JPH07107074B2

JPH07107074B2 - ＮｅｕＡｃα２→９ＮｅｕＡｃ糖供与体

Info

Publication number: JPH07107074B2
Application number: JP61157646A
Authority: JP
Inventors: 智也小川; 守杉本; 昌明沼田; 昌治吉村; 正善伊藤; 善保志鳥
Original assignee: RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Current assignee: RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Priority date: 1986-07-04
Filing date: 1986-07-04
Publication date: 1995-11-15
Anticipated expiration: 2010-11-15
Also published as: JPS6314792A

Description

【発明の詳細な説明】〔技術分野〕本発明は新規なシアル酸誘導体に関する。更に詳細に
は、ガングリオシドを合成するための中間体に関する。

〔発明の背景〕

哺乳動物細胞の糖脂質（グリコリピド）は、スフィゴシ
ンという長鎖アミノアルコールに脂肪酸がアミド結合し
たセラミドという脂質構造に、グルコース、ガラクトー
ス、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクト
サミン、フコース、シアル酸などの糖が種々の組み合せ
でグリコシド結合したもので、いわゆるスフィンゴ糖脂
質といわれる範ちゅうに属するものである。

これらのうち、シアル酸を有するものを特にガングリオ
シドと呼んでいる。

これらの化合物は、一般にその大部分が細胞膜２分子層
の外側分子層に局在し、最近の研究によれば、細胞にお
ける識別や情報の受容と応答、レセプター機能分化、細
胞の増殖、悪性変化、行動などにおいて重要な役割を果
たしているものと考えられている。

しかしながら、シアル酸を含むオリゴ糖鎖を生物体から
単離精製することは極めて困難である。従って、このよ
うなシアル酸含有オリゴ糖鎖の精密合成は、これら糖類
の正確な生物情報と、分子構造との相関を解明するうえ
で、必要不可欠なことであった。

〔発明の目的〕

本発明の目的は、ガングリオシドの合成中間体として有
用な新規なシアル酸誘導体を提供することにある。

〔発明の構成〕

本発明は、下記の一般式（Ｉ）で表わされるシアル酸誘
導体に関する。

たゞし、式中R¹は、トリチル基、を示し、R²は、水素原子、アセチル基を示し、R³および
R⁴の一方は、塩素原子、OAc基または−OCH₂CH＝CH₂基、
他方は−COOCH₃基を示す。

以下、本発明の詳細を製造ダイアグラムで具体的に説明
する。

まず化合物（１）をアセチルクロライドに溶かし、氷冷
下で塩化水素ガスを飽和させ室温にて３〜24時間攪拌し
化合物（２）を得る。ついで化合物（２）をアリルアル
コールに溶かし、サリチル酸銀を加え、室温で５〜24時
間攪拌し、化合物（３）を得る。

さらに化合物（３）をメタノールに溶かし、Ｎナトリウ
ムメトキシドを加え、室温で２〜24時間攪拌し化合物
（４）を得る。

次に化合物（４）をピリジンに溶かし、トリチルクロラ
イドを加え室温〜100℃で３〜24時間攪拌し、化合物
（５）を得る。

化合物（５）をピリジンに溶かし、無水酢酸を加え室温
で２〜24時間攪拌し、化合物（６）を得る。

化合物（６）に、90％酢酸水溶液を加え室温〜80℃で２
〜24時間攪拌し、化合物（７）を得る。

活性化したモレキュラシーブ4Aに、化合物（７）、化合
物（２）を無水テトラヒドロフランに溶かして加え、−
30〜30℃攪拌下、シルバートリフレートを無水テトラヒ
ドロフランに溶かして加える。更に0.5〜６時間後、化
合物（２）を無水テトラヒドロフランに溶かして加え、
−30〜30℃で、２〜24時間攪拌し、化合物（８）と
（９）とを得る。

〔本発明の有用性〕

本発明の各種化合物は、腫瘍マーカー、分化誘導能をも
つ細胞の分化マーカーとして機能するガングリオシド類
の合成中間体として有用である。

以下、本発明を実施例により、詳細に説明する。（実施
例において番号の附けられている各化合物は、製造工程
ダイアフラムの化合物の番号である。）参考例１ Carbohydr.Res.78：（1980）、190〜194の記載に準じ、
化合物（３）を次のようにして作った。

まず化合物（１）10g（18.3mmol）を、アセチルクロラ
イド50gに溶かし、氷冷下で塩化水素ガスを飽和させ、
室温にて15時間攪拌した。反応液を留去後、エーテルを
加えて留去をくり返し、カラメル状の化合物（２）9.02
g（94％）を得た。

化合物（２）8.42g（11.5mmol）をアリルアルコール70m
lに溶かし、サリチル酸銀5.36g（21.9mmol）を加え、室
温で15時間攪拌した。反応液を吸引ろ過し、減圧濃縮
し、酢酸エチルを加え、酢酸エチル層を水、５％チオ硫
酸ナトリウム、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウム（無水）で乾燥後、減圧留去
した。反応成績体をシリカゲルカラム（ワコーゲル：和
光純薬工業（株）Ｃ−300、300g、クロロホルム：エタ
ノール＝4:1）で精製し、化合物（３）8.05g（91％）を
得た。

Rf＝0.57（クロロホルム：エタノール＝4:1）融点 155〜157° 参考例２化合物（３）29g（54.6mmol）をメタノール200mlに溶か
し、Ｎナトリウムメトキシド20ml加え、室温で２時間攪
拌した。反応液にイオン交換樹脂アンバーリスト15（米
国ロームアンドハース社、製品名）を加えて中和後、ろ
過し、減圧留去し、化合物（４）18.9g（95％）を得
た。

Rf＝0.05（クロロホルム：エタノール＝4:1） Rf＝0.25（クロロホルム：エタノール＝5:1） ▲〔α〕²³ _D▼−3.0（ｃ＝1.0 メタノール）元素分析 C₁₅H₂₅NO₃ 1/2H₂O 計算値:C,48.40;H,7.04:N,3.76 実測値:C,48.51;H,6.76;N,3.77 実施例１化合物（４）8.5g（23mmol）をピリジン100mlに溶か
し、トリチルクロライド9g（31.5mmol）を加え、50℃で
６時間攪拌した。反応液に、トリエチルアミンを加えて
減圧留去し、クロロホルムを加えクロロホルム層を水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧留去した。反応
成績体をシリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−300、300
g、トルエン：酢酸エチル＝1:5）で精製し、化合物
（５）9.6g（72.8％）を得た。

Rf＝0.74（クロロホルム：メタノール＝3:2）元素分析 C₁₉H₃₃O₉N 計算値:C,67.42;H,6.49:N,2.31 実測値:C,67.51;H,6.39;N,2.23 ▲〔α〕²¹ _D▼−5.2°（クロロホルムｃ＝1.01）実施例２化合物（５）8.0g（13.2mmol）をピリジン50mlに溶か
し、無水酢酸50mlを加えて室温で15時間攪拌した。反応
液をトルエンにて５回共沸させ、減圧留去し、残渣をエ
ーテルで再結晶し化合物（６）9.47g（97.％）を得た。

融点 216〜218℃ Rf:0.65（トルエン：酢酸エチル＝15） ▲〔α〕²² _D▼＋0.2（クロロホルムｃ＝1.0）元素分析 C₄₀H₄₅NO₁₂ 計算値:C,65.65;H,6.20:N,1.91 実測値:C,65.70;H,6.21;N,1.90 参考例３化合物（６）9.46g（12.9mmol）に90％酢酸水溶液120ml
を加え、55℃で５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、
酢酸エチルを加え、酢酸エチル層を飽和炭酸水素ナトリ
ウム、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧留去した。反応成績体をシリカゲルカラム（ワコーゲ
ルＣ−300、600g、酢酸エチル：メタノール＝10:0.2）
で精製し、化合物（７）3.29g（52％）を得た。

Rf:0.29（酢酸エチル：メタノール＝10:0.3） ▲〔α〕²³ _D▼−29.4℃（クロロホルムｃ＝0.93）元素分析 C₂₁H₃₁NO₁₂ 計算値:C,51.53;H,6.38:N,2.86 実測値:C,50.92;H,6.34;N,2.79 実施例３活性化したモレキュラシーブス4A1.5gに、化合物（７）
300mg（0.6mmol）、化合物（２）398mg（0.78mmol）を
無水テトラヒドロフラン2mlに加え、−10℃攪拌下、シ
ルバートリフレート462mg（1.8mmol）を無水テトラヒド
ロフラン2mlに溶かして加えた。更に２時間後、化合物
（２）214mg（0.42mmol）を無水テトラヒドロフラン2ml
に溶かして加え、−10℃で３時間攪拌した。反応液をセ
ライトろ過し、酢酸エチルを加え酢酸エチル層を、飽和
炭酸水素ナトリウム、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧留去した。反応成績体をシリカゲルカ
ラム（ワコーゲルＣ−300、100g、５％メタノール−酢
酸エチル、次にＣ−300、50g、四塩化炭素；アセトン＝
1:1）で精製し、化合物（８）、（９）を得た。

〔化合物（８）の物性〕 ▲〔α〕^D ₂₃▼−8.2（クロロホルムｃ＝1.02）元素分析 C₄₁H₅₈O₂₄N₂ 計算値:C,51.14;H,6.07:N,2.91 実測値:C,51.42;H,6.19;N,2.93 NMR 400MHz,CDCl₃,ppm,TMS 1.902,2.010,2.027,2.036,2.095,2.157,2.184,（−COCH
₃×９）,2.427,1H,dd,J＝4.88,12.94,H−2beq,2.607,1
H,dd,J＝4.64,12.70,H−2aeq,3.785,3H,s,OCH₃,3.794,3
H,s,OCH₃,4.89,1H,m,H−4a,5.15,1H,m,H−4b。

〔化合物（９）の物性〕 ▲〔α〕^D ₂₃▼−17.8（クロロホルムｃ＝0.98）元素分析 C₄₁H₅₈O₂₄N₂ 計算値:C,51.14;H,6.07:N,2.91 実測値:C,50.68;H,6.04;N,2.86 NMR 400MHz,CDCl₃,ppm,TMS 1.875,1.903,2.021,2.028,2.058,2.111,2.132,2.144,2.
167,s,COCH₃×9,1.964,2H,t,J＝7.81,H−3aax,H−3bax,
2.570,1H,dd,J＝4.64,12.94,H−3eq,2.619,1H,dd,J＝4.
15,12.45,H−3eq,3.786,3H,s,OCH₃,3.790,3H,s,OCH₃,4.
862,2H,m,H−4a,H−4b。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者吉村昌治埼玉県入間市東町５−３−７−206 (72)発明者伊藤正善東京都国立市富士見台１−27−22−303 (72)発明者志鳥善保東京都武蔵野市中町３−５−24−408

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記の一般式（Ｉ）で表わされるシアル酸
誘導体（式中、R¹は、トリチル基、を示し、R²は、水素原子またはアセチル基を示し、R³お
よびR⁴の一方は、塩素原子、−Ｏ−Ac基または−OCH₂CH
＝CH₂基を示し、他方は−COOCH₃基を示す。）