JPS5916888A - １−スルホ−２−アゼチジノン誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、抗菌作用およびβ−ラクタマーゼ阻害作用を
有する新規な１−スルホ−２−アゼチジノン誘導体に関
する。

最近１−スルホ−２−アゼチジノン基本骨格を有する新
規な抗生物質をある種の細菌が産生ずることが見出され
〔ネイチュアー（Ｎａｔｕｒｅ　）　、２８９．５９０
（１９８１）およびηυ、４８９（１９８１）〕、さら
￥′Ｃまた合成的手段によって製造された１−スルホ−
２−アゼチジノン誘導体のなかに抗菌作用を有するもの
があることが報告されている〔アンチマイクロバイアル
・ηジェント・アンド・ケモテラピイー（Ａ−ｙｖｔｉ
ｍｉｃｒｏｂ、　　Ａｇ、　Ｃｈｅｍｏｔｈｅ−ｒａ、
ｐｙ　　）、２１．８５（１９８２）　　およびジャー
ナル・オグ・アンチマイクロバイアル・ケモテヲピイ−
（Ｊ、　Ａｙｔｉｍｉｃｒｏｂ、　Ｃｈｅｍｏｔ；ｈｅ
ｒａｐｙ　）　、　８　、　（３ｕｐｐ１．、Ｅ　）　
１９８１　　〕。

本発明者らは、さらに新規な構造を有しすぐれた抗菌活
性を有する１−スルホ−２−アゼチジノン誘導体を得る
ことを目的に研究を重ねた結果、アゼチジノン骨格の４
位に構成元素として窒素原子、硫黄原子、酸素原子のい
ずれかを含みうる、５員または６員環を形成する１級ま
だは２級のアミド基を有する新規なｌ−スルホ−２−ア
ゼチジノンを合成することに成功し、それらが優れた抗
菌作用およびβ−ヲクタマーゼ阻害作用を有することを
見出Ｌ、本発明を完成した。

即ち、本発明は、 （１）　　一般式 〔式中、Ｒ１はアシル化されまたは保護されていてもよ
いアミノ基を、Ｒ２は構成元素として窒素原子、硫黄原
子、酸素原子のいずれかを含みうる、５員または６員環
を形成するｌＲまたは２級のアミド基を示す〕で表わさ
れる１−スルホ−２−アゼチジノン誘導体、 （２）一般式 〔式中の記号は前記と同意義〕で表わされる２−アゼチ
ジノン誘導体をスルホン化することを特徴とする一般式
〔Ｉ〕で表わされる化合物の製造法、（３）一般式 〔式中の記号は前記と同意義〕で表わされる３−アミノ
−２−アゼチジノン誘導体をアシル化スル〔式中、　ｌ
／はアシル化されたアミノ基を、Ｒ２は前記と同意義を
示す〕で表わされるｌ−スルホ−２−アゼチジノン誘導
体の製造法に関する。

前記一般式ＣＩ）、（１’）、ＣＩ）およびＣＩ）にお
いて、Ｒ２で示される構成元素として窒素原子、硫黄原
子、酸素原子のいずれかを含みうる、５員または６員環
を形成する１級または２級のアミド基は、 は６員環基ズ弧状部はさらに窒素原子、硫黄原子、酸素
原子のいずれかを介して形成されていてもよく、弧状部
はベンゼン環と縮合していてもよく又弧状部の水素原子
は、例えばメチル、エチル。

プロピル、イソプロピル、ブチル）イソブチル。

Ｂｅａ−ブチル、ｔ−ブチル等の低級アルキ／Ｌ／（炭
素数１から４）基、スルホ基またはオキソ基で置換され
ていてもよい。

さらに具体的に示せば、例えば、２−オキソピロリジン
−１−イ／Ｌ’、２．５−ジオキソピロリジノー１−イ
ル（スクシンイミド基）、５−オキソ−２−ピロリン−
１−イル、２．５−ジオキソ−３−ビロリン−１−イル
、２−オギソピベリジノ、２．５−ジオキソピペリジノ
（グルタルイミド基）、２−オキソインドリン−１−イ
ル、３−オキソイソインドリン−２−イル、１，３−ジ
オキソイソインドリン−２−イ／Ｌ／（フタμイミド基
）、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、４．５−ジ
オキソイミダゾリジン−１−イ／Ｌ’、２．５−ジオキ
ソイミダゾリジン−１−イ／ｌ／、３．５−ジオキソビ
フゾリジンーｌ−イ／Ｉ’、２．３−ジオキソピベフジ
ンー１〜イ／Ｍ、２　、５−ジオキソピペラジン−１−
イル、４−オキソチアゾリジン−３−イ／９．２．４−
ジオキソチアゾリジン−３−イル、３−オキソ−１，４
−チアチン−４−イル、２゜４−ジオキソオキサゾリジ
ン−３−イ／’、２．５−ジオキソオキサゾリジン−３
−イル等が挙げられ、これらは複素環上にスルホ基まだ
は上記低級アルキル基を有していてもよい。

このうち、好ましいものを示せば、例えば複素環上に上
記低級アルキル基を有していても良い２．５−ジオキソ
ピロリジン−１−イμ、１．３−最も好ましくは、例え
ば、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、２．５−
ジオキソイミダゾリジン−１−イル、２．５−ジオキソ
−３−メチルイミダゾリジン−１−イル、１．３−ジオ
キソイソインドリン−２−イ／Ｉ／、２．３−ジオキソ
−４−エチルピベヲジンー１−イル等である。

前記一般式において、Ｒ１で示されるアシル化されまた
は保護されていてもよいアミノ基及びＲ１′で示される
アシル化されているアミノ基におけるアシ／”＆として
は、従来知られているペニシリン誘導体の６位側鎖アシ
ルアミノ基中のアシル基あるいはセファロスポリン誘導
体の７位側鎖アシルアミノ基中のアシル基等が用いられ
る他特願昭５６−１９６０７８及び特願昭５６−１９４
３１１記載のアシル基が適宜用いられる。

上記のアシル基のうち、一般式 ％式％ 〔式中、Ｑｌは保護されていてもよいアミノ基を、Ｑ２
ｔ−１低級アｐキル基、低級アルケニル基、式−ＣＨ２
ＣＯＯＱ３で表わされる基または式−Ｃ−ＣＯＯＱ３Ｈ
３ で表わされる基を、−ＣＯＯＱ３はエステル化されてい
てもよいカルボキシル基を示す〕で表わされる基が最も
好ましく用いられる。

上記一般式ＣＩりにおいて、Ｑｌで示される保護されて
いてもよいアミノ基におけるアミノ基の保護基としては
、後述するＲ１におけるアミノ基の保護基が用いられる
。Ｑ２で示される低級アルキル基はＲ２の置換分につい
て上記した低級アルキル基が用いられる。Ｑ２で示され
る低級アルケニル基は、例えばビニル、アリμ、１−グ
チニル、２−ブテニル、３−ブテニル等の炭素数２から
４の低級アルケニル基が用いられる。Ｑ２で示される式
−ＣＩ（２ＣＯＯＱ３で表わされる基または式さＲ３ エステル化されていてもよいカルボキシル基を示し、Ｑ
３　で示されるエステル残基としてはβ−フクタムおよ
びペプチドの分野で力／Ｉ／ボキシル基の保護基として
用いられるものあるいは生物体内で容易に脱離するいわ
ゆる生物学的に活性なエステル残基が用いられる。該エ
ステ／１／残基を具体的に示せば、例えばトリメチルシ
リル、メチルジエチルシリ／Ｌ’＋）リーｔ−プチルジ
メチ〃シリルなどのトリ対称又は非対称低級アルキル（
炭素数１から４）シリル基、例えばメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピ／Ｌ／、ｎ−ブチル、イソブチμ。

ｌ３ｅＣ−ブチル、ｔ−ブチル、β、β、β−トリクロ
ロエチル、β−トリメチ／Ｉ／シリルエチル、β−メチ
ルススルニルエチ゛ル、β−エチルスルホニルエチル等
の低級アルキ）Ｖ（炭素数１から４）シリルまたはスル
ホニルを有していてもよい低級アルキ／Ｉ／（炭素数１
から４）基、例えばベンジル、フェネチル、ｐ−ニトロ
ベンジル等のニトロを有していてもよいアラルキル基、
例えばメトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメ
チル、イソプロポキシメチル、α−メＦキシエチル、ｎ
−エトキシエチル、α−グゾロキシエチル、α−ブトキ
シエチル等の低級アルコキシ（炭素数１から４）メチ／
Ｌ／マタはエチル基、例えばメチルチオメチル、エチル
チオメチル、イソプロピルチオメチル。

ブチルチオメチル等の低級アルキル（炭素数１から４）
チオメチル基、例えばアセトキシメチル。

ピバロイルオキシメチル等の低級アルカノイ／Ｌ／（炭
素数２から６）オキシメチル基、例えばａ−アセトキシ
プロピル、α−アセトキシブチル、α−ビバロイルオキ
シエチ／ｌ／′ｓｆのα−低級アルヵノイμ（炭素数２
から６）オキシ−α−低級アルギル（炭素数１から４）
置換メチアミノ基、例えばメトキシカルボニルオキシメ
チル、エトキシかルポニルオキシメチｙ等の低級アルコ
キシ（炭素数４から４）＊ルポニルメチル基、例えばａ
−メトキシカルボニルオキシエチル、α−エトキシ力μ
ボニｐオキシブチル等の低級アルコキシ（炭素数１がら
４）カルボニルオキシ−α−低級アルキ／ｌ／（炭素数
１から４）置換メチル基等が用いられる。

Ｒ１で示されるアシμ化されまたは保護されていてもよ
いアミノ基における保護されていてもよいアミノ基のア
ミノ基の保護基としては、β−ヲクタムおよびペプチド
化学の分野で使用される脱離容易なアミノ基の保護基が
用いられる他、リュー・エフ・ダブリュー・マコミー（
Ｊ、　Ｆ、　Ｗ、　ＭｃＯｍｉｅ）編の刊行物「プロテ
クテイブ・グループス・イン・オーガニック・ケミスト
リー（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒ
ｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　）　；プレヌム・プ
レス・ニーヨーク（Ｐｌｅｎｕｍ　Ｐｒｅｓｓ、Ｎ、　
Ｙ、、　）　１９７３年」の第２章にリュー・ダブリュ
ー・パートｙ　（Ｊ、　Ｗ、　Ｂａｒｔｏｎ　）、特願
昭５６−１９６０７８及び特願昭５６−１９４３１１に
記載されている脱離容易なアミノ基の保護基が適宜用い
られる。アミノ基の保護基の具体例としては例えばホル
ミル、モノクロルアセチル、トリフルオロアセチル等の
脂肪族アシル基、たとえばｔ−ブトキシ力ルポニル、β
、β、β−トリクロルエトキシカルボニル、β−トリメ
チルシリルエトキシカルボニμ。

β−メチルススルニμエトギシカμボニ／Ｌ／、ベンジ
ルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジル、ｔ＝ＩＦ−
シカ〃ボニル、イソボルニルオキシカμボニ／１／ｌフ
ェニルオキシカルボニル等のエステル化されたカルボキ
シル基、さらに例えばトリチル、ｐ−ニトロベンジル等
のアミノ基の保護基あるいはプロトン等が用いられる。

該保護基のうち本発明の原料化合物（１）をペニシリン
から製造する場合に用いられる諸反応に支障のない保護
基、例えばトリチル基、フタロイル紙まだはベンジルオ
キシカルボニル基等が好ましい。

化合物ＣＩ）は、１位にスルホ基を有するので、一般に
、塩基と作用して塩を形成し得る。さらにＲ］、、Ｒ２
で示される置換分にカルボキシμ基またはスルホ基を有
する場合、これらの基と塩基と作用して塩を形成し、又
アミノ基を有する場合酸と作用して塩を形成しうる。し
たがって、化合物〔ｌ〕は、塩として採取されることも
あり、塩として得られたものを遊離形にしてもよくまた
他の塩としてもよい。さらに、遊離形で得られた化合物
（１）を塩としてもよい。上記の塩基としては、たとえ
ばリチウム、カリウム、すｔリウム、力ｐシウム、アン
モニアなどの無機塩基、たとえばア〜ギニン、オルニチ
ン、リジン、ヒスチジン等の塩基性アミノ酸、Ｎ−メチ
ルグルカミン、ジェタノールアミン、トリエタノールア
ミン、？ｌｔハ）リスヒドロキシメチルアミノメタンな
どのＴ３ε１ノヒドロキシアμキルアミンなどの有機塩
糸など７５ζ用いられる。上記の酸としてはたとえば塩
酸、硫〜、リン酸等の無機酸、例えばギ酸、四ト酸、ｐ
−）ルエンヌｐホン酸等の有機酸が用いられる。

化合物（１）と上記塩基又は酸との塩も、本発明に包含
される。また塩として得られたイし合物を遊離形にする
方法としては、たとえば、酸を用いる方法等が用いられ
る。使用される酸は、保護基の＋ｍ’に４、その他の条
件によって異なる戸１酸として例えば、塩酸、硫酸、リ
ン酸等の無機酸、ギ酸、酢酸、ｌ：’　　）μエンヌル
ホン酸等の有機酸力寛繁用される。その他、酸性イオン
交換樹脂等が使用される。、−１！た、溶媒としては例
えばアセトン、デーｊ　’７　Ｌ　）頌フフン、メタノ
ール、エタノ−ρ、ジＡキ・すン等の親水性有機溶媒、
水廿たはこれらの混合溶媒が使用されることが多い。

凍た化合物（１）は、３位と４位に置換基を有するので
ンスートフンス異性体が存在し、さらに：３位と４位の
灰素が不郁伏毒であるため理論上少なくとも４種類の立
体異性体が存在する。この場合にはこれらの異性体を単
独であるいは混合物のいずれの状態でも使用することが
できろ。１（Ｊ。

Ｒ１′、１２　　で示される基に不を炭素を有する場合
も同様であり、それらの立体異性体は単独又は混ｒＹ物
のいずれの状頼でも使用するこ表ができる６化合物［二
Ｉ　）またはその塩１：、種々のグフＡ−陽性及びグフ
ノ・−陰性細菌に対して活性な価値ある抗生物質であり
、人及び家畜の医薬として利用され、グツＪ・−腸性ま
た１士グフムー陰性細菌に上ってり私される感染を処理
する抗菌剤として安全に使用される。化合物（１）ｆ：
殺菌剤として用いる場合、例えば飼料を防腐するだめに
動物供給削剥に添加される。例えば、区制及び歯科ｔ＋
＋ｑ上の有害な１ｌｔｌ閑の生長を破壊及び阻止するだ
めに及び工り重用例えば水をノｉ（にしたペイント及び
ベーパーミルの白水中における有害な細菌の生長を阻止
する殺菌剤として、溶液１ミリオン重爪部当シ抗生物質
０．１〜１００重尺部の範囲の濃度で水性組成物に使用
することができる。

化合物ＣＩ）寸だけその塩は、種々な医薬製剤の回れか
のり（す剤において単独でまだは他の活性成分と組合せ
て使用することができ、たとえば、カプセル、錠剤、粉
末櫨たは溶液、懸濁液またはエリキシルとして使用し得
る。これらは、経口投与、静脈内まメζは筋肉内投与す
ることができる。

経口１′５２　！￥に用いる錠剤は、普通の賦形剤、結
合剤例えばシロップ、アラビヤゴム、ゼラチン、ソルビ
トール、トラガントゴ１１またはポリビニルピロリドン
、充填剤例えばヲクト−ヌ、糖３：１１、とうもろこし
赦粉、燐酸カルシウム、ソルビトール先はグリシン、’
ｔｆｈξ剤例えばステアリン酸マグネウリルサルフェー
トのような利用し得る湿潤剤を含有し得る。錠剤は、当
該技術によく知られている方法によって被覆することが
できる。経口液状製剤は、水性または油性懸濁液、溶液
、乳濁液、シロップ、エリキシルなどの形ａｔたは使用
前に水または他の適当な溶媒に溶解する乾燥製品であっ
てもよい。このような液状製剤は、懸濁剤例えばソルビ
トールシロップ、メチルセルローズ、グ／ｌ／：Ｉ　−
　、Ｘ　／１Ｍ’に４シロツプ、ゼラチン、ヒドロキシ
エチルセルローズ、カルボキシメチルセルローズ、ステ
アリン酸アルミニウムゲ／ｌ’または水素添加可食油例
えばアーモンド油、分溜ヤシ油、油状エステル、プロピ
レングリコ−／ｌ’またはエチルアルコール、防腐剤例
えばメチＩＶまたはプロピルｐ−ヒドロキシベンゾエー
トまたはソルビン酸を含有させることもできる。坐剤は
、普通の坐剤基質例えばココア・パターまたは他のグリ
セフィトを用いることができる。

注射用組成物は、アンプルまたは防腐剤を添加した容器
の単位使用形態で提供し得る。該組成物は、油性まだは
水性溶媒中の懸濁液、溶液または乳渇液のような形態で
あってもよく、懸濁剤、安定剤及び（または）分散剤の
ような補助剤を適宜含有し７ていてもよい。また、活性
成分は、使用前に適当な溶媒例えば殺菌した発熱性物質
を含有していない水で再構成する粉末形態になし得る。

また、鼻及びのどの粘膜または気管支組織によって吸収
される適当な形態、たとえば粉末、液状スプレー又は吸
入剤、ロゼイン、のどペイントなどの形態にカり削代す
ることもできる。目または耳の医薬投与に対しては、液
状または半固体形態のカプセルとしてまだは滴下剤とし
て使用し得る。

さらに、軟膏、クリーム、ローション、ペイント、粉末
などのような疎水性または親水性基剤を使用して外用剤
としてもよい。　゛ また、担体以外に、安定剤、結合剤、酸化防止剤、防腐
剤、滑ｈ／．剤、懸濁剤、粘稠剤または風味剤などのよ
うな他の成分を含有し得る。更に、組放物に他の活性成
分を含有せしめてより広いスペクトルの抗菌活性を与え
ることもできる。

家畜に対しては、長く作用するまたは速やかに放出する
裁質中の乳腺内製剤として処方し得る。

本発明の化合物ＣＩ）は、細菌感染治療剤として、たと
えば哺乳動物の呼啜器感染症、尿路感染症、化１１し性
疾患、胆道感染症、腸内感染症、産婦人科感染症、外科
感染症などの治療に用いることができる。その】日投与
量は、処即される患者の状態及び宿主の体重、投与の方
法及び頻度、一般的感染に対して好適な非経口的方法及
び腸感染に対する経口的方法によってきまってくる。一
般に、１日当りの経口的使用量は、１日当り１回または
それ以上の適用において、患者の体重１ｋｇ当り活性代
分約２０〜６００岬からなる。大人の人間（対する好適
な１日当りの使用量は、体重１ｋｇ当り活性成分として
約２０〜約４００〜であり、毎日２〜４回に分けて１回
約５〜約１００　ｍ！７／ｋｇとなる量を非経口的に投
与するのが適当である。

化合物〔１〕を含む組成物は、例えば固体または液体の
経口的に摂Ｊ［ｙできるような幾つかの単位使用形態で
投与し得る。液体または固体の単位使用当りの用放物は
活（ト物質０．５〜９９％を含有する。好適な範囲は、
約１０〜６０％である。組成物は、一般に、活性成分的
１５〜１５００１Ｆを含有している。しかしながら、一
般に、約２５０〜１１０００ＰＰの範囲の使用量を使用
することが好適である。

本発明の化合物（１）またはその塩は、」二記のごとき
用途のほかにもβ−ヲクタマーゼ阻害ｆｊ用な有してい
るのでβ−ヲクタム抗生物質と併用してもよい。このよ
うなβ−フクタム系抗生物質の例としては、たとえばベ
ンジルペニシリン、フェノキシメチルペニシリン、カル
ベニシリン、アンピシリン、アモキシシリン、スルペニ
シリンなどのペニシリン系抗生物質が、まただとえげセ
ファロリジン、ｌテファロチン、セファゾリン、セファ
レキシン、セホキシチン、セフアセドリル、セファマン
ドール、セフメツキシム、セフスロジン、セフオチアム
、＋フオタキシム、セファピリン、セファレキシン、セ
フラジン、セファログリシンナトのセファロスポリン系
抗生物質などを用いることができる。

ｌ−ヌルホー２−オキソアゼチジン誘導体〔ｌ〕は、た
とえば化合物〔薯〕をスルホン化することによシ製造で
きる。

化合物（１）は、種々の酸または塩基との塩、エステル
、シリμ誘導体等の形で本反応の原料として使用できる
。また、化合物〔…〕は、３位と４位に置換基を有する
ので、シス−トランス異性体が存在し、さらに３位と４
位の炭素が不斉炭素であるため理論１少くとも合計４種
類の立体異性体が存在するが、これら立体異性体を単独
であるいは混合物のいずれの状態でも使用することがで
きる。Ｒ１およびＲ２で示される基に不ｆ炭素を有する
場合も同様であり、その結果生ずる立体異性体は単独で
あるいは混合物のいずれの状態でも使用することができ
る。

化合物〔員〕の塩またはエステルとしては、たとえば上
記の化合物ＣＩ）で述べたごとき塩、エステルなどが用
いられＺ）。化合物ＣＩ　）けシリル化剤でシリル化さ
れでいてもよい。シリル化剤としては、たとえば弐Ｐ’
　Ｐ２Ｐ”Ｓｉ　−Ｈａ’Ｌ　（式中ｐｌ。

Ｒ２、Ｒ３はそれぞれたとえば炭素数１から４の低級ア
ルキル（たとえばメチル、エチル、！１−プロピル、１
−プロピル、ｎ−ブチ／ｌ／たと）、アリール（たどえ
ばフェニル、トリルなど）などの炭化水素基を、Ｈａｌ
はハロゲン好ましくはクロル、ブロムを示し、ぞしてｐ
コ、Ｒ２、Ｒ３のうち１つまだは２つＵよハロゲン好ま
しくす、１クロル、ブロムを、Ｐｌ、ｐ　２、Ｒ３のう
ち１つは水素原子であってもよい。〕で表わされる化合
物などが用いられる。さらに、たとえばヘキサアルキル
（Ｃ□−４）シクロトリシプザン、オクタアルキル（Ｃ
１４）シクロテトヲシフザン、トリアルキル（０１４）
　シリル′アセタミド、ビス−トリアルキ／ｌ／（Ｃ１
４）シリルア十タミドなどもシリル化剤として用いられ
る。

シＩＪ　）し止剤の好ましいものとしては、たとえば式
％式％： 〔式中　ｙｌ　およびＹ２は低級アルキル、フェニρ、
ベンジμまだは低級アルコキシ基を　ｙ３はｔ−ブチ／
１／またはイソプロピル基を、Ｙはシリル化剤から脱離
する反応性の基をそれぞれ意味する〕で示されるシリル
化合物がある。上記の一般式中ｙｌ、ｙ２においては、
たとえばメチル、クロロメチル、エチル、ｎ−プロピル
、イソプロピル。

ｎ−ブチル、　ｔｅｒｔ−ブチル等の低級アルキル（炭
素数１から４）基、たとえばメトキシ、エトキシ、ｎ−
プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔ−ブト
キシ等の低級アルコキシ（炭素数１から４）基が用いら
れる。またシリル化剤から脱離する反応性の基Ｙとして
は、ハロゲン（たとえばクロル、ブロム等）の他たとえ
ばＮ−（）！Ｊアμキルシリル）トリプルオロアセトイ
ミドイルオキシ基１）Ｔ−（）リアルキルシリ／Ｌ／）
アセトイミドイルオキシ基；ホルミルアミノ、アセチル
アミノ。

グロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、トリフルオロア
セチルアミノ等のアシルアミノ基蓚（トリーｔ−ブチル
ジメチルシリＩｖ）アミノ、イソプロピルジメチルシリ
ルアミノ、（クロロメチルジメチルシリル）アミノ等の
（トリアルキルシリル）アミノ基蓼アミノ；メチルアミ
ノ、エチルアミノ、プロピルアミノ等のアルキルアミノ
基ｉＮ　、Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−クロロメチル−Ｎ
−メチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジ
プロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−
メチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピ
ルアミノ等のＮ、Ｎ−ジアルキルアミノ基；イミダゾイ
ル等の複素環式基が用いられる。これらＹで表わされる
反応性の基におけるアルキル基は、メチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチルな
どの低級アルギル（炭素数１から４）基が用いられる。

このようなシリル化合物の具体的な例としては、Ｎ、Ｏ
−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリ／Ｌ／）トリフルオロ
アセトアミド、Ｎ、Ｏ−ビス（イソフ；ロヒｌｖジメチ
ルシリル）アセトアミド、ビス（ジメチルイソプロピル
シリ／Ｉ／）アセトアミド、イソグロピルジメチルシリ
ρアセトアミド、ビス（ジメチル第３級ブチルシリ／Ｉ
／）アセトアミド、Ｎ−メチ／ｌ／−Ｎ−ｔ−ブチルジ
メチルシリルアセトアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロ
ピ）ｖジメチルシリルトリフルオロアセトアミド、Ｎ−
ｔ−ブチルジメチルシリルジエチルアミン、１．３−ビ
ス（クロロメチ／ｖ）−１，１，３，３−テトフーｔ−
プチルジメチルジシフザン、Ｎ−イソプロピルジメチル
シリルイミダゾール、ｔ−プチルジフェニルク口ロシヲ
ン、イソグロビルジエチルク口ロシヲン、イソデロビル
メチルジクロロシヲン、　ｔｅｒｔ−プチルジメチルク
ロロシヲン、イソプロピμジメチルクロロシヲン、ｔ−
プチルジエチルクロロシフン等が用いられ、このうちｔ
ｅｒｔ−プチルジメチルク口ロシツン、イソプロビルジ
メチルク口ロシヲン等を用いた場合にはシリｌｖ誘導体
を安定に単まう 離しうる。シリμ化反応の温度は０〜５０℃の温度、好
ましくは３８℃までの温度、通常室温（約２０℃）で行
われ、反応時間は数分（約１０分）ないし２４時間であ
る。反応は例えば、酢酸エチル、ジオキサン、テトラヒ
ドロフフン、　Ｎ　、　Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、クロロ
ホルム、ベンゼン、トルエン、アセトン、メチルエチル
ケトン。

アセトニトリル等、またはとれらの混合溶媒、その他と
の反応に関与しない溶媒中で行なうのが便宜である。ま
たこの反応は、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム等の無機塩基或いはたとえばトリエチルアミン、トリ
ブチルアミン等のトリアルキルアミン、たとえばトリベ
ンジルアミン等のトリアラルキルアミン、Ｎ−メチルモ
ルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ、Ｎ−ジアルキル
アニリン、Ｎ　、Ｎ−シアルキルベンジルアミン、ピリ
ジン、ピコリン、／Ｌ／チジン等の有機三級アミン、或
いは１．５−ジアザビシクロ（４，３，０〕ノン−５−
エン、１，４−ジアザビシクロ〔２，２，２）オクタン
、１．８−ジアザビシクロ（５，４，４）ウンデセン−
７等の有ｍ塩ｘの存在下に行なうことができ、塩基が液
体のものは溶媒を兼ねて使用することができる。かくし
て得られる化合物ＣＩ）のシリル誘導体は、反応混合物
のま壕であるいは下記のごとき公知の手段による単離、
精製後に、木スルホン化反応の原料として用いられる。

このようにして得られる化合物（１）の１−シリル誘導
体において、上記Ｒ１が保護されているアミノ基の場合
、保護基を脱離してから、さらにアシル化反応に付し、
所望の化合物（ＩＩ）の１−シリＩｔ／誘導体を製造す
ることもできる。この３位のアシル変換反応は収率良く
進行し操作も簡便なため容易に行うことができ、所望の
アシル基で置換された種々の２−オキソアゼチジン誘導
体の合成にとって極めて有用であシ、さらに本発明のス
ルホン化反応を連続して行うことも可能である。

本反応のスルホン化とは化合物（１）の１位にスルホ基
を導入する反応をいう。

本スμホン化反応は化合物〔１〕まだはその塩、エステ
μまたはＶす〃化銹導体とスルホン化剤として無水硫酸
または無水硫酸の反応性誘導体を溶媒中で混合すること
によって行なわれる。無水硫酸の反応性誘導体としては
、たとえば無水硫酸−ビリジン、無水硫酸−ピコリン、
無水硫酸−ルチジン、無水硫酸７トリメチルアミンなど
の無水硫酸−塩基コンプレックス、無水硫酸−ジオキサ
ン、無水硫酸−Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、無水硫
酸−りＴ’　＃スルホン酸などのコンプレックスなどが
用いられる。

スルホン化反応には化合物（１）ｘモルに対し、無水硫
酸またはその反応性誘導体を約１〜１０モル、好ましく
は約】〜５モル使用される。反応温度は約−７８〜約８
０Ｃ１好ましくは約−２０〜約６０しか適用される。反
応溶媒としては水、例えばジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、ジエチルエーテルなどのエーテ／Ｌ’類、例えば
酢酸エチル。

ギ酸エチルなどのエステル類、例えばクロロホルム、ジ
クロルメタンなどのハロゲン化度化水素類、ベンゼン、
トルエン、ｎ−ヘキサンなどの脚化水％Ｗ類、Ｎ　、Ｎ
−ジメチルホルムアミド、　Ｎ　、　Ｎ−ジメチルアセ
トアミドなどのアミド類など通常の有機溶媒が単独また
は混合して用いられる。用いられる原料化合物（１）、
スルホン化剤、反応温度、溶媒の種類により異なるが、
通常数十分から数十時間で反応は終了するが、ときに数
十日間を要することもある。反応終了後、反応混合物を
濃縮、液性変換、溶媒抽出、結晶化、再結晶、分留、ク
ロマトグラフィー等それ自体公知の精製分離手段に付す
ことにより、化合物〔ｌ〕゛を任意純度のものとして単
離精製することができる。

とのスルホン化反応において化合物ＣＩ）は立体異性体
を単独あるいは混合物のいずれの状態でも使用できる。

立体異性体が混在して生成する場合には必要に応じてそ
れぞれをカラムクロマトグラフィー、再結晶等の手段に
より単離することができる。

また、化合物〔■′〕は、化合物（１）をアシル化する
ことにより製造することもできる。

本方法におけるアシル化は、化合物〔■〕（種々の塩、
エステ〜、シリル誘導体を含む）１モルに対してアシル
止剤を１モル以上好ましくは１．２〜４モル反応させる
ことにより行なわれる。との反応において使用されるア
シル化剤は、Ｒ１′で表わされるアシル基を含む有機カ
ルボン酸（ＲＯＣＯＯＩ（一式中、ＲＯＣＯはＲ１′で
示されるアシル化されたアミノ基におけるアシル基と同
意義〕、もしくはこれらの酸のカルボキシル基における
反応性誘導体であってもよい。

化合物ＣＩ）の塩、エステル、シＩＪ　Ａ／誘導体は上
記化合物（１）の場合と同様のものが用いられる。

と−で、上記有機酸の反応性誘導体としては、例えば、
酸ハフイド、酸無水物、活性アミド、活性エステル、活
性チオエステル等があげられ、このような有機酸の反応
性誘導体を具体的に述べると次のとおシである。

１）酸ハライド 酸ハフイドとしては、たとえば酸クロフィト。

酸ブロマイド等が用いられる。

２）酸無水物 酸無水物としては、たとえばモノアルキル炭酸混合酸無
水物、脂肪族カルボン酸（たとえば、酢酸、ピパル酸、
吉草酸、イソ吉草酸、トリクロル酢酸等）混合酸無水物
、芳香族カルボン酸（たとえば、安息香酸等）混合酸無
水物、列称型酸無水物等が用いられる。

３）活性アミド 活性アミドとしては、たとえばピヲゾーｐ、イミダゾー
ル、４−置換イミダゾール、ジメチルピヲゾー／Ｉ／、
ベンゾトリアゾール等とのアミドが用いられる。

４）活性エステル ここで活性エステμとしては、たとえばメチルエステル
、エチルエステμ、メトキシメチμエステル、プロパル
ギルエステル、４−ニトロフェニルエステル、２．４−
ジニトロフェニルエステル、）！Ｊクロロフエニ〃エス
テ／Ｉ／、ペンタクロロフェニルエステμ、メシルフェ
ニルエステル等のエステルの他、ｌ−ヒドロキシ−ＩＨ
−２−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−
ヒドロキシフタルイミド等とのエステル等が用いられる
。

５）活性チオエステル ここで活性チオエステルとしては、たとえば２−ピリジ
ルチオール、２−ベンズチアゾリルチオ−ｙｖ％の複素
環チオール等とのチオエステル等が用いられる。

このような有機酸の反応性誘導体は使用する酸の種類に
よって適宜選択され、さらにアシル化剤として遊離の酸
を使用する場合には縮合剤の存在下に反応を行なうのが
好ましく、そのような縮合剤としては例えば、Ｎ、Ｎ’
−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシ
ル−Ｗ−モルホリノエチルカルポジイミド、Ｎ−シクロ
ヘキシル−１ｆ’−（４−ジエチルアミノシクロへキシ
／Ｉ／）カルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｗ−（３−ジメ
チルアミノプロピル）力μポジイミド等が用いられる。

核アシル化反応は、通常溶媒中で行なわれる。

溶媒としては水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリ
ル、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、テ
トラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、ピリジンま
たはその他の反応に関与しない一般有機溶媒が用いられ
、これらのうち親水性の溶媒は水と混合して使用するこ
ともできる。

まだアシル化反応は炭酸アルカリ金属、トリメチルアミ
ン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチル
モルホリン、Ｎ−メチルピペリジン等のトリアルキルア
ミン、Ｎ、Ｎ−ジアルキルアニリン、Ｎ、Ｎ−ジアルキ
ルベンジルアミン、ピリジン、ピコリン、ルチジン、１
，５−ジアザビシクロ（４，３，０）ノン−５−エン、
１．４−ジアザビシクロＣ２，２，２）オクタン、ｌ。

８−ジアザビシクロＣ５，４，４）ウンデセン−７等の
塩基の存在下に行なうことができ、塩基もしくは前述の
縮合剤のうち液体のものは溶媒を兼ねて使用することが
できる。反応温度は特に限定されないが、通常冷却下な
いしは室温で行なわれることが多い。数分〜数十時間で
反応は完了する。

得られる化合物〔１′〕は、自体公知の手段たとえば濃
縮、液性変換、溶媒抽出、結晶化、再結晶、分留、クロ
マトグラフィなどにより単離精製することができる。

このアシル化反応において、原料化合物〔四〕もしくは
それらの塩類およびアシル化剤はそれらの化合物中に平
部炭素を有する場合には、立体異性体を単独であるいは
混合物のいずれの状態でも使用することができる。また
、この反応でこれらの異性体が混在して生成する場合に
は必要に応じて夫々をカワムクロマトグヲフイ、再結晶
等の常法によシ単離することができる。

このようにして得られるアシル化された生成物に保護系
がある場合、これを脱保護反応に付し、必要ならば精製
すると目的とする化合物（１）が得られる。脱保護反応
はその保護基に応じてそれ自体公知の反応から選ばれる
。この保護基の脱離された化合物は遊離の状態であるい
は必要ならば塩に導びかれ常法によシカヲムクロマトグ
フフイ、再結晶等の方法を用いて単離される。

本発明に用いられる原料化合物（１）および〔■〕はそ
れ自体新規の化合物であシ、例えば特願昭５６−１９６
０７８記戦の方法又はそれに準じタカ法またはペニシリ
ンから下式の反応を経由して製造することができる。

ペニシリンエヌテμ〔マ）　　　　　ＣＶＩ）　　　　
　　　　　　ＣＶＩＩ）〔式中、Ｒ１′は例えばフタル
イミド爪またはベンジルオキシカルボキサミド基なとの
アミノ基の保護基、Ｒ２は前記と同意義、Ｒは任意のエ
ステル残基を示す〕 〔式中の記号は前記１）と同意義〕 〔■〕　　　　　　　　　〔■〕 （式中、Ｒ１１）とＲは前記ｌ）と同意義、Ｒ３は例え
ば低級アルキ＃（炭素数１から４）咬だけアリル基を示
す〕 ４） 〔式中、ＴｒはＦリチ）Ｖ基、Ｒ２は前記と同意義〕〔
■〕 〔式中、Ｒ１″′は例えばフタルイミド基、ベンジルオ
キシカルボキサミド基またはトリチルアミノ基を、Ｒ２
は前記と同意義を示す〕 上記式中原料として用いられるペニシリンエステル（１
）の製造法は当該業者には良く知られている。まだ原料
（ＩＸ’）の製造方法はＥ、Ｃｚ　Ｂｒａｉｎら、　Ｊ
、（：、Ｓ、　Ｐｅｒｋｉｎ　ｌ　、　１９７６年、４
４７頁に８己載されている。

以下に、参考例、実施例を記載し、本発明の内容をさら
に詳述する。なお実施例で用いる記号は下記の如き意味
を有する。

８、シングレットｉｄ、ダブレ゛ソトｉｄｄ又Ｖよｄ、
ｄルホキシド 参考例／ すＦリウム　（３ｓ、Ａｓ）−シヌー３−〔２−（２−
アミノチプゾ＝ｆｉ／−４−イル）−（Ｚ）−２−メＦ
キシイミノ〕アセトアミド−４−ヌクシンイミド−２−
アゼチジノン−１−ス／Ｌ／ｌ−す一トを内容積１２Ｍ
／の無菌バイア〃に２５（ｌｌｆ（力価）あて充填後５
０　ａｎｌｌｇにて真空封栓を行う。

参考例ユ ナトリウム　（３８，４８）−３−Ｃ２−（２−アミノ
チアゾ−Ａ／−４−イ／Ｉ／）−（ｚ）−ｚ−メトキシ
イミノ〕アセトアミド−４−（２，４−ジオキソ−１−
メチルイミダシリン−３−イ／ｌ／′）−２−アゼチジ
ノン−１−スルホナー）５００”ｙを１７＋ｄのバイア
Ａ／に充填後判栓を行なう。

実施例／ ナトリウム　（３Ｓ、４８）−シヌー３−〔２−（２−
アミノチアゾ−／Ｌ／−４−イル）−（Ｚ）−２−メト
キシイミノ〕アセトアミド−４−ヌクシンイミド−２−
アゼチジノン−１−スルホナートのツ！！造 （１）メチ／Ｉ／　　２−（（３Ｒ，４Ｒ）−トヲンヌ
ー３−ベンジルオキシカルボキサミド−４−クロロ例３
２に記載）１４．４ｍＭｏｌを含有するジクロロメタン
５０ｔｐｌ溶液を一７８″Ｃに冷却、攪拌しながらとれ
にヌクシンイミド１．６９と１Ｍ−ナトリウムメトキシ
ド−メタノ−／Ｌ／１４　ｔｘｔとからなる混液を滴下
する。約２分攪拌後酢酸１．５−を加え、続いてこの反
応液を濃縮乾固する。残留油分をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し西ト酸エチルーｎ−ヘキサン（２
：１）で展開し精製すると（３３，４８）−シス−３−
ベンジルオキシカルボキサミド−４−スクシンイミド−
２−アゼチジノン２．１４９を得る。

ｍｐ７２−７５℃ 〔α〕２Ｔ、Ｊ４月０．８°　（Ｃ３＝　１．　１３　
、　Ｃ２Ｈ５０Ｈ）工ＲスペクトＮ　　ｖ　翫Ｒ互ｃｍ
−１：　　　３３２０　＋　　１７８０　＋１７００゜ ＮＭＲスペクト１（ＣＤＣ１３，１００ＭＨｚ）δ：　
　２．６４（４Ｈ、ｎ　、　ＣＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ０）　
、　５．０６（２Ｈ、ｓ　。

○ＣＨ２）、５．４４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．５＆１０
Ｈｚ、３−Ｈ）、５．７７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、
Ｃ０ＮＨ）。

５．７８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、４−Ｈ）、６．
７２（ＩＨ，ｂｒ、ＮＨ）、Ｚ３３（５Ｈ，ｂｒ、Ｃ６
Ｈ３）。

ｆｚ）　　（３Ｓ　、　４　Ｓ　）−シス−３−ベンジ
ルオキシカルボキサミド−４−スクシンイミド−２−ア
ゼチジノン７００Ｗｖのジメチルナルアミド１．５ＪＩ
Ｉ／溶液を一２０℃に冷却、攪拌下、１０優無水硫酸−
ジメチｐホμムアミド溶液’　Ｏｍｌ　全滴下Ｌ　、３
時間隙拌後１０％無水硅酸−ジメチルホルムアミド溶ｒ
ｌ’（５ｇ／をＩＪ工に滴下し、０℃に冷却下−夜攪拌
する。この混液を再び一２０℃に冷却し、攪拌下に、こ
れに炭酸水素ナトリウム４ｇを加え、ついで０℃に冷却
下２０分間拌する。この混液にエチ／Ｉ／エーテルを加
え、析出する粉末を沖取、エーテルで洗７停ついで風乾
する。この粉末を水５０ｍ１に溶解し、ダイヤイオンＣ
ＨＰ　２０　Ｐのカラムクロマトグラフィーに何し水、
５％エタノールついで１０％エタノ−／ｌ／で順次展開
する。目的化金物を含む分画液を集めて凍結乾燥し、ナ
トリウム　（３Ｓ、４Ｓ）−シス−３−ベンジルオキシ
カルボキサミド−４−スクシンイミド−２−アゼチジノ
ン−１−ス／＋７ホナート４１０ｑを得る。

ＩＲスペクトル　ｖＫＢ”　ｃｍ　”：　　３４１０．
　１８８０゜ａｘ １２５０、　１０５５゜ （３）ナトリウム　（３Ｓ、４８）−シス−３−ベンジ
ルオキシカルボキサミド−４−ヌクシンイミド−２−ア
ゼチジノン−１−スルホナート３９５Ｍｆ、１０９６パ
ラジウムー炭素４００ダおよび水６ｗｇを水素雰囲気下
に攪拌する。反応終了後（約１時間を要す）、この混液
を吸引Ｆ３過する。この炉液、状酸水素ナトリウム４０
７１Ｉｖおよびアセトン１０＊／を水冷下に攪拌し、と
れに２−（２−クロロアセトアミドチアゾ−／％／−４
−イル）−（Ｚ）−２−メトキシイミノアセチルクロリ
ド・塩酸塩４４４Ｗｖを滴下する。１．５時間攪拌後、
減圧下に有機溶剤を留去し、水溶液をダイヤイオンＣＨ
Ｐ２０Ｐのカラムクロマトグラフィーに付し、水ついで
５％エタノールで展開する。目的化合物を含む分画液を
集めて凍結乾燥し、ナトリウム　（３Ｓ、４Ｓ）−シス
−３−Ｃ２−（２−クロロアセトアミドチアゾ−／Ｌ’
−４−イＩｖ）−（２）−２−メトキシイミノ〕アセト
アミド−４−スクシンイミド−２−アゼチジノン−１−
スルホナート４１６岬を得る。

〔α〕曾＋２０．９°（Ｃ＝Ｏ−５０５，Ｈ２Ｏ）ＩＲ
スペクトル　ν’４社ｃｍ　１：　　３４８０，１７８
５゜１７１０、　１２８０．　１０５５゜ ＮＭＲスペクトル（Ｄ２０，１００ＭＨｚ）δ：２．８
８（４ｆｌ、　８　、　Ｃ０ＣＩ（２ＣＨ２Ｃｏ）　、
　４．０４　（３Ｈ、Ｂ　、　０ＣＨ３）。

４．４４（２Ｈ，ｓ、ＣＩＣｆ（２ＧＯ）、５．８１（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、３−Ｈ）、６．２８（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝５Ｈｚ、４−Ｈ）、７．０４（ｌＨ，ｓ、デアゾ
ール　５−Ｈ）。

元素分析値　（，１５１（１４ＣＩＮ６ＮａＯｇＳ　２
・２．５Ｈ２０として 計算値（（ロ）Ｃ３０，５４ｉ　Ｈ３，２５＋　Ｎ　１
４．２５実測値（＠　　ｃ　３０．５３；　Ｈ３，３６
ｉ　Ｎ　１４．１７（４）すＦリウム　（３Ｓ、４Ｓ）
−シス−３−〔２−（２−クロロアセトアミドチアゾー
ル−４−イ）′Ｌ／）−（Ｚ）−２−メトキシイミドコ
ア七ドアミド−４−スクシンイミド−２−アゼチジノン
−１−スルホナー）２０８ｑ、ナトリウム　メチルジチ
オカルバメイ）１５０Ｗ、ｉｔｉ酸エチ／Ｌ／３滴およ
び水７ｔｇｆｆを室温で１時間１０分撹拌し、ついでと
の混液を酢酸エチルと振シ混ぜる。水層を取り、ダイヤ
イオンＣＨＰ２０Ｐのカラムクロマトグラフィーに付し
水で展開する。目的の生成物を含む分画液を集めて凍結
乾燥すると標記の化合物１２４ｑを得る。

〔α〕習＋３３．３°（Ｑ＝０．６８５．Ｉ（２０）Ｉ
Ｒスペクトル　ν−８ｃｒｎ　”：　　３４００．１７
８０゜１７１０．　１２８５．　１０５５　。

Ｎ　ＭＢ２．ペクトｙｖ（Ｄ２０．Ｉ００ＭＨ２）δ：
２．８８（４１（、８、Ｃ０ＣＨ２ＣＥ１２Ｃ：Ｏ）　
、　４．００　（３Ｈ、Ｂ　、　０Ｃｆ（３）　。

５．７７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、３−Ｈ）、６．２６
（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ１４−Ｈ）、６．９２（ＩＨ，８１チア
ゾ−ρ５−Ｈ）。

元素分析’Ｋ　　Ｃ１３Ｈ１３Ｎ６Ｎ＆０ＢＳ２・２．
５Ｈ２０として計算値（＠Ｃ３０，４１ｉ　Ｈ３，５３
ｉ　Ｎ　１６．３７実測値（％）　　Ｃ３０，３５９Ｈ
３，４９；　Ｎ　１６．３０実施例 ナトリウム　（３８，４８）−シス−３−〔２−（２−
アミノチアゾ−／Ｌ’−４−イ／’）−（Ｚ）−２−メ
トキシイミノ〕アセトアミド−４−フタルイミド−２−
アゼチジノン−１−スルホナートの製造 （１）　　フタルイミド１．５ｆのジメチルホルムアミ
ド１０１１１溶液にＩＭ−ナトリウムメトキシド−メタ
ノール溶液１０ｒｌを加え、−７８℃に冷却下攪拌する
。この混液にメチ／Ｉ／　　２−（（３Ｒ，４Ｒ）−ト
ランス−３−ベンジ／ｌ／オキシカルボキサミド−４−
クロロ−２−オキソアゼチジン−１−イル）−２−オキ
ソアセチイトｌＱｍＭｏｌを含有スるジクロロメタン３
７＊ｉ溶液を加える。２０分間ｔ’ｔ：後、２規定塩酸
２ゴとメタノ−／Ｌ’ｌＯ鰐ｌを加え、洗後濃縮、残留
分をジクロロメタン３０ｍＦに溶かし濾過するう炉液を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチル
−ｎ−ヘキサン（４：１）で展開し、目的生成物を含む
分画液を集めて濃縮乾固すると（３Ｓ、４８）−シス−
３−ベンジｌＶｉキシ力ルポキザミドー４−フタルイミ
ド−２−アゼチジノン１．８６ｇを得る。

ｍｐ　　８５−８７℃ （ａ）２ｐ　＋６３．２°（Ｑ＝Ｏ−４３５、ＣＨ３０
Ｈ）ＩＲスペクトル　ｖ’４”：’、　ｃｍ−１：　　
３３５Ｌ　　１７８（Ｌ１７１５゜ ＮＭＲスペクト／ｌ／　（ＣＤＣ１３、６ＯＮＨｚ　）
δ：４．９７（２Ｈ、ｓ　、−Ｃ１（２０）　、　５．
６９　（ＩＨ、ｄｒｉ　、　Ｊ＝５＆９Ｈ２，３−Ｈ）
、５．９８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、４−Ｈ）。

６．７２（１１（、ｂｒ、ｓ、ＮＨ）、７．１６（５Ｈ
，ｓ、Ｃ６１’Ｔ５　　）、７．７０（４Ｈ，ｓ、フタ
リルつ。

元素分析値　Ｃ工、Ｈ工５Ｎ３０５・１／３）１２０と
して計算値（＠　　Ｃ６１，４５ｉ　Ｈ４，２５ｉ　Ｎ
　１１−３２実測値（＠　　Ｃ６１，６２９Ｈ４，１７
ｉ　Ｎ　１１．０４（２）　　（３Ｓ　、　４　ｓ　）
−シス−３−ベンジルオキシカルボキサミド−４−フタ
ルイミド−２−アゼチジノン６５０Ｗのジメチルホルム
アミドｌ　＃／溶液を−５０しに冷却しておき、これに
無水硫酸３００ｑのジメチルホルムアミド３＃Ｉｌ溶液
を滴下し、液温を５℃に上げて一夜静置する。この混液
を水冷下に攪拌し、これに炭酸水素ナトリウム１．２１
を加え、攪拌する。エーテ／ｌ／４０ｗｔｔを加えて攪
拌後、上澄液を傾斜して除く。残渣にエーテ／Ｌ／４０
ｘｌを加え再び同じことを繰シ返す。残渣に水２０ｍ１
を加え水冷下に１０分攪拌し、析出している結晶を吸引
炉取ついで水洗、乾燥するとナトリウム　（３Ｓ、４８
）−シス−３−ベンジルオキシカルボキサミド−４−フ
タルイミド−２−アゼチジノン−１−ヌルホナー）６６
０Ｗを得る。

ｍｐ　　１５６−１６３℃ ＩＲスペクトＮ　　ｖＫ”ｃｍ−”、　　３５９０．３
５２０゜ａｘ ３３６０、１７９０．　１７７０．　１７２０．　１２
６０．１０６０゜ＮＭＲスペクト＃　（ｄ６　ＤＭＳＯ
９１００ＭＨｚ）δ：５．００（２Ｈ，ｓ、ＣＨ２０）
、５．４０（ＬＨ，ｄｄ、５＆９Ｈ２゜３−Ｈ）、６．
０５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５＆９Ｈｚ、４−Ｈ）。

６．６８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝！１）Ｈｚ、Ｎｕ）、７．２
６（５Ｈ，ｓ、ｃ６Ｈ！５　）、　７．９３　（４Ｈ、
８、フタリル→。

元素分析値　Ｃ１ｇＪ４Ｎ３ＮａＯＢ８・０−５Ｈ２０
として計算値（＠　　Ｃ４７，９０；　）（３，１７；
　Ｎ　ｓ、　８２実測値（（転）Ｃ４７，７０ｉ　Ｈ３
，３７ｉ　Ｎ　８．７９（３）　　ナトリウム　（３８
、４８＞・−シス−３−ベンジルオキシカルボキサミド
−４−フタルイミド−２−アゼチジノン−１−スルホナ
ート６１０ｑ。

５ｑ６パラジウムー炭素０．５ｇおよび水５ｍｌを水素
雰囲気下に室温で３０分攪拌する。これにメタノ−ＩＶ
　５　ｍｌを加え同条件で１時間攪拌する。この反応液
を減圧下にｆＩ４縮しメタノールを留去する、！Ａ渣に
５％バフジウム一度素０，５ｇと水５８１を加え、水素
算囲気下に室温で１時間攪拌する。反応液を濾過、ｐ液
を適量の水を加えて１５ｇ／にし、これに炭酸水素すｔ
リウム０．８９、アセトン５ｗｅついで２−（２−クロ
ロアセトアミドチアゾール−４−イ）ｖ）−（Ｚ）　−
２−メトキシイミノアセチルクロリド・塩酸塩０．５ｇ
を攪拌下に滴下する。反応液を１時間室温で攪拌後、酢
酸エチμ２　Ｘ　２０　ｙｔｌと振り混ぜる。水層をと
りダイヤイオンＣＨＰ−２０Ｐのカラムクロマトグラフ
ィーに付し、水ついで１５％エタノールで展開する。目
的とする生成物を含む分画液を集めて凍結乾燥すると、
ナトリウム　（３Ｓ、４３）−シス−３−（２−（２−
クロロアセトアミドチアゾ＝／Ｌ’−４−イｙｖ　）　
−（Ｚ　）　−２−メトキシイミノ〕アセトアミド−４
−フタルイミド−２−アゼチジノン−１−スルホナート
１５５隋２を得る。

ＩＲススペクト１／　　ｖＫＢｒｃｍ　１：　　３４３
０．１７８０゜ｍａ、ｘ １７２０、　１２６０．　１０４０゜ ＮＭＲスペクトＩＶ（ｄｄ−ＤＭＳｏ、６０ＭＨｚ）δ
：３．１１（３Ｈ，ｓ、０ＣＲ３）、４．２６（２Ｈ，
ｓ、ＣＩＣＨ２Ｃ０）。

５．４６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５＆８ｆＴｚ、３−Ｈ）、
５．９８（ｌ　Ｈ、ｄ　＋　Ｊ　＝　５　ＩＩ　Ｚ　、
　４　　Ｈ）　ｖ　７．２０　（Ｉ　Ｈ＋　８　＋チア
ゾール　５−Ｈ）、７．２３−７．９０（６Ｈ，ｍ、２
ｘＮＨ及びフタリル）。

元素分析値　Ｃ１ｇＨ１４ＣＩＮ６ＮａＯｇ８２　Ｈ３
１１（２０として計算値（（２）Ｃ３５，２７ｉ　Ｈ３
，１２ｉ　Ｎ　１２．９９実測値（＠　　Ｃ３５，５２
；　Ｈ３，０２ｉ　Ｎ　１３．２０（４）　　ナトリウ
ム　（３ｓ、４ｓ）−シス−３−〔２−（２−クロロア
セタミドチアゾール−４−イ／Ｌ／）−（Ｚ）−２−メ
トキシイミノ〕アセトアミド−４−フタルイミド−２−
アゼチジノン−１−スルホナート１２５＃ｙ、ナトリウ
ム　メチルジチオカルバメイト１２（Ｉｆ、水３ｇ／お
よびアセトン３Ｎｌを室温で１時間かきまぜる。減圧下
に溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル２　Ｘ　５　贋／と
振シ混ぜ、水層をとりダイヤイオンＣＨＰ　−２０Ｐの
カラムクロマトグラフィーに付し水ついで１０％エタノ
ールで展開する。目的とする生成物を含む分画液を集め
てＭＴ結乾燥すると標記の化合物８０〜を得る。

（／Ｚ）２０４−１０１．９°（ｃ　＝０．５３５−Ｃ
ＨｌＯＨＨｚＯ（３：ｌ）） 工Ｒスペクト＃　　ｖＫＢｒｃｍ　１：　　３４００．
　１７８０゜ａｘ １７２０、　１２８０．　１０５Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄｄ−ＤＭ８０４−Ｄ２０．６０ＭＨｚ）
δ：３．２０（３Ｈ。

ｓ、０ＣＨ３）、５．６４（１１（、ｄＩＪ＝５Ｈｚ、
３−Ｈ）。

６．２６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、４−Ｈ）、６．６５
（ＩＨ。

８、チアゾ−／ｌ１５−）１）、７．８６（４Ｈ，８，
７タリＩｖ）。

元素分析ｆｔｉ　　Ｃ１７Ｈ１３Ｎ６ＮａＯＢＳ２’１
．５Ｈ２０として計算値（（社）　Ｃ３７，５７墨Ｈ２
，９７ｉ　Ｎ　１５．４６実測値（＠　　Ｃ３７，８１
ｉ　Ｈ３，１９ｉ　　Ｎ　１５．６７実施例３ ナトリウム　（３８，４８）−シス−３−〔２−（２−
アミノチアゾ−／ｌ／−４−イ／’）−（Ｚ）−２−メ
トキシイミノ〕アセトアミド−４−グルタルイミド−２
−１ゼチジノン−１−スルホナートの製造 （１）実施例／−（１）Ｙ−１＄１祿１；メチル　２−
（（３Ｒ，４Ｒ）−）ランス−３−ベンジルオキシカル
ボキサミド−４−クロロ−２−オキソア、ゼチジンー１
−イル）−２−オキソア七ディトとグルタルイミドとを
反応させ、（３Ｓ、４８）−シス−３−（ベンジルオキ
シカルボキサミド）−４−グルタルイミド−２−アゼチ
ジノンを得る。

４ 〔α〕ゎ＋３９．１°（ｃ＝０．９７５．ＣＨ３０Ｈ）
ＩＨ７，ペク）八／　　ｖＫＢ”　ｃｖａ　’：　　３
３３０．　１７８０゜ｍＱ、Ｘ １７２０、　１６８０゜ ＮＭＲヌベクト）しくＣＤＣｌ３，９ＯＮＨ２）δ：　
　１．６１−１゜９３（２Ｈ，ｍ、ＣＨＣＩ（２ＣＨ２
）、２．４５〜２．（３６（４Ｈ。

ｍ　、　２ＸＣＯＣＨ２）　、５．０３　（２Ｈ、ｅ　
、　０ＣＨ２）、　５．３１（ＩＨ，ｄｄ、、Ｔ＝５＆
］ＯＨ２，３−Ｉ（）、５．７２（ＩＨ、ｄ、Ｊ＝ｌＯ
Ｈｚ、ＮＨ）、６．２１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ、４
−）Ｔ）、６．８ｏ（ｌｕ、８ｅβ−ラクタムＮＨ）。

７．２９　（５１（、Ｂ　、　ｃ６Ｒ５）。

（２）実施例／−（２１と１４捧ｌ５（３８，４８）−
シス−（３−ベンジルオキシカルボキサミド）−４−グ
ルタルイミド−２−アゼチジノンをヌルホン化反応に付
して　ナトリウム　（３ｓ、４８）−シス−３−（ベン
ジルオキシカルボキサミド）−４−グルタルイミド−２
−アゼチジノン−１−スルホナートを得る。

Ｉ　Ｒｙ、ベク）Ａ／　　ｖＫＢｒｃｍ　’：　　３４
２０，１７８０゜ａＸ １７２０、　１６８０．　１２５０．　１０５０゜（３
）実施例ｉ　　（３’ＶＬ１”ｌ祿１ｚナトリウム　（
３８゜４Ｓ）−ンスー３−（ベンジルオキシカルボキサ
ミド）−４−グルタルイミド−２−アゼチジノン−１−
スルホナートを還元的脱保護基反応ついで２−（２−ク
ロロアセトアミドチアゾ−／ｌ／−４−イ／Ｌ’）−（
Ｚ）−２−メトキシイミノアセチルクロリドとの反応に
付して　ナトリウム　（３ｓ。

４Ｓ）−３−（２−（２−クロロアセトアミドチアゾ−
／Ｌ’−４−イ／’）−（Ｚ）−２−メトキシイミノ〕
アセトアミド−４−グルタルイミド−２−アゼチジノン
−１−スルホナートを得ろ。

ＩＲスペクトル　ｖＫＢ”　ｃｍ−１：　　１７８０．
　１６９Ｑ。

ａｘ １２５０、　１０５０゜ ＮＭＲスペクト！　（ｄ６　ＤＭＳＯ，’９ＱＭｔ（ｚ
）δ：　１７゜−２，７０（６Ｈ，ｍ、（ＣＨ２）３　
　）、３．８７（３Ｈ，ｓ。

０ＣＨ３）、　４．３４　（２Ｈ、ｐ　、　ＣＩＣＨ２
Ｃ０）、５．４９　（１）（、ｄｄ、、Ｔ＝６＆９Ｈ２
，３−Ｈ）、ｆ；、４０（ＩＪＩ、ｄ。

、Ｔ＝６Ｈ２，４−Ｈ）、７．３５（ＩＨ，８，チアゾ
ール５−ｆ（）、７．９７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、旧
（）。

（４）￥施例／ニー（４）ＸＩ部挿に、ナトリウム　（
３８，４８）−３−（２−（２−クロロアセトアミドチ
アゾ−／Ｉ／−４−イル）−（Ｚ）−２−メトキシイミ
ノ〕アセトアミド−４−グルタルイミド−２−アゼチジ
ノン−１−スルホナートを脱りロ％−１アセチルノｉ（
反応に付１７て標記の化合物を得る。

（］２□ヤ＋４４．７°（ｃｍ０．４６５　、Ｈ２Ｃ）
工Ｒスペクト＃　　νｃｍ　　−３３８０＋　　１．’
７Ｂ’）。

ｎＦＬＸ １（３Ｑｉ＋、　　１２５０．　１０５０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ
スヘク）　／Ｉ／（Ｄ２０，９０Ｍ４！ｚ）δ：　］、
Ｒ５−２，９０（６Ｈ，ｍ、　−（Ｃｆ（２）３−）、
　４．００（３Ｈ，ｓ、０Ｃｆ（３）、５．７５（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝５．５ｆ（ｚ、４　　Ｈ）、（ｉ、７９（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．５！Ｌｓ、３−Ｈ）、６．９０（ＬＨ
，ｓ、チアゾール！５−Ｈ）。

元素・＜）析ｆＡ　　Ｃ）４Ｊ１１＋ＨＮ６ＮａＯＢＳ
２・２Ｈ２０として計婦値（ｍ　　Ｃ３２，４：’（；
　Ｈ３，６９ＨＩイ１６．２１突測（１ｍ（ｍ　　Ｃ３
２，ｌｉ　）Ｉ　３．９１　ｉ　Ｎ　１６．０２実施例 ナトリウム　（３８，４Ｒ８）−３−（２−（２−アミ
ノチアゾ−／Ｌ’−４−イ／Ｌ’）−（Ｚ　）−２−メ
トキシイミノ〕アセトアミド−４−（チアゾリジン−２
，４−ジオン−３−イル）−２−アゼチジノン−１−ス
ルホナートのｎり造 ｆｌ）　　（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチルスルホニ／ｌ／
−３−トリｆルアミノー２−アゼチジノン（Ｆ２．　Ｇ
。

Ｂｒａｉｎ　ら　、　　Ｊ、　　Ｃ，Ｓ、　　Ｐｅｒｋ
ｉｎ　　ｌ　、　　１９７６　ｔτ１ヨ４，４４７頁に
記載）　２０３ｑ、チアゾリジン−２，４−ジオン２４
０Ｋｙ、炭酸カリウム４１４〜．ジクロロメタン３＃ｌ
、水１　ｍｌおよびベンジルトリエチルアンモニウムク
ロリド３０ｑを室温で２時間攪拌する。この反応液を飽
和食塩水と振り混ぜ、有機層を分取乾燥しついで濃縮乾
固する。残渣を最少員のメタノールに加温して溶かし放
冷する。析出した結晶を枦取、メタノールついでｎ−ヘ
キサンで洗い乾燥して　（３Ｓ、４Ｒ８）−４−（チア
ゾリジン−２，４−ジオン−３−イ）Ｖ）−３−）すｆ
−ＩＶアミノ−２−アゼチジノン１６４＃ｆを得る。

工Ｒスペクトル　シＫＢｒｃｍ−１：　３３５ｏ、１７
５５゜ａｘ １６９０゜ ＮＭＲスペクト＃　（ＣＤＣ１３，９０）Ａ）Ｔｚ）δ
：３．１４（％Ｈ，ｄ、Ｊ＝１１１１２．ＮＨＴｒ（４
Ｒ異性体）　’）　、　３．４０（１／２Ｈ、ｄ　、　
Ｊ＝１１−Ｈ２、ＮＨＴｒ　（４８異性体））。

３．６０（ＩＮ、Ｂ、！３Ｃ１１２（４Ｂ異性体））、
３．７４（ＩＨ、Ｂ　、　５ＣＨ２（４Ｒ異性体））、
４．６４（’ＡＨ，ｄｄ。

Ｊ＝５＆ｌ］Ｈ７，３−）Ｉ（４Ｒ異性体））、４．８
８１Ｈ、ｄ　、　、］’＝２Ｈｚ　、　４−Ｈ（４８異
性体））、５．１３（％Ｈ、ｄｔｌ　、　Ｊ＝２＆１１
Ｈｚ　、　３−Ｈ（４８異性体））、５．２０（％Ｈ、
（Ｉ　Ｔ　Ｊ　＝５　Ｈｚ　（４Ｒ異性体））、７．０
０−７．５０　（１５Ｈ、ｍ計すチル）、７．５６＆７
．６３（各％Ｈ１各８．β−ヲクタムＮＨ）。

元素分析ｉｑ　　Ｃ２５Ｈ２１Ｎ３０３Ｓ−０，２Ｈ２
０としてＮｔ３ＪＲｆｄ　　Ｃ６７、１６ｉ　Ｈ４，８
２；　Ｎ　９．４０実測１’ａ（＊ｉ　　Ｃ６７，１２
ｉ　１’（４−８７ｉ　Ｎ　９．１５（２）　　（３８
、４ＲＳ　）　−４−（チアゾリジン−２，４−シメン
−３−・イノＬ’　）　−３−）ジチルアミノ−２−ア
ゼチジノン１６４シマ、トルエンスルホン酸・−水和物
１５０ｑおよびジクロロメタン１５Ｎｌを室温で１時間
掻ｔ１′シ、濃縮乾固し、残渣を工チルエーテルですす
ぐ。得られた残渣、アセトン６ｍｌ、炭酸水素ナトリウ
ム２１０ｇ／および水３Ｎｌを水冷下に撹拌しておき、
この混合物に２−（２−クロロアセトアミドチアゾ−／
Ｉ／−４−イ／ｌ／）−２−（Ｚ）−メトキシイミノア
セチルクロリド・塩酸塩１６５岬を滴下する。３０分攪
拌後、この反応液を酢酸エチ／’　５０　ｔｉｅで抽出
する。有機層を水洗乾燥後、濃縮乾固して粗製の（３８
，４Ｒ８）−３−（２−（２−クロロアセトアミドチア
ゾ−ｆＶ−４−イル）−（Ｚ）−２−メトキシイミノ〕
プセトアミドー４−（チアゾリジン−２，４−ジオン−
３−イ／ｌ／）−２−アゼチジノン２２０ｗ１を得る。

Ｉ　Ｒスヘク）／Ｌｚ　　ｖＫＢｒｃｍ　１：　　３２
５０．　１７８０゜ｌ１ａＸ １６９０゜ ＋３）　　（３ｓ、４Ｒ８）−３−Ｅｌ−（２−クロロ
アセトアミドチアゾ−／ｌ／−４−イ／Ｌ／）−（Ｚ）
−２−メトキシイミノ〕アセトアミド−４−（チアゾリ
ジン−２，４−ジオン−３−イ／Ｉ／）　−２−アゼチ
ジノン２２０Ｗ、ジメチルホルムアミロ１１および１０
％無水硫酸−ジメチルホ）Ｖ　Ｊ、アミド４．５＊／を
５℃の温度で３日間攪拌する。この混液を一２０１Ｅに
冷却し、とれに炭酸水素ナトリウム１．５９を加える。

、混合物の温度を−１５℃にまで昇温し３０分間攪拌す
る。この混液にエチルエーテルを加え、析出した粉末を
沖取、エーテルですすぐ。粉末を冷水２０Ｍ／に溶かし
、ダイヤイオンＣＨＰ２０Ｐのカラムクロマトグラフィ
ーに付し水ついで５％エタノールで展開する。目的の生
成物を含む分画液を集めて凍結乾燥して、ナトリウム　
（３Ｓ、４Ｒ８）−３−（２−（２−クロロア七ドアミ
ドグーアゾ−／ｌ／−４−イル）−（２）−２−メトギ
シイミノ〕アセトアミド−４−（チアゾリジン−２，４
−ジオン−３−イ）ｖ　）　−２−アゼチジノン−１−
ヌルホナー）１３４＃を？Ｉる。

ＩＲスペクトル　シＫＢｒｃＩｎ−１＝３４５０，１７
８５゜ａｙ １６９０、　１２８０．　１０５０゜ （４）ナトリウム　（３８，４Ｒ８）−３−（２−（２
−クロロアセトアミドチアゾ−／Ｌ’−４−イル）−（
Ｚ）−２−メトキシイミノ〕アセトアミド−４−（チア
ゾリジン−２，４−ジオン−３−イ／ｌ／）−２−アゼ
チジノン−１−スルホナート１１４ダ、ナトリウム　メ
チルジチオカルバメイト１０５〜および水３　ｖｔｌを
室温で３０分攪拌する。この混液をエチμエーテμと振
り混ぜる。水層をダイヤイオンＣＩ（Ｐ２０Ｐのカラム
クロマトグラフィーに付し水で展開する。目的の生成物
を含む分画液を集めて凍結乾燥すると、標記の化合物６
３岬を得る。

〔α）’４５＋９．２°（ｃ＝０．５１　、Ｈ２Ｏ）Ｉ
ＲスペクトＡ’　　ｖＫＢｒｃｍ　’：　　３４２０．
１７８０゜ｍｓ、ｘ １６９０、　１２８０．　１０５０゜ ＮＭＲスペクトＩＶ（ｄ６−ＤＭＳｏ、９０ＭＨｚ）δ
：３．８５（３Ｂ　、　ｓ　、　ｏｃＨ３）、　３．９
４−４．２７（２Ｈ，ｍ、Ｃ０ＣＨ２）　、　５．４０
−５．９７　（２Ｈ、ｍ　、　３−Ｈ＆４−Ｈ）　、　
６．６４＆６．６７（ＩＨ，各８．チアゾ−／’５−Ｈ
）、７．０６（２Ｈ、ｂｒ、、　ＩＨ２）　、　８．２
８（３１５Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、　Ｃ０ＮＨ（４
Ｓ異性体））、９．３３（２１５８，ｄ。

Ｊ＝９ＨＥ　、　Ｃ０ＮＨ（４Ｒ異性体））。

元素分析値　Ｃ１２８１１Ｎ６ＮａＯＢＳ３　・２−５
Ｈ２０とじてＭ」−Ｎ：　値（％１ｃ２７．１２　署　
Ｈ３，０３暮　Ｎ１５．８１実測値（＠　　Ｃ２７，（
１３ｉ　Ｈ２，８６；　Ｎ　１５．６８実施例左 ピリジウム　（３Ｓ、４８）−シス−３−ベンジルオキ
シカルボキサミド−４−マレイミド−１−スＩＬ／十ナ
ーＦの製造 （１）マレイミド６６０’ｌ’ｆとＩＭ　ナトリウムメ
トキシド−メタノール６ｗｆｆの混液を一７８℃に冷却
撹拌しておき、これに２−（メチ／１／　　（３Ｒ，４
Ｒ）−）ランス−３−ベンジＡ／オキシカルボキサミＦ
−４−１’ロロ−２−オキソアゼチジン−１−イ／Ｌ’
）−２−オキソアセチイト２．１８９のジクロロメタン
２２ｍ１溶液を滴下し３０分攪拌する。

この反応液に酢酸０．５ｙｔ、ジクロロメタン３０Ｍ１
ついで飽和食塩水３０１Ｉｔを順次加える。有機層ヲト
９シリカゲル力ラムクロマトグフフイーに付しｎ−ヘキ
サン−酢酸エチ／ｌ／（１：２）で展開する。目的の生
成物を含む分画液を集めて濃縮乾固して　（３８，４８
）−シス−３−ベンジルオキシカルボキサミド−４−マ
レイミド−２−アゼチジノン９４０ｍｆを得る。

ｍｐ５５−５９ｕ （α）２．７　＋１９．ｏｏ　（Ｑ＝０．５０５　、　
ＣＨＣｌ３）ＩＲ，ＸペクトＡ／　　ｖＫＢ”　ｃｍ　
１：　　３３３０．　１７８０゜ａＸ １７１０゜ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１，３、９０ＭＨｚ　）δ：
　　５．０５（２Ｈ，ｓ、ＣＢ２０）、５．４０　５．
９０（３Ｈ，ｍ、４−Ｈ，３−Ｈ＆旧Ｔ）、６６５（ｚ
ｕ、ｓ、−ｃｕ＝ｃｕ−）　、６．７０（ＩＨ，Ｆｌ、
ＮＨ）、７．３０（５１’Ｔ、ｓ、Ｃ：、５ＴＩ５）。

ｅ＞Ｈｐ 元素分析１”　１．５Ｈ１３”３ｏ５　・０−２ＣＨａ
ｅ、漱ｑに４Ｈ２０として 計算値（＠Ｃ５５，７８１）！　４−５６ｉ　Ｎ　１２
．３５実測値（（転）　Ｃ５５，９２；　Ｈ４，５５ｉ
　Ｎ　１２．３６（２）　　（３Ｓ　、　４　Ｓ　）−
シス−３−ベンジルオキシカルボキサミド−４−マレイ
ミド−２−アゼチジノン１　ｆ　、　１０！Ｉ！ｉ無水
硫酸−ジメチルホルムアミド５ｇ／およびジメチルホル
ムアミド２ｍｌを一７８℃で１時間ついで５℃で一夜攪
拌する。この反応液を一７８℃に冷却し、これにピリジ
ン２ｑ１ついでエチルエーテルを加える。析出した粉末
を炉取しエチルエーテルで洗い乾燥して、ｊ？４記の化
合物５７６〜を得る。

＋１１１）　　１３５−１３７ｔ： ＩＲスペクトル　ｖＫＢ”　ｃｍ−１：　　　３３９０
．１７７０＋ａｘ １７２θ。

ＮＭＲスペクトル（ｄ６−Ｄλ（Ｓｏ、６０ＭＨｚ）δ
：５．１２（２Ｈ，ｓ、ＣＨ２０）、５．３６（ＩＨ，
ｄｄ　、Ｊ＝５＆９Ｈｚ、３−１（）、５．９０（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、４−Ｈ）。

６．１０（１Ｂ、ｂｒ、、５Ｏ３Ｈ）、６．５４（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ　、　Ｎｕ　）　、　７．０８（２Ｈ
、Ｂ　、　−Ｃｔ（＝Ｃｆ（−）　、７．３５（５Ｈ，
ｓ、Ｃ６Ｈ３）、８，００　９．０８（５Ｈ，ｍ、ピリ
ジン）。

実施例 ナトリウム　（３Ｓ、４Ｒ８）−３−（２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イ／Ｌ’）−（Ｚ）−２−メトキシ
イミノ〕アセトアミド−４−（４−エチ１ｖ−２，３−
ジオキソ−１，４−ピベヲジンー１−イＡ／）−２−ア
ゼチジノン−１−スルホナートの製造 （１）１−エチ／Ｌ’−２，３−ジオキソ−１，４−ピ
ベフジン５０２＃ｔｌ　Ｍ−リチウムメトキシド−メタ
ノ−／Ｌ’　３　ｍｌに溶解し一７８℃に冷却攪拌して
おき、これにテトフヒドロフフン９０　譚７１ついで一
７８℃に冷却した（　３８．４Ｒ８）−４−アセトキシ
−３−ベンジμオキシカルボキサミド−２−アゼチジノ
ン８３４ｑのテトラヒドロフラフ１０ｇ／溶液を急速に
滴下する。５分間攪拌後、この反応液を濃縮乾固し、残
留分をシリカゲルカヲムクロマトグブフイー（６０９，
３ｘ２０ｃｍ）に付し、ジクロロメタン−酢酸エチル−
メタノ−１ｖ（２：２：１）で急速に展開する。目的と
する生成物を含む分画液を集めて濃縮乾固し、残留分を
ジクロロメタン−エチルエーテルから結晶化させ吸引戸
数ついで乾燥しく３８，４Ｒ８）−３−ベンジルオキシ
カルボキサミド−４−（４−エチμ−２，３−ジオキソ
−１，４−ピペラジン−１−イ／１／）−２−アゼチジ
ノン５１０’Ｐを得る。

ｍｐ　　１５０−１９２℃（分解） 〔α）′２ＤＩ−ｓｔ、ｏ°（ｃｍｏ、　５８５．ＤＭ
ＳＯ）Ｉ　Ｒスヘク）／ｌ／　　ｙＫＢｒｃｍ　１：　
　３３８０．　１７８０゜ａｘ １７１０、　１ｒｉ７０．　１５２０．　１４５（１，
１４２０，１３６５゜１３３０、　１２８０．　１２５
０．　１１９０．　１０７０゜ＮＭＲヌベクト／Ｌ／（
ｄ６　ＤＭＳＯ，１００Ｍ）ｔｚ）δ：１．０５＆１．
０８　（３１（、各ｔ　、Ｊ　＝７　ＨＺ　＋、　ＯＨ
３゛ＣＨ２）　、３．２−３．７（６Ｈ，ｍ、ＣＨ３Ｃ
Ｈ２＆　ＮＣＨ２Ｃ）Ｉ２Ｎ）、４．６２（％ｆｌ、ｄ
ｄ、Ｊ＝２＆８Ｈｚ、３　　Ｈ（）ランス異性体））、
４．９８（％Ｈ，Ｊ＝５＆８Ｈｚ、３−）Ｔ（シス異性
１本））、　５．ｏ３ａｓ、ｏ６（ｚＨ，各ｓ　、Ｃ１
（２０）、５．７４（％Ｈ，ｄ、Ｊ＝５１１ｚ、４−Ｒ
（シス異性体））。

５．８２（’ＡＨ、ｄ　、　Ｊ＝２］（ｚ　、　４−）
１　（）ランス異性体））、γ３１＆７．３５（５１（
、各８　、　Ｃ６Ｈ５）　、　７．８６＆８．０２（Ｉ
Ｈ，各ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｃ０ＮＨ）、８．４３＆８．５
２（ＩＨ，各ｂｒ、　、　　β−ヲクタムＮＨ）。

元素分析値　Ｃ１’７１１２．０Ｎ４０５として計算鉄
輪　Ｃ５６，６４；　Ｈ５，５９；　Ｎ　１５．５４実
測ｆａ（→　ｃ　５５．６１；　Ｈ５，７５；　Ｎ　１
５．２０＋２）　　（３Ｓ　、　４　ＲＳ　）　−３−
ベンジルオキシカルボキサミド−４−（４−エチ／Ｌ’
−２，３−ジオキソ−１，４−ピベヲジンー１−イｙｖ
　）　−２−アゼチジノン５１０ｊｖをジメチルホルム
アミド４　ｍｌに溶解し、−７８しに冷却下１０％無水
硫酸−ジメチルホルムアミド１０ｍ１を添加しだのち５
℃に一晩静置する。この反応液に炭酸水素ナトリウム４
ｑを加えて６０分攪拌しついでエチルエーテルを加えて
、析出する粉末を傾斜して集め、冷水ｌＯ献に溶解する
。この溶液をダイヤイオンＣ’ＨＰ　−２０Ｐのカフム
クロマトグヲフイー（３ｘ３０ｃｍ）に付し水ついで３
０％エタノールで展開する。

目的とする生成物を含む分画液を集めて凍結乾燥し、ナ
トリウム　（３Ｓ　、４Ｒ８）−３−ベンジルオキシカ
ルボキサミド−４−（４−エチ／Ｌ’−２，３−ジオキ
ソ−１，４−ピベフジンー１−イル）−２−アゼチジノ
ン−１−スルホナート５０４〜を得る。

（α）′２Ｄ１−６０．６°（ｃｍ０．４８．ｎ２ｏ）
ＩＲスペクトＹ　　ｖ　ｍ　ａＸ　Ｃｍ　”　　３４０
０＋　　２９８０＋１７８０、　１７１０．　１６７０
．　１５２０．　１４７０．　１４２０゜１３７０、　
１２６０．　１１９５．　１０５０．　１０００．　７
５０゜ＮＭＲスペクトｔｖ　（Ｄ２０　、１００ＭＨ２
）δ：　　１．１１　＆　１．１８（３Ｈ１各ｔ　、　
Ｊ　＝７Ｈ２，Ｃ！（３０Ｈ２）　、２．９　３．９　
（６）１　、　ｍ　、　Ｃｔｌ、３Ｃ’ｌ１２　＆　Ｎ
ＣＨ２ＣＨ２Ｎ）　、４．８８　（％Ｈ。

ｄ、Ｊ＝２Ｈ２，３−Ｈ（）ランス異性体））、５．１
６（％Ｈ，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ（シス異性体））、５．１
５（２Ｈ，８，ＣＨ２０）、６．０６（”／６Ｈ，ｄｌ
Ｊ＝５）１ｚ、４−Ｈ（シス異性体）　）　、　６．２
０　（％Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝２Ｈ２、４−Ｈ（トランス異
性体））、７．３８＆７．４２（５Ｈ，各８゜Ｃ６Ｈ３
）・ 元素分析値ＣＩ７Ｈ１ｇＮ４Ｃｌ７Ｈ１・１．５１（２
０として計算値（＠　　ｃ　４１．７２；　Ｈ４，５３
蓚Ｎ１１．４５実測値（（転）　Ｃ４１−７７：　Ｈ４
−６６；Ｎ　１１．５２（３）実施例７．−（３）Ｙ−
１ｑ棟１１ナトリウ、７．（３ｓ。

４Ｒ３）−３−ベンジルオキシカルボキサミド−４−（
４−エチ／Ｉ／−２，３−ジオキソ−１，４−ビベヲジ
ンー１−イ／ｌ／）−２−アゼチジノン−１−スルホナ
ートを戯元的脱保穐基反応ついで２−（２−クロロアセ
トアミドチアゾ−／Ｌ’−４−イル）−（Ｚ）−２−メ
トギシイミノアセチルクロリドとの反応に付しナトリウ
ム　（３Ｓ、４Ｒ８）−３−〔２−（２−クロロアセト
アミドチアゾ−）ｖ−４−イル）−（Ｚ）−２−メトキ
シイミノ〕アセトアミド−４−（４−エチ／ｌ’−２，
３−ジオキソ−１，４−ピペラジン−１−イル）−２−
アゼチジノン−１−スルホナートを得る。

（ｆｆ〕駅−７６，ｓｏ（Ｑ＝０．６９　、　Ｈ２Ｏ）
工Ｒスヘク）　”　　νｍ　ａ　ｘ　ｃｍ　”　’　　
３４００．２９５０　。

１７８０、　１６８０．　１５５０．　１４７０．　１
３７０．１２８０゜１２００、　１０４０．。

Ｎ　Ｍ　Ｒスヘクト／’　（Ｄ２０　、１００ＭＨｚ　
）δ：　　１．２０＆１．２３（３Ｈ，各ｔ　、　Ｊ＝
７ＦＩｚ　、　ＣＨ２Ｏ）１２）、　３．５０＆３．５
４（２Ｈ１各（１，Ｊ＝７Ｈ２，ＣＨ３ジ）、３．８０
（４Ｈ。

ｂｒ、、ａ　、　ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ　）　、　３．９３
＆４．０５　（３Ｈ、各８、ｏｃＨ３）　、　４．４６
　（２Ｈ、８，ＣＩＣＨ２）　、　５．１９（４Ｈ、ｄ
、Ｊ＝２Ｈ２，４−Ｈ（）ランス異性体））、５．４６
（１，４ｊＩ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、４−Ｈ（シス異性体）
）、６．１５（＋／！ｆ（、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、３　　Ｈ
（シス異性体）、６４２（’ＡＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、３
−Ｈ（）ランス異性体））、７．４６＆７．５３（１１
（、各８．チアゾール５−Ｈ）。

元素分析４６　　Ｃ１７Ｈ１ｇＣＩＮ７ＮａＣ１７Ｈ１
，５Ｈ２０として 計重１［（＠Ｃ３２，２６；　Ｈ３，８２；　Ｎ　１５
．４９実測ｌ１１８Ｌ（％）　　ｃ　３２．４７；　Ｈ
３，６１ｉ　Ｎ　１５．２８（４）実施例／−（４１Ｘ
　１１１ｇ＋＝ナトリウム　（３Ｓ。

４Ｒ３）−３−（２−（２−クロロアセトアミドチアゾ
ール−４−イ／Ｌ／）−（Ｚ）−Ｚ−メトキシイミノ〕
アセトアミド−４−（４−エチ／Ｉ／−２゜３−ジオキ
ソ−１，４−ピベフジンー１−イ／Ｌ／）−２−アゼチ
ジノン−１−スμホナートヲ脱クロロアセチル基反応に
付し標記の化合物を得る。

〔α〕駅−７８．０’　（ｃ−０，５、Ｈ２Ｏ）Ｉ　Ｒ
スヘク）／ｌ’　　ｖＫ”　ｃｍ−’：　　３４５０．
　１７８０゜ａｘ １６７０、１５４０．１４７０．１３７５．１２８０．
１２００゜１０６０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒヌベクト＃　（Ｄ２０．１００ＭＨｚ）δ：
１．２１（３ＦＴ、　ｔ　、Ｊ＝７Ｈｚ　、　ＣＨ３０
Ｈ２）、　：３．５２＆３．５４（２Ｈ。

各ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨ３ＣＨ２）、３．７８（４Ｈ，
ｂｒ、、ｓ。

ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ　）　、３．８８＆４．００（３Ｈ，
各ｓ、０ＣＨ３）、５．１６（’ＡＨ，ｄ、、Ｔ＝２Ｈ
ｚ、４−Ｈ（）ランス異性体））、５．４５（ｖ２Ｈ，
ｄ、、Ｔ＝５Ｈｚ、４−Ｈ（シス異性体））＋６．１４
（Ｖ２Ｈ，ａ、Ｊ＝５Ｈ２，３−Ｈ（シｙ。

異性体））、６．３９（％Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈ２，３−Ｈ
（）’７ンヌ異性体））、６．９０＆７．００（ＩＨ，
各８．チアゾール５−Ｈ）。

元素分析値　Ｃ１５Ｈ１８Ｎ７ＮａＯＢＦ３２　・２．
５Ｈ，２０とじで計算値（＠　　ｃ　３２．３７；　）
Ｉ　４．１７ｉ　Ｎ　１７．６２実測値（（転）　Ｃ３
２，４２；　Ｈ４，ＯＯｉ　Ｎ　、１６．９５実施例７ ナトリウム　（３８，４８）−３−（２−（２・−アミ
ノチアゾ−／Ｌ’−４−イｚｌｚ）　−（Ｚ）−２−メ
トキシイミノ〕アセトアミド−４−（イミダシリン−２
，４−ジオン−３−イル）−２−アゼチジノン−１−ス
ルホナートの製造 （１）実施例１−（ｔｌｘｉ＆１棟１（メチル　（３Ｒ
，４Ｒ）−トフンスー２−（３−ベンジルオキシカルボ
キサミド−４−クロロ−２−オキソアゼチジン−１−イ
／Ｌ／）−２−オキソアセチイトとイミダシリン−２，
４−ジオンとを反応させ、（３８，４８）−シス−３−
ベンジルオキシカルボキサミド−４−（イミダシリン−
２，４−ジオン−３−イル）−２−アゼチジノンを得る
。

ｍｐ　　１０９　１１２℃ ＣｒａＪＪ”、ｐ　＋９．５°（ｃｍ１．１．ＤＭＳＯ
）ＩＲスペクトル　νｍ　ａ、ｘ　（Ｋ　Ｂ　ｒ　）ｃ
ｍ　　−３３００。

１７８０、　１７１０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄ６　　ＤＭＳｏ、６０ＭＨ２）δ
：４．０Ｏ（２Ｈ，８，Ｃｏ−里す−Ｎ■■）、５．１
−０（２Ｈ，ｓ。

０ＣＨ２）、５．３５（ＩＨ，ｄ、ｄ、、、Ｔ＝５Ｈｚ
、ｔ。

Ｈ２，３−１，５，７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、４−
Ｈ）。

６．６０（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝］ＯＨｚ、ＮＨ）、７．３
２（５Ｈ。

ｓ、ｃ６Ｈ５）、８．３０（２Ｈ，ｍ、ＮＨ）。

（２）　　（３Ｓ　、　４　Ｓ　）−シス−３−ベンジ
ルオキシカ／ｌ／ボギサミド−４−（イミダシリン−２
，４−ジオン−３−イ／Ｌ／）−２−アゼチジノン１．
８ｇをメタノ−／”　３０　ｗｌに溶解後、１０９６バ
ヲジウム炭素０．５Ｇ’の存在下常温常圧で接触還元を
行なう。反応終了後、反応液を沖過、炉液を減圧下で濃
縮する。残留物をテトラヒドロフラン２０＋／にとかし
、炭酸水素ナトリウム８５０岬の水溶液２（１ｍｌと２
−（２−クロロアセトアミドチアゾール−４−イ／Ｌ’
）−（Ｚ）−２−メトキシイミノア士チルクロリド・塩
酸塩ｌ。７ｇを加え水冷下で３０分間かきまぜる。反応
液を酢酸エチ／’　１００　屑／で抽出、抽出液を水洗
、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で濃縮すると結晶
が析出する。これをｐＩＴ！ｖ、乾燥すると（３８，４
８）−シスー３−〔２−（２−クロロアセトアミドチア
ゾ−／Ｌ／−４−イ／Ｉ／）−（Ｚ）−２−メトキシイ
ミノ〕アセトアミド−４−（イミダシリン−２，４−ジ
オン−３−４１）−２−アゼチジノン１．２９が得うれ
る。

ｍｌ）　　１６８−１７０１Ｅ 〔α〕シ＋４０．８°（ｃｍｏ、　７８．ＤＭＳＯ）Ｉ
Ｒスペクト＃　　ν　　ｃｍ　　−３３００＋　　１７
６０＋ａｘ １７２０、　１６８０゜ ＮＭＲ７，ペクトＩＶ　（ｄ６　ＤＭＳｏ　、　６０Ｍ
Ｈｚ　）δ：３．９０−４．００（５Ｈ，ｍ、ＯＣＨ３
＆　Ｃ０ＣＨ２ＮＨ）、４．３０（２Ｈ，ｓ、ＣＯＣＨ
２Ｃ１）、５．３５（ＩＨ，ｍ、３−Ｈ）、５゜７０（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、４−Ｈ）、７．３０（ＩＨ，ｓ
、チアゾ−／１１５−Ｈ）、ＥＩＯ（２Ｈ，ｍ、ＮＨｘ
２）。

（３）　　（３Ｓ　、　４　Ｓ　）−シス−３−〔２−
（２−クロロアセトアミドチアゾ−１ｖ−４−イ／ｌ／
）　−（Ｚ）−２−メトキシイミノ〕アセトアミド−４
−（イミダシリン−２，４−ジオン−３−イ／Ｉ／）−
２−アゼチジノン５００＃ｖのジメチルホノ電／ノ・ア
ミド２ｙｔｅ溶液を一７０℃に冷却しておき、これに無
水硫酸３００秤のジメチ／＋／ホルムアミド３１１！ｌ
溶液を滴下し、反応液を冷蔵庫で一夜放置する。この溶
液を−７０して匿拌１−１、これに炭酸水素ナトリウム
６００ｖｙを加えて攪拌する。エーテル２０ｍ１を加え
、上澄液を傾斜して除き、残渣にエーテル２０ａｔを加
え再び同じ操作をくり返す。残渣を水２ｍｌに溶解し、
ＸＡＤ−２カヲムクロマトグラフイーに付し、水で溶出
する。目的物を含む分＠液を集めて凍結乾燥し、ナトリ
ウム　（３８，４Ｓ）−シス−３−（２−（２−クロロ
アセトアミドチアゾ−／Ｉ／−４−イ／１／）−（Ｚ）
−２−メトキシイミノ〕アセトアミド−４−（イミダシ
リン−２゜４−ジオン−３−イル）−２−アゼチジノン
−１−スルホナート２５０ｑを得る。

〔α〕甘せ３２°（ｃｍ０．５６　、１（２ｏ　）Ｉ　
Ｒスペク）／Ｌ／　　ｖＫＢｒｃｍ　１：　　３４８０
，１７８５゜ｍａ、ｘ １７１０．１２８０．１０５５゜ ＮＩＪＲスペクトＡ’（Ｄ２０．］、ＯＯＭＨ２）δ：
　　４．００（３Ｉ（、ｓ、０ＣＨ３）、４．ｌＯ４，
１８（２Ｈ，ｍ、Ｃ０ＣＨ２ＮＨ）、４．３４（２Ｈ，
ｓ、ＣＩＣＨ２Ｃ０）、５．６０（］、Ｈ，ｄ　。

、■−５Ｈｚ、３−）Ｔ）、６．１０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ、４−Ｈ）、７．０１（ＩＨ，ａ、チアゾ−７１
１５−）（）。

元素分析値　Ｃ１４Ｈ１３Ｎ７ＮａＯｇＳ２２Ｈ２０と
して計Ｎ値（＠　　Ｃ２８，９０ｉ　Ｈ３，２５；　Ｎ
　１６．８５実測値（（転）Ｃ２８，９４ｉ　Ｈ３、Ｉ
８ｉ　Ｎ　１６．７６（４）史施例／＞（４）に準じて
ナトリウム　（３Ｓ。

４Ｓ）−シス−３−（２−（２−クロロアセトアミドチ
アゾ−μｍ４−イ＃　）−（２）−２−メトキシイミド
シア七ドアミド−４−（イミダシリン−２゜４−ジオン
−３−イル）−２−アセ゛チジノンー１−スルホナート
を脱クロルアセチル基反応に付して標記の化合物を得る
。

Ｃ’σ）’７　＋２５．８°（ｃｍ０．４　、　Ｈ２Ｏ
）ＫＢｒ　　　−１゜ ＩＲスペクトル　νｍ　ａ　ｘ　ｃｍ　　−３３８０＋
　　１７８０　＋１６９０、　１２５０．　１０５０゜ ＮＭＲスペクト／’　（Ｄ２０．１００ＭＨｚ）δ：　
４．ｏｏ（３Ｈ、ｓ　、０ＣＲ３）１４．１８（ＩＨ，
ｍ、Ｃ０ＣＨ２ＮＨ）、５．７０（［（、ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ、３−Ｈ）、６．２８（ＩＨ，ｄ、Ｊ−５Ｉ（２，，
４−Ｈ）１６．９４（ＩＨ，８１チアゾ−／１ｚ５−Ｊ
（）。

元素分析値　Ｃｌ２Ｈ１２Ｎ７ＮａＯＢ８２’３Ｈ２０
として清算値（＠　　Ｃ２７，５３；　　Ｈ３，４７；
　　Ｎ　１８．７３実測値（＠　　ｃ　２７．４５；　
Ｈ３，３７纂Ｎ１８．５１実施例ｇ ナトリウム　（３Ｓ、４Ｓ）−３−（２−（２−アミノ
チアゾール−４−イ／Ｉ／）−（Ｚ）−２−メトキシイ
ミノ〕アセトアミド−４−（１−メチルイミダシリン−
２，４−ジオン−３−イＡ／）−２−アゼチジノン−１
−スルホナートの製造（１）実施例１−ｈｌｘ、１ハ庫
昏、２−（（３倉、４Ｒ）−トヲンヌー（３−ベンジル
オキシカルボキサミｌ’−４−クロロ−２−オキソアゼ
チジノン−１−イル）−２−オキソアセテートと３−メ
チルイミダシリン−２，４−ジオンとを反応させ（３３
，４３）−シス−３−（ベンジルオキシカルボキサミド
）−４−（１−メチルイミダシリン−２゜４−ジオン−
３−イ／Ｘ／、）−２−アゼチジノンを得る。

ｍｐ６０−６３℃ Ｃａ”３”ｉ　−３２，９°（Ｃ＝１．０７　、　ＣＨ
３０Ｈ）ＩＲヌベクトル　ν　　ｃｍ　　、　　３４０
０．　１７８０゜ａｘ １７２０、　１６８０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄ６　ＤＭＳＯ，６０ＭＨｚ）δ：
３．０Ｏ（３Ｈ，ｓ、Ｎ−Ｃｌ５）、３．８０（２Ｈ，
ｓ、Ｃ０ＣＨｐ持−）。

５．００（２Ｈ，ｓ、０ＣＲ２）、５．５０（ＩＩ（、
ｄ、ｄ、Ｊ＝１０　　＆　　４．５１Ｈｚ、３−Ｈ）、
５．８０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、４−Ｈ）、６．
２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ。

ＮＵ）＋７．３０（５！（、ｓ、０６Ｈ５）、７．８０
（ＩＨ，ｓ。

ＮＨ）。

（２）実施例’７−（２）区′唱楳、（３Ｓ、４３）−
シス−３−（ベンジルオキシカルボキサミド）−４−（
１−メチルイミダシリン−２，４−ジオン−３−イル）
−２−アゼチジノンを還元的脱保護反応ついで２−（２
−クロロアセトアミドチアゾール−４−イル）−（Ｚ）
−２−メトキシイミノアセチルクロリドとの反応に付し
て（３ｓ、４Ｓ）−シス−３−Ｃ２−＜２−クロロアセ
トアミドチアゾ−／ｌ／−４−イＡ／）　−（Ｚ　）　
−２−メトキシイミノ〕アセトアミド−４−（１−メチ
ルイミダシリン−２，４−ジオン−３−イル）−２−ア
ゼチジノンを得るう　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　偽ｍｐ’１７０−１７２℃ 〔α）￥＋５８．８°（ｃｍ０．８９５．ＤＭＳＯ）Ｉ
　Ｒスヘク）＃　　ｖＫ””　＜：ｍ　１：　　３５０
０．　１７８０゜８Ｘ １７２０、．１６８０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒスペクト／Ｌ／（ｄ６　ＤＭＳｏ、６０ＭＨ
ｚ）δ：　２８０（３Ｈ，８，Ｎ−Ｃｌ５）、３．８０
（５）（、ｓ、ＱＣ）（３＆ＣＯＣ［（２Ｎ）　、　４
．３５　（２Ｈ、ｓ　、　ＣＯＣＨ２Ｃ１）、　５．４
０（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ＆５Ｈｚ＋　３−Ｒ）
。

５．６ｏ（ｔＩ＋、ａ、、：ｒ＝ｓ＋ｒｒｚ、４−■１
）、７３３（Ｈｒ、８．チアゾ−／１１５−Ｈ）。

（３）　　実施ｆ”＞４１７−　（３）　ｙ　＋４４＋
＝、（３Ｓ　、４Ｓ　）−シス−３−（２−（２−クロ
ロアセトアミドチアゾ−）Ｉ／−４−イｚｌ／）−（Ｚ
）−２−メトキシイミノ〕アセトアミド−４−（１−メ
チルイミダシリン−２，４−ジオン−３−イル）−２−
アゼチジノンをスルホン化反応に付して、ナトリウム　
（３ｓ、４ｓ）−シス−３−（２−（２−クロロアセド
アミドチアゾール−４−イ／Ｌ／）−（ｚ）−２−メト
キシイミノ〕アセトアミド−４−（１−メチルイミダシ
リン−２，４−ジオン−３−イ／Ｉ／）−２−アゼチジ
ノン−１−スルホナートを得る。

〔α〕賢＋４１．８°（ｃｍ０．８３５．Ｈ２Ｏ）ＩＲ
スペクトルｖ　　　ｃｍ　　、　　３５００．　１７８
５゜ａｘ １７２０、　１６９０．　１２９０．　１０５０゜ＮＭ
Ｒスペクトｐ　（Ｄ２０　、９０ＭＨｚ　）δ：３．２
０（３Ｈ。

ｓ、ＮＣＨ３）、４．２０（３Ｈ，ａ、０ＣＲ３）＋４
．３３（２Ｈ、ｓ　、　ｃｏｃＨ２Ｎ−）、　　４．６
３　（２）１　、　ｓ　、　ＣＩＣ）１２Ｃｏ）。

６．６０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、３−１４）、６．４
３（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、４−Ｈ）、７．６３（ＩＨ，チアゾー
ル５−Ｈ）。

（４）実施例／ニー（４）スｌｆｌ揉１ユナトリウム　
（３Ｓ。

４８）−シスー３−Ｃ２−（２−クロロアセトアミドチ
アゾ−）ｖ−４−イμ）−（Ｚ）−２−メトキシイミノ
〕アセＦアミド−４−（１−メチルイミダシリン−２，
４−ジオン−３−イ／Ｌ’）−２−アゼチジノン−１−
スルホナートを脱りロμアセチ＃基反応に付して標記の
化合物を得る。

（１）％５キ５５°（ｃｍ０．９１５．Ｈ２Ｏ）ＫＢｒ
　　　・−１゜ ＩＲスペクトル　ｖ　　　ｃｍ　　、　　３４５０．　
１７８０゜ａｘ １７２０．１．６８０．１２９０．　１２５０，１０５
０゜ＮＭＲスペクトｉＶ　（Ｄ２０，６０１ＡＨ２）δ
：３．０２（３）１゜ｓ　、　ＮＣＪ（３）　、３．９
８（３Ｅｌ　、　ｓ　、０ＣＨ３）、　４．１６（２Ｈ
、ｓ　、　Ｃ０Ｃ８２Ｎ−）　、　５．８４（ＬＨ，ｄ
、、Ｔ＝５Ｈｚ、３−Ｆｉ）、６．２２（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ、４−Ｈ）、６．９０（Ｉ　Ｈ＋　８　＋チア
ゾール５−Ｈ）。

元素分析値　Ｃ工、Ｈ工。Ｎ７ＮＦ３．０ＢＳ２・２．
５Ｈ２０として計算ｇＩ（％）　　Ｃ２９，５５ｉ　Ｈ
３，６２；　Ｎ　１８．５５実測値（→　Ｃ２９，８６
ｉ　Ｈ３，８０ｉ　Ｎ　１８．５９実施例タ ナトリウム　（３Ｓ、４Ｒ）−）ヲンヌー３−（２−（
２−アミノチアゾ−μｍ４−イｆｖ＞−ＣＺ）−２−メ
トキシイミノ〕アセトアミド−４−（１−メチルイミダ
シリン−２，４−ジオン−３−イ／Ｌ／）−２−アゼチ
ジノン−１−スルホナートの製造 ＋１）　　２−（３Ｒ，４Ｒ）−）ランス−４−（クロ
ロ−３−フタルイミド−２−オギソアゼチジンーｌタン
ＩＱ胃／溶液を一７８℃に冷却、攪拌しな力鳴これに３
−メチルイミダシリン−２、４−１’オン１．５ｆとＩ
Ｍ−ナトリウムメトキト−メタノール８．５ｘｌとから
なる混液を滴下する。約１０分攪拌後酢酸１０＊Ｉ！を
加え、析出した結晶を？７５取、水洗、乾燥すると　（
３Ｓ、４Ｒ）−）ランス−４−（１−メチルイミダシリ
ン−２、４−１オン−３−イ／Ｌ／）−３−フタルイミ
ド−２−アゼチジノン２．６９が得られる。

ｍｐ　　２２３−２２５℃ （”）２Ｒ２４９，２’　（ｃｍ１−０６５．ＤＭ８０
）ＩＲヌペクト〜　ν■互ｃｍ　１：　　３２５０．　
１８００゜１７７０、　１７１０゜ ＮＭＲスペクト／Ｌ’（ｄ６−ＤＭＳｏ、６０ＭＨｚ）
δ：２９０（３Ｈ、８、ＮＣＨ３＞、４．００（２Ｈ、
８、Ｃ０ＣＨ２Ｎ　）、５．８０（ＩＨ＋ｄ、２Ｈｚ）
、６．３０（Ｉｆ（、ｓ、２Ｈｚ）、７．８０（４Ｈ１
８１芳香族Ｈ）、８．８０（１１，ｓ。

ＮＦ（）。

（２）　　（３Ｓ　、　４　Ｒ）　−）ヲンヌー４−（
１−メチルイミダシリン−２，４−ジオン−３−イｌＬ
／）　−３−フタルイミド−２−アゼチジノン２．０ｆ
ｔジメチルホルムアミド５！Ｉ／に溶解し、トリエチル
アミン２　ｍｌ　、！：　ｔｅｒｔ、−ブチルジメチル
シリルクロリド２．７ｇを加えて水冷下で１時間攪拌す
る。反応液を氷水２０＃ｌに加え、酢酸エチ／’１００
ｓ／で抽出、抽出液を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ｎ−ヘキ
サン（２：１）で展開し精製すると（３８，４８）−）
ヲンヌー１−ｔｅｒｔ、−ブチルジメチルシリ／ｌ／−
４−（１−メチルイミダシリン−２，４−ジオン−３−
イ／Ｌ’）−３−フタルイミド−２−アゼチジノン２．
０ｇを得る。

ｍｐ　　１００−１０３℃ 〔α〕甘せ１８８．７°（ｃｍ１．０４５．ＣＨ３０Ｆ
（）ＴＲスペクトｌ　　ｖＫＢｒｃｍｌ：　２９００．
１７８０゜ａｘ １７７０、　１７２０゜ ＮＭＲヌペクト１（ｄ６　ＤＭＳｏ、６０ＭＨｚ）δ：
０．９０（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３）、０．２３（３Ｈ，ｓ、
ＣＨ３）、　　０．９０（９Ｈ，８，Ｃ（ＣＨ３）５）
、　２．８６（３Ｈ，ａ、ＮＣＲ３）、４．００（２８
，ｓ、Ｃ０ＣＨ２Ｎ　　）、５．８０（ｉｎ、ｄ。

Ｊ＝２Ｈｚ）、６．２３（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝２ｔ（ｚ）
、７．８０（４Ｈ＋　８＋芳香族Ｈ）。

（３）　　（３Ｓ　、　４　Ｒ）　−）ランス−１−ｔ
ｅｒｔ、−ブチルジメチルシリ／ｌ／−４−（１−メチ
ルイミダシリン−２，４−ジオン−３−イ１ｖ）−３−
フタルイミド−２−アゼチジノン２．０ｇに０．１Ｍメ
チルヒドツジンージメトキシエタン溶液１４Ｉｌｌを加
えて室温で１時間放置後、減圧下で濃縮する。残留物を
ジクロロメタン２０ｍ１に溶解させて室温で一晩放置し
、析出した結晶を枦去する。ｒ液を減圧下で濃縮、残留
物をテトヲヒドロフヲ７２０ｍ１に溶解し、水冷下で炭
酸水素ナトリウム７００ｑの水？ｌＲ４Ｎ２０　ｍｌと
２−（２−クロロアセトアミドチアゾ−１ｖ−４−イ／
’Ｌ’）−（Ｚ）−２−メトキシイミノアセチルクロリ
ド・塩酸塩１．３９を加えて、３０分間Ｗ１．ｔ′Ｆす
る。反応液を酢酸エチ／ｌ’１００ｗｅで抽出し、抽出
液を水洗、乾燥後、減圧下で溶媒を留去する。ついで残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチルで展開し精製すると（３８，４Ｒ）−１−ｔｅ
ｒｔ、−ブチルジメチルシリル−３−（２−（２−クロ
ロアセトアミドチアゾール−４−イ／Ｉ’）−（Ｚ）−
２−メトキシイミノ〕アセトアミド−４−（１−メチル
イミダシリン−２，４−ジオン−３−イ／ｌ／）−２−
アゼチジノンｉ、ｓｇが得られる。これをメタノール３
０前１に溶解し、フッ化カリウム１５０ｑを加えて水冷
下で３時間かきまぜる。反応液を減圧下で約半分量に濃
縮後、水２０＊／と酢酸エチ／Ｉ／２０ＯＮ／を加えて
、有機層を分取し、水洗、乾燥後減圧下で濃縮すると、
（３Ｓ、４Ｒ）−）ランス−３−（２−（２−クロロア
セトアミドチアゾ−／Ｉ／−４−イル）−（Ｚ）−２−
メトキシイミノ〕アセトアミド−４−（１−メチルイミ
ダシリン−２，４−ジオン−３−イＩＬ／）−２−アゼ
チジノン０．６５９を得る。

ｍｐ　２１３−２１５℃ 〔α）背−７３，２°（ｃ　＝０．９．ＤＭＳＯ）ＩＲ
ヌベクトル　ν　　ｃｍ　　、　３２００１　１７８０
Ｔａｘ １７１０．１６８０゜ ＮＭＲスペクト／’　（ｄ６ＤＩＪＳ０　、６０ＭＨｚ
　）δ：２８２（３Ｈ，ｓ、ＮＣＲ３）、３．８０（３
Ｈ，ｓ、０ＣＲ３）、４．００（２Ｈ９ａ、Ｃ０ＣＨ２
Ｎ）　、４．３０（２Ｈ，ｓ、ＣＯＣＨ２Ｃ１）、５．
３６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、４−Ｈ）、５．６８（Ｉ
Ｈ，ｃｌ、ｄ、Ｊ＝ｌＯｆＴｚ　　＆　　２Ｈｚ、３−
Ｈ）。

７．３０（ＩＨ，ｓ、チアゾ−／１１５−ｕ）。

（４）実施例７−（３）！ｊｌ咋峰１；、（３８，４Ｒ
）−トランス−３−（２−（２−クロロアセトアミドチ
アゾ−／ｌ／−４−イ／ｌ’）−（Ｚ）−２−メトキシ
イミノ〕アセトアミド−４−（１−メチルイミダシリン
−２，４−ジオン−３−イ／Ｌ／）−２−アゼチジノン
をヌルホン化反応に付してナトリウム　（３Ｓ、４Ｒ）
−）ランス−３−（２−（２−クロロアセトアミドチア
ゾ−／Ｌ／−４−イル）−（ｚ）−２−メトキシイミノ
〕アセトアミド−４−（１−メチルイミダシリン−２，
４−ジオン−３−イル）−２−アセチジノン−１−スル
ホナ−１１Ｌ６゜〔α）７Ｄ？−５７，１’　＜Ｑ＝０
．８３　、Ｒ２０）ェＲスヘク）７１ｚ　　シＱ：、；
ｃｍ”：　　３４００．　１７８０１１７２０、　１６
７０．　１２８０．１０５０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ７，ペクト／
Ｌ’　（Ｃ２０，９０ＭＨｚ）δ：３．２０（３１１゜
ｓ　、　Ｎ　ＣＨ３）　、　４．２３（３Ｈ、ｓ　、０
ＣＲ３）、　４．３３（２Ｈ、８、ＣＯＣＨ２Ｎ−）、
　４．６０　（２Ｈ、Ｂ　、　ＣＩＣＨ２Ｃ０）、６．
００（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝２Ｈ２，４−Ｈ）、６．２０（
ＩＨ、ａ、Ｊ＝２ａｚ、３−ｕ）、７．６３（ｌｔＬｓ
＋チアゾール５−Ｈ）。

（５）実施例ｙ、−（４）（ＩＲ祿Ｈｚ（３８，４Ｒ）
−）ランヌー３−（２−（２−クロロアセトアミドチア
ゾ−）ｖ−４−イル）−（Ｚ）−２−メトキシイミノ〕
アセトアミド−４−（１−メチルイミダシリン−２，４
−ジオン−３−イ／Ｌ／）−２−アゼチジノン−１−ス
ルホナートを脱クロロアセチル基反応に付して標記の化
合物を得る。

〔σ）２５−４７．３°（ｃｍ０−９６５　、Ｒ２０）
Ｉ　Ｒスヘク）　ｌ　　ｖＫＢｒｃｍ−１：　　３４５
０．　１７８０゜ａｘ １７２０、１６Ｂ０．１２８０．１０５０゜ＮＭＲスペ
クト／ｌ／　（Ｃ２０，１００ＭＨｚ）δ：３．ｏ２（
３Ｈ、ｓ、ＮＣＲ３）、４．００（３Ｈ，ｓ、０ＣＲ３
）、４．１６（２Ｈ、ＦＪ　、　ＧＯＣＩ２Ｎ−）　、
　５．７８（ＩＨ、ｄ　、Ｊ＝２＋（Ｚ　。

３−Ｈ）、５．９８（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝２Ｈ２，４−Ｈ
）、６．９６　（Ｉ　Ｉ（ｌ　８　、チアゾ−Ａ１５−
Ｈ）。

元素分析ｇＸＣ１３ｆ（１４Ｎ７ＮａＯＢ８２２Ｈ２０
として計算値（９））　　Ｃ３０，０６；　Ｈ３，４９
ｉ　Ｎ　１Ｂ、　８８実測値（＠　　Ｃ３０，３１ｉ　
Ｈ３，８０ｉ　Ｎ　１８．６３実施例１０ ナトリウム　（３８，４３）−シス−３−〔２−（２−
アミノチアゾ−／ｌ／−４−イ／Ｌ／）−（Ｚ）−２−
メトキ／イミノ〕アセトアミド−４−（５−メチルオキ
サゾ−／Ｌ’−２．４−ジオンー３−イル）−２−アゼ
チジノン−１−スルホナートの製造 （１）実施例／、−（１１と同庵１χ、２−（（３Ｒ，
４Ｒ）−トランス−（３−ベンジルオキシカルボキサミ
ド−４−クロロ−２−オキソアゼチジノン−１−イμ）
］−］２−オキソアセテーと５−メチルオキサゾ−／ｌ
’−２，４−ジオンとを反応させ（３３，４３）−シス
−３−ベンジルオキシカルボキサミド−４−（５−メチ
ルオキサゾ−／ｖ−２，４−ジオン−３−イＡ／）−２
−アゼチジノンを得る。

ｍｐ　　１．６７−１７０１’：： （ｔｙ　）”、３’　−１０°（ｃｍ０．８２．ＤＭＳ
Ｏ）Ｔ、Ｒスヘク）／Ｌ／　　ｖＫ）３”Ｃ＋ｒｒ−’
：　　１８３０．　１７６０゜ａｘ １７３０、　１７００つ ＮＭＲヌベクトル（ＣＤＣｌ２．６０ＭＩＩＺ　）δ：
　　１．４６（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、　ＣＨ３
）　、　４．９０（ＩＨ，ｍ）、５．０Ｑ（２Ｈ，ｓ％
０ＣＲ２）　、５．３ｏ　（Ｌ　Ｈ，ｄ、　ｄ、　、Ｔ
＝＝４．５Ｈ２＆　１０Ｈｚ、３−Ｈ）、５．５０（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈ２，４−ｆ（）、６．８０（ＩＨ
，ｄ、、ｒ＝１．０Ｈ２，Ｃ０ＮＨ）、７．３（１（５
Ｈ，ｓ、Ｃ６Ｈ３）、７．９０（ＩＨ，ｂｒ、、Ｎ）Ｉ
）。

（２）実施例７−　（２）　ｚ１４揉１ス（３Ｓ、４８
）−シス−３−ベンジルオキシカルボキサミド−４−（
５−メチルオキサゾ−／ｌ／−２，４−ジオン−３−イ
）ｖ　）　−２−アゼチジノンを還元的脱保許反応つい
で２−（２−クロロアセトアミドチアゾ−／ｌ／−４−
イル）−（Ｚ）−２−メトキンイミノアセチルクロリド
との反応に付して（３８，４８）−シス−３−（２−（
２−クロロア七チルアミドチアゾ−７ｔ、’　−４−イ
ル）−（Ｚ）−２−メトキシイミノ〕アセトアミド−４
−（５−メチルオキサゾール−２，４−ジオン−３−イ
／Ｌ’）−２−アゼチジノンを得る。

ｍｐ　　２４０　２４２℃ ＩＲヌヘクｌ／Ｌ’　　ν■（Ｂｒｃｍ−１：　　３２
５０．　１８１０゜ａｘ １７８０、　１７４５．　１６９５゜ ＮＭＲスペクト＃（ｄ６　　ＤＭＳｏ、６０ＭＨ２）δ
：　　１．４０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ２，ＣＨ３）、３
．８０（３Ｈ，８゜０ＣＨ３）　、４５３　（２Ｈ、ｓ
　、ＣＯＣＨ２Ｃ１）　、４９６、ｄ、Ｊ＝１０Ｈ２＆
５Ｈｚ、３−１ｓ５．６０（ＬＨ＋ｄ、Ｊ＝５ｆＬｚ、
４−Ｈ）、７．３６（ＬＨ，ａ、チアゾ−μ５−■）。

（３）実施例７−（３１Ｙ−ＩＡｌ、１；（３ｓ、４８
）−シス−３−（２−（２−クロロアセトアミドチアゾ
−／Ｌ’−４−イ１ｖ）−（Ｚ）−２−メトキシイミノ
〕アセトアミド−４−（５−メチルオキサゾール−２，
４−ジオン−３−イ１ｖ）−２−アゼチジノンをスルホ
ン化反応に付してすＦリウム　（３Ｓ。

４８）−シス−３−（２−（２−クロロアセトアミドチ
アゾ−）ｖ−４−イル）−（Ｚ）−２−メトキシイミノ
〕アセトアミド−４−（５−メチルオキサゾ−／１／−
２，４−シメン−３−イル）−２−アゼチジノン−１−
スルホナートを得る。

〔α）２，１？　＋ｑ、　２°（ｃｍ１’、　０５５．
Ｒ２０）ＩＲスペクト／Ｌ／　　ｖ　　　ｃｍ　　、　
　３５００．　１７９０゜ａＸ １７５０、　１６８０．　１２１．　１０５０゜（４）
実施例／−（４）口畦俸１）、ナトリウム　（３Ｓ、４
Ｓ）−シスー：３−　（２−（２−クロロアセトアミド
チアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−メトキシイミド
９フ士ドアミド−４−（５−メチルオキサゾー）ｖ−２
，４−ジオン−３−イ／Ｉ／）−２−アゼチジノン−１
−スルホナートを脱りＵロアセチ／Ｉ／基反応に付して
ナトリウム　３−（２−（２−アミノチアゾ−ｌシー４
−イル）−（Ｚ）−２−メトキシイミノ〕アセトアミド
−４−（５−メチルオキサゾ−／ｌ／−２，４−ジオン
−３−イル）−２−アゼチジノン−１−スルホナートを
得る。

〔α〕甘せ２０．７°（ｃｍ０．９７．Ｒ２０）ＸＲ７
，ペクトＩＶ　　ｖＫＢｒｃｍ　１：　　３４５０．　
１８１０゜ａｘ １７８５．１７４５．　１６７０．１６２０，１２８０
，１０５０゜ＮＭＲスペクトル（Ｄ２０，１００ＭＨ２
）δ：１．６０（３Ｈ，５，７５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ、３−Ｈ）、６．２２（ＩＨ、ｄ、ｙ＝５ｕｚ、４−
Ｈ）＋６．９ｓ（ｔｕ＋ｓ＋チアゾール５−■）　。

元素分析値　Ｃ１３Ｈ１３Ｎ６ＮａＯｇＳ２　’　２Ｈ
２０として計算値（（転）Ｃ３０，ｏｏ；　Ｈ３，９２
；　Ｎ　１６．１５実測値（＠　　Ｃ３０，ｏ６ＨＨ３
，５０ｉ　Ｎ　１６．００実施例／／ ナトリウム　（３Ｓ、４Ｓ）−シス−３−〔２−（２−
アミノチアゾ−／Ｌ’−４−イ／Ｌ／）−（Ｚ）−２−
（１−力ルボギシー１−メチルエトキシイミノ）〕〕ア
セトアミドー４−スクシンイミド２−アゼチジノン−１
−スルホナートの製造（１）実施例７−（２）ｘ１＠４
：；　（３Ｓ　、　４　Ｓ　）　−シス−３−ベンジル
オキシカ〜ボギサミド−４−スクシンイミド−２−アゼ
チジノンを還元脱保護反応ついで２−（２−クロロアセ
トアミドチアゾール−４−イ／Ｉ／）−（Ｚ）　　２　
　（Ｉ　　Ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル−１−
メチルエトキシイミノ）・アセチルクロリドとの反応に
付して（３ｓ　、　４ｓ　）−シス−３−１１１−、（
２−クロロアセトアミドチアゾ−／Ｌ’−４−イ１Ｖ）
−（２）−２−（１−１）−ニトロベンジルオキシカル
ボニル−１−メチルエトキシイミノ）〕〕アセトアミド
ー４−スクシンイミド２−アゼチジノンを得る。

ｍｐ　１６１−１６５℃ （α）”−、ｉ’＋５゜９°（ｃｍ１．０５．ＤＭＳＯ
）■Ｒスペクトｙｂ　　ｖ　　　ｃｍ　　、３２９Ｌ　
　］、７７０＋ａＸ １７１０、　１６８０゜ ＮＭＲスベク）　＃　（ｄ６　ＤＭＳｏ、６０ＭＨｚ）
δ：２．６０（４Ｈ，８，Ｃ０ＣＨ２ＣＨ２Ｃｏ）、４
．３３（２Ｈ，８゜ＣＯＣＨ２Ｃ１）　、　４．８０　
（２Ｈ、８、ｃＨ，ｃｏ”　）、　５．２６（２Ｈ，ｓ
、０Ｃｆ（２−）、５６０−５．８０（２Ｉ（＋ｍ、３
−Ｈθ伏’４−４（）、７．２３（ＩＨ，ｓ、チアゾー
ル５−Ｈ）、　７．５０−７．７０　／ｌｖ＝’　８．
００−８．２０　（４Ｈ、ｍ　、芳香族Ｈ）。

（２）実施例７−（３１区柵不４＋＝（３ｓ、４ｓ）−
シス−３−（２−（２−クロロアセトアミドチアゾ−／
Ｉ／−４−イル）−（Ｚ　）−２−（１−ｐ−ニトロペ
ンジルオキシ力ルボニ／Ｌ／−１−メチルエトキシイミ
ノ）〕〕アセトアミドー４−スクシンイミド２−アゼチ
ジノンをスルホン化に付してナトリウム　（３３、４８
）−シス−３−（２−（２−クロロアセトアミドチアゾ
−／Ｌ’−４−イル）−（Ｚ）−２−ＣＩ−ｐ−ニトロ
ペンジルオキシ力ルボニ）ｖ−１−メチルエトキシイミ
ノ〕アセトアミド〕−４−スクシンイミド−２−アゼチ
ジノン−１−スルホナートを得る。

〔α邪”−１−４，２°（ｃ　＝０．９５　、　Ｒ２０
）ＩＲスペクト＃　　ｖＫ”　ｃｍ　’：　　３３４０
．　１７８０゜ａｘ １７１０、　１２８０．　１０５０゜ ＫＭ　Ｒ７，ペクトＩＶ　（ｄ６　ＤＭＳｏ、６０ＭＨ
ｚ）δ：１５３（６ＦＬ’、　−Ｃ（ＣＨ３）２）、２
．６０（４，Ｈ，ｓ、ＣＯＣＨ２、ＣＩ（２ＣＯ）、３
．２０（３Ｈ，ａ、０ＣＨ３）、４．３３（２１（、ａ
、Ｃ０ＣＨ２Ｎ−）、５．３０（２Ｈ，ｓ、０ＣＲ２）
。

５．６０（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ　／ｌｌ”　５
Ｈｚ）。

５．９０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ）、７．３３（Ｉ
Ｈ，ｓ。

チアゾール５−Ｈ）。

（３）　　ナトリウム　（３ｓ、４Ｓ）−シスー３−〔
２−（２−クロロアセトアミドチアゾール−４−イル）
−（Ｚ　）−２−（１−ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル−１−メチルエトキシイミノ）〕ア七トアミｌ゛
−４−スクシンイミド−２−アゼチジノン−１−スルホ
ナートを実施例１−（４）ｙ−７ｓ１４＝Ｊ＝脱クロロ
アセデル化ついで還元脱保護に付してナトリウム　（３
ｓ、４ｓ）−シス−３−〔２−（２−アミノチアゾ−／
ｌ／−４−イ／’）−（Ｚ）−２−（１−カルボキシ−
１−メチルエトキシイミ乃〕アセトアミド−４−スクシ
ンイミド−２−アゼチジノン−１−スルホナートを得る
。

Ｃα）甘−１，１°（ｃｍ０．８６　、　Ｒ２０）工Ｒ
スペクト／”　　Ｖ　　　　Ｃｍ　　、　　　３４００
．１７８０１ａＸ １７０５、　１６７０．　１２８０．　１０５０゜Ｎ　
１４　Ｒスヘクト／ｖ（Ｄ２０，６０ＭＨ２）δ：　　
１．５０（６Ｈ、Ｒ，Ｃ１３Ｘ２）、２．８０（４Ｈ，
８，Ｃ０ＣＨ２Ｃ）１２Ｃｏ）、５．９４（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ、３−Ｈ）、６．２５（ＩＨ、ｄ、Ｊ＝５Ｈ
２１４−Ｈ）１６．９０（ＩＨＩ８１ヂアゾ−ル５−Ｈ
）。

元素分析値　Ｃ１６Ｈ１７Ｎ６Ｎａ０１０Ｓ２　Ｈ４Ｈ
２０として計算値（（へ）　Ｃ３１，３７ｉ　　Ｆ（４
，ｌｌｉ　Ｎ　　１３．７２実測値（（転）Ｃ３１，４
’７；　Ｈ４，１４ｉ　Ｎ　１３．４６実施例／２ ナトリウム　（３８，４Ｓ）−シス−３−〔２−（２−
アミノチアゾール−４−イ／Ｉ’）−（Ｚ）−２−（１
−カルボキシメトキシイミノ）〕〕アセトアミドー４−
スクシンイミド２−アゼチジノン−１−スルホナートの
製造 （１）実施例７−（２１Ｚ椙４に（３Ｓ、４Ｓ）−シス
−３−ベンジルオキシカルボキサミド−４−ヌクシンイ
ミド−２−アゼチジノンを還元的脱保護反応ついで２−
（２−クロロアセトアミドチアゾ−／Ｉ／−４−イ／Ｌ
／）−（Ｚ）−２−（ｐ−二トロベンジルオキシ力ルポ
二μメトキシイミノ）アセチルクロリドとの反応に付し
て（３ｓ、４ｓ）−シス−３−（２−（２−クロロアセ
トアミドチアゾ−／Ｌ’−４−イ／Ｉ／）−（ｚ）−ｚ
−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルメトキシイミノ
〕アセトアミド−４−スクシンイミド−２−アゼチジノ
ンを得る。

ｍｐ　　２７５−２７７℃ 〔α）￥　＋２５．２°（ｃｍ０．９３．ＤＭＳＯ）Ｋ
Ｂｒ　　−１゜ ＩＲスペクトル　ｖ　　　ｃｍ　　、　　３２７０，１
７６５゜ａＸ １７１０、　１６８０゜ ＮＭＲスペクトル（ｄ６　ＤＭＳｏ、６０ＭＨｚ）δ：
１５０（６Ｈ，８，Ｃｆ１３Ｘ２）−２，５６（４Ｈ，
ｓ、Ｃ０ＣＨ２ＣＨ２Ｇｏ）　、　４．３０　（３１（
、８、ｃｏｃｕ２ａｌ）、　５．２６（２１（、ｓ、０
ＣＨ２）、５．６０　５．８０（２Ｈ，ｍ、３−Ｈ，４
−Ｈ）、７．５０−１７０および８．００−８．２０（
４）１、ｍ、芳香族−Ｈ）。

（２）実施例７−（３）ｘ１ｉ１挿、１−（３８，４８
）−シス−３−（２−（２−クロロアセトアミドチアゾ
−１ｖ−４−イ／Ｌ／）−（Ｚ　）　−２−ｐ−＝トロ
ベンジ／＋７オキシカルボニルメトキシ〕アセトアミド
−４−スクシンイミド−２−アゼチジノンをスルホン化
に付してナトリウム　（３８，４８）−シス−３−（２
−（２−クロロアセトアミドチアゾール−４−イ／１／
）−（Ｚ）　　２　　Ｐ−ニトロペンジルメキシカルポ
ニルメトキシイミノ〕アセトアミド−４−スクシンイミ
ド−２−アゼチジノン−１−スルホナートを得る。

〔α〕２♂千９，２°（ｃ、＝０．５９５．Ｈ２Ｏ）Ｋ
Ｂｒ　　　−１゜ ＩＲスペクトル　１ｃｍ　　、３４００＋　　１７８０
＋ａｘ １７１０、　１６８０．　１２８０．　１０５０゜ＮＭ
Ｒスペクトｙｖ（ａ６−ＤＭｓｏ、６０ＭＨ２）δ：２
．６０（４Ｈ，８、ＣＯＣＨ２Ｃ１ｊ２Ｇｏ）、　３．
２０　（３Ｈ、８。

０ＣＨ３）、　４．３０　（２Ｈ、８、−ＣＯＣＨ２Ｃ
１）、　　４．８０（２Ｈ、ａ　、　　ＣＨ２ＣＯＯ・
）、５．３６（２Ｈ，ｓ、０ＣＲ２−）、５．５３（Ｉ
Ｈ，ｄ、ｄ、Ｊ＝１０Ｈｇ　／ｌｐ”５Ｈ２゜３　　Ｈ
）、５．８３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、４−Ｈ）。

７．３６（ＩＨ，ｓ、チアゾール５−Ｈ’）　、　７．
５０−７．７０および８．０３−８．２０（４Ｈ，ｍ、
芳香族Ｈ）。

（３）ナトリウム　（３Ｓ、４８）−シス−３−〔２−
（２−クロロアセトアミドチアゾ−／Ｌ’−４−イル）
−（Ｚ）−２−（ｐ−ニトロペンジルオキシ力ルボニＡ
／）メトキシイミノ〕アセトアミド−４−ヌクシンイミ
ド−２−アゼチジノン−１−スルホナートを実施例ｙ、
　−（４）Ｖ−１ｊｌｉｚ脱クロロアセチル化ついで還
元的脱保獲に付してナトリウム　（３８、４８）−シス
−３−（２−（２−アミノチアゾール−４−イ／Ｌ’）
−（Ｚ）−２−カルボキシメトキシイミノ〕アセトアミ
ド−４−スクシンイミド−２−アゼチジノン−１−スル
ホナートを得る。

Ｃ＋）甘４−１８．９°（ｃｍ０．９８．Ｈ２Ｏ）工Ｒ
スペクトル　ｖ　Ｗ　ａｘ　ｃＮ　”　　３４０　ｏ＋
　　１７８０　＋１７１０、　１６８０．　１２８０．
　１０５０゜ＮＭＲスペクトル（Ｄ２０　、１００ＭＨ
ｚ　）δ：２．８６（４Ｈ、８、ＣＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ０
）　、　４．５８　（２Ｈ、８、０ＣＲ２）。

５．８２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、３−Ｈ）、６．２６
（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝５Ｉ（ｚ１４−Ｈ）１６．９８（ＩＨＩ８１チ
アゾール５−Ｈ）。

第１頁の続き ２０５１００　　　　　　　　　７２４２−４　Ｃ２０
９１００）　　　　　　　　　　７１３２−４Ｃ＠発　
明　者　三宅昭夫 枚方市大峰元町２丁目３０番２２号 ＠発　明　者　落合道彦 吹田市千里山東１丁目２３番１３号

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 〔式中、Ｒ１はアシル化されまたは保護されていてもよ
   いアミノ基を、Ｒ２は構成元素として窒素原子、硫黄原
   子、酸素原子のいずれかを含みうる、５員ま九は６員環
   を形成する１級または２級のアミド基を示す〕で表わさ
   れる１−スルホ−２−アゼチジノン誘導体。 ２、一般式 〔式中、Ｒ１はアシル化されまたは保護されていてもよ
   いアミノ基を、Ｒ２は構成元素として窒素原子、硫黄原
   子、酸素原子のいずれかを含みうる、５員または６員環
   を形成するＸｔａまたは２級のアミド基を示す〕で表わ
   される２−アゼチジノン誘導体をスルホン化することを
   特徴とする一般式〔式中の記号は前記と同嶌義〕で表わ
   される１−スルホ−２−アゼチジノン誘導体の製造法。 ３、一般式 〔式中、Ｒ２は構成元素として窒素原子、硫黄原子、酸
   素原子のいずれかを含みうる、５員または６員環を形成
   する１級または２級のアミド基を示ス〕で表わされる３
   −アミノ−２−アゼチジノン誘導体をアシル化すること
   を特徴とする特許〔式中、Ｒ１′はアシル化されたアミ
   ノ基を、Ｒ２は前記と同意義を示す〕で表わされる１−
   スルホ−２−アゼチジノン誘導体の製造法。