JPS61205230A - アルキリデンシクロペンテノン誘導体及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、医薬分野に有用、たとえば抗腫瘍剤として有
用な従来公知文献未記載のアルキリデンシクロベンテノ
ン誘導体及びその製法に関する。

更に詳しくは、本発明は下記式（１） 但し式中、 ＡはＣ原子、Ｃ原子もしくはＳ原子を示し、Ｘはハロダ
ン原子を示し Ｒ１は水素原子もしくは低級アルキル基を示し、 Ｒ２は水素原子、アシル基、テトラヒドロピラン−２−
イル基もしくはテトラヒドロフラン−２−イル基を示し
、 ＲはＣ２〜Ｃ０のアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ，［
ここで、Ｒ８は低級アルキル基を示す〕を示し、 そして、式中−は結合手が二重結合に対しＥ配位もしく
はＺ配位であることを示す、で表わされる２−ノ・ロー
４．４−置換−５−（６−カルボキシ−もしくはアルコ
キシカルボニル−へキシリデン）−２−シクロベンテノ
ン誘導体及びその塩類、とくには薬学的に許容し得る塩
類、及びその製法に関する。

上記式（り化合物は、式中その４−位に不斉炭素原子を
持ち、該不斉炭素原子に由来するｄ一体及びｌ一体の各
光学異性体及びラセミ体（ｄ−：ｌ−がｌ：ｌの混合物
）ならびにそれら光学的異性体の任意の割合の混合物の
形で存在でき、更に、式中１′−位における配置異性と
してＥ配位もしくはＺ配位もしくはこれら配位の任意の
割合の混合物の形であることができ、本発明において、
式（１）で表わされる２−ハロー４，４−置換−５−（
６−カルボキシ−もしくはアルコキシカルボニル−へキ
シリデン）−２−シクロベンテノン誘導体及びその塩類
とは、これらをすべて包含するものとして上記式（１，
）で定義される。

本発明者らは、抗腫瘍作用を有する薬理活性化合物の開
発研究を行ってきた。

その結果、前記式（りで表わされる新しい構造的特徴を
有する従来文献未記載の２−へロー４４−置換−５−（
６−カルボキシ−もしくはアルコキシカルボニル−へキ
シリゾ：／）−２−シクロベンテノン誘導体及びその塩
類の合成に成功した。

更に、該式（り化合物及びその塩類は、例えばＬ１２１
Ｏマウス白血病培養細胞を用い″た培養実験について後
に一例を示すように、薬理活性化合物として、たとえば
抗腫瘍剤の如き医薬分野において有用な化合物であって
、人及び人以外の動物の腫瘍の予防もしくは治療などの
腫瘍処置剤として、極めて重要な価値を有することが期
待される新規化合物であることがわかった。

従って、本発明の目的は前記式（１）で表わされる２−
ハロー４，４−置換−５−（６−カルボキシ−４Ｌ＜は
アルコキシカルボニル−ヘキシリデン）−２−シクロベ
ンテノン誘導体及びその塩類、更にはそれらの製法を提
供するにある。

本発明の上記目的及び更に多くの他の目的ならびに利点
は、以下の記載から一層明らかとなるであろう。

本発明の下記式（１） で表わされる化合物に於て、ＡはＣ原子、０原子もしく
はＳ原子を示し、Ｘはハロダン原子たとえば弗素原子、
塩素原子、臭素原子もしくは沃素原子などを示し、Ｒ１
は水素原子もしくは例えばメチル基、エチル基などの如
き低級アルキル基を示す。又、Ｒ１は水素原子、アシル
基、テトラヒドロピラン−２−イル基もしくはテトラヒ
ドロフラン−２−イル基を示し、該アシル基の例として
は、アセチル基、ベンゾイル基、置換ベンゾイル基など
のアシル基を例示することができる。更に、ＲはＣ１〜
Ｃ・のアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ８〔ここで、Ｒ
３は例えばメチル基、エチル基などの如き低級アルキル
基を示す〕を示し、該Ｃ□〜Ｃ，のアルキル基の例とし
ては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチ
ル基、ｎ−ペンチル基、Ｋ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル
基、Ｋ−オクチル基、ｎ−ノニル基などのアルキル基を
例示することができる。また更に、式（１）化合物は、
その塩類とくには薬学的に許容し得る塩の形であること
ができ、このような塩類の例としては、たとえばＮα、
に、Ｃα、Ｍｇなどの金属塩、アンモニウム塩、アミン
塩の如き四級アンモニウム塩などを例示することができ
る。

本発明の上記式（夏）化合物は、該式（１）中、Ｒ８が
低級アルキル基〔Ｒζ〕を示す場合であって、且つＲ８
がテトラヒドロピラン−２−イル基もしくはテトラヒド
ロフラン−２−イル基〔Ｒ；〕を示す下記式（＊−１）
化合物−同様な場合であって、且つＲ８がアシル基〔Ｒ
１〕を示す下記式（１−１’）化合物；及び同様な場合
であって、且つＲ８が水素原子〔式（１）中の一〇Ｒ，
が−ＯＨ〕を示す下記式（１−３）化合物を包含する。

尚、これら式中、Ａ、Ｘ、Ｒ及び−は式（璽）について
述べたと同義である。

更に、本発明の上記式（１）化合物は、該式（１）中、
Ｒ８が水素原子〔式（１）中の−ＣＯＯＲ。

が−ＣＯＯＨ）を示す場合であって、且つＲ８がテトラ
ヒドロピラン−２−イル基もしくはテトラヒドロフラン
−２−イル基〔Ｒ（〕を示す下記式（１−２）化合物；
同様な場合であって１．且つＲ１がアシル基〔Ｒ７〕を
示す下記式（１−２’）化合物；及び同様な場合であっ
て、且つＲ１が水素原子〔式（１）中の一〇Ｒ，が−Ｏ
Ｈ〕を示す下記式（１−４）化合物をも包含する。

尚、これら式中、Ａ、Ｘ、Ｒ及び−は式（１）について
述べたと同義である。

上記の式（璽）中、Ｒ８が低級アルキル基〔Ｒζ〕を示
す場合の式（１−１）、（１−１’）及び（１−３）化
合物は下記式で、まとめて示すことができる。

Ｏ −’−−（１−１，１−１’もしくは１−３）式中、Ａ
、Ｘ、Ｒ，Ｒ，及び−は式（璽）について述べたと同義
であシ、Ｒ【は式（１）中のＲ３が低級アルキル基であ
る場合を示す。

更に、上記の式（り中、Ｒ１が水素原子を示す場合の式
（１−２）、（１−２’　）及び（１−４）化合物は下
記式でまとめて示すことができる。

・・・（１−２，１−３！／もしくは！−４）式中、Ａ
、Ｘ、Ｒ，Ｒ，及び−は式（１）について述べたと同義
である。

本発明の上述した式（１）化合物に於て、式（Ｓ−ａ）
化合物は、たとえば、式（１−１）で示される化合物（
４−位の水酸基が保護された水酸基である一ＯＲ≦の化
合物）を脱係護基反応に賦することによシ得ることがで
き、式（１−１′）化合物は、例えば、このようにして
得ることのできる式（Ｉ−ａ）化合物を適当なアシル化
剤でアシル化するととＫよって得ることができる。

又、式（１−４）化合物は、たとえば式（１−２）で示
される化合物（４−位の水酸基が保護された水酸基であ
る一〇Ｒｇの化合物）を脱係護基反応に賦するととＫよ
り形成でき、式（１−１’）化合物は、例えば、このよ
うにして形成することのできる式（１−４）化合物を適
当なアシル化剤でアシル化することによって形成するこ
とができる。

更に、本発明式（璽）化合物に於て、式（１）中のＲ１
が水素原子である前記式（１−，２，１−１’もしくは
夏−４）にまとめて示した化合物は、たとえば、式（１
）中のＲ８が低級アルキル基である前記式（ｓ　−’１
　、　ｌ−’１’もしくは！−３）にまとめて示した化
合物を、加水分解反応に賦することによって得ることが
できる。

本発明の式（１）化合物は、上述したように、例えば、
上記式（１−１）化合物を、それ自体公知の脱係護基反
応、アシル化反応、加水分解反応、それらの適宜な組み
合わせ反応手法を利用して、他の式（１）化合物へ転化
することによシ、互いに変換可能である。

本発明式（１）化合物製造の一態様によれば、下記式（
１１） 但し式中、 Ｒ≦はテトラヒドロビラン−２−イル基もしくはテトラ
ヒドロフラン−２−イルミｔ示し、 ＲはＣ１〜Ｃ０のアルキル基もしくは基−０００Ｒ，（
ここで、Ｒ１は低級アルール基を示す〕を示し、そして
、 Ｘはハロダン原子を示す、 で表わされる２−ノ・ロー４，４−置換−２−シクロベ
ンテノンと、下記式（ｘＩ） ＯＨＣＯＯＲζ　　−−−（ｘｌ） 但し式中、 ＡはＣ原子、Ｃ原子もしくはＳ原子を示し、Ｒ（は低級
アルキル基を示す、 で表わされるアルデヒド誘導体とを反応させることによ
って、前記式（１−１）２−ノ・ロー４．４−置換−５
−（ｅ−アルコキシカルボニル−ヘキシリデン）−シク
ロベンテノン誘導体を製造することができる。本発明式
（１）化合物製造の他の一態様によれば、反応条件を変
更するほかは上記態様と同様にして得ることのできる下
記式（１）但し式中、 ＡはＣ原子、Ｃ原子もしくはＳ原子を示し、ＸはハロＩ
ｆ７原子を示し、 Ｂ（は低級アルキル基を示し、 Ｂ’４はテトラヒドロビラン−２−イル基もしくはテト
ラヒドロフラン−２−イル基を示し、そして ＲはＣ８〜Ｃ９のアルキル基もしくは基−０００Ｒ８（
ここで、Ｒ３は低級アルキル基を示す〕を示す、 で表わされる２−ハロー４，４−置換−５−（ｌ−ヒド
ロキシ−６−アルコキシカルボニルヘキシル）−２−シ
クロベンテノン誘導体を脱水反応に賦することによって
も、上記式（１−１）化合物を製造することができる。

本発明の式（１）化合物を製造する更に他の一態様によ
れば、例えば上述のようにして得ることのできる式（＊
−１）化合物を脱係護基反応に賦することによって下記
式（１−３） 但し式中、Ａ、ｘ、Ｒ＜　　、ｘ及び−は前記したと同
義である、 で表わされる２−ハロー４，４−置換−５−（６−アル
コキシカルボニル−へキシリチン）−２−シクロベンテ
ノン誘導体を製造することができる。

又、本発明式（１）化合物製造の一態様によれば、たと
えば上述のようにして得ることのできる式（ｓ−３）化
合物をアシル化剤でアシル化するととによって、下記式
（１−１’） 但し式中、 Ａ、Ｘ、Ｒ（、Ｒ及び−は上記したと同義であシ、そし
てＲ７はアシル基を示す、で表わされる２−ハロー４，
４−置換−５−（６一アルコ２キシカルボニルーへキシ
リデン）−２−シクロベンテノン誘導体を製造すること
がで亀る。

更に又、本発明式（１）化合物製造の他の一態様によれ
ば、下記式（１−１，１−１’もしくは！但し式中、 ＡｄＣ原子、Ｃ原子もしくはＳ原子を示し、Ｘはハロダ
ン原子を示し、 ｘ＜Ｂ低級アルキル基を示し、 Ｒ８は水素原子、アシル基、テトラヒドロぜラン−２−
イル基もしくはテトラヒドロフラン−２−イル基を示し
、 ＲｄＣ１〜Ｃ１のアルキル基もしくは基−Ｃ００Ｒ，（
ここで、Ｒ３は低級アルキル基を示す〕を示し、 そして、式中−は結合手が二重結合に対しＥ配位もしく
はＺ配位であることを示す、で表わされる２−ハロー４
，４−置換−５−（６−アルコキシカルボニル−ヘキシ
リデン）−２−シクロベンテノン誘導体を加水分解反応
に賦することにより、下記式（１−２，１−２’もしく
はｌ−４） 但し式中、Ａ、Ｘ、Ｒ，、Ｒ及び−は上記したと同義で
ある、 で表わされる２−ハロー４，４−置換−５−（６−カル
ボキシ−へキシリデン）−２−シクロベンテノン誘導体
もしくはその塩類を製造することができる。

以上に８、本発明式（り化合物を製造する数態様につい
て述べたが、たとえば、前記式（Ｓ−ａ）化合物や式（
１−４）化合物を製造する場合には、脱係護基反応に賦
される式（ｒ−ｔ）化合物や式（１−２，）化合物にお
ける保護基で保護された水酸基−ＯＲ≦におけるＢｙ基
は、式（Ｉ）に特定されたＲ３基中の保護基テトラヒド
ロビラン−２−イル基もしくはテトラヒドロフラン−２
−イル基である必要はなく、たとえば、ｔ−ブチルジメ
チルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリベ
ンジルシリル基などの如き他の保護基であって差支えな
い。更に、前記式（厘）化合物は、従来文献未記載の化
合物であって、たとえば、公知化合物４−ヒドロキシ−
２−シクロインテノンから導くことができる。

以下、上記式（１）化合物製造の一態様を包含して、本
発明式（１）化合物製造の一態様について、工程図を示
して更に詳しく説明する。

尚、以下の工程図中に於て、式中Ａ、Ｘ、Ｒ１゜Ｒ（＊
Ｒ２＋　Ｒ＠及びＲは前記したと原則的に同義であるが
、前述したように１多くの変更態様を包含し得るので、
それらよシ狭義の場合及び広義の場合がある。たとえば
、Ｒｉ、Ｒ’：もＲ３と示しである。その具体的な定義
は以下に詳しく述べるところから容易に理解できよう。

そして、Ｒ１は３級ブチルジメチルシリル基、３級ブチ
ルジフェニルシリル基又はトリベンジルシリル基の如き
−ＯＨの保護基を示す。

また、以下に示す工程図において、図中の式（１）化合
物の−で示す結合手は省略して実線で示しである。

上記態様に於て、式（ｌ化合物の出発原料化合物である
公知化合物４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン（Ｘ
）は、例えば文献Ｔ＃ｔデαｈ＃ｄｒｏ％Ｌａｔｔｅｒ
ｓ　、　Ｔｓ９　（，１９７６）に記載の方法を利用し
て製造することができる。ついで、この式（、Ｘ）化合
物を例えば反応溶媒中でその水酸基を堡護する反応に賦
して新規な式（１）化合物〔但し、Ｒ６が３級ブチルジ
メチルシリル基の場合は公知化合物〕に変換することが
できる。反応溶媒としては、塩化メチレン、クロロホル
ム、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド又はこれらの任意の
割合の混合物等を例示することができる。反応は、例え
ば塩基としてのイミダゾールの存在下に、シリル化剤と
して例えば３級ブチルジメチルクロロシラン、３級プチ
ルジフェニルクロロシ２ノ又はトリベンジルクロロシラ
ンを用いて、例えば室温に於て約６０分の反応に賦して
該式（ｌ化合物を製造するととができる。

上述のようにして得ることのできる式（ｌ化合物に、反
応溶媒中で、アルキル金属化合物を作用させる態様で新
規な式（■）化合物を製造することができる。利用する
反応溶媒の例として杜、エチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、外−ヘキサン又はこれらの混合物等を例示する
ことができる。又、アルキル金属化合物の例としては、
メチルリチウム、エチルリチウム、九−プロビルリチウ
ム、ｎ−ブチルリチウム、ｎ−ベンチルリチウム、九−
ヘキシルリチウム、ｎ−ヘプチルリチウム、外−オクチ
ルリチウム等のリチウム化合物を例示することができ・
る。

反応は、例えば、約−７０°〜約０℃で約２０分〜約６
０分の如き条件下で行なうことができ、式（■）化合物
に転化することができる。

上述のようにして得ることのできる式（■）化合物は、
反応溶媒中でその水酸基を保護する反応に賦して新規な
式（■）化合物に転化することができる。反応溶媒の例
としては、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロ
フラン又はこれらの混合物等を例示することができる。

又、保護基の導入に使用する試薬の例としては、２．３
−ジヒドロピラン、２．３−ジヒドロフラン、ビニール
エチルエーテル、又ヒビニールｎ−ブチルエーテル等を
例示することができる。上記反応は、例えば、室温に於
て約９０分の如き条件下で、酸として例えば塩酸、パラ
トルエンスルホン酸又はカン７アースルホン酸等の酸類
の存在下で実施することができる。

かくして得られた式（■）化合物は、反応溶媒中でその
３級ブチルジメチルシリル基、３級ブチルジフェニルシ
リル基又はトリベンジルシリル基等の保護基を脱離させ
る反応に賦して新規な式（ｌ化合物に変換することがで
きる。この脱係護基反応は、例えばテトラヒドロフラン
の如き溶媒中で、例えば約θ℃〜室温に於て、例えば約
６０分〜約１５０分の如き条件で該式（■）化合物にテ
トラブチルアンモニウムフルオライドを作用させること
により行うことができる。

次いで上述のようにして得ることのできる式（ｌ化合物
に反応溶媒中で酸化剤を作用させる態様で新規な式（Ｖ
）化合物を得ることができる。

利用する反応溶媒の例としては、塩化メチレン、クロロ
ホルム、ジクロロエタン又はこれらの混合物等を例示す
ることができる。又、酸化剤の例としてはピリジニウム
ジクロメイト、ピリジニウムクロロクロメイト等を例示
することができる。この反応は、例えば室温で約２〜約
４時間の如き条件で行なうことができる。

かくして得られた式（Ｖ）化合物は、たとえば、反応溶
媒中でハロゲンを作用させた後、次いで塩基を作用させ
る態様で新規な式（ｌ化合物に転化することができる。

利用する反応溶媒の例としては、塩化メチレン、クロロ
ホルム又はこれらの任意の割合の混合物等を例示するこ
とができる。

はヨウ素等を例示することができる。その使用量又、上
記ハロゲンとしてはフッ素、塩素、臭素又は式（Ｖ）化
合物に対しぞ必要な量は等モルであるが、実際の反応に
は例えばほぼ１〜約１０倍モル量の使用を例示すること
ができる。

更に１反応に利用する上記塩基としては、例えばトリエ
チルアミン、トリイソプロピルアミン等の脂肪族アミン
類を例示することができる。

反応は、例えば約−２０℃〜室温に於て約１〜約４時間
の如き条件で行うことができる。

又、上記式（ｌ化合物のうちＲが−ＣＯＯＲｓ基（Ｒｓ
は低級アルキル基を示す。）である化合物の場合には、
出発原料化合物として式（ｖ−１）化合物（ＲＳがメチ
ル基の場合のみ公知）を使用して、上記したと同様な反
応に賦すことにより製造することができる。なお、式（
Ｖ−１）化合物は日本化学会予稿集１９８２年１１５２
頁に記載の製法を利用もしくは応用して製造することが
できる。

次いで、上述のようにして得ることのできる式（Ｉｆ／
）化合物を反応溶媒中でその水酸基を保護する保護基導
入反応に賦して新規な式（１）化合物を製造することが
できる。

この際利用する反応溶媒の例としては、塩化メチレン、
クロロホルム、テトラヒドロフラン又ハこれらの混合物
等を例示することができる。又、水酸基を保護する試薬
としては例えば２″、３−ジヒドロビラン、２．３−ジ
ヒドロフラン、ビニールエチルエーテル、ビニールｎ−
プチルエーテル等を例示することができる。

上記保護基導入反応は、例えば室温に於て約１０〜約６
０分の如き条件で、酸として例えば塩酸、／＃ラドルエ
ンスルホン酸、カンファースルホン酸等の酸類の存在下
で実施することができる。

かくして得られ九Ｒ，０が上記例示の如き試薬からの保
護基で保護された水酸基を表わす式（厘）化合物に反応
溶媒中で式（ｘｒ）化合物を反応させる態様で、新規な
式（厘）化合物又は新規な式（１−ｔ）化合物を得るこ
とができる。

この反応に利用する反応溶媒としては、例えばテトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ｌ、２−ジメトキシエタン、
エチルエーテル、ｎ−ヘキサンもしくはこれらの溶媒の
任意の割合の混合物などを例示することができる。その
使用量には特別な制約はなく適宜に選択できるが、式（
璽）化合物に対して例えば約１０〜約５０倍容量の如き
使用量を例示することができる。反応は、式（１）化合
物に反応溶媒中で塩基としてリチウム化合物を例えば約
−７０°〜約２０℃で約１０〜約５０分の如き条件下で
作用させて、まず式（璽）化合物のリチウムエルレート
を製造し、生成物に式（ＸＩ）化合物を作用させて行う
ことができる。この際の塩基の使用量としては、式（扉
）化合物に対して約１〜ｌＯ倍当量の如き使用量を例示
することができる。

又、該式（１）化合物のエルレートと式（Ｘｔ）化合物
の反応は、例えば約−Ｔｏ’〜室温で約１０〜約５０分
の如き条件下で行うことができ、斯くて、式（１）化合
物又は式（Ｋ−ｔ）化合物を直接に製造することができ
る。

この際の式（ＸＩ）化合物の使用量は適当に選択できる
が、式（１）化合物に対して例えば約１〜約５倍当量の
如き使用量を例示することができる。

式（Ｘｌ）化合物のうちＡが炭素原子であシ、Ｒ４がメ
チル基である化合物は例えば文献５ＹＮＴＥＥＳＩＳ９
４２　（１９８３）に記載の方法を利用して製造するこ
とができる。又、式（ＸＩ）化合物のうちＡが酸素原子
又は硫黄原子である化合物は新規化合物でアリ、その製
法については新規な製法を後記参考例に記載した。

上述のようにして得ることのできる式（１）化合物は脱
水反応に賦して式（ｒ−ｘ）化合物に容易に変換するこ
とができる。

反応溶媒の例としては、塩化メチレン、クロロホルム、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミ
ド、アセトニトリル又はこレラの混合物等を例示するこ
とができる。その使用量は特別な制約はないが、式（１
）化合物に対して例えば約５〜約３０倍容量の如き使用
量を例示することができる。この際、脱水反応に使用す
る脱水剤としては、例えば塩酸、臭化水素酸、酢酸、蓚
酸、メタンスルホン酸、ノ々ラドルエンスルホン酸等の
酸類を例示することができる。その使用量としては式（
１）化合物に対して例えば約α５〜約２倍当量の如き使
用量を例示することができる。

又、脱水剤としては、さらに例えばメタンスルホニルク
ロリ）”又ハノ臂ラドルエンスルホニルクロリド等を使
用することもできる。この場合には例えばトリエチルア
ミン、トリイソグロビルアミン等のアミン類を添加する
のが好ましい。その使用量としては、脱水剤に対して例
えば約１〜約Ｓ倍幽量の如き使用量を例示することがで
きる。上記脱水反応は、例えば約−１０℃〜室温で約１
〜約２時間の如き条件で行うことができる。

かくして得られた式（１−１）化合物をそのエステル基
の加水分解反応に付すことによシ、新規な式（１−２）
化合物に変換することができる。

この加水分解反応としては、酸又はアルカリ添加加水分
解もしくは酵素反応による加水分解が例示できるが、酵
素を用いる方法が好ましく、使用する酵素の例としては
、リパーゼ、エステ５−ゼ等を例示することができる。

反応溶媒としてはｐＨ約４〜約９付近の緩衝液の利用が
好ましく、例えばリン酸緩衝液、Ｍｅｌｌｖａｉｎ緩衝
液等を例示することができる。さらに、これらの緩衝液
に酵素活性に著しい影響を与えない範囲で有機溶媒を加
えて使用することもできる。その使用量には特別な制約
はないが、式（ｒ−ｔ）化合物に対して例えば約５０〜
約２００倍容量の如き使用量を例示することができる。

反応は、例えば約２０’〜約・４０℃で例えば約２０〜
約４０時間の如き条件で行うことができる。

かくして得られるＲ３がテトラヒドロピラン−２−イル
基、テトラヒドロフラン−２−イル基、１−エトキシエ
チル基、１−？ｌ−ブトキシエチル基等である式（１−
１）化合物又は式（１−２）化合物は、反応溶媒中で酸
類との脱保護基反応に賦して、各々、式（Ｉ−ａ）化合
物又は式（菖−４）化合物に転化することができる。

この脱係護基反応溶媒としては、例えば、水、メタノー
ル、エタノール、アセトン、アセトニトリル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、１．２−ジメトキシエタン、
ジメチルホルムアミド又はこれらの混合物等を例示する
ことができる。その使用量には特別な制約はないが、式
（１−１）化合物又は弐〇−２）化合物に対して例えば
約５〜約４０倍容量の如き使用量を例示することができ
る。

又、酸類の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタ
ンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、酢酸等を例示
することができる。

この脱保護基反応は、例えば約−１０’〜約５０℃で約
２〜約７２時間の如き条件で行う仁とができる。

Ｒ，がアシル基である式（１−１）化合物は、上述のよ
うにして得ることのできる式（’Ｉ’−３）化合物の水
酸基をアシル化する態様で実施することができる。

この場合のアシル基としては、例えばアセチル基、ベン
ゾイル基等を例示することができる。

利用するアシル化剤の例としては、アセチルクロリド゛
、ベンゾイルクロリド、無水酢酸等を例示することがで
きる。その使用量は適当に選択できるが、式（Ｉ−３）
化合物に対して例えば約１〜約５倍当量の如き使用量を
例示するととができる。

アシル化反応の実施に際しては、塩基として例えばピリ
ジンを加えるのが好ましく、その使用量としてはアシル
化剤に対して例えば約１〜約４０倍当量の如き使用量を
例示することができる。

アシル化反応に利用する溶媒の例としては、ピリジン、
塩化メチレン、クロロホルム又はこれらの混合物等を例
示することができる。その使用量には特別な制約はない
が、式（＊−ａ）化合物に対して例えば約５〜約４０倍
容量の如き使用量を例示することができる。

又、アシル化反応の条件としては、例えば約０″′〜約
６０℃で約１〜約９６時間の如き条件を例示することが
できる。

以上の各工程で得られる目的化合物は、必要に応じて、
シリカグルカラムク四マドグラフィー、シリカダル薄層
クロマトグラフベ高速液体クロマドグ５フィー等の精製
操作に賦して分離精製することができる。

本発明の式（り化合物は、遊離の酸の形〔式（１）中、
Ｒ１が水素原子〕で或は薬学的に許容されるその金属塩
たとえばＮα塩、Ｋ塩、Ｃα塩、Ｎα塩などの如き金属
塩、アンモニウム塩、四級アンモニウム塩などの如き塩
類もしくはエステル類などの形で利用できる。

このような式（１）化合物の薬学的に許容し得る塩類も
しくはそのエステル類の形成はそれ自体公知の手段で行
うことができる。例えば式（１）化合物（但し、式中Ｒ
３は水素原子を示す）の水溶液にアルカリ金属水酸化物
又はアンモニア、又はアミン等を加えて中和して得られ
た水溶液を常法により凍結乾燥に賦して該式（り化合物
の薬学的に許容し得る塩類を製造することができる。

式（菖）化合物のうちＲ１が低級アルキル基である化合
物は必要な中間体である式（厘）化合物もしくは本発明
式（１−１）（Ｉｓ合物の製造の際に使用する式（Ｘり
化合物で示されるアルデヒド誘導体におけるＲｒが種々
の低級アルキル基を有する化合物を使用することによシ
製造することができる。この場合の低級アルキル基とし
ては、例えば、メチル基、エチル基、外−プロビル基、
イソブチル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基等を例示す
ることができる。

式（１）で示される本発明のフルキリデンバシクロペｙ
テノン紡導体はＬ／２１０マクス白血病培養細胞を用い
る培養実験において極めて低濃度で強い細胞増殖抑制作
用を示した。

それ故、本発明の式（１）化合物は抗腫瘍剤として人の
腫瘍の予防及び治療への可能性が期待される。

マウス白血病細胞を用いる細胞増殖抑制試験ニー白血病
細胞としてＥｌｏｗ　Ｌａｂｏデａｔｏディー８・社に
よシ維持されているＬＩ２１０マウス白血病培養細胞を
用いた。対数増殖期にある培養細胞を１０４ＦＣ５加Ｒ
ＰＭ１１６４Ｇ培地でｔ　Ｘ　１　Ｇ”　ｃａｌｌｓ／
−に調製し式（１）で示されるアルキリデンシクロイン
テノン誘導体０．０４〜１μｍ１７ｗｔ存在下に３７℃
、Ｓ％ＣＯ，で４日間静置培養した。

培養後、トリパンブルー染色液を加えて無染色細胞を計
測した。４日間処理後の１（’ｉｏ（μｍ１／−）を下
表に示す。

、・表 尚早下の本発明式（１）化合物及びその製造例に於て示
した式（１）化合物中、Ａ、Ｘ、Ｒ，。

Ｒ３及びＲの具体例を下表に実施例の番号で示す。

表 Ａ：炭素原子 （実施例９　、１０　、１１　、１２　、１３　、１７
゜２４．２５） Ａ：酸素原子 （実施例２　、３　、４　、　ｌ　４　、　ｌ　５　、
．１９　、２２．２３） Ａ：硫黄原子 （実施例５　、６　、７　、２０　、２１　、２６）Ｘ
：塩素原子 （実施例２，３，４，５，６，７，８，９゜１Ｇ、１１
，１２，１３，１４，１５．１？、１９．２Ｇ、２１，
２２．２３．２４２５．２６） Ｒ８：水素原子 （実施例４．１Ｇ、１３．１５） Ｒ１：メチル基 （実施例２，３，５，６，９．１１，１２゜１４．１？
、１９，２０，２１，２２，２３．２４，２５．２６） Ｒ１：水素原子 （実施例３，４，６．１０，１３．１５．１？、１９，
２１，２３，２５．２６） Ｒ１：テトラヒドロビランー２−イル基（実施例２，５
．９，１１，１４，２０，２２．２４） Ｒ１ニアセチル基 （実施例７） Ｒ：メチル基 （実施例１１．１２，１３，１４．１５）Ｒ：ｎ−ブチ
ル基 （実施例２．３，４，５，６，７．９．１０）Ｒ：％−
オクチル基 （実施例２０．２１，２２．２３，２４．２Ｒ：　−Ｃ
ＯＯＣＨ，基 （実施例１７．１９．２６） 実施例１４−ｎ−ブチル−２−クロロ−５−（ｌ−ヒド
ロキシ−６−メドキシカルポ ニルー５−オキサヘキシル）−４−テ トラヒドロピラニルオキシ−２−７ク ロペンテノン ヘキサメチルジシラザン５７り”９％テトラヒドロフラ
ン１ｏａｄの溶液にｎ−ブチルリチウム外−ヘキサン溶
液（１６Ｍ）２．１２−を−４５℃で加えた後、さらに
−１５℃で３０分攪拌した。次いで４−ｓ−ブチル−２
−クロロ−４−テトラヒドロビジニルオキシ−２−シク
ロベンテノン９２Ｇ岬、テトラヒト党７ラン５−の溶液
を一５５℃で滴下、さらに−３０℃で３０分攪拌し丸。

次いでメチル３−オキサ−゛７−オキツヘグタノエート
８１４１ｑ、テトラヒドロ７ラン１０ｆＩｄの溶液を一
５５℃、１５分で滴下した後さらに一５０’〜−３０℃
で６０分攪拌した。

反応液に２０チ塩化アンモニウム水溶液を加えて分液し
た。得られた有機層を食塩水で洗浄し死後、溶媒を留去
して得られた残分をカラムクロマトノ２フイ（シリカグ
ル、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）による分離精製操作に
賦して粘性油状の表題化合物５２０１１１Ｐを得た。収
率３＆６チＮＭＲ（ＣＤＣｌ、−ＴＭＳ）δ： α７０−１００　（２０＃、ｍ） １０Ｇ−５，５０（７＃、ｆｉ） １８０（３Ｈ，ａ） ４１Ｇ（２Ｈ１ｓ） ７、ａｏ−ｔ、５ｏ（ｘＨ，情） 実施例２　　（Ｅ）−４−ｎ−ブチル−２−クロロ−５
−（６−メドキシカルボニルー５ −オキサヘキシリデン）−４−テトラ ヒドロピラニルオキシ−２−ジクロベ ンテノン ４−ｎ−ブチル−２−クロロ−５−（ｌ−ヒドロキシ−
６−メドキシカルボニルー５−オキサヘキシル）−４−
テトラヒドロピラニルオキシ−２−シクロベンテノン２
７０ｗｑ１塩化メチレン５−、トリエチルアミン３１６
ｗｇの溶液にメタンスルホニルクロリド１７９１１９を
加えて室温で６０分攪拌した。終了後冷水を加えて分液
した。得られた有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、溶媒を留去し得られた残分を薄
層クロマトグラフィ（メルクシリカグルプレート５７１
７、Ｒ−ヘキサン：酢酸エチル）による分離精製操作に
賦して粘性油状の表題化合物１０４岬を得た。収率４０
％ ＮＭＲ（ＣＤＣｊ、−ＴＭＳ）δ： ０．６０−一７ｏ（ｔｓｌ、ｍ） １００−５．２０　（５Ｈ，−ｒｎ） λ８０（３＃、５） ４１０（２ｆｆ、ａ） ａ６Ｇ−６，９Ｇ（ｌＨ，ｆｉ） ７．３５−７．５０（ＩＢ、濯） 実施例３　　（Ｅ）−４−ｎ−ブチル−２−クロロ−４
−ヒドロキシ−５−（６−メドキ シカルボニ／Ｌ／−５−オキサヘキシリデン）−２−シ
クロベンテノン （Ｅ）−４−ｎ−ブチル−２−クロロ−５−（６−メド
キシカルボニルー５−オキサヘキシリフ’ｙ）−４−＋
トラヒドロピラニルオキシー２−シクロへ／　７　／　
／　２００　ｑ　％アセトンｚ４ｗ４ｔ、ＩＮ−塩酸４
４ｍの溶液を室温で１５０分攪拌した。

アセトンを留去した後、酢酸エチルで抽出した。

抽出液を重曹水及び食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し溶媒を留去した。

得られた残分をカラムクロマトグラフィ（シリカグル、
ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）による分離精製操作に賦し
て粘性油状の表題化合物９７岬を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、ＴＭＳ）δ： ｏ、５ｉｌＩ−ｔ２ｏ　（ｔ　ｅＨ，ｍ＞λＢｏ（ａｆ
ｆ、ｓ） ｔ４ｏ（ｇｆｆ、ａ） ｅＬ７４　（ｔｆｆ　、　ｔ　、　Ｊ＝７．５Ｈｚ　）
７．３０（１ｊ７．ｓ） 実施例４　　（Ａ’）−４−ｎ−ブチル−２−クロロ−
ｓ−（６−カルポキシー５−オキサ ヘキシリデン）−４−ヒドロキシ、−２−シクロベンテ
ノン （Ｅ）−４−ｓ−ブチル−２−クロロ−４−ヒドロキシ
−５−（６−メドキシカルボニルー５−オキサヘキシリ
デン）−２−シクロベンテノン１９Ｂ！％アセトｙＬ２
５ｄ、ｐＨ９のリン酸緩衝液ｔＺ５ｄｓブタ肝臓エステ
ラーゼ０６ｍ（９６０単位、シグマ１０ＷＩ９／Ｗ１ｔ
）の混合物を２５℃で４０時間攪拌した。

反応液を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル溶液を食塩
水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を
留去した。得られた残分を薄層クロマトグラフィ（メル
クシリカグルグレート５７１７、塩化メチレン：メタノ
ール）による分離精製操作に賦して粘性油状の表題化合
物Ｉ　１４ｍ１９を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＬ、−ＴＭＳ）δ： ０．５０−２．７０　（１３ｊ７．ｔｎ）３．１Ｏ−４
２０（２Ｂ、ｆＡ） ｔｘｏ（ｇＨ，５） ａ７５　（ＩＨ、ｔ　、Ｊ＝７．５Ｈｚ　）７．３０（
１＃、ａ） ？、ＴＯ（２Ｂ、ｂｓ） 実施例５　　（Ｅ）−４−ｎ−ブチル−２−クロロ−５
−（６−メドキシカルボニルー５ −テアヘキシリデン）−４−テトラヒ ドロピラニルオキシ−２−シクロベン テノン ヘキサメチルジンラザｙ１．４０１．テトラヒドロ７ラ
ン２０−の溶液１１Ｃｎ−ブチルリチウムの九−ヘキサ
ン溶液５．１６＋ｄ（Ｌ６．Ｍ溶液）をアルゴン気流下
にて一５５℃で加えた後頁に−５０°〜−３０℃で４５
分攪拌し丸。

次いで４−ｎ−ブチル−２−クロロ−４−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−２−シクロベンテノン２．２４ＩＩ、
テトラヒドロフラン１５−の溶液を一５０℃、５分で滴
加し、同温度で４５分攪拌した。

次いでメチル７−オキソ−３−チアヘプタノニー）２．
１８＃１テトラヒドロフラン２０−の溶液を同温度で１
０分で滴加した後−５０℃〜室温で９０分攪拌し九。

反応液をＩＮ−塩酸で中和した後分液した。

得られ九有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残分をカラ
ムクロマトグラフィ（シリカダル、九−ヘキサン；酢酸
エチル）による分離精製操作に賦して粘性油状の表題化
合物６３０■を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、−ＴＨＥ）δ： ０．５０−１００　（２１Ｈ，ｍ） １０Ｇ−５，３０（３Ｊ７．ｍ） ３．２５　（２Ｈ，ＩＩ） １８０　（３８，８） ［７？　（ＩＨ，ｂｔ　、Ｊ＝ＴＨｚ）７、２０−７．
５０　（Ｉ　Ｈ、ｍ　）実施例６　　（Ａ’）−４−ｎ
−ブチル−２−クロロ−４−ヒドロキシ−５−（６−メ
ドキ シカルボ二ルー５−チアヘキシ’）ｆｙ）−２−シクロ
ペンテノ／ 主原料化合物として（Ｅ）−４−ｎ−ブチル−２−クロ
０−Ｓ−（Ｓ−メトキシカルボニル−５−チアヘキシリ
デン）−４−テトラヒドロピラニルオキシ−２−シクロ
ベンテノン６３０１９を用いて実施例３に示した場合と
同様の反応、抽出、分離精製等の操作に賦して粘性油状
の表題化合物３００　ｑｔ得＊。収率５９．１％ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，−ＴＭＳ）ａ　： ０．４Ｏ−４００（１６ｊ７．惧） １６０　（２Ｈ，ａ） ３．７５（３Ｈ，ａ） ６．６０　（１ｊ７．ｂｔ　、Ｊ＝３ｆｇ）７．３３（
ＩＢ、ｓ） 実施例７　　（Ａ’）−４−アセトキシ−４−？Ｓ−ブ
チルー２−クロロー５−（６−メドキ シカルボ二ルー５−チアヘキシリデン）−２−シクロベ
ンテノン （Ａ’）−４−ｔＬ−ブチル−２−クロロ−４−ヒドロ
キシ−５−（Ｓ−メトキシカルボニル−５−チアヘキシ
リデン）−２−シクロベンテノン１７Ｇ岬、無水酢酸５
７０■、ピリジン２３５岬の溶液を室温にて７８時間攪
拌した。

次いで希塩酸と酢酸エチルを加えて分液した。

得られた有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、溶媒を留去した。

得られた残分を薄層クロ臂トグラフイ（メルクシリカグ
ルプレート、５７１７、ｓ−ヘキサン：酢酸エチル）に
よる分離精製操作に賦して粘性油状の表題化合物１５ｗ
ｑを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１，−ＴＭＳ）δ： α５０−１３０　（１５Ｈ，ｍ） ！０５（３Ｈ，＃） ３．２５（２Ｅ、ａ） １７？（ａ＃、８） ａ７０　（ＩＨ，ｂｔ　、Ｊ＝’１Ｈｚ）７．５ａ（ｔ
＃、ａ） 実施例８４−ｎ−ブチル−２−クロロ−５−（１−ヒド
ロキシ−６−メドキシカルボニルヘキシル）−４−テト
ラヒドロピラニルオキシ−２−シクロベンテノン。

主原料化合物として４−ｎ−ブチル−２−クロロ−４−
テトラヒドロピラニルオキシ−２−シクロベンテノン１
．９５ｇ、　メチル−７−オキツヘプタノエート１゜７
０ｇを用いて実施例１に示した場合と同様の反応、抽出
、分離精製等の操作に賦して粘性油状の表題化合物１．
３６ｇを得た。収率４４％ＮＭＲ（ＣＤＣ１，−ＴＭＳ
）δ： ０．７−２．９（２６Ｈ％瀉） ３．０−４．２（４Ｈ，ｍ） ３．６６（３Ｈ，ｓ） ４．５１−５．０９（Ｉ　Ｈ，輸） ７．６０（１８％５） ＩＲＩ／“ｔｋマ　　・論−・：３４４０、２９００、
２８５０．１７１０，１５９５．１ ４３０．１３５０．１２００゜ １１６０、１１００．１０６ ０．１０２０．９６０ 実施例９　　（Ｅ）−４−ｎ−ブチル−２−りｏｏ−５
−（６−メドキシカルポニルへキシリデン）−４−テト
ラヒドロピラニルオキシ−２−シクロベンテノン。

主原料化合物として４−ｎ−ブチル−２−クロロ−５−
（１−ヒドロキシ−６−メドキシカルボニルヘキシル）
−４−テトラヒドロピラニルオキシ−２−シクロベンテ
ノン１．３６ｇを用いて実施例２に示した場合と同様の
反応、抽出、分離精製等の操作に賦して粘性油状の表題
化合物０．３０８ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１，−ＴＭＳ）δ： ０、．６　２．９０（２５Ｈ，ｍ） ３．１０−４．１６（２Ｈ，輸） ３．６７（３Ｈ，Ｓ） ４．２０−４．６２（ＩＨ，ｍ） ６．７３（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）７．３７（ＩＨ
，ｓ） 実施例１０　　（Ｅ　）　−４−ｎ−ブチル−２−りｏ
ｔｙ−５−（５−カルボキシへキシリデン）−４−ヒド
ロキシ−２−シクロベンテノン。

（Ｅ）−４−ｎ−ブチル−２−クロａ−５−（６−ノト
キシカルボニルへキシリデン）−４−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−２−シクロベンテノン５５０ｍｇ％９Ｈ７
のＭｃｌｌｖａｉｎ緩衝液２１−１、リパーゼ水溶液３
５ｍ１（６７８３０単位）の混合物を３０ｅ〜３５℃で
２４時間攪拌した。次いでアセトン６０−１、セライ）
３．６ｇを加えて濾過した。炉液の７七トンを留去した
後、酢酸エチルを用いて抽出した。抽出液を食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで洗浄した後、溶媒を留去
して得られた残分を薄層りａマドグラフィ（メルクシリ
カゲルプレート５７１７、塩化メチレン二メタ／−ル）
によ墨分離精製操作に賦して粘性油状の表題化合物５９
６ＮＭＲ（ＣＤＣ１，−ＴＭＳ）δ： ０．７−３．０（１９Ｈ％、） ６．６６（１Ｈ，ｂｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）７．１０−７
．４０（２Ｈ，ｂｓ、ＯＨ。

Ｃ００Ｈ） ７．２２（ＩＨ，ｓ） 及び粘性油状の（Ｅ）−４−ｎ−ブチル−２・クロロ−
５−（６−カルボキシへキシリデン）−４−テトラヒド
ロピラニルオキシ−２−シクロベンテノン６８ａ＋ｇを
得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１，−ＴＭＳ）δ： ０．７０−３．０（２６Ｈ，ｍ） ３．１８−４．１０（２Ｈ，輸） ４、１８−４．６６（Ｉ　Ｈ％ｍ） ６．７４（ＩＨ，Ｌ、Ｊ＝７．９［（ｚ）７．１０−７
．４５（２Ｈ，ｍ、Ｃ０ＯＨ含む）実施例）１　　（Ｅ
）−２−クロロ−５−（６−メドキシカルポニルへキシ
リデン−４−メチル・４−テ）ラヒドａピラニルオキシ
ー２−シクロベンテノン。

主原料物質として２−クロロ−４−メチル−４−テトラ
ヒドロピラニルオキシ−２−シクロペンテノン１．０３
１ｇ、　　メチル７−オキソヘプタ／エート１゜６０ｇ
を用いて実施例５に示した場合と同様の反応、抽出、分
離精製等の操作に賦して粘性油状の表題化合物０．５３
９ｇを得た。収率４ｏ％ＮＭＲ（ＣＤＣ１，−ＴＭＳ）
５’： １．５８（３Ｈ，ｓ） １．２０−１．９０（１４Ｈ，ｍ） ２．１５−２．５５（２８％ｍ） ３．６６（３８％ｍ） ３．２２−４．７５（３８％ｍ） ６．５５−６．８５（Ｉ　８％ｍ） ７．２５−７．４０（ＩＨ％論） Ｉ　ＲＩ／’ｍＪＴ　ｃｍ−’：３９００．３８５ｏ、
１７１０．１６５５ 実施例１２　　（Ｅ）−２−クロロ−４−ヒドロキシ−
５−（６−メトキシカルボニルへキシリデン）−４−メ
チル−２−シクロベンテノン。

主原料化合物として（Ｅ）−４・ｎ−ブチル−２−クロ
＊−５−（６−カルボキシへキシリデン）−４−テトラ
ヒドロピラニルオキシ−２・シクロベンテノン３５０ｍ
ｇを用いて実施例３に示した場合と同様の反応、抽出、
分離精製等の操作に賦して粘性油状の表題化合物１１５
ＩＩ１ｇを得た。収率４１％ＮＭＲ（ＣＤＣＬ−ＴＭＳ
）δ： １．６１（３Ｈ，ｓ） １．１５−１．９０（８Ｈ，ｍ） ２．１５　２．８０（３Ｈ，ｍ） ３．６５（３Ｈ，ｓ） ６．６１（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）７．２６（ＩＨ
，ｓ） （ｉｌｘ ＩＲｓｚｍａｘ　　ｃｍ−’：３３７０．２９２０，２
８５０．１７００，１６６０ 実施例１３　　（Ｅ）−２−クロロ−５−（６−カルボ
キシへキシリデン）−４−ヒドロキシ−４−メチル−２
−シクロベンテノン。

主原料化合物として（Ｅ）−４−ｎ−ブチル−２−クロ
ロ−５−（６−カルボキシへキシリデン）−４・テトラ
ヒドロピラニルオキシ−２−シクロベンテノン３５８ｍ
ｇを用いて実施例１０に示した場合と同様の反応、抽出
、分離精製等の操作に賦して粘性状油の表題化合物５９
ｍｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： １．５０（３Ｈ，ｓ） １．１５−１．９０（６８％ｍ） ２．１５−２．７５（４８％ｍ） ６．６４（ＩＨ％ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）７．２５（ＩＨ
，ｓ） ７．７５（２Ｈ，ｂｓ） 実施例１４　　（Ｅ）−２・クロロ−５−（６−メドキ
シカルボニル−５−オキサヘキシリデン）−４−メチル
−４−テトラヒドロピラニルオキシ−２−シクロベンテ
ノン。

主原料物質として２−クロロ−４−メチル−４＝テトラ
ヒドロピラニルオキシ−２−シクロベンテノン０．９２
３ｍｇ、メチル３−オキサ−７−オキツヘプタノエー）
０．９５３ｇを用いて実施例５に示した場合と同様の反
応、抽出、分離精製等の操作に賦して粘性油状の表題化
合物０．２９２ｇＮＭＲ（ＣＤＣＩ２−ＴＭＳ）δ： １．６２（３Ｈ％ｓ） １．２０−２．００（８８％ｍ） ２．３５−２．７５（２８％ｍ） ３．７６（３Ｈ，ｓ） ４．０９（２Ｈ，ｓ） ３．２０　４．４０（４Ｈ，ｍ） ４．５５−４．７５（ＩＨ，ｍ） ６．７６（ＩＨ％ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）７．３６（Ｉ　
Ｈ，ｓ） 及び（Ｅ、）−２−クロロ−４−ヒドロキシ−５−（６
−メドキシカルボニルー５−オキサヘキシリデン）−４
−ノチＪレー２−シクロベンテノン０．０８８ｇとを得
た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： １．６３（３Ｈ，ｓ） １．５０−２．０５（３８％ｍ） ２．３０−３．００（２１（、ｍ） ３．５５（２Ｈ，Ｌ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）３．７５（３Ｈ
，ｓ） ４．０８（２Ｈ，ｓ） ６゜６１（ＩＨ，ｄｄ％　Ｊ＝１０．５Ｈｚ、６゜０Ｈ
ｚ） ７．３０（ＩＨ，５） ｒＲνｉ’Ｗ；　ｃ＋ｓ−’：３５００−３０００．２
８７０．１６９０．１６５０．１ 実施例１５　　（Ｅ）−２−クロロ−４−ヒドロキシ−
５−（６−カルボキシ−５−オキサヘキシリデン）−４
−メチル−２−シクロベンテノン。

主原料化合物として（Ｅ）−２−クロロ−５−（６−メ
ドキシカルボニルー５−オキサヘキシリデン）−４−メ
チル−４−テトラヒドロピラニルオキシ−２−シクロベ
ンテノン０．２８７ｇ％　ｐＨ７のＭｃｌｌｖａｉｎ緩
衝液１６ｍＩ緩衝液１セ 位）の混合物を３０℃で１夜攪袢した。

次いでハイフロス−パーセル０．７５ｇを加えて濾過し
た．Ｔｐ濾過分を７七トンで洗浄して炉液に合した。ア
セトンを留去して得た水層部に３Ｎ−塩酸５ｍｌを加え
た。次いで食塩で飽和した後、酢酸エチルで抽出した。

抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留
去して得た残分をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル
、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル、５％ギ酸）による分離精
製操作に賦して粘性油状の表題化合物０．１３９ｇを得
た。収率６３％ＮＭＲ（ＣＤＣ１．−ＴＭＳ）δ： １、４０　　２．００（５８％ｍ） ２、１０−３．００（２Ｈ．ｍ） ♀．２−４．３（５Ｈ．　ｍ） ４、０９（２８％ｂｓ） ６、６（ＩＨ％ｂｓ） ７、３０（ＩＨ，ｂｓ） ８、　１　５（Ｉ　Ｈｌｂｓ） Ｉ　Ｒ−謝（！ＩＩ　−’：３　５　８　０、２８５０
、１７００、１６５０、１５８０ 実施例１６　２−クロロ−４−ヒドロキシ−５−（１−
ヒドロキシ−６−メドキシカルポニルヘキシル）−４−
メトキシカルボニル−２−シクロベンテノン。

、ヘキサメチルジシラザン２．１８ｍ１，テトラヒドロ
７ラン２０１の溶液を一５０℃に冷却し、アルゴン気流
下で１０％ｎ−ブチルリチウムｎ−ヘキサン溶液８．７
ｍｌを加えて、０℃で１時間攪袢した。

次いで２−クロロ−４−ヒドロキシ−４−メトキシカル
ボニル−２−シクロベンテノン１．０Ｏｇ，テトラヒド
ロ７ラン３．０＋Ｉの溶液を滴下し、−６０。

〜−５５℃で１時間攪拌した。

次いでメチル−７−オキツヘブタ７エート０．８２９、
、テトラヒドロフラン１．５１の溶液を滴下し一６０°
〜−５０℃で２時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウ
ム水溶液を加えて塩化メチレンで抽出した。塩化メチレ
ン溶液を食塩水で洗浄し、さらに無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、溶媒を留去して得た残分をカラムクロマ
トグラフィ（シリカゾル、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）
による分離精製操作に賦して粘性油状の表題化合物３８
０ａ＋ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１．−ＴＭＳ）δ： １、１−２．５（ＩＯＨ，ｍ） ２、８０−３．１０（ＩＨ，ｍ） ３、５−４．３（３Ｈ．＋＊） ３、６６（３８％ｍ） ３、８４（３８％ｍ） ７、　３　１　（１／２８％ｓ） ７　、　３　６　（１／２Ｈ％ｓ） 実施例１７　　２−クロロ−４−ヒドロキシ−４・メト
キシカルボニル−５−（６−メトキシカルボニルへキシ
リデン）、−２−シクロベンテノン。

２−クロロ−４−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−
６−メドキシカルボニルヘキシル）−４−メトキシカル
ボニル−２−シクロベンテノン３７０−ｇ，　［化メチ
レン７−１の溶液にトリエチルアミン０．５９６ｍ１、
次いでメタンスルホニルクロリド０．０８２ｓｌを加え
て２５℃で２時間攪拌した。

溶媒を留去して得た残分をカラムクロマトグラフィ（シ
リカゲル、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）による分離精製
操作に賦した後さらに薄層クロマトグラフィ（メルクシ
リカゲルプレート５７１７、ｎ−へキサン：酢酸エチル
次いで塩化メチレンニア七トン）による２度の分離精製
操作に賦して粘性油状の表題化合物の６体４７．９ｍｇ
と２体９．６Ｂを得た。

Ｅ体 ＮＭＲ（ＣＤＣ１，−ＴＭＳ）δ： １．１−３．０（ＩＯＨ，輸） ３．６６（３Ｈ，ｓ） ３．８０（３Ｈ，ｓ） ４、１５（Ｉ　Ｈ，ｓ％０Ｈ） ６．７７（ＩＨ，Ｌ、　Ｊ−７，９Ｈｚ）？。１５（Ｉ
　Ｈ，ｓ） ２体 ＮＭＲ（ＣＤＣ１，−ＴＭＳ）δ： １．１−３．０（ＩＯＨ，＋ｎ） ３．６６（３Ｈ，ｓ） ３．８０（３Ｈ，ｓ） ４．１９（Ｉ　Ｈ，ｓ％　０Ｈ） ６．３３（１８％し、Ｊ＝７．９Ｈｚ）７、１２（Ｉ　
Ｈ，ｓ） 実施例１８２−クロロ−４−ヒドロキシ−５−（１−ヒ
ドロキシ−６−メドキシカルボニルー５−オキサヘキシ
ル）−４−メトキシカルボニル−２−シクロベンテノン
。

主原料化合物として２−クロロ−４−ヒトａキシ−４−
７トキシカルボニルー２−シクロベンテノン１゜５９４
ｇ、メチル−３−オキサ−７−オキソヘプタ／ニー）４
１．３４０ｇを用いて実施例１６に示した場合と同様の
反応、抽出、分離精製等の操作に賦して粘性油状の表題
化合物０．５５６ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２−ＴＭＳ）δ： １．５−２．５（４８％ｍ） ２．８−３．１（ＩＨ，ｓ） ３．４−４．５（５８％瞳） ３．７５（３Ｈ，ｓ） ３．８３（３Ｈ，ｓ） ４．１０（２Ｈ％ｇ） ７　、３５　（１／２８％ｓ） ７．４０　（１／２８％ｓ） 実施例１９２−クロロ−４−ヒドロキシ−４−ノドキシ
カルボニル−５−（６−メドキシカルボニルー５−オキ
サヘキシリデン）−２−シクロベンテノン。

主原料化合物として２−クロａ−４−ヒドロキシ−５−
（１−ヒドロキシ−６−メドキシカルボニルー５−オキ
サヘキシル）−４−メトキシカルボニル−２−シクロベ
ンテノン４９’１ｍｇを用いて実施例１′７に示した場
合と同様の反応、抽出、分離精製等の操作に賦して粘性
油状の表題化合物のＥ体７２−ｇと２体１８ｍｇとを得
た。

Ｅ体 ＮＭＲ（ＣＤＣ１，−ＴＭＳ）δ： １．５−３．２（４８％論） ３．５３（２Ｈ，ｔ％　Ｊ−６Ｈｚ） ３．７４（３Ｈ％ｓ） ３．７９（３８％ｍ） ４．０５（２Ｈ，ｓ） ４．４６（ＩＨ，ｓ） ６．７８（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７．２．８　、９　Ｈｚ
）７、１９（Ｉ　Ｈ，ｓ） ２体 ＮＭＲ（ＣＤＣｈ−ＴＭＳ）δ： １．５−３．２（４Ｈ％―） ３．５３（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ） ３．７４（３Ｈ，ｓ） ３．７９（３Ｈ，ｓ） ４．４０５（２８％ｍ） ４．４９（ＩＨ，ｓ） ６．４５（１）（％ｂｔ１Ｊ＝７．９Ｈｚ）７．１７（
ＩＨ，ｓ） 実施例２０　　（Ｅ）−２−りａロー４−ｎ−オクチル
−４−テトラヒドロピラニルオキシ−５−（６−メトキ
シカルボニル−５−チアヘキシリデン）２−シクロベン
テノン。

主原料化合物として２−クロロ−４−ｎ−オクチル−４
−テトラヒドロピラニルオキシ−２−シクロベンテノン
２．ＯＯｇ、メチル７−オキソ−３−チアヘプタ／ニー
）　１．６１ｇを用いて実施例５に示した場合と同様の
反応、抽出、分離精製等の操作に賦して表題化合物の粘
性油状物０．８４．を得た。収率２８．４％ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３−ＴＭＳ）δ： ０．５０　３．００（２９Ｈ，ｍ） ３．００−４．７０（３８％ｍ） ３．２５（２Ｈ，ｓ） ３．８０（３Ｈ，ｓ） ６．８０（ＩＨ，ｂｔ、Ｊ＝８Ｈｚ） ７．３　（１／２Ｈ％ｓ） ７　、４７　（１／２Ｈ，ｓ） １ｌ− ＴＲ１＋ｍａｘｃｍ″″ｌ：３３ｓｏ、２８５０．１７
００．１６４０，１５８０．１ ４２０、１２６０．１１２０． １０００．８００ 実施例２１　　（Ｅ）−２−クロロ−４−ヒドロキシ−
４−ｎ−オクチル−５−（６−メドキシカルボニルー５
−チアヘキシリデン）−２−シクロベンテノン。

（Ｅ）−２−クロロ−４−ｎ−オクチル−４−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−５−（６−メドキシカルボニルー
５−チアヘキシリデン）−２−シクロベンテノン４５０
ｍｇ、アセトン５０ｍ１．３Ｎ−塩酸０．：２＋１の溶
液を２０℃、２時間攪拌した。

ついで反応液を濃縮した後酢酸エチルを加えた。

さらに無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去
して得た残分を薄層クロマトグラフィ（メルクシリカゾ
ルプレー）５７１７、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）によ
る分離精製操作に賦して表題化合物の粘性油状物２３１
＋Ｈを得た。収率６２％ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）
δ： ０゜５０−３．３０（２４Ｈ，ａ＋） ３．２３（２Ｈ，ｓ） ３　、７．３　（３８％ｓ） ６．６０（ＩＨ，ｂｔ、Ｊ＝８Ｈｚ） ？、　３０＜Ｉ　Ｈ％ｓ） Ｉ　Ｒｕ廣ａｍ　−’：　３３５　Ｑ、２８５ｏ、１７
００．１６４０．１５８０．１ ４２０．１２６０．１１２０、 ｉ　ｏｏｏ、８００ 実施例２２　　（Ｅ）−２−りｏｏ−４−ｎ−オクチル
−５−（６−メドキシカルボニルー５−オキサヘキシリ
デン）−４−テトラヒドロピラニルオキシ−２−シクロ
ベンテノン。

主原料化合物として２−クロロ−４−ｎ−オクチル−４
−テトラヒドロピラニルオキシ−２−シフひベンテノン
１．６０ｇ、メチル−３−オキサ−７−オキツヘブタ／
ニー）　１．１７ｇを用いて実施例５に示した場合と同
様の反応、抽出、精製等の操作に賦して表題化合物の粘
性油状物０．７０ｇを得た。収率３０．６％ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： ０．７−２．９０（２７８％ａ＋） ３．１０−４．７０（３Ｈ，ｍ） ３．５９（２Ｈ，ｔ％　Ｊ”６．３Ｈｚ）３．７６（３
Ｈ，ｓ） ４．０８（２Ｈ，ｓ） ６．７５（ＩＨ，ｔ％　Ｊ””７．５Ｈｚ）７　、２３
　（１／２Ｈ％ｓ） ７　、３９　（１／２Ｈ，ｓ） Ｉ　ＲＩ／饋ａｍ−’：２９００．２８４ｏ、１７１０
．１６５０．１５８０、１ ４３０、　１２４０，１２００． １１１０．１０１０％　８６０゜ 実施例ａ３　２−クロロ−４−ヒドロキシ−４−ｎ−オ
クチル−５−（６−メドキシカルボニルー５−オキサヘ
キシリデン）−２−シクロベンテノン。

主原料化合物として（Ｅ）−２−クロロ−４−ｎ−オク
チル−５−（６−メドキシカルボニルー５−オキサヘキ
シリデン）−４−テトラヒドロピラニルオキシ−２−シ
クロベンテノン０．７００ｇを用いて実施例２１に示し
たと同様の反応、抽出、分離精製等の操作に賦して表題
化合物の粘性油状物０．４４７ｇを得た。収率７８．８
％ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： ０、７−３．３（２１Ｈ，ａ） ３．５２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）３．７１（４８
％ｓ） ４．００（２Ｈ，ｓ） ６．６２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０．６、Ｓ、２Ｈｚ）７
．２７（Ｉ　Ｈ，ｓ） Ａ＋１．− Ｉ　　Ｒｙｍａｘ　　　ｅｍ　　−’：３　３　７　０
、２８９０、２８４０．１７００．１６５０，１ ５８０．１４２０，１２６０． １２００．１１２０．１００ ０．８８０，８００ 実施例２４　　（Ｅ）−２−クロロ−５−（６−メトキ
シカルボニルへキシリデン）−４−ｎ−オクチル−４−
テトラヒドロピラニルオキシ・２−シクロベンテノン。

主原料化合物として２−クロロ−４−ｎ−オクチル−４
−テトラヒドロピラニルオキシ−２−シクロベンテノン
１．００ｇ、メチル−７−オキツヘプタノエー）　０．
７２ｇを用いて実施例５に示した場合と同様の反応、抽
出、精製等の操作に賦して表題化合物の粘性油状物０．
６Ｂ、を得た。収率４７．９％ＮＭＲ（ＣＤＣ１，−Ｔ
ＭＳ）δ： ０．６０−２．９０（３３Ｈ，ｍ） ３．１４　４．１０（２Ｈ，ｍ） ３．６７（３Ｈ，ｓ＞ ４、Ｉ　Ｓ−４，６５（Ｉ　Ｈ，ｍ） ６．７３（ＩＨ％ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）７　、２１　（
１／２Ｈ，ｓ） ７．３７（１／２Ｈ，ｓ） Ｉ　Ｒ、”訳ａｍ−’：２８４０．１６５０．１５８５
．１４３０，１３５０．１ ２４０．１１１０，１０１０． ８６０．８００ 実施例２５　　（Ｅ）−２−クロロ−４−ヒドロキシ−
５−（６−メトキシカルボニルへキシリデン）−４−ｎ
−オクチル−２−シクロベンテノン。

主原料化合物として（Ｅ）−２−クロロ−５−（６−メ
トキシカルボニルへキシリデン）−４−ｎ−オクチル−
４−テトラヒドロピラニルオキシ・２−シクロベンテノ
ン０．６８０ｇを用いて実施例２１に示したと同様の反
応、抽出、分離精製等の操作に賦して表題化合物の粘性
油状物０．４４６ｇを得た。収率８０％ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： ０．６０−３．１０（２８ｇ％−） ３．６４（３Ｈ，ｓ） ６．６４（ＩＨ，ｄｄ％Ｊ＝７．９　Ｈｚ）７．２４（
Ｉ　Ｈ，輸） ＩＲ−響・・−・：３３７０．２９００．２８５０．１
７００．１６５０，１ ５８５．１４３０．１３５０． １２６０．１１９０，１０１ ０．８０５ 実ｍ例２６　２−クロロ−４−ヒドロキシ−４−メトキ
シカルボニル−５−（６−メドキシカルボニルー５−チ
アへキシリデン）−２−シクロベンテノン。

ヘキサメチルシラザン０．６５ｍ１、テトラヒドロ７ラ
ン１０輸１の溶液に窒素〃ス気流下で０℃にてｎ−プチ
ルリチウヘキサン溶液１　、９４ｍｌを滴加した後、さ
らに１０分攪拌した。

次いで２−クロロ−４−メトキシカルボニル−４−テト
ラヒドロピラニルオキシ−２−シクロペンタノン８５５
ｍｇ、テトラヒトｃｙ７ラン５ＩＩ１１ノ溶液を一６０
℃、５分で滴加した後、さらに１０分攪拌した。

次いでトリーｎ−ブチルチンクロライド０．８４ｍ１を
加えて、同温度で１０分攪拌した後、−２０℃とした。

次いで再び一６０℃にてメチル７−オキソ−３−チアヘ
プタ／エート６５８ｍｇ、テトラヒドロ７ラン５論１の
溶液を５分で滴加した。同温度で１０分攪拌した後−１
０℃とした。塩化アンモニウム水溶液３０ｍ１を加えて
分櫃し、水層部をエーテルで抽出した。すべての有機層
を合して食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、溶媒を留去した。得られた残分２．６６２ｇを塩
化メチレンに溶解し０℃にてメタンスルホニルクロライ
ド０゜４６ｍ８を加えた。次いでトリエチルアミン１゜
０２＋ｎｌを滴加して室温で２時間攪拌した。

次に反応液を水洗した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、溶媒を留去した。得られた残分２゜７９８ｇをア
セトン２４ｍ１に溶解し、ＩＮ−塩酸９１を加えて、室
温で４０分攪拌した。ついでアセトンを留去して塩化メ
チレンで抽出した。塩化メチレン層を食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した。

得られた残分３．２３３ｇをカラムクロマトグラフィ（
シリカゲル、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル、及ゾｎ−ヘキ
サン：インプロパ／−ル）による分離精製操作に賦して
粘性油状の表題化合物のＥ体７６ｍｇと２体１９ｍｇと
を得た。

Ｅ体 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： １．１０−２．８０（６Ｈ，ｍ） ３．２３（２Ｈ，ｍ） ３．７５（３Ｈ，ｓ） ３．８２（３Ｈ，ｓ） ４．２５（Ｉ　Ｈ，ｂｓＳＯＨ） ６．７５（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ＞７．１８（Ｉ　
Ｈ，ｓ） ２体 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３−ＴＭＳ）δ： １．１０　２．８（６Ｈ，ｍ） ３．２３（２Ｈ，ｍ） ３ｓ７５（３Ｈ，ｓ） ３．８２（３Ｈ，ｓ） ４．２７（Ｉ　Ｈ，ｂｓ％０Ｈ） ６．３５（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）７．１８（Ｉ
Ｈ，ｓ） 参考例１　４−３級ブチルジメチルシリルオキシ−２−
シクロベンテノン。

４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン３２．９６２．
５級ブチルジメチルクロロシラン６９．６５ｆ。

塩化メチレン３００１ｒ１ｔの溶液にイミダゾール３３
．７Ｏｆ、塩化メチレン５００７！の溶液を室温にて２
０分を要して滴下した。滴下終了後さらに同温度で３０
分攪拌した。反応液を食塩水で洗浄した後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し溶媒を留去した。得られた残分をカ
ラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル）による分離精製操作に賦して油状の表題化合
物７０，８２を得た。

ｂｐ７５−７７℃（１５Ｔｏｒｒ　） ＩＲｙ””ｃ＋ａ−’　３３５０　ｔ　２９２０　＊’
ＦＦＬα２ ２８５０゜ 参考例２　１−ｎ−ブチル−４−３級ブチルジメチルシ
リルオキシ−２−シクロペ ンテン−１−オール。

ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（１，６Ｍ溶液
）６４．７ｍ、エチルエーテル５ｏｔｎｌの混液を一５
５℃に冷却し、４−３級ブチルジメチルシリルオキシ−
２−シクロベンテノン１９．５０　ｆ、エチルエーテル
３０−の溶液を同温度で滴下した。

塩化アンモニウム水溶液を加えて分液した。得られた有
機層を食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を留去して表題化合物の油状物２５．８９
ｆを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： ０．１０（６Ｈ，＃） ０．９０（９Ｈ，ａ） α８Ｏ−ｃＬ８５　（９Ｈ，ｍ） ２゜１５−２．５０＜５Ｈ，ｍ） ４．５０−４．８０（ＩＨ，慨） ５．６５−５．９０　（２Ｈ、ｍ） ＪＲ，ｆｔ１ｔｎ　　−ｔ　　。

、Ｉｎａ、　　ｃｍ　　　、３３５０，２９００゜１４
６０．１３６０’。

１２５０．１０９０゜ １０５０ｉ０１０゜ ９００．８４０，７８０ 参考例５５−ｎ−ブチルー５−３級ブチルジメチルシリ
ルオキシ−３−テトラヒドロ ２２ニルオキシシクロペンテン。

１−ｓ−ブチル−４−３級ブチルジメチルシリルオキシ
−２−シクロペンテン−１−オール２ｓ、ａ９ｒ、塩化
メ＋Ｌ／／１００ｍ、２，３−ジヒドロピラン１１．６
１Ｆ、ノぐラドルエンスルホン酸１水塩Ｌ１．１５５ｔ
の混合物を室温で３０分攪拌した。終了後重曹水溶液、
食塩水溶液を順に用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後溶媒を留去した。得られた残分をカラムク
ロマトグラフィ（シリカゲル、ｎ−へキサン：酢酸エチ
ル）による分離精製操作に賦して油状の表題化合物２６
．０４　Ｆを得た。収率８０％ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： ０、ｊＱ（６Ｈ，ｔｔ） ０．９０　（９Ｈ，ａ） １．１０−２．００　（１５Ｈ，ｍ） ２．１０−２．４０　（２Ｈ，常） 五５０−４．２０（２Ｈ，愼） ４．５０−５．００　（２Ｈ，惧） ５．５０−６．００　（２ｆｆｌｆｉ）ＩＲνｆｉｇ″
Ｌ　　−ｔ・ 、、ａｚｃｒＩｔ、　　２９００　ｔ　１４６０　ｔ１
３６０．１２５０゜ １１００．１０２０゜ ９００ｔ８４０，７８０ 参考例４　４１１−ブチル−４−テトラヒドロピラニル
オキシ−２−シクロペンテン− １−オール。

５−九一プチルー５−３級ブチルジメチルシリルオキシ
−３−テトラヒドロピラニルオキシシクロペンテン２６
．０４　ｆ、テトラヒドロフラン８〇−の溶液にテトラ
ブチルアンモニウムフルオライド（１Ｍテトラヒドロフ
ラン溶液）１３０−を加えて室温で６０分攪拌した。終
了後溶媒を留去して得られた残分をカラムクロマトグラ
フィ（シリカゲル、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）による
分離精製操作に賦して油状の表題化合物１５．６５ｔを
得た。収率８９％ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： ０．７０−！Ａ、００（１７Ｈ，ｍ） ！Ｌ２０−５．１０（５１ｆｍ） ５．６０−６．４０＜２Ｈ，濯） Ｚ　Ｒｖ　／　％　ｊｆｒＬ−１− １、、信　、　　３３００，２９００゜１４３０ｉ３５
０゜ １２４０．１１００゜ １０６０．１０２０゜ ８６０．８３０，７６０ 参考例５４−九一プチルー４−テトラヒドロピラニルオ
キシ−２−シクロペンテン− １−オン。

４−ｎ−ブチル−４−テトラヒドロピラニルオキシ−２
−シクロペンテン−１−オール１．５５ｆ。

塩化メチレン３０−の溶液にビリジニウムジクロメイ）
３．６１Ｆを加えて室温で４時間攪拌した。

反応液を一過して得たろ液を濃縮した。得られた残分を
カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ｎ：！ −ヘキサン：酢酸エチル）による分離精製操作Ｋ”賦し
て油状の表題化合物１．２７　ｆを得た。収率８２．６
％ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： ０．３Ｏ−ＡＯＯ（１７ｆｆ、愼） ３．００−４．９０　　＜５Ｈ，ｍ＞ ６．００−６．３０　　（ＩＨ，ｍ） ７、５０−７．７０　　（Ｉ　Ｈ、ｍ　）８考例６　４
−ｎ−ブチル−２−クロロ−４−ヒドロキシ−２−シク
ロペンテン−１− オン。

４−ｎ−ブチル−４−テトラヒドロピラニルオキシ−２
−シクロペンテン−１−オン１２７９゜塩化メチレン６
５ｆＲｔの溶液に塩素２．９Ｆを−１０゜〜０℃で９０
分吹き込んだ。

次いでトリエチルアミン２．Ｂ５ｆを加えて０℃で１５
分攪拌した。

反応液を濃縮して得た残分をカラムクロマトグラフィ（
シリカグル、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）による分離精
製操作に賦して油状の表題化合物１．４８Ｆを得た。収
率５６９％ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，−ＴＭＳ　）δ： ０．３０−２．５０　　（９Ｈ，ｍ１ ２．６７（２Ｈ，ｓ） ！Ｌ２０　　（Ｉ　Ｈ＃　Ｊｌ　） ７、４３　（Ｉ　Ｈ、ｓ　） 参考例７４−ｎ−ブチル−２−クロロ−４−テトラヒド
ロピラニルオキシ−２−シク ロペンテン−１−オン。

４−ｎ−ブチル−２−クロロ−４−ヒドロキシ−２−シ
クロペンテン−１−オン７．１０ｒｓ塩化メチレン１０
０　ｍｔｚ　　２　ｒ　３−ジヒドロビラン４．７５２
、パラトルエンスルホン酸１水塩３０ηの混合物を室温
で１５分攪拌した。

反応液を重曹水溶液、食塩水溶液を用いて順に洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を留去した。得
られた残分をカラムクロマトグラフィ（シリカグル、ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル）による分離精製操作に賦して
油状の表題化合物６．１５Ｆを得た。収率５９．９９ｆ
。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−　ＴＭＳ　）　δ：α７０−五〇
〇（１７＃、惧） 五〇〇−５，５０（３Ｈ，情） ７．３０−７．６０　（１Ｈｅｍ） 参考例８　２−クロロ−４−ヒドロキシ−４−メトキシ
カルボニル−２−シクロベンテ ノン。

４−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニル−クーシクロ
ペンテノンｓ、ｏｏｒ、クロロホルム１００艷の溶液に
約０℃で塩素を２時間吹き込んだ。

次いでトリエチルアミンａＯ−を加えて室温で１時間攪
拌した。溶媒を留去して得られた残分をカラムクロマト
グラフィ（シリカグル、外−へキサン：酢酸エチル）に
よる分離精製操作に賦して油状の表題化合物五３４？を
得た。収率５４．８％ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＨＥ）δ
： ２．８８　（２Ｈ，ｄｄ　、Ｊ＝１　ａ３．１　ａ４＃
ｇ’）五８５　　（５Ｈ，ｓ） ４．１２（ＩＨ，ｂｓ） ７．２９（ＩＨ，ｓ） 参考例９　メチル３−オキサ−７−オキツヘグタノエー
ト。

０Ｈ０５へ△ＣＯ，ＣＭ３ １）　　４−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ブタ
ン−１−オール １．４−ブタンジオール３０、Ｏｆ−，２＋５−ジヒド
ロピラン１５，２ゴの混合物に濃塩酸０．２５ゴを加え
て１５°〜７０℃で６０分攪拌した。

次いで炭酸カリウム粉末１．Ｏｆを加えて室篇で１０分
攪拌した後、食塩水を加えて塩化メチレンを用いて抽出
した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶
媒を留去して得た残分をカラムクロマトグラフィ（シリ
カグル、外−ヘキサン：酢酸エチル）による分離精製操
作に賦して油状の４−（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）ブタン−１−オール２０．５４Ｆを得た。収″ｌＡ
３５．４％ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３−ＴＭＳ　）δ： １．３０−２．００（１０Ｈ，惰） ２．８３　（ＩＨ，ａ） 五２５−４．０５（６ｆ、ｆｉ） ４．４５−４．７５（１７Ｆ、惧） ｆｉｇ情　−！・ ＩＲシー、ｚ　ｃｍ　　　、　　５５５０　ｔ　２９０
０　ｔ２８５０．１４４０゜ １３４０．１１２０゜ １０６０＄１０２０゜ ９００．８６０．８１０ ２）　メチル７−ヒドロキシ−３−オキサヘプタノエー
ト モノヨード酢酸５．３４ｆ、テトラヒドロフラン５０−
の溶液にアルプン気流下で１０％外−ブチルリチウム、
外−ヘキサン溶ｉＩ　ａ４−を−２０゜〜０℃、１０分
で加えた後、同温度でさらに２時間棲拌した。別に４−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ブタン−１−オー
ル５．０（１，テトラヒドロフラン２０−の溶液に同じ
く１０％外−ブチルリチウム溶液を１ａ４−を−２０°
〜０℃で？＋ 加えた後、同温度でさらに２時間攪拌した後、これを先
のモノヨード酢酸リチウム溶液に加えて、６４℃で４時
間攪拌した。

放冷抜水を加えて分液した。水層部に塩酸を加えて酸性
にした後、酢酸エチルで抽出した。

抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留
去した。得られた残分６．１６ＰＫメタノール６０−を
加えて溶解し、さらに塩化アセチル１．９コを加えて３
０分加熱還流した。放冷後、メタノールを留去して得た
残分に重１水溶液１〇−を加えて酢酸エチルで抽出した
。

抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留
去した。得られた残分をカラムクロマトグラフィ（シリ
カグル、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）による分離精製操
作に賦してメチル７−ヒドロキシ−３−オキサヘプタノ
エートの油状物１．５６２を得た。収率３＆５％ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＦＭＳ　）δ： １．５０−１．８５（４Ｈ，常） ２．５７（ＩＪ７，８） １４５−！Ａ、９０　（４Ｈ，倶） ５．７５　（５Ｈ，＃） ４．０９（ｚＨ，ａ） ｆｉｇ“　−凰　：　　！１３！１０．２８．５０゜Ｉ
　Ｒ’　１ａｚ　　儂 １７２０．１４２５゜ １３６０．１２１０゜ １１２０．１０３０ ３）　メチル５−オキサ−７−オキサヘプタノエート Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルがジイミド７．６５Ｆ
％ジメチルスルホキシド１５−の溶液にメチル７−ヒド
ロキシ−３−オキサヘプタノニー）”３．０（１，ジメ
チルスルホキシド６−、リン酸α２２１１Ｉｔの溶液を
４０°〜６０℃、２０分で滴加Ｓ！ した後、さらに同温度で３０分攪拌した。

冷却後、重硫酸ナトリウムの水溶液３０ｍ／を１０〜２
０℃、３０分で滴加した後、塩化メチレンで抽出した。

抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、溶媒を留去して得た残分をカラムクロマトグラフィ
（シリカゲル、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）による分離
精製操作に賦してメチル３−オキサー７−オキソヘブタ
ンエートの油状物１．８８ｆを得た。収率６＆５％ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）ａ　： １．７５−２．１２　（２Ｈ，情） ２．４５−２．７０　（ｚＨｌｍ） ＆５７　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝５．９Ｈｚ　）五ｙ５（
ｓＨ，ｓ） ４、０７　（２Ｊ７　＊　ｓ　） 鳴８０　（ＩＨ，ｔ　、Ｊ＝１．２Ｈ区）ｆｉｇ”　−
’：　　３０５０〜２４５０　。

ＩＲνｔｎａ’ｘ　　” １７１５．１４２０゜ １２６０　？　１２００　。

１１２５．９７０ 参考例１０　メチル３−チア−７−オキシヘプタノエー
ト。

ＨＯ△△Ｃｌ　□　ＴＨＰＯ△△ｃｔ’ムＯＨＣノヘハ
ＮＳへ０．ＣＨ３ １）　１−クロロ−４−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）ブタン ４−クロロ−１−ブタノール２５．Ｏｆ、ノやラドルエ
ンスルホンｅ　１　水！　０．４４　ｆ、　塩化ｙｌ　
ｆし７１００−の溶液に２．３−ジヒドロピラン１９．
３，８ｔを０〜５℃、１５分で滴加した後、さらＫＯ’
〜１０℃、１０分間攪拌した。

ついで重１水溶液を加えて分液し、水層部をさらに塩化
メチレンで抽出し、先の塩化メチレン層を合して食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を
留去した。

得られた残分をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、
ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）による分離精製操作に賦し
て１−クロロ−４−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）ブタンの油状物３２．９６２を得た。収率７４．６％ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３−ＴＭＳ）δ： １．２０−２．２５　（ｊｏｂ、駕） １２０−４．２０　（６Ｈｅｍ） ４．４６−４．７２　（ｊＨｅ　ｍ＞ ＩＲνｆｔ１ｍ　　−１・ 、。σ　　、３０００〜２５００゜ １４４０．１３４０゜ １２６０．１１２０゜ １０６０．１０２０゜ ９８０．９００，８７０゜ ８ｊＯ，７２０，６４０ ２）　メチル７−ヒドロキシ−３−チアヘプタノエート カセイソーダ２．２８ｆ、メタノール５０−の溶液にメ
ルカプト酢酸１．８０−を２４°で加えて３０分攪拌し
た。ついでその中へ１−クロロ−４−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）ブタンｓ、ｏｏｒ、メタノール１０
−の溶液を２１℃、５分で滴下した後さらに１６時間還
流した。

ついでメタノールを留去した抜水を加えて残分を溶解し
、酢酸エチルを加えて分液した。さらに酢酸エチル層を
水で抽出し、得られた水層に６Ｎ−塩酸５０−を加えて
酢酸エチルで抽出した。

抽出擢を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留
去して残分６．４４ｆを得た。これをメタノール６０−
に溶解して塩化アセチル１．９・０−を加えて３０分加
熱還流した。

放冷後、メタノールを留去して得られた残分に重曹水、
酢酸エチルを加えて抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去して
得た残分をカラムクロマトグラフィ（シリカグル、ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル）による分離精製操作に賦した後
さらに真空蒸留してメチル７−ヒドロキシ−３−チアヘ
プタノニー）　２．８９　ｔを得た。収率６２．６％６
７）１１４−１１６°Ｃ（Ｉ　Ｔｏｌ−デ）ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１，−Ｔ、ＭＳ１δ； １．５０−１．８６（４Ｈ，情） ２．４３（ＩＨ，ｊ） ２．６７　（２Ｈ，ｔ　、／＝６．８Ｈｇ）３．２３（
２Ｈ，ｓ） 五５０−五８５（２＃、慣） ３７４（３ｆｆ、ａ） ｆ０″’　　−１：　　３３００，２９００ｔＩＲνｍ
ａｒ；　　” ２８４０８１７１０゜ １．４３０？　　１２７０゜ １１２０．１０４０＊ １０２０．１０００ ３）　メチル７−オキソ−３−チアヘプタノエート Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルがジイミド６．４１？
、ジメチルスルホキシド１５ｗｔの溶液に、メチル７−
ヒドロキシ−３−チアヘプタノエート２．７７　ｆ、ジ
メチルスルホキシド５ｔｎｅ、　　リン酸α１８−の溶
液を４０°〜６０℃、１５分で滴加した後、さらに同温
度で３０分攪拌した。

冷却後重硫酸水溶液２０−を１０°〜２０”Ｃ１３０分
で滴加した後、塩化メチレンで抽出した。

塩化メチレン層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残分をカラムク
冒マドグラフィ（シリカグル、外−ヘキサン：酢酸エチ
ル）Ｋよる分離精製操作に賦してメチル７−オキソ−３
−チアヘプタノエートの油状物２．ＩＥｌを得た。収率
７９．６％ＮＭＢ　（ＣＤＣＬ、−ＴＭＳ）δ： ｆ、７１−２．１７（２Ｈ，情） ２．４３−２．７０　（４Ｍ、惧） 五ｙ２（２Ｈｅｓ） 五７４（５Ｈ，ｓ） ９．８０　（ＩＨ，ｔ　、Ｊ＝１．２Ｈｚ）ｆｉｇ“　
−’：３０５０〜２４００ｊＩＲｙｆｎａｘ　信 １７１０．１４２０゜ １２６０＊　　１　ｊ　　ｊ５ｐ 手続補正書 昭和６０年５月２８日 特許庁長官　　志　賀　　　学　　殿 １、事件の表示 昭和６０年特許１ｉ＠４５７３５号 ２、発明の名称 アルキリデンシクロベンテノン誘導体及びその製法３、
補正をする者 事件との関係　　　　特許出願人 名　称　日本医薬品工業株式会社 ４、　代　　理　　人　　　　〒１０７５、補正命令の
日付　　　　なしく自発）６、補°正の対象 明細書の“発明の詳細な説明”の欄 （１）　明細書第２１頁下がら次行に、「式（■）」と
あるを、「式（■）」 と訂正する。

（２）　明細書第３８頁２行に、「塩基として」とある
後に、［例えばリチウムジイソプロピルアミド、リチウ
ムビス（トリメチルシリル）アミドなどの如き有機」 と加入する。

（３）明細書第３８頁１１行に、「−７０’Ｊとあるを
、 「−７０℃」 と訂正する。

（４）明細書第４０真下から４行に「室温」とあるを、 「約８０℃」 と訂正する。

（５）明細書第４０真下から４−３行に「約２時間」と
あるを、 「約１０時間」 と訂正する。

（６）明細書第６１頁７行に、［メチル−７−オキソヘ
プタノエート」とあるを、 「メチル７−オキツヘブタノエート」 と訂正する。

（７）　明細書第６５頁１−２行に、［１，６０ｇＪと
あるを、［ｌ、０６０ｇＪ と訂正する。

（８）　明細書第６７真下から３行に、「１゜９２３１
１ｇＪとあるを、 「０．９２３ｇＪ と訂正する。

（９）明細書第８０真下から６行に、「２−クロロ−４
−」とあるを、 ｒ（Ｅ）−２−クロロ−４−」 と訂正する。

（１０）明細書第８２真下から５行に、［２８４０％Ｊ
とある後に、 ｊｌ　７１０、」 と加入する。

（１１）　明細書路１０１頁末行に、［メチル３−チア
−７−オキソヘプタ」とあるを、 ［メチル７−オキソ−３−チアヘプタ」と訂正する。

手続補正書 昭和６０年　７月３０日 特許庁長官　　　宇　賀　道　部　殿 １、事件の表示 昭和６０年特許願第４５７５５号 ２、発明の名称 アルキリデンシクロベンテノン誘導体及びその製法３、
補正をする責 事件との関係　　特許出願人 ４、代　理　人〒１０７ ２１ｔ　　話　　５８５−２２５６ ６、補正の対象 （１）　　明細書第８７頁下から２行に、ｒ２８　ｓ　
ｏ、Ｊとあるを、 ｒ　　２８５０．１７１０゜　　」 と訂正する。

（２）明細書第９５頁下から２行に、「油状の」とある
を、 「　固体の　１ と訂正する。

手続補正書 昭和６１年３月５日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼…（ I ） 但し式中、 ＡはＣ原子、Ｏ原子もしくはＳ原子を示し、Ｘはハロゲ
   ン原子を示し、 Ｒ＿１は水素原子もしくは低級アルキル基を示し、 Ｒ＿２は水素原子、アシル基、テトラヒドロピラン−２
   −イル基もしくはテトラヒドロ フラン−２−イル基を示し、 ＲはＣ＿１〜Ｃ＿９のアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ
   ＿３〔ここで、Ｒ＿３は低級アルキル基を示す〕を示し
   、 そして、式中■は結合手が二重結合に対 しＥ配位もしくはＺ配位であることを示す、で表わされ
   る２−ハロ−４，４−置換−５−（６−カルボキシ−も
   しくはアルコキシカルボニル−ヘキシリデン）−２−シ
   クロペンテノン誘導体及びその薬学的に許容し得る塩類
   。 ２、下記式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼…（III） 但し式中、 Ｒ＿２′はテトラヒドロピラン−２−イル基もしくはテ
   トラヒドロフラン−２−イル基を 示し、 ＲはＣ＿１〜Ｃ＿９のアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ
   ＿３〔ここで、Ｒ＿３は低級アルキル基を示す〕を示し
   、そして Ｘはハロゲン原子を示す、 で表わされる２−ハロ−４，４−置換−２−シクロペン
   テノンと、下記式（Ｘ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼…（Ｘ I ） 但し式中、 ＡはＣ原子、Ｏ原子もしくはＳ原子を示し、Ｒ＿１′は
   低級アルキル基を示す、 で表わされるアルデヒド誘導体とを反応させることを特
   徴とする下記式（ I −１） ▲数式、化学式、表等があります▼…（ I −１） 但し式中、Ａ、Ｘ、Ｒ＿１′、Ｒ＿２′及びＲは上記し
   たと同義であり、そして、式中■ は結合手が二重結合に対しＥ配位もしくは Ｚ配位であることを示す、 で表わされる２−ハロ−４，４−置換−５−（６−アル
   コキシカルボニル−ヘキシリデン）−２−シクロペンテ
   ノン誘導体の製法。 ３、下記式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼…（II） 但し式中、 ＡはＣ原子、Ｏ原子もしくはＳ原子を示し、Ｘはハロゲ
   ン原子を示し、 Ｒ＿１′は低級アルキル基を示し、 Ｒ＿２′はテトラヒドロピラン−２−イル基もしくはテ
   トラヒドロフラン−２−イル基を 示し、そして ＲはＣ＿１〜Ｃ＿９のアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ
   ＿３〔ここで、Ｒ＿３は低級アルキル基を示す〕を示す
   、 で表わされる２−ハロ−４，４−置換−５−（１−ヒド
   ロキシ−６−アルコキシカルボニルヘキシル）−２−シ
   クロペンテノン誘導体を脱水反応に賦することを特徴と
   する下記式（ I −１） ▲数式、化学式、表等があります▼…（ I −１） 但し式中、Ａ、Ｘ、Ｒ＿１′、Ｒ＿２′及びＲは上記し
   たと同義であり、そして、式中■は 結合手が二重結合に対しＥ配位もしくはＺ 配位であることを示す、 で表わされる２−ハロ−４，４−置換−５−（６−アル
   コキシカルボニル−ヘキシリデン）−２−シクロペンテ
   ノン誘導体の製法。 ４、下記式（ I −１） ▲数式、化学式、表等があります▼…（ I −１） 但し式中、 ＡはＣ原子、Ｏ原子もしくはＳ原子を示し、Ｘはハロゲ
   ン原子を示し、 Ｒ＿１′は低級アルキル基を示し、 Ｒ＿２′はテトラヒドロピラン−２−イル基もしくはテ
   トラヒドロフラン−２−イル基を 示し、 ＲはＣ＿１〜Ｃ＿９のアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ
   ＿３〔ここで、Ｒ＿３は低級アルキル基を示す〕を示し
   、そして、 式中■は結合手が二重結合に対しＥ配位 もしくはＺ配位であることを示す、 で表わされる２−ハロ−４，４−置換−５−（６−アル
   コキシカルボニル−ヘキシリデン）−２−シクロペンテ
   ノン誘導体を脱保護基反応に賦することを特徴とする下
   記式（ I −３） ▲数式、化学式、表等があります▼…（ I −３） 但し式中、Ａ、Ｘ、Ｒ＿１′、Ｒ及び■は上記したと同
   義である、 で表わされる２−ハロ−４，４−置換−５−（６−アル
   コキシカルボニル−ヘキシリデン）−２−シクロペンテ
   ノン誘導体の製法。 ５、下記式（ I −３） ▲数式、化学式、表等があります▼…（ I −３） 但し式中、 ａはＣ原子、Ｏ原子もしくはＳ原子を示し、Ｘはハロゲ
   ン原子を示し、 Ｒ＿１′は低級アルキル基を示し、 ＲはＣ＿１〜Ｃ＿９のアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ
   ＿３〔ここで、Ｒ＿３は低級アルキル基を示す〕を示し
   、そして、 式中■は結合手が二重結合に対しＥ配位 もしくはＺ配位であることを示す、 で表わされる２−ハロ−４，４−置換−５−（６−アル
   コキシカルボニル−ヘキシリデン）−２−シクロペンテ
   ノン誘導体をアシル化剤でアシル化することを特徴とす
   る下記式（ I −１′） ▲数式、化学式、表等があります▼…（ I −１′） 但し式中、 Ａ、Ｘ、Ｒ＿１′、Ｒ及び■は上記したと同義であり、
   そしてＲ＿２″はアシル基を示す、で表わされる２−ハ
   ロ−４，４−置換−５−（６−アルコキシカルボニル−
   ヘキシリデン）−２−シクロペンテノン誘導体の製法。 ６、下記式（ I −１、 I −１′もしくは I −３）▲
   数式、化学式、表等があります▼…（ I −１、 I −１
   ′もしくは I −３）但し式中、 ＡはＣ原子、Ｏ原子もしくはＳ原子を示し、Ｘはハロゲ
   ン原子を示し、 Ｒ＿１′は低級アルキル基を示し、 Ｒ＿２は水素原子、アシル基、テトラヒドロピラン−２
   −イル基もしくはテトラセドロ フラン−２−イル基を示し、 ＲはＣ＿１〜Ｃ＿９のアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ
   ＿３〔ここで、Ｒ＿３は低級アルキル基を示す〕を示し
   、 そして、式中■は結合手が二重結合に対 しＥ配位もしくはＺ配位であることを示す、で表わされ
   る２−ハロ−４，４−置換−５−（６−アルコキシカル
   ボニル−ヘキシリデン）−２−シクロペンテノン誘導体
   を加水分解反応に賦することを特徴とする下記式（ I
   −２、 I −２′もしくは１−４） ▲数式、化学式、表等があります▼…（ I −２、 I −
   ２′もしくは I −４）但し式中、Ａ、Ｘ、Ｒ＿２、Ｒ
   及び■は上 記したと同義である、 で表わされる２−ハロ−４，４−置換−５−（６−カル
   ボキシ−ヘキシリデン）−２−シクロペンテノン誘導体
   もしくはその塩類の製法。