸テトラブチルアンモニウム塩（実
施例６Ａ参照）２．２５ｆを０°Ｃに冷やす。これに（
Ｒ）−α−（クロロカ！レボニＡ／）ベンゼンメタンス
ルホン酸１．８Ｎとジグライム２０．ｔの混合物を満願
する。上記温度で２時間保持した後、溶媒を減圧下に留
去し、残留物をアセトンに溶解する。不溶性沈殿を炉去
し、母液を当量のペルフルオロブタンスルホン酸カリウ
ムで処理する。エーテＶを加えた後、沈殿した生成物を
炉堆し、この粗生成物１．４１を水／アセトンから再結
晶して標記化合物を得た。融点２４０〜２４５°Ｏ（分
解）。 実施例６６ ［８５（Ｚ）］−［［（］２−アミノー４−チアゾリル
〔〔Ｃジェトキシホスフィニル〕メトキシ］イばノ］ア
セチル〕アミン〕−２−オキソ−１−アゼチジンスルホ
ン酸カリウム塩の製造：−乾燥ジメチルホルムアミドｌ
Ｏ〇−中、（Ｓ）−８−アミノ−２−オキソ−！−アゼ
チジンスＩレホン酸テトラブチルアンモニウム塩（実施
例６Ａ参ｆｆ１）２．２５ｐと、（Ｚ）−２−７ミ／−
ａ−［〔（ジェトキシホスフィニル）メトキシ〕イミノ
〕−４−チアゾーＶ酢酸１．８７Ｆ、ヒドロキシベンゾ
トリアシーＡ’０．７５１ｈよびジシクロヘキシＶカル
ボジイミド２．２９ノを、攪拌しながら１２時間処理す
る。沈殿した尿素体を炉去し、減圧下に溶媒を除く。油
状残留物を幽霊のべＶフルオロブタンスルホン酸カリウ
ムとアセトン２０−の混合物で処理する。エーテル添加
後、沈殿を戸数して粗生成物２．７７Ｎを得る。ＨＰ−
２０上、水／アセトン（９：ｌ）を溶離剤とするクロマ
トグラフィーに付し、標記化合物を得た。融点１５５〜
１６０″Ｑ（分ｓ４）。 実施例６７ ［８８（Ｚ）］−８−［［（２−７ミ／−４−チアシリ
／Ｌ／）［（２−（１，１−ジメチルエトキシ）−２−
オキソ−１−フエ二〜エトキシ］イばノ］アセチル］ア
ミノ〕−２−オキソ−！−アゼチジンスルホン酸カリウ
ム塩の製造：− ジメチルホルムアミド６〇−中、（Ｓ）−８−アミノ−
２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸テトラブチルア
ンモニウム塩（実施例６Ａ参照）２．２５ｆ’１−１（
Ｚ）−２−７ミ／−ｄ−（Ｃ２−（１，ｌ−ジメチルエ
トキシ）−２−オキソ−１−フェニルエトキシ］イｉノ
〕−４−チアゾ−ｕ酢酸２．４９、ヒドロキシベンゾト
リアソ゛−ル１Ｆおヨヒジシクロヘキシ〜カルボシイば
ド１．５Ｆと共に室温で１２時間攪拌する。溶媒を減圧
下に除き、残留物をアセトン５０４に溶解する。沈殿し
た尿素体を枦去し、母液を当量のペルフルオロブタンス
ルホン酸カリウムで処理する。エーテルを添加した後、
結晶生成物を戸数する。ＨＰ−２０カラム上、溶離剤と
して水／アセトン（７：８）ｉ用いるクロマトグラフィ
ーで精製することによりｌｓ記化合物１Ｆを得た。融点
）２５０’Ｃ！（分解）。 実施例６８ （ＢＳ（Ｚ）ｌ−８−［（（２−７ｊ／−４−チアシリ
”）（（ＩＨ−テトラゾルー５−イルメトキシ）イミノ
〕アセチルアミノ〕−２−オキソ−１−７ゼチジンスル
ホン酸カリウム塩の製造：一ジメチＭホルムアミド６０
．を中、（Ｓ）−８−アミノ−２−オキソ−１−アゼチ
ジンスルホン酸テトヲプチルアンモニウム塩Ｃ実施例６
Ａ参照）１．９ｆｔ−１（Ｚ）−２−アミノ−ａ−Ｃ（
ＩＨ−テトラゾフレー５−イルメトキシ）イミノ〕−４
−チアゾール酢Ｍ１．４１　ヒドロキシベンゾトリアシ
ー１ｖＱ。７ｆおよびジシクロへキシルカルボシイばド
１．４ノと共に２４時間攪拌処理する。溶媒を減圧下に
除いて残留物をアセトンに溶解し、沈殿した尿素体を炉
去する。母液を当量のべｌレフルオロブタンスルホン酸
カリウムとアセトン１０−の混合物で処理し、エーテル
２００−を加えて生成物を沈殿させる。ＨＰ−２０樹脂
上、溶離剤として水を用いるカラムクロマトグラフィー
で精製し、標記化合物１．０５Ｆを得た。融点２５０″
Ｃ（分解）。 実施例６９ （８５（Ｚ）ｌ−８−［［（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）〔（フエ二Ｖメトキシ）イミノ］アセチル〕アミン
〕−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩
の製造：− ジメチルホＩレムアｉドロ０ｄ中、（Ｓ）−８−アミノ
−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸テトラブチル
アンモニウム塩（実施例６Ａ参照）１、ＦＭ、（］）−
］２−アミノーα−（フェニルメトキシ）イミノ〕−４
−チアゾー〜酢酸１．２８１１ヒドロキシベンゾ−トリ
アシー／Ｖ０．６’ｌｆ／およびジシクロヘキシルカル
ボジイミド１．１４Ｆを室温で２４時間攪拌する。沈殿
した尿素体を炉去して溶媒を除き、残留物を当量のペル
フルオロブタンスルホン酸カリウムとアセトンｌＯ−の
混合物で処理する。：−デル２００−を加えた後、沈殿
した生成物を枦取し、溶離剤として水／アセトン（９：
ｌを用いるＨＰ−２０カブムクロマトグフフイーで精製
し、標記化合物２＋を得た。融点２００°Ｃ（分解）。 実施例７０ ［８Ｓ（ｚ）１−８−［（（２−アミノー４−チアシリ
ＩＶ）Ｃ（カルボキシメトキシ）イミノ］アセチル］ア
ミノ〕−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウ
ム塩（１：１）の製造：−［８Ｓ（Ｚ）〕−８−［［（
２−７ミ／−４−チアゾリル）［２−（ジフェニルメト
キシ）−２−オキノエトキン］イミノ］アセチル〕アミ
ノ〕−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム
塩（１１）（実施例８０８照１１．８ｆをアニソール５
ａｊと混合する。−１５°Ｃでトリフルオロ酢酸２５−
を加え、混合物を１０分間攪拌する。−１０“Ｃでエー
テル１００ｙ、９いで石油エーテ／Ｌ１５０−をゆっく
り加える。沈殿を水２〇−中に冷やしながら懸濁し、希
水酸化カリウムでｐＨ５゜０に調節する。）ｉＰ−２０
カラム上、クロマトグラフィーで精製し、標記化合物ｓ
、ｏｙを得た。融点２８０〜２８５°Ｃ（分解）。 実施例７１ Ｃ８Ｓ（Ｚ”）〕−Ｂ−ＣＣ（２−アミノ−４−チアゾ
リ／１／）〔〔２−オキソ−２−〔フェニルメトキシ）
エトキシ〕イミノ〕アセチＭ〕アミノ〕−２−オキソ−
１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造：− （Ｚ）−２−アミノ−α−［［２−（ジフェニルメトキ
シ）−１，１−ジメチｖ−２−オキソエトキシ］イミノ
〕−４−チアゾール酢酸の代りに（Ｚ）−２−アミノ−
ｄ−［［２−オキソ−２−（フェニルメトキシ）エトキ
シ〕イミノ〕−４−チアゾール酢酸を用い、実施例２８
に従って処理し、標記化合物を得た。融点約１７０”Ｃ
（分解）。 実施例７２ ［８Ｓ（Ｚ）ｌ−８−［［［（２−アミノ−２−オキソ
エトキシ）イミノ〕（２−アミノ−４−チアゾリル）ア
セチル〕アミノ〕−２−オキソ−１−アゼチジンスルホ
ン酸カリウム塩の製造：−（Ｚ）−２−アミノ−α−［
［２−（ジフェニルメトキシ１−１．１−ジメチル−２
−オキソエトキシ〕イミノ］−４−チアゾール酢酸の代
すに（Ｚ　）−２−７（／−１−［（２−７（／−２−
オキソエトキシ）イミノ〕−４−チアゾール酢酸を用い
、実施例２８に従って処理し、標記化合物を得た。融点
２０５〜２１０℃（分解）。 実施例７８ ［８Ｓ（Ｚ）］−８−（Ｃ（２−７ｉ／−４−チアゾリ
ル）（ヒドロキシイｉ））アセチル〕アミノ〕−２−オ
キソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造：− ９０％ヒドロギシベンゾトリアン゛−ｔｖｏ、６ｙのジ
メチルホルムアミド１ｏｏａ＜溶液を、４Ａ分子篩Ｌ（
ｌと共に１時間攪拌し、濾過して炉液を（Ｓ）−８−ア
ミノ−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸テトラブ
チルアンモニウム塩（夾ｍ例６Ａ参照）０．００４モＶ
のジメチルホルムアミド溶液に加える。これに（Ｚ）−
２−アミノ−α−（ヒドロキシイミノ）−４−チアゾー
ル酢酸０．８９Ｎ、次いでジシクロヘキシルカルボジイ
ミド０゜９１ノを添加する。この混合物を約１６時間撹
拌し、減圧下に蒸発させ、残留物をアセトン２〇−に溶
解し、−過する。ペルフルオロブタンスルホン酸カリウ
ムを加えて生成物を沈殿尽せる。ＨＰ−２０上、クロマ
トグラフィーに付して標記化合物０．４４１を得た。６
点〉２４０″Ｃ。 実施例７４ ８−メトキシ−２−オキソ−８−ｒ（２−チエニルアセ
チ／Ｌ／）アミン〕−１−７ゼチジンスルホン酸カリウ
ム塩の製造：− Ａ、８−アミノ−３−メトキシ−２−オキソ−１−アゼ
チジンスＶホン酸テトラブチルアンモニウム塩の製造：
− Ｃ±）−８−メトキシ−８−（（（フェニルメトキシ）
カルボニｙ）アミノコ−２−オキソ−１−ア壜チジンス
ルホシ酸テトフブチルアンモニウム塩（実施例４９参照
）　０．１４８　Ｆを乾燥メタノール１３、１に溶解す
る。これにホウ砂ＣＮ１２Ｂ４０７−　ｌ　０Ｈ２０）
　０．０１２　Ｆ　（０，１当量）、次いで１０％パラ
ジウム／炭素０．０７２１１を加え、混合物を１気圧で
１５分間水素化する。触媒を炉去し、ｐ液を減圧下に蒸
発させて標記化合物０．１１４ｆを得る。 ８．８−メトキシ−２−オキソ−８−［（２−チエニル
アセチル）アミノコ−１−アゼチジンスルホン酸テトッ
プチルアンモニウム塩の製造：−８−メトキン−８−ア
ミノ−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸テトフブ
チルアンモニウム塩０．１０２Ｆを乾燥アセトニトリＡ
／１０ｗに溶解する。乾燥ピリジン０．０５６５−を加
え、溶液を乾燥窒累寡聞気下、−１０℃でよく攪拌する
。これにチエニルアセチＶクロリド０．０４４．ｔと乾
燥アセトニトリルｌ−の混合物を満願する。薄層クロマ
トグラフィーで証明されるように、反応は１５分で終結
する。０．５　Ｍ　！Ｊン酸カリウム緩衝液（ＰＨ５，
５）　４．２ｍｔと硫酸テトラブチルアンモニウム０．
００８５Ｎ（０，１当ｔ）を加え、アセトニトリルの大
部分を減圧下に除去する。残留物を水で希釈し、塩化メ
チレンで（２０−Ｘ８回）抽出する。抽出物を無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧下に蒸発させてガム状物質０
．１０７ｆを得る。シリカゲル上、塩化メチレン−メタ
ノ−Ｖでクロマトグラフィー処理して粗生成物を精製し
、標記化合物０．０６６Ｆを得る。 ０．８−メトキシ−２−オキソ−８−［（２−チエニル
アセチル）アミノ］−１−アゼチジンスルホン酸カリウ
ム塩の製造：− ８−メトキシ−２−オキンー８−（（２−チエニルアセ
チＩｖ）アミノ〕−１−アゼチジンスルホン酸テトラブ
チＶアンモニウム塩０．１５４・ｆＮｒ８０％アセトン
−水８−に溶解し、ダウエックス５ＯＷ−Ｘ２（Ｋ”型
→カラＪ−忙通し、同様め溶媒で溶離する。全溶出液を
減圧下に蒸発させて生成物０．０９５Ｆを得、これを凍
結乾燥し、無定形粉末として標記化合物を得る。融点１
２０〜１８６℃Ｏ 元素分析、Ｃ１ｏＨ１、Ｎ２０６Ｓ２にとして、計算値
：Ｃ，８８，５１％、Ｈ，８，０９％８Ｎ。 ７．８２％ｉｓ、ｔ７゜８９％、 実測値：Ｃ，８８，４６％ＢＨ，８，０８９６；Ｎ−７
，９２％、Ｓ、１７．６４％。 実施例７５ （８５（Ｚ）］−８−［［（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）［（力Ｖボキシメトキシ）イミノ］アセチル］アミ
ノ〕−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム
塩の製造：− ［ａＳ（Ｚ））−８−（［（２−アミノ−４−チアシリ
ｌｖ）［［２−オキソ−２−（フェニルメトキシ）エト
キシ］イミノ］アセチＶ〕アきノコ−２−オキソ−１−
アゼチジンスルホン酸カリウム塩（実施例７１参照）ｏ
、ｔｔを、エタノール５−と水６−の混合物に溶解し、
１０％パラジウム／炭素０．２ｖの存在下、室温で水素
化する。２時間後、触媒を炉去し、残留ｍ液を凍結乾燥
して標記化合物を得た。融点２８５℃（分解）。 実施例７６ ８−ＣＣ（８）−Ｃ（アミノカルボニル）アミノコ−２
−チエニルアセチル〕アミノ〕−８−メトキシ−２−オ
キソ−１−アゼチジンスルホン′酸カリウム塩（異性体
Ａ）の製造：− ８−アミノ−８−メトキシ−２−オキソ−１−アゼチジ
ンスルホン酸テトフプチルアンモニウム塩（実施例４６
・方法■・Ａ参照）Ｑ、２Ｔ’ｌｆの乾燥アセトニトリ
Ａ／Ｌ５ｄ溶液を一２０℃に冷やし、コノ溶液にピリジ
ｙ０．０７　ｔａｒ（０，８８８（リモ／Ｉ／）と（Ｄ
）−２−アミノ−４−Ｃ２−チエニル）−５（４Ｈ１−
オキサゾリン塩酸塩０．１６６ｆを加える。混合物を１
０分間攪拌し、更にピリジン０．０７１−とオキサゾリ
ンＱ、　１６６　ｆを加える。１０分後、溶媒を減圧下
°に除き、残留物を水−アセトン混合物に溶解し、イオ
ン交換樹脂（ＡＧＬＯＷ−Ｘ２・ＫＯ型（２００〜４０
０メツシユ））２０−に通す。分画２〜８から水を除き
、ジアステレオマー混合物０．２４８Ｆを得る。 この生成物を！Ｗ展し、ダイアイオンＡＧ−ＨＰ−２０
（１８０，ｇ）上、ジアステレオマーを分割し、水で溶
離する。分画（各８ＪＩＪ）２８〜２８（０，０８０ｉ
中の異性体Ａを溶離し、分画（各８ｄ）８５〜４５（０
，０８０ｆ）中の異性体Ｂを溶離する。中間分画ｏ、ｏ
ｔｏｙと別処理から得られた分画を合し、異性体Ａ合計
０．０８５Ｆと異性体Ｂ合計０．０５９　ｆを単離する
。 異性体Ａ：融点１５８〜１６５°Ｃ０ 元素分析、Ｃ１１Ｈ１３Ｎ４０７　Ｓ２・に−１／２Ｈ
，Ｏとして、計算値：Ｃ，８１，０５％、Ｈ，８，２９
％；Ｎ。 １８．１８％、 実測値：Ｃ，８０，９５％ｆＨ，２，９７％；Ｎ。 １２．９８％。 異性体Ｂ：融点１６０〜１７０°Ｃ（分解）。 元素分析、Ｃ１、Ｈ１３Ｎ４０７Ｓ２・にφｌ／２Ｈ２
０として、計算値：Ｃ，８１，０５％＋Ｈ，８，２９％
；Ｎ。 １８．１８％ｉｓ、１３、０５％、 実測値：Ｃ，８１，１７％纂Ｈ，８，０９％；Ｎ。 １８．１８％ｉｓ、１３、０９％。 実施例７７ ８−メトキシ−２−オキソ−８〜〔（フェニルスルホア
セチル）アミノ）−１−アゼチジンスルホン酸二カリウ
ム塩の製造：− 窒素雰囲気下、粗８−アミノー８−メトキシー２−オキ
ソ−１−アゼチジンスルホン酸テトラブチ〃アンモニウ
ム塩（実施例７４Ａ参照＞０．８６６ｙとホウ砂０．０
８８Ｆの乾燥アセトニトリ／Ｉ／８５、を溶液を−ｔｏ
’ｃで攪拌しながら、これに乾燥ピリジン０．６８−を
加え、次いで２分間でα−スルホフェニルアセチルクロ
リドモノエーテレート０．８４８９のアセトニトリル８
ｄ溶液を加える。 ２０分後、溶媒を減圧下に除き、残留物を０．５　Ｍリ
ン酸カリウム緩衝液（ＰＨ５，５）８５　ｌＪで処理す
る。これに硫酸水素テトラブチルアンモニラＡ　０゜８
８８Ｆを加え、混合物を塩化メチレンで８回抽出する。 塩化メチレン抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発さ
せて粗生成物０．６８５ノを得る。 上記粗生成物と別ロットから得られた粗生成物０．１１
５ＬＩを合し、この物質をＳｉ目ｃ　ＡＲ・ＣＣ−４カ
ラム上、塩化メチレン、塩化メチレン中２％、４％、６
％、８％および１０％メタノールで溶離して精製する。 生成物（テトフブチＶアンモニウム塩型フセミジアステ
レオマー混合物（約６＝１））をダウエックス５０Ｗ−
Ｘ２（ＫＯ型）樹脂に通し、溶媒として水中２０％アセ
トンを用いて該生成物をそのカリウム塩に変換する。こ
の生成物を凍結乾燥して標記化合物０．１７１Ｆを得た
。融点２０５〜２１０℃（分解）。 元素分析、Ｃｌ２Ｈ１２Ｎ２０．Ｓ２に２・Ｈ，０とし
て、計算値：Ｃ，２９，５１％、Ｈ，２，８９％；Ｎ。 ３、７４％、ｓ、ｔａ、ｔｏ％、 実測値：Ｃ，２９，４５％、Ｈ，２，７４％＋Ｈ。 ６．５１％ＳＳ、１２．８２％。 実施例７８ ８−［（カルボキシフェニルアセチル）アミノ］−８−
メトキシー２−オキソ−■−アゼチジンスルホン酸二カ
リウム塩の製造：− ８−（［１，８−ジオキソ−２−フェニル−８−（フェ
ニルメトキシ）プロピ／Ｉ／）アミノ］−８−メトキシ
ー２−オキンー１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩（
実施例５１参照）０．Ｏｆ３Ｍをメタノール５−に溶解
する。無水炭酸カリウム０．００８９ｇと１０％パラジ
ウム／炭素０．０１９Ｆを加え、混合物を大気圧で２０
分間水素化する。触媒を戸去し、加液を減圧下に蒸発さ
せ、得られたガラス様残渣を凍結乾燥し、無定形粉末と
して標記生成物を得た。融点１７８〜１９０″Ｃ（分解
）。 元素分析、Ｃ１３Ｈ１□０８Ｎ２ＳＫ２・ｏ、５Ｈ２０
として、計算値：Ｃ，８５，２０％、Ｈ，８，１８％ｊ
　Ｎ　Ｃ６，８２％ｉｓ、７．２８％、 実測値：Ｃ，８５，５１％ｉＨ，２，９６％ｌ。 ６．２９％１８．６．９２％。 実施例７９ ［８Ｓ（Ｚ）］−８−［［（２−アミノ−４−チアゾリ
ル１ｒ［２−（１，１−ジメチルエトキシ）−Ｌ−（メ
チルチオ）−２−オキソエトキシ〕イミノ〕アセチル〕
アミノ〕−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリ
ウム塩の製造：−（Ｚ）−２−アミノ−α−（ヒドロキ
シイミノ）−４−チアゾ−Ｖ酢酸の代りに（Ｚ）−２−
アミノ−ｄ−［（２−（１，１−ジメチルエトキシ）−
１−（メチＶチオ）−２−オキソエトキシ〕イミノ〕−
４−チアゾール酢酸を用い、実施例７８に従って処理し
、標記化合物を得た。融点１８０℃（分解）。 実施例８０ ｃ±）−８−ブトキシ−８−［（（フェニルメトキシ）
カルボニル］アミン〕−２−オキソ−１−アゼチジンス
ルホン酸カリウム塩の製造：−２−オキソ−８−〔Ｎ−
クロロ−Ｎ−〔（フェニルメトキシ）カルボニル〕アミ
ノ〕−１−アゼチジンスルホン酸テトラフ゛チＩレアン
モニウム塩〔実施例４９Ａ）Ｏ，１８５Ｆのりメチルホ
ルムアミドｌ−溶液を一７８°ＣＶｃ冷やし、ｎ−ブタ
ノール中０．７８Ｎリチウムｎ−ブトキシド８．８４を
一７８°Ｃで添加する６　１６分後、０．５Ｍ−塩基リ
ン酸カリウム緩衝液を加え、生成物をジクロロメタンで
（４０ｊＸ８回）抽出して硫酸ナトリウムで乾燥し、−
過して減圧下に濃縮し、対応する標記化合物のテトラブ
チルアンモニウム！０．１？９ｊｌｔ−得る。 このテトラブチルアンモニウム塩０．１０９　Ｆのアセ
トン溶液にペルフルオロブチルスルホン酸カリウム塩０
．０６０ｆとアセトンの混合物を加える。溶媒を減圧下
に除き、酢酸エチＭを加える。結晶生成物を果め、乾燥
して標記化合物を得た。融点１８６．５〜１Ｂ７．５°
Ｃ（分解）。 実施例８１ 〔８±（Ｅ））−８−メトキシ−８−［［（メトキシ（
ｊ］）［２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］ア
ミン］−４−チアゾリル］アセチル］−アミノ−２−オ
キソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造：− ８−アミノ−８−メトキシ−２−オキソ−１−アゼチジ
ンスルホン酸テトラブチルアンモニウム塩（実施例４６
方法■・Ａ参照）　０．１７５　ミ！Ｊモル、ホウ酸ナ
トリウム０．０１７５ミリモルおよびジクロロメタン２
−の懸濁液（０°Ｃ）を、ピリジン０．０２８−と（Ｅ
）−α−（メトキシイミノ）−２−［［（フェニルメト
キシ）カルボニル］アミノ〕−４−チアゾリルアセチＶ
クロリド０．１７５ミリモルで処理する。１時間後、混
合物をジクロロメタンで希釈し、水を加えて反応を止め
る。 有機層を水、飽和塩で洗い、乾燥し、減圧下に蒸発きせ
る。残留物をマリンクロット・シリクＡＲ（Ｍｉｌｌｉ
ｎｃｋｒｏｄｔ　５ｉｌｉｃ　ＡＲ）　ＣＣ−４Ｖリヵ
ゲ１Ｖ２０ｆ上で精製し、対応する標記化合物のテトラ
ブチルアンそニウム塩０．０４８ｆｆ：得る。 このテトラブチルアンモニウム塩０．０４８ｆｔ−アセ
トン０．５−に溶解し、ペルフルオロブタンスルホン酸
カリウム０．０２（ｌとアセトン０．６−の混合物を加
える。エーテル８−を加えた後、固体を集め、減圧下に
乾燥して標記化合物０．０２８Ｆを得た。融点１４４〜
１４６℃Ｃ分解）。 実施例８２ 〔８±（Ｚ））−８−メトキシ−８−［［（メトキシイ
ε〕）［２−［［（フェニルメトキシ）カルボニルコア
ばノコ−４−チアシリＶ］アセチル〕アｉノ〕−２−オ
キソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造：− （Ｅ）−α−（メトキシイ１））−２−［［（フェニル
メトキＶ）カルボニルコアミノ）−４−チアゾリルアセ
チルクロリドの代りに（Ｚ）−α−（メトキシイミノ）
−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニ〃］アミノ］
−４−チアシリＶアセチルクロリドを用い、実施例８１
に従って処理し、標記化合物を得た。融点１６８〜１７
２°Ｃ（分解）。 実施例８８ ８−［［（Ｒ）−α−〔〔（４−エチ／Ｌ／−２，８−
ジオキソ−１−ピペフジニ／Ｉ／）カルボニＡ／　］　
７ミノ〕フェニルアセチＶ］アミノ］−８−メトキシ−
２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製
造：− 窒素雰囲気下、８−アミノ−８−メトキシ−２−オキソ
−１−アゼチジンスルホン酸テトフブチルアンモニウム
塩（実施例４６方法［１−Ａ参照）０．６９ミリモルの
乾燥アセトニトリ／ｖ８０ａｔ溶液（−２０°Ｃ）を攪
拌しながらこの溶液に、乾燥ピリジン０Ｊ４２．ｓ、次
いで（Ｒ）−α−〔〔（４−エチ／ｌ／−２，８−ジオ
キソ−１−ピペラジニル）カルボニル〕アミノ〕フェニ
ルアセチルクａリド０、Ｂ５２ｆのアセトニトリＡ／４
−溶液を加える。 １時間後、ピリジン０．０８４．Ｊ、次いで更に上記の
ような酸クロリド体ｏ、ｔｔ７ｐのアセトニトリＡ／１
−溶液を加える。混合物を２０分間撹拌し、０．５Ｍ−
塩基リン酸カリウム緩衝液（ｐＨ５，５）２４−で希釈
し、減圧下にアセトニトリＭを除いてｍ縮する。水性残
留物を塩化メチレンで８回抽出し、抽出物を合して硫酸
ナトリウムで乾燥し、蒸発させて残留物０．５４６Ｆを
得る。残留物をシリカゲルカラムに通し、塩化メチレン
、次いで塩化メチレン中２％、４％および６％メタノー
ルで溶離し、対応する標起化合物のテトラブチルアンモ
ニウム塩を含む２分画（０，２８５ｆと０．１７８Ｆ）
を得る。 この０．１７８１の分画をダウエックス５Ｏ−Ｘ２（Ｋ
■型）ＭＩｉ脂４．５ｆに通し、溶離剤としてアセトン
−水を用い、標記化合物０．１１９Ｆを得た。この物質
の一部０．　Ｉ　Ｏ４ｆを水中ＨＰ２０−ＡＧ樹脂カラ
ムに適用する。次いで水、水中５％アセトンおよび水中
１０％アセトンで溶離シ、ジアステレオマー混合物（約
１：１）として生成物０゜０６０ｆを得る。この０．０
６（Ｈ’分画を凍結乾燥して固体を得た。融点１７１〜
１７２°Ｃ（分解）。 実施例８４ Ｎ−（８−ブトキシ−２−オキソ−１−スルホ−８−ア
ゼチジニ／ｌ／）−２−フェニルアセドアはド・テトラ
ブチルアンモニウム塩の製造：−２−オキソ−８−［Ｎ
−クロロ−Ｎ−［（フェニルメトキシ）力Ｍボニル］ア
ミノ〕−１−アゼチジンスＭホン酸テトラブチルアンモ
ニウム塩の代りにＮ−クロロ−Ｎ−（２−オキソ−１−
スルホ−８−アゼチジニＡｎ−２−フェニルアセトアミ
ド・テトラブチルアンモニウム塩（実施例４７Ａにおけ
る対応するカリウム塩の製法参照）を用い、実施例８０
に従って処理し、油状物として標記化合物′ｌｋ得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　：　８．６２　（ｍ　、　２　
Ｈ，Ｃ６Ｈ３ＣＨ２）、４．０８　（ＡＢｑ、　２Ｈ、
ｙ＝’ｌ　ｃｐｓ　、Ｃ−４，Ｑ（２）、６．９８（ｓ
　、ＩＨ，ＮＨ）、７．８０　ｐｐｍ（ｓ、　５　Ｈ、
Ｃ６Ｈ３）。 実施例８５ （Ｒ’）−８−メトキシ−２−オキソ−８−〔（フェニ
ルアセチル）アミノコ−１−アゼチジンスルホン酸カリ
ウム塩の製造：− クロロスルホン酸トリメチルシリルをジメチルホルムア
ミド（０℃）にゆっくり加え、０〜２５°Ｃで８０分間
０．１−に減圧することによりＩＭジメチルホＶムアミ
ドー三酸化硫黄複合体溶液を製する。アＶゴン寡聞気下
、（Ｒ１−Ｎ−（８−メトキシ−２−オキソ−ｌ−アゼ
チジニル）フェニルアセトアミド０．０５（ｌを無水ジ
メチルホＭムアミド０．２艷に溶解し、０℃に冷やす。 これに冷ＩＭジメチルホルムアミドー三酸化硫黄複合体
溶液０゜４２８−を加え、混合物を２時間攪拌してこれ
を０．５Ｎ−塩基リン酸カリウム１５　ｗＫ注ぐ。 この溶液をジクＩ：Ｉロメタンで２回抽出しく抽出物は
捨てる。）、硫酸水素テトラブチＶアンモニウム０．０
Ｔ８ｆ’を加える。ジクロロメタンで（１０−×８回）
抽出し、乾燥後、減圧下に蒸発させて粘稠な油状物を得
る。マリンクロットＣＣ−４シリカゲル（５０：１）上
、溶離剤としてジクロロメタ２９２％メタノールを用い
るクロマトグラフィーに付し、（Ｒ）−８−メトキシ−
２−オキソ−８−［（フェニルアセチル）アε／）−１
−アゼチジンスルホン酸テトラブチルアンモニウム塩０
．０８ｔｆを得る。ダウエックス５０Ｗ−Ｘ２（Ｋ■型
）１０当量上、イオン交換処理し、水性ｍ出液を凍結乾
燥して標記力゛リウム塩を得た。融点１８０°Ｃ（分解
）、［ｄｌｌ）＝＋５２°（水中、濃度ｃ＝０．５）。 実施例８６ ｔｓ）−ｓ−ＣＣＣＣ（１−エチル−４−ヒドロキシ−
３−メチル−」Ｈ−ピラゾロ［８，４−ｂ］ピリジン−
５−イＶ）力Ｍボニル〕アミノ〕フエニルアセチＶ〕ア
きノコ−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウ
ム塩の製造：−（２）−２−アミノ−ａ−（ヒドロキシ
イ１））−４−チアゾ−ｖ＃［ｌの代りに”−［［（１
−エチル−４−ヒトａキシ−８−メチル−ＩＨ−ビシク
ロ（８，４−ｂｌピリジン−５−イ／Ｌ／）力ＩＶホニ
ル〕アアミ］ベンゼン酢酸を用い、実施例７８に従って
処理し、標起化合物を得た。融点２８８〜２８６℃（分
解）。 実施例８７ （ｆｌ−８−アセチルアミノ−８−メトキシ−２−オキ
ソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造：− Ａ、３−アセチルアミノ−１−〔１−カルボキシ−２−
メチル（プロピル）］−（８Ｒ）−８−メトキシ−２−
オキソアゼチジンの製造：−（６Ｒ−Ｃａ２）−７−７
セチＡ／７ｔ／−７−メドキシー８−メチル−８−オキ
ソ−５−チア−１−アザビシクロ［４，２，０］オクト
−２−エン−２−カルホン酸０．６５（ｌと炭酸水素ナ
トリウム０゜１９１Ｆの水溶液に、あらかじめ水洗して
中性にした市販ラネーニッケル０．６１フースラリー１
１−を加える。混合物を１７０℃に予熱した油浴中に置
き、浴温１５０〜１７０℃に保持しながら２〜８分で還
流を始める。１５分間還流した後、混合物を水浴中で急
冷する。セフイトに通して触媒を炉去し、炉液（ｐＨ１
ｌｌをＩＮ塩酸でｐＨ２に調節する。この水溶液をｔｎ
ｒｍエチルで５回抽出した後、抽出物を合して硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除いて油状物０．４８
７Ｆを得る。シリカゲル上、クロロホルムを溶離剤とす
るクロマトグツフィーに付し、油状物として生成物０．
８８１ｆｔ−得る。 ８．３−ア七チＶアれし１−（１−（アセチルオキシ）
−２−メチｖ（プロピＡ’）］−（８Ｒ）−８−メトキ
シ−２−オキソアゼチジンの製造：−上ｆａＡで得られ
たアゼチジノシ０．４６４Ｆを乾燥アセトニトリル１５
ｍ１に溶解し、溶液にアルゴンを１６分間通す。酢酸鋼
０．８５９ｊ’を加え、１分間攪拌してこの塩を溶かし
、四酢酸鉛０．７９７ｆを加える。混合物にアルゴンを
通して発泡させながら、このフラスコを、予熱し九油浴
中に沈めて５５〜６６°Ｃで１５分間保持するととＫよ
り、混合物を昇温する。混合物を室温に冷やし、セライ
トに通して濾過し、炉材をア七ト二トリルでよく洗う。 減圧下、炉液と洗液全量から溶媒を除く。 残留物を水に溶解し、酢酸メチＶで４回抽出する。抽出
物を合して硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下忙除
き、油状物として所望の生成物０．８８２Ｆを得る。 Ｃ（Ｒ）−Ｎ−（Ｂ−）　ト？ｒシー２−ｙｔ！ｆ７−
１−アゼチジニル）アセドアばドの製造：−−１０〜−
１５℃に？を却した氷−メタノール浴上、メタノール１
０ｊ：水１ａＪ混合物に、上ＦＢの油状生成物を溶解し
、炭酸カリウム０．１９４　ｆ、次いで水嵩化ホウ素ナ
トリウム０．０５８ｆｔ加える。−１６〜−８°Ｃで１
１０分間攪拌した後、溶媒を減圧下に除き、残留物を水
圧溶解し、溶液をＩＮ塩酸でｐｌ（６Ｋ調節する。酢酸
エチルで完全に抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
下に溶媒を除いて油状物０．２２４Ｆを得る。この油状
物をシリカゲル上、５％メタノール：９５％ｍ化ｊ’チ
レン溶離剤で溶出するクロマトグラフィーに付し、油状
物０．１８９ｆｆ：得る。生成物をエーテル−ペンタン
から結晶化してＯＡ配化合物ｏ、　ｔ　ａ　ｔ　ｙを得
る。融点１０６〜１１２°Ｑ（１０８，５°ｃで焼結）
。 Ｄ、（Ｒ）−８−アセチルアミノ−８−メトキシ−２−
オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造：
− アルゴン雰囲気−Ｆ、（Ｒ）−８−アセチルアミノ−８
−メトキシ−２−オキソ−１−アゼチジン０．０５０ｆ
をフラスコに入れ、０℃に冷やす。ＩＭがメチルホルム
アミド−三酸化硫黄複合体のりメチルホルムティド０．
９５−ｒ溶液を加え、溶液を１６分間攪拌する。フラス
コ内容物を０．５　Ｎ　ＩＪン酸水素二カリウム溶液４
０ｍｇＫ注ぎ、塩化メチレンで（ｔｏ、ａＸ２回）抽出
する。この水性溶液に硫酸テトフプチＶアンモニウム１
．２当ｔｔ−加え、得られた混合物を塩化メチレンで（
１０ｍｔＸＡ回）抽出する。抽出物を硫酸ナトリウムで
乾燥、崖縮して生成物Ｑ、０３９Ｆを得る。テトラブチ
ルアンモニウム塩生成物をダウエックス５Ｏ−Ｘ２（Ｋ
Ｏ型）カラムに通し、水性分画をｆｉＭして該テトフブ
チルアンモニウム塩をカリウム塩に変換することにより
標記カリウム塩を得た。生成物のＮＭＲスペクトルデー
タは実施例４６・ＩＢの生成物および天然源から単離さ
れた生成物（実施例１６６参照）のそれに一致する。 実施例８８ Ｃ±）−８−［（アジドフェニルアセチ／Ｉ／）アミノ
〕−８−メトキシー２−オキソ−１−アゼチジンスルホ
ン酸カリウム塩の製造：− Ａ、（±）−８−（（アジドフェニルアセチル）アミノ
コ−８−メトキシ−２−オキソ−１−アゼチジンスルホ
ン酸テトラブチルアンモニウム塩の製造：− ８−アミノ−８−メトキシ−２−オキソ−１−アゼチジ
ンスルホン酸テトフブチルアンモニウム塩（実施例７４
Ａ参照）０．２０２Ｆを乾燥アセト二）！ＪＩｖ２０−
に〆解する。浴液を乾燥冨素寡聞気下、−２０°Ｃでよ
く攪拌しながらこの溶液に乾燥ピリジン０．１６７−と
α−アジドフェニルアセチルクロリド０．０９６−を加
える。２０分後、０゜６Ｍ−塩基リン酸カリウム緩衝液
（ｐＨ５，５１１２−を加え、減圧下にアセト二トリル
を除く。水性残留物を塩化メチレンで８回畑出し、抽出
物を無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し、減圧下に蒸発さ
せ、ガム状物質として粗生成物０．２８１ｆＩを得る。 これをシリカゲル８０ｆカラム上、クロマトグラフィー
に付し、塩化メチレンおよび塩化メチレン−メタノール
（メタノール含量６％を越えない各種割合の混合物）で
溶離することにより精製し、標記化合物０．２８１Ｆを
得る。 Ｂ、（±）−８−Ｃ（アジドフェニルアセチ１％／）ア
ミノコ−８−メトキシ−２−オキソ−１−アゼチジンス
ルホン酸カリウム塩の製造：−８０％アセトン：水混合
物１５−中、Ｃ±）−８−〔（アジドフェニルアセチル
）アきノコ−８−メトキシ−２−オキソ−１−アゼチジ
ンスルホン酸テトラブチルアンモニウム塩０．２８１１
にダウエックス５０Ｗ−Ｘ２（Ｋｅ型）８４カラムに通
し、水で溶離する。全溶出液を減圧下に蒸発させ、ジア
ステレオマー（１：ｌ”ｌ混合物として無色ガラス様生
成物０．１６８ｆｔ−得る。これヲＨＰ２０−ＡＧの６
０．ｔカラムに通し、水および水：１０％アセトンを用
いてジアステレオマーの（ｌ：ｌ）”Ｆセは混合物０．
０７１　ｆとリアステレオマーの（１：ｄ）フセｉ混合
物を得る。上記（１；を １）混合物凍結乾燥し、減圧下に４０℃で乾燥しΔ 、ｌ／２水和物として振起乾燥生成物を得た。融点１８
０°Ｃ（分解）ａ 元素分析、Ｃ１□Ｈ１□Ｎ５０６に＃　０．５Ｈ２０と
して、計算値：Ｃ，８６，９０％ｉＨ，８，２６％；Ｎ
。 １７．４５％ｉｓ、７．９８％、 実測値：Ｃ，８６，９４％＋Ｈ１３，０７％；Ｎ。 １７、２４％（８，８，０２％。 実施例８９ ８−〔Ｃアジドフェニルアセチル）アミノコ−８−メト
キシ−２−オキソ−１−７ゼチジンスルホン酸カリウム
塩（異性体Ａ）の製造：−ジアステレオマーの（１：８
）フセミ混合物（実施例８８Ｂで得られた物質）を室温
で重水中に放置し、その異性体Ａを結晶化する。冷蔵後
、母液の液体を除き、結晶生成物０．０２８ｙを減圧下
に４０”Ｏで乾燥し、モノジューテロ化合物として標記
化合物を得た。融点１８０°Ｃ（分解）。 実施例９０ 〔８±（−）〕−ａ−ｃ　［［［（４−エチル−２，８
−ジオキソ−１−ピペラジニル）カルボニル］アミン〕
フェニルアセチル〕アミノ〕−８−メト’ｆＶ−２−オ
キソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造：− 窒素雰囲気下、８−アミノ−８−メトキシ−２−オキソ
−１−アゼチジンスルホン酸テトラブチルアンモニウム
塩（実施例７４Ａ参照）０．６９ミリモルの乾燥アセト
ニトリル８０−溶液を一２０°Ｃで攪拌しながら、これ
に乾燥ピリジン０．２４２−１次いで（Ｒ）−α−〔〔
（４−エチル−２，８−ジオキソ−１−ピペラジニル）
カルボニル〕アｉノ〕フエ二Ｍアセチルクロリド０．８
５２ｆのアセトニトリル４ｄ溶液を加える。１時間後、
ピリジン０．０８４ｍ１．更に上記同様の酸クロリド体
０゜ＩＬ７ｆ／のアセトニトリル１−溶液を加える。混
合物を２０分間攪拌し、０．５Ｍ−塩基りン酸カリウム
緩衝液（ＰＨ６，５）　２４　、ｔで希釈し、減圧下に
ａ縮してアセトニトリルを除く。水性残留物を塩化メチ
レンで８回抽出し、塩化メチレン抽出物を合して硫酸ナ
トリウムで乾燥し、蒸発させて残渣０．５４６ｆを得る
。この物質を５ｉｌｉｃＡＲ・ＣＣ−４カラムに通し、
塩化メチレン、次いで塩化メチレン中２％、４％、終り
に６％メタノールで溶離して精製し、テトラブチルアン
モニウム塩型生成物の２分画（０，２８５Ｆと０．１？
８Ｆ）を得る。 上記０．１７８　ｆ分画をダウエックス５Ｏ−Ｘ２（Ｋ
■型）樹脂４．６２に通し、アセトン−水を用いてカリ
ウム塩０．１１９Ｆを得る。この物質の一部０．１０４
ｆｔ−ＨＰ２０−ＡＧ樹脂の水中カラムに通す。水、水
中５％アセトン、次いで水中１０％アセトンで溶離し、
ジアステレオマーのＣ約１＝１）混合物としての生成物
０．０６Ｏｆおよびジアステレオマーの（約９：ｌ）混
合物、とじての生成物０．０２１ｆを得る。生成物０．
０６０ｆｔ−凍結乾燥して標記化合物を得た。融点１７
１−１７２’Ｑ　（分解）。 元素分析、Ｃ１９Ｈ２□Ｎ、Ｏ，ＳＫ　＠Ｈ２０として
、計算値：Ｃ，４１，２８％ｉＨ，４，８７％；Ｎ。 １２．６５％ｉｓ、３、７８％、 実測値：Ｃ，４１，８９％：Ｈ＋４．１２％；Ｎ。 １２．５８％＋Ｓ＊３、６８％。 生成物０．０２１Ｆを凍結乾燥して標記化合物を得た。 融点１７１〜１７２°Ｃ（分解）。 元素分析、Ｃ１９Ｈ２□Ｎ、Ｏ，ＳＫ＠　Ｈ２Ｏとして
、計算値：Ｃ，４１゜２８％ｉＨ，４，８７％；Ｎ。 １２．６５％、 実測値：Ｃ，４１，４８％＋Ｈ，４，１１％；Ｎ。 １２．２８％。 テトラブチＶアンモニウム塩の０．２８５Ｆ分画をダウ
エックス５Ｏ−Ｘ２（ＫＯ型）で処理してカリウム塩０
．１４５Ｎを得、これをダウエックス樹脂から誘導され
た前記カリウム塩０．１１９Ｆの残部０．０１５Ｆと合
する。この物質を前記のようＫＨＰ２０−ＡＧに通し、
ジアステレオマーの（約ｌ：１）混合物として更に生成
物ｏ、ｏａｚ＋およびジアステレオマーの（約９：ｌ）
混合物と・して更に生成物０．０４２Ｆを得た。ジアス
テレオマーＯ（１：１）ｆｉ金物の全量は０．０９１Ｆ
、ジアステレオマーの（９：１）混合物の全量は０．０
６８２を得た。 実施例９１ ［８８（Ｚ）−８−［（（メトキシイミノ）〔２−ＥＣ
（ｙエニルメトキν）カルボニル］アイノ〕−４−チア
ゾリル〕アセチル〕アｉノ〕−２−オキソ−１−アゼチ
ジンスルホン酸カリウム塩の製造：− （Ｓ）−９−アばノー２−オキソ−！−７ゼチジンスル
ホン酸テトフプチＶアンモニウム塩（冥施例６Ａ参照１
０，１７０ミリモルとホウ酸ナトリウム０．１７０　ｆ
リモルの塩化メチレン２ｄ溶液（０℃）に、ピリジン０
゜０６２−と（Ｚｌ−σ−（メトキシイミノ）−２−（
［（フエニＶメトキシ）カルボニル〕アミノ〕−４−チ
アゾールアセチルクロリド０．５１ミリモルを加える。 ４０分後、反応混合物を塩化メチレン、水、次いで０．
１　Ｍ硫ｅｌｌｆトラブチルアンモニウム１１衝液（ｐ
Ｈ４）６．　を−で希釈する。有機層を分離し、ＰＨ２
に調節した水、ｐＨ７に調節した水、塩化ナトリウムで
飽和した水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥、−過し、減
圧下に濃縮する。残留物を３ｉ１ｉｃＡＲ・ＣＣ−４シ
リカゲＷ１０ｆ上で精製し、生成物を１０％メタノール
／塩化メチレンで溶離する。 このテトラブチルアンモニウム塩生成物をアセトン／水
に溶解した後、イオン交換樹脂（ＡＧ５０Ｗ−Ｘ２・Ｋ
Ｏ型（１００〜２００メツシユ））８−に通す。減圧下
、分画１〜２から水を除き、標記化合物０．０４（ｌを
得た。融点１７２〜１７４°Ｃ（分解）６ 元素分析、Ｃ，Ｈ１６Ｎ、０８Ｓ２Ｋ　＊　Ｈ２Ｏとし
て、計算値：Ｃ，８７，８４％；ｌＬ８．１３ａ％；Ｎ
。 １２．９９％、Ｓ、１１．８７％、 実測値：Ｃ，８７，９５％ＩＨ，８，８０％；Ｎ。 １２．７８％；ｓ、ｔｉ、ｓａ％。 実施例９２ （±）−３−ブトキシ−２−オキンー３−〔（フェニル
アセチル）アミン〕−１−アゼチジンスルホン酸カリウ
ム塩の製造：− Ａ、３−Ｃクロロ（フェニルアセチル）アミンツー２−
オキソ−１−アゼチジンスルホン酸テトラブチルアンモ
ニウム塩の製造：− 次亜塩素酸ナトリウム４．７２−と水２０−の３、２５
％溶液中にホウ酸ナトリウム１．２７ｆを懸濁し、この
懸濁液（０℃）に、（Ｓ）−２−オキソ−３−ｃ　Ｃ（
フェニルメトキシ）カルボニル〕アミノ〕−１−アゼチ
ジンスルホン酸テトラブチルアンモニウム塩（実施例４
参ｆｉ）　０．３　ｓ　ｏ　ｔノ塩化メチレン３献浴液
を加える。１時間後、０．５Ｍ−塩基リン酸カリウム２
５−を加え、混合物を塩化メチレンで（５０ｒ、ｚｘ３
回）抽出し、有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥、濾過
し、減圧下に濃縮して標記化合物０．３４４ｔを得る。 Ｂ、　　（±）−３−ブトキシ−２−オキソ−３−〔（
フェニルアセチル〕アミン〕−１−アゼチジンスルホン
酸テトラブチルアンモニウム塩の製造ニ　− 不活性雰囲気下、ｎ−ブタノール６−とジメチルホルム
アミド１−中、０．７３Ｎｎ−リチウムブトキシド（−
７８℃）に、３−〔〔クロロ（フェニルメトキシ）カル
ボニル〕アミノ〕−１−アゼチジンスルホン酸デトラブ
チルアンモニウム塩０．３４４ｆのジメチルホルムアミ
ド５−＃液を加える。１０分後、混合物を０．５Ｍ−塩
基リン酸カリウム溶液１７５ｄで希釈する。塩化メチレ
ンで３回抽出した後、有機層を硫酸す）　ＩＪウムで乾
燥し、濾過して減圧下に溶媒を除く。残渣をシリカ）ｆ
ｈ　（５ｉｌｉｃＡＲ−ＣＣ−４）８０ｆ上、塩化メチ
レン中４〜８％メタノールで溶離してｎ製し、標記化合
物０．１３Ｏｆを得る。 Ｃ，（±）−３−ブトキシ−２−オキソ−３−〔（フェ
ニルアセチル）アミン〕−１−アゼチジンスルホン酸カ
リウム塩の製造：− （±）−３−ブトキシ−２−オキソ−３−〔（フェニル
アセチル）アミノ］−１−アゼチジンスルホン酸テトラ
ブチルアンモニウム塩０．０４３Ｆを水−アセトン（９
：ｌ）混合物に溶解し、カチオン交換カラム（ダウエッ
クスＡＣＭＰ５０Ｗ−Ｘ２−ＫｅＷ（１００〜２００．
ｎ７シユ））５Ｆに適用する。生成物を水で溶離し、溶
出液を減圧下に濃縮して標記化合物０．０２Ｏｆを得た
。融点１２２〜１２５℃。 元素分析、Ｃ，５Ｈ，９Ｎ２０６ＳＫ　−１／２Ｈ２０
として、計算値：Ｃ，４４，６６％；Ｈ，４，９６％ｅ
Ｎ。 ６．９５％ＳＳ、７．９４％、 実測値：Ｃ，４４，７７％５ｔ−１，４，７６％ｅＮ。 ６．７６％ＳＳ、７．７５％。 実施例９３ （±）−３−二トキシ−２−オキソ−３−〔（フェニル
アセチル）アミノコ−１−アゼチジンスルホン酸カリウ
ム塩の製造−一 不活性雰囲気下、エタノール１２．２０ｔＲｔ中、０．
５キ Ｎリチウムエ込シト（−７８℃）に、３−〔クロ　１０
（フェニルアセチル）アミノ〕−２−オキソ−１−アゼ
チジンスルホン酸テトラブチルアンモニラム塩（実施例
９２Ａ参照）０．２００ｆとジメチルホルムアミド４−
の混合物を加える。１０分後、混合物を０．５Ｍ−塩基
リン酸カリウム溶液１５ｄで希釈する。塩化メチレンで
３回抽出した後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、濾過
し、減圧下に溶媒を除く。残留物をシリカゲル（５ｉｌ
ｉｃＡＲ。 ＣＣ−４）２Ｏｆ上、塩化メチレン中２％メタノールで
溶離して精製し、テトラブチルアンモニウム塩生成物０
．０４Ｏｆを得る。 このテトラブチルアンモニウム塩を水−アセトン（９：
　１　）混合物に溶解し、カチオン交換樹脂、　　（／
’）！’；ｌＸＡＧＭＰ５ＱＷ−Ｘ２．Ｋ”Ｊ（１００
〜２００メツシユ））５ｔに通す。生成物を水で溶離し
、溶出液を減圧下１こ濃縮して標記化合物０．０２５ｆ
を得た。融点９４〜９６℃。 元素分析・０１３Ｈ１５Ｎ２８ｓ　Ｓ　Ｋとして・計算
値：Ｃ，４２，６２％：Ｈ，４，１０％；Ｎ。 ７．６５％ＳＳ、８．７４％、 実測値：Ｃ，４０，３６％：Ｈ，３，６６％；Ｎ。 ６．７７％；Ｓ、８．４４％。 実施例９４ 〔３±（Ｚ）］−３−（［（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）（メトキシイミノ）アセチル〕アミノ〕−３−メト
キシ−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム
塩の製造：− ３−アミノ−３−メトキシ−２−オキソ−１−アゼチジ
ンスルホン酸テトラブチルアンモニウム塩（実施例４６
・方法■Ａ参照〕をアセトニトリル２０−とピリジン１
一番こ溶解し、溶液を（Ｚ）−α−（メトキシイミノ）
−２−アミノ−４−チアゾールアセチルクロリドとアセ
トニトリル２〇−の懸濁液（０〜５℃）に、強く攪拌し
ながら添加する。この温度に冷やして１時間攪拌した後
、混合物を０．５Ｍ−塩基リン酸カリウム溶液１０〇−
で希釈しくこの混合物のｐＨは４．８である。）、溶媒
を減圧下に除く。残留物を少量のアセトン含有の最少量
の水に溶解し、イオン交換樹脂（ＡＧ５０ｗ−Ｘ２−に
Φ型（１００〜２００メツシユ））２００−上、クロマ
トグラフィ一番こ付し、水で溶離し、粗生成物をそのカ
リウム塩として得る。 ＨＰ−２０樹脂２０〇−上、溶離剤として水を使用して
史に精製し、アセトニトリル−エーテル、次いで２回エ
ーテルで処理し、粉末として生成物０．０５９ｆを得た
。この生成物は無定形粉末であって、徐々に溶融し、１
５０℃以上で分解する。 元素分析、Ｃ１０Ｈ１２Ｎ　ｓ　０７　Ｓ　Ｋとして、
計算値：Ｃ，２８，７７％：Ｈ，２，９０％；Ｎ＃１６
．７８％：５−１３、３６％：　’　＃　９．３７％、
実測値：Ｃ，２７，７７％：Ｈ，２，８２％；Ｎ。 １３、８７％：Ｓ、１３．６３％：’−１０，１１％。 実施例９５ ［３Ｒ（Ｒ”）および３５（Ｓ’））−３−（（（（ア
ミノカルボニル）アミノ〕フェニルアセチル〕アミノ〕
−３−メトキシ−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン
酸カリウム塩の製造：−Ａ、（±）−３−（（アミノフ
ェニルアセチル）アオノ〕−３−メトキシー２−オキン
ー１−アゼチジンスルホン酸（分子内塩）の製造：−（
±）−３−（（アジドフェニルアセチル）アミンツー３
−メトキシ−２−オキンー１−アゼチジンスルホン酸カ
リウム塩（実施例８８参照）０．２０９ｆを乾燥メタノ
ール６０ｗｔに溶解する。 無水トリフルオロ酢酸０．６−と１０％パラジウム／炭
素０．１０５Ｍを加え、混合物を１時間水素化する。触
媒をＦ去し、Ｐ液を減圧下に蒸発させて粗生成物０．２
７１Ｆを得る。 Ｂ、（３Ｒ（Ｒ勺忽よび３３（Ｓ”））−ａ−（〔〔（
アミノカルボニル）アミノ〕フェニルアセチル〕アミノ
〕−３−メトキシ−２−オキソ−１−アゼチジンスルホ
ン酸カリウム塩の製造：−（±）−３−（（アミノフェ
ニルアセチルコアミノ〕−３−メトキシ−２−オキソ−
１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩０．２７１Ｆを水
６．５−易と溶解する。これにシアン酸カリウム０．０
８７Ｆを加え、混合物を室温で３時間攪拌する。溶液を
減圧下、約２＋７！番こ濃縮し、ＨＰ２Ｑ−ＡＧの１０
０−カラム上、溶離剤として水を用いてクロマトグラフ
ィー処理し、凍結乾燥後、標記異性体Ａ０．０２９ｔを
得た。融点１６０℃（分解）。 元素分析、０□３Ｈ１５Ｎ４０７８　Ｋ・−水塩として
、計算値：Ｃ，３６，４４％：Ｈ，３，９９％；Ｎ。 １３．０７％：Ｓ、７．４８％、 実測値：Ｃ，３６，３５％：Ｈ，３，７９％ａＮ。 １２．８１％；Ｓ、７．３２％。 実施例９６ （３Ｒ（Ｓ”）および３５（Ｒ”）］−３−（：［：Ｉ
：（アミノカルボニル）アミノ〕フェニルアセチル〕ア
ミン〕−３−メトキシ−２−オキソ−１−アゼチジンス
ルホン酸カリウム塩の製造：−前記実施例９５に＄いて
製せられた［：３Ｒ（Ｒ“〕および３　Ｓ　（Ｓ”）］
−３−（（Ｃ（アミノカルボニル〕アミン〕フェニルア
セチル〕アミノ−３−メトキシ−２−オキソ−１−アゼ
チジンスルホン酸カリウム塩と共に凍結乾燥物として（
：３Ｒ（Ｓ”）および３　Ｓ　（Ｒ”）　）−３−ＣＣ
Ｃ（アミノカルボニル）アミン〕フェニルアセチル〕ア
ミノ〕−１３−メトキシ−２−オキソ−１−アゼチジン
スルホン酸カリウム塩を得た。融点１６０℃（分解）。 元素分析、Ｃ□３Ｈ□５Ｎ４０７Ｓ　Ｋ・１．５水和物
として、計算値：Ｃ，３５，６９％：１１ｔ４．１４％
；Ｎ。 １２．８１％ＳＳ、７．３３％、 実測値：Ｃ，３５，９８％：）１，３．８７％；Ｎ。 １２．５０％：Ｓ、７．３２％。 実施例９７ 〔３±（Ｓ”）］−］３−メトキシー３−１：［：［：
〔２−オキソ−ａ−Ｃ（フェニルメチレン〕アミン〕−
１−イミダゾリジニル〕カルボニル〕アミノ〕−２−チ
エニルアセチル〕アミン〕−２−オキソ−１−アセチジ
ンスルホン酸カリウム塩の製造：− 窒素雰囲気下、３−アミノ−３−メトキシ−２−オキソ
−アゼチジンスルホン酸テトラブチルアンモニウム塩０
．３０６Ｆ（実施例７４において得られた有機物質０．
２７４ｙを含有すると推定される組物質）の乾燥アセト
ニトリル２０ｍｔ溶液（−２０℃）を攪拌しながら、こ
れに乾燥ピリジン０．３０ｄ（３，７２ミリモル〕、次
いで乾燥アセトニトリル１（ｉｔ／に部分的に溶解およ
び懸濁した（Ｓ）−（１：（２−オキソ−３−フェニル
メチレン）アミンツー１−イミダゾリジニル〕カルボニ
ル〕アミン〕−２−チエニルアセチルクロリド０．４８
４２を加える。混合物を攪拌して１時間に渡って０℃に
昇温する。 混合物を大量の塩化メチレンで希釈し、０．５Ｍ−塩基
リン酸カリウム緩衝液（ｐＨ５，５）２２−で処理する
。水層を塩化メチレンで洗い、塩化メチレン抽出物を合
して水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥、蒸発させて残留物
０．５０８Ｆを得る。この残留物ヲシリカゲル（５ｉｌ
ｉｃＡＲ−ＣＣ−４）　５０を上、塩化メチレン、次い
で塩化メチレン中２％および４％メタノールで溶離する
クロマトグラフィーに付し、標記化合物のテトラブチル
アンモニウム塩０．２５１Ｐを得る。 アセトン中の上記塩０．２５１ｆに、ペルフルオロブタ
ンスルホン酸カリウム塩０．１０７Ｆのア七トン数−溶
液を加える。これに酢酸エチルを加え、沈殿を遠心法に
より酢酸エチルで３回洗い、減圧下（１ｍ）、４０℃で
２時間乾燥し、ジアステレオマー（約１：２〕混合物と
して所望のカリウム塩０．０９５Ｍを得た。融点２００
℃（分解）。 元素分析、Ｃ２１Ｈ２□ＮａＯｓ　Ｓ　２ｘとして、計
算値：Ｃ，４２，８５％：Ｈ，３，６０％；Ｎ。 １４．２８％：Ｓ、１０．８７％、 実測値：Ｃ，４３，０２％：Ｈ，３，７４％；Ｎ。 １３．９４％ＳＳ　　ｊ　１０．７１％。 実施例９８ 〔±−ｃｉｓ　）　−４−メチル−２−オキンー３−（
（（フェニルメトキシ）カルボニル〕アミノ〕−１−ア
ゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造：Ａ、Ｎ−ベンジ
ルオキシ−ｔ　−ｂｏｃ−アロトレオニンアミドの製造
〔ただしｂＯｃはブトキシカルボニルの略称として用い
る。以下同様〕：−ｄ、１−ｔ−ｂｏｃ−アロトレオニ
ン６．９ｆ、およびＯ−ベンジルヒドロキシルア電ン塩
酸塩３、３９から得られた遊離アミン（酢酸エチル−炭
酸水素ナトリウムで脱塩酸）、約０．０３３モルのテト
ラヒドロフラン８〇−浴液をＮ−ヒドロキシベンゾトル リアゾール４．８２ｔ１ジシクロヘキ大カルボジイミド
６．５ｆｂよびテトラヒドロフラン２〇−混合物で処理
する。室温で約１６時間攪拌した後、スラリーをＦ遇し
て減圧下に濃縮し、シリカゲルカラム４００ｄ上、クロ
マトグラフィーに付し、りＯｏホルム中５〜１０％酢酸
エチルで溶離し、分画（各２００ｍ）７〜２２中に標記
化合物６．８ｔを得る。 Ｂ、（±−ｃｉｓ）−Ｎ−ベンジルオキシ−３−１−ブ
トキシカルボニルアミノ−４−メチルアゼチジノンの製
造：− Ｎ−ベンジルオキシ−ｔ　−ｂｏｃ−アロトレオニンア
ミド６．８ｔのテトラヒドロフラン２００−溶液ヲ、ト
リフェニルホスフィン３、２４ｔおよびアゾジカルボン
酸ジエチル３．２−と共に約１６時間攪拌する。溶媒を
減圧下に蒸発させ、残留物を５００献シリカゲルカラム
上でクロマトグラフィーに付し、塩化メチレンで溶離し
、エーテルから結晶化してアゼチジノン生成物全量２．
６５ｔを得る。母液と混合分画を再クロマトグラフィー
処理して更に生成物０．６ｆを得る。生成物の一部をエ
ーテル（−２０℃）から２回結晶化して標記化合物の純
品を得た。融点１４０〜１４２℃。 Ｃ，（±−ｃｉｍ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−１−ヒドロキシ−４−メチルアゼチジノンの製造：
− ｃｉｓ−Ｎ−ベンジルオキシ−３−ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−４−メチルアゼチジノン３．２２の９５％
エタノール２０〇−溶液を、１０％パラジウム／炭素０
．７ｆと共に水素雰囲気中で攪拌する。４０分後、スラ
リーを濾過（Ｐ液２４９ｓｉｌ）し、Ｆ液を蒸発させ、
エーテルで処理し、２回処理の生成物として固体２．０
５９を得る。融点１３４〜１３６℃。 Ｄ、（±−ｃｉｓ−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−４−メチルアゼチジノンの製造：−ｃｉｓ−３−ｔ−
ブチルオキシカルボニルアミノ−１−ヒドロキシ−４−
メチルアゼチジノン２．０５２のメタノール６〇−溶液
１こ、それぞれ４．５Ｍ酢酸アンモニウム４０ｍ／、２
０ｄ、３０−（合計９０−）＄よび１．５Ｍ三塩化チタ
ン２Ｏ−１１０−１１５−（合計４５ｍ）を添加する（
第２の添加を１５分後に、ｇＪ３の添加を１２０分後に
行なう。 〕。１１３５分後浴液を８％塩化ナトリウム等容で希釈
し、酢酸エチルで（３００ｄＸ３回〕抽出する。有機層
を合し、５％炭酸水素ナトリウム１００−と飽和塩１０
０−の混合物で洗い、乾燥、蒸発させる。残渣をエーテ
ルで処理し、２回の生成物として固体合計１．６５ｆを
得る。第１回の生成物の一部をエーテルから再結晶して
生成物純品を得る。融点１７６〜１７８．５℃。 Ｅ、（±−ｃｉｓ　）　−３−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−４−メチルアゼチジノンの製造：−ｃｉｓ−
３−１−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチルアゼチ
ジノン１．５５Ｆの塩化メチレン４−とアニソール４ｍ
溶液を０℃に冷やし、冷トリフルオロ酢酸５０−を加え
る。９０分後、溶媒を減圧下に蒸発させる（ベンゼンを
加え、３回蒸発させる。）。残留物をアセトン２５−に
溶解し。 ５％炭酸水素ナトリウムで最初のｐＨ（２，５）を７１
こ上げ、クロロギ酸ベンジル２−を加える。溶液を０℃
、ｐＨ７で４時間保持し、減圧下にアセトンを除き、得
られたスラリーをＰ遇する。Ｆ液を塩化ナトリウムで飽
和し、塩化メチレンで抽出する。得られた固体を更に塩
化メチレンに溶解し、乾燥する。有機層を合して濃縮し
、残渣を２００ｄシリカゲルカラム上、クロマトグラフ
ィーに付す。クロロホルム：酢酸エチル（３：ｌ）で溶
離し、分画（各分画１００ｍｇ）　４〜１１中に生成物
ｏ、５ｓｏｒを得る。生成物の一部をエーテルから結晶
化して標記化合物純品を得る。融点１６５〜１６６℃。 Ｆ、（±−ｃｉｓ）−４−メチル−２−オキソ−３−（
Ｃ（フェニルメトキシ）カルボニル〕アミノ〕−１−ア
ゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造：− ｃｉｓ　−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−
メチルアゼチジノン０．７５ｆ、ジメチルホルムアミド
（アルゴン気流下に３２０℃で１５時間活性化した４人
篩で乾燥したもの）７−と塩化メチレン（塩基性酸化ア
ルミニウムに通して乾燥したもの）７−の懸濁液に、ピ
リジン−三酸化硫黄複合体１．６６Ｆを加える。窒素雰
囲気下、室温で３時間攪拌後、更にピリジン−三酸化硫
黄複合体１．６６Ｆを加える。この混合物を窒素雰囲気
下、室温で約１６時間攪拌する。ジメチルホルムアミド
を減圧下に除去して得られた残留物４，６ｔを０．５Ｍ
−塩基リン酸カリ９ム溶液３００ｍ（４０℃〕に、１０
〜１５分間で溶解する。溶液を冷やし、０．５Ｍ−塩基
リン酸カリウム４００−と共にＨＰ−２０樹脂カラム（
３℃Ｍ×６０ｃｒｎ）に通し、蒸留水１０００−および
水：アセトン（１４：１）を用い、分画（各１００ｄ）
　１３〜２６中に生成物０．２８Ｏｆを得る。これをメ
タノール二石油エーテルから結晶化して標記化合物０．
７５７５ｆを得た。融点２１４〜２１３、５℃（分解）
。 元素分析・Ｃ１２Ｈ２Ｓ　Ｎ２　Ｓ　Ｏｓ　Ｋとして・
計算値：Ｃ，４０，９０％：Ｈ，３，７２％；Ｎ。 ７．９５％：Ｓ、９．１０％：に、１１．１０％、実測
値：Ｃ，４０，４３％：Ｈ，３，６０％；Ｎ。 ７．８９％：Ｓ、８．６９％：に、１０．８２％。 実施例９９ （３Ｓ　−ｔｒａｎｓ）−４−メトキシ−２−オキソ−
３−（Ｃ（フェニルメトキシ）カルボニル〕アミン〕−
１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造：− ｄ　、１−ｔ　−ｂｏｃ−アロトレオニンの代りに！−
ｔ−ｂｏｃ−トレオニンを用い、実施例９８に従って処
理し、標記化合物を得た。融点１３３〜１３５℃。 元素分析、Ｃ工。Ｈ２Ｓ　Ｎ２０ｓ　Ｓ　Ｋとして、計
算値：Ｃ，４０，９０％：Ｈ，３，７２％Ｎ。 ７．９５％：Ｓ、９．１０％：に、１１．１０％、実測
値：Ｃ，４０，７２％：Ｈ，３，６０％；Ｎ。 ７．９９％：ｓ、ｓ、ｓｏ％：に、１０．８２％。 実施例１００ （３５−ｔｒａｎａ）−４−メチル−２−オキソ−３−
［（フェニルアセチル）アミノコ−１−アゼチジンスル
ホン酸カリウム塩の製造：−Ａ、（３５）−３−アミノ
−４−メチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸
テトラブチルアンモニウム塩の製造：− （４５−ｔｒａｎｓ）−４−メチル−２−オキソ−ａ−
〔Ｃ（フェニルメトキシ）カルボニル〕アミノ〕−１−
アゼチジンスルホン酸カリクム塩（実施例９９参照）０
．３５２４ｆを蒸留水２０ｍ／！ｌｃ溶解し７、硫酸水
素テトラブチルアンモニウム０．３７３５ｆ　（１ミＩ
Ｊモル〕で処理する。室温で１０分間攪拌した後、溶液
を塩化す）　ＩＪウムで飽和し、塩化メチレンで（１０
ｄＸ３回）抽出する。塩化メチレン抽出物を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下に蒸発させて対応するテトラブチ
ルアンモニウム塩０．５３６Ｆを得、これをジメチルホ
ルムアミド２５−中、１０％パラジウム／炭素０．２７
０ｆで水素化する。混合物をセライトに通して濾過し、
ジメチルホルムアミド２．５−で２回洗って溶液中に標
記化合物を生成させる。 Ｂ、　　（３ｓ−ｔｒａｎｓ）−４−メチル−２−オキ
ソ−３−Ｃ（フェニルアセチル）アミノ）−１−アゼチ
ジンスルホン酸カリウム塩の製造：−粗（３５）−３−
アミノ−４−メチル−２−オキソ−１−アゼチジンスル
ホン酸テトラブチルアンモニウム塩（上記Ａで得られた
涙液全量と洗液）に、ジシクロへキシルカルボジイミド
０．２０６ｆＳＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．
１５３２およびフェニル酢酸０．１３８ｆを０℃で添加
する。混合物を０℃で１時間、次いで室温で２時間攪拌
する。生成した沈殿を戸別し、ν液を減圧下に蒸発させ
、残留物をアセトン１０−に浴解し、ｐ遇する。涙液を
ヨウ化カリウムで飽和したアセトン２５ｄ１次いでエー
テル２００−で処理し、得られた固体０．７５２７９は
標記化合物のカリウム塩およびテトラブチルアンモニウ
ム塩の混合物である。この固体を０．５Ｍ−塩基リン酸
カリウム５０Ｉ１１７！に溶解し、ＨＰ−２０カラムに
適用する。 水、次いで水−アセトンで溶離して得られた数分画を合
し、蒸発させて純テトラブチルアンモニウム塩を得る。 この物質の水浴液をダウエックス５０Ｗ−Ｘ２（Ｋｅ型
）に通してカリウム塩生成物０．１２１４Ｆを得る。こ
れをアセトン−ヘキサンで処理して標記化合物０．１０
４６ｒを得た。融点２１１〜２１３℃。 元素分析、Ｃｌ２Ｈ１３Ｎ２０５ＳＫ・１／２Ｈ２０と
して、計算値：Ｃ，４１，７２％：Ｈ，４，０９％；Ｎ
。 ８．１１％：Ｓ、９．２８％：に、１１．３２％、実測
値：Ｃ，４１，７０％：Ｈ，４，０１％＋＋Ｎ。 ８．０７％：Ｓ、９．０１％：に、１１．０２％。 実施例１０１ ｃｉｓ　−４−メチル−２−オキシ−３−〔〔フェニル
アセチル〕アミン〕−１−アゼチジンスルホン酸カリウ
ム塩の製造：− （±−ｃｉｓ）−４−メチル−２−オキソ−３−〔〔（
フェニルメトキシ〕カルボニル〕アミン〕−１−アゼチ
ジンスルホン酸カリウム塩（実施例９８参照）０．３２
ｏｒを、硫酸水素テトラブチルアンモニウム０．４８３
Ｐ含有水（ＰＨ５，５４こ調節）２０−に溶解して該カ
リウム塩の溶液を製する。 これを塩化メチレンで（２５ｍＸＳ回）抽出して油状物
０．５１７３ｆを得る。この物質のジメチルホルムアミ
ド１５ｄｉ＠液を水素雰囲気下に１０％パラジウム／炭
素０゜４００ｆと共に９０分間攪拌する。触媒をデ去し
、炉液をフェニル酢酸０．１５０ｆ％Ｎ−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール０．１６９２およびジシクロへキシル
カルボジイミド０．２４７２と共に７．５時間攪拌する
。溶媒を減圧下１こ除き、残留物をアセトン２（ｌｄに
浴解し、濾過して炉液をアセト７９０．０４４Ｍヨウ化
カリウム２５−で処理する。エーテル等容で希釈し、得
られた固体０．３３Ｏｆを０．０５　Ｍ−塩基リン酸カ
リウム２０−中５０ｄＨＰ−２０カラムに通す。水２０
０−１次いでアセトン−水（１：９）で溶離して分画（
各５０ｍ）６〜１０中のライド７　（Ｒｙｄｏｎ　）陽
性物質を得る。分画７〜９を蒸発させて固体０．０８１
２を得る。この物質をア七トニトリルー水から再結晶し
て標記化合物０．０４６ｆ（２０５℃以上で分解）を得
た。上記炉液から更に第２回の生成物０．００６ｆを得
た。分画６と１０を蒸発、再結晶して該分画から更に生
成物ｏ、ｏｏｓｒを得た。 元素分析、Ｃ１□Ｈ１３Ｎ２０ｓ　Ｓ　Ｋとして、計算
値：Ｃ，４２゜８４％：Ｈ，３，８９％：Ｎ。 ８．３３％：Ｓ、９．５３％：に、１１．６２％、実測
値：Ｃ，４２，７５％：Ｈ，３，８２％；Ｎ。 ８．３２％：Ｓ、９．２６％；に、１１．６３％。 実施例１０２ （３５−Ｃ３α（Ｚ）、４β：］）−３−１：（（２−
アミノ−４−チアゾリル〕（メトキシイミノ）アセチル
〕アミノ〕−４−メチル−２−オキソ−１−アゼチジン
スルホン酸カリウム塩の製造：Ａ、　　（３Ｓ　−ｔｒ
ａｎｓ　）−４−メチル−２−オキソ−３−（［（フェ
ニルメトキシ）カルボニル〕アミノ〕−１−アゼチジン
スルホン酸テトラブチルアンモニウム塩の製造：− （３Ｓ　−ｔｒａｎｓン−４−メチル−２−オキソ−３
−Ｃ（（フェニルメトキシ）カルボニル〕アミノ〕−１
−アゼチジンネルホン酸カリウム塩（実施例９９参照）
０．３５２４ｆを水２０ｄＧＣ溶解し、硫酸水素テトラ
ブチルアンモニウム０．３７３５Ｆを加える。この水溶
液を塩化メチレンで３回抽出し、抽出物を合し、硫酸ナ
トリウムで乾燥する。 溶媒を除いて標記化合物０．５３４６Ｆを得る。 Ｂ、（ａｓ−Ｃａａ（Ｚ）、４β））−３−（〔（２−
アミノ−４−チアゾリル）（メトキシイミノ）アセチル
〕アミノ〕−４−メチル−２−オキソ−１−アゼチジン
スルホン酸カリウム塩の製造：− 大気圧の下に（３Ｓ　−ｔｒａｎｓ　）−４−）ｔチル
−２−オキソ−３−（Ｃ（フェニルメトキシ）カルボニ
ル〕アミノ〕−１−アゼチジンスルホン酸テトラブチル
アンモニウム塩０．５３４６ｆのジメチルホルムアミド
２〇−溶液を、１０％パラジウム／炭素０．２２０ｆで
２．７５時間水素化する（水素吸収量２６．３　ｍ　）
。混合物を濾過し、ジメチルホルムアミド２．５−で２
回洗う。炉液と洗液（合計的２５−）を窒素雰囲気下、
（Ｚ）−α−（メトキシイミノ）−２−アミノ−４−チ
アゾール酢酸０．１６１ｆ％Ｎ−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール０．１３６ｆｋよびジシクロへキシルカルボジ
イミド０．１６４８ｆと共に攪拌する。この混合物を窒
素雰囲気下に約１６時間攪拌する。減圧下にジメチルホ
ルムアミドを除き、ガム状残留物をアセトンに済解し、
−過して尿素体を除く。炉液にペルフルオロブタンスル
ホン酸カリウム塩０．２７２ｒ（０，８ミリモル）のア
セトン０．８−溶液を加える。 このスラリーを等容のエーテルで希釈し、得られた粗生
成物０．３２５５ｒをＨＰ−２０ＡＧ？０１Ｉｔ上、ク
ロマトグラフィーに付し、水４００−および水：アセト
ン（９：１）混合物４００−で俗離（各分画ｓＯ＋ｎｊ
）して精製することにより、分画３〜１０中に生成物０
．３３５Ｆを得た。アセトン−ヘキサンで処理した後、
分画３〜５から生成物純品０．０９７３Ｆを得た。分画
６〜１０を同様に処理し、固体として更に生成物０．０
９０４ｆを得た。 元素分析・０１０’１２Ｎ５°６５２にとして・計算値
：Ｃ，２９，９２％：Ｈ，３，０１％−Ｎ。 １７．４５％；Ｓ、１３、９７％：に、９．７４％、実
測値：Ｃ，３０，３２％：ｔ（，３，４９％；Ｎ１１３
、８２％：Ｓ、１３．９５％；に、ＩＱ、４５％。 ＮＭＲ（Ｄ２ｏ）：１．５７（３Ｈ，ｄ、ｊ＝７）、３
．９７（３Ｈ，ｓ）、４．３０（ＩＨ，（ｌのｄ、ｊ＝
７．３）、４゜７０（ＩＨ，ｄ、ｊ＝７）、６．９５ｐ
ｐｍ（ＩＨ、ｓ　）。 実施例１０３ （３５−１：３（！（Ｚ）＃４β）：１−３−’（：（
（２−アミノ−４−チアゾリル）〔ｌ−カルボキシ１−
メチルエトキシ）イミノ〕アセチル〕アミン〕−４−メ
チル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸二カリウ
ム塩の製造：− Ａ、Ｎ−ベンジルオキシ−ｔ−ｂｏｃ−）レオニンアミ
ドの製造−一 【−ｂｏｃ−トレオニン８，７６１および０−ベンジル
ヒドロキシルアオン塩酸塩６．４ｔから得られた対応す
る遊離アミン（酢酸エチル−炭酸水素ナトリウムで塩酸
を脱離）のテトラヒドロ７ラン１０〇−溶液を、Ｎ−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール６．１２Ｆ、ジシクロへキ
シルカルボジイミド８．２４ｆおよびテトラヒドロフラ
ン２０−の混合物で処理する。混合物を窒素雰囲気下に
２６時間攪拌し、濾過して減圧下に蒸発させる。残留物
を３００？シリカゲルカラム上、クロマトグラフィーニ
付シ、クロロホルムおよヒクロロホルムー酢酸エチル（
３：１）で溶離し、生成物７．２ｔを得る。これをエー
テル−ヘキサンから結晶化して標記化合物４．１８Ｆを
得る。 Ｂ、（３Ｓ、−ｔｒａｎｓ　）　−Ｎ−ベンジルオキシ
−３−（−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチルアゼ
チジノンの製造：− 窒素雰囲気下、Ｎ−ベンジルオキシ−Ｌ−ｂｏｃ−トレ
オニンアミド１２．６７ｙ、トリフェニルホスフィンＩ
Ｌ５Ｆおよびアゾジカルボン酸ジエチル６．２３．／の
テトラヒドロフラン３８０ｄ溶液を約１６時間攪拌する
。溶液を蒸発させ、９００ｓ／シリカゲルカラム上、ク
ロマトグラフィーに付し、クロロホルム−酢酸エチル（
３：１）で溶離し、生成物１３．６９ｙをエーテル・ヘ
キサンから結晶化して標記化合物９．１８Ｆを得る。 Ｃ，（３５−ｔｒａｎｓ）　−３−ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−１−ヒドロキシ−４−メチルアゼチジノン
の製造：− （３Ｓ　−ｔｒａｎｓ　）−Ｎ−ベンジルオキシ−３−
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチルアゼチジノ
ン９．１８Ｆの９５９６エタノール３００ｄ溶液を、１
０％パラジウム／炭素１．８５ｙと共に水素雰囲気下に
攪拌する。１４１分後、このスラリ−を濾過し、減圧下
に蒸発させる。残渣をエーテル−ヘキサンから再結晶し
て標記化合物３、１２Ｆを得る。 Ｄ、　（３８−ｔｒａｎｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−４−メチルアゼチジノンの製造：−（３８
−ｔｒ＠ｎ５）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
１−ヒドロキシ−４−メチルアゼチジノン４．９８Ｆの
メタノール２００Ｗ１溶液を、４．５Ｍ酢酸アンモニウ
ム１３２ｍ／、次いで１．５Ｍ三塩化チタン６６−で処
理し、４．５時間攪拌する。この水溶液を８％塩化ナト
リウム等答で希釈し、酢酸エチルで抽出して粗生成物３
，４８９を得る。エーテル−ヘキサンから再結晶して標
記化合物３．３２を得る。 Ｅ、（３５−ｔｒａｎｓ　）−３−ヘ７シルオ＋シｈル
ポニルアミノ−４−メチルアゼチジノンの製造：（３５
−ｔｒａｎｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４−メチルアゼチジノンのジクロロメタン１０ｊとアニ
ソール１０ｄ溶液を０℃に冷やし、トリフルオロ酢酸１
１２ｄを加える。この溶液を９０分間攪拌し、減圧下に
蒸発（ベンゼンを加えて３回蒸発）させる。残留物をア
セトン７〇−に溶解し、溶液を５９６炭酸水素ナトリウ
ム溶液でｐＨ７に調節する。ｐ）（ｓ、ｓ〜７．５の溶
液番こクロロギ酸ベンジル全量３、３３ｆを１時間に渡
って加える。混合物をｐＨ７で３０分間攪拌し、飽和塩
化ナトリウム１００−で希釈し、酢酸エチルで（４００
ｄ×３回）抽出する。蒸発させて得られた残渣を１！シ
リカゲルカラム上、クロマトグラフィーに付し、クロロ
ホルム−酢酸エチル（４：１）で溶離して生成物２．１
９９を得る。これをエーテル−ヘキサンから結晶化して
標記化合物１．１２５２を得る。 ｐ、（３８−ｔｒａｎｓ　）−４−メチル−２−オキソ
−３−（（（フェニルメトキシ）カルボニル〕アミン〕
−１−アゼチジンスルホン酸テトラブチルアンモニウム
塩の製造：− （３Ｓ　−ｔｒａｎｓ　）−３−ベンジルオキシカルボ
二ルアミノ−４−メチルアゼチジノンｏ、５ｏｏｐのジ
メチルホルムアミド２ｄ溶液を０℃に冷やし、ジメチル
ホルムアミド中０．８Ｍ三酸化硫黄溶液４ｄを加える。 この溶液を窒素雰囲気下、室温で１時間攪拌し、冷０．
５Ｍ−塩基リン酸カリウム（ｐＨ５，５に調節）８０−
に注ぐ。この溶液を塩化メチレンで（５０−ｒｘ３回）
抽出しく抽出物は捨てる。 ）、硫酸水素テトラブチルアンモニウム０．８６８２を
加える。この溶液を塩化メチレンで（７５ｄＸ４回）抽
出する。有機層を合し、８％塩化ナトリウムの水溶液で
洗い、乾燥し、減圧下に蒸発させて標記化合物１．５４
Ｆを得る。 Ｇ、　（３８−（３ａ　（Ｚ　）　、　４β））−３−
（（（２−アミノ−４−チアゾリル）〔（１−ジフェニ
ルメトキシカルボニル−１−メチルエトキシ）イミノ〕
アセチル〕アミノ〕−４−メチル−２−オキソ−１−ア
ゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造：− （３Ｓ　−ｔｒａｎｓ　）−４−メチル−２−オキソ−
３−（（（フェニルメトキシ）カルボニル〕アミノ〕−
１−アゼチジンスルホン酸テトラブチルアンモニウム塩
のジメチルホルムアミド４５ｓＺ溶液を、１０％パラジ
ウム／炭素０−ｇｏｏｒと共に水素雰囲気中で２時間攪
拌する。触媒を沖去し、ｐ液を（Ｚ）−２−アミノ−α
−〔（１−ジフェニルメトキシカルボニル−１−メチル
エトキシ）イミノツー４−チアゾール酢酸１，２４５’
、〜−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．４２およびジ
シクロへキシルカルボジイミドｏ、５ｓｏｙと共に約１
６時間攪拌する。このスラリーを減圧下に蒸発させ、残
留物をアセトン２０ｄで処理し、濾過する。炉液（およ
び洗液２−）をペルフルオロブタンスルホン酸カリウム
０．８６８９とアセトン３ｄの混合物で処理する。エー
テル７５−で希釈し、母液を煩悶して固体生成物を単離
し、エーテルで処理し、濾過して標記化合物０．９１ｐ
を得る。母液をエーテル１００−で希釈して更盛こ標記
化合物０．４５？（２番目の生成物）を得る。 Ｈ，（３８−（３ａ（Ｚ）、４β））−ａ　　（（（２
−アミノ−４−チアゾリル）〔（１−力ルボキシ−１−
メチルエトキシ）イミノ〕アセチル〕アミンツー４−メ
チル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸二カリウ
ム塩の製造：−窒素雰囲気下、（３５−（３α（Ｚ）、
４β〕）−３−（（（２−アミノ−４−チアゾリル）〔
（１−ジフェニルメトキシカルボニル−１−メチルエト
キシ）イミノ〕アセチル〕アミン〕−４−メチル−２−
オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩（上記Ｇ
で得られた１回目の生成物）０．１４０Ｆとアニソール
０．５−のスラリーを一１２℃で攪拌し、冷（−１０℃
）トリフルオロ酢酸２．５−を加える。１０分後、エー
テル１０．／とヘキサン５ｄを加え、このスラリーを一
１２℃で５分間攪拌した後、室温に加温する。固体を遠
心分離してエーテルで２回洗う。この固体の冷水５−溶
液をすみやかに０．４Ｎ水酸化カリウムでｐＨ５，５に
調節し、８０ｙＨＰ−２０ＡＧカラムに適用する。 水で溶離し、蒸発（アセトニ）　ＩＪルを加えて３回蒸
発）させ、エーテルで処理した後、分画（各１０１Ｉｌ
）７〜１１中に標記化合物０．０７２Ｆを得た。 融点約２５０℃（分解）。 元素分析・０１３Ｈ１５Ｎ５°８８２に２　　とし７・
計算値、Ｃ，３０，５１％；Ｈ，２，９５％ＨＮ。 １３．６９％；Ｓ、１２．５３％；に、１３、２’８９
６、実測値：Ｃ，２９，６３％；Ｈ，３，２０％；Ｎ。 １２．９６％；Ｓ、１１．９４％；に、１２．７８％。 ＮＭＲ（Ｄ２０）：　１．４６　（＠　、６Ｈ）、１．
５８（ＩＨ，ｄ、ｊ＝７）、４．２８（ｉｆ−１，ｑの
ｄ。 ｊ＝７．２．５）、４．６７　（ＩＨ，ｄ　、　ｊ　＝
２　）、６．９５ＰＰｍ（Ｓ　　、ＬＨ）。 （３５−（３α（Ｚ）、４β］　〕−３−（：　Ｃ（２
−アミノ−４−チアゾリル）Ｃ（１−ジフェニルメトキ
シカルボニル−１−メチルエトキシ）イミノ〕アセチル
〕アミノ〕−４−メチル−２−オキソ−１−アゼチジン
スルホン酸カリウム塩１．２２ｙ（前記Ｇにおける１番
目と２番目の生成物合計の残部）を上記と同様に処理（
アニソール４．２−、トリフルオロ酢酸１６．ｆを用い
、−１５℃で１３分間処理）する。これを３００．＜Ｈ
Ｐ−２０ＡＧカラム上、クロマトグラフィーに付し、上
記と同様に処理した後、分１ｉｉ（各６０．／）６〜９
中に更に標記化合物０．６９４ｒを得た。 実施例１０４〜１３３ （Ｚ）−２−アミノ−α−〔〔〔ヒドロキシ（フェニル
メトキシ）ホスフィニル〕メトキシ〕イミノ〕−４−チ
アゾール酢酸の代りに下記（Ｉ）に示す酸を用い、実施
例１１に従って処理し、得られた生成物およびその融点
をそれぞれ下記（■）に示す。 （実施例１０４）（Ｉ）２−アミノ−α−〔〔２−（１
，１−ジメチルエトキシ）−１−メチル−２−オキソエ
トキシ〕イミノ〕−４−チアゾール酢酸、（Ｉ［）（３
Ｓ（Ｚ））−３−（（：（（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）（２−（１，１−ジメチルエトキシ）−１−メチル
−２−オキソエトキシ〕イミノ〕アセチル〕アミノ〕−
２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩・水
和物（１：１）、融点２８０℃（分解）。 （実施例１０５）（Ｉ）（Ｒ）−α−〔〔（４−エチル
−２、３−ジオキソ−１−ピペラジニル）カルボニル〕
アミノ〕−４−ヒドロキシベンゼン酢酸、（Ｉ［）〔３
ｓ（Ｒ”））−３−（（（（（４−エチル−礼３−ジオ
キンー４−ピペラジニル）カルボニルコアミノ）（４−
ヒドロキシフェニル）アセチルコアミノゴー２−オキン
ー１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩、融点１９７℃
（分解）。 （実施例１０６）（Ｉ）（±）−α−〔〔（４−ｘｆｎ
ｔ−２、３−シｔキソー１−ピペラジニル）カルボニル
〕アミン〕−２−フラン酢酸、〔■〕〔３Ｓ（±））−
３−［：（（［：（４−エチル−２゜３−ジオキソ−４
−ピペラジニル）カルボニル〕アミノ〕−２−フラニル
アセチル〕アミノ〕−２−オキソ−１−アゼチジンスル
ホン酸カリウム塩、融点１６９〜１７１℃。 （実施例１０７）（Ｉ）（Ｒ）−α−〔〔（４−エチル
−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル）カルボニルコ
アミノ）−１，４−シクロへキサジエン酢酸、（ＩＦ　
）　（３Ｓ　（Ｒ’）　）−３−Ｃ（１゜４−シクロへ
キサジエン−１−イル（（（４−エチル−２，３−ジオ
キソ−１−ピペラジニル）カルボニル〕アミノ〕アセチ
ル〕アミノ〕−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸
カリウム塩、融点１８５℃（分解）。 （実施例１０８）（Ｉ）（Ｒ）−α−（（Ｃ２゜３−ジ
オキソ−４−〔（フェニルメチレン）アミノコ−１−ピ
ペラジニル〕カルボニル〕アミノ〕−４−ヒドロキシベ
ンゼン酢酸、（Ｉｆ）（３８（ｉＬ”））−３−ＣＣ［
：　Ｃ（２、ａ−ジオキソ−４−〔（フェニルメチレン
）アミノコ−１−ピペラジニル〕カルボニル〕アミノ〕
（４−ヒドロキシフェニル）アセチル〕アミノ〕−２−
オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩、融点１
９４〜１９７℃（分解）。 （実施例１０９）（Ｉ）（Ｚ）−２−アミノ−ａ−（（
１−メチルエトキシ）イミノクー４−チアゾール酢酸、
（ＩＩ）（３Ｓ　（Ｚ））−３−（（（２−アミノ−４
−チアゾリル）〔（１−メチルエトキシ）イミノ〕アセ
チル〕アミノ〕−２−オキンー１−アゼチジンスルホン
酸カリウム塩、融点１９５℃（分解）。 （実施例１１０）（Ｉ）（Ｚ）−２−アミノ−ａ　−（
フェノキシイミノ）−４−チアゾール酢酸、（Ｉ［）（
３５（Ｚ））−３−（（（２−７ｔ／−４−チアゾリル
）（フェノキシイミノ）アセチル〕アミノ〕−２−オキ
ソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩、融点１６５
℃（分解）。 （実施例１１１）（Ｉ）（Ｒ）−ａ−（：（（３−（（
（４−ヒドロキシフェニル）メチレン〕アミン〕−２−
オキソ−１−イミダゾリジニル〕カルボニル〕アミノ〕
ベンゼン酢酸、（ＩＩ）（３Ｓ（Ｒ’））−３−（（〔
Ｃ（３−（（（４−ヒドロキシフェニル）メチレン〕ア
ミノ〕−２−オキソ−１−イミダゾリジニル〕カルボニ
ル〕アミノ〕フェニルアセチル〕アミノ〕−２−オキソ
−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩、融点２３６℃
（分解）。 （実施例１１２）（Ｉ）（Ｒ）−α−〔〔〔２−オキソ
−３−（（４−ピリジニルメチレン）アミノコ−１−イ
ミダゾリジニル〕カルボニル〕アミノ〕ベンゼン酢酸、
（ＩＩ　）　［：　３　Ｓ　（Ｒ”　）　）　　２−オ
キンー３−（（（［”（２−オキンー３−〔（４−ピリ
ジニルメチレン）アミノ）−１−イミダゾリジニル〕カ
ルボニル〕アミノ〕フェニルアセチル〕アミノ〕−１−
アゼチジンスルホン酸カリウム塩、融点２３０℃（分解
）。 （実施例ｔｔ３）（Ｉ）（Ｚ）−２−アミノ−α−〔〔
１−メチル−２−オキソ−２−（フェニルメトキシ）エ
トキシ〕イミノ〕−４−チアゾール酢酸、（ＩＩ）（３
８（Ｚ））−３−（（（２−アミノ−４−チアゾリル）
〔〔１−メチル−２−オキソ−２−（フェニルメトキシ
）エトキシ〕イミノ〕アセチル〕アミノ〕−２−オキソ
−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩、融点１１０〜
１１５℃（分解）。 （実施例１１４）（Ｉ）（Ｚ）−２−アミノ−α−〔（
シクロペンチルオキシ）イミノ）−４−チアゾール酢酸
、（ＩＩ）（３Ｓ（Ｚ））−３−（〔（２−アミノ−４
−チアゾリル）〔（シクロペンチルオキシ）イミノ〕ア
セチル〕アミノ〕−２−オキソ−１−アゼチジンスルホ
ン酸カリウム塩、融点２００℃（分解）。 （実施例１１５）（Ｉ）（Ｒ）−α−〔〔１−オキソ−
２−ＣＣ（フェニルメトキシ）カルボニル〕アミノ〕エ
チル〕アミノ〕ベンゼン酢酸、（ＩＩ）（３５（Ｒ’）
）−２−オキソ−３−〔〔フェニル（（（（（フェニル
メトキシ）カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミノ〕ア
セチル〕アミノ〕−１−アゼチジンスルホン酸カリウム
塩、融点２６０℃（分解）。 （実施例１１６）（Ｉ）２−フラン酢酸、（Ｉ［）（Ｓ
　”）−３−（（２−フラニルアセチル）アミノコ−２
−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩、融点
１１０℃（分解）。 （実施例１１７）（Ｉ）（Ｒ）−α−〔〔（２−オキソ
−３−フェニル−１−イミダゾリジニル）カルボニル〕
アミノ〕ベンゼン酢酸、（Ｉｔ）（３５）−２−オキソ
−３−（：（（（（２−オキソ−３−フェニル−１−イ
ミダゾリジニル）カルボニル〕アミノ〕フェニルアセチ
ル〕アミノ〕−１アゼチジンスルホン酸カリウム塩、融
点２１７〜２２２℃（分解）。 （実施例１１８）（Ｉ）（Ｒ）−α−〔〔〔２−オキソ
−３−（フェニルメチル）−１−イミダゾリジニル〕カ
ルボニル〕アミノ〕ベンゼン酢酸、（Ｉｔ）（３８（Ｒ
”））−２−オキソ−３−（Ｃ１：〔〔２−オキソ−３
−（フェニルメチル）−１−イミダゾリジニル〕カルボ
ニル〕アミン〕フェニルアセチル〕アミノ〕−１−アゼ
チジンスルホン酸カリウム塩、融点１９５〜２００℃。 （実施例１１９）（Ｉ）α−（Ｃ（３−（（２−フラニ
ルメチレン）アミノコ−２−オキソ−１−イミダゾリジ
ニル〕カルボニル〕アミノ〕−４−ヒドロキシベンゼン
酢酸、（ｎ）（３Ｓ）−３−（（（Ｃ（３−（（２−フ
ラニルメチレン）アミノコ−２−オキソ−１−イミダゾ
リジニル〕カルボニル〕アミノ）（４−ヒドロキシフェ
ニル）アセチル〕アミノ〕−２−オキソ−１−アゼチジ
ンスルホン酸カリウム塩、融点２４４℃（分解）。 （実施例１２０）（Ｉ）（Ｒ）−α−〔〔〔３−Ｃ（３
−（２−フラニル）−２−プロベニリデン〕アミン〕−
２−オキソ−１−イミダゾリジニル〕カルボニル〕アミ
ン〕ベンゼン酢酸、　（Ｉ［）（３５（Ｒ’））−３−
（（（（（３−（（ａ−（２−フラニル）−２−プロペ
ニリデン〕アミノ〕−２−オキソ−１−イミダゾリジニ
ル〕カルボニル〕アミン〕フェニルアセチル〕アミノ）
−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩、
融点１９５℃（分解）。 （実施例１２１）（Ｉ）（Ｚ）　−２−アミノ−α−（
（（（エチルアミノ）カルボニル〕オキシ〕イミノ〕−
４−チアゾール酢酸、（Ｉ［）（３Ｓ（Ｚ）〕−３−（
Ｃ（２−アミノ−４−チアゾリル）〔〔〔（エチルアミ
ン）カルボニル〕オキシ〕イミノ〕アセチル〕ア、ミノ
シー２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩
、Ｍ点２３０℃（分解）。 （実施例１２２）（Ｉ）（Ｒ）−α−（（（：２゜３−
ジオキン−４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル
〕カルボニル〕アミノ〕ベンゼン酢酸、（ＩＦ）［３８
（Ｒ”））−３−ＣＣ（ＣＣ２，３−ジオキン−４−（
フェニルメチル）−１−ピペラジニル〕カルボニル〕ア
ミノ〕フェニルアセチル〕アミン〕−２−オキソ−１−
アゼチジンスルホン酸カリウム塩、融点１５８〜１５９
℃（分解）。 （実施例１２３）（Ｉ）（Ｒ）−α−〔〔〔４−（１−
メチルエチル）−２，３−ジオキン−１−ピペラジニル
〕カルボニル〕アミノ〕ベンゼン酢酸、（ＩＩ）（３８
（Ｒ”））−３−Ｃ（（（（４−（１−メチルエチル’
）−２，３−ジオキン−１−ピペラジニル〕カルボニル
〕アミノ〕フェニルアセチル〕アミン〕−２−オキソ−
１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩、融点１８５〜１
８７℃。 （実施例１２４）（Ｉ）（Ｚ）−α−（メトキシイミノ
）−２−フラン酢酸、（ｎ）（３３（Ｚ））−３−（［
２−フラニル）（メトキシイミノ）アセチル〕アミノ〕
−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩、
融点１６０℃（分解）。 （実施例１２５）（Ｉ）（Ｒ）−α−〔〔〔３−〔〔（
ジメチルアミノ）メチレン〕アミノ〕−２−オキソ−１
−イミダゾリジニル〕カルボニル〕アミン〕ベンゼン酢
酸、（ＩＩ）Ｉ：３５（Ｒ’））３−（Ｃ１：（（３−
（Ｃ（ジメチルアミノ）メチレン〕アミン〕−２−オキ
ソ−１−イミダゾリジニル〕カルボニル〕アミノ〕フェ
ニルアセチル〕アミノ〕−２−オキソ−１−アゼチジン
スルホン酸カリウム塩、融点１９５℃（分解）。 （実施例１２６）（Ｉ）（Ｒ）−α−〔〔（３−エチル
−２−オキソ−１−イミダゾリジニル）カルボニル〕ア
ミノ〕ベンゼンｉ［、（ＩＩ）（３Ｓ　（Ｒ”）　）−
３−（Ｃ（（（３−エチル−２−オキソ−１−イミダゾ
リジニル）カルボニル〕アミノ〕フェニルアセチル〕ア
ミノ〕−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウ
ム塩、融点１８５〜１９０℃（分解）。 （実施例１２７）（Ｉ）（Ｒ）−α−〔〔〔〔（（４−
メトキシフェニル）メトキシ〕カルボニル〕アミノ〕ア
セチル〕アミン〕ベンゼン酢酸、（ｍ）ＣａＳ（Ｒ”）
：）−３−Ｃ（：（（（（（（４−メトキシフェニル）
メトキシ〕カルボニル〕アミノ〕アセチル〕アミン〕フ
ェニルアセチル〕アミノ〕−２−オキソ−１−アゼチジ
ンスルホン酸カリウム塩、融点２６８℃（分解）。 （実施例１２８）（Ｉ）（Ｒ）−α−〔〔〔２−オキソ
−３−（（（フェニルメトキシ）カルボニルコアミノ）
−１−イミダゾリジニル〕カルボニル〕アミノ〕ベンゼ
ン酢酸、（ＩＩ）［３５（Ｒ”）〕−〕２−オキソー３
−（（（（：２−オキソ−３−（（（フェニルメトキシ
）カルボニル〕アミノ〕−１−イミダゾリジニル〕カル
ボニル〕アミノ〕フェニルアセチル〕アミノ〕−１−ア
ゼチジンスルホン酸カリウム塩、融点１７５℃（分解）
。 （実施例１２９）（１）（Ｚ）−２−アミノ−ｅｘ−（
（２−アミノ−１，１−ジメチル−２−オキソエトキシ
）イミノツー４−チアゾール酢酸、（ＩＩ）（３５（Ｚ
））−３−（（Ｃ（２−アミノ−１，１−ジメチル−２
−オキソエトキシ）イミノ〕（２−アミノ−４−チアゾ
リル）アセチル〕アミノ〕−２−オキソ−１−アゼチジ
ンスルホン酸カリウム塩、融点２１０℃（分解）。 （実施例１ａＯ）（Ｉ）（Ｒ）−α−〔〔〔４−（１−
メチルエチル）−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル
〕カルボニル〕アミノ〕−４−ヒドロキシベンゼン酢酸
、（ＩＩ）［：３８（Ｒ’））−３、（（（（（４−（
１−メチルエチル）−２，３−ジオキン−１−ピペラジ
ニル〕カルボニル〕アミノ〕（４−ヒドロキシフェニル
）アセチル〕アミン〕−２−オキソ−１−アゼチジンス
ルホン酸カリウム塩、融点２０１〜２０３℃（分解）。 （実施例１３１）（Ｉ）（Ｒ）−ｔｘ−（（（３−（１
−メチルエチル）−２−オキソ−１−イミダゾリジニル
〕カルボニル〕アミノ〕ベンゼン酢酸、（ｎ）Ｃ３Ｓ（
−凡’）　）−３−［：　ＣＣＣＣａ　−（１−メチル
エチル）−２−オキソ−１−イミダゾリジニル〕カルボ
ニル〕アミノ〕フェニルアセチル〕アミノ〕−２−オキ
ソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩、融点１９５
〜２００℃（分解）。 （実施例１３２）（Ｉ）（Ｚ）−２−アミノ−ａ−（Ｃ
２−（ジフェニルメトキシ）−１−メチル−２−オキソ
エトキシ〕イミノ〕−４−チアゾール酢酸、（ＩＦ）（
３５（Ｚ））−３−（（（２−アミノ−４−チアゾリル
）ＣＣ２−Ｃジフェニルメトキシ）−１−メチル−２−
オキソエトキシ〕イミノ〕アセチル〕アミン〕−２−オ
キソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩、融点１４
５〜１５０℃ 〔実施例１３３）（Ｉ）５−メチル−３−フェニル−４
−インオキサゾールカルボン酸、（ＩＩ）（Ｓ）−３−
（（（５−メチル−３−フェニル−４−インオキサシリ
ル）カルボニル〕アミノ〕−２−オキソ−１−アゼチジ
ンスルホン酸カリウム塩、融点２３０〜２３２℃（分解
）。 実施例１３４〜１３５ （３Ｓ　（Ｚ　）　）−３−（（（２−−アミノ−４−
チアゾリル）（（２−（ジフェニルメトキシ）−２−オ
キソエトキシ〕イミノ〕アセチル〕アミノ〕−２−オキ
ソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の代りに下記
（Ｉ）に示す化合物を用い、実施例７０に従って処理し
、得られた生成物およびその融点をそれぞれ下記（ｎ）
に示す。 （実施例１ａ４）（ｘ）（ａｓ（Ｚ））−３−〔〔（２
−アミノ−４−チアゾリル）（（２−（１，１−ジメチ
ルエトキシ）−１−（メチルチオ）−２−オキソエトキ
シ〕イミノ〕アセチル〕アミノ〕−２−オキソ−１−ア
ゼチジンスルホン酸カリウム塩（実施例７９参照）、（
ＩＩ）（３Ｓ（Ｚ））−３−（［：（２−アミノ−４−
チアゾリル）〔〔カルボキシ（メチルチオ）メトキシ〕
イミノ〕アセチル〕アミノ〕−２−オキソ−１−アゼチ
ジンスルホン酸カリウム塩（１：２）、融点１６５℃（
分解）。 （実施例１３５）（Ｉ）（３Ｓ（Ｒ’））−２−オキソ
−３−（（（（（２−オキソ−３−（（（フェニルメト
キシ）カルボニルコアミノ）−１−イミダゾリジニル〕
カルボニル〕アミノ〕フェニルアセチル〕アミノ〕−１
−アゼチジンスルホン酸カリウム塩（実施例１２８参照
）、（Ｉ［）３（Ｓ）　−３−（（（（（３−アミノ−
２−オキソ−１−イミダゾリジニル）カルボニル〕アミ
ノ〕フエニルアセチル〕アミノ〕−２−オキソ−１−ア
ゼチジンスルホン酸カリウム塩、融点２５０℃（分解）
。 実施例１３６ 〔３α（Ｚ）、４α）−３−（Ｃ（２−アミノ−４−チ
アゾリル）（メトキシイミノ）アセチル〕アミノ〕−４
−メチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリ
ウム塩の製造：−ｃｉｓ−４−メチルー２−オキソ−３
−（（（フェニルメトキシ）カルボニル〕アミノ〕−１
−アゼチジンスルホン酸カリウム塩０．０５１８Ｆと硫
酸水素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム０．０５１２の
水５−溶液を塩化メチレンで（１０ａＺＸ４回）抽出し
て油状物０．０８１Ｆを得る。油状物をジメチルホルム
アミド４ｄ中、１０％パラジウム／炭素ｏ、ｏ４ｏｙと
共に水素雰囲気中で２時間撹拌する。触媒を戸去し、ジ
メチルホルムアミド１ｄで洗う。加液と洗液を合し、（
Ｚ）−２−アミノ−α−（メトキシイミノ）−４−チア
ゾール酢酸０．０３１ｒ、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリア
ゾールｏ、ｏ２７ｙｂよｒｉジシクロヘキシルカルボジ
イミド溶液を減圧下に蒸発させ、残留物をアセトン３ｍ
ｌで処理する。このスラリーを遠心分離し、液体をペル
フルオロブタンスルホン酸カリウム０．０５１２で処理
する。混合物をエーテル５−で希釈し、沖過して固体を
得る。これをＨＰ−２０ＡＧ（４０−）上、クロマトグ
ラフィーに付し、水で溶離して分画（各２０．ｒ）３〜
５中にライドン（　Ｒｙｄｏｎ）陽性物質を得る。この
分画を蒸発させ、エーテルで処理し、吸湿性固体として
生成物０．０２３ｇ！を得た。 元素分析、Ｃ工。Ｈ　ｓ　２　Ｎ　ｓ　Ｏ　ｓ　Ｓ　２
　Ｋとして、計算値：Ｃ，２９．９１％；Ｈ，３．０１
％：Ｎ。 １７、４４％、 実測値：Ｃ，２９．３０％；Ｈ，３．３１％；Ｎ。 １６、６６％。 ＮＭＲ（Ｄ２ｏ）　：　１．４　０　（　３Ｈ　、　ｄ
　、　ｊ＝７　）、３、９７（３Ｈ，ｓ）、４．４６（
ＩＨ，明らかな三重線，ｊ＝７）、３、３７（ＩＨ，ｄ
，ｊ　＝７）、６、９７ｐｐｍ（ＩＨ，Ｉ　）。 実施例１３７ （　３　Ｓ−ｃｉｓ　）−３−アミノ−４−メチル−２
−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸の製造：−Ａ．ｔ
　−　ｂｏｃ　−　ｌ−アロトレオニンの製造：−１−
７口トレオニン６．７２ｆと５０％ジオキサン水溶液７
０−の懸濁液をトリエチルアミン９．４５ｄとピロ炭酸
【−ブチル１８，ＩＰで処理する。この混合物を室温で
４時間攪拌し、水７０．（と酢酸エチル１４０−で希釈
する。完全に振盪しｌこ後、各層を分離し、有機層を水
：食塩水（　２　：　１　）３０ばて洗い、水層を合し
て酢酸エチル７０ｄで逆抽出する。この水層を水浴上で
冷やし、１０％亜硫酸水素カリウム溶液を加えてｐＨ２
．３に調節する。 酸性溶液を酢酸エチルで（１５０ｓ／Ｘ４回）抽出する
。有機層を合して無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し、溶
媒を除いて標記化合物９．１３ｒを得る。 Ｂ，Ｎ−メトキシ−ｔ　−　ｂｏｃ　−　１−アロトレ
オニンアミドの製造：− ｔ−ｂｏｃ−１−アロトレオニン９．１３ｙを水８５−
とＩＮ水酸化カリウム溶液４１Ｗｄに溶解する。 これにメトキシアミン塩酸塩３、２２９と１−エチ／ｌ
／−３．　３　−　（ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド塩酸塩８．６７ｆ！を加える。混合物を室温で
４時間撹拌し、次いで酒石酸カリウムナトリウムで飽和
する。この混合物を酢酸エチルで（１５０−×４回）抽
出して有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を除
き、固体として標記化合物７、３８ｆ！を得る。 Ｃ．０−メタンスルホニル−Ｎ−メトキシ−む−ｂｏｃ
−１−アロトレオニンアミドの製造：−Ｎ−メトキシ−
ｔ　−　ｂｏｃ　−　１−アロトレオニンアミド７、３
２９をピリジン４０献に溶解し、窒素雰囲気下、−２０
℃に冷やす。注射器を用い、５分間に渡ってメタンスル
ホニルクロリド３１を篩用する。この混合物をゆっくり
０℃に加温し、この温度で３時間攪拌する。これに酢酸
エチル５００ｄを加え、溶液を氷冷した３Ｎ塩酸溶液２
５０／、次いで５％炭酸水素す）　ＩＪウム溶液１００
ｓｆで洗う。酢酸エチル層を無水硫酸す）　ＩＪウムで
乾燥し、溶媒を除き、白色固体として標記化合物８．６
４ｆを得る。 Ｄ、（３−ｃｉｓ　）　−３−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−１−メトキシ−４−メチルアゼチジノンの製造
：− 〇−メタンスルホニルーＮ−メトキシ−ｔ　−ｂｏｃ−
１−アロトレオニンアミド８．６４Ｆをアセトン５３０
−に溶解し、固体炭酸カリウム１１２を加える。混合物
を窒素雰囲気下、ゆっくり６５℃に加熱し、この温度で
１時間攪拌する。反応混合物をセライトに通して濾過し
、濾過固形物を酢酸エチルで洗う。を液を濃縮し、残留
物を酢酸エチル２５０ｄに溶解する。酢酸エチル溶液を
ＩＮ塩酸溶液１００ｍ１と５％炭酸水素ナトリウム溶液
１０〇−で洗浄する。この酢酸エチル層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、溶媒を除いて粗生成物６．６３Ｆを得
る。 Ｅ、（３ｓ−ｃｉｓ　）−３−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−４−メチルアゼチジノンの製造：−液体アンモ
ニウム３００ＴＲ１に、ナトリウム１．３５２を一５０
℃で溶解し、（３５−ｃｉｓ　）　−３−ｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−１−メトキシ−４−メチルアゼチジ
ノン５，８７１！とテトラヒドロフラン３５ｄの混合物
を注射器で篩用する。更にテトラヒドロフラン１０．ｆ
を洗浄のために使用する。 篩用の終りに近くなったとき、更にナトリウム約０．１
００ｆ！を加える。混合物を更に５分間攪拌し、固体塩
化アンモニウム３．３５Ｆを一度に加えて反応を止める
。窒素気流を通してアンモニアを追出し、残留物に酢酸
エチル２５０ｄを加える。これを濾過し、固体を酢酸エ
チルで洗い、沖波を合してその溶媒を除き、標記化合物
４．８２Ｆを得る。 Ｆ、　（３５−ｃｉｓ　）　−３−ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−４−メチル−２−オキソ−１−アゼチジン
スルホン酸テトラブチルアンモニウム塩の製造：− （３Ｓ、４Ｒ）−３−１−ブトキシカルボニルアミノ−
４−メチルアゼチジノン４．９８Ｆをジメチルホルムア
ミド３０ｄに溶解する。ピリジン−三酸化硫黄複合体１
１．９Ｆを加え、混合物を窒素雰囲気下、室温で攪拌す
る。１４時間、攪拌後、更時間攪拌を続ける。反応混合
物を０．５Ｍ−塩基リン酸カリウム溶液７００ｄに注ぎ
、塩化メチレンで（３００ｙｘ３回）洗う。この水性溶
液に硫酸水素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム８．４５
Ｆを加え、混合物を塩化メチレンでＣ３００ｄＸ４回）
抽出する。塩化メチレン層を合し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥して溶媒を除き、ガム状物質として標記化合物１
０．７６ｐを得る。 ’、（３５−ｃｉｓ）　　３−アミノ−４−メチル−２
−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸の製造：窒素雰囲
気下、（３５−ｃｉｓ　）−３−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−４−メチル−２−オキソ−１−アゼチジンス
ルホン酸テトラブチルアンモニウム塩１０．７６Ｆを９
５〜９７％ギ酸５０ｄに溶解して４時間攪拌する。以前
の反応から得られた少量の生成物を種結晶として加え、
混合物を更に１時間攪拌する。この混合物を冷凍庫中に
約１６時間放置し、凍結混合物を室温に加温し、１時間
攪拌する。生成した固体を戸数し、塩化メチレンで洗っ
て標記化合物０．９８２Ｆを得た。加液を塩化メチレン
１０００−で希釈し、−２０℃で４時間保持する。生成
した沈澱を水−メタノール−アセトンから再結晶して更
ｉこ標記化合物０．１６７ｙを得た。 ＮＭＲ（Ｄ２０）　：　１．６３　（３Ｈ、ｄ　、　ｊ
＝６．５ｃｐｓ　）。ＩＲ（ヌジョール）　：　１７７
５ａａ−’。 実施例１３８ （３５−（３ａ（Ｚ）、４ａ））　　３　　（（（２−
アミノ−４−チアゾリル）（メトキシイミノ）アセチル
〕アミノ〕−４−メチル−２−オキソ−１−アゼチジン
スルホン酸カリウム塩の製造：−（Ｚ）−２−アミノ−
ａ−（メトキシイミノ）−４−チアゾール酢酸０．２０
１５’とＮ−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール・−水和
物０．１５３Ｆのジメチルホルムアミド３ｄ溶液を、ジ
シクロへキシルカルボジイミド０．２０６１！で処理す
る。この混合物を窒素雰囲気下、室温で２０分間攪拌し
、（３５−ｃｉｓ　）−３−アミノ−４−メチル−２−
オキソ−１−アゼチジンスルホン酸０．１８０ｙとトリ
エチルアミン０．１４ｙのジメチルホルムアミド２ｄ溶
液を加え（更にジメチルホルムアミド１−を洗浄のため
に使用する。）、混合物を約１６時間攪拌する。このス
ラリーを減圧下に蒸発させ、アセトン１２ｙで処理し、
遠心分離し、液体をペルフルオロブタンスルホン酸カリ
ウム０．３３８Ｆで処理する。これをエーテルｌ　Ｑ　
ｍｅで希釈し、濾過して得られた固体生成物をＨＰ−２
０樹脂２００−上、クロマトグラフィーに付し、水で溶
離する。 分画（各２０ｄ）１８〜３ｏを合して凍結乾燥し、吸湿
性固体として標記化合物０．２７４Ｆを得た。 元素分析・０１０Ｈ１２Ｎ５°６５２にとし７・計算値
：Ｃ，２９，９１％；Ｈ，３，０１％；Ｎ。 １７．４４％、 実測値：Ｃ，３０，０３％；Ｈ，３，２１％；Ｎ。 １７．０６％。 ＮＭＲ（Ｄ２ｏ）　：　１．４０　（３Ｈ、ｄ　、　ｊ
＝６．５）、３．９８（３Ｈ，Ｓ）、４．４８　（ＩＨ
、ｚｙ）ｄ。 ｊ＝６．４　、３、５　）、３、３６　ＣＩＨ、ｄ　、
　ｊ＝ｓ、ｓ）、６．９７（ＩＨ，ｌ）。 実施例１３９ （３ｓ−１λｎ５）−３−アミノ−４−メチル−２−オ
キソ−１−アゼチジンスルホン酸の製造：−Ａ、　）レ
オニン・メチルエステル塩酸塩の製造：−窒素雰囲気下
、メタノール５００１ｄ人フラスコを一５℃に冷やしく
氷／食塩）、０〜１０℃の反応温度を保持するような速
度で塩化チオニル１３０ｄ（過剰量）を加える。−５℃
に再冷却し、ｌ−トレオニン５９．５ｙを加え、混合物
を室温まで戻して１６時間攪拌する。混合物を濃縮して
２時間減圧（１０＝　）ル）し、粘い油状物を得る。こ
の物質を直接次の工程に使用する。 Ｂ・トレオニンアミドの製造：− 上記入で得られた粗生成物をメタノール２５００ｄに溶
解し、−５℃に冷やす（氷／食塩水）。溶液をアンモニ
アガスで飽和し、冷浴を除き、容器を密閉して３日間放
置する。アスピレータで未反応アンモニアの大部分を除
いた後、炭酸水素ナトリウム１００ｙと水５０，１／を
加え、混合物を蒸発させて粘稠な油状物質を得る。 Ｃ，ベンジルオキシカルボニルトレオニンアミドの製造
：− 上記もの粗生成物（すでに必要量の炭酸水系ナトリウム
を含む。）を水で１０００ｙ容に希釈する。この溶液を
急速度で攪拌しながら、これにベンジルオキシカルボニ
ルクロリド９４Ｆを、そのテトラヒドロフラン８０．（
溶液として（９０％純品を含む８８ｄ）、１時間に渡っ
て添加する。混合物を更に１６時間攪拌し、酢酸エチル
で（５００−×１回、次いで２５０ａｆＸ２回）抽出す
る。抽出物を合して硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮する
。 結晶性残留物を熱酢酸エチル２５０ｙｄに溶解し、ヘキ
サン３００ｐｔを加えて透明な溶液となるまで沸騰させ
る。これを冷やして結晶性塊を戸数し、乾燥後、標記化
合物１０４２を得る。 Ｄ、ベンジルオキシカルボニルトレオニンアミド・０−
メシレートの製造：− アルコン雰囲気下、ベンジルオキシカルボニルトレオニ
ンアミド１ｏｏｐを無水ピリジン４００ｄに溶解し、氷
／食塩浴上で冷やす。溶液を攪拌しながらこれにメタン
スルホニルクロリド３６．８ｍ（５４，５Ｆ）を１５分
間に渡って加える。２時間攪拌後、更に０．３当量のメ
タンスルホニルクロリドを加える。混合物を１時間攪拌
し、これを氷１５００−と水２０００１１１／の混合物
に注ぐ。このスラリーを約３０分間攪拌して濾過し、粗
生成物を減圧下、６０℃で約１６時間乾燥して標記化合
物１０９２を得る。 Ｅ、　Ｎ−スルホニルベンジルオキシカルボニルトレオ
ニンアミド・０−メシレート・テトラブチルアンモニウ
ム塩の製造：− ２−ピコリン１７．８ｍの塩化メチレン９０ｙｄ溶液を
一５℃Ｊこ冷やしく氷−食塩水）、内温か５℃以下に保
持されるような速度でクロロスルホン酸３、９７ｇを加
える。この溶液をカニユーレでベンジルオキシカルボニ
ルトレオニンアミド・０−メシレート７．５６Ｆと塩化
メチレン１２０ｄの懸濁液に添加する。得られた異質混
合物を約１６時間還流して透明な溶液を得る。この溶液
をｐＨ４，５リン酸緩衝液（０，５Ｍ）５００−に注ぎ
、更に塩化メチレン１２０ｄで希釈する。分離した有機
層を緩衝溶液１００ｄで１回洗い、水層を合して硫酸水
素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム１０．２Ｆで処理し
、塩化メチレンで（３００ｓＺＸ１回、次いで１５０．
ＺＸＺ回）抽出する。有機抽出物を合して硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後、溶液を濃縮して泡状生成物１２．７Ｆ
を得る。 Ｆ、　（３ｇ−ｔｒａｎｓ　）　−３−アミノ−４−メ
チル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸の製造二
　− 水２０．Ｚと１．２−ジクロロエタン１６０＃ｄ中に炭
酸カリウム３、５２Ｆから成る混合物の還流を開始シ、
１．２−ジクロロエタン２０−（この２〇−は洗浄剤と
して使用する。）中Ｎ−スルホニルベンジルオキシカル
ボニルトレオニンアミド・〇−メシレート・テトラブチ
ルアンモニウム塩１３、５を分液ロートに入れ、水５０
−と塩化メ’Ｆ−４１００ａａｔで希釈し、各層を分離
する。得られた有機層を硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し、
濃縮して粗（３Ｓ　−ｔｒａｎｓ）−３−ベンジルオキ
シカルボニルアミノ−４−メチル−２−オキソ−１−ア
ゼチジンスルホン酸テトラブチルアンモニウム塩を得も
。この粗アゼチジノン中間体をエタノール２５〇−中、
５％パラジウム／炭素触媒０．８２で処理し、この溶液
に水素を通して発泡させる。９０分後、洗浄剤としてエ
タノール５０ｄを用い、反応混合物をセライトに通して
沖過する。この炉液に更にギ酸１．２ｄを加え、１時間
攪拌して標記化合物の双性イオン化合物をすみやかに沈
澱させ、この沈澱を戸数して１０−Ｉトルで１時間乾燥
した後、生成物１，１ｙを得た。を液を濃縮し、ギ酸を
加えて生成物を沈澱させることにより標記化合物の双性
イオン化合物１．３１！を得た。融点〉２１８℃（分解
）。〔α〕Ｄ＝−４１，１°（水中、濃度Ｃ＝１）。Ｎ
ＭＲ（Ｄ２ｏ）：１．５８（３Ｈ，ｄ、ｊ＝７）、４．
８０（２Ｈ。 ｍ）。 実施例１４０〜１４３ （３５−ｃｉｓ　）−３−アミノ−４−メチル−２−オ
キンー１−アゼチジンスルホン酸の代りに（３５−ｔｒ
ａｎｓ　）−３−アミノ−４−メチル−２−オキソ−１
−アゼチジンスルホン酸を用い、（Ｚ）−２−アミノ−
α−（メトキシイミノ）−４−チアゾール酢酸の代りに
下記（Ｉ）に示す酸を用い、実施例１３８に従って処理
し、得られた化合物およびその融点をそれぞれ下記（Ｉ
Ｉ）に示す。 （実施例ｘ４ｏ）（Ｉ）（Ｒ）−α−〔〔〔３−〔（２
−フラニルメチレン）アミノコ−２−オキソ−１−イミ
ダゾリジニル〕カルボニル〕アミノ〕ベンゼン酢酸、（
ＩＩ）（３５−（３ａ（Ｒ”）。 ４β））−３−（（（（（ａ−１：（２−フラニルメチ
レン）アミノコ−２−オキソ−１−イミダゾリジニル〕
カルボニル〕アミノ〕フエニルアセチル〕アミノ〕−４
−メチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリ
ウム塩、融点２１３℃（分解）。 （実施例１４１）（Ｉ）（Ｒ）−（１−（：（（４工ｆ
ルー２．３−ジオキソ−１−ピペラジニル）カルボニル
〕アミノ〕ベンゼン酢酸、（ＩＩ）（３Ｓ−〔３α（Ｒ
’）、４β））−３−（Ｃ（（（４−エチル−２，３−
ジオキソ−１−ピペラジニル）カルボニル〕アミノ〕フ
ェニルアセチル〕アミノ〕−４−メチル−２−オキソ−
１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩、融点１７７℃（
分解）。 （実施例１４２）（Ｉ）（Ｚ）−２−アミノ−α−（ヒ
ドロキシイミノ）−４−チアゾール酢酸、（ＩＩ）（３
５−（３α（Ｚ）、４β））−３−１：〔（２−アミノ
−４−チアゾリル）（ヒドロキシイミノ）アセチル〕ア
ミノ〕−４−メチル−２−オキソ−１−アゼチジンスル
ホン酸カリウム塩、融点２３０℃。 （実施例１４３）（Ｉ）（±）−、ｘ−（：　（アミノ
オキソアセチル）アミノコ−２−チオフェン酢酸、（Ｉ
Ｆ）（３８−（３α（±）、４β〕〕−３−（（（（ア
ミノオキソアセチル）アミン）−２−チエニルアセチル
〕アミン〕−４−メチル−２−オキソ−１−アゼチジン
スルホン酸カリウム塩、融点１３５℃（分解）。 実施例１４４ ［３５−［３α（Ｚ）、４β）］−３−［［（２−アミ
ノ−４−チアゾリル）［［１，１−ジメチル−２−［（
４−ニトロフェニル）メトキシ］−２−オキソエトキシ
］イミノ］アセチル］アミン］−４−メチル−２−オキ
ソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造：− 窒素雰囲気下、（３ｓ−ｔｒａｎｆｉ　）−３−アミノ
−４−メチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸
（実施例１３９参照）０．３６ｙと乾燥ジメチルホルム
アミド３０−のスラリーに、トリエチルアミン０．３０
９−を２６℃で加える。約５分後、得られた透明な溶液
に、（Ｚ）−２−アミノ−α−［［１，１−ジメチル−
２−［（４−ニトロフェニル）メトキシ］−２−オキソ
エトキシ］イミノ］−４−チアゾール酢酸０．８１１’
％Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．３３４Ｐ、次
いでジシクロへキシルカルボジイミド０．４５１’を加
える。この混合物を２６℃で１２時間撹拌した後、溶媒
を減圧下に除去し、残留物をアセトン３０ｍｊで処理す
る。５分間攪拌した後、固体を除き、加液ヲベルフルオ
ロブタンスルホン酸カリウム３．６８（ｌとアセトン５
−の混合物で処理する。 エーテル約４０−を加えて生成した沈殿を集め、減圧下
に乾燥して生成物１．０７１’を得た。母液を処理して
更に生成物０．０６６５’を得た（合計収量１．１４ｙ
）。 元素分析、Ｃ２ＱＨ２１Ｎ６０１ＯＳ２Ｋ・ｌＨ２Ｏと
して、計算値：Ｃ，３８，３３％ｉＨ，３，７０％、Ｎ
。 １３．４１％ｉｓ、１０．２３％纂に、６．２４％、実
測値：Ｃ，３８，３０％＋Ｈ，３，６３％、Ｎ。 １３．４１％、Ｓ、９．８８％＋に、３、９８％。 実施例１４５ 〔３α（Ｚ）、４α］−３−［［（２−アミノ−４−チ
アゾリル）〔（１−力ルボキシ−１−メチルエトキシ）
イミノ〕アセチル〕アミノ］−４−メチル−２−オキソ
−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩（１：２）の製
造；− Ａ、〔３α（Ｚ）、４α）−３−（［２−アミノ−４−
チアゾリル）［（１−ジフェニルメトキシカルボニル−
１−メチルエトキシ）イミノ〕アセチル〕アミン］−４
−メチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリ
ウム塩の製造：−（ｉｓ＝４−メチル−２−オキンー３
−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミン］−１
−アゼチジンスルホン酸テトラブチルアンモニウム塩０
．２０１５ｉ（実施例１３６に従って実施例９８に記載
の対応するカリウム塩から製せられる。）のジメチルホ
ルムアミド５−浴液を、１０％パラジウム／炭酸カルシ
ウム０．０９（ｌと共に、水素雰囲気中で２時間撹拌す
る。このスラリーを沖過し、加液を窒素雰囲気下、（Ｚ
　）−２−アミノ−α−〔１−ジフェニルメトキシカル
ボニル−１−メチルエトキシ）イミノ〕−４−チアゾー
ル酢酸０．１４６Ｆ、ジシクロへキシルカルボジイミド
０．０７３ＰおよびＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール
０．０５１９と共に約１６時間攪拌する。スラリーを減
圧下に蒸発させ、アセトン４ＷＬｔで処理する。これを
沖過して固体をアセトン２ＷＬｔで２回洗浄する。ｒ液
と洗液を合してペルフルオロブタンスルホン酸カリウム
０．１１３Ｐで処理する。これをエーテル２４−で希釈
して生成した固体を遠心分離により単離し、エーテルで
３回洗い、標記化合物０．１８６９を得た。 Ｂ、［３ｃ、（Ｚ）　、４α］−３−［［（２−７ミノ
ー４−チアゾリル）［１−カルボキシ−１−メチルエト
キシ］イミノ］アセチル］アミノ］−２−メチル−４−
オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩（１：２
）の製造：− ［３α（Ｚ　）、４Ｑｌ］−３−［（２−アミノ−４−
チアゾリル）［（１−ジフェニルメトキシカルボニル−
１−メチルエトキシ）イミノ］アセチル］アミン〕−４
−メチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリ
ウム塩０．１８６　Ｙと蒸留したアニソール０．６艷の
スラリーを一１２℃に冷やし、蒸留したトリフルオロ酢
酸３．０，７（−１０℃）を加える。この溶液を１０分
間攪拌し、エーテル１２−１次いでヘキサン６ｒｎｌを
加える。−１０℃で５分間保持し、雰囲気温反で１５分
間攪拌した後、遠心分離して固体を単離してエーテルで
４回洸い、固体０．１４１ｙを得る。これを減圧下に乾
燥して粉末とし、冷水５−に溶解してすみやかに０．４
Ｎ水酸化カリウムでＰＨ５，５に調節する。溶液を１．
００ｄＨＰ−２ＱＡＧカラムに適用し、水で溶離する。 分画（各１０ｄ）８〜１２を合し、減圧下に蒸発（アセ
トニトリルを３回加えて蒸発）させる。残留物をエーテ
ルで処理し、吸湿性固体として生成物０．１０１７を得
た。 元素分析、Ｃｌ８Ｎ１６Ｎ６０ＪＩＳ１１・２にとして
、計算値：Ｃ，３０，５１％ｉＨ，２，９５％１Ｎ。 １３．６９％＋５，１２．５３％＋に、１３、２８％、
実測値：Ｃ，３０，１１％、Ｈ，３，２６％ＩＮ。 １３．３５％＋Ｓ、１２．１２％＋に、１３、０２％。 実施例１４６ ［３８−［３α（Ｚ）、４β）　］−３−［［（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）−［（１−カルボキシ−１−メ
チルニド、キシ）イミノ］アセチル〕アミノ〕−４−メ
チル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸の製造：
− ［３５−（３α（Ｚ）、４β１１−３−［［（２−アミ
ノ−４−チアゾリル）−［（１−カルボキシ−１−メチ
ルエトキシ）イミノ］アセチル］アミノ〕−４−メチル
−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸二カリウム塩
（実施例１０３参照）０．０８７３ノを水１．３８艷に
溶解して０℃に冷やしＩＮ塩酸０．３４−で処理し、生
成した結晶を遠心分離する。この湿潤固体をメタノール
に溶解し、濾過し、約０．５４に濃縮し、水１ｒｎｌｌ
！：混合して標記化合物を得る。 実施例１４７ ［３Ｓ−［３α（Ｚ）、４β）　］−３−［（（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）〔（１−力ルボキシ−１−メチ
ルエトキシ）イミノ〕−４−メチルー２−オキソ−１−
アゼチジンスルホン酸ナトリウム塩の製造：− ［３５−［３α（Ｚ）、４β］］−３−［（（２−アミ
ノ−４−チアゾリル）［（１−カルボキシ−１−メチル
エトキシ）イミノ］アセチル］アミノ］−４−メチル−
２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸０．０９９７Ｐ
とＩＮ水酸化ナトリウム０．２０７−を混合し、混合物
をあだやかに加温して残留固形物を溶解する。水をアセ
トニトリルと共沸蒸留し、残留物をメタノール０．５　
ｍ７　（残留物を溶解するため）とアセトニトリル１−
の混合物から・結晶化して固体０．０８１８Ｆを得る。 ２回目にメタノール０．８−から再結晶して０．８４７
．９９．３回目にメタノール０．２４−と無水エタノー
ル０．２４４から再結晶して０．０４４８ｙ、４回目に
メタノール０．２２５−と無水エタノール０．２２５−
から再結晶して０．０３８８ｙの生成物を得る。 この固体を０．０１　ｗａＨｇの下に２０℃で１８時間
乾燥し、次いで大気湿度に２４時間平衡させて標記化合
物０．０４０９５’を得た。 実施例１４８ ［３５−［３α（Ｚ）、４β１１−３−［（（２−アミ
ノ−４−チアゾリル）〔（１−力ルボキシー１−メチル
エトキシ）イミノ〕−４−メチルー２−オキソ−１−ア
ゼチジンスルホン酸二ナトリウム塩の製造：− ［３５−［：Ｍ（Ｚ）、４β］）−３−［［（２−アミ
ノ−４−チアゾリル）［（１−カルボキシ−１−メチル
エトキシ）イミノ］アセチル］アミノ〕−４−メチル−
２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸（実施例１４６
参照）３．０（ｌを水３〇−に懸濁し、ＩＮ水酸化ナト
リウム１２．０ｍＪ（標記ニナトリウム塩の生成に必要
な量）で滴定処理する。これに少量のダウエックス５０
Ｗ−Ｘ２゜（Ｈ＠型）を加えて−Ｈを６．５に低下させ
る。混合物を濾過し、炉液を水で希釈して６６．３９−
にする。このｆ液の一部６．６：ｌを他の目的のために
分け、残りの炉液を凍結乾燥して固体２．３８Ｆを得る
。これを大気湿度と２４時間部的に平衡させて標記化合
物２．５４ｙ−を得た。 実施例１４９〜１５１ （Ｚ）−２−アミノ−α−（メトキシイミノ）−４−チ
アゾール酢酸の代りに下記（Ｉ）に示す化合物を用い、
実施例１３８番こ従って処理し、それぞれ下記（ＩＩ）
に示す化合物を得た。 （実施例１４９）（Ｉ）（Ｒ）−α−［［［２゜３−ジ
オキソ−４−［［（フェニルメトキシ）カルボニル〕ア
ミノ〕−１−ピペラジニル〕カルボニル〕アミノ〕ベン
ゼン酢酸、（Ｉｔ）［ａｓ−［３α（Ｒ）、　４α］］
−［４−［［［２−（（４−メチル、−２−オキソ−１
−スルホ−３−アゼチジニル）アミノコ−２−オキソ−
１−フエニルエチル〕アミノ〕カルボニル〕−２，３−
ジオキソ−１−ピペラジニル］カルバミン酸フェニルメ
チルエステル・カリウム塩（融点１９１℃（分解））。 （実施例１５０）ＣＩ）（Ｒ）−α−［［［［（２−フ
ラニルメチレン）アミノ］−２−オキソーイミダゾリジ
ニル］カルボニル］アミノ］ベンゼン＊ 酢酸、（ＩＩ）［３５−［３α（Ｒ）、４α］］−３−
［［［［［３−［（２−フラニルメチレン）アミノコ−
２−オキソ−１−イミダゾリジニル］カルボニル］アミ
ノ］フエニルアセチル］アミン］−４−メチル−２−オ
キソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩。 （実施例１５１）（Ｉ）（Ｒ）−α−〔〔（４−エチル
−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル）カルボニル〕
アミノ〕ベンゼン酢酸、（ＩＩ）（３Ｓ−（３ＱＩ（Ｒ
＊）、４α）］−３−［［［［（４−エチル−２，３−
ジオキソ−１−ピペラジニル）カルボニル］アミノ〕フ
ェニルアセチル］アミノ］−４−メチル−２−オキソ−
１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩。 実施例１５２ （３Ｓ−［３Ｑｌ（Ｚ）、４α１ｌ−３−［［（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）〔（１−力ルボキシ−１−メチ
ルエトキシ）イミノ〕アセチル］アミノ］−４−メチル
−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩（
１：２）の製造：−ム、［３Ｓ−［３α（Ｚ）、４α）
　］　−３−［［（２−アミノ−４−チアソリルン［（
１−ジフェニルメトキシカルボニル−１−メチルエトキ
シ）イミノ］アセチル〕アミノ］−４−メチル−２−オ
キソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造：　
− （Ｚ　）−２−アミノ−α−〔（１−カルボキシ−１−
メチルエトキシ）イミノ〕−４−チアゾール酢酸０．４
４ＯｆとＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール・−水和物
０．１５３ｙのジメチルホルムアミド３ｄ溶液をジシク
ロへキシルカルボジイミド０．２０６Ｌ！−で処理する
。混合物を窒素雰囲気下、室温で−ＩＯ分間攪拌し、（
３Ｓ−ｃｉｓ）　−３−７ミノー４−メチル−２−オキ
ソ−１−アゼチジンスルホン酸（実施例１３７参照）０
．１８（ｌとトリエチルアミン０．１４ｒｎｔのジメチ
ルホルムアミド２−溶液を加え（更にジメチルホルムア
ミドｌ−を洗浄のため使用）、混合物を約１６時間攪拌
する。このスラリーを減圧下に蒸発させ、アセトン１２
ｍｊで処理する。スラリーを濾過し、固体をアセトンで
（３ｍｌ×２回）洗い、炉液および洗液を合シ、ペルフ
ルオロブタンスルホン酸カリウム０．３３８ｙで処理す
る。エーテル３０−で希釈してガム状物質を得る。ゆっ
くり固化した固体を戸数し、エーテルで洗浄して標記化
合物０．６５６ｙを得た。 Ｂ、（３５−［３α（Ｚ）、４α）　］−３−［［（２
−アミノ−４−チアゾリル）〔（ｌ−力ルボキシ＝１−
メチルエトキシ）イミノ〕アセチル］アミノ〕−４−メ
チル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム
塩（１：２）の製造：−［３５−［：ｌ’（Ｚ）、４α
Ｍ］］　−３−［［（２−アミノ−４−チアゾリル）（
（１−ジフェニルメトキシカルボニル−１−メチルエト
キシ）イミノ］アセチル］アミノ〕−４−メチル−２−
オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩０．６５
６２と蒸留したアニソール２．３−のスラリーを一１２
℃に冷却し、トリフルオロ酢酸１１．５−（あらかじめ
−１０℃に冷やす。）を加える。この溶液を１５分間ｆ
ｌ’し、エーテル４６−１次いでヘキサン２３−を加え
る。−１０℃で５分間保持し、室温で１５分間攪拌した
後、固形物を戸数し、エーテルで洗って非常に吸湿性の
高いガム様物質０．４５７９を得る。これを冷水６ｆｎ
ｔに浴解し、すみやかに０．４Ｎ水酸化カリウム溶液で
ｐＨ５，６に調節する。この溶液を２００ｍＺＨＰ　−
２０樹脂に適用し、水で溶離する。分画（各５０ｍ１）
７〜１１を合して凍結乾燥し、固体として標記化合物０
．２３９Ｐを得た。 元素分析、Ｃ＋ａＨ＋５０８Ｎａ　５ｉｎ２・１／２Ｈ
２０として、 計算値：Ｃ，２９，９９％、Ｈ，３，１０％ＩＮ。 １３．４−５％＋Ｓ、１２．３２％、 実測値：Ｃ，２９，９４％ＩＨ，３，３０％ＩＮ。 １３．３０％＋Ｓ、１１．９３％、 ＮＭＲ（Ｄ２０　）：ｘ、４４（ａＨ，ｄ、ｊ−７ｓ）
、１．４６（６Ｈ，り、４．４８（ＩＨ，Ｅのｄ、ｊ邸
７３、３、５）、３、３４（ＩＨ，ｄ、ｊ−５，５）、
６．９６ｐｐｍ（ＩＨ，Ｓ）。 実施例１５３ （±）−３−アミノ−４，４−ジメチル−２−オキソ−
１−アゼチジンスルホン酸の製造：−ム、（±）−４、
４−ジメチル−２−オキソ−１−アゼチジン−【−ブチ
ルジフェニルシランの製造ニ　− 【−ブチルクロロジフェニルシラン４０．５−のジメチ
ルホルムアミド１１２−溶液を０℃に冷やし、これにト
リエチルアミン２２−を加える。この冷トリエチルアミ
ン溶液に４．４−ジメチル−２−アゼチジノン１２．８
７Ｓ’のジメチルホルムアミド２５−溶液を１０分間に
渡って滴加する。生成した濁りのある溶液をアルゴン雰
囲気下、５℃で１８時間攪拌する。この混合物を氷水４
０〇−に注ぎ、エーテル：酢酸エチル（２：１）で（１
５０ｄＸ３回）抽出する。抽出物を合し、０．５Ｍ−塩
基リン酸カリウム緩衝液（１００ｍ７ｘ４回）、炭酸水
素ナトリウム溶液（１５０ｄＸ１回）、水（１５０ｄＸ
２回）、飽和塩化ナトリウム溶液（１５０ｍｊＸ１回）
で洗浄する。溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に
濃縮し、固体として標記化合物３３．０３ｙを得る。 Ｂ、（±）−３−アジド−４，４−ジメチル−２−オキ
ソ−１−アゼチジン−【−ブチルジフェニルシランの製
造：− １００−三頚フラスコ中、アルゴン雰囲気下に一５０℃
で１．６Ｍ（ヘキサン中）ｎ−ブチルリチウム４．２５
−と乾燥テトラヒドロフラン１１．ｎｌの溶液を製する
。トリフェニルメタンｏ、ｏｓａｐのテトラヒドロ７ラ
ン１−溶液を加え、得られた溶液を一６０℃に冷やし、
ジイソプロピルアミン１．０−を注射器で滴加し、この
液を１５分間攪拌した後、−７８℃に冷やす。（±）−
４，４−ジメチル−２−オキソ−１−アゼチジン−ｔ−
ブチルジフェニルシラン２．３ｙのテトラヒドロフラン
８−溶液を注射器もゆっくり加える。この溶液を一７８
℃で２０分間攪拌し、この間に重い沈殿が生じ、均一な
攪拌が困難となる。Ｐ−）ルエンスルホニルアジド１．
３３Ｓ’のテトラヒドロフラン５−溶液を滴加し、この
混合物を一７８℃で２０分間攪拌し、トリメチルシリル
クロリド２−を滴加する。 混合物を雰囲気温度に加温し、１時間攪拌する。 次いで混合物を０℃に冷やし、酢酸エチル（０℃）１５
０Ｗ＆ｔに注ぎ、混合物中の水層と有機層の双方が透明
にするのに充分量の０．５Ｍ−塩基リン酸カリウム緩衝
液を加える。２層を分離し、有＠層を０．５Ｍ−塩基リ
ン酸カリウム溶液（１５０ｉｘ３回）、塩化ナトリウム
溶液（１５０ｄｘ１回）および飽和塩化ナトリウム溶液
（１５０ｍＺＸ１回）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
する。溶液を減圧下に濃縮して得られた油状物２．８３
Ｐをヘキサンで処理し、固体として標記化合物１．６７
ｙを得る。 ０、Ｃ±）−３−アジド−４，４−ジメチル−２−オキ
ソ−１−アゼチジンの製造：− ５０−三頚フラスコ中、（±）−３−アジド−４゜４−
ジメチル−２−オキソ−１−アゼチジン−【＝ブチルジ
フェニルシラン１．５２Ｆをアセトニトリル２５−に溶
解する。この溶液を攪拌しながらこれに４８％フッ化水
素酸０．２５−を加える。これを雰囲気温度で攪拌し、
４８％フッ化水素酸を６０分ごとに０．５−の量で６．
５時間に渡って添加する（これにより４８％フッ化水素
酸合計３．２５−を加える。）。混合物を０℃に冷やし
て飽和炭酸水素ナトリウムで中和し、酢酸エチル１２〇
−で抽出する。有機層を水１００−および飽和塩化ナト
リウム溶液１００−で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、
乾燥溶液を減圧下に＃ｉ縮して油状物１．３１’を得る
。この粗油状物をシリカゲル２７Ｖ上、ヘキサン、次い
でヘキサ７９３３％酢酸によるクロマトグラフィーに付
し、固体として標記化合物０．３５８ｙを得る。 Ｄ、（±）−３−アジド−４，４−ジメチル−２−オキ
ソ−１−アゼチジンスルホン酸テトラブチルアンモ−ラ
ム塩の製造：− アルコン雰囲気下、（±）−３−アジド−４，４−ジメ
チル−２−オキソ−１−アゼチジン０．１００１０℃）
に、Ｑ、５　Ｍジメチルホルムアミド−三酸化硫黄複合
体２．８−を加える。混合物を雰囲気温度に那温して４
５分間攪拌し、この溶液を０．５Ｍ−塩基リン酸カリウ
ム緩衝液（ｐＨ５，５）２０−に注ぐ。これを塩化メチ
レンで（２０ｍｊＸａ回）洗い（洗液は捨てる。）、こ
の水性溶液に硫酸水素テトラブチルアンモニウム０．２
３７９を加える。 これを塩化メチレンで（２０ｄＸ４回）抽出し、有機抽
出物を合して８％塩化ナトリウム溶液２〇−で洗う。こ
の塩化メチレン溶液を硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し、減
圧下に濃縮し、ジメチルホルムアミド５０％と標記化合
物５０％（ＮＭＲで決定）の油状物０．３１９を得る。 Ｅ、（±）−３−アミノ−４，４−ジメチル−２−オキ
ソ−１−アゼチジンスルホン酸の製造：−（±）−３−
アジド−４，４−ジメチル−２−オキソ−１−アゼチジ
ンスルホン酸テトラブチルアンモニウム０．１５５Ｐの
メタノール０．６　ｒｎｌ溶液を、１０％パラジウム／
炭素上、１気圧で２０分間水素化する。触媒を戸別して
これを塩化メチレンで洗い、洗液とメタノール溶７ｆｃ
＜　７Ｐｗ　＞を合する。 透明な溶液に９７９６ギ酸０．１２：３ｒｎｌを添加す
る。 酸添加により溶液は丁みやかに濁りを生ずる。５℃で１
時間放置した後、固体を戸数して標記化合物０．０６６
４Ｐを得た。融点２００〜２０２℃（分解）。 ＮＭ技ＣＤ２Ｇ）：１．６４（３１−１，１１）、１．
６８（３Ｈ，ｓ）、４．４２　＜　ＩＨ、ｓ　）、　Ｉ
　Ｒ（ＫＢｒ）：１７６５側　。 実施例１５４ 〔３±（Ｚ））−３−［［（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）（メトキシイミノ）アセチル］アミン］−４，４−
ジメチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリ
ウム塩の製造：−アルゴン雰囲気下、Ｎ−ヒドロキシベ
ンツトリアゾール水和物０．０５（ｌと（Ｚ）−２−７
ミ／−α−くメトキシイミノ）−４−チアゾール酢酸（
０，３２３ミリモル）のジメチルホルムアミド０．５−
溶液とジシクロへキシルカルボジイミド０．０６７７を
、雰囲気温度で処理する。この混合物を１時間攪拌した
時点で固状（±）−３−アミノ−４，４−ジメチル−２
−オキソ−１−アゼチジンスルホンａ！（実施例１５３
参照）０．０５７Ｆを加え、次いでトリエチルアミン０
．０５−を篩用し、雰囲気温度で１６時間撹拌する。高
度減圧下、３０℃でジメチルホルムアミドを除き、残留
物をアセトン４ｍｊに混合し、沖過する。沖過固形物を
見にアセトン４−で洗浄し、加液Ｉこペルフルオロブタ
ンスルホン酸カリウム０．０８５Ｓｉ、次いでエーテル
を加える。得られたガム状物質をエーテルで処理し、生
成した褐色固体０．０４０ｙを７　Ｑ、７）ｉｐ−２０
ＡＧカラム上、クロマトグラフィーに付す。水で溶離し
、蒸発させてアセトン−ヘキサン（１：１）で処理して
乾燥した後、分画（５−）１６〜４０中に標記化合物０
．０２（ｌを得た。融点２２５°Ｃ（分解）。 元素分析、ＣＩＩＨ１４Ｎ５０６　Ｓ２にトＬ　テ、計
算値：Ｃ，３１，８０％；口、３．４０％ＩＮ。 １６．８６％、Ｓ、１３、４３％、 実測値：Ｃ，２９，４７％ｉＨ，３，４８％；Ｎ。 １４．９８％＋Ｓ、１３．３５％。 実施例１５５ （±）−４，４−ジメチル−２−オキソ−３−〔（フェ
ニルアセチル）アミノ１−１−アゼチジンスルホン酸カ
リウム塩の製造：− アルゴン雰囲気下、雰囲気温度でＮ−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール水和物０．０４５Ｆとフェニル酢酸０．０
４（ｌのジメチルホルムアミド０．５４溶液を、ジシク
ロへキシルカルボジイミド０．０６１２で処理する。混
合物を１時間撹拌し、固形（土）−３−アミノ−４，４
−ジメチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸ｏ
、ｏｓ２Ｐ（実施例１５３参照）を加え、次いでトリエ
チルアミン０．０４Ｗｔを篩用する。混合物を雰囲気温
度で２４時間攪拌し、毘度減圧下に３０℃でジメチルホ
ルムアミドを除き、残留物をアセトン中に混合し、沖過
する。炉液にペルフルオロブタンスルホン酸カリウム、
次いでエーテルを加えて混合物を冷やす。生成した固体
をアセトン、ヘキサンで洗って乾燥し、粉末として標記
化合物を得た。 元素分析、Ｃ＋ｓＨ＋５Ｎｚ０５　ＳＫとして、計算値
：Ｃ，４４，５５％＋Ｈ，４，３２％＋Ｈ。 ８．００％、Ｓ、９．１５％＋に、１１．１６％、実測
値：ｃ、４３．８３％ｉＨ，４，１６％ＩＮ。 ７．９６％＋Ｓ、８．７６％、に、１１．４３％。 ＮＭＲ（Ｄ２０　）　：　１．３３　（１、３Ｈ）、１
．５８（ｊ、３Ｈ）、３．６８（ＩＳ、３Ｈ）、４．７
０（！、ＩＨ）、７．５６　ＰＰｍ（広いｓ、５Ｈ）。 実施例１５６ （３５−ｔｒａｎｓ　）−３−［［（２−アミノ−４−
チアゾリル）オキソアセチル〕アミノ］−４−メチル−
２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製
造：− 氷−メタノール浴（−１５〜−２０℃）上、ジフェニル
ホスフィニルクロリド１．８５Ｐの乾燥ジメチルホルム
アミド１５−冷溶液に、（２−アミノ−４−チアゾリル
）グリオキシル酸トリエチルアミン塩２．１４ｙを加え
る。０．５時間攪拌した後、この冷混合無水物溶液に、
（３Ｓ−１ｒａｎｓ）　−３−アミノ−４−メチル−２
−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸（実施例１３９参
照）１．０８Ｆとトリエチルアミン１．９２−の乾燥ジ
メチルホルムアミド５−溶液を加え、混合物を５℃で２
４時間攪拌する。溶媒を減圧下に除き、暗色油状残留物
を水に溶解し、ダウエックス５０Ｘ２−４００樹脂（Ｋ
０型）２００−上、クロマトグラフィーに付し、水で溶
離しく１５４分画）、分画１３〜２７（３，３’ｌ）中
に生成物を集める。これをＨＰ−２０樹脂２００ｒｎｌ
上、クロマトグラフィーに付し、水で溶離しく各１５−
分画）、分画１８−２６中に所望の生成物を得る。減圧
下に水を除き、無定形粉末として標記化合物を得た。 元素分析、Ｃ９Ｈ９Ｎ４０６５２Ｋ（３７２，４２）と
して、計算値：Ｃ，２９，０２％ＩＨ，２，４４９６Ｉ
Ｎ。 １３、０４”％＋Ｓ、１７．２２％＋に、１０．５０％
、実測値：Ｃ，２８，８７％＋Ｈ，２，６２％、Ｎ。 １４．８５％＋Ｓ、１３、０９％ｉＫ、・１０．８１％
。 実施例１５７ （８８（Ｒ”））−８−（（（（アミノアセチル）アミ
ノ〕フェニルアセチル〕アミノ〕−２−オキソ−１−ア
ゼチジンスルホン酸カリウム塩・トリフルオロ酢酸塩（
１：１）の製造：−トリフルオロ酢酸とアニソールを用
いて〔８ｓ（Ｒ”））−１−Ｃ（（（（（（（４−メト
キシフェニル）メトキシ〕カルボニル〕アミノ〕アセチ
ル〕アミノ〕フェニルアセチル〕アミノ−２−オキソ−
ｌ−アゼチジンスルホン俊カリウム１（実施例１２７参
照）を脱保護基処理し、標記化合物を得た。融点１６５
℃（分解）。 実施例１５８ （Ｂ　Ｓ　−Ｔｒａｎｓ　）　−３−メトキシ−４−メ
チル−２−オキソ−８−（（（フェニルメトキシ）カル
ボニル〕アミノ〕−１−アゼチジンスルホン浚カリウム
堪の製造：− Ａ、（３Ｓ　−ｔｒａｎｓ　）　−４−メチル−８−メ
トキシ−２−オキソ−４−（（（フェニルメトキシ）カ
ルボニル〕アミノ〕アゼチジンの製造二一（３Ｒ−ｔｒ
ａｎｓ）−４−１千／Ｌ−−２−：ｔ　キＶ　−８−］
１：（フェニルメトキシ）カルボニル〕アミノ〕アゼチ
ジン（来賓的に実施例９８Ｇにおいてヲセミｃｉｓ異性
体に関して述べたようにｄ−）レオニンから１２．６％
収率で得られる。）２．５１（０，０１０６モル）ヲ、
メタノール中４％ホウ砂１１２−に溶解し、この溶液を
０°Ｃに冷やし、次亜塩紫酸ｔ−ブチル３．５−金加え
る。２０分後、溶液を冷水１０００％ｔに注ぎ、冷酢酸
エチルで（７５０、ｊＸ２１１１）抽出する。この有機
層全冷水で（７５０、＜Ｘ２回）、飽和食塩溶ぼで洗浄
、乾燥し、蒸発させて粗Ｎ、Ｎ’−ジクロロアミド８．
０５Ｆを得る。 リチウムメトキシド０．４２６ｇの乾燥メタノール２０
　ｍｌｌ溶液−７８°Ｃに冷やし、乾燥テトラヒドロフ
フン４０−ｔで希釈する。これに上記Ｎ、Ｎ’−シ゛ク
ロロアミドのテトラヒドロフフン２０ｄ’ｆＪ液（−７
８℃）ｆ：注せ器により３０秒にン欄って添加する。−
７８°Ｃで２０分後、酢ｎ２ｍｔと亜すン詣トリメチル
２−を加える。室温で４０分後、溶液を水５００１ＲＩ
に注ぎ、＃酸エチルで（８００，ｚ×２回）抽出する。 有機層を水で洗い、乾燥、蒸発させて油状物を得る。油
状物を２００−シリカゲルカラム上、クロマトグツフィ
ーに付し、クロロホルム−酢酸エチル（８：１）で溶は
し、標記化合物全量１．２５ｇを得る。 Ｂ、（３Ｓ　−ｔｒａｎｓ　）　−３−メトキシ−４−
メチル−２−オキンー８−（（（フェニルメトキシ）カ
ルボニル〕アミノー１−アゼチジンスルホン酸カリウム
塩の製造：− （８８−ｔｒａｎｓ）−４−メチル−３−メトキシ−２
−オキソ−４−（（（フェニルメトキシ）カルボニル〕
アミノ〕アゼチジン０．８００ｆ（０，００８０３モル
）のジメチルホルムアミド２−溶を及を°Ｃに冷やし、
ジメチルホルムアミド−三酸化硫Δ 黄複合体４−を厘える。０°Ｃで１時間、室温で４時間
後、溶液を０．５Ｍ−塩基リン酸カリウム（ｐＨ５，５
に調節しｆＣ液）８０−に注ぎ、塩化メチレンで（５Ｑ
ｍｚＸ２回）抽出する（抽出物を捨てる。 ）。水（ｉｌ　ａ　ｅ　疏竣テトヲプチルアンモニウム
１．０４ｇで処理し、ジクロロメタンで抽出して油状物
１．４２９を得る。これをアセトンに溶解し、ペルフル
オロブタンスル＊ン酸カリウム１．０４Ｆとアセトン１
０−の混合物で処理する。エーテル２５０−で希釈し、
生成した油様固状物を広くすり砕いて粗生成物０．５８
４１を得る。ＨＰ−２０ＡＧ２００、を上、クロマトグ
ツフィーに付し、水１０００、／、次いで水−アセトン
（９：１）で溶懺し、分画（各１００ＰＩ）１１１〜１
６中に生成物純品０゜４１８ｙを得る。この物ｆｆ０．
１１４ｆをエーテルで処理して標記化合物純品０．１０
４ｆを得た。 元素分析、Ｃ，Ｈ，Ｎ２０７ＳＫ、Ｈ２Ｏとして、計算
値：　Ｃ，、８９，０６％多Ｈ，４，０４％ｉＮ。 ７．０１％＋ｓ、ａ、ｏｓ％ｉＫ、９．７８％、５！測
値：Ｃ，８８，９１％ｉＨ，８，６２％；Ｎ。 ６．９１％ｉｓ、８．０６％ｉＫ、９．５１％。 ＮＭｋ（Ｄ２ｏ）：　１．８８（８Ｈ，ｄ、ｊ＝７　）
、８．４６　（８）１．　ｌ　’）、４．２２　（２Ｈ
，ｄＣ＋ｄ　、　ｊ＝６）、３、１８（２Ｈ，Ｓ）、７
．４８　ｐｐｍ（５Ｈ＋”）。 実施例１５９ （３Ｓ−ｔｒａｎｓ）　−８−メトキン−４−メチル−
２−オキソ−８−Ｃ（フェニルアセチル）アミノツー１
−アゼチジンスルホン４）セカリウム塩の製造：− （３５−ｔｒａｎｓ）−３−メトキシ−４−メチル−２
−オキソ−８−（（（フェニルメトキシ）カルボニル〕
アミノ〕−１−アゼチジンスルホン趨カリウム塩（実施
例１５８参照）を、そのテトラブチルアンモニウム塩に
変換した後、これを接触的水素化して（３Ｓ　−ｔｒａ
ｎ露）−３−アミノ−３メトキシ−４−メチル−２−オ
キソ−１−アゼチジンスルホン酸テトラブチルアンモニ
ウム塩を製する。得られた（　８５−ｔｒａｎｓ）−３
−７ミ／　−３−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−
１−アゼチジンスルホン酸テトラブチルアンモニウム塩
とフェニルアセチルクロリドを用い、央Ｔｉ　Ｏｉｌ　
８８に従って処理し、標記化合物を得た。 元素分析、Ｃ１３Ｈｌ　５　Ｎ　２０６５　Ｋとして、
計算値：Ｃ，４２，６１％ｉ）１，４．３１％逼Ｎ。 ７．６５％、 実測値：Ｃ，８９，６７％；ｔｉ、ｔｏ９％ｉＮ。 ７．８０％。 ＮＭＲ（Ｄ２ｏ）：　１．２９（ＢＨ，ｄ、　ｊ＝７）
、３．４５（８Ｈ，ｓ）、８．７３（２Ｈ，ａ）、４．
８６（２Ｈ，ｄ７）ｄ、ｊ−６）、７．８８　ｐｐｍ（
５Ｈ。 Ｓ　）。 実施例１６０ ［８５−（８α（Ｚ）、４／９）−８−Ｃ（（２−アミ
ノ−４−チアゾリル）（（２−（ジフェニルメトキシ）
−２−オキソエトキシ］イミノ〕アセチル〕アミノ〕−
２−メチル−４−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カ
リウム塩の製造：−（Ｚ　）−２−アミノ−α−（メト
キシイミノ）−４−チアゾール酢酸の代シに（Ｚ）−２
−アミノ−α−（（２−（ジフェニルメトキシ）−２−
オキソエトキシ〕イミノ〕−４−チアゾール酢酸を用い
、最初ｒｃ（ａｓ−ｃｔｓ）−ａ−７：Ｅ／−４−メチ
ル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸をトリエチ
ルアミンで処理し、標記化合物を得た。句点１５５〜１
６０℃（分解）。 実施例１６１ （８８−（ａｄ（Ｚ）、４β））−８−（１：（（カル
ボキンメトキシ）イミノ）（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）アセチル〕アミノ〕−４−メチル−２−オキソ−１
−アゼチジンスルホン酸二カリウム塩の製造：− トリフルオロ酢酸とアニソールを用い、〔３Ｓ−〔ａｃ
ｔ（ｚＬ　　４β））−８−（Ｃ（２−アミノ−４−チ
アゾリル）（（２−（ジフェニルメトキシ）−２−オキ
ソエトキシ〕イミノ〕アセチル〕アミノ〕−２−メチル
−４−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩（
実施例１６０１ｊ照）を脱保纏基処理して標記化合物を
得る。〉２５０℃で分解。 実施例１６２ （Ｓ）−８−（（（（２，６−ジクロロ−４−ピリジニ
ル）チオ〕アセチル〕アミノ〕−２−オキソ−１−アゼ
チジンスルホン酸カリウム塩の製造：− （Ｓ）−８−アミノ−２−オキソ−１−アゼチジンスル
ホン酸テトラブチルアンモニウム塩（実施例６Ａ参照）
を（（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）チオ〕酢酸
４−ニトロフェニルエステルでアシル化し、次いでペル
フルオロブタンスルホン酸カリウムで処理し、標記化合
物を得た。融点２１２〜２１４℃ 実施例１６３ （８ｓ（Ｒ”））−８−（（（（（４−アミノ−２，８
−ジオキソ−１−ピペラジニル）カルボニル〕アミノ〕
フェニルアセチル〕アミノ）−４−メチル−２−オキソ
−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造：− 水素ガスおよび触媒として１０％バヲジウム／炭素を用
い、（’１５（Ｒ”））−（：４−（（（２−〔（４−
メチル−２−オキソ−１−スルホ−８−アゼチジニル）
アミノツー２−オキソ−１−フ二二ルエチル〕アミノ〕
カルボニル）−２，８−ジオキン−１−ピペラジ＝ル〕
カルバミン酸フェニルメチルエステル・カリウム塩Ｃ大
に例１４９参照）水素化して標記化合物を得た。融点１
６５°Ｃ（分解〕。 ｌｊＩ！施例１６４ （８５（Ｚ））−３−（（（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）Ｃ（１−カルボキシ−１−メチルエトキシ）イミノ
〕アセチル〕アミノ〕−２−オキソ−１−アゼチジンス
ルホン御ナトリウムｍ（１：２）の製造：− トリフルオロ酢酸とアニソールを用い、　［３Ｓ（Ｚ）
）−８−（（（２−アミノ−４−チアゾリル）（（２−
（ジフェニルメトキシ）−１，１−ジメチル−２−オキ
ソエトキシ］イミノ〕アセチル〕アミノ〕−２−オキン
ーｌ−アゼチジンスルチ ホン酸テトラブルアンモニウム塩（突Ｍ’４例２８＄八 照）を脱保護基処理し、得られ九化合物を水酸化ナトリ
ウム水溶液で処理し、Ｅ（Ｉ’−２０上で精製してニナ
トリウム塩に変換することにより標記化合物を得た。融
点１８５°Ｃ０ 実施例１６５〜１６８ （Ｚ）−２−アミノ−α−〔〔ヒドロキシ（〕エニルメ
トキシ）ホスフィ＝ル〕メトキシ〕イミノ〕−４−チア
ゾール酢酸の代りに下記ＣＩ）に示す酸を用い、実施例
１１に従って処理し、得られ之化合物およびその融点を
それぞれ下記（π）に示す。 （実施例１６５）（Ｉ）２．６−ジメトキシ安息香酸、
（ＩＩ）（Ｓ）−８−１：（２，ｓ−ジメトキシベンゾ
イル）アミノツー２−オキソ−１−アゼチジンスルホン
酸カリウム塩、融点１８０℃（分解）。 （実施例１６６）（１）（Ｚ）−２−アミツー−α−（
［４−（ジフェニルメトキシ）−４−オキングトキシ〕
イミノ〕−４−チアゾール酢酸、（ＩＩ）（（Ｓ（Ｚ）
）−２−（（（２−アミノ−４−チアゾリル）（（４−
（ジフェニルメトキシ）−４−オキンプトキシ〕イミノ
〕アセチル〕アミノ〕−２−オキソ−１−アゼチジンス
ルホン酸カリウム塩、融点１２５〜１３０°Ｃ（分解）
。 〔実施例１６７）（Ｉ）２−（（（フェニルメトキシ）
カルボニル〕アミノ〕メチル）安息香ａ、（Ｉ［）（Ｓ
）−２−オキツー３−［［：　２二〔〔（（フェニルメ
トキシ）カルボニル〕アミノ〕メチル］ベンゾイル〕ア
ミノ〕−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩、融点２
：（４，５℃（分解）。 （実施例１６８）（Ｉ）α−〔〔〔５−ヒドロキシ−２
−（４−ホルミル−１−ピペラジニル）ピリド（２，Ｂ
−ｄ）ピリミジン−６−イル〕カルボニル〕アミノ〕ベ
ンゼン酢酸、（Ｉ［）（３ｓ）−８−Ｃ（（（（５−ヒ
ドロキシ−２−（４−ホルミル−１−ピペラジニル）ピ
リド（２，８−ｄ）ピリミジン−６−イル〕カルボニル
〕アミノ〕フエニルアセチル〕アミノ〕−２−オキソ−
１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩、融点２６５〜２
７０℃（分解）。 実施例１６９ ｔｒａｎｓ−３−アミノ−４−エチル−２−オキソ−１
−アゼチジンスルホン酸の製造：−Ａ、　ｔ　−ｂｏｃ
　−Ｎ−メトキシ−β−トレオエチルセリンアミドの製
造：− ２Ｎ水酸化カリウム１０−と【−ブタノール５−にトレ
オーＤ、Ｌ−β−エチルセリン１．３１Ｎを溶解する。 ピロ炭酸ジー【−ブチル２．４６ｆを加えた後、２組成
合物を雰囲気温度で４時間攪拌ｆる。Ｏ−メチルヒドロ
キシルアンモニウムクロリド１．２５ｆを加え、ＩＮ塩
酸でｐＨ４に調節する。 ｌ−エチル−３−（８−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド樵酸塩１．９２Ｎを加え、再びｐＨ４に調節
する。１時間攪拌後、混合物を塩化ナトリウムで飽和し
、酢酸エチルで（５０，ＪＸ４［１）抽出し、酢酸エチ
ル抽出物を合し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に
溶媒を除去して標記化合物１ｙ′ｔ−得る。 Ｂ、ｔ−ｂｏｃ−０−メタンスル小ニルーＮ−メトキシ
−β−スレ第１ロビオンアミドの製造：−ｔ−ｂｏｃ−
Ｎ−メトキシ−β−トレオエチルセリンアミド１０．５
ｙをピリジン６５−に溶解する。０℃でメタンスルホニ
ルクロリド４．６５４を加え、雰囲気温度で８時間攪拌
し死後、反応混合物を氷２００ｆとＩＮ塩ｅ３０〇−忙
注ぐ。濃塩酸でｐＨ４に調節し、酢酸エチルで（８５−
Ｘ８回）抽出した後、抽出物を合し、硫酸マグネシウム
で乾燥して減圧下ＫＢ＆＜’ａする。残留物を四塩化炭
素で処理して再び濃縮し、エーテルと共に撹拌した後、
濾過して標記化合物６．９ｆｔ得る。 Ｃ，ｔｒａｎｓ　−８−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−４−エチル−１−メトキシ−２−アゼチジノンの製造
：− 無水炭酸カリウム４．１５ｙと乾燥アセトン１２３、１
還流し始め、ｔ−ｂｏｃ−０−メタンスルホニル−Ｎ−
メトキシ−β−トレオープロビオンアミド３．４１とア
セトン２５−の混合物舎加える。 １時間還流後、反応混合物を冷やし、沖過してｐ液を減
圧下に濃縮する。油状残留物をヘキサンと共に攪拌して
標記化合物２．２１を得る。 Ｄ、　ｔｒａｎｓ　−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４−エチル−２−アゼチジノンの製造：−窒素雰囲
気下、液体アンモニア１７０−（−７８℃）にｔｒａｎ
ｓ−Ｂ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−エチル−
１−メトキシ−２−アゼチジノン８ｆを加え、攪拌しな
がらナトリウム１．６８ｆｔ５回に分けて５分間に渡っ
て添加する。８０分間攪拌！−続けた後、混合物の青色
が消失するまで塩化アンモニウムを徐々に加える。窒素
雰囲気下にアンモニアを除いた後、固体を酢酸エチルで
（１００ｊＸ２回）抽出する。溶媒を除いて減圧下に乾
燥し、標記化合物２．７ｇを得る。 Ｆ、　ｔｒ＠ｍｓ　−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４−エチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン
酸テトフ１チルアンモニウム塩の製造：−無水ピリジン
２−と乾燥ジクロロメタン２〇−の混合物テ、トリ２メ
チルシリルスルホニルクロリド８．７−と乾燥ジクロロ
メタン５−混合物を添加する。この添加を窒素雰囲気下
、−８０℃で１０分間に渡って行なう。雰囲気温度で８
０分間攪拌し次後、フラスコ中の内容物を取出してピリ
ジン−五酸化硫黄複合体を得る。このフラスコ内容物に
ｔｒａｎｓ　−７３−ｔ−ブトキシカルボニルアミ、ノ
ー４−エチル−２−アゼチジノン２．６７１１と乾燥ピ
リジン２Ｇ−を加え、あらかじめ９０℃に７Ｊ＋熱した
油浴上に置く。１５分後、得られた透明な溶液ｔ−Ｉ、
Ｍ＋塩基リン酸カリウム溶液２００−に注ぐ。 これに二塩基リン酸カリウム２’ｌｌｌと水１００．Ｊ
を加えて透明な溶液葡得る。この溶液を酢酸エチルで（
６０ＪＸ２回）抽出し、水層に硫酸水素テトラブチルア
ンモニウム管加え、この水溶Ｈ，ｔ−ジクロロメタンで
（１００ＪＸ８回）抽出し、有１機層を合して硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。これを減圧下に濃縮して械記化合
物６．９ｇを得る。 Ｆ、ｔｒ＠ｎ５−８−アミノ−４−エチル−２−オキソ
−１−アゼチジンスルホン酸の製造：−９８％ギ酸４〇
−中、ｔｒλｆＨ−８−１−ブトキシカルボニルアミノ
−４−エチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸
テトフプチルアンモニウム塩６．７６１を雰囲気温度で
８時面統拌する。 これにジクロロメタン６０１ｓｌ’ｉ加え、混合物を約
１６時間冷蔵する。生成した沈殿ｆ：Ｆ取し、減圧下に
乾燥して標記化合物０．８６１ｔ−得た。融点１８５°
Ｃ（分解）。 ２ジノｚｚｚ ／槽２ノＺ／’、ｌ、ＩＩ’、ｌ’、１Ｊｔｙ１７Ｊｔ
／ｙｌ’ｌ’ｙｌ’突施例１７０ （ｔｒａｎｓａＺ　）−８−（Ｃ（２−アミノ−４−チ
アゾリル）（（１−カルボキシ−１−メチルニドキシ）
イミノ〕アセチル〕アミノ〕−４−エチル−２−オキソ
−１−アゼチジンスルホン酸二カリウム塩の製造：− 人（ｔｒλｎ５−Ｚ）−：（−（（（２−アミノ−４−
チアゾリル）（（１−ジフェニルメトキシカルボニル−
１−メチルエトキシ）イミノ〕アセチル〕アミノ〕−４
−エチル−２−オキソ−１−アゼチジンヌルホン酸二カ
リウム塩の製造：−乾燥ジメチル本ルムアミド５０−に
、ｔｒｉｎｓ−３−アミノ−４−エチル−２−オキソ−
１−アゼチジンヌルホンａ０．６５Ｎとトリエチルアミ
ン０゜８８５１を溶解する。これｔ−ｏ℃で撹拌しなが
ら、（Ｚ）−２−アミノ−α−（（１−ジフェニルメト
キシカルボニル−１−メチルエトキシ）イミノシー４−
チアゾール酢ｆｉ１．１４ｇ、ヒドロキシベンゾトリア
ゾール０．４５０ｆＩ、次いでジシクリへキシルカルボ
ジイミド０．６９Ｆを加える。０℃で約１６時間攪拌し
た後、フラスコの内容物を取出す。得られた固体に乾燥
アセトン２３、ｊｖｉ−１攪拌しながら添加する。この
混合物を沖過し、炉液にペルフルオロブタンスルホン酸
カリウム０．９４１１次いでエーテル１０Ｇ、Ｚｌ加え
る。０℃で１時間放置した後、固形物ｔ−Ｆ取し、エー
テルで洗い、減圧下に乾燥して標記化合物１．５１１１
ｔ−得る。 Ｂ、（ｔｒａｎトＺ　）−８−［（（２−アミノ−４−
チアゾリル）（（１−カルボキシ−１−メチルエトキシ
）イミノ］アセチル〕アミノ〕−４−エチル−２−オキ
ソ−１−アゼチジンスルホン２菱ニカリウム塩の製造：
− （ｔｒａｎｓ−Ｚ　）　−８−（（（２−アミノ−４−
チアゾリル）（（１−ジフェニルメトキシカルボニル−
１−メチルエトキシ）イミノ〕アセチル〕アミノ〕−４
−エチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン凌二カ
リワム塩１．８１！！’とアニソール１０Ｔｓｌの懸濁
液に、トリフルオロ酢酸５−を、−１５℃で１０分間に
渡って添加する。−１０℃で２時曲賢拌した後、透明な
醍液を得る。−３０℃で乾燥エーテル８０−を加え、生
成した沈殿を戸数し、これを水５−で処理する。ＩＮニ
アに酸化カリウムにより０℃でｐ■３、５に調節し、混
合物ｔｐ過して未置換出発物質を除く。ｐ液をＨＰ−２
０上、クロマトグラフィーに付し、生成物を水で溶離し
、凍結乾燥して倶記化合物０．１８６ｆを得為。５点１
６０℃（分解）。 ５ｊ！施例１７１ （８８（Ｚ））−８−（（（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）（（４−ヒドロキシ−４−オキソブトキシ）イミノ
〕アセチル〕アミノ〕−２−オキソ−１−アゼチジンス
ルホン象カリウム塩の製造ニ　− トリフルオロ酢酸とアニソールヲ用い、〔８Ｓ（Ｚ　）
　）−３−Ｃ（（２−アミノ−４−チアゾリル）（（４
−（ジフェニルメトキシ）−４−オキソブトキシ〕イミ
ノ〕アセチル〕アミノ）−２−オキソ−１−酸化リウム
スルホン酸カリウム塩（Ｉｊ！施例１６６参照）を脱保
護法処理し、標記化合物を得た。融点〉２００℃。 実施例１７２ （Ｓ　）−８−（（２−（アミノメチル）ベンゾイル〕
アミノ〕−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン駿（分
子内塩）の製造：− 水素ガヌ、バヲジウム／炭素および塩酸を用い、（Ｓ）
−２−オキソ−８−（（２−Ｃ（（（フェニルメトキシ
）カルボニル〕アミノ〕メチル〕ベンゾイル〕アミノ）
−１−アゼチジンスルホン駿カリウム塩と脱保誤１↓処
理し、標記化合物？：得た。５点１６２〜１６５℃。 実施例１７３ （Ｓ）−８−（（（２−（４−ホルミル−ｌ−ビベツジ
ニル）−５−ヒドロキシピリド（２，８−ｄ　）ピリミ
ジン−６−イル〕カルボニル〕アミノ〕−２−オキソ−
１−アゼチジンスルホンふ１カリウム塩の製造：− （Ｓ）−８−アミノ−２−オキソ−１−アゼチジンスル
ホン駿テトヲブチルアンモニウム塩（実施例６Ａ参照）
と２−（４−ホルミル−１−ピベフジニル）−５−ヒド
ロキシ−６−（（４−ニトロフェノキシ）カルボ＝ル〕
ヒリド（２，８−ｄ〕ピリミジンをカップリング処理し
、得られｔ化合物をペルフルオロブタンスルホン設カリ
ウムとアセトンの混合物で処理し、標記化合物を得た。 融点２９０°Ｃ（分解）。 実施例１７４ （３ｇ　−ｔｒａｎｓ　）−α−〔〔４−メチル−２−
オキソ−１−スルホ−３−アゼチジニル）−アミノ〕カ
ルボニル〕ベンゼン酢酸ジカリウム塩の製造：− （３５−ｔｒａｎｓ　）−アミノ−４−メチル−２−オ
キソ−１−アゼチジン−スルホン酸（実施例１３９参照
）を、α−（カルボキシル）ベンゼンアセチルクロライ
ドでカップリングし、トリエチルアミンおよびパーフル
オロブタンスルホン酸カリウムで処理して、融点１４７
℃（分解）の表記化合物を生成する。 実施例１７５ ［３ｓ−ｔｒａｎｓ　］　−］３−アミノー４−シクへ
キシル−２−オキソ−１−アゼチジン−スルホン酸の製
造：− ム）α−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−β−シク
ロヘキシル−β−ヒドロキシ−ｔｈｒｅｏ　−７’ロビ
オン酸の製造：− β−シクロへキシル−α−アミノ−β−ヒドロキシ−【
ｈｒｅｏ−プロピオン酸（１５１を、１５０噌のアセト
ニトリル詔よび７０ｍｌの水に懸濁する。 トリエチルアｉン（１７，ＢＳ’）を加え、混合物を攪
拌しながら６０℃に加熱する。この温度で透明溶液を得
、これに２１．０９のジ−ｔ−ブチルピロカーボネート
を加え、６０℃で攪拌を１．５時間継続する。溶剤を減
圧除去し、５０ｍ１の水を加える。 水性層をＰＨ２において酢酸エチルで抽出し一上記ＰＨ
は３Ｎ−ＨＣＩの添加で調整する。有機層を分離し、Ｎ
ａｇ　５０４上で乾燥し、蒸発乾固する。残留する結晶
性物質を石油エーテルで戸数すると、２０．４Ｆの融点
１１３〜１１５℃の表記化合物が生成する。 Ｂ）α−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−β−シク
ロヘキシル−β−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−１ｈｒｅ
ｏ−プロピオンアミドの製造：−α−（ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）−β−シクロへキシル−β−ヒドロキ
シ−ｔｈｒｅｏ　−フロピオン酸（２０，２Ｆ）および
１．６２の０−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩を、３
５０ｍｊの水および１７５ｍ／の１−ブタノールに懸濁
する。混合物のｐＨを炭酸カリウムで４に調整する。１
−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド（１６，４ｉを加え、１．５時間攪拌しながら
ｐＨを４に保持する。【−ブタノールを減圧除去し、残
留する水溶液を塩化す）　ＩＪウムで飽和し、ｉ　ｏ　
ｏｍｚ部の酢酸エチルで２回抽出する。有機層を集め、
Ｎａｇ　ＳＯ４で乾燥し、蒸発乾固する。 残留する結晶を石油エーテルでｒ取すると、１８．６ｙ
の融点１２５〜１２７℃の表記化合物が生成する。 ０）α−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−β−シク
ロヘキシル−β−（メタンスルホニルオキシ）−Ｎ−メ
トキシ−（ｈｒｅｏ−プロピオンアミドの製造：− α−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−β−シクロヘ
キシル−β−ヒドロキシ、−Ｎ−メトキシ−ｔｈｒｅｏ
−プロピオンアミド（１８，３Ｆ）を、攪拌しながら１
００ｍｊの乾燥ピリジンに溶解する。 溶液を攪拌しながら０℃に冷却し、９．３１のメタンス
ルホニルクロリドを滴下する。１時間後、追加のメタン
スルホニルクロリド３．３２を０℃で添加し、攪拌を更
に１時間継続する。溶液を３００ｍ／の氷水に注入し、
２００ｍｌの酢酸エチルを加え、希硫酸″′！！ｐｔ（
を３に調整する。有機層を分離し、Ｎａｇ　５０４で乾
燥し、溶剤を減圧除去する。残留する固体を石油エーテ
ルで集めると、１９．（ｌの融点１５０〜１５２℃の表
記化合物が生成する。 Ｄ）［３８−ｔｒａｎｓ　）　−３−（ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）−４−シクロヘキシル−１−メトキシ
−２−アゼチジノンの製造：− α−（【−ブトキシカルボニルアミノ）−β−シクロヘ
キシル−β−（メタンスルホニルオキシ）−Ｎ−メトキ
シ−ｔｈｒｅｏ−プロピオンアミド（１８，７Ｓｉ）を
、ｓ　ｏ　ｏｍｚの乾燥アセトンに溶解する。炭酸カリ
ウム（９，１１１）を加え、懸濁液を攪拌しながら還流
温度に５時間加熱する。不溶性無機物質を沖去し、溶剤
を減圧除去し、残留する油を３０ｍ１の酢酸エチルに溶
解する。石油エーテルを加えると、融点１１０〜１１２
℃の表記化合物が沈殿し、これを戸数する（１２．９ｉ
。 Ｅ）［３５−ｔｒａｎｓ　］　−３−（ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）−４−シクロヘキシル−２−アゼチジ
ノンの製造：− （３Ｓ　−ｔｒａｎｓ　）　−３−（ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ）−４−シクロヘキシル−１−メトキシ−
２−アゼチジノン（１ｙ）を、攪拌しながら５０１Ｒの
液体アンモニアに加える。ナトリウム（０，１５１’）
を５〜６ｓ分にして５分以内で加える。その後、追加量
のナトリウム０．０２５Ｐを加え、攪拌を５分間継続す
る。塩化アンモニウム（０，８９Ｆ）を加え、アンモニ
アを除去する。残渣を温酢酸エチルで抽出する。有機抽
出物を蒸発乾固し、残留する表記化合物の結晶を石油エ
ーテルで沖過する。収量０．５ノ、融点１３０〜１３２
℃。 Ｆ）［３Ｓ　−ｔｒ＠ｎｓ　）−３−（ｔ　−ブトキシ
カルボニルアミノ）−４−シクロヘキシル−２−オキソ
−１−アゼチジンスルホン酸ピリジン塩の製造：　− （３５−ｔｒａｎｓ　）　−３−（Ｌ−ブトキシカルボ
ニルアミノ）−・４−シクロヘキシル−２−アゼチジノ
ン（５，３５Ｍを、２０ｍ／の塩化メチレンおよびｓｏ
ｍｌのジメチルホルムアミドに溶解する。６０ミリモル
のピリジン−三酸化イオウ晃２加後、溶液を室温で６時
間攪拌する。溶剤の減圧除去によって、１１．３Ｆの表
記化合物が油状物で生成する。 Ｇ）［３５−ｔｒａｎｓ　］　−３−（ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）−４−シクロヘキシル−２−オキソ−
１−アゼチジンスルホン酸テトラブチルアンモニウム塩
の製造：− （３５−ｔｒａｎｓ）−３−（ｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）−４−シクロへキシル−２−オキソ−１−アゼ
チジンスルホン酸ピリジン塩（１１，３Ｌりを２５０ｍ
／の水に溶解する。酸性硫酸テトラブチルアンモニウム
（９，（１）を撹拌しながら加え、ＩＮ−水酸化カリウ
ムでｐＨを６．５に調整する。 水溶液を２００ｍｊ部の塩化メチレンで２回抽出する。 有機部分をＮａｇ　ＳＯ４で乾燥し、沖過し、溶剤を留
去すると、８７の融点１３５〜１３８℃の表記化合物が
生成する。 ａ）［３５−ｔｒａｎｓ　］　−］３−アミノー４−シ
クへキシル＝２−オキソー１−アゼチジンスノＶホン酸
の製造：− ［３ｓ−ｔｒａｎｓ　］−３−（ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）−４−シクロへキシル−２−オキソ−１−ア
ゼチジンスルホン酸のテトラブチルアンモニウム塩（３
，８５’）を、２Ｏｒｌｌ／のギ酸中で３時間攪拌し、
引続いて２０ｍ／の塩化メチレンを添加する。沈殿した
表記化合物（１，０１を戸数する。 融点２１７〜２１９℃。 実施例１７６ ［３５−［３（ｍｌ（Ｚ）、４β１３−３−［（（２−
アミノ−４−チアゾリル）−（メトキシイミノ）アセチ
ル］アミノ〕−４−シクロヘキシル−２−オキソ−１−
アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造：− ［３８−ｔｒａｎｓ　］−］３−アミノー４−シクへキ
シル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸（０，２
５５’）を、攪拌しながら３０ｍ／の乾燥ジメチルホル
ムアミドおよび０．１２ｙのトリエチルアミンに溶解す
る。透明溶液が得られる時点で、（Ｚ）−２−アミノ−
α−（メトキシイミノ）−４−チアゾール酢酸（０，２
１，０，１６ｙ−のヒドロキシベンゾトリアゾールおよ
び０．４２９のジシクロへキシルカルボジイミドを加え
る。攪拌を周囲温度で４８時間継続する。沈殿した尿素
を戸去し、溶剤を減圧除去する。残渣を１０ｍｌのアセ
トンに溶解し、これに０．４１９のペルフルオロブタン
スルホン酸カリウムを加える。５０ｍ７のエーテルを添
加後、表記化合物は沈殿し、これを戸数する。ＨＰ−２
０および溶離剤として水／アセトン（９：　１）を用い
るカラムクロマトグラフィーにより、０．３６５’の生
成物が生成する。融点２００〜２０５℃（凍結乾燥後）
。 実施例１７７ ［３５−［３α（Ｚ）、４β］）−３−（［（２−アミ
ノ−４−チアゾリル）］（］１−力ルボキシー１−メチ
ルエトキシイミノ）アセチル］アミ／　］−］４−シク
へキシル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸二カ
リウム塩の製造：−Ａ）（３Ｓ−［３Ｇ（Ｚ）、４β）
］−３−［［（２−アミノ−４−チアゾリル）［（１−
ジフェニルメトキシカルボニル−１−メチルエトキシ）
イミノ〕−ア七チル］アミノ］−４−シクロヘキシル−
２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製
造：− ［３５−ｔｒａｎｓ　］　−］３−７ミ／−４−シフＣ
１へキシル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸（
０，２Ｆ、実施例１７５参照）を、攪拌しながら３０ｍ
７のジメチルホルムアミドおよび０．０９ｙのトリエチ
ルアミンに溶解する。ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール
（０，１２ｉ、０．３０２の（Ｚ）−２−アミノ−α−
〔（１−ジフェニルメトキシカルボニル−１−メチルエ
トキシ）イミノ〕−４−チアゾール酢酸および０．３３
９のジシクロへキシルカルボジイミドを加え、周囲温度
での攪拌を１２時間継続する。沈殿した尿素を沖去し、
母液を蒸発乾固する。残留油状物をアセトン５ｍ／に溶
解し、０．３Ｆのペルフルオロブタンスルホン酸カリウ
ムで処理し、これを攪拌しながら１００ｍｌのエーテル
に注ぐ。［３８−［３α（Ｚ）、４β〕］−３−ＥＣ（
２−アミノ−４−チアゾリル）−（（１−ジフェニルメ
トキシカルボニル−１−メチルエトキシ）イミノコアセ
チル】アミノ〕−４−シクロヘキシル−２−オキソ−１
−アゼチジンスルホン酸カリウム塩（０，６１Ｌｉ）が
沈殿し、これを戸数する。 ｎ）（３５−［３ａｌ（Ｚ）、４β））−３−（（（２
−アミノ−４−チアゾリル）［（１−カルボキシ−１−
メチルエトキシ）イミノ］アセチル］アミ／　）−４−
シクロヘキシル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン
酸二カリウム塩の製造：−［３５−［３Ｑｌ（Ｚ）、４
β））−３−［［（２＝アミノ−４−チアゾリル）−［
（１−ジフェニルメトキシカルボニル−１−メチルエト
キシ）イミノ〕アセチル〕アミノ］−４−シクロへキシ
ル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩
（０，６１９）を６ｍｌのアニソールに懸濁し、−１５
℃に冷却し、５ｍ／のトリフルオロ酢酸を攪拌下滴下す
る。かかる温度を１時間保持し、次いで一３０℃に降下
する。約１００ｆｎ／の乾燥エーテルを、温度が一１０
℃を越えないような割合で添加する。沈殿、した化合物
を沖去し、ＨＰ　−２０樹脂および溶離剤として水／ア
セトン（９：１）を用いるクロマトグラフィーを行ない
、０．３２の表記化合物を得る。融点１１〜１２０’Ｃ
（分解、凍結乾燥後）。 実施例１７８ （３５−［３α、４β］−４−シクロへキシル−３［［
［［［３−（２−フラニルメチレン）アミノ］−２−オ
キソー１−イミダゾリジニル］カルボニルＪアミノ］フ
ェニルアセチル］アミノ］−２−オキソ−１−アゼチジ
ンスルホン酸カリウム塩の製造： ［３Ｓ　−ｔｒａｎｓ　］−］３−アミノー４−シクへ
キシル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸（０，
ＩＦ、実施例１７５参照）を、攪拌しながら３０ｍ１の
乾燥ジメチルホルムアミドおよび０．０５　Ｆのトリエ
チルアミンの混合物に溶解する。［［（［（２−フラニ
ルメチレン）アミノＪ−２−オキソー１−イミダゾリジ
ニル］カルボニル〕アミン〕フェニル酢ａ！（０，１４
Ｆ）、０．０６９（Ｄヒ）’ｏ−４−シヘンゾトリアゾ
ールおよび０．１７Ｐのジシクロへキシルカルボジイミ
ドを加え、その溶液を室温で５日間攪拌する。溶剤を減
圧除去し、残渣を１０ｍ／のアセトンに溶解し、沈殿し
た尿素を沖去する。 母液を０．１５５’のペルフルオロブタンスルホン酸カ
リウムと共に攪拌し、５０ｍ＃のエーテルで希釈する。 沈殿物を沖過し、溶離剤として水／アセトン（９：１）
を用い、ＨＰ　−２０樹脂によるクロマトグラフィーを
行なって、０．１４Ｆの生成物を得る。融点１９５〜２
００℃（分解、凍結乾燥後）。 実施例１７９ ［３５−（３ＱＩ（Ｒ”）８４β１１−４−’／クロヘ
キシルー３−［［３−（４−エチル−２，３−ジオキソ
−１−ピペラジニル）−１，３−ジオキン−２−フェニ
ルプロピル〕アミノ１−２−オキソ−１−アゼチジンス
ルホン酸カリウム塩の製造：（３５−ｔｒａｎｓ　］−
］３−アミノー４−シクロヘキシル２−オキソ−１−ア
ゼチジンスルホン酸（０，１９、実施例１７５参照）を
、攪拌しながら３０１Ｂのジメチルホルムアミドおよび
０．５ｙ−のトリエチルアミンに溶解する。（Ｒ）−α
−［［（４−エチル−２，３−ジオキソ−１−ピペラジ
ニル）カルボニル〕アミノ］ベンゼン酢酸、０．０１’
のヒドロキシベンゾトリアゾールおよび０．１７９のジ
シクロへキシルカルボジイミドを加え、混合物を室温で
約１６時間攪拌する。溶剤を減圧留去し、残留油状物を
１０ｍｊのアセトンに溶解する。沈殿した尿素を枦去し
、母液を０．１５Ｆのペルフルオロブタンスルホン酸カ
リウムと共に攪拌し、ｓｏｍｊのエーテルで希釈する。 沈殿物を枦去し、溶離剤として水／アセトン（９：１）
を用い、ＨＰ　−２０樹脂によるクロマトグラフィーを
行なって％０．１５Ｆの表記化合物を得る。融点１７５
〜１８０℃（凍結乾燥後）。 実施例１８０ （ｔｒａｎｓ　、Ｚ　）−３［［（２−アミノ−４−チ
アゾリル）（メトキシイミノ）アセチル］アミノ］−４
−エチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリ
ウム塩の製造：− （Ｚ）−２−アミノ−α−〔（１−ジフェニルメトキシ
カルボニル−１−メチルエトキシ）イミノ〕−４−チア
ゾール酢酸に代えて、（Ｚ）−２−アミノ−α−（メト
キシイミノ）−４−チアゾール酢酸を用いる以外は、実
施例１７０の手順を追打して、融点１９０℃（分解）の
表記化合物を得る。 実施例１８１ （±）　−（ｔｒａｎｓ　）　−３−アミノ−２−オキ
ソ−４−フェニル−１−アゼチジンスルホン酸の製造：
　− ム）（±）　−（Ｌｒａｎｊ　）　−２−オキソ−４−
フェニル−１−アゼチジン−ターシャリ−ブチルジフェ
ニルシランの製造：− ジメチルホルムアミド（４５ｍ／）中のターシャリ−ブ
チルクロロジフェニルシラン（２０，５６ｉの溶液をア
ルゴン下で０℃に冷却し、これをトリエチルアミン（１
０，４ｍｊ）で処理し、次いで（±）−２−オキソ−４
−フェニル−１−アゼチンで処理する。０℃で数時間後
、生成する混合物を追加のトリエチルアミン（１（Ｒ）
およびターシャリ−ブチルクロロジフェニルシラン＜　
２．１１９　＞テ処理し、５℃で６５時間攪拌せしめる
。反応混合物を氷水（３００ｍ／）に注ぎ、エーテル−
酢酸エチル（３：１）で抽出（１２５ｍ７部、３回）す
る。 有機抽出物をｐＨ４，５のリン酸塩緩衝液（５０ｍｊ部
、３回）、重炭酸ナトリウム飽和溶液（５０ｒｎｊ）、
水＜　ｓ　ｏｍｒ部、２回）、塩化ナトリウム飽和溶液
で洗浄し、乾燥（Ｎｉ２８０４上）する。−過および減
圧濃縮により固体が生成し、これをヘキサンで洗い、乾
燥（高減圧下）して固体の表記化合物１５グを得る。 Ｂ）（±）−（ｔｒａｎｓ　）　−３−７ジドー２−オ
キソ−４−フェニル−１−アゼチジン−ターシャリ−ブ
チルジフェニルシランの製造：− 撹拌棒、ガス口および隔壁を備えたｓｏｍｚ用フラスコ
をアルゴン下で火炎乾燥し、これに−４０°Ｃに冷却し
且つテトラヒドロフラン（２１ｎりに溶解した、ｎ−ブ
チルリチウム（１，６５モルへキサン溶液の（）、６５
ｍ／）を充填する。ジインプロピルアミン（０，１６ｍ
／）を滴下し、得られる混合物を３０分間攪拌し、−７
８℃に冷却する。テトラヒドロフラン（１，５ｍ７）中
の（±）　−（ｔｒａｎｓ　）　−２−オキソ−４−フ
ェニル−１−アゼチジン−ターシャリ−ブチルジフェニ
ルシラン（４００ｍ　）の溶液を、約５分間にわたって
滴下する。更に２０分攪拌後、溶液をテトラヒドロフラ
ン（０，５ｍ／）中のＰ−）ルエンスルホニルアジド（
２０４ｍＳ’）で処理する。得られる混合物を一７８℃
で１０分攪拌し、クロロトリメチルシラン（０，４ｍｊ
）で滴下処理する。更に１０分の攪拌後、冷却浴を取除
き、反応混合物を周囲温度で２．５時間攪拌する。次に
、０℃で冷却しながら、酢酸エチル（２０ｍｌ　）を加
え、引続きｐＨ４，５のリン酸塩緩衝液＜ｓｍｔ＞を加
える。有機層を追加緩衝液（８ｍｊ部、２回）、重炭酸
ナトリウム５％溶液（１０ｍｊ部、３回）、塩化ナトリ
ウム５０％溶液（１０ｍｊ）、塩化ナトリウム飽和溶液
（１０ｍｊ）で洗い、乾燥（ＮλｔｓＯａ上）する。−
過および減圧濃縮によって、５００ｍＦの油状物が生成
し、これを５％酢酸エチル−ヘキサンでフラッシュクロ
マトグラフィーして、表記化合物（２５３ｆｎＳ’）を
得る。 ０）（±）　−（ｔｒａｎｓ　）　−３−アジド−２−
オキソ−４−フェニル−１−アゼチジンの製造：　−１
７２の粗（±）　−（ｔｒａｎｓ　）−３−アジド−２
−オキソ−４−フェニル−１−アゼチジン−ターシャリ
−ブチルジフェニルシランの溶液を、メタ／−ル（２４
０ｍｊ）　ニ溶解し、濃ＨＣＩ　（３５ｍ／　）で０℃
にて滴下処理する。冷却浴を取除き、反応物を周囲温度
で１時間攪拌し、０℃に再冷却し、これに重炭酸ナトリ
ウム飽和溶液を加えて中和する。得られる混合物を酢酸
エチルで抽出（３００ｍ／部ｘ１回および１００ｍ７部
×４回）し、有機抽出物を５％重戻酸ナトリウム詔よび
５０％塩化ナトリ２ウム溶液（１：１”）、飽和塩化ナ
トリウム溶液で洗い、乾燥（Ｎｌ！　５０４上）する。 沖過および減圧濃縮により、１５ノの重い油状物が生成
し、これを１００２のシリカゲル上で２０％酢酸エチル
ーヘキサンを用いてクロマトグラフィーし、４６　ｏｍ
ｆの表記化合物を得る。 Ｄ）　（＝ｔ：）　−（ｔｒａｎｌ　）　−３−アジド
−４−フェニル−１−アゼチジンスルホン酸テトラブチ
ルアンモニウム塩の製造：− ジメチルホルムアミド（３ｍ／）中の（±）−（ｔｒａ
ｎｓ　）−３−アジド−２−オキソ−４−フェニル−１
−アゼチジン（３００ｍＦ）の溶液を、アルゴン下θ℃
に冷却し、ジメチルホルムアミドと二酸化イオウの錯体
（０，５Ｍジメチルホルムアミド溶液の４．７８ｍ／）
で滴下処理する。冷却浴を取除き、反応混合物を周囲温
度で２時間攪拌し、これを８０ｍ／の０．５Ｍ−塩基リ
ン酸カリウム（ＰＨ５，５）に注ぐ。溶液をジクロロメ
タン（廃棄される）で抽出し、５４１ｒｆｌの重硫酸テ
トラブチルアンモニウムを加える。得られる混合物をジ
クロロメタンで抽出し、有機抽出物を塩化ナトリウム１
０％溶液で洗い、乾燥（Ｎａｇ　５０４上）する。−過
および減圧濃縮により、ｓ　ｏ　ｏｍｐの油状物が付与
され、これは約４０％が所望生成物で残りがジメチルホ
ルムアミドである。この混合物を精製せずに次工程に使
用する。 １）（±）　−（ｔｒａｎｆｉ　）　−３−アミノ−４
−７，Ｚニル−１−アゼチジンスルホン酸の製造：−４
ｍ／のメタノール中の（±）　−（ｔｒａｎｓ　）　−
３−アミノ−４−フェニル−１−アゼチジンスルホン酸
テトラブチルアンモニ・ラム塩の溶液を、３ｏｍｙの酸
化プラチナ上で１気圧および室温にて水素化する。１５
分後、システムを排気し、新鮮な水素を導入する。更に
４５分後に反応は完了し、システムを窒素でフラッシュ
（ｆｌａｓｈ　）する。室温で数日後、ジクロロメタン
−メタノール（４：１．２００ｍ／）中で触媒凝集が完
了し、−過を行なう。 を液を１８ｍ／に減圧濃縮し、０．２ｍｌの９７％ギ酸
を加える。５℃で数時間冷却後、生成する固体を濾過し
、ジクロロメタンで洗い、乾燥後１５　ｏｍｐの表記化
合物を固体で付与する。 分析 ＣｓＨ１ｓＮｇ０４８の計算値：Ｃ４４，６２、Ｈ４，
１？、Ｎ１１．５？、Ｓ１３．２３゜ 実測値：Ｃ４３，３６、Ｈ４，３１、Ｎ１１．０９．５
１３：０２゜ 実施例１８２ （±）　−（ｔｒａｎｓ　）　−２−オキソ−４−フェ
ニル−３−［（フェニルアセチル）アミノ］−１−アゼ
チジンスルホン酸カリウム塩の製造：−゛ム）（±）　
−ｔｒａｎｓ　−２−オキ７−４−フェニル−３−［（
フェニルアセチル）アミノ］−１−アゼチジンスルホン
酸テトラブチルアンモニウム塩の製造：− ジメチルホルムアミド（０，３ｍｊ　）中のＮ−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール・１水和物（５２ｍＦ）および
フェニル酢酸（４６ｍＦ）の溶液を、アルゴン下Ｏ℃に
て固体ジシクロへキシルカルボジイミド（７０ｍＦ）で
処理する。冷却浴を取除き、得られる混合物を周囲温度
で１時間攪拌する。追加のジメチルホルムアミド（０，
３ｍｊ）で希釈後、固体の（！＝）　−（ｔｒａｎｅ　
）　−３−アミノ−２−オキソ−４−フェニル−１−ア
ゼチジンスルホン酸（７５ｍＦ、実施例１８１参照）を
加え、続いてトリエチルアミン（０，０５ｍ１）を滴下
する。反応物を周囲温度で２３時間攪拌し、濾過し、フ
ィルターケーキをジメチルホルムアミドで洗う。を液を
２０ｆｔｌ／の０．５Ｍ−塩基リン酸カリウム（ｐＨ４
，５）に加え、混合物をｓｍｚ部の酢酸エチル（廃棄す
る）で３回洗い、１０５ｍＳ’の重硫酸テトラブチルア
ンモニウム（０，３１ｍモル）を加える。得られる混合
物をジクロロメタンで抽出（１５ｍ７部、３回）する。 抽出物を塩化ナトリウム１０％溶液（１５ｍ７部、２回
）、塩化ナトリウム飽和溶液（１０ｍ／　）で洗い、乾
燥（Ｎａｊｌ　８０４上）する。濾過および減圧濃縮に
より、１６５ｍ’ｌの油状物が生成しく高減圧下３２℃
で加熱後）、これはその約４０％が所望の化合物で、６
０％がジメチルホルムアミドである。 Ｂ）（±）　−１ｒｓｒｎｓ　−２−オキソ−４−フェ
ニル−３−［（フェニルアセチル）アミノ］−１−アゼ
チジンスルホン酸カリウム塩の製造：−１、５ｍ／のア
セトン中の（＋）　−ｔｒａｎｓ　−２−ｔ　＋ソー４
−フェニルー３−（（フェニルアセチル）アミノ］−１
−アゼチジンスルホン酸テトラブチルアンモニウム塩の
溶液を、４１ｍｌ１（０，１２１ｍモル）のペルフルオ
ロブタンスルホン酸カリウムで処理する。１２ｍ１のエ
ーテルで希釈してガラス（ｇｌａｓｓ　）を付与し、こ
れをエーテルで処理して４　ａｍｐの固体を得、これは
テトラブチルアンモニウム成分を含む約２０％の不純物
を有している。 上記固体を５０％水性アセトンに溶解し、これをＤｏｗ
ｅｘ　５　Ｑ　Ｗ−Ｎ２　Ｋ”型イオン交換樹脂（１ｍ
ｇに通す。溶剤を除去して固体を得、これをアセトン、
ヘキサンで洗い、乾燥（６０’Ｃ，高減圧）する。表記
化合物の収量は１５ｍノである。 量虹 Ｃｌ７８１５Ｎ！０６　Ｓ−にの計算値：Ｃ５１，２３
、Ｈ３，８０、Ｎ７．０３．５８．０５、Ｎ９．８１゜
実測値：Ｃ５０，４４、Ｈ４，２０，Ｎ７．０１．５７
．５９、Ｎ９．．４０゜ 実施例１８３ （＋）　−（ｔｒａｎｓ　、　Ｚ　）　−３−（Ｃ２−
アミノ−４−チアゾリル）（メトキシイミノ）アセチル
］アミノ〕−２−オキソ−４−フェニル−１−アゼチジ
ンスルホン酸カリウム塩の製造：−ジメチルホルムアミ
ド（０，３ｍ１）中のＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル・水和物（５２ｎｊ　）および（Ｚ）−２−アミノ−
α−（メトキシイミノ）−４−チアゾール酢酸（６９ｍ
Ｐ　）を、アルゴン下周囲温度にて固体ジシクロへキシ
ルカルボジイミド（７０ｍＰ）で処理する。得られる混
合物を１時間攪拌し、これに（±）　−（ｔｒａｎｓ　
）　−３−アミノ−２−オキソ−４−フェニル−１−ア
ゼチジンスルホン酸（７５１０、実施例１８１参照）を
固体で加え、続いてトリエチルアミン（０，０５ｎ／）
を滴下する。反応物を周囲温度で２３時間攪拌する。 ジメチルホルムアミドを高減圧下３０℃で除去し、残渣
を２ｎ／のアセトンで処理し、沖過する。フィルターケ
ーキを追加のアセトンで洗い（３ｎ／部、２回）、炉液
にペルフルオロブタンスルホン酸カリウム（８６ｍｙ）
を加える。１０ｎｊのエーテルで希釈してガム状固体を
得、これを粉砕し、アセトンおよびヘキサンで洗って、
乾燥後８２ｍＰの表記化合物を固体で生成する。 分析 Ｃｌｌ５　ＨＩ４　Ｎ５０６５！・Ｋの計算値：Ｃ４０
，２６、Ｈ３，１６，Ｎ１３、６３、５１４．３３、Ｎ
８．７４゜実測値：Ｃ３８，６０、Ｈ３，１９、Ｎ１３
、０７．５１３．８７、Ｎ７．５゜ 実施例１８４ （ｃｉｓ　）−２−オキソ−４−フェニル−３−［（フ
ェニルアセチル）アミノ］−１−アゼチジンスルホン酸
カリウム塩の製造：− ム）Ｎ−ベンジリデン−２，４−ジメトキシベンジルア
ミンの製造：− １２、（ｌの２，４−ジメトキシベンジルアミン塩酸塩
を１００ｎ／のＩＮ水酸化ナトリウム溶液に加え、混合
物を１２５ｎ／の酢酸エチルで抽出する。 有機層を無水硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し、溶剤を除
去して１０．２９の２，４−ジメトキシベンジルアミン
を油状物で得る。このアミンを１５０ｎ／のベンゼンに
溶解し、６．４７Ｆのベンズアルデヒドおよび０．６２
のＰ−）ルエンスルホン酸・ｌ水和物を加える。混合物
をＤｅａｎ　−Ｓ　ｔａｒｋセパレータで脱水しながら
還流加熱し、２時間で計算量の水（１，１ｍ（）が分離
する。混合物を室温に冷却する。 更に冷却すると、ベンゼン溶液は少量の沈殿物を析出す
る。ベンゼンを減圧下で除去し、残渣に６０ｎ／の石油
エーテルを加える。油状層が更に沈殿して分離する。ベ
ンゼン（１０ｍｌ）を加えテ層を均一とし、残留沈殿物
を沖過する。加液から溶剤を除去して、１４．２Ｆの表
記化合物を油状物で得る。 Ｂ）（±）−（ｃｉｓ）−４−フェニル−１−（２゜４
−ジメトキシベンジル）−２−オキソ−３−アジドアゼ
チジンの製造：− α−アジド酢酸（１，６２５’）を２５ｎ／の塩化メチ
レンに窒素下で溶解する。この溶液に、１０ｎ／の塩化
メチレンに溶解した３、２４５’のトリエチルアミンお
よび１．０２９（４，０ｍモル）のイミンのＮ−ベンジ
リデン−２，４−ジメトキシベンジルアミンを加える。 混合物を水浴で冷却し、３．３６１の無水トリフルオロ
酢酸をゆっくりと加えると、溶液は暗色を呈するように
なる。水浴で１時間攪拌後、混合物を室温に温ため、更
に１５分攪拌する。次に、溶液を水（６０ｍｊ）、５％
Ｎａ　ＨＣＯｓ溶液（５０ｍ１部、２回）およびＩＮ）
ｔｃ１溶液（６０ｍ７）で洗う。有機層を無水硫酸ナト
リウム上で乾燥し、溶剤を除去して１．７２Ｆの粗生成
物を暗色ガム状で得る。かかるガムを活性炭で数回処理
し、得られる褐色混合物を石油エーテル：酢酸エチル（
１：１）で溶出して４０２シリカゲル上でクロマトグラ
フィーする。集めた両分を乾燥氷−アセトン浴で急凍結
させると、結晶が生成する。これを種結晶として用い、
生成物を石油エーテル−酢酸エチルから再結晶して８１
７ｍＦの表記化合物を針状結晶で得、これは室温に温た
めると溶融した。 ０）（±＞−（ｃｉｓ）−４−フェニル−２−オキソ−
３−アジドアゼチジンの製造：− （±＞−（ｃｉｇ）−４−フェニル−１−（２、４−ジ
メトキシベンジル）−２−オキソ−３−アジドアゼチジ
ン（７３７ｍＦ）を２５ｒＲのアセトニトリルに溶解し
、窒素下で８０〜８３℃に加熱する。 得られる溶液に、２５ｍ１の水に溶解した９４３ｍ９の
過硫酸カリウム＄よび５７０ｆｌｌｌの一水素リン酸カ
リウムを１時間にわたって添加する。添加後、混合物を
更に８０〜８３℃で７時間加熱する。混合物を冷却し、
固体ター水素リン酸カリウムを加えてｐＨを６〜７に調
整する。減圧下でアセトニトリルのほとんどを除去し、
得られる混合物を６０ｍｌ０）クロロホルムで抽出する
。クロロホルム層を水（６０ｍ／　’）で洗い、無水硫
酸ナトリウム上で乾燥し、溶剤を除去して油状の粗生成
物を得る。粗生成物を石油エーテル：酢酸エチル（１：
１）で溶出して４０Ｆのシリカゲル上でクロマトグラフ
ィーする。集めた両分は結晶体を生成し、生成物を石油
エーテル−酢酸エチルから再結晶して、２６７ｍｌの表
記化合物を得る。 Ｄ）（±＞−＜ｃｉｓ＞−４−フェニル−２−オキソ−
３−アジド−１−アゼチジンスルホン酸テトラブチルア
ンモニウム塩の製造：− （±）−（ｃｉｓ　）−４−フェニル−２−オキソ−３
−アジドアゼチジン（１６２ｆｌｌｌ）を窒素下で０℃
に冷却し、これにジメチルホルムアミド中の約０．５Ｍ
ジメチルホルムアミド−三酸化イオウ錯体溶液３．５１
１１７をシリンジを介して滴下する。得られる透明溶液
を０℃で１５分間攪拌する。次に、混合物を５０ｍ１の
０．５　Ｍ−塩基リン酸カリウム溶液に注ぎ、塩化メチ
レンで洗う（５０ｍ７部、３回）。水溶液に、重硫酸テ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウム（２９２１１）を加え、
混合物を塩化メチレンで抽出する（５０ｍ／、６回）。 集めた塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
、溶剤を除去して２７２ｍ９の表記化合物をガム状で得
る。 幻（±）−（Ｃ４ｌ）−２−オキソ−４−フェニル−３
−［（フェニルアセチル）アミノ〕−１−アゼチジンス
ルホン酸カリウム塩の製造：−（±＞−（ｃｉｓ）−４
−フェニル−２−オキソ−３−アジド−１−アゼチジン
スルホン酸テトラブチルアンモニウム塩（２９３ｍＦ）
を４ｍｊのエタノールに溶解し、ｓｏｍｐの酸化プラチ
ナ触媒で１気圧にて水素化する。１時間攪拌後、セライ
ト（Ｃｅ１ｉｔｅ）を持つ微細孔（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ
　）フィルターに触媒を通して沖過し、これによって幾
つかの触媒粒子がフィルターを通過して、黒色を液を得
る。エタノールを減圧下で除去し、残渣を４ｍ／のジメ
チルホルムアミドに溶解する。Ｎ−ヒドロキシベンゾト
リアゾール・ｌ水和物（８１ｍ１ｉ）、７８ｍ２のフェ
ニル酢酸および１１７１Ｑのジシクロへキシルカルボジ
イミドを加え、混合物を窒素下約１６時間攪拌する。ス
ラリーを減圧下で蒸発せしめ、１０ｍ１のアセトンで処
理する。得られるスラリーをセライト・トップ（Ｃｅ１
ｉｔｅ　ｔｏｐ）を持つ微細孔フィルターに通して沖過
し、褐色を液を１９３ｍＳ’のペルフルオロブタンスル
ホン酸カリウムで処理する。２０ｒｎｌのエーテルを加
えると、ガムが分離する。液体を除去し、ガムをエーテ
ルで洗う。ガムを１０ｍｌの°メタノールに溶解する。 エーテルを加えると、少量の沈殿物が形成する。混合物
を沖過し、着色Ｅ液を更にエーテルで処理する。形成沈
殿物を戸数し、エーテル−メタノールで２回再結晶させ
て、２６Ｑノの表記化合物を得る。 分析 Ｃ＋ｔＨ１ｓＯｓＮｇＳＫ・２Ｈ２０の計算値：Ｃ４６
，９９、Ｈ４，４１、Ｎ６．４５゜ 理測値：４７．２４、Ｈ４，１９、Ｎ６．３４゜実施例
１８５ （ｃｉ多、ｚ）　−３（［（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）（メトキシイミノ）アセチル］アミノ〕−２−オキ
ソ−４−フェニル−１−アゼチジンスルホン酸カリウム
塩の製造：− （ｃｉｓ　）−２−オキソ−４−フェニル−３−〔（フ
ェニルアセチル）アミノコ−１−アゼチジンスルホン酸
カリウム塩（５６０ｍＰ、実施例１８４のＤ参照）を５
ｍｌのエタノールに溶解し、１１０ｍ助酸化１ラチナ触
媒で１気圧にて水素化する。 １時間攪拌後、セライトを持つ微細孔フィルターに触媒
を通して押退し、これによって触媒粒子がフィルターを
通過して、黒色炉液を得る。エタノールを減圧下で除去
し、残渣を４ｍ／のジメチルホ、ルムアミドに溶解する
。Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（１６
８ｍＮ）、２２１ｆｎＳ’の（Ｚ）−２−アミノ−α−
（メトキシイミノ）−４−チアゾール酢酸および２２７
ｍＰのジシクロヘキシルカルボジイミドを加え、混合物
を窒素下約１６時間攪拌する。スラリーを減圧蒸発させ
、１５ｍ／のアセトンで処理する。得られるスラリーを
セライトを持つ微細孔フィルターに通して押退し、炉液
を３７２ｆｆｌのペルフルオロブタンスルホン酸カリウ
ムで処理する。１５ｍ７のエーテルを加えると、ガムが
分離する。液体を除去し、ガムをエーテルで洗う。ガム
を５ｍｌの水に溶解し、これを１５　Ｑｍ／のＨＰ−２
０樹脂に適用し水で溶出する。 両分（各３０ｍ／）１６〜３４を集め、凍結乾燥して２
０１ｍＦの表記化合物を固体で得る。 分析 Ｃｓａ　ＨＩ４０６　Ｎ６　Ｓｔ　Ｋ・１１／２Ｈ２０
の計算値：Ｃ３６，７３、Ｈ３，４９、Ｎ１４．２８．
５１３．０７、Ｎ７．９７゜ 実測値：Ｃ３６，６５、Ｈ３，００、Ｎ１３．９９．５
１３．４８、Ｎ８．３０゜ 実施例１８６ （ｃｉｓ　）−３−アミノ−２−オキソ−４−（２−フ
ェニルエチニル）−１−アゼチジンスルホンの製造：− Ａ）Ｎ−（３−フェニル−２−プロペニリデン）−４−
メトキシアニリンの製造：− デーアニシジン（１２，３２Ｆ）を１６０ｍｌの塩化メ
チレンに溶解し、２０りの無水硫酸マグネシウムを加え
る。混合物を水浴で冷却し、１３．２２Ｐのｔ　ｒａｎ
ｓ−シンナムアルデヒドを加える。混合物を窒素下で２
時間攪拌し、次いで押退する。炉液を蒸発させて固体を
得る。粗生成物を塩化メチレン−石油エーテルから再結
晶させて、２０．９６Ｆの表記化合物を固体で得る。 Ｂ）（±＞−＜　ｃｉｓ　＞−ａ−ｙシト−１−＜　４
−ｙｔトキシフェニル）−２−オキソ−４−（２−フェ
ニルエチニル）アゼチジンの製造：− ２−アジド酢酸＜２４．２６９＞を１００１ｆｌｊの塩
化メチレンに溶解し、水浴で冷却する。この溶液に、２
５０ｍ１の塩化メチレンに溶解した４８．５７９のトリ
エチルアミンおよび１４．２４ｙのＮ−（３−フェニル
−２−プロペニリデン）−４−メトキシアニリンを加え
る。得られる溶液に、５０．４１　Ｐの無水トリフルオ
ロ酢酸を１時間にわたって滴下する。水浴で１時間攪拌
後、混合物を室温に温ため、約１６時間攪拌する。次に
、混合物を２５０ｍ／の塩化メチレンで希釈し、水（７
５０ｍ／）、５％重炭酸ナトリウム溶液（７５０ｍ７部
、２回）およびｌＮ−ＨＣｌ　ｉ、：液（７５０ｍ／）
’？：’洗う。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
、溶剤を除去して固体を得る。粗生成物を酢酸エチルか
ら再結晶させて、１１．３９Ｎの表記化合物を固体で得
る。 ０）（±＞−（ｃｉｓ）−ａ−アジド−２−オキソ−４
−（２−フェニルエチニル）アゼチジンの製造ニ　− １３ｍ／の水中の１０．２２５’の硝酸第二セリウムア
ンモニウムの溶液に、０℃で１．９９５’の（±）−（
ｃｉｓ　）−３−アジド−１−（４−メトキシフェニル
）−２−オキソ−４−（２−フェニルエチニル）アゼチ
ジンを加え、これを６５ｍ／のアセトニトリルに１５分
間で溶解する（リンスのため追加のアセトニトリルＩｏ
ｎ／を用いる）。混合物を０℃で更に１５分間攪拌し、
７５０ｍ／の酢酸エチルで希釈し、水洗（６００ｍ７部
、６回）し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶剤を除
去して油状物を得る。粗生成物を９（ｌのシリカゲル上
でクロマトグラフィーし、先ず２５０ｍ７の３０％酢酸
エチル／石油エーテルで、次に５０％酢酸エチル／石油
エーテルで溶出する。両分（各５０ｍ１）１１〜１６を
集め、蒸発させて８０２ｍ５’の表記化合物を油状物で
得る。 Ｄ）（±）−（ｃｉ烏）−３−アジド−２−オキソ−４
−（２−フェニルエチニル）−１−アゼチジンスルホン
酸テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム塩の製造：− （±＞−（ｃｉｓ）−３−アジド−２−オキソ−４−（
２−フェニルエチニル）−アゼチジン（３３４ｍＦ）を
３ｍ／のジメチルホルムアミドに溶解し、８６８ｍＦの
ピリジン−三酸化イオウを加える。混合物を窒素下室温
で４０時間攪拌し、次いで２００ｍ１の０．５λ１−塩
基リン酸カリウム溶液に注ぎ、３０ｍ１の塩化メチレン
で洗う。水溶液に、重硫酸テトラ−ｎ−ブチルアンモニ
ウム（５３０ｆｎＰ）を加え、混合物を塩化メチレンで
抽出する（　５０ｍ７部、４回）。集めた有機層を水で
バック洗浄しく１００ｍ？部、２回）、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、溶剤を除去して８２４ｍＷの表記化
合物をガム状で得る。 Ｅ）（±＞−＜　ｃｉｓ　＞　−５−ｙシト−２−オキ
ソ−４−（２−フェニルエチニル）−１−アゼチジンス
ルホン酸の製造：− （±＞−（ｃｉｓ）−ａ−アジド−２−オキツー４−（
２−）二ニルエチニル）−１−アゼチジンスルホン酸テ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウム塩（３００ｍＦ）を４ｍ
７のテトラヒドロフランに溶解し、急速に攪拌する。混
合物に、６０　ｏｍｐの亜鉛微粉を、続いてｏ、ｓｍｚ
のＩＮ−塩基リン酸カリウム溶液を添加する。混合物を
４５℃に加熱し、この温度で３時間攪拌する。次に、混
合物を濾過し、ｒ液を４０ｍｊの塩化メチレン詔よび１
０ｍｌの水に採取する。水性層を更に塩化メチレンで抽
出しく　４０ｍｊ部、３回）、集めた塩化メチレン層か
ら溶剤を除去して、２５６ｍｙ−のフオームを得る。こ
の粗生成物を少量の約３０９６アセトン／水に溶解し、
７．５ｍｌのＤｏｗｅｇ　（Ｋ’＋″）樹脂（０，７ｍ
ｅｑ、　／ｍ！　＞に適用して、４０ｍ７の水で溶出す
る。溶離剤を蒸発させて、１５１ｆｎｊ’のフオームを
得、これを２ｒｎｌの水に溶解し、ｌＮ−ＨＣｌ溶液で
ｐＨ２に酸性化する。沈殿物を溶解するため少量のアセ
トニトリルを加え、得られる溶液を１５ｆｆｌ／のＨＰ
−２０樹脂に適用して、１５０ｍ／の水、次いで１０％
アセトン／水で溶出する。両分（各１５ｍ１）　２〜１
３を集め、蒸発させて１０１ｍＦの表記化合物をフオー
ムで得る。 実施例１８７ （ｆ）−（ｃｉｓ、Ｚ）−ａ−［［（２−７ミノー４−
チアゾリル）（メトキシイミノ）アセチル］アミノ］−
２−オキソ−４−（２−７エニルエテニル）−１−アゼ
チジンスルホン酸カリウム塩の製造：− ２ｍｌのジメチルホルムアミド中の６８ｍＦの（Ｚ）−
２−アミノ−α−（メトキシイミノ）−４−チア’／−
ル酢酸および５１ｍＰのＮ−ヒドロキシベンゾ）ＩＪア
ゾール・ｌ水和物の溶液を、６９ｍＦのジシクロヘキシ
ルカルボジイミドで処理する。混合物を窒素下室温で３
０分間攪拌する。（ｃｉｓ　）　−３−アミノ−２−オ
キツー４−（２−フェニルエチニル）−１−アゼチジン
スルホン酸（９０ｍｌ、実施例１８６参照）および３４
ｍＮのトリエチルアミンを加え、混合物を窒素下で２０
時間攪拌する。 スラリーを減圧蒸発させ、１０ｍｊのアセトンで処理す
る。スラリーを濾過し、ｐ液を１１３ｍＭペルフルオロ
ブタンスルホン酸カリウムで処理する。 ａ　ｏｍｔのエーテルによる希釈および濾過によって、
１６９ｍＳ’の固体生成物が得られ、これを少量の約１
０％アセトニトリル／水に溶解し、３４ｍ１のＨＰ−２
０樹脂に適用して、１５０ｍｌの水、次いで１０％アセ
トン／水で溶離する。両分（各１５ｍ７０６〜１９を集
め、溶剤を除去して１１　ｏｍｙの表記化合物を固体で
得る。 分析 Ｃ１０Ｈｌｌｌ　Ｏｓ　Ｎｔ　Ｓ２に−ＨｇＯの計算値
：Ｃ４０，２３、Ｈ３，５７、Ｎ１３．８０、Ｓ　１２
．６３、Ｋ７．７０゜実測値：Ｃ４０，０３、Ｈ３，０
５、Ｎ１３．６１、Ｓ１２．３１、Ｋ７．５６゜ 実施例１８８ （ｃｉｓ）−３−アミノ−４−（メトキシカルボニル）
−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸の製造：− ム）［（４−メトキシフェニル）イミノ］酢酸メチルエ
ステルの製造：− 窒素口および撹拌棒を備えた３ツロ１１用の乾燥フラス
コに、５６．８８ＰのＭｇＳＯ４を、続いてジクロロメ
タン（２５０ｍ／）中の再結晶化アニシジン（１９，４
３ｙ）の溶液を充填する。０℃に冷却後、ジクロロメタ
ン（２５０ｍｊ）中のメチルグリオキシレートへミアセ
タール（１９，９２５’）の溶液を１．５時間にわたっ
て添加する。０℃で更に２０分攪拌してから、反応混合
物を吸引濾過し、硫酸すｌ−ＩＪウム上で乾燥し、濾過
し、４分の１容・量まで減圧濃縮する。ヘキサン（３０
０ｍ／）を加え、溶液を濃縮して油状物とし、これは高
減圧下５℃で放置すると半凝固する。 Ｂ）（ｃｉｓ　）　−３−（１、３−ジヒドロ−１，３
−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−４−
メトキシカルボニル−２−オキソ−１−（４−メトキシ
フェニル）アゼチジンの製造：−撹拌棒、滴下ロート、
隔壁および窒素口を備えた３ツロ５０　Ｑｍ／用の乾燥
フラスコに、ジクロロメタン（１５０ｒ！１ｊ）中の〔
（４−メトキシフェニル）イミノ〕酢酸メチルエステル
（２１，０９Ｓ’）の溶液を充填し、０℃に冷却する。 ０．１４モル（１９，２１Ｍ）のトリエチルアミンを滴
下し、続いてジクロロメタン（１５０ｍ／）中の（Ｎ−
フタルイミド）アセチル酸クロリド（２８，４ｙ）の溶
液を１時間にわたって滴下する。得られる混合物を０℃
で１．５時間攪拌し、２．５ｊのジクロロメタンで希釈
する。有機溶液をｐＨ４，５の一塩基リン酸カリウム（
５００ｍｌ、２回）、５％重炭酸ナトリウム＜　ｓ　ｏ
　ａｍｊ、２回）、塩化す、トリウム飽和溶液（５００
ｍ／）で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥する。−過およ
び減圧濃縮により、固体が生成し、これを酢酸エチル、
冷アセトンおよびヘキサンで洗って１８．６５Ｓ’の生
成物を得る。 ０）（ＣｉＳ　）−４−＜メトキシカルボニル）−１−
（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−３−〔〔（フ
ェニルメトキシ）カルボニル〕アミノ〕アゼチ、ジンの
製造：− 窒素口、撹拌棒および隔壁を備える５　００ｍｊ用の乾
燥フラスコに、１８．６５Ｆの（ｃｉｓ　）　−３−（
ｌ、３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）
−４−メトキシカルボニル−２−オキソ−１−（４−メ
トキシフェニル）アゼチジン詔よび３２５ｍｌのジクロ
ロメタンを充填する。生成する懸濁液を一３０℃に冷却
し、メチルヒドラジン（３，５２ｍ７）を滴下する。反
応物を０℃に温ため、１時間攪拌する。更に０．４ｍｌ
のメチルヒドラジンを加え、混合物を１０分間撹拌する
。この手順を繰返し、合計２０ｇ当量のメチルヒドラジ
ン（７，７ｒＲ）を添加した。溶剤を減圧除去し、２０
０ｍ／の新鮮なジクロロメタンを加え、混合物を再度濃
縮する。 この手順を更に２回繰返し、得られるフオームを高減圧
下で２０分間乾燥し、２２５ｍｌのジクロロメタンに再
溶解し、周囲温度で約１６時間静置せしめ、その間かな
りの量の固体が沈殿する。混合物を窒素下で濾過し、加
液を０９Ｃ（窒素雰囲気）に冷却し、ジイソプロピルエ
チルアミン（１７ｍｌ）で処理し、続いてベンジルクロ
ロホルメート（７ｍｌ）を滴下する。反応物を０℃で３
０分間、次いで周囲温度で１．５時間攪拌する。混合物
をｐ　Ｈ４，５の一塩基リン酸カリウム緩衝液（３００
ｍｊ部、２回）、５％重炭酸ナトリウム（３００ｍ７部
、２回）、飽和塩化ナトリウム（３００ｍ７）で洗い、
乾燥（硫酸ナトリウム上）し、濾過する。減圧濃縮によ
り、フオームが生成し、これをエーテルで処理して９．
９２の表記化合物を固体で得る。 Ｄ）（Ｃｉｌ　）−４−＜メトキシカルボニル）−２−
オキソ−３−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］ア
ミン］−１−アゼチジンの製造：−６０ｍｌのアセトニ
トリル−水（１：１）中の硝酸第二セリウムアンモニウ
ム（８，５９５’）の溶液を、５０ｍｌのアセトニトリ
ル中の（ｃｉｓ）−４−（メトキシカルボニル）−１−
（４−メトキシフェニル）　−２−、オキソ−３［（（
フェニルメトキシ）カルボニル〕アミノ〕アゼチン２ノ
のスラリーで１０分にわたって処理する。反応混合物を
周囲温度で更に１０分攪拌し、酢酸エチル（１００ｍｅ
＞で希釈する。分離した水性層を酢酸エチル（４０ｍｊ
部、３回）で洗い、集めた有機抽出物を５０％重炭酸ナ
トリウム（７０ｎｊ部、３回）で洗う。塩基性洗液を酢
酸エチル（５０ｍ／）でバック洗浄し、集めた有機抽出
物を亜硫酸ナトリウム水溶液、５％炭酸す）ＩＪウム水
溶液（１００ｍｊ）、５％塩化す）　ＩＪウム水溶液（
１００回７部、２回）、飽和塩化ナトリウム（５０ｍｌ
、２回）で洗い、Ｄｉｒｇｏ　Ｇ−６０活性炭上で３０
分間攪拌する。 硫酸す）　リウムを加え、混合物を押退し、減圧濃縮し
て油状物を得、これをエーテルで処理して６８　ｓｍｐ
の表記化合物を固体で得る。 １）（ｃｔｓ　）　−４−＜メトキシカルボニル）−２
−オキノー３−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］
アミノ］−１−アゼチジンスルホン酸テトラブチルアン
モニウム塩の製造：− １ｒＲのピリジン中の（ｃｉｓ）−４−（メトキシカル
ボニル）−２−オキソ−３−［［（フェニルメトキシ）
カルボニル］アミノ］−１−アゼチジン（１００ｆｎグ
）および１７２ｍＰのピリジン−三酸化イオウ錯体の混
合物を、ア“ルピン下８０℃で３時間攪拌する。反応混
合物を７０ｍｌの０．５Ｍ−塩基リン酸カリウム（ｉＨ
５，５）に注ぎ、３０ｎｊ部のジクロロメタン（廃棄す
る）で４回抽出する。 水性層に酸性硫酸テトラブチルアンモニウム（１２２ｍ
Ｆ）を加え、次いでこれをジクロロメタン（３０ｍｍ、
４回）で抽出する。有機抽出物を８％塩化ナトリウム溶
液で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、−過する。減圧
濃縮により、１８６ｍｙの表記化合物を粘稠油状物で得
る。 Ｆ）（ｃｉｓ　）　−３−アミノ−４−（メトキシカル
ボニル）−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸の製
造：− ２ｒｎｌのメタノール中の１８　ａｍｐの（ｃｉｓ　）
　−４−（メトキシカルボニル）−２−オキソ−３−［
（＜フェニルメトキシ）カルボニルコアミノ】−１−ア
ゼチジンスルホン酸テトラブチルアンモニウム塩の溶液
を、１０％パラジウム／活性炭て （９５ｆＱ＄’）上で１気圧に１．５時間水素化する。 触へ 媒をｒ去し、ジクロロメタンでリンスし、を液を９７％
、ギ酸で処理し、−５０℃に冷却する（この段階では結
晶化を引起こすのに種結晶の存在が必要である）。結晶
化が始まってから、混合物を１０℃で約１６時間静置せ
しめる。得られる固体をジクロロメタン、ヘキサンで洗
い、減圧乾燥して５０ｍｆの表記化合物を生成する。 実施例１８９ （ｃｉｓ）−８−［（２−アばノー４−チアゾリル）［
［１−（ジフェニルメトキシカルボニル）−１−メチル
エトキシ〕イミノ］アセチル］アミノ］−４−（メトキ
シカルボニＡ／）−２−オキソ−１−アゼチジンスルホ
ン酸カリウム塩の製造：−０．５−のジメチルホルムア
ミド中の、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物
（８４”Ｐ３および１０１ｑの２−アミノ−α−［［１
−（ジフェニルメトキシカＶボニ／ｌ／）−１−メチル
エトキシ］イミノ］−４−チアゾ−〃酢酸の溶液を、固
体ジシクロへキシルカルボジイミド（４６ｑ）で処理し
、混合物をアＶゴン下で４５分間攪拌する（周囲温度）
。次いで、（ｃｉｓ）−８−アミノ−４−（メトキシカ
ルボニＡ／）−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸
（４５”Ｐ、実施例１８８参照）を固体で加え、続いて
トリエチルアミン（０，ＯＢ、ｔ）を滴下する。反応物
を周囲温度で約１６時間攪拌する。ジメチルホルムアミ
ドを高減圧下８０℃で除去し、残渣をアセトンで処理す
る。その上澄ミをベルフルオロプタンスＶホン酸カリウ
ム（６７’ｌで処理する。エーテルで希釈して固体を生
成し、これをエーテルで洗い、減圧乾燥して９Ｂ”ｉＦ
の表記化合物を得る。 実施例１９０ （ｃｉｍ）−８−ＣＣ（２−アミノ−４−チアゾリル）
Ｃ（１−カルボキシ−１−メチルエトキシ）イｉノ〕ア
セチル〕アミノ］−４−（メトキシカルボニル）−２−
オキソ−１−アゼチジンスＶホン酸二カリウム塩の製造
：− ０．４−のアニソール中の（ｃｉｍ）−８−（（２−ア
ミノ−４−チアシリｖ）−ＣＣ＊−（ジフェニルメトキ
シカルボニ／Ｉ／）−１−メチルエトキシ）イミノ〕ア
セチ〃〕アミノ］−４−（メトキシカルボニル）−２−
オキソ−１−アゼチジンスＶホン酸カリウム塩のスラリ
ーを、アルゴン下−１２℃で攪拌し、０．９−の冷（−
１０″Ｃ）トリフルオロ酢酸を加える。１．５時間後、
４Ｍ、１の：−テアＬ／および２−のヘキサンを加え、
得られるスラリーを−ｔｏ’ｃで１５分間攪拌し、次い
で周囲温度で１５分間攪拌する。遠心処理で固体を単離
し、工−テＶで洗う。この物質の０．５−の冷水の懸濁
液。 ｐＨを、ＩＮ水酸化カリウムで６に調整し、−次いで８
０−のＨＰ−２０ＡＧカフムに供する。水による溶離に
よって、蒸発後８０岬の表記化合物が生成する（アセト
ニトリ／Ｉ／を加え、２回蒸発させる）。 分析 Ｃ１４Ｈ１，に２Ｎ、０．Ｓ２の計算値：Ｃ８１，１５
、Ｈ２，８１、Ｎ１２．９８゜ 実測値：Ｃ２９，０８，１−１８，０８、Ｎ１２．１９
゜実施例１９１ Ｃ８）−（ｔｒａｎｓ　）−９−アミノ−４−エチニル
−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸の製造：−Ａ
）２−（）リメチルシリＡ／）エチニルマグネシウムブ
ロマイドの製造：− 陽窒素圧力下に維持した５〇−用の火炎乾燥フラスコに
、２０＃に１の乾燥テトフヒドロフフン、２゜２０−の
トリメチルシリルアセチレンおよびメチルマグネシウム
ブロマイドの８．０６Ｍエーテル溶液３、０５ｍ１を加
える。混合物を１４０分間攪拌して表記化合物を得る。 Ｂ）　（５）−（ｔｒａｉｎ）−４−［２−（）　！Ｊ
　ｆｉ４−ｔｖｖす〜）エチニル〕−２−オキソ−８−
［（）リフェニＶメチ／Ｉ／）アミン〕アゼチジンのｉ
造：　−火炎乾燥した２５０ｄ用の８ツロフラスコに、
６．００　ｆｆ）Ｃ８）−（ｃｉｉ）−４−（メチｒｖ
ｘｐｖホ二／Ｌ／）−２−オキツー８−（（）リフェニ
ルメチル）アミノ〕アゼチジンを加える。フラスコを窒
素でフフツシュし、次いで陽窒素圧下に維持する。 反応混合物を乾燥氷／イソグロパノーＶ浴で冷却後、メ
チルマグネシウムブロマイドの８．０６Ｍエーテ／Ｌ／
溶液４．６５−を、急速攪拌しながらシリンゲを介して
滴下する。上１ｉ３Ａ）で製造した２−（トリメチルシ
リル）エチニルマグネシウムブロマイドの溶液を、陽呈
素圧下テフロン（Ｔｅｆｌｏｎ）管を介して加える（反
応物を含有するフラスコを７−のテトフヒドロ７フンで
リンスする］。添加終了時、冷浴を取除く。４６分後、
２０−の水中の８゜５１の重硫酸カリウムの溶液を加え
る。テトフヒドａフランのほとんどを、回転エバポレー
タにて除く。残渣をエーテルおよび水と共に、分液ロー
トに移す。水層を分離し、エーテルで２回抽出する。集
めたエーテル層を塩化ナトリウム飽和水溶液で１回洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過する。溶剤除去に
よりフオームが得られ、これをシリカゲルカラムにてク
ロマトグラフィーする。２ｔのジクロロメタン、１ｔの
１％エーテｌｖ／ジクロロメタン、２１の２％エーテｔ
Ｖ／ジクロロメタンおよび１．５ｔの１０％エーテＮ／
ジクロロメタンによる溶離（画分１：１００Ｑｓｊ、画
分２゜８：５００ａｓｔ、画分４〜終り：２５０．ｚ）
によって、両分２〜８において１．８０ＪＦＯ表紀化合
物、画分１２〜１９において対応するｔｒλｎｓ　Ｊ！
性体１゜８０ｆが得られる。画分９〜１１は、ｃｉｉお
よびｔｒａｎｓ異性体の混合物１．１９ｆを含有する。 Ｃ）（８）−（ｔｒａｎｓ）−４−ｚｆ−＝Ｖ−２−オ
’ｆソー８−（（）リフエニルメチル）アミノコアゼチ
ジンの製造：− （８）−（ｔｒａｎｓ）−４−（２−（）リメチルシリ
ル）エチニル〕−２−オキソ−８−［（）リフエニＶメ
チル）アミノコアゼチジン（２，９７ｆ）を、８０−の
ジクロロメタンに溶解し、８８０’９のテトラブチルア
ンモニウムフルオライド（２０〜２５％の水含有）を加
える。２０分誉、溶剤を減圧除去する。残渣を＃酸エチ
〃および水に採取する。有機層を分離し、水で１回およ
び塩化ナトリウム飽和水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、濾過する。溶剤除去により、波状物を
得、これを６０−のペンタンと共に１５分間攪拌して２
．８５ｆの表記化合物を粉末（減圧乾燥後）で付与する
。 Ｄ）　　（Ｓ）−（Ｌｒａｎｓ）−８−７ミノー４−エ
チニル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸の製造
：　− （８１−（ｔｒｓｎｓ）−４−ｘチニｒｖ−２−オキソ
−８−〔Ｃトリフェニルメチル）アミノコアゼチジン（
４０４８Ｆ　）およびピリジンと三酸化イオウの錯体５
６０Ｉｑを、２５−用フラスコに加える。フラスコを菫
素でフラッシュ後、４．０−の乾燥ピリジンを加え、混
合物を８０〜８５°Ｃで８時間加熱する・かかる混合物
を、４．０−の濃塩酸、５０．ｒの水および６０−の酢
酸エチＶを急速攪拌したその混合物に加える。炭酸ナト
リウムでｐＨを８．１５に調整する。水層を分離し、酢
酸エチルで１回抽出する。集めた有機層を飽和塩化ナト
リウム水溶液で１回洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
−過する。減圧下の溶剤除去によりフオームを得、これ
をＩＱ、Ｊのジクロロメタンに採取する。ギ酸（９８％
、８−）を加え、１５分後混合物を４ａ１にｍａｔ３、
ｔｏ−のジクロロメタンを加えて溶液ニ懸濁した固体を
得る。−過によって１００．ｚの表記化合物が固体で得
られる（＞１８０”０で溶融し明らかに変色する）。 ｌ！施例１９２ （Ｂ　Ｓ　−［８ｃｔ　（Ｚ）　、　４β）］−ｊｌｌ
−［［（２−アミノ−４−チアシリｉ（メトキシイミノ
）アセチｖ］アミノ］−４−エチニル−２−オキソ−１
−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製造：−（Ｚ）−
２−アミノ−σ−（メトキνイ１））−４−チアゾール
酢酸（１００ｍｇ）、８６Ｍｇ０Ｎ−ヒドロキシベンゾ
トリアシーＶ・１永和物およびｔ　ｔ　５ｔｔｏジシク
ロへキシルカルボジイミドを、１０ｍＩ用フラスコに秤
量する。フラスコを窒素でフラッシュし、氷水浴で冷却
する。次に０．６−のジメチルホルムアミドを加え、混
合物をｔｏ分間攪拌シ、この時点で追加のりメチルホル
ムアミド０．６ｍ１ｆｔ加える。１．０ｍｌのジメチル
ホルムアミドおよび５６μｔのトリエチルアミント共１
／Ｃ，（Ｓ）−（ｔｒ鶴１）−８−アはノー４−エチニ
ル−２−オキソ−！−アゼチジンスルホン＠　（９５’
Ｆ、　実ｍ例１９１参照）を固体で加える。冷浴を取除
き、混合物を２２時間攪拌する。アセトン（８，ｚ）を
加え、存在する固体を炉去し、追加のアセトン４−で洗
う。全ての溶剤を減圧除去し、残渣を５艷のメタノール
に採取し、１６２’ＰのべＶフルオロブタンスルホン酸
カリウムを加えて溶解する。放置後、固体を析出させ、
次いで遠心処理で単離して６８ダの表記化合物を付与す
る。融点〉２８０″Ｏ。 実施例１９８ （Ｓ）−８−［［［（２，５−ジクロロフェニル）チオ
］アセチｖ］アはノコ−２−オキソ−１−アゼチジンス
ルホン酸カリウム塩の製造：−８−アミノー２−オキソ
−１−アゼチジンスルホン酸（１００１ｑ）を、トリエ
チルアミン（０，０８８−）と共に乾燥ジメチルホルム
アミド（２−）に−溶解する。０．６０２　ｍｍ−ｆ−
１ｖ（１２８１Ｆ　）＋２）２゜５−リクロロフエニ〜
チオ酢酸、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアシーＩし・水和
物（８１ｍ９）およびジシクロへキシルカルボジイミド
（１２４９）を加え、混合物を室温で２時間攪拌し、次
いで５℃で２日攪拌する。溶剤を減圧除去し、残渣を水
中に採取し、セライトに通して濾過し、炉液を酢酸エチ
ルで洗う。水性層をジクロロメタンと共に集め、重ａｌ
ｔ酸テトフプチルアンモニｒ）ム（６１２ａｙ）を加え
、ＩＮ水酸化カリウム溶液でｐＨを８に上げ、ジクロロ
メタンで合計８回抽出後、集めた抽出物を乾燥（Ｎｕ、
８０４上）し、溶剤を減圧除去して波状物を得る。この
波状物のアセトン溶液を、べＶフルオロブタンスルホン
酸カリウム（６１２１１６ｊＪ）のアセトン溶液に加え
、生成物を沈殿せしめる。少量のエーテルを添加後、固
体を戸数し、アセトンで数回洗い、乾燥して粉末（２０
６”ｆ）を得る。 分析 Ｃ１、Ｈ９Ｎ２０５Ｓ２ＣＩ２にの計算値：Ｃ８１，２
１、Ｎ２，１４、Ｎ３、６２、Ｃｔ１６．７５゜実測値
：Ｃ２７，９０、Ｎ２．ｌ　ｌ、　Ｎ６，８４、Ｃ１１
８，０４゜ 冥施例１９４ （ｇｓ−ｔｒａｎｓ）　−８−Ｃ［Ｃ（２，５−ジクａ
ａフェニル）チオ］アセチＵ）アミノコ−４−メチル−
２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩の製
造：− （ＢＳ−ｃｒａｎｓ）−８−７ミンー４−メｆ／Ｖ−２
−オキソー１−アゼチジンスルホン酸（２５０１！、実
施例１８９参照）を、トリエチルアミン（１９８μｔ）
と共にジメチルホルムアミド（２−）に溶解する。２．
５−ジクロロフエニＡ／チオ酢ａ（２８５ｊＩＦ）、Ｎ
−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（２１８１１
１Ｆ）およびジシクロへキシルカルボジイミド（２８７
ＭＰ）を加える。室温で約１６時間撹拌後、混合物をｐ
遇し、溶剤を減圧除去する。残渣を水に採取し、−過す
る。ｐ液を酢酸エチルで洗い、ジクロロメタンで積層シ
ロａｙｅｒ）、重硫酸テトツブチｌレアンモニウム（４
，２ｗ、モル）’に加、する。ジクロロメタンで合計８
回抽出後、集め九抽出物を乾燥（Ｎａ　２　Ｓ　ＯＡ上
）し、溶剤を減圧除去して油状物（９２０１１ＩＦ）を
得る。油状物のアセトン溶液に、アセトンに溶解したべ
Ｍフルオロブタンスルホン酸カリウム（９４６’りを加
える。固体がゆっくりと沈殿し、これを集め、エーテル
で２回洗浄し、乾燥して粉末（８０６１１ｇ）を得る。 ＨＰ−２０樹脂（１００−カラム）にてクロマトグツフ
ィーｔ３、２０％アセトニトリル＝８０％水で溶離して
所望の生成物を得、これは水：メタノール混合物の蒸発
で晶出する。残渣をアセトンで処理して粉末（２８８１
１１Ｆ）を得る。融点２１２〜２１８°（分解）。 分析 Ｃ１□Ｈ，、Ｎ２０５Ｃ１□Ｓ２Ｋ　（Ｄ計算値：　Ｃ
８２，９５、Ｎ２．５４、Ｎ６．４１、Ｃ１１６，２１
、Ｓ１４．６６゜実測値：Ｃ３２，９１、Ｎ２．６０．
　Ｎ６．４２、Ｃ１１６，５０，８１８，７７゜ 実施例１９５〜１９６ （８５−ｃｉｓ）−８−アミノ−４−メチル−２−オキ
ソ−１−アゼチジンスルホン酸の代ワりに、（ＢＳ　−
ｔｒａｎｓ　）−９，−アミノ−４−メチル−２−オキ
ンー１−アゼチジンスルホン酸ヲ用い、および（、Ｚ）
−２−アミノ−α−（メトキシイミノ）−４−チアゾー
ル酢酸の代わりに、下′Ｅ３（１）に挙げる酸を用いる
以外は、実施例１８８の手順を追行して下記（「）に挙
げる化合物を得る。 実施例１９５ （１１：　（Ｒ）−［（アミノオキソアセチル）アはノ
］（４−ヒドロキシフェニル）酢酸。 （［）：　（８Ｓ　−［ｉｌｌα（Ｒ”）、４β］］−
８−〔〔Ｃ（アはノオキソアセチＡ／）アミン〕−（４
−ヒドロキシフェニ／Ｌ／）アセチル〕アミノ］−４−
メチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウ
ム塩。 実施例１９６ （Ｉ）　：　（Ｒ）−［（アきノオキンアセチＡ／）ア
ミノ〕フエ二Ｖ酢酸。 （■ｉ：［ａｓ−〔ａα（Ｒ”）。４β］］−８−ＥＥ
Ｅ（アミノオキソアセチ／Ｌ／）アミノ〕フェニルアセ
チル〕アミン〕−４−メチフレー２−オキソ−１−アゼ
チジンスルホン酸カリウム塩、Ａｌ１８７℃（分）９ｉ
１゜ 実施例１９７ ［ＢＳ（Ｒ）］−３−［（［アミノオキソアセチ１ｖ）
アミノ〕（４−ヒドロキシフェニル）アセチル〕アミノ
〕−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩
の製造：− （Ｚ）−２−アミノ−α−［［２１ジフエニルメトキシ
）−１，１−ジメチル−２〜オキソエトキシ］イミノ〕
−４−チアゾ−Ｍ酢酸に代えて、（Ｒ）−〔（アはノオ
キソアセチ／Ｌ／）アはノ〕（４−ヒドロキシフェニル
）酢酸を用いる以外は、実施例２８に記載の手順を追行
して融点Ｌ２Ｂ’Ｃ（分解）の表記化合物を得る。 実施例１９８ ＣＢＳ（Ｒ”）］−８−（［（２−アミノー４−チアゾ
リル）［［［８−［（２−フラニルメチレン）アミノコ
−２−オキソ−１−イｉダゾリジニｙ３カルポニｙｌア
ミノ］アセチル］アミノ］−２−オキソ−１−アゼチジ
ンスルホン酸カリウム塩の製造：− アミノチアゾール酢酸に代えて、（Ｒ）−２−アばノー
α−［［［８−［（２−フラニルメチレン）７ｊ／］−
２−オキソ−！−イミダゾリジニル〕カルボニル］アミ
ノ］−４−チアゾ−Ｖ酢酸を用いる以外は、実施例６０
手順を追打して表記化合物を得る。融点〉２５０″ｃ０ 実施例１９５ ｘｍ５　ｔ　ｔ　７　、９　ｖッ）Ａ／発酵の生物学的
製剤の製造：− クロモバクテリウム・ビオラセイム（Ｃｈｒｏｍｏ−ｂ
ｉｃｔｅｒｉｕｍ　ｖｉｏｌａｃｅｕｍ　）ＳＣｌ　１
８７８　（んＬＣ，Ｃ，Ａ３１５ａ２）を、以下に示す
滅菌寒天媒体（Ａ）Ｋ保持する。 グラム 酵母エキス　　　　　　　　　　　　　　　ｌ牛肉エキ
ス　　　　　　　　　　　　　　　　ｌＮＺアミンＡ２ グルコース　　　　　　　　　　　　　１０摩天　　　
　　　　　　　　　　　　　　１５全体を蒸留水（Ｈ２
Ｏ）で１リツトＶとする。 １２１°Ｃで８０分の滅菌前に、ｐＨを７．８に調整す
る。 輪状に表面生長（発育）した微生物を用い、これらをそ
れぞれ８つの６ＱＱｗ用エルレンマイヤ−（Ｅｙｌｅｎ
ｍｅｙｅｒ　）　７　ラｘ　：２に移植Ｃ接種）し、該
フラスコはそれぞれ以下に示す滅菌媒体（Ｂ）１００−
を有している。 グラム オートミール　　　　　　　　　　　　　２゜トマトペ
ースト　　　　　　　　　　　　　　２０全体を水道水
（Ｈ，０）でｔｚとする。 １２１℃で１５　分（ＤａｍｆｍＫ、ｐＨを７．　ＯＫ
調整する。 次にフラスコを回転ＷＲＩｊｋ機（８００ｒＰｍ１２イ
ンチψストローク）にて２５℃で約２４時間培養する。 上述の如く適当な培養後、生長培養フラスコから、それ
ぞれ以下に示す滅菌媒体（Ｃ）　ｌ　００−を有する１
００個の５００ａｇ用二μレンマイヤーフラスコへ、１
％（ｖｏｌ　／ｖｏｌ　　）移行を行なう。 グラム オートミール　　　　　　　　　　　　　　２０トマト
ペースト　　　　　　　　　　　　　　２゜グルコース
　　　　　　　　　　　　　　８゜全体を水道水でＩＬ
とする。 ｔ２ｔ’ｃて１５分の滅菌前に、ｐｌ（ｔｙ、ｏ圧調整
する。 移植後、フラスコを回転振盪機（８００ｒｐｍ、２イン
チ・ストローク）において２６℃で約１８〜２４時間培
養する。この時点でフラスコの内容物をプールし、液体
培地を遠心処理して約９リツトルの上澄み液体培地を生
成する。 ２５０リットル発酵 寒天斜面Ｃ媒体Ａ）から輪状に表面生長したクロモバク
テリウム・とオラセイム５Ｃ１１８７Ｂ（Ａ、Ｔ、Ｃ，
Ｃ，７６８１５８２）を用い、これらをそれぞれ５つの
５００−月エルレンマイヤーフラスコに移植し、該フラ
スコはそれぞれ滅菌媒体（Ｂ）１００−を有している。 次に、フラスコを回転振盪機（１００ｒＰｍ、２インチ
・ストローク）にて２５℃で約２４時間培養する。上述
の如く適当な培養後、生長培養フラスコから、それぞれ
１．５リツトルの滅菌媒体Ｂを有する６つの４を用エル
レンマイヤーフラスコへ、１％（ｖｏｌ／ｖｏｌ　１移
行を行なう。次いで移植後、フラスコを回転振盪機（８
ＱＯｒｐｍ、２インチφストローク）にて２５°Ｃで約
２４時間培養する。上述の如く適当な培養後、２５０ｔ
の滅菌媒体（Ｃ）を有する攪拌機付発酵タンクへ、１％
移行（ｖｏｌ　／ｖｏｌ　１を行なう。移植後、次の条
件下で発酵を続行する。温度＝２５℃、圧カニ　ｌ　Ｑ
　ｐ、ｓ、ｉ　、曝気：ｌＱｃｆｍ、７％拌回転：　ｌ
　５５　ｒｐｍ、これに必要量の消泡剤を添加する。約
１８〜２４時間後、発酵を終了する。次に、発酵液体培
地をＭＣＩを用いてｐＨ５，０に調整し、タンクの液体
培地内容物を遠心処理して約２８ａｔの上澄み液体培地
を生成する。 単離および精製 ２５０を発酵からの液体培地上澄液を硫酸を用いてｐＨ
５に調整し、８〜５％の珪藻土（セライト）を用いて濾
過する。。液体培地炉液を８０を部のセチＶジメチＶベ
ンジルアンモニウムクロリドの塩化メチレン０．００５
Ｍ溶液で２回抽出する。 集めた下部層を、予め酢酸でｐＨ５に調整した０、０５
Ｍヨウ化ナトリウム６ｔで抽出する。下部層を捨て、上
部層を５００−に減圧濃縮する。 上ｉｒａ濃縮物質を４００ｇｋ１のｎ−ブタノールで抽
出する。上部層を捨て、下部層を減圧下で濃縮乾固する
。残渣を１６０−のメタノールに溶解〔可能程度まで）
する。不溶物質を捨て、メタノール溶液を減圧下で濃縮
乾固して、８Ｂ、６ｆの粗抗生物質を生成する。 こノ粗生成物をｌＯ−のメタノール−水（１：１）に溶
解し、同溶剤混合物中の架橋デキストフンゲ／Ｌ／　（
５ｅｐｈａｄｅｘ　Ｇ　−１０）の５００Ｊカラムにて
クロマトグラフィー１．．２ｊ／分で溶離し、２〇−画
分を集める。活性画分（１９〜２６）を集め、減圧濃縮
する。残渣Ｃ５，２Ｂｆｌを５０−のメタノールと混合
する。不溶物質を炉去し、廃莱する。炉液を減圧濃縮す
る。 ５６０ｆの残渣物質をｐＨ５のリン酸ナトリウム０．０
１Ｍ緩衝液１０−に溶解し、これを同緩衝液に詰められ
平衡保持されたＤＥＡＥセ／Ｌ／ｒ：１−ス（７７’／
ト−ｖ　ン（Ｗｈａｔｍａｎ　）　Ｄ　Ｅ　５２セルロ
ース）のカラムに適用する。カラムをｐＨ５のリン酸ナ
トリウム０．０１Ｍ緩衝液４ｔおよびｐＨ５のリン酸ナ
トリウム０．１Ｍ緩衝液から調製した溶剤で直線グフジ
エント万式（１ｉｎｅａｒ　ｇｒ＠ｄｉｅｎｔ　）で５
ｄ／分にて溶離し、２０−の両分を集める。活性画分（
１９２〜２２２）を集め、減圧濃縮し、メタノール不溶
物質を除去し、メタノールで十分に洗う。溶剤除去で５
７６ｑの物質が残る。 ５７６”９の残渣を４−の水に溶解し、約１艷の０、１
　Ｎ水酸化ナトリウムでＰＨを５に調整する。 溶液をアルキシ化架橋デキストランゲＡ／（Ｓｅｐｈ−
ａｄｅｘ　ＬＨ−２０）　　のカラムにて、水中でクロ
マトグラフィーし、１．ｚ／分で溶離し、１〇−両分を
果める。活性画分（８８〜４４）を集め１１Ｊｉｌて、
４５９”９の残渣を得る。 上記残渣の８４８’９を水に溶解し、溶液をマクロ網状
のスチレン−ジビニルベンゼン共重合体樹脂（Ｄｉａｊ
ｏｎ　ＨＰ　２０　Ａ　Ｇ　）のカラムに蓋き、先スメ
タノール性水酸化カリウム、メタノール、メタノール性
［化水素、メタノールおよび水でカラムを抗争調製し、
次に水中に詰める。カラムをｌ−７分で水溶離し、１〇
−画分を集める。活性画分（８６〜４Ｂ）を集め濃縮し
て、１８６．４１ｑの物質を得る。先のステップの残渣
４５９Ｉｑの別途１００〜をクロマトグラフィー（同様
な方法で）して、５１．５’Ｐの物質を得る。この段階
で、１８６．４ＩＩＩＩの物質および５１．５岬の物質
は薄層クロマトグラフィーおよび核磁気共鳴スベク）Ａ
／で示されるように、はとんど純粋なＥＭ５１１７であ
る。 上記ＥＭ５１１７の１８６．４岬部を水に溶解し、イオ
ン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ　５０Ｗ　−Ｘ　２．１００〜
２００メツシユ、カリウム型）のカラムに通し、２層容
量の水で洗う。溶出液を濃縮して１８９゜０！ｑの結晶
固体を得る。この物質の再結晶化は、それを０．８８−
の水に溶かし８．４２−のメタノールを加えて行なう。 得られる混合物を氷上で冷却し、ｆｉ適して１４５”Ｆ
の結晶を得る。このように更に水−メタノ−１ｖ（ｌ：
９）から２回再結晶して、９３、９”ｌＦＯＥＭ５１１
７、カリウム塩を得る。融点１９４°（分解）。 ５８９　　　　　　　　　　　　　＋９４．８９５７９
　　　　　　　　　　　　　＋９８．６９５４６　　　
　　　　　　　　　＋１１８．１゜４８６　　　　　　
　　　　　　＋２０８゜８６５　　　　　　　　　　　
　＋８４８゜以下に示す発酵媒体は、ＥＭ５１１７の製
造に有効で、上記実施例の媒体（Ｂ）および（Ｃ）と置
き換えることができる。 媒体Ｄ グラム ナットリゾイ・フロア−８０ （Ｎｕｔｒｉｓｏｙ　　Ｆｌｏｕｒ） グルコース　　　　　　　　　　　　　　５０酵母アミ
ン　　　　　　　　　　　　　　２．５Ｃａ　ＣＯｓ　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　？蒸留水で全体
を１ｔとする。 媒体Ｅ グラム 酵母エキス　　　　　　　　　　　　　　　　４麦芽エ
キス　　　　　　　　　　　　　　　１０グルコース　
　　　　　　　　　　　　　８０グリセロール　　　　
　　　　　　　　　２蒸留水で全体をｔｚとする。 滅菌前にｐＨ７，８調整。 媒体Ｆ グラム グリセロール　　　　　　　　　　　　１０Ｌ−アスパ
ラギン　　　　　　　　　　　　５ＫＨ２ＰＯ４１ Ｎａ　ＨＰＯ２ グルコース　　　　　　　　　　　　　　５０ＭｇＳＯ
４・７　Ｈ２Ｏ０，２ 酵母エキス　　　　　　　　　　　　　　２．５水道水
で全体を１ｔとする。 媒体Ｇ グラム （Ｎｋ１４）２Ｓｏ４２ Ｌ−アスパラギン　　　　　　　　　　　　　６グルコ
ース　　　　　　　　　　　　　　５０グリセロール　
　　　　　　　　　　　１ＯＫＨ２ＰＯ４８ に２ＨＰＯ４７ Ｍｇ５ｏ４・７Ｈ２００，２ 酵母エキス　　　　　　　　　　　　　　　２．５蒸留
水で全体をｌｔとする。 ｐＨ７，０調整。 媒体Ｈ グラム に２ＨＰＯ４７ ＫＨ２ＰＯ４８ りｘ　ン＠　Ｎａ　　　　　　　　　　　　　　　　　
Ｏ，５ＭｇＳＯ４０，１ （ＮＨ４）２８０．　　　　　　　　　　　　　　　１
グＶコース　　　　　　　　　　　　　　８０酵母エキ
ス　　　　　　　　　　　　　　　２．５蒸留水で全体
をｔｚとする・ 媒体ｌ グラム ナットリゾイ・フロア−１０ （ＮＨ４）２５０４　　　　　　　　　　　　　　５グ
ルコース　　　　　　　　　　　　　　５０酵母エキス
　　　　　　　　　　　　　　２．５Ｃａ　Ｃｏｇ　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　５蒸留水で全体を
ｔｚとする。 媒体Ｊ グラム ゲＶバーズ−ベイビー・オートミール　　２０（Ｇａｒ
ｂｅｒ’ｓ　Ｂａｂｙ　Ｏａｔｍｅａｌ　）コンタシナ
・トマト舎ペースト　　　　　　５（Ｃｏｎｔａｄｉｎ
ａ　Ｔｏｍａｔｏ　Ｐａ５ｔｅ　）グルコース　　　　
　　　　　　　　　　　２０水道水で全体をｌｔとする
。 ｐＨ７，０調整。 媒体に グラム ゲルバーズ・ペイビー・オートミー／Ｉ１５コンタシナ
・トマト・ペースト　　　　　２０グＶコース　　　　
　　　　　　　　　　２０水道水で全体を１ｔとする。 ｐＨ７，０調整。 媒体Ｌ グラム 酵母エキス　　　　　　　　　　　　　　　　４麦芽エ
キス　　　　　　　　　　　　　　１０グルコース　　
　　　　　　　　　　　　８４媒体Ｍ ダラム Ａｍｂｅｒｅｘ　（１００Ｂ　）　　　　　　　　　　
　　　　５グーＡ／　７１−ス　　　　　　　　　　　
　　　　　８０水道水で全体を１ｔとするｂ 媒体Ｎ グフ゛ム Ａｍｂｅｒｅｘ　　　　　　　　　　　　　　　　　５
ｔｖａ−ス（Ｃｅｒｅｌｏｉ”ｅ）　・Ｂ　Ｂ水道水で
全体を１２とする。 実施例１９６ ＥＭＳ　２１０の生物学的製剤の製造：−グｒｖコ／ハ
ク’ター−ｓｐ、’Ｓ′Ｃ１１４８５（Ａ、Ｔ。 Ｃ，Ｃ，４８１５８１）を、以下に示す滅菌寒天媒体（
Ａ）に保持する。 グラム 酵母エキス　　　　　　　　　　　　　　　　ｌ牛肉エ
キス　　　　　　　　　　　　　　　　ｌＮＺアミン゛
Ａ２ グルコース　　　　　　　　　　　　　　ｌＯ寒天　　
　　　　　　　　　　　　　　　１５蒸留水で全体を１
ｔとする。 １２１°Ｃで８０分の滅菌前に、ｐＨを７．８に調整す
る。 寒天斜面（媒体Ａ）から輪状に表面生長したグルコノバ
クタ−・ｓｐ、５ｃｌ１４８５を用い、これらをそれぞ
れ８つの５００−月エルレンマイヤーフラスコに移植し
、該フラスコはそれぞれ以下に示す滅菌媒体（Ｂ）ｌ　
００−を有している。 グラム 酵母エキス　　　　　　　　　　　　　　　４麦芽エキ
ス　　　　　　　　　　　　　　１０デキストローズ（
Ｄｅｘｔｒｏｓｅ　１　　　　　　　４蒸留水　　　　
　　　　　　　　　　　　１ｔ１２１’Ｏで１５分の滅
菌前に、ｐＨを７．８に調整する。 移植後、フラスコを回転振盪機（８００ｒｐｍ、２イン
チ・ストローク）にて２５°Ｃで約２４時間培養する。 上述の如く適当な培養後、生長培養フラスコから、それ
ぞれ以下に示す滅菌媒体（Ｃ）１００、ｔｋ：有ｆルｌ
　００個の５００−用エルレンマイヤーフラスコへ、１
％（ｖｏｌ／ｖｏｌ　）移行を行なう。 グラム 酵母エキス　　　　　　　　　　　　　　　　５グＶコ
ース　　　　　　　　　　　　　　１０蒸留水　　　　
　　　　　　　　　　　　１を媒体を１２１°Ｃで１５
分間滅菌する。 移植後、フラスコを回転振盪機（８００ｒｐｍ、２イン
チ・ストローク）にて２５℃で１８時間培養する。この
時点で、フラスコの内容物をプールし、液体培地を遠心
処理して約９ｔの上澄液体培地を生成する。 単離および精製（小スケール） 液体培地上澄み（１０ｔ）からの活性作用を、スチレン
−ジビニルベンゼン共重合体格子に第４級アンモニウム
基を結合した強塩基性アニオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ　
ＡＧ　ｌ　−Ｘ　２　（ＣＩ−））の力？Ａ３００ｆに
吸収させ、水洗し、Ｏ−０１Ｍ　ＮｌＨ２ＰＯ４水溶液
中の５％塩化す）ＩＪウムで溶離する。溶出液を減圧濃
縮する。 残渣を水洗した活性炭２５０１に吸収させる。 ８Ｍ５２１０をメタ／　−／Ｉ／−水（１：ｉで溶離す
る。活性画分を集め減圧濃縮して、粗ＥＭ５２１０を得
る。 粗ＥＭ５２１０を強塩基アニオン交換樹脂ＣＢｉｏ、　
Ｒｉｄ　ＡＧ　１−　Ｘ２　（ＣＩ″″））のカラム２
８０−にてクロマトグツフィー’し、Ｉｔの水およびｌ
ｔの２Ｍ酢酸ピリジニウム（ｐＨ４，５）から調製した
溶剤で直線グラジェント方式を用いる。活性画分を集め
減圧ｍ縮する。 架橋デキストフンゲＡ／　（５ｅｐｈａｄｅｘ　Ｇ　−
１０）の５００−カラムにて水で溶離して残渣をゲル濾
過することにより、部分精製ＥＭＳ２１（ｌ更に精製す
る。活性画分を集め濃縮して、２６Ｍｑの８Ｍ５２１０
を得る。ＥＭＳ　２１０をカリウム型のカチオン交換樹
脂（Ｄｏｗｅｘ　５Ｏ−Ｘ２　）のカラムに通して、Ｅ
ＭＳ　２１０のカリウム塩を調製する。 単離および精製（大スケール） グルコノバクチル・スペシーズ５Ｃ１１４８５の２５０
を発酵（ｐＨ８゜７）の液体培地炉液を、ＩＯ，８ｋｐ
の強塩基アニオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ　ｌ　−Ｘ８（
ＣＩ−）１に吸収させる。樹脂を水洗し、０．ＱＩＭ二
水素リンすナトリウム中の５％塩化ナトリウムで溶離す
る。活性画分を集め、小容量まで濃縮する。洗絨した塩
を除数、炉液を水中の活性炭カラム（２０〜４０メツシ
：ｈ　　Ｄａｒｃｏ　１．１　ｋＦ）に通して脱塩する
。カラムを水洗し、ＥＭ５２１０をメタノ−Ｖ−水（１
１）で溶離する。活性画分を集め濃縮する。残渣（１６
ｆ）を水に溶解し、強塩基イオン交換樹脂ＣＢｉｏ、　
Ｒｌｄ　ＡＧ　ｌ　−Ｘ２（Ｃ凰−）　　、２００〜４
００メツシユ）のカラムＣ６００−）にてクロマトグツ
フィーし、１ｔの水および０．ＯＩＭ二水素リンすナト
リウム中の１０％塩化ナトリウムの１２から調製した溶
剤で直線グラジェント方式で溶離する。活性画分を集め
、小容量まで減圧濃縮し、沈殿した塩を枦去する。 炉液をマクロ網状スチレンージビニＶベンゼン共重合体
樹脂のカラムに適用する。カラムを水で溶離する。活性
画分を集め、小容量まで濃縮し、凍結乾燥してＥＭ６２
１０のナトリウム塩１２０９を得る。 ナトリウム塩をリチウム塩に変°換するため、イｙＰン
交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ　５０Ｗ　−Ｘ　２、リチウム型
）カラムを用いる。ナトリウム塩（１００Ｉｑ）を０．
５−の水に溶解し、当該カラムに適用して水で溶離する
。活性画分を集め、直接凍結乾燥して、９５ｗ９のＥＭ
５２１０のリチウム塩をまたは非晶固体として得る。 ＥＭＳ　２１０の塩基性塩をＨ型の弱酸性イオン交換樹
脂のカラムに通して、ＥＭＳ２１０の遊離酸（内部塩）
を調製する。例えば、約２．５　”Ｐのリチウム塩を、
Ｂｉｏ、　Ｒａｄ　Ｂｉｏ、　Ｒｅｘ　７０　（Ｈ）の
カラムに適用し、水で溶離して、１．４５１１９の遊離
酸（内部塩）を得ることができる。 ＥＭＳ　２１　Ｇの化学的性質 ｌ）ニンヒドリン陽性 ２）酸加水分解（６Ｎ−ＨＣＩ、１１５°Ｃで１６時間
）は、ペーパー［相］クロマトグラフィー（ｗｈａｔ−
ｍａｎ　　／１１、ブタノ−Ｖ−酢酸一水（５：ｌ：４
））で２つの主要ニンヒドリン陽性スポットを示し、お
よびＵＶ−励起螢光を抑制する１つの弱ニンヒドリン陽
性スポットを示す、２つの主要ニンヒドリン陽性スポッ
トはＤ−グルタミン酸およびＤ−アラニンである。 ＥＭＳ２１０の物理的性質 ｌ）ナトリウム塩のＵ■スペクトｒｖ（水中）：端吸収
。 ２）リチウム塩のＬＲ−主要ピーク（ＫＢ　ｒ中）：１
７７０．１６４０．１５！１０，１８８４．１２４２お
よび１０５１５１゜ ８）リチウム塩のＰＭＲ−化学シフト（重水中）、ＴＳ
Ｐより低磁場へのＰＰｍ：　１．４０　（ｄ　、　Ｊ＝
７Ｈ２）、約２．１４（ｉｎ）、約２．４４（ｍ）、８
゜４９（ｓ）、８．７８　（ｔ、Ｊ−６Ｈ２）、８．９
４（１）、４．２８（ｍ）。 遊離ｉｌ！（内部塩）の旋光性（水中、２４°Ｑ、Ｃ工
０．１６％、ＰＨ２，７）： λ（ｎｍ）　　　　　　　　　　［α〕５８９　　　　
　　　　　　　＋７８゜５７８　　　　　　　　　　＋
７９゜ ５４６　　　　　　　　　　＋９１’ ４８６　　　　　　　　　　　＋１５９゜８６５　　　
　　　　　　　　＋２６８゜以下に示す発酵媒体は、Ｅ
Ｍ５２１０の製造に有効でる右ことがわかり、またテキ
ストの媒体ＣＢ）およびＣＣ）と置換してもよい。 媒体Ｄ グラム オートミーｔｖ　　　　　　　　　　　　　　　　２０
トマト倦ペースト　　　　　　　　　　　　２０水道水
で全体を１ｔとする。 １２１℃で１５分の滅菌前に、ｐＨ７，０に調整・ 媒体Ｅ グラム 酵母アミン　　　　　　　　　　　　　　　　５セレロ
ース　　　　　　　　　　　　　　１１水道水で全体を
ｔｔとする。 １２１℃で１６分滅菌。 媒体Ｆ グフム グルコース　　　　　　　　　　　　　　　５酒石酸　
　　　　　　　　　　　　　　　　　２酵母エキス　　
　　　　　　　　　　　　０．５（ＮＨ４）２ＰＯ４１ （ＮＨ４）２Ｓｏ４２ に２ＨＰＯ４０，５ Ｎａ　Ｈ２ＰＯ４０，５ Ｍｇ５Ｏ４−７Ｈ２００，２ Ｃａ　ＣＯ３１ 蒸留水　　　　　　　　　　　　　　　　　１ｔ１２ビ
Ｃで１５分の１１菌前に、ＰＨ６，０に調整Ｏ 媒体Ｇ グラム ナットリゾイ・フロア−８０ グルコース　　　　　　　　　　　　　　５０酵母アは
ン　　　　　　　　　　　　　　　２．５Ｃｘ　ＣＯ３
７ 蒸留水で全体をＩｔとする。 １２１’Ｃで８０分滅菌。 媒体Ｈ グラム ＮＺアミンＡ　　　　　　　　　　　　　　　　１０セ
レロース　　　　　　　　　　　　　　８８酵母アミン
　　　　　　　　　　　　　　　２．５水道水で全体’
（ｉ−１ｔとする。 １２１°Ｃで１５分滅菌。 媒体！ グラム ナットリゾイ・フロア−１６ 町溶殿粉　　　　　　　　　　　　　　　１５グルコー
ス　　　　　　　　　　　　　　５０ＣｏＣ１□”　６
Ｈ２００，００５ ＣλＣＯ３１０ 蒸留水で全体をｔｚとする。 ｔ２ｔ’ｃで８０分滅菌。 生物学的活性 本発明のβ−ヲクタム類の最小抑制濃度（以下、ＭＩＣ
と称す）を測定するため、以下の方法論を用いる。 ＢＨＩ　（Ｄｉｆｃｏ　）寒天斜面から輪状のテスト微
生物と共に液体培地を移植（チューブに）することによ
り、約１５〜２０−の抗生物質効力検定液体培地（Ｄｉ
ｆｃｏ）において、テスト微生物は生長する。移植チュ
ーブｔ−３７“Ｃで１８〜２０時間培養する。これらの
培養物は、１０コローー形成ユニツト（以下、ＣＦＵ　
）／−を含有していると思われる。培養物を１：１００
に希釈して、ＩＱ’ｃＦＵの最終移植剤量とし、希釈を
に−１０液体培地“と共に行なう。 化合物を適当な希釈剤に１０００μｇ／ｄの濃度で溶解
する。Ｋ−１０液体培地に２倍希釈を行ない、１０００
μｇ／−〜０．５μｇ／−の範囲とする。各希釈物の１
．５−を各正方形ペトリ皿に入れ、１ｌｙｙｔ、ｔｔ３
、ｔｔｉｐｙｚｐｓｌ’、ｓ：ｘｒｚｘ、ｉａｚ　こｈ
ｗ　２１Ｂ、３、１のに一１０寒天０を加える。寒天中
の最終薬剤濃度範囲は、１００μｇ／−〜０．０５μｇ
　／　−ｔである。寒天のみを含有する微生物生長コン
トロール平板を用意し、これらをテスト平板の前後に接
種する。デンレイーマルチポイント壷イノキュレイター
（Ｄｅｎｌｅｙ　Ｍｕｌｔｉｐｏｉｎｔ　Ｉｎｏｃｕｌ
ａｔｏｒ　１、これは約０．００１４の各微生物を排出
するが、これで各平板の寒天表面に微生物を適用し、寒
天表面に対してｌｏ’ｃＦＵの最終移植剤型とする。 平板を８７°Ｃで１８時間培養し、ＭＩＣを測定する。 ＭＩＣは微生物の生長を抑制する化合物の最低裏皮であ
る。 ”Ｋ−１０液体培地は、以下の成分を含有する酵母牛肉
液体培地である。 牛肉エキス　　　　　　　　　　　　　　１．５１酵母
エキス　　　　　　　　　　　　　　８．０）、ブト：
／６．Ｏｆ デキストロース　　　　　　　　　　　　１．Ｏｆ蒸留
水　　　　　　　　　　　　十分子ｉ（１１＞ＨＫ−１
Ｏ寒天の成分は以下の通りである。 牛肉エキス　　　　　　　　　　　　　１．５２酵母エ
キス　　　　　　　　　　　　　　８．０ｇペプトン　
　　　　　　　　　　　　　６．Ｏｆデキストロース　
　　　　　　　　　　　１．０ｙ寒天　　　　　　　　
　　　　　　　１３、０ｆ蒸留水　　　　　　　　　　
　　十分１（１）以下に示す表は、本発明のβ−フクタ
ム類を各種の微生物に対してテストした場合に得られる
結果を表にしたものである。各微生物に続く番号は、ニ
ュージャージ州プリン７−）シのｍｌ、Ｒ，スクイブ・
アンド・サンズ・インコーホレイテッドの収集した微生
物の番号に関係する。表中のダッシュ（−）は、テスト
化合物が特定の微生物に対して１００μｆｌ／ｄで活性
を示さなかったことを意味する。記号１’−Ｎ、Ｔ、Ｊ
は未テストを意味する。 注）表中の微生物の原語基は以下の通りである。 黄色ブドウ球菌（５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕ
ｒｅｕｓ）腸球菌（５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｆａ
ａｃａｌｉｓ）アガラクテイア菌（５ｔｒｅｐｔｏｃｏ
ｃｃｕｓ　　ａｇａｌａｃｔｉａｅ）ルテウス菌（Ｍｉ
ｃｒｏｃｏｃｃｕｓ　１ｕｔｅｕｓ　）大楊菌（Ｅｓｃ
ｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）７ｘｏゲネス菌（Ｋｌｅ
ｂｓｉｅｌｌａ　　ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）肺炎桿菌（Ｋ
ｌｅｂｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）ミラビリ
ス菌（ＰｒｏＬｅｕｓ　ｍ１ｒａｂｉｌｉｓ）レットゲ
リｆＢ　（Ｐｒｏｃｅｕｓ　ｒｅｔｔｇｅｒｉ）ブｏ　
テｆｔ　ｙ、　菌（Ｐｒｏｔｅｕｓ　ｖｕｌｇａｒｉｓ
）チア７、菌（Ｓａｌｒｎｏｎｅｌｌａ　ｔｙｐｈｏｓ
ａ）ソンネ赤痢菌（Ｓｈｉｇｅｌｌａ　５ｏｎｎｅｉ）
り０７カ菌（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ　ｃｌｏａｃａ
ｅ）７１０ゲネス菌（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ　　ａ
ｅｒｏｇｅｎｅｓ）７ｏインデイ菌（Ｃｉｔｒｏｂａｃ
ｔｅｒ　　ｆｒｅｕｎｄｉｉ）霊菌（Ｓｅｒｒａｔｉａ
　ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）線ＰＪＡ菌（Ｐｓｅｕｄｏｍ
ｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏａａ）カルコアセチフス菌

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、１位にスルホン酸塩置換基：−ＳＯ＿３−Ｍ＾＋（
    基中、Ｍ＾＋は水素またはカチオンを表わす。）、３位
    にアジド置換基：−Ｎ＿３を有するβ−ラクタム類。 ２、１位にスルホン酸塩置換基：−ＳＯ＿３＾−Ｍ＾＋
    （基中、Ｍ＾＋は水素またはカチオンを表わす。）、３
    位にアジド置換基：−Ｎ＿３、４位にアルキル基を有す
    る前記第１項記載のβ−ラクタム類。 ３、１位にスルホン酸塩置換基：−ＳＯ＿３＾−Ｍ＾＋
    （基中、Ｍ＾＋は水素またはカチオンを表わす。）、３
    位にアジド置換基：−Ｎ＿３、４位にシクロアルキル、
    フェニルまたは置換フェニルを有する前記第１項記載の
    β−ラクタム類。 ４、１位にスルホン酸塩置換基：−ＳＯ＿３＾−Ｍ＾＋
    （基中、Ｍ＾＋は水素またはカチオンを表わす。）、３
    位にアジド置換基：−Ｎ＿３、４位にアルコキシカルボ
    ニル、アルケン−１−イル、アルキン−１−イル、２−
    フェニルエテニルまたは２−フェニルエチニルを有する
    前記第１項記載のβ−ラクタム類。 ５、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物において、Ｒ＿２は水素または炭素数
    １〜４のアルコキシ；Ｒ＿３およびＲ＿４は同一もしく
    は異なってそれぞれ水素、アルキル、シクロアルキル、
    フェニルまたは置換フェニルを表わすかもしくはＲ＿３
    とＲ＿４はその一方が水素、他方がアルコキシカルボニ
    ル、アルケン−１−イル、アルキン−１−イル、２−フ
    ェニルエテニルまたは２−フェニルエチニル；Ｍ＾＋は
    水素またはカチオンである前記第１項記載のβ−ラクタ
    ム類。 ６、Ｒ＿３とＲ＿４が同一もしくは異なってそれぞれ水
    素原子またはメチル基である前記第５項記載のβ−ラク
    タム類。 ７、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＿１はアシル；Ｒ＿３およびＲ＿４は同一も
    しくは異なってそれぞれ水素、アルキル、シクロアルキ
    ル、フェニルまたは置換フェニルを表わすかもしくはＲ
    ＿３とＲ＿４はその一方が水素、他方がアルコキシカル
    ボニル、アルケン−１−イル、アルキン−１−イル、２
    −フェニルエテニルまたは２−フェニルエチニル；Ｖは
    脱離させ得る基；Ｍ＾＋は水素またはカチオンである。 ］ で表わされる化合物。 ８、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＿２は水素または炭素数１〜４のアルコキシ
    ；Ｒ＿３およびＲ＿４は同一もしくは異なってそれぞれ
    水素、アルキル、シクロアルキル、フェニルまたは置換
    フェニルを表わすかもしくはＲ＿３とＲ＿４はその一方
    が水素、他方がアルコキシカルボニル、アルケン−１−
    イル、アルキン−１−イル、２−フェニルエテニルまた
    は２−フェニルエチニルである。］ で表わされる化合物。 ９、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＿１はアシル；Ｒ＿３およびＲ＿４は同一も
    しくは異なってそれぞれ水素、アルキル、シクロアルキ
    ル、フェニルまたは置換フェニルを表わすかもしくはＲ
    ＿３とＲ＿４はその一方が水素、他方がアルコキシカル
    ボニル、アルケン−１−イル、アルキン−１−イル、２
    −フェニルエテニルまたは２−フェニルエチニル；Ｍ＾
    ＋は水素またはカチオンである。］ で表わされる化合物。 １０、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ａは保護基；Ｒ＿３およびＲ＿４は同一もしく
    は異なってそれぞれ水素、アルキル、シクロアルキル、
    フェニルまたは置換フェニルを表わすかもしくはＲ＿３
    とＲ＿４はその一方が水素、他方がアルコキシカルボニ
    ル、アルケン−１−イル、アルキン−１−イル、２−フ
    ェニルエテニルまたは２−フェニルエチニル；Ｖは脱離
    させ得る基；Ｍ＾＋は水素またはカチオンである。］ で表わされる化合物。 １１、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物をスルホン化して 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物を得ることを特徴とするスルホン酸
    誘導体の製法。 ［式中、Ａは保護基：Ｒ＿３およびＲ＿４は同一もしく
    は異なってそれぞれ水素、アルキル、シクロアルキル、
    フェニルまたは置換フェニルを表わすかもしくはＲ＿３
    とＲ＿４はその一方が水素、他方がアルコキシカルボニ
    ル、アルケン−１−イル、アルキン−１−イル、２−フ
    ェニルエテニルまたは２−フェニルエチニル；は脱離さ
    せ得る基；Ｍ＾＋は水素またはカチオンである。］。
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