JPS6314792A

JPS6314792A - ＮｅｕＡｃα２→９ＮｅｕＡｃ糖供与体

Info

Publication number: JPS6314792A
Application number: JP15764686A
Authority: JP
Inventors: Tomoya Ogawa; 智也小川; Mamoru Sugimoto; 守杉本; Masaaki Numata; 昌明沼田; Shoji Yoshimura; 吉村　昌治; Masayoshi Ito; 伊藤　正善; Yoshiyasu Shidori; 志鳥　善保
Original assignee: Mect Corp; RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Current assignee: Mect Corp; RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Priority date: 1986-07-04
Filing date: 1986-07-04
Publication date: 1988-01-21
Anticipated expiration: 2010-11-15
Also published as: JPH07107074B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔技術分野〕本発明は新規なシアル酸誘導体に関する。更に詳細には
、ガングリオシドを合成するための中間体に関する。

〔発明の背景〕

哺乳動物細胞の糖脂質（グリコリピド）は、スフィンゴ
シンという長鎖アミノアルコールに脂肪酸がアミド結合
したセラミドという脂質構造に、グルコース、カラクト
ース、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラク
トサミン、フコース、シアル酸などの糖が種々の組み合
せでグリコシド結合したもので、いわゆるスフィンゴ糖
脂質といわれる範ちゅうに属するものである。

これらのうち、シアル酸を有するものを特にガングリオ
シドと呼んでいる。

これらの化合物は、一般にその大部分が細胞膜２分子層
の外側分子層に局在し、最近の研究によれば、細胞にお
ける識別や情報の受容と応答、レセプター機能分化、細
胞の増殖、悪性変化、行動などにおいて重要な役割を果
たしているものと考えられている。

しかしながら、シアル酸を含むオリゴ糖鎖を生物体から
単離精製することは極めて困難である。

従って、このようなシアル酸含有オリゴ糖鎖の精密合成
は、これら糖類の正確な生物情報と、分子構造との相関
を解明するうえで、必要不可欠なことであった。

〔発明の目的〕

本発明の目的は、ガングリオシドの合成中間体として有
用な新規なシアル酸誘導体、およびそれらの製造方法を
提供することにある。

〔発明の構成〕

本発明は、下記の一般式（ｒ）で表わされるシアル酸誘
導体に関する。

Ｕｌ＜− たン′シ、式中Ｒ１は、水素原子、アセチル基、トリチ
ル基、を示し、Ｒ２は、水素原子、アセチル基を示し、Ｒ３お
よびＲ４の一方は、塩素原子、０ΔＣ基、−ＯＣＲ２Ｃ
Ｈ＝　ＣＨ，基、他方は−ＣＯＯＣ８３基を示す。

以下、本発明の詳細を製造ダイアグラムで具体的に説明
する。

まず化合物（１）をアセチルクロライドに溶かし、水冷
下で塩化水素ガスを飽和させ室温にて３〜２４時間攪拌
し化合物（２）を得る。ついで化合物（２）をアリルア
ルコールに溶かし、サリチル酸銀を加え、室温で５〜２
４時間攪拌し、化合物（３）を得る。

さらに化合物（３）をメタノールに溶かし、Ｎナトリウ
ムメトキシドを加え、室温で２〜２４時間攪拌し化合物
（４）を得る。

次に化合物（４）をピリジンに溶かし、トリチルクロラ
イドを加え室温〜１００℃で３〜２４時間攪拌し、化合
物（５）を得る。

化合物（５）をピリジンに溶かし、無水酢酸を加え室温
で２〜２４時間攪拌し、化合物（６）を得る。

化合物（６）に、９０％酢酸水溶液を加え室温〜８０℃
で２〜２４時間攪拌し、化合物（７）を得る。

活性化したモレキュラシーブ４Ａに、化合物（７）、化
合物（２）を無水テトラヒドロフランに溶かして加え、
−３０〜３０℃攪拌下、シルバートリフレートを無水テ
トラヒドロフランに溶かして加える。

更に０．５〜６時間後、化合物（２）を無水テトラヒド
ロフランに溶かして加え、−３０〜３０℃で、２〜２４
時間攪拌し、化合物（８）と（９）とを得る。

〔本発明の有用性〕

本発明の各種化合物は、腫瘍マーカー、分化誘導能をも
つ細胞の分化マーカーとして機能するガングリオシド類
の合成中間体として有用である。

以下、本発明を実施例により、詳細に説明する。

（実施例において番号の附けられている各化合物は、製
造工程ダイアグラムの化合物の番号である。）参考例ＩＣａｒｂｏｈｙｄｒ、　Ｒｅｓ、ユ３：　（１９８０）
、１９０〜１９４の記載に準じ、化合物（３）を次のよ
うにして作った。

まず化合物（１）１０ｇ　（１８，３ｍｍｏＡ）を、ア
セチルクロライド５０ｇに溶かし、水冷下で塩化水素ガ
スを飽和させ、室温にて１５時間攪拌した。

反応液を留去後、エーテルを加えて留去をくり返し、カ
ラメル状の化合物（２）９．０２　ｇ　（９４％）を得
た。

化合物（２）８．４２ｇ　（ＩＬ５　ｍｍｏＡ）をアリ
ルアルコール７ｆＪｍｅに溶かし、サリチル酸１５．３
６ｇ（２１，９ｍｍｏβ）を加え、室温で１５時間攪拌
した。反応液を吸引ろ過し、減圧濃縮し、酢酸エチルを
加え、酢酸エチル層を水、５％チオ硫酸ナトリウム、飽
和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウム（無水）で乾燥後、減圧留去した。反応成績体
をシリカゲルカラム（ワコーゲル：和光縄薬工業■（，
３００，３００ｇ、クロロホルム；エタノール−４：　
１）で精製シ、化合物（３）８．０５　ｇ　（９１％）
を得た。

Ｒｆ＝０．５７　（クロロホルム：エタノール＝４　：
　１）融点　１５５〜１５７゜実施例１化合物（３）２９ｇ　（５４，６ｍｍｏｆ）をメタノー
ル２００ｍｅに溶かし、Ｎナトリウムメトキシド２〇−
加え、室温で２時間攪拌した。反応液にイオン交換樹脂
アンバーリスト１５（米国ロームアンドハース社、製品
名）を加えて中和後、ろ過し、減圧留去し、化合物（４
）１８．９　ｇ　（９５％）を得た。

Ｒｆ＝ｏ、ｏ５（クロロホルム：エタノール−４：１）
Ｒｆ＝０．２５　（クロロホルム；メタノール−５：１
）〔α）、−３，０（ｃ・１．０　　メタノール）元素
分析　Ｃ＋　ｓ　８２５　Ｎ　Ｏｓ　　％　Ｈ２０計算
値：　Ｃ，４８，４０；　Ｈ，？、０４；　Ｎ、３．７
６実測値：　Ｃ，４８，５１；　Ｈ，６，７６；　Ｎ、
３．７７実施例２化合物（４）８．５　ｇ　（２３ｍｍｏｆ　）をピリジ
ン１００ｍ２に溶かし、トリチルクロライド９ｇ（３１
，５ｍｍｏｊ？）を加え、５０℃で６時間攪拌した。反
応液に、トリエチルアミンを加えて減圧留去し、クロロ
ホルムを加えクロロホルム層を水洗し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後減圧留去した。反応成績体をシリカゲル
カラム（ワコーゲルＣ，３００，３００ｇ、）ルエン：
酢酸エチル−１：５）で精製し、化合物（５）９．６　
ｇ　（、７２，８％）を得た。

Ｒｆ＝０．７４　（クロロホルム：メタノール−３：２
）元素分析　Ｃｌｓ　Ｈｓ　３０　ｓ　Ｎ計算値：　Ｃ
，６７，４２；　Ｈ，６，４９；　Ｎ、２．３１実測値
：　Ｃ，６７，５１；　Ｈ，６，３９；　Ｎ、２．２３
〔α〕二’　　−５，２°　（クロロホルム　ｃ＝１．
０１　）実施例３化合物（５）８．０　ｇ　（１３，２ｍｍｏｊｌ！　）
をピリジン５０ｍｅに溶かし、無水酢酸５０ｍｅを加え
て室温で１５時間攪拌した。反応液をトルエンにて５回
共沸させ、減圧留去し、残渣をエーテルで再結晶し化合
物（６）９．４７ｇ　（９７，５％）を得た。

融点　２１６〜２１８℃ Ｒｆ　：０．６５　（）ルエン；酢酸エチル−１：５）
（α）　、　　＋０．２　（クロロホルム　Ｃ＝１．０
　＞元素分析　ＣａｏＨ４ｓＮＯ＋２計算値：　Ｃ，６５，６５；　ＩＩ、６．２０；　Ｎ、
１．９１実測値：　（：、６５．７０；　Ｈ，６，２１
；　Ｎ、１．９０実施例４化合物（６）９．４６ｇ　（１２，９ｍｍｏｊ２）に９
０％酢酸水溶液１２０ｍ１を加え、５５℃で５時間攪拌
した。反応液を減圧濃縮し、酢酸エチルを加え、酢酸エ
チル層を飽和炭酸水素ナトリウム、水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧留去した。反応成績体を
シリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−３００，６００ｇ１
酢酸エチル：メタノール−１０：０．２）で精製し、化
合物（７）３．２９　ｇ（５２％）を得た。

Ｒｆ：０．２９（酢酸エチル：メタノール−１０：０．
３）〔α）、−２９，４°　（クロロホルム　ｃ＝０．
９３　）元素分析　Ｃ２，８３１Ｎ　Ｏ＋２計算値：　Ｃ，５１，５３；　Ｈ，６，３８；　Ｎ、２
．８６実測値：　Ｃ，５０，９２；　Ｈ，６，３４；　
Ｎ、２．７９実施例５活性化したモレキュラシーブス４Δ１．５ｇに、化合物
（７）　３００ｍｇ　（０，６ｍｍｏβ）、化合物（２
）　３９８ｍｇ　（０，７８ｍｍｏｊ２　）を無水テト
ラヒドロフラン２−に加え、−１０℃攪拌下、シルパー
トリフレー）　４６２ｍｇ　（Ｌ　８　ｍｍｏｊ？　）
を無水テトラヒドロフラン２ｍｅに溶かして加えた。更
に２時間後、化合物（２）２１４ｍｇ　（０，４２ｍｍ
ｏｊｌ！　）を無水テトラヒドロフラン２ｍｌに溶かし
て加え、−１０℃で３時間半攪拌した。反応液をセライ
トろ過し、酢酸エチルを加え酢酸エチル層を、飽和炭酸
水素ナトリウム、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧留去した。反応成績体をシリカゲルカラム
（ワコーゲルＣ−３００，１００ｇ、５％メタノール−
酢酸エチル、次にＣ−３００，５０ｇ１四塩化炭素：ア
セトン−１：１）で精製し、化合物（８）、（９）を得
た。

〔化合物（８）の物性〕〔α）２．−８．２（クロロホルム　ｃ＝１．０２　＞
元素分析　Ｃ４１Ｈ５８０２４Ｎ２計算値：　Ｃ，５１，１４；　Ｈ，６，０７；　Ｎ、２
．１実測値：　Ｃ，５１，４２；　Ｈ，６，１９；　Ｎ
、２．９３ＮＭＲ４００Ｍｔｌｚ、　　ＣＤＣｆ３．　
ｐｐｍ、　ＴＭＳｌ、９０２．２．０１０．２．０２７
．２．０３６．２．０９５゜２．１５７．２．１８４．
（−ＣＯＣＨ３Ｘ９）、　２．４２７．　ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝４．８８．１２．９４．１ｆ−２ｂｅＱ、
　２．６０７．　ＩＮ。

ｄｄ、　Ｊ＝４．６４．１２．７０．　Ｈ−２ａｅｑ、
　３．７８５．３）Ｉ。

ｓ、　０Ｃｔ１３．３．７９４．３Ｈ，ｓ、　０ＣＲ３
，４，８９，１Ｎ。

ｍ、　）Ｉ−４ａ、　５．１５．　ｉｌｌ、　ｍ、　ト
４ｂ０〔化合物（９）の物性〕〔α）　２．−１７．８　（クロロホルム　０判、９８
）元素分析　Ｃ４１Ｈ５１１０２４Ｎ　２計算値：　Ｃ
，５１，１４；　Ｈ，６，０７；　Ｎ、２．９１実測値
：　Ｃ，５０，６８；　ｌ（，６，０４；　、Ｎ、２．
８６ＮＭＲ４００Ｍ）Ｉｚ、　　ＣＤＣβ３．　ｐｐｍ
、　　ＴＭＳｌ、　８７５．１．９０３．　２．０２１
．　２．０２８．　２．０５Ｂ。

２．１１１．　２．１３２．　２．１４４．　２．１６
７、　　ｓ。

ＣＯＣｌ１．ｘ９．　１．９６４．　２Ｈ，ｔ、　　Ｊ
＝７．８１゜Ｈ−３ａａｘ、　　Ｈ−３ｂａｘ、　　２
．５７０．　　ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝４．．６４．　１２．９４．　　Ｈ−３ｅｑ、　　
２．６１９．　　ｌｔｌ、　　ｄｄ。

Ｊ＝４．１５．　１２．４５．　　Ｈ−３ｅＱ、　　３
．７８６．　３Ｈ，ｓ。

Claims

【特許請求の範囲】下記の一般式（ I ）で表わされるシアル酸誘導体 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ＾１は、水素原子、アセチル基、トリチル基
、 ▲数式、化学式、表等があります▼ を示し、Ｒ＾２は、水素原子、またはアセチル基を示し
、Ｒ＾３およびＲ＾４の一方は、塩素原子、−Ｏ−Ａｃ
基、−ＯＣＨ＿２ＣＨ＝ＣＨ＿２基、他方は−ＣＯＯＣ
Ｈ＿３基を示す。）