JPS601162A - ３―アジド―２―オキソアゼチジン―１―スルホン酸誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式（Ｉ）で表わされる８−アジド−２−オキソ
アゼチジン−１−スルホン酸誘導体およびその塩に関す
るものである。

（式中、Ｒは水素原子を意味するか、低級アルキル、ア
シル、カルバモイル、第三級ブチルジメチルシリル、テ
トラヒドロピラニル等の一般的な水酸基の保護基を意味
する。） 化合物（Ｉ）の塩としては８．８．６．９．９−ペンタ
メチＡｌ−１，１０−ジアザバイサイクロ（４，４，０
）−１−デセン（以下ＰＤＢＯと略す）の塩、置換アン
モニウム塩例えばテトラ−ルーブチルアンモニウム塩お
よびアルカリ金属塩もしくはアルカリ土類金属塩などを
挙げることができる。

本発明の化合物の製造法の例を１反応式により説明すれ
ば次の如くである。

ｐ （Ｍ）　（ｖ） すなわち、４−ヒドロキシメチル−２−アゼチジノンＱ
ｌ）を、第三級プチルハ四ゲノジメチルシラン等でシリ
ル化体（至）となし、このものにリチウムジイソプロピ
ルアミド次いで２，４．６−）リイソプロピルベンゼン
スルホニルアジドさらにクロロトリメチルシランを反応
させてアジド体（ト）を製造する。このものの窒素原子
の保護基をフッ化カリウムと酢酸により除去して化合物
■）となし、このものに８．８．６．９．９−ペンタメ
チル−２，１０−ジアザバイサイクロ（’＊’ｔ’　）
　−１−デセン−Ｎ−スルホン酸（以下ＰＤＢＤ−スル
ホン酸と略す）を反応させると８−アジド−４−ヒト四
キシメチルー２−オキソアゼチジン−１−スルホン酸の
水酸基が第三級プチルジメチ、／Ｉ／￥リル基で保護さ
れた化合物のＰＤＢＤ塩（Ｉ−１）が得られる。このも
のは、テトラ−ルーブチルアンモニウムフルオライドと
酢酸テ処理して第三級ブチルジメチルシリル基を除去後
アセチル化すると２−アセトキシメチル体（１−２）に
導くことができる。

化合物（１−−１）および化合物（Ｉｎ）は。

トリフルオロ酢酸で処理することによりいずれも脱ＰＤ
ＢＤ塩体とすることができる。

参考例１：　原料の製法 ベンジルオキシルアミン５．４８９９のキシレン３５−
溶液をＬ−リンゴ酸４．９８　ｇのキシレン１８５−懸
濁溶液に攪拌下少量ずつ加え、かきまぜながら１５０〜
１６０℃で６時間還流させた。透明になった溶液を冷却
し析出した結晶を濾取し、ベンゼンで結晶を洗浄した後
、クロロホルム−メタノールで再結晶しｌ−ベンジルオ
キシ−８−ヒドロキシスクシンイミド（４）の無色針状
晶を得た。収量５．６９８９ エタノール１５９ａ１９．テトラヒドロ７ラン６−混合
物に攪拌下−７８℃で１．７５Ｍ　ルーブチルリチウム
のルーヘキサン溶液＆８−を加え、さらに化合物（４）
５０９■のテトラヒドロ７ラン５−溶液を滴下し、−７
８℃で１５分間攪拌し室温に戻して１時間攪拌した。反
応混合物を氷水に注入し、酢酸エチルで抽出し飽和食塩
水で洗浄した。有機層を乾燥、濾過、濃縮し。

残留物をシリカゲルクルマドグラフィーに付し化合物Ｃ
Ｂ）と化合物（０）の２３１の混合物を得た。

収量５８５＃Ｉ９ ＮＭＲ（ＣＤ０１ｍ　）δ： ２．５５　（ｂｒ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ　、ＯＲ，００ｏｆ
　１２）８．６５　（ｂｒａ　ｄ、Ｊ　−！；Ｈｚ　、
　０ＨｔＣＯｏｆ　１８）この混合物５ｏｏｑとトリフ
ェニルホスフィ　”ン４９１ＴＲｇのテトラヒドロ７ラ
ン溶液９−に０℃でジエチルアゾジカルボキシレー）８
２６ｍｇのテトラヒドロフラン２−溶液を加え室温まで
あたため４時間攪拌した。反応液を減圧留去し残留物を
カラムク四マドグラフィーに付しく４Ｒ）−１−ベンジ
ルオキシ−４−ニジキシカルボニル−２−アゼチジノン
（ト）を無色油状物として得た。収量１９７ｑ 〔α）”＋２９．５°　（ｅ−２，８４，クロロホルム
）Ｍ８　ｒｒｖ’ｅ　： ２５　ＬＸ　０９８　０ｔｓＨｔｅＮＯ４として計算値
２５０．１０７９　ＣＭ”＋Ｈ） Ｉ　Ｒ（ＯＨ０１ｇ　）” １７８４　、１７４８　ｃｍ−’ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１，）δ： １−６０　（８Ｈ＋　ｄ　、Ｊ−７Ｈｚ　、０＆ＯＨ＊
　）２．７２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１４ａｎｄ８Ｈｚ、
（ｔｓ−Ｈ）２−８１　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ−１４ａｎ
ｄ　６Ｈｚ、　０ｓ−Ｈ）４−０７　（Ｉ　Ｈ＝　ｄｄ
　、Ｊ−７ａｎｄ　８　Ｈｚ　＊　０４−Ｈ）４．１６
　（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ、　０Ｈｔ（ＥＨｓ　）４−
９８　（２Ｈｌａ　＊　００ＨｔＰｈ　）７−２４　（
５Ｉ（ｅ　ｍ−居） 化合物の）６１１１１９のメタノール２〇−溶液に１０
％パラジウムカーボン１１０１１９を加え水素気流中室
温で１時間攪拌した。触媒を濾去しメタノールでよく洗
浄し濾液と洗液を合わせて減圧下に濃縮し残留ＯＨ化合
物を精製しないでテシラヒドロ７ラン１Ｏ−１水２２−
９酢酸ナトリウム１．２０８９に加えた。その反応溶液
に攪拌下２５％三塩化チタン溶液８．０５−を滴下し。

２．５時間室温でかきまぜ酢酸エチルで抽出し有機層を
炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し乾
燥、濾過、濃縮した。残留物をシリカゲルカテムクロマ
トグ２フィーに付し、ジクａ１１２メタン−イソプロピ
ルエーテルから再結晶しく４Ｒ）−４−エトキシカルボ
ニル−２−アゼチジノン＠）の無色板状晶を得た。融点
８２〜３８℃。収ｉｌｌ　８８＃１９ （α）　’Ｂ２＋　４６−６°　（ｃ＝ｏ、ｏｏ、クロ
ロホルム）ＩＲ（０ＨＣＩｓ）　：　１７　？　６．１
７４’ｇｃｍ−’ＮＭＲ（Ｃ！ＤＣ１ｌ）： １．２９　（８１１，ｔ、　Ｊ−７Ｈｚ、（！Ｈ，ＯＨ
，）２．７’　８　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ−１８ａｎｄ　
２Ｈｚ、　Ｏ，−Ｈ）ＬＯ１（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ−１８
ａｎｄ　６Ｈｚ、　Ｏ，−Ｈ）４−２４　（２Ｈ，ｑ＝
　Ｊ−７Ｈｚ＊　０Ｈｚ０％　）４．８６　（ＩＨ，ｄ
ｄ、　Ｊ−６ａｎｄ　２Ｈｚ、　０．−Ｈ）？−６０（
Ｉ　Ｈｅ　ｂｒ　ＩＯＨ） 化合物（ト））４．８０９のメタノール７２−溶液に攪
拌下水浴で冷却しながら水素化ホウ素ナトリウム１．８
０９を少量ずつ加え反応混合物を１時間攪拌し、水冷下
濃塩酸で液性を中性にした溶液を減圧留去し残留物をク
ロロホルム−メタ／−ル（２ｇ１．８０ｍ）に懸濁させ
、硫酸マグネシウムで乾燥し、不溶物、乾燥剤を濾去し
。

同じ溶媒でよく洗浄し、濾液と洗浄液を合わせて減圧濃
縮した残渣をシリカゲルク四マドグラフィーに付しく　
４Ｒ）−４−とドルキシメチル−２−アゼチジノン（至
）の無色板状晶を得た。

融点４８〜４９℃。収量Ｌ８２９ ２− 〔α）　２１−８°　（ｃ−１７９，メタノール〕参考
例２：　８．３，６．９．９−ペンタメチル−２，１０
−ジアザビシクロ−（４，４，０）　−１−デセン−Ｎ
−スルホンｍ（ｐＤＢＤスルホン酸）（ａ）　８．８．
６．９．９−ペンタメチル−２，１０−ジアザビシクロ
−（４，４，０）　−１−デセン（ＰＤＢＤ）９９？ｍ
９のジオキサン１４−溶液に氷冷下クロロスルホン＠０
．１６−を徐々に加え室温で１時間攪拌した。その後室
温で一夜放置し、溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲ
ルクロマトに付し、クロロホルムーア七トン（８５：１
５）で溶出すると無色の結晶ＰＤＢＤスルホン酸が純品
で得られた。融点１４６〜１４７℃。収量４２０■ 元素分析　０ｔｓｌ（１４Ｎ１０３Ｓ　トシテ計算値　
０５４．１４．　Ｈ８，８９，Ｎ　９．７ｇ実測値　０
５４．０１．　Ｈ８，４８，Ｎ　９．５２Ｉ　Ｒ（ＣＨ
Ｏｌｉ）　： １６０７．１２４＋４．１０４５ｃＷＩ−’”ＨＮＭ几
（Ｃ！ＤＯ１３）： １、ａ６．１．８８．１．４４．１．６７゜１．７　？
　（ｅａｃｈ　８Ｈ，ｓ、　０Ｈｓ）１２０〜２．４４
　（８Ｈ，ｍ　）　ａｎｄ９．４７　（ＩＨ，ｂｒ、　
Ｓｏ、Ｈ）”ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＯＤＯＩｇ　）δ： ２６．０　（ｑ）、　２８．５　（ｑ）。

２９．５　（ｑ）、　８０．６　（ｔ）。

８８１−１（ｑ）　ａｇ、ｏ（ｔ）。

８５．６（８）、ａ７．ｏ（ｔ）。

５６．２　（ｓ）、　６８．６　（ｓ）　ａｎｄ１６８
．４（８） （ｂ）　ＰＤＢＤ２．０８８９のテトラヒドロフラン６
−溶液に室温で攪拌下ピリジンー三酸化イオウ錯化合物
を１．５９２９を少量ずっ加え反応混合物を１時間攪拌
した。溶媒を減圧留去し残留物を上述の方法で精製する
とＰＤＩ％Ｄスルホン酸が得られた。収量２．５４９ 実施例１：　（４Ｒ）−４−第三級ブチルジメチルシリ
ル−８−第三級ジメチルシリルオキシメチル−２−アゼ
チジノン （４Ｒ）−４−ヒトジキシメチル−２−アゼチジノン（
Ｆ）２．８２８９．）リエチルアミン８．５６−のジメ
チルホルムアミド６５−溶液に攪拌下第三級ブチルクロ
ロジメチルシラン８．８８８９を０℃で少量ずつ加え、
０℃で８０分間、室温で１時間攪拌し、同様の操作で淡
黄色油状物を得、シリカゲルクロマトグラフィーに付し
、無色のシロップ状物質を得た。収量７．６　１　７　
２ 〔α）ｉ”＋ｚ＋、５°（ｃ−２，４１，りｐロホルム
）Ｍ　８　ｍ／　ｅ　： ８３０．２２７７　０□五〇Ｎｏ、８ｉ、として計算値
：　８８０．２２８４（Ｍ”＋Ｈ） Ｉ　Ｒ（０ＨＣＩｓ）　：　１７２８　ａｍ−’ＮＭＲ
（ＣＤ（！ｉｍ）　’ （ＬＯ６（６Ｈ，ａ、２ｘＳｉＯＪ（、）０．２１　（
８Ｈ，ｓ、８ｉ０Ｈｓ　）０−２３　（８Ｈ＋　ｓ　＊
　８ｓＣＨ８）０．８８　（９Ｈ，ｓ、ｔ　−Ｂｕ　）
０．９８　（９Ｈ，ｓ、ｔ−Ｂｕ　） ２．７５　（ＩＨ９ｄｄ、　Ｊ−１５ａｎｄ　３Ｈｚ、
　ａｓ−ｎ）８．０１　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１５　ａ
ｎｄ　５Ｈｚ、　０．−Ｈ）８、４８〜８．８４　（８
Ｈ＋　ｍ、０４−Ｈａｎｄ　０４−ＯＨ２）対応する４
Ｓ異性体（ｍｂ）は（４８）−４−ヒドロキシメチル−
２−アゼチジノン（特開昭５５−２７１６９号）２．８
８９ｇ、）リエチルアミン７．２５ｍ、第三級ブチルク
ロロジメチルシラン７．４７９ｇから同様の操作により
無色油状物として得た。収量５．８８４９ ２− 〔α）　−２５，８°（ｃ−０，９５，クロロホルム）
実施例２：　（８８，４Ｒ）−８−アジド−１−第三級
ブチルジメチルシリル−４−第三級ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル−２−アゼチジノン（ＩＶａ） 化合物（Ｈ＆）８．８ｇのテトラヒドロフラン７−溶液
を一７８℃で１５時間にわたり、ｎ−ブチルリチウム（
１′Ｌ−ヘキサン溶液１．７５Ｍ。

１５．９ａｇ）ジイソプロピルアミン１．７６ｓｄ。

およびテトラヒドロ７ラン２〇−溶液から作られた新し
いリチウムジイソプロピルアミドの攪拌溶液に滴下し、
−７８℃に保ちつ＼５０分間攪拌し、さらに２．４．６
−ドリイソプロピルベンゼンスルホニルアジド８．４１
１９のテトラヒドロフラン溶液を１０分間にわたって加
え。

−７８℃で２０分間攪拌し、さらにクロロトリメチルシ
ラン２９−のテトラヒドロフラン溶液７−を加え１反応
混合物を室温に戻し２時間攪拌した。水を加えて反応を
止めた。同様の操作により油状物を得、カラムクロマト
グラフィーに付しアジドアゼチジノン（ＩＶａ）を無色
油状物として得た。収量２．２９９ 〔α）”−６８，９°　（ｅ−２，１Ｊクロロホルム）
Ｍ８　ｍ／ｅ　：　８７１．２２９１ ０１６１１Ｂ、Ｎ４０ｔＢｉｔとして計算値：８７１．
２２９８　（Ｍ”＋Ｉ（） ＩＲ（ＣＨＣ！１．）：　２１５０．１７５０ｃｍＮ　
Ｍ　Ｒ（ＯＤＣｉｇ　）δ： ０．０７　（６Ｈ，、ｓ、　ＳｉＭｅｌ　）０−２２　
（３Ｈ，ｓ　、　５ｉＯＨｓ　）０、２７　（８Ｈ，ｓ
　、５ｉＯＨｓ　）０．８８　（９Ｈ，ｓ、ｔ−Ｂｕ　
） ０．９５　（９Ｈ，ｓ、ｔ−Ｂｕ　） ８．４４〜８．８９　（８Ｈ，ｍ、　０４−Ｈａｎｄ　
０ａ−Ｏａ）４−４０　（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ−２Ｈｚ
、　（！５−Ｈ）同様の操作により対応する８、Ｒ，４
８異性体（Ｗｂ）は化合物（Ｉｌｂ）５９．ジイソプロ
ピルアミン１．９２１９．ループチルリチウム１０．４
　ｇＬｔ。

２．４１．６−ドリイソプロビルベンゼンスルホニルア
ジド５．１６８９　、クロロトリメチルシラン８．７０
６９から無色油状物として得た。収量４．４２　ｇ 〔α）　Ｄ”　＋　５９−１＠（ｃ−２，１８、クロロ
ホルム）実施例３：　（８８，４Ｒ）−８−７ジトー４
−第三級ブチルジメチルシリルオキシメチル−２−アゼ
チジノン（Ｖａ） 化合物（Ｎａ）　５．６４９のメタノール１５ｏ−溶液
に０℃で７７化カリウム９７８ｍ９を加え０℃で１０分
間攪拌し酢酸０．８８−を加え、溶媒を減圧留去し残留
物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し化合物（Ｖａ
）を白色固体として３．６２４９得た。イソプロピルエ
ーテル−砂クロロメタンから再結晶し分析用サンプルを
得た。

融点５０〜５１℃。

〔α）　２２−１　：３３，８　（ｃ−２，１８，クロ
ロホルム）元素分析　０１ｏＨｔｏＮ＜０ｔＳｉとして
計算値　０４６．８５．　Ｈ７，８６，Ｎ　２１．８５
実測値　０４６．９５．　Ｈ８，０５，Ｎ　２１．９２
Ｉ几（ＯＨ０１ｍ　）　’ ８４１２．２１１２．１７８０ｃｍ−’Ｎ　Ｍ　Ｒ（０
Ｄ０１Ｂ）δ： ０．０８　（６Ｈ，ｓ、　８℃Ｍａり ０．８８　（９Ｈ，ｓ、　ｔ−Ｂｕ　）３．５２〜８．
６８　（Ｉ　Ｈｌｍ、ｃ４−Ｈ）８．７４　（２Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝４Ｈｚ　、　Ｏ＜−ＣＨｚ　）４．４０　（Ｉ
Ｈ，ｔ、　Ｊ−２Ｈｚ　、Ｏ，−Ｈ）６．５６　（ＩＨ
，ｂｒ　、ＮＨ） 同様の操作により、３几、４Ｓ異性体（ｌＶｂ）６．９
６Ｉ几ｇとフッ化カリウム１２０ｍ９と酢酸０．８８ｇ
Ｘｔから８几、４８体（ｖｂ）全無色板状晶として得た
。収量４７３■ 〔α）　＋１８６．７°（ｃ−２，２２，クロロポルム
）実施例４：　（８８，４Ｂ）−１−アジドー４−第三
級ブチルジメチルシリルオキシメチル−２−オキソアゼ
チジン−１−スルホン酸ＰＤＢＤ塩（Ｉａ−１３ 化合物（Ｖａ）６００ＩＩ１９ＰＤＢＤｘルホン酸８１
０　ｍｇのテトラヒト四フランージオキサン（１：　１
．５．６ｓｇ）溶液を５０〜５５℃（外温温度）で１．
５時間攪拌し、その後冷却し溶媒を減圧留去し残留物を
シリカゲルクロマトグラフィーに付し無色固体として化
合物（Ｉａ−１）を得た。取置２８２９ｏ融点１１１〜
１１１℃。

〔α）　Ｂ２−８２−８”　（ｃ　”　２．０４　、ク
ロロホルム）元素分析　０２ｓ＆４Ｎａ０５８Ｓｉ　と
して計算値　０５０．７０．　Ｈ８，１４，Ｎ　１５．
４８実測値　Ｃ５０，４６，Ｈ８，２５，Ｎ　１５．１
２工几（ＯＨＯＩ、）　： ２１１２．１７６９．１６４１ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＯＤＯＩｇ）　： ０．０９　（６Ｈ，ｓ、　ＳｉＭｅｔ　）０．８７　（
９Ｈ，ｓ、　ｔ−Ｂｕ　）１、８０　（８Ｈ９ｓ　、　
ＯＨｓ　）１．８２　（６Ｈ，ｓ、　２ｘＯＨｓ　）１
．３７　（ａｎ、　８．　ＩＩ、　８．２ＸＯＨ，）１
．４８〜２．２０　（８Ｈ，ｍ） ８、８６〜４．１６　（８Ｈ，ｍ、　０４−Ｈａ：ｈｄ
　０４−ＣＨｚ）４．４９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ
、　Ｏ，−Ｈ）８．４５　（２Ｈ，ｂｒ　） 同様の操作により化合物（Ｖｂ）１４７ｒｎ９とＰＤＥ
Ｄスルホン酸２００ＩＩ！９から８Ｒ，４８異性体（Ｉ
　ａ−２）を無色固体として得た。収量８０３ｒｒｕｉ 〔α）”　＋　２８．４　（ｃ−２０４，クロロホルム
）実施例５：　（８ｓ、４Ｂ）−４−アセトキシメチル
−８−アジド−１−スルホン酸ＰＤＢＤ塩（Ｉａ−２） 化合物（Ｉａ−１）　７７４１Ｒ９，テトラ−ルーブチ
ルアンモニウムフルオリドロ７０１１１９．酢酸１Ｑ３
Ｔｎ９．テトラヒドロフラン１０−の混合物を室温で一
夜攪拌し溶媒を留去後残留物を無水酢酸７−に溶解し０
℃で攪拌下ピリジン８．５−を加え１反応混合物を一夜
放置した。その後減圧濃縮し、残留物をシリカゲルクロ
マトグラフィーに付し、クロロホルム−エーテルから再
結晶しアセテ−）　（Ｉａ−２）を無色板状晶として得
た。収量５５８■。融点１８１〜１８４℃。

〔α）　Ｄ”　−５７−２”　（ｃ−＆１２　ｌクロロ
ホルム）元素分析　０＋ｔＪ１ｓｔＮａ　Ｏｓ　Ｓとし
て計算値　０４８．２９．　Ｈ６，８８゜実測値　０４
８．２７．　Ｈ６，９４ Ｉ　Ｒ（０ＨＯＩｓ）　’ ２１１０．１７７？、１７４５　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤ
０ＩＳ）δ： １−５３８　（６Ｈｌｓ　、２ｘＯＨｓ　）１−５３６
　（３Ｈ、ｓ−ＯＨｓ　） １．８９　（６Ｈ，！ｌ、２ｘＯＨｓ　）１．５０〜２
．８０　（８Ｈ，ｍ） ｚ、ｏ　９　（ａｍ、ｍ、　Ａｃ　） ４−０２　（ＩＨ＝　ｍ、（！４−Ｈ）４．４２〜４−
６５　（ｃ、−ｎ　ａｎｄ　Ｏａ−（！Ｈｔ　）８．８
６　（２Ｈ，ｂｒ　、５ｏｓｎｉ　）同様の操作により
８Ｒ，４８化合物（Ｉｂ−１）から３几、４８化合物（
Ｉｂ−ｇ）　５７８■を得た。

〔α）　ｎ”　＋　６２−６　”　（ｃ−２−０８、ク
ロロホルム）゛このようにして製造される本発明の化合
物ＣＩ）はパラジウム−炭素、白金などの触媒の存在下
還元することにより、２−アミノ−４−置換一２−オキ
ソアゼチジン−１−スルホン酸に導くことができ、アズ
スレオナムなどの新しいタイプのモノバクタム系抗生物
質の中間体として有用である。

次に参考例によりモノバクタム類の製法を示す。

（Ｗａ） （■へ） （Ｈａ） （Ｘｌａ　） 参考例８：　（８Ｂ、４ｎ）−８−Ｃ＠）−２−（２−
アミノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセチ
ルアミノ〕−４−第三級ブチルクロロジメチルシリルオ
キシメチル−オキソアゼチジン−１−スルホン酸ＰＤＢ
Ｄ塩（Ｍａ）化合物（Ｉａ−１）　７２０　ｒｒ９のテ
トラヒドロフラン２３−溶液に１０％パラジウム−カー
ボン７２０■を加え、室温で水素気流中１．５時間攪拌
後、触媒を濾去しメタノールで洗浄し、濾液と洗液を合
わせて減圧濃縮した。得られた粗アミノ化合物をジメチ
ルホルムアミド２８−に溶解しＮ、Ｎ’−ジシクロへキ
シルカルボジイミド８５５ｍ９．Ｎ−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール７２■、儲）−２−（２−アミノ−４−チ
アゾリル）−２−メトキシイミノ酢酸２６６１１４１を
０℃で加えた。その反応混合物を室温で一夜攪拌し生成
する沈殿物を濾去し、アセトンでよく洗浄し濾液と洗液
を合わせて減圧濃縮し残留物をアセトンに加え生成する
沈殿物を再び濾去し、濾液を減圧濃縮し淡黄色油状物を
得。シリカゲルクシマドグラフィーに付し標記の化合物
（Ｗａ）をあわ状物質として得た。収量６９８■旋光度
はマイナス（−）で小さい。

Ｉ　Ｒ（０ＨＯＩ、）　： １７６８．１６７０．１６４１ｃｍ−’Ｎ　Ｍ　Ｒ（（
！ＤＣ１ｌ）δ： ０．１１　（６Ｈ＋　ａ、　ＳｉＭｅ２　）０．８９　
（９Ｈ，ｓ、　ｔ−Ｂｕ） １．２９　（８Ｈ，ａ　、　ＯＨｓ　）１．８１　（６
Ｈ，ａ、　ｎｘＯ＆　）１．５３５　（６Ｈ，ｓ、　２
ｘ（Ｊ＝　）１．８２〜Ｌ２４　（８Ｈ，ｍ　） ８．８９　（８Ｈ，ｓ、　ＯＣＲ，） ８−９２〜４−２４　（８■９ｍｌ　０ｓ−Ｈａｎｄｃ
、　−ａｎ、　） ５．１９　（ｉｎ、　ｄ　ｄ、　Ｊ−８ａｎｄ　１５Ｈ
ｚ　。

０ｎ−ＩＩ） ６、０６　（２Ｈ，ｂｒ　、　ＮＨｔ　）６．６６　（
ＩＨ，ｓ、　Ａｒ　） ７．９４　（ＩＨｌｄ、　Ｊ−８Ｈｚ　、　ＮＨ−）８
．７５　（２Ｈ，８，ｓｏ、ｎ、　）同様の操作により
３Ｂ、４８Ｑ性体（Ｗｂ　）は化合物（Ｉｂ−ｘ）　４
８１■、１０％パラジウム−カーボン４８１ｍ９．　Ｎ
、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド２１７１１１
９．Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール４８ｍ９．■）
−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メトキシ
イミノ酢酸−１７８ｍｇからあわ状物質として得た。収
量１８１ｍｇ 参考例４Ｆ　（８Ｂ、４Ｓ）−３−（（Ｚ）−１−（２
−アミノ−４−チアシリｐｖ　）　−２−メトキシイミ
ノアセチルアミノ−へ−ヒドロキシメチル−２−オキソ
アゼチジン−１−スルホン酸ＰＤＢＤ塩（■ａ） 化合物（Ｍａ）　４９７１＋１９．テトラールーブチル
アンモニウムフルオリド８８４■、酢酸４８１１１９お
よびテトラヒドロ７ラン８−の混合物を室温で一夜攪拌
し溶媒を留去し残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
に付し化合物（■＆）をアワ状物質として得た。収量３
８８　Ｑ Ｉ几（ＯＨＯＩｓ）：　１７６９．１６４１体１ＮＭＲ
（ＣＤＯＩｇ　）δ： １．２６　（８Ｈ，ｔｚ　、ＯＨｓ　）１．２８　（６
Ｈ，ＩＩ、２ｙｄ３Ｈｓ　）１．８８　（６Ｈ，８，２
ｘＯＨｓ　）ＬＨ４〜２．２４　（８Ｈ，ｍ） ａ、ｓ　ａ　（ａｎ、ｓ、０ＯＨａ　）８．６０〜４．
８１　（４Ｈ，ｍ、Ｏ，−Ｈａｎｄｃａ−ｃＨｔ　） ４．９３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−７ａｎｄ　Ｌ５Ｈｚ、０
ｎ−Ｈ）ａ、ｇ　ａ　（２Ｈ，ｂｒ、　Ｎｕ、）６．６
０　（Ｉｎ、ａ、　Ａｒ　） ８．２７　（２Ｈ，ｉ、ｓｏ、ｎ、） ８．５９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−ＩＨｚ　、ＮＨ）同様の操
作を用いて８Ｂ、４８．１％性体（Ｗｂ）９８６■、テ
トラ−聾−ブチルアンモニウム−７Ａｔオリ）’１５９
１１９．酢＠２０ｓａｓｌら８几。

４ＳＪ％性体（Ｗｂ）をあわ状物質として得た。

収監１６　Ｑａｇ 〔α）”　＋　９４’　（ｃ−２０４，クロロホルム）
参考例５：　（８８，４Ｒ）−８−１）−２−（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセチル
アミノ−４−ヒドロキシメチル−２−オキソアゼチジン
−１−スルホン酸（■ａ）トリフルオ四酢酸７１１ｎｇ
のジクロロメタン４−溶液を化合物（■ａ）８８８■を
含むジクロロメタン７．５−の攪拌溶液に一５℃で滴下
し。

反応させた後、溶媒を減圧留去し残留物をアセトンに加
え生成した沈殿物を濾去し、アセトンで十分に洗浄し化
合物（■ａ）を得た。水−アセトンから再結晶し無色針
状晶を得た。収量６１１１９ 〔α）”−１６，１°（ｃ＝０９４．水）融点２０８〜
２０８℃（分解） 元素分析　０．、Ｈ，、Ｎ、０，８．として計算値　０
８０．２２．　Ｈ８，８０，Ｎ　１７．６２実測値　０
８０．２４．　Ｈ３，４４，Ｎ　１７．７１１　Ｒ（Ｋ
Ｂｒ）　： ８２９５（ｂｒ）、１７６１．１６８７ｃｍ−”ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄｌ　）δ： ８−４　’ｓ　〜４０１　、（４Ｈ＊　ｍ　１０４−■
ａｎｄ　０４−０Ｈ２）８．９３　（８Ｈ，ｓ、０ＣＨ
ｓ　） ４．７３　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ−８ａｎｄ　Ｌ５Ｈｚ、
　Ｏｓ　−Ｈ）５、５６　（８Ｈ，ｂｒ、　ＮＨｓ”　
）６．９２　（ＩＨ，ｌ！、　Ａｒ　） ９．４９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ　、ＮＨ）同様の操
作により８Ｒ，４８異性体（Ｗｂ）とトリフルオロ酢９
３６■から３Ｒ，４８異性体（Ｗｂ）を無色針状晶とし
て得た。収量５８ｔｎ９〔α）Ｂ”＋１６．６°　（ｃ
−１２，４，水）参考例（３：　（８８，４Ｒ）−４−
アセトキシメチル−８−〔■）−２−（２−アミノ−４
−チアゾリル−２−メトキシイミノアセチルアミ／−１
−スルホン酸（Ｘａ　） 化合物（Ｉａ−２）　５５６　ｍ９のメタノール１８−
溶液に１０％パラジウム−カーボン５６０１１９を加え
室温で水素気流中５０分間攪拌後触媒を濾去しメタノー
ルでよく洗浄し、濾液と洗浄液を合わせて減圧濃縮し、
得られた粗アミノ化合物をジメチルホルムアミド１２−
に溶解し、　Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミ
ドａ　１５ｒｎ９゜Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（３４ｔｎｇ。

０．４７　ｍＭ　、　（Ｚ）　−２−（２−アミノ−４
−チアゾリル−２−メトキシイミノ酢酸２８７ｍ９を０
℃で加えた。反応混合物を一夜室温で攪拌し。

生成した沈殿物を濾去し、濾液を減圧濃縮し。

残留物をシリカゲルクルマドグラフィーに付し８−アセ
チルアゼチジノン−Ｎ−スルホン酸のＰＤＢＤ塩（］Ｘ
ａ）　５９２”９　（８０％）と化合物（Ｘａ）　７０
　ｒｒＵ９　（１４，２％）を結晶として得た。

化合物（］Ｘａ）をジクロロメタン２０．＜に溶解しト
リフルオロ酢酸１１４ｒｎｇのジクロロメタン溶液８−
を−５℃で滴下反応した後、溶媒を留去し残留物をアセ
トンに加えた。生成する沈殿物を濾去し、アセトンでよ
く洗浄して化合物（Ｘａ）を無色固体として得た。収量
１９９．６ｍｇ（５０，８％＋合計［率６５％）。クロ
ロホルム−エーテルから再結晶し１分析用サンプルを得
た。融点〉２８０℃（分解）。

〔α）　２２−４８．８”　（ｃ−１５０，水）ＩＲ（
ＫＢｒ）：　８８００（ｂｒ）、１７？０゜１７４０　
、　１６８０　ｃｍ−” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ： ２．０２　（８Ｈ，ｓ、　Ａｃ　） ８．６０〜４．６０　（８Ｈ，ｍ、０４−ＨａｎｄＯ，
−０Ｈｔ　） ８、９３　（８Ｈ，ｓ　、　０ＯＨｓ　）４．７２　（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−２，５ａｎｄ　８．５Ｈｚ　。

Ｃ，−Ｈ） ６．８７　（ＩＨ，ａ、　Ａｒ　） ７−８０　（８Ｈｌｂｒ　ｅ　ＮＨｓ　）９．５０　（
ＬＨ，ｄ、　Ｊ−８，５Ｈｚ　、０ＯＮＨ）同様の操作
により８Ｒ，４８異性体（Ｉｂ−２）から８Ｒ，，４８
異性体（Ｘｂ）を７２％の収率で得た。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. で表わされる化合物およびその塩。ただし、Ｒは水素原
   子を、または水酸基の保護基を意味する。