JPS6345293A - シアロシルセラミド類及びその製造方法 - Google Patents
シアロシルセラミド類及びその製造方法Info
- Publication number
- JPS6345293A JPS6345293A JP62085354A JP8535487A JPS6345293A JP S6345293 A JPS6345293 A JP S6345293A JP 62085354 A JP62085354 A JP 62085354A JP 8535487 A JP8535487 A JP 8535487A JP S6345293 A JPS6345293 A JP S6345293A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- group
- formula
- general formula
- added
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 84
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 13
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 6
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 230000000850 deacetylating effect Effects 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 46
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 15
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 abstract description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 abstract description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 abstract description 5
- QRUBYZBWAOOHSV-UHFFFAOYSA-M silver trifluoromethanesulfonate Chemical compound [Ag+].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F QRUBYZBWAOOHSV-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 abstract description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 abstract description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 abstract description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 abstract 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 abstract 1
- TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N acetyl Chemical compound C[C]=O TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- 239000003147 molecular marker Substances 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 1
- 239000000439 tumor marker Substances 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Substances OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 13
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 12
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 5
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 4
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 4
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 3
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 3
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 2
- 125000001549 ceramide group Chemical group 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 2
- WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N (-)-D-erythro-Sphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCC=CC(O)C(N)CO WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C(CN1CC2=C(CC1)NN=N2)=O HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 238000001321 HNCO Methods 0.000 description 1
- OWIKHYCFFJSOEH-UHFFFAOYSA-N Isocyanic acid Chemical compound N=C=O OWIKHYCFFJSOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N N-Acetyl-D-Galactosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-D-galactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(O)C(O)CO MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000005859 cell recognition Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Chemical group 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Chemical group 0.000 description 1
- 125000005313 fatty acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000005858 glycosidation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002339 glycosphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical group 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- BKZQMWNJESHHSA-PQYSTZNASA-N methyl N-acetylneuraminate Chemical compound COC(=O)C1(O)C[C@H](O)[C@@H](NC(C)=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)O1 BKZQMWNJESHHSA-PQYSTZNASA-N 0.000 description 1
- 239000002052 molecular layer Substances 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N sphingosine Chemical group CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](N)CO WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
- C07H15/10—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical containing unsaturated carbon-to-carbon bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔技術分野〕
本発明は新規なシアロシルセラミド類及びその製造方法
に関する。
に関する。
哺乳動物細胞の糖脂質（グリコリピド）はスフィンゴシ
ンという長鎖アミノアルコールに脂肪酸がアミド結合し
たセラミドという脂質構造にグルコース、ガラクトース
、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサ
ミン、フコース、シアル酸などの糖が種々の組み合わせ
でグリコシド結合したもので、いわゆるスフィンゴ糖脂
質といわれる範囲に属する。このうち、シアル酸を有す
るものを特にガングリオシドという。
ンという長鎖アミノアルコールに脂肪酸がアミド結合し
たセラミドという脂質構造にグルコース、ガラクトース
、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサ
ミン、フコース、シアル酸などの糖が種々の組み合わせ
でグリコシド結合したもので、いわゆるスフィンゴ糖脂
質といわれる範囲に属する。このうち、シアル酸を有す
るものを特にガングリオシドという。
これらの化合物は一般にその大部分が細胞膜２分子層の
外面分子層に局在し、最近の研究によれば細胞における
認識や情報の受容と応答レセプター機能、分化、細胞の
増殖、悪性変化、行動などにおいて、重要な役割を果し
ているものと考えられている。
外面分子層に局在し、最近の研究によれば細胞における
認識や情報の受容と応答レセプター機能、分化、細胞の
増殖、悪性変化、行動などにおいて、重要な役割を果し
ているものと考えられている。
しかし、細胞膜成分としてのガングリオシド系糖脂質の
機能は十分に解明されておらず、ガングリオシドを生物
体から単離精製することも困難である。
機能は十分に解明されておらず、ガングリオシドを生物
体から単離精製することも困難である。
既にＧＭ、 ＜ＧＭ： ガングリオシドモノシア口）
及びＧＭ、の精密合成には成功しているが、これと構造
のよく似た非天然型の本発明化合物（ＧＭＳ）を合成す
ることはガングリオシド系糖脂質の細胞膜成分としての
機能を解明するうえで必要不可欠なことである。
及びＧＭ、の精密合成には成功しているが、これと構造
のよく似た非天然型の本発明化合物（ＧＭＳ）を合成す
ることはガングリオシド系糖脂質の細胞膜成分としての
機能を解明するうえで必要不可欠なことである。
本発明の目的は新規なシアロシルセラミド類及びそれら
の製造方法を提供することである。
の製造方法を提供することである。
本発明は、下記一般式（１）で示される化合物〔式中、
Ｒ１は水素原子又はＣ）ｌ、Ｃｏ基であり、Ｒ２は−Ｃ
ＤＯＲ’ 基（Ｒ’ はＮａ又はメチル基を示す）又は ｆ７Ｒ’ ）ＩＮＣＯＣ，３Ｈ，。
Ｒ１は水素原子又はＣ）ｌ、Ｃｏ基であり、Ｒ２は−Ｃ
ＤＯＲ’ 基（Ｒ’ はＮａ又はメチル基を示す）又は ｆ７Ｒ’ ）ＩＮＣＯＣ，３Ｈ，。
Ｃ０ＣｅＨｓ又は５ｉ（Ｃｓ）Ｉｓ） ２Ｃ（ＣＨ３）
３を示す）を示し、Ｒ３はＲ２が−ＣＯＯＲ’基のと
きに ＲＳ ある。） 並びに上記化合物の製造方法に関する。
３を示す）を示し、Ｒ３はＲ２が−ＣＯＯＲ’基のと
きに ＲＳ ある。） 並びに上記化合物の製造方法に関する。
まず一般式（１）で表わされる本発明の化合物を以下に
具体的に示す。
具体的に示す。
化合物（Ｉ ） ： Ｒ’ ＝Ｃ）１．ｃＯ１Ｒ’
＝−ＣＯＯＣ）Ｉ。
＝−ＣＯＯＣ）Ｉ。
化合物（ｎ ） ： Ｒ’ ＝ＣＨ，ＣＯ、Ｒ２＝−
ＣＯＯＣ）１．、ＨＮＣＯＣ２３）１−７ 化合物（ＩＩＩ） ：Ｒ’ ＝Ｈ。
ＣＯＯＣ）１．、ＨＮＣＯＣ２３）１−７ 化合物（ＩＩＩ） ：Ｒ’ ＝Ｈ。
ΩＨ
Ｒ３＝ −ＣＯＯＮａ
化合物（ｒＶ） ： Ｒ’ ＝Ｈ，Ｒ’ ＝ −ＣＯ
ＯＮａ。
ＯＮａ。
Ｈ
ＨＮＣＯ［：ｚｓｆ１４を
化合物（■） ： Ｒ’ ＝Ｃ）１３ｃｏ、ＨＮＣ
ＯＣ２３Ｈ４７ Ｒ３＝−ＣＯＯＣＨ。
ＯＣ２３Ｈ４７ Ｒ３＝−ＣＯＯＣＨ。
化合物（■’） ： Ｒ’ ＝ＣＨ３Ｃｏ 、Ｒ”
＝−ＣＯＯＣ）Ｉ３、ＨＮＣＯＣ２３Ｈ−を 以下、本発明の製造方法についてスキームＩ〜■に従っ
て詳細に説明する。
＝−ＣＯＯＣ）Ｉ３、ＨＮＣＯＣ２３Ｈ−を 以下、本発明の製造方法についてスキームＩ〜■に従っ
て詳細に説明する。
クー７ （Ｋｕｈｎ） らの方法（Ｃｈｅｍ、 Ｂｅ
ｒｌ、 ９９．６１１〜６１７（１９６６）参照〕によ
りＮ−アセチルノイラミン酸メチルエステルパーアセテ
ートから化合物（Ｖ）を調製する。
ｒｌ、 ９９．６１１〜６１７（１９６６）参照〕によ
りＮ−アセチルノイラミン酸メチルエステルパーアセテ
ートから化合物（Ｖ）を調製する。
一方、特開昭６０−１９０７４５号に記載の方法によっ
てセラミド部分である化合物（ＶＩ）を合成する。
てセラミド部分である化合物（ＶＩ）を合成する。
又、特開昭６０−１９０７４５号又は特願昭６１−２４
８９８１号に記載の方法により、セラミド部分である化
合物（ＩＸ）を合成できる（スキーム■参照）。
８９８１号に記載の方法により、セラミド部分である化
合物（ＩＸ）を合成できる（スキーム■参照）。
Ｍ、Ｓ、（モレキュラーシーブ）４＾又はＡＷ３００
に化合物（”ｖ”ｌ）又は（■）、シルバートリフレー
ト等のグリコシデージョン触媒、ジクロロエタン、テト
ラヒドロフラン、クロロホルム、ニトロメタン、テトラ
ヒドロフランとクロロホルムの混合溶液等の溶媒を加え
、室温で約１〜６時間攪拌後、例えば氷−メタノール等
の冷却下で化合物（Ｖ）を含むジクロロエタン、テトラ
ヒドロフランとクロロホルム混合溶液、ニトロメタン、
クロロホルム又はテトラヒドロフランなどの溶液を加え
、約０．５〜２時間後、室温で約１０〜２０時間攪拌す
る。
に化合物（”ｖ”ｌ）又は（■）、シルバートリフレー
ト等のグリコシデージョン触媒、ジクロロエタン、テト
ラヒドロフラン、クロロホルム、ニトロメタン、テトラ
ヒドロフランとクロロホルムの混合溶液等の溶媒を加え
、室温で約１〜６時間攪拌後、例えば氷−メタノール等
の冷却下で化合物（Ｖ）を含むジクロロエタン、テトラ
ヒドロフランとクロロホルム混合溶液、ニトロメタン、
クロロホルム又はテトラヒドロフランなどの溶液を加え
、約０．５〜２時間後、室温で約１０〜２０時間攪拌す
る。
反応液を濾過し、濾液にクロロホルムを加え、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧留去する。残渣をシリカゲ
ルカラム等の公知の手段により精製し、化合物〈１）と
（ｎ）又は化合物（■）又は（■）を得る。
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧留去する。残渣をシリカゲ
ルカラム等の公知の手段により精製し、化合物〈１）と
（ｎ）又は化合物（■）又は（■）を得る。
化合物（Ｉ）をメタノールに溶かし、ナトリウムメトキ
シドを加え、室温で約３〜１２時間攪拌する。反応終了
後反応液を減圧留去し、残渣にメタノール、テトラヒド
ロフラン、蒸留水を加え、室温で約１０〜２０時間攪拌
する。反応液をＪＲＣ−５０等で中和し、濾過後、減圧
留去する。残渣をセファデックスＬＨ−２０等の公知の
手段により精製し、化合物（１）を得る。
シドを加え、室温で約３〜１２時間攪拌する。反応終了
後反応液を減圧留去し、残渣にメタノール、テトラヒド
ロフラン、蒸留水を加え、室温で約１０〜２０時間攪拌
する。反応液をＪＲＣ−５０等で中和し、濾過後、減圧
留去する。残渣をセファデックスＬＨ−２０等の公知の
手段により精製し、化合物（１）を得る。
化合物（■）を上記化合物（Ｉ）と同様に処理すること
によって、化合物（ＩＩＩ）を得ることができる。
によって、化合物（ＩＩＩ）を得ることができる。
化合物（ＩＩ）及び（■）も同様の操作を行って処理す
ることによって化合物（ｆＶ）を得ることができる。
ることによって化合物（ｆＶ）を得ることができる。
スキーム■
ｎ
ＪＩＩ
（１ａ）
Ｕ■
（１ｂ）
（１ｃ）
本発明の上記工程において合成される化合物（Ｉ）、（
ｎ）、（Ｉ［Ｉ）、（ＩＶ）、（■）、（■）はいずれ
も新規化合物である。
ｎ）、（Ｉ［Ｉ）、（ＩＶ）、（■）、（■）はいずれ
も新規化合物である。
本発明の上記新規化合物は、腫瘍マーカー、分化誘導能
をもつ細胞の分子マーカーとして、あるいはこれらの合
成中間体として有用である。
をもつ細胞の分子マーカーとして、あるいはこれらの合
成中間体として有用である。
以下本発明を実施例により詳細に説明する。
実施例１
１ｇのモレキュラーシーブ４Ａに化合物（ＶＩ）１００
ｍｇ（０，１３ミリモル）、シルパートリフレー）４０
０■（１，５ミリモル）、ジクロ口エタン３−を加えて
室温で３時間攪拌後、氷−メタノール冷却下で、化合？
１（Ｖ）５０■（０，１ミ！Ｉモル）のジクロロエタン
１ｍｌ溶液を加え、１時間後、室温で１５時間攪拌した
。得られた反応液を濾過し、濾液にクロロホルムを加え
、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後
、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧留去した。残渣
をシリカゲルカラム（Ｃ−３００，２５ｇ、）ルエン：
酢酸エチル＝１：２、クロロホルム：メタノール＝１０
：１）で精製し、化合物（Ｉ）１７ｍｇ（１４％）及び
化合物（ＩＩ） ７ｍｇ （６％）を得た。
ｍｇ（０，１３ミリモル）、シルパートリフレー）４０
０■（１，５ミリモル）、ジクロ口エタン３−を加えて
室温で３時間攪拌後、氷−メタノール冷却下で、化合？
１（Ｖ）５０■（０，１ミ！Ｉモル）のジクロロエタン
１ｍｌ溶液を加え、１時間後、室温で１５時間攪拌した
。得られた反応液を濾過し、濾液にクロロホルムを加え
、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後
、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧留去した。残渣
をシリカゲルカラム（Ｃ−３００，２５ｇ、）ルエン：
酢酸エチル＝１：２、クロロホルム：メタノール＝１０
：１）で精製し、化合物（Ｉ）１７ｍｇ（１４％）及び
化合物（ＩＩ） ７ｍｇ （６％）を得た。
Ｒｆ＝０．３０（）ルエン：酢酸エチル＝１：２）〔α
］ −１，３３（Ｃ＝０．７５、クロロホルム）元
素分析 計算値 Ｃ，６９，１６、Ｈ，９，３２、Ｎ、
２．１２（＋Ｃ＠ＨｓＣＨｓ） 実測値 Ｃ，６８，６９、Ｈ，９，７３、Ｎ、 ２．２
５’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ７３）δＦ１３．７７２ （
Ｓ、 ３）１． ＯＭｅ） 、２．１０７．２、０２４
．１．９６１．１．８８１．１．８８５（５ｘＡｃ）、
０．８７９（ｔ、 ６）１゜Ｃ）Ｉ、ＣＭ、 ） 〔化合物（ｎ）の物性〕 Ｒｆ＝０．２９（）ルエン：酢酸エチル＝１２）〔α］
−２，４０（Ｃ＝０．２５、クロロホルム）元素
分析 計算値 Ｃ，６９，１６、Ｈ，９，３２、Ｎ、
２．１２（”Ｃ６）ＩＳＣ）＋３） 実測値 Ｃ，６９，２２、Ｈ，９，８７、Ｎ、 ２．１
８’）ｌ −ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ３）δ！１３．５５９
（Ｓ、３）１．ＯＭｅ）、２、０６ｇ、２．０３３．２
．０２７．２．０２３．１、８８０ （５Ｘ Ａｃ）
、０．８７９（ｔ、６）１．ＣＬＣ）１３ ’） 実施例２ １ｇのＭ、Ｓ、 （モレキュラーシーブ）４Ａに化合物
（ＶＩ）１００■（０，１３ミリモル）、シルバートリ
フレート４００ｍｇ（１，５ミリモル）、テトラヒドロ
フラン：クロロホルム（１： １）３ｍｌ１０えて室温
で３時間攪拌後、氷−メタノール冷却下で化合物（Ｖ）
１００■（０，２ミＩＪモル）を含むテトラヒドロフラ
ン：クロロホルム（１：１）溶液１ｍｉ！を加え、１時
間後、室温で１５時間攪拌した。
］ −１，３３（Ｃ＝０．７５、クロロホルム）元
素分析 計算値 Ｃ，６９，１６、Ｈ，９，３２、Ｎ、
２．１２（＋Ｃ＠ＨｓＣＨｓ） 実測値 Ｃ，６８，６９、Ｈ，９，７３、Ｎ、 ２．２
５’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ７３）δＦ１３．７７２ （
Ｓ、 ３）１． ＯＭｅ） 、２．１０７．２、０２４
．１．９６１．１．８８１．１．８８５（５ｘＡｃ）、
０．８７９（ｔ、 ６）１゜Ｃ）Ｉ、ＣＭ、 ） 〔化合物（ｎ）の物性〕 Ｒｆ＝０．２９（）ルエン：酢酸エチル＝１２）〔α］
−２，４０（Ｃ＝０．２５、クロロホルム）元素
分析 計算値 Ｃ，６９，１６、Ｈ，９，３２、Ｎ、
２．１２（”Ｃ６）ＩＳＣ）＋３） 実測値 Ｃ，６９，２２、Ｈ，９，８７、Ｎ、 ２．１
８’）ｌ −ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ３）δ！１３．５５９
（Ｓ、３）１．ＯＭｅ）、２、０６ｇ、２．０３３．２
．０２７．２．０２３．１、８８０ （５Ｘ Ａｃ）
、０．８７９（ｔ、６）１．ＣＬＣ）１３ ’） 実施例２ １ｇのＭ、Ｓ、 （モレキュラーシーブ）４Ａに化合物
（ＶＩ）１００■（０，１３ミリモル）、シルバートリ
フレート４００ｍｇ（１，５ミリモル）、テトラヒドロ
フラン：クロロホルム（１： １）３ｍｌ１０えて室温
で３時間攪拌後、氷−メタノール冷却下で化合物（Ｖ）
１００■（０，２ミＩＪモル）を含むテトラヒドロフラ
ン：クロロホルム（１：１）溶液１ｍｉ！を加え、１時
間後、室温で１５時間攪拌した。
反応液を濾過し、濾液にクロロホルムを加え、飽和炭酸
水素す） ＩＪウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧留去した。残渣をシリ
カゲルカラム（Ｃ−３００，２５ｇ、）ルエン：酢酸エ
チル＝１：２、クロロホルム：メタノール＝１０：１）
で精製し、化合物（１）’Ｔｏ■（２９％）及び化合物
（ＩＩ ’） １００ｍｇ （４２％）を得た。
水素す） ＩＪウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧留去した。残渣をシリ
カゲルカラム（Ｃ−３００，２５ｇ、）ルエン：酢酸エ
チル＝１：２、クロロホルム：メタノール＝１０：１）
で精製し、化合物（１）’Ｔｏ■（２９％）及び化合物
（ＩＩ ’） １００ｍｇ （４２％）を得た。
〔化合物（１）の物性〕
実施例１と同じ
〔化合物（ｎ）の物性〕
実施例１と同じ
実施例３
１ｇのＭ、Ｓ、（モレキュラーシーブ） Ａ１１３００
に化合物（ＶＩ）１００■（０，１３ミリモル）、シ
ルバートリフレート４００■（１，５ミリモル）、ニト
ロメタン３ｍｌを加えて室温で３時間攪拌後、氷−メタ
ノール冷却下で、化合物（Ｖ）１００ｍｇ（０，２ミリ
モル）のニトロメタン１ｍＡ’溶液を加え、１時間後、
室温で１５時間攪拌した。得られた反応液を濾過し、濾
液にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧留去した。
に化合物（ＶＩ）１００■（０，１３ミリモル）、シ
ルバートリフレート４００■（１，５ミリモル）、ニト
ロメタン３ｍｌを加えて室温で３時間攪拌後、氷−メタ
ノール冷却下で、化合物（Ｖ）１００ｍｇ（０，２ミリ
モル）のニトロメタン１ｍＡ’溶液を加え、１時間後、
室温で１５時間攪拌した。得られた反応液を濾過し、濾
液にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧留去した。
残渣をシリカゲルカラム（Ｃ−３００，２５ｇ、トルエ
ン：酢酸エチル＝１：２、クロロホルム：メタノール＝
１０：１）で精製し、化合物（Ｉ）５５■（２３％）及
び化合物（ＩＩ）６０ｍｇ（２５％）を碍た。
ン：酢酸エチル＝１：２、クロロホルム：メタノール＝
１０：１）で精製し、化合物（Ｉ）５５■（２３％）及
び化合物（ＩＩ）６０ｍｇ（２５％）を碍た。
〔化合物（１）の物性〕
実施例１と同じ
〔化合物（ｎ）の物性〕
実施例１と同じ
実施例４
１ ｇ（７）Ｍ、Ｓ、 （％し＋５５−シー））ＡＷ３
００ ＋、：：化合物（Ｖｌ）１００■（０，１３ミリ
モル）、シルバ−トリフレート４００ｍｇ（１，５ミリ
モル）、テトラヒドロフラン３ｍｌを加えて室温で３時
間攪拌後、氷−メタノール冷却下で化合物（Ｖ）１００
ｍｇ（０，２ミリモル）のテトラヒビ０フラン１ｍｆ！
溶液を加え、１時間後、室温で１５時間攪拌した。得ら
れた反応液を濾過し、濾液をクロロホルムを加え、飽和
炭酸水素す） ＩＪウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧留去した。残渣を
シリカゲルカラム（Ｃ−３００，２５ｇ、）ルエン：酢
酸エチル＝１：２、クロロホルム：メタノール＝１０：
１）で精製し、化合物（１） ７０’ｍｇ （２９％）
、化合物（ＩＩ）７２ｍｇ（３０％）を得た。
００ ＋、：：化合物（Ｖｌ）１００■（０，１３ミリ
モル）、シルバ−トリフレート４００ｍｇ（１，５ミリ
モル）、テトラヒドロフラン３ｍｌを加えて室温で３時
間攪拌後、氷−メタノール冷却下で化合物（Ｖ）１００
ｍｇ（０，２ミリモル）のテトラヒビ０フラン１ｍｆ！
溶液を加え、１時間後、室温で１５時間攪拌した。得ら
れた反応液を濾過し、濾液をクロロホルムを加え、飽和
炭酸水素す） ＩＪウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧留去した。残渣を
シリカゲルカラム（Ｃ−３００，２５ｇ、）ルエン：酢
酸エチル＝１：２、クロロホルム：メタノール＝１０：
１）で精製し、化合物（１） ７０’ｍｇ （２９％）
、化合物（ＩＩ）７２ｍｇ（３０％）を得た。
〔化合物（１）の物性〕
実施例１と同じ
〔化合物（ｎ）の物性〕
実施例１と同じ
実施例５
化合物（１）１４■（０，０１２ミリモル）をメタノー
ル８−に溶かし、ナトリウムメトキシド５０μｌ加え、
室温で６時間攪拌した。反応液を減圧留去し、残渣にメ
タノール１ｒｒＬｌテトラヒドロフラン１ｒｎＩｌＳ精
製水０．５ ｍｌ加えて、室温で１５時間攪拌した。反
応液をＩＲＣ−５０で中和し、濾過後減圧留去した。残
渣をセファデックスＬＨ−２０（クロロホルム：メタノ
ール：水＝６Ｏ：３０ ： ４．６ ）で精製し、化合
物（Ｉ［Ｉ）４．７ｍｇ（４３％）を得た。
ル８−に溶かし、ナトリウムメトキシド５０μｌ加え、
室温で６時間攪拌した。反応液を減圧留去し、残渣にメ
タノール１ｒｒＬｌテトラヒドロフラン１ｒｎＩｌＳ精
製水０．５ ｍｌ加えて、室温で１５時間攪拌した。反
応液をＩＲＣ−５０で中和し、濾過後減圧留去した。残
渣をセファデックスＬＨ−２０（クロロホルム：メタノ
ール：水＝６Ｏ：３０ ： ４．６ ）で精製し、化合
物（Ｉ［Ｉ）４．７ｍｇ（４３％）を得た。
Ｒｆ ＝ ０．６３ （ブタノール：エタノール：水＝
２ ： １ ： １） ’Ｈ−ＮＭＲδＷ （ＤＭＳＯｄ、−０２０４９：１
．３０°）１、８５８ （Ｓ、３Ｈ，Ｎ）ＩｃＯ月ユ）
、０、８５３ （ｔ、６ｔ＋、 −Ｃ）１２夏Ｌ）分解
点 ２１７〜２２２℃ 実施例６ 化合物（■）５■（０，００４ミリモル）にナトリウム
メトキシド３０μｌを加える以外は実施例５と同様に操
作し、化合物（ＩＶ） ２．０ｍｇ （５０％）を得た
。
２ ： １ ： １） ’Ｈ−ＮＭＲδＷ （ＤＭＳＯｄ、−０２０４９：１
．３０°）１、８５８ （Ｓ、３Ｈ，Ｎ）ＩｃＯ月ユ）
、０、８５３ （ｔ、６ｔ＋、 −Ｃ）１２夏Ｌ）分解
点 ２１７〜２２２℃ 実施例６ 化合物（■）５■（０，００４ミリモル）にナトリウム
メトキシド３０μｌを加える以外は実施例５と同様に操
作し、化合物（ＩＶ） ２．０ｍｇ （５０％）を得た
。
Ｒｆ ＝ ０．６３ （ブタノール：エタノール：水＝
２：１：１） １Ｈ−ＮＭＲ６Ｍ （４９：ｌ ＤＭＳＯｄＳ −
［１２０）１、８８４ （Ｓ、３）ＩＳＮＩＩＣＯ具え
）、０、 ８ ５ ５ （ｔ、６ Ｈ，−Ｃ）ｌ ２
ＣＨ，＞分解点 ７４〜７８℃ 実施例７ セラミド（１ａ ） １．３６０ ｇ （２，０９ｍｍ
ｏ ｎ ）をピリジン３０ｍｔ’に溶かし、ＴｒＣβ７
２２．８ ｍｇ（２，７７ｍｍｏｆ ）を加え５０℃で
１晩攪拌した。
２：１：１） １Ｈ−ＮＭＲ６Ｍ （４９：ｌ ＤＭＳＯｄＳ −
［１２０）１、８８４ （Ｓ、３）ＩＳＮＩＩＣＯ具え
）、０、 ８ ５ ５ （ｔ、６ Ｈ，−Ｃ）ｌ ２
ＣＨ，＞分解点 ７４〜７８℃ 実施例７ セラミド（１ａ ） １．３６０ ｇ （２，０９ｍｍ
ｏ ｎ ）をピリジン３０ｍｔ’に溶かし、ＴｒＣβ７
２２．８ ｍｇ（２，７７ｍｍｏｆ ）を加え５０℃で
１晩攪拌した。
反応液を留去し、クロロホルムを加えて残渣を溶かし、
クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水Ｍｇ５
Ｏ，で乾燥後留去した。残渣をカラムクロマト（ワコゲ
ール、Ｃ−３００，８５ｇ、）ルエン：酢酸エチル＝
５ ： ｌＥｔ、Ｎ含）で精製して、化合物（１ｂ）を
得た。〔９０９■（４５％）〕化合物（ｌ ｂ） ８０
０ｍｇ （８９６，４％ｍｏりにＤＭＦ １５ｍ！、Ｃ
ｊ！５ｔ（Ｃｓ）Ｉｓ）ｚＣ（ＣＨｓ）ｚ ３７０
ｍｇ（１，３６ｍｍｏＩり 、イミダゾール１８３ ｍ
ｇ（２，６８８ｍｍｏｊ！ ）を加え、室温で１晩攪拌
した。
クロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水Ｍｇ５
Ｏ，で乾燥後留去した。残渣をカラムクロマト（ワコゲ
ール、Ｃ−３００，８５ｇ、）ルエン：酢酸エチル＝
５ ： ｌＥｔ、Ｎ含）で精製して、化合物（１ｂ）を
得た。〔９０９■（４５％）〕化合物（ｌ ｂ） ８０
０ｍｇ （８９６，４％ｍｏりにＤＭＦ １５ｍ！、Ｃ
ｊ！５ｔ（Ｃｓ）Ｉｓ）ｚＣ（ＣＨｓ）ｚ ３７０
ｍｇ（１，３６ｍｍｏＩり 、イミダゾール１８３ ｍ
ｇ（２，６８８ｍｍｏｊ！ ）を加え、室温で１晩攪拌
した。
反応液にエーテルを加え、エーテル層を水、飽和食塩水
で洗い、無水Ｍｇ５Ｏ＜ で乾燥し留去した。残渣をカ
ラムクロマト（ワコゲール、Ｃ−３００，８０ｇ１ヘキ
サン：酢酸エチル＝ １０ ： ｔＥｔ、Ｎ含）で精製
して化合物（ＩＣ）を得た。（１，００６ｇ（９９％）
〕 化合物（１ｃ）１．０ｇ （８８３，４μｍｏｆ）をジ
クロロエタン２０Ｗ１１．メタノール１ｍｊ’に溶かし
、Ｔｓｏｌ（６７ｍｇ（３５２，２，ｕｍｏｊ２）を加
え、室温で１時間攪拌した。反応液に飽和ＮａＨＣＯ３
を加えて中和し、クロロホルムを加え、クロロホルム層
を水、飽和食塩水で洗い、無水Ｍｇ５Ｏ，乾燥後留去し
た。
で洗い、無水Ｍｇ５Ｏ＜ で乾燥し留去した。残渣をカ
ラムクロマト（ワコゲール、Ｃ−３００，８０ｇ１ヘキ
サン：酢酸エチル＝ １０ ： ｔＥｔ、Ｎ含）で精製
して化合物（ＩＣ）を得た。（１，００６ｇ（９９％）
〕 化合物（１ｃ）１．０ｇ （８８３，４μｍｏｆ）をジ
クロロエタン２０Ｗ１１．メタノール１ｍｊ’に溶かし
、Ｔｓｏｌ（６７ｍｇ（３５２，２，ｕｍｏｊ２）を加
え、室温で１時間攪拌した。反応液に飽和ＮａＨＣＯ３
を加えて中和し、クロロホルムを加え、クロロホルム層
を水、飽和食塩水で洗い、無水Ｍｇ５Ｏ，乾燥後留去し
た。
残渣をカラムクロマト（ワコゲール、Ｃ−３００，２５
ｇ１ヘキサン：酢酸エチル＝５ ： １）で１１して化
合物（ＩＸ）を得た。（６５０ｍｇ（８３％）〕化合物
（ＩＸ）の物性性質 Ｒｆ＝０．１１３ （ヘキサン：酢酸エチル＝５ ：
１）Ｃｃｒ） １３．７９ （Ｃ＝０．４２５
、ＥｔＯＡｃ ）４ ０ ０ＭＨｚ ＮＭＲＣＤＣ
１’ｓ、ＴＭＳ、ｐｐｍ０．８７９． ６Ｈ，ｔ、
Ｊ＝６．５． −ＣＨ２五Ｘ ２ 、１．０６６゜９Ｈ
，ｓ、 乞−ブチル基、 １．２５２．６２Ｈ，ｓ、
−ＣＨ，−。
ｇ１ヘキサン：酢酸エチル＝５ ： １）で１１して化
合物（ＩＸ）を得た。（６５０ｍｇ（８３％）〕化合物
（ＩＸ）の物性性質 Ｒｆ＝０．１１３ （ヘキサン：酢酸エチル＝５ ：
１）Ｃｃｒ） １３．７９ （Ｃ＝０．４２５
、ＥｔＯＡｃ ）４ ０ ０ＭＨｚ ＮＭＲＣＤＣ
１’ｓ、ＴＭＳ、ｐｐｍ０．８７９． ６Ｈ，ｔ、
Ｊ＝６．５． −ＣＨ２五Ｘ ２ 、１．０６６゜９Ｈ
，ｓ、 乞−ブチル基、 １．２５２．６２Ｈ，ｓ、
−ＣＨ，−。
１．５７４． ２）１． ｍ、 ｆｌ−３’、
１．８６９． ２Ｈ，ｍ、 Ｈ−６，１，９６２゜２
Ｌ ｍ、 Ｌ２．３．６２１．１）１． ｄ、ｄＪ、
Ｊ＝２．９．７．２゜１１．０． Ｈ−１，３，８３
１，１）１． ｍ、 Ｈ−２，３，８８７，１）１
゜ｄ、ｃｌ、ｄ、 Ｊ＝２．６． ４．４． １１．
１． １１−１．４．３３５． ＬＨ，ｔ。
１．８６９． ２Ｈ，ｍ、 Ｈ−６，１，９６２゜２
Ｌ ｍ、 Ｌ２．３．６２１．１）１． ｄ、ｄＪ、
Ｊ＝２．９．７．２゜１１．０． Ｈ−１，３，８３
１，１）１． ｍ、 Ｈ−２，３，８８７，１）１
゜ｄ、ｃｌ、ｄ、 Ｊ＝２．６． ４．４． １１．
１． １１−１．４．３３５． ＬＨ，ｔ。
Ｊ・３．６． Ｈ−３，５，３７０，ＬＨ，ｄｄ、
Ｊ＝１５．２． ５．５． ）Ｉ−４゜５．４０６
． ＩＨ，ａｔ、 Ｊ＝１５．２． ５．６．
ｔｌ−５，７，３４〜？、 ６６゜１０Ｈ，ｍ、 ベ
ンゼン環。
Ｊ＝１５．２． ５．５． ）Ｉ−４゜５．４０６
． ＩＨ，ａｔ、 Ｊ＝１５．２． ５．６．
ｔｌ−５，７，３４〜？、 ６６゜１０Ｈ，ｍ、 ベ
ンゼン環。
実施例８
活性化したモレキュラーシーブ４Ａ１ｇに、ＴＨＦ２艷
に溶かした化合物（ＩＸ）１００■（０，１１３ｎ＋＋
ｎｏりとＴＨＦ １ｍｌに溶かした＾ｇｏＴｆ５０５ｍ
ｇ （１，９６ｍｍｏｆ ）を加えて１０分攪拌した。
に溶かした化合物（ＩＸ）１００■（０，１１３ｎ＋＋
ｎｏりとＴＨＦ １ｍｌに溶かした＾ｇｏＴｆ５０５ｍ
ｇ （１，９６ｍｍｏｆ ）を加えて１０分攪拌した。
次いで反応液に一２０℃でＴＨＦＩ−に溶かした化合物
（Ｖ） ２０２ｍｇ （０，３４ｍｍｏｊ２ ）を少量
づつ加え、そのまま１８時間攪拌した。反応液をセライ
ト濾過し、濾液にＥｔＯＡＣをを加え、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水）Ｊ
ｇ Ｓ ０４ で乾燥後留去した。得られた残渣をカラ
ムクロマト（ワコゲール、Ｃ−３００，２５ｇ、）ルｚ
ン／ＥｔＯへｃ＝１／ｌ）で精製して化合物（■）
（２８，５ｍｇ （１８，６％）〕及び（■）３６、４
ｍｇ （２３，８％）〕を得た。
（Ｖ） ２０２ｍｇ （０，３４ｍｍｏｊ２ ）を少量
づつ加え、そのまま１８時間攪拌した。反応液をセライ
ト濾過し、濾液にＥｔＯＡＣをを加え、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水）Ｊ
ｇ Ｓ ０４ で乾燥後留去した。得られた残渣をカラ
ムクロマト（ワコゲール、Ｃ−３００，２５ｇ、）ルｚ
ン／ＥｔＯへｃ＝１／ｌ）で精製して化合物（■）
（２８，５ｍｇ （１８，６％）〕及び（■）３６、４
ｍｇ （２３，８％）〕を得た。
Ｒｆ＝０．４６ （）ルｘン：ＥｔＯＡｃ ＝ １ ：
１ ）元素分析 計算値 Ｃ，６８，７９、Ｈ，９，
４７、Ｎ、 ２．０６実測値 Ｃ，６８，２０、Ｈ，９
，３４、Ｎ、 ２．０５〔α’］ −１４，５（Ｃ
＝０．８、Ｃ）ｌ［：、２． ’）ＮＭＲ４００ＭＨｚ
ｐｐｍ ＣＤＣｉｓ ＴＭＳ、 ０．８７９（６）
１．ｓ。
１ ）元素分析 計算値 Ｃ，６８，７９、Ｈ，９，
４７、Ｎ、 ２．０６実測値 Ｃ，６８，２０、Ｈ，９
，３４、Ｎ、 ２．０５〔α’］ −１４，５（Ｃ
＝０．８、Ｃ）ｌ［：、２． ’）ＮＭＲ４００ＭＨｚ
ｐｐｍ ＣＤＣｉｓ ＴＭＳ、 ０．８７９（６）
１．ｓ。
Ｃ）Ｉｓ Ｘ２． Ｊ＝７．０） 、１．０４５ （９
Ｈ，ｓ、 ｔ−Ｂｕ ）、１．９１９．２、００３．２
．０３１．２，０９４．２．１３８（ｓ、Ａｃｘ５）、
２．４０４（１）１，３−Ｈｅｑ、ｄｄ、 Ｊ＝１２．
７０．７．８２）、３、７５（３８，ｓ、 ０ＣＲｓ）
、５．０５（Ｌ ＩＨ，Ｈ−４） 、７．３〜’１．
’１（ｍ、 ＩＯＨ，ｐｈ） 〔化合物（■）の物性性質〕 Ｒｆ＝０．４２ （）ルｚン：ＢｔＯＡｃ ＝ｌ ：
ｌ）元素分析 計算値 Ｃ，６７、ＯＬ ）１，９．５
２、Ｎ、 ２．００（＋２８２０） 実測値 Ｃ，６６、９５、Ｈ，９，１４、Ｎ、 ２．１
８〔α］ −１５，２（Ｃ＝０．５７、Ｃ）Ｉ
ＣＬ）ＮＭＲ４００ＭＨｚ ｐｐｍ ＣＤＣ１’ｓ
ＴＭＳ、０，８７４（６）１．ｔ。
Ｈ，ｓ、 ｔ−Ｂｕ ）、１．９１９．２、００３．２
．０３１．２，０９４．２．１３８（ｓ、Ａｃｘ５）、
２．４０４（１）１，３−Ｈｅｑ、ｄｄ、 Ｊ＝１２．
７０．７．８２）、３、７５（３８，ｓ、 ０ＣＲｓ）
、５．０５（Ｌ ＩＨ，Ｈ−４） 、７．３〜’１．
’１（ｍ、 ＩＯＨ，ｐｈ） 〔化合物（■）の物性性質〕 Ｒｆ＝０．４２ （）ルｚン：ＢｔＯＡｃ ＝ｌ ：
ｌ）元素分析 計算値 Ｃ，６７、ＯＬ ）１，９．５
２、Ｎ、 ２．００（＋２８２０） 実測値 Ｃ，６６、９５、Ｈ，９，１４、Ｎ、 ２．１
８〔α］ −１５，２（Ｃ＝０．５７、Ｃ）Ｉ
ＣＬ）ＮＭＲ４００ＭＨｚ ｐｐｍ ＣＤＣ１’ｓ
ＴＭＳ、０，８７４（６）１．ｔ。
Claims (3)
- （１）下記の一般式（１）で示される化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） 〔式中、Ｒ＾１は水素原子又はＣＨ＿３ＣＯ−基であり
、Ｒ＾２は−ＣＯＯＲ＾４基（Ｒ＾４はＮａ又はメチル
基を示す）又は ▲数式、化学式、表等があります▼基（Ｒ＾５は水素原
子、−ＣＯＣ＿６Ｈ＿５又は−Ｓｉ（Ｃ＿６Ｈ＿５）＿
２Ｃ（ＣＨ＿３）＿３を示す）を示し、Ｒ＾３はＲ＾２
が−ＣＯＯＲ＾４のときに▲数式、化学式、表等があり
ます▼基（Ｒ＾５は水素原子、−ＣＯＣ＿６Ｈ＿５又は
−Ｓｉ（Ｃ＿６Ｈ＿５）＿２Ｃ（ＣＨ＿３）＿３を示す
）であり、Ｒ＾２が▲数式、化学式、表等があります▼
のときに−ＣＯＯＲ＾４基（Ｒ＾４はＮａ又はメチル基
を示す）である。〕 - （２）（ｉ）下記一般式（１）で示される化合物（Ｖ）
（ただし、一般式（１）中Ｒ＾１はアセチル基を示し、
Ｒ＾２は塩素原子を示し、Ｒ＾３は−ＣＯ＿２ＣＨ＿３
基を示す）と ▲数式、化学式、表等があります▼とを反応させて下記
一般式（１）で示される化合物（ I ）（ただし、一般
式（１）中Ｒ＾１はアセチル基を示し、Ｒ＾２は▲数式
、化学式、表等があります▼基（式中Ｂｚはベンゾイル
基を示す）を示し、Ｒ＾３は−ＣＯ＿２ＣＨ＿３基を示
す。）及び化合物（II）（ただし、一般式（１）中Ｒ＾
１はアセチル基を示し、Ｒ＾２は−ＣＯ＿２ＣＨ＿３基
を示し、Ｒ＾３は ▲数式、化学式、表等があります▼基（式中Ｂｚはベン
ゾイル基を示す）を示す。）を得る工程、及び （ｉｉ）化合物（ I ）又は（II）を脱アセチル化及び
脱ベンゾイル化することによって下記一般式（１）で示
される化合物（III）（一般式中、Ｒ＾１は水素原子で
あり、Ｒ＾２は▲数式、化学式、表等があります▼基で
あり、Ｒ＾３は−ＣＯ＿２Ｎａ基である。）又は化合物
（IV）（ただし、一般式（１）中Ｒ＾１は水素原子であ
り、Ｒ＾２は−ＣＯ＿２Ｎａ基であり、Ｒ＾３は▲数式
、化学式、表等があります▼基である）を得る工 程、 からなるシアロシルセラミド類の製造方法。 - （３）下記一般式（１）で示される化合物（Ｖ）（ただ
し一般式（１）中Ｒ＾１はアセチル基を示し、Ｒ＾２は
塩素原子を示し、Ｒ＾３は−ＣＯ＿２ＣＨ＿３基を示す
）と▲数式、化学式、表等があります▼とを反応させて
下記一般式（１）中で示される化合物（VII）（ただし
、一般式（１）中Ｒ＾１はアセチル基を示し、Ｒ＾２は
▲数式、化学式、表等があります▼基を示し、Ｒ＾３は
−ＣＯ＿２ＣＨ＿３基を示す。）及び化合物（VIII）（
ただし、一般式（１）中Ｒ＾１はアセチル基を示し、Ｒ
＾２は−ＣＯ＿２ＣＨ＿３基を示し、Ｒ＾３は▲数式、
化学式、表等があります▼基を示す。）を得るシアロシ
ルセラミド類の製造方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（１）
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61-83396 | 1986-04-11 | ||
| JP8339686 | 1986-04-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6345293A true JPS6345293A (ja) | 1988-02-26 |
| JPH07116209B2 JPH07116209B2 (ja) | 1995-12-13 |
Family
ID=13801268
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62085354A Expired - Lifetime JPH07116209B2 (ja) | 1986-04-11 | 1987-04-07 | シアロシルセラミド類及びその製造方法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4730058A (ja) |
| EP (1) | EP0242736B1 (ja) |
| JP (1) | JPH07116209B2 (ja) |
| KR (1) | KR950003613B1 (ja) |
| CN (1) | CN1019301B (ja) |
| AT (1) | ATE60060T1 (ja) |
| CA (1) | CA1293720C (ja) |
| DE (1) | DE3767351D1 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5780441A (en) * | 1993-04-15 | 1998-07-14 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Sphingoglycolipid compounds and therapeutic uses thereof |
| US5849716A (en) * | 1992-10-22 | 1998-12-15 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Sphingoglycolipids, their preparation, and therapeutic methods of use |
| US5936076A (en) * | 1991-08-29 | 1999-08-10 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | αgalactosylceramide derivatives |
| US6017892A (en) * | 1992-07-16 | 2000-01-25 | Kiran Beer Kabushiki Kaisha | Method for accelerating marrow cell proliferation |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ222192A (en) * | 1986-10-20 | 1991-03-26 | Kanto Ishi Pharma Co Ltd | Glycolipid containing n-glycolylneuraminic acid, and preparation thereof |
| US5344870A (en) * | 1987-12-02 | 1994-09-06 | Alberta Research Council | Sialic acid glycosides, antigens, immunoadsorbents, and methods for their preparation |
| US5079353A (en) * | 1987-12-02 | 1992-01-07 | Chembiomed, Ltd. | Sialic acid glycosides, antigens, immunoadsorbents, and methods for their preparation |
| US5554771A (en) * | 1988-08-30 | 1996-09-10 | G. D. Searle & Co. | 2-deoxy derivatives of N-acetyl neuraminic acid and their preparation |
| US5239091A (en) * | 1988-08-30 | 1993-08-24 | G. D. Searle & Co. | 2-deoxy derivatives of N-acetyl neuraminic acid and their preparation |
| JPH03242553A (ja) * | 1990-02-19 | 1991-10-29 | Mect Corp | エピシアロ複合糖質を含む製剤 |
| WO1992017189A1 (en) * | 1991-03-29 | 1992-10-15 | The Regents Of The University Of California | Gangliosides with immunosuppressive activity |
| WO1993002686A1 (en) * | 1991-07-31 | 1993-02-18 | The Regents Of The University Of California | Gangliosides with immunosuppressive ceramide moieties |
| DE4204907A1 (de) * | 1992-02-14 | 1993-08-19 | Reutter Werner | Neuartige glykokonjugate mit n-substituierten neuraminsaeuren als mittel zur stimulierung des immunsystems |
| US5783564A (en) * | 1993-12-24 | 1998-07-21 | Mitsubishi Chemical Corporation | Sialic acid derivatives |
| TW479061B (en) * | 1993-12-24 | 2002-03-11 | Mitsubishi Chem Corp | Sialic acid derivatives |
| US6074366A (en) * | 1998-01-16 | 2000-06-13 | Tandem Medical Inc. | Medication delivery apparatus |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5615232B2 (ja) * | 1973-10-24 | 1981-04-09 | ||
| US4120824A (en) * | 1977-04-18 | 1978-10-17 | Ici Americas Inc. | Tetravalent manganese-carbon oxidation catalysts and methods of their preparation |
| JPS59164798A (ja) * | 1983-03-09 | 1984-09-17 | Rikagaku Kenkyusho | シアル酸含有糖脂質誘導体 |
| EP0146810A3 (de) * | 1983-12-05 | 1987-05-13 | Solco Basel AG | Verfahren zur Herstellung von Sphingosinderivaten |
-
1987
- 1987-04-07 JP JP62085354A patent/JPH07116209B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-09 US US07/036,445 patent/US4730058A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-04-10 DE DE8787105321T patent/DE3767351D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-04-10 KR KR1019870003451A patent/KR950003613B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-04-10 EP EP87105321A patent/EP0242736B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-10 CN CN87103413A patent/CN1019301B/zh not_active Expired
- 1987-04-10 AT AT87105321T patent/ATE60060T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-04-13 CA CA000534560A patent/CA1293720C/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5936076A (en) * | 1991-08-29 | 1999-08-10 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | αgalactosylceramide derivatives |
| US6017892A (en) * | 1992-07-16 | 2000-01-25 | Kiran Beer Kabushiki Kaisha | Method for accelerating marrow cell proliferation |
| US6071884A (en) * | 1992-07-16 | 2000-06-06 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Pharmaceutical compositions and therapeutic methods |
| US5849716A (en) * | 1992-10-22 | 1998-12-15 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Sphingoglycolipids, their preparation, and therapeutic methods of use |
| US5780441A (en) * | 1993-04-15 | 1998-07-14 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Sphingoglycolipid compounds and therapeutic uses thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3767351D1 (de) | 1991-02-21 |
| CN1019301B (zh) | 1992-12-02 |
| KR870010072A (ko) | 1987-11-30 |
| US4730058A (en) | 1988-03-08 |
| KR950003613B1 (ko) | 1995-04-17 |
| ATE60060T1 (de) | 1991-02-15 |
| JPH07116209B2 (ja) | 1995-12-13 |
| CN87103413A (zh) | 1987-12-02 |
| EP0242736B1 (en) | 1991-01-16 |
| EP0242736A1 (en) | 1987-10-28 |
| CA1293720C (en) | 1991-12-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6345293A (ja) | シアロシルセラミド類及びその製造方法 | |
| JPS6399091A (ja) | Ｏ−α−グリコシドおよびその製法 | |
| HU196818B (en) | Process for producing syalinic acid derivatives | |
| US5792842A (en) | Ganglioside GM3 derivative having fluorine atom at 9-position of sialic acid and intermediates therefor | |
| KR900006213B1 (ko) | N-글리코릴네우라민산 함유 당지질 및 그 제조방법 | |
| US4751290A (en) | Sialosylcerebrosides | |
| US5264567A (en) | GM3 analogous compound | |
| US5101026A (en) | Ganglioside related compounds and method of producing the same | |
| JP2578399B2 (ja) | ステロイド−β−Ｏ−セロビオシドヘプタアルカノエートの製造方法 | |
| JPH0149354B2 (ja) | ||
| HU197755B (en) | Process for producing 3-alkoxy-18-methyl-3,5-estradien-17-one or 3-alkoxy-18-methyl-3,5,15-estratrien-17-one derivatives | |
| JPH02292295A (ja) | エトポシドの製造方法 | |
| JPS6341493A (ja) | ガングリオシドｇｍ↓２関連化合物及びその製造方法 | |
| HU200344B (en) | Process for producing stalosyl glyceride derivatives | |
| US4301276A (en) | Synthesis of daunosamine hydrochloride and intermediates used in its preparation | |
| JPH06795B2 (ja) | アシアロガングリオシド関連化合物の製造方法 | |
| JP2625620B2 (ja) | フコシル‐グルコサミン誘導体 | |
| JPH07107074B2 (ja) | ＮｅｕＡｃα２→９ＮｅｕＡｃ糖供与体 | |
| JPS63104986A (ja) | セラミド関連化合物 | |
| JPS62138497A (ja) | ラクト−ガングリオ系列スフインゴ糖脂質およびその製造法 | |
| JPS63221104A (ja) | ガングリオシド関連化合物及びその製造法 | |
| JPS6344589A (ja) | シアル酸誘導体及びその製造方法 | |
| US4298726A (en) | Synthesis of N-benzoyl-L-ristosamine and intermediates used in its preparation | |
| JP2753353B2 (ja) | シアロシルコレステロールのアナログ体及びその製造方法 | |
| JPH02209885A (ja) | アミド結合したシアロシルグリセロリピッド |